סינתזה של כולסטרול

זה מתרחש בעיקר בכבד על הממברנות של הרשת האנדופלזמית של הפטוציטים. כולסטרול זה הוא אנדוגני. יש הובלה מתמדת של כולסטרול מהכבד לרקמות. כולסטרול תזונתי (אקסוגני) משמש גם לבניית ממברנות. האנזים המרכזי בביוסינתזה של כולסטרול הוא HMG רדוקטאז (בטא-הידרוקסי, בטא-מתיל, גלוטריל-CoA רדוקטאז). אנזים זה מעוכב על ידי משוב שלילי המוצר הסופי- כולסטרול.

הובלה של כולסטרול.

הכולסטרול התזונתי מועבר על ידי chylomicrons ומגיע בסופו של דבר לכבד. לכן, הכבד מהווה מקור הן לכולסטרול תזונתי (הגיע לשם כחלק מכילומיקרונים) והן לכולסטרול אנדוגני לרקמות.

בכבד מסונתזים VLDL - ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד (מורכבים מ-75% כולסטרול), וכן LDL - ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (הם מכילים את האפופרוטאין apoB 100) ואז נכנסים לדם.

כמעט לכל התאים יש קולטנים ל-apoB 100. לכן, LDL מקובע על פני השטח של תאים. במקרה זה, יש מעבר של כולסטרול לתוך ממברנות תאים. לכן, LDL מסוגל לספק לתאי רקמה כולסטרול.

בנוסף, כולסטרול משתחרר מרקמות ומועבר לכבד. ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL) מעבירים כולסטרול מרקמות לכבד. הם מכילים מעט מאוד שומנים והרבה חלבון. סינתזת HDL מתרחשת בכבד. חלקיקי HDL הם בצורת דיסק ומכילים אפופרוטאינים apoA, apoC ו-apoE. בזרם הדם, חלבון אנזים נצמד ל-LDL לציטין כולסטרול acyltransferase(LHAT) (ראה תמונה).

ApoC ו-apoE יכולים לעבור מ-HDL ל-chylomicrons או VLDL. לכן, HDL הם תורמים של apoE ו-apoC. ApoA הוא מפעיל של LCAT.

LCAT מזרז את התגובה הבאה:

זוהי תגובה שבה חומצת שומן מועברת ממצב R2 לכולסטרול.

התגובה חשובה מאוד מכיוון שהכולסטרול המתקבל הוא חומר הידרופובי מאוד ועובר מיד לליבת ה-HDL - כך, במגע עם ממברנות תאי ה-HDL, מסירים מהם עודפי כולסטרול. לאחר מכן HDL עובר לכבד, שם הוא נהרס, ועודפי כולסטרול מוסרים מהגוף.

חוסר איזון בין כמויות ה-LDL, VLDL וה-HDL עלול לגרום לאגירת כולסטרול ברקמות. זה מוביל לטרשת עורקים. לכן, LDL נקרא ליפופרוטאינים אתרוגניים, ו-HDL נקרא ליפופרוטאינים אנטי-אטרוגניים. עם חוסר HDL תורשתי, צורות מוקדמות של טרשת עורקים נצפו.



כולסטרול מועבר בדם רק כחלק מתרופות. LPs מבטיחים כניסת כולסטרול אקסוגני לרקמות, קובעים את זרימת הכולסטרול בין האיברים ומסירים עודפי כולסטרול מהגוף.

הובלה של כולסטרול אקסוגני.כולסטרול מגיע ממזון בכמות של 300-500 מ"ג ליום, בעיקר בצורת אסטרים. לאחר הידרוליזה, ספיגה במיצלות, אסטריפיקציה בתאי רירית המעי, אסטרים של כולסטרול ולא כולסטרול מספר גדול שלכולסטרול חופשי נכלל בהרכב הכימי ונכנס לדם. לאחר הסרת שומנים מהכולסטרול תחת פעולת LP lipase, הכולסטרול בשארית הכולסטרול מועבר לכבד. CMs שיורי אינטראקציה עם קולטנים של תאי כבד ונלכדים על ידי מנגנון האנדוציטוזיס. אנזימי ליזוזום לאחר מכן מעבירים הידרוליזה של מרכיבי הכולסטרול שיורית, וכתוצאה מכך היווצרות כולסטרול חופשי. כולסטרול אקסוגני הנכנס לתאי כבד בדרך זו יכול לעכב את הסינתזה של כולסטרול אנדוגני, ולהאט את קצב סינתזת HMG-CoA רדוקטאז.

הובלה של כולסטרול אנדוגני כחלק מ-VLDL (פרה-β-ליפופרוטאין).הכבד הוא האתר העיקרי של סינתזת כולסטרול. כולסטרול אנדוגני, המסונתז מהמצע המקורי אצטיל-CoA, וכולסטרול אקסוגני, המתקבלים כחלק משאריות כולסטרול, יוצרים מאגר כולסטרול משותף בכבד. בהפטוציטים, טריאצילגליצרולים וכולסטרול נארזים ב-VLDL. הם כוללים גם אפופרוטאין B-100 ופפוליפידים. VLDL מופרשים לדם, שם הם מקבלים את האפופרוטאינים E ו-C-II מ-HDL. בדם, VLDL מופעל על ידי LP lipase, שכמו ב-CM, מופעל על ידי apoC-II, מבצע הידרוליזה של שומנים לגליצרול ו חומצות שומן. ככל שכמות ה-TAG ב-VLDL יורדת, הם הופכים ל-DILI. כאשר כמות השומן ב-HDL יורדת, אפופרוטאין C-II מועבר בחזרה ל-HDL. תכולת הכולסטרול והאסטרים שלו ב-LPPP מגיעה ל-45%; חלק מהליפופרוטאין הללו נקלטים על ידי תאי כבד דרך קולטני LDL, אשר מקיימים אינטראקציה הן עם apoE והן עם apoB-100.

הובלת כולסטרול ב-LDL. קולטני LDL. LP lipase ממשיך לפעול על LDLP שנותר בדם, והם מומרים ל-LDL, המכיל עד 55% כולסטרול והאסטרים שלו. אפופרוטאינים E ו-C-II מועברים בחזרה ל-HDL. לכן, האפופרוטאין העיקרי ב-LDL הוא apoB-100. Apoprotein B-100 מקיים אינטראקציה עם קולטני LDL ובכך קובע דרך נוספתכולסטרול. LDL היא צורת ההובלה העיקרית של כולסטרול בה הוא מועבר לרקמות. כ-70% מהכולסטרול והאסטרים שלו בדם כלולים ב-LDL. מהדם, LDL חודר לכבד (עד 75%) ולרקמות אחרות שעל פניהן יש קולטני LDL. הקולטן ל-LDL הוא חלבון מורכב המורכב מ-5 תחומים ומכיל חלק פחמימתי. קולטני LDL מסונתזים במנגנון ER ו-Golgi, ולאחר מכן נחשפים על פני התא, בשקעים מיוחדים המצופים בחלבון קלתרין. שקעים אלה נקראים בורות גובלים. תחום ה-N-terminal הבולט פני השטח של הקולטן יוצר אינטראקציה עם החלבונים apoB-100 ו-apoE; לכן, הוא יכול לקשור לא רק LDL, אלא גם LDLP, VLDL ושאריות CM המכילות אפופרוטאינים אלה. תאי רקמה מכילים מספר רב של קולטני LDL על פני השטח שלהם: לדוגמה, על תא פיברובלסט אחד יש בין 20,000 ל-50,000 קולטנים. מכאן נובע שכולסטרול חודר לתאים מהדם בעיקר כחלק מ-LDL. אם כמות הכולסטרול הנכנסת לתא עולה על הצורך שלו, אזי סינתזה של קולטני LDL מדוכאת, מה שמפחית את זרימת הכולסטרול מהדם אל התאים. כאשר ריכוז הכולסטרול החופשי בתא יורד, להיפך, מופעלת הסינתזה של קולטני HMG-CoA רדוקטאז ו-LDL. ההורמונים משתתפים בוויסות הסינתזה של קולטני LDL: אינסולין וטריאודוטירונין (T 3), הורמונים לחצי טווח. הם מגבירים את היווצרות קולטני LDL, וגלוקוקורטיקואידים (בעיקר קורטיזול) מפחיתים אותם. ההשפעות של אינסולין ו-T3 עשויות להסביר את המנגנון של היפרכולסטרולמיה ואת הסיכון המוגבר לטרשת עורקים בסוכרת או תת פעילות בלוטת התריס.

תפקידו של HDL במטבוליזם של כולסטרול. HDL מבצע 2 תפקידים עיקריים: הם מספקים אפופרוטאינים לשומנים אחרים בדם ומשתתפים במה שנקרא "הובלה הפוכה של כולסטרול". HDL מסונתז בכבד ובכמויות קטנות במעי הדק בצורה של "ליפופרוטאין לא בשלים" - מבשרי HDL. הם בצורת דיסק, קטנים בגודלם ומכילים אחוז גבוה של חלבונים ופוספוליפידים. בכבד, HDL כולל את האפופרוטאין A, E, C-II, ואת האנזים LCAT. בדם, apoC-II ו-apoE מועברים מ-HDL ל-CM ו-VLDL. מבשרי HDL למעשה אינם מכילים כולסטרול ו-TAG והם מועשרים בכולסטרול בדם, ומקבלים אותו מליפופרוטאינים אחרים וממברנות תאים. כדי להעביר כולסטרול ל-HDL יש מנגנון מורכב. על פני השטח של HDL יש את האנזים LCAT - לציטין כולסטרול acyltransferase. אנזים זה הופך את הכולסטרול, שיש לו קבוצת הידרוקסיל החשופה על פני השטח של ליפופרוטאינים או ממברנות התא, לאסטרים של כולסטרול. רדיקל חומצת השומן מועבר מפוספטידילכוליטול (לציטין) לקבוצת ההידרוקסיל של הכולסטרול. התגובה מופעלת על ידי אפופרוטאין A-I, שהוא חלק מ-HDL. המולקולה ההידרופוביה, כולסטרול אסטר, עוברת לתוך HDL. לפיכך, חלקיקי HDL מועשרים באסטרים של כולסטרול. HDL גדל בגודלו, משתנה מחלקיקים קטנים בצורת דיסק לחלקיקים כדוריים הנקראים HDL 3, או "HDL בוגר". HDL 3 מחליף חלקית אסטרים של כולסטרול בטריאצילגליצרולים הכלולים ב-VLDL, LDLP ו-CM. העברה זו כוללת "חלבון העברת כולסטרול אסטר"(נקרא גם apoD). כך, חלק מהאסטרים של הכולסטרול מועבר ל-VLDL, LDLP ו-HDL 3 עקב הצטברות של טריאצילגליצרולים גדלים והופך ל-HDL 2. VLDL, תחת פעולת LP lipase, הופך תחילה ל-LDLP, ולאחר מכן ל-LDL. LDL ו-LDLP נספגים על ידי תאים דרך קולטני LDL. לפיכך, כולסטרול מכל הרקמות חוזר לכבד בעיקר כ-LDL, אך גם LDLP ו-HDL 2 מעורבים. כמעט כל הכולסטרול שחייב להיות מופרש מהגוף נכנס לכבד ומופרש מאיבר זה בצורה של נגזרות עם צואה. נתיב הכולסטרול החוזר לכבד נקרא "הובלה הפוכה" של כולסטרול.

37. המרה של כולסטרול לחומצות מרה, סילוק כולסטרול וחומצות מרה מהגוף.

חומצות מרה מסונתזות בכבד מכולסטרול. חלק מחומצות המרה בכבד עוברות תגובת צימוד - בשילוב מולקולות הידרופיליות (גליצין וטאורין). חומצות מרה מבטיחות אמולסיפיקציה של שומנים, ספיגת תוצרי העיכול שלהם וכמה חומרים הידרופוביים המסופקים עם המזון, כמו ויטמינים מסיסים בשומן וכולסטרול. גם חומצות מרה נספגות, חוזרות דרך הווריד המשפטי לכבד ומשמשות שוב ושוב לתחליב שומנים. מסלול זה נקרא מחזור הדם האנטי-הפטי של חומצות מרה.

סינתזת חומצות מרה.הגוף מסנתז 200-600 מ"ג של חומצות מרה ביום. תגובת הסינתזה הראשונה, היווצרות 7-α-hydroxycholesterol, היא רגולטורית. האנזים 7-α-hydroxylase, המזרז תגובה זו, מעוכב על ידי התוצר הסופי - חומצות מרה. 7-α-Hydroxylase הוא צורה של ציטוכרום P 450 ומשתמש בחמצן כאחד מהמצעים שלו. אטום חמצן אחד מ- O 2 נכלל בקבוצת ההידרוקסיל בעמדה 7, והשני מופחת למים. תגובות סינתזה עוקבות מובילות להיווצרות של 2 סוגים של חומצות מרה: כולית ו-chenodeoxycholic, אשר נקראות "חומצות מרה ראשוניות".

הסרת כולסטרול מהגוף.הבסיס המבני של הכולסטרול - טבעות - אינו יכול להתפרק ל-CO 2 ומים, כמו רכיבים אורגניים אחרים המגיעים ממזון או מסונתזים בגוף. לכן, הכמות העיקרית של הכולסטרול מופרשת בצורה של חומצות מרה.

חלק מחומצות המרה מופרשות ללא שינוי, בעוד שחלקן חשופות לאנזימים חיידקיים במעיים. תוצרי ההרס שלהם (בעיקר חומצות מרה משניות) מופרשים מהגוף.

חלק ממולקולות הכולסטרול במעי, בפעולת אנזימים חיידקיים, מופחתות בקשר הכפול בטבעת B, וכתוצאה מכך נוצרות 2 סוגי מולקולות - כולסטנול וקופרוסטנול, המופרשות בצואה. מ 1.0 גרם עד 1.3 גרם של כולסטרול מופרש מהגוף ביום, החלק העיקרי מוסר עם צואה,

מידע קשור.

5. Triacylglycerols.מבנה, ביו פונקציות.

6. כולסטרול, תפקיד ביולוגי, מבנה.

7. פוספוליפידים בסיסיים של רקמות אנושיות, מבנה של גליצרול פוספוליפידים, פונקציות.

8. ספינגוליפידים, מבנה, תפקיד ביולוגי.

9. גליקוליפידים של רקמות אנושיות. גליקוגליצרוליפידים וגליקוספינגוליפידים. פונקציות של גליקוליפידים

10. שומנים תזונתיים ועיכולם הידרוליזה של שומן ניטרלי במערכת העיכול, תפקיד הליפאז.

11. הידרוליזה של פוספוליפידים במערכת העיכול, פוספוליפאז (החלק הראשון לא מאוד ברור... סליחה)

12. חומצות מרה, מבנה, תפקיד במטבוליזם של שומנים

13. ספיגת מוצרי עיכול שומנים

14. פגיעה בעיכול ובספיגה של שומנים

15. סינתזה מחדש של טריאצילגליצרולים בדופן המעי

16) יצירת chylomicrons והובלה של שומנים תזונתיים. ליפופרוטאין ליפאז.

17) הובלה של חומצות שומן על ידי אלבומינים בדם.

18) ביוסינתזה של שומנים בכבד

20) המרות הדדיות של מחלקות שונות של ליפופרוטאינים, המשמעות הפיזיולוגית של התהליכים

שאלה 26. מטבוליזם של חומצות שומן, חמצון  כמסלול ספציפי של קטבוליזם של חומצות שומן, כימיה, אנזימים, אנרגיה.

שאלה 27. גורלו של אצטיל-CoA

שאלה 28. לוקליזציה של אנזימים לחמצון  של חומצות שומן. הובלה של חומצות שומן למיטוכונדריה. קרניטין אצילטרנספראז.

שאלה 29. משמעות פיזיולוגית של תהליכי הקטבוליזם של חומצות שומן.

שאלה 30. ביוסינתזה של חומצת שומן פלמיטית, כימיה, חומצת שומן סינתזה.

שאלה 32. ביוסינתזה של חומצות בלתי רוויות. חומצות שומן רב בלתי רוויות.

שאלה 33. ביוסינתזה ושימוש בחומצה אצטואצטית, משמעות פיזיולוגית של התהליכים. גופי קטון כוללים שלושה חומרים: β-hydroxybutyrate, אצטואצטט ואציטון.

סינתזה של גופי קטון:

חמצון של גופי קטון:

שאלה 34. מטבוליזם של סטרואידים. כולסטרול כמבשר לסטרואידים אחרים. ביוסינתזה של כולסטרול. החלפת סטרואידים

שאלה 35. ויסות ביוסינתזה של כולסטרול, הובלת כולסטרול בדם.

36. תפקידם של LDL ו-HDL בהובלת כולסטרול.

37. המרה של כולסטרול לחומצות מרה, הפרשת x וחומצות שומן מהגוף.

38. צימוד של חומצות מרה, חומצות מרה ראשוניות ומשניות

39. היפרכולסטרולמיה והגורמים לה.

40. בסיס ביוכימי להתפתחות טרשת עורקים. גורמי סיכון.

41. בסיס ביוכימי לטיפול בהיפרכולסטרולמיה ובטרשת עורקים

42. התפקיד של חומצות שומן אומגה 3 במניעת טרשת עורקים (מטופש! שאלה טיפשית! לעזאזל. לא מצאתי משהו נורמלי... מצאתי משהו באינטרנט)

43. המנגנון של מחלת אבני מרה

44. ביוסינתזה של גליצרול פוספוליפידים בדופן המעי וברקמות (גם איכשהו לא ממש טוב... מה מצאתי, סליחה)

46. ​​קטבוליזם של ספינגוליפידים. ספינגוליפידוזות. ביוסינתזה של ספינגוליפידים.

47. מטבוליזם של שאריות נטולות חנקן של חומצות אמינו, חומצות אמינו גליקוגניות וקטוגניות

48. סינתזה של גלוקוז מגליצרול וחומצות אמינו.

49. גלוקוקורטיקוסטרואידים, מבנה, תפקודים, השפעה על חילוף החומרים. קורטיקוטרופין. הפרעות מטבוליות הנובעות מהיפו- והיפרקורטיזוליזם (סוכרת סטרואידים).

50. ביוסינתזה של שומנים מפחמימות

51. ויסות הגלוקוז בדם

52. אינסולין, מבנה והיווצרות מפרואינסולין. שינוי בריכוז בהתאם לתזונה

53. תפקיד האינסולין בוויסות חילוף החומרים של פחמימות, שומנים וחומצות אמינו.

54. סוכרת. שינויים גדולים במצב ההורמונלי ובחילוף החומרים.

55. פתוגנזה של התסמינים העיקריים של סוכרת.

56. מנגנונים ביוכימיים של התפתחות תרדמת סוכרתית (אני לא בטוח מה נכון)

57. פתוגנזה של סיבוכים מאוחרים של סוכרת (מיקרו- ומקרואנגיופתיה, רטינופתיה, נפרופתיה, קטרקט)

שאלה 35. ויסות ביוסינתזה של כולסטרול, הובלת כולסטרול בדם.

אנזים רגולטורי מרכזי - HMG-CoA reductase, שפעילותו בכבד מווסתת בשלוש דרכים:

ברמת השעתוק של הגן HMG-CoA reductase. מדכאים לתהליך המפחיתים את קצב סינתזת האנזים הם כולסטרול, חומצות מרה והורמוני קורטיקוסטרואידים, והמשרצים הם אינסולין והורמוני בלוטת התריס - T3 ו-T4;

באמצעות זרחון ודפוספורילציה, המוסדר גם על ידי הורמונים. דה-פוספורילציה מעוררת על ידי אינסולין, אשר עקב הפעלת חלבון פוספטאז, הופך את האנזים לצורה פעילה דה-פוספורילציה, וגלוקגון, באמצעות מערכת ה-adenylate cyclase, מספק את המנגנון לזרחון ואי-אקטיבציה שלו;

הפחתת כמות האנזים עקב פרוטאוליזה של מולקולות, המומרצת על ידי כולסטרול וחומצות מרה. חלק מהכולסטרול החדש שסונתז הוא אסטרי ליצירת אסטרים. תגובה זו, כמו באנטרוציטים, מזורזת על ידי ACHAT, הוספת שאריות חומצה לינולאית או אולאית לכולסטרול.

כל הליפופרוטאינים משתתפים בהובלת הכולסטרול והאסטרים שלו דרך הדם.. לפיכך, chylomicrons מעבירים כולסטרול מהמעי דרך הדם לכבד כחלק מה-XMost. בכבד, הכולסטרול, יחד עם שומנים אנדוגניים ופוספוליפידים, נארז לתוך VLDL ומופרש לדם. בזרם הדם, VLDL לא בשל מקבל חלבוני ממברנה ApoC II ו-ApoE מ-HDL והופך בשל, כלומר. מסוגל ליצור אינטראקציה עם ליפיד ליפאז, אשר מבצע הידרוליזה של TAG ב-VLDL ל-IVF וגליצרול. חלקיקים, מאבדים שומן, יורדים בגודלם, אך גדלים בצפיפות והופכים תחילה ל-DILI, ולאחר מכן ל-LDL.

36. תפקידם של LDL ו-HDL בהובלת כולסטרול.

כולסטרול בדם נמצא בצורות הבאות:

סך הכל כולסטרול

כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL).

ליפופרוטאין כולסטרול צפיפות גבוהה(HDL)

כולסטרול היא צורת ההובלה העיקרית של הכולסטרול הכולל. הוא מעביר את הכולסטרול הכולל לרקמות ולאיברים. LP lipase ממשיך לפעול על LDLP שנותר בדם, והם מומרים ל-LDL, המכיל עד 55% כולסטרול והאסטרים שלו. אפופרוטאינים E ו-C-II מועברים בחזרה ל-HDL. לכן, האפופרוטאין העיקרי ב-LDL הוא apoB-100. Apoprotein B-100 מקיים אינטראקציה עם קולטני LDL ובכך קובע את המסלול הנוסף של הכולסטרול. LDL היא צורת ההובלה העיקרית של כולסטרול בה הוא מועבר לרקמות. כ-70% מהכולסטרול והאסטרים שלו בדם כלולים ב-LDL. מהדם, LDL נכנס לכבד (עד 75%) ולרקמות אחרות שעל פניהן יש קולטני LDL. הגדרה כולסטרולמבוצע על מנת לזהות עלייה בכולסטרול בדם. עם התפתחות מחלות כלי דם, כולסטרול LDL הוא המקור להצטברות כולסטרול בדפנות כלי הדם. הסיכון לפתח טרשת עורקים ומחלת לב כלילית קשור קשר הדוק יותר לכולסטרול LDL מאשר לכולסטרול הכולל.

כולסטרול HDL מעביר שומנים וכולסטרול מקבוצת תאים אחת לאחרת. כך, כולסטרול HDL מעביר את הכולסטרול מכלי הלב, שריר הלב, עורקי המוח ואיברים היקפיים אחרים אל הכבד, שם נוצרת מרה מכולסטרול. כולסטרול HDL מסיר עודפי כולסטרול מתאי הגוף. HDL מבצע 2 תפקידים עיקריים: הם מספקים אפופרוטאינים לשומנים אחרים בדם ומשתתפים במה שנקרא "הובלה הפוכה של כולסטרול". HDL מסונתז בכבד ובכמויות קטנות במעי הדק בצורה של "ליפופרוטאין לא בשלים" - מבשרי HDL. הם בצורת דיסק, קטנים בגודלם ומכילים אחוז גבוה של חלבונים ופוספוליפידים. בכבד, HDL כולל את האפופרוטאין A, E, C-II, ואת האנזים LCAT. בדם, apoC-II ו-apoE מועברים מ-HDL ל-CM ו-VLDL. מבשרי HDL למעשה אינם מכילים כולסטרול ו-TAG והם מועשרים בכולסטרול בדם, ומקבלים אותו מליפופרוטאינים אחרים וממברנות תאים.

(השאלה לא אומרת כלום על fur-we, אז אני חושב שזה מספיק)

ליפופרוטאינים הם קומפלקסים מורכבים של חלבון-ליפידים המהווים חלק מכל היצורים החיים ומהווים מרכיב הכרחי במבנים תאיים. ליפופרוטאינים ממלאים תפקיד הובלה. התוכן שלהם בדם הוא מבחן אבחון חשוב, המאותת על מידת ההתפתחות של מחלות של מערכות הגוף.

זהו מחלקה של מולקולות מורכבות שיכולות להכיל בו-זמנית טריגליצרידים חופשיים, חומצות שומן, שומנים ניטרליים, פוספוליפידים וכולסטרול ביחסים כמותיים שונים.

ליפופרוטאינים מספקים שומנים לרקמות ואיברים שונים. הם מורכבים משומנים לא קוטביים הממוקמים בחלק המרכזי של המולקולה - הליבה, המוקפת במעטפת הנוצרת משומנים קוטביים ואפופרוטאינים. מבנה זה של ליפופרוטאינים מסביר את התכונות האמפיפיליות שלהם: הידרופיליות והידרופוביות בו זמנית של החומר.

פונקציות ומשמעות

ליפידים ממלאים תפקיד חשוב בגוף האדם. הם נמצאים בכל התאים והרקמות ומשתתפים בתהליכים מטבוליים רבים.

• ליפופרוטאינים הם צורת ההובלה העיקרית של שומנים בגוף. היות שומנים הם תרכובות בלתי מסיסות, הם אינם יכולים למלא באופן עצמאי את מטרתם. ליפידים נקשרים בדם לחלבונים – אפופרוטאינים, הופכים מסיסים ויוצרים חומר חדש הנקרא ליפופרוטאינים או ליפופרוטאין. שני השמות הללו מקבילים, ובקיצור LP.

ליפופרוטאינים תופסים עמדת מפתח בהובלה ובמטבוליזם של שומנים. Chylomicrons מעבירים שומנים הנכנסים לגוף עם המזון, VLDL מעביר טריגליצרידים אנדוגניים לאתר ההשלכה, כולסטרול נכנס לתאים בעזרת LDL, ל-HDL יש תכונות אנטי-אתרוגניות.

• ליפופרוטאינים מגבירים את החדירות של ממברנות התא.
• LPs, שחלקו החלבון מיוצג על ידי גלובולינים, ממריצים את מערכת החיסון, מפעילים את מערכת קרישת הדם ומעבירים ברזל לרקמות.

מִיוּן

LPs פלזמה דם מסווגים לפי צפיפות (באמצעות שיטת ultracentrifugation). ככל שמולקולת תרופה מכילה יותר שומנים, כך צפיפותם נמוכה יותר. ישנם VLDL, LDL, HDL ו-chylomicrons. זהו המדויק ביותר מבין כל סיווגי התרופות הקיימים, אשר פותח והוכח בשיטה מדויקת וקפדנית למדי - אולטרה צנטריפוגה.

גודל ה-LP הוא גם הטרוגני. המולקולות הגדולות ביותר הן chylomicrons, ולאחר מכן בגודל הולך ופוחת - VLDL, LPSP, LDL, HDL.

סיווג אלקטרופורטי של תרופות פופולרי מאוד בקרב רופאים. באמצעות אלקטרופורזה, זוהו המחלקות הבאות של שומנים: chylomicrons, pre-beta lipoproteins, beta lipoproteins, alpha lipoproteins. השיטה הזאתמבוסס על החדרת חומר פעיל למדיום נוזלי באמצעות זרם גלווני.

חלוקה של תרופות מתבצעת כדי לקבוע את ריכוזן בפלסמת הדם. VLDL ו-LDL מושקעים עם הפרין, וה-HDL נשאר בסופרנטנט.

סוגים

נכון לעכשיו, נבדלים הסוגים הבאים של ליפופרוטאינים:

HDL (ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה)

HDL מעביר כולסטרול מרקמות הגוף לכבד.

1. עלייה ב-HDL בדם נצפית בהשמנת יתר, הפטוזיס שומני ושחמת מרה של הכבד, ושיכרון אלכוהול.
2. ירידה ב-HDL מתרחשת כאשר מחלה תורשתיתטנג'יר, הנגרמת מהצטברות כולסטרול ברקמות. ברוב המקרים האחרים, ירידה בריכוז ה-HDL בדם היא סימן לנזק כלי דם טרשת עורקים.

רמת ה-HDL שונה בין גברים לנשים. אצל גברים, ערך ה-LP של מחלקה זו נע בין 0.78 ל-1.81 ממול/ליטר, הנורמה בנשים ל-HDL היא בין 0.78 ל-2.20, תלוי בגיל.

LDL (ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה)

LDLs הם נשאים של כולסטרול אנדוגני, טריגליצרידים ופוספוליפידים מהכבד לרקמות.

סוג זה של תרופות מכיל עד 45% כולסטרול והוא שלה טופס הובלהבדם. LDL נוצר בדם כתוצאה מפעולת האנזים ליפופרוטאין ליפאז על VLDL. כאשר יש עודף ממנו, מופיעים רובדים טרשתיים על דפנות כלי הדם.

בדרך כלל, כמות ה-LDL היא 1.3-3.5 mmol/l.

• רמת ה-LDL בדם עולה עם היפרליפידמיה, תת-תפקוד בלוטת התריס, תסמונת נפרוטית.
• רמה מופחתת של LDL נצפית עם דלקת בלבלב, פתולוגיה של הכבד-כליות, תהליכים זיהומיים חריפים והריון.

VLDL (ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד)

VLDL נוצר בכבד. הם מעבירים שומנים אנדוגניים, המסונתזים בכבד מפחמימות, לרקמות.

אלו הם ה-LP הגדולים ביותר, שניים בגודלם רק ל-chylomicrons. הם יותר מחצי טריגליצרידים ומכילים כמויות קטנות של כולסטרול. כאשר יש עודף של VLDL, הדם הופך לעכור ומקבל גוון חלבי.

VLDL הוא מקור לכולסטרול "רע", שממנו נוצרים פלאקים על האנדותל של כלי הדם. בהדרגה, הפלאק גדל, ומתרחשת פקקת עם סיכון לאיסכמיה חריפה. VLDL מוגבר בחולים עם סוכרתומחלות כליות.

Chylomicrons

Chylomicrons נעדרים בדם של אדם בריא ומופיעים רק כאשר חילוף החומרים השומנים מופרע. Chylomicrons מסונתזים בתאי האפיתל של רירית המעי הדק. הם מעבירים שומן אקסוגני מהמעי לרקמות היקפיות ולכבד. רובהשומנים המועברים מורכבים מטריגליצרידים, כמו גם פוספוליפידים וכולסטרול. בכבד, בהשפעת אנזימים, מתפרקים טריגליצרידים ונוצרות חומצות שומן שחלקן מועברות לשרירים רקמת שומן, והחלק השני נקשר לאלבומין בדם.

LDL ו-VLDL הם אתרוגניים ביותר - מכילים הרבה כולסטרול. הם חודרים לדופן העורקים ומצטברים בו. כאשר חילוף החומרים מופרע, רמת ה-LDL והכולסטרול עולה בחדות.

הבטוחים ביותר ביחס לטרשת עורקים הם HDL. ליפופרוטאינים מסוג זה מסירים את הכולסטרול מהתאים ומקדמים את כניסתו לכבד. משם הוא נכנס למעיים עם מרה ויוצא מהגוף.

נציגים של כל שאר המחלקות של LP מספקים כולסטרול לתאים. כולסטרול הוא ליפופרוטאין המהווה חלק מדופן התא. הוא מעורב ביצירת הורמוני המין, בתהליך היווצרות המרה ובסינתזה של ויטמין D, הנחוץ לספיגת סידן. כולסטרול אנדוגני מסונתז ב רקמת כבד, תאי יותרת הכליה, דפנות המעי ואפילו בעור. כולסטרול אקסוגני נכנס לגוף יחד עם מוצרים מן החי.

Dyslipoproteinemia - אבחנה תוך הפרה של חילוף החומרים של ליפופרוטאין

דיסליפופרוטינמיה מתפתחת כאשר שני תהליכים מופרעים בגוף האדם: יצירת ליפופרוטאינים וקצב סילוקם מהדם. הפרה של היחס של LP בדם אינה פתולוגיה, אלא גורם בהתפתחות מחלה כרונית שבה קירות עורקים, הלומן שלהם מצטמצם ואספקת הדם מופרעת איברים פנימיים.

כאשר רמות הכולסטרול בדם עולות ורמות ה-HDL יורדות, מתפתחת טרשת עורקים, המובילה להתפתחות מחלות קטלניות.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

דיסליפופרוטינמיה ראשונית נקבעת גנטית.

הגורמים לדיסליפופרוטינמיה משנית הם:

1. חוסר פעילות גופנית,
2. סוכרת,
3. כָּהֳלִיוּת,
4. תפקוד לקוי של הכליות
5. תת פעילות בלוטת התריס,
6. אי ספיקת כבד-כליות,
7. שימוש ארוך טווח בתרופות מסוימות.

המושג דיסליפופרוטינמיה כולל 3 תהליכים - היפרליפופרוטינמיה, היפוליפופרוטינמיה, alipoproteinemia. דיסליפופרוטינמיה שכיחה למדי: כל תושב שני בכדור הארץ חווה שינויים דומים בדם.

Hyperlipoproteinemia היא רמה מוגברת של ליפופרוטאינים בדם עקב סיבות אקסוגניות ואנדוגניות. הצורה המשנית של היפרליפופרוטינמיה מתפתחת על רקע הפתולוגיה הבסיסית. בְּ מחלות אוטואימוניות LPs נתפסים על ידי הגוף כאנטיגנים אליהם מיוצרים נוגדנים. כתוצאה מכך נוצרים קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים, שהם אתרוגניים יותר מהתרופות עצמן.

• Hyperlipoproteinemia סוג 1 מאופיינת על ידי היווצרות של xanthoma - גושים צפופים המכילים כולסטרול וממוקמים מעל פני השטח של הגידים, התפתחות של hepatosplenomegaly, פנקראטיטיס. חולים מתלוננים על הידרדרות במצבם הכללי, עלייה בטמפרטורה, אובדן תיאבון, כאב התקפי בבטן, המחמיר לאחר אכילת מזון שומני.
• בסוג 2, קסנתומות נוצרות באזור הגידים של הרגליים וקסנתלסמה באזור הפריאורביטלי.
• סוג 3 - תסמינים של הפרה של פעילות הלב, הופעת פיגמנטציה על עור כף היד, פצעים דלקתיים רכים על המרפקים והברכיים, כמו גם סימני פגיעה בכלי הרגליים.
• עם סוג 4, הכבד מתרחב, מתפתחות מחלת לב כלילית והשמנת יתר.

Alipoproteinemia היא מחלה שנקבעה גנטית עם אופן תורשה אוטוזומלי דומיננטי. המחלה מתבטאת בעלייה בשקדים עם ציפוי כתום, hepatosplenomegaly, לימפדניטיס, חולשת שרירים, ירידה ברפלקסים, תת רגישות.

Hypolipoproteinemia היא רמה נמוכה של Lp בדם, לעתים קרובות אסימפטומטית. הגורמים למחלה הם:

1. תוֹרָשָׁה,
2. תזונה לקויה
3. אורח חיים פסיבי,
4. כָּהֳלִיוּת,
5. פתולוגיה של מערכת העיכול,
6. אנדוקרינופתיה.

דיסליפופרוטאין הם: איבר או רגולטורי, רעלני, בזאלי - מחקר של רמת ה-LP על קיבה ריקה, מושרה - מחקר של רמת ה-LP לאחר ארוחה, תרופות או פעילות גופנית.

אבחון

ידוע שעודף כולסטרול מזיק מאוד לגוף האדם. אבל מחסור בחומר זה יכול להוביל לתפקוד לקוי של איברים ומערכות. הבעיה נעוצה בנטייה תורשתית, כמו גם באורח החיים ובהרגלי התזונה.

אבחון דיסליפופרוטינמיה מבוסס על ההיסטוריה של המחלה, תלונות של חולים, סימנים קליניים - נוכחות של xanthoma, xanthelasma, קשת lipoid של הקרנית.

שיטת האבחון העיקרית של דיסליפופרוטינמיה היא בדיקת דם לליפידים. קבע את מקדם האטרוגניות ואת האינדיקטורים העיקריים של פרופיל השומנים - טריגליצרידים, כולסטרול כולל, HDL, LDL.

ליפידוגרמה - שיטה אבחון מעבדה, החושף הפרעות בחילוף החומרים של השומנים המובילות להתפתחות מחלות לב וכלי דם. ליפידוגרמה מאפשרת לרופא להעריך את מצבו של המטופל, לקבוע את הסיכון לפתח טרשת עורקים של כלי הדם הכליליים, המוחיים, הכליות והכבדים, כמו גם מחלות של האיברים הפנימיים. הדם נלקח במעבדה אך ורק על קיבה ריקה, לפחות 12 שעות לאחר הארוחה האחרונה. יום לפני הניתוח לא לכלול את צריכת האלכוהול, ושעה לפני המחקר - עישון. ערב הניתוח רצוי להימנע ממתח ומתח רגשי.

השיטה האנזימטית לחקר דם ורידי היא העיקרית לקביעת שומנים. המכשיר מתעד דגימות שנצבעו מראש עם ריאגנטים מיוחדים. שיטת אבחון זו מאפשרת לערוך בדיקות המוניות ולקבל תוצאות מדויקות.

יש צורך לבצע בדיקות לקביעת ספקטרום השומנים למטרות מניעתיות, החל מגיל ההתבגרות, אחת ל-5 שנים. אנשים מעל גיל 40 צריכים לעשות זאת מדי שנה. בדיקות דם מתבצעות כמעט בכל מרפאה מחוזית. מטופלים הסובלים מיתר לחץ דם, השמנת יתר, מחלות לב, כבד וכליות נרשמים ניתוח ביוכימיפרופיל דם ושומנים. תורשה עמוסה, גורמי סיכון קיימים, ניטור יעילות הטיפול הם אינדיקציות לקביעת פרופיל שומנים.

תוצאות המחקר עשויות להיות לא אמינות לאחר אכילה יום לפני, עישון, מתח, דלקת חריפה, במהלך ההריון, נטילת תרופות מסוימות.

אבחון וטיפול בפתולוגיה מתבצע על ידי אנדוקרינולוג, קרדיולוג, מטפל, רופא תירגול כללי, רופא משפחה.

יַחַס

טיפול בדיאטה ממלא תפקיד עצום בטיפול בדיסליפופרוטינמיה. מומלץ למטופלים להגביל את צריכת השומנים מן החי או להחליף אותם בסינטטיים, ולאכול עד 5 פעמים ביום במנות קטנות. יש להעשיר את התזונה בויטמינים וסיבים תזונתיים. כדאי להימנע ממזונות שומניים ומטוגנים, להחליף בשר בדגי ים, ולאכול הרבה ירקות ופירות. טיפול משקם כללי ומספיק להתאמן במתחלְשַׁפֵּר מצב כלליחוֹלֶה.

טיפול להורדת שומנים בדם ותרופות נגד היפרליפופרוטאין נועדו לתקן דיסליפופרוטאין. הם מכוונים להפחתת רמות הכולסטרול וה-LDL בדם, כמו גם להעלות את רמות ה-HDL.

בין התרופות לטיפול ב-hyperlipoproteinemia, חולים נקבעים:

• סטטינים - Lovastatin, Fluvastatin, Mevacor, Zocor, Lipitor. קבוצת תרופות זו מפחיתה את ייצור הכולסטרול בכבד, מפחיתה את כמות הכולסטרול התוך תאי, הורסת שומנים ובעלת השפעה אנטי דלקתית.
• חומרי סורק מפחיתים את סינתזת הכולסטרול ומסירים אותו מהגוף - Cholestyramine, Colestipol, Cholestipol, Cholestan.
• פיברטים מפחיתים את רמות הטריגליצרידים ומעלים את רמות ה-HDL - פנופיברט, ציפרופיבראט.
• ויטמינים מקבוצת B.

היפרליפופרוטינמיה דורשת טיפול בתרופות להורדת שומנים בדם "כולסטרומין", " חומצה ניקוטית", "Miskleron", "Clofibrate".

טיפול בצורה המשנית של dyslipoproteinemia מורכב לחיסול המחלה הבסיסית. לחולי סוכרת מומלץ לשנות את אורח חייהם, ליטול באופן קבוע תרופות אנטי-היפרגליקמיות, כמו גם סטטינים ופיברטים. IN מקרים חמוריםנדרש טיפול באינסולין. במקרה של תת פעילות של בלוטת התריס, יש צורך לנרמל את תפקוד בלוטת התריס. לצורך כך, חולים עוברים טיפול הורמונלי חלופי.

חולים הסובלים מדיסליפופרוטינמיה מומלצים לאחר הטיפול העיקרי:

1. לנרמל את משקל הגוף,
2. מינון פעילות גופנית
3. להגביל או להפסיק את צריכת האלכוהול,
4. במידת האפשר, הימנע ממצבי מתח וקונפליקט,
5. תפסיק לעשן.

וידאו: ליפופרוטאינים וכולסטרול - מיתוסים ומציאות

סרטון: ליפופרוטאינים בבדיקות דם - תוכנית "חי בריא!"

שלב 2: לאחר התשלום, שאל את שאלתך בטופס למטה ↓ שלב 3: אתה יכול בנוסף להודות למומחה עם תשלום נוסף עבור סכום שרירותי

כולסטרול טוב ורע - משמעות לבני אדם

אנשים רבים מופתעים כשהם שומעים לראשונה על אינדיקטורים של רע ו כולסטרול טוב. אנחנו רגילים לראות בחומר דמוי השומן הזה רק איום נסתר על הבריאות. במציאות הכל קצת יותר מסובך. מסתבר שיש כמה חלקים של תרכובות ליפופיליות בגוף שיכולות גם לגרום נזק לכלי הדם וגם להועיל. בסקירה שלנו, נדבר על ההבדל והנורמות הספציפיות לגיל של כולסטרול טוב ורע, כמו גם על הסיבות לסטייה של הניתוח כלפי מעלה או מטה.

איזה כולסטרול טוב ואיזה רע?

האם עלייה בכולסטרול היא טובה או רעה? כמובן, כל הפרעה בחילוף החומרים של השומן מהווה סכנה בריאותית חמורה. עם הריכוז הגבוה של תרכובת אורגנית זו בדם, מדענים מקשרים את הסיכון לפתח טרשת עורקים וסיבוכים קרדיווסקולריים מסוכנים:

• אוטם שריר הלב;
• אנגינה חדשה/מתקדמת;
• התקף איסכמי חולף;
• תאונה חריפה של כלי דם במוח - שבץ.

עם זאת, בניגוד למה שנהוג לחשוב, לא כל כולסטרול הוא רע. יתר על כן, חומר זה אפילו הכרחי לגוף ומבצע מספר פונקציות ביולוגיות חשובות:

1. חיזוק והקניית גמישות לממברנה הציטופלזמית של כל התאים המרכיבים איברים פנימיים וחיצוניים.
2. השתתפות בוויסות חדירות דופן התא - הם הופכים מוגנים יותר מההשפעות המזיקות של הסביבה.
3. השתתפות בתהליך סינתזה של הורמונים סטרואידים על ידי תאי בלוטות של בלוטות יותרת הכליה.
4. הבטחת ייצור תקין של חומצות מרה וויטמין D על ידי הפטוציטים בכבד.
5. הבטחת קשר הדוק בין הנוירונים של המוח לבין עמוד שדרה: כולסטרול הוא חלק ממעטפת המיאלין המכסה צרורות עצביםוסיבים.

לפיכך, רמה תקינה של כולסטרול בדם (בתוך 3.3-5.2 ממול/ליטר) נחוצה לתפקוד מתואם של כל האיברים הפנימיים ולשמירה על סביבה פנימית קבועה של גוף האדם.

בעיות בריאות מתחילות כאשר:

1. עלייה חדה ברמת הכולסטרול הכולל (TC), הנגרמת על ידי פתולוגיות מטבוליות, פעולת גורמים מעוררים (לדוגמה, עישון, שימוש לרעה באלכוהול, נטייה תורשתית, השמנת יתר). הפרעות אכילה – צריכה מופרזת של מזונות עשירים בשומן מן החי עלולה גם היא לגרום ל-TC מוגבר.
2. דיסליפידמיה - הפרה של היחס בין הכולסטרול הטוב והרע.

ואיזה סוג של כולסטרול נקרא טוב, ומה נקרא רע?

העובדה היא שהחומר דמוי השומן המיוצר בתאי כבד או מסופק כחלק מהמזון כמעט ואינו מסיס במים. לכן הוא מועבר דרך זרם הדם על ידי חלבוני נשא מיוחדים - אפוליפופרוטאין. קומפלקס החלבון והחלקים השומניים נקרא ליפופרופרוטאין (LP). בהתאם למבנה הכימי ולפונקציות שבוצעו, נבדלים מספר חלקים של תרופות. כולם מוצגים בטבלה שלהלן.

ההשפעה האטרוגנית של LDL (ובמידה פחותה של VLDL) על גוף האדם הוכחה. הם רוויים בכולסטרול ובמהלך ההובלה דרך מיטת כלי הדם הם יכולים "לאבד" חלק ממולקולות השומנים. בנוכחות גורמים מעוררים (פגיעה באנדותל עקב השפעות ניקוטין, אלכוהול, מחלות מטבוליות וכו'), הכולסטרול החופשי מתיישב על קיר פנימיעורקים. ככה זה מתחיל מנגנון פתוגניהתפתחות של טרשת עורקים. מֵאָחוֹר השתתפות פעילהבתהליך זה, LDL נקרא לעתים קרובות כולסטרול רע.

לליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה יש השפעה הפוכה. הם מנקים את כלי הדם מכולסטרול מיותר ויש להם תכונות אנטי-אתרוגניות. לכן, שם נוסף ל-HDL הוא כולסטרול טוב.

הסיכון לפתח טרשת עורקים וסיבוכיה אצל כל אדם בנפרד תלוי ביחס בין הכולסטרול הרע והטוב בבדיקת דם.

ערכי פרופיל שומנים תקינים

אדם זקוק לכל חלקי הליפופרוטאין בכמויות מסוימות. הרמות התקינות של כולסטרול טוב ורע בנשים, גברים וילדים מוצגות בטבלה שלהלן.

על היחס בין שברי השומנים בגוף ומקדם האטרוגניות

מעניין שבידיעה של ערכי הכולסטרול הכולל, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה וגבוהה, הרופאים יכולים לחשב את הסיכון לפתח טרשת עורקים וסיבוכים קרדיווסקולריים אצל כל מטופל בנפרד. בפרופיל שומנים, דרגת הסתברות זו נקראת המקדם האטרוגני (AC).

KA נקבע לפי הנוסחה: (OX – LP VP)/LP VP. הוא משקף את היחס בין הכולסטרול הרע והטוב, כלומר, השברים האטרוגניים והאנטי-אטרוגניים שלו. המקדם האופטימלי נחשב אם ערכו הוא בטווח של 2.2-3.5.

CA מופחת משמעות קליניתאינו ואף עשוי לדבר על סיכון נמוך ללקות בהתקף לב או שבץ. אין צורך להגדיל אותו בכוונה. אם אינדיקטור זה חורג מהנורמה, אז שורר כולסטרול רע בגוף, והאדם זקוק לאבחון מקיף וטיפול בטרשת עורקים.

שינויים פתולוגיים בניתוח ליפופרוטאין: מה הסיבה?

דיסליפידמיה - הפרעות בחילוף החומרים של שומן - היא אחת הפתולוגיות הנפוצות ביותר בקרב אנשים מעל גיל 40. לכן, חריגות מהנורמה בבדיקות לכולסטרול ושבריו אינן נדירות כלל. בואו ננסה להבין מה יכול לגרום לעלייה או ירידה ברמת הליפופרוטאין בדם.

כולסטרול רע

לרוב, נצפית עלייה בריכוז של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה בפרופיל השומנים. ייתכן שהסיבה לכך היא:

• הפרעות גנטיות (לדוגמה, דיסליפופרוטאין תורשתית משפחתית);
• טעויות בתזונה (הדומיננטיות של מוצרים מן החי ופחמימות קלות לעיכול בתזונה);
• ניתוח בטן קודם, תומכן של עורקים;
• לעשן;
• שימוש באלכוהול;
• מתח פסיכו-רגשי חמור או מתח בשליטה גרועה;
• מחלות של הכבד וכיס המרה (הפטוזיס, שחמת, כולסטזיס, cholelithiasis וכו ');
• הריון והתקופה שלאחר הלידה.

עלייה בריכוז הכולסטרול הרע בדם היא סימן פרוגנוסטי לא חיובי להתפתחות טרשת עורקים. הפרעה זו בחילוף החומרים של השומן משפיעה בעיקר על בריאות מערכת הלב וכלי הדם. אצל המטופל:

• ירידה בטונוס כלי הדם;
• הסיכון לפקקת עולה;
• סיכון מוגבר לאוטם שריר הלב ושבץ מוחי.

הסכנה העיקרית של דיסליפופרוטאין היא מהלך אסימפטומטי ארוך. אפילו עם שינוי בולט ביחס בין הכולסטרול הרע והטוב, החולים יכולים להרגיש בריאים. רק במקרים מסוימים הם מתלוננים על כאבי ראש וסחרחורות.

ניסיון להפחית רמות גבוהות של LDL בשלב מוקדם של המחלה עשוי לסייע במניעת בעיות רציניות. כדי להבטיח אבחון בזמן של הפרעות בחילוף החומרים של שומן, מומחים מאגודת הלב האמריקאית ממליצים לעבור בדיקת כולסטרול כולל ובדיקת פיפודוגרמה כל 5 שנים בהגיעם לגיל 25.

חלק של כולסטרול נמוך של LDL כמעט ולא נמצא בפרקטיקה הרפואית. בתנאי שערכי TC הם תקינים (לא מופחתים), אינדיקטור זה מצביע על סיכון מינימלי לפתח טרשת עורקים, ואין לנסות להעלות אותו בשיטות כלליות או תרופתיות.

כולסטרול טוב

קיים גם קשר בין רמת ה-HDL לבין האפשרות לפתח נגעים עורקים טרשתיים במטופל, אם כי הוא הפוך. סטייה כלפי מטה בריכוז הכולסטרול הטוב עם ערכי LDL תקינים או מוגברים היא הסימן העיקרי לדיסליפידמיה.

בין הגורמים העיקריים לדסליפידמיה הם:

• סוכרת;
• מחלות כבד וכליות כרוניות;
• מחלות תורשתיות (לדוגמה, hypolipoproteinemia שלב IV);
• חָרִיף תהליכים זיהומייםנגרם על ידי חיידקים ווירוסים.

עודף ערכים נורמלייםכולסטרול טוב בפרקטיקה הרפואית, להיפך, נחשב כגורם אנטי-אתרוגני: הסיכון לפתח פתולוגיה קרדיווסקולרית חריפה או כרונית אצל אנשים כאלה מופחת באופן ניכר. עם זאת, הצהרה זו נכונה רק אם שינויים בניתוחים "מתגרים" בצורה בריאההחיים ואופי התזונה האנושית. העובדה היא שרמות גבוהות של HDL נצפו גם בחלק גנטי, כרוני מחלות סומטיות. אז הוא עלול לא לבצע את הפונקציות הביולוגיות שלו ולהיות חסר תועלת לגוף.

גורמים פתולוגיים לרמות מוגברות של כולסטרול טוב כוללים:

• מוטציות תורשתיות (מחסור ב-CPTP, היפר-אלפליפופרוטינמיה משפחתית);
• דלקת כבד ויראלית/רעילה כרונית;
• אלכוהוליזם ושיכרון אחר.

לאחר שהבנו את הגורמים העיקריים להפרעות בחילוף החומרים של שומנים, בואו ננסה להבין כיצד להעלות את רמת הכולסטרול הטוב ולהוריד את הכולסטרול הרע. שיטות יעילותמניעה וטיפול בטרשת עורקים, לרבות תיקון אורח חיים ותזונה, וכן טיפול תרופתי, מוצגים בסעיף שלהלן.

איך להעלות את הכולסטרול הטוב ולהפחית את הכולסטרול הרע?

תיקון של דיסליפידמיה הוא תהליך מורכב וארוך שיכול להימשך מספר חודשים ואף שנים. על מנת להפחית ביעילות את ריכוז ה-LDL בדם, נדרשת גישה משולבת.

אורח חיים בריא

העצה לשים לב לאורח החיים שלך היא הדבר הראשון שחולים עם טרשת עורקים שומעים עליו כשהם פונים לרופא. קודם כל, מומלץ להוציא את כולם גורמים אפשרייםהסיכון לפתח את המחלה:

• לעשן;
• שימוש באלכוהול;
• עודף משקל;
• חוסר פעילות גופנית.

צריכה קבועה של ניקוטין לתוך הגוף ו אלכוהול אתילימעורר היווצרות של מיקרו נזקים באנדותל כלי הדם. מולקולות כולסטרול רע "נדבקות" אליהן בקלות, ובכך מעוררות תהליך פתולוגיהיווצרות רובד טרשת עורקים. אֵיך עוד אנשיםמעשן (או שותה אלכוהול), כך סיכוייו להיתקל בפתולוגיה קרדיווסקולרית גבוהים יותר.

כדי להחזיר את האיזון של הכולסטרול הטוב והרע בגוף, מומלץ:

1. הפסק לעשן או צמצם את מספר הסיגריות שאתה מעשן ביום למינימום.
2. אל תתעללו באלכוהול.
3. זז יותר. עסוק בספורט שאושר על ידי הרופא שלך. זה יכול להיות שיעורי שחייה, הליכה במירוץ, יוגה או שיעורי רכיבה על סוסים. העיקר שתיהנו מהשיעורים, אבל אל תעמיסו יותר מדי מערכת לב וכלי דם. בנוסף, נסו ללכת יותר והעלו בהדרגה את רמת הפעילות הגופנית.
4. תהיה רזה. יחד עם זאת, אסור לרדת במשקל באופן פתאומי (זה יכול אפילו להיות מסוכן לבריאות), אלא בהדרגה. החלף בהדרגה מוצרים מזיקים(ממתקים, צ'יפס, מזון מהיר, סודה) לבריאים - פירות, ירקות, דגנים.

דיאטה דלת כולסטרול

דיאטה היא שלב חשוב נוסף בתיקון של דיסליפידמיה. למרות העובדה שהצריכה המומלצת של כולסטרול תזונתי היא 300 מ"ג ליום, אנשים רבים חורגים משמעותית מהנתון הזה מדי יום.

התזונה של חולים עם טרשת עורקים צריכה לא לכלול:

• בשר שומני (שומן חזיר ובקר נחשבים למוצרים בעייתיים במיוחד מבחינת היווצרות טרשת עורקים - הם עמידים וקשים לעיכול);
• מוחות, כליות, כבד, לשון ושאר פסולת;
• חלב מלא ומוצרי חלב - חמאה, שמנת, גבינות קשות מיושנות;
• קפה, תה חזק ומשקאות אנרגיה אחרים.

רצוי שבסיס התזונה יהיה ירקות ופירות טריים, סיבים הממריצים עיכול ודגנים. המקורות הטובים ביותרדגים יכולים להפוך לחלבון (יש תכולה גבוהה של חומצות שומן רב בלתי רוויות אומגה 3 שימושיות בים - כולסטרול טוב), בשר עופות רזה ( חזה עוף, הודו), ארנב, כבש.

משטר השתייה נדון עם כל מטופל בנפרד. עדיף לשתות עד 2-2.5 ליטר מים ביום. עם זאת, עם יתר לחץ דם עורקי, מחלות כרוניותכליות או מעיים, ניתן להתאים מחוון זה.

איך פרמקולוגיה יכולה לעזור?

טיפול תרופתי בטרשת עורקים נקבע בדרך כלל אם אמצעים כלליים (תיקון אורח חיים ותזונה) לא הביאו את התוצאות הרצויות תוך 3-4 חודשים. קומפלקס תרופות שנבחר היטב יכול להוריד משמעותית את רמת ה-LDL הרע.

תרופות הבחירה הראשונה הן:

1. סטטינים (Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin). מנגנון פעולתם מבוסס על דיכוי האנזים המרכזי של סינתזת כולסטרול על ידי תאי כבד. הפחתת ייצור LDL מפחיתה את הסיכון להיווצרות רובד טרשת עורקים.
2. פיברטים (תכשירים המבוססים על חומצה פיברית). פעילותם קשורה לעלייה בניצול של כולסטרול וטריגליצרידים על ידי הפטוציטים. זֶה קבוצת מרפאבדרך כלל נקבעים לחולים עם משקל גוף מופרז, כמו גם עלייה מבודדת ברמות הטריגליצרידים (LDL מוגבר, ככלל, מעט).
3. קושרי חומצות מרה (Cholestyramine, Cholestide) נרשמים בדרך כלל עבור אי סבילות לסטטינים או חוסר יכולת לדיאטה. הם ממריצים את תהליך השחרור הטבעי של הכולסטרול הרע דרך מערכת העיכול, ובכך מפחיתים את הסיכון להיווצרות רובד טרשת עורקים.
4. אומגה 3.6. פעיל ביולוגית תוספים תזונתייםהמבוסס על חומצות שומן רב בלתי רוויות מועילות יכול להעלות משמעותית את רמת ה-HDL בדם. הוכח ששימוש קבוע בהם (קורסים חודשיים 2-3 פעמים בשנה) יכול להשיג אפקט אנטי-אטוגני טוב ולהפחית את הסיכון לפתח פתולוגיה קרדיווסקולרית חריפה/כרונית.

לפיכך, המשימה העיקרית של מניעה וטיפול בטרשת עורקים היא החזרת האיזון בין הכולסטרול הטוב והרע. נרמול חילוף החומרים לא רק ישפיע לטובה על מצב הגוף, אלא גם יפחית משמעותית את הסיכון להיווצרות רובדים טרשתיים וסיבוכים נלווים.

ארבעה סוגים של ליפופרוטאינים מסתובבים בדם, שונים בתכולתם של כולסטרול, טריגליצרידים ואפופרוטאין. יש להם צפיפות וגדלים יחסיים שונים. בהתאם לצפיפות ולגודל, נבדלים הסוגים הבאים של ליפופרוטאינים:

Chylomicrons הם חלקיקים עשירים בשומן הנכנסים לדם מהלימפה ומעבירים טריגליצרידים תזונתיים.

הם מכילים כ-2% אפופרוטאין, כ-5% XO, כ-3% פוספוליפידים ו-90% טריגליצרידים. Chylomicrons הם חלקיקי הליפופרוטאין הגדולים ביותר.

Chylomicrons מסונתזים בתאי אפיתל מעי דק, ותפקידם העיקרי הוא להעביר טריגליצרידים המתקבלים מהמזון.טריגליצרידים מועברים לרקמת השומן, שם הם מופקדים, ולשרירים, שם הם משמשים מקור אנרגיה.

פלזמת דם אנשים בריאים, שלא נטלו מזון במשך 12-14 שעות, אינו מכיל chylomicrons או מכיל כמות לא משמעותית.

ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL) - מכילים כ-25% אפופרוטאינים, כ-55% כולסטרול, כ-10% פוספוליפידים ו-8-10% טריגליצרידים. LDL הוא VLDL לאחר שהוא מספק טריגליצרידים לשומן ו תאי שריר. הם הנשאים העיקריים של כולסטרול המסונתז בגוף לכל הרקמות (איור 5-7). החלבון העיקרי של LDL הוא אפופרוטאין B (apoB). מכיוון ש-LDL מספק כולסטרול מסונתז בכבד לרקמות ולאיברים ובכך תורם להתפתחות טרשת עורקים, הם נקראים ליפופרוטאינים אתרוגניים.

לאכול כולסטרול (איור 5-8). החלבון העיקרי של LPVHT הוא אפופרוטאין A (apoA). תפקידו העיקרי של HDL הוא לקשור ולהעביר עודפי כולסטרול מכל התאים שאינם כבדיים בחזרה לכבד להפרשה נוספת במרה. בהקשר ליכולת לקשור ולהסיר כולסטרול HDL, הוא נקרא אנטי-אתרוגני (מונע התפתחות של טרשת עורקים).

ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL)

פוספוליפיד ■ כולסטרול

טריגליצריד

Nezsterifi-

מְצוּטָט

כולסטרול

אפופרוטאין B

אורז. 5-7. מבנה LDL

אפופרוטאין A

אורז. 5-8. מבנה HDL

האטרוגניות של כולסטרול נקבעת בעיקר על ידי השתייכותו לסוג כזה או אחר של ליפופרוטאינים. בהקשר זה, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת ל-LDL, שהוא האטרוגני ביותר מהסיבות הבאות.

LDL מעביר כ-70% מסך הכולסטרול בפלזמה והוא החלקיק העשיר ביותר בכולסטרול, שתכולתו יכולה להגיע עד 45-50%. גודל החלקיקים (קוטר 21-25 ננומטר) מאפשר ל-LDL, יחד עם LDL, לחדור לדופן כלי הדם דרך מחסום האנדותל, אך בניגוד ל-HDL, הנשלף בקלות מהדופן, עוזר להסיר עודף כולסטרול, LDL נשמר ב זה בגלל שיש לזה זיקה סלקטיבית אליה רכיבים מבניים. זה האחרון מוסבר, מצד אחד, בנוכחות apoB ב-LDL, ומצד שני, בקיומם של קולטנים לאפופרוטאין זה על פני התאים של דופן כלי הדם. מכוח נימוקים שהצהירו DILI הם צורת ההובלה העיקרית של כולסטרול עבור תאים בדרגה נמוכה של דופן כלי הדם, ובתנאים פתולוגיים - מקור להצטברותו בדופן כלי הדם. זו הסיבה בהיפרליפופרוטינמיה, המאופיינת על ידי רמה גבוההכולסטרול LDL, טרשת עורקים מוקדמת ובולטת יחסית ומחלת לב איסכמית נצפים לעתים קרובות