V krvi krožijo štiri vrste lipoproteinov, ki se razlikujejo po vsebnosti holesterola, trigliceridov in apoproteinov. Imajo različne relativne gostote in velikosti. Glede na gostoto in velikost ločimo naslednje vrste lipoproteinov:

Hilomikroni so z maščobami bogati delci, ki pridejo v kri iz limfe in prenašajo trigliceride iz hrane.

Vsebujejo približno 2 % apoproteina, približno 5 % XO, približno 3 % fosfolipidov in 90 % trigliceridov. Hilomikroni so največji lipoproteinski delci.

Hilomikroni se sintetizirajo v epitelijskih celicah tankega črevesa, njihova glavna naloga pa je transport prehranskih trigliceridov. Trigliceridi se dostavijo maščobno tkivo, kjer se odlagajo, in v mišice, kjer se uporabljajo kot vir energije.

krvna plazma zdravi ljudje, ki niso jedli 12-14 ur, ne vsebuje hilomikronov ali jih vsebuje neznatno količino.

Lipoproteini nizke gostote (LDL) – vsebujejo približno 25 % apoproteina, približno 55 % holesterola, približno 10 % fosfolipidov in 8-10 % trigliceridov. LDL je VLDL, potem ko dostavijo trigliceride maščobnim in mišičnim celicam. So glavni prenašalci holesterola, sintetiziranega v telesu, do vseh tkiv (slika 5-7). Glavna beljakovina LDL je apoprotein B (apoB). Ker LDL prenaša holesterol, sintetiziran v jetrih, v tkiva in organe in s tem prispeva k razvoju ateroskleroze, jih imenujemo aterogeni lipoproteini.

ostanite pri holesterolu (slika 5-8). Glavni protein HDLVGT je apoprotein A (apoA). Glavna funkcija HDL je vezava in transport odvečnega holesterola iz vseh nejetrnih celic nazaj v jetra za nadaljnje izločanje v žolč. V povezavi s sposobnostjo vezave in odstranitve HDL holesterola se imenuje antiaterogen (preprečuje razvoj ateroskleroze).

Lipoproteini nizke gostote (LDL)

Fosfolipid ■ Holesterol

trigliceridov

Nezsterifi-

citirano

holesterol

Apoprotein B

riž. 5-7. Struktura LDL

Apoprotein A

riž. 5-8. Struktura HDL

Aterogenost holesterola je odvisna predvsem od njegove pripadnosti enemu ali drugemu razredu lipoproteinov. Pri tem velja izpostaviti LDL, ki so najbolj aterogeni iz naslednjih razlogov.

LDL prenašajo okoli 70% vsega plazemskega holesterola in so delci, ki so najbogatejši s holesterolom, katerega vsebnost v njih lahko doseže tudi do 45-50%. Velikost delcev (premer 21-25 nm) omogoča, da LDL skupaj z LDL prodre v žilno steno skozi endotelijsko bariero, vendar se LDL za razliko od HDL, ki se zlahka odstranijo iz stene in pomagajo odstraniti odvečni holesterol, zadržuje v ker imajo do nje selektivno afiniteto strukturne komponente. Slednje je po eni strani razloženo s prisotnostjo apoB v sestavi LDL, po drugi strani pa z obstojem receptorjev za ta apoprotein na površini celic žilne stene. Na podlagi podanih razlogov LPPP je glavna transportna oblika holesterola za celice žilne stene in v patoloških pogojih vir njegovega kopičenja v žilni steni. Zato s hiperlipoproteinemijo, za katero je značilna visoka raven LDL holesterol pogosto opazimo razmeroma zgodnjo in izrazito aterosklerozo in koronarno arterijsko bolezen

V krvnem obtoku se lipidi prenašajo z lipoproteini. Sestavljeni so iz lipidnega jedra, obdanega s topnimi fosfolipidi in prostim holesterolom ter apoproteini, ki so odgovorni za usmerjanje lipoproteinov na specifične organe in tkivne receptorje. Poznamo pet glavnih razredov lipoproteinov, ki se razlikujejo po gostoti, lipidni sestavi in ​​apolipoproteinih (tabela 5.1).

riž. 5.7 opisuje glavne presnovne poti lipoproteinov v obtoku. Prehranske maščobe vstopijo v cikel, znan kot eksogena pot. Prehranski holesterol in trigliceridi se absorbirajo v črevesju, črevesne epitelijske celice jih vgradijo v hilomikrone in jih prenašajo skozi limfni kanali V venski sistem. Te velike delce, bogate s trigliceridi, hidrolizira encim lipoproteinska lipaza, ki sprošča maščobne kisline, ki jih prevzamejo periferna tkiva, kot sta maščoba in mišice. Nastali hilomikronski ostanki so pretežno holesterol. Te ostanke prevzamejo jetra, ki nato sprostijo lipide v obliki prostega holesterola ali žolčnih kislin nazaj v črevesje.

Endogena pot se začne s sproščanjem lipoproteina zelo nizke gostote (VLDL) iz jeter v krvni obtok. Čeprav so trigliceridi, ki vsebujejo malo holesterola, glavna lipidna sestavina VLDL, pride glavnina holesterola iz jeter v kri prav v sestavi VLDL.

riž. 5.7. Pregled lipoproteinskega transportnega sistema. Eksogeni način: v prebavila prehranske maščobe se vgradijo v hilomikrone in skozi limfni sistem vstopijo v krožečo kri. Proste maščobne kisline (FFA) prevzamejo periferne celice (na primer maščobne in mišično tkivo); ostanki lipoproteinov se vrnejo v jetra, kjer se lahko njihova komponenta holesterola prenese nazaj v prebavila ali uporabi v drugih presnovnih procesih. Endogeni: s trigliceridi bogati lipoproteini (VLDL) se sintetizirajo v jetrih in sprostijo v krvni obtok, njihove FFA pa se absorbirajo in shranijo v perifernih maščobnih celicah in mišicah. Nastali lipoproteini vmesne gostote (IDL) se pretvorijo v lipoproteine ​​nizke gostote, glavne lipoproteine ​​v obtoku, ki prenašajo holesterol. Večino LDL prevzamejo jetra in druge periferne celice z receptorsko posredovano endocitozo. Povratni transport holesterola, ki ga sproščajo periferne celice, izvajajo lipoproteini visoka gostota(HDL), ki se pod delovanjem krožeče lecitinholesterol aciltransferaze (LCAT) pretvorijo v LPP in se nazadnje vrnejo v jetra. (Spremenjeno iz Brown MS, Goldstein JL. Hiperlipoproteinemije in druge motnje metabolizma lipidov. V: Wilson JE, et al., ur. Harrisonova načela interne medicine. 12. izdaja. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Lipoproteinska lipaza mišične celice in maščobno tkivo cepi proste maščobne kisline iz VLDL, ki vstopajo v celice, lipoproteinski ostanek v obtoku, imenovan ostanek lipoproteina srednje gostote (IDL), pa vsebuje predvsem estre holesterola. Nadaljnje transformacije LPP v krvi vodijo do pojava s holesterolom bogatih delcev lipoproteina nizke gostote (LDL). Približno 75 % krožečega LDL prevzamejo jetra in ekstrahepatične celice zaradi prisotnosti receptorjev za LDL. Ostanek se razgradi na načine, ki niso klasični LDL receptorski poti, predvsem prek monocitnih čistilnih celic.

Menijo, da se holesterol, ki vstopi v kri iz perifernih tkiv, prenese z lipoproteini visoke gostote (HDL) v jetra, kjer se ponovno vključi v lipoproteine ​​ali izloči v žolč (pot, ki vključuje LDL in LDL, se imenuje obratni transport holesterola). . Tako se zdi, da ima HDL zaščitno vlogo pred odlaganjem lipidov v aterosklerotičnih plakih. V velikih epidemioloških študijah je raven HDL v obtoku obratno sorazmerna z razvojem ateroskleroze. Zato se LVP pogosto imenuje dober holesterol v nasprotju z slab holesterol LNP.

Sedemdeset odstotkov holesterola v plazmi se prenaša kot LDL in povišana raven LDL je tesno povezan z razvojem ateroskleroze. V poznih sedemdesetih Dr. Brown in Goldstein sta dokazala osrednjo vlogo receptorja LDL pri dostavi holesterola v tkiva in njegovem odstranjevanju iz krvnega obtoka. Izražanje receptorjev LDL uravnava mehanizem negativne povratne zveze: normalna ali visoka raven znotrajceličnega holesterola zavira izražanje receptorja LDL na transkripcijski ravni, medtem ko zmanjšanje znotrajceličnega holesterola poveča izražanje receptorja s posledično povečanjem privzem LDL v celico. Bolniki z genetskimi okvarami receptorja LDL (običajno heterozigoti z enim normalnim in enim okvarjen genom kodiranje za receptor) ne more učinkovito odstraniti LDL iz obtoka, kar povzroči visoka stopnja LDL v plazmi in nagnjenost k prezgodnjemu razvoju ateroskleroze. To stanje imenujemo družinska hiperholesterolemija. Homozigoti s popolno odsotnostjo LDL receptorjev so redki, vendar lahko ti posamezniki razvijejo miokardni infarkt že v prvem desetletju življenja.

Pred kratkim so bili identificirani podrazredi LDL na podlagi razlik v gostoti in vzgonu. Posamezniki z manjšimi, gostejšimi delci LDL (lastnost, ki jo določata tako genetska kot zunanji dejavniki) imajo večje tveganje za miokardni infarkt kot tisti z manj gostimi sortami. Še vedno ni jasno, zakaj so gostejši delci LDL povezani z veliko tveganje vendar je to lahko posledica večje dovzetnosti gostih delcev za oksidacijo, ključni trenutek aterogeneza, o kateri bomo govorili v nadaljevanju.

Vse več je dokazov, da lahko serumski trigliceridi, ki se prenašajo predvsem v VLDL in DILI, prav tako igrajo pomembno vlogo pri razvoju aterosklerotičnih lezij. Ni še jasno, ali je to njihov neposredni učinek ali zato, ker so ravni trigliceridov običajno v obratnem sorazmerju z vrednostmi HDL. , ki se začne v odrasli dobi, je eno od pogostih kliničnih stanj, povezanih s hipertrigliceridemijo in nizka stopnja HDL, pogosto pa tudi z debelostjo in arterijska hipertenzija. Ta niz dejavnikov tveganja, ki so lahko povezani z insulinsko rezistenco (obravnavani v 13. poglavju), je še posebej aterogen.

Holesterol se v krvi prenaša le kot del LP. LP zagotavljajo vstop eksogenega holesterola v tkiva, določajo pretok holesterola med organi in odstranjujejo presežek holesterola iz telesa.

Prenos eksogenega holesterola. Holesterol prihaja s hrano v količini 300-500 mg / dan, predvsem v obliki estrov. Po hidrolizi, absorpciji v sestavi micelov, zaestrenju v celicah črevesne sluznice, estrih holesterola in ne veliko število prosti holesterol se vključijo v sestavo HM in preidejo v krvni obtok. Po odstranitvi maščob iz CM pod delovanjem LP-lipaze se holesterol v sestavi preostalega CM dostavi v jetra. Preostali CM medsebojno delujejo z receptorji jetrnih celic in jih zajame mehanizem endocitoze. Nato encimi lizosomov hidrolizirajo komponente ostankov HM in posledično nastane prosti holesterol. Eksogeni holesterol, ki na ta način vstopa v jetrne celice, lahko zavre sintezo endogenega holesterola z upočasnitvijo hitrosti sinteze reduktaze HMG-CoA.

Transport endogenega holesterola v sestavi VLDL (pre-β-lipoproteinov). Jetra so glavno mesto sinteze holesterola. Endogeni holesterol, sintetiziran iz začetnega substrata acetil-CoA, in eksogeni, prejeti kot del preostalega HM, tvorita skupni bazen holesterola v jetrih. V hepatocitih se triacilgliceroli in holesterol pakirajo v VLDL. Poleg tega vključujejo apoprotein B-100 in foefolipide. VLDL se izločajo v kri, kjer se iz HDL pridobivajo apoproteina E in C-II. maščobne kisline. Ko se količina TAG v sestavi VLDLP zmanjša, se spremenijo v LDLP. Ko se količina maščobe v HDL zmanjša, se apoproteini C-II prenesejo nazaj v HDL. Vsebnost holesterola in njegovih estrov v LPP doseže 45%; nekatere od teh lipoproteinov prevzamejo jetrne celice preko receptorjev LDL, ki medsebojno delujejo z apoE in apoB-100.

Transport holesterola v LDL. LDL receptorji. Na LPPP, ki ostanejo v krvi, še naprej vpliva LP-lipaza in se spremenijo v LDL, ki vsebuje do 55% holesterola in njegovih estrov. Apoproteina E in C-II se prenašata nazaj v HDL. Zato je glavni apoprotein v LDL apoB-100. Apoprotein B-100 sodeluje z LDL receptorji in tako določa nadaljnja pot holesterol. LDL - glavni oblika transporta holesterola, v katerem se prenaša v tkiva. Približno 70 % holesterola in njegovih estrov v krvi je v sestavi LDL. Iz krvi pride LDL v jetra (do 75 %) in druga tkiva, ki imajo na površini receptorje za LDL. Receptor LDL je kompleksen protein, sestavljen iz 5 domen in vsebuje ogljikovohidratni del. Receptorji LDL se sintetizirajo v ER in Golgijevem aparatu, nato pa se izpostavijo na celični površini, v posebnih vdolbinah, obloženih s proteinom klatrinom. Te vdolbine imenujemo obrobljene jame. Štrleča N-terminalna domena receptorja interagira s proteinoma apoB-100 in apoE; zato lahko veže ne samo LDL, ampak tudi LDL, VLDL, ostanke HM, ki vsebujejo te apoproteine. Tkivne celice vsebujejo veliko število receptorjev za LDL na svoji površini: ena celica fibroblasta ima na primer od 20.000 do 50.000 receptorjev. Iz tega sledi, da holesterol prehaja v celice iz krvi predvsem v sestavi LDL. Če količina holesterola, ki vstopi v celico, presega njene potrebe, je sinteza LDL receptorjev zatrta, kar zmanjša pretok holesterola iz krvi v celice. Z zmanjšanjem koncentracije prostega holesterola v celici se, nasprotno, aktivira sinteza reduktaze HMG-CoA in receptorjev LDL. Pri regulaciji sinteze receptorjev LDL sodelujejo hormoni: inzulin in trijodtironin (T 3), polovična hormona. Povečajo tvorbo LDL receptorjev, glukokortikoidi (predvsem kortizol) pa se zmanjšajo. Učinki insulina in T3 lahko verjetno pojasnijo mehanizem hiperholesterolemije in povečanega tveganja za aterosklerozo pri diabetes ali hipotiroidizem.

Vloga HDL pri presnovi holesterola. HDL ima 2 glavni funkciji: oskrbujejo apoproteine ​​z drugimi lipoproteini v krvi in ​​sodelujejo pri tako imenovanem "povratnem transportu holesterola". HDL se sintetizira v jetrih in v majhnih količinah v Tanko črevo v obliki "nezrelih lipoproteinov" - prekurzorjev HDL. So diskaste oblike, majhne velikosti in vsebujejo visok odstotek beljakovin in fosfolipidov. V jetrih so apoproteini A, E, C-II, encim LCAT vključeni v HDL. V krvi se apoC-II in apoE preneseta iz HDL v HM in VLDL. Prekurzorji HDL praktično ne vsebujejo holesterola in TAG in so v krvi obogateni s holesterolom, ki ga prejemajo iz drugih lipoproteinov in celičnih membran. Za prehod holesterola v HDL obstaja zapleten mehanizem. Na površini HDL je encim LCAT – lecitinholesterol aciltransferaza. Ta encim pretvori holesterol, ki ima hidroksilno skupino, ki štrli na površini lipoproteinov ali celičnih membran, v estre holesterola. Radikal maščobne kisline se prenese iz fosfatidilholita (lecitina) v hidroksilno skupino holesterola. Reakcijo aktivira apoprotein A-I, ki je del HDL. Hidrofobna molekula, ester holesterola, se premakne v HDL. Tako so HDL delci obogateni z estri holesterola. HDL se povečuje, od majhnih delcev v obliki diska do sferičnih delcev, ki se imenujejo HDL 3 ali "zreli HDL". HDL 3 delno zamenja estre holesterola za triacilglicerole, ki jih vsebujejo VLDL, LPP in HM. Ta prenos vključuje protein za prenos estra holesterola(imenovan tudi apoD). Tako se del estrov holesterola prenese v VLDL, LDL in HDL 3 zaradi kopičenja triacilglicerolov se povečajo in spremenijo v HDL 2. VLDLP pod delovanjem Lp-lipaze se najprej pretvorijo v LDL in nato v LDL. LDL in LDL prevzamejo celice preko receptorjev LDL. Tako se holesterol iz vseh tkiv vrača v jetra predvsem kot del LDL, vendar sta pri tem udeležena tudi LDL in HDL 2. Skoraj ves holesterol, ki ga je treba izločiti iz telesa, vstopi v jetra in se iz tega organa že izloči v obliki derivatov z blatom. Način vračanja holesterola v jetra se imenuje "povratni transport" holesterola.

37. Pretvorba holesterola v žolčne kisline, izločanje holesterola in žolčnih kislin iz telesa.

Žolčne kisline se sintetizirajo v jetrih iz holesterola. Del žolčnih kislin v jetrih je podvržen reakciji konjugacije - spojin s hidrofilnimi molekulami (glicin in tavrin). Žolčne kisline zagotavljajo emulgiranje maščob, absorpcijo njihovih prebavnih produktov in nekaterih hidrofobnih snovi iz hrane, npr. vitamini topni v maščobi in holesterol. Absorbirajo se tudi žolčne kisline, ki se po jugularni veni vrnejo v jetra in se večkrat uporabijo za emulgiranje maščob. Ta pot se imenuje enterohepatična cirkulacija žolčnih kislin.

Sinteza žolčnih kislin. Telo sintetizira 200-600 mg žolčnih kislin na dan. Prva reakcija sinteze - tvorba 7-α-hidroksiholesterola - je regulatorna. Zavira se encim 7-α-hidroksilaza, ki katalizira to reakcijo. končni izdelek- žolčne kisline. 7-α-hidroksilaza je oblika citokroma P 450 in kot enega od svojih substratov uporablja kisik. En atom kisika iz O 2 je vključen v hidroksilno skupino na položaju 7, drugi pa je reduciran v vodo. Naknadne reakcije sinteze vodijo do tvorbe dveh vrst žolčnih kislin: holne in henodeoksiholne, ki se imenujejo "primarne žolčne kisline".

Odstranjevanje holesterola iz telesa. Strukturna osnova holesterola - obroči ciklopentanperhidrofenantrena - se ne morejo razgraditi na CO 2 in vodo, tako kot druge organske sestavine, ki prihajajo s hrano ali se sintetizirajo v telesu. Zato se glavnina holesterola izloči v obliki žolčnih kislin.

Nekatere žolčne kisline se izločijo nespremenjene, nekatere pa so izpostavljene delovanju bakterijskih encimov v črevesju. Produkti njihovega uničenja (predvsem sekundarne žolčne kisline) se izločajo iz telesa.

Del molekul holesterola v črevesju pod delovanjem bakterijskih encimov se zmanjša z dvojno vezjo v obroču B, kar ima za posledico nastanek dveh vrst molekul - holestanola in koprostanola, ki se izločata z blatom. Iz telesa se izloči od 1,0 g do 1,3 g holesterola na dan, glavnina se odstrani z blatom,

Podobne informacije.

Izvaja se transport holesterola in njegovih estrov lipoproteini nizke in visoke gostote.

lipoproteini visoke gostote

splošne značilnosti

• nastala v jetrade novo, V plazma krvi med razpadom hilomikronov, določeno količino v steni črevesje,
• približno polovico delca zavzemajo proteini, drugo četrtino fosfolipidi, ostalo holesterol in TAG (50% beljakovin, 25% PL, 7% TAG, 13% holesterol estrov, 5% prostega holesterola),
• glavni apoprotein je apo A1, vsebujejo apoE in apoCII.

funkcija

1. Prenos prostega holesterola iz tkiv v jetra.
2. Fosfolipidi HDL so vir polienojskih kislin za sintezo celičnih fosfolipidov in eikozanoidov.

Presnova

1. HDL, sintetiziran v jetrih ( nastajajoče ali primarni) vsebuje predvsem fosfolipide in apoproteine. Počitek lipidne komponente kopiči v njem, ko se presnavlja v krvni plazmi.

2-3. V krvni plazmi se nastajajoči HDL najprej pretvori v HDL 3 (lahko ga pogojno imenujemo "zreli"). Pri tej transformaciji je glavna stvar HDL

• pobere od celične membrane prosti holesterol z neposrednim stikom ali s sodelovanjem specifičnih transportnih proteinov,
• v interakciji s celičnimi membranami jim daje del fosfolipidi iz svoje lupine, s čimer prinaša polienske maščobne kisline v celice
• tesno sodeluje z LDL in VLDL ter od njih prejema prosti holesterol. V zameno HDL 3 dajejo estre holesterola, ki nastanejo zaradi prenosa maščobnih kislin iz fosfatidilholina (PC) v holesterol ( LCAT reakcija, glej točko 4).

4. Znotraj HDL reakcija aktivno poteka s sodelovanjem lecitin: holesterol aciltransferaza(LCAT reakcija). Pri tej reakciji pride do prenosa polinenasičenih maščobnih kislin iz fosfatidilholin(iz lupine samega HDL) v nastalo prosto holesterol s tvorbo lizofosfatidilholina (lysoPC) in estrov holesterola. LysoPC ostane znotraj HDL, ester holesterola gre v LDL.

Reakcija esterifikacije holesterola
s sodelovanjem lecitin:holesterol aciltransferaze

5. Zaradi tega se primarni HDL postopoma, preko zrele oblike HDL 3, pretvori v HDL 2 (rezidualni, ostanek). Hkrati se pojavijo dodatni dogodki:

• v interakciji z različne oblike VLDL in HM, HDL sprejemajo acil-glicerole (MAG, DAG, TAG) ter izmenjujejo holesterol in njegove estre,
• HDL donirajo proteine ​​apoE in apoCII primarnim oblikam VLDL in HM in nato vzamejo nazaj proteine ​​apoCII iz preostalih oblik.

Tako se pri presnovi HDL v njem kopičijo prosti holesterol, MAG, DAG, TAG, lizoPC in fosfolipidna membrana se izgubi. Funkcionalne sposobnosti HDL upadajo.

Prenos holesterola in njegovih estrov v telesu
(številke ustrezajo točkam metabolizma HDL v besedilu)

lipoproteini nizke gostote

splošne značilnosti

• nastane v hepatocitih de novo in v žilni sistem jetra pod vplivom jetrne TAG-lipaze iz VLDL,
• v sestavi prevladujejo holesterol in njegovi estri, drugo polovico mase si delijo beljakovine in fosfolipidi (38 % holesterolnih estrov, 8 % prostega holesterola, 25 % beljakovin, 22 % fosfolipidov, 7 % triacilglicerolov),
• glavni apoprotein je apoB-100,
• normalna vsebnost v krvi je 3,2-4,5 g / l,
• najbolj aterogeni.

funkcija

1. Prenos holesterola v celice z njegovo uporabo

• za reakcije sinteze spolnih hormonov ( spolne žleze), glukokortikoidi in mineralokortikoidi ( nadledvična skorja),
• da se pretvori v holekalciferol ( usnje),
• za tvorbo žolčnih kislin ( jetra),
• za izločanje v žolč jetra).

2. Transport polienskih maščobnih kislin v obliki estrov holesterola do nekaterih ohlapne celice vezivnega tkiva (fibroblasti, trombociti, endotelij, gladkomišične celice), v epitelij glomerularne membrane ledvica, v celice kostni mozeg , v celicah roženice oko, V nevrociti, V bazofili adenohipofize.

Celice ohlapnega vezivnega tkiva aktivno sintetizirajo eikozanoide. Zato potrebujejo stalno oskrbo s polinenasičenimi maščobnimi kislinami (PUFA), ki se izvaja preko receptorja apo-B-100, tj. urejeno prevzeti LDL ki vsebujejo PUFA kot del estrov holesterola.

Značilnost celic, ki absorbirajo LDL, je prisotnost hidrolaz lizosomske kisline, ki razgrajujejo estre holesterola. Druge celice teh encimov nimajo.

Ilustracija pomena transporta PUFA do teh celic je zaviranje encima ciklooksigenaze s salicilati, ki tvori eikozanoide iz PUFA. Salicilati se uspešno uporabljajo pri kardiologija za zatiranje sinteze tromboksanov in zmanjšanje tromboze, s vročina, kot antipiretik s sproščanjem gladkih mišic kožnih žil in povečanjem prenosa toplote. Vendar pa eden izmed stranski učinki isti salicilati zavirajo sintezo prostaglandinov v ledvice in zmanjšan ledvični pretok krvi.

Tudi v membranah vseh celic, kot je navedeno zgoraj (glejte "presnovo HDL"), lahko PUFA prehajajo kot del fosfolipidov iz lupine HDL.

Presnova

1. V krvi primarni LDL interagira z HDL, pri čemer oddaja prosti holesterol in prejema esterificirani holesterol. Posledično kopičijo estre holesterola, povečujejo hidrofobno jedro in "potiskajo" beljakovine. apoB-100 na površino delca. Tako primarni LDL postane zrel.

2. Vse celice, ki uporabljajo LDL, imajo za LDL specifičen receptor z visoko afiniteto - receptor apoB-100. Približno 50 % LDL interagira z receptorji apoB-100 v različnih tkivih in približno enako količino absorbirajo hepatociti.

3. Ko LDL sodeluje z receptorjem, pride do endocitoze lipoproteina in njegovega lizosomskega razpada na sestavne dele - fosfolipide, beljakovine (in nadalje do aminokislin), glicerol, maščobne kisline, holesterol in njegove estre.

• HS se spremeni v hormoni ali vključeni v membrane,
• presežek membranskega holesterola se odstranijo s pomočjo HDL,
• Za sintezo se uporabljajo PUFA, vnesene z estri holesterola eikozanoidi oz fosfolipidi.
• če je nemogoče odstraniti del CS esterificiran z encimom oleinske ali linolne kisline acil-SCoA: holesterol aciltransferaza(AHAT-reakcija),

Sinteza holesterol oleata s sodelovanjem
acil-SKoA-holesterol aciltransferaze

na količino apoB-100-receptorji vplivajo na hormone:

• inzulin, ščitnični in spolni hormoni spodbujajo sintezo teh receptorjev,
• glukokortikoidi zmanjšajo njihovo število.

82 Holesterol se lahko sintetizira v vsaki evkariontski celici, vendar pretežno v jetrih. Izhaja iz acetil-CoA, s sodelovanjem encimov EPR in hialoplazme. Sestavljen je iz 3 stopenj: 1) tvorba memalonske kisline iz acetil CoA 2) sinteza aktivnega izoprena iz mimolonske kisline z njegovo kondenzacijo v skvalen 3) pretvorba skvalena v holesterol. HDL zbira odvečni holesterol iz tkiva, ga zaestri in posreduje VLDL in hilomikronom (CM). Holesterol je nosilec nenasičenih maščobnih kislin. LDL prenaša holesterol v tkiva in vse celice v telesu imajo receptorje zanj. Sintezo holesterola uravnava encim HMG reduktaza. Vsi izhodni holest. vstopi v jetra in se izloči z žolčem v obliki holesterola ali v obliki soli žolč do-t, Ampak večinažolč se reabsorbira iz enterohepatične regulacije. Celični receptorji LDL interagirajo z ligandom, nakar ga celica ujame z endocitozo in razgradi v lizosomih, medtem ko se estri holesterola hidrolizirajo. Prosti holesterol zavira reduktazo HMG-CoA, sinteza denovo holesterola spodbuja tvorbo estrov holesterola. S povečanjem koncentracije holesterola se zmanjša število LDL receptorjev. Koncentracija holesterola v krvi je zelo odvisna od dednosti in negativni dejavniki. Povečanje ravni prostih in maščobnih kislin v krvni plazmi vodi do povečanega izločanja VLDL v jetrih in s tem do vstopa dodatne količine TAG in holesterola v krvni obtok. Dejavniki spremembe prostih maščobnih kislin: čustveni stres, nikotin, zloraba kave, prehranjevanje z dolgimi odmori in v velikih količinah.

№83 Holesterol je nosilec nenasičenih maščobnih kislin. LDL prenaša holesterol v tkiva in vse celice v telesu imajo receptorje zanj. Sintezo holesterola uravnava encim HMG reduktaza. Ves holesterol, ki se izloči iz telesa, pride v jetra in se izloči z žolčem bodisi v obliki holesterola ali v obliki žolčnih soli, vendar je večina žolča. reabsorbirajo iz enterohepatične regulacije. Žolč k-ti sintetizator v jetrih iz holesterola.

Prva reakcija sinteze je slika. 7-a-hidroksilazo zavira končni produkt žolčnih kislin. to-t: holični in henodeoksiholni. Konjugacija - dodatek ioniziranih molekul glicina ali tavrina na karboksilno skupino žolča. do-t. Konjugacija se pojavi v jetrnih celicah in se začne s tvorbo aktivne oblike žolča. to-t - derivati ​​CoA. nato se združita tavrin ali glicin, kar povzroči sliko. 4 različice konjugatov: tauroholni ali glikohenodeoksiholni, glikoholni k-ti. Bolezen žolčnih kamnov je patološki proces, pri katerem se v žolčniku tvorijo kamni, katerih osnova je holesterol. Pri večini bolnikov s holelitiazo je povečana aktivnost HMG-CoA reduktaze, s tem povečana sinteza holesterola, zmanjšana pa je aktivnost 7-alfa-hidroksilaze. Posledično se poveča sinteza holesterola in upočasni sinteza žolčnih kislin iz njega.Če so ta razmerja kršena, se holesterol začne obarjati v žolčniku. ki na začetku tvori viskozno oborino, kat. postopoma postaja bolj trdna.

Zdravljenje holelitiaza . IN začetni fazi tvorbo kamnov, lahko kot zdravilo uporabimo henodeoksiholno kislino. Vstop v žolčnik, ta žolč postopoma raztaplja usedlino holesterola

Vstopnica 28

1.Značilnosti mikrosomske oksidacije, njene biološko vlogo. Citokrom R 450

mikrosomska oksidacija. V membranah gladkega EPS, pa tudi v mitohondrijih membran nekaterih organov, obstaja oksidativni sistem, ki katalizira hidroksilacijo. veliko število različne podlage. Ta oksidativni sistem je sestavljen iz 2 verig oksidiranega NADP-odvisnega in NAD-odvisnega, NADP-odvisna monooksidazna veriga je sestavljena iz 8. NADP, flavoproteina s koencimom FAD in citokroma P450. NADH odvisna oksidacijska veriga vsebuje flavoprotein in citokrom B5. obe verigi se lahko tudi izmenjata, ko se endoplazmatski retikulum sprosti iz Cl membran, razpade na dele, od katerih vsak tvori zaprt vezikel-mikrosom. CR450, tako kot vsi citokromi, spada med hemoproteine, beljakovinski del pa predstavlja ena polipeptidna veriga, M = 50 tisoč.Zmožen je tvoriti kompleks s CO2 - ima največjo absorpcijo pri 450 nm.Ksenobiotična oksidacija se pojavi pri različne stopnje indukcije in zaviralci sistemov mikrosomske oksidacije. Hitrost oksidacije nekaterih snovi je lahko omejena s tekmovanjem za encimski kompleks mikrosomske frakcije. Torej hkratno imenovanje dveh konkurenčnih zdravil vodi do dejstva, da se lahko odstranitev enega od njih upočasni in to bo privedlo do njegovega kopičenja v telesu.uporaba in kot lek sreda, če je potrebno, aktivirajte procese nevtralizacije endogenih metabolitov. Poleg razstrupljevalnih reakcij ksenobiotikov lahko sistem mikrosomske oksidacije povzroči zastrupitev prvotno inertnih snovi.

Citokrom P450 je hemoprotein, vsebuje prostetično skupino – hem in ima vezavna mesta za O2 in substrat (ksenobiotik). Molekularni O2 v tripletnem stanju je inerten in ne more komunicirati z organskimi spojinami. Da postane O2 reaktiven, ga je treba pretvoriti v singlet z uporabo encimskih sistemov za njegovo redukcijo (sistem monooksigenaze).

2. Usoda holesterola v telesu..

HDL zbira odvečni holesterol iz tkiva, ga zaestri in posreduje VLDL in hilomikronom (CM). Holesterol je nosilec nenasičenih maščobnih kislin. LDL prenaša holesterol v tkiva in vse celice v telesu imajo receptorje zanj. Sintezo holesterola uravnava encim HMG reduktaza. Ves holesterol, ki se izloči iz telesa, pride v jetra in se izloči z žolčem bodisi v obliki holesterola ali v obliki žolčnih soli, vendar je večina žolča. reabsorbirajo iz enterohepatične regulacije. Žolč k-ti sintetizator v jetrih iz holesterola. V organizmu se na dan sintetizira 200-600 mg žolča. do-t. Prva reakcija sinteze je slika. 7-a-hidroksilazo zavira končni produkt žolčnih kislin. to-t: holični in henodeoksiholni. Konjugacija - dodatek ioniziranih molekul glicina ali tavrina na karboksilno skupino žolča. do-t. Konjugacija se pojavi v jetrnih celicah in se začne s tvorbo aktivne oblike žolča. to-t - derivati ​​CoA. nato se združita tavrin ali glicin, kar povzroči sliko. 4 različice konjugatov: tauroholni ali glikohenodeoksiholni, glikoholni k-ti. Bolezen žolčnih kamnov je patološki proces, pri katerem se v žolčniku tvorijo kamni, katerih osnova je holesterol. Pri večini bolnikov s holelitiazo je povečana aktivnost HMG-CoA reduktaze, s tem povečana sinteza holesterola, zmanjšana pa je aktivnost 7-alfa-hidroksilaze. Posledično se poveča sinteza holesterola in upočasni sinteza žolčnih kislin iz njega.Če so ta razmerja kršena, se holesterol začne obarjati v žolčniku. ki na začetku tvori viskozno oborino, kat. postopoma postaja bolj trdna. Amini holesterola so običajno bele barve, in mešani kamni - rjav različni odtenki. Zdravljenje bolezni žolčnih kamnov. V začetni fazi nastajanja kamnov se kot zdravilo lahko uporablja henodeoksiholna kislina. Ko pride v žolčnik, ta žolčna kislina postopoma raztopi oborino holesterola, vendar je to počasen proces, ki traja več mesecev.Strukturne osnove holesterola ni mogoče razgraditi na CO2 in vodo, zato je glavni količina se izloči le v obliki žolča. do-t. Nekaj ​​​​žolča. to-t se izloči nespremenjen, I del je izpostavljen delovanju bakterijskih encimov v črevesju. Nekatere molekule holesterola v črevesju se pod delovanjem bakterijskih encimov reducirajo z dvojno vezjo in tvorijo dve vrsti molekul - holestanol, koprostanol, ki se izločajo z blatom. Na dan se iz telesa izloči od 1 do 1,3 g holesterola. glavni del se odstrani z blatom