Luku 5

5.13. Joidenkin injektoitavien annosmuotojen tuotannon ominaisuudet

Injektioliuosten valmistus, joita ei ole altistettu lämpösterilointiin. Kaikkien aseptisten olosuhteiden noudattaminen on erityisen tärkeää injektiolääkkeiden valmistuksessa - steriilien lääkkeiden joutuminen kehoon rikkomalla ihon eheyttä vesipitoisten, öljyisten, glyseriinin ja muiden liuosten, hienojen suspensioiden ja emulsioiden muodossa , jotka pistoskohdasta riippuen jaetaan: intradermaalisiin, ihonalaisiin, lihaksensisäisiin, suonensisäisiin, selkäydin-, vatsaontelonsisäisiin, intrapleuraalisiin, nivelensisäisiin jne. astioihin, joissa käytetään korkeita lämpötiloja, kemiallisia menetelmiä jne. Sterilointimenetelmiä ovat mm. : lämpösterilointi, sterilointi ultraviolettisäteillä, ultraäänisterilointi, radioaktiivinen sterilointi, kemiallinen sterilointi, suodatus mikrohuokoisilla materiaaleilla (suodattimet, esim. milipore)">sterilointi . Tämä koskee valmistetta Injektio - steriilien lääkkeiden tuominen kehoon rikkomalla ihon eheyttä vesipitoisten, öljyisten, glyseriinien ja muiden liuosten, hienojen suspensioiden ja emulsioiden muodossa, jotka pistoskohdasta riippuen, jaetaan: ihonsisäisiin, ihonalaisiin, lihaksensisäisiin, suonensisäisiin, selkärangan, vatsaontelonsisäisiin, keuhkopussinsisäisiin, nivelensisäisiin jne. "> Thermolabilen injektioliuokset(lat. termolabilis, alkaen lämpö- lämmin, labilis- epävakaa) epävakaa lämpöenergian vaikutukselle; joka muuttuu kuumennettaessa"\u003e lämpölabiilit aineet (barbamyyli, adrenaliinihydrokloridi, eufilliini) tai aineet, joilla on voimakas bakterisidinen vaikutus (aminosiini, dipratsiini, heksametyleenitetraamiini jne.).

Heksametyleenitetramiinin liuokset tavallisessa lämpötilassa ovat suhteellisen stabiileja ja niillä on bakteereja tappava vaikutus. Lämpötilan noustessa heksametyleenitetramiinin hydrolyysi tapahtuu formaldehydin ja ammoniakin muodostumisen myötä, joten sen 40-prosenttisen liuoksen valmistus suoritetaan aseptisissa olosuhteissa (1 puhtausluokka), ilman lämpösterilointia - mikrobien tuhoaminen tai neutralointi ja niiden itiöt lääkejärjestelmissä, apumateriaaleja kirurgisissa tai laboratoriolaitteissa, työkaluja, välineitä jne. käyttämällä korkeaa lämpötilaa, kemikaaleja jne. Sterilointimenetelmiä ovat: lämpösterilointi, S. ultraviolettisäteily, ultraääni S., radioaktiivinen S., kemiallinen S., suodatus mikrohuokoisilla materiaaleilla (suodattimet, esim. milipore) > sterilointi Valmistukseen käytetty lääkeaine Injektio - syöttö vartalo, joka rikkoo steriilien lääkkeiden ihon eheyttä vesipitoisten, öljyisten, glyseriinin ja muiden liuosten, hienojen suspensioiden ja emulsioiden muodossa, jotka pistoskohdasta riippuen jaetaan: ihonsisäinen, ihonalainen, lihaksensisäinen, intravaskulaarinen , selkärangan, vatsaontelonsisäisen, keuhkopussinsisäisen, nivelensisäisen jne. "> injektioliuoksen tulee olla laadukkaampaa kuin valtion farmakopea (GF) - valtion valvonnassa oleva farmakopea. Global Fund on valtakunnallisesti voimassa oleva asiakirja, sen vaatimukset ovat pakollisia kaikille tietyn valtion organisaatioille, jotka osallistuvat valmistukseen, varastointiin ja käyttöön. lääkkeet, mukaan lukien kasviperäinen "> farmakopea. Se ei saa sisältää amiineja, ammoniumsuoloja ja paraformia. Jos lajiketta ei ole "injektiota varten - steriilien lääkkeiden johtaminen kehoon ihon eheyden loukkauksella vesipitoisena , öljyiset, glyseriini- ja muut liuokset , hienot suspensiot ja emulsiot, jotka pistoskohdasta riippuen jaetaan: ihonsisäiseen, ihonalaiseen, lihakseen, suonensisäiseen, spinaaliseen, vatsaonteloon, keuhkopussinsisäiseen, nivelensisäiseen jne. "> injektio", sitten heksametyleenitetraamiini tehdään erityispuhdistukselle.

Tärkeys valmistustekniikassa Injektio - steriilien lääkkeiden tuominen elimistöön rikkomalla ihon eheyttä vesipitoisten, öljyisten, glyseriinien ja muiden liuosten, hienojen suspensioiden ja emulsioiden muodossa, jotka pistoskohdasta riippuen , jaetaan: ihonsisäinen, ihonalainen, lihaksensisäinen, suonensisäinen, selkärangan, vatsaontelonsisäinen, keuhkopussinsisäinen, nivelensisäinen jne. käyttämällä korkeaa lämpötilaa, kemiallisia jne. Sterilointimenetelmiä ovat: lämpösterilointi, S. ultraviolettisäteily, ultraääni S., radioaktiivinen S. ., kemiallinen S., suodatus mikrohuokoisilla materiaaleilla (suodattimet, esim. milipore) " >Sterilointi toistaa suodatusprosessin– aineiden erottaminen puoliläpäisevillä kalvoilla (käänteisosmoosi- ja ultrasuodatusmenetelmät), esimerkiksi IUD:n puhdistus mineraalisuoloista "> suodatus bakteerisuodattimien läpi, joissa mikro-organismit poistetaan liuoksesta, mikä varmistaa sen steriloinnin - tuhoamisen tai mikrobien ja niiden itiöiden neutralointi lääkejärjestelmissä, apumateriaalit kirurgisissa tai laboratoriovälineissä, instrumenteissa, työvälineissä jne. käyttämällä korkeaa lämpötilaa, kemikaaleja jne. Sterilointimenetelmiä ovat: lämpösterilointi, ultraviolettisäteiden sterilointi, ultraäänisterilointi, radioaktiivinen sterilointi. , kemiallinen S., suodatus mikrohuokoisilla materiaaleilla (suodattimet, esim. milipore) "> steriiliys ja pyrogeenisyys- eksogeenisen (bakteeri) ja endogeenisen (leukopyrogeenit) "> ei-pyrogeenisyyden esiintyminen pyrogeeniliuoksessa. Sterilointi - mikrobien ja niiden itiöiden tuhoaminen tai neutralointi lääkejärjestelmissä, kirurgisten tai laboratoriolaitteiden apumateriaalit, instrumentit, välineet, jne. käyttämällä korkeaa lämpötilaa, kemikaaleja jne. Sterilointimenetelmiä ovat: lämpösterilointi, sterilointi ultraviolettisäteillä, ultraäänisterilointi, radioaktiivinen sterilointi, kemiallinen sterilointi, suodatus mikrohuokoisilla materiaaleilla (suodattimet, esim. milipore) "> Steriili suodatus– aineiden erottaminen puoliläpäisevillä kalvoilla (käänteisosmoosi- ja ultrasuodatusmenetelmät), esimerkiksi IUD:n puhdistus mineraalisuoloista "> suodatus saadaan aikaan syvyys- ja kalvosuodattimilla.

Lyofilisoidut parenteraaliset formulaatiot. Tällä hetkellä lyofilisoitujen valmisteiden tuotanto laajenee.

Lyofilisointi (sublimaatio) on yksi niistä tehokkaita tapoja tehostaa vakautta- prosessi, jolla varmistetaan annosmuotojen tärkeimpien fysikaalis-kemiallisten ja farmakologisten ominaisuuksien säilyminen niiden säilytysaikana, joka määrätään säädös- ja teknisissä asiakirjoissa "> heikosti kestävien ja lämpölabiilien aineiden stabiilisuus(lat. termolabilis, alkaen lämpö- lämmin, labilis- epävakaa) epävakaa lämpöenergian vaikutukselle; joka muuttuu kuumennettaessa"> lämpölabiilit lääkeaineet, kuten antibiootit, entsyymit ja muut biologisesti aktiiviset aineet (BAS) - yleinen nimi aineet, joilla on selvä fysiologinen aktiivisuus. Termi yhdistää aineet, joilla on huomattava stimuloiva tai estävä vaikutus biokemiallisiin prosesseihin in vivo tai in vitro. BAS:iin kuuluvat entsyymit, hormonit, fytohormonit, aineenvaihduntaprosessien estäjät, joskus myrkylliset aineet (myrkyt) jne. "> biologisesti aktiiviset nesteet. Joillekin lääkkeille tämä on ainoa mahdollinen hankintatapa.

Glukoosiliuos 5, 10, 25 ja 40% injektiota varten - steriilien lääkkeiden joutuminen kehoon ihon eheyden loukkauksella vesipitoisten, öljyisten, glyseriinien ja muiden liuosten, hienojen suspensioiden ja emulsioiden muodossa, pistoskohdasta riippuen jaetaan: ihonsisäinen, ihonalainen, lihaksensisäinen, suonensisäinen, selkäydin, vatsaontelonsisäinen, keuhkopussinsisäinen, nivelensisäinen jne. , kloridien, sulfaattien, kalsiumin, bariumin läsnäolo Raskasmetallit- ryhmä kemiallisia alkuaineita, joilla on metallien ominaisuudet (mukaan lukien puolimetallit) ja merkittävä atomipaino tai tiheys "\u003e Raskasmetalleja saa olla enintään 0,0005% arseenin puuttuessa. Liuos saadaan ottaen huomioon kiteytysveden pitoisuus glukoosissa kaksoispuhdistuksella "A"-merkkisellä aktiivihiilellä. Hydratoitu glukoosi liuotetaan 50-60 °C:n lämpötilassa ja lisätään suolahapolla käsiteltyä aktiivihiiltä. Poistaaksesi epäpuhtaudet ja aktivoidaksesi, sekoita 10 minuuttia ja lisää aktiivihiili, sekoita, suodata hihnan ja karkean kalikon läpi. Sitten liuos kiehautetaan, jäähdytetään 60 °C:n lämpötilaan, lisätään aktiivihiiltä, ​​sekoitetaan 10 minuuttia ja suodatetaan. Weibelin stabilointiaine ( natriumkloridi ja 0,1 N suolahappoliuos) lisätään liuokseen, sekoitetaan, analysoidaan ja suodatetaan HNIHFI-suodattimen läpi, ampuloidaan ja steriloidaan - mikrobien ja niiden itiöiden tuhoaminen tai neutralointi lääkejärjestelmissä, apumateriaalit kirurgisissa tai laboratoriovälineissä , instrumentit, ruokailuvälineet jne. käyttämällä korkeaa lämpötilaa, kemiallisesti jne. by. Sterilointimenetelmiä ovat: lämpösterilointi, S. ultraviolettisäteily, ultraääni S., radioaktiivinen S., kemiallinen S., suodatus mikrohuokoisilla materiaaleilla (suodattimet, esim. milipore) > sterilointi höyrysterilointilaitteessa lämpötilassa 100-102 °C ° C 1 tunnin ajan. Väliaineen aitous, väri, pH-arvo tarkistetaan liuoksessa (pitäisi olla 3,0-4,0).5 % liuosta, johon on lisätty 10 ml 1 kg eläimen painoa kohti, tulee olla Pyrogeenisyys- eksogeenisten (bakteerien) ja endogeenisten (leukopyrogeenien) "\u003e pyrogeenittomien" läsnäolo pyrogeeniliuoksessa. Se tarkistetaan. Sterilisaatio - mikrobien ja niiden itiöiden tuhoaminen tai neutralointi lääkejärjestelmissä, apumateriaalit kirurgisissa tai laboratoriovälineissä , instrumentit, välineet jne. käyttämällä korkeaa lämpötilaa, kemikaaleja jne. Sterilointimenetelmiä ovat: lämpösterilointi, S. ultraviolettisäteily, ultraääni S., radioaktiivinen S., kemiallinen S., suodatus käyttämällä mikrohuokoisia materiaaleja (suodattimet, esim. milipore) "> steriiliys .

Infuusioliuokset kehoon vietäessä suoritettavasta toiminnosta riippuen- farmaseuttiset valmisteet sisäiseen antamiseen, jos keho menettää suuren määrän nesteitä"\u003e infuusioliuokset jaetaan 6 ryhmään:

1. Hemodynaamiset tai anti-shokkilääkkeet. Ne on tarkoitettu eri alkuperää olevien sokkien hoitoon, kiertävän veritilavuuden täydentämiseen ja häiriöiden palauttamiseen., ja no. -
   1) tiede, joka tutkii verenkiertoa kehossa hydrodynamiikan lakien mukaisesti;
   2) veren liikkumisprosessi sydän- ja verisuonijärjestelmässä "\u003e hemodynamiikka. Tähän ryhmään kuuluvat - polyglusiini, reopoliglyukiini, gelatinoli, reoglumaani jne. Usein etanolia, bromideja, barbituraatteja, huumausaineita lisätään antishokkiliuoksiin, jotka normalisoivat kiihtymistä ja estoa keskushermosto; glukoosi, joka aktivoi kehon redox-prosessit.
2. detox-ratkaisut. Moniin sairauksiin ja patologisiin tiloihin liittyy kehon myrkytys ( tarttuvat taudit, laajat palovammat, munuaisten ja maksan vajaatoiminta, eri myrkytykset myrkylliset aineet jne.). Niiden hoitoon tarvitaan kohdennettuja detoksifikaatioliuoksia, joiden aineosien tulee sitoutua myrkkyihin ja poistua nopeasti elimistöstä. Näitä yhdisteitä ovat polyvinyylipyrrolidoni (PVP), biopolymeeri, amfoteeristen lineaaristen polymeerien seos, joiden viskositeetti vaihtelee. Valkoinen hygroskooppinen jauhe. Liukenee veteen, alkoholiin, aromaattisiin hiiliin, liukenematon eetteriin, alifaattisiin hiileihin. Sakeuttamis- ja hyytelöimisaine voiteisiin ja hammastahnoihin. Stabiloi vaahtoa pesuaineissa. Muodostaa kiiltäviä läpinäkyviä kalvoja, on kiinnityskomponentti hiusten muotoilutuotteissa. Vesipitoisissa järjestelmissä se voi olla viskositeetin modifiointiaine. Myrkytön. Sillä on kosteuttava ja kosteuttava vaikutus"\u003e polyvinyylipyrrolidoni, polyvinyylialkoholi, gemodez, polydez neogemodez, gluconodez, enterodez jne.
3. Sääntelyviranomaiset vesi-suola tasapaino ja happo-emästasapainoa. Tällaiset liuokset korjaavat veren koostumuksen ripulin, aivoturvotuksen, toksikoosin jne. aiheuttaman kuivumisen aikana. Näitä ovat suolaliuos-injektiot - steriilien lääkkeiden tuominen kehoon vesipitoisten, öljyisten, glyseriinin ja muiden liuosten, hienojen suspensioiden ja emulsioiden muodossa, jotka on jaettu pistoskohdasta riippuen. : ihonsisäinen, ihonalainen, lihaksensisäinen, suonensisäinen, selkäydin, vatsaontelonsisäinen, intrapleuraalinen, nivelensisäinen jne. 0,3-0,6 % kaliumkloridiliuos jne.
4. Valmisteet parenteraaliseen ravitsemukseen. Ne tarjoavat kehon energiaresursseja, toimitusta ravinteita elimiin ja kudoksiin, erityisesti kirurgisten toimenpiteiden jälkeen kooma potilas, kun hän ei voi syödä ruokaa luonnollisella tavalla jne. Tämän ryhmän edustajia ovat glukoosiliuos 40%, kaseiinihydrolysaatti, aminopeptidi, aminokroviini, fibrinosoli, lipostabiili, lipidiini, lipofundiini, introlipidi, aminofosfatidi jne.
5. Ratkaisut hapensiirtotoiminnolla. Ne on suunniteltu palauttamaan veren hengitystoiminto, ne sisältävät perfluorihiiliyhdisteitä. Tämä ryhmä Infuusioliuokset- farmaseuttiset valmisteet sisäiseen antamiseen tapauksissa, joissa elimistö menettää suuren määrän nesteitä. Infuusiovalmisteita tutkitaan ja kehitetään.
6. Monimutkaisia ​​tai polyfunktionaalisia ratkaisuja. Nämä lääkkeet, joilla on laaja vaikutusalue, voivat yhdistää useita edellä mainituista toiminnoista.

Injektioliuoksia koskevien yleisten vaatimusten lisäksi - steriilien lääkkeiden tuominen kehoon ihon eheyden loukkauksella vesipitoisten, öljyisten, glyseriinin ja muiden liuosten, hienojen suspensioiden ja emulsioiden muodossa, jotka riippuen pistoskohta, jaetaan: ihonsisäinen, ihonalainen, lihaksensisäinen, suonensisäinen, selkäydin, vatsaontelonsisäinen, intrapleura, intraartikulaarinen jne.- eksogeenisten (bakteerien) ja endogeenisten (leukopyrogeenien) pyrogeenin läsnäolo liuoksessa "\u003e ei-pyrogeenisyys, Sterilointi - mikrobien ja niiden itiöiden tuhoaminen tai neutralointi lääkejärjestelmissä, apumateriaalit kirurgisissa tai laboratoriolaitteistoissa, instrumenteissa, työvälineissä jne. käyttämällä korkeaa lämpötilaa, kemiallista jne. Sterilointimenetelmiä ovat: lämpösterilointi, S. ultraviolettisäteily, ultraääni S., radioaktiivinen S., kemiallinen S., suodatus mikrohuokoisilla materiaaleilla (suodattimet, esimerkiksi milipore) "> steriiliys , Stabilointi- prosessi, jolla varmistetaan annostelumuotojen tärkeimpien fysikaalis-kemiallisten ja farmakologisten ominaisuuksien säilyminen niiden säilytysaikana, joka on määritetty sääntely- ja teknisissä asiakirjoissa "\u003e stabiilisuus, mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen), erityisiä vaatimuksia asetetaan myös plasmaa korvaavat lääkkeet Verenkiertoon annettaessa infuusioliuokset- farmaseuttiset valmisteet sisäiseen antamiseen tapauksissa, joissa elimistö menettää suuren määrän nesteitä"\u003e infuusioliuosten on täytettävä toiminnallinen tarkoituksensa, samalla kun ne poistuvat elimistöstä kokonaan kumuloitumatta. Ne eivät saa vahingoittaa kudoksia eivätkä häiritä toimintoja Verenkorvikkeiden suurten syöttömäärien vuoksi ei pitäisi olla Myrkyllisyys- aineen haitallinen vaikutus, ilmenee, kun se vaikuttaa kehoon"\u003e myrkyllinen, ei aiheuta herkistymistä- lisääntynyt spesifinen herkkyys eksogeenistä ja endogeenistä alkuperää oleville allergeeneille"\u003e kehon herkistyminen toistuvilla injektioilla, ei ärsytä verisuonen seinämä eikä aiheuta emboliaa. Niiden fysikaalisten ja kemiallisten ominaisuuksien on oltava vakioita.

Emulsiot ja suspensiot injektiota varten. Tällä hetkellä lääketieteellisessä käytännössä käytetään huomattavaa määrää suspensioita ja emulsioita injektiota varten - steriilien lääkkeiden vieminen kehoon rikkomalla ihon eheyttä vesipitoisten, öljyisten, glyseriinien ja muiden liuosten, hienojen suspensioiden ja emulsiot, jotka pistoskohdasta riippuen jaetaan seuraavasti: ihonsisäinen, ihonalainen, lihaksensisäinen, suonensisäinen, selkärangan, vatsaontelonsisäinen, keuhkopussinsisäinen, nivelensisäinen jne. injektio.

Suspensiot valmistetaan aseptisissa olosuhteissa- kiinteiden tai nestemäisten aineiden jauhaminen tietyssä ympäristössä, mikä johtaa suspensioiden, emulsioiden tai kolloidisten järjestelmien muodostumiseen "> dispersio Sterilointi - mikrobien ja niiden itiöiden tuhoaminen tai neutralointi lääkejärjestelmissä, kirurgisten tai laboratoriolaitteiden apumateriaalit , instrumentit, työvälineet jne. käyttämällä korkeaa lämpötilaa, kemikaaleja jne. Sterilointimenetelmiä ovat: lämpösterilointi, UV-sterilointi, ultraäänisterilointi, radioaktiivinen sterilointi, kemiallinen sterilointi, suodatus mikrohuokoisilla materiaaleilla (suodattimet, esim. milipore)">steriilit lääkeaine c Sterilointi - mikrobien ja niiden itiöiden tuhoaminen tai neutralointi lääkejärjestelmissä, kirurgisten tai laboratoriolaitteiden apumateriaalissa, instrumenteissa, työvälineissä jne. käyttämällä korkeita lämpötiloja, kemikaaleja jne. Sterilointimenetelmiä ovat: lämpösterilointi, S. ultraviolettisäteillä, ultraääni S., radioaktiivinen S., kemiallinen S., suodatus mikrohuokoisilla materiaaleilla (suodattimet, esimerkiksi milipore) "\u003e steriili suodatettu liuotin- yksittäinen kemiallinen yhdiste tai seos, joka pystyy liuottamaan kaasumaisia, nestemäisiä ja kiinteitä aineita, eli muodostamaan homogeenisia (yksifaasisia) järjestelmiä "\u003e liuotinta niiden kanssa. Joissakin tapauksissa ultraääntä käytetään tuloksena olevien tuotteiden laadun parantamiseen– korkeataajuiset elastiset äänivärähtelyt">ultraäänitoiminta, joka edistää hiontaa ja leviämistä- kiinteiden tai nestemäisten aineiden jauhamisprosessi tietyssä ympäristössä, mikä johtaa suspensioiden, emulsioiden tai kolloidisten järjestelmien muodostumiseen "\u003e lääkeaineen dispersio liuottimeen- yksittäinen kemiallinen yhdiste tai seos, joka pystyy liuottamaan kaasumaisia, nestemäisiä ja kiinteitä aineita, eli muodostamaan homogeenisia (yksifaasisia) järjestelmiä "> liuottimen niiden kanssa ja toisaalta antaa annostusmuodon- tila, joka on kätevä käytettäväksi liitettynä lääkkeeseen tai lääkekasvimateriaaliin, jossa saavutetaan tarvittava terapeuttinen vaikutus "\u003e annosmuoto Sterilointi - mikrobien ja niiden itiöiden tuhoaminen tai neutralointi lääkejärjestelmissä, apumateriaalit kirurgisissa tai laboratorioissa laitteet, instrumentit, työvälineet jne. käyttämällä korkeaa lämpötilaa, kemikaaleja jne. Sterilointimenetelmiä ovat: lämpösterilointi, sterilointi ultraviolettisäteillä, ultraäänisterilointi, radioaktiivinen sterilointi, kemiallinen sterilointi, suodatus mikrohuokoisilla materiaaleilla (suodattimet, esimerkiksi milipore) " > steriiliys. Näissä olosuhteissa hiukkaskoko pienenee 1-3 mikroniin ja tällaiset suspensiot ja emulsiot voivat olla sopivia verenkiertoon annettaviksi. Stabiloinnin parantamiseksi- prosessi, jolla varmistetaan annostelumuotojen tärkeimpien fysikaalis-kemiallisten ja farmakologisten ominaisuuksien säilyminen niiden säilytysaikana, joka on määritetty sääntely- ja teknisissä asiakirjoissa "\u003e suspensioiden ja emulsioiden valmistustekniikan stabiilius, liuottimia, stabilointiaineita, emulgointiaineita käytetään- amfifiilinen pinta-aktiivinen aine, joka pystyy orientoitumaan kahden nesteen rajapinnalla, vähentämään pintajännitystä ja estämään yhteensulautumista "> emulgaattorit ja säilöntäaineet - aineet, jotka estävät gelatiinikapseleiden mikrobikontaminaation mahdollisuutta. On järkevintä käyttää metyyliseosta ja etyyliparabeeni (nipagiini) näihin tarkoituksiin ja nipatsoli), on myös mahdollista käyttää salisyyli- ja sorbiinihappoja, joitain niiden johdannaisia; muut lisäaineet ovat aineita, joiden lisääminen hyytelömäisten massojen koostumukseen kapselin kuorien saamiseksi on joissain tapauksissa välttämätöntä "> säilöntäaineita.

Emulsiot parenteraaliseen ravitsemukseen. Terapeuttista parenteraalista ravintoa käytetään tapauksissa, joissa sairauden tai vamman vuoksi luonnollinen ravinnon saanti on mahdotonta tai rajoitettua. Ravinteiden saanti elimistöön parenteraalinen ravitsemus Se saadaan antamalla erityisesti tähän tarkoitukseen suunniteltuja lääkkeitä suonensisäisesti.

Parenteraalisen ravitsemuksen äärimmäisen tärkeä tehtävä - proteiinitarpeiden täydentäminen - suoritetaan ottamalla käyttöön typpeä sisältäviä lääkkeitä, jotka on valmistettu proteiinihydrolysaattien tai kiteisten aminohappojen synteettisten seosten muodossa. Näiden lääkkeiden käyttöönotto mahdollistaa typen menetysten täydentämisen, mutta sillä on vähän vaikutusta kehon yleiseen energiatasapainoon.

Kehon yleiset energiantarpeet parenteraalisen ravinnon aikana katetaan energiaa tuottavien lääkkeiden (glukoosiliuokset, muut hiilihydraatit, moniarvoiset alkoholit) käyttöönotolla, joiden joukossa tärkeä paikka on rasvaemulsioilla suonensisäiseen antoon. Parenteraaliseen ravitsemukseen tarkoitetuilla emulgoitujen rasvojen valmisteilla on proteiini- ja hiilihydraattivalmisteisiin verrattuna korkein energiaarvo, mikä helpottaa parenteraalisen ruokavalion valmistamista ilman, että annettavista fysiologisesti hyväksyttäviä nestemääriä lisätään, mikä havaitaan hiilihydraatteja sisältävien liuosten käyttöönoton yhteydessä.

Rasvaemulsioiden merkitystä parenteraalisessa ravitsemuksessa ei rajoita niiden energiaarvo. Näihin valmisteisiin sisältyvät kasvirasvat ja fosfolipidit sisältävät merkittävän määrän välttämättömiä monityydyttymättömiä rasvahappoja (linoli-, linoleeni-, arakidiini), joilla on erittäin tärkeä rooli aineenvaihduntaprosesseissa, jotka muodostavat pysyviä solukalvojen rakenneosia (kalvolipidit) ja ovat kudoksia. prekursorit - prostaglandiinit. Kasviperäisten emulgointirasvojen koostumus sisältää rasvaliukoisia A-, D-, E-, K-vitamiineja. Rasvaemulsioita pidetään edellä mainitun yhteydessä tällä hetkellä elimistölle välttämättömien lipidien lähteinä ja parenteraalisen ravitsemuksen välttämättöminä komponentteina.

GF:n mukaisesti injektioannostusmuotoja ovat: vesi- ja öljyliuokset, suspensiot ja emulsiot, steriilit jauheet, huokoiset massat ja tabletit, jotka liuotetaan steriiliin liuottimeen välittömästi ennen antoa.

Vesipitoisia injektioliuoksia, joiden tilavuus on 100 ml tai enemmän, kutsutaan infuusioliuoksiksi.

Infuusioliuoksia kutsutaan fysiologiseksi, jos ne ovat isotonisia, isoionisia ja isohydrisiä (pH ~ 7,36) veriplasman suhteen. Usein fysiologisia liuoksia kutsutaan fysiologisiksi liuoksiksi, jotka vastaavat fysiologista normia ainakin yhdessä indikaattorissa, esimerkiksi isotoninen 0,9 % natriumkloridiliuos - Fysiologiset liuokset pystyvät ylläpitämään solujen ja elinten elintärkeää toimintaa eivätkä aiheuta merkittäviä muutoksia kehon fysiologiseen tasapainoon.

fysiologisia liuoksia (nesteitä), joiden viskositeetti on edellä mainittujen indikaattoreiden lisäksi lähellä veriplasmaa, kutsutaan plasman korvikkeiksi.

Nykyaikaisten sairaala-apteekkien suuresta valikoimasta infuusioliuosryhmiä he valmistavat:

Liuokset, jotka säätelevät vesi- ja elektrolyyttitasapainoa (rehydrating): isotoninen, hypertoninen natriumkloridi, Ringer, Ringer-Locke, acesoli, disoli, trisoli, kvartasoli, klosoli, laktosoli (liuos sisältää natriumia, kaliumia, kalsiumia, magnesiumia ja natriumlaktaattia);

Liuokset, jotka säätelevät happo-emästasapainoa (natriumbikarbonaatti jne.);

Detoksifikaatioliuokset (natriumtiosulfaatti 30 %);

Nesteet parenteraaliseen ravitsemukseen (glukoosiliuokset, glukoosiliuokset askorbiinihapolla jne.).

Injektioliuokset apteekeissa lääketieteelliset laitokset Ne muodostavat noin 80 % lääkkeistä yksittäistä tuotantoa, eri omistusmuotojen apteekeissa - noin 1%. Suurin osa on lääkeaineiden vesiliuoksia.

Verrattuna muihin apteekeissa valmistettuihin annosmuotoihin - sisäiseen ja ulkoiseen käyttöön tarkoitettuihin liuoksiin, jauheisiin, voiteisiin, joista vain joissakin tapauksissa on olemassa farmakopean artikkeleita, melkein kaikkien injektio- ja infuusioliuosten koostumuksia säännellään. Siksi tapoja varmistaa niiden steriiliys ja vakaus on säännelty.

Injektio- ja infuusioliuosten tuotannon ja farmaseuttisen valmistuksen nykyisessä kehitysvaiheessa tuli tarpeelliseksi täyttää teknisen prosessin organisointia ja laadunvalvontaa koskevat viralliset vaatimukset. Tällaisia ​​vaatimuksia kutsutaan yleisesti hyviksi valmistuskäytännöiksi (GMP) ja ne sisältävät: moderni teknologia tuotanto; lääkkeiden, dispersioaineiden, apuaineiden ja lääkkeiden laadunvalvonta; vaatimukset tiloille, laitteille ja henkilökunnalle.

Jotta varmistetaan minimaalinen mikro-organismien aiheuttama kontaminaatio, liuokset valmistetaan aseptisissa olosuhteissa. Steriilit ratkaisut on valmistettava erityisissä, ns. puhdastiloissa, joissa on monivaiheinen tulo- ja poistoilmanvaihtojärjestelmä. Huoneilman on oltava kansallisten puhtausstandardien (luokkien) mukainen.

Valmistettujen injektioliuosten on oltava läpinäkyviä, stabiileja, steriilejä ja ei-pyrogeenisiä, joissain tapauksissa - täytettävä erityisvaatimukset.

Näiden vaatimusten onnistunut täyttäminen riippuu pitkälti ajovalojen, matsevin ja proviisorin tieteellisesti perustellusta työn organisoinnista.

Ei mekaanisia sulkeumia. Mekaanisia sulkeumia voivat edustaa kumi-, metalli-, lasi-, selluloosakuitu-, lakkahiutale- ja vieraat kemialliset ja biologiset mikrohiukkaset, joten tekninen prosessi aseptisten sääntöjen merkitys suodatuksen tehokkuudelle ja säätömenetelmien luotettavuudelle on suuri. Kun mekaaniset sulkeumat injektoidaan potilaan kehoon, ne aiheuttavat erilaisia ​​patologisia muutoksia.

Suodatettujen injektioliuosten mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen tarkastetaan silmämääräisesti injektiopulloihin täyttämisen jälkeen sekä steriloinnin jälkeen. Liuokset eivät saa sisältää paljaalla silmällä näkyviä vieraita hiukkasia (50-µm ja suuria). Kalvomikrosuodatusmenetelmää käytettäessä on mahdollista vapauttaa liuoksia 0,2-0,3 mikronin mikropartikkeleista.

Injektioliuosten stabiilisuus. Tämä on liuoksessa olevien lääkeaineiden koostumusten ja pitoisuuksien muuttumattomuus vakiintuneen säilyvyysajan aikana. Injektioliuosten stabiilisuus riippuu ensisijaisesti alkuperäisten liuottimien ja lääkeaineiden laadusta. Niiden on täytettävä täysin GF GOST:n vaatimukset.

Mitä korkeampi lähtöaineiden puhtaus on, sitä stabiilimpia niistä saadaan injektioliuokset.

Lääkeaineiden muuttumattomuus saavutetaan noudattamalla optimaalisia sterilointiolosuhteita (lämpötila, aika), käyttämällä hyväksyttäviä säilöntäaineita, jotka mahdollistavat steriloinnin vaikutuksen saavuttamisen alemmassa lämpötilassa, ja käyttämällä lääkeaineiden luonnetta vastaavia stabilointiaineita.

Vesiliuoksen väliaineen reaktio ei vaikuta vain kemialliseen stabiilisuuteen, vaan myös bakteerien elintärkeään toimintaan. Voimakkaasti happamat ja emäksiset ympäristöt ovat säilöntäaineita.

Kuitenkin hyvin happamissa ja emäksisissä ympäristöissä monissa lääkeaineissa tapahtuu kemiallisia muutoksia (hydrolyysi, hapettuminen, saippuoituminen), joita sterilointi tehostaa. Lisäksi erittäin happamien ja emäksisten liuosten injektiot ovat tuskallisia, joten käytännössä kullekin lääkeaineelle valitaan stabilointiaineiden avulla pH-arvo, jonka avulla ne pysyvät muuttumattomina steriloinnin ja varastoinnin jälkeen.

Stabilisaattorin valinta riippuu leivinaineen fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista. Perinteisesti aineet, joiden liuokset Vpe6yi°T stabiloituvat, jaetaan kolmeen ryhmään:

V 1) vahvojen emästen ja heikkojen happojen suolat (liuoksilla on lievästi emäksinen tai emäksinen ympäristö);

2) vahvojen happojen ja heikkojen emästen suolat (liuoksilla on lievästi hapan tai hapan ympäristö);

3) helposti hapettavat aineet.

Heikkojen emästen ja vahvojen happojen suoloja edustavien lääkeaineiden stabiloimiseksi käytetään 0,1 M suolahappoliuosta, tavallisesti 10 ml per 1 litra stabiloitavaa liuosta. Tässä tapauksessa liuoksen pH siirtyy happopuolelle (3,0 asti). Käytettyjen suolahappoliuosten tilavuus ja pitoisuus voivat vaihdella lääkeaineiden ominaisuuksien mukaan.

Stabilisaattoreina käytetään myös alkaliliuoksia (natriumhydroksidi, natriumbikarbonaatti), jotka on lisättävä vahvojen emästen ja heikkojen happojen suoloja edustavien aineiden liuoksiin (kofeiini-natriumbentsoaatti, natriumtiosulfaatti jne.). Näiden stabilointiaineiden luomassa emäksisessä ympäristössä näiden aineiden hydrolyysireaktio vaimenee.

Joissakin tapauksissa stabiloimaan helposti hapettuvia aineita, esim. askorbiinihappo, liuoksiin on lisättävä antioksidantteja - aineita, jotka keskeyttävät radikaalin oksidatiivisen prosessin.

Fenolijohdannaisia, aromaattisia amiineja, matalavalenssisia rikkijohdannaisia ​​(natriumsulfiitti ja metabisulfiitti, rongolitti, tiourea jne.), tokoferoleja on ehdotettu antioksidantteiksi.

Epäsuorana (epäsuorana) antioksidanttina käytetään Trilon B:tä, jota kutsutaan epäsuoraksi, koska se ei mene itse redox-prosessiin, vaan sitoo raskasmetalli-ioneja, jotka ovat hapettumisprosessien katalyyttejä.

Antioksidanttien määrä ei saa ylittää 0,2 %, ellei yksityisartikkeleissa toisin mainita.

Jotkut injektioliuokset stabiloidaan erityisillä aineilla, esimerkiksi glukoosiliuoksilla. Tietoja stabilointiaineiden koostumuksesta ja niiden määristä on asiaa koskevassa ND:ssä.

Steriiliys ja apyrogeenisuus. Injektioliuosten steriiliys varmistetaan noudattamalla tarkasti aseptisia valmistusolosuhteita, käyttämällä vakiintunutta sterilointimenetelmää (mukaan lukien sterilointi suodattamalla) ja noudattamalla lämpötilajärjestelmä, sterilointiaika, joissain tapauksissa lisäämällä säilöntäaineita (antimikrobisia aineita).

Sterilointiliuosten tulee olla viimeistään 3 tunnin kuluttua tuotannon aloittamisesta. Liuosten sterilointi yli 1 litran astioissa ei ole sallittua. Liuosten uudelleen sterilointi on kielletty.

Liuoksen säilyttäminen ei estä GMP-sääntöjen noudattamista. Sen pitäisi auttaa vähentämään mahdollisimman paljon lääkkeiden mikrobikontaminaatiota. Lisättyjen säilöntäaineiden, kuten klooributanolin, kresolin, fenolin, määrä injektioliuoksissa saa olla enintään 0,5 %. Säilöntäaineita käytetään moniannoslääkkeissä sekä kerta-annoslääkkeissä - yksityisten farmakopean artikkeleiden vaatimusten mukaisesti.

Säilöntäaineita ei pitäisi sisältää liuoksissa intrakavitaarisiin, sydämensisäisiin tai silmänsisäisiin injektioihin; injektiot, joihin on pääsy selkäydinneste sekä yli 15 ml:n kerta-annoksena.

Injektioliuosten apyrogeenisuus varmistetaan noudattamalla tiukasti pyrogeenittömän veden hankintaa ja varastointia koskevia sääntöjä (Aqua pro injectionibus) ja injektioliuosten valmistusehtoja. Ei-pyrogeenisyyden vaatimus koskee ensisijaisesti infuusioliuoksia sekä injektioliuoksia, joiden kertainjektiotilavuus on 10 ml tai enemmän.

Pyrogeeniset aineet - mikro-organismien (pääasiassa gram-negatiivisten) elintärkeän toiminnan ja hajoamisen tuotteet ovat lipopolysakkaridityyppisiä yhdisteitä - aineita, joilla on suuri molekyylipaino ja hiukkaskoko 0,05-1,0 mikronia.

Näiden aineiden esiintyminen injektioliuoksissa voi aiheuttaa potilaassa pyrogeenisen reaktion, kun ne ruiskutetaan verisuoniin, selkäydinkanavaan - kehon lämpötilan nousu, vilunväristykset ja korkea pitoisuus voivat johtaa kuolemaan. Pyrogeenisiä reaktioita esiintyy suonensisäisten, selkärangan ja kallonsisäisten injektioiden yhteydessä.

Pyrogeeniset aineet ovat lämpöstabiileja, ne kulkevat monien suodattimien läpi, niistä on käytännössä mahdotonta vapauttaa vettä ja injektioliuoksia lämpösteriloinnin avulla, joten pyrogeenisten aineiden muodostumisen estäminen, joka saavutetaan luomalla aseptiset valmistusolosuhteet, on erittäin tärkeää.

Apyrogeenisuustesti alistetaan joillekin lähtöaineille liuosten muodossa, esimerkiksi 5% glukoosi, isotoninen natriumkloridi, 10% gelatiini.

Injektioveden ja apteekeissa valmistettujen liuosten ei-pyrogeenisyyden valvonta suoritetaan kerran neljänneksessä.

Injektioveden pyrogeenisuuden biologinen testi suoritetaan kolmelle terveelle kanille, joita pidetään optimaalisissa olosuhteissa.Tämä menetelmä on kallis ja työläs, paitsi

Lisäksi sitä vaikeuttaa eläinten yksilöllinen herkkyys pyrogeenisille aineille.

Lupaavimpana menetelmänä pyrogeenisyyden testaamiseen voidaan pitää limulustestiä (LaL - testi). Limulus-testillä on etu kaniinitestiin verrattuna, mutta toistaiseksi tämä menetelmä ei ole maassamme virallinen eikä sitä käytetä apteekeissa.

Pyrogeenit voidaan poistaa: suodattamalla kalvosuodattimien läpi; johtamalla ioninvaihtohartsien läpi, käyttämällä käänteisosmoosia, gammasäteilytystä, tislausta, ultrasuodatusta jne.

Erityisvaatimukset. Tietyille injektioliuosryhmille asetetaan erityisvaatimukset:

isotonisuus (tietty osmolaarisuus);

isoionisuus (veriplasman tilasta johtuva tietty ioninen koostumus);

isohydrisyys (tietty pH-arvo kehon eri olosuhteissa - asidoosi tai alkaloosi);

isoviskositeetti ja muut fysikaalis-kemialliset ja biologiset indikaattorit, jotka saadaan lisäämällä liuokseen lisäaineita.

luetelluista vaatimuksista apteekin käytäntö useammin on tarpeen ratkaista injektioliuosten isotonisaatioon (isoosmolaarisuuden varmistamiseen) liittyviä kysymyksiä. Isotoniset liuokset luovat osmoottisen paineen, joka vastaa kehon nesteiden osmoottista painetta: veriplasma, kyynelneste (subkonjunktiaaliset injektiot), imusolmuke jne. Veren ja kyynelnesteen osmoottinen paine on normaalisti 7,4 atm. Liuokset, joilla on alhaisempi osmoottinen paine, ovat hypotonisia, korkeamman osmoottisen paineen omaavat ovat hypertonisia.

Isotonisuus (isoosmolaarisuus) on erittäin tärkeä injektioliuosten ominaisuus. Veriplasman osmoottisesta paineesta poikkeavat liuokset aiheuttavat voimakkaan kivun tunteen. Joskus tarkoituksellisesti hypertonisia liuoksia käytetään terapeuttisiin tarkoituksiin (esimerkiksi glukoosin, glyseriinin voimakkaasti hypertonisia liuoksia käytetään kudosten turvotuksen hoitoon).

Lääkkeiden isotoniset pitoisuudet liuoksissa voidaan laskea eri tavoin. Yksinkertaisin on laskenta käyttäen natriumkloridin isotonista ekvivalenttia.

Esimerkiksi 1,0 g vedetöntä glukoosia vastaa osmoottista vaikutusta 0,18 g:aan natriumkloridia. Tämä tarkoittaa, että g vedetöntä glukoosia ja 0,18 g natriumkloridia isotonisoivat ° Samat tilavuudet vesiliuoksia samoissa olosuhteissa (katso Chl-13).

Johdanto

1. Injektiomuodot, niiden ominaisuudet

1.1 Ruiskutuksen edut ja haitat

1.2 Injektoivia annosmuotoja koskevat vaatimukset

1.3 Injektioliuosten luokitus

2. Injektioliuosten tekniikka apteekissa

2.1 Injektioliuosten valmistus ilman stabilointiaineita

2.2 Injektioliuosten valmistaminen stabilointiaineella

2.3 Ruoanlaitto suolaliuoksia apteekin olosuhteissa

Johtopäätös

Bibliografia

Johdanto

Nykyaikaisissa olosuhteissa tuotantoapteekki on järkevä ja kustannustehokas linkki lääketieteellisen prosessin organisoinnissa. Sen päätehtävänä on kattavin, edullisin ja oikea-aikaisin laitospotilaiden tarpeiden tyydyttäminen lääkkeissä, desinfiointiaineissa, sidoksissa jne.

Olennainen osa täydellisyyttä ja saavutettavuutta huumehoito on läsnäolo apteekeissa, valmiiden lääkkeiden lisäksi, ekstemporaalisia annosmuotoja. Periaatteessa nämä ovat lääkkeitä, joita lääkeyritykset eivät valmista.

Infuusioliuokset muodostavat 65 % kaikista ekstemporaalisesti valmistetuista muodoista: glukoosin, natriumkloridin, eri pitoisuuksien kaliumkloridin, aminokapronihapon, natriumbikarbonaatin jne. liuokset.

Injektioliuosten osuus itsekantavien apteekkien ekstemporaalisessa formulaatiossa on noin 15 % ja hoitolaitosten apteekeissa 40-50 %.

Injektoitavat liuokset ovat lääkkeitä, jotka ruiskutetaan kehoon ruiskulla, mikä rikkoo ihon ja limakalvojen eheyttä, ovat suhteellisen uusi annosmuoto.

Ajatus lääkeaineiden antamisesta särkyneen ihon läpi syntyi vuonna 1785, kun lääkäri Fourcroix teki erityisiä teriä käyttäen ihoon viiltoja ja hieroi lääkinnällisiä aineita syntyneisiin haavoihin.

Vladikavkazin sotasairaalan venäläinen lääkäri Lazarev suoritti ihonalaisen huumeinjektion ensimmäistä kertaa vuoden 1851 alussa. Vuonna 1852 Pravac ehdotti modernia ruiskua. Siitä lähtien injektioista on tullut yleisesti hyväksytty annosmuoto.

1. Injektiomuodot, niiden ominaisuudet

1.1 Ruiskutuksen edut ja haitat

Seuraavat ruiskeena käytettävien annosmuotojen estemporaalisen tuotannon edut on huomattava verrattuna valmiiden annosmuotojen käyttöön:

Tarjoaa nopean terapeuttisen vaikutuksen;

Mahdollisuus valmistaa lääkettä tietylle potilaalle ottaen huomioon painon, iän, pituuden jne. yksilöllisten reseptien mukaan;

Kyky annostella lääkeainetta tarkasti;

Injektoidut lääkeaineet pääsevät verenkiertoon ohittaen sellaiset kehon suojaavat esteet kuten maha-suolikanava ja maksa, jotka voivat muuttaa ja joskus tuhota lääkeaineita;

Kyky antaa lääkeaineita tajuttomalle potilaalle;

Lyhyt aika lääkkeen valmistuksen ja käytön välillä;

Mahdollisuus luoda suuria varastoja steriilejä liuoksia, mikä helpottaa ja nopeuttaa niiden vapautumista apteekeista;

Ei tarvitse korjata annosmuodon makua, hajua, väriä;

Halvemmat kustannukset verrattuna lääkkeisiin teollisuustuotanto.

Mutta lääkkeiden injektiolla on etujen lisäksi kielteisiä puolia:

Kun nesteitä johdetaan vaurioituneen ihosuojan läpi, patogeeniset mikro-organismit voivat helposti päästä verenkiertoon;

Yhdessä injektioliuoksen kanssa ilmaa voidaan päästää kehoon, mikä aiheuttaa verisuoniveritulppia tai sydänhäiriöitä;

Pienetkin epäpuhtaudet voivat vaikuttaa haitallisesti potilaan kehoon;

Injektioreitin kipuun liittyvä psykoemotionaalinen puoli;

Vain pätevät asiantuntijat voivat tehdä lääkeinjektion.

1.2 Injektoivia annosmuotoja koskevat vaatimukset

Injektiovalmisteille asetetaan seuraavat vaatimukset: steriiliys, mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen, stabiilisuus, ei-pyrogeenisyys ja isotonisuus yksittäisille injektioliuoksille, jotka on ilmoitettu asianomaisissa artikkeleissa tai resepteissä.

Lääkkeiden parenteraalinen käyttö sisältää ihon rikkoutumisen, joka liittyy mahdolliseen patogeenisten mikro-organismien infektioon ja mekaanisten sulkeumien käyttöön.

Steriiliys Apteekissa valmistettujen injektioliuosten valmistus varmistetaan aseptikaa koskevien sääntöjen tiukan noudattamisen sekä näiden liuosten steriloinnin seurauksena. Sterilointi eli defertilointi on elävän mikroflooran täydellinen tuhoaminen esineessä.

Lääkkeiden valmistuksen aseptiset olosuhteet ovat joukko teknisiä ja hygieenisiä toimenpiteitä, jotka takaavat tuotteen suojan mikro-organismien pääsyltä siihen kaikissa teknologisen prosessin vaiheissa.

Aseptiset olosuhteet ovat välttämättömiä lämpölabiilien valmisteiden sekä epästabiilien emulsioiden, suspensioiden, kolloidisten liuosten, toisin sanoen valmisteiden, jotka eivät kuulu sterilointiin, valmistuksessa.

Myös aseptisten sääntöjen noudattaminen lämpösterilointia kestävien lääkkeiden valmistuksessa on yhtä tärkeässä roolissa, koska tämä sterilointimenetelmä ei vapauta tuotetta kuolleista mikro-organismeista ja niiden myrkkyistä, mikä voi johtaa pyrogeeniseen reaktioon, kun tällaista lääkettä käytetään. pistetään.

Ei mekaanisia epäpuhtauksia. Kaikki injektioliuokset eivät saa sisältää mekaanisia epäpuhtauksia ja niiden tulee olla täysin läpinäkyviä. Injektioliuos voi sisältää pölyhiukkasia, suodatukseen käytettyjen materiaalien kuituja, muita kiinteitä hiukkasia, jotka voivat päästä liuokseen säiliöstä, jossa se valmistetaan. Suurin vaara kiinteiden hiukkasten esiintymisestä injektioliuoksessa on verisuonten tukkeutuminen, mikä voi aiheuttaa kuoleman, jos sydäntä tai pitkittäisydintä ruokkivat suonet tukkeutuvat.

Mekaanisen saastumisen lähteenä voi olla huonolaatuinen suodatus, teknisiä laitteita, erityisesti sen hankausosat, ulkoilma, henkilökunta, huonosti valmistetut ampullit.

Mikro-organismeja, metallihiukkasia, ruostetta, lasia, puukumia, hiiltä, ​​tuhkaa, tärkkelystä, talkkia, kuitua, asbestia voi päästä tuotteeseen näistä lähteistä.

Ei-pyrogeenisyys. Apyrogeenisuus tarkoittaa sitä, että injektioliuoksissa ei ole mikro-organismien aineenvaihduntatuotteita - niin kutsuttuja pyrogeenisiä aineita tai pyrogeenejä. Pyrogeenit saivat nimensä (lat. Matto - lämpö, ​​tuli) kyvystä aiheuttaa lämpötilan nousua nieltynä, joskus verenpaineen lasku, vilunväristykset, oksentelu, ripuli on mahdollista.

Injektoitavien valmisteiden valmistuksessa pyrogeenejä vapautuu erilaisista fysikaalis-kemiallisista menetelmistä johtamalla liuos kolonneihin, joissa on aktiivihiili, selluloosa, kalvo ultrasuodattimet.

Valtion kemian farmakopean vaatimusten mukaisesti injektioliuokset eivät saa sisältää pyrogeenisiä aineita. Tämän vaatimuksen täyttämiseksi injektioliuokset valmistetaan pyrogeenittömästä injektiovedestä (tai öljyistä) käyttämällä lääkkeitä ja muita apuaineita, jotka eivät sisällä pyrogeenejä.

1.3 Injektioliuosten luokitus

Parenteraaliseen käyttöön tarkoitetut lääkkeet luokitellaan seuraavasti:

Injektoitavat lääkkeet;

Laskimonsisäiset infuusiolääkkeet;

Konsentraatit injektoivia tai suonensisäisiä infuusiolääkkeitä varten;

Jauheet injektiota tai suonensisäistä infuusiota varten;

Implantit.

Injektoitavat lääkevalmisteet ovat steriilejä liuoksia, emulsioita tai suspensioita. Injektioliuosten tulee olla kirkkaita ja käytännössä hiukkasttomia. Injektiota varten tarkoitetuissa emulsioissa ei saa olla merkkejä irtoamisesta. Sekoitettu injektiosuspensio tulee olla riittävän stabiili, jotta se antaa tarvittavan annoksen annettaessa.

Laskimonsisäiset infuusiolääkkeet ovat steriilejä vesiliuoksia tai emulsioita, joissa on vettä dispersioväliaineena; ei saa sisältää pyrogeeneja ja yleensä isotoninen veren kanssa. Tarkoitettu käytettäväksi suurina annoksina, joten se ei saa sisältää antimikrobisia säilöntäaineita.

Injektio- tai suonensisäisten infuusiolääkkeiden konsentraatit ovat steriilejä liuoksia, jotka on tarkoitettu injektioon tai infuusioon. Konsentraatit laimennetaan määrättyyn tilavuuteen, ja laimennuksen jälkeen saadun liuoksen on täytettävä injektiovalmisteille asetetut vaatimukset.

Injektiolääkkeiden jauheet ovat kiinteitä steriilejä aineita, jotka on sijoitettu säiliöön. Kun niitä ravistetaan tietyn tilavuuden kanssa sopivaa steriiliä nestettä, ne muodostavat nopeasti joko kirkkaan, hiukkasvapaan liuoksen tai homogeenisen suspension. Liukenemisen jälkeen niiden on täytettävä injektiovalmisteita koskevat vaatimukset.

Implantit ovat steriilejä kiinteitä lääkkeitä, joiden koko ja muoto sopivat parenteraaliseen implantaatioon ja vapauttavat aktiivisia aineita pitkän ajan kuluessa. Ne on pakattava yksittäisiin steriileihin astioihin.

2. Tekniikka sisään

Injektioliuosten valmistus

Valmista injektioliuokset injektioveteen. Sen on täytettävä puhdistetun veden vaatimukset, mutta lisäksi sen tulee olla pyrogeenivapaata, eikä se saa sisältää antimikrobisia aineita tai muita lisäaineita.

Pyrogeeniset aineet eivät tislaudu vesihöyryn kanssa, vaan niitä voidaan lisätä vesipisaroiden mukana kondensaation aikana.

Monissa ... laitteissa ei ole ...

Injektionesteisiin käytettävä vesi säilytetään höyrykäsitellyissä lasipulloissa, joissa on asianmukaiset merkinnät veden vastaanottopäivämäärästä. Vettä saa olla päivittäin, jos se steriloidaan välittömästi vastaanottamisen jälkeen. Säilytä tiiviisti suljetuissa astioissa aseptisissa olosuhteissa. Säilyvyys 24 tuntia.

Injektioon tarkoitettuja lääkeaineita koskevat vaatimukset.

Steriilien liuosten tai injektoitavien annosmuotojen valmistukseen käytetään lääkkeitä, joihin sovelletaan lisävaatimuksia:

Glukoosi;

Magnesiumsulfaatti MgS04;

natriumbikarbonaatti NaHC03;

Natriumkloridi NaCl ja kaliumkloridi KCl;

Steriilien annosmuotojen valmistukseen tarkoitetut lääkkeet säilytetään suljetussa kaapissa pienissä varsilaseissa, jotka on suljettu lasihiostulpilla.

Ennen täyttämistä sauvat pestään ja steriloidaan uunissa. Shanksilla täytyy olla passi.

Valmista injektioliuokset apteekkiolosuhteissa suurissa säiliöissä, tk. valmistaa erittäin suuria määriä. Lääkkeet sekoitetaan näissä säiliöissä erityisillä sekoittimilla.

On kiellettyä valmistaa samanaikaisesti useita annosmuotoja eri lääkkeillä tai injektioliuoksilla, joilla on sama nimi, mutta eri pitoisuudet samalla työpaikalla.

Valmistuksen jälkeen kaikki liuokset altistetaan täydellinen kemiallinen analyysi. Positiivisen tuloksen jälkeen liuokset suodatetaan lasisuodattimien läpi ja suodatetaan tyhjössä. Ne suodattuvat myös erikoiskankaiden, puuvillaharsopuikkojen ja suodatinpaperin (laskostettu suodatin) läpi.

Aseta ensin puuvillaharsopuikko, sitten laskostettu suodatin. Taitettuna on tarkoitus lisätä kosketusaluetta liuosten kanssa ja nopeuttaa suodatusprosessia.

... synteettiset kankaat, jotka perustuvat polyvinyylikloridiin, polypropeeniin, lavsaaniin.

Ensimmäiset osat suodosta suodatetaan telineeseen kaikkien suodatinmateriaalin karvojen pesua varten ja suodatettu liuos suodatetaan uudelleen, mutta jo pulloon. Sitten ne suodatetaan steriileihin annostelupulloihin. Suodatettaessa suppilo on tapana peittää leivinpaperilla.

Suodatuksen jälkeen pullo suljetaan kumitulpalla ja he tarkastelevat puhtautta, kääntäen pulloa ei kovin aktiivisesti, luoden näytön kämmenelläsi. Tai he tarkastelevat puhtautta erityisellä laitteella.

Jos näet mekaanisia hiukkasia, pullo avataan, liuos kaadetaan telineeseen ja suodatetaan uudelleen.

Kun liuos osoittautui puhtaaksi, lähetämme pullon ajettavaksi ja merkitsemme sen tagilla:

Liuoksen nimi, pitoisuus;

valmistuspäivämäärä;

Kokin nimi.

Merkitsemisen jälkeen steriloi ja steriloinnin jälkeen tarkista puhtaus.

Sen jälkeen ne myönnetään lomalle: tarra, jossa on sininen merkkiraita. Pitäisi kirjoittaa "Injektioon" Kaikki on kirjoitettu latinaksi ilman lyhenteitä.

Jos liuos ei ole kirkas steriloinnin jälkeen, älä steriloi uudelleen. Suorita steriloinnin jälkeen toistettu täydellinen kemiallinen analyysi.

Luento nro Ryhmien I ja II injektioliuosten stabilointi

On olemassa useita liuoksia, joiden suolat ovat epästabiileja steriloinnin aikana.

I ryhmä ruiskeena LF.

Muodostuu vahvasta haposta ja heikosta emäksestä.

Tähän ryhmään kuuluu suuri määrä alkaloidien ja synteettisten typpipitoisten orgaanisten emästen suoloja. Näiden suolojen liuokset luovat lievästi happaman ympäristön hydrolyysin seurauksena. Tämä tuottaa heikosti dissosioituvan emäksen ja vahvan hapon. Hydrolyysi estyy lisäämällä vapaata HNO 2:ta tällaisiin liuoksiin. Alkaloidien emäkset, jotka liukenevat vähän veteen, voivat saostua (papaveriiniemäs).

Steriloitaessa vahvan hapon ja heikon emäksen muodostamia liuoksia, jos lasista vapautuu alkalia, seinät öljyistyvät.

Esimerkiksi, Novocain pohjalla muodostaa keltaisia ​​öljypisaroita seinille. Lääkkeiden hajoamistuotteet muodostuvat, ne ovat usein myrkyllisiä.

Ryhmän I lääkeaineita ovat:

─ kaikki alkaloidien suolat;

- Novocain;

- dibatsoli;

- difenhydramiini;

- papaveriinihydrokloridi;

- Atropiinisulfaatti.

Näiden liuosten stabiloimiseksi lisää 0,1 mol HCl. Sen määrä riippuu lääkkeen ominaisuuksista, mutta pääsääntöisesti se ei riipu liuoksen pitoisuudesta, paitsi novokaiini.

1 litralle lueteltujen aineiden liuosta ...

Eri pitoisuuksilla oleville novokaiiniliuoksille tarvitaan HCl:a:

0,25-prosenttinen novokaiiniliuos - 3 ml 0,1 mol HCl:ää litrassa.

0,5-prosenttinen novokaiiniliuos - 4 ml 0,1 mol HCl:tä litrassa.

1-prosenttinen Novocain-liuos - 9 ml 0,1 mol HCl / 1 litra.

2-prosenttinen novokaiiniliuos - 12 ml 0,1 mol HCl / 1 litra.

M M (HCl) = 36,5 g/mol

36,5 - 1000 ml (1 molaarinen liuos)

3,65 - 1000 ml (0,1-molaarinen liuos)

0,365 - 100 ml (0,1-molaarinen liuos)

	8,3 % (HCl) - 100 ml 0,365 - X		X = 4,4 ml (8,3 %)

Weibel-stabilisaattorissa 4,4 ml 0,01 mol HCl - 1000 ml:ssa.

II ryhmä ratkaisuja

Muodostuu vahvasta emäksestä ja heikosta haposta.

Tähän ryhmään kuuluvat:

─ kofeiininatriumbentsoaatti;

─ natriumtiosulfaatti Na2S2O3;

- Natriumnitriitti.

Näiden aineiden liuoksilla on emäksinen ympäristö ja ne ovat stabiileja. Injektiovesi imee hiilidioksidia ilmasta ja varastoituna alentaa pH-arvoa päivän loppuun mennessä.

Hiilihappojäämiä on riittävästi aiheuttamaan peruuttamattomia hajoamisreaktioita, kun luetellut aineet liukenevat siihen.

Steriiliys.

Se saavutetaan steriloimalla jollakin menetelmällä. Kaikki steriloinnin kestävät silmätipat ja emulsiot luovutetaan apteekista vain steriileinä. Tämä selittyy sillä, että silmätippoja levitetään silmän sidekalvolle ...

Normaalisti kyynelneste sisältää erityistä ainetta, Lysosiinia, jolla on kyky tuhota sidekalvoon joutuvia mikro-organismeja. Useissa sairauksissa kyynelneste sisältää vähän lysosiinia ja silmä on suojaamaton mikro-organismien vaikutuksilta.

Silmän tartunnalla ei-steriilillä lääkeliuoksella voi olla vakavia seurauksia, jotka voivat joskus johtaa näön menetykseen.

Vakaus.

Silmätipat, riippuen niiden sterilointikestävyydestä, ts. Lääkkeet, joista nämä tipat valmistetaan, voidaan jakaa 3 ryhmään:

minä Lääkkeet, joiden liuokset voidaan altistaa lämpösterilointiin paineen alaisena, ja joukko liuoksia steriloidaan virtaavalla höyryllä 100 °C:ssa (hellävarainen sterilointimenetelmä), mutta ilman stabilointiaineiden lisäämistä.

Tähän ryhmään kuuluvat alkaloidien ja synteettisten typpipitoisten emästen suolat ja muut aineet, jotka kestävät hydrolyysiä ja hapettumista happamassa ympäristössä. Nämä aineet on stabiloitava boorihapolla isotonisessa pitoisuudessa yhdessä säilöntäaineena olevan Levomysetiinin kanssa sekä eri koostumuksilla puskuriliuoksilla, jotka varmistavat reaktioväliaineen stabiilisuuden.

Boorihappo toimii samanaikaisesti säilöntäaineena, stabilointiaineena ja isotonisoivana aineena.

─ Atropiinisulfaatti - valmista 1%;

─ glyseriini - 3%;

- Dikain - 0,5%;

─ difenhydramiini - 1 %, 2 %;

- Ihtioli - 1 %, 2 %;

─ kaliumjodidi - 3 - 6%;

─ kalsiumkloridi - 3%;

─ riboflaviini - 0,02 - 0,01 %;

─ sulfopyridosiininatrium - 10%;

─ tiamiinikloridi - 0,2%;

─ boorihappo - 2 - 3%;

─ Nikotiinihappo - 0,2%;

─ Metyleenisininen - 0,1%;

─ natriumbikarbonaatti - 1 - 2%;

─ natriumkloridi - 0,9 - 4%;

─ Novocain - 1 - 2% (ilman stabilointiainetta);

─ norsulfatsolinatrium - 10%;

─ Pilokarpiinihydrokloridi - 1 - 6 %;

─ platyfiliinihydrotartraatti - 1 - 2 %;

─ Prozerin - 0,5 - 1%;

─ furatsiliini - 0,02%;

─ sinkkisulfaatti - 0,2 - 0,3%;

─ Efedriinihydrokloridi - 2 - 10%.

II. Emäksisessä ympäristössä stabiilit aineet:

- sulfasyylinatrium;

- norsulfatsolinatrium;

─ Dikain 1%, 2%, 3%.

Ne voidaan stabiloida NaOH:lla, NaHC03:lla, natriumtetraboraatilla Na 2 B 4 O 7:llä ja puskuriseoksilla, joiden pH on alkalinen.

Sulfasyylinatrium (Albucid).

Valmistus 10%, 20% ja 30%.

Stabilisaattorit ovat:

Na2S203, jota lisätään 0,015 10 ml:aan tippoja;

HCl 1 molaarinen - 0,035 per 10 ml tippaa.

Tämä stabilointiaine antaa pisaroiden olla steriilejä pitkän aikaa. Steriloitu paineen alaisena virtaavalla höyryllä.

Lapsille, vastasyntyneille, 30-prosenttista Albucid-liuosta käytetään silmäsairauksien estämiseen - Blennorey. Se on keitetty aseptisesti ilman stabilointiainetta, nuo. silmätipat eivät ole steriloituja (vastasyntyneille).

III. Lääkkeitä ei saa altistaa lämpösterilointiin, ja ne valmistetaan tiukasti aseptisissa olosuhteissa:

─ alunaliuokset - 0,5 - 1%;

─ Collargol-liuokset - 3 - 5%;

─ Protargol-liuokset - 1 - 10%;

─ Lidaasiliuokset - 0,1%;

─ antibioottiliuokset (paitsi Levomysetiini);

- Citralin liuokset - 1:1000;

─ trypsiiniliuokset;

- Adrenaliinihydrokloridiliuokset;

- etakridiinilaktaatin liuokset - 0,1 %;

- kiniinihydrokloridiliuokset - 1%;

─ hopeanitraattiliuokset - 1 - 2%.

Isotonisuus.

Isotonisoimattomien tippojen käyttöönotto aiheuttaa kipu. Laskelmat ovat samat kuin injektioliuoksissa. Jos liuos on hypertoninen, emme isotonisoi; jos hypotoninen, muista isotoninen. Lisäämme pääasiassa NaCl:a, mutta jotkut aineet eivät ole yhteensopivia NaCl:n kanssa. Esimerkiksi:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - valkoinen sakka

Siksi isotonisoi Na2SO4.

AgN03 isotonisoitu NaNO3.

Jos lääkkeitä määrätään pieninä määrinä (0,01 - 0,03), ne valmistetaan 0,9 % NaCl:lla, koska pienillä määrillä lääkkeitä ei käytännössä ole vaikutusta osmoottiseen paineeseen näiden pisaroiden sisällä.

Valmista 0,9 % NaCl:lla:

- Furacilin-liuokset - 1:5000;

─ Riboflaviiniliuokset - 1:5000;

- Citralin liuokset - 1:1000;

─ liuokset Levomysetiini - 0,1 -?

─ Antibiootteja sisältävillä silmätipoilla (paitsi Levomycetinillä) on erittäin alhainen osmoottinen paine, ja ne valmistetaan myös 0,9 % NaCl:lla.

Collargolin, Protargolin, Ichthyolin, Etakridiinilaktaatin kolloidiset liuokset älä isotonisoi, koska hyytymistä tapahtuu.

Nro 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi Ascorbinici 0,06

Sol. Glukoosi 2% - 10 ml

Näiden silmätippojen valmistamiseksi sinun on valmistettava etukäteen Riboflavin 0,02 % konsentraattiliuos.

0,02 riboflaviinia - 100 ml:ssa liuosta

0,002 riboflaviinia - 10 ml:ssa liuosta

0,001 riboflaviinia - 5 ml:ssa liuosta

Saat 5 ml 0,02 % riboflaviiniliuosta.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl glukoosille

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. 0,09 - 0,05 = 0,04 NaCl on lisättävä.

Silmätipat ovat LF tarkoitettuja silmien tiputukseen; vesi- tai öljyliuokset.

ETTÄ.: LF valmistetaan "kaksisylinterisellä" menetelmällä aseptisissa olosuhteissa. Muista isotonisoida, koska. hypotoninen ratkaisu. Käytämme riboflaviinin liuoskonsentraattia 0,02 %.

T.P.: Mittaa telineeseen 5 ml. Punnitsimme 0,06 Ascorbinovaan, kaada se telineeseen. Punnitsimme 0,22 glukoosia, kaada se telineeseen. Punnitsimme 0,04 natriumkloridia, kaada se telineeseen. Sekoita huolellisesti, liuotetaan.

Pesemme yhdistetyn suodattimen vedellä ja suodatamme valmistettu liuos sen läpi annostelupulloon.

Mittaamme 5 ml injektionesteisiin käytettävää vettä, huuhtelemme suodattimen annostelupulloon. Annamme sen kemialle. analyysin ja positiivisen tuloksen jälkeen tarkastelemme puhtautta.

Suljemme puhtaan liuoksen hermeettisesti, merkitsemme sen etiketillä ja asetamme steriloitumaan 100 °C:seen 30 minuutiksi virtaavalla höyryllä.

Steriloinnin jälkeen kiinnitämme tarran vaaleanpunaisella signaalinauhalla, johon ilmoitamme:

─ Apteekin numero ja osoite;

─ Koko nimi sairas;

─ sovellus;

- valmistuspäivämäärä;

─ säilyvyys 5 päivää.

Täytämme PPC:n muistista:

X \u003d 0,086 (NaNO 3)

Tipat Citralilla.

Valmistettu 0,9 % NaCl:lla.

Liuos steriloidaan ja steriiliin liuokseen lisätään tietty määrä tippoja Citral-liuosta.

Reseptin mukaan sitä määrätään 0,01 % ja 0,02 %. Se tulee apteekkiin 1 %:n pitoisuutena (1:100).

Nro 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% - 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

... ja tällä pipetillä kaivetaan esiin tarvittava määrä tippoja.

Kiinnitetään tarra sauvaan.

Kaivamme steriloituun NaCl-liuokseen 0,9%.

Lisätarra "Aseptisesti kypsennetty".

Silmävedet

Ne valmistetaan kuten silmätipat tiukasti aseptisissa olosuhteissa, massatilavuudella, steriloidaan (jos ne kestävät steriloinnin).

Koska valmistetaan merkittäviä tilavuuksia, silloin "kaksinkertaista titrausta" ei käytetä.

Sovellus:

silmien huuhteluun;

toimintakentän pesu.

Nämä ratkaisut ja niiden koostumus ovat saatavilla osoitteessa tilausnumero 214.

Nro 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Etakridiinilaktaatti on väriaine. Se ei voi olla isotoninen, koska hän on puolikolloidinen. Valmistettu vain aseptisissa olosuhteissa.

Luento # Silmävoiteet.

Silmävoidetta käytetään asettamalla sidekalvolle silmäluomen alle.

Niitä käytetään:

─ desinfiointi;

─ anestesia;

─ pupillin laajeneminen tai supistuminen;

─ silmänsisäisen paineen lasku.

Silmän sidekalvo on erittäin herkkä kuori, joten silmävoiteet jaetaan erilliseen ryhmään ja niille asetetaan lisävaatimuksia:

steriiliys;

· ei saa sisältää kiinteitä hiukkasia, joissa on terävät reunat ja jotka voivat vahingoittaa sidekalvoa, eikä se saa sisältää ärsyttäviä aineita;

· tulee levitä helposti (spontaanisti) limakalvolle.

Valmista silmävoiteita aseptisissa olosuhteissa.

Jos hyväksyttyä säädösdokumentaatiota ja lääkärin ohjeita ei ole, perustana käytetään perustaa, joka koostuu 10 tunnista vedetöntä lanoliinia ja 90 tuntia vaseliinia, joka ei sisällä pelkistäviä aineita (vaseliinilajike "Silmävoiteille") - säilytetään 30 päivää.

Silmävoiteiden pakkauksessa tulee olla:

LF:n tai LP:n vakaus;

Säilytä silmävoiteita hyvin suljetuissa purkeissa viileässä, pimeässä paikassa niiden sisältämien lääkkeiden fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien mukaisesti.

Silmävoiteiden perusta saadaan sulattamalla vedetöntä lanoliinia ja vaseliinilaatua "Silmävoideille" posliinikupissa, kun sitä kuumennetaan vesihauteessa. Sula pohja suodatetaan useiden sideharsokerrosten läpi, pakataan kuiviin steriloituihin lasipurkkeihin tai -pulloihin; sidotaan leivinpaperilla ja steriloidaan ilmasterilaattorissa 180 °C:ssa 30–40 minuuttia tai 200 °C:ssa 10–15 minuuttia.

Vaseliini "Silmävoiteille" ei sisällä pelkistäviä aineita.

Näiden pelkistysaineiden puuttuminen tarkistetaan seuraavasti: punnitsemme 1,0 vaseliinia + 5 ml puhdistettua vettä + 2 ml laimennettua rikkihappoa + 0,1 ml 0,1-molaarista kaliumpermanganaattiliuosta. Kuumenna ravistellen 5 minuuttia kiehuvassa vesihauteessa. Vesikerroksen tulee säilyttää vaaleanpunainen väri.

Vaseliinia "Silmävoiteille" voi ostaa apteekista. Tätä varten vaseliinia kuumennetaan 1 - 2 tuntia 150 ° C:ssa aktiivihiilellä (se lisätään 1 - 2 painoprosenttia vaseliinia). Samalla haihtuvat epäpuhtaudet poistetaan ja väriaineet adsorboituvat. Seos suodatetaan sitten suodatinpaperin läpi käyttäen suppiloa, joka on suunniteltu kuumasuodatukseen.

Lääkkeiden lisääminen silmävoiteihin

Voiteiden laatu tulee tarkistaa mikroskoopilla Global Fundissa kuvatulla tavalla.

Silmävoiteiden, erityisesti suspensioiden, valmisteen laatu tarkistetaan välttämättä GF XI:n menetelmän mukaisesti.

1. Vesiliukoisia aineita liukenee minimimäärä steriili vesi ja sekoitetaan steriilin pohjan kanssa.

2. Liukenemattomat tai niukkaliukoiset aineet trituroidaan pienellä määrällä nestettä (1/2 näiden aineiden painosta)

Otamme vähimmäismäärän nestettä (1/2 jauheiden painosta - Deryaginin sääntö), jos lääke< 5%.

Jos lääkettä on 5% tai enemmän, sitä hierotaan ½:lla sulasta emäksestä määrätyn lääkkeen painosta.

3. Voiteet vapautetaan steriileissä penisilliinipulloissa sisään juoksemista tai sidontaa varten; ehkä purkeissa.

4. Etiketti: "Silmävoiteet" vaaleanpunaisella merkkiraidalla.

Puskuriseokset (liuokset)

Niitä käytetään liuottimina lisäämään silmätippojen stabiilisuutta ja terapeuttista aktiivisuutta, vähentämään silmätippojen ärsyttävää vaikutusta säilytystarkoituksessa, mikä mahdollistaa ... silmätippojen säilymisen koko käyttöajan.

Yksittäisen valmistuksen silmätippojen koostumuksessa olevat puskuriliuokset otetaan vain lääkärin ohjeiden mukaan.

Puskuriliuoksilla on erilainen koostumus, joten pH on erilainen. Koostumuksesta ja pH:sta riippuen niitä käytetään tiettyihin lääkkeisiin.

1. Boraattipuskuri pH = 5:

Boorihappo 1.9

Levomysetiini 0,2

Puhdistettu vesi 100 ml asti

· Dikain;

Kokaiinihydrokloridi;

· Novokaiini;

· Mezaton;

Sinkkisuolat.

2. Boraattipuskuri pH = 6,8:

Boorihappo 1.1

Natriumtetraboraatti 0,025

Natriumkloridi 0,2

Puhdistettu vesi 100 ml asti

Silmätipat valmistetaan tälle puskurille:

atropiinisulfaatti;

· Pilokarpiinihydrokloridi;

skopolamiinihydrobromidi.

Boorihapon isotoninen ekvivalentti NaCl:lle = 0,53.

Enteraalinen LF

Nämä sisältävät:

─ nesteet sisäiseen käyttöön;

- peräruiskeet;

- peräpuikot;

- peräsuolen voiteet.

1. Luetteloiden A ja B annosten tarkistaminen.

Yleisimmin määrätty ZLF

Oikea lähestymistapa lasten sisäiseen käyttöön tarkoitettujen annosmuotojen luomiseen ja valmistukseen on mahdotonta ilman tietämystä maha-suolikanavan ominaisuuksista.

Suuontelon ja ruokatorven limakalvo on herkkä, runsaasti verisuonia, helposti haavoittuva ja sille on ominaista kuivuus. limarauhaset eivät käytännössä ole kehittyneet.

Ensimmäiset 24-48 tuntia elinaikaa ruoansulatuskanavassa on erilaisia ​​bakteereja. Suoliston mikrofloora on:

bifidobakteerit;

coli;

· enterokokit;

Hänellä on hyvin tärkeä suorittaa erilaisia ​​toimintoja:

1. Suojaava suhteessa patologiseen ja pyogeeniseen.

2. Osallistu gr-vitamiinin synteesiin. SISÄÄN;

3. Ruoansulatusentsyymien entsymaattinen tyyppi.

Vastasyntyneiden ja alle vuoden ikäisten lasten vatsassa olevien aineiden imeytyminen riippuu suuresti pH:sta.

Kun LF otetaan suun kautta, imeytyminen tapahtuu pääasiassa ohutsuolessa 7.3-7.6. Vakio imeytymisnopeus lapsilla on vahvistettu 1,5 vuoden iässä.

Suolen erottuva piirre on seinien lisääntynyt läpäisevyys toksiineille, mikro-organismeille ja monille lääkkeille toksikoosin kehittymiseen asti.

Kaikki alle 1-vuotiaille lapsille tarkoitetut annosmuodot, käyttötavasta riippumatta, on valmistettava aseptisissa olosuhteissa, koska. matalavirulenssiset mikro-organismit voivat aiheuttaa vakavia sairauksia, erityisesti heikentyneessä organismissa.

Tablettien käyttö muiden annosmuotojen valmistukseen ei ole sallittua.

Esimerkiksi: Ringer-Locke-ratkaisu.

II. Jauheet lapsille

─ Dibatsoli 0,003 (0,005 - 0,008)

─ Sokeri 0,2

─ Difenhydramiini 0,005

─ Sokeri (glukoosi) 0,1

Kuivassa paikassa valolta suojattuna. Säilyvyys - 90 päivää

Silmätipat lapsille.

Lasten käytännössä he käyttävät: 2% ja 3% Collargol-liuoksia, jotka on valmistettu aseptisissa olosuhteissa, esijauhettu laastissa pienellä määrällä vettä.

10, 20, 30% Albucid, jotka kestävät lämpösterilointia paineen alaisena, tk. sisältävät Na 2S 2O 3 - 0,15; HCl 0,1m - 0,35 ja puhdistettu vesi 100 ml asti.

Säilyvyys 30 päivää enintään 25°C lämpötilassa

Injektioliuokset.

Niitä valmistetaan myös, mutta niitä käytetään pienemmässä annoksessa, jota säätelee hunaja. henkilöstöä.

Lapsille tarkoitetuissa injektioannosmuodoissa mekaanisten inkluusioten hiukkaskoot ovat tärkeitä. Enintään 50 mikronin standardit eivät voi tyydyttää lastenlääkäreitä, koska vastasyntyneiden verisuonten ontelo on paljon pienempi kuin aikuisilla ja heidän tromboosinsa on mahdollista.

Voiteet.

Ihon suojatoiminto alle vuoden ikäisillä lapsilla on täydellinen. Ohuen stratum corneumin, mehukkaan ja löysän epidermaalisen kerroksen, jossa on laajasti kehittynyt verisuoniverkosto, läpi se on helppo tunkeutua: myrkylliset aineet, mikro-organismit, mukaan lukien pyogeeniset bakteerit.

Lääkkeet imeytyvät aktiivisesti solukalvojen lipidikerrokseen passiivisen kuljetuksen avulla (ilman energiankulutusta kohti alhaisempaa pitoisuutta), rasvaliukoiset aineet imeytyvät aktiivisesti.

Salisylaattien, fenolin ja monien muiden lääkkeiden imeytyminen voi johtaa vakavaan kuolemaan johtavaan myrkytykseen.

Älä käytä voiteita, joissa on mikro-organismeja.

Tilaus nro 214 hyväksyi reseptit 1% ja 5% Tanniini voiteita vastasyntyneille. Molemmat voiteet ovat emulsiotyyppisiä, koska. Tanniinin oletetaan liukenevan arvioituun puhdistetun veden määrään.

1% voide - vaseliinilla.

5% voide - koostumuksen emulsiopohjainen:

Puhdistettu vesi 5 ml;

vedetön lanoliini 5,0;

Vaseliini 85,0.

Pohjaa steriloidaan 30 minuuttia 180°C:ssa ilman vettä.

Luento nro. Injektoitavat annosmuodot

Kurssityöt

Injektioliuokset

I. Johdanto

II. Päämäärät ja tavoitteet

III. Injektoitavat liuokset annosmuodossa

IV. Prosessin vaiheet

1. Valmistelutyöt

2. Liuoksen valmistus

Suodatus ja pakkaus

Liuoksen sterilointi

Valmiiden tuotteiden laadunvalvonta

Lomajärjestelyt

V. Käytännön osa

VI. kokeellinen osa

Käytetyt kirjat

I. Johdanto

Yksi tärkeimmistä annosmuodoista on injektioliuokset - Solutiones pro injectionibus.

Liuos - nestemäinen annosmuoto, joka saadaan liuottamalla yhtä tai useampaa lääkeainetta, joka on tarkoitettu injektiokäyttöön.

Injektioliuosten käytön epätavallinen laajuus johtuu suhteellisesti suuremmasta tehokkuudesta ja vaikutuksen alkamisnopeudesta lääkkeiden parenteraalisessa annossa. Tämä johtuu siitä, että tällä antomenetelmällä lääkeaineet pääsevät suoraan kehon sisäiseen ympäristöön ohittaen luonnolliset esteet. Siten ensinnäkin farmakologisen vaikutuksen alkaminen nopeutuu; toiseksi annostelutarkkuus kasvaa, koska ne lääkeaineen luonnolliset häviöt, jotka ovat väistämättömiä, kun se imeytyy ruoansulatusjärjestelmän limakalvoon, eliminoituvat; Kolmanneksi aine, joka reagoi kehon kudosten kanssa koko annoksellaan (erityisesti laskimoon annettuna), aiheuttaa voimakkaamman vaikutuksen kuin enteraalisella antoreitillä. Toinen näiden ratkaisujen etu on se, että injektiot voidaan antaa potilaalle, joka ei pysty ottamaan lääkkeitä tajunnan menetyksen, kallon kasvovamman jne. vuoksi. Lisäksi ampulloidut injektioliuokset ovat kannettavassa muodossa, joka on kätevä varastointiin ja kuljettamiseen. Kaikki tämä tekee niistä yhden hyväksytyimmistä annosmuodoista eri profiilien lääketieteellisten laitosten käytännössä. Ruiskuampullien massatuotanto laajentaa entisestään mahdollisuuksia käyttää ruiskeliuoksia ensiapuhoidossa.

Samaan aikaan lääkkeiden injektiomenetelmällä on myös haittoja, jotka lääkäreiden ja apteekkien tulee ottaa huomioon. Koska lääkkeitä annetaan ohittamalla kehon suojaesteet, on olemassa infektiovaara, joten yksi tärkeimmistä injektiolääkkeiden vaatimuksista on steriiliys. Suoraan kudokseen vieminen voi aiheuttaa muutoksia osmoottisessa paineessa, pH-arvoissa ja muita fysiologisia häiriöitä. Tässä tapauksessa on terävää kipua, polttavaa, joskus kuumeisia ilmiöitä. Kun lääke ruiskutetaan suoraan vereen, on olemassa riski pienten verisuonten tukkeutumisesta kiinteillä hiukkasilla tai ilmakuplilla, joiden koko ylittää suonten halkaisijan, mikä on erittäin vaarallista. Tältä osin ruiskeena käytettäville lääkkeille asetetaan tiukat vaatimukset, jotka sulkevat pois mahdollisuuden muuttaa veren koostumusta ja verisuonten tukkeumia (embolia).

II. Kurssin tavoitteet ja tavoitteet

Tutkia injektioiden annostelumuotojen valmistustekniikan teoreettisia perusteita.

Tutustu alan viimeisimpään tutkimukseen ja saavutuksiin (apumateriaalin valmistuksessa, injektioliuosten stabiloinnissa, isotonisoinnissa ja steriloinnissa sekä niiden laadunvalvonnassa).

Suorita tuotantoapteekin olosuhteissa seuraavat työt:

) Tutki ja vertaa lakisääteisiä asiakirjoja:

olosuhteet ruiskeena käytettävien annosmuotojen valmistamiseksi;

olosuhteet injektioveden saamiseksi;

aseptisen yksikön laitteet ja varusteet, huolehdi siitä;

) Arvioi infuusioliuoksen laatu mikrobiologisten parametrien mukaan käyttämällä esimerkkinä isotonista natriumkloridiliuosta.

III. Injektoitavat liuokset annosmuodossa

Nesteiden tuomiseksi kehoon on kaksi tapaa - injektio (injectio - injektio) ja infuusio (infusio - infuusio). Ero niiden välillä on siinä, että ensimmäiset ovat suhteellisen pieniä määriä ruiskulla ruiskutettua nestettä, ja jälkimmäiset ovat suuria määriä, jotka annetaan tiputtamalla tai suihkulla.

Infuusioliuokset pystyvät ylläpitämään kehon toimintoja aiheuttamatta muutosta fysiologiseen tasapainoon tai palauttamatta tätä tasapainoa normaaliksi. Ne sisältävät yleensä veriplasmalle ominaisia ​​makroravinteita, mutta ne voivat myös olla kyllästettyjä mikroelementeillä, joilla on tärkeä fysiologinen tehtävä.

Veren osuus ihmiskehossa on 7,8% suhteessa kokonaismassaan, plasma - 4,4, verisolut - 3,4%. Punasolun keskimääräinen halkaisija on 7,55±0,0009 µm.

Injektoitavien annosmuotojen laaja käyttö lääketieteellisessä käytännössä on tullut mahdolliseksi tehokkaiden sterilointimenetelmien löytämisen, erityisten astioiden (ampullien) keksimisen ansiosta steriilien annosmuotojen säilyttämiseen.

Ajatus lääkkeiden antamisesta ihovaurioiden kanssa kuuluu lääkäri A. Fourcroixille (1785). Venäläinen lääkäri P. Lazarev (1851) käytti ensimmäistä kertaa ihonalaista injektiota neulaan ojennetulla hopeakärjellä. Vuonna 1852 ranskalainen lääkäri Sh.G. Pravac ehdotti modernia ruiskusuunnittelua.

Injektioluokitus

Intradermaaliset tai ihonsisäiset injektiot (injektiot intracutantat). Hyvin pieniä määriä nestettä (0,2 - 0,5 ml) ruiskutetaan ihoon sen ulkokerroksen (epidermis) ja sisäkerroksen (dermis) väliin.

Ihonalaiset injektiot (injektiot subcutaneae). Liuoksia (vesi tai öljy), suspensioita, emulsioita voidaan lisätä ihonalaiseen kudokseen, yleensä pieninä määrinä (1-2 ml). Joskus jopa 500 ml nestettä voidaan pistää ihon alle 30 minuutin sisällä tippumenetelmällä.

Kun injektio annetaan ihon alle, injektio suoritetaan hartioiden ja lapaluun ulkopintaan. Imeytyminen tapahtuu imusuonten kautta, joista lääkeaineet pääsevät verenkiertoon. Imeytymisnopeus riippuu liuottimen laadusta. Vesiliuokset imeytyvät nopeasti, öljyiset liuokset, suspensiot ja emulsiot imeytyvät hitaasti, mikä antaa pitkäaikaisen vaikutuksen.

Lihaksensisäiset injektiot (injectiones intramusculares). Pieniä määriä (joskus jopa 50 ml) nestettä, yleensä 1-5 ml, ruiskutetaan lihaksen paksuuteen, pääasiassa pakaraan, ylempään ulompaan neliöön, jossa on vähiten verisuonia ja hermoja. Lääkeaineiden imeytyminen tapahtuu imusuonten kautta.

Kuten ihonalaisten injektioiden tapauksessa, liuokset (vesi, öljy) suspensiot ja emulsiot voidaan antaa lihakseen. Imeytymisnopeus riippuu myös dispergoidun järjestelmän luonteesta ja liuottimen (dispersioväliaineen) luonteesta, mutta pääsääntöisesti lääkeaineiden imeytyminen on nopeampaa kuin ihonalaisissa injektioissa.

suonensisäiset injektiot. Suonten sisään voidaan ruiskuttaa vain vesipitoisia, täysin läpinäkyviä liuoksia, jotka sekoittuvat hyvin veren kanssa.

Laskimonsisäiset injektiot (injections intravenosae) ovat yleisimmin käytettyjä lääketieteellisessä käytännössä. Vesipitoisia liuoksia, joiden tilavuus on 1-500 ml tai enemmän, injektoidaan suoraan laskimopohjaan, useammin kubitaaliseen laskimoon. Lääkkeiden vaikutus kehittyy nopeasti. Suurien määrien liuosinfuusio suoritetaan hitaasti 120-180 ml 1 tunnin aikana, usein tiputtamalla (tässä tapauksessa liuos ruiskutetaan suoneen ei neulan kautta, vaan kanyylin kautta nopeudella 40-60 tippaa minuutissa). Menetelmän avulla voit syöttää jopa 3000 ml nestettä.

Suonensisäisesti annettuna lääkeaine pääsee välittömästi ja kokonaan systeemiseen verenkiertoon, samalla kun sillä on suurin mahdollinen terapeuttinen vaikutus. Tällä tavalla saavutetaan lääkeaineen absoluuttinen biologinen hyötyosuus. Samanaikaisesti suonensisäinen liuos voi toimia standardimuotona määritettäessä muissa annosmuodoissa määrättyjen lääkkeiden suhteellista biologista hyötyosuutta.

Valtimonsisäiset injektiot (injektiot intraartheriales) ovat liuosten antamista, yleensä reisi- tai olkavarsivaltimoon. Lääkeaineiden vaikutus ilmenee tässä tapauksessa erityisen nopeasti (1-2 sekunnin kuluttua).

Veren pH:ta säätelevien puskurointiominaisuuksien ansiosta vereen voidaan ruiskuttaa nesteitä, joiden pH on 3-10. Öljyiset liuokset aiheuttavat emboliaa (kapillaarien tukkeutumista) ja vaseliiniöljy liuottimena ei sovellu edes lihakseen ja ihon alle annettavaksi. , koska se muodostaa tuskallisesti vastustuskykyisiä oleoomia (öljykasvaimia). Suspensioiden injektointi vereen on myös mahdotonta, emulsioita voidaan lisätä, mutta vain hiukkasten halkaisijalla, joka ei ylitä erytrosyyttien halkaisijaa (enintään 1 mikroni). Nämä ovat emulsioita parenteraaliseen ravitsemukseen ja emulsioita, jotka toimivat hapen kantajina.

Injektiot keskusselkäydinkanavaan (injectiones intraarachnoidales, s. injektiot cerebrospinales, s. injektiot endolumbales0. Pienet määrät nestettä (1-2 ml) ruiskutetaan subarachnoidaaliseen tilaan pehmeiden ja arachnoidisten kalvojen välillä III-V:n alueella lannenikamat. Yleensä anestesia-aineet annetaan tällä menetelmällä liuoksia ja antibioottiliuoksia.Imeytyminen on hidasta.Selkärangan injektioihin käytetään vain todellisia liuoksia, joiden pH on vähintään 5 ja enintään 8.

Ainoastaan ​​kokenut kirurgi saa tehdä selkäydinpistokset, kuten aiemmin filum terminale selkäydin voi johtaa alaraajojen halvaantumiseen.

Harvemmin käytetään muun tyyppisiä injektioita: suboccipital (intrakraniaalinen - injectones suboccipitales), pararadikulaarinen (injektiot paravertebrales), intraosseous, intraarticular, intrapleural jne. Intrakraniaalisissa injektioissa käytetään vain neutraalin reaktion todellisia vesiliuoksia (1-2 ml). Lääkeaineen vaikutus kehittyy välittömästi.

Viime vuosikymmeninä on käytetty laajalti lääkkeiden antomenetelmää neulattomien injektioiden avulla. Lääkeaineet ruiskutetaan erittäin ohuella suihkulla (halkaisijaltaan millimetrin kymmenesosia ja sadasosia) korkeassa paineessa (jopa 300 kgf / cm 3). Menetelmä on suhteellisen kivuton, ei vaurioita ihoa, tarjoaa nopean farmakologisen vaikutuksen alkamisen, vaatii harvempaa injektori sterilointia ja voi antaa suuren määrän injektioita aikayksikköä kohti (jopa 1000 injektiota tunnissa) .

IV. Prosessin vaiheet

Injektioliuosten tuotannon teknologisessa prosessissa on 6 päävaihetta:

valmistelevat toimet.

1. Aseptisten valmistusolosuhteiden luominen (aseptisen yksikön valmistelu, henkilöstö, laitteet, apumateriaalit, sulkimet).

2. Lääkkeiden ja apuaineiden valmistus.

Liukeneminen ja kemiallinen valvonta.

1. Liuottimen annostelu (mittaus).

2. Lääkeaineiden lisääminen.

3. Stabilisaattorin lisääminen.

4. Kemiallinen valvonta.

Suodatus ja pakkaus.

1. Suodatus

2. Annosteluliuos.

3. Korkki kumitulpilla.

4. Ensisijainen mekaanisten sulkeumien puuttumisen valvonta.

5. Korkki (ajo) metallikorkilla.

6. Injektiopullon merkintä (valmistelu vaihetta 4 varten)

Sterilointi.

Valmistettujen lääkkeiden laadunvalvonta.

1. Toissijainen mekaanisten sulkeumien puuttumisen valvonta.

2. Fysikaalinen ja kemiallinen analyysi.

3. Avioliitto.

Merkintä (lomakoristelu).

Erityistä huomiota on kiinnitettävä siihen, että Venäjän federaation terveysministeriön määräyksen nro. steriilien liuosten valmistus on kiellettyä, jos niihin sisältyvien lääkeaineiden kemiallisesta yhteensopivuudesta, sterilointitekniikasta ja -tavasta ei ole tietoa sekä täydellisen kemiallisen valvonnan analyysimenetelmiä.

Esityö

Valmistelutyö sisältää tilojen, laitteiden, ilman desinfioinnin, astioiden, sulkimien, apuaineiden, liuottimen, lääkeaineiden sekä henkilöstön valmistelun. Näitä toimenpiteitä säännellään Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 309, päivätty 21. lokakuuta 1997. Luettelo ennaltaehkäisevistä toimenpiteistä on myös Venäjän federaation terveysministeriön 16. kesäkuuta 1997 hyväksymän apteekeissa valmistettujen lääkkeiden laadunvalvontaohjeen kohdassa 3. tilausnumero 214.

1.1 Aseptisen yksikön tilojen ja laitteiden vaatimukset ja käyttöön valmistautuminen

Injektioliuosten valmistus tapahtuu aseptisessa yksikössä. Aseptisen yksikön tilojen tulee sijaita eristetyssä osastossa ja sulkea pois "puhtaan" ja "likaisen" ilmavirran risteys. Aseptisessa lohkossa on oltava erillinen sisäänkäynti tai se on erotettava muista tuotantotiloista porteilla.

Ennen aseptiseen yksikköön menemistä on asetettava kumimatot tai huokoisesta materiaalista valmistetut matot, jotka on kostutettu desinfiointiaineilla (0,75 % kloramiini B liuos 0,5 % pesuaineella tai 3 % vetyperoksidiliuos 0,5 % pesuaineella).

Lukkoon tulee olla penkki kenkien vaihtoa varten, jossa on kennot erityisiä varten. kengät, vaatekaappi aamutakille ja bixille steriileillä vaatteilla, pesuallas (kyynär- tai jalkakäyttöinen hana), sähköinen ilmankuivain ja peili, hygieeninen käsihoitosarja, ohjeet vaatteiden vaihtoon ja käsien hoitoon , käyttäytymissäännöt aseptisessa yksikössä.

Assistentti-aseptisessa huoneessa vesihuolto ja viemäri eivät ole sallittuja.

Seinien suojaamiseksi vaurioilta materiaalien tai tuotteiden kuljetuksen aikana (kärryt jne.), on tarpeen järjestää erityisiä kulmia tai muita laitteita.

Ilman pääsyn estämiseksi käytävälle ja teollisuustiloihin aseptiseen yksikköön on tarpeen järjestää tulo- ja poistoilmanvaihto jälkimmäiseen. Tässä tapauksessa ilmavirtojen liike tulee suunnata aseptisesta yksiköstä sen viereisiin tiloihin siten, että sisäänvirtaus ylittää pakokaasun.

On suositeltavaa käyttää erikoislaitteita vaaka- tai pystysuuntaisten puhtaan ilman laminaaristen virtausten luomiseen koko huoneeseen tai erillisiin paikallisiin tiloihin kriittisimpien alueiden tai toimintojen (puhtaat kammiot) tai laminaarisen ilmavirran pöytien suojaamiseksi. Niissä on oltava työpinnat ja pehmeästä, kestävästä materiaalista valmistettu kansi.

Laminaarivirtausnopeus on 0,3-0,6 m steriiliyden säännöllisellä valvonnalla vähintään kerran kuukaudessa.

Aseptisessa yksikössä on välttämätöntä ylläpitää moitteetonta puhtautta. Avustajan - aseptisen huoneen märkäsiivous suoritetaan vähintään kerran vuorossa työvuoron lopussa desinfiointiaineilla. Kemiallista pesua ei saa missään tapauksessa sallia. Kerran viikossa suoritetaan yleissiivous, mikäli mahdollista varusteita vapauttamalla.

Aseptisen lohkon puhdistuksessa on välttämätöntä noudattaa tiukasti vaiheiden järjestystä. Kannattaa aloittaa aseptisuudella. Pese ensin seinät ja ovet katosta lattiaan. Liikkeiden tulee olla tasaisia, aina ylhäältä alas. Sitten he pesevät ja desinfioivat kiinteät laitteet ja viimeisenä mutta ei vähäisimpänä lattiat.

Kaikki aseptiseen yksikköön tuodut laitteet ja kalusteet esikäsitellään desinfiointiaineella.

Desinfiointiliuosten valmistuksen saa suorittaa erikoiskoulutettu henkilökunta voimassa olevien ohjeiden mukaisesti.

Seuraavia desinfiointiaineita voidaan käyttää kovien pintojen, seinien ja lattioiden desinfiointiin.

Tuotantojätteet ja -jätteet on kerättävä erityisiin vetokannellisiin astioihin. Roskat on poistettava vähintään kerran vuorossa. Käsienpesualtaat ja jäteastiat puhdistetaan ja desinfioidaan päivittäin.

2 Ilman desinfiointi

Ilman ja erilaisten pintojen desinfiointiin aseptisessa huoneessa asennetaan bakteereja tappavat emitterit (kiinteät tai liikkuvat) avoimilla tai suojatuilla lampuilla. Bakteereja tuhoavien lamppujen lukumäärä ja teho tulee valita vähintään 2-2,5 W suojaamattoman emitteritehon perusteella 1 m³ huonetilavuutta kohti. Suojatuilla bakteereja tappavilla lampuilla - 1 W / 1 m³.

Seinälle asennettavat bakterisidiset säteilyttimet OBN-150 asennetaan nopeudella 1 säteilytin per 30 m³ huonetta; katto OBP-300 - nopeudella yksi / 60 m³; mobiili OBP-450 avoimilla lampuilla käytetään nopeaan ilman desinfiointiin jopa 100 m³:n tiloissa. Optimaalinen vaikutus havaitaan 5 metrin etäisyydellä säteilytetystä kohteesta.

Avoimia bakterisidisiä lamppuja käytetään ihmisten poissa ollessa töiden välisissä tauoissa, yöllä tai erityisesti varattuun aikaan ennen työtä 1-2 tunnin ajan. Avointen lamppujen kytkimet tulee sijoittaa tuotantohuoneen sisäänkäynnin eteen ja varustaa merkkikirjoituksella "Bakterisidiset lamput ovat päällä" tai "Älä mene sisään, bakterisidinen säteilytin on päällä". Oleskelu tiloissa, joissa käytetään suojaamattomia lamppuja, on kielletty. Sisäänpääsy huoneeseen on sallittu vasta, kun suojaamaton bakterisidinen lamppu on sammutettu, ja pitkä oleskelu määrätyssä huoneessa on sallittu vain 15 minuuttia sammutuksen jälkeen.

Suojattuja lamppuja käytettäessä ilman desinfiointi voidaan suorittaa ihmisten läsnä ollessa. Näissä tapauksissa valaisimet sijoitetaan erityisiin kiinnikkeisiin vähintään 2 metrin korkeudelle lattiasta. Valaisimien tulee suunnata lampun säteet ylöspäin kulmassa, joka on 5-80º vaakapinnan yläpuolella.

Suojatut bakteereja tappavat lamput voivat toimia jopa 8 tuntia päivässä. Jos 1,5-2 tunnin jatkuvan lamppujen käytön jälkeen ilmassa tuntuu otsonin hajua ilman riittävää ilmanvaihtoa, on suositeltavaa sammuttaa lamput 30-60 minuutiksi.

Käytettäessä kolmijalkaista säteilytysyksikköä minkä tahansa pinnan erikoissäteilytykseen, se on tuotava mahdollisimman lähelle, jotta säteilytys kestää vähintään 15 minuuttia.

3 Henkilökunnan koulutus

Henkilökunta on yksi tärkeimmistä ympäristön ilman ja lääkeliuosten saastumisen lähteistä mikro-organismeilla ja vierailla hiukkasilla. Siksi häneltä asetetaan lisääntyneet vastuullisuuden, tarkkuuden ja kurinalaisuuden vaatimukset. Aseptisessa yksikössä työskentelevän henkilökunnan tulee tuntea hygienian ja mikrobiologian perusteet, hygieniavaatimukset ja aseptisissa olosuhteissa työskentelyn säännöt.

Määräajoin (vuosittain) henkilöstöä on koulutettava uudelleen ja uusille työntekijöille on tutustuttava steriilien liuosten valmistusta ohjaaviin asiakirjoihin.

Aseptisissa olosuhteissa (valmistuspaikalla, pullotus, korkki) työskentelyä varten vaatesarjan on oltava steriili ja koostuttava takista, korkista, kumikäsineistä, kengänsuojuksista ja siteestä (esim. 4-kerroksinen sideharso). "terälehti" tyyppi). Parasta on käyttää housupukua kypärän tai haalarin kanssa. Samalla vaatteet tulee koota ranteisiin ja korkealle niskaan. Henkilökunnalla ei saa olla vaatteita, joissa he ovat kadulla, eikä steriilien hygieniavaatteiden alla isoja, fleecy vaatteita.

Vaatesarja steriloidaan pyörissä höyrysterilointilaitteissa 120 0 С 45 minuuttia tai 132 о С 20 minuuttia ja säilytetään suljetuissa pyörissä enintään 3 päivää.

Aseptisen yksikön henkilökunnan kengät desinfioidaan ulkopuolelta ennen ja jälkeen työn päättymisen (2-kertainen pyyhintä desinfiointiliuoksella) ja säilytetään suljetuissa kaapeissa tai ilmalukon laatikoissa.

Portin sisäänkäynnissä he laittavat kengät jalkaan, pesevät kätensä, pukevat kylpytakin, hatun, 4 tunnin välein vaihdettavan siteen, kengänpäälliset ja desinfioivat kätensä. Steriilejä kumikäsineitä (6 ilman talkkia) tulee käyttää liuoksen täyttämiseen ja sulkemiseen osallistuvan henkilökunnan käsitellyissä käsissä, erityisesti sellaisissa, joille ei ole tehty lämpösterilointia, ja hihat tulee työntää käsineisiin.

Käsien käsittelyssä on välttämätöntä minimoida käsien iholla olevien mikro-organismien määrä ja hidastaa uusien virtausta ihon syvyyksistä.

Epäpuhtauksien ja mikroflooran mekaanista poistamista varten kädet pestään lämpimällä juoksevalla vedellä saippualla ja harjalla 1-2 minuutin ajan kiinnittäen huomiota periungaalisiin tiloihin. Saippuan poistamiseksi huuhtele kädet vedellä ja pyyhi kuivaksi, steriilien vaatteiden pukemisen jälkeen pese kädet vedellä ja käsittele desinfiointiaineilla. On optimaalista käyttää sellaisia ​​​​saippualajikkeita lahjana, kylpylässä, lasten, kotitaloudessa, joilla on korkea vaahtokyky. Lajikkeet, joihin on lisätty erikoiskomponentteja (sulseeni, terva, boori-tymoli, karbolisaippua), eivät ole riittävän tehokkaita vähentämään henkilökunnan käsien ihon mikrobikontaminaatiota.

Harjat esipestään, kuivataan ja steriloidaan höyrysterilaattorissa 120 °C:n lämpötilassa 20 minuuttia tai keitetään vedessä tai 2-prosenttisessa natriumbikarbonaattiliuoksessa emalimaljassa 15 minuuttia. Ne säilytetään steriileissä pyörissä tai astioissa, ja ne otetaan tarvittaessa ulos steriilillä pihdeillä, jotka tulee säilyttää lasissa, jossa on 0,5-prosenttista kloramiini B -liuosta.

Käsien desinfiointiin käytetään seuraavia aineita: kl(gibitaani) 0,5 %, jodipyroniliuos 1 %, kloramiiniliuos 0,5 %. Ne on vaihdettava 5-6 päivän välein vastustuskykyisten mikro-organismimuotojen syntymisen estämiseksi.

Desinfioitaessa käsiä jodopyroni- tai klooriheksidiiniliuoksella lääkettä levitetään kämmenille 5-8 ml:n määrä ja hierotaan käsien ihoon; käsiteltäessä käsiä kloramiiniliuoksella, ne upotetaan liuokseen ja pestään 2 minuuttia, sitten käsien annetaan kuivua.

Työn päätyttyä kädet pestään lämpimällä vedellä ja käsitellään pehmentävillä aineilla, esimerkiksi seoksella, jossa on yhtä suuret osat glyseriiniä, 10-prosenttista ammoniakkiliuosta ja vettä.

Kun työskentelet aseptisissa olosuhteissa:

on kiellettyä mennä aseptiseen huoneeseen ei-steriileissä vaatteissa ja poistua aseptisesta yksiköstä steriileissä vaatteissa; tupakointi ja syöminen; poimi ja käytä uudelleen lattialle työn aikana pudonneet esineet; henkilökunnan liikkeiden tulee olla hitaita, tasaisia ​​ja järkeviä. Henkilöstön erityisvaatteisiin on suositeltavaa laittaa erottuvia merkkejä, esimerkiksi erivärisiä hattuja kuin valkoinen, jotta on helppo tunnistaa jonkun henkilökunnan liikkumisjärjestyksen rikkomukset aseptisella alueella, huoneiden välillä tai aseptisen yksikön ulkopuolella.

keskusteluja ja liikkeitä aseptisessa yksikössä tulee rajoittaa, jotta vapautuneiden mikro-organismien ja hiukkasten määrä ei kasva. Tarvittaessa suullinen kommunikointi työntekijän kanssa; aseptisen yksikön ulkopuolella tulee käyttää puhelinta tai muuta sisäpuhelinta.

nenä tulee puhdistaa portissa steriilillä nenäliinalla tai lautasliinalla; Sen jälkeen kädet on pestävä ja desinfioitava.

on suositeltavaa käyttää lyhyttä hiustyyliä, kun hiusten pitäisi. puhdistettava tiukasti istuvan lakin tai huivin alla, tehdä hygieeninen manikyyri lakkaamatta kynsiä, älä puuteria ennen työtä ja sen aikana, maalaa huulet vain öljyisellä huulipunalla, älä käytä koruja (korvakoruja, sormuksia, rintakoruja jne.).

Mikro-organismien leviämisen estämiseksi kaikista sairaustapauksista (iho, vilustuminen, haavat, paiseet jne.) on ilmoitettava viranomaiselle.

4 Astioiden ja sulkimien valmistus

1. Astioiden valmistus sisältää seuraavat toimenpiteet: nälkiintyminen, katselu ja hylkääminen, desinfiointi (tarvittaessa), liotus ja pesu (tai pesu-desinfiointikäsittely), huuhtelu, sterilointi, käsittelyn laadunvalvonta.

Steriilien liuosten pakkaamiseen käytetään neutraalista lasista valmistettuja NS-1- ja NS-2-merkkisiä pulloja ja injektiopulloja.

Liuoksille, joiden säilyvyys on enintään 2 päivää, on sallittua käyttää AB-1 emäksisiä lasipulloja niiden esikäsittelyn jälkeen (Liite N 2). Mikäli lasitavarat saapuvat apteekkiin ilman lasin merkkiä, määritetään niiden emäksisyys (Liite N 3) ja tarvittaessa astioille suoritetaan asianmukainen käsittely ja valvonta.

Uudet ja käytetyt astiat (lääketieteellisten laitosten tarttumattomilla osastoilla) pestään ulkoa ja sisältä vesijohtovedellä mekaanisten epäpuhtauksien ja lääkeaineiden jäämien poistamiseksi, liotetaan pesuaineliuoksessa 25-30 minuuttia. Erittäin likaiset astiat liotetaan pidempään (jopa 2-3 tuntia) (Liite N 4).

Tartuntatautiosastolla käytössä olleet astiat desinfioidaan ennen pesua (Liite N 5).

Desinfioinnin jälkeen astiat tulee pestä juoksevalla vedellä. Saman desinfiointiliuoksen toistuva käyttö ei ole sallittua.

Pesuaineessa tai pesuaine-desinfiointiaineessa liotuksen jälkeen astiat pestään samassa liuoksessa harjalla tai pesukoneella.

Pinta-aktiivisia aineita sisältävien pesuaineiden täydellisen pesun varmistamiseksi astiat huuhdellaan 5 kertaa juoksevalla vesijohtovedellä ja 3 kertaa puhdistetulla vedellä täyttäen pullot ja pullot kokonaan. Konehuuhtelun aikana pesukoneen tyypistä riippuen pitoaika huuhtelutilassa on 5 - 10 minuuttia.

Sinapin tai natriumbikarbonaatin pesuaineliuoksilla ja saippualla käsittelyn jälkeen riittää viisi kertaa vesikäsittely (2 kertaa vesijohtovedellä ja 3 kertaa puhdistetulla vedellä). Optimaalisesti astioiden viimeinen huuhtelu tulisi suorittaa puhdistetulla vedellä tai injektiovedellä (injektioliuoksia varten), joka suodatetaan mikrosuodattimen läpi, jonka huokoskoko on enintään 5 mikronia.

Pestyjen astioiden laadunvalvonta suoritetaan visuaalisesti tahrojen ja tahrojen puuttumisen perusteella, vesivirtauksen tasaisella pullon seiniltä niiden huuhtelun jälkeen.

Astioiden sisäpinnan pesuissa ei saa olla paljaalla silmällä näkyviä mekaanisia sulkeumia.

Tarvittaessa synteettisten pesuaineiden ja pesuaine-desinfiointiaineiden huuhdeltavuuden täydellisyys määritetään pH-arvon perusteella potentiometrisellä menetelmällä, veden pH:n astioiden viimeisen huuhtelun jälkeen tulee vastata alkuperäisen veden pH:ta.

Huuhtelun jälkeen on suositeltavaa peittää jokainen injektiopullo tai pullo alumiinifoliolla estääksesi astioiden kontaminoitumisen siirtosterilointiprosessin aikana.

Puhtaat astiat steriloidaan kuumalla ilmalla 180 °C:ssa 60 minuuttia. tai paineistettu kylläinen höyry 120 °C:ssa 45 minuuttia. Kun sterilointilaitteen lämpötila on laskettu 60 asteeseen. 70 °C:ssa astiat poistetaan, suljetaan steriileillä tulpilla ja käytetään välittömästi liuosten kaatamiseen. Astioita saa säilyttää 24 tuntia olosuhteissa, jotka sulkevat pois niiden saastumisen.

Suurikapasiteettiset sylinterit saa poikkeuksena desinfioida pesun jälkeen höyryllä höyryllä 30 minuuttia. Steriloinnin (tai desinfioinnin) jälkeen säiliöt suljetaan steriileillä tulpilla, foliolla tai sidotaan steriilillä pergamentilla ja säilytetään olosuhteissa, jotka sulkevat pois niiden saastumisen, enintään 24 tuntia.

5 Sulkimien, apumateriaalien käsittely

1. Valmistusprosessi mahdollistaa steriilien tulppien valmistamisen, jotka eivät sisällä näkyviä mekaanisia epäpuhtauksia ja koostuu seuraavista toimenpiteistä: tarkastelu ja hylkääminen, pesu, sterilointi, kuivaus (tarvittaessa).

Vesi-, vesi-alkoholi- ja öljyliuosten injektiopullojen ja pullojen korkkiin, korkit, jotka on valmistettu kumiyhdistelaaduista IR-21 (vaaleanbeige), IR-119, IR-119A ( harmaa väri), 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (musta), extemporaalisiin vesiliuoksiin saa käyttää kumiseoslaatua 25P (punainen) valmistettuja tulppia.

Uudet kumitulpat pestään käsin tai pesukoneessa kuumassa (50-60 °C) 0,5-prosenttisessa Lotus- tai Astra-pesuaineliuoksessa 3 minuutin ajan (tulppien ja pesuaineliuoksen painosuhde on 1:5 ) ; pestään 5 kertaa kuumalla vesijohtovedellä, joka kerta korvaamalla se tuoreella ja 1 kerran puhdistetulla vedellä; keitetään 1 % natriumbikarbonaattiliuoksessa 30 minuuttia, pestään kerran vesijohtovedellä ja 2 kertaa puhdistetulla vedellä. Sitten ne asetetaan lasi- tai emaliastioihin, täytetään puhdistetulla vedellä, suljetaan ja pidetään höyrysterilaattorissa -120 °C:ssa 60 minuuttia. Sitten vesi valutetaan pois ja tulpat pestään uudelleen puhdistetulla vedellä.

Käsittelyn jälkeen korkit steriloidaan bixeissä höyrysterilaattorissa 120°C:ssa 45 minuuttia. Steriilejä korkkeja säilytetään suljetuissa astioissa enintään 3 päivää. Avattuaan korkit on käytettävä 24 tunnin kuluessa.

Korjattaessa myöhempää käyttöä varten kumitulpat käsittelyn jälkeen (lauseke 2.3.) kuivataan ilman sterilointia ilmasterilaattorissa enintään 50 °C:n lämpötilassa 2 tunnin ajan ja säilytetään enintään 1 vuosi suljetuissa pyörissä tai purkeissa. viileässä paikassa. Ennen käyttöä kumitulpat steriloidaan höyrysterilaattorissa 120°C:ssa 45 minuuttia.

Käytetyt kumitulpat pestään puhdistetulla vedellä, keitetään puhdistetussa vedessä 2 kertaa 20 minuuttia, joka kerta korvataan vesi makealla vedellä, ja steriloidaan kuten edellä.

Tartuntatautiosastolla käytössä olleet kumitulpat desinfioidaan, eikä niitä käytetä uudelleen.

Käsiteltyjen tulppien huuhtoutumiset eivät saa sisältää mekaanisia sulkeumia, jotka näkyvät paljaalla silmällä.

Tarkastuksen ja hylkäämisen jälkeen alumiinitulppia pidetään 15 minuuttia 1–2-prosenttisessa pesuaineliuoksessa, joka on lämmitetty 70–80 °C:seen. Korkkien massan suhde pesuliuoksen tilavuuteen on 1:5. liuos valutetaan pois ja korkit pestään juoksevalla vesijohtovedellä ja sitten puhdistetulla vedellä. Puhtaat korkit laitetaan pyöriin ja kuivataan ilmasterilaattorissa 50 - 60 o C:n lämpötilassa. Säilytetään suljetuissa astioissa (pyörät, purkit, laatikot) olosuhteissa, joissa ne eivät pääse kontaminoitumaan.

Apumateriaali (vanuvilla, sideharso, pergamenttipaperi, suodattimet jne.) laitetaan kakkuihin tai purkkeihin ja steriloidaan höyrysterilaattorissa 120 °C:ssa 45 minuuttia. Säilytä suljetuissa astioissa tai purkeissa 3 päivää, avaamisen jälkeen materiaali käytetään 24 tunnin kuluessa.

Erilaisia ​​lasi-, posliini- ja metalliesineitä (pullot, sylinterit, suppilot jne.) steriloidaan ilmasterilaattorissa 180 °C:ssa 60 minuuttia tai höyrysterilaattorissa 120 °C:ssa 45 minuuttia käyttämällä sterilointilaatikoita, bixeja, kaksi- kerros kalikko- tai pergamenttipakkaus.

Teknisten laitteiden irrotettavat osat, jotka ovat suorassa kosketuksessa lääkeliuoksen kanssa (kumi- ja lasiputket, suodatinpitimet, kalvomikrosuodattimet, tiivisteet jne.) käsitellään, steriloidaan ja varastoidaan dokumentaatiossa kuvatuissa tiloissa asianmukaista käyttöä varten. laitteet.

6 Liuottimen valmistus ja valinta

Injektioliuosten valmistukseen käytettävien lääkeaineiden ja liuottimien on täytettävä GF-, FS- tai VFS-vaatimukset. Liuottimille asetetaan erityisiä vaatimuksia injektioliuosten valmistuksessa.

Sterilointi johtaa vain mikro-organismien kuolemaan; kuolleet mikrobit, niiden aineenvaihdunta- ja hajoamistuotteet jäävät veteen ja niillä on pyrogeenisiä ominaisuuksia aiheuttaen vakavia vilunväristyksiä ja muita ei-toivottuja ilmiöitä. Suurin osa jyrkästi pyrogeenisistä reaktioista ilmenee verisuoni-, selkäydin- ja kallonsisäisissä injektioissa.

Siksi injektioliuosten valmistus tulisi suorittaa vedellä, joka ei sisällä pyrogeenisiä aineita.

On otettu käyttöön menetelmä pyrogeeniä muodostavien mikro-organismien havaitsemiseksi ja pitoisuusstandardien määrittämiseksi ennen sterilointia apteekkivalmistuksen injektio- ja infuusioliuoksia varten, jolle on olemassa viranomais- ja tekninen dokumentaatio.

Lääkeaineiden hapettumisen estämiseksi on välttämätöntä, että käytettävä vesi sisältää mahdollisimman vähän liuennutta happea. Siksi injektioon on käytettävä juuri keitettyä vettä.

Injektioveden tulee täyttää puhdistetun veden vaatimukset ja olla pyrogeenitöntä. Sitä voidaan säilyttää enintään 24 tuntia aseptisissa olosuhteissa.

Apteekeissa injektioveden pyrogeenisuuden valvonta ja testaus suoritetaan vähintään 2 kertaa neljännesvuosittain. Puhdistettu vesi ja injektionesteisiin käytettävä vesi on altistettava laadullinen analyysi(näytteet otetaan jokaisesta sylinteristä ja kun vettä syötetään putkiston kautta jokaisella työpaikalla) Cl²¯, SO²¯ Ca²+-suolojen puuttumisen varalta. Steriilien liuosten valmistukseen tarkoitetusta vedestä tarkistetaan yllä olevien testien lisäksi pelkistysaineiden, ammoniumsuolojen ja hiilidioksidin puuttuminen nykyisen Global Fundin vaatimusten mukaisesti.

Neljännesvuosittain injektiovesi ja puhdistettu vesi lähetetään kontrolli- ja analyyttiseen laboratorioon täydellistä kemiallista analyysiä varten.

Puhdistetun veden ja injektioveden valvonnan tulokset on kirjattava päiväkirjaan, jonka muoto on esitetty Venäjän federaation terveysministeriön määräyksen nro 214 liitteessä 3.

Injektioveden vastaanottoa, kuljetusta ja varastointia koskevat vaatimukset on annettu tilausnro 309 ohjeen kohdassa 7.

Injektioveden vastaanotto on suoritettava aseptisen yksikön tislaushuoneessa, jossa on ehdottomasti kiellettyä suorittaa työt, jotka eivät liity veden tislaukseen AE-25, DE-25, AA vesitislaajilla. -1, A-10, AEVS-4 jne. Näiden merkkien vesitislaajat on varustettu erottimilla, jotka estävät mikro-organismeja sisältävien vesipisaroiden pääsyn lauhdutuskammioon.

Injektiovettä käytetään juuri valmistettuna ja säilytettynä 5-10°C tai 80-95°C lämpötilassa suljetuissa säiliöissä, jotka on valmistettu materiaaleista, jotka eivät muuta veden ominaisuuksia, suojaten sitä mekaanisilta epäpuhtauksilta ja mikrobiologiselta kontaminaatiolta, ei enää. kuin 24 tuntia.

Tuloksena oleva injektiovesi kerätään steriloituihin höyrykäsiteltyihin teollisuustuotannon kokoelmiin (poikkeuksena lasisylinterit). Kokoelmissa on oltava selkeä merkintä "Vesi injektiota varten", kiinnitetään tarra, josta käy ilmi sen vastaanottopäivä, analyysinumero ja tarkastajan allekirjoitus. Jos useita kokoelmia käytetään samanaikaisesti, ne numeroidaan. Injektioveden keräämiseen ja säilyttämiseen tarkoitetut säiliöt on varustettava merkinnällä, joka osoittaa, että niiden sisältöä ei ole steriloitu.

Tilauksen nro 309 ohjeiden lisäksi on nyt kehitetty useita FS:itä, jotka säätelevät injektioveden laatua:

FS42-2620-97 "Injektiovesi"

FS42-213-96 "Injektionesteisiin käytettävä vesi ampulleissa"

FS42-2980-99 "Injektionesteisiin käytettävä vesi injektiopulloissa".

Persikka-, manteli-, oliivi- ja muita rasvaöljyjä käytetään myös liuottimena injektioliuosten valmistuksessa. Nämä ovat matalaviskoosisia, helposti liikkuvia nesteitä, jotka voivat kulkea neulan kapean kanavan läpi.

GFCI edellyttää, että injektioöljyt on kylmäpuristettu tuoreista siemenistä, hyvin kuivattuja ja proteiinittomia. Lisäksi öljyn happamuus on erityisen tärkeä. Injektoivien öljyjen happoluvun on oltava vähintään 2,5, muuten ne voivat aiheuttaa pistoskohdan arkuutta.

Injektioliuosten liuotin voi olla myös alkoholeja (etyyli, bentsyyli, propyleeniglykoli, polyetyleenioksidi 400, glyseriini), joitain estereitä (bentsyylibentsoaatti, etiooleaatti).

Ei ole hyväksyttävää käyttää vaseliiniöljyä injektioiden liuottimena, joka ei imeydy elimistöön, ja ihon alle ruiskutettuna muodostaa imeytymättömiä öljymäisiä kasvaimia.

7 Lääkkeiden ja apuaineiden valmistus

Injektioliuosten valmistuksessa käytettävien lääkeaineiden on täytettävä GF, FS, VFS, GOST, kemiallisesti puhtaan kelpuutuksen vaatimukset. (kemiallisesti puhdas) ja analyyttinen laatu. (puhdas analyysiä varten). Joillekin aineille tehdään lisäpuhdistus, ja ne valmistetaan korkeammalla puhtaudella, luokitus "Hyvä injektioon". Jälkimmäisessä olevilla epäpuhtauksilla voi joko olla myrkyllinen vaikutus potilaan kehoon tai heikentää injektioliuoksen stabiilisuutta.

Glukoosi ja gelatiini (suotuisa ympäristö mikro-organismien kehittymiselle) voivat sisältää pyrogeenisiä aineita. Siksi niille määritetään testiannos pyrogeeneille artikkelin GFKh1 "Pyrogeenisyyden tarkistaminen" mukaisesti. Glukoosi ei saa antaa pyrogeenistä vaikutusta lisäämällä 5-prosenttista liuosta nopeudella 10 mg / kg kanin painoa, gelatiinia lisäämällä 10-prosenttista liuosta.

Bentsyylipeniselliinin kaliumsuolan pyrogeenisuus ja myrkyllisyys on myös testattu.

Joillekin lääkkeille suoritetaan lisätutkimuksia puhtauden suhteen: kalsiumkloridin liukeneminen etanoliin ja rautapitoisuuteen tarkistetaan, heksametyleenitetramiinin amiinien, ammoniumsuolojen ja kloroformin puuttuminen; kofeiini-natriumbentsoaatti - orgaanisten epäpuhtauksien puuttumiseksi (liuos ei saa muuttua sameaksi tai saostua 30 minuutin kuluessa kuumennettaessa); injektionesteisiin käytettävä magnesiumsulfaatti ei saa sisältää mangaania ja muita aineita, mikä on mainittu sääntelyasiakirjoissa.

Jotkut aineet vaikuttavat injektioliuosten stabiilisuuteen. Esimerkiksi kemiallisesti puhdas natriumbikarbonaatti. ja analyyttinen laatu, täyttää GOST 4201-66:n vaatimukset, samoin kuin "Hyvä injektioon", on kestettävä lisävaatimukset 5-prosenttisen liuoksen läpinäkyvyydelle ja värittömyydelle, kalsium- ja magnesium-ionien ei tulisi olla yli 0,05%, muuten aikana liuoksen lämpösterilointi, näiden kationien karbonaattien opalenssi vapautuu. Eufiliinin injektiovalmisteen on sisällettävä suurempi määrä etyleenidiamiinia (18-22 %), jota käytetään tämän aineen stabilointiaineena 14-18 % oraalisissa liuoksissa, ja sen on kestettävä lisäliukoisuustestejä. GOST 4233-77:n mukaisesti valmistetun natriumkloridin (kemiallisesti puhtaan) on täytettävä Global Fundin vaatimukset, kaliumkloridin (kemiallisesti puhtaan) on täytettävä GOST 4234-65:n ja Global Fundin vaatimukset. Analyyttistä laatua oleva natriumasetaatti. on täytettävä GOST 199-68:n vaatimukset, natriumbentsoaatti ei saa sisältää yli 0,0075 % rautaa. Tiamiinibromidin injektioliuoksen on läpäistävä lisätestit kirkkauden ja värittömyyden suhteen.

Injektioliuosten valmistukseen käytettävät lääkkeet varastoidaan erillisessä kaapissa steriileissä tankoissa, jotka on suljettu hiottuilla tulpilla ja merkinnällä "Steriileille annosmuodoille". Lämmönkestävät aineet altistetaan lämpösterilointiin ennen sauvan täyttämistä.

Varret pestään ja steriloidaan ennen täyttämistä. Jokaiseen tankoon tulee kiinnittää tarra, josta käy ilmi: sarjanumero, valmistajan yritys, kontrolli- ja analyysilaboratorion analyysinumero, viimeinen käyttöpäivä, täyttöpäivämäärä ja tangon täyttäneen henkilön allekirjoitus. Täyttö ja viimeisten voimassaolopäivien valvonta suoritetaan Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 päivätyn määräyksen nro 214 mukaisesti.

2. Liuoksen valmistus

Steriilit liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Lääkeaineet liuotetaan osaan vettä mittasäiliösekoittimessa tai muussa astiassa, tarvittaessa lisätään apuaineita (stabilisaattorit, isotonisaattorit jne.), liuos sekoitetaan ja säädetään liuottimella tiettyyn tilavuuteen. Tilavuusvälineiden puuttuessa veden tilavuus lasketaan käyttämällä tietyn pitoisuuden liuoksen tiheyden arvoja tai tilavuuden kasvukerrointa.

Mittaus- tai sekoitusliuosten järjestys määräytyy reseptin ominaisuuksien mukaan. Injektioliuosten määrän injektiopulloissa Global Fundin mukaisesti tulee aina olla suurempi kuin nimellisarvo.

Nimellistilavuus, ml	Täyttötilavuus, ml		Täyttövalvontaastioiden lukumäärä, kpl
	Ei-viskoosiset liuokset	Viskoosiset liuokset
	2 % nimellisarvoa enemmän	3 % nimellisarvoa enemmän

Jos tilavuudeltaan suuria välineitä ei ole, tulee käyttää taulukoita liuotinmäärän määrittämiseen (katso taulukko nro 1). Natriumkloridin lääkeaineiden isotoniset ekvivalentit on annettu liitteessä, ja ne on esitetty taulukossa. Nro 2.

Tab. Nro 1. Vesiliuoksen tilavuuden kasvukertoimet lääkeaineiden liukenemisen aikana *

Lääkeaineiden nimi	Tilavuuden laajenemiskertoimet, ml/g
Amidopyriini
Ammoniumkloridi
Analgin
Antipyriini
Barbamil
barbitaalinatrium
Bentsyylipenisilliininatriumsuolaa
Heksametyleenitetraamiini
-//- (kosteus 10 %)
Difenhydramiini
gelatoosi
isoniatsidi
Jodi (kaliumjodidiliuoksessa)
kaliumbromidi
Kaliumpermanganaattia
-//- kloridi
kalsiumglukonaatti
-//- laktaatti
-//- kloridi
Urea
Askorbiinihappo
-//- boori
Glutamiinihappo
-// sitruuna
Collargol
Kofeiini-natriumbentsoaatti
Magnesium sulfaatti
metyylisellulaasi
Natriumasetaattia
-//- asetaatti (vedetön)
-//- bentsoaatti
-//- bromidi
-//- bikarbonaatti
-//-hydrositraatti
-//- nitraatti
natriumnitriitti
-//- nukleinaatti
-//- para-aminosalisylaatti
-//- salisylaatti
-//- sulfaatti (kiteinen)
-//- tetraboraatti
-//- tiosulfaatti
Natriumkloridia
-//- sitraatti
Novokaiini
Novokaiiniamidi
Norsulfatsol-natrium
Osarsoli (natriumbikarbonaattiliuoksessa)
papaveriinihydrokloridi
Pakykarpiinihydrojodidi
Pilokarpiinihydrokloridi
Pyridoksiinihydrokloridi
Polyvinyylipyrrolidoni
Protargol
Resorcinol
sakkaroosia
Lyijyasetaatti
Hopeanitraatti
Spasmolitiini
Polyvinyylialkoholi
streptomysiinisulfaatti
Streptocid liukeneva
Sulfasyylinatrium
Tiamiinibromidi
Trimecain
Fenoli kiteinen
Kiniinihydrokloridi
Kloramiini B
Kloorihydraatti
Koliinikloridi
Sinkkisulfaatti (kiteinen)
Adonis-uutetiiviste kuiva standardoitu 1:1
Althea-juuriuute-tiiviste kuiva standardoitu 1:1
Etatsolinatrium
Etyylimorfiinihydrokloridi
Eofylliini
Efedriinihydrokloridi

* - Tilavuuden lisäyskerroin (ml / g) osoittaa liuoksen tilavuuden kasvun ml:ssa, kun liuotetaan 1 g lääkeainetta 20 °C:ssa.

Laskuesimerkki:

Valmista 20-1000 ml magnesiumsulfaattiliuos.

Magnesiumsulfaatin tilavuuden kasvukerroin - 0,5.

Kun liuotetaan 200 g magnesiumsulfaattia, liuoksen tilavuus kasvaa 100 ml:lla (0,5 x 200).

Tarvittava vesimäärä määräytyy erotuksen perusteella: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml.

Tab. Nro 2. Lääkeaineiden isotoniset vastineet natriumkloridilla

On ehdottomasti kiellettyä valmistaa yhdellä työpaikalla samanaikaisesti useita steriilejä liuoksia, jotka sisältävät lääkeaineita eri nimillä tai yhdellä nimellä, mutta eri pitoisuuksina.

Liuoksen valmistamisen jälkeen otetaan näyte täydellistä kemiallista kontrollia varten, ja kun tyydyttävät analyysitulokset saadaan, liuos suodatetaan.

2 Isotoniset injektioliuokset

Liuoksia, joissa osmoottinen paine on yhtä suuri kuin veren osmoottinen paine, kutsutaan isotonisiksi. Veriplasmassa, imusolmukkeessa, kyynelnesteessä ja selkäytimessä on jatkuva osmoottinen paine, jota ylläpitävät erityiset osmoreseptorit. Suurten määrien injektioliuoksia, joilla on erilainen osmoottinen paine, joutuminen verenkiertoon voi johtaa osmoottisen paineen muuttumiseen ja aiheuttaa vakavia seurauksia. Tämä selittyy seuraavilla olosuhteilla. Kuten tiedätte, solukalvoilla on puoliläpäisevyysominaisuus, eli ne kulkevat vettä läpi, eivätkä päästä läpi monia siihen liuenneita aineita. Jos solun ulkopuolella on nestettä, jonka osmoottinen paine on erilainen kuin solun sisällä, neste siirtyy soluun (eksoosmoosi) tai solusta ulos (endoosmoosi), kunnes pitoisuus tasoittuu. Jos vereen johdetaan korkean osmoottisen paineen omaavaa liuosta (hypertonista liuosta), niin sen seurauksena niitä ympäröivässä plasmassa punasoluista tuleva neste ohjataan plasmaan, kun taas punasolut menettävät osan vedestä, kutistua (plasmolyysi). Päinvastoin, jos injektoidaan liuosta, jolla on matala osmoottinen paine (hypotoninen liuos), neste menee solun sisään, erytrosyytit turpoavat, kuori voi räjähtää ja solu kuolee (hemolyysi tapahtuu). Näiden osmoottisten siirtymien välttämiseksi verenkiertoon tulee syöttää liuoksia, joiden osmoottinen paine on yhtä suuri kuin veren, aivo-selkäydinnesteen ja kyynelnesteen osmoottinen paine, ts. 7,4 atm ja vastaavat 0,9 %:n natriumkloridiliuoksen osmoottista painetta.

Lääkkeiden isotoniset pitoisuudet liuoksissa voidaan laskea eri tavoilla:

Laskelma van't Hoffin lain mukaan. Van't Hoff -lain mukaan liuenneet aineet käyttäytyvät samalla tavalla kuin kaasut ja siksi niihin sovelletaan kaasulakeja riittävällä lähentämisellä. Jos otamme huomioon, että 1 gramma molekyyliä mitä tahansa ei-dissosioituvaa ainetta on vesiliuoksessa lämpötilassa 0 ° C ja paineessa 760 mm. rt. Taide. - 22,4 litraa, eli täsmälleen sama kuin 1 gramman kaasumolekyyli. Tämä tarkoittaa, että jos 1 gramman molekyyli ainetta liuotetaan 22,4 litraan liuotinta, liuos muodostaa paineen, joka vastaa 1 atm. Tämän liuoksen käyttämiseksi on tarpeen nostaa paine veriplasman osmoottiseen paineeseen. Tätä varten vähennämme liuottimen tilavuutta aineen 1 gramman molekyylille, kunnes liuos luo paineen 7,4 atm.

Liuoksen osmoottinen paine on yhtä suuri kuin veriplasman osmoottinen paine, jos 7,4 grammaa aineen molekyylejä liuotetaan 22,4 litraan vettä tai jos 1 gramma ainemolekyyliä liuotetaan X1 litraan vettä.

Koska laki on voimassa 273〫K (0〫С) lämpötilassa, on tarpeen ottaa käyttöön ihmiskehon lämpötilan korjaus. Koska ilman osmoottinen paine on verrannollinen lämpötilaan, lisäämme liuottimen tilavuutta, jotta osmoottinen paine pysyy samana kuin veriplasman osmoottinen paine.

273K:n lämpötilassa 1 gramman molekyylin tilavuus on 3,03 litraa ja lämpötilassa 310K (ihmisen ruumiinlämpötila) - X2 litraa.

Täältä,

3,44 litran liuoksen valmistamiseksi tarvitaan 1 gramman molekyyli ainetta ja

valmistaa 1 litra liuosta - X3 gramman molekyyli.

Van't Hoffin lain mukaan isotonisen liuoksen valmistamiseksi on liuotettava 0,29 grammaa ainetta veteen ja saatettava liuoksen tilavuus 1 litraan.

Johdamme laskentakaavan

mlv = 0,29 M,

missä M- molekyylimassa aineet

29 - ei-elektrolyytin isotonisaatiotekijä.

Isotonisaatiokerroin on helpompi johtaa Claiperon-yhtälöstä:

jossa p on veriplasman osmaattinen paine (atm), on liuoksen tilavuus, on hiukkasten grammamolekyylien lukumäärä, on kaasuvakio ilmaistuna ilmakehän litroina (0,082), on absoluuttinen lämpötila.

Täältä,

Yllä olevat laskelmat pitävät paikkansa, jos on kyse ei-elektrolyyttistä, ts. ei hajoa ioneiksi liukeneessaan (glukoosi, urotropiini, sakkaroosi jne.). Jos elektrolyyttejä on liuotettava, on otettava huomioon, että ne hajoavat vesiliuoksissa ja niiden osmoottinen paine on sitä korkeampi, mitä korkeampi dissosiaatioaste on.

Oletetaan, että liuoksessa oleva aine dissosioituu 100 %:

NaCl Na+ + Cl.

Sitten alkuainehiukkasten määrä kaksinkertaistuu, joten jos natriumkloridiliuos sisältää 0,29 grammaa aineen molekyylejä 1 litrassa, sen osmoottinen paine on 2 kertaa suurempi. Siksi elektrolyyttien isotonisaatiokerrointa 0,29 ei voida soveltaa. Sitä tulisi vähentää dissosiaatioasteesta riippuen. Tätä varten on tarpeen lisätä Claiperon-yhtälöön kerroin, joka näyttää kuinka monta kertaa hiukkasten lukumäärä kasvaa dissosiaatiosta johtuen. Tätä tekijää kutsutaan isotoniseksi suhteeksi ja sitä merkitään i:llä.

Siten Claiperon-yhtälö saa muodon:

Kerroin i riippuu elektrolyyttisen dissosiaation asteesta ja luonteesta ja se voidaan ilmaista yhtälöllä:

i=1+α(n+1),

jossa α on elektrolyyttisen dissosiaation aste, on yhdestä molekyylistä dissosioitumisen aikana muodostuneiden alkuainehiukkasten lukumäärä.

Eri elektrolyyttiryhmille i voidaan laskea seuraavasti:

A) binäärielektrolyyteille, joissa on kertavarauksellisia ioneja K + A:

α = 0,86, n = 2; = 1 + 0,86*(2-1) = 1,86

Esimerkiksi natriumkloridi, kaliumkloridi, efedriinihydrokloridi jne.

B) Binäärielektrolyytit, joissa on kaksinkertaisesti varautuneita ioneja K+²A²:

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

Esimerkiksi magnesiumsulfaatti, atropiinisulfaatti jne.

C) Kolmikomponenttiset elektrolyytit, joiden tyyppi on K² + A2 ja K2 + A²:

a = 1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

Esimerkiksi kalsiumkloridi, natriumvetyfosfaatti jne.

Liuoksen isotonisoiminen toisella aineella, mikä on hyvin yleistä, kun aineita määrätään pieniä määriä ja niiden pitoisuus ei riitä isotonisoimaan liuosta. Tämä vaikeuttaa laskelmia.

Esimerkiksi: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1chloride q.s. utf. sol. isotonici 10 ml.S. 1 ml:n injektioihin.

Laske sen isotoninen pitoisuus:

Laskelman mukaan kokaiinin määrätty pitoisuus on huomattavasti pienempi kuin se, joka vaaditaan liuoksen isotonisoimiseen. Määritetään tilavuus, joka isotonisoi 0,1 g kokaiinia.

57 g isotonista 100 ml:lla liuosta ja

1 g - X ml liuosta.

Tästä seuraa, että natriumkloridia tarvitaan isotonisaatioon 10-1,5 = 8,5 ml.

Laske tarvittava natriumkloridin massa:

100 ml:n liuosta isotonisoimiseksi tulee ottaa 0,91 g natriumkloridia,

ja isotonisointiin 8,5 ml - X g.

Käytännön työssä laskelmia voidaan yksinkertaistaa käyttämällä yleisiä kaavoja:

Jos isotonisuus saavutetaan yhdellä aineella, sen laskemiseen käytetään kaavaa:

m - liuoksen isotonisoimiseksi lisätyn aineen määrä, - isotonisoidun liuoksen tilavuus (ml), - aineen molekyylipaino,

Millilitrojen määrä.

Jos lääkeliuoksen isotonisuus saavutetaan toisen (lisä)aineen avulla, käytetään seuraavaa kaavaa:

Lisäaineen molekyylipaino;

Isotoninen kerroin lisäaineelle;

Lisäaineen määrä (g);

I - pääaineen massa (g), molekyylipaino ja isotoninen kerroin.

Monimutkaisemmilla resepteillä (kolme tai useampi komponentti) lasketaan aluksi, kuinka suuri osa liuoksesta on isotonisia aineita, joiden massat ovat tiedossa. Sitten määritetään isotonisoivan komponentin massa.

kryoskooppinen menetelmä. Tämän menetelmän mukaan veriseerumin suhteen isotonisilla liuoksilla tulisi olla jäätymispisteen aleneminen (lasku), joka on yhtä suuri kuin veriseerumin aleneminen. Sen painauma on 0,52ºС. Laskettaessa on otettava huomioon, että viitekirjan laskuvakiot on annettu 1% liuokselle.

Laskelmat näyttävät tältä:

Aineen % liuoksessa on painauma Δt º, ja

X-prosenttinen aineen liuos - 0,52º.

Siten,

Joskus isotonisen pitoisuuden laskemiseen käytetään graafista menetelmää, jonka avulla kehitettyjen kaavioiden (nonogrammien) avulla voidaan nopeasti, mutta jonkin verran likimääräisesti määrittää aineen määrä, joka tarvitaan lääkeaineen liuoksen isotonisoimiseen.

Näiden menetelmien haittana voidaan pitää sitä, että joko isotonisen pitoisuuden laskelmat suoritetaan yhdelle komponentille tai toisen aineen massan laskeminen on liian hankalaa. Ja koska yksikomponenttisten ratkaisujen valikoima ei ole niin suuri, ja kaksi- tai useampikomponenttisia reseptejä käytetään yhä enemmän, on paljon helpompi suorittaa laskelmia käyttämällä isotonista vastinetta. Tällä hetkellä muita laskentamenetelmiä ei käytetä.

Natriumkloridin isotoninen ekvivalentti on natriumkloridin määrä, joka muodostaa samoissa olosuhteissa osmoottisen paineen, joka vastaa 1 gramman ainetta osmoottista painetta. Kun tiedät natriumkloridiekvivalentin, kaikki liuokset voidaan isotonisoida, samoin kuin niiden isotoniset pitoisuudet voidaan määrittää.

Taulukko natriumkloridin isotonisista ekvivalenteista on Global Fundin 1. painoksen numerossa 2.

Laskentaesimerkki: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. utf. sol. isotonici 1000 ml.S.

Jos haluat valmistaa isotonisen liuoksen vain natriumkloridista, sinun on otettava sitä 9 g 1 litran liuosta valmistamiseksi (natriumkloridin isotoninen pitoisuus on 0,9 %). GFXI-taulukon mukaan määritämme, että dikaiinin natriumkloridin isotoninen ekvivalentti on 0,18 g. Tämä tarkoittaa, että

g dikaiinia vastaa 0,18 g natriumkloridia, ja

g dikaiinia - 0,54 g natriumkloridia.

Siksi natriumkloridin reseptin mukaan on otettava: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

3 Injektioliuosten stabilointi

Injektioliuosten stabiilius ymmärretään liuoksessa olevien lääkeaineiden pitoisuuden koostumuksen muuttumattomuudena vakiintuneiden säilytysaikojen aikana. Se riippuu ensisijaisesti alkuperäisten liuottimien ja lääkeaineiden laadusta, joiden on täytettävä täysin Global Fundin tai GOST:ien vaatimukset.

Joissakin tapauksissa tarjotaan injektioon tarkoitettujen lääkeaineiden erityinen puhdistus. Heksametyleenitetramiinin, glukoosin, kalsiumglukonaatin, kofeiini-natriumbentsoaatin, natriumbentsoaatin, natriumbikarbonaatin, natriumsitraatin, aminofylliinin, magnesiumsulfaatin jne. puhtausasteen tulee olla korkeampi Mitä korkeampi on valmisteiden puhtaus, sitä stabiilimpia saadut liuokset ovat heiltä.

Lääkeaineiden muuttumattomuus saavutetaan myös noudattamalla optimaalisia sterilointiolosuhteita (lämpötila, kesto), käyttämällä hyväksyttäviä säilöntäaineita, jotka mahdollistavat halutun sterilointivaikutuksen saavuttamisen alemmassa lämpötilassa sekä käyttämällä lääkeaineiden luonnetta vastaavia stabilointiaineita. .

Stabilisaattorin valinta riippuu lääkeaineiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista. Ne jaetaan ehdollisesti kolmeen ryhmään:

) heikkojen emästen ja vahvojen happojen muodostamat suolat stabiloidaan suolahapolla;

) vahvojen emästen ja heikkojen happojen muodostamat suolat stabiloidaan emäksillä;

) helposti hapettuvia aineita stabiloivat antioksidantit (antioksidantit).

Heikkojen emästen ja vahvojen happojen suolojen liuosten stabilointi

Tähän ryhmään kuuluu suuri määrä alkaloidien ja synteettisten typpipitoisten emästen suoloja, joita käytetään laajalti injektioliuosten muodossa. Tällaiset suolat vesiliuoksessa voivat osoittaa lievästi happaman reaktion hydrolyysin vuoksi. Tässä tapauksessa muodostuu heikosti dissosioitunut emäs ja voimakkaasti dissosioitunut happo, jolloin muodostuu vapaita hydroniumioneja.

D

Vapaan hapon lisääminen tällaisiin liuoksiin luo ylimäärän hydroniumioneja, mikä vaimentaa hydrolyysiä (aiheuttaa tasapainon siirtymisen vasemmalle). Hydronium-ionien pitoisuuden laskua edesauttaa lasista vapautuva alkali, jonka yhteydessä tasapaino siirtyy oikealle ja liuokset rikastuvat hieman dissosioituneella emäksellä.

Liuoksen kuumentaminen lisää suolojen hydrolyysin intensiteettiä siirtäen reaktion oikealle, joten lämpösteriloinnin ja myöhemmän varastoinnin aikana injektioliuosten pH nousee. Alkaloidien emäkset, joilla on alhainen vesiliukoisuus, voivat tässä tapauksessa saostua. Alkalisessa lasissa olevia injektioliuoksia steriloitaessa vapautuu jopa suhteellisen vahvoja vapaita emäksiä, kuten novokaiinia, mikä näkyy astian seinämien öljyttymisestä.

On huomattava, että jotkin alkaloidit ja synteettiset huumeet, joissa on esteri- ja laktoniryhmiä (atropiinisulfaatti, skopolamiinihydrobromidi, homatropiinihydrokloridi, fysostigmiinisalisylaatti, novokaiini), voivat osittain hydrolysoitua, kun niitä kuumennetaan heikosti emäksisessä tai jopa neutraalissa väliaineessa, jolloin muodostuu muuttuneita tuotteita. farmakologinen vaikutus.

Fenolihydroksyylejä sisältävät valmisteet (morfiinihydrokloridi, apomorfiinihydrokloridi, salsoliinihydrokloridi, adrenaliinihydrotartraatti jne.) hapettuvat kuumennettaessa lievästi alkalisissa liuoksissa muodostaen myrkyllisempiä värillisiä tuotteita.

Pakykarpiinihydrojodidi on hartsimaista jopa lievästi emäksisessä liuoksessa. Kaikki tämä tekee tarpeelliseksi stabiloida heikkojen emästen ja vahvojen happojen suolojen liuoksia lisäämällä 0,1 N. suolahappo. Liuosten stabilointiin tarvittava hapon määrä vaihtelee valmisteen ominaisuuksien mukaan, mutta ei pääsääntöisesti riipu stabiloitavan liuoksen pitoisuudesta, koska lisätyn hapon päätarkoitus on luoda optimaaliset pH-rajat. ratkaisua varten. Yleensä 1 litra injektioliuosta stabiloidaan 10 ml:lla 0,1 N. suolahappoliuos. Joten stabiloi strykniininitraatin liuokset (pH 3,0 - 3,7), morfiinihydrokloridin 1-prosenttista liuosta (pH 3,0 - 3,5). Lobeliinihydrokloridiliuokset stabiloidaan lisäämällä 15 ml 0,1 N. happoliuosta 1 litraa kohti ja (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 n. happoja 1 litrassa.

Vahvojen emästen ja heikkojen happojen suolojen liuosten stabilointi

Näitä lääkkeitä ovat natriumnitriitti, natriumtiosulfaatti, kofeiini-natriumbentsoaatti. Niiden hydrolyysistä johtuvilla vesiliuoksilla on alkalinen reaktio. Alkalia lisätään estämään hydrolyysi. Global Fund XI:n ohjeiden mukaan natriumnitriittiliuokset stabiloidaan lisäämällä 2 ml 0,1 N natriumhydroksidia. natriumhydroksidiliuos 1 litraa liuosta kohti. Natriumtiosulfaattiliuos, jonka ympäristö on lähellä neutraalia, hajoaa, kun pH laskee hieman rikkiä vapautuessa, joten se stabiloidaan lisäämällä 20 g natriumbikarbonaattia 1 litraa kohti (pH 7,8 - 8,4). stabiloi kofeiini-natriumbentsoaatti, lisää 4 ml 0,1 n. natriumhydroksidiliuos 1 litraa liuosta kohti.

Helposti hapettuvien aineiden liuosten stabilointi

Helposti hapettuvien aineiden, erilaisten antioksidanttien liuosten stabilointiin. Näitä ovat pelkistävät aineet ja negatiiviset katalyytit.

Pelkistävät aineet, joilla on suuri redox-potentiaali, hapettuvat helpommin kuin niiden stabiloimat lääkkeet. Tähän ryhmään kuuluvat esimerkiksi natriumsulfiitti, bisulfiitti ja metabisulfiitti, rongaliitti (natriumformaldehydisulfoksylaatti), askorbiinihappo, unitioli jne. Ulkomailla käytetään myös tioureaa, paraminofenolia, metiaminoetikkahappoanhydridiä (sarkoosihappoanhydridiä) jne.

Negatiiviset katalyytit muodostavat monimutkaisia ​​yhdisteitä raskasmetalli-ionien kanssa, jotka katalysoivat ei-toivottuja oksidatiivisia prosesseja. Tähän ryhmään kuuluvat kompleksonit: EDTA -, Trilon B - dinatriumsuola jne.

Antioksidanttien lisääminen on välttämätöntä injektiota varten tarkoitettujen askorbiinihapon liuosten valmistamiseksi. Askorbiinihappo hapettuu helposti muodostaen inaktiivista 2,3-diketogulonihappoa. Happamissa liuoksissa (pH 1,0 - 4,0) askorbiinihappo hajoaa ja muodostuu furfuraalialdehydiä, mikä aiheuttaa hajoaneiden liuosten keltaisen värin. Askorbiinihapon liuokset valmistetaan natriumbikarbonaatin läsnä ollessa. Vedetöntä natriumsulfiittia 0,2 % tai natriummetabisulfiittia 0,1 % lisätään hapettumisenestoaineena. Liuokset valmistetaan veteen, joka on kyllästetty hiilidioksidilla ja steriloidaan 100 g:ssa. Virtaavalla höyryllä 15 minuuttia (GF X, Art. 7).

Helposti hapettuvia lääkkeitä ovat fenotiatsiinijohdannaiset aminatsiini, dipratsiini. Näiden aineiden vesiliuokset hapettuvat helposti jopa lyhytaikaisessa valossa, jolloin muodostuu tummanpunaisia ​​tuotteita (muodostuu oksideja, karbonyylijohdannaisia ​​ja muita hapetustuotteita. Stabiilisten aminatsiini- ja dipratsiiniliuosten saamiseksi 1 g vedetöntä natriumsulfiittia lisätään 1 litraan liuosta ja metabisulfiittia, 2 g askorbiinihappoa ja 6 g natriumkloridia (aseptisissa olosuhteissa, ilman lämpösterilointia).

Monet aromaattisten amiinien johdannaiset hapettuvat helposti: PAS, novokaiiniamidi, liukoinen streptosidi jne. Näiden lääkkeiden liuokset hapetettuina muodostavat myrkyllisempiä värituotteita johtuen kinonien, kinoni-imiinien ja niiden kondensaatiotuotteiden muodostumisesta. Stabiilien nesteiden saamiseksi liukoiset streptosidiliuokset stabiloidaan natriumsulfiitilla (2 g per 1 litra), novokainamidi-(5 g per 1 litra), 3-prosenttisilla natriumpara-aminosalisylaatti-rongaliittiliuoksilla (5 g per 1 litraa). l).

Adrenaliini g/chl ja hydrotartraatti liuokset hapettuvat helposti fenolisten hydroksyylien pitoisuuden vuoksi, jolloin muodostuu adrenokromia. GF X (Art. 616 ja Art. 26) tarjoaa reseptejä, jotka osoittavat stabilointiaineet ja sterilointiohjelman näiden lääkkeiden liuoksia valmistettaessa.

Glukoosiliuokset ovat suhteellisen epävakaita pitkäaikaisen varastoinnin aikana. Päätekijä, joka määrittää glukoosin stabiilisuuden liuoksessa, on alustan pH. pH:ssa 1,0 - 3,0 glukoosiliuoksiin muodostuuia, mikä saa liuoksen värjäytymään keltainen. pH:ssa 3,0 - 5,0 hajoamisreaktio hidastuu ja yli 5,0 pH:ssa hydroksimetyylifurfuraalin hajoaminen taas lisääntyy. pH:n nousu aiheuttaa ketjun katkaisevaa lukoosin hajoamista. Hajoamistuotteista löydettiin jäämiä etikka-, maito-, muurahais- ja glukonihaposta. Raskasmetallijäämät (Cu, Fe) nopeuttavat hajoamisprosessia. Glukoosiliuoksen optimaalinen pH-arvo on 3,0 - 4,0. Stabiilien glukoosiliuosten saamiseksi on suositeltavaa esikäsitellä ne aktiivihiilellä (0,4 %) raudan ja värillisten tuotteiden poistamiseksi. Sitten liuokset stabiloidaan, suodatetaan ja steriloidaan C:ssa virtaavalla höyryllä 60 minuuttia tai 119-121 C:ssa 8 minuutin ajan tilavuudella 100 ml.

GF X määrää glukoosiliuosten stabiloimisen (pitoisuudesta riippumatta) natriumkloridilla 0,26 g/1 litra ja 0,1 n. kloorivetyhappoliuosta pH-arvoon 3,0 - 4,0. Apteekissa, mukavuussyistä, stabilointiaine valmistetaan seuraavan reseptin mukaan: natriumkloridi - 5,2 g, laimennettu suolahappo - 4,4 ml, injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 1 litra. Tämä stabilointiaine ottaa 5%.

Joidenkin kirjoittajien mukaan stabiloivan vaikutuksen mekanismi on se, että natriumkloridi muodostaa monimutkaisia ​​yhdisteitä glukoosin aldehydiryhmän kohdalle. Tämä kompleksi on epästabiili, ja natriumkloridi, joka liikkuu molekyylistä toiseen, suojaa aldehydiryhmiä ja estää siten redox-reaktioita. Kloorivetyhappo neutraloi lasin vapauttaman alkalin ja luo liuokselle optimaalisen pH-arvon.

On olemassa toinen teoria, joka selittää meneillään olevien prosessien monimutkaisuuden. Kuten tiedät, kiinteässä tilassa glukoosi on syklisessä muodossa. Liuoksessa renkaiden osittainen avautuminen tapahtuu aldehydiryhmien muodostuessa, ja asyklisen ja syklisen muodon välille muodostuu liikkuva tasapaino. Natriumkloridin lisäys luo liuokseen olosuhteet, jotka suosivat tasapainon siirtymistä kohti hapettumista kestävämmän syklisen muodon muodostumista. On myös viitteitä natriumkloridin vuorovaikutuksesta tiettyjen glukoosimuotojen kanssa stabiilien kaksoiskompleksisuolojen muodostamiseksi.

Stabilisaattorit

	Liuospitoisuus, %	Stabilisaattori ja sen massa, g/l tai tilavuus, ml/l	liuoksen pH
Apomorfiinihydrokloridi		Analgin 0,5 g kysteiini 0,2 g kloorivetyhappoliuos 0,1 M - 10 ml
Atropiini sulfaatti	0,05; 0,1; 1; 2,5; 5	Kloorivetyhappoliuokset 0,1 M - 10 ml
Vikasola		Natriummetabisulfiitti (1,0 g) tai natriumbisulfiitti (2,0 g) suolahappoliuos 0,1 M - 1,84 ml
Vedetön glukoosi	5; 10; 20; 25; 40	Suolahappoliuokset 0,1 M - pH 3,0 - 4,1 asti Natriumkloridi 0,26 g
		Natriumbikarbonaatti 6,0 g	ei dataa
Askorbiinihappo		Natriummetabisulfiitti 2,0 g
Dibatsoli		Kloorivetyhappoliuos 0,1 M - 10 ml
		Natriumtiosulfaatti 0,5 g
Askorbiinihappo		Naria-bikarbonaatti 23,85 g; 47,70 g vedetöntä natriumsulfiittia 2,0 g
Kofeiini-natriumbentsoaatti		Natriumhydroksidiliuos 0,1 M - 4 ml
natriumbikarbonaatti		Trilon B: 0,1 g 0,2 g
natriumnitriitti		Natriumhydroksidiliuos 0,1 M - 2 ml
Natriumparaaminosalisylaatti		Natriumsulfiitti 5,0 g
Natriumsalisylaatti		Natriummetabisulfiitti 1,0 g
natriumtiosulfaatti		Natriumbikarbonaatti 20,0 g
Novokaiiniamidi		Natriummetabisulfiitti 5,0 g
novokaiini	0,25; 0,5; 1 2; 5; 10	0,1 M suolahappoliuos: 3 ml; 4 ml; 9 ml natriumtiosulfaattia 0,5 g kloorivetyhappoliuosta 0,1 M: 4 ml; 6 ml; 8 ml	3,8 - 4,5 4,0 - 5,0
ringer-asetaatti	Natriumkloridi 0,526 g Natriumasetaatti 0,410 g Kalsiumkloridi 0,028 g Magnesiumkloridi 0,014 g Kaliumkloridi 0,037 g	Kloorivetyhappoliuos 8 % - 0,2 ml
Soluside liukeneva		Etyleenidiamiinitetraetikkahapon dinatriumsuola 0,1 g
Skopolamiinihydrobromidi
Sovkaina		Kloorivetyhappoliuos 0,1 M - 6 ml
Spasmolitina		Kloorivetyhappoliuos 0,1 M - 20 ml
Sulfasyylinatrium		Natriummetabisulfiitti 3,0 g Natriumhydroksidiliuos 1 M - 18 ml
Streptosidi liukeneva		Natriumsulfiitti 2,0 g tai natriumtiosulfaatti 1,0 g
Strykniininitraatti		Kloorivetyhappoliuos 0,1 M - 10 ml
tamiinibromidi tiamiinikloridi		Unitioli 2,0 g
Etatsolinatrium		vedetön natriumsulfiitti 3,5 g natriumhydrositraatti 1,0 g; 2,0 g

4 Täydellinen kemiallinen analyysi

Injektioliuoksen valmistuksen jälkeen ja ennen sen sterilointia se alistetaan välttämättä täydelliseen kemialliseen valvontaan, mukaan lukien sen komponenttien laadullinen ja kvantitatiivinen analyysi, pH:n, isotonisoivien ja stabiloivien aineiden määrittäminen.

Lisäksi ylimääräinen äänestysvalvonta liuoksen valmistuksen jälkeen on mahdollista.

Tarkastuksen tulokset kirjataan lokiin, jonka muoto on esitetty Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antamalla määräyksellä nro 214 hyväksytyn laadunvalvontaohjeen liitteessä 2.

Liuosten suodatus ja pakkaus

Tämä injektioliuosten valmistuksen vaihe suoritetaan vain täydellisen kemiallisen analyysin tyydyttävillä tuloksilla.

1 Suodatus ja pullotus, korkki

Suodatus suoritetaan injektioliuosten vapauttamiseksi mekaanisista epäpuhtauksista.

Suodatinjärjestelmän luotettavaa valintaa varten on toivottavaa analysoida seuraavat puhdistustekniikan tiedot:

suodatetun väliaineen luonne (nimi, ainesosat, tiheys, viskositeetti, pitoisuus);

pilaantumisen luonne (hiukkaskoko);

suodosvaatimukset (visuaalinen läpinäkyvyys);

käytetyt laitteet ja suodatinelementit, jotka osoittavat tyypin, merkin, materiaalin, tärkeimmät suorituskykyominaisuudet passin mukaan.

Ensimmäiset osat suodoksesta suodatetaan uudelleen.

Liuoksen suodatus yhdistetään sen samanaikaiseen täyttöön valmistettuihin lasipulloihin. Suodatuksen ja täytön aikana henkilökunta ei saa kumartua tyhjien tai täynnä olevien injektiopullojen päälle. Optimaalinen täyttö ja sulkeminen laminaarisessa ilmavirtauksessa asianmukaisilla laitteilla.

Injektioliuosten suodattamiseen käytetään lasisuodattimella varustettuja suodatinsuppiloita (huokoskoko 3-10 μm). Tässä tapauksessa käytetään kahden mallin asennuksia:

kolmijalkainen laite

Karuselli laite.

Lisäksi käytetään UFZh-1 ja UFZh-2 nesteiden suodatus- ja pullotusyksiköitä, joiden avulla voidaan suodattaa useita liuoksia samanaikaisesti.

Suurien injektioliuosmäärien suodattamiseen keskittyen käytetään suodattimia, jotka toimivat tyhjiössä "sieni"-periaatteella käyttäen käänteistä Büncher-suppiloa. Suppilon pohjalle on pinottu suodatinmateriaalia päällekkäin, mikä varmistaa perusteellisemman suodatuksen.

Suodatinmateriaalina käytetään yhdistettyjä suodattimia yhdessä erilaisten suodatinmateriaalien kanssa (suodatinpaperi, sideharso, puuvilla, puuvillakalikon ryhmä, vyö, luonnonsilkkikankaat).

On syytä kiinnittää huomiota siihen, että tällä hetkellä käytetään yhä enemmän mikrosuodatusmenetelmää kalvosuodattimien läpi.

Mikrosuodatus on kolloidisten liuosten ja mikrosuspensioiden kalvoerotusprosessi paineen alaisena. Tässä tapauksessa hiukkaset, joiden koko on 0,2-10 mikronia (epäorgaaniset hiukkaset, suuret molekyylit), erotetaan. Tavallinen suodatinmateriaali päästää nämä hiukkaset läpi, mikä on erittäin vaarallista, koska. ne ovat kapillaareja läpäisemättömiä ja alttiita konglomeraatiolle.

Mikrosuodatuksen avulla voit päästä eroon mekaanisista epäpuhtauksista visuaalisella ohjauksella ja vähentää mikrobien kokonaismäärää. Tämä johtuu siitä, että kalvot eivät pidä vain huokoset suurempia, vaan myös pienempiä hiukkasia. Seuraavilla vaikutuksilla on tärkeä rooli tässä prosessissa: 1) kapillaarivaikutus; 2) adsorptioilmiö; 3) sähköstaattiset voimat; 4) Van der Waalsin joukot.

Yleisimmin käytetyt suodattimet ovat ulkomaisia ​​merkkejä - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR ja muut. Usein käytetään myös kotimaisen tuotemerkin VLADIPOR suodattimia, jotka ovat eripaksuisia hienohuokoisia valkoisia selluloosa-asetaattikalvoja.

Liuosten suodatuksessa kalvomikrosuodattimilla käytetään kalvoyksikköä, joka on monimutkainen laite, joka koostuu kalvonpitimistä ja muista apuvälineistä.

Kun liuost on täytetty samanaikaisella suodatuksella, pullot suljetaan kumitulpilla (merkit, katso "Astioiden ja suljinten valmistus") ja niille suoritetaan ensisijainen silmämääräinen mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen laadunvalvontaohjeiden liitteen 8 mukaisesti. Apteekeissa valmistetuista lääkkeistä, hyväksytty Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 214 16. heinäkuuta 1997.

2 Ensisijainen ohjaus mekaanisten sulkeumien puuttumiseksi

Mekaaniset sulkeumat ymmärretään jatkuvasti liikkuviksi liukenemattomiksi aineiksi, lukuun ottamatta kaasukuplia, joita on vahingossa liuoksissa.

Ensisijainen valvonta suoritetaan suodatuksen ja liuoksen pakkaamisen jälkeen. Jokainen pullo tai injektiopullo, jossa on liuosta, tarkistetaan. Jos havaitaan mekaanisia epäpuhtauksia, liuos suodatetaan ja tarkastetaan uudelleen, korkkitaan, merkitään ja steriloidaan.

Kalvomikrosuodatuksella suoritetuille liuoksille sallitaan valikoiva ensisijainen mekaanisten epäpuhtauksien puuttuminen.

Ratkaisujen katselua varten tulee olla erityisesti varustettu työpiste, joka on suojattu suoralta auringonvalolta. Ohjaus suoritetaan "Mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen liuoksen valvontalaitteella" (UK-2), on sallittua käyttää mustavalkoista näyttöä, joka on valaistu siten, että valoa ei pääse sisään tarkastajan silmät suoraan sen lähteestä.

Ratkaisun ohjaus tapahtuu katsomalla paljaalla silmällä mustavalkoisilla taustoilla, joita valaistaa 60 W sähköinen mattalamppu tai 20 W loistelamppu; värillisille ratkaisuille 100 W ja 30 W. Etäisyyden silmistä katseltavaan kohteeseen tulee olla 25-30 cm ja optisen katseluakselin kulman valon suuntaan tulee olla noin 90º. Näkölinjan tulee suunnata alaspäin pää pystyssä.

Apteekkari-teknikon näöntarkkuuden tulee olla yhtä suuri. Korjattu tarvittaessa lasilla.

Testattujen pullojen tai injektiopullojen pinnan tulee olla ulkopuolelta puhdas ja kuiva.

Pullon tai injektiopullon tilavuudesta riippuen yhdestä pullosta viiteen kappaleeseen tarkastellaan samanaikaisesti. Pullot tai injektiopullot otetaan yhteen tai molempiin käsiin kauloista, tuodaan ohjausalueelle tasaisilla liikkeillä käännettyinä ylösalaisin ja katsottuna mustavalkoisella taustalla. Sitten ne kääntävät sen tasaisin liikkein, tärisemättä alkuperäiseen asentoonsa "alas alaspäin" ja katsovat sitä myös mustavalkoisella taustalla.

Valvontaaika on vastaavasti:

yksi pullo, jonka tilavuus on 100-500 ml - 20 sekuntia;

kaksi pulloa, joiden kapasiteetti on 50-100 ml - 10 sekuntia;

kahdesta viiteen pulloon, joiden tilavuus on 5-50 ml - 8-10 sek.

Määritetty ohjausaika ei sisällä aputoimintojen aikaa.

3 Päällystys ja etiketöinti

Injektiopullot, joissa on injektioliuokset ja jotka on suljettu kumitulpilla, kun on tarkastettu tyydyttävästi, ettei niissä ole mekaanisia epäpuhtauksia, rullataan metallikorkilla.

Tätä tarkoitusta varten käytetään K-7-tyyppisiä alumiinikorkkeja, joissa on halkaisijaltaan 12-14 mm lovi (reikä).

Injektiopulloissa ajamisen jälkeen sulkimen laatu tarkistetaan: metallikorkkia ei saa rullata käsin tarkastuksen aikana, eikä liuos saa valua ulos, kun injektiopulloa käännetään. Sitten pullot ja injektiopullot merkitään allekirjoituksella, leimaamalla korkkiin tai käyttämällä metallisia tunnuksia, jotka osoittavat liuoksen nimen ja sen pitoisuuden.

Sterilointi

Sterilointi on elävien mikro-organismien ja niiden itiöiden täydellinen tuhoaminen esineessä. Steriloinnilla on suuri merkitys kaikkien annosmuotojen ja erityisesti injektiovalmisteiden valmistuksessa. Tässä tapauksessa lasitavarat, apuaineet, liuotin ja valmis liuos on steriloitava. Siksi injektioliuosten valmistustyön tulisi alkaa steriloimalla ja päättyä steriloimiseen.

SP XI määrittelee steriloinnin prosessiksi tappaa esineessä tai poistaa siitä kaikenlaisia ​​mikro-organismeja kaikissa kehitysvaiheissa.

Sterilointiprosessin monimutkaisuus johtuu toisaalta korkeasta elinkelpoisuudesta ja monista mikro-organismeista, toisaalta monien lääkeaineiden ja annosmuotojen lämpölabibilisuudesta tai kyvyttömyydestä käyttää muita sterilointimenetelmiä useita syitä. Siten sterilointimenetelmien vaatimukset tulevat: säilyttää annosmuotojen ominaisuudet ja vapauttaa ne mikro-organismeista.

Sterilointimenetelmien tulee olla sopivia käytettäväksi apteekeissa, erityisesti terveydenhuollon apteekeissa, joiden formulaatiossa injektioliuokset muodostavat 60-80 %.

Annosmuototekniikassa käytetään erilaisia ​​sterilointimenetelmiä: lämpömenetelmiä, sterilointia suodattamalla, säteilysterilointia, kemiallista sterilointia.

Terminen sterilointi.

Lämpösterilointimenetelmiä ovat paineistettu höyrysterilointi ja ilmasterilointi, virtaava höyrysterilointi jätetään GFXI:n ulkopuolelle.

Ilmasterilointi

Tämä sterilointimenetelmä suoritetaan kuumalla ilmalla ilmasterilointilaitteessa lämpötilassa 180-200 ºС. Tässä tapauksessa kaikki mikro-organismien muodot kuolevat proteiiniaineiden pyrogeneettisen hajoamisen vuoksi.

Ilmasteriloinnin tehokkuus riippuu lämpötilasta ja ajasta. Esineiden tasainen lämmitys riippuu lämmönjohtavuusasteesta ja oikeasta sijainnista sterilointikammion sisällä kuuman ilman vapaan kiertämisen varmistamiseksi. Steriloitavat esineet on pakattava asianmukaisiin astioihin tai suljettava ja asetettava vapaasti sterilointilaitteeseen. Koska ilmalla ei ole korkeaa lämmönjohtavuutta, steriloitujen esineiden lämpeneminen on melko hidasta, joten lataus tulisi tehdä lämmittämättömissä sterilointilaitteissa tai kun lämpötila niiden sisällä ei ylitä 60 ºС. Sterilointiin suositeltu aika tulee laskea sterilointilaitteen kuumennuksesta 180-200°C lämpötilaan.

Ilmasterilointimenetelmällä steriloidaan kuumuutta kestäviä lääkeaineita, öljyjä, rasvoja, lanoliinia, vaseliinia, vahaa sekä lasia, metallia, silikonikumia, posliinia, suodattimien sterilointilaitteita, pieniä lasi- ja metalliesineitä.

Tätä menetelmää ei käytetä liuosten sterilointiin.

Höyrysterilointi

Tällä sterilointimenetelmällä esiintyy yhdistetty vaikutus korkean lämpötilan ja kosteuden mikro-organismeihin. Luotettava sterilointimenetelmä on sterilointi kyllästetyllä höyryllä ylipaineessa, nimittäin: paine 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) ja lämpötila 120 ° C tai paine 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) ja lämpötila 132 °C. °C.

Tyydyttynyt höyry on höyryä, joka on tasapainossa sen nesteen kanssa, josta se muodostuu. Kylläisen höyryn merkki on sen lämpötilan tiukka riippuvuus paineesta.

Paineenalainen höyrysterilointi suoritetaan höyrysterilointilaitteissa.

Lämpöstabiileille lääkeliuoksille suositellaan höyrysterilointia 120 °C:ssa. Steriloinnin altistusaika riippuu aineiden fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista ja liuoksen tilavuudesta.

Injektoitavat lääkeaineet steriloidaan hermeettisesti suljetuissa, esisteriloiduissa pulloissa.

Tämä menetelmä myös steriloi rasvat ja öljyt hermeettisesti suljetuissa astioissa 120 °C:n lämpötilassa 2 tunnin ajan; lasista, posliinista, metallista, siteistä ja apumateriaalista (vanuvilla, sideharso, siteet, kylpytakit, suodatinpaperi, kumitulpat, pergamentti) valmistetut tuotteet - altistusaika 45 minuuttia 120 °C:n lämpötilassa tai 20 minuuttia lämpötilassa 132 °C.

Poikkeustapauksissa steriloi alle 120°C:n lämpötilassa. Sterilointijärjestelmän on oltava perusteltu ja eriteltävä Global Fund XI:n yksityisissä artikkeleissa tai muissa säädöksissä ja teknisissä asiakirjoissa.

Lämpösterilointimenetelmien tehokkuutta valvotaan lämpömittareiden instrumentoinnilla sekä kemiallisilla ja biologisilla menetelmillä.

Kemiallisina testeinä käytetään joitain aineita, jotka muuttavat väriään tai fysiologinen tila tietyillä sterilointiparametreilla. Esimerkiksi bentsoehappo (sulamispiste 122-124,5 °C), sakkaroosi (180 °C) ja muut aineet.

Bakteriologinen torjunta suoritetaan steriloimalla esine, siemennetään testimikrobilla, voidaan käyttää puutarhamaanäytteitä.

Tätä sterilointimenetelmää käytetään useimmiten apteekeissa injektioliuosten sterilointiin, mutta seuraavat vaatimukset on otettava huomioon:

Sterilointi on suoritettava viimeistään 3 tunnin kuluttua liuoksen valmistamisesta;

Sterilointi suoritetaan vain kerran, uudelleen sterilointi ei ole sallittua;

Täytetyissä laatikoissa tai pakkauksissa on oltava sisällön nimi ja sterilointipäivämäärä;

Lämpösteriloinnin valvonta injektioliuosten steriloinnin aikana on pakollista;

Steriloinnin saa suorittaa vain henkilö, joka on käynyt erityisen koulutuksen ja tietotestauksen ja jolla on tämän todistava asiakirja.

Sterilointi suodattamalla

Mikrobisoluja ja itiöitä voidaan pitää liukenemattomina muodostelmina, joiden halkaisija on hyvin pieni (1-2 µm). Kuten muutkin sulkeumat, ne voidaan erottaa nesteestä mekaanisesti - suodattamalla hienohuokoisten suodattimien läpi. Tämä sterilointimenetelmä sisältyy myös SPXI:ään lämpölabiilien aineiden liuosten sterilointiin.

Säteilysterilointi

Säteilyenergialla on haitallinen vaikutus elävien organismien soluihin, mukaan lukien erilaiset mikro-organismit. Säteilyn steriloivan vaikutuksen periaate perustuu kykyyn aiheuttaa elävissä soluissa muutoksia tietyillä absorboidun energian annoksilla, jotka väistämättä johtavat niiden kuolemaan aineenvaihduntahäiriöiden vuoksi. Mikro-organismien herkkyys ionisoivalle säteilylle riippuu monista tekijöistä: kosteuden läsnäolosta, lämpötilasta jne.

Säteilysterilointi on tehokasta suurilla teollisuudenaloilla.

Kemiallinen sterilointi

Tämä menetelmä perustuu mikro-organismien korkeaan ominaisherkkyyteen erilaisille kemikaalit, jonka määrää niiden kuoren ja protoplasman fysikaalis-kemiallinen rakenne. Aineiden antimikrobisen vaikutuksen mekanismia ei vieläkään tunneta hyvin. Uskotaan, että jotkin aineet aiheuttavat solun protoplasman koaguloitumista, toiset toimivat hapettimina, useat aineet vaikuttavat solun osmoottisiin ominaisuuksiin, monet kemialliset tekijät aiheuttavat mikrobisolun kuoleman oksidatiivisten ja solujen tuhoutumisesta johtuen. muita entsyymejä.

Kemiallista sterilointia käytetään astioiden, apuvälineiden, lasitavaroiden, posliinin, metallin sterilointiin sekä seinien ja laitteiden desinfiointiin.

Apteekeissa valmistettujen ruiskeena käytettävien lääkkeiden steriiliyden valvonta Venäjän federaation terveysministeriön määräyksellä nro 309, päivätty 21. lokakuuta 1997. terveysviranomaisten toimesta. Jälkimmäinen on velvollinen vähintään kahdesti neljänneksessä valvomaan injektioliuoksia, silmätippoja ja injektionesteisiin käytettävää vettä steriiliyden vuoksi; suorittaa neljännesvuosittain valikoivan valvonnan injektiovedelle ja apteekeissa valmistetuille injektioliuokselle pyrogeenisille aineille SPXI:n vaatimusten mukaisesti.

Valmiiden tuotteiden laadunvalvonta

Injektioliuosten laadunvalvonnan tulee kattaa niiden valmistuksen kaikki vaiheet siitä hetkestä lähtien, kun lääkeaineet tulevat apteekkiin ja kunnes ne vapautuvat annosmuodossa.

16.7.1997 määräyksellä nro 214 hyväksytyn Apteekissa valmistettavien lääkkeiden laadunvalvontaohjeen mukaisesti huonolaatuisten lääkkeiden vastaanottamisen estämiseksi apteekkiin suoritetaan vastaanottotarkastus, joka koostuu tarkistettaessa läsnä olevien lääkkeiden vaatimustenmukaisuutta indikaattoreille: " Kuvaus", "Pakkaus", "Merkintä"; erilaisten asiakirjojen toteutuksen oikeellisuuden ja vastaavan valmistajan sertifikaattien ja muiden lääkkeen laatua vahvistavien asiakirjojen saatavuuden tarkistamisessa. Samanaikaisesti injektio- ja infuusioliuosten valmistukseen tarkoitetun lääkeainepakkauksen etiketissä on oltava maininta "Hyvä injektioihin".

Valmistusprosessin aikana on oltava kirjallinen, organoleptinen valvonta ja valvonta vapauttamisen aikana - pakollinen; kyselylomake, fysikaalinen - valikoivasti ja täydellinen kemikaali tilauksen nro 214 kohdan 8 vaatimusten mukaisesti.

Kirjallisessa valvonnassa, paitsi yleiset säännöt Passien rekisteröinnin yhteydessä on muistettava, että injektio- ja infuusioliuoksiin lisättyjen isotonisoivien ja stabiloivien aineiden pitoisuus ja tilavuus (massa) on ilmoitettava paitsi passeissa, myös resepteissä.

Kyselykontrolli suoritetaan valikoivasti enintään viiden annosmuodon valmistuksen jälkeen.

Organoleptinen valvonta koostuu annosmuodon tarkistamisesta indikaatioiden mukaan:

kuvaus (ulkonäkö, väri, haju);

homogeenisuus;

näkyvien mekaanisten sulkeumien puuttuminen (nestemäisissä annosmuodoissa).

Fyysinen valvonta koostuu annostusmuodon massan tai tilavuuden, tähän annosmuotoon sisältyvien yksittäisten komponenttien määrän ja massan tarkistamisesta.

Samanaikaisesti jokainen sterilointia vaativa lääkeliuoserä tarkastetaan pakkaamisen jälkeen ja ennen sterilointia. Tarkastuksen aikana myös pakkauksen laatua valvotaan (alumiinikorkkia ei saa rullata käsin eikä liuosta saa valua ulos, kun injektiopulloa käännetään).

Ennen sterilointia kaikki injektio- ja infuusioliuokset ovat täydellisen kemiallisen valvonnan alaisia, mukaan lukien pH-arvon, isotonisoivien ja stabiloivien aineiden määrittäminen.

Injektio- ja infuusioliuosten valmistuksen kaikkien vaiheiden tulee näkyä injektio- ja infuusioliuosten valmistuksen yksittäisten vaiheiden valvonnan tulosten rekisterissä.

1 Toissijainen ohjaus mekaanisten sulkeumien puuttumiseksi

Steriloinnin jälkeen suljetuille liuoksille suoritetaan toissijainen kontrolli mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varmistamiseksi.

"Ensisijainen ohjaus mekaanisten sulkeumien puuttumiseksi". Samanaikaisesti tarkastetaan myös injektiopullon täytön täydellisyys ja sulkimen laatu.

2 Täydellinen kemiallinen valvonta

Täydellisen kemiallisen kontrollin suorittamiseksi steriloinnin jälkeen jokaisesta lääkeerästä otetaan yksi injektiopullo. Sarjaksi katsotaan tuotteet, jotka on saatu yhdessä astiassa.

Täydelliseen kemialliseen valvontaan kuuluu tehoaineiden laadullisen ja määrällisen määrityksen lisäksi myös pH-arvon määrittäminen. Stabiloivat ja isotonisoivat aineet tarkastetaan voimassa olevan säädösdokumentaation (Guidelines) edellyttämissä tapauksissa.

3 Avioliitto

Steriilejä liuoksia pidetään hylätyinä, jos ne eivät täytä viranomaisdokumentaation vaatimuksia ulkonäön, pH-arvon suhteen; saapuvien aineiden aitous ja määrällinen sisältö; näkyvien mekaanisten sulkeumien läsnäolo; ei-hyväksyttävät poikkeamat liuoksen nimellistilavuudesta; kiinnityssulkemisen rikkomukset; jaettavaksi tarkoitettujen lääkkeiden rekisteröintiä koskevien nykyisten vaatimusten rikkominen.

Sisustus

Injektioon tarkoitetut lääkeaineet, kuten muutkin annosmuodot, on varustettu etiketillä. Tässä tapauksessa tarroissa on oltava sininen signaalinauha valkoisella taustalla ja selkeät merkinnät: "Injektiota varten", "Steriili", "Säilytettävä lasten ulottumattomissa", painettu typografisesti. Tarrojen mitat eivät saa ylittää 120 ›‹ 50 mm. Lisäksi tarroissa on oltava seuraavat tiedot:

valmistajan toimipaikan sijainti;

valmistajan toimielimen nimi;

sairaalan numero;

osaston nimi;

käyttötapa (laskimoon, suonensisäisesti (tiputus), lihakseen);

valmistuspäivä ____;

parasta ennen päiväys____;

analyysi nro ___;

valmis _________;

tarkistettu___________;

jätetty pois ___________.

V. Käytännön osa

Työn käytännön osa tehtiin harjoittelujaksoni aikana saatujen tietojen pohjalta.

Annosmuotojen valmistus injektiota varten tapahtuu resepti- ja tuotantoosastolla.

Injektioliuosten valmistusolosuhteiden ominaisuudet.

Injektioliuosten valmistus tapahtuu aseptisen yksikön erillisessä huoneessa.

Aseptisen yksikön assistenttihuone on erotettu muista tuotantotiloista portilla, mutta samalla se on yhdistetty ikkunoilla apteekki-analyytikon toimistoon ja autoklaavihuoneeseen.

Ilmalukossa on vaatekaapit henkilökunnalle ja biksien säilytykseen steriileillä vaatesarjoilla, peili, pesuallas, sähkökuivain sekä ohjeet käsienpesun säännöistä, vaatteiden vaihtojärjestyksestä ja käyttäytymissäännöistä aseptinen yksikkö.

Assistentti-aseptinen huone on viimeistelty materiaaleilla, jotka kestävät toistuvia desinfiointikäsittelyjä. Lattia on päällystetty lasittamattomilla keraamisilla laatoilla, lattia ja seinät on viimeistelty muovipinnoitteella, joka täyttää 21.10.1997 annetun tilauksen nro 309 vaatimukset.

Ilmansuodattimilla suojatut muovi-ikkunat varmistavat, että huoneeseen pääsee riittävästi luonnonvaloa. Keinotekoista valoa luovat päivänvalon loistelamput.

Huoneessa on tulo- ja poistoilmanvaihto, jossa syöttö on enemmän kuin poisto.

Ennen työskentelyä aseptisessa yksikössä ilma desinfioidaan aikareleen asennettujen, bakteereja tappavien, bakteereja tappavien lamppujen avulla (klo 6.00 - 8.00).

Henkilökunnan työskentely tapahtuu steriileissä vaatetussarjoissa, joka koostuu kengänpäällisistä, housupuvusta, kertakäyttöisestä maskista ja lippiksestä. Käsien käsittely suoritetaan klooriheksidiinibiglukonaatin 0,5% alkoholiliuoksella.

Vuoron päätyttyä tilat tulee siivota desinfiointiaineilla. Desinfiointiaineina käytetään kloramiini B:n 0,75-prosenttista liuosta 0,5-prosenttisella pesuaineliuoksella. Puhdistus suoritetaan 21. lokakuuta 1997 annetun määräyksen nro 309 sääntöjen mukaisesti: ensin seinät pestään tasaisin liikkein ylhäältä alas ikkunasta ovelle, jonka jälkeen huonekalut ja varusteet pestään ja desinfioidaan. . Kerran viikossa suoritetaan tilojen yleissiivous, jota varten tilat vapautetaan kalustosta.

Aseptiset lohkolaitteet

Aseptisen yksikön asiantuntijoiden työn helpottamiseksi käytetään pienimuotoisia koneistustyökaluja.

Liuosten pullotus ja suodatus suoritetaan US-NS-11-tyhjiökirurgisella imulaitteella, joka on varustettu kahdella (ilma- ja mekaanisella) upotetulla ruostumattomasta teräksestä valmistetulla bakteerisuodattimella.

Irtotavara-aineen punnitsemiseen käytetään vaakoja TU-64-1-3849-84 1 kg asti; samaan tarkoitukseen käytetään myös käsivaakoja 100 g, 20 g, 5 g ja 1 g asti. .

Injektioliuosten UK-2 ohjauslaitteen avulla suoritetaan liuosten ensisijainen valvonta mekaanisten sulkeumien puuttumiseksi.

250 ja 500 ml:n pullojen sisäänajo tapahtuu puoliautomaattisella saumauksella ZPU-00 OPS (työn tuottavuus 1000 fl/h) ja PZR (1440 fl/h). Pennisilliinit ajetaan sisään POK-1 korkinpuristustyökalulla.

Liuokset steriloidaan kolmessa GK-100-3M autoklaavissa.

Injektioveden hankkiminen ja sen laadun tarkistaminen

Injektiovettä saadaan vesitislaajilla DE-25 ja

AE-25 on varustettu erottimilla, jotka estävät vesipisaroiden pääsyn kondensaatiokammioon.

Veden tislaus suoritetaan erillisessä huoneessa. Ennen työn aloittamista vesitislaajaa höyrytetään 15 minuuttia veden syöttöventtiilit vesitislaamoon ja jääkaappiin suljettuina. Ensimmäiset annokset saadusta vedestä valutetaan 15-20 minuutin kuluessa.

Injektiovesi kerätään puhtaisiin steriloituihin sylintereihin, joissa on selkeä merkintä "Vesi injektiota varten" ja merkintä sylinterin numerosta; Sylintereissä on sterilointipäivämäärä. Lisäksi on tarra, joka kertoo, että pullojen sisältöä ei ole steriloitu, päivämäärä, kemiallisen analyysin numero ja analyysin suorittaneen henkilön allekirjoitus.

Ennen kuin vesi pääsee aseptiseen yksikköön, jokaisesta sylinteristä otetaan näyte analysoitavaksi. Farmaseutti-analyytikko testaa injektioveden kloridien, sulfaattien, kalsiumsuolan sekä pelkistysaineiden, ammoniumsuolojen ja hiilidioksidin puuttumisen nykyisen Global Fundin vaatimusten mukaisesti.

Puhdistetun veden ja injektioveden valvonnan tulokset kirjataan päiväkirjaan, jonka muoto on esitetty Venäjän federaation terveysministeriön määräyksen nro 214 liitteessä 3.

Useimmiten apteekki laatii seuraavat reseptit:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Lihaksensisäisesti.

Valmistus suoritetaan massa-tilavuusmenetelmällä: laskettu määrä novokaiinia ja stabilointiainetta liuotetaan tilavuusmaljoihin ⅔ tilavuuteen vettä ja säädetään sitten vedellä haluttuun tilavuuteen.

Stabilisaattorina käytetään 0,1 N:a. kloorivetyhappoliuos suhteessa 1 litraan novokaiiniliuosta: 0,25% - 3 ml,

Tämän kloorivetyhapon määrän lisääminen alentaa alustan pH:n arvoon 3,8-4,5, mikä vastaa Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antaman määräyksen nro 214 liitteessä määriteltyä reseptiä.

Tässä tapauksessa laskemme liuoksen tilavuuden: 200 * 10 = 2000 ml.

Laskemme novokaiinin massan:

Laskemme stabilointiaineen tilavuuden: 3 ml 1 litrassa,

X ml 2 litrassa.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme 2 litran astiaan ⅔ injektioveden tilavuudesta, liuotamme siihen 5 g novokaiinia, sekoita. Lisää sitten 6 ml 0,1 N suolahappoliuosta, jonka valmistus, katso "Liuosten stabilointi". Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan uudelleen, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9 % - 200 ml 10 fl..S. Suonensisäisesti.

Pyrogeenisten aineiden tuhoamiseksi natriumkloridijauhetta kalsinoidaan ennen liuoksen valmistamista ilmasterilaattorissa 180 C:n lämpötilassa 2 tunnin ajan, jonka kerrospaksuus on enintään 2 cm, minkä jälkeen astiat suljetaan ja käytetään. 24 tunnin ajan. Sytytystiedot kirjataan lokiin.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme 2 litran astiaan ⅔ injektioveden tilavuudesta, liuotamme siihen 18 g natriumkloridia, sekoita. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Stabilointia ei tässä tapauksessa vaadita, koska aine on vahvan hapon ja vahvan emäksen muodostama suola.

Saatuamme tyydyttävät analyysitulokset, pakkaamme liuoksen samanaikaisella suodatuksella käyttämällä US-NS-11-tyhjiökirurgista imulaitetta, kohdistamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, korkkimme kumitulpilla ja ajetaan korkissa. Bakteerianalyysiin lähetetään yksi pullo, jonka etikettiin on merkitty, että sisältöä ei ole steriloitu, eränumero ja liuoksen käynnistysaika.

Sitten liuosta steriloidaan höyrysterilointilaitteessa paineen alaisena 120 C:n lämpötilassa 12 minuuttia. Toissijaisen mekaanisten sulkeumien puuttumisen ja toistetun kemiallisen analyysin jälkeen annamme pullot vapautettaviksi.

Liuoksen koostumus ja tekniikka vastaavat Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 päivätyn määräyksen nro 214 liitteessä määriteltyä reseptiä.

Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Laskimonsisäisesti (tiputus).

Liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme 2 litran astiaan ⅔ injektioveden tilavuudesta, liuotamme siihen 60 g kaliumkloridia, sekoita. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan uudelleen, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Saatuamme tyydyttävät analyysitulokset, pakkaamme liuoksen samanaikaisella suodatuksella käyttämällä US-NS-11-tyhjiökirurgista imulaitetta, kohdistamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, korkkimme kumitulpilla ja ajetaan korkissa.

Sitten liuosta steriloidaan höyrysterilointilaitteessa paineen alaisena 120 C:n lämpötilassa 12 minuuttia. Toissijaisen mekaanisten sulkeumien puuttumisen ja toistetun kemiallisen analyysin jälkeen annamme pullot vapautettaviksi.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Suonensisäisesti

Liuosten valmistukseen käytetään natriumbikarbonaattia, joka täyttää GOST 4201-79:n vaatimukset kemiallisesti puhtaana. ja h.d.a. Liuoksen valmistuksen aikana natriumbikarbonaatti hydrolysoituu, jolloin muodostuu natriumkarbonaattia ja hiilidioksidia, mikä puolestaan ​​johtaa liuoksen pH:n nousuun. Tältä osin on suositeltavaa noudattaa olosuhteita, jotka estävät hiilidioksidin häviämisen: lääkkeen liukeneminen suoritetaan enintään 20 ° C:n lämpötilassa suljetussa astiassa välttäen samalla voimakasta ravistamista.

Liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme ⅔ injektioveden tilavuudesta 5 litran astiaan, liuotamme siihen 144 g natriumbikarbonaattia, sekoita varovasti. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Saatuaan tyydyttävät analyysitulokset pakataan liuos samanaikaisesti suodatuksella käyttämällä US-NS-11-tyhjiökirurgista imulaitetta. Pakkaamisen yhteydessä pullot täytetään ⅔ tilavuudesta, jotta pullot eivät repeä steriloinnin aikana. Alistamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, kun taas injektiopullon ravistaminen on ehdottomasti kiellettyä. Sitten korkkimme liuokset kumitulpilla ja rullaamme ne korkkiin. Bakteerianalyysiin lähetetään yksi pullo, jonka etikettiin on merkitty, että sisältöä ei ole steriloitu, eränumero ja liuoksen käynnistysaika.

Sitten steriloimme liuoksen GK-100-3M sterilointilaitteessa höyryllä paineen alla lämpötilassa 120 C 12 minuuttia. Jotta vältetään injektiopullojen repeäminen hiilidioksidin vapautumisen vuoksi, sterilointilaite tulee tyhjentää aikaisintaan 20-30 minuuttia sen jälkeen, kun paine sterilointikammion sisällä on laskenut nollaan. Toissijaisen mekaanisten sulkeumien puuttumisen ja toistetun kemiallisen analyysin jälkeen annamme pullot vapautettaviksi.

Liuoksen koostumus ja teknologia ovat Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antaman määräyksen nro 214 mukaisia ​​liuokselle asetettuja vaatimuksia.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1 % - 200 ml 100 fl..S. Suonensisäisesti

Liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Keräämme 2 litran astiaan ⅔ injektioveden tilavuudesta, liuotamme siihen 200 g kalsiumkloridia, sekoita. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan uudelleen, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Stabilointia ei tässä tapauksessa vaadita, koska aine on vahvan hapon ja vahvan emäksen muodostama suola.

Saatuamme tyydyttävät analyysitulokset, pakkaamme liuoksen samanaikaisella suodatuksella käyttämällä US-NS-11-tyhjiökirurgista imulaitetta, kohdistamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen varalta, korkkimme kumitulpilla ja ajetaan korkissa.

Sitten steriloimme liuoksen GK-100-3M sterilointilaitteessa höyryllä paineen alla lämpötilassa 120 C 12 minuuttia. Toissijaisen mekaanisten sulkeumien puuttumisen ja toistetun kemiallisen analyysin jälkeen annamme pullot vapautettaviksi.

Liuoksen koostumus ja tekniikka vastaavat Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 päivätyn määräyksen nro 214 liitteessä määriteltyä reseptiä.

Väliaikainen formulaatioanalyysi

Teollisuus tuottaa seuraavia apteekeissa valmistettujen injektioliuosten analogeja:

lääkeliuos	Teollisuuden valmistama analoginen
	Novokaiiniliuos 0,25% - 200 ml
Natriumbikarbonaattiliuos 4 % - 180 Natriumbikarbonaattiliuos 2 % - 100	Vain tabletit 500 mg №10
	Natriumkloridiliuos 0,9 % - 200 ml
Kaliumkloridiliuos 3 % - 200 ml	Kaliumkloridiliuos 4 % - 10 ml amp. #10
Novokaiiniliuos 1% - 200 ml	Novokaiiniliuos 1 % - 10 ml amp. #10
Kalsiumkloridiliuos 1 % - 200 ml	Kalsiumkloridiliuos 1 % - 10 ml amp. #10
Natriumkloridiliuos 10 % - 200	Natriumkloridiliuos 10 % - 200 ml
Glukoosiliuos 5% - 200 ml	Glukoosiliuos 5% - 200 ml

Taulukosta käy ilmi, että kaikilla apteekissa valmistetuilla ruiskeena valmistetuilla annosmuodoilla ei ole teollisia analogeja.

Novokaiinin, kalsiumkloridin liuokset valmistetaan ampulleissa, mikä ei aina ole kätevää käytettäessä lääketieteellisissä tiloissa. Vaaditun pitoisuuden omaavia kaliumkloridiliuoksia ei valmisteta, eikä natriumbikarbonaattiliuoksella ole lainkaan virallista annosmuotoa.

Näin ollen mikään terveyslaitos ei tule toimeen ilman apteekeissa valmistettuja injektoitavia annosmuotoja.

Useimpien injektioliuosten viimeiset käyttöpäivät vaihtelevat 20-30 vuorokauden välillä, mikä mahdollistaa niiden valmistamisen lääkkeen sisäisinä valmisteina pulloissa sisäänajoa varten, mikä tehdään apteekissa keskittyen terveydenhuollon injektioliuosten kysyntään. .

VI. kokeellinen osa

Esineet: Natriumkloridi-infuusioliuos 0,9 % 200 ml

Materiaalit: Petrimalja, koeputket, pullo, pipetti.

Tarkoitus: Opi hallitsemaan menetelmä injektioliuoksen steriiliyden määrittämiseksi.

Tavoite: Vertaa mikrobiologisia indikaattoreita ja arvioida 2 liuoksen laatua, koska yksi niistä on valmistettu noudattamatta valmistustekniikkaa (ei sterilointivaihetta).

Liuoksen valmistus.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9 % - 200 ml 2 fl

D.S. Suonensisäisesti.

Pyrogeenisten aineiden tuhoamiseksi natriumkloridijauhetta kalsinoidaan ennen liuoksen valmistamista ilmasterilaattorissa 180 C:n lämpötilassa 2 tunnin ajan, jonka kerrospaksuus on enintään 2 cm, minkä jälkeen astiat suljetaan ja käytetään. vain 24 tunnin ajan. Kalsinointitiedot kirjataan lokiin. Liuokset valmistetaan massa-tilavuusmenetelmällä.

Laskelmien perusteella valmistelemme ratkaisun. Mittaamme ⅔ injektioveden tilavuudesta 500 ml:n astiaan, liuotamme siihen 3,6 g natriumkloridia, sekoita. Tuomme liuoksen injektiovedellä haluttuun tilavuuteen ja sekoitetaan, annamme liuoksen kemialliseen analyysiin.

Stabilointia ei tässä tapauksessa vaadita, koska aine on vahvan hapon ja vahvan emäksen muodostama suola.

Suodatamme US-NS-11:n avulla, kohdistamme liuokset ensisijaisesti mekaanisten epäpuhtauksien puuttumisen, korkki kumitulpilla ja korkkiin.

Yksi pullo (A) lähetetään bakteerianalyysiin, jossa etiketissä mainitaan, että sisältöä ei ole steriloitu, eränumero ja aika, jolloin liuos on aloitettu.

Steriloi toinen injektiopullo (B) painehöyrysterilaattorissa 120 °C:ssa 12 minuutin ajan.

2. Isotonisen natriumkloridiliuoksen steriiliyden määritys

Testiliuospullot lähetetään termostaattiin ennen kylvöä ja pidetään 3 päivää 37 C:ssa mikro-organismien itiömuotojen tunnistamiseksi, jotka tänä aikana muuttuvat vegetatiivisiksi. Lisäksi jokaisesta injektiopullosta aerobien havaitsemiseksi siirrostamme 2 ml:aan 5 injektiopulloa 50 ml:lla glukoosia sisältävää liha-peptonilientä.

Anaerobien tunnistamiseksi inokuloimme 0,5 ml 4 koeputkeen Kitta-Tarozzi-elatusainetta. Homeiden ja hiivojen tunnistamiseksi siirrostamme 0,5 ml 4 koeputkeen Sabouraud'n nestemäisellä alustalla.

Säilytämme kylvettyjä väliaineita termostaatissa: 37 C:ssa - 3 pulloa MPB:tä glukoosilla, 4 koeputkea Kitt-Tarozzi-elatusaineella; 24 C:ssa - 2 pulloa MPB:tä glukoosilla, 4 koeputkea Sabouraud'n elatusaineella. Näytteitä säilytetään 8 päivää päivittäin tarkasteltuna.

3. Mikrobiologisen tutkimuksen tulokset

Liuoksella A (isotoninen natriumkloridin isotoninen liuos, ei steriloitu) ympättyjen väliaineiden silmämääräisen tarkastuksen aikana havaitsemme:

Pullot, joissa on liha-peptoniliemi ja glukoosi.

Liuos on samea, pullojen pohjassa on valkoista flokkuloivaa sakkaa.

Koeputket Kitt-Tarozzi-väliaineella.

Liuos on samea, läpinäkymätön, ja siinä on sakkaa.

Putket Sabouraud'n väliaineella. Liuos on kirkas, ei sedimenttiä ja sameutta.

Liuoksella B (steriili isotoninen natriumkloridiliuos) ympättyjen väliaineiden silmämääräinen tarkastus osoittaa, että siinä ei ole sameutta tai sedimenttiä.

Johtopäätös

Ensimmäisessä ja toisessa tapauksessa havaitsimme muutoksia, jotka viittaavat mikrobiviljelmän kasvuun. Kolmannessa tapauksessa (Saburon väliaine) liuos pysyi muuttumattomana, mikä osoitti homeiden ja hiivojen puuttumista.

Kaikkien injektiolääkkeiden on oltava steriilejä. Lääkkeiden steriiliys saavutetaan noudattamalla Venäjän federaation valtionfarmakopean tai asiaa koskevien teknisten eritelmien määräämiä valmistus- ja sterilointiohjeita.

Injektoitavat liuokset ovat yksi tärkeimmistä apteekissa valmistetuista annosmuodoista. Näiden ratkaisujen valmistus vaatii erityistä huomiota ja huolellista laadunvalvontaa. Apteekissa valmistetaan injektoitavia annosmuotoja, joista suurin osa ei ole teollisuuden valmistamia, mikä on erittäin tarpeellista monille terveydenhuollon osastoille. Injektioliuokset valmistetaan olosuhteissa, jotka täyttävät kaikki Venäjän federaation terveysministeriön 21. lokakuuta 1997 antaman määräyksen nro 309 vaatimukset. Injektioliuosten valmistus tapahtuu kätevimmällä ja mukavat olosuhteet aseptinen yksikkö työaikataulun mukaan. Farmaseutti-analyytikko valvoo huolellisesti injektioliuosten valmistusprosessia Venäjän federaation terveysministeriön 16. heinäkuuta 1997 antaman määräyksen nro 214 mukaisesti.

Apteekkien varustamisen asiantuntijoiden työn helpottamiseksi on olemassa erilaisia ​​​​keinoja pienimuotoiseen koneistukseen. Apteekki täyttää standardin kaikki viranomaisdokumentaation vaatimukset ja noudattaa kaikkia terveysministeriön suosituksia.

Käytetyt kirjat

lääke injektioliuos

1. Annosmuotojen tekniikka. oppikirja nastalle. korkeampi oppikirja laitokset; toim. I.I. Krasnyuk, G.V. Mihailova. - M.: Kustannuskeskus "Akatemia", 2006.-592s.

Venäjän federaation terveysministeriön määräys nro 309 21.10.1997 "Apteekkien hygieniajärjestelmää koskevien ohjeiden hyväksymisestä"

Venäjän federaation terveysministeriön määräys nro 214, 16.7.1997 "Lääkkeiden laadunvalvonnasta apteekeissa".

V.M. Gretsky, V.S. Homenok, opas käytännön harjoittelu lääketeknologiasta - Med., Moskova, 1984

Valtion farmakopean painos X, XI painos

6. Annosmuotojen tekniikka. oppikirja nastalle. korkeampi oppikirja laitokset; toim. I.I. Krasnyuk, G.V. Mihailova. - M.: Kustannuskeskus "Akatemia", 2006.-592s.

7. Koulutus- ja metodologinen opas lääkealan lääketekniikan käytännön harjoituksiin (osa 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O.

Farmaseuttisen biotekniikan perusteet: Oppikirja / T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Kustantaja NTL, 2006.- 256 s.

Microbiology, V.S. Dukova Publishing House 2007 274 s.