Primaariset immuunipuutokset (PID)- nämä ovat synnynnäisiä immuunijärjestelmän häiriöitä, jotka liittyvät geneettisiin vioihin immuunijärjestelmän yhdessä tai useammassa komponentissa, nimittäin: komplementti, fagosytoosi, humoraalinen ja soluimmuniteetti. Yhteinen piirre kaikille PID-tyypeille on toistuvien, kroonisten infektioiden esiintyminen, jotka vaikuttavat erilaisiin elimiin ja kudoksiin ja ovat pääsääntöisesti aiheuttamia opportunistisista tai opportunistisista mikro-organismeista, eli matalavirulenssista kasvistoa. PID:t liittyvät usein muiden kehon järjestelmien anatomisiin ja toiminnallisiin häiriöihin, ja niillä on joitain tunnusomaisia ​​piirteitä, jotka mahdollistavat vastasyntyneiden alustavan diagnoosin ilman laboratorio- ja immunologista tutkimusta (katso taulukko).

Pöytä. Fyysisen tutkimuksen tiedot PID:n alustavan diagnoosin tekemiseksi

Kyselydata	Alustava diagnoosi
Synnynnäiset sydänvauriot, kilpirauhasen vajaatoiminta, tyypilliset kasvot	DiGeorgen oireyhtymä
Kylmät paiseet, tyypilliset kasvot, keuhkojen ilmakysta	Hyper IgE -oireyhtymä
Napahaavan hidas paraneminen	Leukosyyttien adheesiohäiriö (LAD-oireyhtymä)
Ekseema + trombosytopenia	Wiskott-Aldrichin oireyhtymä
Ataksia + telangiektasia	Louis Barin syndrooma
Silmien ja ihon osittainen albinismi, jättimäiset rakeet fagosyyteissä	Chediak-Higachin oireyhtymä
kateenkorvan varjon puuttuminen fluoroskopiassa, poikkeavuuksia kylkiluiden kehityksessä	Adenosiinideaminaasin vika
Ihon ja limakalvojen candida leesiot, autoimmuuni kandidiaasi endokrinopatiat	Krooninen mukokutaaninen

Immuunijärjestelmän eri komponentit voivat osallistua epätasa-arvoisesti mikrobien poistamiseen makro-organismista. Siksi tartuntaprosessin luonteen perusteella voidaan myös alustavasti arvioida, mikä immuniteetin komponentti ei toimi tarpeeksi. Joten, kun lapsen elämän ensimmäisten päivien aikana kehittyy pyogeenisten kokkien aiheuttamia märkiviä ja tulehdusprosesseja ihossa ja limakalvoissa, on syytä ajatella synnynnäisten vikojen esiintymistä fagosyyttijärjestelmässä. Niille on ominaista myös napahaavan erittäin hidas paraneminen ja napanuorasta putoaminen. Vasta-ainetuotannon puutteeseen liittyvät tartuntaprosessit kehittyvät pääsääntöisesti lapsen elämän toisella puoliskolla sen jälkeen, kun äidin immunoglobuliinit ovat kadonneet verenkierrosta. Useimmiten nämä infektiot johtuvat kapseloiduista pyogeenisistä mikro-organismeista (streptokokit, pneumokokit, Haemophiuls influlenzae jne.), jotka vaikuttavat ylä- ja alahengitysteihin. Pysyvät neisseria-infektiot liittyvät usein komplementin komponenttien C5-C9 synnynnäisiin epämuodostuksiin. Virusten ja muiden solunsisäisten patogeenien aiheuttamat toistuvat infektioprosessit viittaavat immuunijärjestelmän T-järjestelmän puutteeseen. Tähän voi viitata myös mukokutaaninen kandidiaasi. Kroonisen keuhkokuumeen, pitkäaikaisen, vaikeasti hoidettavan ripulin ja kandidoosin triadi on aina perusta T-lymfosyyttien synnynnäisten vaurioiden oletukselle. Immuniteetin T- ja B-järjestelmän yhdistetyille vaurioille on ominaista epätavallisen vakava infektioprosessien kulku, joka kehittyy lapsen ensimmäisen elämän kuukauden aikana. Ilman asianmukaista hoitoa lapsi kuolee pääsääntöisesti ensimmäisen elinvuoden aikana.

Laboratorio- ja immunologiset tutkimukset suoritetaan tietyn immuunijärjestelmän häiriön tunnistamiseksi ja kliinisen diagnoosin vahvistamiseksi. Ensisijainen diagnoosi voidaan tehdä seulontalaboratoriotestien paneelin avulla.

Seulontalaboratoriotutkimusten paneelin käyttö on mahdollista lähes kaikissa alueellisissa tai kaupunginsairaaloissa, joissa on kliininen diagnostinen laboratorio. Perusteellinen analyysi voidaan kuitenkin suorittaa vain erikoistuneessa lääketieteellisessä laitoksessa, jossa on nykyaikainen kliinisen immunologian laboratorio. Potilaalla, jolla epäillään PID:tä, fagosyyttien sekä immuniteetin T- ja B-järjestelmien toiminnallinen aktiivisuus tulee tutkia yksityiskohtaisesti. Immuniteetin arvioinnin metodologisia lähestymistapoja kuvataan tarkemmin vastaavassa osiossa.

Tällä hetkellä immuunijärjestelmän synnynnäisiä vikoja on tunnistettu yli 70, ja niiden lukumäärä todennäköisesti lisääntyy molekyylien immunodiagnostiikan parantuessa. PID:t ovat suhteellisen harvinaisia ​​sairauksia: niiden esiintymistiheys on keskimäärin 1/25000-1/100000. Poikkeuksena on selektiivinen IgA-puutos, jota esiintyy taajuudella 1/500-1/700. PID:n tutkimus on erittäin kiinnostava teoreettisen ja soveltavan immunologian kannalta. Näiden vikojen taustalla olevien molekyyligeneettisten mekanismien analyysi mahdollistaa pohjimmiltaan uusien immuunijärjestelmän toiminnan mekanismien tunnistamisen ja siten uusien lähestymistapojen kehittämisen immuunijärjestelmän häiriöihin liittyvien sairauksien immuunidiagnostiikkaan ja immuunihoitoon.

Toissijaiset immuunipuutokset (SID). Kliinisen immunologian kannalta merkittävää mielenkiintoa on VID:ien tutkimus, jotka kvantitatiivisesti ovat epäilemättä hallitsevia immuunipuutosten joukossa. VID viittaa immuunijärjestelmän häiriöihin, jotka kehittyvät myöhään postnataalisella jaksolla tai aikuisilla ja joiden ei yleensä uskota johtuvan jostain geneettisestä viasta. VID:stä voidaan erottaa ehdollisesti kolme muotoa: hankittu, indusoitu ja spontaani. Silmiinpistävin esimerkki ensimmäisestä muodosta on hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), joka kehittyy vastaavan viruksen aiheuttaman ihmisen imukudoksen vaurion seurauksena. Indusoidut SID:t ovat tiloja, jotka johtuvat tietystä syystä: röntgensäteily, kortikosteroidit, sytostaatit, trauma ja kirurgiset leikkaukset sekä immuunihäiriöt, jotka kehittyvät taustalla olevan sairauden seurauksena (diabetes, munuais- ja maksasairaudet, pahanlaatuisia prosesseja jne.). Yleensä VID:n indusoidut muodot ovat ohimeneviä, ja kun syy on poistettu, immuniteetti palautuu useimmissa tapauksissa täydellisesti. Toisin kuin indusoitunut, VID:n spontaanille muodolle on ominaista ilmeisen syyn puuttuminen, joka aiheutti immunologisen reaktiivisuuden rikkomisen. Kuten PID:n tapauksessa, tämä immuunikatomuoto ilmenee kroonisina, toistuvina, tarttuvina ja tulehdusprosesseina bronkopulmonaalisissa laitteissa ja paranasaalisissa sivuonteloissa, urogenitaalisissa ja maha-suolikanavassa, silmissä, ihossa ja pehmytkudoksissa, jotka johtuvat, kuten PID, opportunisti. tai opportunistiset patogeenit, joilla on epätyypillisiä biologisia ominaisuuksia ja usein moninkertainen antibioottiresistenssi. Määrällisesti spontaani muoto on VID:n hallitseva muoto.

• Immuunijärjestelmän tilan arviointi immuunipuutosten yhteydessä

Kuten jo todettiin, immuunijärjestelmän immuunitilan tutkimuksen tulisi sisältää immuunijärjestelmän pääkomponenttien määrän ja toiminnallisen aktiivisuuden tutkiminen, sillä niillä on tärkeä rooli kehon infektioiden vastaisessa suojassa. Näitä ovat fagosyyttijärjestelmä, komplementtijärjestelmä, immuniteetin T- ja B-järjestelmät. Näiden järjestelmien toiminnan arvioinnissa käytetyt menetelmät jakavat ehdollisesti R. V. Petrovin et al. (1984) 1. ja 2. tason testeihin. Näiden kirjoittajien mukaan tason 1 testit ovat suuntaa-antavia ja niiden tarkoituksena on tunnistaa vakavia puutteita immuunijärjestelmä; Tason 2 testit ovat toiminnallisia, ja niiden tarkoituksena on tunnistaa immuunijärjestelmän tietty "häiriö". Viitataan 1. tason menetelmien testeihin, joiden tarkoituksena on tunnistaa vastaavan immuunijärjestelmän toiminnan tuote, joka määrittää sen antimikrobisen vaikutuksen. Tason 2 testit ovat valinnaisia. Ne rikastavat merkittävästi tietoa vastaavan immuunijärjestelmän toiminnasta.

Tason 1 testit fagosytoosin arvioimiseksi sisältävät:

• neutrofiilien ja monosyyttien absoluuttinen lukumäärä;
• mikrobien absorption intensiteetti neutrofiilien ja monosyyttien toimesta;
• fagosyyttien kyky tappaa mikrobeja.

Fagosytoosiprosessi koostuu useista vaiheista: kemotaksis, adheesio, absorptio, degranulaatio, tappaminen ja esineen tuhoutuminen. Heidän tutkimuksellaan on tietty merkitys fagosyyttisen prosessin arvioinnissa, koska immuunipuutoksia liittyy hajoamiseen lähes jokaisessa vaiheessa. Neutrofiilien ja monosyyttien työn pääasiallinen tulos on mikrobien tappaminen ja tuhoutuminen, eli täydellinen fagosytoosi. Tappamisen arvioimiseksi on mahdollista suositella reaktiivisten happilajien muodostumisen määrittämistä fagosytoosiprosessissa. Jos reaktiivisia happilajeja ei ole mahdollista määrittää kemiluminesenssilla, superoksidiradikaalin muodostuminen voidaan arvioida nitrosiinitetratsoliumin pelkistymisen perusteella. Mutta tässä tapauksessa on muistettava, että mikrobien tappaminen fagosyytissä suoritetaan käyttämällä sekä hapesta riippuvia että hapesta riippumattomia mekanismeja, eli reaktiivisten happilajien määritys ei anna täydellistä tietoa tästä prosessista.

Toisen tason testit fagosytoosin arvioimiseksi sisältävät seuraavat määritelmät:

• fagosyyttien kemotaksisen voimakkuus;
• adheesiomolekyylien (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) ilmentyminen neutrofiilien pintakalvolla.

1. tason testit immuniteetin B-järjestelmän arvioimiseksi sisältävät määritelmän:

• immunoglobuliinit G, A, M veren seerumissa;
• immunoglobuliini E veren seerumissa;
• B-lymfosyyttien (CD19, CD20) prosentuaalisen ja absoluuttisen lukumäärän määrittäminen ääreisveressä.

Immunoglobuliinitason määritys on edelleen tärkeä ja luotettava menetelmä B-järjestelmän immuniteetin arvioinnissa. Sitä voidaan pitää päämenetelmänä kaikkien vasta-aineiden biosynteesiin liittyvien immuunipuutosmuotojen diagnosoinnissa.

2. tason testit immuniteetin B-järjestelmän arvioimiseksi sisältävät määritelmän:

• immunoglobuliinien alaluokat, erityisesti IgG;
• erittävä IgA;
• kappa- ja lambda-ketjujen suhteet;
• spesifiset vasta-aineet proteiini- ja polysakkaridiantigeeneille;
• lymfosyyttien kyky antaa proliferatiivinen vaste B- (stafylokokki, enterobakteerien lipopolysakkaridi) ja T-B- (laconos mitogen) mitogeeneille.

IgG-alaluokkien määritelmällä on jonkin verran diagnostista arvoa, koska normaalilla IgG-tasolla immunoglobuliinialaluokissa voi olla puutteita. Tällaisilla ihmisillä joissakin tapauksissa havaitaan immuunipuutostiloja, jotka ilmenevät lisääntyneessä tartuntataudeissa. Siten IgG2 on immunoglobuliini G:n alaluokka, joka sisältää pääasiassa vasta-aineita kapseloitujen bakteerien polysakkarideja vastaan ​​(Haemophiluls influlenzae, Steptococculs pneulmoniae). Siksi IgG2:n ja IgA:n puute johtaa hengitystieinfektioiden lisääntyneeseen ilmaantumiseen. Häiriöt IgA-alaluokkien suhteessa ja kappa- ja lambda-ketjujen suhteessa voivat myös olla syynä immuunipuutostiloihin. Tärkeää tietoa humoraalisen immuniteetin tilasta antaa bakteeriproteiinien ja polysakkaridiantigeenien vasta-aineiden määrittäminen, koska kehon suojausaste tältä tietyltä infektiolta ei riipu immunoglobuliinien yleisestä tasosta, vaan vasta-aineiden määrästä taudinaiheuttajaansa. Tämän osoittavat erityisen selvästi tiedot, jotka osoittavat, että kroonisen poskiontelotulehduksen ja välikorvatulehduksen kehittyminen riippuu vain Moraxella catarrhalis -taudin IgG3-vasta-aineiden puutteesta tällaisilla potilailla. Toinen havainnollistava esimerkki spesifisten vasta-aineiden määrittämisen tärkeydestä voi olla tiedot, jotka osoittavat, että henkilöillä, jotka kärsivät toistuvista tartuntaprosesseista hengitysteitä, kaikkien immunoglobuliiniluokkien normaalilla tasolla Haemophiuls influlenzaen vasta-aineiden tiitteri laskee merkittävästi.

Arvokasta tietoa humoraalisen immuniteetin tilasta voidaan saada paitsi määrittämällä immunoglobuliinien tasoa, niiden alaluokkia tai vasta-aineita tietyille antigeeneille, myös tutkimalla niiden toiminnallisia ominaisuuksia. Ensinnäkin niiden tulisi sisältää sellainen vasta-aineiden ominaisuus kuin affiniteetti, josta vasta-aineiden vuorovaikutuksen voimakkuus antigeenin kanssa riippuu suuresti. Matalan affiniteetin vasta-aineiden tuotanto voi johtaa immuunikatotilan kehittymiseen. Olemme osoittaneet, että henkilöillä, jotka kärsivät usein ja pitkään hengitysteiden sairauksista, joilla on normaali immunoglobuliinitaso, hieman kohonnut vasta-ainetaso peptidoglykaania St.aulreuls, Str.pneulmoniae, Br.catarrhalis, affiniteetti näiden mikrobien vasta-aineet vähenevät merkittävästi.

Tärkeä toiminnallinen ominaisuus on immunoglobuliinien opsonoiva vaikutus. Kuten jo todettiin, neutrofiili on keskeinen hahmo kehon puolustuksessa solunulkoisia mikrobeja vastaan. Kuitenkin sen tämän toiminnon suorituskyky riippuu suurelta osin veriseerumin opsonoivasta aktiivisuudesta, jossa immunoglobuliinit ja komplementit ovat johtavassa roolissa tässä toiminnassa. Tutkimuksessa, johon osallistui 30 potilasta, joilla oli gramnegatiivisten bakteerien aiheuttama bakteremia, havaittiin, että näiden potilaiden neutrofiilien kyky tappaa E. coli -bakteeria oli heikentynyt. Tämä riippui vain potilaiden veren seerumin kyvyttömyydestä opsonoida, koska terveiden luovuttajien seerumin lisääminen näiden potilaiden neutrofiileihin palautti täysin neutrofiilien kyvyn tappaa E. coli -bakteeria.

1. tason testit immuniteetin T-järjestelmän arvioimiseksi sisältävät määritelmän:

• lymfosyyttien kokonaismäärä;
• kypsien T-lymfosyyttien (CD3) prosenttiosuus ja absoluuttinen lukumäärä ja niiden kaksi pääalapopulaatiota: auttaja/indusoija (CD4) ja tappaja/suppressori (CD8);
• proliferatiivinen vaste tärkeimmille T-mitogeeneille: fytohemagglutiniini ja konkanavaliini A.

Immuniteetin B-järjestelmää arvioitaessa suosittelimme 1. tason testeiksi B-lymfosyyttien määrän sekä immunoglobuliinien tason määrittämistä. Koska viimeksi mainitut ovat B-solujen pääasiallinen lopputuote, tämä mahdollistaa B-immuniteettijärjestelmän arvioinnin sekä kvantitatiivisesti että toiminnallisesti. Tällaista lähestymistapaa on edelleen vaikea toteuttaa immuniteetin T-järjestelmän suhteen, koska sytokiinit ovat T-lymfosyyttien pääasiallinen lopputuote ja niiden määritysjärjestelmät ovat vielä huonosti käytettävissä kliinisen immunologian käytännön laboratorioissa. Immuniteetin T-järjestelmän toiminnallisen aktiivisuuden arviointi on kuitenkin poikkeuksellisen tärkeä tehtävä, koska sitä voidaan vähentää, joskus jopa merkittävästi, normaalilla määrällä T-soluja ja niiden alapopulaatioita. Menetelmät T-lymfosyyttien toiminnallisen aktiivisuuden arvioimiseksi ovat melko monimutkaisia. Yksinkertaisin niistä on mielestämme blastitransformaatioreaktio käyttämällä kahta pääasiallista T-mitogeeniä: fytohemagglutiniinia ja konkanavaliini A:ta. T-lymfosyyttien proliferatiivinen vaste mitogeeneille vähenee lähes kaikissa kroonisissa infektio- ja tulehdusprosesseissa, pahanlaatuisissa sairauksissa, erityisesti hematopoieettinen järjestelmä; kaikentyyppisten immunosuppressiivisten hoitojen, AIDSin ja kaikkien primaaristen T-solujen immuunipuutosten kanssa.

Immuniteetin T-järjestelmän arvioinnin 2. tason testeihin sisällytämme määritelmän:

• sytokiinien tuotanto (interleukiini-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, gamma-interferoni, tuumorinekroositekijä (TNF) jne.);
• aktivaatiomolekyylit T-lymfosyyttien pintakalvolla (CD25, HLA-DR);
• adheesiomolekyylit (CD11a, CD18);
• proliferatiivinen vaste spesifisille antigeeneille, useimmiten kurkkumätä- ja tetanustoksoideille;
• allerginen reaktio käyttämällä ihotestejä erilaisilla mikrobiantigeeneillä.

Epäilemättä lymfosyyttien ja makrofagien sytokiinituotannon määrittämisestä tulisi tulla päämenetelmä immuunijärjestelmän häiriöihin liittyvien sairauksien immuunidiagnosissa. Sytokiinien tunnistaminen joissakin tapauksissa mahdollistaa taudin diagnoosin ja immuunihäiriöiden mekanismin tarkemman määrittämisen.

On myös tärkeää määrittää sellaiset tulehdusta edistävät sytokiinit kuten TNF, IL-1 ja gamma-interferoni. Niiden rooli erilaisten akuuttien ja kroonisten tulehduksellisten sekä infektio- että autoimmuuniluonteisten tulehdusprosessien etiopatogeneesissä on suuri. Niiden lisääntynyt muodostuminen on septisen shokin tärkein syy. Sepsiksen yhteydessä TNF:n taso veressä voi saavuttaa 1 ng / ml. Kerätään tietoa proinflammatoristen sytokiinien roolista epäspesifisen haavaisen paksusuolitulehduksen, multippeliskleroosin, nivelreuman, insuliiniriippuvaisen diabeteksen jne. etiopatogeneesissä.

Pidämme immunodiagnostiikan tärkeänä tutkia aktivaatio- ja adheesiomolekyylien ilmentymistä T-lymfosyyttien pinnalla. Kuten nimestä voi päätellä, aktivaatiomolekyylien tunnistaminen tarjoaa tärkeää tietoa T-solujen aktivaatioasteesta. IL-2-reseptorin ilmentymisen heikkenemistä havaitaan monissa pahanlaatuisissa verisairauksissa - T-soluleukemiassa, karvasoluleukemiassa, lymfogranulomatoosissa jne. - ja autoimmuuniprosesseissa: nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, aplastinen anemia, skleroderma, Crohnin tauti, sarkoidoosi insuliinista riippuvainen diabetes jne.

Mielestämme erityinen on kysymys ihotestien käytöstä T-solujen immuunipuutosten diagnosoinnissa. Kuten jo todettiin, niitä käytetään ulkomaisten asiantuntijoiden suosituksesta ja WHO:n asiantuntijoiden suositusten mukaisesti seulonta- tai tason 1 testeinä immuniteetin T-järjestelmän arvioimiseksi. Tämä johtuu kahdesta syystä. Ensinnäkin ihotestit ovat yksinkertaisimpia ja samalla informatiivisia testejä, joiden avulla voimme arvioida T-lymfosyyttien toiminnallista aktiivisuutta. Positiiviset ihotestit joillakin mikrobiantigeeneillä suurella todennäköisyydellä antavat mahdollisuuden sulkea pois T-soluimmuunipuutos potilaassa. Toiseksi useat länsimaiset yritykset ovat kehittäneet ihotestausjärjestelmiä, jotka sisältävät tärkeimmät antigeenit T-soluimmuniteetin määrittämiseksi. Tämä tekee mahdolliseksi arvioida immuuni-T-järjestelmän toiminnallista aktiivisuutta tiukasti kontrolloiduissa olosuhteissa. Valitettavasti Venäjällä ei ole tällaisia ​​järjestelmiä, ja siksi niitä ei käytännössä käytetä immuniteetin T-järjestelmän arvioimiseen.

Immuunijärjestelmän arviointi ihmisillä, joilla on VID-oireita, voi kohdata useita vaikeuksia, ja se liittyy ennen kaikkea syy-suhteiden arviointiin. Usein immuunijärjestelmän parametrien analyysin aikana kirjatut muutokset ovat seurausta, eivätkä patologisen prosessin syy. Näin ollen henkilöillä, jotka ovat usein ja pitkäaikaisesti sairaita hengitystietulehduksiin, vasta-aineiden taso näiden infektioiden tärkeimmille bakteeripatogeeneille nousee jyrkästi. Samanlainen tilanne havaitaan AIDS-potilailla, joilla on hengitysteiden tarttuvia komplikaatioita. Luonnollisesti hengitysteiden patogeenien vasta-ainetiitterien nousu sekä FDI-ryhmän potilailla että AIDS-potilailla on seurausta immuunijärjestelmän aktivaatiosta hengitysteiden tarttuva-tulehdusprosessin seurauksena. Toinen vaikeus, jonka lääkäri voi kohdata arvioidessaan immuunitilaa kroonisista infektio- ja tulehdusprosesseista kärsivillä potilailla, on sopivan metodologisen lähestymistavan valinta ja riittävän tutkimusaineiston valinta. Vaikka teoreettisen ja kliinisen immunologian saavutuksia tuskin voi yliarvioida ja immunologilla on suuri joukko nykyaikaisia ​​menetelmiä immuunijärjestelmän tilan määrittämiseen, on myönnettävä, että tiedämme vielä vähän immuunijärjestelmän toiminnasta kokonaisuutena. . Tiettyjen sairauksien kehittymisen ja immuunijärjestelmän eri osien häiriöiden välistä erityissuhdetta ei ole tutkittu riittävästi. Siksi usein käytettäessä tavanomaisia ​​menetelmiä fagosytoosin, immuniteetin T- ja B-järjestelmien arvioimiseksi potilailla, joilla on kroonisia infektio- ja tulehdusprosesseja, lääkäri ei saa vakuuttavaa tietoa heikentyneestä immuniteetista. Joten esimerkiksi määritettäessä immuunitilaa yllä olevien parametrien mukaisesti potilailla, joilla on kroonisia sivuonteloiden sairauksia, emme paljastaneet merkittäviä poikkeamia. Samalla kävi ilmi, että tällaisilla potilailla on vika Branhamella catarrhaliksen IgG3-vasta-aineiden synteesissä, ja tämä on tärkein syy taustalla olevan patologisen prosessin kehittymiseen. Kuten jo todettiin, henkilöillä, jotka kärsivät toistuvista bronkopulmonaarisen laitteen tartuntataudeista, näiden sairauksien aiheuttajien vasta-aineiden tiitteri kasvaa. Kävi ilmi, että näiden vasta-aineiden affiniteetti on huomattavassa osassa potilaita vähentynyt. Ja alhaisen affiniteetin vasta-aineet eivät ole tehokkaita poistamaan taudinaiheuttajaa kehosta, ja tämä voi olla yksi syistä tartuntaprosessin kroonisuuteen. Tällaisia ​​esimerkkejä voisi mainita monia. Kaikissa näissä tapauksissa on kliinisesti selviä merkkejä immuunijärjestelmän häiriöstä, mutta niitä ei aina voida vakuuttavasti vahvistaamillä.

Ehdotamme, että aikuispotilailla havaittuja kroonisia, toistuvia, hitaita, vaikeasti hoidettavia perinteisesti eri lokalisoituja tarttuvia ja tulehdusprosesseja pidettäisiin sekundaarisen immuunikatotilan ilmentymänä riippumatta siitä, havaitaanko immuunijärjestelmän muutoksia vai ei. Tässä laboratoriossa käytetyt menetelmät, eli VID:n pitäminen näissä tapauksissa puhtaasti kliinisenä käsitteenä. Meillä ei ole epäilystäkään siitä, että kroonisen tarttuva-tulehdusprosessin esiintyminen on seurausta jonkinlaisesta hajoamisesta immuunijärjestelmän yhdessä tai useammassa komponentissa, joka suojaa kehoa infektioilta. Ja jos näitä vikoja ei tunnisteta, tämä voi, kuten juuri todettiin, johtua puutteellisesta metodologisesta lähestymistavasta, riittämättömän materiaalin käyttämisestä tutkimukseen tai kyvyttömyydestä tunnistaa olemassa olevaa vikaa tietyssä tieteen kehitysvaiheessa. . Tyypillinen esimerkki jälkimmäisestä tilanteesta on LAD-oireyhtymä, joka koostuu adheesiomolekyylien ilmentymisen rikkomisesta fagosyyttisoluissa. Sen löytäminen tuli mahdolliseksi vain hybridoomatekniikan ja monoklonaalisten vasta-aineiden syntymisen ansiosta.

Samalla olemme tietoisia siitä, että SIE:n spontaanin muodon kehittämisen on perustuttava joihinkin erityisistä syistä . Näiden syiden tarkastelussa on aiheellista muistuttaa jälleen kerran, että ihmisen immuniteetti on monimutkainen monikomponenttinen järjestelmä ja sekä luontaisen vastustuskyvyn että hankitun immuniteetin tekijät osallistuvat kehon suojaamiseen infektioilta. Tartuntaprosessin alkuvaiheessa - ensimmäisten 96 tunnin aikana - elimistöä suojaa tartunnanaiheuttajalta epäspesifisten immuniteettitekijöiden yhdistelmä, kuten komplementtijärjestelmä, akuutin faasin proteiinit, monokiinit, fagosyytit, luonnolliset tappajat jne. On mahdollista, että jonkin näistä järjestelmistä oleva vika ei ilmene kliinisesti lisääntyneen tartuntatautien muodossa jonkin aikaa, koska kaikki muut immuniteetin komponentit ovat normaalissa toimintatilassa ja kompensoivat tätä vikaa. Näissä kompensoivissa komponenteissa tapahtuvilla muutoksilla, jotka tapahtuvat ajan myötä ja erilaisten haitallisten tekijöiden vaikutuksesta, vaikka ne eivät ole kovin merkittäviä, voi olla kumulatiivinen vaikutus, joka johtaa primaarivian fenotyyppiseen ilmenemiseen ja lisääntyneen sairastuvuuden kehittymiseen. Voidaan olettaa, että monet, ja ehkä lähes kaikki VID:n kliiniset muodot, jotka ilmenevät aikuisilla lisääntyneenä tartuntatautisairauteena, perustuvat immuunijärjestelmän jonkin komponentin primaariseen immunologiseen puutteeseen, joka kompensoituu tietyn ajan kuluessa. muiden normaaliin tai korkeaan toiminnalliseen aktiivisuuteen. Tämän mahdollisuuden voi vahvistaa yleinen muuttuva immuunivajaus (CVID), joka ilmenee useimmiten kroonisina, toistuvina keuhkoputkien ja sivuonteloiden infektioina. Tälle taudille on ominaista kaikkien immunoglobuliiniluokkien tason lasku. CVID:llä on kaksi huippua: ensimmäinen huippu kehittyy välillä 6-10 vuotta, toinen - välillä 26-30 vuotta, ja ennen taudin kehittymistä nämä potilaat ovat käytännössä terveitä ihmisiä. On olemassa huomattavaa näyttöä siitä, että CVID-potilaiden humoraalisen immuniteetin puutteella on geneettinen alkuperä. Näin ollen tätä vikaa kompensoitiin tiettyyn aikaan saakka immuunijärjestelmän muiden komponenttien normaalin tai lisääntyneen toiminnallisen toiminnan vuoksi, jotka suojaavat kehoa infektiolta. CVID-taudin lisäksi on useita PID:hen liittyviä sairauksia, jotka ilmenevät joskus kliinisesti aikuisiässä. Näitä ovat selektiivinen IgA-puutos, IgG-alaluokkien puute, komplementtijärjestelmän puute. Kuvataan tapauksia, joissa PID:n primaarinen ilmentymä aikuisten muodoissa on tyypillistä vain lapsuudelle. Näitä ovat adenosiinideaminaasin puutos, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, X-kytketty agammaglobulinemia. Yleensä näissä tapauksissa taudin oireiden viivästyminen johtuu tämän henkilön kohtalaisen geneettisen vian esiintymisestä. Mutta ei voida sulkea pois primaarivian kompensoivaa korjausta immuniteetin muista komponenteista. Niiden muutos ajan myötä mahdollistaa primaarisen, jopa lievän immuunijärjestelmän vian ilmentymisen kliinisesti.

• Immunomodulaattoreiden käyttö immuunipuutoissa

Immunomodulatorinen hoito on tehotonta tai tehotonta PID:ssä. Niiden tärkeimmät hoitomenetelmät ovat mikrobilääkkeet ja korvaushoito. Ulkomailla käytetään korjaavaa hoitoa, joka koostuu luuytimen siirtämisestä sairaille lapsille. Myös geeniterapiamenetelmiä kehitetään intensiivisesti.

Immunomodulaattorien käyttö on perusteltua ja tarkoituksenmukaisempaa VID:ssä. Viimeksi mainitun nimittäminen tulee aina tehdä kliinisen ja immunologisen tutkimuksen perusteella. Tämän kyselyn tuloksista riippuen voidaan erottaa kaksi ihmisryhmää:

• jolla on kliinisiä merkkejä heikentyneestä immuniteetista yhdistettynä spesifisiin muutoksiin sen parametreissa, jotka on tunnistettu immunologisilla menetelmillä;
• joilla on vain kliinisiä merkkejä heikentyneestä immuniteetista muuttamatta immuniteetin parametreja.

Pääkriteeri immunomodulaattoreiden nimeämiselle on kliininen kuva. Immunomodulaattoreita voidaan (tai suositella) käyttää sekä ensimmäisen että toisen ryhmän potilaiden kompleksisessa hoidossa. Herää kysymys, mitä erityisiä immunomodulaattoreita tulisi määrätä VID-oireiden esiintyessä? Tämä ongelma on erityisen akuutti potilailla, joilla ei ole havaittu immuunijärjestelmän poikkeavuuksia. Tähän kysymykseen vastaamiseksi on tarpeen analysoida lyhyesti infektioiden vastaisen suojan päämekanismeja, koska immuunipuutosten pääasiallinen ilmentymä, kuten jo todettiin, on lisääntynyt infektiosairaus. Immunomodulaattoreiden käytön ensisijainen tavoite potilailla, joilla on VID-oireita, on lisätä kehon infektioiden vastustuskykyä.

Perinteisesti kaikki mikro-organismit voidaan jakaa solunulkoisiin ja intrasellulaarisiin. Tärkeimmät efektorisolut taistelussa ekstrasellulaarisia patogeenejä vastaan ​​ovat neutrofiilit. Niiden imeytyminen ja bakterisidiset toiminnot tehostuvat jyrkästi komplementin ja IgG:n läsnä ollessa sekä kun ne aktivoituvat kasvainnekroositekijän (TNF), interleukiini-1:n (IL), IL-6:n ja muiden makrofagien, NK, tuottamien sytokiinien vaikutuksesta. solut ja T-lymfosyytit. Tärkeimmät efektorisolut taistelussa intrasellulaarisia patogeenejä vastaan ​​ovat makrofagit, NK-solut ja T-lymfosyytit. Niiden mikrobisidiset ja sytotoksiset ominaisuudet lisääntyvät jyrkästi interferonien, TNF:n ja muiden sytokiinien vaikutuksesta, jotka syntyvät sen jälkeen, kun samat kolme solupopulaatiota on aktivoitu patogeeniantigeenien toimesta. Ensimmäinen solu, jonka patogeeni kohtaa, joka on voittanut limakalvon tai ihon, on kudosmakrofagi. Mikrobin vanginnut makrofagi aktivoituu ja syntetisoi useita monokiineja, jotka lisäävät uusien monosyyttien/makrofagien, neutrofiilien ja NK-solujen toiminnallista aktiivisuutta. Tämä makrofagi, joka on pilkkonut mikrobin entsyymisysteeminsä avulla, esittelee antigeeniset determinantinsa T- ja B-lymfosyyteille, mikä käynnistää humoraalisten ja solujen vasteiden kehittymisen ja tuottaa joitain niiden kehittymiselle välttämättömiä sytokiinejä.

Tämän yksinkertaistetun infektionvastaisen suojan järjestelmän (katso kuva) analyysin perusteella voidaan päätellä, että sen stimuloimiseksi on tarkoituksenmukaisinta käyttää sellaisia ​​immunomodulaattoreita, jotka vaikuttavat pääasiassa monosyytti-makrofagijärjestelmän (MMS) soluihin. ). Kun tämä järjestelmä aktivoituu, kaikki kehon infektioita vastaan ​​​​puolustetut erityiset ja epäspesifiset tekijät käynnistyvät. Aiemmin jaoimme kaikki immunomodulaattorit kolmeen ryhmään: eksogeeniset, endogeeniset ja kemiallisesti puhtaat tai polymeeriset. Kaikissa näissä kolmessa immunomodulaattoriryhmässä on lääkkeitä, joilla on hallitseva vaikutus MMC-soluihin. Viimeisimmän sukupolven erittäin tehokkaita terapeuttisia aineita, joilla on hallitseva vaikutus MMC-soluihin, ovat polyoksidonium, lycopid, myelopid ja sen MP-3-fraktio.

Sekä fagosyyttisten solujen imukykyinen että mikrobisidinen aktiivisuus riippuvat T-lymfosyyttien toiminnallisesta aktiivisuudesta ja erityisesti niiden kyvystä tuottaa sytokiineja, jotka suojaavat näitä soluja. Siksi immunomodulaattorit, joilla on vallitseva vaikutus T-lymfosyytteihin ja jotka indusoivat tällaisten sytokiinien synteesiä niissä, stimuloivat neutrofiilisten leukosyyttien ja MMC-solujen toiminnallista aktiivisuutta, eli aktivoivat kehon anti-infektiivisen suojan. Immuniteetin T-järjestelmään vaikuttavia immunomodulaattoreita ovat joukko karjan kateenkorvasta peräisin olevia lääkkeitä sekä niiden esi-isä - taktiviini. Uusimman sukupolven immunomodulaattoreita, joilla on tämä vaikutus, ovat myelopidi (sen MP-1-fraktio) ja immunofaani. Jos katsomme makrofagia keskeisenä soluna immuunijärjestelmän aktivoinnissa, silloin kun käytetään immunomodulaattoreita, joilla on hallitseva vaikutus tähän soluun, aktivoimme immuunijärjestelmän, joka voidaan ehdollisesti nimetä keskipakoiseksi, eli siirtyy keskustasta kohti periferiaa. Käyttämällä immunomodulaattoreita, joilla on vallitseva vaikutus immuniteetin T-järjestelmään, aktivoimme immuniteetin vastakkaiseen suuntaan kuin aktivointisignaalin luonnollinen liike, eli puhumme keskipakoaktivaatiosta. Viime kädessä koko immuunijärjestelmä alkaa liikkua, minkä seurauksena elimistön infektion vastainen puolustus lisääntyy. Valtava kliininen käytäntö osoittaa, että molempia immuuniaktivaatiotyyppejä voidaan käyttää menestyksekkäästi VID-potilaiden monimutkaisessa hoidossa. Erityisen selkeä esimerkki on immunomodulaattoreiden käyttö kirurgisten infektioiden hoidossa, mikä voi toimia tyypillisenä esimerkkinä indusoidusta VID-muodosta. Lähes kaikkia immuunijärjestelmään vaikuttavia ja lääketieteelliseen käyttöön hyväksyttyjä lääkkeitä (levamisoli, prodigiosaani, pyrogenaali, natriumnukleinaatti, diusifoni, taktiviini, timogeeni jne.) on käytetty näiden infektioiden hoitoon, ja ne kaikki ovat yleensä osoittaneet hyviä kliinisiä tuloksia. . Tällä hetkellä immunologilla on laaja valikoima immunomodulaattoreita VID:n hoitoon ja vasta kliinisen käytön jälkeen valitaan lopulta tehokkaimmat lääkkeet, jotka, kuten aspiriini, sydänglykosidit, antibiootit jne., tulevat mukaan. immunologin arsenaalissa pitkään.. Yleensä kroonisissa infektio- ja tulehdusprosesseissa akuutissa vaiheessa lääkäri määrää antibiootteja. Uskomme, että näissä tapauksissa on myös suositeltavaa määrätä samanaikaisesti immunomodulaattoreita. Antibiootin ja immunomodulaattoreiden samanaikaisella käytöllä saavutetaan suurempi terapeuttinen vaikutus kuin niiden erillisellä antamisella. Antibiootti tappaa tai estää patogeenin toiminnallisen aktiivisuuden; immunomodulaattori suoraan (polyoksidonium, likopidi, mielopidi) tai epäsuorasti (taktiviini, imunofaani jne.) lisää fagosyyttien toiminnallista aktiivisuutta, mikä tehostaa niiden bakteereja tappavaa vaikutusta. Taudin aiheuttajalle kohdistetaan kaksoisisku, jonka ansiosta saavutetaan monimutkaisen hoidon suurempi tehokkuus.

Yhteenvetona edellä esitetystä uskomme, että immunomodulaattoreiden käyttö yhdessä muiden lääkkeiden kanssa auttaa immunologeja hoitamaan tehokkaammin potilaita, joilla on VID-oireita.

Immuunivajauksesta yleensä

Kaiken immuunivasteen ydin on antigeenisten vieraiden aineiden tunnistaminen ja poistaminen kehosta, jotka ovat sekä ulkoisesti tunkeutuvia (mikro-organismit) että endogeenisesti muodostuneita (virustartunnan saaneet solut, ksenobioottien modifioimat solut, ikääntyminen, kasvainsolut jne.). ). Kehon suojaaminen vierailta aineilta suoritetaan synnynnäisen ja hankitun immuniteetin humoraalisilla ja solutekijöillä, jotka muodostavat yhden toiminnallisen kompleksin, täydentävät toisiaan ja ovat jatkuvassa kosketuksessa ja vuorovaikutuksessa.

Immuunijärjestelmän toiminnassa, kuten missä tahansa muussakin kehon järjestelmässä, voi esiintyä häiriöitä, jotka johtavat sairauksien kehittymiseen, jotka ovat ensisijaisesti ominaisia ​​tälle järjestelmälle. Tällaisia ​​rikkomuksia ovat mm.

• vieraiden ja omien antigeenien virheellinen tunnistaminen, mikä johtaa autoimmuuniprosessien kehittymiseen;
• hypererginen tai kieroutunut immuunivaste, joka johtaa allergisten sairauksien kehittymiseen;
• normaalin immuunivasteen kehittymisen epäonnistuminen, mikä johtaa immuunipuutosten kehittymiseen

Huomautus!

Jotkut immunoterapian yleiset periaatteet potilaille, joilla on todisteita VID:stä

• Immunomodulaattoreiden nimeämisen pääasiallisena syynä tulisi olla kliininen kuva, jolle on ominaista kroonisten, hitaiden ja vaikeasti hoidettavien tavanomaisesti tarttuvien ja tulehdusprosessien esiintyminen.
• Immunomodulaattoreita, joitain poikkeuksia lukuun ottamatta, ei käytetä monoterapiana, vaan ne ovat yleensä olennainen osa monimutkaista hoitoa.
• Määrättäessä antibakteerisia, sieni- tai viruslääkkeitä potilaille, joilla on VID-oireita, on suositeltavaa määrätä samanaikaisesti immunomodulaattoreita, joilla on hallitseva vaikutus MMC-soluihin.

APUA LÄÄKÄRIÄ

UDC 612.216-112

Vastaanotettu 31.04.08

L.M. KARZAKOVA, O.M. MUCHUKOV,
N.L. RASSKAZOVA

ENSISIJAINEN JA TOISIJAINEN IMMUUNATOIMINTA

Republikaanien kliininen sairaala,

Lasten kaupungin sairaala nro 3, Cheboksary

Tarkastellaan immuunikatotilojen diagnosoinnin ja hoidon periaatteita. Ensisijaisiin immuunikatosairauksiin kiinnitetään paljon huomiota. Tuotu laadittu kirjoittajat Rekisteröidy ensisijainen immuunipuutokset Chuvashia.

Tässä ovat immuunipuutostilojen diagnostiikan ja hoidon periaatteet. Ensisijaiset immuunipuutostaudit kiinnittävät suurta huomiota. Se sisältää tekijöiden laatiman luettelon tärkeimmistä immuunipuutossairauksista Chuvashiassa.

Immuunipuutokset, immuunivasteen häiriöt, jaetaan kahteen suureen ryhmään - primaarisiin (synnynnäinen) ja sekundaarisiin (hankittu), jotka johtuvat erilaisista endogeenisista (taudit) ja eksogeenisistä vaikutuksista (esimerkiksi negatiiviset ympäristötekijät). Primaariset immuunipuutokset (PID) johtuvat yleensä geneettisistä vioista ja vain joskus ei-perinnöllisistä, jotka syntyvät alkiokaudella. Tyypillinen PID:n ilmentymä on infektioresistenssin rikkominen, jossa kehittyy toistuvia ja/tai kroonisia infektioita, joilla on eri lokalisaatio. Infektoivien patogeenien tyyppi, joille keho on yliherkkä, riippuu immuunivasteen yhden tai toisen linkin viasta. Siten vika vasta-ainetuotannossa (immuunivasteen humoraalisen linkin riittämättömyys) johtaa vastustuskyvyn laskuun pääasiassa bakteereja (staphylococcus aureus, streptokokki, pneumokokki, coli, Proteus, Klebsiella) ja enterovirukset. Immuunivasteen solulinkin rikkomiselle on ominaista lisääntynyt alttius virus-, alkueläininfektioille, tuberkuloosille, kryptokokkoosille, leishmaniaasille. Fagosytoosin vioista yleisin tarttuvan oireyhtymän aiheuttaja ovat mikro-organismit, jotka tuottavat katalaasia (stafylokokit, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus jne.), useimmat gramnegatiiviset bakteerit ja sienet (Candida albicans, Aspergillus). Komplementtijärjestelmän vika ilmenee kokkien ja Neisserian aiheuttamista infektioista. Immuunivasteen yhdistetyllä rikkomisella (yhdistetyt immuunipuutokset) tarttuvan oireyhtymän aiheuttavat sekä bakteerit että virukset, sienet ja alkueläimet.

Joissakin tapauksissa tarttuva oireyhtymä yhdistetään ei-immunologisiin ilmenemismuotoihin - selkeästi määritellyillä oireilla muista elimistä ja järjestelmistä. Siten DiGeorgen oireyhtymä ei ilmene vain immuniteetin solulinkin rikkomisena, vaan myös kateenkorvan aplasiana tai hypoplasiana, lisäkilpirauhasen ageneesina, sydämen ja suurten verisuonten epämuodostumissa, dysembryogeneesi-stigmat (suulaen pilkkoutuminen, poissaolo). korvalehtiä jne.). Louis-Barin oireyhtymässä yhdistetty immuunipuutos (T-lymfosyyttien määrän lasku, IgA-tason lasku) yhdistetään pikkuaivojen ataksiaan ja telangiektasiaan iholla ja silmien kovakalvossa. Wiskott-Aldrichin oireyhtymässä esiintyy yhdistetty immuunihäiriö (T-lymfosyyttien määrän lasku, IgM-tason lasku) yhdessä ekseeman ja trombosytopenian kanssa.

Primaariset immuunipuutokset

Bruton kuvasi ensimmäisen synnynnäisen immuunipuutostapauksen (agammaglobulinemia, joka johtuu geneettisesti määrätystä häiriöstä immunoglobuliinien tuotannossa) vuonna 1952. Sen jälkeen on tunnistettu yli 100 erilaista primaarista immuunijärjestelmän vikaa. Jotkut PID:t ovat melko yleisiä. Esimerkiksi selektiivisen IgA-puutoksen taajuus saavuttaa 1:500. Useimmissa muissa PID:issä tämä luku on 1:50 000 - 1:100 000. Lukuisten julkaisujen mukaan maailmassa on selkeä alidiagnoosi ja viive PID-diagnoosin ajoituksessa. Jeffrey Model Foundationin (USA) ja ESID:n (European Society for the Study of Immunodeficiencies) aloitteesta on kehitetty kriteereitä PID:n epäilemiseksi potilailla.

PID-kriteerit:

1. Usein esiintyvä välikorvatulehdus (6-8 kertaa vuodessa).

2. Usein esiintyvät poskiontelotulehdukset (4-6 kertaa vuodessa).

3. Enemmän kuin kaksi vahvistettua keuhkokuumetta.

4. Toistuvat syvät ihon ja sisäelinten paiseet.

5. Pitkäaikaisen (yli 2 kuukautta) antibioottihoidon tarve infektion pysäyttämiseksi.

6. Suonensisäisten antibioottien tarve infektion pysäyttämiseksi.

7. Enemmän kuin kaksi vakavaa infektiota (meningiitti, osteomyeliitti, sepsis).

8. Vauvan ruuhka pituuden ja painon suhteen.

9. Yli 1 vuoden ikäinen ihon jatkuva sieni-infektio.

10. PID:n esiintyminen sukulaisissa, varhaiset kuolemat vakavista infektioista tai jostakin luetelluista oireista.

Useamman kuin yhden luetelluista oireista havaitsemisen potilaalla pitäisi olla PID:n varoitus ja signaali immunologiselle tutkimukselle. PID:n roolia ja asemaa sairastuvuuden ja kuolleisuuden rakenteessa maailmassa painotetaan suuresti, mikä oli syynä kansallisten PID-rekisterien luomiseen Länsi-Euroopassa, Amerikassa ja Australiassa. Rekistereihin sisältyvien tietojen analysointi mahdollistaa PID:n ilmaantuvuuden arvioinnin eri puolilla maailmaa, etnisissä populaatioissa, tunnistaa vallitsevat patologian muodot ja luo siten edellytykset harvinaisten sairauksien diagnosoinnin laadun parantamiselle. vertaamalla uusia tapauksia rekisterissä oleviin analogeihin. Venäjällä on vuodesta 1992 lähtien pidetty myös PID-rekisteriä, joka perustuu sairaalahoitotapausten analyysiin ja potilaiden vetoomukseen Venäjän federaation valtion tieteellisen keskuksen "Immunologian instituutin" osastoille. Kuitenkin monet alueilla diagnosoidut PID-tapaukset jäävät huomioimatta. Rekisterin muodostamisen tulisi perustua yhteen tautiluokitukseen. PID-tutkimuksen historian lyhyyden vuoksi sen luokittelu ei ole vielä lopullinen. WHO:n tiederyhmä julkaisee raportteja ja suosituksia PID:n systematiikasta 2-3 vuoden välein, kun taas nykyaikaisten diagnostisten menetelmien käyttöönoton myötä kuvattujen sairausmuotojen määrä ja niiden luokittelujärjestys muuttuvat merkittävästi. . Viimeisimmän WHO:n luokituksen (2004) mukaan PID:t jaetaan seuraaviin ryhmiin:

1. PID, jossa on pääasiassa vasta-ainevaurioita (humoraaliset immuunipuutokset):

· X-kytketty agammaglobulinemia (XVAGG);

yleinen muuttuva immuunivajaus (CVID);

agammaglobulinemia normaaleilla tai kohonneilla IgM-tasoilla;

selektiivinen IgA:n puutos;

Lapsen ohimenevä hypogammaglobulinemia (myöhäinen immunologinen alku).

2. PID, jossa on pääasiassa T-soluvaurioita:

• CD4+-solujen primaarinen puutos;
• IL-2-puutos;
• useiden sytokiinien puutos;
• signaalinsiirtovika + myopatia;
• kalsiumin sisäänvirtaushäiriö ja myopatia.

3. Yhdistetyt immuunikatotilat:

• vakava yhdistetty immuunipuutos (SCID);
• Wiskott-Aldrichin oireyhtymä;
• ataksia - leangiektasia (Louis-Barin oireyhtymä).

4. Fagosytoosin viat:

• krooninen granulomatoottinen sairaus;
• Chediak-Higashin oireyhtymä.

5. Vikoja komplementtijärjestelmässä.

6. Immuunipuutokset, jotka liittyvät muihin suuriin immuunijärjestelmän ulkopuolisiin vaurioihin:

• hyper-IgE-oireyhtymä (Jobin oireyhtymä);
• krooninen mukokutaaninen kandidiaasi;
• suoliston lymfangiektasia;
• enteropaattinen akrodermatiitti.

7. Lymfoproliferatiivisiin prosesseihin liittyvät immuunipuutokset.

PID:n yleisimmät muodot ovat:

X-kytketty agammaglobulinemia eli Brutonin tauti (1:50 000) havaitaan pojilla 5-9. elinkuukautena, jolloin äidin siirrännäisesti saadut immunoglobuliinit ovat loppumassa. Sairaus ilmenee toistuvina pyogeenisinä infektioina (keuhkokuume, poskiontelotulehdus, mesotympaniitti, aivokalvontulehdus). Tärkeä diagnostinen oire on imusolmukkeet, perna ei reagoi tulehdusprosessin lisääntymiseen. Immunolaboratoriotutkimus paljastaa: 1) y-globuliinien vähenemisen tai puuttumisen veren seerumissa; 2) seerumin IgG-tason lasku (alle 2 g / l) IgM- ja IgA-tasojen puuttuessa tai jyrkkä lasku; 3) B-lymfosyyttien (CD19+ tai CD20+) puuttuminen tai jyrkkä väheneminen verenkierrossa, alle 2 %; 4) risojen puuttuminen tai hypoplasia; 5) imusolmukkeiden pieni koko; 6) T-lymfosyyttien säilynyt toiminta.

CVID (1:10 000 - 1:50 000) on heterogeeninen ryhmä sairauksia, joilla on puute vasta-aineiden muodostuksessa ja erilainen perinnöllisyys. Termi "muuttuja" tarkoittaa taudin ilmenemistä eri ikäisillä (lapset, nuoret, aikuiset), ja immuunipuutoksen tyypissä ja vaikeusasteissa on yksilöllisiä vaihteluita. Kliinisen kuvan mukaan CVID muistuttaa Brutonin tautia, suurin ero taudin ilmenemisajankohdassa: CVID:n kliinisen ilmenemisen keski-ikä on 25 vuotta, diagnoosi on 28 vuotta. Potilaiden eloonjääminen riippuu IgG-tason laskun asteesta ja immuunivasteen solulinkin riittämättömyydestä: mitä enemmän ne ilmentyvät, sitä aikaisemmin CVID-potilaat kuolevat. Tämä PID-muoto vaikuttaa sekä miehiin että naisiin yhtä lailla. Kuten kaikki humoraaliset immuunipuutokset, CVID ilmenee kliinisesti toistuvina ja kroonisina keuhkokuumeina, poskiontelotulehduksina, välikorvatulehduksina, usein muodostuu keuhkoputkentulehdus, puolessa tapauksista maha-suolikanavaan liittyy imeytymishäiriön oireita, laihtuminen, ripuli, hypoalbuminemia, vitamiinin puutos. Ominaista krooniset tulehdusprosessit suolistossa ( enterovirusinfektiot) nodulaarisen kehittymisen kanssa lymfaattinen hyperplasia. Noin kolmanneksella potilaista on splenomegalia ja/tai diffuusi lymfadenopatia. 22 %:ssa tapauksista kehittyy autoimmuunioireita (haitallinen tai hemolyyttinen anemia, trombosytopenia, neutropenia, nivelreuma, kilpirauhasen toimintahäiriö). Immunolaboratoriotutkimus paljastaa: 1) normaalin tai jonkin verran vähentyneen verenkierrossa olevien B-lymfosyyttien määrän; 2) seerumin IgG- ja IgA-tasojen lasku, vähemmässä määrin - IgM-taso; IgG + IgA + IgM kokonaispitoisuuden lasku alle 3 g/l; 3) T-solujen kokonaismäärä on normaali tai hieman vähentynyt T-auttaja-alapopulaation vähentymisen vuoksi; 4) alentunut immunosäätelyindeksi CD4+/CD8+.

Selektiiviselle IgA-puutokselle (1:700 valkoihoisilla; 1:18 500 japanilla) on tunnusomaista seerumin IgA-tason lasku 0,05 g/l:aan ja sen alle (melko usein 0:aan) muiden immunoglobuliiniluokkien normaalipitoisuudella. Jos IgA-pitoisuus on yli 0,05 g/l, mutta alle 0,2 g/l, tulee tehdä "osittainen (osittainen) IgA-puutos" -diagnoosi. Useimmissa tapauksissa IgA-puutos on oireeton, mutta joillain henkilöillä se ilmenee keuhkojen tulehdusten yhteydessä allergisten ilmenemismuotojen (atooppinen ihottuma, heinänuha, keuhkoastma, Quincken turvotus jne.) ja autoimmuunioireiden (skleroderma, nivelreuma, vitiligo) kanssa. , kilpirauhastulehdus).

Lasten ohimenevälle hypogammaglobulinemialle ("hidas immunologinen alku") on tyypillistä alhainen immunoglobuliinitaso. Taudin puhkeaminen on 5-6 kuukauden iässä, jolloin lapsi yhtäkkiä ilman näkyvää syytä alkaa sairastua toistuviin munuaisten ja hengitysteiden pyogeenisiin infektioihin. Tämä johtuu siitä, että äidin IgG, jonka lapsi saa siirrettäessä, hajoaa tässä iässä ja oman IgG:n tuotanto, yleensä 4. kuukaudesta alkaen, on myöhäistä. Tässä immuunipuutosmuodossa IgG- ja IgA-tasot ovat usein alentuneet, kun taas IgM-taso on normaalialueella tai jopa kohonnut. B-lymfosyytit, imusolmukkeet ja nielurisat eivät muutu. Tätä ohimenevää immuunikatoa esiintyy 5–8 %:lla pikkulapsista (yleensä keskosista tai immuunipuutteellisista lapsista), ja se yleensä paranee ilman hoitoa 1,5–4 vuoden iässä.

Hyper-IgE-oireyhtymä (Jobin oireyhtymä). "Jobin oireyhtymän" diagnoosi tehdään sen perusteella, että seerumin kokonais-IgE:n pitoisuus nousee toistuvasti (vähintään kaksinkertaiseksi) yli 1000 IU / ml ihotulehduksen ja toistuvien syvän märkivien infektioiden ja "vilustumisen" yhteydessä. kulku: ihon paiseet, ihonalainen kudos, imusolmukkeet, välikorvatulehdus. Erityisen vaarallisia ovat akuutin keuhkokuumeen vakavat jaksot, mukaan lukien tuhoisat, joiden seurauksena on pneumokele, maksapaiseet. Luurangan poikkeavuudet, putkiluiden spontaanit murtumat, karkeat dysplastiset kasvojen piirteet ovat ominaisia. Taudin patogeneettinen mekanismi on, että Th1 ei pysty tuottamaan interferoni-y:ta. Tämä johtaa Th2-aktiivisuuden lisääntymiseen, mikä ilmenee lisääntyneessä IgE:n tuotannossa. Jälkimmäinen aiheuttaa histamiinin vapautumisen, joka estää tulehdusreaktion kehittymisen (tähän liittyy kylmien paiseiden muodostuminen). Lisäksi histamiini estää neutrofiilien kemotaksista.

Krooninen mukokutaaninen kandidiaasi. Sille on ominaista ihon, limakalvojen, kynsien ja päänahan kandidoosivauriot. Sairaus perustuu ainutlaatuiseen T-lymfosyyttien puutteeseen, joka koostuu siitä, että nämä solut eivät pysty kehittämään normaalia vastetta, etenkään tuottamaan tekijää, joka estää makrofagien (MYF) kulkeutumisen Candida albicansiin. antigeeni. Tämän antigeenin HPRT-ihotesti on myös negatiivinen. Samaan aikaan potilailla on normaali määrä T-lymfosyyttejä, eikä heidän vastensa muita antigeenejä kohtaan ole heikentynyt. Ei muutosta humoraalisessa vasteessa Candida-antigeenille. Oireyhtymä yhdistetään autoimmuunipolyglandulaariseen endokrinopatiaan. Hoito on oireenmukaista antifungaalista hoitoa.

Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD). Se on fagosytoosivirheen synnynnäinen muoto. Neutrofiileillä on normaali kemotaksis, absorptioaktiivisuus, mutta "hengityspurskeen" muodostuminen on heikentynyt. Katalaasipositiiviset mikro-organismit (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus-sienet) muodostavat granuloomia imusolmukkeisiin, maksaan, keuhkoihin ja maha-suolikanavaan. Ominaista toistuvan lymfadeniitin, paiseiden (maksa-, keuhko-, perirektaalinen), osteomyeliitti, haavainen suutulehdus, nuha, sidekalvotulehdus. Jotkut lapsuudessa diagnosoidut CHB-potilaat elävät 30-vuotiaiksi. Diagnoosi vahvistetaan NST-testillä (nitroblue tetrazolium-pelkistystesti), jolla on nollaarvoja tarkasteltavassa patologiassa. Hoito: päivittäin profylaktinen vastaanotto antistafylokokkiantibiootit, ihonalainen interferoni-y 3 kertaa viikossa.

Havaintojen perusteella loimme Chuvashian PID-rekisterin, joka sisältää 19 potilasta, joilla on 7 immuunipuutosmuotoa (taulukko 1).

pöytä 1

Chuvashian primaaristen immuunipuutosten rekisteri

Yli 100 tunnetusta varmennetusta PID-muodosta olemme tunnistaneet 7. Venäjän kansallisessa rekisterissä on kuvattu 19 PID-muotoa. On huomionarvoista, että rekisterissä esitellyistä PID:istä 15 todettiin vasta potilaiden siirtymisen jälkeen aikuisten verkkoon. lääkintäpalvelut. Rekisteri ei sisällä lapsia, joilla on varhainen ohimenevä hypogammaglobulinemia. Tämä johtuu selkeiden kriteerien puuttumisesta tämän PID-muodon diagnosoimiseksi ja vaikeuksista erottaa toisistaan ​​alle 3-vuotiaiden lasten sekundaariset immuunikatotilat. Lisäksi rekisterissä ei ole SCID:itä, joiden tiedetään johtuvan immuunivasteen humoraalisista ja solumekanismeista ja jotka johtavat lasten kuolemaan hyvin varhaisessa iässä. Ne diagnosoidaan yleensä jälkikäteen ruumiinavauksessa kliinisen ja patologisen vertailun avulla. Valitettavasti tasavallassamme patoanatomiset toimistot eivät rekisteröi SCID:tä, mikä kirjaa immuunijärjestelmän selkeiden vaurioiden tappavat seuraukset tiettyihin vakaviin infektioihin (sepsis, aivokalvontulehdus jne.). Republikaanien selektiivisen IgA-puutoksen ilmaantuvuus ei myöskään vastaa todellisuutta. Monien kirjoittajien mukaan tämän PID-muodon esiintyvyys on 1:500. Esimerkiksi Etelä-Uralin alueen PID-rekisterissä tämä sairaus on ensimmäisellä sijalla esiintymistiheydellä, ja suurin osa selektiivisestä IgA-puutoksesta on lapsia. Tasavaltaisessa rekisterissämme on vain aikuispotilaita, joilla on kyseessä PID. Selektiivisen IgA-puutoksen alhainen havaittavuus liittyy todennäköisimmin immunologisen puutteen kliinisten ilmentymien vaihteluun, jotka ovat usein hyvin lieviä. Merkittävällä osalla potilaista, joilla on immunopatologia, hengitysteiden esiintymistiheys on lisääntynyt virusinfektiot. Merkittävää on, että lisääntynyt infektioiden esiintyvyys, joka usein havaitaan varhaislapsuudessa, vähenee merkittävästi seuraavina vuosina. Yli 20 % potilaista, joilla on selektiivinen IgA-puutos, kärsii allergisista ja autoimmuunisairauksista. Joillakin potilailla immunologinen vika ei ilmene kliinisesti. Todennäköisesti selektiivisen IgA-puutoksen alhainen esiintymistiheys tasavaltaisessa rekisterissä johtuu siitä, että asiantuntijat eivät ole havainneet sitä riittävästi. Esimerkki hyvin havaitusta PID:stä Chuvashiassa on CVID, joka on Venäjän federaation kansallisessa rekisterissä toisella sijalla esiintyvyyden suhteen selektiivisen IgA-puutoksen jälkeen. Syynä CVID:n tehokkaaseen havaitsemiseen on aikuisten verkkolääkäreiden hyvä tietoisuus tämän patologian diagnosoinnin kriteereistä, koska potilaita on toistuvasti esitelty Chuvashian terapeuttien liiton kliinisissä katsauksissa ja konferensseissa.

Siten Chuvashiassa yhdistettyjen immuunipuutosten havaitseminen, selektiivinen IgA-puutos on alhainen, mikä ilmeisesti liittyy kliinisen immunologian perustietojen puutteeseen eri erikoisalojen lääkäreiden keskuudessa (mukaan lukien kliinisiin ilmenemismuotoihin liittyvät kysymykset, PID-diagnoosi), sekä immunologisten diagnostisten menetelmien riittämätön käyttö lääkäreissä.

Toissijaiset immuunipuutokset. Aikuisten joukossa sekundaariset immuunikatotilat ovat pääosin yleisiä. Hankittuja vikoja solujen immuunivasteessa havaitaan useammin, harvemmin humoraalisessa. Syynä tähän on ilmeisesti se, että T-solut ovat herkempiä apoptogeenisille tekijöille kuin B-solut, jotka niiden kalvolla ilmentyvä Bcl-proonkogeeniantigeeni suojaa apoptoottiselta kuolemalta, ja apoptoosin tiedetään olevan immuunijärjestelmän solukuoleman päämekanismi. ja immuunipuutoksen kehittyminen. Kaikilla tekijöillä, jotka voivat indusoida T-solujen apoptoosia (ionisoiva säteily, stressi, glukokortikosteroidien ja etanolin kohonneet tasot, infektio jne.), voi olla aiheuttava rooli sekundaarisen T-soluimmuunipuutoksen esiintymisessä. Humoraalisen immuunivasteen sekundaarinen vajaatoiminta kehittyy pääsääntöisesti jo olemassa olevien vakavien sairauksien taustalla. Tärkeimmät olosuhteet, jotka aiheuttavat adaptiivisen immuniteetin humoraalisen mekanismin hankitun vajaatoiminnan, ovat seuraavat:

1) proteiinin puutos, joka liittyy imeytymishäiriöoireyhtymään, krooniseen haimatulehdukseen, keliakiaan, palovammoihin (immunoglobuliinimolekyylien synteesi on heikentynyt "rakennusmateriaalin" - aminohappojen - puutteen vuoksi);

2) olosuhteet, jotka johtavat immunoglobuliinien ja immunokompetenttien solujen menettämiseen - nefroottinen oireyhtymä (glomerulonefriitin yhteydessä glomerulussuodatin läpäisee paitsi alhaisen molekyylipainon proteiineja, myös korkean molekyylipainon - globuliinit, mukaan lukien immunoglobuliinit), verenvuoto, lymforrea, palovammat;

3) multippeli myelooma (myelooma - epänormaali B-lymfosyyttien klooni, joka on saanut hallitsemattoman kasvun ominaisuudet, tuottaa yhden luokan immunoglobuliineja, yksi spesifisyys, kasvava myelooma korvaa normaalit B-lymfosyyttien kloonit luuytimessä, tuottaa muiden immunoglobuliineja , noin 108, eri spesifisyydet, IgA-myelooman kehittyessä IgG- ja IgM-tasot ovat vähentyneet, IgG-myeloomaan liittyy IgA- ja IgM-arvojen lasku, ja IgD-myeloomassa ja kevytketjusairaudessa immunoglobuliinien kolme pääluokkaa ovat vähentyneet);

4) pernan poistooireyhtymä (kun perna poistetaan, solujen immuunivaste kärsii vähemmän, mutta humoraalinen yhteys estyy merkittävästi, koska perna on pääosin vasta-ainetuotantoelin).

Näissä olosuhteissa vasta-aineiden pitoisuus voi laskea hypo-, agammaglobulinemian tasolle. Toisin kuin synnynnäisiä muotoja immuunivasteen humoraalisessa mekanismissa on toissijainen vika, immunoglobuliinien tasot vaihtelevat taustalla olevan prosessin kulusta ja vakavuudesta riippuen, niiden pitoisuus voi normalisoitua (ilman korvaushoitoa immunoglobuliinivalmisteet) perussairauden remission aikana.

WHO:n asiantuntijoiden tietojen perusteella soluimmuunivasteen sekundaarisen vajaatoiminnan etiopatogeenisinä tekijöinä on mainittava seuraavat:

1) fysikaalisten ja kemiallisten tekijöiden vaikutus:

• fyysinen (ionisoiva säteily, mikroaaltouuni, korkea tai matala lämpötila ilma kuivilla ilmastovyöhykkeillä jne.);
• kemikaalit (immunosuppressorit, kemoterapia, kortikosteroidit, lääkkeet, rikkakasvien torjunta-aineet, torjunta-aineet, ihmisen aiheuttama ympäristön saastuminen raskasmetallisuoloilla);

2) ihmisen nykyaikainen elämäntapa (fyysinen passiivisuus, liiallinen informaatio "tietosairauden" kehittyessä);

3) aliravitsemus (välttämättömien hivenravinteiden puute päivittäisessä vesi- ja ravintoannoksessa - sinkki, kupari, rauta, vitamiinit - retinoli, askorbiinihappo, alfa-tokoferoli, foolihappo; proteiini-energia-aliravitsemus, aliravitsemus, kakeksia, aineenvaihduntahäiriöt, liikalihavuus) ;

3) virusinfektiot:

• akuutti - tuhkarokko, vihurirokko, sikotauti, vesirokko, influenssa, hepatiitti, herpes jne.;
• jatkuva - krooninen hepatiitti B, subakuutti sklerosoiva panenkefaliitti, AIDS jne.;
• synnynnäinen - sytomegalia, vihurirokko (TORCH-kompleksi);

4) alkueläininvaasiot ja helmintiaasit (malaria, toksoplasmoosi, leishmaniaasi, trikinoosi, askariaasi jne.);

5) bakteeri-infektiot (stafylokokki, pneumokokki, meningokokki, tuberkuloosi jne.);

6) pahanlaatuiset muodostelmat, erityisesti lymfoproliferatiiviset;

7) autoimmuunisairaudet;

1. tilat, jotka johtavat immunokompetenttien solujen menettämiseen (verenvuoto, lymforrea);
2. eksogeeniset ja endogeeniset myrkytykset (myrkytys, tyrotoksikoosi, dekompensoitu diabetes mellitus);
3. neurohormonaalisen säätelyn rikkominen (stressivaikutukset - vakava trauma, leikkaukset, fyysinen, mukaan lukien urheilu, ylikuormitus, henkinen trauma);
4. luonnolliset immuunipuutokset - varhaislapsuus, gerontologinen ikä, raskaana olevat naiset (raskauden ensimmäinen puolisko).

Toissijaiset immuunipuutokset ovat terävä(aiheisen akuutin tartuntataudin, trauman, myrkytyksen, stressin jne. aiheuttama) ja krooninen(kehittyy kroonisten märkivien tulehdussairauksien, kasvainten, krooninen stressi, immuunivastetta heikentävä hoito, asuminen alueilla, joilla on epäsuotuisat ekologiset ja geokemialliset olosuhteet jne.). Akuutit immuunipuutokset diagnosoidaan immunogrammiparametrien poikkeavuuksien tunnistamisen perusteella - T-lymfosyyttien (CD3+), T-auttajien (CD4+) määrän ja immunosäätelyindeksin (CD4+/CD8+) vähenemisen. Ne ovat pääsääntöisesti ohimeneviä ja loppuvat vähitellen suotuisalla kululla ja perussairauden riittävällä etiopatogeneettisellä hoidolla, johon lisätään tunnettuja ns. yleisiä vahvistavia lääkkeitä ja aineita (vitamiinit, adaptageenit, fysioterapeuttiset toimenpiteet jne.) sekä energia-aineenvaihduntahoitoa (wobentsyymi, koentsyymi Q10). Kroonisia immuunipuutoksia voi esiintyä kolmessa muunnelmassa: 1) kliinisillä ja laboratoriooireilla, 2) kliinisillä oireilla ilman laboratoriopoikkeavuuksia, 3) kausaalisesti merkitsevällä tekijällä (esimerkiksi eläminen ympäristön kannalta epäsuotuisissa olosuhteissa), kliinisten oireiden puuttuminen ilmenemismuotoja ja immunologisten häiriöiden esiintymistä. Ensimmäinen tyyppi on yleisempi. Toisessa tyypissä, kun immuunipuutos ilmenee vain kliinisesti, mutta tyypillisessä immunogrammissa ei havaita muutoksia, immuunijärjestelmän toiminnan häiriintymistä hienovaraisemmalla tasolla, jota ei havaita rutiinitutkimuksessa, ei ole poissuljettu. Muodollisesti immuunijärjestelmän yksilöllistä vastetta heijastavat immuunitilan indikaattorien normaaliarvot voivat olla "patologisia" tietylle yksilölle, joka ei pysty tarjoamaan riittävän korkeaa kehon vastustuskykyä. Kolmas tyyppi, joka paljastaa itsensä vain immuunipuutoksen immunolaboratoriomerkeinä, on pohjimmiltaan esisairaus, riskitekijä sekundaariseen immuunipuutokseen liittyville sairauksille - infektio-, autoimmuuni-, onkologisille jne. Usein kolmanteen immuunikatotyyppiin liittyy kroonisen väsymysoireyhtymän merkkejä.

Kroonisen väsymyksen ja immuunijärjestelmän toimintahäiriön (CFS) oireyhtymä. A. Lloyd ja muut kirjoittajat kuvasivat sen ensimmäisen kerran vuonna 1984 ja luonnehtivat sitä potilaan kokemaksi krooniseksi väsymykseksi, joka ei katoa levon jälkeen ja johtaa ajan mittaan suorituskyvyn merkittävään heikkenemiseen, sekä henkiseen että fyysiseen. Selkeän immuunijärjestelmän epätasapainon havaitseminen CFS-potilailla oli perusta taudin nimen muuttamiselle kroonisen väsymyksen ja immuunihäiriön oireyhtymäksi. CFS rekisteröidään pääasiassa ekologisesti epäsuotuisilla alueilla, joilla on korkea ympäristön saastuminen kemiallisesti haitallisilla aineilla tai lisääntynyt säteilytaso. Nämä tekijät vaikuttavat negatiivisesti immuunijärjestelmän tilaan (ensisijaisesti adaptiivisen immuniteetin solumekanismiin), mikä ilmeisesti tukee piilevien virusten pysymistä keskushermostovaurioita ja piilevien virusten (herpesvirus, Epstein-Barr virus) aktivoitumista. ). CFS:n kliinisten ilmenemismuotojen alkaminen liittyy yleensä vilustumiseen, harvemmin emotionaaliseen stressiin. CFS:n oireita ovat vakava väsymys, lihasheikkous, joka ei häviä yöunien jälkeen, nukahtamisvaikeudet, pinnallinen uni painajaisten kanssa ja ajoittain esiintyvät masennuksen tilat. CFS-potilaille, erityisesti nuorille, herkkyys hengitysteiden virusinfektioille on tyypillistä. Potilaat valittavat kipua ja kurkkukipua (ei-eksudatiivinen nielutulehdus). Joillakin potilailla havaitaan painonpudotusta, vaaleaa ihonväriä, vähentynyttä turgoria. Useiden tutkijoiden mukaan immunologiset häiriöt ovat CFS:n patofysiologisessa perustassa. Itse asiassa useimmilla potilailla havaitaan T-solujen määrän vähenemistä, niiden proliferatiivisen aktiivisuuden vähenemistä, NK-solujen toiminnan vähenemistä ja dysimmunoglobulinemiaa. CFS-potilaiden kokonaisvaltaiseen hoitoon kuuluu trisyklisten masennuslääkkeiden, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, immunomodulaattoreiden ja adaptogeenien määrääminen immunogrammien valvonnassa.

Immuunikatotilojen korjaamisen periaatteet. Humoraalisen vajaatoiminnan korjaamiseen kuuluu korvaavan immunoterapian ja vasta-ainetuotantoa stimuloivien aineiden määrääminen. Korvausimmunoterapia on aiheellista, kun immunoglobuliinien kokonaispitoisuus on alle 5 g/l. Immunoglobuliinivalmisteita (sandoglobuliini, oktagaami, intraglobiini tai normaali ihmisen immunoglobuliini suonensisäiseen käyttöön) annetaan suonensisäisesti 2 kertaa viikossa annoksella 0,1-0,2 g/kg kuukausiannoksella, joka on enintään 1,2 g/kg. Vasta-ainetuotantoa stimuloivat aineet on tarkoitettu CVID-tyypin agammaglobulinemialle: myelopid 3 mg (0,3 % liuos 1 ml) lihakseen joka toinen päivä 6-8 injektiota, natriumnukleinaatti - 0,2 g 3 kertaa päivässä suun kautta 21 päivän ajan tai Derinat 1,5 % liuos 5 ml 2-3 päivän välein 8-10 lihaksensisäistä injektiota.

Fagosyyttisen linkin vaurioituessa käytetään seuraavia: polyoksidonium 0,006-0,012 g aikuisille joka toinen päivä, ensimmäiset 5 injektiota, sitten 2-3 päivän välein 7-10 lihaksensisäisen injektion aikana; licopid 1 tabletti 1 kerran päivässä kielen alle 10 päivän ajan (tabletti aikuisille - 0,01 g kukin); Derinat 0,25% liuos - 2 tippaa nenään 3-4 kertaa päivässä 10 päivän ajan.

Jos adaptiivisen immuniteetin solulinkissä on vikoja, käytetään: 1) kateenkorvaperäisiä lääkkeitä (tymaliini 0,010-0,020 g / m yöllä 7-10 injektiota; tymogeeni 0,01% -1 ml / m päivittäin - 3- 10 injektiota; immunofaani 0,005% - 1,0 ml s / c tai / m 5-7 injektiota joka toinen päivä tai 2-3 päivää, 8-10 injektion kurssille); 2) interferonivalmisteet (ihmisen leukosyyttiinterferoni 1 000 000 IU lihakseen 2 kertaa viikossa 6 kuukauden ajan; reaferon 3 000 000 - 5 000 000 IU lihakseen 2 kertaa viikossa 4 viikosta 6 kuukauteen); 3) IL-2:n rekombinanttianalogi - ronkoleukiini 500 000-1 000 000 IU suonensisäisesti tiputtamalla tai s/c 48-72 tunnin välein 3-5-10 injektiota; 4) endogeenisen interferonogeneesin stimulaattorit (amiksiini 0,125 g - ensimmäisenä päivänä 2 tablettia aterioiden jälkeen, sitten joka toinen päivä 1 tabletti; sykloferoni - tabletit 0,15 g ja injektioliuos 12,5% - 2 ml, määrätty perusjärjestelmän mukaan 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 päivää).

KIRJASTUS

1. Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Apoptoottiset immuunipuutokset // Ajankohtaisiin kysymyksiin allergologia, kliininen immunologia ja immunofarmakologia: Proceedings. raportti 2. kansallinen kongressi RAAKI. M., 1998. S. 615-619.
2. Reznik I.B. Primaaristen immuunipuutosten ongelman nykytila ​​// Pediatrics. 1996. Nro 2. s. 4-14.
3. Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Venäjän federaation terveysministeriön immunologian instituutin primaaristen immuunikatotilojen rekisteri // Immunologia. 2005. Nro 3. s. 23-27.
4. Bruton O.C. Agammaglobulinemia // Pediatrics. 1952 Voi. 9. P. 722-726.
5. Cunningham-Rundles C. Kliininen ja immunologinen analyysi 103 potilaasta, joilla on yleinen vaihteleva immuunivajavuus// J. Clin. Immunol. 1989 Voi. 9. S. 22-33.
6. Lloyd A.R. et ai. Immunologiset poikkeavuudet kroonisessa väsymysoireyhtymässä // Med. J. Aust. 1989 Voi. 151. S. 122-124.
7. Matamoros F.N. et ai. Primaarinen immuunipuutosoireyhtymä Espanjassa: ensimmäinen raportti kansallisesta rekisteristä lapsilla ja aikuisilla // J. Clin. Immunol. 1997 Voi. 17. s. 333-339.

RCHD (Kazakstanin tasavallan terveysministeriön tasavaltainen terveydenkehityskeskus)
Versio: Kliiniset protokollat MH RK - 2015

Muut immuunipuutokset, joissa vallitseva vasta-ainevika (D80.8), Muut yleiset vaihtelevat immuunipuutokset (D83.8), Selektiivinen immunoglobuliini g-alaluokan puutos (D80.3), immuunikato, jossa vallitseva vasta-ainevika, määrittelemätön (D80.9), perinnöllinen hypogammaglobulinemia (D80.9) . 0), ei-perheellinen hypogammaglobulinemia (D80.1), yleinen muuttuva immuunipuutos, määrittelemätön (D83.9), yleinen muuttuva immuunipuutos, jossa vallitsee poikkeavuuksia b-solujen lukumäärässä ja toiminnallisessa aktiivisuudessa (D83.0)

Orvotaudit, Pediatria

yleistä tietoa

Lyhyt kuvaus

Suositeltava
Asiantuntijaneuvosto
RSE REM:ssä "Republican
Terveydenkehityskeskus"
terveysministeriö
ja sosiaalinen kehitys
Kazakstanin tasavalta
päivätty 30. marraskuuta 2015
Protokolla #18

Määritelmä:

Immuunipuutos, jossa vallitsee vasta-ainepuutos - primaarinen immuunipuutos, jossa immunoglobuliinien puute tai alhainen taso, mikä johtaa kehon lisääntyneeseen herkkyyteen hengitys- ja maha-suolikanavan infektioille.
Tämän ryhmän potilaat tarvitsevat usein elinikäistä ihmisen immunoglobuliini (IgG) -korvaushoitoa infektioiden ehkäisemiseksi tai niiden vakavuuden vähentämiseksi.
X-kytketylle agammaglobulinemialle (XSA) ja yleiselle muuttuvalle immuunipuutokselle (CVID) on tunnusomaista alhaiset serologiset IgG- ja IgA-tasot ja usein myös IgM. CSA- tai CVID-potilaat ovat alttiita toistuville infektioille sekä ylä- että alahengitystieissä. Usein on myös esiintynyt septistä niveltulehdusta, enkefaliittia, pahanlaatuisten kasvainten kehittymistä (lymfooma, mahasyöpä), granulomatoottista interstitiaalista keuhkosairautta, Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen muodossa esiintyviä suolistovaurioita, granulomatoottisen hepatiitin kehittymistä, autoimmuunista trombosytopeniaa ja autoimmuuni hemolyyttinen anemia. ARIA:n esiintyvyys on 1,2-5,0 per 100 000 ihmistä.
Alhaiset seerumin IgG1- ja/tai immunoglobuliini-IgG2-pitoisuudet liittyvät tehottomaan puolustuskykyyn bakteereja vastaan, mikä aiheuttaa myöhemmin toistuvia hengitystieinfektioita.

Protokollan nimi: Primaariset immuunipuutokset lapsilla (vallitseva vasta-ainepuutos)

Protokollakoodi:

ICD-10-koodi(t):
D80 Immuunipuutos, jossa vallitseva vasta-ainepuutos
D80.0 Perinnöllinen hypogammaglobulinemia
D80.1 Ei-familiaalinen hypogammaglobulinemia
D80.3 Selektiivinen immunoglobuliini g -alaluokan puutos
D80.8 Muut immuunipuutokset, joissa vallitsee vasta-ainepuutos
D80.9 Immuunivajaus, jossa vallitseva vasta-ainepuutos, määrittelemätön
D83 Yleinen muuttuva immuunipuutos
D83.0 Yleinen muuttuva immuunipuutos, jossa vallitsevat poikkeavuudet β-solujen lukumäärässä ja toiminnallisessa aktiivisuudessa
D83.8 Muut yleiset muuttuvat immuunipuutokset
D83.9 Yleinen muuttuva immuunipuutos, määrittelemätön

Pöytäkirjassa käytetyt lyhenteet, nimitykset:

ALT- Alaniiniaminotransferaasi AST- Asparataminotransferaasi SÄILIÖ- biokemiallinen analyysi verta IVIG- suonensisäiset immunoglobuliinit HIV- AIDS-virus; GP- yleislääkäri VEB- Epstein-Barr virus GKS- glukokortikosteroidit CT- tietokonetomografia ICD- kansainvälinen sairauksien luokittelu NSG- aivojen neurosonografia NST- nitrosiinitetratsolium UAC- yleinen verianalyysi; PID- primaarinen immuunipuutos SRP- C-reaktiivinen proteiini TKIN- vakava yhdistetty immunologinen puutos UZDG- pään ja kaulan verisuonten ultraäänidopplerografia ultraääni- sisäelinten ultraäänitutkimus; CMV- sytomegalovirus CMV- Sytomegalovirus CNS- keskushermosto EKG- elektrokardiografia.

Kehityksen päivämäärä: 2015

Protokollan käyttäjät: lastenlääkärit, neonatologit, yleislääkärit, infektiotautiasiantuntijat, immunologit, neuropatologit, otolaryngologit, hematologit.

Luokittelu

Kliininen luokitus (1):

Käytetään vuonna 2006 hyväksyttyä kansainvälistä luokitusta. Humoraalisen immuniteetin riittämättömyys (50-60 % kaikista primaarisista immuunipuutosista) on vasta-aineiden muodostumisen häiriö.
minä. Humoraalisen immuniteetin riittämättömyys - Primaarinen vasta-ainetuotannon puute (B-solujen immuunipuutos):
agammaglobulinemia (X-sidottu agammaglobulinemia);
yleinen muuttuva immuunipuutos;
selektiivinen immunoglobuliini A:n puutos (dysimmunoglobulinemia);
immunoglobuliini G -alaluokkien puutos
Ohimenevä hypogammaglobulinemia lapsilla (hidas immunologinen alku).
Hyperimmunoglobulinemian oireyhtymä M

Diagnostiikka

Luettelo perus- ja lisädiagnostisista toimenpiteistä:
Tärkeimmät (pakolliset) avohoitotasolla tehtävät diagnostiset tutkimukset:
Yleinen verikoe laajennetulla leukoformulalla;
· yleinen virtsan analyysi;
biokemiallinen verikoe: (alaniiniaminotransferaasin, aspartaattiaminotransferaasin, kokonaisproteiinin, kokonais- ja suoran bilirubiinin, urean, kreatiniinin, glukoosin määritys veren seerumissa)

Avohoitotasolla suoritettavat diagnostiset lisätutkimukset:
Immunoglobuliinit A, M, G.
verikoe HIV:lle ELISA-menetelmällä;
veriryhmän ja Rh-tekijän määrittäminen;
infektiopesäkkeiden leviämät;
rintakehän diagnostinen fluorografia (12-vuotiaasta alkaen) / tavallinen rintakehän röntgenkuvaus.

Suunniteltuun sairaalahoitoon lähetettävien tutkimusten vähimmäisluettelo: sairaalan sisäisten määräysten mukaisesti ottaen huomioon terveydenhuollon alan valtuutetun elimen nykyinen järjestys.

Pääasialliset (pakolliset) diagnostiset tutkimukset, jotka suoritetaan sairaalatasolla hätäsairaalahoidon aikana ja yli 10 päivän kuluttua testauspäivästä puolustusministeriön määräyksen mukaisesti:
Lymfosyyttien pääsolualapopulaatioiden määrittäminen virtaussytometrialla (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+/56+, CD19+, CD20+, CD3+HLADR, CD3-HLADR) T- ja B-lymfosyyttien absoluuttisen ja suhteellisen puutteen havaitsemiseksi;

Sairaalatasolla tehtävät diagnostiset lisätutkimukset hätäsairaalahoidon aikana ja yli 10 päivän kuluttua testauspäivästä puolustusministeriön määräyksen mukaisesti:
ANA:n, RF:n, ANCA:n määritelmät; C3-, C4-komplementtiproteiinit autoimmuunikomplikaatioiden diagnosointiin.
vastaavien veriryhmän antigeenien (isohemagglutiniinit) vasta-ainetiitterin tutkimus;
· serologinen tutkimus veri rokotuksen jälkeisten (jäykkäkouristus, kurkkumätä) vasta-aineiden havaitsemiseksi niiden jyrkän vähenemisen tai täydellisen puuttumisen havaitsemiseksi;
· lymfosyyttien toiminnallisen aktiivisuuden määrittäminen - T-lymfosyyttien proliferatiivisen aktiivisuuden määrittäminen mitogeenien (fytohemagglutiniinien) tai bakteeriantigeenien vaikutuksesta - niiden voimakas väheneminen tai puuttuminen.
Leukosyyttien fagosyyttisen aktiivisuuden määrittäminen erotusdiagnoosia varten muiden PID-muotojen kanssa:
sukulainen ja absoluuttinen määritelmä neutrofiilien ja monosyyttien lukumäärä;
Fagosytoosin, fagosyyttisen aktiivisuuden määritys.
· kaikkien PID-muotojen geneettinen tutkimus yhden tai useamman geenin mutaatioiden havaitsemiseksi (diagnoosin vahvistamiseksi).
· myelogrammin tutkimus pitkittyneen sytopenian, anemian, tuntemattoman alkuperän trombosytopenian yhteydessä verisolujen kypsymisen eston, retikulaarisen dysgeneesin tunnistamiseksi.
Imusolmukkeiden histologinen tutkimus - niiden dysplasia ja itukeskukset (ei kehittyneet tai puuttuvat), Langerhansin solujen kaltaisten epänormaalien solujen, T-lymfosyyttien ja punasolujen infiltraatio havaitsemiseksi.
Erilaisten lokusten ja erilaisen biologisen materiaalin kulttuuritutkimukset taudinaiheuttajan tunnistamiseksi ja sen antibioottien herkkyyden arvioimiseksi;
· eri lokusten biologisen materiaalin tutkiminen patogeenisten tarttuvien mikro-organismien esiintymiseksi polymeraasiketjureaktiolla (PCR);
Veriviljelyn tutkimus, jossa ruumiinlämpö on jatkuvasti, pitkittynyt.

Diagnostiset kriteerit diagnoosin tekemiseksi**:
Valitukset ja anamneesi.
Valitukset: märkivä vuoto ulkoisesta kuulokäytävästä, plakin esiintyminen suun limakalvolla, ruokahaluttomuus, oksentelu, usein löysät ulosteet, pitkittynyt yskä, pitkittynyt kuume.
Valitusten moninaisuus määräytyy PID-komplikaatioiden kliinisten ilmenemismuotojen moninaisuudesta.
Anamneesi:
jäljessä alle 1-vuotiaasta lapsesta painossa ja pituudessa;
rokotuksen jälkeiset komplikaatiot (BCZhit disseminated, halvaantunut poliomyeliitti jne.);
syvät infektiot, jotka ovat siirtyneet vähintään 2 kertaa, kuten: aivokalvontulehdus (aivokalvon tulehdus), osteomyeliitti (luiden tulehdus), selluliitti (ihonalaisen kudoksen tulehdus), sepsis (systeeminen tulehdus, joka ilmenee, kun infektio pääsee verenkiertoon).
Usein esiintyvä märkivä välikorvatulehdus (korvan sisäinen tulehdus) - vähintään 3-4 kertaa vuoden sisällä.
Jatkuva sammas yli vuoden vanhemmilla lapsilla ja sieni-ihovauriot;
Märkivä nenäonteloiden tulehdus (luissa olevat ontelot kasvojen kallo) vähintään 2 kertaa vuoden aikana;
toistuvat märkivä ihovauriot;
toistuvat tyypilliset hengitysteiden bakteeri-infektiot, jotka esiintyvät vaikeassa muodossa ja joiden yhteydessä on käytettävä useita antibioottikuuria (enintään 2 kuukautta tai pidempään).
Opportunistiset infektiot (Pneumocystic carinin aiheuttamat), herpesryhmän virukset, sienet.
Pysyvät virusinfektiot, useammin kuin odotettiin potilaan iän mukaan:
a) esikouluikäisille lapsille - 9 kertaa tai enemmän,
b) kouluikäisille lapsille - 5-6 kertaa vuodessa tai useammin;
c) teini - 3 - 4 kertaa vuodessa.
toistuva (toistuva) ripuli;
Ataksia ja telangiektasia;
Suurentuneet imusolmukkeet ja perna.
atooppinen ihottuma, laajalle levinnyt, vakava jatkuvasti uusiutuva kulku;
läsnäolo PID-potilaiden perheessä;
Nuoren lapsen kuoleman esiintyminen suvussa tartuntaprosessin klinikalla;
muutokset veressä, kuten: verihiutaleiden (verisolujen, jotka osallistuvat verenvuodon pysäyttämiseen) määrän väheneminen - trombosytopenia, punasolujen (happea kuljettavien verisolujen) määrän väheneminen - anemia, johon liittyy verenvuotoa oireyhtymä (verenvuoto napahaavasta, melena, petekiat iholla ja limakalvoilla, mustelma, hematuria, jatkuva nenäverenvuoto).

Lääkärintarkastus:
Objektiiviset tutkimustiedot:
· iho ja ihonalaiset kudokset: hiusten / hampaiden vauriot, ihottuma, vastasyntyneen erytroderma, albinismi (osittainen), vaalea iho, pigmentin pidätyskyvyttömyys, kynsidystrofia, syylät / nilviäiset lata, hiustenlähtö congenita, vitiligo, petekiat (varhainen kehitys / krooninen), turvotus , telangiektasia, hikoilun puute;
· suuontelon: ientulehdus (vaikea muoto), parodontiitti, aftat (uistuvat), suuret suun haavaumat, sammas, hampaiden tukkeutuminen, kartiomaiset etuhampaat, kiilteen hypoplasia, pysyvät maitohampaat;
· silmien alueella: verkkokalvovauriot, telangiektasia;
· fyysisen kehityksen parametrien arviointi: laihtuminen, kasvun hidastuminen, suhteeton kasvu ja kasvu.
Neurologiset merkit:
· ataksia;
mikrokefalia;
makrokefalia.
Palpaatio:
imusolmukkeiden puuttuminen: kohdunkaulan, kainalo-, nivus- ja nielurisat.
lymfadenopatia (liiallinen);
Asplenia, organomegalia (maksa, perna).

Laboratoriotutkimus:
Yleinen verianalyysi laajennettu, voit tunnistaa anemian, trombosytopenian, leukopenian, hypereosinofilian, granulosytopenian tai neutrofilian, lymfopenian:
Howell-Jolly-kappaleiden havaitseminen (pienet pyöreät purppuranpunaiset sulkeumat, kooltaan 1-2 mikronia, löydetty 1 (harvemmin 2-3) yhdestä punasolusta. Ne edustavat ytimen muuta osaa);
jättimäisten rakeiden havaitseminen fagosyyteissä tai rakeiden puuttuminen;
lymfosyyttien havaitseminen basofiilisen sytoplasman kanssa;
Veren kemia :
kokonaisproteiini ja proteiinifraktioita- globuliinien y-fraktion merkittävä väheneminen kokonaisproteiinin elektroferogrammissa osoittaa immunoglobuliinien synteesin rikkomista
Kalsiumpitoisuuden määrittäminen veressä, sen lasku luonnehtii lisäkilpirauhasten vajaatoimintaa ja on edellytys tetanian kehittymiselle.
triglyseridien määrittäminen hyperlipidemian havaitsemiseksi, joka on ominaista immuunisäätelysairauksille (familiaalinen hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi);
Ferritiinin määritys erotusdiagnoosissa hemofagosyyttisen oireyhtymän kanssa.
Tulehdusreaktioiden proteiinien määritys: CRP - ominaista matala CRP-taso ja muut tulehdusparametrit PID:n aiheuttamassa infektioprosessissa
Immunoglobuliinien A, M, G kvantitatiivinen määritys vähenemisen (hypogammaglobulinemia) tai täydellisen puuttumisen (agammaglobulinemia) havaitsemiseksi.
Luokkien E (Ig E) immunoglobuliinien määrittäminen veren seerumissa sen merkittävän lisääntymisen tunnistamiseksi.

Immunologinen verikoe:
Taulukko 1 - immunologiset ja geneettiset laboratorioparametrit PID:n muodon todentamiseksi

Vasta-aineiden puutos (B-solujen immuunipuutos)
immuunipuutoksen muoto	laboratorioindikaattorit	geneettinen testaus
Agammaglobulinia, johon liittyy syvä B-solujen puutos tai täydellinen puuttuminen	CD19	Gene XLA, μ -raskas ketju, λ5 kevyt ketju,Igα, Igβ, BLNK, btk
Yleinen muuttuva immuunipuutos	CD19, CD81, CD40, CD27, CD 28-B7, IL-12	Geenit ICOS, TNFRSF13B, TACI, BAFF-R
Hyper-IgM-oireyhtymät, joissa on vähentynyt IgG-, IgA-pitoisuus ja normaali B-lymfosyyttien määrä	CD40L, AID, CD40, UNG, (CD154)	Geenit XHGM, AICDA, UNG
IgG-alaluokkien yksittäinen puutos	Alaluokat IgG : IgG1, IgG2, IgG3, IgG4,
Selektiivinen IgA-puutos	Selektiivinen IgA, biologisissa nesteissä? IL-5, IL-10, CD40-CD40L
Hyper-IgE-oireyhtymä	-	STAT3, TELAKKA8, TYK2

Huomautus: Molekyyligeneettinen tutkimus. Se suoritetaan, kun epäillään tiettyä immuunikatoa. Potilaan verisoluissa määritetään tietyn geneettisen vian läsnäolo / puuttuminen. Vasta tällaisen vian havaitsemisen jälkeen primaarisen immuunipuutoksen diagnoosi katsotaan vahvistetuksi.

Instrumentaalinen tutkimus ( suoritetaan indikaatioiden mukaan primaaristen immuunipuutosten komplikaatioiden tunnistamiseksi, anti-inflammatorisen hoidon ja kapeiden asiantuntijoiden suorittaman tutkimuksen perustelemiseksi):
Rintakehän röntgenkuva kahdessa projektiossa: tämän tutkimuksen tulosten mukaan on mahdollista havaita rintakehän imusolmukkeiden lisääntyminen, havaita keuhkokuume tai absessi, sulkea pois kasvain, määrittää koko kateenkorva(kateenkorvan aplasia/hypoplasia).

Asiantuntijan neuvoja: kaikki kapeiden asiantuntijoiden konsultaatiot suoritetaan indikaatioiden mukaan, ottaen huomioon PID: n komplikaatiot.
silmälääkärin konsultointi - märkivän vuodon läsnä ollessa silmistä telangiektasian havaitsemiseksi;
Keuhkolääkärin konsultointi - kroonisen tuottavan yskän, hengitysvaikeuksien oireiden, jatkuvien fyysisten muutosten keuhkoissa (pysyvä hengityksen vinkuminen tai hengityksen heikkeneminen), hemoptysis esiintyessä.
otolaryngologin konsultaatio toistuvan korvatulehduksen, toistuvan poskiontelotulehduksen ja havaitsemisen yhteydessä kuulon menetys,
kardiologin konsultaatio - sydämen rytmihäiriöiden (pysyvä takykardia, bradyarrytmia, rytmihäiriö) läsnä ollessa, kun määritellään nivelpatologian synty.
tartuntatautiasiantuntijan konsultaatio - pitkittynyt hypertermia, aivokalvon oireet.
gastroenterologin konsultaatio - toistuvien vatsakipujen, dyspeptisten oireiden, ulostehäiriöiden, jatkuvan ripulin, maha-suolikanavan verenvuodon yhteydessä.
· neuvonta neuropatologin kanssa - jos esiintyy turvotusta, virtsan kertymistä tai muutoksia virtsakokeissa.

Erotusdiagnoosi

Erotusdiagnoosi:
Immunologisen hajoamisen luonteen selventämiseksi, katso algoritmi 1.
muun tyyppisten immuunikatotilojen, geneettisten vikojen, tarttuvien komplikaatioiden kanssa, katso algoritmi 2.

Taulukko - 2. Primaarisen immuunipuutoksen erotusdiagnoosi.

№	Kliininen ilmentymä	Tunnistetut taudinaiheuttajat	Erottuvia piirteitä	Ei-immunologinen erotusdiagnoosi	Oletettu diagnoosi
1	Pienten lasten painonnousu ja hidastuminen (mukaan lukien vaikeasti hoidettava ripuli, vaikea ekseema). Harvalla näistä lapsista on PID, mutta diagnoosin ja hoidon viivästyminen kantasolusiirrolla vähentää suuresti eloonjäämistä. Immunologiset testit on suoritettava samanaikaisesti muiden vähentyneen painonnousun ja hidastumisen syiden tunnistamisen kanssa	Pääasiassa virukset (CMV, EBV, VZV, HSV, adenovirus, EBV8, HPV, molluscum contagiosum, RSV), sienet (Candida superficial, Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Pheumocystisjiroveci/carinii), alkueläimet (toxoporidium, Cryptosporidium, Cryptosporidium) kuten Mycobacterium spp. ja salmonella.	Hoitamaton ripuli tietyn patogeenin kanssa tai ilman sitä. Harvinaiset tai erittäin vakavat infektiot, opportunistiset infektiot. Äidin T-lymfosyyttien tai säteilyttämättömien veren komponenttien verensiirron aiheuttamat siirrännäisreaktiot. Vaikea ekseema. Herkkyys valolle.	Erilaiset maha-suolikanavan, munuaisten, kardiopulmonaaliset, endokriiniset, neurologiset, metaboliset ja synnynnäiset syyt. Pahanlaatuiset kasvaimet. Krooninen lyijymyrkytys. perinataaliset infektiot. Vakava aliravitsemus (katso asiaankuuluvat ohjeet).	AIDS ja SCID
2	Toistuvat märkivät infektiot (mukaan lukien granulomatoottinen tulehdus, huono haavan paraneminen). Puutteet fagosyyttitoiminnassa ovat harvinaisia ​​ja niistä tulee harvoin välittömästi hengenvaarallisia. | Neutropenia on yleisin ja helposti havaittavissa oleva sairaus.	Pääasiassa Staphylococcusaureus, joskus Klebsiella, Escherichiacoli, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas, Salmonella, violaceum Chromobacterium, Burkholderia lajit. Invasiiviset sieni-infektiot (diffuusi Candida, Aspergillus, Nocardia)	Infektiot kehon pinnan alueilla (iho, suuontelo, limakalvot), sisäelinten paiseet (keuhkot, maksa, imusolmukkeet, suolet) ja luut. Selittämätön granulomatoottinen tulehdus. Huono haavan paraneminen. Aphthae. Granulomatoottinen paksusuolitulehdus, johon liittyy vakava peräsuolen vaikutus. Viivästynyt johdon kiinnitys (> 4 viikkoa).	huumeiden aiheuttama neutropenia; alloimmuuni-, autoimmuuni-, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, aplastinen anemia. Ohimenevä neutropenia, jota seuraa (virus)infektio. B12-vitamiinin/foolihapon puutos. Ihovauriot (ihottuma, palovammatulehdus).	Neutropenia
3	Harvinaiset tai erittäin vaikeat infektiot (selittämätön ajoittainen kuume, katso kohta 6). Yleisten sairauksien harvinaiset oireet ovat yleisempiä kuin harvinaiset sairaudet (kuten immuunipuutos). käyttäytyminen; immunologinen tutkimus, testit varhaisessa vaiheessa, koska taustalla oleva immuunipuutos voi olla hengenvaarallinen	Enimmäkseen solunsisäiset bakteerit, kuten Mycobacterium spp. ja Salmonella, virukset (CMV, EBV, VZV, HSV, JC, HPV), sienet (Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Pheumocystisjir oveci/carinii) ja alkueläimet (Toxoplasma, Microsporidia, Cryptosporidium).	Oireet voivat ilmaantua myöhemmin. Varhainen puhkeaminen, useiden oireiden yhdistelmä; epätavallinen vastustuskyky hoitoon; opportunistiset infektiot.	Patogeenin virulenttinen kanta, potilaan yleisen tilan heikkeneminen, mikä johtaa sekundaariseen immuunipuuttoon (pahanlaatuiset kasvaimet, aliravitsemus, krooniset sairaudet). immunosuppressiivista hoitoa. HIV.	AIDS ja SCID
4	Toistuvat infektiot samalla taudinaiheuttajalla. Monilla potilailla ei ole PID:tä, mutta toistuvat infektiot voivat olla hengenvaarallisia. Seulonta vaaditaan.	Solunsisäiset bakteerit, kuten Salmonella, Mycobacteriaceae Neisseriae, kuten Neisseria meningitidis. Hiiva, sieni, kuten Candida. Kapseloidut bakteerit, kuten pneumokokit. Virukset	Toistuvia infektioita ei yleensä ole. Ei / viivästynyt kuume / kohonnut CRP: NF-kB-signaalien puute (IRAK4:n, NEMO-ID:n puute, 1xBα). Kapseloitujen bakteerien aiheuttama sepsis: asplenia. Liiallinen syylien määrä: verrucous epidermodysplasia, WHIM-oireyhtymä, DOCK8. Herpesvirus: NK-solujen puute. X-kytketty lymfoproliferatiivinen oireyhtymä	Lisääntyvä altistuminen, sattuma. Ensimmäisen infektion väärä hoito. Anatomiset viat (esimerkiksi fisteli). Kolonisaatio. Varantona toimivat piilevät infektiot (esim. endokardiitti, paise). Asplenia.	Solunsisäiset bakteerit: poissulje (T-lymfosyyttien ja makrofagien vuorovaikutus sytokiinien tuottamiseksi, autovasta-aineet IFN-y:lle). Neisseria: sulkea pois (komplimentin puute, joskus vasta-ainepuutos). Hiivat, sienet: poissulje (T-lymfosyyttien puutos, CMC, MPO). Kapseloidut bakteerit: sulje pois (vasta-ainepuutos, IRAK4-puutos, komplimentin puutos). Virukset: AIDS SCID
5	Autoimmuunisairaudet tai krooniset tulehdussairaudet; lymfoproliferaatio. Useimmissa tapauksissa autoimmuunisairaudet, krooniset tulehdussairaudet ja lymfoproliferaatio eivät liity toistuviin infektioihin. Jos esiintyy sairauksien yhdistelmä, jos sairaus etenee epätyypillisesti tai iässä, joka ei ole sille ominaista, immuunipuutos on todennäköisin.	Katso kliinisten ilmenemismuotojen yhdistelmä täältä. Autoinflammatoriset häiriöt eivät ole vakava infektioongelma.	Erilaisia ​​kliinisten tilojen yhdistelmiä, mukaan lukien autoimmuunisairaudet, reumaattiset testit, lymfoproliferaatio. Tunnista kliiniset oireet. Epätyypillinen HUS. Selittämätön hemolyysi.	(Katso asiaankuuluvat käsikirjat).	Mikä tahansa PID mahdollinen

Kuva 2.

Hoito ulkomailla

Hanki hoitoa Koreassa, Israelissa, Saksassa ja Yhdysvalloissa

Hanki neuvoja lääketieteellisestä matkailusta

Hoito

Hoidon tavoitteet:
· immuunitilan ja immunoglobuliinien tason indikaattorien normalisoinnin saavuttaminen;
tarttuvien komplikaatioiden ehkäisy;
Tartuntaoireiden varhainen havaitseminen ja hoito.

Hoitotaktiikka:
elinikäinen korvaushoito (laskimonsisäiset tai ihonalaiset immunoglobuliinit). Immunoglobuliinin "G" suonensisäinen anto tulee aloittaa mahdollisimman pian. Ihonalaisia ​​immunoglobuliineja annetaan viikoittain vaihtoehtona suonensisäiselle antamiselle;
· infektiokomplikaatioiden hoito - vastaavien nosologioiden hoitopöytäkirjojen mukaisesti. Ennaltaehkäisevää antibioottihoitoa käytetään, kun optimaalinen immunoglobuliinikorvaushoito ei anna riittävää vastetta;
· autoimmuuni- ja kasvainpatologian hoito PID:n komplikaatioina - käyttämällä taudin asianmukaisia ​​protokollia;
hematopoieettisten solujen siirto hyperimmunoglobulinemiassa "M".

Sairaanhoidon

Taulukko - 2. PID:n eri muotojen lääkehoito

№	Lääkeryhmän nimi	Julkaisumuoto Annos, taajuus
1	normaali ihmisen immunoglobuliini suonensisäiseen antoon (IVIG) (IgG-pitoisuus vähintään 95 %)	kyllästyshoito 1,2 - 1,5 g / painokilo kuukaudessa, suonensisäisesti, 4-5 injektiota 5-7 päivän välein, kunnes normaali ikään liittyvä seerumin IgG-pitoisuus saavutetaan; lisäksi immunoglobuliinien standardiannos ylläpitohoidossa on 0,4 g/kg kerran suonensisäisesti 3-4 viikon välein. Ylläpitoannosta sovelletaan elinikäiseen
2	normaali ihmisen immunoglobuliini ihon alle annettavaksi	keskimääräinen annos 0,1 g/kg kerran viikossa ihon alle
3	kortikosteroidihoito prednisoloni	käytetään granulomatoottisiin sairauksiin 1 - 2 mg / kg. Hoidon kesto on 6 viikkoa. Autoimmuunikomplikaatioiden, ensisijaisesti hemosytopenian, esiintyessä prednisolonin määrääminen annoksella 1-2 mg / painokilo on aiheellista, kunnes hematologinen remissio saavutetaan, minkä jälkeen annosta pienennetään asteittain. vähimmäistuki.

Muut hoitomuodot: Ei.
Leikkaus
Sairaalatasolla suoritettavat kirurgiset toimenpiteet: Se suoritetaan PID-komplikaatioiden (lymfadeniitti, maksan, munuaisten, ihon, paraproktiitti) paiseiden vuoksi.

Lisähallinta:
Potilaille, joilla on hypogammaglobulinemia, ei-spesifinen korvaushoito normaaleilla ihmisen immunoglobuliinivalmisteilla suonensisäiseen antamiseen - kuukausittain, nopeudella 0,4 - 0,5 g / kg - kuukausittain;
Potilailla, joilla on hypogammaglobulinemia, IgG-tasojen hallinta ennen jokaista immunoglobuliinien profylaktista antoa;
Lapsilla, joilla on kroonisia infektiopesäkkeitä, suorita mikrobiologiset (bakteriologiset viljelmät antibioottiherkkyyden määrittämiseksi) tutkimukset tulehduslokuksista 6 kuukauden välein. Viljelytuloksia arvioitaessa ei pidä unohtaa, että opportunistinen kasvisto on myös patogeeninen lapsille, joilla on ensisijainen immuunipuutos ja aiheuttaa vakavan infektioprosessin kehittymisen;
· Bakteeri-infektioiden pysäyttämiseksi ja minkä tahansa paikan komplikaatioiden hoitamiseksi antibioottihoitoa suoritetaan 2-4 viikon ajan yleisesti hyväksyttyjen periaatteiden mukaisesti. Empiirinen antibioottien määrääminen sisältää antibioottien määräämisen monenlaisia.

Hoidon tehokkuuden indikaattorit:
immunologisten parametrien normalisointi;
Oireiden vakavuuden vähentäminen / niiden poistaminen tarttuvan patologian pahenemisen aikana;
pahenemisvaiheiden ehkäisy;
Vähentää lääkkeiden tarvetta
Vähentää riskiä saada hoidon sivuvaikutuksia.

Hoidossa käytetyt lääkkeet (vaikuttavat aineet).

Sairaalahoito

Sairaalahoito-aiheet, jotka ilmoittavat sairaalahoidon tyypin: Suunnitellun sairaalahoidon indikaatiot:
alkudiagnoosi PID:lle tyypillisten oireiden läsnä ollessa;
korvaushoidon suorittaminen suonensisäisillä immunoglobuliineilla niiden puuttuessa;
bronkopulmonaalijärjestelmän, ihon, ENT-elinten toistuvien märkivien tulehdussairauksien paheneminen;
· autoimmuunikomplikaatiot tai onkologisen sairauden kehittyminen PID:n taustalla.

Indikaatioita kiireelliseen sairaalahoitoon:
tilat, jotka uhkaavat henkeä ja vaativat ensiapua: hemorraginen oireyhtymä, sydän- ja verisuonijärjestelmä, hengitysvajaus, pahanlaatuinen kuume.

Ennaltaehkäisy

Ennaltaehkäisevät toimenpiteet:
Ruokavalio, imeytymishäiriön puuttuessa, ruokavaliota ei vaadita. Ruokavalion tulee täyttää proteiinien, vitamiinien ja hivenaineiden tarve ja olla runsaasti kaloreita normaalin kasvun ja kehityksen varmistamiseksi. Aliravitsemus immuunipuutoksessa voi johtaa vielä suurempaan vastustuskyvyn heikkenemiseen.
· lapsilla, joilla on toistuva ja krooninen korvatulehdus, kuulonaleneman varhaista havaitsemista ja hoitoa varten tehdään säännöllisesti kuulokesti.
Vältä kosketusta auringon säteilyn kanssa.
tartuntatilan seuranta. Kroonisten infektiopesäkkeiden puhdistaminen antibioottihoidolla, sieni- ja viruslääkkeillä.
Ennen kirurgisia tai hammaslääketieteellisiä toimenpiteitä antibioottien määrääminen on pakollista tarttuvien komplikaatioiden estämiseksi.
Rokotusta ei suoriteta elävillä rokotteilla (BCG, rokotus tuhkarokkoa, vihurirokkoa, sikotautia, oraalista poliota, vesirokkoa, rotavirusinfektiota vastaan).
kieltäytyminen ottamasta yhteyttä ihmisiin, joilla on vilustuminen, läsnäolon poissulkeminen ruuhkaisissa paikoissa

Tiedot

Lähteet ja kirjallisuus

1. Pöytäkirja RCHD MHSD RK:n asiantuntijaneuvoston kokouksista, 2015
   1. Luettelo käytetystä kirjallisuudesta: 1). Kondratenko I.V., Bologov A.A. Primaariset immuunipuutokset. M.: Medpraktika-M, 2005. 2). Allergologia ja immunologia. Kansallinen johto (RAS:n päätoimittajat ja RAMS:n akateemikko Khaitov R.M., prof. Ilyina N.I. 397 s.). 1) Lapsuuden immunologia (toimittajina prof. A.Yu. Shcherbina ja prof. E.D. Pashanov) - M .: ID MEDPRAKTIKA-M, 2006, 432 s. 2) Drannik G.N. Kliininen immunologia ja allergologia. - K .: Polygraph Plus LLC, 2006.- 482 s. 3) Shcherbina A.Yu., Kosacheva T.G., Rumyantsev A.G. Primaariset immuunikatotilat: diagnoosi- ja hoitokysymykset // Hematologian, onkologian ja immunopatologian kysymyksiä pediatriassa. - 2010. - V. 9, nro 2. - S. 23-31. 4) Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Immuunivajaus: lasten immuniteetin kliininen ja laboratorioarviointi// Immunologia. - 2005. - T. 26, nro 1. - S. 36-44. 5) Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. T-soluimmuniteetin häiriöt potilailla, joilla on yleinen muuttuva immuunivajaus. Pediatrics, 2001;4:18-22. 6) Sidorenko I.V. Leshkevich I.A., Kondratenko I.V., Gomez L.A., Reznik I.B. "Primaaristen immuunipuutosten diagnoosi ja hoito". Suuntaviivat Moskovan hallituksen terveyskomitean lääkäreille. M., 2000. 7) Khaitov R.M. Immuunijärjestelmän fysiologia. M., 2001, 223 s. 8. A.S. Yurasova, O.E. Pashchenko, I.V. Sidorenko, I.V. Kondratenko Primaaristen immuunipuutosten ei-tarttuvat ilmenemismuodot. Kirjassa. Advances in Clinical Immunology and Allergology, 2002;3:59-79. 8) Tehokas lääkehoito 2012, nro 1, s. 46–54. 9) Rich Robert R. et all. Kliininen immunologia. - 2008, Elsevier Limited. 10) Geha R.S. Primaariset immuunikatotaudit: päivitys International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committeelta / R.S.Geha, L.D.Notarangelo, J.L.Casanova, H.Chapel, M.E.Conley, A.Fischer, L.Hammarström, H.DnoyOamach, S.DnoyOamach J. M. Puck, C. Roifman, R. Seger, J. Wedgwood; International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee// J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Voi. 120, nro 4. - P. 776-794.

Tiedot

Luettelo protokollakehittäjistä:
1) Marshalkina Tatyana Vasilievna - lääketieteen kandidaatti, korkeimman pätevyysluokan lääkäri, osaston päällikkö. monimutkainen somaattinen patologia ja republikaanien valtionyrityksen kuntoutus REM "NTsP ja HH".
2) Isabekova Alma Aitakhanovana - lääketieteen kandidaatti, korkeimman pätevyysluokan lääkäri, lastenneurologian laitos, apulaisprofessori KazMUCE:n lääketieteellisen genetiikan kurssilla.
3) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - lääketieteen kandidaatti, korkeimman pätevyysluokan lääkäri, NCP:n ja HH:n hematologian osaston johtaja.
4) Bulegenova Minira Huseynovna - lääketieteen tohtori, johtaja. laboratorio NCP ja DH.
5) Gurtskaya Gulnar Marsovna - JSC "Astana Medical University" lääketieteen kandidaatti, yleisen farmakologian osaston apulaisprofessori, kliininen farmakologi.

Ilmoitus eturistiriidan puuttumisesta: Ei

Arvostelijat:
Kovzel Elena Fedorovna - lääketieteen tohtori, allergologian, keuhkosairauksien ja harvinaissairauksien osaston päällikkö, allergologi, JSC "Republican Diagnostic Center" korkeimman pätevyysluokan immunologi.

Ilmoitus pöytäkirjan tarkistamisen ehdoista: Pöytäkirjan tarkistaminen 3 vuotta sen julkaisemisen jälkeen ja sen voimaantulopäivästä tai uusien menetelmien, joilla on todistetusti, olemassaolo.

Liitetyt tiedostot

Huomio!

• Itselääkitys voi aiheuttaa korjaamatonta haittaa terveydelle.
• MedElementin verkkosivuilla ja mobiilisovelluksissa "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Tiedot: terapeutin opas" julkaistut tiedot eivät voi eikä saa korvata henkilökohtaista lääkärinkäyntiä. Ota yhteyttä sairaanhoitoon, jos sinulla on jokin sinua vaivaava sairaus tai oire.
• Valinta lääkkeet ja niiden annoksesta tulee keskustella asiantuntijan kanssa. Vain lääkäri voi määrätä oikean lääkkeen ja sen annoksen ottaen huomioon sairauden ja potilaan kehon tilan.
• MedElementin verkkosivusto ja mobiilisovelluksia"MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Tiedot: Terapeutin käsikirja" ovat vain tietoja ja viiteresursseja. Tällä sivustolla olevia tietoja ei saa käyttää mielivaltaisesti lääkärin määräämien reseptien muuttamiseen.
• MedElementin toimittajat eivät ole vastuussa tämän sivuston käytöstä aiheutuvista terveys- tai aineellisista vahingoista.

transkriptio

1 Medical Immunology 2005, V. 7, 5-6, s. St. Petersburg RO RAAKI Luennot PRIMARY IMMUUNODEFICIENCY Kondratenko IV Venäjän federaation terveysministeriön Venäjän lasten kliininen sairaala, Moskova, Venäjä Primaariset immuunikatotilat (IDS) ovat geneettisesti määrättyjä sairauksia, jotka johtuvat monimutkaisen reaktiosarjan rikkomisesta, joka on välttämätön vieraiden aineiden poistamiseksi kehosta ja kehityksestä. riittäviä tulehdusreaktioita. Niiden tyypillisiä ilmenemismuotoja ovat vakavat bakteeri-, virus- ja sieni-infektiot, autoimmuunisairaudet ja lisääntynyt taipumus pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen. Tällä hetkellä on kuvattu yli 80 ensisijaisen IDS:n muotoa. Primaaristen immuunipuutosten esiintymistiheys vaihtelee 1:1000:sta 1:een: muodosta riippuen. Tähän mennessä tunnetaan geneettisiä vikoja yli 25 primaarisen IDS:n muodossa (taulukko 1). Primaaristen immuunipuutosten kehittymismekanismeista tällä hetkellä saatavilla olevan tiedon perusteella nämä sairaudet voidaan jakaa neljään pääryhmään: 1 - pääosin humoraaliset tai B-solut; 2 - yhdistettynä - kaikkien T-solujen immuunipuutosten kanssa B-solujen toiminta kärsii säätelyhäiriön seurauksena; 3 - fagosytoosin viat; 4 - komplementtivirheet. Immuunipuutokset, joissa vasta-ainetuotanto on merkittävästi heikentynyt, ovat yleisimpiä ja muodostavat noin 50 % kokonaismäärästä, yhdistettyjen immuunipuutosten osuus on noin 30 %, fagosytoosivirheiden 18 % ja komplementtivaurioiden 2 %. Useimpien immuunipuutosten tyypillisiä kliinisiä ilmenemismuotoja ovat infektiot, autoimmuunisairaudet ja ei-tarttuvat ilmenemismuodot (taulukko 2, taulukko 3). Tämä luento antaa lyhyen yleiskatsauksen primaarisen immuunipuutoksen päämuodoista, diagnostisista kriteereistä, kliinisistä ilmenemismuodoista ja hoidon periaatteista. Kirjeenvaihtoosoite: Kondratenko Irina Vadimovna, Moskova, Leninsky pr., 117, RCCH. Puh.: (095) , Primaaristen immuunipuutosten päämuodot, niiden ominaisuudet, tutkimusmenetelmät ja hoidon periaatteet Ohimenevä infantiili hypoimmunoglobulinemia Äidin IgG tarttuu sikiöön raskauden aikana. Seerumin IgG-taso keskeneräisillä imeväisillä on yhtä suuri tai jopa hieman korkeampi kuin äidin taso. Äidin IgG häviää syntymän jälkeen päivien puoliintumisajalla ja käynnistää omien immunoglobuliiniensa tuotannon. Itsevasta-aineiden alkamisaika ja tuotantonopeus vaihtelevat huomattavasti. Vasta-ainetuotannon alkaminen voi viivästyä jopa 36 kuukauteen, mutta sen jälkeen normalisoituu, mikä ilmenee IgG-pitoisuuden nousuna. Muiden vikojen puuttuessa tila korjaantuu itsestään eikä vaadi hoitoa. Ohimenevään infantiiliin hypogammaglobulinemiaan ei ole hoitoa. Poikkeuksena ovat potilaat, joilla on lisääntynyt taipumus bakteeri-infektioihin. Näissä tapauksissa korvaushoito suonensisäisellä immunoglobuliinilla on mahdollista. Immunoglobuliini A:n (CHIgA) selektiivinen puutos Seerumin IgA:n merkittävä väheneminen esiintyy 1:700:ssa. Vika johtuu oletettavasti IgA:ta tuottavien lymfosyyttien kypsymisen puutteesta. Diagnoosin kriteerinä on seerumin immunoglobuliini A:n tason lasku alle 7 mg/dl yli 4-vuotiailla lapsilla. kliiniset ilmentymät. CHIgA:lle tyypillisimpiä sairauksia ovat allergiset, autoimmuuniset ja tarttuvat ENT-elinten ja keuhkoputken infektioiden muodossa. Allergiset ja autoimmuunioireyhtymät etenevät ilman piirteitä, jotka erottavat ne samanlaisista tiloista normaaleissa yksilöissä

3 2005, V. 7, 5-6 Primary immunodeficiencies Tab. 3. EI-INFEKTIOISET PRIMAAARIIN IMMUUNATOIMENPITEETTYJEN ILMOITUKSET Ilmiömuodot Imukudoksen hypoplasia Immunopuutokset Agammaglobulinemia, vaikea yhdistetty immuunivajaus (yleinen vaihteleva immuunivajaus, Nijmegenin oireyhtymä)* Imukudoksen oireyhtymä (Nijmegenin oireyhtymä) yleinen nivelkudoksen oireyhtymä, yleinen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä, hyperplasia gen) * Leukopenia, lymfopenia Neutropenia Trombosytopenia Hemolyyttinen anemia Niveltulehdus Glomerulonefriitti, myosiitti, skleredeema, autoimmuunihepatiitti, UC, Crohnin tauti jne. (Viscott-Oldrichin oireyhtymä)* Viscott-Oldrichin oireyhtymä, yleinen muuttuva I-immuunivajaus, M-immuunivajaus autoimmuuninen lymfopoliferatiivinen syndoliy-immuunivajaus, IGMSyndrum hyper, autoMumular lymphopramenal oireyhtymä Agammaglobulinemia, yleinen muuttuva immuunivajaus, hyper IgM-oireyhtymä, Nijmegenin oireyhtymä, autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, Agammaglobulinem-oireyhtymä, hyper-immuunioireyhtymä, hyperimmunulinemia lymfoproliferatiivinen oireyhtymä, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä Hoito. Selektiiviselle IgA-puutokselle ei ole erityistä hoitoa. Allergisten ja autoimmuunisairaudet potilailla, joilla on CHIgA, ei eroa potilaista, joilla ei ole tätä immuunikatoa. Potilaat ovat vasta-aiheisia immunoglobuliinivalmisteille, jotka sisältävät jopa pieniä määriä IgA:ta. Immunopuutokset, joihin liittyy merkittävä vasta-ainetuotannon heikkeneminen Agammaglobulinemia ja B-soluvajaus Agammaglobulinemia ja B-solupuutos (AGD) on tyypillinen esimerkki vasta-ainepuutoksesta. AHH:ta on kaksi muotoa - X-kytketty (Brutonin tauti) ja autosomaalinen resessiivinen. molekyylivirhe. X-kytketty muoto kehittyy B-solun tyrosiinikinaasi (btk) -geenin puutteen vuoksi, kun taas autosomaaliset resessiiviset muodot kehittyvät solua edeltävien reseptorimolekyylien (raskas μ-ketju, λ5, VpreB, Iga) mutaatioiden seurauksena. ), BLNK ja LRRC8. Yllä olevat mutaatiot johtavat B-solujen kypsymisen viivästymiseen pre-B-lymfosyyttien tasolla. Diagnoosin kriteerinä on seerumin IgG-pitoisuuden lasku alle 200 mg % IgA:n ja IgM:n puuttuessa ja verenkierrossa olevien B-solujen (CD19+) väheneminen alle 2 %. Kliiniset oireet: toistuvat hengitysteiden bakteeri-infektiot (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, poskiontelotulehdus, märkivä korvatulehdus), maha-suolikanava (enterokoliitti), harvoin iho. Potilaat ovat erittäin herkkiä enteroviruksille, jotka voivat aiheuttaa heille vakavan meningoenkefaliitin. Sklerodermo- ja dermatomyosiitin kaltaisten oireyhtymien luonnetta ei ymmärretä hyvin, todennäköisimmin niillä on enterovirusetiologia. Imusolmukkeiden ja risojen hypoplasialle on ominaista usein hematopoieettisia häiriöitä agranulosytoosin muodossa ja autoimmuunihäiriöitä nivelreuman muodossa. Common Variable Immunodeficiency Termiä Common Variable Immunodeficiency (CVID) käytetään kuvaamaan ryhmää vielä erilaistumattomia oireyhtymiä. Kaikille niille on ominaista vasta-ainesynteesin vika. CVID-taudin esiintyvyys vaihtelee 1:1:stä: WHO:n asiantuntijat pitävät CVID:n immuunipuutosten ryhmään, jossa vallitseva vasta-ainegeneesin häiriö on, mutta monia muutoksia on paljastettu pääalapopulaatioiden lukumäärän, suhteen ja toimintojen suhteen. T-lymfosyyteistä. Siten immunoglobuliinien tuotannon väheneminen liittyy niiden synteesin T-solusäätelyn rikkomiseen, toisin sanoen CVID on yhdistetty immuunipuutos. Diagnoosin kriteerit. Merkittävä lasku (yli 2 SD mediaanista) kolmesta, harvemmin kahdesta pääiso- 469

4 Kondratenko I.V. immunoglobuliinityypit (IgA, IgG, IgM), kokonaispitoisuus alle 300 mg/dl, isohemagglutiniinien puuttuminen ja/tai huono vaste rokotteisiin. Useimmilla potilailla kiertävien B-solujen (CD19+) määrä on normaali. Immuunipuutos alkaa yleensä yli 2 vuoden iässä. Muut tunnetut agammaglobulinemian syyt on suljettava pois. Kliiniset ilmentymät. Kuten kaikkien primaaristen immuunipuutosten yhteydessä, joihin liittyy humoraalisen immuniteetin vaurioituminen, CVID-potilaiden tärkeimmät kliiniset oireet ovat toistuvat hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan infektiot. Kuten agammaglobulinemian kohdalla, joillakin potilailla on enterovirusinfektioita, joihin liittyy meningoenkefaliittia ja muita ilmenemismuotoja, mukaan lukien sklerodermo- ja dermatomyosiitin kaltaiset oireyhtymät. CVID-potilaat ovat erittäin alttiita maha-suolikanavan taudeille, jotka ovat usein toissijaisia ​​krooniselle Giardia lamblia -infektiolle. CVID-potilailla lymforetikulaaristen ja maha-suolikanavan pahanlaatuisten kasvainten esiintyvyys on epätavallisen korkea. Lymfoproliferaatio havaitaan usein tutkimuksessa. Toisin kuin X-kytketyllä agammaglobulinemialla, kolmanneksella CVID-potilaista on splenomegalia ja/tai diffuusi lymfadenopatia. Siellä on sarkoidoosin granuloomia ja huomattavaa ei-pahanlaatuista lymfoproliferaatiota muistuttavia granuloomia. Imeytymishäiriö, johon liittyy painonpudotus, ripuli ja siihen liittyvät muutokset, kuten hypoalbuminemia, vitamiinin puutos ja muut oireet, ovat samanlaisia ​​​​kuin sprue. Gluteeniton ruokavalio ei välttämättä toimi. Kroonisia tulehduksellisia suolistosairauksia (haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti) esiintyy useammin. CVID-potilaat ovat alttiita erilaisille autoimmuunisairauksille, kuten hemosytopenioille (turmiollinen anemia, hemolyyttinen anemia, trombosytopenia, neutropenia) ja niveltulehduksille. Hyper-IgM-oireyhtymä Oireyhtymä on ryhmä erilaisia ​​sairauksia, joilla on samanlaiset kliiniset (ja fenotyyppiset) ilmenemismuodot. 70 prosentissa tapauksista sairaus on perinnöllinen X-kytketty, muissa tapauksissa se on autosomaalinen resessiivinen. Lääketieteellinen immunologia Molekyylivirheet. Hyper IgM -oireyhtymän 1:n (HIGM1) X-kytketyssä muodossa havaittu geneettinen vika on mutaation läsnäolo CD40-ligandigeenissä, joka ilmentyy aktivoiduissa T-lymfosyyteissä. CD40-ligandin vuorovaikutus T-soluissa ja CD40-reseptorin vuorovaikutus B-lymfosyyteissä on välttämätöntä immunoglobuliini-isotyyppien synteesin vaihtamiseksi. Toinen sukupuolisidonnainen hyper-IgM-oireyhtymän muoto kehittyy ydintekijämodulaattorin kV:n (NEMO) mutaation ja puutteen vuoksi. Kolme geneettistä vikaa, jotka johtavat taudin autosomaalisten resessiivisten muotojen kehittymiseen, on tunnistettu - aktivaation aiheuttaman sytidiinideaminaasin (HIGM2) puute ja CD40-molekyylin (HIGM3) puute, N-urasiiliglykosylaasin puute. Diagnoosin kriteerit. Pääkriteeri hyper-IgM-oireyhtymän diagnosoinnissa on seerumin IgG- ja IgA-pitoisuuksien jyrkkä lasku normaalilla tai korkealla IgM-tasolla. Verenkierrossa olevien B-solujen (CD19+) määrä on normaali. Kliiniset oireet Hyper-IgM-oireyhtymälle ovat tunnusomaisia ​​toistuvat infektiot, autoimmuunisairaudet, suuri onkologisten komplikaatioiden ilmaantuvuus ja hematologiset häiriöt. Ensinnäkin ovat hengitysteiden vauriot, joita edustavat sinuiitti, keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume. Koska tämä immuunikatomuoto vaikuttaa merkittävästi solunsisäisten patogeenien eliminaatioon, Pneumocyctis carini aiheuttaa vakavia keuhkovaurioita ja cryptosporidium maha-suolikanavaa. vakava ongelma hyper-igm-oireyhtymässä ne aiheuttavat gastroenterologisia häiriöitä. Kryptosporidioosi on yksi riittämättömän tulehdusvasteen syistä maha-suolikanavan haavaumien ja sklerosoivan kolangiitin kehittyessä. Potilaat, joilla on hyper-igm-oireyhtymä sekä muita agammaglobulinemian muotoja, ovat erittäin herkkiä enterovirusenkefaliitille. Kaikilla HIGM1-potilailla on joitain hematologisia häiriöitä (hemolyyttinen anemia, neutropenia, trombosytopenia) ja autoimmuunisairauksia, kuten seronegatiivinen niveltulehdus, glomerulonefriitti. Imusolmukkeiden puolelta imusolmukkeiden ja risojen normaalikokoiset tai hyperplasia ovat ominaisia, hepatosplenomegaliaa havaitaan usein. Nijmegenin oireyhtymä Nijmegenin oireyhtymälle on ominaista mikrokefalian esiintyminen potilailla, ominaispiirteet kasvot ja immuunipuutos. Molekyylivirhe on mutaatio NBS1-geenissä, joka koodaa nibriiniproteiinia. Nibriini osallistuu DNA:n kaksijuosteisten katkeamien korjaamiseen. Nibriinin puutos johtaa kromosomipoikkeavuuksien ilmaantumiseen ja yhdistetyn immuunipuutoksen kehittymiseen, jolle on ominaista T-solujen toimintahäiriö ja immunoglobuliinien synteesin väheneminen. Seerumin pitoisuus 470

5 2005, Vol. 7, 5-6 immunoglobuliinit Nijmegenin oireyhtymää sairastavilla potilailla vaihtelevat subnormaaleista agammaglobulinemiaan. Heikentynyt spesifisten vasta-aineiden tuotanto. Kliiniset ilmentymät. Useimmille potilaille kehittyy erilaisia ​​infektiokomplikaatioita, jotka ovat samanlaisia ​​kuin CVID- ja hyperigma-oireyhtymässä. Pahanlaatuisia kasvaimia esiintyy erittäin usein. Primaariset immuunipuutokset Immuunivajavuuden hoito, johon liittyy merkittävä vasta-ainetuotannon heikkeneminen Kaikkien agammaglobulinemian muotojen hoito perustuu korvaushoitoon suonensisäisillä immunoglobuliinivalmisteilla yhdistettynä antibioottihoitoon. Korvaushoito suonensisäisillä immunoglobuliinivalmisteilla alkaa diagnoosin toteamisesta ja sitä suoritetaan 3-4 viikon välein koko eliniän ajan. Hoidon alussa tai infektioiden pahenemisen aikana suoritetaan kyllästyshoito - 1-1,5 g / kg potilaan painosta kuukaudessa, ylläpitoannos on 0,3-0,5 g / kg kerran 3-4 viikossa. Korvaushoidon tavoitteena on saavuttaa ennen verensiirtoa oleva IgG-taso potilaan veren seerumissa > 500 mg/dl. Bakteeri-infektioiden ehkäisemiseksi määrätään pysyvä hoito trimetopriimi-sulfametoksatsolilla ikäannoksella tai trimetopriimi-sulfametoksatsolin yhdistelmä siprofloksasiinin tai klaritromysiinin kanssa, mikä voi merkittävästi vähentää pahenemisvaiheiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta. Pitkäaikaisessa antibioottihoidossa se on erittäin harvinaista sivuvaikutukset jotka menevät ohi lääkkeen vaihdon yhteydessä. Bakteeri-infektion pahenemisen yhteydessä suoritetaan parenteraalinen antibioottihoito laajakirjoisilla antibiooteilla; giardiaasin hoitoon - metronidatsoli. Virus- ja sienilääkkeitä käytetään CVID- ja hyper-IgM-oireyhtymään, Nijmegenin oireyhtymään, jatkuvasti tai ajoittain vastaavien infektioiden vakavuudesta riippuen. Hemosytopenian hoitoon käytetään glukokortikoideja, jos ne ovat tehottomia, splenektomia on mahdollista, kasvutekijöiden (neupogeeni, granosyytti) käyttö on aiheellista. Enterovirusenkefaliitin kehittyessä on indikoitu 3-4 kurssia suuriannoksista hoitoa suonensisäisellä immunoglobuliinilla: 2 g / kg potilaan painosta 2-3 päivän ajan. Suuriannoksisen hoidon kurssit suoritetaan 1 kerran 5-7 päivässä 1-2 kuukauden ajan. Potilaiden, joiden vasta-ainetuotanto on heikentynyt, rokottaminen on tehotonta. Elävä poliorokote on vasta-aiheinen, koska potilaat ovat herkkiä enteroviruksille. Jos potilas joutuu kosketuksiin akuutisti tarttuvia tartuntatauteja sairastavien potilaiden kanssa, suonensisäisen immunoglobuliinin ylimääräinen poikkeuksellinen anto on aiheellista. Koska sairauden ennuste on huono X-kytketyssä hyper-IgM-oireyhtymässä, luuytimensiirto HLA-identtiseltä luovuttajalta on aiheellista. Wiskott-Aldrichin oireyhtymä Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (WAS) on X-kytketty perinnöllinen sairaus, jolle on tunnusomaista yhdistetty immuunipuutos, johon liittyy trombosytopenia ja ihottuma. molekyylivirhe. WAS kehittyy WASP-geenin mutaation seurauksena, joka koodaa WASP-proteiinia, joka osallistuu aktiinin polymeroitumiseen ja sytoskeleton muodostumiseen. WASP-proteiinin puuttuminen potilaiden lymfosyyteistä ja verihiutaleista johtaa trombosytopenian kehittymiseen, T-solujen toimintahäiriöihin ja vasta-ainesynteesin säätelyyn. Diagnoosin kriteerit: trombosytopenia, joka liittyy ekseemaan miespuolisilla imeväisillä, verihiutaleiden koon pieneneminen, sukuhistoria. Immunologisia muutoksia WAS:ssa edustaa pääasiassa T-lymfosyyteistä johtuva lymfopenia: T-solujen toiminnallisen aktiivisuuden lasku, seerumin immunoglobuliinien alun perin normaali taso laskee sitten asteittain (ensisijaisesti IgM:n vuoksi), vasta-aineiden tuotanto, erityisesti polysakkaridiantigeeneihin, on heikentynyt. Kliiniset oireet muodossa hemorraginen oireyhtymä(usein erittäin vaikea), ihottuma ja toistuvat, yleensä harvinaiset (vakavat herpeettiset infektiot, pneumocystis-keuhkokuume) ja vaikeasti hoidettavissa olevat bakteeri-infektiot alkavat lapsena tai varhaislapsuudessa. Tarttuvien ilmentymien lisäksi autoimmuunihäiriöiden kehittyminen glomerulonefriitin, immuunineutropenian muodossa on mahdollista. WAS-potilailla on lisääntynyt riski saada pahanlaatuisia kasvaimia. Hoito. Ainoa parannuskeino WAS-potilaille on luuytimensiirto (BMT) HLA-identtiseltä luovuttajalta. Jos TCM:n mahdollisuutta ei ole, pernan poisto on aiheellista, koska tämä johtaa hemorragisen oireyhtymän merkittävään vähenemiseen. Pernan poiston jälkeen jatkuva hoito pneumokokki-antibiooteilla (penisilliinityyppiset antibiootit, esim. bi-471

6 Kondratenko I.V. silliini). WAS-potilaat tarvitsevat säännöllistä suonensisäistä immunoglobuliinikorvaushoitoa, jatkuvaa profylaktista antibioottihoitoa (trimetopriimi-sulfametoksatsoli), antiviraalista (ylläpitoasikloviiri) ja sienilääkitystä (flukonatsoli tai itrakonatsoli). Akuuttien infektioiden hoitoon suoritetaan asianmukainen intensiivinen antimikrobinen hoito, lisäruiskeet immunoglobuliinia. Autoimmuunisairauksien hoitoon käytetään glukokortikoideja, atsatiopriinia, siklosporiini A. Oireellinen hoito ekseemaan ja muihin allergisiin sairauksiin on tarpeen. Verihiutalesiirrot suoritetaan vain vakavan verenvuodon pysäyttämiseksi, kun muut hoitomenetelmät ovat tehottomia. Rokotus inaktivoiduilla rokotteilla ja toksoideilla on mahdollista. Lääketieteellinen immunologia Ataksia-telangiektasia Ataksia-telangiektasia (AT) - Louis-Barin oireyhtymä, on oireyhtymä, johon liittyy autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista etenevä pikkuaivojen ataksia, pienten telangiektasiaen ilmaantuminen, erityisesti bulbaarisen sidekalvon alueella, ja yhdistetty immuunipuutos, joka johtaa vakaviin bakteeri-infektioihin. hengitysteitä ja lisääntynyt pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus. Molekyylivirhe: mutaatiot ATM-geenissä, joka koodaa proteiinia, joka osallistuu DNA:n kaksoisjuostekatkojen korjaamiseen ja solusyklin säätelyyn. Diagnoosin kriteerit. Pikkuaivojen ataksian yhdistelmä sidekalvon telangiektasiaan ja kohonneisiin alfafetoproteiinitasoihin. Tyypillisiä immunologisia muutoksia potilailla, joilla on A-T, ovat soluimmuniteetin häiriöt T-lymfosyyttien määrän vähenemisen, CD4+/CD8+-suhteen inversion ja T-solujen toiminnallisen aktiivisuuden muodossa. Seerumin immunoglobuliinipitoisuuksien osalta tyypillisimpiä muutoksia ovat IgA:n, IgG2:n, IgG4:n ja IgE:n väheneminen tai puuttuminen, harvemmin normaalia lähellä olevia immunoglobuliinipitoisuuksia tai dysimmunoglobulinemiaa havaitaan IgA:n, IgG:n, IgE:n jyrkän laskun muodossa. ja IgM:n merkittävä nousu. Vasta-aineiden muodostumisen rikkominen vasteena polysakkaridi- ja proteiiniantigeeneille on ominaista. Kliiniset oireet voivat vaihdella merkittävästi eri potilailla. progressiivinen pikkuaivojen ataksia ja telangiektasia (diagnostisista kriteereistä nähtynä) on läsnä kaikissa. Herkkyys infektioille vaihtelee erittäin voimakkaasta (kuten CVID- ja hyper-IgM-oireyhtymässä) erittäin kohtalaiseen. Pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus on erittäin korkea. Hoito. A-T:n hoitomenetelmiä ei ole vielä kehitetty. Potilaat tarvitsevat palliatiivista hoitoa neurologisten häiriöiden vuoksi. Jos havaitaan vakavia immunologisia muutoksia ja/tai kroonisia tai toistuvia bakteeri-infektioita, antibioottihoito (kesto määräytyy immuunipuutoksen ja infektion vakavuuden mukaan), korvaushoito suonensisäisellä immunoglobuliinilla ja tarvittaessa sieni- ja viruslääkitys. . Vaikea immuunikato Vaikeat yhdistelmäimmuunipuutokset ovat varsin yleisiä kaikissa immuunipuutoksen muodoissa, ja niiden Euroopan maiden rekisterien mukaan, joissa niiden varhainen diagnoosi on hyvin kehittynyt, ne muodostavat jopa 40 % primaaristen immuunipuutosten kokonaismäärästä. Vaikeaa yhdistettyä immuunikatoa (Severe Combined Immunodeficiency – SCID) on useita muotoja, joilla on erilainen geneettinen luonne (taulukko 1). Diagnoosin kriteerit ovat hieman erilaiset eri muodoissa, mutta yhteisiä piirteitä useimmille ovat: lymfoidikudoksen hypoplasia, lymfopenia, CD3+-lymfosyyttien väheneminen, seerumin immunoglobuliinipitoisuuksien lasku ja vakavien infektioiden varhainen puhkeaminen. Kliiniset ilmentymät. SCID-potilaille on ominaista varhain, ensimmäisten elinviikkojen ja -kuukausien aikana, taudin kliiniset ilmenemismuodot jatkuvan ripulin, ihon ja limakalvojen bakteeri- ja sieni-infektioiden, progressiivisten hengitysteiden vaurioiden, pneumocystis-keuhkokuume, virusinfektiot, imukudoksen hypoplasia. BCG:n kehittyminen on tyypillistä rokotuksen jälkeen. Vakavien infektioiden taustalla kehittyy viive fyysisessä ja motorisessa kehityksessä. Hoito. SCID:n ainoa hoitomuoto on TCM. Korvaushoitoa suonensisäisillä immunoglobuliineilla, intensiivistä antibakteerista, antifungaalista ja antiviraalista hoitoa annetaan SCID:tä sairastaville lapsille, jotka kärsivät infektioista BMT:hen valmistautumisen ja luovuttajan etsinnän aikana. Kun SCID-diagnoosi on vahvistettu, lapset sijoitetaan erityisiin gnotobiologisiin laatikoihin. Autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä Autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä (ALPS) perustuu primaarisiin apoptoosin vaurioihin.

8 Kondratenko I.V. potilaiden leukosyyttien kyky muodostaa selektiinimolekyylejä. Kliinisesti sairaus etenee samalla tavalla kuin LAD 1, ja siihen liittyy henkistä jälkeenjääneisyyttä. Diagnoosin kriteerit. Adheesiomolekyylien vähentynyt ilmentyminen lymfosyyteissä, monosyyteissä, granulosyyteissä. Kliiniset ilmentymät. Potilaat, joilla on leukosyyttien liikkuvuuden, kiinnittymisen ja adheesion heikkeneminen, ovat alttiita ihon ja ihonalaisen kudoksen, imusolmukkeiden, hengitysteiden ja limakalvojen kandidiaasin bakteeritulehduksille. Lääketieteellinen immunologia Hyper-IgE-oireyhtymä E Hyper-IgE-oireyhtymän HIES:n molekulaarista luonnetta ei ole vielä tutkittu. Sijoitimme tämän taudin kuvauksen "fagosytoosivirheiden" ryhmään, koska potilailla, joilla on hyper-IgE-oireyhtymä, havaitaan neutrofiilien kemotaksishäiriöitä, mikä määrää suurelta osin hengenvaarallisten infektioiden vakavuuden. Diagnoosin ja kliinisten ilmenemismuotojen kriteerit: HIES:lle on ominaista toistuvat (yleensä stafylokokki-) paiseet, jotka ovat usein "kylmiä", ihonalaisessa kudoksessa, keuhkoissa (jolloin muodostuu pneumokele), luuston poikkeavuudet, karkeat kasvonpiirteet (hypertelorismi, leveä nenänselkä), epätyypillinen ihotulehdus, lisääntynyt alttius luunmurtumille, eosinofilia ja erittäin korkea seerumin IgE-taso. Taudin immunologista mekanismia ei ole selvitetty. Periytymistapa on todennäköisesti autosomaalinen kodominantti. Fagosytoosihäiriöpotilaiden hoito CGD-, LAD- ja HIES-oireyhtymää sairastavien potilaiden hoitotaktiikka on sama ja riippuu taudin vaiheesta. Potilaiden tulee saada jatkuvaa trimetoprimisulfametoksatsolia, vaikeimmissa tapauksissa - trimetopriimi-sulfametoksatsolin yhdistelmää fluorokinolonien ja sienilääkkeiden kanssa. CGD-potilaille on määrättävä itrakonatsolia, jonka käyttö vähentää merkittävästi aspergilloosin ilmaantuvuutta. Kliinisesti voimakkaiden infektiokomplikaatioiden aikana pääasiallinen hoitokeino on aggressiivinen parenteraalinen hoito. 4. TÄYDENTÄVÄT DEFEKTIOT Puutos kromosomaalinen perinnöllisyys Lokalisaatio Kliiniset oireet SLE:n kaltainen oireyhtymä, reumataudit, C1q AR 1 -infektiot C1r AR 12 SLE:n kaltaiset oireyhtymät, reumataudit, C4 AR -infektiot 6 SLE:n kaltaiset oireyhtymät, reumataudit, C2-infektiot AR 6 SLE:n kaltainen oireyhtymä, vaskuliitti, polymyosiitti C3 AR 19 Toistuva märkiviä infektioita C5 AR 9 Ei-sarjainfektiot, SLE C6 AR 5 Ei-sarjainfektiot, SLE C7 AR 5 Ei-sarjainfektiot, SLE, vaskuliitti C8α AR 1 Ei-sarjainfektiot, SLE C8β AR 1 Ei-sarjainfektiot, SLE C9 AR 5 Ei-sarja-infektiot C1 AD-estäjä 11 HAE-tekijä I AR 4 Toistuvat märkivä infektiot Tekijä H AR 1 Toistuvat märkivä infektiot Tekijä D AR? Neisseriaalit infektiot, SLE Properdin X -linkitetty X Neisseriaaliset infektiot, SLE 474

9 2005, V. 7, 5-6 antimikrobinen hoito solunsisäisesti tunkeutuvilla bakteereja tappavilla lääkkeillä. Aspergilloosin havaitseminen edellyttää pitkäaikaiseen käyttöön suuria annoksia (1,5 mg/kg) amfoterisiini B:tä. Vakavissa infektioissa CGD-potilailla, erityisesti niillä, jotka vaativat leikkaushoitoa, suoritetaan toistuvia granulosyyttimassasiirtoja. Koska sairauden vakava ennuste CGD:ssä ja LAD:ssa, BMT voidaan suorittaa. Komplementtijärjestelmän puutos Komplementtijärjestelmä koostuu yhdeksästä komponentista (C1-C9) ja viidestä säätelyproteiinista (C1-inhibiittori, C4:ää sitova proteiini, prodiini ja tekijät H ja I). Komplementtijärjestelmällä on olennainen rooli tulehdusvasteen kehittymisessä ja kehon puolustamisessa tartunnanaiheuttajia vastaan. Tähän mennessä kuvattu syntymävikoja melkein kaikki komponentit täydentävät. Komplementtijärjestelmän spesifisten komponenttien puutteesta riippuen komplementtikomponenttien biosynteesin kliiniset viat ilmenevät vakavina infektiosairauksina, autoimmuunioireyhtymänä (taulukko 4), perinnöllisenä angioedeemana. Hoito. Tähän mennessä ei ole olemassa riittävää korvaushoitoa komplementtivirheille, mikä johtuu pääasiassa sen komponenttien nopeasta kataboliasta. Ennaltaehkäisevää antibioottihoitoa ja rokotuksia käytetään korkean herkkyyden vuoksi ei-sarjainfektioille. Danatsolivalmisteita käytetään yleisimmin perinnöllisen angioedeeman perushoitoon. Hätätilanteissa (kurkunpään turvotus, suoliston turvotus jne.) on syytä lisätä ml tuoretta pakastettua plasmaa. Luotu viime vuosina tehokas lääke CI-inhibiittori. Primaaristen immuunipuutosten rekisteri Primaaristen immuunipuutosten (IDS) potilaiden rekisteröimiseksi luodaan kansallisia rekistereitä. Rekistereiden luomisen tarkoituksena on tallentaa immuunivajauspotilaita, tutkia sairauksien kulun ominaisuuksia, luoda geneettisiä tietokantoja, kehittää diagnostisia kriteerejä ja hoito-ohjelmia primaariselle IDS:lle. Ensimmäisen raportin primääristä immuunivajausta sairastavien potilaiden lukumäärästä ja jakautumisesta Neuvostoliitossa teki vuonna 1992 L.A. Gomez ja L.N. Khakhalin WHO:n primaarisia immuunipuutoksia käsittelevässä asiantuntijakokouksessa. Neuvostoliiton ensisijaisten IDS-rekisterissä oli 372 potilasta, joista 18 useita muotoja. Vuosien aikana maan pinta-ala on pienentynyt ja monet aiemmin rekisteriin merkityistä potilaista osoittautuivat muiden maiden asukkaiksi. Vuoteen 1996 asti Immunologian instituutissa tallennettiin tietoja primaarisista immuunivajauksista kärsivistä potilaista, mutta sitten tämä työ lopetettiin. Tällä hetkellä RCCH:n kliinisen immunologian osaston, Lasten hematologian tutkimuslaitoksen immunopatologian osaston pohjalta on jälleen luotu synnynnäisten immuunipuutospotilaiden rekisteri, joka sisältää potilaita Venäjän eri alueilta. Se on moderni tietokanta potilaista, joilla on primaarinen sepelvaltimotauti. Tällä hetkellä rekisterissä on 485 potilasta. Potilaiden tietojen keräämiseksi on luotu yksityiskohtainen lomake immuunihäiriöpotilaiden rekisteröintiä varten. Lomake on diagnostinen protokolla, joka sisältää tiedot taudin alkamisiästä, tärkeimmistä kliinisistä ilmenemismuodoista, immuuni- ja molekyyligeneettisistä vioista, tiedot laboratoriotutkimuksesta, hoidosta ja sen tehokkuudesta. Lomakkeet lähetettiin alueellisiin, alueellisiin ja tasavallan keskuksiin. Primaaristen immuunipuutosten rekisterin luominen ja siihen sisältyvien tietojen nykyaikainen matemaattinen käsittely mahdollistaa esiintymistiheyden, diagnoosin oikea-aikaisuuden, kliinisten ilmenemismuotojen ominaisuuksien ja immuunipuutospotilaiden hoidon Venäjällä. Viitteet 1. Gomez L.A. Primaaristen immuunipuutosten diagnostiikan ja hoidon nykyaikaiset mahdollisuudet // Artikkelikokoelmassa. Allergologian, kliinisen immunologian ja immunofarmakologian nykyaikaiset ongelmat. - M c Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. T-soluimmuniteetin rikkomukset potilailla, joilla on yleinen muuttuva immuunivajaus // Pediatrics, 2001, 4, Kondratenko I.V., Galkina E.V., Bologov A.A., Reznik I.B. Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, kliinisten ilmenemismuotojen piirteet ja konservatiivinen hoito. Pediatrics, 2001, 4, kanssa Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. Autoimmuunista lymfoproliferatiivista oireyhtymää sairastavien potilaiden kliiniset ja immunologiset ominaisuudet // Hematology and transfusiology, 1998, 5, kanssa Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baidun L.V., Reznik I.B. Soluvaurioiden muunnelmia lapsilla, joilla on aoireyhtymä. Pediatrics, 2001, 4, kanssa Reznik I.B., Notarangelo L., Villa A., Giuliani S., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. CD40L-geenin molekyyliominaisuudet hypogammaglobulinemiassa immuno-475:n lisääntyneen tuotannon kanssa

10 Kondratenko I.V. globuliini M (hyper-IgM-oireyhtymä) // Immunology, 1998, 2, s. Molekyyligeneettinen tutkimus potilaista, joilla on X-kytketty agammaglobulinemia (btk-geenianalyysi) // Immunology, 1998, 2, s. Reznik I.B., Togoev O.O., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tverskaya S..M., Shagina I.A., N. Wasserman Perustajavaikutus Nijmegenin oireyhtymässä // Pediatrics, 2001, 4, Yarilin A.A. Immunologian perusteet // M. Medicine, Abedi M.D., Morgan G., Goii H., et ai. // Raportti ESID Registry of Primary Immunodificiencies -rekisteristä // Molecular immunol., 1998, v.35, p Cunnigham-Rundles C. Common variable immunodeficiency: Clinical and immunological features of 248 potilaan // Clin. Immunol., 1999, v. 92, p Gallego M.D. Wiskott-Aldrich T-solujen viallinen aktiinin uudelleenjärjestely ja polymeroituminen vasteena CD3-välitteiselle stimulaatiolle // Blood, 1997, v. 90, p Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. Venäjän primaarisen immuunipuutosrekisterin päivittäminen // Lopullinen ohjelma ja tiivistelmät. VII Meeting of the European Society for Immunodeficienciens, Göteborg, s.3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. Mutations of CD40 gene aiheuttaa autosomaal-resessiivisen immuunipuutosmuodon hyper-IgM:n kanssa // Proc. Natl. Acad. Sci., 2001, V 98, p Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. Dominantit häiritsevät Fas-geenimutaatiot heikentävät apoptoosia ihmisen autoimmuuni-lymfoproliferatiivisessa oireyhtymässä // Cell, 1995, v.81, p Medical Immunology 16. Hirohata S. IL-12:n ohjaamat ihmisen Th1-vasteet liittyvät CD40-ligandin lisääntyneeseen ekspressioon // Clin . Exp. Immunol., 1999, v. 115, p Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Clinical spectrum of X-linked hyper-igm syndrome // J. Pediatr 1997 Jul 131:1 Pt Kondratenko I.V., Amlot P.L., Webster A.D., Farrant J. Spesifisen fntybody-vasteen puute yhteisessä muuttuvassa immuunivajauksessa (CVID), joka liittyy faluireen antigeenispesifisten muisti-T-solujen tuotannossa // Clin.exp. immunol., 1997, V 108, p Nijmegen breakage syndrome. Kansainvälinen Nijmegen Breakage Syndrome Study Group. Anonyymi // Arch. Dis. Child., 2000, v.82, p Notarangelo L.D., Tonnati P., Vihinen M. European register for X-linked immunodeficience with hyper IgM (Cd40L base) 2000 //ESID-News Letter 11. Febriary Ochs H.D., Rosen F.S. Wiskott-Aldrichin oireyhtymä. Teoksessa Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M (toim.) // Primary Immunodeficiency Diseases. New York, Oxford University Press, 1999, s. Revy P. , Hivroz C., Andreu G. Janus-kinaasi 3-STAT5a -reitin aktivaatio ihmisen monosyyttien, mutta ei lepäävien B-solujen CD40-laukaisun jälkeen // J. Immunol., 1999, v. 163, p Straus S.E., Sneller M., Lenardo M.J. Perinnöllinen lymfosyyttien apoptoosin häiriö: autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä // Ann. Int. Med., 1999, v. 130, p Sullivan K.E. Huono ymmärrys Wiskott-Aldrichin oireyhtymästä // Curr. Opin. Hematol., 1999, v. 5, p Maailman terveysjärjestön tiederyhmä. Primaariset immuunipuutostaudit // Clin-Exp-Immunol. 1997; 109 (Suppl): 1-28. Vastaanottanut toimittaja Hyväksytty julkaistavaksi

HYPERIMMUNO-GLOBULINEMIA-SYNDROME M Tämä kirjanen on tarkoitettu potilaille ja heidän perheilleen, eikä se korvaa kliinisen immunologin neuvoja. 1 Saatavilla myös: YLEINEN MUUTTUVA IMMUUNIPUUTO

ENSISIJAISET IMMUNOPUOTTOTILAT Manzhuova LN IMMUNITY on immuunijärjestelmän kyky tunnistaa jotain vierasta ja soveltaa neutralointi- ja tuhoamistoimenpiteitä suhteessa "muukaiseen".

X-LINKED AGAMMAGLOBULINEMIA Tämä kirjanen on tarkoitettu potilaille ja heidän perheilleen, eikä se korvaa kliinisen immunologin neuvoja. 1 Saatavilla myös: YLEINEN MUUTTUVA IMMUUNIPUUTO

Prof. PRODEUS A.P. uips Venäjän valtion lääketieteellisen yliopiston pediatrian tiedekunnan osaston johtaja. Liittovaltion lasten ja nuorten immunopatologian ja reumatologian osaston johtaja

ENSISIJAISET IMMUUNATOISTOTILAT (WHO, OMIM) Primaaristen sairauksien (IDS) diagnoosi on tällä hetkellä molekyylibiologinen, koska molekyyli

YLEINEN MUUTTUVA IMmuunipuutos Tämä kirjanen on tarkoitettu potilaille ja heidän perheilleen, eikä se korvaa kliinisen immunologin neuvoja. 1 Saatavana myös: CHRONIC GRANULOMATOUS

1. Tieteen opiskelun tarkoitus on: Tieteen "Immuunijärjestelmän häiriöihin liittyvät sairaudet avolääkärin työssä" opiskelun tarkoituksena on tutkia yleisiä malleja

14 TIETEELLINEN TIETO Sarja Meditsina. Maatalous. 2010. 22(93). Numero 12 ENSISIJAISEN IMMUUNTOPUTOTILAN DIAGNOSTIIKAN MODERNI NÄKÖKOHDAT UDC 612-053.2(082] CA Bocharova Belgorodsky

Lähestymistapoja immuunipuutostilojen diagnosointiin Pushkinskie Gory, 2010 Kalinina Natalya Mikhailovna, lääketieteen tohtori, professori Mikä saa meidät epäilemään immuunikatoa? Toistuvat infektiot Pitkittynyt

Yleisen muuttuvan immuunipuutoksen diagnoosi Salivonchik A.P. Immunopatologian ja allergologian immunologi (osaston johtaja), Tasavaltainen säteilylääketieteen ja ihmisekologian tieteellinen ja käytännön keskus, Republikaanien säteilylääketieteen ja ihmisekologian tieteellinen ja käytännön keskus, valtion laitos

Luettelo kysymyksistä suulliseen haastatteluun tieteenalalla "Klininen immunologia ja allergologia" residenssiohjelmassa "Allergologia ja immunologia" p / n Kysymys 1 Kromosomivaurioiden oireyhtymät immuunipuutoksen kanssa.

Systeemiset infektiot ovat tärkeä keskosten sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Nämä infektiot on jaettu kahteen ryhmään, jotka eroavat toisistaan ​​sekä etiologialtaan että -muodoltaan kliiniset tulokset:

Kazanin (Volgan alue) liittovaltion yliopiston immunopatologiset tilat Luennoitsija: Morfologian ja yleisen patologian laitoksen apulaisprofessori, Ph.D. Khakimova D.M. Immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli monimutkaisessa mekanismissa

Immunologia Immuunipuutokset Immuunipuutokset Primaarinen (perinnöllinen) Toissijainen (hankittu) Geenimutaatioiden tai kromosomaalisten uudelleenjärjestelyjen aiheuttama Kehitys ulkoisten vaurioiden seurauksena

Autoimmuunihepatiitti on etiologiaa tuntematon etenevä hepatosellulaarinen tulehdus, jolle on tunnusomaista periportaalinen hepatiitti, maksaan liittyvien seerumin autovasta-aineiden hypergammaglobulinemia

WISCOTT-ALDRICHIN SYNDROME Tämä kirjanen on tarkoitettu potilaille ja heidän perheilleen, eikä sitä ole tarkoitettu korvaamaan kliinisen immunologin neuvoja. 1 Saatavilla myös: YLEINEN MUUTTUVA IMMUUNIPAUTO KROONINEN

VASTUULLISUUS TOIMITTAJA: ANNA JURYEVNA SCHERBINA - Lääketieteen tohtori, PROFESSORI, IMMUNOLOGIAN LAITOSTON JOHTAJA DMITRY ROGACHEV» VENÄJÄN TERVEYSMINISTERIÖN KATSAUS, SISÄLLÖN KESKUSTELU

Kazakstanin tasavallan terveysministeriö Tasavaltainen valtionyritys Pediatrian ja lastenkirurgian tieteellinen keskus PID-potilaiden dynaaminen seuranta, kliinisen tutkimuksen periaatteet ja sekundaaristen infektioiden ehkäisy

Valintakokeen ohjelma erikoistumisalalla 14.03.09 "Klininen immunologia, allergologia" Immunologian aine ja tehtävät. Immunologian kehityksen historialliset vaiheet. Immunologian Nobel-palkinnot.

TREC:n ja KREC:n kvantitatiivinen arviointi lapsilla, joilla on primaarinen immuunipuutos N.V. Davydova, M.A. Gordukova, E.B. Galeeva I.A. Korsunsky, A.P. Prodeus GBUZ DGKB 9 im. G.N. Speranskyn immunologian laboratorio

PLASMAFEREESI INTERSTITIALISTEN KEuhkosairauksien hoidossa V.A. Voinov, M.M. Ilkovich, K.S. Karchevsky, O.V. Isaulov, L.N. acad. I. P. Pavlova

Mini-doctor.com Ohjeet Cycloferon päällystetyt tabletit, enteroliukoiset 0,15 g 10 (10x1) HUOMIO! Kaikki tiedot on otettu avoimista lähteistä ja ne on tarkoitettu vain tiedoksi.

HIV:n lääketieteelliset näkökohdat, klinikka, hoito Miksi tähän ongelmaan kiinnitetään niin paljon huomiota? HIV-infektion epidemiologiset piirteet: Mikään ennaltaehkäisevä rokote ei voi suojata väestöä. Sairaus

Https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro Mikä on Blue's Disease/Juvenile Sarcoidosis Version 2016 1. MIKÄ ON BLOW'S-SARKOIDOOSI/JUVENIILISARKOIDOOSI 1.1 Mikä se on? Blaun oireyhtymä on geneettinen

Aplastinen anemia lapsilla. 1. Mikä ei ole tyypillistä lasten aplastiselle anemialle: A. Kantasolujen hypoplasia B. Luuytimen rasvarappeuma C. Perifeerinen pansytopenia D. Lymfadenopatia

A.A. Ruleva, ml. tieteellinen yhteistyökumppani Venäjän liittovaltion lääketieteellisen ja biologisen viraston liittovaltion laitoksen tartuntatautien ehkäisylaitos, Pietari Allergisten lasten rokottaminen

LUENTTO 3: HIV/AIDS MITÄ TARVITSE TIETÄÄ tai VÄHÄN TEORIAA, MITÄ TARVITSET. Jotta voit oppia hallitsemaan tilaasi, terveyttäsi HIV-infektion läsnä ollessa kehossa, sinun on ymmärrettävä perusprosessit, jotka

HENGITYSTEITOSAIraudet Kokemus hengitysteiden virusinfektioiden ehkäisystä ja hoidosta potilailla, joilla on allergisia sairauksia G.I. Drynov RIIPPUMAINEN JULKAISU Lääkäreille www.rmj.ru SAIraudet

Oppitunti 5 Aihe: ORGANISMIN REAKTIIVISUUS JA KESTÄVYYS. IMMUNOVAATTOMAT TILAT. AIDS Oppitunnin tarkoitus: oppia käsitteet kehon reaktiivisuudesta ja vastustuskyvystä, tutkia niiden mekanismeja sekä riippuvuutta

Prof. PRODEUS A.P. Mitä voimme sanoa immuniteetista tai testien tulkinnasta?

Tartakovsky I.S. Liittovaltion epidemiologian ja mikrobiologian tutkimuskeskus nimetty n.f.

Giardiaasin kattava laboratoriodiagnostiikka TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 ZAO Vector-Best Valence Giardiasis on sairaus, jota esiintyy kaikkialla maailmassa. Tekijä:

Goodpasturen oireyhtymä, algoritmit laboratoriodiagnostiikka. Juhlapäivä XX -foorumi "Kansalliset laboratoriolääketieteen päivät Venäjällä - 2016" Moskova, 14.-16.9.2016 Moruga R. A., MD Kazakov S.P. Oireyhtymä

ROKOTUS PNEUMOKOKKI-infektiota vastaan ​​1. Mikä on pneumokokki-infektion vaara? Pneumokokki-infektio on syynä suurelle joukolle sairauksia, jotka ilmenevät erilaisina märkivä-tulehdussairauksina.

RUSSCO-työryhmän ylläpitoterapiaprojekti: Ylläpitohoidon yksilöllistäminen (anemian, neutropenian korjaus ja osteomodifioivien aineiden antaminen) KÄYTÄNNÖN SUOSITUKSIA HOITOON

NEUPOGEN KÄYTTÖOHJEET Koostumus: vaikuttava aine: filgrastiimi; 1 esitäytetty ruisku sisältää filgrastiimia 30 miljoonaa yksikköä (300 mikrog) / 0,5 ml; Apuaineet: natriumasetaatti

IHMISEN IMMUUNITILAN ARVIOINTIA KOSKEVIEN KÄSITTEIDEN MUUTTAMINEN, UUDET ONGELMAT JA LÄHESTYMISTAVAT NIIDEN RATKAISUUN ZUROCHKA AV,., KHAYDUKOV SV Tšeljabinsk Moskova 1. Mihin immunogrammi on tarkoitettu? 2. Mitä pitäisi olla

1. Tieteen opiskelun tarkoituksena on: hallita tietoa kehon immuunijärjestelmän yleisistä kehitysmalleista, rakenteesta ja toiminnasta normaaleissa olosuhteissa ja heikentyneen immuunijärjestelmän aiheuttamissa sairauksissa,

UKRAINAN TERVEYSMINISTERIÖ VGUZU "Ukrainian Medical Dental Academy" "Hyväksytty" sisätautien osaston kokouksessa 1 Osaston johtaja apulaisprofessori Maslova A.S. Pöytäkirja 17

Moskovan terveysosasto GBUZ-tarttuva kliininen sairaala 2 Moskovan kaupungin sairaanhoitajien alueellinen julkinen järjestö Modernit lähestymistavat HIV-infektion diagnosointiin ja hoitoon

Tilastollisen raportointilomakkeen 61 ”Tiedot HIV-tartuntapotilaiden väestöstä” analyysi Volgan liittopiirissä vuodelta 2014 Vuosittaisen tilastolomakkeen 61 ”Tiedot HIV-tartuntapotilaiden väestöstä” tietojen perusteella

VALKO-VENÄJÄN TASAVALLAN TERVEYSMINISTERIÖ HYVÄKSYN ensimmäisen apulaisministerin D.L. Pinevich 16.02.2012 Rekisteröinti 133-1211 IMMUNITEETIN PALAUTTAMISEN HOITOMENETELMÄ

Kuinka kauan voit elää HIV:n kanssa? HIV-infektion kliininen kulku Hoito HIV-infektio on retroviruksen aiheuttama sairaus, joka saastuttaa immuuni-, hermosto- ja muiden järjestelmien solut ja ihmisen elimet,

VALKO-VENÄJÄN TASAVALLAN TERVEYSMINISTERIÖ HYVÄKSYN ensimmäisen apulaisministerin R.A. Chasnoit 23. maaliskuuta 2007 Rekisteröinti 166-1105 KOTIMAISEN PURIIINIANALOGIEN KÄYTTÖ HOITO-OHJELMISSA

Immuunipuolustuksen SOLU- JA DNA-BIOLOGIA IMMUUNIPUOJUSTUS Luku 1: Taudin aiheuttajat Mitä patogeenit ovat? Patogeenit ovat sairauksia aiheuttavia organismeja. Bakteerit ja virukset ovat yleisimpiä

Mini-doctor.com Ohjeet Cycloferon injektioneste, liuos 12,5%, 2 ml ampullissa 5 HUOMIO! Kaikki tiedot on otettu avoimista lähteistä ja ne on tarkoitettu vain tiedoksi. Cycloferon

GRANULOSYYTTIEN SIIRTO (LEUKOSYYTTIKONSENTRAATTI)

Pneumokokki-infektiota vastaan ​​rokotuksen terapeuttiset näkökohdat somaattisessa patologiassa kansanedustaja Kostinov, lääketieteen tohtori, professori I.I. Mechnikov" RAMS-suunnitelma: Rokotus vastaan

Mykoplasman aiheuttamat sairaudet ovat hyvin yleisiä lapsilla. Joillakin alueilla väestön tartuntaprosentti on jopa 70 prosenttia. Lasten mykoplasma-infektio aiheuttaa useimmissa tapauksissa hengitysteitä

Pleuraeffuusion etiologia. Eksudaatti ja transudaatti 1 Keuhkopussin effuusion etiologia liittyy eksudaatioon tai ekstravasaatioon. Verenvuoto sisään pleuraontelo johon liittyy hemothoraksin kehittyminen. Kylotoraksi

Aihe: "Thalassemia (Cooley anemia)" Täydentäjä: Grigoryeva P.F. Tjumenin osavaltion lääketieteellinen yliopisto Tjumen, Venäjä Talassemia (Сoolies anemia) Grigoryeva P.F. Tjumenin osavaltion lääketieteellinen yliopisto

M I N I S T E R S T V O D R A V O O O S A N E N I A R U S I S O Y F E D E R A T I O N S T Nyrkkisääntö lääkevalmisteen käytöstä lääketieteelliseen käyttöön IMUNOFAN

Tiedekuntaterapian tenttiohjelma 1. Hypertensio. Määritelmä. Verenpainetaudin kehittymisen riskitekijät. Valtimopaineen säätelyn paine- ja painejärjestelmät.

Mikä on krooninen lymfaattinen leukemia? Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) on syöpä, joka vaikuttaa veri- ja luuydinsoluihin. Sana "krooninen" otsikossa osoittaa, että se on

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro JUVENILE SPONDYLOARTRITIS/ENTESIITIIN LIITTYVÄ NIVELRIITTI (SPA-EAA) Versio 2016

UDC 616.2-002.1-018.73-084:373.22 AKKUUTIEN HENGITYSTIETITENTEKENTEIDEN EHKÄISY LASTENKODIN PUDENTEISSA Klimenko Olga Vladimirovna, assistentti, valtion laitos "Dnepropetrovskin lääketieteen akatemia", Ukrainan terveysministeriö

ULKOISTEN HENGITYSTOIMINTOHÄIRIÖIDEN IMMUUNI- JA SYTOKIIINIMEKANISMIT KAIVOSTYÖJEN TYÖPÖLYKEUHTOJEN PATOLOGIASSA N.I. Panev, V.V. Zakharenkov, O. Yu. Korotenko, N.N. Epifantseva liittovaltion budjettitieteellinen laitos "Kompleksisen tutkimuslaitos

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro Jaksottainen kuume, johon liittyy aftinen stomatiitti, nielutulehdus, lymfadeniitti (PFAPA) Versio 2016 1. MITÄ PFAPA ON 1.1 Mikä se on? PFAPA on lyhenne siitä

Antiviraalinen hoito lasten hermoinfektioille Alueellinen lasten kliininen sairaala, Kharkiv Päälääkäri Kukhar D.I. puhuja - osastopäällikkö hermoinfektiot Ph.D. Knizhenko O.V. Neuroinfektioiden ominaisuudet

ROKOTTEEN ENNAKKO Testikontrolli harjoittelijoille, asukkaille 1. Mitä rokotteita voidaan antaa lapselle, jolla on primaarinen immuunivajavuus? 1. DPT 2. Tuhkarokko 3. Elävä polio 4. Inaktivoitu polio

91, 4.-S. 438-441. 2007.- 5.-s. 9-11. -122- Apgar-pisteet 4,7/5,4 pistettä. (40 %), krooninen adnexiitti - 3 (20 %), klamydia - 1 (6,7 %), trichomoiia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4. - S. 438-441. 2007. - 5. - S.

Immuunijärjestelmän tilalle, kuten mille tahansa muulle elimelle (sydän, maksa, keuhkot), on ominaista morfologisten, toiminnallisten ja kliinisten indikaattorien kompleksi, joka on normaali immuunijärjestelmälle ominaista.

Professori Moskalev Aleksander Vitalievich (Sotilaslääketieteellinen akatemia) Yliherkkyysreaktioiden kehittymisen piirteet, joihin liittyy synnynnäisen immuniteetin mekanismeja Immuunireaktiot ovat

YKSITYISET LAITOKSET KORKEAKOULUTUKSEN KOULUTUSJÄRJESTÖ REAVIZ-YLIOPISTO TIIVISTELMÄ ALAN "IMMUNOLOGIAN" TYÖOHJELMASTA Osa 1 Perusosa Koulutuksen suunta 31.05.01 Lääketieteellinen