B-לימפוציטים, תא פלזמה.

לימפוציטים B (תאי B) הם סוג של לימפוציטים המספקים חסינות הומורלית.

אצל מבוגרים ויונקים נוצרים לימפוציטים מסוג B במח העצם מתאי גזע, בעוברים - בכבד ובמח העצם.

תפקידם העיקרי של לימפוציטים מסוג B (או ליתר דיוק, תאי הפלזמה אליהם הם מתמיינים) הוא ייצור נוגדנים. חשיפה לאנטיגן מעוררת היווצרות של שיבוט של לימפוציטים מסוג B ספציפיים לאנטיגן זה. ואז ה-B-לימפוציטים החדשים שנוצרו מתמיינים ל תאי פלזמהשמייצרים נוגדנים. תהליכים אלו מתרחשים באיברי הלימפה, אזוריים למקום בו חודר אנטיגן זר לגוף.

באיברים שונים, יש הצטברות של תאים המייצרים אימונוגלובולינים מקבוצות שונות:

בבלוטות הלימפה והטחול ישנם תאים המייצרים אימונוגלובולינים M ואימונוגלובולינים G;

המדבקות של פייר ותצורות לימפואידיות אחרות של הממברנות הריריות מכילות תאים המייצרים אימונוגלובולינים A ו-E.

מגע עם כל אנטיגן גורם ליצירת נוגדנים מכל חמש הקבוצות, אך לאחר הכללת תהליכים רגולטוריים בתנאים ספציפיים, אימונוגלובולינים ממעמד מסוים מתחילים לשלוט.

בדרך כלל, נוגדנים כמעט לכל האנטיגנים הקיימים נמצאים בכמויות קטנות בגוף. נוגדנים המתקבלים מהאם נמצאים בדם של היילוד.

יצירת נוגדנים בתאי פלזמה, הנוצרים מלימפוציטים מסוג B, מעכבת את שחרורם של לימפוציטים B חדשים להתמיינות לפי עקרון המשוב.

תאי B חדשים לא יתמיינו עד שהתאים המייצרים נוגדנים יתחילו למות בבלוטת הלימפה הזו, ורק אם עדיין יש בה גירוי אנטיגני.

מנגנון זה שולט בהגבלת ייצור הנוגדנים לרמה הדרושה כדי להילחם ביעילות באנטיגנים זרים.

שלבי התבגרות

שלב בלתי תלוי באנטיגן של הבשלת לימפוציטים B השלב הבלתי תלוי באנטיגן של הבשלת לימפוציטים B מתרחש בשליטה של ​​אותות תאיים והומוראליים מקומיים מהסביבה המיקרו-סביבתית של לימפוציטים קדם-B ואינו נקבע על ידי מגע עם Ag. בשלב זה מתרחשת היווצרות של בריכות נפרדות של גנים המקודדים לסינתזה של Ig, כמו גם הביטוי של גנים אלו. עם זאת, לציטולמה של תאי פרה-B אין עדיין קולטנים משטחים - Ig, המרכיבים של האחרונים ממוקמים בציטופלזמה. היווצרותם של לימפוציטים B מלימפוציטים קדם-B מלווה בהופעה על פני השטח שלהם של Ig ראשוני המסוגל ליצור אינטראקציה עם Ag. רק בשלב זה, לימפוציטים B נכנסים לזרם הדם ומאכלסים את איברי הלימפה ההיקפיים. תאי B צעירים שנוצרו מצטברים בעיקר בטחול, ובוגרים יותר - בבלוטות הלימפה. שלב הבשלה תלוי אנטיגן של לימפוציטים B שלב ההתפתחות התלוי באנטיגן של לימפוציטים B מתחיל מרגע שתאים אלו באים במגע עם Ag (כולל אלרגן). כתוצאה מכך מתרחשת הפעלה של לימפוציטים מסוג B, המתמשכת בשני שלבים: שגשוג והתמיינות. התפשטות לימפוציטים מסוג B מספקת שני תהליכים חשובים: - עלייה במספר התאים המתמיינים לייצור תאי AT (Ig) B (תאי פלזמה). כאשר תאי B מתבגרים והופכים לתאי פלזמה, יש התפתחות אינטנסיבית של מנגנון סינתזת החלבון, קומפלקס Golgi והיעלמות של Ig ראשוני על פני השטח. במקום אותם, כבר מופרשים (כלומר משוחררים לנוזלים ביולוגיים - פלזמה בדם, לימפה, CSF וכו') נוצרים נוגדנים ספציפיים לאנטיגן. כל תא פלזמה מסוגל להפריש כמות גדולה של Ig - כמה אלפי מולקולות בשנייה. תהליכי החלוקה וההתמחות של תאי B מבוצעים לא רק בהשפעת Ag, אלא גם בהשתתפות חובה של עוזרי לימפוציטים T, כמו גם ציטוקינים המופרשים על ידם ופגוציטים - גורמי גדילה ובידול; - יצירת לימפוציטים B של זיכרון אימונולוגי. שיבוטים אלה של תאי B הם לימפוציטים קטנים המחזירים חיים ארוכים. הם אינם הופכים לתאי פלזמה, אלא שומרים על ה"זיכרון" החיסוני של Ag. תאי זיכרון מופעלים כאשר הם מגורים מחדש על ידי אותו אנטיגן. במקרה זה, לימפוציטים מסוג B בזיכרון (עם השתתפות חובה של תאי עוזר T ומספר גורמים אחרים) מבטיחים סינתזה מהירה של מספר רב של נוגדנים ספציפיים המקיימים אינטראקציה עם Ag זר, ופיתוח תגובה חיסונית יעילה. או תגובה אלרגית.

קולטן תאי B.

קולטן תאי B, או קולטן אנטיגן תאי B (BCR) הוא קולטן ממברנה לתאי B המזהה באופן ספציפי אנטיגן. למעשה, הקולטן של תאי B הוא צורת ממברנה של נוגדנים (אימונוגלובולינים) המסונתזים על ידי לימפוציט B זה ובעל סגוליות מצע זהה לנוגדנים המופרשים. מהקולטן של תאי B מתחילה שרשרת העברת האותות לתא, אשר בהתאם לתנאים יכולה להוביל להפעלה, שגשוג, התמיינות או אפופטוזיס של לימפוציטים מסוג B. אותות המגיעים (או לא) מהקולטן של תאי B וצורתו הלא בשלה (קולטן טרום-תאי B) הם קריטיים בהבשלה של לימפוציטים מסוג B וביצירת רפרטואר הנוגדנים בגוף.

בנוסף לצורת הממברנה של הנוגדן, קומפלקס הקולטן של תאי B כולל חלבון עזר הטרודימר Igα/Igβ (CD79a/CD79b), הכרחי בהחלט לתפקוד הקולטן. העברת אותות מהקולטן מתרחשת בהשתתפות מולקולות כמו Lyn, Syk, Btk, PI3K, PLCγ2 ואחרות.

ידוע כי לקולטן תאי B תפקיד מיוחד בהתפתחות ותחזוקה של מחלות דם ממאירות של תאי B. בהקשר זה, הרעיון של שימוש במעכבי העברת אותות מהקולטן הזה לטיפול במחלות אלו הפך לנפוץ. כמה מהתרופות הללו הוכחו כיעילות ונמצאות כיום בניסויים קליניים. אבל לא נספר עליהם לאף אחד. t-s-s-ss!

אוכלוסיות B1 ו-B2.

קיימות שתי תת-אוכלוסיות של תאי B: B-1 ו-B-2. תת אוכלוסיית B-2 מורכבת מלימפוציטים B רגילים, עליהם חלים כל האמור לעיל. B-1 היא קבוצה קטנה יחסית של תאי B המצויים בבני אדם ועכברים. הם יכולים להוות כ-5% מכלל אוכלוסיית תאי B. תאים כאלה מופיעים במהלך התקופה העוברית. על פני השטח שלהם, הם מבטאים IgM ומעט (או ללא ביטוי) של IgD. הסמן של תאים אלה הוא CD5. עם זאת, זה לא מרכיב חיוני של פני התא. בתקופה העוברית, תאי B1 נובעים מתאי גזע של מח העצם. לאורך החיים, מאגר הלימפוציטים B-1 נשמר על ידי פעילותם של תאי קודמים מיוחדים ואינו מתחדש על ידי תאים שמקורם במח העצם. קודמו התא מיושב מחדש מהרקמה ההמטופואטית אל הנישה האנטומית שלו - בחלל הבטן והפלאורל - אפילו בתקופה העוברית. אז, בית הגידול של לימפוציטים B-1 הוא חללי המחסום.

לימפוציטים B-1 שונים באופן משמעותי מלימפוציטים B-2 בספציפיות האנטיגנית של הנוגדנים המיוצרים. לנוגדנים המסונתזים על ידי לימפוציטים B-1 אין מגוון משמעותי של אזורים משתנים של מולקולות אימונוגלובולינים, אלא להיפך, הם מוגבלים ברפרטואר האנטיגנים הניתנים לזיהוי, ואנטיגנים אלו הם התרכובות הנפוצות ביותר של קירות תאי חיידקים. כל הלימפוציטים B-1 הם, כביכול, שיבוט לא מיוחד מדי, אבל בהחלט מכוון (אנטיבקטריאלי). נוגדנים המיוצרים על ידי לימפוציטים B-1 הם כמעט אך ורק IgM, המעבר בין מחלקות אימונוגלובולינים בלימפוציטים B-1 אינו "נועד". לפיכך, לימפוציטים B-1 הם "ניתוק" של "שומרי גבול" אנטיבקטריאליים בחללי המחסום, שנועדו להגיב במהירות למיקרואורגניזמים זיהומיים ש"דולפים" דרך המחסומים מבין הנפוצים שבהם. בסרום הדם אדם בריאהחלק השולט של אימונוגלובולינים הוא תוצר של סינתזה של לימפוציטים B-1 בלבד, כלומר. אלו הם אימונוגלובולינים אנטיבקטריאליים רב-ספציפיים יחסית.

לימפוציטים T.

לימפוציטים מסוג T יוצרים שלוש תת-אוכלוסיות עיקריות:

1) קוטלי T מבצעים מעקב גנטי אימונולוגי, ומשמידים תאים שעברו מוטציה בגופם שלהם, כולל תאי גידול ותאי השתלה גנטית. קוטלי T מהווים עד 10% מהלימפוציטים מסוג T בדם היקפי. קוטלי T הם שבפעולתם גורמים לדחייה של רקמות מושתלות, אך זהו גם קו ההגנה הראשון של הגוף מפני תאי גידול;

2) עוזרי T מארגנים תגובה חיסונית על ידי פעולה על לימפוציטים B ומתן אות לסינתזה של נוגדנים נגד האנטיגן שהופיע בגוף. עוזרי T מפרישים אינטרלוקין-2, הפועל על לימפוציטים B, ו-g-אינטרפרון. הם נמצאים בדם ההיקפי עד 60-70% מספר כולללימפוציטים T;

3) מדכאי T מגבילים את עוצמת התגובה החיסונית, שולטים בפעילות של קוטלי T, חוסמים את פעילותם של עוזרי T ולימפוציטים B, מדכאים את הסינתזה המוגזמת של נוגדנים העלולה לגרום לתגובה אוטואימונית, כלומר, להפוך נגד תאי הגוף עצמו.

מדכאי T מהווים 18-20% מהלימפוציטים מסוג T בדם היקפי. פעילות מוגזמת של מדכאי T עלולה להוביל לעיכוב התגובה החיסונית עד לדיכוי המוחלט שלה. זה קורה עם זיהומים כרוניים ותהליכי גידול. יחד עם זאת, פעילות לא מספקת של מדכאי T מובילה להתפתחות מחלות אוטואימוניות עקב פעילות מוגברת של קוטלי T ומסייעי T שאינם מרוסנים על ידי מדכאי T. כדי לווסת את התהליך החיסוני, מדכאי T מפרישים עד 20 מתווכים שונים המאיצים או מאטים את פעילותם של לימפוציטים מסוג T ו-B. בנוסף לשלושת הסוגים העיקריים, ישנם סוגים נוספים של לימפוציטים מסוג T, לרבות לימפוציטים מסוג T מסוג זיכרון אימונולוגי, האוגרים ומעבירים מידע על האנטיגן. כאשר הם נתקלים שוב באנטיגן הזה, הם מספקים את ההכרה שלו ואת סוג התגובה האימונולוגית. לימפוציטים T, הממלאים את תפקיד החסינות התאית, בנוסף, מסנתזים ומפרישים מתווכים (לימפוקינים), המפעילים או מאטים את פעילות הפגוציטים, וכן מתווכים בעלי פעולות ציטוטוקסיות ודמויות אינטרפרון, המקלים ומכוונים את פעולתם של מערכת לא ספציפית.

לימפומות תאי T עם נגעים ספציפיים של העור מהוות 75-90% ממספר החולים הכולל של לימפומה עורית. מידע על השכיחות של נגעי עור ספציפיים משניים בלימפומות שאינן הודג'קין של תאי T של העור אינו זמין בספרות.

לימפומה T-לימפובלסטית/לוקמיה אבותית
זהו NL אגרסיבי המתפתח מבשרי תאי T (לימפובלסטים). זה בדרך כלל מתבטא בגידול שגדל במהירות במדיאסטינום ו/או לימפדנופתיה היקפית. רק נגע עור ספציפי משני אפשרי.

נגע עורי ספציפי משני מאופיין בהופעת צמתים גדולים, לעיתים עמוק ברקמת השומן התת עורית. פריחות יכולות להיות גם נפוצות וגם מוגבלות. לא ניתן להבחין בין היסטולוגיה של העור לבין לימפומה B-לימפובלסטית/לוקמיה אבותית. נוכחות של נגע עור קשורה לפרוגנוזה רצינית יותר.

הנגעים חולפים עם כימותרפיה.

לוקמיה פרולימפוציטית של תאי T
זוהי לימפומה אגרסיבית שאינה הודג'קין המתפתחת מפרולימפוציטים. לויקוציטוזיס ברוב המקרים עולה על 100x109/l. רק נגע עורי ספציפי משני אפשרי, המופיע בשליש מהחולים עם לימפומה זו. הפריחה מופיעה כפאפולות, פלאקים או גושים והיא דומה לנגעים ב-mycosis fungoides. התמונה ההיסטולוגית דומה לזו של מיקוזה פטרייתית ומאופיינת בחדירת אפידרמוטרופית המורכבת מלימפוציטים קטנים או בינוניים, לעיתים ישנן מיקרואבססים פוטריים באפידרמיס. נגעי עור נפתרים עם כימותרפיה.

לימפומה דמוית אבעבועות אור
מילים נרדפות: לימפומה דמוית אבעבועות שחורות של hydroa תאי T; לימפומה עורית אנגיוצנטרית של תאי T של הילדות.

הַגדָרָה.

לימפומה דמוית אבעבועות אור (hydroa vacciniforme) היא לימפומה נדירה של תאי T חיובית ל-EBV המופיעה בעיקר בילדים באסיה (יפן, סין וכו'), במרכז ודרום אמריקה.

גיל ומגדר. בממוצע, המחלה נרשמת בגיל 8 שנים (בטווח של 1-15 שנים). לפעמים נמצא אצל מבוגרים.

תמונה קלינית. היא מאופיינת בפריחה שלפוחית ​​​​חוזרת ונשנית עם היווצרות נוספת של צלקות דמויות אבעבועות, אשר דומה מבחינה קלינית לאבעבועות קלות. מטופלים מופיעים לעתים קרובות עם נפיחות אופיינית של האף, השפתיים והאזור הפריאורביטלי. נגעים בעור הם מקומיים, ככלל, רק על פתוח לשמשעלילות עור. רוב החולים מציגים חום, לימפדנופתיה והפטוספלנומגליה.

אימונוטיפ. בחולים, לתאי הגידול יש פנוטיפ מדכא (CD8+) או פנוטיפ של תאי NK; לחלק מהחולים עשויים להיות שני הפנוטיפים בו זמנית.

גנטיקה.

מזוהים שיבוטים של תאים עם סידורי TCR מחדש.

היסטולוגיה. באפידרמיס, בדרמיס, ולעתים קרובות ברקמה התת עורית, נקבע מיקום מוקד או מפוזר של חדירות לימפואידיות, בעיקר perivascular. ההסתננות מורכבות מלימפוציטים לא טיפוסיים קטנים עד בינוניים עם ציטופלזמה חיוורת בינונית.

יש להבדיל עם לימפומה חוץ-נודלית NK/T-cell, סוג אף, לימפומה דמוית פאניקוליטיס של תאי T רקמה תת עוריתולימפומה עורית ראשונית גמא-דלתא תאי T.

נוכחי ותחזית. ברוב המקרים, המחלה אגרסיבית (שליש מהחולים מתים תוך שנתיים, בממוצע 5-6 חודשים לאחר הבמה. אבחנה סופית). לפעמים למחלה יש מהלך אינדולנטי וכרוני (למשך זמן רב ללא hepatosplenomegaly ולימפדנופתיה כללית). בחולים עם פנוטיפ תאי NK, לימפומה זו פחות אגרסיבית מאשר בפנוטיפ המדכא (CD8+). טיטר גבוה של נוגדנים הקשורים לנגיף אבשטיין-בר בסרום הדם מעידים לעתים קרובות על פרוגנוזה גרועה.

יַחַס. Acyclovir, IFN, גלוקוקורטיקואידים. כימותרפיה משמשת לעתים רחוקות, היא יעילה רק ב-30% מהחולים, נעשה שימוש גם בקטוטיפן.

לימפומה של תאי T/לוקמיה של מבוגרים (HTLV-1+)
זוהי לימפומה אגרסיבית שאינה הודג'קין, שבה זיהום בנגיף T-לימפוטרופי אנושי (HTLV-1) משחק תפקיד. רק נגע עור ספציפי משני אפשרי, אשר צוין לעתים קרובות (במעל 50% מהמקרים). ב 34.7%, צמתים נקבעים (כיב אפשרי), ב 22.6% - כתמים, ב 19.4% - papules, פלאקים גדולים נמצאים. מוקדים יכולים להיות בודדים או מרובים. היסטולוגיה: בשכבות העליונות והאמצעיות של הדרמיס, חדירות perivascular או מפוזרות של לימפוציטים לא טיפוסיים גדולים, האפידרמיס בדרך כלל אינו מושפע; לפעמים ההסתננות בדרמיס צפופה, והמיקרואבססים של פוטרייר נמצאים באפידרמיס. המוקדים נפתרים בפוליכימותרפיה.

לימפומה חוץ-נודלית NK/T-cell, סוג אף
זוהי לימפומה אגרסיבית שאינה הודג'קין המתפתחת מאנלוגים ניאופלסטים של מה שנקרא לימפוציטים מסוג T דמויי NK, המאופיינים בביטוי של אנטיגנים CD56 על פני השטח שלהם. האזור הנפוץ ביותר הוא האף, החך, העור, הריאות והמרכז מערכת עצבים. במקרה של נגעים בעור ובריריות, התמונה הקלינית של המחלה עשויה להידמות לגרנולומטוזיס של וגנר. אולי רק נגע עור ספציפי משני, שהוא שכיח. מופיעים לוחות, או צמתים הגדלים במהירות, או אזורי עור מוגדרים בבירור, בצבע ציאנוטי בהיר, בקוטר של עד 2-3 ס"מ, הדומים להמטומות או שחין גדולבשלב ההסתננות, לעתים קרובות יותר על הגפיים.

בתקופה הסופית מופיעות תצורות חדשות במספרים גדולים, אשר מעוררות כיבים. עם פוליכימותרפיה, המוקדים נסוגים. לאחר פתרון, הצבע הציאנוטי הבהיר של הצמתים מקבל גוון חום. בבדיקה היסטולוגית של העור, חלחול הגידול מורכב מלימפוציטים קטנים עם גרעינים עגולים או מפוצלים ותאי לימפה לא טיפוסיים בגדלים קטנים וגדולים. בתכשירים שנצבעו בשיטת Giemsa, ניתן להבחין בין גרגירים אזרופיליים בציטופלזמה של תאים גדולים. תאי גידול חודרים לרוב לכלי דם, ואחריהם הרס שלהם ונמק אזורי. הנגעים חולפים עם כימותרפיה.

לימפומה דמוית פאניקוליטיס של תאי T של הרקמה התת עורית
זוהי לימפומה אגרסיבית שאינה הודג'קין, שבה מתפתח שיבוט הגידול ברקמת השומן התת עורית.

תסמינים. מבוגרים בדרך כלל חולים. חולים עשויים להופיע עם אאוזינופיליה, גרד ותסמונת המופגוציטית. LU, עור, היפודרמיס, כבד, טחול ואיברים אחרים מושפעים. חום, חולשה, ירידה במשקל מצוינים. נגעים מיוצגים על ידי צמתים מרובים או בודדים או פלאקים עם לוקליזציה דומיננטית על הגפיים והבטן, לעתים רחוקות יותר על תא המטען והראש. מבחינה קלינית, המחלה דומה לפאניקוליטיס כיבית דימומית או אריתמה חריפה.

היסטולוגיה. תכונות היסטולוגיות משתלבות במודל של פאניקוליטיס לוברית. ברקמת השומן התת עורית קיימים חדירות מוקדים או מפוזרים. הם מורכבים מתאי לימפה קטנים, בינוניים או גדולים עם פלאומורפיזם גרעיני בולט, כמו גם מקרופאגים המכילים לימפוציטים גידולים ושברי גרעינים שלהם. סידור תאי הגידול סביב ליפוציטים בצורת טבעות הוא אופייני. לפעמים נצפתה אריתרופגוציטוזיס. בחלק התחתון של הדרמיס, תאי הגידול יוצרים מקבצים סביב כלי הרשת העמוקה.

אימונוטיפ. תוארו גרסאות של לימפומה זו עם מדכא (CD2+, CD3+, CD4-, CD5+, CD8+, CD43+, CD56-, TIA-1+) ופנוטיפים עוזרים (CD3+, CD4+, CD8-, TIA-1-, CD56-) . תוארו גידולים עם סידור מחדש של גנים המקודדים לשרשרת β של TCR.

יש להבדיל בין אריתמה נודוסום, vasculitis nodosum ולימפומה שאינה הודג'קין עם נזק להיפודרמיס. ב-erythema nodosum, חדירת לימפוציטית דלקתית של הרקמה התת עורית בולטת ביותר באזורי המחיצות הסיביות, בעוד שאונות רקמות השומן חודרות בצורה גרועה. מוקדי נמק לרוב נעדרים, ולימפוציטים חודרים אינם מראים סימנים לאטיפיה. לפעמים עם אריתמה נודוסום, היסטיוציטים ותאי ענק נמצאים במסתננים; תאים גדולים בצורת שעועית נעדרים. קשה יותר להבחין בין לימפומה זו לבין דלקת כלי דם נודולרית, שבה נמצאים אזורים של נמק. הם מוקפים בדרך כלל בתאים יוצרי גרנולומה; התמונה ההיסטולוגית דומה לזו של שחפת. עם דלקת כלי דם נודולרית, שני היסטיוציטים (כולל רב-גרעיניים) וגם נויטרופילים נמצאים בדרך כלל בתסנין. לרוב יש סימנים של דלקת כלי דם. אין אטיפיה של לימפוציטים ונמק של חלק ניכר מהתאים החודרים.

נוכחי ותחזית. שיעור הישרדות של חמש שנים של 80%. תוחלת החיים הממוצעת היא שנתיים לאחר האבחון. לחולים עם הפנוטיפ CD3+, CD4+, CD8-, TIA-1-, CD56-, TCRa/β+ יש פרוגנוזה מעט טובה יותר בהשוואה לחולים עם הפנוטיפ CD3+, CD4-, CD8-, CD56+/-, TCRγ/δ +.

יַחַס. פוליכימותרפיה, טיפול בקרינה, טיפול סיסטמי בסטרואידים.

מיקוזה פטרייתית
זוהי קבוצה הטרוגנית של לימפומות תאי T של העור, שבהן חדירת הגידול מורכבת בעיקר מתאי קטנים ובינוניים, אשר ברוב המקרים יש להם גרעינים מוחיים ופנוטיפ של לימפוציטים עוזרים בוגרים (CD4+).

תדירות. מכל הלימפומות שאינן הודג'קין - 1 ו-50% בקרב לימפומות העור ו-65% מכל לימפומות העור של תאי T. השכיחות של מיקוזה פטרייתי בעולם היא 6-7 מקרים למיליון אוכלוסייה בשנה.

גיל ומגדר. הגיל הממוצע בתחילת המחלה היה 49±14.3 שנים. מיקוזה פטרייתית יכולה להשפיע גם על ילדים ומתבגרים (1% מהמקרים). היחס בין גברים לנשים הוא 2:1.

תסמינים. לעתים קרובות ישנם מוקדים מרובים על תא המטען והגפיים התחתונות. בדם, אאוזינופיליה שכיחה, קצב שקיעת אריתרוציטים הוא יותר מ-30 מ"מ לשעה, עלייה ב-β2-microglobulin ו-lactate dehydrogenases (מאפיינים את הפעילות של מיקוזה פטרייתי). בתקופה הטרמינל - רגיל או אנמיה היפוכרומית. LUs היקפי גדל, בהתחלה, ככלל, בית השחי והמפשעתי. שינויים היסטולוגיים בהם יכולים להיות תגובתיים ונאופלסטיים. בשלבים המוקדמים של מיקוזה גמישה, הם כמעט תמיד מגיבים ומתואמים למה שנקרא לימפדניטיס דרמטופתי.

נגע ספציפי של בלוטות הלימפה, מוכח היסטולוגית, מתגלה בדרך כלל בשלב IV של המחלה עם עלייה של יותר מ-2 ס"מ או נוכחות של קונגלומרטים. תלוי באופי הנגע בעור, מהלך המחלה וכמה תכונות היסטולוגיותניתן להבחין בין הצורות הבאות של מיקוזה פטרייתית: תסמונת עור קלאסית, פויקילודמית, פוליקולוטרופית, אריתרודרמית, תסמונת עור "רפוי" גרנולומטי, רטיקולוזיס דף.

צורות אחרות של מיקוזה פטרייתי מתוארות גם: בולוס, ichthyosiform, hypo- ו-hyperpigmented, בדומה לאדם צנטריפוגלי, psoriasisform, monofocal. יש להם תכונות מורפואימונוהיסטוכימיות צורה קלאסיתמיקוזה פטרייתית הם נדירים ביותר, ולכן הם אינם מבודדים בנפרד.היסטולוגיה. בדרמיס, מסתננים מוקדיים או דמויי רצועה, המורכבים מלימפוציטים קטנים עם גרעינים מוחיים, החודרים לאפידרמיס בצורה מפוזרת או עם היווצרות מיקרואבססים של פוטרייר. בין צורות היסטולוגיות לא טיפוסיות, נבדלות וריאנטים ספונגיוטיים, pustular, בולוסים, גרנולומטיים, folliculotropic ו-syringotropic.

אימונוטיפ. תאי גידול CD4+ מזוהים תמיד, כמו גם CD7+, CD45+, CD45RO+, CD2+, CD3+, CD5+, לעתים רחוקות CD8+, CD4-. לעתים קרובות מציינת הדגמה של פנוטיפ חריג (כלומר, אובדן של אנטיגנים של תאי pan-T CD2, CD3, CD5, CD7). ב-10% מהמקרים - ביטוי של חלבונים ציטוטוקסיים (אנטיגן תוך תאי-1 של תאי T - TIA-1, גראנזים B) על ידי לימפוציטים מסוג T של הגידול.

גנטיקה. זוהה סידור מחדש של הגנים המקודדים לשרשרת β- ו/או γ של TCR; טרנסלוקציות כרומוזומליות ספציפיות עדיין לא זוהו.

האבחנה מבוססת על תמונה קליניתותוצאות מורפואימונוהיסטוכימיות של המחקר. תקופת האבחון היא בדרך כלל 5-6 שנים.

להבדיל עם מחלות עור שפירות: אקזמטיטיס, אקזמה, פלאק פרפסוריאזיס, סקלרודרמה, פסוריאזיס ועוד. הקושי הגדול ביותר הוא אבחנה מבדלתבין השלבים הראשוניים של מיקוזה פטרייתית ופרפסוריאזיס של רובד קטן וגדול. פרפסוריאזיס עם רובד גדול יכול להפוך למיקוזיס פטרייתי.

נוכחי ותחזית. לחולים עם שלבים מוקדמים (IA, IB, IIA; ראה טבלה 36.1) יש הישרדות חציונית של 12 שנים, עם שלבים מתקדמים (IIB, III, IIIA, IIIB, IVA1, IVA2, IVB; ראה טבלה 36.1) (ללא תבוסה איברים פנימיים) - 5 שנים, עם מעורבות של איברים פנימיים - פחות מ-2.5 שנים. הפרוגנוזה בחולים עם גושים גרועה יותר מאשר בחולים עם אריתרודרמה. לחולי שלב IB/IIA עם follicular mycosis fungoides, או לחולים עם פלאקים עבים מאוד, יש פרוגנוזה גרועה יותר עקב רגישות מופחתת לטיפולים מקומיים, שיש לקחת בחשבון בעת ​​מתן מרשם לטיפול.

סימן פרוגנוסטי לקוי הוא נוכחות של צמתים מרובים, התרחשות של טרנספורמציה של תאים גדולים, ירידה במספר תאי CD8+T בתאי העור ו/או הדם, ואובדן סמן CD7 על ידי לימפוציטים. תוחלת חיים ממוצעת - 207.0±170.6 חודשים. שיעור הישרדות של חמש שנים עם שלב I 90%, שיעור הישרדות של 10 שנים עם T2 - 60%, עם T3 - 40%, עם T4 - 40%. שיעור ההישרדות לשנתיים עם שלב IV הוא 50%. סיבות מוות - התקדמות של מיקוזה פטרייתי, זיהומים משניים (הרס המחסום שנוצר על ידי עור רגיל), תסחיף ריאתי.

הטיפול תלוי בשלב של מיקוזה פטרייתי. על פי סיווג TNM שתוקן עבור GM/CC בשנת 2007, השלבים של מיקוזה פטרייתי מחולקים באופן קונבנציונלי למוקדמים (IA, IB, IIA) ומאוחרים (IIB, III, IIIA, IIIB, IVA1, IVA2, IVB). קביעת יעילות הטיפול מתבצעת על פי המלצות ISCL-EORTC-USCLC 2011.

טיפול בשלב מוקדם (IA-IIA) GM. הטיפול הקו הראשון המועדף הוא טיפול מקומי. עבור חולי שלב IA עם נגעים קטנים בעור, צפה והמתנה מקובל תחת פיקוח רפואי קפדני. בחולים עם שלבים IA, IB ו-IIA, נעשה שימוש בסוגי הטיפול החיצוני הבאים.

1. גלוקוקורטיקואידים מקומיים מורחים על פני הפריחות 2 פעמים ביום עד להחלמה מלאה, אך רצוי לא יותר משבועיים, ולאחר מכן הפסקה של שבועיים ושימוש בקרמים מרככים חיצוניים המשחזרים את שכבת השומנים בתקופה זו. .
2. קרינה אולטרה סגולה בגל צר של ספקטרום B (311 ננומטר). ההקרנה מתבצעת 2-5 פעמים בשבוע. מומלץ לכתמים וללוחות דקים. עם מיקום הגידול חודר לעומק הדרמיס (פלאקים וצמתים עבים) המין הזההטיפול אינו יעיל. הביע תופעות לוואילא.
3. הקרנת עור מלאה מתבצעת בחולים עם פריחות נרחבות וניתן לרשום אותה כקו טיפול ראשון או שני למטופלים בשלבי T2 ו-T3 ללא השפעה מטיפול מקומי. הקרנת העור הכוללת מתבצעת באמצעות מספר (לרוב שישה) שדות אלקטרוניים (שדות אלכסוניים קדמיים, אחוריים, ימניים ושמאליים, שדות אלכסוניים מימין ומשמאל). עיניים וציפורניים מוגנים במהלך הטיפול, מינון מוקד יחיד בחלוקה קלאסית טיפול בקרינה 1-1.2-1.5 Gy, מינון מוקד כולל 30-40 Gy. משך הקורס המלא יכול להיות עד 3 חודשים. הקרנת עור כוללת מובילה להפוגה מוחלטת ב-80-95% מהחולים. תדירות ההתקפים גבוהה יותר בשלבים המאוחרים של מיקוזה פטרייתית. רוב ההתקפים מתרחשים בשנה הראשונה לאחר סיום הטיפול, ולאחר 3 שנים הישנות הישנות נדירות מאוד. תיתכן נזקי קרינה: אדמומית בעור, התקרחות חלקית או מלאה, ניוון ציפורניים, ניוון של בלוטות הזיעה והעור בכלל. ברוב החולים, תופעות אלו הפיכות (
הישנות ומעקב. במקרה של הישנות או התקדמות של מיקוזה פטרייתי, מבוצעת ביופסיה שנייה של העור כדי לא לכלול טרנספורמציה של תאים גדולים, ובמידת הצורך, בימוי חוזר. טקטיקת הטיפול בהישנות מתבססת גם על קביעת שלב המחלה, תוך התחשבות בהתפתחות העמידות לסוגי טיפול קודמים. חולים עם מיקוזה פטרייתי צריכים לעבור בדיקות קבועות: בשלב מוקדםמיקוזה פטרייתית - מדי שנה (בדיקה גופנית עם מיפוי עור, רדיוגרפיה של איברים חזהואולטרסאונד של LUs היקפי); בשלב מאוחר של מיקוזה פטרייתי - כל 6 חודשים (בדיקה גופנית עם מיפוי עור, אולטרסאונד של בלוטות לימפה היקפיות, סריקת סי טיאיברי החזה, חלל הבטןואגן קטן).

לוקמיה של תאי T בוגרים

נגיף הלוקמיה של תאי T במבוגרים הוא אנדמי, כלומר, הוא מופץ בקרב אנשים רק ב אזורים מסוימיםשָׁלוֹם. רובו ביפן ובאיים הקריביים. רמה גבוהה של זיהום נמצאה בקרב ילידי פפואה גינאה החדשה, אוסטרליה ואיי שלמה. מוקד נוסף של הנגיף הזה נוצר סביב הים הכספי. ברוסיה, הנגיף נמצא למרבה ההפתעה רק בקרב הניבכים בכפר נוגליקי, הממוקם בחלקו המרכזי של האי סחלין. הנגיף מועבר מאדם לאדם על ידי הנקה, בעת קיום יחסי מין ובזמן עירוי דם נגוע (או בעת שימוש במזרק נפוץ על ידי מכורים לסמים).

באזורים אנדמיים, רבים נגועים בנגיף, אך, ככלל, אנשים נגועים הופכים לנשאי וירוס אסימפטומטיים לכל החיים. רק ב-2-3% מהנשאים, לאחר תקופה סמויה ארוכה של עשרות שנים, הנגיף שובר את "נדר השתיקה". במקרה זה מתפתחת מחלה ממארת, שבה מספר הלימפוציטים הבלתי בשלים עולה בחדות, הכבד והטחול גדלים, רקמת העצם נהרסת, ולעתים קרובות מתפתחת פריחה בעור.

היעד לנגיף הלוקמיה של תאי T הוא לימפוציטים מסוג T. לאחר ההדבקה, הנגיף מחדיר את החומר הגנטי שלו לכרומוזום המארח. למרות שלנגיף אין אונקוגן משלו, חלבונים ויראליים מפעילים מספר רב של גנים תאיים, כולל אונקוגנים תאיים. כך, תאים נגועים, שבהם הנגיף הפך לפתע פעיל, הופכים לממאירים ומתחילים להתרבות ללא שליטה. בנוסף, הם משפרים את עבודתם של גנים המכוונים את הסינתזה של אינטרלוקינים - חלבונים קטנים איתם מתקשרים תאי מערכת החיסון זה עם זה. עלייה חדה במספר האינטרלוקינים, הנגרמים על ידי נגיף הלוקמיה של תאי T, יוצרת רעש מידע הגורם לחוסר ארגון של מערכת החיסון. בפרט, מספר רוצחי T יורד. המערכת החיסונית משוללת מהאמצעים החשובים ביותר להביס את תאי הגידול ואינה מסוגלת עוד להתמודד עם התרחבותם. לכן, הפרוגנוזה למחלה זו גרועה: תוחלת החיים בדרך כלל אינה עולה על שישה חודשים לאחר האבחנה.

נגיף הלוקמיה של תאי T למבוגרים הוא אחד הלוויינים העתיקים ביותר של האדם. הוא האמין כי מקורו לפני כ -20 אלף שנה. הוא נמצא בקרב האינדיאנים דרום אמריקהובין הפיגמים האפריקאים, כלומר בין נציגי השבטים, במשך זמן רבמבודד מ עולם חיצוני. חקר המגוון הגנטי של הנגיף הזה מאפשר להתחקות אחר נתיבי הנדידה של האדם הקדמון. במיוחד, השוואה בין בידודים אסייתיים ואמריקאים של נגיף הלוקמיה של תאי T שימשה ראיה נוספת להשערה שהאבות הקדמונים אינדיאנים אמריקאיםהיו מונגולואידים ממוצא אסייתי. כנראה לפני 10-40 אלף שנה הם חדרו לאמריקה לאורך האיסתמוס, שחיבר אז את אסיה וצפון אמריקה.

אמריקה במקום מיצר ברינג הנוכחי, והתיישבה ברחבי יבשת אמריקה.

מתוך הספר האנציקלופדיה הסובייטית הגדולה (KL) של המחבר TSB

מתוך הספר האנציקלופדיה הסובייטית הגדולה (LE) של המחבר TSB

מתוך הספר האנציקלופדיה הסובייטית הגדולה (SHK) של המחבר TSB

מתוך הספר אנציקלופדיה של נימוס מאת אמילי פוסט. חוקים של טון טוב ונימוסים מעודנים לכל אירוע. [כְּלָלֵי הִתְנַהֲגוּת] הסופרת פוסט פגי

מתוך הספר ביולוגיה [מדריך שלם להכנה לבחינה] מְחַבֵּר לרנר גאורגי איזקוביץ'

ימי הולדת למבוגרים בני זוג, ילדים ולעיתים חברים קרובים של יום הולדת רוצים לחגוג חגיגית את אחד התאריכים ה"עגולים" שלו, כמו יום הולדת 30, 40 או 50. אין כללים או הגבלות מיוחדות בעניין זה. חגיגה של אירוע כזה

מתוך הספר רהיטי נצרים הסופר אנטונוב E

1.3. רמות הארגון העיקריות של חיות הבר: תאי, אורגניזמים, אוכלוסיות-מינים, ביו-גיאוקנוטיים מונחים ומושגים בסיסיים שנבדקו בעבודות הבחינה: רמת חיים, מערכות ביולוגיות הנלמדות ברמה זו,

מתוך הספר Complete Medical Diagnostic Handbook הסופרת ויאטקינה פ.

מתוך הספר אטלס: האנטומיה והפיזיולוגיה של האדם. לְהַשְׁלִים מדריך מעשי מְחַבֵּר זיגלובה אלנה יוריבנה

לוקמיה חולשה, עייפות, חולשה מצויים בחולים עם אקוטי ו לוקמיה כרונית. לוקמיה חריפה הם מחלות ניאופלסטיותמערכות דם, שהמצע העיקרי שלהן הוא תאי בלסט: מיאלובלסטים, לימפובלסטים, מונובלסטים, אריתרובלסטים,

מתוך הספר האנציקלופדיה השלמה של פילגש צעירה מְחַבֵּר פוליוולינה ליובוב אלכסנדרובנה

לוקמיה במיאלואיד חריף, לימפובלסטי וכל שאר הצורות לוקמיה חריפהבמבוגרים, משטר ה-VAMP יעיל (קורס בן 8 ימים: מתוטרקסט - 20 מ"ג/מ"ר לווריד ביום הראשון והרביעי, וינקריסטין - 2 מ"ג למ"ר ביום השני של מהלך הטיפול לווריד, 6- מרקפטופורין -

מתוך הספר אנציקלופדיה של שיטות התפתחות מוקדמת הסופרת רפופורט אנה

מתוך הספר כורסאות, כסאות, שולחנות, כונניות ושאר רהיטי קש מְחַבֵּר פודולסקי יורי פדורוביץ'

משחקים למבוגרים חג אינו חג אם הוא הופך למסיבת שתייה טריוויאלית. וכדי שזה לא יקרה, אנו ממליצים לכם, מארחות, לא לשכוח משחקים ובידור שניתן לשחק ישירות ליד השולחן "שלפו את התשובה" זה מאוד פשוט ויחד עם זאת

מתוך הספר ארונות בגדים, מסדרונות, מגלשות, קירות, מדפים, שידות ושאר רהיטים טרומיים מְחַבֵּר פודולסקי יורי פדורוביץ'

מתוך הספר אנציקלופדיה של ד"ר מיאסניקוב על החשובים ביותר מְחַבֵּר מיאסניקוב אלכסנדר ליאונידוביץ'

מתוך הספר המדריך השלם ביותר למגדלי עופות הסופר סלוצקי איגור

מתוך ספרו של המחבר

5.4. חיסונים למבוגרים כל מבוגר, במיוחד אישה בגיל הפוריות, צריך להיות בטוח שחוסנו נגד חזרת, אדמת וחצבת. אני סנפיר התקופה הסובייטיתהחצבת הופחתה למינימום, כעת אנו קוצרים את ההשלכות

קולטני תאי T (eng. TCR) - קומפלקסים של חלבון פני השטח של לימפוציטים T האחראים על זיהוי אנטיגנים מעובדים הקשורים למולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי (eng. MHC) על פני התאים המציגים אנטיגן. ה-TCR מורכב משתי יחידות משנה המעוגנות ב קרום תאומזוהה עם קומפלקס רב תת-יחידות CD3. האינטראקציה של ה-TCR עם ה-MHC והאנטיגן המשויך לו מובילה להפעלה של לימפוציטים מסוג T ומהווה נקודת מפתח בהפעלת התגובה החיסונית.

TCR הוא חלבון הטרודימרי המורכב משתי יחידות משנה - α ו-β או γ ו-δ, המוצגות על פני התא. יחידות המשנה מעוגנות בממברנה ומקושרות זו לזו על ידי קשר דיסולפידי.

מבחינה מבנית, תת-יחידות TCR שייכות למשפחת העל של האימונוגלובולינים. כל אחת מתת-היחידות נוצרת על ידי שני תחומים בעלי קפל אימונוגלובולינים אופייני, מקטע טרנסממברני ואזור ציטופלזמי קצר.

התחומים ה-N-טרמינליים הם משתנים (V) ואחראים לקשירת האנטיגן המוצג על ידי מולקולות מורכבות היסטו-תאימות עיקריות. התחום המשתנה מכיל אזור היפר-משתנה (CDR) המאפיין אימונוגלובולינים. בשל המגוון יוצא הדופן של אתרים אלו, תאי T שונים מסוגלים לזהות הטווח הרחב ביותראנטיגנים שונים.

התחום השני הוא קבוע (C) והמבנה שלו זהה לכל תת-היחידות מסוג זה בפרט מסוים (למעט מוטציות סומטיות ברמת הגן של כל חלבון אחר). באזור שבין תחום ה-C למקטע הטרנסממברני יש שארית ציסטאין בעזרתה נוצר קשר דיסולפידי בין שתי שרשראות ה-TCR.

תת-יחידות ה-TCR מצטברות עם קומפלקס הפוליפפטיד של ממברנת CD3. CD3 נוצר על ידי ארבעה סוגים של פוליפפטידים - γ, δ, ε ו-ζ. תת-יחידות המשנה γ, δ ו-ε מקודדות על ידי גנים מקושרים הדוק ובעלות מבנה דומה. כל אחד מהם נוצר על ידי תחום אימונוגלובולינים קבוע אחד, מקטע טרנסממברני וחלק ציטופלזמי ארוך (עד 40 שאריות חומצות אמינו). לשרשרת ζ יש תחום חוץ-תאי קטן, קטע טרנסממברני ותחום ציטופלזמי גדול. לפעמים, במקום שרשרת ζ, הקומפלקס כולל את שרשרת η, תוצר ארוך יותר של אותו גן המתקבל על ידי שחבור חלופי.

מכיוון שמבנה החלבונים המורכבים של CD3 אינו משתנים (אין לו אזורים משתנים), הם אינם מסוגלים לקבוע את הספציפיות של הקולטן לאנטיגן. זיהוי הוא אך ורק פונקציה של ה-TCR, ו-CD3 מתווך העברת אות לתוך התא.

המקטע הטרנסממברנלי של כל תת-יחידה CD3 מכיל שארית חומצת אמינו בעלת מטען שלילי, בעוד שה-TCR מכיל מטען חיובי. עקב אינטראקציות אלקטרוסטטיות, הן משולבות לקומפלקס תפקודי משותף של הקולטן של תאי T. בהתבסס על מחקרים סטוכיומטריים ומדידות של המשקל המולקולרי של הקומפלקס, הרכבו הסביר ביותר הוא (αβ)2+γ+δ+ε2+ζ2.

TCRs המורכבים משרשראות αβ ושרשראות γδ דומים מאוד במבנה. צורות אלו של קולטנים מוצגות באופן שונה ברקמות שונות של הגוף.

המבנה של קולטן ה-T-לימפוציטים דומה במובנים רבים למבנה של מולקולת נוגדנים. מולקולות של קולטני תאי T (TCR) מורכבות משתי שרשראות - a ו-p. כל אחד מהם מכיל תחומי V ו-C, המבנה שלהם קבוע על ידי קשרי דיסולפיד. לתחומים המשתנים של שרשרות a ו-p אין 3-4, כמו בנוגדנים, אלא לפחות 7 אזורים היפר-משתנים המהווים את המרכז הפעיל של הקולטן. מאחורי תחומי ה-C, ליד הממברנה, נמצא אזור ציר של 20 שיירי חומצות אמינו. הוא מספק חיבור של שרשראות a ו-p באמצעות קשרי דיסולפיד. מאחורי אזור הציר נמצא תחום הידרופובי טרנסממברני של 22 שיירי חומצות אמינו, הוא קשור לתחום תוך-ציטופלזמי קצר של 5-16 שיירי חומצות אמינו. הכרה על ידי קולטן תאי T של האנטיגן המוצג מתרחשת באופן הבא. מולקולות מסוג P של MHC, כמו קולטני לימפוציטים מסוג T, מורכבות משתי שרשראות פוליפפטידים - a ו-p. האתר הפעיל שלהם לקשירת הפפטידים האנטיגנים המוצגים הוא בצורה של "פער". הוא נוצר על ידי מקטעים סליליים של שרשרות a ו-p, המחוברות בתחתית ה"פער" זה לזה על ידי אזור לא סלילי שנוצר על ידי מקטעים של שתי השרשראות. במרכז זה (שסוע), מולקולת MHC מחברת את האנטיגן המעובד וכך מציגה אותו לתאי T (איור 63). המרכז הפעיל של הקולטן של תאי T נוצר על ידי אזורים היפר-משתנים של שרשראות a ו-p. הוא גם מייצג סוג של "פער", שמבנהו מתאים למבנה המרחבי של שבר הפפטיד של האנטיגן המיוצג על ידי מולקולת MHC class P באותה מידה כמו מבנה המרכז הפעיל של מולקולת הנוגדן. המבנה המרחבי של הקובע האנטיגן. כל לימפוציט T נושא קולטנים לפפטיד מסוים אחד בלבד, כלומר, הוא ספציפי לאנטיגן מסוים וקושר רק סוג אחד של פפטיד מעובד. התקשרות האנטיגן המוצג לקולטן תאי T משרה העברת אות ממנו לגנום התא.

לתפקוד של כל TCR, יש צורך במגע שלו עם מולקולת CD3. הוא מורכב מ-5 יחידות משנה, שכל אחת מהן מקודדת על ידי הגן שלה. למולקולות CD3 יש את כל תת הקבוצות של לימפוציטים מסוג T. בשל האינטראקציה של קולטן תאי T עם מולקולת CD3, מסופקים התהליכים הבאים: א) הסרת TCR לפני השטח של קרום ה-T-לימפוציטים; ב) הקניית מבנה מרחבי מתאים למולקולת הקולטן של תאי T; ג) קליטה והעברת אות על ידי קולטן תאי T לאחר מגע שלו עם האנטיגן לציטופלזמה, ולאחר מכן לגנום T-לימפוציטים דרך מפל פוספטידילינוזיטול בהשתתפות מתווכים.

כתוצאה מהאינטראקציה של מולקולת MHC class II, הנושאת את הפפטיד האנטיגני, עם הקולטן T-lymphocyte, הפפטיד, כביכול, מובנה ב"פער" של הקולטן, הנוצר על ידי האזורים ההיפר-משתנים. של שרשרות a ו-p, תוך מגע עם שתי השרשראות

תַפְקִיד תימוס- האיבר העיקרי במערכת החיסון נקבע רק בשנת 1961 הודות לנתונים של ר.א. גוד וג'.פ. מילר. למרות נוכחותם של נתונים רבים על תפקידה של בלוטת התימוס בהבשלה של מערכת הלימפה, היבטים רבים של בעיה זו, בפרט, הטרנספורמציה של תאים לימפואידים קדם-תימיים לא בשלים לתאי T חיסוניים בעלי הטרוגניות תפקודית משמעותית, לא בוצעו במלואם. הובהר.

תאי T שעברו תימוס, לרכוש את היכולת להגיב לאנטיגנים ולמיטוגנים (PGA ו-ConA), להתמקם באזורים התלויים בתימוס של איברים לימפואידים (באזורים הפרה-קורטיקליים של בלוטות הלימפה, זקיקים פרי-עורקיים של הטחול) ולהוות את עיקר המחזור החוזר. מאגר בדם ההיקפי עם מחזור חיים ארוך. תאים אלו נקראים תלויי תימוס.

התפתחות תאי T

ניתנת התפתחות תוך-תימית גורמים שונים: "מיקרו-סביבה" ספציפית שנקבעת על ידי התימוס סטרומה, כמו גם ההורמונים, תאי האפיתל והמזנכימליים שלה. מספר חומרים פעילים מבודדים מבלוטת התימוס, שונים בפעילותם משקל מולקולרי, עמיד בטמפרטורה. ביניהם, תימוסין, thymopoietin, גורם הומורלי thymic מתוארים. חומרים אלה, בפרט תימוסין, מקדמים את הפיכתם של תאי T לצורות בוגרות יותר.

מנגנון הפעולה של תימוסין וחומרים פעילים אחרים על תאי T אינו ברור לחלוטין; מאמינים שנקודת היישום שלהם היא קרום התא, כלומר מערכת הציקלאז האדנילאט. ככל הנראה, תימוסין מפעיל אותו ומגביר את הריכוז של cAMP תוך תאי ו-cGMP. נוקלאוטידים אלו קשורים לתהליכי התפתחות התא. האחרונים מאוד מורכבים, מגוונים ודורשים לימוד נוסף.

סוגים ותפקודים של תאי T

בין תאי T מבחינים במספר תת-אוכלוסיות, שונות ברגישות לקורטיזול ובהבדל באנטיגנים ובקולטנים על פני השטח שלהם.

לפי התכנון, תאי T אחראים בעיקר לחסינות התאית, אך הם הטרוגניים בתפקודיהם. בהרכבם מבחינים בכמה תת מחלקות: תאים המזהים את האנטיגן; תאי מסייעים; תאים הורגים; תאים מדכאים; תאי זיכרון; לא ברור מה קובע את כיוון ההתפתחות הפונקציונלי, האם תת-אוכלוסיות אלו מקורן במבשר בודד או שההבדל נקבע גנטית אפילו ברמת תאי הגזע.

כל תת האוכלוסיות של תאי T מהוות כ-60-70% מכלל הלימפוציטים; כ-25% - תאי B, או תלויי בורסה, ש"אומנו" באחר רשות מרכזיתחסינות - שקית יצרנית (בציפורים) או אנלוגים שלה בבני אדם, שם הם רוכשים תכונות ייחודיות מתאי T. יש לציין שחיפוש ארוך אחר האנלוגי הזה לא הוביל להצלחה. תפקיד זה מוקצה לתצורות לימפואידיות שונות - התוספתן, השקדים, זקיקי הלימפה הקבוצתיים של המעיים, הצטברויות לימפואידיות בריאות ואיברים נוספים. לאחר ההבשלה, לימפוציטים B עוברים בעיקר לזקיקי הטחול ובלוטות הלימפה.

רוב האנטיגנים תלויים בתימוס, שכן התגובה החיסונית אליהם מגיעה עם השתתפות חובה של תאי T; אנטיגנים אלו מורכבים, בעלי מספר דטרמיננטים אנטיגנים בעלי ספציפיות שונה (רקמה, מיקרוביאלית, ויראלית).

מנגנון הזיהוי האנטיגני על ידי תאי T מורכב מאוד ואינו מובן במלואו. המשימה העיקרית של תאי T והקולטנים שלהם היא לזהות "עצמי" ו"זר". אנטיגנים. האטיולוגיה של קולטני תאי T המזהים אנטיגנים לא הוכחה באופן סופי. האינטראקציה של קולטנים תאיים עם אנטיגן היא אות להתחלה של תגובה חיסונית והתמיינות תאים. אם התגובה החיסונית ממשיכה לפי סוג היווצרות הנוגדנים, אזי השתתפות תאי B והפיכתם לתאי פלזמה מחייבת השתתפות של תאי T helper (Th). התפתחות תגובות תאיות המבוצעות על ידי תאי T מתרחשת גם בהשתתפות עוזרים - T-amplicators (Ta).

מנגנון פעולת העזר של לימפוציטים מסוג T (מגע ישיר, או חומרים פעילים המופרשים על ידי תאים) מורכב מאוד ואינו מובן במלואו. Th מופעל מייצר גורמים ספציפיים ומפעיל תאי B באמצעות מקרופאגים. טיבם של גורמים אלה טרם נקבע במלואו. בהתחשב בכך שתאי B מייצרים מחלקות שונות של אימונוגלובולינים, לא נשלל קיומן של תת-אוכלוסיות Th שונות לוויסות ייצור הנוגדנים (IgG, IgE).

גרשון בשנת 1969 פיתח את הרעיון של תפקיד המדכא של תאי T (מדכאי T), ואז נמצא כי Ts מסוגלים לווסת שלבים שונים של התגובה החיסונית. תפקידם של המדכאים הוא לווסת את רמת וחוזקה של תגובה חיסונית ספציפית, להבטיח סבילות אימונולוגית לאנטיגנים מסוימים תלויי תימוס ולאנטיגנים של הרקמות שלהם. Ts נושאים קולטנים ל-IgG, IgM, פועלים באמצעות מתווכים מסיסים. טבעם של גורמים אלה המופרשים על ידי Ts נחקר באופן פעיל. אין הסכמה לגבי מנגנון השראת Ts (מגע ישיר של תאים עם אנטיגן או אותות משוב).

ערך ה-Ts גבוה מאוד, הגבלת התגובה החיסונית חשובה לא פחות לגוף מאשר גירויו. זה נכון במיוחד עבור אלה תגובות חיסוניותשיכול להוביל לפתולוגיה (מחלות אוטואימוניות, מחלות)

תאים קוטלי T מבצעים תגובות של חסינות תאית: אפקט ציטופתוגני בחסינות השתלה, אנטי-גידול, סוגים מסוימים של זיהומים. תת-אוכלוסיית הרוצחים היא גם גורם לרגישות יתר מסוג מושהה (DTH).

ההטרוגניות של אוכלוסיית תאי ה-T מבחינת התכונות התפקודיות שלהם מסבירה את האינטראקציה המורכבת ביותר של תאים בתגובות הגוף לאנטיגן.

כעת ברור שלא רק תאי T, אלא גם תאי B אינם מסה הומוגנית של תאים. תאי B מאופיינים בנוכחות על פני השטח של אימונוגלובולינים המספקים הכרה של אנטיגנים, שבהשפעתם הופכים לימפוציטים B לתאי פלזמה המייצרים נוגדנים -. ייצורם עבור רוב האנטיגנים אינו יכול להתבצע ללא אינטראקציה עם תאי T. שיתוף פעולה סלולרי הוא תנאי הכרחילפתח תגובה חיסונית.

תאי T פעילים, בנוסף לגורמים המופרשים על ידי Ts ו-Th, יוצרים מספר מתווכים - לימפוקינים, בעלי תכונות פיזיקוכימיות שונות. תפקידם הוא המעורבות בתגובה החיסונית של תאים שונים - גרנולוציטים נויטרופיליים, מקרופאגים, גרנולוציטים אאוזינופיליים. השתתפותם של תאי T אלו בתגובה החיסונית חשובה מאוד. תפקידם של מקרופאגים גדול במיוחד, אשר הורסים את האנטיגן וממירים אותו לצורה אימונוגנית. מקרופאגים כוללים כיום קבוצה של תאים המסוגלים לפאגוציטוזיס, הדבקה על זכוכית - דבקים, תאים מונו-גרעיניים פגוציטים, מקרופאגים של רקמות ומונוציטים.

המאמר הוכן ונערך על ידי: מנתח