مضادات التخثر هي المواد الكيميائيةمن هم قادرون تغيير لزوجة الدم، على وجه الخصوص، تمنع عمليات التخثر.

اعتمادًا على مجموعة مضادات التخثر، فإنها تؤثر على تركيب مواد معينة في الجسم مسؤولة عن لزوجة الدم وقدرته على تكوين جلطات الدم.

هناك مضادات التخثر مباشر و عمل غير مباشر . يمكن أن تكون مضادات التخثر على شكل أقراص أو حقن أو مراهم.

بعض مضادات التخثر قادرة على العمل ليس فقط في الجسم الحي، أي مباشرة في الجسم، ولكن أيضًا في المختبر - لإثبات قدراتها في أنبوب اختبار بالدم.

مضادات التخثر في الطب

ما هي مضادات التخثر في الطب وما هو المكان الذي تشغله؟

ظهر مضاد التخثر كدواء بعد عشرينيات القرن العشرين، عندما تم اكتشاف ديكومارول، وهو مضاد تخثر غير مباشر. ومنذ ذلك الحين، بدأت الأبحاث حول هذه المادة وغيرها التي لها تأثير مماثل.

ونتيجة لذلك، بعد بعض الدراسات السريرية، بدأ استخدام الأدوية التي تعتمد على هذه المواد في الطب وتسمى مضادات التخثر.

إن استخدام مضادات التخثر ليس مخصصًا فقط لعلاج المرضى.

وبما أن بعض مضادات التخثر قادرة على ممارسة تأثيرها في المختبر، يتم استخدامها في التشخيص المختبريوذلك لمنع عينات الدم من التجلط. تستخدم مضادات التخثر في بعض الأحيان في إزالة التجلط.

تأثير مجموعة الأدوية على الجسم

اعتمادًا على مجموعة مضادات التخثر، يختلف تأثيرها قليلاً.

مضادات التخثر المباشرة

التأثير الرئيسي لمضادات التخثر المباشرة هو تثبيط تكوين الثرومبين. يحدث تعطيل العوامل IXa وXa وXIa وXIIa أيضًا kallekrein.

يتم تثبيط نشاط الهيالورونيداز، وفي نفس الوقت تزداد نفاذية الأوعية الدموية في الدماغ والكلى.

أيضًا، في الوقت نفسه، ينخفض ​​مستوى الكوليسترول والبروتينات الدهنية بيتا، ويزداد نشاط الليباز البروتين الدهني، ويتم قمع تفاعل الخلايا الليمفاوية التائية والبائية. تتطلب العديد من مضادات التخثر المباشرة مراقبة نسبة INR واختبارات أخرى لقدرة تخثر الدم لتجنب النزيف الداخلي.

المخدرات ذات التأثير غير المباشر

مضادات التخثر غير المباشرة لها الخاصية تمنع التوليفالبروثرومبين والبروكونفرتين وعامل عيد الميلاد وعامل بروتين ستيوارت في الكبد.

يعتمد تركيب هذه العوامل على مستوى تركيز فيتامين K1، والذي يمكن تحويله إلى شكله النشط تحت تأثير إنزيم الإيبوكسيد المختزل. يمكن لمضادات التخثر أن تمنع إنتاج هذا الإنزيم، مما يؤدي إلى انخفاض في إنتاج عوامل التخثر المذكورة أعلاه.

تصنيف مضادات التخثر

تنقسم الأدوية المضادة للتخثر إلى مجموعتان فرعيتان رئيسيتان:

• مستقيم:
• غير مباشر.

الفرق بينهما هو أن مضادات التخثر غير المباشرة تعمل على تخليق الإنزيمات الجانبية التي تنظم تخثر الدم، وهذه الأدوية فعالة فقط في الجسم الحي. يمكن لمضادات التخثر المباشرة أن تعمل مباشرة على الثرومبين وتخفف الدم في أي حامل.

بدورها مضادات التخثر المباشرة تنقسم إلى:

• الهيبارين.
• الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.
• هيرودين.
• سترات هيدروجين الصوديوم
• ليبيرودين ودانابارويد.

مضادات التخثر غير المباشرة تشمل: مواد مثل:

• أحاديات الكومارين.
• الهند.
• ديكومارين.

أنها تؤدي إلى العداء التنافسي مع فيتامين K1. بالإضافة إلى تعطيل دورة فيتامين K وتثبيط نشاط إنزيم اختزال الإيبوكسيد، يُعتقد أيضًا أنها تمنع إنتاج إنزيم اختزال الكينون.

كما أن هناك مواد مشابهة لمضادات التخثر، تعمل على تقليل تخثر الدم عن طريق آليات أخرى. على سبيل المثال، سترات الصوديوم، وحمض أسيتيل الساليسيليك، وساليسيلات الصوديوم.

تصنيف مضادات التخثر المباشرة وغير المباشرة

مؤشرات للاستخدام

تُستخدم مضادات التخثر في جميع الحالات تقريبًا التي يكون فيها خطر تكوين جلطة دموية أمراض القلبوأمراض الأوعية الدموية في الأطراف.

في أمراض القلب يتم وصفها في:

• فشل القلب الاحتقاني؛
• وجود صمامات القلب الميكانيكية.
• تمدد الأوعية الدموية المزمن.
• الجلطات الدموية الشريانية.
• تخثر الجداري في تجاويف القلب.
• احتشاء عضلة القلب البؤري الكبير.

في حالات أخرى، تهدف مضادات التخثر إلى منع تجلط الدم:

• الجلطات الدموية بعد الولادة.
• البقاء لفترة طويلة في السرير بعد الجراحة.
• فقدان الدم (أكثر من 500 مل)؛
• دنف,
• الوقاية من إعادة الغلق بعد رأب الأوعية.

يمكنك معرفة ماذا يعني هذا وما هي الأساليب والأساليب المستخدمة من مقالتنا.

إذا تم وصف عقار Vasobral لك، فيجب دراسة تعليمات الاستخدام. كل شيء عن الدواء - موانع الاستعمال، والمراجعات، ونظائرها.

موانع لاستخدام الأدوية من هذه المجموعة

قبل البدء بتناول مضادات التخثر، يوصف للمريض سلسلة من الدراسات.

يجب أن يمر التحليل العامالدم، اختبار البول العام، اختبار البول Nechiporenko، اختبار الدم الخفي في البراز، التحليل الكيميائي الحيويالدم ، وكذلك إجراء تصوير التخثر و الموجات فوق الصوتيةكلية

يمنع استخدام مضادات التخثر في الحالات التالية: الأمراض:

• تمدد الأوعية الدموية داخل المخ.
• قرحة الجهاز الهضمي.
• نقص فيتامين ك.
• ارتفاع ضغط الدم البابي
• قلة الصفيحات؛
• سرطان الدم؛
• الأورام الخبيثة؛
• الفشل الكلوي أو الكبد.
• ارتفاع ضغط الدم (أعلى من 180/100) ؛
• إدمان الكحول.
• مرض كرون.

مضادات التخثر المباشرة

الممثل الرئيسي لمضادات التخثر المباشرة هو الهيبارين. يحتوي الهيبارين على سلاسل من الجليكوزامينوجليكان الكبريتية بأحجام مختلفة.

التوافر الحيوي للهيبارين منخفض بدرجة كافية للحصول على جرعات كافية من الدواء. ويعتمد هذا في المقام الأول على حقيقة أن الهيبارين يتفاعل مع العديد من المواد الأخرى في الجسم (الضامة، بروتينات البلازما، البطانة).

ولذلك، فإن العلاج بالهيبارين لا يستبعد إمكانية تكوين جلطة دموية. وينبغي أيضًا أن يؤخذ في الاعتبار أن الجلطة الدموية الموجودة على لوحة تصلب الشرايين ليست حساسة للهيبارين.

هناك أيضا الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي:إنوكسابارين الصوديوم، دلتابارين الصوديوم، نادروبارين الكالسيوم.

في الوقت نفسه، لديهم تأثير مضاد للتخثر مرتفع بسبب التوافر البيولوجي العالي (99٪)، وهذه المواد أقل عرضة للتسبب في مضاعفات البواسير. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن جزيئات الهيبارين ذات الوزن الجزيئي المنخفض لا تتفاعل مع عامل فون ويلبراند.

حاول العلماء إعادة تكوين مادة الهيرودين الاصطناعية، وهي مادة موجودة في لعاب العلق، ولها تأثير مباشر مضاد للتخثر يستمر لمدة ساعتين تقريبًا.

لكن المحاولات باءت بالفشل. ومع ذلك، تم إنشاء الليبيرودين، وهو مشتق مؤتلف من الهيرودين.

دانابارويد- خليط من الجليكوزامينوجليكان، والذي له أيضًا تأثير مضاد للتخثر. يتم تصنيع المادة من الغشاء المخاطي المعوي للخنازير.

الأدوية التي تمثل مضادات التخثر والمراهم عن طريق الفم فعل مباشر:

• حقن الهيبارين.
• كليفارين.
• فينولايف.
• زارلتو.
• كليكسان.
• فلوكسوم.
• فينيتان ن .
• بلا ترومبس
• فراجمين.
• دولابين.

مضادات التخثر غير المباشرة

وتنقسم مضادات التخثر غير المباشرة إلى ثلاثة أنواع رئيسية:

• أحاديات الكومارين.
• ديكومارين.
• com.inandiones.

وهذه المجموعة الأخيرة لا تستخدم حالياً في الطب حول العالم بسبب سميتها العالية وحدوث أمراض خطيرة آثار جانبية.

يتم استخدام أدوية مضادة للتخثر غير مباشرة من هذا النوع لتقليل تخثر الدمخلال فترة طويلة.

إحدى المجموعات الفرعية لهذه الأدوية لها تأثيرها عن طريق تقليل العوامل المعتمدة على K في الكبد (مضادات فيتامين K). وتشمل هذه عوامل مثل: البروثرومبين الثاني والسابع والعاشر والتاسع. يؤدي انخفاض مستوى هذه العوامل إلى انخفاض مستويات الثرومبين.

مجموعة فرعية أخرى من مضادات التخثر غير المباشرة لديها خاصية الحد من تكوين بروتينات نظام مضاد التخثر (البروتينات S و C). خصوصية هذه الطريقةهو أن التأثير على البروتين يحدث بشكل أسرع من العوامل المعتمدة على K.

ولذلك، يتم استخدام هذه الأدوية عند الحاجة إلى تأثير مضاد للتخثر عاجل.

الممثلين الرئيسيين لمضادات التخثر الفعل غير المباشر:

• سينكومار.
• نيوديكومارين.
• فينينديون.
• فيبرومارون.
• بيلينتان.
• أسينكومارول.
• الثرومبوستوب.
• إيثيل بيسكوماسيتات.

عوامل مضادة للصفيحات

هذه هي المواد التي يمكن أن تقلل من تراكم الصفائح الدموية المشاركة في تكوين الخثرة. وغالباً ما يتم استخدامها مع أدوية أخرى، مما يعزز ويكمل تأثيرها. الممثل البارز للعامل المضاد للصفيحات هو حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين).

تشمل هذه المجموعة أيضًا الأدوية المضادة للنقرس وموسعات الأوعية الدموية ومضادات التشنج وبديل الدم ريوبوليجلوسين.

أساسي المخدرات:

ميزات التطبيق

في الممارسة الطبيةعوامل مضادة للصفيحات يستخدم بالتوازي مع مضادات التخثر الأخرىعلى سبيل المثال مع الهيبارين.

للحصول على التأثير المطلوب، يتم اختيار جرعة الدواء والدواء نفسه، وذلك لتحييد أو، على العكس من ذلك، تعزيز تأثير دواء آخر مضاد للتخثر.

إن بداية عمل العوامل المضادة للصفيحات تحدث في وقت متأخر عن مضادات التخثر البسيطة، وخاصة تلك ذات المفعول المباشر. وبعد التوقف عن تناول هذه الأدوية، لا يتم التخلص منها من الجسم لبعض الوقت ويستمر تأثيرها.

الاستنتاجات

منذ منتصف القرن العشرين، تم استخدام مواد جديدة في الطب العملي يمكنها تقليل قدرة الدم على تكوين جلطة.

بدأ كل شيء عندما بدأت الأبقار في إحدى المستوطنات تموت بسبب مرض غير معروف، حيث أدت أي إصابة للماشية إلى موتها بسبب النزيف الذي لم يتوقف.

اكتشف العلماء فيما بعد أنهم كانوا يستخدمون مادة تسمى ديكومارول. ومنذ ذلك الحين، بدأ عصر مضادات التخثر. تم خلالها إنقاذ ملايين الأشخاص.

حاليًا، يستمر تطوير المزيد من المنتجات العالمية التي لها الحد الأدنى من الآثار الجانبية ولها أقصى قدر من الفعالية.

مضادات التخثر هي مجموعة من الأدوية التي تمنع تخثر الدم وتمنع تجلط الدم عن طريق الحد من تكوين الفيبرين.

تؤثر مضادات التخثر على التخليق الحيوي لبعض المواد التي تمنع عمليات التخثر وتغير لزوجة الدم.

في الطب، يتم استخدام مضادات التخثر الحديثة لأغراض وقائية وعلاجية. يتم إطلاق سراحهم في أشكال مختلفة: على شكل مراهم أو أقراص أو محاليل حقن.

يمكن للأخصائي فقط اختيار الأدوية المناسبة واختيار جرعاتها.

العلاج غير المناسب يمكن أن يضر الجسم ويسبب عواقب وخيمة.

ارتفاع معدل الوفيات بسبب أمراض القلب والأوعية الدمويةيتم تفسيره بتكوين جلطات الدم: تم اكتشاف تجلط الدم في ما يقرب من نصف أولئك الذين ماتوا بسبب أمراض القلب.

يعد التجلط الوريدي والانسداد الرئوي من أكثر الأسباب شيوعًا للإعاقة والوفيات. لذلك ينصح أطباء القلب بالبدء في استخدام مضادات التخثر مباشرة بعد اكتشاف أمراض الأوعية الدموية والقلب.

يساعد استخدامها المبكر على منع تكوين وتضخم جلطة الدم وانسداد الأوعية الدموية.

معظم مضادات التخثر لا تؤثر على جلطة الدم نفسها، ولكن على نظام تخثر الدم.

بعد سلسلة من التحولات، يتم تثبيط عوامل تخثر البلازما ويتم إنتاج الثرومبين، وهو إنزيم مطلوب لتكوين خيوط الفيبرين التي تشكل جلطة تخثرية. ونتيجة لذلك، يتباطأ تكوين الخثرة.

استخدام مضادات التخثر

يشار إلى مضادات التخثر من أجل:

موانع والآثار الجانبية لمضادات التخثر

يمنع استخدام مضادات التخثر للأشخاص الذين يعانون من الأمراض التالية:

• نزيف البواسير.
• قرحة هضمية في الاثني عشر والمعدة.
• فشل الكلى والكبد.
• تليف الكبد والتهاب الكبد المزمن.
• فرفرية نقص الصفيحات.
• مرض تحصي البول.
• نقص الفيتامينات C و K.
• السل الرئوي الكهفي.
• التهاب التامور والتهاب الشغاف.
• الأورام الخبيثة؛
• التهاب البنكرياس النزفي.
• تمدد الأوعية الدموية داخل المخ.
• احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع ضغط الدم.
• سرطان الدم؛
• مرض كرون؛
• إدمان الكحول.
• اعتلال الشبكية النزفي.

لا ينبغي تناول مضادات التخثر أثناء الحيض أو الحمل أو الرضاعة أو في وقت مبكر فترة ما بعد الولادةلكبار السن.

وتشمل الآثار الجانبية: أعراض التسمم وعسر الهضم، نخر، حساسية، طفح جلدي، حكة جلدية، هشاشة العظام، خلل في الكلى، تساقط الشعر.

مضاعفات العلاج - النزيف من الأعضاء الداخلية:

• البلعوم الأنفي.
• أمعاء؛
• معدة؛
• نزيف في المفاصل والعضلات.
• ظهور الدم في البول.

لمنع التطور عواقب خطيرةفمن الضروري مراقبة حالة المريض ومراقبة تعداد الدم.

مضادات التخثر الطبيعية

يمكن أن تكون مرضية وفسيولوجية. في بعض الأمراض تظهر أمراض مرضية في الدم. عادة ما توجد تلك الفسيولوجية في البلازما.

تنقسم مضادات التخثر الفسيولوجية إلى الابتدائي والثانوي.يتم تصنيع الأول بشكل مستقل عن طريق الجسم وهو موجود باستمرار في الدم. تظهر العوامل الثانوية عندما يتم تكسير عوامل التخثر أثناء تكوين الفيبرين وتحلله.

مضادات التخثر الطبيعية الأولية

تصنيف:

• مضادات الثرومبين.
• مضادات الثرومبوبلاستين.
• مثبطات التجميع الذاتي للفيبرين.

عندما يكون المستوى الابتدائي مضادات التخثر الفسيولوجيةهناك خطر تجلط الدم في الدم.

تتضمن هذه المجموعة من المواد القائمة التالية:

مضادات التخثر الفسيولوجية الثانوية

تتشكل أثناء عملية تخثر الدم. وتظهر أيضًا عندما تتحلل عوامل التخثر وتذوب جلطات الفيبرين.

مضادات التخثر الثانوية - ما هي:

• مضاد الثرومبين الأول والتاسع.
• الفيبرينوبيبتيدات.
• مضادات الثرومبوبلاستين.
• منتجات PDF؛
• العوامل الميتا، VA، XIa.

مضادات التخثر المرضية

مع تطور عدد من الأمراض، تظهر مثبطات التخثر المناعية القوية، وهي أجسام مضادة محددة، مثل الذئبة تخثر.

تشير هذه الأجسام المضادة إلى عامل معين، ويمكن إنتاجها لمكافحة مظاهر تخثر الدم، ولكن وفقا للإحصائيات، فهي مثبطات للعاملين السابع والتاسع.

في بعض الأحيان، خلال عدد من عمليات المناعة الذاتية، يمكن أن تتراكم البروتينات المرضية التي لها تأثير مضاد للثرومبين أو تأثير مثبط في الدم وبروتينات الدم.

آلية عمل مضادات التخثر

هذه هي الأدوية التي تؤثر على تخثر الدم وتستخدم لتقليل خطر تكوين جلطات الدم.

بسبب تكون الانسدادات في الأعضاء أو الأوعية الدموية، قد يتطور ما يلي:

• الغرغرينا في الأطراف.
• السكتة الدماغية الإقفارية؛
• التهاب الوريد الخثاري.
• نقص تروية القلب.
• التهاب الأوعية الدموية.
• تصلب الشرايين.

وفقا لآلية العمل، وتنقسم مضادات التخثر إلى الأدويةالعمل المباشر/غير المباشر:

"مباشر"

أنها تعمل مباشرة على الثرومبين، مما يقلل من نشاطه. هذه الأدوية هي مثبطات البروثرومبين، مثبطات الثرومبين وتمنع تكوين الخثرة. لمنع النزيف الداخلي، من الضروري مراقبة معلمات نظام التخثر.

تدخل مضادات التخثر المباشرة إلى الجسم بسرعة، ويتم امتصاصها في الجهاز الهضمي وتصل إلى الكبد، ويكون لها تأثير علاجي وتفرز في البول.

وهي مقسمة إلى المجموعات التالية:

• الهيبارين.
• الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.
• هيرودين.
• سترات هيدروجين الصوديوم؛
• ليبيرودين، دانابارويد.

الهيبارين

العامل المضاد للتخثر الأكثر شيوعًا هو الهيبارين. هذا دواء مضاد للتخثر ذو تأثير مباشر.

يتم إعطاؤه عن طريق الوريد والعضل وتحت الجلد، ويستخدم أيضًا كمرهم كعلاج موضعي.

الهيبارين تشمل:

• أدريبارين.
• نادروبارين الصوديوم؛
• بارنابارين.
• دالتيبارين.
• تينزابارين.
• إنوكسابارين.
• ريفيبارين.

الأدوية المضادة للتخثر المحلية قليلة كفاءة عاليةونفاذية طفيفة في الأنسجة. يستخدم لعلاج البواسير والدوالي والكدمات.

غالبًا ما تستخدم الأدوية التالية مع الهيبارين:

الهيبارين المخصص للإعطاء تحت الجلد والوريد عبارة عن أدوية مضادة للتخثر يتم اختيارها بشكل فردي ولا يتم استبدالها ببعضها البعض أثناء عملية العلاج، لأنها غير متكافئة في العمل.

ويصل نشاط هذه الأدوية إلى الحد الأقصى بعد حوالي 3 ساعات، ومدة التأثير يوم واحد. تمنع هذه الهيبارين الثرومبين، وتقلل من نشاط البلازما وعوامل الأنسجة، وتمنع تكوين خيوط الفيبرين وتمنع تراكم الصفائح الدموية.

لعلاج الذبحة الصدرية والنوبات القلبية والانسداد الرئوي وتجلط الأوردة العميقة، عادة ما يتم وصف دلتابارين وإينوكسابارين ونادروبارين.

لمنع تجلط الدم والجلطات الدموية، يوصف ريفيبارين والهيبارين.

سيترات هيدروجين الصوديوم

يستخدم هذا المضاد للتخثر في الممارسة المختبرية. يتم إضافته إلى أنابيب الاختبار لمنع تخثر الدم. يستخدم لحفظ الدم ومكوناته.

"غير مباشر"

أنها تؤثر على التخليق الحيوي للإنزيمات الجانبية لنظام التخثر. فهي لا تثبط نشاط الثرومبين، بل تدمره تمامًا.

بالإضافة إلى التأثير المضاد للتخثر، فإن الأدوية في هذه المجموعة لها تأثير مريح على العضلات الملساء، وتحفز تدفق الدم إلى عضلة القلب، وتزيل اليورات من الجسم ويكون لها تأثير نقص الكولسترول.

توصف مضادات التخثر "غير المباشرة" لعلاج ومنع تجلط الدم. يتم استخدامها داخليا حصرا. يتم استخدام شكل الجهاز اللوحي لفترة طويلة في العيادات الخارجية. الانسحاب المفاجئ يؤدي إلى زيادة البروثرومبين والتخثر.

وتشمل هذه:

مواد	وصف
الكومارين	يوجد الكومارين بشكل طبيعي في النباتات (البرسيم، البيسون) على شكل سكريات. تم استخدام الديكومارين، وهو مشتق تم عزله من البرسيم في عشرينيات القرن العشرين، لأول مرة في علاج تجلط الدم.
مشتقات إندان-1،3-ديون	ممثل - فينيلين. هذا الدواء عن طريق الفم متوفر في أقراص. يبدأ التأثير بعد 8 ساعات من تناوله، وتصل الفعالية القصوى إلى اليوم التالي. عند تناوله، من الضروري فحص البول لوجود الدم، وكذلك مراقبة مؤشر البروثرومبين.

تشمل الأدوية "غير المباشرة" ما يلي:

• نيوديكومارين.
• الوارفارين.
• أسينوكومارول.

لا ينبغي تناول الوارفارين (مثبطات الثرومبين) في حالة الإصابة ببعض أمراض الكبد والكلى، ونقص الصفيحات، وميل النزيف، نزيف حادأثناء الحمل، مع متلازمة مدينة دبي للإنترنت، نقص خلقي في البروتينات S و C، نقص اللاكتاز، إذا كان امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز ضعيفًا.

وتشمل الآثار الجانبية الغثيان والقيء وآلام البطن والإسهال والنزيف والتهاب الكلية والثعلبة، مرض تحص بوليالحساسية. قد تحدث حكة، طفح جلدي، التهاب الأوعية الدموية، الأكزيما.

العيب الرئيسي للوارفارين هو زيادة خطر النزيف (الأنف والجهاز الهضمي وغيرها).

الجيل الجديد من مضادات التخثر الفموية (NOACs)

مضادات التخثر هي أدوية أساسية تستخدم في علاج العديد من الأمراض، مثل تجلط الدم وعدم انتظام ضربات القلب والنوبات القلبية ونقص التروية وغيرها.

ومع ذلك، فإن الأدوية التي أثبتت فعاليتها لها العديد من الآثار الجانبية.. ويستمر التطوير، وتظهر مضادات التخثر الجديدة أحيانًا في السوق.

يسعى العلماء جاهدين لتطوير علاجات عالمية فعالة في امراض عديدة. يتم تطوير المنتجات للأطفال والمرضى الذين يتم بطلانها لهم.

يتمتع الجيل الجديد من مخففات الدم بالمزايا التالية:

• تأثير الدواء يأتي ويختفي بسرعة؛
• عند تناوله، يتم تقليل خطر النزيف.
• توصف هذه الأدوية للمرضى الذين لا يستطيعون تناول الوارفارين؛
• تثبيط عامل ربط الثرومبين والثرومبين قابل للعكس.
• يتم تقليل تأثير الطعام المستهلك، وكذلك الأدوية الأخرى.

ومع ذلك، فإن الأدوية الجديدة لها أيضًا عيوب:

• يجب تناولها بانتظام، في حين يمكن تخطي الأدوية القديمة بسبب آثارها طويلة الأمد؛
• الكثير من الاختبارات؛
• عدم تحمل بعض المرضى الذين قد يتناولون الحبوب القديمة دون آثار جانبية؛
• خطر حدوث نزيف في الجهاز الهضمي.

قائمة أدوية الجيل الجديد صغيرة.

قد تكون الأدوية الجديدة Rivaroxaban وApixaban وDabigatran بديلاً في حالة رجفان أذيني. ميزتها هي أنه ليست هناك حاجة للتبرع بالدم باستمرار أثناء الاستخدام، ولا تتفاعل مع أدوية أخرى.

ومع ذلك، فإن NOACs فعالة بنفس القدر مع عدم وجود خطر أكبر للنزيف.

عوامل مضادة للصفيحات

كما أنها تساعد على تسييل الدم، ولكن لها آلية عمل مختلفة: العوامل المضادة للصفيحات تمنع الصفائح الدموية من الالتصاق ببعضها البعض. توصف لتعزيز تأثير مضادات التخثر. بالإضافة إلى ذلك، لديهم تأثير موسع للأوعية الدموية ومضاد للتشنج.

أشهر العوامل المضادة للصفيحات:

• الأسبرين هو العامل المضاد للصفيحات الأكثر شيوعًا. مخفف فعال للدم، ويوسع الأوعية الدموية، ويمنع تجلط الدم؛
• تيروفيبان – يتداخل مع التصاق الصفائح الدموية.
• التهاب البربخ - يمنع تراكم الصفائح الدموية.
• ديبيريدامول هو موسع للأوعية الدموية.
• تيكلوبيدين - يستخدم للنوبات القلبية ونقص تروية القلب وللوقاية من تجلط الدم.

الجيل الجديد يضم مادة بريلينت مع مادة تيكاجريلور. وهو خصم عكسي لمستقبل P2Y.

خاتمة

مضادات التخثر هي أدوية لا غنى عنها في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية. لا يمكن أن تؤخذ من تلقاء نفسها.

لمضادات التخثر العديد من الآثار الجانبية وموانع الاستعمال، كما أن الاستخدام غير المنضبط يمكن أن يسبب النزيف، بما في ذلك النزيف الخفي. يتم إجراء الوصفة الطبية وحساب الجرعة من قبل الطبيب المعالج الذي يمكنه أن يأخذ في الاعتبار كل شيء المخاطر المحتملةوملامح مسار المرض.

أثناء العلاج، مطلوب مراقبة المختبر العادية.

من المهم جدًا عدم الخلط بين مضادات التخثر والعوامل المضادة للصفيحات والعوامل الحالة للتخثر. الفرق هو أن مضادات التخثر لا تدمر جلطة الدم، ولكنها تبطئ أو تمنع تطورها فقط.

محتوى

هذه هي الأدوية والمواد المضادة للتخثر التي تمنع تكون الانسداد في مجرى الدم. أنها توفر الدم الأمثل الحالة السائلة، توفر السيولة سلامة الأوعية. وتنقسم هذه المواد إلى عدة مجموعات حسب عامل التكوين: داخل الجسم أو الأدوية الاصطناعية. يتم استخدام هذا الأخير من قبل الأطباء كما الأدوية.

مضادات التخثر الطبيعية

مضادات التخثر - ما هي؟ وتنقسم هذه المواد إلى مرضية وفسيولوجية. والأخيرة موجودة في البلازما بشكل طبيعي، بينما يتم اكتشاف الأولى عندما يصاب الشخص بالمرض. تنقسم مضادات التخثر الطبيعية أو الطبيعية إلى أولية، والتي ينتجها الجسم بشكل مستقل، وتدخل الدم، وثانوية، والتي تتشكل أثناء انهيار عوامل التخثر بسبب عملية تكوين وانحلال الفيبرين.

مضادات التخثر الطبيعية الأولية

لقد تم وصف مضادات التخثر أعلاه، والآن عليك أن تفهم أنواعها ومجموعاتها. كقاعدة عامة، تنقسم مضادات التخثر الأولية الطبيعية إلى:

• مضادات الثرومبين.
• مضادات الثرومبوبلاستين.
• مثبطات عملية التجميع الذاتي للفيبرين.

إذا واجه الشخص انخفاضًا في مستوى مضادات التخثر هذه، فهناك احتمالية الإصابة بتجلط الدم. تشمل هذه المجموعة:

1. الهيبارين. يتم تصنيعه في الخلايا البدينة وينتمي إلى فئة السكريات. ويوجد بكميات كبيرة في الكبد والرئتين. ومع نمو هذه المادة، ينخفض ​​تجلط الدم في جميع المراحل، والذي يحدث بسبب تثبيط عدد من وظائف الصفائح الدموية.
2. البروتين C. الذي تنتجه خلايا الكبد، وهو في الدم في حالة غير نشطة. النشاط مدفوع بالثرومبين.
3. مضاد الثرومبين الثالث. ينتمي إلى البروتينات السكرية ألفا 2، التي يتم تصنيعها في الكبد. قادر على تقليل نشاط بعض عوامل تخثر الدم النشطة والثرومبين، لكنه لا يؤثر على العوامل غير النشطة.
4. بروتين S. يتم تصنيعه بواسطة حمة الكبد والخلايا البطانية، ويعتمد على فيتامين ك.
5. الاتصال، مثبط الدهون.
6. مضادات الثرومبوبلاستين.

مضادات التخثر الفسيولوجية الثانوية

تتشكل هذه المواد أثناء عملية تخثر الدم. كما أنها تظهر أثناء تحلل جلطات الفيبرين وتحلل عوامل التخثر التي تفقد خصائصها في التخثر وتكتسب خصائص مضادة للتخثر. ما ينطبق على مضادات التخثر من هذا النوع:

• فيبرينوبوبتيدات.
• مضاد الثرومبين الأول والتاسع.
• مضادات الثرومبوبلاستين.
• العوامل الوصفية XIa، Va؛
• منتجات PDF.

مضادات التخثر المرضية

مع تطور بعض الأمراض، تتراكم في بعض الأحيان في البلازما مثبطات مناعية قوية لتخثر الدم، وهي أجسام مضادة محددة، على سبيل المثال، مضاد تخثر الذئبة. أنها تشير إلى عامل واحد أو آخر. يمكن إنتاج هذه الأجسام المضادة لمكافحة أي مظهر من مظاهر تخثر الدم، ولكن وفقا للإحصاءات، كقاعدة عامة، فهي مثبطات للعوامل السابعة والتاسعة. في بعض الأحيان، مع بروتينات الدم وعدد من عمليات المناعة الذاتية، يمكن أن تتراكم البروتينات المرضية في البلازما، والتي لها تأثير مثبط أو مضاد للثرومبين.

الأدوية المضادة للتخثر

هذه هي الأدوية التي تؤثر على وظيفة تخثر الدم وتستخدم لتقليل احتمالية تشكل جلطة دموية في الجسم. بسبب انسداد الأوعية الدموية أو الأعضاء، قد يتطور ما يلي:

• السكتة الدماغية الإقفارية؛
• الغرغرينا في الأطراف.
• التهاب الوريد الخثاري.
• التهاب الأوعية الدموية.
• نقص تروية القلب.
• تصلب الشرايين.

ويتم التمييز بين مضادات التخثر المباشرة وغير المباشرة حسب آلية عملها، حيث تساعد على التحكم في عمليات تخثر الدم. وغالبا ما تستخدم لعلاج الدوالي والعلاج أمراض المناعة الذاتية. مضادات التخثر لديها معينة الخصائص الدوائيةوقواعد القبول، وبالتالي لا يمكن وصفها إلا من قبل طبيب على دراية بالتاريخ الطبي للمريض.

مضادات التخثر المباشرة

يهدف العلاج بهذه الأدوية إلى تثبيط تكوين الثرومبين. تعمل مضادات التخثر المباشرة على إبطاء عمل الهيالورونيداز، بينما تزيد نفاذية الأوعية الدموية في الدماغ والكلى. تحت تأثير الأدوية، ينخفض ​​مستوى الكوليسترول والبروتينات الدهنية بيتا. هناك زيادة في الليباز البروتين الدهني، ويتم قمع تفاعل الخلايا الليمفاوية T و B.

يتم اختبار جميع مضادات التخثر المباشرة تقريبًا لتحديد فعاليتها في منع النزيف الداخلي. أشهر هذه الأدوية هو الهيبارين. لقد تم إثبات فعاليته، ولكن لا يمكن القضاء على تكوين جلطات الدم بشكل كامل. وهذا ينطبق على الانسدادات التي تكونت على لويحات تصلب الشرايين، ولا يؤثر الدواء عليها. الدواء له تأثير سريع، ولكن يستمر لمدة تصل إلى 5 ساعات بعد انتهاء تناوله. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن وصف ما يلي للاستخدام:

• هيرودين.
• ليبيرودين.
• دانابرويد.

مضادات التخثر غير المباشرة

إن اكتشاف هذا الدواء حدث نتيجة لأحداث لا علاقة لها بالطب بشكل مباشر. في أمريكا في بداية القرن العشرين. كمية كبيرةبدأت الأبقار نزيف غزير. وكان من الممكن معرفة أن السبب هو البرسيم مع العفن الذي كان موجودا في العلف. تم الحصول على مضادات التخثر غير المباشرة الأولى من هذه المواد الخام. ثم سمي الدواء ديكومارول. منذ منتصف القرن الماضي، تم استخدام هذا الدواء لعلاج النوبات القلبية.

يعتمد عمل هذه المجموعة من مضادات التخثر على تثبيط فيتامين K. فهي تتداخل مع تنشيط البروتينات التي تعتمد على هذا الفيتامين. يشمل تصنيف الأدوية مجموعتين رئيسيتين:

1. الأدوية القائمة على مشتقات الكومارين.
2. الأدوية المشتقة من إنانديوني.

الأحدث في الدراسات السريريةلقد أثبتوا أنفسهم بشكل سيء، لأن النتيجة غير مستقرة، هناك خطر رد فعل تحسسي. ولذلك، أصبحت الأدوية الشبيهة بالكومارين هي الخيار الأفضل. أشهر عقار الكومارين هو الوارفارين. تتميز المؤشرات التالية لاستخدامها:

• رجفان أذيني؛
• الوقاية من الجلطات الدموية.
• استبدال صمام القلب الميكانيكي؛
• تخثر وريدي حاد.

من المهم أن نفهم أن تأثيرات مضادات التخثر يمكن أن تؤثر بشكل خطير على صحة الشخص. يمكن أن يؤدي تناولها إلى مضاعفات نزفية. يجب استخدام الأدوية فقط تحت إشراف صارم من الطبيب المعالج، الذي يمكنه حساب الجرعة الدقيقة لمضادات التخثر. إذا كان هناك خطر النزيف، فيجب استخدام العوامل المضادة للصفيحات، والتي تكون أكثر أمانًا للبشر، بدلاً من هذه الأدوية.

الجيل الجديد من مضادات التخثر الفموية

أصبحت الأدوية التي تعمل على تسييل الدم وتمنع تجلط الدم وسيلة لا غنى عنها للوقاية من نقص التروية وعدم انتظام ضربات القلب والنوبات القلبية والتخثر وما إلى ذلك. كثير وسيلة فعالةلها عدد من الآثار الجانبية غير السارة، لذلك يواصل المطورون تحسين هذه المجموعة من الأدوية. يجب أن تصبح مضادات التخثر الفموية الجديدة علاج عالميوالتي سيسمح للأطفال باستخدامها أثناء الحمل. المخدرات الحديثةلها الجوانب الإيجابية التالية:

• يُسمح بها للأشخاص الذين يُمنع استخدام الوارفارين لهم؛
• انخفاض خطر النزيف.
• تمييع الدم بعد ساعتين من تناوله ولكن التأثير ينتهي بسرعة.
• يتم تقليل تأثير المواد الغذائية المستهلكة وغيرها من الوسائل؛
• التثبيط قابل للعكس.

يعمل الخبراء باستمرار على تحسين الجيل الجديد من مميعات الدم، ولكن لا يزال لديهم عدد من الخصائص السلبية، والتي تشمل:

• يمكن تخطي الخيارات القديمة، لكن الخيارات الجديدة تتطلب استخدامًا منتظمًا تمامًا؛
• هناك خطر النزيف في الجهاز الهضمي.
• لوصف علاج، من الضروري إجراء العديد من الاختبارات؛
• يعاني بعض المرضى الذين لم يكن لديهم أي مشاكل مع الأدوية القديمة من عدم تحمل مضادات التخثر الجديدة.

أسعار مضادات التخثر

العامل المضاد للتخثر له تأثير قوي، والذي بدون إشراف طبي يمكن أن يؤدي إلى نزيف داخلي حاد. لذلك لا يمكنك شراء هذا المنتج من متجر على الإنترنت. الاستثناء هو مكاتب التمثيل الإلكترونية للصيدليات. الأدوية التي تعمل على تسييل الدم وتمنع تجلط الدم لها أسعار مختلفة. يقدم كتالوج الأدوية مجموعة واسعة من المشتقات. فيما يلي قائمة بالأدوية الشائعة التي يمكن طلبها بسعر رخيص.

في جسم صحيأنظمة تخثر الدم ومنع تخثر الدم البشرية في حالة توازن ديناميكي. في الوقت نفسه، لا يتم إعاقة تدفق الدم عبر الأوعية، ولا يوجد تكوين مفرط للخثرة، سواء أثناء النزيف المفتوح أو داخل قاع الأوعية الدموية.

عندما ينتهك هذا التوازن، يتم إنشاء الظروف لصغيرة أو السفن الكبيرةأو حتى تطور متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية، حيث يمكن أن تؤدي جلطات الدم المتعددة إلى الموت السريع.

ومع ذلك، تؤدي عدد من الحالات السريرية إلى تشكل جلطات دموية في المكان الخطأ وفي الوقت الخطأ، مما يؤدي إلى انسداد الأوردة والشرايين ذات الأحجام المختلفة.

الأمراض التي تزيد فيها قابلية التخثر

تخثر وريدي حاد

• على الخلفية، التهاب الوريد كمضاعفات بعد العملية الجراحية
• تخثر الأوردة البواسير
• تجلط الدم في نظام الوريد الأجوف السفلي

تخثر الشرايين الحاد

• الجلطات الدموية الشريان الرئوي(تيلا)
• السكتة الدماغية الإقفارية
• احتشاء عضلة القلب
• إصابات الشرايين الحادة الأطراف السفليةعلى خلفية تصلب الشرايين والالتهابات وإصابة الأوعية الدموية

متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية بسبب:

• إصابات
• الإنتان بسبب إفراز الأنسجة عدد كبيرعوامل تخثر الدم.

علاج جميع الأمراض المذكورةينطوي على استخدام مضادات التخثر، والتي تسمى أيضًا. هذه هي الأدوية المصممة لتقليل تخثر الدم وبالتالي استعادة سيولته (الخصائص الريولوجية) وتقليل خطر الإصابة بتجلط الدم المتكرر. مضادات التخثر تقلل من نشاط الأنسجة (الفيبرينوجين والصفائح الدموية) أو عوامل تخثر البلازما. يمكن أن يكون تأثير مضادات التخثر:

• مضادات التخثر المباشرة
• غير مباشر - مضادات التخثر غير المباشرة

الوقاية من أمراض القلب- بالإضافة إلى علاج تجلط الدم الحاد، يتم العلاج بمضادات التخثر للوقاية منها في الذبحة الصدرية غير المستقرة، انتهاكات مختلفة معدل ضربات القلب (شكل دائمالرجفان الأذيني) مع عيوب صمام القلب، طمس التهاب الشريان، للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى، بعد عمليات الاستردادوليس القلب (على سبيل المثال، تطعيم مجازة الشريان التاجي).

الاتجاه الثالث لاستخدام مضادات التخثر– يعمل على استقرار مكونات الدم عند تناوله البحوث المختبريةأو إعدادهم لعمليات نقل الدم اللاحقة.

مضادات التخثر المباشرة

الهيبارين الموضعي

وتتميز بانخفاض نفاذية الأنسجة وتأثيرها الأضعف. يستخدم للعلاج الموضعي توسع الأوردة، البواسير، ارتشاف الأورام الدموية. القائمة: مرهم الهيبارين، فينولايف، جل ليوتون، فينيتان، لافينتوم، ترومبليس.

مرهم الهيبارين	جل ليوتون 30 غرام. 400 فرك.	هلام ترومبليس 30 غرام. 250 فرك.	جل اللافينوم 30 غرام. 180 فرك.
فينوليف (هيبارين + ديكسبانثينول + تروكسيروتين) 40 جم. 400 فرك.	هيباترومبين هيبارين + ألانتوين + ديكسبانثينول 40 جرام. مرهم 300 وحدة دولية 50 روبل، 500 وحدة دولية 40 جرام. جل 300 فرك.	فينيتان فورتي غال (هيبارين + ايسكين) سعره 50 جرام. 250 فرك.	تروكسيفاسين نيو (هيبارين + ديكسبانثينول + تروكسيروتين) 40 جرام. 280 فرك.

الهيبارين للإعطاء عن طريق الوريد وتحت الجلد

ثانية مجموعة كبيرةمضادات التخثر المباشرة هي الهيبارين، وتعتمد آلية عملها على مزيج من تثبيط عوامل تخثر البلازما والأنسجة. من ناحية، تمنع مضادات التخثر المباشرة الثرومبين وتمنع تكوين الفيبرين.

ومن ناحية أخرى، فإنها تقلل من نشاط عوامل تخثر البلازما (IXa، Xa، XIa، XIIa) والكاليكرين. في وجود مضاد الثرومبين III، يرتبط الهيبارين ببروتينات البلازما ويحيد عوامل التخثر. الهيبارين يدمر الفيبرين ويمنع التصاق الصفائح الدموية.

يتم إعطاء الأدوية تحت الجلد أو عن طريق الوريد (حسب التعليمات). أثناء العلاج، لا يتغير دواء إلى آخر (أي أن الأدوية ليست متكافئة وغير قابلة للتبديل). الحد الأقصى لنشاط الدواء يتطور بعد 2-4 ساعات، ويستمر النشاط طوال اليوم.

• الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي

لديهم تأثير أقل على الثرومبين، في الغالب تثبيط عامل التخثر Xa. وهذا يحسن التحمل ويزيد من الفعالية الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي. أنها تقلل من تراكم الصفائح الدموية بشكل أقل من مضادات التخثر الهيبارين ذات الوزن الجزيئي المنخفض. قائمة الأدوية:

فراكسيبارين (نادروبارين كالسيوم) 1 حقنة 380 فرك.	هيماباكسان (إنوكسابارين صوديوم) 0.4 مل. 6 قطع. 1000 فرك.	كليكسان (إنوكسابارين صوديوم) 0.4 مل 1 ملعقة صغيرة. 350 فرك، أنفيبر، إنيكسوم	(دلتابارين الصوديوم) 2500 وحدة دولية 10 قطع. 1300 فرك. 5000 وحدة دولية 10 قطع 1800 فرك.	كليفارين (ريفيبارين الصوديوم)	تروبارين (الهيبارين الصوديوم)

هذه هي أملاح الصوديوم والكالسيوم للهيبارين. هيبارين هيبارين فيرين 5 امبير. 500-600 فرك.

كيف يتم اختيار الهيبارين؟

• للوقاية من تجلط الدم والجلطات الدموية(بما في ذلك ما بعد الجراحة) يفضل كليفارين وتروبارين.
• لعلاج مضاعفات التخثر(الذبحة الصدرية غير المستقرة، الأزمة القلبية، الانسداد الرئوي، تجلط الأوردة العميقة) – فراكسيبارين، فراجمين، كليكسان.
• للوقاية من تكوين الخثرة لدى مرضى غسيل الكلى: فراكسيبارين، فراجمين.

سايبرنين - دواء مضاد الثرومبين الثالث

مماثل في العمل للهيبارين:كتل الثرومبين، عوامل التخثر التاسع أ إلى الثاني عشر، البلازمين. أثناء العلاج، يجب مراقبة مستوى مضاد التخثر III في بلازما الدم.

مؤشرات للاستخدام: يستخدم هذا الدواء لمضاعفات الانصمام الخثاري بسبب النقص الخلقي لمضاد الثرومبين III أو نقصه المكتسب (على خلفية فشل الخلايا الكبدية واليرقان الشديد، مع متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية، في المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى، مع الجلطات الدموية). من أصول مختلفة). يوصف الدواء عن طريق الوريد.
موانع: لا يستخدم سايبرنين في حالات التعصب عند الأطفال. استخدم بحذر عند النساء الحوامل.

آثار جانبية:قد يكون استخدامه معقدًا بسبب حساسية الجلد (الشرى)، والدوخة، ومشاكل التنفس، والقشعريرة، والحمى، مذاق سيءفي الفم، عدم وضوح الرؤية، السعال، ألم في الصدر.

مضادات التخثر ذات التأثير المباشر

وهي تعمل عن طريق المنع المباشر للثرومبين (عامل تخثر البلازما الذي يتكون من البروثرومبين الذي ينشط بواسطة الثرومبوبلاستين). تعمل الأدوية الموجودة في هذه المجموعة بشكل مشابه للهيرودين، الذي تفرزه العلق ويمنع تجلط الدم.

• تحجب الهيرودينات الطبيعية المؤتلفة (Desirudin، Lepirudin) المنطقة النشطة من الثرومبين والفيبرين.
• آلية عمل الهيرودين الاصطناعي (بيفاليرودين) مشابهة لها.
• يقوم كل من Melagatran وEfegatran بتنفيذ حصار تساهمي معزول للجزء النشط من الثرومبين.
• Argatroban، Dabigatran، Ximelagatran، Inogatran، Etexipat ينفذون حصارًا غير تساهمي معزول للثرومبين.

لقد ارتبط عقار زيميلاجاتران بنتائج واعدة جدًا في الوقاية من السكتات الدماغية. في التجارب، أظهر نتائج جيدة ولم يكن أقل شأنا من حيث الفعالية والتوافر البيولوجي للوارفارين. ومع ذلك، فقد تراكمت أدلة أخرى على أن الدواء يسبب تلفًا خطيرًا في الكبد، خاصة مع الاستخدام طويل الأمد.

فوندابارينوكس (أريكسترا)
هو مضاد تخثر مباشر بالحقن يثبط بشكل انتقائي عامل التخثر Xa. ويمكن إعطاؤه تحت الجلد دون مراقبة APTT بجرعات قياسية، مع الأخذ بعين الاعتبار وزن جسم المريض. متوسط ​​الجرعة هو 2.5 ملغ يوميا.

يفرز الدواء بشكل رئيسي عن طريق الكلى دون تغيير.

يستخدم للوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري لدى المرضى الذين يعانون من أمراض كبيرة التدخلات الجراحيةعلى تجويف البطنفي المرضى الذين يعانون من عدم الحركة لفترة طويلة أو المرضى الذين يخضعون لاستبدال المفاصل. يعالج الدواء جلطة الأوردة العميقة الحادة في الأطراف السفلية، والانسداد الرئوي، ومتلازمة الشريان التاجي الحادة.

مضاد التخثر المباشر التالي هو هيدروسيتارت الصوديوم.

يتم استخدامه حصريًا لحفظ الدم ومكوناته. وهذا ما يضاف إلى أنابيب اختبار الدم في المختبر لمنعه من التجلط. من خلال ربط أيونات الكالسيوم الحرة، تمنع سترات هيدروجين الصوديوم تكوين الثرومبوبلاستين وتحويل البروثرومبين إلى ثرومبين.

مضادات التخثر غير المباشرة

مضادات التخثر غير المباشرة هي أدوية لها تأثير معاكس لفيتامين K. فهي إما تقلل من تكوين البروتينات (بروتينات C وS) المشاركة في نظام مضادات التخثر، أو تعيق تكوين عوامل التخثر البروثرومبين والسابع والتاسع والعاشر في الكبد.

يتم تمثيل مشتقات Indan-1-3dione بواسطة الفنيلين (فينيديون)

• يتوفر الدواء في أقراص 0.03 جرام (20 قطعة، 160 روبل).
• يعمل الدواء خلال 8-10 ساعات من تناوله. التأثير الأقصى يحدث بعد 24-30 ساعة. يتراكم في الجسم بنسبة أقل من الوارفارين ولا ينتج تأثير الجرعة الكلية. تأثير أقل على الشعيرات الدموية. يوصف تحت إشراف PTI.
• يوصف قرص واحد على أربع جرعات في اليوم الأول، وفي اليوم الثاني قرص واحد على ثلاث جرعات، ثم قرص واحد في اليوم (حسب مستوى IPT). بالإضافة إلى مراقبة IPT، يجب إجراء اختبارات البول للتحقق من ظهور خلايا الدم الحمراء.
• لا يتحد بشكل جيد مع عوامل سكر الدم (بوتاميد).

مشتقات الكومارين

في الطبيعة، يوجد الكومارين على شكل سكريات في العديد من النباتات (النجم، البرسيم، البيسون)، وفي شكله المعزول تكون هذه بلورات تشبه رائحة القش الطازج. تم عزل مشتقه (ديكومارين) في عام 1940 من البرسيم المتعفن واستخدم لأول مرة لعلاج تجلط الدم.

كان هذا الاكتشاف للصيادلة مدفوعًا بالأطباء البيطريين الذين اكتشفوا في العشرينات من القرن الماضي أن الأبقار في الولايات المتحدة الأمريكية وكندا، التي ترعى في المروج المليئة بالبرسيم، بدأت تموت بسبب نزيف حاد. بعد ذلك، تم استخدام الديكومارين لبعض الوقت كسم للفئران، ثم بدأ استخدامه لاحقًا كمضاد للتخثر. دواء طبي. وفي وقت لاحق، تم استبدال الديكومارين من الأدوية بالنيوديكومارين والوارفارين.

قائمة الأدوية:الوارفارين (وارفاريكس، ماريفان، وارفارين الصوديوم)، نيوديكومارين (إيثيل بيسكوماسيتات)، أسينوكومارول (سينكومار).

يجب أن نتذكر أن البدء المستقل في استخدام واختيار جرعات الوارفارين ممنوع منعا باتا، وذلك بسبب ارتفاع مخاطر النزيف والسكتات الدماغية. فقط الطبيب الذي يمكنه تقييم الحالة السريرية والمخاطر بكفاءة يمكنه وصف مضادات التخثر ومعايرة الجرعات.

أكثر مضادات التخثر غير المباشرة شيوعًا اليوم هو Wafarin.

تأثير الدواء ومؤشرات للاستخدام

الوارفارين تحت مختلفة الأسماء التجاريةمتوفر في أقراص 2.5 و 3 و 5 ملغ. إذا بدأت بتناول الأقراص، فستبدأ في العمل بعد 36-72 ساعة، وسيظهر التأثير العلاجي الأقصى خلال 5-7 أيام من بداية العلاج. إذا توقف الدواء، فإن الأداء الطبيعي لنظام تخثر الدم سيعود بعد 5 أيام. المؤشرات الأكثر شيوعًا لوصف الوارفارين هي: حالات نموذجيةتجلط الدم والجلطات الدموية.

الجرعات

يؤخذ الدواء مرة واحدة يوميا في نفس الوقت. ابدأ بتناول قرصين يوميًا (الجرعة اليومية 5 ملغ). يتم تعديل الجرعة في الأيام 2-5 بعد مراقبة معاملات التخثر (INR). تبقى جرعات الصيانة في حدود 1-3 أقراص (2.5-7.5 مجم) يوميًا. مدة تناول الدواء تعتمد على نوع المرض. وبالتالي، بالنسبة للرجفان الأذيني وعيوب القلب، يوصى باستخدام الدواء بشكل مستمر؛ ويتطلب الانسداد الرئوي علاجًا لمدة ستة أشهر تقريبًا (إذا حدث تلقائيًا أو تم القضاء على سببه) جراحيا) أو يتم إجراؤه مدى الحياة (إذا حدث على خلفية التهاب الوريد الخثاري في عروق الساقين).

آثار جانبية

تشمل الآثار الجانبية للوارفارين النزيف والغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن، ردود فعل الجلد(الشرى، الأكزيما، النخر، التهاب الكلية، تحص بولي، تساقط الشعر).

موانع

لا ينبغي مطلقًا استخدام الوارفارين في حالات النزيف الحاد والتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية، أمراض خطيرةالكبد أو الكلى مع الكرياتينين أكثر من 140 ميكرومول لكل لتر، نقص الصفيحات، في الأشخاص الذين لديهم استعداد للنزيف ( القرحة الهضمية، الجروح الشديدة، التهاب الشغاف الجرثومي، توسع الأوردةأوردة المريء، البواسير، تمدد الأوعية الدموية الشريانية) في أول 12 أسبوع وآخر 4 أسابيع من الحمل. أيضا، لا ينصح الدواء لضعف امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز، أو لنقص اللاكتاز. كما لا يُستطب الوارفارين لعلاج النقص الخلقي للبروتينات S وC في بلازما الدم.

تناول الطعام المتزامن:

هناك قائمة كاملة من الأطعمة التي يجب تناولها بحذر أو استبعادها تمامًا أثناء العلاج بالوارفارين، لأنها تزيد من النزيف وتزيد من خطر النزيف. هذا هو الثوم والكينين الموجود في المقويات والبابايا والأفوكادو والبصل والملفوف والقرنبيط وكرنب بروكسل وقشر الخيار والخس والجرجير والكيوي والنعناع والسبانخ والبقدونس والبازلاء وفول الصويا والجرجير واللفت وزيت الزيتون والبازلاء. , كزبرة , فستق , . يزيد الكحول أيضًا من خطر النزيف.

على العكس من ذلك فهو يقلل من فعالية الدواء ولا يجوز استخدامه بالتزامن معه.

الأدوية المحظورة مع الوارفارين

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (باستثناء مثبطات COX-2)، كلوبيدوجريل، الأسبرين، ديبيريدامول، البنسلين بجرعات عالية، سيميتيدين، كلورامفينيكول.

الأدوية التي تزيد من تأثير الوارفارين

الوبيورينول، ديجوكسين، أميودارون، كينيدين، ديسوبيراميد، ديسولفيرام، أميتريبتيلين، سيرترالين، هيبارين، بيزافايبرات، كلوفيبرات، فينوفايبرات، فيتامينات أ و ه، جلوكاجون، جليبنكلاميد، جينجو بيلبوا، لقاح الأنفلونزا، إيفوسفاميد، ميثوتريكسات، إيتوبوسيد، تيجافور، للفيرلوكاست، سيميتيدين، إندوميتاسين، كوديين، ميتولازون، بيروكسيكام. باركسيتين، بروغوانيل، سيمفاستاتين، بروبافينون، سولينداك، سلفابيرازون، تستوستيرون، دانازول، تاموكسيفين، فلوكستين، تروجليتازون، فينيل بوتازون، فلوكانازول، إيتراكونازول، ليفاميسول، ميكونازول، لوفاستاتين، سيليكوكسيب، سيفالكسين، سيبروفلوكساسين، نورفلوكساسين، أوفلوكساسين، إريثروميسين، أزي. الثرومايسين، التتراسيكلين ، سيفوروكسيم، كلاريثروميسين، كلورامفينيكول، سلفاميثوكسازول.

ما هو INR ولماذا يجب تحديده؟

INR (النسبة الطبيعية الدولية) هي مؤشر لتخثر الدم يتم دراسته قبل وصف الوارفارين وكتحكم في فعالية العلاج، وكذلك لضبط الجرعات وتقييم مخاطر مضاعفات العلاج. هذا مشتق من زمن البروثرومبين (الذي يتجلط خلاله الدم)، مثل PTI (مؤشر البروثرومبين)، والذي يكون عادة 95-105٪.

• INR هي نسبة زمن البروثرومبين لدى المريض إلى زمن البروثرومبين القياسي. كلما ارتفع INR، كلما كان تخثر الدم أسوأ.
• معيار INR هو 0.85-1.25. أثناء العلاج بالوارفارين، تحتاج إلى تحقيق نسبة INR قدرها 2-3

يتم فحص الـ INR قبل البدء بالوارفارين، ثم في الأيام 2-5. في المتوسط، يستغرق الأمر ما يصل إلى 10 أيام لتحديد جرعة الدواء وتثبيت INR ضمن الأرقام المستهدفة (2-3). في المستقبل، يتم إجراء المراقبة مرة واحدة كل 2-4 أسابيع.

• إذا كانت نسبة الـ INR أقل من 2، فإن جرعة الوارفارين غير كافية، ويتم زيادتها بمقدار 2.5 ملغ (قرص واحد في الأسبوع)، مع مراقبة نسبة الـ INR كل أسبوع حتى تصل إلى 2-3.
• إذا كان INR أكثر من 3، يتم تقليل جرعة الدواء (1 قرص 2.5 ملغ في الأسبوع). يتم إجراء مراقبة INR بعد أسبوع واحد من تخفيض الجرعة.
• إذا كانت نسبة INR 3.51-4.5، قم بتقليل الجرعة بمقدار قرص واحد. تتم مراقبة INR بعد 3 أيام.
• إذا كانت نسبة INR هي 4.51-6، فقم بتقليل الجرعة بمقدار قرص واحد مع مراقبة نسبة INR كل يومين.
• إذا كانت قيمة INR أكبر من 6، يتم إيقاف الوارفارين.

بشكل عام، مضادات التخثر هي أدوية لها العديد من المخاطر. وأهمها مخاطر النزيف التلقائي (بما في ذلك النزيف الخفي) وحوادث الدماغ التي يمكن أن تؤدي إلى الوفاة. وفي هذا الصدد، يجب عدم تناول الأدوية المضادة للتخثر إلا بوصفة طبية وتحت إشراف الطبيب، مع الأخذ في الاعتبار جميع ظروف المرض ومخاطر المريض وبيانات المراقبة المخبرية، والتي يجب أن تكون شاملة ومنتظمة.

الجديد في استخدام مضادات التخثر

تمر معايرة الوارفارين (اختيار الجرعة التدريجية) لعلاج المداومة بمرحلتين: اختيار الجرعة الفعلية والعلاج طويل الأمد بجرعات المداومة. اليوم، يتم تقسيم جميع المرضى إلى ثلاث مجموعات حسب حساسيتهم للدواء.

• حساسية عالية للوارفارين. إنهم بسرعة (في غضون أيام قليلة) من بداية تناول الدواء يحققون قيم INR العلاجية المستهدفة. تؤدي المحاولات الإضافية لزيادة الجرعة إلى ارتفاع خطر النزيف.
• يحقق الأفراد ذوو الحساسية الطبيعية قيم INR المستهدفة في المتوسط ​​بعد أسبوع من بدء العلاج.
• المرضى الذين يعانون من انخفاض الحساسية للوارفارين، حتى عند تناول جرعات عالية لمدة أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع، لا يعطون استجابة كافية للـ INR.

قد تتطلب ميزات التوافر البيولوجي للوارفارين لدى مرضى مختلفين مراقبة مختبرية أكثر دقة (متكررة) لنسبة INR خلال فترة العلاج، مما يربط المرضى بالمختبرات. يمكن للمريض الحفاظ على الحرية النسبية في الحركة والحياة من خلال شراء جهاز Coaguchek البسيط، الذي يعمل بشكل مشابه لجهاز قياس السكر باستخدام شرائط الاختبار. صحيح أن سعر الجهاز نفسه يبلغ حوالي 30.000 روبل، وستتكلف المواد الاستهلاكية (مجموعة من شرائط الاختبار) ستة إلى سبعة آلاف.

اليوم، جيل جديد من مضادات التخثر، الذي يحل محل الوارفارين بنجاح في العديد من الحالات (أمراض القلب، الوقاية والعلاج من تجلط الأوردة العميقة في الأطراف، الانسداد الرئوي، في علاج والوقاية من السكتات الدماغية)، يسمح لنا بالابتعاد عن مشكلة السيطرة على INR.

نحن نتحدث عن ثلاثة أدوية رئيسية: ريفاروكسابان (زاريلتو)، أبيكسابان (إليكويس) ودابيجاتران (براداكسا).

ينجح العلاجان الأولان الآن في استبدال مضادات التخثر الوريدية مع الوارفارين في حالات الانسداد الرئوي منخفضة الخطورة.

ريفاروكسابان (أقراص 10، 15، 20 ملغ)

يُظهر أقل خطر للنزيف وأكثر أمانًا في هذه المجموعة من المضاعفات مقارنة بمزيج الوارفارين والإينوكسابارين. يظهر تأثير العلاج بسرعة، ولا يلزم مراقبة الـ INR. في علاج الانسداد الرئوي أو تجلط الأوردة العميقة في الأطراف السفلية، يوصف 15 ملغ من الدواء مرتين يوميا لمدة 3 أسابيع. ثم يتحولون إلى جرعة صيانة قدرها 20 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 3-6-12 شهرًا.

أبيكسابان

وفي نفس الحالة، يعطى أبيكسابان بجرعات 10 ملغ مرتين يومياً لمدة أسبوع، تليها 5 ملغ مرتين يومياً مدى الحياة. تعتبر هذه الأدوية واعدة من حيث العلاج في العيادات الخارجية للانسداد الرئوي منخفض الخطورة، والذي يتم علاجه حاليًا في المرضى الداخليين.

موانع هذه الأدوية إذا:

• النزيف المستمر
• في النساء الحوامل،
• المراحل النهائية من الفشل الكلوي
• أمراض الكبد الشديدة.

دابيجاتران

لا يمكن أن يحل محل مضادات التخثر الوريدية ويتم وصفه بعد العلاج بجرعة 150 ملغ مرتين في اليوم (110 ملغ مرتين في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا أو الذين يتلقون فيراباميل). في علاج السكتات الدماغية الإقفارية، يعتبر أبيكسابان هو الأكثر أمانًا، وهو يوصف للسكتات الدماغية البسيطة في الأيام 3-5، في المتوسط ​​في 6 أيام (بعد التصوير المقطعي للدماغ)، وللسكتات الدماغية الشديدة بعد 12 يومًا.

ومن المثير للاهتمام أيضًا استخدام هذه الأدوية في الوقاية من الانسداد الرئوي لدى مرضى الورك و مفاصل الركبة. في المتوسط، يجب أن يبدأ العلاج المضاد للتخثر بعد 1-4 ساعات من الجراحة.

• وفي حالة استخدام ريفاروكسابان يتم استخدامه لمدة 35 يومًا أثناء الجراحة مفصل الوركو14 يومًا لاستبدال الركبة.
• دابيجاتران 35 و 10 أيام على التوالي.

في ممارسة أمراض القلب، على خلفية الرجفان الأذيني، يمكن إجراء الوقاية من السكتة الدماغية بدلاً من الوارفارين بواسطة أي من هذه الأدوية. في الوقت نفسه، يعتبر دابيغاتران (110 ملغ مرتين في اليوم) وأبيكسابان (5 ملغ مرتين في اليوم) أكثر فعالية من الوارفارين واستخدامهما له خطر أقل للنزيف. يعطي كل من دابيجاتران وأبيكسابان وريفاروكسابان، مقارنة بالوارفارين في هذه الحالات، إحصائيات أقل عن المضاعفات مثل السكتة الدماغية النزفية. ريفاروكسابان للوقاية السكتة الدماغية الإقفاريةعلى خلفية الرجفان الأذيني بجرعات 20 ملغ مرة واحدة يوميًا ليس له أي مزايا مقارنة بالوارفارين.

في ظل وجود صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية، كذلك تضيق تاجيلا يُنصح بالتحول من الوارفارين إلى مضادات التخثر الجديدة.

كيفية التبديل من مضاد تخثر إلى آخر

مصطلح مضادات التخثر الجديدة يشمل Rivoraxoban، Apixaban، Dabigatran.

• إذا كان من الضروري التحول من الوارفارين إلى أحد مضادات التخثر الجديدة، يتم إيقاف الوارفارين والحفاظ على فترة حتى تصبح نسبة INR أقل من 2. وعندما يتم الوصول إلى هذه القيمة، يتم وصف أحد مضادات التخثر الجديدة.
• إذا كنت بحاجة إلى استبدال مضاد تخثر جديد بالوارفارين، فسيتم إضافته ببساطة إلى مضاد التخثر الجديد حتى يتم الحصول على نسبة INR تبلغ 2-3. يجب مراقبة الـ INR قبل الجرعة التالية من مضاد التخثر الجديد، مع المراقبة المتكررة بعد يوم واحد من الجرعة الأخيرة من مضاد التخثر الجديد.
• إذا تم الانتقال مع أشكال الحقنمضادات التخثر لأخرى جديدة، ثم يتم إلغاء الأولى على الفور، ويتم إعطاء واحدة جديدة في اليوم التالي.

كيفية التعويض عن الاستقبال غير الصحيح

غالبًا ما يرتكب المرضى (خاصة كبار السن) أخطاء في نظام جرعات الدواء أو ينسون ببساطة ما إذا كانوا قد تناولوه على الإطلاق. لتجنب حالات النزيف الشديدة أو الزيادة الحادة في خطر الإصابة بتجلط الدم، هناك قواعد معينةتصحيح الأخطاء في تناول مضادات التخثر من الجيل الجديد.

• إذا فاتتك تناول حبوب منع الحمل، فلا يجوز بأي حال من الأحوال تناول جرعة مضاعفة. إذا تم تناول الدواء عادة مرتين في اليوم (Pradaxa، Eliquis)، فيمكن تناول القرص الفائت في غضون 6 ساعات بعد الوقت الضائع. بالنسبة لـ Xarelto، يمكن القيام بالشيء نفسه خلال 12 ساعة. إذا لم يكن ذلك ممكنًا، فيجب تخطي الجرعة وتناول الجرعة التالية كما هو مخطط لها.
• إذا تناول المريض عن طريق الخطأ جرعة مضاعفة من دواء يؤخذ مرتين يوميًا (Pradaxa، Eliquis)، فيجب تخطي الجرعة التالية المقررة من الدواء. إذا تم تناول جرعة مضاعفة من زاريلتو، فلا داعي لتفويتها، تناول الدواء كالمعتاد.
• إذا كان المريض لا يتذكر ما إذا كان قد تناول القرص أم لا، فيجب استخدام براداكسا وإليكويس جرعة إضافيةغير مطلوب، يجب أن تكون الجرعة التالية من الدواء بعد 12 ساعة فقط من الجرعة السابقة. بالنسبة لـ Xarelto، يجب أن تتناول قرصًا واحدًا وتستهلك القرص التالي بعد 24 ساعة.

مشكلة النزيف

كما هو الحال مع الوارفارين، قد يتطور النزيف مع مضادات التخثر الجديدة درجات متفاوتهجاذبية. إذا كان النزيف خفيفًا، فيجب إيقاف مضادات التخثر. في الحالات المتوسطة، يتم إضافة قطرات إضافية من كرات الدم الحمراء أو تركيز الصفائح الدموية أو البلازما الطازجة المجمدة. يتطلب النزيف الذي يهدد الحياة تركيز مركب البروثرومبين أو العلاج الجراحي.

لا يوجد ترياق محدد للوارفارين (لا Vikasol ولا Etamzilat مناسبان).

واليوم، تم تسجيل الترياق Idarucizumab واستخدامه في أوروبا لعلاج Dabigatran. ومن المقرر تسجيله في الاتحاد الروسي في عام 2017. في معظم الأحيان يتم استخدام الدواء في حالات طارئة(على سبيل المثال، في حالة النزيف الذي يهدد الحياة أو الرعاية الجراحية الطارئة).

التحضير قبل الجراحة

كل شيء كبير التدخلات الجراحيةتتطلب نقل المريض من الوارفارين أو مضادات التخثر الجديدة إلى الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.

ومع ذلك، يمكن إجراء عملية جراحية بسيطة للمريض دون تغيير العلاج المضاد لتخثر الدم. على وجه الخصوص، يمكن علاج المرضى باستخدام الوارفارين أو مضادات التخثر الجديدة:

• أطباء الأسنان (لإزالة 1-3 أسنان، تركيب زراعة، جراحة اللثة، فتح خراجات الفم)،
• أطباء العيون (إزالة الساد، جراحة الجلوكوما).
• التنظير التشخيصي لا يتطلب تغيير مضاد التخثر.