Več pomenov besede in prevod ANTIGENOV, KI REAKCIRAJO NA NAVZKRIŽNO, iz angleščine v ruščino v angleško-ruskih slovarjih in iz ruščine v angleščino v rusko-angleških slovarjih.

Več pomenov te besede in angleško-ruskih, rusko-angleških prevodov za besedo "CROSS-REACTING ANTIGENS" v slovarjih.

• ANTIGENI, KI SE NAVZREŠNO REAKCIRAJO - 1) moteči antigeni 2) skupni antigeni
  
• ANTIGENI
  Rusko-ameriški angleški slovar
• KRIŽ - (npr. zategnite matice, vijake) na križan način
  Rusko-angleški slovar gradbeništva in novih gradbenih tehnologij
• SKUPNI ANTIGENI
  
• INTERFERENČKI ANTIGENI - tesno povezani antigeni, navzkrižno reagirajoči antigeni
  Novi angleško-ruski biološki slovar
• HAPTENI, KI SE NAVZKRIČNO REAKCIRAJO
  Novi angleško-ruski biološki slovar
• ANTIGENI, KI SE NAVZKRIČNO REAKCIRAJO
  Novi angleško-ruski biološki slovar
• SKUPNI ANTIGENI - tesno povezani antigeni, navzkrižno reagirajoči antigeni
  
• INTERFERENČKI ANTIGENI - tesno povezani antigeni, navzkrižno reagirajoči antigeni
  Nov angleško-ruski biološki slovar
• NAVZRIŽNO REAKCIJSKI HAPTENI - navzkrižno reagirajoči hapteni, navzkrižno povezani hapteni
  Nov angleško-ruski biološki slovar
• NARIŽNO REAKCIJSKI ANTIGENI - tesno povezani antigeni, navzkrižno reagirajoči antigeni
  Nov angleško-ruski biološki slovar
• EVOLUCIONARNO ODDALJENI ANTIGENI - - oddaljeni antigeni
  Nov rusko-angleški biološki slovar
• TUJI ANTIGENI
  Nov rusko-angleški biološki slovar
• Navzkrižno reagirajoči hapteni - navzkrižno reagirajoči hapteni
  Nov rusko-angleški biološki slovar
• NESORODNI ANTIGENI - (antigeni, ki nimajo skupnih determinant) "nedeljeni" antigeni
  Nov rusko-angleški biološki slovar
• oddaljeno sorodnih antigenov
  Nov rusko-angleški biološki slovar
• SKUPNI ANTIGENI - heterogeni antigeni, heterofilni antigeni, navzkrižno reaktivni antigeni
  Nov angleško-ruski medicinski slovar
• KRI - KRI Pri človeku in višjih živalih so na površini krvnih celic, predvsem eritrocitov, genetsko pogojeni dejavniki - t.i. skupine snovi...
  Ruski slovar Colier
• LELJLJIVA PRIČAKOVANJA - pričakovanja, ki se počasi spreminjajo ali se odzivajo na situacijo, neelastična pričakovanja
  
• INTERCROSS - Ch. 1) medsebojno se križajo 2) križajo (različnih pasem) 3) navzkrižno oprašujejo, navzkrižno oprašujejo navzkrižno opraševanje, navzkrižno oprašujejo križanje (medsebojno) se križajo ...
  Veliki angleško-ruski slovar
• HETEROGENETNI ANTIGENI - imunološko podobni antigeni, ki jih najdemo v nesorodnih organizmih
  Veliki angleško-ruski slovar
• PREČNIŠKI SIMETRIČNI - mat. križno simetrično
  Veliki angleško-ruski slovar
• - mat. navzkrižno simetrična predstavitev
  Veliki angleško-ruski slovar
• CROSS-LIHA SPREMENLJIVKA - mat. križna liha spremenljivka
  Veliki angleško-ruski slovar
• PREČKA-SODNA SPREMENLJIVKA - mat. navzkrižna soda spremenljivka
  Veliki angleško-ruski slovar
• PREČKA - 1. prečka; traverza; prečni nosilec, prečka; distančnik; naramnica 2. preklada 3. rog. zgoraj 4. vodoravni steber (kladivo) 5. rebro ...
  Veliki angleško-ruski slovar
• CROSS-PLY LAMINATE - križno ojačan laminat
  Veliki angleško-ruski slovar
• CROSS-INTERLEAVED - navzkrižno prepleteno v čet. navzkrižno prepletena
  Veliki angleško-ruski slovar
• NAVZKRIŽNO GNOJENJE - Ch. navzkrižno oploditi (rastline) (botanika) navzkrižno oprašiti (zoologija) navzkrižno oploditi navzkrižno oploditi (rastline)
  Veliki angleško-ruski slovar
• NAVZKRIŽNO GNOJENJE - Navzkrižno opraševanje
  Ameriški angleško-ruski slovar
• MEDNARODNO KRIŽANJE - 1. ʹıntəkrɒs n 1> navzkrižno opraševanje, navzkrižno opraševanje 2> križanje 2. ͵ıntəʹkrɒs v 1. (medsebojno) križati (o črtah in ...
  
• NAVZKRIŽNO GNOJENJE - v 1> bot. navzkrižno oprašiti 2>
  Angleško-rusko-angleški slovar splošnega besedišča - zbirka najboljših slovarjev
• KRIŽNI LAMINAT
  Veliki angleško-ruski politehnični slovar
• CROSS-PLY LAMINATE - križno ojačan laminat
  Veliki angleško-ruski politehnični slovar - RUSSO
• SIMETRIČNO - 1) uravnoteženje 2) simetrično 3) simetrično. absolutno simetrična funkcija - absolutno simetrična funkcija skoraj simetrični kanal - skoraj simetrični kanal osno simetrično polje - ...
  
• PREČNO-SIMETRIČNO PREDSTAVLJANJE - mat. navzkrižno simetrična predstavitev
  Angleško-ruski znanstveni in tehnični slovar
• KRIŽANJE-LIHA SPREMENLJIVKA - Matematika. križna liha spremenljivka
  Angleško-ruski znanstveni in tehnični slovar
• KRIŽANJE SODE SPREMENLJIVKE - matemat. navzkrižna soda spremenljivka
  Angleško-ruski znanstveni in tehnični slovar
• KRIŽNI SIMETRIČNI IZRAZ - mat. navzkrižno simetrični izraz
  Angleško-ruski znanstveni in tehnični slovar
• SIMETRIČNO KRIŽIŠČE - mat. križno simetrično
  Angleško-ruski znanstveni in tehnični slovar
• INTERCROSS - Ch.1) medsebojno križati 2) križati (o različnih pasmah) 3) navzkrižno oprašiti, ponovno oprašiti
  Tiger angleško-ruski slovar
• CROSS FERTILISE - (n) navzkrižno gnojiti; navzkrižno oploditi; navzkrižno oprašiti; navzkrižno oprašiti
  Angleško-ruski slovar Linguistica"98
• NAVZKRIŽNO GNOJENJE - v 1) bot. navzkrižno oprašiti 2) zool. navzkrižno oploditi
  Nov veliki angleško-ruski slovar - Apresyan, Mednikova
• NAVZKRIŽNO GNOJENJE - v 1> bot. navzkrižno oprašiti 2> zool. navzkrižno oploditi
  Velik nov angleško-ruski slovar
• NAVZKRIŽNO GNOJENJE
  
• NAVZKRIŽNO GNOJETI - navzkrižno oprašiti, navzkrižno oplojevati, pomagati si z nasveti
  Angleško-ruski slovar - Sprostitev postelje
• NESKUPNI ANTIGENI - tuji antigeni (antigeni, ki nimajo skupnih determinant), nesorodni antigeni (antigeni, ki nimajo skupnih determinant)
  Novi angleško-ruski biološki slovar
• GLAVNI HISTOKOMPATIBILNI ANTIGENI - MHC antigeni, antigeni glavnega histokompatibilnega kompleksa
  Novi angleško-ruski biološki slovar
• HISTOKOMPATIBILNI ANTIGENI - H-antigeni, histokompatibilni antigeni
  Novi angleško-ruski biološki slovar
• HETEROGENETNI ANTIGENI - - heterofilni antigeni heterogeni antigeni, heterofilni antigeni
  Novi angleško-ruski biološki slovar

Imunski odziv organizma: definicija, pogoji razvoja. Antigeni: struktura, lastnosti, razvrstitev. T-odvisni in T-neodvisni antigeni. Superantigeni.

imunski odziv- to je kompleksna večkomponentna kooperativna reakcija IS telesa, ki jo povzroča antigen in je namenjena njegovi odstranitvi. Osnova imunosti je pojav imunskega odziva.

Imunski odziv je odvisen od: 1 Antigena – lastnosti, sestava, molekulska masa, odmerek, množica zadetkov, dolžina stika; 2 Stanja telesa - imunološka reaktivnost; 3 Okoljski pogoji.

Za imunski odziv je značilno: 1 Klonalnost - obstajajo kloni T- in B-limfocitov, ki so specifični za določene epitope (njihova celota se imenuje determinantna skupina); 2 Specifičnost; 3 Raznolikost AT in TCR; 4 Tvorba efektorjev in spominskih celic v celicah in molekulah. 5 Specifični mehanizmi delovanja so združljivi z nespecifičnimi 6 Nadzor nad genomom 7 Delitev na naravne in umetne;

Komponente imunskega odziva: 1 Antigeni; 2 Celice, ki predelujejo in predstavljajo antigen (imakrofagi); 3 Celice, ki prepoznavajo antigen (limfociti B in T in njihove subpopulacije), 4 Molekule, ki prepoznavajo antigen (VCR, glavne molekule histokompatibilnega kompleksa); 5 Citokini - hematopoetski, rastni, regulatorni, receptorski.

imunski odziv se razvije v perifernem limfoidnih organov. Pri AI sodelujejo makrofagi, T- in B-limfociti, fibroblasti in retikularne celice. Razlikovati humoralni, celični mešani imunski odziv, katerega razvoj poteka v več fazah.

GSO(tvorba protiteles) - Osnova humoralnega imunskega odgovora je aktivacija B-limfocitov in njihova diferenciacija v plazmatke (plazmocite), ki sintetizirajo protitelesa (imunoglobuline) specifična za antigen, ki je povzročil imunski odziv.

KIO- kompleksna kooperativna reakcija telesa, ki jo sproži antigen in se izvaja preko T-sistema imunosti v sodelovanju z APC, ki se konča s tvorbo antigen-specifičnih T-limfocitov, ki opravljajo regulatorne in efektorske funkcije. Naloge: razvoj in regulacija humoralnega in celičnega odgovora, izločanje antigena iz telesa.

makrofagi sodelujejo v naravni in specifični AI. Zreli makrofagi imajo AG receptorje (Fc), C3b receptorje, MHC antigene. V zgodnji fazi IE makrofagi opravljajo funkcijo predstavitve AG - kot posledica fagocitoze se AG razcepi, njegov epitop pa se prenese na membrano v kombinaciji z MHC2. V končni fazi IE se makrofag aktivira z limfokini.

B-limfociti- prepoznajo AH, sodelujejo pri GSO, imajo receptorje za mišje eritrocite, Fc, C3b, za MHC AG. Nimajo specifičnih receptorjev za prepoznavanje antigenov. Receptor za prepoznavanje antigena je molekula imunoglobulina.

T-limfociti- so razdeljeni v štiri glavne podskupine - T-pomočniki, T-supresorji, T-ubijalci in T-efektorji. Vsi imajo receptorje za ovčje eritrocite, za imunoglobuline, proteine ​​sistema komplementa (nimajo pa receptorjev za C3b), za interferone, za antigene, imajo antigene MHC1 in MHC2. Subpopulacije T-limfocitov so heterogene, zato T-pomočnike delimo v dve skupini - T-pomočnike 1 in T-pomočnike 2. Prvi so CIO aktivatorji, drugi pa GSO. T-limfociti zagotavljajo celično, protivirusno, antibakterijsko imunost, HRT.

Antigeni- gensko tuje snovi, ki so ob vnosu v telo sposobne spodbuditi imunski odziv (celični odziv, tvorba protiteles, alergija, toleranca) in specifično reagirati s tvorjenimi protitelesi tako in vivo kot in vitro.

Strukturni in funkcionalni deli molekule Ag:

1. Stabilizacijski (nosilec)- 97-99% mase: makromolekule (beljakovine), celice (poljubne), v umetnih pogojih so lahko korpuskularni delci. Lastnosti nosilca: visoka molekulska masa, kompleksna struktura. Funkcija - indukcija imunskega odziva.

2. Determinantna skupina (epitop): oligosaharidi , oligopeptidi , skupina NH2 . Lastnosti: nizka molekulska masa , togo strukturo , šibka presnovna aktivnost , tujek telesu . Funkcija - specifičnost protiteles in efektorskih T-limfocitov v imunskem odgovoru.

Epitopi AG: površinski, skriti (konformacijski), T-celični (prepoznamo TCR), B-celični (prepoznamo RCR). Epitopična gostota je število v 1 molekuli Ag.

Lastnosti AG:

Imunogenost je sposobnost induciranja AI v telesu.

Antigenost je sposobnost specifične interakcije.

Poln(polno) Ag ima dve lastnosti. Hapten(nepopolno) – Ag, ni imunogeno.

Razvrstitev:

1. Po imunogenosti: močan(aplicira se velik odmerek, vendar so kazalniki imunosti nizki), šibka(v majhnih odmerkih povzroči visoko stopnjo imunosti), superantigeni (Mikrobni antigeni, ki medsebojno delujejo z molekulami MHC razreda II APC in TCR T-limfocitov, zunaj vrzeli za vezavo antigena, tj. ne v aktivnih centrih. Tako rekoč se pritrdijo na stran molekul MHC II in TCR. blokira morebiten specifičen imunski odziv in povzroči poliklonsko aktivacijo limfocitov, sproščanje citokinov in nato smrt T-limfocitov s simptomi imunske pomanjkljivosti).

2. Po tujku za telo - nosilec Ag: hetero-(kseno-) Ag (za ljudi je Ag bakterij, rastlin, virusov, živali), homo- (allo-) Ag je Ag drugih osebkov vrste, Samodejno staranje: pozne beljakovine (sperma, mleko), snovi "pregradnih" organov, lastne celice s spremenjeno površino, embrionalno tkivo.

3. Glede na vrsto AI: imunogeni, alergeni, tolerogeni, transplantacijski.

4. Glede na povezanost imunskega odziva s timusom: T-odvisen, T-neodvisen.

Antigeni mikroorganizmov. Antigenska struktura bakterij. Tipični, vrstni, skupinski antigeni. zaščitni antigeni. Navzkrižno reagirajoči antigeni, kar pomeni.

Bakterijski antigeni:

1. Specifično za skupino (na voljo pri različnih vrstah istega rodu ali družine)
2. Specifično (pri predstavnikih ene vrste)
3. Tipsko specifična (določite serološko različico znotraj ene vrste)
4. Specifično za sev
5. Stadiospecifično
6. Navzkrižno reaktivni antigeni (podobni, enaki pri ljudeh in mikrobih)

Po lokalizaciji:

OAS– somatski (LPS celične stene)

N-Ag- bički (narava beljakovin)

K-Ag– kapsularni (PS, proteini, polipeptidi)

Ag Piley(fimbrial)

Citoplazmatski Ag(membrana, CPU)

Eksotoksini(beljakovine)

Ektoencimi

OAS- lipopolisaharid celične stene gram-negativnih bakterij. Sestavljen je iz polisaharidne verige in lipida A. Polisaharid je termostabilen, kemično stabilen, šibke imunogenosti. Lipid A - vsebuje glukozamin in maščobne kisline, ima močan adjuvans, nespecifično imunostimulativno delovanje in toksičnost. Na splošno je LPS endotoksin. Že v majhnih odmerkih povzroča povišano telesno temperaturo zaradi aktivacije makrofagov in sproščanja IL1, TNF in drugih citokinov, degranulocitne degranulacije in agregacije trombocitov.

H-AG je del bakterijskih bičkov, njegova osnova je beljakovina flagelin. Termolabilna.

K-AG je heterogena skupina površinskih, kapsularnih bakterij AG. So v kapsuli. Vsebujejo predvsem kisle polisaharide, ki vključujejo galakturonsko, glukuronsko kislino.

Zaščitni antigeni- za pridobivanje cepiv se uporabljajo epitopi eksogenih antigenov (mikrobov), protitelesa proti katerim imajo najbolj izrazite zaščitne lastnosti, kar ščiti telo pred ponovno okužbo. Prečiščeni zaščitni antigeni so lahko »idealni« pripravki cepiva.

Navzkrižno reaktivne antigenske determinante najdemo v MO in ljudeh/živalih. V mikrobih različnih vrst in pri ljudeh so pogosti, podobni strukturi, AG. Ti pojavi se imenujejo antigenska mimikrija. Pogosto navzkrižno reaktivni antigeni odražajo filogenetsko podobnost teh predstavnikov, včasih so rezultat naključne podobnosti v konformaciji in nabojih - molekule AG. Na primer, Forsmanov AG najdemo v ovčjih eritrocitih, salmoneli in morskih prašičkih. Hemolitični streptokoki skupine A vsebujejo navzkrižno reagirajoče antigene (zlasti M-protein), ki so skupni antigenom endokarda in glomerulov človeških ledvic. Takšni bakterijski antigeni povzročajo nastanek protiteles, ki navzkrižno reagirajo s človeškimi celicami, kar vodi v razvoj revmatizma in poststreptokoknega glomerulonefritisa. Povzročitelj sifilisa ima fosfolipide, ki so po strukturi podobni tistim v srcu živali in ljudi. Zato se kardiolipinski antigen srca živali uporablja za odkrivanje protiteles proti spiroheti pri bolnih ljudeh (Wassermannova reakcija).

Glede na sposobnost specifične interakcije z AT jih je več vrste antigenov (Ag): specifična, skupina, heterogena, aloantigeni.

Vrstni antigeni (Ag) so predstavljene z antigenskimi determinantami, prisotnimi v posameznikih iste vrste. Posamezni sevi mikroorganizmov lahko vsebujejo intraspecifične antigene, po katerih jih delimo na serološke različice (serovarje).

Skupinski antigeni (Ag) so predstavljene z antigenskimi determinantami, ki povzročajo intraspecifične razlike pri posameznikih iste vrste, kar jim omogoča razdelitev v skupine.

Heterogeni (navzkrižno reagirajoči) antigeni (Ag) so predstavljene z antigenskimi determinantami, ki so skupne organizmom različnih taksonomskih skupin. Značilen predstavnik je polisaharid Forssmannov antigen prisoten v eritrocitih mačk, psov, ovac in ledvic morskih prašičkov. Pri ljudeh so tipična protitelesa za navzkrižno aglutinacijo Rh-sistem eritrocitov: človeška protitelesa Rh-Ar navzkrižno aglutinirajo proti eritrocitom opic Macacus rhesus. Poznamo skupni Ag človeških eritrocitov ter viruse kuge, črnih koz in gripe.

Navzkrižno reagirajoči antigeni (Ag) lahko blokira sposobnost celic, ki prepoznajo Ar, da identificirajo tuje strukture. Tako na primer podobnost med Ag eritrocitov skupine 0 in bacilom kuge otežuje imunskemu sistemu prepoznavo slednjega; To je v veliki meri odgovorno za visoko smrtnost zaradi kuge.

Aloantigeni (izoantigeni) - antigeni določenega posameznika, ki so imunogeni glede na druge predstavnike te vrste, ne pa tudi na organizem darovalca presadka. Osupljiv primer izoantigeni- skupinski krvni antigeni, prisotni na membranah eritrocitov in drugih celic. Ker ima človek naravna protitelesa proti krvnim skupinam Ags, slednje pridobijo lastnosti močnih presajenih Ags. Zato je treba pred presaditvijo in transfuzijo krvi določiti krvni skupini darovalca in prejemnika.

Mikroorganizmi imajo svoje izoantigeni, znan tudi kot tipsko specifičen Ag. Na primer, glede na sestavo polisaharida Ag delimo pnevmokoke na tipe I, II, III itd., povzročitelje botulizma pa na tipe A, B, C, D itd.

Regijski center za preprečevanje in obvladovanje aidsa in drugih nalezljivih bolezni

Oddelek za klinično laboratorijsko diagnostiko PhUV Krasnoyarsk State Medical Academy

"ODOBRI"

Vodja oddelka za zdravje

Uprava Krasnojarskega ozemlja

Schneider I.A.

"______" __________ 1999

SODOBNE METODE LABORATORIJSKE DIAGNOSTIKE AVTOIMUNSKIH BOLEZNI

Krasnojarsk - 1999

Druga izdaja s spremembami in dopolnitvami 2002

^ Olkhovski Igor Aleksejevič -kandidatka med. znanosti, vodja. laboratorijski in diagnostični oddelek Regionalni center AIDS, izredni profesor Oddelka KLD FUV KrasGMA;

Izjurova Olga Jurijevna- Asistent katedre KLD FUV KrasGMA.

Protopopova Natalija Borisovna- asistent katedre KLD FUV KrasGMA;

^ Shevchenko Nailya Minvaleevna - kandidatka biol. znanosti, vodja. Oddelek za AIDS in AIDS markerske okužbe Regionalnega centra za AIDS;

______________________________________________________

Potreba po razvoju smernic za laboratorijsko diagnostiko avtoimunskih bolezni (AID), zlasti pri zgodnje faze bolezni, je določena s široko razširjenostjo te patologije in nezadovoljivimi metodami zdravljenja.

V priporočilih so na kratko podani podatki o etiologiji, glavnih povezavah v patogenezi AID in podana klasifikacija AID. Na kratko so predstavljeni tudi podatki o kliničnih manifestacijah številnih difuznih lezij vezivnega tkiva.

Glavni poudarek priporočil je na metodah serodiagnostike AID. Uspešno sestavljene tabele jasno prikazujejo prednosti določanja avtoprotiteles na določene antigene za reševanje vprašanj preverjanja diagnoze, napovedovanja poteka bolezni in prepoznavanja njenih kliničnih in imunoloških podtipov. Nekatere metode za določanje seroloških markerjev AID so na kratko in dostopne.

^ Profesor Katedre za klinično

imunologija NMI,

UVOD:

Avtoimunske bolezni prizadenejo 5–7 % svetovnega prebivalstva, pri ženskah se razvijejo 3–10-krat pogosteje kot pri moških in veljajo za najpogostejši vzrok kronične človeške patologije. Obstaja več kot 40 nozoloških oblik, ki so razvrščene kot avtoimunske bolezni človeka.

Trenutno se problem avtoimunizacije obravnava kot splošni biološki, tesno povezan s težavami, kot so imunske pomanjkljivosti in onkogeneza, avtoimunski procesi pa se obravnavajo ne le kot patološki, ampak tudi kot pomembna povezava v homeostatskih reakcijah telesa. Splošno znano je, da vloga imunskega sistema ni le zaščita telesa pred povzročitelji nalezljivih bolezni in protitumorska zaščita, temveč tudi zagotavljanje procesa proliferacije in diferenciacije različnih tkiv in organov, izločanje in uporaba odmirajočih tkivnih struktur. .

V sodobni literaturi je običajno razlikovati med pojmoma "avtoimunski procesi (avtoimunizacija)" in "avtoimunske bolezni".

^ 1. AVTOIMUNI PROCESI

Avtoimunski procesi so procesi odzivanja imunskega sistema na normalne (nespremenjene) antigene lastnih tkiv – avtoantigene.

Številni avtorji menijo, da modificiranih antigenov lastnih tkiv ne bi smeli uvrščati med prave avtoantigene. Njihova sprememba je lahko posledica bioloških, kemičnih ali fizikalnih dejavnikov. Napačno je med prave avtoantigene razvrščati tudi integrirane (na primer zaradi integracije virusnega in celičnega genoma) ali kompleksne antigene (zaradi kombinacije ekso- ali endogenega haptena z avtoantigenom). Ker so modificirani, integrirani in kompleksni antigeni dejansko tujci telesu. Hkrati lahko pod določenimi pogoji postanejo izhodišče za patološke avtoimunske spremembe v telesu.

Znana dejstva omogočajo razdelitev vseh avtoimunskih procesov na homeostatske (fiziološke) in patološke (shema 1). Prva skupina nima patogenetskega pomena pri razvoju kroničnega vnetja. Titri normalnih avtoprotiteles proti DNK, citoskeletnim proteinom, hormonom, mediatorjem in njihovim receptorjem se povečajo med stresom, nosečnostjo, staranjem ter različnimi bakterijskimi in virusnimi okužbami. "Normalna" avtoprotitelesa ne povzročajo citotoksičnih reakcij in so verjetno vključena v izvajanje regulativnih in "sanitarnih" funkcij.
^

Shema 1. Razvrstitev avtoimunskih procesov

	Avtoimunski procesi
G homeostatično			patološko
Sanitarno	Regulativni
			Avtoimunske bolezni	Bolezni z avtoimunskimi motnjami
	imunski sistem	Imuno-endokrini

^ 2. PODATKI O PATOGENEZI:

Patološki avtoimunski procesi se razvijejo na podlagi fizioloških in niso bistveno nove reakcije. Očitno je neustrezna aktivnost "sanitarnih" avtoimunskih procesov povzročila organsko nespecifične bolezni, kot so SLE, polimiozitis, primarna biliarna ciroza itd., Pa tudi sekundarne avtoimunske lezije pri opeklinski bolezni, postinfarktnem sindromu itd. Nenadzorovani regulatorni avtoimunski procesi očitno vodijo v razvoj organsko specifičnih avtoimunskih bolezni: avtoimunske hemocitopenije, endokrinopatij itd.

Glavne vrste avtoimunskih procesov so lahko povezane z:

• 
  odziv na avtoantigene, na katere ni naravne tolerance (šibka ekspresija, nedostopnost limfocitom ali pomanjkanje njihove predstavitve z Ja+ A-celicami;
• 
  zaobiti obstoječo samotoleranco s sodelovanjem T-pomočnikov, reagirati na "tuje", z B-celicami, reagirati na avtoantigene;
• 
  resnična odprava tolerance do lastnih antigenov

• 
  Od komplementa odvisna citoliza;
• 
  Indukcija od protiteles odvisne celične citotoksičnosti;
• 
  Interakcija s celičnimi receptorji za naravne ligande (aktivacija ali blokada delovanja endogenih regulatorjev);
• 
  Spremembe funkcionalne aktivnosti celic različnih organov in tkiv;
• 
  Indukcija apoptoze (programirana celična smrt);
• 
  Imunokompleksne reakcije (motnje očistka in odlaganja kompleksov v tkivih, predvsem v posodah mikrocirkulacije).

Obstaja vrsta konceptov mehanizma razvoja patoloških avtoimunskih procesov, pri katerih pridejo do izraza bodisi spremembe v tarčnih celicah (organih) bodisi primarne spremembe v samem imunskem sistemu.

Zagovorniki prve skupine konceptov pripisujejo velik pomen prekomernemu povečanju koncentracije avtoantigenov, ki krožijo v krvi in ​​​​se nahajajo na celičnih membranah, ter razkritju intracelularnih antigenov. Predvideva se, da ima pomembno vlogo izguba tolerance na antigene "zunajpregradnih" tkiv: antigene mielina živčnega sistema, sprednje očesne komore itd. Pomembna vloga v patogenezi sistemskega eritematoznega lupusa (SLE) je pripisana motnjam pri izločanju avtoantigenov in uporabi imunskih kompleksov v sistemu makrofagov. Obravnavana je vloga oslabljenega izražanja avtoantigenov celične membrane v patogenezi avtoimunskih bolezni ščitnice, sladkorne bolezni tipa 1 in primarne biliarne ciroze. Ciljne celice pri teh boleznih nosijo na membrani antigene razreda II sistema HLA, njihova ekspresija se poveča pod vplivom virusov, zato lahko te celice predstavijo antigen brez sodelovanja makrofagov. Vse več potrditev najde koncept navzkrižno reagirajočih antigenov (tabela 1).
^

Tabela 1. Navzkrižno reaktivni antigeni

Vrsti patogeni mikroorganizmi, kot so mikoplazme, hemolitični streptokoki, stafilokoki, so nekateri virusi sposobni izločati tako imenovane superantigene - imunogene beljakovine, ki se lahko brez predhodnega zajemanja makrofagov vežejo z molekulami HLA razreda 1 ali 2 in stimulirajo "prepovedane" avtoreaktivne klone T- limfociti.

Nič manj pomembna je disfunkcija samega imunskega sistema s prekomerno reakcijo na avto- in navzkrižno reagirajoče antigene. Izjemno mesto pripada konceptu F. Burneta, ki pripisuje ključno vlogo mutacijam limfocitov s kršitvijo izločanja nastajajočih avtoagresivnih klonov. Trenutno se avtoimunske bolezni ne obravnavajo kot hiperfunkcija imunskega sistema, temveč kot njegova disfunkcija, povezana s pomanjkanjem regulativnih mehanizmov, tj. kot nekakšna imunska pomanjkljivost. Pomemben je genetsko določen visok in nizek imunski odziv na določene antigene. Z nizkim odzivom na en antigen in visokim odzivom na druge se ustvarijo pogoji za obstojnost mikroorganizmov v tkivih, pojav kompleksnih in spremenjenih antigenov ter izčrpanost supresorskih mehanizmov.

Imunokompetentne celice lahko postanejo tarča virusnega napada. Posledica je kršitev njihove funkcionalne aktivnosti, citotoksični učinek ali poliklonska aktivacija limfocitov (na primer: pri okužbi z virusom Epstein-Barr), kar vodi do kršitve imunoregulacije in pojava presežka avtoprotiteles.

^ 3. AVTOIMUNE BOLEZNI

Kot avtoimunske bolezni so opredeljene bolezni, v patogenezi katerih imajo vodilno vlogo patološki avtoimunski procesi. Na splošno razvoj avtoimunskih bolezni vključuje tri glavne skupine dejavnikov: predispozicijske, sprožilne in prispevajoče (tabela 2).

Med predispozicijskimi dejavniki so najpomembnejše genetske značilnosti (tabela 3). Z izjemo ankilozirajočega spondilitisa in sorodnih stanj, povezanih z nosilstvom HLA-B27, so vse druge avtoimunske bolezni povezane z nekaterimi haplotipi HLA razreda 2 ali molekulami glavnega histokompatibilnega kompleksa razreda 3.
^

Tabela 2. Patogeneza avtoimunskih bolezni

Tako je 80-90% bolnikov z revmatoidnim artritisom nosilcev HLA - DR1 ali ene od variant HLA DR4 (DW4, DW14, DW15). Napako v genu, ki nadzoruje sintezo C4 komponente komplementa, najdemo pri 50–80 % bolnikov s SLE.

Tabela 3. Vloga genetski dejavniki pri razvoju avtoimunskih bolezni.

^ 4. KLASIFIKACIJA AVTOIMUNSKIH BOLEZNI

Klasifikacija avtoimunskih bolezni je še vedno zelo težaven in sporen problem. Večina avtorjev deli avtoimunske bolezni glede na naravo avtoantigena, mehanizme avtoimunizacije, stopnjo dokazanosti njegove vloge v patogenezi bolezni. Običajno je razlikovati med boleznimi, katerih avtoimunska narava je nedvomna: SLE, revmatoidni artritis, avtoimunska hemocitopenija, endokrinopatije, koagulopatija, številne bolezni centralnega živčnega sistema in oči itd.); najverjetneje (primarna biliarna ciroza, periarteritis nodosa, skleroderma, polimiozitis itd.); samo domnevno (dislipoproteinemija, epilepsija, shizofrenija, parkinsonizem itd.). Posebej izstopajo bolezni protitelesnih receptorjev (tirotoksikoza, diabetes mellitus tipa 2, miastenija gravis, multipla skleroza itd.). Obstajajo avtoimunske bolezni z avtoimunizacijo kot glavnim dejavnikom patogeneze (primarne) in bolezni s sekundarnimi avtoimunskimi motnjami. Glavna delovna klasifikacija je delitev na organsko specifične in organsko nespecifične avtoimunske bolezni. Podrobnejša klasifikacija (citirano po Shirinsky V.S., 1997) vključuje 5 razredov: A - E (shema 2).

Kar nekaj težav se pojavi, ko diferencialna diagnoza zgodnje manifestacije glavne, tako imenovane "velike kolagenoze" - sistemske bolezni vezivnega tkiva z vpletenostjo različnih organov in sistemov v patološki proces. Te bolezni vključujejo: sistemski eritematozni lupus, progresivno sistemsko sklerozo, revmatoidni artritis, Sjögrenov sindrom in skupino mešanih bolezni vezivnega tkiva.

^ Shema 2. Razvrstitev avtoimunskih bolezni.

Shema 2. Razvrstitev avtoimunskih bolezni (Shirinsky V.S., 1997).

RAZRED: A(primarne avtoimunske bolezni z in brez genetske predispozicije)

"Organsko specifična" "Vmesna" "Organsko nespecifična" Avtoimunska bolezni

krvi

Hashimotov tiroiditis pemfigus, pemfigoid sistemski eritematozni lupus avtoimunski hemolitični primarni miksedem primarna biliarna ciroza revmatoidni artritis anemija

jetrna tirotoksikoza dermatomiozitis avtoimunska trombocitopenija

atrofični gastritis kronični aktivni hepatitis sistemska skleroderma avtoimunska nevtropenija

adrenalitis Sjögrenov sindrom mešana bolezen Wegenerjeva granulomatoza

nekatere oblike ulceroznega kolitisa vezivnega tkiva primarna neplodnost celiakija enteropatija ponavljajoči se polihondritis inzulinsko odvisen Goodlascherjev sindrom

diabetes tipa 1

različice hiperlipoproteinemije

miastenija gravis

RAZRED: B(sekundarne avtoimunske bolezni z in brez genetske predispozicije)

Revmatizem, Chagasova bolezen

Postinfarktni in postkardiotomični sindromi

Avtoimunske reakcije na zdravila

Ankilozirajoči spondilitis

Endogeni uveitis

Dilatativna kardiomiopatija

^ RAZRED: C(bolezni z genetskimi okvarami komplementa)

angioedem

Lupusu podobni sindromi

RAZRED: D(počasna virusna okužba)

Multipla skleroza

Reakcije po cepljenju

RAZRED: E- kombinacija bolezni razredov A - D

^ 5. VEČJE SISTEMSKE BOLEZNI

Sistemski eritematozni lupus

Sistemski eritematozni lupus (SLE) - multi sistemska bolezen ki se pojavi v ozadju številnih imunskih motenj - proizvodnja avtoprotiteles, hipergamaglobulinemija, patologija T-limfocitov-supresorjev, zmanjšanje vsebnosti serumskih komplementarnih beljakovin in povečanje ravni CEC, za katere se domneva, igrajo pomembno vlogo pri patogenezi SLE.

Z zadostno mero gotovosti lahko govorimo o motnjah v delovanju Fc-IgG in C3b-receptorjev, odgovornih za fagocitozo CEC. Hkrati niso vsa avtoprotitelesa in imunski kompleksi, ki se pojavijo v krvi bolnikov s SLE, enakovredni glede patogenosti. Nekatera avtoprotitelesa povzročajo patološki simptomi zaradi svoje antigenske specifičnosti (na površinske antigene eritrocitov ali koagulacijske faktorje). Delovanje drugih je posledica izotipa imunoglobulina, sposobnosti fiksiranja komplementa, njihove avidnosti do tkiv itd.

Nobenega dvoma ni, da so spolni hormoni vpleteni v patogenezo SLE. Estrogeni krepijo, androgeni pa zavirajo nastajanje avtoprotiteles. Pri bolnikih s SLE opazimo povečano proizvodnjo 16-alfahidroksiestrona, kar povzroči podaljšano stimulacijo estrogena.

Klinične manifestacije bolezni so odvisne od tega, kakšna populacija avtoprotiteles in CIC je trenutno prisotna pri določenem bolniku, kateri organi, celice ali celični produkti so zanje tarče, pa tudi od bolnikove sposobnosti, da te motnje odpravi. Približno 72 % bolnikov preživi več kot 10 let po pojavu bolezni. Glavni vzroki invalidnosti in smrti so infekcijski zapleti in odpoved ledvic.

Glavna laboratorijska merila za diagnozo in spremljanje so predstavljena v tabeli 4:

Protitelesa proti antigenu Sm so zelo specifična za SLE), vendar njihova raven ne odraža resnosti bolezni. Hkrati so lezije živčnega sistema in lupusne psihoze pogosteje klinično povezane s prisotnostjo protiteles proti Sm, hkrati pa je značilno relativno ohranjanje delovanja ledvic. Protitelesa proti Sm se odkrijejo pri 25-30% (metoda RIF) in 50-60% (metoda ELISA) bolnikov. Negativni rezultati testa protiteles SM ne izključujejo bolezni. Koncentracija protiteles proti antigenu Sm se med terapijo bistveno ne spreminja, zato njihovo kvantitativno spremljanje nima praktičnega pomena. Prisotnost protiteles proti antigenu Sm je vključena v merila za SLE, ki jih je sprejelo Ameriško revmatološko združenje.

Raven protiteles proti nativni (dvoverižni) DNA v nasprotju s protitelesi proti Sm odraža tveganje in resnost lupusnega nefritisa in se uporablja kot merilo za učinkovitost zdravljenja SLE. Dodaten laboratorijski kriterij je znižanje ravni komponent komplementa C3 in C4, kar je tudi v korelaciji z aktivnostjo lupusnega nefritisa.

Približno 80 % vseh bolnikov s SLE ima protitelesa proti histonom. Zelo pogosto se ta protitelesa odkrijejo pri bolnikih z lupus eritematozusom, ki ga povzročajo zdravila (PLE). Vendar pa v LC ni protiteles proti nativni DNA. Zato sočasno določanje protiteles proti histonom in dsDNA omogoča diferencialno diagnozo med SLE in LLE. Poleg tega je mogoče odkriti protitelesa proti histonom pri bolnikih s primarno biliarno cirozo, revmatoidnim artritisom in sklerodermo.

Progresivna sistemska skleroza (sistemska skleroderma)

PSS je multisistemska motnja, za katero so značilni vnetni, žilni in fibrozne spremembe v koži (skleroderma) in v različnih notranjih organih, predvsem v prebavilih, pljučih, srcu in ledvicah. Narava poteka, stopnja razširjenosti v telesu, resnost manifestacije bolezni se pri različnih bolnikih bistveno razlikujejo. V nekaterih primerih se lahko pojavijo visceralne manifestacije brez vidnih kožnih manifestacij.

Etiologija bolezni ni znana, vloga dednih dejavnikov je dvoumna. Ljudje običajno zbolijo v starosti od 30 do 40 let, ženske 4-krat pogosteje kot moški.

PSS spremlja oslabljena humoralna in celična imunost. v krvi bolnikov hipergamaglobulinemija in antinuklearna protitelesa, protitelesa proti celične membrane fibroblasti in kolagen tipa 1 in 4.

Klinične manifestacije se običajno (pri 90% bolnikov) začnejo z Raynaudovim fenomenom - epizodno vazokonstrikcijo arterij in arteriol prstov, stopal, včasih kože obraza, ki je posledica delovanja mraza oz. čustveni stres. Prizadeta področja kože najprej pobledijo, nato postanejo cianotična in nato pordela. Prognozo bolezni določajo prizadetost miokarda, pljučna hipertenzija in odpoved ledvic.

Soobstoj kožne kalcifikacije, Raynaudovega fenomena, hipokinezije požiralnika, sklerodaktilije in teleangiektazije imenujemo "GREB"- sindrom in je ocenjen kot relativno benigna varianta PSS.

Laboratorijski podatki za PSS so odvisni od stopnje in aktivnosti patološkega procesa, ESR se pogosto poveča, hipergamaglobulinemija je opažena pri 50% bolnikov, predvsem zaradi IgG, nizek titer revmatoidnega faktorja se odkrije pri 25%, ANA - pri skoraj 96 % obolelih za PSS. Specifična avtoprotitelesa: proti jedrnemu ribonukleoproteinu (RNP), centromernim proteinom in proti Scl-70. Vendar pa je najbolj specifičen marker anti-Scl-70- najden le v 20% primerov PSS. Protitelesa, ki reagirajo s centromerno regijo metafaznih kromosomov, najdemo pri večini bolnikov, ki ustrezajo skupini sindroma "CREST". Torej, če določanje protiteles proti Scl-70 v PSS služi kot slab prognostični znak, potem odkrivanje anticentromernih protiteles, nasprotno, kaže na ugodnejši potek bolezni.

revmatoidni artritis

Revmatoidni artritis (RA) je kronična polisistemska bolezen neznane etiologije, pri kateri je poleg različnih sistemskih manifestacij patognomonični vztrajni vnetni sinovitis, ki simetrično prizadene periferne sklepe. Potek bolezni je zelo variabilen, običajno ima valovit potek.

Ni posebnih laboratorijskih testov za diagnosticiranje RA. Revmatoidne faktorje, ki so IgG-reaktivna avtoprotitelesa, pa najdemo pri 60 % bolnikov. Sami revmatoidni faktorji lahko spadajo v razrede: IgA, IgM ali IgG. Pogostost odkrivanja revmatoidnih faktorjev pri zdravih posameznikih doseže 5% in se povečuje s starostjo. Poleg tega je lahko revmatoidni faktor prisoten pri številnih boleznih – SLE, Sjögrenov sindrom, kronična bolezen jeter, hepatitis B, tuberkuloza, sifilis itd. V zvezi s tem odkrivanje revmatoidnega faktorja ne postavlja diagnoze, ima pa določeno prognostično vrednost, saj imajo bolniki z visokim titrom (zlasti IgM in IgA) težji in progresivni potek bolezni. Eozinofilija pri bolnikih z RA kaže na resnost sistemskih manifestacij. Skoraj vsi bolniki imajo zvišanje ESR, CRP, ceruloplazmina in drugih proteinov akutne faze. To je na splošno povezano z aktivnostjo bolezni in kaže na napredovanje poškodb sklepov.

Mešane bolezni vezivnega tkiva.

Mešana bolezen vezivnega tkiva (MCTS) je sindrom, za katerega je značilna spremenljiva kombinacija kliničnih manifestacij, podobnih tistim pri SLE, sklerodermi, polimiozitisu in revmatoidnem artritisu, v povezavi z nenavadno visokimi titri krožečih avtoprotiteles proti jedrnemu ribonukleoprotein antigenu (RNP). V tem primeru gre za pomanjkanje ali zelo nizek titer protiteles proti drugim jedrnim antigenom, ki jih je mogoče ekstrahirati, in proti DNA. Poleg Anti-RNP je izrazita poliklonska hipergamaglobulinemija, zmanjšanje komponent komplementa, okvara supresorske povezave T-limfocitov, prisotnost CIC, odlaganje imunskih kompleksov vzdolž membrane sarkoleme in glomerulne kleti. membrane, limfocitna in plazmacitocitna infiltracija mnogih tkiv. Ena od glavnih manifestacij SBST je proliferativna lezija intime in medija krvnih žil, kar vodi v njihovo zoženje. To je poraz velikih in majhnih žil, ki oskrbujejo vitalne organe, ki določajo potek in prognozo te bolezni. Nekateri bolniki imajo znake več avtoimunskih bolezni, vendar za razliko od bolnikov z BSTS ni protiteles proti RNP. V tem primeru, če obstoječi znaki izpolnjujejo več avtoimunskih bolezni hkrati, se postavi diagnoza "križni sindrom", če ne, se postavi diagnoza "nediferencirana bolezen vezivnega tkiva".

Sjögrenov sindrom

Sjögrenov sindrom (SS) ali "suhi" sindrom je imunološka patologija, za katero je značilno progresivno uničenje eksokrinih žlez in ga spremljajo različne avtoimunske motnje. Bolezen se lahko pojavi samostojno (primarni SS) ali ob prisotnosti drugih avtoimunskih nepravilnosti (sekundarni SS). Poleg tega je SS razdeljen na žlezno obliko, ko so klinične manifestacije omejene na sistem eksokrinih žlez, in ekstraglandularno obliko, ko so v patološki proces vključena tudi druga tkiva.

Glavna mehanizma poškodbe pri SS sta limfocitna infiltracija in odlaganje imunskega kompleksa. Pri približno 10 % primerov SS se razvije limfoproliferativni proces, imenovan psevdolimfom. Nekateri bolniki pozneje razvijejo pravi ne-Hodgkinov limfom. Pogosto je avtoimunska lezija ščitnice, kot je Hashimotov tiroiditis.

Poleg suhih sluznic (keratokonjunktivitis, kserostomija) se pri bolnikih s SS razvijejo vaskulitis, polinevropatija, intersticijska pljučnica in glomerulonefritis. Na splošno se lahko v primerjavi z drugimi kolagenozami napovedi za bolnike s SS štejejo za precej ugodne.

pri laboratorijske raziskave bodite pozorni na povečanje ravni CEC, levkopenijo, trombocitozo, pospešeno ESR. Zabeleži se pozitivna reakcija na ANA. Zastopana so predvsem avtoprotitelesa revmatoidni faktor, SSA (proti Ro), SSB (proti La). Večina bolnikov z najhujšimi sistemskimi manifestacijami je pozitivnih na SSA. Pri nosečnicah prisotnost SSA bistveno poveča tveganje za rojstvo dojenčkov z motnjami srčnega prevajanja.

Polimiozitis in dermatomiozitis

Dermatomiozitis je sistemska bolezen vezivnega tkiva, ki prizadene predvsem kožo in mišično tkivo. Različne kožne lezije s patogmoničnim periorbitalnim edemom z vijolično-lila eritemom se kombinirajo z miasteničnim sindromom, miokardno distrofijo, poliartritisom in s tem povezanim vnetjem pljuč (hipoventilacijski in aspiracijski izvor). Posebej je treba opozoriti na visoko pogostost kombinacije dermatomiozitisa z maligni tumorji. Polimiozitis - sistemske vnetne miopatije brez pomembnih kožnih lezij, ki predstavljajo skupino bolezni, za katero je značilna difuzna poškodba mišic zaradi perivaskularne in intersticijske infiltracije mišičnega tkiva z vnetnimi celicami, predvsem levkociti.

^ 6. AVTOPROTITELESA KOT SEROLOŠKI MARKERJI SISTEMSKE KOLAGENOZE.

Manifestacije specifičnega LE-fenomena so bile prvič zabeležene leta 1948 med inkubacijo serumov različnih bolnikov s suspenzijo levkocitov normalnih darovalcev. Leto kasneje je bil identificiran serumski imunoglobulin, ki je posredoval protinuklearno reakcijo, na kateri temelji pojav LE. Odkrivanje LE-celic je prevladovalo v 50-70 letih kot glavna reakcija za odkrivanje antinuklearnih protiteles (ANA).

V 80. letih prejšnjega stoletja je bila za odkrivanje ANA predlagana metoda posredne imunofluorescence s testiranjem bolnikovih serumov na tkivnih delih ledvic in jeter zajca (miši) ali na kulturi človeških rakavih epiteloidnih celic (Hep-2). Metoda se je uveljavila kot zelo občutljiva in specifična, saj omogoča registracijo hkratne prisotnosti avtoprotiteles na skoraj 40 posameznih jedrnih antigenov. Značilnosti narave porazdelitve specifične luminiscence ob upoštevanju reakcije (homogena, pegasta, periferna, povezana z nukleoli ali centromeri, prisotnost citoplazemskih vezavnih žarišč) omogočajo v prvi študiji določitev glavne antigenske specifičnosti odkritih avtoprotiteles. Pomanjkljivosti te metode vključujejo relativno zahtevnost, odvisnost od optičnih značilnosti luminiscenčnega mikroskopa, pa tudi težave pri standardizaciji in nadzoru kakovosti, povezane predvsem z uporabo živalskih tkiv ali celičnih kultur.

Hkrati je bila razvita metoda uporabe trdne faze ELISA tako za detekcijo celotnega kompleksa antinuklearnih avtoprotiteles (ANA-screening) kot za detekcijo posameznih avtoprotiteles proti ekstrahiranim jedrnim antigenom (ENA-screening in ENA-profil). Prednosti metode so možnost avtomatizacije in visoka produktivnost. Občutljivost in specifičnost sta primerljivi z RNIF, čeprav lahko uporaba rekombinantnih antigenov v nekaterih testnih sistemih potencialno povzroči lažno pozitivne rezultate pri testiranju serumov z visokim titrom protibakterijskih protiteles.

Druge znane metode za identifikacijo avtoprotiteles proti ENA - gelska imunodifuzija, imunoelektroforeza, hemaglutinacija, imunoprecipitacija in imunobloting še niso bile široko uporabljene v klinični laboratorijski praksi.

Seznam najpomembnejših avtoprotiteles proti izločljivim jedrnim antigenom je predstavljen v tabeli 5:

Tabela 5. Glavni serološki označevalci avtoimunskih bolezni

Tabela 6

Določanje ANA v reakciji indirektne imunofluorescence

Pri tipičnem testu se bolnikov serum inkubira z antigenskimi substrati (živalsko jetrno ali ledvično tkivo, celična kultura Hep-2), da se doseže specifična vezava protiteles, prisotnih v serumu, na celična jedra. Po izpiranju nevezanih serumskih beljakovin se substrat inkubira s protitelesi proti človeškim imunoglobulinom. Ker so vnesena protitelesa konjugirana s fluorescentno snovjo, lahko ob prisotnosti protiteles proti jedrnim antigenom v serumu nastali kompleks (nuklearni antigen + antinuklearna serumska protitelesa + protitelesa proti človeškim protitelesom + fluorescenčna snov) zaznamo s fluorescenčno mikroskopijo. Narava sijaja - periferna, razpršena, pikčasta itd. omogoča identifikacijo povezave s posebnimi intranuklearnimi strukturami, glejte tabelo 7:

Tabela 7. Vrednotenje rezultatov določanja ANA v reakciji indirektne imunofluorescence.

Določanje ANA in ENA s trdnofazno ELISA

Testni sistem za ELISA ANA (UBI MAGIWELL) - za presejalno analizo protinuklearnih protiteles omogoča polkvantitativno določanje širokega spektra protiteles proti kompleksu različnih celičnih jedrnih antigenov, sorbiranih v vdolbinicah: dvoverižna in enoverižna DNA, histoni. , ribonukleoproteini (RNP), SS-A, SS -B, Sm itd.

Posebna značilnost ENA-presejalnega in ENA-profilnega ELISA sistemov (CLARK LABORATORIES) je, da se na površini polisterolnih vdolbinic sorbirajo visoko prečiščeni posamezni ekstrahirani jedrski antigeni: SS-A, SS-B, Sm, Sm/RNP, Scl. -70 in Jo -1. Pri presejalni varianti - vseh 6 antigenov skupaj, pri profilni varianti - vsak antigen v svoji jamici. Tako je običajni diagnostični algoritem sestavljen iz primarne analize seruma na presejalnem sistemu in ponovne analize pozitivnih serumov na testnem sistemu ENA - profilu za odkrivanje protiteles proti specifičnim antigenom. Kdaj pozitiven test na presejalnem sistemu ANA in negativnem izvidu na testnih sistemih ENA - potrebno je testirati serum na testnih sistemih za izolirano določanje protiteles proti DNA, histonov in drugih antigenov, ki niso prisotni v sistemih ENA.

V primeru postavljene diagnoze in predhodno ugotovljenih avtoprotiteles za spremljanje učinkovitosti terapije uporabljamo testne sisteme za kvantificiranje titra protiteles proti posameznim antigenom.

Kot alternativo testnim sistemom na ploščah je mogoče uporabiti teste ELISA v epruveti podjetij ROCHE in Sanofi.

Pozitivne rezultate serološkega testiranja na ANA in ENA lahko opazimo pri 1-5 % zdravih oseb, zlasti pri starejših. Nekatera zdravila, kot so p-aminosalicilna kislina, fenition, izoniazid, hidrazin, prokainamid in nekatera druga, lahko povzročijo nastanek protinuklearnih protiteles.

^ 7. AVTOPROTITELESA V DIAGNOSTIKI SISTEMSKEGA VASKULTITISA

Sistemski vaskulitis je skupina bolezni, za katero je značilno kronično vnetje in uničenje sten krvnih žil. Etiološki dejavniki, ki igrajo sprožilno vlogo, so: povzročitelji okužb, zdravila, napredovanje tumorja, kroženje patoloških proteinov in CEC, avtoprotitelesa. Vendar približno polovica vseh primerov sistemski vaskulitis nimajo očitne etiološke pogojenosti in se štejejo za "idiopatske". Pomembno je vedeti, da imajo lahko nekateri vaskulitisi s podobnimi kliničnimi manifestacijami bistveno drugačno prognozo in zahtevajo drugačne terapevtske pristope.

Do sedaj klasifikacijske sheme te skupine bolezni niso bile dokončno izdelane. Najnovejše klasifikacije temeljijo na kalibru pretežno prizadetih žil in prevladujoči vrsti celičnih elementov v žarišču uničenja: nevtrofilci, monociti ali limfociti. Res je, da to bolj odraža stopnjo procesa, ne pa prevladujočega patogenetskega procesa.

Pojav možnosti določanja avtoprotiteles proti citoplazmatskim antigenom nevtrofilcev ( ANCA) je bistveno izboljšal diagnostiko teh bolezni. Obstajata dva podrazreda človeških nevtrofilnih avtoprotiteles: c-ANCA (citoplazemska ANCA) in p-ANCA (perinuklearna ANCA). Najpomembnejša so protitelesa proti encimom primarnih zrnc nevtrofilcev: proteinaze-3 (PR3) oziroma mieloperoksidaze (MPO). Določitev spektra ANCA (PR3, MPO) omogoča diferencialno diagnozo Wegenerjeve granulomatoze in mikroskopskega poliarteritisa. Uporaba ANCA kot indikatorja aktivnosti vaskulitisa ima določene prednosti pred klasičnimi kazalniki, kot sta ESR in CRP, saj bolje odražata stopnjo aktivnosti in učinkovitosti zdravljenja in ne glede na dodajanje infekcijskih zapletov.

Tabela 8 Diagnostična vrednost odkrivanje različnih antinevtrofilnih (ANCA) protiteles

^ 8. LABORATORIJSKA DIAGNOSTIKA ANTIFOSFOLIPIDNEGA SINDROMA

Protitelesa proti fosfolipidom so heterogena skupina avtoprotiteles proti negativno nabitim fosfolipidom. Najdemo jih predvsem pri testu antikardiolipinskih protiteles (ACA test), dajejo lažno pozitivne reakcije pri bioloških testih za sifilis in pri antikoagulantnem testu za lupus. Vsi ti trije testi zaznajo podobna, vendar ne nujno enaka protitelesa. Tako je za identifikacijo protiteles proti fosfolipidom včasih treba uporabiti vse naštete teste.

Od različnih obstoječe metode analiza za določanje protiteles proti fosfolipidom, najbolj občutljiv pa je encimski imunski test za določanje protiteles proti kardiolipinu. Prisotnost teh protiteles pri bolnikih pomaga prepoznati bolnike s tveganjem za vensko in/ali arterijsko trombozo, ki jo pogosto spremlja trombocitopenija.

Predlagano je bilo, da se izraz antifosfolipidni sindrom nanaša na skupino bolezni, ki jih spremlja povečana količina avtoprotiteles proti fosfolipidom in je razdeljen na primarne (ki niso povezane s specifično avtoimunsko patologijo) in sekundarne, povezane s SLE ali drugimi avtoimunskimi boleznimi.

Antifosfolipidni sindrom se najpogosteje pojavi pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom ali pri bolnikih z lupusu podobnimi motnjami, pri katerih merila za sistemski eritematozni lupus niso izpolnjena. visoke ravni protitelesa proti kardiolipinu opazimo pri trombozi, izgubi ploda, trombocitopeniji in nekaterih drugih boleznih. Nizke ravni protitelesa proti kardiolipidu so našli v različnih klinične motnje ni povezan z antifosfolipidnim sindromom. Zato imajo nizke ravni teh protiteles omejeno diagnostično vrednost.

Antifosfolipidni sindrom je jasneje povezan s protitelesi proti kardiolipinskim razredom IgG in IgA kot protitelesom razreda IgM. Med zdravljenjem pa se najbolj spremeni raven protiteles lgM. Nizke ravni protiteles IgM lahko opazimo tudi pri drugih avtoimunskih boleznih, kot so revmatoidni artritis, primarni Sjögrenov sindrom, z zdravili povzročen lupus, borelioza in sifilis.

Testni sistem ImmuLisa™ ACA-Screen EUSA je priročno orodje za predhodno identifikacijo tistih bolnikov, katerih kri vsebuje ASA. Naknadna analiza pozitivnih serumov z uporabo kompletov ImmuUsa ™ ACA-IgG, ImmuUsa ™ ACA-lgA, ImmuUsa ™ ACA "IgM omogoča določitev posameznih izotipov teh avtoprotiteles.

Tabela 9 Sindromi, povezani z ASA

Študije so pokazale, da je pri bolnikih z antifosfolipidnim sindromom zelo pomembna prisotnost protiteles ne le proti kardiolipinu (ACA), ampak tudi proti fosfatidilserinu, slednjega je mogoče odkriti tako skupaj z ASA kot ločeno.

Pri SLE se ASA precej dobro vežejo na fosfatidilserin, medtem ko so pri nekaterih nalezljivih boleznih ASA zelo specifične za kardiolipin. V zvezi s tem je pomembno določanje protiteles proti fosfatidilserinu posebej. diagnostični kriterij sekundarni antifosfolipidni sindrom.

Indikacije za testiranje na antifosfolipidni sindrom:

• 
  tromboza in vaskulitis pri avtoimunskih boleznih (ocena resnosti stanja, prognoza in spremljanje terapije)
• 
  pogosti splavi ali intrauterina smrt ploda (možnost učinkovite profilakse med novo nosečnostjo)
• 
  nejasne nevrološke manifestacije (horeja, migrena, epilepsija so lahko posledica mikrotromboze)
• 
  ponavljajoča se trombocitopenija neznanega izvora (pojasnitev diagnoze)
• 
  marmornata koža

Nekatere endokrine bolezni spremlja pojav avtoprotiteles, ki imajo v nekaterih primerih pomembno vlogo pri njihovi patogenezi. Med temi boleznimi so: inzulinsko odvisna sladkorna bolezen tipa 1, Hashimotov tiroiditis, Gravesova bolezen, nodularni tiroiditis, sindrom "kandidiaza-endokrinopatija" itd.

Določanje protiteles proti -celicam Langerhansovih otočkov trebušne slinavke.

Znano je, da ključna točka pri razvoju inzulinsko odvisnega diabetesa mellitusa tipa 1 je pojav transformacije -celic iz "samih" v "nesabe" in aktivacija njihove avtoimunske poškodbe. S počasnim potekom bolezni največ zgodnji znak Patologija je pojav protiteles proti -celicam Langerhansovih otočkov trebušne slinavke in zlasti proti membransko vezani dekarboksilazi glutaminske kisline v obdobju, ko raven sladkorja v krvi še ne presega norme in toleranca za glukozo ostaja normalna. Ker se prve klinične manifestacije sladkorne bolezni pojavijo, ko je prizadetih več kot 90 % vseh celic, ki sintetizirajo insulin, se lahko protitelesa pojavijo mnogo let (do 8 let) pred klinično manifestacijo bolezni. Hkrati je prisotnost protiteles proti -celicam v korelaciji z njihovo rezidualno količino, in ko preostale -celice odmrejo, se dražljaj za avtoimunski odziv zmanjša, titer avtoprotiteles se lahko znatno zmanjša do nezaznavnih vrednosti. Praviloma se pri pregledu ljudi s sladkorno boleznijo tipa 1 protitelesa proti otočnim celicam odkrijejo v 50-80% primerov. Pogostost pojava teh avtoprotiteles pri sorodnikih (1. stopnja) diabetikov doseže 2-5%. Znano je, da vsako leto 11 % te skupine ljudi razvije simptome sladkorne bolezni.

Določanje protiteles proti -celicam Langerhansovih otočkov trebušne slinavke se izvaja tako z indirektno imunofluorescenco kot s trdno fazo ELISA. V prvem primeru se kot substrat uporabijo odseki trebušne slinavke opic, v drugem pa se v vdolbinicah plošče adsorbirajo prečiščeni antigeni otočnih celic. Hemoliza, lipemija in mikrobna kontaminacija preprečujejo analizo. Serumi, ki vsebujejo visoko koncentracijo ANA, otežujejo določanje, zlasti pri izvajanju RNIF.

Določanje avtoprotiteles proti ščitničnim antigenom

TPO je antigenska komponenta ščitničnega mikrosomskega antigena in je šibko glikoziliran protein, ki vsebuje hem in ima pomembno vlogo v procesu jodiranja tiroglobulina in sintezi ščitničnih hormonov. Protitelesa proti TPO so prisotna v serumu bolnikov z golšo in atrofičnim tiroiditisom ali primarno tirotoksikozo. Najvišje koncentracije so prisotne pri bolnikih s fibrozno ali oksifilno različico Hashimotove golše. Bolniki z Gravesovo boleznijo (Basedowova bolezen) proizvajajo obe vrsti protiteles, vendar v dokaj nizkih koncentracijah. Visoke koncentracije protiteles proti TG so značilne za serume bolnikov s hipotiroidizmom, Hashimoto fibrozno golšo, miksidemo. Antitiroidna protitelesa so bolj značilna za avtoimunske bolezni ščitnice, v teh primerih so titri avtoprotiteles višji.

Tabela 10. Pogostnost (%) antitiroidnih avtoprotiteles

^ 10. SEROLOŠKA DIAGNOSTIKA AVTOIMUNSKIH OBOLJENJ JETER

Po sodobni klasifikaciji kroničnega hepatitisa je avtoimunski hepatitis (AIH) opredeljen kot nerazrešen, pretežno periportalni hepatitis s prisotnostjo hipergamaglobulinemije in tkivnih avtoprotiteles, ki v večini primerov regresirajo pod vplivom imunosupresivne terapije. Trenutno skupina avtoimunskih bolezni jeter, skupaj z avtoimunskim hepatitisom, vključuje primarno biliarno cirozo (poškodba majhnih žolčnih vodov s prisotnostjo antimitohondrijska protitelesa (AMA) ), avtoimunski holangitis (poškodba majhnih vodov v odsotnosti AMA), primarni sklerozirajoči holangitis (poškodba velikih žolčnih vodov).

Patogeneza AIH ni dobro razumljena. Znano je, da ima etiologija pri razvoju kroničnega hepatitisa pomembno vlogo imunski sistem. Ugotovljeno je bilo, da serumska avtoprotitelesa pogosto najdemo pri kroničnem hepatitisu katere koli etiologije (tabela 11). Za ANA, odkrito pri AIH in drugih boleznih jeter, ni bilo mogoče identificirati specifičnih jedrnih antigenov in podtipa ANA. Tarče avtoimunskih procesov pri kroničnih jetrnih boleznih različnih etiologij (AIH, hepatitis kot del avtoimunskega poliendokrinega sindroma tipa 1, avtoimunost, ki jo povzročajo hepatotropni virusi, hepatitis zaradi zdravil) so presnovni encimi ksenobiotikov faze 1 (citokrom P-450) in faza II (uridin difosfat glukuronozil transferaza - UGT).

Tabela 11. Avtoprotitelesa, najdena pri različnih etiologijah kroničnega hepatitisa.

AIH tipa 1(prisotnost serumskih ANA, SMA, protiteles proti aktinu) je 85% vseh z AIH. Opažamo ga predvsem pri ženskah (8:1). Prizadene starejše ljudi, zanj so značilne manj pogoste ekstrahepatične manifestacije in razmeroma ugodna prognoza. AIH - tip 2(prisotnost serumske LKM-1) predstavlja največ 15 % vseh primerov AIH, med katerimi prevladujejo mladi (od 2 do 14 let). Pogosto ga spremljajo sistemske manifestacije in slaba prognoza.

AIH - 3. vrsta(prisotnost SLA) se pogosteje razvije pri mladih ženskah (90%) in je po mnenju nekaterih avtorjev ena od različic tipa 1 AIH.

1. 
   ZAKLJUČEK

^ SEZNAM UPORABLJENE LITERATURE

1. 
   Shirinsky V.S. "Avtoimunske bolezni: patogeneza, diagnoza, načela zdravljenja", Komplet orodij za študente in zdravnike, Novosibirsk, 1997
2. 
   Serov V.V., Zayratyants O.V. "Avtoimunizacija in avtoimunske bolezni", Archives of Pathology, 1992, v.54, str. 5-11
3. 
   Aprosina Z.G., Serov V.V. "Avtoimunski hepatitis (zgodovina študija, sodobni vidiki)", Arhiv patologije, 1998, letnik 60, številka 3, strani 71-75.
4. 
   Pokrovski V.I., Gordienko S.P. "Imunologija infekcijskega procesa", Vodnik za zdravnike, M., 1994
5. 
   Protopopov B.V. "Osnovni koncepti klinične imunologije", Vodnik za praktike, Krasnojarsk, 1995.
6. 
   Vijay Kamar, mag. Janderski "Testiranje antinuklearnih protiteles", PROTITELO, 1995, 8/CLN, str. 6, 8
7. 
   Nakamura R. M., Tan E. M. "Nedavni napredek v laboratorijskih testih in pomen avtoprotiteles proti jedrskim antigenom pri sistemski revmatski bolezni" Clin. Lab Med., 1986, 6, str. 41 - 53
8. 
   McCarty G.A., Valencia D.W., Fritzler M.J. "Antnuclear Antibodies: Contemporary Techniques and Clinical Application to Connective Tissue Disease. V: Antinuclear Antibodies. Oxford Univ. Press, N.Y., 1984, str. 1 - 95.
9. 
   Encimski imunski test: kompleti in oprema, BioChemMac Group of Companies, 2002.
10. 
    Klinična imunologija in alergologija, ur. Praksa, M., 2000
11. 
    T.S. de Araujo, R.S. Kirsner "Vaskulitis", Rane 2001,13(3) str.99-110.