פקולטה לרוקחות

המחלקה לכימיה פרמצבטית וטכנולוגיה פרמצבטית

עבודה בקורס

ניתוח המינוח של צורות מינון ממושכות

על טכנולוגיה פרמצבטית של מוצרים רפואיים מוגמרים

מבצע: תלמיד שנה ה' מקבוצת 502

_____________מירושניקובה E.Yu.

ראש: עוזר המחלקה לפיזיקה וטכנולוגיה

_____________ Provotorova S.I.

כיתה:__________________ ________________

מבוא

נכון לעכשיו, הנושא של יצירת צורות מינון ממושכות שיכולות לספק פעולה ארוכה תרופהתוך הפחתת המינון היומי שלו. תכשירים מסוג זה מבטיחים שמירה על ריכוז קבוע של החומר הפעיל בדם ללא תנודות שיא.
מְמוּשָׁך צורות מינוןלאפשר לך להפחית את תדירות המרשמים לתרופות, וכתוצאה מכך, להפחית את התדירות והחומרה של תופעות לוואי אפשריות לתרופות. הפחתת תדירות הקבלות תרופותיוצר נוחות מסוימת הן לצוותים הרפואיים במרפאות והן עבור אותם מטופלים המטופלים במרפאות חוץ, מה שמגביר משמעותית את היענותם, וזה חשוב מאוד, במיוחד בשימוש בתרופות לטיפול במחלות כרוניות.
מטרת עבודה זו היא ללמוד את המינוח של צורות מינון ממושכות.
כדי להשיג מטרה זו, היה צורך לפתור את המשימות הבאות: לתת תיאור כללי של צורות מינון ארוכות טווח, לקבוע את הדרישות להן, לשקול את הסיווג של תרופות ארוכות טווח ולנתח אותן על פי הקריטריונים: צורת מינון, ארץ מוצא, חברת ייצור, קבוצה תרופתית.

מאפיינים כלליים של צורות מינון ממושכות

דרישות לצורות מינון ארוכות טווח

ישנן מספר דרישות עבור צורות מינון מורחבות:

סיווג צורות מינון ממושכות

לפי דרך הניהול:
מחסן LF
ניתן להזרקה
הַשׁרָשָׁה

LF מפגר
מאגר
מַטרִיצָה

על פי המאפיינים של פרמקוקינטיקה:
צורת מינון לשחרור תקופתי
צורת מינון בשחרור מתמשך
צורת מינון בשחרור מושהה

לפי אופי השינוי של משך הפעולה:
LF מהיר
צורת מינון ארוכת טווח
LF עם פעולה חוזרת ונשנית
LF עם פעולה תומכת
LF משותק
אנזימים משותקים
מערכות מפוזרות מוצקות
מערכות טיפוליות
מערכת העיכול (GITS)
עֵינִי
תוך רחמי
עורי (טרנס עורי)

3.1. טפסי מינון דיפו

Depot DF הזרקה - תרחיף, תמיסה או תרחיף שמן, תרחיף שמן מיקרו-גבישי או מיקרוני, תרחיף אינסולין, מיקרו-קפסולות, מיקרו-ספירות;

Implantation DF depots (syn. implantablets, טבליות להשתלה; lat. implanttabulettae) - טבליות טריטורציה סטריליות עם שחרור ממושך של תרופות מטוהרות במיוחד למתן מתחת לעור. הם מעוצבים כמו דיסק או גליל קטן מאוד. מיוצר ללא חומרי מילוי. צורה נפוצה למתן הורמונים סטרואידים. בספרות זרה, המונח "כדורים" משמש גם לטבליות השתלה.דוגמאות לצורות מינון השתלה הן תרופות כגון דיסולפירם, דולטארד, אספרל.

3.2. צורות מינון מעכבות

LF retard, או retarded, או retardets (מלטינית retardo - האטה, tardus - שקט, איטי) - LF ממושך אנטרלי, המבטיח יצירת מאגר סמים בגוף והשחרור האיטי שלו לאחר מכן.
הם משמשים בעיקר דרך הפה, לעתים רחוקות יותר דרך פי הטבעת. המונח "פיגור" התייחס בעבר גם לצורות הזרקה ממושכות, בפרט להפרין.
LF retard יכול להיות בצורה של גרגירים, דראג'ים, טבליות או כמוסות עם ציפוי אנטרי, קפסולות אטרד ו-retard forte, תמיסת מעכבת או מהירה בפיגור, השעיה מעכבת, טבליות דו-שכבתיות, רב-שכבתיות ומסגרת, עם ציפוי רב-פאזי או סרט, אטרד. טבליות, פיגור מהיר, Retard Mite, Retard Forte, Ultra Retard וכו'.

להשיג LF פיגור, פיזי ו שיטות כימיות. הפיזי כוללים: ציפוי של חלקיקים גבישיים, גרגירים, טבליות, כמוסות; ערבוב תרופות עם חומרים שמאטים את הספיגה, הביוטרנספורמציה וההפרשה; שימוש בבסיסים בלתי מסיסים (מטריצות) וכו' השיטות הכימיות העיקריות הן ספיחה על מחליפי יונים ויצירת קומפלקסים.
בהתאם לטכנולוגיה לייצור מעכבי LF, הם מחולקים למאגר ולמטריקס.
צורות מינון מעוכבות מסוג מאגר הן ליבה עם תרופה מצופה במעטפת פולימר (ממברנה), הקובעת את קצב השחרור. המאגרים יכולים להיות צורות מינון בודדות (טבליות, כמוסות) או מיקרו צורות רבות היוצרות את הצורה הסופית (מיקרופלטים, מיקרוקפסולות וכו').
ישנם שלושה סוגים של מערכות אוסמוטיות דרך הפה: משאבות אוסמוטיות מיני אוסמוטיות, אוסמוטיות אלמנטריות ומשאבות אוסמוטיות בדחיפה.
משאבה מיני אוסמוטית היא מאגר עם LP וממברנה חיצונית לוויסות מהירות עם חור. זמן שחרור התרופה הוא בין 4 ל- 30 שעות המטרה העיקרית של מערכת זו היא לבצע ניסויים קליניים בתרופות. המערכת משוחררת ריקה וממלאת החוקר בהרכב הרצוי. יותר מ-90% מהתרופה משתחררת בקצב קבוע. ניתן להזריק תרופות מסיסות במים ולא מסיסות במים למשאבה המיני-אוסמוטית.
משאבה אוסמוטית אלמנטרית היא מאגר מלא ב-LP וחומר תוסס, עם קרום חצי חדיר חיצוני וחור אחד או יותר. המערכת מתאימה ביותר לתרופות בעלות מסיסות בינונית במים. בדרך כלל, 60-80% מהתרופה משתחררת ממשאבה אוסמוטית בסיסית במהירות קבועה.
משאבת דחיפה אוסמטית היא מאגר מלא בתרופה ובמדלל אוסמוטי (חומר הנעה), עם קרום חצי חדיר חיצוני עם חור. המערכת מתאימה לחומרים בלתי מסיסים ומסיסים מאוד במים. ניתן להחדיר לתוכו תרופות מיקרוניות על מנת לצמצם את זמן פירוקן. משאבה אוסמטית דחיפה-משיכה מבטיחה שחרור של יותר מ-80% מהתרופה בקצב קבוע.
מערכות אוסמוטיות משתנות בצורתן, במאפיינים של ממברנות חיצוניות ובמיקום פתחי שחרור התרופה. הוכח שניתן להשתמש במערכות בקוטר העולה על 2 מ"מ להגדלת זמן השהייה של התרופה בקיבה. בדרך כלל, מערכות אוסמוטיות מתוכננות להשיג קצב קבוע של שחרור תרופה ללא קשר ל-pH ותנועתיות של מערכת העיכול, אם כי ניתן להשתמש גם במערכות המספקות מנת העמסה.
סוג זה של תרופה כולל טבליות מסגרת (syn. durules, durules טבליות, טבליות מטריקס, טבליות נקבוביות, טבליות שלד, טבליות עם מסגרת בלתי מסיסה) - טבליות בעלות שחרור מתמשך, מורחבת אחידה והשפעה תומכת של התרופה. אין להתפרק במערכת העיכול. בהתאם לאופי המטריצה, הם יכולים להתנפח ולהתמוסס באיטיות או לשמור על צורתם הגיאומטרית לאורך כל תקופת השהות בגוף ולהיפריש בצורה של מסה נקבובית, שנקבוביותיה מלאות בנוזל. התרופה משתחררת על ידי שטיפה החוצה. עשוי להיות רב-שכבתי. הטכנולוגיה לייצור טבליות מסגרת באמצעות מערכות מפוזרות מוצקות (Kinidin Durules) מבטיחה.
שיטות לייצור טבליות מטריקס, מפגרות, רב שכבתיות, רב-פאזיות יכולות להיות שונות: דחיסה ישירה, גרנולציה יבשה (לינק), גרגירה רטובה, גרגירה של מיטה נוזלית, גרגירת נמס, שחול נמס, דחיסה נמס ושיחול אבקה. הוא מתקבל על ידי שילוב (שילוב) תרופה במבנה רשת (מטריקס) של חומרי עזר בלתי מסיסים או לתוך מטריצה ​​של חומרים הידרופיליים, אך יצירת ג'ל בעל צמיגות גבוהה.

3.2.1. חומרי עזר להשגת מטריצות

3.3. צורות מינון עם שחרור תקופתי (חוזר, לסירוגין).

3.4. צורות מינון בשחרור מושהה

צורות מינון עם שחרור מתמשך (מורחב) הן צורות מינון ממושכות, מהן משתחררת המינון הראשוני של התרופה לאחר מתן לגוף, והכמות הנותרת (מנות התחזוקה) משתחררת בהדרגה, באותו קצב המתאים לקצב של הַפרָשָׁה. צורות מינון כאלה יעילות יותר מצורות מינון עם שחרור תקופתי, שכן הן מבטיחות ריכוז טיפולי קבוע של התרופה ללא קיצוניות בולטת ועומס רעיל גבוה על הגוף. צורות מינון בשחרור רציף כוללות טבליות מסגרת, טבליות וקפסולות מיקרופורמיות וכו'. כך למשל, טבליות דו-פאזיות (פיגור מהיר) Adalat CL מבית באייר מכילות תערובת של מיקרוגרנולות עם שחרור מהיר וממושך של ניפדיפין, המבטיח שחרור דו-פאזי - תחילת השפעה מהירה והשפעה ממושכת של התרופה. במקרה זה, הריכוז הטיפולי של nifedipine נשמר במשך 8-10 שעות.

צורות מינון בשחרור מושהה

מָהִיר

צורות מינון בשחרור מורחב

צורות מינון עם פעולה חוזרת ונשנית

כיצד להבין את המונח: פעולה ממושכת של התרופה.

1. ממושך פירושו השפעה ארוכת טווח של התרופה!
2. זוהי תרופה ארוכת טווח, אם נטלת את הטבליות 2-3 פעמים ביום, אבל כאן אתה צריך לקחת אותן פעם אחת
3. פעולה מורחבת.
4. צורות מינון ממושכות (מלטינית prolongare - להאריך) הן צורות מינון עם שחרור איטי ומשך פעולה מוגבר של התרופה. צורות מינון ממושכות מאפשרות לך להפחית את תדירות המתן, את מינון התרופה ובהתאם להפחית את תדירות תופעות הלוואי. הדרישות הבאות חלות על צורות מינון ממושכות:
   1) ריכוז התרופה בגוף צריך להיות אופטימלי למשך זמן מסוים, והתנודות שלה עם שחרור התרופה מהתרופה לא אמורות להיות משמעותיות;
   2) יש לסלק לחלוטין את חומרי העזר מהגוף או להשביתם;
   3) שיטות הארכה צריכות להיות פשוטות, ברות ביצוע טכנולוגית ובטוחות לגוף (השיטה הנפוצה ביותר היא האטת ספיגת תרופות).
   על פי מסלול המתן, צורות ממושכות מחולקות ל-LF depot ו-LF retard, לפי תכונות הפרמקוקינטיקה - ל-LF עם שחרור תקופתי, מתמשך ומעוכב.
   מחסן LF, או מופקד (מהצרפתית. מחסן - מחסן) - פרנטרלי (לזריקות והשתלות) LF ממושך, מה שמבטיח יצירת מלאי של תרופות בגוף ושחרורו האיטי שלאחר מכן. מחסני LF מוכנסים לסביבה יציבה (בניגוד לסביבה המשתנה של מערכת העיכול), בה הם מצטברים. הם יכולים להינתן בתדירות נמוכה הרבה יותר מאשר LF בשחרור מורחב פומי (לדוגמה, פעם בשבוע). במחסן LF, האטה בספיגה מושגת בדרך כלל על ידי שימוש בצורות מסיסות בקושי של תרופות (מלחים, אסטרים, תרכובות מורכבות); שינוי כימי (בפרט מיקרו-גיבוש); הנחת התרופה במדיום צמיג (שמן, שעווה, ג'לטין או חומרים סינתטיים); באמצעות מערכות אספקה ​​(מיקרוספרות, מיקרוקפסולות, ליפוזומים). יחד עם זאת, המנגנונים להאטת הספיגה שונים גם הם: למשל, שחרור איטי של תרופה מתרחיף שמן עשוי להיות תוצאה של פירוק איטי (הידרוליזה של קומפלקס או אסטר) או פירוק של תרכובת מסיסות בקושי. . מחסני LF הם:
   - הזרקה - תרחיף, תמיסה או תרחיף שמן, תרחיף שמן מיקרו-גבישי או מיקרוני, תרחיף אינסולין, מיקרו-קפסולות, מיקרו-ספירות;
   - השתלה - טבליות, טבליות תת עוריות (קפסולות דיפו), סרטים תוך עיניים, מערכות טיפוליות עיניים ותוך רחמיות.
   כדי לייעד LF depot, מונחים כלליים יותר משמשים לעתים קרובות לא ממש מדויק - שחרור ממושך ומשונה.
5. טווח פעולה ארוך של התרופה. לא נספג מיד בדם, לא מופרש מיד בכליות...
6. רפואה ארוכת טווח
7. משפיע על הגוף לאורך זמן
8. עקב מבנה הטבליה - מספר שכבות של הקליפה - יש שחרור איטי של החומר הרפואי, ולכן פעולה ממושכת (ממושכת)

מבוא

נכון להיום, הנושא של יצירת צורות מינון ממושכות שיכולות לספק השפעה ארוכת טווח של התרופה תוך הפחתת המינון היומי שלה הופך יותר ויותר רלוונטי. תרופות מסוג זה מבטיחות שמירה על ריכוז קבוע בדם חומר פעילללא תנודות שיא.

צורות מינון ארוכות טווח מאפשרות להפחית את תדירות מתן התרופה, וכתוצאה מכך להפחית את השכיחות והחומרה של תגובות לוואי אפשריות. הפחתת תדירות מנות התרופות יוצרת נוחות מסוימת הן לצוות הרפואי במרפאות והן עבור אותם מטופלים המטופלים במרפאה, מה שמגביר משמעותית את היענותם, דבר שחשוב מאוד, במיוחד בעת שימוש בתרופות לטיפול במחלות כרוניות.

מאפיינים כלליים של צורות מינון ממושכות

צורות מינון בשחרור מורחב (מהלטינית Prolongare - להאריך) הן צורות מינון עם שחרור שונה. בשל שחרור איטי יותר של התרופה, משך פעולתה גדל. היתרונות העיקריים של צורות מינון אלה הם:

· אפשרות להפחתת תדירות הקליטה;

· אפשרות להפחית את מינון הקורס;

· היכולת לבטל את ההשפעה המעצבנת של תרופה על מערכת העיכול;

· היכולת להפחית את ביטויי תופעות הלוואי הגדולות.

ישנם עקרונות טכנולוגיים שונים להשגת פעולה ממושכת של צורות מינון מוצקות. תעשיית התרופות המודרנית מספקת שימוש בצורות מינון מיוחדות המספקות פעולה ממושכת של תרופות, שהעיקריות שבהן הן הבאות:

1) סוגי טבליות לשימוש אוראלי:

טבליות מצופות בסרט, שחרור איטי;

טבליות מצופות בסרט, פעולה ממושכת;

טבליות מצופות בסרט, מסיסות במעיים, פעולה ממושכת;

טבליות בשחרור שונה;

2) סוגי כמוסות לשימוש אוראלי:

כמוסות שחרור מורחב בשחרור שונה;

קפסולות עם מיקרוספרות;

spansulas.

3) צורות מינון להשתלות:

טבליות השתלה;

כמוסות להשתלה (כדורים);

שתלים;

TTS - מערכות טיפוליות טרנסדרמליות;

צורות מינון הזרקה ארוכות טווח;

השעיות של חומרים רפואיים למתן פרנטרלי.

דרישות לצורות מינון ארוכות טווח

הדרישות הבאות חלות על טפסי מינון מורחבים:

· ריכוז החומרים הרפואיים כפי שהם משתחררים מהתרופה לא אמור להיות נתון לתנודות משמעותיות וצריך להיות אופטימלי בגוף במהלך תקופה מסויימתזְמַן;

· חומרי עזר המוכנסים לצורת המינון חייבים להיות מסולקים לחלוטין מהגוף או להשביתם;

שיטות הארכה צריכות להיות פשוטות ונגישות בביצוע ולא אמורות להיות להן השפעה כלשהי השפעה שליליתעל הגוף. השיטה האדישה ביותר מבחינה פיזיולוגית היא הארכה על ידי האטת ספיגת התרופה.

שיטות טכנולוגיות להארכת תרופות:

· הגברת הצמיגות של תווך הפיזור (תחימה של חומר התרופה בג'ל).

תמיסות תוך רחמי משמשות לעתים קרובות כג'ל לתרופות ארוכות טווח. ריכוזים שונים: תאית מיקרו-גבישית (MC), קרבוקסיתילצלולוזה (CMC) ונתרן CMC (1%), פוליוויניל-פירולידון (PVP), קולגן וכו'.

· עטיפה של החומר הרפואי בקונכיות הסרט.

· הכנסת פולימרים ישירות לצורת המינון.

הפולימרים מתילצלולוזה (מסיס MC) וצ'יטוזן עצמם אינם מתמוססים בנוזלים ביולוגיים, ובמקביל, הסרטים המתקבלים מתמיסותיהם מתנפחים באיטיות ומתמוססים בהדרגה, ומשחררים את החומרים הרפואיים המוכנסים אליהם, מה שמאפשר ליצור השפעה ממושכת.

בצורות מינון להזרקה, ניתן להאט את הספיגה על ידי יצירת תרכובות מסיסות בעבודה: מלחים, אסטרים וקומפלקסים שונים. דוגמה לכך היא המלחים השונים של פניצילין ואנטיביוטיקה אחרת. ספיגה איטיתזה אפשרי גם בגלל היווצרות של אסטרים של הרכיבים הפעילים עם חומצות שומן. מהירות יניקהתרופה מ תמיסת הזרקהתלוי גם בצמיגות של תמיסה זו: השימוש במספר ממיסים לא מימיים מבוסס על עיקרון זה, כמו גם תוספת של תמיסות מימיותחומרי עזר מיוחדים - מאריכים, כגון פוליווינילפירולידון, מתילצלולוזה, דקסטרין וכו'. "טרנספורמציה" היא גם מעניינת תרופות להזרקהלתוך תרחיפים מיקרו-גבישיים. תרחיף מיקרו-גבישי של אינסולין ידוע ברבים, מה שמאפשר להפחית את מספר ההזרקות התכופות והכואבות בסוכרת.

הבעיה של הארכת צורות מינון דרך הפה מורכבת יותר מאלה להזרקה, שכן תהליך הספיגה של תרופות דרך ממברנות תאים מערכת עיכולשונה במקוריותו ונקבע על ידי דפוסים מורכבים יותר. בהקשר זה, על פי מנגנון הפעולה, ניתן לחלק צורות מינון פומי של פעולה ממושכת לצורות מינון עם שחרור תקופתי של מינונים מסוימים של חומר התרופה, הָהֵן. פעולה חוזרת ונשנית; צורות מינון עם שחרור אחיד קבוע של חומר התרופה, הָהֵן. תרופות תחזוקה.

תרופות בפעולה חוזרתהן תרופות שבהן משתחררות שתי מנות או יותר של החומר הפעיל במספר מרווחים מוגדרים. הם זמינים בדרך כלל בצורה של טבליות ודראג'ים. בצורות מינון אלה, מנה אחת של התרופה מופרדת לאחרת על ידי שכבת מחסום, שיכולה להיות סרט, לחוץ או מצופה. בהתאם להרכבה, ניתן לשחרר את מינון התרופה לאחר זמן נתון, ללא קשר למיקום התרופה במערכת העיכול, או ב זמן מסוייםבמחלקה מסוימת. לפיכך, כאשר משתמשים בציפויים עמידים לחומצה, חלק אחד של התרופה משתחרר בקיבה, והשני במעיים. פרק זמן פעולה כלליתמשך התרופה מתארך בהתאם למספר המנות של החומר הרפואי הכלול בה (כלומר, במספר השכבות של הטבליה או הדראגי).

רוב פתרון פשוטשאלת יצירת תרופה בפעולה חוזרת הן טבליות המורכבות מטבלית ליבה, שכבה עמידה לחומצות מחסום ושכבה חיצונית, השכבה החיצונית כוללת את המנה הראשונה (הראשונית) של התרופה, המשתחררת בקיבה מיד לאחר מכן. נטילת הטבליה. שכבת מחסום עמידה לחומצה המכסה את טבלית הליבה מגנה עליה מפני התפוררות בקיבה. כאשר עוברים לתוך המעיים, שכבה זו נהרסת במהירות, ולאחר מכן מתאפשרת לטבלית הליבה להתפרק ולשחרר את המנה השנייה של התרופה הכלולה בה. משך הפעולה של הטבליות מגיע ל-8-12 שעות.

תרופות שחוזרות על עצמן יכולות להיות מוצגות גם בצורת גלולות, המעוצבות בדומה לטבליות: הן מורכבות משתי שכבות של תרופה המופרדות בשכבה אנטרית.

תרופות תחזוקהיעיל יותר מפעולה תקופתית, מכיוון שהם מספקים מספיק ריכוז קבועשל חומר תרופתי ברמתו הטיפולית ללא הקצנה מובהקת, אין להעמיס על הגוף בריכוזים גבוהים במיוחד. יש לזה חשיבות רבהבטיפול במחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים פתוגניים, שכן לתרופה מסוג זה יש עוצמה ו פעולה קבועהעל מיקרואורגניזמים, בניגוד למינונים תכופים של צורת מינון קונבנציונלית או תרופות הפועלות שוב ושוב. הסכנה של חשיפה לסירוגין נעוצה קודם כל בעובדה שהיא לא תמיד מביאה למוות של מיקרואורגניזמים, ולעיתים אף עוזרת להגביר את עמידותם למרכיב רפואי נתון.

אחת מצורות המינון היעילות והנוחות ביותר של פעולה תומכת הן spansulas.אלו גרגירים קטנים ומצופים - מיקרודראג'ים, המונחים בכמוסות ג'לטין קשות עם פקקים.

טבליות תופסות גם מקום מסוים בין צורות המינון של פעולה תומכת. כדי להשיג סוג אחד של טבליות כאלה, הנקראים retard, לוחצים על מיקרו-דראג'ים, כמו גרגירי טבליות, תוך שימוש ברכיבי עזר שומניים רכים המגינים על המיקרו-דראג'ים מהרס במהלך תהליך הטאבלט.

דוגמה מעניינת לקבל טבליות תחזוקההם גלולות עם כך הנקראת המסגרת הבלתי פתירה.החומר הרפואי משתחרר מהם בשטיפה. ניתן להשוות טבליה כזו לספוג, שנקבוביותיו מלאות בתערובת של חומר מרפא עם חומרי עזר אדישים ומסיסים בקלות - לקטוז, מניטול וכו'. טבליות אלו עם מסגרת בלתי מסיסה מיוצרות במכונות טבליות קונבנציונליות או על מכונות טאבלטים המיועדות ללחיצת טאבלטים רב-שכבתיים. הם טבליות רב שכבתיות, מצופות על שתי שכבות קצה עם שכבות הגנה. במקרה זה, התרופה משתחררת תחילה מהמשטח הצדדי של השכבה האמצעית, וכאשר היא מתמוססת שכבות הגנה- וממשטח הקצה.

הַאֲרָכָהניתן גם לבצע באמצעים כימיים: על ידי הגדלת גודל מולקולת התרופה, המושגת על ידי הצמדתה לשרף חילופי יונים. חומרים רפואיים בסיסיים מחוברים (נקשרים) למחליפי קטונים עם קבוצות סולפו -0-OS 2 (נוצרות במגע עם pH נוזלי 2.0) או קבוצות קרבוקסיל (pH 5.0-6.0). האחרונים תורמים קטיונים ל מיץ קיבהמהר מאוד, בעוד שמחליפי קטונים סולפוניים הם הרבה יותר איטיים. תהליך חילופי היונים במערכת העיכול נמשך זמן רב וקצב שחרור התרופה בכל מערכת העיכול נשאר בערך זהה ובמקרה של הוספת התרופה למחלפי יונים חזקים (למשל סולפיון מחליפי) תלוי בחוזק היוני של מיצי העיכול וכמעט לא תלוי ב-pH. שחרור החומר התרופתי מואט כתוצאה מהדיפוזיה החופשית של מולקולות של חומר זה דרך רשת שרשראות הפולימרים היוצרות את מחליף היונים. במקרה זה, קצב השחרור משתנה בהתאם לגודל חלקיקי מחליף היונים, וכן למספר הענפים של שרשראות הפולימר. חומרים בעלי אופי חומצי, למשל נגזרות של חומצה ברביטורית, מוסיפים למחליפי אניונים לצורך הארכה. עם זאת, במערכת העיכול חומרים כאלה משתחררים לא יותר מ-80%. מחליפי יונים עם חומרים רפואיים הנספגים עליהם מיוצרים בצורה של כמוסות ג'לטין קשות עם כובעים או טבליות.

כעת הוכח כי ניתן להבטיח הארכת פעולתם של חומרים רפואיים על ידי הפחתת קצב שחרורם מצורת המינון, שקיעת החומר הרפואי באיברים ורקמות, הפחתת מידת וקצב השבתת חומרים רפואיים על ידי אנזימים. וקצב ההפרשה מהגוף. ידוע כי הריכוז המרבי של תרופה בדם עומד ביחס ישר למינון הניתן, לקצב הספיגה וביחס הפוך לקצב השחרור של החומר מהגוף.

פעולה ממושכת של תרופות יכולה להיות מושגת על ידי שימוש שיטות שונות, ביניהם אנו יכולים להבחין בקבוצות של שיטות פיזיולוגיות, כימיות וטכנולוגיות.

שיטות פיזיולוגיות

שיטות פיזיולוגיות הן שיטות המספקות שינוי בקצב הספיגה או ההפרשה של חומר בהשפעת גורמים שונים (גורמים פיזיים, חומרים כימיים) על הגוף.

לרוב זה מושג בדרכים הבאות:

קירור הרקמה באתר הזרקת התרופה;

שימוש בכוס מוצץ דם;

מתן פתרונות היפרטוניים;

מתן של כלי דם (vasoconstrictors);

דיכוי תפקוד הפרשת הכליות (למשל שימוש באטאמיד להאטת הפרשת פניצילין) וכו'.

עם זאת, יש לציין כי שיטות אלו עלולות להיות די לא בטוחות עבור המטופל, ולכן נעשה בהן שימוש לעתים רחוקות. דוגמה לכך היא השימוש המשולב ברפואת שיניים בחומרי הרדמה מקומיים וחומרי כלי דם להארכת השפעת ההרדמה המקומית של הראשונים על ידי הפחתת הלומן כלי דם. כתופעת לוואי מתפתחת איסכמיה ברקמות, המובילה לירידה באספקת החמצן ולהתפתחות היפוקסיה עד לנמק רקמה.

שיטות כימיות

שיטות כימיות - שיטות של הארכה, על ידי שינוי מבנה כימיחומר רפואי על ידי היווצרות מורכבות, החלפת חלק קבוצות פונקציונליותלאחרים, פילמור, אסטריפיקציה, יצירת מלחים מסיסים בקושי וכו'.

במקרה זה, חומרים רפואיים בסיסיים מחוברים למחליפי קטונים עם קבוצות סולפו - O-SO2 (נוצרות במגע עם pH נוזלי 2.0) או עם קבוצות קרבוקסיל (pH 5.0-6.0). האחרונים משחררים קטיונים במיץ קיבה מהר מאוד, בעוד שמחליפי קטונים סולפוניים עושים זאת הרבה יותר לאט. תהליך חילופי היונים במערכת העיכול נמשך זמן רב וקצב שחרור התרופה בכל מערכת העיכול נשאר בערך זהה ובמקרה של הוספת התרופה למחלפי יונים חזקים (למשל סולפיון מחליפי) תלוי בחוזק היוני של מיצי העיכול וכמעט לא תלוי ב-pH. שחרור החומר התרופתי מואט כתוצאה מהדיפוזיה החופשית של מולקולות של חומר זה דרך רשת שרשראות הפולימרים היוצרות את מחליף היונים. במקרה זה, קצב השחרור משתנה בהתאם לגודל חלקיקי מחליף היונים, וכן למספר הענפים של שרשראות הפולימר.

חומרים בעלי אופי חומצי, למשל נגזרות של חומצה ברביטורית, מוסיפים למחליפי אניונים לצורך הארכה. עם זאת, במערכת העיכול חומרים כאלה משתחררים לא יותר מ-80%.

מחליפי יונים עם חומרים רפואיים שנספגים עליהם מיוצרים בצורה של כמוסות ג'לטין קשות עם כובעים או בצורה של טבליות. תכשירים מסוג זה הם טבליות המכילות חומרים רפואיים הקשורים למחליפי קטונים (לדוגמה, אלקלואידים: אפדרין, אטרופין, היוססיאמין, היוסצין, סרפין) או עם מחליפי אניונים (ברביטורטים).

חומרים רפואיים המכילים קבוצות אמינו חופשיות להארכתם פעולה טיפוליתקשור לטאנין. קומפלקס האמינוטנין נוצר כתוצאה מתגובה של תמיסת אלכוהול של חומר רפואי עם עודף טאנין. לאחר מכן משקעים את הקומפלקס במים ויוד ועוברים לייבוש בוואקום. הקומפלקס אינו מסיס, אך בנוכחות אלקטרוליטים או עם ירידה ב-pH הוא מסוגל לשחרר בהדרגה את התרופה. זמין בצורת טבליות.

היווצרות של תרכובות מורכבות עם חומרים רפואיים יכולה להתבצע באמצעות חומצות פוליגלקטורוניות (פוליגלקטורוניק quinidine), carboxymethylcellulose (digitoxin) או דקסטרן (לדוגמה, התרופה "Izodex", שהיא קומפלקס של איזוניאזיד ודקסטרן המופעל בקרינה).

שיטות טכנולוגיות