ארבעה סוגים של ליפופרוטאינים מסתובבים בדם, שונים בתכולתם של כולסטרול, טריגליצרידים ואפופרוטאין. יש להם צפיפות וגדלים יחסיים שונים. בהתאם לצפיפות ולגודל, נבדלים הסוגים הבאים של ליפופרוטאינים:

Chylomicrons הם חלקיקים עשירים בשומן הנכנסים לדם מהלימפה ומעבירים טריגליצרידים במזון.

הם מכילים כ-2% אפופרוטאין, כ-5% XO, כ-3% פוספוליפידים ו-90% טריגליצרידים. Chylomicrons הם חלקיקי הליפופרוטאין הגדולים ביותר.

Chylomicrons מסונתזים בתאי האפיתל של המעי הדק, ותפקידם העיקרי הוא להעביר טריגליצרידים תזונתיים טריגליצרידים מועברים אל רקמת שומן, היכן הם מופקדים, ואל השרירים, שם הם משמשים כמקור אנרגיה.

פלזמת דם אנשים בריאים, שלא נטלו מזון במשך 12-14 שעות, אינו מכיל chylomicrons או מכיל כמות לא משמעותית.

ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) - מכילים כ-25% אפופרוטאינים, כ-55% כולסטרול, כ-10% פוספוליפידים ו-8-10% טריגליצרידים. LDL הוא VLDL לאחר שהם מספקים טריגליצרידים לתאי שומן ותאי שריר. הם הנשאים העיקריים של כולסטרול המסונתז בגוף לכל הרקמות (איור 5-7). חלבון ה-LDL העיקרי הוא אפופרוטאין B (apoB). מכיוון ש-LDL מספק כולסטרול מסונתז בכבד לרקמות ולאיברים ובכך תורם להתפתחות טרשת עורקים, הם נקראים ליפופרוטאינים אתרוגניים.

להישאר עם כולסטרול (איור 5-8). החלבון העיקרי של HDLVGT הוא אפופרוטאין A (apoA). תפקידו העיקרי של HDL הוא לקשור ולהעביר עודפי כולסטרול מכל התאים שאינם כבדיים בחזרה לכבד להפרשה נוספת במרה. בהקשר ליכולת לקשור ולהסיר כולסטרול HDL, הוא נקרא אנטי-אתרוגני (מונע התפתחות של טרשת עורקים).

ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL)

פוספוליפיד ■ כולסטרול

טריגליצריד

Nezsterifi-

מְצוּטָט

כולסטרול

אפופרוטאין B

אורז. 5-7. המבנה של LDL

אפופרוטאין A

אורז. 5-8. המבנה של HDL

האטרוגניות של כולסטרול נקבעת בעיקר על ידי השתייכותו לסוג כזה או אחר של ליפופרוטאינים. בהקשר זה, יש להדגיש את ה-LDL, שהם האטרוגניים ביותר מהסיבות הבאות.

LDL מעביר כ-70% מכלל הכולסטרול בפלזמה והם החלקיקים העשירים ביותר בכולסטרול, שתכולתו בהם יכולה להגיע עד 45-50%. גודל החלקיקים (קוטר 21-25 ננומטר) מאפשר ל-LDL, יחד עם ה-LDL, לחדור לתוך דופן כלי הדם דרך מחסום האנדותל, אך בניגוד ל-HDL, הנשלפים בקלות מהקיר, עוזרים להסיר עודפי כולסטרול, LDL מתעכב בפנים. זאת, מכיוון שיש להם זיקה סלקטיבית אליה רכיבים מבניים. זה האחרון מוסבר, מצד אחד, בנוכחות apoB בהרכב LDL, ומצד שני, בקיומם של קולטנים לאפופרוטאין זה על פני התאים של דופן כלי הדם. מכוח שניתנו סיבות LPPP הם צורת ההובלה העיקרית של כולסטרול עבור תאי דופן כלי הדם, ובתנאים פתולוגיים - מקור הצטברותו בדופן כלי הדם. לכן עם hyperlipoproteinemia, המאופיינת ברמה גבוהה כולסטרול, לעיתים קרובות נצפים טרשת עורקים מוקדמת ובולטת ומחלת עורקים כליליים

במחזור הדם, שומנים מועברים על ידי ליפופרוטאינים. הם מורכבים מליבה שומנית מוקפת בפוספוליפידים מסיסים וכולסטרול חופשי, כמו גם אפופרוטאינים, שאחראים למיקוד ליפופרוטאינים לאיברים ספציפיים ולקולטני רקמה. ידועות חמש מחלקות עיקריות של ליפופרוטאינים, הנבדלות בצפיפות, הרכב שומנים ואפוליפופרוטאין (טבלה 5.1).

אורז. 5.7 מאפיין את המסלולים המטבוליים העיקריים של ליפופרוטאינים במחזור הדם. שומנים תזונתיים נכנסים למעגל המכונה המסלול האקסוגני. כולסטרול וטריגליצרידים תזונתיים נספגים במעי, משולבים בכילומיקרונים על ידי תאי אפיתל מעיים, ומועברים דרך צינורות לימפה V מערכת ורידים. החלקיקים הגדולים, העשירים בטריגליצרידים, עוברים הידרוליזה על ידי האנזים ליפופרוטאין ליפאז, המשחרר חומצות שומן הנקלטות ברקמות היקפיות כמו שומן ושריר. שאריות ה-chylomicron המתקבלות הן בעיקר כולסטרול. שאריות אלו נקלטות על ידי הכבד, אשר לאחר מכן משחרר שומנים בצורת כולסטרול חופשי או חומצות מרה בחזרה למעיים.

המסלול האנדוגני מתחיל עם שחרור ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) מהכבד לזרם הדם. למרות שטריגליצרידים, המכילים מעט כולסטרול, הם מרכיב השומנים העיקרי של VLDL, החלק העיקרי של הכולסטרול מגיע מהכבד לדם בדיוק בהרכב של VLDL.

אורז. 5.7. סקירה כללית של מערכת הובלת ליפופרוטאין. דרך אקסוגנית: ב מערכת עיכולשומנים תזונתיים משולבים בכילומיקרונים ודרך המערכת הלימפטיתלהיכנס לדם במחזור. חומצות שומן חופשיות (FFA) נספגות על ידי תאים היקפיים (לדוגמה, שומן ו רקמת שריר); שאריות של ליפופרוטאינים מוחזרות לכבד, שם ניתן להעביר את מרכיב הכולסטרול שלהם בחזרה למערכת העיכול או להשתמש בתהליכים מטבוליים אחרים. אנדוגניים: ליפופרוטאינים עשירים בטריגליצרידים (VLDL) מסונתזים בכבד ומשתחררים לזרם הדם, וה-FFA שלהם נספגים ונאגרים בתאי שומן ושרירים היקפיים. הליפופרוטאין בצפיפות בינונית (IDL) המתקבלים מומרים לליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה, הליפופרוטאין הראשי במחזור הדם המוביל כולסטרול. רוב ה-LDL נקלט בכבד ובתאים היקפיים אחרים על ידי אנדוציטוזיס בתיווך קולטן. הובלה הפוכה של כולסטרול המשתחרר על ידי תאים היקפיים מתבצעת על ידי ליפופרוטאינים צפיפות גבוהה(HDL), המומרים ל-LPP על ידי מחזור לציטיןכולסטרול אצילטרנספראז (LCAT) ולבסוף חוזרים לכבד. (שונה מ-Brown MS, Goldstein JL. The hyperlipoproteinemias and other disorders of lipid metabolism. בתוך: Wilson JE, et al., eds. Harrisons princips of internal medicine. מהדורה 12. ניו יורק: McGraw Hill, 1991:1816.)

ליפופרוטאין ליפאז תאי שרירורקמת שומן מבקעת חומצות שומן חופשיות מ-VLDL, החודרות לתאים, ושארית הליפופרוטאין המסתובבת, הנקראת שריד ליפופרוטאין בצפיפות בינונית (IDL), מכילה בעיקר אסטרים של כולסטרול. טרנספורמציות נוספות שעובר LPP בדם מובילות להופעת חלקיקים עשירים בכולסטרול של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL). כ-75% מה-LDL במחזור הדם נקלט על ידי הכבד והתאים החוץ-כבדיים באמצעות נוכחותם של קולטני LDL. השאריות מתפוררות בדרכים אחרות מאשר מסלול הקולטן הקלאסי של LDL, בעיקר באמצעות תאי אוכל מונוציטיים.

מאמינים שכולסטרול הנכנס לדם מרקמות היקפיות מועבר על ידי ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) אל הכבד, שם הוא נטמע מחדש בליפופרוטאין או מופרש למרה (המסלול הכולל LDL ו-LDL נקרא הובלה של כולסטרול הפוך) . לפיכך, נראה כי HDL ממלא תפקיד מגן מפני שקיעת שומנים בפלאקים טרשתיים. במחקרים אפידמיולוגיים גדולים, רמת ה-HDL במחזור נמצאת בקורלציה הפוכה עם התפתחות טרשת עורקים. לכן, LVP מכונה לעתים קרובות כולסטרול טובבניגוד ל כולסטרול רע LNP.

שבעים אחוז מהכולסטרול בפלזמה מועבר כ-LDL, ו רמה מוגבהתל-LDL יש מתאם הדוק להתפתחות של טרשת עורקים. בסוף שנות ה-70 ד"ר בראון וגולדשטיין הדגימו את התפקיד המרכזי של קולטן ה-LDL בהעברת כולסטרול לרקמות ובפינוי שלו מזרם הדם. הביטוי של קולטני LDL מווסת על ידי מנגנון משוב שלילי: רמות תקינות או גבוהות של כולסטרול תוך תאי מדכאות את הביטוי של קולטן LDL ברמת התעתיק, בעוד שירידה בכולסטרול התוך תאי מגבירה את הביטוי של הקולטן עם עלייה שלאחר מכן ב- קליטת LDL על ידי התא. חולים עם פגמים גנטיים בקולטן LDL (בדרך כלל הטרוזיגוטים עם אחד תקין ואחד גנום פגוםקידוד לקולטן) אינו יכול להסיר ביעילות LDL ממחזור הדם, וכתוצאה מכך רמה גבוהה LDL בפלזמה ונטייה להתפתחות מוקדמת של טרשת עורקים. מצב זה נקרא היפרכולסטרולמיה משפחתית. הומוזיגוטים עם היעדר מוחלט של קולטני LDL הם נדירים, אך אנשים אלו עלולים לפתח אוטם שריר הלב כבר בעשור הראשון לחייהם.

לאחרונה זוהו תת קבוצות של LDL על סמך הבדלים בצפיפות ובציפה. אנשים עם חלקיקי LDL קטנים וצפופים יותר (תכונה שנקבעת על ידי גנטית ו גורמים חיצוניים) נמצאים בסיכון גבוה יותר לאוטם שריר הלב מאשר אלו עם זנים פחות צפופים. עדיין לא ברור מדוע חלקיקי LDL צפופים יותר קשורים סיכון גדולעם זאת, ייתכן שהדבר נובע מהרגישות הגדולה יותר של חלקיקים צפופים לחמצון, נקודת מפתחאתרוגנזה, אשר יידונו להלן.

ישנן עדויות גוברות לכך שטריגליצרידים בסרום, המועברים בעיקר ב-VLDL וב-DILI, עשויים גם הם למלא תפקיד חשוב בהתפתחות נגעים טרשתיים. עדיין לא ברור אם זו ההשפעה הישירה שלהם או בגלל שרמות הטריגליצרידים בדרך כלל נמצאות ביחס הפוך לרמות ה-HDL. , החל בבגרות, הוא אחד המצבים הקליניים התכופים הקשורים להיפרטריגליצרידמיה ו רמה נמוכה HDL, ולעתים קרובות עם השמנת יתר ו יתר לחץ דם עורקי. קבוצה זו של גורמי סיכון, אשר עשויים להיות קשורים לתנגודת לאינסולין (שנדונה בפרק 13), היא אתרוגנית במיוחד.

כולסטרול מועבר בדם רק כחלק מה-LP. LP מבטיחים כניסת כולסטרול אקסוגני לרקמות, קובעים את זרימת הכולסטרול בין האיברים ומסירים עודפי כולסטרול מהגוף.

הובלה של כולסטרול אקסוגני.כולסטרול מגיע ממזון בכמות של 300-500 מ"ג ליום, בעיקר בצורת אסטרים. לאחר הידרוליזה, ספיגה בהרכב מיצלות, אסטריפיקציה בתאי רירית המעי, אסטרים של כולסטרול ולא מספר גדול שלכולסטרול חופשי נכלל בהרכב של HM ונכנס לזרם הדם. לאחר הסרת השומנים מ-CM תחת פעולת LP-lipase, כולסטרול בהרכב של CM שיורי מועבר לכבד. CM שיורי אינטראקציה עם קולטנים של תאי כבד ונלכדים במנגנון של אנדוציטוזיס. אז האנזימים של הליזוזומים מייצרים הידרוליזה של מרכיבי HM שיורית, וכתוצאה מכך נוצר כולסטרול חופשי. כולסטרול אקסוגני הנכנס לתאי הכבד בדרך זו יכול לעכב את הסינתזה של כולסטרול אנדוגני על ידי האטת קצב סינתזת HMG-CoA רדוקטאז.

הובלה של כולסטרול אנדוגני בהרכב VLDL (פרה-β-ליפופרוטאין).הכבד הוא האתר העיקרי של סינתזת כולסטרול. כולסטרול אנדוגני, המסונתז מהמצע הראשוני אצטיל-CoA, ואקסוגני, המתקבל כחלק מה-HM שיורי, יוצרים מאגר כולסטרול משותף בכבד. בהפטוציטים, טריאצילגליצרולים וכולסטרול נארזים ב-VLDL. הם כוללים, בנוסף, אפופרוטאין B-100 ו- foepolipidy. VLDL מופרש לדם, שם מתקבלים אפופרוטאינים E ו-C-II מ-HDL. חומצות שומן. ככל שכמות ה-TAGs בהרכב של VLDLP פוחתת, הם הופכים ל-LDLP. כאשר כמות השומן ב-HDL יורדת, האפופרוטאינים C-II מועברים בחזרה ל-HDL. תכולת הכולסטרול והאסטרים שלו ב-LPP מגיעה ל-45%; חלק מהליפופרוטאין הללו נקלטים על ידי תאי כבד באמצעות קולטני LDL, אשר מקיימים אינטראקציה עם apoE ו-apoB-100.

הובלת כולסטרול ב-LDL. קולטני LDL. LPPP, שנשאר בדם, ממשיך להיות מושפע מ-LP-lipase, והם הופכים ל-LDL המכיל עד 55% מהכולסטרול והאסטרים שלו. אפופרוטאינים E ו-C-II מועברים בחזרה ל-HDL. לכן, האפופרוטאין העיקרי ב-LDL הוא apoB-100. Apoprotein B-100 מקיים אינטראקציה עם קולטני LDL ובכך קובע דרך נוספתכולסטרול. LDL - העיקרי טופס הובלהכולסטרול, שבו הוא מועבר לרקמות. כ-70% מהכולסטרול והאסטרים שלו בדם הם בהרכב של LDL. מהדם, LDL חודר לכבד (עד 75%) ולרקמות אחרות שעל פניהן יש קולטני LDL. הקולטן ל-LDL הוא חלבון מורכב המורכב מ-5 תחומים ומכיל חלק פחמימתי. קולטני LDL מסונתזים ב-ER ובמנגנון Golgi, ולאחר מכן נחשפים על פני התא, בשקעים מיוחדים המצופים בחלבון קלתרין. שקעים אלה נקראים בורות גובלים. התחום ה-N-terminal הבולט של הקולטן מקיים אינטראקציה עם חלבוני apoB-100 ו-apoE; לכן, הוא יכול לקשור לא רק LDL, אלא גם LDL, VLDL, שאריות HM המכילות את האפופרוטאינים הללו. תאי רקמה מכילים מספר רב של קולטני LDL על פני השטח שלהם: לדוגמה, לתא פיברובלסט אחד יש בין 20,000 ל-50,000 קולטנים. מכאן נובע שכולסטרול נכנס לתאים מהדם בעיקר בהרכב LDL. אם כמות הכולסטרול הנכנסת לתא עולה על הצורך שלו, אזי סינתזה של קולטני LDL מדוכאת, מה שמפחית את זרימת הכולסטרול מהדם אל התאים. עם ירידה בריכוז הכולסטרול החופשי בתא, להיפך, מופעלת הסינתזה של HMG-CoA reductase ו-LDL. הורמונים מעורבים בוויסות הסינתזה של קולטני LDL: אינסולין וטריאודוטירונין (T 3), חצי הורמונים. הם מגבירים את היווצרות קולטני LDL, וגלוקוקורטיקואידים (בעיקר קורטיזול) יורדים. ההשפעות של אינסולין ו-T 3 יכולות כנראה להסביר את המנגנון של היפרכולסטרולמיה ואת הסיכון המוגבר לטרשת עורקים ב סוכרתאו תת פעילות בלוטת התריס.

תפקידו של HDL במטבוליזם של כולסטרול. HDL מבצעים 2 תפקידים עיקריים: הם מספקים אפופרוטאינים לליפופרוטאינים אחרים בדם ומשתתפים במה שנקרא "הובלה הפוכה של כולסטרול". HDL מסונתז בכבד ובכמויות קטנות ב מעי דקבצורה של "ליפופרוטאין לא בשלים" - מבשרי HDL. הם בצורת דיסק, קטנים בגודלם ומכילים אחוז גבוה של חלבונים ופוספוליפידים. בכבד, האפופרוטאין A, E, C-II, האנזים LCAT כלולים ב-HDL. בדם, apoC-II ו-apoE מועברים מ-HDL ל-HM ול-VLDL. מבשרי HDL למעשה אינם מכילים כולסטרול ו-TAG והם מועשרים בדם בכולסטרול, ומקבלים אותו מליפופרוטאינים אחרים וממברנות תאים. להעברת כולסטרול ל-HDL, יש מנגנון מורכב. על פני השטח של HDL נמצא האנזים LCAT - lecithincholesterol acyltransferase. אנזים זה הופך את הכולסטרול, שיש לו קבוצת הידרוקסיל הבולטת אל פני השטח של ליפופרוטאינים או ממברנות התא, לאסטרים של כולסטרול. רדיקל חומצת השומן מועבר מפוספטידילכוליט (לציטין) לקבוצת ההידרוקסיל של הכולסטרול. התגובה מופעלת על ידי אפופרוטאין A-I, שהוא חלק מ-HDL. המולקולה ההידרופוביה, כולסטרול אסטר, עוברת לתוך HDL. לפיכך, חלקיקי HDL מועשרים באסטרים של כולסטרול. HDL גדל בגודלו, מחלקיקים קטנים בצורת דיסק לחלקיקים כדוריים, הנקראים HDL 3, או "HDL בוגר". HDL 3 מחליף חלקית אסטרים של כולסטרול לטריאצילגליצרולים הכלולים ב-VLDL, LPP ו-HM. העברה זו כוללת חלבון העברת כולסטרול אסטר(נקרא גם apoD). כך, חלק מהאסטרים של הכולסטרול מועבר ל-VLDL, LDL ו-HDL 3 עקב הצטברות של טריאצילגליצרולים גדלים והופכים ל-HDL 2. VLDLP תחת פעולת Lp-lipase מומרים תחילה ל-LDL, ולאחר מכן ל-LDL. LDL ו-LDL נספגים על ידי תאים דרך קולטני LDL. כך, כולסטרול מכל הרקמות חוזר לכבד בעיקר כחלק מ-LDL, אך גם LDL ו-HDL 2 מעורבים בכך. כמעט כל הכולסטרול שחייב להיות מופרש מהגוף נכנס לכבד ומופרש כבר מאיבר זה בצורה של נגזרות עם צואה. הדרך שבה הכולסטרול חוזר לכבד נקראת "הובלה הפוכה" של כולסטרול.

37. הפיכת כולסטרול לחומצות מרה, הפרשת כולסטרול וחומצות מרה מהגוף.

חומצות מרה מסונתזות בכבד מכולסטרול. חלק מחומצות המרה בכבד עובר תגובת צימוד - תרכובות עם מולקולות הידרופיליות (גליצין וטאורין). חומצות מרה מספקות אמולסיפיקציה של שומנים, ספיגה של מוצרי העיכול שלהן וכמה חומרים הידרופוביים מהמזון, למשל ויטמינים מסיסים בשומןוכולסטרול. חומצות מרה נספגות גם כן, דרך וריד הצוואר הן חוזרות לכבד ומשמשות שוב ושוב לתחליב שומנים. מסלול זה נקרא מחזור הדם האנטי-הפטי של חומצות מרה.

סינתזה של חומצות מרה.הגוף מסנתז 200-600 מ"ג של חומצות מרה ביום. תגובת הסינתזה הראשונה - היווצרות 7-α-hydroxycholesterol - היא רגולטורית. האנזים 7-α-hydroxylase, המזרז תגובה זו, מעוכב מוצר סופי- חומצות מרה. 7-α-Hydroxylase הוא צורה של ציטוכרום P 450 ומשתמש בחמצן כאחד מהמצעים שלו. אטום חמצן אחד מ- O 2 נכלל בקבוצת ההידרוקסיל בעמדה 7, והשני מופחת למים. תגובות סינתזה עוקבות מובילות להיווצרות של 2 סוגים של חומצות מרה: כולית ו-chenodeoxycholic, אשר נקראות "חומצות מרה ראשוניות".

הסרת כולסטרול מהגוף.הבסיס המבני של הכולסטרול - הטבעות של cyclopentanperhydrophenanthrene - אינו יכול להתפרק ל-CO 2 ומים, כמו רכיבים אורגניים אחרים שמגיעים עם מזון או מסונתזים בגוף. לכן, הכמות העיקרית של הכולסטרול מופרשת בצורה של חומצות מרה.

חלק מחומצות המרה מופרשות ללא שינוי, וחלקן חשופות לפעולת אנזימים חיידקיים במעי. תוצרי ההרס שלהם (בעיקר חומצות מרה משניות) מופרשים מהגוף.

חלק ממולקולות הכולסטרול במעי בפעולת אנזימים חיידקיים מופחת על ידי הקשר הכפול בטבעת B, וכתוצאה מכך נוצרות 2 סוגי מולקולות - כולסטנול וקופרוסטנול, המופרשות בצואה. מ 1.0 גרם עד 1.3 גרם של כולסטרול מופרש מהגוף ביום, החלק העיקרי מוסר עם צואה,

מידע דומה.

הובלת הכולסטרול והאסטרים שלו מתבצעת ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה וגבוהה.

ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה

מאפיינים כלליים

• נוצר ב כָּבֵדדה נובו,V פְּלַסמָהדם במהלך פירוק chylomicrons, כמות מסוימת בקיר קְרָבַיִם,
• כמחצית מהחלקיק תפוס על ידי חלבונים, רבע נוסף על ידי פוספוליפידים, השאר על ידי כולסטרול ו-TAG (50% חלבון, 25% PL, 7% TAG, 13% אסטרים כולסטרול, 5% כולסטרול חופשי),
• האפופרוטאין העיקרי הוא אפו A1, מכילים apoEו apoCII.

פוּנקצִיָה

1. הובלה של כולסטרול חופשי מרקמות לכבד.
2. פוספוליפידים HDL הם מקור לחומצות פוליאנואיות לסינתזה של פוספוליפידים תאיים ואייקוסנואידים.

חילוף חומרים

1. HDL מסונתז בכבד ( בהתהוותאו ראשוני) מכיל בעיקר פוספוליפידים ואפופרוטאינים. מנוחה רכיבי שומניםמצטבר בו כאשר הוא עובר חילוף חומרים בפלסמת הדם.

2-3. בפלזמה בדם, HDL המתהווה הופך לראשונה ל-HDL 3 (ניתן לכנותו באופן מותנה "בוגר"). בטרנספורמציה הזו, העיקר הוא HDL

• מרים מ ממברנות תאים כולסטרול חופשיבמגע ישיר או בהשתתפות חלבוני תחבורה ספציפיים,
• אינטראקציה עם ממברנות התא, נותן להם חלק פוספוליפידיםמהקליפה שלו, ובכך מוציא חומצות שומן פוליאןלתוך התאים
• מקיים אינטראקציה הדוקה עם LDL ו-VLDL, ומקבל מהם כולסטרול חופשי. בתמורה, HDL 3 נותן אסטרים של כולסטרול הנוצרים עקב העברה של חומצות שומן מפוספטידילכולין (PC) לכולסטרול ( תגובת LCATראה פריט 4).

4. בתוך HDL, התגובה ממשיכה באופן פעיל עם ההשתתפות לציטין: כולסטרול אצילטרנספראז(תגובת LCAT). בתגובה זו, מועברת שארית חומצת שומן רב בלתי רוויה פוספטידילכולין(מהקליפה של HDL עצמה) לחופשי שנוצר כולסטרולעם היווצרות של lysophosphatidylcholine (lysoPC) ואסטרים של כולסטרול. LysoPC נשאר בתוך HDL, אסטר כולסטרול עובר ל-LDL.

תגובת אסטריפיקציה של כולסטרול
בהשתתפות לציטין:כולסטרול אצילטרנספראז

5. כתוצאה מכך, ה-HDL הראשוני הופך בהדרגה, דרך הצורה הבשלה של HDL 3, ל-HDL 2 (שארית, שארית). במקביל מתרחשים אירועים נוספים:

• אינטראקציה עם צורות שונות VLDL ו-HM, HDLלקבל אציל-גליצרולים (MAG, DAG, TAG), ולהחליף כולסטרול והאסטרים שלו,
• HDLלתרום חלבוני apoE ו-apoCII לצורות ראשוניות של VLDL ו-HM, ולאחר מכן לקחת בחזרה חלבוני apoCII מצורות שיוריות.

כך, במהלך חילוף החומרים של HDL מצטברים בו כולסטרול חופשי, MAG, DAG, TAG, lysoPC וממברנת הפוספוליפידים אובדת. יכולות פונקציונליות של HDL הולכים ופוחתים.

הובלת הכולסטרול והאסטרים שלו בגוף
(המספרים תואמים לנקודות המטבוליזם של HDL בטקסט)

ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה

מאפיינים כלליים

• נוצר בהפטוציטים דה נובוובתוך מערכת כלי הדםכבד תחת השפעת TAG-lipase הכבד מ-VLDL,
• הכולסטרול והאסטרים שלו שולטים בהרכב, חלבונים ופוספוליפידים חולקים את המחצית השנייה של המסה (38% כולסטרול אסטרים, 8% כולסטרול חופשי, 25% חלבונים, 22% פוספוליפידים, 7% טריאצילגליצרולים),
• האפופרוטאין העיקרי הוא apoB-100,
• תוכן נורמלי בדם הוא 3.2-4.5 גרם לליטר,
• הכי אתרוגנית.

פוּנקצִיָה

1. הובלה של כולסטרול לתאים באמצעותו

• לתגובות של סינתזה של הורמוני מין ( בלוטות המין), גלוקוקורטיקואידים ומינרלוקורטיקואידים ( קליפת יותרת הכליה),
• להמיר לכולקלציפרול ( עוֹר),
• ליצירת חומצות מרה ( כָּבֵד),
• להפרשה במרה כָּבֵד).

2. הובלה של חומצות שומן פוליאניות בצורת אסטרים של כולסטרול לכמה תאים רופפים רקמת חיבור (פיברובלסטים, טסיות דם, אנדותל, תאי שריר חלק), לתוך האפיתל של הממברנה הגלומרולרית כִּליָה, לתוך תאים מח עצם , בתאי הקרנית עַיִן,V נוירוציטים,V אדנוהיפופיזה בזופילים.

תאי רקמת חיבור רופפים מסנתזים באופן פעיל איקוסנואידים. לכן, הם זקוקים לאספקה ​​קבועה של חומצות שומן רב בלתי רוויות (PUFAs), שמתבצעת דרך הקולטן apo-B-100, כלומר. מוסדרלהשתלט על LDLהנושאים PUFAs כחלק מאסטרים של כולסטרול.

תכונה של תאים שסופגים LDL היא נוכחותם של הידרולאזות חומצה ליזוזומליות המפרקות אסטרים של כולסטרול. לתאים אחרים אין אנזימים אלה.

המחשה למשמעות של הובלת PUFA לתאים אלו היא עיכוב האנזים cyclooxygenase על ידי סליצילטים, היוצר אייקוסנואידים מ-PUFA. סליצילטים שימשו בהצלחה ב קרדיולוגיהלדכא את הסינתזה של תרומבוקסנים ולהפחית פקקת, עם חום, כמוריד חום על ידי הרפיית השרירים החלקים של כלי העור והגברת העברת החום. עם זאת, אחד מ תופעות לוואיאותם סליצילטים הם דיכוי הסינתזה של פרוסטגלנדינים ב כליותוירידה בזרימת הדם הכלייתית.

כמו כן, בממברנות של כל התאים, כאמור לעיל (ראה "מטבוליזם HDL"), PUFAs יכולים לעבור כחלק מפוספוליפידים ממעטפת HDL.

חילוף חומרים

1. בדם, LDL ראשוני יוצר אינטראקציה עם HDL, נותן כולסטרול חופשי ומקבל כולסטרול אסטרי. כתוצאה מכך הם צוברים אסטרים של כולסטרול, מגדילים את הליבה ההידרופוביה ו"דוחפים" את החלבון. apoB-100לפני השטח של החלקיק. לפיכך, LDL ראשוני הופך בשל.

2. לכל התאים המשתמשים ב-LDL יש קולטן ספציפי ל-LDL בעל זיקה גבוהה - קולטן apoB-100.כ-50% מה-LDL מקיים אינטראקציה עם קולטני apoB-100 ברקמות שונות, ובערך אותה כמות נספגת על ידי הפטוציטים.

3. כאשר LDL יוצר אינטראקציה עם הקולטן, מתרחשים אנדוציטוזיס ליפופרוטאין ופירוק הליזוזומלי שלו לחלקיו המרכיבים - פוספוליפידים, חלבונים (ובהמשך לחומצות אמינו), גליצרול, חומצות שומן, כולסטרול והאסטרים שלו.

• HS הופך ל הורמוניםאו נכלל ב ממברנות,
• עודף כולסטרול קרומי מוסריםבעזרת HDL,
• PUFAs המובאים עם אסטרים של כולסטרול משמשים לסינתזה איקוסנואידיםאוֹ פוספוליפידים.
• אם אי אפשר להסיר את חלק ה-CS שלו אסתרעם אנזים חומצה אולאית או לינולאית acyl-SCoA: כולסטרול acyltransferase(AHAT-תגובה),

סינתזה של כולסטרול אולאט בהשתתפות
acyl-SKoA-כולסטרול acyltransferases

לכל כמות apoB-100קולטנים משפיעים על הורמונים:

• אינסולין, בלוטת התריס והורמוני מין ממריצים את הסינתזה של הקולטנים הללו,
• גלוקוקורטיקואידים מפחיתים את מספרם.

82 כולסטרול יכול להיות מסונתז בכל תא איקריוטי, אך בעיקר בכבד. זה יוצא מאצטיל-CoA, בהשתתפות אנזימי EPR והיאלופלזמה. הוא מורכב מ-3 שלבים: 1) היווצרות חומצה ממלונית מאצטיל CoA 2) סינתזה של איזופרן פעיל מחומצה מימולונית עם התעבותה לסקולן 3) הפיכת סקוואלן לכולסטרול. HDL אוסף עודפי כולסטרול מרקמות, מאסטר אותו ומעביר אותו ל-VLDL ול-chylomicrons (CMs). כולסטרול הוא נשא של חומצות שומן בלתי רוויות. LDL מספק כולסטרול לרקמות ולכל תאי הגוף יש קולטנים עבורו. סינתזת הכולסטרול מווסתת על ידי האנזים HMG רדוקטאז. כל פלט כולסט. חודר לכבד ומופרש במרה בצורה של כולסטרול, או בצורת מלחים מרה ל-ט, אבל רובמרה נספגת מחדש מוויסות אנטרוהפטי. קולטני LDL סלולריים מקיימים אינטראקציה עם הליגנד, ולאחר מכן הוא נקלט על ידי התא על ידי אנדוציטוזה ומתפרק בליזוזומים, בעוד אסטרים של כולסטרול עוברים הידרוליזה. כולסטרול חופשי מעכב HMG-CoA רדוקטאז, סינתזת כולסטרול דנובו מקדמת את היווצרות אסטרים של כולסטרול. עם עלייה בריכוז הכולסטרול, מספר קולטני ה-LDL יורד. ריכוז הכולסטרול בדם תלוי מאוד בתורשה ו גורמים שליליים. עלייה ברמת חומצות השומן החופשיות והשומניות בפלסמת הדם מביאה לעלייה בהפרשת הכבד של VLDL ובהתאם לכניסה של כמות נוספת של TAG וכולסטרול לזרם הדם. גורמים לשינוי בחומצות שומן חופשיות: מתח רגשי, ניקוטין, שימוש לרעה בקפה, אכילה בהפסקות ארוכות ובכמויות גדולות.

№83 כולסטרול הוא נשא של חומצות שומן בלתי רוויות. LDL מספק כולסטרול לרקמות ולכל תאי הגוף יש קולטנים עבורו. סינתזת הכולסטרול מווסתת על ידי האנזים HMG רדוקטאז. כל הכולסטרול המופרש מהגוף נכנס לכבד ומופרש במרה או בצורת כולסטרול או בצורת מלחי מרה, אבל רובו הוא מרה. נספג מחדש מוויסות אנטרוהפטי. מָרָה לך סינתיסייזר בכבד מכולסטרול.

התגובה הראשונה של הסינתזה היא תמונה. 7-a-hydroxylase, מעוכב על ידי התוצר הסופי של חומצות מרה. to-t: cholic ו chenodeoxycholic. צימוד - תוספת של מולקולות גליצין מיונן או טאורין לקבוצת הקרבוקסיל של המרה. כּוֹסִית. צימוד מתרחש בתאי כבד ומתחיל ביצירת צורה פעילה של מרה. to-t - נגזרות של CoA. ואז טאורין או גליצין משולבים, וכתוצאה מכך תמונה. 4 גרסאות של מצומדים: טאורוכולי או גליקוכנודיאוקסיכולי, גליקוכולי אליך. מחלת אבני מרה היא תהליך פתולוגי בו נוצרות אבנים בכיס המרה, שבסיסו הוא כולסטרול. ברוב החולים עם cholelithiasis, הפעילות של HMG-CoA reductase מוגברת, ומכאן שסינתזה של כולסטרול מוגברת, והפעילות של 7-alpha-hydroxylase מופחתת. כתוצאה מכך, הסינתזה של כולסטרול מוגברת, וסינתזה של חומצות מרה ממנו מואטת.אם הפרופורציות הללו מופרות, אז הכולסטרול מתחיל לזשור בכיס המרה. יוצר משקע צמיג בהתחלה, חתול. בהדרגה הופך מוצק יותר.

יַחַס cholelithiasis . IN שלב ראשוניהיווצרות אבנים, חומצה chenodeoxycholic יכולה לשמש כתרופה. נכנסים ל כיס המרה, המרה הזו ממיסה בהדרגה את משקעי הכולסטרול

כרטיס 28

1.תכונות של חמצון מיקרוזומלי, שלה תפקיד ביולוגי. ציטוכרום R 450

חמצון מיקרוזומלי. בקרומים של EPS חלק, כמו גם במיטוכונדריה של הממברנות של חלק מהאיברים, קיימת מערכת חמצונית המזרזת הידרוקסילציה מספר גדולמצעים שונים. מערכת חמצון זו מורכבת מ-2 שרשראות של NADP מחומצן ותלוי NAD, שרשרת מונואוקסידאז תלויה NADP מורכבת מ-NADP 8, פלבופרוטאינים עם קו-אנזים FAD וציטוכרום P450. שרשרת החמצון התלויה ב-NADH מכילה פלבופרוטאינים וציטוכרום B5. ניתן להחליף את שתי השרשראות גם כאשר הרטיקולום האנדופלזמי משתחרר מקרומי Cl, הוא מתפרק לחלקים, שכל אחד מהם יוצר שלפוחית-מיקרוזום סגורה. CR450, כמו כל הציטוכרומים, שייך להמופרוטאינים, וחלק החלבון מיוצג על ידי שרשרת פוליפפטיד בודדת, M = 50 אלף. הוא מסוגל ליצור קומפלקס עם CO2 - יש לו ספיגה מקסימלית ב-450 ננומטר. חמצון קסנוביוטי מתרחש בשעה שיעורים שונים של אינדוקציה ומעכבים של מערכות חמצון מיקרוזומליות. קצב החמצון של חומרים מסוימים עשוי להיות מוגבל על ידי תחרות על קומפלקס האנזים של חלק המיקרוזום. אז מינוי בו זמנית של 2 תרופות מתחרות מוביל לכך שהסרה של אחת מהן עלולה להאט וזה יוביל להצטברות שלה בגוף.שימוש וכ-lek wed-va, במידת הצורך, להפעיל את תהליכי הנטרול של מטבוליטים אנדוגניים. בנוסף לתגובות ניקוי רעלים של קסנוביוטיקה, מערכת החמצון המיקרוזומלית עלולה לגרום להרעלה של חומרים אינרטיים בתחילה.

ציטוכרום P450 הוא המופרוטאין, מכיל קבוצה תותבת - heme, ובעל אתרי קשירה ל-O2 ומצע (קסנוביוטי). O2 מולקולרי במצב טריפלט אינרטי ואינו מסוגל לקיים אינטראקציה עם תרכובות איברים. כדי להפוך את O2 לתגובתי יש צורך להמיר אותו לסינגל באמצעות מערכות אנזימטיות להפחתה שלו (מערכת מונוקסיגנאז).

2. גורל הכולסטרול בגוף..

HDL אוסף עודפי כולסטרול מרקמות, מאסטר אותו ומעביר אותו ל-VLDL ול-chylomicrons (CMs). כולסטרול הוא נשא של חומצות שומן בלתי רוויות. LDL מספק כולסטרול לרקמות ולכל תאי הגוף יש קולטנים עבורו. סינתזת הכולסטרול מווסתת על ידי האנזים HMG רדוקטאז. כל הכולסטרול המופרש מהגוף נכנס לכבד ומופרש במרה או בצורת כולסטרול או בצורת מלחי מרה, אבל רובו הוא מרה. נספג מחדש מוויסות אנטרוהפטי. מָרָה לך סינתיסייזר בכבד מכולסטרול. ב-org-me ליום, 200-600 מ"ג של מרה מסונתזת. כּוֹסִית. התגובה הראשונה של הסינתזה היא תמונה. 7-a-hydroxylase, מעוכב על ידי התוצר הסופי של חומצות מרה. to-t: cholic ו chenodeoxycholic. צימוד - תוספת של מולקולות גליצין מיונן או טאורין לקבוצת הקרבוקסיל של המרה. כּוֹסִית. צימוד מתרחש בתאי כבד ומתחיל ביצירת צורה פעילה של מרה. to-t - נגזרות של CoA. ואז טאורין או גליצין משולבים, וכתוצאה מכך תמונה. 4 גרסאות של מצומדים: טאורוכולי או גליקוכנודיאוקסיכולי, גליקוכולי אליך. מחלת אבני מרה היא תהליך פתולוגי בו נוצרות אבנים בכיס המרה, שבסיסו הוא כולסטרול. ברוב החולים עם cholelithiasis, הפעילות של HMG-CoA reductase מוגברת, ומכאן שסינתזה של כולסטרול מוגברת, והפעילות של 7-alpha-hydroxylase מופחתת. כתוצאה מכך, הסינתזה של כולסטרול מוגברת, וסינתזה של חומצות מרה ממנו מואטת.אם הפרופורציות הללו מופרות, אז הכולסטרול מתחיל לזשור בכיס המרה. יוצר משקע צמיג בהתחלה, חתול. בהדרגה הופך מוצק יותר. אמינים כולסטרול הם בדרך כלל צבע לבן, ואבנים מעורבות - חוםגוונים שונים. טיפול במחלת אבני מרה. בשלב הראשוני של היווצרות אבנים, חומצה chenodeoxycholic יכולה לשמש כתרופה. פעם אחת בכיס המרה חומצת מרה זו ממיסה בהדרגה את משקעי הכולסטרול, אך זהו תהליך איטי הדורש מספר חודשים. הבסיס המבני של הכולסטרול אינו יכול להתפרק ל-CO2 ומים, ולכן העיקרי הכמות מופרשת רק בצורה של מרה. כּוֹסִית. כמות מסוימת של מרה. to-t מופרש ללא שינוי, חלקי נחשף לפעולת אנזימים חיידקיים במעי. חלק ממולקולות הכולסטרול במעי מופחתות על ידי הקשר הכפול בפעולת אנזימים חיידקיים, ויוצרות שני סוגי מולקולות - כולסטנול, קופרוסטנול, המופרשים בצואה. 1 עד 1.3 גרם כולסטרול מופרש מהגוף ביום. החלק העיקרי מוסר עם צואה