פנילקטונוריה התגלתה בשנת 1934 על ידי הרופא הנורווגי איבר אסביורן פלינג. תוצאה חיובית של הטיפול נצפתה לראשונה בבריטניה (בבית החולים לילדים בבירמינגהם) הודות למאמצים של צוות רופאים בראשות הורסט ביקל במחצית הראשונה של שנות ה-50 של המאה העשרים. עם זאת, ממש גדול הצלחה בטיפול במחלה זו נרשמה בשנים 1958-1961כאשר הופיעו השיטות הראשונות לבדיקת דם של תינוקות לתוכן של ריכוזים גבוהים של פנילאלנין, המעידים על נוכחות של מחלה.

התברר שרק גן אחד אחראי להתפתחות המחלה, שקיבלה את השם RAS ( גן פנילאלנין הידרוקסילאז).

הודות לתגלית זו, הצליחו מדענים ורופאים ברחבי העולם לבודד ולתאר ביתר פירוט הן את המחלה עצמה והן את הסימפטומים והצורות שלה. יתרה מכך, נמצאו ופותחו שיטות טיפול חדשות לחלוטין, הייטקיות ומודרניות, כמו ריפוי גנטי, שהיום מהווה מודל מאבק יעילעם הפרעות גנטיות אנושיות.

גורם ל

הסיבה להופעה ולהתפתחות של פנילקטונוריה היא הפרה של חילוף החומרים של פנילאלנין, הגורם להצטברות של חומרים רעילים בגוף האדם. זה ידוע באופן אמין כי פנילפירוביק, פנילאתילאמין, אורטופמילוקטאט וחומצות פניל-לקטיות, שבמצב הרגיל של הגוף כמעט ואינן מסונתזות על ידי זה, נמצאות בדם, בשתן ובנוזלים ביולוגיים אחרים, ומרעילות את מערכת העצבים המרכזית.

ליקויים בתפקוד התקין של מערכת העצבים המרכזית יכולים להיגרם מכמה סיבות:

• מחסור של נוירוטרנסמיטורים במוח (הורמון הנאה - סרוטונין וקטכולמין, האחראי על שחרור אדרנלין ונוראפינפרין לדם);
• השפעה רעילה של פנילאלנין על מערכת העצבים המרכזית של האדם;
• הפרעות בחילוף החומרים של חלבון (חומצת אמינו);
• הפרה של איזון הורמונלי ומטבוליזם הורמונלי;
• תפקוד לקוי של מעבר חומצות אמינו דרך ממברנות התא.

מִיוּן

ישנן 3 צורות של פנילקטונוריה.

שקול כל אחד מהזנים בפירוט רב יותר:

• פנילקטונוריה מסוג 1נקרא קלאסי, זה הנפוץ ביותר. זוהי מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציות בגן פנילאלנין הידרוקסילאז. הסיבה היא המחסור ב-phenylalanine-4-hydroxylase, שבגללו יש המרה נאותה של פנילאלנין לחומצת אמינו בשם טירוזין. בגלל זה, פנילאלנין מתחיל להצטבר בהדרגה בנוזלים ביולוגיים וברקמות אנושיות. יתרה מכך, ישנה הצטברות של מוצרים מטבוליים של פנילאלנין (שבגללם מופיעה פגיעה רעילה במערכת העצבים המרכזית).
• פנילקטונוריה סוג 2היא צורה לא טיפוסית (לא טיפוסית) של המחלה. לה תכונות מאפיינותניתן לייחס את המיקום של הפתולוגיה הגנטית על הזרוע הקצרה של הכרומוזום הרביעי, והמחסור ב-dehydropterin reductase בולט, מה שגורם לחוסר תפקוד מסוים בתהליכי ההתאוששות של tetrahydrobiopterin. כל התופעות הללו אינן חולפות מעצמן, שכן במקביל גם הנוזל פוחת. חומצה פוליתבדם ובנוזל עמוד שדרהאדם. כתוצאה מכך, אנו מקבלים מחסומים מטבוליים מסוימים למעבר של פנילאלנין לטירוזין.
• פנילקטונוריה סוג 3קשור למחסור ב-6-pyruvoyltetrahydropterin synthase, המעורב לעתים קרובות במנגנונים העיקריים לשחרור טטרה-הידרוביופטרין מדיהידרוןאופטרין טריפוספט. מחסור ב-tetrahydrobiopterin בגוף האדם הוא לרוב הגורם לתפקוד לקוי הדומים לאלה המופיעים בפנילקטונוריה מסוג 2.

תסמינים

התינוק נראה רגיל לחלוטין מבחוץ. את הביטויים העיקריים של המחלה ניתן לראות רק בגיל 2 עד 6 חודשים.

מבין התסמינים בולטים:

• חולשה חמורה ועייפות כללית של הילד;
• אדישות למה שקורה מסביב;
• במצבים מסוימים - הקאות, חרדה ללא סיבה.

בגיל חצי שנה לילד כבר יש פיגור שכלי. הוא לומד לשבת ללא עזרה די מאוחר (בהשוואה לבני גילו) ומתחיל ללכת מאוחר. הפרעות בגדילה מופיעות רקמת עצם- הגולגולת של ילד כזה מפגרת בגודלה מהגוף, והשיניים מופיעות מאוחר מהרגיל.

אבחון

אבחון המחלה צריך להיות 4-5 ימים לאחר הלידה (או שבוע עבור פגים). הם עושים בדיקת דם - בשביל זה מספיקה טיפה אחת בלבד כדי להחדיר מחוון נייר מיוחד. אם ריכוז הפנילאלנין בדם הילד עולה על 2.2 מ"ג, נדרשת בדיקה נוספת.

בנוסף לבדיקות לתכולת פנילאלנין וטירוזין בדם, יש גם שיטות אחרות לקביעת פנילקטונוריה:

• מבחן אבחון Guthrie;
• מבחן פהלינג;
• כרומטוגרפיה;
• חיפוש ומחקר של הגן שעבר מוטציה;
• פלואורמטריה;

יַחַס

בעבר, הייתה זו הגבלה שחלה על השימוש בפנילאלנין עם מזון (על אריזות מוצרים כאלה מופיעה בדרך כלל הכיתוב "מכיל מקור לפנילאלנין"). אבל עם הזמן, התברר שרק דיאטה רציונלית לטיפול בפנילקטונוריה אינה מספיקה.

טיפול המוריד את רמות הפנילאלנין לרמה בטוחה הוא האפשרות הטובה ביותר. לשם כך, יש צורך לא רק לשלוט בתזונה של הילד, אלא גם לעקוב אחר התפתחותו הנפשית.

טיפול דיאטה הוא ללא ספק הנפוץ ביותר ו דרך יעילהלהילחם בפנילקטונוריה. זה מספק הדרה מתזונת הילד מספר גדולמזון חלבון- גבינת קוטג', בשר, ביצים, קטניות, דגים וכו'. כמקור שומן לחולים להשתמש ירקות או חמאה. לא פחות חשובים בתזונה הם פירות, ירקות ומיצים שונים.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה תלויה ב התפתחות שכליתוהגיל שבו התחיל הטיפול.

מצאתם שגיאה? בחר בו והקש Ctrl + Enter

פנילקטונוריה היא הפרעת חילוף החומרים הנפוצה ביותר של חומצות אמינו. בממוצע, פנילקטונוריה משפיעה על 1 מתוך 8,000 אנשים.

המחלה מבוססת על מחסור באנזים ההופך פנילאלנין לטירוזין (טירוזין מונע שקיעת שומן, מפחית תיאבון, משפר את תפקוד בלוטות יותרת המוח, בלוטת התריס ואדרנל).

תסמינים של פנילקטונוריה

פנילקטונוריה מתבטאת בשנת החיים הראשונה. התסמינים העיקריים בגיל זה הם:

• עייפות של הילד;
• חוסר עניין בסביבה;
• לפעמים עצבנות מוגברת;
• חֲרָדָה;
• רגורגיטציה;
• הפרעות בטונוס השרירים (לעתים קרובות יותר תת לחץ דם שרירי);
• עוויתות;
• סימנים של דרמטיטיס אלרגית;
• יש ריח "עכבר" אופייני של שתן.

בגיל מאוחר יותר, חולים עם פנילקטונוריה מאופיינים בעיכוב פסיכואקטיבי. פיתוח דיבורלעתים קרובות מציינים מיקרוצפליה.

פנילקטונוריה מאופיינת במאפיינים הפנוטיפיים הבאים: היפופיגמנטציה של העור, השיער והקשתית. בחלק מהחולים, אחד הביטויים של הפתולוגיה עשוי להיות סקלרודרמה.

התקפים אפילפטיים מתרחשים בכמעט מחצית מהחולים עם פנילקטונוריה ובמקרים מסוימים יכולים לשמש סימן ראשון למחלה.

אבחון

אבחון חשד לפנילקטונוריה מבוסס על שילוב של נתונים גנאלוגיים, תוצאות בדיקות קליניות וביוכימיות:

• נישואים קשורים אפשריים של הורי ילד חולה;
• פתולוגיה דומה אצל אחים ילידים או בני דודים (אחים או אחיות);
• עוויתות, פגיעה בטונוס השרירים;
• שינויים אקזמטיים בעור;
• היפופיגמנטציה של שיער, עור, קשתית;
• ריח "עכבר" מוזר של שתן;
• מוגבר של פנילאלנין בדם > 900 מיקרומול/ליטר;
• נוכחות בשתן של phenylpyruvic, phenyllactic, phenylacetic acid;
• מבחן נפילה חיובי.

נכון להיום פותחו ויושמו שיטות גנטיות מולקולריות לאיתור פגם בגן לאבחון פנילקטונוריה.

אבחון ביילודים (הקרנה)

בשל השכיחות המספיקה של פנילקטונוריה, חומרת הביטויים הקליניים הזדמנות אמיתית טיפול מונע, פנילקטונוריה, בין ההפרעות המטבוליות התורשתיות הראשונות, נכללה ברשימת המחלות התורשתיות המומלצות על ידי ארגון הבריאות העולמי לגילוי מוקדם בקרב יילודים.

לאבחון מוקדם של פנילקטונוריה ברוסיה, מתבצעת בדיקה המונית של ילדים בבתי חולים ליולדות עם קביעת רמת הפנילאלנין בדם.

דם נלקח מיילודים בגיל 4-5 ימים. לעתים רחוקות יותר, מושא המחקר הוא שתן.

טיפול בפנילקטונוריה

הדרך העיקרית לטיפול בפנילקטונוריה היא טיפול דיאטטי, המגביל את צריכת החלבון והפנילאלנין.

הקריטריון העיקרי להתאמה של התזונה לפנילקטונוריה הוא רמת הפנילאלנין בדם, שאמורה:

• בגיל צעיר להיות 120-240 מיקרומול/ליטר;
• בילדים גיל הגן- לא יעלה על 360 µmol/l;
• אצל תלמידי בית ספר - לא יעלה על 480 מיקרומול לליטר;
• בילדים בגיל בית ספר מבוגר, מותרת עלייה בתכולת הפנילאלנין בדם עד 600 מיקרומול לליטר.

הדיאטה נבנית על ידי הגבלה חדה של צריכת מוצרי חלבון מן החי ו מקור צמחיומכאן פנילאלנין. כדי להקל על החישובים, ההנחה היא ש-1 גרם של חלבון מותנה מכיל 50 מ"ג של פנילאלנין.

בטיפול בפנילקטונוריה, מזונות עשירים בחלבון ופנילאלנין אינם נכללים לחלוטין: בשר, דגים, גבינה, גבינת קוטג', ביצים, קטניות וכו'. תזונת החולים כוללת ירקות, פירות, מיצים, וכן מזונות דל חלבון מיוחדים - עמילופנים.

כדי לתקן תזונת חלבון ולהשלים על המחסור בחומצות אמינו בפנילקטונוריה, נקבעים מוצרים רפואיים מיוחדים:

• הידרוליזטים של חלבון: נופלן (פולין), אפונטי (ארה"ב), לופנולק (ארה"ב);
• תערובות של חומצות L-אמינו, נטולות פנילאלנין, אך מכילות את כל שאר חומצות האמינו החיוניות: ללא פניל ​​(ארה"ב), טטרפן (רוסיה), P-AM אוניברסלי (בריטניה).

למרות ההעשרה של תערובות חומצות אמינו והידרוליזטים של חלבונים בחומרים מינרלים וחומרים אחרים, חולים עם פנילקטונוריה זקוקים לוויטמינים נוספים, בפרט מקבוצה B, תרכובות מינרלים, במיוחד כאלו המכילות סידן וזרחן, תכשירי ברזל ויסודות קורט.

IN השנים האחרונותעבור הסובלים מפנילקטונוריה, הצורך בשימוש בתכשירי קרניטין (L-carnitine, Elkar במינון יומי ממוצע של 10-20 מ"ג/ק"ג ממשקל גוף במשך 1-2 חודשים, 3-4 מנות בשנה) היה מוצדק כדי למנוע את המחסור בו.

במקביל, הטיפול בפנילקטונוריה מתבצע על ידי טיפול פתוגני ותסמין תרופתי בתרופות נוטרופיות, תרופות המשפרות את המיקרו-סירקולציה של כלי הדם, ולפי האינדיקציות, נוגדי פרכוסים.

בשימוש נרחב פִיסִיוֹתֶרָפִּיָה, עיסוי כללי וכו'. שיקום מקיף של ילדים עם פנילקטונוריה מספק שיטות מיוחדותהשפעות פדגוגיות בתהליך ההכנה לבית הספר וללימודים. המטופלים זקוקים לעזרה של קלינאית תקשורת, מורה, ובמקרים מסוימים רופא דפקטולוג.

שאלת משך הטיפול בדיאטה בטיפול בפנילקטונוריה מעוררת מחלוקת גדולה. לאחרונה, רוב הרופאים סברו כי יש להמשיך בהמלצות התזונתיות לאורך זמן. בדיקת ילדים שהפסיקו לעשות דיאטה ב גיל בית ספר, וילדים שהמשיכו לקבל טיפול דיאטטי, הראו בבירור רמה גבוהה יותר של התפתחות אינטלקטואלית של האחרונים.

בחולים מבוגרים עם פנילקטונוריה, כולל מתבגרים, בהחלט ניתן להרחיב את התזונה בהדרגה עקב שיפור הסבילות לפנילאלנין. תיקון התזונה מתבצע, ככלל, על ידי הכנסת כמות מוגבלת של דגנים, חלב וכמה מוצרים טבעיים אחרים המכילים כמות מתונה יחסית של פנילאלנין לתזונה. במהלך הרחבת הדיאטה מתבצעת הערכה של המצב הנוירו-נפשי של ילדים, שליטה באלקטרואנצפלוגרמה ורמת הפנילאלנין בדם.

בגיל מעל 18-20 שנים מתבצעת הרחבה נוספת של הדיאטה, אולם בתקופה הבוגרת, מומלץ לחולים לנטוש מוצרים עשירים בחלבון מן החי.

יש להקפיד במיוחד על טיפול דיאטה של ​​בנות הסובלות מפנילקטונוריה, ונשים ב תקופת הרבייה. חולים כאלה עם פנילקטונוריה צריכים להמשיך בטיפול תזונתי כדי להבטיח לידת צאצאים בריאים.

בשנים האחרונות פותחה שיטה להורדת רמת הפנילאלנין בדם על ידי נטילת תכשיר המכיל פנילאלנין הידרוקסילאז שמקורו בצמח.

מאמר זה מבוסס על מאמר מתוך הספר "מחלות מולדות ותורשתיות" בעריכת פרופסור P.V. Novikov, M., 2007

פנילקטונוריה (PKU) היא מחלה גנטית נדירה הקשורה לפגיעה בחילוף החומרים של פנילאלנין (חומצת אמינו חלבונית) החודרת לגוף כחלק ממזון חלבוני. גורם להצטברות בגוף של פנילאלנין ונגזרותיו הרעילות, מה שמוביל לפגיעה במערכת העצבים המרכזית.

ICD-10	E70.0
ICD-9	270.1
מחלותDB	9987
Medline Plus	001166
eMedicine	ped/1787 derm/712
רֶשֶׁת	D010661
OMIM	261600 261630

מידע כללי

פנילקטונוריה ידועה מאז 1934, אך בשל היעדר אבחון איכותי, המחלה התגלתה רק בשלב שבו, כתוצאה מהשפעות רעילות על המוח, הפרעות נפשיות הופכות לבלתי הפיכות. זו הסיבה שהמחלה קיבלה שם שני - אוליגופרניה פנילפירובית.

על פי הסטטיסטיקה, הפרה של חילוף החומרים של פנילאלנין נצפתה לעתים קרובות יותר אצל בנות. הוא נפוץ יותר בטורקיה, המדינות הצפוניות של אירופה (למעט פינלנד), והוא נדיר ביותר בקרב נציגי הגזע הכושי. מכיוון שפנילקטונוריה היא אחת המחלות שבהן הגן הפגום עובר בתורשה משני ההורים, נישואים בין קרובי משפחה מגבירים את הסבירות להוליד ילדים הסובלים ממחלה זו.

הטיפול המוצלח הראשון בוצע בבית החולים לילדים בבירמינגהם (אנגליה) בשנות ה-50. המאה העשרים, אבל שיטת טיפול זו הפכה יעילה באמת לאחר הצגתה בתחילת שנות ה -60. אבחון מוקדם.

סוגים

פנילאלנין, בהשפעת אנזימים בגוף, הופך לטירוזין, חומצת אמינו המופרשת מהגוף. בהתאם לפגם בגן שחוסם אנזים מסוים, ישנם:

• פנילקטונוריה מסוג I (קלאסית או חמורה). היא נגרמת על ידי מוטציה גנטית המשבשת את ייצור אנזים הכבד פנילאלנין הידרוקסילאז ואת ההמרה של פנילאלנין לטירוזין.
• סוג פנילקטונוריה II (לא טיפוסי). הוא מאופיין בפגם בגן הגורם לחוסר ב-dihydrobiopterin reductase. בשל גורם זה, שיקום הפעילות מופרע. תרכובת אורגניתנדרש להמרה של פנילאלנין. כמו כן ישנה תכולה מופחתת בנוזל השדרה ובנסיוב הדם של ויטמין B9, הנחוץ לניצול חומצות אמינו.
• פנילקטונוריה מסוג III (לא טיפוסית). זה מעורר על ידי חוסר זרז הכרחי לסינתזה של tetrahydrobiopterin (צריך להמיר פנילאלנין לטירוזין).
• Primapterinuria היא צורה לא טיפוסית המתרחשת עם צורה קלההיפרפנילאלנינמיה. הפגם האנזימטי של PKU מסוג זה טרם הובהר, אך צורה זו של המחלה מאופיינת בכמות משמעותית של פרימפטרין ונגזרותיו בשתן, וכמות המטבוליטים של הנוירוטרנסמיטר בנוזל השדרה אינה חורגת מהנורמה.

כמו כן, נצפתה פנילקטונוריה אימהית בצאצאים של נשים עם PKU ולא עוקבות אחר דיאטה מיוחדת. הפתוגנזה של צורה זו של המחלה אינה מובנת במלואה, אך יש לציין כי ללא בקרה מתמדתרמת הפנילאלנין בילודים חושפת מספר שינויים פתולוגיים:

• תת משקל במוח;
• חדרים מוגדלים של המוח (ventriculomegaly);
• היפופלזיה (תת-התפתחות) חומר לבןומיאלינציה מאוחרת.

פנילקטונוריה מסוג זה גורמת לשיכרון כרוני של העובר ומובילה לפיגור שכלי של הילד.

סיבות להתפתחות

אוליגופרניה פנילפירובית מתרחשת בנוכחות גן פתולוגי אצל האם והאב. סוג הירושה הוא אוטוזומלי רצסיבי, כלומר אינו תלוי במין הילד. ההסתברות לפתח את המחלה בילודים שהוריהם נשאים של הגן הפגום היא 25%.

פתוגנזה

כתוצאה מהפרה של חילוף החומרים של פנילאלנין הנגרמת על ידי פגם בגן והפיכתו לאחר מכן לטירוזין, מצטברות בגוף נגזרות רעילות של חומצת אמינו זו (פנילפירוביות, חומצות פניל-לקטיות ופנילאצטית), שנמצאות בדרך כלל בכמות מינימלית. נוצרים גם אורתופנילאצטט ופנילאתילאמין, שאינם נמצאים בדרך כלל, המשבשים את חילוף החומרים של השומנים במוח, מה שגורם לירידה מתקדמת באינטליגנציה.

גורמים המשפיעים על התפתחות הפתולוגיה הם:

• הפרות של חילוף החומרים של חומצות אמינו;
• הפרעות מיאלינציה;
• הפרה של סינתזה של חלבונים פרוטאוליפידים,
• רמות מופחתות של נוירוטרנסמיטורים (אדרנלין, סרוטונין וכו').

תסמינים

מיד לאחר הלידה, לילדים עם PKU I אין תסמינים של המחלה, אם כי בדרך כלל יש מגוון ספציפי של סימנים חיצוניים:

1. עור יבש בגוון לבן (פיגמנטציה נעדרת כמעט לחלוטין).
2. עיניים כחולות.
3. שיער בצבע בהיר.

בגיל 2-6 חודשים מופיעים הסימנים הראשונים של המחלה:

• עייפות (לא עושה ניסיונות להתהפך, לשבת);
• תפיסה פסיבית של הסביבה (לא מגיבה לאם, לא מגיבה בחיוך);
• עצבנות מוגברת;
• התפתחות פסיכומוטורית מאוחרת.

אפשר הקאות תכופות אינטנסיביות וחרדה, התקפים.

אם המחלה לא מתגלה בזמן ומזונות חלבונים מוכנסים לתזונה של הילד, הסימפטומים מתחילים לעלות. אצל ילדים כאלה, שיניים בוקעות מאוחר, והגולגולת מצטמצמת במקצת. הם מתחילים לשבת וללכת מאוחר יותר מבני גילם, הבעות הפנים אינן מובעות, בגיל שנה הם לא מסוגלים להביע רגשות בקולות, הם לא מבינים את הדיבור של מבוגרים. עיכוב גדילה אפשרי.

מכיוון שפנילאלנין אינו הופך בגוף, הוא מופרש בזיעה ובשתן, ולכן מגיע ריח של עבש או "עכבר" מהמטופלים.

פנילקטונוריה בילדים מתבטאת גם בתנוחות והליכה מוזרות, מאז טונוס שריריםמוגבר בחולים אלו. בעמידה רגלי הילד מרווחות זו מזו וכפופות בברכיים ובמפרקי הירך, הראש והכתפיים מונמכים. הליכה מתנדנדת, צעדים קטנים. הם יושבים בתנוחת חייט (מהדקים ומצליבים את רגליהם).

אוליגופרניה פנילפירובית לאחר גיל שלוש מתבטאת ב:

• ריגוש ועייפות מוגברת;
• הפרעות התנהגותיות;
• הפרעות פסיכוטיות;
• פיגור שכלי.

אקזמה, סקלרודרמה ודרמטיטיס נצפים לעתים קרובות.

בהיעדר טיפול, מצבם של החולים מחמיר. אבחון וטיפול בזמן יכולים למנוע הפרעות התפתחותיות אצל הילד.

אבחון

אתה יכול לאבחן את המחלה:

• בדיקה כמותית למחצה המאפשרת לקבוע את הכמות המשוערת של פנילאלנין בדם;
• קביעה כמותית באמצעות ריאגנטים המזהים את כמות הפנילאלנין בכתמי דם יבשים.

לבדיקה זו בבית היולדות ביום השחרור או ביום החמישי לחיים, נלקח דם מהעקב של כל הילדים לאחר האכלה.

אבחון כולל גם מחקר של שתן (בדיקת פולינג), אך הוא אינפורמטיבי רק לאחר 10-12 ימים מחייו של ילד. חומצה פנילפירובית מופיעה בצבע כחול-ירוק בשתן כאשר מוסיפים כלוריד ברזל לשתן.

כמו כן, ניתן לקבוע את פעילות האנזים פנילאלנין הידרוקסילאז בחומר הביופסיה ולגלות מוטציות בגן.

שיטות כגון:

• בדיקת Guthrie, המבוססת על הוספת דם לתרבית חיידקים הגדלה במהירות במדיום פנילאלנין;
• כרומטוגרפיה של שכבה דקה של חומצות אמינו הכלולות בסרום הדם;
• פלואורמטריה, המאפשרת לזהות מיקרו-מינונים של פנילאלנין עקב קרינה אולטרה סגולה.

פנילקטונוריה סוגים 2 ו-3 מאובחנים באמצעות מחקר ביופטרינים בשתן, בדיקת מאמץ פומית עם טטרהידרוביופטרין, מחקרים אנזימטיים.

ניתן לזהות פנילקטונוריה גם באמצעות ניתוח גנטי, המתבצע בדרך כלל בנוכחות בני משפחה עם אבחנה זו.

יַחַס

עם אבחון בזמן, הטיפול בפנילקטונוריה מורכב מתזונה מיוחדת המגבילה את צריכת המזון המכיל פנילאלנין. מכיוון שכל מקורות החלבון הטבעיים מכילים כ-4% פנילאלנין, הם מוחלפים במוצרים סינתטיים המכילים חומצות אמינו אחרות. הדיאטה היעילה ביותר נקבעת לפני השבוע ה-8 לחיים.

לתינוקות רושמים תערובות נטולות לקטוז לחלוטין המבוססות על הידרוליזט של חלבון חלב. חלב אם מותר בכמויות מוגבלות.

למרות שרופאים נהגו להמליץ ​​על דיאטה רק עד סוף התפתחות המוח (20 שנה), העלייה ברמות הפנילאלנין לאחר הפסקת הדיאטה גורמת לבעיות פסיכיאטריות אצל אנשים רבים. פנילקטונוריה אצל מבוגרים מתבטאת בחוסר מוטיבציה, נדודי שינה וריכוז, אימפולסיביות ועוד, לכן מומלץ להקפיד על התזונה לכל החיים.

הגבלות תזונתיות שהוכנסו לאחר גיל שנתיים יכולות רק להפחית את חומרת התסמינים.

לטיפול, תרופות משמשות גם:

• קשור לקבוצה הנוטרופית (נוטרופיל וכו'). הם מעוררים פעילות מנטלית ומפעילים תפקודים קוגניטיביים;
• המכילים ויטמינים, חומצות אמינו וחלבונים ("אפנילק" וכו').

צורות לא טיפוסיות של פנילקטונוריה אינן ניתנות לטיפול דיאטה ודורשות טיפול תרופתי נוסף, הכולל:

• Dihydrobiopterin, המפצה על היעדר חומצה פולית;
• Levodol פועל על מערכת העצבים המרכזית.

חולים הזקוקים לתיקון נוסף של נוירוטרנסמיטורים נקבעים "Madopar" או "Nakom".

למבוגרים רושמים תכשירים צמחיים המכילים פנילאלנין הידרוקסילאז.

מְנִיעָה

מכיוון שפנילקטונוריה היא מחלה גנטית, לא ניתן למנוע אותה לחלוטין. אמצעי מניעה מכוונים למניעת הפרעות קשות בלתי הפיכות בהתפתחות המוח באמצעות אבחון בזמן וטיפול דיאטה.

משפחות עם מקרים קודמים המחלה הזו, מומלץ ניתוח גנטי כדי לחזות את ההתפתחות האפשרית של פנילקטונוריה בילד.

מצאתם שגיאה? בחר אותו ולחץ Ctrl+Enter

גרסה מודפסת

תוֹכֶן

מחלת פהלינג או פנילקטונוריה היא פתולוגיה גנטית של מטבוליזם של חומצות אמינו. מדובר בכשל בתהליכי הטמעה של פינילאלנין, שתוצריו הרעילים גורמים ל"הרעלה" של מערכת העצבים והמוח, מה שמוביל להתפתחות הפרעות וחריגות חמורות. בְּ אבחון מוקדםוהקפדה על הקפדה דיאטה מיוחדתניתן למנוע את ההשלכות החמורות של מחלה נדירה זו.

כיצד מתפתחת פנילקטונוריה?

מחלה תורשתית מולדת הנגרמת על ידי הפרה של חילוף החומרים של חומצות אמינו נקראת פנילקטונוריה. שמות נוספים לפתולוגיה זו הם מחלת פלינג (על שם הרופא שתיאר את המחלה לראשונה) או אוליגופרניה פנילפירובית (ההשלכות העיקריות של התקדמות המחלה הן נגעים חמורים של מערכת העצבים המרכזית והמוח, המעוררים עיכובים התפתחותיים, פיגור שכלי).

ברוסיה, פנילקטונוריה נרשמת בתדירות של מקרה אחד לכל 5-10 אלף יילודים, בטורקיה שיעור זה הוא 1:2500, ביפן ובכמה מדינות אירופה - 1:100,000, במדינות אפריקה המחלה כמעט ולא מתרחשת. על פי הסטטיסטיקה, בנות יורשות את הפתולוגיה פי שניים מאשר בנים.בתקופת היילוד ביטויים קלינייםאין מחלות, אבל בגלל צריכת פנילאלנין בגוף עם מזון, הביטוי של פנילקטונוריה מתרחש בששת החודשים הראשונים לחיים.

במחלת פילינג, מחסור באנזים הכבד פנילאלנין-4-הידרוקסילאז גורם להפרעות במטבוליזם של פנילאלנין ממזונות חלבוניים. התהליכים הבאים מתרחשים:

• משיקים מסלולים צדדיים של חמצון פנילאלנין, שבהם מצטברות בגוף הנגזרות הרעילות שלו - חומצות פנילאצטית, פניללקטית ופנילפירוביות.
• קיים מחסור בטירוזין (חומצת אמינו, תוצר של חילוף החומרים התקין של פנילאלנין), המעורב בתפקודי בלוטת יותרת המוח, בלוטות יותרת הכליה ובלוטת התריס, ייצור המלנין המווסת את התיאבון ותהליכי השומן בגוף.
• הפרעות מטבוליות של ליפופרוטאינים, גליקופרוטאין וחלבונים מתפתחות.
• יש פירוק בהובלת חומצות אמינו.
• חילופי קטכולאמינים וסרוטונין מופרעים.
• נוצר עודף של phenylethylamine ו- orthophenylacetate, מה שמעורר הפרעות בחילוף החומרים של שומנים במוח.
• הרס מנגנון העברת הדחפים בין תאי מערכת העצבים עקב מחסור הנוירוטרנסמיטורים.

גורם ל

תסמונת הפנילקטונוריה בילדים ב-98% מהמקרים מתפתחת עקב מוטציה הממוקמת על הזרוע הארוכה של כרומוזום 12 של הגן המקודד לכמות הפנילאלנין הידרוקסילאז (מה שמוביל למחסור באנזים זה). הפתולוגיה הגנטית היא אוטוזומלית רצסיבית במהותה, כלומר, לצורך התפתחות המחלה, על היילוד לרשת עותק של הגן המוטציה הפגום הן מהאב והן מהאם, שהם הנשא ההטרוזיגוטי שלו. זה נובע מהשכיחות הנמוכה של הפתולוגיה.

טפסים וסוגים

פנילקטונוריה קלאסית מסוג 1, המתפתחת כתוצאה מהירושה משני ההורים של גן שעבר מוטציה, מהווה 98-99% מכלל המקרים המדווחים. צורות אחרות, לא טיפוסיות של המחלה שאינן ניתנות לטיפול באמצעות דיאטה, אך מופיעות עם ביטויים קליניים דומים, הן:

• פנילקטונוריה מסוג 2, המתפתחת כתוצאה ממחסור בדהידרופטרין רדוקטאז;
• פנילקטונוריה מסוג 3 עקב מחסור בטטרהידרוביופטרין.

תסמינים של פנילקטונוריה

בתקופת היילוד (השבועות הראשונים לאחר הלידה), אין תסמינים של פנילקטונוריה. התסמינים הלא ספציפיים הראשונים מופיעים חודשיים עד שישה חודשים לאחר תחילת האכלת הילד בחלב אם או תחליפיו, מכיוון שחלבון חודר לגוף באופן קבוע עם מזון. ככל שהתינוק מתבגר, נצפים הסימנים הקליניים הבאים של המחלה:

1. גיל 6 חודשים: חולשה, עייפות, חוסר רגשות ועניין במתרחש מסביב. הילד אינו מגיב להורים ולדיבור שלהם, לצעצועים בצבעים עזים, חוסר היכולת למקד את המבט, הבעות פנים חסרות ביטוי אופייניים. במקרים מסוימים - חרדה, ריגוש יתר, הפרעות בטונוס השרירים (יתר לחץ דם בשרירים או דיסטוניה). הקאות, תסמונת עוויתות, אקזמה בעור.
2. גיל מ-6 חודשים עד שנה: פיגור בהתפתחות הפסיכומוטורית - ירידה בפעילות, היעדר ניסיונות ללמוד לשבת, לקום. נוכחותם של תוצרי פירוק רעילים של פנילאלנין בשתן ובזיעה מובילה להופעת ריח מעופש ספציפי מהגוף. סימנים פיזיים- סטיות קלות מהגודל הרגיל של הראש, בעמידה הילד פושט את רגליו לרחבה מהמרחק הנדרש, מתנדנד בהליכה, בישיבה הוא מנסה למשוך את רגליו מתחתיו.
3. גיל מעל 12 חודשים: בקיעת שיניים מאוחרת, מיקרוצפליה, היפופלזיה של האמייל, עיכוב בהתפתחות הדיבור. במקרים מסוימים, התקפי עווית אפילפטיים אפשריים. עם הגיל מתפתחים תת לחץ דם, דרמטיטיס ונטייה לעצירות; רעד של הגפיים, הפרעות קואורדינציה, דק הליכה; ציאנוזה אפשרית של הגפיים, דרמוגרפיה. עקב מחסור בטירוזין בילדים חולים, מראה ספציפי הוא שיער בלונדיני, לבן, ללא פיגמנטציה, עור רגיש לקרינה אולטרה סגולה, עיניים בהירות.
4. גיל 3-4 שנים: אוליגופרניה עמוקה (אידיוטיות), חוסר דיבור.

אבחון של פנילקטונוריה

ההליך לבדיקת ילד שזה עתה נולד לאיתור פנילקטונוריה או מחלות תורשתיות חמורות אחרות נקרא סקר ילודים, הוא חובה בשטח הפדרציה הרוסית. נושא זה מוסדר בהוראת משרד הבריאות מס' 316 מיום 30.12.1993. ההליך מתבצע בבתי חולים ליולדות; בילדים בטווח מלא, דם מהעקב נלקח לניתוח ביום הרביעי לחיים, אצל פגים - ביום ה-7. החומר מיושם על טופס בדיקה הנשלח למעבדה שם הוא נבדק גנטית.

בנוכחות היפרפנילאלנמיה (יותר מ-900 מיקרומול/ליטר), הילד נשלח לבדיקה גנטית. כדי לאשר את האבחנה של פנילקטונוריה ביילודים, נמדד ריכוז טירוזין, פנילאלנין בדם, נבדקת פעילות פנילאלנין הידרוקסילאז ( אנזים כבד), להוציא ניתוח ביוכימישתן כדי לקבוע את רמת המטבוליטים של קטכולאמינים וחומצות קטון. ניתן לבצע EEG (אלקטרואנצפלוגרפיה) ו-MRI (הדמיית תהודה מגנטית) של המוח, בדיקה על ידי נוירולוג, קו-פרוגרמה ואבחון DNA.

יַחַס

המחלה פנילקטונוריה ברוסיה מטופלת באמצעות דיאטה, המגבילה את צריכת מוצרי החלבון. העולם מפתח תרופות שיאפשרו לך לשלוט ברמת הפנילאלנין מבלי להקפיד על דיאטה קפדנית. תחומי מחקר מבטיחים הם:

• השימוש באנזים הצמחי פנילאלנין ליאז;
• טיפול גנטי שמטרתו לתקן גן שעבר מוטציה הגורם להפרעות במטבוליזם של חומצות אמינו;
• מנסה להחדיר את הגן פנילאלנין הידרוקסילאז לתאי כבד מושפעים.

פיקוח מתמיד של רופאים (רופא ילדים, נוירולוג), הקפדה על תזונה המגבילה את צריכת החלבון מלידה ועד גיל ההתבגרות היא התנאי העיקרי התפתחות תקינהילד עם צורה קלאסית של פנילקטונוריה. רמת הפנילאלנין מנוטרת באופן קבוע: ב-3 החודשים הראשונים לחיים - פעם בשבוע, מ-3 חודשים עד שנה - לפחות פעם בחודש, משנה עד 3 שנים - פעם אחת בחודשיים, לאחר מכן - לפי המלצות הרופא (כ-4 פעמים בשנה). כמות החלבון הנצרכת על ידי המטופל מותאמת בהתאם לגיל ולמתח.

טיפול בדיאטה

התזונה לפנילקטונוריה מבוססת על אי הכללת חלבונים מן החי מתזונת המטופל. עם שמירה קפדנית מתמדת שלה, ניתן למנוע התפתחות של הפרעות מוחיות, הפרעות בתפקוד הכבד, אם המחלה מאובחנת בשבועות הראשונים לחיים. מוצרים אסורים בהחלט כוללים:

• כל מיני מוצרי בשר, נקניקיות;
• כל מיני דגים, פירות ים;
• גבינת קוטג;
• ביצים;
• אֱגוֹזִים;
• מאפייה, קונדיטוריה;
• מוצרי סויה;
• דגנים, דגנים.

התזונה היומית של המטופל צריכה להכיל ירקות, פירות, פירות יער ועשבי תיבול; מותר שימוש בדבש וסוכר, עמילן, אורז ו קמח תירס, חמאה, שמן צמחי. יש להגביל חלקית מספר מוצרים. באישור הרופא המטפל, ניתן להשתמש בכמות קטנה של:

• מוצרי חלב;
• תפוחי אדמה, כרוב לבן;
• ירקות משומרים.

חומצות האמינו הנחוצות להתפתחות ולגדילה של הילד מכילות תערובות טיפוליות מיוחדות, מטוהרות מלקטוז, המכילות פפטידים (חלבוני חלב שכבר מפורקים על ידי אנזימים) וחומצות אמינו חופשיות (טריפטופן, טירוזין, טאורין, ציסטין, היסטידין). הם מיוצרים בצורה של אבקות, המדוללות במים או בחלב אם מוגזם (בתנאי שהאם מקפידה על תזונה מיוחדת). עם תערובות כאלה ומוצרים מיוחדים לילדים גילאים שוניםהם:

• אפנילק;
• מדמיל-FKU-0;
• אנלוגי-SP;
• אפונטי;
• ברלאפן;
• מינאפן;
• לופנילק;
• נופלן;
• טטרפן;
• סימורגן.

טיפול רפואי

אפילו עם קבלה קבועה של הידרוליזטים של חלבונים ותערובות חומצות אמינו, חולים עם פנילקטונוריה זקוקים למתן נוסף של קומפלקסים ויטמינים (לדוגמה, קבוצה B) ותרכובות מינרלים (המכילות תכשירי ברזל, זרחן ויסודות קורט אחרים). בצע סימפטומטי ופתוגנטי טיפול תרופתיבאמצעות:

• תכשירי קרניטין למניעת מחסור בו (אלקר, ל-קרניטין);
• נוגדי פרכוסים להתקפי עווית (Depakin, Clonazepam);
• תרופות נוטרופיות לשמירה על תפקודים נפשיים גבוהים יותר של המוח (Piracetam);
• פירושו גירוי מיקרו-סירקולציה של כלי הדם;
• עם צורות לא טיפוסיות של פנילקטונוריה שאינן ניתנות לטיפול דיאטה - מגיני כבד, תכשירים עם Levodopa, 5-hydroxytryptophan, Tetrahydrobiopterin.

התעמלות רפואית, עיסוי כללי נמצאים בשימוש נרחב. שיקום ילדים עם פנילקטונוריה מספק שיטות מיוחדות להכשרה פדגוגית במהלך החינוך הגן ובית הספר. מטופלים זקוקים לעזרה קבועה מקלינאי תקשורת, מורה, דפקטולוג. חולים מאופיינים בעייפות מוגברת, לפעמים נדרש תיקון התנהגות, לכן ילדים כאלה דורשים תשומת לב מוגברת וגישה מיוחדת.

תחזית ומניעה

כדי לקבוע את הסיכונים ללדת ילד חולה, הורים לעתיד שכבר יש להם ילד חולה או קרובי משפחה עם מחלה זו חייבים לעבור ייעוץ ובדיקה גנטית. בעת תכנון הריון ונשיאת תינוק, על אם הסובלת מפנילקטונוריה להקפיד על דיאטת אלימינציה קפדנית על מנת למנוע מומים קשים בעובר. הסיכון ללדת ילד חולה בנוכחות שני ההורים הוא כ-20%.

בדיקה המונית של יילודים מאפשרת לזהות את המחלה בזמן ובדיאטה מוקדמת למנוע התפתחות של מומים חמורים. במקרה זה, הפרוגנוזה לטיפול בפנילקטונוריה חיובית. עם טיפול מאוחר, הפרוגנוזה להתפתחות הנפשית של ילד חולה היא שלילית. אמצעי מניעה למחלה הם בדיקות סקר, דיאטה מוקדמת והקפדה עליה עד גיל 16-18.

וִידֵאוֹ

מצאתם שגיאה בטקסט?
בחר אותו, הקש Ctrl + Enter ואנחנו נתקן את זה!

תוֹכֶן

המחלה, שהתרחשותה קשורה לפגמים במנגנון התא הגנטי - פנילקטונוריה - נכללת ברשימה קטנה של מחלות תורשתיות שניתן לטפל בהן. מגלה מחלה זו היה רופא מנורבגיה, I.A. לאחר כריתה, התברר מאוחר יותר כי גן בודד, הנקרא גן פנילאלנין הידרוקסילאז (הזרוע הארוכה של הכרומוזום ה-12, המכילה עד 4.5% מכלל חומר ה-DNA של התא), אחראי להתפתחות ולמהלך המחלה. הפגם התורשתי מוביל לביטול חלקי או מלא של אנזים הכבד פנילאלנין-4-הידרוקסילאז.

כיצד מאבחנים פנילקטונוריה?

המחלה התורשתית פנילקטונוריה (PKU) מובילה הרעלה כרוניתהגוף עם חומרים רעילים הנוצרים כתוצאה מפגיעה בחילוף החומרים של חומצות אמינו ותהליך הידרוקסילציה של פנילאלנין. שיכרון מתמיד גורם לפגיעה במערכת העצבים המרכזית (CNS), המתבטאת בירידה מתקדמת באינטליגנציה ( אוליגופרניה phenylpyruvic ).

מחלת פילינג מתבטאת בהצטברות יתר בגוף של פנילאלנין ותוצריו של חילוף חומרים לא תקין. גורמים נוספים בהתפתחות פנילקטונוריה כוללים הובלה לקויה של חומצות אמינו על פני מחסום הדם-מוח, רמות נמוכות של נוירוטרנסמיטורים (סרוטונין, היסטמין, דופמין). בהיעדר טיפול בזמן, המחלה מובילה לפיגור שכלי ועלולה לגרום למוות של ילד.

מנגנון התפתחות המחלה

הגורם הסיבתי להופעת הפרעות גנטיות הוא חסם מטבולי המונע היווצרות פנילאלנין-4-הידרוקסילאז (האנזים האחראי על הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין לטירוזין). חומצת האמינו החלבון טירוזין היא חלק בלתי נפרדחלבונים ופיגמנט מלנין, לפיכך, הוא מרכיב הכרחי לתפקוד של כל מערכות הגוף, וחסרונו מוביל לפרמנטופתיה.

התוצאה של דיכוי היווצרות המטבוליט הנגרמת על ידי ביטול מוטציה של האנזים היא הפעלת מסלולי עזר של חילוף החומרים של פנילאלנין. חומצת אמינו אלפא ארומטית, כתוצאה מתהליכים מטבוליים לקויים, מתפרקת לנגזרות רעילות שאינן נוצרות בתנאים רגילים:

• חומצה phenylpyruvic (phenylpyruvate) - חומצת אלפא קטו ארומטית שומנית, היווצרותה מובילה למיאלינציה של תהליכים עצביים ודמנציה;
• חומצה פנילקטית - מוצר שנוצר במהלך הפחתת חומצה פנילפירובית;
• phenylethylamine - התרכובת הראשונית עבור משדרים פעילים ביולוגית של דחפים אלקטרוכימיים, מגבירה את ריכוז הדופמין, אדרנלין ונוראפינפרין;
• אורתופנילאצטט הוא חומר רעיל הגורם להפרה של התהליכים המטבוליים של תרכובות דמויות שומן במוח.

נתונים סטטיסטיים רפואיים מצביעים על כך שגן שעבר שינוי פתולוגי קיים ב-2% מהאוכלוסייה, אך יחד עם זאת הוא אינו מתבטא בשום צורה. פגם גנטי מועבר לילד מההורים רק אם שני בני הזוג חולים במחלה, בעוד שב-50% מהמקרים התינוק הופך לנשא של הגן שעבר מוטציה, ונשאר בריא. קיים סיכוי של 25% שפנילקטונוריה בילודים תוביל למחלה.

איזה סוג עובר בירושה

מחלת פילינג היא הפרעה גנטית העוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. תורשה מסוג זה משמעה שהתפתחות סימנים למחלה מולדת תתרחש רק אם הילד יורש גנוקופי אחד פגום משני ההורים, שהם נשאים הטרוזיגוטיים של הגן המוטציה.

התפתחות מחלה מולדת ב-99% מהמקרים נגרמת על ידי מוטציה של הגן האחראי על קידוד האנזים המספק את הסינתזה של פנילאלנין-4-הידרוקסילאז (פנילקטונוריה קלאסית). עד 1% מהמחלות הגנטיות קשורות למוטציות המתרחשות בגנים אחרים וגורמות למחסור בדיהידרופטרידין רדוקטאז (PKU סוג II) או טטרהידוביאופטרין (PKU מסוג III).

פנילקטונוריה בילדים

הצורה הקלאסית של מחלה גנטית בילדים מתבטאת ברוב המקרים בסימנים להבחנה כלפי חוץ, החל מגיל 3-9 חודשים. יילודים עם גן פגוםנראה בריא, תכונה ייחודיתיש הרגל ספציפי (מראה) של הילד. תסמינים חמורים מופיעים 6-12 חודשים לאחר הלידה.

PKU סוג II מאופיין בכך שהראשון תסמינים קלינייםמופיעים 1.5 שנים לאחר הלידה. תסמיני המחלה אינם נעלמים לאחר אבחון הפרעות גנטיות והתחלת הטיפול בדיאטה. סוג זה של מחלה מולדת מוביל לרוב למוות ב-2-3 שנים מחייו של ילד. התסמינים הנפוצים ביותר של PKU סוג II הם:

• סטיות בולטות בהתפתחות הנפשית;
• היפרפלקסיה;
• הפרה של הפונקציות המוטוריות של כל הגפיים;
• תסמונת של התכווצויות שרירים בלתי מבוקרות.

סימנים קליניים של שינויים מוטציות בגנים מסוג III דומים לאלו של מחלה מסוג II. מחסור ב- Tetrahydrobiopterin מאופיין בשלישייה של תסמינים ספציפיים:

• רמה גבוהה של פיגור שכלי;
• גודל מופחת בבירור של הגולגולת ביחס לחלקים אחרים של הגוף;
• ספסטיות של השרירים (במקרה זה, חוסר תנועה מוחלט של הגפיים אפשרי).

תסמיני מחלת הפלינג

בְּמַהֲלָך מחקר קליניותצפיות, הוצע כי ההשפעה של נגזרות רעילות של חילוף החומרים של פנילאלנין גורמת לירידה ביכולות האינטלקטואליות, שהיא פרוגרסיבית במהותה ועלולה להוביל לדמנציה (פיגור שכלי, אידיוטיות). בין הגורמים המוצעים לנזק מוחי בלתי הפיך, המוצדק ביותר הוא היעדר נוירוטרנסמיטורים המעבירים דחפים בין נוירונים הנגרמים כתוצאה מירידה ברמת הטירוזין.

הקשר הסיבתי המדויק בין המחלה התורשתית להפרעות המוח טרם זוהה, כמו גם מנגנון ההתפתחות עקב פנילקטונוריה של מצבים נפשיים כמו אקופרקסיה, אקולליה, התקפי כעס ועצבנות. תוצאות בדיקה אלו מצביעות על כך שלפנילאלנין יש השפעה רעילה ישירה על המוח, שעלולה לגרום גם לירידה באינטליגנציה.

מבנה גוף ותכונות פנוטיפיות

בשל העובדה שרווית הפיגמנט של העור והשיער תלויה ברמת הטירוזין במיטוכונדריה של הפטוציטים, ופנילקטונוריה מובילה לעצירה בהמרה של פנילאלנין, לחולים במחלה זו יש מאפיינים פנוטיפיים (תכונות רצסיביות). טונוס שרירים מוגבר גורם לסטיות במבנה הגוף - הוא הופך לדיספלסטי. למובהק סימנים חיצונייםפנילקטונוריה כוללים:

• היפופיגמנטציה - עור בהיר, עיניים כחולות חיוורות, שיער מולבן;
• ציאנוזה של הגפיים;
• גודל ראש מופחת;
• תנוחה ספציפית של הגוף - כאשר מנסה לעמוד או לשבת, הילד נוטל תנוחת "חייט" (ידיים ורגליים כפופות במפרקים).

תסמינים של המחלה

אם מתגלה מוקדם, ניתן לטפל בהצלחה במחלת פילינג על ידי התאמת תזונה, והילד מתפתח בהתאם לקבוצת הגיל שלו. קושי בזיהוי מוטציה גנטיתהוא שקשה לזהות סימנים מוקדמים אפילו עבור רופא ילדים מנוסה. חומרת הסימפטומים של מחלה מולדת עולה ככל שהילד מתבגר, מכיוון שהשימוש במזון חלבוני תורם להתפתחות הפרעות במערכת העצבים המרכזית.

סימנים ביילודים

במהלך הימים הראשונים לחייו של הילד, קשה לזהות סימנים של חריגות פתולוגיות - התינוק מתנהג באופן טבעי, אין עיכוב התפתחותי. תסמיני המחלה מתחילים להופיע לראשונה 2-6 חודשים לאחר הלידה. יש להזהיר את ההורים מהתנהגות התינוק, המאופיינת בפעילות נמוכה, עייפות, או להיפך, חרדה, ריגוש יתר.

מאז ההתחלה הנקהחלבונים מתחילים להיכנס לגופו של יילוד עם חלב, המשמש כזרז להופעת הסימנים הראשונים המעידים בבירור על כך שהמחלה החלה להתקדם. ביטויים קליניים ספציפיים של המחלה כוללים:

• הקאות מתמשכות (לעיתים קרובות בטעות להיצרות מולדת של הפילורוס);
• רגורגיטציה תכופה;
• חוסר תגובה לגירויים חיצוניים;
• דיסטוניה שרירית (מתח שרירים מופחת);
• תסמונת עווית (עוויתות בעלות אופי אפילפטי או לא אפילפטי).

תסמינים בילדים לאחר 6 חודשים

אם ביטוי מחלה גנטיתלא התרחש (או לא הבחין) במהלך 6 החודשים הראשונים מרגע לידת הילד, ואז לאחר תקופה זו כבר ניתן לקבוע במדויק את הפיגור בהתפתחות הפסיכומוטורית. תסמינים של הפרעות גנטיות הנגרמות על ידי מחסור באנזים בילדים מעל שישה חודשים הם:

• ירידה בפעילות (עד אדישות מוחלטת);
• חוסר ניסיונות לקום ולשבת בכוחות עצמם;
• ריח "עכבר" מיוחד של העור (ריח העובש מתרחש עקב הפרשת נגזרות פנילאלנין רעילות דרך בלוטות הזיעה והשתן);
• אובדן היכולת לזהות חזותית את פני ההורים;
• קילוף של העור;
• הופעת דרמטיטיס, אקזמה, סקלרודרמה.

התקדמות המחלה בהיעדר טיפול בילדות

אם לא התגלו חריגות התפתחותיות בינקות, ולא בוצע טיפול מתאים, המחלה מתחילה להתקדם באופן פעיל ולעתים קרובות מובילה לנכות. היעדר טיפול בשלב מוקדם של המחלה גורם לתסמינים הבאים של המחלה להופיע כבר בגיל 1.5 שנים:

• מיקרוצפליה (גודל מוח מופחת);
• prognathia (עקירה של המשנן העליון קדימה);
• בקיעת שיניים מאוחרת;
• היפופלזיה של האמייל (דילול או היעדר מוחלט של אמייל השן);
• עיכוב בהתפתחות הדיבור עד להיעדר מוחלט של דיבור;
• 3, 4 דרגות של אוליגופרניה (עיכוב התפתחות נפשית, פיגור שכלי);
• מומים מולדיםלב (פגמים במבנה שריר הלב, חלקי הלב, כלי דם גדולים);
• הפרעות במערכת האוטונומית (אקרוציאנוזה, הזעה מוגברת, תת לחץ דם עורקי);
• עצירות.

גורמים וגורמים מעוררים

כדי שתתרחש מוטציה אוטוזומלית רצסיבית, הגן הפגום חייב לעבור בתורשה משני ההורים. מחלות גנטיותמסוג זה נמצאים באותה תדירות אצל בנים ובנות שזה עתה נולדו. הפתוגנזה של PKU נקבעת מראש על ידי הפרה של חילוף החומרים של פנילאלנין, שיכול להתרחש ב-3 צורות. ניתן לטפל רק בפנילקטונוריה מסוג I בטיפול דיאטטי.

צורות לא טיפוסיות של המחלה אינן ניתנות לריפוי על ידי התאמות תזונתיות. סטיות אלו נגרמות על ידי מחסור ב-tetrahydropterin, dehydropterin reductase (פחות תכופות - pyruvoiltetrahydropterin synthase, guanosine-5-triphosphate cyclohydrolase וכו'). רוב המקרים של תוצאות קטלניות נרשמו בקרב חולים עם וריאציות נדירות של PKU, בעוד שהביטויים הקליניים של כל צורות המחלה דומים. הסיכון ללדת ילד עם גן פנילאלנין הידרוקסילאז שעבר מוטציה עולה אם הוריו קרובי משפחה (עם נישואים קרובים).

אבחון

אם יש חשד להפרעות גנטיות, האבחנה נקבעת על בסיס שילוב של נתונים המתקבלים כתוצאה מלימוד ההיסטוריה של המחלה - מידע גנאלוגי, תוצאות מחקרים גנטיים קליניים ורפואיים. לגילוי מוקדם מחלות מולדות(PKU, סיסטיק פיברוזיס, גלקטוזמיה וכו') פותחה תוכנית לבדיקת חובה המונית ב תנאי מעבדהכל הילודים (סקר ילודים).

אם הורים לעתיד מודעים לנשיאת גן שעבר מוטציה, הרפואה המודרנית מציעה דרכים לגלות פגם בשלב ההריון (אבחון עובר טרום לידתי בשיטה פולשנית). כדי לחלק את פנילקטונוריה לסוגים לפי חומרה, נעשה שימוש בסיווג מותנה, המבוסס על רמת הפנילאלנין בנוזל פיברינוגני המתקבל מפלסמת הדם:

1. פנילקטונוריה חמורה - 1200 מיקרומול לליטר.
2. בינוני - 60-1200 מיקרומול/ליטר.
3. מתון (לא דורש טיפול) - 480 מיקרומול לליטר.

מבחן בד

זיהוי הפרעות גנטיות מתרחש במספר שלבים. בשלב הראשון, בבית היולדות, כל התינוקות ביום ה-3-5 לחייהם לוקחים דם היקפי (מהעקב) למחקר. החומר מוחל על טופס נייר ונשלח למעבדה הביוכימית, שם הוא מנותח ביוכימית. בשלב השני של בדיקת הסקר נקבעת התאמת ריכוז הפנילאלנין לערך התקין.

אם לא נמצאו שינויים פתולוגיים, מסתיים האבחון, הנרשם בכרטיס הילד. אם יש חריגות מהנורמה, תוצאות האבחון נשלחות לרופא הילדים על מנת להבטיח מחקר מבהיר של דגימת הדם של היילוד. בריאות התינוק תלויה ביישום בזמן ומדויק של כל האמצעים לזיהוי סטיות. אם האבחנה תאושר לאחר בדיקת סקר שניה, הורי הילד יופנו למרפאה גנטיקאי ילדיםלרישום טיפול.

ניתוחים ומחקרים לאישור האבחנה

אבחון מחדש במקרה של גילוי במהלך בדיקת הסקר הראשונית של חריגות מהנורמה מתבצע על ידי בדיקה חוזרת. בנוסף לקביעת התוכן של פנילאלנין בדם, שיטות לאבחון PKU בילדים ומבוגרים כוללות:

• בדיקת כריתה - קביעת חומצה פנילפירובית בשתן על ידי הוספת כלוריד ברזל לחומר הביולוגי (מתרחשת צביעה כחולה-ירוקה);
• מבחן Guthrie - הערכת מידת התגובה של מיקרואורגניזמים למוצרים מטבוליים או אנזימים הכלולים בדם המטופל;
• כרומטוגרפיה - לימוד תכונות כימיותחומרים המופצים בין שני שלבים;
• פלואורמטריה - הקרנה של חומר ביולוגי בקרינה מונוכרומטית לקביעת ריכוז החומרים הכלולים בו;
• אלקטרואנצפלוגרפיה - אבחון של הפעילות החשמלית של המוח;
• הדמיית תהודה מגנטית - עירור של גרעיני אטום של תאים על ידי גלים אלקטרומגנטיים ומדידה של תגובתם.

טיפול בפנילקטונוריה קלאסית

הטיפול בפנילקטונוריה מבוסס על הגבלת צריכת מזונות המהווים מקור לחלבונים מן החי והצומח. הדרך היחידה לטיפול מוצלח היא טיפול דיאטטי, שמידת ההתאמה שלו מוערכת לפי תכולת הפנילאלנין בסרום הדם. הרמה המקסימלית המותרת של חומצות אמינו בחולים עם שונה קבוצת גילהוא:

• ביילודים וילדים מתחת לגיל 3 שנים - עד 242 מיקרומול לליטר;
• בילדים בגיל הגן - עד 360 מיקרומול לליטר;
• בחולים בגילאי 7 עד 14 שנים - עד 480 מיקרומול לליטר;
• אצל מתבגרים - עד 600 מיקרומול לליטר.

יעילות הדיאטה תלויה בשלב המחלה בו מתקנים את הדיאטה. עם אבחון מוקדם של פתולוגיה מולדת, טיפול דיאטה נקבע מהשבוע ה-8 לחיים (לאחר תקופה זו, שינויים בלתי הפיכים כבר מתחילים). היעדר אמצעים בזמן מוביל לסיבוכים ולירידה ברמת האינטליגנציה ב-4 נקודות בחודש מרגע הלידה ועד תחילת הטיפול.

לאור העובדה ש דיאטה טיפוליתעם פנילקטונוריה, זה כרוך בהדרה מוחלטת של חלבון מן החי מהתזונה, יש צורך להשתמש במקורות אחרים של חומצות אמינו חיוניות, כמו גם ויטמיני B, תרכובות מינרלים המכילות סידן וזרחן. מזונות שנקבעו כתוספי מזון לתזונה נטולת חלבונים כוללים:

• הידרוליזטים של חלבון (Amigen, Aminazole, Fibrinosol);
• תערובות ללא פנילאלנין רוויות בחומצות אמינו חיוניות - טטרפן, ללא פניל.

ביחד עם אמצעי מרפאעל מנת לחסל את הגורם להפרות של תפקוד הגוף, יש צורך לבצע טיפול סימפטומטישמטרתה ביטול פגמי דיבור ונורמליזציה של תיאום תנועה. טיפול מורכב כולל פרוצדורות פיזיותרפיות, עיסוי, עזרה של קלינאית תקשורת, פסיכולוג, תרגילי התעמלות. במקרים מסוימים, יחד עם טיפול דיאטה, יש לציין שימוש בתרופות נוגדות פרכוסים, נוטרופיות וכלי דם.

תכונות של טיפול בצורות לא טיפוסיות

פנילקטונוריה מסוג II ו-III אינה ניתנת לטיפול באמצעות דיאטה דלת חלבון - רמת הפנילאלנין בדם נשארת ללא שינוי כאשר צריכת החלבון בגוף מוגבלת או תסמינים קלינייםמתקדם גם עם ירידה ברמות חומצות אמינו. טיפול יעיל בצורות אלה של המחלה מתבצע באמצעות:

• tetrahydrobiopterin - גורם של האנזים המושפע;
• אנלוגים סינתטיים של tetrahydrobiopterin - חומרים אלה חודרים טוב יותר דרך מחסום הדם-מוח;
• סמים טיפול חלופי- אין לחסל את הגורם לפנילקטונוריה, אלא לתמוך בתפקוד תקין של הגוף (Levodopa יחד עם Carbidopa, 5-hydroxytryptophan, 5-formyltetrahydrofolate);
• מגיני כבד - תומכים בתפקוד הכבד;
• נוגדי פרכוסים;
• החדרת הגן פנילאלנין הידרוקסילאז לכבד היא שיטה ניסיונית.

תכונות של תזונה של יילודים וטיפול בדיאטה

בשנה הראשונה לחייו של ילד עם PKU, חלב אם מקובל, אך יש להגביל את כמותו. עד 6 חודשים, רמת הצריכה המקובלת של פנילאלנין היא 60-90 מ"ג לכל 1 ק"ג ממשקל התינוק (100 גרם חלב מכיל 5.6 מ"ג פנילאלנין). החל מ-3 חודשים, יש להרחיב בהדרגה את תזונת הילד, להכניס לתוכה מיצי פירות ומחיתים.

ילדים מגיל 6 חודשים רשאים להכניס לתזונה רסק ירקות, דגנים (מסאגו), ג'לי ללא חלבון. לאחר 7 חודשים ניתן לתת לתינוק פסטה דלת חלבון, מגיל 8 חודשים - לחם שאינו מכיל חלבון. לא נקבע הגיל שאליו יש להגביל את צריכת החלבון בגופו של ילד חולה. הרופאים עדיין מתלבטים לגבי כדאיות הטיפול בדיאטה לכל החיים, אך הם מסכימים שיש להקפיד על תזונה תזונתית לפחות עד גיל 18.

פנילקטונוריה שאובחנה אצל אישה אינה סיבה לסרב ללדת. לאמהות לעתיד עם PKU למניעת נזק לעובר במהלך ההריון ומניעה סיבוכים אפשרייםיש צורך לעקוב אחר דיאטה עם הגבלה של פנילאלנין לפני ההתעברות המתוכננת ובמהלך הלידה של הילד (רמת הדם שלו צריכה להיות עד 242 μmol / l).

פורמולות ללא לקטוז לתינוקות

התזונה לפנילקטונוריה מבוססת על הפחתה משמעותית במינון החלבון הטבעי בתזונה היומית, אך גופו של ילד שזה עתה נולד אינו יכול להתפתח כרגיל בהיעדר יסודות קורט חיוניים. כדי למלא את הצורך של התינוק בחלבון, משתמשים בתערובות חומצות אמינו נטולות לקטוז, שעל פי החוק הרוסי, יש לספק לחולים ללא תשלום.

סבילות תינוקות לפנילאלנין במהלך שנת החיים הראשונה משתנה במהירות, ולכן יש צורך לשלוט בריכוזו בדם של הילד ולבצע התאמות בתזונה. תערובות מיועדות לקבוצות גיל מסוימות:

• לתינוקות עד שנה רושמים Afenilak 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• לילדים מעל גיל שנה רושמים תערובות מועשרות בויטמינים ומינרלים עם תכולת חלבון גבוהה - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, XP Maxameid, XP Maxamum.

מזונות תזונתיים לחידוש חלבון

אחד המרכיבים העיקריים בתזונה עבור פנילקטונוריה הם מזונות דלי חלבון המבוססים על עמילן. תוספי מזון אלו מכילים הידרוליזט קזאין, טריפטופן, טירוזין, מתיונין, חנקן ומספקים את הדרישה היומית של גוף הילד לחלבון, הנחוץ להתפתחות תקינה ולגדילה. מוצרים מיוחדים המפצים על המחסור במינרלים וחומצות אמינו חיוניות במקרה של מחסור שלהם בתזונה הם:

• ברלופן;
• סימורגן;
• מינאפן;
• אפונטי.

דיאטה לילדים בגיל הרך ולתלמידי בית ספר

ככל שהגוף מסתגל לפנילאלנין, ילדים מגיל 5 יכולים להפחית בהדרגה את הגבלות התזונה. הרחבת התזונה מתרחשת באמצעות הכנסת דגנים, מוצרי חלב, מוצרי בשר. לתלמידי תיכון כבר יש סבילות גבוהה לפנילאלנין, כך שבגיל זה ניתן להמשיך ולהרחיב את התזונה, תוך כדי מעקב אחר התגובה לכל השינויים בתזונה. כדי לעקוב אחר מצבו של הילד, נעשה שימוש בשיטות הבאות:

• הערכת אינדיקטורים נוירולוגיים, מצב פסיכולוגי;
• שליטה באינדיקטורים של אלקטרואנצפלוגרמה;
• קביעת רמת הפנילאלנין.

קבוצות מזון ב- PKU

התזונה של חולי PKU, לצד מזונות עמילניים דלי חלבון ותערובות טיפוליות, כוללת גם מוצרים ממקור טבעי. בעת הרכבת התפריט, עליך לחשב בבירור את כמות החלבון הנצרכת ולא לחרוג מהמינון המומלץ על ידי הרופא שלך. להדרה השפעה רעילהפותחו 3 רשימות של מוצרים לגוף, המכילות מצבים אסורים (אדומים), לא מומלצים (כתומים) ומותר (ירוק).

רשימה אדומה

פנילקטונוריה מתפתחת על רקע היעדר אנזים ההופך פנילאלנין לטירוזין, ולכן תכולת חלבון גבוהה היא הסיבה להכנסת המוצרים לרשימה האסורת (האדומה). יש להוציא לחלוטין פריטים מהרשימה הזו מהתזונה של חולה עם PKU:

• בָּשָׂר;
• איברים פנימייםבעלי חיים, תוצרי לוואי;
• נקניקיות, נקניקיות;
• פירות ים (כולל דגים);
• ביצים של כל הציפורים;
• מוצרי חלב;
• אֱגוֹזִים;
• פירות של קטניות ודגנים;
• מוצרי סויה;
• מנות המכילות ג'לטין;
• מַמתָקִים;
• אספרטיים.

רשימה כתומה

מזונות שיש לתת לגופו של ילד המאובחן עם PKU נכללים ברשימה הכתומה. הכללת פריטים מרשימה זו בתזונה מותרת, אך בכמויות מוגבלות בהחלט. מוצרים אלו, למרות שאינם מכילים הרבה חלבון, יכולים גם להעלות את רמת הפנילאלנין, ולכן השימוש בהם אינו מומלץ:

• ירקות משומרים;
• מנות תפוחי אדמה ואורז;
• כרוב;
• חלב;
• שרבט.

רשימה ירוקה

מוצרים נטולי חלבון מאושרים לשימוש על ידי חולים שאובחנו עם פנילקטונוריה ללא הגבלות. לפני רכישת פריטים מהרשימה הירוקה, עליך ללמוד את ההרכב המצוין על האריזה ולוודא שהוא אינו מכיל צבע אספרטיים המכיל פנילאלנין:

• פירות;
• ירקות (למעט תפוחי אדמה וכרוב);
• פירות יער;
• יֶרֶק;
• דגנים עמילניים (סאגו);
• דבש, סוכר, ריבה;
• מוצרי קמח העשויים מקמח תירס או אורז;
• שמנים, שומנים (חמאה, ירקות, זית).

כיצד לשלוט ברמת הפנילאלנין בדם

פנילקטונוריה היא מחלה חשוכת מרפא, שניתן להעביר לשלב הקיפאון באמצעות שימוש בטיפול דיאטטי ובאמצעים טיפוליים ומניעתיים. עם שינוי בתנאי החיים, הפרה של הדיאטה, המחלה עלולה להחמיר שוב, ולכן החולים דורשים התבוננות לכל החיים. תהליך הבקרה מורכב בקביעה תקופתית של רמת הפנילאלנין בדם. תדירות הבדיקות תלויה בגיל המטופל:

• עד 3 חודשים - יש לבצע בדיקת דם מדי שבוע עד לקבלת תוצאות יציבות;
• מ 3 חודשים עד 1 שנה - 1-2 פעמים בחודש;
• מגיל שנה עד שלוש שנים - פעם אחת בחודשיים;
• מעל גיל 3 - אחת לרבעון.

דם לניתוח ניתן 3-4 שעות לאחר הארוחה. בנוסף להקרנה, התפתחות ה-PKU נשלטת על ידי קביעת המצב התזונתי, ההתפתחות הגופנית, הרגשית של המטופל, רמת היכולות האינטלקטואליות והתפתחות הדיבור. על פי תוצאות התצפיות, ייתכן שיהיה צורך לבצע אבחון נוסף במעורבות של מומחים רלוונטיים.

וִידֵאוֹ

תשומת הלב!המידע המופיע במאמר הוא למטרות מידע בלבד. חומרי המאמר אינם מחייבים טיפול עצמי. רק רופא מוסמך יכול לבצע אבחנה ולתת המלצות לטיפול, בהתבסס על המאפיינים האישיים של מטופל מסוים.

מצאתם שגיאה בטקסט? בחר אותו, הקש Ctrl + Enter ואנחנו נתקן את זה!

לָדוּן

פנילקטונוריה - סיבות גנטיותמחלות, תסמינים, אבחון וטיפול