20%. מילים נרדפות: Aminocardol, Aminophyllinum, Ammophyllin, Diaphyllin, Genophyllin, Methaphyllin, Neophyllin, Novphyllin, Synthophyllin, Theophyllamin, Theophylline ethylendiamine ועוד. לבן או לבן עם גוון צהבהב, גבישי עם ריח קלוש. בואו נתמוסס ב. מימיים (pH 9.0-9.7) מוכנים באופן אספטי. ההשפעה של אמינופילין נובעת בעיקר מהתוכן שלו. מגביר את האנטי עווית ומקדם את התרופה. מנגנון מולקולריהפעולה של אמינופילין דומה בעצם למנגנון הפעולה. מאפיינים חשובים של אמינופילין הם השימוש בו והאפשרות למתן פרנטרלי (תוך ורידי). באופן דומה, אמינופילין מרפה את שרירי הסימפונות, מוריד את ההתנגדות של מחזור הדם, מרחיב את הכליליות ומוריד את המערכת. עורק ריאה, מגביר את זרימת הדם הכלייתית, בעל אפקט משתן, הקשור בעיקר לירידה בספיגה חוזרת של הצינורות; גורם לעלייה בהפרשת s ואלקטרוליטים, במיוחד ו. התרופה מעכבת מאוד אגרגציה. אופילין משמש עבור אסטמה של הסימפונותוסמפונות של אטיולוגיות שונות (בעיקר להקלה על התקפים); יתר לחץ דם במחזור הדם הריאתי, כמו גם באסתמה לבבית, במיוחד כאשר ההתקפים מלווים בברונכיולספאזם ובהפרעות מסוג Cheyne Stokes. מומלץ גם להקלה על המוח משברים בכלי הדםמקור טרשת עורקים ושיפור מחזור הדם במוח, הפחתת בצקת תוך גולגולתית ומוחית במהלך שבץ איסכמי, כמו גם כישלון כרונימחזור הדם במוח. התרופה משפרת את זרימת הדם הכלייתית וניתן להשתמש בה אם יש צורך בכך. Eufillin נרשם דרך הפה, לתוך שרירים, ורידים ומיקרו-אנמות. Eufillin לא ניתנת מכיוון שהוא גורם לגירוי. אופן הניהול תלוי במאפייני המקרה: מתי התקפות חריפותאסטמה של הסימפונות ושבץ מוחי ניתנים תוך ורידי, במקרים פחות חמורים - תוך שרירית או דרך הפה. מבוגרים לוקחים 0.15 גרם דרך הפה לאחר ארוחות 1 עד 3 פעמים ביום. ילדים ניתנים דרך הפה בשיעור של 7 - 10 מ"ג/ק"ג ליום ב-4 מנות מחולקות. משך הטיפול נע בין מספר ימים למספר חודשים. למבוגרים ניתנים לאט (לאורך 4-6 דקות) 0.12-0.24 גרם (5-10 מ"ל 2.4%) לווריד, אשר מדוללים מראש ב-10-20 מ"ל. אם מתרחשים דפיקות לב, סחרחורת, בחילות, קצב המתן מואט או עובר ל ניהול טפטוף, שעבורו 10 - 20 מ"ל של 2.4% (0.24 0.48 גרם) מדוללים ב- 1OO - 150 מ"ל; ניתן בקצב של 30 - 50 טיפות לדקה. אם זה בלתי אפשרי לתת לוריד, 1 מ"ל של 24% מוזרק לשריר. Eufillin ניתנת פרנטרלית עד 3 פעמים ביום למשך לא יותר מ-14 ימים. ילדים ניתנים לווריד במינון בודד של 2 - 3 מ"ג/ק"ג. התרופה אינה מומלצת לילדים מתחת לגיל 14 (בשל תופעות לוואי אפשריות). אתה יכול לרשום aminophylline רקטלי בצורה של microenemas. למבוגרים 1O - 20 מ"ל 2.4% ב-20 - 25 מ"ל חם; ילדים פחות, לפי גיל. מינונים גבוהים יותר של אמינופילין למבוגרים דרך הפה, תוך שרירית ופי הטבעת: יחיד 0.5 גרם, יומי 1.5 גרם; לווריד: יחיד 0.25 גרם, יומי 0.5 גרם מינונים גבוהים יותר לילדים דרך הפה, תוך שרירית ופי הטבעת: יחיד 7 מ"ג/ק"ג, יומי 15 מ"ג/ק"ג; לווריד: מנה בודדת - 3 מ"ג/ק"ג. בעת נטילת אמינופילין דרך הפה (במיוחד כאשר נלקח על בטן ריקה), יתכנו תסמינים דיספפטיים הקשורים להשפעה המעצבנת של התרופה; עם מתן מהיר תוך ורידי, סחרחורת עלולה להתרחש, כְּאֵב רֹאשׁ, דפיקות לב, בחילות, הקאות, עוויתות, ירידה חדה. מתן תוך ורידייש לבצע תחת ניטור קפדני של מדדי זרימת הדם ורווחתו הכללית של המטופל. בְּ רגישות יתרדרמטיטיס פילינג, חום ועוד תופעות לוואי; עם מתן תוך שרירי של aminophylline, כאב באתר ההזרקה אפשרי. במתן רקטלי, עלול להתרחש גירוי של רירית פי הטבעת. השימוש באמינופילין, במיוחד תוך ורידי, אסור במקרים של ירידה חדה בלחץ הדם, טכיקרדיה התקפית, אקסטרסיסטולה ואפילפסיה. אסור להשתמש בתרופה גם לאי ספיקת לב, במיוחד הקשורה לאוטם שריר הלב, כאשר יש אי ספיקה כלילית והפרעות בקצב הלב. טפסי שחרור: 0.015 גרם; 24% באמפולות עבור הזרקה תוך שריריתו-2.4% באמפולות של 10 מ"ל להזרקה לווריד. אחסון: רשימה ב' בכלי סגור היטב, מוגן מאור. רר.: סול. אופיליני 2.4% 10 מ"ל D.t.d. 3 באפולה. S. לווריד (מדולל ב-20 מ"ל). היכנס לאט! רר.: סול. אופיליני 24% 1 מ"ל D.t.d. נ' 6 באפולה. S. 1 מ"ל לתוך השרירים 1 - 2 פעמים ביום Rp.: Euphyllini O.1 Erhedrini hydrochloridi 0.025 Sacchari 0.2 M.f. pulv. ד.ט.ד. נ' 12 בכובעים. לְהַגלִיד. S. 1 כמוסה 2 - 3 פעמים ביום (לאסטמה הסימפונות) Rр.: Tab. Euphyllini 0.15 D.t.d. N. ZO S. 1 1 - 3 פעמים ביום (לאחר ארוחות) התרופה "Diaphyllinum 24%" (Diaphyllinum) המיוצרת בחו"ל (הונגריה) מכילה ב-1 אמפולה 1 מ"ל של 24% (0.24 גרם) אמינופילין ו-0. 01 גרם ; ניתנת תוך שרירית בלבד (תוך-לוטאלית).
נוסחה גסה
C16H24N10O4קבוצה פרמקולוגית של החומר Aminophylline
סיווג נוזולוגי (ICD-10)
קוד CAS
317-34-0מאפייני החומר Aminophylline
זוהי תערובת המורכבת מ-80% תיאופילין (1,3-דימתילקסנטין) ו-20% אתילןדיאמין (1,2-אתילןדיאמין). אבקה גבישית לבנה או לבנה עם גוון צהוב עם ריח קלוש של אמוניה. מסיסים במים, לתמיסות מימיות יש pH של 9.0-9.7.
פַרמָקוֹלוֹגִיָה
השפעה פרמקולוגית- מרחיב סימפונות, טוקוליטי, משתן, נוגד עוויתות.מעכב פוספודיאסטראז ומייצב cAMP, מפחית את ריכוז הסידן התוך תאי. בנוסף, הוא חוסם קולטנים לאדנוזין, מדכא את ההשפעות של PG על שרירים חלקים ומפחית את שחרור היסטמין וליקוטריאנים מתאי הפיטום.
נספג במהירות ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה. מזון מפחית את קצב הספיגה מבלי להשפיע על גודלו (כמויות גדולות של נוזלים וחלבונים מאיצים את התהליך). פרמטר זה תלוי גם במינון של אמינופילין: ככל שהמינון הנלקח גבוה יותר, קצב הספיגה נמוך יותר. בדם, עד 60% נקשרים לחלבוני פלזמה (במבוגרים בריאים), ביילודים נתון זה הוא 36%, ובחולים עם שחמת הכבד - כ-35%. נפח ההפצה הוא בטווח של 0.3-0.7 ליטר/ק"ג (30-70% ממשקל הגוף האידיאלי), עם ממוצע של 0.45 ליטר/ק"ג. Cmax מושג, בהתאם לצורת המינון, לאחר 1-2 שעות עבור צורות רגילות, לאחר 4-7 שעות עבור צורות ממושכות ולאחר 5 שעות עבור טבליות מצופות אנטרי. בכבד, בהשתתפות מערכת הציטוכרום P450, הוא הופך חלקית לקפאין. בילדים מתחת לגיל 3 שנים, זמן מחצית החיים של קפאין ארוך יותר מאשר אצל מבוגרים, וריכוזו יכול להיות עד 30% מזה של אמינופילין. בילדים מעל גיל 3 ובמבוגרים נעדרת תופעת הצטברות קפאין. T1/2 של התרופה תלוי בגיל, כמו גם בנוכחות של מחלות נלוות והוא יותר מ-24 שעות בילודים וילדים עד 6 חודשים; בילדים מעל 6 חודשים - 3.7 שעות; במבוגרים ללא אסטמה - 8.7 שעות; למעשנים (20-40 סיגריות ליום) - 4-5 שעות (יתר על כן, לאחר הפסקת עישון, הפרמקוקינטיקה של אמינופילין מתנרמלת בקטגוריה זו של חולים לאחר 3-4 חודשים). במבוגרים עם מחלות ריאות חסימתיות, קור pulmonale ואי ספיקת לב, T1/2 עולה על 24 שעות זה מופרש על ידי הכליות, כולל. 10% במבוגרים ו-50% בילדים - ללא שינוי.
אמינופילין גורם להרפיית השרירים החלקים של הסמפונות, כלי הדם הכליליים, המוחיים והריאות, מערכת העיכול, דרכי המרה; מגביר את ההתכווצות שרירי שלד(כולל מערכת הנשימה). התרחבות כלי הדם של הגלומרולי הכלייתי מלווה בהאצה של סינון ועלייה בשתן. מפעיל מרכז נשימתי medulla oblongata, מגביר את רגישותו לפחמן דו חמצני ומשפר את אוורור המכתשית, מה שמוביל בסופו של דבר לירידה בחומרה ובתדירות של אפיזודות דום נשימה. מדכא התכווצויות קצביות של הרחם בהריון; מעכב הצטברות טסיות; מגביר חומציות מיץ קיבה. בשימוש במינונים גדולים יש לו אפקט אנטי אפילפטי.
תכונות הרחבת הסימפונות של אמינופילין מופיעות כאשר ריכוזו בדם הוא 10-20 מק"ג/מ"ל. ריכוזים מעל 20 מ"ג/מ"ל הם רעילים. ההשפעה המעוררת על מרכז הנשימה מתממשת בתכולה נמוכה יותר של התרופה בדם - 5-10 מק"ג/מ"ל.
בגלל חוסר פעילותמערכות אנזימים ביוטרנספורמציה של הכבד (והאפשרות של הצטברות) בילודים ובאנשים מעל גיל 55 שנים, אמינופילין נקבע בזהירות.
יישום החומר Aminophylline
כְּרוֹנִי ברונכיטיס חסימתית, אסתמה הסימפונות (תרופת בחירה בחולים עם אסטמה מתח פיזיואיך תרופה נוספתבצורות אחרות), סטטוס אסטמטי(טיפול נוסף), אמפיזמה ריאתית, דום נשימה ביילוד (מצב המאופיין בתקופות של היעדר נשימה למשך 15 שניות ומלווה בציאנוזה וברדיקרדיה), נשימה של Cheyne-Stokes.
התוויות נגד
רגישות יתר, הפרעות קצב, יתר לחץ דם עורקי, פתולוגיה של שריר הלב, אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב, דלקת קיבה חריפה וכרונית (שלב אקוטי), כיב פפטיבטן ו תְרֵיסַריוֹן, אדנומה בלוטת הערמונית, שלשול, מסטופתיה פיברוציסטיתאלכוהוליזם, cor pulmonale, חום, היפוקסמיה, דלקות בדרכי הנשימה, תפקוד לקוי של הכבד, יתר פעילות בלוטת התריס, כרוני ואקוטי כשל כלייתי, תסמונת בצקת, היפרנתרמיה, מחלות פי הטבעת, הנקה.
שימוש במהלך הריון והנקה
תופעות לוואי של החומר Aminophylline
ריפלוקס קיבה-וופגי (צרבת, הקאות), כאבים בחזה, דפיקות לב, יתר לחץ דם, סחרחורת, טכיפניאה, הסמקה, כאבי ראש, תגובות אלרגיות(הזעה, חום), תגובות באתר ההזרקה (עיבור, היפרמיה, כאב).
אינטראקציה
מגביר את הסיכוי להתפתח תופעות לוואיגלוקוקורטיקואידים, מינרלוקורטיקואידים (היפרנתרמיה), חומרי הרדמה (מגדילים את הסיכון להפרעות קצב חדריות), קסנטינים וממריצים של מערכת העצבים המרכזית (מגביר נוירוטוקסיות), בטא-אגוניסטים. מפחית את הפעילות הספציפית של מלחי ליתיום. אמצעי מניעה פומיים (המכילים אסטרוגן), תרופות נגד שלשולים, חומרי ספיגה במעיים נחלשים וחוסמי H2-Histamine, fluoroquinolones, CCBs, חוסמי בטא, מקסילטין, אריתרומיצין משפרים את ההשפעה (הם נקשרים לציטוכרום P450 ומאטים את המערכת הביו-טרנספורמציה. אמינופילין).
מנת יתר
תסמינים:אנורקסיה, שלשולים, בחילות, הקאות, כאבים אפיגסטריים, דימום במערכת העיכול, טכיפניאה, היפרמיה בפנים, טכיקרדיה, הפרעות קצב חדריות, נדודי שינה, חרדה, פוטופוביה, התקפים כלליים.
יַחַס:נסיגת תרופות, גירוי של סילוק שלה מהגוף (שטיפת קיבה, משתן מאולץ, דימום, ספיגת פלזמה, המודיאליזה, דיאליזה פריטונאלית), טיפול סימפטומטי.
אינטראקציות עם חומרים פעילים אחרים
שמות מסחריים
| שֵׁם | הערך של מדד וישקובסקי ® |
מבוא
אסטמה של הסימפונות היא מחלה כרונית מחלה דלקתיתמה שמדהים כיווני אוויר, וגורם מעת לעת להתקפים המאופיינים בשיעול, קוצר נשימה, צפצופיםותחושת לחץ בחזה. אסתמה של הסימפונות נמצאת ברשימת המחלות הנפוצות ביותר באזורנו ונכללת ב-7 נוזולוגיות. באזורנו, מחלות דרכי הנשימה מהוות 23.7%. Eufillin הוא אחד היעילים ביותר תרופות, בשימוש ב טיפול תרופתישל מחלה זו.
תשומת לב מיוחדת מוקדשת לתרופות משולבות במהלך בקרת האיכות, מכיוון שהמבנה שלהן עשוי להשתנות. על ידי מבנה כימיאמינופילין היא תרופה משולבת. לעתים קרובות, מפעלי ייצור אינם עומדים בכללי GMP, ולכן מוצרים באיכות נמוכה מגיעים למדפי בתי המרקחת. ההוכחה לכך הם מכתבים של רשויות רגולטוריות ו-Rospotrebnadzor. כיום ישנם יצרנים רבים של אמינופילין להזרקה: FSUE NPO Microgen ממשרד הבריאות הרוסי, FSUE Armavir Biofactory, Shandong Shenlu Pharmaceutical China, JSC Dalkhimfarm, Khabary. רופאים מתמחים ועובדי בית מרקחת הולכים לאיבוד בזרם התרופות, ועוד יותר בבחירת יצרן.
אבל למדתי לא רק ממקורות מדעיים על מוצרים באיכות נמוכה, אלא גם משפתי הקונים. במהלך ההתמחות שלי בבית מרקחת, שמעתי מבקרים טוענים שאיכות אמינופילין להזרקה תלויה ביצרן. זה עניין אותי והחלטתי לברר אם זה באמת נכון.
איכות תרופהלקבוע יעילות ובטיחות.
נכון לעכשיו, נושא זה רלוונטי, שכן aminophylline משמש עבור מאוד מחלה רציניתועליו לעמוד בכל הדרישות של ה-NTD.
מטרת העבודה שלי היא ניתוח השוואתיאיכות אמינופילין להזרקה בדוגמה של ארבעה יצרנים.
1.למד את התיעוד המדעי והטכני על ההרכב האיכותי של אמינופילין. 2.ערכו ניתוח השוואתי של ארבע דגימות של אמינופילין להזרקה. .הסק מסקנה לגבי ההתאמה של איכות המוצר הרפואי. נושא המחקר: תמיסה אמינופילין להזרקה. שיטות מחקר: 1.ניתוח מקורות ספרותיים. 2.ניתוח סטטיסטי. .מחקרים ניסויים (ניתוחים כימיים, כימיים-פיזיקליים). .עיבוד נתונים סטטיסטיים ממוצעים. .תַצְפִּית. 1. חלק תיאורטי 1 היסטוריה של גילוי פורין היא מערכת דו-מחזורית המורכבת משתי טבעות: פירמידין ואימידאזול. לרפואה חשובים הדברים הבאים: קפאין, תיאוברומין, תיאופילין ונגזרותיהם, שהם תרופות. מקורות טבעיים של אלקלואידים פורין הם: עלי תה (קפאין, תיאופילין), פולי קפה (תיאופילין), קליפות פולי קקאו (תאוברומין). במחצית השנייה של המאה ה-18 ובתחילת המאה ה-19, בעת לימודים תרכובת כימיתצמחים בודדו נגזרות מורכבות יחסית של הטרוציקלים, שקיבלו לאחר מכן את השם המאחד אלקלואידים . המונח עצמו הוצג על ידי מייסנר ב-1818: בלטינית alkali-alkalis, דמוי אוידס, כלומר דומה ל-alcals. קוסל, עוד בשנות ה-80 של המאה ה-19, מצא שהרכב חומצות הגרעין כולל בסיסים פורין, אך רק בשנות ה-30 נקבע (לוין ובאס) כי מדובר בארבעת הבסיסים הבאים, הקיימים בצורה של אוקסי- ו(ניתן להלן) אוקסופורמים: נגזרות של בסיסים אלה הם אלקלואידים. מלבד קסנטין, שהתגלה על ידי מרסר ב-1819, הכירו הכימאים לראשונה את האלקלואידים של קבוצה זו. קפאין בודד ב-1821 על ידי כמה כימאים, אך הפרסום הראשון היה מאת Runge. תיאוברומין בודד מפולי קקאו על ידי ווסקרסנסקי בשנת 1840. גואנין הושג במעבדתו של ליביג על ידי אונגר בשנת 1845 מגואנו ולכן נקרא במקור בשמו קסנטין מגואנו , היפוקסנטין התגלה בטחול על ידי שרר בשנת 1850, ואדנין בודד מתכשירי הלבלב על ידי קוסל בשנת 1885. באותה שנה גילה קוסל גם את האלקלואיד תיאופילין בעלי התה. מדענים בארצנו ממלאים תפקיד עצום בגילוי אלקלואידים חדשים ובחקר המבנה שלהם. אז, אפילו בשחר ההתפתחות כימיה אורגנית, בשנת 1816, פרופסור חרקוב I. Giese גילה את האלקלואיד כינין. עבודתו של A. N. Vyshnegradsky, תלמידו של A. M. Butlerov, מילאה תפקיד עצום בכימיה של אלקלואידים. העבודה על אלקלואידים התפתחה באופן נרחב במיוחד לאחר המהפכה הסוציאליסטית הגדולה של אוקטובר (מחקר של V.M. Rodionov, A.M. Orekhov, A.G. Menshikov, N.A. Preobrazhensky, R.A. Konovalova, S.I. Kanevskaya, וכו'). תפקיד יוצא דופן בתחום זה שייך ל-A.P. Orekhov ולבית הספר שלו. אופילין הושג במהלך החיפוש אחר תכשירי תיאופילין מסיסים. זהו מלח תיאופילין בעל בסיס אורגני - אתילןדיאמין, המתקבל בשל התכונות החומציות של תיאופילין. 2 סיווג נכון לעכשיו, בקשר להבהרת המבנה של אלקלואידים, הם משמשים לעתים קרובות יותר סיווג כימי. רוב האלקלואידים המכילים הטרוציקלים במולקולות שלהם מחולקים לקבוצות בהתאם להטרוציקלים הקיימים. לדוגמא, ישנם אלקלואידים מקבוצת הפירידינים (קבוצה זו כוללת ניקוטין), אלקלואידים מקבוצת קינולין (קבוצה זו כוללת כינין) וכו'. אלקלואידים כוללים לעתים קרובות נגזרות של קסנטין מתיל, כגון תיאוברומין, תיאופילין, אמינופילין וקפאין, כנגזרות פורין. קבוצה זו של אלקלואידים נקראת אלקלואידים מקבוצת פורין. נעשה שימוש גם בסיווג פרמקולוגי. אופילין שייך לקבוצת מרחיבים כלי דם היקפיים ותרופות נוגדות עוויתות (מיוטרופיות) המרגיעות שרירים חלקים כלי דם, כמו גם ברונכי ואיברים פנימיים אחרים. 1.3 קבלה שיטות סינתטיות לייצור אלקלואידים פורין מאופיינות ביעילות גבוהה יותר וזמינות חומרי גלם. חומר גלם זה הוא חומצת שתן. חומצת שתן- אחת התרכובות המרכזיות בסינתזה של נגזרות פורין - ממלאת את אותו תפקיד בגוף של ציפורים וזוחלים כמו אוריאה ביונקים - בצורת תרכובת זו מוסר עודף חנקן. חומצת שתן מיוצרת גם בגוף האדם, והמלחים שלה (אורטים) מופקדים בצורה של אבנים במפרקים (גאוט) ובכליות ( מחלת אורוליתיאזיס) להפרעות מטבוליות. חומצת שתן מופקת עם מים מהפרשת ציפורים (גואנו), כאשר כמותה מגיעה ל-25%, או מסונתזת מראש על ידי עיבוי תרמי של שתי מולקולות אוריאה עם אצטל (110 מעלות צלזיוס). השלב הראשון של הסינתזה - ניטרוזציה - מתרחש בעמדה 5 עם יצירת נגזרת ניטרוסו, המתיזומרזת לאוקסימה. קבוצת האוקסימים מצטמצמת לקבוצת אמינו, והאמין שנוצר מגיב עם חומצה איזוציאנית. כתוצאה מתגובה זו, נוצר שבר אוריאה. השלב האחרון של התהליך הוא התייבשות עם סגירת טבעת האימידאזול. אז, השלב הראשון של הסינתזה - האינטראקציה של אסטר ציאנואצטי עם אוריאה - היא שיטה טיפוסית לסגירת הטרוציקל פירמידין. לאחר מכן מתבצעים ניטרוזציה והפחתה של קבוצת הניטרוסו או קבוצת האוקסימים האיזומרית שלה, מה שמוביל לנגזרת דיאמין של פירמידין (דיאמינואורציל). השלב האחרון של הסינתזה - אינטראקציה עם אוריאה - הוא דוגמה לתגובת טרנסאמינציה, האופיינית לנגזרות של אוריאה ומייצגת החלפה נוקלאופילי של קבוצת אמינו במולקולת אוריאה בקבוצת אמינו אחרת. אלקלואידים של פורין כוללים נגזרות של קסנטין מתיל. לכל האלקלואידים הללו יש השפעה מעוררת על מערכת העצבים המרכזית לקפאין יש את ההשפעה הבולטת ביותר, ב תואר לפחות- תיאוברומין. תיאופילין ממריץ את פעילות הלב בצורה חזקה יותר. תיאוברומין מתקבל על ידי מתילציה של קסנטין עם דימתיל סולפט בנוכחות אשלגן הידרוקסיד ומתנול ב-60 - 70 מעלות צלזיוס. תיאופילין מתקבל על ידי החלפת, בשלב הראשון, אוריאה ב-N,N - דימתילאוריאה. אופילין התקבל מתיאופילין בשל תכונותיו החומציות. 4 תכונות פיסיקו-כימיות אופילין היא אבקה גבישית לבנה או צהבהבה עם ריח קלוש של אמוניה. בואו נתמוסס במים. תמיסות מימיות הן אלקליות ובעלות ריח קלוש של אמוניה. באוויר הוא סופג פחמן דו חמצני; במקביל, מסיסותו פוחתת. תמיסת אמינופילין 2.4% היא נוזל שקוף, חסר צבע או צהבהב, pH 9.0-9.7. האותנטיות של התרופה נקבעת: א) התגובה של היווצרות Murexide (מחזור פורין); ב) התגובה של היווצרות קומפלקס בצבע סגול בהיר כאשר התרופה מקיימת אינטראקציה עם תמיסה של נחושת גופרתית (אתילןדיאמין) ג) תגובה עם קובלט כלוריד - משקע לבן-ורוד; ד) על ידי טמפרטורת התכה (250-251 C) כימות. ל-5 מ"ל של תמיסה של 2.4% או ל-1 מ"ל של תמיסה של 12% הוסף 10 מ"ל של מים טריים מבושלים ומקוררים וטיטר עם 0.1 N. תמיסת חומצה הידרוכלורית (אינדיקטור - מתיל כתום). ml 0.1 n. תמיסת חומצה הידרוכלורית מתאימה ל-0.003005 גרם של C2H8N2, אשר ב-1 מ"ל של התרופה צריך להיות בהתאם להיות 0.0042-0.0054 גרם או 0.021-0.027 גרם. 5 שימוש באמינופילין תסמונת חסימת סימפונות מכל מוצא: אסטמה של הסימפונות (תרופת בחירה בחולים עם אסטמה הנגרמת על ידי פעילות גופנית וכתרופה נוספת לצורות אחרות), מחלת ריאות חסימתית כרונית, אמפיזמה ריאתית, ברונכיטיס חסימתית כרונית, יתר לחץ דם ריאתי, קור pulmonale, שינה דום נשימה. פעולה פרמקולוגית: מרחיב סימפונות, נגזרת קסנטין; מעכב phosphodiesterase, מגביר את הצטברות של אדנוזין מונופוספט מחזורי ברקמות, חוסם קולטני אדנוזין (פורין); מפחית את זרימת יוני הסידן דרך התעלות ממברנות תאים, מפחית פעילות התכווצותשרירים חלקים. מרגיע את שרירי הסימפונות, ממריץ את התכווצות הסרעפת, משפר את תפקוד שרירי הנשימה והבין צלעיים, ממריץ את מרכז הנשימה, מגביר את רגישותו לפחמן דו חמצני ומשפר את האוורור המכתשי, מה שמוביל בסופו של דבר לירידה בחומרה ובתדירות של פרקי דום נשימה. על ידי נורמליזציה של תפקוד הנשימה, הוא עוזר להרוות את הדם בחמצן ולהפחית את ריכוז הפחמן הדו חמצני. בעל השפעה מעוררת על פעילות הלב, מגביר את כוח ומספר התכווצויות הלב, מגביר זרימת דם כליליתודרישת חמצן שריר הלב. 1.6 טופס שחרור טבליות 0.15 גרם (מס' 30); תמיסה 24% למתן תוך שרירי באמפולות של 1 מ"ל ותמיסה 2.4% עבור זריקות תוך ורידיבאמפולות של 5 ו-10 מ"ל. אחסון: רשימה ב'. תיאוברומין תיאופילין אמינופילין קפאין 2. חלק מעשי 1 תגובות איכותיות בהתאם לקרן העולמית של מהדורת X, ביצעתי את התגובות הבאות: בדיקת Murexide; תגובה עם קובלט כלוריד; תגובה לקביעת אתילןדיאמין. ניתחתי אמינופילין מארבעה יצרנים. יצרן: Federal State Unitary Enterprise "NPO" "Microgen" של משרד הבריאות הרוסי. 2. יצרן: FSUE Armavir Biofactory. תגובה עם קובלט כלוריד: 1 מ"ל של התרופה נוער במשך 2 דקות עם 2 מ"ל של תמיסת 0.1 N נתרן הידרוקסיד. לתמיסה שהתקבלה הוספתי 3 טיפות תמיסת קובלט כלוריד. הופיע משקע לבן-ורוד. קביעת אתילןדיאמין: הוסף 4 מ"ל מים ל-1 מ"ל מהתרופה. ל-3 מ"ל מהתמיסה הזו הוספתי 5 טיפות גופרת נחושת. הופיע צבע סגול. יצרן: Shandong Shenglu Pharmaceutical China. מבחן Murexide: הנחתי 1 מ"ל של אמינופילין בכוס חרסינה, הוספתי 10 טיפות פרהידרול, 10 טיפות חומצה הידרוכלורית מדוללת, ואז אידיתי ליובש באמבט מים. השאריות הורטבו בשתי טיפות אמוניום הידרוקסיד, והופיע צבע סגול-אדום. תגובה עם קובלט כלוריד: 1 מ"ל של התרופה נוער במשך 2 דקות עם 2 מ"ל של תמיסת 0.1 N נתרן הידרוקסיד. לתמיסה שהתקבלה הוספתי 3 טיפות תמיסת קובלט כלוריד. הופיע משקע לבן-ורוד. קביעת אתילןדיאמין: הוסף 4 מ"ל מים ל-1 מ"ל מהתרופה. ל-3 מ"ל מהתמיסה הזו הוספתי 5 טיפות גופרת נחושת. הופיע צבע סגול. יצרן: JSC Dalkhimfarm, Khabary. מבחן Murexide: הנחתי 1 מ"ל של אמינופילין בכוס חרסינה, הוספתי 10 טיפות פרהידרול, 10 טיפות חומצה הידרוכלורית מדוללת, ואז אידיתי ליובש באמבט מים. השאריות הורטבו בשתי טיפות אמוניום הידרוקסיד, והופיע צבע סגול-אדום. תגובה עם קובלט כלוריד: 1 מ"ל של התרופה נוער במשך 2 דקות עם 2 מ"ל של תמיסת 0.1 N נתרן הידרוקסיד. לתמיסה שהתקבלה הוספתי 3 טיפות תמיסת קובלט כלוריד. הופיע משקע לבן-ורוד. קביעת אתילןדיאמין: הוסף 4 מ"ל מים ל-1 מ"ל מהתרופה. ל-3 מ"ל מהתמיסה הזו הוספתי 5 טיפות גופרת נחושת. הופיע צבע סגול. לאחר תגובות איכותיותאנו יכולים להסיק כי אמינופילין עומד בדרישות של מהדורת Global Pharmacopoeia X. 2 כימות לפי מהדורת GF X עשיתי טיטרציה בשיטה הבאה: ל-1 מ"ל של תמיסה של 2.4% הוספתי 5 מ"ל מים טריים מבושלים ומקוררים וטיטררתי עם 0.1 N. פתרון של חומצה הידרוכלורית עד ורוד (אינדיקטור - מתיל כתום). יצרן: Federal State Unitary Enterprise "NPO" "Microgen" של משרד הבריאות הרוסי. לטיטרציה נעשה שימוש ב-0.75 מ"ל של חומצה הידרוכלורית. C% מחושב באמצעות הנוסחה יצרן: Federal State Unitary Enterprise "Armavir Biofactory. 0.85 מ"ל של חומצה הידרוכלורית שימש לטיטרציה. C% מחושב באמצעות הנוסחה C% = VKT/a*100, T=0.003005 (לפי GF) אנו מחליפים את הנתונים המתקבלים בנוסחה ומחשבים: C% = 0.85*1*0.003005/1*100% = 0.26 גרם. ml 0.1 n. תמיסת חומצת מלח תואמת 0.003005 גרם של C2H8N2, אשר ב-1 מ"ל של התרופה הוא 0.021-0.027 גרם קיבלתי 0.26 גרם, מה שמתאים. יצרן: Shandong Shenglu Pharmaceutical China. לטיטרציה נעשה שימוש ב-0.7 מ"ל של חומצה הידרוכלורית. C% מחושב באמצעות הנוסחה C% = VKT/a*100, T=0.003005 (לפי GF) אנו מחליפים את הנתונים המתקבלים בנוסחה ומחשבים: C% = 0.7*1*0.003005/1*100% = 0.21 גרם. ml 0.1 n. תמיסת חומצת מלח תואמת 0.003005 גרם של C2H8N2, אשר ב-1 מ"ל של התרופה הוא 0.021-0.027 גרם קיבלתי 0.21 גרם, המקביל. יצרן: JSC Dalkhimfarm, Khabary. לטיטרציה נעשה שימוש ב-0.75 מ"ל של חומצה הידרוכלורית. C% מחושב באמצעות הנוסחה C% = VKT/a*100, T=0.003005 (לפי GF) אנו מחליפים את הנתונים המתקבלים בנוסחה ומחשבים: C% = 0.75*1*0.003005/1*100% = 0.23 גרם. ml 0.1 n. תמיסת חומצת מלח תואמת 0.003005 גרם של C2H8N2, אשר ב-1 מ"ל של התרופה הוא 0.021-0.027 גרם קיבלתי 0.23 גרם, מה שמתאים. סיכום כאשר ממלאים את שלך עבודה בקורסלמדתי את התיעוד הרגולטורי והטכני על ההרכב האיכותי של אמינופילין. ערך ניתוח השוואתי של ארבע דגימות של אמינופילין להזרקה. בהתבסס על התוצאות שהתקבלו, אנו יכולים להסיק כי אמינופילין עומד בכל הדרישות של התיעוד המדעי והטכני, ללא קשר ליצרן. לכן, רופאים יכולים לרשום אמינופילין להזרקה מכל יצרן, ורוקחים, בתורם, רוקחים אותו. מקורות מידע 1. Chupak-Belousov, V.V. כימיה פרמצבטית. קורס הרצאה. ספר שני - שנה רביעית: ספר לימוד לאוניברסיטאות ופקולטות לתרופות, רוקחים / V.V. Chupak-Belousov. - M.: BINOM, 2012. - 280 עמ'. בליקוב, ו.ג. עבודות מעבדהבכימיה פרמצבטית: הדרכהלמכונים פרמצבטיים ופקולטות פרמצבטיות של מכונים רפואיים / V. G. Belikov, V. N. Vergeichik, V. E. Godyatsky. - מ.: גבוה יותר. בית ספר, 1989. - 375 עמ'.
כימות. שיטת ניטרול עקיף השיטה מבוססת על יכולתו של תיאופילין ליצור מלח כסף עם תמיסה סטנדרטית של AgNO3, תוך שחרור כמויות שוות של חומצה חנקתית, אשר עוברת טיטרציה עם תמיסה סטנדרטית של NaOH, מחוון אדום פנול. טיטר את הצבע מצהוב לאדום. F=1
תגובות אותנטיות. 1.1 לתיאופילין: בדיקה כללית לאלקלואידים פורין - בדיקת murexide. 1.2.עבור אתילנדיאמין: תגובת קומפלקס עם תמיסה של גופרת נחושת. צבע סגול בהיר נוצר ב שכבה עליונה. צביעה ירוקה פנימה שכבה תחתונהזה תיאופילין.
הדגימה מומסת במים, מוסיפים נפח מסוים של תמיסת AgNO3 0.1 מול/ליטר, מוסיפים מחוון אדום פנול. החומצה החנקתית המשתחררת עוברת טיטרציה עם תמיסת 0.1 מול/ליטר NaOH. הערה: הדגימה מיובשת תחילה, ולאחר מכן מבשלים את התמיסה עד שהאתילנדיאמין מתאדה. תכולת התיאופילין צריכה להיות 80-85%.
יישום. יש לו אפקט מרחיב כלי דם, מקל על עווית הסימפונות ויש לו אפקט משתן. משמש לאסטמה של הסימפונות ואנגינה פקטוריס. אִחסוּן. במיכל סגור היטב, מוגן מ-CO2, מוגן מאור. באור, התרופה עלולה להצהיב עקב אתילנדיאמין.
תגובות אותנטיות. 1.1 תגובה כללית לנגזרות פורין - בדיקת murexide, השונה מתיאופילין במלח קובלט, יוצרת משקע אפרפר-כחול.
כימות. שיטת הנטרול היא עקיפה, בדומה לתיאופילין. מנה שקולה מדויקת מומסת פנימה מים חמים, הוסף נפח מסוים של תמיסת AgNO3 0.1 מול/ליטר. מחוון: אדום פנול. טיטרנט: NaOH 0.1 מול/ליטר טיטרציה מצבע צהוב לאדום.
קריאה מומלצת חובה: 1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. כימיה פרמצבטית. מ.: אקדמיה, עמ'. מהפרמקופיה הממלכתית הפדרציה הרוסית/ הוצאה לאור "מרכז מדעי לבחינת אמצעים שימוש רפואי", עמ':יל. נוסף: 3. בליקוב V. G. כימיה פרמצבטית. – מהדורה שלישית, M., MEDpress-inform p: ill. משאבים אלקטרוניים: 1. ספריית תרופות [משאב אלקטרוני]. כתובת אתר: heskaja_tekhnologija/9
תיאופילין עם 1,2-אתילן-דיאמין
לבן או לבן עם גוון צהבהב אבקה גבישית עם ריח אמוניה קלוש.
ייצור קפאין נתרן בנזואט נובע מהיכולת של הקפאין ליצור מלחים כפולים יציבים עם מלחים חומצה אורגנית. קפאין נתרן בנזואט מוכן על ידי ערבוב תמיסות מימיות המכילות 40% קפאין ו-60% נתרן בנזואט. לאחר מכן מתאדה התמיסה ליובש. שיטה דומה עומדת בבסיס הייצור של אמינופילין (מלח תיאופילין עם 1,2-אתילן-דיאמין).
על ידי תכונות גשמיותמלחים כפולים של אלקלואידים פורין הם אבקות גבישיות לבנות. לאמינופילין יש ריח דמוי אמוניה עקב נוכחות אתילןדיאמין. באוויר הוא סופג פחמן דו חמצני. המסיסות שלו יורדת. למלחים כפולים יש מסיסות טובה יותר במים מאשר לאלקלואידים המקבילים להם. קפאין נתרן בנזואט מסיס בקלות, אמינופילין מסיס במים. לתמיסות מימיות של מלחים כפולים יש תגובה בסיסית. נתרן קפאין בנזואט מסיס בינוני, ואמינופילין מסיס מעט באתנול. קפאין נתרן בנזואט כמעט בלתי מסיס באתר ובכלורופורם.
נבדק על אותנטיות וטוהר.כדי לבדוק את האותנטיות של נגזרות קסנטין, נעשה שימוש בתגובות חמצון, משקעים וקומפלקס. תגובה כלליתמומלץ לבדיקת האותנטיות של נגזרות קסנטין הוא בדיקת murexide.היא מבוססת על הרס מולקולת הפורין כאשר היא מחוממת עם חומר מחמצן (מי חמצן, מי ברום, חומצה חנקתית וכו') ליצירת תערובת של נגזרות מתילציות של אלוקסן וחומצה דיאלורית. באינטראקציה זה עם זה, הם יוצרים נגזרות מתילציות של אלוקסנטין, אשר בהשפעת עודף תמיסת אמוניה מקבלים צבע סגול-אדום. הצבע נובע מהופעת מלח האמוניום של חומצה טטרמתיל-פורפורית.
קפאין נותן בדיקת Murexide לפי הסכמה הבאה:
סכימה דומה עומדת בבסיס מבחן Murexide עבור תיאופילין, תיאוברומין ונגזרות פורין אחרות. הצבע הסגול-אדום נעלם כאשר מוסיפים כמה טיפות של נתרן הידרוקסיד.
ניתן לזהות נגזרות קסנטין ומלחי כפולים של אלקלואידים פורין על ידי ספקטרום ספיגת IR באזור של 4000-400 ס"מ -1. שיטת FS זו מומלצת כדי לאשר את האותנטיות של קפאין ותיאופילין.
האותנטיות של נגזרות קסנטין נקבעת בשיטה הספקטרופוטומטרית UV. ספקטרום ה-UV של תמיסה של קפאין בתמיסת 0.1 M של חומצה הידרוכלורית באזור 250-300 ננומטר הוא בעל ספיגת אור מקסימלית ב-273 ננומטר. באותו אזור (270-273 ננומטר) יש מקסימום ספיגת אור לתמיסות מימיות של קפאין-נתרן בנזואט, תיאופילין ותיאוברומין.
ניתן לזהות נגזרות קסנטין שהן בסיסים שלישוניים באמצעות משקעיםריאגנטים (אלקלואידים כלליים). קפאין עם תמיסת טאנין של 0.1% יוצר משקעים לבנים של טנאטים, מסיסים יותר מהריאגנט. תמיסה של קפאין במים חמים נשארת שקופה כשמוסיפים תמיסת יוד של 0.1 M, אבל כשמוסיפים כמה טיפות של חומצה הידרוכלורית נוצר משקע חום, מסיס בעודף תמיסת נתרן הידרוקסיד:
תיאופילין יוצר משקע חום כהה בתנאים אלה.
בניגוד לקפאין, לתיאוברומין ולתיאופילין יש תכונות חומציות עקב נוכחות יוני מימן של קבוצות אימיד בעמדה 1 או 7. לכן, הם יוצרים מלחים עם קטיונים שונים (קובלט, נחושת, כספית, כסף), המשמשים לזיהוי. הם מומרים תחילה למלחי נתרן באמצעות תמיסת נתרן הידרוקסיד. תמיסת קובלט כלוריד משמשת כמגיב כדי להבחין בין קפאין, תיאופילין ותיאוברומין זה מזה. תיאוברומין יוצר משקע אפרפר-כחול, המשקע לאחר הופעת צבע סגול דוהה במהירות:
 |
מלח תאוברומט כסף, כאשר מחומם באמבט מים ל-60 מעלות צלזיוס, יוצר מסה ג'לטינית חומה.
מלח הכסף של תיאופילין הוא משקע ג'לטיני שקוף שמתנזל בחימום ומתמצק שוב בקירור:
תיאופילין, שלא כמו אלקלואידים פורין אחרים, בהשפעת תמיסה בסיסית של נתרן ניטרופרוסיד מקבל צבע ירוק אופייני, שנעלם לאחר הוספת עודף חומצה.
תיאופילין, לאחר הידרוליזה אלקלית (בתמיסת 30% נתרן הידרוקסיד בחימום), הופך לתיאופילידין, המגיב עם מלח הדיאזוניום ויוצר צבע אזו אדום:
המשותף לקפאין, תיאוברומין ותאופילין הוא תגובה עם כספית (II) כלוריד. נוצר משקע גבישי לבן, שהוא תרכובת מורכבת הכוללת את שני החומרים ביחס שווה-מולקולרי, למשל בקפאין C 8 Hi 0 N 4 O2 HgCb- לכן, ריאקציה זו שימשה גם לקביעה קומפלקסומטרית עקיפה שלהם.
ליבת הפורין במולקולות מלח כפול מתגלה באמצעות בדיקת murexide. קפאין מבסיסי תמיסה מימיתקפאין נתרן בנזואט מופק עם כלורופורם. כלורופורם מזוקק, השאריות מיובשות (ב-80 מעלות צלזיוס) ונקודת ההיתוך של הקפאין נקבעת (234-237 מעלות צלזיוס). נוכחות קפאין בנתרן קפאין בנזואט מאושרת גם על ידי תגובה חיובית עם יוד בנוכחות חומצה הידרוכלורית (היווצרות של periodide). כדי לבדוק את האותנטיות של מלחים כפולים של אלקלואידים פורין, ה-FS ממליץ לזהות יוני נתרן ויון בנזואט בקפאין נתרן בנזואט. אתילנדיאמין באמינופילין נפתח באמצעות תמיסה של נחושת גופרתית (צבע סגול).
ניתן לקבוע את זהותו של אמינופילין על ידי משקעים של תיאופילין מתמיסה מימית (שמתקבלת בחימום) באמצעות חומצה הידרוכלורית. לתיאופילין שטוף ומיובש צריך להיות נקודת התכה של 269-274 מעלות צלזיוס. Dibenzoylethylenediamine מושקע מהתסנן באמצעות בנזואיל כלוריד במדיום אלקליין:
המשקע מסונן, נשטף במים, מתגבש מחדש מאתנול, שוטף ומייבש. נקודת ההיתוך שלו צריכה להיות 250-251 מעלות צלזיוס.
בדיקות לטוהר של נגזרות קסנטין והמלחים הכפולים שלהן מבוצעות על ידי קביעת גבולות מקובלים לזיהומים של אלקלואידים זרים. בעת בדיקת קפאין, מזהים זיהומים של אלקלואידים אחרים באמצעות ריאגנט של מאייר, שאינו נותן תגובה חיוביתעם הקפאין עצמו. בתיאופילין מוסדר תכולת הזיהומים של בסיסי פורין אחרים, ובתיאוברומין - זיהומים של קפאין. הזיהוי של זיהומים אלה בתיאופילין ובתיאוברומין נובע מהבדל מסוים בתכונות החומציות, שכן pK אתיאוברומין ותיאופילין הם 9.9 ו-8.8, בהתאמה. בשל כך, תיאופילין, בניגוד לתיאוברומין, מתמוסס בתמיסת אמוניה.
יחד עם השימוש בתכונות הכימיות שצוינו, השיטה העיקרית המשמשת לאיתור זיהומים זרים, כולל. אלקלואידים פורין אחרים בנגזרות קסנטין הם TLC. הבדיקות מתבצעות על צלחות Silufol UV-254 או צלחות מצופות בשכבת סיליקה ג'ל F 2 54-Chromatographed בשיטת עולה במערכות ממסים בהרכבים שונים. הם מתגלים, ככלל, באור UV באורך גל של 254 ננומטר ותכולת הזיהומים מוערכת לפי גודל ועוצמת הכתמים על הכרומטוגרמות, תוך השוואה ביניהם עם עדים. קפאין, בהתאם לדרישות החוק הפדרלי, עשוי להכיל זיהומים של תיאוברומין ותאופילין (לא יותר מ-0.5%). התוכן הכולל של זיהומים באמינופילין הוא לא יותר מ-0.5%.
כימות.לקביעה כמותית של נגזרות קסנטין והמלחים הכפולים שלהן, נעשה שימוש בתכונות החומצה-בסיס.
קפאין בתמיסות מימיות מפגין תכונות בסיסיות חלשות, למעשה, לתמיסות שלו יש תגובה ניטרלית. קפאין אינו יוצר מלחים עם חומצות מינרליות (הם עוברים הידרוליזה מיידית). לכן, שיטת הנטרול בתמיסות מימיות לקפאין אינה ישימה. במדיום לא מימי (כלורופורם, אנהידריד אצטי, בנזן), קפאין מפגין תכונות בסיסיות מובהקות וניתן לטיטר אותו עם חומצה פרכלורית (אינדיקטור סגול קריסטל).
לקפאין ולתיאוברומין יש קבוצת מתיל תורמת אלקטרונים בעמדה 7, מה שמגביר את המטען השלילי על אטום החנקן בעמדה 9. לקפאין יש גם שתי קבוצות מתיל על טבעת הפירימידין. בהקשר זה יש עלייה מטענים שלילייםבמחזוריות של המולקולה, ולכן, לאטום החנקן בעמדה 9 יש את המטען הגדול ביותר על קפאין. זו הסיבה שהתכונות הראשוניות של כל שלושת האלקלואידים נובעות מנוכחות של אטום חנקן בעמדה 9, כאשר קפאין הוא הבסיס החזק ביותר ותאופילין החלש ביותר. תהליך טיטרציה של קפאין במדיום לא מימי (תערובת של כלורופורם ואנהידריד אצטית) ממשיך לפי הסכימה הבאה:
 |
 |
בעת קביעה כמותית של תיאוברומין על ידי PS, חומצה פורמית ואנהידריד אצטית (1:10) משמשים כממס לא מימי תמיסת סודן III משמשת כאינדיקטור.
לתיאופילין ולתיאוברומין יש תכונות אמפוטריות. אבל לא ניתן לטיטר את התכונות החומציות או הבסיסיות שלהם במדיום מימי, שכן תכונות אלו חלשות מאוד.
היכולת של קפאין ותיאוברומין ליצור פריודידים בסביבה חומצית שימשה לקביעה הפוכה של יודומטרית. עודף של תמיסת יוד טיטרציה המכילה יודיד אשלגן מזרז קפאין מהתמיסה בצורה של פריוידיד (משוואת תגובה, ראה לעיל). קביעה יודומטרית משמשת לכימות קפאין בנתרן קפאין בנזואט. הטיטרנט הוא תמיסה של 0.1 M יוד. תקופת הקפאין מושקעת, המשקע מופרד על ידי העברת התערובת דרך צמר גפן לתוך בקבוק יבש. במנה של התסנין, הטיטרנט העודף נקבע באמצעות תמיסה של 0.1 M של נתרן תיוסולפט (אינדיקטור של עמילן). במקביל, מתבצע ניסוי בקרה.
כדי לכמת קפאין בתערובות, משתמשים בשיטה גרבימטרית המבוססת על מיצוי שלו עם כלורופורם.
נתרן בנזואט בקפאין-נתרן בנזואט נקבע על ידי נטרול עם תמיסה של 0.5 M של חומצה הידרוכלורית בנוכחות מחוון מעורב (תמיסות של מתיל כתום ומתילן כחול ביחס של 1:1):
כדי לחלץ את החומצה הבנזואית המשתחררת, הקביעה מתבצעת בנוכחות אתר. קפאין נתרן בנזואט צריך להכיל 38-40% קפאין ו-58-62% נתרן בנזואט.
ניתן לכמת קפאין, תיאוברומין ותאופילין בשיטה היקפית. עודף של סריום סולפט, המשמש כטיטרנט, בחימום, מחמצן אותם בסביבה חומצית ליצירת אלוקסנים (1,3-דימתילאלוקסן נוצר במהלך חמצון קפאין, 3-מתילאלוקסן - במהלך חמצון תיאוברומין). באמצעות קפאין כדוגמה, התהליך יכול להיות מיוצג באופן הבא:
עודף סריום סולפט נקבע בשיטה יודומטרית לאחר הוספת תמיסה של 10% של אשלגן יודיד וכלורופורם. נתרן תיוסולפט משמש כטיטרנט.
לקביעה כמותית של תיאוברומין ותאופילין, נעשה שימוש בשילוב של ארגנטומטריה וטיטרציה חומצה-בסיסית (שיטת ניטרול עקיפה). השיטה מבוססת על יצירת מלחי כסף ושחרור כמות שווה של חומצה חנקתית. זה עובר טיטרציה עם תמיסת נתרן הידרוקסיד של 0.1 M (אינדיקטור אדום פנול):
ידועות גרסאות שונות של הגדרה זו. אחד מהם (ישיר) מבוסס על טיטרציה פוטנציומטרית של החומצה המשתחררת, השני (הפוכה) מבוסס על קביעת עודף של תמיסה טיטרטית של חנקתי כסף לפי וולארד.
על מנת לבטל את צריכת החנקת כסף פותחה שיטה לקביעה כמותית של תיאופילין, המבוססת על האינטראקציה שלו עם קדמיום חנקתי. המבנה האלקטרוני של קטיונים קדמיום וכסף דומה. כתוצאה מהתגובה, מולקולה אחת של קדמיום חנקתי מקיימת אינטראקציה עם שתי מולקולות של תיאופילין, ומחליפה את אטום המימן בעמדה 7 של טבעת האימידאזול. שתי מולקולות של חומצה חנקתית משתחררות, אשר עוברות טיטרציה עם תמיסת נתרן הידרוקסיד 0.1 M (אינדיקטור אדום פנול). המשקע הלבן שנוצר ליד נקודת השקילות אינו מפריע לטיטרציה.
קביעה כמותית של תיאופילין באמינופילין מתבצעת לאחר חימום (להסרת אתילינדיאמין) למשך 2.5 שעות ב-125-130 מעלות צלזיוס, בשיטת הנטרול העקיף. אתילנדיאמין בחלק נפרד עובר טיטרציה עם תמיסה של 0.1 M של חומצה הידרוכלורית בנוכחות מחוון מתיל כתום:
אמינופילין צריך להכיל 80-85% תיאופילין ו-14-18% אתילנדיאמין.
ניתן לקבוע תיאופילין באמינופילין בשיטה הארגנטומטרית באמצעות אמידופירין כאינדיקטור. החומצה החנקתית המשתחררת במהלך הטיטרציה מנוטרלת על ידי אתילנדיאמין ואינה מפריעה לטיטרציה. בנקודה המקבילה, הפתרון מקבל צבע כחלחל.
הוצעה שיטה אקספרס לקביעת תיאופילין באמינופילין בתערובת ממס של דימתילפורמאמיד - מים באמצעות טיטרנט - 0.1 M תמיסה מימית של נתרן הידרוקסיד (אינדיקטור כחול תימול). בסביבה הזו תכונות חומצהתיאופילין גדל כל כך עד שמתאפשר לטיטר אותו כחומצה. תכולת המים בנקודת השקילות מגיעה ל-20-25% ואינה משפיעה על תוצאות הטיטרציה.
השיטה האלקלימטרית לקביעת תיאופילין ואמינופילין מבוססת על היווצרות מלח נתרןתיאופילין. אתנול משמש כממס (כשהוא מחומם באמבט מים). התמיסה מתקררת ומטטרפת עם תמיסת נתרן הידרוקסיד במינון 0.1 M (אינדיקטור thymolphthalein).
קביעה ספקטרופוטומטרית של קפאין וקפאין-נתרן בנזואט מתבצעת באמצעות מים (272 ננומטר) כממס, תיאוברומין ותאופילין - תמיסה של 0.1 M נתרן הידרוקסיד (272 ננומטר). שיטות פוטו-קולורימטריות ופוטו-טורבידימטריות לקביעת אלקלואידים פורין ב צורות מינוןאה. תכולת התיאופילין באמינופילין נקבעת בשיטה פוטוקולורימטרית המבוססת על תגובת צבע עם נתרן ניטרופרוסיד ואשלגן הקסציאנופראט (III). לקביעה פוטומטרית של אתילנדיאמין באמינופילין, נינהרין משמש כמגיב.
אחסון ושימוש.נגזרות הקסנטין והמלחים הכפולים שלהן מאוחסנים לפי רשימה B, במיכלים סגורים היטב. תיאופילין מוגן מפני אור. בהתחשב ביכולתו של אמינופילין לספוג פחמן דו חמצני מהאוויר, יש לאחסן אותו במיכל מלא עד למעלה, מוגן מפני אור ולחות. סודיום קפאין בנזואט מאוחסן במקום יבש, מוגן מאור, בטמפרטורה שאינה עולה על +25 מעלות צלזיוס.
קפאין ונתרן קפאין בנזואט משמשים דרך הפה ב-0.05-0.1 גרם 2-3 פעמים ביום כממריץ מרכזי. מערכת עצבים, חומר קרדיוטוני, לעוויתות כלי דם. מחקרים אחרונים הראו שקפאין עשוי להגן על הגוף מפני ההשפעות המזיקות של קרינה. נתרן קפאין בנזואט מסיס יותר במים, ולכן ניתן להשתמש בו בצורה של תמיסות הזרקה.
תיאוברומין ותיאופילין משמשים כתרופות נוגדות עוויתות (מרחיבי כלי דם, מרחיבי סימפונות) ומשתנים. תיאוברומין נקבע במינון 0.25-0.5 גרם, ותיאופילין במינון 0.1-0.2 גרם של אמינופילין. מסיסות טובה במים מאפשרת להינתן לא רק דרך הפה (0.1-0.15 גרם), אלא גם תוך שרירית (תמיסות של 12% ו-24%), כמו גם תוך ורידי (תמיסות של 2.4%).
