Viac významov slova a preklad KRÍŽOVO REAGOVANÝCH ANTIGÉNOV z angličtiny do ruštiny v anglicko-ruských slovníkoch a z ruštiny do angličtiny v rusko-anglických slovníkoch.

Viac významov tohto slova a anglicko-ruských, rusko-anglických prekladov pre slovo "KRÍŽOVO REAGUJÚCE ANTIGENY" v slovníkoch.

• KRÍŽOVO REAGUJÚCE ANTIGÉNY - 1) interferujúce antigény 2) zdieľané antigény
  
• ANTIGÉNY
  Rusko-americký anglický slovník
• KRÍŽ - (napr. dotiahnite matice, skrutky) krížovým spôsobom
  Rusko-anglický slovník stavebníctva a nových stavebných technológií
• ZDIEĽANÉ ANTIGÉNY
  
• INTERFERUJÚCE ANTIGÉNY - úzko súvisiace antigény, skrížene reagujúce antigény
  Nový anglicko-ruský slovník biológie
• KRÍŽOVO REAGUJÚCE HAPTÉNY
  Nový anglicko-ruský slovník biológie
• KRÍŽOVO REAGUJÚCE ANTIGÉNY
  Nový anglicko-ruský slovník biológie
• ZDIEĽANÉ ANTIGÉNY - úzko súvisiace antigény, skrížene reagujúce antigény
  
• INTERFERUJÚCE ANTIGÉNY - úzko súvisiace antigény, skrížene reagujúce antigény
  Nový anglicko-ruský biologický slovník
• KRÍŽOVO REAGUJÚCE HAPTÉNY - skrížene reagujúce haptény, krížovo súvisiace haptény
  Nový anglicko-ruský biologický slovník
• KRÍŽOVO REAGUJÚCE ANTIGÉNY - úzko súvisiace antigény, skrížene reagujúce antigény
  Nový anglicko-ruský biologický slovník
• EVOLUČNÉ VZDALENÉ ANTIGÉNY - - vzdialené antigény
  Nový rusko-anglický biologický slovník
• CUDZIE ANTIGÉNY
  Nový rusko-anglický biologický slovník
• Krížovo reagujúce haptény – krížovo reagujúce haptény
  Nový rusko-anglický biologický slovník
• NESÚVISIACE ANTIGÉNY – (antigény, ktoré nemajú spoločné determinanty) „nezdieľané“ antigény
  Nový rusko-anglický biologický slovník
• vzdialene príbuzné antigény
  Nový rusko-anglický biologický slovník
• BEŽNÉ ANTIGÉNY - heterogénne antigény, heterofilné antigény, krížovo reaktívne antigény
  Nový anglicko-ruský lekársky slovník
• KRV – KRV U ľudí a vyšších živočíchov sa na povrchu krviniek, najmä erytrocytov, nachádzajú geneticky podmienené faktory – tzv. skupinové látky...
  Ruský slovník Colier
• STICKY ANTICIPATIONS - očakávania, ktoré sa menia pomaly alebo reagujú na situáciu, neelastické očakávania
  
• INTERCROSS - Ch. 1) vzájomne sa prelínajú 2) krížia sa (rôznych plemien) 3) krížovo opelujú, krížovo opeľujú, krížovo sa krížia (vzájomne) krížia ...
  Veľký anglicko-ruský slovník
• HETEROGENETICKÉ ANTIGÉNY - imunologicky podobné antigény nachádzajúce sa v nepríbuzných organizmoch
  Veľký anglicko-ruský slovník
• KRÍŽOVÝ SYMETRICKÝ - mat. krížovo symetrické
  Veľký anglicko-ruský slovník
• - mat. krížovo symetrické zobrazenie
  Veľký anglicko-ruský slovník
• KRÍŽENIE-NEPÁČA PREMENNÁ - mat. krížová nepárna premenná
  Veľký anglicko-ruský slovník
• PRECHOD-PÁRNY VARIABILNÝ - mat. krížiť párne premenlivé
  Veľký anglicko-ruský slovník
• KRIČKA - 1. brvno; prechádzať; priečny nosník, priečnik; spacer; vzpera 2. preklad 3. roh. vrch 4. vodorovný stĺp (kladivo) 5. rebro ...
  Veľký anglicko-ruský slovník
• CROSS-PLY LAMINÁT - krížovo vystužený laminát
  Veľký anglicko-ruský slovník
• CROSS-INTERLEAVED - krížovo prekladané vo štvrtok. krížovo prekladané
  Veľký anglicko-ruský slovník
• KRÍŽOVÉ HNOJENIE - Ch. krížovo oplodniť (rastliny) (botanika) krížovo opeliť (zoológia) krížovo oplodniť krížovo oplodniť (rastliny)
  Veľký anglicko-ruský slovník
• KRÍŽOVÉ HNOJENIE - Krížové opelenie
  Americký anglicko-ruský slovník
• INTERCROSS - 1. ʹıntəkrɒs n 1> krížové opelenie, krížové opelenie 2> kríženie 2. ͵ıntəʹkrɒs v 1. (vzájomne) sa pretínajú (o líniách a ...
  
• KRÍŽOVÉ HNOJENIE - v 1> bot. krížovo opeľovať 2>
  Anglicko-rusko-anglický slovník všeobecnej slovnej zásoby - Zbierka najlepších slovníkov
• KRÍŽOVÝ LAMINÁT
  Veľký anglicko-ruský polytechnický slovník
• CROSS-PLY LAMINÁT - krížovo vystužený laminát
  Veľký anglicko-ruský polytechnický slovník - RUSSO
• SYMETRICKÉ - 1) vyrovnávacie 2) symetrické 3) symetrické. absolútne symetrická funkcia - absolútne symetrická funkcia takmer symetrický kanál - takmer symetrický kanál osovo symetrické pole - ...
  
• KRÍŽOVÉ SYMETRICKÉ ZOBRAZENIE - matik. krížovo symetrické zobrazenie
  Anglicko-ruský vedecko-technický slovník
• KRÍŽENIE-PÁRNA PREMENNÁ - Matematika. krížová nepárna premenná
  Anglicko-ruský vedecko-technický slovník
• KRÍŽENIE-PÁRNE PREMENNÉ - matik. krížiť párne premenlivé
  Anglicko-ruský vedecko-technický slovník
• KRÍŽOVÝ SYMETRICKÝ VÝRAZ - matik. krížovo symetrické vyjadrenie
  Anglicko-ruský vedecko-technický slovník
• KRÍŽOVÁ SYMETRICKÁ - matik. krížovo symetrické
  Anglicko-ruský vedecko-technický slovník
• INTERCROSS - kap.1) vzájomne sa prelínajú 2) krížia (o rôznych plemenách) 3) krížovo opeľovať, prepelovať
  Tiger anglicko-ruský slovník
• KRÍŽOVÉ HNOJENIE - (n) krížové oplodnenie; krížové oplodnenie; krížovo opeľovať; krížovo opeľovať
  Anglicko-ruský slovník linguistica"98
• KRÍŽOVÉ HNOJENIE - v 1) bot. krížovo opeľovať 2) zool. krížovo oplodniť
  Nový veľký anglicko-ruský slovník - Apresyan, Mednikova
• KRÍŽOVÉ HNOJENIE - v 1> bot. krížovo opeľovať 2> zool. krížovo oplodniť
  Veľký nový anglicko-ruský slovník
• KRÍŽOVÉ HNOJENIE
  
• KRÍŽOVÉ HNOJENIE - opeľovať, krížovo prihnojovať, navzájom si pomáhať radami
  Anglicko-Rusko-slovnik - Uvolnenie postele
• NEZDIEĽANÉ ANTIGÉNY - cudzie antigény (antigény, ktoré nemajú spoločné determinanty), nepríbuzné antigény (antigény, ktoré nemajú spoločné determinanty)
  Nový anglicko-ruský slovník biológie
• HLAVNÉ HISTOKOMPATIBILNÉ ANTIGÉNY - MHC antigény, antigény hlavného histokompatibilného komplexu
  Nový anglicko-ruský slovník biológie
• HISTOKOMPATIBILNÉ ANTIGÉNY - H-antigény, histokompatibilné antigény
  Nový anglicko-ruský slovník biológie
• HETEROGENETICKÉ ANTIGÉNY - - heterofilné antigény heterogenetické antigény, heterofilné antigény
  Nový anglicko-ruský slovník biológie

Imunitná odpoveď organizmu: definícia, podmienky vývoja. Antigény: štruktúra, vlastnosti, klasifikácia. T-dependentné a T-nezávislé antigény. Superantigény.

imunitná odpoveď- ide o komplexnú viaczložkovú kooperatívnu reakciu IS organizmu, vyvolanú antigénom a zameranú na jeho elimináciu. Základom imunity je fenomén imunitnej odpovede.

Imunitná odpoveď závisí od: 1 Antigénu - vlastnosti, zloženie, molekulová hmotnosť, dávka, početnosť zásahu, dĺžka kontaktu; 2 Stav tela - imunologická reaktivita; 3 Podmienky prostredia.

Imunitná odpoveď je charakterizovaná: 1 Klonalita – existujú klony T- a B-lymfocytov, ktoré sú špecifické pre určité epitopy (ich celok sa nazýva determinantná skupina); 2 Špecifickosť; 3 Rozmanitosť AT a TCR; 4 Tvorba v bunkách a molekulách efektorových a pamäťových buniek 5 Špecifické mechanizmy akcie sú kompatibilné s nešpecifickými;6 Kontrola genómu;7 Rozdelenie na prirodzené a umelé;

Zložky imunitnej odpovede: 1 Antigény; 2 Bunky spracúvajúce a prezentujúce antigén (imakrofágy); 3 Bunky rozpoznávajúce antigén (B- a T-lymfocyty a ich subpopulácie), 4 Molekuly rozpoznávajúce antigén (VCR, molekuly hlavného histokompatibilného komplexu); 5 Cytokíny – hematopoetické, rastové, regulačné, receptorové.

imunitná odpoveď sa vyvíja v periférnych lymfoidné orgány. Makrofágy, T- a B-lymfocyty, fibroblasty a retikulárne bunky sa podieľajú na AI. Rozlišovať humorálne, bunkové zmiešané imunitná odpoveď, ktorej vývoj prebieha v niekoľkých štádiách.

GMO(tvorba protilátok) - Základom humorálnej imunitnej odpovede je aktivácia B-lymfocytov a ich diferenciácia na plazmatické bunky (plazmocyty), ktoré syntetizujú protilátky (imunoglobulíny) špecifické pre antigén, ktorý vyvolal imunitnú odpoveď.

KIO- komplexná kooperatívna reakcia organizmu, vyvolaná antigénom a realizovaná prostredníctvom T-systému imunity v spolupráci s APC, ktorá končí tvorbou antigénovo špecifických T-lymfocytov, ktoré vykonávajú regulačné a efektorové funkcie. Úlohy: vývoj a regulácia humorálnej a bunkovej odpovede, eliminácia antigénu z tela.

Makrofágy podieľať sa na prirodzenej aj špecifickej AI. Zrelé makrofágy majú AG receptory (Fc), C3b receptory, MHC antigény. Vo včasnom štádiu IE vykonávajú makrofágy funkciu prezentácie AG - v dôsledku fagocytózy sa AG štiepi a jej epitop je prenášaný na membránu v kombinácii s MHC2. V konečnom štádiu IE je makrofág aktivovaný lymfokínmi.

B-lymfocyty- rozpoznávať AH, podieľať sa na GMO, mať receptory pre myšie erytrocyty, Fc, C3b, pre MHC AG. Nemajú špecifické receptory rozpoznávajúce antigén. Receptor rozpoznávajúci antigén je molekula imunoglobulínu.

T-lymfocyty- sú rozdelené do štyroch hlavných subpopulácií - T-pomocníkov, T-supresorov, T-zabijakov a T-efektorov. Všetky majú receptory pre baranie erytrocyty, pre imunoglobulíny, proteíny systému komplementu (ale nemajú receptory pre C3b), pre interferóny, pre antigény, majú antigény MHC1 a MHC2. Subpopulácie T-lymfocytov sú heterogénne, preto sa T-pomocníci delia do dvoch skupín – T-pomocníci 1 a T-pomocníci 2. Prvé sú CIO aktivátory a druhé sú GMO. T-lymfocyty poskytujú bunkovú, antivírusovú, antibakteriálnu imunitu, HRT.

Antigény- geneticky cudzie látky, ktoré sú po zavedení do organizmu schopné stimulovať imunitnú odpoveď (bunková odpoveď, tvorba protilátok, alergia, tolerancia) a špecificky reagovať s vytvorenými protilátkami in vivo aj in vitro.

Štrukturálne a funkčné časti molekuly Ag:

1. Stabilizácia (nosič)- 97-99% hmoty: makromolekuly (proteíny), bunky (akékoľvek), v umelých podmienkach môžu byť korpuskulárne častice. Vlastnosti nosiča: vysoká molekulová hmotnosť, komplexná štruktúra. Funkcia - indukcia imunitnej odpovede.

2. Skupina determinantov (epitop): oligosacharidy , oligopeptidy , skupina NH2 . Vlastnosti: nízka molekulová hmotnosť , tuhá konštrukcia , slabá metabolická aktivita , cudzie telu . Funkcia – špecifickosť protilátok a efektorových T-lymfocytov v imunitnej odpovedi.

Epitopy AG: povrchové, skryté (konformačné), T-bunkové (TCR sú rozpoznané), B-bunkové (RCR sú rozpoznané). Epitopická hustota je počet v 1 molekule Ag.

Vlastnosti AG:

Imunogenicita je schopnosť vyvolať AI v tele.

Antigenicita je schopnosť špecificky interagovať.

Plný(plný) Ag má dve vlastnosti. Hapten(neúplné) – Ag, neimunogénne.

Klasifikácia:

1. Podľa imunogenicity: silný(podáva sa veľká dávka, ale indikátory imunity sú nízke), slabý(spôsobuje vysokú úroveň imunity v malých dávkach), superantigény (Mikrobiálne antigény interagujúce s molekulami MHC II. triedy APC a TCR T-lymfocytov mimo antigén-väzbovej medzery, t.j. nie v aktívnych centrách. Pripájajú sa akoby na stranu molekúl MHC II a TCR. blokujú možnú špecifickú imunitnú odpoveď a spôsobujú polyklonálnu aktiváciu lymfocytov, uvoľnenie cytokínov a následne smrť T-lymfocytov s príznakmi imunodeficiencie).

2. Cudzosťou pre telo - nosič Ag: hetero- (xeno-) Ag (pre ľudí je to Ag baktérií, rastlín, vírusov, zvierat), Homo- (allo-) Ag je Ag ostatných jedincov druhu, Auto-Ag: neskoré bielkoviny (spermie, mlieko), látky „bariérových“ orgánov, vlastné bunky s upraveným povrchom, embryonálne tkanivo.

3. Podľa typu AI: imunogény, alergény, tolerogény, transplantácia.

4. Podľa spojenia imunitnej odpovede s týmusom: T-dependentný, T-nezávislý.

Antigény mikroorganizmov. Antigénna štruktúra baktérií. Typické, druhové, skupinové antigény. ochranné antigény. Krížovo reagujúce antigény, tzn.

Bakteriálne antigény:

1. Špecifické pre skupinu (dostupné u rôznych druhov rovnakého rodu alebo čeľade)
2. Druhovo špecifické (u zástupcov jedného druhu)
3. Typovo špecifické (určte sérologický variant v rámci jedného druhu)
4. Špecifické pre kmeň
5. Stadiošpecifické
6. Krížovo reaktívne antigény (podobné, rovnaké u ľudí a mikróbov)

Podľa lokalizácie:

OAS- somatické (LPS bunkovej steny)

N-Ag- bičíky (bielkovinová povaha)

K-Ag- kapsulárne (PS, proteíny, polypeptidy)

Ag Piley(fimbriálny)

Cytoplazmatický Ag(membrána, CPU)

Exotoxíny(bielkoviny)

Ektoenzýmy

OAS- lipopolysacharid bunkovej steny gramnegatívnych baktérií. Pozostáva z polysacharidového reťazca a lipidu A. Polysacharid je termostabilný, chemicky stabilný, slabá imunogenicita. Lipid A - obsahuje glukozamín a mastné kyseliny, má silnú adjuvans, nešpecifickú imunostimulačnú aktivitu a toxicitu. Vo všeobecnosti je LPS endotoxín. Už v malých dávkach spôsobuje horúčku v dôsledku aktivácie makrofágov a uvoľňovania IL1, TNF a iných cytokínov, degranuláciu degranulocytov a agregáciu krvných doštičiek.

H-AG je súčasťou bakteriálnych bičíkov, jeho základom je bičíkový proteín. Termolabilný.

K-AG je heterogénna skupina povrchových, kapsulárnych AG baktérií. Sú v kapsule. Obsahujú najmä kyslé polysacharidy, medzi ktoré patria kyseliny galakturónové, glukurónové.

Ochranné antigény- na získanie vakcín sa používajú epitopy exogénnych antigénov (mikróbov), protilátky proti ktorým majú najvýraznejšie ochranné vlastnosti, ktoré chránia telo pred opätovnou infekciou. Purifikované ochranné antigény môžu byť "ideálnymi" vakcínovými prípravkami.

Krížovo reaktívne antigénne determinanty vyskytujúce sa u MO a ľudí/zvierat. U mikróbov rôznych druhov a u ľudí sú bežné, štruktúrou podobné, AG. Tieto javy sa nazývajú antigénne mimikry. Krížovo reaktívne antigény často odrážajú fylogenetickú zhodu týchto zástupcov, niekedy sú výsledkom náhodnej podobnosti v konformácii a nábojoch - AG molekúl. Napríklad Forsman's AG sa nachádza v erytrocytoch barana, salmonele a morčatách. Hemolytické streptokoky skupiny A obsahujú skrížene reagujúce antigény (najmä M-proteín), ktoré sú spoločné s antigénmi endokardu a glomerulov ľudských obličiek. Takéto bakteriálne antigény spôsobujú tvorbu protilátok, ktoré skrížene reagujú s ľudskými bunkami, čo vedie k rozvoju reumatizmu a poststreptokokovej glomerulonefritídy. Pôvodca syfilisu má fosfolipidy podobnú štruktúre ako tie, ktoré sa nachádzajú v srdci zvierat a ľudí. Preto sa kardiolipínový antigén srdca zvierat používa na detekciu protilátok proti spirochéte u chorých ľudí (Wassermannova reakcia).

Podľa schopnosti špecificky interagovať s AT je ich niekoľko typy antigénov (Ag): špecifické, skupina, heterogénne, aloantigény.

Druhové antigény (Ag) sú reprezentované antigénnymi determinantmi prítomnými u jedincov rovnakého druhu. Jednotlivé kmene mikroorganizmov môžu obsahovať vnútrodruhové antigény, podľa ktorých sa delia na sérologické varianty (sérovary).

Skupinové antigény (Ag) sú reprezentované antigénnymi determinantami, ktoré spôsobujú vnútrodruhové rozdiely u jedincov toho istého druhu, čo umožňuje ich rozdelenie do skupín.

Heterogénne (skrížene reagujúce) antigény (Ag) sú reprezentované antigénnymi determinantmi spoločnými pre organizmy rôznych taxonomických skupín. Charakteristickým predstaviteľom je polysacharid Forssmannov antigén prítomný v erytrocytoch mačiek, psov, oviec a obličiek morčiat. U ľudí sú typické skrížené aglutinačné protilátky Rh-systém erytrocytov: ľudský Rh-Ar skrížene aglutinuje protilátky proti erytrocytom opíc Macacus rhesus. Známe sú bežné Ag ľudských erytrocytov a morových bacilov, kiahní a chrípkových vírusov.

Krížovo reagujúce antigény (Ag) môže blokovať schopnosť buniek rozpoznávajúcich Ar identifikovať cudzie štruktúry. Napríklad podobnosť medzi erytrocytovým Ag skupiny 0 a baktériou moru sťažuje imunitnému systému rozpoznať ju; To je do značnej miery zodpovedné za vysokú úmrtnosť na mor.

Alloantigény (izoantigény) - Antigény konkrétneho jedinca, ktoré sú imunogénne vo vzťahu k iným zástupcom tohto druhu, ale nie k organizmu darcu transplantátu. Pozoruhodný príklad izoantigény- skupinové krvné antigény prítomné na membránach erytrocytov a iných buniek. Keďže človek má prirodzené protilátky proti krvnej skupine Ag, tieto získavajú vlastnosti silných transplantovaných Ag. Pred transplantáciou a transfúziou krvi je preto potrebné určiť krvnú skupinu darcu a príjemcu.

Mikroorganizmy majú svoje vlastné izoantigény, tiež známy ako typovo špecifický Ag. Napríklad podľa zloženia polysacharidu Ag sa pneumokoky delia na typy I, II, III atď., Pôvodcovia botulizmu sa delia na typy A, B, C, D atď.

Regionálne centrum pre prevenciu a kontrolu AIDS a iných infekčných chorôb

Oddelenie klinickej laboratórnej diagnostiky PhUV Krasnojarskej štátnej lekárskej akadémie

"SCHVÁLIŤ"

Vedúci odboru zdravotníctva

Správa územia Krasnojarsk

Schneider I.A.

"______" __________ 1999

MODERNÉ METÓDY LABORATÓRNEJ DIAGNOSTIKY AUTOIMUNITNÝCH OCHORENÍ

Krasnojarsk - 1999

Druhé vydanie so zmenami a doplnkami z roku 2002

^ Olkhovský Igor Alekseevič -kandidát med. vedy, ved. laboratórne a diagnostické oddelenie Regionálne centrum AIDS, docent Katedry KLD FUV KrasGMA;

Izyurova Oľga Yurievna- asistent katedry KLD FUV KrasGMA.

Protopopova Natalya Borisovna- asistent katedry KLD FUV KrasGMA;

^ Ševčenko Nailya Minvalejevna - kandidát Biol. vedy, ved. oddelenie AIDS a markerových infekcií AIDS Regionálneho centra AIDS;

______________________________________________________

Potreba vypracovať usmernenia pre laboratórnu diagnostiku autoimunitných ochorení (AID), najmä v skoré štádia choroby, je determinovaný širokým rozšírením tejto patológie a neuspokojivými metódami liečby.

Odporúčania stručne poskytujú údaje o etiológii, hlavných väzbách v patogenéze AID a uvádzajú klasifikáciu AID. Stručne sú uvedené aj údaje o klinických prejavoch množstva difúznych lézií spojivového tkaniva.

Hlavné zameranie odporúčaní je na metódy sérodiagnostiky AID. Úspešne zostavené tabuľky názorne demonštrujú výhody stanovenia autoprotilátok proti určitým antigénom pre riešenie otázok verifikácie diagnózy, predikcie priebehu ochorenia a identifikácie jeho klinických a imunologických subtypov. Niektoré metódy na stanovenie sérologických markerov AID sú stručne a dostupné.

^ Profesor Katedry klinickej

imunológia NMI,

ÚVOD:

Autoimunitné ochorenia postihujú 5-7% svetovej populácie, vyvíjajú sa 3-10 krát častejšie u žien ako u mužov a sú považované za najčastejšiu príčinu chronickej ľudskej patológie. Existuje viac ako 40 nozologických foriem, ktoré sú klasifikované ako ľudské autoimunitné ochorenia.

V súčasnosti sa problém autoimunizácie považuje za všeobecný biologický problém, ktorý úzko súvisí s takými problémami, ako sú imunitné nedostatočnosti a onkogenéza, a autoimunitné procesy sa považujú nielen za patologické, ale aj za dôležitý článok v homeostatických reakciách tela. Všeobecne sa uznáva, že úlohou imunitného systému nie je len ochrana organizmu pred patogénmi infekčných chorôb a protinádorová ochrana, ale aj zabezpečenie procesu proliferácie a diferenciácie rôznych tkanív a orgánov, eliminácia a využitie odumierajúcich tkanivových štruktúr. .

V modernej literatúre je zvykom rozlišovať medzi pojmami „autoimunitné procesy (autoimunizácia)“ a „autoimunitné ochorenia“.

^ 1. AUTOIMUNITNÉ PROCESY

Autoimunitné procesy sú procesy imunitného systému reagujúce na normálne (nezmenené) antigény vlastných tkanív – autoantigény.

Viacerí autori sa domnievajú, že modifikované antigény vlastných tkanív by nemali byť klasifikované ako skutočné autoantigény. Ich modifikácia môže byť výsledkom biologických, chemických alebo fyzikálnych faktorov. Je nesprávne klasifikovať ako pravé autoantigény aj integrované (napríklad v dôsledku integrácie vírusového a bunkového genómu) alebo komplexné antigény (v dôsledku kombinácie exo- alebo endogénneho hapténu s autoantigénom). Pretože modifikované, integrované a komplexné antigény sú v skutočnosti telu cudzie. Zároveň sa za určitých podmienok môžu stať východiskom pre patologické autoimunitné zmeny v organizme.

Známe fakty umožňujú rozdeliť všetky autoimunitné procesy na homeostatické (fyziologické) a patologické (schéma 1). Prvá skupina nemá patogenetický význam pri vzniku chronického zápalu. Titre normálnych autoprotilátok proti DNA, cytoskeletálnym proteínom, hormónom, mediátorom a ich receptorom sa zvyšujú počas stresu, tehotenstva, starnutia a rôznych bakteriálnych a vírusových infekcií. "Normálne" autoprotilátky nespôsobujú cytotoxické reakcie a pravdepodobne sa podieľajú na implementácii regulačných a "sanitárnych" funkcií.
^

Schéma 1. Klasifikácia autoimunitných procesov

	Autoimunitné procesy
G homeostatický			Patologické
Sanitárne	Regulačné
			Autoimunitné ochorenia	Choroby s autoimunitnými poruchami
	imunitný systém	Imuno-endokrinné

^ 2. INFORMÁCIE O PATOGENÉZE:

Patologické autoimunitné procesy sa vyvíjajú na základe fyziologických procesov a nie sú zásadne novými reakciami. Zrejme nedostatočná aktivita „sanitárnych“ autoimunitných procesov spôsobuje orgánovo nešpecifické ochorenia ako SLE, polymyozitída, primárna biliárna cirhóza a pod., ako aj sekundárne autoimunitné lézie pri popáleninách, poinfarktovom syndróme atď. Nekontrolované regulačné autoimunitné procesy očividne vedú k rozvoju orgánovo špecifických autoimunitných ochorení: autoimunitná hemocytopénia, endokrinopatie atď.

Hlavné typy autoimunitných procesov môžu byť spojené s:

• 
  odpoveď na autoantigény, na ktoré neexistuje prirodzená tolerancia (slabá expresia, neprístupnosť lymfocytov alebo neprítomnosť ich prezentácie Ja+ A-bunkami;
• 
  obchádzanie existujúcej autotolerancie spoluprácou T-pomocníkov, reagujúcich na „cudzie“, s B-bunkami, reagujúcich na autoantigény;
• 
  skutočné zrušenie tolerancie voči vlastným antigénom

• 
  cytolýza závislá od komplementu;
• 
  Vyvolanie bunkovej cytotoxicity závislej od protilátky;
• 
  Interakcia s bunkovými receptormi pre prirodzené ligandy (aktivácia alebo blokáda účinku endogénnych regulátorov);
• 
  Zmeny vo funkčnej aktivite buniek rôznych orgánov a tkanív;
• 
  Vyvolanie apoptózy (programovaná bunková smrť);
• 
  Imunokomplexové reakcie (zhoršený klírens a ukladanie komplexov v tkanivách, predovšetkým v cievach mikrocirkulácie).

Existuje množstvo koncepcií mechanizmu vzniku patologických autoimunitných procesov, pri ktorých do popredia vystupujú buď zmeny v cieľových bunkách (orgánoch), alebo primárne zmeny v samotnom imunitnom systéme.

Zástancovia prvej skupiny koncepcií pripisujú veľký význam nadmernému zvýšeniu koncentrácie autoantigénov cirkulujúcich v krvi a nachádzajúcich sa na bunkových membránach, ako aj demaskovaniu intracelulárnych antigénov. Predpokladá sa, že dôležitú úlohu zohráva strata tolerancie na antigény tkanív „za bariérou“: antigény myelínu nervového systému, prednej komory oka atď. Významnú úlohu v patogenéze systémového lupus erythematosus (SLE) majú poruchy eliminácie autoantigénov a využitie imunitných komplexov makrofágovým systémom. Diskutuje sa o úlohe narušenej expresie autoantigénov bunkovej membrány v patogenéze autoimunitných ochorení štítnej žľazy, diabetes mellitus 1. typu a primárnej biliárnej cirhózy. Cieľové bunky pri týchto ochoreniach nesú na membráne antigény II. triedy HLA systému, ich expresia sa vplyvom vírusov zvyšuje, a preto sú tieto bunky schopné prezentovať antigén bez účasti makrofágov. Stále viac a viac sa potvrdzuje koncepcia skrížene reagujúcich antigénov (tabuľka 1).
^

Tabuľka 1. Krížovo reaktívne antigény

riadok patogénne mikroorganizmy, ako sú mykoplazmy, hemolytický streptokok, stafylokok, niektoré vírusy sú schopné vylučovať takzvané superantigény – imunogénne proteíny, ktoré sa dokážu viazať bez predchádzajúceho zachytenia makrofágmi s HLA molekulami triedy 1 alebo 2 a stimulovať „zakázané“ autoreaktívne klony T- lymfocytov.

Nemenej význam sa pripisuje dysfunkcii samotného imunitného systému s nadmernou reakciou na auto- a skrížene reagujúce antigény. Výnimočné miesto má koncept F. Burneta, ktorý pripisuje kľúčovú úlohu lymfocytovým mutáciám s porušením eliminácie vznikajúcich autoagresívnych klonov. V súčasnosti sa autoimunitné ochorenia považujú nie za hyperfunkciu imunitného systému, ale za jeho dysfunkciu spojenú s nedostatkom regulačných mechanizmov, t.j. ako druh imunitnej nedostatočnosti. Dôležitá je geneticky podmienená vysoká a nízka imunitná odpoveď na určité antigény. Pri nízkej odpovedi na jeden antigén a vysokej odpovedi na ostatné sa vytvárajú podmienky pre perzistenciu mikroorganizmov v tkanivách, objavenie sa komplexných a modifikovaných antigénov a vyčerpanie supresorových mechanizmov.

Imunokompetentné bunky sa môžu stať cieľom vírusového útoku. Výsledkom je narušenie ich funkčnej aktivity, cytotoxický účinok alebo polyklonálna aktivácia lymfocytov (napríklad: keď sú infikované vírusom Epstein-Barrovej), čo vedie k narušeniu imunoregulácie a vzniku nadbytku autoprotilátok.

^ 3. AUTOIMUNITNÉ OCHORENIA

Ochorenia, v ktorých patogenéze zohrávajú vedúcu úlohu patologické autoimunitné procesy, sú definované ako autoimunitné ochorenia. Vo všeobecnosti vývoj autoimunitných ochorení zahŕňa tri hlavné skupiny faktorov: predisponujúce, iniciačné a prispievajúce (tabuľka 2).

Z predisponujúcich faktorov majú primárny význam genetické znaky (tabuľka 3). S výnimkou ankylozujúcej spondylitídy a súvisiacich stavov spojených s prenášaním HLA-B27 sú všetky ostatné autoimunitné ochorenia spojené s určitými haplotypmi HLA triedy 2 alebo molekulami hlavného histokompatibilného komplexu triedy 3.
^

Tabuľka 2. Patogenéza autoimunitných ochorení

Takže 80 - 90% pacientov s reumatoidnou artritídou je nositeľmi HLA - DR1 alebo jedného z variantov HLA DR4 (DW4, DW14, DW15). Defekt v géne, ktorý riadi syntézu C4 zložky komplementu, sa nachádza u 50–80 % pacientov so SLE.

Tabuľka 3. Úloha genetické faktory pri rozvoji autoimunitných ochorení.

^ 4. KLASIFIKÁCIA AUTOIMUNITNÝCH OCHORENÍ

Klasifikácia autoimunitných ochorení je stále veľmi zložitým a kontroverzným problémom. Väčšina autorov rozdeľuje autoimunitné ochorenia v závislosti od charakteru autoantigénu, mechanizmov autoimunizácie, stupňa dôkazu o jeho úlohe v patogenéze ochorenia. Je zvykom rozlišovať medzi ochoreniami, ktorých autoimunitná povaha je nepochybná: SLE, reumatoidná artritída, autoimunitná hemocytopénia, endokrinopatie, koagulopatie, množstvo ochorení centrálneho nervového systému a očí atď.); najpravdepodobnejšie (primárna biliárna cirhóza, periarteritis nodosa, sklerodermia, polymyozitída atď.); len predpokladané (dyslipoproteinémia, epilepsia, schizofrénia, parkinsonizmus a pod.). Osobitne sa rozlišujú ochorenia protilátkových receptorov (tyreotoxikóza, diabetes mellitus 2. typu, myasthenia gravis, roztrúsená skleróza atď.). Existujú autoimunitné ochorenia s autoimunizáciou ako hlavným faktorom patogenézy (primárne) a ochorenia so sekundárnymi autoimunitnými poruchami. Hlavnou pracovnou klasifikáciou je rozdelenie na orgánovo špecifické a orgánovo nešpecifické autoimunitné ochorenia. Podrobnejšia klasifikácia (cit. Shirinsky V.S., 1997) zahŕňa 5 tried: A - E (schéma 2).

Pomerne veľa ťažkostí vzniká, keď odlišná diagnóza skoré prejavy hlavné, takzvané "Veľké kolagenózy" - systémové ochorenia spojivového tkaniva so zapojením rôznych orgánov a systémov do patologického procesu. Tieto ochorenia zahŕňajú: systémový lupus erythematosus, progresívnu systémovú sklerózu, reumatoidnú artritídu, Sjögrenov syndróm a skupinu zmiešaných ochorení spojivového tkaniva.

^ Schéma 2. Klasifikácia autoimunitných ochorení.

Schéma 2. Klasifikácia autoimunitných ochorení (Shirinsky V.S., 1997).

TRIEDA: A(primárne autoimunitné ochorenia s genetickou predispozíciou a bez nej)

"Orgánovo špecifické" "Stredné" "Orgánovo nešpecifické" Autoimunitné choroby

krvi

Hashimotova tyroiditída pemfigus, pemfigoid systémový lupus erythematosus autoimunitný hemolytický primárny myxedém primárna biliárna cirhóza reumatoidná artritída anémia

pečeňová tyreotoxikóza dermatomyozitída autoimunitná trombocytopénia

atrofická gastritída chronická aktívna hepatitída systémová sklerodermia autoimunitná neutropénia

adrenalitída Sjögrenov syndróm zmiešaná choroba Wegenerova granulomatóza

niektoré formy ulceróznej kolitídy spojivového tkaniva primárna neplodnosť celiakia enteropatia rekurentná polychondritída inzulín-dependentný Goodlascherov syndróm

diabetes 1. typu

varianty hyperlipoproteinémie

Myasthenia gravis

TRIEDA: B(sekundárne autoimunitné ochorenia s genetickou predispozíciou a bez nej)

Reumatizmus, Chagasova choroba

Postinfarkčné a postkardiotomické syndrómy

Autoimunitné reakcie na lieky

Ankylozujúca spondylitída

Endogénna uveitída

Dilatačná kardiomyopatia

^ TRIEDA: C(ochorenia s defektmi genetického komplementu)

Angioedém

Syndrómy podobné lupusu

TRIEDA: D(pomalá vírusová infekcia)

Roztrúsená skleróza

Reakcie po očkovaní

TRIEDA: E- kombinácia chorôb tried A - D

^ 5. VEĽKÉ SYSTÉMOVÉ OCHORENIA

Systémový lupus erythematosus

Systémový lupus erythematosus (SLE) - multi systémové ochorenie ktorý sa vyskytuje na pozadí mnohých porúch imunity - tvorba autoprotilátok, hypergamaglobulinémia, patológia supresorov T-lymfocytov, zníženie obsahu komplementárnych proteínov v sére a zvýšenie hladiny CEC, o ktorých sa predpokladá, že hrajú hlavnú úlohu v patogenéze SLE.

S dostatočnou mierou istoty môžeme hovoriť o poruche fungovania Fc-IgG a C3b- receptorov zodpovedných za CEC fagocytózu. Zároveň nie všetky autoprotilátky a imunitné komplexy, ktoré sa objavujú v krvi pacientov so SLE, sú ekvivalentné z hľadiska patogenity. Niektoré autoprotilátky spôsobujú patologické príznaky kvôli jeho antigénnej špecifickosti (k povrchovým antigénom erytrocytov alebo koagulačným faktorom). Pôsobenie iných je spôsobené izotypom imunoglobulínu, schopnosťou fixovať komplement, ich aviditou k tkanivám atď.

Niet pochýb o tom, že pohlavné hormóny sa podieľajú na patogenéze SLE. Estrogény zosilňujú a androgény inhibujú produkciu autoprotilátok. U pacientov so SLE je zaznamenaná zvýšená produkcia 16-alfahydroxyestrónu, čo spôsobuje predĺženú estrogénovú stimuláciu.

Klinické prejavy ochorenia závisia od toho, aká populácia autoprotilátok a CIC sa momentálne nachádza u konkrétneho pacienta, aké orgány, bunky alebo bunkové produkty im slúžia ako ciele, ako aj od schopnosti pacienta tieto poruchy korigovať. Asi 72 % pacientov prežíva viac ako 10 rokov od začiatku ochorenia. Hlavnými príčinami invalidity a smrti sú infekčné komplikácie a zlyhanie obličiek.

Hlavné laboratórne kritériá na diagnostiku a monitorovanie sú uvedené v tabuľke 4:

Protilátky proti Sm antigénu sú vysoko špecifické pre SLE), ale ich hladina neodráža závažnosť ochorenia. Súčasne sú lézie nervového systému a lupusové psychózy častejšie klinicky spojené s prítomnosťou protilátok proti Sm, ale súčasne je charakteristické relatívne zachovanie funkcie obličiek. Protilátky proti Sm sa detegujú u 25–30 % (metóda RIF) a 50–60 % (metóda ELISA) pacientov. Negatívne výsledky testov na SM protilátky nevylučujú ochorenie. Koncentrácia protilátok proti Sm antigénu sa počas terapie výrazne nemení, a preto ich kvantitatívne sledovanie nemá praktický význam. Prítomnosť protilátok proti Sm antigénu je súčasťou kritérií pre SLE prijatých Americkou reumatologickou asociáciou.

Hladina protilátok proti natívnej (dvojvláknovej) DNA, na rozdiel od protilátok proti Sm, odráža riziko a závažnosť lupusovej nefritídy a používa sa ako kritérium účinnosti terapie SLE. Dodatočným laboratórnym kritériom je zníženie hladiny zložiek komplementu C3 a C4, ktoré tiež koreluje s aktivitou lupusovej nefritídy.

Približne 80 % všetkých pacientov so SLE má protilátky proti histónom. Veľmi často sa tieto protilátky nachádzajú u pacientov s liekmi indukovaným lupus erythematosus (PLE). V LC však neexistujú žiadne protilátky proti natívnej DNA. Preto súčasné stanovenie protilátok proti histónom a dsDNA umožňuje diferenciálnu diagnostiku medzi SLE a LLE. Okrem toho môžu byť protilátky proti histónom detegované u pacientov s primárnou biliárnou cirhózou, reumatoidnou artritídou a sklerodermiou.

Progresívna systémová skleróza (systémová sklerodermia)

PSS je multisystémové ochorenie charakterizované zápalovými, vaskulárnymi a fibrotické zmeny v koži (sklerodermia) a v rôznych vnútorných orgánoch, najmä v gastrointestinálnom trakte, pľúcach, srdci a obličkách. Povaha priebehu, stupeň prevalencie v tele, závažnosť prejavu ochorenia sa u rôznych pacientov výrazne líšia. V niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť viscerálne prejavy bez viditeľných kožných prejavov.

Etiológia ochorenia nie je známa, úloha dedičných faktorov je nejednoznačná. Ľudia väčšinou ochorejú vo veku 30 - 40 rokov, ženy sú 4x častejšie ako muži.

PSS je sprevádzaná poruchou humorálnej a bunkovej imunity. v krvi pacientov, hypergamaglobulinémia a antinukleárne protilátky, protilátky proti bunkové membrány fibroblasty a kolagén typu 1 a 4.

Klinické prejavy zvyčajne (u 90% pacientov) začínajú Raynaudovým fenoménom - epizodická vazokonstrikcia tepien a arteriol prstov na rukách, nohách, niekedy aj kože tváre, vznikajúca pôsobením chladu resp. emocionálny stres. Postihnuté oblasti pokožky najskôr zblednú, potom sa stanú cyanotickými a potom sčervenajú. Prognózu ochorenia určuje postihnutie myokardu, pľúcna hypertenzia a zlyhanie obličiek.

Koexistencia kalcifikácie kože, Raynaudov fenomén, hypokinéza pažeráka, sklerodaktýlia a telangiektázia je tzv. "CREST"- syndróm a je hodnotený ako relatívne benígny variant PSS.

Laboratórne údaje pre PSS závisia od štádia a aktivity patologického procesu, ESR je často zvýšená, hypergamaglobulinémia je zaznamenaná u 50% pacientov, najmä v dôsledku IgG, nízky titer reumatoidného faktora je zistený u 25%, ANA - u takmer 96 % tých, ktorí trpia PSS. Špecifické autoprotilátky: proti jadrovému ribonukleoproteínu (RNP), centromérovým proteínom a anti Scl-70. Avšak najšpecifickejší anti-Scl-70- marker sa nachádza len v 20 % prípadov PSS. Protilátky, ktoré reagujú s centromerickou oblasťou metafázových chromozómov, sa nachádzajú u väčšiny pacientov zodpovedajúcich skupine syndrómu „CREST“. Ak teda stanovenie protilátok proti Scl-70 pri PSS slúži ako zlý prognostický znak, potom detekcia anticentromerických protilátok naopak naznačuje priaznivejší priebeh ochorenia.

Reumatoidná artritída

Reumatoidná artritída (RA) je chronické polysystémové ochorenie neznámej etiológie, pri ktorom je spolu s rôznymi systémovými prejavmi patognomická pretrvávajúca zápalová synovitída, symetricky postihujúca periférne kĺby. Priebeh ochorenia je značne variabilný, zvyčajne s vlnitým priebehom.

Neexistujú žiadne špecifické laboratórne testy na diagnostiku RA. Reumatoidné faktory, čo sú IgG-reaktívne autoprotilátky, sa však nachádzajú u 60 % pacientov. Samotné reumatoidné faktory môžu patriť do tried: IgA, IgM alebo IgG. Frekvencia detekcie reumatoidných faktorov u zdravých jedincov dosahuje 5% a zvyšuje sa s vekom. Okrem toho môže byť reumatoidný faktor prítomný pri mnohých ochoreniach – SLE, Sjögrenov syndróm, chronické ochorenie pečene, hepatitída B, tuberkulóza, syfilis atď. V tomto ohľade detekcia reumatoidných faktorov nestanovuje diagnózu, ale má určitú prognostickú hodnotu, pretože pacienti s jej vysokým titrom (najmä IgM a IgA) majú tendenciu mať ťažší a progresívnejší priebeh ochorenia. Eozinofília u pacientov s RA naznačuje závažnosť systémových prejavov. Takmer všetci pacienti majú zvýšenie ESR, CRP, ceruloplazmínu a iných proteínov akútnej fázy. To vo všeobecnosti koreluje s aktivitou ochorenia a indikuje progresiu poškodenia kĺbov.

Zmiešané ochorenia spojivového tkaniva.

Zmiešané ochorenie spojivového tkaniva (MCTS) je syndróm charakterizovaný variabilnou kombináciou klinických prejavov podobných tým, ktoré sa vyskytujú pri SLE, sklerodermii, polymyozitíde a reumatoidnej artritíde v spojení s nezvyčajne vysokými titrami cirkulujúcich autoprotilátok proti jadrovému ribonukleoproteínovému antigénu (RNP). V tomto prípade je nedostatok alebo veľmi nízky titer protilátok proti iným extrahovateľným jadrovým antigénom a proti DNA. Okrem Anti-RNP je výrazná polyklonálna hypergamaglobulinémia, pokles zložiek komplementu, defekt v supresorovej väzbe T-lymfocytov, prítomnosť CIC, ukladanie imunitných komplexov pozdĺž membrán sarkolemy a glomerulárnej bazy. membrán, infiltrácia lymfocytov a plazmocytocytov do mnohých tkanív. Jedným z hlavných prejavov SBST je proliferatívna lézia intimy a média krvných ciev, čo vedie k ich zúženiu. Práve porážka veľkých a malých ciev zásobujúcich životne dôležité orgány určuje priebeh a prognózu tohto ochorenia. Niektorí pacienti majú príznaky niekoľkých autoimunitných ochorení, ale na rozdiel od pacientov s BSTS neexistujú žiadne protilátky proti RNP. V tomto prípade, ak existujúce znaky uspokojujú niekoľko autoimunitných ochorení naraz, urobí sa diagnóza „krížový syndróm“, ak nie, urobí sa diagnóza „nediferencované ochorenie spojivového tkaniva“.

Sjögrenov syndróm

Sjögrenov syndróm (SS) alebo "suchý" syndróm je imunologická patológia charakterizovaná progresívnou deštrukciou exokrinných žliaz a je sprevádzaná rôznymi autoimunitnými poruchami. Ochorenie sa môže vyskytnúť samostatne (primárny SS) alebo v prítomnosti iných autoimunitných abnormalít (sekundárny SS). Okrem toho sa SS delí na žľazovú formu, kedy sú klinické prejavy obmedzené na systém exokrinných žliaz, a extraglandulárnu formu, kedy sa na patologickom procese podieľajú aj iné tkanivá.

Hlavnými mechanizmami poškodenia pri SS sú lymfocytová infiltrácia a ukladanie imunitných komplexov. Približne v 10 % prípadov SS sa vyvinie lymfoproliferatívny proces nazývaný pseudolymfóm. U niektorých pacientov sa neskôr rozvinie skutočný non-Hodgkinov lymfóm. Pomerne často sa vyskytuje autoimunitná lézia štítnej žľazy, ako je Hashimotova tyreoiditída.

Okrem suchých slizníc (keratokonjunktivitída, xerostómia) sa u pacientov so SS vyvinie vaskulitída, polyneuropatia, intersticiálna pneumónia a glomerulonefritída. Vo všeobecnosti možno v porovnaní s inými kolagenózami považovať prognózu pacientov so SS za celkom priaznivú.

O laboratórny výskum dávajte pozor na zvýšenie hladiny CEC, leukopéniu, trombocytózu, zrýchlenú ESR. Zaznamenáva sa pozitívna reakcia na ANA. Zastúpené sú najmä autoprotilátky reumatoidný faktor, SSA (anti-Ro), SSB (anti-La). Väčšina pacientov s najzávažnejšími systémovými prejavmi je SSA pozitívna. U tehotných žien prítomnosť SSA výrazne zvyšuje riziko pôrodu dojčiat s poruchami srdcového vedenia.

Polymyozitída a dermatomyozitída

Dermatomyozitída je systémové ochorenie spojivového tkaniva, ktoré postihuje predovšetkým kožu a svalové tkanivo. Rôzne kožné lézie s patogmonickým periorbitálnym edémom s purpurovo-fialovým erytémom sú kombinované s myastenickým syndrómom, myokardiálnou dystrofiou, polyartritídou a pridruženým zápalom pľúc (hypoventilačný a aspiračný pôvod). Zvlášť pozoruhodná je vysoká frekvencia kombinácie dermatomyozitídy s zhubné nádory. Polymyozitída - systémové zápalové myopatie bez výrazných kožných lézií, predstavujúce skupinu ochorení charakterizovaných difúznym poškodením svalov v dôsledku perivaskulárnej a intersticiálnej infiltrácie svalového tkaniva zápalovými bunkami, najmä leukocytmi.

^ 6. AUTOPROTILÁTKY AKO SÉROLOGICKÉ MARKERY SYSTÉMOVEJ KOLAGENÓZY.

Prvýkrát boli prejavy špecifického LE-fenoménu zaregistrované v roku 1948 pri inkubácii sér rôznych pacientov so suspenziou leukocytov od normálnych darcov. O rok neskôr bol identifikovaný sérový imunoglobulín, ktorý sprostredkovával antinukleárnu reakciu, ktorá je základom fenoménu LE. Detekcia LE-buniek dominovala v 50-70 rokoch ako hlavná reakcia na detekciu antinukleárnych protilátok (ANA).

V 80. rokoch bola na detekciu ANA navrhnutá nepriama imunofluorescenčná metóda s testovaním séra pacientov na tkanivových rezoch obličiek a pečene králika (myši) alebo na kultúre ľudských rakovinových epiteloidných buniek (Hep-2). Metóda sa etablovala ako vysoko citlivá a špecifická, umožňujúca registrovať súčasnú prítomnosť autoprotilátok proti takmer 40 individuálnym jadrovým antigénom. Vlastnosti charakteru distribúcie špecifickej luminiscencie pri zohľadnení reakcie (homogénna, škvrnitá, periférna, spojená s jadierkami alebo centromérami, prítomnosť cytoplazmatických väzbových ložísk) umožňujú v prvej štúdii určiť hlavnú antigénnu špecifickosť zistených autoprotilátok. Medzi nevýhody tejto metódy patrí relatívna prácnosť, závislosť od optických charakteristík luminiscenčného mikroskopu, ako aj problémy štandardizácie a kontroly kvality, spojené najmä s použitím živočíšnych tkanív alebo bunkových kultúr.

Súčasne bola vyvinutá metóda použitia ELISA na pevnej fáze ako na detekciu celkového komplexu antinukleárnych autoprotilátok (ANA-skríning), tak aj na detekciu jednotlivých autoprotilátok proti extrahovateľným jadrovým antigénom (ENA-skríning a ENA-profil). Výhodou metódy je možnosť automatizácie a vysoká produktivita. Citlivosť a špecifickosť sú porovnateľné s RNIF, hoci použitie rekombinantných antigénov v niektorých testovacích systémoch môže potenciálne spôsobiť falošne pozitívne výsledky pri testovaní sér s vysokým titrom antibakteriálnych protilátok.

Iné známe metódy identifikácie autoprotilátok proti ENA – gélová imunodifúzia, imunoelektroforéza, hemaglutinácia, imunoprecipitácia a imunoblotting sa zatiaľ v klinickej laboratórnej praxi veľmi nepoužívajú.

Zoznam najdôležitejších autoprotilátok proti extrahovateľným jadrovým antigénom je uvedený v tabuľke 5:

Tabuľka 5. Hlavné sérologické markery autoimunitných ochorení

Tabuľka 6

Stanovenie ANA v reakcii nepriamej imunofluorescencie

V typickom teste sa sérum pacienta inkubuje s antigénnymi substrátmi (zvieracie pečeňové alebo obličkové tkanivo, bunková kultúra Hep-2), aby sa uskutočnila špecifická väzba protilátok prítomných v sére na bunkové jadrá. Po odmytí nenaviazaných sérových proteínov sa substrát inkubuje s protilátkami proti ľudským imunoglobulínom. Keďže zavedené protilátky sú konjugované s fluorescenčnou substanciou, v prítomnosti protilátok proti jadrovým antigénom v sére je možné výsledný komplex (jadrový antigén + antinukleárne sérové ​​protilátky + protilátky proti ľudským protilátkam + fluorescenčnú látku) detegovať fluorescenčnou mikroskopiou. Povaha žiary - periférna, rozptýlená, bodkovaná atď. umožňuje identifikovať spojenie so špecifickými vnútrojadrovými štruktúrami, pozri tabuľku 7:

Tabuľka 7. Vyhodnotenie výsledkov stanovenia ANA v reakcii nepriamej imunofluorescencie.

Stanovenie ANA a ENA pomocou ELISA na pevnej fáze

Testovací systém pre ELISA ANA (UBI MAGIWELL) - na skríningovú analýzu antinukleárnych protilátok poskytuje semikvantitatívne stanovenie širokého spektra protilátok proti komplexu rôznych bunkových jadrových antigénov sorbovaných v jamkách: dvojvláknová a jednovláknová DNA, históny ribonukleoproteíny (RNP), SS-A, SS-B, Sm atď.

Charakteristickým znakom ENA-skríningových a ENA-profilových ELISA systémov (CLARK LABORATORIES) je, že na povrchu polysterolových jamiek sú sorbované vysoko purifikované jednotlivé extrahovateľné jadrové antigény: SS-A, SS-B, Sm, Sm/RNP, Scl -70 a Jo -1. V skríningovom variante - všetkých 6 antigénov spolu, v profilovom variante - každý antigén v samostatnej jamke. Bežný diagnostický algoritmus teda spočíva v primárnej analýze séra na skríningovom systéme a opakovanej analýze pozitívnych sér na ENA testovacom systéme – profile na detekciu protilátok proti špecifickým antigénom. Kedy pozitívny test na skríningovom ANA systéme a negatívny výsledok v ENA testovacích systémoch - je potrebné otestovať sérum na testovacích systémoch na izolované stanovenie protilátok proti DNA, histónov a iných antigénov, ktoré sa v ENA systémoch nenachádzajú.

V prípade stanovenej diagnózy a vopred identifikovaných autoprotilátok sa na sledovanie účinnosti terapie používajú testovacie systémy na kvantifikáciu titra protilátok proti jednotlivým antigénom.

Ako alternatívu k doštičkovým testovacím systémom je možné použiť test ELISA v skúmavke od spoločností ROCHE a Sanofi.

Pozitívne výsledky sérologického vyšetrenia na ANA a ENA možno pozorovať u 1-5 % zdravých jedincov, najmä u starších ľudí. Niektoré lieky, ako je kyselina p-aminosalicylová, fenitión, izoniazid, hydrazín, prokaínamid a niektoré ďalšie, môžu vyvolať tvorbu antinukleárnych protilátok.

^ 7. AUTOPROTILÁTKY V DIAGNOSTIKE SYSTÉMOVEJ VASKULTITÍDY

Systémová vaskulitída je skupina ochorení charakterizovaných chronickým zápalom a deštrukciou stien krvných ciev. Etiologické faktory, ktoré vykonávajú spúšťaciu úlohu, zahŕňajú: infekčné agens, lieky, progresiu nádoru, cirkuláciu patologických proteínov a CEC, autoprotilátky. Avšak asi polovica všetkých prípadov systémová vaskulitída nemajú zjavnú etiologickú podmienenosť a považujú sa za „idiopatické“. Je dôležité mať na pamäti, že niektoré vaskulitídy s podobnými klinickými prejavmi môžu mať výrazne odlišnú prognózu a vyžadujú si rôzne terapeutické prístupy.

Doteraz neboli definitívne vypracované klasifikačné schémy tejto skupiny chorôb. Najnovšie klasifikácie sú založené na kalibri prevažne postihnutých ciev a prevládajúcom type bunkových elementov v ohnisku deštrukcie: neutrofily, monocyty alebo lymfocyty. Je pravda, že to skôr odráža štádium procesu ako dominantný patogenetický proces.

Vznik možnosti stanovenia autoprotilátok proti cytoplazmatickým antigénom neutrofilov ( ANCA) výrazne zlepšila diagnostiku týchto ochorení. Existujú dve podtriedy ľudských neutrofilných autoprotilátok: c-ANCA (cytoplazmatická ANCA) a p-ANCA (perinukleárna ANCA). Najvýznamnejšie sú protilátky proti enzýmom primárnych granúl neutrofilov: proteináze-3 (PR3) a myeloperoxidáze (MPO). Stanovenie spektra ANCA (PR3, MPO) umožňuje diferenciálnu diagnostiku Wegenerovej granulomatózy a mikroskopickej polyarteritídy. Použitie ANCA ako indikátora aktivity vaskulitídy má určité výhody oproti takým klasickým indikátorom ako ESR a CRP, adekvátnejšie odzrkadľujúce stupeň aktivity a účinnosti terapie a bez ohľadu na pridanie infekčných komplikácií.

Tabuľka 8 Diagnostická hodnota detekcia rôznych anti-neutrofilných (ANCA) protilátok

^ 8. LABORATÓRNA DIAGNOSTIKA ANTIFOSFOLIPIDNÉHO SYNDRÓMU

Antifosfolipidové protilátky sú heterogénnou skupinou autoprotilátok proti negatívne nabitým fosfolipidom. Zisťujú sa predovšetkým v teste na protilátky proti kardiolipínu (ACA test), poskytujú falošne pozitívne reakcie v biologických testoch na syfilis a v antikoagulačnom teste na lupus. Všetky tri tieto testy detegujú podobné, ale nie nevyhnutne identické protilátky. Na identifikáciu protilátok proti fosfolipidom je teda niekedy potrebné použiť všetky uvedené testy.

Z rôznych existujúce metódy analýza na stanovenie protilátok proti fosfolipidom, najcitlivejšia je enzýmová imunoanalýza na stanovenie protilátok proti kardiolipínu. Prítomnosť týchto protilátok u pacientov pomáha identifikovať pacientov s rizikom venóznej a/alebo arteriálnej trombózy, často sprevádzanej trombocytopéniou.

Termín antifosfolipidový syndróm bol navrhnutý na označenie skupiny ochorení sprevádzaných zvýšeným množstvom autoprotilátok proti fosfolipidom a delí sa na primárne (nespojené so špecifickou autoimunitnou patológiou) a sekundárne, spojené so SLE alebo inými autoimunitnými ochoreniami.

Antifosfolipidový syndróm sa najčastejšie vyskytuje u pacientov so systémovým lupus erythematosus alebo u pacientov s poruchami podobnými lupusu, kde nie sú splnené kritériá pre systémový lupus erythematosus. vysoké úrovne protilátky proti kardiolipínu sa pozorujú pri trombóze, strate plodu, trombocytopénii a niektorých ďalších ochoreniach. Nízke hladiny protilátky proti kardiolipidom sa našli v rôznych klinické poruchy nesúvisí s antifosfolipidovým syndrómom. Preto nízke hladiny týchto protilátok majú obmedzenú diagnostickú hodnotu.

Antifosfolipidový syndróm je zreteľnejšie spojený s protilátkami proti kardiolipínovým triedam IgG a IgA ako s protilátkami triedy IgM. Počas liečby sa však najviac mení hladina lgM protilátok. Nízke hladiny IgM protilátok možno pozorovať aj pri iných autoimunitných ochoreniach, ako je reumatoidná artritída, primárny Sjögrenov syndróm, liekmi vyvolaný lupus, lymská borelióza a syfilis.

Testovací systém ImmuLisa™ ACA-Screen EUSA je pohodlný nástroj na predbežnú identifikáciu tých pacientov, ktorých krv obsahuje ASA. Následná analýza pozitívnych sér pomocou súprav ImmuUsa™ ACA-IgG, ImmuUsa™ ACA-lgA, ImmuUsa™ ACA „IgM vám umožňuje určiť jednotlivé izotypy týchto autoprotilátok.

Tabuľka 9 Syndrómy spojené s ASA

Štúdie ukázali, že u pacientov s antifosfolipidovým syndrómom má veľký význam prítomnosť protilátok nielen proti kardiolipínu (ACA), ale aj proti fosfatidylserínu, ktorý je možné zistiť spolu s ASA aj samostatne.

Pri SLE sa ASA celkom dobre viažu na fosfatidylserín, zatiaľ čo pri niektorých infekčných ochoreniach sú ASA vysoko špecifické pre kardiolipín. V tomto smere je dôležité samostatné stanovenie protilátok proti fosfatidylserínu. diagnostické kritérium sekundárny antifosfolipidový syndróm.

Indikácie na testovanie antifosfolipidového syndrómu:

• 
  trombóza a vaskulitída pri autoimunitných ochoreniach (hodnotenie závažnosti stavu, prognóza a sledovanie liečby)
• 
  časté potraty alebo intrauterinná smrť plodu (možnosť účinnej profylaxie počas nového tehotenstva)
• 
  nejasné neurologické prejavy (chorea, migréna, epilepsia môže byť spôsobená mikrotrombózou)
• 
  recidivujúca trombocytopénia neznámeho pôvodu (objasnenie diagnózy)
• 
  mramorová koža

Niektoré endokrinné ochorenia sú sprevádzané objavením sa autoprotilátok, ktoré v niektorých prípadoch zohrávajú významnú úlohu v ich patogenéze. Medzi tieto ochorenia patria: inzulín-dependentný diabetes 1. typu, Hashimotova tyreoiditída, Gravesova choroba, nodulárna tyroiditída, syndróm "kandidóza-endokrinopatia" atď.

Stanovenie protilátok proti -bunkám Langerhansových ostrovčekov pankreasu.

To je známe kľúčový bod pri vzniku inzulín-dependentného diabetes mellitus 1. typu je fenomén premeny -buniek z „vlastných“ na „nevlastné“ a aktivácia ich autoimunitného poškodenia. Pri pomalom priebehu ochorenia najviac skoré znamenie patológia je výskyt protilátok proti -bunkám Langerhansových ostrovčekov pankreasu a konkrétne proti dekarboxyláze kyseliny glutámovej viazanej na membránu v období, keď hladina cukru v krvi ešte neprekračuje normu a tolerancia glukózy zostáva normálna. Keďže prvé klinické prejavy diabetu sa objavujú pri postihnutí viac ako 90 % všetkých buniek syntetizujúcich inzulín, protilátky sa môžu objaviť mnoho rokov (až 8 rokov) pred klinickou manifestáciou ochorenia. Prítomnosť protilátok proti -bunkám zároveň koreluje s ich reziduálnym množstvom a s odumieraním zvyšných -buniek klesá stimul pre autoimunitnú odpoveď, titer autoprotilátok môže výrazne klesnúť až na nedetegovateľné hodnoty. Pri vyšetrovaní ľudí s diabetom 1. typu sa spravidla v 50 – 80 % prípadov zistia protilátky proti bunkám ostrovčekov. Frekvencia výskytu týchto autoprotilátok u príbuzných (1. stupeň) diabetikov dosahuje 2-5 %. Je známe, že každý rok sa u 11 % tejto skupiny ľudí objavia príznaky cukrovky.

Stanovenie protilátok proti -bunkám Langerhansových ostrovčekov pankreasu sa uskutočňuje tak nepriamou imunofluorescenciou, ako aj ELISA na pevnej fáze. V prvom prípade sa ako substrát použijú rezy pankreasu opíc, v druhom sa v jamkách doštičky adsorbujú purifikované antigény buniek ostrovčekov. Hemolýza, lipémia a mikrobiálna kontaminácia zabraňujú analýze. Séra obsahujúce vysokú koncentráciu ANA sťažujú stanovenie, najmä pri vykonávaní RNIF.

Stanovenie autoprotilátok proti antigénom štítnej žľazy

TPO je antigénna zložka mikrozomálneho antigénu štítnej žľazy a je to slabo glykozylovaný proteín obsahujúci hem, ktorý hrá dôležitú úlohu v procese jodácie tyreoglobulínu a syntéze hormónov štítnej žľazy. Protilátky proti TPO sú prítomné v sére pacientov so strumou a atrofickou tyroiditídou alebo primárnou tyreotoxikózou. Najvyššie koncentrácie sú prítomné u pacientov s fibróznym alebo oxyfilným variantom Hashimotovej strumy. Pacienti s Gravesovou chorobou (Basedowova choroba) produkujú oba typy protilátok, ale v dosť nízkych koncentráciách. Vysoké koncentrácie protilátok proti TG sú typické pre séra pacientov s hypotyreózou, Hashimotovou fibróznou strumou, myxidémom. Antityreoidálne protilátky sú typickejšie pre autoimunitné ochorenia štítnej žľazy, v týchto prípadoch sú titre autoprotilátok vyššie.

Tabuľka 10. Frekvencia (%) antityroidných autoprotilátok

^ 10. SÉROLOGICKÁ DIAGNOSTIKA AUTOIMUNITNÝCH PORÚCH PEČENE

Podľa modernej klasifikácie chronickej hepatitídy je autoimunitná hepatitída (AIH) definovaná ako nevyriešená, prevažne periportálna hepatitída s prítomnosťou hypergamaglobulinémie a tkanivových autoprotilátok, vo väčšine prípadov regredujúca pod vplyvom imunosupresívnej liečby. V súčasnosti do skupiny autoimunitných ochorení pečene spolu s autoimunitnou hepatitídou patrí primárna biliárna cirhóza (poškodenie malých žlčových ciest s prítomnosťou tzv. antimitochondriálne protilátky (AMA) ), autoimunitná cholangitída (poškodenie malých ciest pri absencii AMA), primárna sklerotizujúca cholangitída (poškodenie veľkých žlčových ciest).

Patogenéza AIH nie je dobre pochopená. Je známe, že pri vývoji chronickej hepatitídy hrá hlavnú úlohu etiológia imunitný systém. Zistilo sa, že sérové ​​autoprotilátky sa často nachádzajú pri chronickej hepatitíde akejkoľvek etiológie (tabuľka 11). Pre ANA nájdenú pri AIH a iných ochoreniach pečene nebolo možné identifikovať špecifické jadrové antigény a podtyp ANA. Cieľmi autoimunitných procesov pri chronických ochoreniach pečene rôznej etiológie (AIH, hepatitída ako súčasť autoimunitného polyendokrinného syndrómu typu 1, autoimunita indukovaná hepatotropnými vírusmi, liekmi indukovaná hepatitída) sú enzýmy metabolizmu xenobiotík fázy 1 (cytochróm P-450) a fáza II (uridíndifosfátglukuronozyltransferáza - UGT).

Tabuľka 11. Autoprotilátky zistené pri rôznych etiológiách chronickej hepatitídy.

AIH typ 1(prítomnosť sérových ANA, SMA, protilátok proti aktínu) je 85% všetkých s AIH. Pozoruje sa prevažne u žien (8:1). Postihuje starších ľudí, vyznačuje sa menej častými extrahepatálnymi prejavmi a pomerne priaznivou prognózou. AIH - typ 2(prítomnosť sérového LKM-1) predstavuje nie viac ako 15% všetkých prípadov AIH, medzi ktorými prevládajú mladí ľudia (od 2 do 14 rokov). Často sprevádzané systémovými prejavmi a zlou prognózou.

AIH- 3. typ(prítomnosť SLA) sa častejšie rozvíja u mladých žien (90 %) a podľa niektorých autorov je jedným z variantov AIH 1. typu.

1. 
   ZÁVER

^ ZOZNAM POUŽITEJ LITERATÚRY

1. 
   Shirinsky V.S. "Autoimunitné ochorenia: patogenéza, diagnostika, princípy liečby", Toolkit pre študentov a lekárov, Novosibirsk, 1997
2. 
   Serov V.V., Zayratyants O.V. "Autoimmunization and Autoimmune Diseases", Archives of Pathology, 1992, v. 54, str. 5-11
3. 
   Aprosina Z.G., Serov V.V. "Autoimunitná hepatitída (história štúdia, moderné aspekty)", Archives of Pathology, 1998, roč. 60, č. 3, s. 71-75.
4. 
   Pokrovsky V.I., Gordienko S.P. "Imunológia infekčného procesu", Sprievodca pre lekárov, M., 1994
5. 
   Protopopov B.V. "Základné pojmy klinickej imunológie", Sprievodca pre lekárov, Krasnojarsk, 1995.
6. 
   Vijay Kamar, M.A. Janderski "Annuclear Antibody testing", ANTIBODY, 1995, 8/CLN, S. 6, 8
7. 
   Nakamura R. M., Tan E. M. "Nedávne pokroky v laboratórnom teste a význam autoprotilátok proti jadrovým antigénom pri systémových reumatických ochoreniach" Clin. Lab Med., 1986, 6, str. 41 - 53
8. 
   McCarty G.A., Valencia D.W., Fritzler M.J. "Antnuclear Antibodies: Contemporary Techniques and Clinical Application to Connective Tissue Disease. In: Antinuclear Antibodies. Oxford Univ. Press, N.Y., 1984, str. 1-95.
9. 
   Enzýmová imunoanalýza: súpravy a vybavenie, BioChemMac Group of Companies, 2002.
10. 
    Klinická imunológia a alergológia, vyd. Prax, M., 2000
11. 
    T.S. de Araujo, R.S. Kirsner "Vaskulitída", Rany 2001,13(3) s.99-110.