Antikoagulantti verijärjestelmä. Fysiologiset antikoagulantit. Niiden tehtävänä on ylläpitää veren nestemäistä tilaa.

Veren pitäminen nestemäisessä tilassa, hyytymistekijöiden ja niiden välisten reaktioiden aktivoitumisnopeuden säätely, kaikenlaisten tehtävänsä suorittaneiden verihyytymien poistaminen ovat tämän järjestelmän toimintoja. Antikoagulanttijärjestelmä koostuu kahdesta toiminnallisesta alajärjestelmästä: antikoagulanteista ja fibrinolyysistä.

Antikoagulanttijärjestelmä

Järjestelmää edustavat retikuloendoteliaalisen järjestelmän solut, hepatosyytit ja humoraaliset tekijät. RES ja hepatosyytit poistavat aktivoituneet hyytymistekijät, mukaan lukien fibrinogeeni, verenkierrosta. Humoraaliset tekijät ovat iso ryhmä liitännät (Taulukko 11.1 [näytä]), jolla on yleensä kaksi tehtävää. Toisaalta se estää veren hyytymisprosessin liiallista aktivoitumista, toisaalta sillä on monipuolinen vaikutus fibrinolyysiin.

Luonnolliset (endogeeniset) antikoagulantit jaetaan primaarisiin ja toissijaisiin. Ensisijaiset muodostuvat kudoksissa ja muodostuneissa veren elementeissä. Niitä on aina plasmassa ja ne vaikuttavat riippumatta siitä, muodostuuko tai liukenee fibriinihyytymä. Toissijaiset - muodostuvat veren hyytymis- ja fibrinolyysiprosessin aikana entsyymien proteolyyttisen vaikutuksen seurauksena niiden substraateissa.

Tärkeimmät fysiologiset primaariset antikoagulantit ovat antitrombiini III - hepariini ja proteiini C - proteiini S -kompleksit.

AT-III estää lähes kaikkia entsymaattisia plasman hyytymistekijöitä (IIa, Xa, XIIa, XIa, IXa), samoin kuin kallikreiiniä ja, hieman heikommin, plasmiinia. Sen suurin estovaikutus ilmenee protrombinaasin ja trombiinin muodostumisen hyytymissarjan tekijöiden estymisenä. Inaktivaatio tapahtuu kompetitiivisen palautuvan eston tyypin mukaan. Tämä vuorovaikutus tapahtuu hitaasti, mutta se kiihtyy 1000-kertaiseksi, kun läsnä on hepariinia, joka on antitrombiini III:n päätekijä. Terapeuttinen vaikutus Hepariinin antaminen voi olla erittäin vähäistä AT-III:n puutteen vuoksi, mikä voi johtua sen lisääntyneestä kulutuksesta tai synnynnäisestä molekyylivirheestä. AT-III + hepariinikompleksin antikoagulanttivaikutus ilmenee aktiivisimmin endoteelin pinnalla, koska tämä kompleksi kiinnittyy siihen heparaanisulfaatin, subendoteelin komponentin, avulla.

Proteiini C ja sen kofaktori proteiini S syntetisoidaan maksassa ja ovat K-vitamiinista riippuvaisia ​​antikoagulantteja. Proteiini C-proteiini S -kompleksin aktivaatio tapahtuu verisuonen seinämän endoteelin pinnalle kiinnittyneen trombiini-trombomoduliinikompleksin vaikutuksesta. Proteiini C-proteiini S -kompleksin päätehtävä on ei-entsymaattisten hyytymistekijöiden Va ja VIII:AC esto niiden raskaiden ketjujen proteolaasin vuoksi. Lisäksi tämä kompleksi estää fibrinolyysiprosessia.

α2-makroglobuliinilla on vähemmän selvä, mutta melko ilmeinen antikoagulanttivaikutus. Se neutraloi trombiinin, kymotrypsiinin, trypsiinin, kollagenaasin, prekallikreiinin. Estää tekijän XII muuttumisen XIIa:ksi ja plasminogeenin muuttumisen plasmiiniksi.

Veren hyytymisen ja fibrinolyysin aikana muodostuu useita antikoagulantteja; tällaisia ​​antikoagulantteja kutsutaan toissijaisiksi. Yksi niistä on itse fibriini, jota kirjallisuudessa kutsutaan antitrombiini I:ksi. Se adsorboi ja sulkee f.Xa:n pois hyytymisprosessista. Fibriinin ja fibrinogeenin (FDF) hajoamistuotteilla on selvä fibriinin itsekokoamista estävä vaikutus ja aggregaatiota estävä vaikutus. Sekundaaristen antikoagulanttien ryhmään kuuluvat myös metatekijät Va ja XIa. Ensimmäinen on tekijä Xa:n inhibiittori, toinen inhiboi XIIa + XIa -kompleksia.

Fibrinolyysi, sen vaiheet.

Fibrinolyysijärjestelmä on entsymaattinen järjestelmä, joka hajottaa veren hyytymisen aikana muodostuneet fibriinijuosteet liukoisiksi komplekseiksi. Fibrinolyysijärjestelmä on täysin päinvastainen kuin veren hyytymisjärjestelmä. Fibrinolyysi rajoittaa veren hyytymisen leviämistä verisuonten läpi, säätelee verisuonten läpäisevyyttä, palauttaa niiden läpikulkua ja varmistaa veren nestemäisen tilan verisuonikerroksessa. Fibrinolyysijärjestelmä sisältää seuraavat komponentit:

1) fibrinolysiini (plasmiini). Se on havaittu inaktiiviseksi veressä profibrinolysiinin (plasminogeenin) muodossa. Se hajottaa fibriiniä, fibrinogeenia ja joitain plasman hyytymistekijöitä;

2) plasminogeeniaktivaattorit (profibrinolysiini). Ne kuuluvat proteiinien globuliinifraktioon. Aktivaattoreita on kaksi ryhmää: suoraa toimintaa ja epäsuorat toimet. Suoravaikutteiset aktivaattorit muuttavat plasminogeenin suoraan aktiiviseksi muotokseen - plasmiiniksi. Suoravaikutteiset aktivaattorit - trypsiini, urokinaasi, happo- ja alkalinen fosfataasi. Epäsuorasti vaikuttavat aktivaattorit ovat veriplasmassa inaktiivisessa tilassa proaktivaattorin muodossa. Sen aktivoimiseksi tarvitaan kudos- ja plasmalysokinaasia. Joillakin bakteereilla on lysokinaasiominaisuuksia. Kudoksissa on kudosaktivaattoreita, erityisesti paljon niitä löytyy kohdusta, keuhkoista, kilpirauhasesta, eturauhasesta;

3) fibrinolyysin estäjät (antiplasmiinit) - albumiinit. Antiplasmiinit estävät fibrinolysiinientsyymin toimintaa ja profibrinolysiinin muuttumista fibrinolysiiniksi.

Fibrinolyysiprosessi tapahtuu kolmessa vaiheessa.

Vaiheen I aikana lysokinaasi, joka tulee vereen, saattaa plasminogeeniproaktivaattorin aktiiviseen tilaan. Tämä reaktio tapahtuu useiden aminohappojen hajoamisen seurauksena proaktivaattorista.

Vaihe II – plasminogeenin muuttuminen plasmiiniksi johtuen lipidi-inhibiittorin pilkkoutumisesta aktivaattorin vaikutuksesta.

Vaiheen III aikana fibriini hajoaa plasmiinin vaikutuksesta polypeptideiksi ja aminohapoiksi. Näitä entsyymejä kutsutaan fibrinogeeni/fibriinin hajoamistuotteiksi, ja niillä on voimakas antikoagulanttivaikutus. Ne estävät trombiinia ja estävät protrombinaasin muodostumista, estävät fibriinin polymeroitumisprosessia, verihiutaleiden adheesiota ja aggregaatiota, tehostavat bradykiniinin, histamiinin, angeotensiinin vaikutusta verisuonen seinämään, mikä edistää fibrinolyysiaktivaattorien vapautumista verisuonten endoteelistä.

Veriryhmät. AB0 järjestelmä.

Veriryhmät ovat geneettisesti periytyviä ominaisuuksia, jotka eivät muutu elämän aikana luonnollisissa olosuhteissa. Veriryhmä on ABO-järjestelmän erytrosyyttien pinta-antigeenien (agglutinogeenien) spesifinen yhdistelmä.

Ryhmäjäsenyyden määritelmää käytetään laajasti hoitokäytäntö veren ja sen komponenttien siirron aikana, gynekologiassa ja synnytystyöhön raskauden suunnittelun ja hallinnan aikana.

AB0-veriryhmäjärjestelmä on tärkein järjestelmä, joka määrittää siirretyn veren yhteensopivuuden ja yhteensopimattomuuden, koska sen muodostavat antigeenit ovat immunogeenisimpia. AB0-järjestelmän ominaisuus on, että ei-immuunisten ihmisten plasmassa on luonnollisia vasta-aineita antigeenille, jota punasoluissa ei ole. AB0-veriryhmäjärjestelmä koostuu kahdesta erytrosyyttiagglutinogeeniryhmästä (A ja B) ja kahdesta vastaavasta vasta-aineesta - plasman alfa-agglutiniinit (anti-A) ja beeta (anti-B).

Erilaiset antigeenien ja vasta-aineiden yhdistelmät muodostavat 4 veriryhmää:

1. Ryhmä 0 (I) - punasoluissa ei ole ryhmän agglutinogeenejä, plasmassa on alfa- ja beeta-agglutiniinit;

2. Ryhmä A (II) - punasolut sisältävät vain agglutinogeeni A:ta, agglutiniini beeta on läsnä plasmassa;

3. Ryhmä B (III) - punasolut sisältävät vain agglutinogeeni B:tä, plasma sisältää agglutiniini alfaa;

4. Ryhmä AB (IV) - antigeenit A ja B ovat punasoluissa, plasma ei sisällä agglutiniineja.

Veriryhmien määritys suoritetaan tunnistamalla spesifiset antigeenit ja vasta-aineet (kaksoismenetelmä tai ristireaktio).

Veren yhteensopimattomuus havaitaan, jos yhden veren punasolut kantavat agglutinogeenejä (A tai B) ja toisen veren plasma sisältää vastaavat agglutiniinit (alfa tai beeta), ja tapahtuu agglutinaatioreaktio. Punasolujen, plasman ja erityisesti kokoveren siirtoa luovuttajalta vastaanottajalle on noudatettava tarkasti ryhmien yhteensopivuuden kannalta. Luovuttajan ja vastaanottajan veren yhteensopimattomuuden välttämiseksi se on välttämätöntä laboratoriomenetelmiä määrittää tarkasti heidän verityyppinsä. On parasta siirtää verta, punasoluja ja plasmaa samaan ryhmään kuin vastaanottajalle on määritetty. Hätätapauksissa ryhmän 0 punasoluja, mutta ei kokoverta!, voidaan siirtää vastaanottajille, joilla on muita veriryhmiä; A-ryhmän punasoluja voidaan siirtää A- ja AB-veriryhmien vastaanottajille, ja B-ryhmän luovuttajan punasoluja voidaan siirtää B- ja AB-ryhmän vastaanottajille.

Veriryhmien yhteensopivuuskortit (agglutinaatio on merkitty "+"-merkillä)

Luovuttajan verta	Vastaanottajan veri
0 (I)	A (II)	B (III)	AB (IV)
0 (I)	-	+	+	+
A (II)	+	-	+	+
B (III)	+	+	-	+
AB (IV)	+	+	+	-

Luovuttajan punasolut	Vastaanottajan veri
0 (I)	A (II)	B (III)	AB (IV)
0 (I)	-	-	-	-
A (II)	+	-	+	-
B (III)	+	+	-	-
AB (IV)	+	+	+	-

Ryhmäagglutinogeenit löytyvät erytrosyyttien stromasta ja kalvosta. ABO-järjestelmän antigeenit havaitaan paitsi punasoluista myös muiden kudosten soluista, tai ne voivat jopa liueta sylkeen ja muihin kehon nesteisiin. Ne kehittyvät alkuvaiheessa kohdunsisäiseen kehitykseen, vastasyntynyttä löytyy jo merkittäviä määriä. Vastasyntyneiden lasten veressä on ikäominaisuudet- plasmassa ei ehkä vielä ole tyypillisiä agglutiniiniryhmiä, jotka alkavat tuottaa myöhemmin (havaitaan jatkuvasti 10 kuukauden kuluttua) ja vastasyntyneiden veriryhmän määritys suoritetaan tässä tapauksessa vain ABO-antigeenien läsnäolon perusteella. järjestelmä.

Veren kyky koaguloitua muodostaen hyytymän verisuonten onteloon, kun ne ovat vaurioituneet, on tiedetty ammoisista ajoista lähtien. Ensimmäisen veren hyytymistä koskevan tieteellisen teorian luominen vuonna 1872 kuuluu Aleksanteri Aleksandrovich Schmidtille, Jurjevskin (nykyisen Tarton) yliopiston professorille. Aluksi se kiteytyi seuraavasti: veren hyytyminen on entsymaattinen prosessi; Veren hyytymistä varten tarvitaan kolmen aineen - fibrinogeenin, fibrinoplastisen aineen ja trombiinin - läsnäolo. Trombiinin katalysoiman reaktion aikana kaksi ensimmäistä ainetta yhdistyvät muodostaen fibriiniä. Suonissa kiertävä veri ei hyydy, koska siinä ei ole trombiinia.

A. A. Schmidtin ja hänen koulunsa sekä Morawitzin, Gammarstenin, Spiron ja muiden suorittaman lisätutkimuksen tuloksena todettiin, että fibriinin muodostuminen tapahtuu vain yhden esiasteen - fibrinogeenin - vuoksi. Trombiinin proentsyymi on protrombiini; verihiutaleiden trombokinaasi ja kalsiumionit ovat välttämättömiä hyytymisprosessille.

Siten 20 vuotta trombiinin löytämisen jälkeen muotoiltiin klassinen entsymaattinen veren hyytymisteoria, jota kirjallisuudessa kutsuttiin Schmidt-Morawitzin teoriaksi.

Kaavamaisessa muodossa Schmidt-Morawitzin teoria voidaan esittää seuraavasti.

Protrombiini muuttuu aktiiviseksi entsyymiksi trombiiniksi trombokinaasin vaikutuksesta, joka sisältyy verihiutaleisiin ja vapautuu niistä verihiutaleiden ja kalsiumionien tuhoutumisen aikana (1. vaihe). Sitten muodostuneen trombiinin vaikutuksesta fibrinogeeni muuttuu fibriiniksi (vaihe 2). Schmidt-Morawitzin teoria, joka oli pohjimmiltaan suhteellisen yksinkertainen, kuitenkin muuttui myöhemmin poikkeuksellisen monimutkaiseksi ja sai uutta tietoa, "muuntaen" veren hyytymisen monimutkaiseksi entsymaattiseksi prosessiksi, jonka ymmärtäminen on tulevaisuuden kysymys.

Nykyaikaiset ideat veren hyytymisestä

On todettu, että veren hyytymisprosessissa on mukana plasman, verihiutaleiden ja kudoksen komponentteja, joita kutsutaan veren hyytymistekijöiksi. Verihiutaleisiin liittyvät hyytymistekijät merkitään tavallisesti arabialaisilla numeroilla (1 2, 3....) ja veriplasmasta löydetyt hyytymistekijät roomalaisilla numeroilla (I, II, III...).

Veriplasman tekijät

• Tekijä I (fibrinogeeni) [näytä] .

  Tekijä I (fibrinogeeni)- veren hyytymisjärjestelmän tärkein komponentti, koska, kuten tiedetään, veren hyytymisprosessin biologinen olemus on fibriinin muodostuminen fibrinogeenista. Fibrinogeeni koostuu kolmesta parista ei-identtisiä polypeptidiketjuja, jotka on liitetty toisiinsa disulfidisidoksilla. Jokaisessa ketjussa on oligosakkaridiryhmä. Proteiiniosan ja sokereiden välinen yhteys tapahtuu yhdistämällä asparagiinijäännös N-asetyyliglukosamiiniin. Fibrinogeenimolekyylin kokonaispituus on 45 nm, mol. m. 330 000-340 000. Veriplasman proteiinien elektroforeettisen erotuksen aikana paperilla fibrinogeeni liikkuu β- ja y-globuliinien välillä. Tämä proteiini syntetisoituu maksassa, sen pitoisuus ihmisen veriplasmassa on 8,2-12,9 µmol/l.

• Tekijä II (protrombiini) [näytä] .

  Tekijä II (protrombiini) on yksi tärkeimmistä veriplasman proteiineista, jotka määräävät veren hyytymistä. Protrombiinin hydrolyyttinen pilkkominen tuottaa aktiivisen veren hyytymisentsyymin trombiinin.

  Trombiinin rooli veren hyytymisprosessissa ei rajoitu sen vaikutukseen fibrinogeeniin. Konsentraatiosta riippuen trombiini voi aktivoida tai inaktivoida protrombiinin, liuottaa fibriinihyytymän ja myös muuttaa proakceleriinin akseleriiniksi jne.

  Protrombiinin pitoisuus veriplasmassa on 1,4-2,1 µmol/l. Se on glykoproteiini, joka sisältää 11-14 % hiilihydraatteja, mukaan lukien heksoosit, heksosamiinit ja neuramiinihappo. Elektroforeettisen liikkuvuuden mukaan protrombiini kuuluu α 2 -globuliineihin, sillä on mol. m. 68 000 - 70 000. Sen molekyylin pää- ja pienempi akselin mitat ovat 11,9 ja 3,4 nm, vastaavasti. Puhdistetun protrombiinin isoelektrinen piste on pH-alueella 4,2-4,4. Tämä proteiini syntetisoituu maksassa ja sen synteesiin osallistuu K-vitamiini.Yksi protrombiinimolekyylin erityispiirteistä on kyky sitoa 10-12 kalsiumionia, mikä aiheuttaa konformaatiomuutoksia proteiinimolekyylissä.

  Protrombiinin muuttuminen trombiiniksi liittyy dramaattiseen muutokseen proteiinin molekyylipainossa (70 000:sta ~ 35 000:een). On syytä uskoa, että trombiini on suuri protrombiinimolekyylin fragmentti tai fragmentti.

• [näytä] .

  Tekijä III (kudostekijä tai kudostromboplastiini) muodostuu, kun kudos on vaurioitunut. Tällä monimutkaisella lipoproteiiniyhdisteellä on erittäin korkea molekyylipaino - jopa 167 000 000.

• Tekijä IV (kalsiumionit) [näytä] .

  Tekijä IV (kalsiumionit). Tiedetään, että kalsiumionien poistaminen verestä (saostus oksalaatilla tai natriumfluoridilla) sekä Ca 2+:n siirtäminen ionisoimattomaan tilaan (natriumsitraattia käyttämällä) estävät veren hyytymistä. On myös muistettava, että normaali veren hyytymisnopeus varmistetaan vain optimaalisilla kalsiumionipitoisuuksilla. Ioninvaihtimilla kalkinpoiston ihmisveren koagulaatiossa optimaaliseksi kalsiumionipitoisuudeksi määritetään 1,0-1,2 mmol/l. Ca 2+ -pitoisuus optimin ala- ja yläpuolella hidastaa hyytymisprosessia. Kalsiumioneilla on tärkeä rooli lähes kaikissa veren hyytymisen vaiheissa (vaiheissa): ne ovat välttämättömiä aktiivisen tekijä X:n ja aktiivisen kudostromboplastiinin muodostumiselle, osallistuvat prokonvertiinin aktivaatioon, trombiinin muodostukseen, verihiutaleiden kalvojen labilisaatioon. ja muissa prosesseissa.

• Tekijä V (proakceleriini) [näytä] .

  Tekijä V (proakceleriini) tarkoittaa veriplasman globuliinifraktiota. Se on akceleriinin (aktiivisen tekijän) esiaste.

  Tekijä V syntetisoituu maksassa, joten jos tämä elin on vaurioitunut, proakceleriinin puutos voi ilmetä. Lisäksi veressä on synnynnäinen tekijä V:n puutos, jota kutsutaan parahemofiliaksi ja joka on yksi hemorragisen diateesin tyypeistä.

• Tekijä VII (prokonvertiini) [näytä] .

  Tekijä VII (prokonvertiini)- konvertiinin (tai aktiivisen tekijä VII:n) esiaste. Aktiivisen konvertiinin muodostumismekanismia prokonvertiinista on tutkittu huonosti. Tekijä VII:n biologinen rooli perustuu ensisijaisesti osallistumiseen ulkoiseen veren hyytymisreittiin.

  Tekijä VII syntetisoituu maksassa K-vitamiinin osallistuessa. Prokonvertiinipitoisuuden lasku veressä havaitaan maksasairauden aikaisemmissa vaiheissa kuin protrombiinin ja proakceleriinin tason lasku.

• [näytä] .

  Tekijä VIII (antihemofiilinen globuliini A) on välttämätön veren komponentti aktiivisen tekijä X:n muodostumiselle. Se on hyvin labiili. Sitraattiplasmaa säilytettäessä sen aktiivisuus laskee 50 % 12 tunnin kuluessa 37°C:n lämpötilassa. Tekijä VIII:n synnynnäinen puutos aiheuttaa vakavan sairauden - hemofilia A:n - yleisin koagulopatian muoto.

• [näytä] .

  Tekijä IX (antihemofiilinen globuliini B). Hemorragista diateesia, joka johtuu tekijä IX:n puutteesta veressä, kutsutaan hemofilia B:ksi. Yleensä tekijä IX:n puutteessa verenvuotohäiriöt ovat vähemmän ilmeisiä kuin tekijä VIII:n puutteessa. Joskus tekijä IX:ää kutsutaan joulutekijäksi (ensimmäisen tutkitun hemofilia B -potilaan nimen mukaan). Tekijä IX osallistuu aktiivisen tekijä X:n muodostumiseen.

• [näytä] .

  Factor X (Prower-Stewart-tekijä) nimetty niiden potilaiden nimien mukaan, joilla sen puute havaittiin ensimmäisen kerran. Se kuuluu α-globuliineihin ja sillä on mol. m. 87 LLC. Tekijä X osallistuu trombiinin muodostumiseen protrombiinista. Potilailla, joilla on tekijä X:n puutos, veren hyytymisaika pitenee ja protrombiinin käyttö on heikentynyt. Kliininen kuva tekijä X:n puutos aiheuttaa verenvuotoa, erityisesti leikkauksen tai vamman jälkeen. Maksasolut syntetisoivat tekijä X:ää; sen synteesi riippuu K-vitamiinin pitoisuudesta kehossa.

• Tekijä XI (Rosenthal-tekijä) [näytä] .

  Tekijä XI (Rosenthal-tekijä)- proteiiniluonteinen antihemofiilinen tekijä. Rosenthal havaitsi tämän tekijän puutteen hemofilia C:ssä vuonna 1953. Tekijää XI kutsutaan myös tromboplastiinin plasmaprekursoriksi.

• Tekijä XII (Hageman-tekijä) [näytä] .

  Tekijä XII (Hageman-tekijä). Tämän proteiinin synnynnäinen puutos aiheuttaa taudin, jota Ratnov ja Colopy kutsuivat vuonna 1955 Hagemanin taudiksi ensimmäisen tutkimansa potilaan nimen mukaan, joka kärsi tästä veren hyytymishäiriöstä: lisääntynyt veren hyytymisaika ilman verenvuotoja.

  Tekijä XII osallistuu veren hyytymisen laukaisumekanismiin. Se stimuloi myös fibrinolyyttistä toimintaa, kiniinijärjestelmää ja joitain muita kehon puolustusreaktioita. Tekijän XII aktivoituminen tapahtuu ensisijaisesti sen vuorovaikutuksen seurauksena erilaisten "vieraiden pintojen" - ihon, lasin, metallin jne. - kanssa.

• [näytä] .

  Tekijä XIII (fibriiniä stabiloiva tekijä) on veriplasmaproteiini, joka stabiloi muodostunutta fibriiniä, eli se osallistuu vahvojen molekyylien välisten sidosten muodostumiseen fibriinipolymeerissä. Molekyylimassa tekijä XIII 330 000 - 350 000. Se koostuu kolmesta polypeptidiketjusta, joista jokaisessa on mol. m. noin 110 000.

Verihiutaletekijät

Plasma- ja kudostekijöiden lisäksi verihiutaleperäiset tekijät osallistuvat veren hyytymisprosessiin. Tällä hetkellä tunnetaan noin 10 yksittäistä verihiutaletekijää.

• Verihiutaletekijä 1 on proakceleriini tai Ac-globuliini, joka on adsorboitunut verihiutaleiden pintaan. Noin 5 % kaikesta veren proakceleriinista on sitoutunut verihiutaleisiin.
• Tekijä 3 on yksi veren hyytymisjärjestelmän tärkeimmistä komponenteista. Yhdessä useiden plasmatekijöiden kanssa se on välttämätön trombiinin muodostumiselle protrombiinista.
• Tekijä 4 on antihepariinitekijä, joka estää hepariinin antitromboplastiini- ja antitrombiinivaikutuksia. Lisäksi tekijä 4 ottaa Aktiivinen osallistuminen verihiutaleiden aggregaatiomekanismissa.
• Tekijä 8 (trombosteniini) osallistuu fibriinin vetäytymisprosessiin, on hyvin labiili ja sillä on ATPaasiaktiivisuutta. Vapautuu, kun verihiutaleet tarttuvat kiinni ja hajoavat pintakalvojen fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien muutosten seurauksena.

Vielä ei ole olemassa yleisesti hyväksyttyä järjestelmää, joka kuvastaisi riittävän täysin monimutkaista, monivaiheista veren hyytymisprosessia. Menemättä lukuisiin riittämättömästi tutkittuihin yksityiskohtiin, se voidaan esittää seuraavasti.

Kun verisuonet vaurioituvat, tapahtuu eräänlainen ketjureaktio, jonka ensimmäinen lenkki on Hageman-tekijän (tekijä XII) aktivoituminen. Tämä tekijä muuttuu aktiiviseen muotoon joutuessaan kosketuksiin astian vaurioituneen pinnan tai minkä tahansa kostuneen vieraan pinnan kanssa. Tekijä XII voi aktivoitua myös vuorovaikutuksessa kylomikronien kanssa, kun verenkiertoon ilmaantuu ylimääräistä adrenaliinia, sekä joissakin muissa olosuhteissa.

Taulukko 51. Hyytymistekijöiden osallistuminen veren hyytymisen "sisäisiin" ja "ulkoisiin" reitteihin
tekijät		Koagulaatioreitti
koko otsikko	lyhenne	"sisustus"	"ulkoinen"
Fibrinogeeni	minä	+	+
Protrombiini	II	+	+
Kudostekijä (tai kudostromboplastiini)	III	-	+
Kalsiumionit	IV	+	+
Proaccelerin	V	+	+
Proconvertin	VII	-	+
Antihemofiilinen globuliini A	VIII	+	-
Joulutekijä	IX	+	-
Prower-Stewartin tekijä	X	+	+
Rosenthal-tekijä	XI	+	-
Hagemanin tekijä	XII	+	-
Fibriiniä stabiloiva tekijä	XIII	+	+
Verihiutaleiden fosfoglyseridi	3	+	+
Verihiutaleiden trombosteniini	8	+	+
Huomautus: Aktiivista tekijää V (akceleriinia) pidetään usein itsenäisenä tekijänä, jota kutsutaan tekijäksi VI.

Aktiivinen tekijä XII (tekijä XIIa) aiheuttaa sarjan peräkkäisiä aktivaatioreaktioita, joihin liittyy muita veriplasman proteiinitekijöitä (tekijät VIII, IX, X jne.). Lisäksi tekijä XIIa edistää verihiutaleiden kalvon ominaisuuksien muutoksia ja verihiutaletekijä 3:n vapautumista.

On yleisesti hyväksyttyä, että kudostekijä (tekijä III), joka siirtyy veriplasmaan kudoksen vaurioituessa, ja ilmeisesti myös verihiutaleiden tekijä 3 luovat edellytykset minimaalisen (aloitus)määrän trombiinin muodostumiselle (protrombiinista) . Tämä trombiinin vähimmäismäärä ei riitä muuttamaan fibrinogeeniä nopeasti fibriiniksi ja siten veren hyytymiseen. Samaan aikaan saadun trombiinin jäämät katalysoivat proakceleriinin ja prokonvertiinin muuttumista akseleriiniksi (tekijä Va) ja vastaavasti konvertiiniksi (tekijä VIIa).

Näiden tekijöiden sekä Ca 2+ -ionien monimutkaisen vuorovaikutuksen seurauksena tapahtuu aktiivisen tekijän X (tekijä Xa) muodostumista. Sitten tekijöiden kompleksin: Xa, Va, 3 ja kalsiumionien (tekijä IV) vaikutuksesta trombiini muodostuu protrombiinista.

Monet tutkijat tekevät eron "sisäisten" ja "ulkoisten" veren hyytymisjärjestelmien välillä. Ilmeisesti molemmat järjestelmät pystyvät itsenäisesti muuttamaan protrombiinin trombiiniksi. Molempien järjestelmien veren hyytymisprosessiin osallistumisen fysiologista merkitystä ei ole vielä täysin tunnistettu."Ulkoinen" järjestelmä viittaa aktiivisen kudostekijän (tekijä III) muodostumiseen ja sen osallistumiseen useiden muiden tekijöiden kanssa hemokoagulaatioprosesseihin. Seuraavaksi trombiinientsyymin vaikutuksesta kaksi peptidiä A ja kaksi peptidiä B pilkkoutuvat fibrinogeenista (peptidi A:n molekyylipaino on -2000 ja peptidin B:n -2400). On osoitettu, että trombiini katkaisee arginiini-lysiinipeptidisidoksen.

Peptidien, joita kutsutaan "fibriinipeptideiksi", pilkkomisen jälkeen fibrinogeeni muunnetaan fibriinimonomeeriksi, joka liukenee hyvin veriplasmaan, joka sitten polymeroituu nopeasti liukenemattomaksi fibriinipolymeeriksi. Fibriinimonomeerin muuttuminen fibriinipolymeeriksi tapahtuu fibriiniä stabiloivan tekijän - tekijä XIII:n - osallistuessa Ca 2+ -ionien läsnä ollessa.

Tiedetään, että fibriinifilamenttien muodostumisen jälkeen niiden supistuminen tapahtuu. Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että veritulpan vetäytyminen on prosessi, joka vaatii ATP-energiaa. Verihiutaletekijää (trombosteniinia) tarvitaan myös. Jälkimmäinen ominaisuuksiltaan muistuttaa lihasaktomyosiinia ja sillä on ATPaasiaktiivisuutta. Nämä ovat veren hyytymisen päävaiheita.

Taulukossa 51 esittää veren hyytymistekijöiden osallistumisen hemokoagulaation "sisäisiin" ja "ulkoisiin" reitteihin

Aktiivisen tekijän X (tekijä Xa) muodostumisvaiheesta alkaen veren hyytymisreittien "sisäinen" (a) ja "ulkoinen" (b) ovat samat (katso kaavio).

Antikoagulantti verijärjestelmä

Huolimatta erittäin tehokkaasta hyytymisjärjestelmästä, veri on nestemäisessä tilassa elävässä kehossa. Lukuisat tutkimukset, joiden tarkoituksena on selvittää syitä ja mekanismeja veren pitämiseen nestemäisessä tilassa sen kiertäessä verenkierrossa, ovat mahdollistaneet suurelta osin veren antikoagulanttijärjestelmän luonteen selvittämisen. Kävi ilmi, että useat veriplasman, verihiutaleiden ja kudosten tekijät osallistuvat sen muodostumiseen sekä veren hyytymisjärjestelmän muodostumiseen. Näitä ovat erilaiset antikoagulantit - antitromboplastiinit, antitrombiinit sekä fibrinolyyttinen verijärjestelmä. Uskotaan, että kehossa on spesifisiä estäjiä jokaiselle veren hyytymistekijälle (antiaccelerin, anticonvertin jne.). Näiden estäjien aktiivisuuden vähentäminen lisää veren hyytymistä ja edistää verihyytymien muodostumista. Inhibiittoreiden aktiivisuuden lisääminen päinvastoin vaikeuttaa veren hyytymistä ja siihen voi liittyä verenvuotojen kehittymistä. Diffuusin tromboosin ja verenvuodon ilmiöiden yhdistelmä voi johtua hyytymis- ja antikoagulaatiojärjestelmien säätelysuhteiden rikkomisesta.

Antikoagulanttijärjestelmän nopeimmin vaikuttavat komponentit ovat antitrombiinit. Ne kuuluvat niin kutsuttuihin suoriin antikoagulantteihin, koska ne ovat aktiivisessa muodossa eivätkä esiasteiden muodossa. Uskotaan, että veriplasmassa on noin kuusi erilaista antitrombiinia. Niistä tutkituin on hepariini, joka häiritsee trombiinin vaikutusta fibrinogeeniin ja estää protrombiinin muuttumista trombiiniksi. Hepariini estää veren hyytymistä sekä in vitro että in vivo. Hepariinin vaikutus yliannostuksen yhteydessä voidaan poistaa sitomalla se useisiin aineisiin - hepariiniantagonisteihin. Näitä ovat pääasiassa protamiinisulfaatti.

Verisuonet sisältävät kemoreseptoreita, jotka voivat reagoida aktiivisen trombiinin ilmaantumiseen veressä, joka liittyy antikoagulanttien muodostumista säätelevään neurohumoraaliseen mekanismiin. Siten, jos trombiinia esiintyy kiertävässä veressä normaalin neurohumoraalisen kontrollin olosuhteissa, se ei tässä tapauksessa ainoastaan ​​aiheuta veren hyytymistä; mutta päinvastoin, se stimuloi refleksiivisesti antikoagulanttien muodostumista ja sammuttaa siten hyytymismekanismin.

Yhtä tärkeää on niin kutsuttujen keinotekoisten antikoagulanttien käyttö. Koska K-vitamiini esimerkiksi stimuloi protrombiinin, proakceleriinin, prokonvertiinin ja Prower-Stewart-tekijän synteesiä maksassa, antikoagulantteja, kuten K-vitamiinia, määrätään vähentämään veren hyytymisjärjestelmän toimintaa. Näitä ovat pääasiassa dikumaroli, neodikumaroli, marcumar, pelentan, sincumar jne. Antivitamiinit K estävät edellä mainittujen veren hyytymistekijöiden synteesiä maksasoluissa. Tämä altistusmenetelmä ei tuota vaikutusta heti, vaan useiden tuntien ja jopa päivien kuluttua.

Kehossa on myös voimakas fibrinolyyttinen järjestelmä, joka mahdollistaa jo muodostuneiden verihyytymien (trombien) liuottamisen (fibrinolyysi). Fibrinolyysin mekanismi voidaan esittää kaavion muodossa.

Ihmisen ja eläimen kehossa sisäänvedetyssä fibriinihyytymässä tapahtuu asteittainen resorptio veriplasman proteolyyttisen entsyymin - plasmiinin (fibrinolysiinin) vaikutuksesta, jolloin muodostuu useita vesiliukoisia hydrolyysituotteita (peptidejä). Normaalisti plasmiinia löytyy verestä inaktiivisen prekursorin - plasminogeenin (fibrinolysinogeenin tai profibrinolysiinin) muodossa. Plasminogeenin muuttumiseen plasmiiniksi liittyy 25 %:n aminohappotähteiden pilkkoutuminen polypeptidiketjussa. Tätä reaktiota katalysoivat sekä veren aktivaattorit että kudosaktivaattorit. Klöytyy eniten keuhkoista, kohdusta ja eturauhasesta. Siksi näiden elinten leikkauksissa voi ilmetä akuuttia fibrinolyysiä, koska huomattava määrä aktivaattoria vapautuu kudoksesta verenkiertoon.

Johtava rooli tässä prosessissa kuuluu veren aktivaattoreille. Normaalisti veren plasminogeeniaktivaattoreiden aktiivisuus on kuitenkin erittäin alhainen, eli ne ovat pääasiassa proaktivaattoreiden muodossa. Veren proaktivaattorin erittäin nopea muuttuminen plasminogeeniaktivaattoriksi tapahtuu kudoslysokinaasien sekä streptokinaasin vaikutuksesta. Streptokinaasia tuottaa hemolyyttinen streptokokki, ja se puuttuu verestä normaaleissa olosuhteissa. Streptokokki-infektion yhteydessä streptokinaasin muodostuminen suuria määriä on kuitenkin mahdollista, mikä joskus johtaa lisääntyneeseen fibrinolyysiin ja kehittymiseen. hemorraginen diateesi.

On myös tarpeen pitää mielessä, että ihmisen veren fibrinolyyttisen järjestelmän ohella on myös antifibrinolyyttinen järjestelmä. Se koostuu erilaisista antikinaaseista, antiplasmiinista ja muista antiaktivaattoreista.

Käytännön lääketieteessä lääketieteellisiin tarkoituksiin Entsyymivalmisteita ja niiden estäjiä käytetään laajalti veren hyytymis- ja antikoagulaatiojärjestelmien häiriöihin. Toisaalta tromboembolisessa sairaudessa käytetään entsyymejä, jotka edistävät joko muodostuneen verihyytymän hajoamista tai lisääntyneen veren hyytymisen vähenemistä. Toisaalta olosuhteissa, joihin liittyy fibrinolyysin kehittyminen, käytetään entsyymi-inhibiittoreita.

Tutkimus Viime vuosina antaa aihetta uskoa, että plasmiinin antaminen yhdessä hepariinin (antitrombiinin) kanssa voi olla tehokas keuhkotromboosin ja tromboflebiitin lisäksi myös sydäninfarktin hoidossa, jos näitä lääkkeitä annetaan taudin ensimmäisinä tunteina. Plasminogeeniaktivaattoreita - urokinaasia ja streptokinaasia - voidaan käyttää myös fibrinolyyttisinä lääkkeinä sydäninfarktiin. On muistettava, että trombolyyttisten lääkkeiden hoitoon liittyy joskus tiettyjä vaaroja ja se vaatii hyvin organisoitua laboratorioseurantaa, koska plasmiinin proteolyyttinen vaikutus ei ole tiukasti spesifinen vain fibriinille, veritulpan pääkomponentille: plasmiinin antaminen voi aiheuttaa monien veren hyytymiselle tärkeiden aineiden ei-toivottua pilkkoutumista, mikä puolestaan ​​voi johtaa vakaviin komplikaatioihin, erityisesti verenvuotodiateesin kehittymiseen.

Veren koagulaatio (genmostaasi): hyytymis- ja antikoagulaatiojärjestelmät

Termi hemostaasi viittaa reaktioiden sarjaan, joka varmistaa verenvuodon lakkaamisen kudosten ja verisuonten seinämien vaurioissa. Terveen ihmisen kehossa veri pystyy suorittamaan monia elintärkeitä toimintojaan. tärkeitä toimintoja edellyttäen, että nestemäinen tila säilyy ja kierto on jatkuvaa. Veren nestetila säilyy koagulaatio-, antikoagulaatio- ja fibrinolyysijärjestelmien tasapainon ansiosta. Normaalisti verisoluilla ja verisuonen seinämän endoteelillä on negatiivinen pintavaraus, eivätkä ne ole vuorovaikutuksessa toistensa kanssa. Jatkuva veren liike estää hyytymistekijöitä saavuttamasta kriittistä pitoisuuden nousua ja muodostamasta verihyytymiä verisuonijärjestelmän alueille, jotka ovat kaukana vauriopaikasta. Verisuonipohjassa muodostuneet verisolujen mikroaggregaatit ja mikrohyytymät tuhoutuvat fibrinolyysijärjestelmän entsyymeillä. Suonensisäistä veren hyytymistä estää myös verisuonten endoteeli, joka estää tekijä XII:n (Hageman-tekijä) aktivoitumisen ja verihiutaleiden aggregaation. Verisuonen seinämän endoteelin pinnalla on kerros liukoista fibriiniä, joka adsorboi hyytymistekijöitä.

Suonensisäistä koagulaatiota estää verisuonten endoteeli, joka estää Hageman-tekijän aktivoitumisen ja verihiutaleiden aggregaation. Verisuonen seinämän endoteeli sisältää kerroksen liukoista fibriiniä, joka adsorboi hyytymistekijöitä. Veren ja endoteelin muodostuneilla elementeillä on negatiivinen pintavaraus, mikä vastustaa niiden vuorovaikutusta. Veren hyytymisprosessia aktivoivat tunne-tuskallinen stressi, verisolujen intravaskulaarinen tuhoutuminen, verisuonten endoteelin tuhoutuminen ja laajemmat verisuonten ja kudosten vauriot.

Varsinainen veren hyytymisprosessi (koagulaatio ja punaisen veritulpan muodostuminen) tapahtuu kolmessa vaiheessa:

1. Protrombinaasin (tromboplastiinin) muodostuminen.

2. Trombiinin muodostuminen.

3. Fibriinin muodostuminen.

Esivaihe sisältää verisuonten ja verihiutaleiden hemostaasin, jälkivaihe sisältää kaksi rinnakkaista prosessia: hyytymän vetäytyminen ja fibrinolyysi (lyysi). Verisuoni-verihiutalereaktio vaurioille varmistaa ensin verenvuodon pysäyttämisen mikrosuonista (primaarinen verisuoni-verihiutalehemostaasi), veritulpan muodostumisen ja lujittumisen (sekundaarinen koagulaatiohemostaasi).

Verisuoni-verihiutale hemostaasi sisältää peräkkäisiä prosesseja:

1. Vaurioituneiden alusten kouristukset.

2. Verihiutaleiden tarttuminen (liimaus) vauriokohtaan.

3. Verihiutaleiden reversiibeli aggregoituminen (aukkoja).

4. Peruuttamaton verihiutaleiden aggregaatio – "verihiutaleiden viskoosi metamorfoosi".

5. Verihiutalehyytymän sisäänveto.

Primaarinen (verihiutaleiden) hemostaasi alkaa verisuonten supistumisella ja päättyy verihiutaleaggregaattien mekaaniseen tukkeutumiseen 1-3 minuutin kuluttua. Kun suonen ulkoinen tuhoava tekijä on vaurioitunut, tapahtuu primaarinen vasospasmi. Siksi ensimmäisten sekuntien aikana havaitaan usein kudosten vaalenemista ja verenvuodon puutetta. Primaarinen spasmi johtuu verisuonen seinämän sileiden lihassolujen supistumisesta 1) verisuonia hermottavan sympaattisen hermon päistä vapautuvan norepinefriinin vaikutuksesta ja 2) reaktiona mekaaninen vaikutus traumaattinen tekijä. Sitä tehostavat veressä kiertävät katikoliamiinit, joiden pitoisuuden nousu liittyy emotionaaliseen ja tuskalliseen stressiin, joka liittyy vammoihin. Toissijainen spasmi liittyy verihiutaleiden aktivaatioon; verihiutalerakeiden tuhoutumiseen liittyy verisuonia supistavien aineiden serotoniinin, adrenaliinin ja tromboksaani A2:n vapautumista. Suonen seinämän supistuminen vähentää sen onteloa, mikä vähentää verenhukkaa ja alentaa verenpainetta. Verenpaineen alentaminen vähentää todennäköisyyttä, että verihiutaletulppa huuhtoutuu pois.

Suonen vaurioituminen luo olosuhteet verihiutaleiden kosketukselle subendoteelin, kollageenin ja sidekudoksen kanssa. Plasma- ja verihiutaleproteiinilla, von Willebrandtin tekijällä (FW) on aktiivisia kohtia, jotka sitoutuvat aktivoituihin verihiutaleisiin ja kollageenireseptoreihin. Siten verihiutaleet kommunikoivat keskenään ja verisuonen seinämän vauriokohdan kanssa - tarttumisprosessi tapahtuu.

Kiinnittymisprosessin aikana verihiutale ohenee ja piikkimäiset prosessit ilmestyvät. Verihiutaleiden kiinnittymisprosessiin (liimautumiseen) vauriokohtaan liittyy niiden aggregaattien muodostuminen. Aggregaatiotekijöitä ovat ADP ja adrenaliini. fibrinogeeni, proteiinien ja polypeptidien kompleksi, jota kutsutaan "integriineiksi". Alussa yhdistäminen on palautuva luonne eli verihiutaleet voivat paeta aggregaateista. Peruuttamaton verihiutaleiden aggregaatio tapahtuu trombiinin vaikutuksesta, joka muodostuu kudostromboplastiinin vaikutuksesta. Trombiini aiheuttaa solunsisäisten proteiinien fosforylaatiota verihiutaleissa ja kalsiumionien vapautumista. Fosfolipaasi A2:n aktivoitumisen seurauksena arakidonihapon muodostuminen katalysoituu. Syklo-oksigenaasin vaikutuksesta muodostuu prostaglandiinit G2 ja H2 sekä tromboksaani A2. Nämä yhdisteet käynnistävät peruuttamattoman aggregaation, lisäävät verihiutaleiden hajoamista ja biologisesti aktiivisten aineiden vapautumista. Verisuonten supistumisaste lisääntyy, kalvon fosfolipoproteiinit aktivoivat veren hyytymistä. Puristuvista verihiutaleista vapautuu tromboplastiinia ja kalsiumioneja, ilmaantuu trombiini- ja fibriinilankoja ja muodostuu verihiutalehyytymä, jossa muodostuneet veren alkuaineet säilyvät. Verihiutaleiden supistuvan proteiinin - trombosteniinin - vaikutuksen alaisena tapahtuu hyytymän vetäytyminen (supistuminen), verihiutaleet siirtyvät lähemmäksi toisiaan ja verihiutaleiden tulppa tihenee. Tärkeä verihiutaleiden adheesion ja aggregaation säätelijä on prostaglandiini I2:n (prostasykliinin) ja tromboksaani A2:n pitoisuuden suhde veressä. Normaalisti prostasykliinin vaikutus ylittää efektoritromboksaanin ja verihiutaleiden vuorovaikutusta ei tapahdu verisuonikerroksessa. Verisuonen seinämän vauriokohdassa syntetisoidaan prostatykliiniä, mikä johtaa verihiutaletulpan muodostumiseen.

Sekundaarisen hemostaasin aikana fibriinin hyytymisprosessit varmistavat vaurioituneiden suonien tiukan tukkeutumisen punaisella veritulpalla, joka sisältää paitsi verihiutaleita, myös muita veriplasman soluja ja proteiineja. Koagulaatiohemostaasi pysäyttää verenvuodon fibriinihyytymien muodostumisen vuoksi.

Fysiologisissa olosuhteissa useimmat veren hyytymistekijät sisältyvät siihen inaktiivisessa tilassa entsyymien inaktiivisten muotojen muodossa (lukuun ottamatta tekijä IV - kalsiumioneja). Plasmatekijät on merkitty roomalaisilla numeroilla I-XIII.

Plasma ja solutekijät osallistuvat hyytymisen hemostaasiin.

Plasman hyytymistekijät:

I. Fibrinogeeni. Globulaarinen proteiini syntetisoituu maksassa. Trombiinin vaikutuksesta se muuttuu fibriiniksi. Aggregoi verihiutaleita. Muodostaa veritulpan fibrillaarisen verkon. Stimuloi kudosten uusiutumista.

II. Protrombiini. Glykoproteiini. Protrombinaasin vaikutuksesta se muuttuu trombiiniksi, jolla on proteolyyttistä aktiivisuutta fibrinogeenia vastaan.

III. romboplastiini. Koostuu apoproteiini III -proteiinista ja fosfolipideistä. Osa verisolujen ja kudosten kalvoja. Se on matriisi, jolla tapahtuu protrombinaasin muodostumisreaktioita.

IV. Ca2+-ionit. Osallistuu protrombinaasin osana olevien kompleksien muodostumiseen. Ne stimuloivat hyytymän vetäytymistä, verihiutaleiden aggregaatiota, sitovat hepariinia ja estävät fibrinolyysiä.

V. Hyväksyjä. Trombiinin muodostumiseen välttämätön proteiini. Sitoo tekijä Xa:ta trombiiniin.

VI. Ulkopuolelle.

VII. Proconvertin. Glykoproteiini. Välttämätön protrombinaasin muodostumiselle.

VIII. Antihemofiilinen globuliini A (ATG) muodostaa monimutkaisen molekyylin von Willebrandt -tekijän kanssa. Välttämätön Ixan ja X:n vuorovaikutukselle. Sen puuttuessa kehittyy hemofilia A.

F.W. Verisuonten endoteelin muodostama se on välttämätön verihiutaleiden kiinnittymiselle ja tekijä VIII:n stabiloinnille.

IX. Joulutekijä. Antihemofiilinen globuliini B. Glykoproteiini. Aktivoi X-tekijän. Sen puuttuessa kehittyy hemofilia B.

H. Stewart tekijä. Prower. Glykoproteiini. Xa on protrombinaasi. Aktivoivat tekijät VIIa ja IXa. Muuntaa protrombiinin trombiiniksi.

XI. Tromboplastiinin esiaste plasmassa. Glykoproteiini. Aktivoi tekijä XIIa, kaplikreiini, korkean molekyylipainon kininogeeni (HMK).

XII. Hagemanin tekijä. Proteiini. Muodostuvat endoteelistä, leukosyyteistä, makrofageista. Aktivoituu joutuessaan kosketuksiin vieraan pinnan, adrenaliinin, kaplikreiinin kanssa. Se käynnistää protrombinaasin muodostumisprosessin, aktivoi fibrinolyysin ja aktivoi tekijä XI:n.

XIII. Fibriiniä stabiloiva tekijä (FSF), fibrinaasi. Fibroblastien ja megakaryosyyttien syntetisoima. Stabiloi fibriiniä, aktivoi regeneraatiota.

Fletcher-tekijä. Aktivoi tekijä XII, plasminogeeni.

Fitzgerald-tekijä, korkean molekyylipainon kininogeeni. Muodostuu kudoksissa, aktivoi kaplikreiini. Aktivoi tekijät XII, XI, fibrinolyysi.

Verihiutale- ja lamellihyytymistekijät

3. Trombosyyttitromboplastiini tai tromboplastinen tekijä. Se on kalvojen ja rakeiden fosfolipidi, joka vapautuu levyjen tuhoutumisen jälkeen.

4. Antihepariinitekijä - sitoo hepariinia ja nopeuttaa siten veren hyytymisprosessia.

5. Koagulaatiotekijä eli fibrinogeeni määrittää verihiutaleiden tarttuvuuden (tahmeuden) ja aggregaation (ryhmettymisen).

6. Trombosteniini - varmistaa veritulpan tiivistymisen ja supistumisen. Koostuu alayksiköistä A ja M, jotka ovat samanlaisia ​​kuin aktiini ja myosiini. Koska trombosteniini on ATPaasi, se supistuu ATP:n hajoamisen aikana vapautuvan energian vuoksi.

10. Vasokonstriktori - serotoniini. Aiheuttaa vasokonstriktiota ja vähentää verenhukkaa.

11. Aggregointikerroin - ADP.

Punasolut sisältävät tekijöitä, jotka ovat samanlaisia ​​kuin verihiutaletekijät: tromboplastiini, ADP, fibrinaasi Punasolujen tuhoutuminen edistää verihiutaletulpan ja fibriinihyytymän muodostumista. Punasolujen massiivinen tuhoutuminen (ryhmän jäsenyyden tai Rh-tekijän kanssa yhteensopimattoman verensiirron aikana) aiheuttaa suuren vaaran johtuen suonensisäisen koagulaation mahdollisuudesta.

Monosyytit ja makrofagit syntetisoivat hyytymisjärjestelmän tekijöitä II, VII, IX, X ja apoproteiini III:ta, joka on tromboplastiinin komponentti. Siksi tarttuvien ja laajojen tulehdusprosessien aikana on mahdollista laukaista intravaskulaarinen koagulaatio (DIC-oireyhtymä), joka voi johtaa potilaan kuolemaan.

Kudostekijöistä merkittävin rooli on kudostromboplastiinilla (f III). Se sisältää runsaasti aivokudosta, istukkaa, keuhkoja, eturauhasen, endoteeli. Siksi kudosten tuhoutuminen voi myös johtaa DIC:n kehittymiseen.

Kaavio veren hyytymistekijöiden peräkkäisestä aktivoinnista

Tämän reaktion alussa aktiivinen protrombinaasi muodostuu veressä, vaurioituneen suonen alueella, mikä muuntaa inaktiivisen protrombiinin trombiiniksi - aktiiviseksi proteolyyttiseksi entsyymiksi, joka pilkkoo 4 peptidimonomeeriä fibrinogeenimolekyylistä. Jokaisessa monomeerissä on 4 vapaata sidosta. Yhdistämällä ne toisiinsa, päästä päähän, sivulta toiselle, ne muodostavat fibriinikuituja muutamassa sekunnissa. Aktiivisen fibriiniä stabiloivan tekijän (tekijä XIII - trombiinin aktivoima kalsiumionien läsnä ollessa) vaikutuksesta fibriiniin muodostuu lisää disulfidisidoksia ja fibriiniverkosto muuttuu liukenemattomaksi. Verihiutaleet, leukosyytit, punasolut ja plasmaproteiinit pysyvät tässä verkostossa muodostaen fibriinitukoksen. Ei-entsymaattiset kiihdytinproteiinit (tekijät V ja VII) kiihdyttävät veritulpan muodostumisprosessia useilla suuruusluokilla.

Protrombinaasin muodostumisprosessi on pisin ja rajoittaa koko veren hyytymisprosessia. Protrombinaasin muodostumiseen on kaksi reittiä: ulkoinen, aktivoituu, kun verisuonen seinämä ja ympäröivät kudokset ovat vaurioituneet, ja sisäinen - kun veri joutuu kosketuksiin subendoteelin ja komponenttien kanssa. sidekudos verisuonen seinämä tai kun itse verisolut ovat vaurioituneet. Ulkoisen reitin aikana vaurioituneen kudoksen solujen kalvoista vapautuu plasmaan fosfolipidikompleksi (kudostromboplastiini tai tekijä III), joka yhdessä tekijä VII:n kanssa toimii tekijä X:n proteolyyttisenä entsyyminä.

Sisäinen mekanismi laukeaa tuhoutuneiden ja vaurioituneiden verisolujen ilmaantuessa tai kun tekijä XII joutuu kosketuksiin subendoteelin kanssa.

Sisäisen järjestelmän aktivoitumisen ensimmäinen vaihe on, että tekijä XII joutuu kosketuksiin "vieraiden" pintojen kanssa. Suuren molekyylipainon omaava kininogeeni, trombiini tai trypsiini osallistuvat myös tekijä XII:n aktivaatioon ja toimintaan.

Tätä seuraa tekijöiden XI ja IX aktivoituminen. Tekijän 1Xa muodostumisen jälkeen muodostuu kompleksi: "tekijä 1Xa + tekijä VIII (antihemofiilinen globuliini A) + verihiutaletekijä 3 + kalsiumionit." Tämä kompleksi aktivoi tekijän X.

Tekijä Xa muodostaa tekijän V:n ja verihiutaletekijän 3:n kanssa uuden kompleksin nimeltä protrombinaasi, joka Ca++-ionien läsnä ollessa muuttaa protrombiinin trombiiniksi. Protrombokinaasin aktivoituminen ulkoisen reitin kautta kestää noin 15 sekuntia ja sisäisen reitin kautta - 2-10 minuuttia.

Antikoagulanttijärjestelmä

Veren nestetilan ylläpitäminen varmistetaan luonnollisilla antikoagulantteilla ja fibrinolyysillä (hyytymien liukeneminen). Luonnolliset antikoagulantit jaetaan primaarisiin ja toissijaisiin. Primaariset ovat jatkuvasti veressä, sekundaariset muodostuvat hyytymistekijöiden hajoamisen ja fibriinihyytymän liukenemisen aikana.

Ensisijaiset on jaettu 3 ryhmään:

Fysiologiset antikoagulantit pitävät veren nesteenä ja rajoittavat veritulpan muodostumista. Antitrombiini III muodostaa 75 % kaikesta plasman antikoagulanttiaktiivisuudesta. Se on hepariinin pääasiallinen plasmakofaktori, estää trombiinin, tekijöiden Xa, 1Xa, VIIa, XIIa aktiivisuutta. Hepariini on sulfatoitu polysakkaridi. Muodostaa kompleksin antitrombiini III:n kanssa, muuttaen sen välittömäksi antikoagulantiksi ja tehostaen sen vaikutuksia aktivoimalla ei-entsymaattista fibrinolyysiä.

Ehjän verisuonen seinämän endoteelisolut estävät verihiutaleiden kiinnittymisen siihen. Tätä vastustavat myös sidekudoksen syöttösolujen erittämät hepariinin kaltaiset yhdisteet sekä verisuonen endoteelisolujen ja sileälihassolujen syntetisoima prostasykliini sekä proteiinin "C" aktivaatio verisuonten endoteelissä. Hepariinin kaltaiset yhdisteet ja veren hepariini lisäävät antitrombiini III:n hyytymistä estävää vaikutusta. Trombomoduliini, verisuonten endoteelin trombiinireseptori, on vuorovaikutuksessa trombiinin kanssa ja aktivoi proteiinia "C", jolla on kyky vapauttaa kudosplasminogeeniaktivaattoria verisuonen seinämästä.

Toissijaisiin antikoagulantteihin kuuluvat hyytymiseen liittyvät tekijät - fibrinogeenin ja fibriinin hajoamistuotteet, joilla on kyky estää aggregaatiota ja hyytymistä ja stimuloida fibrinolyysiä. Siten suonensisäinen koagulaatio ja tromboosin leviäminen ovat rajallisia.

Klinikalla hepariinia, protamiinisulfaattia ja epsilon-aminokapronihappoa käytetään hyytymisjärjestelmän säätelyprosesseissa, antikoagulaatiossa ja fibrinolyysissä.

Kun verta otetaan analyysiin, sen hyytymisen estämiseksi koeputkessa käytetään hepariinia ja kalsiumioneja sitovia yhdisteitä - sitruuna- ja oksaalihapon suoloja K tai Na tai EDTA (etyleenidiamiinitetraetikkahappo).

Koagulaatio hemostaasi, sen vaiheet. Antikoagulantti- ja fibrinolyyttiset järjestelmät, niiden rooli veren nestetilan ylläpitämisessä.

Koagulaation homeostaasi. Se sisältää: vaurioituneen suonen seinämän, verihiutaleet ja plasman hyytymistekijät.

Plasman tekijät:

I - fibrinogeeni

II - protrombiini

III – kudosten tromboplastiini

IV – kalsiumkationit

V ja VI – proasyleriini ja aksileriini

VII - konvertiini

VIII - antihemofiilinen tekijä A

IX – antihemofiilinen tekijä B

X – Stewart-Brauer-tekijä

XI - antihemofiilinen tekijä C

XII – Hagemanin tekijä

XIII – fibriiniä stabiloiva tekijä

1) Aktiivisen protrombinaasin muodostuminen (ulkoinen tai sisäinen reitti)

2) Protrombinaasin vaikutuksesta protrombiini muuttuu trombiiniksi.

3) Trombiini edistää fibinogeenin muuttumista fibriiniksi. Ensinnäkin se on liukoinen fibriini (fibriinimonomeeri), joka muuttuu tekijän 13 vaikutuksesta polymeeriksi.

Ulkoinen protrombinaasin muodostumisreitti:

Se alkaa tekijä III:lla vaurioituneesta verisuonen seinämästä.

3+7→10→ (10a+5+Ca+tf3) aktiivinen protrombinaasi

Sisäinen polku:

Se alkaa plasmatekijällä 7, joka on aina läsnä veressä. 12. aktivoituu joutuessaan kosketuksiin kollageenin kanssa ja tarttuu välittömästi vauriokohtaan. 7a ei pääse verenkiertoon: muuten täydellinen intravaskulaarinen koagulaatio olisi tapahtunut 5 minuutissa.

Kollageeni → 7 → 7a → 11 → (11a + kininogeeni+kallekreiini) → 9 → (9a+8+Ca+tf3) antihemofiilinen kompleksi → 10 → (10a+5+Ca+tf3) aktiivinen protrombinaasi

Antikoagulantti verijärjestelmä.

Fysiologiset antikoagulantit pitävät veren nesteenä ja rajoittavat veritulpan muodostumista. Näitä ovat antitrombiini III, hepariini, proteiinit C ja S, alfa-2-makroglobuliini, fibriinilangat. Antitrombiini III on alfa2-globuliini ja se muodostaa 75 % kaikesta plasman antikoagulanttiaktiivisuudesta. Se on hepariinin pääasiallinen plasmakofaktori, joka estää trombiinin, tekijöiden Xa, IXa, VII ja CPa:n aktiivisuutta. Sen pitoisuus plasmassa saavuttaa 240 mcg/ml. Hepariini, sulfatoitu polysakkaridi, muuttaa antitrombiini III:n välittömäksi antikoagulantiksi tehostaen sen vaikutuksia 1000 kertaa.

Proteiinit C ja S- syntetisoidaan maksassa. Niiden synteesi aktivoi K-vitamiinia. Proteiini C vapauttaa plasminogeeniaktivaattoria suonen seinämästä, inaktivoi aktivoituneet tekijät VIII ja V. Proteiini S vähentää trombiinin kykyä aktivoida tekijöitä VIII ja V. Fibriinilangoilla on antitrombiinivaikutus, koska ne adsorboivat jopa 80 -85% veren trombiinista. Tämän seurauksena trombiini keskittyy muodostuvaan hyytymään eikä leviä verenkierron läpi.

Verisuonen seinämän verihiutaleiden aggregaation säätely. Verihiutaleiden adheesiota ehjään verisuonen seinämään estävät: endoteelisolut; sidekudoksen syöttösolujen erittämät hepariinin kaltaiset yhdisteet; syntetisoivat endoteeli- ja verisuonten sileät lihassolut - prostasykliini I2, typpioksidi (NO), trombomoduliini, kudosplasminogeeniaktivaattori ja ektoentsyymit (ADPaasi), kudostekijän estäjä (ulkoisen hyytymisreitin estäjä).

Prostasykliini I2 on voimakas verihiutaleiden aggregaation estäjä, joka muodostuu arakidonihaposta laskimo- ja valtimoiden endoteelisoluissa. Normaaleissa olosuhteissa on dynaaminen tasapaino prostasykliinin aggregaatiota estävän kyvyn ja verihiutaleiden aggregaatiota edistävän aineen - tromboksaani A2:n välillä, joka säätelee verihiutaleiden aggregaatiota. Kun prostasykliinin vaikutus ylittää tromboksaani A2:n, tomosyyttien aggregaatiota ei tapahdu. Päinvastoin, endoteelin aiheuttaman prostasykliinin tuotannon väheneminen tai häviäminen voi olla yksi syy verihiutaleiden aggregoitumiseen verisuonen seinämään ja veritulpan muodostumiseen. Prostasykliinien synteesi endoteelissä lisääntyy rasituksessa trombiinin vaikutuksesta.

Trombomoduliini, verisuonten endoteelin trombiinireseptori, on vuorovaikutuksessa trombiinin kanssa ja aktivoi proteiini C:n, jolla on kyky vapauttaa kudosplasminogeeniaktivaattoria verisuonen seinämästä. Proteiini C:n puute lisää veren hyytymistä.

NO:ta tuotetaan endoteelisoluissa ja se estää verihiutaleiden adheesiota ja uusiutumista. Sen vaikutusta tehostaa vuorovaikutus prostatykliinin kanssa. Suonen ateroskleroottinen vaurio ja hyperkolesterolemia vähentävät endoteelin kykyä tuottaa typpioksidia, mikä lisää veritulppien riskiä.
Fibrinolyysijärjestelmä- veren hyytymisjärjestelmän antipodi. Se varmistaa fibriinilankojen liukenemisen, minkä seurauksena normaali verenkierto palautuu suonissa. Sen rakenne on samanlainen kuin veren hyytymisjärjestelmä:
- perifeerisessä veressä sijaitsevat fibrinolyysijärjestelmän komponentit;
-elimet, jotka tuottavat ja hyödyntävät fibrinolyysijärjestelmän komponentteja;
-elimet, jotka tuhoavat fibrinolyysijärjestelmän komponentteja;
-sääntelymekanismit.
Fibrinolyysijärjestelmällä on normaalisti tiukasti paikallinen vaikutus, koska sen komponentit adsorboituvat fibriinilankoille fibrinolyysin vaikutuksesta, langat liukenevat ja hydrolyysiprosessin aikana muodostuu plasmaan liukenevia aineita - fibriinin hajoamistuotteita (FDP) - ne suorittavat toissijaisten antikoagulanttien toimintaan, ja sitten ne erittyvät kehosta.
Fibrinolyysijärjestelmän merkitys.
1. Liuottaa fibriinilangat ja mahdollistaa verisuonten uudelleenkanavaamisen.
2. Pitää veren nesteenä

Fibrinolyysijärjestelmän osat:
-plasmiini (fibrinolysiini);
- fibrinolyysin aktivaattorit;
- fibrinolyysin estäjät.

Plasmiini - tuotetaan inaktiivisessa tilassa plasminogeenin muodossa. Luonteeltaan se on globuliinifraktion proteiini, jota tuotetaan maksassa. Verisuonen seinämässä sitä on paljon. Granulosyyteissä, endofiileissä, keuhkoissa, kohtussa, eturauhasessa ja kilpirauhaset.
Aktiivisessa tilassaan plasmiini adsorboituu fibriinilankoille ja toimii proteolyyttisenä entsyyminä. Suurina määrinä plasmiini voi myös mutatoida fibrinogeenia muodostaen fibriinin ja fibrinogeenin hajoamistuotteita (DFDP), jotka ovat myös sekundaarisia antikoagulantteja. Kun plasmiinin määrä kasvaa, fibrinogeenin määrä vähenee ja esiintyy hypo- tai afibrinolyyttistä verenvuotoa.
Fibrinolyysiaktivaattorit - muuttavat plasminogeenin plasmiiniksi. Ne on jaettu plasmaan ja kudokseen:
Plasmaaktivaattorit sisältävät 3 aineryhmää: erilaiset veriplasman fosfataasit - ne ovat aktiivisessa tilassa - nämä ovat aktiivisia (suoria) aktivaattoreita (fysiologisia). Lisäksi trypsiiniä tuotetaan haimassa, se menee pohjukaissuoleen ja imeytyy siellä vereen. Normaalisti trypsiiniä löytyy verestä jäämien muodossa. Kun haima vaurioituu, trypsiinin pitoisuus veressä kasvaa jyrkästi. Se hajottaa täysin plasminogeenin, mikä johtaa fibrinolyyttisen aktiivisuuden voimakkaaseen laskuun.
Urokinaasiaktiivisuus - sitä tuotetaan munuaisten juxtaglomerulaarisessa laitteessa. Esiintyy virtsassa, joten virtsalla voi olla heikko fibrinolyyttinen aktiivisuus.
Bakteerialkuperää olevat aktivaattorit - strepto- ja stafyllokinaasit.
Epäsuorat aktivaattorit - ovat plasmassa inaktiivisessa tilassa, niiden aktivoituminen vaatii lysokinaasiproteiineja: kudosmukokinaasit - aktivoituvat kudosvaurion aikana; Plasman lysokinaasit ovat veren hyytymisen tärkein tekijä XII.
Kudosaktivaattoreita löytyy kudoksista.
Niiden ominaisuudet:
- liittyvät läheisesti solurakenteeseen ja vapautuvat vain, kun kudos on vaurioitunut;
- ovat aina aktiivisessa tilassa;
-voimakasta mutta rajoitettua toimintaa.
Inhibiittorit jaetaan:
- estäjät, jotka estävät plasminogeenin muuttumisen plasmiiniksi;
- häiritsee aktiivisen plasmiinin toimintaa.
Nyt on olemassa keinotekoisia estäjiä, joita käytetään verenvuodon torjuntaan: E-aminokapronihappo, kontrikaali, trasyloli.

Entsymaattisen fibrinolyysin vaiheet:
Vaihe I: inaktiivisten aktivaattorien aktivointi. Kun kudos on vaurioitunut, kudoslysokinaaseja vapautuu; joutuessaan kosketuksiin vaurioituneiden suonien kanssa plasmalysokinaasit (plasman tekijä XII) aktivoituvat, eli aktivaattorit aktivoituvat.
Vaihe II: plasmiogeenin aktivointi. Aktivaattorien vaikutuksesta estävä ryhmä irtoaa plasminogeenista ja se aktivoituu.
Vaihe III: plasmiini hajottaa fibriinilangat PDF:ksi. Jos mukana on jo aktiivisia aktivaattoreita (suorat), fibrinolyysi tapahtuu kahdessa vaiheessa.

Entsymaattisen fibrinolyysin käsite
Ei-entsymaattinen fibrinolyysi tapahtuu ilman plasmiinia. Vaikuttava aine on hepariini C -kompleksi. Tätä prosessia säätelevät seuraavat aineet:
- trombogeeniset proteiinit - fibrinogeeni, plasmatekijä XIII, trombiini;
-makroergit - vaurioituneiden verihiutaleiden ADP;
-fibrinolyyttisen järjestelmän komponentit: plasmiini, plasminogeeni, fibrinolyysin aktivaattorit ja ---inhibiittorit;
-hormonit: adrenaliini, insuliini, tyroksiini.
Pohjimmiltaan: hepariinikompleksit vaikuttavat epävakaisiin fibriinilankoihin (fibriini S): fibriiniä stabiloivan tekijän vaikutuksen jälkeen hepariinikompleksit (fibriini J:llä) eivät vaikuta. Tämän tyyppisessä fibrinolyysissä ei tapahdu fibriinilankojen hydrolyysiä, vaan molekyylissä tapahtuu informaatiomuutosta (fibriini S muuttuu fibrillaarisesta muodosta tobulaariseen)

Veren hyytymisjärjestelmän ja fibrinolyysijärjestelmän välinen suhde
Normaaliolosuhteissa veren hyytymisjärjestelmän ja fibrinolyysijärjestelmän välinen vuorovaikutus tapahtuu tällä tavalla: suonissa tapahtuu jatkuvasti mikrokoagulaatiota, joka johtuu vanhojen verihiutaleiden jatkuvasta tuhoutumisesta ja verihiutaletekijöiden vapautumisesta niistä vereen. Tämän seurauksena muodostuu fibriiniä, joka pysähtyy fibriini S:n muodostukseen, joka vuoraa verisuonten seinämät ohuella kalvolla. Normalisoi verenkiertoa ja parantaa sen reaalisia ominaisuuksia.
Fibrinolyysijärjestelmä säätelee tämän kalvon paksuutta, mikä määrittää verisuonen seinämän läpäisevyyden. Kun hyytymisjärjestelmä aktivoituu, myös fibrinolyysijärjestelmä aktivoituu.

36 36. Sydämen syklin analyysi. Sydämen toiminnan perusindikaattorit.

Sydämen sykli koostuu systolista ja diastolista. Systole sisältää neljä vaihetta - asynkronisen vaiheen ja isometrisen supistumisvaiheen, jotka muodostavat jännitysjakson, maksimivaiheen ja vähentyneen ejektion vaiheen, jotka muodostavat ejektiojakson.

Diastoli on jaettu kahteen jaksoon - rentoutumisjaksoon ja täyttymisjaksoon. Relaksaatiojakso sisältää protodiastolisen intervallin ja isometrisen rentoutumisvaiheen, täyttöjakso sisältää nopean täyttymisvaiheen, hitaan täyttymisvaiheen ja eteissystolan.

Ventrikulaarinen systole on kammioiden supistumisjakso, joka mahdollistaa veren työntämisen valtimoon.

Kammioiden supistuksessa voidaan erottaa useita jaksoja ja vaiheita:

Jännitysjaksolle on ominaista kammioiden lihasmassan supistumisen alkaminen muuttamatta niiden sisällä olevan veren määrää.

Asynkroninen supistuminen on kammion sydänlihaksen virittymisen alkua, kun vain yksittäiset säikeet ovat mukana. Kammiopaineen muutos riittää sulkemaan eteiskammioventtiilit tämän vaiheen lopussa.

Isovolumetrinen supistuminen - melkein koko kammion sydänlihas on mukana, mutta niiden sisällä olevassa veren tilavuudessa ei tapahdu muutoksia, koska efferentit (semilunaariset - aortta- ja keuhkoventtiilit) ovat kiinni. Termi isometrinen supistuminen ei ole täysin tarkka, koska tällä hetkellä kammioiden muoto (uudelleenmuotoutuminen) ja jänteiden jännitys muuttuvat.

Karkotusjaksolle on ominaista veren karkottaminen kammioista.

Nopea ulostulo - aika siitä hetkestä, kun puolikuun venttiilit avautuvat siihen asti, kunnes kammioontelo saavuttaa systolisen paineen - tänä aikana suurin määrä verta poistetaan.

Hidas ejektio on ajanjakso, jolloin kammioontelon paine alkaa laskea, mutta on silti suurempi kuin diastolinen paine. Tällä hetkellä kammioista tuleva veri jatkaa liikkumista sille välitetyn kineettisen energian vaikutuksesta, kunnes paine kammioiden ja efferenttisuonien ontelossa tasoittuu.

Rauhallisessa tilassa aikuisen sydämen kammio pumppaa ulos 60 ml verta (iskutilavuus, SV) jokaista systolia kohden. Sydänsykli kestää vastaavasti jopa 1 s, sydän tekee 60 supistusta minuutissa (syke, syke). On helppo laskea, että jopa levossa sydän pumppaa 4 litraa verta minuutissa (verenvirtauksen minuuttitilavuus, MOC). Maksimiharjoituksen aikana treenatun sydämen iskutilavuus voi ylittää 200 ml, pulssi yli 200 lyöntiä minuutissa ja verenkierto 40 litraa minuutissa.

Diastoli on aika, jonka aikana sydän rentoutuu vastaanottaakseen verta. Yleensä sille on ominaista paineen lasku kammioontelossa, puolikuuläppien sulkeutuminen ja eteiskammioläppien avautuminen veren liikkuessa kammioihin.

Kammiodiastoli

Protodiastole on sydänlihaksen rentoutumisen alkamisjakso, jossa paineen lasku on pienempi kuin efferentissä verisuonissa, mikä johtaa puolikuun venttiilien sulkeutumiseen.

Isovolumetrinen relaksaatio on samanlainen kuin isovovolumetrinen supistumisvaihe, mutta täsmälleen päinvastoin. Lihaskuidut pidentyvät, mutta muuttamatta kammioontelon tilavuutta. Vaihe päättyy eteisventrikulaaristen (mitraali- ja kolmipisteläppien) avautumiseen.

Täyttöaika

Nopea täyttö - kammiot palauttavat nopeasti muotonsa rennossa tilassa, mikä vähentää merkittävästi niiden ontelon painetta ja imee verta eteisestä.

Hidas täyttyminen - kammiot ovat lähes täysin palauttaneet muotonsa, veri virtaa painegradientin vuoksi onttolaskimossa, jossa se on 2-3 mm Hg korkeampi. Taide.

Eteisen systole

Se on diastolin viimeinen vaihe. Normaalilla sykkeellä eteissupistuksen osuus on pieni (noin 8 %), koska suhteellisen pitkän diastolen aikana veri ehtii jo täyttää kammiot. Kuitenkin, kun supistumistiheys kasvaa, diastolin kesto yleensä lyhenee ja eteissystolan osuus kammioiden täyttymisestä tulee erittäin merkittäväksi.

Sydämen toiminnan perusindikaattorit

Syke 80 - takykardia ↓60 - bradykardia

SVV on kammiosta 1 systolen aikana poistuneen veren tilavuus (60-70 ml on normaalia molemmille kammioille)

MOC-JUICE *HR 4,5-5L on normaali. Nousee 25-30 litraan liikunnan myötä.

37 Sydämen läppälaite. Venttiilin kuntoanalyysi. Ääniä.

Sydämessä on kahden tyyppisiä läppiä: atrioventrikulaarinen (eteiskammio) ja puolikuukausi. Atrioventrikulaariset läpät sijaitsevat eteisten ja vastaavien kammioiden välissä. Vasen eteinen on erotettu vasemmasta kammiosta kaksoiskappaleella. Oikean eteisen ja oikean kammion rajalla on kolmikulmaläppä. Venttiilien reunat on yhdistetty kammioiden papillaarilihaksiin ohuilla ja vahvoilla jännelangoilla, jotka roikkuvat niiden onteloon. Semilunaariset venttiilit erottavat aortan vasemmasta kammiosta ja keuhkojen rungon oikeasta kammiosta. Jokainen puolikuuventtiili koostuu kolmesta venttiilistä (taskusta), joiden keskellä on paksunnuksia - kyhmyjä. Nämä vierekkäiset kyhmyt tarjoavat täydellisen tiivistyksen, kun puolikuuventtiilit suljetaan. Venttiililaitteen merkitys veren liikkeessä sydämen kammioiden läpi. Eteisdiastolen aikana eteiskammioventtiilit ovat auki ja vastaavista verisuonista tuleva veri ei täytä vain niiden onteloita, vaan myös kammiot. Eteissystolen aikana kammiot ovat täysin täynnä verta. Tämä estää veren käänteisen liikkeen onteloon ja keuhkolaskimot. Tämä johtuu siitä, että eteisten lihakset, jotka muodostavat suonet, supistuvat ensin. Kun kammioiden ontelot täyttyvät verellä, eteiskammioläppien lehtiset sulkeutuvat tiukasti ja erottavat eteisen ontelon kammioista. Kammioiden papillaarilihasten supistumisen seurauksena niiden systolen aikana eteiskammioläppälehtien jännelangat venyvät eivätkä anna niiden kääntyä eteiseen. Ventrikulaarisen systolen loppua kohti niiden paine tulee suuremmaksi kuin aortan ja keuhkon rungon paine. Tämä edistää puolikuuläppien avautumista, ja kammioista tuleva veri pääsee vastaaviin suoniin. Kammiodiastolen aikana niiden paine laskee jyrkästi, mikä luo olosuhteet veren käänteiselle liikkeelle kammioihin. Tässä tapauksessa veri täyttää puolikuun venttiilien taskut ja sulkee ne. Sydänäänet ovat ääniilmiöitä, joita esiintyy sykkivässä sydämessä. Ääniä on kaksi: I-systolinen ja II-diastolinen. Systolinen sävy. Atrioventrikulaariset venttiilit ovat pääasiassa mukana tämän sävyn alkuperässä. Kammioiden systolen aikana atrioventrikulaariset venttiilit

sulkeutuvat, ja niiden venttiilien ja niihin kiinnittyneiden jänteen värähtely aiheuttaa ensimmäisen äänen. Lisäksi kammiolihasten supistumisen aikana ilmenevät ääniilmiöt osallistuvat ensimmäisen äänen syntymiseen. Ääniominaisuuksiensa mukaan ensimmäinen ääni on venyvä ja matala. Diastolinen ääni esiintyy kammiodiastolen alussa protodiastolisen vaiheen aikana, kun puolikuun venttiilit sulkeutuvat. Venttiililäppien värähtely on ääniilmiöiden lähde. Ääniominaisuuksien mukaan sävy II on lyhyt ja korkea

38. Automaattinen- tämä on sydämen kyky supistua itsestään syntyvien impulssien vaikutuksesta. Todettiin, että hermoimpulsseja voidaan tuottaa epätyypillisen sydänlihaksen soluissa. Terveellä ihmisellä tämä tapahtuu sinoatrial-solmun alueella, koska nämä solut eroavat muista rakenteista rakenteeltaan ja ominaisuuksiltaan. Ne ovat karan muotoisia, järjestetty ryhmiin ja niitä ympäröi yhteinen tyvikalvo. Näitä soluja kutsutaan ensimmäisen asteen tahdistimeksi tai tahdistimeksi. Aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat niissä suurella nopeudella, joten metaboliiteilla ei ole aikaa suorittaa ja kerääntyä solujen väliseen nesteeseen. Tyypillisiä ominaisuuksia ovat myös alhainen kalvopotentiaali ja korkea Na- ja Ca-ionien läpäisevyys Natrium-kaliumpumpun aktiivisuus on havaittavissa, mikä johtuu Na:n ja K:n pitoisuuksien eroista.

Automaattisuus tapahtuu diastolivaiheessa ja ilmenee Na-ionien liikkuessa soluun. Tässä tapauksessa kalvopotentiaalin arvo laskee ja pyrkii kriittiseen depolarisaation tasoon - tapahtuu hidasta spontaania diastolista depolarisaatiota, johon liittyy kalvovarauksen lasku. Nopean depolarisaation vaiheessa Na- ja Ca-ionien kanavat avautuvat ja ne alkavat liikkua soluun. Tämän seurauksena kalvon varaus laskee nollaan ja kääntyy päinvastaiseksi saavuttaen +20–30 mV. Na:n liikettä tapahtuu, kunnes Na-ionien sähkökemiallinen tasapaino saavutetaan, sitten alkaa tasannevaihe. Tasannevaiheen aikana Ca-ionit jatkavat pääsyä soluun. Tällä hetkellä sydänkudos on kiihtymätön. Kun Ca-ionien sähkökemiallinen tasapaino saavutetaan, tasannevaihe päättyy ja repolarisaatiojakso alkaa – kalvon varaus palaa alkuperäiselle tasolleen.

Sinoatriumsolmun toimintapotentiaali on pienempi amplitudiltaan ja on ±70–90 mV, kun tavallinen potentiaali on ±120–130 mV.

Normaalisti potentiaalit syntyvät sinoatriaalisessa solmussa solujen - ensimmäisen asteen sydämentahdistimien - läsnäolon vuoksi. Mutta muut sydämen osat voivat tietyissä olosuhteissa myös tuottaa hermoimpulssin. Tämä tapahtuu, kun sinoatriaalinen solmu on kytketty pois päältä ja kun lisästimulaatio otetaan käyttöön.

Kun sinoatriaalinen solmu kytketään pois päältä, havaitaan syntyä hermoimpulssit taajuudella 50–60 kertaa minuutissa atrioventrikulaarisessa solmussa - toisen asteen sydämentahdistimessa. Jos atrioventrikulaarisessa solmussa on häiriö, johon liittyy lisäärsytystä, His-kimpun soluissa tapahtuu viritystä taajuudella 30-40 kertaa minuutissa - kolmannen asteen sydämentahdistin. etäisyydellä sinoatriaalisesta solmusta, eli impulssien suoran yleistyksen paikasta.

39. Sydämen toiminnan hetero- ja homeometrinen säätely, niiden mekanismit ja toteutusehdot.

Heterometrinen- suoritetaan vasteena sydänlihaskuitujen pituuden muutoksiin. Frank-Starling-ilmiön aiheuttamia inotrooppisia vaikutuksia sydämeen voi esiintyä erilaisissa fysiologisissa olosuhteissa. Niillä on johtava rooli sydämen toiminnan lisäämisessä lisääntyneen lihastyön aikana, kun luurankolihasten supistuminen aiheuttaa raajojen suonien ajoittain puristumisen, mikä johtaa laskimoiden sisäänvirtauksen lisääntymiseen niihin kertyneen veren varannon mobilisoinnin vuoksi. Tämän mekanismin kautta tapahtuvilla negatiivisilla inotrooppisilla vaikutuksilla on merkittävä rooli verenkierron muutoksissa pystysuoraan asentoon siirtymisen aikana ( ortostaattinen testi). Näillä mekanismeilla on suuri merkitys sydämen minuuttitilavuuden ja keuhkolaskimoiden läpivirtauksen muutosten koordinoinnissa, mikä estää keuhkoödeeman kehittymisen. Sydämen heterometrinen säätely voi korvata sen puutteista johtuvan verenkiertohäiriön.

Homeometrinen- suoritetaan supistustensa aikana isometrisessä tilassa. Termi "homeometrinen säätely" viittaa myogeenisiin mekanismeihin, joiden toteuttamisessa sydänlihaskuitujen loppudiastolisen venytyksen asteessa ei ole merkitystä. Niistä tärkein on sydämen supistumisvoiman riippuvuus aortan paineesta (Anrep-ilmiö). Tämä vaikutus on, että aortan paineen nousu aiheuttaa aluksi systolisen sydämen tilavuuden pienenemisen ja loppudiastolisen veren jäännöstilavuuden kasvun, mitä seuraa sydämen supistusvoiman kasvu ja sydämen minuuttitilavuus stabiloituu uudelle supistusvoiman tasolle.

*Frank-Starlingin laki: "Sydämen kammioiden supistumisvoima millä tahansa menetelmällä mitattuna on lihassäikeiden pituuden funktio ennen supistumista."

40. Vagus- ja sympaattisten hermojen sekä niiden välittäjien vaikutus sydämeen.

Sekä vagus- että sympaattisilla hermoilla on viisi vaikutusta sydämeen:

kronotrooppinen (muuta sykettä);

inotrooppinen (muuttaa sydämen supistusten voimakkuutta);

bathmotrooppinen (vaikuttaa sydänlihaksen kiihtyvyys);

dromotrooppinen (vaikuttaa johtavuuteen);

tonotrooppinen (vaikuttaa sydänlihaksen sävyyn);

Eli ne vaikuttavat aineenvaihduntaprosessien intensiteettiin.

Parasympaattinen hermosto - negatiiviset kaikki 5 ilmiötä; sympaattinen hermosto - kaikki 5 ilmiötä ovat positiivisia.

Parasympaattisten hermojen vaikutus.

Huono vaikutus n.vagus johtuu siitä, että sen välittäjäaine asetyylikoliini on vuorovaikutuksessa M-kolinergisten reseptorien kanssa.

Negatiivinen kronotrooppinen vaikutus - johtuu asetyylikoliinin ja sinoartikulaarisen solmun M-kolinergisten reseptorien välisestä vuorovaikutuksesta. seurauksena kaliumkanavat avautuvat (läpäisevyys K+:aan kasvaa), minkä seurauksena hitaan diastolisen spontaanin polarisaation nopeus laskee ja lopulta supistusten määrä minuutissa laskee (johtuen toimintapotentiaalin keston pidentymisestä).

Negatiivinen inotrooppinen vaikutus - asetyylikoliini on vuorovaikutuksessa kardiomyosyyttien M-kolinergisten reseptorien kanssa. Tämän seurauksena adenylaattisyklaasin aktiivisuus estyy ja guanylaattisyklaasireitti aktivoituu. Adenylaattisyklaasireitin rajoittaminen vähentää oksidatiivista fosforylaatiota, korkeaenergisten yhdisteiden määrä vähenee ja seurauksena sydämen supistusten voimakkuus vähenee.

Negatiivinen bathmotrooppinen vaikutus - asetyylikoliini on myös vuorovaikutuksessa kaikkien sydänmuodostelmien M-kolinergisten reseptorien kanssa. Tämän seurauksena sydänlihassolujen solukalvon läpäisevyys K+:lle kasvaa. Kalvopotentiaali kasvaa (hyperpolarisaatio). Ero kalvopotentiaalin ja E-kriittisen välillä kasvaa, ja tämä ero on indikaattori ärsytyskynnyksestä. Ärsytyksen kynnys nousee - kiihtyvyys vähenee.

Negatiivinen dromotrooppinen vaikutus - koska kiihtyvyys laskee, pienet pyöreät virrat leviävät hitaammin, joten viritysnopeus laskee.

Negatiivinen tonotrooppinen vaikutus - n.vagusin vaikutuksen alaisena aineenvaihduntaprosessit eivät aktivoidu.

Sympaattisten hermojen vaikutus.

Välittäjänorepinefriini on vuorovaikutuksessa sinoatriumsolmun beeta 1-adrenoreseptoreiden kanssa. seurauksena Ca2+-kanavat avautuvat - K+- ja Ca2+-läpäisevyys kasvaa. Tämän seurauksena meloisen spontaanin diastolisen depolarisaation nopeus kasvaa. Aktiopotentiaalin kesto lyhenee, ja vastaavasti syke kasvaa - positiivinen kronotrooppinen vaikutus.

Positiivinen inotrooppinen vaikutus - norepinefriini on vuorovaikutuksessa sydänsolujen beeta1-reseptorien kanssa. Tehosteet:

adenylaattisyklaasientsyymi aktivoituu, ts. Oksidatiivinen fosforylaatio solussa stimuloituu muodostumisen myötä, ATP-synteesi lisääntyy - supistusten voimakkuus kasvaa.

Ca2+:n läpäisevyys kasvaa, mikä osallistuu lihasten supistuksiin ja varmistaa aktomyosiinisiltojen muodostumisen.

Ca2+:n vaikutuksesta kalmomoduliiniproteiinin aktiivisuus, jolla on affiniteettia troponiiniin, lisääntyy, mikä lisää supistumisvoimaa.

Ca2+-riippuvaiset proteiinikinaasit aktivoituvat.

myosiinin norepinefriinin ATPaasiaktiivisuuden (ATPaasientsyymi) vaikutuksen alaisena. Tämä on sympaattisille tärkeintä hermosto entsyymi.

Positiivinen bathmotrooppinen vaikutus: norepinefriini vuorovaikuttaa kaikkien solujen beeta 1-adrenoreseptoreiden kanssa, Na+- ja Ca2+-läpäisykyky lisääntyy (nämä ionit tulevat soluun), ts. tapahtuu solukalvon depolarisaatiota. Kalvopotentiaali lähestyy E-kriittistä (depolarisaation kriittinen taso). Tämä vähentää ärsytyksen kynnystä ja solun kiihtyvyys lisääntyy.

Positiivinen dromotrooppinen vaikutus - johtuu lisääntyneestä kiihottavuudesta.

Positiivinen tonotrooppinen vaikutus - liittyy adaptaatio-trofiseen toimintaan sympaattinen hermo järjestelmät.

Parasympaattisen hermoston kannalta tärkein on negatiivinen kronotrooppinen vaikutus ja sympaattiselle hermostolle positiivinen inotrooppinen ja tonotrooppinen vaikutus.

41. Sydämen toiminnan refleksisäätely. Refleksogeeniset sydämensisäiset ja vaskulaariset vyöhykkeet ja niiden merkitys sydämen toiminnan säätelyssä.

Refleksimuutoksia sydämen toiminnassa tapahtuu, kun erilaisia ​​reseptoreita stimuloidaan. Joissakin verisuonijärjestelmän osissa sijaitsevat reseptorit ovat erityisen tärkeitä sydämen toiminnan säätelyssä. Nämä reseptorit innostuvat, kun verenpaine muuttuu verisuonissa tai kun ne altistuvat humoraalisille (kemiallisille) ärsykkeille. Alueita, joissa tällaiset reseptorit ovat keskittyneet, kutsutaan verisuonten refleksogeenisiksi vyöhykkeiksi. Merkittävin rooli on refleksogeenisillä vyöhykkeillä, jotka sijaitsevat aortan kaaressa ja haarautumisalueella kaulavaltimo. Tässä ovat keskihermojen päätteet, joiden ärsytys aiheuttaa refleksiivisesti sydämen sykkeen laskua. Nämä hermopäätteet ovat baroreseptoreita. Niiden luonnollinen ärsyttävä tekijä on verisuonen seinämän venyminen, kun paine suonissa, joissa ne sijaitsevat, kasvaa. Afferenttien hermoimpulssien virtaus näistä reseptoreista lisää ytimien sävyä vagus hermot, mikä johtaa sydämen sykkeen hidastumiseen. Mitä korkeampi verenpaine verisuonten refleksogeenisellä alueella, sitä useammin esiintyy afferentteja impulsseja.

Refleksimuutokset sydämen toiminnassa voivat johtua reseptorien ja muiden verisuonten ärsytyksestä. Esimerkiksi kun paine keuhkovaltimossa kasvaa, sydämen toiminta hidastuu. On myös mahdollista muuttaa sydämen toimintaa ärsyttämällä monien sisäelinten verisuonireseptoreita.

Reseptoreita on löydetty myös itse sydämestä: endokardiumista, sydänlihaksesta ja epikardiusta; niiden ärsytys muuttaa refleksiivisesti sekä sydämen työtä että verisuonten sävyä.

Oikeassa eteisessä ja onttolaskimon suussa on mekanoreseptoreita, jotka reagoivat venytykseen (paineen nousulla eteisontelossa tai onttolaskimossa). Näistä reseptoreista tulevat afferenttiimpulssien volyymit kulkevat vagushermojen keskisäikeitä pitkin aivorungon retikulaarisessa muodostelmassa olevaan hermosoluryhmään, jota kutsutaan "sydän- ja verisuonikeskukseksi". Näiden hermosolujen afferenttistimulaatio johtaa hermosolujen aktivaatioon sympaattinen jako autonomisen hermoston ja aiheuttaa refleksin nousun sykkeessä. Eteisten mekanoreseptoreista keskushermostoon menevät impulssit vaikuttavat myös muiden elinten toimintaan.

Klassinen esimerkki vagaalirefleksistä kuvattiin viime vuosisadan 60-luvulla: sammakon vatsan ja suoliston kevyt koputus saa sydämen pysähtymään tai hidastumaan (kuva 7.16). Myös ihmisillä on havaittu sydämenpysähdystä vatsan etuseinään kohdistuneen iskun jälkeen. Tämän refleksin keskipitkät reitit kulkevat mahalaukusta ja suolistosta keliakiahermoa pitkin selkäytimeen ja saavuttavat vagushermojen ytimet ytimessä. Tästä alkavat keskipakopolut, jotka muodostuvat sydämeen menevistä vagushermojen haaroista. Vagaalrefleksiin kuuluu myös Aschner-silmärefleksi (sykkeen lasku 10-20 minuutissa, kun painetaan silmämunaa).

Refleksikiihtyvyyttä ja lisääntynyttä sydämen toimintaa havaitaan kivuliaissa stimulaatioissa ja tunnetiloissa: raivossa, vihassa, ilossa sekä lihastyön aikana. Muutokset sydämen toiminnassa johtuvat sympaattisten hermojen kautta sydämeen kulkeutuvista impulsseista sekä vagushermon ytimien sävyn heikkenemisestä.

42. Veren virtauksen lineaarinen ja tilavuusnopeus verenkierron eri osissa, riippuvuus kanavan poikkileikkauksesta ja halkaisijasta. Verenkierron aika. Volumetrinen verenvirtausnopeus (VOB) on veren määrä, joka kulkee suonen poikkileikkauksen läpi aikayksikköä kohti. Se riippuu paine-erosta suonen alussa ja lopussa sekä verenvirtauksen vastustuksesta. Volumetrinen verenvirtausnopeus in sydän- ja verisuonijärjestelmä on 4-6 l/min, se jakautuu alueille ja elimille riippuen niiden aineenvaihdunnan intensiteetistä toiminnallisessa levossa ja toiminnan aikana (kun kudokset ovat aktiivisessa tilassa, verenvirtaus niissä voi kasvaa 2-20-kertaiseksi ). 100 g:aa kudosta kohden verenvirtauksen tilavuus levossa on 55 aivoissa, 80 sydämessä, 85 maksassa, 400 munuaisissa, luustolihakset- 3 ml/min. Suonissa verenvirtausnopeudet jaetaan tilavuus- ja lineaarisiin. Veren virtauksen tilavuusnopeus on veren määrä, joka virtaa suonen poikkileikkauksen läpi aikayksikköä kohti. Veren virtauksen tilavuusnopeus suonen läpi on suoraan verrannollinen siinä olevaan verenpaineeseen ja kääntäen verrannollinen tämän suonen verenvirtauksen vastustukseen. Verenvirtauksen lineaarinen nopeus (VLIN.) on matka, jonka verihiukkanen kulkee aikayksikköä kohti. Se riippuu kaikkien verisuonten osan muodostavien suonten kokonaispoikkileikkausalasta. Verenkiertojärjestelmässä kapein osa on aortta. Tässä on suurin lineaarinen nopeus verenkierto, 0,5-0,6 m/s. Keski- ja pienikaliiperisissa valtimoissa se laskee 0,2-0,4 m/s. Kapillaarikerroksen kokonaisontelo on 500-600 kertaa suurempi kuin aortan. Siksi veren virtausnopeus kapillaareissa laskee 0,5 mm/s. Verenvirtauksen hidastuminen kapillaareissa on fysiologisesti erittäin tärkeää, koska niissä tapahtuu transkapillaarista vaihtoa. Suurissa suonissa veren virtauksen lineaarinen nopeus kasvaa jälleen arvoon 0,1-0,2 m/s. Täydellistä verenkierron kiertoa pidetään kiinteänä indikaattorina - aika, jonka aikana veren hiukkanen kulkee verenkierron pienten ja suurten ympyröiden läpi, on 25-30 sekuntia.

43 Veren virtauksen piirteet suonten läpi. Verivarasto. Laskimopalautuksen rooli sydämen minuuttitilavuuden säätelyssä.

Useiden vuosien ajan suonet nähtiin vain reitteinä, joilla veri kulkee kohti sydäntä, mutta niiden on havaittu suorittavan muitakin erikoistoimintoja, joita tarvitaan normaalille verenkierrolle. Erityisen tärkeää on niiden kyky supistua ja laajentua. Tämä sallii laskimosuonien varastoida enemmän tai vähemmän verta hemodynaamisten tarpeiden mukaan. Ääreislaskimot edistävät veren liikkumista sydäntä kohti ns. laskimopumpun kautta ja osallistuvat siten sydämen minuuttitilavuuden säätelyyn. Suonten eri toimintojen ymmärtämiseksi on ensinnäkin ymmärrettävä laskimopaine ja sen määräävät tekijät. Suonista mahtava ympyrä verenvirtaus tulee oikeaan eteiseen. Oikean eteisen painetta kutsutaan keskuslaskimopaineeksi. Verivarasto. Jotkut verisuonijärjestelmän osat ovat niin tilavia ja tilavia, että niillä on jopa erityinen nimi - verivarasto. Nämä ovat elimiä ja verisuonialueita, kuten: perna, jonka koko voi pienentyä jyrkästi ja vapauttaa jopa 100 ml verta verisuonijärjestelmään; maksa, jonka poskiontelot voivat erittää satoja millilitroja verta; suuret vatsansisäiset laskimot, joiden osuus veren kokonaisvirtauksesta voi olla 300 ml verta; ihonalaiset laskimopunokset, jotka voivat myös lisätä satoja millilitroja verta yleiseen verenkiertoon. Sydäntä ja keuhkoja, vaikka ne eivät ole osa laskimoiden kapasitiivista järjestelmää, tulisi myös pitää verivarastona. Esimerkiksi sydämen koko pienenee sympaattisen stimulaation vaikutuksesta jyrkästi ja vapauttaa 50-100 ml lisää verta yleiseen verenkiertoon. Keuhkojen osuus kiertävän veren tilavuuden ylläpitämisessä on 100-200 ml vasteena keuhkoverisuonijärjestelmän paineen laskuun. Veren laskimopalautus sydämeen koostuu useiden tilavuusveren virtauksesta verisuonialueet Tästä seuraa, että sydämen minuuttitilavuuden säätely on seurausta paikallisten elinten ja kudosten verenvirtauksen säätelystä paikallisilla mekanismeilla. Kun paine oikean eteisessä laskee alle nollan, ts. ilmakehän alapuolella, laskimoiden paluu pysähtyy entisestään. Siihen mennessä, kun paine oikeassa eteisessä laskee -2 mm Hg. Art., tasango alkaa laskimoiden paluukäyrästä. Laskimopaluu pysyy tällä vakiotasolla, vaikka oikean eteisen paine putoaisi -20 mmHg:iin. Taide. ja alle (-50 mm Hg asti). Tämä johtuu suonten romahtamisesta (putoamisesta) niiden siirtyessä pois vatsaontelo rintaan. Oikean eteisen negatiivinen paine, joka vetää sisään suonten läpi virtaavaa verta, saa suonten seinämät tarttumaan yhteen kohdassa, jossa ne tulevat sisään rintaontelo. Tämä estää lisääntyneen verenvirtauksen ääreislaskimoista sydäntä kohti. Näin ollen edes erittäin negatiivinen paine oikean eteisessä ei voi merkittävästi lisätä veren laskimopalautusta sydämeen verrattuna arvoon, joka vastaa normaalia eteispainetta 0 mm Hg. Taide.

44 Mikroverenkiertojärjestelmä. Kapillaariverenkiertoon vaikuttavat tekijät. Aineenvaihduntamekanismit kapillaarin seinämän läpi. Mikroverenkiertoalusta sisältää suonet: kapillaariveren virtauksen jakajat (terminaaliset arteriolit, metarteriolit, arteriovenulaariset anastomoosit, prekapillaariset sulkijalihakset) ja vaihtosuonet (kapillaarit ja postkapillaarit). Kohdassa, jossa kapillaarit irtoavat metarterioleista, on yksittäisiä sileitä lihassoluja, jotka ovat saaneet toiminnallisen nimen "prekapillaariset sulkijalihakset". Kapillaarien seinämät eivät sisällä sileitä lihaselementtejä. Kapillaareilla on suotuisimmat olosuhteet veren ja kudosnesteen väliselle vaihdolle: kapillaarin seinämän korkea läpäisevyys vedelle ja plasmaan liuenneille aineille; suuri kapillaarien vaihtopinta; hydrostaattinen paine edistää suodatusta valtimoissa ja reabsorptiota kapillaarin laskimopäissä; hidas lineaarinen verenvirtausnopeus, joka tarjoaa jopa

Hemostaasi- joukko fysiologisia prosesseja, joiden tarkoituksena on estää ja pysäyttää verenvuoto sekä ylläpitää veren nestemäistä tilaa.

Veri on erittäin tärkeä osa kehoa, koska tämän nestemäisen väliaineen mukana tapahtuu kaikki sen elämän aineenvaihduntaprosessit. Veren määrä aikuisilla on noin 5 litraa miehillä ja 3,5 litraa naisilla. Kukaan ei ole suojassa erilaisilta vammoilta ja haavoilta, joissa verenkiertoelimen eheys häiriintyy ja sen sisältö (veri) virtaa kehon ulkopuolelle. Koska ihmisellä ei ole niin paljon verta, tällaisella "puhkaisulla" kaikki veri voi virrata ulos melkoisessa ajassa. lyhyt aika ja henkilö kuolee, koska hänen kehonsa menettää pääkuljetusvaltimon, joka ruokkii koko kehoa.

Mutta onneksi luonto tarjosi tämän vivahteen ja loi veren hyytymisjärjestelmän. Tämä on hämmästyttävä ja erittäin monimutkainen järjestelmä, joka sallii veren pysymisen nestemäisessä tilassa verisuonikerroksen sisällä, mutta kun se häiriintyy, se laukaisee erityisiä mekanismeja, jotka tukkivat syntyvän "reiän" suonissa ja estävät veren virtaamisen ulos.

Koagulointijärjestelmä koostuu kolmesta osasta:

1. hyytymisjärjestelmä- vastaa veren hyytymisprosesseista;
2. antikoagulanttijärjestelmä- vastaa prosesseista, jotka estävät veren hyytymistä (antikoagulaatio);
3. fibrinolyyttinen järjestelmä- vastuussa fibrinolyysiprosesseista (muodostuneiden verihyytymien liukenemisesta).

Normaalissa tilassa kaikki nämä kolme järjestelmää ovat tasapainossa, jolloin veri pääsee kiertämään vapaasti verisuonikerroksen läpi. Tällaisen tasapainojärjestelmän (hemostaasin) rikkominen aiheuttaa "vinoutumisen" suuntaan tai toiseen - kehossa alkaa patologinen trombin muodostuminen tai lisääntynyt verenvuoto.

Heikentynyt hemostaasi havaitaan monissa sisäelinten sairauksissa: sepelvaltimotauti sydän, reuma, diabetes mellitus, maksasairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet, akuutit ja krooniset keuhkosairaudet jne.

Veren hyytymistä- elintärkeä fysiologinen sopeutuminen. Veritulpan muodostuminen, kun suonen eheys rikotaan, on kehon suojaava reaktio, jonka tarkoituksena on estää verenhukkaa. Hemostaattisen trombin ja patologisen tukoksen (sisäelimiä syöttävän verisuonen tukkeutumisen) muodostumismekanismit ovat hyvin samankaltaisia. Koko veren hyytymisprosessi voidaan esittää toisiinsa liittyvien reaktioiden ketjuna, joista jokainen sisältää seuraavaa vaihetta varten tarvittavien aineiden aktivoinnin.

Veren hyytymisprosessi on hermoston ja humoraalisen järjestelmän hallinnassa ja riippuu suoraan vähintään 12 erityistekijän (veren proteiinien) koordinoidusta vuorovaikutuksesta.

Veren hyytymismekanismi

Nykyaikaisessa veren hyytymisjärjestelmässä on neljä vaihetta:

1. Protrombiinin muodostuminen(kontakti-kallikrein-kini-kaskadiaktivointi) - 5...7 minuuttia;
2. Trombiinin muodostuminen- 2...5 sekuntia;
3. Fibriinin muodostuminen- 2...5 sekuntia;
4. Postkoagulaatiovaihe(hemostaattisesti täydellisen hyytymän muodostuminen) - 55...85 minuuttia.

Sekunnin murto-osan sisällä verisuonen seinämän vaurioitumisen jälkeen vaurioalueella havaitaan verisuonten kouristuksia ja kehittyy verihiutaleiden reaktioketju, jonka seurauksena muodostuu verihiutaletulppa. Ensinnäkin verihiutaleita aktivoivat tekijät, jotka vapautuvat vaurioituneesta suonikudoksesta, sekä pienet määrät trombiinia, entsyymiä, joka muodostuu vasteena vaurioille. Sitten verihiutaleet tarttuvat yhteen (aggregoituvat) toistensa ja veriplasman sisältämän fibrinogeenin kanssa, ja samanaikaisesti verihiutaleet tarttuvat verisuonen seinämässä sijaitseviin kollageenikuituihin ja endoteelisolujen pintaadhesiivisiin proteiineihin. Prosessi sisältää kasvavan määrän verihiutaleita, jotka tulevat vaurioituneelle alueelle. Adheesion ja aggregaation ensimmäinen vaihe on palautuva, mutta myöhemmin nämä prosessit muuttuvat peruuttamattomiksi.

Verihiutaleaggregaatit tiivistyvät muodostaen tulpan, joka sulkee tiiviisti vian pienissä ja keskikokoisissa suonissa. Tekijät, jotka aktivoivat kaikki verisolut ja jotkut verestä löytyvät hyytymistekijät, vapautuvat kiinnittyneistä verihiutaleista, mikä johtaa fibriinihyytymän muodostumiseen verihiutaletulpan perusteella. Fibriiniverkosto säilyttää muodostuneet veren elementit ja seurauksena muodostuu veritulppa. Myöhemmin nestettä pakotetaan ulos hyytymisestä ja se muuttuu veritulpiksi, joka estää lisäverenhukkaa ja toimii myös esteenä patogeenisten aineiden tunkeutumiselle.

Tämä verihiutaleiden ja fibriinin hemostaattinen tulppa voi torjua kohonnutta verenpainetta sen jälkeen, kun se on palauttanut verenkierron vaurioituneissa keskikokoisissa verisuonissa. Verihiutaleiden adheesion mekanismi verisuonten endoteeliin alueilla, joilla on alhainen ja korkea verenvirtaus, eroaa niin kutsuttujen tartuntareseptorien sarjassa - verisuonten soluissa sijaitsevissa proteiineissa. Geneettisesti määrätty tällaisten reseptorien puuttuminen tai lukumäärän väheneminen (esimerkiksi melko yleinen von Willebrandin tauti) johtaa hemorragisen diateesin (verenvuoto) kehittymiseen.

Hyytymistekijät

Tekijä:	Tekijän nimi	Ominaisuudet ja toiminnot
minä	Fibrinogeeni	Glykoproteiiniproteiini, jota maksan pareikymatoottiset solut tuottavat, muuttuu trombiinin vaikutuksesta fibriiniksi.
II	Protrombiini	Glykoproteiiniproteiini, trombiinientsyymin inaktiivinen muoto, syntetisoituu maksassa K-vitamiinin osallistuessa.
III	Tromboplastiini	Lipoproteiini (proteolyyttinen entsyymi), joka osallistuu paikalliseen hemostaasiin joutuessaan kosketuksiin plasmatekijöiden (VII ja Ca) kanssa, pystyy aktivoimaan tekijä X:n (ulkoinen protrombinaasin muodostumisreitti). Yksinkertaisesti sanottuna: muuntaa protrombiinin trombiiniksi.
IV	Kalsium	Voimistaa useimpia veren hyytymistekijöitä - osallistuu protrombinaasin aktivaatioon ja trombiinin muodostukseen, eikä sitä kuluteta hyytymisprosessin aikana.
V	Proaccelerin	Maksassa tuotettu ac-globuliini on välttämätön protrombinaasin muodostumiselle.
VI	Akcelerin	Tehostaa protrombiinin muuttumista trombiiniksi.
VII	Proconvertin	Se syntetisoituu maksassa K-vitamiinin mukana; aktiivisessa muodossaan se aktivoi tekijä X:n yhdessä tekijän III ja IV kanssa.
VIII	Antihemofiilinen globuliini A	Monimutkainen glykoproteiini, jonka synteesikohtaa ei ole tarkasti määritetty, aktivoi tromboplastiinin muodostumisen.
IX	Antihemofiilinen globuliini B (joulutekijä)	Maksassa tuotettu beetaglobuliini osallistuu trombiinin muodostumiseen.
X	Trombotropiini (Stewart-Prower-tekijä)	Maksassa tuotettu glykoproteiini osallistuu trombiinin muodostukseen.
XI	Plasman tromboplastiinin esiaste (Rosenthal-tekijä)	Glykoproteiini aktivoi tekijä X:n.
XII	Kontaktin aktivointikerroin (Hageman Factor)	Veren hyytymisen ja kiniinijärjestelmän laukaisevan reaktion aktivaattori. Yksinkertaisesti sanottuna se aloittaa ja paikantaa trombin muodostumisen.
XIII	Fibriiniä stabiloiva tekijä	Fibrinaasi stabiloi fibriiniä kalsiumin läsnä ollessa ja katalysoi fibriinin transaminaatiota. Yksinkertaisesti sanottuna se muuttaa epästabiilin fibriinin stabiiliksi fibriiniksi.
	Fletcher-tekijä	Plasman prekallikreiini aktivoi tekijät VII, IX, muuttaa kyinnogeenin kiniiniksi.
	Fitzgerald-tekijä	Kiinnogeen aktiivisessa muodossaan (kiniini) aktivoi tekijän XI.
	von Willebrandin tekijä	Tekijä VIII:n komponentti, jota muodostuu endoteelissä, verenkierrossa, yhdistettynä hyytymisosaan, muodostaa polyoseenitekijä VIII:n (antihemofiilinen globuliini A).

Veren hyytymisprosessiin osallistuvat erityiset plasmaproteiinit - ns veren hyytymistekijöitä, merkitty roomalaisilla numeroilla. Nämä tekijät kiertävät normaalisti veressä inaktiivisessa muodossa. Verisuonen seinämän vaurio laukaisee reaktioketjun, jossa hyytymistekijät aktivoituvat. Ensin protrombiiniaktivaattori vapautuu, sitten sen vaikutuksesta protrombiini muuttuu trombiiniksi. Trombiini puolestaan ​​hajottaa liukoisen pallomaisen proteiinin fibrinogeenin suuren molekyylin pienemmiksi fragmenteiksi, jotka sitten yhdistyvät pitkiksi fibriinifilamenteiksi, liukenemattomaksi fibrillaariseksi proteiiniksi. On todettu, että kun 1 ml verta hyytyy, trombiinia muodostuu määrä, joka riittää koaguloimaan kaiken fibrinogeenin 3 litrassa verta, mutta normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa trombiinia syntyy vain verisuonen seinämän vauriokohdassa.

Liipaisumekanismeista riippuen niitä on ulkoinen Ja sisäinen veren hyytymisreitti. Sekä ulkoisesti että sisäinen polku veren hyytymistekijöiden aktivoituminen tapahtuu vaurioituneiden solujen kalvoilla, mutta ensimmäisessä tapauksessa laukaiseva signaali, niin kutsuttu kudostekijä - tromboplastiini- pääsee vereen vaurioituneesta verisuonikudoksesta. Koska se tulee vereen ulkopuolelta, tätä veren hyytymisreittiä kutsutaan ulkoiseksi reitiksi. Toisessa tapauksessa signaali tulee aktivoiduista verihiutaleista, ja koska ne ovat veren komponentteja, tätä hyytymisreittiä kutsutaan sisäiseksi. Tämä jako on melko mielivaltainen, koska kehossa molemmat prosessit ovat tiiviisti yhteydessä toisiinsa. Tällainen jako yksinkertaistaa kuitenkin suuresti veren hyytymisjärjestelmän kunnon arvioinnissa käytettävien testien tulkintaa.

Inaktiivisten veren hyytymistekijöiden muuttumisketju aktiivisiksi tapahtuu kalsiumionien pakollisella osallistumisella, erityisesti protrombiinin muuntamisella trombiiniksi. Kalsiumin ja kudostekijän lisäksi prosessissa ovat mukana hyytymistekijät VII ja X (veriplasman entsyymit). Minkä tahansa välttämättömän veren hyytymistekijän puuttuminen tai pitoisuuden väheneminen voi aiheuttaa pitkittyneen ja vakavan verenhukan. Veren hyytymisjärjestelmän häiriöt voivat olla joko perinnöllisiä (hemofilia, trombosytopatiat) tai hankittuja (trombosytopenia). Ihmisillä 50-60 vuoden jälkeen fibrinogeenipitoisuus veressä kasvaa, aktivoituneiden verihiutaleiden määrä lisääntyy ja tapahtuu monia muita muutoksia, jotka johtavat lisääntyneeseen veren hyytymiseen ja tromboosiriskiin.

HUOMIO! Sivustolla annetut tiedot verkkosivusto on vain viitteellinen. Sivuston hallinto ei vastaa mahdollisista kielteisistä seurauksista, jos otat lääkkeitä tai toimenpiteitä ilman lääkärin määräämää reseptiä!