Somu tipa iedzimts nefrotiskais sindroms(Somijas tips N.S., somu tips NS, neonatālā nefroze) aprakstīja R. Norio 1966. gadā. Slimība ir izplatīta Somijā - 1:8200 dzimušie. Iedzimta nefroze ir reģistrēta Krievijas ziemeļrietumu reģionā, un etniskā atkarība ne vienmēr tiek noteikta. Šī ir autosomāli recesīva slimība. Tiek pieņemts, ka gēns ir lokalizēts 19. hromosomā.

Somu tipa iedzimtas NS patoģenēze joprojām nav pilnībā zināma. Morfoloģiskā izmeklēšana atklāj proksimālo kanāliņu mikrocistozi kortikomedulārajā zonā, glomerulu nenobrieduma pazīmes. Parastā gaismas optiskā un elektronu mikroskopija neatklāj izmaiņas bazālās membrānas.

Slimība izpaužas ar pilnu NS klīnisko un laboratorisko simptomu kompleksu, bieži vien ar hematūriju pirmajās dienās un nedēļās (līdz 3 mēnešiem) pēc dzimšanas. Smaga tūska tiek novērota bērniem jau dzimšanas brīdī. Lielākā daļa autoru norāda uz grūtnieču toksikozi, priekšlaicīgām dzemdībām, lielu edematozu placentu, ar mekoniju krāsotu augļa šķidrumu un mazu jaundzimušo dzimšanas svaru. Placentas svars sasniedz 25-50% no jaundzimušā ķermeņa svara. Somu tipa iedzimta NS ir hormonizturīga, ar sliktu prognozi.

C. Holmberg et al. (1995) bērniem ar somu tipa NS iesaka intravenozas albumīna infūzijas 3-4 g/kg, kam seko Lasix 0,5 mg/kg strūklas injekcija. Autori uzskata par nepieciešamu izrakstīt D 2 vitamīnu (2000 SV/dienā), kā arī magniju 40-60 mg/dienā, kalciju, kā arī novērst infekciozas un trombotiskas komplikācijas.

Ar aktīvu konservatīvu terapiju bērni ar Somijas tipa iedzimtu NS sasniedz vecumu, kurā iespējama pastāvīga peritoneālā dialīze un nieru transplantācija.

Somijas tipa VNS prognoze joprojām ir nopietna. Jau pirmajā dzīves gadā ir iespējams letāls iznākums sekundāras vīrusu-bakteriālas infekcijas, hipovolēmisku, trombotisku komplikāciju, smadzeņu tūskas un kaheksijas rezultātā.

Franču iedzimtais nefrotiskais sindroms tips (franču tips, franzosicher N.S.) Franču tipa iedzimtais NS tiek pārraidīts autosomāli recesīvi. NS simptomu komplekss tiek diagnosticēts no 1. līdz 12. bērna dzīves nedēļai. Mikroskopija atklāj difūzu mezangiālu un pēc tam globālu sklerozi bez ievērojamas šūnu proliferācijas. Plkst elektronu mikroskopija atklāj podocītu pēdu izzušanu. Iedzimtai NS ar mezangiālo sklerozi ir raksturīga hormonu rezistence un nelabvēlīga prognoze ar nieru mazspējas iznākumu 1-1,5 gadu laikā. Nieru transplantācija pagarina nolemto bērnu dzīvi.

Iedzimts nefrotiskais sindroms ar minimālām izmaiņām. Vairumā iedzimtu NS gadījumu ar minimālām izmaiņām tiek novēroti hormonjutīgi varianti. Daudzi autori atzīmē pilnīgu NSMI remisiju pēc glikokortikoīdu terapijas vai spontānas remisijas.

Iedzimtas NS ar minimālām glomerulārām izmaiņām prognoze var būt labvēlīga vai nelabvēlīga nopietnu komplikāciju attīstības dēļ.

Iedzimts nefrotiskais sindroms ar mezangioproliferatīvā glomerulonefrīta morfoloģisko ainu. Tika novērota iedzimtas NS spontāna remisija ar mezangioproliferatīvām izmaiņām. Tomēr J.Wiggelinkhuizen et al. (1972) novēroja iedzimtu NS 3 mēnešus vecam bērnam ar mezangioproliferatīvās GN morfoloģisko ainu un, neskatoties uz ārstēšanu ar kortikosteroīdiem un ciklofosfamīdu, ar ne tik labvēlīgu prognozi.

Iedzimts nefrotiskais sindroms ar fokālu segmentālu glomerulosklerozi. Ir aprakstīts iedzimtas hormonu rezistentas NS gadījums ar FSGS. Ārstēšana ar prednizolonu, ciklofosfamīdu un gammaglobulīnu bija neefektīva; saglabājās pastāvīga proteīnūrija.

Zīdaiņu nefrotiskais sindroms ar minimālām izmaiņām (rodas zīdaiņiem). Pirmajā dzīves gadā bērniem, biežāk pēc 6-9 mēnešiem, var novērot pilna NS simptomu kompleksa debiju, bez arteriālā hipertensija, hematūrija, nieru darbības traucējumi, ar minimālām izmaiņām glomerulos, tā sauktā NSMI – lipoīdu nefroze.

NSMI gadījumā svarīga patoģenētiska nozīme tiek piešķirta izmaiņām anjonu vietās (negatīvā lādiņa zudums uz glomerulārās bazālās membrānas lamina externa, podocīti). Tas noved pie glomerulārās filtrācijas barjeras lādiņa selektīvās funkcijas zaudēšanas un proteīnūrijas rašanās. Pamatojoties uz atbildes reakciju uz glikokortikoīdu terapiju, ir hormonu jutīgi, atkarīgi vai rezistenti zīdaiņu NSMI varianti. NSMI gaita, kas rodas bērna pirmajā dzīves gadā, ir atkārtota un bieži atkārtojas. Pēc glikokortikoīdu terapijas slimības sākumam var rasties stabila remisija. Zīdaiņu NSMI prognoze ir labvēlīga. Ilgstoša remisija un nieru disfunkcijas trūkums liecina par klīnisku atveseļošanos.

Zīdaiņu NS ar mezangioproliferatīvu GN. Bērniem no 4 līdz 12 mēnešiem zīdaiņu NS ar atopiju (ekzēma, alerģisks rinīts, astma), morfoloģiski klasificēts kā mezangiāli-proliferatīvs GN.

Infantilas NS ārstēšanā ar mezangiāli-proliferatīvu GN prednizolonu lieto 7-10 mēnešus, ar hormonu rezistenci - prednizolonu un ciklosporīnu A 12 mēnešus ar pozitīvu efektu.

Ar adekvātu terapiju zīdaiņu NS ar atopiju prognoze ir labvēlīga.

Zīdaiņu nefrotiskais sindroms ar FSGS. Zīdaiņu NS ar FSGS izpaužas zīdaiņiem no 4 līdz 12 mēnešiem. Parasti tiek novērota rezistence pret glikokortikoīdu terapiju un slikta prognoze.

Zīdaiņu nefrotiskais sindroms ar membrānu GN. Idiopātisku membrānu nefropātiju bērniem pirmajā dzīves gadā aprakstīja J.D. Mahan et al. (1988), T.Jo.Mauch et al. (1993), un to vairākās klasifikācijās sniedza J. Rapola et al. (1991), T.Jo.Mauch et al. (1993).

Hemofilija ir iedzimta slimība, ko pārnēsā recesīvs, ar X saistīts veids, kam raksturīga krasi palēnināta asins recēšana un pastiprināta asiņošana, ko izraisa nepietiekama A-8, B-9, C-11 un plazmas asins enzīmu koagulācijas aktivitāte. Vīrieši tiek ietekmēti. Diagnostikas kritēriji: Atbalstot- hemorāģiskais sindroms (asiņošana locītavās, hematomas), asiņošana (nieres, kuņģa-zarnu trakts, intrakraniāla, deguna). Neobligāti– anēmisks sm, locītavu deformācijas un stīvums, pigments lielu hematomu vietā, muskuļu atrofija. Pētījumi: OAC + Tr (dažādas pakāpes anēmija, akūta vai hroniska pēchemorāģiska). Koagulogramma. Urīna analīze (iespējama hematūrija), izkārnījumu analīze (asins patēriņš). DD veikta ar fon Vilebrandu b-jauns, diseminēts intravaskulāras koagulācijas sindroms, vazopātija. Von Vilebranda slimība ir dominējošais asiņošanas veids, kas palielina asiņošanas ilgumu, strauji samazina trombocītu saķeri ar sienu un to agregāciju. Asiņošana notika operācijas laikā, nevis pēc tās, kā ar hemofiliju; kā likums, koagulācijas pārbaudēs nav noviržu. Vasopātijas: hematomas reti, biežāk petehijas, ekhimozes ap locītavām, uz sēžamvietas. Saspiešanas un žņaugu testi ir pozitīvi. DIC-S-m, atkarībā no slimības stadijas, ir novirzes koagulācijas testos, ekhimozes, petehijas, spontāna asiņošana, ilgstoša asiņošana no injekcijas vietām, asinsvadu trombozes klīniskās izpausmes. Ārstēšana: aizstājterapija (FP, KP, koncentrāts 8 reizes), prednis 0,5-1 mg/kg), hemartrozes ārstēšana (imobilizācija, aspirācija, masāža, vingrošana), hemostatiskā terapija (hemostata sūklis, fibrīns, trombocītu plēve). Sagatavošanās zoba ekstrakcijai: antihemorāģiskā plazma 10 mg/kg 1 stundu pirms ārkārtas ar pēcdzemdību atkārtojums 7-12 stundas, asins pārnešana (Er - masa, mazgāta Er 10 mg/kg) anēmijai. Rehabilitācija: FTL, fizikālā terapija, masāža, iepriekšēja sagatavošana (skatīt iepriekš), sanitārija, profesionāla kariesa, san-kur ārstēšana, ierobežotas subkutānas un intramuskulāras injekcijas, traumu profils, psihologs un sociālā adaptācija. Prof.: aktīvs kariesa speciālists, ģenētiskā konsultācija hemofilijas bērnu dzimšanas profilam. Sekundārais profesionālis – sk. rehabilitāciju. Iespējas: bērniem agrīnā vecumā asinsizplūdumi mīkstajos audos, deguna, nieru asiņošana lielajās locītavās → artropātijas progresēšana, asinsizplūdumi iekšējos orgānos. Ēzelis: locītavu ankiloze un kontraktūras un agrīna invaliditāte, akūta nieru mazspēja, pilnīga vai daļēja urīnceļu obstrukcija, asinsizplūdumi centrālajā nervu sistēmā, muguras smadzenēs. Prognoze: labvēlīga, nopietna - ar asinsizplūdumiem smadzeņu un kakla vēnās.

Vecāka vecuma Nefroloģija 4 jautājums Hroniska nieru mazspēja. Cēloņi. Cl. Indikācijas hemodialīzes veikšanai.

CRF ir klīnisks un laboratorisks sindroms, kurā nieru audu sklerozes dēļ tiek zaudēta nieru spēja uzturēt homeostāzi. Saskaņā ar PVO datiem: 3 mēnešu laikā endogēnā kreatinīna klīrenss ir lielāks par 20 ml/min, C (kreatīns) 0,176 mmol/l, C (urīnviela) 8,53 mmol/l vismaz 3 mēnešus. Cēloņi: 1. Iedzimtas un iedzimtas slimības - biežāk pirmajos 5 dzīves gados; 2.Glomerulopātija; 3. Sistēmiskas slimības; 4. Asinsvadu nieru slimība. Klīnika parādījās ar 75-80% nieru parenhīmas bojājumu. 1. posms - vieglas - pamatslimības pazīmes, nieru darbība nedaudz cieš, 2. stadija a - kompensējoša - ↓ glomerulārā filtrācija par 50%, C (creat) 0,15 - 0,35 mmol/l, poliūrija, niktūrija, mērena hipostenurija, 2.b stadija - intermitējoša - ↓ CF par 75%, C (creat) 0,35-0,5%, izostenūrija, hipostenūrija, ↓ Ca un Na asinīs, astēnisks sindroms, letarģija, nogurums, pietūkums, sejas pietūkums, sausa āda, hipertensija, slikta dūša , krampji, muskuļu vājums, apātija, kaulu sāpes, dispepsija, hemorāģiskas izmaiņas ādā; 3. stadija – gala – neiroloģiski traucējumi (redzes traucējumi, krampji, galvassāpes), perikardīts, pleirīts, stomatīts, faringīts, plaušu tūska un koma. L: 1. Konservatīvi: pamatslimības ārstēšana, vielmaiņas korekcija, trīskāršu izmaiņu ārstēšana, atjaunojoša terapija. Maigs režīms + vingrošanas terapija. 2. un 3. stadijā un paasinājuma laikā - gultas režīms. Diēta ir maz proteīna, bet daudz kaloriju: 2 ēd.k. ↓ 50% olbaltumvielu, 3 ēd.k. – Jivaneti diēta: olbaltumvielas 06 g/l, Na – 200 mg/dienā. Acidozes korekcija - iekšķīgi un intravenozi D vitamīns un tā metabolīti. Hemodinamikas uzlabošana - trental, saluretics, dopmin, chimes. Azotēmijai - kafetāls. Anēmija – ģenētiski modificēti eritropoetīni. Sirds deficīts - sirds glikozīdi. Infekciju kontrole – AB; 2. Hroniska hemodialīze. Hemodialīzes indikācijas: kreatīna klīrenss mazāks par 10 ml/min, C (kreat) 0,7 mmol/l, C (urīnviela) 25 mmol/l, smaga elektrolītu līdzsvara traucējumi, hipertensīvs sindroms, terapijas efekta trūkums.

Bojājuma pamatā ir iedzimti vai iekaisīgi glomerulu strukturālo elementu traucējumi, vai arī notiek traucēta vielmaiņas produktu uzkrāšanās. Jaundzimušajiem tiek novērots pārsvarā iedzimts nefrotiskais sindroms, kas ir morfoloģiski polimorfs un ko raksturo dažādas izmaiņas glomerulos - minimāla, fokāla segmentālā glomeruloskleroze (FSGS), difūzā mezangiālā skleroze (DMS), membranozā nefropātija, mezangioproliferatīvais “glomerulonefrīts” (MGN) . Imūnkompleksais glomerulonefrīts (GN) jaundzimušajiem praktiski nenotiek, dažās iedzimtajās infekcijās un iedzimtajā SLE ir aprakstīts tikai sekundārs GN. Zīdaiņiem ir aprakstīts mezangiāls GN ar Clq nogulsnēm.

Iedzimts nefrotiskais sindroms(VNS) ir klīnisku un laboratorisku simptomu komplekss, kas ietver masīvu proteīnūriju, hipoalbuminēmiju, hiperlipidēmiju un smagu tūsku. Termins “iedzimts nefrotiskais sindroms” tiek lietots, lai apzīmētu nefrotisko sindromu (NS), kas sākas dzimšanas brīdī vai pirmajos trīs dzīves mēnešos, kas to atšķir no infantīlās NS, kas izpaužas vēlāk, 1. dzīves gadā. Lielākajai daļai SUD gadījumu ir ģenētisks pamats un slikta prognoze. Ņemot vērā to, ka 1. dzīves gadā novērotās morfoloģiskās izmaiņas nierēs ar VNS ir neviendabīgas, šī diagnoze jābalsta uz klīnisko, laboratorisko un histoloģisko pētījumu kombināciju. Šajā gadījumā var atpazīt sekundāras un, iespējams, ārstējamas VNS gadījumus.

Iedzimtais nefrotiskais sindroms var būt primārs vai sekundārs. Primārais ir: Somijas tipa VNS, difūzā mezangiālā skleroze (izolēta vai kombinācijā ar Denisa-Draša sindromu), VNS ar iedzimtu citu orgānu anomāliju, VNS ar minimālām izmaiņām, membrānas nefropātija un neklasificēta. Sekundārā VNS tiek novērota dažu iedzimtu infekciju, mātes SLE un trombotiskas mikroangiopātijas gadījumā.

Somijas tipa iedzimts nefrotiskais sindroms (CNF) (iedzimta somu tipa nefroze (mikrocistiskā garoza)) ir visizplatītākais VNS variants. Pirmo reizi tas tika aprakstīts Somijā. Ģimenes un sporādiski gadījumi ir novēroti dažādās etniskās grupās visā pasaulē. Ir konstatēts autosomāli recesīvs mantojuma veids. Zēni un meitenes tiek ietekmēti vienādi. Nav korelācijas starp dzimšanas secību un ietekmēto brāli un māsu. Biežums - 1-2 gadījumi uz 10 000 dzīvi dzimušajiem. Gēns, kas ir atbildīgs par lielāko daļu SNF gadījumu, atrodas 19. hromosomā (19q13.1), un to sauc par NPHS1. Šis gēns kodē proteīnu nefrīnu. Nefrīna ekspresija cilvēkiem tiek novērota spraugai līdzīgā membrānā starp podocītu pēdām. Nefrīna trūkums izraisa spraugas membrānas bojājumus un plazmas proteīnu izdalīšanos urīnā caur “tukšajām” podocītu porām. NPHS1 gēna mutācijas ir aprakstītas gan somu ģimenēs, gan citu tautību indivīdos. Vairākiem pacientiem tika konstatētas NPHS2 gēna mutācijas. Ir aprakstīti daži VNF gadījumi ar mutācijām abos gēnos, kas norāda uz funkcionālu saistību starp tiem. Šiem pacientiem FSGS tika diagnosticēts biopsijas paraugā.

Lielākā daļa bērnu ar SNF piedzimst priekšlaicīgi. Raksturīgs pietūkums un straujš pieaugums placenta (vairāk nekā 25% no normālā svara), mikroskopiski tajā ir izteikts bārkstiņu pietūkums. Slimība izpaužas kā pilnīgs NS klīniskais un laboratoriskais komplekss, bieži vien ar mikrohematūriju. Masīva proteīnūrija (galvenokārt albumīnūrija) sākas pirmsdzemdību periodā. Masīva perifēra tūska un piliens parādās 25% gadījumu no dzimšanas un 90% 1. dzīves nedēļā. Raksturīga ir arī trigliceridūrija.

Pirmsdzemdību diagnoze riskam pakļautiem augļiem balstās uz α-fetoproteīna (AFP) līmeņa paaugstināšanos amnija šķidrumā un mātes asinīs laika posmā no 15. līdz 20. grūtniecības nedēļai (tomēr palielinās AFP amnija šķidrumā ir nespecifisks, un to var novērot citu augļa patoloģiju gadījumā, īpaši ar defektiem vēdera siena un nervu caurule, daži dzimumšūnu audzēji, kā arī mātes hepatoma).

Makroskopiski: augļa un jaundzimušo pumpuri ir palielināti (pumpuru vidējais svars ir 2-3 reizes lielāks nekā kontroles), gaiši dzelteni, virsma ir gluda, forma ir saglabāta, miza ir plata, porainība sekcijā redzama miza, īpaši ar palielināmo stiklu. Vecākiem bērniem nieres ir mazākas vai tām var būt normāls svars, kas izskaidrojams ar atrofisku un. sklerozes izmaiņas. Pēdējā posmā tiek novēroti saburzīti pumpuri. Histoloģiskās izmaiņas ir atkarīgas no vecuma, kurā slimība tiek diagnosticēta. Augļiem 16-24 nedēļu vecumā nav liels skaits paplašināti proksimālie kanāliņi, kuru lūmenā ir eozinofīlo olbaltumvielu masas, kubisks vai saplacināts epitēlijs. 1. dzīves mēnesī nieru biopsijas uzrāda proliferatīvas izmaiņas glomerulos un mikrocistiskajos kanāliņos (tātad nosaukums "kortikālā mikrocistiskā"), gan proksimālajā, gan distālajā daļā. Cistas ar diametru no 100 μm līdz 400 μm, to skaits svārstās no atsevišķām garozas dziļajās daļās līdz tubulu radiālai izplešanās no kapsulas līdz juxtamedulārajai zonai. Cistu epitēlijs ir kubisks, eozinofīls, ar eozinofīliem hialīna pilieniem. Laika gaitā epitēlijs saplacinās, kanāliņi atrofējas, bet mikrocistas saglabājas. Cistu skaits palielinās līdz ar vecumu. Cauruļveida cistas nav specifiskas VNF, jo tās novēro arī citās VNF formās.

Turklāt tie tiek novēroti tikai 75% gadījumu somu tautības cilvēkiem un 67% citu tautību pacientiem un citos reģionos, tāpēc mikrocistu neesamība vēl neizslēdz VNF diagnozi.

VNF nav specifisku glomerulu bojājumu. Augļiem glomerulos nemainās, lai gan ir glomeruli ar mezangiocītu proliferāciju un mezangiālās matricas paplašināšanos. Lielākajai daļai zīdaiņu glomeruliņi ir palielināti, palielinoties mezangiocītiem un mezangiālās matricas paplašināšanai. Izmaiņas mezangijā - no fokusa un segmentālas līdz difūzai. Līdzās tiem, kuru diametrs ir palielināts līdz 125 Hg, ir mazi glomeruliņi, kuru diametrs ir mazāks par 30 μm (mikroglomeruli). Tie tiek novēroti pirmajā dzīves mēnesī un reti sastopami bērniem, kas vecāki par diviem gadiem. Jebkurā vecumā tiek atklāti augļa glomeruliņi un mazas artērijas ar sabiezētām sienām. Dažiem zīdaiņiem izmaiņas glomerulos ir minimālas, ko var uzskatīt par ANS ar minimālām izmaiņām. Vairākiem pacientiem ir mezangiāla proliferācija bez mikrocistām. Daži autori šādas izmaiņas sauc par “iedzimtu mezangioproliferatīvu GN”. Dažreiz tiek novērota fokusa segmentāla vai globāla glomeruloskleroze, ko var apvienot ar mezangiocītu proliferāciju. Sklerozes izmaiņas kļūst izteiktākas 2. un 3. dzīves gadā, kad attīstās simptomi nieru mazspēja. Imūnfluorescence (IF) parasti ir negatīva imūnglobulīniem un komplementam, lai gan daži autori apraksta pozitīvu IF ar IgG un S3 mezangijā un kapilāru sieniņās. Elektronu mikroskopija atklāj podocītu pēdu saplūšanu un saplacināšanu un to nelīdzenumus. Spraugai līdzīgas poras starp dažāda lieluma procesiem, spraugai līdzīgās membrānas šķiedrainais raksturs tiek pilnībā zaudēts ar izteiktu NPHS1 gēna mutāciju. NPHS1 mutāciju nesējiem var būt arī šīs "proteinuriskās" izmaiņas, padarot morfoloģisko diagnozi ārkārtīgi sarežģītu. Glomerulārs bazālā membrāna(GBM) var būt atšķaidīts ar fokusa plaisām. Elektronu mikroskopiskās izpausmes tiek uzskatītas par VNF patognomoniskām. Papildus iepriekš aprakstītajām izmaiņām glomerulos dažreiz tiek novērota kapilāru cilpu un fibroepitēlija pusmēness fibrinoīda nekroze.

Interstitijs augļiem un jaundzimušajiem netiek mainīts, vēlāk, progresējot glomerulosklerozei un attīstoties nieru mazspējai, tiek novērota fibroze, limfoīdo šūnu infiltrāti no nelielām līdz lieliem uzkrājumiem ar reaktīviem centriem, kā arī kanāliņu atrofija. Asinsvadi normāli, bet hipertensijas attīstības gadījumos tajos notiek sekundāras izmaiņas sakarā ar palielinātu asinsspiediens. Prognoze nav īpaši labvēlīga, bērni ar VNF nereti mirst agri, 50% - līdz 6 mēnešu vecumam, bet ne no nieru mazspējas, bet no ar to saistītās infekcijas vai trombotiskām komplikācijām. Bērni reti dzīvo ilgāk par diviem gadiem.

Difūzā mezangiālā skleroze(DMS) - VNS, kam histoloģiski raksturīga difūzā mezangiālā skleroze. Šī slimība ir pazīstama arī kā “iedzimta franču tipa NS”, jo to pirmo reizi aprakstīja franču ārsti Habibs un Boiss 1973. gadā jeb “infantila ANS”. Difūzo mezangiālo sklerozi var izolēt vai kombinēt ar Denisa-Draša sindromu, un tā tiek mantota autosomāli recesīvā veidā, lai gan vairumā aprakstīto gadījumu slimības ģimenes raksturs nebija. Biežāk tiek skartas meitenes. Bērniem ar izolētu formu tika konstatēta WT1 gēna mutācija. Klīniski izpaužas pēcdzemdību periodā, biežāk 3-6 dzīves mēnesī, ir gadījumi ar agrīna sākums- no pirmajām dzīves dienām.

Makroskopiski: ieslēgts agrīnās stadijas nieru slimības ir palielinātas, vēlākās stadijās tās ir mazas un grumbuļainas. Dažos gadījumos viņiem var attīstīties Vilmsa audzējs. Mikroskopiski: agrīnā stadijā glomerulos tiek novērota mezangiālās matricas palielināšanās un podocītu hipertrofija. Pēc tam - GBM sabiezēšana, izteikta mezangija paplašināšanās, kas noved pie kapilāru lūmena sašaurināšanās. Paplašinātajā mezangijā ir skaidri redzams smalks PAS pozitīvs kolagēna šķiedru tīkls ar tajā iestrādātiem mezangiocītiem. Pēdējā stadijā - mezangioskleroze, kapilāru lūmena obliterācija un globālā glomerulu skleroze. Sklerozes kapilāru cilpas, tāpat kā vainags, ir pārklātas ar hipertrofētiem podocītiem. Raksturīgs sklerotisko izmaiņu kortiko-medulārais gradients: dziļākie glomeruli ir mazāk ietekmēti nekā subkortikālie. Subkortikālajā zonā ir mazi “vienkāršoti” glomeruliņi ar ne vairāk kā trim vai četrām kapilārajām cilpām, kas izkaisīti starp nediferencētām kanāliņām. Dažos gadījumos glomerulārās izmaiņas var būt vienādas visās garozas daļās. Visās stadijās tiek konstatēti paplašināti kanāliņi un cauruļveida cistas ar hialīna ģipšiem, taču to izplatība ir daudz mazāka nekā VNF. Tiek atzīmēta intersticiāla fibroze un tubulārā atrofija. IgM un S3 nogulsnes mezangijā un GBM tiek konstatētas nekonsekventi. Elektronu mikroskopija atklāj nelīdzenu GBM ar nelīdzenām kontūrām, lamina densa ir plāna, dažreiz ar pārtraukumiem, ārējā un iekšējā lamina densa ir ievērojami sabiezējusi.

Parasti bērni ar IDMS piedzimst pilna laika. Placentas svars nepalielinās. AFP daudzums amnija šķidrumā ir normāls. Progresējoša nieru mazspēja sākas agri. Slimība ir izturīga pret hormoniem, un to raksturo pozitīvas ietekmes trūkums no citas imūnsupresīvas terapijas.

Denisa-Draša sindroms - rets sindroms, ko izraisa Vilmsa audzēja gēna supresora - WT1 mutācija. Sastāv no pazīmju triādes: iedzimta nefropātija, Vilmsa audzējs un starpdzimuma anomālijas. Nefropātija - pastāvīga zīme. Nepilnīgās sindroma formās nefropātija tiek kombinēta vai nu ar Vilmsa audzēju, vai ar interseksualitāti, bet lielākajai daļai pacientu attīstās Vilmsa audzējs. Nefropātiju pārstāv DMS, kas morfoloģiski neatšķiras no tā izolētā veida. Sindroms klīniski sākas ar agrīnu UA no 2 nedēļu līdz 18 mēnešu vecumam un var sākties dzimšanas brīdī. Starp dzimumu anomālijām klasiski tiek novērota dzimumdziedzeru disģenēze ar vīriešu pseidohermafrodītismu, lai gan tā var būt plaša spektra dzimumdziedzeru diferenciācijas anomālijas. Prognoze ir nelabvēlīga, nieru mazspēja beigu stadijā attīstās pirmajos 3 dzīves gados. Dažreiz pirmais simptoms var būt Vilmsa audzējs.

Cits iedzimtas slimības ar agrīnu nefrotisko sindromu aprakstīts Lowe sindromā (sk. tubulopātijas), Galoveja-Movata sindromā, atsevišķos gadījumos - nagu-patella sindromā (jaundzimušajiem nierēm ir normāla struktūra) un nefrolizialidozē.

Galoveja-Movata sindromu raksturo garīga atpalicība, cirkšņa trūce un NS. Acīmredzot pārraidīts autosomāli recesīvā veidā. Hormonu rezistentā NS sākas 1. dzīves dienā. Nieru biopsija atklāj dažādas izmaiņas glomerulos: minimālas, FSGS/FSGT, DMS, mikrocistiskas ar mazu cistu klātbūtni kortikomedulārajā zonā, izklāta ar augstu kolonnu epitēliju un satur sārtu šķidrumu. Prognoze ir nelabvēlīga. Nāve iestājas pirms trīs gadu vecuma no progresējošas nieru mazspējas.

Sekundārais iedzimts nefrotiskais sindroms no morfoloģiskā viedokļa tas tiek uzskatīts par sekundāru GN. Šis ir vienīgais GN, kas novērots jaundzimušajiem un zīdaiņiem. Tas parasti sarežģī dažas iedzimtas infekcijas (iedzimtu sifilisu, toksoplazmozi, CMV, masaliņas), iedzimtu SLE. Iedzimta sifilisa gadījumā tiek novērots membranozs GN ar vieglu mezangiocītu proliferāciju. Mezangioproliferatīvā GN ir aprakstīta reti. Glomerulu bojājumi vienmēr tiek kombinēti ar tubulointersticiālu nefrītu ar izteiktiem limfoplazmacītiskiem infiltrātiem. IF gadījumā tiek atklāti granulēti IgG un S3 nogulsnes, dažreiz tikai IgG gar GBM. Elektronu mikroskopija apstiprina to epimembranozo atrašanās vietu. Nogulsnēs ir arī treponēmas antigēns. Iedzimtas toksoplazmozes gadījumā tiek atzīmēts mezangioproliferatīvs GN ar IgM nogulsnēšanos, toksoplazmozes cistas un antigēni glomerulos. Mātes SLE gadījumā jaundzimušajiem rodas membrānas glomerulopātija vai difūzs mezangioproliferatīvs GN ar dažādu imūnglobulīnu un komplementa epimembranoziem nogulsnēm. Elektronu mikroskopija atklāj epi-, intramembranozus un mezangiālus nogulsnes ar mezangiocītu un endotēlija šūnu proliferāciju. Zīdaiņiem klīniski tiek novērota hematūrija, proteīnūrija, tūska, un dažkārt ir izsitumi. Dažreiz tiek konstatēti augsti antinukleāro antivielu titri. Tiek atzīmēta arī anēmija un trombocitopēnija. Jaundzimušo lupus nefrīts ir aprakstīts dvīņiem un trīnīšiem. Ģimenē var būt bijušas autoimūnas slimības.

Nefrotiskais sindroms (NS)- klīnisko un laboratorisko simptomu komplekss, kam klīniski raksturīga perifēra vai ģeneralizēta tūska līdz ascītam un anasarkai, un laboratoriski - proteīnūrija vairāk nekā 2,5 g/dienā vai vairāk nekā 50 mg/kg/dienā, hipoproteinēmija, hipoalbuminēmija (zem 40 g/l) , disproteinēmija , hiperlipidēmija un lipidēmija.

Viens no visbiežāk sastopamajiem iedzimtajiem NS veidiem ir somu tipa iedzimtais (ģimenes) nefrotiskais sindroms. Vislielākā NS izplatība novērota Somijā (saslimstība starp jaundzimušajiem ir 1:8200 dzimušo), kur ir pierādīts dibinātāja efekts. Citās valstīs, tostarp Krievijas Federācijā, šī slimība ir daudz retāk sastopama.

Somu tipa nefrotiskais sindroms(NSFT) ir autosomāli recesīva slimība, kas izpaužas ar pilnu nefrotiskā sindroma klīnisko un laboratorisko simptomu kompleksu un tiek konstatēta no dzimšanas līdz 3 mēnešiem.Histoloģiski ar šāda veida NS tiek konstatēti skaidri ķēdes pagarinājumi. proksimālās daļas nefrons (pseidocistoze), glomerulāras, tubulāras un intersticiālas izmaiņas, kuru smagums palielinās, slimībai progresējot, kā arī liels skaits augļa glomerulu un glomerulu ar palielinātu diametru. Slimību izraisa NPHS1 gēna mutācijas.

Gene NPHS1 atrodas uz 19. hromosomas garās rokas (19q13), satur 29 eksonus. Gēnu produkts – proteīns nefrīns ir 185 kompaktdisku masa. Tam ir strukturālā un funkcionālā pamata loma spraugas membrānā. Tiek ierosināts, ka nefrīna molekulas no blakus esošajiem podocītiem saistās caur to Ig līdzīgiem ārpusšūnu reģioniem un veido rāvējslēdzējam līdzīgu struktūru, caur kuru notiek selektīva filtrēšana pie spraugas diafragmas.

Somijā 95% somu tipa nefrotiskā sindroma izraisa tikai divas mutācijas: galvenā (2 bp dzēšana 2. eksonā (c.121delCT, fin major), kas noved pie nolasīšanas rāmja nobīdes un minora () stopkodons 1109. aminoskābju pozīcijas sekvencēs 26. eksonā, p.3325 C>T vai R1109X, fin minor).Pārējās mutācijas ir retas missense mutācijas un dzēšanas. Līdz šim nav datu par mutāciju biežumu un spektru. NPHS1 gēnā krievu pacientiem.

Somijas tipa NS ārstēšana tiek izstrādāta. Glikokortikoīdu un imūnsupresantu lietošana nav efektīva un bieži vien pasliktina slimības gaitu. Somijā ir ierosināta somu tipa NS ārstēšanas programma, kas ietver aktīvu infekcijas kontroli, palielinātu bērna piesātinājumu ar olbaltumvielām un, bērnam sasniedzot 10 kg ķermeņa masu, nieres transplantāciju. Izmanto arī rekombinanto augšanas hormonu.

Dzīves prognoze, ja nieres transplantācija netiek veikta, ir nelabvēlīga. Bērnu novērošanas periods pēc veiksmīgas nieres transplantācijas ir vairāk nekā 5 gadi.

NPHS2 Otra izplatītākā iedzimta pret kortikosteroīdiem rezistenta (bez atbildes reakcijas uz steroīdu terapiju) nefrotiskā sindroma forma, kas veido 45% līdz 55% ģimenes formu un 8% līdz 20% sporādisku slimības gadījumu.

Attīstība no šīs slimības ko izraisa mutācijas NPHS2 gēnā, kas atrodas uz 1. hromosomas garās rokas (1q25-q31) un kodē proteīnu podocīns. Līdz šim ir aprakstītas vairāk nekā 120 patoloģiskas mutācijas, kas izraisa izmaiņas olbaltumvielu struktūrā. Ir atzīmēts, ka R138Q mutācija ir visizplatītākā Francijas un Vācijas populācijās, un P20L mutācija ir visizplatītākā Itālijas un Turcijas populācijās.

Izņemot atbildes reakciju uz kortikosteroīdu terapiju, NPHS2 formai nav specifiskas klīniskās pazīmes. Nieru biopsija atklāj arī tikai nespecifiskas histoloģiskas izmaiņas, piemēram, fokālo segmentālo glomerulosklerozi, minimālas izmaiņas un difūzu mezangiālo proliferāciju. Aprakstīti pacienti gan ar vēlīnām slimības izpausmēm, gan iedzimtu un infantila NS.

LLC Molekulārās ģenētikas centrā NPHS1 un NPHS2 gēnu kodēšanas secība tiek analizēta, izmantojot tiešu automātisko sekvencēšanu.

Veicot pirmsdzemdību (antenatālo) DNS diagnostiku saistībā ar konkrētu slimību, ir jēga diagnosticēt parastās aneuploīdijas (Dauna, Edvarda, Šereševska-Tērnera sindromus u.c.), izmantojot esošo augļa materiālu, 4.54.1. punkts. Šī pētījuma nozīmīgums ir saistīts ar augsto kopējo aneuploidijas biežumu - aptuveni 1 no 300 jaundzimušajiem, un to, ka nav nepieciešams atkārtoti ņemt paraugus no augļa materiāla.

Nefrotiskais sindroms bērniem ir kolektīvs jēdziens un sastāv no vesela simptomu kompleksa, kā arī laboratoriskiem parametriem, un tam klīniski raksturīgs plašs gan zemādas taukaudu pietūkums, gan šķidruma uzkrāšanās ķermeņa dobumos.

Jāatzīmē, ka šo procesu raksturo šādi laboratorijas rādītāji:

• olbaltumvielas urīnā no 2,5 g/m2/dienā vai 50 mg/kg/dienā;
• olbaltumvielu un albumīna daudzuma samazināšanās asinīs mazāk nekā 40 g/l;
• traucēta olbaltumvielu uzsūkšanās asinīs;
• paaugstināts dažādu frakciju tauku saturs asinīs;
• lipoproteīnu klātbūtne urīnā.

Nefrotiskais sindroms bērniem vairumā gadījumu rodas sekojošām grupām: jaundzimušie, zīdaiņi un bērni līdz 3 gadu vecumam.

Klīniski iedalīts tipos:

1. Idiopātisks (primārais) nefrotiskais sindroms. Tas ir visizplatītākais, un to izraisa nezināms cēlonis (slimība).
2. Somu tipa iedzimtais nefrotiskais sindroms attīstās bērniem līdz 3 gadu vecumam, un to var diagnosticēt dzemdē. Šo nosaukumu tas ieguvis, pateicoties sākotnējiem somu zinātnieku pētījumiem, kur patoloģiju sastopamība ir visaugstākā pasaulē.
3. Sekundārais nefrotiskais sindroms. Rodas kā komplikācija tādām slimībām kā:

Bet ir svarīgi arī atšķirt 2 galvenās nefrotiskā sindroma grupas:

• Pirmajā ietilpst bērni līdz 1 gada vecumam, jaundzimušie, zīdaiņi un vecāki bērni (5–15 gadi), kuriem ir veselas nieres vai minimālas novirzes no normas, ko apstiprina urīna izmeklēšana mikroskopā.
• Otrajā grupā ietilpst bērni ar acīmredzamām nieru problēmām.

Slimības pazīmes

Šis patoloģisks stāvoklis ir agrīnas un vēlīnas izpausmes.

Agrīnie simptomi ir šādi:

• astēnisks sindroms (letarģija, apetītes trūkums, muskuļu atrofija, vispārējs vājums);
• zemādas taukaudu pietūkums plakstiņos, apakšējās un augšējās ekstremitātēs;
• sāpes vēderā, kā arī tās palielināšanās;
• putojošs urīns;
• pleirīts (šķidruma uzkrāšanās pleiras dobums, kas ieskauj plaušas) un saistībā ar tā parādīšanos smags elpas trūkums;
• locītavu un sēklinieku maisiņa pietūkums zēniem;
• zemādas tūskas kustība no augšas uz leju, kas izpaužas kā plakstiņu pietūkums no rīta, bet vakarā - potītes locītavas pietūkums;
• pakāpeniska normālā asinsspiediena līmeņa pazemināšanās līdz kolapsam un šokam.

Vēlīnās nefrotiskā sindroma izpausmēs ir šādi simptomi:

• ārējo dzimumorgānu nepietiekama attīstība (hipospadijas) barības vielu trūkuma dēļ;
• smags uztura trūkums un no tā izrietoša izaugsmes un attīstības aizkavēšanās;
• ādas piedēkļu trauslums un blāvums: nagi un mati;
• kriptorhisms (zēniem sēklinieku nenonākšana sēklinieku maisiņā);
• aseptiska (sterila) un pēc tam septiska peritonīta rašanās, ko izraisa uzkrāšanās vēdera dobumsšķidrumi (ascīts);
• dažādas intraabdominālo asinsvadu trombozes;
• smadzeņu un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi.

Komplikācijas

Visas nefrotiskā sindroma komplikācijas bērniem ir saistītas ar ievērojama olbaltumvielu daudzuma zudumu. Imūnglobulīnu zudums samazina ķermeņa reakciju uz infekcijām, un tāpēc bieži rodas saaukstēšanās, ko sarežģī nieru, aknu un sirds patoloģijas. Dzelzs transportproteīna daudzuma samazināšanās izraisa dzelzs deficīta anēmiju.

Augsta un vidēja blīvuma lipoproteīnu zudums izraisa holesterīna metabolisma traucējumus un pēc tam veicina agrīnas aterosklerozes attīstību.

Reģistrēti gadījumi, kad 7–9 gadus vecu bērnu autopsijas laikā konstatēta aortas ateroskleroze un koronārie asinsvadi. Tajā pašā laikā, samazinoties D vitamīna līmenim asinīs, var rasties dažādas izmaiņas skeleta sistēmā.

Prokoagulantu proteīnu zudums izraisa pastiprinātu asiņošanu.

Bērniem, kuri cieš no nefrotiskā sindroma, bieži rodas slimības vairogdziedzeris, proteīna - tiroglobulīna zuduma dēļ, kas rada papildu problēmas ar hormonu metabolismu.

Diagnostikas metodes

Patoloģiskā stāvokļa noteikšana nav grūts uzdevums. Pat iedzimtu nefrotisko sindromu var diagnosticēt dzemdē, pārbaudot augļa šķidrumu, dažādas ultraskaņas identifikācijas pazīmes (augļa, tā ekstremitāšu, galvas, iegurņa u.c. lielumu).

Laboratorijas sindromu diagnosticē, pārbaudot urīnu un asinis, un kā vispārīga metode, un bioķīmisko. Asins analīzes nosaka nātrija un kālija līmeni, kā arī dažādas lipīdu un olbaltumvielu frakcijas.

Terapeitiskie pasākumi

Mūsdienās pastāv nefrotiskā sindroma pamata ārstēšanas shēma, kas ietver imūnsupresīvu terapiju. Šiem nolūkiem tiek izmantoti selektīvi un neselektīvi imūnsupresanti. Pēdējie ietver glikokortikoīdus (virsnieru garozas hormonus), citostatiskos un pretmetaboliskos līdzekļus, kā arī selektīvos - ciklosporīnu A, takrolīmu, mikofenolāta mofetilu.

Nefrotiskais sindroms ir sadalīts 2 veidos atkarībā no jutības pret hormoniem: hormonāli atkarīgs un attiecīgi neatkarīgs. Plkst primārais sindroms organisms 90% gadījumu labi reaģē uz terapiju ar glikokortikoīdiem (prednizolonu), jo glomerulos ir minimāli traucējumi. Ja rodas rezistence pret šādu terapiju, tad sindroms ir sekundārs.

Bērniem glikokortikoīdus izraksta visiem jaunizveidotā nefrotiskā sindroma gadījumiem, kā arī hormonāli jutīga un nejutīga sindroma recidīviem, bet kombinācijā ar citām zālēm, kas izraisa imūnsupresiju. Glikokortikoīdus bērniem izraksta iekšķīgi un intravenozi atkarībā no medikamentiem (Prednizolons vai Metilprednizolons) un virsnieru hormonu aktivitātes.

Citostatiskās zāles tiek veiktas kursā kopā ar prednizonu hormonāli atkarīga un neatkarīga nefrotiskā sindroma gadījumā. Ir svarīgi saprast, ka citostatiskie līdzekļi ir ļoti toksiski zāles ar daudziem blakus efekti, starp kuriem ir jāizceļ visievērojamākie:

• asins vēzis (sarkano vai balto kaulu smadzeņu bojājuma dēļ);
• zāles toksisks hepatīts, izraisot agrīna attīstība ciroze;
• pilnīga plaušu parenhīmas fibroze;
• hemorāģiskais sindroms;
• dzimumhormonu nepietiekamība un daudz kas cits.

Selektīvos imūnsupresantus lieto hormonāli atkarīga un bieži recidivējoša nefrotiskā sindroma gadījumā. Pirms to izrakstīšanas jāveic nieres biopsija ar smalku adatu, un dažas stundas pēc šīs grupas medikamentu lietošanas procedūru atkārto. Tas tiek darīts, lai identificētu toksiska iedarbība uz bērna nierēm. Ārstēšanas laikā ar selektīviem imūnsupresantiem, pastāvīga kontrole bioķīmiskie asins parametri.

Fokālās segmentālās glomerulosklerozes (FSGS) ārstēšana

Šodien tas tiek uzskatīts par visvairāk kopīgs cēlonis nefrotiskā sindroma rašanās un nepieciešama tāda pati ārstēšana. Ar adekvātu terapiju tas izraisa stabilu remisiju, un bērnu, kas vecāki par 10 gadiem, izdzīvošanas rādītājs sasniedz 90-95%. Ir svarīgi zināt, ka, diagnosticējot hormonālo nejutīgumu, tiek veikta nieru biopsija.

Fokālās segmentālās glomerulosklerozes ārstēšanas galvenais mērķis ir sasniegt maksimāli iespējamo remisiju. Turklāt ir nepieciešams veikt aizstājterapija olbaltumvielas, jo šāds pasākums arī pagarina bērna dzīvildzi.

Mezanglioproliferatīvā glomerulonefrīta ārstēšana

Bērniem ar normāli funkcionējošām nierēm un nefrotiskā sindroma neesamību citostatiska un imūnsupresīva terapija nav paredzēta. Ja rodas neliels asinsspiediena paaugstinājums, sindromu koriģē ar AKE inhibitoru palīdzību (Captopril, Enalopril). Ja slimība sāk attīstīties nefrotiskā sindroma formā, tad ārstēšanu veic ar glikokortikoīdiem un citostatiskiem līdzekļiem.

Profilakse

Tas ir jāsaprot specifiska profilakse nefrotiskā sindroma attīstība nepastāv, bet, lai novērstu tā rašanos, periodiski jākonsultējas ar nefrologu, īpaši, ja ir priekšnoteikumi, piemēram, ģenētiskā vēsture. Ir nepieciešams izvairīties no hipotermijas un visa veida alerģiskām reakcijām.

Nefrotiskā sindroma attīstības sekas ir grūti prognozēt, taču jāņem vērā, ka ar pareizu un savlaicīgu ārstēšanu prognoze būs pozitīva.