Fakulteta za farmacijo

Katedra za farmacevtsko kemijo in farmacevtsko tehnologijo

Tečajna naloga

Analiza nomenklature podaljšanih farmacevtskih oblik

o farmacevtski tehnologiji gotovih zdravil

Izvajalec: dijak 5. letnika 502 skupine

_____________ Mirošnikova E.Yu.

Vodja: asistentka Katedre za fizikalno in fizikalno terapijo

_____________ Provotorova S.I.

Ocena:__________________ ________________

Uvod

Trenutno je vprašanje ustvarjanja podaljšanih dozirnih oblik, ki lahko zagotovijo dolgoročno delovanje zdravilni izdelek hkrati pa zmanjšati dnevni odmerek. Tovrstni pripravki zagotavljajo vzdrževanje konstantne koncentracije zdravilne učinkovine v krvi brez najvišjih nihanj.
Podaljšano dozirne oblike omogočajo zmanjšanje pogostosti predpisovanja zdravila in posledično zmanjšanje pogostosti razvoja in resnosti možnih neželenih učinkov zdravila. Zmanjšanje pogostosti sprejemov zdravila ustvarja določene ugodnosti tako za medicinsko osebje v klinikah kot za tiste bolnike, ki se zdravijo ambulantno, kar znatno poveča njihovo skladnost, kar je zelo pomembno, zlasti pri uporabi zdravil za zdravljenje kroničnih bolezni.
Namen tega dela je preučiti nomenklaturo podaljšanih dozirnih oblik.
Za dosego tega cilja je bilo treba rešiti naslednje naloge: podati splošen opis podaljšanih farmacevtskih oblik, določiti zahteve zanje, razmisliti o razvrstitvi podaljšanih zdravil in jih analizirati po merilih: farmacevtska oblika, država izvora. , proizvajalec, farmakoterapevtska skupina .

Splošne značilnosti podaljšanih farmacevtskih oblik

Zahteve za podaljšano LF

Obstajajo številne zahteve za podaljšane dozirne oblike:

Razvrstitev podaljšanih dozirnih oblik

Za uvod:
LF depo
Za injiciranje
Implantacija

LF zaostanek
rezervoar
Matrix

Glede na značilnosti farmakokinetike:
LF s periodičnim sproščanjem
LF z neprekinjenim sproščanjem
LF z zakasnjenim sproščanjem

Glede na naravo spremembe trajanja delovanja:
LF Rapid
LF s podaljšanim delovanjem
LF s ponovnim delovanjem
LF s podpornim delovanjem
LF imobiliziran
Encimi so imobilizirani
Trdni disperzni sistemi
Terapevtski sistemi
Gastrointestinalni (GITS)
oftalmološki
Intrauterino
Kožni (transdermalni)

3.1. Depo dozirne oblike

LF depo za injiciranje - suspenzija, raztopina ali oljna suspenzija, mikrokristalna ali mikronizirana oljna suspenzija, insulinska suspenzija, mikrokapsule, mikrosfere;

Implantacijski LF depo (sin. implantables, tablete za implantacijo; lat. implanttabulettae) - sterilne trituracijske tablete s podaljšanim sproščanjem visoko prečiščenih zdravil za injiciranje pod kožo. Imajo obliko zelo majhnega diska ali valja. Izdelano brez polnil. Običajna oblika za dajanje steroidnih hormonov. V tuji literaturi se za vsaditvene tablete uporablja tudi izraz "pelete", primer vsaditvenih dozirnih oblik so zdravila Disulfiram, Doltard, Esperal.

3.2. Dozirne oblike retard

LF retard, ali retardiran, ali retardets (iz lat. retardo - upočasni, tardus - tiho, počasi) - enteralno podaljšano LF, ki zagotavlja ustvarjanje zaloge zdravil v telesu in njegovo kasnejše počasno sproščanje.
Uporabljajo se predvsem oralno, manj pogosto - rektalno. Izraz "retard" se je prej nanašal tudi na prologizirane injekcijske oblike, zlasti heparin.
LF retard je lahko v obliki granul, dražejev, gastrorezistentnih tablet ali kapsul, retard in retard forte kapsul, retard raztopine ali rapid retard, retard suspenzije, dvoslojnih, večslojnih in okvirnih tablet, z večfazno ali filmsko oblogo, retard tablet, rapid retard, retard mite, retard forte, ultraretard itd.

Za pridobitev LF retard, fizične in kemične metode. Med fizikalne sodijo: lupinska obloga kristalnih delcev, granul, tablet, kapsul; mešanje zdravil s snovmi, ki upočasnjujejo absorpcijo, biotransformacijo in izločanje; uporaba netopnih baz (matrik) itd. Glavne kemijske metode so adsorpcija na ionskih izmenjevalcih in tvorba kompleksov.
Glede na tehnologijo pridobivanja LF je retard razdeljen na rezervoarske in matrične retard.
LF retard rezervoarskega tipa je jedro z zdravilom, prevlečenim s polimerno (membransko) lupino, ki določa hitrost sproščanja. Kot rezervoarji lahko služijo posamezne dozirne oblike (tablete, kapsule) ali številne mikrooblike, ki tvorijo končno obliko (mikropelete, mikrokapsule itd.).
Poznamo tri vrste oralnih osmotskih sistemov: miniosmotske, elementarne osmotske in potisno-vlečne osmotske črpalke.
Mini osmozna črpalka je rezervoar z LB in zunanjo membrano za regulacijo hitrosti z luknjo. Čas sproščanja zdravila je od 4 do 30 ur.Glavni namen tega sistema je izvajanje kliničnih preskušanj zdravil. Sistem sprosti prazen in ga raziskovalec napolni z želeno sestavo. Več kot 90 % zdravila se sprošča s konstantno hitrostjo. V mini osmotsko črpalko lahko vbrizgamo vodotopne in v vodi netopne pripravke.
Osnovna osmotska črpalka je rezervoar, napolnjen z LB in šumečim materialom, z zunanjo polprepustno membrano in eno ali več luknjami. Sistem je najbolj primeren za zdravila z zmerno topnostjo v vodi. Običajno se 60-80% zdravila sprosti iz osnovne osmotske črpalke s konstantno hitrostjo.
Push-pull osmotska črpalka je posoda, napolnjena z zdravilom in osmotskim razredčilom (izgonom), z zunanjo polprepustno membrano z luknjo. Sistem je uporaben za netopne in dobro topne snovi v vodi. Vanjo lahko vnesemo mikronizirana zdravila, da skrajšamo čas njihovega raztapljanja. Dvotaktna osmotska črpalka dovaja več kot 80 % zdravila s konstantno hitrostjo.
Osmotski sistemi se razlikujejo po obliki, značilnostih zunanjih membran in lokaciji odprtin za sproščanje učinkovin. Pokazalo se je, da je mogoče uporabiti sisteme s premerom več kot 2 mm za povečanje časa zadrževanja zdravila v želodcu. Običajno so osmotski sistemi zasnovani tako, da dosežejo konstantno hitrost sproščanja LB ne glede na pH in gastrointestinalno gibljivost, čeprav se lahko uporabljajo tudi sistemi polnilnih odmerkov.
Ta vrsta LF vključuje okvirne tablete (sinonim duruly, durules tablete, matrične tablete, porozne tablete, skeletne tablete, tablete z netopnim okvirjem) - tablete z neprekinjenim, enakomerno podaljšanim sproščanjem in podpornim delovanjem zdravila. Ne razpade v prebavilih. Odvisno od narave matriksa lahko nabreknejo in se počasi raztopijo ali pa ohranijo svojo geometrijsko obliko ves čas bivanja v telesu in se izločijo kot porozna masa, katere pore so napolnjene s tekočino. Zdravilo se sprosti z izpiranjem. Lahko je večplastna. Obetavna tehnologija je proizvodnja okvirnih tablet z uporabo trdnih disperznih sistemov (Kinidin durules).
Metode izdelave tablet matrične, retardne, večplastne, večfazne so lahko različne: neposredno stiskanje, suho granuliranje (briketiranje), mokro granuliranje, granuliranje v vrtinčeni plasti, granuliranje s taljenjem, ekstrudiranje taline, stiskanje taline in ekstrudiranje prahu. Pridobimo ga z vgradnjo (inkorporacijo) zdravila v mrežno strukturo (matriko) netopnih pomožnih snovi ali v matriko hidrofilnih snovi, vendar tvorimo visoko viskozen gel.

3.2.1. Pomožne snovi za pridobivanje matrik

3.3. Dozirne oblike s periodičnim (večkratnim, intermitentnim) sproščanjem

3.4. Dozirne oblike z neprekinjenim (zadržanim) sproščanjem

Dozirne oblike z neprekinjenim (zadrževanim) sproščanjem - podaljšane dozirne oblike, iz katerih se začetni odmerek zdravila sprosti po vnosu v telo, preostanek njegove količine (vzdrževalni odmerki) pa postopoma, z enako hitrostjo, ustreza hitrost izločanja. Takšne oblike so učinkovitejše od oblik z intermitentnim sproščanjem, saj zagotavljajo stalno terapevtsko koncentracijo zdravila brez izrazitih ekstremov in visoke toksične obremenitve telesa. Dozirne oblike s kontinuiranim sproščanjem vključujejo okvirne tablete, tablete in kapsule z mikrooblikami itd. Tako na primer dvofazne tablete (rapid retard) Adalat CL proizvajalca Bayer vsebujejo mešanico mikrogranul s hitrim in podaljšanim sproščanjem nifedipina, ki zagotavlja dvofazno sproščanje – hiter nastop učinka in dolgotrajen učinek. zdravilo. V tem primeru se terapevtska koncentracija nifedipina vzdržuje 8-10 ur.

Dozirne oblike z zapoznelim sproščanjem

Hitro

Dozirne oblike s podaljšanim delovanjem

Dozirne oblike s ponavljajočim se delovanjem

Kako razumeti izraz: podaljšano delovanje zdravila.

1. podaljšano pomeni dolgoročni učinek zdravila!
2. to je dolgotrajno zdravilo, če jemljete tablete 2-3 krat na dan, tukaj pa potrebujete 1-krat
3. Razširjeno delovanje.
4. Dolgodelujoči LF (iz lat. prolongare - podaljšati) je LF s počasnim sproščanjem in podaljšanim trajanjem delovanja zdravila. Podaljšana LF lahko zmanjša pogostost dajanja, odmerek zdravila in s tem zmanjša pogostost neželenih učinkov. Za podaljšano LF veljajo naslednje zahteve:
   1) koncentracija zdravila v telesu mora biti določen čas optimalna, njena nihanja, ko se zdravilo sprošča iz zdravila, pa ne smejo biti pomembna;
   2) pomožne snovi se morajo popolnoma izločiti iz telesa ali inaktivirati;
   3) metode podaljšanja morajo biti enostavne, tehnološko izvedljive in varne za telo (najpogostejša metoda je upočasnitev absorpcije zdravil).
   Glede na način dajanja so podaljšane oblike razdeljene na LF depo in LF retard, glede na značilnosti farmakokinetike - na LF s periodičnim, kontinuiranim in zapoznelim sproščanjem.
   LF depo ali deponiran (iz francoščine depot - skladišče) - parenteralno (za injekcije in implantacije) podaljšan LF, ki zagotavlja ustvarjanje zaloge zdravil v telesu in njegovo poznejše počasno sproščanje. LF depoje vnesemo v stabilno okolje (v nasprotju s spreminjajočim se okoljem prebavil), v katerem se kopičijo. Lahko se dajejo veliko manj pogosto kot peroralni LF s podaljšanim sproščanjem (na primer enkrat na teden). V LF depoju upočasnitev absorpcije običajno dosežemo z uporabo težko topnih oblik zdravil (soli, estri, kompleksne spojine); kemična modifikacija (zlasti mikrokristalizacija); dajanje zdravila v viskozen medij (olje, vosek, želatina ali sintetične snovi); z uporabo dostavnih sistemov (mikrosfere, mikrokapsule, liposomi). Ob tem se razlikujejo tudi mehanizmi upočasnitve absorpcije: počasno sproščanje zdravila iz oljne suspenzije je lahko na primer posledica počasnega razpada (hidroliza kompleksa ali estra) ali raztapljanja težko topne spojine. . LF depo so:
   - suspenzija za injiciranje, raztopina ali oljna suspenzija, mikrokristalna ali mikronizirana oljna suspenzija, insulinska suspenzija, mikrokapsule, mikrosfere;
   - implantacija - tablete, subkutane tablete (depo kapsule), intraokularni filmi, oftalmološki in intrauterini terapevtski sistemi.
   Za označevanje LF depoja se pogosto ne uporabljajo povsem natančni splošni izrazi - podaljšano in spremenjeno sproščanje.
5. dolgo trajanje zdravila. Ne absorbira se takoj v kri, ne izloči takoj skozi ledvice ...
6. dolgo delujoče zdravilo
7. dolgotrajno vpliva na telo
8. Zaradi zgradbe tablete - več plasti lupine - pride do počasnega sproščanja zdravilne učinkovine in s tem do podaljšanega (podaljšanega) delovanja.

Uvod

Trenutno postaja vse pomembnejše vprašanje ustvarjanja podaljšanih dozirnih oblik, ki lahko zagotovijo dolgoročni učinek zdravila s hkratnim zmanjšanjem njegovega dnevnega odmerka. Zdravila te vrste zagotavljajo vzdrževanje stalne koncentracije v krvi učinkovina brez najvišjih nihanj.

Podaljšane dozirne oblike lahko zmanjšajo pogostost dajanja zdravil in posledično zmanjšajo pojavnost in resnost možnih neželenih učinkov zdravila. Zmanjšanje pogostosti vnosa zdravil ustvarja določene ugodnosti tako za medicinsko osebje v klinikah kot za tiste bolnike, ki se zdravijo ambulantno, kar znatno poveča njihovo skladnost, kar je zelo pomembno, zlasti pri uporabi zdravil za zdravljenje kroničnih bolezni.

Splošne značilnosti podaljšanih farmacevtskih oblik

Podaljšane oblike (iz lat. Prolongare - podaljšati) so oblike s prirejenim sproščanjem. Zaradi upočasnitve sproščanja zdravilne učinkovine je zagotovljeno povečanje trajanja njegovega delovanja. Glavne prednosti teh dozirnih oblik so:

možnost zmanjšanja pogostosti sprejema;

možnost zmanjšanja odmerka tečaja;

možnost odprave dražilnega učinka zdravila na gastrointestinalni trakt;

sposobnost zmanjšanja manifestacij večjih stranskih učinkov.

Obstajajo različni tehnološki principi za doseganje podaljšanega delovanja trdnih zdravilnih oblik. Sodobna farmacevtska industrija omogoča uporabo posebnih dozirnih oblik, ki zagotavljajo podaljšano delovanje zdravil, od katerih so glavne naslednje:

1) sorte tablet za peroralno uporabo:

obložene tablete, počasno sproščanje;

obložene tablete s podaljšanim delovanjem;

obložene tablete, topne v črevesju, podaljšano delovanje;

tablete s prirejenim sproščanjem;

2) sorte kapsul za peroralno uporabo:

kapsule s prirejenim sproščanjem s podaljšanim sproščanjem;

kapsule z mikrosferami;

španzule.

3) dozirne oblike za implantacijo:

tablete za implantacijo;

kapsule za implantacijo (pelete);

vsadki;

TTS - transdermalni terapevtski sistemi;

dozirne oblike za injiciranje s podaljšanim delovanjem;

suspenzije zdravilnih učinkovin za parenteralno dajanje.

Zahteve za podaljšano LF

Za podaljšane dozirne oblike veljajo naslednje zahteve:

koncentracija zdravil, ko se sproščajo iz zdravila, ne sme biti podvržena bistvenim nihanjem in mora biti optimalna v telesu za določeno obdobječas;

Pomožne snovi, vnesene v dozirno obliko, je treba popolnoma izločiti iz telesa ali inaktivirati;

Metode podaljšanja bi morale biti preproste in dostopne pri izvajanju in ne negativen vpliv na telesu. Najbolj indiferentna v fiziološkem smislu je metoda podaljšanja z upočasnitvijo absorpcije zdravila.

Tehnološke metode podaljšanja zdravila:

· Povečanje viskoznosti disperzijskega medija (zaključek zdravilne učinkovine v gelu).

Raztopine IUD se pogosteje uporabljajo kot gel za dolgotrajna zdravila. drugačna koncentracija: mikrokristalna celuloza (MC), karboksimetilceluloza (CMC) in natrijeva CMC (1%), polivinilpirolidon (PVP), kolagen itd.

Zaključek zdravilne učinkovine v filmskih lupinah.

· Vnos polimerov neposredno v dozirno obliko.

Polimera metilceluloza (topni MC) in hitozan se ne raztopita v bioloških tekočinah, hkrati pa filmi, pridobljeni iz njihovih raztopin, počasi nabreknejo in se postopoma raztopijo, sproščajo zdravilne snovi, vnesene vanje, kar omogoča ustvarjanje dolgotrajnega učinka.

V dozirnih oblikah za injiciranje lahko upočasnitev absorpcije dosežemo s tvorbo delovno topnih spojin: soli, estrov in različnih kompleksov. Primer so različne soli penicilina in drugih antibiotikov. Zakasnitev absorpcije verjetno zaradi tvorbe estrov učinkovin z maščobnimi kislinami. Stopnja sesanja zdravilo iz raztopina za injiciranje odvisna tudi od viskoznosti te raztopine: na tem principu temelji uporaba številnih nevodnih topil, kot tudi dodajanje vodne raztopine posebnih pomožnih snovi - prolongatorjev, kot so polivinilpirolidon, metilceluloza, dekstrin itd. Zanimiva je "transformacija" injekcije v mikrokristalne suspenzije. Splošno znana je mikrokristalna suspenzija insulina, ki je omogočila zmanjšanje števila pogostih in bolečih injekcij pri diabetes mellitusu.

Problem podaljševanja peroralnih farmacevtskih oblik je kompleksnejši od injekcijskih, saj proces absorpcije zdravila skozi celične membrane prebavni trakt se razlikuje po izvirnosti in je določen z bolj zapletenimi vzorci. V zvezi s tem lahko glede na mehanizem delovanja peroralne dozirne oblike s podaljšanim sproščanjem razdelimo na dozirne oblike s periodičnim sproščanjem določenih odmerkov zdravilne učinkovine, tiste. ponavljajoče se dejanje; dozirne oblike s konstantnim enakomernim sproščanjem zdravilne učinkovine, tiste. podporna zdravila.

Zdravila s ponavljajočim se delovanjem imenovani pripravki, pri katerih se po več določenih časovnih obdobjih sprosti dva ali več odmerkov učinkovine. Običajno se proizvajajo v obliki tablet in dražejev. Pri teh farmacevtskih oblikah je en odmerek zdravilne učinkovine ločen od drugega s pregradno plastjo, ki je lahko filmska, stisnjena ali prevlečena. Odmerek zdravilne učinkovine se lahko glede na sestavo sprosti po določenem času, ne glede na lokalizacijo zdravila v prebavnem traktu ali v določen čas v določenem oddelku. Torej, pri uporabi kislinsko odpornih premazov se en del zdravila sprosti v želodcu, drugi pa v črevesju. Pika splošno dejanje Hkrati se zdravilo podaljša glede na število odmerkov zdravilne učinkovine, ki jo vsebuje (to je število plasti tablete ali dražeja).

večina preprosta rešitev Vprašanje ustvarjanja zdravila s ponavljajočim se delovanjem so tablete, sestavljene iz jedra tablete, kislinsko odporne pregradne plasti in zunanje plasti.Zunanja plast vključuje prvi (začetni) odmerek zdravilne učinkovine, ki se sprosti v želodcu takoj po jemanje tablete. Pregradna plast, odporna proti kislinam, ki prekriva jedro tablete, preprečuje, da bi razpadla v želodcu. Ko se premakne v črevesje, se ta plast hitro uniči, nato pa postane možno razkrojiti jedro tablete in sprostiti drugi odmerek zdravila, ki ga vsebuje. Trajanje delovanja tablet doseže 8-12 ur.

Pripravki s ponavljajočim se delovanjem so lahko predstavljeni tudi v obliki tablet, oblikovanih podobno kot tablete: sestavljeni so iz dveh plasti zdravila, ločenih z enterično plastjo.

Vzdrževalna zdravila učinkovitejši od občasnega delovanja, saj zagotavljajo dovolj stalna koncentracija zdravilna učinkovina na terapevtski ravni brez izrazitih skrajnosti, ne preobremenjujte telesa z izjemno visokimi koncentracijami. Ima velik pomen pri zdravljenju bolezni, ki jih povzroča patogeni mikroorganizmi, saj ima tovrstno zdravilo močan in trajno delovanje za mikroorganizme, v nasprotju s pogostimi odmerki konvencionalne dozirne oblike ali zdravil s ponavljajočim se delovanjem. Nevarnost občasne izpostavljenosti je predvsem v tem, da ne vodi vedno do smrti mikroorganizmov in včasih celo prispeva k povečanju njihove odpornosti na to sestavino zdravila.

Ena izmed najbolj učinkovitih in priročnih dozirnih oblik podpornega delovanja so španzule. To so majhna, obložena zrnca – mikropelete, vložena v trde želatinske kapsule s pokrovčkom.

Tablete zavzemajo tudi določeno mesto med dozirnimi oblikami podpornega delovanja. Za pridobitev ene od vrst takšnih tablet, imenovanih retard, mikropelete stisnemo, tako kot granulat tablete, z uporabo mehkih maščobnih pomožnih komponent, ki ščitijo mikropelete pred uničenjem med procesom tabletiranja.

Zanimiv primer pridobivanja vzdrževalne tablete so tablete s tako imenovano netopno ogrodje. Iz njih se z izpiranjem sprošča zdravilna snov. Takšno tableto lahko primerjamo z gobico, katere pore so napolnjene z mešanico zdravilne učinkovine z indiferentnimi, lahko topnimi pomožnimi snovmi - laktozo, manitolom itd. Te tablete z netopnim ogrodjem izdelujemo bodisi na običajnih tabletirnih strojih oz. na tabličnih strojih za stiskanje večplastnih tablet. So večplastne tablete, prevlečene z zaščitno plastjo iz dveh končnih plasti. V tem primeru se zdravilo sprosti najprej s stranske površine srednje plasti in ko se raztopi zaščitne plasti- in s končne površine.

podaljšanje se lahko tudi izvede s kemičnimi sredstvi: s povečanjem velikosti molekule zdravila, doseženo s pritrditvijo na ionske izmenjevalne smole. Zdravilne učinkovine glavne narave so vezane (vezane) na kationske izmenjevalce s sulfo skupinami -0-OS 2 (nastanejo ob stiku s tekočino pH 2,0) ali karboksilnimi skupinami (pH 5,0-6,0). Slednji donirajo katione želodčni sok zelo hitro, medtem ko so sulfonski kationski izmenjevalci veliko počasnejši. Proces ionske izmenjave v prebavilih traja precej časa, hitrost sproščanja zdravila po celotnem prebavnem traktu pa ostaja približno enaka, v primeru dodajanja zdravila močnim ionskim izmenjevalcem (npr. sulfonati), je odvisna od ionske jakosti prebavnih sokov in skoraj ni odvisna od pH. Sproščanje zdravilne učinkovine je upočasnjeno zaradi proste difuzije molekul te snovi skozi mrežo polimernih verig, ki tvorijo ionski izmenjevalec. V tem primeru se hitrost sproščanja spreminja glede na velikost delcev ionita, pa tudi glede na število vej polimernih verig. Snovi kisle narave, na primer derivati ​​barbiturne kisline, so vezane na anionske izmenjevalce z namenom podaljšanja. Vendar se v prebavnem traktu takšnih snovi ne sprosti več kot 80%. Ionski izmenjevalci z adsorbiranimi zdravilnimi snovmi se proizvajajo v obliki trdih želatinskih kapsul s pokrovčkom ali tablet.

Zdaj je ugotovljeno, da lahko podaljšanje delovanja zdravilnih učinkovin dosežemo z zmanjšanjem hitrosti njihovega sproščanja iz farmacevtske oblike, odlaganjem zdravilne učinkovine v organih in tkivih, zmanjšanjem stopnje in hitrosti inaktivacije zdravilnih učinkovin. z encimi in hitrostjo izločanja iz telesa. Znano je, da je največja koncentracija zdravilne učinkovine v krvi premo sorazmerna z apliciranim odmerkom, hitrostjo absorpcije in obratno sorazmerna s hitrostjo izločanja snovi iz telesa.

Podaljšano delovanje zdravil je mogoče doseči z uporabo različne metode, med katerimi ločimo skupine fizioloških, kemijskih in tehnoloških metod.

Fiziološke metode

Fiziološke metode so metode, ki zagotavljajo spremembo hitrosti absorpcije ali izločanja snovi pod vplivom različnih dejavnikov (fizikalni dejavniki, kemične snovi) na telesu.

Najpogosteje se to doseže na naslednje načine:

hlajenje tkiv na mestu injiciranja zdravila;

Uporaba krvosesnega kozarca;

uvedba hipertoničnih raztopin;

uvedba vazokonstriktorjev (vazokonstriktorjev);

zatiranje izločevalne funkcije ledvic (na primer uporaba etamida za upočasnitev izločanja penicilina) itd.

Vendar je treba opozoriti, da so te metode lahko precej nevarne za bolnika, zato se malo uporabljajo. Primer je kombinirana uporaba lokalnih anestetikov in vazokonstriktorjev v zobozdravstvu za podaljšanje lokalnega anestetičnega učinka prvih z zmanjšanjem lumna. krvne žile. Kot stranski učinek se razvije ishemija tkiva, kar povzroči zmanjšanje oskrbe s kisikom in razvoj hipoksije do nekroze tkiva.

Kemijske metode

Kemične metode - metode podaljšanja, s spreminjanjem kemijska struktura zdravilna snov s tvorbo kompleksov, zamenjava nekaterih funkcionalne skupine na drugih pa polimerizacija, esterifikacija, tvorba težko topnih soli itd.

V tem primeru so zdravilne učinkovine glavne narave vezane na kationske izmenjevalce s sulfo skupinami - O-SO2 (nastanejo ob stiku s tekočino pH 2,0) ali s karboksilnimi skupinami (pH 5,0-6,0). Slednji zelo hitro oddajajo katione v želodčnem soku, medtem ko sulfokationiti veliko počasneje. Proces ionske izmenjave v prebavilih traja precej časa, hitrost sproščanja zdravila po celotnem prebavnem traktu pa ostaja približno enaka, v primeru dodajanja zdravila močnim ionskim izmenjevalcem (npr. sulfoioniti), je odvisna od ionske jakosti prebavnih sokov in skoraj ni odvisna od pH. Sproščanje zdravilne učinkovine je upočasnjeno zaradi proste difuzije molekul te snovi skozi mrežo polimernih verig, ki tvorijo ionski izmenjevalec. V tem primeru se stopnja sproščanja spreminja glede na velikost delcev ionita, pa tudi glede na število vej polimernih verig.

Snovi kisle narave, na primer derivati ​​barbiturne kisline, so vezane na anionske izmenjevalce z namenom podaljšanja. Vendar se v prebavnem traktu takšnih snovi ne sprosti več kot 80%.

Ionski izmenjevalci z adsorbiranimi zdravilnimi učinkovinami se proizvajajo v obliki trdih želatinskih kapsul s pokrovčkom ali v obliki tablet. Pripravki te vrste so tablete, ki vsebujejo zdravilne učinkovine, povezane s kationskimi izmenjevalci (na primer alkaloidi: efedrin, atropin, hiosciamin, hioscin, rezerpin) ali z anionskimi izmenjevalci (barbiturati).

Zdravilne učinkovine, ki vsebujejo proste amino skupine za podaljšanje njihove terapevtsko delovanje povezana s taninom. Aminotaninski kompleks nastane kot posledica reakcije alkoholne raztopine zdravilne učinkovine s presežkom tanina. Nato se kompleks obori z vodo in jodom ter se posuši v vakuumu. Kompleks je netopen, vendar lahko v prisotnosti elektrolitov ali z znižanjem pH postopoma sprošča zdravilno učinkovino. Proizvedeno v obliki tablet.

Tvorbo kompleksnih spojin z zdravilnimi snovmi lahko izvedemo s pomočjo poligalakturonskih kislin (poligalakturonski kinidin), karboksimetilceluloze (digitoksin) ali dekstrana (na primer Isodex, ki je kompleks izoniazida in sevalno aktiviranega dekstrana).

Tehnološke metode