Antikoagulačný krvný systém. Fyziologické antikoagulanciá. Ich úloha pri udržiavaní tekutého stavu krvi. Systémy zrážania krvi a antikoagulačné systémy Antikoagulačný systém antikoagulanciá viažuce vápnik

Antikoagulačný krvný systém. Fyziologické antikoagulanciá. Ich úloha pri udržiavaní tekutého stavu krvi.

Udržiavanie krvi v tekutom stave, kontrola rýchlosti aktivácie koagulačných faktorov a reakcií medzi nimi, eliminácia všetkých typov krvných zrazenín, ktoré splnili svoju úlohu, sú súčasťou funkcií tohto systému. Antikoagulačný systém pozostáva z dvoch funkčných subsystémov: antikoagulancií a fibrinolýzy.

Antikoagulačný systém

Systém predstavujú bunky retikuloendotelového systému, hepatocyty a humorálne faktory. RES a hepatocyty odstraňujú aktivované faktory zrážanlivosti, vrátane fibrinogénu, z krvného obehu. humorálne faktory sú veľká skupina zlúčeniny (tabuľka 11.1 [ukázať]), ktorý vo všeobecnosti plní akúsi dvojakú funkciu. Na jednej strane brzdí nadmernú aktiváciu procesu zrážania krvi, na druhej strane všestranne pôsobí na fibrinolýzu.

Prírodné (endogénne) antikoagulanciá sa delia na primárne a sekundárne. Primárne sa tvoria v tkanivách a krvných bunkách. Sú vždy prítomné v plazme a pôsobia bez ohľadu na to, či sa fibrínová zrazenina tvorí alebo rozpúšťa. Sekundárne - vznikajú v procese zrážania krvi a fibrinolýzy v dôsledku proteolytického pôsobenia enzýmov na ich substráty.

Najdôležitejšími fyziologickými primárnymi antikoagulanciami sú antitrombín III-heparín a komplexy proteínu C-proteínu S.

AT-III inhibuje takmer všetky enzymatické plazmatické koagulačné faktory (IIa, Xa, XIIa, XIa, IXa), ako aj kalikreín a v menšej miere aj plazmín. Jeho najväčší inhibičný účinok sa prejavuje v blokáde faktorov koagulačnej kaskády tvorby protrombinázy a trombínu. K inaktivácii dochádza ako kompetitívna reverzibilná inhibícia. Táto interakcia je pomalá, ale zrýchľuje sa 1000-krát v prítomnosti heparínu, hlavného kofaktora antitrombínu III. Terapeutický účinok od zavedenia heparínu je extrémne nízka s nedostatkom AT-III, čo môže byť spôsobené jeho zvýšenou spotrebou alebo vrodeným molekulárnym defektom. Antikoagulačný účinok komplexu AT-III + heparín sa najaktívnejšie prejavuje na povrchu endotelu, pretože tento komplex je na ňom fixovaný pomocou heparansulfátu, zložky subendotelu.

Proteín C a jeho kofaktorový proteín S sa syntetizujú v pečeni a sú to antikoagulanciá závislé od vitamínu K. K aktivácii komplexu proteín C-proteín S dochádza pôsobením komplexu trombín-trombomodulín fixovaného na povrchu endotelu cievnej steny. Hlavnou funkciou komplexu "proteín C-proteín S" je inhibícia neenzymatických koagulačných faktorov Va a VIII:AC v dôsledku proteolýzy ich ťažkých reťazcov. Okrem toho tento komplex inhibuje proces fibrinolýzy.

Menej výraznú, ale dosť zjavnú antikoagulačnú aktivitu má a2-makroglobulín. Neutralizuje trombín, chymotrypsín, trypsín, kolagenázu, prekalikreín. Zabraňuje konverzii faktora XII na XIIa a plazminogénu na plazmín.

V procese zrážania krvi a fibrinolýzy sa tvorí množstvo antikoagulancií, ktoré sa nazývajú sekundárne. Jedným z nich je samotný fibrín, v literatúre označovaný ako antitrombín I. Adsorbuje a odstraňuje f.Xa z koagulačného procesu. Fibrín a produkty degradácie fibrinogénu (FDP) majú výrazný inhibičný účinok na samousporiadanie fibrínu a antiagregačný účinok. Do skupiny sekundárnych antikoagulancií patria aj metafaktory Va a XIa. Prvý je inhibítorom faktora Xa, druhý - inhibuje komplex XIIa + XIa.

Fibrinolýza, jej fázy.

Systém fibrinolýzy je enzymatický systém, ktorý rozkladá vlákna fibrínu, ktoré sa vytvorili počas zrážania krvi, na rozpustné komplexy. Systém fibrinolýzy je úplne opačný ako systém zrážania krvi. Fibrinolýza obmedzuje šírenie zrážania krvi cievami, upravuje priepustnosť ciev, obnovuje ich priechodnosť a zabezpečuje tekutý stav krvi v cievnom riečisku. Systém fibrinolýzy obsahuje nasledujúce komponenty:

1) fibrinolyzín (plazmín). Nachádza sa v neaktívnej forme v krvi ako profibrinolyzín (plazminogén). Rozkladá fibrín, fibrinogén, niektoré plazmatické koagulačné faktory;

2) aktivátory plazminogénu (profibrinolyzín). Patria do globulínovej frakcie bielkovín. Existujú dve skupiny aktivátorov: priama akcia a nepriama akcia. Priamo pôsobiace aktivátory priamo premieňajú plazminogén na jeho aktívnu formu, plazmín. Aktivátory priameho účinku - trypsín, urokináza, kyslá a alkalická fosfatáza. Aktivátory nepriameho pôsobenia sú v krvnej plazme v neaktívnom stave vo forme proaktivátora. Na jeho aktiváciu je potrebná tkanivová a plazmatická lyzokináza. Niektoré baktérie majú vlastnosti lyzokinázy. V tkanivách sú tkanivové aktivátory, najmä veľa z nich sa nachádza v maternici, pľúcach, štítnej žľaze, prostate;

3) inhibítory fibrinolýzy (antiplazmíny) - albumíny. Antiplazmíny inhibujú pôsobenie enzýmu fibrinolyzín a premenu profibrinolyzínu na fibrinolyzín.

Proces fibrinolýzy prebieha v troch fázach.

Počas fázy I lyzokináza, ktorá vstupuje do krvného obehu, uvádza proaktivátor plazminogénu do aktívneho stavu. Táto reakcia sa uskutočňuje ako výsledok odštiepenia množstva aminokyselín z proaktivátora.

Fáza II - premena plazminogénu na plazmín v dôsledku štiepenia lipidového inhibítora pôsobením aktivátora.

Počas fázy III sa pod vplyvom plazmínu fibrín štiepi na polypeptidy a aminokyseliny. Tieto enzýmy sa nazývajú fibrinogén / produkty degradácie fibrínu, majú výrazný antikoagulačný účinok. Inhibujú trombín a inhibujú tvorbu protrombinázy, inhibujú proces polymerizácie fibrínu, adhéziu a agregáciu krvných doštičiek, zvyšujú účinok bradykinínu, histamínu, angiotenzínu na cievnu stenu, čo prispieva k uvoľňovaniu aktivátorov fibrinolýzy z vaskulárneho endotelu.

Krvné skupiny. Systém AB0.

Krvné skupiny sú geneticky zdedené vlastnosti, ktoré sa počas života v prirodzených podmienkach nemenia. Krvná skupina je určitá kombinácia povrchových antigénov erytrocytov (aglutinogénov) systému ABO.

Definícia členstva v skupine je široko používaná v klinickej praxi pri transfúzii krvi a jej zložiek, v gynekológii a pôrodníctve pri plánovaní a manažmente tehotenstva.

Systém krvných skupín AB0 je hlavným systémom, ktorý určuje kompatibilitu a inkompatibilitu krvi podanej transfúziou, pretože antigény, ktoré tvoria jej zložku, sú najviac imunogénne. Charakteristickým znakom systému AB0 je, že v plazme neimúnnych ľudí sú prirodzené protilátky proti antigénu, ktorý na erytrocytoch chýba. Systém krvných skupín AB0 pozostáva z dvoch skupinových erytrocytových aglutinogénov (A a B) a dvoch zodpovedajúcich protilátok – plazmatických aglutinínov alfa (anti-A) a beta (anti-B).

Rôzne kombinácie antigénov a protilátok tvoria 4 krvné skupiny:

1. Skupina 0 (I) - na erytrocytoch nie sú skupinové aglutinogény, v plazme sú prítomné aglutiníny alfa a beta;

2. Skupina A (II) - erytrocyty obsahujú iba aglutinogén A, v plazme je prítomný aglutinín beta;

3. Skupina B (III) - erytrocyty obsahujú iba aglutinogén B, plazma obsahuje aglutinín alfa;

4. Skupina AB (IV) - na erytrocytoch sú prítomné antigény A a B, plazma neobsahuje aglutiníny.

Stanovenie krvných skupín sa uskutočňuje identifikáciou špecifických antigénov a protilátok (dvojitá metóda alebo krížová reakcia).

Krvná inkompatibilita pozorované, ak erytrocyty jednej krvi nesú aglutinogény (A alebo B) a plazma druhej krvi obsahuje zodpovedajúce aglutiníny (alfa alebo beta), pričom dochádza k aglutinačnej reakcii. Transfúzia červených krviniek, plazmy a najmä plnej krvi od darcu k príjemcovi je potrebná pri prísnom dodržaní skupinovej kompatibility. Aby sa predišlo nezlučiteľnosti krvi darcu a príjemcu, je to nevyhnutné laboratórne metódy presne určiť ich krvnú skupinu. Najlepšie je podať transfúziu krvi, erytrocytov a plazmy tej istej skupiny, ktorá je stanovená u príjemcu. V prípade núdze môžu byť erytrocyty skupiny 0, ale nie celá krv!, transfúzne podávané príjemcom s inými krvnými skupinami; erytrocyty skupiny A možno podať transfúziou príjemcom s krvnými skupinami A a AB a erytrocyty od darcu skupiny B možno podať príjemcom skupiny B a AB.

Karty kompatibility krvných skupín (aglutinácia je označená znakom „+“)

Darcovská krv	Krv príjemcu
0 (ja)	A(II)	B(III)	AB(IV)
0 (ja)	-	+	+	+
A(II)	+	-	+	+
B(III)	+	+	-	+
AB(IV)	+	+	+	-

Darcovské erytrocyty	Krv príjemcu
0 (ja)	A(II)	B(III)	AB(IV)
0 (ja)	-	-	-	-
A(II)	+	-	+	-
B(III)	+	+	-	-
AB(IV)	+	+	+	-

Skupinové aglutinogény sa nachádzajú v stróme a membráne erytrocytov. Antigény ABO systému sa detegujú nielen na erytrocytoch, ale aj na bunkách iných tkanív alebo môžu byť dokonca rozpustené v slinách a iných telesných tekutinách. Vyvíjajú sa ďalej skoré štádia vnútromaternicový vývoj, novorodenec je už vo významných množstvách. Krv novorodencov má vekové vlastnosti- v plazme ešte nemusia byť prítomné charakteristické skupinové aglutiníny, ktoré sa začínajú produkovať neskôr (neustále sa zisťujú po 10 mesiacoch) a stanovenie krvnej skupiny u novorodencov sa v tomto prípade uskutočňuje len prítomnosťou antigénov ABO systému.

Schopnosť zrážania krvi s tvorbou zrazeniny v lúmene ciev pri ich poškodení je známa od nepamäti. Vytvorenie prvej vedeckej teórie zrážania krvi v roku 1872 patrí Alexandrovi Alexandrovičovi Schmidtovi, profesorovi na Yuryev (teraz Tartu) University. Spočiatku sa to scvrklo na nasledovné: zrážanie krvi je enzymatický proces; Na zrážanie krvi je potrebná prítomnosť troch látok – fibrinogénu, fibrinoplastickej látky a trombínu. Počas reakcie katalyzovanej trombínom sa prvé dve látky spoja za vzniku fibrínu. Krv cirkulujúca v cievach sa nezráža kvôli neprítomnosti trombínu v nej.

V dôsledku ďalších štúdií A. A. Schmidta a jeho školy, ako aj Moravitsa, Gammarstena, Spira a ďalších sa zistilo, že k tvorbe fibrínu dochádza len vďaka jednému prekurzoru – fibrinogénu. Proenzýmom trombínu je protrombín, trombokináza trombocytov a ióny vápnika sú potrebné pre proces koagulácie.

Tak bola 20 rokov po objavení trombínu sformulovaná klasická enzymatická teória zrážania krvi, ktorá sa v literatúre nazývala Schmidt-Moravitzova teória.

Schmidt-Moravitzova teória môže byť v schematickej forme znázornená nasledovne.

Protrombín prechádza do aktívneho enzýmu trombínu pod vplyvom trombokinázy obsiahnutej v krvných doštičkách a uvoľňuje sa z nich pri deštrukcii krvných doštičiek a vápenatých iónov (fáza 1). Potom sa pod vplyvom vytvoreného trombínu fibrinogén premení na fibrín (fáza 2). Schmidt-Moravitzova teória, ktorá je vo svojej podstate pomerne jednoduchá, sa však následne mimoriadne skomplikovala, získala nové informácie, „premenila“ zrážanie krvi na najkomplexnejší enzymatický proces, ktorý je v budúcnosti úplne pochopený.

Moderné koncepty zrážania krvi

Zistilo sa, že zložky plazmy, krvných doštičiek a tkanív, ktoré sa nazývajú faktory zrážania krvi, sa podieľajú na procese zrážania krvi. Faktory zrážanlivosti spojené s krvnými doštičkami sa zvyčajne označujú arabskými číslicami (1 2, 3 ....) a faktory zrážanlivosti, ktoré sú v krvnej plazme - rímskymi číslicami (I, II, III ...).

Faktory plazmy

Faktor I (fibrinogén) [šou] .
Faktor I (fibrinogén)- najdôležitejšia zložka systému zrážania krvi, pretože, ako viete, biologickou podstatou procesu zrážania krvi je tvorba fibrínu z fibrinogénu. Fibrinogén pozostáva z troch párov neidentických polypeptidových reťazcov, ktoré sú spojené disulfidovými väzbami. Každý reťazec má oligosacharidovú skupinu. Spojenie medzi proteínovou časťou a cukrami sa uskutočňuje spojením asparagínového zvyšku s N-acetylglukózamínom. Celková dĺžka molekuly fibrinogénu je 45 nm, mol. 330 000 – 340 000. Počas elektroforetickej separácie proteínov krvnej plazmy na papieri sa fibrinogén pohybuje medzi β- a γ-globulínmi. Tento proteín sa syntetizuje v pečeni, jeho koncentrácia v ľudskej plazme je 8,2-12,9 µmol/l.
Faktor II (protrombín) [šou] .
Faktor II (protrombín) je jedným z hlavných proteínov krvnej plazmy, ktoré určujú zrážanlivosť krvi. Hydrolytickým štiepením protrombínu vzniká aktívny enzým zrážania krvi, trombín.
Úloha trombínu v procese zrážania krvi sa neobmedzuje len na jeho pôsobenie na fibrinogén. V závislosti od koncentrácie je trombín schopný aktivovať alebo inaktivovať protrombín, rozpúšťať fibrínovú zrazeninu a tiež premieňať proakcelerín na akcelerín atď.
Koncentrácia protrombínu v krvnej plazme je 1,4-2,1 µmol/l. Ide o glykoproteín, ktorý obsahuje 11-14% sacharidov, vrátane hexóz, hexozamínov a kyseliny neuramínovej. Podľa elektroforetickej pohyblivosti protrombín patrí k α 2 -globulínom, má pier. Rozmery hlavnej a vedľajšej osi jeho molekuly sú 11,9 nm a 3,4 nm. Izoelektrický bod purifikovaného protrombínu leží v rozsahu pH od 4,2 do 4,4. Tento proteín sa syntetizuje v pečeni, na jeho syntéze sa podieľa vitamín K. Jednou zo špecifických vlastností molekuly protrombínu je schopnosť viazať 10-12 iónov vápnika, pričom dochádza ku konformačným zmenám v molekule proteínu.
Konverzia protrombínu na trombín je spojená s dramatickou zmenou molekulovej hmotnosti proteínu (zo 70 000 na ~ 35 000). Existuje dôvod domnievať sa, že trombín je veľký fragment alebo fragment molekuly protrombínu.
[šou] .
Faktor III (tkanivový faktor alebo tkanivový tromboplastín) vznikajú pri poškodení tkanív. Táto komplexná zlúčenina lipoproteínovej povahy sa vyznačuje veľmi vysokou molekulovou hmotnosťou - až 167 000 000.
Faktor IV (vápenaté ióny) [šou] .
Faktor IV (vápenaté ióny). Je známe, že odstránenie vápenatých iónov z krvi (zrážanie šťavelanom sodným alebo fluoridom), ako aj prechod Ca 2+ do neionizovaného stavu (pomocou citranu sodného), zabraňujú zrážaniu krvi. Malo by sa tiež pamätať na to, že normálnu rýchlosť zrážania krvi poskytujú iba optimálne koncentrácie iónov vápnika. Pre koaguláciu ľudskej krvi, dekalcifikovanej iónomeničmi, je stanovená optimálna koncentrácia vápenatých iónov 1,0-1,2 mmol/l. Koncentrácia Ca 2+ pod a nad optimum spôsobuje spomalenie koagulačného procesu. Vápenaté ióny hrajú dôležitú úlohu takmer vo všetkých fázach (štádiách) zrážania krvi: sú nevyhnutné pre tvorbu aktívneho faktora X a aktívneho tkanivového tromboplastínu, podieľajú sa na aktivácii prokonvertínu, tvorbe trombínu, labilizácii membrán krvných doštičiek a ďalších procesoch .
Faktor V (proakcelerín) [šou] .
Faktor V (proakcelerín) sa vzťahuje na globulínovú frakciu krvnej plazmy. Je prekurzorom akcelerínu (aktívny faktor).
Faktor V sa syntetizuje v pečeni, takže ak je tento orgán poškodený, môže dôjsť k nedostatku proakcelerínu. Okrem toho existuje vrodený nedostatok faktora V v krvi, ktorý sa nazýva parahemofília a je jednou z odrôd hemoragickej diatézy.
Faktor VII (prokonvertín) [šou] .
Faktor VII (prokonvertín)- prekurzor konvertínu (alebo aktívneho faktora VII). Mechanizmus tvorby aktívneho konvertínu z prokonvertínu nie je dostatočne známy. Biologická úloha faktora VII sa redukuje predovšetkým na účasť na vonkajšej dráhe koagulácie krvi.
Faktor VII sa syntetizuje v pečeni za účasti vitamínu K. Pokles koncentrácie prokonvertínu v krvi sa pozoruje v skorších štádiách ochorenia pečene ako pokles hladiny protrombínu a proakcelerínu.
[šou] .
Faktor VIII (antihemofilný globulín A) je nevyhnutnou zložkou krvi pre tvorbu aktívneho faktora X. Je veľmi labilný. Pri skladovaní citrátovej plazmy sa jej aktivita zníži o 50 % za 12 hodín pri teplote 37°C. Vrodený nedostatok faktora VIII je príčinou ťažkého ochorenia – hemofílie A – najčastejšej formy koagulopatie.
[šou] .
Faktor IX (antihemofilný globulín B). Hemoragická diatéza spôsobená nedostatkom faktora IX v krvi sa nazýva hemofília B. Zvyčajne pri nedostatku faktora IX sú hemoragické poruchy menej výrazné ako pri nedostatku faktora VIII. Niekedy sa faktor IX nazýva vianočný faktor (podľa mena prvého vyšetreného pacienta s hemofíliou B). Faktor IX sa podieľa na tvorbe aktívneho faktora X.
[šou] .
Faktor X (Prower-Stewartov faktor) pomenovaný podľa mien pacientov, u ktorých bol jeho nedostatok prvýkrát objavený. Patrí k α-globulínom, má mólo. m. 87 OOO. Faktor X sa podieľa na tvorbe trombínu z protrombínu. U pacientov s nedostatkom faktora X sa zvyšuje čas zrážania krvi, zhoršuje sa využitie protrombínu. Klinický obraz s nedostatkom faktora X sa prejavuje krvácaním, najmä po chirurgických zákrokoch alebo úrazoch. Faktor X je syntetizovaný pečeňovými bunkami; jeho syntéza závisí od obsahu vitamínu K v tele.
Faktor XI (Rosenthalov faktor) [šou] .
Faktor XI (Rosenthalov faktor)- antihemofilný faktor bielkovinovej povahy. Nedostatok tohto faktora pri hemofílii C objavil v roku 1953 Rosenthal. Faktor XI sa tiež nazýva plazmatický prekurzor tromboplastínu.
Faktor XII (Hagemanov faktor) [šou] .
Faktor XII (Hagemanov faktor). Vrodený nedostatok tohto proteínu spôsobuje ochorenie, ktoré Ratnov a Kolopi v roku 1955 nazvali Hagemanova choroba, podľa mena prvého pacienta, ktorého vyšetrovali a ktorý trpel touto formou poruchy zrážanlivosti krvi: zvýšeným časom zrážania krvi pri absencii krvácania.
Faktor XII sa podieľa na spúšťacom mechanizme zrážania krvi. Stimuluje tiež fibrinolytickú aktivitu, kinínový systém a niektoré ďalšie ochranné reakcie organizmu. K aktivácii faktora XII dochádza predovšetkým v dôsledku jeho interakcie s rôznymi „cudzími povrchmi“ – pokožkou, sklom, kovom atď.
[šou] .
Faktor XIII (faktor stabilizujúci fibrín) je proteín krvnej plazmy, ktorý stabilizuje vytvorený fibrín, teda podieľa sa na tvorbe pevných medzimolekulových väzieb vo fibrínovom polyméri. Molekulová hmotnosť faktor XIII 330 000 – 350 000. Pozostáva z troch polypeptidových reťazcov, z ktorých každý má mol. približne 110 000.

Faktory krvných doštičiek

Okrem plazmatických a tkanivových faktorov sa na procese zrážania krvi podieľajú aj faktory spojené s krvnými doštičkami. V súčasnosti je známych asi 10 jednotlivých faktorov krvných doštičiek.

Doštičkový faktor 1 je proakcelerín alebo Ac-globulín adsorbovaný na povrchu krvných doštičiek. Asi 5 % všetkého krvného proakcelerínu je spojených s krvnými doštičkami.
Faktor 3 je jednou z najdôležitejších zložiek systému zrážania krvi. Spolu s množstvom plazmatických faktorov je potrebný na tvorbu trombínu z protrombínu.
Faktor 4 je antiheparínový faktor, ktorý inhibuje antitromboplastínové a antitrombínové účinky heparínu. Zaberá tiež faktor 4 Aktívna účasť v mechanizme agregácie krvných doštičiek.
Faktor 8 (trombostenín) sa podieľa na procese retrakcie fibrínu, je veľmi labilný a má aktivitu ATPázy. Uvoľňuje sa pri lepení a ničení krvných doštičiek v dôsledku zmien fyzikálno-chemických vlastností povrchových membrán.

Stále neexistuje všeobecne akceptovaná schéma, ktorá by plne odrážala zložitý, viacstupňový proces zrážania krvi. Bez toho, aby sme zachádzali do množstva ešte nedostatočne preštudovaných detailov, možno ho znázorniť nasledovne.

Pri poškodení ciev dochádza k akejsi reťazovej reakcii, ktorej prvým článkom je aktivácia Hagemanovho faktora (faktor XII). Tento faktor sa pri kontakte s poškodeným povrchom cievy alebo akýmkoľvek navlhčeným cudzím povrchom premení na aktívnu formu. K aktivácii faktora XII môže dôjsť aj pri interakcii s chylomikrónmi, keď sa v krvnom obehu objaví nadbytok adrenalínu a tiež za niektorých iných podmienok.

Tabuľka 51. Účasť koagulačných faktorov na „vnútornej“ a „vonkajšej“ dráhe zrážania krvi
Faktory		koagulačná cesta
celý názov	skratka	"interiér"	"externý"
fibrinogén	ja	+	+
Protrombín	II	+	+
Tkanivový faktor (alebo tkanivový tromboplastín)	III	-	+
Ióny vápnika	IV	+	+
Proaccelerin	V	+	+
Proconvertin	VII	-	+
Antihemofilný globulín A	VIII	+	-
Vianočný faktor	IX	+	-
Prowerov-Stewartov faktor	X	+	+
Rosenthalov faktor	XI	+	-
Hagemanov faktor	XII	+	-
fibrínový stabilizačný faktor	XIII	+	+
Doštičkový fosfoglycerid	3	+	+
Trombostenínové krvné doštičky	8	+	+
Poznámka: Aktívny faktor V (akcelerín) sa často považuje za nezávislý faktor, ktorý sa označuje ako faktor VI.

Aktívny faktor XII (faktor XIIa) spôsobuje sériu postupných aktivačných reakcií, ktoré zahŕňajú ďalšie proteínové faktory v krvnej plazme (faktory VIII, IX, X atď.). Okrem toho faktor XIIa prispieva k zmene vlastností doštičkovej membrány a k uvoľňovaniu doštičkového faktora 3.

Všeobecne sa uznáva, že tkanivový faktor (faktor III), ktorý pri poškodení tkanív prechádza do krvnej plazmy, a zrejme aj doštičkový faktor 3 vytvárajú predpoklady pre tvorbu minimálneho (zárodočného) množstva trombínu (z protrombínu) . Toto minimálne množstvo trombínu je nedostatočné na rýchlu premenu fibrinogénu na fibrín a následne na zrážanie krvi. Súčasne stopy výsledného trombínu katalyzujú premenu proakcelerínu a prokonvertínu na akcelerín (faktor Va) a teda na konvertín (faktor VIIa).

V dôsledku komplexnej interakcie týchto faktorov, ako aj iónov Ca 2+, vzniká aktívny faktor X (faktor Xa). Potom pod vplyvom komplexu faktorov: Xa, Va, 3 a iónov vápnika (faktor IV) vzniká z protrombínu trombín.

Mnoho výskumníkov rozlišuje "vnútorný" a "vonkajší" systém zrážania krvi. Zdá sa, že oba systémy sú schopné nezávisle od druhého premieňať protrombín na trombín. Fyziologický význam účasti oboch systémov na procese zrážania krvi ešte nebol definitívne odhalený. Pod „vonkajším“ systémom sa rozumie tvorba aktívneho tkanivového faktora (faktor III) a jeho účasť spolu s radom ďalších faktorov na procesoch hemokoagulácie. Ďalej sa vplyvom trombínového enzýmu odštiepia dva peptidy A a dva peptidy B z fibrinogénu (mol. m. Peptid A -2000 a peptid B -2400). Zistilo sa, že trombín ruší peptidovú väzbu arginín-lyzín.

Po odštiepení peptidov, nazývaných "fibrínové peptidy", sa fibrinogén premení na fibrínový monomér, ktorý je vysoko rozpustný v krvnej plazme, ktorá potom rýchlo polymerizuje na nerozpustný fibrínový polymér. Transformácia fibrínového monoméru na fibrínový polymér prebieha za účasti fibrín stabilizujúceho faktora - faktora XIII v prítomnosti Ca2+ iónov.

Je známe, že po vytvorení fibrínových filamentov dochádza k ich kontrakcii. V súčasnosti dostupné údaje naznačujú, že stiahnutie zrazeniny je proces, ktorý vyžaduje energiu ATP. Potrebný je aj doštičkový faktor (trombostenín). Ten sa svojimi vlastnosťami podobá svalovému aktomyozínu a má aktivitu ATPázy. Toto sú hlavné štádiá zrážania krvi.

V tabuľke. 51 ukazuje účasť faktorov zrážania krvi na „vnútornej“ a „vonkajšej“ ceste hemokoagulácie

Počnúc štádiom tvorby aktívneho faktora X (faktor Xa) sa „vnútorné“ (a) a „vonkajšie“ (b) cesty zrážania krvi zhodujú (pozri diagram).

Antikoagulačný krvný systém

Napriek prítomnosti veľmi výkonného koagulačného systému je krv v živom organizme v tekutom stave. Početné štúdie zamerané na objasnenie príčin a mechanizmov udržiavania krvi v tekutom stave pri jej cirkulácii v krvnom obehu umožnili do značnej miery objasniť povahu antikoagulačného systému krvi. Ukázalo sa, že na jej vzniku, ako aj na tvorbe systému zrážania krvi, sa podieľa množstvo faktorov krvnej plazmy, krvných doštičiek a tkanív. Patria sem rôzne antikoagulanciá - antitromboplastíny, antitrombíny, ako aj fibrinolytický krvný systém. Predpokladá sa, že v tele existujú špecifické inhibítory pre každý faktor zrážania krvi (antiaccelerín, antikonvertín atď.). Zníženie aktivity týchto inhibítorov zvyšuje zrážanlivosť krvi a podporuje tvorbu krvných zrazenín. Zvýšenie aktivity inhibítorov naopak komplikuje zrážanie krvi a môže byť sprevádzané rozvojom krvácania. Kombinácia javov diseminovanej trombózy a krvácania môže byť spôsobená porušením regulačného vzťahu medzi koagulačným a antikoagulačným systémom.

Najrýchlejšie pôsobiace zložky antikoagulačného systému sú antitrombíny. Patria medzi takzvané priame antikoagulanciá, keďže sú v aktívnej forme a nie vo forme prekurzorov. Predpokladá sa, že v plazme je asi šesť rôznych antitrombínov. Najviac skúmaným z nich je heparín, ktorý bráni pôsobeniu trombínu na fibrinogén a inhibuje premenu protrombínu na trombín. Heparín zabraňuje zrážaniu krvi in vitro aj in vivo. Pôsobenie heparínu pri jeho predávkovaní možno eliminovať jeho naviazaním na množstvo látok – antagonistov heparínu. Patria sem predovšetkým protamín sulfát.

V krvných cievach sú chemoreceptory, ktoré môžu reagovať na objavenie sa aktívneho trombínu v krvi, spojeného s neurohumorálnym mechanizmom, ktorý reguluje tvorbu antikoagulancií. Ak sa teda trombín objaví v cirkulujúcej krvi za podmienok normálnej neurohumorálnej kontroly, potom v tomto prípade nielenže nespôsobuje zrážanie krvi; ale naopak reflexne stimuluje tvorbu antikoagulancií a tým vypína koagulačný mechanizmus.

Rovnako dôležité je používanie takzvaných umelých antikoagulancií. Napríklad vzhľadom na to, že vitamín K stimuluje syntézu protrombínu, proakcelerínu, prokonvertínu, Prauerovho-Stuartovho faktora v pečeni, na zníženie aktivity systému zrážania krvi sa predpisujú antikoagulanciá ako antivitamín K. Ide predovšetkým o dikumarol, neodicumarol, marcumar , pelentan, sincumar atď. Antivitamíny K inhibujú syntézu vyššie uvedených koagulačných faktorov v pečeňových bunkách. Tento spôsob expozície nedáva účinok okamžite, ale po niekoľkých hodinách a dokonca dňoch.

V tele je tiež výkonný fibrinolytický systém, ktorý poskytuje možnosť rozpustenia (fibrinolýzy) už vytvorených krvných zrazenín (trombov). Mechanizmus fibrinolýzy možno znázorniť ako diagram.

Zatiahnutá fibrínová zrazenina v ľudskom a zvieracom tele podlieha vplyvom proteolytického enzýmu krvnej plazmy - plazmínu (fibrinolyzín) - postupnej resorpcii za vzniku množstva vo vode rozpustných produktov hydrolýzy (peptidov). Normálne sa plazmín nachádza v krvi vo forme neaktívneho prekurzora - plazminogénu (fibrinolyzinogén alebo profibrinolyzín). Konverzia plazminogénu na plazmín je sprevádzaná odštiepením 25 % aminokyselinových zvyškov v polypeptidovom reťazci. Túto reakciu katalyzujú krvné aj tkanivové aktivátory. Tkanivové aktivátory plazminogénu sú najviac zastúpené v pľúcach, maternici a prostate. Preto pri operáciách na týchto orgánoch môže v dôsledku uvoľnenia značného množstva aktivátora z tkaniva do krvného obehu dôjsť k akútnej fibrinolýze.

Vedúca úloha v tomto procese patrí krvným aktivátorom. Normálne je však aktivita aktivátorov krvného plazminogénu extrémne nízka, t.j. sú prevažne vo forme proaktivátorov. Veľmi rýchla premena krvného proaktivátora na aktivátor plazminogénu nastáva pod vplyvom tkanivových lyzokináz, ako aj streptokinázy. Streptokinázu produkuje hemolytický streptokok a normálne sa nenachádza v krvi. Pri streptokokovej infekcii je však možná tvorba streptokinázy vo veľkých množstvách, čo niekedy vedie k zvýšenej fibrinolýze a rozvoju hemoragická diatéza.

Treba mať na pamäti aj to, že spolu s fibrinolytickým systémom ľudskej krvi existuje aj antifibrinolytický systém. Pozostáva z rôznych antikináz, antiplazmínu a iných anti-aktivátorov.

V praktickej medicíne v liečebné účely enzýmové prípravky a ich inhibítory sú široko používané v rozpore s koagulačným a antikoagulačným systémom krvi. Na jednej strane sa pri tromboembolickej chorobe využívajú enzýmy, ktoré prispievajú buď k lýze vytvoreného trombu, alebo k zníženiu zvýšenej zrážanlivosti krvi. Na druhej strane pri stavoch sprevádzaných rozvojom fibrinolýzy sa používajú inhibítory enzýmov.

Výskum v posledných rokoch dávajú dôvod domnievať sa, že podávanie plazmínu v kombinácii s heparínom (antitrombínom) môže byť účinné nielen pri pľúcnej trombóze, tromboflebitíde, ale aj pri liečbe infarktu myokardu, ak sa tieto lieky podávajú v prvých hodinách choroby. Ako fibrinolytické lieky na infarkt myokardu možno použiť aj aktivátory plazminogénu – urokinázu a streptokinázu. Treba mať na pamäti, že liečba trombolytickými liekmi je niekedy spojená s určitými rizikami a vyžaduje si dobre organizovanú laboratórnu kontrolu, pretože proteolytický účinok plazmínu nie je striktne špecifický len pre fibrín, hlavnú zložku trombu: podanie plazmínu môže spôsobiť nežiaduce štiepenie mnohých látok dôležitých pre zrážanlivosť krvi, čo následne môže viesť k závažným komplikáciám, najmä k rozvoju hemoragickej diatézy.

Koagulácia krvi (genmostáza): koagulačné a antikoagulačné systémy

Termín hemostáza označuje kaskádu reakcií, ktoré zabezpečujú zastavenie krvácania v prípadoch poškodenia tkanív a cievnych stien. V tele zdravého človeka je krv schopná vykonávať svoje mnohé životne dôležité funkcie. dôležité vlastnosti za predpokladu zachovania tekutého stavu a nepretržitej cirkulácie. Kvapalný stav krvi je udržiavaný v dôsledku rovnováhy systémov koagulácie, antikoagulácie a fibrinolýzy. Za normálnych okolností majú krvinky a endotel cievnej steny negatívny povrchový náboj a vzájomne neinteragujú. Nepretržitý pohyb krvi bráni faktorom zrážanlivosti dosiahnuť kritické zvýšenie koncentrácie a tvorbe krvných zrazenín v oblastiach cievneho systému vzdialených od miesta poranenia. Mikroagregáty krviniek a mikrozrazeniny vytvorené v cievnom riečisku sú zničené enzýmami systému fibrinolýzy. Intravaskulárnej koagulácii bráni aj vaskulárny endotel, ktorý bráni aktivácii faktora XII - (f. Hageman) a agregácii krvných doštičiek. Na povrchu endotelu cievnej steny je vrstva rozpustného fibrínu, ktorý adsorbuje koagulačné faktory.

Intravaskulárnej koagulácii bráni vaskulárny endotel, ktorý zabraňuje aktivácii Hagemanovho faktora a agregácii krvných doštičiek. Endotel cievnej steny obsahuje vrstvu rozpustného fibrínu, ktorý adsorbuje faktory zrážanlivosti. Vytvorené prvky krvi a endotelu majú povrchové negatívne náboje, čo je proti ich interakcii. Proces zrážania krvi je aktivovaný emočným a bolestivým stresom, intravaskulárnou deštrukciou krviniek, deštrukciou cievneho endotelu a rozsiahlejším poškodením ciev a tkanív.

Vlastný proces zrážania krvi (koagulácia s tvorbou červenej krvnej zrazeniny) prebieha v 3 fázach:

1. Tvorba protrombinázy (tromboplastínu).

2. Tvorba trombínu.

3. Tvorba fibrínu.

Predfáza zahŕňa vaskulárno-doštičkovú hemostázu, postfáza zahŕňa dva paralelné procesy: retrakciu a fibrinolýzu (lýzu) zrazeniny. Cévno-doštičková reakcia na poškodenie prvej zabezpečuje zastavenie krvácania z mikrocievy (primárna vaskulárno-doštičková hemostáza), vznik a fixáciu trombu (sekundárna koagulačná hemostáza).

Vaskulárna hemostáza krvných doštičiek zahŕňa nasledujúce procesy:

1. Spazmus poškodených ciev.

2. Adhézia (lepenie) krvných doštičiek na miesto poranenia.

3. Reverzibilná agregácia (zhlukovanie) krvných doštičiek.

4. Ireverzibilná agregácia krvných doštičiek - "viskózna metamorfóza krvných doštičiek".

5. Retrakcia trombocytovej zrazeniny.

Primárna (vaskulárno-doštičková) hemostáza začína vazokonstrikciou a končí ich mechanickým blokovaním agregátmi krvných doštičiek po 1-3 minútach. Po poškodení cievy vonkajším deštruktívnym faktorom dochádza k primárnemu vazospazmu. Preto sa v prvých sekundách často pozoruje blanšírovanie tkanív a absencia krvácania. Primárny spazmus je spôsobený kontrakciou buniek hladkého svalstva steny cievy 1) pod vplyvom norepinefrínu uvoľneného zo zakončení sympatického nervu inervujúceho cievu a 2) ako reakcia na mechanický náraz traumatický faktor. Zosilňujú ho katicholamíny cirkulujúce v krvi, ktorých zvýšenie koncentrácie je spojené s emočným a bolestivým stresom, ktorý sprevádza každé zranenie. Sekundárny spazmus je spojený s aktiváciou krvných doštičiek, deštrukcia granúl krvných doštičiek je sprevádzaná uvoľňovaním vazokonstrikčných látok serotonínu, adrenalínu, tromboxánu A2. Kontrakcia steny cievy znižuje jej lúmen, čo znižuje objem straty krvi a znižuje krvný tlak. Zníženie krvného tlaku znižuje možnosť vymytia zátky krvných doštičiek.

Poškodenie cievy vytvára podmienky pre kontakt krvných doštičiek so subendotelom, kolagénom, spojivovým tkanivom. Proteín plazmy a krvných doštičiek – von Willebrantov faktor (FW) má aktívne centrá, ktoré sa viažu na aktivované krvné doštičky a kolagénové receptory. Krvné doštičky sa teda viažu na seba a na miesto poškodenia cievnej steny - dochádza k procesu adhézie.

V procese adhézie sa doštička stáva tenšou, objavujú sa ostnaté procesy. Proces adhézie (lepenia) krvných doštičiek na miesto poranenia je sprevádzaný tvorbou ich agregátov. Agregačnými faktormi sú ADP, adrenalín. fibrinogén, komplex proteínov a polypeptidov nazývaných „integríny“. Na začiatku je agregácia reverzibilné, to znamená, že krvné doštičky môžu vychádzať z agregátov. Ireverzibilná agregácia krvných doštičiek nastáva pod vplyvom trombínu, ktorý vzniká pôsobením tkanivového tromboplastínu. Trombín spôsobuje fosforyláciu intracelulárnych proteínov v krvných doštičkách a uvoľňovanie iónov vápnika. V dôsledku aktivácie fosfolipázy A2 je katalyzovaná tvorba kyseliny arachidónovej. Pod vplyvom cyklooxygenázy sa tvoria prostaglandíny G2 a H2 a tromboxán A2. Tieto zlúčeniny iniciujú ireverzibilnú agregáciu, zvyšujú rozklad krvných doštičiek a uvoľňovanie biologicky aktívnych látok. Stupeň vaskulárnej kontrakcie sa zvyšuje, membránové fosfolipoproteíny aktivujú koaguláciu krvi. Tromboplastín, z kolabujúcich krvných doštičiek sa uvoľňujú ióny vápnika, vzniká trombín, fibrínové filamenty, vzniká trombocytová zrazenina, v ktorej sú zadržané krvinky. Vplyvom kontraktilného proteínu krvných doštičiek – trombostenínu, dochádza k stiahnutiu (redukcii) zrazeniny, doštičky sa k sebe priblížia, doštičková zátka zhrubne. Dôležitým regulátorom adhézie a agregácie krvných doštičiek je pomer koncentrácie prostaglandínu I2 (prostacyklínu) a tromboxánu A2 v krvi. Za normálnych okolností prevažuje účinok prostacyklínu nad efektorom tromboxánu a nedochádza k žiadnemu procesu interakcie krvných doštičiek v cievnom riečisku. V mieste poškodenia cievnej steny syntéza prostacyklínu, ktorá vedie k vytvoreniu zátky krvných doštičiek.

Počas sekundárnej hemostázy procesy koagulácie fibrínu zabezpečujú tesné zablokovanie poškodených ciev trombom s červenou krvnou zrazeninou, ktorá obsahuje nielen krvné doštičky, ale aj iné bunky a proteíny krvnej plazmy. Koagulačná hemostáza zastavuje krvácanie v dôsledku tvorby fibrínových trombov.

Za fyziologických podmienok je v nej obsiahnutá väčšina faktorov zrážanlivosti krvi v neaktívnom stave vo forme inaktívnych foriem enzýmov (s výnimkou faktora IV – iónov vápnika). Faktory plazmy sú označené rímskymi číslicami I-XIII.

Na koagulačnej hemostáze sa podieľajú plazmatické a bunkové faktory.

Faktory zrážania plazmy:

I. Fibrinogén. Globulárny proteín sa syntetizuje v pečeni. Pod vplyvom trombínu sa mení na fibrín. Agregátne krvné doštičky. Vytvára fibrilárnu sieť krvnej zrazeniny. Stimuluje regeneráciu tkaniva.

II. Protrombín. Glykoproteín. Pod vplyvom protrombinázy sa mení na trombín, ktorý má proteolytickú aktivitu proti fibrinogénu.

III. romboplate. Pozostáva z proteínu apoproteínu III a fosfolipidov. Je súčasťou membrán krvných buniek a tkanív. Je to matrica, na ktorej prebiehajú reakcie tvorby protrombinázy.

IV. Ca2+ ióny. Podieľa sa na tvorbe komplexov, ktoré sú súčasťou protrombinázy. Stimulovať stiahnutie zrazeniny, agregáciu krvných doštičiek, naviazať heparín, inhibovať fibrinolýzu.

V. Akceptor. Proteín potrebný na tvorbu trombínu. Viaže faktor Xa na trombín.

VI. Vylúčené.

VII. Proconvertin. Glykoproteín. Nevyhnutné pre tvorbu protrombinázy.

VIII. Antihemofilný globulín A (ATG) tvorí komplexnú molekulu s von Willebrantovým faktorom. Je nevyhnutný pre interakciu Ixa s X. Pri jeho absencii vzniká hemofília A.

F.W. Tvorí ho vaskulárny endotel a je nevyhnutný pre adhéziu krvných doštičiek a stabilizáciu faktora VIII.

IX. Vianočný faktor. Antihemofilný globulín B. Glykoproteín. Aktivuje X faktor. Pri jeho absencii vzniká hemofília B.

H. Stewartov faktor. Prauerová. Glykoproteín. Xa je protrombináza. Aktivovaný faktormi VIIa a IXa. Premieňa protrombín na trombín.

XI. Plazmatický prekurzor tromboplastínu. Glykoproteín. Aktivovaný faktorom XIIa, kapipreínom, kininogénom s vysokou molekulovou hmotnosťou (HMC).

XII. Hagemanov faktor. Proteín. Tvorí ho endotel, leukocyty, makrofágy. Aktivuje sa pri kontakte s cudzím povrchom, adrenalínom, kapipreínom. Spúšťa proces tvorby protrombinázy, aktivuje fibrinolýzu, aktivuje faktor XI.

XIII. Faktor stabilizujúci fibrín (FSF), fibrináza. Syntetizované fibroblastmi, megakaryocytmi. Stabilizuje fibrín, aktivuje regeneráciu.

Fletcherov faktor. Aktivuje faktor XII, plazminogén.

Fitzgeraldov faktor, kininogén s vysokou molekulovou hmotnosťou. Tvorí sa v tkanivách, aktivuje sa kapipreínom. Aktivuje faktory XII, XI, fibrinolýzu.

Krvné doštičky, lamelárne koagulačné faktory

3. Tromboplastín trombocytov alebo tromboplastický faktor. Je to fosfolipid membrán a granúl, uvoľnený po deštrukcii platničiek.

4. Antiheparínový faktor - viaže heparín a tým urýchľuje proces zrážania krvi.

5. Faktor zrážanlivosti alebo fibrinogén určuje adhéziu (lepivosť) a agregáciu (zhlukovanie) krvných doštičiek.

6. Trombostenín – zabezpečuje zhutnenie a redukciu krvnej zrazeniny. Pozostáva z podjednotiek A a M, podobne ako aktín a myozín. Keďže ide o ATPázu, trombostenín je redukovaný v dôsledku energie uvoľnenej počas rozkladu ATP.

10. Vazokonstriktor - serotonín. Spôsobuje vazokonstrikciu a znižuje stratu krvi.

11. Agregačný faktor - ADP.

Červené krvinky obsahujú faktory podobné krvným doštičkám: tromboplastín, ADP, fibrináza.Deštrukcia červených krviniek prispieva k tvorbe trombocytovej zátky a fibrínovej zrazeniny. Veľkým nebezpečenstvom je masívna deštrukcia erytrocytov (pri transfúzii nekompatibilných krvných skupín alebo Rh-faktora) kvôli možnosti intravaskulárnej koagulácie krvi.

Monocyty a makrofágy syntetizujú faktory koagulačného systému II, VII, IX, X a apoproteín III, ktorý je súčasťou tromboplastínu. Preto pri infekčných a rozsiahlych zápalových procesoch je možná intravaskulárna koagulácia (DIC), ktorá môže viesť k smrti pacienta.

Spomedzi tkanivových faktorov má najvýznamnejšiu úlohu tkanivový tromboplastín (f III). Sú bohaté na mozgové tkanivo, placentu, pľúca, prostaty, endotel. Preto deštrukcia tkaniva môže tiež viesť k rozvoju DIC.

Schéma sekvenčnej aktivácie faktorov zrážania krvi

Na začiatku tejto reakcie v krvi, v oblasti poškodenej cievy, sa tvorí aktívna protrombináza, ktorá premieňa neaktívny protrombín na trombín, aktívny proteolytický enzým, ktorý štiepi 4 monomérne peptidy z molekuly fibrinogénu. Každý z monomérov má 4 voľné väzby. Spojením jeden k druhému, koniec na koniec, zo strany na stranu, vytvoria v priebehu niekoľkých sekúnd fibrínové vlákna. Pod vplyvom aktívneho faktora stabilizujúceho fibrín (faktor XIII – aktivovaný trombínom v prítomnosti iónov vápnika) sa vo fibríne vytvárajú ďalšie disulfidové väzby a fibrínová sieť sa stáva nerozpustnou. Krvné doštičky, leukocyty, erytrocyty a plazmatické proteíny zostávajú v tejto sieti a vytvárajú fibrínový trombus. Neenzymatické proteíny – urýchľovače (faktory V a VII) urýchľujú proces tvorby trombu o niekoľko rádov.

Proces tvorby protrombinázy je najdlhší a obmedzuje celý proces zrážania krvi. Existujú dve cesty pre tvorbu protrombinázy: vonkajšia, aktivovaná pri poškodení cievnej steny a okolitých tkanív, a vnútorná - pri kontakte krvi so subendotelom, komponentmi spojivové tkanivo cievnej steny alebo pri poškodení samotných krviniek. Vo vonkajšej dráhe sa z bunkových membrán poškodeného tkaniva do plazmy uvoľňuje komplex fosfolipidov (tkanivový tromboplastín alebo faktor III), ktorý spolu s faktorom VII pôsobí na faktor X ako proteolytický enzým.

Vnútorný mechanizmus sa spúšťa objavením sa zničených a poškodených krviniek alebo kontaktom faktora XII so subendotelom.

Prvým krokom pri aktivácii vnútorného systému je, že faktor XII prichádza do kontaktu s „cudzím“ povrchom. Na aktivácii a pôsobení faktora XII sa podieľa aj vysokomolekulárny kininogén, trombín alebo trypsín.

Nasleduje aktivácia faktorov XI a IX. Po vytvorení faktora 1Xa sa vytvorí komplex: "faktor 1Xa + faktor VIII (antihemofilný globulín A) + doštičkový faktor 3 + ióny vápnika." Tento komplex aktivuje faktor X.

Faktor Xa tvorí nový komplex s faktorom V a doštičkovým faktorom 3, nazývaným protrombináza, ktorý v prítomnosti Ca++ iónov premieňa protrombín na trombín. Aktivácia protrombokinázy vonkajšou cestou trvá asi 15 sekúnd, vnútornou cestou - 2-10 minút.

Antikoagulačný systém

Udržiavanie tekutého stavu krvi zabezpečujú prírodné antikoagulanciá a fibrinolýza (rozpúšťanie zrazenín). Prírodné antikoagulanciá sa delia na primárne a sekundárne. Primárne sú neustále prítomné v krvi, sekundárne vznikajú v procese štiepenia koagulačných faktorov a pri rozpustení fibrínovej zrazeniny.

Primárne sú rozdelené do 3 skupín:

Fyziologické antikoagulanciá udržujú krv v tekutom stave a obmedzujú proces trombózy. Antitrombín III predstavuje 75 % celkovej plazmatickej antikoagulačnej aktivity. Je hlavným plazmatickým kofaktorom heparínu, inhibuje aktivitu trombínu, faktorov Xa, 1Xa, VIIa, XIIa. Heparín je sulfátovaný polysacharid. Tvorí komplex s antitrombínom III, premieňa ho na okamžitý antikoagulant a zosilňuje jeho účinky aktiváciou neenzymatickej fibrinolýzy.

Endotelové bunky neporušenej cievnej steny zabraňujú adhézii krvných doštičiek k nej. Proti tomu pôsobia zlúčeniny podobné heparínu vylučované žírnymi bunkami spojivového tkaniva, ako aj prostacyklín, syntetizovaný bunkami endotelu a hladkého svalstva cievy, aktiváciou proteínu „C“ na endoteli cievy. Zlúčeniny podobné heparínu a krvný heparín zvyšujú antikoagulačnú aktivitu antitrombínu III. Trombomodulín je trombínový receptor na vaskulárnom endoteli, interaguje s trombínom, aktivuje proteín „C“, ktorý má schopnosť uvoľňovať tkanivový aktivátor plazminogénu z cievnej steny.

Sekundárne antikoagulanciá zahŕňajú faktory podieľajúce sa na koagulácii - produkty degradácie fibrinogénu a fibrínu, ktoré majú schopnosť zabrániť agregácii a koagulácii, stimulujú fibrinolýzu. Intravaskulárna koagulácia a šírenie trombózy sú teda obmedzené.

V klinike sa heparín, protamín sulfát, kyselina epsilon aminokaprónová používajú na procesy regulácie systému koagulácie, antikoagulácie a fibrinolýzy.

Pri odbere krvi na rozbor sa na zabránenie jej zrážaniu v skúmavke používa heparín, zlúčeniny viažuce vápenaté ióny - citrónové a šťavelanové soli K alebo Na, prípadne EDTA (kyselina etyléndiamíntetraoctová).

Koagulačná hemostáza, jej fázy. Antikoagulačné a fibrinolytické systémy, ich úloha pri udržiavaní tekutého stavu krvi.

koagulačná homeostáza. Zahŕňa: poškodenú cievnu stenu, krvné doštičky a plazmatické koagulačné faktory.

Faktory plazmy:

I - fibrinogén

II - protrombín

III - tkanivový tromboplastín

IV - katióny vápnika

V a VI - proakcilerín a accilerín

VII - konvertín

VIII - antihemofilný faktor A

IX - antihemofilný faktor B

X je Stewart-Brauerov faktor

XI - antihemofilný faktor C

XII - Hagemanov faktor

XIII - faktor stabilizujúci fibrín

1) Tvorba aktívnej protrombinázy (vonkajšej alebo vnútornej)

2) Pod vplyvom protrombinázy sa protrombín mení na trombín.

3) Trombín podporuje premenu fibinogénu na fibrín. Po prvé, je to rozpustný fibrín (monomér fibrínu), ktorý sa vplyvom faktora 13 mení na polymér.

Vonkajší spôsob tvorby protrombinázy:

Začína faktorom III z poškodenej cievnej steny.

3+7→ 10→ (10a+5+Ca+tf3) aktívna protrombináza

Vnútorná cesta:

Začína sa plazmatickým faktorom 7, ktorý je vždy prítomný v krvi. 12. sa aktivuje pri kontakte s kolagénom a okamžite priľne na miesto poškodenia. 7a nevstúpi do obehu: inak by došlo k úplnej intravaskulárnej koagulácii do 5 minút.

Kolagén → 7 → 7a → 11 → (11a + kininogén + kalecreín) → 9 → (9a + 8 + Ca + tf3) antihemofilný komplex → 10 → (10a + 5 + Ca + tf3) aktívna protrombináza

Antikoagulačný krvný systém.

Fyziologické antikoagulanciá udržujú krv v tekutom stave a obmedzujú proces trombózy. Patria sem antitrombín III, heparín, proteíny C a S, alfa-2-makroglobulín, fibrínové vlákna. Antitrombín III je alfa2-globulín a vytvára 75 % všetkej plazmatickej antikoagulačnej aktivity. Je hlavným plazmatickým kofaktorom heparínu, inhibuje aktivitu trombínu, faktorov Xa, IXa, VII, XPa. Jeho plazmatická koncentrácia dosahuje 240 mcg / ml. Heparín, sulfátovaný polysacharid, premieňa antitrombín III na okamžitý antikoagulant, čím zvyšuje jeho účinky 1000-krát.

Proteíny C a S- sa syntetizujú v pečeni. Ich syntézou sa aktivuje vitamín K. Proteín C uvoľňuje zo steny cievy aktivátor plazminogénu, inaktivuje aktivované faktory VIII a V. Proteín S znižuje schopnosť trombínu aktivovať faktory VIII a V. Fibrínové vlákna majú antitrombínový účinok, pretože adsorbujú až 80-85% krvného trombínu. V dôsledku toho sa trombín koncentruje vo vytvorenej zrazenine a nešíri sa krvným obehom.

Regulácia agregácie krvných doštičiek cievnou stenou. Adhézii krvných doštičiek k intaktnej cievnej stene bránia: endotelové bunky; zlúčeniny podobné heparínu vylučované žírnymi bunkami spojivového tkaniva; syntetizované bunkami cievneho endotelu a hladkého svalstva - prostacyklín I2, oxid dusnatý (NO), trombomodulín, tkanivový aktivátor plazminogénu a ektoenzýmy (ADPáza), inhibítor tkanivového faktora (inhibítor vonkajšej dráhy zrážania krvi).

Prostacyklín I2 je silný inhibítor agregácie krvných doštičiek, ktorý sa tvorí vo venóznych a arteriálnych endoteliálnych bunkách z kyseliny arachidónovej. Medzi antiagregačnou schopnosťou prostacyklínu a proagregačnou látkou – tromboxánom A2 trombocytov za normálnych podmienok existuje dynamická rovnováha, ktorá reguluje agregáciu trombocytov. Pri prevahe účinku prostacyklínu nad tromboxánom A2 nedochádza k agregácii tomocytov. Naopak, znížená alebo stratená produkcia prostacyklínu endotelovou oblasťou môže byť jedným z dôvodov agregácie krvných doštičiek na stene cievy a tvorby trombu. Syntéza prostacyklínov v endoteli sa zvyšuje pri strese pod vplyvom trombínu.

Trombomodulín, trombínový receptor na vaskulárnom endoteli, interaguje s trombínom a aktivuje proteín C, ktorý má schopnosť uvoľňovať tkanivový aktivátor plazminogénu z cievnej steny. Nedostatok proteínu C zvyšuje zrážanlivosť krvi.

NO sa tvorí v endotelových bunkách a inhibuje adhéziu a zhromažďovanie krvných doštičiek. Jeho účinok sa zvyšuje interakciou s prostacyklínom. Aterosklerotické poškodenie ciev, hypercholesterolémia znižuje schopnosť endotelu produkovať oxid dusnatý, čím sa zvyšuje riziko tvorby trombov.
systém fibrinolýzy- antipód systému zrážania krvi. Zabezpečuje rozpustenie fibrínových vlákien, v dôsledku čoho sa v cievach obnoví normálny prietok krvi. Má štruktúru podobnú systému zrážania krvi:
-komponenty systému fibrinolýzy, lokalizované v periférnej krvi;
- orgány produkujúce a využívajúce zložky systému fibrinolýzy;
-orgány, ktoré ničia zložky systému fibrinolýzy;
- mechanizmy regulácie.
Systém fibrinolýzy má normálne striktne lokálny účinok, keďže jeho zložky sú adsorbované na fibrínových vláknach, pôsobením fibrinolýzy sa vlákna rozpúšťajú, pri hydrolýze vznikajú látky rozpustné v plazme - fibrínové degradačné produkty (FDP) - plnia funkciu sekundárnych antikoagulancií a potom sa vylučujú z tela.
Hodnota systému fibrinolýzy.
1. Rozpúšťa fibrínové vlákna, čím zabezpečuje vaskulárnu rekanalizáciu.
2. Udržuje krv v tekutom stave

Zložky systému fibrinolýzy:
-plazmín (fibrinolyzín);
- aktivátory fibrinolýzy;
inhibítory fibrinolýzy.

Plazmín – vzniká v neaktívnom stave vo forme plazminogénu. Svojou povahou je to proteín globulínovej frakcie, produkovaný v pečeni. Veľa z toho v cievnej stene. V granulocytoch, endofiloch, pľúcach, maternici, prostate a štítnej žľazy.
Vo svojom aktívnom stave je plazmín adsorbovaný na fibrínových vláknach a pôsobí ako proteolytický enzým. Plazmín môže tiež vo veľkých množstvách mutovať fibrinogén, pričom vznikajú degradačné produkty fibrínu a fibrinogénu (PDFF), ktoré sú tiež sekundárnymi antikoagulanciami. So zvýšením množstva plazmínu sa množstvo fibrinogénu znižuje, dochádza k hypo- alebo afibrinolytickému krvácaniu.
Aktivátory fibrinolýzy – premieňajú plazminogén na plazmín. Delia sa na plazmu a tkanivo:
Plazmatické aktivátory zahŕňajú 3 skupiny látok: rôzne fosfatázy krvnej plazmy - sú v aktívnom stave - sú to aktívne (priame) aktivátory (fyziologické). Okrem toho trypsín: vzniká v pankrease, vstupuje do dvanástnika, kde sa vstrebáva do krvi. Normálne sa trypsín nachádza v krvi vo forme stôp. Pri poškodení pankreasu sa koncentrácia trypsínu v krvi prudko zvyšuje. Úplne štiepi plazminogén, čo vedie k prudkému zníženiu fibrinolytickej aktivity.
Urokinázová aktivita - je produkovaná v juxtaglomerulárnom aparáte obličiek. Vyskytuje sa v moči, takže moč môže mať slabú fibrinolytickú aktivitu.
Aktivátory bakteriálneho pôvodu - strepto- a stafylokináza.
Nepriame aktivátory – sú v plazme v neaktívnom stave, na ich aktiváciu sú potrebné lyzokinázové proteíny: tkanivové mukokinázy – aktivujú sa pri poranení tkaniva; Najdôležitejším koagulačným faktorom XII sú plazmatické lyzokinázy.
Tkanivové aktivátory – nachádzajú sa v tkanivách.
Ich vlastnosti:
- sú úzko spojené s bunkovou štruktúrou a uvoľňujú sa len pri poškodení tkaniva;
- sú vždy aktívne;
- silné, ale obmedzené pôsobenie.
Inhibítory sa delia na:
-inhibítory, ktoré bránia premene plazminogénu na plazmín;
- Rušenie účinku aktívneho plazmínu.
Teraz existujú umelé inhibítory, ktoré sa používajú na boj proti krvácaniu: kyselina E-aminokaprónová, contrical, trasylol.

Fázy enzymatickej fibrinolýzy:
Fáza I: aktivácia neaktívnych aktivátorov. Pri poranení tkaniva sa uvoľňujú tkanivové lyzokinázy, pri kontakte s poškodenými cievami sa aktivujú plazmatické lyzokinázy (plazmatický faktor XII), teda aktivujú sa aktivátory.
Fáza II: aktivácia plazmiogénu. Pôsobením aktivátorov sa z plazminogénu odštiepi inhibičná skupina a stane sa aktívnou.
Fáza III: Plazmín štiepi fibrínové vlákna na PDF. Ak sú zahrnuté už aktívne aktivátory (priame), fibrinolýza prebieha v 2 fázach.

Koncept enzymatickej fibrinolýzy
Proces neenzymatickej fibrinolýzy prebieha bez plazmínu. Účinnou zložkou je komplex heparínu C. Tento proces je pod kontrolou nasledujúcich látok:
- trombogénne proteíny - fibrinogén, plazmatický faktor XIII, trombín;
-makroergi - ADP poškodených krvných doštičiek;
- zložky fibrinolytického systému: plazmín, plazminogén, aktivátory a --- inhibítory fibrinolýzy;
hormóny: adrenalín, inzulín, tyroxín.
Podstata: heparínové komplexy pôsobia na nestabilné fibrínové filamenty (fibrín S): po pôsobení fibrín stabilizujúceho faktora heparínové komplexy (na fibrín J) nepôsobia. Pri tomto type fibrinolýzy nedochádza k hydrolýze fibrínových filamentov, ale k informačnej zmene v molekule (fibrín S prechádza z fibrilárnej formy do tobulárnej)

Vzťah systému zrážania krvi a systému fibrinolýzy
Za normálnych podmienok dochádza k interakcii systému zrážania krvi a systému fibrinolýzy týmto spôsobom: v cievach neustále prebieha mikrokoagulácia, ktorá je spôsobená neustálou deštrukciou starých krvných doštičiek a uvoľňovaním doštičkových faktorov z nich do krvi. . V dôsledku toho vzniká fibrín, ktorý sa zastaví, keď sa vytvorí fibrín S, ktorý vystiela steny ciev tenkým filmom. Normalizácia pohybu krvi a zlepšenie jej reologických vlastností.
Systém fibrinolýzy reguluje hrúbku tohto filmu, ktorý určuje priepustnosť cievnej steny. Keď sa aktivuje koagulačný systém, aktivuje sa aj systém fibrinolýzy.

36 36. Analýza cyklu srdcovej činnosti. Hlavné ukazovatele práce srdca.

Srdcový cyklus pozostáva zo systoly a diastoly. Systola zahŕňa štyri fázy - asynchrónnu fázu a fázu izometrickej kontrakcie, ktoré tvoria obdobie napätia, fázu maxima a fázu zníženého vypudzovania, ktoré tvoria obdobie exilu.

Diastola sa delí na dve obdobia – obdobie relaxácie a obdobie naplnenia. Relaxačná perióda zahŕňa protodiastolický interval a izometrickú relaxačnú fázu, zatiaľ čo plniaca perióda zahŕňa rýchlu plniacu fázu, pomalú plniacu fázu a predsieňovú systolu.

Systola komôr je obdobie kontrakcie komôr, ktoré umožňuje vytláčanie krvi do arteriálneho riečiska.

Pri kontrakcii komôr možno rozlíšiť niekoľko období a fáz:

Obdobie napätia je charakterizované začiatkom kontrakcie svalovej hmoty komôr bez zmeny objemu krvi v nich.

Asynchrónna kontrakcia je začiatok excitácie komorového myokardu, keď sú zapojené iba jednotlivé vlákna. Zmena tlaku v komorách stačí na uzavretie atrioventrikulárnych chlopní na konci tejto fázy.

Izovolumetrická kontrakcia - je zapojený takmer celý myokard komôr, ale nedochádza k žiadnej zmene objemu krvi v nich, pretože eferentné (semilunárne - aortálne a pľúcne) chlopne sú uzavreté. Pojem izometrická kontrakcia nie je úplne presný, keďže v tomto čase dochádza k zmene tvaru (remodelácii) komôr, napätia akordov.

Obdobie exilu je charakterizované vypudzovaním krvi z komôr.

Rýchla ejekcia - obdobie od okamihu otvorenia semilunárnych chlopní až do dosiahnutia systolického tlaku v dutine komôr - počas tohto obdobia sa vytlačí maximálne množstvo krvi.

Pomalá ejekcia je obdobie, keď tlak v dutine komôr začína klesať, ale je stále väčší ako diastolický tlak. V tomto čase sa krv z komôr naďalej pohybuje pôsobením kinetickej energie, ktorá jej bola odovzdaná, až kým sa tlak v dutine komôr a eferentných cievach nevyrovná.

V stave pokoja sa srdcová komora dospelého človeka vysunie zo 60 ml krvi na každú systolu (úderový objem, SV). Srdcový cyklus trvá do 1 s, resp. srdce robí od 60 kontrakcií za minútu (srdcová frekvencia, srdcová frekvencia). Je ľahké vypočítať, že aj v pokoji srdce prepumpuje 4 litre krvi za minútu (minútový objem prietoku krvi, IOC). Pri maximálnej záťaži môže úderový objem srdca trénovaného človeka presiahnuť 200 ml, pulz môže presiahnuť 200 úderov za minútu a krvný obeh môže dosiahnuť 40 litrov za minútu.

Diastola je časové obdobie, počas ktorého sa srdce uvoľní, aby prijalo krv. Vo všeobecnosti je charakterizovaný poklesom tlaku v dutine komôr, uzavretím semilunárnych chlopní a otvorením atrioventrikulárnych chlopní s postupovaním krvi do komôr.

Komorová diastola

Protodiastola - obdobie nástupu relaxácie myokardu s poklesom tlaku nižším ako v eferentných cievach, čo vedie k uzavretiu semilunárnych chlopní.

Izvolumetrická relaxácia – podobná fáze izovolumetrickej kontrakcie, ale presne naopak. Dochádza k predĺženiu svalových vlákien, ale bez zmeny objemu komorovej dutiny. Fáza končí otvorením atrioventrikulárnych (mitrálnych a trikuspidálnych) chlopní.

Obdobie plnenia

Rýchle plnenie – komory v uvoľnenom stave rýchlo obnovia svoj tvar, čím sa výrazne zníži tlak v ich dutine a saje krv z predsiení.

Pomalé plnenie - komory takmer úplne obnovili svoj tvar, krv už prúdi v dôsledku tlakového gradientu v dutej žile, kde je o 2-3 mm Hg vyššia. čl.

Systola predsiení

Je to posledná fáza diastoly. Pri normálnej srdcovej frekvencii je príspevok predsieňovej kontrakcie malý (asi 8 %), pretože krv už má čas naplniť komory v relatívne dlhej diastole. So zvyšujúcou sa frekvenciou kontrakcií sa však trvanie diastoly vo všeobecnosti znižuje a príspevok predsieňovej systoly k plneniu komôr sa stáva veľmi významným.

Hlavné ukazovatele práce srdca

Srdcová frekvencia 80- tachykardia ↓60- bradykardia

PONOŽKA - objem krvi vytlačený z komory za 1 systolu (60-70 ml je normálne pre obe komory)

МОК-СОК * Tepová frekvencia 4,5-5 l v normách. Počas fyzickej aktivity sa zvyšuje na 25-30 litrov.

37 Chlopňový aparát srdca. Analýza stavu ventilov. Tóny.

V srdci sú dva typy chlopní – atrioventrikulárne (atrioventrikulárne) a semilunárne. Atrioventrikulárne chlopne sú umiestnené medzi predsieňami a príslušnými komorami. Ľavá predsieň je oddelená od ľavej komory dvojcípou chlopňou. Trikuspidálna chlopňa sa nachádza na hranici medzi pravou predsieňou a pravou komorou. Okraje chlopní sú spojené s papilárnymi svalmi komôr tenkými a silnými vláknami šľachy, ktoré sa prehýbajú do ich dutiny. Polmesačné chlopne oddeľujú aortu od ľavej komory a kmeň pľúcnice od pravej komory. Každá polmesiaca chlopňa pozostáva z troch chlopní (vreciek), v strede ktorých sú zhrubnutia - uzliny. Tieto uzliny, priľahlé k sebe, poskytujú úplné utesnenie, keď sa semilunárne chlopne zatvoria. Hodnota chlopňového aparátu v pohybe krvi cez komory srdca. Počas predsieňovej diastoly sú atrioventrikulárne chlopne otvorené a krv prichádzajúca z príslušných ciev vypĺňa nielen ich dutiny, ale aj komory. Počas predsieňovej systoly sú komory úplne naplnené krvou. Tým sa eliminuje spätný pohyb krvi do dutej a pľúcne žily. Je to spôsobené tým, že v prvom rade sú znížené svaly predsiení, ktoré tvoria ústie žíl. Keď sa dutiny komôr naplnia krvou, hrbolčeky atrioventrikulárnych chlopní sa tesne uzavrú a oddelia predsieňovú dutinu od komôr. V dôsledku kontrakcie papilárnych svalov komôr v čase ich systoly sa napínajú šľachové vlákna hrbolčekov atrioventrikulárnych chlopní a bránia im v krútení smerom k predsieňam. Na konci komorovej systoly je tlak v nich väčší ako tlak v aorte a pľúcnom kmeni. To spôsobí otvorenie semilunárnych chlopní a krv z komôr vstupuje do zodpovedajúcich ciev. Počas diastoly komôr v nich prudko klesá tlak, čo vytvára podmienky pre spätný pohyb krvi smerom ku komorám. Krv zároveň napĺňa vrecká polmesačných chlopní a spôsobuje ich uzavretie. Tóny srdca sú zvukové javy, ktoré sa vyskytujú v tlčúcom srdci. Existujú dva tóny: I-systolický a II-diastolický. systolický tón. Na vzniku tohto tónu sa podieľajú najmä atrioventrikulárne chlopne. Počas komorovej systoly, atrioventrikulárne chlopne

zatvoria a vibrácie ich chlopní a k nim pripojených závitov šľachy spôsobujú I tón. Okrem toho sa na vzniku tónu I podieľajú zvukové javy, ktoré sa vyskytujú pri kontrakcii svalov komôr. Podľa jeho zvukových vlastností je I tón zdĺhavý a nízky. Diastolický tonus sa vyskytuje skoro v komorovej diastole počas protodiastolickej fázy, keď sa semilunárne chlopne zatvárajú. V tomto prípade je vibrácia ventilových klapiek zdrojom zvukových javov. Podľa zvukovej charakteristiky je II tón krátky a vysoký

38. Automatizácia- to je schopnosť srdca sťahovať sa pod vplyvom impulzov, ktoré vznikajú samo v sebe. Zistilo sa, že nervové impulzy môžu byť generované v atypických bunkách myokardu. U zdravého človeka sa to vyskytuje v oblasti sinoatriálneho uzla, pretože tieto bunky sa líšia od iných štruktúr v štruktúre a vlastnostiach. Sú vretenovitého tvaru, usporiadané do skupín a obklopené spoločnou bazálnou membránou. Tieto bunky sa nazývajú kardiostimulátory prvého rádu alebo kardiostimulátory. Sú to metabolické procesy s vysokou rýchlosťou, takže metabolity nemajú čas na to, aby sa vykonali a hromadili sa v medzibunkovej tekutine. Charakteristickými vlastnosťami sú tiež nízka hodnota membránového potenciálu a vysoká permeabilita pre ióny Na a Ca. Bola zaznamenaná pomerne nízka aktivita sodíkovo-draslíkovej pumpy, čo je spôsobené rozdielom v koncentrácii Na a K.

Automatizácia nastáva v diastolickej fáze a prejavuje sa pohybom iónov Na do bunky. Zároveň klesá hodnota membránového potenciálu a smeruje ku kritickej úrovni depolarizácie - dochádza k pomalej spontánnej diastolickej depolarizácii sprevádzanej poklesom náboja membrány. Vo fáze rýchlej depolarizácie dochádza k otvoreniu kanálov pre ióny Na a Ca, ktoré začínajú svoj pohyb do bunky. V dôsledku toho sa náboj membrány zníži na nulu a obráti sa, pričom dosiahne +20–30 mV. Pohyb Na nastáva, kým sa nedosiahne elektrochemická rovnováha pre ióny Na, potom začína fáza plató. Vo fáze plateau ióny Ca naďalej vstupujú do bunky. V tomto čase je srdcové tkanivo nedráždivé. Po dosiahnutí elektrochemickej rovnováhy pre ióny Ca končí fáza plateau a začína obdobie repolarizácie - návrat náboja membrány na pôvodnú úroveň.

Akčný potenciál sinoatriálneho uzla má menšiu amplitúdu a je ± 70–90 mV a zvyčajný potenciál sa rovná ± 120–130 mV.

Normálne vznikajú potenciály v sinoatriálnom uzle v dôsledku prítomnosti buniek – kardiostimulátorov prvého rádu. Ale iné časti srdca sú za určitých podmienok tiež schopné generovať nervový impulz. K tomu dochádza, keď je sinoatriálny uzol vypnutý a keď je zapnutá dodatočná stimulácia.

Keď je sinoatriálny uzol vypnutý z práce, pozoruje sa generovanie nervové impulzy s frekvenciou 50-60 krát za minútu v atrioventrikulárnom uzle - kardiostimulátor druhého rádu. Ak dôjde k porušeniu atrioventrikulárneho uzla s dodatočným podráždením, dochádza k excitácii v bunkách Hisovho zväzku s frekvenciou 30–40 krát za minútu - kardiostimulátor tretieho rádu.generalizácia impulzov.

39. Hetero- a homeometrická regulácia srdca, ich mechanizmy a podmienky realizácie.

Heterometrické- vykonáva sa v reakcii na zmenu dĺžky vlákien myokardu. Inotropné účinky na srdce v dôsledku Frankovho-Starlingovho efektu sa môžu vyskytnúť za rôznych fyziologických podmienok. Zohrávajú vedúcu úlohu pri zvyšovaní srdcovej aktivity pri zvýšenej svalovej práci, kedy kontrakcie kostrových svalov spôsobujú periodické stláčanie žíl končatín, čo vedie k zvýšeniu venózneho prítoku v dôsledku mobilizácie zásob krvi v nich uloženej. Negatívne inotropné účinky týmto mechanizmom zohrávajú významnú úlohu pri zmenách krvného obehu pri prechode do vertikálnej polohy ( ortostatický test). Tieto mechanizmy majú veľký význam pre koordináciu zmien srdcového výdaja a prietoku krvi žilami malého kruhu, čím sa predchádza riziku vzniku pľúcneho edému. Heterometrická regulácia srdca môže poskytnúť kompenzáciu obehovej nedostatočnosti pri jeho defektoch.

Homeometrické- vykonávané s ich kontrakciami v izometrickom režime. Pojem "homeometrická regulácia" označuje myogénne mechanizmy, pri ktorých realizácii nezáleží na stupni koncového diastolického naťahovania myokardiálnych vlákien. Spomedzi nich je najdôležitejšia závislosť sily kontrakcie srdca od tlaku v aorte (Anrepov efekt). Tento účinok spočíva v tom, že zvýšenie aortálneho tlaku spočiatku spôsobí zníženie systolického objemu srdca a zvýšenie reziduálneho enddiastolického objemu krvi, po ktorom nasleduje zvýšenie sily kontrakcií srdca a srdcový výdaj sa stabilizuje na nová úroveň sily kontrakcií.

*Frank-Starlingov zákon: „Sila kontrakcie srdcových komôr, meraná akoukoľvek metódou, je funkciou dĺžky svalových vlákien pred kontrakciou“

40. Vplyv blúdivých a sympatických nervov a ich mediátorov na srdce.

Vagus aj sympatické nervy majú 5 vplyvov na srdce:

chronotropné (zmena srdcovej frekvencie);

inotropné (zmena sily srdcových kontrakcií);

bathmotropný (ovplyvňuje excitabilitu myokardu);

dromotropný (ovplyvňuje vodivosť);

tonotropné (ovplyvňujú tonus myokardu);

To znamená, že ovplyvňujú intenzitu metabolických procesov.

Parasympatický nervový systém - negatívnych všetkých 5 javov; sympatický nervový systém – všetkých 5 javov je pozitívnych.

Vplyv parasympatických nervov.

Zlý vplyv n.vagus je spôsobený tým, že jeho mediátor acetylcholín interaguje s M-cholinergnými receptormi.

Negatívny chronotropný účinok - v dôsledku interakcie medzi acetylcholínom a M-cholinergnými receptormi sinoarteriálneho uzla. v dôsledku toho sa draslíkové kanály otvárajú (zvyšuje sa priepustnosť pre K +), v dôsledku toho sa znižuje rýchlosť pomalej diastolickej spontánnej polarizácie, v dôsledku čoho sa znižuje počet kontrakcií za minútu (v dôsledku predĺženia trvania účinku potenciál).

Negatívny inotropný účinok - acetylcholín interaguje s M-cholinergnými receptormi kardiomyocytov. Výsledkom je inhibícia aktivity adenylátcyklázy a aktivácia guanylátcyklázovej dráhy. Obmedzenie dráhy adenylátcyklázy znižuje oxidačnú fosforyláciu, znižuje sa počet makroergických zlúčenín a v dôsledku toho sa znižuje sila srdcových kontrakcií.

Negatívny bathmotropný účinok - acetylcholín interaguje s M-cholinergnými receptormi všetkých formácií srdca. V dôsledku toho sa zvyšuje permeabilita bunkovej membrány myokardiocytov pre K+. Zvyšuje sa membránový potenciál (hyperpolarizácia). Rozdiel medzi membránovým potenciálom a E kritickým sa zvyšuje a tento rozdiel je indikátorom prahu podráždenia. Zvyšuje sa prah podráždenia - znižuje sa excitabilita.

Negatívny dromotropný vplyv - keďže excitabilita klesá, potom sa malé kruhové prúdy šíria pomalšie, preto sa rýchlosť budenia znižuje.

Negatívny tonotropný účinok - pod vplyvom n.vagus nedochádza k aktivácii metabolických procesov.

Vplyv sympatických nervov.

Mediátor norepinefrín interaguje s beta 1-adrenergnými receptormi sinoatriálneho uzla. v dôsledku toho sa otvárajú Ca2+ kanály - zvyšuje sa priepustnosť pre K+ a Ca2+. V dôsledku toho sa zvyšuje rýchlosť meloenóznej spontánnej diastolickej depolarizácie. Trvanie akčného potenciálu sa znižuje, respektíve zvyšuje sa srdcová frekvencia - pozitívny chronotropný účinok.

Pozitívny inotropný účinok - norepinefrín interaguje s beta1 receptormi kardiocytov. Účinky:

aktivuje sa enzým adenylátcykláza, t.j. S tvorbou sa stimuluje oxidatívna fosforylácia v bunke, zvyšuje sa syntéza ATP - zvyšuje sa sila kontrakcií.

zvyšuje priepustnosť pre Ca2+, ktorý sa podieľa na svalových kontrakciách, pričom zabezpečuje tvorbu aktomyozínových mostíkov.

pôsobením Ca2+ sa zvyšuje aktivita kalmomodulínového proteínu, ktorý má afinitu k troponínu, čím sa zvyšuje sila kontrakcií.

Aktivujú sa Ca2+-dependentné proteínkinázy.

pod vplyvom noradrenalínovej ATP-ázovej aktivity myozínu (ATP-ázový enzým). To je pre sympaťáka najdôležitejšie nervový systém enzým.

Pozitívny bathmotropný účinok: noradrenalín interaguje s beta 1-adrenergnými receptormi všetkých buniek, zvyšuje sa priepustnosť pre Na + a Ca2 + (tieto ióny vstupujú do bunky), t.j. dochádza k depolarizácii bunkovej membrány. Membránový potenciál sa blíži E kritickému (kritická úroveň depolarizácie). Tým sa znižuje prah podráždenia a zvyšuje sa excitabilita bunky.

Pozitívny dromotropný účinok - spôsobený zvýšenou excitabilitou.

Pozitívny tonotropný účinok - spojený s adaptívno-trofickou funkciou sympatický nerv systémov.

Pre parasympatický nervový systém je najdôležitejší negatívny chronotropný účinok a pre sympatický nervový systém - pozitívny inotropný a tonotropný účinok.

41. Reflexná regulácia srdca. Reflexogénne intrakardiálne a cievne zóny a ich význam v regulácii srdcovej činnosti.

Pri podráždení rôznych receptorov dochádza k reflexným zmenám v práci srdca. Osobitný význam pri regulácii činnosti srdca majú receptory umiestnené v niektorých častiach cievneho systému. Tieto receptory sú excitované zmenami krvného tlaku v cievach alebo vystavením humorálnym (chemickým) stimulom. Oblasti, kde sú takéto receptory sústredené, sa nazývajú vaskulárne reflexogénne zóny. Najvýznamnejšiu úlohu zohrávajú reflexogénne zóny nachádzajúce sa v oblúku aorty a v oblasti bifurkácie. krčnej tepny. Tu sú zakončenia dostredivých nervov, ktorých podráždenie reflexne spôsobuje zníženie srdcovej frekvencie. Tieto nervové zakončenia sú baroreceptory. Ich prirodzeným dráždidlom je naťahovanie cievnej steny so zvýšením tlaku v cievach, kde sa nachádzajú. Tok aferentných nervových impulzov z týchto receptorov zvyšuje tonus jadier blúdivých nervovčo vedie k spomaleniu srdcovej frekvencie. Čím vyšší je krvný tlak v cievnej reflexogénnej zóne, tým častejšie sa vyskytujú aferentné impulzy.

Reflexné zmeny srdcovej činnosti môžu byť spôsobené podráždením receptorov a iných krvných ciev. Napríklad, keď tlak v pľúcnej tepne stúpa, práca srdca sa spomaľuje. Môžete zmeniť činnosť srdca a dráždiť receptory ciev mnohých vnútorných orgánov.

Receptory sa našli aj v samotnom srdci: endokard, myokard a epikardium; ich podráždenie reflexne mení prácu srdca aj tonus ciev.

V pravej predsieni a v ústiach dutej žily sú mechanoreceptory, ktoré reagujú na natiahnutie (so zvýšením tlaku v predsieňovej dutine alebo vo vena cava). Voleje aferentných impulzov z týchto receptorov prechádzajú pozdĺž centripetálnych vlákien blúdivých nervov do skupiny neurónov v retikulárnej formácii mozgového kmeňa, nazývanej "kardiovaskulárne centrum". Aferentná stimulácia týchto neurónov vedie k aktivácii neurónov sympatické oddelenie autonómneho nervového systému a spôsobuje reflexné zvýšenie srdcovej frekvencie. Impulzy smerujúce do CNS z predsieňových mechanoreceptorov ovplyvňujú aj prácu iných orgánov.

Klasický príklad vagového reflexu opísal Goltz v 60. rokoch minulého storočia: ľahké poklepanie na žalúdok a črevá žaby spôsobí zastavenie alebo spomalenie srdca (obr. 7.16). Zastavenie srdca pri náraze na prednú brušnú stenu bolo pozorované aj u ľudí. Dostredivé dráhy tohto reflexu idú zo žalúdka a čriev pozdĺž celiakálneho nervu do miechy a dosahujú jadrá vagusových nervov v medulla oblongata. Odtiaľto začínajú odstredivé dráhy, tvorené vetvami blúdivých nervov smerujúcich do srdca. Medzi vagové reflexy patrí aj Ashnerov okulokardiálny reflex (pokles srdcovej frekvencie o 10-20 za minútu pri tlaku na očné buľvy).

Reflexné zrýchlenie a zvýšená srdcová aktivita sa pozorujú pri bolestivých podnetoch a emočných stavoch: hnev, hnev, radosť, ako aj pri svalovej práci. Zmeny srdcovej aktivity sú v tomto prípade spôsobené impulzmi vstupujúcimi do srdca cez sympatické nervy, ako aj oslabením tónu jadier vagusových nervov.

42. Lineárna a objemová rýchlosť prietoku krvi v rôznych častiach krvného obehu v závislosti od prierezu kanála a priemeru. Čas krvného cyklu. Objemová rýchlosť prietoku krvi (VOB.) je množstvo krvi, ktoré prejde prierezom cievy za jednotku času. Závisí to od rozdielu tlaku na začiatku a na konci cievy a odporu prietoku krvi. Objemová rýchlosť prietoku krvi v kardiovaskulárny systém je 4-6 l / min, je distribuovaný do oblastí a orgánov v závislosti od intenzity ich metabolizmu v stave funkčného pokoja a počas aktivity (v aktívnom stave tkanív sa môže prietok krvi v nich zvýšiť 2-20 krát ). Na 100 g tkaniva je objem prietoku krvi v pokoji 55 v mozgu, 80 v srdci, 85 v pečeni, 400 v obličkách, kostrové svaly- 3 ml/min. V cievach je rýchlosť prietoku krvi rozdelená na objemovú a lineárnu. Objemový prietok krvi - množstvo krvi, ktoré pretečie cez prierez cievy za jednotku času. Objemová rýchlosť prietoku krvi cievou je priamo úmerná tlaku krvi v nej a nepriamo úmerná odporu prietoku krvi v tejto cieve. Lineárna rýchlosť prietoku krvi (VLIN.) je vzdialenosť, ktorú prejde častica krvi za jednotku času. Závisí to od celkovej plochy prierezu všetkých ciev, ktoré tvoria časť cievneho lôžka. Najužšia časť obehového systému je aorta. Tu je najväčší rýchlosť linky prietok krvi, ktorý je 0,5-0,6 m / s. V tepnách stredného a malého kalibru klesá na 0,2-0,4 m/sec. Celkový lúmen kapilárneho riečiska je 500-600-krát väčší ako lúmen aorty. Preto sa rýchlosť prietoku krvi v kapilárach zníži na 0,5 mm/s. Spomalenie prietoku krvi v kapilárach má veľký fyziologický význam, pretože v nich prebieha transkapilárna výmena. Vo veľkých žilách sa lineárna rýchlosť prietoku krvi opäť zvyšuje na 0,1-0,2 m/s. Úplný obeh krvného obehu sa považuje za integrálny ukazovateľ - čas, počas ktorého častica v krvi prejde malými a veľkými kruhmi krvného obehu, sa rovná 25-30 sekundám.

43 Vlastnosti prietoku krvi cez žily. Depot krvi. Úloha venózneho návratu pri regulácii srdcového výdaja.

Dlhé roky sa žily považovali len za dráhu pohybu krvi smerom k srdcu, no ako sa ukázalo, plnia aj iné špeciálne funkcie potrebné pre normálny krvný obeh. Zvlášť dôležitá je ich schopnosť sťahovať sa a rozširovať. To umožňuje žilovým cievam ukladať viac alebo menej krvi v závislosti od potrieb hemodynamiky. Periférne žily prispievajú k pohybu krvi k srdcu prostredníctvom takzvanej žilovej pumpy a podieľajú sa tak na regulácii srdcového výdaja. Aby sme pochopili rôzne funkcie žíl, je potrebné v prvom rade získať predstavu o venóznom tlaku a faktoroch, ktoré ho určujú. Zo žíl veľký kruh obehu, krv vstupuje do pravej predsiene. Tlak v pravej predsieni sa nazýva centrálny venózny tlak. Depot krvi. Niektoré časti cievneho systému sú také priestranné a priestranné, že majú dokonca špeciálny názov - krvný depot. Sú to také orgány a cievne oblasti ako: slezina, ktorá môže prudko zmenšiť veľkosť a uvoľniť až 100 ml krvi do cievneho systému; pečeň, ktorej dutiny môžu vylučovať stovky mililitrov krvi; veľké intraabdominálne žily, ktorých príspevok k celkovému prietoku krvi môže byť 300 ml krvi; subkutánne venózne plexy, ktoré sú tiež schopné pridať stovky mililitrov krvi do celkového obehu. Srdce a pľúca, aj keď nie sú súčasťou žilového kapacitného systému, by sa mali tiež považovať za zásobáreň krvi. Srdce, napríklad, pod vplyvom sympatickej stimulácie prudko zmenšuje veľkosť a vrhá ďalších 50 - 100 ml krvi do celkového obehu. Príspevok pľúc k udržaniu objemu cirkulujúcej krvi dosahuje 100-200 ml ako odpoveď na pokles tlaku v pľúcnom cievnom systéme. Venózny návrat krvi do srdca pozostáva z objemového prietoku krvi mnohých cievne oblasti rôznych periférnych orgánov a tkanív.Z toho vyplýva, že regulácia srdcového výdaja je výsledkom regulácie lokálneho prekrvenia orgánov a tkanív lokálnymi mechanizmami. Keď tlak v pravej predsieni klesne pod nulu, t.j. pod atmosférou sa zastaví ďalší nárast venózneho návratu. V čase, keď sa tlak v pravej predsieni zníži na -2 mm Hg. Art., začína plató na krivke venózneho návratu. Venózny návrat zostáva na tejto konštantnej úrovni, aj keď tlak v pravej predsieni klesne na -20 mmHg. čl. a nižšie (do -50 mm Hg). Je to spôsobené kolapsom (kolapsom) žíl počas ich prechodu z brušná dutina do hrudníka. Negatívny tlak v pravej predsieni, sajúci krv prúdiacu cez žily, vedie k zlepeniu stien žíl v mieste, kde vstupujú do hrudnej dutiny. To zabraňuje zvýšeniu prietoku krvi z periférnych žíl smerom k srdcu. Preto ani veľmi negatívny tlak v pravej predsieni nemôže výrazne zvýšiť venózny návrat do srdca v porovnaní s hodnotou, ktorá zodpovedá normálnemu predsieňovému tlaku 0 mm Hg. čl.

44 Mikrocirkulačný systém. Faktory ovplyvňujúce kapilárny prietok krvi. Mechanizmy metabolizmu cez stenu kapilár. Súčasťou mikrocirkulačného lôžka sú cievy: rozvádzače kapilárneho prietoku krvi (terminálne arterioly, metatererioly, arteriovenulárne anastomózy, prekapilárne zvierače) a výmenné cievy (kapiláry a postkapilárne venuly). V mieste, kde kapiláry odstupujú od metatereol, sa nachádzajú jednotlivé bunky hladkého svalstva, ktoré dostali funkčný názov „predkapilárne zvierače“. Steny kapilár neobsahujú prvky hladkého svalstva. V kapilárach sú najpriaznivejšie podmienky pre výmenu medzi krvou a tkanivovým mokom: vysoká priepustnosť steny kapilár pre vodu a látky rozpustené v plazme; veľká výmenná plocha kapilár; hydrostatický tlak, ktorý podporuje filtráciu v tepne a reabsorpciu na venóznych koncoch kapiláry; pomalá lineárna rýchlosť prietoku krvi, poskytujúca až

Hemostáza- súbor fyziologických procesov zameraných na prevenciu a zastavenie krvácania, ako aj na udržanie tekutého stavu krvi.

Krv je veľmi dôležitou zložkou tela, pretože za účasti tohto tekutého média prebiehajú všetky metabolické procesy jeho životnej činnosti. Množstvo krvi u dospelých je asi 5 litrov u mužov a 3,5 litra u žien. Nikto nie je imúnny voči rôznym zraneniam a rezným ranám, pri ktorých je narušená celistvosť obehového systému a jeho obsah (krv) vyteká z tela von. Keďže človek nemá toľko krvi, pri takomto „prepichnutí“ môže všetka krv vytiecť von krátky čas a človek zomrie, pretože jeho telo príde o hlavnú dopravnú tepnu, ktorá vyživuje celé telo.

Ale našťastie príroda predvídala túto nuanciu a vytvorila systém zrážania krvi. Ide o úžasný a veľmi zložitý systém, ktorý umožňuje, aby bola krv vo vnútri cievneho riečiska v tekutom stave, no ak sa naruší, spustí špeciálne mechanizmy, ktoré upchajú „dieru“ v cievach a zabránia vytekaniu krvi.

Koagulačný systém pozostáva z troch komponentov:

koagulačný systém- zodpovedný za procesy koagulácie (koagulácie) krvi;
antikoagulačný systém- je zodpovedný za procesy, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi (antikoagulácia);
fibrinolytický systém- je zodpovedný za procesy fibrinolýzy (rozpúšťanie vytvorených krvných zrazenín).

V normálnom stave sú všetky tieto tri systémy v stave rovnováhy, čo umožňuje krvi voľne cirkulovať cez cievne lôžko. Porušenie takéhoto rovnovážneho systému (hemostáza) dáva "zaujatosť" v jednom alebo druhom smere - v tele začína patologická trombóza alebo zvýšené krvácanie.

Porušenie hemostázy sa pozoruje pri mnohých ochoreniach vnútorných orgánov: koronárne ochorenie srdce, reuma, cukrovka, ochorenie pečene, zhubné novotvary, akútne a chronické ochorenia pľúc a pod.

zrážanie krvi je životne dôležitá fyziologická adaptácia. Tvorba trombu v rozpore s integritou cievy je ochranná reakcia tela zameraná na ochranu pred stratou krvi. Mechanizmy vzniku hemostatického trombu a patologického trombu (upchatie cievy, ktorá vyživuje vnútorné orgány) sú veľmi podobné. Celý proces zrážania krvi možno znázorniť ako reťazec vzájomne súvisiacich reakcií, z ktorých každá spočíva v aktivácii látok potrebných pre ďalšiu fázu.

Proces zrážania krvi je pod kontrolou nervového a humorálneho systému a priamo závisí od koordinovanej interakcie najmenej 12 špeciálnych faktorov (krvných bielkovín).

Mechanizmus zrážania krvi

V modernej schéme zrážania krvi sa rozlišujú štyri fázy:

tvorba protrombínu(aktivácia kontaktnej-kalikreín-kini-kaskády) - 5..7 minút;
tvorba trombínu- 2,5 sekundy;
fibrinogenéza- 2,5 sekundy;
Post-koagulačná fáza(tvorba hemostaticky kompletnej zrazeniny) - 55..85 minút.

Už v zlomku sekundy po poškodení steny cievy v zóne poranenia sa pozoruje vazospazmus a vzniká reťazec reakcií krvných doštičiek, v dôsledku ktorých sa vytvorí zátka krvných doštičiek. Po prvé, krvné doštičky sú aktivované faktormi uvoľňovanými z poškodených cievnych tkanív, ako aj malými množstvami trombínu, enzýmu, ktorý vzniká ako odpoveď na poškodenie. Potom sa krvné doštičky prilepia (agregujú) na seba a na fibrinogén obsiahnutý v krvnej plazme a súčasne sa krvné doštičky prilepia (adhézia) na kolagénové vlákna umiestnené v stene cievy a na povrchové adhezívne proteíny endotelových buniek. Proces zahŕňa stále viac krvných doštičiek vstupujúcich do poškodenej oblasti. Prvá fáza adhézie a agregácie je reverzibilná, ale neskôr sa tieto procesy stanú nezvratnými.

Agregáty krvných doštičiek sú kompaktné a vytvárajú zátku, ktorá tesne uzatvára defekt v malých a stredne veľkých cievach. Z priľnutých krvných doštičiek sa uvoľňujú faktory, ktoré aktivujú všetky krvinky a niektoré koagulačné faktory v krvi, v dôsledku čoho sa na báze doštičkovej zátky vytvorí fibrínová zrazenina. Vo fibrínovej sieti sa krvné bunky zadržia a v dôsledku toho sa vytvorí krvná zrazenina. Neskôr sa zo zrazeniny vytlačí kvapalina a tá sa zmení na trombus, ktorý zabráni ďalšej strate krvi, je tiež prekážkou prenikaniu patogénov.

Takáto doštičkovo-fibrínová hemostatická zátka odolá vysokému krvnému tlaku po obnovení prietoku krvi v poškodených stredne veľkých cievach. Mechanizmus adhézie krvných doštičiek k vaskulárnemu endotelu v oblastiach s nízkym a vysokým prietokom krvi sa líši v súbore takzvaných adhezívnych receptorov - proteínov umiestnených na bunkách krvných ciev. Geneticky podmienená absencia alebo zníženie počtu takýchto receptorov (napríklad pomerne bežná von Willebrandova choroba) vedie k rozvoju hemoragickej diatézy (krvácanie).

zrážacie faktory

Faktor:	Názov faktora	Vlastnosti a funkcie
ja	fibrinogén	Proteín-glykoproteín, ktorý produkujú parechymatózne bunky pečene, sa pod vplyvom trombínu premieňa na fibrín.
II	Protrombín	Proteínový glykoproteín, neaktívna forma trombínového enzýmu, sa syntetizuje v pečeni za účasti vitamínu K.
III	tromboplastín	Lipoproteín (proteolytický enzým), ktorý sa podieľa na lokálnej hemostáze, je po kontakte s plazmatickými faktormi (VII a Ca) schopný aktivovať faktor X (vonkajšiu dráhu tvorby protrombinázy). Jednoducho povedané: premieňa protrombín na trombín.
IV	Vápnik	Potenciuje väčšinu faktorov zrážanlivosti krvi – podieľa sa na aktivácii protrombinázy a tvorbe trombínu, pri procese zrážania sa nespotrebováva.
V	Proaccelerin	Ac-globulín, tvorený v pečeni, je nevyhnutný na tvorbu protrombinázy.
VI	Accelerin	Zvyšuje premenu protrombínu na trombín.
VII	Proconvertin	Syntetizovaný v pečeni za účasti vitamínu K v aktívnej forme spolu s faktormi III a IV aktivuje faktor X.
VIII	Antihemofilný globulín A	Komplexný glykoproteín, miesto syntézy nebolo presne stanovené, aktivuje tvorbu tromboplastínu.
IX	Antihemofilný globulín B (vianočný faktor)	Beta-globulín, tvorený v pečeni, sa podieľa na tvorbe trombínu.
X	Trombotropín (Stewart-Prowerov faktor)	Glykoproteín, produkovaný v pečeni, sa podieľa na tvorbe trombínu.
XI	Plazmatický prekurzor tromboplastínu (Rosenthalov faktor)	Glykoproteín, aktivuje faktor X.
XII	Kontaktný aktivačný faktor (Hagemanov faktor)	Aktivátor štartovacej reakcie zrážania krvi a kinínového systému. Jednoducho povedané, spúšťa a lokalizuje tvorbu trombu.
XIII	fibrínový stabilizačný faktor	Fibrináza, stabilizuje fibrín v prítomnosti vápnika, katalyzuje transamináciu fibrínu. Jednoducho povedané, premieňa nestabilný fibrín na stabilný.
	Fletcherov faktor	Plazmatický prekalikreín aktivuje faktory VII, IX, premieňa kiinnogén na kinín.
	Fitzgeraldov faktor	Kiinnogen vo svojej aktívnej forme (kinín) aktivuje faktor XI.
	Willebrandov faktor	Zložka faktora VIII, produkovaná v endoteli, v krvnom obehu, spojená s koagulačnou časťou, tvorí polyocénny faktor VIII (antihemofilný globulín A).

Na procese zrážania krvi sa podieľajú špeciálne plazmatické bielkoviny – tzv koagulačné faktory označené rímskymi číslicami. Tieto faktory normálne cirkulujú v krvi v neaktívnej forme. Poškodenie cievnej steny spúšťa kaskádový reťazec reakcií, pri ktorých sa aktivujú koagulačné faktory. Najprv sa uvoľní aktivátor protrombínu, potom sa pod jeho vplyvom protrombín premení na trombín. Trombín zase štiepi veľkú molekulu rozpustného globulárneho proteínu fibrinogénu na menšie fragmenty, ktoré sa potom znova poskladajú do dlhých vlákien fibrínu, nerozpustného fibrilárneho proteínu. Zistilo sa, že pri koagulácii 1 ml krvi sa tvorí trombín v množstve dostatočnom na koaguláciu celého fibrinogénu v 3 litroch krvi, avšak za normálnych fyziologických podmienok sa trombín tvorí len v mieste poškodenia. cievna stena.

V závislosti od spúšťačov existujú externé A vnútorná cesta zrážania. Ako s vonkajším, tak aj s vnútorná cesta na membránach poškodených buniek dochádza k aktivácii faktorov zrážanlivosti krvi, ale v prvom prípade sa spúšťa spúšťací signál, tzv. tromboplastín- vstupuje do krvi z poškodených tkanív ciev. Keďže do krvi vstupuje zvonka, táto cesta zrážania sa nazýva vonkajšia cesta. V druhom prípade signál pochádza z aktivovaných krvných doštičiek a keďže sú základnými prvkami krvi, táto dráha zrážania sa nazýva vnútorná. Takéto rozdelenie je skôr ľubovoľné, pretože oba procesy sú v tele úzko prepojené. Takéto oddelenie však značne zjednodušuje interpretáciu testov používaných na posúdenie stavu systému zrážania krvi.

Reťazec transformácií neaktívnych koagulačných faktorov na aktívne sa uskutočňuje s povinnou účasťou iónov vápnika, najmä transformáciou protrombínu na trombín. Okrem vápnika a tkanivového faktora sa na procese podieľajú faktory zrážanlivosti VII a X (enzýmy krvnej plazmy). Neprítomnosť alebo zníženie koncentrácie ktoréhokoľvek z nevyhnutných faktorov zrážanlivosti môže spôsobiť dlhotrvajúcu a hojnú stratu krvi. Poruchy v systéme zrážania krvi môžu byť buď dedičné (hemofília, trombocytopatia) alebo získané (trombocytopénia). U ľudí po 50-60 rokoch sa zvyšuje obsah fibrinogénu v krvi, zvyšuje sa počet aktivovaných krvných doštičiek, dochádza k množstvu ďalších zmien vedúcich k zvýšeniu zrážanlivosti krvi a riziku trombózy.

POZOR! Informácie poskytuje stránka webovej stránky má referenčný charakter. Správa stránky nezodpovedá za možné negatívne následky v prípade užívania akýchkoľvek liekov alebo procedúr bez lekárskeho predpisu!

Antikoagulačný krvný systém. Fyziologické antikoagulanciá. Ich úloha pri udržiavaní tekutého stavu krvi. Systémy zrážania krvi a antikoagulačné systémy Antikoagulačný systém antikoagulanciá viažuce vápnik

Koagulácia krvi (genmostáza): koagulačné a antikoagulačné systémy

Mechanizmus zrážania krvi

zrážacie faktory

Vznik a vývoj písma – abstrakt

Skladateľ Raimonds Pauls: biografia, osobný život, kreativita Raimonds Pauls - biografia