Nella stragrande maggioranza dei pazienti, la malattia si manifesta nel primo o nel secondo anno di vita, ma sono stati descritti casi in cui la malattia si è sviluppata all'età di 17-20 anni.

• Ritardo sviluppo fisico.
• Processi purulenti ricorrenti (ricorrenti) della pelle (ascessi - un accumulo limitato di pus in vari tessuti e organi, foruncoli, foruncoli - infiammazione acuta del follicolo pilifero, Ghiandola sebacea e tessuto circostante).
• Vari, spesso ripetuti malattie purulente organi e tessuti:
  • linfonodi (ad esempio linfoadenite - infiammazione dei linfonodi, manifestata da gonfiore e tenerezza della pelle attorno ai nodi infiammati);
  • intestino (enterite - infiammazione intestino tenue, manifestato dolore improvviso(prevalentemente al centro dell'addome), spesso con vomito, diarrea, febbre);
  • polmoni (ad esempio polmonite - infiammazione del tessuto polmonare, manifestata da febbre, mal di testa, dolori muscolari, tosse, mancanza di respiro, debolezza - o ascesso - un accumulo limitato di pus in vari tessuti e organi);
  • ossa (l'osteomielite è una lesione ossea infettiva caratterizzata da gonfiore dei tessuti e dolore intenso nella zona interessata, aumento della temperatura, nei bambini piccoli - riluttanza a muovere gli arti colpiti).

• È possibile sviluppare ascessi pararettali (vicino al retto), ascessi del fegato, milza, sepsi (infezione che entra nel sangue).
• Vari, spesso ripetuti malattie fungine. Per esempio:
  • La candidosi è un tipo di infezione fungina causata da funghi microscopici simili a lieviti del genere Candida (candida albicans) . È caratterizzato da prurito, bruciore, secrezione di formaggio (ad esempio nella zona genitale), un rivestimento biancastro sulle mucose visibili (ad esempio nella cavità orale - sulla lingua, sulle guance);
  • l'apergillosi è una malattia causata da funghi del genere Aspegillus; più spesso si verifica con danni primari ai polmoni (mancanza di respiro, attacchi di soffocamento, tosse con espettorato, possibile presenza di striature di sangue e grumi nell'espettorato, aumento della temperatura corporea, dolore toracico, debolezza generale), unghie (le piastre ungueali si ispessiscono , sbriciolarsi), pelle (eruzione vescicolare, nodulare) e altri organi.
• Milza e fegato ingrossati (epatosplenomegalia).
• La formazione di granulomi (noduli risultanti dall'accumulo di fagociti (cellule sistema immunitario, che proteggono il corpo assorbendo (fagocitosi) particelle estranee nocive, batteri e cellule morte o morenti) che non sono in grado di distruggere l'agente patogeno (cellule estranee)).
• BCGite (reazione infiammatoria nel sito di Vaccinazioni BCG(vaccino contro la tubercolosi), accompagnato da infiammazione del linfonodo ascellare) nei soggetti vaccinati contro la tubercolosi ( malattia infettiva esseri umani e animali causati da Mycobacterium tuberculosis(Bastoncino Koch)).

Cause

Difetto genetico metabolico (associato al metabolismo - metabolismo) nei fagociti (cellule del sistema immunitario che proteggono il corpo assorbendo (fagocitosi) particelle estranee nocive, batteri e cellule morte o morenti), che porta ad una diminuzione della loro attività, che si manifesta con l'incapacità di distruggere le cellule estranee da loro catturate.

Diagnostica

• Analisi della storia medica e dei reclami del paziente (per quanto tempo il paziente è stato disturbato):
  • aumento della temperatura corporea, debolezza;
  • mal di testa, dolore muscolare;
  • da fuori apparato digerente– dolore addominale, vomito, diarrea;
  • da fuori sistema respiratorio– mancanza di respiro, attacchi di soffocamento, tosse con espettorato, possibile presenza di striature di sangue e grumi nell'espettorato;
  • prurito, bruciore, scarico cagliato nella zona genitale, placca biancastra (pellicole) nella cavità orale, ad esempio sulle guance, sulla lingua.

• Analisi della storia familiare: determinare la presenza di di questa malattia da parenti stretti.
• Esame del paziente: si richiama l'attenzione su un ritardo nello sviluppo fisico, foruncoli multipli (foruncoli - infiammazione acuta del follicolo pilifero, della ghiandola sebacea e del tessuto circostante), la palpazione (palpazione) dei linfonodi rivela il loro ingrossamento e dolore, ingrossamento del il fegato e/o la milza.
• Esame del sangue completo (eseguito per determinare l'infiammazione).
• Determinare i livelli di linfociti (le cellule principali del sistema immunitario che producono gli anticorpi necessari per combattere le cellule estranee) e di anticorpi (cellule utilizzate dal sistema immunitario per rilevare e neutralizzare oggetti estranei, come batteri e virus).
• Citometria a flusso utilizzando diidrorodamina (un esame del sangue che rileva la presenza di particelle estranee dannose, batteri e cellule morte o morenti nei fagociti (cellule del sistema immunitario che proteggono il corpo inghiottendo (fagocitosi)) sostanze chimiche che può distruggere i batteri).
• Radiografia degli organi Petto. Esame radiografico degli organi del torace utilizzati per la diagnosi cambiamenti patologici petto, organi cavità toracica e nelle vicinanze strutture anatomiche. Per una radiografia del torace, il paziente viene posizionato tra il tubo radiogeno e la pellicola. Secondo i risultati questo sondaggio possiamo parlare di un aumento dei linfonodi toracici, della condizione del tessuto polmonare (rilevamento di polmonite - infiammazione del tessuto polmonare, manifestata da febbre, mal di testa, dolori muscolari, tosse, mancanza di respiro, debolezza - o un ascesso - un limitato accumulo di pus in vari tessuti e organi), tumori di esclusione.
• Esame ecografico (ecografia) degli organi cavità addominale. Esame non invasivo (senza penetrazione attraverso le barriere esterne naturali del corpo (pelle, mucose)) del corpo umano mediante onde ultrasoniche. Effettuato per determinare la condizione organi interni- la loro dimensione, struttura, presenza di alterazioni patologiche in essi (ad esempio ascessi, granulomi (noduli risultanti dall'accumulo di fagociti), esclusione di tumori).
• Osteoscintigrafia (studio delle condizioni degli organi utilizzando un indicatore - un marcatore radioattivo. Gli indicatori, i cosiddetti radiofarmaci (RP), vengono introdotti nel corpo del paziente, quindi viene determinata la velocità di movimento, fissazione e rimozione degli stessi da organi e tessuti utilizzando un ricevitore di radiazioni). Viene effettuato per determinare la presenza o l'assenza di processi patologici (anormali) nelle ossa.
• Tomografia computerizzata (CT). Metodo di ricerca intravitale strato per strato struttura interna paziente che utilizza i raggi X. Il paziente viene posizionato su un tavolo trasportatore, che inizia ad avanzare fino a quando la parte del corpo da esaminare si trova nel tunnel dello scanner. Viene effettuato per escludere processi tumorali, rilevare granulomi, ascessi (accumulo limitato di pus in vari tessuti e organi) degli organi interni (fegato, milza) e chiarirne le dimensioni.
• Per confermare la diagnosi del cromosoma X (legato al cromosoma X, cioè situato in esso) viene effettuato un esame del sangue di genetica molecolare per la ricerca di mutazioni nel gene CYBB (è qui che si trova il difetto nella maggior parte dei casi). ) localizzazione (posizione) del gene difettoso.
• Consultazione con un genetista medico.

Trattamento della malattia granulomatosa cronica

• Trapianto di cellule staminali emopoietiche ( midollo osseo) è l'unico metodo terapeutico radicale (estremo).
• Trattamento delle manifestazioni infettive della malattia: terapia antibiotica in combinazione con farmaci antifungini.
• Immunomodulatori (per migliorare la resistenza alle infezioni).
• Terapia genica (un insieme di ingegneria genetica (biotecnologica) e metodi medici mirati a introdurre cambiamenti nell’apparato genetico delle cellule umane per la cura delle malattie) potrebbero diventare promettenti in futuro.
• Corticosteroidi sistemici (ormoni antinfiammatori prodotti in piccole quantità nella corteccia surrenale) per trattare i granulomi (noduli che risultano dall'accumulo di fagociti (cellule del sistema immunitario che proteggono il corpo ingerendo (fagocitosi) particelle estranee nocive, batteri , e cellule morte o morenti) incapaci di distruggere le cellule estranee.

Complicazioni e conseguenze

• Infezioni gravi come:
  • enterite - infiammazione dell'intestino tenue, manifestata da dolore improvviso (principalmente al centro dell'addome), spesso vomito, diarrea e febbre;
  • polmonite – infiammazione del tessuto polmonare, manifestata da febbre, mal di testa, dolori muscolari, tosse, mancanza di respiro, debolezza;
  • L'osteomielite è una lesione ossea infettiva caratterizzata da gonfiore dei tessuti, forte dolore nella zona interessata e febbre.

• Sepsi (avvelenamento del sangue, infezione generalizzata - un'infezione in cui l'agente patogeno si è diffuso in tutto il corpo);
• Esito letale (morte).

Prevenzione della malattia granulomatosa cronica

• Poiché la sindrome è ereditaria (trasmessa dai genitori ai figli), prevenzione specifica non c'è malattia.
• Uso profilattico di antibiotici e farmaci antifungini.
• Al fine di prevenire la malattia nel nascituro, è necessario pianificare la gravidanza e prepararla tempestivamente (diagnosi prenatale (diagnosi prima della nascita, cioè durante lo sviluppo intrauterino del feto) per determinare il difetto genetico del feto, consultazione con un genetista medico).

I pazienti con malattia granulomatosa cronica soffrono di infezioni batteriche e fungine gravi e ricorrenti che colpiscono principalmente gli organi a contatto con l'ambiente esterno (polmoni, tratto gastrointestinale, pelle e linfonodi che drenano questi organi). Inoltre, a causa della diffusione ematogena dell'infezione, altri organi possono soffrire, molto spesso fegato, ossa, reni e cervello.

I primi sintomi in 2/3 dei pazienti con malattia granulomatosa cronica compaiono nel primo anno di vita (linfoadenite, polmonite, ascessi rettali e osteomielite), lesioni cutanee purulente (talvolta dalla nascita) e complicanze da tratto gastrointestinale(vomito per ostruzione del granuloma antro stomaco, sanguinamento ripetuto sullo sfondo colite cronica), sebbene siano stati descritti anche casi di insorgenza tardiva manifestazioni cliniche malattie. A.Lun et al. Abbiamo osservato una donna di 43 anni con un quadro clinico tipico della malattia granulomatosa cronica, comprendente aspergillosi e formazione di granuloma intestinale, nella quale i primi segni della malattia si sono sviluppati all'età di 17 anni. A esame genetico Al paziente è stata diagnosticata una mutazione del gene gp91-phox con lionizzazione non randomizzata del cromosoma X.

Le manifestazioni cliniche possono essere molto variabili; alcuni bambini affetti da malattia granulomatosa cronica possono soffrire di numerose delle complicazioni sopra elencate, mentre altri possono presentare manifestazioni minime della malattia. In alcuni casi, le prime manifestazioni della malattia granulomatosa cronica possono essere confuse con altre condizioni, ad esempio, stenosi pilorica, allergia alle proteine ​​del latte vaccino, anemia da carenza di ferro. Nell'esame dei bambini affetti da malattia granulomatosa cronica si possono spesso notare ritardi nello sviluppo fisico e anemia, soprattutto nella variante della malattia legata all'X. Tipicamente, i bambini con la forma di malattia granulomatosa cronica legata all'X si ammalano prima e in modo molto più grave rispetto ai bambini con un modello di ereditarietà autosomica recessiva, specialmente quelli con deficit di p47-phox.

Staphylococcus aureus, funghi del genere Aspergillus, flora intestinale gram-negativa, Burkholderia cepacia (precedentemente chiamata Pseudomonas cepacia) sono gli agenti patogeni più comuni che causano complicanze infettive nella CGD. La maggior parte di questi microbi producono catalasi. La catalasi distrugge il perossido di idrogeno formatosi durante la vita del microbo stesso, impedendo così ai neutrofili di “prendere in prestito” i radicali liberi per ucciderli. In questo caso, i microrganismi catalasi negativi, come gli streptococchi, muoiono nei neutrofili di pazienti con malattia granulomatosa cronica, distrutti dai loro stessi prodotti di scarto: il perossido di idrogeno.

Le infezioni fungine vengono rilevate nel 20% dei pazienti con malattia granulomatosa cronica e si tratta principalmente di aspergillosi.

Il danno polmonare è la complicanza infettiva più tipica e si verifica in assoluto gruppi di età pazienti affetti da malattia granulomatosa cronica. Si tratta di polmoniti ricorrenti, danni ai linfonodi ilari, pleurite, empiema pleurico, ascessi polmonari, causati da Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., batteri gram-negativi intestinali (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

L'agente patogeno responsabile dello sviluppo dell'infiammazione non può sempre essere identificato nell'espettorato e pertanto, quando vengono rilevati cambiamenti ai raggi X nei polmoni, viene prescritta una terapia antibatterica empirica, che copre lo spettro di microrganismi sopra descritti. Di solito si tratta di una combinazione di aminoglicosidi con ceftazidima. Nel caso in cui non vi sia risposta al trattamento empirico, si ricorre a metodi diagnostici più invasivi (broncoscopia, biopsia polmonare con ago sottile, biopsia polmonare a cielo aperto), perché quando vengono rilevati microrganismi come, ad esempio, Nokardia, è necessaria una terapia antibatterica specifica. Uno dei più importanti agenti causali di complicanze polmonari nei pazienti con malattia granulomatosa cronica è Burkholderia cepacia e i batteri correlati B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei e B. pickettii. Questi batteri sono insolitamente virulenti nei pazienti con malattia granulomatosa cronica e sono una delle principali cause di polmonite fatale in essi. La maggior parte dei batteri del genere Burkholderia sono resistenti ai caminoglicosidi e alla ceftazidima. Inoltre, le colture seminate dall'espettorato di pazienti infetti da Burkholderia spesso crescono molto lentamente, il che consente all'agente patogeno di proliferare nel corpo del paziente fino allo sviluppo di uno shock endotossico. Se è possibile identificare l'agente patogeno prima della diffusione del processo, la somministrazione di dosi elevate di trimetoprim-sulfametossazolo per via endovenosa è efficace.

Gli ascessi cutanei e la linfoadenite, la seconda complicanza infettiva più comune della malattia granulomatosa cronica, sono spesso causati da S. aureus e da microrganismi gram-negativi, tra cui B. cepatia e Serratia morcescens. Queste infezioni richiedono una terapia antibiotica a lungo termine e spesso il drenaggio, per una cura completa.

Epatico e ascessi subfreniciè anche una complicanza comune della malattia granulomatosa cronica, il più delle volte causata da S. aureus. I pazienti di solito presentano febbre, malessere, perdita di peso e diminuzione dell'appetito. Di solito non si avverte dolore, nemmeno alla palpazione dell'organo interessato, e spesso non si riscontrano anomalie di laboratorio nella funzionalità epatica. Queste condizioni rispondono anche alla terapia antibatterica massiccia a lungo termine in rari casiè indicato l'intervento chirurgico.

La complicanza infettiva più grave della malattia granulomatosa cronica è l’aspergillosi. I protocolli di trattamento per l'aspergillosi nella malattia granulomatosa cronica includono uso a lungo termine amfotericina B e, se possibile, rimozione dell'aspergilloma. Tuttavia chirurgia Non viene sempre utilizzato poiché la localizzazione della lesione nel polmone, nel corpo vertebrale, nelle costole o nel cervello esclude questo metodo. Pertanto, il metodo principale di trattamento dell'aspergillosi nei pazienti con malattia granulomatosa cronica è la terapia conservativa a lungo termine (4-6 mesi) con amfotericina B alla dose di 1,5 mg/kg di peso del paziente e la sua combinazione con farmaci antifungini griazolici (itraconazolo , voriconazolo). Inoltre, è importante stabilire e, se possibile, eliminare la fonte dell’aspergillosi nell’ambiente circostante il paziente, perché puoi ridurre il rischio di reinfezione.

Anche l'osteomielite e gli ascessi pararettali sono tipici dei pazienti con malattia granulomatosa cronica e, come altre complicanze infettive, richiedono una terapia antibatterica e antifungina intensiva a lungo termine.

Le lesioni della mucosa comprendono stomatite ulcerosa, gengivite, rinite persistente e congiuntivite. Enterite e colite, che spesso si verificano in pazienti con malattia granulomatosa cronica, possono essere piuttosto difficili da differenziare dalla malattia di Crohn. Ament e Ochs (1973) descrissero anche fistole perianali, malassorbimento di vitamina B12 e steatorrea. Nella maggior parte di questi pazienti, campioni bioptici della mucosa rettale e digiuno sono stati rilevati istiociti.

Oltretutto complicanze infettive sono stati descritti in alcuni pazienti con malattia granulomatosa cronica Malattie autoimmuni. Il lupus sistemico e quello discoide sono stati descritti sia nella forma legata all'X che nella forma autosomica recessiva della malattia. Giovanile artrite reumatoide con positivo fattore reumatoide descritto in una ragazza con deficit di p47.

I pazienti affetti da malattia granulomatosa cronica sono generalmente più bassi dei loro genitori o dei fratelli normali. Il ritardo nello sviluppo fisico in questi pazienti può essere secondario o grave infezioni croniche(e nel periodo asintomatico della malattia, il tasso di crescita aumenta), con danni al tratto gastrointestinale dovuti a carenza nutrizionale, e può anche essere una caratteristica genetica della malattia, riflettendo un difetto di membrana non solo delle cellule ematopoietiche, ma anche di altre cellule in pazienti con malattia granulomatosa cronica.

Nella malattia granulomatosa cronica, neutrofili e monociti mantengono la capacità di assorbire i microrganismi catalasi-positivi, ma a causa della mancanza di metaboliti dell'ossigeno non li distruggono. Questa malattia è rara (4-5:1.000.000) e viene ereditata in modo recessivo. La causa sono le mutazioni nei geni che codificano per componenti della NADP ossidasi (uno sul cromosoma X e tre geni autosomici).

Genetica e patogenesi. L'attivazione della NADPH ossidasi nei neutrofili richiede l'assemblaggio di singole subunità dell'enzima nella membrana cellulare. Innanzitutto, la fosforilazione della proteina citoplasmatica cationica p47phox (la proteina “fagocita ossidasi” con peso molecolare 47 kDa). Il p47phox fosforilato, insieme ad altri due componenti dell'ossidasi citoplasmatica - p67phox e la guanosina trifosfatasi a basso peso molecolare (Rac-2) - viene traslocato in membrana cellulare, dove tutte queste proteine ​​interagiscono con i domini citoplasmatici del flavocitocromo transmembrana b558, formando un'ossidasi attiva (Fig. 185.5). Il flavocitocromo è un eterodimero costituito da due peptidi: p22phoxp e gp91phox, ricchi di residui di carboidrati. Secondo il modello attuale, i tre domini transmembrana della parte N-terminale della flavoproteina contengono residui di istidina che determinano il legame dell'eme. Il peptide p22phox stabilizza gp91phox. Il ruolo di p40phox nell'attivazione dell'ossidasi rimane poco chiaro. Il peptide gp91phox è necessario per il trasporto degli elettroni che coinvolge i domini di legame NADP, flavina e eme. Il peptide p22pho non solo stabilizza gp91phox, ma contiene anche siti di legame per le subunità citoplasmatiche dell'enzima.

P47phox, p67phox e Rac-2 citoplasmatici sembrano svolgere un ruolo regolatorio attivando il citocromo b558.

Circa 2/3 dei pazienti con malattia granulomatosa cronica sono uomini che ereditano mutazioni nel gene che codifica gp91phox situato sul cromosoma X, e 1/3 dei pazienti eredita una mutazione autosomica recessiva nel gene che codifica p47phox (cromosoma 7). Circa il 5% dei pazienti eredita con modalità autosomica recessiva difetti nei geni p67phox (cromosoma 1) e p22phox (cromosoma 16).

La normale funzione fagocitaria dei neutrofili richiede l'attivazione della NADPH ossidasi. Gli elettroni vengono trasferiti dal NADPH alla flavina, quindi al gruppo prostetico eme del citocromo b558 e infine all'ossigeno molecolare, con conseguente formazione di O2-. Se questo sistema funziona in modo inefficace, l'O2- non viene prodotto.

I disturbi del metabolismo ossidativo nei neutrofili nella malattia granulomatosa cronica creano le condizioni per la sopravvivenza dei microbi. L'ambiente nei vacuoli dei fagociti rimane acido e i batteri non vengono digeriti (Fig. 188.2). La colorazione dei macrofagi con ematossilina-eosina rivela un pigmento dorato, che riflette l'accumulo di materiale assorbito nelle cellule, che è alla base della granulomatosi diffusa, che dà il nome a questa patologia.

Manifestazioni cliniche. La malattia granulomatosa cronica deve essere sospettata in qualsiasi paziente con linfoadenite ricorrente o insolita, ascessi epatici, osteomielite multipla, una storia familiare di infezioni frequenti o infezioni causate da microbi catalasi-positivi (p. es., S. aureus).

Segni e sintomi clinici possono manifestarsi sia nell’infanzia che nella prima età adulta. L’incidenza e la gravità delle malattie infettive sono molto variabili. L'agente eziologico è solitamente S. aureus, sebbene sia possibile l'infezione con altri microrganismi catalasi positivi.Gli agenti infettivi comuni includono Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans e Salmonella. Di solito si verificano polmonite, linfoadenite e lesioni cutanee. Le complicanze delle infezioni croniche comprendono anemia, linfoadenopatia, epatosplenomegalia, dermatite cronica suppurativa, disturbi restrittivi, gengivite, idronefrosi e stenosi pilorica. La possibilità di malattia granulomatosa cronica è indicata anche da paraproctite e infezioni cutanee ripetute, tra cui follicolite, granulomi e lupus eritematoso discoide. Granulomi e processi infiammatori, se causano stenosi pilorica, restringimento dell'uretra o fistole rettali simili al morbo di Crohn, richiedono la conferma immediata della diagnosi.

Ricerca di laboratorio. Il test di riduzione del nitroblu-tetrazolio è ancora ampiamente utilizzato nella diagnosi della malattia granulomatosa cronica, ma viene rapidamente sostituito dalla citofluorometria a flusso di diidrorodamina 123. Questo metodo rileva la produzione di ossidanti, poiché l'ossidazione della diidrorodamina 123 con perossido di idrogeno aumenta la fluorescenza.

Previsione. La malattia granulomatosa cronica uccide ogni anno 2 pazienti su 100. Il più alto tasso di mortalità si osserva tra i bambini piccoli. La prognosi a lungo termine è migliorata significativamente negli ultimi 20 anni. Ciò può essere attribuito ad una migliore comprensione della biologia della malattia, allo sviluppo di regimi efficaci per la prevenzione e l’individuazione delle infezioni, nonché ad interventi chirurgici e metodi conservativi il loro trattamento.

Le malattie granulomatose sono un gruppo eterogeneo di malattie ( forme nosologiche) di varie eziologie, la cui base strutturale è l'infiammazione granulomatosa. Queste malattie hanno alcune caratteristiche in comune: la presenza di infiammazioni granulomatose; disturbo dell'omeostasi immunologica; polimorfismo delle reazioni tissutali; tendenza ad un decorso cronico con frequenti ricadute; frequenti danni vascolari sotto forma di vasculite.

Classificazione. In base all'eziologia della malattia. Esistono: malattie granulomatose ad eziologia accertata:

Malattie granulomatose ad eziologia infettiva (rabbia, encefalite virale, malattia da graffio di gatto, tifo, paratifo, tifo yersiniosi, brucellosi, tularemia, morva, reumatismi, rinoscleroma, tubercolosi, sifilide, lebbra, malaria, toxoplasmosi, leishmaniosi, actinomicosi, candidosi, schistosomiasi, trichinosi, alveococcosi);

Malattie granulomatose ad eziologia non infettiva (silicosi, talcosi, alluminosi, berilliosi). Le malattie elencate appartengono al gruppo delle pneumoconiosi, malattie causate dall'esposizione a polveri industriali, e saranno discusse nel capitolo. "Malattie professionali";

Malattie granulomatose ad eziologia sconosciuta (sarcoidosi, morbo di Crohn, artrite reumatoide, granulomatosi di Wegener, pannicolite di Weber-Christian, pielonefrite xantogranulomatosa, tiroidite granulomatosa di de Quervain a cellule giganti).

La sarcoidosi (malattia di Besnier-Beck-Schaumann) è una malattia granulomatosa sistemica cronica che colpisce molti organi, tuttavia, i polmoni con gli organi ilari e mediastinici sono più spesso colpiti. linfonodi (90%).

Il substrato morfologico della sarcoidosi è un granuloma a cellule epitelioidi, la cui struttura è molto simile alla tubercolosi, tuttavia in esso non è presente necrosi caseosa (Fig. 48 sul colore incl.). L'esito di tale granuloma è solitamente la ialinosi. A volte i granulomi hanno altri due aspetti istologici caratteristici: depositi lamellari di calce e proteine ​​- corpi di Schaumann; le inclusioni a forma di stella sono corpi steroidei. Queste formazioni si trovano nel citoplasma delle cellule giganti.

La malattia di Crohn (ileocolite granulomatosa-ulcerosa) è una malattia granulomatosa cronica, la cui eziologia e patogenesi non sono state stabilite.

Il principale substrato morfologico della malattia è il granuloma, che si verifica nella mucosa e negli strati più profondi della parete di qualsiasi parte del tratto gastrointestinale, ma più spesso nella regione ileocecale. Il granuloma nella malattia di Crohn è costruito secondo principio generale: le sue cellule principali sono marcatori della risposta immunitaria - cellule epitelioidi situate attorno al centro di necrosi. Più verso l'esterno ci sono i macrofagi, i linfociti, i granulociti e plasmacellule. Le cellule Pirogov-Langhans si trovano più vicino al centro. Molto spesso tali modifiche si trovano nella sezione terminale ileo. Viene interessato tutto lo spessore della parete intestinale, che diventa gonfia e ispessita. La mucosa appare grumosa, simile a una strada di ciottoli, che è associata ad un'alternanza di ulcere strette e profonde situate in file parallele lungo la lunghezza dell'intestino con aree di mucosa normale.

La malattia di Horton (arterite temporale a cellule giganti) è una malattia dell'elastico e tipo muscolare(principalmente le arterie temporale e occipitale) con danno al tunico mediale dei vasi.

Le persone anziane sono più spesso colpite. Esiste un'opinione sulla natura infettiva-allergica della malattia e esiste anche una predisposizione genetica a questa arterite nelle persone con espressione dell'antigene BU4.

Istologicamente nei vasi interessati viene rilevata la necrosi delle fibre muscolari e delle membrane elastiche. Intorno ai focolai necrotici si sviluppa una reazione produttiva con la formazione di granulomi da cellule plasmatiche, epitelioidi e giganti del tipo o cellule di Pirogov-Langhans corpi stranieri. Nell'intima dei vasi sanguigni cresce il tessuto sciolto tessuto connettivo, che porta al restringimento del lume della nave e alla formazione di trombi.

La granulomatosi di Wegener è una vasculite necrotizzante sistemica con granulomatosi prevalentemente delle arterie di medio e piccolo calibro, nonché dei vasi microvascolarizzazione vie respiratorie e reni. Sono colpiti entrambi i sessi quadro clinico si distinguono sintomi di polmonite, sinusite cronica, ulcerazione della mucosa rinofaringea e danno renale.

I cambiamenti vascolari nella granulomatosi di Wegener consistono in tre fasi: alterativa (necrotica), essudativa e produttiva con una pronunciata reazione granulomatosa. L'esito è la sclerosi e la ialinosi dei vasi sanguigni con lo sviluppo di aneurismi cronici o stenosi fino alla completa obliterazione del lume. Nelle arterie di medio calibro (tipo muscolare), si riscontra più spesso l'endarterite e nelle arterie di piccolo calibro - panarterite. I vasi del sistema microvascolare sono colpiti con grande consistenza (arteriolite distruttiva e distruttiva-produttiva, capillarite). Il danno a questi stessi vasi è alla base della formazione di granulomi, che si fondono per formare campi di tessuto granulomatoso che vanno incontro a necrosi. La granulomatosi necrotizzante viene rilevata per la prima volta nel tratto respiratorio superiore, che è accompagnata da un quadro di rinofaringite, deformazione a forma di sella del naso, sinusite, sinusite frontale, etmoidite, tonsillite, stomatite.

Patognomonico è infiammazione purulenta con formazione di ulcere e sanguinamento. In alcuni casi, questi sintomi sono l'unica manifestazione della malattia (forma localizzata della granulomatosi di Wegener). Man mano che progredisce, si sviluppa una forma generalizzata con la formazione di granulomatosi necrotizzante nella trachea, nei bronchi e nel tessuto polmonare. Oltre che nel tratto respiratorio, i granulomi si possono trovare nei reni, nella pelle, nelle articolazioni, nel fegato, nella milza, nel cuore e in altri organi.

I granulomi che si sviluppano all'interno e all'esterno dei vasi sono simili a quelli della periarterite nodosa, ma in essi con granulomatosi

Si sviluppa la necrosi di Wegener, talvolta con una cavità nella parte centrale. I granulomi sono circondati esternamente da fibroblasti, tra i quali si trovano cellule giganti e leucociti.

Come risultato di lesioni granulomatose, si sviluppano la sclerosi e la deformazione degli organi.

Una caratteristica della granulomatosi di Wegener è la glomerulonefrite, che di solito è rappresentata da forme mesangioproliferative o mesangiocapillari con necrosi fibrinoide delle anse capillari e delle arteriole glomerulari e reazioni extracapillari (formazione di caratteristiche semilune).

La pannicolite granulomatosa di Weber-Christian (WPC) è una rara pannicolite nodulare. La pannicolite è un'infiammazione produttiva limitata del tessuto sottocutaneo. I principali segni di GPVC sono il decorso ricorrente, la febbre, la localizzazione in tessuto sottocutaneo arti inferiori, così come la più diversificata composizione dei focolai di infiammazione (istiociti con citoplasma schiumoso, linfociti, neutrofili, cellule multinucleate giganti).

La pielonefrite xantogranulomatosa è un raro tipo di nefrite interstiziale produttiva cronica, una delle cui caratteristiche è la presenza di focolai di cellule di xantoma nel tessuto renale. Le cellule di xantoma (schiuma) sono caratterizzate da un citoplasma schiumoso, in cui si rivelano molteplici piccole goccioline lipidiche quando colorate per i lipidi con Sudan. A volte si trovano cellule multinucleate giganti del tipo xantoma.

Foci di xantomatosi si alternano a infiltrati linfoplasmocitici con una miscela di leucociti polimorfonucleati. Sulla base dei dati morfologici, si distinguono due forme di pielonefrite xantogranulomatosa: diffusa (la più comune) e nodulare (simile al tumore).

La malattia è più comune nelle donne di età compresa tra 30 e 50 anni, ma sono stati osservati casi durante l'infanzia.