Atšifrējums

1 Medical Immunology 2005, T. 7, 5-6, pp, Sanktpēterburga RO RAAKI Lekcijas PRIMARY IMUNODEFICIENCIES Kondratenko I.V. Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Krievijas Bērnu klīniskā slimnīca, Maskava, Krievija Primārie imūndeficīta stāvokļi (IDS) ir ģenētiski noteiktas slimības, ko izraisa sarežģītas reakciju kaskādes pārkāpums, kas nepieciešams svešķermeņu izvadīšanai no organisma un attīstībai. adekvātas iekaisuma reakcijas. To tipiskās izpausmes ir smagas bakteriālas, vīrusu un sēnīšu infekcijas, autoimūnas slimības un paaugstināta tendence attīstīties ļaundabīgiem audzējiem. Pašlaik ir aprakstītas vairāk nekā 80 primārās IDS formas. Primāro imūndeficītu biežums svārstās no 1:1000 līdz 1: atkarībā no formas. Līdz šim ir zināmi ģenētiski defekti vairāk nekā 25 primārās IDS formās (1. tabula). Pamatojoties uz šobrīd pieejamo informāciju par primāro imūndeficītu attīstības mehānismiem, šīs slimības var iedalīt četrās galvenajās grupās: 1 - pārsvarā humorālās jeb B-šūnu slimības; 2 - kombinācijā - ar visiem T-šūnu imūndeficītiem regulēšanas traucējumu rezultātā cieš B-šūnu funkcija; 3 - fagocitozes defekti; 4 - komplementa defekti. Visbiežāk sastopami imūndeficīti, kuru gadījumā ir būtiski traucēta antivielu ražošana, un tie veido aptuveni 50% no kopējā skaita, kombinētie imūndeficīti veido aptuveni 30%, fagocitozes defekti 18% un komplementa defekti 2%. Vairumam imūndeficītu raksturīgās klīniskās izpausmes ir infekcijas, autoimūnas traucējumi un neinfekciozas izpausmes (2. tabula, 3. tabula). Šī lekcija sniedz īsu pārskatu par primāro imūndeficītu galvenajām formām, diagnostikas kritērijiem, klīniskās izpausmes un terapijas principi. Adrese sarakstei: Irina Vadimovna Kondratenko, Maskava, Ļeņina prospekts, 117, RDKB. Tel.: (095), Primāro imūndeficītu galvenās formas, to raksturojums, izmeklēšanas metodes un terapijas principi Pārejoša zīdaiņa hipoimūnglobulinēmija Mātes IgG tiek pārnesta uz augli grūtniecības laikā. IgG līmenis serumā priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem ir vienāds vai pat nedaudz augstāks nekā mātes līmenis. Mātes IgG izzūd pēc piedzimšanas ar pussabrukšanas periodu dienām, uzsākot savu imūnglobulīnu ražošanu. Pašantivielu veidošanās sākuma laiks un ātrums ievērojami atšķiras. Antivielu veidošanās sākums var aizkavēties līdz 36 mēnešiem, bet pēc tam normalizējas, kas izpaužas ar IgG koncentrācijas palielināšanos. Ja nav citu defektu, stāvoklis izlabojas un nav nepieciešama ārstēšana. Pārejošas zīdaiņu hipogammaglobulinēmijas ārstēšanas nav. Izņēmums ir pacienti ar paaugstinātu uzņēmību pret bakteriālām infekcijām. Šādos gadījumos ir iespējama aizstājterapija ar intravenozu imūnglobulīnu. Selektīvs imūnglobulīna A deficīts (CHIgA) Novēro ievērojamu IgA līmeņa pazemināšanos serumā ar biežumu 1 pret 700. Iespējams, defekts ir IgA ražojošo limfocītu nobriešanas trūkuma rezultāts. Diagnozes kritērijs ir imūnglobulīna A līmeņa pazemināšanās serumā zem 7 mg/dl bērniem, kas vecāki par 4 gadiem. Klīniskās sekas. Tipiskākās CHIgA slimības ir alerģiskas, autoimūnas un infekciozas LOR orgānu un bronhopulmonārā trakta infekciju veidā. Alerģiski un autoimūni sindromi rodas bez pazīmēm, kas tos atšķir no līdzīgiem stāvokļiem indivīdiem ar normālu asinsainu.

3 2005, T. 7, 5-6 Primārie imūndeficīti Tabula. 3. PRIMĀRĀS IMUNDEFICIĀCIJAS NEINFEKTĪVAS IZPAUSMES Izpausmes Limfoīdo audu hipoplāzija Imūndeficīti Agammaglobulinēmija, smags kombinēts imūndeficīts (bieži mainīgs imūndeficīts, Neimegena sindroms)* Limfoīdo audu hiperplāzija (bieži limfoīdo audu hiperplāzija N parasts limfoīdo deficīts sindroms, I hipervariabilitātes sindroms autoimūns )* Leikopēnija, limfopēnija Neitropēnija Trombocitopēnija Hemolītiskā anēmija Artrīts Glomerulonefrīts, miozīts, skleredēma, autoimūns hepatīts, UC, Krona slimība u.c. * - rodas dažiem pacientiem Smags kombinētais imūndeficīts Agammaglobulinēmija, bieži sastopams mainīgais imūndeficīts, Nij sindroms autoimūns limfoproliferatīvais sindroms (Viskota-Oldriha sindroms)* Viskota-Oldriha sindroms, vispārējs mainīgs imūndeficīts, IgM hipersindroms, niemagen sindroms, autoimūns limfopoliferatīvais sindolijas imūndeficīts, IGMSyndrum hiper, autoimūna limfoprameniskā sindromu hiperglobulīnija, vispārējs mainīgs imūnsistēmas sindroms M, , Neimegena sindroms, autoimūns limfoproliferatīvais sindroms, Viskota-Aldriha sindroms Agammaglobulinēmija, bieži sastopams mainīgs imūndeficīts, hiper IgM sindroms, Neimegena sindroms, autoimūns limfoproliferatīvais sindroms, Viskota-Oldriha sindroms Ārstēšana. Selektīvam IgA deficītam nav īpašas ārstēšanas. Alerģisko un autoimūno slimību ārstēšana pacientiem ar CHIgA neatšķiras no pacientiem bez šī imūndeficīta. Imūnglobulīna preparāti, kas satur pat nelielu IgA daudzumu, pacientiem ir kontrindicēti. Imūndeficīti ar būtiskiem antivielu ražošanas traucējumiem Agammaglobulinēmija ar B-šūnu deficītu Agammaglobulinēmija ar B-šūnu deficītu (AGG) ir tipisks antivielu deficīta piemērs. Ir divas AGG formas – ar X saistītā (Brutona slimība) un autosomāli recesīvā. Molekulārs defekts. X-saistītā forma attīstās B-šūnu tirozīna kināzes (btk) gēna defekta dēļ, un autosomāli recesīvās formas attīstās pirmsšūnu receptoru molekulu mutāciju rezultātā (μ-smagā ķēde, λ5, VpreB, Iga), BLNK un LRRC8. Iepriekš minētās mutācijas noved pie B šūnu nobriešanas aizkavēšanās pre-B limfocītu līmenī. Diagnozes noteikšanas kritērijs ir IgG koncentrācijas samazināšanās serumā par mazāku par 200 mg%, ja nav IgA un IgM un cirkulējošo B šūnu (CD19 +) mazāk nekā par 2%. Klīniskās izpausmes: atkārtotas bakteriālas elpceļu infekcijas (bronhīts, pneimonija, sinusīts, strutains otitis), kuņģa-zarnu trakta (enterokolīts), retāk ādas infekcijas. Pacienti ir ļoti jutīgi pret enterovīrusiem, kas viņiem var izraisīt smagu meningoencefalītu. Sklerodermijai un dermatomiozītam līdzīgo sindromu būtība nav labi saprotama; visticamāk, tiem ir enterovīrusa etioloģija. Raksturīga ir limfmezglu un mandeļu hipoplāzija, bieži sastopami asinsrades traucējumi agranulocitozes veidā un autoimūnas traucējumi reimatoīdā artrīta formā. Kopējais mainīgais imūndeficīts Termins Common Variable Immunodeficiency (CVID) tiek lietots, lai aprakstītu nediferencētu sindromu grupu. Visiem tiem ir raksturīgs antivielu sintēzes defekts. CVID izplatība svārstās no 1: līdz 1: PVO eksperti CVID klasificē kā imūndeficītu grupu ar dominējošu antivielu ģenēzes pārkāpumu, tomēr ir konstatētas daudzas izmaiņas attiecībā uz skaitu, galveno apakšpopulāciju attiecību un funkcijām. T-limfocītiem. Tādējādi imūnglobulīnu ražošanas samazināšanās ir saistīta ar to sintēzes T-šūnu regulēšanas pārkāpumu, tas ir, CVID ir kombinēts imūndeficīts. Diagnozes kritēriji. Būtisks samazinājums (vairāk nekā 2 SD no mediānas) par trim, retāk diviem galvenajiem izo- 469

4 Kondratenko I.V. imūnglobulīnu veidi (IgA, IgG, IgM), kopējā koncentrācija mazāka par 300 mg/dl, izohemaglutinīnu trūkums un/vai slikta reakcija uz vakcīnām. Lielākajai daļai pacientu cirkulējošo B šūnu (CD19+) skaits ir normāls. Imūndeficīts parasti sākas pēc 2 gadu vecuma. Jāizslēdz citi labi zināmi agammaglobulinēmijas cēloņi. Klīniskās izpausmes. Tāpat kā ar visiem primārajiem imūndeficītiem ar humorālās imunitātes bojājumiem, galvenie klīniskie simptomi pacientiem ar CVID ir atkārtotas elpceļu un kuņģa-zarnu trakta infekcijas. Tāpat kā agammaglobulinēmijas gadījumā, dažiem pacientiem rodas enterovīrusu infekcijas ar meningoencefalīta attīstību un citām izpausmēm, tostarp sklerodermo- un dermatomiozītam līdzīgiem sindromiem. Pacienti ar CVID in augsta pakāpe nosliece uz kuņģa-zarnu trakta slimības , bieži sekundāri hroniskas Giardia lamblia infekcijas dēļ. Pacientiem ar CVID limforetikulāro un kuņģa-zarnu trakta ļaundabīgo audzēju sastopamība ir neparasti augsta. Pārbaudē bieži tiek konstatēta limfoproliferācija. Atšķirībā no ar X saistītās agammaglobulinēmijas, vienai trešdaļai pacientu ar CVID ir splenomegālija un/vai difūzā limfadenopātija. Novēro granulomas bez apvalka, kas atgādina sarkoidozes gadījumā konstatētās granulomas, un ievērojamu limfoproliferāciju, kas nav ļaundabīga. Malabsorbcija ar svara zudumu, caureja un ar to saistītās izmaiņas, piemēram, hipoalbuminēmija, vitamīnu deficīts un citi simptomi, ir līdzīgi spruei. Bezglutēna diēta var nebūt efektīva. Hroniskas iekaisīgas zarnu slimības (čūlainais kolīts un Krona slimība) rodas biežāk. Pacienti ar CVID ir uzņēmīgi pret dažādiem autoimūniem traucējumiem, piemēram, hemocitopēniju (kaitīgu anēmiju, hemolītisko anēmiju, trombocitopēniju, neitropēniju) un artrītu. Hiper-IgM sindroms Sindroms ir atšķirīgu slimību grupa ar līdzīgām klīniskām (un fenotipiskām) izpausmēm. 70% gadījumu slimība ir iedzimta ar X savienojumu, pārējos gadījumos tā ir autosomāli recesīva. Medicīniskā imunoloģija Molekulārie defekti. Ģenētiskais defekts, kas konstatēts ar X saistītajā hiper-IgM sindroma 1 (HIGM1) formā, ir mutācijas klātbūtne CD40 ligandu gēnā, kas izpaužas uz aktivizētiem T limfocītiem. Lai mainītu imūnglobulīna izotipu sintēzi, ir nepieciešama CD40 liganda mijiedarbība uz T šūnām un CD40 receptoru mijiedarbība uz B limfocītiem. Cita ar dzimumu saistīta hiper IgM sindroma forma rodas kodolfaktora κ modulatora (NEMO) mutācijas un deficīta dēļ. Ir identificēti trīs ģenētiski defekti, kas izraisa slimības autosomāli recesīvo formu attīstību - aktivācijas izraisītas citidīna deamināzes deficīts - HIGM2 un CD40 molekulas - HIGM3 deficīts, N-uracila glikozilāzes deficīts. Diagnozes kritēriji. Galvenais hiper-IgM sindroma diagnostikas kritērijs ir straujš IgG un IgA koncentrācijas samazinājums serumā ar normālu vai augstu IgM līmeni. Cirkulējošos B šūnu (CD19+) skaits ir normāls. Klīniskās izpausmes Hiper-IgM sindromu raksturo atkārtotas infekcijas, autoimūnas traucējumi, augsts vēža komplikāciju biežums un hematoloģiski traucējumi. Pirmajā vietā ir elpceļu bojājumi, ko raksturo sinusīts, bronhīts un pneimonija. Tā kā šajā imūndeficīta formā tiek būtiski ietekmēta intracelulāro patogēnu izvadīšana, smagus bojājumus plaušās izraisa Pneumocyctis carini, bet kuņģa-zarnu traktā - kriptosporidijs. Nopietna problēma ar hiperigmas sindromu ir gastroenteroloģiski traucējumi. Kriptosporidioze ir viens no neadekvātas iekaisuma reakcijas cēloņiem, attīstoties kuņģa-zarnu trakta čūlainiem bojājumiem un sklerozējošam holangītam. Pacienti ar hiperigmas sindromu, kā arī ar citām agammaglobulinēmijas formām ir ļoti jutīgi pret enterovīrusu encefalītu. Visiem pacientiem ar HIGM1 ir noteikti hematoloģiski traucējumi (hemolītiskā anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija) un autoimūnas slimības, piemēram, seronegatīvs artrīts, glomerulonefrīts. Limfoīdajiem audiem raksturīgs normāls limfmezglu un mandeļu izmērs vai hiperplāzija, un bieži tiek konstatēta hepatosplenomegālija. Nijmegen sindroms Neimegena sindromu raksturo mikrocefālija, raksturīgi sejas vaibsti un imūndeficīts pacientiem. Molekulārais defekts sastāv no mutācijas NBS1 gēnā, kas kodē nibrīna proteīnu. Nibrīns piedalās divpavedienu DNS pārtraukumu labošanā. Nibrīna deficīts izraisa hromosomu aberāciju parādīšanos un kombinēta imūndeficīta attīstību, ko raksturo traucēta T-šūnu funkcija un samazināta imūnglobulīnu sintēze. Koncentrācija serumā 470

5 2005, T. 7, 5-6 imūnglobulīni pacientiem ar Neimegena sindromu svārstās no subnormālām vērtībām līdz agammaglobulinēmijai. Ir traucēta specifisku antivielu ražošana. Klīniskās izpausmes. Lielākajai daļai pacientu rodas dažādas infekcijas komplikācijas, kas līdzīgas tām, kas saistītas ar CVID un hiperigmas sindromu. Ļaundabīgi audzēji notiek ar ļoti augstu frekvenci. Primārie imūndeficīti Imūndeficītu ārstēšana ar būtiskiem antivielu ražošanas traucējumiem Visu veidu agammaglobulinēmijas ārstēšana balstās uz aizstājterapiju ar imūnglobulīna preparātiem intravenozai ievadīšanai kombinācijā ar antibakteriālo terapiju. Aizstājterapija ar intravenoziem imūnglobulīna preparātiem sākas no diagnozes noteikšanas brīža un tiek veikta reizi 3-4 nedēļās mūža garumā. Ārstēšanas sākumā vai infekciju saasināšanās laikā tiek veikta piesātinājuma terapija - 1-1,5 g/kg no pacienta ķermeņa masas mēnesī, uzturošā deva ir 0,3-0,5 g/kg reizi 3-4 nedēļās. Aizstājterapijas mērķis ir sasniegt pirmstransfūzijas IgG līmeni pacienta asins serumā > 500 mg/dl. Lai novērstu bakteriālas infekcijas, tiek nozīmēta nepārtraukta terapija ar trimetoprima sulfometoksazolu vecumam atbilstošā devā vai trimetoprima-sulfometoksazola kombināciju ar ciprofloksacīnu vai klaritromicīnu, kas var ievērojami samazināt recidīvu biežumu un smagumu. Ar ilgstošu antibiotiku terapiju reti rodas blakusparādības, kas izzūd, mainot zāles. Bakteriālas infekcijas saasināšanās gadījumā tiek veikta parenterāla antibakteriāla terapija ar plaša spektra antibiotikām; giardiazes ārstēšanai - metronidazols. Pretvīrusu un pretsēnīšu zāles lieto CVID un hiper IgM sindroma, Neimegena sindroma gadījumā nepārtraukti vai periodiski atkarībā no attiecīgo infekciju smaguma pakāpes. Glikokortikoīdus lieto hemocitopēnijas ārstēšanai, ja tie ir neefektīvi, iespējama splenektomija, indicēta augšanas faktoru (Neupogen, granocyte) lietošana. Enterovīrusa encefalīta attīstības gadījumā ir norādīti 3-4 lielas devas terapijas kursi ar intravenozu imūnglobulīnu: 2 g/kg no pacienta ķermeņa masas 2-3 dienas. Lielu devu terapijas kursi tiek veikti reizi 5-7 dienās 1-2 mēnešus. Vakcinācija pacientiem ar traucētu antivielu veidošanos ir neefektīva. Dzīvā poliomielīta vakcīna ir kontrindicēta, jo pacienti ir ļoti jutīgi pret enterovīrusiem. Saskaroties ar pacientiem ar akūtām lipīgām infekcijas slimībām, ir indicēta papildu ārkārtas intravenoza imūnglobulīna ievadīšana. Nelabvēlīgās slimības prognozes dēļ X-saistītā hiper-IgM sindroma gadījumā ir indicēta kaulu smadzeņu transplantācija no HLA identiska donora. Viskota-Aldriha sindroms Viskota-Aldroha sindroms ir ar X saistīta iedzimta slimība, kurai raksturīgs kombinēts imūndeficīts, kas saistīts ar trombocitopēniju un ekzēmu. Molekulārs defekts. WAS attīstās mutācijas rezultātā WASP gēnā, kas kodē WASP proteīnu, kas ir iesaistīts aktīna polimerizācijā un citoskeleta veidošanā. WASP proteīna trūkums pacientu limfocītos un trombocītos izraisa trombocitopēnijas attīstību, traucētas T-šūnu funkcijas un antivielu sintēzes regulēšanu. Diagnozes kritēriji: trombocitopēnija kombinācijā ar ekzēmu vīriešu dzimuma zīdaiņiem, samazināts trombocītu skaits, ģimenes anamnēze. Imunoloģiskās izmaiņas WAS raksturo limfopēnija, galvenokārt T-limfocītu dēļ: T-šūnu funkcionālās aktivitātes samazināšanās, sākotnēji normālais seruma imūnglobulīnu līmenis, tad pakāpeniski pazeminās (galvenokārt IgM dēļ), tiek traucēta antivielu ražošana. , īpaši polisaharīdu antigēniem. Klīniskās izpausmes hemorāģiskā sindroma veidā (bieži ļoti smags), ekzēma un atkārtotas, parasti neparastas (smagas) herpetiskas infekcijas, Pneumocystis pneimonija) un grūti ārstējamas bakteriālas infekcijas, kas sākas zīdaiņa vecumā vai agrā bērnībā. Papildus infekcijas izpausmēm ir iespējama autoimūnu traucējumu attīstība glomerulonefrīta un imūnās neitropēnijas formā. Pacientiem ar WAS ir paaugstināts ļaundabīgo audzēju attīstības risks. Ārstēšana. Vienīgais līdzeklis pacientiem ar WAS ir kaulu smadzeņu transplantācija (BMT) no HLA identiska donora. Ja TCM nav iespējams, ir indicēta splenektomija, jo tas ievērojami samazina hemorāģiskā sindroma gadījumu. Pēc splenektomijas nepieciešama nepārtraukta terapija ar pretpneimokoku antibiotikām (penicilīna antibiotikām, piemēram, bi-471

6 Kondratenko I.V. cilīns). Pacientiem ar WAS nepieciešama regulāra intravenoza imūnglobulīna aizstājterapija, nepārtraukta profilaktiska antibakteriāla (trimetoprima-sulfametoksazola), pretvīrusu (uzturošā aciklovīra) un pretsēnīšu (flukonazola vai itrakonazola) terapija. Akūtu infekciju ārstēšanai tiek veikta atbilstoša intensīva pretmikrobu terapija un papildu imūnglobulīna ievadīšana. Autoimūno traucējumu ārstēšanā lieto glikokortikoīdus, azatioprīnu un ciklosporīnu A. Nepieciešama ekzēmas un citu alerģisku slimību simptomātiska ārstēšana. Trombocītu pārliešana tiek veikta tikai, lai atvieglotu smagu asiņošanu, ja citas terapijas metodes ir neefektīvas. Iespējama vakcinācija ar inaktivētām vakcīnām un toksoīdiem. Medicīniskā imunoloģija Ataksija-telangiektāzija Ataksija-telangiektāzija (A-T) - Luisa-Bara sindroms ir sindroms ar autosomāli recesīvu mantojuma veidu, kam raksturīga progresējoša smadzenīšu ataksija, nelielas telangiektāzijas parādīšanās, īpaši uz sīpola konjunktīvas, un kombinēts imūndeficīts. smagām bakteriālām elpceļu infekcijām un palielinātu ļaundabīgu audzēju sastopamību. Molekulārs defekts: mutācijas ATM gēnā, kas kodē proteīnu, kas iesaistīts divpavedienu DNS pārtraukumu labošanā un šūnu cikla regulēšanā. Diagnozes kritēriji. Smadzenīšu ataksijas kombinācija ar konjunktīvas telangiektāzijām un paaugstinātu alfa-fetoproteīna līmeni. Raksturīgās imunoloģiskās izmaiņas pacientiem ar A-T ir šūnu imunitātes traucējumi T-limfocītu skaita samazināšanās, CD4 + /CD8 + attiecības un T-šūnu funkcionālās aktivitātes inversijas veidā. Runājot par imūnglobulīnu koncentrāciju serumā, raksturīgākās izmaiņas ir IgA, IgG2, IgG4 un IgE samazināšanās vai neesamība, retāk imūnglobulīna koncentrācija, kas ir tuvu normai, vai disimunoglobulinēmija tiek konstatēta krasa IgA, IgG, IgE samazināšanās veidā. un ievērojams IgM pieaugums. Raksturīgs traucējums ir antivielu veidošanās, reaģējot uz polisaharīdu un olbaltumvielu antigēniem. Klīniskās izpausmes dažādiem pacientiem var ievērojami atšķirties. Progresējoša smadzenīšu ataksija un telangiektāzija (kā redzams no diagnostikas kritērijiem) ir visos gadījumos. Tendence uz infekcijām svārstās no ļoti izteiktas (kā ar CVID un hiper IgM sindromu) līdz ļoti mērenai. Ļaundabīgo audzēju sastopamība ir ļoti augsta. Ārstēšana. A-T ārstēšanas metodes līdz šim nav izstrādātas. Pacientiem nepieciešama neiroloģisko traucējumu paliatīvā terapija. Ja tiek konstatētas nopietnas imunoloģiskas izmaiņas un/vai hroniskas vai recidivējošas bakteriālas infekcijas, indicēta antibakteriālā terapija (ilgumu nosaka pēc imūndeficīta un infekcijas smaguma pakāpes), aizstājterapija ar intravenozu imūnglobulīnu, kā arī, ja nepieciešams, pretsēnīšu un pretvīrusu terapija. Smags kombinētais imūndeficīts Smagi kombinēti imūndeficīti ir diezgan izplatīti starp visiem imūndeficīta veidiem, un saskaņā ar Eiropas valstu reģistriem, kur to agrīnā diagnostika ir labi attīstīta, tie veido līdz pat 40% no kopējā primāro imūndeficītu skaita. Pastāv vairākas smaga kombinētā imūndeficīta formas (smags kombinēts imūndeficīts — SCID), kurām ir atšķirīga ģenētiskā izcelsme (1. tabula). Diagnozes kritēriji dažādām formām nedaudz atšķiras, taču vairumam no tiem kopīgās pazīmes ir: limfoīdo audu hipoplāzija, limfopēnija, CD3+ limfocītu samazināšanās, imūnglobulīnu koncentrācijas pazemināšanās serumā, smagu infekciju agrīna sākums. Klīniskās izpausmes. Pacientiem ar SCID ir raksturīga agrīna slimības klīnisko izpausmju parādīšanās pirmajās dzīves nedēļās un mēnešos, kas izpaužas kā pastāvīga caureja, ādas un gļotādu bakteriālas un sēnīšu infekcijas, progresējoši elpceļu bojājumi, Pneumocystis pneimonija, vīrusu infekcijas un limfoīdo audu hipoplāzija. Tipiska ir BCGīta attīstība pēc vakcinācijas. Uz smagu infekciju fona attīstās fiziskās un motoriskās attīstības aizkavēšanās. Ārstēšana. Vienīgā SCID ārstēšana ir BMT. Aizstājterapija ar intravenoziem imūnglobulīniem, intensīva antibakteriāla, pretsēnīšu un pretvīrusu terapija tiek veikta bērniem ar SCID, kas cieš no infekcijām, sagatavošanās periodā BMT un donora meklēšanai. Kad tiek noteikta SCID diagnoze, zīdaiņi tiek ievietoti specializētās gnotobioloģiskās kastēs. Autoimūnais limfoproliferatīvais sindroms Autoimūnais limfoproliferatīvais sindroms ALPS pamatā ir primārie apoptozes defekti 472

8 Kondratenko I.V. slimu leikocītu spēja veidot selektīna molekulas. Klīniski slimība ir līdzīga LAD 1 un ir saistīta ar garīgu atpalicību. Diagnozes kritēriji. Samazināta adhēzijas molekulu ekspresija uz limfocītiem, monocītiem, granulocītiem. Klīniskās izpausmes. Pacientiem ar traucētu mobilitāti, leikocītu adhēziju un adhēziju ir nosliece uz ādas un zemādas audu, limfmezglu, elpceļu un gļotādas kandidozes bakteriālu infekciju attīstību. Medicīniskā imunoloģija Hiperimmunoglobulinēmijas E sindroms Hiperimmunoglobulinēmijas E sindroma (Hiper IgE Syndrome HIES) molekulārā būtība vēl nav pētīta. Šīs slimības aprakstu ievietojām “fagocitozes defektu” grupā, jo pacientiem ar hiper-IgE sindromu tiek konstatēti neitrofilo ķemotaksijas traucējumi, kas lielā mērā nosaka dzīvībai bīstamu infekciju smagumu. Diagnozes kritēriji un klīniskās izpausmes: HIES raksturo atkārtoti (parasti stafilokoku) abscesi, kas bieži ir “auksti”, zemādas audos, plaušās (kas izraisa pneimocēles veidošanos), skeleta anomālijas, rupji sejas vaibsti (hipertelorisms, plats deguna tilts) , netipisks dermatīts, paaugstināta nosliece uz kaulu lūzumiem, eozinofilija un ļoti augsts IgE līmenis serumā. Slimības imunoloģiskais mehānisms nav skaidrs. Mantojuma veids, iespējams, ir autosomāls kodominants. Fagocitozes defektu pacientu ārstēšana Ārstēšanas taktika pacientiem ar CGD, LAD un HIES sindromu ir vienāda un atkarīga no slimības fāzes. Pacientiem pastāvīgi jāsaņem trimetoprima-sulfometoksazols un smagākos gadījumos trimetoprima-sulfometoksazola kombinācija ar fluorhinoloniem un pretsēnīšu līdzekļiem. Pacientiem ar CGD tiek nozīmēts itrakonazols, kura lietošana ievērojami samazina aspergilozes sastopamību. Klīniski nozīmīgu infekcijas komplikāciju periodā galvenais terapijas līdzeklis ir agresīva parenterāla terapija. 4. KOMPLEMENTA DEFEKTI Hromotipa deficīts Lokalizācija Klīniskie simptomi SLE līdzīgs sindroms, reimatoīdas slimības, C1q AR 1 infekcijas C1r AR 12 SLE līdzīgs sindroms, reimatoīdās slimības, infekcijas C4 AR 6 SLE līdzīgs sindroms, reimatoīdas slimības, C2 infekcijas AR 6 SLE līdzīgs sindroms, vaskulīts, polimiozīts C3 AR 19 Atkārtotas strutojošas infekcijas C5 AR 9 Neseriālas infekcijas, SLE C6 AR 5 Neseriālas infekcijas, SLE C7 AR 5 Neseriālas infekcijas, SLE, vaskulīts C8α AR 1 Neseriālas infekcijas , SLE C8β AR 1 Neseriālas infekcijas, SLE C9 AR 5 Neuseriālas infekcijas C1 inhibitors AD 11 HAE I faktors AR 4 Atkārtotas strutojošas infekcijas Faktors H AR 1 Atkārtotas strutainas infekcijas Faktors D AR? Neusērijas infekcijas, SLE Properdin X saistītas X Neussērijas infekcijas, SLE 474

9 2005, T. 7, 5-6 pretmikrobu terapija ar baktericīdām zālēm, kas iekļūst intracelulāri. Nepieciešama aspergilozes noteikšana ilgstoša lietošana lielas devas (1,5 mg/kg) amfotericīna B. Smagām infekcijām pacientiem ar CGD, īpaši tiem, kam nepieciešama ķirurģiska ārstēšana, tiek veiktas atkārtotas granulocītu masas pārliešanas. Ņemot vērā nopietno CGD un LAD slimības prognozi, var veikt BMT. Komplementa sistēmas deficīts Komplementa sistēma sastāv no deviņiem komponentiem (C1-C9) un pieciem regulējošiem proteīniem (C1 inhibitors, C4 saistošais proteīns, propedīns un H un I faktori). Komplementa sistēmai ir nozīmīga loma iekaisuma reakcijas attīstībā un organisma aizsardzībā pret infekcijas izraisītājiem. Līdz šim aprakstīts dzimšanas defekti gandrīz visi papildina komponentus. Atkarībā no komplementa sistēmas specifisko komponentu deficīta klīniski komplementa komponentu biosintēzes defekti izpaužas smagu infekcijas slimību, autoimūnu sindromu (4. tabula) un iedzimtas angioneirotiskās tūskas veidā. Ārstēšana. Līdz šim nav piemērotas komplementa defektu aizstājterapijas, galvenokārt tā sastāvdaļu ātrā katabolisma dēļ. Profilaktiskā antibakteriālā terapija un vakcinācija tiek izmantota, jo ir augsta jutība pret neisērijas infekcijām. Visplašāk lietotās zāles iedzimtas angioneirotiskās tūskas pamata terapijā ir danazols. Ārkārtas situācijās (balsenes pietūkums, zarnu pietūkums utt.) ir indicēta ml svaigi saldētas plazmas ievadīšana. Pēdējos gados ir izveidotas efektīvas CI inhibitora zāles. Primāro imūndeficītu reģistrs Lai reģistrētu pacientus ar primāro imūndeficītu (IDD), tiek veidoti valsts reģistri. Reģistru izveides mērķi ir imūndeficīta pacientu uzskaite, slimību gaitas īpašību izpēte, ģenētisko datubāzu veidošana, primārās IDS diagnostikas kritēriju un ārstēšanas shēmu izstrāde. Pirmo ziņojumu par pacientu skaitu un sadalījumu ar primāriem imūndeficītiem PSRS sagatavoja 1992. gadā L.A. Gomess un L.N. Khakhalin PVO ekspertu sanāksmē par primārajiem imūndeficītiem. PSRS primāro IDS reģistrā bija 372 pacienti ar 18 dažādām formām. Gadu gaitā valsts teritorija ir samazinājusies, un daudzi no iepriekš uzskaitē iekļautajiem pacientiem izrādījās citu valstu iedzīvotāji. Līdz 1996. gadam Imunoloģijas institūtā tika reģistrēti dati par pacientiem ar primāriem imūndeficītiem, bet tad šis darbs tika pārtraukts. Šobrīd uz Krievijas Bērnu klīniskās slimnīcas Klīniskās imunoloģijas nodaļas, Bērnu hematoloģijas pētniecības institūta Imunopatoloģijas nodaļas bāzes ir jaunizveidots pacientu ar iedzimtiem imūndeficītiem reģistrs, kurā iekļauti pacienti no dažādiem Krievijas reģioniem. . Tā ir moderna datubāze pacientiem ar primāro IDS. Reģistrā šobrīd ir 485 pacienti. Informācijas apkopošanai par pacientiem izveidota detalizēta veidlapa pacientu ar imūndeficītu uzskaitei. Veidlapa ir diagnostikas protokols, kas ietver informāciju par slimības sākuma vecumu, galvenajām klīniskajām izpausmēm, imūno un molekulāro ģenētisko defektu, detalizētu informāciju par laboratorisko izmeklēšanu, terapiju un tās efektivitāti. Veidlapas tika nosūtītas reģionālajiem, reģionālajiem un republikas centriem. Primāro imūndeficītu reģistra izveide un tajā iekļauto datu mūsdienīga matemātiskā apstrāde ļaus noteikt rašanās biežumu, diagnozes savlaicīgumu, klīnisko izpausmju pazīmes un imūndeficīta pacientu ārstēšanu Krievijā. Atsauces 1. Gomez L.A. Mūsdienīgas iespējas primāro imūndeficītu diagnostika un terapija // Krājumā. Mūsdienu alergoloģijas, klīniskās imunoloģijas un imūnfarmakoloģijas problēmas. - M c Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. T-šūnu imunitātes traucējumi pacientiem ar parastu mainīgu imūndeficītu // Pediatrics, 2001, 4, ar Kondratenko I.V., Galkina E.V., Bologovs A.A., Reznik I.B. Viskota-Aldriha sindroms, klīnisko izpausmju iezīmes un konservatīvā terapija. Pediatrija, 2001, 4, ar Konopļeva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. Pacientu ar autoimūnu limfoproliferatīvo sindromu klīniskās un imunoloģiskās īpašības // Hematoloģija un transfuzioloģija, 1998, 5, ar Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baydun L.V., Reznik I.B. Šūnu defektu varianti bērniem ar autoimūnu limfoproliferatīvo sindromu. Pediatrija, 2001, 4, ar Reznik I.B., Notarangelo L., Villa A., Giliani S., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. CD40L gēna molekulārās īpašības hipogammaglobulinēmijas gadījumā ar palielinātu imūn-475 veidošanos

10 Kondratenko I.V. globulīns M (hiper IgM sindroms) // Immunology, 1998, 2, lpp. Reznik I.B., Tverskaya S.M., Bobrynina V.O., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. Molekulārie ģenētiskie pētījumi pacientiem ar X saistītu agammaglobulinēmiju (btk gēna analīze) // Immunology, 1998, 2, pp. Reznik I.B., Togoev O.O., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tverskaya S. M., N. Wagina I.A. Dibinātāja efekts Nijmegen sindromā // Pediatrics, 2001, 4, ar Yarilin A.A. Imunoloģijas pamati // M. Medicine, Abedi M.D., Morgan G., Goii H., et al. // Ziņojums no ESID primāro imūndeficītu reģistra // Molecular immunol., 1998, v.35, p Cunnigham-Rundles C. Common variable immunodeficiency: Clinical and immunological features of 248 patients // Clin. Immunol., 1999, v. 92, p Gallego M.D. Wiskott-Aldrich T-šūnu bojāta aktīna reorganizācija un polimerizācija, reaģējot uz CD3 izraisītu stimulāciju // Blood, 1997, v. 90, p Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. Krievijas primārā imūndeficīta reģistra atjaunināšana // Galīgā programma un kopsavilkumi. VII Meeting of the European Society for Immunodeficiency, Goteborg, p.3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. Mutations of CD40 gene izraisa autosomāli-recesīvu imūndeficīta formu ar hiper IgM // Proc. Natl. Akad. Sci., 2001, V 98, p Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. Dominant interfering Fas gēnu mutācijas pasliktina apoptozi cilvēka autoimūnā limfoproliferatīvajā sindromā // Cell, 1995, v.81, p Medical Immunology 16. Hirohata S. Human Th1 reakcijas, ko virza IL-12 ir saistītas ar pastiprinātu CD40 liganda ekspresiju // Clin . Exp. Immunol., 1999, v.115, p Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Clinical spectrum of X-linked hyper-igm syndrome // J. Pediatr 1997 Jul 131:1 Pt Kondratenko I.V., Amlot P.L., Webster A.D., Farrant J. Specifiskas fntybody atbildes trūkums kopējā mainīgā imūndeficīta (CVID) gadījumā, kas saistīts ar faluire antigēnu specifisko atmiņas T-šūnu ražošanā // Clin.exp. immunol., 1997, V 108, p Nijmegen lūzuma sindroms. Starptautiskā Nijmegen Breakage sindroma izpētes grupa. Anonīms // Arch. Dis. Child., 2000, v.82, p Notarangelo L.D., Tonnati P., Vihinen M. European register for X-linked immunodeficiency with hyper IgM (Cd40L base) 2000 //ESID-News Letter 11. Febriary Ochs H.D., Rosen F.S. Viskota-Aldriha sindroms. In Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M. (eds) // Primary Immunodeficiency Diseases. Ņujorka, Oxford University Press, 1999, lpp Revy P. , Hivroz C., Andreu G. Janus kinase 3-STAT5a ceļa aktivācija pēc CD40 iedarbināšanas cilvēka monocītos, bet ne atpūtas B šūnās // J. Immunol., 1999, v.163, p Straus S.E., Sneller M., Lenardo M.J. Iedzimts limfocītu apoptozes traucējums: autoimūns limfoproliferatīvais sindroms // Ann. Int. Med., 1999, v. 130, p Salivan K.E. Neapmierināta izpratne par Viskota-Aldriha sindromu // Curr. Atzinums. Hematol., 1999, v. 5, p Pasaules Veselības organizācijas Zinātniskā grupa. Primārās imūndeficīta slimības // Clin-Exp-Immunol. 1997. gads; 109 (Pielikums): 1-28. saņēma publicēšanai pieņemts redaktors

HIPERIMMUNO-GLOBULINĒMIJAS SINDROMS M Šī instrukcija ir paredzēta pacientiem un viņu ģimenēm, un tai nevajadzētu aizstāt klīniskā imunologa ieteikumus. 1 Pieejams arī: KOPĒJAIS MAINĪGAIS IMŪNOPIETIEKUMS

PRIMĀRĀS IMUNDEFICĪCES NOSACĪJUMI Ph.D. M a n g u o v a L.N. IMUNITĀTE ir imūnsistēmas spēja identificēt kaut ko svešu un piemērot neitralizācijas un iznīcināšanas pasākumus “svešajam”.

X-LINKED AGAMMAGLOBULINEMIA Šī instrukcija ir paredzēta pacientiem un viņu ģimenēm, un tai nevajadzētu aizstāt klīniskā imunologa ieteikumus. 1 Pieejams arī: KOPĒJAIS MAINĪGAIS IMŪNOPIETIEKUMS

Prof. PRODEUS A.P. uips Krievijas Valsts medicīnas universitātes Pediatrijas fakultātes katedras vadītājs. federālās bērnu un pusaudžu imunopatoloģijas un reimatoloģijas nodaļas vadītājs

PRIMĀRĀS IMUNDEFICĪCES APSTĀKĻI (WHO, OMIM) Primāro stāvokļu (PID) diagnoze pašlaik ir molekulāri bioloģiskā, jo molekulārā

KOPĒJĀ VARĪGĀ IMŪNĀ PIETIETIEKAMĪBA Šī instrukcija ir paredzēta pacientiem un viņu ģimenēm, un tai nevajadzētu aizstāt klīniskā imunologa ieteikumus. 1 Pieejams arī: HRONISKS GRANULOMATOZIS

1. Disciplīnas apguves mērķis ir: Disciplīnas “Slimības, kas saistītas ar imūnsistēmas traucējumiem ambulatorā ārsta praksē” apguves mērķis ir vispārīgu modeļu izpēte.

14 ZINĀTNISKĀ INFORMĀCIJA Sērija Medicīna. Lauksaimniecība. 2010. 22 (93). 12. izdevums PRIMĀRĀS IMUNDEFICĪCES STĀVOKĻU DIAGNOSTIKAS MODERNI ASPEKTI UDC 612-053.2(082] KA Bočarova Belgorodska

Pieejas imūndeficīta stāvokļu diagnostikai Puškina kalni, 2010 Kaļiņina Natālija Mihailovna, medicīnas zinātņu doktore, profesore Kas liek mums aizdomas par imūndeficīta esamību? Atkārtotas infekcijas Ilgstoši

Parastā mainīgā imūndeficīta diagnostika Salivonchik A.P. Valsts institūcijas "Republikāniskais Radioloģiskās medicīnas un cilvēka ekoloģijas zinātniski praktiskais centrs", Valsts institūcijas "Republikāniskais Radiācijas medicīnas un cilvēka ekoloģijas zinātniski praktiskais centrs" imunopatoloģijas un alergoloģijas katedras vadītājs, imunologs (katedras vadītājs),

Jautājumu saraksts mutiskai intervijai disciplīnā “Klīniskā imunoloģija un alergoloģija” rezidentūras programmai “Alergoloģija un imunoloģija” p/n 1. jautājums Hromosomu sabrukšanas sindromi ar imūndeficītu.

Sistēmiskas infekcijas ir svarīgs iemesls priekšlaicīgi dzimušo jaundzimušo saslimstība un mirstība. Šīs infekcijas ir iedalītas 2 grupās, kas atšķiras gan etioloģijas, gan klīniskā iznākuma ziņā:

Kazaņas (Volgas apgabals) Federālās universitātes Imūnpatoloģiskie stāvokļi Lektore: Morfoloģijas un katedras asociētais profesors vispārēja patoloģija, Ph.D. Khakimova D.M. Imūnsistēmai ir svarīga loma sarežģīts mehānisms

Imunoloģija Imūndeficīti Imūndeficīti Primāri (iedzimti) Sekundāri (iegūti) Izraisa gēnu mutācijas vai hromosomu pārkārtošanās Attīstās ārējo kaitīgo faktoru rezultātā

Autoimūns hepatīts ir progresējošs nezināmas etioloģijas hepatocelulārs iekaisums, kam raksturīgs periportāls hepatīts, hipergammaglobulinēmija, ar aknām saistītas seruma autoantivielas

VISKOTA-ALDRITA SINDROMS Šī brošūra ir paredzēta pacientiem un viņu ģimenēm, un tai nevajadzētu aizstāt klīniskā imunologa ieteikumus. 1 Pieejams arī: GENERAL VARIABLE IMMUNE DEFENSE HRONIC

ATBILDĪGAIS IZPILDĪTĀJS: ANNA JURIEVNA ŠČERBINA - MEDICĪNAS ZINĀTŅU DOKTORE, PROFESORE, FSBI IMUNOLOĢIJAS NODAĻAS VADĪTĀJA "FNKTs DGOI IM.A. DMITRIJS ROGAČEVS" KRIEVIJAS APSKATS VESELĪBAS MINISTRIJA, SATURA DISKUSIJA

Kazahstānas Republikas Veselības ministrija RGKP Pediatrijas un bērnu ķirurģijas zinātniskais centrs Pacientu ar PID dinamiska novērošana, medicīniskās izmeklēšanas principi un sekundāro infekcijas slimību profilakse

Iestājeksāmenu programma specialitātē 14.03.2009 “Klīniskā imunoloģija, alergoloģija” Imunoloģijas priekšmets un uzdevumi. Imunoloģijas attīstības vēsturiskie posmi. Nobela prēmija imunoloģijā.

TREC un KREC kvantitatīvais novērtējums bērniem ar primāriem imūndeficītiem N.V. Davidova, M.A. Gordukova, E.B. Galeeva I.A. Korsunskis, A.P. Valsts budžeta veselības aprūpes iestāde Prodeus Bērnu klīniskā slimnīca 9 nosaukta vārdā. G.N. Speranska imunoloģijas laboratorija

PLAZMAFEREZE INTERSTICIĀLO PLAUSU SLIMĪBU ĀRSTĒŠANĀ V.A.Voinovs, M.M.Ilkovičs, K.S.Karčevskis, O.V.Isaulovs, L.N.Novikova, O.P.Baranova, O.E. Baklanova Sanktpēterburgas Valsts Medicīnas universitātes Pulmonoloģijas pētniecības institūts I.P. Pavlova

Mini-doctor.com Instrukcijas Cycloferon apvalkotās, zarnās šķīstošās tabletes 0,15 g 10 (10x1) UZMANĪBU! Visa informācija tiek ņemta no atvērtiem avotiem un tiek sniegta tikai informatīviem nolūkiem.

HIV medicīniskie aspekti, klīnika, ārstēšana Kāpēc šai problēmai tiek pievērsta tik liela uzmanība? HIV infekcijas epidemioloģiskās pazīmes: nav profilaktiskas vakcīnas, kas aizsargātu iedzīvotājus. Slimība

Https:/ Blau sindroms ir ģenētisks

Aplastiskā anēmija bērniem. 1. Kas nav raksturīgs aplastiskai anēmijai bērniem: A. Cilmes šūnu hipoplāzija B. Kaulu smadzeņu taukainā deģenerācija C. Perifēra pancitopēnija D. Limfadenopātija

A.A. Ruleva, ml. zinātnisks kolēģi Krievijas Federālās medicīnas un bioloģiskās aģentūras Federālās valsts iestādes Bērnu infekciju pētniecības institūta Infekcijas slimību profilakses nodaļa, Sanktpēterburga Alerģisku bērnu vakcinācija

3. LEKCIJA: HIV/AIDS, KAS JĀZIN, vai NEDAUDZ NEPIECIEŠAMĀ TEORIJA. Lai uzzinātu, kā pārvaldīt savu stāvokli un veselību, ja jūsu organismā ir HIV infekcija, jums ir jāsaprot pamata procesi, kas ietekmē

ELPOŠANAS TĀLU SLIMĪBAS Pieredze elpceļu vīrusu infekciju profilaksē un ārstēšanā pacientiem ar alerģiskas slimības G.I. Drinov NEATKARĪGA PUBLIKĀCIJA PRAKSĒJOŠIEM ĀRSTIEM www.rmj.ru SLIMĪBAS

5. NODARBĪBA Tēma: ORGANISMA REAKTIVITĀTE UN IZTURĪBA. IMUNDEFICIJAS NOSACĪJUMI. AIDS Nodarbības mērķis: izprast ķermeņa reaktivitātes un pretestības jēdzienus, izpētīt to mehānismus, kā arī atkarību

Prof. PRODEUS A.P. Ko mēs varam teikt par imunitāti vai kā interpretēt testus I M M U N N A S SISTĒMA A: “VIENKĀRŠI PAR KOMPLEKSU” Imūnsistēma Sestais maņu orgāns Acis, āda, ausis, mēle, deguns

Tartakovskis I.S. Krievijas Veselības ministrijas N.F.Gamaleja vārdā nosauktais Federālais epidemioloģijas un mikrobioloģijas pētniecības centrs) Cilvēkiem patogēno mikroorganismu loka paplašināšana) Problēmas globalizācija.

Giardiasis visaptveroša laboratoriskā diagnostika TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 AS "Vector-Best" Izplatība Giardiasis ir slimība, kas sastopama visās pasaules malās. Autors

Goodpasture sindroms, laboratorijas diagnostikas algoritmi. Jubilejas XX forums “Krievijas Nacionālās laboratorijas medicīnas dienas - 2016” Maskava, 2016. gada 14.-16. septembris Moruga R. A., MD. Kazakovs S.P. Sindroms

VAKCINĀCIJA PRET PNEMOKOKU INFEKCIJU 1. Kādas ir pneimokoku infekcijas briesmas? Pneimokoku infekcija ir cēlonis lielai slimību grupai, kas izpaužas kā dažādi strutojoši-iekaisumi

RUSSCO darba grupas Uzturošās terapijas projekts: Uzturošās terapijas individualizēšana (anēmijas, neitropēnijas korekcija un osteomodificējošo līdzekļu izrakstīšana) PRAKTISKIE ĀRSTĒŠANAS IETEIKUMI

NEUPOGEN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA Sastāvs: aktīvā sastāvdaļa: filgrastīms; 1 pilnšļirce satur filgrastima 30 miljonus vienību (300 mcg) / 0,5 ml; Palīgvielas: nātrija acetāts

JĒDZIENU MAIŅA PAR CILVĒKA IMŪNĀS STATUSA NOVĒRTĒJUMU, JAUNĀM PROBLĒMĀM UN PIEEJĀM TO RISINĀŠANAI ZUROCHKA A.V., KHAIDUKOV S.V. Čeļabinska Maskava 1. Kāpēc jums ir nepieciešama imunogramma? 2.Kam jābūt iekšā

1. Disciplīnas apguves mērķis ir: apgūt zināšanas par organisma imūnsistēmas vispārējiem attīstības modeļiem, uzbūvi un darbību normālos apstākļos un slimībās, ko izraisa traucēti imūnmehānismi,

UKRAINAS VESELĪBAS MINISTRIJA VSU "Ukrainas Medicīnas zobārstniecības akadēmija" "Apstiprināts" Iekšķīgo slimību katedras sēdē 1 Katedras vadītāja asociētā profesore Maslova A.S. 17. protokols

Maskavas Valsts budžeta veselības aprūpes iestādes Veselības departaments Infekciozā klīniskā slimnīca 2 Maskavas pilsētas medicīnas māsu reģionālā sabiedriskā organizācija Mūsdienīgas pieejas HIV infekcijas diagnostikai un ārstēšanai

61. statistikas pārskata veidlapas “Informācija par HIV inficēto pacientu populāciju” analīze Volgas federālajā apgabalā 2014. gadam Pamatojoties uz ikgadējās statistikas veidlapas 61 “Informācija par HIV inficēto pacientu populāciju” analīze.

BALTKRIEVIJAS REPUBLIKAS VESELĪBAS MINISTRIJA, APSTIPRINĀTA AR ministra pirmā vietnieka D.L. Pinevičs 16.02.2012 Reģistrācija 133-1211 IMUNITĀTES ATJAUNOŠANAS IEKAISĪGUMA SINDROMA ĀRSTĒŠANAS METODE

Cik ilgi jūs varat dzīvot ar HIV? Klīniskais kurss HIV infekcijas ārstēšana HIV infekcija ir retrovīrusa izraisīta slimība, kas ilgstoši inficē imūnās, nervu un citu cilvēka sistēmu un orgānu šūnas.

BALTKRIEVIJAS REPUBLIKAS VESELĪBAS MINISTRIJA, APSTIPRINĀTA AR ministra pirmā vietnieka R.A. Chasnoyt 2007. gada 23. marts Reģistrācija 166-1105 MĀJSAIMNIECĪBAS PURĪNA ANALOGU IZMANTOŠANA ĀRSTĒŠANAS REŽĪMOS

Imūnaizsardzība ŠŪNU BIOLOĢIJA UN DNS IMŪNĀ AIZSARDZĪBA 1. nodaļa. Patogēni Kas ir patogēni jeb patogēni? Patogēni ir patogēni organismi. Visbiežāk sastopamas baktērijas un vīrusi

Mini-doctor.com Instrukcijas Cycloferon injekciju šķīdums 12,5%, 2 ml ampulā 5 UZMANĪBU! Visa informācija tiek ņemta no atvērtiem avotiem un tiek sniegta tikai informatīviem nolūkiem. Cikloferons

GRANULOCĪTU TRANSFŪZIJA (LEIKOCĪTU KONCENTRĀTS) LEIKOCĪTU KONCENTRĀTA TRANSFŪZIJAS VIDĒJS AR AUGSTU LEIKOCĪTU SATURU Galvenā indikācija leikocītu koncentrāta transfūzijas lietošanai ir

Vakcinācijas pret pneimokoku infekciju somatiskajā patoloģijā terapeitiskie aspekti Kostinovs M.P., medicīnas zinātņu doktors, profesors, federālā valsts budžeta iestādes Vakcīnu un serumu pētniecības institūts. I.I. Mechnikov" RAMS plāns: Vakcinācija pret

Mikoplazmas izraisītas slimības bērniem ir ļoti izplatītas. Dažos apgabalos iedzīvotāju inficēšanās līmenis sasniedz pat 70%. Mikoplazmas infekcija bērniem vairumā gadījumu izraisa elpošanas ceļu

Pleiras izsvīduma etioloģija. Eksudāts un transudāts 1 Pleiras izsvīduma etioloģija ir saistīta ar eksudāciju vai transudāciju. Asiņošana iekšā pleiras dobums kopā ar hemotoraksa attīstību. Hilotorakss

Tēma: “Talasēmija (Kūlija anēmija)” Pabeidza: Grigorjeva P.F. Tjumeņas štats medicīnas universitāte Tjumeņa, Krievija Talasēmija (Сoolies anēmija) Grigorjeva P.F. Tjumeņas Valsts medicīnas universitāte

KRIEVIJAS FEDERĀCIJAS INSTITŪCIJAS VESELĪBAS MINISTRA norādījumi par zāļu lietošanu medicīniskai lietošanai IMUNOFAN reģistrācija

Eksāmenu programma fakultātes terapijā 1. Hipertensija. Definīcija. Hipertensijas attīstības riska faktori. Spiediena un depresoru sistēmas asinsspiediena regulēšanai.

Kas ir hroniska limfoleikoze? Hroniska limfoleikēmija (CLL) ir vēzis, kas ietekmē asins šūnas un kaulu smadzenes. Vārds "hronisks" nosaukumā norāda, ka tā ir

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro JUVENĪLAIS SPONDILOARTRĪTS/AR ENTESĪTU SAISTĪTAIS ARTRĪTS (SPA-EAA) 2016. gada versija 1. KAS IR JUVENĪLS SPONDILOARTRĪTS (------------------------------------------------------- ​​-

UDC 616.2-002.1-018.73-084:373.22 AKŪTU ELPOŠANAS GADĪJUMU PROFILAKSE BĒRNU MĀJAS BĒRNI Olga Vladimirovna Kļimenko, Valsts iestādes "Ukrainas Veselības ministrijas Dņepropetrovskas Medicīnas akadēmija" asistente

ĀRĒJĀS ELPOŠANAS FUNKCIJAS TRAUCĒJUMU IMŪNĀ UN CITOKĪNU MEHĀNISMI RAŽU AR PLAUSU Arodputekļiem N.I. Paņevs, V.V. Zaharenkovs, O.Ju. Korotenko, N.N. Epifanceva federālā valsts budžeta iestāde "Kompleksa pētniecības institūts

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro Periodisks drudzis ar aftozu stomatītu, faringītu, limfadenītu (PFAPA) 2016. gada versija 1. KAS IR PFAPA 1.1 Kas tas ir? PFAPA ir akronīms, kas

Pretvīrusu terapija bērnu neiroinfekcijām Reģionālā bērnu klīniskā slimnīca, Harkova galvenais ārsts Kuhar D.I. runātājs - nodaļas vadītājs Neiroinfekcijas Ph.D. Kņiženko O.V. Neiroinfekciju pazīmes

VAKCĪNU PROFILAKSE Testu kontrole interniem un rezidentiem 1. Kādas vakcīnas var ievadīt bērnam ar primāru imūndeficītu? 1. DPT 2. Masalas 3. Dzīvs poliomielīts 4. Inaktivēts poliomielīts

91, 4.-S. 438-441. 2007.-5.-S. 9-11. -122- Apgar rezultāts 4,7/5,4 punkti. (40%), hronisks adnexīts - 3 (20%), hlamīdijas - 1 (6,7%), trichomoiia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4. - P. 438-441. 2007. - 5. - S.

Imūnsistēmas stāvokli, tāpat kā jebkuru citu orgānu (sirds, aknas, plaušas), raksturo morfoloģisko, funkcionālo un klīnisko rādītāju komplekss, kas raksturīgs normālai imūnsistēmai.

Profesors Moskaļevs Aleksandrs Vitāljevičs (Militārās medicīnas akadēmija) Paaugstinātas jutības reakciju attīstības pazīmes, piedaloties iedzimtiem imūnmehānismiem Imūnās reakcijas pārstāvēt

PRIVĀTAS IESTĀDES AUGSTĀKĀS IZGLĪTĪBAS ORGANIZĀCIJA REAVIZ UNIVERSITĀTE DISCIPLINAS “IMUNOLOĢIJA” DARBA PROGRAMMAS KOPSAVILKUMS 1. bloks Pamatdaļa Apmācības virziens 31.05.2001.

– pārsvarā iedzimta rakstura patoloģisku stāvokļu grupa, kurā ir traucēta noteiktu imūnsistēmas daļu darbība. Simptomi atšķiras atkarībā no slimības veida, taču parasti tie ir saistīti ar paaugstinātu jutību pret baktēriju un vīrusu izraisītājiem. Patoloģijas diagnoze tiek veikta, izmantojot laboratorijas pētījumu metodes, molekulāro ģenētisko analīzi (iedzimtām formām) un pētot pacienta slimības vēsturi. Ārstēšana ietver aizstājterapiju, kaulu smadzeņu transplantāciju un infekciju kontroles pasākumus. Dažas imūndeficīta formas ir neārstējamas.

Galvenā informācija

Primārie imūndeficīti ir aktīvi pētīti kopš 20. gadsimta 50. gadiem - pēc tam, kad pirmo šāda veida stāvokli, kas saņēma viņa vārdu, 1952. gadā aprakstīja amerikāņu pediatrs Ogdens Brutons. Pašlaik ir zināmi vairāk nekā 25 patoloģiju veidi, no kuriem lielākā daļa ir ģenētiski noteiktas slimības. Dažādu veidu imūndeficīta biežums svārstās no 1: 1 000 līdz 1: 5 000 000. Lielākā daļa pacientu ir bērni, kas jaunāki par 5 gadiem, vieglas formas vispirms var konstatēt pieaugušajiem. Dažos gadījumos imūndeficīta stāvokli atklāj tikai rezultāti laboratorijas testi. Daži slimības veidi tiek kombinēti ar daudzām malformācijām un tiem ir augsts mirstības līmenis.

Primāro imūndeficītu cēloņi

Primārie imūndeficīta stāvokļi sāk veidoties intrauterīnās attīstības stadijā reibumā dažādi faktori. Tie bieži tiek kombinēti ar citiem defektiem (distrofijas, audu un orgānu anomālijas, fermentopātija). Pamatojoties uz etioloģiju, ir trīs galvenās imūnsistēmas iedzimto patoloģiju grupas:

• Ģenētisku mutāciju dēļ. Lielākā daļa slimību rodas no gēnu defektiem, kas ir atbildīgi par imūnkompetentu šūnu attīstību un diferenciāciju. Parasti tiek novērota autosomāli recesīva vai ar dzimumu saistīta mantošana. Ir neliela daļa spontānu un dzimumšūnu mutāciju.
• Teratogēnas iedarbības rezultātā. Iedzimtas imunitātes problēmas var rasties, saskaroties ar dažāda rakstura toksīniem uz augļa. Imūndeficīts bieži pavada attīstības defektus, ko izraisa TORCH infekcijas.
• Neskaidra etioloģija.Šajā grupā ietilpst gadījumi, kad nav iespējams noteikt imūnsistēmas vājuma cēloni. Tās var būt vēl neizpētītas ģenētiskas novirzes, vāja vai nezināma teratogēna iedarbība.

Turpinās primāro imūndeficītu cēloņu, patoģenēzes un metožu meklēšanas pētījumi. Jau ir pazīmes par veselu līdzīgu stāvokļu grupu, kas neizpaužas ar izteiktiem simptomiem, bet noteiktos apstākļos var izraisīt infekcijas komplikācijas.

Patoģenēze

Imūndeficīta attīstības mehānisms ir atkarīgs no etioloģiskā faktora. Visbiežāk sastopamajā patoloģijas ģenētiskajā variantā dažu gēnu mutācijas dēļ to kodētie proteīni vai nu nav sintezēti, vai arī tiem ir defekts. Atkarībā no proteīna funkcijām tiek traucēti limfocītu veidošanās procesi, to transformācija (par T- vai B-šūnām, plazmas šūnām, dabīgām killer šūnām) vai antivielu un citokīnu izdalīšanās. Dažām slimības formām ir raksturīga makrofāgu aktivitātes samazināšanās vai vairāku imūnsistēmas komponentu kompleksa atteice. Teratogēno faktoru ietekmes izraisītas imūndeficīta šķirnes visbiežāk rodas imūno orgānu - aizkrūts dziedzera, kaulu smadzeņu un limfoīdo audu - rudimentu bojājumu dēļ. Atsevišķu imūnsistēmas elementu nepietiekama attīstība noved pie tās nelīdzsvarotības, kas izpaužas kā organisma aizsargspējas pavājināšanās. Jebkuras izcelsmes primārais imūndeficīts izraisa biežu sēnīšu, baktēriju vai vīrusu infekciju attīstību.

Klasifikācija

Primāro imūndeficītu veidu skaits ir diezgan liels. Tas izskaidrojams ar imūnsistēmas sarežģītību un tās atsevišķo saišu ciešo integrāciju, kā rezultātā vienas daļas izjaukšana vai “izslēgšana” veicina visas organisma aizsardzības pavājināšanos kopumā. Līdz šim ir izstrādāta sarežģīta šādu stāvokļu sazarota klasifikācija. Tas sastāv no piecām galvenajām imūndeficītu grupām, no kurām katra ietver vairākus visbiežāk sastopamos patoloģijas veidus. Vienkāršotā versijā šo klasifikāciju var attēlot šādi:

1. Primārie šūnu imunitātes trūkumi. Grupā ietilpst stāvokļi, ko izraisa nepietiekama aktivitāte vai zems T limfocītu līmenis. Cēlonis var būt aizkrūts dziedzera mazspēja, fermentopātija un citi (galvenokārt ģenētiski) traucējumi. Visbiežāk sastopamās šāda veida imūndeficīta formas ir DiGeorge un Duncan sindromi, orotacidūrija un limfocītu enzīmu deficīts.
2. Humorālās imunitātes primārais deficīts. Stāvokļu grupa, kurā tiek samazināta galvenokārt B-limfocītu funkcija un traucēta imūnglobulīnu sintēze. Lielākā daļa formu ietilpst disgammaglobulinēmijas kategorijā. Slavenākie sindromi ir Bruton, West, IgM vai transkobalamīna II deficīts.
3. Kombinēti primārie imūndeficīti. Plaša slimību grupa ar samazinātu gan šūnu, gan humorālās imunitātes aktivitāti. Saskaņā ar dažiem datiem šis veids ietver vairāk nekā pusi no visiem imūndeficīta veidiem. Starp tiem ir smagi (Glancmaņa-Rinikera sindroms), vidēji smagi (Luī-Bar slimība, autoimūns limfoproliferatīvais sindroms) un nelieli imūndeficīti.
4. Primārais fagocītu deficīts.Ģenētiskās patoloģijas, kas izraisa makro- un mikrofāgu - monocītu un granulocītu - aktivitātes samazināšanos. Visas šāda veida slimības ir iedalītas divās lielās grupās - neitropēnija un leikocītu aktivitātes un ķemotaksijas defekti. Kā piemērus var minēt Kostmana neitropēniju un slinko balto asinsķermenīšu sindromu.
5. Komplementa proteīnu deficīts. Imūndeficīta stāvokļu grupa, kuras attīstību izraisa komplementa komponentus kodējošo gēnu mutācijas. Rezultātā tiek traucēta membrānas uzbrukuma kompleksa veidošanās, un cieš citas funkcijas, kurās piedalās šie proteīni. Tas izraisa no komplementa atkarīgus primāros imūndeficītus, autoimūnas stāvokļi vai .

Primāro imūndeficītu simptomi

Dažādu imūndeficīta formu klīniskā aina ir ļoti dažāda un var ietvert ne tikai imunoloģiskus traucējumus, bet arī attīstības defektus, audzēju procesus, dermatoloģiskas problēmas. Tas ļauj pediatriem vai imunologiem atšķirt dažāda veida patoloģijas pat fiziskās apskates un pamata laboratorijas pārbaužu stadijā. Tomēr ir daži kopīgi simptomi, kas ir līdzīgi katrā slimību grupā. To klātbūtne norāda, kura imūnsistēmas saite vai daļa tika ietekmēta lielākā mērā.

Ar primāriem šūnu imunitātes trūkumiem dominē vīrusu un sēnīšu slimības. Tie ietver biežas saaukstēšanās, bērnības vīrusu infekciju (vējbakas, cūciņu) progresēšanu, kas ir smagāka nekā parasti, un smagus herpetiskus bojājumus. Bieži rodas mutes dobuma un dzimumorgānu kandidoze, ir liela plaušu un kuņģa-zarnu trakta sēnīšu infekciju iespējamība. Personām ar imūnsistēmas šūnu komponenta deficītu ir paaugstināts ļaundabīgo audzēju - limfomu, vēža attīstības risks. dažādas lokalizācijas.

Ķermeņa humorālās aizsardzības pavājināšanās parasti izpaužas kā paaugstināta jutība pret baktēriju izraisītājiem. Pacientiem attīstās pneimonija, pustulozi ādas bojājumi (piodermija), kas bieži kļūst smagi (stafilo- vai streptodermija, erysipelas). Samazinoties sekrēcijas IgA līmenim, galvenokārt tiek skartas gļotādas (acs konjunktīvas, mutes un deguna dobuma virsmas), kā arī bronhi un zarnas. Kombinētu imūndeficītu pavada gan vīrusu, gan baktēriju izraisītas komplikācijas. Bieži vien priekšplānā izvirzās nevis imunitātes trūkuma izpausmes, bet citi, specifiskāki simptomi - megaloblastiskā anēmija, malformācijas, aizkrūts dziedzera un limfoīdo audu audzēji.

Iedzimtu neitropēniju un novājinātu granulocītu fagocitozi raksturo arī biežas bakteriālas infekcijas. Strutojoši-iekaisuma procesi ar abscesu veidošanos dažādos orgānos nav nekas neparasts, bez ārstēšanas ir iespējama flegmona un sepse veidošanās. Ar komplementu saistītu imūndeficītu klīniskā aina izpaužas vai nu kā organisma rezistences pret baktērijām samazināšanās, vai autoimūnu bojājumu veidā. Atsevišķs komplementa atkarīgo imūno traucējumu variants - iedzimta ANO - izpaužas ar dažādu ķermeņa daļu atkārtotu tūsku.

Komplikācijas

Visiem primārā imūndeficīta veidiem ir kopīgs paaugstināts smagu infekcijas komplikāciju risks. Sakarā ar organisma aizsargspējas vājināšanos patogēni mikrobi izraisa smagus dažādu orgānu bojājumus. Visbiežāk tiek skartas plaušas (pneimonija, bronhīts, bronhektāzes), gļotādas, āda un kuņģa-zarnu trakta orgāni. Smagos slimības gadījumos tā ir infekcija, kas izraisa nāvi zīdaiņa vecumā. Vienlaicīgi traucējumi, piemēram, megaloblastiskā anēmija, patoloģiska sirds un asinsvadu attīstība, liesas un aknu bojājumi, var izraisīt patoloģijas saasināšanos. Dažas imūndeficīta stāvokļu formas ilgtermiņā var izraisīt ļaundabīgu audzēju veidošanos.

Diagnostika

Imunoloģijā tiek izmantots milzīgs skaits metožu, lai noteiktu primārā imūndeficīta klātbūtni un veidu. Biežāk imūndeficīta stāvokļi ir iedzimti, tāpēc tos var konstatēt jau pirmajās bērna dzīves nedēļās un mēnešos. Iemesli vērsties pie speciālista ir biežas bakteriālas vai vīrusu slimības, apgrūtināta iedzimtība vai citi attīstības defekti. Viegli izteiktu imūndeficītu šķirnes var noteikt vēlāk, un tās bieži tiek atklātas nejauši laboratorijas pārbaužu laikā. Galvenās iedzimto un iedzimto imūnsistēmas traucējumu diagnostikas metodes ir:

• Vispārējā pārbaude. Pat pārbaudot ādu, jūs varat aizdomas par smagu imūndeficītu. Slimiem bērniem bieži tiek konstatēta smaga dermatomikoze, pustulozi bojājumi, atrofija un gļotādu erozija. Dažas formas izpaužas arī kā zemādas tauku pietūkums.
• Laboratorijas testi. Leikocītu formula vispārējā asins analīzē ir traucēta - tiek atzīmēta leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze un citas anomālijas. Ar dažām šķirnēm ir iespējams paaugstināts noteiktu leikocītu klašu līmenis. Bioķīmiskā asins analīze primārā humorālā tipa imūndeficīta noteikšanai apstiprina disgammaglobulinēmiju un neparastu metabolītu klātbūtni (enzimopātijās).
• Īpaši imunoloģiskie pētījumi. Lai precizētu diagnozi, tiek izmantotas vairākas metodes, kuru mērķis ir noteikt imūnsistēmas aktivitāti. Tie ietver aktivēto leikocītu analīzi, granulocītu fagocītisko aktivitāti, imūnglobulīnu līmeni (kopumā un atsevišķās frakcijās - IgA, E, G, M). Viņi arī veic pētījumu par komplementa frakciju līmeni, pacienta interleikīna un interferona statusu.
• Molekulārā ģenētiskā analīze. Iedzimtus primāro imūndeficītu veidus var diagnosticēt, sekvenējot gēnus, kuru mutācijas izraisa vienu vai otru slimības formu. Šādi tiek apstiprināta diagnoze DiGeorge, Bruton, Duncan, Wiskott-Aldrich sindromiem un vairākiem citiem imūndeficīta stāvokļiem.

Diferenciāldiagnoze primāri tiek veikta ar iegūtiem sekundāriem imūndeficītiem, ko var izraisīt radioaktīvais piesārņojums, saindēšanās ar citotoksiskām vielām, autoimūnas un onkoloģiskās patoloģijas. Īpaši grūti var būt noteikt deficīta cēloni gludās formās, kuras galvenokārt nosaka pieaugušajiem.

Primāro imūndeficītu ārstēšana

Etioloģijas un patoģenēzes atšķirību dēļ nav vienotu ārstēšanas principu visām patoloģijas formām. Smagākajos gadījumos (Glancmaņa-Rinikera sindroms, Kostmana agranulocitoze) jebkuri terapeitiskie pasākumi ir īslaicīgi, un pacienti mirst infekcijas komplikāciju dēļ. Dažus primāro imūndeficītu veidus ārstē, pārstādot kaulu smadzenes vai augļa aizkrūts dziedzera audus. Šūnu imunitātes deficītu var vājināt, izmantojot īpašus kolonijas stimulējošus faktorus. Enzimopātiju gadījumā terapiju veic, izmantojot trūkstošos enzīmus vai metabolītus - piemēram, biotīna preparātus.

Disglobulinēmijas (primārā humorālā imūndeficīta) gadījumā tiek izmantota aizstājterapija - trūkstošo klašu imūnglobulīnu ieviešana. Jebkuras formas ārstēšanā ir ārkārtīgi svarīgi pievērst uzmanību infekciju likvidēšanai un profilaksei. Pēc pirmajām baktēriju, vīrusu vai sēnīšu infekcijas pazīmēm pacientiem tiek nozīmēts atbilstošu medikamentu kurss. Bieži vien, lai pilnībā izārstētu infekcijas patoloģijas, ir nepieciešamas palielinātas zāļu devas. Visas bērnu vakcinācijas tiek atceltas - vairumā gadījumu tās ir neefektīvas, un dažas ir pat bīstamas.

Prognoze un profilakse

Primārā imūndeficīta prognoze dažādiem patoloģijas veidiem ir ļoti atšķirīga. Smagas formas var būt neārstējamas un izraisīt nāvi pirmajos bērna dzīves mēnešos vai gados. Citas šķirnes var veiksmīgi kontrolēt, izmantojot aizstājterapiju vai citas ārstēšanas metodes, tikai nedaudz pasliktinot pacienta dzīves kvalitāti. Vieglām formām nav nepieciešama regulāra medicīniska iejaukšanās, tomēr pacientiem jāizvairās no hipotermijas un saskares ar infekcijas avotiem, un, ja ir vīrusu vai bakteriālas infekcijas pazīmes, jākonsultējas ar speciālistu. Profilakses pasākumi, ņemot vērā primāro imūndeficītu iedzimto un bieži iedzimto raksturu, ir ierobežoti. Tie ietver vecāku medicīniskās un ģenētiskās konsultācijas pirms bērna ieņemšanas (ģimenes anamnēzes gadījumā) un pirmsdzemdību ģenētisko diagnostiku. Grūtniecības laikā sievietēm jāizvairās no saskares ar toksiskām vielām vai vīrusu infekciju avotiem.

LAI PALĪDZĒTU PRAKTISKAM

UDK 612.216-112

Saņemts 31.04.2008

L.M. KARZAKOVA, O.M. MUCHUKOVA,
N.L. RASKAZOVA

PRIMĀRĀ UN SEKUNDĀRĀ IMUNDEFICIĀCIJA

Republikāniskā klīniskā slimnīca,

Bērnu pilsētas slimnīca Nr.3, Čeboksari

Tiek apskatīti imūndeficīta stāvokļu diagnostikas un ārstēšanas principi. Liela uzmanība tiek pievērsta primārajām imūndeficīta slimībām. Ņemot vērā sastādīts autori Reģistrēties primārs imūndeficīti Čuvašijas.

Šeit ir aprakstīti imūndeficīta stāvokļu diagnostikas un ārstēšanas principi. Liela uzmanība tiek pievērsta primārajām imūndeficīta slimībām. Tajā ir saraksts ar primārajām imūndeficīta slimībām Čuvašijā, ko veidojuši autori.

Imūndeficīti, imūnās atbildes traucējumi, tiek iedalīti divās lielās grupās - primārajā (iedzimtajā) un sekundārajā (iegūtajā), ko izraisa dažādas endogēnas (slimības) un eksogēnas ietekmes (piemēram, negatīvi vides faktori). Primāro imūndeficītu (PID), kā likums, izraisa ģenētiski defekti un tikai dažkārt tie, kas nav iedzimti, kas rodas embrionālajā periodā. Tipiska PID izpausme ir pretinfekcijas rezistences pārkāpums ar dažādu lokalizāciju recidivējošu un/vai hronisku infekciju attīstību. Infekcijas patogēnu veids, uz kuru organisms reaģē, ir atkarīgs no vienas vai otras imūnās atbildes daļas defekta. paaugstināta jutība. Tādējādi antivielu ražošanas defekts (imūnās atbildes humorālās sastāvdaļas nepietiekamība) izraisa rezistences samazināšanos galvenokārt pret baktērijām (stafilokoku, streptokoku, pneimokoku, E. coli, Proteus, Klebsiella) un enterovīrusiem. Imūnās atbildes reakcijas šūnu komponenta pārkāpumu raksturo paaugstināta jutība pret vīrusu un vienšūņu infekcijām, tuberkulozi, kriptokokozi un leišmaniozi. Ar fagocitozes defektiem visizplatītākais infekciozā sindroma cēlonis ir mikroorganismi, kas ražo katalāzi (stafilokoki, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus uc), lielākā daļa gramnegatīvo baktēriju un sēnīšu ( Candida albicans, Aspergillus). Komplementa sistēmas defekts izpaužas infekcijās, ko izraisa koku flora un Neisseria. Kombinēta imūnreakcijas traucējumu (kombinēta imūndeficīta) gadījumā infekciozo sindromu izraisa gan baktērijas, gan vīrusi, sēnītes un vienšūņi.

Dažos gadījumos infekciozais sindroms tiek kombinēts ar neimunoloģiskām izpausmēm - ar skaidri noteiktiem simptomiem no citiem orgāniem un sistēmām. Tādējādi DiGeorge sindroms izpaužas ne tikai imunitātes šūnu komponenta pārkāpumā, bet arī aizkrūts dziedzera aplāzijā vai hipoplāzijā, epitēlijķermenīšu ģenēzē, sirds un asinsvadu anomālijās. lieli kuģi, disembrioģenēzes stigmas (aukslēju šķeltne, auss ļipiņu trūkums utt.). Luisa-Bara sindroma gadījumā kombinētais imūndeficīts (samazināts T-limfocītu skaits, pazemināts IgA līmenis) tiek kombinēts ar smadzenīšu ataksiju un telangiektāziju uz ādas un acu sklēras. Viskota-Aldriha sindroma gadījumā rodas kombinēts imūndefekts (samazināts T-limfocītu skaits, pazemināts IgM līmenis) kombinācijā ar ekzēmu un trombocitopēniju.

Primārie imūndeficīti

Pirmo iedzimta imūndeficīta gadījumu (agammaglobulinēmija ģenētiski noteiktu imūnglobulīnu ražošanas traucējumu dēļ) aprakstīja Brutons 1952. gadā. Kopš tā laika ir atklāti vairāk nekā 100 dažādi primārie imūnsistēmas defekti. Daži PID ir diezgan izplatīti. Piemēram, selektīva IgA deficīta biežums sasniedz 1:500. Lielākajai daļai citu PID šis skaitlis ir 1:50 000–1:100 000. Saskaņā ar daudzām publikācijām pasaulē ir acīmredzama nepietiekama diagnoze un nobīde PID diagnozes laikā. Pēc Džefrija modeļa fonda (ASV) un ESID (Eiropas imūndeficītu izpētes biedrības) iniciatīvas ir izstrādāti kritēriji, pēc kuriem pacientiem ir aizdomas par PID.

PID kritēriji:

1.Biežs vidusauss iekaisums (6-8 reizes gadā).

2. Biežs sinusīts (4-6 reizes gadā).

3. Vairāk nekā divas apstiprinātas pneimonijas.

4. Atkārtoti dziļi ādas un iekšējo orgānu abscesi.

5. Nepieciešamība pēc ilgstošas ​​terapijas (vairāk nekā 2 mēnešus) ar antibiotikām, lai apturētu infekciju.

6. Nepieciešamība pēc intravenozām antibiotikām, lai apturētu infekciju.

7. Vairāk nekā divas smagas infekcijas (meningīts, osteomielīts, sepse).

8. Zīdaiņu atpalicība augumā un svarā.

9. Pastāvīgi sēnīšu ādas bojājumi, kas vecāki par 1 gadu.

10. PID klātbūtne radiniekiem, priekšlaicīga nāve no smagām infekcijām vai kāds no uzskaitītajiem simptomiem.

Ja pacientam tiek atklāts vairāk nekā viens no uzskaitītajiem simptomiem, tas brīdina pacientu par PID un ir signāls imunoloģiskam pētījumam. Liela nozīme tiek piešķirta PID lomai un vietai saslimstības un mirstības struktūrā pasaulē, kas bija iemesls nacionālo PID reģistru izveidei Rietumeiropā, Amerikā un Austrālijā. Reģistros iekļauto datu analīze ļauj spriest par PID sastopamības biežumu dažādās pasaules daļās, etniskajās populācijās, noteikt dominējošās patoloģijas formas un tādējādi radīt priekšnosacījumus reto slimību formu diagnostikas kvalitātes uzlabošanai. slimības, salīdzinot jaunos gadījumus ar reģistrā pieejamajiem analogiem. Krievijā kopš 1992. gada tiek uzturēts arī PID reģistrs, pamatojoties uz datiem no hospitalizācijas gadījumu analīzes un pacientu nosūtīšanas uz Krievijas Federācijas Valsts zinātniskā centra “Imunoloģijas institūta” nodaļām. Tomēr daudzi reģionos diagnosticēti PID gadījumi joprojām nav reģistrēti. Jebkura reģistra veidošanai būtu jābalstās uz vienotu slimību klasifikāciju. Tā kā PID izpēte ir īsa, tā klasifikācija joprojām nav galīga. PVO zinātniskā grupa ik pēc 2-3 gadiem publicē ziņojumus un ieteikumus par PID taksonomiju, un, ieviešot mūsdienīgas diagnostikas metodes, būtiski mainās aprakstīto slimības formu skaits un to klasifikācijas secība. . Saskaņā ar jaunāko PVO klasifikāciju (2004. gads) PID iedala šādās grupās:

1. PID ar galvenokārt antivielu defektiem (humorālie imūndeficīti):

· X-saistīta agammaglobulinēmija (XLAGG);

· bieži sastopams mainīgs imūndeficīts (CVID);

agammaglobulinēmija ar normālu vai paaugstinātu IgM līmeni;

· selektīvs IgA deficīts;

· pārejoša hipogammaglobulinēmija zīdaiņa vecumā (vēls imunoloģiskais sākums).

2. PID ar pārsvarā T-šūnu defektiem:

• primārais CD4+ šūnu deficīts;
• IL-2 deficīts;
• vairāku citokīnu deficīts;
• signāla pārraides defekts + miopātija;
• kalcija pieplūduma defekts ar miopātiju.

3. Kombinēti imūndeficīta stāvokļi:

• smags kombinētais imūndeficīts (SCID);
• Viskota-Aldriha sindroms;
• ataksija - eleangiektāzija (Louis-Bar sindroms).

4. Fagocitozes defekti:

• hroniska granulomatoze;
• Chediak-Higashi sindroms.

5. Komplementa sistēmas defekti.

6. Imūndeficīti, kas saistīti ar citiem būtiskiem defektiem ārpus imūnsistēmas:

• hiper-IgE sindroms (Job sindroms);
• hroniska gļotādas kandidoze;
• zarnu limfangiektāzija;
• enteropātiskais akrodermatīts.

7. Imūndeficīti, kas saistīti ar limfoproliferatīviem procesiem.

Visizplatītākās PID formas ir:

Ar X saistītu agammaglobulinēmiju jeb Brutona slimību (1:50 000) novēro zēniem 5-9 dzīves mēnešos, kad transplantācijas ceļā saņemtie mātes imūnglobulīni ir izsmelti. Slimība izpaužas ar atkārtotām piogēnām infekcijām (pneimonija, sinusīts, mezotimpanīts, meningīts). Svarīgs diagnostikas simptoms ir tas, ka limfmezgli un liesa nereaģē, palielinoties iekaisuma procesam. Imunolaboratorijas pētījums atklāj: 1) γ-globulīnu samazināšanos vai neesamību asins serumā; 2) IgG līmeņa pazemināšanās serumā (mazāk par 2 g/l), ja nav IgM un IgA vai tas strauji samazinās; 3) B-limfocītu (CD19+ vai CD20+) trūkums vai straujš samazinājums asinsritē līdz mazāk nekā 2%; 4) mandeļu neesamība vai hipoplāzija; 5) mazs limfmezglu izmērs; 6) saglabāta T-limfocītu funkcija.

CVID (1:10 000 - 1:50 000) ir neviendabīga slimību grupa ar antivielu veidošanās defektiem un atšķirīgu iedzimtības veidu. Termins "mainīgs" nozīmē slimības izpausmi dažādos vecumos (bērnībā, pusaudža gados, pieaugušā vecumā) ar individuālām imūndeficīta veida un smaguma izmaiņām. CVID klīniskā aina atgādina Brutona slimību, galvenā atšķirība ir slimības izpausmes periodā: CVID klīniskās izpausmes vidējais vecums ir 25 gadi, diagnoze – 28 gadi. Pacientu dzīvildze ir atkarīga no IgG līmeņa pazemināšanās pakāpes un imūnās atbildes reakcijas šūnu komponenta nepietiekamības: jo izteiktākas tās ir, jo agrāk pacienti ar CVID mirst. Šī PID forma vienlīdz ietekmē gan vīriešus, gan sievietes. Tāpat kā visi humorālie imūndeficīti, arī CVID klīniski izpaužas ar recidivējošu un hronisku pneimoniju, sinusītu, vidusauss iekaisumu, bieži veidojas bronhektāzes, pusē gadījumu kuņģa-zarnu trakts tiek ietekmēts ar malabsorbcijas simptomiem, svara zudumu, caureju, hipoalbuminēmiju, vitamīnu deficītu. Raksturīgi hroniski iekaisuma procesi zarnās (enterovīrusu infekcijas) ar mezglainās limfoīdās hiperplāzijas attīstību. Apmēram vienai trešdaļai pacientu ir splenomegālija un/vai difūzā limfadenopātija. 22% gadījumu attīstās autoimūnas izpausmes (kaitīga vai hemolītiska anēmija, trombocitopēnija, neitropēnija, reimatoīdais artrīts, vairogdziedzera disfunkcija). Imunolaboratorijas pētījums atklāj: 1) normālu vai nedaudz samazinātu cirkulējošo B-limfocītu skaitu; 2) seruma IgG un IgA līmeņa pazemināšanās, un mazākā mērā - IgM līmeņa pazemināšanās; IgG + IgA + IgM kopējās koncentrācijas samazināšanās mazāka par 3 g/l; 3) kopējais T šūnu skaits ir normāls vai nedaudz samazināts T palīga apakšpopulācijas lieluma samazināšanās dēļ; 4) samazinās imūnregulācijas indekss CD4+/CD8+.

Selektīvajam IgA deficītam (1:700 baltās rases iedzīvotājiem; 1:18 500 japāņiem) raksturīgs IgA līmeņa pazemināšanās serumā līdz 0,05 g/l vai zemākam (diezgan bieži līdz 0) ar normālu citu klašu imūnglobulīnu līmeni. Ja IgA koncentrācija ir virs 0,05 g/l, bet zem 0,2 g/l, tad jāliek diagnoze “daļējs (daļējs) IgA deficīts”. Vairumā gadījumu IgA deficīts ir asimptomātisks, bet atsevišķiem indivīdiem tas izpaužas kā sinopulmonālās infekcijas kombinācijā ar alerģiskām izpausmēm (atopiskais dermatīts, siena drudzis, bronhiālā astma, Kvinkes tūska u.c.) un autoimūnām (sklerodermija, reimatoīdais artrīts, vitiligo, tireoidīts).

Pārejoša hipogammaglobulinēmija bērniem (“lēns imunoloģiskais sākums”) raksturojas ar zems līmenis imūnglobulīni. Slimība sākas no 5-6 mēnešiem, kad bērns pēkšņi, bez redzama iemesla, sāk ciest no atkārtotām nieru un elpceļu piogēnām infekcijām. Tas ir saistīts ar faktu, ka mātes IgG, ko bērns saņēmis transplantācijas ceļā, šajā vecumā tiek katabolizēts, un sava IgG ražošana, parasti sākot no 4. mēneša, tiek aizkavēta. Ar šo imūndeficīta formu IgG un IgA līmenis bieži tiek samazināts, savukārt IgM līmenis ir normas robežās vai pat palielinās. B-limfocīti, limfmezgli un mandeles netiek mainīti. Šis pārejošs imūndeficīta stāvoklis rodas 5–8% zīdaiņu (parasti priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem vai bērniem no ģimenēm ar imūndeficītu) un parasti izzūd bez ārstēšanas 1,5–4 gadu laikā.

Hiper-IgE sindroms (Džoba sindroms). “Darba sindroma” diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz atkārtotu (vismaz divas reizes) kopējā IgE koncentrācijas palielināšanos serumā virs 1000 SV/ml dermatīta un atkārtotu dziļu strutojošu infekciju ar “aukstumu” klātbūtnē: ādas, zemādas audu, limfmezglu abscesi, otitis. Īpaši bīstami ir smagas akūtas pneimonijas epizodes, tostarp destruktīvas ar pneimoceles iznākumu, un aknu abscesi. Raksturīgas ir skeleta anomālijas, spontāni cauruļveida kaulu lūzumi un rupji displāzijas sejas vaibsti. Patoģenētiskais mehānisms Slimība ir saistīta ar to, ka Th1 nespēj ražot γ interferonu. Tas izraisa palielinātu Th2 aktivitāti, kas izpaužas palielinātā IgE ražošanā. Pēdējais izraisa histamīna izdalīšanos, kas bloķē iekaisuma reakcijas attīstību (ar to ir saistīta aukstu abscesu veidošanās). Turklāt histamīns inhibē neitrofilu ķīmijaksi.

Hroniska mukokutāna kandidoze. Raksturīga ar ādas, gļotādu, nagu un galvas ādas kandidoze. Slimības pamatā ir unikāls T-limfocītu defekts, kas sastāv no tā, ka šīs šūnas nespēj attīstīt normālu reakciju, jo īpaši, lai radītu faktoru, kas kavē makrofāgu migrāciju (MIF) uz Candida albicans antigēnu. Arī ādas tests šim antigēnam ir negatīvs. Tajā pašā laikā pacientiem ir normāls T-limfocītu skaits, un viņu reakcija uz citiem antigēniem nav traucēta. Humorālā reakcija uz Candida antigēnu netika mainīta. Sindroms tiek kombinēts ar autoimūnu poliglandulāru endokrinopātiju. Ārstēšana izmanto simptomātisku pretsēnīšu terapiju.

Hroniska granulomatoza slimība (CGD). Tā ir iedzimta fagocitozes defekta forma. Neitrofiliem ir normāla ķīmotaksis un absorbcijas aktivitāte, bet “elpošanas sprādziena” veidošanās ir traucēta. Katalāzes pozitīvie mikroorganismi (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus sēnes) veido granulomas limfmezglos, aknās, plaušās un kuņģa-zarnu traktā. Raksturīga ir recidivējoša limfadenīta, abscesu (aknu, plaušu, perirektālā), osteomielīta, čūlainā stomatīta, rinīta, konjunktivīta attīstība. Daži pacienti, kuriem bērnībā diagnosticēta CGD, dzīvo līdz 30 gadiem. Diagnozi apstiprina NBT tests (nitrozilā tetrazolija reducēšanas tests), kura vērtība attiecīgajai patoloģijai ir nulle. Ārstēšana: ikdienas profilaktiska antistafilokoku antibiotiku ievadīšana, subkutāns interferons-γ 3 reizes nedēļā.

Pamatojoties uz novērojumiem, mēs izveidojām Chuvashia PID reģistru, kurā bija iekļauti 19 pacienti ar 7 imūndeficīta formām (1. tabula).

1. tabula

Čuvašijas primāro imūndeficītu reģistrs

No vairāk nekā 100 zināmajām pārbaudītajām PID formām esam identificējuši 7. Krievijas nacionālajā reģistrā ir aprakstītas 19 PID formas. Ievērības cienīgs ir fakts, ka 15 no reģistrā uzrādītajiem PID tika diagnosticēti tikai pēc pacientu pārcelšanas uz pieaugušo medicīnas pakalpojumu tīklu. Reģistrā nav iekļauti bērni ar pārejošu hipogammaglobulinēmiju agrīnā vecumā. Tas ir saistīts ar skaidru diagnostikas kritēriju trūkumu šai PID formai un grūtībām to atšķirt no sekundāriem imūndeficīta stāvokļiem bērniem līdz 3 gadu vecumam. Turklāt reģistrā nav iekļauts SCID, ko, kā zināms, izraisa imūnās atbildes reakcijas humorālā un šūnu mehānisma defekti un kas izraisa bērnu nāvi ļoti agrā vecumā. Tās parasti tiek diagnosticētas retrospektīvi autopsijas laikā, veicot klīnisku un patoloģisku salīdzinājumu. Diemžēl mūsu republikā patoloģiskie biroji nereģistrē SCID, nāves gadījumus smagu imūnsistēmas defektu gadījumos attiecinot uz atsevišķām smagām infekcijām (sepsi, meningītu u.c.). Arī selektīvā IgA deficīta sastopamības biežums valstī nav patiess. Pēc daudzu autoru domām, šīs PID formas izplatība ir 1:500. Piemēram, Dienvidurālu reģiona PID reģistrā šī slimība ir pirmajā vietā pēc sastopamības biežuma, un lielākā daļa ar selektīvu IgA deficītu ir bērni. Mūsu valsts reģistrā ir iekļauti tikai pieauguši pacienti ar attiecīgo PID. Selektīva IgA deficīta zemā noteikšana, visticamāk, ir saistīta ar imunoloģiskā defekta klīnisko izpausmju mainīgumu, bieži vien ļoti vieglu. Ievērojamam skaitam pacientu ar imunopatoloģiju ir palielināts elpceļu vīrusu infekciju biežums. Zīmīgi, ka palielinātā infekciju sastopamība, kas bieži novērota agrā bērnībā, turpmākajos gados ievērojami samazinās. Vairāk nekā 20% pacientu ar selektīvu IgA deficītu cieš no alerģiskām un autoimūnām slimībām. Dažiem pacientiem imunoloģiskais defekts klīniski neizpaužas. Iespējams, selektīvā IgA deficīta zemais attēlojuma biežums republikas reģistrā ir saistīts ar speciālistu nepietiekamu atklāšanu. Labi identificēta PID piemērs Čuvašijā ir CVID, kas Krievijas Federācijas nacionālajā reģistrā ieņem otro vietu pēc izplatības pēc selektīva IgA deficīta. CVID efektīvas noteikšanas iemesls ir pieaugušo tīkla ārstu labā informētība par šīs patoloģijas diagnosticēšanas kritērijiem, ko izraisa atkārtotas pacientu demonstrācijas Čuvašijas ārstu asociācijas klīniskajos apskatos un konferencēs.

Tādējādi Čuvašijā kombinēto imūndeficītu un selektīvā IgA deficīta konstatēšana ir zema, kas acīmredzot skaidrojams ar pamatzināšanu trūkumu klīniskajā imunoloģijā dažādu specialitāšu ārstiem (t.sk. ar klīniskajām izpausmēm, PID diagnostiku saistītie jautājumi), kā arī kā ārstu nepietiekama imunoloģiskās diagnostikas metožu izmantošana.

Sekundāri imūndeficīti. Pieaugušajiem sekundāri imūndeficīta stāvokļi pārsvarā ir izplatīti. Biežāk tiek novēroti iegūtie šūnu imūnās atbildes defekti, retāk - humorālajā. Acīmredzot iemesls tam ir tas, ka T šūnas ir jutīgākas pret apoptogēniem faktoriem nekā B šūnas, ko no apoptotiskas nāves aizsargā uz to membrānas ekspresēts proonkogēns Bcl antigēns, un apoptoze, kā zināms, ir galvenais šūnu nāves mehānisms. imūnsistēmas attīstība un imūndeficīta attīstība. Jebkuriem faktoriem, kas var izraisīt T-šūnu apoptozi (jonizējošais starojums, stress, paaugstināts glikokortikosteroīdu un etanola līmenis, infekcija utt.), var būt sekundāra T-šūnu imūndeficīta rašanās cēlonis. Humorālās imūnās atbildes sekundārais deficīts, kā likums, attīstās uz esošā fona nopietnas slimības. Galvenie apstākļi, kas izraisa adaptīvās imunitātes humorālā mehānisma iegūto nepietiekamību, ir šādi:

1) olbaltumvielu deficīts, kas saistīts ar malabsorbcijas sindromu, hronisks pankreatīts, celiakija enteropātija, apdegumu slimība (imūnglobulīna molekulu sintēze ir traucēta "būvmateriālu" - aminoskābju trūkuma dēļ);

2) apstākļi, kas izraisa imūnglobulīnu un imūnkompetentu šūnu zudumu - nefrotiskais sindroms (ar glomerulonefrītu glomerulārais filtrs ir izturīgs ne tikai zemas molekulmasas olbaltumvielām, bet arī lielas molekulmasas olbaltumvielām - globulīniem, ieskaitot imūnglobulīnus), asiņošana, limforeja, apdegumi;

3) mieloma (mieloma ir patoloģisks B-limfocītu klons, kas ieguvis nekontrolētas augšanas īpašības, ražojot vienas klases, vienas specifikas imūnglobulīnus; augoša mieloma aizstāj normālus B-limfocītu klonus kaulu smadzenēs, ražojot citu imūnglobulīnus, aptuveni 108, dažādas specifikas, attīstības laikā IgA mielomai ir samazināts IgG un IgM līmenis, IgG mielomu pavada IgA un IgM samazināšanās, un ar IgD mielomu un vieglās ķēdes slimību samazinās trīs galvenās imūnglobulīnu klases);

4) splenektomijas sindroms (noņemot liesu, mazākā mērā cieš šūnu imūnreakcija, bet humorālais komponents ir ievērojami inhibēts, jo liesa galvenokārt ir antivielu ražošanas orgāns).

Šādos apstākļos var novērot antivielu līmeņa pazemināšanos līdz hipo- un agammaglobulinēmijas līmenim. Atšķirībā no iedzimtām formām ar sekundāru imūnreakcijas humorālā mehānisma defektu imūnglobulīnu līmenis mainās atkarībā no galvenā procesa gaitas un smaguma pakāpes; to saturu var normalizēt (bez aizstājterapijas ar imūnglobulīnu zālēm) slimības periodā. pamatslimības remisija.

Pamatojoties uz PVO ekspertu datiem, šūnu imūnās atbildes sekundārās mazspējas etiopatogēnie faktori ietver:

1) fizikālo un ķīmisko faktoru iedarbība:

• fizikāls (jonizējošais starojums, mikroviļņu krāsns, augsta vai zema gaisa temperatūra sausās klimata zonās utt.);
• ķīmiskie (imūnsupresanti, ķīmijterapija, kortikosteroīdi, medikamenti, herbicīdi, pesticīdi, antropogēns vides piesārņojums ar smago metālu sāļiem);

2) mūsdienu cilvēka dzīvesveids (fiziskā neaktivitāte, informācijas pārpalikums ar “informācijas” slimības attīstību);

3) nepietiekams uzturs (būtisko mikroelementu deficīts ikdienas ūdens un pārtikas devā - cinks, varš, dzelzs, vitamīni - retinols, askorbīnskābe, alfa-tokoferols, folijskābe; olbaltumvielu-enerģijas deficīts, izsīkums, kaheksija, vielmaiņas traucējumi, aptaukošanās) ;

3) vīrusu infekcijas:

• akūtas - masalas, masaliņas, cūciņas, vējbakas, gripa, hepatīts, herpes utt.;
• noturīgs - hronisks B hepatīts, subakūts sklerozējošais panencefalīts, AIDS utt.;
• iedzimta - citomegālija, masaliņas (TORCH komplekss);

4) vienšūņu invāzijas un helmintiāzes (malārija, toksoplazmoze, leišmanioze, trihineloze, askaridoze u.c.);

5) bakteriālas infekcijas (stafilokoku, pneimokoku, meningokoku, tuberkulozes u.c.);

6) ļaundabīgi veidojumi, īpaši limfoproliferatīvie;

7) autoimūnas slimības;

1. stāvokļi, kas izraisa imūnkompetentu šūnu zudumu (asiņošana, limforeja);
2. eksogēnas un endogēnas intoksikācijas (saindēšanās, tirotoksikoze, dekompensēta cukura diabēts);
3. neirohormonālās regulācijas pārkāpums (sasprindzinoša ietekme - smaga trauma, operācija, fiziska, tostarp sports, pārslodze, garīgas traumas);
4. dabiski imūndeficīti - agri bērnība, gerontoloģiskais vecums, grūtnieces (grūtniecības pirmā puse).

Ir sekundāri imūndeficīti pikants(akūtas infekcijas slimības, traumas, intoksikācijas, stresa u.c. dēļ) un hroniska(attīstās uz hronisku strutojošu-iekaisīgu slimību, audzēju, hroniska stresa, imūnsupresīvās terapijas fona, dzīvojot reģionos ar nelabvēlīgiem ekoloģiskiem un ģeoķīmiskiem apstākļiem utt.). Akūtu imūndeficītu diagnosticē, nosakot imunogrammas parametru novirzes - T-limfocītu (CD3+), T-palīgu šūnu (CD4+) skaita samazināšanos, imūnregulācijas indeksa (CD4+/CD8+) samazināšanos. Tie parasti ir pārejoši un pakāpeniski apstājas ar labvēlīgu gaitu un adekvātu pamatslimības etiopatoģenētisko ārstēšanu, iekļaujot labi zināmas, tā sauktās vispārējas stiprinošās zāles un līdzekļus (vitamīnus, adaptagēnus, fizioterapeitiskās procedūras utt.). , kā arī enerģijas vielmaiņas terapija (Wobenzyme, koenzīms Q10) . Hronisks imūndeficīts var rasties trīs variantos: 1) ar klīniskām un laboratoriskām pazīmēm, 2) ar klīniskām pazīmēm, ja nav laboratorisku anomāliju, 3) ar cēloņsakarību nozīmīgu faktoru (piemēram, dzīvojot vides distresa apstākļos), ja nav klīniskās izpausmes un imunoloģisku traucējumu klātbūtne . Pirmais veids ir biežāk sastopams. Otrajā veidā, kad imūndeficīts izpaužas tikai klīniski, bet tipiskajā imunogrammā izmaiņas netiek konstatētas, nevar izslēgt imūnsistēmas darbības traucējumus smalkākā līmenī, kas netiek konstatēts ikdienas izmeklēšanā. Formāli imūnsistēmas stāvokļa indikatoru normālās vērtības, kas atspoguļo imūnsistēmas individuālo reakciju, var būt “patoloģiskas” konkrētam indivīdam, kas nespēj nodrošināt pietiekami augstu ķermeņa pretestības līmeni. Trešais veids, kas atklājas tikai ar imūndeficīta imūnlaboratorijas pazīmēm, pēc būtības ir pirmsslimība, riska faktors slimībām, kas saistītas ar sekundāro imūndeficītu - infekcijas, autoimūnām, onkoloģiskām u.c. Bieži vien trešo imūndeficīta veidu pavada sindroma pazīmes hronisks nogurums.

Hroniska noguruma sindroms un imūnsistēmas disfunkcija (CFS). Pirmo reizi to aprakstīja A. Loids un citi 1984. gadā un raksturoja kā hronisku pacienta nogurumu, kas neizzūd pēc atpūtas un laika gaitā izraisa ievērojamu veiktspējas samazināšanos gan garīgo, gan fizisko. Izteiktas imūnsistēmas nelīdzsvarotības atklāšana pacientiem ar CFS bija pamats slimības nosaukuma pārveidošanai par hroniska noguruma sindromu un imūnsistēmas disfunkciju. CFS reģistrē galvenokārt videi nelabvēlīgos reģionos ar augstu vides piesārņojuma līmeni ar ķīmiski kaitīgām vielām vai ar paaugstinātu radiācijas līmeni. Šie faktori negatīvi ietekmē imūnsistēmas stāvokli (galvenokārt adaptīvās imunitātes šūnu mehānismu), kas acīmredzami atbalsta latento vīrusu noturību ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem un latento vīrusu (herpes vīruss, Epšteina-Barra vīruss) aktivizēšanos. . CFS klīnisko izpausmju rašanās parasti ir saistīta ar iepriekšēju saaukstēšanos, retāk ar emocionālu stresu. CFS simptomi ir smags nogurums, muskuļu vājums, kas nepāriet pēc nakts miega, grūtības aizmigt, sekls miegs ar murgiem un periodiski depresijas stāvokļi. Pacientiem ar CFS, īpaši jauniem cilvēkiem, ir raksturīga jutība pret elpceļu vīrusu infekcijām. Pacienti sūdzas par sāpēm un sāpēm kaklā (neeksudatīvs faringīts). Dažiem pacientiem ir svara zudums, bāla ādas krāsa un samazināts turgors. Pēc vairāku pētnieku domām, CFS patofizioloģiskajā pamatā ir imunoloģiski traucējumi. Patiešām, lielākajai daļai pacientu ir samazināts T šūnu skaits, to proliferatīvā aktivitāte, NK šūnu funkcijas samazināšanās un disimunoglobulinēmija. Kompleksa ārstēšana pacientiem ar CFS ietver triciklisko antidepresantu, nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu, imūnmodulatoru un adaptogēnu izrakstīšanu imunogrammas kontrolē.

Imūndeficīta stāvokļu korekcijas principi. Humorālā deficīta korekcija ietver aizstājējimūnterapijas un antivielu ražošanas stimulatoru izrakstīšanu. Aizstāšanas imūnterapija ir indicēta, ja kopējā imūnglobulīnu koncentrācija samazinās zem 5 g/l. Imūnglobulīnu preparātus (sandoglobulīnu, oktagamu, intraglobīnu vai normālu cilvēka imūnglobulīnu intravenozai ievadīšanai) ievada intravenozi 2 reizes nedēļā devā 0,1-0,2 g/kg mēneša devā līdz 1,2 g/kg. CVID tipa agammaglobulinēmijai ir indicēti antivielu ražošanas stimulatori: mielopīds 3 mg (0,3% šķīdums 1 ml) IM katru otro dienu 6-8 injekcijas, nātrija nukleināts - 0,2 g 3 reizes dienā iekšķīgi 21 dienu vai derinats 1,5% šķīdums. 5 ml ar 2-3 dienu intervālu 8-10 intramuskulāras injekcijas.

Ja ir bojāta fagocītiskā saite, lieto: polioksidonijs 0,006-0,012 g pieaugušajiem katru otro dienu, pirmās 5 injekcijas, pēc tam ar 2-3 dienu intervālu, kursam 7-10 intramuskulāras injekcijas; Lykopid 1 tablete 1 reizi dienā zem mēles 10 dienas (tablete pieaugušajiem - 0,01 g katra); derinat 0,25% šķīdums - 2 pilieni degunā 3-4 reizes dienā 10 dienas.

Adaptīvās imunitātes šūnu saites defektiem lietojiet: 1) aizkrūts dziedzera izcelsmes zāles (timalīns 0,010-0,020 g IM naktī 7-10 injekcijas; timogēns 0,01%-1 ml IM dienā - 3-10 injekcijas; imūnfāns 0,005% - 1,0 ml subkutāni vai intramuskulāri 5-7 injekcijas katru otro dienu vai ik pēc 2-3 dienām 8-10 injekciju kursam); 2) interferona zāles (cilvēka leikocītu interferons 1 000 000 SV IM 2 reizes nedēļā līdz 6 mēnešiem; reaferons 3 000 000-5 000 000 SV IM 2 reizes nedēļā no 4 nedēļām līdz 6 mēnešiem); 3) IL-2 rekombinantais analogs - ronkoleikīns 500 000-1 000 000 SV intravenozi vai subkutāni ar intervālu 48-72 stundas, 3-5-10 injekcijas; 4) endogēnās interferonoģenēzes stimulatori (amiksīns 0,125 g - pirmajā dienā 2 tabletes pēc ēšanas, pēc tam katru otro dienu 1 tablete; cikloferons - tabletes 0,15 g un šķīdums injekcijām 12,5% - 2 ml, izrakstīts saskaņā ar pamata shēmu uz 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 dienām).

BIBLIOGRĀFIJA

1. Kovaļčuks L.V., Čeredejevs A.N. Apoptotiskie imūndeficīti // Mūsdienu alergoloģijas, klīniskās imunoloģijas un imūnfarmakoloģijas problēmas: Abstracts. Ziņot 2. valsts RAACI kongress. M., 1998. 615.-619.lpp.
2. Reznik I.B. Pašreizējais primāro imūndeficītu problēmas stāvoklis // Pediatrija. 1996. Nr.2. 4.-14.lpp.
3. Jarcevs M.N., Jakovļeva K.P. Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Imunoloģijas institūta primāro imūndeficīta stāvokļu reģistrs // Imunoloģija. 2005. Nr.3. 23.-27.lpp.
4. Brutons O.C. Agammaglobulinēmija // Pediatrija. 1952. sēj. 9. P. 722-726.
5. Kaningems-Rundlss C. Klīniskā un imunoloģiskā analīze 103 pacientiem ar bieži sastopamu mainīgu imūndeficītu // J. Clin. Immunol. 1989. sēj. 9. P. 22-33.
6. Loids A.R. un citi. Imunoloģiskās novirzes hroniskā noguruma sindromā // Med. J. Aust. 1989. sēj. 151. lpp. 122-124.
7. Matamoross F.N. un citi. Primārā imūndeficīta sindroms Spānijā: pirmais nacionālā reģistra ziņojums bērniem un pieaugušajiem // J. Clin. Immunol. 1997. sēj. 17. P. 333-339.