Финландски тип вроден нефротичен синдром(финландски тип N.S., финишър тип NS, неонатална нефроза) е описано от R. Norio през 1966 г. Заболяването е разпространено във Финландия - 1:8200 раждания. В Северозападния регион на Русия се регистрира вродена нефроза и не винаги се установява етническа зависимост. Това е автозомно рецесивно заболяване. Предполага се, че генът е локализиран на хромозома 19.

Патогенезата на вродената НС от финландския тип остава не напълно известна. Морфологичното изследване разкрива микроцистоза на проксималните тубули в кортикомедуларната зона, признаци на гломерулна незрялост. Конвенционалната светлинна оптична и електронна микроскопия не разкрива промени в базалната мембрана.

Заболяването се проявява с пълен клинико-лабораторен симптомокомплекс от НС, често с хематурия, в първите дни и седмици (до 3 месеца) след раждането. Силен оток се наблюдава при деца още при раждането. Повечето автори посочват токсикоза на бременни жени, преждевременно раждане, голяма едематозна плацента, оцветена с мекониум околоплодна течност и ниско тегло при раждане на новородени. Теглото на плацентата достига 25-50% от телесното тегло на новороденото. Вродената НС от финландския тип е хормонално резистентна, с лоша прогноза.

C. Holmberg et al. (1995) препоръчват интравенозни инфузии на албумин 3-4 g/kg за деца с финландски тип NS, последвани от струйно инжектиране на Lasix 0,5 mg/kg. Авторите считат за необходимо предписването на витамин D 2 (2000 IU / ден), както и магнезий 40-60 mg / ден, калций и предотвратяване на инфекциозни и тромботични усложнения.

При активна консервативна терапия децата с финландски тип вродена НС достигат възраст, при която е възможна постоянна перитонеална диализа и бъбречна трансплантация.

Прогнозата на VNS от финландски тип остава сериозна. Смъртоносният изход е възможен още през първата година от живота в резултат на вторична вирусно-бактериална инфекция, хиповолемия, тромботични усложнения, мозъчен оток и кахексия.

Френски вроден нефротичен синдромтип (френски тип, franzosicher N.S.) Вроденият НС от френския тип се предава автозомно рецесивно. NS симптомокомплексът се диагностицира между 1-ва и 12-та седмица от живота на детето. Микроскопията разкрива дифузна мезангиална и след това глобална склероза без значителна клетъчна пролиферация. При електронна микроскопияразкриват изчезването на краката на подоцитите. Вродената НС с мезангиална склероза се характеризира с хормонална резистентност и неблагоприятна прогноза с изход от бъбречна недостатъчност за 1-1,5 години. Трансплантацията на бъбрек удължава живота на обречените деца.

Вроден нефротичен синдром с минимални изменения.В повечето случаи на вродена НС с минимални изменения се наблюдават хормоночувствителни варианти. Много автори отбелязват пълна ремисия при NSMI след глюкокортикоидна терапия или спонтанна ремисия.

Прогнозата на вродена NS с минимални гломерулни промени може да бъде благоприятна или неблагоприятна поради развитието на сериозни усложнения.

Вроден нефротичен синдром с морфологична картина на мезангиопролиферативен гломерулонефрит.Наблюдава се спонтанна ремисия на вроден NS с мезангиопролиферативни промени. Въпреки това, J.Wiggelinkhuizen et al. (1972) наблюдават вроден NS при 3-месечно дете с морфологична картина на мезангиопролиферативен GN и, въпреки лечението с кортикостероиди и циклофосфамид, с не толкова благоприятна прогноза.

Вроден нефротичен синдром с фокална сегментна гломерулосклероза.Описан е случай на вродена хормонално резистентна НС с FSGS. Лечението с преднизолон, циклофосфамид и гамаглобулин е неефективно, персистираща протеинурия.

Инфантилен нефротичен синдром с минимални промени (среща се при кърмачета).През първата година от живота при деца, по-често след 6-9 месеца, може да се наблюдава дебютът на пълния симптомен комплекс на NS, без артериална хипертония, хематурия, бъбречна дисфункция, с минимални промени в гломерулите, т.нар. NSMI - липоидна нефроза.

В случай на NSMI важно патогенетично значение се приписва на промените в анионните места (загуба на отрицателен заряд върху външната ламина на гломерулната базална мембрана, подоцити). Това води до загуба на зарядно-селективната функция на гломерулната филтрационна бариера и появата на протеинурия. Въз основа на отговора на глюкокортикоидната терапия има хормонално-чувствителни, зависими или резистентни варианти на инфантилен NSMI. Курсът на NSMI, който се появява през първата година от живота на детето, е рецидивиращ и често рецидивиращ. Стабилна ремисия може да настъпи след глюкокортикоидна терапия за началото на заболяването. Прогнозата на инфантилен NSMI е благоприятна. Дългосрочната ремисия и липсата на бъбречна дисфункция показват клинично възстановяване.

Инфантилен НС с мезангиопролиферативен ГН.При деца от 4 до 12 месеца инфантилен НС с атопия (екзема, алергичен ринит, астма), морфологично класифициран като мезангиално-пролиферативен GN.

При лечение на инфантилен NS с мезангиално-пролиферативен GN се използва преднизолон за 7-10 месеца, с хормонална резистентност - преднизолон и циклоспорин А за 12 месеца с положителен ефект.

При адекватна терапия прогнозата на инфантилен НС с атопия е благоприятна.

Инфантилен нефротичен синдром с FSGS.Инфантилна НС с FSGS се проявява при кърмачета от 4 до 12 месеца. Като правило се наблюдава резистентност към глюкокортикоидна терапия и лоша прогноза.

Инфантилен нефротичен синдром с мембранозен ГН.Идиопатичната мембранозна нефропатия при деца от първата година от живота е описана от J.D. Mahan et al. (1988), T.Jo.Mauch et al. (1993) и е даден в редица класификации от J. Rapola et al. (1991), T.Jo.Mauch et al. (1993).

Хемофилията е наследствено заболяване, предавано по рецесивен Х-свързан тип, характеризиращо се с рязко забавено кръвосъсирване и повишено кървене поради недостатъчна коагулационна активност на А-8, В-9, С-11 и плазмените кръвни ензими. Мъжете са засегнати. Диагностични критерии: Поддържащ– хеморагичен синдром (кървене в ставите, хематоми), кървене (бъбреци, стомашно-чревен тракт, интракраниално, назално). Не е задължително– анемичен sm, деформации и скованост на ставите, пигмент на мястото на големи хематоми, мускулна атрофия. Изследване: OAC + Tr (различни степени на анемия, остра или хронична постхеморагична). Коагулограма. Анализ на урината (възможна хематурия), анализ на изпражненията (консумация на кръв). DDпроведено с von Willebrand b-new, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, вазопатия. Болестта на фон Вилебранд е доминиращият тип кървене, увеличавайки продължителността на кървенето, рязко намалявайки адхезията на тромбоцитите към стената и тяхната агрегация. Кървенето е настъпило по време на операцията, а не след нея, както при хемофилия, като правило няма аномалии в тестовете за коагулация. Вазопатии: рядко хематоми, по-често петехии, екхимози около ставите, по седалището. Тестовете с щипка и турникет са положителни. DIC-S-m, в зависимост от стадия на заболяването, има отклонения в тестовете за коагулация, екхимози, петехии, спонтанно кървене, продължително кървене от местата на инжектиране, клинични прояви на съдова тромбоза. Лечение: заместителна терапия (FP, KP, концентрат 8-кратен), преднис 0,5-1 mg / kg), лечение на хемартроза (имобилизация, аспирация, масаж, упражнения), хемостатична терапия (хемостатична гъба, фибрин, тромбоцитен филм). Подготовка за екстракция на зъб: антихеморагична плазма 10 mg/kg 1 час преди спешност с последващо раждане повторение 7-12 часа, кръвопредаване (Er - маса, измита Er 10 mg/kg) за анемия. Рехабилитация: FTL, физиотерапия, масаж, предварителна подготовка (виж по-горе), саниране, професионален кариес, сан-кур лечение, ограничени подкожни и интрамускулни инжекции, профил на нараняване, психолог и социална адаптация. проф.: активен специалист по кариес, генетична консултация за профила на раждане на деца с хемофилия. Средно професионално – виж рехабилитация. Настроики: при деца ранна възрасткръвоизлив в меките тъкани, назален, бъбречен кръвоизлив в големи стави → напредък на артропатия, кръвоизлив във вътрешните органи. магаре: анкилози и контрактури на ставите и ранна инвалидизация, остра бъбречна недостатъчност, пълна или частична обструкция на пикочните пътища, кръвоизливи в централната нервна система, гръбначния мозък. Прогноза: благоприятна, тежка - с кръвоизлив в мозъчните и цервикалните вени.

Напреднала възраст Нефрология 4 въпрос Хронична бъбречна недостатъчност. причини. кл. Показания за хемодиализа.

CRF е клиничен и лабораторен синдром, при който поради склероза на бъбречната тъкан се губи способността на бъбреците да поддържат хомеостазата. Според СЗО: в рамките на 3 месеца клирънсът на ендогенния креатинин е повече от 20 ml/min, C (креатин) 0,176 mmol/l, C (урея) 8,53 mmol/l за продължителност от поне 3 месеца. причини: 1. Вродени и наследствени заболявания - по-често през първите 5 години от живота; 2.Гломерулопатия; 3. Системни заболявания; 4. Съдова бъбречна болест. Клиникасе появи със 75-80% увреждане на бъбречния паренхим. Етап 1 - лек - признаци на основното заболяване, бъбречната функция е леко нарушена, стадий 2 а - компенсаторна - ↓ гломерулна филтрация с 50%, C (creat) 0,15 - 0,35 mmol/l, полиурия, никтурия, умерена хипостенурия, стадий 2 b - интермитентна - ↓ CF с 75%, C (creat) 0,35-0,5%, изостенурия, хипостенурия, ↓ Ca и Na в кръвта, астеничен синдром, летаргия, умора, подпухналост, подуване на лицето, суха кожа, хипертония, гадене , крампи, мускулна слабост, апатия, болки в костите, диспепсия, хеморагични промени в кожата; 3 стадий – терминален – неврологични разстройства (зрително увреждане, конвулсии, главоболие), перикардит, плеврит, стоматит, фарингит, белодробен оток и кома. Л: 1. Консервативно: лечение на основното заболяване, корекция на метаболизма, лечение на троични промени, възстановителна терапия. Нежен режим + тренировъчна терапия. В етапи 2 и 3 и по време на обостряне - почивка на легло. Диетата е с ниско съдържание на протеини, но с високо съдържание на калории: 2 супени лъжици ↓ 50% протеин, 3 супени лъжици – диета Jivaneti: протеин 06 g/l, Na – 200 mg/ден. Корекция на ацидозата - перорално и венозно витамин D и неговите метаболити. Подобряване на хемодинамиката - трентал, салуретици, допмин, камбанки. При азотемия - кафетал. Анемия – генетично модифицирани еритропоетини. Сърдечен дефицит – сърдечни гликозиди. Инфекциозен контрол – АБ; 2. Хронична хемодиализа. Показания за хемодиализа: Креатинов клирънс под 10 ml/min, C (creat) 0,7 mmol/l, C (урея) 25 mmol/l, тежък електролитен дисбаланс, хипертензивен синдром, липса на ефект от терапията.

Лезията се основава на наследствени или възпалителни нарушения на структурните елементи на гломерула или възниква натрупване на продукти от нарушен метаболизъм. При новородени се наблюдава предимно вроден нефротичен синдром, който е морфологично полиморфен и се изразява в различни промени в гломерулите - минимална, фокална сегментна гломерулосклероза (ФСГС), дифузна мезангиална склероза (ДМС), мембранозна нефропатия, мезангиопролиферативен “гломерулонефрит” (МГН) . Имунният комплексен гломерулонефрит (ГН) практически не се среща при новородени; само вторичен ГН е описан при някои вродени инфекции и вродена СЛЕ. Мезангиален GN с отлагания на Clq е описан при кърмачета.

Вроден нефротичен синдром(VNS) е комплекс от клинични и лабораторни симптоми, включващ масивна протеинурия, хипоалбуминемия, хиперлипидемия и тежък оток. Терминът "вроден нефротичен синдром" се използва за обозначаване на нефротичен синдром (НС), който започва при раждането или през първите три месеца от живота, което го отличава от инфантилния НС, който се проявява по-късно, през 1-вата година от живота. Повечето случаи на SUD имат генетична основа и лоша прогноза. Поради факта, че морфологичните промени в бъбреците с VNS, наблюдавани през първата година от живота, са хетерогенни, тази диагноза трябва да се основава на комбинация от клинични, лабораторни и хистологични изследвания. В този случай могат да бъдат разпознати случаи на вторичен и евентуално лечим VNS.

Вроденият нефротичен синдром може да бъде първичен или вторичен. Първичните включват: VNS от финландски тип, дифузна мезангиална склероза (изолирана или в комбинация със синдром на Denis-Drash), VNS с вродена малформация на други органи, VNS с минимални промени, мембранна нефропатия и некласифицирана. Вторичен VNS се наблюдава при някои вродени инфекции, SLE на майката и тромботична микроангиопатия.

Вроден нефротичен синдром от финландски тип (CNF) (вродена нефроза от финландски тип (микрокистозна кора))е най-често срещаният вариант на VNS. За първи път е описан във Финландия. Фамилни и спорадични случаи са наблюдавани в различни етнически групи по света. Установен е автозомно-рецесивен тип унаследяване. Момчетата и момичетата са засегнати еднакво често. Няма връзка между реда на раждане и засегнатия брат или сестра. Честота - 1-2 случая на 10 000 живородени. Генът, отговорен за повечето случаи на SNF, се намира на хромозома 19 (19q13.1) и се нарича NPHS1. Този ген кодира протеина нефрин. Експресията на нефрин при хора се наблюдава в мембраната, подобна на процеп между краката на подоцитите. Липсата на нефрин води до увреждане на процепната мембрана и освобождаване на плазмени протеини в урината през „празните“ пори на подоцитите. Мутации на гена NPHS1 са описани както във финландски семейства, така и при индивиди от други националности. Мутации на гена NPHS2 са идентифицирани при редица пациенти. Описани са някои случаи на VNF с мутации в двата гена, което показва функционална връзка между тях. При тези пациенти FSGS е диагностициран в пробата от биопсия.

Повечето бебета с SNF се раждат преждевременно. Характеризира се с подуване и рязко увеличениеплацента (повече от 25% от нормалното тегло), микроскопски, в нея е изразено подуване на въси. Заболяването се проявява като пълен клинико-лабораторен комплекс от НС, често с микрохематурия. Масивна протеинурия (главно албуминурия) започва в пренаталния период. Масивен периферен оток и воднянка се появяват в 25% от случаите от раждането и в 90% през първата седмица от живота. Характерна е и триглицеридурията.

Антенаталната диагностика при фетуси в риск се основава на определяне на повишаване на нивото на α-фетопротеин (AFP) в амниотичната течност и кръвта на майката през периода от 15-та до 20-та седмица на бременността (но повишаване на нивото на AFP в амниотичната течност е неспецифичен и може да се наблюдава при други патологии на плода, особено с дефекти коремна стенаи неврална тръба, някои тумори на зародишни клетки, както и хепатом на майката).

Макроскопски: пъпките на плода и новородените са уголемени (средното тегло на пъпките е 2-3 пъти по-голямо от контролата), бледожълти, повърхността е гладка, формата е запазена, кората е широка, порьозността на в разреза се вижда кора, особено с лупа. При по-големи деца бъбреците са по-малки или могат да имат нормално тегло, което се обяснява с развитието на атрофични и склеротични промени. В последния етап се наблюдават набръчкани пъпки. Хистологичните промени зависят от възрастта, на която е диагностицирано заболяването. При плода от 16-24 седмици няма голям бройразширени проксимални тубули, чийто лумен съдържа еозинофилни протеинови маси, кубичен или плосък епител. През първия месец от живота бъбречните биопсии показват пролиферативни промени в гломерулите и микрокистозните тубули (оттук и името „кортикална микрокистоза“), както проксимални, така и дистални. Кисти с диаметър от 100 μm до 400 μm, броят им варира от единични в дълбоките части на кората до радиално разширение на тубулите от капсулата до юкстамедуларната зона. Епителът на кистите е кубичен, еозинофилен, с еозинофилни хиалинови капки. С течение на времето епителът се сплесква, тубулите атрофират, но микроцистите продължават. Броят на кистите се увеличава с възрастта. Тубулните кисти не са специфични за VNF, тъй като се наблюдават и при други форми на VNF.

Освен това те се наблюдават само в 75% от случаите при хора с финландска националност и в 67% при пациенти от други националности и в други региони, така че липсата на микрокисти все още не изключва диагнозата VNF.

При VNF няма специфично увреждане на гломерулите. При фетусите гломерулите не са променени, въпреки че има гломерули с пролиферация на мезангиоцити и разширяване на мезангиалния матрикс. При повечето бебета гломерулите са уголемени с пролиферация на мезангиоцити и разширяване на мезангиалния матрикс. Промени в мезангиума - от фокални и сегментни до дифузни. Наред с увеличените в диаметър до 125 Hg, има малки гломерули с диаметър под 30 μm (микрогломерули). Те се отбелязват през първия месец от живота и рядко се срещат при деца на възраст над две години. Във всяка възраст се откриват фетални гломерули и малки артерии с удебелени стени. При някои бебета промените в гломерулите са минимални, което може да се счита за ANS с минимални промени. Редица пациенти имат мезангиална пролиферация без микрокисти. Някои автори наричат ​​такива промени "вроден мезангиопролиферативен ГН". Понякога се наблюдава фокална сегментна или глобална гломерулосклероза, която може да се комбинира с пролиферация на мезангиоцити. Склеротичните промени стават по-изразени през 2-рата и 3-тата година от живота, когато се развиват симптомите бъбречна недостатъчност. Имунофлуоресценцията (IF) обикновено е отрицателна за имуноглобулини и комплемент, въпреки че някои автори описват положителна IF с IgG и S3 в мезангиума и капилярната стена. Електронната микроскопия разкрива сливане и сплескване на краката на подоцитите и тяхната неравномерност. Пори, подобни на цепки, между процесите с различни размери, влакнестият характер на подобната на цепка мембрана е напълно загубен с изразена мутация на гена NPHS1. Носителите на NPHS1 мутации също могат да имат тези "протеинурични" промени, което прави морфологичната диагноза изключително трудна. Гломерулна базална мембрана(GBM) може да бъде изтънен, с фокални пукнатини. Електронномикроскопските прояви се считат за патогномонични за VNF. В допълнение към описаните по-горе промени в гломерулите понякога се наблюдава фибриноидна некроза на капилярни бримки и фиброепителни полумесеци.

Интерстициумът при фетуси и новородени не се променя; по-късно, с прогресиране на гломерулосклерозата и развитие на бъбречна недостатъчност, се наблюдават фиброза, лимфоидни клетъчни инфилтрати от малки до големи натрупвания с реактивни центрове, както и тубулна атрофия. Кръвоносни съдовенормално, но при развитие на хипертония в тях настъпват вторични изменения поради повишена кръвно налягане. Прогнозата не е много благоприятна, децата с VNF често умират рано, 50% - преди 6-месечна възраст, но не от бъбречна недостатъчност, а от свързана инфекция или тромботични усложнения. Децата рядко живеят повече от две години.

Дифузна мезангиална склероза(DMS) - VNS, която се характеризира хистологично с дифузна мезангиална склероза. Това заболяване е известно още като „вроден NS от френски тип“, тъй като е описано за първи път от френските лекари Habib и Bois през 1973 г., или „инфантилен ANS“. Дифузната мезангиална склероза може да бъде изолирана или комбинирана със синдрома на Denis-Drash и се наследява по автозомно-рецесивен начин, въпреки че фамилният характер на заболяването липсва в повечето от описаните случаи. Момичетата са по-често засегнати. При деца с изолирана форма е открита мутация в гена WT1. Клинично се проявява постнатално, по-често на 3-6-ия месец от живота, има случаи с ранно начало- от първите дни на живота.

Макроскопски: на ранни стадиибъбречните заболявания са уголемени, в по-късните стадии те са малки и набръчкани. В някои случаи те могат да развият тумор на Wilms. Микроскопски: в ранните етапи се отбелязва увеличение на мезангиалния матрикс и хипертрофия на подоцитите в гломерулите. След това - удебеляване на GBM, изразено разширяване на мезангиума, което води до стесняване на лумена на капилярите. В разширения мезангиум ясно се вижда деликатна PAS-положителна мрежа от колагенови влакна с вградени в нея мезангиоцити. В крайния стадий - мезангиосклероза, облитерация на лумена на капилярите и глобална склероза на гломерула. Склеротичните капилярни бримки, като корона, са покрити с хипертрофирани подоцити. Характерен е кортико-медуларен градиент на склеротични промени: най-дълбоките гломерули са по-малко засегнати от субкортикалните. В подкоровата зона има малки "опростени" гломерули с не повече от три или четири капилярни бримки, разпръснати сред недиференцирани тубули. В някои случаи гломерулните промени могат да бъдат еднакви във всички части на кората. Във всички стадии се откриват разширени тубули и тубулни кисти с хиалинни отливки, но тяхното разпространение е много по-малко, отколкото при VNF. Отбелязват се интерстициална фиброза и тубулна атрофия. Отлаганията на IgM и S3 в мезангиума и GBM се откриват непостоянно. Електронната микроскопия разкрива неравен GBM с неравни контури, lamina densa е тънка, понякога с прекъсвания, външната и вътрешната lamina densa са значително удебелени.

Обикновено децата с IDMS се раждат доносени. Теглото на плацентата не се увеличава. Количеството AFP в амниотичната течност е нормално. Прогресивната бъбречна недостатъчност започва рано. Заболяването е хормонално резистентно и се характеризира с липса на положителен ефект от друга имуносупресивна терапия.

Синдром на Денис-Драш - рядък синдром, причинена от мутация в Wilms туморен ген супресор - WT1. Състои се от триада признаци: вродена нефропатия, тумор на Wilms и междуполови аномалии. нефропатия - постоянен знак. При непълните форми на синдрома нефропатията се комбинира или с тумор на Wilms, или с интерсексуалност, но повечето пациенти развиват тумор на Wilms. Нефропатията е представена от DMS, която не се различава морфологично от изолирания си тип. Синдромът започва клинично с ранна UA на възраст между 2 седмици и 18 месеца и може да започне при раждането. Сред междуполовите аномалии класически се наблюдава гонадална дисгенезия с мъжки псевдохермафродитизъм, въпреки че може да бъде широк обхватаномалии на гонадалната диференциация. Прогнозата е неблагоприятна, крайната бъбречна недостатъчност се развива през първите 3 години от живота. Понякога първият симптом може да бъде тумор на Wilms.

други наследствени заболяванияс ранен нефротичен синдромописан при синдром на Lowe (вижте тубулопатии), синдром на Galloway-Mowat, в изолирани случаи - при синдром на нокътната патела (при новородени бъбреците имат нормална структура) и нефролизиалидоза.

Синдромът на Galloway-Mowat се характеризира с умствена изостаналост, ингвинална хернияи Н.С. Очевидно се предава по автозомно рецесивен начин. Хормонално резистентната НС започва на 1-ия ден от живота. Бъбречната биопсия разкрива различни промени в гломерулите: минимални, FSGS/FSGT, DMS, микрокистозни с наличие на малки кисти в кортикомедуларната зона, облицовани с висок колонен епител и съдържащи розово оцветена течност. Прогнозата е неблагоприятна. Смъртта настъпва преди тригодишна възраст от прогресираща бъбречна недостатъчност.

Вторичен вроден нефротичен синдромот морфологична гледна точка се разглежда като вторичен GN. Това е единственият ГН, наблюдаван при новородени и кърмачета. Обикновено усложнява някои вродени инфекции (вроден сифилис, токсоплазмоза, CMV, рубеола), вроден SLE. При вроден сифилис се наблюдава мембранозен ГН с лека пролиферация на мезангиоцити. Рядко е описван мезангиопролиферативен ГН. Увреждането на гломерулите винаги се комбинира с тубулоинтерстициален нефрит с изразени лимфоплазмоцитни инфилтрати. При IF се откриват гранулирани отлагания на IgG и S3, понякога само IgG по GBM. Електронната микроскопия потвърждава епимембранното им местоположение. Трепонемният антиген също присъства в отлаганията. При вродена токсоплазмоза се отбелязва мезангиопролиферативен ГН с отлагане на IgM, токсоплазмозни кисти и антигени в гломерулите. При SLE на майката новородените изпитват мембранна гломерулопатия или дифузен мезангиопролиферативен GN с епимембранозни отлагания на различни имуноглобулини и комплемент. Електронната микроскопия разкрива епи-, интрамембранозни и мезангиални отлагания с пролиферация на мезангиоцити и ендотелни клетки. При кърмачета клинично се наблюдават хематурия, протеинурия, оток, понякога има обрив. Понякога се откриват високи титри на антинуклеарни антитела. Отбелязват се също анемия и тромбоцитопения. Описан е неонатален лупусен нефрит при близнаци и тризнаци. Може да има анамнеза за автоимунни заболявания в семейството.

Нефротичен синдром (НС)- клинико-лабораторен симптомокомплекс, клинично характеризиращ се с периферен или генерализиран оток до асцит и анасарка, а лабораторно - протеинурия над 2,5 g/ден или над 50 mg/kg/ден, хипопротеинемия, хипоалбуминемия (под 40 g/l) , диспротеинемия, хиперлипидемия и липидурия.

Един от най-честите наследствени видове NS е вроден (фамилен) нефротичен синдром от финландски тип. Най-голямо разпространение на НС се наблюдава във Финландия (честотата сред новородените е 1:8200 раждания), където е доказан ефектът на основателя. В други страни, включително Руската федерация, това заболяване е много по-рядко срещано.

Финландски тип нефротичен синдром(NSFT) е автозомно рецесивно заболяване, проявяващо се с пълния клиничен и лабораторен комплекс от симптоми на нефротичен синдром и се открива от раждането до 3 месеца.Хистологично при този тип NS се откриват ясни разширения на веригата проксимални частинефрон (псевдоцистоза), гломерулни, тубулни и интерстициални промени, чиято тежест нараства с напредване на заболяването, както и голям брой фетални гломерули и гломерули с увеличен диаметър. Заболяването се причинява от мутации в гена NPHS1.

ген NPHS1разположен на дългото рамо на хромозома 19 (19q13), съдържа 29 екзона. Генен продукт - протеин нефринима маса 185 CD. Играе ролята на структурна и функционална основа в цепната мембрана. Предполага се, че молекулите на нефрин от съседни подоцити се свързват през техните Ig-подобни извънклетъчни региони и образуват структура, подобна на цип, през която се извършва селективна филтрация в процепната диафрагма.

Във Финландия 95% от нефротичния синдром от финландски тип са причинени само от две мутации: основна (заличаване на 2 bp в екзон 2 (c.121delCT, fin major), водеща до изместване в рамката на четене и малка ( стоп кодон в последователностите на 1109-та аминокиселинна позиция в екзон 26, p.3325 C>T или R1109X, fin minor). Останалите мутации са редки миссенс мутации и делеции. Към днешна дата няма данни за честотата и спектъра на мутациите в гена NPHS1 при руски пациенти.

Разработва се лечение на НС от финландски тип. Използването на глюкокортикоиди и имуносупресори не е ефективно и често утежнява хода на заболяването. Във Финландия е предложена програма за лечение на NS от финландски тип, която включва активен контрол на инфекцията, повишено насищане на детето с протеини и, когато детето достигне телесно тегло от 10 kg, бъбречна трансплантация. Използва се и рекомбинантен растежен хормон.

Прогнозата за живота, ако не се извърши трансплантация на бъбрек, е неблагоприятна. Периодът на наблюдение на деца след успешна бъбречна трансплантация е повече от 5 години.

NPHS2втората най-честа форма на вроден резистентен на кортикостероиди (без отговор на стероидна терапия) нефротичен синдром, представляващ 45% до 55% от фамилните форми и 8% до 20% от спорадичните случаи на заболяването.

развитие на това заболяванепричинени от мутации в гена NPHS2, разположен на дългото рамо на хромозома 1 (1q25-q31) и кодиращ протеин podocin. Към днешна дата са описани повече от 120 патологични мутации, които водят до промени в протеиновата структура. Беше отбелязано, че мутацията R138Q е най-често срещана сред популациите на Франция и Германия, а мутацията P20L е най-често срещана в италианската и турската популации.

Освен липсата на отговор на кортикостероидната терапия, формата NPHS2 няма специфичност клинични признаци. Бъбречната биопсия също разкрива само неспецифични хистологични промени, като фокална сегментна гломерулосклероза, минимални промени и дифузна мезангиална пролиферация. Описани са пациенти както с късна изява на заболяването, така и с вродена и инфантилна НС.

В Центъра за молекулярна генетика на LLC, кодиращата последователност на гените NPHS1 и NPHS2 се анализира с помощта на директно автоматично секвениране.

При провеждане на пренатална (антенатална) ДНК диагностика във връзка с конкретно заболяване има смисъл да се диагностицират общи анеуплоидии (синдроми на Даун, Едуардс, Шерешевски-Търнър и др.), Използвайки съществуващ фетален материал, параграф 4.54.1. Уместността на това изследване се дължи на високата обща честота на анеуплоидията - около 1 на 300 новородени и липсата на необходимост от повторно вземане на проби от фетален материал.

Нефротичният синдром при деца е сборно понятие и се състои от цял ​​комплекс от симптоми, както и лабораторни показатели и клинично се характеризира с обширно подуване както на подкожната мастна тъкан, така и натрупване на течност в кухините на тялото.

Трябва да се отбележи, че този процес се характеризира със следните лабораторни показатели:

• протеин в урината от 2,5 g/m2/ден или 50 mg/kg/ден;
• намаляване на количеството протеин и албумин в кръвта под 40 g/l;
• нарушена абсорбция на протеини в кръвта;
• повишено съдържание на мазнини от различни фракции в кръвта;
• наличието на липопротеини в урината.

Нефротичният синдром при деца в повечето случаи се проявява в следните групи: новородени, кърмачета и деца под 3 години.

Клинично разделени на видове:

1. Идиопатичен (първичен) нефротичен синдром. Той е най-честият и се причинява от неизвестна причина (заболяване).
2. Вроденият нефротичен синдром от финландския тип се развива при деца под 3-годишна възраст и може да бъде диагностициран в утробата. Получава това име поради първоначалните си изследвания от финландски учени, където честотата на патологията е най-висока в света.
3. Вторичен нефротичен синдром. Възниква като усложнение на заболявания като:

Но също така е важно да се разграничат 2 основни групи нефротичен синдром:

• Първата включва деца под 1 година, новородени, кърмачета и по-големи деца (5-15 години), които имат здрави бъбреци или минимални отклонения от нормата, потвърдени чрез изследване на урината под микроскоп.
• Втората група включва деца с изявени бъбречни проблеми.

Признаци на заболяване

Това патологично състояниеима ранни и късни прояви.

Ранните симптоми включват следното:

• астеничен синдром (летаргия, липса на апетит, мускулна атрофия, обща слабост);
• подуване на подкожната мастна тъкан в областта на клепачите, долните и горните крайници;
• коремна болка, както и нейното разширяване;
• разпенена урина;
• плеврит (натрупване на течност в плеврална кухина, около белите дробове) и във връзка с появата му тежък задух;
• подуване на ставите и скротума при момчета;
• движение на подкожния оток отгоре надолу, което се проявява чрез сутрешно подуване на клепачите, а вечер - подуване на глезенната става;
• постепенно намаляване на нормалното ниво на кръвното налягане, до появата на колапс и шок.

Късните прояви на нефротичен синдром включват следните симптоми:

• недоразвитие на външните полови органи (хипоспадия) поради липса на хранителни вещества;
• тежък хранителен дефицит и произтичащо от това забавяне на растежа и развитието;
• крехкост и тъпота на кожни придатъци: нокти и коса;
• крипторхизъм (не-слизане на тестиса в скротума при момчета);
• появата на асептичен (стерилен) и след това септичен перитонит, дължащ се на натрупване в коремна кухинатечности (асцит);
• различни тромбози на интраабдоминални съдове;
• нарушения на мозъка и сърдечно-съдовата система.

Усложнения

Всички усложнения на нефротичния синдром при деца са свързани със загубата на значително количество протеини. Загубата на имуноглобулини води до намаляване на реакцията на организма към инфекция и в резултат на това често се случва настинки, усложнена от патологии на бъбреците, черния дроб и сърцето. Намаляването на количеството транспортен протеин на желязо причинява желязодефицитна анемия.

Загубата на липопротеини с висока и средна плътност води до нарушаване на метаболизма на холестерола и впоследствие допринася за развитието на ранна атеросклероза.

Регистрирани са случаи, когато по време на аутопсии на деца на възраст 7-9 години, атеросклероза на аортата и коронарни съдове. В същото време, поради намаляване на нивото на витамин D в кръвта, могат да настъпят различни промени в костната система.

Загубата на прокоагулантни протеини води до повишено кървене.

Децата, страдащи от нефротичен синдром, често развиват заболявания щитовидната жлеза, поради загубата на протеин - тиреоглобулин, което води до допълнителни проблеми с хормоналния метаболизъм.

Диагностични методи

Идентифицирането на патологично състояние не е трудна задача. Дори вроденият нефротичен синдром може да бъде диагностициран в утробата чрез изследване на амниотичната течност, различни идентифициращи признаци, определени чрез ултразвук (размер на плода, неговите крайници, глава, таз и др.).

Лабораторният синдром се диагностицира чрез изследване на урина и кръв и как общ метод, и биохимични. Кръвните тестове измерват нивата на натрий и калий, както и различни фракции на липиди и протеини.

Терапевтични мерки

Днес има основен режим на лечение на нефротичен синдром, който включва имуносупресивна терапия. За тези цели се използват селективни и неселективни имуносупресори. Последните включват глюкокортикоиди (хормони на надбъбречната кора), цитостатици и антиметаболитни лекарства, както и селективни - циклоспорин А, такролимус, микофенолат мофетил.

Нефротичният синдром се разделя на 2 вида в зависимост от чувствителността към хормони: хормонално зависим и съответно независим. При първичен синдромтялото в 90% от случаите реагира добре на терапия с глюкокортикоиди (преднизолон), поради минимални нарушения на гломерулите. Ако възникне резистентност към такава терапия, тогава синдромът е вторичен.

За деца глюкокортикоидите се предписват за всички случаи на нововъзникнал нефротичен синдром, както и за рецидиви на хормонално чувствителен и нечувствителен синдром, но в комбинация с други лекарства, които причиняват имунна супресия. Глюкокортикоидите се предписват на деца перорално и интравенозно в зависимост от лекарството (преднизолон или метилпреднизолон) и активността на надбъбречните хормони.

Цитостатиците се прилагат в курс заедно с преднизон, за хормонално зависим и независим нефротичен синдром. Важно е да се разбере, че цитостатиците са много токсични лекарствас много странични ефекти, сред които е необходимо да се подчертаят най-страшните:

• рак на кръвта (поради увреждане на червения или белия костен мозък);
• лечебен токсичен хепатит, водещо до ранно развитиецироза;
• пълна фиброза на белодробния паренхим;
• хеморагичен синдром;
• недостатъчност на половите хормони и много други.

Селективните имуносупресори се използват за хормонално зависим и често рецидивиращ нефротичен синдром. Преди да ги предпише, трябва да се направи тънкоиглена биопсия на бъбрека и няколко часа след употребата на лекарства от тази група процедурата се повтаря. Това се прави за идентифициране токсични ефективърху бъбрека на детето. По време на лечение със селективни имуносупресори, постоянен контролбиохимични показатели на кръвта.

Лечение на фокална сегментна гломерулосклероза (FSGS)

Днес се счита за най обща каузапоявата на нефротичен синдром и изисква същото лечение. При адекватна терапия причинява стабилна ремисия и преживяемостта на деца над 10 години достига 90-95%. Важно е да знаете, че при диагностициране на хормонална нечувствителност се извършва бъбречна биопсия.

Основната цел на лечението на фокална сегментна гломерулосклероза е постигане на максимална възможна ремисия. Освен това е необходимо да се извърши заместителна терапияпротеини, тъй като подобна мярка също удължава оцеляването на детето.

Лечение на мезанглиопролиферативен гломерулонефрит

При деца с нормално функциониращи бъбреци и липса на нефротичен синдром не се предписва цитостатична и имуносупресивна терапия. Ако се появи леко повишаване на кръвното налягане, синдромът се коригира с помощта на ACE инхибитори (каптоприл, еналоприл). Ако заболяването започне да се развива под формата на нефротичен синдром, тогава лечението се извършва с глюкокортикоиди и цитостатици.

Предотвратяване

Необходимо е да се разбере това специфична профилактикаразвитието на нефротичен синдром не съществува, но за да се предотврати появата му, е необходимо периодично да се консултирате с нефролог, особено ако има предпоставки, например генетична история. Необходимо е да се избягва хипотермия и всякакви алергични реакции.

Трудно е да се предвидят последствията от развитието на нефротичен синдром, но трябва да се има предвид, че при правилно и навременно лечение прогнозата ще бъде положителна.