Veressä kiertää neljää erilaista lipoproteiinia, jotka eroavat toisistaan ​​kolesteroli-, triglyseridi- ja apoproteiinipitoisuuksissaan. Niillä on eri suhteellinen tiheys ja koko. Tiheydestä ja koosta riippuen erotetaan seuraavat lipoproteiinityypit:

Kylomikronit ovat rasvaisia ​​hiukkasia, jotka pääsevät vereen imusolmukkeesta ja kuljettavat ravinnon triglyseridejä.

Ne sisältävät noin 2 % apoproteiinia, noin 5 % XO:ta, noin 3 % fosfolipidejä ja 90 % triglyseridejä. Kylomikronit ovat suurimmat lipoproteiinihiukkaset.

Kylomikronit syntetisoituvat ohutsuolen epiteelisoluissa, ja niiden päätehtävänä on kuljettaa ravinnosta saatavia triglyseridejä. rasvakudos, jossa ne kerääntyvät, ja lihaksiin, joissa niitä käytetään energian lähteenä.

Veriplasmaa terveitä ihmisiä jotka eivät ole syöneet 12-14 tuntiin, eivät sisällä kylomikroneita tai sisältävät merkityksettömän määrän.

Matalatiheyksiset lipoproteiinit (LDL) - sisältävät noin 25 % apoproteiinia, noin 55 % kolesterolia, noin 10 % fosfolipidejä ja 8-10 % triglyseridejä. LDL on VLDL sen jälkeen, kun se toimittaa triglyseridejä rasva- ja lihassoluihin. Ne ovat pääasiallisia kehossa syntetisoituvan kolesterolin kantajia kaikkiin kudoksiin (kuvat 5-7). LDL:n pääproteiini on apoproteiini B (apoB). Koska LDL kuljettaa maksassa syntetisoitua kolesterolia kudoksiin ja elimiin ja edistää siten ateroskleroosin kehittymistä, niitä kutsutaan aterogeenisiksi lipoproteiineiksi.

syö kolesterolia (kuvat 5-8). LPVHT:n pääproteiini on apoproteiini A (apoA). HDL:n päätehtävä on sitoa ja kuljettaa ylimääräistä kolesterolia kaikista ei-maksasoluista takaisin maksaan erittymään edelleen sappeen. Koska HDL pystyy sitomaan ja poistamaan kolesterolia, sitä kutsutaan antiaterogeeniseksi (estää ateroskleroosin kehittymisen).

Matalatiheyksiset lipoproteiinit (LDL)

Fosfolipidi ■ Kolesteroli

Triglyseridi

Nezsterifi-

lainattu

kolesteroli

Apoproteiini B

Riisi. 5-7. LDL:n rakenne

Apoproteiini A

Riisi. 5-8. HDL:n rakenne

Kolesterolin aterogeenisuuden määrää ensisijaisesti sen kuuluminen johonkin lipoproteiiniluokkaan. Tässä yhteydessä on kiinnitettävä erityistä huomiota LDL:ään, joka on aterogeenisin seuraavista syistä.

LDL kuljettaa noin 70 % plasman kokonaiskolesterolista ja on kolesterolirikkain hiukkanen, jonka pitoisuus voi olla jopa 45-50 %. Hiukkaskoko (halkaisija 21-25 nm) mahdollistaa LDL:n tunkeutumisen verisuonen seinämän LDL:n ohella endoteelisuunan läpi, mutta toisin kuin HDL, joka irtoaa helposti seinämästä ja auttaa poistamaan ylimääräistä kolesterolia, LDL pysyy verisuonessa. koska sillä on valikoiva affiniteetti häntä kohtaan rakenneosat. Jälkimmäinen selittyy toisaalta apoB:n läsnäololla LDL:ssä ja toisaalta tämän apoproteiinin reseptoreiden olemassaololla suonen seinämän solujen pinnalla. Nojalla perustelut DILI on kolesterolin pääasiallinen kuljetusmuoto verisuonen seinämän matala-asteisille soluille ja patologisissa olosuhteissa sen kerääntymisen lähde suonen seinämään. Siksi hyperlipoproteinemialle on ominaista korkea taso LDL kolesteroli, havaitaan usein suhteellisen varhaista ja voimakasta ateroskleroosia ja iskeemistä sydänsairautta

Verenkierrossa lipidien kantajat ovat lipoproteiineja. Ne koostuvat lipidiytimestä, jota ympäröivät liukoiset fosfolipidit ja vapaa kolesteroli sekä apoproteiineja, jotka vastaavat lipoproteiinien ohjaamisesta tiettyihin elimiin ja kudosreseptoreihin. Lipoproteiineja on viisi pääluokkaa, joiden tiheys, lipidikoostumus ja apolipoproteiinit eroavat toisistaan ​​(taulukko 5.1).

Riisi. 5.7 kuvaa kiertävien lipoproteiinien pääasiallisia metaboliareittejä. Ruokavalion rasvat siirtyvät kiertokulkuun, joka tunnetaan nimellä eksogeeninen reitti. Ruokavalion kolesteroli ja triglyseridit imeytyvät suolistossa, sisällytetään kylomikroniin suolen epiteelisolujen kautta ja kuljetetaan läpi imukanavat V laskimojärjestelmä. Näitä suuria, runsaasti triglyseridejä sisältäviä hiukkasia hydrolysoi lipoproteiinilipaasientsyymi, joka vapauttaa rasvahappoja, jotka perifeeriset kudokset, kuten rasva ja lihakset, ottavat vastaan. Tuloksena olevat kylomikronijäännökset koostuvat pääasiassa kolesterolista. Nämä jäämät imeytyvät maksaan, joka sitten vapauttaa lipidejä vapaana kolesterolina tai sappihappoina takaisin suolistoon.

Endogeeninen reitti alkaa siitä, että erittäin matalatiheyksisiä lipoproteiineja (VLDL) vapautuu maksasta verenkiertoon. Vaikka VLDL:n pääasiallinen lipidikomponentti on triglyseridit, jotka sisältävät vähän kolesterolia, suurin osa kolesterolista pääsee vereen maksasta osana VLDL:ää.

Riisi. 5.7. Yleiskatsaus lipoproteiinin kuljetusjärjestelmästä. Eksogeeninen reitti: sisään Ruoansulatuskanava ravintorasvat sisällytetään kylomikroniin ja niiden kautta lymfaattinen järjestelmä päästä kiertävään vereen. Vapaita rasvahappoja (FFA) ottavat perifeeriset solut (esim. lihaskudos); lipoproteiinien jäännökset (jäännökset) palaavat maksaan, jossa niiden kolesterolikomponentti voidaan kuljettaa takaisin maha-suolikanavaan tai käyttää muihin aineenvaihduntaprosesseihin. Endogeeninen reitti: Triglyseridipitoiset erittäin matalatiheyksiset lipoproteiinit (VLDL) syntetisoidaan ja vapautuvat vereen maksassa, ja niiden FFA:t imeytyvät ja varastoituvat perifeerisiin rasvasoluihin ja lihaksiin. Tuloksena saadut keskitiheyksiset lipoproteiinit (IDL) muunnetaan matalatiheyksisiksi lipoproteiineiksi, tärkeimmäksi verenkierrossa olevaksi kolesterolia kuljettaviksi lipoproteiiniksi. Suurin osa LDL:stä otetaan maksaan ja muihin perifeerisiin soluihin reseptorivälitteisen endosytoosin kautta. Lipoproteiinit suorittavat perifeeristen solujen vapauttaman kolesterolin käänteisen kuljetuksen korkea tiheys(HDL), joka muuttuu DILI:ksi kiertävän lesitii(LCAT) vaikutuksesta ja palautuu lopulta maksaan. (Muutettu julkaisusta Brown MS, Goldstein JL. Hyperlipoproteinemias ja muut lipidiaineenvaihdunnan häiriöt. Teoksessa: Wilson JE, et ai., toim. Harrisons Princips of internal medicine. 12. painos. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Lipoproteiini lipaasi lihassolut ja rasvakudos pilkkoo VLDL:stä vapaita rasvahappoja, jotka tunkeutuvat soluihin, ja lipoproteiinin kiertävä jäännös, nimeltään remnant intermediate-density lipoprotein (IDL), sisältää pääasiassa kolesteryyliestereitä. Muut muutokset, jotka DILI käy läpi veressä, johtavat matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kolesterolirikkaiden hiukkasten ilmaantumiseen. Maksa ja maksan ulkopuoliset solut ottavat noin 75 % verenkierrossa olevasta LDL:stä johtuen LDL-reseptoreista. Loput hajoavat eri tavoilla kuin klassinen LDL-reseptori, pääasiassa monosyyttisten scavenger-solujen kautta.

Ääreiskudoksista vereen tulevan kolesterolin uskotaan kuljettavan korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) avulla maksaan, jossa se yhdistyy uudelleen lipoproteiineiksi tai erittyy sappeen (DILI:n ja LDL:n välistä reittiä kutsutaan käänteiseksi kolesterolin kuljetukseksi). Siten HDL:llä näyttää olevan suojaava rooli lipidien kertymistä vastaan ​​ateroskleroottisissa plakeissa. Suurissa epidemiologisissa tutkimuksissa verenkierron HDL-tasot korreloivat käänteisesti ateroskleroosin kehittymisen kanssa. Siksi HDL:ää kutsutaan usein hyvää kolesterolia toisin kuin huono kolesteroli LDL.

Seitsemänkymmentä prosenttia plasman kolesterolista kuljetetaan LDL:nä ja kohonnut taso LDL korreloi läheisesti ateroskleroosin kehittymisen kanssa. 1970-luvun lopulla. Lääkärit Brown ja Goldstein osoittivat LDL-reseptorin keskeisen roolin kolesterolin kuljettamisessa kudoksiin ja sen poistamisessa verenkierrosta. LDL-reseptorin ilmentymistä säätelee negatiivinen palautemekanismi: normaalit tai korkeat solunsisäisen kolesterolin tasot estävät LDL-reseptorin ilmentymistä transkription tasolla, kun taas solunsisäisen kolesterolin vähentyminen lisää reseptorin ilmentymistä, minkä seurauksena LDL:n soluunotto lisääntyy. Potilaat, joilla on geneettisiä vikoja LDL-reseptorissa (yleensä heterotsygootteja, joilla on yksi normaali ja yksi viallinen geeni, joka koodaa reseptoria) ei pysty poistamaan LDL:ää tehokkaasti verenkierrosta, mikä johtaa korkeatasoinen LDL plasmassa ja taipumus ateroskleroosin ennenaikaiseen kehittymiseen. Tätä tilaa kutsutaan familiaaliseksi hyperkolesterolemiaksi. Homotsygootit, joilla ei ole LDL-reseptoreita, ovat harvinaisia, mutta näillä yksilöillä sydänlihas voi kehittyä ensimmäisen vuosikymmenen aikana.

Äskettäin on tunnistettu LDL:n alaluokkia tiheyden ja kelluvuuden erojen perusteella. Yksilöt, joilla on pienempiä, tiheämpiä LDL-hiukkasia (sekä genetiikan että geneettisen tekijän määräämä ominaisuus ulkoiset tekijät) ovat suurempi riski saada sydäninfarkti kuin niillä, joiden lajikkeet ovat vähemmän tiheitä. On edelleen epäselvää, miksi tiheämpiä LDL-hiukkasia liittyy suuri riski tämä voi kuitenkin johtua tiheiden hiukkasten suuremmasta alttiudesta hapettumiselle, avainasia aterogeneesi, jota käsitellään alla.

On olemassa kasvavaa näyttöä siitä, että seerumin triglyserideillä, jotka kuljetetaan pääasiassa VLDL:ssä ja DILI:ssä, voi myös olla tärkeä rooli ateroskleroottisten leesioiden kehittymisessä. Vielä ei ole selvää, onko tämä suora vaikutus vai johtuuko se tosiasiasta, että triglyseriditasot ovat yleensä käänteisessä suhteessa HDL-tasoihin. , joka alkaa aikuisiässä, on yksi yleisimmistä kliinisistä tiloista, jotka liittyvät hypertriglyseridemiaan ja matala taso HDL, ja usein liikalihavuus ja hypertensio. Tämä riskitekijöiden joukko, joka saattaa liittyä insuliiniresistenssiin (käsitelty luvussa 13), on erityisen aterogeeninen.

Kolesteroli kulkeutuu veressä vain osana lääkkeitä. LP:t varmistavat eksogeenisen kolesterolin pääsyn kudoksiin, määrittävät kolesterolin virtauksen elinten välillä ja poistavat ylimääräistä kolesterolia kehosta.

Eksogeenisen kolesterolin kuljetus. Kolesterolia tulee ruoasta 300-500 mg/vrk, pääasiassa esterien muodossa. Hydrolyysin jälkeen imeytyminen miselleihin, esteröityminen suolen limakalvon soluissa, kolesteroliesterit ja ei-kolesteroli suuri määrä vapaa kolesteroli sisältyy kemialliseen koostumukseen ja pääsee vereen. Kun rasvat on poistettu kolesterolista LP-lipaasin vaikutuksesta, jäännöskolesterolissa oleva kolesteroli toimitetaan maksaan. Jäljellä olevat CM:t ovat vuorovaikutuksessa maksasolureseptorien kanssa, ja endosytoosimekanismi sieppaa ne. Lysosomientsyymit hydrolysoivat sitten jäännöskolesterolin komponentit, mikä johtaa vapaan kolesterolin muodostumiseen. Tällä tavalla maksasoluihin pääsevä eksogeeninen kolesteroli voi estää endogeenisen kolesterolin synteesiä hidastaen HMG-CoA-reduktaasin synteesiä.

Endogeenisen kolesterolin kuljetus osana VLDL:ää (pre-β-lipoproteiineja). Maksa on kolesterolin pääasiallinen synteesipaikka. Endogeeninen kolesteroli, joka on syntetisoitu alkuperäisestä asetyyli-CoA-substraatista, ja eksogeeninen kolesteroli, joka saadaan osana jäännöskolesterolia, muodostavat yhteisen kolesterolipoolin maksassa. Maksasoluissa triasyyliglyserolit ja kolesteroli pakataan VLDL:ään. Niihin kuuluvat myös apoproteiini B-100 ja fefolipidit. VLDL erittyy vereen, jossa ne vastaanottavat HDL:stä apoproteiineja E ja C-II. Veressä VLDL:ään vaikuttaa LP-lipaasi, joka, kuten CM:ssä, aktivoituu apoC-II:n vaikutuksesta, hydrolysoi rasvat glyseroliksi ja rasvahapot. Kun TAG:ien määrä VLDL:ssä vähenee, ne muuttuvat DILI:ksi. Kun HDL:n rasvan määrä vähenee, apoproteiini C-II siirtyy takaisin HDL:ään. Kolesterolin ja sen esterien pitoisuus LPPP:ssä on 45 %; Maksasolut ottavat osaa näistä lipoproteiineista LDL-reseptorien kautta, jotka ovat vuorovaikutuksessa sekä apoE:n että apoB-100:n kanssa.

Kolesterolin kuljetus LDL:ssä. LDL-reseptorit. LP-lipaasi vaikuttaa edelleen veressä olevaan LDLP:hen, ja ne muuttuvat LDL:ksi, joka sisältää jopa 55 % kolesterolia ja sen estereitä. Apoproteiinit E ja C-II kuljetetaan takaisin HDL:ään. Siksi LDL:n tärkein apoproteiini on apoB-100. Apoproteiini B-100 on vuorovaikutuksessa LDL-reseptorien kanssa ja määrittää siten edelleen polkua kolesteroli. LDL - pääasiallinen kuljetusmuoto kolesterolia, jossa se kuljetetaan kudokseen. Noin 70 % veren kolesterolista ja sen estereistä on LDL:ssä. Verestä LDL pääsee maksaan (jopa 75 %) ja muihin kudoksiin, joiden pinnalla on LDL-reseptoreita. LDL-reseptori on monimutkainen proteiini, joka koostuu 5 domeenista ja sisältää hiilihydraattiosan. LDL-reseptorit syntetisoidaan ER- ja Golgi-laitteistossa ja paljastetaan sitten solun pinnalla erityisissä syvennyksissä, jotka on vuorattu klatriiniproteiinilla. Näitä syvennyksiä kutsutaan reunustuksiksi. Reseptorin pintaan työntyvä N-terminaalinen domeeni on vuorovaikutuksessa proteiinien apoB-100 ja apoE kanssa; siksi se voi sitoa LDL:n lisäksi myös LDLP:tä, VLDL:ää ja näitä apoproteiineja sisältävää jäännös-CM:ää. Kudossolut sisältävät pinnallaan suuren määrän LDL-reseptoreita: esimerkiksi yhdessä fibroblastisolussa on 20 000 - 50 000 reseptoria. Tästä seuraa, että kolesteroli pääsee soluihin verestä pääasiassa osana LDL:ää. Jos soluun tulevan kolesterolin määrä ylittää sen tarpeen, LDL-reseptorien synteesi estyy, mikä vähentää kolesterolin virtausta verestä soluihin. Kun vapaan kolesterolin pitoisuus solussa laskee, päinvastoin HMG-CoA-reduktaasin ja LDL-reseptorien synteesi aktivoituu. Hormonit osallistuvat LDL-reseptorien synteesin säätelyyn: insuliini ja trijodityroniini (T 3), puoliväliset hormonit. Ne lisäävät LDL-reseptorien muodostumista ja glukokortikoidit (pääasiassa kortisoli) vähentävät niitä. Insuliinin ja T3:n vaikutukset voivat todennäköisesti selittää hyperkolesterolemian mekanismin ja lisääntyneen ateroskleroosin riskin. diabetes mellitus tai kilpirauhasen vajaatoiminta.

HDL:n rooli kolesterolin aineenvaihdunnassa. HDL:llä on kaksi päätehtävää: ne toimittavat apoproteiineja muille veren lipideille ja osallistuvat niin sanottuun "käänteiseen kolesterolin kuljetukseen". HDL syntetisoituu maksassa ja pieninä määrinä ohutsuoli"epäkypsien lipoproteiinien" - HDL:n esiasteiden - muodossa. Ne ovat kiekon muotoisia, kooltaan pieniä ja sisältävät suuren prosenttiosuuden proteiineja ja fosfolipidejä. Maksassa HDL sisältää apoproteiinit A, E, C-II ja LCAT-entsyymin. Veressä apoC-II ja apoE siirtyvät HDL:stä CM:ään ja VLDL:ään. HDL-prekursorit eivät käytännössä sisällä kolesterolia ja TAG:ia, ja ne ovat rikastuneet veren kolesterolilla ja saavat sen muista lipoproteiineista ja solukalvoista. Kolesterolin siirtämiseksi HDL: hen on olemassa monimutkainen mekanismi. HDL:n pinnalla on entsyymi LCAT -eraasi. Tämä entsyymi muuttaa kolesterolin, jonka hydroksyyliryhmä on paljastunut lipoproteiinien tai solukalvojen pinnalle, kolesteroliestereiksi. Rasvahapporadikaali siirtyy fosfatidyylikolitolista (lesitiini) kolesterolin hydroksyyliryhmään. Reaktion aktivoi apoproteiini A-I, joka on osa HDL:ää. Hydrofobinen molekyyli, kolesteroliesteri, siirtyy HDL:hen. Siten HDL-hiukkaset rikastuvat kolesteroliestereillä. HDL:n koko kasvaa ja muuttuu levymäisistä pienistä hiukkasista pallonmuotoisiksi hiukkasiksi, joita kutsutaan HDL 3:ksi eli "kypsiksi HDL:ksi". HDL 3 vaihtaa osittain kolesteroliesterit VLDL:n, LDLP:n ja CM:n sisältämiin triasyyliglyseroleihin. Tämä siirto sisältää "kolesteroliesterin siirtoproteiini"(kutsutaan myös apoD:ksi). Näin ollen osa kolesteroliestereistä siirtyy VLDL:ksi, LDLP:ksi ja HDL 3:ksi, koska triasyyliglyserolien kerääntyminen kasvaa ja muuttuu HDL 2:ksi. VLDL muuttuu LP-lipaasin vaikutuksesta ensin LDLP:ksi ja sitten LDL:ksi. Solut ottavat vastaan ​​LDL:n ja LDLP:n LDL-reseptorien kautta. Siten kolesteroli kaikista kudoksista palaa maksaan pääasiassa LDL:nä, mutta myös LDLP ja HDL 2 ovat mukana. Lähes kaikki kolesteroli, joka on poistettava kehosta, tulee maksaan ja erittyy tästä elimestä johdannaisten muodossa ulosteen kanssa. Kolesterolin maksaan palaavaa reittiä kutsutaan kolesterolin "käänteiskuljetukseksi".

37. Kolesterolin muuttaminen sappihapoiksi, kolesterolin ja sappihappojen poisto elimistöstä.

Sappihapot syntetisoidaan maksassa kolesterolista. Jotkut maksan sappihapot käyvät läpi konjugaatioreaktion - yhdistyvät hydrofiilisten molekyylien (glysiini ja tauriini) kanssa. Sappihapot mahdollistavat rasvojen emulgoitumisen, niiden ruoansulatustuotteiden imeytymisen ja joidenkin ruoan mukana tulevien hydrofobisten aineiden, esim. rasvaliukoisia vitamiineja ja kolesteroli. Sappihapot myös imeytyvät, palaavat juridisen suonen kautta maksaan ja niitä käytetään toistuvasti rasvojen emulgoimiseen. Tätä reittiä kutsutaan sappihappojen enterohepaattiseksi kierroksi.

Sappihapposynteesi. Elimistö syntetisoi 200-600 mg sappihappoja päivässä. Ensimmäinen synteesireaktio, 7-a-hydroksikolesterolin muodostuminen, on säätelevä. Tätä reaktiota katalysoiva entsyymi 7-a-hydroksylaasi estyy lopputuote- sappihapot. 7-α-hydroksylaasi on sytokromi P 450:n muoto ja käyttää happea yhtenä substraattina. Yksi happiatomi O2:sta sisältyy hydroksyyliryhmään asemassa 7, ja toinen pelkistyy vedeksi. Myöhemmät synteesireaktiot johtavat kahdentyyppisten sappihappojen muodostumiseen: koli- ja kenodeoksikolihappoja, joita kutsutaan "primäärisiksi sappihapoiksi".

Kolesterolin poistaminen kehosta. Kolesterolin rakenteellista perustaa - syklopen- ei voida hajottaa hiilidioksidiksi ja vedeksi, kuten muutkin orgaaniset ainesosat, jotka tulevat ruoasta tai syntetisoituvat elimistössä. Siksi suurin osa kolesterolista erittyy sappihappojen muodossa.

Jotkut sappihapot erittyvät muuttumattomina, kun taas jotkut altistuvat bakteerientsyymeille suolistossa. Niiden tuhoutumistuotteet (pääasiassa sekundaariset sappihapot) erittyvät kehosta.

Jotkut suolistossa olevista kolesterolimolekyyleistä vähenevät bakteerientsyymien vaikutuksesta B-renkaan kaksoissidoksessa, mikä johtaa kahden tyyppisten molekyylien muodostumiseen - kolestanoli ja koprostanoli, jotka erittyvät ulosteisiin. 1,0 g - 1,3 g kolesterolia erittyy elimistöstä päivässä, pääosa poistuu ulosteen mukana,

Liittyviä tietoja.

Kolesterolin ja sen esterien kuljetus suoritetaan matala- ja korkeatiheyksiset lipoproteiinit.

Korkean tiheyden lipoproteiinit

Yleiset luonteenpiirteet

• muodostuvat sisään maksade novo, V plasma veri kylomikronien hajoamisen aikana, tietty määrä seinässä suolet,
• noin puolet partikkelista koostuu proteiineista, toinen neljäsosa on fosfolipidejä, loput kolesterolia ja TAG:ia (50 % proteiinia, 25 % PL, 7 % TAG, 13 % kolesteroliestereitä, 5 % vapaata kolesterolia),
• tärkein apoproteiini on apo A1, sisältää apoE Ja apoCII.

Toiminto

1. Vapaan kolesterolin kuljetus kudoksista maksaan.
2. HDL-fosfolipidit ovat polyeenihappojen lähde solun fosfolipidien ja eikosanoidien synteesiä varten.

Aineenvaihdunta

1. Maksassa syntetisoitunut HDL ( syntymässä tai primaarinen) sisältää pääasiassa fosfolipidejä ja apoproteiineja. Levätä lipidikomponentit kertyvät siihen, kun ne metaboloituvat veriplasmassa.

2-3. Veriplasmassa syntymässä oleva HDL muuttuu ensin HDL 3:ksi (perinteisesti sitä voidaan kutsua "kypsiksi"). Pääasia tässä muutoksessa on se HDL

• poimii osoitteesta solukalvot vapaa kolesteroli suoran kosketuksen kautta tai tiettyjen kuljetusproteiinien kanssa,
• vuorovaikutuksessa solukalvojen kanssa, antaa niille osan fosfolipidit kuorestaan ​​ja siten luovuttaa polyeenirasvahapot soluihin
• on läheisessä vuorovaikutuksessa LDL:n ja VLDL:n kanssa, vastaanottaen heiltä vapaa kolesteroli. Vastineeksi HDL 3 vapauttaa kolesteroliestereitä, jotka muodostuvat rasvahappojen siirtyessä fosfatidyylikoliinista (PC) kolesteroliin ( LCAT-reaktio, katso kohta 4).

4. HDL:n sisällä tapahtuu aktiivisesti reaktio, johon osallistuu lesitiini: kolesteroliasyylitransferaasi(LCAT-reaktio). Tässä reaktiossa monityydyttymätön rasvahappojäännös siirtyy fosfatidyylikoliini(itse HDL:n kuoresta) tuloksena olevaan vapaaseen kolesteroli lysofosfatidyylikoliinin (lysoPC) ja kolesteroliestereiden muodostumisen kanssa. LysoPC pysyy HDL:n sisällä, kolesteroliesteri lähetetään LDL:ään.

Kolesterolin esteröintireaktio
lesitiinin osallistuessa: kolesteroliasyylitransferaasi

5. Tämän seurauksena primaarinen HDL muuttuu asteittain HDL 3:n kypsän muodon kautta HDL 2:ksi (jäännös, jäännös). Samaan aikaan tapahtuu muita tapahtumia:

• kanssa vuorovaikutuksessa eri muodoissa VLDL ja CM, HDL hankkia asyyliglyseroleja (MAG, DAG, TAG) ja vaihtaa kolesterolia ja sen estereitä,
• HDL ne luovuttavat apoE- ja apoCII-proteiineja VLDL:n ja CM:n primäärisille muodoille ja ottavat sitten takaisin apoCII-proteiineja jäännösmuodoista.

Siten HDL-aineenvaihdunnan aikana tapahtuu vapaan kolesterolin, MAG:n, DAG:n, TAG:n, lysoPC:n kerääntymistä ja fosfolipidikalvon menetystä. HDL:iden toiminnalliset kyvyt ovat vähenemässä.

Kolesterolin ja sen esterien kuljetus kehossa
(luvut vastaavat tekstin HDL-aineenvaihduntapisteitä)

Matalatiheyksiset lipoproteiinit

Yleiset luonteenpiirteet

• muodostuu hepatosyyteissä de novo ja sisään verisuonijärjestelmä maksa VLDL:n maksan TAG-lipaasin vaikutuksen alaisena,
• koostumuksessa hallitsevat kolesteroli ja sen esterit, toinen puoli massasta jakautuu proteiineihin ja fosfolipideihin (38 % kolesteroliestereitä, 8 % vapaata kolesterolia, 25 % proteiineja, 22 % fosfolipidejä, 7 % triasyyliglyseroleja),
• pääapoproteiini on apoB-100,
• normaali veren taso on 3,2-4,5 g/l,
• kaikkein aterogeenisin.

Toiminto

1. Kolesterolin kuljetus soluihin, jotka käyttävät sitä

• sukupuolihormonisynteesin reaktioihin ( sukupuolirauhaset), glukokortikoidit ja mineralokortikoidit ( lisämunuaisen kuori),
• muuntamiseen kolekalsiferoliksi ( nahka),
• sappihappojen muodostumiseen ( maksa),
• erittymiseen osana sappia ( maksa).

2. Polyeenirasvahappojen kuljetus kolesteroliesterien muodossa joihinkin löysät solut sidekudos (fibroblastit, verihiutaleet, endoteeli, sileät lihassolut) glomerulaarisen kalvon epiteeliin munuainen, soluihin luuydintä sarveiskalvon soluihin silmä, V neurosyytit, V adenohypofyysin basofiilit.

Löysän sidekudoksen solut syntetisoivat aktiivisesti eikosanoideja. Siksi he tarvitsevat jatkuvan monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA:iden) saannin, joka tapahtuu apo-B-100-reseptorin, ts. säädettävä imeytyminen LDL, jotka kuljettavat PUFA:ita osana kolesteroliestereitä.

LDL:ää absorboivien solujen ominaisuus on lysosomaalisten happohydrolaasien läsnäolo, jotka hajottavat kolesteroliestereitä. Muissa soluissa ei ole tällaisia ​​entsyymejä.

Esimerkki PUFA:n kuljetuksen tärkeydestä näihin soluihin on PUFA:ista eikosanoideja muodostavan syklo-oksigenaasientsyymin salisylaattien estäminen. Salisylaatteja on käytetty menestyksekkäästi mm kardiologia estämään tromboksaanien synteesiä ja vähentämään veritulpan muodostumista kuume, kuumetta alentavana aineena rentouttamalla ihon verisuonten sileitä lihaksia ja lisäämällä lämmönsiirtoa. Kuitenkin yksi niistä sivuvaikutukset samat salisylaatit estävät prostaglandiinien synteesiä munuaiset ja heikentynyt munuaisten verenkierto.

Lisäksi PUFA:t voivat kulkeutua kaikkien solujen kalvoihin, kuten edellä mainittiin (katso "HDL:n aineenvaihdunta") osana HDL-kuoren fosfolipidejä.

Aineenvaihdunta

1. Veressä primaarinen LDL on vuorovaikutuksessa HDL:n kanssa vapauttaen vapaata kolesterolia ja vastaanottaen esteröityä kolesterolia. Tämän seurauksena kolesteroliesterit kerääntyvät niihin, hydrofobinen ydin kasvaa ja proteiini "työntää ulos" apoB-100 hiukkasen pintaan. Siten primaarinen LDL kypsyy.

2. Kaikilla LDL:ää käyttävillä soluilla on korkean affiniteetin LDL:lle spesifinen reseptori. apoB-100-reseptori. Noin 50 % LDL:stä on vuorovaikutuksessa apoB-100-reseptoreiden kanssa eri kudoksissa ja suunnilleen saman määrän imeytyvät maksasolut.

3. Kun LDL on vuorovaikutuksessa reseptorin kanssa, tapahtuu lipoproteiinin endosytoosi ja sen lysosomaalinen hajoaminen sen osiin - fosfolipideihin, proteiineihin (ja edelleen aminohappoihin), glyseroliin, rasvahapoihin, kolesteroliin ja sen estereihin.

• HS muuttuu hormonit tai mukana kalvot,
• ylimääräinen kalvokolesteroli poistetaan HDL:n avulla,
• Kolesteroliestereillä tuotuja PUFA:ita käytetään synteesiin eikosanoidit tai fosfolipidit.
• jos sen CS-osan poistaminen on mahdotonta esteröityöljy- tai linolihappoentsyymillä asyyli-SCoA: kolesteroliasyylitransferaasi(AHAT-reaktio),

Kolesterolioleaatin synteesi osallistumalla
asyyli-SKoA-kolesteroliasyylitransferaasit

Määrää kohden apoB-100-hormonit vaikuttavat reseptoreihin:

• insuliini, kilpirauhas- ja sukupuolihormonit stimuloivat näiden reseptorien synteesiä,
• glukokortikoidit vähentävät niiden määrää.

82 Kolesterolia voidaan syntetisoida jokaisessa eukaryoottisolussa, mutta ensisijaisesti maksassa. Tuotot asetyyli-CoA:sta, mukana ER-entsyymit ja hyaloplasma. Se koostuu 3 vaiheesta: 1) memalonihapon muodostus asetyyli-CoA:sta 2) aktiivisen isopreenin synteesi mimlonihaposta sen kondensoimalla skvaleeniksi 3) skvaleenin muuntaminen kolesteroliksi. HDL kerää ylimääräisen kolesterolin kudoksesta, esteröi sen ja siirtää sen VLDL:iin ja kylomikroniin (CM). Kolesteroli on tyydyttymättömien rasvahappojen kantaja. LDL kuljettaa kolesterolia kudoksiin ja kaikilla kehon soluilla on sille reseptoreita. Kolesterolin synteesiä säätelee HMG-reduktaasientsyymi. Kaikki tulosteet ovat tyhjiä. joutuu maksaan ja erittyy sapen mukana kolesterolin tai suolojen muodossa sappikivet, Mutta suurin osa sappi imeytyy takaisin enterohepaattisesta säätelystä. Solujen LDL-reseptorit ovat vuorovaikutuksessa ligandin kanssa, minkä jälkeen solu vangitsee sen endosytoosin avulla ja hajoaa lysosomeihin samalla kun kolesteroliesterit hydrolysoituvat. Vapaa kolesteroli estää HMG-CoA-reduktaasia, ja denovon kolesterolin synteesi edistää kolesteryyliestereiden muodostumista. Kun kolesterolipitoisuus kasvaa, LDL-reseptorien määrä vähenee. Kolesterolin pitoisuus veressä riippuu suuresti perinnöllisistä ja negatiiviset tekijät. Vapaiden ja rasvahappojen tason nousu veriplasmassa johtaa lisääntyneeseen VLDL:n erittymiseen maksassa ja vastaavasti ylimääräisten TAG- ja kolesterolimäärien pääsyyn verenkiertoon. Vapaisiin rasvahappoihin vaikuttavat tekijät: emotionaalinen stressi, nikotiini, kahvin väärinkäyttö, syöminen pitkillä tauoilla ja suuria määriä.

Nro 83 Kolesteroli on tyydyttymättömien rasvahappojen kantaja. LDL kuljettaa kolesterolia kudoksiin ja kaikilla kehon soluilla on sille reseptoreita. Kolesterolin synteesiä säätelee HMG-reduktaasientsyymi. Kaikki kehosta erittynyt kolesteroli joutuu maksaan ja erittyy sapen mukana joko kolesterolin tai sappisuolojen muodossa, mutta suurin osa sapesta. imeytyy uudelleen enterohepaattisesta säätelystä. Sappi joka syntetisoituu maksassa kolesterolista.

Ensimmäinen synteesireaktio on kuva. Sappitiehyiden lopputuote estää 7-a-hydroksylaasia, ja synteesin jälkituote johtaa kahden tyyppisten sappiteiden muodostumiseen. to-t: kolinen ja kenodeoksikolinen. Konjugaatio on ionisoitujen glysiini- tai tauriinimolekyylien lisäämistä sapen karboksyyliryhmään. kt. Konjugaatio tapahtuu maksasoluissa ja alkaa aktiivisen sappimuodon muodostumisesta. joukko – CoA:n johdannaiset. sitten tauriini tai glysiini yhdistetään tulokseksi. 4 muunnelmaa konjugaateista: taurokolinen tai glykokenodeoksikolinen, glykokolinen. Sappikivitauti on patologinen prosessi, jossa sappirakkoon muodostuu kiviä, joiden perustana on kolesteroli. Useimmilla sappikivitautipotilailla HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuus lisääntyy, minkä vuoksi kolesterolin synteesi lisääntyy ja 7-alfa-hydroksylaasin aktiivisuus vähenee. Tämän seurauksena kolesterolin synteesi lisääntyy ja sappihappojen synteesi siitä hidastuu.Jos nämä suhteet häiriintyvät, kolesterolia alkaa saostua sappirakkoon. muodostaen aluksi viskoosin sakan, kat. muuttuu vähitellen kiinteämmäksi.

Hoito sappikivitauti . SISÄÄN alkuvaiheessa Kivien muodostukseen voidaan käyttää kenodeoksikoolihappoa lääkkeenä. Sisään pääseminen sappirakko, tämä sappihappo liuottaa vähitellen kolesterolisedimentin

Lippu 28

1.Mikrosomaalisen hapettumisen ominaisuudet, sen biologinen rooli. Sytokromi P 450

Mikrosomaalinen hapetus. Sileän ER:n kalvoissa sekä joidenkin elinten kalvojen mitokondrioissa on oksidatiivinen järjestelmä, joka katalysoi hydroksylaatiota suuri numero erilaisia ​​substraatteja. Tämä hapettava järjestelmä koostuu kahdesta hapettuneesta NADP-riippuvaisesta ja NAD-riippuvaisesta ketjusta, NADP-riippuvainen monooksidaasiketju koostuu NADP:stä, flavoproteiinista koentsyymin FAD:n kanssa ja sytokromi P450:stä. NADH-riippuvainen hapetusketju sisältää flavoproteiinia ja sytokromi B5:tä. molemmat ketjut voivat vaihtaa ja kun endoplasminen retikulumi vapautuu CL-kalvoista, se hajoaa osiin, joista jokainen muodostaa suljetun vesikkeli-mikrosomin. CR450, kuten kaikki sytokromit, kuuluu hemoproteiineihin, ja proteiiniosaa edustaa yksi polypeptidiketju, M = 50 tuhatta. Se pystyy muodostamaan kompleksin CO2:n kanssa - sen absorptio on maksimi 450 nm:ssä Ksenobioottien hapettuminen tapahtuu tunnetaan mikrosomaalisten hapettumisjärjestelmien eri nopeudet, induktio ja estäjät. Tiettyjen aineiden hapettumisnopeutta voi rajoittaa kilpailu mikrosomaalisten fraktioiden entsyymikompleksista. Näin ollen kahden kilpailevan lääkkeen samanaikainen antaminen johtaa siihen, että yhden niistä poisto saattaa viivästyä ja tämä johtaa sen kertymiseen elimistöön.Tässä tapauksessa lääke voi indusoida mikrosomaalisen oksidaasijärjestelmän aktivoitumisen. samanaikaisesti määrättyjen lääkkeiden eliminaatio nopeutuu Mikrosomien indusoijat voidaan käyttää lääkkeenä tarvittaessa aktivoimaan endogeenisten metaboliittien neutralointiprosesseja. Ksenobioottien detoksifikaatioreaktioiden lisäksi mikrosomaalinen hapetusjärjestelmä voi aiheuttaa myrkyllisyyttä alun perin inerteille aineille.

Sytokromi P450 on hemoproteiini, sisältää proteettisen ryhmän - hemin, ja siinä on sitoutumiskohtia O2:lle ja substraatille (ksenobiootti). Molekyyli O2 triplettitilassa on inertti eikä pysty vuorovaikutukseen elinyhdisteiden kanssa. O2:n tekemiseksi reaktiiviseksi se on muutettava singletiksi käyttämällä entsyymijärjestelmiä sen pelkistämiseen (monoksigenaasijärjestelmä).

2. Kolesterolin kohtalo kehossa..

HDL kerää ylimääräisen kolesterolin kudoksesta, esteröi sen ja siirtää sen VLDL:iin ja kylomikroniin (CM). Kolesteroli on tyydyttymättömien rasvahappojen kantaja. LDL kuljettaa kolesterolia kudoksiin ja kaikilla kehon soluilla on sille reseptoreita. Kolesterolin synteesiä säätelee HMG-reduktaasientsyymi. Kaikki kehosta erittynyt kolesteroli joutuu maksaan ja erittyy sapen mukana joko kolesterolin tai sappisuolojen muodossa, mutta suurin osa sapesta. imeytyy uudelleen enterohepaattisesta säätelystä. Sappi joka syntetisoituu maksassa kolesterolista. Elimistössä syntetisoituu 200-600 mg sappia päivässä. kt. Ensimmäinen synteesireaktio on kuva. Sappitiehyiden lopputuote estää 7-a-hydroksylaasia, ja synteesin jälkituote johtaa kahden tyyppisten sappiteiden muodostumiseen. to-t: kolinen ja kenodeoksikolinen. Konjugaatio on ionisoitujen glysiini- tai tauriinimolekyylien lisäämistä sapen karboksyyliryhmään. kt. Konjugaatio tapahtuu maksasoluissa ja alkaa aktiivisen sappimuodon muodostumisesta. joukko – CoA:n johdannaiset. sitten tauriini tai glysiini yhdistetään tulokseksi. 4 muunnelmaa konjugaateista: taurokolinen tai glykokenodeoksikolinen, glykokolinen. Sappikivitauti on patologinen prosessi, jossa sappirakkoon muodostuu kiviä, joiden perustana on kolesteroli. Useimmilla sappikivitautipotilailla HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuus lisääntyy, minkä vuoksi kolesterolin synteesi lisääntyy ja 7-alfa-hydroksylaasin aktiivisuus vähenee. Tämän seurauksena kolesterolin synteesi lisääntyy ja sappihappojen synteesi siitä hidastuu.Jos nämä suhteet häiriintyvät, kolesterolia alkaa saostua sappirakkoon. muodostaen aluksi viskoosin sakan, kat. muuttuu vähitellen kiinteämmäksi. Kolesterolitasot ovat yleensä valkoinen ja sekakiviä – Ruskea eri sävyjä. Sappikivitaudin hoito. Kivenmuodostuksen alkuvaiheessa kenodeoksikoolihappoa voidaan käyttää lääkkeenä. Päätyessään sappirakkoon tämä sappihappo liuottaa vähitellen kolesterolisedimentin, mutta tämä on hidas prosessi, joka vaatii useita kuukausia.. Kolesterolin rakenteellista perustaa ei voida hajottaa CO2:ksi ja vedeksi, joten emäksiseksi. määrä erittyy vain sapen muodossa. kt. Tietty määrä sappia. Se erittyy muuttumattomana, ja osa siitä altistuu suoliston bakteerientsyymeille. Jotkut suolistossa olevista kolesterolimolekyyleistä bakteerientsyymien vaikutuksesta pelkistyvät kaksoissidoksessa muodostaen kahdentyyppisiä molekyylejä - kolestanolia, koprostanolia, jotka erittyvät ulosteisiin. Kolesterolia poistuu elimistöstä 1–1,3 g päivässä. pääosa poistetaan ulosteilla