Nuorašas

1 Medicininė imunologija 2005, T. 7, 5-6, pp, Sankt Peterburgas RO RAAKI Paskaitos PIRMINIAI IMUNODEFICIENTAI Kondratenko I.V. Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos Rusijos vaikų klinikinė ligoninė, Maskva, Rusija Pirminės imunodeficito būsenos (IDS) yra genetiškai nulemtos ligos, kurias sukelia sudėtingos reakcijų kaskados, reikalingos pašaliniams agentams pašalinti iš organizmo ir vystymuisi, pažeidimas. tinkamų uždegiminių reakcijų. Jų tipinės apraiškos yra sunkios bakterinės, virusinės ir grybelinės infekcijos, autoimuninės ligos ir padidėjęs polinkis vystytis piktybiniams navikams. Šiuo metu aprašyta daugiau nei 80 pirminių IDS formų. Pirminių imunodeficitų dažnis svyruoja nuo 1:1000 iki 1: priklausomai nuo formos. Iki šiol yra žinomi daugiau nei 25 pirminių IDS formų genetiniai defektai (1 lentelė). Remiantis šiuo metu turima informacija apie pirminių imunodeficitų išsivystymo mechanizmus, šias ligas galima suskirstyti į keturias pagrindines grupes: 1 – vyrauja humoralinės arba B-ląstelės; 2 - kartu - su visais T-ląstelių imunodeficitais, B ląstelių funkcija nukenčia dėl reguliavimo sutrikimo; 3 - fagocitozės defektai; 4 - komplemento defektai. Imunodeficitai, kurių metu labai sutrikusi antikūnų gamyba, yra labiausiai paplitę ir sudaro apie 50 % visų atvejų, kombinuoti imunodeficitai sudaro apie 30 %, fagocitozės defektai – 18 %, komplemento defektai – 2 %. Daugumos imunodeficitų būdingos klinikinės apraiškos yra infekcijos, autoimuniniai sutrikimai ir neinfekcinės apraiškos (2 lentelė, 3 lentelė). Šioje paskaitoje trumpai apžvelgiamos pagrindinės pirminio imunodeficito formos, diagnostikos kriterijai, klinikinės apraiškos ir terapijos principus. Adresas susirašinėjimui: Irina Vadimovna Kondratenko, Maskva, Leninsky prospektas, 117, RDKB. Tel.: (095), Pagrindinės pirminių imunodeficitų formos, jų charakteristikos, tyrimo metodai ir gydymo principai Laikina kūdikių hipoimunoglobulinemija Nėštumo metu vaisiui perduodama motinos IgG. Neišnešiotų kūdikių IgG koncentracija serume yra tokia pati arba net šiek tiek didesnė nei motinos. Motinos IgG išnyksta po gimimo, jo pusinės eliminacijos laikas yra kelias dienas, pradėdamas savo imunoglobulinų gamybą. Savarankiškų antikūnų atsiradimo laikas ir greitis labai skiriasi. Antikūnų gamybos pradžia gali būti atidėta iki 36 mėnesių, bet vėliau normalizuojasi, pasireiškianti IgG koncentracijos padidėjimu. Nesant kitų defektų, būklė koreguojasi ir gydymo nereikia. Laikinos kūdikių hipogamaglobulinemijos gydymo nėra. Išimtis yra pacientai, kuriems yra padidėjęs jautrumas bakterinėms infekcijoms. Tokiais atvejais galima pakaitinė terapija intraveniniu imunoglobulinu. Selektyvus imunoglobulino A trūkumas (CHIgA) Stebimas reikšmingas IgA koncentracijos serume sumažėjimas, kurio dažnis yra 1 iš 700. Manoma, kad defektas atsirado dėl nepakankamo IgA gaminančių limfocitų subrendimo. Diagnozės kriterijus – vyresniems nei 4 metų vaikams imunoglobulino A koncentracijos serume sumažėjimas žemiau 7 mg/dl. Klinikinės pasekmės. Tipiškiausios CHIgA ligos yra alerginės, autoimuninės ir infekcinės, pasireiškiančios ENT organų ir bronchopulmoninių takų infekcijomis. Alerginiai ir autoimuniniai sindromai atsiranda be jokių požymių, išskiriančių juos nuo panašių būklių asmenims, kurių kraujo skaičius normalus.

3 2005, T. 7, 5-6 Pirminiai imunodeficitai Lentelė. 3. NEINFEKTINIAI PIRMINIŲ IMUNODEFICIENTUŲ APRAŠYMAI Apraiškos Limfoidinio audinio hipoplazija Imunodeficitai Agamaglobulinemija, sunkus kombinuotas imunodeficitas (bendrasis kintamasis imunodeficitas, Nijmegeno sindromas)* Limfoidinio audinio hiperplazija (bendrasis limfocitinis sindromasN bendras imuninis deproliferacinis sindromas, hipervariabilinis imuninis sindromas )* Leukopenija, limfopenija Neutropenija Trombocitopenija Hemolizinė anemija Artritas Glomerulonefritas, miozitas, skleredema, autoimuninis hepatitas, UC, Krono liga ir kt. * - pasireiškia kai kuriems pacientams Sunkus kombinuotas imunodeficitas Agammaglobulinemija, bendras kintamasis imunodeficito sindromas, Nij Im sindromas autoimuninis limfoproliferacinis sindromas (Wiskotto-Aldrich sindromas)* Wiskott-Aldrich sindromas, dažnas kintamasis imunodeficitas, hiper IgM sindromas, Nijmegen sindromas, autoimuninis limfoproliferacinis sindromas Bendras kintamasis imunodeficitas, hiper IgM sindromas, Nijmegen sindromas, autoimuninis limfoproliferacinis sindromas, dažna imunodeficito agamaglobulinemija trūkumas, hiper IgM sindromas, Nijmegen sindromas, autoimuninis limfoproliferacinis sindromas, Wiskott-Aldrich sindromas Agamaglobulinemija, dažnas kintamasis imuninis trūkumas, hiper IgM sindromas, Nijmegen sindromas, autoimuninis limfoproliferacinis sindromas, Wiskott-Aldrich sindromo gydymas. Specifinio selektyvaus IgA trūkumo gydymo nėra. Alerginių ir autoimuninių ligų gydymas pacientams, sergantiems CHIgA, nesiskiria nuo pacientų, kuriems šis imunodeficitas nėra. Imunoglobulino preparatai, kuriuose yra net nedideli IgA kiekiai, pacientams yra kontraindikuotini. Imunodeficitai su dideliu antikūnų gamybos sutrikimu Agamaglobulinemija su B ląstelių trūkumu Agamaglobulinemija su B ląstelių trūkumu (AGG) yra tipiškas antikūnų trūkumo pavyzdys. Yra dvi AGG formos – susietas su X (Brutono liga) ir autosominis recesyvinis. Molekulinis defektas. Su X susijusi forma išsivysto dėl B-ląstelių tirozino kinazės (btk) geno defekto, o autosominės recesyvinės formos išsivysto dėl priešląstelinių receptorių molekulių mutacijų (μ-sunkioji grandinė, λ5, VpreB, Iga), BLNK ir LRRC8. Minėtos mutacijos lemia B ląstelių brendimo vėlavimą pre-B limfocitų lygyje. Diagnozės kriterijus – IgG koncentracijos serume sumažėjimas mažiau nei 200 mg%, kai nėra IgA ir IgM bei cirkuliuojančių B ląstelių (CD19+) mažiau nei 2%. Klinikinės apraiškos: pasikartojančios bakterinės kvėpavimo takų infekcijos (bronchitas, pneumonija, sinusitas, pūlingas otitas), virškinimo trakto (enterokolitas), rečiau odos infekcijos. Pacientai yra labai jautrūs enterovirusams, kurie jiems gali sukelti sunkų meningoencefalitą. Į sklerodermiją ir dermatomiozitą panašių sindromų pobūdis nėra gerai suprantamas, greičiausiai jie turi enterovirusinę etiologiją. Būdinga limfmazgių ir tonzilių hipoplazija, dažni kraujodaros sutrikimai agranulocitozės forma ir autoimuniniai sutrikimai reumatoidinio artrito forma. Bendras kintamasis imunodeficitas Terminas Bendrasis kintamasis imunodeficitas (CVID) vartojamas nediferencijuotų sindromų grupei apibūdinti. Visiems jiems būdingas antikūnų sintezės defektas. CVID paplitimas svyruoja nuo 1: iki 1: PSO ekspertai CVID klasifikuoja kaip imunodeficitų grupę, kurioje vyrauja antikūnų genezės pažeidimas, tačiau nustatyta daug pokyčių pagal pagrindinių pogrupių skaičių, santykį ir funkcijas. T-limfocitų. Taigi, imunoglobulinų gamybos sumažėjimas yra susijęs su T-ląstelių sintezės reguliavimo pažeidimu, tai yra, CVID yra kombinuotas imunodeficitas. Diagnozės kriterijai. Reikšmingas sumažėjimas (daugiau nei 2 SD nuo medianos) trijų, rečiau dviejų pagrindinių izo- 469

4 Kondratenko I.V. imunoglobulinų tipai (IgA, IgG, IgM), bendra koncentracija mažesnė nei 300 mg/dl, izohemagliutininų nebuvimas ir (arba) prastas atsakas į vakcinas. Daugumos pacientų kraujyje cirkuliuojančių B ląstelių (CD19+) skaičius yra normalus. Imunodeficitas paprastai prasideda sulaukus 2 metų amžiaus. Reikėtų atmesti kitas gerai žinomas agamaglobulinemijos priežastis. Klinikinės apraiškos. Kaip ir visų pirminių imunodeficitų, kai pažeistas humoralinis imunitetas, pagrindiniai klinikiniai simptomai pacientams, sergantiems CVID, yra pasikartojančios kvėpavimo takų ir virškinimo trakto infekcijos. Kaip ir sergant agamaglobulinemija, kai kuriems pacientams pasireiškia enterovirusinės infekcijos, pasireiškiančios meningoencefalitu ir kitomis apraiškomis, įskaitant į sklerodermiją ir dermatomiozitą panašius sindromus. Pacientai, sergantys CVID aukštas laipsnis linkę į virškinimo trakto ligos , dažnai antrinė dėl lėtinės Giardia lamblia infekcijos. Tarp pacientų, sergančių CVID, limforetikulinių ir virškinimo trakto piktybinių navikų dažnis yra neįprastai didelis. Apžiūros metu dažnai nustatoma limfoproliferacija. Priešingai nei su X susijusi agamaglobulinemija, trečdalis pacientų, sergančių CVID, turi splenomegaliją ir (arba) difuzinę limfadenopatiją. Pastebimos nekazuojančios granulomos, primenančios nustatytas sarkoidoze, ir reikšminga nepiktybinė limfoproliferacija. Malabsorbcija su svorio kritimu, viduriavimu ir su jais susijusiais pokyčiais, tokiais kaip hipoalbuminemija, vitaminų trūkumas ir kiti simptomai, yra panašūs į sprue. Dieta be glitimo gali būti neveiksminga. Lėtinės uždegiminės žarnyno ligos (opinis kolitas ir Krono liga) pasireiškia dažniau. Pacientai, sergantys CVID, yra jautrūs įvairiems autoimuniniams sutrikimams, tokiems kaip hemocitopenija (pernicious anemija, hemolizinė anemija, trombocitopenija, neutropenija) ir artritas. Hiper-IgM sindromas Sindromas yra skirtingų ligų, turinčių panašių klinikinių (ir fenotipinių) pasireiškimų, grupė. 70% atvejų liga yra paveldima, susijusi su X, likusiais - autosominiu recesyviniu. Medicininė imunologija Molekuliniai defektai. Genetinis defektas, nustatytas su X susietoje hiper-IgM sindromo 1 (HIGM1) formoje, yra CD40 ligando geno, kuris ekspresuojamas aktyvuotuose T limfocituose, mutacija. CD40 ligando sąveika su T ląstelėse ir CD40 receptoriaus B limfocituose yra būtina norint pakeisti imunoglobulino izotipų sintezę. Kita su lytimi susijusi hiper-IgM sindromo forma atsiranda dėl branduolinio faktoriaus κ moduliatoriaus (NEMO) mutacijos ir trūkumo. Nustatyti trys genetiniai defektai, lemiantys autosominių recesyvinių ligos formų vystymąsi – aktyvacijos sukeltos citidino deaminazės – HIGM2 trūkumas ir CD40 molekulės – HIGM3 trūkumas, N-uracilo glikozilazės trūkumas. Diagnozės kriterijai. Pagrindinis hiper-IgM sindromo diagnozavimo kriterijus yra staigus IgG ir IgA koncentracijos serume sumažėjimas esant normaliam arba aukštam IgM kiekiui. Cirkuliuojančių B ląstelių (CD19+) skaičius yra normalus. Klinikinės apraiškos Hiper-IgM sindromui būdingos pasikartojančios infekcijos, autoimuniniai sutrikimai, didelis vėžio komplikacijų ir hematologinių sutrikimų dažnis. Pirmoje vietoje yra kvėpavimo takų pažeidimai, kuriems būdingas sinusitas, bronchitas ir pneumonija. Kadangi esant šiai imunodeficito formai, labai paveikiamas tarpląstelinių patogenų pašalinimas, sunkius plaučių pažeidimus sukelia Pneumocyctis carini, o virškinimo trakte - kriptosporidijas. Rimta problema su hiperigmos sindromu yra gastroenterologiniai sutrikimai. Kriptosporidiozė yra viena iš nepakankamo uždegiminio atsako priežasčių, kai išsivysto opiniai virškinimo trakto pažeidimai ir sklerozuojantis cholangitas. Pacientai, sergantys hiperigm sindromu, taip pat su kitomis agamaglobulinemijos formomis, yra labai jautrūs enterovirusiniam encefalitui. Visi pacientai, sergantys HIGM1, turi tam tikrų hematologinių sutrikimų (hemolizinė anemija, neutropenija, trombocitopenija) ir autoimuninių sutrikimų, tokių kaip seronegatyvus artritas, glomerulonefritas. Limfoidiniam audiniui būdingas normalus limfmazgių ir tonzilių dydis arba hiperplazija, dažnai nustatoma hepatosplenomegalija. Nijmegeno sindromas Nijmegeno sindromui būdinga mikrocefalija, būdingi veido bruožai ir pacientų imunodeficitas. Molekulinis defektas susideda iš NBS1 geno, koduojančio nibrino baltymą, mutacijos. Nibrinas dalyvauja taisant dvigubos grandinės DNR pertraukas. Dėl nibrino trūkumo atsiranda chromosomų aberacijų ir išsivysto kombinuotas imunodeficitas, kuriam būdinga sutrikusi T ląstelių funkcija ir sumažėjusi imunoglobulinų sintezė. Koncentracija serume 470

5 2005, T. 7, 5-6 imunoglobulinai pacientams, sergantiems Nijmegen sindromu, svyruoja nuo subnormalių verčių iki agamaglobulinemijos. Sutrinka specifinių antikūnų gamyba. Klinikinės apraiškos. Dauguma pacientų patiria įvairių infekcinių komplikacijų, panašių į CVID ir hiperigmos sindromą. Piktybiniai navikai atsiranda labai dideliu dažniu. Pirminiai imunodeficitai Imunodeficito gydymas, kai labai sutrikusi antikūnų gamyba. Visų formų agamaglobulinemijos gydymas pagrįstas pakaitine terapija imunoglobulino preparatais, skirtais į veną, kartu su antibakteriniu gydymu. Pakaitinė terapija intraveniniais imunoglobulino preparatais prasideda nuo diagnozės nustatymo ir yra atliekama kartą per 3-4 savaites visą gyvenimą. Gydymo pradžioje arba infekcijų paūmėjimo metu atliekama prisotinimo terapija - 1-1,5 g/kg paciento kūno svorio per mėnesį, palaikomoji dozė yra 0,3-0,5 g/kg kartą per 3-4 savaites. Pakaitinės terapijos tikslas – pasiekti, kad IgG lygis prieš perpylimą paciento kraujo serume būtų > 500 mg/dl. Siekiant užkirsti kelią bakterinėms infekcijoms, skiriamas nuolatinis gydymas trimetoprimo sulfometoksazolu, atsižvelgiant į amžių, arba trimetoprimo-sulfometoksazolo derinį su ciprofloksacinu ar klaritromicinu, kuris gali žymiai sumažinti atkryčių dažnį ir sunkumą. Ilgalaikio gydymo antibiotikais metu retai pasireiškia šalutinis poveikis, kuris išnyksta pakeitus vaistą. Esant bakterinės infekcijos paūmėjimams, atliekamas parenterinis antibakterinis gydymas plataus spektro antibiotikais; giardiazei gydyti – metronidazolu. Antivirusiniai ir priešgrybeliniai vaistai nuo CVID ir hiper IgM sindromo, Nijmegen sindromo vartojami nuolat arba su pertraukomis, priklausomai nuo atitinkamų infekcijų sunkumo. Gliukokortikoidai vartojami hemocitopenijai gydyti, jei jie neveiksmingi, galima splenektomija, nurodomas augimo faktorių (Neupogen, granocyte) naudojimas. Išsivysčius enterovirusiniam encefalitui, skiriami 3-4 gydymo didelėmis dozėmis intraveniniu imunoglobulinu kursai: 2 g/kg paciento kūno svorio 2-3 dienas. Didelės dozės terapijos kursai atliekami kartą per 5-7 dienas 1-2 mėnesius. Pacientų, kurių antikūnų gamyba sutrikusi, vakcinacija yra neveiksminga. Gyva poliomielito vakcina yra kontraindikuotina dėl didelio pacientų jautrumo enterovirusams. Esant sąlyčiui su pacientais, sergančiais ūmiomis užkrečiamomis infekcinėmis ligomis, būtina papildomai skubiai skirti intraveninio imunoglobulino. Dėl nepalankios ligos prognozės sergant X susietu hiper-IgM sindromu, indikuotina kaulų čiulpų transplantacija iš identiško HLA donoro. Wiskott-Aldrich sindromas Wiskott-Aldroch sindromas WAS yra su X susijusi paveldima liga, kuriai būdingas kombinuotas imunodeficitas, susijęs su trombocitopenija ir egzema. Molekulinis defektas. WAS išsivysto dėl WASP geno, koduojančio WASP baltymą, dalyvaujantį aktino polimerizacijoje ir citoskeleto formavime, mutacijos. WASP baltymo nebuvimas pacientų limfocituose ir trombocituose sukelia trombocitopeniją, sutrikdo T ląstelių funkciją ir reguliuoja antikūnų sintezę. Diagnozės kriterijai: trombocitopenija kartu su egzema vyrų kūdikiams, sumažėjęs trombocitų dydis, šeimos istorija. Imunologiniams WAS pokyčiams būdinga limfopenija, daugiausia dėl T limfocitų: sumažėja T ląstelių funkcinis aktyvumas, iš pradžių normalus imunoglobulinų kiekis serume palaipsniui mažėja (pirmiausia dėl IgM), sutrinka antikūnų gamyba. , ypač polisacharidų antigenams. Klinikinės apraiškos hemoraginio sindromo forma (dažnai labai sunkus), egzema ir pasikartojantys, dažniausiai neįprasti (sunkūs) herpetinės infekcijos, Pneumocystis pneumonija) ir sunkiai gydomos bakterinės infekcijos, kurios prasideda kūdikystėje ar ankstyvoje vaikystėje. Be infekcinių apraiškų, gali išsivystyti autoimuniniai sutrikimai glomerulonefrito ir imuninės neutropenijos forma. Pacientams, sergantiems WAS, padidėja piktybinių navikų atsiradimo rizika. Gydymas. Vienintelis gydymas pacientams, sergantiems WAS, yra kaulų čiulpų transplantacija (KMT) iš ŽLA tapačio donoro. Jei TCM negalima, nurodoma splenektomija, nes tai žymiai sumažina hemoraginio sindromo skaičių. Po splenektomijos būtinas nuolatinis gydymas antipneumokokiniais antibiotikais (penicilino antibiotikais, pvz., bi-471).

6 Kondratenko I.V. cilinas). Pacientams, sergantiems WAS, reikalinga reguliari intraveninė pakaitinė imunoglobulino terapija, nuolatinis profilaktinis antibakterinis (trimetoprimas-sulfametoksazolas), antivirusinis (palaikomasis acikloviras) ir priešgrybelinis (flukonazolas arba itrakonazolas) gydymas. Ūminėms infekcijoms gydyti taikomas tinkamas intensyvus antimikrobinis gydymas ir papildomas imunoglobulino skyrimas. Autoimuniniams sutrikimams gydyti vartojami gliukokortikoidai, azatioprinas, ciklosporinas A. Būtinas simptominis egzemos ir kitų alerginių ligų gydymas. Trombocitų perpylimas atliekamas tik siekiant palengvinti stiprų kraujavimą, kai kiti gydymo metodai yra neveiksmingi. Galima skiepyti inaktyvintomis vakcinomis ir toksoidais. Medicininė imunologija Ataksija-telangiektazija Ataksija-telangiektazija (A-T) - Louis-Bar sindromas, yra sindromas su autosominiu recesyviniu paveldėjimo būdu, kuriam būdinga progresuojanti smegenėlių ataksija, mažos telangiektazijos atsiradimas, ypač ant bulbarinės junginės, ir kombinuotas imunodeficitas. sunkioms bakterinėms kvėpavimo takų infekcijoms ir padidėjusiam piktybinių navikų dažniui. Molekulinis defektas: mutacijos ATM geno, koduojančio baltymą, dalyvaujantį dvigrandžių DNR lūžių atstatyme ir ląstelių ciklo reguliavime. Diagnozės kriterijai. Smegenėlių ataksijos ir junginės telangiektazijų derinys ir padidėjęs alfa-fetoproteino kiekis. Būdingi imunologiniai pokyčiai pacientams, sergantiems A-T, yra ląstelinio imuniteto sutrikimai, pasireiškiantys T-limfocitų skaičiaus sumažėjimu, CD4 + /CD8 + santykio inversija ir T-ląstelių funkciniu aktyvumu. Kalbant apie imunoglobulino koncentraciją serume, būdingiausi pokyčiai yra IgA, IgG2, IgG4 ir IgE sumažėjimas arba nebuvimas, o imunoglobulino koncentracijos, artimos normaliai arba disimunoglobulinemija, rečiau nustatomos kaip staigus IgA, IgG, IgE ir IgE sumažėjimas. reikšmingas IgM padidėjimas. Būdingas sutrikimas yra antikūnų susidarymas reaguojant į polisacharidų ir baltymų antigenus. Klinikiniai pasireiškimai pacientams gali labai skirtis. Progresuojanti smegenėlių ataksija ir telangiektazija (kaip matyti iš diagnostinių kriterijų) yra visiems. Polinkis į infekcijas svyruoja nuo labai ryškaus (kaip sergant CVID ir hiper IgM sindromu) iki labai vidutinio. Piktybinių navikų dažnis yra labai didelis. Gydymas. A-T gydymo metodai iki šiol nebuvo sukurti. Pacientams reikalingas paliatyvus neurologinių sutrikimų gydymas. Nustačius rimtus imunologinius pakitimus ir (arba) lėtines ar pasikartojančias bakterines infekcijas, nurodomas antibakterinis gydymas (trukmė nustatoma pagal imunodeficito ir infekcijos sunkumą), pakaitinė terapija intraveniniu imunoglobulinu, o esant indikacijai – priešgrybelinis ir antivirusinis gydymas. Sunkus kombinuotas imunodeficitas Sunkūs kombinuoti imunodeficitai yra gana paplitę tarp visų imunodeficito formų ir, remiantis Europos šalių registrais, kur jų ankstyva diagnostika yra gerai išvystyta, jie sudaro iki 40% visų pirminių imunodeficitų skaičiaus. Yra keletas sunkaus kombinuoto imunodeficito formų (sunkus kombinuotas imunodeficitas – SCID), turinčios skirtingą genetinę kilmę (1 lentelė). Diagnozės kriterijai skirtingoms formoms šiek tiek skiriasi, tačiau daugumos jų bendri bruožai yra: limfoidinio audinio hipoplazija, limfopenija, sumažėjęs CD3 + limfocitų kiekis, sumažėjusi imunoglobulinų koncentracija serume, ankstyva sunkių infekcijų pradžia. Klinikinės apraiškos. Pacientams, sergantiems SCID, būdingi ankstyvi, pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ir mėnesiais, klinikiniai ligos pasireiškimai, pasireiškiantys nuolatiniu viduriavimu, bakterinėmis ir grybelinėmis odos ir gleivinių infekcijomis, progresuojančiu kvėpavimo takų pažeidimu, Pneumocystis pneumonija, virusinės infekcijos ir limfoidinio audinio hipoplazija. Būdingas BCGito išsivystymas po vakcinacijos. Sunkių infekcijų fone atsiranda fizinio ir motorinio vystymosi atsilikimas. Gydymas. Vienintelis SCID gydymas yra BMT. Pakaitinė terapija intraveniniais imunoglobulinais, intensyvi antibakterinė, priešgrybelinė ir antivirusinė terapija atliekama SCID sergantiems vaikams, sergantiems infekcijomis pasirengimo KMT ir donoro paieškos laikotarpiu. Nustačius SCID diagnozę, kūdikiai dedami į specializuotas gnotobiologines dėžutes. Autoimuninis limfoproliferacinis sindromas Autoimuninis limfoproliferacinis sindromas ALPS yra pagrįstas pirminiais apoptozės defektais 472

8 Kondratenko I.V. sergančių leukocitų gebėjimas formuoti selektino molekules. Kliniškai liga panaši į LAD 1 ir yra susijusi su protiniu atsilikimu. Diagnozės kriterijai. Sumažėjusi adhezijos molekulių ekspresija ant limfocitų, monocitų, granulocitų. Klinikinės apraiškos. Pacientams, kurių mobilumas, sukibimas ir leukocitų sukibimas yra sutrikęs, gali išsivystyti bakterinės odos ir poodinio audinio, limfmazgių, kvėpavimo takų infekcijos, gleivinės kandidozė. Medicininė imunologija Hiperimunoglobulinemijos E sindromas Hiperimunoglobulinemijos E sindromo (Hyper IgE Syndrome HIES) molekulinė prigimtis dar nebuvo ištirta. Šios ligos aprašymą įtraukėme į „fagocitozės defektų“ grupę, nes pacientams, sergantiems hiper-IgE sindromu, nustatomi neutrofilų chemotaksės sutrikimai, kurie iš esmės lemia gyvybei pavojingų infekcijų sunkumą. Diagnozės kriterijai ir klinikinės apraiškos: HIES būdingi pasikartojantys (dažniausiai stafilokokiniai) abscesai, kurie dažnai būna „šalti“ poodiniame audinyje, plaučiuose (dėl kurių susidaro pneumocelė), skeleto anomalijos, šiurkštūs veido bruožai (hipertelorizmas, platus nosies tiltelis). , netipinis dermatitas, padidėjęs polinkis į kaulų lūžius, eozinofilija ir labai didelis IgE kiekis serume. Imunologinis ligos mechanizmas nėra aiškus. Paveldėjimo būdas tikriausiai yra autosominis kodominuojantis. Ligonių, turinčių fagocitozės defektų, gydymas Pacientų, sergančių CGD, LAD ir HIES sindromu, gydymo taktika yra vienoda ir priklauso nuo ligos fazės. Pacientai turi nuolat vartoti trimetoprimo-sulfometoksazolo, o sunkesniais atvejais - trimetoprimo-sulfometoksazolo derinį su fluorokvinolonais ir priešgrybeliniais vaistais. Sergantiesiems CGD skiriamas itrakonazolas, kurio vartojimas žymiai sumažina aspergiliozės dažnį. Kliniškai reikšmingų infekcinių komplikacijų laikotarpiu pagrindinė gydymo priemonė yra agresyvi parenterinė terapija. 4. KOMPLEMENTO DEFEKTAI Chromo tipo trūkumas Lokalizacija Klinikiniai simptomai SRV panašus sindromas, reumatoidinės ligos, C1q AR 1 infekcijos C1r AR 12 SLE panašus sindromas, reumatoidinės ligos, infekcijos C4 AR 6 SLE panašus sindromas, reumatoidinės ligos, C2 infekcijos AR 6 Į SRV panašus sindromas, vaskulitas, polimiozitas C3 AR 19 Pasikartojančios pūlingos infekcijos C5 AR 9 Neserijinės infekcijos, SRV C6 AR 5 Neserijinės infekcijos, SRV C7 AR 5 Neserijinės infekcijos, SRV, vaskulitas C8α AR 1 Neserijinės infekcijos , SLE C8β AR 1 Neserijinės infekcijos, SLE C9 AR 5 Neusserinės infekcijos C1 inhibitorius AD 11 HAE I faktorius AR 4 Pasikartojančios pūlingos infekcijos H faktorius AR 1 Pakartotinės pūlingos infekcijos D faktorius AR? Neusserinės infekcijos, SLE Properdin X susijusios X Neusserinės infekcijos, SLE 474

9 2005, T. 7, 5-6 antimikrobinis gydymas baktericidiniais vaistais, kurie prasiskverbia į ląstelę. Reikia nustatyti aspergiliozę ilgalaikis naudojimas didelėmis dozėmis (1,5 mg/kg) amfotericino B. Sergantiesiems CGD sunkiomis infekcijomis, ypač kuriems reikalingas chirurginis gydymas, atliekami pakartotiniai granulocitų masės perpylimai. Atsižvelgiant į rimtą CGD ir LAD ligos prognozę, galima atlikti BMT. Komplemento sistemos trūkumas Komplemento sistemą sudaro devyni komponentai (C1-C9) ir penki reguliuojantys baltymai (C1 inhibitorius, C4 jungiantis baltymas, propedinas ir H bei I faktoriai). Komplemento sistema vaidina svarbų vaidmenį vystant uždegiminį atsaką ir organizmo apsaugą nuo infekcinių agentų. Iki šiol aprašyta apsigimimų beveik visi papildo komponentai. Priklausomai nuo konkrečių komplemento sistemos komponentų trūkumo, kliniškai komplemento komponentų biosintezės defektai pasireiškia sunkiomis infekcinėmis ligomis, autoimuniniais sindromais (4 lentelė), paveldima angioedema. Gydymas. Iki šiol nėra tinkamos pakaitinės terapijos komplemento defektams, daugiausia dėl greito jo komponentų katabolizmo. Dėl didelio jautrumo neiserinėms infekcijoms taikoma profilaktinė antibakterinė terapija ir vakcinacija. Plačiausiai naudojami vaistai pagrindinei paveldimos angioedemos gydymui yra danazolas. Esant kritinėms situacijoms (gerklų pabrinkimas, žarnyno paburkimas ir kt.), rekomenduojama skirti ml šviežios šaldytos plazmos. Pastaraisiais metais buvo sukurtas veiksmingas CI inhibitorius. Pirminių imunodeficitų registras Siekiant registruoti pacientus, sergančius pirminiu imunodeficitu (IDD), kuriami nacionaliniai registrai. Registrų kūrimo tikslai – registruoti imunodeficitu sergančius pacientus, tirti ligų eigos ypatybes, kurti genetines duomenų bazes, parengti pirminės IDS diagnostikos kriterijus ir gydymo schemas. Pirmąją ataskaitą apie pacientų, turinčių pirminį imunodeficitą, skaičių ir pasiskirstymą SSRS 1992 m. pateikė L.A. Gomezas ir L.N. Khakhalinas PSO ekspertų susitikime dėl pirminių imunodeficitų. SSRS pirminių IDS registre buvo 372 pacientai, turintys 18 skirtingų formų. Bėgant metams šalies teritorija mažėjo, daugelis anksčiau į registrą įtrauktų pacientų pasirodė esantys kitų šalių gyventojai. Iki 1996 metų Imunologijos institute buvo registruojami duomenys apie pacientus, kuriems nustatytas pirminis imunodeficitas, tačiau tada šis darbas buvo nutrauktas. Šiuo metu Rusijos vaikų klinikinės ligoninės Klinikinės imunologijos skyriaus, Vaikų hematologijos tyrimų instituto Imunopatologijos skyriaus pagrindu naujai sukurtas pacientų, sergančių įgimtais imunodeficitais, registras, kuriame yra pacientai iš įvairių Rusijos regionų. . Tai moderni pacientų, sergančių pirminiu IDS, duomenų bazė. Šiuo metu registre yra 485 pacientai. Informacijai apie pacientus rinkti buvo sukurta išsami pacientų, turinčių imuninių defektų, registravimo forma. Forma yra diagnostinis protokolas, apimantis informaciją apie ligos pradžios amžių, pagrindines klinikines apraiškas, imuninius ir molekulinius genetinius defektus, išsamią informaciją apie laboratorinius tyrimus, gydymą ir jo veiksmingumą. Formos buvo išsiųstos į regioninius, regioninius ir respublikinius centrus. Pirminių imunodeficitų registro sukūrimas ir šiuolaikinis matematinis į jį įtrauktų duomenų apdorojimas leis nustatyti pasireiškimo dažnumą, diagnozės savalaikiškumą, klinikinių apraiškų ypatumus ir imunodeficito pacientų gydymą Rusijoje. Literatūra 1. Gomez L.A. Šiuolaikinės savybės pirminių imunodeficitų diagnostika ir terapija // Rinkinyje. Šiuolaikinės alergologijos, klinikinės imunologijos ir imunofarmakologijos problemos. - M c Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. T-ląstelių imuniteto sutrikimai pacientams, sergantiems įprastu kintamu imunodeficitu // Pediatrics, 2001, 4, su Kondratenko I.V., Galkina E.V., Bologov A.A., Reznik I.B. Wiskott-Aldrich sindromas, klinikinių apraiškų ypatumai ir konservatyvi terapija. Pediatrija, 2001, 4, su Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. Klinikinės ir imunologinės pacientų, sergančių autoimuniniu limfoproliferaciniu sindromu, charakteristikos // Hematologija ir transfuziologija, 1998, 5, su Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baydun L.V., Reznik I.B. Vaikų, sergančių autoimuniniu limfoproliferaciniu sindromu, ląstelių defektų variantai. Pediatrics, 2001, 4, su Reznik I.B., Notarangelo L., Villa A., Giliani S., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. CD40L geno molekulinės charakteristikos sergant hipogamaglobulinemija, kai padidėja imuno-475 gamyba

10 Kondratenko I.V. globulinas M (hiper IgM sindromas) // Imunologija, 1998, 2, p. Reznik I.B., Tverskaya S.M., Bobrynina V.O., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. Molekulinis genetinis pacientų, sergančių su X susijusia agamaglobulinemija, tyrimas (btk geno analizė) // Imunology, 1998, 2, pp. Reznik I.B., Togoev O.O., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tverskaya S. M., N. Wagina I.A. Nijmegen sindromo įkūrėjas // Pediatrics, 2001, 4, su Yarilin A.A. Imunologijos pagrindai // M. Medicine, Abedi M.D., Morgan G., Goii H. ir kt. // ESID pirminio imunodeficito registro ataskaita // Molecular immunol., 1998, v.35, p Cunnigham-Rundles C. Common variable immunodeficiency: Clinical and immunological features of 248 patients // Clin. Immunol., 1999, v. 92, p Gallego M.D. Defektinis aktino reorganizavimas ir Wiskott-Aldrich T-ląstelių polimerizacija reaguojant į CD3 sukeltą stimuliaciją // Blood, 1997, v. 90, p Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. Rusijos pirminio imunodeficito registro atnaujinimas // Galutinė programa ir santraukos. VII Europos imunodeficito draugijos susitikimas, Geteborgas, p.3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. CD40 geno mutacijos sukelia autosominę-recesinę imunodeficito formą su hiper IgM // Proc. Natl. Akad. Sci., 2001, V 98, p Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. Dominuojančios trukdančios Fas geno mutacijos pablogina apoptozę žmogaus autoimuniniame limfoproliferaciniame sindrome // Cell, 1995, v.81, p Medical Imunology 16. Hirohata S. Žmogaus Th1 atsakai, kuriuos skatina IL-12, yra susiję su sustiprinta CD40 ligando ekspresija // Clin . Exp. Immunol., 1999, v.115, p Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Clinical spectrum of X-linked hyper-igm syndrome // J. Pediatr 1997 Jul 131:1 Pt Kondratenko I.V., Amlot P.L., Webster A.D., Farrant J. Specifinio fntybody atsako trūkumas esant bendram kintamajam imunodeficitui (CVID), susijusiam su faluire, gaminant antigenui specifines atminties T-ląsteles // Clin.exp. immunol., 1997, V 108, p Nijmegen lūžio sindromas. Tarptautinė Nijmegen Breakage sindromo tyrimo grupė. Anonimas // Arch. Dis. Child., 2000, v.82, p Notarangelo L.D., Tonnati P., Vihinen M. European registry for X-linked immunodeficiency with hyper IgM (Cd40L base) 2000 //ESID-News Letter 11. Febriary Ochs H.D., Rosen F.S. Wiskott-Aldrich sindromas. In Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M. (reds) // Primary Immunodeficiency Diseases. Niujorkas, Oxford University Press, 1999, p. Revy P. , Hivroz C., Andreu G. Janus kinazės 3-STAT5a kelio aktyvinimas po CD40 suaktyvinimo žmogaus monocitams, bet ne ramybės būsenos B ląstelėms // J. Immunol., 1999, v.163, p Straus S.E., Sneller M., Lenardo M.J. Paveldimas limfocitų apoptozės sutrikimas: autoimuninis limfoproliferacinis sindromas // Ann. Tarpt. Med., 1999, v. 130, p Sullivan K.E. Nepakankamas Wiskott-Aldrich sindromo supratimas // Curr. Nuomonė. Hematol., 1999, v. 5, p Pasaulio sveikatos organizacijos mokslinė grupė. Pirminės imunodeficito ligos // Clin-Exp-Immunol. 1997 m.; 109 (Priedas): 1-28. gavo redaktorius priimtas spaudai

HIPERIMMUNO-GLOBULINEMIJAS SINDROMAS M Šis lapelis skirtas pacientams ir jų šeimoms ir neturėtų pakeisti klinikinio imunologo patarimų. 1 Taip pat galimas: BENDRAS KINTAMAS IMUNINIO PAKANKAMAS

PIRMINIO IMUNODEFICIENTO SĄLYGOS Ph.D. M a n g u o v a L.N. IMUNITETAS – tai imuninės sistemos gebėjimas atpažinti ką nors svetimo ir taikyti neutralizavimo bei naikinimo priemones „ateiviui“.

X-LINKED AGAMMAGLOBULINEMIA Šis lapelis skirtas pacientams ir jų šeimoms ir neturėtų pakeisti klinikinio imunologo patarimų. 1 Taip pat galimas: BENDRAS KINTAMAS IMUNINIO PAKANKAMAS

Prof. PRODEUS A.P. uips Rusijos valstybinio medicinos universiteto Pediatrijos fakulteto katedros vedėjas. federalinio vaikų ir paauglių imunopatologijos ir reumatologijos skyriaus vedėjas

PIRMINĖS IMUNODEFICIENTO SĄLYGOS (WHO, OMIM) Pirminių būklių (PID) diagnozė šiuo metu yra molekulinė biologinė, nes molekulinė

BENDRAS KINTAMAS IMUNINĖS PAKATEKAMAS Šis lapelis skirtas pacientams ir jų šeimoms ir neturėtų pakeisti klinikinio imunologo patarimų. 1 Taip pat galima įsigyti: CHRONIC GRANULOMATOZIC

1. Dalykos studijų tikslas yra: Dalykos „Ligos, susijusios su imuninės sistemos sutrikimais ambulatorinio gydytojo praktikoje“ studijų tikslas – tirti bendruosius modelius.

14 MOKSLINĖ INFORMACIJA Serija Medicina. Ūkininkavimas. 2010. 22 (93). 12 leidimas ŠIUOLAIKINIAI PIRMINIO IMUNODEFICIENTO BŪKLŲ DIAGNOSTIKOS ASPEKTAI UDC 612-053.2(082] KA Bocharova Belgorodsky

Imunodeficito būsenų diagnostikos metodai Puškino kalnai, 2010 Kalinina Natalija Michailovna, medicinos mokslų daktarė, profesorė Kas verčia įtarti imunodeficitą? Pasikartojančios infekcijos Ilgalaikis

Įprasto kintamo imuninio nepakankamumo diagnozė Salivonchik A.P. Valstybinės įstaigos „Respublikinis radiologinės medicinos ir žmogaus ekologijos mokslinis praktinis centras“, Valstybės įstaigos „Respublikinis Radiacinės medicinos ir žmogaus ekologijos mokslinis praktinis centras“, Imunopatologijos ir alergologijos gydytojas imunologas (skyriaus vedėjas),

Klausimų sąrašas žodiniam pokalbiui disciplinoje „Klinikinė imunologija ir alergologija“ rezidentūros programai „Alergologija ir imunologija“ p/n 1 klausimas Chromosomų irimo sindromai su imunodeficitu.

Sisteminės infekcijos yra svarbi priežastis neišnešiotų naujagimių sergamumas ir mirtingumas. Šios infekcijos skirstomos į 2 grupes, kurios skiriasi tiek etiologija, tiek klinikine baigtimi:

Kazanės (Volgos sritis) Federalinio universiteto Imunopatologinės būklės Lektorius: Morfologijos ir katedros docentas bendra patologija, Ph.D. Khakimova D.M. Imuninė sistema vaidina svarbų vaidmenį sudėtingas mechanizmas

Imunologija Imunodeficitai Imunodeficitai Pirminis (paveldimas) Antrinis (įgytas) Sukeltas genų mutacijų arba chromosomų persitvarkymo. Vystosi dėl išorinių žalingų veiksnių

Autoimuninis hepatitas yra progresuojantis nežinomos etiologijos kepenų ląstelių uždegimas, kuriam būdingas periportinis hepatitas, hipergamaglobulinemija, su kepenimis susiję autoantikūnai serume.

WISKOTT-ALDRITCH SINDROMAS Šis lapelis skirtas pacientams ir jų šeimoms ir neturėtų pakeisti klinikinio imunologo patarimų. 1 Taip pat yra: BENDRA KINTAMA IMUNINĖ GYNYBĖ LĖTINĖ

ATSAKINGAS VYKDYTOJAS: ANNA JURIEVNA ŠČERBINA - MEDICINOS MOKSLŲ DAKTARĖ, PROFESORĖ, IMUNOLOGIJOS KATEDRA, FSBI "FNKTs DGOI IM.A. DMITRY ROGAČEVAS" RUSIJOS APŽVALGOS SVEIKATOS MINISTERIJOS TURINIO APTARIMAS

Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerija RGKP Pediatrijos ir vaikų chirurgijos mokslinis centras Dinaminis pacientų, sergančių PID, stebėjimas, medicininės apžiūros principai ir antrinių infekcinių ligų profilaktika

Stojamojo egzamino į specialybę 2009-03-14 „Klinikinė imunologija, alergologija“ programa Imunologijos dalykas ir uždaviniai. Istoriniai imunologijos raidos etapai. Nobelio imunologijos premija.

Kiekybinis TREC ir KREC įvertinimas vaikams, kuriems yra pirminis imunodeficitas N.V. Davydova, M.A. Gordukova, E.B. Galeeva I.A. Korsunsky, A.P. Valstybinė biudžetinė sveikatos priežiūros įstaiga Prodeus Vaikų klinikinė ligoninė 9 pavadinta. G.N. Speransky imunologijos laboratorija

PLAZMAFEREZĖ GYDANT INTERSTICIines PLAUČIŲ LIGAS V. A. Voinovas, M. M. Ilkovich, K. S. Karchevsky, O. V. Isaulov, L. N. Novikova, O. P. Baranova, O. E. Baklanova Sankt Peterburgo valstybinio medicinos universiteto pulmonologijos tyrimų institutas I. P. Pavlova

Mini-doctor.com Instrukcijos Cycloferon plėvele dengtos, žarnyne tirpios tabletės 0,15 g 10 (10x1) DĖMESIO! Visa informacija yra paimta iš atvirų šaltinių ir pateikiama tik informaciniais tikslais.

Medicininiai ŽIV aspektai, klinika, gydymas Kodėl šiai problemai skiriama tiek daug dėmesio? Epidemiologiniai ŽIV infekcijos požymiai: nėra prevencinės vakcinos, kuri apsaugotų gyventojus. Liga

Https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro Kas yra Blau liga / nepilnamečių sarkoidozė, 2016 m. versija 1. KAS YRA Blau LIGA / JUVENILINĖ SARKOIDOZĖ 1.1 Kas tai? Blau sindromas yra genetinis

Aplastinė anemija vaikams. 1. Kas nebūdinga vaikų aplastinei anemijai: A. Kamieninių ląstelių hipoplazija B. Kaulų čiulpų riebalinė degeneracija C. Periferinė pancitopenija D. Limfadenopatija

A.A. Ruleva, ml. mokslinis bendradarbiai Rusijos Federalinės medicinos ir biologijos agentūros Federalinės valstybinės institucijos Vaikų infekcijų tyrimo instituto Užkrečiamųjų ligų profilaktikos skyrius, Sankt Peterburgas Alergiškų vaikų skiepijimas

3 PASKAITA: ŽIV/AIDS, KĄ REIKIA ŽINOTI arba TRUMPĄ BŪTINA TEORIJA. Norėdami sužinoti, kaip valdyti savo būklę ir sveikatą, jei jūsų organizme yra ŽIV infekcija, turite suprasti pagrindinius procesus, kurie turi įtakos

KVĖPAVIMO TAKŲ LIGOS Kvėpavimo takų virusinių infekcijų profilaktikos ir gydymo patirtis pacientams, sergantiems alerginės ligos G.I. Drinov NEPRIKLAUSOMAS LEIDINIS PRAKTIKIAMS GYDYTOJAMS www.rmj.ru LIGOS

5 PAMOKA Tema: ORGANIZMO REAKTYVUMAS IR ATSPARUMAS. IMUNODEFICENTO SĄLYGOS. AIDS Pamokos tikslas: suprasti organizmo reaktyvumo ir atsparumo sąvokas, ištirti jų mechanizmus, priklausomybę.

Prof. PRODEUS A.P. Ką galime pasakyti apie imunitetą ar kaip interpretuoti testus I M M U N N A S SISTEMA A: „PAPRASTAI APIE KOMPLEKSĄ“ Imuninė sistema Šeštasis jutimo organas Akys, oda, ausys, liežuvis, nosis

Tartakovskis I.S. Federalinis epidemiologijos ir mikrobiologijos tyrimų centras, pavadintas Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos N.F.Gamaleya vardu) Žmonėms patogeniškų mikroorganizmų asortimento išplėtimas) Problemos globalizacija

Visapusiška laboratorinė giardiazės diagnostika TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 UAB "Vector-Best" Paplitimas Giardiazė yra liga, paplitusi visose pasaulio šalyse. Autorius

Goodpasture sindromas, laboratoriniai diagnostikos algoritmai. XX jubiliejaus forumas „Nacionalinės Rusijos laboratorinės medicinos dienos – 2016 m.“ Maskva, 2016 m. rugsėjo 14–16 d. Moruga R. A., MD. Kazakovas S.P. sindromas

SKIEPINIMAS NUO PNEUMOKOKINĖS INFEKCIJOS 1. Koks yra pneumokokinės infekcijos pavojus? Pneumokokinė infekcija yra didelės grupės ligų, pasireiškiančių įvairiomis pūlingomis-uždegiminėmis, priežastis

RUSSCO darbo grupės palaikomosios terapijos projektas: palaikomosios terapijos individualizavimas (anemijos, neutropenijos korekcija ir osteomodifikuojančių vaistų skyrimas) PRAKTINĖS GYDYMO REKOMENDACIJOS

NEUPOGEN NAUDOJIMO INSTRUKCIJA Sudėtis: veiklioji medžiaga: filgrastimas; 1 užpildytame švirkšte yra 30 milijonų vienetų (300 mikrogramų) filgrastimo / 0,5 ml; Pagalbinės medžiagos: natrio acetatas

KEIČIAMAS ŽMOGAUS IMUNINĖS BŪKLĖS VERTINIMO SĄVOKOS, NAUJOS PROBLEMOS IR POŽIŪRIAI JŲ SPRENDIMAI ZUROCHKA A.V., KHAIDUKOV S.V. Čeliabinskas Maskva 1. Kodėl jums reikia imunogramos? 2. Kas turėtų būti

1. Dalykos studijų tikslas: įsisavinti bendruosius organizmo imuninės sistemos vystymosi, sandaros ir veikimo modelius normaliomis sąlygomis ir sergant ligomis, kurias sukelia sutrikę imuniniai mechanizmai,

UKRAINOS SVEIKATOS MINISTERIJOS VSU „Ukrainos Medical Dental Academy“ „Patvirtinta“ Vidaus ligų katedros posėdyje 1 Katedros vedėja docentė Maslova A.S. 17 protokolas

Maskvos valstybinės biudžetinės sveikatos priežiūros įstaigos infekcinė klinikinė ligoninė Sveikatos departamentas 2 Maskvos miesto regioninė visuomeninė slaugytojų organizacija Šiuolaikiniai požiūriaiŽIV infekcijos diagnostikai ir gydymui

61 statistinės atskaitomybės formos „Informacija apie ŽIV užsikrėtusių pacientų populiaciją“ Volgos federalinėje apygardoje 2014 m. analizė Remiantis 61 metinės statistinės formos „Informacija apie ŽIV užsikrėtusių pacientų populiaciją“ duomenimis.

BALTARUSijos RESPUBLIKOS SVEIKATOS MINISTERIJOS, PATVIRTINTA ministro pirmojo pavaduotojo D.L. Pinevičius 2012-02-16 Registracija 133-1211 MUUNITETO ATSTATYMO UŽDEGIMO SINDROMO GYDYMO METODAS

Kiek galite gyventi su ŽIV? Klinikinis kursasŽIV infekcijos gydymas ŽIV infekcija yra retroviruso sukelta liga, kuri ilgą laiką užkrečia imuninės, nervų ir kitų žmogaus sistemų ir organų ląsteles.

BALTARUSijos RESPUBLIKOS SVEIKATOS MINISTERIJOS PATVIRTINTA ministro pirmasis pavaduotojas R.A. Chasnoyt 2007 m. kovo 23 d. Registracija 166-1105 VIETINIŲ PURINŲ ANALOGŲ TAIKYMAS GYDYMO REŽIMUOSE

Imuninė gynyba LĄSTELIŲ BIOLOGIJA IR DNR IMUNINĖ GYNYGA 1 skyrius. Patogenai Kas yra patogenai arba patogenai? Patogenai yra patogeniški organizmai. Dažniausiai pasitaiko bakterijos ir virusai

Mini-doctor.com Instrukcijos Cycloferon injekcinis tirpalas 12,5%, 2 ml ampulėje 5 DĖMESIO! Visa informacija yra paimta iš atvirų šaltinių ir pateikiama tik informaciniais tikslais. Cikloferonas

GRANULOCITŲ TRANSFUZIJA (LEUKOCITŲ KONCENTRATAS) LEUKOCITŲ KONCENTRATO TRANSFUZINĖ TERPĖ, KURIOJE DIDELIS LEUKOCITŲ KIEKIS Pagrindinė leukocitų koncentrato perpylimo indikacija yra

Vakcinacijos nuo pneumokokinės infekcijos terapiniai aspektai sergant somatine patologija Kostinov M.P., medicinos mokslų daktaras, federalinės valstybės biudžetinės įstaigos vakcinų ir serumų tyrimo instituto profesorius. I.I. Mechnikovas“ RAMS planas: vakcinacija nuo

Vaikų mikoplazmos sukeltos ligos yra labai dažnos. Kai kuriose vietovėse gyventojų užsikrėtimo lygis siekia 70 proc. Vaikų mikoplazmos infekcija daugeliu atvejų sukelia kvėpavimo takus

Pleuros efuzijos etiologija. Eksudatas ir transudatas 1 Pleuros efuzijos etiologija yra susijusi su eksudacija arba transudacija. Kraujavimas į vidų pleuros ertmė kartu su hemotorakso išsivystymu. Chilotoraksas

Tema: "Talasemija (Cooley anemija)" Užbaigė: Grigorieva P.F. Tiumenės valstija medicinos universitetas Tiumenė, Rusija Talasemija (Сoolies anemija) Grigorjeva P.F. Tiumenės valstybinis medicinos universitetas

SVEIKATOS MINISTRO RUSIJOS FEDERACIJOS INSTITUCIJOS gairės dėl vaisto vartojimo medicininiam naudojimui IMUNOFAN registracija

Fakulteto terapijos egzaminų programa 1. Hipertenzija. Apibrėžimas. Hipertenzijos išsivystymo rizikos veiksniai. Spaudimo ir spaudimo sistemos kraujospūdžiui reguliuoti.

Kas yra lėtinė limfocitinė leukemija? Lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) yra vėžys, pažeidžiantis kraujo ląsteles ir kaulų čiulpus. Pavadinime esantis žodis „chronic“ rodo, kad taip yra

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro JUVENILINIS SPONDILOARTRITAS/SU ENTESITU SUSIJĘS ARTRITAS (SPA-EAA), 2016 m. versija 1. KAS YRA JUVENILINIS SPONDILOARTRITAS (-AS)

UDC 616.2-002.1-018.73-084:373.22 ŪMINIŲ KVĖPAVIMO TAKŲ INFEKCIJŲ PREVENCIJA VAIKŲ NAMUOSE VAIKAI Olga Vladimirovna Klimenko, Ukrainos sveikatos apsaugos ministerijos valstybinės įstaigos "Dnepropetrovsko medicinos akademija" asistentė

IŠORINĖS KVĖPAVIMO FUNKCIJOS SUTRIKIMŲ IMUNINIAI IR CITOKINO MECHANIZMAI KAASALŲ, KURIŲ PLAUČIŲ PROFESINĖS DULKĖS PATOLOGIJOS N.I. Panevas, V.V. Zacharenkovas, O. Yu. Korotenko, N.N. Epifancevo federalinė valstybės biudžetinė įstaiga „Komplekso tyrimų institutas

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro Periodinis karščiavimas su aftiniu stomatitu, faringitu, limfadenitu (PFAPA) 2016 m. versija 1. KAS YRA PFAPA 1.1 Kas tai yra? PFAPA yra akronimas

Vaikų neuroinfekcijų antivirusinis gydymas Regioninė vaikų klinikinė ligoninė, Charkovas vyriausiasis gydytojas Kuharas D.I. pranešėjas – skyriaus vedėjas Neuroinfekcijos Ph.D. Kniženko O.V. Neuroinfekcijų ypatybės

VAKCINOS PREVENCIJA Testų kontrolė praktikantams ir rezidentams 1. Kokiomis vakcinomis galima skiepyti vaiką, turintį pirminį imunodeficitą? 1. DPT 2. Tymai 3. Gyvas poliomielitas 4. Inaktyvuotas poliomielitas

91, 4.-S. 438-441. 2007.-5.-S. 9-11. -122- Apgar balas 4,7/5,4 taško. (40%), lėtinis adnexitas - 3 (20%), chlamidijos - 1 (6,7%), trichomoiia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4. - P. 438-441. 2007. - 5. - S.

Imuninės sistemos, kaip ir bet kurio kito organo (širdies, kepenų, plaučių), būklei būdingas normaliai imuninei sistemai būdingų morfologinių, funkcinių ir klinikinių rodiklių kompleksas.

Profesorius Moskalev Aleksandras Vitaljevičius (Karo medicinos akademija) Padidėjusio jautrumo reakcijų išsivystymo ypatumai dalyvaujant įgimtiems imuniniams mechanizmams Imuninės reakcijos atstovauti

PRIVATI ĮSTAIGA AUKŠTOJO MOKSLO MOKYMO ORGANIZACIJA REAVIZ UNIVERSITETAS DISCIPLINOS „IMUNOLOGIJA“ DARBO PROGRAMOS SANTRAUKA 1 blokas Pagrindinė dalis Mokymo kryptis 01-05-31 Medicina

– daugiausia įgimto pobūdžio patologinių būklių grupė, kai sutrinka tam tikrų imuninės sistemos dalių veikla. Simptomai skiriasi priklausomai nuo ligos tipo, bet paprastai yra susiję su padidėjusiu jautrumu bakterijoms ir virusams. Patologijos diagnozė atliekama taikant laboratorinių tyrimų metodus, molekulinę genetinę analizę (paveldimoms formoms), tiriant paciento ligos istoriją. Gydymas apima pakaitinę terapiją, kaulų čiulpų transplantaciją ir infekcijų kontrolės priemones. Kai kurios imunodeficito formos yra nepagydomos.

Bendra informacija

Pirminiai imunodeficitai buvo aktyviai tiriami nuo XX amžiaus šeštojo dešimtmečio - po to, kai pirmąją šio tipo būklę, kuri gavo savo vardą, 1952 m. aprašė amerikiečių pediatras Ogdenas Brutonas. Šiuo metu žinomos per 25 patologijos rūšys, dauguma jų yra genetiškai nulemtos ligos. Įvairių tipų imunodeficito dažnis svyruoja nuo 1:1 000 iki 1:5 000 000. Didžioji dauguma sergančiųjų yra vaikai iki 5 metų, lengvos formos pirmiausia gali būti nustatomos suaugusiems. Kai kuriais atvejais imunodeficito būklę atskleidžia tik rezultatai laboratoriniai tyrimai. Kai kurios ligos rūšys yra derinamos su daugybe apsigimimų ir turi didelį mirtingumą.

Pirminio imunodeficito priežastys

Pirminės imunodeficito būsenos pradeda formuotis intrauterinio vystymosi stadijoje, veikiant įvairių veiksnių. Jie dažnai derinami su kitais defektais (distrofijomis, audinių ir organų anomalijomis, fermentopatija). Remiantis etiologija, yra trys pagrindinės įgimtų imuninės sistemos patologijų grupės:

• Dėl genetinių mutacijų. Didžioji dauguma ligų atsiranda dėl genų, atsakingų už imunokompetentingų ląstelių vystymąsi ir diferenciaciją, defektų. Paprastai stebimas autosominis recesyvinis arba su lytimi susijęs paveldėjimas. Yra nedidelė dalis spontaniškų ir gemalo linijų mutacijų.
• Dėl teratogeninio poveikio.Įgimtos imuniteto problemos gali atsirasti dėl įvairaus pobūdžio toksinų poveikio vaisiui. Imunodeficitas dažnai lydi vystymosi defektus, kuriuos sukelia TORCH infekcijos.
• Neaiški etiologija.Šiai grupei priskiriami atvejai, kai neįmanoma nustatyti imuninės sistemos nusilpimo priežasties. Tai gali būti dar neištirti genetiniai anomalijos, silpnas arba nežinomas teratogeninis poveikis.

Tęsiamas pirminių imunodeficitų priežasčių, patogenezės ir metodų ieškojimas pirminio imunodeficito gydymui. Jau yra požymių apie visą grupę panašių būklių, kurios nepasireiškia ryškiais simptomais, tačiau tam tikromis sąlygomis gali išprovokuoti infekcines komplikacijas.

Patogenezė

Imunodeficito vystymosi mechanizmas priklauso nuo etiologinio veiksnio. Dažniausiame genetiniame patologijos variante dėl kai kurių genų mutacijos jų koduojami baltymai arba nesusintetinami, arba turi defektą. Priklausomai nuo baltymo funkcijų, sutrinka limfocitų susidarymo, jų virsmo (į T- arba B-ląsteles, plazmos ląsteles, natūralias ląsteles žudikas) ar antikūnų bei citokinų išsiskyrimo procesai. Kai kurioms ligos formoms būdingas makrofagų aktyvumo sumažėjimas arba sudėtingas kelių imuninės sistemos komponentų gedimas. Imunodeficito atmainos, kurias sukelia teratogeninių veiksnių įtaka, dažniausiai atsiranda dėl imuninių organų – užkrūčio liaukos, kaulų čiulpų ir limfoidinio audinio – užuomazgų pažeidimo. Nepakankamas atskirų imuninės sistemos elementų išsivystymas sukelia jos disbalansą, kuris pasireiškia organizmo gynybos susilpnėjimu. Pirminis bet kokios kilmės imunodeficitas sukelia dažnų grybelinių, bakterinių ar virusinių infekcijų vystymąsi.

klasifikacija

Pirminių imunodeficitų tipų skaičius yra gana didelis. Tai paaiškinama imuninės sistemos sudėtingumu ir glaudžiu atskirų jos grandžių integravimu, dėl kurio vienos dalies sutrikimas ar „išjungimas“ prisideda prie visos organizmo gynybos susilpnėjimo. Iki šiol buvo sukurta sudėtinga šakota tokių būklių klasifikacija. Jį sudaro penkios pagrindinės imunodeficitų grupės, kurių kiekviena apima keletą dažniausiai pasitaikančių patologijos tipų. Supaprastintoje versijoje ši klasifikacija gali būti pateikta taip:

1. Pirminiai ląstelinio imuniteto trūkumai.Šiai grupei priklauso būklės, kurias sukelia nepakankamas aktyvumas arba mažas T limfocitų kiekis. Priežastis gali būti užkrūčio liaukos nepakankamumas, fermentopatija ir kiti (daugiausia genetiniai) sutrikimai. Dažniausios šio tipo imunodeficito formos yra DiGeorge ir Duncan sindromai, orotacidurija ir limfocitų fermentų trūkumas.
2. Pirminis humoralinio imuniteto trūkumas. Būklių grupė, kai susilpnėja daugiausia B limfocitų funkcija ir sutrinka imunoglobulinų sintezė. Dauguma formų patenka į disgamaglobulinemijos kategoriją. Žymiausi sindromai yra Bruton, West, IgM arba transkobalamino II trūkumai.
3. Kombinuoti pirminiai imunodeficitai. Plati ligų grupė, kuriai būdingas sumažėjęs ląstelinio ir humoralinio imuniteto aktyvumas. Kai kuriais duomenimis, šis tipas apima daugiau nei pusę visų imunodeficito tipų. Tarp jų yra sunkus (Glanzmann-Rinikerio sindromas), vidutinio sunkumo (Louis-Bar liga, autoimuninis limfoproliferacinis sindromas) ir nedideli imunodeficitai.
4. Pirminis fagocitų trūkumas. Genetinės patologijos, dėl kurių sumažėja makro- ir mikrofagų – monocitų ir granulocitų – aktyvumas. Visos šio tipo ligos skirstomos į dvi dideles grupes – neutropenija ir leukocitų aktyvumo bei chemotaksės defektai. Pavyzdžiai yra Kostmano neutropenija ir tingių baltųjų kraujo kūnelių sindromas.
5. Komplemento baltymų trūkumas. Imunodeficito būklių grupė, kurios išsivystymą lemia komplemento komponentus koduojančių genų mutacijos. Dėl to sutrinka membranos atakos komplekso formavimasis, nukenčia kitos funkcijos, kuriose dalyvauja šie baltymai. Tai sukelia nuo komplemento priklausomus pirminius imunodeficitus, autoimuninės būklės arba .

Pirminio imunodeficito simptomai

Klinikinis įvairių formų imunodeficito vaizdas yra labai įvairus ir gali apimti ne tik imunologinius sutrikimus, bet ir vystymosi defektus, naviko procesus, dermatologines problemas. Tai leidžia pediatrams ar imunologams atskirti įvairių tipų patologijas net fizinės apžiūros ir pagrindinių laboratorinių tyrimų metu. Tačiau yra tam tikrų bendrų simptomų, kurie yra panašūs kiekvienoje ligų grupėje. Jų buvimas rodo, kuri imuninės sistemos grandis ar dalis buvo paveikta labiau.

Esant pirminiams ląstelinio imuniteto trūkumams, vyrauja virusinės ir grybelinės ligos. Tai dažni peršalimai, sunkesnis nei įprastas vaikystės virusinių infekcijų (vėjaraupių, kiaulytės) progresavimas ir sunkūs herpetiniai pažeidimai. Dažnai pasireiškia burnos ertmės ir lytinių organų kandidozė, didelė plaučių ir virškinimo trakto grybelinių infekcijų tikimybė. Asmenims, turintiems imuninės sistemos ląstelinio komponento trūkumų, padidėja piktybinių navikų – limfomų, vėžio atsiradimo rizika. įvairios lokalizacijos.

Organizmo humoralinės gynybos susilpnėjimas dažniausiai pasireiškia padidėjusiu jautrumu bakterijų sukėlėjams. Ligoniams išsivysto plaučių uždegimas, pūlingi odos pažeidimai (piodermija), dažnai tampantys sunkūs (stafilo- ar streptodermija, erysipelas). Sumažėjus sekrecinio IgA kiekiui, daugiausia pažeidžiamos gleivinės (akių junginė, burnos ir nosies ertmių paviršiai), taip pat bronchai ir žarnos. Kombinuotus imunodeficitus lydi virusinės ir bakterinės komplikacijos. Dažnai išryškėja ne imuniteto stokos apraiškos, o kiti, specifiškesni simptomai – megaloblastinė anemija, apsigimimai, užkrūčio liaukos ir limfoidinio audinio navikai.

Įgimtai neutropenijai ir susilpnėjusiai granulocitų fagocitozei taip pat būdingas dažnas bakterinių infekcijų atsiradimas. Neretai pasitaiko pūlingų-uždegiminių procesų, kai susidaro pūliniai įvairiuose organuose, nesant gydymo, galimas flegmonos ir sepsio susidarymas. Klinikinis su komplementu susijusių imunodeficitų vaizdas pateikiamas kaip organizmo atsparumo bakterijoms sumažėjimas arba autoimuninių pažeidimų forma. Atskiras nuo komplemento priklausomo imuninio sutrikimo variantas – paveldimas ANO – pasireiškia pasikartojančia įvairių kūno dalių edema.

Komplikacijos

Visų tipų pirminiam imunodeficitui būdinga padidėjusi sunkių infekcinių komplikacijų rizika. Dėl susilpnėjusios organizmo apsaugos, patogeniniai mikrobai smarkiai pažeidžia įvairius organus. Dažniausiai pažeidžiami plaučiai (pneumonija, bronchitas, bronchektazės), gleivinės, oda, virškinamojo trakto organai. Sunkiais ligos atvejais kūdikystėje mirtį sukelia infekcija. Kartu esantys sutrikimai, tokie kaip megaloblastinė anemija, nenormalus širdies ir kraujagyslių vystymasis, blužnies ir kepenų pažeidimai, gali pasunkinti patologiją. Kai kurios imunodeficito būklės ilgą laiką gali sukelti piktybinių navikų susidarymą.

Diagnostika

Imunologijoje pirminio imunodeficito buvimui ir tipui nustatyti naudojama daugybė metodų. Dažniau imunodeficito būklės būna įgimtos, todėl jas galima nustatyti jau pirmosiomis vaiko gyvenimo savaitėmis ir mėnesiais. Priežastys, dėl kurių kreipiamasi į specialistą, yra dažnos bakterinės ar virusinės ligos, apsunkinta paveldima istorija ar kiti vystymosi defektai. Lengvai pasireiškiančių imunodeficitų atmainos gali būti nustatytos vėliau ir dažnai aptinkamos atsitiktinai atliekant laboratorinius tyrimus. Pagrindiniai paveldimų ir įgimtų imuninių sutrikimų diagnozavimo metodai yra šie:

• Bendra apžiūra. Net tirdami odą galite įtarti, kad yra stiprus imunodeficitas. Sergantiems vaikams dažnai nustatoma sunki dermatomikozė, pustuliniai pažeidimai, atrofija ir gleivinės erozija. Kai kurios formos taip pat pasireiškia poodinių riebalų patinimu.
• Laboratoriniai tyrimai. Leukocitų formulė bendrame kraujo tyrime yra sutrikusi - pastebima leukopenija, neutropenija, agranulocitozė ir kitos anomalijos. Kai kurių veislių atveju galimas tam tikrų leukocitų klasių lygio padidėjimas. Biocheminis kraujo tyrimas dėl pirminio humoralinio imunodeficito patvirtina disgamaglobulinemiją ir neįprastų metabolitų buvimą (enzimopatijose).
• Specifiniai imunologiniai tyrimai. Diagnozei patikslinti naudojama daugybė metodų, kuriais siekiama nustatyti imuninės sistemos veiklą. Tai apima aktyvuotų leukocitų analizę, granulocitų fagocitinį aktyvumą, imunoglobulinų lygį (bendras ir atskiras frakcijas - IgA, E, G, M). Jie taip pat atlieka komplemento frakcijų lygio, paciento interleukino ir interferono būklės tyrimą.
• Molekulinė genetinė analizė. Paveldimi pirminio imunodeficito tipai gali būti diagnozuojami sekvenuojant genus, kurių mutacijos sukelia vienokią ar kitokią ligos formą. Taip patvirtinama DiGeorge, Bruton, Duncan, Wiskott-Aldrich sindromų ir daugelio kitų imunodeficito būklių diagnozė.

Diferencinė diagnostika pirmiausia atliekama esant įgytiems antriniams imunodeficitams, kuriuos gali sukelti radioaktyvioji tarša, apsinuodijimas citotoksinėmis medžiagomis, autoimuninės ir onkologinės patologijos. Ypač sunku nustatyti trūkumo priežastį išlygintose formose, kurios dažniausiai nustatomos suaugusiems.

Pirminių imunodeficitų gydymas

Vienodų gydymo principų visoms patologijos formoms nėra dėl etiologijos ir patogenezės skirtumų. Sunkiausiais atvejais (Glanzmann-Rinikerio sindromas, Kostmano agranulocitozė) bet kokios gydymo priemonės yra laikinos, pacientai miršta dėl infekcinių komplikacijų. Kai kurių tipų pirminiai imunodeficitai gydomi persodinant kaulų čiulpus arba vaisiaus užkrūčio liauką. Ląstelinio imuniteto trūkumą galima susilpninti naudojant specialius kolonijas stimuliuojančius veiksnius. Sergant fermentopatijomis, gydymas atliekamas naudojant trūkstamus fermentus arba metabolitus – pavyzdžiui, biotino preparatus.

Dėl disglobulinemijos (pirminio humoralinio imunodeficito) naudojama pakaitinė terapija - trūkstamų klasių imunoglobulinų įvedimas. Gydant bet kokią formą, nepaprastai svarbu atkreipti dėmesį į infekcijų pašalinimą ir prevenciją. Pasireiškus pirmiesiems bakterinės, virusinės ar grybelinės infekcijos požymiams, pacientams paskiriamas atitinkamų vaistų kursas. Dažnai norint visiškai išgydyti infekcines patologijas, reikia padidinti vaistų dozes. Visi skiepai vaikams atšaukiami – daugeliu atvejų jie neveiksmingi, o kai kurie net pavojingi.

Prognozė ir prevencija

Pirminio imunodeficito prognozė įvairiose patologijose labai skiriasi. Sunkios formos gali būti nepagydomos ir sukelti mirtį pirmaisiais vaiko gyvenimo mėnesiais ar metais. Kitos veislės gali būti sėkmingai kontroliuojamos taikant pakaitinę terapiją ar kitus gydymo būdus, tik nežymiai pablogėjus paciento gyvenimo kokybei. Lengvos formos nereikalauja reguliarios medicininės intervencijos, tačiau pacientai turėtų vengti hipotermijos ir kontakto su infekcijos šaltiniais, o jei yra virusinės ar bakterinės infekcijos požymių, kreipkitės į specialistą. Atsižvelgiant į paveldimą ir dažnai įgimtą pirminio imunodeficito pobūdį, prevencinės priemonės yra ribotos. Tai apima medicinines ir genetines tėvų konsultacijas prieš pastojant vaiką (jei yra šeimos istorija) ir prenatalinę genetinę diagnozę. Nėštumo metu moterys turėtų vengti sąlyčio su toksinėmis medžiagomis ar virusinių infekcijų šaltiniais.

PADĖTI PRAKTIKUI

UDC 612.216-112

Gauta 04/31/08

L.M. KARZAKOVA, O.M. MUCHUKOVA,
N.L. RASKAZOVA

PIRMINIS IR ANTRINIS IMUNODEFICIENTAS

Respublikinė klinikinė ligoninė,

Vaikų miesto ligoninė Nr.3, Čeboksarai

Svarstomi imunodeficito būklių diagnostikos ir gydymo principai. Daug dėmesio skiriama pirminio imunodeficito ligoms. Duota sudarytas autoriai Registruotis pirminis imunodeficitai Chuvashia.

Čia pateikiami imunodeficito būsenų diagnostikos ir gydymo principai. Daug dėmesio sulaukia pirminės imunodeficito ligos. Jame yra autorių sudarytas pirminių imunodeficito ligų sąrašas Čuvašijoje.

Imunodeficitai, imuninio atsako sutrikimai, skirstomi į dvi dideles grupes – pirminius (įgimtus) ir antrinius (įgytus), sukeltus įvairių endogeninių (ligos) ir egzogeninių poveikių (pavyzdžiui, neigiamų aplinkos veiksnių). Pirminius imunodeficitus (PID), kaip taisyklė, sukelia genetiniai defektai ir tik kartais nepaveldimi, atsirandantys embriono laikotarpiu. Tipiškas PID pasireiškimas yra antiinfekcinio atsparumo pažeidimas, kai išsivysto pasikartojančios ir (arba) lėtinės įvairios lokalizacijos infekcijos. Infekcinių patogenų, į kuriuos organizmas reaguoja, tipas priklauso nuo vienos ar kitos imuninio atsako dalies defekto. padidėjęs jautrumas. Taigi, antikūnų gamybos defektas (imuninio atsako humoralinio komponento nepakankamumas) lemia atsparumo sumažėjimą daugiausia bakterijoms (stafilokokams, streptokokams, pneumokokams, E. coli, Proteus, Klebsiella) ir enterovirusams. Imuninio atsako ląstelinio komponento pažeidimui būdingas padidėjęs jautrumas virusinėms ir pirmuonių infekcijoms, tuberkuliozei, kriptokokozei ir leišmaniozei. Esant fagocitozės defektams, dažniausia infekcinio sindromo priežastis yra katalazę gaminantys mikroorganizmai (stafilokokai, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus ir kt.), dauguma gramneigiamų bakterijų ir grybelių ( Candida albicans, Aspergillus). Komplemento sistemos defektas pasireiškia infekcijomis, kurias sukelia kokokų flora ir Neisseria. Esant kombinuotam imuninio atsako sutrikimui (sudėtiniam imunodeficitui), infekcinį sindromą sukelia ir bakterijos, ir virusai, grybeliai ir pirmuonys.

Kai kuriais atvejais infekcinis sindromas derinamas su neimunologinėmis apraiškomis – su aiškiai apibrėžtais kitų organų ir sistemų simptomais. Taigi DiGeorge sindromas pasireiškia ne tik ląstelinio imuniteto komponento pažeidimu, bet ir užkrūčio liaukos aplazija ar hipoplazija, prieskydinių liaukų ageneze, širdies ir kt. dideli laivai, deembriogenezės stigmos (gomurio įskilimas, ausies spenelių nebuvimas ir kt.). Louis-Bar sindromo atveju kombinuotas imunodeficitas (sumažėjęs T-limfocitų skaičius, sumažėjęs IgA kiekis) derinamas su smegenėlių ataksija ir telangiektazija ant odos ir akių skleros. Kombinuotas imuninis defektas (sumažėjęs T-limfocitų skaičius, sumažėjęs IgM kiekis) kartu su egzema ir trombocitopenija pasireiškia Wiskott-Aldrich sindromo atveju.

Pirminiai imunodeficitai

Pirmąjį įgimto imunodeficito atvejį (agamaglobulinemija dėl genetiškai nulemto imunoglobulinų gamybos sutrikimo) Brutonas aprašė 1952 m. Nuo tada buvo pripažinta daugiau nei 100 skirtingų pirminių imuninės sistemos defektų. Kai kurie PID yra gana dažni. Pavyzdžiui, selektyvaus IgA trūkumo dažnis siekia 1:500. Daugumos kitų PID šis skaičius yra 1:50 000–1:100 000. Remiantis daugeliu publikacijų, pasaulyje yra aiškiai nepakankama diagnozė ir PID diagnozavimo laikas vėluoja. Jeffrey Model Foundation (JAV) ir ESID (European Society for the Study of Immunodeficiencies) iniciatyva buvo sukurti kriterijai, leidžiantys pacientams įtarti PID.

PID kriterijai:

1.Dažnas vidurinės ausies uždegimas (6-8 kartus per metus).

2. Dažnas sinusitas (4-6 kartus per metus).

3.Daugiau nei dvi patvirtintos pneumonijos.

4. Pasikartojantys gilūs odos ir vidaus organų abscesai.

5. Ilgalaikio (daugiau nei 2 mėnesių) gydymo antibiotikais poreikis infekcijai sustabdyti.

6. Intraveninių antibiotikų poreikis infekcijai sustabdyti.

7. Daugiau nei dvi sunkios infekcijos (meningitas, osteomielitas, sepsis).

8. Kūdikių ūgio ir svorio atsilikimas.

9. Nuolatiniai grybeliniai odos pažeidimai vyresni nei 1 metų amžiaus.

10. PID buvimas artimiesiems, ankstyva mirtis nuo sunkių infekcijų arba vienas iš išvardytų simptomų.

Pacientui nustačius daugiau nei vieną iš išvardytų simptomų, pacientas turėtų įspėti apie PID ir būti imunologinio tyrimo signalas. Didelė reikšmė teikiama PID vaidmeniui ir vietai sergamumo ir mirtingumo struktūroje pasaulyje, todėl Vakarų Europoje, Amerikoje ir Australijoje buvo sukurti nacionaliniai PID registrai. Į registrus įtrauktų duomenų analizė leidžia spręsti apie PID dažnį įvairiose pasaulio vietose, etninėse populiacijose, nustatyti vyraujančias patologijos formas ir taip sudaryti prielaidas gerinti retų formų diagnozavimo kokybę. ligas lyginant naujus atvejus su registre turimais analogais. Rusijoje nuo 1992 m. taip pat tvarkomas PID registras, pagrįstas hospitalizavimo atvejų analizės ir pacientų siuntimo į Rusijos Federacijos valstybinio mokslo centro „Imunologijos instituto“ skyrius duomenimis. Tačiau daugelis regionuose diagnozuotų PID atvejų lieka nepastebėti. Bet koks registras turėtų būti sudarytas remiantis vieninga ligų klasifikacija. Dėl trumpos PID tyrimo istorijos jo klasifikacija vis dar nėra galutinė. PSO mokslinė grupė PID taksonomijos ataskaitas ir rekomendacijas skelbia kas 2-3 metus, o diegiant šiuolaikinius diagnostikos metodus, aprašomų ligos formų skaičius ir jų klasifikavimo tvarka labai keičiasi. . Pagal naujausią PSO klasifikaciją (2004 m.) PID skirstomi į šias grupes:

1. PID su daugiausia antikūnų defektais (humoraliniai imunodeficitai):

· su X susijusi agamaglobulinemija (XLAGG);

· dažnas kintamasis imunodeficitas (CVID);

agamaglobulinemija su normaliu arba padidėjusiu IgM kiekiu;

· selektyvus IgA trūkumas;

· laikina hipogamaglobulinemija kūdikystėje (vėlyva imunologinė pradžia).

2. PID su daugiausia T ląstelių defektais:

• pirminis CD4+ ląstelių trūkumas;
• IL-2 trūkumas;
• daugybinis citokinų trūkumas;
• signalo perdavimo defektas + miopatija;
• kalcio antplūdžio defektas su miopatija.

3. Kombinuotosios imunodeficito sąlygos:

• sunkus kombinuotas imunodeficitas (SCID);
• Wiskott-Aldrich sindromas;
• ataksija – elangiektazija (Louis-Bar sindromas).

4. Fagocitozės defektai:

• lėtinė granulomatinė liga;
• Chediak-Higashi sindromas.

5. Komplemento sistemos defektai.

6. Imunodeficitai, susiję su kitais dideliais defektais už imuninės sistemos ribų:

• hiper-IgE sindromas (Job sindromas);
• lėtinė gleivinės ir odos kandidozė;
• žarnyno limfangiektazija;
• enteropatinis akrodermatitas.

7. Imunodeficitai, susiję su limfoproliferaciniais procesais.

Dažniausios PID formos yra:

Su X susieta agamaglobulinemija arba Brutono liga (1:50 000) berniukams stebima 5-9 gyvenimo mėnesius, kai per transplantaciją gauti motinos imunoglobulinai išsenka. Liga pasireiškia pasikartojančiomis piogeninėmis infekcijomis (pneumonija, sinusitu, mezotimpanitu, meningitu). Svarbus diagnostinis simptomas yra tai, kad limfmazgiai ir blužnis nereaguoja į uždegiminį procesą. Imunolaboratorinis tyrimas atskleidžia: 1) γ-globulinų sumažėjimą arba nebuvimą kraujo serume; 2) IgG koncentracijos serume sumažėjimas (mažiau nei 2 g/l), kai nėra arba smarkiai sumažėja IgM ir IgA kiekis; 3) B-limfocitų (CD19+ arba CD20+) nebuvimas arba staigus jų sumažėjimas kraujotakoje iki mažiau nei 2 %; 4) tonzilių nebuvimas arba hipoplazija; 5) mažas limfmazgių dydis; 6) išsaugota T-limfocitų funkcija.

CVID (1:10 000 – 1:50 000) yra nevienalytė ligų grupė, turinti antikūnų susidarymo defektą ir kitokio tipo paveldėjimą. Sąvoka „kintama“ reiškia ligos pasireiškimą skirtingame amžiuje (vaikystėje, paauglystėje, pilnametystėje) su individualiais imunodeficito tipo ir sunkumo skirtumais. Klinikinis CVID vaizdas panašus į Brutono ligą, pagrindinis skirtumas yra ligos pasireiškimo laikotarpiu: vidutinis CVID klinikinio pasireiškimo amžius yra 25 metai, diagnozė - 28 metai. Pacientų išgyvenamumas priklauso nuo IgG lygio sumažėjimo laipsnio ir imuninio atsako ląstelinio komponento nepakankamumo: kuo jie ryškesni, tuo anksčiau CVID sergantys pacientai miršta. Ši PID forma vienodai veikia ir vyrus, ir moteris. Kaip ir visi humoraliniai imunodeficitai, CVID kliniškai pasireiškia pasikartojančia ir lėtine pneumonija, sinusitu, otitu, dažnai formuojasi bronchektazė, pusei atvejų virškinimo traktas pažeidžiamas malabsorbcijos, svorio kritimo, viduriavimo, hipoalbuminemijos, vitaminų trūkumo simptomais. Būdingi lėtiniai uždegiminiai procesai žarnyne (enterovirusinės infekcijos) su mazginės limfoidinės hiperplazijos išsivystymu. Maždaug trečdaliui pacientų yra splenomegalija ir (arba) difuzinė limfadenopatija. 22% atvejų išsivysto autoimuninės apraiškos (pernizinė ar hemolizinė anemija, trombocitopenija, neutropenija, reumatoidinis artritas, skydliaukės disfunkcija). Imunolaboratorinis tyrimas atskleidžia: 1) normalų arba šiek tiek sumažėjusį cirkuliuojančių B limfocitų skaičių; 2) sumažėjęs IgG ir IgA kiekis serume, o kiek mažesnis - IgM lygis; bendros IgG + IgA + IgM koncentracijos sumažėjimas mažiau nei 3 g/l; 3) bendras T ląstelių skaičius yra normalus arba šiek tiek sumažėjęs dėl T pagalbininkų subpopuliacijos dydžio sumažėjimo; 4) sumažėja imunoreguliacijos indeksas CD4+/CD8+.

Selektyvus IgA trūkumas (1:700 baltaodžiams; 1:18 500 japonams) pasižymi IgA kiekio serume sumažėjimu iki 0,05 g/l arba mažesniu (gana dažnai iki 0), kai kitų klasių imunoglobulinų kiekis yra normalus. Jei IgA koncentracija viršija 0,05 g/l, bet mažesnė nei 0,2 g/l, tuomet reikia diagnozuoti „dalinį (dalinį) IgA trūkumą“. Daugeliu atvejų IgA trūkumas yra besimptomis, tačiau kai kuriems asmenims jis pasireiškia sinopulmoninėmis infekcijomis kartu su alerginėmis apraiškomis (atopiniu dermatitu, šienlige, bronchine astma, Kvinkės edema ir kt.) ir autoimuninėmis (sklerodermija, reumatoidiniu artritu, vitiligo, tiroiditas).

Laikinai vaikų hipogamaglobulinemijai („lėtai imunologinei pradžiai“) būdinga žemi lygiai imunoglobulinai. Liga prasideda nuo 5-6 mėnesių, kai vaikas staiga, be jokios aiškios priežasties, pradeda sirgti pasikartojančiomis piogeninėmis inkstų ir kvėpavimo takų infekcijomis. Taip yra dėl to, kad motinos IgG, kurį vaikas gavo persodinant, iki šio amžiaus yra katabolizuojamas, o savojo IgG gamyba, dažniausiai pradedant nuo 4 mėnesio, vėluoja. Esant šiai imunodeficito formai, IgG ir IgA lygis dažnai sumažėja, o IgM lygis yra normos ribose arba net padidėja. B limfocitai, limfmazgiai ir tonzilės nesikeičia. Ši trumpalaikė imunodeficito būklė pasireiškia 5–8 % kūdikių (dažniausiai neišnešiotiems kūdikiams arba vaikams iš šeimų, kuriose nustatytas imunodeficitas) ir paprastai praeina be gydymo per 1,5–4 metus.

Hiper-IgE sindromas (Jobo sindromas). „Darbo sindromo“ diagnozė nustatoma remiantis pakartotiniu (bent du kartus) bendro IgE koncentracijos serume padidėjimu virš 1000 TV/ml, esant dermatitui ir pasikartojančioms gilioms pūlingoms infekcijoms su „peršalimo“ eiga: odos, poodinio audinio, limfmazgių abscesai, otitas. Ypatingą pavojų kelia sunkūs ūminės pneumonijos epizodai, įskaitant destruktyvius su pneumocele ir kepenų abscesais. Būdingos skeleto anomalijos, spontaniški vamzdinių kaulų lūžiai, šiurkštūs displaziniai veido bruožai. Patogenetinis mechanizmas Liga slypi tame, kad Th1 nesugeba gaminti interferono-γ. Tai lemia padidėjusį Th2 aktyvumą, kuris pasireiškia padidėjusia IgE gamyba. Pastarasis sukelia histamino išsiskyrimą, kuris blokuoja uždegiminės reakcijos vystymąsi (su tuo susijęs šaltų abscesų susidarymas). Be to, histaminas slopina neutrofilų chemotaksę.

Lėtinė gleivinės ir odos kandidozė. Būdinga odos, gleivinių, nagų ir galvos odos kandidozė. Liga grindžiama unikaliu T-limfocitų defektu, kurį sudaro tai, kad šios ląstelės nesugeba sukurti normalaus atsako, ypač gaminti faktoriaus, kuris slopina makrofagų migraciją (MIF) į Candida albicans antigeną. Šio antigeno odos testas taip pat yra neigiamas. Tuo pačiu metu pacientai turi normalų T limfocitų skaičių, o jų atsakas į kitus antigenus nėra sutrikęs. Humoralinis atsakas į Candida antigeną nepasikeitė. Sindromas derinamas su autoimunine poliglanduline endokrinopatija. Gydymui taikomas simptominis priešgrybelinis gydymas.

Lėtinė granulomatinė liga (CGD). Tai įgimta fagocitozės defekto forma. Neutrofilai turi normalų chemotaksį ir absorbcijos aktyvumą, tačiau „kvėpavimo sprogimo“ susidarymas yra sutrikęs. Katalazei teigiami mikroorganizmai (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus grybai) formuoja granulomas limfmazgiuose, kepenyse, plaučiuose ir virškinamajame trakte. Būdingas pasikartojančio limfadenito, abscesų (kepenų, plaučių, perirektalinio), osteomielito, opinio stomatito, rinito, konjunktyvito išsivystymas. Kai kurie pacientai, kuriems vaikystėje diagnozuotas CGD, gyvena iki 30 metų. Diagnozę patvirtina NBT testas (nitro mėlynojo tetrazolio redukcijos testas), kurio atitinkamos patologijos vertės yra nulinės. Gydymas: kasdien profilaktiškai skiriami antistafilokokiniai antibiotikai, poodinis interferonas-γ 3 kartus per savaitę.

Remdamiesi stebėjimais, sukūrėme Chuvashia PID registrą, kuriame buvo 19 pacientų, sergančių 7 imunodeficito formomis (1 lentelė).

1 lentelė

Chuvashia pirminių imunodeficitų registras

Iš daugiau nei 100 žinomų patikrintų PID formų nustatėme 7. Nacionaliniame Rusijos registre aprašyta 19 PID formų. Pažymėtina tai, kad 15 iš registre pateiktų PID buvo diagnozuoti tik pacientams perėjus į suaugusiųjų medicinos paslaugų tinklą. Į registrą neįtraukti vaikai, sergantys ankstyva laikina hipogamaglobulinemija. Taip yra dėl to, kad nėra aiškių šios PID formos diagnostinių kriterijų ir sunku ją atskirti nuo antrinių imunodeficito būklių jaunesniems nei 3 metų vaikams. Be to, į registrą neįtrauktas SCID, kurį, kaip žinoma, sukelia imuninio atsako humoralinio ir ląstelinio mechanizmo defektai ir dėl kurio vaikai miršta labai ankstyvame amžiuje. Paprastai jie diagnozuojami retrospektyviai atliekant skrodimą, palyginus klinikinį ir patologinį vaizdą. Deja, mūsų respublikoje patologiniai biurai SCID neregistruoja, mirtis sunkių imuninės sistemos ydų atvejais priskirdami tam tikroms sunkioms infekcijoms (sepsiui, meningitui ir kt.). Nacionalinis selektyviojo IgA trūkumo dažnis taip pat nėra teisingas. Daugelio autorių teigimu, šios PID formos paplitimas yra 1:500. Pavyzdžiui, Pietų Uralo regiono PID registre ši liga užima pirmą vietą pagal pasireiškimo dažnį, o didžioji dauguma selektyviojo IgA trūkumo yra vaikai. Į mūsų nacionalinį registrą įtraukiami tik suaugusieji, turintys atitinkamą PID. Mažą selektyvaus IgA trūkumo aptikimą greičiausiai lemia imunologinio defekto klinikinių apraiškų kintamumas, dažnai labai lengvas. Daugeliui pacientų, sergančių imunopatologija, padažnėja kvėpavimo takų virusinių infekcijų. Svarbu tai, kad padidėjęs sergamumas infekcijomis, dažnai stebimas ankstyvoje vaikystėje, vėlesniais metais žymiai sumažėja. Daugiau nei 20% pacientų, kuriems yra selektyvus IgA trūkumas, kenčia nuo alerginių ir autoimuninių ligų. Kai kuriems pacientams imunologinis defektas kliniškai nepasireiškia. Tikėtina, kad respublikiniame registre respublikiniame registre mažas selektyvaus IgA trūkumo vaizdavimas yra susijęs su nepakankamu specialistų nustatymu. Gerai identifikuoto PID Čuvašijoje pavyzdys yra CVID, kuris pagal paplitimą Rusijos Federacijos nacionaliniame registre užima antrąją vietą po selektyvaus IgA trūkumo. Veiksmingo CVID nustatymo priežastis yra geras suaugusiųjų tinklo gydytojų informuotumas apie šios patologijos diagnozavimo kriterijus dėl pakartotinių pacientų demonstracijų Chuvashia gydytojų asociacijos klinikinėse apžvalgose ir konferencijose.

Taigi, Čiuvašijoje kombinuotųjų imunodeficitų ir selektyvaus IgA trūkumo aptikimas yra mažas, matyt, dėl to, kad įvairių specialybių gydytojai neturi pagrindinių klinikinės imunologijos žinių (įskaitant klausimus, susijusius su klinikinėmis apraiškomis, PID diagnostika). kaip nepakankamas gydytojų imunologinės diagnostikos metodų naudojimas.

Antriniai imunodeficitai. Suaugusiesiems antrinės imunodeficito būklės dažniausiai yra dažnos. Dažniau pastebimi įgyti ląstelinio imuninio atsako defektai, rečiau - humoraliniame. To priežastis, matyt, ta, kad T ląstelės yra jautresnės apoptogeniniams veiksniams nei B ląstelės, nuo apoptotinės mirties apsaugotos jų membranoje ekspresuojamas proonkogeno Bcl antigenas, o apoptozė, kaip žinoma, yra pagrindinis ląstelių žūties mechanizmas. imuninės sistemos ir imuninės sistemos nepakankamumo vystymasis. Bet kokie veiksniai, galintys sukelti T-ląstelių apoptozę (jonizuojanti spinduliuotė, stresas, padidėjęs gliukokortikosteroidų ir etanolio kiekis, infekcija ir kt.), gali turėti įtakos antriniam T ląstelių imunodeficitui atsirasti. Antrinis humoralinio imuninio atsako trūkumas, kaip taisyklė, išsivysto esamo fone sunkios ligos. Pagrindinės sąlygos, sukeliančios įgytą humoralinio adaptyvaus imuniteto mechanizmo nepakankamumą, yra šios:

1) baltymų trūkumas, susijęs su malabsorbcijos sindromu, lėtinis pankreatitas, celiakinė enteropatija, nudegimo liga (sutrikusi imunoglobulino molekulių sintezė dėl „statybinės medžiagos“ – aminorūgščių trūkumo);

2) būklės, dėl kurių netenkama imunoglobulinų ir imunokompetentingų ląstelių - nefrozinis sindromas (su glomerulonefritu, glomerulų filtras yra tinkamas ne tik mažos molekulinės masės baltymams, bet ir didelės molekulinės masės baltymams - globulinams, įskaitant imunoglobulinus), kraujavimas, limforėja, nudegimai;

3) mieloma (mieloma – nenormalus B limfocitų klonas, įgavęs nekontroliuojamo augimo savybių, gaminantis vienos klasės, vieno specifiškumo imunoglobulinus; auganti mieloma kaulų čiulpuose pakeičia normalius B limfocitų klonus, gaminančius kitų imunoglobulinus, apytiksliai 108, skirtingo specifiškumo, vystymosi metu IgA mieloma sumažino IgG ir IgM kiekį, IgG mielomą lydi IgA ir IgM sumažėjimas, o sergant IgD mieloma ir lengvosios grandinės liga sumažėja trijų pagrindinių imunoglobulinų klasių);

4) splenektomijos sindromas (pašalinus blužnį, ląstelinis imuninis atsakas nukenčia mažiau, tačiau humoralinis komponentas yra žymiai slopinamas, nes blužnis pirmiausia yra antikūnų gamybos organas).

Esant tokioms sąlygoms, antikūnų kiekis gali sumažėti iki hipo- ir agamaglobulinemijos lygio. Skirtingai nuo įgimtų formų, kai yra antrinis humoralinio imuninio atsako mechanizmo defektas, imunoglobulinų kiekis skiriasi priklausomai nuo pagrindinio proceso eigos ir sunkumo; jų kiekis gali būti normalizuotas (be pakaitinės terapijos imunoglobulinais) per laikotarpį. pagrindinės ligos remisija.

Remiantis PSO ekspertų duomenimis, antrinio ląstelinio imuninio atsako nepakankamumo etiopatogeniniai veiksniai yra šie:

1) fizinių ir cheminių veiksnių poveikis:

• fizinė (jonizuojanti spinduliuotė, mikrobangų krosnelė, aukšta arba žema oro temperatūra sausringose ​​klimato zonose ir kt.);
• cheminė (imunosupresantai, chemoterapija, kortikosteroidai, vaistai, herbicidai, pesticidai, antropogeninė aplinkos tarša sunkiųjų metalų druskomis);

2) šiuolaikinio žmogaus gyvenimo būdas (fizinis neveiklumas, informacijos perteklius, vystantis „informacinei“ ligai);

3) netinkama mityba (pagrindinių mikroelementų trūkumas kasdieniame vandens ir maisto racione – cinko, vario, geležies, vitaminų – retinolio, askorbo rūgšties, alfa-tokoferolio, folio rūgšties; baltymų – energijos trūkumas, išsekimas, kacheksija, medžiagų apykaitos sutrikimai, nutukimas) ;

3) virusinės infekcijos:

• ūminis - tymai, raudonukė, kiaulytė, vėjaraupiai, gripas, hepatitas, pūslelinė ir kt.;
• nuolatinis - lėtinis hepatitas B, poūmis sklerozuojantis panencefalitas, AIDS ir kt.;
• įgimta - citomegalija, raudonukė (TORCH kompleksas);

4) pirmuonių infestacijos ir helmintozės (maliarija, toksoplazmozė, leišmaniozė, trichineliozės, askaridozė ir kt.);

5) bakterinės infekcijos (stafilokokinės, pneumokokinės, meningokokinės, tuberkuliozės ir kt.);

6) piktybiniai dariniai, ypač limfoproliferaciniai;

7) autoimuninės ligos;

1. būklės, dėl kurių netenkama imunokompetentingų ląstelių (kraujavimas, limforėja);
2. egzogeninės ir endogeninės intoksikacijos (apsinuodijimas, tirotoksikozė, dekompensuota diabetas);
3. neurohormoninio reguliavimo pažeidimas (stresinis poveikis - sunkus sužalojimas, chirurgija, fizinė, įskaitant sportą, perkrova, psichinės traumos);
4. natūralūs imunodeficitai – anksti vaikystė, gerontologinis amžius, nėščiosios (pirmoji nėštumo pusė).

Yra antriniai imunodeficitai aštrus(dėl ūmios infekcinės ligos, traumos, intoksikacijos, streso ir kt.) ir lėtinis(vystantis lėtinių pūlingų-uždegiminių ligų, navikų, lėtinio streso, imunosupresinės terapijos fone, gyvenant nepalankių ekologinių ir geocheminių sąlygų regionuose ir kt.). Ūminiai imunodeficitai diagnozuojami nustačius imunogramos parametrų anomalijas – T limfocitų (CD3+), T pagalbinių ląstelių (CD4+) skaičiaus sumažėjimą, imunoreguliacinio indekso (CD4+/CD8+) sumažėjimą. Paprastai jie yra laikini ir palaipsniui baigiasi palankios eigos ir tinkamo pagrindinės ligos etiopatogenetinio gydymo metu, įtraukiant gerai žinomus, vadinamuosius bendruosius stiprinančius vaistus ir priemones (vitaminus, adaptagenus, fizioterapines procedūras ir kt.). , taip pat energijos apykaitos terapija (Wobenzyme, kofermentas Q10). Lėtinis imunodeficitas gali pasireikšti trimis variantais: 1) su klinikiniais ir laboratoriniais požymiais, 2) su klinikiniais požymiais, kai nėra laboratorinių anomalijų, 3) su priežastimi reikšmingu veiksniu (pavyzdžiui, gyvenant nepalankioje aplinkoje), nėra klinikinės apraiškos ir imunologinių sutrikimų buvimas . Pirmasis tipas yra labiau paplitęs. Antrojo tipo, kai imunodeficitas pasireiškia tik kliniškai, bet tipinėje imunogramoje pokyčių nerandama, neatmestina ir subtilesnio lygio imuninės sistemos disfunkcija, kuri nenustatoma atliekant įprastinį tyrimą. Formaliai normalios imuninės būklės rodiklių vertės, atspindinčios individualų imuninės sistemos atsaką, gali būti „patologinės“ tam tikram asmeniui, negalinčiam užtikrinti pakankamai aukšto organizmo atsparumo lygio. Trečiasis tipas, kuris atsiskleidžia tik imunolaboratoriniais imunodeficito požymiais, iš esmės yra preliga, su antriniu imunodeficitu susijusių ligų – infekcinių, autoimuninių, onkologinių ir kt. Dažnai trečiąjį imunodeficito tipą lydi sindromo požymiai lėtinis nuovargis.

Lėtinio nuovargio sindromas ir imuninės funkcijos sutrikimas (CFS). Pirmą kartą jį aprašė A. Lloydas ir kiti 1984 m. ir apibūdino kaip lėtinį paciento patiriamą nuovargį, kuris neišnyksta pailsėjus ir ilgainiui lemia reikšmingą tiek protinio, tiek fizinio darbingumo sumažėjimą. Pacientų, sergančių CFS, ryškaus imuninės sistemos disbalanso atradimas buvo pagrindas ligos pavadinimą paversti lėtinio nuovargio sindromu ir imuninės funkcijos sutrikimu. CFS dažniausiai registruojamas nepalankiuose aplinkai regionuose, kuriuose yra didelis aplinkos užterštumas chemiškai kenksmingomis medžiagomis arba padidėjęs radiacijos lygis. Šie veiksniai neigiamai veikia imuninės sistemos būklę (pirmiausia ląstelinį adaptyvaus imuniteto mechanizmą), o tai akivaizdžiai palaiko latentinių virusų išlikimą su centrinės nervų sistemos pažeidimu ir latentinių virusų (herpeso viruso, Epstein-Barr viruso) aktyvavimą. . Klinikinių CFS apraiškų atsiradimas dažniausiai siejamas su ankstesniu peršalimu, rečiau – su emociniu stresu. CFS simptomai yra stiprus nuovargis, raumenų silpnumas, kuris nepraeina po nakties miego, sunkumai užmigti, negilus miegas su košmarais ir periodinės depresijos būsenos. Pacientams, sergantiems CFS, ypač jauniems žmonėms, būdingas jautrumas kvėpavimo takų virusinėms infekcijoms. Pacientai skundžiasi skausmu ir gerklės skausmu (neeksudaciniu faringitu). Kai kuriems pacientams krenta svoris, blyški oda ir sumažėja turgoras. Daugelio mokslininkų teigimu, imunologiniai sutrikimai slypi CFS patofiziologiniame pagrinde. Iš tiesų, daugumoje pacientų sumažėja T ląstelių skaičius, sumažėja jų proliferacinis aktyvumas, sumažėja NK ląstelių funkcija ir atsiranda disimunoglobulinemija. Kompleksinis gydymas pacientams, sergantiems CFS, yra tricikliai antidepresantai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, imunomoduliatoriai ir adaptogenai kontroliuojant imunogramą.

Imunodeficito būsenų korekcijos principai. Humoralinio trūkumo korekcija apima pakaitinės imunoterapijos ir antikūnų gamybos stimuliatorių skyrimą. Pakaitinė imunoterapija skiriama, kai bendra imunoglobulinų koncentracija sumažėja žemiau 5 g/l. Imunoglobulino preparatai (sandoglobulinas, oktagamas, intraglobinas arba normalus žmogaus imunoglobulinas, skirtas vartoti į veną) leidžiami į veną 2 kartus per savaitę po 0,1-0,2 g/kg per mėnesį iki 1,2 g/kg. Sergant CVID tipo agamaglobulinemija, skiriami antikūnų gamybos stimuliatoriai: mielopidas 3 mg (0,3% tirpalas 1 ml) IM kas antrą dieną 6-8 injekcijos, natrio nukleinatas - 0,2 g 3 kartus per dieną per burną 21 dieną arba derinatas 1,5% tirpalas. 5 ml kas 2-3 dienas 8-10 injekcijų į raumenis.

Pažeidus fagocitinį ryšį, naudojamas: polioksidoniumas 0,006-0,012 g suaugusiems kas antrą dieną, pirmos 5 injekcijos, vėliau kas 2-3 dienas, 7-10 injekcijų į raumenis kursas; Lykopid 1 tabletė 1 kartą per dieną po liežuviu 10 dienų (tabletė suaugusiems - po 0,01 g); derinat 0,25% tirpalas - 2 lašai į nosį 3-4 kartus per dieną 10 dienų.

Esant adaptacinio imuniteto ląstelinio ryšio defektams, naudokite: 1) užkrūčio liaukos kilmės vaistus (timalinas 0,010-0,020 g IM naktį 7-10 injekcijų; timogenas 0,01% -1 ml IM per dieną - 3-10 injekcijų; imunofanas 0,005% - 1,0 ml po oda arba į raumenis 5-7 injekcijos kas antrą dieną arba kas 2-3 dienas, 8-10 injekcijų kursui); 2) interferono vaistai (žmogaus leukocitų interferonas 1 000 000 TV IM 2 kartus per savaitę iki 6 mėnesių; reaferonas 3 000 000-5 000 000 TV IM 2 kartus per savaitę nuo 4 savaičių iki 6 mėnesių); 3) rekombinantinis IL-2 analogas - ronkoleukinas 500 000-1 000 000 TV į veną arba po oda su 48-72 valandų intervalu, 3-5-10 injekcijų; 4) endogeninės interferonogenezės stimuliatoriai (amiksinas 0,125 g - pirmą dieną 2 tabletės po valgio, po to kas antrą dieną 1 tabletė; cikloferonas - tabletės 0,15 g ir injekcinis tirpalas 12,5% - 2 ml, skiriamas pagal pagrindinį režimą 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 dienas).

BIBLIOGRAFIJA

1. Kovalčukas L.V., Čeredejevas A.N. Apoptoziniai imunodeficitai // Šiuolaikinės alergologijos, klinikinės imunologijos ir imunofarmakologijos problemos: santraukos. ataskaita 2-oji tautinė RAACI kongresas. M., 1998. 615-619 p.
2. Reznik I.B. Dabartinė pirminių imunodeficitų problema // Pediatrija. 1996. Nr.2. 4-14 p.
3. Yartsevas M.N., Jakovleva K.P. Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos Imunologijos instituto pirminio imunodeficito būsenų registras // Imunologija. 2005. Nr.3. 23-27 p.
4. Bruton O.C. Agamaglobulinemija // Vaikai. 1952. T. 9. P. 722-726.
5. Cunningham-Rundles C. Klinikinė ir imunologinė 103 pacientų, sergančių bendru kintamu imunodeficitu, analizė // J. Clin. Immunol. 1989. T. 9. P. 22-33.
6. Lloydas A.R. ir kt. Lėtinio nuovargio sindromo imunologiniai anomalijos // Med. J. Aust. 1989. T. 151. P. 122-124.
7. Matamoros F.N. ir kt. Pirminis imunodeficito sindromas Ispanijoje: pirmoji vaikų ir suaugusiųjų nacionalinio registro ataskaita // J. Clin. Immunol. 1997. T. 17. P. 333-339.