TD Peptide Bio LLC:n lääkkeet ovat olleet Venäjän markkinoilla tällä hetkellä yli 10 vuotta. Koko tämän ajan niitä on ostettavissa apteekeista ja niitä voidaan suositella käytettäväksi ennaltaehkäisevään ja kompleksiseen hoitoon laajalle kuluttajajoukolle. Peptidibioregulaattorimme ovat valmisteita, jotka perustuvat uusimman sukupolven Khavinson-peptideihin. Ne on tarkoitettu suun kautta annettavaksi, soveltuvat hyvin laitos- ja avohoitoon, on kätevät pakkaukset ja edulliset.
Peptidibioregulaattori sydämelle ja verisuonille
Peptidibioregulaattorit – miksi niitä tarvitaan?
Peptidit ovat stabiileja pienikokoisia molekyylimuotoja. Pienen kokonsa ansiosta ne pystyvät tunkeutumaan soluun ja stimuloimaan tiettyjä prosesseja siinä. Kaikki nämä aineet eivät ole peptidibioregulaattoreita, jotka on luotu erityisesti vaikuttamaan tiettyihin elimiin ja kudoksiin stimuloimaan niiden uusiutumisprosesseja. Peptidibiosäätelijöiden päätehtävänä on kiinnittyä vaurioituneen proteiiniketjun vapaisiin ankkurikohtiin ja siten palauttaa se ja säilyttää sen eheys.
Koska proteiinisolut ovat jatkuvasti hyökkäyksen kohteena ulkoinen ympäristö, sitten heidän on elämänsä aikana toistuvasti pakko toipua tai kuolla. Vaurioituneet solut, joilla ei ole tarpeeksi materiaaleja uudistumiseensa, kuolevat. Alle 40-vuotiaan ihmiskehon uusiutumisongelma ei ole kovin akuutti - koska kaikki toiminnot ovat tasapainossa ja toimivat luonnon antamassa optimaalisessa tilassa. Lähempänä "keski-ikää" tapahtuu murtuma. Se ilmenee kasvuhormonien tuotannon vähenemisessä, regeneraatiotoimintojen estymisessä ja immuniteetin asteittaisessa heikkenemisessä. Estä ennenaikaisen ikääntymisen prosessi Khavinsonin peptidibioregulaattorit auttavat.
Vladimir Khavinson - ryhmän tieteellinen johtaja peptidibioregulaattorien luomisesta
Peptidipohjaiset lääkkeet - ikääntymistä vastaan
Tiedemiehet eivät ole vielä luoneet sellaisia malleja ihanteelliset olosuhteet, jossa minkä tahansa olennon elinikää olisi mahdollista pidentää kahdesta kolmeen kertaan tai pysäyttää ikääntymisprosessi kokonaan. Peptidibioregulaattorit ovat vasta ensimmäinen askel, jonka tutkijat ovat tutkineet ymmärtääkseen prosessia, jolla ihmiskeho ohjelmoidaan uudelleen pidempään elämään.
Jokainen olento maan päällä kuluttaa elämäänsä varten:
- ilmaa;
- vesi;
- proteiinit;
- rasvat;
- hiilihydraatit;
- vitamiinit - katalysoimaan kemiallisia reaktioita kaikkien lueteltujen aineiden prosessoimiseksi elämänenergiaksi.
Minkä tahansa elävän organismin suorituskyky riippuu sen kuluttamien aineiden laadusta.- niiden puhtaus, vieraiden epäpuhtauksien määrä ja kuonan %. Mitä huonompi aineiden laatu on, sitä nopeammin työkankaat kuluvat.
Tietyn iän lähestyessä ihminen alkaa nopeasti rapistua ja hetken kuluttua kuolee. Mutta voit viivyttää vanhuuden alkamista käyttämällä peptidipohjaisia lääkkeitä - peptidibioregulaattoreita. Ne ovat osia proteiinisoluista, joten ne pystyvät korvaamaan vaurioituneita alueitaan, mikä palauttaa mahdollisuuden toipumiseen ja jakautumiseen edelleen.
Liittymällä proteiiniketjun ankkurialueisiin peptidibiosäätelijät palauttavat katkenneita sidoksia ja auttavat solujen uudistumista.
Peptidit suun kautta annettavaksi
Jokaisella kehon järjestelmällä on oma sarjansa peptidibioregulaattoreita. Tämä on tärkeää ymmärtää, kun suunnitellaan peptidipohjaisten lääkkeiden käyttöä ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin tai monimutkaisissa sairauksien hoitokursseissa.
Kehon järjestelmät:
- Ruoansulatus.
- Hengitys.
- Kardiovaskulaarinen.
- Tuki- ja liikuntaelimistön.
- Keskushermosto.
- Ääreishermosto.
- Endokriininen.
- Immuuni.
- Lisääntyvä.
- Erittäviä.
Jokainen elin palautetaan käyttämällä omia peptidibioregulaattoreitaan. On hyödytöntä käyttää näitä aineita ilman selkeää ohjelmaa ja tavoitteita. Loppujen lopuksi niiden luominen perustuu hyvin erityiseen toimintoon - "sääntelyyn". Jotta annon vaikutus olisi havaittavissa, on ennaltaehkäisyssä ja kompleksisessa hoidossa käytettävä vain peptidibioregulaattoreita, niiden elinten nimiä, joita varten ne on luotu.
Elä pitkään ja ole terve!
Peptidit- tämä on kokonainen luokka, joka sisältää erittäin suuren määrän aineita. Näihin kuuluvat lyhyet proteiinit. Eli lyhyitä ketjuja, jotka koostuvat aminohapoista.
Peptidiluokka sisältää:
- ruoka: proteiinien hajoamistuotteet maha-suolikanavassa;
- peptidihormonit: insuliini, testosteroni, kasvuhormoni ja monet muut;
- entsyymejä, esimerkiksi ruoansulatusentsyymit;
- "sääntelyviranomaiset" tai biosäätelijät.
Peptidityypit ja niiden vaikutukset kehoon
"Peptidibioregulaattorit" tai "säätelypeptidit" venäläinen tiedemies V. Kh. Khavinson ja hänen kollegansa löysivät ne viime vuosisadan 70-luvun alussa. Nämä ovat erittäin lyhyitä aminohappoketjuja, joiden tehtävänä missä tahansa elävässä organismissa on säädellä geeniaktiivisuutta, eli varmistaa kunkin elävän solun ytimeen sisältyvän geneettisen (perinnöllisen) tiedon toteutuminen.
Joten jos kuulet sanan peptidi, tämä ei tarkoita, että olet tekemisissä biosäätelijä.
Nykyään ihmiskunnalla on valtava valikoima yhdisteitä, joissa on amidi (peptidi) sidoksia.
Ainutlaatuinen venäläisten tutkijoiden löytö on näiden aineiden olemassaolon tosiasian löytäminen ja se tosiasia, että ne ovat ehdottoman samanlaisia kaikissa nisäkkäissä ja ovat tiukasti elinkohtaisia, eli ne on suunnattu juuri siihen elimeen, josta he olivat eristyksissä.
Peptidibioregulaattoreita on kahdenlaisia:
- Luonnollinen - nämä aineet eristetään nuorten eläinten elimistä.
- Keinotekoiset (syntetisoidut) peptidiyhdisteet.
Johtajuus luomisessa keinotekoinen säätelevät peptidit kuuluvat myös Venäjälle.
Se on tieteellisesti todistettu fysiologinen rooli Säätelypeptidit vastaavat geenin ilmentymisen varmistamisesta tai toisin sanoen DNA:n aktivoinnista, joka ei ole aktiivinen ilman vastaavaa peptidiä.
Yksinkertaisesti sanottuna ne ovat avaimia geeneihin. Ne laukaisevat mekanismin perinnöllisen tiedon lukemiseksi, säätelemällä tietyn elimen kudokselle spesifisten proteiinien synteesiä.
Iän vaikutus proteiinisynteesiin
Iän myötä sekä äärimmäisten ympäristötekijöiden vaikutuksesta aineenvaihduntaprosessien nopeus jokaisessa kehon solussa hidastuu. Tämä johtaa biosäätelijöiden puutteeseen, mikä puolestaan johtaa aineenvaihduntaprosessien vielä suurempaan hidastumiseen. Tämän seurauksena ikääntyminen kiihtyy.
Kliinisesti ja kokeellisesti on todistettu, että säätelevien peptidien puutteen korvaaminen hidastaa ikääntymisprosessia ja näin elinikää voidaan pidentää yli 42 %. Tätä vaikutusta ei voida saavuttaa millään muilla aineilla.
Luomisen historia
Löydön historia on historiaa tutkijoiden etsimisestä tapoja torjua ikääntymistä ja ennenaikaista ikääntymistä.
Proteiiniuutteiden koostumuksen tutkiminen johti bioregulaattorien olemassaolon löytämiseen elävässä luonnossa.
Tämän tekniikan perusteella luotiin 2 tusinaa luonnollista yhdistettä ja valtava määrä keinotekoisia analogeja. Lähes 50 vuoden ajan näitä aineita on käytetty Neuvostoliiton ja Venäjän sotilaslääketieteessä. Yli 15 miljoonaa ihmistä osallistui kliinisiin tutkimuksiin. Monien vuosien käytön aikana sääteleviä peptidejä, sekä luonnollisia että keinotekoisia, on havaittu korkein tehokkuus hoidossa erilaisia patologioita, ja mikä tärkeintä - sen ehdoton fysiologinen riittävyys. Loppujen lopuksi niiden koko käyttöaikana ei ole tallennettu mitään ei kukaan sivuvaikutuksen tai yliannostuksen tapauksessa. Eli: peptidiyhdisteet ovat täysin turvallisia käyttää. Kaikki nerokas on yhtä yksinkertaista kuin aina - korvaamalla mistä tahansa syystä syntyneen säätelypeptidivajeen autamme soluja normaalisti syntetisoimaan omia "endogeenisiä" yhdisteitään.
Kuinka ottaa peptidejä
Bioregulaattorien ottaminen on hyödyllistä missä tahansa iässä, ja yli 40-vuotiaille se on välttämätöntä normaalille ja tyydyttävälle elämälle.
Elintarvikkeissa on sääteleviä aminohappoyhdisteitä hyvästä syystä kansanviisaus sanoo: "Mikä sattuu, on se, mitä sinun täytyy syödä." Näiden aineiden pitoisuus tuotteissa on kuitenkin liian pieni, eikä se pysty parantamaan nopeutunutta ikääntymisoireyhtymää.
Bioregulaattorien pitkäaikainen käyttö on luokitellut nämä aineet niiden elvyttämisvaikutuksen mukaan. Nuorten terveiden nisäkkäiden kudoksista ja elimistä eristettyinä ne ovat tehokkaimpia geroprotektoreita - nämä ovat lääkkeitä, jotka hidastavat ikääntymisprosessia merkittävimmin.
Keinotekoisilla analogeilla on hieman vähemmän virkistävä vaikutus.
Peptidibiosäätelyaineilla ei ole vasta-aiheita tai sivuvaikutuksia. Kudosta palauttamalla ne mahdollistavat ihmiskehon järjestelmien toiminnan ylläpitämisen optimaalisella tasolla, vähentävät biologista ikää ja saavuttavat maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen.
Peptidit kosmetologiassa
Fysiologisen riittävyyden ja pienen kokonsa ansiosta peptidiyhdisteet tunkeutuvat helposti kehoon ihon läpi ja niitä käytetään laajalti anti-aging kosmetologiassa. Samaan aikaan aineenvaihduntaprosessit ihosoluissa normalisoituvat. Siten rustopeptidit parantavat oman elastiinin ja kollageenin tuotantoa - tämä johtaa voimakkaaseen kohotusvaikutukseen.
Johtopäätös
On selvää, että peptidien löytäminen on yksi ihmiskunnan historian suurimmista virstanpylväistä. Näillä yhdisteillä on valoisa tulevaisuus, ja niiden ansiosta tulevat sukupolvemme elävät rikasta ja tuottavaa elämää niin kauan kuin geenimme sallivat.
On kuitenkin ymmärrettävä, että niiden käyttö ei ole ihmelääke vanhuuteen, se on ikääntymisnopeuden nostamista luonnolliselle, geneettisesti määrätylle tasolle. Ja sen avulla voit elää jopa 100-120 vuotta, kun taas henkilö ylläpitää aktiivisuuttaan ja aktiivisuuttaan.
Säätelypeptidit korkeamolekyylipainoiset yhdisteet, jotka ovat peptidisidoksella yhdistettyjä aminohappotähteiden ketjua. Tähteitä, jotka sisältävät enintään 20 aminohappotähdettä, kutsutaan oligopeptideiksi, 20-100:aa kutsutaan polypeptideiksi ja yli 100:aa kutsutaan proteiineiksi. Useimmat R.-tuotteet kuuluvat polypeptideihin. Vuoden 1991 alkuun mennessä avattujen vähittäismyyntipisteiden kokonaismäärä on yli 300. Polypeptidien luokittelussa huomioidaan polypeptidien kemiallinen rakenne, fysiologiset toiminnot ja alkuperä.Yksi polypeptidien luokittelun suurimmista vaikeuksista on niiden monifunktionaalisuus, minkä seurauksena kullekin substraatille on mahdotonta tunnistaa yhtä tai useampaa päätoimintoa . Merkittäviä eroja tunnetaan myös R. p.:n fysiologisessa aktiivisuudessa, samanlainen in kemiallinen rakenne, ja päinvastoin, on reaktiivisia alkuaineita, jotka ovat toiminnaltaan samanlaisia, mutta eroavat kemialliselta rakenteeltaan. Koska R. p.:t sisältyvät ja muodostuvat lähes kaikissa kudoksissa ja elimissä, R. p:n luokittelussa otetaan huomioon myös peptidin primaarisen muodostumispaikka. Yllä olevien kriteerien perusteella R. p. -perhettä on tunnistettu yli 20. Näistä eniten tutkittuja ovat hypotalamus ja statiinit - tyroliberiini (TRH), kortikoliberiini (CRH), lutropiini (), luliberiini, somatoliberiini , somatostatiini (SST), melanostatiini (MIF); opioidit, joihin kuuluvat sekä pro-opiomelanokortiinijohdannaiset - beeta-endorfiini (β-pää), gamma-endorfiini (γ-pää), alfa-endorfiini (α-pää), met-enkefaliini (met-enk) ja prodynorfiinijohdannaiset - dynorfiinit (dyn), leu-enkefaliini (leu-enk), sekä proenkefaliini A:n johdannaiset - adrenorfiini, lei-enk, met-enk, kasomorfiinit, dermorfiinit, alaryhmät FMRFa ja YGGFMRFa; melanotropiinit - () ja sen fragmentit, a-, p-, y-melanotropiinit (a-MSH, p-MSH, y-MSH); vasopressiinit ja oksitosiinit; niin kutsutut haimapeptidit - neuropeptidi U, peptidi UU, peptidi PP; glukagoni-sekretiinit - vasoaktiivinen peptidi (VIP), histidiini-isoleusiinipeptidi, ; kolekystokiniinit, gastriinit; takykiniinit - aine P. aine K, neuromediini K, kassiniini; neurotensiinit - neurotensiini, neuromediini N, ksenopsiini; bombesiinit - bombesiini, neuromediinit B ja C; - bradykiniinit, kallidiini; angiotensiinit I, II ja III; atriopeptidit; kalsitoniinit - kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi. Säätelypeptidit vaikuttavat lähes kaikkiin kehon fysiologisiin toimintoihin. Monofunktionaalisia R. kohteita ei tunneta. Yksittäisiä toimintoja säätelevät useat peptidit samanaikaisesti, mutta yleensä jokaisen peptidin toiminnalla on laadullinen ainutlaatuisuus. Useat R.-kohteet liittyvät läheisesti oppimisen ja muistin mekanismeihin. Nämä ovat ensisijaisesti ACTH:n fragmentteja (ACTH 4-7 ACTH 4-10) ja jotka nopeuttavat oppimista ja stimuloivat huomiota ja muistin lujittumisprosessia (lyhytaikaisen muistin siirtyminen pitkäaikaiseen muistiin). Kolekystokiniini-8 on osoittautunut tehokkaaksi ruokahalun estäjäksi nälkäisillä eläimillä. TRH, SST, CRH, bombesiini, neurotensiini ja jotkut muut estävät myös ruoan saantia, ja neuropeptidi U parantaa merkittävästi tämän toiminnon ilmenemistä. Joillakin opioideilla on myös stimuloiva vaikutus ruoanhankintakäyttäytymiseen. Endogeeniset kivun havaitsemisen estäjät (endogeeniset opiaatit) sisältävät opioidipeptidit (β-pää, din, leu-enk, dermorfiini jne.), samoin kuin neurotensiini, simatostatiini, kolekystokiniini-8 ja jotkut muut ei-opioidipeptidit. Useiden peptidien osallistuminen stressin ja shokin mekanismeihin (β-pää, kasvuhormoni jne.) on todistettu. Säätelypeptidit osallistuvat aktiivisuuden säätelyyn sydän- ja verisuonijärjestelmästä. Angiotensiini II:n ja vasopressiinin rooli taudin esiintymisessä hypertensio. Joillakin atriopeptideillä, ACTH:lla jne. on voimakkaita verisuonia laajentavia, verenpainetta alentavia ja diureettisia (mukaan lukien natriumureettisia) ominaisuuksia. On paljastettu, että R. p. säätelee spesifisiä ja epäspesifisiä immuunijärjestelmiä (tuftsiini, immunopoietiinit, tymosiinit, kortikoliberiini, substanssi P, neurotensiini jne.). Useiden peptidien osallistumista kasvainten kehittymiseen on ehdotettu. sitä paitsi suoraa toimintaa päällä erilaisia toimintoja Kehon R. p:illä on monipuolinen ja monimutkainen vaikutus tiettyihin R. p:iin ja muihin biosäätelijöihin, joihinkin aineenvaihduntaprosesseihin jne. Kaikki tämä toimi perustana hypoteesin syntymiselle biosäätelijäjärjestelmän toiminnallisen jatkuvuuden (jatkuvuuden) olemassaolosta. Tämä ilmeisesti varmistaa monimutkaisten säätelyketjujen ja kaskadien muodostumisen. Yhä useampia tutkijoita houkuttelee kehon reaktionopeus R. p.:n käyttöönotossa. Niitä peptidejä, jotka tunnetaan nimellä ACTH, somatotrooppinen hormoni, vasopressiini jne., käytetään laajalti. Kuitenkin peptidien käyttö hoitokäytäntö vaikeita ensisijaisesti johtuen R. p.:n polyfunktionaalisuudesta ja niiden nopeasta pilkkomisesta proteaasien vaikutuksesta Ruoansulatuskanava, veri, aivo-selkäydinneste ja muut biologiset väliaineet, sekä pitkäaikaisten toissijaisten vaikutusten ilmentymisen ja annoksen vaikutuksen tiukan riippuvuuden puuttumisen vuoksi. Vasopressiinin ja oksitosiinin käytöllä on saavutettu merkittäviä menestyksiä. Vasopressiiniä käytetään erityisesti piristeenä tiettyjen muistihäiriöiden muistamiseen ja voittamiseen, se myös vähentää ja parantaa hyvinvointia. Erityisen suotuisia tuloksia saavutettiin käyttämällä vasopressiinin desglysiiniamidianalogia ja desamino-D-arginiinivasopressiiniä, joilla on merkittävästi vähemmän ilmeisiä hormonaalisia vaikutuksia kuin itse vasopressiinilla. Huolimatta vasopressiinin ja oksitosiinin molekyylien merkittävästä rakenteellisesta samankaltaisuudesta, jälkimmäisellä on päinvastainen vaikutus muistiin: se aiheuttaa muistinmenetyksen vaikutuksia ja sillä on positiivinen vaikutus masennus-, hysteeristen ja psykopaattisten reaktioiden hoidossa autonomisten verisuonisairauksien kanssa. Parkinsonin taudin ja masennuslääkeaineena kliiniset asetukset Tyroliberiinia käytetään. Sen kerta-annos suonensisäisesti parantaa, vähentää pelon tunnetta ja heikentää maanisen tilan oireita. Tyreotropiinia vapauttavan hormonin vaikutusta alkoholismiin jne. tutkitaan. Tyreotropiinia vapauttavan hormonin käyttöä rajoittaa sen endokriinisten vaikutusten ilmeneminen: useiden hormonien - tyrotropiinin, prolaktiinin jne. - vapautuminen. Merkittävää mielenkiintoa ovat materiaalit kliinisistä kokeista, joissa tutkitaan endorfiinien ja enkefaliinianalogien antipsykoottisia, verenpainetta alentavia, haavaumia ja kipua lievittäviä vaikutuksia. Siten joidenkin skitsofrenian muotojen hoidossa destyrosyyli-gamma-endorfiini on lupaava, ja mahahaava ja verenpainetauti - jotkut enkefaliinien analogit. Paljon huomiota kiinnitetään immunostimulanttien - tuftsiinin ja sen fragmenttien sekä useiden käpymäisten peptidien: tymopoietiinit, tymosiinit jne. - tutkimukseen. Jos tuftsiinia ja sen analogeja pidetään pääasiassa epäspesifisen immuniteetin stimulantteina, niin toinen ryhmä näistä R. aiheuttaa spesifisen immuniteetin stimulaatiota. Merkittävää mielenkiintoa ovat materiaalit tuftsiinin, delta-unipeptidin ja substanssi P:n stressinvastaisesta vaikutuksesta. Atriopeptyyli 1-28:n diureettisia ja natriureettisia vaikutuksia on tutkittu. Annettaessa natriureesi kymmenkertaistuu, ja sitä voidaan verrata furasemidin, ei-peptidi-diureetin, vaikutukseen. Jälkimmäisen vaikutus saavutetaan kuitenkin antamalla satoja kertoja suurempia annoksia kuin peptidiä annettaessa, ja siihen liittyy lisääntynyt kaliureesi, toisin kuin atriopeptidin aiheuttama vallitseva natriureesi. Bibliografia.: Ashmarin I.P. Näkymät käytännön sovellus ja hieman perustutkimus pienet säätelevät peptidit, kysymys. hunaja. Chemistry, osa 30, v. 3, s. 2, 1984; Ashmarin I.P. ja Obukhova M.R. Regulatory peptides, BME, osa 29, s. 312, 1988; Klusha V.E. - aivotoimintojen säätelijät, Riika, 1984. 1. Pieni lääketieteellinen tietosanakirja. -M.: Lääketieteellinen tietosanakirja. 1991-96 2. Ensimmäinen terveydenhuolto. - M.: Suuri venäläinen tietosanakirja. 1994 3. Ensyklopedinen sanakirja lääketieteelliset termit. - M.: Neuvostoliiton tietosanakirja. - 1982-1984.
Katso, mitä "sääntelypeptidit" ovat muissa sanakirjoissa:
Säätelypeptidit ovat ryhmä peptidiluonteisia biologisesti aktiivisia aineita. Kun otetaan huomioon säätelypeptidien ominaisuuksien ja toimintojen laaja valikoima, niiden luokittelussa ja määrittelyssä on tiettyjä vaikeuksia. Säätelevät peptidit... ... Wikipedia
- (neuropeptidit), biologisesti aktiiviset aineet, jotka koostuvat eri määrästä aminohappotähteitä (kahdesta useaan tusinaan). On oligopeptidejä, jotka koostuvat pienestä määrästä aminohappotähteitä ja suurempia polypeptidejä... ... tietosanakirja
Gastroenteropankreaattinen endokriinisen järjestelmän osasto endokriiniset järjestelmät, esitetään hajallaan eri elimissä Ruoansulatuselimistö endokriiniset solut (apudosyytit) ja peptidergiset neuronit, jotka tuottavat peptidejä ... ... Wikipedia
PROTEINIT, korkea molekyylipaino orgaaniset yhdisteet, biopolymeerejä, jotka on rakennettu 20 tyyppisestä La-aminohappotähteestä, jotka on liitetty tietyssä sekvenssissä pitkiksi ketjuiksi. Proteiinien molekyylipaino vaihtelee 5 tuhannesta 1 miljoonaan. Nimi... ... tietosanakirja
- (neuroista... ja peptideistä), biologisesti aktiiviset yhdisteet syntetisoituvat pääasiassa hermosolut. Ne osallistuvat aineenvaihdunnan säätelyyn ja homeostaasin ylläpitämiseen, vaikuttavat immuuniprosesseihin, ovat tärkeitä muistimekanismeissa,... ... tietosanakirja
- (neurotransmitterit) (latinalaisesta välittäjästä), kemialliset aineet, joiden molekyylit pystyvät reagoimaan solukalvon tiettyjen reseptorien kanssa ja muuttamaan sen läpäisevyyttä tietyille ioneille aiheuttaen esiintymisen (sukupolven) ... ... tietosanakirja
I Proteolyysi (proteiinit [ins] (proteiinit) + hajoaminen, hajoaminen) proteiinien ja peptidien entsymaattinen hydrolyysi, jota katalysoivat proteolyyttiset entsyymit (peptidihydrolaasit, proteaasit) ja jolla on tärkeä rooli kehon aineenvaihdunnan säätelyssä. KANSSA … Lääketieteellinen tietosanakirja
Informonit tai reguliinit, ergonit yleinen nimi erikoisaineille, jotka siirtävät tietoa kehon solujen välillä. Yhdessä hyödykkeiden, aineiden kanssa, jotka tarjoavat erikoistumattomia solujen välisen hallinnan muotoja, ja... ... Wikipedia
Informonit tai reguliinit, ergonit ovat yleisnimitys erikoisaineille, jotka siirtävät tietoa kehon solujen välillä. Yhdessä hyödykkeiden, aineiden kanssa, jotka tarjoavat erikoistumattomia solujen välisen hallinnan muotoja, ja yleensä ... ... Wikipedia
- (kreikaksi mahalaukku + lat. intestinum intestine) ryhmä biologisesti aktiivisia peptidejä, joita tuottavat endokriiniset solut ja ruuansulatuskanavan ja haiman neuronit; niillä on säätelevä vaikutus eritystoimintoihin, ...... Lääketieteellinen tietosanakirja
Proteiinien merkitys lähes kaikilla elämän osa-alueilla on ollut pitkään kiistaton. Kuitenkin heidän nuoremmat veljet» - peptidit - herättävät ansaitsemattoman vähän huomiota, yleensä niitä ei pidetä biologisesti niin tärkeinä. Ei, kukaan ei unohda peptidien poikkeuksellista roolia hormonaalisessa järjestelmässä ja antibakteerisessa suojassa. Kuitenkin vielä kaksikymmentä vuotta sitten olisi ollut mahdotonta epäillä, että kaikissa kudoksissa esiintyvä peptidi "tausta", joka on perinteisesti pidetty toiminnallisten proteiinien "fragmentteina", myös hoitaa tehtävänsä. "Varjo"-peptidit muodostavat globaalin biosäätely- ja homeostaasijärjestelmän, joka on ehkä vanhempana kuin endokriiniset ja hermostojärjestelmät.
Vuoden 2010 alussa Venäjän tiedeakatemian puheenjohtajiston asetuksella nimetyn bioorgaanisen kemian instituutin johtaja. Akateemikot M.M. Shemyakin ja Yu.A. Ovchinnikova - Vadim Tikhonovich Ivanov - palkittiin Venäjän tiedeakatemian suurella kultamitalilla, joka on nimetty M.V. Lomonosov - "erinomaisesta panoksestaan bioorgaanisen kemian kehittämisessä". Päällä yhtiökokous RAS tämän vuoden toukokuussa V.T. Ivanov piti luennon peptidien roolista universaaleina biosäätelijöinä. Tämä artikkeli on kirjoitettu Ivanovin luennon perusteella.
Proteiinit ovat, kuten dialektisen materialismin klassikot väittävät, elämän tärkein "työskentelyelin". Ei ole turhaa, että edes koulubiologian oppikirjassa luetellaan proteiinien toiminnot erillisessä luettelossa: katalyyttinen, rakenteellinen, suojaava, säätelevä, signalointi, kuljetus, varastointi, reseptori ja moottori. Ensimmäiset proteiinit kuvattiin jo 1700-luvulla - ne olivat albumiini (munanvalkuainen), fibriini (yksi veren proteiineista) ja gluteeni (vehnän varastoproteiini). Proteiinien keskeinen rooli kaikessa biologiassa havaittiin 1900-luvun ensimmäisen neljänneksen lopussa, ja sen jälkeen kukaan ei ole epäillyt, että ehdottomasti kaikki elämänprosessit tapahtuvat näiden universaalien "elämän molekyylien" mukana.
Proteiineilla on myös "nuorempia veljiä" - peptidejä. Ero näiden kahden molekyyliluokan välillä on melko mielivaltainen - kemiallisesti identtisiä, ne eroavat vain kooltaan (polypeptidiketjun pituudesta): jos molekyyli koostuu yli 50 aminohappotähteestä, se on proteiini, ja jos vähemmän, se on peptidi. Yllä luetellut "klassiset" toiminnot liittyvät pääasiassa proteiineihin, kun taas peptideillä on perinteisesti ollut roolia endokriininen säätely: Useimmat tunnetuimmat biologiset peptidit (ja niitä ei ole paljon) ovat neurohormoneja ja hermosäätelyaineita. Tärkeimmät peptidit, joilla on tunnettu tehtävä ihmiskehossa, ovat takykiniinipeptidit, vasoaktiiviset suoliston peptidit, haiman peptidit, endogeeniset opioidit, kalsitoniini ja eräät muut neurohormonit.
Lisäksi tärkeä biologinen rooli pelata sekä eläinten että kasvien erittämiä antimikrobisia peptidejä (löytyy esimerkiksi sammakon siemenistä tai limasta) sekä peptidiluonteisia antibiootteja, joista keskustellaan hieman myöhemmin.
Ja ei niin kauan sitten (enintään kolmekymmentä vuotta sitten) havaittiin, että näiden peptidien lisäksi, joilla on hyvin spesifisiä toimintoja, elävien organismien kudokset sisältävät melko voimakkaan peptidi "taustan", joka koostuu pääasiassa suurempien funktionaalisten fragmenttien fragmenteista. proteiinit. Pitkään uskottiin, että tällä ei ollut perustavanlaatuista merkitystä ja että sellaiset peptidit olivat vain "fragmentteja" toimivista molekyyleistä, joita elimistö ei ollut vielä ehtinyt "puhdistaa". Kuitenkin sisään Viime aikoina käy selväksi, että tällä "taustalla" on tärkeä rooli homeostaasin (kudosten biokemiallisen tasapainon) ylläpitämisessä ja monien hyvin yleisluonteisten elintärkeiden prosessien - kuten kasvun, erilaistumisen ja solujen palautumisen - säätelyssä. On jopa mahdollista, että peptidipohjainen biosäätelyjärjestelmä on nykyaikaisemman hormoni- ja hermoston evoluution "edeltäjä".
Otetaan kuitenkin asiat järjestykseen, ja jotta historiallinen perspektiivi ei menettäisi, aloitetaan lyhyellä retkellä maamme peptidiaineiden tutkimuksen historiaan.
Historiallinen tausta: peptidikoulu Neuvostoliitossa
Instituutin "käyntikortti" monien vuosien ajan tuli valinomysiini- syklinen depsipeptidiantibiootti bakteereista Streptomyces fulvissimus, - jonka synteesin suoritti Ovchinnikovin johtama ryhmä, mikä samalla todistaa aiemmin olemassa olevien käsitysten virheellisyyden tämän aineen rakenteesta (kuva 1). Valinomysiini osoittautui ionofori, eli aine, joka selektiivisesti lisää biologisen lipidikalvon läpäisevyyttä tietyntyyppisille ioneille. Konformaatiotutkimus valinomysiinistä ja sen komplekseista kaliumionien kanssa (eli kuljettaa ne kalvon läpi) mahdollisti antibiootin vaikutusmekanismin muotoilun. Metalli-ioni, kuten rannekorussa, sijoitetaan syklisessä molekyylissä olevan ontelon keskelle ja siirtyy solukalvon läpi ilman energiankulutusta, mikä johtaa kaliumin transmembraanipotentiaalin "nollautumiseen" ja lopulta mikro-organismin kuolema.
Kuva 1. Luonnonyhdisteiden kemian instituutin laboratoriokollokviumissa (1965). V.T. on piirtänyt taululle syklisen antibiootin valinomysiinin rakenteen. Ivanov. Depsipeptidit, joihin kuuluu valinomysiini, sisältävät "klassisten" peptidisidosten ohella myös yhden tai useamman esteriryhmän.
Loistava esimerkki valinomysiinistä ja muista ionoforeista sekä rinnakkaistutkimuksesta Yhdysvalloissa kruunueetterit, joka pystyi myös muodostamaan vahvoja komplekseja metalli-ionien kanssa, johti työskentelyyn ympäri maailmaa, joka johti perustamiseen. säiliöiden kemia isäntä-vieras -konseptin perusteella. Donald Cram, Jean-Marie Lehn ja Charles Pedersen saivat kemian Nobel-palkinnon vuonna 1987 työstään tällä alalla. Muuten, jo 2000-luvulla saatu transmembraanisen kaliumkanavan avaruudellinen rakenne osoitti, että siirtomekanismi ja selektiivisyys K+-ionille tässä proteiinissa on pohjimmiltaan sama kuin valinomysiinin tapauksessa - vain kanavassa ionin koordinaatiosfääri muodostuu aminohappotähteistä alayksiköistä kanava-tetrameeri, ja antibiootissa se on itse syklisen depsipeptidimolekyylin selkäranka.
Yu. A. Ovchinnikov ja V. T. Ivanov - Venäjän tiedeakatemian (IBCh) nykyinen johtaja heidän valtavasta työstään valinomysiinin ja muiden ionoforien tutkimuksessa, jonka tulokset on tiivistetty monografiassa "Membrane-active complexons" tämä on Shemyakinin luoman instituutin nimi tänään) - vuonna 1987 heille myönnettiin Lenin-palkinto. Ja tuon bioorgaanisen kemian romanttisen ajanjakson muistoksi IBCh:n sisäänkäynnin lähellä on patsas, joka kuvaa valinomysiinikompleksia kaliumionin kanssa.
"Bulgarialainen juoksetettu maito" eli kuinka peptidit stimuloivat synnynnäistä immuniteettia
Peptidiantibiootit ovat epäilemättä mielenkiintoinen asia, mutta ne ovat enimmäkseen mikro-organismien tuottamia ja vaikuttavat mikro-organismeihin, mikä tarkoittaa, että tutkimuksen piti siirtyä eteenpäin - kohti eläinten ja ihmisten peptidien tutkimusta. Jotta siirtyminen ihmisen peptideistä puhumiseen olisi sujuvampaa, puhutaan ensin lyhyesti muramyylipeptidit- bakteerien soluseinän komponentit, jotka voivat stimuloida ihmisen luontaista immuniteettia.
1970-luvulla bulgarialainen lääkäri Ivan Bogdanov kääntyi IBH:n puoleen ja pyysi auttamaan analysoimaan lääkettä, jonka hän sai maitohappobakteerien käymistuotteista. Lactobacillus bulgaricus. Tosiasia on, että hän halusi löytää "ihmeellisen" bulgarialaisen aktiivisen periaatteen fermentoidut maitotuotteet(pääasiassa juoksetettu maito), jolla väitetään olevan rooli kuuluisassa bulgarialaisen pitkäikäisyyden edistämisessä. Ruokavalion roolia kokonaisten kansojen pitkäikäisyydessä ei ole vielä täysin todistettu, mutta Bogdanovin lääke herätti suurta kiinnostusta, koska sillä oli merkittävää kasvainten vastaista vaikutusta. Tämän uutteen koostumus oli monimutkainen seos bakteeriperäisiä aineita.
Tutkimuksen tuloksena havaittiin, että Bogdanov-lääkkeen aktiivinen ainesosa on bakteerisolun seinämän perusyksikkö - glukosaminyyli-muramyylidipeptidi (GMDP), jolla on immunostimuloiva ja kasvaimia estävä vaikutus ihmiskehoon. Itse asiassa tämä bakteerin elementti edustaa immuunijärjestelmälle eräänlaista "vihollisen kuvaa", joka käynnistää välittömästi taudinaiheuttajan etsimisen ja poistamisen kehosta. Muuten, nopea vaste on synnynnäisen immuniteetin olennainen ominaisuus, toisin kuin adaptiivinen vaste, joka vaatii jopa useita viikkoja "paljastua" kokonaan. Lääke luotiin GMDP:n perusteella lykopidi, tällä hetkellä käytössä laaja valikoima käyttöaiheet liittyvät pääasiassa immuunipuutteisiin ja tarttuvat taudit- sepsis, peritoniitti, sinuiitti, endometriitti, tuberkuloosi sekä erilaisia tyyppejä säteily ja kemoterapia.
Uusi "-omiikka": peptidomiikka - uusi suunta postgenomisen tutkimuksessa
Tutkimus "peptidien elämästä" ei päättynyt tähän - itse asiassa tarina "jogurtilla" ja monilla muilla peptidiluonteisia aineita käsittelevillä teoksilla antoi sysäyksen uuden alan syntymiselle. järjestelmällinen elävien solujen ja kudosnesteiden sisältämien peptidien tutkiminen.
1980-luvun alussa kävi selväksi, että peptidien roolia biologiassa aliarvioitiin suuresti - niiden toiminnot ovat paljon laajempia kuin tunnettujen neurohormonien. Ensinnäkin havaittiin, että sytoplasmassa, solujen välisessä nesteessä ja kudosuutteissa on paljon enemmän peptidejä kuin aiemmin luultiin - sekä massassa että lajikkeiden lukumäärässä. Lisäksi peptidin "poolin" (tai "taustan") koostumus eroaa merkittävästi eri kudoksissa ja elimissä, ja nämä erot säilyvät yksilöiden välillä. "Juuri löydettyjen" peptidien määrä ihmisen ja eläinten kudoksissa oli kymmeniä kertoja suurempi kuin "klassisten" peptidien määrä, joilla on hyvin tutkitut toiminnot. Jonkin aikaa "varjo"peptidit pidettiin yksinkertaisesti biokemiallisena "roskana", joka jäi jäljelle suurempien funktionaalisten proteiinien hajoamisesta ja joita organismi ei ole vielä "siivonnut", ja vasta 1990-luvun alusta alettiin nostaa salaisuuden verhoa.
Uusi tieteenala on alkanut tutkia peptidi"poolien" roolia - peptidomiikka,- jonka muodostuminen tapahtui ei vähiten IBH:ssa. Kaikki tietävät, että organismien DNA:han upotetun geneettisen ohjelman toteuttaminen alkaa - joukko kromosomeja ja geenejä. Erityinen alue rajapinnassa on genomin organisoinnin ja toiminnan tutkiminen molekyylibiologia ja biotekniikka - genomiikka. Solun ydin, kuten komentokeskus, lähettää viestejä sytoplasmaan - lähetti-RNA:ta (mRNA), jotka ovat geenien "valuja". Tätä prosessia kutsutaan transkriptio, ja kaikkien sytoplasmassa tällä hetkellä läsnä olevien ja genomin aktiivisuutta heijastavien mRNA:iden kokonaisuus, analogisesti, kutsuttiin transkriptio, jonka ominaisuuksia tutkitaan transkriptomiikka. Kaikkien proteiinimolekyylien summa, jotka ribosomit syntetisoivat "lukimalla" proteiinia koodaavaa mRNA:ta kutsutaan ns. proteomi ja tutkii tätä "proteiinipalloa" proteomiikkaa .
Nämä kolme "-omikkaa" ovat klassisia, mutta jos muistat, että proteiineilla on rajoitettu "säilyvyysaika", jonka jälkeen proteaasit hajottavat ne fragmenteiksi - eli peptideiksi! - sitten ilmestyy toinen "-omics": peptidomiikka. Sen tehtävänä on analogisesti tutkia eri kudoksissa ja elimissä esiintyvien proteiini"poolien" koostumusta ja toimintoja sekä selittää niiden muodostumis- ja tuhoutumismekanismeja. Peptideomi sijaitsee informaatioketjun lopussa: Genomi → Transkripti → Proteomi → Peptideomi. Peptidomiikka on näistä nuorin tieteenala: sen ikä ei ylitä 30 vuotta, ja nimi ehdotettiin vasta vuonna 2000. Tähän mennessä kokeellinen peptidomiikka on mahdollistanut kolme tärkeintä mallia, jotka kuvaavat "varjopeptidien" käyttäytymistä elävissä organismeissa.
Ensinnäkin biologiset kudokset, nesteet ja elimet sisältävät iso luku peptidejä, jotka muodostavat "peptidipooleja", ja niiden rooli on kaukana painolastista. Nämä poolit muodostuvat sekä erikoistuneista prekursoriproteiineista että proteiineista, joilla on muita, omia toimintojaan (entsyymit, rakenne- ja kuljetusproteiinit jne.).
Toiseksi peptidipoolien koostumus toistuu stabiilisti normaaleissa olosuhteissa, eikä se paljasta yksilöllisiä eroja. Tämä tarkoittaa, että eri yksilöillä aivojen, sydämen, keuhkojen, pernan ja muiden elinten peptidomit ovat suunnilleen yhteneväisiä, mutta nämä poolit eroavat merkittävästi toisistaan. U erilaisia tyyppejä(Kirjoittaja vähintään nisäkkäiden keskuudessa) samankaltaisten poolien koostumus on myös hyvin samanlainen.
Ja lopuksi, kolmanneksi, patologisten prosessien kehittymisen sekä stressin (mukaan lukien pitkittynyt unenpuute) tai farmakologiset lääkkeet peptidipoolien koostumus muuttuu, ja joskus melko dramaattisesti. Tätä voidaan käyttää erilaisten patologisten tilojen diagnosoimiseen - erityisesti tällaisia tietoja on saatavilla Hodgkinin ja Alzheimerin taudeista.
Peptidipoolien tarkkaa koostumusta on vaikea määrittää ensisijaisesti siksi, että "osallistujien" määrä riippuu merkittävästi pitoisuudesta, jota pidetään merkittävänä. Nanomoolien (10–9 M) yksiköiden ja kymmenesosien tasolla työskenneltäessä kyseessä on useita satoja peptidejä, mutta kun menetelmien herkkyys kasvaa pikomoleihin (10–12 M), luku putoaa asteikosta kymmeniin. tuhansia. Avoin kysymys on pitääkö tällaisia "pieniä" komponentteja itsenäisinä "pelaajina" vai hyväksytäänkö se, että niillä ei ole omaa biologista rooliaan ja että ne edustavat vain biokemiallista "melua".
Ovatko peptidipoolit elävien organismien yhteinen piirre?
Suurin osa uraauurtavasta työstä peptidomiikan parissa tehtiin eläinkudoksilla ja kaikissa tapauksissa tunnistettiin tietyn ja luonteenomaisen koostumuksen omaavia peptidipooleja - ihmisissä, nautaeläimissä, rotissa, hiirissä, sioissa, maa-oravassa, hydrassa, Drosophilassa ja heinäsirkat. Mutta onko peptidipoolien esiintyminen yleinen esimerkiksi kasveille ja prokaryooteille? Alkueläinten tai bakteerien osalta tilanne on vielä selvittämättä, mutta kasveille voidaan ilmeisesti jo antaa myönteinen vastaus. Erityisesti mallikasville - sammalta Physcomitrella patens, jonka genomi on äskettäin purettu, osoitettiin, että jokaisessa kehitysvaiheessa (filamenttimuodossa, protonemassa ja kypsässä vaiheessa gametoforeissa) kasveissa on suuri määrä endogeenisiä peptidejä - soluproteiinien fragmentteja, joiden joukko on yksilöllinen kullekin kasvimuodolle. (Kaavio sammaleen peptidien kokeellisesta analyysistä on esitetty kuvassa 2.)
Kuva 2. Kaavio sammalpeptidianalyysistä.
Vaikka mitään vastaavaa ei löydy prokaryooteista, voimme jo päätellä, että suuri määrä monisoluisia organismeja viljelee peptidi "poolia" sisällään. Mutta mitä ne palvelevat ja miten ne muodostuvat?
Peptidit: "varjo" biosäätelyjärjestelmä
Peptidipoolien muodostumismekanismi on helpoin määrittää soluviljelmissä, koska toisin kuin kokonaiset kudokset ja elimet, tässä tapauksessa on luottamus siihen, että peptidit tuottavat juuri tämä solutyyppi eikä jokin muu (tai ei ole ollenkaan kankaista eristäytymisen artefakti). Ihmisen punasoluja on tutkittu tässä mielessä yksityiskohtaisimmin - solut ovat sitäkin mielenkiintoisempia, koska niiltä puuttuu ydin, ja siksi suurin osa niiden biokemiallisista prosesseista on estetty suuresti.
On todettu, että erytrosyyttien sisällä hemoglobiinin α- ja β-ketjut "leikataan" sarjaksi suuria fragmentteja (yhteensä 37 α-globiinin peptidifragmenttia ja 15 β-globiinia on eristetty) ja lisäksi erytrosyytit eristetään ympäristöön monia lyhyempiä peptidejä (kuvio 3). Peptidipooleja muodostavat myös muut soluviljelmät (transformoidut myelomonosyytit, ihmisen erytroleukemiasolut jne.), eli peptidien tuotanto soluviljelmillä on laajalle levinnyt ilmiö. Useimmissa kudoksissa 30–90 % kaikista tunnistetuista peptideistä on hemoglobiinin fragmentteja, mutta on tunnistettu myös muita proteiineja, jotka tuottavat endogeenisten peptidien "kaskadeja" - albumiinia, myeliiniä, immunoglobuliineja jne. Joidenkin "varjo"peptidien osalta esiasteita ei ole vielä löydetty.
Jopa pintapuolinen vilkaisu hemoglobiinin peptidifragmenttien luetteloon (kuvio 3) johtaa johtopäätökseen, että endogeenisten peptidien monimuotoisuus ylittää merkittävästi perinteisen peptidihormonien, neuromodulaattoreiden ja antibioottien sarjan. Huolimatta monista hajanaisista tiedoista peptidipoolien yksittäisten komponenttien aktiivisuudesta, avainkysymys peptidipoolien biologisesta roolista kokonaisuutena jäi ratkaisematta. Edustaako suurin osa poolien peptideistä yksinkertaisesti neutraaleja välituotteita proteiinisubstraattien tuhoutumisesta matkalla aminohappoihin, joita taas käytetään proteiinien uudelleensynteesiin, vai onko näillä peptideillä itsenäinen biologinen rooli?
Kuva 3. Peptidin muodostuminen viljellyissä ihmisen punasoluissa.α- ja β-globiinin aminohapposekvenssit on esitetty mustalla taustalla ja näiden proteiinien fragmenteiksi tunnistetut peptidien sekvenssit on esitetty harmaalla taustalla.
Tähän kysymykseen vastaamiseksi tutkittiin yli 300 peptidin - nisäkäskudosten peptidipoolien komponenttien - vaikutusta kasvain- ja normaalisoluviljelmiin. Tuloksena kävi ilmi, että yli 75 %:lla näistä peptideistä on selvä proliferatiivinen tai antiproliferatiivinen vaikutus ainakin yhdessä viljelmässä (eli ne kiihdyttävät tai hidastavat solujen jakautumista). On havaittu muun tyyppisiä biologisia aktiivisuuksia, jotka ovat enemmän tai vähemmän päällekkäisiä hormonien, parahormonien ja välittäjäaineiden toiminnan kanssa. Useiden tällaisten töiden tuloksena tehtiin useita johtopäätöksiä:
- peptidomin komponentit osallistuvat kehon hermosto-, immuuni-, endokriinisten ja muiden järjestelmien säätelyyn, ja niiden toimintaa voidaan pitää kompleksisena, toisin sanoen koko peptidijoukon suorittamana samanaikaisesti;
- peptidipooli kokonaisuudessaan säätelee pitkäaikaisia prosesseja ("pitkä" biokemiassa tarkoittaa tunteja, päiviä ja viikkoja), on vastuussa homeostaasin ylläpitämisestä ja säätelee kudoksen muodostavien solujen lisääntymistä, kuolemaa ja erilaistumista.
Ilmeisesti yksi lyhyiden biologisten peptidien pääasiallisista toimintamekanismeista on tunnettujen peptidihermohormonien reseptorien kautta. Varjopeptidien affiniteetti reseptoreihin on hyvin alhainen - kymmeniä tai jopa tuhansia kertoja pienempi kuin niiden "pääligandien", mutta on myös otettava huomioon, että "varjo"-peptidien pitoisuus on suunnilleen sama. monta kertaa suurempi. Tämän seurauksena niiden vaikutus voi olla saman suuruinen, ja ottaen huomioon peptidipoolin laajan "biologisen kirjon", voimme päätellä, että ne ovat tärkeitä säätelyprosesseissa.
Esimerkki toiminnasta "ei-itse"-reseptorien kautta on hemofiinit- opioidireseptoreihin vaikuttavat hemoglobiinifragmentit, jotka ovat samankaltaisia kuin "endogeeniset opiaatit" - enkefaliini Ja endorfiini. Tämä on todistettu biokemian standardilla: lisäämällä naloksoni- opioidireseptorien antagonisti, jota käytetään vastalääkkeenä morfiinin, heroiinin tai muiden huumausaineiden yliannostukseen, estää hemorfiinien toiminnan, mikä vahvistaa niiden vuorovaikutuksen opioidireseptorien kanssa.
Samaan aikaan useimpien "varjo"-peptidien toiminnan kohteita ei tunneta. Alustavien tietojen mukaan jotkut niistä voivat vaikuttaa reseptorikaskadien toimintaan ja jopa osallistua solun "hallittuun kuolemaan" - apoptoosi.
Muuten, suurempien proteiinien fragmentteja, joilla on oma tehtävä, joka ei liity mitenkään "vanhemman" toimintaan, kutsutaan krypteiinit("piilotetut" proteiinit). Krypteiinejä tutkitaan ja tunnistetaan nyt melko aktiivisesti "ei-salaisten" proteiinien sekvensseistä siinä toivossa, että niistä löydettäisiin erityisiä biologisia (esimerkiksi lääketieteellisiä) ominaisuuksia.
Peptidipoolin muodostava polyfunktionaalinen ja polyspesifinen "biokemiallinen puskuri", joka "lievittää" aineenvaihdunnan vaihteluja, antaa mahdollisuuden puhua uudesta, aiemmin tuntemattomasta peptidipohjaisesta säätelyjärjestelmästä (katso taulukko 1). Tämä mekanismi täydentää tunnettuja hermosto- ja hormonitoimintaa ylläpitäen eräänlaista homeostaasia kehossa ja luomalla tasapainon kasvun, erilaistumisen, palautumisen ja solukuoleman välille. Peptidin "taustan" muutos kiinnittää lähes varmasti huomion meneillään olevaan patologinen prosessi, ja monien peptidiaineiden palauttava ja stimuloiva vaikutus voidaan ilmeisesti selittää juuri häiriintyneen tasapainon palautumisella.
Yllä oleva huomioon ottaen voidaan jopa olettaa, että peptidibiosäätelyjärjestelmä on kehittyneempien ja nykyaikaisten hermosto- ja hormonaalisten järjestelmien evoluution edeltäjä. Peptidin "taustan" aiheuttamat vaikutukset voivat ilmetä yksittäisen solun tasolla, kun taas on mahdotonta kuvitella hermoston tai endokriinisen järjestelmän toimintaa yksisoluisessa organismissa.
| Omaisuus | Sääntelyjärjestelmä | ||
|---|---|---|---|
| Hermostunut | Endokriininen/parakriininen | Kudosspesifiset peptidipoolit | |
| "Työkeho" | Neurotransmitterit | Hormonit | Peptidit - funktionaalisten proteiinien fragmentit |
| Edeltäjä | Spesifinen proteiinin esiaste | Toiminnalliset proteiinit | |
| "Generatiivinen" prosessi | Paikkakohtainen pilkkominen | Soluproteaasisarjan toiminta | |
| Pitoisuus (nM/g kudosta) | 0,001–1.0 | 0,001–1.0 | 0,1–100 |
| Sääntelyn tyyppi | Synaptinen eritys | Solunulkoinen eritys | Muutos kudospitoisuudessa |
| Toimintamekanismi | Sitoutuminen synaptisiin kalvoreseptoreihin | Sitoutuminen solukalvon reseptoreihin | Sitoutuminen "sukulaisten" hormonien reseptoreihin |
| Reseptorin sitoutumisvakio ( K d, nM) | 1–1000 | 0,1–10 | 100–10000 |
| Toimintajakso | Sekunnit-minuutit | Minuutit-tunnit | Tuntia - päivää |
| Biologinen rooli | Hermoimpulssin välitys | Fysiologisten prosessien säätely kudoksessa tai koko kehossa | Kudosten homeostaasin ylläpitäminen |
Peptidomiikan tulevaisuuden sovellukset
Lääkkeet, jotka ovat pohjimmiltaan muunnelmia eri eläinkudosten peptidipoolien teemasta, ovat jo varsin laajasti edustettuina markkinoilla (taulukko 2), vaikka ne eivät kuulukaan yrityksille maksimaalisen voiton tuovien "blockbustereiden" joukkoon. Niiden pääasiallinen käyttöalue on solujen ja kudosten rappeutumiseen tai transformaatioon liittyvät olosuhteet sekä regeneraation tarve (haavan paraneminen). Tällaiset lääkkeet eivät kuitenkaan ole puhtaita kemikaalit, ja siksi ne eivät täytä nykyaikaisen näyttöön perustuvan molekyylilääketieteen vaatimuksia. (Tosiasia on, että nykyaikaiset farmakologiset standardit - kuten Hyvä kliininen käytäntö- tarkoittaa kliinisten kokeiden suorittamista, joissa tietyn lääkekomponentin vaikutus olisi täysin selvästi todistettu.)
| huume | Lähde | Osoitus |
|---|---|---|
| Solcoseryl (Sveitsi) | Deproteinisoitu hemojohdannainen vasikan verestä | |
| Actovegin (Tanska) | Veriplasman peptidit | Haavan paraneminen, siirto, iskemia |
| Virulizin (Kanada) | Naudan sappirakkouute | Immuunipuutos, onkologia |
| Timulin (Venäjä) | Naudan kateenkorvauute | Immuunipuutokset |
| Cerebrolysin (Itävalta), Cortexin (Venäjä) | Naudan/sian aivouute | Aivohalvaus, Alzheimerin tauti |
| Raveron (Sveitsi) Prostatilen (Venäjä) | Naudan eturauhasuute | Eturauhastulehdus, eturauhasen adenooma |
Yksi lupaavista suunnista tässä on jo mainitun peptidien antiproliferatiivisen aktiivisuuden käyttö. Siten hiiren rintasyöpää koskevissa kokeissa yksi hemoglobiinifragmenteista (niin kutsuttu VV-hemorfiini-5) kaksinkertaisti eläinten eloonjäämisen yhdistettynä tavanomaiseen sytostaattiseen epirubisiiniin verrattuna pelkän epirubisiinin käyttöön (kuvio 4). Tämä koe antaa aihetta uskoa, että luonnollisten peptidipoolien pohjalta on mahdollista luoda apu- ja tukilääkkeitä onkologiseen hoitoon.
Kuva 4. Keskimääräinen elinajanodote hiirillä, joilla on rintasyöpää epirubisiinin intraperitoneaalisen annon ja epirubisiinin ja VV-hemorfiini-5:n yhdistelmähoidon jälkeen. Toisessa tapauksessa eloonjäämisprosentti oli kaksi kertaa korkeampi.
Uusien lääkkeiden kehittäminen ja testaus on kuitenkin erittäin pitkä ja kallis prosessi, jota monimutkaistaa lääkejättiläisten kilpailu. Välittömämpi mahdollisuus peptidipoolien käyttöön on sairauksien ja muiden patologisten tilojen diagnosointi. On jo useammin kuin kerran sanottu, että näytteen peptidikoostumus riippuu voimakkaasti kudosluovuttajaorganismin tilasta. On jo esimerkkejä peptidomisen lähestymistavan käytöstä tiettyjen sairauksien, mukaan lukien syövän, merkkiaineiden tunnistamiseen.
Bioorgaanisen kemian instituutti on kehittänyt menetelmän verinäytteiden peptidiprofiilin massaspektrometriseen analyysiin ja tunnistanut tilastollisesti merkitseviä eroja, joita voidaan käyttää munasarjasyövän, paksusuolensyövän tai kupan diagnosoinnissa (kuva 5). Kudosnäytteen peptidipoolin koostumusta kuvaavalla massaspektrillä on sairaan ihmisen tapauksessa tunnusomaisia eroja, joiden mukaan tutkijat - ja tulevaisuudessa myös lääkärit - pystyvät tekemään tarkan diagnoosin.
