Farmaceutická fakulta

Katedra farmaceutickej chémie a farmaceutickej technológie

Práca na kurze

Analýza nomenklatúry predĺžených liekových foriem

o farmaceutickej technológii hotových liekov

Účinkuje: študent 5. ročníka 502 skupín

_____________ Miroshnikova E.Yu.

Prednosta: Asistentka Katedry fyzikálnej a fyzikálnej terapie

_____________ Provotorova S.I.

Známka:__________________ _________________

Úvod

V súčasnosti je otázka vytvárania predĺžených dávkových foriem, ktoré môžu poskytnúť dlhodobé pôsobenie liek pri znížení jeho dennej dávky. Prípravky tohto typu zabezpečujú udržanie konštantnej koncentrácie účinnej látky v krvi bez vrcholových výkyvov.
Predĺžená dávkové formy umožňujú znížiť frekvenciu predpisovania lieku a následne znížiť frekvenciu vývoja a závažnosť možných nežiaducich účinkov lieku. Zníženie frekvencie recepcií lieky vytvára určité vymoženosti ako pre zdravotnícky personál v ambulanciách, tak aj pre tých pacientov, ktorí sú liečení ambulantne, čím sa výrazne zvyšuje ich compliance, čo je veľmi dôležité najmä pri užívaní liekov na liečbu chronických ochorení.
Účelom tejto práce je študovať nomenklatúru predĺžených liekových foriem.
Na dosiahnutie tohto cieľa bolo potrebné vyriešiť nasledovné úlohy: poskytnúť všeobecný popis predĺžených liekových foriem, určiť na ne požiadavky, zvážiť klasifikáciu liekov s predĺženým účinkom a analyzovať ich podľa kritérií: lieková forma, krajina pôvodu , výrobca, farmakoterapeutická skupina .

Všeobecné charakteristiky predĺžených liekových foriem

Požiadavky na predĺženú LF

Existuje niekoľko požiadaviek na predĺžené liekové formy:

Klasifikácia predĺžených liekových foriem

Na úvod:
depo LF
Injekčné
Implantácia

LF retard
nádrž
Matrix

Podľa vlastností farmakokinetiky:
LF s periodickým uvoľňovaním
LF s nepretržitým uvoľňovaním
LF s oneskoreným uvoľnením

Podľa povahy úpravy trvania účinku:
LF Rapid
LF s predĺženým pôsobením
LF s opakovaným pôsobením
LF s podpornou akciou
LF imobilizovaný
Enzýmy imobilizované
Pevné disperzné systémy
Terapeutické systémy
Gastrointestinálne (GITS)
Očné
Vnútromaternicové
Kožné (transdermálne)

3.1. Depotné liekové formy

Injekčný LF depot - suspenzia, roztok alebo olejová suspenzia, mikrokryštalická alebo mikronizovaná olejová suspenzia, inzulínová suspenzia, mikrokapsuly, mikroguľôčky;

Implantation LF depot (syn. implantables, tablety na implantáciu; lat. implanttabulettae) - sterilné trituračné tablety s predĺženým uvoľňovaním vysoko purifikovaných liečiv na injekciu pod kožu. Majú tvar veľmi malého disku alebo valca. Vyrobené bez plnív. Bežná forma podávania steroidných hormónov. V zahraničnej literatúre sa pre implantačné tablety používa aj termín „pelety.“ Príkladom implantačných liekových foriem sú také lieky ako Disulfiram, Doltard, Esperal.

3.2. Dávkové formy retard

LF retard, alebo retarded, alebo retardets (z lat. retardo - spomaľ, tardus - tichý, pomalý) - enterálna predĺžená LF, zabezpečujúca tvorbu zásoby liečiv v organizme a jej následné pomalé uvoľňovanie.
Používajú sa hlavne perorálne, menej často - rektálne. Termín "retard" sa predtým tiež týkal prologizovaných injekčných foriem, najmä heparínu.
LF retard môže byť vo forme granúl, dražé, enterosolventných tabliet alebo kapsúl, retardovaných a retardovaných forte kapsúl, retardovaných roztokov alebo rýchlych retardačných, retardovaných suspenzií, dvojvrstvových, viacvrstvových a rámových tabliet s viacfázovým alebo filmovým poťahom, retardovaných tabliet, rýchly retard, retardovaný roztoč, retard forte, ultraretard atď.

Na získanie LF retard, fyzické a chemické metódy. Medzi fyzikálne patria: obal kryštálových častíc, granúl, tabliet, kapsúl; miešanie liekov s látkami, ktoré spomaľujú absorpciu, biotransformáciu a vylučovanie; použitie nerozpustných zásad (matrice) a pod. Hlavnými chemickými metódami sú adsorpcia na iónomeničoch a tvorba komplexov.
V závislosti od technológie získania LF sa retardér delí na rezervoár a matricový retard.
LF retard typu rezervoár je jadro s liečivom potiahnutým polymérnym (membránovým) obalom, ktorý určuje rýchlosť uvoľňovania. Ako zásobníky môžu slúžiť jednotlivé dávkové formy (tablety, kapsuly) alebo mnohé mikroformy tvoriace konečnú formu (mikropelety, mikrokapsuly atď.).
Sú známe tri typy orálnych osmotických systémov: miniosmotické, elementárne osmotické a push-pull osmotické pumpy.
Čerpadlo mini osmózy je nádrž s LB a vonkajšou membránou regulujúcou rýchlosť s otvorom. Čas uvoľňovania liečiva je od 4 do 30 hodín.Hlavným účelom tohto systému je vykonávať klinické skúšky liečiv. Systém sa uvoľní naprázdno a výskumník ho naplní požadovaným zložením. Viac ako 90 % liečiva sa uvoľňuje konštantnou rýchlosťou. Vo vode rozpustné a vo vode nerozpustné prípravky sa môžu vstrekovať do miniosmotickej pumpy.
Elementárna osmotická pumpa je zásobník naplnený LB a šumivým materiálom, s vonkajšou polopriepustnou membránou a jedným alebo viacerými otvormi. Systém je najvhodnejší pre lieky so strednou rozpustnosťou vo vode. Zvyčajne sa 60-80% liečiva uvoľňuje z elementárnej osmotickej pumpy konštantnou rýchlosťou.
Push-pull osmotická pumpa je nádrž naplnená liečivom a osmotickým riedidlom (expelantom), s vonkajšou polopriepustnou membránou s otvorom. Systém je použiteľný pre nerozpustné a vysoko rozpustné látky vo vode. Môžu sa do nej zavádzať mikronizované liečivá, aby sa skrátil čas ich rozpúšťania. Dvojtaktná osmotická pumpa dodáva viac ako 80 % liečiva konštantnou rýchlosťou.
Osmotické systémy sa líšia tvarom, charakteristikami vonkajších membrán a umiestnením otvorov na uvoľňovanie liečiv. Ukázalo sa, že na predĺženie doby zotrvania liečiva v žalúdku je možné použiť systémy s priemerom väčším ako 2 mm. Typicky sú osmotické systémy navrhnuté tak, aby dosahovali konštantnú rýchlosť uvoľňovania LB bez ohľadu na pH a gastrointestinálnu motilitu, aj keď je možné použiť aj systémy nasycovacej dávky.
Do tohto typu LF patria rámové tablety (synonymné duruly, durules tablety, matricové tablety, porézne tablety, skeletové tablety, tablety s nerozpustným rámom) - tablety s kontinuálnym, rovnomerne predĺženým uvoľňovaním a podporným účinkom liečiva. Nerozpadajte sa v gastrointestinálnom trakte. Podľa povahy matrice môžu napučať a pomaly sa rozpúšťať alebo si zachovať svoj geometrický tvar počas celej doby pobytu v organizme a vylučovať sa ako porézna hmota, ktorej póry sú vyplnené tekutinou. Droga sa uvoľňuje vymývaním. Môže byť viacvrstvový. Perspektívnou technológiou je výroba rámových tabliet pomocou pevných disperzných systémov (Kinidin durules).
Spôsoby výroby matrice tabliet, retardované, viacvrstvové, viacfázové môžu byť rôzne: priame lisovanie, suchá granulácia (briketovanie), mokrá granulácia, granulácia vo fluidnom lôžku, granulácia taveniny, extrúzia taveniny, tavné lisovanie a extrúzia prášku. Získava sa začlenením (začlenením) liečiva do sieťovej štruktúry (matrice) nerozpustných pomocných látok alebo do matrice hydrofilných látok, pričom sa však vytvorí gél s vysokou viskozitou.

3.2.1. Pomocné látky na získanie matríc

3.3. Liekové formy s periodickým (viacnásobným, prerušovaným) uvoľňovaním

3.4. Liekové formy s kontinuálnym (predĺženým) uvoľňovaním

Liekové formy s kontinuálnym (predĺženým) uvoľňovaním - predĺžené liekové formy, z ktorých sa po podaní do organizmu uvoľňuje počiatočná dávka liečiva a zvyšok jej množstva (udržiavacie dávky) sa postupne, rovnakou rýchlosťou, zodpovedajúcou rýchlosť vylučovania. Takéto dávkové formy sú účinnejšie ako dávkové formy s prerušovaným uvoľňovaním, pretože poskytujú konštantnú terapeutickú koncentráciu liečiva bez výrazných extrémov a vysokej toxickej záťaže pre organizmus. Dávkové formy s kontinuálnym uvoľňovaním zahŕňajú rámové tablety, tablety a kapsuly s mikroformami atď. Takže napríklad dvojfázové tablety (rapid retard) Adalat CL od Bayeru obsahujú zmes mikrogranúl s rýchlym a predĺženým uvoľňovaním nifedipínu, ktorý poskytuje dvojfázové uvoľňovanie - rýchly nástup účinku a dlhodobý účinok liek. V tomto prípade sa terapeutická koncentrácia nifedipínu udržiava počas 8-10 hodín.

Dávkové formy s oneskoreným uvoľňovaním

rýchle

Liekové formy s predĺženým účinkom

Liekové formy s opakovaným účinkom

Ako rozumieť pojmu: predĺžené pôsobenie lieku.

1. predĺžený znamená dlhodobý účinok lieku!
2. toto je dlhodobo pôsobiaci liek, ak užívate tabletky 2-3x denne, ale tu potrebujete 1x
3. Predĺžená akcia.
4. Dlhodobo pôsobiaca LF (z lat. prolongare - predĺžiť) je LF s pomalým uvoľňovaním a predĺženým trvaním účinku liečiva. Predĺžená LF môže znížiť frekvenciu podávania, priebeh dávky lieku a podľa toho znížiť frekvenciu vedľajších účinkov. Na predĺženú LF sa kladú tieto požiadavky:
   1) koncentrácia liečiva v organizme by mala byť určitý čas optimálna a jej výkyvy pri uvoľňovaní liečiva z liečiva by nemali byť výrazné;
   2) pomocné látky musia byť úplne vylúčené z tela alebo inaktivované;
   3) prolongačné metódy by mali byť jednoduché, technologicky realizovateľné a pre organizmus bezpečné (najčastejšou metódou je spomalenie vstrebávania liekov).
   Podľa spôsobu podania sa predĺžené formy delia na LF depot a LF retard, podľa vlastností farmakokinetiky - na LF s periodickým, kontinuálnym a oneskoreným uvoľňovaním.
   LF depotná, alebo deponovaná (z franc. depot – sklad) – parenterálna (na injekcie a implantácie) predĺžená LF, zabezpečujúca tvorbu zásoby liečiva v organizme a jej následné pomalé uvoľňovanie. Depoty LF sa zavádzajú do stabilného prostredia (na rozdiel od meniaceho sa prostredia gastrointestinálneho traktu), v ktorom sa hromadia. Môžu sa podávať oveľa menej často ako perorálne LF s predĺženým uvoľňovaním (napríklad raz týždenne). V LF depot sa spomalenie absorpcie zvyčajne dosiahne použitím ťažko rozpustných foriem liečiv (soli, estery, komplexné zlúčeniny); chemická modifikácia (najmä mikrokryštalizácia); umiestnenie lieku do viskózneho média (olej, vosk, želatína alebo syntetické látky); použitím aplikačných systémov (mikrosféry, mikrokapsuly, lipozómy). Zároveň sa líšia aj mechanizmy spomalenia absorpcie: pomalé uvoľňovanie liečiva z olejovej suspenzie môže byť napríklad výsledkom pomalého rozkladu (hydrolýza komplexu alebo esteru) alebo rozpúšťaním ťažko rozpustnej zlúčeniny. . LF depo sú:
   - injekcia - suspenzia, roztok alebo olejová suspenzia, mikrokryštalická alebo mikronizovaná olejová suspenzia, inzulínová suspenzia, mikrokapsuly, mikroguľôčky;
   - implantácia - tablety, subkutánne tablety (depotné kapsuly), vnútroočné filmy, oftalmologické a intrauterinné terapeutické systémy.
   Na označenie LF depot sa často nepoužívajú celkom presne všeobecnejšie pojmy - predĺžené a upravené uvoľňovanie.
5. dlhé trvanie lieku. Neabsorbuje sa okamžite do krvi, nevylučuje sa okamžite obličkami ...
6. dlhodobo pôsobiaci liek
7. pôsobí na organizmus dlhodobo
8. Vzhľadom na štruktúru tablety - niekoľko vrstiev obalu - dochádza k pomalému uvoľňovaniu liečivej látky, a teda k predĺženému (predĺženému) pôsobeniu

Úvod

V súčasnosti je stále aktuálnejšia otázka vytvárania predĺžených dávkových foriem, ktoré dokážu zabezpečiť dlhodobý účinok lieku pri súčasnom znížení jeho dennej dávky. Lieky tohto typu zabezpečujú udržanie konštantnej koncentrácie v krvi aktívna ingrediencia bez vrcholových výkyvov.

Predĺžené dávkové formy môžu znížiť frekvenciu podávania liečiva a následne znížiť výskyt a závažnosť možných nežiaducich účinkov liečiva. Zníženie frekvencie užívania liekov vytvára určité vymoženosti tak pre zdravotnícky personál v ambulanciách, ako aj pre tých pacientov, ktorí sú liečení ambulantne, čím sa výrazne zvyšuje ich compliance, čo je veľmi dôležité najmä pri užívaní liekov na liečbu chronických ochorení.

Všeobecné charakteristiky predĺžených liekových foriem

Prolongované liekové formy (z lat. Prolongare – predĺžiť) sú liekové formy s modifikovaným uvoľňovaním. V dôsledku spomalenia uvoľňovania liečivej látky sa poskytuje predĺženie trvania jej účinku. Hlavné výhody týchto dávkových foriem sú:

možnosť zníženia frekvencie príjmu;

možnosť zníženia dávky kurzu;

možnosť eliminácie dráždivého účinku lieku na gastrointestinálny trakt;

schopnosť znížiť prejavy hlavných vedľajších účinkov.

Existujú rôzne technologické princípy na dosiahnutie predĺženého účinku pevných liekových foriem. Moderný farmaceutický priemysel zabezpečuje použitie špeciálnych dávkových foriem, ktoré poskytujú predĺžený účinok liekov, z ktorých hlavné sú tieto:

1) rôzne druhy tabliet na perorálne použitie:

obalené tablety, pomalé uvoľňovanie;

obalené tablety, predĺžený účinok;

obalené tablety, rozpustné v čreve, predĺžený účinok;

tablety s riadeným uvoľňovaním;

2) druhy kapsúl na perorálne použitie:

kapsuly s predĺženým uvoľňovaním s modifikovaným uvoľňovaním;

kapsuly s mikrosférami;

spansules.

3) dávkové formy na implantáciu:

tablety na implantáciu;

kapsuly na implantáciu (pelety);

implantáty;

TTS - transdermálne terapeutické systémy;

injekčné dávkové formy s predĺženým účinkom;

suspenzie liečivých látok na parenterálne podávanie.

Požiadavky na predĺženú LF

Na predĺžené liekové formy sú kladené tieto požiadavky:

koncentrácia liečiv pri ich uvoľňovaní z liečiva by nemala podliehať výrazným výkyvom a mala by byť v organizme optimálna pre určité obdobiečas;

Pomocné látky zavedené do liekovej formy musia byť úplne vylúčené z tela alebo inaktivované;

Metódy predĺženia by mali byť jednoduché a dostupné pri vykonávaní a nemali by negatívny vplyv na tele. Fyziologicky najľahostajnejšia je metóda prolongácie spomalením absorpcie liečiva.

Technologické metódy predĺženia lieku:

· Zvýšenie viskozity disperzného média (záver liečivej látky v géli).

Roztoky IUD sa častejšie používajú ako gél na predĺžené lieky. rozdielna koncentrácia: mikrokryštalická celulóza (MC), karboxymetylcelulóza (CMC) a sodná soľ CMC (1%), polyvinylpyrolidón (PVP), kolagén atď.

Záver liečivej látky vo filmových škrupinách.

· Zavedenie polymérov priamo do liekovej formy.

Polyméry metylcelulóza (rozpustná MC) a chitosan sa samy o sebe nerozpúšťajú v biologických tekutinách a zároveň filmy získané z ich roztokov pomaly napučiavajú a postupne sa rozpúšťajú, čím sa uvoľňujú liečivé látky do nich vložené, čo umožňuje vytvorenie predĺženého účinku.

V injekčných dávkových formách možno dosiahnuť spomalenie absorpcie tvorbou v práci rozpustných zlúčenín: solí, esterov a rôznych komplexov. Príkladom sú rôzne soli penicilínu a iných antibiotík. Oneskorenie absorpcie pravdepodobne v dôsledku tvorby esterov účinných látok s mastnými kyselinami. Rýchlosť odsávania liečivý prípravok z injekčný roztok závisí aj od viskozity tohto roztoku: na tomto princípe je založené použitie mnohých nevodných rozpúšťadiel, ako aj pridávanie vodné roztokyšpeciálne pomocné látky - prolongátory, ako je polyvinylpyrolidón, metylcelulóza, dextrín atď. Zaujímavosťou je "transformácia" injekčné do mikrokryštalických suspenzií. Je všeobecne známa mikrokryštalická suspenzia inzulínu, ktorá umožnila znížiť počet častých a bolestivých injekcií pri diabetes mellitus.

Problém predĺženia orálnych dávkových foriem je zložitejší ako injekčné, pretože proces absorpcie liečiva prebieha bunkové membrány tráviaci trakt líši sa originalitou a je určená zložitejšími vzormi. Z tohto hľadiska možno orálne liekové formy s predĺženým uvoľňovaním rozdeliť podľa mechanizmu účinku na liekové formy s periodickým uvoľňovaním určitých dávok liečivej látky, tie. opakovaná akcia; liekové formy s konštantným rovnomerným uvoľňovaním liečivej látky, tie. podporné lieky.

Lieky s opakovaným účinkom nazývané prípravky, v ktorých sa po niekoľkých definovaných časových obdobiach uvoľnia dve alebo viac dávok účinnej látky. Zvyčajne sa vyrábajú vo forme tabliet a dražé. V týchto dávkových formách je jedna dávka liečivej látky oddelená od druhej bariérovou vrstvou, ktorá môže byť filmovaná, lisovaná alebo potiahnutá. V závislosti od zloženia sa dávka liečivej látky môže uvoľniť po určitom čase, bez ohľadu na lokalizáciu liečiva v gastrointestinálnom trakte, resp. určitý čas v určitom oddelení. Takže pri použití povlakov odolných voči kyselinám sa jedna časť liečivej látky uvoľňuje v žalúdku a druhá v črevách. Obdobie všeobecné opatrenie Súčasne sa liek predlžuje v závislosti od počtu dávok liečivej látky v ňom obsiahnutej (t. j. od počtu vrstiev tablety alebo dražé).

Väčšina jednoduché riešenie Otázkou vytvorenia lieku s opakovaným účinkom sú tablety pozostávajúce z jadra tablety, bariérovej vrstvy odolnej voči kyselinám a vonkajšej vrstvy Vonkajšia vrstva obsahuje prvú (počiatočnú) dávku liečivej látky, ktorá sa uvoľní v žalúdku ihneď po užitie tablety. Bariérová vrstva odolná voči kyselinám pokrývajúca jadro tablety zabraňuje jej rozpadu v žalúdku. Pri pohybe do čreva sa táto vrstva rýchlo zničí, po čom je možné rozložiť jadro tablety a uvoľniť druhú dávku liečivej látky, ktorá je v ňom obsiahnutá. Trvanie účinku tabliet dosahuje 8-12 hodín.

Prípravky s opakovaným účinkom môžu byť prezentované aj vo forme piluliek, navrhnutých podobne ako tablety: pozostávajú z dvoch vrstiev liečiva oddelených enterosolventnou vrstvou.

Udržiavacie liekyúčinnejšie ako prerušované pôsobenie, keďže poskytujú dostatok konštantná koncentrácia liečivá látka na svojej terapeutickej úrovni bez výrazných extrémov, nepreťažujte organizmus extrémne vysokými koncentráciami. Má veľký význam pri liečbe chorôb spôsobených patogénne mikroorganizmy, keďže liek tohto typu má silný a trvalé pôsobenie pre mikroorganizmy, na rozdiel od častých dávok konvenčnej dávkovej formy alebo liekov s opakovaným účinkom. Nebezpečenstvo prerušovanej expozície spočíva predovšetkým v tom, že nie vždy vedie k smrti mikroorganizmov a niekedy dokonca prispieva k zvýšeniu ich odolnosti voči tejto zložke liečiva.

Jednou z najúčinnejších a najpohodlnejších dávkových foriem podporného účinku sú spansules. Ide o malé, obaľované granule – mikropelety, vložené do tvrdých želatínových kapsúl s uzáverom.

Určité miesto medzi liekovými formami podporného účinku zaberajú aj tablety. Na získanie jedného z typov takýchto tabliet, nazývaných retard, sa mikropelety lisujú ako tabletový granulát s použitím pomocných zložiek z mäkkého tuku, ktoré chránia mikropelety pred zničením počas procesu tabletovania.

Zaujímavý príklad získania udržiavacie tablety sú tabletky s tak nazývaný nerozpustný rámec. Liečivá látka sa z nich uvoľňuje vylúhovaním. Takúto tabletu môžeme prirovnať k špongii, ktorej póry sú vyplnené zmesou liečivej látky s indiferentnými, ľahko rozpustnými pomocnými látkami - laktózou, manitolom atď. Tieto tablety s nerozpustnou kostrou sa vyrábajú buď na bežných tabletovacích strojoch resp. na tabletovacích strojoch určených na lisovanie viacvrstvových tabliet. Sú to viacvrstvové tablety potiahnuté ochrannými vrstvami z dvoch koncových vrstiev. V tomto prípade sa liek uvoľňuje najskôr z bočného povrchu strednej vrstvy a pri rozpúšťaní ochranné vrstvy- a z koncového povrchu.

predĺženie možno tiež uskutočniť chemickými prostriedkami: zväčšením veľkosti molekuly liečiva, dosiahnutým jej pripojením na iónomeničové živice. Liečivé látky hlavnej povahy sú naviazané (viazané) na katexy so sulfoskupinami -0-OS 2 (vznikajú pri kontakte s kvapalinou pH 2,0) alebo karboxylovými skupinami (pH 5,0-6,0). Tí druhí darujú katióny tráviace šťavy veľmi rýchle, zatiaľ čo sulfónové katexy sú oveľa pomalšie. Proces výmeny iónov v gastrointestinálnom trakte pokračuje značnú dobu a rýchlosť uvoľňovania liečiva v celom gastrointestinálnom trakte zostáva približne rovnaká a v prípade pridania liečiva k silným iónomeničom (napr. sulfonáty), závisí od iónovej sily tráviacich štiav a takmer nezávisí od pH. Uvoľňovanie liečivej látky je spomalené v dôsledku voľnej difúzie molekúl tejto látky cez sieť polymérnych reťazcov, ktoré tvoria iónomenič. V tomto prípade sa rýchlosť uvoľňovania mení v závislosti od veľkosti častíc ionitu, ako aj od počtu vetiev polymérnych reťazcov. Látky kyslého charakteru, napríklad deriváty kyseliny barbiturovej, sú naviazané na anexy za účelom predĺženia. V gastrointestinálnom trakte sa však takéto látky uvoľňujú nie viac ako 80%. Iónomeniče s adsorbovanými liečivými látkami sa vyrábajú vo forme tvrdých želatínových kapsúl s uzáverom alebo tabliet.

Teraz sa zistilo, že predĺženie účinku liečivých látok možno dosiahnuť znížením rýchlosti ich uvoľňovania z liekovej formy, usadením liečivej látky v orgánoch a tkanivách, znížením stupňa a rýchlosti inaktivácie liečivých látok. enzýmami a rýchlosťou vylučovania z tela. Je známe, že maximálna koncentrácia liečivej látky v krvi je priamo úmerná podanej dávke, rýchlosti absorpcie a nepriamo úmerná rýchlosti vylučovania látky z tela.

Predĺžené pôsobenie liekov možno dosiahnuť užívaním rôzne metódy, medzi ktorými môžeme rozlíšiť skupiny fyziologických, chemických a technologických metód.

Fyziologické metódy

Fyziologické metódy sú metódy, ktoré umožňujú zmenu rýchlosti absorpcie alebo vylučovania látky pod vplyvom rôznych faktorov (fyzikálne faktory, chemických látok) na tele.

Najčastejšie sa to dosahuje nasledujúcimi spôsobmi:

ochladzovanie tkanív v mieste vpichu lieku;

Použitie nádoby na cicanie krvi;

zavedenie hypertonických roztokov;

zavedenie vazokonstriktorov (vazokonstriktorov);

potlačenie vylučovacej funkcie obličiek (napríklad užívanie etamidu na spomalenie vylučovania penicilínu) atď.

Treba však poznamenať, že tieto metódy môžu byť pre pacienta dosť nebezpečné, a preto sa málo využívajú. Príkladom je kombinované použitie lokálnych anestetík a vazokonstriktorov v zubnom lekárstve na predĺženie lokálneho anestetického účinku prvého z nich znížením lúmenu. cievy. Ako vedľajší účinok vzniká ischémia tkaniva, ktorá vedie k zníženiu prísunu kyslíka a rozvoju hypoxie až nekróze tkaniva.

Chemické metódy

Chemické metódy - metódy predlžovania, zmenou chemická štruktúra liečivá látka tvorbou komplexu, nahradením niekt funkčné skupiny na iných polymerizácia, esterifikácia, tvorba ťažko rozpustných solí a pod.

V tomto prípade sú liečivé látky hlavnej povahy naviazané na katexy so sulfoskupinami - O-SO2 (vytvorené pri kontakte s kvapalinou pH 2,0) alebo s karboxylovými skupinami (pH 5,0-6,0). Posledne menované uvoľňujú katióny v žalúdočnej šťave veľmi rýchlo, zatiaľ čo sulfokationity sú oveľa pomalšie. Proces výmeny iónov v gastrointestinálnom trakte pokračuje značnú dobu a rýchlosť uvoľňovania liečiva v celom gastrointestinálnom trakte zostáva približne rovnaká a v prípade pridania liečiva k silným iónomeničom (napr. sulfoionity), závisí od iónovej sily tráviacich štiav a takmer nezávisí od pH. Uvoľňovanie liečivej látky je spomalené v dôsledku voľnej difúzie molekúl tejto látky cez sieť polymérnych reťazcov, ktoré tvoria iónomenič. V tomto prípade sa rýchlosť uvoľňovania mení v závislosti od veľkosti častíc ionitu, ako aj od počtu vetiev polymérnych reťazcov.

Látky kyslého charakteru, napríklad deriváty kyseliny barbiturovej, sú naviazané na anexy za účelom predĺženia. V gastrointestinálnom trakte sa však takéto látky uvoľňujú nie viac ako 80%.

Iónomeniče s adsorbovanými liečivými látkami sa vyrábajú vo forme tvrdých želatínových kapsúl s uzáverom alebo vo forme tabliet. Prípravky tohto typu sú tablety obsahujúce liečivé látky spojené s katexmi (napríklad alkaloidy: efedrín, atropín, hyoscyamín, hyoscín, rezerpín) alebo s aniónomeničmi (barbituráty).

Liečivé látky obsahujúce voľné aminoskupiny na predĺženie ich terapeutický účinok spojené s tanínom. Aminotanínový komplex vzniká ako výsledok reakcie alkoholového roztoku liečivej látky s nadbytkom tanínu. Potom sa komplex vyzráža vodou a jódom a podrobí sa vákuovému sušeniu. Komplex je nerozpustný, ale v prítomnosti elektrolytov alebo znížením pH je schopný postupne uvoľňovať liečivú látku. Vyrába sa vo forme tabliet.

Tvorba komplexných zlúčenín s liečivými látkami sa môže uskutočniť pomocou polygalakturónových kyselín (polygalakturónový chinidín), karboxymetylcelulózy (digitoxín) alebo dextránu (napríklad Isodex, čo je komplex izoniazidu a radiáciou aktivovaného dextránu).

Technologické metódy