Dendriittisolut ovat osa kehon immuunijärjestelmää. Heidän toinen löytäjänsä ja useiden heidän keskeisten toimintojensa löytäjä oli Ralph Steinman, josta hän sai Nobel-palkinnon vuonna 2011. Sattumalta kävi ilmi, että tohtori Steinman oli ainoa, joka sai Nobel-palkinnon postuumisti (itse palkinto myönnetään eläville ihmisille). Tapaus johtui siitä, että Steinmanin kuolema ja palkinnon myöntäminen tapahtui samana päivänä (perjantaina), mutta kuolemasta ilmoitettiin vasta maanantaina. komitea Nobel palkinto päätti, että teknisesti tohtori Steinman oli elossa voittajan julkistamishetkellä, eikä tilannetta "toistettu".

Dendriittisolut (DC:t) saivat nimensä ulkoisesta samankaltaisuudesta hermosolujen dendriittien kanssa. Ne ovat osa synnynnäistä immuniteettia ja niillä on tärkeä rooli adaptiivisen immuniteetin aktivoinnissa.

Tämän muistiinpanon tarkoituksena on paljastaa dendriittisolujen T-soluaktivaation perusperiaatteet ja perehdyttää lukija tarvittavaan terminologiaan.

• Synnynnäinen ja mukautuva immuunijärjestelmä;
• Synnynnäisen immuunijärjestelmän toiminnan yleiset periaatteet;
• Patogeeneihin liittyvät molekyylimallit (PAMP) ja kuviontunnistusreseptorit (PRR);
  • Pieni huomio dendriittisoluihin ja tyypin I interferoniin.
• Lyhyesti adaptiivisen immuunijärjestelmän eri solutyypeistä;
• Dendriittisolut ja niiden tehtävät:
  • Antigeenia esittelevät solut ja T-soluaktivaatio;
  • mikrobien MHC-proteiinit ja peptidi"allekirjoitukset";
  • Ero MHC I:n ja MHC II:n välillä;
  • Dendriittisolujen aktivointi mikrobien molekyylikuvioiden avulla;
  • CCR7 (kemokiini 7 -reseptori) ja migraatio dendriittisoluissa imusolmukkeisiin;
  • Naiivien T-solujen kierto ja niiden pääsy imusolmukkeisiin;
  • Antigeenin esittely dendriittisoluilla ja "kaksoiskättely"-periaate;
  • T-solujen aktivointi, laajeneminen ja deaktivointi.

Tarina ei halua rajoittua vain DC-toimintojen vivahteisiin. Haluaisin, että nämä tiedot asetetaan jollain tavalla immuunijärjestelmän toiminnan pohjalle. Samaan aikaan ei yritetä peittää kaikkea kerralla. Täydentävä järjestelmä, yksityiskohdat antigeenien luomisesta ja toiminnasta, B-solujen aktivaatio ja paljon, paljon muuta, eivät sisälly muistiinpanoon.

synnynnäinen immuunijärjestelmä

Synnynnäinen immuunijärjestelmä (luonnollinen immuniteetti) - reagoi välittömästi ennalta määrättyyn ja ei suuri määrä patogeeniset kuviot;

Mukautuva immuunijärjestelmä (adaptiivinen immuniteetti) reagoi viiveellä, mutta mihin tahansa vasta-aineeseen. Tämän jälkeen vasta-aineen muistaminen ja myöhempinä aikoina reagointi siihen reaktiivisesti.

Synnynnäisen immuunijärjestelmän tärkein solukoostumus:

• Veressä kiertävät solut:
  • Neutrofiilit fagosytoivat bakteereja, mutta kuolevat nopeasti (tunnissa), erittävät sytokiinejä jne.;
  • Monosyytit muuttuvat makrofageiksi, kun ne tulevat kudoksiin;
• Sentinellisolut:
  • Markofagit, mikrobien ja kuolleiden solujen (pääasiassa neutrofiilien) fagosytoosi, erittävät sytokiinejä, useiden kuukausien elinaika jne.;
  • Syötösolut (syöttösolut), erittävät sytokiinejä, histamiineja jne.;
  • Dendriittisolut laukaisevat antiviraalisen vasteen, aktivoivat T-soluja jne.

Sentinellisoluja löytyy kudoksista ja ne reagoivat mikrobeihin sen jälkeen, kun ne ovat ylittäneet ihon ja suoliston epiteelin esteet.

Immuunijärjestelmän kiertävät solut löytyvät verestä. Ja tulehduksen myötä ne pääsevät oikeisiin kudoksiin.

Arvioitu synnynnäisen immuniteetin aktivoitumisjärjestys:

• Mikrobit ylittävät epiteelin esteet;
• Sentinellisolureseptorit tunnistavat "tunkeilijat";
• Sentinel-solut erittävät tulehdusta edistäviä sytokiinejä;
• Sytokiinit sitoutuvat endoteelireseptoreihin;
• Mikä aktivoi adheesiomolekyylejä suonten sisällä;
• Erilaiset adheesiomolekyylit, joilla on erilainen affiniteetti, sitoutuvat vastaaviin ligandeihin kiertävien immuunisolujen pinnalla:
  • Esimerkiksi e-selektiini sitoutuu alhaisella affiniteetilla neutrofiilien e-selektiinin lingadiin, mikä estää niiden liikkumista;
  • I-CAM sitoutuu suurella affiniteetilla immuunisolun LFA-1-proteiiniin, joka pysäyttää immuunisolun;
• Täydellisen pysähtymisen jälkeen immuunisolut tihkua tulehtuneesta kudoksesta ja alkaa tuhota mikrobeja kaikilla käytettävissä olevilla tavoilla;
• Neutrofiilit tulevat ensin, fagosytoivat bakteerit ja kuolevat itsestään muutaman tunnin kuluttua; Monosyytit tulevat niiden jälkeen, muuttuvat makrofageiksi ja "syövät" sekä mikrobien että neutrofiilien ruumiiden jäännökset.

Kysymys jää: Kuinka synnynnäisen immuunijärjestelmän vartiosolut tunnistavat mikrobit?

PAMP:t (Pathogen-associated molecular patterns) - molekyylipatogeenien kuviot;

PPR:t (kuviontunnistusreseptorit) – reseptorit, jotka tunnistavat kuvioita. PAMP:t:

• Virus (sijaitsee solun sisällä):
  • Yksijuosteinen RNA;
  • kaksijuosteinen RNA
• Bakteerit (enimmäkseen solun pinnalla):
  • Kuviot Gram-negatiiviset kuviot:
    • soluseinän lipopolysakkaridit (LPS);
    • Flagelliinit ("flagellums" liikkumiseen);
  • Gram-positiivisten bakteerien mallit:
    • Flagelliinit;
    • Teikoiinihapot;
    • Peptidoglykaanit

Bakteerit tuhoutuvat fagosytoosin ja niiden soluseinän tuhoamisen seurauksena.

Ketju tulee olemaan seuraava: bakteeri sitoutuu solun pinnalla oleviin PPR:ihin (ns. TLR:t toll like reseptoreihin) → reseptorien dimerisoituminen ja solunsisäisten signaalien ketjun laukaiseminen ˧ Nf-Kb:n estäjän deaktivoituminen → Nf:n ilmentyminen -Kb-transkriptiotekijä → solumuutokset, erityisesti sytokiinien TNFa ja IL-1 eritys.

Plasmasytoidiset dendriittisolut ja antiviraalinen vaste

Virusten suhteen tilanne on hieman mielenkiintoisempi, ja täällä dendriittisolut palaavat meille.

Dendriittisolut reagoivat virusten PAMP:iin erittämällä tyypin 1 interferoneja. INF tyyppi 1 laittaa solut (esim. epiteelin) antiviraaliseen tilaan. Joka koostuu suuremmasta alttiudesta infektoituneiden solujen apoptoosille, proteiinien/entsyymien vakavuusasteesta, jotka estävät viruksen lisääntymisen ja jotka voivat vahingoittaa viruksen DNA:ta/RNA:ta.

Antiviraalisessa tilassa olevat solut pystyvät myös erittämään tyypin 1 INF:ää.

Dendriittisolut

Tarvittavat esittelyt ovat ohi, on aika aloittaa antigeeniä esittelevät solut. Antigeenia esitteleviin soluihin kuuluvat dendriittisolut, makrofagit ja B-solut.

Seuraavassa keskustelemme siitä, kuinka DC:t aktivoivat adaptiivisen immuunijärjestelmän T-soluja.

T-solutMHCminä jaMHCII

T-solut reseptoreineen voivat havaita vain niille esiteltyjä peptidejä antigeenia esittelevien solujen MHC-proteiineissa.

MHC II

• Vastuu bakteereista
• Dendriittisolut sisäistävät bakteerit, tuhoavat ne lysosomeissa, minkä seurauksena saamme bakteerin peptidi "allekirjoituksen";
• MHC peptidin kanssa lähetetään kalvolle;
• MHC II sitoutuu CD4+-solureseptoreihin (T-auttajat, jotka aktivoivat B-soluja ja synnynnäisen immuunijärjestelmän soluja;
• MHC II on läsnä antigeeniä esittelevissä soluissa.

MHCminä

• Vastuu viruksista (ohitetaan kasvainten aihe);
• Virusproteiini käy läpi jubikinoinnin ja tulee proteaasien saataville;
• Proteaasi "hajoaa" virusproteiinin peptideiksi;
• Viruspeptidi tulee TAP-kuljettajan avulla endoplasmiseen verkkokalvoon, josta se tulee kalvoon MHC I -kompleksin kanssa;
• MHC I aktivoi CD8+-soluja (sytotoksisia T-soluja, jotka tuhoavat tartunnan saaneita viruksia;
• Useimmissa soluissa on MHC I, mikä selittyy virusten erikoisuudella.

dendriittisolut. Aktivointi ja siirtyminen imusolmukkeisiin

Dendriittisolujen aktivoimiseksi on tapahduttava 2 tapahtumaa:

• MHC-proteiini, jossa on mikrobipeptidi solun pinnalla (eli se sisältyi jotenkin ja pilkkoutui peptideiksi);
• Mikrobien on aktivoitava dendriittisolujen PAMP-reseptorit;

Kun nämä kaksi ehtoa täyttyvät, dendriittisolut ekspressoivat CD80/CD86:ta (lisätietoja hieman myöhemmin) ja CCR7:ää (kemokiinireseptori 7), joiden vakavuus johtaa siihen, että DC:t kulkeutuvat imusuonten sisään ja niiden kautta sekundaariseen imusuoniin. elimiä. Erityisesti imusolmukkeissa, joissa ne tapaavat T-soluja kalvonvälisessä tilassa.

Dendriittisolut aktivoivat T-soluja

T-lymfosyytit kulkevat veren läpi ja pääsevät imusolmukkeiden memfolikulaariseen tilaan verenkierron ja niin kutsuttujen korkean endoteliaalisten laskimoiden (HEV) avulla.

Tosiasia on, että on hyvin vähän T-soluja, jotka ovat affinitiivisia tiettyyn antigeeniin. Siksi ne kulkevat kehon läpi siirtyen hetkeksi imusolmukkeisiin, joissa aktivoidut dendriittisolut tulevat kudoksista.

T-solujen aktivoimiseksi on läpäistävä 2 signaalia:

Signaali 1. Antigeenin täytyy sitoutua T-solureseptoriin (tarvitsee T-solun, jolla on vaadittu reseptoriaffiniteetti;

Signaali 2: Kostimuloivien molekyylien on sitouduttava. Nämä ovat B7-1 (CD80) ja B7-2 (CD86) DC-solujen puolella ja CD-28 T-solujen puolella.

Signaali 1 ilman signaalia 2 johtaa apoptoosiin tai anergiaan (aktiivisen aineen häviäminen immuunitoiminta) T-solut.

Aktivaation jälkeen T-solut läpikäyvät kloonaalisen laajenemisen, jakautuen aktiivisesti, ja niistä tulee kymmeniä tuhansia CD4+:n tapauksessa ja jopa satoja tuhansia CD8+:n tapauksessa. Plus T-solut saavat aktivoinnin jälkeen hyödyllisiä toimintoja.

Ohitan kysymyksen T-solujen B-soluaktivaatiosta, kysymyksen T-auttajien ja T-tappajien syvemmästä toiminnasta. Keskityn vain T-solujen aktivoimiseen. Ne tulevat kudoksiin samalla tavalla kuin krookuksessa kiertävät synnynnäisen immuunijärjestelmän solut (katso edellä).

T-solujen deaktivointi

Kaikilla tulehduksilla (erityisesti sytotoksisilla) on seurauksia keholle. Ja tätä prosessia ei voi hidastaa.

Imusolmukkeissa tämä on T-solujen CTLA4-proteiinin vastuulla, joka sitoutuu B7-1/B7-2:een CD28:n sijaan. Tämä johtaa siihen, että aktivoinnin aikana meillä on vain signaali 1 ja T-solu on passiivinen.

Kudokset (ja kasvaimet) ilmentävät PD-1-ligandia (PD-1, ohjelmoitu kuolema), joka sitoutuu T-solujen PD-1-proteiiniin, mikä johtaa niiden uupumiseen (depletioon), eli deaktivoitumiseen.

Monoklonaaliset vasta-aineet, jotka estävät CTLA-4:n ja PD-1:n, yhden viimeiset sanat taistelussa syöpää vastaan.

Johtopäätökset:

• Dendriittisolut aktivoituvat kahdella signaalilla:
  • MHC-proteiini kalvolla, joka on peptidiantigeeni;
  • Mikrobi-PAMP:t sitoutuvat DC-reseptoreihin;
• Aktivoidut dendriittisolut ekspressoivat CCR7:ää, mikä sallii niiden siirtyä imusuonten kautta imusolmukkeisiin ja "etsiä" haluttua T-solua follikulaarisessa tilassa;
• T-soluaktivaatio sisältää 2 signaalia:
  • Signaali 1 MHC peptidin (antigeenin) kanssa sitoutuu haluttuun TCR:ään (T-solureseptori);
  • Signaali 2, CD86/CD80-DC:iden kostimulaatio CD28 T-soluilla;
• Pelkän signaalin 1 läsnä ollessa T-solut käyvät läpi apoptoosin tai anergian;
• Aktivaation jälkeen alkaa T-solujen laajentuminen ja erilaistuminen, mikä on yksi immuunijärjestelmän vasteen komponenteista.

Lähteet:

1. Leukosyyttien esto adheesiomolekyyleillä[video];

P.S. Oli tylsää kirjoittaa, kun otetaan huomioon parafraasi ilman minun panostani, mutta välttämätöntä useiden jatkomuistiinpanojen kannalta.

Sanakirja huomautuksen jälkeen:

• Synnynnäinen immuunijärjestelmä:
  • Sentinel-solut (masto, makrofagit, dendriittiset - nämä ovat vain tärkeimmät, on muitakin);
  • Verenkierrossa olevat solut (monosyytit, neutrofiilit);
  • Myös luontainen immuunijärjestelmä sisältää esteitä (epiteeli, musiini), proteiineja ja molekyylejä (komplimentit, agglutiniinit);
• Mukautuva immuunijärjestelmä: B-solut, T-auttajat, sytotoksiset T-solut;
• Dendriittisolut:
  • MHC I,
  • MHC II
  • B7-1 (CD80)
  • B7-2 (CD86)
• T-solut:
  • CD28
  • CTLA4
• Klonaalinen valinta;
• Klonaalinen laajennus
• Antigeenia esittelevät solut (DC:t, makrofagit, B-solut);
• Anergia

T-lymfosyytit, tai T-solut(alkaen lat. t kateenkorva "kateenkorva") - lymfosyytit, jotka kehittyvät nisäkkäissä kateenkorvassa esiasteista - prekamosyytit, jotka tulevat siihen punaisesta luuytimestä. Kateenkorvassa T-lymfosyytit erilaistuvat hankkimalla T-solureseptoreita (TCR, englanti TCR) ja erilaisia ​​rinnakkaisreseptoreita (pintamarkkereita). Niillä on tärkeä rooli hankitussa immuunivasteessa. Ne tunnistavat ja tuhoavat vieraita antigeenejä kantavia soluja, tehostavat monosyyttien, NK-solujen toimintaa ja osallistuvat myös immunoglobuliinien isotyyppien vaihtamiseen (immuunivasteen alussa B-solut syntetisoivat IgM:ää, myöhemmin ne siirtyvät IgG:n tuotantoon , IgE, IgA).

T-lymfosyyttien tyypit

T-solureseptorit ovat T-lymfosyyttien pääasiallisia pintaproteiinikomplekseja, jotka vastaavat prosessoitujen antigeenien tunnistamisesta, jotka liittyvät tärkeimpiin histokompatibiliteettikompleksi (MHC) -molekyyleihin. Major Histocompatibility Complex (MHC)) antigeeniä esittelevien solujen pinnalla. T-solureseptori liittyy toiseen polypeptidimembraanikompleksiin, CD3:een. CD3-kompleksin toimintoihin kuuluu signaalin välittäminen soluun sekä T-solureseptorin stabilointi kalvon pinnalla. T-solureseptori voi assosioitua muihin pintaproteiineihin, sen rinnakkaisreseptoreihin. Ydinreseptorista ja suoritetuista toiminnoista riippuen T-solut erotetaan kaksi päätyyppiä.

T-auttajat

T-auttajat (englanninkielisestä auttajasta - avustaja) - T-lymfosyytit, päätoiminto joka tehostaa adaptiivista immuunivastetta. Ne aktivoivat T-tappajia, B-lymfosyyttejä, monosyyttejä, NK-soluja suorassa kosketuksessa ja myös humoraalisesti vapauttaen sytokiinejä. T-auttajien pääominaisuus on CD4-koreseptorimolekyylin läsnäolo solun pinnalla. Auttaja-T-solut tunnistavat antigeenit, kun niiden T-solureseptori on vuorovaikutuksessa antigeenin kanssa, joka on sitoutunut luokan II tärkeimpiinolekyyleihin. Suuri histoyhteensopivuuskompleksi II (MHC-II)).

T-tappajia

T-auttajat ja T-tappajat muodostavat ryhmän efektori T-lymfosyytit suoraan vastuussa immuunivasteesta. Samaan aikaan on olemassa toinen soluryhmä säätelevät T-lymfosyytit, jonka tehtävänä on säädellä efektori-T-lymfosyyttien toimintaa. Moduloimalla immuunivasteen voimakkuutta ja kestoa säätelemällä T-efektorisolujen aktiivisuutta säätelevät T-solut ylläpitävät toleranssia kehon omia antigeenejä kohtaan ja estävät autoimmuunisairauksien kehittymistä. Tukahduttamismekanismeja on useita: suora, jossa on suora kosketus solujen välillä, ja etäinen, suoritettu etäältä - esimerkiksi liukoisten sytokiinien kautta.

γδ T-lymfosyytit

T-lymfosyytit ovat pieni solupopulaatio, jossa on modifioitu T-solureseptori. Toisin kuin useimmat muut T-solut, joiden reseptorin muodostavat α (\displaystyle \alpha ) Ja β (\displaystyle \beta) alayksiköt, T-solureseptori γ δ (\displaystyle \gamma \delta )- muodostuu lymfosyyttejä γ (\displaystyle \gamma ) Ja δ (\displaystyle \delta ) alayksiköitä. Nämä alayksiköt eivät ole vuorovaikutuksessa MHC-proteiinien esittämien peptidiantigeenien kanssa. Oletetaan, että γ δ (\displaystyle \gamma \delta ) T-lymfosyytit osallistuvat lipidiantigeenien tunnistamiseen.

T-suppressorit

T-lymfosyytit, jotka säätelevät immuunivastetta.

Erilaistuminen kateenkorvassa

T-lymfosyyttien erilaistumisen vaiheet

Kaikki T-solut ovat peräisin punaisen luuytimen hematopoieettisista kantasoluista, jotka kulkeutuvat kateenkorvaan ja erilaistuvat epäkypsiksi tymosyytit. Kateenkorva luo mikroympäristön, joka on välttämätön täysin toimivan T-soluvalikoiman kehittymiselle, joka on MHC-rajoitettu ja itsekestävä.

Tymosyyttien erilaistuminen on jaettu eri vaiheita riippuen erilaisten pintamarkkerien (antigeenien) ilmentymisestä. Aivan aikainen vaihe tymosyytit eivät ilmennä CD4- ja CD8-koreseptoreita, ja siksi ne luokitellaan kaksoisnegatiivisiksi (englanniksi Double Negative (DN)) (CD4-CD8-). Seuraavassa vaiheessa tymosyytit ilmentävät molempia koreseptoreita ja niitä kutsutaan kaksoispositiivisiksi (eng. Double Positive (DP)) (CD4+CD8+). Lopuksi, viimeisessä vaiheessa valitaan solut, jotka ekspressoivat vain yhtä rinnakkaisreseptoreista (eng. Single Positive (SP)): joko (CD4+) tai (CD8+).

Varhainen vaihe voidaan jakaa useisiin alavaiheisiin. Joten DN1-alavaiheessa (englanniksi Double Negative 1) tymosyyteillä on seuraava merkkiyhdistelmä: CD44 + CD25 -CD117+. Soluja, joissa on tämä merkkien yhdistelmä, kutsutaan myös varhaisiksi lymfoidiprogenitoreiksi. Varhaiset lymfoidit (ELP)). Erilaistumisensa edistyessä ELP:t jakautuvat aktiivisesti ja menettävät lopulta kyvyn muuttua muiksi solutyypeiksi (esimerkiksi B-lymfosyyteiksi tai myeloidisoluiksi). DN2-alavaiheeseen (eng. Double Negative 2) siirtyessään tymosyytit ekspressoivat CD44 + CD25 + CD117 + ja niistä tulee varhaisia ​​T-solujen progenitoreja (eng. Varhaiset T-solujen progenitorit (ETP)). DN3-alavaiheen aikana (eng. Double Negative 3) ETP-soluissa on yhdistelmä CD44-CD25+ ja ne tulevat prosessiin β-valinta.

β valinta

T-solureseptorigeenit koostuvat toistuvista segmenteistä, jotka kuuluvat kolmeen luokkaan: V (eng. variable), D (eng. diversity) ja J (eng. joining). Somaattisen rekombinaation aikana geenisegmentit, yksi kustakin luokasta, liitetään yhteen (V(D)J-rekombinaatio). V(D)J-segmenttisekvenssien satunnainen yhdistelmä johtaa ainutlaatuisiin variaabelidomeenisekvensseihin kullekin reseptoriketjulle. Variaabelidomeenisekvenssien muodostumisen satunnainen luonne mahdollistaa T-solujen synnyttämisen, jotka pystyvät tunnistamaan suuren määrän erilaisia ​​antigeenejä ja tämän seurauksena tarjoamaan enemmän tehokas suoja nopeasti kehittyviä taudinaiheuttajia vastaan. Tämä sama mekanismi johtaa kuitenkin usein T-solureseptorin ei-toiminnallisten alayksiköiden muodostumiseen. Reseptorin β-alayksikköä koodaavat geenit ovat ensimmäisiä, jotka käyvät läpi rekombinaation DN3-soluissa. Ei-funktionaalisen peptidin muodostumisen mahdollisuuden sulkemiseksi pois β-alayksikkö muodostaa kompleksin pre-T-solureseptorin muuttumattoman a-alayksikön kanssa muodostaen ns. pre-T-solureseptori (pre-TCR). Solut, jotka eivät pysty muodostamaan toimivaa esi-TCR:ää, kuolevat apoptoosin seurauksena. Tymosyytit, jotka ovat läpäisseet β-valinnan, siirtyvät DN4-alavaiheeseen (CD44 -CD25 -) ja käyvät läpi prosessin positiivinen valinta.

positiivinen valinta

Pinnallaan pre-TCR:ää ilmentävät solut eivät vieläkään ole immunokompetentteja, koska ne eivät pysty sitoutumaan tärkeimmän molekyyleihin. MHC-molekyylien tunnistaminen T-solureseptorin toimesta edellyttää CD4- ja CD8-koreseptorien läsnäoloa tymosyyttien pinnalla. Kompleksin muodostuminen pre-TCR:n ja CD3-koreseptorin välille johtaa p-alayksikkögeenien uudelleenjärjestelyjen estämiseen ja samalla aiheuttaa CD4- ja CD8-geenien ilmentymisen aktivoitumisen. Siten tymosyyteistä tulee kaksoispositiivisia (DP) (CD4+CD8+). DP-tymosyytit siirtyvät aktiivisesti kateenkorvakuoreen, jossa ne ovat vuorovaikutuksessa aivokuoren epiteelisolujen kanssa, jotka ilmentävät molempien MHC-luokkien (MHC-I ja MHC-II) proteiineja. Solut, jotka eivät pysty olemaan vuorovaikutuksessa aivokuoren epiteelin MHC-proteiinien kanssa, läpikäyvät apoptoosin, kun taas solut, jotka suorittavat tällaisen vuorovaikutuksen onnistuneesti, alkavat jakautua aktiivisesti.

negatiivinen valinta

Positiivisen valinnan läpikäyneet tymosyytit alkavat vaeltaa kateenkorvan kortiko-medullaariselle rajalle. Ytimen sisällä tymosyytit ovat vuorovaikutuksessa kehon omien antigeenien kanssa, joita esiintyy yhdessä MHC-proteiinien kanssa medullaarisissa kateenkorvan epiteelisoluissa (mTEC). Tymosyytit, jotka ovat aktiivisesti vuorovaikutuksessa omien antigeeniensa kanssa, läpikäyvät apoptoosin. Negatiivinen valinta estää itseaktivoituvien T-solujen syntymisen, jotka voivat aiheuttaa autoimmuunisairauksia tärkeä elementti elimistön immunologinen sietokyky.

Joillekin bakteereille (tuberkuloosin, spitaalin, ruton aiheuttajat) makrofagit ovat "elinympäristö". Kun patogeenit ovat fagosytoosin seurauksena fagolysosomeissa, ne suojataan sekä vasta-aineilta että sytotoksisilta T-lymfosyyteiltä.

Tukahduttamalla lysosomaalisten entsyymien toimintaa nämä bakteerit lisääntyvät aktiivisesti solun sisällä ja aiheuttavat siten akuutin infektioprosessin. Ei ole sattumaa, että esimerkkinä mainitut sairaudet luokitellaan erityisen vaarallisiksi infektioiksi.

Tässä riittää vaikea tilanne siitä huolimatta kehossa on voimia, jotka estävät taudinaiheuttajien leviämisen, ja ne liittyvät ensisijaisesti tulehduksellisiin CD4 T-soluihin.

Tämän tyyppisten lymfosyyttien osallistuminen immuunivasteen järjestämiseen toteutetaan makrofagien aktivoinnin kautta. Aktivoidut makrofagit eivät vain selviä solunsisäisten patogeenien kanssa, vaan joissakin tapauksissa hankkivat lisäominaisuuksia, jotka eivät liity antibakteeriseen toimintaan, esimerkiksi kyky tuhota syöpäsoluja.

Makrofagien aktivointi vaatii kaksi signaalia.

Ensimmäinen näistä on interferoni-gamma (IF-gamma). Se on tyypillisin tulehduksellisten CD4 T-solujen tuottama sytokiini. Auttaja-T-solut eivät eritä tätä sytokiinia eivätkä voi aktivoida makrofageja normaalilla tavalla.

Toinen signaali makrofagien aktivaatiolle on pinnan TNF-alfa, joka indusoituu ilmentymään sen jälkeen, kun tulehdus T-solut ovat tunnistaneet immunogeenin makrofagien kalvolla. TNF-alfa-vasta-aineet kumoavat toisen signaalin vaikutuksen.

Sytotoksiset T-solut aktivoituvat välittömästi antigeenin tunnistamisen jälkeen ymmärtäen molekyylilaitteiston mahdollisen valmiuden tuhota kohdesoluja apoptoosi- tai nekroosiprosessin kautta. Sitä vastoin tulehdukselliset CD4 T-solut, tunnistettuaan makrofagien pinnalla olevan antigeenin, viettävät tunteja syntetisoimalla de novo -välittäjiä, jotka aktivoivat makrofageja. Äskettäin syntetisoidut sytokiinit, jotka on kerätty mikrovesikkeleihin, tunkeutuvat makrofageihin kohdassa, jossa ne ovat kosketuksissa T-solujen kanssa. Tällainen suora reitti, kuten sytotoksisten T-lymfosyyttien tapauksessa, on taloudellisin ja toiminnallisesti perusteltu, koska se ei vaikuta viereisiin, infektoimattomiin soluihin.

Sarja biokemiallisia muutoksia, jotka tarjoavat näille soluille vahvoja antibakteerisia ominaisuuksia (kuvio 16). Makrofagien ja tulehduksellisten T-solujen vuorovaikutuksen olosuhteissa havaitaan tehokkaampi bakteerien vangitseneiden fagosomien fuusio lysosomien kanssa, jotka varastoivat proteolyyttisiä entsyymejä, jotka tuhoavat solunsisäisiä patogeenejä. Fagosytoosiprosessiin liittyy niin kutsuttu happiräjähdys - happiradikaalien ja typpioksidin muodostuminen, joilla on bakteereja tappava vaikutus.

TNF-alfan ja IF-gamman kostimulaation olosuhteissa tämä prosessi on paljon aktiivisempi. Lisäksi aktivoidut makrofagit lisäävät MHC-luokan II molekyylien ja TNF-alfa-reseptorin ilmentymistä, mikä johtaa uusien naiivien T-solujen kerääntymiseen. Tämä tapahtumakokonaisuus tarjoaa melko vahvan esteen solunsisäisiä patogeenejä vastaan.

Tulehdukselliset T-solut, jotka ovat vuorovaikutuksessa makrofagien kanssa, eivät ainoastaan ​​edistä makrofagien sisäisten biokemiallisten prosessien tehostamista, vaan samalla ne itse aktivoituvat ja toimivat monenvälisen immuunivasteen järjestäjinä antigeenille.

Riisi. 16.

CD4-tulehduksellisten T-solujen toiminnallinen aktiivisuus.

Infektoituneet makrofagit ovat tulehduksellisten CD4 T-solujen pääkohde. CD4-makrofageissa olevan immunogeenisen kompleksin tunnistamisen seurauksena tulehdukselliset T-solut ilmentävät tuumorinekroositekijä-alfaa (TNF-alfa) pinnallaan ja lisäävät gamma-interferonituotantoa (IF-gamma). Sytokiinien yhteisvaikutus mahdollistaa tehokkaamman fagolysosomien muodostumisen, happiradikaalien ja typpioksidin kertymisen, joilla on bakteereja tappavia ominaisuuksia, MHC-luokan II molekyylien lisääntyneen ilmentymisen ja kasvainnekroositekijä-alfan lisääntyneen tuotannon. Tällainen biokemiallisten prosessien aktivoituminen makrofageissa ei ainoastaan ​​edistä bakteerien solunsisäistä tuhoa, vaan myös määrää T-solujen lisäinkluusiota immuunivasteeseen.

Lisääntyvien patogeenien aiheuttama tartuntaprosessi heijastaa kahden voiman - itse patogeenin ja isännän immuunijärjestelmän - taistelua. Esimerkiksi ruton patogeeni Yersenia pestis kykenee indusoimaan voimakkaasti polymeroituneen proteiini I:n synteesiä, joka alkaa ilmentyä soluseinässä happamassa pH:ssa. Tiedetään, että paikallista happamoitumista tapahtuu paikassa, jossa patogeeni on kosketuksessa makrofagin kanssa. Tämä provosoi proteiini I:n synteesiä ja ilmentymistä. Tämä proteiini, jolla on vahvat tarttumisominaisuudet, edistää patogeenin tehokkaampaa tunkeutumista soluun. Lisäksi se auttaa patogeenia välttämään lysosomaalisten entsyymien toiminnan. Fagolysosomien happamat olosuhteet tukevat tämän patogeeneja suojaavan proteiinin synteesiä.

Makrofagit, jotka ovat kroonisesti infektoituneet solunsisäisillä bakteereilla, voivat menettää kykynsä aktivoitua T-soluilla. Uusien makrofagien muodostumisprosessissa tapahtuu massan sisällyttämistä, kun taudinaiheuttajia vapautuu synergistisen vaikutuksen alaisena. infektoituneet solut TNF-beeta (lymfotoksiini) ja IF-gamma - aktivoitujen tulehdus CD4-T-solujen tuotteet (kuvio 17).

Riisi. 17

Tulehduksen CD4 T-solut monimutkaisen immuunivasteen järjestäjinä.

Tulehdukselliset CD4-T-solut, kun ne ovat vuorovaikutuksessa makrofagien kanssa, eivät vain aktivoi makrofageja, vaan myös aktivoituvat itse. Tuottamalla kokonaisia ​​sytokiinejä ne ovat siten monimutkaisen immuuniprosessin järjestäjiä. Sytokiinien säätelytoiminnan kohdesoluja ovat makrofagit (1, 2, 5, 6), T-solut (3), monosyytti-makrofagi-erilaistumislinjan prekursorit (4). Lyhenteet: IF-gamma - interferoni-gamma, LT (TNF-beta) - lymfotoksiini (tuumorinekroositekijä-beta), IL-2 - interleukiini-2, IL-3 - interleukiini-3, GM-CSF - granulosyytti-makrofagipesäke -stimuloiva tekijä, MHF - makrofagien kemotaktinen tekijä (makrofagien kemotaksinen tekijä), MIF - makrofageja estävä tekijä (makrofagien estotekijä).

Tämä sytokiinien yhdistelmä on tehokas myös sidekudoksen pääkomponenttien fibroblastien kuolemaan, mikä varmistaa immuunikompetensien solujen tunkeutumisen infektiokohtaan. On selvää, että immuunivasteen mobilisoinnin olosuhteissa efektori-T-solujen pooli on säilytettävä korkeatasoinen. Makrofagien aktivoimat tulehdukselliset T-solut rekrytoivat lisää efektoreita IL-2:n kautta, mikä edistää antigeenispesifisten T-solujen lisääntymistä ja erilaistumista.

T-efektorien lisäksi rekrytoidaan myös itse makrofageja. Tämä toteutetaan kahdella tavalla:

Ensinnäkin indusoimalla makrofagien erilaistumista luuytimessä IL-3:n ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) vaikutuksesta;

Toiseksi äskettäin muodostuneet makrofagit alkavat lymfotoksiinin ja makrofagien kemotaktisen tekijän vaikutuksen alaisena siirtyä verenkierrosta infektiokohtaan, missä ne asettuvat kokeen makrofageja estävän tekijän vaikutuksen, mikä vähentää niiden liikkuvuutta.

Sytokiinien sarja, jonka aktivoivat CD4-tulehdukselliset T-solut tuottavat patogeenin spesifisen tunnistamisen jälkeen, mahdollistaa solujen immuunivasteen monitieteisen kehityksen. Siten tarkasteltavan alapopulaation solut toimivat riittävän immuunivasteen järjestäjinä.

Analyysissa aktivoidut lymfosyytit ovat ryhmä verisoluja valkoinen väri. Niiden lukumäärä selviää myöhemmin erityinen tutkimus laboratoriossa. Analyysin tuloksia tarkasteltaessa potilaat eivät useimmiten ymmärrä monien tietueiden merkitystä. Lääkärin kannalta tällaisista indikaattoreista ja nimityksistä tulee kaikkien potilaan terveyttä koskevien tietojen lähde. Usein tapahtuu, että henkilö näkemiensä tietojen mukaan arvioi itsenäisesti tilansa ja asettaa itselleen väärän ennusteen. On tärkeää määrittää, mitä aktivoidut lymfosyytit tarkoittavat ja miksi niitä esiintyy kehossa.

Miksi lymfosyyttejä tarvitaan elimistössä?

Valkosoluja on kahta tyyppiä, joista yksi on lymfosyytit. Niitä tuotetaan immuunijärjestelmä henkilö. Niiden päätehtävänä on tunnistaa virus oikea-aikaisesti tai tarttuva prosessi elimistössä. Tällaiset elimet ovat vastuussa haitallisten aineiden tunnistamisesta ja niiden aktiivisesta torjumisesta. Niitä voi olla kahta tyyppiä:

• T-solut;
• B-solut.

B-solut johtavat vasta-aineiden tuotantoon, ja T-solut tuhoavat vieraita kappaleita elimistössä. On myös epätyypillisiä lymfosyyttejä, joita kutsutaan myös nollaksi.

Kehojen toiminnan aktivoimiseksi solu vastaanottaa erityistä tietoa. Luuydin on vastuussa kehossa tuotettujen lymfosyyttien määrästä. Monet ihmiset ajattelevat, että lymfosyytit liikkuvat ihmiskehossa ja taistelevat infektioita tuhoten. Mutta todellisuudessa se ei ole ollenkaan niin. Suonten sisällä oleva veri sisältää vain 2 prosenttia kaikista ihmiskehon lymfosyyteistä. Loput ovat imusolmukkeissa.

Lymfosyyttien määrä aikuisella

Ihmiskeho sisältää seuraavan määrän lymfosyyttejä:

• valkoiset ruumiit aikuisen veressä muodostavat 40 prosenttia;
• merkittävästi erilaiset lymfosyyttitasot naisilla ja miehillä;
• myös tällaisten solujen määrään vaikuttaa suoraan hormonaalinen tausta, joka muuttuu suuresti naisella kuukautisten tai raskauden aikana. Tänä aikana lymfosyyttien määrä voi nousta jopa 50 % tai enemmän.

Suorittaessaan aktivoitujen lymfosyyttien tutkimusta laboratorioanalyysissä ja jos poikkeavuuksia havaitaan, lääkäri määrää lisätoimenpiteitä. Tämä voi olla geenitason diagnoosi, joka auttaa määrittämään taudin tarkan syyn.

On tärkeää suorittaa tutkimus aktivoituneiden lymfosyyttien esiintymisestä kehossa, jos henkilöllä on aiemmin ollut vaarallinen sairaus. Diagnostisten tulosten perusteella on mahdollista määrittää tarkasti yleinen tila ihmisten terveyteen ja määräämään tehokkaan ja monimutkainen hoito.

Lapsilla verisolujen määrä veressä vaihtelee suuresti eri kasvuvaiheissa. 5 vuoden iästä alkaen lymfosyyttien määrän normalisointiprosessi alkaa.

Jos lääkäri havaitsi voimakkaan poikkeaman vahvistetusta normista, hän diagnosoi lymfosytoosin. Tällaisen vaurion kohdalla on tärkeää selvittää sen perimmäinen syy. Jos ihmiskehossa havaitaan infektio, lymfosyyttien lisääntyminen veressä voidaan selittää niiden aktiivisella vaikutuksella haitallisiin mikro-organismeihin.

Ihmiskehon täydellisen toipumisen ja taudin oireiden poistamisen jälkeen verisolujen määrä palautuu muutaman seuraavan kuukauden aikana. Pahanlaatuisen muodostumisen poissulkemiseksi tai määrittämiseksi kehossa määrätään veren keräys biokemiaa varten.

Kohonnut lymfosyyttitaso

Kun lymfosyyttien määrä kehossa kasvaa, ihminen kehittyy tyypillisiä oireita sairaudet. Verisolujen lisääntyminen havaitaan yleensä sen jälkeen, kun kehossa on diagnosoitu infektio. Lääkärit kutsuvat absoluuttista lymfosytoosia jyrkkä nousu solujen lukumäärä. Tämä reaktio tapahtuu useimmissa tapauksissa vastauksena viruksen torjuntaan. Tässä tapauksessa verisolut poistavat muut solut, minkä seurauksena niiden lukumäärä kasvaa.

Tämä prosessi voidaan käynnistää:

• kaikki virukset ihmiskehossa;
• allergia;
• krooniset sairaudet akuutti luonne;
• kurssin lääkitys.

Analysoitaessa tämän ajanjakson aikana tulos näyttää merkittävän poikkeaman normista. Tehokkaan ja kattavan hoidon avulla tämä tila voidaan poistaa nopeasti.

SISÄÄN lapsuus valkosolujen määrän lisääntyminen kehossa erilaisia ​​viruksia.

Lymfosyyttien aktivointi

Ihmiskehossa alkaa aktiivinen immuniteetin kehittyminen seuraavia sairauksia vastaan:

• vesirokko;
• vihurirokko;
• tuhkarokko.

Aktivoituneet lymfosyytit veressä voivat olla merkki kehittyvästä vilustumisesta. Kehon palautumisen ja taudin eliminoitumisen myötä lymfosyyttien tason pitäisi palata normaaliksi lähitulevaisuudessa. Jos näin ei tapahdu, on tärkeää varata aika välittömästi lääkäriin. Hän määrää kattavan diagnoosin ja auttaa tunnistamaan tämän tilan syyn. Joissakin tapauksissa lääkäri kirjoittaa lähetteen onkologille.

Alennettu taso

Lääkärit kutsuvat lymfosytopeniaksi riittämätöntä lymfosyyttien määrää. Tämän prosessin avulla näiden solujen lukumäärä suhteessa kaikkiin kehon leukosyytteihin vähenee merkittävästi. Tämä tila riippuu suoraan infektion tyypistä. Lymfopeniaa pidetään absoluuttisena, jos luuydin lakkaa tuottamasta oikeaa määrää immuunisoluja.

Useimmiten aikuisella tällainen prosessi kehittyy vilustumisen taustalla. Tällöin kehon immuunisolut taistelevat aktiivisesti infektiota vastaan, eikä uusia synny oikeaa määrää. Tämän periaatteen mukaan henkilöllä, jolla on diagnosoitu HIV, kehittyy leukosyyttipula.

Syitä lymfosyyttien puutteeseen

Niiden riittämätön määrä ihmiskehossa diagnosoidaan seuraavissa tapauksissa:

• raskaus;
• anemia;
• kun käytät kortikosteroideja;
• sairaudet endokriininen järjestelmä;
• muodostumisen aikana kehossa hyvänlaatuisia ja pahanlaatuisia prosesseja;
• pitkän kemoterapiajakson jälkeen.

Aktivoituneiden lymfosyyttien määrä verikokeessa voi vaihdella suuresti. Samalla on tärkeää palauttaa se ja seurata kaikkia tilan muutoksia. Nykyaikaiset menetelmät tutkimukset auttavat tunnistamaan ihmisten terveysongelmat ajoissa ja aloittamaan monimutkaisen hoidon, jonka tarkoituksena on palauttaa lymfosyyttien taso.

Taudin puhkeamisen ensisijaisen syyn voi määrittää vain hoitava asiantuntija. Sinun ei pitäisi yrittää palauttaa valkosolujen määrää kehossa itse, koska tällä tavalla voit vain pahentaa yleistä tilaa ja aiheuttaa komplikaatioita.

Aktivoituneiden lymfosyyttien määrän tutkimiseksi huolellisesti lääkäri määrää laajennetun immunologisen tutkimuksen. Se tapahtuu useiden päivien aikana. Sillä on oltava selkeät todisteet. Lääkäri voi esimerkiksi kohdata tilanteen, jossa flunssa ei ilmene millään tavalla ja vaikuttaa siltä, ​​että lapsi on terve.

Tässä tapauksessa asiantuntija Erityistä huomiota päällä seuraavat oireet:

• lievä yskä lapsella;
• nenän tukkoisuus;
• oikukas käytös, huonovointisuus, voimakas väsymys.

Tässä tapauksessa kannattaa mennä lisätutkimus lapsen aktivoituihin lymfosyytteihin, vaikka vaurio ei provosoikaan mitään epämiellyttäviä oireita.

Leesion hoito

Aluksi on tärkeää päästä eroon taudin syystä. Jos ongelma korjataan, kehon lymfosyyttien määrä palautuu normaaliksi ilman apua. Jos ihmiskeho antaa takaisku ja verisolujen määrä ei palaudu, lapsi saattaa tarvita kirurginen interventio kantasolusiirtoa varten.

Kaksi asiantuntijaa voi määrätä leikkauksen:

• immunologi;
• hematologi.

Jos lääkäri on määrittänyt lisääntyneen lymfosyyttipitoisuuden potilaan kehossa ja hänellä on myös voimakasta hikoilua, kohonnutta ruumiinlämpöä, yleistä huonovointisuutta, on tärkeää suorittaa lisätutkimus.

Lymfosyytit ovat valkosoluja, jotka ovat vastuussa ylläpidosta immuunipuolustus organismi. Niiden poikkeamat elimistössä voivat viitata siihen, että potilaalla on vaarallisia sairauksia (esimerkiksi onkologia), jotka on tärkeää tunnistaa ja aloittaa hoito mahdollisimman pian.

Lasten lisääntyneiden lymfosyyttien tärkeimmät syyt

Yleisiä syitä aktivoituneiden lymfosyyttien lisääntymiseen lapsen veressä:

• tarttuvat taudit(vyöruusu, malaria, isorokko, tuhkarokko, virustaudit);
• haavainen paksusuolitulehdus;
• keuhkoastma;
• anemia;
• leukemia;
• kateenkorvan liikakasvu;
• hyperfunktio luuydintä;
• akuutti ja krooninen leukemia.

Lapset: valkoisten ruumiiden normi

Iästä riippuen aktivoitujen lymfosyyttien normit lapsen analyysissä ovat hyvin erilaisia:

• Imeväisillä - 14 - 32%.
• Viikosta useisiin kuukausiin - 21 - 48%.
• Yhdestä kuuteen kuukauteen - 42-67%.
• Jopa yksi vuosi - 40-62%.
• 1-3 vuotta - 32-34%.
• 5-vuotiaille asti - 30-52%.
• Jopa 13 vuotta - 27 - 48%.

Aktivoidut lymfosyytit ovat kohonneet lapsella kehon sairauksien vuoksi. Sinun ei pitäisi yrittää itsenäisesti tunnistaa tämän tilan syytä ja hoitaa lasta itse. Testien tulosten purkamisen suorittaa yksinomaan hoitava lääkäri.

Valmistautuminen testaukseen

Analyysi aktivoituneiden lymfosyyttien lukumäärän määrittämiseksi pidetään yhtenä syvällisimmistä. Useimmiten se määrätään niille potilaille, joiden kehossa se on jakautunut patologinen prosessi, jolle on ominaista virus- tai tarttuva luonne. Joskus tällainen analyysi on tärkeä potilaan hoidon tehokkuuden määrittämiseksi.

Menettelyyn valmistautuminen on melko yksinkertaista, mutta samalla vastuullista. Mitä tarkemmin lääkärin neuvoja noudatetaan, sitä oikeampi ja tarkempi on tutkimuksen dekoodauksen tulos.

Voit ottaa verikokeen aktiivisten lymfosyyttien tason määrittämiseksi missä tahansa klinikassa aamuaika, mutta jotkut laboratoriot ovat avoinna lounaaseen asti.

On tärkeää valmistautua verenluovutukseen kolme tai neljä päivää ennen laboratorioon menoa. Tänä aikana on tärkeää sulkea pois voimakas fyysinen ylikuormitus (ja muut kehoa heikentävät stressit).

Lisäksi määritetyn ajan kuluessa on tärkeää lopettaa käyttö lääkkeitä(jos käytetty aiemmin). Ennen analyysiä voit käyttää vain tärkeitä lääkkeitä keskusteltuasi niiden saannista lääkärisi kanssa etukäteen.

Ei ole erityisiä ruokavaliorajoituksia. Testiin valmistautumisen aikana voit käyttää mitä tahansa tuttuja tuotteita.

Kahdeksasta kymmeneen tuntia ennen toimenpiteen alkua on kiellettyä syödä ruokaa, ja nälän sietämiseksi (tämä on helpompi tehdä nukkuessaan) testit ajoitetaan aamutunneille. Tänä aikana voit juoda vettä, mutta sinun ei pitäisi käyttää sitä väärin suuria määriä.

On huomattava, että vain keitettyä tai pullotettua vettä saa juoda, mehut, tee, kahvi ja kivennäisjuomat tulee heittää pois.

Tulosten saaminen

Nykyaikaisissa klinikoissa tämän analyysin tulokset voidaan saada muutaman tunnin kuluttua (joissakin tapauksissa joka toinen päivä) verenluovutushetkestä. Useimmiten valtion klinikoilla tutkimuksen kopio ohjataan suoraan hoitavan lääkärin toimistoon, joka määräsi potilaan luovuttamaan verta.

Toisin kuin immuniteetin B-järjestelmä, joka neutraloi antigeenin humoraalisten tekijöiden (vasta-aineiden) kautta, T-järjestelmän immuniteettituhoaa antigeenit suoraan T-lymfosyyttien spesifisten efektorimuotojen suoran vuorovaikutuksen kautta vieraiden tai muuttuneiden omien solujen kanssa. Ja T-lymfosyytit toisin kuin B-lymfosyytit, eivät tunnista luontaisia ​​antigeenejä, vaan joitakin niiden fragmentteja(antigeeniset determinantit), liittyy kehon omiin molekyyleihin(MHCI- tai II-luokan molekyylit) ja esitetään pinnalla antigeeniä esittelevät solut- makrofagit, dendriittisolut, B-lymfosyytit. Makrofageilla ei ole histologisesti määriteltyä lokalisaatiokohtaa, ja ne ovat laajalti edustettuina paitsi koko lymfoidikudoksessa, myös useimpien onttojen ja ei-onttojen elinten löysässä sidekudoksessa. Dendriittisolut ovat tyypillisiä imusolmukkeiden, imusolmukkeiden ja pernan imukudokselle. B-lymfosyytit ovat keskittyneet sidekudoksen kapseloitumattomiin imusolmukkeisiin, imusolmukkeiden imusolmukkeiden lymfoidirakkuloihin ja pernan valkoiseen pulppaan, ja niitä löytyy myös hajanaisesti elinten löysästä sidekudoksesta. Antigeenia esittelevien solujen tehtävänä on esitellä antigeeni immunogeeniset ominaisuudet T-lymfosyyttien myöhempää tunnistamista varten. Erityisesti antigeeniä esittelevä solu fagosytoosi alun perin tai tunkeutuu sen pinosytoosin avulla, minkä jälkeen sen entsyymeillä (lysosomientsyymeillä, jos kyseessä on antigeenisen materiaalin tai proteasomin entsyymien fagosytoosi) se esikäsitellään (pilkkotaan). sytoplasman kompleksi pinosytoosin tapauksessa) ja sitten yhdessä omien molekyyliensä kanssa. MHC näkyy antigeeniä esittelevän solun pinnalla.

Makrofagien aiemmin prosessoiman antigeenin primaarisen tunnistamisen suorittavat toiminnallisesti epäkypsät, naiivit T-lymfosyytit, jolle se on ensinnäkin jo tyypillistä spesifisyyttä(niillä on antigeeniä tunnistava reseptori, jolle on tunnusomaista tietty avaruudellinen rakenne ja joka pystyy joutumaan kosketukseen tiukasti määritellyn antigeenideterminantin kanssa), ja toiseksi T-lymfosyyttien kateensisäinen erilaistuminen on jo määrittänyt niiden tietyt ominaisuudet, ja näin ollen jotka kuuluvat tiettyyn T-lymfosyyttien alapopulaatioon(CD4 tai CD8 T-solut). Naiivien T-lymfosyyttien kypsyminen kypsiksi, toiminnallisesti aktiivisiksi (vahvistetuiksi) T-soluiksi tapahtuu immuunijärjestelmän reunaelimissä. Erityisesti ihon ja limakalvojen läpi tunkeutuneet antigeenit pääsevät sidekudoksen imusolmukkeisiin, ja sitten ne voidaan kuljettaa imusolmukkeiden mukana lähimpiin imusolmukkeisiin. Jos antigeeni on verenkierrossa, se kerääntyy yleensä pernaan.

Lymfoidikudoksesta löytyvä antigeeni lisää lymfosyyttien kiertoa. Samaan aikaan valtava määrä naiiveja lymfosyyttejä tulee verenkierron mukana ja sisään imusolmuke- ja imusolmukkeen virtauksen myötä lymfaattiseen kudokseen poistuu siitä, koska se ei osoita spesifisyyttä siellä sijaitseviin antigeeneihin nähden, eikä siksi muodosta vahvoja kontakteja makrofagien ja dendriittisolujen kanssa ja palaa verenkiertoon. Ja vain hyvin pieni osa lymfosyyteistä, jotka tuodaan lymfoidikudokseen, kykenee spesifiseen vuorovaikutukseen antigeenia esittelevien solujen pintaan kiinnittyneiden antigeenideterminanttien kanssa, muodostaa vahvoja sidoksia niiden kanssa, käy läpi antigeeniriippuvaisen aktivaation ja muuttuu kypsiksi efektorisoluiksi. Joten vain yksi kymmenestä viidestä imusolmukkeeseen läpäisevästä naiivista T-lymfosyytistä kykenee spesifiseen vuorovaikutukseen ja alkaa aktivoitua kosketuksen jälkeen antigeenideterminantin kanssa, kun taas muut naiivit T-lymfosyytit poistuvat imusolmukkeesta ja jatkavat kiertämistä. kaikkialla kehossa etsimään erityisiä antigeenejä.

Lymfosyyttien tunkeutumista perifeerisiin kudoksiin, mukaan lukien lymfoidikudokseen, edistävät tietyt verisuonten endoteelisolujen pinnalla olevat reseptorit, joiden tiheys on erityisen korkea lymfoidikudoksen laskimoiden endoteelissä. Näiden venulien tasolla olevien reseptorien ansiosta tietyt lymfosyyttien reseptorit ovat vuorovaikutuksessa laskimolaskimoiden endoteelin vastaavien reseptorien kanssa, mikä hidastaa jyrkkää lymfosyyttien liikkumista laskimoiden läpi, niiden parietaalista sijaintia ja helpottaa myöhempää siirtymistä ympäröiviin kudoksiin. Sen jälkeen, kun lymfosyytit ovat tunkeutuneet verisuonikerroksesta lymfoidiseen tai löysään sidekudokseen, ne alkavat olla epäspesifisesti vuorovaikutuksessa makrofagireseptorien (ICAM-reseptorien) kanssa niiden spesifisten reseptorien (LFA-1) ansiosta, mikä saa aikaan jonkin verran lymfosyyttien retentiota antigeeniä esittelevien solujen pintaan. Jos makrofagien pinnalla MHC-molekyylien kanssa muodostuvien kompleksien koostumuksessa ei kuitenkaan ole T-lymfosyytin antigeenin tunnistavalle reseptorille spesifisiä antigeenideterminantteja, sen vuorovaikutus makrofagin kanssa ei johda T-lymfosyytin aktivoitumiseen. lymfosyytti ja on hyvin lyhyt (T-lymfosyytti viipyy hyvin lyhyen aikaa makrofagin pinnalla, sitten poistuu siitä ja on vuorovaikutuksessa muiden makrofagien kanssa). Siinä tapauksessa, että makrofagin pinnalla on tietty antigeenideterminantti, joka steerisesti vastaa makrofagiin kiinnittyneen T-lymfosyytin antigeenin tunnistavaa reseptoria, näiden solujen välille syntyy vahva yhteys seuraavista syistä:

Ensinnäkin antigeeniä tunnistavan T-solureseptorin ja makrofagin pinnalla olevan antigeenideterminantin vuorovaikutuksen vuoksi,

ja toiseksi, johtuen LFA-1 T-lymfosyytin affiniteetin kasvusta makrofagi-ICAM-reseptoriin tuloksena olevan kompleksin "antigeenin tunnistava T-solureseptori - antigeenideterminantti" vaikutuksesta.

T-lymfosyytti tunnistaa makrofagin pinnalla olevan monimutkaisen "antigeenideterminantin - MHC-molekyylin", mutta se on pakollinen, mutta riittämätön edellytys naiivien T-solujen kehittymiselle kypsiksi efektoreiksi. koska T-lymfosyyttien antigeeniriippuvaisen lymfosytopoeesin laukaisemiseksi on myös tarpeen sisällyttää erityisiä kofaktoreita (kostimulaattoreita). Juuri antigeeniä esittelevillä soluilla on tällaisia ​​kofaktoreita osana plasmakalvoaan. Etenkin linkittäminen T-lymfosyyttien antigeeniä tunnistava reseptori kompleksin kanssa "antigeenideterminantti - MHC-luokan I tai II molekyyli" kiinnitetään makrofagin pintaan ja sisällytetään myöhemmin kompleksimuodostukseen rinnakkaisreseptoreitaCD4 tai CD8 T-lymfosyyttiä tarjoaa vain yhden edellytyksistä naiivien T-solujen kehittymiselle - muodostumisen ensimmäinen signaali näiden solujen lisääntymiseen ja erilaistumiseen. Jotta naiivi T-solu voisi aloittaa jatkokehitysprosessin, se on välttämätöntä toinen signaali solun pinnalta genomiinsa. Tämän toisen signaalin yhteisstimulaattori on molekyyli KLO 7 ekspressoituu antigeeniä esittelevien solujen pinnalla. B7-kostimulaattori on proteiini, joka on homodimeeri ja pystyy olemaan vuorovaikutuksessa proteiinin kanssa CD28 , joka ilmentyy naiivin T-solun pinnalla. Naiivin T-lymfosyytin makrofagi B7- ja CD28-molekyylien välinen vuorovaikutus, joka tulee mahdolliseksi vasta T-lymfosyytin antigeenin tunnistavan reseptorin vuorovaikutuksen jälkeen makrofagin pinnalla olevan antigeenideterminantin kanssa, saa aikaan solun muodostumisen. toinen signaali, joka on välttämätön edellytys naiivien T-lymfosyyttien jakautumisen ja erilaistumisen stimuloimiseksi toiminnallisesti kypsiin muotoihin. B7- ja CD28-molekyylien välistä vuorovaikutusprosessia tehostaa T-lymfosyyttien CTLA-4-proteiini, jolla on korkea affiniteetti B7-molekyyliin. T-lymfosyyttien CD28- ja CTLA-4-molekyyleille on tunnusomaista erittäin korkea homologia aminohappotähteiden sekvenssissä, ja niitä koodaavat geenit ovat tiiviisti yhteydessä kromosomissa. Näin ollen samalla antigeeniä esittelevällä solulla on kaksi tehtävää immuunivasteessa. Toisaalta se esittelee antigeeniä immunogeenisessä muodossa T-lymfosyyteille, ja toisaalta se ekspressoi tiettyjä proteiineja kostimuloidakseen naiivien T-solujen transformaatiota kypsiksi efektorimuodoiksi.

On osoitettu, että naiivien T-lymfosyyttien kypsymisprosessi tapahtuu vaikutuksen alaisena interleukiini-2(lymfosyyttien tärkein mitogeeninen tekijä, joka stimuloi niiden lisääntymisprosessia), jonka itse T-lymfosyytti syntetisoi kaksinkertaisen stimulaation jälkeen. Siten T-solureseptorin antigeenisen determinantin tunnistaminen indusoi useita transkriptiotekijöitä naiivissa T-solussa, joista yksi on tuman aktivaatiotekijä (lyhenne NF-AT). Tämä transkriptiotekijä on vuorovaikutuksessa interleukiini-2:ta koodaavan geenin promoottorin kanssa ja käynnistää tämän geenin transkription. Interleukiini-2:ta koodaavan geenin derepressio pelkän tuman aktivaatiotekijän vaikutuksesta ei kuitenkaan johda tämän sytokiinin aktiiviseen tuotantoon, koska interleukiini-2:ta koodaava mRNA on hyvin epästabiili. Interleukiini-2:n täydellistä synteesiä varten tarvitaan myös CD28-B7-kompleksin muodostuminen, jonka signaali stabiloi interleukiini-2-mRNA:ta, minkä seurauksena tämän sytokiinin synteesi lisääntyy 20-30-kertaiseksi. Jos T-lymfosyytit tunnistavat antigeenisen determinantin CD28-B7:n kostimulatorisen signaalin puuttuessa, interleukiini-2:n tuotanto on erittäin alhaista, eivätkä naiivit T-lymfosyytit pysty kypsymään normaalisti ja reagoimaan riittävästi antigeeniin. .

Paitsi interleukiini-2:n synteesin stimulointi T-lymfosyyteissä niiden kahden signaalin aktivoitumisen jälkeen on myös lisääntynyt tämän sytokiinin reseptorien synteesi ja ilmentyminen T-lymfosyytin pinnalla. Interleukiini-2, joka on vuorovaikutuksessa omien reseptoriensa kanssa aktivoitujen T-lymfosyyttien pinnalla, stimuloi niiden nopeaa lisääntymistä ja myöhempää erilaistumista kypsiksi efektorisoluiksi.

Interleukiini-2:n osallistumisen puolesta T-lymfosyyttien kypsymiseen todistaa myös se tosiasia, että syklosporiini A estää tätä prosessia, joka estää interleukiini-2:n tuotantoa. Tämä lääke käytetty hoitokäytäntö siirrännäisen hylkimisen estämiseksi.

Siksi monimutkainen naiivien T-lymfosyyttien aktivaatioprosessi niiden vuorovaikutuksen jälkeen vastaavien antigeenia esittelevissä soluissa sijaitsevien antigeenideterminanttien kanssa edellyttää erityisten kostimulaattoreiden pakollista osallistumista, joita esiintyy vain antigeeniä esittelevien solujen pinnalla, mikä selvästi lisää solujen luotettavuutta. immunologinen toleranssi. Erityisesti kateenkorvan "kiellettyjen" T-lymfosyyttien kloonien negatiivinen valinta, joka on viritetty omille molekyyleilleen, ei ole ehdottoman erehtymätön. Tietyt "kielletyt" kloonit voivat päästä verenkiertoon ja niistä voi tulla mahdollinen uhka autoimmuuniaggressiolle. Yleensä tätä aggressiota ei kuitenkaan havaita, koska itse T-lymfosyyttien antigeenin tunnistaminen ei ole ainoa riittävä edellytys naiivien T-lymfosyyttien erilaistumisen laukaisemiseksi; välttämätön on myös apustimulaattorin pakollinen osallistuminen, jota on vain antigeeniä esittelevissä soluissa ja jota ei ole muiden kehon solujen kalvossa.

Naiivien T-solujen aktivaatiota niiden ensimmäisen kohtaamisen yhteydessä vastaavan spesifisen antigeenin kanssa kutsutaan pohjustus. Tämän antigeenistä riippuvaisen tiettyjen kehossa jo olemassa olevien ja tähän antigeeniin sitoutuneiden T-lymfosyyttien kloonien aktivoitumisen seurauksena ilmaantuu toiminnallisesti kypsiä T-soluja, jotka alkavat olla vuorovaikutuksessa tämän antigeenin kanssa, mikä osoittaa niiden toiminnallisen tarkoituksen. Joissakin tapauksissa, erityisesti T-tappajien tuottaman spesifisen sytotoksisen reaktion muodostumisen aikana, antigeeniä esittelevä solu voi toimia sekä tunnistuskohteena että T-tappajien sytolyyttisen toiminnan kohteena.

Naiivien T-lymfosyyttien vuorovaikutus antigeenia esittelevän solun pinnalla olevan antigeenideterminantin ja kostimulaattorin B7 kanssa, jolla on sopiva spesifisyys, käynnistää interleukiini 2:n täyden synteesin ja erittymisen, joka autokriininen stimuloi naiiveja T-soluja lisääntyä ja erilaistua. T-lymfosyyttien 4-5 päivää kestävän proliferatiivisen vaiheen lopussa ne erilaistuvat kypsiksi efektori-T-lymfosyyteiksi, jotka pystyvät syntetisoimaan kaikki erikoistoimintojen suorittamiseen tarvittavat proteiinit. Naiivien T-lymfosyyttien erilaistumisen seurauksena kypsiksi efektorisoluiksi ne saavat kyvyn vaikuttaa suoraan vieraisiin soluihin ilman kostimulaattoreita niiden pinnalla olevien molekyylien koostumuksen kvantitatiivisen ja laadullisen muutoksen vuoksi. Ensinnäkin T-lymfosyyteille, jotka ovat saaneet päätökseen erilaistumisen, on tunnusomaista lisääntynyt ilmentyminen sen molekyylien pinnallaLFA-1 Ja CD2 , jotka varmistavat niiden tehokkaamman vuorovaikutuksen adhesiivimolekyylien ICAM ja LFA-3 kanssa, joita on runsaasti antigeeniä esittelevien solujen pinnalla (samaan aikaan useimpien muiden kehon solujen pinnalla tällaisten tarttuvien molekyylien vakavuus on erittäin alhainen). Tällainen LFA-1- ja CD2-molekyylien ilmentymisen lisääntyminen on erityisen tärkeää sytotoksisille T-lymfosyyteille, jotka vaativat suoran kosketuksen kohdesolujen (antigeenisten determinanttien kantajien) kanssa ilmentääkseen aktiivisuuttaan. Toiseksi T-lymfosyyttien antigeeniriippuvaisen aktivoitumisen seurauksena tapahtuu tiettyjä muutoksia itse T-solureseptorissa. Erityisesti antigeeniä tunnistavan T-solukompleksin aktivoima tyrosiinispesifinen fosfataasi (CD45) sitoo T-solureseptorin CD4- tai CD8-koreseptoreihin, mikä varmistaa signaalin tehokkaan kulkemisen antigeenin tunnistavasta kompleksista. T-lymfosyytti soluun. Kolmanneksi kypsät efektori-T-lymfosyytit menettävät pinnaltaan L-selektiiniä, joka oli välttämätöntä lymfosyyttien naiiveille muodoille perifeeristen imusolmukkeiden asuttamiseksi, mutta joka osoittautuu tarpeettomaksi ja jopa haitalliseksi immuunivasteen kehittymisen aikana. Erityisesti L-selektiini häiritsee kypsien T-lymfosyyttien kulkeutumista ja keskittymistä patogeenin tunkeutumisvyöhykkeellä, koska se helpottaa niiden kulkeutumista kaikkiin perifeerisiin imusolmukkeisiin, ei tiukasti tietyn patogeenin alueelle. . Samaan aikaan naiivien T-lymfosyyttien L-selektiinin sijasta kypsät efektorisolut ekspressoivat VLA-4-adhesiinia, mikä mahdollistaa niiden sitoutumisen tulehduksen alueen verisuoniin (ns. aktivoidut suonet, jonka endoteelissä esiintyy VLA-4-spesifistä adhesiinia VCAM-1), tunkeutuvat tälle vyöhykkeelle ja suorittavat siellä antigeeniä neutraloivan tehtävänsä.