Mga namamana na sakit Ang isa sa mga misteryo ay nananatiling ang paglitaw ng mga namamana na sakit na dulot ng chromosomal at mutation ng gene.

Bilang isang patakaran, ang isang bata ay apektado ng isang namamana na sakit kapag isa o parehong mga magulang ang mga carrier ng may sira na gene. Hindi gaanong karaniwan, ito ay nangyayari bilang isang resulta ng isang pagbabago sa kanyang sariling gene code sa ilalim ng impluwensya ng panloob (sa katawan o cell) o panlabas na mga kondisyon sa oras ng paglilihi. Kung ang mga hinaharap na magulang o sinuman sa kanila sa kanilang pamilya ay may mga kaso ng mga katulad na sakit, pagkatapos bago magkaroon ng isang sanggol, dapat silang kumunsulta sa isang geneticist upang masuri ang panganib ng pagkakaroon ng mga anak na may sakit.

Mga uri ng namamana na sakit

Ang mga namamana na sakit ay kadalasang kinabibilangan ng:

. Mga sakit sa Chromosomal na nagmumula dahil sa mga pagbabago sa istraktura at bilang ng mga chromosome (sa partikular, Down syndrome). Sila ay parehong dahilan miscarriages, kasi ang isang fetus na may ganitong malubhang karamdaman ay hindi maaaring bumuo ng normal. Ang mga bagong silang na sanggol ay nagpapakita ng iba't ibang antas ng pinsala sistema ng nerbiyos at ang buong organismo, retardasyon sa pisikal at mental na pag-unlad.

. Mga sakit na nauugnay sa mga metabolic disorder, na bumubuo ng isang mahalagang bahagi ng lahat namamana na mga patolohiya. Kabilang dito ang mga sakit na nagmumula sa mga kaguluhan sa metabolismo ng amino acid, metabolismo ng taba (nangunguna, lalo na, sa kapansanan sa aktibidad ng utak), metabolismo ng karbohidrat, at iba pa. Marami sa kanila ay maaari lamang gamutin sa pamamagitan ng pagsunod sa isang mahigpit na diyeta.

. Mga karamdaman sa kaligtasan sa sakit humantong sa pagbaba sa produksyon ng mga immunoglobulin - mga espesyal na protina na nagbibigay ng immune defense ng katawan. Ang mga pasyente ay mas malamang na magkaroon ng sepsis, malalang sakit, mas madaling kapitan sila sa mga pag-atake mula sa iba't ibang mga impeksiyon.

. Mga sakit, nakakaapekto sa endocrine system, mga. nakakagambala sa proseso ng pagtatago ng ilang mga hormone, na pumipigil normal na metabolismo mga sangkap, paggana at pag-unlad ng mga organo.

Pagsusuri ng bagong panganak

Mayroong daan-daang mga namamana na sakit, at karamihan sa mga ito ay dapat labanan nang maaga hangga't maaari, mas mabuti mula sa kapanganakan. Ngayon sa maraming mga bansa, ang mga bagong panganak na sanggol ay sinusuri para sa pagkakaroon ng mga naturang sakit - ito ay tinatawag na newborn screening. Ngunit hindi lahat ng karamdaman ay kasama sa programa.

Ang pamantayan para sa pagsasama ng isang sakit sa screening ay tinukoy ng WHO:

Medyo karaniwan (ayon sa kahit na, sa teritoryo ng isang partikular na bansa);

Mayroon itong malubhang kahihinatnan, na maaaring iwasan kung ang paggamot ay sinimulan kaagad;

Walang binibigkas na mga sintomas sa mga unang araw, o kahit na buwan pagkatapos ng kapanganakan;

Kumain mabisang paraan paggamot;

Ang mass diagnostics ay kapaki-pakinabang sa ekonomiya para sa pangangalagang pangkalusugan ng bansa.

Ang dugo para sa pagsusuri ay kinuha mula sa takong ng lahat ng mga sanggol sa unang linggo ng buhay. Inilapat ito sa isang espesyal na form na may mga reagents at ipinadala sa laboratoryo. Pagkatanggap positibong reaksyon ang sanggol ay kailangang sumailalim muli sa pamamaraan upang kumpirmahin o pabulaanan ang diagnosis.

Newborn screening sa Russia

Sa Russia, mula noong 2006, ang lahat ng mga bagong silang ay nasubok para sa pagkakaroon ng limang sakit.

Cystic fibrosis. Nakakaapekto sa mga glandula ng exocrine. Ang uhog at mga pagtatago ng mga ito ay nagiging mas makapal at mas malapot, na humahantong sa malubhang pagkagambala sa paggana ng sistema ng paghinga at gastrointestinal tract, hanggang sa pagkamatay ng mga pasyente. Ang mamahaling paggamot ay kinakailangan sa buong buhay, at ang mas maagang pagsisimula nito, mas banayad ang pag-unlad ng sakit.

Congenital hypothyroidism. Humahantong sa pagkagambala sa produksyon ng hormone thyroid gland, dahil sa kung saan ang mga bata ay nakakaranas ng malubhang pagkaantala sa pisikal na pag-unlad at pag-unlad ng nervous system. Ang sakit ay maaaring ganap na ihinto kung sisimulan mo kaagad ang pagkuha ng mga hormonal na gamot pagkatapos itong matukoy.

Phenylketonuria. Nagpapakita sa kakulangan ng aktibidad isang enzyme na sumisira sa amino acid na phenylalanine, na matatagpuan sa mga pagkaing protina. Ang mga produkto ng pagkasira ng amino acid ay nananatili sa dugo, naipon doon at nagiging sanhi ng pinsala sa utak, pagkaantala sa pag-iisip, at mga seizure. Dapat sundin ng mga pasyente ang isang mahigpit na diyeta sa buong buhay nila, halos ganap na inaalis ang mga pagkaing protina.

Andrenogenital syndrome. Ito ay isang buong pangkat ng mga sakit na nauugnay sa kapansanan sa produksyon ng mga hormone ng adrenal glands. Ang paggana ng mga bato at cardiovascular system ay nagambala, at ang pag-unlad ng mga genital organ ay pinipigilan. Ang sitwasyon ay maaaring itama lamang sa pamamagitan ng napapanahon at patuloy na paggamit ng mga nawawalang hormone.

Galactosemia. Nangyayari ito dahil sa kakulangan ng enzyme na nagpapalit ng galactose na nilalaman ng asukal sa gatas sa glucose. Ang sobrang galactose ay nakakapinsala sa atay, visual organs, mental at pisikal na kaunlaran pangkalahatan. Ang lahat ng mga produkto ng pagawaan ng gatas ay dapat na ganap na hindi kasama sa diyeta ng pasyente.

Hindi na kailangang matakot sa screening na isinasagawa sa maternity hospital - ito ay ganap na ligtas. Ngunit kung ang iyong sanggol ay isa sa ilang libo na hindi pinalad na ipinanganak na may isa sa mga sakit na ito, Ang maagang paggamot ay makakatulong na maiwasan ang karagdagang mga komplikasyon o kahit na ganap na alisin ang mga kahihinatnan.

Mga namamana na sakit- mga sakit ng tao na dulot ng chromosomal at gene mutations. Kadalasan ang mga terminong "namana na sakit" at "congenital na sakit" ay ginagamit bilang magkasingkahulugan, ngunit ang mga congenital na sakit (tingnan) ay mga sakit na naroroon sa pagsilang ng isang bata; maaari silang sanhi ng parehong namamana at exogenous na mga kadahilanan (halimbawa, mga depekto sa pag-unlad na nauugnay na may pagkakalantad ng embryo sa radiation, mga kemikal na compound at mga gamot, pati na rin ang mga impeksyon sa intrauterine).

Ang mga namamana na sakit at congenital malformations ay ang dahilan ng pag-ospital ng mga bata sa halos 30% ng mga kaso, at isinasaalang-alang ang mga sakit ng hindi kilalang kalikasan, na maaaring higit na nauugnay sa mga genetic na kadahilanan, ang porsyento na ito ay mas mataas pa. Gayunpaman, hindi lahat ng namamana na sakit ay inuri bilang congenital, dahil marami sa kanila ang lumilitaw pagkatapos ng neonatal period (halimbawa, ang Huntington's chorea ay bubuo pagkatapos ng 40 taon). Ang terminong "mga sakit sa pamilya" ay hindi rin dapat isaalang-alang bilang isang kasingkahulugan para sa terminong "mga namamana na sakit", dahil ang mga sakit sa pamilya ay maaaring sanhi hindi lamang ng mga namamana na kadahilanan, kundi pati na rin ng mga kondisyon ng pamumuhay o mga propesyonal na tradisyon ng pamilya.

Ang mga namamana na sakit ay kilala sa sangkatauhan mula pa noong unang panahon. Klin, nagsimula ang kanilang pag-aaral sa pagtatapos ng ika-18 siglo. Noong 1866, si V. M. Florinsky, sa kanyang aklat na "Improvement and Degeneration of the Human Race," ay nagbigay ng tamang pagtatasa sa kahalagahan. kapaligiran sa pagbuo ng mga namamana na katangian, mapaminsalang impluwensya sa mga supling ng malapit na kaugnay na pag-aasawa, inilarawan ang pamana ng isang bilang ng mga pathological na palatandaan (bingi-muteness, retinitis pigmentosa, albinism, cleft lip, atbp.). Ingles Ang biologist na si F. Galton ang unang nagbangon ng tanong ng pagmamana ng tao bilang isang paksa ng siyentipikong pag-aaral. Pinatunayan niya ang genealogical method (q.v.) at ang twin method (q.v.) para sa pag-aaral ng papel ng heredity (q.v.) at ang kapaligiran sa pagbuo at pagbuo ng mga katangian. Noong 1908 Ingles. Ang doktor na si Garrod (A. E. Garrod) ay unang nagbalangkas ng konsepto ng namamana na "mga pagkakamali" ng metabolismo, kaya't lumalapit sa pag-aaral ng molecular na batayan ng isang bilang ng N. b.

Sa USSR, isang malaking papel sa pagbuo ng doktrina ng N. b. Ang lalaki ay nilalaro ng Moscow Medical-Biological Institute. M. Gorky (mamaya ang Medical Genetics Institute), na gumana mula 1932 hanggang 1937. Ang mga pag-aaral ng cytogenetic ay isinasagawa sa institusyong ito at ang mga sakit na may namamana na predisposisyon ay pinag-aralan ( diabetes, peptic ulcer ng tiyan at duodenum, allergy, hypertension, atbp.). Ang Sobyet na neuropathologist at geneticist na si S. N. Davidenkov (1934) ang unang nagtaguyod ng pagkakaroon ng genetic heterogeneity ng N. b. at ang mga dahilan para sa kanilang wedge, polymorphism. Binuo niya ang mga pundasyon ng isang bagong uri ng pangangalagang medikal - pagpapayo sa genetic na medikal (tingnan ang konsultasyon ng medikal na genetic).

Ang pagtuklas ng materyal na carrier ng heredity—DNA—at mga mekanismo ng coding (tingnan ang Genetic code) ay naging posible upang maunawaan ang kahalagahan ng mutasyon sa pagbuo ng N. b. Ipinakilala ni L. Pauling ang konsepto ng "mga sakit sa molekula", ibig sabihin, mga sakit na dulot ng paglabag sa pagkakasunud-sunod ng mga amino acid sa polypeptide chain. Ang pagpapakilala sa klinika ng mga pamamaraan para sa paghihiwalay ng isang halo ng mga protina, kabilang ang mga enzyme, pagkilala sa mga produkto ng biochemical reactions, pagsulong sa cytogenetics, at ang posibilidad ng pagma-map ng mga chromosome (tingnan ang Chromosome map) ay naging posible upang linawin ang likas na katangian ng isang bilang ng mga N. b. Ang kabuuang bilang ng kilalang N. b. pagsapit ng dekada 70 ika-20 siglo umabot ng 2 thousand

Depende sa kaugnayan sa pagitan ng mga tungkulin ng namamana at exogenous na mga kadahilanan sa etiology at pathogenesis ng iba't ibang mga sakit, iminungkahi ni N.P. Bochkov na ang lahat ng mga sakit ng tao ay nahahati sa apat na grupo.

Ang unang pangkat ng mga sakit ng tao ay N. b., kung saan ang pagpapakita ng pathological MUTATION (tingnan) bilang isang etiological factor ay halos hindi nakasalalay sa kapaligiran, ang mga gilid sa kasong ito ay tinutukoy lamang ng kalubhaan ng mga sintomas ng sakit. . Kasama sa mga sakit ng pangkat na ito ang lahat ng chromosomal na sakit (tingnan) at genetic N. b. na may ganap na pagpapakita, halimbawa, Down's disease, Phenylketonuria, hemophilia, glycosidosis, atbp.

Sa pangalawang pangkat ng mga sakit, ang mga namamana na pagbabago ay din etiological na kadahilanan, gayunpaman, para sa pagpapakita ng mutant genes (tingnan ang Gene penetrance), kinakailangan ang isang kaukulang impluwensya sa kapaligiran. Kabilang sa mga naturang sakit ang gout, ilang uri ng diabetes mellitus, at hyperlipoproteinemia (tingnan ang Lipoproteins). Mga katulad na sakit mas madalas na lumilitaw na may patuloy na pagkakalantad sa masamang o nakakapinsalang salik kapaligiran (pisikal o mental na pagkapagod, mahinang diyeta, atbp.). Ang mga sakit na ito ay maaaring mauri bilang isang pangkat ng mga sakit na may namamana na predisposisyon; Para sa ilan sa kanila ang kapaligiran ay mas mahalaga, para sa iba ay hindi gaanong kahalagahan.

Sa ikatlong pangkat ng mga sakit, etiol, ang kadahilanan ay ang kapaligiran, gayunpaman, ang dalas ng paglitaw ng mga sakit at ang kalubhaan ng kanilang kurso ay nakasalalay sa namamana na predisposisyon. Kabilang sa mga sakit sa grupong ito ang hypertension at atherosclerosis, peptic ulcer ng tiyan at duodenum, mga allergic na sakit, maraming malformations, at ilang uri ng labis na katabaan.

Ang ika-apat na pangkat ng mga sakit ay nauugnay lamang sa impluwensya ng hindi kanais-nais o nakakapinsalang mga kadahilanan sa kapaligiran; ang pagmamana ay halos walang papel sa kanilang paglitaw. Kasama sa grupong ito ang mga pinsala, paso, talamak na inf. mga sakit. Gayunpaman genetic na mga kadahilanan maaaring magkaroon ng isang tiyak na epekto sa kurso ng pathol, ang proseso, i.e. sa rate ng pagbawi, paglipat talamak na proseso sa talamak, pag-unlad ng decompensation ng mga function ng mga apektadong organo.

Roberts et al. (1970) kinakalkula na kabilang sa mga sanhi ng pagkamatay ng bata, ang mga genetic na bahagi ng sakit ay tinutukoy sa 42% ng mga kaso, kabilang ang 11% ng mga bata na namamatay mula sa N. b. at 31% - mula sa mga nakuhang sakit na nabuo laban sa isang hindi kanais-nais na namamana na background.

Kilala noong dekada 70. ika-20 siglo N. b. ay nahahati sa tatlong pangunahing pangkat.

1. Mga monogenic na sakit: a) ayon sa uri ng mana - autosomal dominant, autosomal recessive, sex-linked; ayon sa phenotypic manifestation - enzymopathies (metabolic disease), kabilang ang mga sakit na sanhi ng kapansanan sa pag-aayos ng DNA, mga sakit na sanhi ng patolohiya ng mga istrukturang protina, immunopathology, kabilang ang mga karamdaman sa sistema ng pandagdag, mga karamdaman ng synthesis ng mga protina ng transportasyon, kasama ang mga protina ng dugo ( hemoglobinopathies, Wilson's disease, atransferrinemia), patolohiya ng sistema ng coagulation ng dugo, patolohiya ng paglipat ng mga sangkap sa pamamagitan ng mga lamad ng cell, mga karamdaman ng synthesis ng mga peptide hormone.

2. Mga sakit o sakit na polygenic (multifactorial) na may namamana na predisposisyon.

3. Mga sakit sa Chromosomal: polyploidy, aneuploidy, mga pagbabago sa istruktura ng mga chromosome.

Ang mga monogenic na sakit ay namamana nang buong alinsunod sa mga batas ni Mendel (tingnan ang mga batas ni Mendel). Karamihan sa mga kilalang N. b. sanhi ng mutation ng structural genes; ang posibilidad ng isang etiological na papel ng mutations sa regulatory genes sa ilang mga sakit ay sa ngayon ay napatunayan lamang nang hindi direkta.

Sa isang autosomal recessive na uri ng mana, ang mutant gene ay lilitaw lamang sa homozygous na estado. Ang mga apektadong lalaki at babae ay ipinanganak na may pantay na dalas. Ang posibilidad na magkaroon ng anak na may sakit ay 25%. Ang mga magulang ng may sakit na mga bata ay maaaring phenotypically malusog, ngunit heterozygous carrier ng mutant gene. Ang autosomal recessive na uri ng mana ay mas tipikal para sa mga sakit kung saan ang pag-andar ng anumang enzyme (o anumang enzymes) ay may kapansanan - ang tinatawag na. enzymopathies (tingnan).

Ang recessive inheritance na naka-link sa X chromosome ay nangangahulugan na ang epekto ng mutant gene ay makikita lamang sa XY set ng mga sex chromosome, ibig sabihin, sa mga lalaki. Ang posibilidad na magkaroon ng isang maysakit na batang lalaki na ipinanganak sa isang ina na carrier ng mutant gene ay 50%. Ang mga batang babae ay halos malusog, ngunit kalahati sa kanila ay mga carrier ng mutant gene (ang tinatawag na conductors). Ang mga magulang ay malusog. Kadalasan ang sakit ay napansin sa mga anak na lalaki ng mga kapatid na babae ng proband o sa kanyang mga pinsan sa ina. Ang isang may sakit na ama ay hindi nagpapasa ng sakit sa kanyang mga anak. Ang ganitong uri ng pamana ay katangian ng progresibong muscular dystrophy ng Duchenne type (tingnan ang Myopathy), hemophilia A at B (tingnan ang Hemophilia), Lesch-Nyhan syndrome (tingnan ang Gout), Gunther's disease (tingnan ang Gargoilism), Fabry disease (tingnan) , genetically determined deficiency ng glucose-6-phosphate dehydrogenase (ilang mga anyo).

Ang nangingibabaw na pamana na naka-link sa X chromosome ay nangangahulugan na ang epekto ng dominanteng mutant gene ay makikita sa anumang hanay ng mga sex chromosome (XX, XY, X0, atbp.). Ang pagpapakita ng sakit ay hindi nakasalalay sa kasarian, ngunit ito ay mas malala sa mga lalaki. Sa mga anak ng isang maysakit sa kaso ng ganitong uri ng mana, lahat ng anak na lalaki ay malusog, lahat ng anak na babae ay apektado. Ang mga apektadong babae ay nagpapasa ng binagong gene sa kalahati ng kanilang mga anak na lalaki at babae. Ang ganitong uri ng pamana ay makikita sa phosphate diabetes.

Ayon sa phenotypic manifestation sa monogenic N. b. isama ang mga enzymopathies, na bumubuo sa pinakamalawak at pinakamahusay na pinag-aralan na grupo ng N. b. Ang pangunahing depekto ng enzyme ay natukoy sa humigit-kumulang 150 enzymopathies. Ang mga sumusunod na sanhi ng enzymopathies ay posible: a) ang enzyme ay hindi na-synthesize sa lahat; b) ang pagkakasunud-sunod ng mga amino acid sa molekula ng enzyme ay nagambala, i.e. binago ang pangunahing istraktura nito; c) ang coenzyme ng kaukulang enzyme ay wala o hindi wastong synthesize; d) ang aktibidad ng enzyme ay binago dahil sa mga abnormalidad sa iba pang mga sistema ng enzyme; e) enzyme blockade ay sanhi ng genetically determined synthesis ng mga substance na hindi aktibo ang enzyme. Ang mga enzymopathies sa karamihan ng mga kaso ay minana sa isang autosomal recessive na paraan.

Ang isang gene mutation ay maaaring humantong sa isang pagkagambala sa synthesis ng mga protina na gumaganap ng plastic (structural) function. Ang kapansanan sa synthesis ng mga istrukturang protina ay malamang na sanhi ng mga sakit tulad ng osteodysplasia (tingnan) at osteogenesis imperfecta (tingnan), Ehlers-Danlos syndrome. Mayroong katibayan ng isang tiyak na papel ng mga karamdaman na ito sa pathogenesis ng namamana na mga sakit na tulad ng nephritis - Alport syndrome at familial hematuria. Bilang resulta ng mga abnormalidad sa istraktura ng basal at cytoplasmic membrane protein, ang tissue hypoplastic dysplasia ay bubuo - isang histologically detectable immaturity ng tissue structures. Maaaring ipagpalagay na ang tissue dysplasia ay maaaring makita hindi lamang sa mga bato, kundi pati na rin sa anumang iba pang mga organo. Ang patolohiya ng mga istrukturang protina ay katangian ng karamihan sa N. b., na minana sa isang autosomal na nangingibabaw na paraan.

Ang mga sakit batay sa hindi sapat na mga mekanismo para sa pagpapanumbalik ng binagong molekula ng DNA ay nasa ilalim ng pag-aaral. Ang paglabag sa mga mekanismo ng pag-aayos ng DNA ay naitatag sa xeroderma pigmentosum (tingnan), Bloom's syndrome (tingnan ang Poikiloderma) at Cockayne syndrome (tingnan ang Ichthyosis), ataxia-telangiectasia (tingnan ang Ataxia), Down's disease (tingnan), Fanconi anemia (tingnan. Hypoplastic anemia ), systemic lupus erythematosus (tingnan).

Ang mutation ng gene ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga sakit na immunodeficiency (tingnan ang Immunological deficiency). Sa pinakamalubhang anyo, nangyayari ang agammaglobulinemia (tingnan), lalo na sa kumbinasyon ng aplasia ng thymus. Noong 1949, L. Pauling et al. natagpuan na ang sanhi ng abnormal na istraktura ng hemoglobin sa sickle cell anemia (tingnan) ay ang pagpapalit ng glutamine residue sa hemoglobin molecule na may valine residue. Nang maglaon ay natukoy na ang kapalit na ito ay resulta ng mutation ng gene. Ito ang simula ng masinsinang pananaliksik sa hemoglobinopathies (tingnan).

Ang isang bilang ng mga mutasyon ng mga gene na kumokontrol sa synthesis ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo ay kilala (tingnan ang Blood coagulation system). Ang genetically determined disorders ng synthesis ng antihemophilic globulin (factor VIII) ay humantong sa pag-unlad ng hemophilia A. Kung ang synthesis ng thromboplastic component (factor IX) ay may kapansanan, ang hemophilia B ay bubuo. Ang kakulangan ng thromboplastin precursor ay sumasailalim sa pathogenesis ng hemophilia C.

Ang mga mutation ng gene ay maaaring maging sanhi ng pagkagambala sa transportasyon ng iba't ibang mga compound (organic compound, ions) sa pamamagitan ng mga lamad ng cell. Ang pinaka-pinag-aralan na namamana na patolohiya ng transportasyon ng amino acid sa mga bituka at bato, glucose at galactose malabsorption syndrome, ang mga kahihinatnan ng pagkagambala ng potassium-sodium "pump" ng cell ay pinag-aaralan. Ang isang halimbawa ng isang sakit na sanhi ng isang namamana na depekto sa transportasyon ng amino acid ay ang Cystinuria (tingnan), clinically manifested sa pamamagitan ng nephrolitase at mga palatandaan ng pyelonephritis. Ang klasikong cystinuria ay sanhi ng isang paglabag sa transportasyon ng isang bilang ng mga diambrocarbonic acid (arginine, lysine) at cystine sa pamamagitan ng mga lamad ng cell kapwa sa mga bituka at sa mga bato, at hindi gaanong karaniwan kaysa sa hypercystinuria, na kung saan ay nailalarawan lamang ng isang paglabag sa ang transportasyon ng cystine sa pamamagitan ng mga lamad ng cell sa mga bato, habang ang Nephrolithiasis ay bihirang bubuo. Ipinapaliwanag nito ang maliwanag na mga kontradiksyon sa data ng panitikan sa dalas ng hypercystinuria bilang isang biochemical sign at cystinuria bilang isang sakit.

Pathology ng glucose reabsorption sa renal tubules - renal glycosuria ay nauugnay sa dysfunction ng membrane transport proteins o may mga depekto sa sistema ng pagbibigay ng enerhiya para sa mga proseso ng aktibong glucose transport; minana sa isang autosomal dominant na paraan. May kapansanan sa reabsorption ng bicarbonates sa proximal nephron o may kapansanan na pagtatago ng mga hydrogen ions ng renal epithelial cells distal na mga seksyon Pinagbabatayan ng nephron ang dalawang uri ng renal tubular acidosis (tingnan ang Lightwood-Albright syndrome).

Ang cystic fibrosis ay maaari ding mauri bilang isang sakit, sa pathogenesis kung saan ang isang mahalagang papel ay ginagampanan ng pagkagambala ng transmembrane transport at pagpapaandar ng pagtatago mga glandula ng exocrine. Ang mga sakit ay kilala kung saan ang pag-andar ng mga mekanismo ng lamad na responsable para sa pagpapanatili ng normal na gradient ng mga konsentrasyon ng K + at Mg 2+ ions sa loob at labas ng cell ay may kapansanan, na kung saan ay clinically manifested sa pamamagitan ng panaka-nakang pag-atake ng tetany.

Ang polygenic (multifactorial) na mga sakit o sakit na may namamana na predisposisyon ay sanhi ng interaksyon ng ilan o maraming gene (polygenic system) at mga salik sa kapaligiran. Ang pathogenesis ng mga sakit na may namamana na predisposisyon, sa kabila ng kanilang pagkalat, ay hindi pa napag-aralan nang sapat. Ang mga paglihis mula sa normal na mga variant ng istraktura ng mga istruktura, proteksiyon at enzymatic na mga protina ay maaaring matukoy ang pagkakaroon ng maraming diathesis sa pagkabata. Pinakamahalaga may paghahanap para sa mga phenotypic marker ng namamana na predisposisyon sa isang tiyak na sakit; halimbawa, ang allergic diathesis ay maaaring masuri batay sa pagtaas ng antas ng immunoglobulin E sa dugo at pagtaas ng paglabas ng menor de edad na tryptophan metabolites sa ihi. Ang mga biochemical marker ng hereditary predisposition sa diabetes mellitus (glucose tolerance test, pagpapasiya ng immunoreactive insulin), constitutional exogenous obesity, hypertension(hyperlipoproteinemia). Ang mga pag-unlad ay ginawa sa pag-aaral ng kaugnayan sa pagitan ng mga pangkat ng dugo ng ABO (tingnan ang Mga Tukoy na Sangkap ng Grupo), ang sistema ng haptoglobin, mga antigen ng HLA at mga sakit. Ito ay itinatag na para sa mga taong may HLA-B8 tissue haplotype ay may mataas na panganib ng malalang sakit, hepatitis, celiac disease at myasthenia; para sa mga taong may HLA-A2 haplotype - talamak. glomerulonephritis, lukemya; para sa mga taong may HLA-DW4 haplotype - rheumatoid arthritis, para sa mga taong may HLA-A1 haplotype - atopic allergy. Ang isang koneksyon sa HLA histocompatibility system ay natagpuan para sa humigit-kumulang 90 mga sakit ng tao, na marami sa mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga immune disorder.

Ang mga sakit na Chromosomal ay nahahati sa mga anomalya na sanhi ng mga pagbabago sa bilang ng mga chromosome (polyploidy, aneuploidy) o mga pagbabago sa istruktura ng mga chromosome - mga pagtanggal (tingnan), mga inversion (tingnan), mga pagsasalin (tingnan), mga pagdoble (tingnan). Chromosomal mutations na lumitaw sa mga cell ng mikrobyo (gametes) ay nagpapakita ng kanilang mga sarili sa tinatawag na. buong mga form. Chromosome nondisjunction at mga pagbabago sa istruktura, na binuo sa mga unang yugto ng fragmentation ng zygote, humantong sa pag-unlad ng mosaicism (tingnan).

Ang panganib ng pag-ulit ng karamihan sa mga chromosomal na sakit sa isang pamilya ay hindi lalampas sa 1%. Ang pagbubukod ay ang mga translocation syndrome, kung saan ang paulit-ulit na panganib ay umabot sa 30% o higit pa. Ang posibilidad ng chromosomal aberrations ay tumataas nang husto sa mga kababaihan na higit sa 35 taong gulang.

Wedge, klasipikasyon N. b. ay binuo sa isang organ at system na prinsipyo at hindi naiiba mula sa pag-uuri ng mga nakuha na sakit. Ayon sa pag-uuri na ito, ang N. b. ay nakikilala. nervous at endocrine system, baga, cardiovascular system, atay, gastrointestinal tract. tract, bato, sistema ng dugo, balat, tainga, ilong, mata, atbp. Ang klasipikasyong ito ay may kondisyon, dahil karamihan sa N. b. nailalarawan sa pamamagitan ng paglahok sa patol, ang proseso ng ilang mga organo o systemic tissue pinsala.

Dalas ng monogenic N. b. nag-iiba-iba sa iba't ibang pangkat etniko sa iba't ibang heograpikal na lugar. Ito ay malinaw na ipinakita ng konsentrasyon ng sickle cell anemia at thalassemia sa mga heyograpikong rehiyon na may mataas na pagkakalantad sa malaria. Ang pagkalat ng mga sakit na may namamana na predisposisyon ay higit na tinutukoy ng balanseng polymorphism (tingnan). Ang konsentrasyon ng isang bilang ng monogenic N. ay maaari ding nauugnay sa hindi pangkaraniwang bagay na ito. (Phenylketonuria, cystic fibrosis, hemoglobinopathies, atbp.). Mga katangian ng heograpikal na pamamahagi ng N. b. depende rin sa genetic drift at sa founder effect. Sa loob lamang ng 200 taon, ang mga gene ng porphyria ay kumalat sa South Africa sa ganitong paraan. Ang konsentrasyon ng mutant genes sa mga limitadong lugar ay nauugnay sa dalas ng consanguineous marriages, lalo na mataas sa mga isolates (tingnan).

SA Kanlurang Europa at sa USSR ang pinakakaraniwang N. b. metabolismo ay cystic fibrosis (tingnan) - 1: 1200 - 1: 5000; Phenylketonuria (tingnan) - 1: 12000 - 1: 15000; galactosemia (tingnan) - 1: 20000 - 1: 40000; Cystinuria - 1: 14000; histidinemia (tingnan) - 1: 17000. Ang dalas ng hyperlipoproteinemia (kabilang ang mga polygenically inherited form) ay umabot sa 1: 100 - 1: 200. Sa madalas na nangyayari N. b. exchange ay dapat na maiugnay sa hypothyroidism (tingnan) - 1: 7000; malabsorption syndrome (tingnan) - 1: 3000; adrenogenital syndrome (tingnan) - 1: 5000 - 1: 11000, hemophilia - 1: 10000 (ang mga lalaki ay apektado).

Ang mga sakit tulad ng leucinosis at homocystinuria ay medyo bihira, ang kanilang dalas ay 1: 200,000 - 1: 220,000. Ang dalas ng isang makabuluhang bilang ng N. b. palitan dahil sa purong teknikal na mga limitasyon (kakulangan ng mga express diagnostic na pamamaraan, pagiging kumplikado analitikong pag-aaral upang kumpirmahin ang diagnosis) ay hindi naitatag, bagaman hindi ito nagpapahiwatig ng kanilang pambihira.

Ang mga sakit na may namamana na predisposisyon ay mayroon ding mga tampok ng pamamahagi sa iba't-ibang bansa. Kaya, ayon kay Shands (1963), ang dalas ng cleft lip at palate sa England ay 1: 515, sa Japan - 1: 333, habang ang spina bifida sa England ay 10 beses na mas karaniwan kaysa sa Japan, at ang congenital hip dislocation ay 10 beses na mas karaniwan sa Japan kaysa sa England.

Ang dalas ng lahat ng chromosomal disease sa mga bagong silang, ayon kay Kaback (M. M. Kaback, 1978), ay 5.6: 1000, habang ang lahat ng uri ng aneuploidies, kabilang ang mga mosaic form, ay 3.7: 1000, autosomal trisomies at structural rearrangements - 1.9: 1000. sa lahat ng mga kaso ng structural rearrangements ng chromosomes ay familial cases, lahat ng trisomies ay sporadic cases, iyon ay, resulta ng mga bagong naganap na mutasyon. Ayon kay Polani (P. Polani, 1970), humigit-kumulang 7% ng lahat ng pagbubuntis ay kumplikado sa pamamagitan ng chromosomal aberrations ng fetus, na sa karamihan ng mga kaso ay humantong sa kusang pagpapalaglag. Ang dalas ng mga chromosomal aberration sa mga sanggol na wala sa panahon ay 3-4 beses na mas mataas kaysa sa mga full-term na sanggol at umaabot sa 2-2.5%.

Diagnosis ng isang bilang ng N. b. hindi nagpapakita ng mga makabuluhang paghihirap at batay sa data na nakuha bilang resulta ng isang pangkalahatang klinikal na pagsusuri (halimbawa, Down's disease, hemophilia, gargoilism, adrenogenital syndrome, atbp.). Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso, kapag ang pag-diagnose sa kanila, ang mga malubhang kahirapan ay lumitaw dahil sa katotohanan na maraming N. b. ayon sa wedge, ang mga manifestations ay halos kapareho sa nakuha na mga sakit - ang tinatawag na. phenokopies ng N. b. Ang isang bilang ng mga phenotypically na katulad ngunit genetically heterogenous na mga sakit ay kilala na umiiral (hal, Marfan syndrome at homocystinuria, galactosemia at Lowe's syndrome, phosphate diabetes at renal tubular acidosis). Ang lahat ng mga kaso ng hindi karaniwang nangyayari o malalang sakit ay nangangailangan ng klinikal at genetic na pagsusuri. Sa N. b. maaaring magpahiwatig ng pagkakaroon ng mga tiyak na palatandaan ng wedge. Kabilang sa mga ito, ang mga palatandaan ng dysplasia ay maaaring may partikular na kahalagahan ng diagnostic - epicanthus, hypertelorism, saddle nose, mga tampok na istruktura ng mukha ("like bird", "like doll", oligomimic face, atbp.), skull (dolichocephaly, brachycephaly). , plagiocephaly, "puwit" na hugis ng bungo at iba pa), mata, ngipin, paa, atbp.

Kung pinaghihinalaan mo si N. b. Ang genetic na pagsusuri ng pasyente ay nagsisimula sa pagkuha ng detalyadong klinikal at genealogical na data batay sa isang survey tungkol sa kalagayan ng kalusugan ng mga malapit at malalayong kamag-anak, pati na rin ang espesyal na pagsusuri mga miyembro ng pamilya, na nagpapahintulot sa iyo na mag-compile ng pulot. ang pedigree ng pasyente at matukoy ang likas na katangian ng mana ng patolohiya (tingnan ang Genealogical method). Ang iba't ibang paraclinical na pamamaraan ay pantulong (at sa ilang mga kaso ay mapagpasyang) diagnostic na kahalagahan, kabilang ang biochemical at cytochemical na pag-aaral, electron microscopy ng mga cell, atbp. Ang biochemical at mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng metabolic disorder batay sa paggamit ng chromatography ay binuo (tingnan ang .), electrophoresis (tingnan), ultracentrifugation (tingnan), atbp. Upang masuri ang mga sakit na sanhi ng kakulangan ng enzyme, ginagamit ang mga pamamaraan upang matukoy ang aktibidad ng mga enzyme na ito sa plasma at mga selula ng dugo, sa materyal na nakuha mula sa mga biopsy ng organ, sa tissue culture .

Isakatuparan biochemical na pananaliksik sa N. b. metabolismo sa ilang mga kaso ay nangangailangan ng paggamit ng mga pagsusuri sa paglo-load na may mga compound na ang metabolismo ay pinaniniwalaang may kapansanan. Ang pagpapalawak ng mga kakayahan sa diagnostic ay nauugnay sa pag-unlad at praktikal na paggamit ng mga pamamaraan para sa paghihiwalay, paglilinis at pagpapasiya ng pisikal at kemikal. mga katangian, kabilang ang kinetic, ng mga enzyme ng mga selula ng dugo at mga kultura ng tissue sa N. b.

Gayunpaman, ang mga kumplikadong analytical na pamamaraan ay hindi maaaring gamitin para sa mass survey. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang isang dalawang yugto na pagsusuri ay isinasagawa gamit ang mga simpleng semi-quantitative na pamamaraan sa paunang yugto at, na may positibong resulta ng unang yugto, analytical na pamamaraan; ang mga programang ito ay tinatawag na sifting o screening (tingnan).

Para sa semi-quantitative na pagpapasiya ng nilalaman ng mga amino acid, galactose at isang bilang ng iba pang mga compound sa dugo, ang mga microbiological na pamamaraan ay kadalasang ginagamit (tingnan ang Guthrie method). Sa isang bilang ng mga laboratoryo, ang thin layer chromatography ay ginagamit sa yugto ng nerve. Sa ilang mga kaso, ginagamit ang mga radiochemical na pamamaraan, halimbawa, upang makita ang hypothyroidism sa mga bagong silang. Ang pagpapakilala ng mga pamamaraan ng awtomatikong pagsusuri ng biochemical ay nagpapadali sa pagsusuri ng masa ng mga bata para sa N. b.

Sa maraming mga bansa, ang mass screening ay isinasagawa, kung saan ang lahat ng mga bagong silang o mas matatandang bata ay sinusuri, at ang tinatawag na. selective screening, kapag ang mga bata lamang mula sa mga dalubhasang institusyon (somatic, psychoneurological, ophthalmological at iba pang mga ospital) ang sinusuri.

Ang mga pagsusuri sa masa ng mga bata (lalo na ang mga bagong silang) ay ginagawang posible upang matukoy ang namamana na metabolic disorder sa preclinical stage, kapag ang diet therapy at naaangkop mga gamot maaaring ganap na maiwasan ang pagbuo ng malubhang kapansanan.

Ang pagbuo ng mga bagong pamamaraan ng paglilinang ng cell, biochemical, at cytogenetic na pag-aaral ay naging posible upang masuri ang N. bago ang pagbubuntis, kabilang ang lahat ng mga sakit at sakit sa chromosomal na nauugnay sa X chromosome, pati na rin ang isang bilang ng mga namamana na metabolic disorder. Ang mga resulta ng pag-aaral ay maaaring magsilbi bilang isang indikasyon para sa pagwawakas ng pagbubuntis o ang simula ng paggamot para sa metabolic abnormalities sa panahon ng prenatal. Prenatal diagnosis N. b. ay ipinahiwatig sa mga kaso kung saan ang isa sa mga magulang ay may structural rearrangement ng mga chromosome (translocations, inversions), kapag ang edad ng mga buntis na kababaihan ay lumampas sa 35 taon at kapag ang nangingibabaw na mga minanang sakit ay natunton sa pamilya o may mataas na panganib ng recessive hereditary disease. - autosomal o X-linked chromosome.

Ang mga bitamina ay maaari ring magbuod ng synthesis ng mga enzyme, at ito ay lalong kapansin-pansin sa tinatawag na. mga kondisyon na umaasa sa bitamina, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng hypo- o avitaminosis hindi dahil sa isang limitadong supply ng mga bitamina sa katawan, ngunit bilang isang resulta ng kapansanan sa synthesis ng mga tiyak na transport protein o apoenzymes (tingnan ang Enzymes). Ang pagiging epektibo ng mataas na dosis ng bitamina B 6 (mula sa 100 mg pataas bawat araw) ay kilala para sa tinatawag na. mga kondisyon at sakit na umaasa sa pyridoxine (cystatio-ninuria, homocystinuria, familial hypochromic anemia, pati na rin ang Knapp-Comrover syndrome, Hartnup disease, ilang mga anyo bronchial hika). Ang mataas na dosis ng bitamina D (hanggang sa 50,000-200,000 IU bawat araw) ay naging epektibo sa namamana na mga sakit na tulad ng rickets (phosphate diabetes, de Toni-Debreu-Fanconi syndrome, renal tubular acidosis). Ang bitamina C sa mga dosis na hanggang 1000 mg bawat araw ay ginagamit sa paggamot ng alkaptonuria. Ang mataas na dosis ng bitamina A ay inireseta sa mga pasyenteng may Hurler at Gunther syndromes (mucopolysaccharidosis). Nagkaroon ng pagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente na may mucopolysaccharidosis sa ilalim ng impluwensya ng prednisolone.

Sa paggamot ng mga namamana na sakit, ang prinsipyo ng pagsugpo sa mga metabolic na reaksyon ay ginagamit, ngunit para dito kinakailangan na magkaroon ng isang malinaw na pag-unawa sa impluwensya ng mga chemical precursors o metabolites ng naka-block na reaksyon sa mga function ng ilang mga system.

Natukoy ng mga pagsulong sa plastic at reconstructive surgery ang mataas na kahusayan ng surgical treatment ng hereditary at congenital malformations. Ito ay nangangako na ipakilala sa pagsasanay ng paggamot sa N. b. mga pamamaraan ng paglipat, na magpapahintulot hindi lamang upang palitan ang mga organo na sumailalim sa hindi maibabalik na mga pagbabago, kundi pati na rin upang magsagawa ng mga transplant upang maibalik ang synthesis ng mga protina at enzyme na wala sa mga pasyente. Paglipat ng mga immunocompetent na organ (thymus gland, utak ng buto) sa paggamot ng iba't ibang anyo ng hereditary immune deficiency.

Isa sa mga paraan ng paggamot sa N. b. ay ang reseta ng mga gamot na nagbubuklod ng mga nakakalason na produkto na nabuo bilang resulta ng pagharang sa ilang mga biochemical reaction. Kaya, para sa paggamot ng hepatocerebral dystrophy (Wilson-Konovalov disease), ang mga gamot na bumubuo ng natutunaw na kumplikadong mga compound na may tanso (unithiol, penicillamine) ay ginagamit. Ang mga complexon (tingnan), na partikular na nagbubuklod sa bakal, ay ginagamit sa paggamot ng hemochromatosis, at ang mga complexon, na bumubuo ng natutunaw na kumplikadong mga compound ng calcium, ay ginagamit sa paggamot ng namamana na tubulopathies na may nephrolithiasis. Sa paggamot ng hyperlipoproteinemia, ginagamit ang cholestyramine, na nagbubuklod sa kolesterol sa bituka at pinipigilan ang muling pagsipsip nito.

Ang paghahanap para sa mga paraan ng impluwensya na maaaring magamit ng genetic engineering ay nasa yugto ng pag-unlad (tingnan).

Mga pagsulong sa pag-iwas at paggamot sa N. b. Pangunahing maiuugnay sa paglikha ng isang sistema ng mga serbisyo ng dispensaryo para sa mga pasyenteng may namamanang sakit. Batay sa utos ng Ministro ng Kalusugan ng USSR Blg. 120 ng Oktubre 31, 1979, "Sa katayuan at mga hakbang upang higit pang mapabuti ang pag-iwas, pagsusuri at paggamot ng mga namamana na sakit," 80 mga silid ng konsultasyon sa medisina ay isasaayos sa USSR. genetics, at lumikha din ng mga sentro para sa medikal na genetic counseling, hereditary pathology sa mga bata at prenatal hereditary pathology.

Ang pagpapanatili at pagpapabuti ng kalusugan ng populasyon ay nakasalalay sa malaking lawak sa pag-iwas sa N.B., dito nakasalalay ang partikular na mahalagang papel ng genetika, pag-aaral ng mga intimate na mekanismo ng lahat ng pag-andar ng katawan at ang kanilang mga karamdaman.

Ilang mga namamana na sakit - tingnan ang mga artikulo sa mga pangalan ng mga sakit.

Pagmomodelo ng mga namamana na sakit

Ang pagmomodelo ng mga namamana na sakit ay binubuo ng pagpaparami ng mga namamana na sakit ng tao (isang pathol, proseso o fragment) sa mga hayop o kanilang mga organo, tisyu at mga selula proseso ng pathological) upang maitaguyod ang etiology at pathogenesis ng mga sakit na ito at bumuo ng mga pamamaraan para sa kanilang paggamot.

Ang pagmomodelo ay may malaking papel sa pagbuo ng mga epektibong pamamaraan para sa paggamot at pag-iwas sa mga impeksiyon. mga sakit. Noong unang bahagi ng 60s. ika-20 siglo Ang mga hayop sa laboratoryo (mga daga, daga, kuneho, hamster, atbp.) ay nagsimulang malawakang ginagamit bilang mga modelong bagay para sa pag-aaral ng namamana na patolohiya ng tao. Mga modelo ng N. b. Maaari ding isama ng mga tao ang mga sakahan at ligaw na hayop, parehong vertebrates at invertebrates.

Posibilidad ng pagmomodelo N. b. ay pangunahing nauugnay sa pagkakaroon sa mga tao at hayop ng homologous loci na kumokontrol sa mga katulad na metabolic na proseso sa normal at pathological na mga kondisyon. Bukod dito, ayon sa batas ng homological series sa hereditary variability, na binuo ni N.I. Vavilov noong 1922, mas malapit ang mga species na matatagpuan sa isa't isa sa kanilang ebolusyonaryong relasyon, mas homologous na mga gene ang dapat nilang magkaroon. Sa mga mammal, ang mga proseso ng metabolic, pati na rin ang istraktura at pag-andar ng mga organo, ay magkatulad, kaya ang mga hayop na ito ay ang pinakamalaking interes para sa pag-aaral ng N. b. tao.

Mula sa punto ng view ng etiology, ang pagmomodelo ng hayop ng mga namamana na anomalya ng tao na sanhi ng mga mutation ng gene ay mas makatwiran. Ipinaliwanag ito ng mas malaking posibilidad na ang mga tao at hayop ay may mga homologous na gene kaysa sa mga homologous na rehiyon (segment) o buong chromosome. Ang mga linya ng mga hayop na nagdadala ng parehong namamana na anomalya na nagreresulta mula sa mutation ng gene ay tinatawag na mutant.

Isang paunang kinakailangan para sa matagumpay na pagmomodelo ng N. b. ang tao sa mga hayop ay ang homology o pagkakakilanlan ng mga sakit sa mga tao at mutant na hayop, na pinatunayan ng hindi malabo o pagkakapareho ng mga epekto ng gene. Pagmomodelo ng N. b. ang tao ay maaari ding isagawa sa mga nakahiwalay na organo, tisyu o selula. Ang bahagyang pagmomodelo ay may mahusay na pang-agham at praktikal na interes, ibig sabihin, hindi muling ginawa ang buong sakit sa kabuuan, ngunit isang pathol, proseso o kahit isang fragment ng naturang proseso.

Bilang isang resulta ng kumplikadong pakikipag-ugnayan ng mga produkto ng maraming mga gene at ang pagkakaroon ng mga mekanismo ng homeostatic sa mas mataas na vertebrates, ang mga huling epekto ng iba't ibang mutant genes ay maaaring halos magkapareho. Gayunpaman, hindi pa ito nagpapahiwatig ng pagkakapareho ng pagkilos ng mga gene na nagdudulot ng mga anomalya at pagkakapareho ng pathogenesis. Dahil dito, may mga mas tiyak na pagkakaiba sa pangunahin kaysa sa pangalawa o panghuling epekto ng mutant genes. Samakatuwid, sa karamihan ng mga kaso ay dapat asahan ng isang tao ang mas malinaw na mga tampok sa pagkilos ng mga gene sa antas ng molekular o cellular kaysa sa antas ng buong organismo. Ipinapaliwanag nito ang pagnanais ng mga eksperimento na makita ang isang pangunahing paglihis na tinutukoy ng genetically mula sa pamantayan upang maunawaan nang tama ang pathogenesis ng anomalya at malinaw na makilala sa pagitan ng mga klinikal na katulad na anyo ng mga sakit.

Posibilidad ng paggamit Malaking numero hayop sa iba't ibang yugto ng pag-unlad patol, ang proseso ay may malaking kahalagahan para sa paglilinaw at pagtukoy sa pathogenesis ng mga anomalya at pagbuo ng mga pamamaraan para sa kanilang therapy at pag-iwas.

Mayroong maraming mga mutant na linya ng hayop na kilala na interesado bilang mga modelo ng N. b. tao. Isinasagawa ang masinsinang pananaliksik sa ilan sa mga ito, partikular sa mga linya ng mouse na may namamana na labis na katabaan, kondisyon ng immunodeficiency, diabetes, muscular dystrophy, retinal degeneration, atbp. Malaki ang kahalagahan ng mga aktibong paghahanap para sa mga anomalya sa mga hayop na katulad ng ilang Hereditary na sakit ng tao. Ang mga hayop kung saan natagpuan ang gayong mga anomalya ay dapat na mapangalagaan, dahil sila ay may malaking interes sa gamot.

Bibliograpiya: Antenatal diagnosis ng mga genetic na sakit, ed. A. E. X. Emery, trans. mula sa English, M., 1977; Badalyan L. O., Tabolin V. A. at Veltishchev Yu. E. Hereditary disease sa mga bata, M., 1971; Barashnev Yu. I. at Veltishchev Yu. E. Hereditary metabolic disease sa mga bata, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N.P. Human Genetics, M., 1978, bibliogr.; Davidenkova E. F. at Liberman I. S. Clinical genetics, L., 1975, bibliogr.; Konyukhov B.V. Biological modeling ng mga namamana na sakit, M., 1969, bibliogr.; Neifakh S. A. Biochemical mutations sa mga tao at mga eksperimentong diskarte sa kanilang partikular na paggamot, Zhurn. All-Union chem. tungkol-va sa kanila. D. I. Mendeleev, tomo 18, No. 2, p. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. Fundamentals ng human biochemical genetics, trans. mula sa English, M., 1973, bibliogr.; Efroimson V.P. Panimula sa medikal na genetika, M., 1968; Cabask M. M. Medical genetics isang pangkalahatang-ideya, Pediat. Clin. N. Amer., v. 24, p. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Mendelian na mana sa tao, Baltimore, 1978; Medikal na genetika, ed. ni G. Szab6 a. Z. Papp, Amsterdam, 1977; Ang metabolic na batayan ng mga minanang sakit, ed. ni J. B. Stanbury a. o., N.Y., 1972.

Yu. E. Veltishchev; B.V. Konyukhov (gen.).

Mga namamana na sakit mga pediatrician, neurologist, endocrinologist

A-Z A B C D E F G H I J J K L M N O P R S T U V X C CH W W E Y Z Lahat ng seksyon Mga hereditary disease Mga kondisyong pang-emergency Mga sakit sa mata Mga sakit ng mga bata Mga sakit sa lalaki Mga sakit na nakukuha sa pakikipagtalik Mga sakit ng kababaihan Sakit sa balat Nakakahawang sakit Mga sakit sa nerbiyos Mga sakit na rayuma Mga sakit sa urolohiya Mga sakit sa endocrine Mga sakit sa immune Mga sakit na allergy Mga sakit sa oncological Mga sakit sa ugat at lymph node Mga sakit sa buhok Mga sakit sa ngipin Mga sakit sa ngipin Mga sakit sa dibdib Mga sakit at pinsala sa dibdib Mga sakit at pinsala sa paghinga Mga sakit sa pagtunaw Mga sakit sa puso at vascular Mga sakit sa colon Mga sakit sa tainga, ilong at lalamunan Mga problema sa droga Mga karamdaman sa pag-iisip Mga karamdaman sa pagsasalita Mga problema sa kosmetiko Mga problema sa aesthetic

Mga namamana na sakit– isang malaking grupo ng mga sakit ng tao na sanhi ng mga pagbabago sa pathological sa genetic apparatus. Sa kasalukuyan, higit sa 6 na libong mga sindrom na may namamana na mekanismo ng paghahatid ay kilala, at ang kanilang kabuuang dalas sa populasyon ay mula 0.2 hanggang 4%. Ang ilang mga genetic na sakit ay may partikular na etniko at heograpikong pagkalat, habang ang iba ay nangyayari na may pantay na dalas sa buong mundo. Ang pag-aaral ng mga namamana na sakit ay pangunahing responsibilidad ng medikal na genetika, ngunit halos anumang medikal na espesyalista ay maaaring makatagpo ng gayong patolohiya: mga pediatrician, neurologist, endocrinologist, hematologist, therapist, atbp.

Ang mga namamana na sakit ay dapat na makilala mula sa congenital at family pathologies. Ang mga congenital na sakit ay maaaring sanhi hindi lamang ng genetika, kundi pati na rin ng hindi kanais-nais na mga exogenous na kadahilanan na nakakaapekto sa pagbuo ng fetus (mga kemikal at panggamot na compound, ionizing radiation, intrauterine infection, atbp.). Kasabay nito, hindi lahat ng namamana na sakit ay lilitaw kaagad pagkatapos ng kapanganakan: halimbawa, ang mga palatandaan ng Huntington's chorea ay karaniwang unang lumilitaw sa edad na higit sa 40 taon. Ang pagkakaiba sa pagitan ng namamana at patolohiya ng pamilya ay ang huli ay maaaring nauugnay hindi sa genetic, ngunit sa panlipunan, pang-araw-araw o propesyonal na mga determinant.

Ang paglitaw ng mga namamana na sakit ay sanhi ng mga mutasyon - biglaang pagbabago sa mga genetic na katangian ng isang indibidwal, na humahantong sa paglitaw ng bago, hindi pangkaraniwang mga katangian. Kung ang mga mutasyon ay nakakaapekto sa mga indibidwal na chromosome, binabago ang kanilang istraktura (dahil sa pagkawala, pagkuha, pagkakaiba-iba sa posisyon ng mga indibidwal na seksyon) o ang kanilang bilang, ang mga naturang sakit ay inuri bilang chromosomal. Ang pinakakaraniwang abnormalidad ng chromosomal ay duodenal at allergic na patolohiya.

Ang mga namamana na sakit ay maaaring lumitaw kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata at sa iba't ibang yugto ng buhay. Ang ilan sa kanila ay may hindi kanais-nais na pagbabala at humantong sa maagang pagkamatay, habang ang iba ay hindi gaanong nakakaapekto sa tagal o kahit na kalidad ng buhay. Ang pinaka-malubhang anyo ng hereditary fetal pathology ay nagdudulot ng kusang pagpapalaglag o sinamahan ng patay na panganganak.

Salamat sa mga pag-unlad sa medikal na pag-unlad, ang tungkol sa isang libong namamana na sakit ngayon ay maaaring makita kahit na bago ang kapanganakan ng isang bata gamit ang prenatal diagnostic na pamamaraan. Kasama sa huli ang ultrasound at biochemical screening ng I (10-14 na linggo) at II (16-20 na linggo) na trimester, na isinasagawa sa lahat ng mga buntis nang walang pagbubukod. Bilang karagdagan, kung may mga karagdagang indikasyon, maaaring irekomenda ang mga invasive na pamamaraan: chorionic villus biopsy, amniocentesis, cordocentesis. Kung ang katotohanan ng malubhang namamana na patolohiya ay mapagkakatiwalaan na itinatag, ang babae ay inaalok ng isang artipisyal na pagwawakas ng pagbubuntis para sa mga medikal na dahilan.

Ang lahat ng mga bagong silang sa mga unang araw ng kanilang buhay ay napapailalim din sa pagsusuri para sa namamana at congenital metabolic disease (phenylketonuria, adrenogenital syndrome, congenital adrenal hyperplasia, galactosemia, cystic fibrosis). Ang iba pang mga namamana na sakit na hindi nakilala bago o kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata ay maaaring matukoy gamit ang cytogenetic, molecular genetic, at biochemical research method.

Sa kasamaang palad, ang isang kumpletong lunas para sa mga namamana na sakit ay kasalukuyang hindi posible. Samantala, sa ilang mga anyo ng genetic pathology, isang makabuluhang extension ng buhay at pagtiyak na ang katanggap-tanggap na kalidad nito ay maaaring makamit. Sa paggamot ng mga namamana na sakit, ginagamit ang pathogenetic at symptomatic therapy. Ang pathogenetic na diskarte sa paggamot ay nagsasangkot ng kapalit na therapy (halimbawa, na may mga kadahilanan ng coagulation ng dugo sa hemophilia), nililimitahan ang paggamit ng ilang mga substrate para sa phenylketonuria, galactosemia, sakit sa maple syrup, muling pagdadagdag ng kakulangan ng isang nawawalang enzyme o hormone, atbp. Kasama sa symptomatic therapy ang ang gamit malawak na saklaw mga gamot, physiotherapy, mga kurso sa rehabilitasyon (masahe, ehersisyo therapy). Maraming mga pasyente na may genetic pathology mula sa maagang pagkabata ay nangangailangan ng correctional at developmental classes na may speech pathologist at speech therapist.

Ang mga posibilidad ng kirurhiko paggamot ng mga namamana na sakit ay nabawasan pangunahin sa pag-aalis ng mga malubhang malformations na nakakasagabal sa normal na paggana ng katawan (halimbawa, pagwawasto ng congenital heart defects, cleft lip at palate, hypospadias, atbp.). Gene therapy Ang mga namamana na sakit ay medyo eksperimental pa rin sa kalikasan at malayo pa rin sa malawakang paggamit sa praktikal na gamot.

Ang pangunahing direksyon ng pag-iwas sa mga namamana na sakit ay medikal na genetic counseling. Ang mga bihasang geneticist ay sasangguni sa isang mag-asawa, hulaan ang panganib ng mga supling na may namamana na patolohiya, at magbibigay ng propesyonal na tulong sa paggawa ng mga desisyon tungkol sa panganganak.

Ang bawat gene sa katawan ng tao nagdadala ng natatanging impormasyon nakapaloob sa DNA. Ang genotype ng isang partikular na indibidwal ay nagbibigay ng parehong natatanging panlabas na katangian at higit na tinutukoy ang estado ng kalusugan nito.

Ang medikal na interes sa genetika ay patuloy na lumalaki mula noong ikalawang kalahati ng ika-20 siglo. Ang pag-unlad ng larangang ito ng agham ay nagbubukas ng mga bagong pamamaraan para sa pag-aaral ng mga sakit, kabilang ang mga bihirang sakit na itinuturing na walang lunas. Sa ngayon, ilang libong sakit ang natuklasan na ganap na nakasalalay sa genotype ng isang tao. Isaalang-alang natin ang mga sanhi ng mga sakit na ito, ang kanilang pagtitiyak, kung anong mga pamamaraan ng pagsusuri at paggamot ang ginagamit ng modernong gamot.

Mga uri ng genetic na sakit

Ang mga genetic na sakit ay itinuturing na mga minanang sakit na sanhi ng mga mutasyon sa mga gene. Mahalagang maunawaan na ang mga congenital defect na lumilitaw bilang resulta ng intrauterine infection, ang buntis na umiinom ng ilegal na droga at iba pang panlabas na salik na maaaring makaapekto sa pagbubuntis ay walang kaugnayan sa genetic na mga sakit.

Ang mga genetic na sakit ng tao ay nahahati sa mga sumusunod na uri:

Chromosomal aberrations (rearrangements)

Kasama sa pangkat na ito ang mga pathology na nauugnay sa mga pagbabago sa istruktura na komposisyon ng mga chromosome. Ang mga pagbabagong ito ay sanhi ng pagkasira ng chromosome, na humahantong sa muling pamamahagi, pagdodoble o pagkawala ng genetic material sa mga ito. Ito ang materyal na dapat tiyakin ang imbakan, pagpaparami at paghahatid ng namamana na impormasyon.

Ang mga muling pagsasaayos ng chromosomal ay humantong sa isang genetic imbalance, na negatibong nakakaapekto sa normal na kurso ng pag-unlad ng katawan. Lumilitaw ang mga aberration sa mga chromosomal disease: cry-the-cat syndrome, Down syndrome, Edwards syndrome, polysomies sa X chromosome o Y chromosome, atbp.

Ang pinakakaraniwang chromosomal abnormality sa mundo ay ang Down syndrome. Ang patolohiya na ito ay sanhi ng pagkakaroon ng isang dagdag na chromosome sa genotype ng tao, iyon ay, ang pasyente ay may 47 chromosome sa halip na 46. Ang mga taong may Down syndrome ay may ika-21 na pares (mayroong 23 sa kabuuan) ng mga chromosome sa tatlong kopya, sa halip kaysa sa dalawang kinakailangan. May mga bihirang kaso kapag ang genetic na sakit na ito ay resulta ng pagsasalin ng chromosome 21 o mosaicism. Sa karamihan ng mga kaso, ang sindrom ay hindi namamana na karamdaman (91 sa 100).

Mga sakit na monogenic

Ang pangkat na ito ay medyo heterogenous sa mga tuntunin ng mga klinikal na pagpapakita sakit, ngunit ang bawat genetic na sakit dito ay sanhi ng pagkasira ng DNA sa antas ng gene. Sa ngayon, mahigit 4,000 monogenic na sakit ang natuklasan at inilarawan. Kabilang dito ang mga sakit na may mental retardation, at namamana na metabolic disease, mga nakahiwalay na anyo ng microcephaly, hydrocephalus at ilang iba pang sakit. Ang ilan sa mga sakit ay kapansin-pansin na sa mga bagong silang, ang iba ay nararamdaman lamang sa panahon ng pagdadalaga o kapag ang isang tao ay umabot sa 30-50 taong gulang.

Mga polygenic na sakit

Ang mga pathologies na ito ay maaaring ipaliwanag hindi lamang sa pamamagitan ng genetic predisposition, kundi pati na rin, sa isang malaking lawak, panlabas na mga kadahilanan(mahinang nutrisyon, masamang kapaligiran, atbp.). Ang mga polygenic na sakit ay tinatawag ding multifactorial. Ito ay nabibigyang katwiran sa pamamagitan ng katotohanan na lumilitaw ang mga ito bilang isang resulta ng mga aksyon ng maraming mga gene. Ang pinakakaraniwang multifactorial na sakit ay kinabibilangan ng: rheumatoid arthritis, hypertension, sakit na ischemic sakit sa puso, diabetes mellitus, liver cirrhosis, psoriasis, schizophrenia, atbp.

Ang mga sakit na ito ay nagkakahalaga ng tungkol sa 92% ng kabuuang bilang mga pathologies na ipinadala sa pamamagitan ng mana. Sa edad, tumataas ang saklaw ng mga sakit. Sa pagkabata, ang bilang ng mga pasyente ay hindi bababa sa 10%, at sa mga matatanda - 25-30%.

Sa ngayon, ilang libong genetic na sakit ang inilarawan, narito ang isang maikling listahan ng ilan sa mga ito:

Ang ilang mga genetic na sakit ay maaaring literal na lumitaw sa bawat henerasyon. Bilang isang patakaran, hindi sila lumilitaw sa mga bata, ngunit may edad. Mga kadahilanan ng peligro (mahinang kapaligiran, stress, mga paglabag mga antas ng hormonal, mahinang nutrisyon) ay nag-aambag sa pagpapakita ng isang genetic error. Kabilang sa mga naturang sakit ang diabetes, psoriasis, obesity, hypertension, epilepsy, schizophrenia, Alzheimer's disease, atbp.

Diagnosis ng mga pathology ng gene

Hindi lahat ng genetic na sakit ay napansin mula sa unang araw ng buhay ng isang tao; ang ilan sa kanila ay nagpapakita lamang ng kanilang sarili pagkatapos ng ilang taon. Sa pagsasaalang-alang na ito, napakahalaga na sumailalim sa napapanahong pananaliksik para sa pagkakaroon ng mga pathology ng gene. Ang ganitong mga diagnostic ay maaaring isagawa kapwa sa yugto ng pagpaplano ng pagbubuntis at sa panahon ng pagdadala ng isang bata.

Mayroong ilang mga pamamaraan ng diagnostic:

Pagsusuri ng biochemical

Binibigyang-daan kang makilala ang mga sakit na nauugnay sa namamana na metabolic disorder. Ang pamamaraan ay nagsasangkot ng pagsusuri sa dugo ng tao, husay at dami ng pag-aaral ng iba pang biological na likido ng katawan;

Cytogenetic na pamamaraan

Tinutukoy ang mga sanhi ng genetic na sakit na namamalagi sa mga kaguluhan sa organisasyon ng mga cellular chromosome;

Molecular cytogenetic na pamamaraan

Isang pinahusay na bersyon ng cytogenetic na pamamaraan, na ginagawang posible na makita ang kahit na mga microchange at ang pinakamaliit na chromosome break;

Syndromological na pamamaraan

Ang isang genetic na sakit sa maraming mga kaso ay maaaring magkaroon ng parehong mga sintomas na magkakasabay sa mga pagpapakita ng iba, di-pathological na mga sakit. Ang pamamaraan ay binubuo sa katotohanan na sa tulong ng isang genetic na pagsusuri at mga espesyal na programa sa computer, mula sa buong spectrum ng mga sintomas, tanging ang mga partikular na nagpapahiwatig ng isang genetic na sakit ay nakahiwalay.

Molecular genetic na pamamaraan

Sa ngayon ito ang pinaka maaasahan at tumpak. Ginagawa nitong posible na pag-aralan ang DNA at RNA ng tao at makita ang kahit na maliliit na pagbabago, kabilang ang pagkakasunud-sunod ng nucleotide. Ginagamit upang masuri ang mga monogenic na sakit at mutasyon.

Pagsusuri sa ultratunog (ultrasound)

Upang makilala ang mga sakit ng babaeng reproductive system, ginagamit ang ultrasound ng pelvic organs. Ginagamit din ang ultratunog upang masuri ang mga congenital pathologies at ilang mga chromosomal disease ng fetus.

Ito ay kilala na ang tungkol sa 60% ng kusang pagkakuha sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis ay dahil sa ang katunayan na ang fetus ay may genetic na sakit. Sa gayon ay inaalis ng katawan ng ina ang hindi mabubuhay na embryo. Ang mga genetic na sakit na namamana ay maaari ding maging sanhi ng pagkabaog o paulit-ulit na pagkakuha. Kadalasan ang isang babae ay kailangang sumailalim sa maraming hindi tiyak na eksaminasyon hanggang sa sumangguni siya sa isang geneticist.

Ang pinakamahusay na pag-iwas sa paglitaw ng isang genetic na sakit sa fetus ay isang genetic na pagsusuri ng mga magulang sa panahon ng pagpaplano ng pagbubuntis. Kahit na malusog, ang isang lalaki o babae ay maaaring magdala ng mga nasirang seksyon ng gene sa kanilang genotype. Ang isang unibersal na genetic test ay maaaring makakita ng higit sa isang daang mga sakit na batay sa mga mutation ng gene. Alam na hindi bababa sa isa sa mga hinaharap na magulang ay isang carrier ng disorder, tutulungan ka ng doktor na pumili ng sapat na mga taktika para sa paghahanda para sa pagbubuntis at pamamahala nito. Ang katotohanan ay ang mga pagbabago sa gene na kasama ng pagbubuntis ay maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik na pinsala sa fetus at maging isang banta sa buhay ng ina.

Sa panahon ng pagbubuntis ng isang babae, sa tulong ng mga espesyal na pag-aaral, ang mga genetic na sakit ng fetus ay minsan ay nasuri, na maaaring magtaas ng tanong kung ito ay nagkakahalaga ng pagpapatuloy ng pagbubuntis sa lahat. Ang pinakamaagang oras para sa pag-diagnose ng mga pathologies na ito ay ang ika-9 na linggo. Isinasagawa ang diagnosis na ito gamit ang ligtas, hindi invasive na DNA test na Panorama. Ang pagsusulit ay binubuo ng pagkuha ng dugo mula sa isang ugat mula sa umaasam na ina, gamit ang paraan ng pagkakasunud-sunod upang ihiwalay ang genetic na materyal ng fetus mula dito at pag-aaral para sa pagkakaroon ng mga chromosomal abnormalities. Maaaring matukoy ng pag-aaral ang mga abnormalidad tulad ng Down syndrome, Edwards syndrome, Patau syndrome, microdeletion syndromes, sex chromosome pathologies at ilang iba pang anomalya.

Ang isang may sapat na gulang, pagkatapos na makapasa sa mga pagsusuri sa genetic, ay maaaring malaman ang tungkol sa kanyang predisposisyon sa mga genetic na sakit. Sa kasong ito, magkakaroon siya ng pagkakataong gumamit ng epektibong mga hakbang sa pag-iwas at maiwasan ang paglitaw ng pathological kondisyon, na inoobserbahan ng isang espesyalista.

Paggamot ng mga genetic na sakit

Ang anumang genetic na sakit ay nagpapakita ng mga paghihirap para sa gamot, lalo na dahil ang ilan sa mga ito ay medyo mahirap i-diagnose. Ang isang malaking bilang ng mga sakit ay hindi maaaring pagalingin sa prinsipyo: Down syndrome, Klinefelter syndrome, cystic fibrosis, atbp. Ang ilan sa kanila ay seryosong nagbabawas sa pag-asa sa buhay ng tao.

Mga pangunahing pamamaraan ng paggamot:

• nagpapakilala

  Pinapaginhawa ang mga sintomas na nagdudulot ng sakit at kakulangan sa ginhawa, pinipigilan ang pag-unlad ng sakit, ngunit hindi inaalis ang sanhi nito.

  geneticist

  Kyiv Yulia Kirillovna

  Kung mayroon kang:

  • ang mga tanong ay lumitaw tungkol sa mga resulta ng prenatal diagnostics;
  • hindi magandang resulta ng screening
  iniaalok namin sa iyo mag-sign up para sa isang libreng konsultasyon sa isang geneticist*

  *Isinasagawa ang konsultasyon para sa mga residente ng anumang rehiyon ng Russia sa pamamagitan ng Internet. Para sa mga residente ng Moscow at rehiyon ng Moscow, posible ang personal na konsultasyon (magdala sa iyo ng pasaporte at isang wastong sapilitang patakaran sa segurong medikal)

Ang mga hereditary disease ay mga sakit na dulot ng chromosomal at gene mutations. Ang agham na nag-aaral ng mga phenomena ng pagmamana at pagkakaiba-iba sa mga populasyon ng tao ay genetika. Madalas na pinaniniwalaan na magkasingkahulugan ang mga terminong "namana na sakit" at "congenital disease". Gayunpaman, hindi tulad ng mga congenital na sakit na nangyayari sa pagsilang ng isang bata, ang mga namamana na sakit ay sanhi na ng namamana at exogenous na mga kadahilanan.

Ang mga problema ng pagmamana ay may mga interesadong tao sa loob ng maraming siglo. Halimbawa, ang sakit na tulad ng hemophilia ay matagal nang kilala. Kaugnay nito, ipinagbabawal ang pag-aasawa sa pagitan ng magkadugo. Maraming mga siyentipiko ang naglagay ng kanilang mga hypotheses tungkol sa paglitaw ng mga namamana na pathology. Ang kanilang mga pagpapalagay ay hindi palaging nakabatay sa mga obserbasyon sa siyensya. Noong ika-20 siglo lamang, sa pag-unlad ng genetika, ang ebidensyang pang-agham ay ipinahayag.

Ang pag-unlad sa larangan ng medikal ay humantong sa isang kamag-anak na pagtaas sa proporsyon ng mga pathology na tinutukoy ng genetically. Sa ngayon, higit sa 3,500 namamana na mga sakit ng tao ang natukoy. Humigit-kumulang 5% ng mga bata ay ipinanganak na may genetic o congenital disease.

Mula sa isang genetic na pananaw, ang lahat ng mga sakit na may namamana at kapaligiran na mga kadahilanan sa kanilang pag-unlad ay maaaring nahahati sa 3 grupo:

1. Mga namamana na sakit na may phenotypic mutation na halos independyente sa kapaligiran. Ang mga ito ay, bilang panuntunan, genetic at chromosomal hereditary disease, tulad ng hemophilia, Down's disease, phenylketonuria at iba pa.
2. Ang mga sakit na may namamana na predisposisyon, ang pagpapakita na nangangailangan ng impluwensya ng panlabas na kapaligiran. Kabilang sa mga naturang sakit ay diabetes mellitus, gout, atherosclerosis, peptic ulcer, psoriasis, hypertension, atbp.
3. Mga sakit sa pinagmulan kung saan ang pagmamana ay hindi gumaganap ng isang papel. Kabilang dito ang mga pinsala, paso, at anumang mga nakakahawang sakit.

Ang mga sakit na dulot ng mga pagbabago sa istruktura ng mga chromosome ay tinatawag na chromosomal disease. Ang mga sakit na dulot ng mga pagbabago sa istruktura ng DNA ay tinatawag genetic na sakit. Klinikal na diagnosis Ang mga namamana na sakit ay batay sa klinikal, genealogical at paraclinical na pagsusuri.

Dapat pansinin na hanggang kamakailan, halos lahat ng mga namamana na sakit ay itinuturing na walang lunas. Gayunpaman, ngayon ang lahat ay nagbago. Sa pamamagitan ng pag-diagnose ng mga sakit sa mga unang yugto, maaari kong maibsan ang pagdurusa ng mga tao, at kung minsan ay maalis pa ang sakit. Salamat sa genetika, ngayon mayroong maraming mga mabilis na pamamaraan ng diagnostic, halimbawa, mga pagsusuri sa biochemical, paraan ng immunological. Ang isang magandang halimbawa ay ang posibilidad makabagong gamot labanan ang sakit na polio.