أدوية TD Peptide Bio LLC موجودة حاليًا في السوق الروسية منذ أكثر من 10 سنوات. كل هذا الوقت، فهي متاحة للشراء في الصيدليات ويمكن التوصية باستخدامها لأغراض العلاج الوقائي والمعقد لمجموعة واسعة من المستهلكين. منظماتنا الحيوية الببتيدية هي مستحضرات تعتمد على ببتيدات خافينسون من أحدث جيل. وهي مخصصة للإعطاء عن طريق الفم، وهي مناسبة تمامًا لاستخدام المرضى الداخليين والخارجيين، وتتميز بتغليف مناسب وبأسعار معقولة.
منظم حيوي للببتيد للقلب والأوعية الدموية
منظمات الببتيد الحيوية - لماذا هناك حاجة إليها؟
الببتيدات هي أشكال جزيئية مستقرة ذات حجم صغير. نظرًا لصغر حجمها، فهي قادرة على اختراق الخلية وتحفيز عمليات معينة فيها. ليست كل هذه المواد عبارة عن منظمات حيوية للببتيد، والتي تم إنشاؤها خصيصًا للتأثير على أعضاء وأنسجة معينة لتحفيز عمليات التجديد فيها. يتمثل العمل الرئيسي للمنظمات الحيوية الببتيدية في الارتباط بمواقع التثبيت الحرة لسلسلة البروتين التالفة، وبالتالي استعادتها والحفاظ على سلامتها.
لأن الخلايا البروتينية تتعرض للهجوم باستمرار من بيئة خارجية، ثم خلال حياتهم يُجبرون مرارًا وتكرارًا على التعافي أو الموت. تموت الخلايا التالفة التي لا تحتوي على مواد كافية لتحفيز تجديدها. إن مشكلة التجديد في جسم الإنسان أقل من 40 عامًا ليست حادة جدًا - لأن جميع الوظائف متوازنة وتعمل في الوضع الأمثل الذي تحدده الطبيعة. أقرب إلى "منتصف العمر" يحدث الكسر. يتم التعبير عنه في انخفاض إنتاج هرمونات النمو وتثبيط وظائف التجديد والانخفاض التدريجي في المناعة. منع عملية الشيخوخة المبكرةتساعد منظمات الببتيد الحيوية في خافينسون.
فلاديمير خافينسون - القائد العلمي للمجموعة على إنشاء منظمات حيوية الببتيد
الأدوية القائمة على الببتيد - ضد الشيخوخة
لم يقم العلماء بعد بإنشاء نماذج من هذا القبيل الظروف المثاليةحيث يمكن إطالة عمر أي مخلوق بمقدار مرتين إلى ثلاث مرات أو إيقاف عملية الشيخوخة تمامًا. تعتبر منظمات الببتيد الحيوية مجرد خطوة أولى يدرسها العلماء في فهم عملية إعادة برمجة جسم الإنسان لحياة أطول.
في نشاطه الحياتي، يستهلك أي مخلوق على وجه الأرض:
- هواء؛
- ماء؛
- البروتينات.
- الدهون.
- الكربوهيدرات.
- الفيتامينات - لتحفيز التفاعلات الكيميائية لتحويل جميع المواد المدرجة إلى طاقة حيوية.
يعتمد أداء أي كائن حي على جودة المواد التي يستهلكها.- نقائها وكمية الشوائب الأجنبية ونسبة الخبث. كلما كانت جودة المواد أسوأ، كلما تآكلت الأقمشة العاملة بشكل أسرع.
يقترب الشخص من سن معينة، ويبدأ الشخص في التدهور بسرعة ويموت بعد فترة. ولكن من الممكن تأخير ظهور الشيخوخة باستخدام الأدوية القائمة على الببتيد - منظمات الحيوية الببتيدية. إنها أجزاء من الخلايا البروتينية، وبالتالي فهي قادرة على استبدال مناطقها التالفة، وبالتالي استعادة إمكانية الشفاء ومزيد من الانقسام.
من خلال الانضمام إلى مناطق الربط في سلسلة البروتين، تعمل منظمات الببتيد الحيوية على استعادة الروابط المكسورة وتساعد على تجديد الخلايا.
الببتيدات للإعطاء عن طريق الفم
يحتوي كل نظام في الجسم على مجموعته الخاصة من منظمات الببتيد الحيوية. من المهم أن نفهم ذلك عند التخطيط لاستخدام الأدوية القائمة على الببتيد لأغراض وقائية أو في دورات العلاج المعقد للأمراض.
أجهزة الجسم:
- هضمي.
- تنفسي.
- القلب والأوعية الدموية.
- العضلي الهيكلي.
- الجهاز العصبي المركزي.
- الجهاز العصبي المحيطي.
- الغدد الصماء.
- منيع.
- الإنجابية.
- مطرح.
تتم استعادة كل عضو باستخدام منظماته الحيوية الببتيدية الخاصة به. ولا فائدة من استخدام هذه المواد بدون برنامج وأهداف واضحة. بعد كل شيء، يعتمد إنشائها على وظيفة محددة للغاية - "التنظيم". لكي يكون تأثير الإعطاء ملحوظًا، من الضروري استخدام منظمات الببتيد الحيوية فقط، التي تحمل الاسم نفسه للأعضاء التي تم إنشاؤها من أجلها، في الوقاية والعلاج المعقد.
عش طويلاً وكن بصحة جيدة!
الببتيدات- هذه فئة كاملة تضم عددًا كبيرًا جدًا من المواد. وتشمل هذه البروتينات القصيرة. أي سلاسل قصيرة تتكون من أحماض أمينية.
فئة الببتيدات تشمل:
- الغذاء: منتجات تحلل البروتين في الجهاز الهضمي.
- هرمونات الببتيد: الأنسولين، التستوستيرون، هرمون النمو وغيرها الكثير؛
- الإنزيمات، على سبيل المثال الانزيمات الهاضمة;
- "التنظيمية" أو المنظمات الحيوية.
أنواع الببتيدات وتأثيراتها على الجسم
"منظمات الببتيد الحيوية"أو "الببتيدات التنظيمية"تم اكتشافها في أوائل السبعينيات من القرن الماضي من قبل العالم الروسي في.خ.خافينسون وزملائه. هذه سلاسل قصيرة جدًا من الأحماض الأمينية، وتتمثل مهمتها في أي كائن حي في تنظيم نشاط الجينات، أي ضمان تنفيذ المعلومات الجينية (الوراثية) الموجودة في نواة كل خلية حية.
لذلك إذا سمعت الكلمة الببتيد، هذا لا يعني أنك تتعامل معه منظم حيوي.
في الوقت الحاضر، تمتلك البشرية مجموعة كبيرة من المركبات ذات روابط الأميد (الببتيد).
الاكتشاف الفريد للعلماء الروس هو اكتشاف حقيقة وجود هذه المواد وحقيقة أنها متماثلة تمامًا في جميع الثدييات وهي خاصة بالأعضاء بشكل صارم، أي أنها تستهدف على وجه التحديد العضو الذي منه لقد تم عزلهم.
هناك نوعان من منظمات الببتيد الحيوية:
- طبيعي - يتم عزل هذه المواد من أعضاء الحيوانات الصغيرة.
- مركبات الببتيد الاصطناعية (المركبة).
القيادة في الخلق صناعيتنتمي الببتيدات التنظيمية أيضًا إلى روسيا.
وقد ثبت ذلك علميا الدور الفسيولوجيالببتيدات التنظيمية مسؤولة عن ضمان التعبير الجيني أو، بمعنى آخر، تنشيط الحمض النووي، الذي لا ينشط بدون الببتيد المقابل.
ببساطة، إنها مفاتيح الجينات. إنها تؤدي إلى تفعيل آلية قراءة المعلومات الوراثية، وتنظيم تخليق البروتينات الخاصة بأنسجة عضو معين.
تأثير العمر على تخليق البروتين
مع تقدم العمر، وكذلك تحت تأثير العوامل البيئية القاسية، يتباطأ معدل عمليات التمثيل الغذائي في كل خلية من خلايا الجسم. وهذا يؤدي إلى نقص المنظمات الحيوية، والذي بدوره يؤدي إلى تباطؤ أكبر في عمليات التمثيل الغذائي. ونتيجة لذلك، تحدث الشيخوخة المتسارعة.
لقد ثبت سريريًا وتجريبيًا أن تعويض النقص في الببتيدات التنظيمية يبطئ عملية الشيخوخة، وبالتالي يمكن إطالة الحياة بنسبة تزيد عن 42%. لا يمكن تحقيق هذا التأثير باستخدام أي مواد أخرى.
تاريخ الخلق
وتاريخ الاكتشاف هو تاريخ بحث العلماء عن طرق لمكافحة الشيخوخة والشيخوخة المبكرة.
أدت دراسة تركيب مستخلصات البروتين إلى اكتشاف وجود منظمات حيوية في الطبيعة الحية.
واستنادا إلى هذه التكنولوجيا، تم إنشاء عشرين مركبا طبيعيا وعددا كبيرا من نظائرها الاصطناعية. منذ ما يقرب من 50 عاما، تم استخدام هذه المواد في الطب العسكري السوفيتي والروسي. شارك أكثر من 15 مليون شخص في التجارب السريرية. على مدار سنوات عديدة من الاستخدام، أظهرت الببتيدات التنظيمية، سواء الطبيعية أو الاصطناعية أعلى كفاءةفي العلاج أمراض مختلفةوالأهم من ذلك - كفايتها الفسيولوجية المطلقة. بعد كل شيء، طوال فترة استخدامها لم يتم تسجيلها لا احدحالة الآثار الجانبية أو الجرعة الزائدة. وهذا يعني أن مركبات الببتيد آمنة تمامًا للاستخدام. كل ما هو عبقري بسيط كما هو الحال دائمًا - من خلال تعويض نقص الببتيدات التنظيمية الذي نشأ لأي سبب من الأسباب، فإننا نساعد الخلايا على تصنيع مركباتها "الداخلية" بشكل طبيعي.
كيف تأخذ الببتيدات
يعد تناول المنظِّمات الحيوية مفيدًا في أي عمر، وبالنسبة للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا، فهو ضروري لحياة طبيعية ومرضية.
توجد مركبات الأحماض الأمينية التنظيمية في المنتجات الغذائية لسبب وجيه الحكمة الشعبيةيقول: "ما يؤلمك هو ما تحتاج إلى أكله". ومع ذلك، فإن تركيز هذه المواد في المنتجات منخفض جدًا وغير قادر على علاج متلازمة الشيخوخة المتسارعة.
إن الاستخدام طويل الأمد للمنظمات الحيوية قد صنف هذه المواد وفقًا لقوة تأثيرها التنشيطي. معزولة عن أنسجة وأعضاء الثدييات الشابة والصحية، فهي أقوى أدوات الحماية من الشيخوخة - وهي الأدوية التي تبطئ عملية الشيخوخة بشكل كبير.
نظائرها الاصطناعية لها تأثير أقل تنشيطًا.
لا تحتوي منظمات الببتيد الحيوية على موانع أو آثار جانبية. من خلال استعادة الأنسجة، فإنها تسمح بالحفاظ على أداء أجهزة الجسم البشري على المستوى الأمثل، وتقليل العمر البيولوجي، وتحقيق أقصى قدر من التأثير العلاجي.
الببتيدات في التجميل
نظرًا لكفايتها الفسيولوجية وصغر حجمها، تخترق مركبات الببتيد الجسم بسهولة عبر الجلد وتستخدم على نطاق واسع في مستحضرات التجميل المضادة للشيخوخة. في الوقت نفسه، يتم تطبيع عمليات التمثيل الغذائي في خلايا الجلد. وبالتالي، تعمل الببتيدات الغضروفية على تحسين إنتاج الإيلاستين والكولاجين الخاص بك - مما يؤدي إلى تأثير رفع قوي.
خاتمة
ما هو واضح هو أن اكتشاف الببتيدات هو أحد أعظم المعالم في تاريخ البشرية. ولهذه المركبات مستقبل مشرق، وبفضلها ستعيش أجيالنا القادمة حياة غنية ومنتجة طالما سمحت جيناتنا بذلك.
ومع ذلك، فمن الضروري أن نفهم أن استخدامها ليس حلا سحريا للشيخوخة، فهو يرفع معدل الشيخوخة إلى مستوى طبيعي محدد وراثيا. ويتيح لك أن تعيش ما يصل إلى 100-120 سنة، بينما سيحافظ الإنسان على نشاطه ونشاطه.
الببتيدات التنظيمية مركبات ذات وزن جزيئي مرتفع، وهي عبارة عن سلسلة من بقايا الأحماض الأمينية المرتبطة برابطة الببتيد. تسمى البقايا التي تحتوي على ما لا يزيد عن 20 بقايا من الأحماض الأمينية قليلة الببتيدات، ومن 20 إلى 100 تسمى بولي ببتيدات، وأكثر من 100 تسمى بروتينات. تنتمي معظم عناصر R. إلى polypeptides. ويبلغ إجمالي عدد منافذ البيع بالتجزئة التي تم افتتاحها في بداية عام 1991 أكثر من 300 منفذ. تصنيف متعددات البيبتيدات يأخذ في الاعتبار التركيب الكيميائي والوظائف الفسيولوجية وأصل متعددات البيبتيدات، واحدة من الصعوبات الرئيسية في تصنيف متعددات البيبتيدات هي تعدد وظائفها، ونتيجة لذلك فإنه من المستحيل تحديد وظيفة رئيسية واحدة أو حتى عدة وظائف رئيسية لكل ركيزة. . ومن المعروف أيضًا وجود اختلافات كبيرة في النشاط الفسيولوجي لـ R. p.، مماثلة في التركيب الكيميائيوعلى العكس من ذلك، هناك عناصر تفاعلية متشابهة في الوظيفة ولكنها تختلف في تركيبها الكيميائي. نظرًا لأن R. p. يتم احتواؤها وتشكيلها في جميع الأنسجة والأعضاء تقريبًا، عند تصنيف R. p. يتم أيضًا أخذ مكان التكوين الأولي للببتيد في الاعتبار. استنادا إلى المعايير المذكورة أعلاه، تم تحديد أكثر من 20 عائلة من R. p.، من بين هذه العائلات، الأكثر دراسة هي ما يلي: تحت المهاد والستاتينات - ثيروليبيرين (TRH)، كورتيكوليبرين (CRH)، لوتروبين ()، لوليبيرين، سوماتوليبيرين ، السوماتوستاتين (SST)، الميلانوستاتين (MIF)؛ المواد الأفيونية، والتي تشمل كلا من مشتقات الأفيوميلانوكورتين - بيتا إندورفين (β-end)، جاما إندورفين (γ-end)، ألفا إندورفين (α-end)، ميت-إنكيفالين (met-enk)، ومشتقات برودينورفين - الدينورفين (dyn)، leu-enkephalin (leu-enk)، وكذلك مشتقات proenkephalin A - الأدرينورفين، lei-enk، met-enk، casomorphins، dermorphins، المجموعات الفرعية FMRFa وYGGFMRFa؛ الميلانوتروبين - () وشظاياه، α-، β-، γ-ميلانوتروبين (α-MSH، β-MSH، γ-MSH)؛ فازوبريسين والأوكسيتوسين. ما يسمى الببتيدات البنكرياسية - الببتيد العصبي U، الببتيد UU، الببتيد PP؛ الجلوكاجون سيكريتينس - الببتيد فعال في الأوعية (VIP)، الببتيد الهستيدين-إيزوليوسين، . كوليسيستوكينين، جاسترين؛ Tachykinins - مادة P. مادة K، Neuromedin K، كاسينين؛ نيوروتنسين - نيوروتنسين، نيوروميدين ن، زينوبسين؛ بومبيسين - بومبيسين، نيوروميدينس ب و ج؛ - براديكينين، كاليدين. الأنجيوتنسين الأول والثاني والثالث. الأتريوبيبتيدات. الكالسيتونين - الببتيد المرتبط بجينات الكالسيتونين. تؤثر الببتيدات التنظيمية على جميع الوظائف الفسيولوجية للجسم تقريبًا. عناصر R. أحادية الوظيفة غير معروفة. يتم تنظيم الوظائف الفردية بواسطة عدة ببتيدات في وقت واحد، ومع ذلك، كقاعدة عامة، هناك تفرد نوعي لعمل كل من الببتيدات. يرتبط عدد من عناصر R. ارتباطًا وثيقًا بآليات التعلم والذاكرة. هذه هي في المقام الأول أجزاء من ACTH (ACTH 4-7 ACTH 4-10) والتي تعمل على تسريع التعلم وهي منبهات للانتباه وعملية توحيد الذاكرة (انتقال الذاكرة قصيرة المدى إلى الذاكرة طويلة المدى). أثبت Cholecystokinin-8 أنه مثبط قوي للرغبة الشديدة في تناول الطعام لدى الحيوانات الجائعة. TRH، SST، CRH، Bombesin، neurotensin وبعض الآخرين أيضًا يمنعون تناول الطعام، كما أن الببتيد العصبي U يعزز بشكل كبير مظهر هذه الوظيفة. بعض المواد الأفيونية لها أيضًا تأثير محفز على سلوك شراء الغذاء. تشمل المثبطات الداخلية لإدراك الألم (المواد الأفيونية الداخلية) الببتيدات الأفيونية (β-end، din، leu-enk، dermorphin، إلخ)، بالإضافة إلى النيوروتنسين، السيماتوستاتين، الكوليسيستوكينين -8 وبعض الببتيدات غير الأفيونية الأخرى. وقد ثبت مشاركة عدد من الببتيدات في آليات الإجهاد والصدمة (β-end، وهرمون النمو، وما إلى ذلك). وتشارك الببتيدات التنظيمية في تنظيم النشاط من نظام القلب والأوعية الدموية. دور الأنجيوتنسين II والفازوبريسين في حدوث ارتفاع ضغط الدم الشرياني. تتمتع بعض الأتريوبيبتيدات والـ ACTH، وما إلى ذلك، بخصائص قوية موسعة للأوعية الدموية، وخافضة لضغط الدم، ومدرة للبول (بما في ذلك الصوديوم البولي). وقد تم الكشف عن أن R. p. ينظم أجهزة مناعية محددة وغير محددة (tuftsin، وimmunopoietins، وthymosins، وcorticoliberin، والمادة P، نيوروتنسين، وما إلى ذلك). وقد تم اقتراح تورط عدد من الببتيدات في تطور الأورام. بجانب فعل مباشرعلى وظائف مختلفةإن R. p. في الجسم لها تأثير متنوع ومعقد على بعض R. p. وغيرها من المنظمات الحيوية، وعلى بعض العمليات الأيضية، وما إلى ذلك. كل هذا كان بمثابة الأساس لظهور الفرضية حول وجود الاستمرارية الوظيفية (الاستمرارية) لنظام المنظم الحيوي. ومن الواضح أن هذا يضمن تشكيل سلاسل وشلالات تنظيمية معقدة. ينجذب المزيد والمزيد من الباحثين إلى سرعة تفاعل الجسم مع إدخال R. p. وتستخدم على نطاق واسع تلك الببتيدات المعروفة باسم ACTH، والهرمون الجسدي، والفازوبريسين، وما إلى ذلك. ومع ذلك، فإن استخدام الببتيدات في الممارسة السريريةصعب في المقام الأول بسبب تعدد وظائف R. p. وانقسامها السريع بواسطة البروتياز الجهاز الهضميوالدم والسائل النخاعي والوسائط البيولوجية الأخرى، وكذلك بسبب ظهور آثار ثانوية طويلة المدى وعدم وجود اعتماد صارم للتأثير على الجرعة. تم تحقيق نجاحات كبيرة باستخدام الفاسوبريسين والأوكسيتوسين. على وجه الخصوص، يتم استخدام الفاسوبريسين كمنشط للتذكر والتغلب على بعض حالات فقدان الذاكرة، كما أنه يقلل ويحسن الصحة. تم تحقيق نتائج إيجابية بشكل خاص عند استخدام نظير ديسجليسيناميد من فازوبريسين وديسامينو-د-أرجينين فاسوبريسين، والتي لها تأثيرات هرمونية أقل وضوحًا بشكل ملحوظ من فازوبريسين نفسه. على الرغم من التشابه الهيكلي الكبير بين جزيئات الفاسوبريسين والأوكسيتوسين، فإن الأخير له تأثير معاكس على الذاكرة: فهو يسبب آثار فقدان الذاكرة، وله تأثير إيجابي في علاج ردود الفعل الاكتئابية والهستيرية والاعتلال النفسي مع اضطرابات الأوعية الدموية اللاإرادية. كعامل مضاد للباركنسونية ومضاد للاكتئاب في الإعدادات السريريةيستخدم ثيروليبيرين. إن حقنه في الوريد لمرة واحدة يتحسن، ويقلل الشعور بالخوف، ويضعف أعراض حالة الهوس. تتم دراسة تأثير هرمون إفراز الثيروتروبين على إدمان الكحول وما إلى ذلك. يقتصر استخدام الهرمون المطلق للثيروتروبين على مظهر آثاره على الغدد الصماء: إطلاق عدد من الهرمونات - الثيروتروبين، البرولاكتين، إلخ. من الأمور ذات الأهمية الكبيرة مواد التجارب السريرية التي تدرس التأثيرات المضادة للذهان، وخافضة للضغط، ومضادة للقرحة، ومسكنة للإندورفين ونظائر الإنكيفالين. وهكذا، في علاج بعض أشكال الفصام، يعد دي-تيروسيل-غاما-إندورفين واعدًا، وفي القرحة الهضميةوارتفاع ضغط الدم - بعض نظائرها من الإنكيفالين. يتم إيلاء الكثير من الاهتمام لدراسة المنشطات المناعية - التافتسين وشظاياه، بالإضافة إلى عدد من الببتيدات الصنوبرية: الثيموبويتين، والثيموسين، وما إلى ذلك. إذا تم اعتبار التافتسين ونظائره منبهات للمناعة غير المحددة في الغالب، فإن المجموعة الثانية من هذه المنشطات R. يسبب تحفيز مناعة محددة. من الأمور ذات الأهمية الكبيرة المواد المتعلقة بالنشاط المضاد للإجهاد للتافتسين وببتيد دلتا سليب والمادة P. تمت دراسة التأثيرات المدرة للبول والناتريوتريك للأتريوببتيل 1-28. عند تناوله، يزيد إدرار البول بمقدار عشرة أضعاف ويمكن مقارنته بتأثير فوراسيميد، وهو مدر للبول غير ببتيدي. ومع ذلك، يتم تحقيق تأثير الأخير من خلال إعطاء جرعات أكبر بمئات المرات من إعطاء الببتيد، ويصاحبه زيادة في البول، على النقيض من بيلة الصوديوم السائدة الناجمة عن الأتريوبيبتيد. فهرس.: أشمارين آي.بي. الآفاق تطبيق عمليو البعض بحث أساسيالببتيدات التنظيمية الصغيرة، العدد. عسل. الكيمياء، المجلد 30، ق. 3، ص. 2، 1984؛ أشمارين آي بي. وأوبوخوفا م.ر. الببتيدات التنظيمية، BME، المجلد 29، ص. 312، 1988؛ كلوشا في. - منظمات وظائف المخ، ريجا، 1984. 1. الموسوعة الطبية الصغيرة. - م.: الموسوعة الطبية. 1991-96 2. أولا الرعاىة الصحية. - م: الموسوعة الروسية الكبرى. 1994 3. القاموس الموسوعي المصطلحات الطبية. - م: الموسوعة السوفيتية. - 1982-1984.
تعرف على ما هي "الببتيدات التنظيمية" في القواميس الأخرى:
الببتيدات التنظيمية هي مجموعة من المواد النشطة بيولوجيا ذات الطبيعة الببتيدية. نظرا للتنوع الكبير في خصائص ووظائف الببتيدات التنظيمية، هناك بعض الصعوبات في تصنيفها وتعريفها. الببتيدات التنظيمية... ...ويكيبيديا
- (الببتيدات العصبية) مواد نشطة بيولوجيا تتكون من عدد مختلف من بقايا الأحماض الأمينية (من اثنين إلى عدة عشرات). هناك قليلات الببتيد تتكون من عدد قليل من بقايا الأحماض الأمينية وعدد أكبر من الببتيدات... ... القاموس الموسوعي
قسم الغدد الصماء الجهاز الهضمي والبنكرياس نظام الغدد الصماء، متناثرة في مختلف الأعضاء الجهاز الهضميخلايا الغدد الصماء (الخلايا الصماء) والخلايا العصبية الببتيدية التي تنتج الببتيدات ... ... ويكيبيديا
البروتينات ذات الوزن الجزيئي العالي مركبات العضوية، بوليمرات حيوية مبنية من 20 نوعًا من بقايا الأحماض الأمينية L مرتبطة بتسلسل معين في سلاسل طويلة. يتراوح الوزن الجزيئي للبروتينات من 5 آلاف إلى 1 مليون الاسم... ... القاموس الموسوعي
- (من الخلايا العصبية... والببتيدات)، مركبات نشطة بيولوجيا يتم تصنيعها بشكل رئيسي في الخلايا العصبية. إنهم يشاركون في تنظيم عملية التمثيل الغذائي والحفاظ على التوازن، ويؤثرون على العمليات المناعية، ويلعبون دورًا مهمًا في آليات الذاكرة،... ... القاموس الموسوعي
- (النواقل العصبية) (من الوسيط اللاتيني) مواد كيميائية تكون جزيئاتها قادرة على التفاعل مع مستقبلات معينة في غشاء الخلية وتغيير نفاذيتها إلى أيونات معينة مما يسبب حدوث (توليد) ... ... القاموس الموسوعي
I تحلل البروتينات (البروتينات [البروتينات] (البروتينات) + تحلل التحلل والانهيار) التحلل المائي الأنزيمي للبروتينات والببتيدات، المحفز بواسطة الإنزيمات المحللة للبروتين (هيدروليز الببتيد، البروتياز) ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم عملية التمثيل الغذائي في الجسم. مع … الموسوعة الطبية
إنفورمونس، أو ريجولينس، إرغون اسم شائعلمواد متخصصة تقوم بنقل المعلومات بين خلايا الجسم. جنبًا إلى جنب مع الاستخدامات، المواد التي توفر أشكالًا غير متخصصة من التحكم بين الخلايا، و... ... ويكيبيديا
إنفورمونز، أو ريجولين، إرغون هو اسم عام للمواد المتخصصة التي تنقل المعلومات بين خلايا الجسم. جنبا إلى جنب مع الاستخدامات، المواد التي توفر أشكالا غير متخصصة من التحكم بين الخلايا، وعادة ... ... ويكيبيديا
- (المعدة اليونانية + الأمعاء اللاتينية) مجموعة من الببتيدات النشطة بيولوجيا التي تنتجها خلايا الغدد الصماء والخلايا العصبية في الجهاز الهضمي والبنكرياس. لها تأثير تنظيمي على الوظائف الإفرازية، ... ... الموسوعة الطبية
إن أهمية البروتينات في كل جانب من جوانب الحياة تقريبًا لم تكن موضع شك منذ فترة طويلة. ومع ذلك، بهم الأخوة الأصغر سنا» - الببتيدات - تجذب القليل من الاهتمام بشكل غير مستحق، وعادةً ما تعتبر غير مهمة من الناحية البيولوجية. لا، لا أحد ينسى الدور الاستثنائي للببتيدات في نظام الغدد الصماء والحماية المضادة للبكتيريا. ومع ذلك، حتى قبل عشرين عامًا، كان من المستحيل الشك في أن "الخلفية" الببتيدية، الموجودة في جميع الأنسجة والتي يُنظر إليها تقليديًا على أنها "شظايا" من البروتينات الوظيفية، تؤدي وظيفتها أيضًا. تشكل ببتيدات "الظل" نظامًا عالميًا للتنظيم الحيوي والتوازن، وربما يكون أقدم من نظام الغدد الصماء والجهاز العصبي.
في بداية عام 2010، بموجب مرسوم صادر عن هيئة رئاسة الأكاديمية الروسية للعلوم، تم تسمية مدير معهد الكيمياء العضوية الحيوية باسمه. الأكاديميون م. شيمياكين ويو. Ovchinnikova - Vadim Tikhonovich Ivanov - حصل على الميدالية الذهبية الكبيرة للأكاديمية الروسية للعلوم التي تحمل اسم M.V. لومونوسوف - "لمساهمته البارزة في تطوير الكيمياء العضوية الحيوية". على اجتماع عام RAS في مايو من هذا العام V.T. ألقى إيفانوف محاضرة حول دور الببتيدات كمنظم حيوي عالمي. تمت كتابة هذا المقال بناءً على محاضرة إيفانوف.
البروتينات، كما افترض كلاسيكيات المادية الجدلية، هي "الجسم العامل" الرئيسي للحياة. ليس من قبيل الصدفة أن يسرد كتاب الأحياء المدرسي وظائف البروتينات في قائمة منفصلة: التحفيزية والهيكلية والوقائية والتنظيمية والإشارات والنقل والتخزين والمستقبلات والمحرك. تم وصف البروتينات الأولى في القرن الثامن عشر، وكانت عبارة عن الألبومين (بياض البيض)، والفيبرين (أحد بروتينات الدم)، والغلوتين (بروتين مخزن في القمح). تم تحقيق الدور المركزي للبروتينات في علم الأحياء بأكمله بحلول نهاية الربع الأول من القرن العشرين، ومنذ ذلك الحين لم يشك أحد في أن جميع عمليات الحياة تحدث بمشاركة هذه "جزيئات الحياة" العالمية.
تحتوي البروتينات أيضًا على "إخوة أصغر سناً" - الببتيدات. الفرق بين هاتين الفئتين من الجزيئات اعتباطي تمامًا - متطابق في الطبيعة الكيميائية، ويختلفان فقط في الحجم (طول سلسلة البولي ببتيد): إذا كان الجزيء يتكون من أكثر من 50 بقايا حمض أميني، فهو بروتين، وإذا كان الجزيء يتكون من أكثر من 50 بقايا حمض أميني، فهو بروتين، وإذا كان أقل، وهو الببتيد. ترتبط الوظائف "الكلاسيكية" المذكورة أعلاه بشكل أساسي بالبروتينات، في حين لعبت الببتيدات تقليديًا دورًا في ذلك تنظيم الغدد الصماء: معظم الببتيدات البيولوجية المعروفة (وليست كثيرة) هي الهرمونات العصبية ومنظمات الأعصاب. الببتيدات الرئيسية ذات الوظيفة المعروفة في جسم الإنسان هي ببتيدات التاكيكينين، والببتيدات المعوية النشطة في الأوعية، والببتيدات البنكرياسية، والمواد الأفيونية الذاتية، والكالسيتونين وبعض الهرمونات العصبية الأخرى.
بالإضافة إلى ذلك، المهم الدور البيولوجيتلعب الببتيدات المضادة للميكروبات، التي تفرزها كل من الحيوانات والنباتات (الموجودة، على سبيل المثال، في البذور أو في مخاط الضفادع)، وكذلك المضادات الحيوية ذات الطبيعة الببتيدية، والتي سيتم مناقشتها لاحقًا.
ومنذ وقت ليس ببعيد (منذ ما لا يزيد عن ثلاثين عامًا) تم اكتشاف أنه بالإضافة إلى هذه الببتيدات، التي لها وظائف محددة للغاية، تحتوي أنسجة الكائنات الحية على "خلفية" ببتيدية قوية إلى حد ما، تتكون بشكل أساسي من أجزاء وظيفية أكبر. البروتينات. لفترة طويلة، كان يعتقد أن هذا لم يكن ذا أهمية أساسية، وأن هذه الببتيدات كانت مجرد "شظايا" من جزيئات عاملة لم يكن لدى الجسم الوقت الكافي "لتنظيفها". ومع ذلك، في مؤخرايصبح من الواضح أن هذه "الخلفية" تلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على التوازن (التوازن الكيميائي الحيوي للأنسجة) وتنظيم العديد من العمليات الحيوية ذات الطبيعة العامة جدًا - مثل النمو والتمايز واستعادة الخلايا. بل إنه من الممكن أن يكون نظام التنظيم الحيوي القائم على الببتيد هو "سلف" تطوري لأجهزة الغدد الصماء والجهاز العصبي الأكثر حداثة.
ومع ذلك، دعونا نأخذ الأمور بالترتيب، وحتى لا نفقد المنظور التاريخي، لنبدأ برحلة قصيرة في تاريخ دراسة المواد الببتيدية في بلدنا.
الخلفية التاريخية: المدرسة الببتيدية في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية
أصبحت "بطاقة الاتصال" للمعهد لسنوات عديدة فالينوميسين- ديسيببتيد مضاد حيوي حلقي من البكتيريا الستربتوميسيس فولفيسيموس، - تم توليفها من قبل فريق بقيادة أوفتشينيكوف، وفي نفس الوقت أثبت مغالطة الأفكار الموجودة مسبقًا حول بنية هذه المادة (الشكل 1). تبين أن فالينوميسين حامل الأيونأي مادة تزيد بشكل انتقائي من نفاذية الغشاء الدهني البيولوجي لنوع معين من الأيونات. أتاحت دراسة تكوينية للفالينوميسين ومجمعاته مع أيونات البوتاسيوم (أي أنه ينقلها عبر الغشاء) صياغة آلية عمل المضاد الحيوي. يتم وضع الأيون المعدني، كما هو الحال في السوار، في وسط التجويف الموجود في الجزيء الحلقي ويتم نقله عبر غشاء الخلية دون إنفاق طاقة، مما يؤدي إلى "تصفير" إمكانات غشاء البوتاسيوم، وفي النهاية، إلى وفاة الكائنات الحية الدقيقة.
الشكل 1. في ندوة معملية في معهد كيمياء المركبات الطبيعية (1965).تم رسم هيكل المضاد الحيوي الحلقي فالينوميسين على السبورة بواسطة V.T. إيفانوف. يحتوي الديبسيبيبتيدات، والتي تشمل فالينوميسين، بالإضافة إلى الروابط الببتيدية "الكلاسيكية" أيضًا على واحدة أو أكثر من مجموعات الإستر.
مثال رائع على الفالينوميسين وغيره من الأيونوفوريس، بالإضافة إلى الأبحاث الموازية في الولايات المتحدة الأمريكية إثيرات التاجوقادرة أيضًا على تكوين مجمعات قوية باستخدام أيونات المعادن، مما أدى إلى ظهور سلسلة من الأعمال حول العالم أدت إلى إنشاء كيمياء الحاويةعلى أساس مفهوم المضيف والضيف. لعملهم في هذا المجال، حصل دونالد كرام، وجان ماري لين، وتشارلز بيدرسن على جائزة نوبل في الكيمياء عام 1987. بالمناسبة، أظهر التركيب المكاني لقناة البوتاسيوم عبر الغشاء، والذي تم الحصول عليه بالفعل في القرن الحادي والعشرين، أن آلية النقل والانتقائية لأيون K + في هذا البروتين هي نفسها بشكل أساسي كما في حالة فالينوميسين - فقط في القناة يتكون مجال التنسيق للأيون من بقايا الأحماض الأمينية من الوحدات الفرعية لرباعي القناة، وفي المضاد الحيوي يكون العمود الفقري لجزيء الديسيببتيد الحلقي نفسه.
لعملهم الهائل في دراسة الفالينوميسين والأيونوفوريس الأخرى، والتي تم تلخيص نتائجها في دراسة "المجمعات الغشائية النشطة"، يو أ.أوفتشينيكوف وفي.ت.إيفانوف - المدير الحالي للأكاديمية الروسية للعلوم (IBCh - هذا هو اسم المعهد الذي أنشأه شيمياكين اليوم) - حيث حصلوا في عام 1987 على جائزة لينين. وإحياءً لذكرى تلك الفترة الرومانسية في الكيمياء العضوية الحيوية، يوجد بالقرب من مدخل IBCh تمثال يصور مركب فالينوميسين مع أيون البوتاسيوم.
"الحليب البلغاري الرائب"، أو كيف تحفز الببتيدات المناعة الفطرية
لا شك أن المضادات الحيوية الببتيدية هي شيء مثير للاهتمام، ولكنها تنتج في الغالب عن طريق الكائنات الحية الدقيقة وتعمل على الكائنات الحية الدقيقة، مما يعني أن البحث كان عليه أن يتحرك أبعد - نحو دراسة الببتيدات الحيوانية والبشرية. لجعل الانتقال إلى الحديث عن الببتيدات البشرية أكثر سلاسة، دعونا نتحدث أولاً بإيجاز عنها الببتيدات موراميل- مكونات جدار الخلية من البكتيريا القادرة على تحفيز المناعة الفطرية لدى الإنسان.
في سبعينيات القرن العشرين، تقدم الطبيب البلغاري إيفان بوغدانوف بطلب إلى IBH للمساعدة في تحليل دواء حصل عليه من منتجات تخمير بكتيريا حمض اللاكتيك. الملبنة البلغارية. الحقيقة هي أنه أراد العثور على المبدأ النشط للبلغاري "المعجزة". منتجات الحليب المخمرة(الحليب الرائب في المقام الأول)، يُزعم أنه يلعب دورًا في طول العمر البلغاري الشهير. لم يتم إثبات دور النظام الغذائي في طول عمر أمم بأكملها بشكل كامل، لكن عقار بوجدانوف أثار اهتمامًا كبيرًا لأنه كان له نشاط كبير مضاد للأورام. كان تكوين هذا المستخلص عبارة عن خليط معقد من مواد ذات أصل بكتيري.
ونتيجة للبحث، تم اكتشاف أن المبدأ النشط لدواء بوجدانوف هو الوحدة الأولية لجدار الخلية البكتيرية - الجلوكوزامينيل-موراميل ثنائي الببتيد (GMDP)، الذي له تأثير منبه للمناعة ومضاد للأورام على جسم الإنسان. في الواقع، يمثل هذا العنصر من البكتيريا بالنسبة لجهاز المناعة نوعًا من "صورة العدو"، مما يؤدي على الفور إلى إطلاق سلسلة من البحث عن العامل الممرض وإزالته من الجسم. بالمناسبة، الاستجابة السريعة هي خاصية متكاملة للمناعة الفطرية، على عكس الاستجابة التكيفية، التي تتطلب ما يصل إلى عدة أسابيع حتى "تتكشف" بالكامل. تم إنشاء دواء على أساس GMDP lycopid، يستخدم حاليا ل مدى واسعالمؤشرات المتعلقة بشكل رئيسي بنقص المناعة و أمراض معدية- الإنتان، التهاب الصفاق، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب بطانة الرحم، السل، وكذلك أنواع مختلفةالإشعاع والعلاج الكيميائي.
"-omics" الجديدة: الببتيدوميات - اتجاه جديد لأبحاث ما بعد الجينوم
البحث "من حياة الببتيدات" لم ينته عند هذا الحد - في الواقع، أعطت قصة "الزبادي" والعديد من الأعمال الأخرى حول المواد ذات الطبيعة الببتيدية قوة دافعة لولادة صناعة جديدة تتناول منهجيدراسة الببتيدات الموجودة في الخلايا الحية وسوائل الأنسجة.
في أوائل الثمانينيات، أصبح من الواضح أن دور الببتيدات في علم الأحياء قد تم الاستهانة به إلى حد كبير - فوظائفها أوسع بكثير من وظائف الهرمونات العصبية المعروفة. بادئ ذي بدء، تم اكتشاف أن هناك عددًا أكبر بكثير من الببتيدات في السيتوبلازم والسوائل بين الخلايا ومستخلصات الأنسجة مما كان يُعتقد سابقًا - سواء من حيث الكتلة أو من حيث عدد الأصناف. علاوة على ذلك، فإن تكوين "مجمع" الببتيد (أو "الخلفية") يختلف اختلافًا كبيرًا في الأنسجة والأعضاء المختلفة، وتستمر هذه الاختلافات بين الأفراد. كان عدد الببتيدات "المكتشفة حديثًا" في الأنسجة البشرية والحيوانية أكبر بعشرات المرات من عدد الببتيدات "الكلاسيكية" ذات الوظائف المدروسة جيدًا. لبعض الوقت الببتيدات "الظل".تم اعتبارها مجرد "قمامة" كيميائية حيوية متبقية من تحلل البروتينات الوظيفية الأكبر ولم يتم "ترتيبها" بعد بواسطة الكائن الحي، وفقط منذ أوائل التسعينيات بدأ رفع حجاب السرية.
لقد بدأ تخصص جديد في دراسة دور "مجمعات" الببتيد - الببتيدوميات,- تم تشكيلها على الأقل في IBH. يعلم الجميع أن تنفيذ البرنامج الجيني المضمن في الحمض النووي للكائنات الحية يبدأ - مجموعة من الكروموسومات والجينات. وهناك منطقة خاصة في الواجهة تدرس تنظيم الجينوم وتشغيله البيولوجيا الجزيئيةوالتكنولوجيا الحيوية - علم الجينوم. ترسل نواة الخلية، مثل مركز القيادة، رسائل إلى السيتوبلازم - messenger RNA (mRNA)، وهي عبارة عن "قوالب" من الجينات. هذه العملية تسمى النسخ، وتم تسمية إجمالي جميع mRNAs الموجودة حاليًا في السيتوبلازم والتي تعكس نشاط الجينوم، على سبيل القياس، نسخة، والتي تتم دراسة ميزاتها ترنسكريبتوميكس. يسمى مجموع جزيئات البروتين التي تم تصنيعها بواسطة الريبوسومات عن طريق "قراءة" mRNA المشفر للبروتين بروتيني، ويدرس هذا "المجال البروتيني" البروتينات .
هذه "-omics" الثلاثة كلاسيكية، ولكن إذا كنت تتذكر أن البروتينات لها "مدة صلاحية" محدودة، وبعد ذلك يتم تقسيمها بواسطة البروتياز إلى أجزاء - أي إلى الببتيدات! - ثم تظهر "-omics" أخرى: الببتيدوميكس. وقياسا على ذلك، يتمثل دورها في دراسة تكوين ووظائف "تجمعات" البروتين الموجودة في الأنسجة والأعضاء المختلفة، وكذلك شرح آليات تكوينها وتدميرها. يقع الببتيديوم في نهاية سلسلة المعلومات: الجينوم ← النسخ ← البروتيوم ← الببتيديوم. Peptidomics هو أحدث هذه التخصصات: عمره لا يتجاوز 30 عامًا، وتم اقتراح الاسم فقط حوالي عام 2000. حتى الآن، أتاحت الببتيدوميات التجريبية صياغة أهم ثلاثة أنماط تصف سلوك مجموعة من "ببتيدات الظل" في الكائنات الحية.
بادئ ذي بدء، تحتوي على الأنسجة والسوائل والأعضاء البيولوجية رقم ضخمالببتيدات التي تشكل "أحواض الببتيد"، ودورها بعيد عن الصابورة. تتكون هذه المجمعات من بروتينات سلائف متخصصة ومن بروتينات ذات وظائف أخرى خاصة بها (الإنزيمات والبروتينات الهيكلية والنقل، وما إلى ذلك).
ثانيا، يتم إعادة إنتاج تكوين حمامات الببتيد بشكل ثابت في ظل الظروف العادية ولا يكشف عن الفروق الفردية. وهذا يعني أنه في الأفراد المختلفين، ستتطابق الببتيدات في الدماغ والقلب والرئتين والطحال والأعضاء الأخرى تقريبًا، لكن هذه التجمعات ستختلف بشكل كبير عن بعضها البعض. ش أنواع مختلفة(بواسطة على الأقل، بين الثدييات) تكوين المجمعات المماثلة متشابه جدًا أيضًا.
وأخيرا، ثالثا، مع تطور العمليات المرضية، وكذلك نتيجة للإجهاد (بما في ذلك الحرمان من النوم لفترة طويلة) أو استخدام الأدوية الدوائيةيتغير تكوين تجمعات الببتيد، وأحيانا بشكل كبير للغاية. ويمكن استخدام هذا لتشخيص الحالات المرضية المختلفة - على وجه الخصوص، تتوفر مثل هذه البيانات لأمراض هودجكين والزهايمر.
من الصعب تحديد التركيب الدقيق لمجمعات الببتيد، ويرجع ذلك أساسًا إلى أن عدد "المشاركين" سيعتمد بشكل كبير على التركيز الذي يعتبر مهمًا. عند العمل على مستوى الوحدات وأعشار النانومول (10−9 م)، يكون هذا عدة مئات من الببتيدات، ولكن عندما تزيد حساسية الطرق للبيكومولات (10−12 م)، يخرج العدد عن النطاق إلى عشرات من الآلاف. ما إذا كان يجب اعتبار هذه المكونات "الثانوية" بمثابة "لاعبين" مستقلين، أو قبول حقيقة أنها ليس لها دور بيولوجي خاص بها وتمثل "ضجيجًا" كيميائيًا حيويًا فقط، فهو سؤال مفتوح.
هل تجمعات الببتيد سمة مشتركة للكائنات الحية؟
تم إجراء معظم الأعمال الرائدة في علم الببتيد على الأنسجة الحيوانية، وفي جميع الحالات تم تحديد تجمعات الببتيد ذات التركيبة المميزة والمحددة - في البشر، والأبقار، والجرذان، والفئران، والخنازير، والسناجب الأرضية، والهيدرا، وذبابة الفاكهة، والجراد. ولكن هل ظاهرة وجود تجمعات الببتيد شائعة، على سبيل المثال، في النباتات وبدائيات النوى؟ في حالة الأوليات أو البكتيريا، يظل الوضع بحاجة إلى توضيح، ولكن بالنسبة للنباتات، على ما يبدو، يمكن بالفعل إعطاء إجابة إيجابية. على وجه الخصوص، لمصنع نموذجي - الطحلب براءات فيسكوميتريلا، والتي تم فك رموز الجينوم لها مؤخرًا، فقد تبين أنه في كل مرحلة من مراحل التطور (في الشكل الخيطي، البروتونيما وفي المرحلة الناضجة، الأمشاج) يوجد عدد كبير من الببتيدات الداخلية في النبات - أجزاء من البروتينات الخلوية، المجموعة منها فردية لكل شكل نباتي. (يظهر مخطط التحليل التجريبي للببتيدات من الطحلب في الشكل 2.)
الشكل 2. مخطط تحليل الببتيد الطحلب.
وحتى لو لم يتم العثور على شيء مماثل في بدائيات النوى، فيمكننا بالفعل أن نستنتج أن عددًا كبيرًا من الكائنات متعددة الخلايا تزرع "مجمعات" الببتيد داخل نفسها. ولكن ماذا يخدمون وكيف يتم تشكيلهم؟
الببتيدات: نظام التنظيم الحيوي "الظل".
من الأسهل تحديد آلية تكوين تجمعات الببتيد في مزارع الخلايا، لأنه، على عكس الأنسجة والأعضاء الكاملة، في هذه الحالة هناك ثقة في أن الببتيدات يتم إنشاؤها بواسطة هذا النوع المعين من الخلايا وليس بعض الخلايا الأخرى (أو لا يتم إنشاؤها على الإطلاق). قطعة أثرية من العزلة عن الأقمشة). تمت دراسة كريات الدم الحمراء البشرية بأكبر قدر من التفصيل بهذا المعنى - فالخلايا أكثر إثارة للاهتمام لأنها تفتقر إلى النواة، وبالتالي، يتم تثبيط معظم العمليات الكيميائية الحيوية فيها بشكل كبير.
لقد ثبت أنه داخل كريات الدم الحمراء يتم "قطع" سلاسل الهيموجلوبين α و β إلى سلسلة من الأجزاء الكبيرة (تم عزل إجمالي 37 جزء ببتيد من α-globin و 15 جزء من β-globin) بالإضافة إلى ذلك ، يتم عزل كريات الدم الحمراء إلى بيئةالعديد من الببتيدات الأقصر (الشكل 3). تتشكل تجمعات الببتيد أيضًا بواسطة مزارع الخلايا الأخرى (الخلايا النقوية المتحولة، وخلايا كريات الدم الحمراء البشرية، وما إلى ذلك)، أي أن إنتاج الببتيدات بواسطة مزارع الخلايا يعد ظاهرة واسعة الانتشار. في معظم الأنسجة، 30-90% من جميع الببتيدات التي تم تحديدها هي أجزاء من الهيموجلوبين، ولكن تم أيضًا التعرف على بروتينات أخرى تولد "شلالات" من الببتيدات الداخلية - الألبومين، المايلين، الجلوبيولين المناعي، إلخ. بالنسبة لبعض ببتيدات "الظل"، لم يتم العثور على السلائف بعد.
حتى نظرة خاطفة على قائمة شظايا الببتيد من الهيموجلوبين (الشكل 3) تؤدي إلى استنتاج مفاده أن تنوع الببتيدات الذاتية يتجاوز بشكل كبير المجموعة التقليدية من هرمونات الببتيد والمعدلات العصبية والمضادات الحيوية. على الرغم من وجود الكثير من البيانات المتناثرة حول نشاط المكونات الفردية لمجمعات الببتيد، إلا أن السؤال الرئيسي حول الدور البيولوجي لمجمعات الببتيد ككل ظل دون حل. هل يمثل الجزء الأكبر من الببتيدات الموجودة في المجمعات ببساطة منتجات وسيطة محايدة لتدمير ركائز البروتين في الطريق إلى الأحماض الأمينية التي تستخدم مرة أخرى لإعادة تركيب البروتين، أم أن هذه الببتيدات تلعب دورًا بيولوجيًا مستقلاً؟
الشكل 3. تكوين الببتيد في كريات الدم الحمراء البشرية المستزرعة.تظهر تسلسلات الأحماض الأمينية α- وβ-globin على خلفية سوداء، وتظهر تسلسلات الببتيدات التي تم تحديدها كأجزاء من هذه البروتينات على خلفية رمادية.
للإجابة على هذا السؤال تمت دراسة تأثير أكثر من 300 ببتيد - مكونات تجمعات الببتيد في أنسجة الثدييات - على مجموعة من مزارع الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية. ونتيجة لذلك، اتضح أن أكثر من 75٪ من هذه الببتيدات لها تأثير تكاثري أو مضاد للتكاثر واضح على ثقافة واحدة على الأقل (أي أنها تسرع أو تبطئ انقسام الخلايا). تم اكتشاف أنواع أخرى من الأنشطة البيولوجية التي تتداخل بشكل أو بآخر مع أنشطة الهرمونات والباراهورمونات والناقلات العصبية. ونتيجة لعدد من هذه الأعمال، تم استخلاص عدة استنتاجات:
- تشارك مكونات الببتيد في تنظيم الجهاز العصبي والمناعي والغدد الصماء وغيرها من أجهزة الجسم، ويمكن اعتبار عملها معقدًا، أي يتم تنفيذها في وقت واحد بواسطة مجموعة الببتيدات بأكملها؛
- ينظم تجمع الببتيد ككل العمليات طويلة المدى (يعني مصطلح "طويل" في الكيمياء الحيوية ساعات وأيام وأسابيع)، وهو مسؤول عن الحفاظ على التوازن وينظم تكاثر الخلايا التي تشكل الأنسجة وموتها وتمايزها.
على ما يبدو، إحدى الآليات الرئيسية لعمل الببتيدات البيولوجية القصيرة هي من خلال مستقبلات الهرمونات العصبية الببتيدية المعروفة. إن تقارب ببتيدات "الظل" للمستقبلات منخفض جدًا - أقل بعشرات أو حتى آلاف المرات من تقارب بروابطها "الرئيسية"، ولكن يجب على المرء أيضًا أن يأخذ في الاعتبار حقيقة أن تركيز ببتيدات "الظل" هو نفسه تقريبًا عدد مرات أعلى. ونتيجة لذلك فإن التأثير الذي تمارسه قد يكون له نفس الحجم، ومع الأخذ في الاعتبار "الطيف البيولوجي" الواسع لمجمع الببتيد، يمكننا أن نستنتج أنها مهمة في العمليات التنظيمية.
مثال على العمل من خلال المستقبلات "غير الذاتية" هو الهمورفين- أجزاء من الهيموجلوبين تعمل على المستقبلات الأفيونية، على غرار "المواد الأفيونية الداخلية" - إنكيفالينو الاندورفين. تم إثبات ذلك بطريقة قياسية للكيمياء الحيوية: الإضافة النالوكسون- مضاد لمستقبلات المواد الأفيونية، يستخدم كترياق لجرعة زائدة من المورفين أو الهيروين أو المسكنات المخدرة الأخرى، ويمنع عمل الهيمورفين، مما يؤكد تفاعله مع مستقبلات المواد الأفيونية.
وفي الوقت نفسه، فإن أهداف عمل معظم ببتيدات "الظل" غير معروفة. وفقا للبيانات الأولية، يمكن لبعض منهم التأثير على عمل شلالات المستقبلات وحتى المشاركة في "الموت الخاضع للرقابة" للخلية - موت الخلايا المبرمج.
بالمناسبة، تسمى أجزاء البروتينات الأكبر حجمًا التي لها وظيفتها الخاصة، والتي لا ترتبط بأي حال من الأحوال بوظيفة "الوالد" الكريبتين(البروتينات "المخفية"). تتم الآن دراسة الكريبتينات وتحديدها بنشاط كبير في تسلسل البروتينات "غير السرية" على أمل اكتشاف خصائص بيولوجية خاصة (على سبيل المثال، طبية).
إن "المخزن الكيميائي الحيوي" متعدد الوظائف ومتعدد الأنواع الذي يشكل تجمع الببتيد، والذي "يخفف" التقلبات الأيضية، يسمح لنا بالتحدث عن نظام تنظيمي جديد غير معروف سابقًا يعتمد على الببتيد (انظر الجدول 1). تكمل هذه الآلية الجهازين العصبي والغدد الصماء المعروفين، وتحافظ على نوع من التوازن في الجسم وتحقق التوازن بين النمو والتمايز والترميم وموت الخلايا. من المؤكد أن التغيير في "خلفية" الببتيد سوف يلفت الانتباه إلى ما هو مستمر عملية مرضية، ويبدو أن التأثير التصالحي والمحفز للعديد من المواد الببتيدية يمكن تفسيره بدقة من خلال استعادة التوازن المضطرب.
وبالنظر إلى ما سبق، يمكن للمرء أن يقترح حتى أن نظام التنظيم الحيوي الببتيد هو سلف تطوري للأنظمة العصبية والغدد الصماء الأكثر تقدمًا وحداثة. إن التأثيرات التي تمارسها "الخلفية" الببتيدية يمكن أن تظهر على مستوى الخلية الفردية، في حين أنه من المستحيل تصور عمل الجهاز العصبي أو الغدد الصماء في كائن حي وحيد الخلية.
| ملكية | نظام تنظيمي | ||
|---|---|---|---|
| متوتر | الغدد الصماء / نظير الصماوي | حمامات الببتيد الخاصة بالأنسجة | |
| "هيئة العمل" | الناقلات العصبية | الهرمونات | الببتيدات - أجزاء من البروتينات الوظيفية |
| السلف | سلائف البروتين محددة | البروتينات الوظيفية | |
| عملية "توليدية". | انقسام خاص بالموقع | عمل مجموعة من البروتيازات الخلوية | |
| التركيز (نانومتر/ز الأنسجة) | 0,001–1.0 | 0,001–1.0 | 0,1–100 |
| نوع التنظيم | إفراز متشابك | إفراز خارج الخلية | تغير في تركيز الأنسجة |
| آلية العمل | ملزمة لمستقبلات الغشاء المتشابك | الارتباط بمستقبلات غشاء الخلية | الارتباط بمستقبلات الهرمونات "ذات الصلة". |
| ثابت ربط المستقبل ( كد، نانومتر) | 1–1000 | 0,1–10 | 100–10000 |
| فترة النشاط | ثواني – دقائق | دقائق – ساعات | ساعات - أيام |
| الدور البيولوجي | انتقال النبضات العصبية | تنظيم العمليات الفسيولوجية في الأنسجة أو الجسم بأكمله | الحفاظ على توازن الأنسجة |
التطبيقات المستقبلية للبيبتيدوميكس
الأدوية، والتي هي في الأساس اختلافات في موضوع تجمعات الببتيد للأنسجة الحيوانية المختلفة، ممثلة بالفعل على نطاق واسع في السوق (الجدول 2)، على الرغم من أنها ليست من بين "الأفلام الرائجة" التي تحقق أقصى قدر من الأرباح للمخاوف. المجال الرئيسي لتطبيقها هو الحالات المرتبطة بانحطاط أو تحول الخلايا والأنسجة، فضلا عن الحاجة إلى التجديد (التئام الجروح). ومع ذلك، فإن هذه الأدوية ليست نقية مواد كيميائيةوبالتالي لا تلبي متطلبات الطب الجزيئي الحديث المبني على الأدلة. (الحقيقة هي أن المعايير الدوائية الحديثة - مثل ممارسة سريرية جيدة- يعني إجراء تجارب سريرية يتم فيها إثبات تأثير مكون طبي معين بشكل واضح تمامًا.)
| العقار | مصدر | إشارة |
|---|---|---|
| سولكوسيريل (سويسرا) | مشتق دموي منزوع البروتين من دم العجل | |
| أكتوفيجين (الدنمارك) | الببتيدات في بلازما الدم | التئام الجروح، وزرع الأعضاء، ونقص التروية |
| فيروزين (كندا) | مستخلص المرارة البقري | نقص المناعة، الأورام |
| تيمولين (روسيا) | مستخلص الغدة الصعترية البقري | نقص المناعة |
| سيريبروليسين (النمسا)، كورتيكسين (روسيا) | مستخلص دماغ الأبقار/الخنازير | السكتة الدماغية، ومرض الزهايمر |
| رافيرون (سويسرا) بروستاتيلين (روسيا) | مستخلص البروستاتا البقري | التهاب البروستاتا، ورم البروستاتا الحميد |
أحد الاتجاهات الواعدة هنا هو استخدام نشاط الببتيدات المضاد للتكاثر الذي سبق ذكره. وهكذا، في التجارب على سرطان الثدي لدى الفئران، تضاعفت إحدى شظايا الهيموجلوبين (ما يسمى VV-hemorphin-5) من بقاء الحيوانات عند دمجها مع الإبيروبيسين القياسي للخلايا مقارنة باستخدام الإبيروبيسين وحده (الشكل 4). تعطي هذه التجربة سببًا للاعتقاد بأنه على أساس مجمعات الببتيد الطبيعية، من الممكن إنشاء أدوية مساعدة وداعمة لعلاج الأورام.
الشكل 4. متوسط العمر المتوقع للفئران المصابة بسرطان الثدي بعد إعطاء الإبيروبيسين داخل الصفاق والعلاج المركب للإبيروبيسين مع VV-hemorphin-5. وكان معدل البقاء على قيد الحياة في الحالة الثانية أعلى مرتين.
ومع ذلك، فإن تطوير واختبار أدوية جديدة هي عملية طويلة ومكلفة للغاية، ومعقدة بسبب المنافسة من شركات الأدوية العملاقة. والاحتمال الأكثر إلحاحًا لاستخدام حمامات الببتيد هو تشخيص الأمراض والحالات المرضية الأخرى. لقد قيل بالفعل أكثر من مرة أن تكوين الببتيد للعينة يعتمد بشدة على الحالة التي كان فيها الكائن الحي المتبرع بالأنسجة. هناك بالفعل أمثلة على استخدام النهج الببتيدومي لتحديد علامات أمراض معينة، بما في ذلك السرطان.
قام معهد الكيمياء العضوية الحيوية بتطوير طريقة للتحليل الطيفي الشامل لملف الببتيد لعينات الدم وحدد فروق ذات دلالة إحصائية يمكن استخدامها لتشخيص سرطان المبيض أو سرطان القولون والمستقيم أو مرض الزهري (الشكل 5). إن طيف الكتلة، الذي يعكس تكوين تجمع الببتيد لعينة الأنسجة، في حالة الشخص المريض سيكون له اختلافات مميزة، والتي بموجبها سيتمكن الباحثون - والأطباء في المستقبل - من إجراء تشخيص دقيق.
