الخلايا الجذعية هي جزء من جهاز المناعة في الجسم. وكان شريكهم في الاكتشاف ومكتشف عدد من وظائفهم الرئيسية هو رالف شتاينمان، الذي حصل على جائزة نوبل في عام 2011. بالصدفة، اتضح أن الدكتور ستاينمان كان الوحيد الذي حصل على جائزة نوبل بعد وفاته (الجائزة نفسها تُمنح للأشخاص الأحياء). وتمثلت الواقعة في أن وفاة السيد ستاينمان وإعلان منح الجائزة له حدثا في نفس اليوم (الجمعة)، لكن لم يتم الإعلان عن الوفاة إلا يوم الاثنين. لجنة جائزة نوبلوقررت أنه من الناحية الفنية وقت الإعلان عن الفائز، كان الدكتور ستاينمان على قيد الحياة، ولم يتم "إعادة" الموقف.

حصلت الخلايا الجذعية (DC) على اسمها لتشابهها الخارجي مع التشعبات العصبية. إنها جزء من جهاز المناعة الفطري وتلعب دورًا مهمًا في تنشيط المناعة التكيفية.

الغرض من هذه المذكرة هو الكشف عن المبادئ الأساسية لتنشيط الخلايا التائية بواسطة الخلايا الجذعية وتعريف القارئ بالمصطلحات اللازمة.

• نظام المناعة الفطري والتكيفي.
• المبادئ العامة لعمل جهاز المناعة الفطري؛
• الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs) ومستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs)؛
  • تركيز صغير على الخلايا الجذعية والنوع الأول من الإنترفيرون.
• باختصار عن الأنواع المختلفة لخلايا الجهاز المناعي التكيفي؛
• الخلايا الجذعية ووظائفها:
  • خلايا تقديم المستضد وتنشيط الخلايا التائية؛
  • بروتينات التوافق النسيجي الكبير (MHC) و"توقيعات" الببتيد للميكروبات؛
  • الفرق بين MHC I وMHC II؛
  • تنشيط الخلايا الجذعية بواسطة الأنماط الجزيئية الميكروبية؛
  • CCR7 (مستقبل الكيموكين 7) وهجرة الخلايا الجذعية إلى الغدد الليمفاوية؛
  • دوران الخلايا التائية الساذجة ودخولها إلى العقد الليمفاوية؛
  • عرض المستضد بواسطة الخلايا الجذعية ومبدأ "المصافحة المزدوجة"؛
  • تنشيط وتوسيع وتعطيل الخلايا التائية.

لا أريد أن أقصر القصة فقط على الفروق الدقيقة في وظائف البلدان النامية. أود أن يتم تركيب هذه المعلومات على قاعدة بيانات ما حول عمل الجهاز المناعي. وفي الوقت نفسه، لن تكون هناك محاولة لتغطية كل شيء دفعة واحدة. لن يتم تضمين النظام التكميلي وتفاصيل إنشاء المستضدات وتشغيلها وتنشيط الخلايا البائية وغير ذلك الكثير في المذكرة.

نظام المناعة الفطري

جهاز المناعة الفطري (المناعة الفطرية) - يتفاعل بشكل فوري مع ما هو محدد سلفا ولا يفعل عدد كبير منالأنماط المسببة للأمراض.

يتفاعل الجهاز المناعي التكيفي مع تأخير، ولكن لأي جسم مضاد. ومن ثم، تذكر الجسم المضاد، والتفاعل معه في مرات لاحقة.

التركيب الخلوي الأساسي لجهاز المناعة الفطري:

• الخلايا المنتشرة في الدم:
  • العدلات تبلعم البكتيريا، ولكنها تموت بسرعة (خلال ساعة)، وتفرز السيتوكينات، وما إلى ذلك؛
  • تتحول الخلايا الوحيدة إلى بلاعم عندما تدخل الأنسجة.
• الخلايا الحارسة:
  • العلامات، البلعمة للميكروبات والخلايا الميتة (العدلات بشكل رئيسي)، تفرز السيتوكينات، عدة أشهر من الحياة، وما إلى ذلك؛
  • تفرز الخلايا البدينة السيتوكينات والهيستامين وما إلى ذلك؛
  • تؤدي الخلايا الجذعية إلى استجابة مضادة للفيروسات، وتنشط الخلايا التائية، وما إلى ذلك.

توجد الخلايا الحارسة في الأنسجة وتستجيب للميكروبات بعد عبورها الحواجز الظهارية للجلد والأمعاء.

توجد الخلايا المنتشرة في الجهاز المناعي في الدم. وأثناء الالتهاب يدخلون الأنسجة اللازمة.

الترتيب التقريبي لتفعيل المناعة الفطرية:

• تعبر الميكروبات الحواجز الظهارية.
• تتعرف مستقبلات الخلايا الحارسة على "الضيوف غير المدعوين"؛
• تفرز الخلايا الحارسة السيتوكينات المسببة للالتهابات.
• ترتبط السيتوكينات بالمستقبلات البطانية.
• ما ينشط التصاق جزيئات داخل الأوعية الدموية؛
• ترتبط جزيئات الالتصاق المختلفة بارتباطات مختلفة بروابطها الخاصة على سطح الخلايا المناعية المنتشرة:
  • على سبيل المثال، يرتبط e-selectin بألفة منخفضة مع lingade e-selectin على العدلات، مما يمنع حركتها؛
  • يرتبط I-CAM بدرجة عالية من الانجذاب إلى بروتين الخلية المناعية LFA-1، الذي يوقف الخلية المناعية؛
• بعد التوقف التام الخلايا المناعيةتتسرب إلى الأنسجة الملتهبة وتبدأ في تدمير الميكروبات باستخدام جميع الطرق المتاحة لها؛
• تأتي العدلات أولاً، وتبلعم البكتيريا وتموت بعد بضع ساعات؛ تأتي من بعدهم حيدات، وتتحول إلى بلاعم و"تلتهم" بقايا جثث كل من الميكروبات والعدلات.

ويبقى السؤال: كيف تتعرف الخلايا المناعية الفطرية على الميكروبات؟

PAMPs (الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض) – أنماط مسببات الأمراض الجزيئية؛

PPRs (مستقبلات التعرف على الأنماط) – المستقبلات التي تتعرف على الأنماط.

• الفيروسي (الموجود داخل الخلية):
  • الحمض النووي الريبي المفرد الذين تقطعت بهم السبل.
  • الحمض النووي الريبي المزدوج تقطعت بهم السبل
• البكتيرية (معظمها على سطح الخلية):
  • أنماط الأنماط سلبية الجرام:
    • عديدات السكاريد الدهنية في جدار الخلية (LPS) ؛
    • الأسواط ("السوط" للحركة) ؛
  • أنماط البكتيريا إيجابية الجرام:
    • الأسواط.
    • أحماض تيكويك.
    • الببتيدوغليكان

يتم تدمير البكتيريا عن طريق البلعمة وتدمير جدار الخلية.

ستكون السلسلة على النحو التالي: ترتبط البكتيريا بـ PPRs على سطح الخلية (ما يسمى TLRs toll like receptors) ← تقليص حجم المستقبلات وإطلاق سلسلة من الإشارات داخل الخلايا ˧ إلغاء تنشيط مثبط Nf-Kb ← التعبير عن عامل النسخ Nf-Kb → التغيرات الخلوية، وخاصة إفراز السيتوكينات TNFα و IL-1.

الخلايا الجذعية البلازمية والاستجابة المضادة للفيروسات

الوضع مع الفيروسات أكثر إثارة للاهتمام قليلا، وهنا تعود الخلايا الجذعية إلينا.

تستجيب الخلايا الجذعية للـ PAMPs الفيروسية عن طريق إفراز الإنترفيرون من النوع الأول. يضع النوع INF 1 الخلايا (مثل الظهارة) في حالة مضادة للفيروسات. وهو قابلية أكبر لموت الخلايا المبرمج من قبل الخلايا المصابة، والتعبير عن البروتينات/الإنزيمات التي تمنع الفيروس من التكاثر والتي يمكن أن تسبب ضررًا للحمض النووي/الحمض النووي الريبوزي (RNA) للفيروس.

الخلايا نفسها، في حالة مضادة للفيروسات، قادرة أيضًا على إفراز النوع INF 1.

الخلايا الجذعية

لقد انتهت المقدمات الضرورية، وحان الوقت لبدء خلايا تقديم المستضد. تشمل الخلايا المقدمة للمستضد الخلايا الجذعية والخلايا البلعمية والخلايا البائية.

في ما يلي، سنركز على كيفية تنشيط الخلايا التائية في الخلايا التائية في الجهاز المناعي التكيفي.

الخلايا التائيةMHCانا وMHCII

يمكن للخلايا التائية بمستقبلاتها أن تدرك فقط الببتيدات المقدمة لها على بروتينات MHC الخاصة بالخلايا المقدمة للمستضد.

MHC الثاني

• مسؤولة عن البكتيريا.
• تقوم الخلايا الجذعية باستيعاب البكتيريا، وتدميرها في الليزوزومات، ونتيجة لذلك نحصل على "توقيع" الببتيد للبكتيريا؛
• يتم إرسال MHC مع الببتيد إلى الغشاء؛
• يرتبط MHC II بمستقبلات الخلايا CD4+ (المساعدات التائية، التي تنشط الخلايا البائية وخلايا الجهاز المناعي الفطري؛
• MHC II موجود في الخلايا المقدمة للمستضد.

MHCأنا

• المسؤول عن الفيروسات (سنتخطى موضوع الأورام)؛
• يخضع البروتين الفيروسي للتواجد في كل مكان ويصبح متاحًا للبروتياز.
• يقوم البروتياز "بتكسير" البروتين الفيروسي إلى ببتيدات؛
• يدخل الببتيد الفيروسي، باستخدام ناقل TAP، إلى الشبكة الإندوبلازمية، حيث يدخل الغشاء مع مركب MHC I؛
• يقوم MHC I بتنشيط خلايا CD8+ (الخلايا التائية السامة للخلايا التي تدمر الفيروسات المصابة؛
• تحتوي معظم الخلايا على MHC I، وهو ما يفسر بخصوصية الفيروسات.

الخلايا الجذعية. التنشيط والهجرة إلى الغدد الليمفاوية

لتنشيط الخلايا الجذعية، يجب أن يحدث حدثان:

• بروتين MHC مع الببتيد الميكروبي على سطح الخلية (مما يعني أنه تم استيعابه بطريقة ما وتقسيمه إلى ببتيدات)؛
• يجب تنشيط مستقبلات PAMP الموجودة على الخلايا الجذعية بواسطة الميكروبات؛

عند استيفاء هذين الشرطين، تعبر الخلايا الجذعية عن CD80/CD86 (المزيد عن ذلك لاحقًا) وCCR7 (مستقبل الكيموكين 7)، والذي يؤدي التعبير عنه إلى هجرة الخلايا الجذعية إلى الأوعية الليمفاوية ومن خلالها إلى الأعضاء الليمفاوية الثانوية. على وجه الخصوص، في العقد الليمفاوية، حيث تلتقي بالخلايا التائية في الحيز بين الغشائي.

تقوم الخلايا الجذعية بتنشيط الخلايا التائية

تنتقل الخلايا الليمفاوية التائية عبر الدم وتدخل الحيز الغشائي للغدد الليمفاوية باستخدام مجرى الدم وما يسمى بالأوردة البطانية العالية (HEV).

والحقيقة هي أن هناك عددًا قليلاً جدًا من الخلايا التائية ذات الألفة لمستضد معين. ولذلك، فإنها تنتقل في جميع أنحاء الجسم، وتزور العقد الليمفاوية لفترة وجيزة، حيث تدخل الخلايا الجذعية المنشطة من الأنسجة.

لتنشيط الخلايا التائية، يجب أن تمر إشارتان:

الإشارة 1. يجب أن يرتبط المستضد بمستقبل الخلية التائية (يلزم وجود خلية تائية ذات ألفة المستقبل المطلوبة؛

الإشارة 2: يجب أن تتحد الجزيئات التحفيزية. هذه هي B7-1 (CD80) وB7-2 (CD86) على جانب DC وCD-28 على جانب الخلايا التائية.

الإشارة 1 بدون الإشارة 2 ستؤدي إلى موت الخلايا المبرمج أو الطاقة (انقراض الخلايا النشطة). وظيفة المناعة) الخلايا التائية.

بعد التنشيط، تخضع الخلايا التائية للتوسع النسيلي، وتنقسم بشكل نشط، وهناك عشرات الآلاف منها في حالة CD4+ وحتى مئات الآلاف في حالة CD8+. بالإضافة إلى ذلك، تكتسب الخلايا التائية، بعد التنشيط، بعض الوظائف المفيدة.

سأحذف مسألة تنشيط الخلايا البائية بواسطة الخلايا التائية، ومسألة الوظيفة الأعمق للمساعدات التائية والقتلة التائية. سأركز فقط على تنشيط الخلايا التائية. تدخل الأنسجة بنفس الطريقة التي تدخل بها خلايا الجهاز المناعي الفطري المنتشرة في الدم (انظر أعلاه).

تعطيل الخلايا التائية

أي التهاب (خاصة السامة للخلايا) محفوف بعواقب على الجسم. ولا يمكن "إبطاء" هذه العملية.

في العقد الليمفاوية، البروتين المسؤول عن ذلك هو CTLA4 الموجود على الخلايا التائية، والذي يرتبط بـ B7-1/B7-2 بدلاً من CD28. يؤدي هذا إلى حقيقة أنه أثناء التنشيط سيكون لدينا فقط الإشارة 1 وستكون الخلية التائية غير نشطة.

تعبر الأنسجة (والأورام) عن بروتين PD-1 (PD-1، الموت المبرمج)، الذي يرتبط ببروتين PD-1 الخاص بالخلايا التائية، مما يؤدي إلى إنهاكها، أي تعطيلها.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تثبط وظائف CTLA-4 وPD-1، وهي واحدة من الكلمات الأخيرةفي مكافحة السرطان.

الاستنتاجات:

• يتم تنشيط الخلايا الجذعية بواسطة إشارتين:
  • بروتين MHC على الغشاء الذي سيكون عليه مستضد الببتيد.
  • ترتبط PAMPs الميكروبية بالمستقبلات الموجودة على البلدان النامية؛
• الخلايا الجذعية المنشطة تعبر عن CCR7، مما يسمح لها بالهجرة عبر الأوعية الليمفاوية إلى العقد الليمفاوية و"البحث" عن الخلية التائية المرغوبة في الفضاء بين الجريبات؛
• يتضمن تنشيط الخلايا التائية إشارتين:
  • ترتبط إشارة MHC 1 مع الببتيد (المستضد) بمستقبل TCR المطلوب (مستقبل الخلايا التائية)؛
  • الإشارة 2، التحفيز المشترك لـ CD86/CD80 DC مع خلايا CD28 T؛
• عند وجود الإشارة 1 فقط، تخضع الخلايا التائية إلى موت الخلايا المبرمج أو الطاقة؛
• بمجرد تنشيطها، يبدأ توسع الخلايا التائية وتمايزها، وهو أحد مكونات استجابة الجهاز المناعي.

مصادر:

1. تثبيط الكريات البيض عن طريق جزيئات الالتصاق[فيديو]؛

ملاحظة. كان هذا مملًا في الكتابة، نظرًا لإعادة السرد دون مساهمتي، ولكنه ضروري لعدد من الملاحظات اللاحقة.

المفردات بناء على الملاحظات:

• نظام المناعة الفطري:
  • الخلايا الحارسة (الصاري، الضامة، الجذعية - هذه هي الخلايا الرئيسية فقط، وهناك غيرها)؛
  • الخلايا المنتشرة (وحيدات، العدلات)؛
  • أيضًا، يشتمل الجهاز المناعي الفطري على حواجز (الظهارة، الميوسين)، البروتينات والجزيئات (المجاملات، الراصات)؛
• الجهاز المناعي التكيفي: الخلايا البائية، والخلايا التائية المساعدة، والخلايا التائية السامة للخلايا؛
• الخلايا الجذعية:
  • إم إتش سي أنا,
  • MHC الثاني
  • ب7-1 (CD80)
  • ب7-2 (CD86)
• الخلايا التائية:
  • CD28
  • CTLA4
• اختيار نسيلي؛
• التوسع النسيلي
• خلايا تقديم المستضد (الخلايا الجذعية، الخلايا البلعمية، الخلايا البائية)؛
• الطاقة

الخلايا الليمفاوية التائية، أو الخلايا التائية(من اللات. رالغدة الصعترية "الغدة الصعترية") - الخلايا الليمفاوية التي تتطور في الثدييات في الغدة الصعترية من السلائف - الخلايا ما قبل الغدة الصعترية التي تدخلها من نخاع العظم الأحمر. في الغدة الصعترية، تتمايز الخلايا الليمفاوية التائية، وتكتسب مستقبلات الخلايا التائية (TCR) ومستقبلات أساسية مختلفة (علامات سطحية). تلعب دورا هاما في الاستجابة المناعية المكتسبة. أنها توفر التعرف على الخلايا التي تحمل المستضدات الأجنبية وتدميرها ، وتعزز عمل الخلايا الوحيدة والخلايا القاتلة الطبيعية ، وتشارك أيضًا في تبديل نظائر الغلوبولين المناعي (في بداية الاستجابة المناعية ، تقوم الخلايا البائية بتوليف IgM ، ثم تتحول لاحقًا إلى إنتاج IgG ، فريق الخبراء الحكومي الدولي، ايغا).

أنواع الخلايا الليمفاوية التائية

مستقبلات الخلايا التائية هي مجمعات البروتين السطحية الرئيسية للخلايا اللمفاوية التائية المسؤولة عن التعرف على المستضدات المعالجة المرتبطة بجزيئات مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)) على سطح الخلايا المقدمة للمستضد. ويرتبط مستقبل الخلية التائية بمركب غشائي متعدد الببتيد آخر، وهو CD3. تشمل وظائف مجمع CD3 إرسال الإشارات إلى الخلية، بالإضافة إلى تثبيت مستقبل الخلايا التائية على سطح الغشاء. يمكن لمستقبل الخلايا التائية أن يرتبط ببروتينات سطحية أخرى، أي مستقبلاته الأساسية. اعتمادا على المستقبل الأساسي والوظائف التي يؤديها، يتم التمييز بين نوعين رئيسيين من الخلايا التائية.

الخلايا التائية المساعدة

المساعدون التائيون (من المساعد الإنجليزي - المساعد) - الخلايا اللمفاوية التائية، الوظيفة الأساسيةوالذي يهدف إلى تعزيز الاستجابة المناعية التكيفية. تقوم بتنشيط الخلايا التائية القاتلة، والخلايا اللمفاوية البائية، والخلايا الوحيدة، والخلايا القاتلة الطبيعية عند الاتصال المباشر، بالإضافة إلى إطلاق السيتوكينات بشكل خلطي. السمة الرئيسية للخلايا التائية المساعدة هي وجود جزيء المستقبل الأساسي CD4 على سطح الخلية. تتعرف الخلايا التائية المساعدة على المستضدات عندما يتفاعل مستقبل الخلايا التائية مع مستضد مرتبط بجزيئات معقدة التوافق النسيجي الرئيسية من الدرجة الثانية. مجمع التوافق النسيجي الرئيسي II (MHC-II)).

الخلايا التائية القاتلة

تشكل الخلايا التائية المساعدة والخلايا التائية القاتلة مجموعة الخلايا الليمفاوية التائية المستجيبة، المسؤول المباشر عن الاستجابة المناعية. وفي نفس الوقت، هناك مجموعة أخرى من الخلايا، الخلايا الليمفاوية التائية التنظيميةوالتي تتمثل مهمتها في تنظيم نشاط الخلايا الليمفاوية التائية المستجيبة. من خلال تعديل قوة ومدة الاستجابة المناعية من خلال تنظيم نشاط الخلايا التائية المؤثرة، تحافظ الخلايا التائية التنظيمية على تحمل مستضدات الجسم وتمنع تطور أمراض المناعة الذاتية. هناك عدة آليات للقمع: مباشر، مع اتصال مباشر بين الخلايا، وبعيد، يتم إجراؤه عن بعد - على سبيل المثال، من خلال السيتوكينات القابلة للذوبان.

γδ الخلايا الليمفاوية التائية

الخلايا الليمفاوية التائية هي مجموعة صغيرة من الخلايا ذات مستقبل الخلايا التائية المعدل. على عكس معظم الخلايا التائية الأخرى التي تتكون منها مستقبلاتها ألفا (\displaystyle \alpha )و β (\displaystyle \beta )وحدات فرعية، مستقبلات الخلايا التائية γ δ (\displaystyle \gamma \delta )- تشكلت الخلايا الليمفاوية γ (\displaystyle \gamma )و δ (\displaystyle \delta )الوحدات الفرعية. لا تتفاعل هذه الوحدات الفرعية مع مستضدات الببتيد التي تقدمها بروتينات MHC. يفترض أن γ δ (\displaystyle \gamma \delta )تشارك الخلايا الليمفاوية التائية في التعرف على مستضدات الدهون.

مثبطات T

الخلايا اللمفاوية التائية التي توفر التنظيم المركزي للاستجابة المناعية.

التمايز في الغدة الصعترية

مراحل تمايز الخلايا اللمفاوية التائية

تنشأ جميع الخلايا التائية من الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم الأحمر، والتي تهاجر إلى الغدة الصعترية وتتمايز إلى خلايا غير ناضجة الخلايا الصعترية. تخلق الغدة الصعترية البيئة الدقيقة اللازمة لتطوير ذخيرة من الخلايا التائية كاملة الوظائف ومقيدة بـ MHC ومتسامحة ذاتيًا.

وينقسم تمايز الغدة الصعترية إلى مراحل مختلفةاعتمادًا على التعبير عن العلامات السطحية المختلفة (المستضدات). على الأكثر مرحلة مبكرةلا تعبر الخلايا الثيموسية عن المستقبلات الأساسية CD4 وCD8 وبالتالي يتم تصنيفها على أنها سلبية مزدوجة (DN) (CD4-CD8-). في المرحلة التالية، تعبر الخلايا التوتية عن كلا المستقبلين الأساسيين وتسمى الموجبة المزدوجة (DP) (CD4+CD8+). وأخيرا، في المرحلة النهائية، هناك مجموعة مختارة من الخلايا التي تعبر عن واحد فقط من المستقبلات الأساسية (الإنجليزية المفردة الإيجابية (SP)): إما (CD4+) أو (CD8+).

يمكن تقسيم المرحلة المبكرة إلى عدة مراحل فرعية. وهكذا، في المرحلة الفرعية DN1 (سلبي مزدوج 1)، تحتوي الخلايا التوتية على المجموعة التالية من العلامات: CD44 + CD25 - CD117 +. تسمى الخلايا التي تحتوي على هذا المزيج من العلامات أيضًا بالسلائف اللمفاوية المبكرة. الأسلاف اللمفاوية المبكرة (ELP)). مع تقدم ELPs في تمايزها، فإنها تنقسم بشكل نشط وتفقد في النهاية القدرة على التحول إلى أنواع خلايا أخرى (على سبيل المثال، الخلايا الليمفاوية البائية أو الخلايا النقوية). بالانتقال إلى المرحلة الفرعية DN2 (الإنجليزية السلبية المزدوجة 2)، تعبر الخلايا الثيموسية عن CD44 + CD25 + CD117 + وتصبح سلائف الخلايا التائية المبكرة (الإنجليزية. أسلاف الخلايا التائية المبكرة (ETP)). خلال المرحلة الفرعية DN3 (الإنجليزية المزدوجة السلبية 3) تحتوي خلايا ETP على مزيج من CD44 -CD25 + وتدخل العملية β-الاختيار.

β-الاختيار

تتكون جينات مستقبلات الخلايا التائية من أجزاء متكررة تنتمي إلى ثلاث فئات: V (متغير اللغة الإنجليزية)، D (تنوع اللغة الإنجليزية) وJ (انضمام اللغة الإنجليزية). في عملية إعادة التركيب الجسدي، يتم ضم أجزاء الجينات، واحدة من كل فئة، معًا (إعادة التركيب V(D)J). يؤدي الجمع العشوائي لتسلسلات المقطع V(D)J إلى تسلسلات مجال متغير فريدة لكل سلسلة مستقبلات. إن الطبيعة العشوائية لتكوين تسلسلات المجال المتغير تجعل من الممكن توليد خلايا تائية قادرة على التعرف على عدد كبير من المستضدات المختلفة، ونتيجة لذلك، توفر المزيد حماية فعالةضد مسببات الأمراض سريعة التطور. ومع ذلك، فإن هذه الآلية نفسها غالبًا ما تؤدي إلى تكوين وحدات فرعية لمستقبلات الخلايا التائية غير الوظيفية. الجينات التي تشفر الوحدة الفرعية للمستقبل هي أول الجينات التي تخضع لإعادة التركيب في خلايا DN3. لاستبعاد إمكانية تكوين الببتيد غير الوظيفي، تشكل الوحدة الفرعية β مجمعًا مع الوحدة الفرعية α الثابتة لمستقبل ما قبل الخلية التائية، مما يشكل ما يسمى. مستقبلات ما قبل الخلايا التائية (ما قبل TCR). الخلايا غير القادرة على تكوين ما قبل TCR وظيفي تموت عن طريق موت الخلايا المبرمج. تنتقل الخلايا الصعترية التي اجتازت التحديد β بنجاح إلى المرحلة الفرعية DN4 (CD44 -CD25 -) وتخضع لهذه العملية اختيار إيجابي.

اختيار إيجابي

لا تزال الخلايا التي تعبر عن ما قبل TCR على سطحها غير مؤهلة مناعيًا، لأنها غير قادرة على الارتباط بجزيئات مجمع التوافق النسيجي الرئيسي. يتطلب التعرف على جزيئات التوافق النسيجي الكبير (MHC) بواسطة مستقبل الخلايا التائية وجود المستقبلات الأساسية CD4 وCD8 على سطح الخلايا الثيموسية. يؤدي تكوين مركب بين مستقبل TCR المسبق والمستقبل المشترك CD3 إلى تثبيط إعادة ترتيب الجينات للوحدات الفرعية وفي نفس الوقت يؤدي إلى تنشيط التعبير عن جينات CD4 وCD8. وبالتالي، تصبح الخلايا الثيموسية موجبة مزدوجة (DP) (CD4+CD8+). تهاجر الخلايا الصعترية DP بشكل نشط إلى القشرة الغدة الصعترية، حيث تتفاعل مع الخلايا الظهارية القشرية التي تعبر عن بروتينات كلا فئتي MHC (MHC-I وMHC-II). تخضع الخلايا غير القادرة على التفاعل مع بروتينات التوافق النسيجي الكبير (MHC) في الظهارة القشرية إلى موت الخلايا المبرمج، بينما تبدأ الخلايا التي تكمل هذا التفاعل بنجاح في الانقسام النشط.

اختيار سلبي

تبدأ الخلايا الصعترية التي خضعت للاختيار الإيجابي بالهجرة إلى الحدود القشرية النخاعية للغدة الصعترية. بمجرد دخولها إلى النخاع، تتفاعل الخلايا التوتية مع مستضدات الجسم نفسها، والتي يتم تقديمها بشكل معقد مع بروتينات MHC الموجودة على الخلايا الظهارية الغدة الصعترية النخاعية (mTECs). تخضع الخلايا الصعترية التي تتفاعل بنشاط مع المستضدات الذاتية إلى موت الخلايا المبرمج. الانتقاء السلبي يمنع ظهور الخلايا التائية ذاتية التنشيط القادرة على التسبب في أمراض المناعة الذاتية عنصر مهمالتحمل المناعي للجسم.

بالنسبة لبعض البكتيريا (العوامل المسببة لمرض السل والجذام والطاعون) توفر البلاعم "موطنًا". بمجرد وصولها إلى البلعمة نتيجة البلعمة، تصبح مسببات الأمراض محمية من كل من الأجسام المضادة والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا.

من خلال قمع نشاط الإنزيمات الليزوزومية، تتكاثر هذه البكتيريا بنشاط داخل الخلية وبالتالي تصبح سببًا لعملية معدية حادة. وليس من قبيل المصادفة أن الأمراض المذكورة كمثال تصنف على أنها عدوى خطيرة بشكل خاص.

هذا واحد لديه ما يكفي وضع صعبومع ذلك، فإن الجسم لديه قوى تمنع انتشار مسببات الأمراض، وترتبط في المقام الأول بخلايا CD4 T الالتهابية.

وتتحقق مشاركة هذا النوع من الخلايا الليمفاوية في تنظيم الاستجابة المناعية من خلال تنشيط الخلايا البلعمية. لا تتعامل البلاعم المنشطة مع مسببات الأمراض داخل الخلايا فحسب، بل تكتسب أيضًا في بعض الحالات خصائص إضافية غير مرتبطة بالعمل المضاد للبكتيريا، على سبيل المثال، القدرة على تدمير الخلايا السرطانية.

يتطلب تنشيط البلاعم إشارتين.

أولها هو إنترفيرون جاما (IF-gamma). وهو السيتوكين الأكثر تميزًا الذي تنتجه خلايا CD4 T الالتهابية. لا تفرز الخلايا التائية المساعدة هذا السيتوكين ولا يمكنها تنشيط الخلايا البلعمية بالطريقة المعتادة.

الإشارة الثانية لتنشيط البلاعم هي TNF-alpha السطحي، والذي يتم تحفيزه للتعبير بعد أن تتعرف الخلايا التائية الالتهابية على مولد المناعة الموجود على غشاء البلاعم. تلغي الأجسام المضادة لـ TNF-alpha تأثير الإشارة الثانية.

تصبح الخلايا التائية السامة للخلايا نشطة مباشرة بعد التعرف على المستضد، مدركة الاستعداد المحتمل للجهاز الجزيئي لتدمير الخلايا المستهدفة من خلال عملية موت الخلايا المبرمج أو النخر. في المقابل، تقضي خلايا CD4 T الالتهابية، بعد التعرف على المستضد الموجود على سطح البلاعم، ساعات جديدة في تصنيع الوسائط التي تنشط البلاعم. تدخل السيتوكينات المُصنَّعة حديثًا، والتي يتم جمعها في حويصلات صغيرة، إلى الخلايا البلعمية في موقع الاتصال بالخلايا التائية. هذا الطريق المباشر، كما هو الحال في الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا، هو الأكثر اقتصادية ومبررًا وظيفيًا، لأنه لا يؤثر على الخلايا المجاورة غير المصابة.

في البلاعم يتم تنشيطها من خلال الاتصال بالخلايا التائية الالتهابية ونتيجة لإفراز IF-gamma، يتم ظهور سلسلة من التغيرات البيوكيميائيةوالتي تزود هذه الخلايا بخصائص قوية مضادة للجراثيم (الشكل 16). في ظل ظروف التفاعل بين الخلايا البلعمية والخلايا التائية الالتهابية، لوحظ اندماج أكثر فعالية للبلعمات التي استحوذت على البكتيريا مع الليزوزومات، حراس الإنزيمات المحللة للبروتين التي تدمر مسببات الأمراض داخل الخلايا. تترافق عملية البلعمة مع ما يسمى بانفجار الأكسجين - تكوين جذور الأكسجين وأكسيد النيتريك، والتي لها نشاط مبيد للجراثيم.

في ظل ظروف تقدير تكلفة TNF-alpha وIF-gamma، تكون هذه العملية أكثر نشاطًا. بالإضافة إلى ذلك، تقوم البلاعم المنشطة بتنظيم التعبير عن جزيئات MHC من الدرجة الثانية ومستقبلات TNF-alpha، مما يؤدي إلى تجنيد خلايا T ساذجة إضافية. توفر مجموعة الأحداث هذه حاجزًا قويًا إلى حد ما ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا.

لا تساهم الخلايا التائية الالتهابية التي تتفاعل مع البلاعم في تعزيز العمليات الكيميائية الحيوية داخل البلاعم فحسب، بل في الوقت نفسه يتم تنشيطها وتعمل كمنظمين للاستجابة المناعية متعددة الأوجه للمستضد.

أرز. 16.

النشاط الوظيفي للخلايا التائية الالتهابية CD4.

الهدف الرئيسي لخلايا CD4 T الالتهابية هو البلاعم المصابة. نتيجة للتعرف على المركب المناعي على البلاعم، تعبر خلايا CD4 T عن عامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha) على سطحها وتزيد من إنتاج إنترفيرون جاما (IF-gamma). يضمن العمل المشترك للسيتوكينات تكوينًا أكثر كفاءة للجسيمات الحالة، وتراكم جذور الأكسجين وأكسيد النيتريك، التي لها خصائص مبيد للجراثيم، وزيادة التعبير عن جزيئات MHC من الدرجة الثانية، وزيادة إنتاج عامل نخر الورم ألفا. مثل هذا التنشيط للعمليات الكيميائية الحيوية في البلاعم لا يساهم فقط في تدمير البكتيريا داخل الخلايا، ولكنه يحدد أيضًا التضمين الإضافي للخلايا التائية في الاستجابة المناعية.

تعكس العملية المعدية الناجمة عن تكاثر مسببات الأمراض الصراع بين قوتين - العامل الممرض نفسه والجهاز المناعي للمضيف. على سبيل المثال، يمتلك مسبب الطاعون يرسينيا بيستيس القدرة على تصنيع البروتين I عالي البلمرة بشكل حثيث، والذي يبدأ في التعبير عنه على جدار الخلية عند قيمة الرقم الهيدروجيني الحمضية. من المعروف أن التحمض المحلي يحدث في موقع تلامس العامل الممرض مع البلاعم. يؤدي هذا إلى تحفيز تخليق البروتين الأول والتعبير عنه. هذا البروتين، الذي يتمتع بخصائص لاصقة قوية، يعزز اختراق العامل الممرض بشكل أكثر كفاءة في الخلية. بالإضافة إلى ذلك، فهو يساعد العامل الممرض على تجنب عمل الإنزيمات الليزوزومية. تدعم الظروف الحمضية للجسيمات الحالة البلعمية تخليق هذا البروتين الواقي من مسببات الأمراض.

قد تفقد البلاعم المصابة بشكل مزمن بالبكتيريا داخل الخلايا القدرة على التنشيط بواسطة الخلايا التائية. يحدث تضمين كبير للبلعميات الجديدة في العملية عندما يتم إطلاق مسببات الأمراض تحت تأثير تأثير تآزري على الخلايا المصابة TNF-beta (lymphotoxin) وIF-gamma هما نتاج خلايا T الالتهابية CD4 المنشطة (الشكل 17).

أرز. 17

الخلايا التائية الالتهابية CD4 كمنظمين للاستجابة المناعية المعقدة.

خلايا CD4 T الالتهابية، عند تفاعلها مع الخلايا البلعمية، لا تقوم بتنشيط الخلايا البلعمية فحسب، بل يتم تنشيطها هي نفسها. ومن خلال إنتاج مجموعة كاملة من السيتوكينات، فإنهم بالتالي يقومون بتنظيم عملية مناعية معقدة. الخلايا المستهدفة للعمل التنظيمي للسيتوكينات هي الخلايا البلعمية (1، 2، 5، 6)، والخلايا التائية (3)، وسلائف سلالة الخلايا الوحيدة البلعمية للتمايز (4). الاختصارات: IF-gamma - interferon-gamma، LT (TNF-beta) - اللمفوتوكسين (عامل نخر الورم بيتا)، IL-2 - interleukin-2، IL-3 - interleukin-3، GM-CSF - مستعمرة البلاعم المحببة - عامل التحفيز، MHF - عامل الجذب الكيميائي للبلاعم (عامل الانجذاب الكيميائي للبلاعم)، MIF - عامل تثبيط البلاعم (عامل تثبيط البلاعم).

هذا المزيج من السيتوكينات فعال أيضًا في موت الخلايا الليفية، وهي المكونات الرئيسية للنسيج الضام، والتي تضمن اختراق الخلايا ذات الكفاءة المناعية إلى موقع الإصابة. ومن الواضح أنه في ظروف تعبئة الاستجابة المناعية، يجب الحفاظ على تجمع الخلايا التائية المستجيبة مستوى عال. تقوم الخلايا التائية الالتهابية التي تنشطها البلاعم بتجنيد مؤثرات إضافية من خلال IL-2، مما يعزز تكاثر وتمايز الخلايا التائية الخاصة بمستضد محدد.

بالإضافة إلى المؤثرات T، يتم أيضًا تجنيد الخلايا البلعمية نفسها. ويتم تنفيذ ذلك بطريقتين:

أولاً، من خلال تحفيز تمايز البلاعم في نخاع العظم تحت تأثير IL-3 وعامل تحفيز مستعمرة البلاعم المحببة (GM-CSF)؛

ثانيًا، تبدأ البلاعم المشكلة حديثًا، تحت تأثير اللمفوتوكسين وعامل الانجذاب الكيميائي البلاعم، في الهجرة من مجرى الدم إلى موقع الإصابة، حيث تستقر، وتعاني من تأثير عامل تثبيط البلاعم الذي يقلل من حركتها.

توفر مجموعة من السيتوكينات التي تنتجها الخلايا التائية الالتهابية CD4 المنشطة بعد التعرف المحدد على العامل الممرض تطورًا متعدد التخصصات للاستجابة المناعية الخلوية. وبالتالي، فإن خلايا المجموعة السكانية الفرعية المعنية تعمل كمنظمين للاستجابة المناعية الكافية.

الخلايا الليمفاوية المنشطة في التحليل هي مجموعة من خلايا الدم أبيض. وسيتم تحديد عددهم بعد ذلك فحص خاصفي المختبر. عند مراجعة نتائج الاختبار، لا يفهم المرضى في أغلب الأحيان معنى العديد من السجلات. بالنسبة للطبيب، ستصبح هذه المؤشرات والتسميات مصدرا لجميع المعلومات حول صحة المريض. غالبًا ما يحدث أن يقوم الشخص بتقييم حالته بشكل مستقل بناءً على البيانات التي يراها ويقوم بتشخيص غير صحيح. من المهم تحديد معنى الخلايا الليمفاوية المنشطة وسبب ظهورها في الجسم.

ما هي الخلايا الليمفاوية التي يحتاجها الجسم؟

هناك نوعان من خلايا الدم البيضاء، أحدهما هو الخلايا الليمفاوية. يتم إنتاجها الجهاز المناعيشخص. مهمتهم الرئيسية هي التعرف على الفيروس أو عملية معديةفي الكائن الحي. هذه الهيئات مسؤولة عن تحديد المواد الضارة ومكافحتها بشكل فعال. يمكن أن يكونوا من نوعين:

• الخلايا التائية؛
• خلايا ب.

تؤدي الخلايا البائية إلى إنتاج الأجسام المضادة، وتدمر الخلايا التائية الهيئات الأجنبيةفي الكائن الحي. هناك أيضًا خلايا ليمفاوية غير نمطية، والتي تسمى أيضًا بالصفر.

ولتنشيط عمل الجسيمات، تتلقى الخلية معلومات خاصة. نخاع العظم هو المسؤول عن عدد الخلايا الليمفاوية المنتجة في الجسم. يعتقد الكثير من الناس أن الخلايا الليمفاوية تتحرك في جميع أنحاء جسم الإنسان وتحارب العدوى وتدمرها. ولكن في الواقع كل شيء مختلف تماما. يشتمل الدم الموجود داخل الأوعية على 2 بالمائة فقط من الخلايا الليمفاوية الموجودة في جسم الإنسان. والباقي في الغدد الليمفاوية.

عدد الخلايا الليمفاوية عند الشخص البالغ

يحتوي جسم الإنسان على العدد التالي من الخلايا الليمفاوية:

• تشكل الخلايا البيضاء في دم الشخص البالغ 40 بالمائة؛
• يختلف مستوى الخلايا الليمفاوية لدى النساء والرجال بشكل كبير؛
• كما أن عدد هذه الخلايا يتأثر بشكل مباشر بالمستويات الهرمونية التي تتغير بشكل كبير عند المرأة أثناء الحيض أو أثناء الحمل. خلال هذه الفترة الزمنية، يمكن أن يزيد عدد الخلايا الليمفاوية إلى 50٪ أو أكثر.

عند فحص الخلايا الليمفاوية المنشطة في التحليل المختبري وفي حالة اكتشاف أي خلل، يصف الطبيب إجراءات إضافية. قد يكون هذا تشخيصًا على مستوى الجينات، مما سيساعد في تحديد السبب الدقيق للمرض.

من المهم إجراء فحص لوجود الخلايا الليمفاوية المنشطة في الجسم إذا كان الشخص قد أصيب سابقًا بمرض خطير. بناءً على نتائج التشخيص، من الممكن تحديد ذلك بدقة الحالة العامةصحة الإنسان ويوصف فعالة و علاج معقد.

عند الأطفال، يتغير عدد خلايا الدم بشكل كبير في مراحل مختلفة من النمو. من سن 5 سنوات، تبدأ عملية تطبيع عدد الخلايا الليمفاوية.

إذا وجد الطبيب انحرافا قويا عن القاعدة المعمول بها، فإنه يقوم بتشخيص كثرة الخلايا اللمفاوية. مع مثل هذه الآفة، من المهم معرفة السبب الجذري لها. إذا تم العثور على عدوى في جسم الإنسان، فيمكن تفسير الزيادة في الخلايا الليمفاوية في الدم من خلال تأثيرها النشط على الكائنات الحية الدقيقة الضارة.

وبعد الشفاء التام لجسم الإنسان والقضاء على أعراض المرض، يتم استعادة عدد خلايا الدم خلال الأشهر القليلة المقبلة. لاستبعاد أو تحديد وجود تكوين خبيث في الجسم، يوصف جمع الدم للكيمياء الحيوية.

زيادة عدد الخلايا الليمفاوية

مع زيادة عدد الخلايا الليمفاوية في الجسم، يتطور الشخص الأعراض المميزةالأمراض. عادة ما يتم اكتشاف عدد متزايد من خلايا الدم بعد تشخيص العدوى في الجسم. يسمي الأطباء كثرة الخلايا اللمفاوية المطلقة زيادة حادةعدد الخلايا. يحدث رد الفعل هذا في معظم الحالات ردًا على مكافحة الفيروس. وفي هذه الحالة تقوم خلايا الدم بالقضاء على خلايا أخرى، مما يؤدي إلى زيادة عددها.

يمكن تفعيل هذه العملية عن طريق:

• أي فيروسات في جسم الإنسان؛
• حساسية؛
• الأمراض المزمنة الطبيعة الحادة;
• مسار تناول الأدوية.

إذا تم إجراء التحليل خلال هذه الفترة الزمنية، فسوف تظهر النتيجة انحرافًا كبيرًا عن القاعدة. ومع العلاج الفعال والشامل، يمكن القضاء على هذه الحالة بسرعة.

في طفولةيثير زيادة عدد خلايا الدم البيضاء في الجسم فيروسات مختلفة.

تنشيط الخلايا الليمفاوية

يبدأ جسم الإنسان في تطوير مناعة نشطة ضد الأمراض التالية:

• حُماق؛
• الحصبة الألمانية.
• مرض الحصبة.

يمكن أن تكون الخلايا الليمفاوية النشطة في الدم علامة على الإصابة بنزلات البرد. عندما يتم استعادة الجسم والقضاء على المرض، يجب أن يعود مستوى الخلايا الليمفاوية إلى طبيعته في المستقبل القريب. إذا لم يحدث ذلك، فمن المهم تحديد موعد مع الطبيب على الفور. سيصف تشخيصًا شاملاً ويساعد في تحديد سبب هذه الحالة. في بعض الحالات، يكتب الطبيب إحالة إلى طبيب الأورام.

انخفاض المستوى

يطلق الأطباء على العدد غير الكافي من الخلايا الليمفاوية قلة اللمفاويات. مع هذه العملية، ينخفض ​​عدد هذه الخلايا بالنسبة لجميع الكريات البيض في الجسم بشكل ملحوظ. هذه الحالة سوف تعتمد بشكل مباشر على نوع العدوى. تعتبر قلة اللمفاويات مطلقة عندما يتوقف نخاع العظم عن إنتاج العدد المطلوب من الخلايا المناعية.

في أغلب الأحيان، تتطور هذه العملية لدى البالغين على خلفية نزلات البرد. في هذه الحالة، تقوم الخلايا المناعية في الجسم بمحاربة العدوى بشكل فعال، ولا يتم إنتاج خلايا جديدة بالكمية المطلوبة. وفقًا لهذا المبدأ، يتطور نقص كريات الدم البيضاء لدى الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية.

أسباب نقص الخلايا الليمفاوية

يتم تشخيص وجود كمية غير كافية منها في جسم الإنسان في الحالات التالية:

• حمل؛
• فقر دم؛
• عند تناول الكورتيكوستيرويدات.
• الأمراض نظام الغدد الصماء;
• خلال تشكيل حميدة و العمليات الخبيثة;
• بعد دورة طويلة من العلاج الكيميائي.

يمكن أن يختلف عدد الخلايا الليمفاوية المنشطة في اختبار الدم بشكل كبير. من المهم استعادته ومراقبة أي تغييرات في حالته. الأساليب الحديثةتساعد الفحوصات على التعرف الفوري على مشاكل صحة الإنسان وبدء العلاج الشامل الذي يهدف إلى استعادة مستوى الخلايا الليمفاوية.

لا يمكن تحديد السبب الرئيسي للمرض إلا من قبل الطبيب المعالج. لا تحاول استعادة عدد الخلايا البيضاء في الجسم بنفسك، لأنه بهذه الطريقة لا يمكن إلا أن تؤدي إلى تفاقم الحالة العامة وإثارة المضاعفات.

لدراسة عدد الخلايا الليمفاوية المنشطة بعناية، يصف الطبيب إجراء فحص مناعي واسع النطاق. يتم على مدار عدة أيام. ويجب أن تكون هناك مؤشرات واضحة لذلك. على سبيل المثال، قد يواجه الطبيب موقفًا لا يظهر فيه نزلة البرد بأي شكل من الأشكال ويبدو أن الطفل يتمتع بصحة جيدة.

في هذه الحالة يستدعي الأخصائي انتباه خاصعلى الأعراض التالية:

• سعال خفيف عند الطفل.
• إحتقان بالأنف؛
• السلوك المتقلب، والشعور بالضيق، والتعب الشديد.

في هذه الحالة عليك أن تذهب فحص إضافيعلى الخلايا الليمفاوية المنشطة لدى الطفل، حتى لو لم تثير الآفة أي شيء أعراض غير سارة.

علاج الآفة

للبدء، من المهم التخلص من سبب المرض. وإذا تم القضاء على المشكلة، فإن عدد الخلايا الليمفاوية في الجسم سيعود إلى وضعه الطبيعي دون أي مساعدة. إذا أعطى جسم الإنسان رد فعل عنيفولا يتم استعادة عدد خلايا الدم، وقد يحتاج الطفل تدخل جراحيلغرض زراعة الخلايا الجذعية.

يمكن لاثنين من المتخصصين وصف العملية:

• عالم المناعة.
• طبيب أمراض الدم.

إذا حدد الطبيب زيادة في محتوى الخلايا الليمفاوية في جسم المريض، كما أنه يعاني من تعرق شديد، وزيادة في درجة حرارة الجسم، والشعور بالضيق العام، فمن المهم إجراء بحث إضافي.

الخلايا الليمفاوية هي خلايا الدم البيضاء المسؤولة عن الحفاظ عليها الدفاع المناعيجسم. قد تشير الانحرافات في محتواها في الجسم إلى أن المريض يعاني من أمراض خطيرة (مثل الأورام)، والتي من المهم تحديدها والبدء في علاجها في أسرع وقت ممكن.

الأسباب الرئيسية لزيادة الخلايا الليمفاوية عند الأطفال

الأسباب الشائعة لزيادة الخلايا الليمفاوية المنشطة في دم الطفل:

• أمراض معدية(القوباء المنطقية، الملاريا، الجدري، الحصبة، الأمراض الفيروسية);
• التهاب القولون التقرحي;
• الربو القصبي;
• فقر دم؛
• سرطان الدم؛
• تضخم الغدة الصعترية.
• فرط الوظيفة نخاع العظم;
• سرطان الدم ذو الطبيعة الحادة والمزمنة.

الأطفال: عدد الجسم الأبيض الطبيعي

اعتمادًا على العمر، تختلف معايير الخلايا الليمفاوية المنشطة في تحليل الطفل بشكل كبير:

• عند الرضع - من 14 إلى 32%.
• من أسبوع إلى عدة أشهر – من 21 إلى 48%.
• من شهر إلى ستة أشهر - 42-67%.
• ما يصل إلى سنة واحدة - 40-62٪.
• من سنة إلى 3 سنوات - 32-34%.
• حتى عمر 5 سنوات - 30-52%.
• ما يصل إلى 13 سنة - من 27 إلى 48٪.

ترتفع نسبة الخلايا الليمفاوية المنشطة عند الطفل بسبب أمراض في الجسم. لا تحاول تحديد سبب هذه الحالة بشكل مستقل وعلاج الطفل ذاتيًا. يتم تفسير نتائج الاختبار حصريًا من قبل الطبيب المعالج.

التحضير للاختبارات

يعتبر التحليل لتحديد عدد الخلايا الليمفاوية المنشطة من أكثر التحليلات تعمقًا. في أغلب الأحيان يتم وصفه للمرضى الذين ينتشر في أجسامهم عملية مرضية، تتميز بطبيعتها الفيروسية أو المعدية. في بعض الأحيان يكون إجراء مثل هذا التحليل مهمًا لتحديد مدى فعالية علاج المريض.

التحضير لهذا الإجراء بسيط للغاية ولكنه مسؤول في نفس الوقت. وكلما تم اتباع نصيحة الطبيب بشكل أكثر دقة، كلما كانت نتيجة الفحص أكثر صحة ودقة.

يمكنك إجراء فحص الدم لتحديد مستوى الخلايا الليمفاوية النشطة في أي عيادة وقت الصباحلكن بعض المختبرات تظل مفتوحة حتى وقت الغداء.

من المهم الاستعداد للتبرع بالدم قبل ثلاثة أو أربعة أيام من الذهاب إلى المختبر. خلال هذا الوقت، من المهم تجنب الإجهاد البدني الشديد (والضغوط الأخرى التي تضعف الجسم).

بالإضافة إلى ذلك، خلال الوقت المحدد من المهم التوقف عن تناوله الأدوية(إذا تم استخدامها من قبل). قبل الاختبار، يمكنك فقط تناول الأدوية المهمة، بعد مناقشة استخدامها مع طبيبك أولاً.

لا توجد قيود غذائية خاصة. أثناء التحضير للاختبار، يمكنك تناول أي أطعمة معتادة.

قبل ثماني إلى عشر ساعات من بدء الإجراء، يمنع تناول الطعام، ومن أجل تحمل الجوع (لتسهيل الأمر عندما يكون الشخص نائماً)، يتم تحديد موعد الاختبارات في ساعات الصباح. خلال هذه الفترة الزمنية، يمكنك شرب الماء، ولكن لا ينبغي إساءة استخدامه بكميات كبيرة.

تجدر الإشارة إلى أنه يُسمح فقط بشرب المياه المغلية أو المعبأة في زجاجات، ويجب تجنب العصائر والشاي والقهوة والمشروبات المعدنية.

الحصول على النتائج

في العيادات الحديثة، يمكن الحصول على نتائج هذا التحليل في غضون ساعتين (في بعض الحالات كل يومين) من لحظة التبرع بالدم. في أغلب الأحيان، في العيادات العامة، يتم إعادة توجيه نص الدراسة مباشرة إلى مكتب الطبيب المعالج، الذي وصف التبرع بالدم للمريض.

على عكس نظام المناعة B، الذي يحيد المستضد من خلال العوامل الخلطية (الأجسام المضادة)، مناعة نظام Tيدمر المستضدات مباشرة، يتم تقديمه على الخلايا، من خلال التفاعل المباشر لأشكالها الفعالة المحددة من الخلايا اللمفاوية التائية مع الخلايا الأجنبية أو المعدلة. علاوة على ذلك الخلايا الليمفاوية التائيةعلى عكس الخلايا الليمفاوية B، لا تتعرف على المستضدات الأصلية، بل على بعض شظاياها(المحددات المستضدية)، المرتبطة بجزيئات الجسم الخاصة(جزيئات من فئات MHCI أو II) ويتم عرضها على السطح خلايا تقديم المستضد– الخلايا البلعمية، الخلايا الجذعية، الخلايا الليمفاوية البائية. لا تملك البلاعم موقعًا محددًا تشريحيًا ويتم تمثيلها على نطاق واسع ليس فقط في جميع الأنسجة اللمفاوية، ولكن أيضًا في النسيج الضام الليفي الرخو لمعظم الأعضاء المجوفة وغير المجوفة. الخلايا الجذعية هي نموذجية للأنسجة اللمفاوية في العقد الليمفاوية والجريبات اللمفاوية والطحال. تتركز الخلايا الليمفاوية البائية في الجريبات اللمفاوية للأنسجة الضامة غير المغلفة، والجريبات اللمفاوية في الغدد الليمفاوية واللب الأبيض للطحال، وتوجد أيضًا بشكل منتشر في النسيج الضام الليفي السائب للأعضاء. وظيفة الخلايا المقدمة للمستضد هي نقل المستضد خصائص مناعيةلغرض التعرف عليها لاحقا من قبل الخلايا الليمفاوية التائية. على وجه الخصوص، يتم بلع المستضد في البداية بواسطة الخلية المقدمة للمستضد أو يخترقها عن طريق كثرة الخلايا، وبعد ذلك تتم معالجته مسبقًا (مشقوق) بواسطة إنزيماته (الإنزيمات الليزوزومية في حالة بلعمة المادة المستضدية أو إنزيمات المركب البروتيني من السيتوبلازم في حالة كثرة الخلايا)، ثم يتم عرض معقد مع جزيئاته الخاصة MHC على سطح الخلية المقدمة للمستضد.

يتم التعرف الأولي على المستضد الذي تمت معالجته مسبقًا بواسطة البلاعم بواسطة غير ناضجة وظيفيًا، الخلايا الليمفاوية التائية الساذجة، وهو ما يميزه أولاً النوعية(لديهم مستقبل للتعرف على المستضد، يتميز ببنية مكانية معينة وقادرة على الاتصال بمحدد مستضد محدد بدقة)، وثانيًا، إن التمايز داخل الغدة الليمفاوية للخلايا اللمفاوية التائية قد حدد بالفعل خصائصها المحددة، وبالتالي، ينتمون إلى مجموعة سكانية فرعية محددة من الخلايا الليمفاوية التائية(خلايا CD4 أو CD8 T). يحدث نضوج الخلايا الليمفاوية التائية الساذجة إلى خلايا تائية ناضجة ونشطة وظيفيًا (معززة) في الأعضاء الطرفية للجهاز المناعي. على وجه الخصوص، تدخل المستضدات التي تخترق الجلد والأغشية المخاطية إلى البصيلات اللمفاوية للنسيج الضام، ومن ثم مع التدفق الليمفاوي يمكن نقلها إلى أقرب الغدد الليمفاوية. إذا وصل المستضد إلى مجرى الدم، فإنه عادة ما يتراكم في الطحال.

المستضد الموجود في الأنسجة اللمفاوية يثير زيادة إعادة تدوير الخلايا الليمفاوية. في الوقت نفسه، يدخل عدد كبير من الخلايا الليمفاوية الساذجة إلى مجرى الدم، وفي عقدة لمفاوية– ومع تدفق الليمفاوية، إلى الأنسجة اللمفاوية، يتركها، لأنها لا تظهر خصوصية للمستضدات الموجودة هناك، وبالتالي لا تشكل اتصالات قوية مع الخلايا البلعمية والخلايا الجذعية وتعود إلى الدورة الدموية. وفقط نسبة صغيرة جدًا من الخلايا الليمفاوية التي يتم إدخالها إلى الأنسجة اللمفاوية قادرة على التفاعل بشكل محدد مع محددات المستضد المثبتة على سطح الخلايا المقدمة للمستضد، وتدخل في روابط قوية معها، وتخضع للتنشيط المعتمد على المستضد وتتحول إلى خلايا فاعلة ناضجة. وهكذا، فإن 1 فقط من أصل 10 5 من الخلايا الليمفاوية التائية الساذجة التي تخترق العقدة الليمفاوية يتبين أنها قادرة على تفاعل محدد وتبدأ في التنشيط بعد الاتصال بمحدد مستضدي، بينما تغادر الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة المتبقية العقدة الليمفاوية وتستمر في التنشيط. تنتشر في جميع أنحاء الجسم بحثًا عن مستضداتها المحددة.

يتم تسهيل تغلغل الخلايا الليمفاوية في الأنسجة المحيطية، بما في ذلك الأنسجة اللمفاوية، عن طريق مستقبلات معينة على سطح الخلايا البطانية الوعائية، والتي تكون كثافتها مرتفعة بشكل خاص في بطانة أوردة الأنسجة اللمفاوية. بفضل هذه المستقبلات على مستوى الأوردة، تتفاعل بعض مستقبلات الخلايا الليمفاوية مع المستقبلات البطانية المقابلة للأوردة، مما يسبب تباطؤًا حادًا في حركة الخلايا الليمفاوية على طول الأوردة وموقعها الجداري ويسهل الانتقال اللاحق إلى الأنسجة المحيطة. بعد اختراق الخلايا الليمفاوية من قاع الأوعية الدموية إلى الأنسجة الضامة اللمفاوية أو الليفية السائبة، فإنها تبدأ، بشكل غير محدد، بفضل مستقبلاتها المحددة (LFA-1)، في التفاعل مع مستقبلات البلاعم (مستقبلات ICAM)، مما يضمن بعض الاحتفاظ بالخلايا الليمفاوية. الخلايا الليمفاوية الموجودة على سطح الخلايا المقدمة للمستضد. ومع ذلك، إذا لم تكن هناك محددات مستضدية خاصة بمستقبل التعرف على المستضد للخلايا اللمفاوية التائية على سطح البلاعم كجزء من المجمعات التي تحتوي على جزيئات MHC، فإن تفاعلها مع البلاعم لا يؤدي إلى تنشيط الخلية اللمفاوية التائية ويكون قصيرًا جدًا -عاش (الخلايا اللمفاوية التائية تبقى لفترة قصيرة جدًا على سطح البلاعم، ثم تتركها وتتفاعل مع البلاعم الأخرى). في حالة وجود محدد مستضدي معين على سطح البلاعم، يتوافق بشكل فراغي مع مستقبل التعرف على المستضد للخلايا اللمفاوية التائية المرتبطة بالبلاعم، ينشأ اتصال قوي بين هذه الخلايا للأسباب التالية:

أولاً، بسبب تفاعل مستقبل الخلايا التائية للتعرف على المستضد مع محدد المستضد الموجود على سطح البلاعم،

وثانيًا، بسبب زيادة تقارب الخلايا اللمفاوية التائية LFA-1 لمستقبل ICAM للبلاعم تحت تأثير "مستقبل الخلايا التائية الذي يتعرف على المستضد - محدد المستضد".

إن عملية التعرف على الخلايا اللمفاوية التائية لمركب "محدد المستضد - جزيء MHC" المعروض على سطح البلاعم هي شرط إلزامي، ولكنه ليس كافيًا، لبدء تطوير الخلايا التائية الساذجة إلى مؤثرات ناضجة، لأنه من أجل لتحفيز تكون الخلايا اللمفاوية المعتمدة على المستضد في الخلايا اللمفاوية التائية، يعد إدراج الخلايا اللمفاوية التائية الخاصة أيضًا عوامل مساعدة ضرورية (محاكيات التكلفة). إنها الخلايا التي تقدم المستضد والتي تحتوي على مثل هذه العوامل المساعدة كجزء من غشاء البلازما. وعلى وجه الخصوص، ربط مستقبل التعرف على مستضد الخلايا اللمفاوية التائيةمع مجمع "محدد المستضد - جزيء MHC من الدرجة الأولى أو الثانية"، ثابتة على سطح البلاعم، وإدراجها لاحقًا في تكوين معقد المستقبلات الأساسيةقرص مضغوط4 أو قرص مضغوط8 T الخلايا الليمفاويةيوفر واحدًا فقط من الشروط لتطوير الخلايا التائية الساذجة - التكوين الإشارة الأولىلتكاثر وتمايز هذه الخلايا. لكي تبدأ الخلية التائية الساذجة عملية التطوير الإضافي، فمن الضروري الإشارة الثانيةمن سطح الخلية إلى الجينوم. مُحاكي هذه الإشارة الثانية هو الجزيء في 7، معبراً عنها على سطح الخلايا المقدمة للمستضد. Costimulator B7 هو بروتين متجانس وقادر على التفاعل مع البروتين قرص مضغوط28 ، والذي يتم التعبير عنه على سطح الخلايا التائية الساذجة. التفاعل بين جزيئات B7 من البلاعم وCD28 من الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة، والذي يصبح ممكنًا فقط بعد تفاعل مستقبل التعرف على المستضد للخلايا اللمفاوية التائية مع المحدد المستضدي الموجود على سطح البلاعم، يضمن التكوين للإشارة الثانية، وهو شرط ضروري لتحفيز انقسام وتمايز الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة إلى أشكال ناضجة وظيفية. يتم تعزيز التفاعل بين جزيئات B7 وCD28 بواسطة بروتين CTLA-4 الموجود في الخلايا الليمفاوية التائية، والذي يتمتع بعلاقة عالية مع جزيء B7. تتميز جزيئات CD28 وCTLA-4 للخلايا اللمفاوية التائية بتماثل عالٍ جدًا في تسلسل بقايا الأحماض الأمينية، وترتبط الجينات التي تشفرها ارتباطًا وثيقًا في الكروموسوم. وبالتالي، فإن نفس الخلية المقدمة للمستضد لها وظيفة مزدوجة في الاستجابة المناعية. من ناحية، فإنه يقدم المستضد في شكل مناعي للخلايا اللمفاوية التائية، ومن ناحية أخرى، فإنه يعبر عن بروتينات معينة للمشاركة في تحفيز تحويل الخلايا التائية الساذجة إلى أشكال مؤثرة ناضجة.

لقد ثبت أن عملية نضوج الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة تحدث تحت التأثير انترلوكين -2(العامل التخفيفي الرئيسي للخلايا الليمفاوية، الذي يحفز عملية تكاثرها)، يتم تصنيعه بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية نفسها بعد تحفيزها المزدوج. وهكذا، فإن التعرف على محدد المستضد بواسطة مستقبل الخلية التائية يحفز العديد من عوامل النسخ في الخلية التائية الساذجة، أحدها هو عامل التنشيط النووي (NF-AT). يتفاعل عامل النسخ هذا مع محفز الجين الذي يشفر الإنترلوكين -2، ويبدأ نسخ هذا الجين. ومع ذلك، فإن إزالة الضغط على الجين الذي يشفر الإنترلوكين -2 تحت تأثير عامل التنشيط النووي وحده لا يؤدي إلى إنتاج نشط لهذا السيتوكين، حيث أن mRNA الذي يشفر الإنترلوكين -2 غير مستقر للغاية. للتوليف الكامل للإنترلوكين -2، من الضروري أيضًا تكوين مجمع CD28-B7، الإشارة التي منها تستقر إنترلوكين -2 مرنا، ونتيجة لذلك يزداد تخليق هذا السيتوكين 20-30 مرة. إذا حدث التعرف على محدد المستضد بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية في غياب إشارة تقدير التكلفة من CD28-B7، فإن إنتاج إنترلوكين -2 منخفض للغاية، ولا يمكن للخلايا اللمفاوية التائية الساذجة أن تخضع للنضج الطبيعي وتستجيب بشكل مناسب للمستضد.

يستثني تحفيز تخليق الإنترلوكين -2في الخلايا اللمفاوية التائية بعد تنشيط الإشارة المزدوجة، يوجد أيضًا زيادة تخليق والتعبير عن مستقبلات هذا السيتوكين على سطح الخلايا اللمفاوية التائية. يتفاعل Interleukin-2 مع مستقبلاته الخاصة على سطح الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة، ويحفز تكاثرها السريع وتمايزها اللاحق إلى خلايا فعالة ناضجة.

يتم دعم مشاركة إنترلوكين -2 في نضوج الخلايا اللمفاوية التائية أيضًا من خلال حقيقة أن هذه العملية يتم تثبيطها بواسطة السيكلوسبورين أ، الذي يثبط إنتاج إنترلوكين -2. هذا الدواءمستعمل في الممارسة السريريةلمنع رفض الزرع.

وبالتالي، فإن العملية المعقدة لتنشيط الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة بعد تفاعلها مع محددات المستضد المقابلة الموجودة على الخلايا المقدمة للمستضد تتطلب المشاركة الإلزامية لمحاكيات التكلفة الخاصة الموجودة فقط على سطح الخلايا المقدمة للمستضد، مما يزيد بشكل واضح من موثوقية التسامح المناعي. وعلى وجه الخصوص، فإن الاختيار السلبي للنسخ "المحظورة" من الخلايا اللمفاوية التائية في الغدة الصعترية، والمضبوطة على جزيئاتها الخاصة، ليس خاليًا تمامًا من الأخطاء. قد تدخل بعض الحيوانات المستنسخة "المحظورة" إلى الدورة الدموية وتصبح تهديدًا محتملاً لمزيد من عدوان المناعة الذاتية. ومع ذلك، كقاعدة عامة، لا يتم ملاحظة هذا العدوان، لأن حقيقة التعرف على المستضد بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية ليست الشرط الوحيد الكافي لتحفيز تمايز الخلايا الليمفاوية التائية الساذجة؛ تعد المشاركة الإجبارية لمحاكي التكلفة ضرورية أيضًا، فهي موجودة فقط على الخلايا المقدمة للمستضد وتغيب عن غشاء خلايا الجسم الأخرى.

يسمى تنشيط الخلايا التائية الساذجة عند مواجهتها الأولية للمستضد المحدد المقابل فتيلة. نتيجة لهذا التنشيط المعتمد على المستضد لبعض الحيوانات المستنسخة من الخلايا اللمفاوية التائية الموجودة مسبقًا في الجسم، والملتزمة بمستضد معين، تظهر خلايا تائية ناضجة وظيفيًا، والتي تبدأ في التفاعل مع هذا المستضد، مما يدل على غرضها الوظيفي. في بعض الحالات، على وجه الخصوص، أثناء تكوين تفاعل سام للخلايا محدد بواسطة قتلة T، يمكن للخلية المقدمة للمستضد أن تعمل كهدف للتعرف وكجسم للعمل المحلل للخلايا لقتلة T.

إن تفاعل الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة مع محدد المستضد ومحاكي التكلفة B7 ذو الخصوصية المناسبة، والمعروض على سطح الخلية العارضة للمستضد، يبدأ التوليف الكامل وإفراز الإنترلوكين 2، الذي يحفز الخلايا التائية الساذجة بطريقة استبدادية على إنتاج المستضد. الانتشار والتمايز. في نهاية المرحلة التكاثرية للخلايا اللمفاوية التائية، والتي تستمر من 4 إلى 5 أيام، تتمايز إلى خلايا ليمفاوية تي فاعلة ناضجة، قادرة على تصنيع جميع البروتينات اللازمة لأداء وظائف متخصصة. نتيجة لتمايز الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة إلى خلايا فاعلة ناضجة، فإنها تكتسب القدرة على العمل مباشرة على الخلايا الأجنبية دون استخدام أي أدوات تقدير تكلفة بسبب التغيرات الكمية والنوعية في تكوين الجزيئات على سطحها. أولاً، تتميز الخلايا الليمفاوية التائية التي أكملت التمايز زيادة التعبير عن الجزيئات على سطحهLFA-1 و قرص مضغوط2 ، والتي تضمن تفاعلها الأكثر فعالية مع جزيئات الالتصاق ICAM و LFA-3، الموجودة بكثرة على سطح الخلايا التي تقدم المستضد (وفي الوقت نفسه، على سطح معظم خلايا الجسم الأخرى، يتم التعبير عن هذه الجزيئات اللاصقة منخفض جدا). هذه الزيادة في التعبير عن جزيئات LFA-1 وCD2 مهمة بشكل خاص للخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا، والتي تتطلب اتصالًا مباشرًا مع الخلايا المستهدفة (حاملات محددات المستضدات) لعرض نشاطها. ثانيًا، نتيجة لتنشيط الخلايا اللمفاوية التائية المعتمد على المستضد، تحدث تغييرات معينة في مستقبلات الخلايا التائية نفسها. على وجه الخصوص، يربط الفوسفاتيز الخاص بالتيروزين (CD45)، الذي يتم تنشيطه بواسطة مجمع التعرف على المستضد في الخلية التائية، مستقبل الخلية التائية بالمستقبلات الأساسية CD4 أو CD8، مما يضمن المرور الفعال للإشارة من مجمع التعرف على المستضد في الخلية التائية. الخلايا الليمفاوية في الخلية. ثالثًا، تفقد الخلايا الليمفاوية التائية المستجيبة الناضجة L-selectin على سطحها، والذي كان ضروريًا للأشكال الساذجة من الخلايا الليمفاوية لملء الأعضاء اللمفاوية المحيطية، ولكن تبين أنه غير ضروري وحتى ضار أثناء تطور الاستجابة المناعية. على وجه الخصوص، يتداخل L-selectin مع هجرة وتركيز الخلايا اللمفاوية التائية الناضجة في منطقة اختراق مسببات الأمراض نظرًا لأنه يعزز مرورها إلى أي أعضاء لمفاوية محيطية، وليس بشكل صارم في منطقة ممرض معين. في هذه الحالة، بدلاً من اختيار L للخلايا اللمفاوية التائية الساذجة، يتم التعبير عن المادة اللاصقة VLA-4 في الخلايا المستجيبة الناضجة، مما يسمح لها بالتواصل مع الأوعية الموجودة في المنطقة الالتهابية (ما يسمى الأوعية النشطة، في البطانة التي يظهر فيها المادة اللاصقة الخاصة بـ VLA-4 VCAM-1)، تخترق هذه المنطقة وتؤدي وظيفة تحييد المستضد هناك.