Tällä hetkellä on saatu huomattava määrä foolihappoantagonisteja. Rakenteensa mukaan ne jaetaan kilpaileviin ja ei-kilpaileviin estäjiin.

Aktivaattorien ja estäjien vaikutus entsyymiaktiivisuuteen

Todisteet erilaisten angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien vaikutuksesta erilaisiin sairauksiin

Kiinnostus aktiivisen reniinin suoraan farmakologiseen salpaukseen määräytyy tarpeesta eliminoida sen hemodynaamiset ja kudosvaikutukset, jotka toteutuvat suurelta osin vuorovaikutuksen kautta proreniinireseptorien kanssa. Reniiniaktiivisuuden hallinta antaa meille mahdollisuuden luottaa useimpien reniini-angitensiini-aldosteronijärjestelmän komponenttien tehokkaaseen hallintaan. Tässä suhteessa suora reniinin estäjä aliskireeni, jonka tehokkuus on osoitettu laajoissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, voi olla erityisen tehokas munuaisvaurioiden ehkäisyssä potilailla, joilla on hypertensio.

Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACEI:t) ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat ovat nykyään olennaisen tärkeä osa pitkän aikavälin hoitostrategiaa potilaille, joilla on korkea ja erittäin korkea riski verenpainetauti sekä tyypin 2 diabetes, krooninen sydämen vajaatoiminta ja krooninen munuaisten hoito. sairaus, johon liittyy proteinuria. Aldosteroniantagonistien käyttöalue on hieman kapeampi - niitä käytetään kroonisen sydämen vajaatoiminnan ja verenpainetaudin erityisten muunnelmien hoitoon, erityisesti primaarisesta hyperaldosteronismista, eikä myöskään huonompi kuin verenpainelääkkeiden tavanomaiset yhdistelmät. Tällä hetkellä, 110 vuotta reniinin löytämisen jälkeen, voidaan väittää, että sen vaikutusten suora estäminen on saavuttanut itsenäisen lähestymistavan antihypertensiiviseen hoitoon, jolla on useita ominaisuuksia, jotka eivät ole tyypillisiä RAAS:n estäviä lääkkeitä muilla alueilla. tasot.

■ RASILESI (Rasilesi)

Synonyymi: Aliskiren.

Farmakologinen vaikutus. Ei-peptidirakenteen selektiivinen reniini-inhibiittori, jolla on voimakas aktiivisuus. Reniinin erittyminen munuaisissa ja RAAS:n aktivoituminen tapahtuu, kun veren tilavuus ja munuaisten verenvirtaus vähenevät. Reniini vaikuttaa angiotensinogeeniin, jolloin muodostuu angiotensiini I:tä, jonka ACE muuttaa aktiiviseksi angiotensiini II:ksi. Angiotensiini II on voimakas verisuonia supistava aine, joka stimuloi katekoliamiinien vapautumista, lisää aldosteronin eritystä ja Na + -reabsorptiota, mikä johtaa verenpaineen nousuun. Angiotensiini II:n pitkittynyt nousu stimuloi tulehduksen ja fibroosin välittäjien tuotantoa, mikä johtaa kohde-elinvaurioihin. Angiotensiini P vähentää reniinin eritystä negatiivisen palautemekanismin kautta. Siten rasiloosi vähentää plasman reniiniaktiivisuutta, toisin kuin ACE- jait. Aliskireeni neutraloi negatiivisen palautteen tukahduttamista, mikä johtaa reniiniaktiivisuuden vähenemiseen (50–80 % hypertensiopotilailla) sekä angiotensiini I:n ja angiotensiini II:n pitoisuuksiin. Kun annos otetaan 150 mg ja 300 mg kerran vuorokaudessa, systolisen ja diastolisen verenpaineen annoksesta riippuvainen lasku havaitaan 24 tunnin kuluessa. Pitkäaikainen hypotensiivinen kliininen vaikutus (verenpaineen lasku 85-90 % maksimista) saavutetaan 2 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen annoksella 150 mg 1 kerran päivässä. Diabetes mellituksen monoterapian avulla voit saavuttaa tehokkaan ja turvallisen verenpaineen laskun; yhdistettynä ramipriilin kanssa se johtaa selvempään verenpaineen laskuun verrattuna monoterapiaan jokaisella lääkkeellä erikseen.

Käyttöaiheet. Verenpainetauti.

Vasta-aiheet. Yliherkkyys, angioedeeman historia rasilezia käytettäessä, vaikea maksan vajaatoiminta, vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta, nefroottinen oireyhtymä, renovaskulaarinen hypertensio, hemodialyysi, syklosporiinin samanaikainen käyttö, raskaus, imetys, lapset (enintään 18-vuotiaat).

Huolellisesti. Munuaisvaltimoiden yksi- tai molemminpuolinen ahtauma, yhden munuaisen valtimon ahtauma, diabetes mellitus, pienentynyt veren tilavuus, hyponatremia, hyperkalemia, tila munuaisensiirron jälkeen.

Antotapa ja annos. Suun kautta, ruokailusta riippumatta, aloitus- ja ylläpitoannos on 150 mg kerran päivässä; tarvittaessa annosta nostetaan 300 mg:aan kerran päivässä.

Sivuvaikutus. Ruoansulatuskanavasta: usein - ripuli. Ihosta: harvoin - ihottuma. Muut: kuiva yskä (0,9 % verrattuna 0,6 % lumelääkkeeseen), angioedeema.

Julkaisumuoto: 150 mg:n ja 300 mg:n tabletit nro 28.

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä (RAAS) säätelee verenpainetta sekä natriumin ja veden homeostaasia.

Renin syntetisoivat erikoistuneet sileät lihassolut munuaisen glomeruluksen afferentin arteriolin seinämässä (juxtaglomerulaarinen laite). Reniinin vapautuminen voi johtua munuaisten perfuusiopaineen laskusta ja sympaattinen aktivointi p-adrenergiset reseptorit juxtaglomerulaarisissa soluissa.

Niin pian kuin reniini joutuu vereen, se hajottaa maksassa syntetisoidun angiotensinogeenin dekapeptidiksi angiotensiini I:ksi. ACE puolestaan ​​muuttaa angiotensiini II:n biologisesti aktiiviseksi angiotensiini II:ksi.

APF, joka kiertää plasmassa, on lokalisoitunut endoteelisolujen pinnalle. Se on epäspesifinen peptidaasi, joka pystyy pilkkomaan C-terminaalisia dipeptidejä useista peptideistä (dipeptidyylikarboksipeptidaasi). Siten ACE auttaa inaktivoimaan kiniinejä, kuten bradykiniiniä.

Angiotensiini II voi aktivoida kaksi erilaista reseptoria (AT 1 ja AT 2), jotka on kytketty G-proteiineihin. Merkittävin vaikutus, jolla angiotensiini II:lla on sydän- ja verisuonijärjestelmään, on AT 1 -reseptorien välittämä. Angiotensiini II nostaa verenpainetta useilla tavoilla:
1) sekä valtimoiden että laskimoiden verisuonten kaventuminen;
2) aldosteronin erityksen stimulointi, mikä johtaa NaCl:n ja veden reabsorption lisääntymiseen munuaisissa ja sen seurauksena veren tilavuuden kasvuun;
3) sympaattisen hermoston sävyn keskitason nousu ja periferiassa - lisääntynyt norepinefriinin vapautuminen ja vaikutus. Pitkäaikainen angiotensiini II -tason nousu voi johtaa sydämen ja valtimoiden lihassolujen hypertrofiaan ja sidekudoksen määrän lisääntymiseen (fibroosi).

A) ACE:n estäjät, kuten kaptopriili ja enalapriili, ovat tämän entsyymin aktiivinen kohta ja estävät kilpailevasti angiotensiini I:n hajoamista. Näitä lääkkeitä käytetään verenpainetautiin ja krooniseen sydämen vajaatoimintaan. Kohonneen verenpaineen lasku johtuu pääasiassa angiotensiini II:n muodostumisen vähenemisestä. Myös verisuonia laajentavan vaikutuksen omaavien kiniinien hajoamisen heikkeneminen voi vaikuttaa.

klo sydämen vajaatoiminta käytön jälkeen sydämen minuuttitilavuus kasvaa, koska perifeerisen vastuksen laskun vuoksi kammioiden jälkikuormitus pienenee. Laskimotukos (esikuormitus) vähenee, aldosteronin eritys ja laskimokapasitanssin verisuonten sävy vähenee.

Sivuvaikutukset. Jos RAAS:n aktivaatio johtuu elektrolyyttien ja veden menetyksestä (diureettihoidon, sydämen vajaatoiminnan tai munuaisvaltimoiden ahtauman seurauksena), ACE:n estäjien käyttö voi aluksi aiheuttaa liiallisen verenpaineen laskun. Melko usein havaitaan sivuvaikutus, kuten kuiva yskä (10%), jonka syynä voi olla keuhkoputkien limakalvon kiniinien inaktivaation väheneminen.

Yhdistelmä ACE:n estäjät kaliumia säästävien diureettien kanssa voi johtaa hyperkalemiaan. Useimmissa tapauksissa ACE:n estäjät ovat hyvin siedettyjä ja niillä on hyvä terapeuttinen vaikutus.

Kohti uusia dataanalogeja huumeita Näitä ovat lisinopriili, ramipriili, kinapriili, fosinopriili ja benatsepriili.

b) Angiotensiini II:n AT1-reseptorien antagonistit (« sartaanit"). AT 1 -reseptorien salpaus antagonisteilla estää angiotensiini II:n aktiivisuuden. Ensimmäinen "sartaani"-ryhmän lääke oli losartaani, ja pian kehitettiin analogeja. Näitä ovat kandesartaani, eprosartaani, olmensartaani, telmesartaani ja valsartaani. Tärkeimmät (hypotensiiviset) vaikutukset ja sivuvaikutukset ovat samat kuin ACE:n estäjillä. Sartaanit eivät kuitenkaan aiheuta kuivaa yskää, koska ne eivät estä kiniinien hajoamista.

V) Reniinin estäjä. Vuodesta 2007 lähtien markkinoilla on ollut suora reniinin estäjä (aliskireeni), jota voidaan käyttää verenpainetaudin hoitoon. Tämä lääke imeytyy huonosti suun kautta annon jälkeen (biologinen hyötyosuus 3 %) ja erittyy hyvin hitaasti (puoliintumisaika 40 tuntia). Sen vaikutusspektri on samanlainen kuin AT 1 -reseptorin antagonistien.

LUENTTO 2 VALTIOIDEN KOKOONPANOHOITOJEN KLIININEN FARMAKOLOGIA

LUENTTO 2 VALTIOIDEN KOKOONPANOHOITOJEN KLIININEN FARMAKOLOGIA

Verenpainetauti on patologinen tila, jolle on ominaista pitkäaikainen vakaa nousu verenpaine. Syy verenpaineen jatkuvaan nousuun noin 90 %:lla potilaista on edelleen epäselvä. Tässä tapauksessa he puhuvat essentiaalista hypertensiosta tai hypertensiosta. Vuonna 2003 Euroopan valtimoverenpaineyhdistyksen (ESAH) ja European Society of Cardiology (ESC) asiantuntijat ehdottivat aikuisten (yli 18-vuotiaiden) verenpainetasojen luokittelua, johon ei ole tehty perusteellisia muutoksia tähän mennessä (taulukko 2.1).

Taulukko 2.1.Verenpainetasojen määrittäminen ja luokittelu (EOAS-EOC:n suositukset 2003 ja 2007, Kansalliset suositukset kohonneen verenpaineen ehkäisystä, diagnosoinnista ja hoidosta, toinen tarkistus, 2004)

Verenpaineen luokittelusta seuraa, että verenpaineen ja normotensiosta erottavaa erillistä "kynnystä" ei ole olemassa, vaan hoidon indikaatiot ja suunnitellun verenpaineen alenemisen aste määräytyy tietyn alueen sydän- ja verisuonitautien ja komplikaatioiden kokonaisriskin mukaan. kärsivällinen. Päätös kohonneesta verenpainepotilaista sairastavien potilaiden lääkehoidosta tulee siis tehdä paitsi verenpainetasojen perusteella, myös huomioiden tunnistetut riskitekijät, patologiset tilat tai samanaikaiset sairaudet (taulukko 2.2).

2.1. TÄRKEIMMÄT TEKIJÄT, JOTKA VAIKUTTAVAT VALTIOMINEN KOKOONPANOPOTILAAN ENNUSTEESEEN (SUOSITUKSET EOAG-EOC, 2007)

minäRiskitekijät

Systolisen verenpaineen (BP) ja diastolisen verenpaineen (ADd) tasot I-III.

Pulssin verenpainetaso (vanhuksilla).

Ikä: miehet > 55 vuotta; yli 65-vuotiaat naiset.

Tupakointi.

Dyslipidemia:

Kokonaiskolesteroli > 5,0 mmol/L tai

LDL-kolesteroli > 3,0 mmol/l tai

HDL-kolesteroli: miehillä<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или

Triglyseridit >1,7 mmol/l.

Plasman paastoglukoosi - 5,6-6,9 mmol/l.

Vatsan lihavuus: vyötärön ympärysmitta miehillä > 102 cm; naisilla > 88 cm.

Sydän- ja verisuonitautien varhaiset ilmentymät suvussa (aivohalvaus tai sydänkohtaus miehillä - alle 55-vuotiailla, naisilla - enintään 65-vuotiailla).

II.Subkliininen elinvaurio

LV-hypertrofian merkit.

EKG (Sokolow-Lyon-kriteeri > 38 mm; Cornell-kriteeri > 2440 mm-ms) tai EchoCG (LVMI miehillä > 125 g/m 2; naisilla > 110 g/m2).*

Välikalvon paksuuntuminen > 0,9 mm tai ateroskleroottinen plakki kaulavaltimossa.

Pulssiaallon etenemisnopeus (kaulavaltimot - reisiluun valtimoita) >12 m/s.

Nilkka-olkavarren verenpaineindeksi<0,9.

Plasman kreatiniinin lievä nousu:

miehet - 115-133 µmol/l;

* - suurin riski vasemman kammion samankeskiselle hypertrofialle (jos vasemman kammion seinämän paksuuden suhde sen säteeseen diastolessa on >0,42);

Naiset - 107-124 µmol/l.

hidastunut glomerulusten suodatusnopeus (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***

Mikroalbuminuria (30-300 mg/24 tuntia) tai albumiini/kreatiniinisuhde: miehillä >22 mg/g; naisilla >31 mg/g kreatiniinia.

III.Diabetes

Plasman paastoglukoosi ≥7,0 mmol/L toistuvissa mittauksissa.

Plasman glukoosi rasituksen jälkeen >11 mmol/l.

IV.Sydän- ja verisuonijärjestelmän tai munuaisten sairaudet

Aivoverisuonitaudit: iskeeminen aivohalvaus, hemorraginen aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus.

Sydänsairaudet: sydäninfarkti, angina pectoris, sepelvaltimoiden revaskularisaatio, sydämen vajaatoiminta.

Munuaissairaudet: diabeettinen nefropatia, munuaisten vajaatoiminta(plasman kreatiniini miehillä > 133 µmol/l; naisilla > 124 µmol/l).

Perifeeristen valtimoiden sairaus.

Vaikea retinopatia: verenvuotoa tai eritteitä, näköhermon nännin turvotusta.

Useiden riskitekijöiden ja -olosuhteiden kumulatiivista vaikutusta ennusteeseen voidaan arvioida puolikvantitatiivisesti jakamalla riski neljään kategoriaan (pieni lisäriski, kohtalainen lisäriski, korkea ja erittäin korkea lisäriski), jolloin termi "lisä" tarkoittaa keskimääräistä suurempaa riski (ks. taulukko 2.2).

Sydän- ja verisuonisairauksien ja komplikaatioiden riskin aste määrää hoitotoimenpiteiden luonteen ja kiireellisyyden, joista lääkehoidolla on keskeinen asema (taulukko 2.3). Siten verenpainetaudin määritelmä voi vaihdella kardiovaskulaarisen kokonaisriskin vakavuudesta riippuen.

Tärkeä oletus kohonneen verenpaineen hoidossa: älä rajoita itseäsi lääkehoitoon. Monille potilaille tehokkaan hoidon tärkeimmät edellytykset ovat: ruokavalion noudattaminen (ruokasuolan, alkoholin, tyydyttyneiden rasvojen ja kolesterolin kulutuksen rajoittaminen, hedelmien ja vihannesten kulutuksen lisääminen), välttäminen

** - Cockroft-Gault-kaavan mukaan; *** - MDRD-kaavan mukaan.

Taulukko 2.2.Sydän- ja verisuonitautien ja komplikaatioiden riskikerrostuminen (EOAG-EOC Recommendations, 2007)

Huomautus:RF - riskitekijät; SPO - subkliininen elinvaurio; MS - metabolinen oireyhtymä (vähintään 3 viidestä mahdollisesta riskitekijästä: vatsan liikalihavuus, kohonneet paastoglukoositasot, verenpaine ≥ 130/85 mmHg; matala taso HDL-kolesteroli, kohonneet triglyseridipitoisuudet); DM - diabetes mellitus; CVS - sydän- ja verisuonijärjestelmä; BPs - systolinen verenpaine; ADD - diastolinen verenpaine.

Taulukko 2.3.Verenpainetta alentavan hoidon aloittaminen ja luonne riskin jakautumisesta riippuen (EOAG-EOC Recommendations, 2007)

Huomautus:RF - riskitekijät; SPO - subkliininen elinvaurio; MS - metabolinen oireyhtymä (vähintään 3 viidestä mahdollisesta riskitekijästä: vatsan liikalihavuus, kohonneet paastoglukoositasot, verenpaine ≥130/85 mmHg; alhainen HDL-kolesteroli, kohonneet triglyseridipitoisuudet); DM - diabetes mellitus; CVS - sydän- ja verisuonijärjestelmä; BPs - systolinen verenpaine; ADD - diastolinen verenpaine; MLM - elämäntapamuutos.

tupakointi, laihtuminen, säännöllinen fyysinen harjoitus. Ei-lääkehoidon tulee olla korkean verenpainepotilaan saatavilla, ja sitä on suoritettava jatkuvasti säännöllisen seurannan ja lääkärin antaman rohkaisun alaisena.

2.2. VALTIOIDEN KOKOONPANON HOIDON YLEISET PERIAATTEET

Hoidon tavoitteena on vähentää sydän- ja verisuonitautien ja komplikaatioiden riskiä, ​​joten verenpainetaudin hoidon aggressiivisuus ja tavoiteverenpainetasot määräytyvät siihen liittyvien riskitekijöiden vakavuuden, subkliinisen elinvaurion ja ilmeisten sydän- ja verisuonisairauksien vakavuuden mukaan. järjestelmä.

Verenpainepotilaiden lääkehoidon kohteena ei ole vain verenpaine, vaan myös muut palautuvat riskitekijät sekä sairaudet, jotka määräävät potilaan ennusteen kardiovaskulaarisen jatkumon sisällä.

Verenpainetta alentavan lääkehoidon ohella verenpainepotilaiden hoidossa tärkein paikka on elintapojen muutoksilla, jotka aloittavat hoidon matalan riskin ryhmään kuuluvilla potilailla.

Verenpainetta alentavan hoidon tavoitteena on saavuttaa kestävä verenpaineen lasku tasolle<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.

Verenpaineen laskun tulee olla asteittaista; hypotensioon ja alueellisen verenkierron heikkenemiseen liittyvien ei-toivottujen sivureaktioiden välttämiseksi on pyrittävä saavuttamaan ja ylläpitämään tavoiteverenpainetaso käyttäen tarvittavia vähimmäiskeinoja, mikä tarkoittaa: a) järkevää lääkkeen (lääkkeiden) valintaa; b) riittävä verenpainelääkkeiden yhdistelmä; c) järkevä lääkkeiden annostelu.

On suositeltavaa käyttää pitkävaikutteisia tai pitkävaikutteisia verenpainelääkkeitä, jotka tarjoavat 24 tunnin vaikutuksen yhdellä annoksella. Tämä mahdollistaa kestävän verenpainetta alentavan vaikutuksen saavuttamisen, kohde-elinten ympärivuorokautisen suojan ja lisää potilaan määrätyn hoidon noudattamista.

Paras tapa hoitaa kohonnutta verenpainetta akuuteissa tilanteissa (aivoverisuonionnettomuudet, akuutti vasemman kammion vajaatoiminta, valtimoembolia, akuutti kipu, erityyppinen hyperkatekolaminemia)

alkuperästä) - vaikutus patologisen tilan taustalla olevaan syystä.

Verenpainetaudin hoitoon käytettävien farmakologisten lääkkeiden on vaikutettava yhteen tai useampaan verenpainetaudin patogeneesin osaan:

1) vähentää perifeeristä verisuonten kokonaisvastusta (TPVR);

2) vähentää verenvirtauksen minuuttitilavuutta (MVF);

3) vähentää kiertävän veren tilavuutta (CBV);

4) estää verisuonen seinämän uudelleenmuodostumista ja vasemman kammion sydänlihaksen hypertrofian kehittymistä.

Lisäksi niillä on oltava seuraavat ominaisuudet, jotka vaaditaan "ihanteelliselle" verenpainelääkkeelle (Mustone A. L., 2006, muutettuna):

Ole erittäin tehokas, kun sitä käytetään monoterapiana;

On hyvä yhdistää muihin lääkkeisiin;

Saavuta nopeasti tavoiteverenpainearvot;

Määrätty kerran (päivässä), jotta potilas noudattaisi korkeaa hoitoa;

Tehokas vaikutusaika on yli 24 tuntia;

Antaa suoran annoksesta riippuvan vaikutuksen;

Niillä on optimaalinen siedettävyysprofiili.

Vaikka yhdelläkään tällä hetkellä käytössä olevalla lääkkeellä ei ole täysin kaikkia näitä ominaisuuksia, farmakologian nopea kehitys antaa meille mahdollisuuden toivoa, että tällainen lääke löydetään lähitulevaisuudessa.

Verenpainelääkkeiden tehokkuuden vertailevassa arvioinnissa on suositeltavaa käyttää ns. T/P-suhdetta (tough/peak ratio tai dip/peak ratio), joka on verenpaineen laskun suuruuden suhde annosvälin loppu (ennen seuraavaa lääkeannosta) verenpaineen laskun arvoon maksimiaktiivisuuden aikana. T/P-suhteen avulla saat käsityksen verenpainelääkkeen vaikutuksen kestosta ja tasaisuudesta. Kerran vuorokaudessa määrättyjen verenpainetta alentavien lääkkeiden T/R:n tulee olla vähintään 50 %, jolloin verenpainetta alentava vaikutus on selvä, ja vähintään 67 %, kun teho on vähäinen. T/P-arvo lähellä 100 % tarkoittaa tasaista verenpaineen laskua koko päivän ajan ja lääkkeen negatiivisen verenpaineen vaikutuksen puuttumista.

Verenpaineen vaihtelu, joka vahvistaa lääkkeen annoksen ja kerta-annoksen oikeellisuuden. Lääkkeillä, joilla on suuri T/R, on myös maksimaalinen jälkivaikutus, joten ne voivat hallita verenpainetta, kun annos jää väliin. T/P-arvo alle 50 % tarkoittaa riittämätöntä verenpainetta alentavaa vaikutusta annosvälin lopussa tai liiallista hypotensiota lääkkeen vaikutuksen huipulla, mikä edellyttää lääkkeen antotiheyden ja/tai annoksen säätämistä. Lisäksi alhainen T/P voi viitata korkeaan verenpaineen vaihteluun.

2.3. ALUSTAVAA LÄÄKKEET

Lääkkeet, jotka vähentävät sympaattisen hermotuksen sävyä eri osissa

1. Adrenergiset salpaajat.

1.1. β-salpaajat.

1.2. α-salpaajat.

1.3. Sekalaiset adrenergiset salpaajat.

2. Vasomotoriseen keskustaan ​​vaikuttavat lääkkeet.

2.1. α2-adrenergisen reseptorin agonistit.

2.2. Imidatsoliinireseptorin agonistit.

Ca 2+ -kanavan salpaajat.

Reniini-angiotensiini- ja endoteliinijärjestelmiin vaikuttavat aineet.

1. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät.

2. Angiotensiini II -reseptorin salpaajat.

3. Reniinin synteesin estäjät.

4. Endoteliinireseptorin salpaajat.

Diureetit.

1. Tiatsidit ja tiatsidin kaltaiset diureetit.

2. Loop-diureetit.

3. Kaliumia säästävät diureetit.

Tällä hetkellä verenpainelääkkeitä on viisi pääryhmää - niin sanotut ensilinjan lääkkeet. Nämä sisältävät:

1) tiatsididiureetit (TD);

2) kalsiumkanavasalpaajat (CCB:t);

3) angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACE-estäjät);

4) angiotensiini II -reseptorin salpaajat (ARB:t);

5) beetasalpaajat.

Verenpainetta alentavan vaikutuksen vakavuuden perusteella monoterapia ensilinjan lääkkeillä antaa suunnilleen saman vaikutuksen. Ne ovat tehokkaita 55-45 %:ssa lievän tai keskivaikean verenpainetaudin tapauksista.

Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät

ACE-estäjät jaetaan kolmeen luokkaan (taulukko 2.4). Luokka I sisältää lipofiiliset ACE-estäjät, kuten kaptopriilin; Luokan II ACE:n estäjät ovat aihiolääkkeitä, jotka aktivoituvat maksassa tapahtuvan biotransformaation jälkeen; Näiden lääkkeiden prototyyppi on enalapriili. Luokan II lääkkeet on jaettu kolmeen alaluokkaan. Alaluokkaan IIa kuuluvat lääkkeet, joiden aktiiviset metaboliitit eliminoituvat pääasiassa (yli 60 %) munuaisten kautta. Alaluokan IIb lääkkeiden aktiivisilla metaboliiteilla on kaksi pääasiallista eliminaatioreittiä (maksa ja munuaiset), ja alaluokan IIc metaboliiteille on ominaista pääasiallinen eliminaatio maksan kautta (yli 60 %). Luokan III ACE:n estäjät ovat hydrofiilisiä lääkkeitä, kuten lisinopriili, jotka eivät metaboloidu elimistössä, eivät sitoudu proteiineihin ja ne erittyvät munuaisten kautta.

Taulukko 2.4.Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien luokitus

Angiotensiinia konvertoiva entsyymi osallistuu angiotensiini I:n muuntamiseen angiotensiini II:ksi (AT-II) ja inaktivoi bradykiniinin ylimääräisen kininaasiaktiivisuuden vuoksi. AT-II:n fysiologiset vaikutukset toteutuvat pääasiassa kahdentyyppisten angiotensiinireseptorien - AT 1 ja AT 2 - kautta. AT 1 -reseptorien aktivoitumisen seurauksena tapahtuu verisuonten supistumista, mikä johtaa perifeerisen verisuonten vastuksen ja verenpaineen nousuun, aldosteronin synteesi ja erittyminen stimuloituvat, Na+:n ja veden reabsorptio kasvaa vastaavasti, veren tilavuus ja verenpaine kohoaa, sydänlihassolujen hypertrofia ja lisääntyminen sekä verisuonen seinämän sileät lihassolut lisääntyvät. AT 2 -reseptorien aktivoitumisen kautta välitetään vasodilataatiota, typpioksidin (endoteliaalista rentouttavaa tekijää) ja verisuonia laajentavien prostaglandiinien (PG), erityisesti PGI 2:n, vapautumista.

ACE:n estäjät, jotka estävät ACE:n aktiivisuutta, vaikuttavat samanaikaisesti reniini-angiotensiini-aldosteroni- (RAAS)- ja kallikreiini-kiniinijärjestelmiin (kaavio 2.1). Samanaikaisesti vähentämällä AT-II:n muodostumista RAAS-aktivaation sydän- ja verisuoni- ja munuaisvaikutukset heikkenevät ja bradykiniinin kertymisen vuoksi ACE-estäjien verisuonia laajentava vaikutus voimistuu. Lisäksi kinapriilille on ominaista verisuonten endoteelissä sijaitsevien ja vasodilataatioon osallistuvien ekstrasynaptisten M1-kolinergisten reseptorien toiminnan palautuminen.

Siten ACE:n estäjät tarjoavat seuraavat hemodynaamiset vaikutukset:

Valtimoiden laajentuminen, perifeerisen verisuonten vastuksen väheneminen, verenpaineen lasku, jälkikuormituksen väheneminen;

Laajentuneet suonet, vähentynyt esikuormitus;

Toissijainen sydämen minuuttitilavuuden aleneminen pienentyneen esi- ja jälkikuormituksen vuoksi;

Lisääntynyt natriureesi, diureesi, vähentynyt veren tilavuus;

Vasemman kammion hypertrofian palautuminen;

Sileiden lihasten hypertrofian ja fibroottisten muutosten kehittymisen estäminen valtimon seinämässä, mikä edistää verisuonten laajentumista.

ACE:n estäjille on ominaista epälineaarinen farmakokinetiikka, jossa lääkkeen tehokkuus ja sen vaikutuksen kesto voivat kasvaa äkillisesti annoksen kasvaessa. ACE-estäjien annokset valitaan empiirisesti, alhaisimmasta suositellusta verenpaineen hallinnassa. BP on välttämätön

Kaavio 2.1.ACE:n estäjien vaikutusmekanismi solu- ja systeemitasolla

mittaa lääkkeen suurimman vaikutuksen kohdalla ja annosvälin lopussa (yleensä 24 tuntia ACE-estäjän ottamisen jälkeen pitkävaikutteinen). Verenpaineen alenemisaste ACE-estäjän vaikutuksen huipulla ei saa ylittää verenpaineen alenemisastetta annosvälin lopussa yli 1,5-2 kertaa.

Tärkeimmät käyttöaiheet ACE:n estäjien käyttöön verenpainetautiin

Sydämen vajaatoiminta.

Vasemman kammion toimintahäiriö.

MI siirretty.

Diabeettinen nefropatia.

Nefropatia.

LV-hypertrofia.

Eteisvärinä.

Metabolinen oireyhtymä.

Absoluuttiset vasta-aiheet ACE:n estäjien käytölle verenpainetautiin

Raskaus.

Angioedeema.

Hyperkalemia.

ACE-estäjien siedettävyys voidaan arvioida päivinä 3-5 ja kliininen teho - aikaisintaan 10-14 päivää. Lääkkeiden suositellut annokset on esitetty taulukossa. 2.5.

ACE-estäjien sivuvaikutukset

1. Valtimoverenpaine, joka kehittyy useimmiten ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen potilailla, joilla on vaikea vasemman kammion toimintahäiriö tai munuaisvaltimon ahtauma. Lisäksi verenpaineen lasku on mahdollista iäkkäillä potilailla sekä potilailla, jotka saavat nitraatteja, diureetteja tai muita verenpainetta alentavia lääkkeitä. Hypotension kehittymisen riskin vähentämiseksi näissä potilasryhmissä suositellaan:

Aloita hoito pienillä lääkeannoksilla;

Lopeta diureettien käyttö 24–48 tuntia ennen ACE-estäjän määräämistä;

Ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen potilaan tulee olla sängyssä useita tunteja.

Pöydän loppu. 2.5

Huomautus:* - iäkkäillä potilailla annosta pienennetään 2 kertaa.

2. Proteinuria ja kohonnut kreatiniini veren seerumissa. Munuaisten vajaatoimintaa esiintyy yleensä potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaissairaus sekä toispuolinen tai molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma. Tämän sivuvaikutuksen estämiseksi sinun on:

Aloita ACE:n estäjähoito pienillä annoksilla;

Säädä lääkkeen annosta glomerulusten suodatusnopeuden mukaan;

Anna etusija lääkkeille, joilla on kaksi eliminaatioreittiä (ryhmät IIb ja IIc);

Seuraa kreatiniinitasoja hoidon ensimmäisten 3-5 päivän aikana ja sen jälkeen kerran 3-6 kuukauden välein.

3. Hyperkalemia (>5,5 mmol/l). Kehityksen todennäköisyys kasvaa, kun samanaikaisesti annetaan kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisäaineita, tulehduskipulääkkeitä potilailla, joilla on diabetes mellitus, virtsateiden tukkeuma ja interstitiaalinen nefriitti.

4. Neutropenia. Tämä komplikaatio esiintyy useammin potilailla, joilla on vajaa munuaisten toiminta, kun samanaikaisesti annetaan immunosuppressantteja, prokaiiniamidia (prokaiiniamidia), pyratsoloneja.

5. Kuiva kivulias yskä - seuraus ylempien hengitysteiden kudosten interstitiaalisesta turvotuksesta (johtuen bradykiniinipitoisuuden kasvusta), rajoittaa usein ACE-estäjien käyttöä potilailla, joilla on bronkopulmonaalinen patologia. Se on yleisempää naisilla, negroidi- ja mongoloidirotujen ihmisillä ja tupakoitsijoilla. Yskää esiintyy yleensä ACE-estäjien hoidon ensimmäisinä päivinä, mutta joskus useita kuukausia tai jopa vuosia lääkkeen aloittamisen jälkeen. Häviää 1-2 viikon kuluttua ACE:n estäjähoidon lopettamisesta.

6. Quincken turvotus. Sitä esiintyy pääasiassa naisilla ensimmäisen hoitoviikon aikana ja häviää muutaman tunnin kuluessa lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Esiintymisen todennäköisyys ei riipu kemiallisesta rakenteesta

ACEI.

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) samanaikaista antamista potilaille, jotka saavat ACE:n estäjiä, beetasalpaajia ja diureetteja, tulee välttää, koska viimeksi mainitut estävät prostaglandiinien synteesiä ja voivat aiheuttaa nesteen kertymistä elimistöön ja sairauden pahenemista. (Kaavio 2.2). Indometasiinia ja rofekoksibia pidetään vaarallisimpana, kun taas asetyylisalisyylihappoa pidetään turvallisimpana.

Angiotensiini II -reseptorin salpaajat

Losartaani (Cozaar).

Valsartaani (Diovan).

Olmesartaani (Olmetek).

Irbesartaani (Aprovel).

Candesartan (Atacand).

Telmisartaani (Prytor).

Eprosartaani (Teveten).

Tasosartaani.

Angiotensiinia konvertoiva entsyymi ei ole kaukana ainoasta entsyymistä, joka varmistaa AT-II:n muodostumisen kehossa (se muodostaa enintään 20 % AT-II:sta), kun taas loput 80 % syntetisoidaan muiden entsyymien vaikutuksesta ( kymaasi jne.). Siksi yksi tehokkaita lähestymistapoja RAAS:n liiallisen toiminnan estäminen on angiotensiinireseptoreiden salpaus. Tällä hetkellä porukkaa on melkoinen lääkkeet, salpaavat angiotensiini II:n tyypin 1 reseptoreita. Niiden verenpainetta alentava vaikutusmekanismi liittyy angiotensiini II:n vaikutusten heikkenemiseen, mikä toteutuu AT 1 -reseptorien kautta (katso kaavio 2.1). AT 1 -reseptorien salpaus johtaa ääreisverisuonten laajentumiseen, perifeerisen verisuonten vastuksen ja verenpaineen laskuun; lisäksi aldosteronin eritys vähenee, minkä seurauksena Na +:n ja veden takaisinabsorptio, veren tilavuus ja verenpaine laskevat. Angiotensiini II:n proliferatiiviset vaikutukset sydänlihassoluihin ja verisuonen seinämän sileisiin lihassoluihin heikkenevät.

AT 1 -reseptorin salpaajat (ARB:t) häiritsevät negatiivista palautemekanismia, joka säätelee angiotensinogeenin ja reniinin synteesiä ja vapautumista vereen. Siksi, kun tämän ryhmän lääkkeitä annetaan pitkään veressä, angiotensinogeenin, reniinin, angiotensiini I:n ja II:n pitoisuus kasvaa. Olosuhteissa, joissa lääkkeet estävät AT 1 -reseptoreita, tuloksena oleva angiotensiini II ei voi olla vuorovaikutuksessa niiden kanssa, mikä aiheuttaa AT2-reseptorien lisästimulaatiota, mikä lisää endoteelirelaksointitekijän (ERF), PGI 2:n synteesiä ja vapautumista ja lisää valtimoiden vasodilataatiota (ks. Kaavio 2.1).

Kaavio 2.2.Ehdotetut vaikutusten vaimennusmekanismit verenpainetta alentavat lääkkeet NSAID-lääkkeiden vaikutuksen alaisena (Preobrazhensky D.V. et al., 2002)

Pöydän loppu

Verenpainetta alentavan vaikutuksensa osalta BAR-lääkkeet ovat verrattavissa muihin ensilinjan verenpainetta alentaviin lääkkeisiin ja ne ovat paremmin siedettyjä. Lisäksi ARB:tä (erityisesti valsartaania) saavilla hypertensiopotilailla on 17 % pienempi todennäköisyys kehittää uusia eteisvärinän tapauksia ja heillä on 32 % pienempi riski jatkuvasta eteisvärinästä kuin potilailla, jotka saavat kalsiumkanavasalpaajia (erityisesti amlodipiinia).

BAR:n maksimaalinen verenpainetta alentava vaikutus kehittyy 3-4. hoitoviikolla ja joidenkin tietojen mukaan jopa myöhemmin. On tärkeää huomata, että BAD:t eivät häiritse päivittäisen (päivä-yö) painekäyrän fysiologista kulkua; niille ei ole ominaista ensimmäisen annoksen hypotensio tai jyrkkä verenpaineen nousu lääkkeen äkillisen lopettamisen jälkeen. Sama verenpainetta alentava teho ja BAR:n siedettävyys on todettu eri-ikäisillä (mukaan lukien yli 65-vuotiailla), sukupuolen ja rodun potilailla.

BAR:n käyttöaiheet verenpainetautiin

Sydämen vajaatoiminta.

Diabeettinen nefropatia.

Proteinuria/mikroalbuminuria.

Eteisvärinä.

Metabolinen oireyhtymä.

ACEI-intoleranssi.

Absoluuttiset vasta-aiheet BAP:n käytölle verenpainetautiin

Raskaus.

Kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma.

Hyperkalemia.

BAR:ia käytettäessä voi kehittyä pieniä sivuvaikutuksia – toisinaan voi esiintyä päänsärkyä, huimausta, yleistä heikkoutta ja pahoinvointia. Organoprotektiivisten ominaisuuksiensa puolesta BAR-lääkkeet eivät todennäköisesti ole huonompia kuin ACEI:t, ja nykyään ne ovat ensisijaisia ​​lääkkeitä valtimotaudin hoidossa, vaikka näiden lääkkeiden lopullinen paikka verenpainetaudin hoidossa saattaa olla vielä selvitettävä.

Endoteliinireseptorin salpaajat

Darusentan.

Yksi tehokkaimmista vasoaktiivisista aineista on endoteelipeptidi endoteliini (ET). Kolme edustajaa tästä

perheitä - ET-1, ET-2, ET-3 - tuottavat erilaiset kudokset, joissa ne ovat läsnä verisuonten sävyn, solujen lisääntymisen ja hormonisynteesin modulaattoreina. Endoteliinin sydän- ja verisuonivaikutukset välittyvät spesifisten tyypin A (vasokonstriktio) ja tyypin B (vasodilataatio) reseptorien kautta, ja ensiksi mainittujen hallitseva vaikutus. Vasokonstriktorivaikutuksen voimakkuuden suhteen ET on 30 kertaa parempi kuin AT-II.

Endoteliinireseptorin salpaajista (bosentaani, sitaksentaani, tetsosentaani, ambrisentaani, darusentaani) verenpainetaudin (ensisijaisesti resistenttien) hoitoon on toistaiseksi ehdotettu vain darusentaania, mutta lopullinen arvio sen tehokkuudesta ja turvallisuudesta voidaan tehdä vasta sen jälkeen, kun laaja kliiniset tutkimukset. Muut tämän ryhmän lääkkeet ovat löytäneet käyttöä sydämen vajaatoiminnan ja keuhkoverenpainetaudin hoidossa.

Reniinin synteesin salpaajat

Aliskireeni (Rasilez).

Eräs lähestymistapa RAAS:n estämiseen on sen estäminen aktivaation (reniinin muodostumisen) varhaisimmassa vaiheessa käyttämällä spesifisiä reniinin synteesin estäjiä. Tämän ryhmän lääkkeillä on kyky selektiivisesti estää angiotensinogeenin konversio AG-I:ksi, mikä määrittää niiden spesifisyyden. Tästä johtuen angiotensiini I:n ja angiotensiini II:n pitoisuudet veressä laskevat ja samanaikaisesti verenpaine laskee. Plasman reniiniaktiivisuuden maksimaalinen väheneminen havaitaan jo tunnin kuluttua lääkkeen (300 mg) ottamisesta ja jatkuu 24 tuntia.Antojaksolla tämän vaikutuksen vakavuus ei vähene.

Aliskireenin tehokkuus monoterapiassa (ennakkotietojen mukaan) on verrattavissa kahden perinteisesti määrätyn verenpainelääkkeen yhdistelmän tehoon. Lisäksi sitä voidaan yhdistää diureettien, kalsiumkanavasalpaajien ja ACE-estäjien kanssa.

Haittavaikutusten (ripuli, päänsärky, nuha) esiintyvyyden suhteen aliskireeni on verrattavissa losartaaniin. Lopullinen arvio lääkkeen tehokkuudesta ja turvallisuudesta voidaan tehdä suurten kliinisten tutkimusten päätyttyä.

β - adrenergiset salpaajat ja seka-adrenergiset salpaajat

Toinen lääkeryhmä, jolla on selvä verenpainetta alentava vaikutus, ovat beetasalpaajat. Beetasalpaajien luokittelu esitellään luennolla ”Hoidojen kliininen farmakologia sepelvaltimotauti sydämet."

β-salpaajien verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismi liittyy ensisijaisesti sydämen β1-adrenergisten reseptorien salpaukseen, mikä johtaa sydämen supistusten voimakkuuden ja tiheyden vähenemiseen ja vastaavasti sydämen minuuttitilavuuden vähenemiseen. Salpaamalla munuaisten juxtaglomerulaarisen laitteen β1-adrenergiset reseptorit lääkkeet vähentävät reniinin vapautumista ja siten angiotensiini II:n ja aldosteronin muodostumista. Lisäksi ei-selektiiviset beetasalpaajat estämällä presynaptisia β2-adrenergisiä reseptoreita vähentävät katekoliamiinien vapautumista synaptiseen rakoon. Vähentämällä SAS:n aktiivisuutta β-salpaajat johtavat sydänlihaksen hypertrofian regressioon. β1-salpaajat, joilla on muita verisuonia laajentavia ominaisuuksia, pystyvät vähentämään perifeeristä verisuonia laajentamalla perifeerisiä verisuonia (katso luento ”Sepelvaltimotaudin hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kliininen farmakologia”). Perustiedot beetasalpaajien käytöstä verenpainetautiin on esitetty taulukossa. 2.7.

Beetasalpaajien sivuvaikutuksia esitellään tarkemmin luennossa ”Sepelvaltimotaudin hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kliininen farmakologia”.

Tämän ryhmän lääkkeet ovat ensisijaisia ​​lääkkeitä:

Korkean verenpaineen hoitoon, jossa SAS ja RAAS ovat aktivoituneet selvästi;

Kun verenpainetauti yhdistetään iskeemiseen sydänsairauteen, takyarytmioihin, sydämen vajaatoimintaan;

raskaana oleville naisille (selektiiviset beetasalpaajat);

Jos sinulla on intoleranssi tai jos ACEI- ja BAR-lääkkeiden käytölle on vasta-aiheita.

Käyttöaiheet β - adrenergiset salpaajat verenpainetautiin

Angina pectoris.

Aiempi sydäninfarkti.

Sydämen vajaatoiminta (bisoprololi, metoprololisukkinaatti, karvediloli, nebivololi - yli 70-vuotiaille).

Takyarytmiat.

Raskaus (kolmanneksen aikana atenololin, propranololin, metoprololitartraatin ja labetalolin käyttö on hyväksyttävää).

Glaukooma.

Taulukon loppu 2.7

Absoluuttiset vasta-aiheet käytölle β - adrenergiset salpaajat verenpainetautiin

Bronkiaalinen astma.

II-III asteen AV-salpaus (jos ei ole pysyvää tahdistinta).

β - adrenergiset salpaajat verenpainetautiin

Perifeerinen verisuonisairaus, Raynaudin oireyhtymä.

Metabolinen oireyhtymä.

Heikentynyt glukoosinsieto.

Urheilijat ja fyysisesti aktiiviset potilaat.

Krooninen keuhkoahtaumatauti.

On huomattava, että β-salpaajat (pääasiassa atenololi) estävät aivohalvausten kehittymisen vähiten verrattuna muihin verenpainelääkkeiden luokkiin (ACEI:t, BAR:t, diureetit, kalsiumkanavasalpaajat). Lisäksi on näyttöä siitä, että beetasalpaajia, etenkään yhdessä tiatsididiureettien kanssa, ei tulisi käyttää potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä tai joilla on suuri riski sairastua diabetes mellitukseen. Samaan aikaan diabetes mellitusta sairastavilla potilailla β-salpaajat vähentävät yhtä tehokkaasti kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskiä kuin potilailla, joilla ei ole diabetes mellitusta.

Seka-adrenergisten salpaajien ryhmästä karvedilolia käytetään useimmiten verenpainetaudin hoitoon. Lääke estää β 1 - ja α 1 -adrenergiset reseptorit, ja sillä on lisäksi antioksidanttista ja antiproliferatiivista aktiivisuutta (sileitä lihassoluja vastaan). Hoito aloitetaan annoksella 12,5 mg, keskimääräinen terapeuttinen annos on 25-50 mg/vrk kerran. Toista seka-adrenergistä salpaajaa, labetalolia, voidaan käyttää raskaana olevien naisten verenpainetautiin.

Kalsiumkanavan salpaajat

Kalsiumkanavasalpaajien luokittelu esitetään luennossa "Sepelvaltimotaudin hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kliininen farmakologia".

Riippuen niiden kemiallisesta luokasta kalsiumkanavasalpaajat voivat vaikuttaa johtavaan patofysiologiseen

Verenpainetaudin loogiset mekanismit ovat OPSS:n (esimerkiksi dihydropyridiinit) tai IOC:n (pääasiassa fenyylialkyyliamiinit) nousu. Lisäksi nämä lääkkeet laajentavat munuaisten verisuonia, parantavat munuaisten verenkiertoa ja niillä on verihiutaleita estävä vaikutus. CCB:t eivät vaikuta haitallisesti hiilihydraattien ja lipidien aineenvaihduntaan eivätkä aiheuta bronkospasmia tai ortostaattista hypotensiota.

CCB:t ovat yksi suosituimmista lääkkeistä kohonneen verenpaineen hoitoon yhdistettynä kohtaukselliseen takykardiaan (fenyylialkyyliamiinijohdannaiset) ja keuhkoastmaan.

Kalsiumkanavasalpaajien hypotensiivisen vaikutuksen mekanismit

Sydänlihaksen ja johtumisjärjestelmän hitaiden kalsiumkanavien salpaus johtaa sydämen supistusten voimakkuuden ja taajuuden laskuun, johon liittyy sydämen minuuttitilavuuden väheneminen (halvaustilavuuden ja CO:n pieneneminen). Tämä vaikutusmekanismi on tyypillisempile.

Kalsiumkanavien estäminen verisuonten sileissä lihassoluissa aiheuttaa valtimoiden laajentumista, perifeerisen verisuonten vastuksen ja verenpaineen laskua. Tämä vaikutusmekanismi on dihydropyridiinijohdannaisten verenpainetta alentavan vaikutuksen taustalla.

Itse verenpainetta alentavan vaikutuksen ohella CCB:t hidastavat vasemman kammion hypertrofian kehittymistä ja, mikä on erittäin tärkeää, kaula- ja sepelvaltimoiden ateroskleroosin etenemistä.

Käyttöaiheet CCB:iden käyttöön verenpainetaudissa

Dihydropyridiini BCP:t (pidennetyt ja pitkävaikutteiset dihydropyridiinit: nifedipiini, amlodipiini, lasidipiini jne.)

Angina pectoris.

Vasemman kammion hypertrofia.

Kaula- ja sepelvaltimoiden ateroskleroosi.

Raskaus.

Hypertensio negrodirodun ihmisillä.

Ei-dihydropyridiini CCB:t (verapamiili, diltiatseemi)

Angina pectoris.

Kaulavaltimoiden ateroskleroosi.

Supraventrikulaariset takyarytmiat.

Absoluuttiset vasta-aiheet CCB:iden käytölle verenpainetaudissa

II-III asteen AV-salpaus (ei-dihydropyridiinikalsiumkanavasalpaajat).

Sydämen vajaatoiminta (ei-dihydropyridiini-kalsiumkanavasalpaajat).

Suhteelliset vasta-aiheet CCB:iden käytölle verenpainetaudissa

Takyarytmiat (dihydropyridiinit, joilla on pitkävaikutteinen ja pitkävaikutteinen vaikutus).

Sydämen vajaatoiminta (pitkävaikutteiset ja pitkävaikutteiset dihydropyridiinit).

CCB:illä on erottuvia vaikutuksia eri päätepisteisiin. Siten tämän ryhmän lääkkeillä hoidon aikana sydämen vajaatoiminnan ja sydäninfarktin riski on hieman suurempi kuin muiden verenpainelääkkeiden hoidon aikana. Samaan aikaan CCB:t vähentävät riskiä hieman enemmän kuin muut verenpainelääkkeet. aivohalvaus.

Muita indikaatioita dihydropyridiini-CCB:n määräämiselle ovat: potilaan iäkäs ikä, eristetty systolinen verenpainetauti, samanaikainen angina pectoris, ääreisvaltimotauti, ateroskleroottisten muutosten merkit kaulavaltimoissa, raskaus. Muiden kuin dihydropyridiinien kalsiumkanavasalpaajien käyttöaiheita ovat samanaikainen angina pectoris, merkkejä ateroskleroottisista muutoksista kaulavaltimot supraventrikulaariset rytmihäiriöt.

Taulukossa on joitakin tietoja kalsiumkanavasalpaajien käytöstä verenpainetaudissa. 2.8.

Lyhytvaikutteinen nifedipiini (toisin kuin sen pitkävaikutteiset muodot) pitkäaikaisessa käytössä huonontaa verenpaine- ja sepelvaltimotautipotilaiden ennustetta, joten sitä ei käytetä verenpainetaudin systemaattiseen hoitoon.

CCB:n sivuvaikutukset

Sydämen kalsiumkanavien esto voi johtaa bradykardiaan, eteiskammiokatkkoon ja sydämen lamaan. Nämä sivuvaikutukset ovat tyypillisiä fenyylialkyyliamiineille.

Seurauksena perifeeristen verisuonten kalsiumkanavien tukkeutumisesta on ortostaattinen hypotensio ja refleksitakykardia. Lisäksi potilailla voi esiintyä: kasvojen punoitusta, ei-sydänperäistä nilkkojen turvotusta verisuonten laajentumisesta, ientulehdusta, ummetusta.

Diureetit

Diureettisten lääkkeiden laaja käyttö verenpainetta alentavassa hoidossa johtuu siitä, että niiden hoito on kustannustehokasta eikä aiheuta liiallista verenpaineen laskua, joten säännöllistä lääketieteellistä seurantaa ei tarvita; Lisäksi lääkkeet eivät aiheuta rebound-ilmiötä. Diureetit ovat suosituimpia lääkkeitä korkean verenpaineen hoitoon iäkkäillä ihmisillä, mukaan lukien sydämen vajaatoimintaa sairastavat.

Diureettien luokitus

1. Vaikuttavat Henlen silmukan paksuun nousevaan osaan (silmukan diureetit):

Furosemidi (Lasix).

Bumetanidi (Bufenox).

Piretanidi (Arelix).

Etakrynihappo (Uregit).

Torasemidi (Diuver).

2. Vaikuttaa distaalisen tubuluksen alkuosaan:

2.1. Tiatsididiureetit (bentsotiadiatsiinijohdannaiset):

Diklooritiatsidi (hypotiatsidi).

Metolatsoni (zaroksoliini).

Syklometiatsidi (syklopentiatsidi).

Polytiatsidi (Renese).

2.2. Ei-tiatsidit (tiatsidin kaltaiset) diureetit:

Klopamidi (Brinaldix).

Klooritalidoni (oksodoliini).

Indapamidi (Arifon).

Xipamide (Aquaphor).

3. Toimiminen loppuosa distaaliset tubulukset ja keräyskanavat (kaliumia säästävät diureetit):

3.1. Kilpailevat aldosteroniantagonistit:

Spironolaktoni (Veroshpiron).

Eplerenoni (Inspra).

Taulukon loppu 2.8

Huomautus:* - pitkävaikutteisille muodoille.

3.2. Natriumkanavan salpaajat:

Triamtereeni (Dytek).

Amiloridi (Modamidi).

4. Vaikuttavat proksimaalisiin tubuluksiin (hiilianhydraasin estäjät):

Asetatsolamidi (Diacarb).

5. Yhdistelmälääkkeet:

Triampur (triamtereeni + diklotiatsidi).

Moduretti (amiloridi + diklooritiatsidi).

Fureesi (furosemidi + triamtereeni).

Spiro-D (furosemidi + spironolaktoni).

Tiatsideja ja tiatsidin kaltaisia ​​diureetteja käytetään useimmiten verenpainetaudin hoitoon. Niiden hypotensiivisen vaikutuksen mekanismissa voidaan karkeasti erottaa kaksi komponenttia. Ensimmäinen liittyy itse diureettiseen vaikutukseen ja toteutuu solutasolla estämällä sähköisesti neutraalia Na +:n ja Cl:n kuljetusta distaalisten kierteisten tubulusten luminaalisen kalvon läpi, mikä lisää natriumin erittymistä ja näin ollen vettä. Tähän liittyy veren tilavuuden väheneminen ja vastaavasti sydämeen ja sydämen minuuttitilavuuden väheneminen. Tämä mekanismi on tiatsididiureettien positiivisen vaikutuksen taustalla verenpainetaudin ensimmäisten hoitoviikkojen aikana ja on annoksesta riippuvainen (ilmenee diureettiannoksina).

Toinen komponentti ilmenee myös silloin, kun sitä määrätään ei-diureettisina annoksina, ja sen aiheuttaa perifeerisen verisuonten vastuksen väheneminen, joka johtuu:

Lisääntynyt Na+:n ja veden erittyminen verisuonen seinämästä, mikä johtaa sen paksuuden vähenemiseen ja vasteen paineen vaikutuksiin;

Adrenergisten reseptorien herkkyyden vähentäminen katekoliamiineille;

Verisuonia laajentavien prostaglandiinien synteesin stimulointi;

Ca 2+ - ja Na + -vaihdon häiriöt verisuonten sileissä lihassoluissa.

Vertailevat tutkimukset ovat osoittaneet, että pienten (alle 25 mg hydroklooritiatsidia vuorokaudessa tai vastaavat annokset muita lääkkeitä) ja suurien (yli 25 mg) tiatsididiureettien verenpainetta alentavassa vaikutuksessa ei ole merkittävää eroa. Samaan aikaan potilaat sietävät paljon paremmin pieniä diureettiannoksia, eikä niihin liity merkittäviä elektrolyytti- ja aineenvaihduntahäiriöitä.

Toisin kuin beetasalpaajat, diureetit estävät yhtä tehokkaasti sydän- ja verisuonikomplikaatioita keski-ikäisillä, iäkkäillä ja seniilipotilailla, joilla on korkea verenpaine, ja ne voivat parantaa pitkän aikavälin ennustetta näillä potilailla, joilla on hypertensio. Diureetit ovat beetasalpaajia tehokkaampia estämään sepelvaltimotaudin kehittymistä ja kuolemaa, mikä tekee niistä yhden ensilinjan lääkkeistä verenpainetaudin alkuhoidossa.

Indikaatioita diureettien käyttöön valtimotaudin hoitoon

Tiatsidit ja tiatsidin kaltaiset diureetit (pienet annokset):

Yksittäinen systolinen hypertensio vanhuksilla.

Sydämen vajaatoiminta.

Hypertensio negrodirodun ihmisillä. Aldosteronin antagonistit:

Sydämen vajaatoiminta.

Aiempi sydäninfarkti. Loop-diureetit:

Sydämen vajaatoiminta.

Munuaissairauden loppuvaiheet.

Absoluuttiset vasta-aiheet diureettien käytölle verenpainetautiin

Kihti (tiatsididiureetit).

Munuaisten vajaatoiminta (aldosteroniantagonistit).

Hyperkalemia (aldosteroniantagonistit).

Suhteelliset vasta-aiheet diureettien käytölle verenpainetaudissa

Raskaus.

Metabolinen oireyhtymä (suuret annokset ja yhdistelmä beetasalpaajien kanssa).

Tiatsididiureettien sivuvaikutukset

1. Munuaiset (hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesemia, hyperkalsemia, metabolinen alkaloosi).

2. Munuaisten ulkopuolinen (hyperglykemia, joka liittyy Langerhansin saarekkeiden β-solujen insuliinierityksen estämiseen; hyperurikemia, johon liittyy kihtioireyhtymä; veren kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet; sekundaarinen hyperaldosteronismi pitkäaikaisessa käytössä).

Toisin kuin tiatsididiureettien, loop-diureettien natriureettinen vaikutus on voimakkaampi, mutta verenpainetta alentava vaikutus on heikompi.

Huomautus:* - Pitkäaikainen hoito ei-diureettisilla tiatsidiannoksilla osana verenpainetta alentavan yhdistelmähoitoa on mahdollista.

Loop-diureettien vaikutusmekanismi liittyy Na+-, K+- ja kahden C1--ionin yhteiskuljetuksen estoon nefronisilmukan nousevan raajan paksussa osassa (Henlen silmukka). Tuloksena on diureesin lisääntyminen, veren tilavuuden väheneminen, veren palautuminen sydämeen ja sydämen minuuttitilavuus. Lisäksi verisuonia laajentavien prostaglandiinien synteesin lisääntymisen vuoksi verisuonen seinämässä valtimot ja suonet laajenevat, mikä johtaa systeemisellä tasolla perifeerisen verisuonten vastuksen vähenemiseen, jälki- ja esikuormituksen, sydämen minuuttitilavuuden vähenemiseen. munuaiset - munuaisten verenkierron lisääntymiseen ja sen seurauksena suodatukseen ja natriureesiin.

Loop-diureettien sivuvaikutukset ovat lähellä tiatsididiureettien sivuvaikutuksia (poikkeuksena kalsiumtasoon kohdistuva vaikutus (hypokalsemia). Lisäksi voi esiintyä ruoansulatuskanavan toimintahäiriöitä, jotka ilmenevät pahoinvointina, ruokahaluttomuutena, vatsakivuna ja dyspeptisinä oireina.

Lisäksi pitkäaikaisessa diureettihoidossa niiden diureettinen vaikutus voi heikentyä sekundaarisen hyperaldosteronismin kehittymisen vuoksi.

Aldosteroniantagonistien vaikutusmekanismi perustuu aldosteronireseptorien salpaukseen, jonka seurauksena mineralokortikoidien päävaikutusten toteutuminen häiriintyy. Munuaisten epiteelisolujen tumalaitteistossa tämä johtaa tiettyjen geenien ilmentymisen häiriintymiseen, mikä johtaa permeaasien synteesin vähenemiseen ja tämän seurauksena natriureesin ja diureesin lisääntymiseen sekä kaliumerityksen vähenemiseen. virtsaan. Systeemisellä tasolla tämä ilmenee RAAS-aktiivisuuden vähenemisenä, diureesin lievänä lisääntymisenä (jopa 200 ml/vrk) ja veritilavuuden vähenemisenä. Spironolaktonin verenpainetta alentava vaikutus on erityisen voimakas primaarisessa ja sekundaarisessa hyperaldosteronismissa.

Useimmiten aldosteroniantagonisteja käytetään yhdessä tiatsidi- tai loop-diureettien kanssa (jos pitkäaikainen käyttö on tarpeen) sekundaarisen hyperaldosteronismin ja hypokalemian estämiseksi. Lääkkeiden käytön vaikutus kehittyy noin 3 päivän kuluttua ja täysimittaisen kliinisen vaikutuksen saavuttaminen voi kestää jopa 3-4 viikkoa. Sivuvaikutuksia ovat hyperkalemia, hormonaaliset häiriöt (gynekomastia, heikentynyt libido, miesten impotenssi, kuukautiskierron epäsäännöllisyys, äänen syveneminen naisilla).

Spironolaktoniin verrattuna selektiivisempi aldosteronireseptorin salpaaja on uusi lääke eplerenoni (Inspra). Sen korkea selektiivisyys välttää useimmat sivuvaikutukset endokriiniset järjestelmät. Lääkkeen todellinen diureettinen vaikutus on merkityksetön.

Toisen kaliumia säästävän diureetin, triamtereenin, vaikutusmekanismi liittyy keruukanavan epiteelin luminaalisessa kalvossa olevien natriumkanavien tukkeutumiseen. Tämän seurauksena Na +:n vapautuminen tubulusten ontelosta soluihin vähenee. Tämä johtaa K +:n sisäänpääsyn vähenemiseen tyvikalvon läpi ja sen erittymisen vähenemiseen virtsaan. Triamtereenin verenpainetta alentava vaikutus liittyy kiertävän veren tilavuuden ja sydämen minuuttitilavuuden vähenemiseen. Sivuvaikutukset: kristalluria, sylindrouria, virtsakivitauti.

Agonistitα 2-adrenergiset reseptorit

Klonidiini (klonidiini).

Guanfacine (Estulik).

Metyylidopa (Dopegyt).

Viime vuosina α 2 -adrenergisten reseptoriagonistien klonidiinin ja guanfasiinin käyttö korkean verenpaineen hoidossa on vähentynyt merkittävästi, ja niiden verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismi liittyy estävän α 2 -adrenergisen ja imidatsoliini I:n aktivoitumiseen. 1 reseptorit keskushermostossa. Klonidiinia ei tällä hetkellä suositella verenpainetaudin systemaattiseen hoitoon, ja sitä käytetään pääasiassa verenpainekriisien lievittämiseen. Lääkkeen sivuvaikutukset ovat seurausta α2-adrenergisten reseptorien aktivoitumisesta, ja niitä ovat suun kuivuminen, letargia, masennus, bradykardia, rekyylioireyhtymä ja toleranssin kehittyminen.

Metyylidopa (Dopegit) metaboloituu metyylinorepinefriiniksi, joka aktivoi vasomotorisen keskuksen estäviä α 2 -adrenoreseptoreita, mikä johtaa sympaattisten impulssien ja verenpaineen laskuun. Lisäksi se on "väärä" lähetin, joka häiritsee synaptista siirtoa johtuen kilpailusta norepinefriinin kanssa synaptisessa rakossa. Hoito aloitetaan 250 mg:lla 2-3 kertaa vuorokaudessa, jonka jälkeen vuorokausiannosta voidaan nostaa 1 g:aan 2-3 annoksessa. Metyylidopa on perinteinen lääke raskaana olevien naisten kohonneen verenpaineen hoitoon.

Sivuvaikutuksia ovat letargia, uneliaisuus, yökauhut, masennus ja parkinsonismin kehittyminen. Pitkäaikaisessa käytössä voi esiintyä autoimmuunimyokardiittia, hemolyyttistä anemiaa ja hepatiittia.

Imidatsoliinireseptorin agonistit

Moksonidiini (Physiotens).

Rilmenidiini (Albarel).

Uusi verenpainelääkkeiden luokka ovat imidatsoliinireseptoriagonistit, joiden paikkaa verenpainetaudin hoidossa selvitetään parhaillaan. Lääkkeiden vaikutusmekanismi liittyy ensisijaisesti keskus-imidatsoliini I 1 -reseptorien aktivoitumiseen, mikä johtaa sympaattisen hermoston toiminnan heikkenemiseen ja verenpaineen laskuun. Lisäksi ne ovat vuorovaikutuksessa imidatsoliinireseptoreiden kanssa munuaistiehyiden epiteelissä, mikä lisää natriureesia. Ne voivat myös aktivoida estäviä α2-adrenergisiä reseptoreita, mutta lääkkeiden affiniteetti niihin on paljon pienempi kuin imidatsoliinireseptoreihin. Lääkkeillä on klonidiiniin verrattuna vähemmän sivuvaikutuksia, toleranssi niille kehittyy jonkin verran harvemmin, eivätkä ne käytännössä aiheuta rekyylioireyhtymää.

Indikaatioita käyttöön verenpainetaudissa

Metabolinen oireyhtymä

Absoluuttiset vasta-aiheet käytölle verenpainetaudissa

AV-blokki.

Vaikea sydämen vajaatoiminta.

Vakava masennus.

Moksonidiinia määrätään 0,1 mg suun kautta kerran päivässä. 5-7 päivän kuluttua annosta voidaan nostaa 0,2 mg:aan/vrk kerran (verenpaineen hallinnassa), 2-3 viikon kuluttua annosta nostetaan 0,4 mg:aan/vrk kerran (tai 0,2 mg:aan 2 kertaa päivässä). Suurin vuorokausiannos on 0,6-0,8 mg.

Rilmenidiiniä määrätään 1 mg kerran päivässä. Jos vaikutus ei ole riittävä yhden kuukauden hoidon jälkeen, annosta voidaan suurentaa 2 mg:aan/vrk kahdessa annoksessa.

Sympatolyytit

Keskussympatolyyttejä (rauwolfia-alkaloideja) ei tällä hetkellä suositella verenpainetaudin systemaattiseen hoitoon niiden alhaisen tehokkuuden ja lukuisten sivuvaikutusten vuoksi. Synaptisissa päätteissä oleva reserpiini katkaisee selektiivisesti ja jatkuvasti katekoliamiinien aktiivisen kuljetuksen sytosolista rakeisiin, minkä seurauksena välittäjäaineet tuhoutuvat monoamiinioksidaasilla. Tämä johtaa katekoliamiinivarastojen ehtymiseen, synaptisen välityksen katkeamiseen ja verenpaineen laskuun. Reserpiinille on ominaista hitaasti kehittyvä kohtalainen verenpainetta alentava vaikutus ja voimakas psykosedatiivinen vaikutus.

Sivuvaikutukset: masennus, lisääntynyt itsemurhakäyttäytyminen, pelko, uneliaisuus, painajaiset. Lisäksi autonomisen hermoston parasympaattisen osan aktivoitumisen vuoksi bradykardia, eteiskammiokatkos, mahalaukun lisääntynyt happoa muodostava toiminta, bronkospasmi ja nenän tukkoisuus ovat mahdollisia.

A - adrenergiset salpaajat

Pratsosiini (Adversuten).

Teratsosiini (hytriini).

Doksatsosiini (Tonocardin).

Verenpainetaudin hoitoon käytetään joskus α 1 -salpaajia - pratsosiinia, doksatsosiinia, teratsosiinia. Nämä lääkkeet estävät ääreisverisuonten α1-adrenoreseptoreita, mikä johtaa valtimoiden laajentumiseen, perifeerisen verisuonten vastuksen ja verenpaineen laskuun. Lisäksi jälkikuormitus vähenee ja sydämen minuuttitilavuus pienenee toissijaisesti.

Käyttöaiheet A - adrenergiset salpaajat verenpainetautiin

Hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu.

Heikentynyt glukoosinsieto.

Dyslipidemia.

Suhteelliset vasta-aiheet käyttöön α - adrenergiset salpaajat verenpainetautiin

Ortostaattinen hypotensio.

Sydämen vajaatoiminta.

Hoito α1-adrenergisilla salpaajilla aloitetaan pienimmällä annoksella, joka potilaan tulee ottaa ennen nukkumaanmenoa.

diureettien vaihtaminen ("ensimmäisen annoksen" ilmiön välttämiseksi, joka ilmenee ortostaattisena hypotensiona). Tämän ryhmän lääkkeiden tärkein etu on niiden edullinen vaikutus aineenvaihduntaparametreihin (toisin kuin beetasalpaajat ja diureetit). Tätä kuitenkin kompensoivat niiden sivuvaikutukset: ortostaattinen hypotensio, ei-sydämen turvotus, takykardia ja nopeasti kehittyvä toleranssi. Lisäksi pieninä annoksina, jotka potilaat sietävät suhteellisen hyvin, α1-salpaajien verenpainetta alentava vaikutus on yleensä riittämätön, ja suurilla annoksilla sivuvaikutusten määrä lisääntyy jyrkästi. Lääkkeiden suositellut annokset on esitetty taulukossa. 2.10.

Taulukko 2.10.Verenpainetaudin hoitoon käytettävien alfa 1 -salpaajien suositellut annokset ja yksittäiset farmakokineettiset parametrit

2.4. VALTIOIDEN KOKOONPANOFARMAKOTERAPIA

Verenpainetavoitteet

On välttämätöntä pyrkiä alentamaan verenpainetta tasolle< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень

korkea kardiovaskulaarinen riski (samanaikaiset sydän- ja verisuonijärjestelmän ja munuaisten sairaudet - aivohalvaus, sydäninfarkti, munuaisten vajaatoiminta, proteinuria) tavoiteverenpainetason tulee olla<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.

Verenpainetta alentava hoito

Aikaisemmin verenpainetaudin hoidossa käytettiin laajalti vaiheittaista hoito-ohjelmaa, johon sisältyi yhden verenpainelääkkeen ensimmäinen resepti pieninä tai keskisuurina annoksina, jota seurasi annoksen lisääminen ja (tai) yhdistelmä muiden lääkkeiden kanssa, jos ei ollut riittävän tehokas hoidon edellisessä vaiheessa. Tällä hetkellä alkuperäisen yhdistelmähoidon tarve on oletettu merkittävällä määrällä verenpainepotilaita.

Verenpainelääkkeen valinta

Verenpainetta alentavan hoidon tärkeimmät hyödyt johtuvat itse verenpaineen laskusta. Eurooppalaisten verenpainetautiohjeiden (2007) mukaisesti verenpainelääkkeiden viiden pääluokan (tiatsididiureetit, kalsiumkanavasalpaajat, ACE:n estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat ja beetasalpaajat) edustajat soveltuvat sekä verenpaineen alku- että ylläpitohoitoon. monoterapiana tai yhdistelmänä keskenään. Beetasalpaajia, etenkään yhdessä tiatsididiureettien kanssa, ei kuitenkaan tule käyttää potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä tai joilla on suuri riski sairastua diabetes mellitukseen. Koska monet potilaat tarvitsevat verenpainetta alentavien lääkkeiden yhdistelmän, liiallinen painottaminen ensimmäisen lääkkeen valinnassa ei useinkaan ole perusteltua. Siitä huolimatta on monia patologisia tiloja, joissa joidenkin lääkkeiden prioriteetti muihin nähden on todistettu.

Valitut lääkkeet määrättäessä verenpainetta alentavaa hoitoa samanaikaisista sairauksista tai tiloista riippuen (EOAG-EOC Recommendations, 2007)

Huomautus:ACEI:t - angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät; CCB:t - kalsiumkanavan salpaajat; BAR - angiotensiini II -reseptorin salpaajat; BAB - β - adrenergiset salpaajat; AA - aldosteroniantagonistit.

* - ei-dihydropyridiini BCC.

Viime kädessä tietyn lääkkeen tai lääkeyhdistelmän valinta riippuu seuraavista tekijöistä:

Aikaisempi kokemus lääkkeen käytöstä (lääkeluokka) tietyllä potilaalla;

Lääkkeen ylivoimainen teho ja turvallisuus tietyllä kardiovaskulaarisella riskiprofiililla;

Samanaikaisen (ei-sydämen) patologian esiintyminen ja luonne, mikä saattaa rajoittaa tiettyjen verenpainelääkkeiden ryhmien käyttöä (taulukko 2.11);

Yhteisvaikutusten mahdollisuus muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden ja muihin sairauksiin määrättyjen lääkkeiden kanssa;

potilaan ikä ja rotu;

Hemodynamiikan ominaisuudet;

Hoidon kustannukset.

Taulukko 2.11.Tärkeimmät vasta-aiheet verenpainelääkkeiden määräämiselle samanaikaisista sairauksista ja tiloista riippuen

Huomautus:PEX - implantoitu sydämentahdistin; AAB -α- adrenergiset salpaajat; BCC DGP -paajat; BCC n/dgp - ei-dihydropyridiinikalsiumkanavasalpaajat; AIR:t ovat imidatsoliinireseptorin agonisteja.

Kriteerit monoterapian tai verenpainelääkkeiden yhdistelmän valinnalle

Kliiniset kokemukset viittaavat siihen, että verenpainetaudin monoterapia mahdollistaa tavoiteverenpainetason saavuttamisen vain pienellä osalla potilaista, kun taas valtaosa potilaista tarvitsee kahden tai useamman verenpainelääkkeen yhdistelmän.

Verenpainetaudin hoito voidaan aloittaa monoterapialla tai kahden verenpainelääkkeen yhdistelmällä pieninä annoksina. Jatkossa voit tarvittaessa lisätä käytettyjen lääkkeiden annosta tai määrää.

Vaiheen I hypertensiopotilaiden, joilla on pieni tai kohtalainen kardiovaskulaarinen riski, hoito on suositeltavaa aloittaa monoterapialla (kaavio 2.3). Aluksi määrätään yksi lääke pienellä annoksella; jos se ei ole tarpeeksi tehokas, annosta suurennetaan täyteen annokseen; Jos se on tehoton tai siedetty huonosti, toisen luokan lääkettä määrätään pienenä ja sitten täysimääräisenä annoksena. "Positiivisen vasteen" kriteeri hoitoon: verenpaineen lasku ≥20 mmHg. Taide. systoliselle ja ≥10 mmHg:lle. Taide. diastoliselle verenpaineelle. Tätä taktiikkaa kutsutaan peräkkäiseksi monoterapiaksi. Sen haittoja ovat, että tavoiteverenpainearvot monoterapian aikana voidaan saavuttaa vain 20-30 %:lla potilaista, ja usein lääkkeiden ja annosten vaihdot lisäävät hoidon monimutkaisuutta, vähentävät luottamusta lääkäriin ja potilaan hoitoon sitoutumista. , ja myös tarpeettomasti viivyttää aikaa, joka on tarpeen verenpaineen normalisoimiseksi. Jos monoterapia on tehoton, he siirtyvät yhdistelmähoitoon.

Verenpainelääkkeiden yhdistelmää tarvitaan aluksi potilailla, joilla on vaiheen II-III verenpainetauti tai korkea tai erittäin korkea kardiovaskulaarinen riski (ks. kaavio 2.3). Hoito voidaan aloittaa "pienen annoksen" yhdistelmällä, joka aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia ja komplikaatioita kuin täysiannoksinen monoterapia. Jos pieniannoksinen yhdistelmä on osittain tehokas, yhden tai molempien komponenttien annosta voidaan suurentaa tai kolmas lääke voidaan määrätä pienellä annoksella. Tavoiteverenpaineen saavuttamiseksi joillekin potilaille on ehkä määrättävä kolme tai useampia lääkettä täydellä annoksella. Useimmiten potilaat, joilla on diabetes mellitus, munuaispatologia ja vakavia samanaikaisia ​​sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksia, tarvitsevat yhdistelmähoitoa. Alkuperäisen (alkuperäisen) verenpainetta alentavan yhdistelmähoidon taktiikkojen haitat on otettava huomioon: riski "ylimääräisen" lääkkeen perusteettomasta määräyksestä, määrittämisvaikeudet.

Kaavio 2.3.Hypertension hoitotaktiikka: valinta monoterapian ja yhdistelmähoidon välillä (EOAG-EOC Recommendations, 2007)

jakamalla lääkettä, joka on syyllinen allergiaan tai hoidon huonoon siedettävyyteen. Yhdistelmähoidon edut:

Nopeampi tavoiteverenpaineen saavuttaminen kuin tehokkaalla monoterapialla;

Verenpainetaudin hallinnan tehokkuus yleensä;

Parempi siedettävyys vähemmän ilmeisin sivuvaikutuksin;

Tehokkaan hoidon valitsemiseen tarvittavien yritysten aikaa ja lukumäärää vähennetään, mikä auttaa lisäämään lääkärin ja potilaan luottamusta häneen;

Mahdollisuus määrätä kiinteitä lääkeyhdistelmiä yhdessä tabletissa, mikä yksinkertaistaa hoitoa ja lisää potilaan sitoutumista hoitoon.

Kaikkia verenpainelääkkeitä ei kuitenkaan voida yhdistää tehokkaasti ja turvallisesti. Lääkkeiden järkevällä yhdistelmällä tulisi olla seuraavat ominaisuudet:

Yhdistelmän muodostavien lääkkeiden hypotensiivisten vaikutusten summaus tai voimistaminen;

Jokaisen yhdistelmän muodostavan lääkkeen käytön laukaisemien vastasääntelymekanismien korvaaminen;

Yhdistelmälääkkeiden yhteisvaikutuksesta johtuvien sivuvaikutusten puuttuminen;

Kyky estää tehokkaasti subkliinisiä kohde-elinvaurioita ja vähentää sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riskiä kontrolloitujen tutkimusten mukaan.

Taulukossa on esitetty useimpien verenpainetta alentavien lääkkeiden eri yhdistelmien tehokkuus. 2.12.

Taulukko 2.12.Erilaisia ​​verenpainetta alentavien lääkkeiden yhdistelmiä (Chazova I.E., Ratova L.G., 2006, muutettuna)

Vuonna 2007 eurooppalaiset asiantuntijat suosittelivat vain kuutta järkevää yhdistelmää viidestä verenpainelääkkeiden pääluokasta kohonneen verenpaineen hoitoon:

1) tiatsididiureetti + ACE-estäjä (TD + ACE-estäjä);

2) tiatsididiureetti + angiotensiini II -reseptorin salpaaja (TD +

BAARI);

3) kalsiumkanavasalpaaja + ACE-estäjä (CCB + ACE-estäjä);

4) kalsiumkanavasalpaaja + angiotensiini II -reseptorin salpaaja (CCB + BAR);

5) kalsiumkanavasalpaaja + tiatsididiureetti (CCB + TD);

6) beetasalpaaja + kalsiumkanavasalpaaja (dihydropi-

ridin) (BAB + BKK).

Myös tiatsididiureettien ja kaliumia säästävien aineiden (triamtereeni, amiloridi, spironolaktoni) yhdistelmä on tunnustettu suositeltavaksi, ACE:n estäjien ja BAR-lääkkeiden, reniinisalpaajien ja tiatsididiureettien yhdistelmän rationaalisuutta tutkitaan. Aiemmin suositeltu ja menestyksekkäästi käytetty tiatsididiureettien ja beetasalpaajien varmasti tehokas yhdistelmä on nyt tunnustettu ei-toivotuksi lisääntyneiden negatiivisten metabolisten vaikutusten vuoksi. Sitä ei tule käyttää potilailla, joilla on diabetes mellituksen ja metabolisen oireyhtymän riski.

Tehokkaimmat lääkeyhdistelmät

1. Tällä hetkellä ACE:n estäjän ja diureetin yhdistelmä on yksi yleisimmin määrätyistä. Sen käyttö mahdollistaa tavoiteverenpainetason saavuttamisen yli 80 %:lla potilaista. Tässä tapauksessa:

Lääkkeiden verenpainetta alentavat vaikutukset vahvistuvat;

ACEI:t vähentävät RAAS:n aktiivisuutta, mikä lisääntyy diureettien pitkäaikaisessa käytössä;

Diureetti lisää ACE:n estäjien tehoa potilailla, joilla on verenpainetaudin normo- ja hyporeniinimuotoja;

ACE:n estäjät estävät diureettien aiheuttaman hypokalemian kehittymisen;

ACEI:t eivät vaikuta lipidiaineenvaihduntaan ja vähentävät hyperurikemiaa ja hyperglykemiaa, joita esiintyy diureettien käytön aikana.

Tätä yhdistelmää suositellaan ensisijaisesti potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion hypertrofia ja diabeettinen nefropatia. Se on myös tehokas potilailla, joilla on vaikea verenpainetauti, ja iäkkäillä potilailla, joilla monoterapia on tehoton

ACEI.

2. Verenpainetta alentavien vaikutusten osalta sapen estäjät ovat samanlaisia ​​kuin ACE:n estäjät, joten niiden yhdistelmällä diureettien kanssa on lähes samat edut kuin ACE:n estäjien yhdistelmällä diureettien kanssa.

BAR:n ja diureetin yhdistetty käyttö johtaa huomattavaan verenpaineen laskuun potilailla, joilla on sekä korkea että alhainen reniiniaktiivisuus.

3. ACEI + CCB (sekä BAR + CCB) yhdistelmä on tehokas sekä korkea- että matalareniinipitoisissa hypertension muodoissa. Näiden lääkkeiden käyttö mahdollistaa:

Tehostaa verenpainetta alentavaa vaikutusta;

Vahvistaa natriureettista vaikutusta;

ACE:n estäjien tehokkuuden lisääminen potilailla, joilla on verenpainetaudin normo- ja hyporeniinimuotoja;

Lisää dihydropyridiini-CCB:iden tehokkuutta estämällä SAS:n ACE-estäjäaktiivisuutta;

Vähennä jalkojen turvotuksen vakavuutta CCB-hoidon aikana (tyypillisin dihydropyridiini-CCB:ille);

Vähennä kuivaa yskää ACE:n estäjien käytön aikana;

Saavuttaa organoprotektiivinen vaikutus (mukaan lukien munuaisia ​​suojaava, koska munuaisissa afferentit arteriolit laajenevat ACE:n estäjien vaikutuksesta ja afferentit ja efferentit arteriolit ei-dihydropyridiinien BCC:iden vaikutuksen alaisena);

Eliminoi kielteisten vaikutusten mahdollisuus lipidien, hiilihydraattien ja puriinien aineenvaihduntaan.

4. Beetasalpaajien ja CCB:iden (dihydropyridiinijohdannaisten) yhdistelmä mahdollistaa:

Saavuta hypotensiivisen vaikutuksen additiivisuus;

Beetasalpaajia käyttämällä vähennä SAS:n aktivaatiota, joka kehittyy dihydropyridiinilääkkeiden käytön alkuvaiheessa

BKK;

Vähennä jalkojen turvotuksen vakavuutta ottamisen aikana

BKK.

Yhdistelmä on tarkoitettu potilaille, joilla on korkea verenpaine ja sepelvaltimotauti, sekä potilaille, joilla on vaikea verenpainetauti, joka ei kestä monoterapiaa.

5. CCB:iden ja diureettien yhdistelmä ei vaikuta ilmeiseltä, koska se mahdollistaa haitallisten ortostaattisten reaktioiden lisääntymisen ja reniini-angiotensiinijärjestelmän toiminnan kompensoivan lisääntymisen. Samaan aikaan:

Molempien lääkkeiden verenpainetta alentava vaikutus voimistuu huomattavasti;

Eristetyn systolisen hypertension hoidon tehokkuus iäkkäillä potilailla lisääntyy;

Organoprotektiivisten vaikutusten vakavuus lisääntyy.

6. Beetasalpaajien ja diureettien yhdistelmää käytetään edelleen hyvin usein. Tässä tapauksessa:

Lääkkeiden verenpainetta alentavat vaikutukset vahvistuvat;

- beetasalpaajat estävät diureettien aiheuttaman hypokalemian kehittymisen;

- β-salpaajat estävät SAS:n ja RAAS:n aktivoitumisen diureettien annon aikana.

Tämä yhdistelmä ei ole vain erittäin tehokas, vaan myös edullinen. Samaan aikaan, kun β-salpaajia ja diureetteja annetaan samanaikaisesti, niiden negatiivinen vaikutus hiilihydraatti- ja lipidiaineenvaihduntaan voimistuu ja teho heikkenee. Tätä yhdistelmää ei käytetä potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä ja korkea diabeteksen riski, ja lipidi- ja glukoosiaineenvaihdunnan haittavaikutusten vähentämiseksi käytetään pieniä annoksia diureetteja (vastaa enintään 6,25-12,5 mg hydroklooritiatsidia).

7. Kun β-salpaajaa käytetään yhdessä α1-salpaajan kanssa, tapahtuu seuraavaa:

Verenpainetta alentavan vaikutuksen voimistaminen;

β-salpaajien vähentäminen SAS:n aktivaatiosta, joka kehittyy α1-adrenergisten salpaajien käytön alkuvaiheessa;

Ei-selektiivisten β-salpaajien aiheuttaman vasospasmin vähentäminen alfa1-salpaajilla;

α1-adrenergisten salpaajien vähentäminen β-adrenergisten salpaajien haittavaikutuksista lipidien ja hiilihydraattien aineenvaihduntaan.

Samaan aikaan tämän verenpainelääkkeiden yhdistelmän pitkäaikaisia ​​vaikutuksia on tutkittu vähän.

8. Nykyaikaiset keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet (imidatsoliinireseptoriagonistit) yhdistyvät hyvin kaikkien muiden verenpainelääkkeiden luokkien kanssa. Kuitenkin, kun niitä yhdistetään beetasalpaajien kanssa, on noudatettava varovaisuutta bradykardian riskin vuoksi. Tämän yhdistelmän vaikutusta pitkän aikavälin ennusteeseen ei ole tutkittu.

On olemassa sekä pieniannoksisia että täysiannoksisia yhdistelmälääkkeitä, joiden tärkeimpien verenpainelääkkeiden koostumus on kiinteä (taulukko 2.13). Kiinteiden rationaalisten yhdistelmien etuja ovat:

Helppo anto ja annostitraus, mikä lisää potilaan sitoutumista hoitoon;

Yhdistettyyn annosmuotoon sisältyvien lääkkeiden verenpainetta alentavan vaikutuksen keskinäinen lisääntyminen;

Niiden potilaiden määrän lisääminen, joilla on vakaa verenpaineen lasku sen komponenttien monisuuntaisen verenpainetta alentavan vaikutuksen vuoksi;

Sivuvaikutusten esiintyvyyden vähentäminen sekä yhdistettyjen verenpainetta alentavien lääkkeiden pienempien annosten ja näiden vaikutusten vastavuoroisen neutraloinnin vuoksi;

Hoidon kustannusten vähentäminen;

Irrationaalisten yhdistelmien käyttömahdollisuuden poistaminen;

Tehokkain elinten suojaus ja kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskin ja määrän vähentäminen.

Kiinteillä yhdistelmillä on kaksi pääasiallista haittaa:

Kiinteät annokset rajoittavat kykyä vaihdella lääkeannoksia. Tästä kuitenkin päästään eroon vapauttamalla yhdistelmiä, jotka sisältävät eri annoksia samoja komponentteja;

Tietyt vaikeudet haittatapahtumien tunnistamisessa ja korreloinnissa lääkkeen yhden tai toisen komponentin vaikutuksen kanssa.

Vähemmän tehokkaat lääkeyhdistelmät

Tällä hetkellä ei ole olemassa vakuuttavia tietoja, jotka tukevat β-salpaajan + ACEI:n ja β-salpaajan + BAR-yhdistelmien käyttöä. Uskotaan, että molemmat lääkkeet vaikuttavat yksisuuntaisesti - ne vähentävät RAAS:n aktiivisuutta, joten verenpainetta alentava vaikutus ei voi vahvistua, kun niitä määrätään yhdessä. Lääkkeiden vaikutuksessa on kuitenkin joitain piirteitä, jotka voivat määrittää niiden verenpainetta alentavan vaikutuksen synergismin. Siten oletetaan, että ACE:n estämisestä johtuvaa hyperreninemiaa voidaan vähentää merkittävästi β-salpaajien avulla, jotka estävät reniinin erittymistä munuaisten juxtaglomerulaarisessa laitteistossa. Beetasalpaajia määrättäessä esiintyvää verisuonten supistumista voidaan puolestaan ​​vähentää merkittävästi käyttämällä verisuonia laajentavia ACE-estäjiä. Joskus tällaista yhdistelmää voidaan suositella tapauksissa, joissa vaikea takykardia jatkuu ja RAAS-aktiivisuus on alhainen. Kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole epäilystäkään siitä, että ACE:n estäjää käytetään yhdessä beetasalpaajan kanssa, mutta verenpainepotilailla tätä yhdistelmää ei voida pitää optimaalisena.

Taulukko 2.13. Joidenkin verenpainetta alentavien yhdistelmälääkkeiden koostumus

Taulukon 2.13 jatko

Pöydän loppu. 2.13

Taulukon loppu 2.13

Huomautus:* - sukkinaatin muodossa.

ACE-estäjien ja BAR-lääkkeiden yhdistelmää käytetään kliinisessä käytännössä erittäin harvoin, koska uskotaan, että molemmat lääkkeet vaikuttavat yhden järjestelmän - RAAS:n - eri tasoilla ja verenpainetta alentava vaikutus ei voi vahvistua, kun niitä määrätään yhdessä, koska BAR:t aiheuttaa RAAS:n toiminnan täydellisen laskun. Samaan aikaan ACEI:t estävät BAR:n aiheuttamaa reaktiivista AT-II:n synteesin lisääntymistä ja heikentävät siten tyypin II angiotensiinireseptorien epäsuoraa stimulaatiota, jota pidetään yhtenä tärkeistä BAR:n verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismeista. tämä erityinen yhdistelmä voi olla käyttökelpoinen ja jopa välttämätön korkean reniinipitoisen verenpaineen hoitomuotojen hoidossa ja munuaisten suojauksen varmistamisessa potilailla, joilla on hypertensio.

Irrationaaliset lääkkeiden yhdistelmät

Irrationaalisia yhdistelmiä ovat sellaiset lääkeyhdistelmät, joiden käyttö joko ei tehosta verenpainetta alentavaa vaikutusta tai lisää sivuvaikutuksia. Näitä ovat yhdistelmät: β-salpaaja + fenyylialkyyliamiini CCB, β-salpaaja + keskushermostoon vaikuttava lääke, dihydropyridiini CCB + α1-salpaaja.

Verenpainetaudin hoidon maksimaalisen tehokkuuden varmistamiseksi lääkärin tulee noudattaa useita sääntöjä:

On suositeltavaa määrätä kiinteä lääkeyhdistelmä (yhdessä tabletissa), mikä yksinkertaistaa annostusohjelmaa ja parantaa potilaan hoitomyöntyvyyttä;

On välttämätöntä antaa etusija pitkävaikutteisille lääkkeille, jotta voidaan varmistaa 24 tunnin vaikutus yhdellä annoksella. Tämä mahdollistaa kestävän verenpainetta alentavan vaikutuksen ja pysyvän kohde-elinten suojauksen saavuttamisen sekä potilaan hoitoon sitoutumisen lisäämisen;

Ympärivuorokautisen verenpainehallinnan tehokkuutta voidaan arvioida mittaamalla verenpaine ennen seuraavan lääkeannoksen ottamista tai avohoidossa;

Lääkkeiden sivuvaikutuksiin tulee kiinnittää enemmän huomiota, koska ne ovat tärkein syy hoidon kieltäytymiseen (hoidon puute);

Komplisoitumattomassa hypertensiossa ja iäkkäillä potilailla hoidon määrää lisätään asteittain, kunnes tavoiteverenpaine saavutetaan.

Jos kardiovaskulaarinen riski on korkea, tavoiteverenpaineen tulisi olla

saavutettava mahdollisimman pian käyttämällä yhdistelmähoitomenetelmää, jossa annosta nostetaan suhteellisen nopeasti, sekä itse verenpainetta alentavaa hoitoa, korjattavat riskitekijät (hyperglykemia, hyperkolesterolemia jne.) korjataan yleisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti; - huolenpito potilaan korkeasta hoitoon sitoutumisesta on pohjimmiltaan tärkeä osa verenpainetaudin hoitoa, se sisältää: säännöllisten käyntien suunnittelu potilaan luona, potilaan lääketieteellinen koulutus (mukaan lukien verenpainetautikoulut); huumeiden vaikutuksen olemuksen selittäminen ja keskustelu mahdollisista sivuvaikutuksista; säännöllinen kannustus potilaiden saavuttamiin elämäntapamuutoksiin; verenpaineen itseseurannan rohkaiseminen; sukulaisten osallistuminen lääketieteellisten suositusten täytäntöönpanoprosessiin, yksinkertainen ja ymmärrettävä hoito-ohjelma lääkkeiden ottamiseen, joka on sidottu päivittäiseen rutiiniin.

Verenpainetta alentavan hoidon tehokkuuden kriteerit

Hoidon tulokset voidaan jakaa lyhyen aikavälin (välitön), keskipitkän (keskipitkän) ja pitkän aikavälin (pitkän aikavälin) tuloksiin. Välittömät tulokset määritetään useiden viikkojen tai kuukausien hoidon jälkeen, ja niihin sisältyvät verenpaineen lasku hyväksyttävälle tasolle, sivuvaikutusten puuttuminen, laboratorioparametrien paraneminen, potilaan riittävä noudattaminen lääkärin määräysten kanssa ja suotuisa vaikutus laatuun elämästä. Välitulokset, joita joskus kutsutaan korvikehoidon päätepisteiksi, ovat indikaattori verenpainetta alentavan ja organoprotektiivisen hoidon tehokkuudesta. Niitä ovat vaikutukset sydämen ja munuaisten toimintaan, vasemman kammion liikakasvu, ateroskleroosin eteneminen, angina pectoris sekä vaikutukset hiilihydraatti- ja lipidiaineenvaihduntaan. Pitkäaikaiset tulokset ovat hoidon päätepisteitä ja sisältävät sydän-, aivoverisuoni- ja munuaiskomplikaatiot, aortta- ja ääreisvaltimotaudit ja kuolleisuuden (sydänperäisistä ja muista syistä).

Lyhyen aikavälin kriteerit verenpainetta alentavan hoidon tehokkuudelle (1-6 kuukautta hoidon aloittamisesta)

Verenpaineen ja/tai verenpaineen alentaminen 10 % tai enemmän tai tavoiteverenpainetason saavuttaminen.

Ei hypertensiivisiä kriisejä.

Elämänlaadun ylläpitäminen tai parantaminen.

Vaikutus muutettaviin riskitekijöihin.

Keskipitkän aikavälin kriteerit verenpainetta alentavan hoidon tehokkuudelle (yli 6 kuukautta hoidon aloittamisesta)

Tavoiteverenpainearvojen saavuttaminen.

Kohde-elinvaurion puuttuminen tai olemassa olevien komplikaatioiden palautuva dynamiikka.

Muutettavissa olevien riskitekijöiden eliminointi.

Pitkän aikavälin kriteerit verenpainetta alentavan hoidon tehokkuudelle

Verenpaineen vakaa ylläpito tavoitetasolla.

Ei kohde-elinvaurion etenemistä.

Korvaus olemassa olevista kardiovaskulaarisista komplikaatioista.

2.5. HYPERTENSIOKRIISIIN HOITO

Hypertensiivisillä kriiseillä (HCR) tarkoitetaan yleensä tiloja, joissa verenpaine kohoaa äkillisesti ja jotka ovat heterogeenisiä kliinisiltä ilmenemismuodoilta ja ennusteeltaan ja voivat muodostaa uhan hengelle tai terveydelle. GKr voi monimutkaistaa kaikkia hypertension vaiheita, mutta useimmiten niitä esiintyy vaiheissa II-III. Äkillisen verenpaineen nousun voivat aiheuttaa neuropsyykkinen trauma, alkoholinkäyttö, voimakkaat ilmanpaineen vaihtelut, verenpainetta alentavan hoidon lopettaminen jne. HCR:n patogeneesi sisältää:

Verisuonimekanismi - perifeerisen kokonaisresistenssin lisääntyminen vasomotorisen (neurohumoraalisen vaikutuksen) ja basaalisen (natriumretention) valtimoiden sävyn lisääntymisen seurauksena;

Sydämen mekanismi - sydämen minuuttitilavuuden, sydänlihaksen supistumiskyvyn ja ejektiofraktion lisääntyminen vasteena sykkeen ja verenkierron lisääntymiseen.

M. S. Kushakovsky (2004) erottaa kolmenlaisia ​​verenpainekriisejä.

Neurovegetatiivinen. Tämän tyyppinen hypertensiivinen kriisi esiintyy useimmiten. Verenpaine nousee yöllä tai heräämisen yhteydessä, johon liittyy levottomuutta, voimakasta päänsärkyä ja takykardiaa. Verenpaine nousee nopeasti: systolinen 230-250 mmHg. Art., diastolinen 120-125 mm Hg asti. Taide.

klo turvottava muoto potilas on unelias, lihava, unelias, kasvot turvonneet, diureesi on jyrkästi vähentynyt.

Kouristusmuoto Se on harvinainen, ja sitä havaitaan vaikeimmissa verenpainetautitapauksissa, ja se ilmenee tajunnan menetyksenä, tonic- ja kloonisina kouristeina.

Hypertensiivisistä kriiseistä erotetaan hätätilat ja kiireelliset tilat. Kiireelliset hypertensiiviset kriisit (HCR tyyppi I) ymmärretään hypertensiivisiksi tiloiksi, joille on ominaista selvä verenpaineen nousu (> 180/120 mm Hg), jota vaikeuttavat merkit etenemisestä tai etenemisestä kohde-elinten toimintahäiriöstä (epästabiili angina pectoris, akuutti vasemman kammion vajaatoiminta, aortan aneurysman dissektio, eklampsia, aivohalvaus, papilledeema jne.). Kuitenkin, vaikka verenpaineen nousu ei ylitä 180/120 mmHg. Art., mutta johtaa kohde-elinvaurion oireiden ilmaantumiseen tai pahenemiseen, tällaista tilaa on pidettävä tyypin I GKr:na.

Kohde-elinvaurion estämiseksi tai rajoittamiseksi tässä tapauksessa tarvitaan välitöntä verenpaineen laskua ensimmäisten minuuttien ja tuntien aikana (ei välttämättä normaaliin) käyttämällä parenteraalisia lääkkeitä.

Hätätilanteet hypertensiivisten kriisien aikana

Hypertensiivinen enkefalopatia.

Hypertensio, jossa on merkkejä vasemman kammion vajaatoiminnasta.

Hypertensio sydäninfarktissa.

Hypertensio epästabiilissa angina pectoriassa.

Hypertensio aortan dissektiossa.

Vaikea verenpaine, johon liittyy subarachnoidaalinen verenvuoto tai aivoverenkiertohäiriö.

Kriisi feokromosytooman kanssa.

Verenpainetauti amfetamiini-, LSD-, kokaiini- tai ekstaasimyrkytyksen yhteydessä.

AH leikkauksen aikana.

Vaikea preeklampsia tai eklampsia.

Hypertensiivisten hätätilanteiden hoidon alkuperäinen tavoite on alentaa keskimääräistä verenpainetta enintään 25 % useista minuuteista yhteen tuntiin käyttämällä parenteraalisesti annettavia verenpainelääkkeitä. Myöhemmin, jos verenpaine on vakaa, se

laskee seuraavien 2-6 tunnin aikana 160 mmHg:iin. (systolinen) ja 100-110 mmHg. Taide. (diastolinen) (siirtyminen oraalisiin annosmuotoihin on mahdollista). Tässä tapauksessa tulee välttää liiallista verenpaineen laskua, joka voi aiheuttaa munuaisten, aivo- tai sepelvaltimoiskemian. Jos tämä verenpainetaso on hyvin siedetty ja potilaan tila on kliinisesti vakaa, seuraavan 24-48 tunnin aikana voidaan suorittaa verenpaineen asteittainen lasku normaalille tasolle.

Potilaat, joilla iskeeminen aivohalvaus joille kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet kiireellisen verenpainetta alentavan hoidon hyötyä;

Potilaat, joilla on aortan dissektio ja joiden systolinen verenpaine tulee laskea< 100 мм рт. ст., если они это переносят.

Kiireelliset verenpainetaudit (tyypin II HC) ymmärretään tilanteiksi, jotka liittyvät voimakkaaseen verenpaineen nousuun ilman etenevää kohde-elinten toimintahäiriötä. Tämä koskee myös oireettomia verenpaineen nousuja ≥ 220 mmHg. Taide. ja/tai verenpaine ≥120 mmHg. Taide.

Näissä tilanteissa verenpaineen asteittainen lasku 15-25 % alkuarvosta tai ≤160/110 mmHg on tarpeen. Taide. 12-24 tunnin kuluessa (oraalisia verenpainelääkkeitä käytettäessä). Hätähoidon tehokkuuden ja korjauksen arviointi suoritetaan sen ajan kuluttua, joka tarvitaan lääkkeen verenpainetta alentavan vaikutuksen alkamiseen (15-30 minuuttia).

Hypertensiivisen kriisin kouristusmuodon lievittämiseksi diatsepaamia (Seduxen, Relium, Sibazon) määrätään lisäksi annoksella 10-20 mg (2-4 ml 0,5-prosenttista liuosta). Lääkettä annetaan suonensisäisesti hitaasti, kunnes kohtaukset ovat hävinneet. Voit myös määrätä magnesiumsulfaattia 2,5 g suonensisäisesti hitaana virtana (10 ml 25-prosenttista liuosta 10 ml:ssa 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta). Tässä tapauksessa suurin vaara on hengityspysähdys. Vähemmän vaarallista on magnesiumsulfaatin tiputtaminen laskimoon (10 ml 25-prosenttista liuosta 250 ml:ssa 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta). Hengityslaman tapauksessa kalsiumkloridin suonensisäinen antaminen on välttämätöntä.

Hypertensiivisten kriisien hoitamiseksi lääkärillä on oltava suhteellisen pieni, mutta täydellinen ja mikä tärkeintä, hyvin tunnettu joukko verenpainelääkkeitä (taulukko 2.14).

Pöytä 2.14. Tärkeimmät hypertensiivisen kriisin lievittämiseen käytetyt lääkkeet

Taulukon jatko. 2.14

Taulukon 2.14 jatkoa

Taulukon jatko. 2.14

Taulukon 2.14 jatkoa

Pöydän loppu. 2.14

Taulukon loppu 2.14

Huomautus:* - Klonidiinin laskimonsisäisellä antamisella lyhytaikainen verenpaineen nousu on mahdollista verisuonten perifeeristen α 1 - ja α 2 -adrenergisten reseptorien aktivoitumisen vuoksi; ** - käyttöönotto erityisjärjestelmän kautta; *** - bolusanto voidaan toistaa 5 minuutin kuluttua tai infuusio voidaan nostaa 300 mikrogrammaan/min.

Vaatimukset parenteraaliselle lääkkeelle hypertensiivisten kriisien hoitoon

Verenpainetta alentava vaikutus alkaa lyhyesti ja jatkuu 3-4 tuntia hoidon lopettamisen jälkeen.

Annoksesta riippuva ennakoitava vaikutus.

Minimaalinen vaikutus aivojen ja munuaisten verenkiertoon, sydänlihaksen supistumiskykyyn.

Tehokas useimmille potilaille.

Useimmilla potilailla käytölle ei ole vasta-aiheita.

Minimaalinen valikoima sivuvaikutuksia.

Vaatimukset suun kautta otettavalle lääkkeelle hypertensiivisten kriisien hoitoon

Nopea (20-30 min) verenpainetta alentava vaikutus alkaa suun kautta otettuna ja kestää 4-6 tuntia.

Annosriippuvainen ennustettava verenpainetta alentava vaikutus.

Mahdollisuus käyttää useimmilla potilailla (ei sivuvaikutuksia).

Saatavuus.

Verenpainetta alentavan hoidon aloittamisen jälkeen vähintään 6 tunnin lääketieteellinen tarkkailu on toivottavaa GKr:n mahdollisten komplikaatioiden (ensisijaisesti rikkomusten) havaitsemiseksi ajoissa. aivoverenkiertoa ja sydäninfarkti) ja lääkehoidon sivuvaikutukset (esimerkiksi ortostaattinen hypotensio). Jos ortostaattinen hypotensio kehittyy, suositellaan vuodelepoa ja verenpaineen seurantaa. Jos verenpaine laskee liikaa, nesteiden (esimerkiksi isotoninen natriumkloridiliuos) suonensisäinen tiputus on mahdollista; jos hypotensio jatkuu, hoitoon voidaan lisätä vasopressoreita (esim. dopamiinia).

KIRJALLISUUS

Almazov V. A.Hypertensio / V. A. Almazov, E. V. Shlyakhto. - M., 2000. - 118 s.

Belousov Yu. B.Kliininen farmakologia ja farmakoterapia. - 2. painos, stereotyyppinen / Yu. B. Belousov, V. S. Moiseev, V. K. Lepakhin. - M.: Universum Publishing, 2000. - 539 s.

Bondarenko B. B.Telmisartaani - uusi angiotensiini II -reseptorin salpaaja / B. B. Bondarenko, Yu. B. Zima // Verenpainetauti. - 2002. - T 8, ? 3. - s. 82-84.

Vertkin A.L.Hypertensiivinen kriisi: perinteisistä ideoista nykyaikaisiin kliinisiin suosituksiin / A. L. Vertkin, M. I. Lukashov, O. B. Polosyants, N. I. Pentkovsky // Hoitava lääkäri. - 2007. - ? 6. - http:// old.osp.ru/doctore/2007/06/062.htm.

Giljarevski S.R. 1-adrenergisten reseptoreiden salpaajat ALLHATin todisteiden ja epäilyjen jälkeen / S. R. Gilyarevsky // Sydän: lehti harjoittajille

lääkärit. - 2003. - T. 2, ? 4. - s. 202-206.

Kobalava Zh. D.Hypertensiiviset kriisit: onko luokittelussa ja hoidossa todellisia ristiriitoja? / Zh. D. Kobalava, K. M. Gudkov // Heart: aikakauslehti harjoittaville lääkäreille. - 2003. - T 2, ? 3. - s. 116-127.

Kobalava Zh. D.Hoidon perusperiaatteet hypertensio: tarkistettu ja uusi / Zh. D. Kobalava, Yu. V. Kotovskaya // Heart: aikakauslehti harjoittaville lääkäreille. - 2004. - T. 3, ? 2. - s. 75-79.

Conradi A.O.Keskitetysti vaikuttavien lääkkeiden käyttö hypertension hoidossa: saavutukset ja näkymät / A. O. Conradi // Verenpainetauti. - 2002. - Lisäpainos. - s. 7-9.

Makolkin V.I.Kalsiumantagonistit hypertension hoidossa /

V. I. Makolkin // Venäjän lääketieteellinen lehti. - 2003. - T. 11, ? 9. -

s. 511-513.

Metelitsa V. I.Kardiovaskulaaristen lääkkeiden kliinisen farmakologian käsikirja. - 3. painos, tarkistettu. ja ylimääräistä / V.I. Metelitsa. - M.: MIA, 2005. - 1528 s.

Moiseev S.V.Kalsiumantagonistit hypertensiossa: käytännön näkökohdat / S. V. Moiseev // Kliininen farmakologia ja hoito. - 2006. - T 15, ? 3. - s. 32-36.

Preobraženski D.V. ACE-estäjät ja AT1-salpaajat kliinisessä käytännössä / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko, T. A. Batyraliev. -M.:

Alliance-PRESID, 2002. - 224 s.

Preobraženski D.V. Verenpainetaudin diagnoosi ja hoito. - Osa 1. Ongelma. A/D.V. Preobrazhensky, B.A. Sidorenko. - M.: Alliance-PRESID,

2002. - 99 s.

Preobraženski D.V. Verenpainetaudin diagnoosi ja hoito. - Osa 1. Ongelma. B / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko. - M.: Alliance-PRESID,

2002. - 254 s.

Verenpainetaudin ehkäisy, diagnosointi ja hoito. Venäjän suositukset (toinen versio). - M., 2004. - 20 s.

Sidorenko B. A.AT1-angiotensiinireseptorin salpaajat / B. A. Sidorenko, D. V. Preobrazhensky. - M.: Informatik, 2001. - 200 s.

Washington University Therapeutic Handbook / toim. M. Woodley, A. Whelan. - M.: Praktika, 1995. - 831 s.

Fofanova T. V.ACE:n estäjät + pienet annokset tiatsididiureetteja: ihanteellinen yhdistelmä verenpainetaudin hoitoon / T. V. Fofanova, F. T. Ageev // Heart: aikakauslehti harjoittaville lääkäreille. - 2004. - T. 3, ? 2. -

s. 99-103.

Chazova I.E.Algoritmi valtimoverenpaineen diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi / I. E. Chazova // Consilium-Medicum. - 2003. - T. 4, ? 3. - s. 130-133.

Chazova I.E.Verenpainetaudin yhdistelmähoito: yksinkertaista kompleksista / I. E. Chazova, L. G. Ratova // Consilium-Medicum. - 2006. - T. 8, ? 5. - http://www.polyclinic.spb.ru/articles. php?subaction = showfull&id = 118672 9987&archive = &start_from = &ucat = 10&toiminta = 10.

2003 European Society of Hypertension - European Society of Cardiology Guidelines for the management of hypertensio // J. Hypertens. - 2003. - Voi. 21. - P. 1011-1053.

Atlas S.A.Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä: patofysiologinen rooli ja farmakologinen esto / S. A. Atlas // Tietoja Managista. Care Pharm. - 2007. - Voi. 13, ? 8, Suppl. B. - P. 9-20.

Aulakh G.K..Päivitys ei-peptidisistä angiotensiinireseptorin antagonisteista ja niihin liittyvistä RAAS-modulaattoreista / Aulakh G. K., Sodhi R. K., Singh M. // Life Sci. - 2007. - Voi. 81, ? 8. - P. 615-639.

Bisognano J.D.Kalsiumkanavasalpaajat, angiotensiinireseptorin salpaajat ja angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät: tehokkuus yhdessä diureettien tai beetasalpaajien kanssa verenpainetaudin hoidossa / J. D. Bisognano, T McLaughlin, C. S. Roberts, S. S. Tang // Vasc. Terveysriskien hallinta. - 2007. - Voi. 3, ? 5. - P. 579-585.

Sydän- ja verisuonilääkkeet // Tulevaisuuden lääkkeet. - 2002. - Voi. 27, ? 1. - s. 61-103.

Cayley W.E. Jr.Ovatko beetasalpaajat tehokkaita ensilinjan hoitoja verenpainetautiin? /W.E. Jr. Cayley // Am. Fam. Lääkäri. - 2007. - Voi. 76, ? 9. - P. 1306-1308.

Chalmers J.WHO-ISH:n verenpainetautia koskevien ohjeiden komitea. 1999 World Heath Organization - International Society of Hypertension ohjeet verenpaineen hallintaan / J. Chalmers // J. Hypertens. - 1999. - Voi. 17. - s. 151-185.

Chobanian A. V.Korkean verenpaineen ehkäisyä, havaitsemista, arviointia ja hoitoa käsittelevän kansallisen yhteiskomission seitsemäs raportti / A. V. Chobanian, G. L. Barkis, H. R. Black et al. // Sydän: lehti harjoittaville lääkäreille. - 2004. - T. 3, ? 5. - s. 224-261.

Goodman & GilmanS.Terapeutiikan farmakologinen perusta / Toim. J. G. Hardman yhdeksäs painos. New York et ai.: McGraw-Hill, 1998. - 1905 s.

Gradman A. H., Kad R.Reniinin esto verenpaineessa // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Voi. 51, ? 5. - P. 519-528.

suuntaviivat komitea. 2003 European Society of Hypertension - European Society of Cardiology ohjeet valtimoverenpaineen hoitoon // J. Hypertension. - 2003. - Voi. 21. - P. 1011-1053.

Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G., et ai. Westerink, HOT Study Groupille. Vaikutukset intensiiviseen verenpainetta alentaviin ja matalaan annokseen aspiriinia potilailla, joilla on verenpainetauti: Hypertension Optimal Treatment (HOT) -satunnaistetun tutkimuksen päätulokset / I. Hanson, A. Zanchetti, S. Carruthers et al. // Lansetti. - 1998. - Voi. 351.-P

1755-1762.

Sydäntulosten arvioinnit (HOPE) -tutkimuksen tutkijat. Vaikuttaa angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjään, ramipriilin, sydän- ja verisuonitapahtumiin suuren riskin potilailla //

N. Engl. J. Med. - 2000. - Voi. 342. - s. 145-153.

Katzung B. G.Perus- ja kliininen farmakologia. - Kahdeksas painos / B. G. Katzung. - New York et ai.: McGraw-Hill, 2001. - 1217 s.

Mancia G.Suuntaviivat verenpainetaudin hallintaan: Euroopan hypertensioyhdistyksen (ESH) ja European Society of Cardiology (ESC) valtimotaudin hoidon työryhmä / G. Mancia, G. De Backer,

A. Dominiczak et ai. // J. Hypertens. - 2007. - Voi. 25, ? 6. - P. 1105-1187.

Matchar D.B.Systemaattinen katsaus: angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien vertaileva tehokkuus essentiaalisen hypertension hoidossa / D. B. Matchar, D. C. McCrory, L. A. Orlando et ai. // Ann Intern Med. - 2008. - Voi. 148, ? 1. - s. 16-29.

Meier P.Angiotensiini II:n eston tulevaisuus kardiovaskulaarisessa lääketieteessä / R. Meier, M. Maillard, M. Burnier // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. - 2005. - Voi. 5, ? 1. - s. 15-30.

Mustone A.L.Optimaalisen verenpainetta alentavan aineen toivottavat terapeuttiset ominaisuudet / A. L. Mustone // Lääkkeet. - 2006. - Voi. 66, ? 9. - P. 1239-1252.

Nesbitt S.D.Verenpainetta alentava yhdistelmähoito: verenpaineen hallinnan optimointi ja kardiovaskulaarisen riskin vähentäminen / S. D. Nesbitt // J. Clin. Hypertensistä. - 2007. - Voi. 9, ? 11, Suppl. 4. - s. 26-32.

Nussberger J.Reniini-inhibiittorin SPP 100:n siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynaamiset vaikutukset toistuvan suun kautta antamisen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla / J. Nussberger, H. Brunner, C. Jensen, J. Mann // Eur. Heart J. - 2001. - Voi. 22. -

Abst. P2294.

Voi B.-H.Aliskireeni, suun kautta otettava reniinin estäjä, tarjoaa annoksesta riippuvaisen tehon ja jatkuvan 24 tunnin verenpaineen hallinnan potilailla, joilla on hypertensio / B.-H. Vai niin,

J. Mitchell, J. R. Herron et ai. // J. Am. Coll Cardiol. - 2007. - Voi. 49, ? 11. - P. 1157-1163.

Remme W.J.Beetasalpaajat tai angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä/angiotensiinireseptorin salpaaja: mitä pitäisi tehdä ensin? / W. J. Remme // Cardiol Clin. - 2007. -

Voi. 25, ? 4. - P. 581-594.

Richard S.Kalsiumkanavaantagonistien verisuonivaikutukset: uusia todisteita / S. Richard // Huumeet. - 2005. - Voi. 65, Suppl. 2. - s. 1-10.

Schmieder R.E.Angiotensiini II -reseptorisalpauksen aiheuttaman uuden eteisvärinän ilmaantuvuuden väheneminen: VALUE-tutkimus / R. E. Schmieder, S. E. Kjeldsen, S. Julius

et ai. // J. Hypertens. - 2008. - Voi. 26, ? 3. - s. 403-411.

Korkean verenpaineen havaitsemista, arviointia ja hoitoa käsittelevän kansallisen sekakomitean kuudes raportti (JNC VII) // Arch Intern Med. - 1997. - Voi. 157. -

P. 2413-2446.

Triggle D.J.Kalsiumantagonistikanavat: kliininen käyttö - menneisyys, nykyisyys ja tulevaisuus / D. J. Triggle // Biochem Pharmacol. - 2007. - Voi. 74, ? 1. - s. 1-9.

kemian kandidaatti O. BELOKONEVA.

Nykyään ei ehkä ole yleisempää kroonista sairautta kuin verenpainetauti (korkea verenpaine). Jopa sen hidas ja näennäisesti huomaamaton kulku johtaa lopulta kohtalokkaisiin seurauksiin - sydänkohtauksiin, aivohalvauksiin, sydämen vajaatoimintaan ja munuaisvaurioihin. Vielä toisella vuosisadalla tutkijat havaitsivat, että munuaiset tuottavat proteiinia - reniiniä, joka aiheuttaa verenpaineen nousun verisuonissa. Mutta vasta 110 vuotta myöhemmin biokemistien ja farmakologien yhteisillä ponnisteluilla oli mahdollista löytää tehokas lääke, joka voi vastustaa pitkään tunnetun aineen vaarallisia vaikutuksia.

Tiede ja elämä // Kuvituksia

Riisi. 1. Maksasolut vapauttavat jatkuvasti pitkää angiotensinogeenipeptidiä verenkiertoon.

Riisi. 2. Kardiovaskulaarinen jatkumo: polku verenpaineesta sydämen, verisuonten, munuaisten ja muiden elinten vaurioihin.

Riisi. 3. Suora reniini-inhibiittori (PIR) on sisäänrakennettu reniinin aktiiviseen keskukseen ja estää sitä hajottamasta angiotensinogeeniä.

1990-luvun alussa sydän- ja verisuonipotilaiden määrä alkoi kasvaa Venäjällä. Ja edelleen maassamme työikäisen väestön kuolleisuus ylittää eurooppalaiset indikaattorit. Väestön miespuolisen puolen edustajat osoittautuivat erityisen epävakaiksi sosiaalisille kataklysmille. Maailman terveysjärjestön mukaan miesten elinajanodote maassamme on vain 59 vuotta. Naiset osoittautuivat sitkeämmiksi - he elävät keskimäärin 72 vuotta. Joka toinen maamme kansalainen kuolee sydän- ja verisuonisairauksiin ja niiden seurauksiin - sydänkohtauksiin, aivohalvauksiin, sydämen vajaatoimintaan jne.

Yksi sydän- ja verisuonitautien tärkeimmistä syistä on ateroskleroottinen verisuonivaurio. Ateroskleroosin yhteydessä se paksuuntuu sisäinen kuori suonen muodostuu niin sanottuja plakkeja, jotka kaventavat tai tukkivat kokonaan valtimon ontelon, mikä heikentää elintärkeiden elinten verenkiertoa. Ateroskleroottisten verisuonivaurioiden pääasiallinen syy on rasva-aineenvaihdunnan häiriö, pääasiassa kolesterolitason nousu.

Toinen, yhtä tärkeä ja yleisin sydän- ja verisuonitautien syy on verenpainetauti, joka ilmenee jatkuvana verenpaineen nousuna. Verenpaineen nousu johtaa myös verisuonivaurioihin. Nimittäin suonen ontelo kapenee, sen seinämä paksunee (lihaskerroksen hypertrofia kehittyy) ja suonen sisäisen vuorauksen - endoteelin - eheys häiriintyy. Tällaisia ​​muutoksia kutsutaan verisuonten uudelleenmuodostumiseksi. Kaikki tämä johtaa siihen, että ateroskleroosista kärsivä suoni menettää kimmoisuutensa ja lakkaa sykkimästä verenvirtauksen vaikutuksesta. Jos terveitä verisuonia voidaan verrata joustaviin kumiputkiin pulssiaalto ja vaimentaa veren virtauksen turbulenssia, jolloin patologiset suonet näyttävät metalliputkelta. Verisuonten uusiutuminen edistää ateroskleroosin etenemistä.

Hypertensio sydänkohtausten ja aivohalvausten syynä

Hypertensio jää usein huomaamatta. Potilaat eivät tiedä olevansa sairaita, eivät muuta elämäntapojaan, eivät käy lääkärissä tai ota lääkkeitä. Sillä välin verenpainetautia, koska se on tuhoisa vaikutus kehoon, voidaan kutsua " hiljainen tappaja" Jos tauti kehittyy nopeasti, se johtaa ateroskleroosin etenemiseen ja lopulta sydänkohtaukseen, aivohalvaukseen ja alaraajojen kuolioon. Jos sairaus jatkuu pitkään ja elimistö pystyy sopeutumaan verisuonten tukkeutumiseen, vaurioita kehittyy sydänlihakselle (ensin hypertrofiaa ja sitten sydänlihaksen surkastumista, joka johtaa krooniseen sydämen vajaatoimintaan), munuaisiin (albuminuria - proteiini virtsassa, munuaisten vajaatoiminta ja lopulta munuaisten vajaatoiminta) ja aineenvaihduntahäiriöt (glukoosi-intoleranssi ja sitten diabetes).

Verenpainetaudin syitä ei täysin ymmärretä, vaikka tutkimusta tähän suuntaan on tehty yli vuosisadan ajan. Miten verenpainetauti ilmenee ja miksi se aiheuttaa niin tappavia komplikaatioita? Biokemia tarjoaa vastauksen näihin kysymyksiin.

Molekyylejä, jotka nostavat verenpainetta

Biokemiallisten häiriöiden rooli verenpainetaudin kehittymisessä on ollut tiedossa jo pitkään. Vuonna 1897 Tukholman Karoliinisen yliopiston fysiologian professori Robert Tigerstedt, alkuperältään suomalainen, raportoi löydöstään kansainvälisessä konferenssissa Moskovassa. Yhdessä avustajansa Per Gustav Bergmanin kanssa hän havaitsi, että munuaisuutteen suonensisäinen antaminen aiheutti verenpaineen nousun kaneissa. Tutkijat nimesivät verenpainetta nostavan aineen reniiniksi. Tigerstedtin raportti ei herättänyt sensaatiota, lisäksi tutkimusta pidettiin pienenä, merkityksettömänä, tehtynä toisen julkaisun vuoksi. Pettynyt professori keskeytti tutkimuksensa ja palasi Helsinkiin vuonna 1900. Bergman aloitti lääketieteen harjoittamisen, ja tiedemaailma unohti skandinaavisten fysiologien uraauurtavan työn 40 vuodeksi.

Vuonna 1934 Kaliforniassa työskennellyt kanadalainen tutkija Harry Goldblatt aiheutti koirilla verenpainetaudin oireita puristamalla munuaisvaltimon ja ryhtyi eristämään proteiinia, reniiniä, munuaiskudoksesta. Tämä merkitsi alkua löydöille verenpaineen säätelymekanismin alalla. Totta, Goldblatt onnistui saamaan puhtaan reniinivalmisteen vasta 30 vuotta myöhemmin.

Kirjaimellisesti vuosi Goldblattin ensimmäisen julkaisun jälkeen, vuonna 1935, kaksi tutkimusryhmää samanaikaisesti - Buenos Airesista Eduardo Mendezin johdolla ja amerikkalainen Irving Pagen johdolla - toisistaan ​​riippumatta, myös munuaisten puristustekniikkaa käyttäen. valtimo, eristetty toinen verenpainetta kohottava aine. Toisin kuin suuri proteiinimolekyyli reniini, se oli pieni peptidi, joka koostui vain kahdeksasta aminohaposta. Amerikkalaiset tutkijat kutsuivat sitä hypertensiiniksi ja argentiinalaiset tutkijat kutsuivat sitä angiotoniiniksi. Vuonna 1958, epävirallisessa tapaamisessa martinilasillisen ääressä, tutkijat vertasivat tutkimustuloksiaan, tajusivat, että he olivat tekemisissä saman yhdisteen kanssa, ja pääsivät kompromissiin löytämänsä peptidin kimeerisestä nimestä - angiotensiini.

Joten pääasialliset verenpainetta nostavat yhteydet löydettiin, vain hypertension kehittymismekanismin yhdistävät linkit puuttuivat. Ja ne ilmestyivät. 1900-luvun 50-luvun lopulla muodostui käsitys reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) toiminnasta.

Klassinen idea siitä, kuinka RAS toimii, on esitetty kuvassa. 1.

Angiotensiini II, joka vaikuttaa tiettyihin reseptoreihin, johtaa verenpaineen kohoamiseen ja RAS:n pitkittyneeseen aktivoitumiseen dramaattisiin seurauksiin, kuten sydämen, verisuonten, munuaisten vaurioitumiseen ja lopulta kuolemaan (kuva 3). . 2).

On löydetty useita angiotensiini II -reseptoreiden tyyppejä, joista eniten tutkitut ovat 1. ja 2. tyypin reseptoreita. Kun angiotensiini II on vuorovaikutuksessa tyypin 1 reseptorien kanssa, keho reagoi vasospasmilla ja lisääntyneellä aldosteronin tuotannolla. Aldosteroni on lisämunuaiskuoren hormoni, joka on vastuussa nesteen kertymisestä kehossa, mikä myös lisää verenpainetta. Joten tyypin 1 reseptorit ovat vastuussa angiotensiini II:n "haitallisesta" vaikutuksesta eli verenpaineen kohoamisesta. Angiotensiini II:n vuorovaikutus tyypin 2 reseptorien kanssa johtaa päinvastoin edulliseen vaikutukseen verisuonten laajentumisen muodossa.

Kuten kävi ilmi, angiotensiini II:n tuhoisa vaikutus ei rajoitu verenpaineen nousuun. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että angiotensiini II:n sitoutuminen tyypin 1 reseptoreihin edistää ateroskleroosin kehittymistä. Kävi ilmi, että angiotensiini II aiheuttaa tulehdusprosesseja verisuonten seinämissä, edistää reaktiivisten happilajien muodostumista ja sen seurauksena häiritsee endoteelin - verisuonten seinämiä vuoraavien solujen - rakennetta ja toimintaa. Endoteelin toimintahäiriö johtaa ateroskleroosin kehittymiseen ja verisuonten seinämien uusiutumiseen.

Reniini-angiotensiinijärjestelmällä (RAS) on siis keskeinen rooli sekä kohonneessa verenpaineessa että ateroskleroosin kehittymisessä. Tutkijat ovat havainneet, että ASD:hen liittyvien proteiinien toiminnasta vastaavat geenit määräävät ihmisen alttiuden verenpainetautiin ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Jos tietyt geenit ovat aktiivisia, myös RAS hyperaktivoituu ja verenpainetaudin ja sydän- ja verisuonitautien kehittymisen todennäköisyys kasvaa useaan otteeseen.

Etsi lääkkeitä verenpaineeseen. Kolme kohdetta molekyyliketjussa

Heti kun idea reniini-angiotensiinijärjestelmästä (RAS) syntyi, tunnistettiin välittömästi kolme molekyylikohdetta, joita voitiin käyttää estämään verenpainetaudin kehittymistä. Tästä syystä strategia uusien lääkkeiden etsimiseksi kehittyi kolmeen pääsuuntaan (katso kuva 1): reniini-inhibiittoreiden etsintä; angiotensiinikonvertoivan entsyymin (ACE) estäjien etsiminen; etsi angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajia (ARB).

Farmakologien houkuttelevin kohde oli ja on edelleen reniinientsyymi, koska se on RAS:n avainmolekyyli. Jos reniiniä ei ole, angiotensiini II:ta ei muodostu. Ensimmäiset reniinin estäjät (aktiivisuutta estävät aineet), jotka kehitettiin jo viime vuosisadan 60-luvulla, ei kuitenkaan voitu ottaa käyttöön käytännössä epätyydyttävän farmakologiset ominaisuudet ja synteesin korkeat kustannukset. Ne imeytyivät huonosti maha-suolikanavasta, ja ne piti antaa suonensisäisesti.

Reniinin epäonnistumisen jälkeen farmakologit alkoivat etsiä toista molekyylikohdetta. Tutkijoita auttoi löytämään sen myrkyllinen käärme Bothrops gararaca, jonka purema johtaa pitkäaikaiseen ja joskus kuolemaan johtavaan verenpaineen laskuun. Vuonna 1960 brasilialainen Sergio Ferreiro alkoi etsiä myrkyn sisältämää ainetta, joka aiheuttaa "verisuonihalvauksen". Vuonna 1968 havaittiin, että haluttu aine on tietyn entsyymin estäjä, joka muuttaa angiotensiini I:n angiotensiini II:ksi. Näin angiotensiiniä konvertoiva entsyymi (ACE) löydettiin. Vuonna 1975 esiteltiin kaptopriili, ensimmäinen synteettinen ACE:n estäjä, jota voitiin ottaa tabletteina ja jonka tehokkuutta eivät ylittäneet muut ACE:n estäjät. Tämä oli läpimurto ja todellinen menestys verenpainetaudin hoidossa. Nyt ACE-estäjien määrä on erittäin suuri, niitä on yli 30.

Menestysten ohella saatiin tietoa kaptopriilin ja muiden ACE:n estäjien sivuvaikutuksista, erityisesti ihottuman, kutinan ja tuskallisen kuivan yskän esiintymisestä. Lisäksi ACE:n estäjät eivät voi maksimiannoksillakaan täysin neutraloida angiotensiini II:n haitallisia vaikutuksia. Lisäksi angiotensiini II:n muodostuminen ACE:n estäjähoidon aikana palautuu hyvin nopeasti vaihtoehtoisten mekanismien ansiosta. Tämä on niin kutsuttu pakovaikutus, joka saa lääkärit lisäämään annosta tai vaihtamaan lääkettä.

Euroopassa ja Yhdysvalloissa viimeisten 10 vuoden aikana ACE:n estäjät ovat väistyneet uudelle lääkeryhmälle - angiotensiinireseptorin salpaajille (ARB). Nykyaikaiset ARB:t sammuttavat täysin "haitalliset" tyypin 1 reseptorit vaikuttamatta "hyödyllisiin" tyypin 2 reseptoreihin. Näillä lääkkeillä, joista ensimmäinen oli losartaani, ei ole käytännössä mitään sivuvaikutus ACE:n estäjille tyypilliset ominaisuudet eivät etenkään aiheuta kuivaa yskää. ARB:t eivät ole millään tavalla huonompia kuin ACE:n estäjät verenpaineen alentamisessa ja muissa. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että ACE:n estäjät ja angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB:t) ehkäisevät sydämen ja verisuonten vaurioita ja jopa auttavat parantamaan verenpainetaudista kärsivien verisuonten ja sydänlihaksen tilaa.

On uteliasta, että jos kaptopriili ei edelleenkään ole huonompi kuin uudemmat ACE:n estäjät, niin ARB:itä parannetaan koko ajan. Uudemmat ARB:t ovat spesifisempiä tyypin 1 reseptoreille ja pysyvät aktiivisina elimistössä pidempään.

Viimeinen hyökkäys

ACE:n estäjien ja ARB-lääkkeiden menestyksestä huolimatta farmakologit eivät ole luopuneet toivosta "voittaa" verenpainetaudissa avainasemassa olevasta aineesta, reniinistä. Erittäin houkutteleva tavoite on sammuttaa molekyyli, joka "laukaisee" RAS:n biokemiallisen kaskadin.

Reniinin estäjiltä odotettiin enemmän täydellinen saarto angiotensiini II -synteesijärjestelmä. Reniinientsyymi katalysoi angiotensinogeenin konversioprosessia, eli biokemiallisessa kaskadissa se on vuorovaikutuksessa vain yhden molekyylin kanssa (kuva 3). Tämä tarkoittaa, että reniinin estäjillä ei pitäisi olla merkittäviä sivuvaikutuksia, toisin kuin ACE:n estäjillä, jotka vaikuttavat ACE:n lisäksi myös muihin säätelyjärjestelmiin.

Monen vuoden reniini-inhibiittoreiden etsiminen johti useiden molekyylien synteesiin, joista yksi, aliskireeni, ilmestyi amerikkalaisten lääkäreiden arsenaaliin jo vuonna 2007. Suorilla reniinin estäjillä (DRI) on monia etuja. Potilaat sietävät niitä helposti, poistuvat hitaasti elimistöstä, alentavat verenpainetta hyvin (paremmin kuin ACE:n estäjät) eivätkä aiheuta vieroitusoireita niiden käytön lopettamisen yhteydessä.

Joten tarinamme alkoi Reninistä, ja se päättyy häneen. Tieteen edistys on vihdoin antanut tutkijoille mahdollisuuden lähestyä 110 vuotta sitten löydettyä proteiinia täysin uudella molekyylitasolla. Mutta ehkä uusi lääke on vasta alkua. Kävi ilmi, että reniini ei ole vain entsyymi, vaan myös hormoni, joka on vuorovaikutuksessa vuonna 2002 löydettyjen erityisten reseptorien kanssa. On todennäköistä, että reniinin estäjät eivät vain estä sitä entsymaattinen aktiivisuus, mutta myös estävät reniinin sitoutumisen reniinireseptoreihin. Tätä mahdollisuutta tutkitaan parhaillaan aktiivisesti. Seuraava askel uusien verenpaineen hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden etsimisessä voi olla reniinireseptorin salpaajien synteesi tai jopa geenitason terapia. Aldosteronisynteesientsyymien ja muiden entsyymien – endopeptidaasien – estäjien kehittäminen on myös lupaavaa. Mutta tämä on toisen artikkelin aihe.

Joka tapauksessa, lähitulevaisuudessa potilaat saavat käyttöönsä lääkkeitä, jotka ovat paljon parempia kuin mitä nykyään tunnetaan ja jotka voivat kääntää kauhistuttavat sydän- ja verisuonisairauksien kuolleisuustilastot. Kaikki tämä johtuu tieteellisestä tutkimuksesta ja tutkijoiden kehityksen tuomisesta lääketieteelliseen käytäntöön.

Verenpainelääkkeen ei-kaupallisen nimen perusteella voidaan tehdä johtopäätös sen vaikutusmekanismista. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien nimissä on pääte -pril (enalapriili, lisinopriili, ramipriili). Angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB:t) - päättyen sartaaniin (valsartaani, irbesartaani, telmisartaani). Suorat reniinin estäjät (DRI:t) voidaan erottaa niiden kyreenipäätteistä (aliskireeni, remikireeni, enalkireeni).

Ei-kaupallista nimeä ei pidä sekoittaa tavaramerkkiin. Alkuperäisten lääkkeiden tuotenimissä ei yleensä ole sääntöjä tai malleja.

Artikkelin sanasto

Salpaajat ovat aineita, jotka estävät fysiologisesti aktiivisten aineiden vuorovaikutuksen reseptorien kanssa.

Inhibiittorit ovat aineita, jotka estävät entsyymitoiminnan.

Reseptorit ovat solukalvon pinnalla olevia proteiinimolekyylejä. Muiden molekyylien vuorovaikutus niiden kanssa johtaa reaktioketjun käynnistämiseen solun sisällä.

Entsyymit ovat proteiinimolekyylejä, jotka katalysoivat prosesseja elävässä solussa.

Kilpirauhasen vajaatoiminnan etiologia nuorilla // Arch. Dis. Lapsi. -2000. - Voi. 83. - s. 207-210.

41. Kadenbach B., Muller-Hocker J. Mitokondrion DNA:n mutaatiot ja ihmisen kuolema // Naturwissenschaften. - 1990. -Ei. 5. - S. 221-225.

42. Murray C.J.L., Lopez A.D. Vaihtoehtoiset ennusteet kuolleisuudesta ja vammaisuudesta syiden mukaan 1990-2002: Global Burden of Disease Study // Lancet. - 1997. - Voi. 349. - P. 1498-1504.

43. Neill J.D., Bonos D.J. Molekyylibiologian suhde integratiiviseen fysiologiaan // News in Physiol. Sci. - 2003. - Voi. 8. - s. 233-235.

44. Reaven G.M. Resistenssin rooli ihmisen sairauksissa // Diabetes. -1988. - Voi. 37. - P. 1595-1607.

45. Resnick H.E., Jones K., Ruotolo G. et ai. Insuliiniresistenssi, metabolinen oireyhtymä ja sydän- ja verisuonitautien riski ei-diabeettisilla Amerikan intiaaneilla // The Strong Heart Study. Diabeteksen hoito. - 2003. - Voi. 26. - P. 861-867.

46. ​​Sauvaget C., Jagger C., Arthur A.J. Aktiiviset ja kognitiiviset häiriöttömät elinajanodotukset: tuloksia Melton Mowbray 75 -terveysposkeista // Age Ageing. - 2001, marraskuu - Voi. 30(6). - s. 509-515.

47. Tutar E., Kapadia S., Ziada K. M. et ai. Sydänsairaus alkaa nuorena // Am. Sydän ass. tapaaminen. - 1999, marraskuu 9. - Abstr. # 2760. - S. 1234-1241.

48. Lasten diabeteksen ilmaantuvuuden vaihtelut ja suuntaukset Euroopassa. EURODIAB ACE Study Group // Lancet. - 2000. -V. 355(9207). - s. 873-876.

49. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. HOME-mallinnuksen käyttö ja väärinkäyttö // Diabetes Care. - 2004. - Voi. 27. - Ei. 6. - R. 14871495.

Vastaanotettu 10.3.2014

Vasiliev Aleksandr Petrovich, tohtori. hunaja. Sciences, Venäjän lääketieteen akatemian Siperian sivuliikkeen liittovaltion budjettilaitoksen "Kardiologian tutkimuslaitos" Tjumenin kardiologian keskuksen kliinisen kardiologian tieteellisen osaston valtimoverenpaineen ja sepelvaltimoiden vajaatoiminnan osaston päätutkija.

Osoite: 625026, Tyumen, st. Melnikaite, 111. Sähköposti: [sähköposti suojattu] Streltsova Nina Nikolaevna, tutkija, valtimoverenpaineen ja sepelvaltimoiden vajaatoiminnan osasto, kliinisen kardiologian tieteellinen osasto, Venäjän lääketieteellisen akatemian "Tyumen Cardiology Centerin" Siperian sivuliikkeen liittovaltion budjettilaitoksen "Kardiologian tutkimuslaitos" haara. Osoite: 625026, Tyumen, st. Melnikaite, 111. Sähköposti: [sähköposti suojattu]

UDC 616-08-035+616-08-031.81

TIETOA SUORAAN RENINIINHIBIITTORIN ALISKIRENIN KÄYTTÖMAHDOLLISUUDESTA SOSIAALISESTI MERKITTÄVIEN TAUTEIDEN HOITOON

A.F. Kolpakova

FSBI "Design and Technology Institute of Computer Science" SB RAS, Novosibirsk

Sähköposti: [sähköposti suojattu]

NÄKYMÄT SUORAN RENINIINHIBIITTORIN ALISKIRENIN KÄYTTÖÖN SOSIAALISESTI MERKITTÄVIEN TAUTEIDEN HOITOON

Digitaalisten tekniikoiden SB RAS, Novosibirsk

Katsauksessa analysoitiin satunnaistettujen tutkimusten tulokset suoran reniini-inhibiittorin aliskireenin tehokkuudesta ja turvallisuudesta potilaiden hoidossa, joilla on hypertensio yhdistettynä liikalihavuuteen, diabetekseen, vaihdevuodet ja munuaisvauriot; krooninen munuaissairaus, metabolinen oireyhtymä. On todettu, että aliskireenilla ei ole vain verenpainetta alentavia, vaan myös sydän- ja renoprotektiivisia vaikutuksia, mikä saattaa laajentaa sen käyttöaiheita.

Avainsanat: suora reniini-inhibiittori, hoidon tehokkuus ja turvallisuus, organoprotektiivinen vaikutus.

Tässä katsauksessa analysoidaan satunnaistettujen tutkimusten tuloksia suoran reniini-inhibiittorin aliskireenin tehosta ja turvallisuudesta hoidettaessa potilaita, joilla on liikalihavuuteen, diabetekseen, vaihdevuosiin, munuaisten vajaatoimintaan, krooniseen munuaissairauteen ja metaboliseen oireyhtymään liittyvä hypertensio. Kirjoittajat päättelevät, että aliskireenilla on verenpainetta alentavan vaikutuksen ohella sydäntä suojaavia ja renoprotektiivisia vaikutuksia, jotka voivat laajentaa tämän lääkkeen käyttöaiheita. Avainsanat: suora reniini-inhibiittori, hoidon teho ja turvallisuus, organoprotektiivinen vaikutus.

Johdanto

Maailman terveysjärjestön mukaan yhteiskunnallisesti merkittävät ei-tarttuvat sairaudet aiheuttavat 63 prosenttia kaikista kuolemista eli noin 36 miljoonaa kuolemaa vuosittain, mikä aiheuttaa valtavia vahinkoja useimpien maailman maiden sosioekonomiselle kehitykselle. Maailman taloudellisesti kehittyneissä maissa johtavalla paikalla väestön sairastuvuus- ja kuolleisuusrakenteessa ovat sydän- ja verisuonitaudit (CVD), mukaan lukien hypertensio (AH). Noin 40 prosentilla Venäjän federaation aikuisväestöstä on kohonnut verenpaine (BP). Tiedetään, että verenpainetauti on tärkein tekijä sydäninfarktin ja aivohalvauksen riski, jotka pääosin määräävät maamme korkean kuolleisuuden. Huolimatta sydän- ja verisuonitautien hoidon tehokkuudesta, niiden ihmisten määrä, joilla on hallitsematon tai resistentti verenpainetauti, kasvaa. Ongelmana on myös potilaiden alhainen hoitoon sitoutuminen.

Viime vuosikymmenien tutkimus on osoittanut sympaattisen lisämunuaisen ja reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) roolin verenpainetaudin, sydämen vajaatoiminnan, krooniset sairaudet munuaiset ja systeeminen ateroskleroosi. Lisäksi RAAS osallistuu kudosten kasvu- ja kehitysprosesseihin, tulehduksen ja apoptoosin modulointiin sekä useiden neurohumoraalisten aineiden synteesin ja erittymisen tehostamiseen. RAAS:n avainkomponentti on reniinientsyymi, joka muuttaa angiotensinogeenin angiotensiini I:ksi (AT1). AT1 muunnetaan myöhemmin angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) avulla aktiivisimmaksi angiotensiini II:ksi (AT11) ihmisillä. Siten RAAS:n sävy kokonaisuutena ja siten sen komponenttien positiivisten ja negatiivisten vaikutusten vakavuus kohdekudoksiin (sydänlihakseen, verisuonen seinämä, munuaiskudos), toteutetaan vuorovaikutuksella AT1- ja AT11-reseptorien sekä aldosteronireseptorien kanssa. Jos RAAS:n myöhemmät aktivaatiovaiheet voidaan suorittaa eri entsyymien osallistuessa, niin AT1:n muodostuminen angiotensinogeenistä on mahdotonta ilman reniinin osallistumista. Kliinisten tutkimusten tulosten perusteella voidaan väittää, että plasman reniiniaktiivisuus on yksi luotettavimmista CVD:n epäsuotuisan ennusteen merkkiaineista. Siten L. Sechi et ai. (2008), tutkimuksessa, johon osallistui 247 verenpainepotilasta, osoittivat, että plasman reniiniaktiivisuuden lisääntyminen altistaa endoteeliriippuvaisen ja plasman hemostaasin aktivoitumiselle ja lisää siten tromboosin todennäköisyyttä, myös mikroverenkierron tasolla. luonnollisesti pahentaa kohde-elinvaurion vakavuutta. Plasman reniiniaktiivisuuden, seerumin fibrinogeenipitoisuuden, D-dimeerin ja plasminogeeniaktivaattorin estäjän tyypin 1 pitoisuuksien sekä verenpaineen sydän- ja munuaisvaurion merkkien välillä havaittiin suora korrelaatio. Lisäksi on monia olosuhteita, joissa plasman reniiniaktiivisuus voi olla jatkuvasti kohonnut potilaalla:

Hypertensio, metabolinen oireyhtymä, tyypin 2 diabetes, vatsan liikalihavuus, krooninen sairaus munuainen Plasman reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen altistavat myös lääkkeet, jotka estävät myöhempiä RAAS-pitoisuuksia, ensisijaisesti angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACE:n estäjät) sekä natriumin erittymistä lisäävät, erityisesti tiatsididiureetit.

RAAS:n aktiivisuuden farmakologista hallintaa on viime vuosina toteutettu AT11-tuotannon rajoittamiseen estämällä ACE:tä, salpaamalla AT11- ja aldosteronireseptoreita sekä rajoittamalla reniinin eritystä pääasiassa beetasalpaajien avulla. Analyysi nykyaikaisten verenpainetta alentavien lääkkeiden vaikutusmekanismista, jota suositellaan ensisijaisesti RAAS:iin vaikuttaviksi lääkkeiksi, osoitti, että ne kaikki, paitsi beetasalpaajat, johtavat reniinin, proreniinin ja ACE:n pitoisuuksien nousuun. Siten diureettien käyttöön liittyy proreniinin, reniinin, aPf:n, AT1:n, AT11:n plasmassa ja AT11:n pitoisuuden nousu kudoksissa. ACE-estäjien käyttöön liittyy selvempi proreniini-, reniini-, ACE- ja AT1-pitoisuuksien nousu. On osoitettu, että AT1-reseptorin salpaajien (ARB) käyttöön liittyy kaikkien RAAS-välittäjien stimulaatio: merkittävä kasvu proreniini, reniini, aPf, AT1, AT11 plasmassa ja AT11 kudoksissa.

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että ACE:n estäjien, ARB:iden tai aldosteronin aiheuttama RAAS-aktiivisuuden riittävä väheneminen oletetaan pikemminkin kuin tosiasiallisesti saavutetaan, kun "pako"-ilmiö kehittyy. Tämän ilmiön voittamiseksi käytetään ACEI + ARB + ​​β-salpaajan, ACEI + spironolaktonin yhdistelmiä. Reniini on siis ollut ja on edelleen farmakologien houkuttelevin kohde, koska se on keskeinen osa RAAS:ia.

Tutkimuksen tarkoitus: analysoida kirjallisuustietoa monoterapian ja yhdistelmähoidon tehokkuudesta ja turvallisuudesta suoralla reniini-inhibiittorilla (DRI) sellaisissa yhteiskunnallisesti merkittävissä sairauksissa kuin sydän- ja verisuonisairaudet, krooninen munuaissairaus, metabolinen oireyhtymä, diabetes mellitus.

Aliskireenin monoterapian teho ja turvallisuus

PIR:n syntyä voidaan pitää keinona saavuttaa täydellisempi RAAS-toiminnan hallinta ja voittaa "pako"-ilmiö. Suora reniinin estäjä, aliskireeni (Novartis, Sveitsi), toimii sitoutumalla reniinimolekyylin aktiiviseen kohtaan, estäen reniinin sitoutumisen angiotensnogeeniin ja siten estämällä AT1:n, ATP:n esiasteen, muodostumisen. Aliskireenille on tehty kliinisiä tutkimuksia, se on rekisteröity monissa maailman maissa, mukaan lukien Venäjä, ja sitä suositellaan verenpainetaudin hoitoon monoterapiana tai yhdistelmänä muiden verenpainelääkkeiden kanssa.

Kontrolloitujen kliinisten tutkimusten (RCT) analyysin tuloksena aliskireenin tehokkuus ja turvallisuus verenpainetta alentavana lääkkeenä todistettiin.

paratha monoterapiaan. Siten 8 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa A:n tehoa ja turvallisuutta arvioitiin 672 potilaalla, joilla oli vaiheen I-II hypertensio, ja annoksesta riippuvainen SBP:n ja DBP:n lasku paljastettiin. PIR:n verenpainetta alentava vaikutus säilyi kaksi viikkoa sen lopettamisen jälkeen. Aliskireeni oli hyvin siedetty, eikä haittavaikutusten ilmaantuvuus eronnut lumelääkkeestä. Kliinisten tutkimusten yhdistetty analyysi, johon sisältyi 8 481 potilasta, jotka saivat PIR-monoterapiaa tai lumelääkettä, osoittivat, että yksittäinen PIR-annos 150 tai 300 mg:n vuorokaudessa alensi verenpainetautia 12,5 ja 15,2 mmHg. Taide. vastaavasti verrattuna 5,9 mm Hg:n laskuun. Taide. lumelääkettä saavilla potilailla (s<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипер-тензивном эффекте пИр у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

Tutkimus PIR:n verenpainetta alentavasta vaikutuksesta verrattuna ACE:n estäjiin potilailla, joilla oli lievä ja kohtalainen verenpainetauti, todettiin seuraavaa: PIR vähensi merkittävästi verenpainetautia ja verenpainetautia enemmän kuin ramipriili. 12 viikon hoidon jälkeen SBP ja DBP palasivat lähtötasolle nopeammin ramipriilihoidon lopettamisen jälkeen kuin aliskireenin lopettamisen jälkeen. Aliskireenin, irbesartaanin ja ramipriilin verenpainetta alentavan tehon vertailu annoksen väliin jääneen annoksen jälkeen osoitti, että tässä tapauksessa saavutettu verenpaineen lasku oli merkittävästi suurempi PIR-ryhmässä kuin ramipriiliryhmässä.

Verrattaessa PIR:n terapeuttista potentiaalia muihin verenpainelääkkeisiin, kävi ilmi, että PIR 75, 150 ja 300 mg/vrk:n vaihteluvälillä on yhtä tehokas kuin hydroklooritiatsidi (HCTZ) annoksilla 6,25, 12,5 ja 25 mg/vrk. päivä Samaan aikaan potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea verenpainetauti, tavoiteverenpainetason saavuttamisfrekvenssi käytettäessä PIR:ää annoksella 75 mg/vrk oli 51,9 % ja kun vuorokausiannos nostettiin 300 mg:aan - 63,9 %. . L.A Sica et ai. (2006), verenpaineen riittävän hallinnan saavuttamiseksi lähes 45 %:lla potilaista, joilla oli lievä tai kohtalainen verenpainetauti ja jotka saivat aliskireenia 150–300 mg:n vuorokausiannoksella, oli tarpeen määrätä lisää diureettia. Todettiin, että aliskireenin verenpainetta alentavan vaikutuksen vakavuus annosalueella 75-300 mg/vrk vastasi 100 mg/vrk losartaania.

Tutkimuksen mukaan A.H. Gradman et ai. (2005), aliskireenilla annoksella 150 mg/vrk oli samanlainen teho ja turvallisuus kuin irbesartaanilla samalla annoksella. Kahdeksan viikkoa kestäneessä RCT-tutkimuksessa, johon osallistui 1 123 lievää tai kohtalaista verenpainetautia sairastavaa potilasta, PIR-monoterapia 75, 150 ja 300 mg/vrk asteittain osoittautui yhtä tehokkaaksi kuin valsartaanimonoterapia annoksilla 80, 160 ja 320 mg/vrk. päivä M. Weir et ai. (2006), kahdeksan RCT:n meta-analyysissä, johon osallistui 8570 potilasta, havaitsivat, että lievässä ja keskivaikeassa verenpaineessa monoterapia aliskireenilla (75-600 mg/vrk) johtaa annoksesta riippuvaiseen verenpaineen laskuun riippumatta potilaiden iästä ja sukupuolesta. Yleisesti ottaen on pääteltävä, että

PIR alentaa tehokkaasti toimisto- ja 24 tunnin verenpainetta sekä vastaavia annoksia muita verenpainelääkkeitä; se voi olla hieman tehokkaampi kuin rutiininomaisesti käytetyt ACEI- ja ARB-annokset. Jälkimmäinen seikka liittyy ilmeisesti pitkään aikaan, jonka aikana PIR:n pitoisuus laskee 50 %, minkä ansiosta riittävä verenpaineen hallinta saavutetaan varhain aamulla. Tällä tosiasialla on todennäköisesti merkittäviä kliinisiä vaikutuksia haitallisten kardiovaskulaaristen ja aivoverisuonitapahtumien ehkäisyssä.

Aliskireenin korkea turvallisuus on osoitettu sekä terveillä vapaaehtoisilla faasin 1 tutkimuksissa että verenpainepotilailla. Niiden haittavaikutusten esiintymistiheys, jotka johtivat siihen, että potilaat kieltäytyivät jatkamasta tutkimusta, olivat verrattavissa lumeryhmässä esiintyviin haittavaikutuksiin. Yleisimmin raportoituja sivuvaikutuksia olivat väsymys, päänsärky, hypotensio, huimaus ja ripuli. On huomattava, että sivuvaikutusten esiintyvyys riippuu lääkkeen annoksesta. On tärkeää, että PIR ei vaikuta endogeenisen bradykiniinin ja substanssi P:n metaboliaan eikä siten johda yskän ja angioedeeman ilmenemiseen yhtä usein kuin ACE:n estäjät. Yleensä PIR:n siedettävyys on verrattavissa angja lumelääkkeen sietokykyyn. Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta, eivät vain siedä aliskireenia hyvin, vaan sillä on myös farmakokineettinen profiili, joka ei riipu maksan vajaatoiminnan vakavuudesta. Jälkimmäinen seikka sallii meidän pitää PIR:tä ensisijaisena lääkkeenä potilailla, joilla on verenpainetauti ja samanaikaisesti lievä tai kohtalainen maksan solujen vajaatoiminta. Lisäksi on olemassa tietoa aliskireenin turvallisuudesta potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus yli 35 ml/min/1,73 m2), diabetes mellitus, liikalihavuus, metabolinen oireyhtymä ja sydämen vajaatoiminta sekä vanhemmilla potilailla. ryhmiä. Munuaisten toiminnan heikkenemisen riski on kuitenkin olemassa, kun PIR-hoitoa käytetään monoterapiassa tai kun sitä yhdistetään ARB:n kanssa potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä munuaisvaltimoiden ahtauma, parenteraalisen anestesian aikana sekä henkilöillä, jotka saavat pitkäaikaisesti suuria syklo-oksigenaasiannoksia. 2 inhibiittoria.

Yhdistelmähoito, mukaan lukien aliskireeni. Useimmissa tapauksissa verenpainepotilaat tarvitsevat yhdistelmähoitoa kahden tai kolmen verenpainelääkkeen kanssa tavoiteverenpaineen saavuttamiseksi. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että PIR:n verenpainetta alentava tehokkuus lisääntyy yhdistettynä muihin verenpainetta alentaviin lääkkeisiin. Siten on osoitettu, että aliskireenin ja valsartaanin yhteiskäytöllä on synergistinen vaikutus verenpaineen alenemisasteeseen ja se ylittää kummankin komponentin tehokkuuden monoterapiana. Aliskireenin, valsartaanin ja näiden lääkkeiden yhdistelmän vaikutusta verenpaineeseen tutkittiin laajassa tutkimuksessa 312 kliinisessä keskuksessa (USA, Espanja).

nia, Saksa), johon osallistui 1797 verenpainepotilasta. 8. hoitoviikon loppuun mennessä havaittiin, että aliskireenin ja valsartaanin yhdistelmän vaikutuksesta verenpaine laski merkittävästi enemmän kuin käytettäessä vain aliskireeniä tai valsartaania. Vuonna 2009 julkaistiin tulokset monikeskuskontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta, jossa verrattiin PIR:n ja HCTZ:n (alkuperäinen antihypertensiivinen hoito) tehokkuutta 1124 verenpainepotilaalla; Tarvittaessa näihin lääkkeisiin lisättiin amlodipiinia. Monoterapiajakson lopussa (12. viikko) kävi selväksi, että PIR johtaa selvempään verenpaineen laskuun kuin HCTZ (-17,4/-12,2 vs. 4,7/-10,3 mm Hg, p.<0,001). У пациентов с мягкой и умеренной АГ с ожирением и без ПИР+ГХТ обеспечивают достоверное снижение ДАД и САД. . Доказана и эффективность комбинированной терапии, включающей алискирен у пациентов с плохо контролируемой (резистентной) АГ .

W.B. White et ai. (2010) analysoivat PIR:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä ARB-lääkkeiden ja tiatsididiureettien kanssa hypertension hoidossa 13 RCT:n mukaan, joista 9 lyhytaikaista (8 viikkoa) ja 4 pitkäaikaista (2652 viikkoa) ajanjaksolta 31. elokuuta 2009. Näissä Tutkimuksessa oli mukana 12 942 potilasta, joilla oli vaiheen 1 ja 2 verenpainetauti. Lyhytaikaisten tutkimusten tuloksena havaittiin, että potilaat sietävät PIR:n yhdistelmää ARB:n (valsartaanin tai losartaanin) tai tiatsididiureetin kanssa samalla tavalla kuin monoterapiaa näillä lääkkeillä. Nämä tiedot vahvistettiin pitkäaikaisissa tutkimuksissa. Lisäksi lyhytaikaisissa tutkimuksissa potilailla, joita hoidettiin aliskireeni+valsartaani- tai aliskireeni+losartaani-yhdistelmällä, haittavaikutuksia havaittiin 32,2-39,6 %:lla ja monoterapialla 30,0-39,6 %:lla potilaista. Pitkäaikaisissa tutkimuksissa haittavaikutuksia havaittiin 55,5 %:lla potilaista, jotka saivat aliskireenin + losartaanin yhdistelmää, 45 %:lla - aliskireenia + diureettia, eivätkä ne eronneet merkitsevästi niistä potilaista, jotka saivat losartaania (53, %) ja diureettia. 48,9 %). Toisin sanoen aliskireenin ja ARB-lääkkeiden valsartaanin tai losartaanin yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys olivat samanlaisia ​​kuin näiden lääkkeiden monoterapiassa.

Y. Liu et ai. (2014) analyysin tuloksena 19 RCT:tä, mukaan lukien 13 614 hypertensiopotilasta, jotka saivat yhdistelmähoitoa aliskireenin + amlodipiinin ja aliskireenin + hydroklotiatsidin kanssa, päätyivät siihen tulokseen, että yhdistelmähoito johti merkittävään (p<0,00001) большему снижению АД по сравнению с монотерапией. При этом не было установлено достоверных различий между комбинированной терапией и монотерапией в отношении побочных эффектов, кроме периферических отеков и гиперкалиемии при лечении только амлодипином. Подобный гипотензивный эффект комбинированной терапии получен у больных с ожирением и без него. Кроме того, выявлено, что лечение комбинацией алискирен+ амлодипин достоверно более эффективно, чем алиски-рен+гидрохлоптиазид, число побочных эффектов и отказов от лечения, обусловленных нежелательными реакциями, существенно не различалось .

Aliskireenin organoprotektiivinen vaikutus. exp-

Eläinkokeet ovat osoittaneet aliskireenin kyvyn aiheuttaa munuaisvaltimoiden verisuonia ja lisätä lyhyttä diureesia, johtaa albuminuriaan kääntymiseen, vähentää superoksidiradikaalien muodostumista, sillä on tulehdusta ja ateroskleroottista vaikutusta sekä auttaa vähentämään vasemman kammion hypertrofia. Samaan aikaan aliskireenin reno- ja sydänsuojaavat ominaisuudet olivat verrattavissa valsartaanin vastaaviin.

PIR:n sydäntä suojaavat ja munuaisia ​​suojaavat vaikutukset on vahvistettu monissa kliinisissä tutkimuksissa potilaiden hoidossa, joilla on verenpainetauti ja krooninen munuaissairaus. S.C. Tang. et ai. (2012) havaitsivat, että potilailla, joilla ei ole diabeettista nefropatiaa, PIR:n lisääminen losartaaniin vähensi merkittävästi proteinuriaa. Kirjoittajat yhdistävät PIR:n munuaisia ​​suojaavan vaikutuksen havaitsemaansa interleukiini-6:n ja transformoivan kasvutekijä beetan (TGF-β) verenkierron alentumiseen.

AVOID - Aliskiren proteinurian arvioinnissa Diabetes-tutkimuksessa (osa ASPIRE HIGHER -ohjelmaa), johon myös venäläiset kliiniset keskukset osallistuivat, suunniteltiin arvioimaan aliskireenin potentiaalia kohde-elimien suojaamisessa erilaisissa tilanteissa, joille on ominaista erittäin korkea riski. mahdollisesti kuolemaan johtavista komplikaatioista. 599 diabeettista nefropatiaa ja verenpainetautia sairastavalla potilaalla tutkittiin losartaanin ja aliskireenin maksimiannosten yhdistelmän vaikutusta albumiinin erittymiseen virtsaan, arvioituna virtsan albumiini/kreatiniini-suhteella. Aliskireenin (300 mg/vrk) lisäämiseen losartaaniin (100 mg/vrk) liittyi virtsan albumiini/kreatiniini-suhteen merkittävä lasku 20 %, mukaan lukien 24,7 %:lla potilaista tämä suhde pieneni 50 % tai lisää. Samaan aikaan, kun losartaania yhdistettiin lumelääkkeeseen, virtsan albumiini/kreatiniini-suhde pieneni 50 % tai enemmän vain 12,5 %:lla. Aliskireenin renoprotektiivinen vaikutus ei riippunut verenpaineesta. M. Ohsawa et ai. (2013) osoittivat, että aliskireenin lisääminen ARB-hoitoon potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, jolla on verenpainetauti, johtaa merkittävämpään verenpaineen laskuun ja sydämen ja munuaisten toiminnan paranemiseen verrattuna benatsepriilin lisäämiseen.

ALOFT-tutkimuksen (Aliskiren Observation of Heart Failure Treatment) tulosten mukaan aliskireenin lisääminen kroonisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) tavanomaiseen hoito-ohjelmaan, jossa oli merkkejä epäsuotuisasta ennusteesta (plasman natriureettisen peptidin jatkuva nousu) ja kohonnut verenpaine. on mahdollista saavuttaa kliinisen tilan paraneminen, mitraalisen regurgitaation suuruuden suhde mitraaliaukon pinta-alaan ja välittävän veren virtauksen pienentäminen. Aliskireenin ansiosta maladaptiivisen neurohumoraalisen aktivaation merkkiaineiden pitoisuus pieneni (aivojen natriureettisen peptidin (BNP) ja sen esiasteen plasmatasot, virtsan aldosteronipitoisuus, plasman reniiniaktiivisuus). Lisäksi BNP-taso hoidon aikana, kun 150 mg aliskireeniä lisättiin, laski 5 kertaa enemmän kuin tavanomaisessa hoidossa.

Satunnaistetussa tutkimuksessa ALLAY (The

Aliskireeni vasemman kammion hypertrofian arviointiin) osallistui 465 hypertensiopotilasta, jotka saivat 300 mg aliskireenia, 100 mg losartaania vuorokaudessa tai näiden yhdistelmää. PIR-hoidon aikana reniiniaktiivisuus ja plasman aldosteronipitoisuus laskivat, mutta nämä indikaattorit lisääntyivät losartaanihoidon aikana. Alis-kiren aiheutti myös vasemman kammion sydänlihaksen massaindeksin laskun, mikä heijasti hypertrofian regressiota potilailla, joilla oli korkea verenpaine ja ylipaino. Aliskireenin ja losartaanin yhdistelmä vähensi edelleen sydämen vasemman kammion hypertrofiaa.

Kliiniset tutkimukset I.M. Fushtay et ai. (2013) osoittivat, että verenpainetta alentava hoito PIR:llä potilailla, joilla on hypertensiivinen nefropatia ja metabolinen oireyhtymä 3 kuukauden ajan. vähensi merkittävästi kolesterolin, triglyseridien, insuliiniresistenssin indikaattoreita ja paransi munuaisten toimintaa (pieni mikroalbuminuria ja lisääntynyt glomerulussuodatus) ja verisuonten endoteelin toiminnallista tilaa.

ASPIRE HIGHER -ohjelman (AVOID, ALOFT, ALLAY, AGELESS) ja useiden muiden lyhytaikaisten RCT-tutkimusten tulokset osoittivat alis-kireenin korkean kliinisen tehon ja organoprotektiivisen vaikutuksen sekä monoterapiassa että yhdistelmähoidossa. ASPIRE- ja AVANTGARDE-tutkimuksissa saatiin kuitenkin ristiriitaisia ​​tuloksia. ASPIRE-tutkimus osoitti, että aliskireenin lisääminen sydäninfarktipotilaiden optimaaliseen hoito-ohjelmaan ei estä vasemman kammion uudelleenmuodostumista, mutta johtaa vakavampiin haittavaikutuksiin, kuten munuaisten vajaatoimintaan, hypotensioon ja hyperkalemiaan.

Jonkin verran toivoa liittyi RAAS:n kaksoissalpaukseen, jossa käytettiin aliskireenin ja tavanomaisen hoidon (ACE:n estäjät tai ARB:t) yhdistelmää potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes mellitus, joilla on suuri kardiovaskulaaristen ja munuaisten komplikaatioiden riski. ALTITUDE - Aliskiren Trial I Tyypin 2 diabeteksen sydän- ja munuaissairauksien päätepisteet -tutkimukseen (osa ASPIRE HIGHER -ohjelmaa) osallistui 8 561 potilasta. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida alis-kireenin lisäämisen tehokkuutta tavanomaiseen hoitoon yhdistetyn päätepisteen vaikutuksesta (kardiovaskulaarinen kuolema ja komplikaatiot: onnistunut elvytys, ei-kuolematon sydäninfarkti, ei-kuolematon aivohalvaus, suunnittelematon sairaalahoito CHF; loppuvaiheen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen, seerumin kreatiniinin kaksinkertaistuminen, kuolema munuaisvaurioihin liittyvistä syistä). Tämä tutkimus lopetettiin aikaisin, koska aliskireenin lisääminen tavanomaiseen hoitoon ei ollut tehokasta, ja haittavaikutuksiin liittyi ei-kuolemaan johtava aivohalvaus, munuaisten vajaatoiminta, hyperkalemia ja hypotensio. Löydösten perusteella yhdistelmähoitoa aliskireenin ja ACE:n tai ARB:n kanssa ei suositella potilaille, joilla on korkea verenpaine ja diabetes tai munuaisten vajaatoiminta. Euroopan lääkeviraston lääkekomitea ja Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ilmoittivat sitten, että verenpainelääkkeet

G. Mihain ym. raportti ei ole ristiriidassa ALTITUDE:n tulosten kanssa. (2013), joka totesi RCT:ssä aortan ateroskleroosin etenemisen nopeutuneen lumelääkkeeseen verrattuna, kun aliskireenia annettiin 300 mg päivässä 36 viikon ajan analysoidessaan sydän- ja verisuonisairauksia sairastavien potilaiden kolmiulotteisen magneettikuvauksen tuloksia. Tämän vuoksi tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti.

Toinen pettymys tuli ASTRONAUT-tutkimuksen tulosten julkistamisesta. Oletuksena oli, että aliskireenin lisäämisellä tavanomaiseen sydämen vajaatoiminnan hoitoon ACE:n estäjillä, aldosteroniantagonisteilla ja angiotensiinireseptorin salpaajilla olisi lisävaikutus kuolleisuuteen ja uudelleen sairaalahoitoon. Saadut tulokset osoittivat kuitenkin, että vertailuryhmän ja potilasryhmän välillä, joita hoidettiin lääkkeiden yhdistelmällä, johon oli lisätty aliskireenia ensisijaisena päätepisteenä - uudelleensairaalaan joutuneiden ja sydän- ja verisuonitautien aiheuttamien kuolemantapausten lukumäärässä, ei ollut merkittävää eroa. Samaan aikaan hyperkalemian, hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan muodossa esiintyvien sivuvaikutusten riski kasvoi lumelääkkeeseen verrattuna.

Tästä syystä kirjallisuudessa on ristiriitaisia ​​tietoja aliskireenihoidon tuloksista yhdessä ACE:n tai ARB:n kanssa. Tämä epäjohdonmukaisuus voi johtua siitä, että ALTITUDE-tutkimusta hoidettiin suurella annoksella (330 mg/vrk) aliskireenia yhdessä suuren ACEI- tai ARB-annoksen kanssa. Viimeaikaiset tutkimukset W.P. Wu et ai. (2012) havaitsivat, että 150 mg aliskireenia lisättiin ACEI- tai ARB-hoitoon 103 kiinalaisella potilaalla, joilla oli krooninen munuaissairaus 6 kuukauden ajan. auttoi verenpaineen hallinnassa ja proteinurian vähentämisessä sekä ryhmässä, jolla oli samanaikainen tyypin 2 diabetes. Samaan aikaan glomerulusten suodatusnopeudessa ja kaliumpitoisuudessa ei tapahtunut merkittäviä muutoksia, lisäksi aliskireeni ei ainoastaan ​​vähennä reniinin aktiivisuutta plasmassa, vaan vaikuttaa myös proreniinireseptorien ilmentymiseen, joilla on tärkeä rooli kaliumaineenvaihdunnassa. .

Kanadassa 903 346 vähintään 66-vuotiasta potilasta, jotka joutuivat sairaalaan erilaisten sairauksien (hyperkalemia, akuutti munuaisiskemia, aivohalvaus) vuoksi, saivat aliskireenia yhdessä ACE:n tai ARB:n kanssa 28 kuukauden ajan. Monimuuttuja-analyysissä havaittiin, että aliskireenihoitoon ei liittynyt merkittävää sairaalahoitoriskin lisääntymistä hyperkalemian, aivohalvauksen tai akuutin munuaisten vajaatoiminnan vuoksi. PIR:n hoito yhdessä ACE:n estäjien tai ARB-lääkkeiden kanssa potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, diabetes tai CHF 28 kuukauden ajan. ei myöskään liittynyt lisääntyneitä sivuvaikutuksia. Tutkija R.M. tuli samanlaisiin johtopäätöksiin. Touyz (2013) Kanadasta.

Johtopäätös

Näin ollen edellä olevan analyysin perusteella

Tutkimustuloksista voidaan päätellä, että suoralla reniini-inhibiittorilla aliskireenilla on korkea verenpainetta alentava potentiaali, suotuisa terapeuttinen profiili, korkea turvallisuus, hyvä siedettävyys ja sillä on voimakas organoprotektiivinen vaikutus. Monikeskustutkimukset ovat osoittaneet aliskireenin + amlodipiinin, aliskireenin + amlodipiinin + hydroklooritiatsidin yhdistelmähoidon tehokkuuden ja turvallisuuden eri alkuperää olevien verenpainetautien hoidossa. Tästä syystä aliskireeni on tarkoitettu useimmille verenpainetautia sairastaville potilaille lisäverenpainelääkeluokkana yhdistelmähoitoon, ja tämä näkyy Venäjän suosituksissa verenpainetaudin diagnosoinnista ja hoidosta (2010). Tähän ryhmään voivat kuulua myös potilaat, joilla on todettu liiallinen RAAS-aktivaatio, joilla on eri alkuperää oleva verenpainetauti, metabolinen oireyhtymä, liikalihavuus, krooninen munuaisten vajaatoiminta, krooninen munuaissairaus sekä verenpainetauti menopausaalisilla ja postmenopausaalisilla naisilla.

Useita ratkaisemattomia kysymyksiä on kuitenkin jäljellä, erityisesti yhdistelmähoito aliskireenin ja ACE:n estäjien tai ARB-lääkkeiden kanssa, jotka vaativat lisätutkimusta.

Kirjallisuus

1. Vasyuk Yu.A., Sadulaeva I.A., Yushchuk E.N. ja muut Reniinin estäjät – uusi suunta valtimotaudin hoidossa // Ter. arkisto. - 2010. - nro 9. - s. 53-59.

2. WHO:n raportti ei-tarttuvien tautien maailmanlaajuisesta tilanteesta. Ei-tartuntatautien globaalin taakan analyysi, niiden riskitekijät ja taustatekijät. - Geneve: WHO, 2011. - 176 s.

3. Verenpainetaudin diagnoosi ja hoito. Venäjän suositukset (neljäs tarkistus) // Systeeminen verenpainetauti. - 2010. - nro 3. - s. 5-26.

4. Mukhin N.A., Fomin V.V. Reniini on suoran farmakologisen salpauksen kohde valtimoverenpaineessa // Ter. arkisto. - 2009. - nro 8. - s. 5-9.

5. Fushtei I.M., S.L. Podsevakhina, A.I. Palamarchuk et al. Verenpainetta alentavan hoidon vaikutus munuaisten toimintatilaan, metabolisen tilan indikaattorit ja tulehduksellinen aktiivisuus potilailla, joilla on hypertensiivinen nefropatia // Hätä- ja kuntoutuslääketieteen tiedote. - 2013. - T. 14, nro 1. - S. 63-67.

6. Chazova I.E., Fomin V.V., Paltseva E.M. Suora reniini-inhibiittori aliskireeni - uusia mahdollisuuksia munuaisten suojaamiseen valtimotaudissa // Kliininen nefrologia. -2009. - Nro 1 - s. 44-49.

7. Andersen K., Weinberger M.H., Egan B. et ai. Aliskireenin, oraalisen suoran reniinin estäjän ja ramipriilin vertaileva teho ja turvallisuus verenpainetaudissa: 6 kuukauden, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus // Hypertensio. - 2008. - Voi. 26. - P. 589-599.

8. Azizi M., Webb R., Nussberger J. et ai. Reniinin esto aliskireenilla: missä olemme nyt ja minne olemme menossa? // J. Hypertens. - 2006. - Voi. 24. - s. 243-256.

9. Brown M., McInnes G., Papst C. et ai. Aliskireenin ja kalsiumkanavasalpaajan amlodipiinin yhdistelmä verenpaineen hallinnan aloitusstrategiana (ACCELERATE): satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus // Lancet. - 2011. - Voi. 377. - s. 312-320.

10. Choi D.E., Jeong J.Y., Lim B.J. et ai. Aliskireeni parantaa munuaistulehdusta ja yksipuolisen virtsanjohtimen aiheuttamaa fibroosia

tukkeuma hiirillä // J. Urol. - 2011. - Voi. 186. - s. 694-701.

11. 2013 ESH/ESC:n ohjeet hypertension hoitoon. European Society of Hypertension (ESH) ja European Society of Cardiology (ESC) työryhmä valtimoverenpaineen hallintaa varten // J. Hypertens.

2013. - Voi. 31. - s. 1281-1357.

12. Danser A.H.J., Deinum J. Reniini, proreniini ja oletettu proreniinireseptori // Hypertension. - 2005. - Voi. 46. ​​- P. 10691076.

13. Daugherty K.K. Aliskiren // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2008. -V. 65, nro 14. - P. 1323-1332.

14 Fisher N.D., Jan Danser A.H., Nussberger J. et ai. Munuaisten ja hormonaaliset vasteet suoralle reniinin estoon aliskireenilla terveellä ihmisellä // Verenkierto. - 2008. - Voi. 117. - Ei. 25. -P. 3199-3205.

15 Gheorghiade M., Bohm M., Greene S.J. et ai. Aliskireenin vaikutus kotiutuksen jälkeiseen kuolleisuuteen ja sydämen vajaatoiminnan takaisinottoihin potilailla, jotka on joutunut sairaalaan sydämen vajaatoiminnan vuoksi: ASTRONAUTIN satunnaistettu tutkimus // JAMA. - 2013. - Vol. 309. - P. 1125-1135.

16. Fukutomi M., Hoshide S., Mizuno H. et ai. Aliskireenin / amlodipiinin yhdistelmän ja suuriannoksisen amlodipiinimonoterapian eroavat vaikutukset endoteelin toimintaan iäkkäillä hypertensiivisillä potilailla // Am. J. Hypertens. - 2014. - Vol. 27, nro 1. - s. 1420.

17. Gilbert C.J., Gomes T., Mamdani M.M. et ai. Haittatapahtumat eivät lisääntyneet aliskireenin käytön aikana ontario-potilailla, jotka saavat angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiä tai angiotensiinireseptorin salpaajia // Can. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 29. - Ei. 5. -P. 586-591.

18. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et ai. Aliskireeni, uusi, oraalisesti tehokas reniinin estäjä, tarjoaa verenpainetta alentavan tehon ja lumelääkettä kaltaisen siedettävyyden, joka on samanlainen kuin AT1-reseptorin salpaaja hypertensiivisillä potilailla // Verenkierto. - 2005. -V. 111. - P. 1012-1018.

19. Jordan J., Engeli S., Boye S.W. Suora reniinin esto aliskireenilla lihavilla potilailla, joilla on verenpainetauti // Hypertensio. - 2007. - Voi. 49, nro 5. - P. 1047-1055.

20. Imanishi T., Tsujioka H., Ikejima H. ​​et ai. Reniinin estäjä aliskireeni parantaa heikentynyttä typpioksidin biologista hyötyosuutta ja suojaa ateroskleroottisilta muutoksilta // Hypertensio. - 2008. -V. 52. - P. 563-557.

21. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et ai. Aamuinen verenpaineen nousu iäkkäiden verenpainetautien hiljaisen ja kliinisen aivoverisuonitaudin ennustajana. Tulevaisuudentutkimus // Levikki. - 2003. - Voi. 107. - P. 1401-1406.

22. Kim S., Iwao H. Angiotensiini II -välitteisten kardiovaskulaaristen ja munuaissairauksien molekyyli- ja solumekanismit // Pharmacol. Rev. - 2000. - Voi. 52, nro 5. - R. 11-34.

23. Liu Y., Yan R., Song A. Aliskiren/amlodipine vs. aliskireeni/hydroklooritiatsidi verenpainetaudissa: epäsuora meta-analyysi tutkimuksista, joissa verrataan näitä kahta yhdistelmää vs. monoterapia // Am. J. Hypertens. - 2014. - Vol. 27, nro 2. - s. 268-278.

24. Mende C.W. Suoran reniinin eston soveltaminen krooniseen munuaissairauteen // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2010. - Vol. 14. -P. 130-149.

25. Mihai G., Varghese J., Kampfrath T. et ai. Aliskireenin vaikutus plakin etenemiseen vakiintuneessa ateroskleroosissa käyttämällä korkearesoluutioista 3D MRI:tä (ALPINE): kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus [Sähköinen resurssi] // J. Am. Sydän ass. - 2013. - Vol. 2, Ei 3.

Doi: 10.1161/JAHA.112.004879.

26. McMurray J., Pitt B., Latini R. et ai. Suun kautta otettavan suoran reniini-inhibiittorin aliskireenin vaikutukset potilailla, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta // Circ. Sydämen vajaatoiminta. - 2008. - Voi. 1. - s. 17-24.

27. Ogawa M., Suzuki J., Takayama K. et ai. Heikentynyt infarktin jälkeinen sydämen uudelleenmuotoilu kroonisessa munuaissairaudessa johtuu liiallisesta reniinin vapautumisesta // Lab. Sijoittaa. - 2012. - Vol. 92, nro 12. - P. 17661776.

28. Oh B.-H., Mitchell J., Herron J.R. et ai. Aliskireeni, suun kautta otettava reniini

inhibiittori, tarjoaa annoksesta riippuvan tehon ja jatkuvan 24 tunnin verenpaineen hallinnan potilailla, joilla on hypertensio // Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Voi. 49. - P. 1157-1163.

29. Ohshawa M., Tamura K., Kanaoka T. et ai. Aliskireenin lisääminen angiotensiinireseptorin salpaajaan parantaa ambulatorista verenpaineprofiilia ja sydän- ja munuaistoimintaa paremmin kuin benatsepriilin lisääminen kroonisessa munuaissairaudessa // Int. Mol. Sci. - 2013.

Voi. 14. - P. 15361-15375.

30. Oparil S., Yarows S.A., Patel S. et ai. Aliskireenin ja valsartaanin yhteiskäytön tehokkuus ja turvallisuus hypertensiopotilailla: satunnaistettu kaksoissokkotutkimus // Lancet. - 2007.

Voi. 370. - s. 221-229.

31. Parving H.-H., Brenner B.M., McMurray J.J.V. et ai. Sydänpäätepisteet aliskireenin tutkimuksessa tyypin 2 diabetekselle // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367. - P. 2204-2213.

32. Pool J.L., Schmieder R.E., Azizi M. et ai. Aliskireeni, oraalisesti tehokas reniinin estäjä, tarjoaa verenpainetta alentavan tehon yksinään ja yhdessä valsartaanin kanssa // Am. J. Hypertens. - 2007.

Voi. 20. - s. 11-20.

33. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et ai. Aliskireeni, ihmisen reniinin estäjä, parantaa sydän- ja munuaisvaurioita kaksoissiirtogeenisillä rotilla // Hypertensio. - 2005. - Voi. 46. ​​- P. 569576.

34. Shah S., Coakley C., Hough A. et ai. Plasman reniiniaktiivisuuden testaus kolminkertaisen antireniinijärjestelmän lääkehoidon ohjaamiseksi potilaalla, jolla on vaikeasti hoidettava verenpainetauti // Ann. Pharmacother. - 2013.

Voi. 47, nro 11. - P. 1562-1568.

35. Schmieder R.E., Philipp T., Guerediaga J. et ai. Suun kautta otettavan suoran reniini-inhibiittorin aliskireenin pitkäaikainen verenpainetta alentava teho ja turvallisuus. 12 kuukauden satunnaistettu kaksoissokkovertailukoe hydroklooritiatsidilla // Circulation. -2009. - Voi. 119. - s. 417-425.

36. Sechi L.A., Novello M., Colussi G. et ai. Plasman reniinin suhde protromboottiseen tilaan verenpainetaudissa: merkitys elinvaurioille // Am. J. Hypertens. - 2008. - Voi. 21, nro 12.

37. Sen S., Saberle S., Ozyigit T. et ai. Aliskireeni: teho- ja turvallisuustietojen katsaus, jossa keskitytään aikaisempiin ja viimeaikaisiin kliinisiin tutkimuksiin // Ther. Adv. Krooninen Dis. - 2013. - Vol. 4, nro 5. - s. 232-241.

38. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et ai. Aliskireeni, uusi reniinin estäjä, on hyvin siedetty ja sillä on jatkunut verenpainetta alentava vaikutus yksinään tai yhdessä HCTZ:n kanssa pitkäaikaisen (52 viikkoa) verenpainetaudin hoidon aikana // Eur. Heart J. - 2006. - 27, abstrakti liite. - s. 121.

39. Scirica B.M., Morrow D.A., Bode C. et ai. Aliskireeni vasemman kammion hypertrofia (ALLAY) -tutkimuksen tutkijoissa. Suoran reniini-inhibiittorin aliskireenin, angiotensiinireseptorin salpaajan losartaanin tai molempien vaikutus vasemman kammion massaan potilailla, joilla on verenpainetauti ja vasemman kammion hypertrofia // Verenkierto. -2009. - Voi. 119. - s. 530-537.

40. Solomon S., Sung H., Shah A. et ai. Suoran reniini-inhibiittorin aliskireenin vaikutus vasemman kammion uusiutumiseen sydäninfarktin jälkeen, jossa on systolinen toimintahäiriö // Eur. Sydän J.

2011. - Voi. 32. - P. 1227-1234.

41. Staessen J.A., Li Y., Thijs L. Verenpaineen alentaminen ja kardiovaskulaarinen ehkäisy: päivitys, joka sisältää vuosien 2003–2004 sekundaariset ehkäisytutkimukset // Hypertens. Res. - 2005. -V. 28. - s. 385-407.

42. Stanton A. Reniinin eston terapeuttinen potentiaali sydän- ja verisuonisairauksien hoidossa // Am. J. Cardiovasc. Huumeet. - 2003. - Voi. 3. - s. 389-394.

43. Stephan D., Grima M., Welsch M. et ai. Pitkäaikaisen ramipriilihoidon keskeyttäminen hypertensiivisillä potilailla: vaikutukset reninangiotensiinijärjestelmään // Fundam. Clin. Pharmacol. - 1996.

Voi. 10, nro 5. - s. 474-483.

44. Suzuki H., Okada K., Abe M. et ai. Aliskireeni alentaa kodin verenpainetta ja albuminuriaa potilailla, joilla on hypertensiivinen nefroskleroosi // Clin. Exp. Nephrol. - 2013. - Vol. 17, nro 3. -

45. Spence J.D. Hoidon fysiologinen räätälöinti resistentissä verenpaineessa // Current Cardiology Reviews. - 2010. - Vol. 6. -P. 119-123.

46. ​​Tang S.C., Lin M., Tam S. et ai. Aliskireeni yhdistettynä losartaaniin immunoglobuliini A -nefropatiassa: avoin pilottitutkimus // Nephrol. Soita. Elinsiirto. - 2012. - Vol. 27, nro 2. - P. 613618.

47. Touyz R.M. Verenpainetta alentava yhdistelmähoito aliskireenin ja reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajien kanssa - varoitus mutta varovaisuutta noudattaen // Can. J. Cardiol. - 2013.

Voi. 29, nro 5. - P. 521-523.

48. Turnbull F. Erilaisten verenpainetta alentavien hoito-ohjelmien vaikutus merkittäviin sydän- ja verisuonitapahtumiin: satunnaistettujen kokeiden prospektiivisesti suunniteltujen katsausten tulokset // Lancet. - 2003. -V. 362. - P. 1527-1535.

49. Uresin Y., Taylor A., ​​Kilo C. et ai. Suoran reniini-inhibiittorin aliskireenin ja ramipriilin teho ja turvallisuus yksinään tai yhdessä potilailla, joilla on diabetes ja verenpainetauti // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2007. - Voi. 8. - s. 190-198.

50. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et ai. Reniinin esto aliskireenilla antaa additiivisen verenpainetta alentavan tehon, kun sitä käytetään yhdessä hydroklooritiatsidin kanssa // J. Hypertens. -2007. - Voi. 25. - s. 217-226.

51. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et ai. Suun kautta otettavan reniini-inhibiittorin aliskireenin farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta // Clin. Pharmacol. - 2007. - Voi. 47, nro 2. - s. 192-200.

52. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et ai. Aliskireenin, uuden suoran reniinin estäjän verenpaineen hoitoon, farmakokineettisten yhteisvaikutusten puuttuminen verenpainelääkkeiden amlodipiinin, valsartaanin, hydroklooritiatsidin (HCTZ) ja ramipriilin kanssa terveillä vapaaehtoisilla // Int. J. Clin. Harjoittele.

2006. - Voi. 60. - P. 1343-1356.

53. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensiini II ja endoteeli: erilaiset signaalit ja vaikutukset // Hypertensio. - 2005.

Voi. 45. - s. 163-169.

54. Weir M.R. Mahdollisuudet kardiovaskulaarisen riskin vähentämiseen angiotensiini II -reseptorin salpaajilla // Current Hypertensions Reports. - 2002. - Voi. 4. - s. 333-335.

55. Weir M., Bush C., Zhang J. et ai. Oraalisen reniini-inhibiittorin aliskireenin verenpainetta alentava teho ja turvallisuus potilailla, joilla on verenpainetauti: yhdistetty analyysi // Eur. Heart J. - 2006. -Vol. 27, abstrakti liite. - s. 299.

56. Whaley-Connell A., Nistala R., Habibi J. et ai. Suoran reniinin eston ja AT1R-salpauksen vertaileva vaikutus glomerulussuodatuksen estevaurioon siirtogeenisessä Ren2-rotassa // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2010. - Vol. 298. - s. 655-661.

57. White W.B., Bresalier R., Kaplan A.P. et ai. Suoran reniini-inhibiittorin aliskireenin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä angiotensiinireseptorin salpaajien ja tiatsididiureettien kanssa: yhdistetty analyysi 12 942 potilaan kliinisestä kokemuksesta // J. Clin. Hypertensistä. (Greenwich). - 2010. - Vol. 12, nro 10. - P. 765775.

58. Woo K.T., Choong H.L., Wong K.S. et ai. Retrospektiivinen aliskireeni- ja losartaanitutkimus ei-diabeettisessa kroonisessa munuaissairaudessa // World Journal of Nephrology. - 2013. - Vol. 2, Ei 4. - P. 129135.

59. Wu M.T., Tung S.C., Hsu K.T. et ai. Aliskireenin lisähoito vähentää tehokkaasti proteinuriaa kroonisessa munuaissairaudessa: avoin prospektiivinen tutkimus [Sähköinen resurssi] // Renin-Angiotensin-Aldosteron Systemin lehti. - 2012. -doi:10.1177/ 1470320312467560; PMID: 23223162.

60. Yoshitomi Y., Kawanishi K., Yamaguchi A. et ai. Suoran reniini-inhibiittorin, aliskireenin, tehokkuus potilailla, joilla on resistentti hypertensio // Int. Heart J. - 2013. - Voi. 54, nro 2. - s. 88-92.

Vastaanotettu 12.3.2014

Kolpakova Alla Fedorovna, Dr. hunaja. Tieteet, professori, Bio-laboratorion johtava tutkija

tietojenkäsittelytiede FSBI "Design and Technology Institute of Computer Science" SB RAS. Osoite: 630090, Novosibirsk, st. akad. Rzhanova, 6. Sähköposti: [sähköposti suojattu]

UDC 616.24-008.331.1-085

Endoteliinireseptoriantagonistit keuhkovaltimoverenpainetaudin hoidossa (KIRJALLISUUS)

S.N. Ivanov1, T.G. Volkova1, R.V. Volkov2, Yu.A. Khrustaleva1, V.G. Efimenko1

1FGBU "Akateemikko E.N. Meshalkinin mukaan nimetty Novosibirskin verenkierron patologian tutkimuslaitos" Venäjän terveysministeriöstä 2State Novosibirsk Regional Clinical Hospital Sähköposti: [sähköposti suojattu]

ENDOTEELIINIRECEPTORIN ANTAGONISTI keuhkovaltimoverenpainetaudin hoidossa (KIRJALLISUUS)

S.N. Ivanov1, T.G. Volkova1, R.V. Volkov2, Yu.A. Khrustaleva1, V.G. Efimenko1

Venäjän federaation terveysministeriön Novosibirskin valtion aluesairaalan liittovaltion laitos "Novosibirskin verenkiertopatologian tutkimuslaitos n.a. acac1. E.N. Meshalkin"

Tässä analyyttisessä artikkelissa tarkastellaan kirjallisuutta ekäytöstä keuhkoverenpainetaudin (PAH) hoidossa. Keskustellaan tärkeimmistä käytännössä yleisesti käytetyistä lääkkeistä: bosentaanista (tracleer) ja ambrisentaanista. Tällä hetkellä molemmat tämän ryhmän lääkkeet on rekisteröity Venäjällä. Artikkelissa esitellään tärkeimmät kliiniset tutkimukset ekäytöstä.

Avainsanat: keuhkoverenpainetauti, bosentaani (tracleer), ambrisentaani.

Tämä analyyttinen artikkeli tarjoaa katsauksen kirjallisuuteen ekäytöstä keuhkoverenpainetaudin hoidossa. Kirjoittajat käsittelevät kahden pääasiallisen kliinisen käytännön lääkkeen: bosentaanin (Tracleer) ja ambrisentaanin käyttöä. Molemmat lääkkeet on rekisteröity Venäjän federaatiossa. Artikkelissa esitellään etärkeimpien kliinisten tutkimusten tulokset. Avainsanat: keuhkoverenpainetauti, bosentaani (Tracleer), ambrisentaani.

Keuhkovaltimoiden verenpainetauti (PAH) on sairaus, jolle on tunnusomaista verisuonten tukkeutuminen ja vaihteleva vasokonstriktio, mikä johtaa lisääntyneeseen keuhkoverisuonivastukseen ja oikean kammion sydämen vajaatoimintaan (RHF). Ilman hoitoa PAH johtaa lopulta PPH:n kehittymiseen ja kuolemaan. Hoitamattomien potilaiden eloonjäämisajan mediaani on 2,8 vuotta. Epidemiologiset tiedot vaihtelevat, mutta taudin levinneisyys Euroopassa on arviolta 15 tapausta miljoonaa ihmistä kohti.

PAH:n kehittymisen taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja ovat keuhkojen verisuonten toimintahäiriö, joka johtaa vasoaktiivisten aineiden ja proliferaatiotekijöiden epätasapainoon, mikä johtaa verisuonten uusiutumiseen ja keuhkojen vasokonstriktioon. Endoteliinia (ET) pidetään tärkeänä välittäjänä PAH:n kehittymisessä. On todettu, että PAH:ssa ET-1:n taso nousee, mikä edistää taudin etenemistä. Merkittävä korrelaatio havaittiin

seerumin endoteliini 1 -tasojen ja taudin vakavuuden välillä mitattuna keuhkoverisuoniresistenssillä (PVR), keskimääräisellä keuhkovaltimon paineella (mPAP) ja oikean eteisen paineella. Yksityiskohtaisia, näyttöön perustuvia suosituksia PAH:n hoitoon on julkaistu aiemmin.

Taudin hoitoon on olemassa kaksi farmakologista lähestymistapaa: tuki- tai oireenmukaisen hoidon ryhmään kuuluvien lääkkeiden käyttö (joiden tarkoituksena on vähentää verisuonten supistumista, hengenahdistusta ja tromboembolisia komplikaatioita) ja lääkkeiden käyttö, jotka vaikuttavat kudosten patofysiologisiin mekanismeihin. taudin kehittyminen. ET-1-reseptorin antagonistit ovat lääkkeitä, jotka voivat rajoittaa sekä endoteliinin verisuonia supistavia että proliferatiivisia vaikutuksia ja siten parantaa taudin kliinistä kulkua.

Tracleer (bosentaani) on ensimmäinen ja tällä hetkellä