V krvi cirkulujú štyri typy lipoproteínov, ktoré sa líšia obsahom cholesterolu, triglyceridov a apoproteínov. Majú rôznu relatívnu hustotu a veľkosť. V závislosti od hustoty a veľkosti sa rozlišujú tieto typy lipoproteínov:

Chylomikróny sú častice bohaté na tuk, ktoré vstupujú do krvi z lymfy a transportujú triglyceridy potravy.

Obsahujú asi 2 % apoproteínu, asi 5 % XO, asi 3 % fosfolipidov a 90 % triglyceridov. Chylomikróny sú najväčšie lipoproteínové častice.

Chylomikróny sa syntetizujú v epitelových bunkách tenkého čreva a ich hlavnou funkciou je transport triglyceridov v potrave. Triglyceridy sa dodávajú do tukové tkanivo, kde sa ukladajú a do svalov, kde sa využívajú ako zdroj energie.

krvná plazma zdravých ľudí, ktorí neprijali jedlo 12-14 hodín, neobsahujú chylomikróny alebo ich obsahujú zanedbateľné množstvo.

Lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL) – obsahujú asi 25 % apoproteínu, asi 55 % cholesterolu, asi 10 % fosfolipidov a 8-10 % triglyceridov. LDL je VLDL potom, čo dodávajú triglyceridy do tukových a svalových buniek. Sú hlavnými nosičmi cholesterolu syntetizovaného v tele do všetkých tkanív (obr. 5-7). Hlavným LDL proteínom je apoproteín B (apoB). Keďže LDL dodáva cholesterol syntetizovaný v pečeni do tkanív a orgánov a tým prispieva k rozvoju aterosklerózy, nazývajú sa aterogénne lipoproteíny.

pobyt pri cholesterole (obr. 5-8). Hlavným proteínom HDLVGT je apoproteín A (apoA). Hlavnou funkciou HDL je viazať a transportovať prebytočný cholesterol zo všetkých nehepatálnych buniek späť do pečene na ďalšie vylučovanie žlčou. V súvislosti so schopnosťou viazať a odstraňovať HDL cholesterol sa nazýva antiaterogénny (bráni rozvoju aterosklerózy).

Lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL)

Fosfolipid ■ Cholesterol

triglyceridov

Nezsterifi-

citované

cholesterolu

Apoproteín B

Ryža. 5-7. Štruktúra LDL

Apoproteín A

Ryža. 5-8. Štruktúra HDL

Aterogenita cholesterolu je primárne určená jeho príslušnosťou k jednej alebo druhej triede lipoproteínov. V tomto smere treba vyzdvihnúť LDL, ktoré sú najviac aterogénne z nasledujúcich dôvodov.

LDL transportujú asi 70% všetkého plazmatického cholesterolu a sú časticami najbohatšími na cholesterol, ktorého obsah v nich môže dosahovať až 45-50%. Veľkosť častíc (priemer 21-25 nm) umožňuje LDL spolu s LDL preniknúť do steny cievy cez endoteliálnu bariéru, ale na rozdiel od HDL, ktoré sa zo steny ľahko odstraňujú a pomáhajú odstraňovať prebytočný cholesterol, LDL pretrváva pretože k nej majú selektívnu afinitu konštrukčné komponenty. To sa vysvetľuje jednak prítomnosťou apoB v zložení LDL a jednak existenciou receptorov pre tento apoproteín na povrchu buniek cievnej steny. Na základe čoho dané dôvody LPPP sú hlavnou transportnou formou cholesterolu pre bunky cievnej steny a za patologických podmienok sú zdrojom jeho akumulácie v cievnej stene. To je dôvod, prečo s hyperlipoproteinémiou, ktorá sa vyznačuje vysokou úrovňou LDL cholesterol sa často pozoruje pomerne skorá a výrazná ateroskleróza a ochorenie koronárnych artérií

V krvnom obehu sú lipidy transportované lipoproteínmi. Pozostávajú z lipidového jadra obklopeného rozpustnými fosfolipidmi a voľným cholesterolom, ako aj apoproteínmi, ktoré sú zodpovedné za zacielenie lipoproteínov na špecifické orgány a tkanivové receptory. Je známych päť hlavných tried lipoproteínov, ktoré sa líšia hustotou, zložením lipidov a apolipoproteínov (tabuľka 5.1).

Ryža. 5.7 charakterizuje hlavné metabolické dráhy cirkulujúcich lipoproteínov. Potravinové tuky vstupujú do cyklu známeho ako exogénna cesta. Diétny cholesterol a triglyceridy sú absorbované v čreve, inkorporované do chylomikrónov bunkami črevného epitelu a transportované cez lymfatické cesty V žilového systému. Tieto veľké častice bohaté na triglyceridy sú hydrolyzované enzýmom lipoproteín lipáza, ktorý uvoľňuje mastné kyseliny, ktoré sú prijímané periférnymi tkanivami, ako je tuk a svaly. Výsledné chylomikrónové zvyšky sú prevažne cholesterol. Tieto zvyšky sú vychytávané pečeňou, ktorá následne uvoľňuje lipidy vo forme voľného cholesterolu alebo žlčových kyselín späť do čriev.

Endogénna dráha začína uvoľňovaním lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) z pečene do krvného obehu. Hoci hlavnou lipidovou zložkou VLDL sú triglyceridy, ktoré obsahujú málo cholesterolu, hlavná časť cholesterolu prichádza z pečene do krvi práve v zložení VLDL.

Ryža. 5.7. Prehľad lipoproteínového transportného systému. Exogénna cesta: v gastrointestinálny trakt diétne tuky sú začlenené do chylomikrónov a cez lymfatický systém vstúpiť do cirkulujúcej krvi. Voľné mastné kyseliny (FFA) sú prijímané periférnymi bunkami (napríklad tukovými a svalové tkanivo); zvyšky lipoproteínov sa vracajú do pečene, kde sa ich cholesterolová zložka môže transportovať späť do GI traktu alebo využiť v iných metabolických procesoch. Endogénne: lipoproteíny bohaté na triglyceridy (VLDL) sa syntetizujú v pečeni a uvoľňujú sa do krvného obehu a ich FFA sa absorbujú a ukladajú v periférnych tukových bunkách a svaloch. Výsledné lipoproteíny so strednou hustotou (IDL) sa premenia na lipoproteíny s nízkou hustotou, hlavný cirkulujúci lipoproteín, ktorý transportuje cholesterol. Väčšina LDL je vychytávaná pečeňou a inými periférnymi bunkami endocytózou sprostredkovanou receptormi. Reverzný transport cholesterolu uvoľneného periférnymi bunkami je uskutočňovaný lipoproteínmi vysoká hustota(HDL), ktoré sa konvertujú na LPP cirkulujúcou lecitincholesterol acyltransferázou (LCAT) a nakoniec sa vrátia do pečene. (Upravené podľa Brown MS, Goldstein JL. The hyperlipoproteinemias and other disorders of lipid metabolizmus. In: Wilson JE, et al., eds. Harrisons Principles of internal Medicine. 12th ed. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Lipoproteínová lipáza svalové bunky a tukové tkanivo štiepi voľné mastné kyseliny z VLDL, ktoré sa dostávajú do buniek a cirkulujúci lipoproteínový zvyšok, nazývaný zvyškový lipoproteín strednej hustoty (IDL), obsahuje najmä estery cholesterolu. Ďalšie transformácie, ktorým LPP prechádza v krvi, vedú k objaveniu sa častíc lipoproteínu s nízkou hustotou (LDL) bohatých na cholesterol. Približne 75 % cirkulujúceho LDL je vychytávaných pečeňou a extrahepatálnymi bunkami prostredníctvom prítomnosti LDL receptorov. Zvyšok je degradovaný inými spôsobmi, ako je klasická dráha LDL receptora, hlavne prostredníctvom monocytových zachytávacích buniek.

Predpokladá sa, že cholesterol vstupujúci do krvi z periférnych tkanív je transportovaný lipoproteínom s vysokou hustotou (HDL) do pečene, kde je znovu začlenený do lipoproteínov alebo vylučovaný do žlče (cesta zahŕňajúca LDL a LDL sa nazýva reverzný transport cholesterolu). . Zdá sa teda, že HDL hrá ochrannú úlohu proti ukladaniu lipidov v aterosklerotických plakoch. Vo veľkých epidemiologických štúdiách hladina cirkulujúceho HDL nepriamo koreluje s rozvojom aterosklerózy. Preto sa LVP často označuje ako dobrý cholesterol na rozdiel od zlý cholesterol LNP.

Sedemdesiat percent plazmatického cholesterolu sa transportuje ako LDL, a zvýšená hladina LDL úzko súvisí s rozvojom aterosklerózy. Koncom 70. rokov 20. storočia Dr. Brown a Goldstein demonštrovali ústrednú úlohu LDL receptora pri dodávaní cholesterolu do tkanív a jeho odstraňovaní z krvného obehu. Expresia LDL receptorov je regulovaná mechanizmom negatívnej spätnej väzby: normálne alebo vysoké hladiny intracelulárneho cholesterolu potláčajú expresiu LDL receptora na transkripčnej úrovni, zatiaľ čo pokles intracelulárneho cholesterolu zvyšuje expresiu receptora s následným zvýšením vychytávanie LDL bunkou. Pacienti s genetickými defektmi LDL receptora (zvyčajne heterozygoti s jednou normálnou a jednou defektný genóm kódujúce receptor) nedokážu účinne odstrániť LDL z obehu, čo má za následok vysoký stupeň LDL v plazme a sklon k predčasnému rozvoju aterosklerózy. Tento stav sa nazýva familiárna hypercholesterolémia. Homozygoti s úplnou absenciou LDL receptorov sú zriedkavé, ale u týchto jedincov sa môže vyvinúť infarkt myokardu už v prvej dekáde života.

Nedávno boli identifikované podtriedy LDL na základe rozdielov v hustote a vztlaku. Jedinci s menšími, hustejšími časticami LDL (vlastnosť určená genetickými aj vonkajšie faktory) majú vyššie riziko infarktu myokardu ako tie s menej hustými odrodami. Zostáva nejasné, prečo sú spojené hustejšie častice LDL veľké riziko to však môže byť spôsobené väčšou náchylnosťou hustých častíc na oxidáciu, kľúčový bod aterogenéza, o ktorej sa bude diskutovať nižšie.

Existuje čoraz viac dôkazov, že sérové ​​triglyceridy, primárne transportované vo VLDL a DILI, môžu tiež hrať dôležitú úlohu pri rozvoji aterosklerotických lézií. Zatiaľ nie je jasné, či ide o ich priamy účinok, alebo preto, že hladiny triglyceridov sú zvyčajne v nepriamom pomere k hladinám HDL. , začínajúci v dospelosti, je jedným z častých klinických stavov spojených s hypertriglyceridémiou a nízky level HDL, a často s obezitou a arteriálnej hypertenzie. Tento súbor rizikových faktorov, ktoré môžu súvisieť s inzulínovou rezistenciou (diskutované v kapitole 13), je obzvlášť aterogénny.

Cholesterol sa v krvi transportuje len ako súčasť LP. LP zabezpečujú vstup exogénneho cholesterolu do tkanív, určujú tok cholesterolu medzi orgánmi a odstraňujú prebytočný cholesterol z tela.

Transport exogénneho cholesterolu. Cholesterol pochádza z potravy v množstve 300-500 mg/deň, hlavne vo forme esterov. Po hydrolýze absorpcia v zložení micel, esterifikácia v bunkách črevnej sliznice, estery cholesterolu a nie veľké množstvo voľný cholesterol sú zahrnuté v zložení HM a vstupujú do krvného obehu. Po odstránení tukov z KM pôsobením LP-lipázy sa cholesterol v zložení zvyškového KM dostane do pečene. Zvyškové KM interagujú s receptormi pečeňových buniek a sú zachytené mechanizmom endocytózy. Potom enzýmy lyzozómov hydrolyzujú zložky zvyškového HM a v dôsledku toho vzniká voľný cholesterol. Exogénny cholesterol vstupujúci do pečeňových buniek týmto spôsobom môže inhibovať syntézu endogénneho cholesterolu spomalením rýchlosti syntézy HMG-CoA reduktázy.

Transport endogénneho cholesterolu v zložení VLDL (pre-β-lipoproteíny). Pečeň je hlavným miestom syntézy cholesterolu. Endogénny cholesterol, syntetizovaný z počiatočného substrátu acetyl-CoA, a exogénny, prijatý ako súčasť reziduálneho HM, tvoria spoločnú zásobu cholesterolu v pečeni. V hepatocytoch sú triacylglyceroly a cholesterol zabalené do VLDL. Okrem toho zahŕňajú apoproteín B-100 a foefolipidy. VLDL sa vylučujú do krvi, kde sa z HDL získavajú apoproteíny E a C-II. mastné kyseliny. Keď množstvo TAG v zložení VLDLP klesá, menia sa na LDLP. Keď sa množstvo tuku v HDL zníži, apoproteíny C-II sa prenesú späť do HDL. Obsah cholesterolu a jeho esterov v LPP dosahuje 45 %; niektoré z týchto lipoproteínov sú vychytávané pečeňovými bunkami prostredníctvom LDL receptorov, ktoré interagujú s apoE aj apoB-100.

Transport cholesterolu v LDL. LDL receptory. LPPP, ktoré zostávajú v krvi, sú naďalej ovplyvňované LP-lipázou a menia sa na LDL obsahujúce až 55 % cholesterolu a jeho esterov. Apoproteíny E a C-II sú prenášané späť do HDL. Preto je hlavným apoproteínom v LDL apoB-100. Apoproteín B-100 interaguje s LDL receptormi a tým determinuje ďalším spôsobom cholesterolu. LDL - hlavný dopravný formulár cholesterol, v ktorom sa dodáva do tkanív. Asi 70 % cholesterolu a jeho esterov v krvi je v zložení LDL. Z krvi sa LDL dostáva do pečene (až 75 %) a ďalších tkanív, ktoré majú na svojom povrchu LDL receptory. LDL receptor je komplexný proteín pozostávajúci z 5 domén a obsahujúci sacharidovú časť. Receptory LDL sa syntetizujú v ER a Golgiho aparáte a potom sa exponujú na povrchu bunky v špeciálnych vybraniach vystlaných proteínom klatrínom. Tieto priehlbiny sa nazývajú ohraničené jamy. Vyčnievajúca N-terminálna doména receptora interaguje s apoB-100 a apoE proteínmi; preto môže viazať nielen LDL, ale aj LDL, VLDL, zvyškový HM obsahujúci tieto apoproteíny. Tkanivové bunky obsahujú na svojom povrchu veľké množstvo LDL receptorov: napríklad jedna fibroblastová bunka má od 20 000 do 50 000 receptorov. Z toho vyplýva, že cholesterol sa do buniek dostáva z krvi najmä v zložení LDL. Ak množstvo cholesterolu vstupujúceho do bunky prevyšuje jeho potrebu, potom je syntéza LDL receptorov potlačená, čo znižuje tok cholesterolu z krvi do buniek. S poklesom koncentrácie voľného cholesterolu v bunke sa naopak aktivuje syntéza HMG-CoA reduktázy a LDL receptorov. Na regulácii syntézy LDL receptorov sa podieľajú hormóny: inzulín a trijódtyronín (T 3), polovičné hormóny. Zvyšujú tvorbu LDL receptorov a znižujú glukokortikoidy (hlavne kortizol). Účinky inzulínu a T 3 môžu pravdepodobne vysvetliť mechanizmus hypercholesterolémie a zvýšené riziko aterosklerózy v cukrovka alebo hypotyreóza.

Úloha HDL v metabolizme cholesterolu. HDL plnia 2 hlavné funkcie: dodávajú apoproteíny ostatným lipoproteínom v krvi a podieľajú sa na takzvanom „reverznom transporte cholesterolu“. HDL sa syntetizuje v pečeni a v malých množstvách v tenké črevo vo forme „nezrelých lipoproteínov“ – prekurzorov HDL. Sú diskovitého tvaru, malej veľkosti a obsahujú vysoké percento bielkovín a fosfolipidov. V pečeni sú v HDL zahrnuté apoproteíny A, E, C-II, enzým LCAT. V krvi sa apoC-II a apoE prenášajú z HDL do HM a VLDL. HDL prekurzory prakticky neobsahujú cholesterol a TAG a sú v krvi obohatené o cholesterol, ktorý ho prijímajú z iných lipoproteínov a bunkových membrán. Na prenos cholesterolu do HDL existuje zložitý mechanizmus. Na povrchu HDL je enzým LCAT – lecitincholesterol acyltransferáza. Tento enzým premieňa cholesterol, ktorý má hydroxylovú skupinu vyčnievajúcu na povrch lipoproteínov alebo bunkových membrán, na estery cholesterolu. Radikál mastnej kyseliny sa prenáša z fosfatidylcholitu (lecitínu) na hydroxylovú skupinu cholesterolu. Reakciu aktivuje apoproteín A-I, ktorý je súčasťou HDL. Hydrofóbna molekula, ester cholesterolu, prechádza do HDL. Častice HDL sú teda obohatené o estery cholesterolu. HDL sa zväčšuje, od malých častíc v tvare disku po sférické častice, ktoré sa nazývajú HDL3 alebo "zrelý HDL". HDL 3 čiastočne vymieňa estery cholesterolu za triacylglyceroly obsiahnuté vo VLDL, LPP a HM. Tento prevod zahŕňa proteín prenášajúci ester cholesterolu(nazývaný aj apoD). Časť esterov cholesterolu sa teda prenesie na VLDL, LDL a HDL 3 v dôsledku akumulácie triacylglycerolov, ktoré sa zväčšujú a menia sa na HDL 2. VLDLP sa pôsobením Lp-lipázy najskôr premenia na LDL a potom na LDL. LDL a LDL sú prijímané bunkami prostredníctvom LDL receptorov. Cholesterol zo všetkých tkanív sa teda vracia do pečene hlavne v zložení LDL, ale podieľajú sa na tom aj LDL a HDL 2. Takmer všetok cholesterol, ktorý sa musí z tela vylúčiť, sa dostáva do pečene a z tohto orgánu sa už vylučuje vo forme derivátov s výkalmi. Spôsob, akým sa cholesterol vracia do pečene, sa nazýva „spätný transport“ cholesterolu.

37. Transformácia cholesterolu na žlčové kyseliny, vylučovanie cholesterolu a žlčových kyselín z tela.

Žlčové kyseliny sa syntetizujú v pečeni z cholesterolu. Časť žlčových kyselín v pečeni podlieha konjugačnej reakcii - zlúčeniny s hydrofilnými molekulami (glycín a taurín). Žlčové kyseliny zabezpečujú emulgáciu tukov, vstrebávanie produktov ich trávenia a niektorých hydrofóbnych látok z potravy, napr. vitamíny rozpustné v tukoch a cholesterol. Žlčové kyseliny sa tiež vstrebávajú, cez krčnú žilu sa vracajú do pečene a opakovane sa využívajú na emulgáciu tukov. Táto dráha sa nazýva enterohepatálna cirkulácia žlčových kyselín.

Syntéza žlčových kyselín. Telo syntetizuje 200-600 mg žlčových kyselín denne. Prvá syntézna reakcia - tvorba 7-α-hydroxycholesterolu - je regulačná. Enzým 7-α-hydroxyláza, ktorý katalyzuje túto reakciu, je inhibovaný finálny produkt- žlčové kyseliny. 7-α-Hydroxyláza je forma cytochrómu P 450 a ako jeden zo svojich substrátov využíva kyslík. Jeden atóm kyslíka z O2 je zahrnutý v hydroxylovej skupine v polohe 7 a druhý je redukovaný na vodu. Následné syntézne reakcie vedú k tvorbe 2 typov žlčových kyselín: cholovej a chenodeoxycholovej, ktoré sa nazývajú „primárne žlčové kyseliny“.

Odstránenie cholesterolu z tela.Štrukturálny základ cholesterolu – kruhy cyklopentánperhydrofenantrénu – nemožno rozložiť na CO2 a vodu, podobne ako iné organické zložky, ktoré prichádzajú s jedlom alebo sa syntetizujú v tele. Preto sa hlavné množstvo cholesterolu vylučuje vo forme žlčových kyselín.

Časť žlčových kyselín sa vylučuje nezmenená a časť je vystavená pôsobeniu bakteriálnych enzýmov v čreve. Produkty ich deštrukcie (hlavne sekundárne žlčové kyseliny) sa z tela vylučujú.

Časť molekúl cholesterolu v čreve je pod pôsobením bakteriálnych enzýmov redukovaná dvojitou väzbou v kruhu B, čo vedie k tvorbe 2 typov molekúl - cholestanolu a koprostanolu, ktoré sa vylučujú stolicou. Z tela sa denne vylúči 1,0 g až 1,3 g cholesterolu, hlavná časť sa odstráni výkalmi,

Podobné informácie.

Uskutočňuje sa transport cholesterolu a jeho esterov lipoproteíny s nízkou a vysokou hustotou.

lipoproteíny s vysokou hustotou

všeobecné charakteristiky

• vytvorený v pečeňde novo, V plazma krvi pri rozpade chylomikrónov, určité množstvo v stene črevá,
• asi polovicu častice zaberajú bielkoviny, ďalšiu štvrtinu fosfolipidy, zvyšok cholesterol a TAG (50 % proteín, 25 % PL, 7 % TAG, 13 % estery cholesterolu, 5 % voľný cholesterol),
• hlavným apoproteínom je apo A1, obsahujú apoE A apoCII.

Funkcia

1. Transport voľného cholesterolu z tkanív do pečene.
2. HDL fosfolipidy sú zdrojom polyénových kyselín pre syntézu bunkových fosfolipidov a eikosanoidov.

Metabolizmus

1. HDL syntetizovaný v pečeni ( rodiaci sa alebo primárne) obsahuje najmä fosfolipidy a apoproteíny. Oddych lipidové zložky sa v ňom hromadia, keďže sa metabolizuje v krvnej plazme.

2-3. V krvnej plazme sa vznikajúci HDL najskôr premení na HDL 3 (podmienečne sa dá nazvať „zrelý“). Pri tejto premene ide hlavne o to, že HDL

• odoberá z bunkové membrány voľný cholesterol s priamym kontaktom alebo za účasti špecifických transportných proteínov,
• interakcie s bunkovými membránami, dáva im časť fosfolipidy zo svojej škrupiny, čím dodáva polyénové mastné kyseliny do buniek
• úzko interaguje s LDL a VLDL a prijíma z nich voľný cholesterol. Výmenou za HDL 3 vznikajú estery cholesterolu, ktoré vznikajú prenosom mastných kyselín z fosfatidylcholínu (PC) na cholesterol ( LCAT reakcia pozri bod 4).

4. Vo vnútri HDL reakcia aktívne prebieha za účasti lecitín:cholesterolacyltransferáza(LCAT reakcia). Pri tejto reakcii sa prenesie zvyšok polynenasýtenej mastnej kyseliny fosfatidylcholín(zo samotného obalu HDL) až po výsledný voľný cholesterolu s tvorbou lyzofosfatidylcholínu (lysoPC) a esterov cholesterolu. LysoPC zostáva vo vnútri HDL, ester cholesterolu prechádza do LDL.

Reakcia esterifikácie cholesterolu
za účasti lecitín:cholesterolacyltransferázy

5. Výsledkom je, že primárny HDL sa postupne cez zrelú formu HDL 3 premieňa na HDL 2 (reziduálny, zvyškový). Súčasne sa vyskytnú ďalšie udalosti:

• v interakcii s rôzne formy VLDL a HM, HDL prijímať acylglyceroly (MAG, DAG, TAG) a vymieňať si cholesterol a jeho estery,
• HDL darovať apoE a apoCII proteíny primárnym formám VLDL a HM a potom odobrať apoCII proteíny zo zvyškových foriem.

Pri metabolizme HDL sa v ňom teda hromadí voľný cholesterol, MAG, DAG, TAG, lysoPC a dochádza k strate fosfolipidovej membrány. Funkčné schopnosti HDL klesajú.

Transport cholesterolu a jeho esterov v tele
(čísla zodpovedajú bodom metabolizmu HDL v texte)

lipoproteíny s nízkou hustotou

všeobecné charakteristiky

• tvorené v hepatocytoch de novo a v cievny systém pečeň pod vplyvom pečeňovej TAG-lipázy z VLDL,
• v zložení prevláda cholesterol a jeho estery, druhú polovicu hmoty tvoria proteíny a fosfolipidy (38 % estery cholesterolu, 8 % voľný cholesterol, 25 % proteíny, 22 % fosfolipidy, 7 % triacylglyceroly),
• hlavný apoproteín je apoB-100,
• normálny obsah v krvi je 3,2-4,5 g / l,
• najviac aterogénne.

Funkcia

1. Transport cholesterolu do buniek pomocou neho

• pre reakcie syntézy pohlavných hormónov ( pohlavné žľazy), glukokortikoidy a mineralokortikoidy ( kôry nadobličiek),
• previesť na cholekalciferol ( kožené),
• na tvorbu žlčových kyselín ( pečeň),
• na vylučovanie žlčou pečeň).

2. Transport polyénových mastných kyselín vo forme esterov cholesterolu do niekt uvoľnené bunky spojivové tkanivo (fibroblasty, krvné doštičky, endotel, bunky hladkého svalstva), do epitelu glomerulárnej membrány obličky, do buniek kostná dreň , v bunkách rohovky oko, V neurocytov, V bazofily adenohypofýzy.

Voľné bunky spojivového tkaniva aktívne syntetizujú eikosanoidy. Preto potrebujú neustály prísun polynenasýtených mastných kyselín (PUFA), ktorý sa uskutočňuje prostredníctvom receptora apo-B-100, t.j. regulované prevzatie LDL ktoré nesú PUFA ako súčasť esterov cholesterolu.

Charakteristickým znakom buniek, ktoré absorbujú LDL, je prítomnosť lyzozomálnych kyslých hydroláz, ktoré rozkladajú estery cholesterolu. Iné bunky tieto enzýmy nemajú.

Ilustráciou významu transportu PUFA do týchto buniek je inhibícia enzýmu cyklooxygenázy salicylátmi, ktoré tvoria eikosanoidy z PUFA. Salicyláty sa úspešne používajú v kardiológia na potlačenie syntézy tromboxánov a zníženie trombózy, s horúčka, ako antipyretikum tým, že uvoľňuje hladké svalstvo kožných ciev a zvyšuje prenos tepla. Avšak, jeden z vedľajšie účinky rovnaké salicyláty je potlačenie syntézy prostaglandínov v obličky a znížený prietok krvi obličkami.

Tiež v membránach všetkých buniek, ako je uvedené vyššie (pozri "metabolizmus HDL"), môžu PUFA prechádzať ako súčasť fosfolipidov z obalu HDL.

Metabolizmus

1. Primárny LDL v krvi interaguje s HDL, rozdáva voľný cholesterol a prijíma esterifikovaný cholesterol. Vďaka tomu hromadia estery cholesterolu, zväčšujú hydrofóbne jadro a „vytláčajú“ proteín. apoB-100 na povrch častice. Primárny LDL sa tak stáva zrelým.

2. Všetky bunky využívajúce LDL majú vysokoafinitný LDL-špecifický receptor – apoB-100 receptor. Asi 50 % LDL interaguje s receptormi apoB-100 v rôznych tkanivách a približne rovnaké množstvo je absorbované hepatocytmi.

3. Pri interakcii LDL s receptorom dochádza k endocytóze lipoproteínu a jeho lyzozomálnemu rozkladu na jednotlivé časti - fosfolipidy, proteíny (a ďalej na aminokyseliny), glycerol, mastné kyseliny, cholesterol a jeho estery.

• HS sa mení na hormóny alebo zahrnuté v membrány,
• prebytok membránového cholesterolu sú odstránené s pomocou HDL,
• Na syntézu sa používajú PUFA prinesené s estermi cholesterolu eikosanoidy alebo fosfolipidy.
• ak nie je možné odstrániť jeho časť CS esterifikovaný s enzýmom kyseliny olejovej alebo linolovej acyl-SCoA:cholesterolacyltransferáza(AHAT-reakcia),

Syntéza cholesterol oleátu za účasti
acyl-SKoA-cholesterol acyltransferázy

za množstvo apoB-100- receptory ovplyvňujú hormóny:

• inzulín, hormóny štítnej žľazy a pohlavné hormóny stimulujú syntézu týchto receptorov,
• glukokortikoidy znižujú ich počet.

82 Cholesterol sa môže syntetizovať v každej eukaryotickej bunke, ale predovšetkým v pečeni. Vychádza z acetyl-CoA, za účasti EPR enzýmov a hyaloplazmy. Pozostáva z 3 etáp: 1) tvorba kyseliny memalónovej z acetyl CoA 2) syntéza aktívneho izoprénu z kyseliny mimolonovej s jej kondenzáciou na skvalén 3) premena skvalénu na cholesterol. HDL zhromažďuje prebytočný cholesterol z tkaniva, esterifikuje ho a prenáša na VLDL a chylomikróny (CM). Cholesterol je nosičom nenasýtených mastných kyselín. LDL dodáva cholesterol do tkanív a všetky bunky tela majú preň receptory. Syntéza cholesterolu je regulovaná enzýmom HMG reduktáza. Všetok výstup cholest. vstupuje do pečene a vylučuje sa žlčou vo forme cholesterolu alebo vo forme solí žlč do-t, Ale väčšina z nichžlč sa reabsorbuje z enterohepatálnej regulácie. Bunkové LDL receptory interagujú s ligandom, potom je zachytený bunkou endocytózou a rozložený v lyzozómoch, zatiaľ čo estery cholesterolu sú hydrolyzované. Voľný cholesterol inhibuje HMG-CoA reduktázu, denovo syntéza cholesterolu podporuje tvorbu esterov cholesterolu. So zvyšujúcou sa koncentráciou cholesterolu klesá počet LDL receptorov. Koncentrácia cholesterolu v krvi je veľmi závislá od dedičných a negatívnych faktorov. Zvýšenie hladiny voľných a mastných kyselín v krvnej plazme vedie k zvýšeniu sekrécie VLDL pečeňou, a teda k vstupu dodatočného množstva TAG a cholesterolu do krvného obehu. Faktory zmeny voľných mastných kyselín: emocionálny stres, nikotín, zneužívanie kávy, jedenie s dlhými prestávkami a vo veľkých množstvách.

Cholesterol №83 je nosičom nenasýtených mastných kyselín. LDL dodáva cholesterol do tkanív a všetky bunky tela majú preň receptory. Syntéza cholesterolu je regulovaná enzýmom HMG reduktáza. Všetok cholesterol, ktorý sa vylúči z tela, sa dostáva do pečene a vylučuje sa žlčou buď vo forme cholesterolu alebo vo forme žlčových solí, no väčšinu tvorí žlč. reabsorbované z enterohepatálnej regulácie. Žlč do-váš syntetizátor v pečeni z cholesterolu.

Prvou reakciou syntézy je obraz. 7-a-hydroxyláza, je inhibovaná konečným produktom žlčových kyselín. to-t: cholický a chenodeoxycholický. Konjugácia - pridanie ionizovaných molekúl glycínu alebo taurínu ku karboxylovej skupine žlče. to-t. Konjugácia sa vyskytuje v pečeňových bunkách a začína tvorbou aktívnej formy žlče. to-t - deriváty CoA. potom sa spojí taurín alebo glycín, výsledkom čoho je obraz. 4 varianty konjugátov: taurocholický alebo glykochenodeoxycholický, glykocholický pre vás. Ochorenie žlčových kameňov je patologický proces, pri ktorom sa v žlčníku tvoria kamene, ktorých základom je cholesterol. U väčšiny pacientov s cholelitiázou je zvýšená aktivita HMG-CoA reduktázy, teda syntéza cholesterolu a znížená aktivita 7-alfa-hydroxylázy. V dôsledku toho sa syntéza cholesterolu zvyšuje a syntéza žlčových kyselín z neho sa spomalí.Ak sa tieto proporcie porušia, cholesterol sa začne zrážať v žlčníku. tvorba viskóznej zrazeniny na začiatku, kat. postupne sa stáva pevnejším.

Liečba cholelitiáza . IN počiatočná fáza tvorba kameňov, ako liek možno použiť kyselinu chenodeoxycholovú. Dostávať sa do žlčníka, táto žlč postupne rozpúšťa sediment cholesterolu

Vstupenka 28

1.Vlastnosti mikrozomálnej oxidácie, jej biologická úloha. Cytochróm R 450

mikrozomálna oxidácia. V membránach hladkého EPS, ako aj v mitochondriách membrán niektorých orgánov existuje oxidačný systém, ktorý katalyzuje hydroxyláciu Vysoké číslo rôzne substráty. Tento oxidačný systém pozostáva z 2 reťazcov oxidovaného NADP-dependentného a NAD-dependentného, ​​NADP-dependentného monooxidázového reťazca sa skladá z 8. NADP, flavoproteínu s koenzýmom FAD a cytochrómu P450. Oxidačný reťazec závislý od NADH obsahuje flavoproteín a cytochróm B5. oba reťazce sa môžu vymeniť aj pri uvoľnení endoplazmatického retikula z Cl membrán, rozpadne sa na časti, z ktorých každá tvorí uzavretý vezikul-mikrozóm. CR450 ako všetky cytochrómy patrí medzi hemoproteíny a proteínovú časť predstavuje jeden polypeptidový reťazec, M = 50 tis.Je schopný vytvárať komplex s CO2 - má maximálnu absorpciu pri 450 nm. Oxidácia xenobiotík prebieha pri rôzne rýchlosti indukcie a inhibítory mikrozomálnych oxidačných systémov. Rýchlosť oxidácie určitých látok môže byť obmedzená konkurenciou o enzýmový komplex mikrozómovej frakcie. Takže súčasné vymenovanie 2 konkurenčných liekov vedie k tomu, že odstránenie jedného z nich sa môže spomaliť a to povedie k jeho akumulácii v tele.použitie a ako lek wed-va v prípade potreby aktivujte procesy neutralizácie endogénnych metabolitov. Okrem detoxikačných reakcií xenobiotík môže systém mikrozomálnej oxidácie spôsobiť toxizáciu pôvodne inertných látok.

Cytochróm P450 je hemoproteín, obsahuje prostetickú skupinu - hem a má väzbové miesta pre O2 a substrát (xenobiotikum). Molekulárny O2 v tripletovom stave je inertný a neschopný interagovať s organickými zlúčeninami. Aby bol O2 reaktívny, je potrebné ho premeniť na singlet pomocou enzymatických systémov na jeho redukciu (monoxygenázový systém).

2. Osud cholesterolu v tele..

HDL zhromažďuje prebytočný cholesterol z tkaniva, esterifikuje ho a prenáša na VLDL a chylomikróny (CM). Cholesterol je nosičom nenasýtených mastných kyselín. LDL dodáva cholesterol do tkanív a všetky bunky tela majú preň receptory. Syntéza cholesterolu je regulovaná enzýmom HMG reduktáza. Všetok cholesterol, ktorý sa vylúči z tela, sa dostáva do pečene a vylučuje sa žlčou buď vo forme cholesterolu alebo vo forme žlčových solí, no väčšinu tvorí žlč. reabsorbované z enterohepatálnej regulácie. Žlč do-váš syntetizátor v pečeni z cholesterolu. V org-me za deň sa syntetizuje 200-600 mg žlče. to-t. Prvou reakciou syntézy je obraz. 7-a-hydroxyláza, je inhibovaná konečným produktom žlčových kyselín. to-t: cholický a chenodeoxycholický. Konjugácia - pridanie ionizovaných molekúl glycínu alebo taurínu ku karboxylovej skupine žlče. to-t. Konjugácia sa vyskytuje v pečeňových bunkách a začína tvorbou aktívnej formy žlče. to-t - deriváty CoA. potom sa spojí taurín alebo glycín, výsledkom čoho je obraz. 4 varianty konjugátov: taurocholický alebo glykochenodeoxycholický, glykocholický pre vás. Ochorenie žlčových kameňov je patologický proces, pri ktorom sa v žlčníku tvoria kamene, ktorých základom je cholesterol. U väčšiny pacientov s cholelitiázou je zvýšená aktivita HMG-CoA reduktázy, teda syntéza cholesterolu a znížená aktivita 7-alfa-hydroxylázy. V dôsledku toho sa syntéza cholesterolu zvyšuje a syntéza žlčových kyselín z neho sa spomalí.Ak sú tieto proporcie porušené, cholesterol sa začne zrážať v žlčníku. tvorba viskóznej zrazeniny na začiatku, kat. postupne sa stáva pevnejším. Cholesterolamíny sú zvyčajne biela farba a zmiešané kamene - Hnedá rôzne odtiene. Liečba ochorenia žlčových kameňov. V počiatočnom štádiu tvorby kameňov sa ako liek môže použiť kyselina chenodeoxycholová. Keď sa táto žlčová kyselina dostane do žlčníka, postupne rozpúšťa zrazeninu cholesterolu, je to však pomalý proces, ktorý si vyžaduje niekoľko mesiacov.Štrukturálny základ cholesterolu sa nedá rozložiť na CO2 a vodu, preto je hlavným množstvo sa vylučuje len vo forme žlče. to-t. Určité množstvo žlče. to-t sa vylučuje nezmenená, I časť je vystavená pôsobeniu bakteriálnych enzýmov v čreve. Niektoré z molekúl cholesterolu v čreve sú redukované dvojitou väzbou pôsobením bakteriálnych enzýmov, pričom vznikajú dva typy molekúl - cholestanol, koprostanol, vylučované stolicou. Za deň sa z tela vylúči 1 až 1,3 g cholesterolu. hlavná časť sa odstráni výkalmi