Bruttokaava

C20H25ClN2O5

Levamlodipiini-aineen farmakologinen ryhmä

CAS-koodi

103129-82-4

Tyypillinen kliininen ja farmakologinen artikkeli 1

Farmaseuttinen toiminta. BMKK, dihydropyridiinijohdannainen, amlodipiinin S(-)-isomeeri; sillä on voimakkaampi farmakologinen vaikutus kuin R(+)-amlodipiinilla. Estää Ca 2+ -kanavia, estää Ca 2+:n siirtymistä kalvon läpi soluun (suuremmin verisuonten sileisiin lihassoluihin kuin sydänlihassoluihin). Sillä on anginaalinen vaikutus sekä pitkäaikainen annoksesta riippuva verenpainetta alentava vaikutus. Yksittäinen annos alentaa verenpainetta kliinisesti merkitsevästi 2-4 tunnin kuluttua annosta, ja se säilyy 24 tuntia (makuu- ja seisoma-asennossa).

Farmakokinetiikka. Levamlodipiinin imeytyminen ruoansulatuskanavassa ei muutu ruoan nauttimisen myötä. Biologinen hyötyosuus - 65 %; sillä on "ensikierros" maksan läpi. C max - 7,229-9,371 ng/ml, TC max - 1,85-3,61 tuntia TCss - 7 päivää. Proteiinin sitoutuminen - 93%. Jakautumistilavuus - 21 l/kg; suurin osa jakautuu kudoksiin, vähemmän - vereen. Tunkeutuu BBB:n läpi. Aineenvaihdunta tapahtuu 90 % maksassa (hidas mutta laaja) ja muodostuu inaktiivisia metaboliitteja. Kokonaispuhdistuma on 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg). Ensimmäisen annoksen jälkeen T1/2 on 14,62-68,88 tuntia, toistuvilla annoksilla T1/2 on 45 tuntia Maksan vajaatoiminnassa T1/2 on 60 tuntia (pitkäaikainen käyttö lisää lääkkeen kertymistä). Yli 65-vuotiailla potilailla T1/2 on 65 tuntia (millä ei ole kliinistä merkitystä). Se erittyy munuaisten kautta (60% metaboliitteina, 10% muuttumattomana), suolistossa (20-25%) ja myös rintamaidon kanssa. Sitä ei poisteta hemodialyysillä.

Indikaatioita. Verenpaine I vaihe (monoterapiana tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa).

Vasta-aiheet. Yliherkkyys, Prinzmetalin angina, vaikea valtimoiden hypotensio, kollapsi, kardiogeeninen sokki, ikä enintään 18 vuotta (tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu), raskaus, imetys.

Huolellisesti. SSSU, ei-iskeemisen etiologian CHF dekompensaatiovaiheessa, kohtalainen valtimo hypotensio, aortta- ja mitraalistenoosi, HOCM, sydäninfarkti (ja 1 kuukauden sisällä sen jälkeen), diabetes mellitus, rasva-aineenvaihduntahäiriöt, maksan vajaatoiminta, vanhuus.

Annostelu. Suun kautta aloitusannos on 2,5 mg 1 kerran päivässä, enimmäisannos on 5 mg 1 kerran päivässä.

Sivuvaikutus. Sydän- ja verisuonijärjestelmästä: sydämentykytys, hengenahdistus, huomattava verenpaineen lasku, pyörtyminen, vaskuliitti, alaraajojen turvotus, veren "huuhtelu" kasvojen iholle, harvoin - rytmihäiriö (bradykardia, kammiotakykardia, eteisvärinä), kipua rinnassa, ortostaattinen hypotensio, hyvin harvoin - sydämen vajaatoiminnan kehittyminen tai paheneminen, migreeni.

Ulkopuolelta hermosto: huimaus, päänsärky, väsymys, uneliaisuus, emotionaalinen labilisuus; harvoin - kouristukset, tajunnan menetys, hyperestesia, hermostuneisuus, parestesia, vapina, huimaus, astenia, huonovointisuus, unettomuus, masennus, epätavalliset unet; hyvin harvoin - ataksia, apatia, agitaatio, muistinmenetys.

Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, oksentelu, ylävatsan kipu; harvoin - maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus ja keltaisuus (kolestaasin aiheuttama), haimatulehdus, suun kuivuminen, ilmavaivat, ikenien limakalvon liikakasvu, ummetus tai ripuli; hyvin harvoin - gastriitti, lisääntynyt ruokahalu.

Ulkopuolelta urogenitaalinen järjestelmä: harvoin - pollakiuria, kivulias virtsaamistarve, nokturia, tehon heikkeneminen; hyvin harvoin - dysuria, polyuria.

Ihosta: hyvin harvoin - kseroderma, hiustenlähtö, dermatiitti, purppura, ihon värimuutos.

Allergiset reaktiot: makulopapulaarinen erytematoottinen ihottuma, urtikaria, kutiava iho, angioödeema.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: harvoin - nivelkipu, niveltulehdus, myalgia (pitkäaikaisessa käytössä); hyvin harvoin - myasthenia.

Aisteista: näön hämärtyminen, sidekalvotulehdus, diplopia, silmäkipu, heikentynyt majoitus, kseroftalmia; tinnitus, makuaistin heikkeneminen, nuha, parosmia.

Muut: harvoin - gynekomastia, hyperurikemia, painonnousu/-lasku, trombosytopenia, leukopenia, hyperglykemia, selkäkipu, hengenahdistus, nenäverenvuoto, liikahikoilu, jano; hyvin harvoin - kylmä tahmea hiki, yskä.

Yliannostus. Oireet: huomattava verenpaineen lasku, takykardia, liiallinen perifeerinen vasodilataatio.

Hoito: mahahuuhtelu, aktiivihiilen ottaminen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengitys- ja eritysjärjestelmän toimintojen seuranta, bcc. Potilaalle on annettava vaakasuora asento nostetuilla raajoilla; vasokonstriktorilääkkeet (jos vasta-aiheita ei ole); IV kalsiumglukonaatti (Ca 2+ -kanavien eston poistamiseksi).

Vuorovaikutus. Mikrosomaalisen hapettumisen estäjät lisäävät lääkkeen pitoisuutta veriplasmassa, mikä lisää sivuvaikutusten riskiä, ​​kun taas mikrosomaalisten maksaentsyymien indusoijat vähentävät sitä.

Alfa-adrenergiset agonistit, estrogeenit (Na + -retentio), sympatomimeetit heikentävät verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Tiatsidi- ja loop-diureetit, beetasalpaajat, verapamiili, ACE:n estäjät, nitraatit vahvistavat anginaalisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia.

Amiodaroni, kinidiini, alfasalpaajat, neuroleptit, BMCC voivat tehostaa verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Li + huumeet - lisääntyneen neurotoksisuuden riski (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ataksia, vapina, tinnitus).

Ca 2+ -lääkkeet voivat heikentää BMCC:n vaikutusta.

Prokaiinamidi, kinidiini ja muut QT-ajan pidentymistä aiheuttavat lääkkeet lisäävät negatiivista inotrooppista vaikutusta ja lisäävät QT-ajan merkittävän pidentymisen riskiä.

Erityisohjeet. Hoitojakson aikana on tarpeen valvoa painoa, Na +:n saantia (sopiva ruokavalio), ylläpitää suuhygieniaa ja käydä hammaslääkärissä (kivun, verenvuodon ja ikenen limakalvon liikakasvun estämiseksi).

Iäkkäillä potilailla T1/2 ja lääkkeen puhdistuma pitenevät, joten huolellinen seuranta on tarpeen annosta suurennettaessa.

Huolimatta siitä, että BMCC:ssä ei esiinny vieroitusoireyhtymää, annoksen asteittaista pienentämistä suositellaan ennen hoidon lopettamista.

Hoitojakson aikana tulee olla varovainen ajaessasi ajoneuvoja ja tehdessäsi mahdollisesti vaarallisia toimia. vaarallisia lajeja toiminnot, jotka vaativat lisääntynyttä keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Valtion lääkerekisteri. Virallinen julkaisu: 2 nidettä - M.: Medical Council, 2009. - Volume 2, osa 1 - 568 s.; Osa 2 - 560 s.

Nyt Actavis-yhtiö tarjoaa lääkkeitä, jotka on syntetisoitu ottaen huomioon molekyylien stereoisomeria, mukaan lukien AZOMEX - ensimmäinen vasemmalle kiertävä amlodipiini (S(-)amlodipiinibesylaatti) ja AZOPROL RETARD - ensimmäinen vasemmalle kiertävä metoprololi (S(-)metoprololisukkinaatti), jolla on pitkävaikutteinen vaikutus. Stereoisomerismi (kiraalisuus) on kohteen ominaisuus olla yhteensopimaton sen kuvan kanssa ihanteellisessa tasopeilissä. Stereoisomeereillä on sama koostumus ja atomien kemiallisten sidosten järjestys, mutta ne sijaitsevat peilikuvana toistensa suhteen avaruudessa, kuten vasen ja oikea käsi. Tapahtuu, että vain yksi stereoisomeereistä osoittaa farmakologista aktiivisuutta - tästä syystä farmakologit ovat kiinnostuneita stereoisomeriasta. Vain pieni osa Euroopan maissa syntetisoiduista lääkkeistä perustuu tiettyyn stereoisomeeriin, loput, paljon suurempi osa, on kahden isomeerin seos.

Jevgenia Svishchenko, osastopäällikkö verenpainetauti Kansallinen tieteellinen keskus "Kardiologian instituutti nimetty. N.D. Strazhesko" Ukrainan lääketieteen akatemiosta, lääketieteen tohtori, professori, raportissaan kalsiumantagonistien merkityksestä valtimotaudin torjunnassa kiinnitti huomiota niiden korkeaan tehokkuuteen verenpainetta alentavina lääkkeinä edellyttäen, että niitä määrätään riittävästi annokset. Kalsiumantagonistit, yhdessä aestäjien, diureettien ja b-adrenergisten reseptorin salpaajien kanssa, estävät tehokkaasti sydän- ja verisuoniperäisistä syistä johtuvaa kuolleisuutta, ja niillä on antioksidanttinen, anginaalinen ja spesifinen skleroottinen vaikutus. Tämän ryhmän lääkkeillä on kuitenkin haittapuoli - toistuvia sivuvaikutuksia, kuten päänsärkyä, kasvojen punoitusta ja perifeeristä turvotusta. Yhden vastaanotto parhaat keinot Tähän ryhmään - amlodipiiniin - liittyy harvemmin haittavaikutuksia, mutta se aiheuttaa silti säären turvotusta, mikä johtaa lääkkeen poistamiseen verenpainetaudin hoidossa.

Miksi turvotusta ilmenee amlodipiinia käytettäessä ja kuinka päästä eroon tästä ilmiöstä? Tämä lääke sisältää 2 isomeeriä - vasen- ja oikeakätinen yhtä suuressa suhteessa. Vasemmalle kiertävä S(-)-isomeeri on biologisesti aktiivinen, kun taas oikealle kiertävä isomeeri ei ole aktiivinen, mutta se vie puolet lääkkeen massasta. Jos pääset eroon oikealle kiertävästä isomeeristä, voit pienentää annosta 2 kertaa, koska vain aktiivista isomeeriä käytetään. Pienentyneen annoksen ja oikealle kiertävän isomeerin puuttumisen vuoksi myös sivuvaikutusten todennäköisyys pienenee. S-amlodipiinin (AZOMEX) farmakodynaamiset ominaisuudet ovat huomionarvoisia: S(-)-isomeerillä on 1000 kertaa suurempi affiniteetti kalsiumkanavareseptoreihin kuin R(+)-isomeerillä. Vain amlodipiinin S(-)-isomeerillä on ominaisuus estää hitaita kalsiumkanavia. Näin ollen AZOMEX on ensimmäinen puhdas vasemmalle kiertävä amlodipiinin isomeeri maassamme.

Ensimmäinen kiinteä S-amlodipiinin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmä, AZOMEX-N, ilmestyi Ukrainassa. Tätä lääkettä voidaan käyttää yli 50-vuotiaille potilaille, joilla on eristetty systolinen hypertensio (tarvittaessa osana yhdistelmähoitoa).

E. Svishchenko kertoi myös AZOMEXin ja AZOMEX-N:n käytöstä saaduista kokemuksista, jotka on saatu National Scientific Centerin "Institute of Cardiology of Cardiology -nimellä" verenpainetautiosastolla. akad. M.D. Strazhesko." Kävi ilmi, että lääkkeiden AZOMEX ja AZOMEX-N käyttö myötävaikuttaa verenpaineen merkittävään laskuun sekä sydänlihaksen hypertrofian vakavuuden indekseihin. Doppler-ultraäänitietojen perusteella havaittiin taipumus hidastaa ateroskleroottista prosessia verisuonissa. Haittavaikutuksia AZOMEXia määrättäessä, erityisesti jalkojen turvotusta, esiintyi huomattavasti harvemmin kuin tavanomaisella amlodipiinilla.

Lääketieteen tohtori, Vinnitsa Nationalin professori lääketieteen yliopisto korosti, että lääkkeet ovat positiivisia parantava vaikutus täysin sopusoinnussa solun biologisen reseptorin kanssa, eli reseptorin spatiaalinen rakenne on toistettava aktiivisen aineen rakenteessa. V. Serkovan raportissa esitettiin myös tietoja Vinnytsan osavaltion lääketieteellisessä yliopistossa tehdystä tutkimuksesta, johon osallistui 62 potilasta, joista 32 käytti AZOMEXia, loput 30 - amlodipiinia. Keskimääräisen systolisen ja diastolisen verenpaineen dynamiikka tutkimuksen aikana oli identtinen, mutta AZOMEX-annos oli 2 kertaa pienempi. juhlittiin positiivinen vaikutus lääke päivittäiseen verenpaineprofiiliin. 12 viikon hoidon jälkeen niiden potilaiden määrä, joiden verenpaine ei laskenut riittävästi yöllä, väheni. AZOMEXia saaneessa ryhmässä sivuvaikutuksia havaittiin 3,1 kertaa harvemmin. Lääkkeen verenpainetta alentava vaikutus havaittiin annoksilla, jotka ovat 2 kertaa pienemmät kuin tavanomaisen amlodipiinin. Tämä saattaa johtua siitä, että s-amlodipiini sisältää vain aktiivisen isomeerin, joka vastaa parhaiten kalsiumkanavareseptoreita.

b-adrenergisten reseptoreiden salpaajista mainitaan AZOPROL RETARD, metoprololin vasemmalle kiertävä isomeeri. On korostettava, että vain vasemmalle kiertävällä metoprololin isomeerillä on b1-salpaavia ominaisuuksia, kun taas oikealle kiertävä isomeeri salpaa b2-reseptoreita, mikä rajoittaa sen käyttöä potilailla, joilla on keuhkosatologia.

Lääke AZOPROL RETARD -tutkimuksen aikana vahvistettiin sen verenpainetta alentava vaikutus, ei huonompi kuin metoprololin, mutta (jälleen) 2 kertaa pienemmillä annoksilla beeta-adrenergisten reseptoreiden salpaajalla AZOPROL RETARD (metoprololi) hoidon tehokkuus ja turvallisuus. Succinate retard) potilailla, joilla on krooninen sydänsairaus. Verenpaineen hallinta onnistui paremmin potilailla, jotka saivat AZOPROL RETARDia, ja mikä tärkeintä, havaittiin selvä anti-iskeeminen vaikutus - anginakohtausten esiintymistiheys väheni. Joten AZOPROL RETARD vähentää valtimopaine kun sitä otetaan puolet pienemmällä annoksella verrattuna pitkävaikutteiseen raseemiseen metoprololiin, se auttaa hallitsemaan verenpainetta öisin ja aamuisin, auttaa vähentämään iskeemisten kohtausten ilmaantuvuutta ja lisää harjoituksen sietokykyä.

Vasempaan kiertävien isomeerien esiintyminen lääkearsenaalissa laajentaa mahdollisuuksia käyttää tällaisten lääkeryhmien, kuten kalsiumantagonistien ja b-adrenergisten reseptorin salpaajien, edustajia kardiologiassa. o

Elena Prikhodko,
Kuva Lyubov Stolyar

Nykyaikaisten hypertension (AH) hoitosuositusten mukaan pitkävaikutteiset dihydropyridiini-CCB:t ovat yksi viidestä verenpainelääkkeiden luokasta, joiden teho ja turvallisuus on todistettu kliinisissä tutkimuksissa viime vuosina. Pitkävaikutteiset dihydropyridiini-CCB:t ovat erittäin tehokkaita lääkkeitä vakavien sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ja aivohalvauksen estämiseksi. Tämän luokan lääkkeet ovat hyvin siedettyjä ja niitä voidaan käyttää ilman merkittäviä rajoituksia monoterapiana tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa potilailla, joilla on lievä, kohtalainen tai vaikea verenpainetauti iästä riippumatta. Nykyään dihydropyridiini-CCB:t on tarkoitettu suosituiksi lääkkeiksi iäkkäille potilaille, joilla on eristetty systolinen verenpaine, vasemman kammion sydänlihaksen liikakasvu ja sairaudet perifeeriset verisuonet raskauden aikana kaula- ja sepelvaltimoiden ateroskleroosin kanssa.

CCB:iden käyttö on indikoitu sepelvaltimotaudin (CHD) hoidossa: stabiili angina pectoris, vasospastinen angina pectoris. Dihydropyridiini-CCB:iden käyttöön liittyy tehokas rintakipukohtausten ja hiljaisen sydänlihasiskemian esiintymistiheyden, intensiteetin ja keston väheneminen. Näillä lääkkeillä on merkittävä sepelvaltimoita laajentava vaikutus, mikä auttaa lisäämään veren toimitusta sydänlihakseen; aiheuttaa perifeeristä vasodilataatiota, vähentää perifeerisen verisuonten kokonaisvastusta ja vähentää vasemman kammion jälkikuormitusta, mikä lopulta johtaa sydänlihaksen hapenkulutuksen vähenemiseen. PREVENT-tutkimus osoitti CCB:iden vaikutuksen ateroskleroosin etenemisen vähentämiseen kaulavaltimot: amlodipiinilla oli itsenäinen ateroskleroosia estävä vaikutus ja se auttoi vähentämään sepelvaltimokomplikaatioiden riskiä potilailla, joilla oli sepelvaltimotauti. On keskusteltu siitä, että CCB:iden antiaterogeeninen vaikutus liittyy niiden antioksidanttisiin ja antiproliferatiivisiin ominaisuuksiin, ja kolesteroliesterien laskeuman vähenemiseen verisuonen seinämässä. Tyypillisesti nämä ominaisuudet ovat luontaisia ​​yksinomaan oikealle kiertävälle R(+)-isomeerille. Meta-analyysi J.G. Wang et ai. (2005), osoittivat, että dihydropyridiini-CCB:t vähentävät kaulavaltimoiden intima-mediakompleksin paksuutta enemmän kuin muut verenpainelääkkeet.

Viimeaikaiset meta-analyysit ovat osoittaneet, että CCB:t ovat tehokkaampia aivohalvauksen ehkäisyssä kuin ACE:n estäjät, ja niiden tehokkuus aivohalvauksen riskin vähentämisessä ylittää verenpaineen alentamisen.

VALUE-tutkimus, jossa verrattiin amlodipiinia valsartaaniin korkean riskin verenpainepotilailla, osoitti aivohalvauksen ilmaantuvuuden vähenemisen CCB-lääkkeiden käytön myötä, mikä kuitenkin osittain selittyy paremmalla verenpaineen hallinnassa.

Laajamittainen kliininen tutkimus ASCOT, jossa tutkittiin pitkäaikaisen verenpainetta alentavan hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta hypertensiivisillä potilailla, joilla on korkea kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riski, osoitti CCB:hen perustuvan yhdistelmähoidon merkittävän edun suurten sydän- ja verisuonikomplikaatioiden – sydäninfarktin ja aivohalvauksen – ehkäisyssä. .

CAMELOT-tutkimuksessa 2000 potilaalla, joilla oli normaali verenpaine, CCB:n anto 2 vuoden ajan vähensi aivohalvauksen tai ohimenevän vajaatoiminnan ilmaantuvuutta. aivoverenkiertoa 50,4 % verrattuna potilaisiin, jotka käyttävät ACE-estäjää. CCB:iden aivohalvauksen vastainen teho saattaa johtua niiden skleroottisesta vaikutuksesta. Uskotaan, että CCB:iden anti-ateroskleroottinen vaikutus toteutuu palauttamalla verisuonten heikentynyt sävy ja verisuonen seinämän kunto, mikä liittyy CCB:iden kykyyn vaikuttaa positiivisesti endoteelin toimintahäiriöön, mikä on ateroskleroosin ja ateroskleroosin kehittymisen alku. aterotromboosi.

Dihydropyridiini-CCB:t ovat metabolisesti neutraaleja, eivät muuta glukoosin, virtsahapon, kreatiniinin, emäksisten elektrolyyttien pitoisuuksia plasmassa, niillä ei ole negatiivista vaikutusta lipidiaineenvaihduntaan, keuhkoputkien lihasjänteyteen, keskushermoston toimintaan, ruoansulatusjärjestelmään, seksuaaliseen toimintaan, mikä viittaa mahdollisuus käyttää niitä erilaisissa samanaikaisissa patologioissa monilla verenpainepotilailla. Joissakin tapauksissa dihydropyridiini-CCB:iden käytön rajoittaminen voi aiheuttaa sivuvaikutuksia perifeerisen turvotuksen muodossa. Tämän ongelman ratkaisemiseksi luotiin uusia moderneja edustajia kolmannen sukupolven dihydropyridiini-BCC:stä, lerkanidipiinista ja manidipiinista.

Viime aikoina Ukrainan lääkemarkkinoille on ilmestynyt S-amlodipiinin vasemmalle kiertäviä stereoisomeerejä (enantiomeerejä) edustavia lääkkeitä, ja siksi niiden käytön tehokkuudesta ja turvallisuudesta, kliinisistä eduista ja näyttöpohjasta keskustellaan aktiivisesti.

Stereoisomeerit tulivat ensimmäisen kerran tunnetuiksi 1800-luvun puolivälissä, kun L. Pasteur erotti ja esitteli viinihapon isomeerejä. Stereoisomerismi eli spatiaalinen isomerismi perustuu yhdisteiden olemassaoloon, joilla on samat molekyylikaavat ja atomisekvenssit molekyylissä, mutta atomien järjestykset avaruudessa ovat erilaiset. Molekyylien ominaisuutta olla yhdistämättä peilikuvaansa kutsutaan kiraaliseksi (sellaisissa muodoissa olevia molekyylejä kutsutaan kiraaliseksi kreikan sanasta χειρ - käsi). Kumpaakin kahdesta kiraalisen molekyylin stereoisomeeristä kutsutaan enantiomeeriksi, ja ne luokitellaan R- ja S-lajeihin sen mukaan, taipuuko polarisoidun säteen taso oikealle (myötäpäivään) vai vasemmalle (vastapäivään). Enantiomeerien ekvimolekylaaristen määrien seosta kutsutaan raseemiseksi (rasemaatti). Raseemisen lääkkeen optisilla isomeereillä (enantiomeereillä) voi olla erilaisia ​​farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia, jotka määräytyvät suurelta osin sen toiminnan stereospesifisyydestä. Nykyaikaiset menetelmät antaa sinun vastaanottaa puhdas muoto tietyt isomeerit ja valitse ne, joilla on selkeimmät vaikutukset ja/tai vähiten myrkyllisyys. Muita isomeerejä seoksessa ei pidetä enää "hiljaisina matkustajina" vaan mahdollisina epäpuhtauksina.

Amlodipiini on raseeminen yhdiste (1:1) S- ja R-enantiomeereistään, joilla on erilaiset farmakologiset ominaisuudet. S(-)-amlodipiinilla on suurempi farmakologinen aktiivisuus; vain tämä isomeeri pystyy estämään hitaita L-tyypin kalsiumkanavia ja sillä on verisuonia laajentava vaikutus. Samalla kiinnittyminen dihydropyridiinireseptoreihin on stereoselektiivistä ja yhteys S(-)-isomeeriin on 1000 kertaa vahvempi kuin R(+)-isomeeriin, amlodipiinin puoliintumisajan kesto liittyy myös aktiivisuuteen. S-isomeeristä. Toive lääkkeen terapeuttisesti aktiivisen muodon käyttämisestä vastakohtana aktiivisten ja inaktiivisten muotojen sekoitukselle perustuu siihen, että inaktiivisen komponentin poistaminen verenpaineen alentamisen kannalta voi vähentää sivuvaikutusten ilmaantumista. Amlodipiinin puhtaan vasemmalle kiertävän farmakologisesti aktiivisen S(-)-isomeerin käytöllä raseemisen seoksen sijasta on joidenkin kirjoittajien mukaan tiettyjä etuja: erityisesti voidaan vähentää tarvittavaa annosta ja systeemistä toksisuutta. Tästä on näyttöä kliinisissä kokeissa, joissa on tutkittu S(-)-amlodipiinilääkkeiden kliinistä tehokkuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä Intiassa, Koreassa, Venäjällä ja Ukrainassa. Tähän mennessä S(-)-amlodipiinilla ei ole vielä löydetty kliinistä käyttöä taloudellisesti erittäin kehittyneissä maissa (USA, Kanada, Japani, kehittyneet Euroopan maat), luultavasti siksi, että siitä on olemassa vakava näyttö (tutkimukset kovilla päätepisteillä) tämä lääke poissa.

Koreassa suoritettu satunnaistettu, avoin, kaksivaiheinen vertaileva crossover-tutkimus, johon osallistui 18 tervettä 21–26-vuotiasta vapaaehtoista vertaamaan farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia ja turvallisuusprofiilia, osoitti, että S-amlodipiinin farmakokinetiikka on verrattavissa amlodipiiniin ja sen farmakodynaaminen profiili on vertailukelpoinen. amlodipiinirasemaattiin, molemmat lääkkeet siedettiin yhtäläisesti.

Markkinoille tulon jälkeinen seuranta Intiassa 4 089 potilaalla (SESA 1859 ja SESA II 2 230 osallistujaa) vahvisti S-amlodipiini 2,5/5,0 mg:n turvallisuuden ja paremman siedettävyyden essentiaalisen hypertension hoidossa. Sarja pieniä satunnaistettuja tutkimuksia, mukaan lukien Venäjällä ja Ukrainassa, vahvisti S-amlodipiinin verenpainetta alentavan ja anginaalisen vaikutuksen: osoitettiin, että S-amlodipiinin optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi tarvitaan 2 kertaa pienempiä lääkeannoksia kuin vastaavat. Raseemisen amlodipiinin farmakokineettisten ja farmakodynaamisten ominaisuuksien vertailukelpoisuus ja turvallisuusprofiili 5 mg S-amlodipiinia ja 10 mg amlodipiinirasemaattia terveillä vapaaehtoisilla.

Samaan aikaan useat tutkijat, jotka eivät ole onnistuneet vähentämään S-amlodipiinia käyttävien potilaiden perifeeristä turvotusta, uskovat, että tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta ja tehokkuudesta, eikä muista väestöryhmistä saatuja tietoja voida saada. voidaan ekstrapoloida kaikkiin populaatioihin, koska tulokset voivat vaihdella merkittävästi genetiikasta, rodusta, elämäntavoista, ruokailutottumuksista jne. On keskusteltu siitä, että perifeerisen turvotuksen esiintyminen amlodipiinia käytettäessä liittyy kehon reaktioon S-amlodipiinin terapeuttisiin vaikutuksiin, joten tämän enantiomeerin käyttö yksinään ei todennäköisesti vähennä turvotuksen ilmaantuvuutta. Turvotuksen mekanismi CCB:tä käytettäessä on kapillaarisen paineen nousu, joka johtuu selektiivisestä valtimoiden verisuonten laajenemisesta, josta vasodatatorinen isomeeri on vastuussa.

Nykyinen kirjallisuus käsittelee ainoaa mahdollista mekanismia perifeerisen turvotuksen esiintyvyyden vähentämiseksi - typpioksidin (NO) "liiallisen" tuotannon vähentämistä oikealle kiertävän isomeerin toimesta, viitaten American College of Cardiologyn tutkimukseen. Kun käänsimme alkuperäisen lähteen puoleen, kävi ilmi, että tässä työssä me puhumme ei NO:n liiallisesta vapautumisesta tämän molekyylin käytöstä, vaan tutkijoiden odottamattomasta löydöstä, jonka kirjoittajat tulkitsevat "mahdollisesti" tärkeä omaisuus, mikä lisää Ca-antagonistien typpioksidin vapautumista, mikä edistää niiden laajempaa käyttöä sydän- ja verisuonitautien hoidossa. R-amlodipiini, joka toimii kiniiniriippuvaisten mekanismien kautta, stimuloi endoteelisolujen typpioksidin synteesiä, ja tämä vaikutus on annoksesta riippuvainen. Kuten tiedetään, lääkkeet, jotka stimuloivat suoraan NO-synteesiä (nebivololi) tai NO-luovuttajia, kuten nitraatit, eivät aiheuta perifeeristä turvotusta haittavaikutuksena. Nykyisessä kirjallisuudessa ei ole kuvattu tieteellisesti perusteltuja mahdollisia mekanismeja, joilla S-amlodipiini voi olla paremmin siedetty kuin rasemaatti.

Edellä olevan perusteella R-enantiomeeriä ei nykyään voida pitää isomeerisenä painolastina huolimatta siitä, ettei sillä ole kalsiumkanavaa estäviä ominaisuuksia. Tiedetään, että CCB:illä on ominaisuus estää SMC:iden migraatio. Ateroskleroosin kokeellisissa malleissa CCB-isradipiinin on osoitettu pystyvän vähentämään SMC:n migraatiota ja proliferaatiota sekä neointimaalin muodostumista verisuonen seinämän endoteelisoluvaurion vuoksi palloangioplastian jälkeisen ateroskleroosin aikana, ja siksi CCB:iden odotettiin olevan käyttökelpoisia hoidossa. SMC-migraatioon liittyvistä tiloista, mukaan lukien ateroskleroosi ja restenoosi angioplastian jälkeen.

Nyt on todettu, että R(+)-amlodipiini on kalsiumkanavaa estävän vaikutuksen puutteesta huolimatta voimakas SMC-migraatioinhibiittori, kuten US-patentissa 6080761 "(R)-amlodipiinin aiheuttaman SMC:n migraation inhibointi" todetaan. käyttö on perusteltua ateroskleroosin ja restenoosin hoitoon, sen aktiivisuus on 2 kertaa suurempi kuin raseemisen amlodipiinin. Kirjoittajat totesivat, että R(+)-amlodipiinin käyttö toimii keinona hoitaa ja ehkäistä sairauksia, jotka edellyttävät vaskulaarisen SMC:n migraation estämistä.On todettu, että tuloksen saavuttamiseksi tehokas vuorokausiannos on 2-20 mg. R(+)-isomeeri, joka on verrattavissa AG:n rasemaatin käsittelyssä käytettävään isomeeriin. Siten, kuten lukuisten epidemiologisten tutkimusten ja niiden meta-analyysien tulokset osoittavat, korkea verenpaine, sekä diastolinen että systolinen, liittyy lisääntyneeseen aivohalvausriskiin, iskeemisen sydänsairauden muodot, CHF, krooninen munuaisten vajaatoiminta, aortan dissektio ja muut sydämenulkoisten valtimoiden vauriot, ja se liittyy kardiovaskulaarisen kuolleisuuden lisääntymiseen. Lisäksi tämä suhde on lineaarinen, alkaen verenpainetasosta 110/70 mmHg. . Siksi verenpainepotilaan hoidon päätavoite on vähentää yleistä sydän- ja verisuonisairauksien ja -kuolleisuuden riskiä. Tavoiteverenpainetasojen saavuttamisen ohella lääkärin päätehtävänä on nykyään vaikuttaa kaikkiin riskitekijöihin ja hoitaa samanaikaisia ​​sairauksia.

Tästä syystä lääkkeellä, jossa ei ole oikealle kiertävää isomeeriä, ei voi olla kaikkia organoprotektiivisia ominaisuuksia. Tutkimustulokset osoittavat korkean kardiovaskulaarisen ja yleisen turvallisuuden ja positiivinen vaikutus sydän- ja verisuoniennusteista on esitetty perinteisille amlodipiinille ja muille dihydropyridiinin CCB:ille, jotka ovat R- ja S-isomeerien raseeminen seos. Näiden tietojen S-amlodipiiniin siirtämisen pätevyys vaatii lisätutkimuksia. Dihydropyridiini Ca -antagonistien luokassa yksi merkittävimmistä (verenpaineen alentamisesta riippumattomista) elinsuojauksista. nykyaikaiset lääkkeet- lerkanidipiini. Erityisesti retrospektiivinen australialainen tutkimus osoitti ensimmäistä kertaa, että tämän luokan neljästä edustajasta (amlodipiini, felodipiini, pitkitetysti vapauttava nifedipiini, lerkanidipiini) kokonaiskuolleisuuden maksimaalinen väheneminen saavutettiin juuri sen seurauksena, että lerkanidipiinin käyttöä. Työhypoteesina tämän tuloksen selittämiseksi voidaan pitää lääkkeen itsenäisiä hermostoa suojaavia ominaisuuksia, joista on toistuvasti keskusteltu kirjallisuudessa, joka hoitokäytäntö yleensä johtaa aivoverenkierron komplikaatioiden määrän vähenemiseen. Tänään lerkanidipiinin hermoja suojaavista ominaisuuksista meillä on uusia tietoja japanilaisista tutkijoista, jotka ilmestyivät jo vuonna 2011. Tämä tutkimus osoittaa ensimmäistä kertaa, että kokeellisen 10 minuutin kaulavaltimoiden kahdenvälisen tukkeutumisen aikana lerkanidipiini estää merkittävästi hippokampuksen hermosolujen myöhäistä (1 viikko iskemian jälkeen) kuolemaa. Samaan aikaan, vaikka verenpaine oli lähes yhtä suuri, hermosolujen kuolemaa ei voitu estää lisinopriilin, valsartaanin ja nikardipiinin avulla. Japanilaisten tutkijoiden tekemä mielenkiintoinen kliininen johtopäätös on, että lerkanidipiini voi tehokkaasti vähentää iskeemisten mikrohalvausten aiheuttamaa dementiaa verenpainepotilailla. Kaiken edellä esitetyn perusteella voimme päätellä, että vain lääkkeitä, jotka koostuvat kahdesta isomeerista CCB-luokkaan, voidaan pitää ensilinjan lääkkeinä verenpainetaudin hoidossa.

Nesukai E.G., professori, lääketieteen tohtori, Kiova

Bibliografia

1. Alekseev V.V. Lääkkeiden optinen isomerismi ja farmakologinen aktiivisuus // Sorosin koulutuslehti “Chemistry”. - 1998. - nro 1. - s. 49-55.
2. Arsenjeva K.E. Amlodipiinin käyttö kardiologisessa käytännössä // RMZh. - 2009. - nro 17(8). — s. 610-613.
3. Voronkov L.G. Kiraalisten molekyylien kliininen käyttö uutena suunnana sydän- ja verisuonitautien lääketieteessä // Ukrainan terveys. - 2007. - Nro 21/1 (lisä). - s. 31-32.
4. Galanova A.S., Osiya A.O., Shilov A.M. Kalsiumkanavasalpaajien patofysiologiset näkökohdat sydän- ja verisuonisairauksien hoidossa // Rintasyöpä. - 2007. - nro 20. - s. 1494-1497.
5. Dyadyk A.I., Bagriy A.E., Shchukina E.V. ja muut S-amlodipiinin käyttö hypertensiota ja sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden hoidossa // Health of Ukraine. - 2008. - Nro 23-24. - s. 54-55.
6. Karpov Yu.A. Kalsiumantagonistien käyttö potilailla, joilla on korkea verenpaine ja sepelvaltimotauti: ongelman nykytila ​​// Kardiologia. - 2000. - 10. - 52-55.
7. Lutai M.I., Lysenko A.F. Lerkamen (Lerkanidipiini) on uusi kolmannen sukupolven di// Lääketieteen ja farmasian uutisia.
8. Lutai M.I., Lysenko A.F., Moiseenko O.I. Tunnettujen sydän- ja verisuonilääkkeiden optisten isomeerien käyttö on tapa lisätä niiden tehokkuutta ja siedettävyyttä // Ukr. sydän. -lehteä - 2009. - Nro 4. http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/374
9. Maksimova M.A., Lukina Yu.V., Tolpygina S.N. ja muut Vertaileva tutkimus uuden amlodipiini - S-amlodipiini -lääkkeen tehokkuudesta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on I-II asteen verenpainetauti // Rational farmakoterapia kardiologiassa. - 2008. - nro 2. - s. 34-37.
10. Morozova T.E., Zakharova V.L. Amlodipiinin paikka kardiologisessa käytännössä // Hoitava lääkäri. - 2008. - nro 2. - s. 14-17.
11. Svishchenko E.P., Matova E.A., Gulkevich O.V. Azomex N ikääntyneiden verenpainepotilaiden hoidossa // Ukrainan terveys. - 2010. - Nro 6.
12. Sirenko Yu.N., Selyuk M.N. Strategia aivohalvausten ehkäisemiseksi potilailla, joilla on verenpainetauti - kalsiumkanavasalpaajien johtava rooli // Sisätauti. - 2008. - Nro 1. - P. 11-14.
13. Pharmaceutical Encyclopedia / Toim. V.P. Chernikh. - K.: Morion, 2005. - 845 s.
14. Abernethy D.R., Soldatov N.M. Ihmisen L-tyypin Ca2+-kanavan rakenne-toiminnallinen monimuotoisuus: näkökulmia uusille farmakologisille kohteille // J. Pharmacol. Exp. Siellä. - 2002. - Voi. 300. - s. 724-8.
15. Angeli F., Verdecchia P., Reboldi G.P., Gattobigio R., Bentivoglio M., Staessen J.A., Porcellati C. Kalsiumkanavan esto aivohalvauksen estämiseksi hypertensiossa: meta-analyysi 13 tutkimuksesta 103 793 koehenkilöllä // Am. J. Hypertens. - 2004. - Voi. 7(9). - s. 817-22.
16. Birkett D.J. Rasemaatit tai enantiomeerit: sääntelymenetelmät // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1989. - Voi. 16(6). - s. 479-483.
17. Burges R.A., Gardiner D.G., Gwilt M. et ai. Amlodipiinin kalsiumkanavaa estävät ominaisuudet verisuonten sileässä lihaksessa ja sydänlihaksessa in vitro: todisteita verisuonten dihydropyridiinireseptorien jännitteen modulaatiosta // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1987. - Voi. 9. - s. 110-9.
18. 2007 Suuntaviivat valtimoverenpaineen hoitoon // J. of Hypertension. - 2007. - 25. - 1105-1187.
19. Gurjar M. Tulevaisuus on kiraalisessa puhtaudessa: perspektiivi // J. Indian Med. Assoc. - 2007. - Voi. 105. - s. 177-178.
20. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et ai. Tulokset hypertensiivisillä potilailla, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski ja joita hoidetaan valsartaaniin tai amlodipiiniin perustuvilla hoito-ohjelmilla: VALUE, satunnaistettu tutkimus // Lancet. - 2004. - Voi. 363. - s. 2022-31.
21. Kim S.S.A., Park S., Chung N. et ai. Uuden S(-)-amlteho- ja turvallisuusprofiilit raseemiseen amlodipiinibesylaattiin verrattuna aikuisilla korealaisilla potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea verenpainetauti: 8 viikon, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, rinnakkaisryhmä, vaihe III, noninferiority-kliininen tutkimus // Kliininen terapia. - 2008. - Voi. 30. - s. 845-57.
22. Law M.R., Morris J.R., Wad N.J. Verenpainetta alentavien lääkkeiden käyttö sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä: 147 satunnaistetun tutkimuksen metaanalyysi prospektiivisten epidemiologisten tutkimusten odotusten yhteydessä // BMJ. - 2009. - Vol. 338. - s. 1665.
23. Mcahon S., Peto R., Cutler J. et ai. Verenpaine, aivohalvaus ja sepelvaltimotauti. Osa 1. Pitkät verenpaineerot: Prospektiiviset havaintotutkimukset, jotka kerättiin regression laimennusharhaa varten // Lancet. - 1990. - Voi. 335. - s. 765-774.
24. Nayler W.G. Kalsiumantagonismin farmakologiset näkökohdat. Lyhyen ja pitkän aikavälin hyödyt // Huumeet. - 1993. - Voi. 46 (lisäosa 2). - s. 40-47.
25. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Libby P. et ai. Verenpainetta alentavien aineiden vaikutus sydän- ja verisuonitapahtumiin potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja normaali verenpaine. CAMELOT-tutkimus: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus // JAMA. - 2004. - Voi. 292. - P. 2217-2226.
26. Ohmori M., Arakawa M., Harada K. et ai. Amlodipiinin stereoselektiivinen farmakokinetiikka iäkkäillä verenpainepotilailla // Am. J. Ther. - 2203. - Voi. 10(1). - s. 29-31.
27. Ortiz M., Calcino G. Päätelty kuolleisuuserot dihydropiridiinin verenpainelääkkeiden välillä // Hypertensio. - 2009. - Vol. 53. - s. 1116.
28. Park J.Y., Kim K.A., Park P.W. et ai. Uuden S-amlodipiiniformulaation farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet terveillä korealaisilla mieshenkilöillä: satunnaistettu, avoin, kahden jakson, vertaileva, crossover-tutkimus // Clin. Siellä. - 2004. - Voi. 28(11). - s. 1837-1847.
29. Pathak L., Hiremath, Kerkar P.G., Manade V.G. Monikeskinen kliininen tutkimus S-amlodipiinista 2,5 mg vs. amlodipiini 5 mg lievän tai keskivaikean verenpaineen hoidossa - satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus // J. Assoc. Lääkärit Intia. - 2004. - Voi. 52. - P. 197-202.
30. Patil P.A., Kothekar M.A. Turvallisempien molekyylien kehittäminen kiraalisuuden kautta // Indian J. Med. Sci. - 2006. - Voi. 60. - s. 427-437.
31. Paudel R., Palaian S., Kishore P.V. et ai. S-amlodipiinista johtuva perifeerinen turvotus – raportti kolmesta tapauksesta // J. Clin. Diagn. Res. - 2007. - Voi. 6. - P. 533-516.
32. Sakurai-Yamashita Y., Harada N. ja Niwa M. Lercanidipine Rescue Hippocampus Pyramidal Neurons from Mild Ischemia Induced Delayed Neuron Death in SHRSP // Cell Mol. Neurobiol. — 2011 23. tammikuuta — R. 1-7. doi:10.1007/s10571-011-9649-6.
33. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et ai., ASCOT Investigatorsille. Kardiovaskulaaristen tapahtumien ehkäisy antihypertensiivisellä hoito-ohjelmalla, jossa amlodipiini lisää perindopriilia tarpeen mukaan verrattuna atenololiin, johon lisätään bendroflumetiatsidia tarpeen mukaan, Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial -tutkimuksessa (ASCOT-BPLA): monikeskus satunnaistettu kontrolloitu tutkimus // Lancet. - 2005. - Voi. 366. - s. 895-906.
34. SESA-tutkimusryhmä - S(-)amlodipiinin turvallisuus ja tehokkuus // JAMA Intia. - 2003. - Voi. 2(8). - s. 87-92.
35. SESA-II tutkimusryhmä, Intia. S(-)-amlodipiinin turvallisuus ja tehokkuus verenpainetaudin hoidossa // Indian Med. Gazette. - 2005. - Voi. 529. - s. 33.
36. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et ai. Satunnaistettu kaksoissokkoutettu plasebon ja aktiivisen hoidon vertailu vanhemmille potilaille, joilla on eristetty systolinen verenpaine // Lancet. - 1997. - Voi. 350.
37. Thacker H.P. S-amlodipiini - The 2007 Clinical Review // J. Indian Med. Assoc. - 2007. - Voi. 1005. - s. 180-190.
38. Zhang X.P., Loke K.E., Mital S. et ai. Paradoksaalinen typpioksidin vapautuminen L-tyypin kalsiumkanavaantagonistilla, amlodipiinin R+-enantiomeerilla // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2002. - Voi. 39(2). - s. 208-214.
39. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et ai. Verenpaineesta riippuvaiset ja riippumattomat verenpainehoidon vaikutukset kliinisiin tapahtumiin VALUE-tutkimuksessa // Lancet. - 2004. - Voi. 363. - P. 2049-2051.

Lainausta varten: Baryshnikova G.A. Amlodipiini-isomeerin mahdollisuudet hypertension hoidossa // RMZh. 2009. Nro 7. s. 431

Huolimatta viimeaikaisesta edistyksestä sydän- ja verisuonitautien (CVD) hoidossa, ne ovat edelleen johtava kuolinsyy. Verenpainetauti (AH) on tärkein tekijä sydän- ja verisuonitautiriski sen korkean esiintyvyyden vuoksi (yli 40 miljoonaa ihmistä kärsii verenpaineesta Venäjällä) ja hoidon riittämättömästä tehokkuudesta. Epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että jopa lievällä verenpaineen nousulla (BP) aivohalvauksen, sydäninfarktin, sydämen vajaatoiminnan ja sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman riski kasvaa.

Kalsiumantagonistit (CA) ovat useiden vuosien ajan kuuluneet verenpainetta alentavien lääkkeiden viiteen pääryhmään (ACE:n estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat, AA, beetasalpaajat, diureetit). AK:t ovat sekä kemiallisesti että farmakologisesti heterogeeninen lääkeryhmä. On verapamiilia diltiatseemin kanssa (pulssia alentavat AK:t) ja suuri joukko dihydropyridiini-AK:ita, joista monet (mutta ei amlodipiini!) pystyvät nostamaan sykettä. Kaikki AK:t, jotka ovat perifeerisiä verisuonia laajentavia aineita (suuremmassa määrin - dihydropyridiini, pienemmässä määrin - verapamiili ja diltiatseemi), vaikuttavat valtimotaudin pääasialliseen patofysiologiseen mekanismiin - lisääntynyt kokonaismäärä perifeerinen vastus alukset.

Voimakkaan verenpainetta alentavan vaikutuksen ohella AA:lla on organoprotektiivinen (ensisijaisesti sydän- ja angioprotektiivinen) vaikutus, ne vähentävät vasemman kammion hypertrofian (LVH) vakavuutta, estävät ateroskleroosin etenemistä, eivät vaikuta negatiivisesti elektrolyyttitasoon, hiilihydraattiin. , lipidi- ja puriiniaineenvaihduntaa ja vähentää keuhkoputkien hyperreaktiivisuutta. VNOK:n asiantuntijakomitean (2008) venäläisten suositusten "Valtimon hypertension diagnostiikka ja hoito" (kolmas tarkistus) mukaan ensisijaiset indikaatiot dihydropyridiini-AC:iden käyttöön verenpainetaudissa ovat: ISAH (vanhukset), sepelvaltimotauti, LVH, kaula- ja sepelvaltimoiden ateroskleroosi, raskaus (kuva 1). Useissa tilanteissa AK:ita määrätään, koska muiden lääkkeiden käytölle on vasta-aiheita. Esimerkiksi AK:ta voidaan määrätä obstruktiivisiin keuhkosairauksiin, ajoittaiseen kyynärhäiriöön, tyypin 1 diabetekseen, kun b-salpaajien käyttö on vasta-aiheista tai ei-toivottua. AK:ta ei kutsuta aineenvaihduntahäiriöt: eivät vaikuta verensokeritasoihin (kuten diureetit), veren kaliumtasoihin (kuten diureetit ja ACE:n estäjät) tai virtsahappotasoihin (kuten diureetit). AK:t eivät aiheuta impotenssia (kuten b-salpaajat ja diureetit) tai yskää (kuten ACE:n estäjät).

Johdosta korkea hyötysuhde ja pieni valikoima vasta-aiheita niiden käyttöön (dihydropyridiini-AK:iden käytölle ei ole ehdottomia vasta-aiheita), AK:t saavuttivat nopeasti suosiota lääkäreiden ja potilaiden keskuudessa ja 1990-luvun puoliväliin mennessä niistä tuli yksi yleisimmin määrätyistä lääkkeistä. kardiologiassa verenpainetaudissa. Samaan aikaan aloitettiin kuitenkin keskustelu AK:iden pitkäaikaisen käytön turvallisuudesta, jonka syynä oli tiedot lyhytvaikutteisten dihydropyridiini-AK:iden kyvystä vaikuttaa negatiivisesti sairauden lopputulokseen potilailla, joilla on epästabiili angina pectoris ja akuutti sydänkohtaus sydänlihas. Pian osoitettiin, että hypertension hoitoon määrätyllä lyhyt- ja pitkävaikutteisella AA:lla on erilaisia ​​vaikutuksia sydäninfarktin riskiin (kuva 2). Lancet julkaisi vuonna 2000 tiedot analyysistä, joka osoitti, että pitkävaikutteisten AC-lääkkeiden pitkäaikainen käyttö verenpainepotilailla ei ole pelkästään turvallista, vaan se myös vähentää merkittävästi todennäköisyyttä sairastua aivohalvaukseen ja sepelvaltimotaudin komplikaatioihin. . Tällä hetkellä mukaan tunnettu luokitus AK T. Toyo-Oka, W.G. Nayler, 1996 (taulukko 1) kaikki AK:t on jaettu 3 sukupolveen. Ensimmäiseen sukupolveen kuuluvat emo-AK:t (verapamiili, diltiatseemi, nifedipiini), ne kaikki ovat lyhytvaikutteisia, eikä niitä suositella käytettäväksi verenpainetaudin hoidossa (käyttö on mahdollista vain kiireellisissä tilanteissa, esim. verenpainekriisin lievittämiseksi ). Tämän luokituksen mukaan amlodipiini kuuluu AK:iden kolmanteen sukupolveen.

Amlodipiini on yksi useimmiten määrätyistä lääkkeistä dihydropyridiini-AK:iden ryhmästä, jota käytetään menestyksekkäästi verenpainetaudin hoitoon. Kuten muutkin dihydropyridiini-AK:t, amlodipiini ei vaikuta sinussolmukkeen toimintaan ja eteiskammioiden johtumiseen; se lisää sepelvaltimoverenkierto, vähentää sydänlihaksen hapen tarvetta tarjoten iskeemisen ja anginaalisen vaikutuksen. Amlodipiinilla on muiden AK:n ohella ainutlaatuiset farmakokineettiset ominaisuudet (taulukko 2): pisin puoliintumisaika (35-50 tuntia) ja jakautumistilavuus (21 l/kg), mikä varmistaa verenpainetta alentavan ja anginaalisen vaikutuksen keston. huume. Tärkeä kliininen merkitys on farmakokineettisellä parametrilla, kuten aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen veriplasmassa, joka määrää terapeuttisen vaikutuksen kehittymisnopeuden. Tämä aika amlodipiinin oraalisen annon jälkeen on 6-12 tuntia, mikä takaa verisuonia laajentavan vaikutuksen asteittaisen kehittymisen ilman voimakasta refleksilisäystä sympaattis-lisämunuaisjärjestelmän aktiivisuudessa, joka on tyypillistä nifedipiinin lyhytvaikutteiselle muodolle. kehitystä sinustakykardia ja muut nopealle verisuonia laajentavalle vaikutukselle ominaiset sivuvaikutukset (päänsärky, huimaus, sydämentykytys, ohimenevä hypotensio). Jos unohdat vahingossa ottaa seuraavan amlodipiiniannoksen, vieroitusoireyhtymää ei ilmene voimakkaan verenpaineen nousun muodossa, mikä jälleen kerran todistaa tämän lääkkeen käytön turvallisuuden.

Amlodipiini on yksi parhaiten tutkituista AK:ista näyttöön perustuvan lääketieteen näkökulmasta. Useissa kontrolloiduissa tutkimuksissa verenpainetaudin pitkäaikaishoidosta amlodipiinia käytettiin yleensä verenpainetta alentavana aineena. TOMHS-tutkimuksessa potilailla, joilla oli lievä kohonnut verenpaine (verenpaineen nousu asteen I), verrattiin verenpainelääkkeiden pääluokkien (amlodipiini, enalapriili, klortalidoni, asebutololi, doksatsosiini) ja lumelääkkeen tehokkuutta. Amlodipiini osoitti saman tehokkuuden kuin beetasalpaajat, diureetit, ACE:n estäjät ja α-salpaajat, ja DBP:n lasku amlodipiinilla hoidetuilla potilailla oli suurin.

ALLHAT-tutkimuksessa, jossa AA:n, ACE:n estäjien, diureettien ja α-salpaajien vaikutusta verenpainetaudin komplikaatioiden todennäköisyyteen tutkittiin kuuden vuoden ajan yli 42 tuhannella potilaalla, amlodipiini valittiin myös kalsiumin salpaajaksi. Tämä tutkimus osoitti, että amlodipiini ei eronnut klooritalidonista vaikutuksensa osalta kokonaiskuolleisuuteen, sepelvaltimotaudin ja sen komplikaatioiden sekä aivohalvauksen ilmaantuvuuteen, vaikka amlodipiini oli huonompi kuin klooritalidoni sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuuden osalta.

Noin 4 vuotta kestäneessä VALUE-tutkimuksessa oli mukana 15 245 yli 50-vuotiasta verenpainepotilasta, joilla oli lisääntynyt sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riski. Puolet tutkimukseen osallistuneista potilaista sai angiotensiini II -reseptorin salpaajaa valsartaania 80-160 mg/vrk pääasiallisena verenpainelääkkeenä ja puolet amlodipiinia 5-10 mg/vrk. Oletettiin, että samalla verenpaineen laskulla valsartaani olisi tehokkaampi estämään hypertension komplikaatioita, mutta sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ilmaantuvuus valsartaani- ja amlodipiinihoidon aikana oli lähes sama (10,6 ja 10,4 %). Aivohalvauksen ilmaantuvuus oli pienempi amlodipiiniryhmässä. On huomattava, että ensimmäisten hoitokuukausien aikana amlodipiinin verenpainetta alentava vaikutus oli voimakkaampi.

PREVENT- ja CAMELOT-tutkimukset osoittivat amlodipiinin kyvyn hidastaa ateroskleroosin etenemistä kaula- ja sepelvaltimoissa, mikä on tärkeää määrättäessä sitä potilaille, joilla on korkea verenpaine ja samanaikainen sepelvaltimotauti.

ASCOT-BPLA-monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa verrattiin kahden terapeuttisen strategian vaikutuksia sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuuteen 19 257 potilaalla, joilla oli verenpainetauti ja kolme tai useampi kardiovaskulaarinen riskitekijä. Tässä tutkimuksessa 40–79-vuotiaat verenpainepotilaat jaettiin kahteen ryhmään. Ensimmäisen ryhmän potilaat (n=9639) saivat amlodipiinia 5-10 mg/vrk, johon lisättiin tarvittaessa perindopriilia annoksella 4-8 mg/vrk; toisen ryhmän potilaille (n=9618) määrättiin atenololia 50-100 mg/vrk, johon lisättiin tarvittaessa tiatsididiureettia bendroflumetiatsidia 1,25-2,5 mg/vrk. Tutkimuksen kesto oli 5,5 vuotta. Päätepisteitä olivat ei-fataali sydäninfarkti ja kardiovaskulaarinen kuolema. Amlodipiinipohjainen hoito vähensi merkittävästi kuolemaan johtaneiden ja ei-kuolemaan johtaneiden aivohalvausten ilmaantuvuutta, yleistä kardiovaskulaarista lopputulosta tai revaskularisaatiotoimenpiteitä ja kokonaiskuolleisuutta. Tämän lisäksi amlodipiiniryhmässä uusien diabetes mellituksen ja munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuus väheni. Todettiin, että havaittuja eroja toissijaisten päätetapahtumien ilmaantuvuudessa ei voida selittää pelkästään verenpainetasojen eroilla (amlodipiiniryhmässä systolinen verenpaine oli 2,7 mmHg pienempi, diastolinen verenpaine 1,9 mmHg) verrattuna atenololiin. ryhmässä), mutta ne määräytyvät amlodipiinin lisäominaisuuksien perusteella (vaikutus endoteelin toimintaan, ateroskleroottinen vaikutus, aineenvaihduntaneutraalius jne.).

Viime vuosina nykyaikaisen kardiologian uusi lupaava suunta on kehittynyt aktiivisesti - puhtaiden kiraalisten lääkemuotojen kohdennettu kliininen käyttö. Stereoisomerian eli kiraalisuuden olemassaolo on ollut tiedossa jo pitkään, kun molekyyli esiintyy kahdessa rakenteellisesti identtisessä muodossa (stereoisomeeri), jotka ovat toistensa peilikuvia, joita ei kuitenkaan voida asettaa päällekkäin avaruudellisesti samassa tasossa. toistensa päälle. Kumpaakin kahdesta kiraalisen molekyylin stereoisomeeristä kutsutaan enantiomeeriksi tai isomeeriksi. Enantiomeerit jaetaan R- ja S-lajeihin sen mukaan, poikkeavatko ne polarisoidun säteen tason oikealle (myötäpäivään) vai vasemmalle (vastapäivään). Perinteisen tekniikan mukaan useimmat lääkkeet saadaan jakamattomina kiraaleina molekyyleinä, eli niiden vasen- ja oikeakätisten enantiomeerien seoksena suhteessa 1:1 (raseeminen seos tai rasemaatti). Raseemisen lääkkeen optiset isomeerit (enantiomeerit) voivat erota farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista ominaisuuksista huolimatta samasta koostumuksesta ja atomien kemiallisten sidosten sekvenssistä. Kokeellisen ja kliinisen farmakologian kehittymisen myötä saatiin tietoa useiden käytännössä käytettyjen raseemisten lääkkeiden R- ja S-enantiomeerien eri rooleista sekä hyödyllisten että ei-toivottujen vaikutusten toteuttamisessa. Tässä suhteessa puhtaiden optisten isomeerien tuotannosta on tullut erittäin kiireellinen kemiallisteknologinen ongelma, ja kiraalisten molekyylien kliinistä käyttöä ehdotetaan harkittavaksi uudeksi suunnaksi farmakoterapiassa. Uusi sysäys "kiraalisen" suunnan kehittämiseen kliininen lääke antoi W. Nolesin, R. Noyorin ja B. Charplessin kehitykselle edistyneen teknologian optisten stereoisomeerien erottamiseen (Nobelin kemianpalkinto vuodelle 2001).

On osoitettu, että amlodipiini on myös raseeminen yhdiste ja koostuu kahdesta isomeeristä (S ja R). Amlodipiinitutkimus osoitti, että sitoutuminen dihydropyridiinireseptoreihin on stereoselektiivistä (kuvio 3) ja sitoutuminen S-isomeeriin on 1000 kertaa vahvempaa kuin R-isomeeriin. Havaittiin, että juuri amlodipiinin S-isomeerillä on verisuonia laajentava vaikutus, ts. on suurempi farmakologinen aktiivisuus. On selvää, että puhtaan vasemmalle kiertävän farmakologisesti aktiivisen amlodipiinin S-isomeerin käytöllä raseemisen seoksen sijasta on tärkeitä etuja, koska tässä tapauksessa annosta ja vastaavasti sivuvaikutusten riskiä voidaan pienentää. Kävi myös ilmi, että aktiivinen S-muoto eroaa inaktiivisesta R-muodosta pidemmällä puoliintumisajalla (49,6 tuntia vs. 34,9 tuntia). Tekijänä, joka altistaa amlodipiinin puhtaalla S-isomeerillä tapahtuvan hoidon parempaan turvallisuuteen, otetaan huomioon se merkittävä seikka, että sen puhdistuma on alttiina vähemmän yksilöllisille vaihteluille kuin R-isomeerin puhdistuma.

S(-)amlodipiinin kliinisen tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi sarja kliiniset tutkimukset. Yksi suurimmista tutkimuksista on monikeskus SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipine) -tutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida S(-)amlodipiinin tehokkuutta ja siedettävyyttä essentiaalisen hypertension hoidossa. Tutkimukseen osallistui 1859 hypertensiopotilasta, jotka jaettiin kahteen ryhmään, jotka saivat S(-)amlodipiinia 2,5 tai 5 mg/vrk. 4 viikon sisällä. Tämä tutkimus osoitti, että S(-)amlodipiinin verenpainetta alentava vaikutus on suurelta osin annoksesta riippuvainen (kuvio 4). Osana SESA-tutkimusta analysoitiin S(-)amlodipiinin tehoa ja turvallisuutta eristetyn systolisen hypertension (ISAH) hoidossa – MICRO-SESA-1-tutkimus. SESA-tietokanta tunnisti 90 ISAH-potilasta, joiden keski-ikä oli 54,6 ± 12,5 vuotta. Kaikki potilaat saivat S(-)am-lodipiinia 2,5-5 mg 4 viikon ajan. S(-)amlodipiini alensi merkittävästi systolista verenpainetta (SBP). SBP:n keskimääräinen lasku verrattuna perusviiva oli 21,5±13,9 mmHg. Vaste hoitoon oli 73,3 %. Yksikään potilaista ei kokenut alaraajojen turvotusta tai muita haittavaikutuksia. 82 potilaasta 90:stä sai S(-)amlodipiinia annoksella 2,5 mg kerran vuorokaudessa, ja vain 8 potilasta tarvitsi annoksen nostamisen 5 mg:aan. Täten, S(-)amlo-dipiini on turvallinen ja tehokas lääke ISAH:n hoitoon. Lisäksi iäkkäillä potilailla, verrattuna nuorempiin potilaisiin, SBP:ssä oli selvempi lasku alkutasoon verrattuna. Nämä tiedot ovat erityisen tärkeitä, kun otetaan huomioon, että korkeasta verenpaineesta kärsivillä iäkkäillä ihmisillä ISAH on vallitseva (yli 50 %) ja kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riski kasvaa merkittävästi pulssin noustessa. SESA-tutkimuksessa tehtiin lisäanalyysi S(-)amlodipiinin turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi verenpainetaudin hoidossa 339 iäkkäällä potilaalla (keski-ikä 70,4±5,7) - MICRO-SESA II. Neljän viikon kuluttua S(-)amlodipiinin käytön aloittamisesta annoksella 2,5-5 mg kerran vuorokaudessa keskimääräinen verenpaineen lasku oli 37,8 ± 19,6, DBP - 17,8 ± 12,2 mmHg. (s<0,001). Доля «ответчиков» составила 96,46%. У 33 пациентов с сопутствующим сахарным диабетом удалось добиться более выраженного снижения САД (41,1±21,4 мм рт.ст.; p<0,0001) и ДАД (24,1±18,8 мм рт.ст.; p<0,0001). Как хорошо известно, жесткий контроль над уровнем АД у пациентов с СД обеспечивает дополнительное значительное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, S(-)amlodipiini on turvallinen ja tehokas lääke korkean verenpaineen hoitoon iäkkäillä potilailla, mukaan lukien diabetesta sairastavat..

On huomattava, että SESA-tutkimukseen osallistui 314 potilasta, joille oli aiemmin kehittynyt turvotus raseemisen amlodipiinin käytön aikana. Kun ne vaihdettiin S(-)amlodipiiniin, turvotusta jäi vain 4 potilaalle, ts. verrattuna raseemiseen amlodipiiniin, turvotuksen kehittyminen väheni 98,7 % (kuvio 5). Samat tulokset saatiin toisessa kliinisessä tutkimuksessa, jossa amlodipiinirasemaatin (5 mg/vrk) korvaaminen 256 potilaalla S(-)amlodipiinilla (2,5 mg/vrk) aiheutti aiemmin havaitun turvotuksen häviämisen 252:lla (98 ,43 % ) potilaita. Tämä silmiinpistävä vaikutus perifeeriseen turvotukseen liittyy siihen, että S(-)amlodipiinilla ei ole verisuonia laajentavaa vaikutusta esikapillaareihin, ja kuten tiedetään, juuri esikapillaarien laajeneminen ilman vastaavaa jälkikapillaarien laajenemista johtaa hydrostaattisen paineen nousuun. perifeerisen turvotuksen esiintyminen. Pretibiaalisen turvotuksen toistuva kehittyminen raseemisen amlodipiinin taustalla liittyy myös typpioksidin muodostumiseen R-amlodipiinin vaikutuksesta, mikä lisää kapillaarien laajentumista.

On osoitettu, että alaraajojen verisuonten esikapillaari-arteriolaarisen linkin liiallinen laajentuminen, joka johtuu NO:n liiallisesta muodostumisesta, neutraloi tärkeän fysiologisen mekanismin toteuttamisen, joka estää alaraajojen kudosten turvotuksen kehittymisen, kun keho on pystyasennossa - ns. prekapillaarinen posturaalinen vasokonstriktorirefleksi.

Yleensä vain 1,61 % potilaista koki sivuvaikutuksia, jotka olivat lieviä eivätkä vaatineet lääkkeen lopettamista. Siten S(-)amlodipiini 2,5 mg:n ja 5 mg:n annoksina on tehokas lääke kohonneen verenpaineen hoitoon, ja sen lisäetuna on huomattavasti vähemmän haittavaikutuksia (ensisijaisesti alaraajojen turvotus). S(-)amlodipiini oli hyvin siedetty iäkkäillä ja seniilipotilailla; S(-)amlodipiinin annosta ei tarvittu muuttaa tässä ikäryhmässä.

Venäjällä on kokemusta myös S(-)amlodipiinin käytöstä. Näin ollen satunnaistetussa vertailevassa kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin liittovaltion valtion laitoksen valtion ennaltaehkäisevän lääketieteen tutkimuskeskuksen perusteella akateemikon johdolla. RAMS, professori R.G. Oganov, S(-)amlodipiinin etu annoksella 2,5 mg vahvistettiin verrattuna alkuperäiseen lääkkeeseen, joka sisälsi raseemista amlodipiinia annoksella 5 mg. Tutkimukseen osallistui 36 potilasta, joilla oli kohtalainen ja lievä verenpainetauti, joista yksi ryhmä sai 2,5 mg S(-)-amlodipiinia 8 viikon ajan, toinen (kontrolli)ryhmä sai 5 mg raseemista amlodipiinia. Neljän viikon hoidon jälkeen havaittiin, että S(-)amlodipiini 2,5 mg alensi verenpainetta tehokkaammin kuin raseeminen amlodipiini 5 mg (kuva 4), ja 8 viikon hoidon jälkeen S(-)-amlodipiinin verenpainetta alentava vaikutus amlodipiinin 2,5 mg ja raseemisen amlodipiinin 5 mg havaittiin olevan vertailukelpoisia (kuvio 6). Myös S(-)am-lo-di-pinen käytön turvallisuus havaittiin.

On osoitettu, että kun otetaan 2,5 mg S(-)amlodipiinia kerran vuorokaudessa ja 5 mg raseemista amlodipiinia veressä, saavutetaan sama maksimitasapainopitoisuus. Potilaat sietävät hyvin S(-)amlodipiinia. Monoterapia S(-)amlodipiinilla ei aktivoi sympatoadrenaalista järjestelmää, ei havaittu vaikutusta hiilihydraatti- ja lipidiaineenvaihduntaan (sokeri- ja kokonaiskolesterolitasot eivät muutu). Veren kreatiniinitaso ei noussut, mikä mahdollistaa tämän lääkkeen määräämisen verenpainetaudin hoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus, aterogeeninen dyslipidemia ja munuaisten vajaatoiminta. Raseemiseen amlodipiiniin verrattuna S(-)amlodipiinilla on voimakkaampi verenpainetta alentava vaikutus 4 viikon käytön jälkeen, ja perifeerisen turvotuksen kehittymisen riski on minimaalinen. Jälkimmäinen on äärimmäisen tärkeä, koska pretibiaalinen turvotus on amlodipiinin yleisin sivuvaikutus, joka joskus pakottaa potilaat luopumaan sen käytöstä. Esimerkiksi ASCOT-BPLA-tutkimuksessa perifeerinen turvotus oli lähes 4 kertaa yleisempi amlodipiiniryhmässä (raseeminen) verrattuna atenololiryhmään (23 % vs. 6 %, p.<0,0001), хотя не следует забывать, что к атенололу у большинства больных добавляли тиазидный диуретик. S(-)амлодипин метаболически нейтрален, благодаря хорошей переносимости обеспечивает высокую приверженность к лечению.

Actavis on rekisteröinyt Pre-para-S(-)amlodipiinin Venäjällä nimellä "EsCordi Core" "EsCordi Core" on ainoa puhdas vasemmalle kiertävä amlodipiinin isomeeri Venäjällä; Saatavana 2,5 ja 5 mg:n annoksina per pöytä, se on erittäin tehokas ja turvallinen verenpainetaudin hoitoon tarkoitettu lääke, jonka hyvä siedettävyys on avain potilaan korkeaan hoitoon sitoutumiseen.

Yabluchansky N.I., Medicus Amicus -lehden päätoimittaja

Et tule toimeen ilman amlodipiinia. Se on yksi tunnetuimmista ja laajimmin käytetyistä lääkkeistä kardiologisissa, neurologisissa, terapeuttisissa, lastenklinikoissa sekä monilla niihin liittyvillä lääketieteen aloilla.

Amlodipiinia käytetään menestyksekkäästi hoidettaessa potilaita, joilla on essentiaalinen ja oireellinen hypertensio, ateroskleroosi ja sen komplikaatiot (aivoveri- ja sepelvaltimotaudit, perifeeriset valtimotaudit), valtimovauriot systeemisissä sidekudossairauksissa sekä yksittäisissä ja samanaikaisissa metabolisessa oireyhtymässä ja keuhkoputkissa. astma ja diabetes mellitus, kriittinen verrattuna muiden ryhmien lääkkeisiin, joilla on samanlainen vaikutusmekanismi.

Koska amlodipiinilla on merkittävä terapeuttinen potentiaali, sillä on myönteinen vaikutus potilaan yleiseen terveyteen, laatuun ja eliniän pituuteen.

Amlodipiinin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka

Amlodipiini? Hitaiden (L-tyypin) kalsiumkanavien dihydropyridiiniantagonisti (salpaaja). Hidastamalla solunsisäisen kalsiumin kinetiikkaa se vaimentaa verisuonten sileiden lihassolujen supistumisaktiivisuutta ja tämän seurauksena alentaa verenpainetta systeemisen ympyrän valtimoissa vaikuttamatta sydämen sykeen, johtavuuteen ja supistumiskykyyn.

Amlodipiinin vaikutuksesta sekä systolinen että diastolinen verenpaine laskee.

Saman vaikutuksen ansiosta amlodipiini estää vasospastisia reaktioita sepelvaltimotaudissa, aivojen ja muiden verisuonten ateroskleroosissa. Suun kautta otettu amlodipiini imeytyy hitaasti ja lähes täydellisesti ruoansulatuskanavasta ruokailusta riippumatta. Sen biologinen hyötyosuus on 80 % jakaantumistilavuuden ollessa 20-21 l/kg.

Veressä 95–98 % nautitusta amlodipiinista sitoutuu plasman proteiineihin, ja sen huippupitoisuus saavutetaan 6–12 tunnin kuluttua annosta.

Amlodipiinin puoliintumisaika on 35-50 tuntia. Vakaa tasapainopitoisuus (steady-state) saavutetaan 7-8 päivän kuluttua annon aloittamisesta. Vaikutuksen kesto johtuu hitaasta vapautumisesta sitoutumisesta reseptoreihin.

Amlodipiini ei vaikuta autonomisen hermoston sympaattisen osan toimintaan, norepinefriinin ja reniinin tasoihin veriplasmassa.

Amlodipiini erittyy munuaisten kautta (jopa 10 % muuttumattomana ja 60 % inaktiivisina metaboliitteina) ja ruoansulatuskanavan kautta. Biotransformaatio inaktiivisiksi metaboliiteiksi tapahtuu maksassa, ja jos sen toiminta on heikentynyt, se pitkittyy.

Amlodipiinin farmakodynaamiset vaikutukset

Vähentynyt valtimoiden sileän lihaksen sävy
- perifeerisen kokonaisvastuksen lasku
- verenpaineen alentaminen
- sydämen jälkikuormituksen vähentäminen
- verihiutaleiden aggregaation vähentäminen (vähentää tromboosin riskiä)
- ei negatiivista vaikutusta lipidien aineenvaihduntaan
- elektrolyyttitasapainon ylläpitäminen
- ei negatiivista vaikutusta diabeteksen kulumiseen
- keuhkoputkien läpinäkyvyyden säilyttäminen
- suorituskyvyn ylläpitäminen
- anti-iskeeminen vaikutus
- antianginaalinen vaikutus
- organosuojaava vaikutus
- ateroskleroottinen vaikutus.

Esimerkkejä amlodipiinin organoprotektiivisesta vaikutuksesta? sydäntä suojaava (vasemman kammion hypertrofian kumoaminen), munuaista suojaava (proteinurian vähentäminen, munuaisten hypertrofian vähentäminen, mesangiaalisolujen lisääntyminen, nefrokalsinoosin ehkäisy vähentämällä parenkyymisolujen ylikuormitusta kalsiumioneilla ja hidastamalla kroonisen munuaisten vajaatoiminnan etenemistä).

Amlodipiinin farmakodynaamiset vaikutukset potilailla, joilla on kohtalainen verenpainetauti vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta (Perustuu TOMHS-tutkimukseen)

Kammioiden väliseinän paksuus, mm -0,6
Vasemman kammion takaseinän paksuus, mm -1
Vasemman kammion massaindeksi, g/m? -11.2
Vasemman kammion sisätilavuus, mm? -0.3
Oikean kammion sisätilavuus, mm? -2.8
Natriumin erittyminen virtsaan, mmol/tunti -9.4
Diastolisen verenpaineen nousu, mm Hg. Taide. -12.9
Systolisen verenpaineen nousu, mm Hg. Taide. -15.6
Sykeväli, lyöntiä/min -1,8

Amlodipiini vaikuttaa glukoosinsietokykyyn ja sitä voidaan käyttää diabetespotilailla.

Voidaan käyttää potilailla, joilla on keuhkoastma ja kihti.

Amlodipiini otetaan kerran vuorokaudessa 2,5–10 mg:n annoksena.

Kun hoitoa täydennetään tiatsididiureeteilla, beeta-adrenergisten reseptoreiden salpaajilla, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjillä ja angiotensiinireseptorin estäjillä, annosta ei tarvitse muuttaa.

Amlodipiini sopii hyvin myös statiinien, sydämen glykosidien, aldosteroniantagonistien, nitraattien, verihiutaleiden estoaineiden jne. kanssa. Amlodipiinin kliinistä käyttöä rajoittavia sivuvaikutuksia ovat mahdollisuus kehittää jalkojen turvotusta ja hyperemiaa.

Amlodipiinin S(-), R(+)-isomerismi eli "vehnän puhdistaminen akanoista"

Amlodipiini on erinomainen lääke, jos vain ilman sivuvaikutuksia, ja osoittautuu, että tämä ongelma voidaan ratkaista.

Useimmilla luonnossa esiintyvillä kemiallisilla yhdisteillä on optinen stereoisomeria (kiraalisuus - oikeakätisistä vasenkätisiin). Niitä muodostavia stereoisomeerejä kutsutaan myös enantiomeereiksi. Polarisoidun säteen tason poikkeaman mukaan (oikealle - myötäpäivään, vasemmalle - vastapäivään) ne jaetaan S(-)- ja R(+)-enantiomeereihin. Elävissä esineissä yksi enantiomeereistä on yleensä aktiivinen.

Perinteiset tekniikat lääketeollisuudessa sisältävät lääkkeiden tuotannon erottelemattomien vasen- ja oikeakätisten (kiraalisten) enantiomeerimolekyylien seoksesta suhteessa 1:1 (raseeminen seos, rasemaatti). Lisäksi useimpien niistä farmakologinen aktiivisuus liittyy vain yhden enantiomeerin toimintaan. Toisella enantiomeerillä on joko vähemmän aktiivisuutta, se on ollenkaan inaktiivinen tai sillä on erilaisia ​​farmakodynaamisia vaikutuksia.

Lääkkeiden farmakodynaamisen vaikutuksen ja optisen stereoisometrian välisen yhteyden toteaminen toimi perustana FDA:lle, joka julisti enantiometrisesti puhtaiden farmaseuttisten lääkkeiden kehittämisen toteutettavuuden (kiraalinen kytkin) jo viime vuosisadan 1980-luvun alussa. Nämä prosessit kiihtyivät vuosituhannen vaihteessa, kun W. Noles, R. Noyori ja B. Charpless ehdottivat innovatiivista tekniikkaa optisten stereoisomeerien erottamiseksi.

Tavanomainen amlodipiini, joka koostuu kahdesta levo-S(-)- ja oikealle kiertävästä R(+)-enantiomeeristä yhtä suuressa suhteessa ja jossa vain vasemmalle kiertävä S(-)-enantiomeeri on farmakodynaamisesti aktiivinen, ei ollut poikkeus enantiomeettisesti puhtaiden farmaseuttisten lääkkeiden kehittämisessä. Hänellä on ominaisuus estää verisuonten sileiden lihassolujen hitaat kalsiumkanavat, joilla on 1000 kertaa suurempi affiniteetti kalsiumkanavareseptoreihin kuin oikealle kiertävällä R(+)-enantiomeerillä. Lisäksi kävi ilmi, että tavallisen amlodipiinin sivuvaikutukset liittyvät oikealle kiertävän R(+)-enantiomeerin läsnäoloon siinä.

Positiivinen tulos amlodipiinin, jota edustaa vain yksi vasemmalle kiertävä S(-)-isomeeri, tuotannon ja kliiniseen käytäntöön johtamisen hallinta, on lääkkeen annoksen kaksinkertainen pienentäminen ja sen käytön sivuvaikutusten kehittymisen todennäköisyyden merkittävä väheneminen. .

Amlodipiinin kliininen teho

Amlodipiinin käyttö mahdollistaa systolisen ja diastolisen verenpaineen tehokkaan hallinnan mono- ja yhdistelmähoidossa.

Lievän ja keskivaikean verenpainetaudin monoterapia on tehokas 60–70 %:lla potilaista ja se on usein parempi kuin muiden farmakoterapeuttisten ryhmien verenpainelääkkeet.

Amlodipine Cardiovascular Community Trial -tutkimuksen tietojen mukaan amlodipiini on yhtä tehokas mustilla ja valkoihoisilla, ja sillä on vahvempi verenpainetta alentava vaikutus naisilla.

Pitkän puoliintumisajan ansiosta amlodipiinin kerta-annos mahdollistaa verenpaineen hallinnan koko päivän ajan, ja itse lääkkeen verenpainetta alentavalle vaikutukselle on ominaista lineaarinen annos-pitoisuussuhde veriplasmassa, mikä on kätevä valinta. sen tehokkaan terapeuttisen annoksen.

Pitkäaikaisessa hoidossa amlodipiinin verenpainetta alentava vaikutus voimistuu vähitellen saavuttaen maksimissaan 6 viikon kuluttua sen aloittamisesta. Siksi, jos verenpainetta ei saada täysin hallintaan, lääkkeen annoksen varhainen suurentaminen ei ole suositeltavaa.

Amlodipiinin vaikutus sepelvaltimoihin on sitä voimakkaampi, mitä suurempi sepelvaltimoiden kouristukset ovat. Stabiilissa angina pectoriassa amlodipiini vähentää merkittävästi kohtausten tiheyttä, kestoa ja vakavuutta. Sepelvaltimovaikutuksensa lisäksi se vähentää kardiomyosyyttien kalsiumin ylikuormitusta yhtenä kardiomyosyyttivaurion syistä. Näiden ominaisuuksien ansiosta sitä on käytetty potilailla, joilla on stabiili ja variantti angina pectoris, myös sydäninfarktin jälkeen.

Sillä on samanlainen vaikutus aivoverisuonioireyhtymissä ja muiden ääreisvaltimoiden ateroskleroottisissa vaurioissa. Amlodipiinin kliininen tehokkuus on vahvistettu lukuisissa arvovaltaisissa kansainvälisissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (PRAISE-1 ja 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA jne.).

Siten TOMHS-tutkimuksen (Treatment of mild hypertension study) mukaan amlodipiini vähentää tehokkaasti vasemman kammion sydänlihaksen massaa ja vähentää kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskiä potilailla, joilla on hypertensio ja vasemman kammion hypertrofia. Kuten PREVENT-tutkimuksen (Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial) tiedot osoittavat, pitkäaikainen amlodipiinihoito johtaa kaulavaltimoiden intima-mediaalisen kerroksen taantumiseen, mikä vahvistaa sen ateroskleroosia estävän vaikutuksen. Samaan aikaan angina pectoriksen ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan aiheuttaman epävakauden vuoksi joutuvien potilaiden sairaalahoitojen määrä vähenee ja myös sydänlihaksen revaskularisaatioleikkausten tarve vähenee.

CAPE-tutkimuksen (Circadian Anti-ischemia Program in Europe) mukaan amlodipiini vähensi merkittävästi ST-segmentin masennuksen esiintymistiheyttä, kokonaisiskeemistä aikaa, kivuliaita iskeemisia jaksoja ja lyhytvaikutteisten nitraattien lisäkäyttötiheyttä potilailla, joilla on sepelvaltimotauti.

PRAISE I (Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation Study) -tutkimus osoitti, että amlodipiini vähensi sydän- ja verisuonikomplikaatioiden kokonaismäärää 9 %:lla potilailla, joilla oli iskeeminen ja ei-iskeeminen alkuperä krooninen sydämen vajaatoiminta ja ejektiofraktio on alle 30 %. äkillisen kuoleman riski 9 %, 16 %.

Ovatko tulokset vieläkin vaikuttavampia potilailla, joilla on ei-iskeeminen sydämen vajaatoiminta? kardiovaskulaaristen komplikaatioiden kokonaismäärän väheneminen 31 % ja äkillisen kuoleman riski 46 %.

Nykyään on olemassa lukemattomia esimerkkejä, jotka vahvistavat amlodipiinin korkean kliinisen tehokkuuden ja alhaisen haitallisten ja ei-kuolemaan johtavien tulosten riskin.

Sanotaanpa muutama sana vasemmalle kiertävästä S(-)-amlodipiinista

Yksi suurimmista on SESA-tutkimus (Safety and Efficacy of S-Amlodipine), joka osoitti S(-)-amlodipiinin tehokkuuden ja siedettävyyden 2,5 mg:n ja 5 mg:n päivittäisinä annoksina 1859 verenpainetautipotilaan hoidossa neljän vuoden ajan. viikkoa. Annoksella 2,5 mg S(-) amlodipiini sai aikaan systolisen verenpaineen laskun 161 mmHg:stä. jopa 129 mm Hg. Art., diastolinen - alkaen 100 mm Hg. Taide. 84 mmHg asti ja annoksella 5 mg alkaen 179 mmHg. jopa 107 mm Hg. ja 107 mm Hg alkaen. jopa 86 mmHg

On tärkeää huomata, että vaikka 314 tutkimukseen osallistuneella potilaalla oli raseemisen amlodipiinin ottamisen aiheuttamaa turvotusta, S(-)-amlodipiiniin siirtymisen jälkeen niitä oli vain 4 potilaalla (edeeman ilmaantuvuus väheni 99 %).

Kaikkiaan sivuvaikutuksia havaittiin 30 potilaalla 1859:stä (1,6 % tapauksista), eikä yksikään heistä vaatinut lääkkeen lopettamista tai erityishoitoa.

SESA-MICRO-SESA-1-alatutkimus osoitti S(-)amlodipiinin turvallisuuden ja tehokkuuden eristetyn systolisen verenpainetaudin hoidossa, ja SESA-MICRO-SESA II -alatutkimus osoitti S(-)amlodipiinin turvallisuuden ja tehokkuuden yksittäisen systolisen hypertension hoitoon.

Mikä amlodipiini on parempi?

Ei ole epäilystäkään siitä, että amlodipiini on osa nykyaikaista kliinistä käytäntöä.

Ja jos sinun on valittava, niin ehkä tavallisen (raseemisen) ja vasemmalle kiertävän S(-)-amlodipiinin välillä.

Levorotatory S(-)-amlodipiini on parempi kuin raseeminen amlodipiini.

Hän on uusi sana nykyaikaisessa kliinisessä farmakologiassa, hänen nykyisyytensä ja tulevaisuutensa.