YLEISET KYSYMYKSET

Kromosomitaudit ovat suuri joukko perinnöllisiä sairauksia, joissa on useita synnynnäisiä epämuodostumia. Ne perustuvat kromosomaalisiin tai genomiin mutaatioihin. Nämä kaksi eri tyyppejä Lyhyyden vuoksi mutaatiot yhdistetään termin "kromosomipoikkeavuudet" alle.

Vähintään kolmen kromosomisairauden nosologinen tunnistaminen synnynnäisten kehityshäiriöiden kliinisiksi oireyhtymiksi tehtiin ennen kuin niiden kromosomaalinen luonne todettiin.

Englantilainen lastenlääkäri L. Down kuvaili kliinisesti vuonna 1866 yleisimmän sairauden, trisomian 21, ja sitä kutsuttiin "Downin oireyhtymäksi". Myöhemmin oireyhtymän syy altistettiin toistuvasti geneettiselle analyysille. Ehdotuksia on tehty hallitsevasta mutaatiosta, synnynnäisestä infektiosta tai kromosomaalisesta luonteesta.

Ensimmäinen kliininen kuvaus X-kromosomimonosomia-oireyhtymä sairauden erillisenä muotona teki venäläinen kliinikko N.A. Shereshevsky vuonna 1925 ja vuonna 1938 G. Turner kuvaili myös tätä oireyhtymää. Näiden tutkijoiden nimien perusteella X-kromosomin monosomiaa kutsutaan Shereshevsky-Turnerin oireyhtymäksi. SISÄÄN ulkomaista kirjallisuutta He käyttävät enimmäkseen nimeä "Turnerin oireyhtymä", vaikka kukaan ei kiistä N.A.:n ansioita. Shereshevsky.

G. Klinefelter kuvaili ensimmäisen kerran kliiniseksi oireyhtymäksi miesten sukupuolikromosomijärjestelmän poikkeavuuksia (trisomia XXY) vuonna 1942.

Listatuista sairauksista tehtiin ensimmäiset kliiniset sytogeneettiset tutkimukset vuonna 1959. Downin, Shereshevsky-Turnerin ja Klinefelterin oireyhtymien etiologian selvittäminen avasi lääketieteessä uuden luvun - kromosomisairauksien.

XX vuosisadan 60-luvulla. Kliininen sytogenetiikka vakiintui täysin erikoisalana sytogeneettisten tutkimusten laajan käyttöönoton ansiosta. Kro-

* Korjattu ja täydennetty osallistumalla Dr. Biol. Tieteet I.N. Lebedeva.

Mosomi- ja genomimutaatiot ihmisen patologiassa, monien synnynnäisten epämuodostumien oireyhtymien kromosomaaliset etiologiat selvitettiin, vastasyntyneiden kromosomisairauksien ja spontaanien aborttien esiintymistiheys määritettiin.

Kromosomisairauksien synnynnäisinä sairauksina tutkimuksen ohella intensiivinen syto geneettinen tutkimus onkologiassa, erityisesti leukemiassa. Kromosomimuutosten rooli kasvaimen kasvussa osoittautui erittäin merkittäväksi.

Sytogeneettisten menetelmien, erityisesti differentiaalivärjäyksen ja molekyylisytogenetiikan parantuessa, on avautunut uusia mahdollisuuksia aiemmin kuvaamattomien kromosomioireyhtymien havaitsemiseen ja karyotyypin ja fenotyypin välisen suhteen määrittämiseen pienille kromosomien muutoksille.

Ihmisen kromosomien ja kromosomisairauksien intensiivisen 45-50 vuoden aikana tehdyn tutkimuksen tuloksena on syntynyt kromosomipatologian oppi, jolla on suuri merkitys nykyaikainen lääketiede. Tämä lääketieteen alue ei sisällä vain kromosomisairauksia, vaan myös synnytystä edeltävän ajanjakson patologiaa (spontaanit abortit, keskenmenot) sekä somaattista patologiaa (leukemia, säteilysairaus). Kuvattujen kromosomipoikkeavuustyyppien määrä lähestyy 1000:ta, joista useilla sadoilla muodoilla on kliinisesti määritelty kuva ja niitä kutsutaan oireyhtymiksi. Kromosomipoikkeavuuksien diagnosointi on tarpeen eri erikoisalojen lääkäreiden (genetikko, synnytyslääkäri-gynekologi, lastenlääkäri, neurologi, endokrinologi jne.) käytännöissä. Kaikissa kehittyneiden maiden monitieteisissä moderneissa sairaaloissa (yli 1000 vuodepaikkaa) on sytogeneettiset laboratoriot.

Kromosomipatologian kliininen merkitys voidaan arvioida taulukossa esitetyn poikkeavuuksien esiintymistiheyden perusteella. 5.1 ja 5.2.

Taulukko 5.1. Vastasyntyneiden, joilla on kromosomipoikkeavuuksia, arvioitu esiintymistiheys

Taulukko 5.2. Syntymätulokset 10 000 raskautta kohden

Kuten taulukoista voidaan nähdä, sytogeneettiset oireyhtymät käsittävät iso osuus lisääntymishäiriöissä (50 % ensimmäisen raskauskolmanneksen spontaanien keskenmenojen joukossa), synnynnäisissä epämuodostumissa ja henkisessä jälkeenjääneisyydessä. Yleensä kromosomipoikkeavuuksia esiintyy 0,7-0,8 prosentilla elävänä syntyneistä lapsista, ja 35 vuoden jälkeen synnyttäneillä naisilla kromosomipatologiasta kärsivän lapsen todennäköisyys kasvaa 2 prosenttiin.

ETIOLOGIA JA LUOKITUS

Kromosomipatologian etiologisia tekijöitä ovat kaikentyyppiset kromosomimutaatiot ja jotkut genomimutaatiot. Vaikka genomiset mutaatiot eläin- ja kasvimaailmassa ovat erilaisia, ihmisillä löytyy vain 3 tyyppisiä genomimutaatioita: tetraploidia, triploidia ja aneuploidia. Kaikista aneuploidian muunnelmista löytyy vain trisomia autosomeista, polysomia sukupuolikromosomista (tri-, tetra- ja pentasomia) ja monosomioista vain monosomia X.

Mitä tulee kromosomimutaatioihin, niitä on löydetty ihmisiltä kaiken tyyppisiä (deleetiot, duplikaatiot, inversiot, translokaatiot). Kliinisestä ja sytogeneettisestä näkökulmasta poisto jossakin homologisessa kromosomissa tarkoittaa alueen puuttumista tai osittaista monosomiaa tälle alueelle, ja päällekkäisyyttä- ylimääräinen tai osittainen trisomia. Nykyaikaiset molekyylisytogenetiikan menetelmät mahdollistavat pienten deleetioiden havaitsemisen geenitasolla.

Vastavuoroinen(keskinäinen) translokaatio ilman siihen osallistuvien kromosomien osien menetystä kutsutaan tasapainoinen. Kuten inversio, se ei johda patologisiin ilmenemismuotoihin kantajassa. kuitenkin

tuloksena monimutkaiset mekanismit risteytys ja kromosomien lukumäärän väheneminen sukusolujen muodostumisen aikana tasapainotettujen translokaatioiden ja inversioiden kantajissa voi muodostua epätasapainoiset sukusolut nuo. sukusolut, joissa on osittainen disomia tai osittainen nullisomia (yleensä jokainen sukusolu on monosominen).

Translokaatio kahden akrosentrinen kromosomin välillä ja niiden lyhyiden käsivarsien menetys johtaa yhden meta- tai submetakeskisen kromosomin muodostumiseen kahden akrosentrisen kromosomin sijasta. Tällaisia ​​translokaatioita kutsutaan Robertsonilainen. Muodollisesti niiden kantajilla on monosomia kahden akrosentrisen kromosomin lyhyissä käsivarsissa. Tällaiset kantajat ovat kuitenkin terveitä, koska kahden akrosentrisen kromosomin lyhyiden käsivarsien menetys kompensoituu samojen geenien työllä jäljellä olevissa 8 akrosentrisessä kromosomissa. Robertson-translokaatioiden kantajat voivat tuottaa 6 tyyppiä sukusoluja (kuva 5.1), mutta nullisomaalisten sukusolujen pitäisi johtaa tsygootin autosomien monosomiaan, eivätkä tällaiset tsygootit kehity.

Riisi. 5.1. Sukusolujen tyypit Robertsonin translokaation kantajissa 21/14: 1 - monosomia 14 ja 21 (normaali); 2 - monosomia 14 ja 21 Robertsonin translokaatiolla; 3 - disomia 14 ja monosomia 21; 4 - disomia 21, monosomia 14; 5 - nullisomia 21; 6 - nullisomia 14

Kliininen kuva trisomian yksinkertaisista ja translokaatiomuodoista akrosentrisissa kromosomeissa on sama.

Kun on kyse terminaalisista deleetioista kromosomin molemmissa käsivarsissa, rengaskromosomi. Yksilöllä, joka on perinyt rengaskromosomin yhdeltä vanhemmista, on osittainen monosomia kromosomin kahdella terminaalisella alueella.

Riisi. 5.2. Isokromosomit X pitkin pitkiä ja lyhyitä käsivarsia

Joskus kromosomikatko kulkee sentromeerin läpi. Jokaisessa replikaation jälkeen erotetussa varressa on kaksi sisarkromatidia, jotka on yhdistetty sentromeerin jäljellä olevalla osalla. Saman käsivarren sisarkromatideista tulee saman kromatidin käsivarsia.

mosomeja (kuva 5.2). Seuraavasta mitoosista lähtien tämä kromosomi alkaa replikoitua ja siirtyä solusta soluun itsenäisenä yksikkönä yhdessä muun kromosomijoukon kanssa. Tällaisia ​​kromosomeja kutsutaan isokromosomit. Heillä on samat geenit harteillaan. Riippumatta isokromosomien muodostumismekanismista (se ei ole vielä täysin selvitetty), niiden läsnäolo aiheuttaa kromosomaalista patologiaa, koska se on sekä osittaista monosomiaa (puuttuvalle käsivarrelle) että osittaista trisomiaa (nykyiselle käsivarrelle).

Kromosomipatologian luokittelu perustuu kolmeen periaatteeseen, joiden avulla voidaan tarkasti karakterisoida kromosomipatologian muoto ja sen muunnelmat kohteessa.

Ensimmäinen periaate on kromosomaaliselle tai genomiselle mutaatiolle ominaista(triploidia, yksinkertainen trisomia kromosomissa 21, osittainen monosomia jne.) ottaen huomioon tietty kromosomi. Tätä periaatetta voidaan kutsua etiologiseksi.

Kromosomipatologian kliininen kuva määräytyy toisaalta genomisen tai kromosomaalisen mutaation tyypin ja

yksittäinen kromosomi - toisaalta. Kromosomipatologian nosologinen jako perustuu siis etiologiseen ja patogeneettiseen periaatteeseen: jokaiselle kromosomaalisen patologian muodolle määritetään, mikä rakenne liittyy patologiseen prosessiin (kromosomi, segmentti) ja mistä geneettinen häiriö koostuu (puute) tai ylimäärä kromosomimateriaalia). Kromosomipatologian eriyttäminen kliinisen kuvan perusteella ei ole merkittävää, koska erilaisille kromosomipoikkeavuuksille on tunnusomaista kehityshäiriöiden suuri yhteisyys.

Toinen periaate - solutyypin määrittäminen, joissa mutaatio tapahtui(sukusoluissa tai tsygootissa). Gameettiset mutaatiot johtavat kromosomisairauksien täydellisiin muotoihin. Tällaisilla yksilöillä kaikissa soluissa on sukusolusta peritty kromosomipoikkeavuus.

Jos tsygootissa esiintyy kromosomipoikkeavuus tai alkuvaiheessa fragmentoituminen (tällaisia ​​mutaatioita kutsutaan somaattisiksi, toisin kuin gameettisiksi), sitten organismi kehittyy solujen kanssa, joilla on eri kromosomirakenne (kaksi tyyppiä tai useampia). Näitä kromosomisairauksien muotoja kutsutaan mosaiikki.

Mosaiikkimuotojen ilmaantumiseen, joiden kliininen kuva on sama kuin täydet muodot, tarvitaan vähintään 10% soluista, joissa on epänormaali joukko.

Kolmas periaate - tunnistaa sukupolvi, jossa mutaatio tapahtui: se ilmaantui uudelleen terveiden vanhempien sukusoluissa (satunnaiset tapaukset) tai vanhemmilla oli jo tällainen poikkeama (perinnöllinen tai suvullinen muoto).

NOIN perinnölliset kromosomitaudit he sanovat, kun mutaatio on läsnä vanhemman soluissa, mukaan lukien sukurauhaset. Nämä voivat olla myös trisomiatapauksia. Esimerkiksi yksilöt, joilla on Downin oireyhtymä ja triplo-X-oireyhtymä, tuottavat normaaleja ja disomisia sukusoluja. Tämä disomisten sukusolujen alkuperä on seurausta sekundaarisesta epäyhtenäisyydestä, ts. Kromosomien epäyhtenäisyys yksilöllä, jolla on trisomia. Useimmat perinnölliset kromosomisairauksien tapaukset liittyvät Robertsonin translokaatioihin, tasapainoisiin vastavuoroisiin translokaatioihin kahden (harvemmin useamman) kromosomin välillä ja inversioihin terveillä vanhemmilla. Kliinisesti merkittävät kromosomipoikkeavuudet näissä tapauksissa johtuivat monimutkaisista kromosomien uudelleenjärjestelyistä meioosin aikana (konjugaatio, crossing over).

Siten kromosomisairauden tarkkaa diagnoosia varten on tarpeen määrittää:

mutaation tyyppi;

Prosessiin osallistuva kromosomi;

Muoto (täysi tai mosaiikki);

Esiintyminen sukutaulussa on satunnainen tai perinnöllinen tapaus.

Tällainen diagnoosi on mahdollista vain potilaan ja joskus hänen vanhempiensa ja sisarustensa sytogeneettisellä tutkimuksella.

KROMOSOMIEN ANOMALIOIDEN VAIKUTUKSET ONTOGENEESIIN

Kromosomaaliset poikkeavuudet aiheuttavat häiriön yleisessä geneettisessä tasapainossa, geenien työn koordinaatiossa ja kunkin lajin evoluution aikana kehittyneessä systeemisessä säätelyssä. Ei ole yllättävää, että kromosomi- ja genomimutaatioiden patologiset vaikutukset ilmenevät kaikissa ontogeneesin vaiheissa ja mahdollisesti jopa sukusolujen tasolla vaikuttaen niiden muodostumiseen (erityisesti miehillä).

Ihmisille on ominaista lisääntymishäiriöiden korkea esiintymistiheys implantaation jälkeisen kehityksen alkuvaiheissa kromosomi- ja genomimutaatioiden vuoksi. Yksityiskohtaista tietoa ihmisen alkionkehityksen sytogenetiikasta löytyy kirjasta V.S. Baranova ja T.V. Kuznetsova (katso suositeltu kirjallisuus) tai artikkelissa I.N. Lebedev "Ihmisen alkion kehityksen sytogenetiikka: historialliset näkökohdat ja moderni käsite" CD:llä.

Kromosomipoikkeavuuksien ensisijaisten vaikutusten tutkimus alkoi 1960-luvun alussa pian kromosomisairauksien löytämisen jälkeen ja jatkuu tähän päivään asti. Kromosomipoikkeavuuksien päävaikutukset ilmenevät kahdessa toisiinsa liittyvässä muunnelmassa: kuolleisuus ja synnynnäiset epämuodostumat.

Kuolleisuus

On vakuuttavaa näyttöä siitä, että kromosomipoikkeavuuksien patologiset vaikutukset alkavat ilmetä jo tsygoottivaiheesta lähtien, mikä on yksi päätekijöistä kohdunsisäisessä kuolemassa, joka on ihmisillä melko korkea.

On vaikea täysin tunnistaa kromosomipoikkeavuuksien määrällistä osuutta tsygoottien ja blastokystien kuolemaan (ensimmäiset 2 viikkoa hedelmöityksen jälkeen), koska tänä aikana raskautta ei vielä diagnosoida kliinisesti tai laboratoriossa. Osana keinosiemennystoimenpiteitä suoritetun kromosomisairauksien preimplantaatiogeneettisen diagnoosin tuloksista voidaan kuitenkin saada jonkin verran tietoa kromosomihäiriöiden moninaisuudesta alkion kehityksen varhaisissa vaiheissa. Molekyylisytogeneettisten analyysimenetelmien avulla osoitettiin, että numeeristen kromosomipoikkeavuuksien esiintyvyys implantaatiota edeltävissä alkioissa vaihtelee 60-85 % riippuen tutkituista potilasryhmistä, iästä, diagnoosiindikaatioista sekä kromosomien lukumäärästä. analysoitiin fluoresoivan hybridisaation aikana paikan päällä(FISH) yksittäisten blastomeerien faasien välisissä ytimissä. Jopa 60 %:lla 8-soluisen morulavaiheen alkioista on mosaiikkikromosomirakenne, ja 8-17 %:lla alkioista on vertailevan genomisen hybridisaation (CGH) mukaan kaoottinen karyotyyppi: tällaisten alkioiden eri blastomeerit kantavat erilaisia ​​muunnelmia. numeerisista kromosomipoikkeavuuksista. Istutusta edeltävien alkioiden kromosomipoikkeavuuksien, trisomian, monosomian ja jopa autosomien nullisomian joukossa tunnistettiin kaikki mahdolliset sukupuolikromosomien lukumäärän rikkomusten variantit sekä tri- ja tetraploidiatapaukset.

Tällainen korkea karyotyyppipoikkeamien taso ja niiden monimuotoisuus vaikuttavat varmasti negatiivisesti ontogeneesin preimplantaatiovaiheiden onnistumiseen ja häiritsevät keskeisiä morfogeneettisiä prosesseja. Noin 65 % alkioista, joilla on kromosomipoikkeavuuksia, lopettaa kehityksensä jo morulan tiivistymisvaiheessa.

Tällaiset varhaisen kehityspysähdyksen tapaukset voidaan selittää sillä, että tietyn kromosomaalisen poikkeavuuden kehittymisestä johtuva genomisen tasapainon häiriintyminen johtaa geenien päälle- ja poiskytkennän epäkoordinaatioon vastaavassa kehitysvaiheessa (ajallinen tekijä) tai blastokystan vastaavassa paikassa (tilatekijä). Tämä on täysin ymmärrettävää: koska noin 1000 geeniä, jotka sijaitsevat kaikissa kromosomeissa, osallistuu kehitysprosesseihin varhaisessa vaiheessa, kromosomipoikkeama

malia häiritsee geenien vuorovaikutusta ja inaktivoi joitain tiettyjä kehitysprosesseja (solujen väliset vuorovaikutukset, solujen erilaistuminen jne.).

Lukuisat spontaanien aborttien, keskenmenojen ja kuolleena syntyneiden materiaalien sytogeneettiset tutkimukset antavat mahdollisuuden objektiivisesti arvioida erilaisten kromosomipoikkeavuuksien vaikutuksia yksilöllisen kehityksen synnytystä edeltävässä vaiheessa. Kromosomipoikkeavuuksien tappava tai dysmorfogeneettinen vaikutus havaitaan kohdunsisäisen ontogeneesin kaikissa vaiheissa (implantaatio, embryogeneesi, organogeneesi, sikiön kasvu ja kehitys). Kromosomipoikkeavuuksien kokonaisosuus kohdunsisäiseen kuolemaan (istutuksen jälkeen) ihmisillä on 45 %. Lisäksi mitä aikaisemmin raskaus keskeytyy, sitä todennäköisemmin tämä johtuu kromosomiepätasapainon aiheuttamista poikkeavuuksista alkion kehityksessä. 2-4 viikkoa vanhoissa aborteissa (alkio ja sen kalvot) kromosomipoikkeavuuksia havaitaan 60-70 %:ssa tapauksista. Raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana 50 prosentissa aborteista esiintyy kromosomipoikkeavuuksia. Toisen raskauskolmanneksen keskenmenoissa tällaisia ​​poikkeavuuksia havaitaan 25-30 prosentissa tapauksista ja sikiöistä, jotka kuolivat 20. raskausviikon jälkeen - 7 prosentissa tapauksista.

Perinataalisesti kuolleista sikiöistä kromosomipoikkeavuuksien esiintyvyys on 6 %.

Kromosomiepätasapainon vakavimmat muodot esiintyvät varhaisissa aborteissa. Nämä ovat polyploidioita (25 %), täydellisiä autosomaalisia trisomioita (50 %). Joidenkin autosomien (1; 5; 6; 11; 19) trisomiat ovat erittäin harvinaisia ​​jopa eliminoiduissa alkioissa ja sikiöissä, mikä osoittaa geenien suuren morfogeneettisen merkityksen näissä autosomeissa. Nämä poikkeavuudet keskeyttävät kehityksen preimplantaatiojaksolla tai häiritsevät gametogeneesiä.

Autosomien korkea morfogeneettinen merkitys korostuu vielä selvemmin täydellisissä autosomaalisissa monosomioissa. Viimeksi mainittuja havaitaan harvoin jopa varhaisten spontaanien aborttien materiaalissa tällaisen epätasapainon tappavan vaikutuksen vuoksi.

Synnynnäiset epämuodostumat

Jos kromosomaalisella poikkeavalla ei ole alkuvaiheessa tappavaa vaikutusta, niin sen seuraukset ilmenevät synnynnäisinä epämuodostumina. Melkein kaikki kromosomipoikkeavuudet (paitsi tasapainoiset) johtavat sikiövaurioihin

kehitys, joiden yhdistelmät tunnetaan kromosomisairauksien ja -oireyhtymien nosologisina muodoina (Downin oireyhtymä, Wolf-Hirschhornin oireyhtymä, kissan itku jne.).

Uniparentaalisten disomien aiheuttamat vaikutukset löytyvät tarkemmin CD-levyltä S.A.:n artikkelissa. Nazarenko "Perinnölliset sairaudet, jotka määritetään uniparentaalisten disomien ja niiden molekyylidiagnostiikan perusteella."

Kromosomipoikkeavuuksien vaikutukset somaattisissa soluissa

Kromosomi- ja genomimutaatioiden rooli ei rajoitu niiden vaikutukseen patologisten prosessien kehittymiseen varhaiset kuukautiset ontogeneesi (ei-hedelmöitys, spontaani abortti, kuolleena syntymä, kromosomisairaus). Niiden vaikutukset näkyvät läpi elämän.

Synnytyksen jälkeisissä somaattisissa soluissa esiintyvät kromosomipoikkeavuudet voivat aiheuttaa erilaisia ​​seurauksia: pysyä neutraalina solulle, aiheuttaa solukuolemaa, aktivoida solun jakautumista, muuttaa toimintaa. Kromosomipoikkeavuuksia esiintyy somaattisissa soluissa jatkuvasti alhaisella taajuudella (noin 2 %). Normaalisti tällaiset solut eliminoidaan immuunijärjestelmät Voi, jos he käyttäytyvät vieraana. Kuitenkin joissakin tapauksissa (onkogeenien aktivaatio translokaatioiden, deleetioiden aikana) kromosomipoikkeavuuksista tulee pahanlaatuisen kasvun syy. Esimerkiksi kromosomien 9 ja 22 välinen translokaatio aiheuttaa myelooisen leukemian. Säteilytys ja kemialliset mutageenit aiheuttavat kromosomipoikkeavuuksia. Tällaiset solut kuolevat, mikä yhdessä muiden tekijöiden vaikutuksen kanssa edistää säteilytaudin, aplasian kehittymistä luuydintä. On olemassa kokeellista näyttöä kromosomipoikkeavuuksia sisältävien solujen kertymisestä ikääntymisen aikana.

PATOGENEESI

Huolimatta hyvästä kromosomisairauksien kliinisen kuvan ja sytogenetiikan tutkimuksesta, niiden patogeneesi on yleiselläkin tasolla edelleen epäselvä. Yleistä kaaviota kromosomaalisten poikkeavuuksien aiheuttamien monimutkaisten patologisten prosessien kehittämiseksi, jotka johtavat kromosomisairauksien monimutkaisten fenotyyppien esiintymiseen, ei ole kehitetty. Keskeinen linkki kromosomisairauksien kehittymisessä missä tahansa

muotoa ei tunnistettu. Jotkut kirjoittajat ehdottavat, että tämä linkki on genotyypin epätasapaino tai yleisen geenitasapainon rikkomus. Tällainen määritelmä ei kuitenkaan tarjoa mitään rakentavaa. Genotyypin epätasapaino on tila, ei linkki patogeneesissä, vaan sen täytyy realisoitua tiettyjen biokemiallisten tai solumekanismien kautta sairauden fenotyyppiin (kliiniseen kuvaan).

Kromosomisairauksien häiriöiden mekanismeja koskevien tietojen systematisointi osoittaa, että kaikissa trisomioissa ja osittaisissa monosomioissa voidaan erottaa 3 tyyppisiä geneettisiä vaikutuksia: spesifinen, puolispesifinen ja epäspesifinen.

Erityinen vaikutusten tulisi liittyä proteiinisynteesiä koodaavien rakennegeenien lukumäärän muutokseen (trisomiassa niiden lukumäärä kasvaa, monosomian tapauksessa se vähenee). Lukuisat yritykset löytää spesifisiä biokemiallisia vaikutuksia ovat vahvistaneet tämän kannan vain muutamien geenien tai niiden tuotteiden osalta. Usein numeeristen kromosomihäiriöiden yhteydessä geenin ilmentymisen tasossa ei ole tiukasti suhteellista muutosta, mikä selittyy solun monimutkaisten säätelyprosessien epätasapainolla. Siten Downin oireyhtymää sairastavien potilaiden tutkimukset mahdollistivat 3 kromosomissa 21 sijaitsevan geeniryhmän tunnistamisen riippuen heidän aktiivisuustasonsa muutoksista trisomian aikana. Ensimmäiseen ryhmään kuuluivat geenit, joiden ilmentymistaso ylittää merkittävästi aktiivisuustason disomisisissa soluissa. Oletetaan, että juuri nämä geenit määräävät Downin oireyhtymän tärkeimpien kliinisten oireiden muodostumisen, jotka kirjataan melkein kaikille potilaille. Toinen ryhmä koostui geeneistä, joiden ilmentymistaso on osittain päällekkäinen normaalin karyotyypin ilmentymistason kanssa. Näiden geenien uskotaan määrittävän oireyhtymän vaihtelevien merkkien muodostumista, joita ei havaita kaikilla potilailla. Lopuksi kolmanteen ryhmään kuuluivat geenit, joiden ilmentymistasot disomisissa ja trisomisissa soluissa olivat käytännössä samat. Ilmeisesti nämä geenit ovat vähiten mukana Downin oireyhtymän kliinisten merkkien muodostumisessa. On huomattava, että vain 60 % kromosomissa 21 sijaitsevista ja lymfosyyteissä ilmennetyistä geeneistä ja 69 % fibroblasteissa ilmennetyistä geeneistä kuului kahteen ensimmäiseen ryhmään. Joitakin esimerkkejä tällaisista geeneistä on annettu taulukossa. 5.3.

Taulukko 5.3. Annosriippuvaiset geenit, jotka määräävät Downin oireyhtymän kliinisten oireiden muodostumisen trisomiassa 21

Taulukon loppu 5.3

Kromosomisairauksien fenotyypin biokemiallinen tutkimus ei ole vielä johtanut kromosomipoikkeavuuksien seurauksena syntyvien synnynnäisten morfogeneesihäiriöiden patogeneesin ymmärtämiseen sanan laajassa merkityksessä. On edelleen vaikeaa yhdistää löydettyjä biokemiallisia poikkeavuuksia sairauksien fenotyyppisiin ominaisuuksiin elin- ja järjestelmätasolla. Muutos geenin alleelien lukumäärässä ei aina aiheuta suhteellista muutosta vastaavan proteiinin tuotannossa. Kromosomisairaudessa muiden entsyymien aktiivisuus tai niiden proteiinien määrä, joiden geenit sijaitsevat kromosomeissa, jotka eivät ole osallisena epätasapainossa, muuttuvat aina merkittävästi. Missään tapauksessa ei havaittu merkkiproteiinia kromosomisairauksille.

Puolispesifiset efektit kromosomisairauksissa voi johtua muutoksesta geenien lukumäärässä, jotka normaalisti esiintyvät lukuisina kopioina. Näihin geeneihin kuuluvat rRNA:n ja tRNA:n geenit, histoni- ja ribosomaaliset proteiinit, supistuvat proteiinit aktiini ja tubuliini. Nämä proteiinit ohjaavat normaalisti solujen aineenvaihdunnan, solujen jakautumisprosessien ja solujen välisten vuorovaikutusten keskeisiä vaiheita. Mitkä ovat tämän epätasapainon fenotyyppiset vaikutukset?

geeniryhmistä, miten niiden puute tai ylimäärä kompensoidaan, ei ole vielä tiedossa.

Epäspesifiset vaikutukset kromosomipoikkeavuudet liittyvät solun heterokromatiinin muutoksiin. Heterokromatiinin tärkeä rooli solujen jakautumisessa, solujen kasvussa ja muissa biologisissa toiminnoissa on kiistaton. Siten epäspesifiset ja osittain puolispesifiset vaikutukset vievät meidät lähemmäksi patogeneesin solumekanismeja, joilla on varmasti ratkaiseva rooli synnynnäisissä epämuodostumissa.

Suuri määrä faktaaineistoa mahdollistaa taudin kliinisen fenotyypin vertaamisen sytogeneettisiin muutoksiin (fenokaryotyyppiset korrelaatiot).

Kaikille kromosomisairauksien muodoille on yhteistä leesioiden moninaisuus. Nämä ovat kallon kasvojen dysmorfioita, syntymävikoja sisä- ja ulkoelinten kehittyminen, hidas kohdunsisäinen ja synnytyksen jälkeinen kasvu ja kehitys, henkinen jälkeenjääneisyys, hermoston, endokriinisen ja immuunijärjestelmän toimintahäiriöt. Jokaisessa kromosomisairauksien muodossa havaitaan 30-80 erilaista poikkeavuutta, jotka ovat osittain päällekkäisiä (yhtenäisiä) eri oireyhtymissä. Vain pieni osa kromosomisairauksista ilmenee tiukasti määriteltynä kehityshäiriöiden yhdistelmänä, jota käytetään kliinisessä ja patologis-anatomisessa diagnostiikassa.

Kromosomisairauksien patogeneesi kehittyy varhaisessa prenataalisessa jaksossa ja jatkuu synnytyksen jälkeisellä kaudella. Useita synnynnäisiä epämuodostumia, jotka ovat kromosomisairauksien pääasiallinen fenotyyppinen ilmentymä, muodostuu varhaisessa alkiosyntyvaiheessa, joten postnataalisen ontogeneesin aikana kaikki tärkeimmät epämuodostumat ovat jo olemassa (paitsi sukuelinten epämuodostumat). Varhaiset ja useat kehon järjestelmien vauriot selittävät osan eri kromosomisairauksien yleisestä kliinisestä kuvasta.

Kromosomipoikkeavuuksien fenotyyppinen ilmentymä, ts. kliinisen kuvan muodostuminen riippuu seuraavista päätekijöistä:

Poikkeavuuteen liittyvän kromosomin tai sen alueen yksilöllisyys (erityinen geenisarja);

Anomalian tyyppi (trisomia, monosomia; täydellinen, osittainen);

Puuttuvan (poisto) tai ylimääräisen (osittaisen trisomian) materiaalin koko;

Kehon mosaiikkiaste poikkeavien solujen suhteen;

organismin genotyyppi;

Ympäristöolosuhteet (kohdunsisäinen tai postnataalinen).

Organismin kehityksen poikkeamien aste riippuu perinnöllisen kromosomaalisen poikkeavuuden laadullisista ja kvantitatiivisista ominaisuuksista. Tutkittaessa kliinisiä tietoja ihmisillä, kromosomien heterokromaattisten alueiden suhteellisen alhainen biologinen arvo, joka on todistettu muissa lajeissa, vahvistetaan täysin. Täydellisiä trisomioita elävinä syntyneissä havaitaan vain autosomeissa, joissa on runsaasti heterokromatiinia (8; 9; 13; 18; 21). Tämä selittää myös polysomian (ennen pentasomiaa) sukupuolikromosomeissa, joissa Y-kromosomissa on vähän geenejä ja muut X-kromosomit ovat heterokromaattisia.

Taudin kokonaisten ja mosaiikkimuotojen kliininen vertailu osoittaa, että mosaiikkimuodot ovat keskimäärin lievempiä. Tämä näyttää johtuvan normaaleista soluista, jotka osittain kompensoivat geneettistä epätasapainoa. Yksilöllisessä ennusteessa ei ole suoraa yhteyttä taudin vakavuuden ja epänormaalien ja normaalien kloonien suhteen välillä.

Kun tutkimme feno- ja karyotyyppisiä korrelaatioita eriasteisten kromosomimutaatioiden kanssa, käy ilmi, että tietyn oireyhtymän spesifisimmät ilmenemismuodot johtuvat suhteellisen pienten kromosomisegmenttien sisällön poikkeamista. Epätasapaino merkittävässä määrässä kromosomimateriaalia tekee kliinisestä kuvasta epäspesifisemmän. Kyllä, konkreettinen kliiniset oireet Downin oireyhtymä ilmenee trisomiana kromosomin 21q22.1 pitkän käsivarren segmentissä. "Cry the cat" -oireyhtymän kehittymiselle autosomi 5:n lyhyen käsivarren deleetioiden kanssa, tärkein keskiosa segmentti (5р15). Edwardsin oireyhtymän ominaispiirteet liittyvät kromosomisegmentin 18q11 trisomiaan.

Jokaiselle kromosomisairaudelle on ominaista kliininen polymorfismi, joka määräytyy organismin genotyypin ja ympäristöolosuhteiden mukaan. Patologian ilmentymien vaihtelut voivat olla hyvin suuria: tappavasta vaikutuksesta pieniin kehityspoikkeamiin. Siten 60-70 % trisomia 21 tapauksista päättyy kuolemaan synnytystä edeltävänä aikana, 30 %:ssa lapsista syntyy Downin oireyhtymä, jolla on erilaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja. Monosomia X-kromosomissa vastasyntyneiden keskuudessa (Shereshevsky-oireyhtymä)

Turner) on 10% kaikista X-kromosomissa monosomisista alkioista (loput kuolevat), ja jos otamme huomioon X0-tsygoottien ennen istutusta tapahtuneen kuoleman, niin Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavia elävänä syntyneitä on vain 1%.

Huolimatta riittämättömästä ymmärryksestä kromosomisairauksien patogeneesin malleista yleensä, jotkut linkit yhteinen piiri yksittäisten muotojen kehityksen tapahtumat ovat jo tiedossa ja niiden määrä kasvaa jatkuvasti.

YLEISImpien KROMOSOMISTAIREIDEN KLIINISET JA SYTOGENEETISET OMINAISUUDET

Downin oireyhtymä

Downin oireyhtymä, trisomia 21, on tutkituin kromosomisairaus. Downin oireyhtymän ilmaantuvuus vastasyntyneillä on 1:700-1:800, eikä sillä ole ajallisia, etnisiä tai maantieteellisiä eroja, kun vanhemmat ovat samanikäisiä. Downin syndroomaa sairastavien lasten syntymistiheys riippuu äidin iästä ja vähäisemmässä määrin isän iästä (kuva 5.3).

Iän myötä todennäköisyys saada Downin syndroomaa sairastavia lapsia kasvaa merkittävästi. Joten 45-vuotiailla naisilla se on noin 3%. Downin syndroomaa sairastavien lasten ilmaantuvuus (noin 2 %) havaitaan naisilla, jotka synnyttävät varhain (ennen 18-vuotiaana). Siksi Downin syndroomaa sairastavien lasten syntymätiheyden väestövertailussa on otettava huomioon synnyttävien naisten jakautuminen iän mukaan (30-35 vuoden jälkeen synnyttävien naisten osuus naisten kokonaismäärästä synnyttää). Tämä jakautuminen joskus muuttuu 2-3 vuodessa samalle väestölle (esimerkiksi maan taloudellisen tilanteen jyrkän muutoksen myötä). Downin oireyhtymän ilmaantuvuuden lisääntyminen äidin iän myötä tiedetään, mutta suurin osa Downin syndroomaa sairastavista lapsista syntyy edelleen alle 30-vuotiaille äideille. Tämä johtuu siitä, että tässä ikäryhmässä on suurempi määrä raskauksia kuin iäkkäitä naisia.

Riisi. 5.3. Downin syndroomaa sairastavien lasten syntyvyyden riippuvuus äidin iästä

Kirjallisuudessa kuvataan Downin syndroomaa sairastavien lasten syntymän "niputtamista" tiettyinä aikoina joissakin maissa (kaupungeissa, maakunnissa). Nämä tapaukset voidaan selittää enemmän stokastisilla vaihteluilla spontaanin kromosomien epäyhtenäisyyden nopeudessa kuin oletettujen etiologisten tekijöiden vaikutuksella ( virusinfektio, pienet säteilyannokset, klorofossi).

Downin oireyhtymän sytogeneettiset variantit ovat erilaisia. Suurin osa (jopa 95 %) on kuitenkin täydellisen trisomian 21 tapauksia, jotka johtuvat kromosomien epäyhtenäisyydestä meioosissa. Äidin epäyhtenäisyyden osuus taudin sukupuolielinten muodoista on 85-90 % ja isän epäyhtenäisyys on vain 10-15 %. Lisäksi noin 75 % häiriöistä esiintyy äidin meioosin ensimmäisessä jaossa ja vain 25 % toisessa. Noin 2 %:lla Downin syndroomaa sairastavista lapsista on mosaiikkimainen trisomia 21 (47,+21/46). Noin 3-4 %:lla potilaista on trisomian translokaatiomuoto, joka on samanlainen kuin Robertsonin translokaatiot akrosentrien välillä (D/21 ja G/21). Noin 1/4 translokaatiomuodoista periytyy kantajilta, kun taas 3/4 translokaatioista syntyy de novo. Downin oireyhtymässä löydettyjen kromosomipoikkeavuuksien päätyypit on esitetty taulukossa. 5.4.

Taulukko 5.4. Kromosomipoikkeavuuksien päätyypit Downin oireyhtymässä

Downin syndroomaa sairastavien poikien ja tyttöjen suhde on 1:1.

Kliiniset oireet Downin oireyhtymä on monipuolinen: nämä ovat synnynnäisiä epämuodostumia ja hermoston synnytyksen jälkeisen kehityksen häiriöitä ja sekundaarista immuunikatoa jne. Downin oireyhtymää sairastavat lapset syntyvät keskeneräisinä, mutta heillä on kohtalainen synnytystä edeltävä hypoplasia (8-10 % alle keskiarvon). Monet Downin oireyhtymän oireet ovat havaittavissa syntymähetkellä ja korostuvat myöhemmin. Pätevä lastenlääkäri tekee oikean diagnoosin Downin oireyhtymästä äitiyssairaalassa vähintään 90 prosentissa tapauksista. Kraniofakiaalisia dysmorfioita ovat mongoloidisten silmien muoto (tästä syystä Downin oireyhtymää on pitkään kutsuttu mongoloidismiksi), brakykefalia, pyöreät litistyneet kasvot, litteä nenän selkä, epikantus, suuri (yleensä ulkoneva) kieli ja epämuodostuneet korvat (kuva 1). . 5.4). lihasten hypoto-

Riisi. 5.4.Lapset eri ikäisiä joilla on Downin oireyhtymälle tyypillisiä piirteitä (brakykefalia, pyöreät kasvot, makroglossia ja avoin suu, epicanthus, hypertelorismi, leveä nenänselkä, karpin suu, strabismus)

nia yhdistetään nivelten löysyyteen (kuva 5.5). Usein esiintyy synnynnäisiä sydänvikoja, klinodaktyliaa, tyypillisiä dermatoglyfien muutoksia (neljäsormi, tai "apina", kämmenpoimu (kuva 5.6), pikkusormessa kaksi ihopoimua kolmen sijasta, kolmisäteen korkea asento, jne.). Ruoansulatuskanavan vauriot ovat harvinaisia.

Riisi. 5.5.Vaikea hypotensio potilaalla, jolla on Downin oireyhtymä

Riisi. 5.6.Downin syndroomaa sairastavan aikuisen miehen kämmenet (vasemmalla kädellä lisääntynyt rypistyminen, nelisormi tai "apinapoimu")

Downin oireyhtymän diagnoosi tehdään useiden oireiden yhdistelmän perusteella. Seuraavat 10 merkkiä ovat tärkeimpiä diagnoosin tekemisessä, joista 4-5 viittaa luotettavasti Downin oireyhtymään:

Kasvoprofiilin litistys (90%);

Imurefleksin puuttuminen (85 %);

lihasten hypotonia (80 %);

Silmähalkeamien mongoloidinen osa (80 %);

Liiallinen iho kaulassa (80%);

Löysät nivelet (80%);

dysplastinen lantio (70 %);

Dysplastiset (muodostuneet) korvat (60%);

Pikkusormen klinodaktia (60 %);

Kämmenen neljän sormen taite (poikittaisviiva) (45%).

Lapsen fyysisen ja henkisen kehityksen dynamiikalla on suuri merkitys diagnoosille - Downin oireyhtymässä se viivästyy. Aikuisten potilaiden pituus on 20 cm keskimääräistä pienempi. Kehitysvammaisuus voi saavuttaa imbesiilitason ilman erityisiä opetusmenetelmiä. Downin syndroomaa sairastavat lapset ovat hellä, tarkkaavaisia, tottelevaisia ​​ja kärsivällisiä oppiessaan. IQ (ÄO) eri lapsilla se voi vaihdella 25-75.

Downin syndroomaa sairastavien lasten reaktio ympäristövaikutuksiin on usein patologinen johtuen heikosta solu- ja humoraalisesta immuniteetista, heikentyneestä DNA:n korjauksesta, riittämättömästä ruuansulatusentsyymien tuotannosta ja kaikkien järjestelmien rajallisista kompensaatiokyvystä. Tästä syystä Downin syndroomaa sairastavat lapset kärsivät usein keuhkokuumeesta ja heillä on vakavia lapsuuden infektioita. He ovat alipainoisia ja heillä on vaikea hypovitaminoosi.

Synnynnäiset epämuodostumat sisäelimet Downin syndroomaa sairastavien lasten sopeutumiskyvyn heikkeneminen johtaa usein kuolemaan viiden ensimmäisen vuoden aikana. Muuttuneen immuniteetin ja korjaavien järjestelmien (vaurioituneen DNA:n) puutteen seurauksena ovat leukemiat, joita esiintyy usein Downin syndroomapotilailla.

Erotusdiagnoosi tehdään synnynnäisellä kilpirauhasen vajaatoiminnalla ja muilla kromosomipoikkeavuuksilla. Lasten sytogeneettinen tutkimus on tarkoitettu paitsi epäillyn Downin oireyhtymän myös kliinisesti todetun diagnoosin vuoksi, koska potilaan sytogeneettiset ominaisuudet ovat välttämättömiä vanhempien ja heidän sukulaistensa tulevien lasten terveyden ennustamiseksi.

Downin oireyhtymän eettiset ongelmat ovat monitahoisia. Huolimatta lisääntyneestä riskistä saada lapsi, jolla on Downin oireyhtymä ja muut kromosomioireyhtymät, lääkärin tulee välttää suoria suosituksia

vanhemman ikäryhmän naisten synnytyksen rajoittamiseksi, koska ikään liittyvä riski on edelleen varsin alhainen, varsinkin kun otetaan huomioon synnytystä edeltävän diagnoosin mahdollisuudet.

Vanhemmat ovat usein tyytymättömiä tapaan, jolla lääkäri kertoo heille Downin oireyhtymän diagnoosista lapsella. Downin oireyhtymä voidaan yleensä diagnosoida fenotyyppisten ominaisuuksien perusteella heti synnytyksen jälkeen. Lääkäri, joka yrittää kieltäytyä tekemästä diagnoosia ennen karyotyypin tutkimista, voi menettää kunnioituksen lapsen sukulaisilta. On tärkeää ilmoittaa vanhemmille mahdollisimman pian vauvan syntymän jälkeen ainakin epäilyistäsi, mutta lapsen vanhemmille ei pidä kertoa täysin diagnoosista. Välittömiin kysymyksiin on annettava riittävästi tietoa ja pidettävä yhteyttä vanhempiin, kunnes tarkempi keskustelu on mahdollista. Välittömään tietoon tulee sisältyä selitys oireyhtymän etiologiasta puolisoiden välisten molemminpuolisten syytösten välttämiseksi sekä kuvaus testeistä ja menettelyistä, jotka ovat tarpeen lapsen terveyden täydellisen arvioimiseksi.

Täydellinen keskustelu diagnoosista tulisi käydä heti, kun äiti on enemmän tai vähemmän toipunut synnytyksen aiheuttamasta stressistä, yleensä ensimmäisenä päivänä syntymän jälkeen. Tähän mennessä äideillä on monia kysymyksiä, joihin on vastattava tarkasti ja varmasti. On tärkeää tehdä kaikkensa, että molemmat vanhemmat ovat läsnä tässä kokouksessa. Lapsesta tulee suoran keskustelun aihe. Tänä aikana on liian aikaista kuormittaa vanhempia kaikella tiedolla sairaudesta, koska uusia ja monimutkaisia ​​käsitteitä kestää aikaa ymmärtää.

Älä yritä tehdä ennusteita. On turhaa yrittää ennustaa tarkasti yhdenkään lapsen tulevaisuutta. Muinaiset myytit, kuten: "Ainakin hän tulee aina rakastamaan ja nauttimaan musiikista" ovat anteeksiantamattomia. On tarpeen esittää laajalla vedolla maalattu kuva ja huomioida, että jokaisen lapsen kyvyt kehittyvät yksilöllisesti.

85 % Venäjällä (Moskovassa - 30 %) syntyneistä Downin syndroomaa sairastavista lapsista jää vanhemmilleen valtion hoitoon. Vanhemmat (ja usein lastenlääkärit) eivät tiedä, että asianmukaisella koulutuksella tällaisista lapsista voi tulla täysivaltaisia ​​perheenjäseniä.

Downin syndroomaa sairastavien lasten terapeuttinen hoito on monitahoista ja epäspesifistä. Synnynnäiset sydänvauriot poistetaan nopeasti.

Yleistä vahvistavaa hoitoa tehdään jatkuvasti. Ravinnon tulee olla täydellistä. Sairaan lapsen tarkkaavainen hoito ja suojaaminen haitallisilta ympäristötekijöiltä (vilustuminen, infektiot) ovat välttämättömiä. Suuria menestyksiä Downin syndroomaa sairastavien lasten elämän ja heidän kehityksensä säilyttämisessä tarjoavat erityiset koulutusmenetelmät, fyysisen terveyden vahvistaminen varhaisesta lapsuudesta lähtien, tietyt muodot huumeterapia, jonka tarkoituksena on parantaa keskushermoston toimintaa. Monet potilaat, joilla on trisomia 21, voivat nyt elää itsenäistä elämää, hallita yksinkertaisia ​​ammatteja ja perustaa perheitä. Tällaisten potilaiden keskimääräinen elinajanodote teollisuusmaissa on 50-60 vuotta.

Pataun oireyhtymä (trisomia 13)

Patau-oireyhtymä tunnistettiin itsenäiseksi nosologiseksi muodoksi vuonna 1960 synnynnäisiä epämuodostumia sairastavien lasten sytogeneettisen tutkimuksen tuloksena. Patau-oireyhtymän esiintymistiheys vastasyntyneiden keskuudessa on 1:5000-7000. Tästä oireyhtymästä on sytogeneettisiä muunnelmia. Yksinkertainen täydellinen trisomia 13, joka johtuu kromosomien epäyhtenäisyydestä toisella vanhemmista (pääasiassa äidillä), esiintyy 80-85 %:lla potilaista. Loput tapaukset johtuvat pääasiassa ylimääräisen kromosomin (tarkemmin sanoen sen pitkän käsivarren) siirrosta tyypin D/13 ja G/13 Robertsonin translokaatioissa. Muita sytogeneettisiä variantteja on löydetty (mosaiikki, isokromosomi, ei-robertsonilaiset translokaatiot), mutta ne ovat erittäin harvinaisia. Yksinkertaisten trisomien muotojen ja translokaatiomuotojen kliininen ja patologis-anatominen kuva eivät eroa toisistaan.

Pataun oireyhtymän sukupuolisuhde on lähellä 1:1. Patau-oireyhtymää sairastavilla lapsilla on todellinen synnytystä edeltävä hypoplasia (25-30 % alle keskiarvon), jota ei voida selittää lievällä ennenaikaisuudella (keskimääräinen raskausaika 38,3 viikkoa). Tyypillinen raskauden komplikaatio sikiössä, jolla on Patau-oireyhtymä, on polyhydramnion: sitä esiintyy lähes 50 prosentissa tapauksista. Patau-oireyhtymään liittyy useita synnynnäisiä aivojen ja kasvojen epämuodostumia (kuva 5.7). Tämä on patogeneettisesti yhtenäinen ryhmä varhaisia ​​(ja siksi vakavia) aivojen, silmämunien, aivojen luiden ja kallon kasvoosien muodostumisen häiriöitä. Kallon ympärysmitta on yleensä pienentynyt, ja myös trigonokefaalia on yleinen. Otsa on viisto, matala; silmähalkeamat ovat kapeita, nenänselkä on painunut, korvat matalat ja epämuodostuneet

Riisi. 5.7. Vastasyntyneet, joilla on Patau-oireyhtymä (trigonokefaalia (b); molemminpuolinen huuli- ja kitalakihalkio (b); kapeat silmänhalkeamat (b); matalat (b) ja epämuodostuneet (a) korvat; mikrogenia (a); käsien koukistusasento)

muokattu. Tyypillinen Patau-oireyhtymän merkki on huuli- ja kitalakihalkio (yleensä molemminpuolinen). Useiden sisäelinten viat löytyvät aina erilaisina yhdistelminä: sydämen väliseinän viat, epätäydellinen suolikierto, munuaiskystat, sisäisten sukuelinten poikkeavuudet, haiman viat. Yleensä havaitaan polydaktylia (yleensä molemminpuolinen ja käsissä) ja käsien koukistusasento. Patau-oireyhtymää sairastavien lasten eri oireiden esiintymistiheys järjestelmäkohtaisesti on seuraava: kallon kasvot ja aivot - 96,5%, tuki- ja liikuntaelimistö - 92,6%, keskushermosto - 83,3%, silmämuna - 77,1%, sydän- ja verisuonijärjestelmä - 79,4%. , ruoansulatuselimet - 50,6%, virtsaelimet - 60,6%, sukuelimet - 73,2%.

Pataun oireyhtymän kliininen diagnoosi perustuu tyypillisten kehityshäiriöiden yhdistelmään. Jos Patau-oireyhtymää epäillään, kaikkien sisäelinten ultraääni on tarkoitettu.

Vakavien synnynnäisten epämuodostumien vuoksi useimmat Patau-oireyhtymää sairastavat lapset kuolevat ensimmäisten elinviikkojen tai -kuukausien aikana (95 % kuolee ennen 1 vuoden ikää). Jotkut potilaat elävät kuitenkin useita vuosia. Lisäksi kehittyneissä maissa Patau-oireyhtymää sairastavien potilaiden elinajanodote on taipumus nostaa viiteen vuoteen (noin 15 % potilaista) ja jopa 10 vuoteen (2-3 % potilaista).

Muilla synnynnäisten epämuodostumien oireyhtymillä (Meckelin ja Mohrin oireyhtymät, Opitzin trigonokefaalia) on tiettyjä ominaisuuksia, jotka ovat samat kuin Patau-oireyhtymä. Ratkaiseva tekijä diagnoosissa on kromosomien tutkimus. Sytogeneettinen tutkimus on aiheellista kaikissa tapauksissa, myös kuolleilla lapsilla. Tarkka sytogeneettinen diagnoosi on tarpeen perheen tulevien lasten terveyden ennustamiseksi.

Patau-oireyhtymää sairastavien lasten terapeuttinen hoito on epäspesifistä: synnynnäisten epämuodostumien leikkaukset (terveydellisistä syistä), korjaava hoito, huolellinen hoito, vilustumisen ja tartuntatautien ehkäisy. Lapset, joilla on Patau-oireyhtymä, ovat lähes aina syvällisiä idiootteja.

Edwardsin oireyhtymä (trisomia 18)

Lähes kaikissa tapauksissa Edwardsin oireyhtymän aiheuttaa yksinkertainen trisominen muoto (jommankumman vanhemman gameettinen mutaatio). On myös mosaiikkimuotoja (ei eroa murskauksen alkuvaiheessa). Translokaatiomuodot ovat erittäin harvinaisia, ja yleensä nämä ovat osittaisia ​​kuin täydellisiä trisomioita. Sytogeneettisesti erilaisten trisomiamuotojen välillä ei ole kliinisiä eroja.

Edwardsin oireyhtymän ilmaantuvuus vastasyntyneillä on 1:5000-1:7000. Poikien ja tyttöjen suhde on 1:3. Syyt tyttöjen valta-asemaan potilaiden joukossa ovat edelleen epäselviä.

Edwardsin oireyhtymän yhteydessä on huomattava viivästys synnytystä edeltävässä kehityksessä normaalin raskauden keston (synnytyksen aikana). Kuvassa 5.8-5.11 osoittavat virheitä Edwardsin oireyhtymässä. Nämä ovat useita synnynnäisiä epämuodostumia kallon kasvoosassa, sydämessä, luustossa ja sukupuolielimissä. Kallo on muodoltaan dolikokefaalinen; alaleuka ja suuaukko ovat pieniä; silmän halkeamat ovat kapeita ja lyhyitä; korvat ovat epämuodostuneet ja matalat. Muita ulkoisia merkkejä ovat käsien koukistusasento, epänormaali jalka (kantapää ulkonee, kaari painuu), ensimmäinen varvas on lyhyempi kuin toinen varvas. Spinaalinen

Riisi. 5.8. Vastasyntynyt, jolla on Edwardsin oireyhtymä (työntyvä niskakyhmy, mikrogenia, käden koukistusasento)

Riisi. 5.9. Edwardsin oireyhtymälle ominainen sormien asento (lapsen ikä on 2 kuukautta)

Riisi. 5.10. Keinujalka (kantapää ulkonee, kaari painuu)

Riisi. 5.11. Pojan hypogenitalismi (cryptorchidism, hypospadias)

tyrä ja huulihalkio ovat harvinaisia ​​(5 % Edwardsin oireyhtymän tapauksista).

Edwardsin oireyhtymän erilaiset oireet ilmenevät kullakin potilaalla vain osittain: kallon kasvot ja aivot - 100%, tuki- ja liikuntaelimistö - 98,1%, keskushermosto - 20,4%, silmät - 13,61%, sydän- ja verisuonijärjestelmä - 90 ,8% , ruoansulatuselimet - 54,9%, virtsaelimet - 56,9%, sukuelimet - 43,5%.

Kuten esitetystä tiedosta voidaan nähdä, merkittävimmät muutokset Edwardsin oireyhtymän diagnoosissa ovat muutokset kallossa ja kasvoissa, tuki- ja liikuntaelimistössä sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän epämuodostumat.

Edwardsin oireyhtymää sairastavat lapset kuolevat varhainen ikä(90 % 1 vuoteen asti) synnynnäisten epämuodostumien aiheuttamista komplikaatioista (asfyksia, keuhkokuume, suolitukos, kardiovaskulaarinen vajaatoiminta). Edwardsin oireyhtymän kliininen ja jopa patologis-anatominen erotusdiagnoosi on monimutkainen, joten sytogeneettinen tutkimus on aiheellista kaikissa tapauksissa. Käyttöaiheet ovat samat kuin trisomialla 13 (katso edellä).

Trisomia 8

Eri kirjoittajat kuvasivat ensimmäisen kerran trisomia 8 -oireyhtymän kliinisen kuvan vuosina 1962 ja 1963. lapsilla, joilla on kehitysvammaisuus, polvilumpion puuttuminen ja muut synnynnäiset epämuodostumat. Sytogeneettisesti mosaiikki määritettiin C- tai D-ryhmän kromosomista, koska kromosomien yksilöllistä tunnistusta ei tuolloin ollut. Täysi trisomia 8 on yleensä kohtalokas. Se löytyy usein syntymää edeltäneistä kuolleista alkioista ja sikiöistä. Vastasyntyneiden joukossa trisomia 8 esiintyy enintään 1: 5000, pojat hallitsevat (poikien ja tyttöjen suhde on 5: 2). Suurin osa kuvatuista tapauksista (noin 90 %) viittaa mosaiikkimuotoihin. Johtopäätös täydellisestä trisomiasta 10 %:lla potilaista perustui yhden kudoksen tutkimukseen, mikä ei varsinaisesti riitä sulkemaan pois mosaiikkia.

Trisomia 8 on seurausta uudesta mutaatiosta (kromosomin epäjako) blastulan varhaisessa vaiheessa, lukuun ottamatta harvinaisia ​​tapauksia, joissa uusi mutaatio tapahtuu gametogeneesin aikana.

Täydellisten ja mosaiikkimuotojen kliinisessä kuvassa ei ollut eroja. Kliinisen kuvan vakavuus vaihtelee suuresti.

Riisi. 5.12 Trisomia 8 (mosaiikki) (käänteinen alahuuli, epikantus, epänormaali huuli)

Riisi. 5.13. 10-vuotias poika, jolla on trisomia 8 (älyvamma, suuret ulkonevat korvat yksinkertaistetulla kuviolla)

Riisi. 5.14. Interfalangeaalisten nivelten kontraktuurit, joissa on trisomia 8

Tällaisten vaihteluiden syitä ei tunneta. Mitään korrelaatiota sairauden vakavuuden ja trisomisolujen osuuden välillä ei havaittu.

Vauvat, joilla on trisomia 8, syntyvät täysiaikaisina. Vanhempien ikää ei eroteta yleisestä otoksesta.

Taudille ovat tyypillisimmät poikkeamat kasvojen rakenteessa, tuki- ja liikuntaelimistön sekä virtsateiden viat (kuvat 5.12-5.14). Näitä ovat ulkoneva otsa (72 %), strabismus, epicanthus, syvälle asettuneet silmät, silmien ja nännien hypertelorismi, korkea kitalaki (joskus halkeama), paksut huulet, käänteinen alahuuli (80,4 %), suuret korvat paksuilla lohkoilla, nivelkontraktuurit (74 %), kamptodaktyyli, polvilumpion aplasia (60,7 %), syvät urat sormien välistä (85,5 %), nelinumeroinen poimu, peräaukon poikkeavuuksia. Ultraääni paljastaa selkärangan poikkeavuuksia (lisänikamia, selkäydinkanavan epätäydellinen sulkeutuminen), poikkeavuuksia kylkiluiden muodossa ja asennossa tai lisäkylkiluita.

Vastasyntyneiden oireiden määrä vaihtelee 5-15 tai enemmän.

Trisomiassa 8 fyysisen, henkisen kehityksen ja elämän ennuste on epäsuotuisa, vaikka 17-vuotiaita potilaita on kuvattu. Ajan myötä potilaille kehittyy kehitysvammaisuus, vesipää, nivustyrä, uusia kontraktuureja, corpus callosumin aplasia, kyfoosi, skolioosi, lonkkanivelhäiriöt, kapea lantio, kapeat hartiat.

Ei ole olemassa erityisiä hoitomenetelmiä. Kirurgiset toimenpiteet suoritetaan elintärkeiden indikaatioiden mukaan.

Polysomia sukupuolikromosomeissa

Tämä on suuri joukko kromosomisairauksia, joita edustavat X- tai Y-lisäkromosomien erilaiset yhdistelmät ja mosaiikkitapauksissa eri kloonien yhdistelmät. Vastasyntyneiden X- tai Y-kromosomien polysomioiden yleinen esiintymistiheys on 1,5: 1000-2: 1000. Nämä ovat pääasiassa polysomioita XXX, XXY ja XYY. Mosaiikkimuotojen osuus on noin 25 %. Taulukossa 5.5 on esitetty polysomiatyypit sukupuolikromosomien mukaan.

Taulukko 5.5. Polysomioiden tyypit sukupuolikromosomeissa ihmisillä

Yleiset tiedot sairastavien lasten esiintyvyydestä on esitetty taulukossa. 5.6.

Taulukko 5.6. Sukärsivien lasten arvioitu esiintymistiheys

Triplo-X-oireyhtymä (47, XXX)

Vastasyntyneillä tytöillä oireyhtymän esiintymistiheys on 1: 1000. Naisilla, joilla on täydellinen tai mosaiikkiversio XXX karyotyyppi, on pääosin normaali fyysinen ja henkinen kehitys ja heidät havaitaan yleensä sattumalta tutkimuksessa. Tämä selittyy sillä, että soluissa kaksi X-kromosomia on heterokromatinoitunut (kaksi sukupuolikromatiinikappaletta), ja vain yksi toimii, kuten normaalilla naisella. Naisella, jolla on karyotyyppi XXX, ei yleensä ole poikkeavuuksia seksuaalisessa kehityksessä ja hedelmällisyys on normaali, vaikka jälkeläisten kromosomipoikkeavuuksien ja spontaanien aborttien riski on lisääntynyt.

Älyllinen kehitys on normaalia tai normaalin alarajalla. Vain joillakin naisilla, joilla on triplo-X, on lisääntymishäiriöitä (sekundaarinen amenorrea, dysmenorrea, varhainen vaihdevuodet jne.). Ulkoisten sukuelinten kehityksen poikkeavuudet (dysembryogeneesin merkit) havaitaan vain perusteellisella tutkimuksella, ne ovat lievästi ilmaistuja eivätkä ole syynä hakeutua lääkäriin.

X-polysomia-oireyhtymän muunnelmat ilman Y-kromosomia, jossa on yli 3 X-kromosomia, ovat harvinaisia. Lisä X-kromosomien lukumäärän kasvaessa poikkeamat normista lisääntyvät. Naisilla, joilla on tetra- ja pentasomia, on kuvattu poikkeavuuksia henkisessä kehityksessä, kallon kasvojen dysmorfiaa, hampaiden, luuston ja sukuelinten poikkeavuuksia. Kuitenkin naisilla, joilla on tetrasomia X-kromosomissa, on jälkeläisiä. Totta, tällaisilla naisilla on lisääntynyt riski synnyttää tyttö, jolla on triplo-X tai poika, jolla on Klinefelterin oireyhtymä, koska triploidi oogonia muodostaa monosomisia ja disomisia soluja.

Klinefelterin oireyhtymä

Sisältääset, joissa on vähintään kaksi X-kromosomia ja vähintään yksi Y-kromosomi. Yleisin ja tyypillisin kliininen oireyhtymä on Klinefelterin oireyhtymä, jonka sarja on 47,XXY. Tätä oireyhtymää (täydellisissä ja mosaiikkiversioissa) esiintyy 1: 500-750 vastasyntyneen pojan esiintymistiheydellä. Polysomivariantit, joissa on suuri määrä X- ja Y-kromosomeja (katso taulukko 5.6), ovat harvinaisia. Kliinisesti ne viittaavat myös Klinefelterin oireyhtymään.

Y-kromosomin läsnäolo määrää miessukupuolen muodostumisen. Ennen murrosikää pojat kehittyvät lähes normaalisti, mutta henkisessä kehityksessä on vain pieni viive. Ylimääräisestä X-kromosomista johtuva geneettinen epätasapaino ilmenee kliinisesti murrosiän aikana kivesten alikehittymisenä ja toissijaisina miehen sukupuoliominaisuuksina.

Potilaat ovat pitkiä, naisvartalotyyppisiä, gynekomastiaa ja heikkoja kasvojen, kainaloiden ja häpykarvoja (kuva 5.15). Kivekset pienenevät, histologisesti havaitaan ituepiteelin rappeutuminen ja siittiöiden hyalinoosi. Potilaat ovat hedelmättömiä (azoospermia, oligospermia).

Disomian oireyhtymä

Y-kromosomissa (47, XYY)

Esiintyy 1:1000 vastasyntyneen pojan taajuudella. Useimmat miehet, joilla on tämä kromosomisarja, eroavat fyysisesti ja henkisesti hieman miehistä, joilla on normaali kromosomisarja. Ne ovat hieman keskimääräistä pitkiä, henkisesti kehittyneitä eivätkä dysmorfisia. Suurimmalla osalla XYY-ikäisistä henkilöistä ei ole havaittavissa havaittavia poikkeamia seksuaalisessa kehityksessä, hormonaalisessa tilassa tai hedelmällisyydessä. XYY-henkilöillä ei ole lisääntynyttä riskiä saada kromosomipoikkeavia lapsia. Lähes puolet 47-vuotiaista XYY-vuotiaista pojista tarvitsee lisäpedagogista apua puhekehityksen viivästymisen, luku- ja ääntämisvaikeuksien vuoksi. Älykkyysosamäärä (IQ) on keskimäärin 10-15 pistettä pienempi. Käyttäytymisominaisuuksia ovat tarkkaavaisuus, yliaktiivisuus ja impulsiivisuus, mutta ilman voimakasta aggressiota tai psykopatologista käyttäytymistä. 1960-70-luvuilla todettiin, että XYY-miesten osuutta vankiloissa nostettiin ja psykiatriset sairaalat, varsinkin pitkien keskuudessa. Tällä hetkellä näitä oletuksia pidetään virheellisinä. Se on kuitenkin mahdotonta

Riisi. 5.15. Klinefelterin oireyhtymä. Pitkä, gynekomastia, naisellinen häpykarva

kehitystuloksen ennustaminen yksittäistapauksissa tekee XYY-sikiön tunnistamisesta yhden raskausdiagnoosin geneettisen neuvonnan vaikeimmista tehtävistä.

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä (45,Х)

Tämä on ainoa elävänä syntyneiden monosomian muoto. Vähintään 90 % karyotyypin 45.X raskauksista keskeytyy spontaanisti. Monosomia X muodostaa 15-20 % kaikista epänormaaleista abortin karyotyypeistä.

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän esiintyvyys on 1: 2000-5000 vastasyntynyttä tyttöä. Oireyhtymän sytogenetiikka on monipuolinen. Todellisen monosomian lisäksi kaikissa soluissa on muita sukupuolikromosomien kromosomipoikkeavuuksien muotoja (45,X). Nämä ovat X-kromosomin lyhyen tai pitkän käsivarren deleetiot, isokromosomit, rengaskromosomit sekä erilaiset mosaiikkimuunnelmat. Vain 50-60 %:lla Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavista potilaista on yksinkertainen täydellinen monosomia (45,X). Ainoa X-kromosomi 80-85 %:ssa tapauksista on äidin alkuperää ja vain 15-20 % isältä.

Muissa tapauksissa oireyhtymän aiheuttaa monipuolinen mosaiikki (yleensä 30-40 %) ja harvinaisemmat deleetiot, isokromosomit ja rengaskromosomit.

Hypogonadismi, sukuelinten alikehittyminen ja toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet;

Synnynnäiset epämuodostumat;

Lyhyt kasvu.

Lisääntymisjärjestelmässä on sukurauhasten puuttuminen (gonadien ageneesi), kohdun ja munanjohtimien hypoplasiaa, primaarista kuukautisia, vähäistä häpy- ja kainalokarvojen kasvua, rintarauhasten alikehittyneisyyttä, estrogeenin puutetta ja liiallista aivolisäkkeen gonadotropiinia. . Lapsilla, joilla on Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä, on usein (jopa 25 % tapauksista) erilaisia ​​synnynnäisiä sydän- ja munuaisvaurioita.

Potilaiden ulkonäkö on melko ainutlaatuinen (tosin ei aina). Vastasyntyneillä ja vauvoilla on lyhyt kaula, jossa on ylimääräistä ihoa ja pterygoid-poimuja, jalkojen lymfaödeema (kuva 5.16), jaloissa, käsissä ja käsivarsissa. Koulussa ja varsinkin murrosiässä havaitaan kasvun hidastumista, mm

Riisi. 5.16. Jalan lymfaattinen turvotus vastasyntyneellä, jolla on Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä. Pienet kuperat kynnet

Riisi. 5.17. Tyttö, jolla on Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä (kohdunkaulan pterygoid-poimut, laajalle sijoittuneet ja alikehittyneet maitorauhasten nännit)

toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittyminen (kuva 5.17). Aikuisilla luuston sairaudet, kasvojen kallon dysmorfia, polven ja kyynärpään nivelten valgus poikkeama, kämmenten ja jalkapöydän luiden lyheneminen, osteoporoosi, tynnyri rintakehä, vähäinen karvakasvu niskassa, anti-mongoloidinen viilto kämmenhalkeamissa, ptoosi, epikantti , retrogenia, korvien alhainen sijainti havaitaan Aikuisten potilaiden pituus on 20-30 cm keskimääräistä pienempi. Kliinisten (fenotyyppisten) ilmenemismuotojen vakavuus riippuu monista vielä tuntemattomista tekijöistä, mukaan lukien kromosomipatologian tyypistä (monosomia, deleetio, isokromosomi). Sairauden mosaiikkimuodoilla on yleensä heikommat ilmenemismuodot riippuen kloonisuhteesta 46XX:45X.

Taulukossa 5.7 on esitetty tietoja Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän pääoireiden esiintymistiheydestä.

Taulukko 5.7. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän kliiniset oireet ja niiden esiintyminen

Shereshevsky-Turnerin oireyhtymää sairastavien potilaiden hoito on monimutkaista:

rekonstruktiokirurgia (synnynnäiset sisäelinten epämuodostumat);

Plastiikkakirurgia (pterygoid-laskosten poistaminen jne.);

Hormonihoito (estrogeenit, kasvuhormoni);

Psykoterapia.

Kaikkien hoitomenetelmien oikea-aikainen käyttö, mukaan lukien geneettisesti muokatun kasvuhormonin käyttö, antaa potilaille mahdollisuuden saavuttaa hyväksyttävä pituus ja elää täysipainoista elämää.

Osittainen aneuploidia oireyhtymät

Tämä suuri joukko oireyhtymiä johtuu kromosomimutaatioista. Olipa kromosomimutaatio mikä tahansa tyyppi alun perin (inversio, translokaatio, duplikaatio, deleetio), kliinisen kromosomaalisen oireyhtymän esiintyminen määräytyy joko geneettisen materiaalin ylimäärän (osittainen trisomia) tai puutteen (osittainen monosomia) tai erilaisten muuttuneiden vaikutusten samanaikaisesti. kromosomisarjan osia. Tähän mennessä on löydetty noin 1000 erilaista kromosomimutaatiota, jotka ovat peritty vanhemmilta tai jotka ovat syntyneet varhaisessa alkionmuodostuksessa. Kromosomioireyhtymien kliinisiksi muodoiksi katsotaan kuitenkin vain ne uudelleenjärjestelyt (niitä on noin 100),

Useita koettimia on kuvattu sytogeneettisten muutosten luonteen ja kliinisen kuvan (karyotyypin ja fenotyypin korrelaatio) yhteensopivuuden perusteella.

Osittaiset aneuploidiat syntyvät pääasiassa kromosomien epätarkan ylittämisen seurauksena inversioilla tai translokaatioilla. Vain harvoissa tapauksissa on mahdollista, että deleetiot voivat aluksi tapahtua sukusolussa tai solussa pilkkomisen alkuvaiheessa.

Osittaiset aneuploidit, kuten täydelliset, aiheuttavat jyrkkiä poikkeamia kehityksessä ja kuuluvat siksi kromosomisairauksien ryhmään. Useimmat osittaisten trisomioiden ja monosomioiden muodot eivät toista täydellisten aneuploidioiden kliinistä kuvaa. Ne ovat itsenäisiä nosologisia muotoja. Vain pienellä määrällä potilaita osittaisten aneuploidioiden kliininen fenotyyppi on sama kuin täydellisten muotojen (Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä, Edwardsin oireyhtymä, Downin oireyhtymä). Näissä tapauksissa puhumme osittaisesta aneuploidiasta ns. kromosomialueilla, jotka ovat kriittisiä oireyhtymän kehittymiselle.

Kromosomaalisen oireyhtymän kliinisen kuvan vakavuus ei ole riippuvainen osittaisen aneuploidian muodosta tai yksittäisestä kromosomista. Uudelleenjärjestelyyn osallistuvan kromosomialueen koko voi olla tärkeä, mutta tämän tyyppisiä tapauksia (pienempi tai pidempi) tulee pitää eri oireyhtyminä. Yleisiä korrelaatiomalleja kliinisen kuvan ja kromosomimutaatioiden luonteen välillä on vaikea tunnistaa, koska monet osittaisen aneuploidian muodot eliminoituvat alkion aikana.

Minkä tahansa autosomaalisen deleetiooireyhtymän fenotyyppiset ilmenemismuodot koostuvat kahdesta poikkeavuuksien ryhmästä: epäspesifiset löydökset, jotka ovat yhteisiä monille eri osittaisten autosomaalisten aneuploidioiden muodoille (prenataalinen kehitysviive, mikrokefalia, hypertelorismi, epikantus, näennäisesti matalat korvat, mikrognatia, klinodaktylia jne.). ; tälle oireyhtymälle tyypillisiä löydösten yhdistelmiä. Sopivin selitys epäspesifisten löydösten syille (joista useimmilla ei ole lääketieteellinen merkitys) ovat autosomaalisen epätasapainon epäspesifisiä vaikutuksia sinänsä, eivätkä spesifisten lokusten deleetioiden tai kopioiden tuloksia.

Osittaisten aneuploidioiden aiheuttamilla kromosomioireyhtymillä on yhteiset ominaisuudet kaikille kromosomisairauksille:

synnynnäiset morfogeneesihäiriöt (synnynnäiset epämuodostumat, dysmorfia), postnataalisen ontogeneesin häiriö, kliinisen kuvan vakavuus, lyhentynyt elinajanodote.

Kissan itku -oireyhtymä

Tämä on osittainen monosomia kromosomin 5 lyhyessä haarassa (5p-). Monosomia 5p -oireyhtymä oli ensimmäinen kuvattu oireyhtymä, jonka aiheutti kromosomimutaatio (deleetio). Tämän löydön teki J. Lejeune vuonna 1963.

Lapsilla, joilla on tämä kromosomipoikkeavuus, on epätavallinen itku, joka muistuttaa vaativaa kissan miaukua tai itkua. Tästä syystä oireyhtymää kutsuttiin "cry the cat" -oireyhtymäksi. Oireyhtymän esiintyvyys on melko korkea deleetiooireyhtymillä - 1: 45 000. Potilaita on kuvattu useita satoja, joten tämän oireyhtymän sytogenetiikkaa ja kliinistä kuvaa on tutkittu hyvin.

Sytogeneettisesti useimmissa tapauksissa deleetio havaitaan menettämällä 1/3 - 1/2 kromosomin 5 lyhyen varren pituudesta. Koko lyhyen käsivarren tai päinvastoin pienen osan katoaminen on harvinaista. 5p-oireyhtymän kliinisen kuvan kehittymiselle ei ole väliä menetetyn alueen koko, vaan kromosomin tietty fragmentti. Vain pieni alue kromosomin 5 lyhyessä haarassa (5p15.1-15.2) on vastuussa täyden oireyhtymän kehittymisestä. Yksinkertaisen deleetion lisäksi tästä oireyhtymästä on löydetty muita sytogeneettisiä variantteja: rengaskromosomi 5 (luonnollisesti, lyhyen käsivarren vastaavan osan deleetio); mosaiikki poistamalla; kromosomin 5 lyhyen varren vastavuoroinen translokaatio (kriittisen alueen menetyksellä) toisen kromosomin kanssa.

5p-oireyhtymän kliininen kuva vaihtelee varsin suuresti yksittäisillä potilailla riippuen synnynnäisten elinten epämuodostumien yhdistelmästä. Tyypillisin merkki - "kissan itku" - johtuu kurkunpään muutoksista (kapeneminen, ruston pehmeys, kurkunpään väheneminen, limakalvon epätavallinen laskostuminen). Melkein kaikilla potilailla on tiettyjä muutoksia kallon ja kasvojen aivoosassa: kuunmuotoiset kasvot, mikrokefalia, hypertelorismi, mikrogenia, epikantus, anti-Mongoloid silmien muoto, korkea kitala, litteä nenän selkä (kuvat 5.18, 5.19) . Korvat ovat epämuodostuneet ja sijaitsevat matalalla. Lisäksi synnynnäisiä sydänvikoja ja joitakin

Riisi. 5.18. Lapsi, jolla on selvät merkit "kissan itku" -oireyhtymästä (mikrokefalia, kuun muotoiset kasvot, epikantus, hypertelorismi, leveä litteä nenäsilta, matalat korvat)

Riisi. 5.19. Lapsi, jolla on lieviä "cry the cat" -oireyhtymän merkkejä

muut sisäelimet, muutokset tuki- ja liikuntaelimessä (jalkojen syndaktylia, viidennen sormen klinodaktia, lampijalka). Lihashypotonia ja joskus vatsa-suoralihasten diastaasi havaitaan.

Yksittäisten oireiden vakavuus ja kliininen kuva kokonaisuudessaan muuttuvat iän myötä. Siten "kissan itku", lihasten hypotonia, kuun muotoiset kasvot häviävät lähes kokonaan iän myötä ja mikrokefalia paljastuu selvemmin, psykomotorinen alikehitys ja karsastus tulevat selvemmiksi. 5p-oireyhtymää sairastavien potilaiden elinajanodote riippuu sisäelinten (erityisesti sydämen) synnynnäisten vaurioiden vakavuudesta, kliinisen kuvan vakavuudesta kokonaisuutena, sairaanhoidon tasosta ja jokapäiväisestä elämästä. Suurin osa potilaista kuolee ensimmäisten vuosien aikana, noin 10 % potilaista saavuttaa 10 vuoden iän. 50-vuotiaista ja sitä vanhemmista potilaista on yksittäisiä kuvauksia.

Kaikissa tapauksissa potilaille ja heidän vanhemmilleen esitetään sytogeneettinen tutkimus, koska toisella vanhemmista voi olla vastavuoroinen tasapainoinen translokaatio, joka meioosivaiheen läpi kulkiessaan voi aiheuttaa alueen deleetiota

5р15.1-15.2.

Wolf-Hirschhornin oireyhtymä (osittainen monosomia 4p-)

Se johtuu kromosomin 4 lyhyen käsivarren segmentin deleetiosta. Kliinisesti Wolf-Hirschhornin oireyhtymä ilmenee lukuisina synnynnäisinä vaurioina, joita seuraa jyrkkä fyysisen ja psykomotorisen kehityksen viivästyminen. Sikiön hypoplasiaa havaitaan jo kohdussa. Lasten keskipaino syntyessään täysiaikaisesta raskaudesta on noin 2000 g, ts. synnytystä edeltävä hypoplasia on voimakkaampi kuin muiden osittaisten monosomioiden yhteydessä. Lapsilla, joilla on Wolf-Hirschhornin oireyhtymä, on seuraavat merkit (oireet): mikrokefalia, nokkanenä, hypertelorismi, epikantti, epänormaalit korvakorvakkeet (usein esikorvapoimuilla), huuli- ja kitalakihalkio, silmämunien poikkeavuudet, antimongoloidisten silmien muoto, pienet

Riisi. 5.20. Lapset, joilla on Wolf-Hirschhornin oireyhtymä (mikrokefalia, hypertelorismi, epicanthus, epänormaalit kärjet, strabismus, mikrogenia, ptoosi)

vihjesuu, hypospadiat, kryptorkidea, sakraalinen kuoppa, jalan epämuodostuma jne. (Kuva 5.20). Ulkoelinten epämuodostumien lisäksi yli 50 %:lla lapsista on sisäelinten (sydän, munuaiset, maha-suolikanava) epämuodostumia.

Lasten elinvoimaisuus heikkenee jyrkästi, useimmat kuolevat ennen 1 vuoden ikää. Vain yksi 25-vuotias potilas on kuvattu.

Oireyhtymän sytogenetiikka on varsin tyypillistä, kuten monet deleetiooireyhtymät. Noin 80 %:ssa tapauksista probandissa on kromosomin 4 lyhyen haaran osan deleetio, kun taas vanhemmilla on normaalit karyotyypit. Loput tapaukset johtuvat translokaatioyhdistelmistä tai rengaskromosomeista, mutta 4p16-fragmentti häviää aina.

Potilaan ja hänen vanhempiensa sytogeneettinen tutkimus on tarkoitettu tulevien lasten diagnoosin ja terveyden ennusteen selventämiseksi, koska vanhemmilla voi olla tasapainoisia translokaatioita. Wolf-Hirschhornin oireyhtymää sairastavien lasten syntymätaajuus on alhainen (1: 100 000).

Osittainen trisomia-oireyhtymä kromosomin 9 lyhyessä käsivarressa (9p+)

Tämä on yleisin osittaisen trisomian muoto (noin 200 raporttia tällaisista potilaista on julkaistu).

Kliininen kuva on monipuolinen ja sisältää kohdunsisäisiä ja postnataalisia kehityshäiriöitä: kasvun hidastuminen, kehitysvammaisuus, mikrobrakykefalia, antimongoloidinen silmämuoto, enoftalmos (syvälle asettuneet silmät), hypertelorismi, pyöreä nenäkärki, roikkuvat suun kulmat, matala-asennossa ulkonevat korvarenkaat, joissa on litistynyt kuvio, kynsien hypoplasia (joskus dysplasia) (kuva 5.21). Synnynnäisiä sydänvikoja havaittiin 25 %:lla potilaista.

Muut synnynnäiset poikkeavuudet, jotka ovat yleisiä kaikille kromosomisairauksille, ovat harvinaisempia: epicanthus, strabismus, micrognathia, korkea kaareva kitalaki, ristiontelo, syndactyly.

Potilaat, joilla on 9p+ oireyhtymä, syntyvät aikaisin. Prenataalinen hypoplasia on kohtalaisen ilmeinen (vastasyntyneiden keskimääräinen paino on 2900-3000 g). Elämänennuste on suhteellisen suotuisa. Potilaat elävät vanhaan ja korkeaan ikään asti.

9p+-oireyhtymän sytogenetiikka on monipuolinen. Useimmat tapaukset ovat seurausta epätasapainoisista translokaatioista (perhe- tai satunnaisista). Myös yksinkertaisia ​​päällekkäisyyksiä, isokromosomeja 9p, on kuvattu.

Riisi. 5.21. Trisomia 9p+ -oireyhtymä (hypertelorismi, ptoosi, epikantus, sipulimainen nenä, lyhyt suodatin, suuret, matalat korvat, paksut huulet, lyhyt kaula): - 3-vuotias lapsi; b - nainen 21 vuotias

Oireyhtymän kliiniset ilmenemismuodot ovat samat eri sytogeneettisille varianteille, mikä on ymmärrettävää, koska kaikissa tapauksissa kromosomin 9 lyhyen haaran osalle on olemassa kolminkertainen geenisarja.

Kromosomien mikrorakennepoikkeamien aiheuttamat oireyhtymät

Tähän ryhmään kuuluvat oireyhtymät, jotka johtuvat tiukasti määriteltyjen kromosomien osien vähäisistä, jopa 5 miljoonan emäsparin deleetioista tai duplikaatioista. Sen mukaisesti niitä kutsutaan mikrodeleetio- ja mikroduplikaatio-oireyhtymiksi. Monia näistä oireyhtymistä kuvailtiin alun perin hallitseviksi sairauksiksi (pistemutaatioiksi), mutta myöhemmin nykyaikaisten korkearesoluutioisten sytogeneettisten menetelmien (erityisesti molekyylisytogenetiikan) avulla saatiin selville näiden sairauksien todellinen etiologia. Käyttämällä CGH:ta mikrosiruissa tuli mahdolliseksi havaita kromosomien deleetiot ja päällekkäisyydet, jotka ulottuvat jopa yhteen geeniin vierekkäisten alueiden kanssa, mikä mahdollisti paitsi merkittävästi laajentaa mikrodeleetio- ja mikroduplikaatiooireyhtymien luetteloa, myös päästä lähemmäksi

genofenotyyppisten korrelaatioiden ymmärtäminen potilailla, joilla onsia.

Juuri näiden oireyhtymien kehittymismekanismien purkamisen esimerkin kautta voidaan nähdä sytogeneettisten menetelmien keskinäinen tunkeutuminen geneettiseen analyysiin ja molekyyligeneettisten menetelmien tunkeutuminen kliiniseen sytogenetiikkaan. Tämä mahdollistaa aiemmin epäselvien perinnöllisten sairauksien luonteen selvittämisen sekä geenien välisten toiminnallisten riippuvuuksien selvittämisen. On selvää, että mikrodeleetio- ja mikroduplikaatio-oireyhtymien kehittyminen perustuu geeniannoksen muutoksiin kromosomialueella, johon uudelleenjärjestely vaikuttaa. Vielä ei kuitenkaan ole selvitetty, mikä tarkalleen muodostaa perustan useimpien näiden oireyhtymien muodostumiselle - tietyn rakennegeenin puuttuminen tai laajempi alue, joka sisältää useita geenejä. Useita geenilokuksia sisältävän kromosomialueen mikrodeleetioiden seurauksena syntyviä sairauksia ehdotetaan kutsuttavan vierekkäisten geenien oireyhtymiksi. Kliinisen kuvan muodostamiseksi tästä sairausryhmästä on erittäin tärkeää, että useiden mikrodeleetioon vaikuttavien geenien tuotteen puuttuminen on tärkeää. Vierekkäiset geenioireyhtymät ovat luonteeltaan Mendelin monogeenisten sairauksien ja kromosomisairauksien rajalla (kuva 5.22).

Riisi. 5.22. Genomien uudelleenjärjestelyjen koko erityyppisissä geneettisissä sairauksissa. (Stankiewicz P.:n mukaan Lupski J.R. Genomiarkkitehtuuri, uudelleenjärjestelyt ja genomihäiriöt // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

Tyypillinen esimerkki tällaisesta taudista on Prader-Willin oireyhtymä, joka ilmenee 4 miljoonan emäsparin mikrodeleetion seurauksena. isältä peräisin olevan kromosomin 15 alueella q11-q13. Mikrodeleetio Prader-Willin oireyhtymässä vaikuttaa 12 painettuihin geeniin (SNRPN, NDN, MAGEL2 ja monet muut), jotka ilmentyvät normaalisti vain isän kromosomista.

Epäselväksi jää myös, kuinka homologisen kromosomin lokuksen tila vaikuttaa mikrodeleetiooireyhtymien kliiniseen ilmenemiseen. Ilmeisesti eri oireyhtymien kliinisten ilmentymien luonne on erilainen. Joissakin niistä patologinen prosessi etenee kasvainsuppressorien (retinoblastooma, Wilms-kasvain) inaktivoitumisen kautta, muiden oireyhtymien klinikka ei johdu pelkästään deleetioista sinänsä, vaan myös kromosomaalisen painamisen ja uniparentaalisten disomioiden ilmiöistä (Prader-Willi , Angelmanin, Beckwith-Wiedemannin oireyhtymät). Mikrodeleetiooireyhtymien kliinisiä ja sytogeneettisiä ominaisuuksia jalostetaan jatkuvasti. Taulukossa 5.8 on esimerkkejä joistakin oireyhtymistä, jotka aiheutuvat pienten kromosomien fragmenttien mikrodeleetioista tai mikroduplikaatioista.

Taulukko 5.8. Yleistä tietoa kromosomialueiden mikrodeleetioiden tai mikroduplikaatioiden aiheuttamista oireyhtymistä

Taulukon 5.8 jatkoa

Taulukon loppu 5.8

Useimmat mikrodeleetio-/mikroduplikaatio-oireyhtymät ovat harvinaisia ​​(1:50 000-100 000 syntymää). Niiden kliininen kuva on yleensä selkeä. Diagnoosi voidaan tehdä oireiden yhdistelmällä. Kuitenkin perheen tulevien lasten, myös sukulaisten, terveyden ennusteen vuoksi

Riisi. 5.23. Langer-Gideonin oireyhtymä. Useita eksostooseja

Riisi. 5.24. Poika, jolla on Prader-Willin oireyhtymä

Riisi. 5.25. Tyttö, jolla on Angelmanin syndrooma

Riisi. 5.26. Lapsi, jolla on DiGeorgen oireyhtymä

koettimen vanhemmille on tarpeen suorittaa korkearesoluutioinen sytogeneettinen tutkimus koettimesta ja hänen vanhemmistaan.

Riisi. 5.27. Korvanlehteen poikittaiset lovet ovat tyypillinen Beckwith-Wiedemannin oireyhtymän oire (merkitty nuolella)

Oireyhtymien kliiniset ilmenemismuodot vaihtelevat suuresti deleetion tai päällekkäisyyden eri laajuuden sekä mikroreorganisaation vanhemmuudesta johtuen - onko se peritty isältä tai äidiltä. Jälkimmäisessä tapauksessa puhumme painamisesta kromosomitasolla. Tämä ilmiö havaittiin kahden kliinisesti erilaisen oireyhtymän (Prader-Willin ja Angelmanin) sytogeneettisen tutkimuksen aikana. Molemmissa tapauksissa mikrodeleetio havaitaan kromosomissa 15 (osio q11-q13). Vain molekyylisytogeneettiset menetelmät ovat osoittaneet oireyhtymien todellisen luonteen (katso taulukko 5.8). Kromosomin 15 q11-q13-alue antaa niin selvän vaikutuksen

imprinting, että oireyhtymät voivat johtua uniparentaalisista disomioista (kuva 5.28) tai mutaatioista, joilla on painamisvaikutus.

Kuten kuvasta voidaan nähdä. 5.28, disomia äidin kromosomissa 15 aiheuttaa Prader-Willin oireyhtymän (koska isän kromosomin q11-q13-alue puuttuu). Sama vaikutus saavutetaan poistamalla sama alue tai mutaatio isän kromosomissa, jossa on normaali (kahden vanhemman) karyotyyppi. Täysin päinvastainen tilanne havaitaan Angelmanin oireyhtymän kanssa.

Lisää yksityiskohdat genomiarkkitehtuurista ja kromosomien mikrorakenteen poikkeavuuksien aiheuttamista perinnöllisistä sairauksista löytyy S.A.:n samannimisestä artikkelista. Nazarenko CD:llä.

Riisi. 5.28. Kolme mutaatioluokkaa Prader-Willin oireyhtymässä (PWS) ja Angelmanissa (SA): M - äiti; O - isä; URD - uniparentaalinen disomia

TEKIJÄT, JOTKA KOSKEVAT KROMOSOMIAAUTEITA SAADAAN LAPSEN SYNTYMISRISKÄÄ

Viime vuosikymmeninä monet tutkijat ovat kääntyneet kromosomisairauksien syihin. Ei ollut epäilystäkään siitä, että kromosomipoikkeavuuksien (sekä kromosomi- että genomimutaatioiden) muodostuminen tapahtuu spontaanisti. Kokeellisen genetiikan tulokset ekstrapoloitiin ja oletettiin indusoitunutta mutageneesiä ihmisillä (ionisoiva säteily, kemialliset mutageenit, virukset). Varsinaisia ​​syitä kromosomi- ja genomimutaatioiden esiintymiseen sukusoluissa tai alkionkehityksen alkuvaiheissa ei kuitenkaan ole vielä selvitetty.

Monia hypoteeseja kromosomien epäyhtenäisyydestä testattiin (kausiluonteisuus, rotu-etnisyys, äidin ja isän ikä, hedelmöittymisen viivästyminen, syntymäjärjestys, perheen kasautuminen, äitien lääkehoito, huonot tavat, ei-hormonaalinen ja hormonaalinen ehkäisy, fluridiinit, naisten virustaudit ). Useimmissa tapauksissa näitä hypoteeseja ei vahvistettu, mutta geneettistä alttiutta taudille ei voida sulkea pois. Vaikka useimmat kromosomien epäyhtenäisyystapaukset ihmisillä ovat satunnaisia, voidaan olettaa, että se on jossain määrin geneettisesti määrätty. Tämän todistavat seuraavat tosiasiat:

Trisomiaa sairastavia jälkeläisiä esiintyy toistuvasti samoilla naisilla vähintään 1 %:n esiintymistiheydellä;

Trisomiaa 21 tai muita aneuploidia sairastavien probandin sukulaisilla on hieman lisääntynyt riski saada lapsi, jolla on aneuploidia;

Vanhempien sukulaisuus voi lisätä trisomian riskiä jälkeläisissä;

Kaksinkertaisen aneuploidiaan liittyvien hedelmöitymistiheys voi olla suurempi kuin yksittäisten aneuploidien esiintymistiheys ennustaa.

Biologisia tekijöitä, jotka lisäävät kromosomien epäyhtenäisyyden riskiä, ​​ovat äidin ikä, vaikka tämän ilmiön mekanismit ovat epäselviä (taulukko 5.9, kuva 5.29). Kuten taulukosta näkyy. 5.9, riski saada lapsi, jolla on aneuploidian aiheuttama kromosomisairaus, kasvaa vähitellen äidin iän myötä, mutta erityisen voimakkaasti 35 vuoden jälkeen. Yli 45-vuotiailla naisilla joka viides raskaus päättyy kromosomisairaaseen lapseen. Ikäriippuvuus ilmenee selkeimmin triso-

Riisi. 5.29. Kromosomipoikkeavuuksien esiintymistiheyden riippuvuus äidin iästä: 1 - spontaanit abortit rekisteröidyissä raskauksissa; 2 - kromosomipoikkeavuuksien yleinen esiintymistiheys toisella kolmanneksella; 3 - Downin oireyhtymä toisella kolmanneksella; 4 - Downin oireyhtymä elävänä syntyneiden joukossa

mii 21 (Downin tauti). Svanhempien iällä joko ei ole merkitystä tai sen rooli on hyvin merkityksetön.

Taulukko 5.9. Kromosomisairauksista kärsivien lasten syntymätiheyden riippuvuus äidin iästä

Kuvassa Kuvasta 5.29 näkyy, että myös spontaanien aborttien esiintymistiheys lisääntyy iän myötä, mikä 45 vuoden iässä kasvaa 3-kertaiseksi tai enemmän. Tilanne selittyy sillä, että spontaanit abortit johtuvat suurelta osin (jopa 40-45 %) kromosomipoikkeavuuksista, joiden esiintymistiheys riippuu iästä.

Tekijöitä, jotka lisäävät aneuploidian riskiä karyotyyppisesti normaaleista vanhemmista peräisin olevilla lapsilla, käsiteltiin edellä. Pohjimmiltaan lukuisista oletetuista tekijöistä vain kaksi on tärkeitä raskauden suunnittelun kannalta, tai pikemminkin ovat tiukkoja indikaatioita synnytystä edeltävälle diagnoosille. Tämä on autosomaalista aneuploidiaa sairastavan lapsen syntymä ja äidin ikä yli 35 vuotta.

Avioparien sytogeneettinen tutkimus mahdollistaa karyotyyppisten riskitekijöiden tunnistamisen: aneuploidia (pääasiassa mosaiikkimuodossa), Robertsonin translokaatiot, tasapainoiset käänteistranslokaatiot, rengaskromosomit, inversiot. Suurentunut riski riippuu poikkeavuuden tyypistä (1 - 100 %): esimerkiksi jos toisella vanhemmista on homologisia kromosomeja, jotka ovat mukana Robertsonin translokaatiossa (13.13., 14.14., 15.15., 21.21. 22/22), niin tällaisten uudelleenjärjestelyjen kantaja ei voi saada terveitä jälkeläisiä. Raskaudet päättyvät joko spontaaneihin abortteihin (kaikissa translokaatioissa 14.14., 15.15., 22.22. ja osittain translokaatioihin).

paikoissa 13.13., 21.21.) tai lasten syntymästä, joilla on Patau-oireyhtymä (13.13.) tai Downin oireyhtymä (21.21.).

Kromosomisairaan lapsen riskin laskemiseksi, jos vanhemmilla on epänormaali karyotyyppi, laadittiin empiiriset riskitaulukot. Nyt niitä ei juuri tarvita. Prenataaliset sytogeneettiset diagnostiset menetelmät ovat mahdollistaneet siirtymisen riskinarvioinnista alkion tai sikiön diagnoosin vahvistamiseen.

AVAINSANAT JA KÄSITTEET

Isokromosomit

Jälkijälki kromosomitasolla Isodisomia

Kromosomisairauksien löytämisen historia

Kromosomisairauksien luokittelu

Renkaan kromosomit

Feno- ja karyotyypin korrelaatio

Mikrodeleetiooireyhtymät

Kromosomisairauksien yleiset kliiniset piirteet

Uniparental disomiat

Kromosomisairauksien patogeneesi

Indikaatioita sytogeneettiseen diagnostiikkaan

Robertsonin translokaatiot

Tasapainoiset vastavuoroiset translokaatiot

Kromosomi- ja genomimutaatioiden tyypit

Kromosomisairauksien riskitekijät

Kromosomihäiriöt ja spontaanit abortit

Osittaiset monosomiat

Osittaiset trisomiat

Kromosomisairauksien esiintymistiheys

Kromosomipoikkeavuuksien vaikutukset

Baranov V.S., Kuznetsova T.V. Ihmisalkion kehityksen sytogenetiikka: tieteelliset ja käytännön näkökohdat. - Pietari: Tieteellinen kirjallisuus, 2007. - 640 s.

Ginter E.K. Lääketieteellinen genetiikka. - M.: Lääketiede, 2003. -

445 s.

Kozlova S.I., Demikova N.S. Perinnölliset oireyhtymät ja lääketieteellinen geneettinen neuvonta: atlas-viitekirja. - 3. painos, lisäys. ja käsitelty - M.: T-vo tieteelliset julkaisut KMK; Author's Academy, 2007. - 448 s.: 236 ill.

Nazarenko S.A. Kromosomien vaihtelu ja ihmisen kehitys. - Tomsk: Tomsk State University Publishing House, 1993. -

200 s.

Prokofjeva-Belgovskaya A.A. Ihmisen sytogenetiikan perusteet. - M.: Lääketiede, 1969. - 544 s.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A. Ihmisen genomin patologinen anatomia. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 s.

Smirnov V.G. Sytogenetiikka. - M.: Higher School, 1991. - 247 s.

Kissan itku -oireyhtymä (Lejeunen oireyhtymä) on harvinainen kromosomisairaus, jossa potilailla on vika viidennen kromosomin rakenteessa.

Tähän vikaan liittyy useita eri elinten ja kudosten kehityshäiriöitä. Useimmissa tapauksissa lapset, joilla on tämä sairaus, kärsivät vakavista komplikaatioista.

Lejeunen oireyhtymän esiintyvyys vaihtelee suuresti. Eri lähteiden mukaan se vaihtelee välillä 0,00002–0,00004%, eli 1 tapaus 25–60 tuhannesta vastasyntyneestä. Selkeä riippuvuus maasta, kansallisuudesta tai ilmastolliset tekijät ei löydetty. On todettu, että tytöt sairastuvat jonkin verran useammin (osuus on noin 1:1,25).

Verrattuna moniin muihin geneettisiin sairauksiin, Cri Cat -syndrooma ei ole niin huono ennuste. Jos vakavia komplikaatioita ja hyvää hoitoa ei ole, lapset selviävät joskus aikuisiksi. Tämän diagnoosin saaneiden lasten normaali henkinen ja älyllinen kehitys on kuitenkin täysin poissuljettu.

Mielenkiintoisia seikkoja
Cri-cat -oireyhtymän kuvasi ensimmäisen kerran ranskalainen geneetikko Jerome Lejeune vuonna 1963. Hänen kunniakseen tälle patologialle annettiin toinen nimi, mutta sitä käytetään harvemmin.
Tälle taudille on ominaista joukko tyypillisiä oireita, jotka joskus mahdollistavat alustavan diagnoosin heti syntymän jälkeen.
Oireyhtymä sai nimensä lapselle ominaisesta itkusta (korkea, kiihkeä itku), joka muistuttaa kissan meukumista. Tämä oire selittyy kurkunpään ruston kehityksen puutteella.
Toisin kuin muut kromosomitaudit (Downin oireyhtymä, Turnerin oireyhtymä, Edwardsin oireyhtymä jne.), kissan itkuoireyhtymän kanssa potilaalla on normaali määrä kromosomeja. Vain puuttuu suurin osa viides kromosomi, joka aiheuttaa taudin.
Geneettisen patologian syyt
Cri-cat-oireyhtymä kuuluu kromosomisairauksien ryhmään. Tämä tarkoittaa, että tärkein ja ainoa syy tämän patologian esiintymiseen on kromosomien rakenteen rikkominen lapsen genomissa.

Genomi on organismin geneettisen tiedon kokonaisuus. Ihmisillä sitä edustaa 23 paria DNA-molekyylejä. Nämä molekyylit koostuvat nukleiinihappoemäksistä (nukleotideistä), jotka on kytketty toisiinsa. Erillistä DNA-molekyylin osaa kutsutaan geeniksi. Tämä on eräänlainen informaatiomatriisi, jonka kautta solut voivat tuottaa uusia kemiallisia yhdisteitä. Useimmissa tapauksissa geenit koodaavat erilaisia ​​proteiineja. Kun DNA-molekyyleissä on erilaisia ​​vikoja, tapahtuu seuraava prosessi. Tietyn geenin rakenteen häiriön vuoksi solut eivät pysty tuottamaan mitään kemiallista yhdistettä. Koodatun tiedon mukaan tuotetut proteiinit ovat viallisia tai niitä ei tuoteta ollenkaan. Tämä on syy tiettyjen oireiden esiintymiseen koko kehon tasolla.

Kromosomisairauksien yhteydessä tämä patologinen prosessi on selvempi. Tosiasia on, että kromosomi on koko DNA-molekyyli, joka on pakattu kätevämpään varastointiin solun ytimessä. 23 molekyyliparin sarja löytyy melkein kaikista kehon soluista. Jos koko kromosomi vaurioituu (tai normaali kromosomien lukumäärä genomissa häiriintyy), ilmaantuu kromosomisairauksia.

Kissan itkuoireyhtymän tapauksessa, kuten edellä mainittiin, vika paikantuu viidennen kromosomin tasolle. Tämä tarkoittaa, että tämä kromosomi on viallinen kaikissa kehon soluissa. Ongelmana on, että kromosomissa ei ole niin sanottua lyhyttä käsivartta - pientä fragmenttia, jolla kuitenkin sijaitsee satoja geenejä. Cry-the-cat -oireyhtymälle tyypillisten poikkeavuuksien ilmaantuminen lapsella johtuu vain muutaman niistä puuttumisesta (geenit CTNND2, SEMA5A ja TERT). Tätä tietyn DNA-osan menetystä genetiikassa kutsutaan deleetioksi.

On olemassa useita erilaisia ​​mutaatioita, jotka aiheuttavat tämän taudin:
Lyhyen vipuvaikutuksen täydellinen puuttuminen. Lyhyen käsivarren puuttuessa noin neljännes viidennen kromosomin koodaamasta geneettisestä tiedosta menetetään. Tämä on taudin yleisin ja vakavin muunnelma. Lejeunen oireyhtymän kehittymistä aiheuttavien geenien lisäksi menetetään useita muita tärkeitä osia molekyylistä. Tämä altistaa vakavammille ja lukuisille synnynnäisille epämuodostumille.
Lyhyen olkapään lyhentäminen. Kun käsivartta lyhennetään, vain osa geneettisestä tiedosta, joka oli lähempänä molekyylin päätä (kolmasosasta puoleen käsivarresta), menetetään. Jos tapahtuu deleetio 5p12.2 – 5p12.3 alueella, jolla avaingeenit sijaitsevat, niin lapselle kehittyy cry-the-cat -oireyhtymä. Tällaisissa tapauksissa havaitaan vähemmän epämuodostumia kuin koko olkapään puuttuessa (vähemmän geneettistä tietoa menetetään).
Rengaskromosomin muodostuminen. Niin kutsuttu rengaskromosomi on saman kromosomin kahden haaran (pitkän ja lyhyen) sidos. Tämän seurauksena molekyyli saa renkaan muodon. Tämä poikkeavuus sisältää pienen terminaalialueen poistamisen. Jos avaingeenit katoavat, sairaus kehittyy.
Oireyhtymän mosaiikkimuoto. Oireyhtymän mosaiikkimuoto on yleensä lievin vaihtoehto, mutta erittäin harvinainen. Kaikissa kolmessa aikaisemmassa tapauksessa lapsi sai viallisen DNA-molekyylin yhdeltä vanhemmista. Mosaiikkimuodossa genomi oli alun perin normaali. Niin kutsutulla tsygootilla (solu, joka syntyy siittiön ja munasolun fuusiosta) oli täydet viides kromosomit. Ongelma ilmeni alkion kasvun aikana. Kromosomin jakautumisen aikana lyhyt käsivarsi katosi (ei jakautunut kahden tytärsolun kesken). Osalla soluista (yleensä suurella osalla) on siis tulevaisuudessa normaali genomi ja pienellä osalla Lejeunen oireyhtymälle ominainen genomi. Patologian vakavuus on kohtalainen, ja lapsilla on vähemmän kehityshäiriöitä (joidenkin solujen vikoja kompensoi osittain lisääntynyt toisten jakautuminen). Sellaiset lapset eivät ole normaaleja sanan täydessä merkityksessä. Pääsääntöisesti henkistä jälkeenjääneisyyttä esiintyy edelleen. Fyysisen kehityksen poikkeamia ja vakavia synnynnäisiä sisäelinten epämuodostumia ei kuitenkaan yleensä havaita.

Kissan itku -oireyhtymä on diagnosoitu minkä tahansa edellä mainitun häiriön vuoksi. Tyypilliset oireet, joista keskustellaan jäljempänä, ovat seurausta solun jakautumisesta, jossa on viallinen genomi. Nämä solut jakautuvat hitaammin, koska osa tarvittavista kemiallisista yhdisteistä puuttuu. Tämä selittää osittain Lejeunen oireyhtymää sairastavien vastasyntyneiden alhaisen syntymäpainon.

Lapsi saa yleensä yhdeltä vanhemmalta viallisen viidennen kromosomin, joka sisältää jopa 6 % kaikesta geneettisestä tiedosta (lukuun ottamatta sairauden mosaiikkivarianttia). Tämän vian ensisijaiselle muodostumiselle voi olla monia syitä, mutta yhtäkään niistä ei voida kutsua pääasialliseksi. Itse asiassa puhumme ulkoisten tekijöiden yhdistelmästä, joka voi vahingoittaa vanhempien lisääntymissoluja tai vaikuttaa tsygootin jakautumisprosessiin raskauden alussa. Ne ovat identtisiä kaikille kromosomaalisille ja geneettisille patologioille.

Tekijät, jotka voivat johtaa viidennen kromosomin vaurioitumiseen, ovat:
Äidin ikä. Äidin ikääntyessä lapsen kromosomipatologian riski kasvaa vähitellen. Tämä kuvio havaitaan kaikissa tämän ryhmän sairauksissa. Cry-the-Cat -oireyhtymän kohdalla tämä riippuvuus on erittäin heikko. Merkittävä riskin nousu tapahtuu vasta 40–45 vuoden kuluttua. Selvää selitystä sille, miksi näin tapahtuu, ei ole vielä löydetty. On mahdollista, että munien genomi vaurioituu altistuessaan endokriinisille ja hermostoille, jotka säätelevät useimpia kehon prosesseja. Riskin ja isän iän välillä ei ole samanlaista yhteyttä.
Tupakointi.
tupakointi, erityisesti murrosiässä, jolloin lisääntymisjärjestelmä kehittyy aktiivisesti, voi aiheuttaa kromosomien uudelleenjärjestelyjä. Tupakansavun sisältämä nikotiini ja tervat laukaisevat kehossa useita biokemiallisia reaktioita, jotka voivat johtaa sukusolujen (sukupuolisolujen) muodostumiseen tietyillä poikkeavuuksilla. Tulevaisuudessa, jos tämä tietty solu muodostaa tsygootin, sikiöllä on kromosomihäiriö.
Alkoholi. Alkoholin vaikutusmekanismi on samanlainen kuin tupakoinnin. Erona on, että alkoholi vaikuttaa enemmän maksan biokemiallisiin prosesseihin. Tämä vaikuttaa veren koostumukseen ja endokriiniseen järjestelmään. Kromosomipoikkeavuuksien riski kasvaa.
Lääkkeiden vaikutus. Monilla nykyaikaisessa lääketieteessä käytetyillä lääkkeillä voi olla myrkyllinen vaikutus lisääntymisjärjestelmään. Tässä suhteessa useimpien lääkkeiden itseannostaminen voi tulevaisuudessa johtaa muun muassa kromosomihäiriöihin. Erikseen tulee harkita tiettyjen lääkkeiden käyttöä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (monet niistä ovat yksinkertaisesti kiellettyjä). Tämä lisää Lejeunen oireyhtymän mosaiikkivariantin riskiä. Huumeiden säännöllinen käyttö vaikuttaa eniten lisääntymisjärjestelmään.
Infektiot raskauden aikana. Useat infektiot (herpesperheen virukset, sytomegalovirus jne.) voivat vaikuttaa sikiön solujen jakautumiseen raskauden aikana. Tältä osin sinun tulee välittömästi ottaa yhteyttä lääkäriin, diagnosoida ja hoitaa tällaiset patologiat.
Säteily. Säteily on ionisoivaa säteilyä. Tämä on pienten hiukkasten virta, joka voi tunkeutua kehon kudoksiin. Sukuelinten alueen säteilytys johtaa usein DNA-molekyylien rakenteen häiriintymiseen, mikä voi tulevaisuudessa aiheuttaa kromosomisairauden kehittymistä lapselle.
Epäsuotuisat ympäristöolosuhteet. On havaittu, että alueilla, joilla on epäsuotuisat ympäristöolosuhteet (aktiivisen kaivostoiminnan alueet, kemiallisten jätteiden käsittelyalueet jne.), kromosomipoikkeavuuksista kärsivien lasten syntymätaajuus on hieman korkeampi. Tämä johtuu siitä, että nämä alueet sisältävät vahvoja myrkyllisiä aineita, joita useimmat ihmiset eivät kohtaa jokapäiväisessä elämässä. Niiden vaikutus voi vaikuttaa sukusolujen jakautumiseen.

Kaikki nämä tekijät kuitenkin osittain altistavat Lejeunen oireyhtymää sairastavien lasten esiintymiselle todellisia syitä tätä patologiaa ei vielä tunneta. Viallinen viides kromosomi esiintyy myös lapsilla, joiden vanhemmat eivät ole koskaan olleet alttiina edellä mainituille tekijöille.
Miltä vastasyntyneet, joilla on Cri de Cat -syndrooma, näyttävät?
Tämän taudin vähäisestä esiintyvyydestä huolimatta lääkärit tunnistivat nopeasti sille tyypilliset oireet ja kehityshäiriöt. Suurin osa niistä voidaan havaita heti syntymähetkellä. Tällöin ei kannata arvioida jokaista häiriötä erikseen (koska niitä voi esiintyä myös muissa synnynnäisissä patologioissa), vaan eri oireiden kokonaisuutta ja yhdistelmää.

Taudin tyypillisimpiä ilmenemismuotoja heti syntymän jälkeen ovat:
lapsen tyypillinen itku;
pään muodon muutos;
tyypillinen silmien muoto;
korvien tyypillinen muoto;
alaleuan alikehittyminen;
alhainen ruumiinpaino;
sormien kehityshäiriöt;
kampurajalka.
Tyypillistä lapsen itkua
Kuten edellä mainittiin, eniten tyypillinen oire Lejeunen oireyhtymälle on ominaista vauvan itku. Se voidaan kuulla jo ensimmäisinä päivinä syntymän jälkeen, koska kurkunpään vika muodostuu kohdunsisäisen kehityksen aikana. Itku kuuluu korkeammalla äänellä kuin tavallisilla lapsilla, ja se muistuttaa monien lastenlääkärien ja vanhempien kuvauksen mukaan nälkäisen kissanpennun meukumista.

Syynä tällaiseen itkuun ovat seuraavat kurkunpään rustojen viat:
kurkuntulehduksen vähentäminen;
kaventumista hengitysteitä kurkunpään alueella;
rustokudoksen pehmentäminen;
kurkunpään rustoa peittävissä limakalvon poimuissa.

Koska ne sijaitsevat tällä alueella äänihuulet, myös äänen sointi muuttuu. Oire on yleinen useimmille vastasyntyneille, joilla on cry-the-cat -oireyhtymä. Noin 10-15 %:ssa tapauksista lääkäri ei tunnista sitä tai se yksinkertaisesti puuttuu (kurkunpään vika ei ole niin selvä eikä johda itkuun muutokseen). Toisin kuin muut häiriöt, joista keskustellaan alla, "kissan itku" on vain Lejeunen oireyhtymälle tyypillinen oire. Muissa kromosomisairauksissa samanlaisia ​​muutoksia rustokudoksessa havaitaan erittäin harvoin.

Pään muodon muuttaminen
Kallon muodon muutokset ovat tyypillisiä useimmille kromosomisairauksille. Cry-the-cat -oireyhtymän yhteydessä samanlaisia ​​kohdunsisäisiä kehityshäiriöitä havaitaan yli 85 prosentilla vastasyntyneistä. Yleisin muutos on mikrokefalia. Tämä on kallon koon yleisen pienenemisen nimi. Vastasyntyneen pää muuttuu pieneksi ja pitkittäissuunnassa hieman pitkänomaiseksi. Joissakin tapauksissa tämä oire ei välttämättä ole heti havaittavissa. Kraniometria suoritetaan vahvistamiseksi. Se on kallon perusmittojen mitta. Jos pituussuuntaista kokoa (pään takaosasta nenän siltaan) suurennetaan suhteessa poikittaiseen (parietaaliluiden ulkonemien väliin), he puhuvat dolikokefaaliasta. Se on myös ominaista Lejeunen oireyhtymälle. Tämä oire voi olla muunnelma normista, joten siihen kiinnitetään huomiota erityisesti samanaikaisen mikrokefalian yhteydessä.

Vastasyntyneen mikrokefaliaan liittyy aina progressiivinen henkinen jälkeenjääneisyys tulevaisuudessa, mutta kehitysviiveen aste ei aina vastaa kallon muodonmuutoksen vakavuutta.

Tyypillinen silmien muoto
Epänormaali silmien muoto ja asento ovat myös yleinen merkki kromosomihäiriöistä. Ne johtuvat osittain kallon luiden väärästä kehityksestä, josta keskusteltiin edellä. Useimmat näistä oireista ovat myös tyypillisiä Downin oireyhtymälle.

Silmän puolelta Lejeunen oireyhtymästä on 4 päämerkkiä:
Anti-Mongoloid-silmämuoto. Tämä oire erottaa Cri Catin oireyhtymän monista muista kromosomisairauksista (mukaan lukien Downin oireyhtymä), mutta sitä ei esiinny kaikilla vastasyntyneillä. Anti-Mongoloid-viilolla silmän halkeamat kulkevat pienessä kulmassa (nenäsillasta sivulle ja alas). Sisäkulma on aina korkeammalla kuin ulkoinen. Siten, jos katsot tarkasti, näet lapsen kasvoissa kolmion, jonka yläosa on nenänselkä, sivupinnat vinosti sijaitsevat silmät ja pohja on nenän kärki. Mongoloidiosassa havaitaan päinvastoin - ulkokulmat sijaitsevat aina korkeammalla kuin sisäkulmat.
Strabismus. Karsastus (karskaus) on sarveiskalvon symmetrian rikkominen suhteessa silmäluomien reunoihin ja kulmiin. Tämän vuoksi lapsi ei voi keskittyä täysin näkemykseensä tiettyyn kohteeseen, ja yleensä tällaisten lasten näkökyky heikkenee merkittävästi. Kohokohta erilaisia ​​muotoja strabismus. Se voi olla pystysuora (kun näköakselien poikkeama tapahtuu joko ylös- tai alaspäin) tai vaakasuora (konvergentti tai divergentti strabismus). On myös monokulaarinen ja vuorotteleva strabismus. Ensimmäisessä tapauksessa vain yksi silmä siristaa, eikä lapsi koskaan käytä sitä. Vuorottelumuodolle on ominaista vuorotteleva karsastus, kun lapsi katsoo vuorotellen yhdellä tai toisella silmällä. Lejeunen oireyhtymää sairastavien lasten karsastuksen syyt ovat silmämunan ympärillä olevan lihaskudoksen vajaakehitys tai hermoston kehityksen poikkeavuudet (kallohermot säätelevät silmän liikkeitä).
Silmän hypertelorismi. Hypertelorismi tarkoittaa yleensä kahden parillisen elimen välisen etäisyyden lisääntymistä. Cry-the-Cat -oireyhtymän yleisin oire on silmän hypertelorismi, kun vastasyntyneen silmät ovat liian leveät. Etäisyys mitataan sekä silmäluomien halkeamien sisäkulmien että pupillien välillä. Tämä oire voi ilmetä myös muiden kromosomisairauksien yhteydessä.
Epicanthus. Epikantti on erityinen ihopoimu silmän sisäkulmassa. Yleensä sitä esiintyy useimmissa tapauksissa mongoloidirodun edustajilla. Epicanthus on näiden kansojen mukautuva laite, joka suojaa heidän silmiään pölyltä ja tuulelta. Kuitenkin lapsille, joilla on Cri de Cat -syndrooma, se on synnynnäinen ja enimmäkseen kosmeettinen vika. Se voidaan havaita vain silmänhalkeaman huolellisessa tutkimuksessa. Epikantuksen yhdistelmä anti-Mongoloid-silmän muotoon on melko harvinainen ilmiö, joka suurella todennäköisyydellä puhuu erityisesti kissan oireyhtymän itkusta.
Korvien tyypillinen muoto
Lejeunen oireyhtymää sairastavien vastasyntyneiden korvarenkaan kehityshäiriöt ilmenevät niiden epänormaalissa muodossa ja sijainnissa. Useimmiten puhumme ptoosista. Tämä termi tarkoittaa elimen alentamista normaaliin verrattuna. Korvan ptoosia esiintyy myös muiden kromosomisairauksien yhteydessä.

Korvien muotoa voidaan muuttaa eri tavoin. Yleensä korvan muodostavat rustot ovat alikehittyneitä. Tämä voi saada korva näyttämään pienemmältä ja korvakäytävä voi kavettua voimakkaasti. Joskus pieniä tiivistyneitä kyhmyjä voidaan nähdä iholla korvan ympärillä.

Alaleuan alikehittyneisyys
Alaleuan alikehitystä kutsutaan myös mikrogeniaksi tai mikrognatiaksi. Se on melko yleinen oire Cri Cat -oireyhtymässä. Kromosomivian vuoksi alaleuan muodostava luu ei saavuta vaadittua kokoa raskauden aikana. Tämän seurauksena vastasyntyneen leuka on hieman vetäytynyt yläleukaan nähden.

Mikrognatiaa on kaksi muotoa:
Kahdenvälinen mikrognatia. Tämä vaihtoehto on yleisin. Alaleuan molemmat haarat ovat alikehittyneitä. Tämän vuoksi luu pienenee, mutta pysyy symmetrisenä. Hammasrivien väliin muodostuu melko leveä rako (jopa 1-1,5 cm). Joskus tämä vaikeuttaa lapsen suunsa sulkemista.
Yksipuolinen mikrognatia. Tässä tapauksessa vain yksi alaleuan haara on alikehittynyt. Leuka on hieman sisään vedetty, mutta kasvot eivät ole symmetriset. Hampaiden välinen rako kulkee vinottain. Tämä mikrognatian muoto on harvinainen.

Yleensä alaleuan alikehittyminen on suhteellisen yleistä, eikä se aina ole merkki kromosomisairaudesta. Siksi lapsen alustavan tutkimuksen aikana mikrognatia ei osoita selvästi patologiaa, vaan se on vain syy vauvan huolellisempaan tutkimukseen muiden poikkeavuuksien varalta.

Micrognathia on vakava ongelma lääkäreille ja vanhemmille ensimmäisistä päivistä syntymän jälkeen. Cri de Catin oireyhtymää sairastavilla lapsilla, jotka syntyvät yleensä alhaisella painolla, on ruokintavaikeuksia. Epämuodostuneen alaleuan vuoksi he eivät voi sulkea huuliaan normaalisti äidin nännin ympärille. Imetysrefleksi on heikentynyt, mikä voi tehdä imetyksen yksinkertaisesti mahdottomaksi.

Matala ruumiinpaino
Alhaista painoa esiintyy yli 90 %:lla Lejeunen oireyhtymää sairastavista vastasyntyneistä. Se selittyy vakavalla elinten ja kudosten kehityksen viivästymisellä. Viimeisinä viikkoina ennen syntymää sikiön paino nousee. Tätä ei yleensä tapahdu tämän taudin kanssa. Tätä sairautta sairastavan lapsen keskipaino ei ylitä 2500 g. Tässä tapauksessa raskausikä voi olla normaali (vauva on täysiaikainen).

On myös tapauksia, joissa lapsi syntyy ennenaikaisesti, etuajassa. Silloin ruumiinpaino laskee entisestään. Lisäksi tällaisilla lapsilla on todennäköisemmin muita sisäelinten poikkeavuuksia ja epämuodostumia. Tämä altistaa komplikaatioille ja huonontaa tulevaisuuden ennustetta. Vähentynyt ruumiinpaino (erityisesti muiden kissan itkuoireyhtymän oireiden esiintyessä) osoittaa aina, että lapselle tarvitaan lisää huomiota ja pätevää hoitoa.

Sormien kehityshäiriöt
Lapsilla, joilla on kromosomipoikkeavuuksia, sormien kehityshäiriöt ovat melko yleisiä. Yleensä puhumme niin sanotusta syndaktyylista. Tässä tapauksessa tapahtuu vastasyntyneen sormien tai varpaiden fuusio. Sormet voidaan yhdistää vain ihokalvolla, joka voidaan helposti leikata leikkauksen aikana. Silloin syntymävikojen korjaaminen ei aiheuta erityisiä vaikeuksia. Jos puhumme fuusiosta luukudosta, niin vika on paljon vakavampi. Ulkoisesti syndactyly näyttää paksunnetulta sormelta (joskus jopa yhdellä kynsilevyllä). Näin vakavaa vikaa on paljon vaikeampi korjata.

Toinen mahdollinen vika sormien kehityksessä on ns. klinodaktylia. Sen avulla lapsi kokee sormien kaarevuuden nivelissä. Jos suoristat vastasyntyneen käden, jotkin sormet eivät ole samansuuntaisia ​​toisten kanssa. Myös sormen osittainen pyöriminen akselinsa ympäri tapahtuu. Tässä tapauksessa taivutus voi olla mahdotonta. Klinodaktilia esiintyy yhdessä tai molemmissa käsissä ja se vaikuttaa yleensä sormukseen ja pikkusormiin. Jaloissa tämä oire on vaikeampi havaita sormien pienemmän koon vuoksi. Tämä epämuodostuma voidaan korjata tulevaisuudessa leikkauksella.

Riippumatta klinodaktyylin tai syndaktyylin tyypistä nämä merkit ovat yleensä vain kosmeettinen vika eivätkä edusta vakavia ongelmia yleisen terveyden vuoksi.

Kampurajalka
Klubijalka on seurausta alaraajan luiden ja nivelten epämuodostuksesta. Tämä on muutos, jolle on ominaista voimakas poikkeama jalkaterästä sisäänpäin suhteessa säären pituussuuntaiseen linjaan. Tulevaisuudessa lapsilla, joilla on tällainen vika, voi olla ongelmia kävellä kahdella jalalla (he alkavat kävellä myöhemmin). Tämä oire ei ole spesifinen cry-the-cat -oireyhtymälle, ja sitä voi esiintyä monissa muissa sairauksissa.

Yllä olevien oireiden analyysi tehdään välittömästi lapsen syntymän jälkeen. Jos raskauden aikana tehtiin asianmukainen diagnostiikka ja lääkärit ovat tietoisia kromosomimutaatiosta, näiden oireiden avulla on mahdollista arvioida epämuodostumien vakavuutta. Jos synnytystä edeltävää diagnoosia (diagnoosi ennen syntymää) ei tehty, kaikki nämä merkit auttavat epäilemään oikeaa diagnoosia. Lapsi arvioidaan yleensä kaikkien oireiden kokonaisuuden perusteella. Tunnusomaisella itkulla ja silmien muodon muutoksilla on suurin diagnostinen merkitys.

Miltä lapset, joilla on itkukissa-oireyhtymä, näyttävät?
Koska Cri Cat -syndroomaa sairastavien lasten eloonjäämisaste on melko korkea, on syytä tietää, mikä odottaa vanhempia lapsen kasvaessa ja kehittyessä. Useimmissa tapauksissa lapset, joilla on tämä patologia, kehittyvät paljon hitaammin kuin heidän ikäisensä. Monet synnynnäiset kehityshäiriöt johtavat useisiin tyypillisiin vaikeuksiin, joita tällaiset potilaat kohtaavat.

Cry-the-Cat -oireyhtymän tyypillisiä oireita ja ilmenemismuotoja lapsuudessa ovat:
kehitysvammaisuus;
alentunut lihasten sävy;
heikentynyt liikkeiden koordinointi;
ummetus;
kuun muotoiset kasvot;
lyhyt kaula;
käyttäytymisen labilisuus;
näköongelmia.
Kehitysvammaisuus
Henkinen jälkeenjääneisyys tulee havaittavaksi ensimmäisinä elinvuosina. Jos sisäelinten kehityksessä ei ole vakavia poikkeavuuksia, siitä tulee tärkein oire. Lapset, joilla on itku-kissa -oireyhtymä, edistyvät kehityksessään, mutta ovat kaukana ikätovereistaan. Heillä on ongelmia puhetaitojen kanssa ja heidän oppimiskykynsä heikkenee huomattavasti. Useimmissa tapauksissa itsensä tunnistamisessa on vakava viive (kun lapsi jatkaa itsestään puhumista kolmannessa persoonassa pitkään aikaan). Niissä harvoissa tapauksissa, joissa lapset selviävät kouluikään asti (noin 12 - 15 % potilaista), heidän henkinen kehitysnsä ei salli heidän hallita säännöllistä ohjelmaa. Suosittelemme opiskelua kotona tai erityiskouluissa, joissa metodologia perustuu muistiin muistamiseen ja perustaitojen toistamiseen.

Vähentynyt lihasjännitys
Lihasjännityksen heikkeneminen on seurausta hermoston kehitysongelmista. Joskus tietyt lihakset ovat alikehittyneitä. Varhaislapsuudessa imemisrefleksi voi olla heikentynyt (lapsi väsyy eikä voi syödä pitkään aikaan). Hieman myöhemmin saattaa ilmetä asennon häiriöitä (lapset eivät pysty pitämään selkää pitkään suorana). Kävelyharjoitukset väsyttävät lapset nopeasti. Kouluiässä lihakset heikkenevät ja lapset eivät voi tehdä kovaa työtä.

Liikkeiden koordinaatiohäiriö
Koordinaatiohäiriö johtuu pikkuaivojen alikehityksestä. Tämä osa sijaitsee aivojen takaraivoosassa, joka on huonosti kehittynyt lapsilla, joilla on Lejeunen oireyhtymä (mikrokefalian vuoksi). Kallon tilavuus pienenee. Siten pikkuaivot eivät voi normaalisti suorittaa toimintojaan ja koordinoida liikkeitä. Lapsi kävelee huonosti, hänellä on huono tasapaino ja usein kaatuu. Tällaisia ​​ongelmia ei havaita kaikilla lapsilla, niiden vakavuus riippuu pikkuaivojen hermokudoksen alikehittyneisyydestä.

Ummetus
Ummetus voi ilmaantua ensimmäisten kuukausien aikana syntymän jälkeen tai usean vuoden iässä. Useimmiten ne liittyvät epänormaalisti kaventuneisiin alueisiin Ruoansulatuskanava. Lisäksi suoliston sävyn hermostoinen säätely häiriintyy. Toisin sanoen ei ole normaaleja supistumisaaltoja, jotka työntävät ulostetta suoliston läpi.

kuu naama
Kuun muotoiset soikeat kasvot ovat seurausta dolikokefaalista ja kallon epänormaalista kehityksestä. Luut kasvojen kallo enemmän kuin aivolaatikko. Tämä luo ominaisuuden ulkomuoto. Sitä esiintyy useimmilla potilailla sekä lapsuudessa että aikuisiässä.

Lyhyt kaula
Lyhyt kaula voi olla vaikea nähdä syntymässä. Ensimmäisinä elinkuukausina ja -vuosina tämä kehityshäiriö tulee yhä selvemmäksi. Lapset eivät voi kääntää päätään samaan kulmaan kuin terveet ihmiset. Tämä selittyy kohdunkaulan nikamien ja niiden välisen rustokudoksen alikehittymisellä.

Emotionaalinen labilisuus
Emotionaalinen labiilisuus ilmenee pääasiassa toistuvina mielialan vaihteluina. Lapset voivat nopeasti muuttaa itkun nauruksi, jopa ilman näkyviä ja ymmärrettäviä syitä. Nämä häiriöt selittyvät hermoston epämuodostumilla. Lisäksi lasten ryhmissä potilaat voivat osoittaa aggressiota ja liiallista aktiivisuutta. Tältä osin suositellaan erillistä, huolellisempaa hoitoa lapsille, joilla on tämä patologia.

Näköongelmia
Näköongelmia syntyy ensimmäisinä elinvuosina näköelimen kehityshäiriöiden vuoksi. Useimmiten lapset tarvitsevat silmälaseja jo 2–3-vuotiaana. Koska oppimiskyky on heikko ja käyttäytymisen arvaamaton tänä aikana, vanhemmat yleensä kieltäytyvät käyttämästä silmälaseja.

Jotkut näistä oireista ovat heti havaittavissa. Silmien anti-mongoloidimuoto, leveä kiinnitys ja roikkuvat korvat, jotka havaittiin syntyessään, tulevat yhä enemmän havaittaviksi niiden kasvaessa. Useimmat ihmiset, jopa ensi silmäyksellä sellaiseen lapseen, löytävät hänestä nopeasti useita eroja tavallisiin lapsiin. Ei kuitenkaan ole olemassa erityisiä ulkoisia merkkejä, jotka osoittaisivat selvästi, että lapsella on syntynyt Cri-Cat-oireyhtymä (eikä muu kromosomihäiriö).
Miltä aikuiset, joilla on Cri de Cat -syndrooma, näyttävät?
Kuten edellä mainittiin, Lejeunen oireyhtymän yhteydessä potilailla on mahdollisuus selviytyä aikuisuuteen. Yksittäisiä tapauksia on kuvattu, joissa potilaat kuolivat 40–50-vuotiaana. Valitettavasti niiden määrä on liian pieni osoittamaan mitään oireita tai ulkoisia taudin merkkejä, jotka olisivat tyypillisiä tällaisille potilaille.

18–25-vuotiaana, johon alle 5 % lapsista jää henkiin, tulee henkisesti kehitysvammaisuus esiin. Potilas ei voi tehdä mitään työtä. Sairauden mosaiikkimuodossa oppimiskyky on hieman parempi. Tällaisilla potilailla on mahdollisuus integroitua yhteiskuntaan. Potilaiden ulkonäölle ovat ominaisia ​​samat synnynnäiset häiriöt, jotka kuvattiin syntymässä. Joskus havaitaan ihon kiihtynyttä ikääntymistä.

Geneettisen patologian diagnoosi
Minkä tahansa geneettisen patologian (mukaan lukien kissan itkuoireyhtymän) diagnoosi käy läpi kaksi vaihetta. Ensimmäisessä vaiheessa lääkärit suorittavat potilaiden yleisen tutkimuksen tunnistaakseen naiset, joilla on lisääntynyt riski saada lapsi, jolla on kromosomisairauksia. Toinen vaihe suoritetaan tietyn diagnoosin vahvistamiseksi. Molemmat vaiheet suoritetaan pääsääntöisesti erikoistuneissa laitoksissa - synnytystä edeltävissä diagnoosikeskuksissa. Prenataalinen diagnoosi on sarja ennaltaehkäiseviä tutkimuksia, jotka suoritetaan raskaana oleville naisille synnytystä edeltävässä vaiheessa. Näillä menetelmillä voidaan tunnistaa erilaisia ​​geneettisiä sairauksia raskauden alkuvaiheessa, mukaan lukien cry-the-cat -oireyhtymä.

On olemassa seuraavat menetelmät cry-kissa-oireyhtymän diagnosoimiseksi:
anamneesin ottaminen;
vanhempien karyotyypitys;
ultraääni;
verikoe plasmamarkkerien varalta;
invasiiviset tutkimukset;
diagnoosi synnytyksen jälkeisessä vaiheessa.
Historian kerääminen
Anamneesin ottaminen on ensimmäinen askel kromosomisairauksien diagnosoinnissa. Se on tavallinen lastenlääkärin tai geneetiikan haastattelu. Haastattelussa lääkäri selvittää, onko suvussa geneettisiä sairauksia ja millaisille riskitekijöille vanhemmat ovat altistuneet. Kaikki tämä luo tietyn kuvan ja auttaa ymmärtämään, kuinka todennäköistä on synnyttää lapsi, jolla on kromosomipoikkeavuus. Vastuullisimmat avioparit käyvät tämän vaiheen läpi jo ennen hedelmöittymistä. Tietyissä tapauksissa (jos on vakava riski saada sairaita lapsia) lääkäri ei välttämättä suosittele lapsen hankkimista. Tästä huolimatta, tämä neuvo on vain suositus eikä sido sinua mihinkään.

Vanhempien karyotypiointi
Jos lääkäri arvioi, että kromosomipoikkeaman riski on keskimääräistä suurempi maapallolle(riskitekijöitä on), sitten hän määrää vanhempien karyotyypityksen. Tämä analyysi on yksinkertainen verenotto. Tämän jälkeen solut eristetään tuloksena olevasta materiaalista ja niiden ydin tutkitaan. Erityisillä värjäysmenetelmillä kromosomit tulevat selvästi näkyviksi mikroskoopilla. Niiden kaavaa (46.XX naisilla ja 46.XY miehillä) kutsutaan karyotyypiksi. Jos toisella vanhemmista on minimaaliset poikkeamat normista, lapsen patologian mahdollisuus kasvaa entisestään. Tässä vaiheessa on mahdotonta määrittää, mihin geneettiseen tai kromosomihäiriöön on taipumus olla. Vanhemmissa ei voi tapahtua mitään erityisiä itkukissa-oireyhtymään liittyviä muutoksia.

Ultraääni
Raskauden jälkeen tehdään ultraäänitutkimus (ultraääni). Käyttämällä erityistä laitetta, joka tuottaa ja kaappaa ääniaaltoja, lääkäri saa kuvan sikiöstä. Erityiset anatomiset rakenteet voidaan arvioida myös erikseen. Riskitekijöiden puuttuessa on suositeltavaa tehdä ultraääni kolme kertaa raskauden aikana. Jos on erityisiä indikaatioita (kromosomaalisen poikkeavuuden uhka), voidaan määrätä lisäistuntoja.

Tässä diagnoosivaiheessa ei ole erityisiä muutoksia kissa-oireyhtymään. Vaikka sikiön kehityksessä tai raskauden aikana olisi tiettyjä häiriöitä, lääkäri ei voi tehdä oikeaa diagnoosia. Se tunnistaa vain merkkejä, jotka viittaavat kehityshäiriöihin. Todennäköisyys, että syntyvällä lapsella on jokin geneettinen sairaus tässä tapauksessa, on jo erittäin korkea.

Yleisimmät kromosomimutaatioiden epäspesifiset merkit ultraäänessä ovat:
laajennettu kaulusalue;
polyhydramnionit;
näkyvät sydänvauriot;
brakykefalia tai dolikokefaalia;
suoliston atresia (tukos);
oligohydramnionit;
putkimaisten luiden lyhentäminen.

Usein, jos näitä oireita esiintyy, sikiö kuolee kohdussa tai lapsi syntyy kuolleena. Cri de Cat -syndroomassa tätä esiintyy suhteellisen usein. Jos lääkäri näkee ultraäänessä vakavia epämuodostumia, mutta raskauden spontaanin katkeamisen uhkaa ei ole, hän voi sallia abortin lääketieteellisistä syistä. Useimmissa maissa (WHO:n uusimpien suositusten mukaan) laillisen abortin määräaika on 22. raskausviikko. Siksi on välttämätöntä tehdä ultraääni ennen tätä päivämäärää. Jos lapsi päätetään pitää, he jatkavat diagnoosin seuraaviin vaiheisiin tietyn patologian määrittämiseksi.

Verikoe plasmamarkkerien varalta
Kromosomisairauksien plasmamarkkerit ovat useita aineita, jotka voivat viitata raskauteen ja sikiön kehitykseen liittyviin ongelmiin. Näitä aineita löytyy raskaana olevan naisen verestä, ja niiden pitoisuus muuttuu raskauden eri vaiheissa. Tämän analyysin suorittamiseksi luovutetaan verta. Tutkimuksen tarkkuus on melko korkea, mutta sen tuloksista ei voida määrittää, mikä geneettinen sairaus lapsella on. Cry-the-cat -oireyhtymän lisäksi samanlaisia ​​muutoksia voidaan havaita Downin, Patau-, Edwardsin jne. oireyhtymissä.

Seuraavat merkkiaineet tarkistetaan kromosomihäiriöstä kärsivän lapsen todennäköisyyden arvioimiseksi:
istukkahormoni;
proteiini A;
estrioli;
alfafetoproteiini.
Invasiivinen tutkimus
Invasiivinen testaus on ryhmä diagnostisia toimenpiteitä, joissa kudosta otetaan itse sikiöstä analysoitavaksi. Vastaanotettu materiaali tarkistetaan huolellisesti. Koska puhumme syntymättömän lapsen genomin tutkimisesta, invasiivisen tutkimuksen tarkkuus on erittäin korkea. Erityisesti jo ensimmäisen kolmanneksen aikana voidaan 98–99 prosentin todennäköisyydellä sanoa, minkälainen geneettinen sairaus lapsella on. Tällainen varhainen diagnoosi ja suuri tarkkuus antavat äidille mahdollisuuden tehdä perustellun ja tietoon perustuvan päätöksen raskauden keskeyttämisestä.

Yleisimmät invasiiviset tutkimusmenetelmät ovat:
Kordosenteesi. Kordosenteesin aikana tehdään pisto, jonka aikana lääkäri ottaa verta napanuorasta. Sikiön verta sisältävät suonet kulkevat tämän johdon läpi. Tämän veren solut puolestaan ​​sisältävät joukon kromosomeja, jotka voidaan tutkia erilaisten poikkeavuuksien varalta.
Amniocenteesi. Amniocenteesi sisältää myös pistoksen. Tässä tapauksessa sikiötä istukan sisällä ympäröivä lapsivesi otetaan tutkimukseen. Tämä neste sisältää (tosin pieninä määrinä) kehittyvän organismin soluja.
Korionvilluksen biopsia. Korion on kehittyvän sikiön ulkokalvo, joka sisältää kasvavan organismin solut (koorionvillit). Näiden solujen kerääminen tehdään erityisellä injektiolla äidin etummaisen vatsan seinämän läpi. Oikein suoritettu toimenpide ei aiheuta haittaa sikiölle.

Kaikissa kolmessa yllä olevassa tutkimuksessa käytetään erityisiä ohuita neuloja ja ultraäänilaitetta tarkempaan pistokseen (sen avulla neula ohjataan haluttuun suuntaan). Näitä testejä ei tehdä kaikille potilaille. Tärkein indikaattori on ikä odottava äiti(yli 30-35 vuotta) ja kromosomisairauksien esiintyminen suvussa. Näiden toimenpiteiden komplikaatioista tulee huomioida mahdollisuus raskauden spontaaniin keskeytymiseen tai kohdunsisäiseen sikiön kuolemaan. Riski tällaiseen tulokseen on keskimäärin 1–1,5 %.

Diagnoosi synnytyksen jälkeisessä vaiheessa
Lapsen syntymän jälkeen oikean diagnoosin tekeminen ei ole enää vaikeaa. Itse vastasyntyneen kudokset ovat tutkittavissa, ja sen DNA:n tunnistaminen on useiden päivien kysymys. Vaikka lääkärit havaitsivat Lejeunen oireyhtymän ennen syntymää, diagnoosiprosessi ei kuitenkaan pääty tähän. Sairaan lapsen selviytymismahdollisuuksien lisäämiseksi kaikkien kehon järjestelmien yksityiskohtainen diagnoosi on suoritettava. Näin voit luoda tehokkaan hoito- ja hoitosuunnitelman lapsellesi.

Vastasyntyneille, joilla on cry-the-cat -oireyhtymä, tulee suorittaa seuraavat testit ja tutkimukset:
Neonatologin tai lastenlääkärin kuuleminen;
elektrokardiografia ja kaikukardiografia sydänvikojen havaitsemiseksi;
röntgenkuvaus tai ultraääni ruoansulatuskanavan poikkeavuuksien havaitsemiseksi;
yleinen analyysi veri ja veren biokemia, virtsan analyysi (tyypillisiä ongelmia tässä ovat sikiön hemoglobiinin säilyminen pitkään, alennettu taso albumiini veressä).

Testien luettelo voi olla erittäin laaja ja riippuu ensisijaisesti siitä, mitä häiriöitä lapsella havaitaan. Kasvatessa (ensimmäisinä elinvuosina) on suositeltavaa kääntyä lasten silmälääkärin, kurkku- ja kurkkulääkärin ja muiden pitkälle erikoistuneiden asiantuntijoiden puoleen.
Ennuste lapsille, joilla on itkukissa-oireyhtymä
Huolimatta kromosomisairauksista kärsivien lasten hoidossa ja hoidossa saavutetusta edistyksestä Cri Cat -syndroomaa sairastavien lasten ennuste on edelleen yleensä huono. Suurin osa heistä (noin 90) ei elä 10-vuotiaaksi. On kuitenkin tapauksia, joissa tätä patologiaa sairastavat potilaat elivät jopa 40 - 50-vuotiaiksi. Elinajanodote ei ole mahdollista ennustaa heti tällaisen syntymän jälkeen. siihen vaikuttavat monet erilaiset tekijät.

Lejeunen oireyhtymää sairastavien vastasyntyneiden kesto ja elämänlaatu riippuvat seuraavista olosuhteista:
synnynnäisten epämuodostumien vakavuus;
menestys kirurginen hoito(tarvittaessa) ensimmäisinä elinvuosina;
sairaanhoidon laatu;
geneettisen mutaation tyyppi (käsivarren 5p täydellinen puuttuminen kromosomissa, osittainen poissaolo, mosaiikki- tai rengasmutaatio);
yksittäisiä istuntoja.

Kuten näette, tällaisen lapsen hoito on erittäin kallista. On olemassa erityisiä rahastoja, ohjelmia ja järjestöjä, jotka auttavat vanhempia tällaisten lasten kanssa. Kuolleisuus on kuitenkin edelleen korkea, etenkin ensimmäisinä elinvuosina. Tämä johtuu lukuisista sisäelinten kehityksen puutteista.

Useimmiten seuraavien järjestelmien kehityshäiriöitä havaitaan lapsilla, joilla on Lejeunen oireyhtymä:
hengityselimet;
Urogenitaalinen järjestelmä;
sydän- ja verisuonijärjestelmä (CVS);
Ruoansulatuselimistö;
silmien kehityshäiriöt;
tyrät ja niiden komplikaatiot.
Hengityselimet
Kuten edellä mainittiin, erityinen oire cry-the-cat -oireyhtymää sairastavilla lapsilla on kurkunpään ruston muodonmuutos, joka aiheuttaa tyypillisen itkun. Iän myötä tämä oire häviää, mutta ylempien hengitysteiden kehityshäiriöt eivät häviä jättämättä jälkiä. Noin 1,5–2-vuotiaana lapset alkavat kärsiä toistuvista vilustumisesta. Riski saada eri alkuperää niille on useita kertoja suurempi kuin muille vauvoille. Tällainen kipu pahentaa entisestään lapsen fyysisen kehityksen viivästymistä. Vakavassa keuhkokuumeessa kuolemaa ei voida sulkea pois.

Urogenitaalinen järjestelmä
Kehityshäiriöt urogenitaalinen järjestelmä esiintyy lähes kaikissa kromosomisairauksissa. Cry-the-cat -oireyhtymän yhteydessä niitä voidaan havaita sekä tytöillä että pojilla. Ensimmäiset oireet havaitaan ensimmäisinä päivinä tai viikkoina syntymän jälkeen. Joissakin tapauksissa virtsaelinten epämuodostumat voivat jopa olla uhka lapsen hengelle.

Yleisimmät virtsaelinten epämuodostumat Lejeunen oireyhtymää sairastavilla potilailla ovat:
Hypospadias. Hypospadias on synnynnäinen poikien peniksen poikkeavuus, jolle on ominaista virtsaputken esiintyminen väärässä paikassa. Tämä vika aiheuttaa suuria vaikeuksia lapsille virtsatessa. Voi olla kipua tai virtsan kertymistä. Hypospadiat voidaan korjata kirurgisesti.
Munuaisten hydronefroosi Munuaisten hydronefroosi on patologinen tila, jossa muodostuneen virtsan ulosvirtaus munuaisesta virtsanjohtimeen häiriintyy. Välialuetta, jossa tämä tapahtuu, kutsutaan munuaislantioksi. Ajan myötä lantioon kerääntyvä neste johtaa lantion seinämien ylivenyttymiseen. Normaali munuaiskudos (parenkyyma) puristuu ja sen solut kuolevat. Munuaisten vajaatoiminnan estämiseksi virtsan ulosvirtaus järjestetään keinotekoisesti ja epämuodostuma korjataan kirurgisesti.

Tulevaisuudessa poikkeamat virtsatiejärjestelmän elinten kehityksessä ja niiden korjaamiseen tähtäävät leikkaukset altistavat muille sairauksille ja komplikaatioille (pyelonefriitti, glumeronefriitti jne.).

Sydän- ja verisuonijärjestelmä
Lejeunen oireyhtymän osalta sydän- ja verisuonijärjestelmän kehityksessä ei ole erityisiä poikkeavuuksia, jotka ovat tyypillisiä vain tälle taudille. Kaikki tässä patologiassa havaitut viat voidaan jakaa sydämen kehityshäiriöihin ja verisuonten kehityshäiriöihin.

Sydämen kehityshäiriöt voivat vaikuttaa joko läppiin tai sydänkammioiden seinämiin (joskus samaan aikaan tapahtuu näiden anatomisten rakenteiden vaurioita). Verisuonten epämuodostumissa havaitaan niiden kvantitatiivisia muutoksia (lisäsuonten ilmestyminen tai päinvastoin niiden puuttuminen), sijaintimuutoksia (muutoksia lokalisaatiossa), rakenteellisia muutoksia(ontelon laajeneminen tai kaventuminen).

Poikkeamat sydän- ja verisuonijärjestelmän kehityksessä johtavat verenkierron häiriintymiseen verenkiertojärjestelmässä, valtimo- ja laskimoveren sekoittumiseen ja sydämen vajaatoimintaan. Vikojen havaitsemisaika riippuu sen vakavuudesta. Jos vastasyntyneellä on vaikea vakava sydämen vajaatoiminta, sen ensimmäiset merkit ilmaantuvat ensimmäisten tuntien aikana syntymän jälkeen. Jos puhumme sellaisesta häiriöstä kuin avoimesta soikeasta ikkunasta, tämä ei välttämättä vaikuta potilaan yleistilaan moniin vuosiin.

Useimmiten seuraavia oireita havaitaan lapsilla, joilla on poikkeavuuksia sydän- ja verisuonijärjestelmän kehityksessä:
ihon syanoosi (sininen värjäytyminen);
pyörtyminen;
yleinen heikkous;
hidas painonnousu;
hengenahdistus;
lisääntynyt syke;
matala tai korkea verenpaine.

Usein sydän- ja verisuonijärjestelmän vakavat epämuodostumat aiheuttavat cry-the-kissan -oireyhtymää sairastavien lasten varhaisen kuoleman. Jos yllä olevia oireita ilmenee, ota yhteyttä lastenlääkäriin tai kardiologiin selvittääksesi niiden syyt. Monet CVS:n synnynnäiset viat voidaan korjata kirurgisesti, jos lapsen yleinen tila sen sallii.

Ruoansulatuselimistö
Yleisimmät ruuansulatuskanavan (GIT) epämuodostumat potilailla, joilla on cry-the-cat -oireyhtymä, ovat luumenin ahtauma (vakava ahtautuminen) tai atresia (täydellinen tukos). Ne voivat esiintyä eri tasoilla - ruokatorvesta paksusuoleen. Ruokatorven ja vatsan ahtaumassa ruoan nieleminen ja liikkuminen häiriintyvät, ja suoliston ahtaumassa havaitaan ulosteen pidättymistä. Yhdessä tämä johtaa ruoansulatusprosessin häiriintymiseen, ruoan imeytymiseen, oksentamiseen, ruokahaluttomuuteen ja painonpudotukseen. Jotkut viat muodostavat suoran vaaran vastasyntyneen lapsen hengelle.

Silmien kehityksen poikkeavuudet
Silmien ulkoisten muutosten (antimongoloidinen leikkaus, hypertelorismi ja muut edellä mainitut oireet) ohella cry-the-cat -oireyhtymää sairastavat lapset kokevat myös häiriöitä silmämunan sisäisessä rakenteessa. Muutokset silmänpohjassa ovat erityisen yleisiä, ja niille on ominaista verkkokalvon depigmentaatio ja näköhermon surkastuminen (aliravitsemus). Näillä potilailla on myös synnynnäisiä sairauksia, kuten astigmatismi ja glaukooma.

Kaiken kaikkiaan tämä heikentää näöntarkkuutta ja voi johtaa progressiiviseen likinäköisyyteen ja varhaiseen sokeuteen. Jos Lejeunen oireyhtymän diagnoosi varmistuu, sinun tulee kääntyä silmälääkärin puoleen, koska jotkut epämuodostumat ovat aluksi näkymättömiä. Samaan aikaan, jos glaukooman kaltaista sairautta ei havaita ajoissa eikä hoitoa aloiteta ajoissa, se johtaa nopeasti peruuttamattomaan näön menetykseen.

Herniat ja niiden komplikaatiot
Tyrä on tila, jossa elimet yhdestä anatomisesta ontelosta sekoittuvat toiseen. Tällainen liike tapahtuu joko normaalin (olemassa olevan, fysiologisen) tai patologisen aukon kautta. Tässä tapauksessa tyräpussin sisällön peittävät kalvot pysyvät ehjinä. Pääsyy tämän patologian kehittymiseen on vatsansisäisen paineen tasapainon muutos tai lihasseinien synnynnäinen vika.

Lejeunen oireyhtymää sairastavilla potilailla havaitaan useimmiten kahta päätyyppiä pinnallisia tyriä:
Nivustyrä. Tällaisella tyrällä vatsan elimet sekoitetaan nivuskanavaan (anatominen muodostus, joka sijaitsee nivusalueella). Normaalisti tämä kanava sisältää verisuonia, miehillä siittiönauhan ja naisilla kohdun nivelsiteen.
Napatyrä. Tämä on yksi synnynnäisten tyrojen tyypeistä, joissa suolen ja muiden vatsan elinten silmukat liikkuvat ontelon ulkopuolelle, ihon alle. Hernial pussin ulostulo on napa.

Ulkopuolelta pinnalliset tyrät näyttävät ulkonevilta, jotka sijaitsevat suoraan ihon pinnan alla ja ovat pehmeitä kosketukseen. Näiden muodostelmien koot voivat vaihdella suuresti. Tämä riippuu ulostulon koosta, elinten lukumäärästä, nesteen läsnäolosta tyräpussissa ja muista syistä.

Lapsille, joilla on Lejeunen oireyhtymä, suurin vaara on pinnallisten hernioiden komplikaatiot:
Hernial pussissa sijaitsevien elinten puristus. Useammin elinten puristus tapahtuu sen aukon alueella, jonka kautta elimet poistuvat. Tämä johtaa verenkierron ja vedenpoiston häiriintymiseen (imusolmukkeen ja laskimoveren ulosvirtaus).
Hernial pussissa sijaitsevien elinten toimintahäiriö. Elinten toimintahäiriöt ovat seurausta niiden puristamisesta. Klassinen esimerkki on koprostaasi, jossa on napatyrä (pysäyttää ulosteiden liikkumista suolistossa).
Hernial pussissa sijaitsevien elinten tulehdus. Tämä komplikaatio on myös seurausta elinten puristamisesta. Tulehdus alkaa huonon verenkierron vuoksi. Elinten turvotusta esiintyy, bakteerit siirtyvät ontelosta toiseen ja kehittyy nekroosi (kudoskuolema).

Nämä komplikaatiot on korjattava kirurgisesti mahdollisimman pian, koska ne muodostavat vakavan vaaran lapsen hengelle.

Usein esiintyy erilaisia ​​​​poikkeamien yhdistelmiä:
yksijärjestelmä, jossa yhdessä elinjärjestelmässä on kaksi tai useampia vikoja (esimerkiksi muutokset useissa sydänläppäissä);
kaksoisjärjestelmä, jossa vikoja esiintyy kahden järjestelmän sisällä (esimerkiksi avoin soikea ikkuna ja ruokatorven kapeneminen);
monijärjestelmä, jossa on vaurioita eri järjestelmissä (kahdessa tai useammassa).

Tämä luokittelu vaikuttaa suoraan tietyn lapsen ennusteeseen. Monisysteemisissä kehityshäiriöissä eloonjääminen on yleensä hyvin alhainen. Samaan aikaan, kun yhden järjestelmän häiriöt korjataan ajoissa, lapset voivat kasvaa ja kehittyä. Suurin ongelma näissä tapauksissa on henkinen jälkeenjääneisyys.

Lasten, jotka ovat selvinneet korkeasta kuolleisuudesta ja saavuttaneet kouluiän, pääongelma on henkinen jälkeenjääneisyys. Tämä on lapsen viivästyneen älyllisen kehityksen lääketieteellinen nimi. Psykiatrit arvioivat sen vakavuuden. Kissan itkuoireyhtymän yhteydessä lapsilla on yleensä vakavia kehitysvammaisuuden muotoja, joissa normaali oppiminen on lähes mahdotonta. Jos taudin kulku on suotuisa eikä komplikaatioita ole, defektologit voivat työskennellä lapsen kanssa. Tämä auttaa kehittämään tiettyjä motorisia taitoja ja kehittämään joitain refleksejä. Tätä oireyhtymää sairastavat lapset eivät kuitenkaan pysty huolehtimaan itsestään ja tarvitsevat hoitoa koko elämänsä ajan. Älyllisen kehityksen viivästymisen lisäksi lapsi alkaa kävellä myöhemmin, voi esiintyä imetysvaikeuksia, virtsankarkailua ja muita ongelmia.

Useimmissa tapauksissa sairauteen liittyy distaalisen geneettisen tiedon täydellinen menetys, joka on 10-20 % viidennen kromosomin lyhyen käsivarren geneettisestä materiaalista. Alle 10 prosentissa tapauksista on muita harvinaiset sytogeneettiset poikkeamat(esim. interstitiaalinen deleetio, mosaiikki, renkaat ja uudet translokaatiot). Vanhemmilta peräisin olevan kromosomin 5 deleetio tapahtuu uudelleen noin 80 %:ssa tapauksista.

Pienen alueen menetys alueella 5p15.2 (tämän taudin kriittinen alue) korreloi kaikkiin oireyhtymän kliinisiin oireisiin lukuun ottamatta kissan itkua, joka ilmenee, kun alueella 5p15.3 (kriittinen alue) on poikkeama kissoille). Tulokset viittaavat siihen, että kaksi ei-peräkkäistä kriittistä aluetta sisältävät geenejä, jotka osallistuvat tämän taudin etiologiaan. Kaksi geeniä näillä alueilla, semaforiini F (SEMA5A) ja delta kateniini (CTNND2), voivat mahdollisesti osallistua aivojen kehitykseen. Käänteisen telomeraasitranskriptaasin (hTERT) geenin deleetio, joka sijaitsee kohdassa 5p15.33, voi myötävaikuttaa fenotyypin muutokseen potilailla, joilla on cry-the-cat -oireyhtymä.

Tällä hetkellä on tunnistettu useita kliinisesti määriteltyjä oireyhtymiä, jotka liittyvät kromosomin 5 poikkeavuuksiin, joista yhtä kutsutaan "kissan itku" -oireyhtymäksi (monosomia kromosomin 5 lyhyessä käsivarressa).

Vuonna 1963 J.Lejen et ai. Tutkiessaan lapsia, joilla oli erityinen kallon dysmorfia ja epätavallinen itku, joka muistutti kissan meowia, he havaitsivat yhden B-ryhmän kromosomien lyhenemisen. Myöhemmin, käyttämällä differentiaalivärjäysmenetelmiä, havaittiin, että potilailla oli lyhyt käsivarsi deleetio. 5. kromosomin oireyhtymä. Ottaen huomioon sen pääoireen - tietyn lapsen itku, joka liittyy kurkunpään muutoksiin (kapeneminen, ruston pehmeys, limakalvon turvotus tai epätavallinen laskostuminen, kurkuntulehduksen väheneminen), he alkoivat kutsua sitä "kissan itku" -oireyhtymä. Tämä oireyhtymä on yleisempi kuin kaikki muut autosomaaliset deleetiooireyhtymät. Sen esiintymistiheys on yksi 45 000–50 000 syntymästä ja kehitysvammaisten lasten keskuudessa 1,5 10 000:sta. Sytogeneettiset tutkimukset paljastavat selvän polymorfismin: kromosomin 5 lyhyen haaran kolmanneksen menetyksestä puoleen. Koko lyhyen käsivarren tai sen pienen osan menetys on harvinaista Oireyhtymän kliininen kuva liittyy menetykseen jopa pieni osa kromosomin 5 lyhyestä käsivarresta (5p15.1-p15.2). Syndroomaa sairastavien lasten syntymätiheyden ja vanhempien iän välistä korrelaatiota ei ole tunnistettu. Tytöt ovat hieman yleisempiä kuin pojat. Potilaiden elinajanodote ei ole tarkkaan määritelty. Useimmissa tapauksissa kuolema tapahtuu liittyvän infektion, keuhkokuumeen ja hengitysvajaus. Lapset syntyvät hieman alentuneella painolla - 2500 g. Ominaisia ​​merkkejä ovat: spesifinen itku, henkisen ja fyysisen kehityksen hidastuminen, mikrokefalia, matalalla olevat epämuodostuneet korvat, mikrogenia, kuun muotoiset kasvot, hypertelorismi ja anti-mongoloidinen silmäluomien viilto halkeamat, epicanthus, strabismus ja lihasten hypotonia. Kolmannella potilaista on näköhermon atrofia. Diagnostiset merkit, kuten kuun muotoiset kasvot, "kissan itku" ja lihasten hypotonia häviävät vähitellen iän myötä, kun taas mikrokefalia, karsastus sekä henkisen ja fyysisen kehityksen hidastuminen edistyvät. Sisäelinten vaurioista yleisimpiä ovat sydänvauriot (väliseinävauriot, patentoitu ductus batallus). Joissakin tapauksissa ruumiinavaus paljastaa arynenkefalian, aivopuoliskon mikrogyrian, pikkuaivojen hypoplasian ja sisäisen vesipään. Munuaisissa ja maha-suolikanavassa on epämuodostumia.

5.2.4. Trisomia kromosomi 8

Trisomia 8, joka kuvattiin ensimmäisen kerran 60-luvun lopulla, on tutkittu melko hyvin. Tällä hetkellä on kuvattu yli 200 tapausta. Toisin kuin kaikki autosomaaliset trisomiat (Downin, Edwardsin, Pataun oireyhtymät), joissa esiintyy pääasiassa taudin täydellisiä muotoja, mosaiikkimuodot hallitsevat trisomiassa 8. Epänormaalien solujen vähimmäisosuutta ja korrelaatiota fenotyyppisten ilmenemismuotojen vakavuuden ja trisomien ja normaalien solujen suhteen välillä ei ole vielä selvitetty sairaan lapsen kehossa. Lisäksi kliinisiä eroja ei löydetty taudin täydellisissä ja mosaiikkimuodoissa, mikä mahdollistaa näiden potilaiden yhdistämisen yhdeksi ryhmäksi. Trisomian 8 populaatiotiheyttä ei tunneta tarkasti. Potilaiden joukossa mieslapset ovat yleisempiä (miesten ja naisten suhde on noin 5:2). Lapset syntyvät täysiaikaisina, normaalipainoisina. Syntyessään ja sen jälkeen ne eivät jää jälkeen kasvussa. On kohtalaista henkistä jälkeenjääneisyyttä. Ilmeisesti tämä johtuu siitä, että noin 90% trisomia 8 -tapauksista edustaa mosaiikkimuotoja. Tämän trisomian yleinen oire on aivovaurio. Pohjimmiltaan havaitaan corpus callosumin ja vesipään ageneesia. Lapset, joilla on trisomia 8 ja joilla on aivovika (etenkin mosaiikkimuodoissa), elävät jopa 12-17 vuotta. Tälle oireyhtymälle on tunnistettu erityisiä merkkejä, joita ovat kupera otsa, käänteinen alahuuli, polvilumpion aplasia, kontraktuurit, syvät urat sormien välistä ja virtsateiden viat (pääasiassa hydronefroosi). Muita oireita ovat karsastus, epicanthus, korkea kitalaki, mikrognatia, epämuodostuneet korvat, joissa on epänormaalit lohkot, lyhyt taittunut kaula, kamptodaktylia, klinodaktylia, skolioosi, lonkkanivelten poikkeavuudet, lampijalka, nivustyrät, kryptorkidiismi, sydänvauriot ja maha-suolikanava (peräaukon ja ruokatorven atresia). Harvempia ovat makrokefalia, leveä nenäsilta, näköhermon surkastuminen, iiriskoloboma, kaihi, sarveiskalvon sameus, lisäkylkiluut ja suljettu selkäydin. Trisomiaa 8 pidetään kliinisesti tunnistettavana kromosomioireyhtymänä.

5.2.5. Trisomia kromosomi 9

Kirjallisuudessa on kuvauksia useista kymmenistä tapauksista trisomia 9. Tätä patologiaa on kolme muotoa: täydellinen, mosaiikki ja trisomia koko kromosomin yli lukuun ottamatta pitkän käsivarren terminaalista segmenttiä - 9q32 33->qter, joka on, trisominen kromosomi esitetään muodossa. Selkein kliininen kuva on havaittu täydessä trisomiassa 9 Lapset, joilla on tämä oireyhtymän muoto, syntyvät synnytystä edeltävällä hypoplasialla (syntymäpaino alle 2000 g) Seuraavat merkit ovat tunnusomaisia: viivästynyt henkinen ja fyysinen kehitys, mikrokefalia, leveät ompeleet ja fontanelit, enoftalmos (harvemmin mikroftalmos), mehevä sipulin muotoinen nenä, mikrogenia, retromikrognatia, epämuodostuneet matalat korvat, lantion siirtymä, sormien epänormaali asento, kamptodaktylia, lampijalka, kontraktuuri isojen nivelten pojilla - peniksen ja kivespussin hypoplasia, kryptorkidea Harvemmin esiintyvät ylähuulen ja kitalaen halkeamat, iiriksen koloboma, sarveiskalvojen sameus, distaalisten sormien hypoplasia, säteittäisluiden pään sijoiltaanmeno, Kohdun kaksinkertaistuminen. On sisäelinten vikoja - sydän (kammioväliseinävaurio, avoin valtimotiehye, suurten verisuonten poikkeavuudet), virtsatiejärjestelmä (kystat, yksipuolinen ageneesi tai molemminpuolinen hypoplasia, hydronefroosi, keruujärjestelmän päällekkäisyys), maha-suolikanava elimistöön (epänormaali suolen kierto, sappitiehyiden ja peräaukon atresia), aivot (corpus callosumin viat ja mikrogyria) Elinennuste riippuu sisäelinten vaurion asteesta ja taudin muodosta ja vaihtelee - useista päivistä useisiin lemmikkieläimet Mosaiikki ja trisomia - sen kliininen kulku on muodon osalle helpompi verrattuna koko muotoon Fenotyyppisten ilmentymien vakavuus ja pysyvyys antavat mahdollisuuden puhua kliinisesti tunnistettavasta oireyhtymästä

5.2.6. Pataun oireyhtymä (trisomia 13)

Kromosomin 13 trisomiaoireyhtymän kuvasi ensimmäisenä amerikkalainen lastenlääkäri ja geneetikko K. Patau, jonka mukaan tämä oireyhtymä on nimetty. Populaatiossa sitä esiintyy -1 6000-12 000 syntymästä, sukupuolisuhde 1 1, keskiarvo. vanhempien ikä on 32 äideillä, 32 isällä - 34-vuotiaat Patau-oireyhtymää sairastavat lapset syntyvät synnytystä edeltävällä hypoplasialla (paino jopa 2600 g) raskausviikolla 38-39, raskauden tyypillinen komplikaatio on polyhydramnion. Oireyhtymän kliinisiä oireita ovat mikrokefalia, trigonokefalia (kallo, jossa on leveä takaraivo ja kapea etuosat), matala kalteva otsa, leveä nenä ja painunut nenäsilta, kapeat silmänhalkeamat, hypertelorismi, mikroftalmia (harvemmin anofhalmia), iiriskoloboma, linssin sameus, ylähuulen ja kitalaen halkeamat, käsien ja jalkojen polydaktylia, käsien koukistusasento, "jalka" keinutuoli", kryptorkidia, hypospadiat, peniksen hypoplasia, kohdun ja emättimen kaksinkertaistuminen. Kuva 5 2 a esittää Patau-oireyhtymää sairastavan lapsen fenotyypin ja kuva 5 3 a (väriliitos) osoittaa Patau-oireyhtymän mosaiikkimuodon molekyylisytogeneettisen diagnoosin tuloksen. Sisäelinten poikkeavuuksista keskushermoston viat (arynencephaly, holoprosencephaly, aplasia ja corpus callosumin hypoplasia, pikkuaivojen hypoplasia, aplasia ja näköhermojen hypoplasia) , sydän- ja verisuonijärjestelmä (kammioiden välisen ja eteisväliseinän viat, suurten verisuonten viat), ruoansulatuselimet (liikkuva umpisuoli, pernan fragmenttien heterotooppia haimaan), virtsatiejärjestelmä (munuaiskystat, lisääntynyt lobulaatio, hydronefroosi, vesi- ja megaloureteri , virtsanjohtimen atresia ja ahtauma, virtsanjohtimen päällekkäisyys)

Patau-oireyhtymän tärkeimmät merkit ovat huulihalkio ja

Kuva 5 2 a 6 f Lasten fenotyypit, joilla on (a) Patau (kromosomin 13 trisomia), (b) Edwardsin (kromosomin 18 trisomia), (c) Downin (kromosomin 21 trisomia) oireyhtymä.

kitalaessa, päänahan vaurioita, jotka ovat muodoltaan pyöreitä, jopa 1-1,5 cm halkaisijaltaan ja sileä pohja, jota edustaa aponeuroottinen kypärä [ZO] Keski hermosto vaikuttaa kaikissa tapauksissa, ja vakituisin on arynenkefalia; pikkuaivojen vermiksen aplasia ja hypoplasia ovat yleisiä. Joissakin tapauksissa havaitaan sellaisia ​​vakavia vikoja, kuten sykloopia, etmokefalia (nenän synnynnäinen alikehittyminen), kebokefalia ("apinan kasvot"), jotka liittyvät holoprosenkefaliaan. Patau-oireyhtymää sairastavat lapset kuolevat yleensä ennen vuoden ikää vakaviin, yhteensopimattomiin kehityshäiriöihin. 2-3-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset kärsivät syvästä idiotismista.

5.2.7. Kromosomin 17 lyhyen käsivarren monosomia (17p-)

Lapsilla, joilla on kromosomin 17 lyhyen käsivarren monosomia (deleetio), joka vaikuttaa p11-13-pter-alueisiin, havaitaan vakavia aivojen epämuodostumia (lissencefalia ja corpus callosumin hypoplasia) sekä sydänvikoja. Brakykefalia, leveät kasvot ja nenäselkä, keskikasvojen hypoplasia, lyhyet käsivarret, kraniosynostoosi havaitaan myös; käyttäytymishyperaktiivisuuteen liittyvä kehitysvammaisuus Kromosomin 17 lyhyen haaran telomeeristen ja subtelomeeristen deleetioiden tehokas diagnoosi suoritetaan FISH-menetelmällä.Tämän oireyhtymän kliiniset oireet ovat kuvanneet itsenäisesti Miller ja Dicker, koska sen jälkeen kirjallisuudesta löytyy tämän monosomian nimi Miller-Diecker-oireyhtymä (Miller-Dieker-oireyhtymä) tai pääpiirteen mukaan - lissencephaly-oireyhtymä. Yleensä oireyhtymän kliininen diagnoosi määritetään lapsen ensimmäisinä elämänpäivinä ja joissakin tapauksissa synnytystä edeltävänä aikana.

5.2.8. Kromosomin 18 lyhyen käsivarren monosomia (18p-)

Noin 200 tämän sairauden tapauksen kuvaukset on omistettu kromosomin 18 lyhyen käsivarren monosomian (deleetio) ominaisuuksiin ja kromosomimateriaalin katoamiseen p11 H>pter -alueella. Monosomialla 18p on kaksi pääasiallista fenotyyppistä muunnelmaa: (1) - harvinaisempi arynenkefaalisen sarjan vakavilla vioilla (syklopiosta arynenkefaliaan), (2) - ilman näitä vikoja. Toisessa tapauksessa kehitysvammaisuus, mikrokefalia, hypertelorismi, ptoosi, epicanthus, leveä nenäsilta, mikroretrogenia, suuret dysplastiset korvat, suulakihalkio, lyhyt taittunut kaula, pienten sormien klinodaktylia, masentunut rintakehä, lyhyt kasvu, aivo- ja sydänvikoja. alopecia, lonkan sijoiltaanmeno, selkärangan poikkeavuudet. Elämänennuste riippuu arynenkefaalisen sarjan vakavista vioista: lapset, joilla on tällaisia ​​vikoja, kuolevat ensimmäisinä elinpäivinä ja -kuukausina. Jos aivovaurioita ei ole, elinajanodote on normaali - kuvataan yli 60-65-vuotiaita potilaita. Kromosomin 18 lyhyen käsivarren osittaisen monosomian kliiniset merkit havaitaan lapsen ensimmäisinä elinvuosina. Kuvassa Kuvassa 5.4 on esitetty lapsi, jolle molekyylisytogeneettisen diagnostiikan jälkeen diagnosoitiin lyhyen käsivarren deleetiooireyhtymä kromosomissa 18, ensimmäinen fenotyyppinen variantti karyotyypin 46 XY.ish del (18)(p11.1)(pBRHS13-).

5.2.9. Kromosomin 18 pitkän käsivarren monosomia (18q-)

18p-oireyhtymään verrattuna kuvataan vähemmän yksityiskohtaisesti kromosomin 18 (18q-) pitkän käsivarren monosomiat (osittaiset deleetiot), joissa on kromosomimateriaalin menetystä alueella q21-23^qter. Tällä hetkellä yli 100 tapausta oireyhtymää on kuvattu. Jossa kriittiset kohdat tietylle kliiniselle kuvalle ovat q21-23. Lapsille, joilla on monosomia 18q, on tunnusomaista henkinen kehitysvammaisuus, kasvun hidastuminen, epikantus, strabismus, nystagmus, iiriskoloboma, hypertelorismi, optinen surkastuminen, pehmeä suulakihalkeama, epämuodostuneet korvarenkaat ("satyr korvat") ja kapeat. korvakäytävä, hypospadiat, kryptorkidiismi, kivespussin hypoplasia, synnynnäiset sydänvauriot. He panevat merkille kasvojen omituisen muodon, jossa on litistetty pienen nenän selkä, syvälle asettuneet silmämunat, ohut ylähuuli ja alaspäin lasketut kulmat ("karpin" suu). Keskushermoston ja munuaisten viat eivät ole kovin spesifisiä. Monosomia 18q on kutsuttu kliinisesti tunnistettavaksi oireyhtymäksi sen kuvauksen ensimmäisistä tapauksista lähtien.

5.2.10. Edwardsin oireyhtymä (trisomia 18)

Vuonna 1960 J.H. Edwards et ai. sytogeneettisen tutkimuksen aikana potilaiden soluista, joilla oli useita synnynnäisiä epämuodostumia, hän löysi karyotyypistä lisäautosomin. Tämä kromosomi tunnistettiin myöhemmin 18:ksi ja trisomiaa kutsuttiin Edwardsin oireyhtymäksi. Tämän taudin esiintymistiheys väestössä on 1 tapaus 7000 syntymää kohti. Tytöt sairastuvat paljon useammin kuin pojat. Lapset syntyvät synnytystä edeltävällä hypoplasialla (syntymäpaino enintään 2300 g) täysiaikaisen tai jälkeisen raskauden aikana (43-45 viikkoa), jota yleensä vaikeuttaa polyhydramnion. Fenotyyppiset ilmenemismuodot ovat tyypillisiä ja erilaisia. Näitä ovat dolikosefaalia, mikrof-

Kuva 5 4 a 6 (a) Lapsen fenetiini, jolla on kromosomin 18 lyhyen käsivarren deleetiooireyhtymä; (6/ karyotyyppi 46,XY,ish del (18)(pBRS13-) FISH-diagnostiikan jälkeen, kun DNA-näyte puuttuu kromosomin 18 sentromeerialueelta.

talmia, matalalla olevat epämuodostuneet korvat, korkea kitalaki, suulakihalkio, mikrogenia, mikrostomia, klitoriksen hypertrofia, hypospadiat, kryptorkidia, raajan poikkeavuudet (käsien koukistusasento, lyhyt

Kuva 5 5 h 6 c (a) ADHD-oireyhtymän premium-tapaus (sikiö 21. raskausviikolla sen päättymisen jälkeen); (6) sikiön karyotyyppi, jolla on trisomia kromosomille 18 - 47,XX,+18; (c) välivaiheen FISH-diagnoosi Edwardsin oireyhtymän mosaiikkitapauksesta (näkyvissä ovat kahden ja kolmen kromosomin* 18 interfaasisolut).

cue ja leveä isovarvas, "keinujalka", jalkojen ihosyndaktyylia, lampijalka) (kuva 5.2 b). Sisäelinten vaurioista sydämen poikkeavuuksia (interatrial ja interventricular väliseinät), ruoansulatus (ruokatorven ja sappirakon atresia, epätäydellinen suolikierto, haimakudoksen ulkonäkö), virtsajärjestelmän (munuaisten fuusio ja päällekkäisyys ja virtsaputket, kystat, vesi- ja megaloureterit), keskushermosto (pikkuaivojen ja corpus callosumin hypoplasia). Muita tunnettuja poikkeavuuksia ovat spina bifida, keuhkojen hypoplasia, sarveiskalvon ja linssin samentuminen, glaukooma, näköhermon surkastuminen ja mikrosarveiskalvo. Aivojen kehityshäiriöitä löytyy kaikissa tapauksissa. Pääasiassa kohdataan pikkuaivojen hypoplasiaa ja corpus callosumin hypoplasiaa (aplasiaa). Ruumiinavauksen aikana oliivien rakenteen muutokset paljastuvat jatkuvasti ydinjatke: ne ovat epäsymmetrisiä, paksuuntuneita ja hampaiden ytimien takaosan mutkaisuus on vähentynyt. Lapset kuolevat ensimmäisenä elinvuotena keuhkokuumeeseen ja virtsatietulehduksiin. 5 5 a, b, c esittää havainnon prenataalisesta mosaiikkitapauksesta Edwardsin oireyhtymästä (fenotyyppi), jonka karyotyyppi on 47,XX,+18 (sytogeneettiset diagnostiset tulokset), sekä molekyylisytogeneettisen diagnostiikan tulos.

5.2.11. Downin oireyhtymä

Mongoloidi-idiopatia, ensimmäinen kliinisesti kuvattu Englantilainen lääkäri Down (J Down) vuonna 1866 ja jälleen Waardenburg (P. Waardenburg) vuonna 1932, joka ehdotti sen yhteyttä kromosomipoikkeavuuteen, on tunnetuin ja parhaiten tutkittu nosologinen muoto. J. Lejenne ja kollegat löysivät trisomian 21 ensimmäistä kertaa vuonna 1959. He toimittivat sytogeneettisen ja kliinisen kuvauksen 9 lapsesta, joilla oli tämä oireyhtymä. Monet monografiat ja artikkelit ovat omistettu Downin oireyhtymälle. Downin oireyhtymän esiintyvyys on keskimäärin 1-2 tapausta 1000 elävänä syntynyttä kohden Prenataalisten diagnostisten menetelmien tullessa geenikäytäntöön oireyhtymän esiintymistiheys on viime vuosina vähentynyt sivistysmaissa 15%.Trendi esiintymistiheyden vähenemiseen kaikissa kehittyneissä maissa liittyy Synnytykset ovat vähentyneet vanhemmissa ikäryhmissä. Oireyhtymää on kolme sytogeneettistä muotoa: säännöllinen trisomia (93 % kaikista tapauksista), translokaatio (5 %) ja mosaiikki (2 %). Downin oireyhtymän fenotyyppisistä ilmenemismuodoista vastaava kriittinen segmentti sijaitsee alueella 21q22, jonka trisomialla kehittyy tyypillinen kliininen kuva Kliininen diagnoosi ei ole monimutkainen ja se vahvistetaan vastasyntyneille synnytyssairaaloissa Kuvassa Kuva 5 2 c esittää Downin oireyhtymää sairastavan lapsen fenotyypin ja kuvassa 5 3 b (värillinen inset) molekyylisytogeneettisen diagnostiikan tulokset Oireyhtymän tärkeimmät kliiniset oireet ovat kehitysvammaisuus, lihashypotonia, brakykefalia, epikantus ja silmukan mongoloidinen viilto halkeamia, kaihia, Brushfield-täpliä (valkoisia vaurioita iiriksen ulko- ja keskikolmanneksen rajalla), strabismus, harvemmin sarveiskalvon ja linssin sameneminen, paksut huulet, paksuuntunut uritettu kieli ("taitettu kieli"), litteä selkä nenä, kapea kitalaki, epämuodostuneet korvat, liiallinen iho kaulassa, nivelten löysyys, kämmenen poikittaislinja ("apinaura"), pienten sormien klinodaktylia. - 3000 g) Sisäelinten poikkeavuuksista havaitaan sydänvikoja (väliseinävauriot yhdessä suurten suonien poikkeavuuksien kanssa), maha-suolikanava (pohjukaissuolen atresia tai ahtauma, harvemmin peräsuolen, peräaukon, ruokatorven atresia), virtsatie elimistö (munuaisten hypoplasia tai dysplasia, aivokuoren kystat, virtsaputki, hydronefroosi), aivot (ylemmän temporaalisen nyrkkeen hypoplasia, pikkuaivojen ventraali siirtymä) Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla havaitaan syvää henkistä jälkeenjääneisyyttä imbeciliteettiasteella. Henkisen toiminnan tyypit vaikuttavat vaihtelevasti.Verbaaliset tehtävät suoritetaan huonommin kuin ei-verbaaliset.Ne ovat tottelevaisia, helposti kontaktoivia, matkivia, lisääntynyt ehdottavuus.Tällä hetkellä näiden lasten perusteellisen psykologisen tutkimuksen perusteella noudatetaan terapeuttista korjausta kehitetään menestyksekkäästi, mikä antaa heille mahdollisuuden sopeutua elämään

5.2.12. Kissan silmäoireyhtymä (trisomia 22)

Trisomian 22 oireyhtymää kuvattiin yksityiskohtaisesti 70-luvulla, ja sitä kutsuttiin "kissan silmäoireyhtymäksi" näiden potilaiden iiriskolobooman pystysuoran sijainnin vuoksi, mikä saa aikaan kissansilmän vaikutelman. ylimääräinen kromosomi karyotyypissä. Se näytettiin aiemmin, että täydellinen kliininen muoto Oireyhtymän aiheuttaa 22pter-»22q11-alueen trisomia ja kromosomin 13 pitkän haaran pieni sukromatiinialue (13q32->q34), joissa kriittiset segmentit liittyvät 22q11:n murtopisteisiin. Kissansilmäoireyhtymä on harvinaista väestössä, sen tiheyttä ei ole vielä määritetty. Sairauden mosaiikkimuotoja kohdataan usein, kun kromosomihajaantuminen tapahtuu mitoosissa, ei myoosissa.Lapsilla syntyy synnytystä edeltävä hypoplasia (paino jopa 2800 g) ja normaali raskauden kesto. Vakituisimpia taudin oireita ovat kehitysvammaisuus (syvällinen kehitysvammaisuus), fyysisen kehityksen viivästyminen, mikrokefalia, eksoftalmos, iiriskoloboma, strabismus, pitkänomainen filtteri, kitalakihalkio, mikroretrogenia, nokkanenä, matalat korvarenkaat, preauricular fossae, peukalon hypoplasia , kryptorkidia, hypospadiat, lihasten hypotonia Sisäelinten poikkeavuuksista löytyy sydämen, munuaisten (yksipuolinen aplasia tai hypoplasia) ja maha-suolikanavan (peräaukon atresia) vaurioita Aivovauriot (lukuun ottamatta mikrokefaliaa) eivät ole tyypillisiä.

Oireyhtymän diagnoosi edellyttää sytogeneettistä vahvistusta, jonka kuvauksesta lähtien on keskusteltu koko kromosomin 22 ja muiden autosomien materiaalin osallistumisesta kliiniseen polymorfismiin.

Kromosomimutaatiot (toisin sanoen poikkeavuuksiksi, uudelleenjärjestelyiksi) ovat arvaamattomia muutoksia kromosomien rakenteessa. Ne johtuvat useimmiten solunjakautumisen aikana ilmenevistä ongelmista. Altistuminen käynnistäville ympäristötekijöille on toinen mahdollinen syy kromosomimutaatioihin. Selvitetään, mitä ilmenemismuotoja tällaiset muutokset kromosomien rakenteessa voivat olla ja mitä seurauksia niillä on solulle ja koko organismille.

Mutaatiot. Yleiset määräykset

Biologiassa mutaatio määritellään pysyväksi muutokseksi geneettisen materiaalin rakenteessa. Mitä "pysyvä" tarkoittaa? Sen perivät sellaisen organismin jälkeläiset, jolla on mutantti-DNA. Tämä tapahtuu seuraavasti. Yksi solu vastaanottaa väärän DNA:n. Se jakautuu, ja kaksi tytärtä kopioivat sen rakenteen kokonaan, eli ne sisältävät myös muuttunutta geneettistä materiaalia. Sitten tällaisia ​​soluja on enemmän ja enemmän, ja jos organismi etenee lisääntymiseen, sen jälkeläiset saavat samanlaisen mutanttigenotyypin.

Mutaatiot eivät yleensä mene läpi jättämättä jälkeä. Jotkut niistä muuttavat kehoa niin paljon, että näiden muutosten seurauksena on kuolema. Jotkut niistä pakottavat kehon toimimaan uudella tavalla, mikä heikentää sen sopeutumiskykyä ja johtaa vakaviin patologioihin. Ja hyvin pieni määrä mutaatioita hyödyttää kehoa, mikä lisää sen kykyä sopeutua ympäristöolosuhteisiin.

Mutaatiot jaetaan geenimutaatioihin, kromosomaalisiin ja genomiin. Tämä luokittelu perustuu geneettisen materiaalin eri rakenteissa esiintyviin eroihin. Kromosomimutaatiot siis vaikuttavat kromosomien rakenteeseen, geenimutaatiot vaikuttavat geenien nukleotidisekvenssiin ja genomiset mutaatiot tekevät muutoksia koko organismin genomiin lisäämällä tai vähentäen kokonaisen kromosomien sarjan.

Puhutaanpa kromosomimutaatioista yksityiskohtaisemmin.

Millaisia ​​kromosomien uudelleenjärjestelyjä voi tapahtua?

Muutosten paikannuksesta riippuen erotetaan seuraavat kromosomimutaatiotyypit.

1. Intrakromosomaalinen - geneettisen materiaalin muutos yhdessä kromosomissa.
2. Interkromosomaaliset - uudelleenjärjestelyt, joiden seurauksena kaksi ei-homologista kromosomia vaihtavat osansa. Ei-homologiset kromosomit sisältävät erilaisia ​​geenejä, eivätkä ne esiinny meioosin aikana.

Jokainen näistä poikkeavuustyypeistä vastaa tietyntyyppisiä kromosomimutaatioita.

Poistot

Poistaminen on minkä tahansa kromosomin osan erottaminen tai häviäminen. On helppo arvata, että tämäntyyppinen mutaatio on kromosomaalista.

Jos kromosomin uloin osa erotetaan, deleetiota kutsutaan terminaaliksi. Jos geneettistä materiaalia katoaa lähempänä kromosomin keskustaa, tällaista deleetiota kutsutaan interstitiaaliseksi.

Tämäntyyppinen mutaatio voi vaikuttaa organismin elinkelpoisuuteen. Esimerkiksi tiettyä geeniä koodaavan kromosomin osan katoaminen antaa ihmiselle immuniteetin immuunikatovirusta vastaan. Tämä mukautuva mutaatio syntyi noin 2000 vuotta sitten, ja jotkut AIDS-potilaat onnistuivat selviytymään vain siksi, että heillä oli kromosomit, joiden rakenne oli muuttunut.

Päällekkäisyydet

Toinen intrakromosomaalisen mutaation tyyppi on päällekkäisyys. Tämä on kromosomin osan kopiointi, joka tapahtuu solunjakautumisen aikana tapahtuneen virheen seurauksena niin sanotun crossoverin tai crossoverin aikana.

Tällä tavalla kopioitu osa voi säilyttää asemansa, kääntyä 180° tai jopa toistaa useita kertoja, jolloin tällaista mutaatiota kutsutaan amplifikaatioksi.

Kasveissa geneettisen materiaalin määrä voi kasvaa juuri toistuvien päällekkäisyyksien kautta. Tällöin koko lajin sopeutumiskyky yleensä muuttuu, mikä tarkoittaa, että tällaisilla mutaatioilla on suuri evoluutionaalinen merkitys.

Käännökset

Viittaa myös intrakromosomaalisiin mutaatioihin. Inversio on kromosomin tietyn osan kierto 180°.

Inversion seurauksena kääntynyt kromosomin osa voi olla sentromeerin toisella puolella (parasentrinen inversio) tai sen vastakkaisilla puolilla (perisentrinen). Sentromeeri on niin sanottu kromosomin ensisijaisen supistumisen alue.

Tyypillisesti inversiot eivät vaikuta kehon ulkoisiin merkkeihin eivätkä johda patologioihin. On kuitenkin oletettu, että naisilla, joilla on yhdeksännen kromosomin tietty osa inversio, keskenmenon todennäköisyys raskauden aikana kasvaa 30%.

Translokaatiot

Translokaatio on kromosomin osan siirtymistä toiseen. Nämä mutaatiot ovat interkromosomaalisia. Translokaatioita on kahdenlaisia.

1. Käänteinen on kahden kromosomin vaihto tietyillä alueilla.
2. Robertsonian - kahden kromosomin fuusio lyhyellä käsivarrella (akrosentrinen). Robertsonin translokaation aikana molemmista kromosomeista menetetään lyhyitä osia.

Vastavuoroiset translokaatiot johtavat ihmisillä ongelmiin synnytyksen kanssa. Joskus tällaiset mutaatiot aiheuttavat keskenmenon tai synnyttävät lapset, joilla on synnynnäisiä kehityshäiriöitä.

Robertsonin translokaatiot ovat melko yleisiä ihmisillä. Erityisesti, jos kromosomiin 21 liittyy translokaatio, sikiölle kehittyy Downin oireyhtymä, yksi yleisimmin raportoiduista synnynnäisistä patologioista.

Isokromosomit

Isokromosomit ovat kromosomeja, jotka ovat menettäneet toisen käden, mutta ovat korvanneet sen toisen käden tarkalla kopiolla. Eli pohjimmiltaan tällaista prosessia voidaan pitää deleetiona ja inversiona yhdessä pullossa. Hyvin harvinaisissa tapauksissa tällaisissa kromosomeissa on kaksi sentromeeriä.

Isokromosomeja on Shereshevsky-Turnerin oireyhtymästä kärsivien naisten genotyypissä.

Kaiken tyyppiset edellä kuvatut kromosomimutaatiot ovat luontaisia ​​eri eläville organismeille, mukaan lukien ihmiset. Miten ne ilmenevät?

Kromosomimutaatiot. Esimerkkejä

Mutaatioita voi tapahtua sukupuolikromosomeissa ja autosomeissa (kaikki muut solun kromosomiparit). Jos mutageneesi vaikuttaa sukupuolikromosomeihin, seuraukset keholle ovat yleensä vakavia. Synnynnäisiä patologioita, jotka vaikuttavat yksilön henkiseen kehitykseen, ilmenevät yleensä fenotyypin muutoksina. Eli ulkoisesti mutanttiorganismit eroavat normaaleista.

Genomi- ja kromosomimutaatioita esiintyy useammin kasveissa. Niitä löytyy kuitenkin sekä eläimistä että ihmisistä. Kromosomimutaatiot, joista esimerkkejä tarkastelemme alla, ilmenevät vakavien perinnöllisten patologioiden esiintymisessä. Näitä ovat Wolf-Hirschhornin oireyhtymä, "cry the cat" -oireyhtymä, osittainen trisomiatauti kromosomin 9 lyhyessä käsivarressa sekä jotkut muut.

Kissan itku -oireyhtymä

Tämä tauti havaittiin vuonna 1963. Se johtuu deleetion aiheuttamasta osittaisesta monosomiasta kromosomin 5 lyhyessä käsivarressa. Yksi 45 000 lapsesta syntyy tämän oireyhtymän kanssa.

Miksi tämä tauti sai sellaisen nimen? Tästä taudista kärsivillä lapsilla on tyypillinen itku, joka muistuttaa kissan meowia.

Kun viidennen kromosomin lyhyt varsi poistetaan, sen eri osia voi kadota. Sairauden kliiniset ilmenemismuodot riippuvat suoraan siitä, mitkä geenit menetettiin tämän mutaation aikana.

Kurkunpään rakenne muuttuu kaikilla potilailla, mikä tarkoittaa, että "kissan itku" on ominaista kaikille poikkeuksetta. Suurin osa tästä oireyhtymästä kärsivistä ihmisistä kokee muutoksen kallon rakenteessa: aivoalueen väheneminen, kuun muotoiset kasvot. "Cry the cat" -oireyhtymän tapauksessa korvat sijaitsevat yleensä matalalla. Joskus potilailla on synnynnäisiä sydämen tai muiden elinten patologioita. Tyypillinen ominaisuus tulee myös henkistä jälkeenjääneisyyttä.

Tyypillisesti tätä oireyhtymää sairastavat potilaat kuolevat varhaislapsuudessa, vain 10 % heistä selviää 10 vuoden ikään asti. On kuitenkin ollut myös tapauksia, joissa "kissan itku" -oireyhtymä on pitkäikäinen - jopa 50 vuotta.

Wolf-Hirschhornin oireyhtymä

Tämä oireyhtymä on paljon harvinaisempi - 1 tapaus 100 000 syntymää kohti. Se johtuu yhden neljännen kromosomin lyhyen varren segmentin deleetiosta.

Tämän taudin ilmenemismuodot ovat erilaisia: fyysisen ja henkisen sfäärin viivästynyt kehitys, mikrokefalia, tyypillinen nokan muotoinen nenä, strabismus, suulakihalkio tai ylähuuli, pieni suu, sisäelinten viat.

Kuten monet muutkin ihmisen kromosomimutaatiot, Wolf-Hirschhornin tauti luokitellaan puolitappavaksi. Tämä tarkoittaa, että kehon elinkelpoisuus tällaisessa taudissa vähenee merkittävästi. Lapset, joilla on diagnosoitu Wolf-Hirschhornin oireyhtymä, eivät yleensä elä yli vuoden ikää, mutta yksi tapaus, jossa potilas eli 26 vuotta, on kirjattu.

Osittainen trisomia-oireyhtymä kromosomin 9 lyhyessä haarassa

Tämä sairaus johtuu yhdeksännen kromosomin epätasapainoisista päällekkäisyyksistä, minkä seurauksena tässä kromosomissa on enemmän geneettistä materiaalia. Yhteensä tunnetaan yli 200 tapausta tällaisista mutaatioista ihmisillä.

Kliinistä kuvaa kuvaavat fyysisen kehityksen viivästyminen, lievä kehitysvammaisuus ja tyypillinen ilme. Sydänvikoja löytyy neljänneksellä potilaista.

Kromosomin 9 lyhyen haaran osittaisen trisomian oireyhtymän ennuste on edelleen suhteellisen suotuisa: useimmat potilaat selviävät vanhuuteen asti.

Muut oireyhtymät

Joskus kromosomimutaatioita esiintyy jopa hyvin pienissä DNA-osissa. Tällaisissa tapauksissa sairaudet johtuvat yleensä päällekkäisyyksistä tai deleetioista, ja niitä kutsutaan vastaavasti mikroduplikaatioiksi tai mikrodeleetioiksi.

Yleisin tällainen oireyhtymä on Prader-Willin tauti. Se johtuu kromosomin 15 osan mikrodeleetiosta. Mielenkiintoista on, että kehon on saatava tämä kromosomi isältä. Mikrodeleetioiden seurauksena 12 geeniä vaikuttaa. Tätä oireyhtymää sairastavilla potilailla on kehitysvammaisuutta, lihavuutta ja yleensä pienet jalat ja kädet.

Toinen esimerkki tällaisista kromosomisairauksista on Sotosin oireyhtymä. Mikrodeleetio tapahtuu kromosomin 5 pitkässä käsivarressa. Tämän perinnöllisen sairauden kliiniselle kuvalle on ominaista nopea kasvu, käsien ja jalkojen koon kasvu, kuperan otsan esiintyminen ja jonkin verran henkistä jälkeenjääneisyyttä. Tämän oireyhtymän esiintyvyyttä ei ole vahvistettu.

Kromosomimutaatiot, tarkemmin sanoen mikrodeleetiot kromosomien 13 ja 15 alueilla, aiheuttavat vastaavasti Wilms-kasvainta ja retinblastooman. Wilmsin kasvain on munuaissyöpä, jota esiintyy ensisijaisesti lapsilla. Retinoblastooma on verkkokalvon pahanlaatuinen kasvain, jota esiintyy myös lapsilla. Nämä sairaudet ovat hoidettavissa, jos ne diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa. Joissakin tapauksissa lääkärit turvautuvat kirurgiseen toimenpiteeseen.

Nykyaikainen lääketiede eliminoi monia sairauksia, mutta kromosomimutaatioita ei ole vielä mahdollista parantaa tai ainakaan estää. Ne voidaan havaita vasta sikiön kehityksen alussa. Geenitekniikka ei kuitenkaan pysy paikallaan. Ehkä pian löydetään tapa ehkäistä kromosomimutaatioiden aiheuttamia sairauksia.

Ihmisgenomi: neljällä kirjaimella kirjoitettu tietosanakirja Tarantula Vjatšeslav Zalmanovich

Kromosomi 5

Kromosomi 5

Suurin osa tämän kromosomin geeneistä on keskittynyt kahdelle alueelle pitkässä käsivarressa ja yhdelle lyhyen käsivarren alueelle lähempänä sen päätä. Sentromeerin ympärillä on kaksi aluetta, jotka ovat rikastuneet snipsiin. Kromosomin 5 geeneihin liittyy useita vakavia sairauksia: megaloplastinen anemia, paksusuolen syöpä, kapillaarihemangiooma, sarveiskalvon dystrofia, autosomaalinen hallitseva kuurous, Gardnerin oireyhtymä, Hirschsprungin tauti, ketoasytoosi, akuutti promyelosyyttinen leukemia, lihasadystrofia, oireyhtymä, lihasdystrofia, jne.

Kirjasta The Human Genome: An Encyclopedia Written in Four Letters kirjoittaja Tarantul Vjatšeslav Zalmanovich

Kromosomi 2 Tämä on toiseksi suurin kromosomi. Suurin tiheys Sentromeerialueella on leikkeitä, mutta tässä ei käytännössä ole toistoja. Se sisältää huomattavasti vähemmän geenejä pituusyksikköä kohti kuin kromosomi 1 ja monet muut kromosomit. Kuitenkin numero

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 3 Tämä on toinen melko suuri kromosomi. Toisin kuin kromosomi 2, sen sentromeerialue sisältää vähän leikkeitä ja toistoja. Suurin määrä snipsit sijaitsevat lähempänä tämän kromosomin päitä, ja suurin määrä geenejä on lyhyessä käsivarressa.

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 4 Geenit, toistot ja leikkeet ovat jakautuneet melko tasaisesti kromosomissa 4 (lukuun ottamatta sentromeerialuetta, jossa niitä kaikkia on pieninä määrinä). On arvioitu, että geenien kokonaismäärä täällä on pienempi kuin keskimääräinen genomin pituusyksikköä kohti. Tautien joukossa

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 5 Suurin osa tämän kromosomin geeneistä on keskittynyt kahdelle pitkän käsivarren alueelle ja yhdelle lyhyen käsivarren alueelle lähempänä sen päätä. Sentromeerin ympärillä on kaksi aluetta, jotka ovat rikastuneet snipsiin. Kromosomin 5 geeneihin liittyy useita vakavia sairauksia:

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 6 Sekä geenien että snippien tiheys on suurin useilla alueilla tämän kromosomin lyhyessä haarassa, mutta toistot ovat jakautuneet melko tasaisesti pitkin kromosomia (sentromeerialueella niitä on vain muutama). Kromosomin 6 geeneihin liittyy useita ihmisen patologioita: diabetes,

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 7 Snipsien tiheys on suurin tämän kromosomin pitkän käsivarren perisentromeerialueella. Mutta geenit sijaitsevat melko tasaisesti pitkin kromosomia, lukuun ottamatta yhtä pitkän käsivarren keskellä olevaa osaa, jossa niitä on eniten. Joukossa

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 8 Suurin osa tämän kromosomin snipsistä on keskittynyt lyhyen käsivarren päähän, ja pitkän käsivarren päässä on alue, jossa on runsaasti geenejä. Tautiin liittyvien geenien määrä kromosomissa 8 on suhteellisen pieni. Niiden joukossa on geenejä

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 9 Tässä leikkeet, toistot ja geenit ovat jakautuneet hyvin epätasaisesti pitkin kromosomia. Lisäksi kromosomi 9 on rikastunut snipsiin verrattuna muihin kromosomeihin (kun lasketaan niiden lukumäärä pituusyksikköä kohti). Lisäksi niiden suurin määrä on keskittynyt

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 10 Tämä kromosomi on keskimääräinen sen sisältämien geenien, toistuvien alueiden ja snipsien lukumäärän suhteen pituusyksikköä kohti, mutta niiden jakautuminen kromosomissa on lähestulkoon epäyhtenäinen: useat pitkän käsivarren alueet ovat erittäin rikastettuja geeneillä ja leikkeillä. Joukossa

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 11 Tämän kromosomin lyhyen käsivarren päässä ja tämän kromosomin pitkän käsivarren perisentromeerialueella on geenikonsentraatio. Snipsien pitoisuus kasvaa vain lyhyen käsivarren pään alueella, ja kromosomissa se on suhteellisen sama. From kokonaismäärä tämän geenit

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 12 Tämä kromosomi on useimmissa suhteissa keskimääräinen. Geenit jakautuvat siinä hyvin epätasaisesti. Niihin liittyy useita sairauksia: adrenoleukodystrofia, amyloidoosi, pahanlaatuinen non-Hodgkin-lymfooma, peräsuolen syöpä, emfyseema, enureesi,

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 13 Tämän kromosomin lyhyttä vartta ei ole vielä sekvensoitu hyvin. Pitkän käsivarren sentromeerin alueella on viipaleita. Muihin kromosomeihin verrattuna kromosomi 13 on geeneissään tyhjentynyt (keskimäärin vain noin 5 geeniä miljoonaa kirjainta kohden). Useimmat heistä

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 20 Kromosomista 20 tuli kolmanneksi parhaiten sekvensoitu ihmisen kromosomi. Kooltaan tämä kromosomi muodostaa vain noin kaksi prosenttia ihmisen genomin geneettisestä koodista. Geenit, toistot ja leikkeet jakautuvat hyvin epätasaisesti pitkin kromosomia.

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 21 Tämä kromosomi on kooltaan ja tietokapasiteetiltaan pienin (se muodostaa enintään 1,5 % ihmisen koko genomista). Mutta se sekvensoitiin vasta kromosomin 22 jälkeen. Geenien määrä kromosomissa 21 on suhteellisen pieni. Koolla n.

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi 22 Tämän kromosomin DNA sekvensoitiin ensin (joulukuussa 1999), ja siksi se on kuvattu täydellisemmin. Kromosomissa 22 vain muutama alue jäi salaamatta (alle 3 % DNA:n pituudesta). Se sisältää noin 500 geeniä ja 134 pseudogeeniä. Kaikki nämä geenisekvenssit

Kirjailijan kirjasta

Kromosomi X on nainen sukupuolikromosomi. Kahden X-kromosomin läsnäolo määrittää naisen sukupuolen. Miesten X-kromosomipari on kuollut ja lyhyt Y-kromosomi. Naisilla yhdessä kahdesta X-kromosomista kaikki ne geenit, joilla ei ole paria Y-kromosomissa, inaktivoituvat.