Anticholinerginiai vaistai yra vaistinių medžiagų, kurie blokuoja natūralaus mediatoriaus – acetilcholino – poveikį cholinerginiams receptoriams. IN užsienio literatūraŠi vaistų grupė vadinama „delyru“ dėl savo gebėjimo sukelti kliedesį.

Kai kurie istoriniai faktai

Anksčiau, XX amžiaus viduryje, bronchinei astmai gydyti buvo naudojami anticholinerginiai vaistai, tačiau juos pakeitė daugiau. šiuolaikiniai vaistai su mažiau galimų šalutiniai poveikiai. Tobulėjant farmakologijai, mokslininkams pavyko sukurti anticholinerginius blokatorius, kurie neturi tokio paties didžiulio šalutinių poveikių sąrašo. Dozavimo formos buvo patobulintos ir terapinė praktika Sergant plaučių ligomis, vėl pradėti vartoti anticholinerginiai vaistai. Šios grupės vaistinių medžiagų veikimo mechanizmas yra gana sudėtingas, tačiau galima apibūdinti pagrindines sąsajas.

Kaip veikia anticholinerginiai vaistai?

Pagrindinis anticholinerginio vaisto poveikis yra blokuoti cholinerginius receptorius ir neleisti tarpininkui acetilcholinui daryti jiems įtakos. Pavyzdžiui, receptoriai, esantys lygiuosiuose raumenyse, blokuojami bronchuose.

Vaistų klasifikacija

Priklausomai nuo to, kuriuos receptorius veikia anticholinerginiai vaistai, sąrašas skirstomas į dideles grupes:

• M-anticholinerginiai vaistai (atropinas, skopolaminas, ipratropiumo bromidas).
• N-anticholinerginiai vaistai (pentaminas, tubokurarinas).

Priklausomai nuo veiksmo selektyvumo:

• Centrinis arba neselektyvus (atropinas, pirenzepinas, platifilinas).
• Periferinis arba selektyvus (ipratropiumo bromidas).

M-anticholinerginiai vaistai

Pagrindinis šios vaistų grupės atstovas yra atropinas. Atropinas – kurio yra kai kuriuose augaluose, tokiuose kaip belladonna, henbane ir datura. Ryškiausia atropino savybė yra antispazminis. Jo veikimo fone sumažėja virškinimo trakto raumenų tonusas, Šlapimo pūslė, bronchai.

Atropinas skiriamas per burną, po oda ir į veną. Jo veikimo trukmė yra apie 6 valandas, o vartojant atropiną lašų pavidalu, trukmė pailgėja iki septynių dienų.

Farmakologinis atropino poveikis:

• Akių vyzdžių išsiplėtimas dėl stimuliuojančio poveikio žiediniam rainelės raumeniui – atsipalaiduoja rainelės raumenys, atitinkamai išsiplečia vyzdys. Didžiausias poveikis pasireiškia praėjus 30-40 minučių po įlašinimo.
• - lęšiukas išsitempia ir išsilygina, anticholinerginiai vaistai priderina akį į tolimą matymą.
• Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis
• Bronchų, virškinimo trakto, šlapimo pūslės lygiųjų raumenų atpalaidavimas.
• Sumažėjusi vidinių liaukų, tokių kaip bronchų, virškinimo ir prakaito liaukos, sekrecija.

Atropino vartojimas

• Oftalmologijoje: dugno tyrimai, akies refrakcijos nustatymas.
• Kardiologijoje atropinas vartojamas nuo bradikardijos.
• Pulmonologijoje bronchinei astmai naudojami anticholinerginiai vaistai.
• Gastroenterologija: už pepsinė opa skrandžio ir dvylikapirštės žarnos, hiperacidinis gastritas (dėl sumažėjusios druskos rūgšties sekrecijos virškinimo liaukose). Vaistas veiksmingas esant žarnyno kolikams.
• Anesteziologai atropiną naudoja kaip premedikaciją prieš įvairias chirurgines intervencijas.

Šalutinis atropino poveikis.

Simptomai yra gerklos, fotofobija, pablogėjęs regėjimas, vidurių užkietėjimas ir šlapinimosi sutrikimai.

Atropinas griežtai draudžiamas vartoti glaukomai dėl didėjančio poveikio akispūdis. Anticholinerginiai vaistai draudžiami esant šlapimo nelaikymui, nes atpalaiduoja šlapimo pūslės raumenis. Anticholinerginiams vaistams reikia tiksliai parinkti dozes. Viršijus dozę, įvyksta organizmo apsinuodijimas, kuriam būdingas motorinis ir emocinis sujaudinimas, išsiplėtę vyzdžiai, užkimimas, pasunkėjęs rijimas, galbūt pakyla temperatūra. Sunkesniu apsinuodijimu pacientai pradeda prarasti orientaciją erdvėje, nustoja atpažinti aplinkinius, atsiranda haliucinacijų ir kliedesių. Gali išsivystyti traukuliai, kurie pereina į komą, ir dėl paralyžiaus kvėpavimo centras mirtis ateina greitai. Vaikai jautriausi perdozavimui – jų mirtina dozė yra 6-10 mg.

Skopolaminas savo struktūra yra panašus į atropiną, tačiau skirtingai nei jis, jis daugiausia slopina centrinę nervų sistemą ir veikia kaip raminamoji priemonė. Būtent ši savybė naudojama praktinėje medicinoje – skopolaminas naudojamas esant įvairiems vestibiuliarinio aparato sutrikimams – galvos svaigimui, eisenos ir pusiausvyros sutrikimams, siekiant užkirsti kelią jūrligei ir oro ligoms išsivystyti.

Anticholinerginiai vaistai yra įtraukti į vaistą Aeron, kuris dažnai vartojamas prieš artėjančias keliones lėktuvais ir laivais. Tablečių poveikis trunka apie 6 valandas. Yra ne tabletės forma – transderminė terapinė sistema – pleistras, klijuojamas už ausies ir atpalaiduoja vaistą 72 valandas. Šie anticholinerginiai vaistai – antidepresantai, ypač pažengusiais atvejais padeda greitai pakelti nuotaiką sergančiam lėtine depresija.

Ipratropio bromidas (Atrovent) yra bronchus plečiantis vaistas. Naudojant įkvėpus, jis praktiškai nėra absorbuojamas į kraują ir neturi sisteminio poveikio. Dėl cholinerginių receptorių blokados lygiuosiuose bronchų raumenyse jie plečiasi. Šiuos anticholinerginius vaistus galima įsigyti kaip inhaliacinį tirpalą arba dozuotą aerozolį ir jie yra veiksmingi sergant astma ir LOPL. Šalutinis poveikis yra pykinimas ir burnos džiūvimas.

Tiotropio bromidai yra anticholinerginiai vaistai, kurių savybės panašios į ipratropiumo bromidą. Galima įsigyti miltelių pavidalu įkvėpus. Išskirtinis bruožasŠis vaistas yra tas, kad jis ilgiau veikia cholinerginius receptorius, todėl yra veiksmingesnis už ipratropiumo bromidą. Vartojama nuo LOPL.

Platifilinas yra krestoviko alkaloidas. Skirtingai nuo kitų anticholinerginių vaistų, platifilinas gali plėstis kraujagyslės. Dėl šios savybės šiek tiek sumažėja kraujospūdis. Vaistas tiekiamas tirpalo ir tiesiosios žarnos žvakučių pavidalu. Vartojama esant lygiųjų raumenų spazmams Vidaus organai, kepenų ir inkstų diegliai, bronchine astma, taip pat nuo spazmų sukelto skausmo paūmėjus skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opai. Oftalmologinėje praktikoje platifilinas naudojamas akių lašų pavidalu vyzdžiams išplėsti.

Pirenzepinas – pirmiausia blokuoja skrandžio ląsteles, kurios išskiria histaminą. Sumažinus histamino sekreciją, sumažėja druskos rūgšties išsiskyrimas. Įprastomis terapinėmis dozėmis šis vaistas praktiškai neveikia vyzdžių ir širdies susitraukimų, todėl pirenzepinas daugiausia vartojamas per burną skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms gydyti.

N-cholinerginiai blokatoriai (ganglionų blokatoriai)

Veikimo mechanizmas yra tas, kad šios grupės anticholinerginiai vaistai blokuoja simpatinę ir parasimpatinę inervaciją nervų ganglijų lygyje, mažina adrenalino ir norepinefrino išsiskyrimą, neleidžia sužadinti kvėpavimo ir parasimpatinių nervų inervacija, tuo didesnis blokavimo efektas.

Pavyzdžiui, mokinių dydžiui didesnę įtaką daro parasimpatinė inervacija- paprastai vyzdžiai dažniausiai būna susiaurėję. Tokiu atveju anticholinerginiai vaistai veiks parasimpatinę nervų sistemą – dėl to beveik visos kraujagyslės yra veikiamos simpatinės nervų sistemos. nervų sistema- vaistai pašalina jo poveikį ir plečia kraujagysles, taip sumažindami kraujospūdį.

N-cholinerginiai blokatoriai pasižymi bronchus plečiančiu poveikiu ir yra naudojami nuo bronchų spazmo, mažina šlapimo pūslės tonusą, todėl šiuos anticholinerginius vaistus galima skirti Be to, šie vaistai mažina vidinių liaukų sekreciją, taip pat lėtina virškinamojo trakto motoriką. IN Medicininė praktika Daugiausia naudojamas antihipertenzinis šių anticholinerginių vaistų poveikis. Sąrašas yra platus:

• Iš virškinimo trakto: burnos džiūvimas ir vidurių užkietėjimas.
• Iš kvėpavimo sistemos: kosulys, galimas vietinio dirginimo pojūtis.
• Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: aritmija, ryškus širdies plakimas. Šie simptomai yra reti ir lengvai išsprendžiami.
• Kiti poveikiai: galimas regėjimo aštrumo sumažėjimas, vystymasis ūminė forma glaukoma, edema.

Kontraindikacijos anticholinerginių vaistų vartojimui

• Padidėjęs jautrumas atropino dariniams ir kitiems vaistų komponentams.
• Nėštumas (ypač pirmąjį trimestrą).
• Laktacija.
• Vaikų amžius (santykinė kontraindikacija).
• Vaistų vartojimas yra visiškai kontraindikuotinas esant uždaro kampo glaukomai, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumas būtina atidžiai stebėti kraujo ir šlapimo būklę.

Anticholinerginės medžiagos yra medžiagos, kurios blokuoja arba susilpnina acetilcholino, atsakingo už nervų sistemos sužadinimą, poveikį. Priklausomai nuo to, kokią organizmo struktūrą veikia anticholinerginiai junginiai, skiriami ganglionus blokuojantys, į kurarę, centrinę ir atropiną panašūs vaistai.

Dėl gebėjimo daryti įtaką neurorefleksiniam organizmo reguliavimui jie turi svarbią praktinę reikšmę.

Dažniausiai naudojami natūralūs anticholinerginiai vaistai:

• • • alkaloidai (atropinas, skopolaminas, platifilinas);
    • preparatai, kurių sudėtyje yra belladonna, datura, henbane (vartojami atskirai ir kartu).

Šiandien taip pat plačiai naudojami sintetiniai narkotikai. Juose yra įvairesnio poveikio junginių, todėl juos labai patogu naudoti praktiškai, be to, žymiai sumažėja nepageidaujamos reakcijos. Be to, dauguma anticholinerginių vaistų turi analgetinį ir antispazminį poveikį. Kai kurie kiti antihistamininiai ir vietiniai anestetikai anticholinerginiai vaistai taip pat turi savybių, būdingų panašių vaistų grupei. Tarp jų yra diprazinas ir difenhidraminas.

Anticholinerginiai vaistai: klasifikacija, vaistų sąrašas

Visi anticholinerginiai vaistai yra gana įvairūs savo chemine struktūra. Be to, priklausomai nuo galimybės blokuoti Skirtingos rūšys Skiriamas acetilcholino poveikis:

• • m-anticholinerginiai vaistai;
  • n-anticholinerginiai vaistai.

m-anticholinerginiai vaistai

Alkaloidai:

• • • atropinas;
    • platifilinas;
    • skopolaminas

Augalinės kilmės anticholinerginiai vaistai:

• • • Belladonna lapai,
    • vištiena,
    • Datura,
    • krikštasūnis.

Pusiau sintetinis:

• • • homatropinas

Sintetinis:

• • • arpenal
    • aprofenas,
    • ipratropio bromidas,
    • pirenzepinas,
    • metacinas,
    • propentelinas,
    • antispazminis,
    • chlorozilas ir kt.

Naudojimo sritis:

• • • bronchų spazmas;
    • priešoperacinė premedikacija (padidėjusio seilėtekio, bronchų ir laringospazmo prevencija);
    • atrioventrikulinio ir intraatrialinio laidumo sutrikimai;
    • vagotoninė bradikardija;
    • dvylikapirštės žarnos ir skrandžio pepsinė opa;
    • lygiųjų raumenų organų spazmai (žarnyno ir kepenų diegliai, pilorospazmas ir kt.);
    • iritas, iridociklitas ir akių pažeidimai (akių raumenims atpalaiduoti);
    • parkinsonizmas ir kai kurios kitos centrinės nervų sistemos ligos.
    • ūminis apsinuodijimas anticholinesterazės ir cholinomimetiniais nuodais.

M-anticholinerginiai vaistai taip pat naudojami diagnostikos tikslais, pavyzdžiui, tyrime virškinimo trakto Rentgeno arba akių dugno tyrimas (vyzdžiui išplėsti).

Kontraindikacijos:

• • • glaukoma,
    • astminė būklė,
    • atoninis vidurių užkietėjimas;
    • hipertrofija prostatos liauka ir šlapimo pūslės atonija.

Centrinių anticholinerginių vaistų (arpenalo, aprofeno, antispazminio, skopolamino) neturėtų vartoti asmenys prieš vairuojant, vairuojant arba dalyvaujantiems greitos reakcijos ir susikaupimo reikalaujančiuose procesuose.

n-anticholinerginiai vaistai

Perdozavimas

Pastebėjus ilgalaikį anticholinerginių vaistų vartojimą, jų poveikis gali susilpnėti. Dėl šios priežasties, gydant lėtines ligas, gydytojai rekomenduoja kartais keisti vaistus.

Kai kuriais atvejais gali pasireikšti toksinis šalutinis poveikis. Paprastai tai atsitinka perdozavus ir padidėjus jautrumui. Dažniausias šalutinis poveikis yra šie simptomai:

• • • tachikardijos vystymasis,
    • sausa burna,
    • netinkamo apgyvendinimo išvaizda.

Jei vartojami centriniai anticholinerginiai vaistai, tai gali išprovokuoti šiuos nervų sistemos sutrikimus:

• • • galvos skausmas ir galvos svaigimas,
    • apsvaigimo jausmas galvoje,
    • haliucinacijų atsiradimas.

Naudodami turite būti atsargūs dozuodami ir nepamirškite apie individualias savybes. Net mažų dozių perdozavimas gali sukelti tachikardiją ir burnos džiūvimą. Jei apsinuodijama, būtina į veną suleisti proserino. Rimčiausia anticholinerginių vaistų vartojimo kontraindikacija yra glaukomos buvimas.

Sukūriau šį projektą tam paprasta kalba papasakoti apie anesteziją ir anesteziją. Jei gavote atsakymą į savo klausimą ir svetainė jums buvo naudinga, mielai sulauksiu paramos, padėsiu toliau plėtoti projektą ir kompensuoti jo priežiūros išlaidas.

Anticholinerginiai vaistai (cholinerginiai, anticholinerginiai) – klasė vaistai, kurio veikimo mechanizmas pagrįstas cholinerginių receptorių blokavimu.
Istorinė nuoroda
Atropinas ir į atropiną panašūs vaistai anksčiau buvo plačiai naudojami bronchų spazmui palengvinti, visų pirma pacientams, sergantiems bronchų astma. Tačiau jie turėjo daug nepageidaujamas poveikis, kuris apribojo jų naudojimą. 1960-aisiais anticholinerginius vaistus pakeitė veiksmingesni ir saugesni simpatomimetikai. Nauji atnaujinti duomenys apie parasimpatinės nervų sistemos vaidmenį bronchų obstrukcinio sindromo vystymuisi ir šiuolaikinių anticholinerginių vaistų, neturinčių sisteminio atropino poveikio, kūrimą, pažymėjo naujos šios grupės vaistų vartojimo eros pradžią. pulmonologijoje. Nuo 1999 m. anticholinerginiai vaistai įtraukti į nacionalinius bronchinės astmos ir lėtinės obstrukcinės plaučių ligos gydymo standartus. Inovatyvus šios grupės vaistas tiotropio bromidas tapo proveržiu gydant LOPL. Vaistas pasižymi ilgalaikiu iki 24 valandų veikimu, žymiai sumažina dusulio sunkumą ir paūmėjimų dažnį.
Anticholinerginių vaistų klasifikacija
ATS klasifikacija
R: Kvėpavimo takų vaistai
R03 Antiastminiai vaistai
R03B Kiti antiasmatiniai vaistai, skirti naudojimas įkvėpus
R03B B Anticholinerginiai vaistai
R03B B01 Ipratropio bromidas
Klinikinė klasifikacija
IN klinikinė praktika Anticholinerginiai vaistai skirstomi į grupes, atsižvelgiant į jų vyraujantį poveikį receptoriams ir selektyvumą:
- Priklausomai nuo poveikio receptoriams:
° M-anticholinerginiai vaistai (M1, M2, M3): atropinas, homatropinas, skopolaminas, platina
filinas, metadinas, pirenzepinas, ipratromio bromidas, tiotropio bromidas ir kt.;
° N-cholinerginiai blokatoriai (ganglioniniai blokatoriai ir į kurarę panašios medžiagos): benzoheksonis, pentaminas, arfonadas, higronis, tubokurarinas, ditilinas ir kt.

• Pagal veiksmų selektyvumą:

n neselektyvus (centrinis): atropinas, homatropinas, skopolaminas, platifilinas, metadinas, pirenzepinas ir kt.;
n selektyvus (periferinis): ipratromio bromidas, tiotropio bromidas ir kt.
Šiame skyriuje bus aptariami M-anticholinerginiai preparatai, naudojami pulmonologinėje praktikoje.
Farmakokinetika
M-anticholinerginiai vaistai vartojami įkvėpus, per burną arba parenteriniu būdu. Farmakokinetika priklauso nuo vartojimo būdo.
Visos M-anticholinerginės medžiagos pasižymi itin maža absorbcija. Išsiskiria per žarnyną. Jie blogai tirpsta riebaluose ir prastai prasiskverbia per biologines membranas. Nedidelė absorbuota dalis metabolizuojama į neaktyvius arba silpnai aktyvius anticholinerginius metabolitus, kurie išsiskiria per inkstus.
Įkvėpus, ipratropio bromido biologinis prieinamumas yra ne didesnis kaip 10%, o likusi dalis nusėda ryklėje arba burnos ertmėje ir nuryjama; vartojant per burną, biologinis prieinamumas yra 5-10%, su parenterinis vartojimas– 90 proc. Vartojant per burną, T1/2 yra 3-4 valandos. Bronchus plečiantis poveikis pasireiškia po 5-15 minučių, didžiausias pasiekiamas po 1-2 valandų ir trunka iki 6 valandų (kartais iki 8 valandų).
Įkvėpus, absoliutus tiotropio bromido biologinis prieinamumas yra 19,5%. Įkvėpus 18 mikrogramų miltelių Cmax pasiekiama po 5 minučių. Su plazmos baltymais prisijungia 72%. Neprasiskverbia per kraujo-smegenų barjerą. Įkvėpus, terminalas T1/2 yra 5-6 dienos. Bronchus plečiantis poveikis pasireiškia po 30 minučių. ir trunka iki 24 valandų, o tai susiję su lėta disociacija nuo M3 receptorių.
Farmakodinamika
Jie blokuoja tracheobronchinio medžio lygiųjų raumenų MZ-cholinerginius receptorius (daugiausia stambiųjų ir vidutinių bronchų lygyje) ir slopina refleksinį bronchų susiaurėjimą, susijusį su n.vagus įtaka; sumažinti nosies gleivinės ir bronchų liaukų sekreciją. Jie yra konkurencinis acetilcholino antagonistas, veikiantis bronchų ir gleivinių liaukų lygiųjų raumenų postsinapsinių membranų receptorius.
Kitas M-anticholinerginių vaistų poveikis:

• vyzdžio išsiplėtimas (midriazė), padidėjęs akispūdis, akomodacijos paralyžius;
• slopinimas sekrecijos veikla Egzokrininės liaukos: seilių, bronchų, prakaito, skrandžio ir žarnyno. Pasireiškia burnos džiūvimu ir rijimo pasunkėjimu, sausa oda, sumažėjusia sekrecija skrandžio sulčių, sumažėjęs bronchų gleivių susidarymas; sumažėjęs prakaitavimas gali sukelti kūno temperatūros padidėjimą;
• tachikardija dėl susilpnėjusio vagos poveikio širdžiai ir simpatinių impulsų vyravimo;
• vidaus organų lygiųjų raumenų atpalaidavimas (antispazminis poveikis).
• vaistų, prasiskverbiančių per kraujo-smegenų barjerą, poveikis centrinei nervų sistemai (stimuliuojantis atropino poveikis, perdozavus – nerimas, motorinis ir kalbos sužadinimas, psichozė. Centrinės nervų sistemos slopinimas ir vestibuliariniai sutrikimai vartojant skopalaminą).

Naudojimo terapinėje klinikoje indikacijos ir principai
Pagrindinės indikacijos:

• LOPL;
• bronchinė astma (BA);
• Kitos kilmės bronchų obstrukcinis sindromas, įskaitant chirurginės operacijos;
• bronchų obstrukcijos grįžtamumo tyrimai;
• Paruošimas kvėpavimo takai prieš pristatydamas kitus vaistai aerozoliuose (antibiotikai, mukolitiniai vaistai, kortikosteroidai ir kt.);
• anticholinerginių vaistų vartojimas kitų organų ir sistemų ligoms gydyti:

n kardiologija - sinusinė bradikardija, sukelta n.vagus įtakos, bradiaritmija, SA blokada, II laipsnio AV blokada, prieširdžių virpėjimas(bradisistolinė forma);
anesteziologija – pasiruošimas prieš anesteziją; sumažinti seilių liaukų sekreciją, užkirsti kelią laringospazmui, pykinimui ir kitiems su jauduliu susijusiems reiškiniams klajoklis nervas; p oftalmologija – akies dugno apžiūrai;
n apsinuodijimas M-cholinomimetikais ir anticholinesterazės vaistais (didelėmis atropino dozėmis).
M-anticholinerginiai vaistai plačiai naudojami pulmonologijoje. Inhaliaciniai M-anticholinerginiai vaistai yra įtraukti į tarptautinius ir nacionalinius teikimo protokolus Medicininė priežiūra pacientams, sergantiems LOPL ir bronchine astma. Pirmenybė teikiama inhaliuojamoms vaistų formoms. Tuo pačiu metu veiksmingesni laikomi ilgai veikiantys ir kombinuoti vaistai. Vartojant M-anticholinerginius vaistus, tachifilaksija nepasireiškia pakartotinai. Vartojant rekomenduojamomis dozėmis, nėra kardiotoksinio poveikio, todėl juos galima vartoti pacientams, sergantiems gretutine patologija. širdies ir kraujagyslių sistemos.
M-anticholinerginiai vaistai yra pirmosios eilės vaistai, kaip pagrindinė ligos terapija pacientams, sergantiems LOPL. Bronchų M-cholinoreceptorių jautrumas su amžiumi nemažėja, o tai leidžia efektyviai naudoti anticholinerginius vaistus senyviems ir senyviems pacientams, sergantiems LOPL. Skirtas kaip bronchus plečiantis gydymas nuo II ligos stadijos.
Dėl LOPL lengvas laipsnis sunkumo, M-anticholinerginiai blokatoriai skiriami daugiausia būklės pablogėjimo laikotarpiu (vartojimo trukmė turi būti trumpesnė nei 3 savaitės), vėlesnėse LOPL stadijose – nuolat.
Net trumpi M-anticholinergikų kursai pagerina funkcinius rodiklius išorinis kvėpavimas(FVD), tačiau buvo įrodyta, kad ilgalaikis vartojimas turi ypatingą naudą. Ilgalaikis ipratropiumo bromido vartojimas, palyginti su ilgalaikiu trumpai veikiančių beta-2 agonistų vartojimu, statistiškai reikšmingai padidina pradinę kvėpavimo funkciją, padidina atsaką po bronchus plečiančio poveikio ir pagerina arterijų prisotinimą deguonimi (SaO2). ) sergant vidutinio sunkumo LOPL.
Ipratropiumo bromidas dažniausiai vartojamas dozuojamų aerozolių pavidalu, rekomenduojama dozė – 1-2 inhaliacijos 3-4 kartus per dieną.
Ilgalaikiam baziniam LOPL gydymui ne paūmėjimo laikotarpiu pirmenybė teikiama ilgai veikiančiam vaistui tiotropiumo bromidui vieną kartą. Remiantis daugiacentrių atsitiktinių imčių tyrimų rezultatais, tiotropiumo bromido vartojimas pacientams, sergantiems įvairaus sunkumo LOPL, žymiai sumažina dusulio sunkumą ir paūmėjimų dažnį, palyginti su pagrindine terapija, įskaitant trumpo veikimo beta-2 agonistų vartojimą. , metilksantinų ir inhaliuojamųjų kortikosteroidų, su salmeteroliu ir ipratropiumo bromidu . Vaistas sumažina klinikinius simptomus, didina fizinio krūvio toleranciją, lėtina ligos progresavimą, sumažina LOPL paūmėjimų skaičių, pailgina laikotarpį iki pirmojo paūmėjimo, lyginant su placebu, sumažina hospitalizacijų, susijusių su LOPL paūmėjimu, skaičių ir pailgina laiką iki pirmojo paūmėjimo. hospitalizavimą ir gerina pacientų gyvenimo kokybę. Prie pradinės vaistų terapijos galima pridėti trumpai veikiančių M-anticholinerginių vaistų ilgai veikiantis ligos paūmėjimo ar jos sunkumo metu (tačiau veiksmingesnis yra derinys su kitų grupių bronchus plečiančiais vaistais, pirmiausia su beta-2 agonistais).
Pacientams, sergantiems bronchine astma, M-anticholinerginiai vaistai yra antros eilės vaistai, nes jų didesnis vėlyva pradžia veiksmai. Atsižvelgiant į gana lėtą veikimo pradžią, jų, kaip vaistų simptomams palengvinti, naudojimas nėra pagrįstas. Taip pat naudojamas esant beta-2 agonistų tolerancijai.
Pagrindinės M-anticholinerginių vaistų formų dozės pateiktos lentelėje. 1.
1 lentelė
M-anticholinerginių vaistų inhaliuojamųjų formų paros dozės ir vartojimo dažnumas

Šalutinis poveikis
Svarbiausi šalutiniai poveikiai:

• Iš virškinimo trakto: burnos džiūvimas (dažniausiai lengvas, dažnai išnyksta tęsiant gydymą), vidurių užkietėjimas.
• Iš kvėpavimo sistemos: kosulys, vietinis dirginimas, galimas bronchų spazmo išsivystymas.
• Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: tachikardija, supraventrikulinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas, širdies plakimas, yra reti ir grįžtami.
• Kiti: šlapinimosi pasunkėjimas arba susilaikymas (vyrams, turintiems polinkį į veiksnius), angioneurozinė edema, neryškus matymas, ūminė glaukoma(susijęs su anticholinerginiu poveikiu).

Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas atropinui ir jo dariniams;
• Padidėjęs jautrumas ipratropio bromidui ar kitiems vaisto komponentams;
• Nėštumas (1 trimestras).
• Atsargiai - uždaro kampo glaukoma, šlapimo takų obstrukcija, prostatos hiperplazija; žindymas, vaikystė. Pacientus, sergančius vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu, vartojančius šį vaistą kartu su kitais vaistais, daugiausiai išsiskiriančiais per inkstus, būtina atidžiai stebėti.

M-anticholinerginiai vaistai yra suderinami su daugeliu vaistų, naudojamų plaučių gydymui.
Stiprinti bronchus plečiantį beta agonistų ir ksantino darinių poveikį. Jie sustiprina kitų vaistų anticholinerginį poveikį.
Adrenerginiai vaistai kartu su kitais vaistais nuo astmos
R03AK Adrenerginiai vaistai kartu su kitais vaistais nuo astmos
R03AK03 Fenoterolis ir kiti vaistai nuo astmos
R03AK04 Salbutamolis ir kiti vaistai nuo astmos
M-anticholinerginių vaistų vartojimas kartu su simpatomimetikais viename dozavimo forma rodo veiksmingesnį bronchus plečiantį poveikį nei kiekvieno vaisto vartojimas atskirai, tuo pačiu sumažinant nepageidaujamų reakcijų riziką.

Anticholinerginiai vaistai

Augalai, kuriuose yra anticholinerginių alkaloidų, buvo rūkomi šimtus, jei ne tūkstančius metų, gydant kvėpavimo sutrikimus. IN pastaraisiais metais Anticholinerginiai vaistai buvo iš naujo atrasti kaip stiprūs bronchus plečiantys vaistai, vartojami pacientams, sergantiems astma ir kitomis obstrukcinės plaučių ligos formomis. Nors lyginamieji anticholinerginių ir beta adrenoreceptorių agonistų bronchus plečiančių savybių tyrimai parodė prieštaringus rezultatus, panašu, kad šių vaistų vartojimas kartu suteikia papildomo teigiamo poveikio. Matyt, taip iš tiesų yra, nes abiejų vaistų veikimo vietos skiriasi: anticholinerginiai vaistai veikia didžiuosius, centrinius bronchus, o beta adrenerginiai – mažesnius.

Anticholinerginiai vaistai konkurenciškai išstumia acetilcholiną efektorinių ląstelių postganglioninių parasimpatinių jungčių lygyje. Šis procesas efektyviai blokuoja bronchų susiaurėjimą, kurį sukelia vagalinė (cholinerginė) inervacija dideliuose ir centriniuose bronchuose. Be to, mažėja ciklinio AMP koncentracija bronchų lygiuosiuose raumenyse, dar labiau skatinant bronchų išsiplėtimą.

Ankstesni pasiūlymai apie galimą šalutinį anticholinerginių vaistų poveikį, pvz., gleivių kamščius ir sisteminį toksiškumą, nebuvo laikomi kliniškai reikšmingais, tikriausiai dėl aerozolinio vartojimo būdo ir tendencijos naudoti mažas dozes. Galimas aerozolinių anticholinerginių vaistų šalutinis poveikis yra burnos džiūvimas (dažniausiai), troškulys ir rijimo pasunkėjimas. Rečiau stebima tachikardija, psichinės būklės pokyčiai (neramumas, dirglumas, sumišimas), pasunkėjęs šlapinimasis, žarnų nepraeinamumas ar neryškus matymas.

Pagrindinis aerozolinis anticholinerginis vaistas JAV yra atropino sulfatas. Deja, tai toli gražu nėra idealus vaistas galimas įvykis reikšminga sisteminė absorbcija. Tačiau pasirodė, kad naujesni sintetiniai atropino dariniai, tokie kaip ipratropio bromidas, atropino metonitratas ir glikopirolato metilbromidas, yra stipresni ir ilgiau veikiantys; be to, jie sukelia mažiau sisteminio šalutinio poveikio.

Atrodo, kad įkvepiamo atropino sulfato dozė (0,4–2,0 mg; didžiausia 0,025 mg/kg) maksimalus efektas su minimaliu toksiškumu. Atropino sulfatas ir metaproterenolis gali būti įkvėpti kartu. Veikimo pradžia yra lėtesnė nei beta adrenerginių vaistų; Daugeliu atvejų didžiausias veiksmingumas nepastebimas per 60–90 minučių. Veiksmo trukmė yra 4 valandos.

Kiti vaistai

Empirinis vieno iš antibiotikų vartojimas yra priimtinas gydant ūminę astmą. Platus pasirinkimas veiksmingumą, nes daugeliu atvejų stebimas antrinis bakterinis bronchitas. Esant ūminiam astmos priepuolis Reikia vengti vartoti dinatrio chromoglikatą ir inhaliuojamus kortikosteroidus, nes jie turi minimalų terapinis poveikis ir gali sukelti dar didesnį kvėpavimo takų dirginimą. Antihistamininiai vaistai astmai nėra naudingi.

Kalcio kanalų blokatoriai gali slopinti nuo kalcio priklausomus atsakus, kurie skatina bronchų raumenų susitraukimą, gleivių sekreciją, neuromediatorių išsiskyrimą ir laidumą. nerviniai impulsai. Įrodyta, kad šie vaistai užkerta kelią bronchų spazmui, reaguodami į fizinė veikla, taip pat hiperventiliacija, šalto oro įkvėpimas, histamino ir įvairių papildomų antigenų skyrimas. Nors buvo įrodyta, kad kalcio kanalų blokatoriai turi profilaktinį poveikį, šie vaistai nebuvo naudingi ar patikimi kaip bronchus plečiantys vaistai. Šiuo metu jie neturi jokio vaidmens gydant astmos priepuolį.

Dirbtinė ventiliacija

Jei visos pastangos pašalinti sunkią oro srauto kliūtį nepavyksta, o pacientas progresuoja į hiperkarbiją ir acidozę ir tampa kniūbsčias arba sumišęs, būtina intubacija ir mechaninė ventiliacija, kad būtų išvengta kvėpavimo sustojimo. Mechaninė ventiliacija nepašalina kliūčių, ji tiesiog pašalina kvėpavimo darbą ir leidžia pacientui pailsėti, kol kliūtis išnyks. Laimei, tik nedidelė dalis astma sergančių žmonių (mažiau nei 1%) reikalauja mechaninės ventiliacijos. Pageidautina tiesioginė oralinė intubacija nei nazotrachėjinė intubacija.

Galimos mechaninės ventiliacijos komplikacijų astma sergantiems pacientams yra daug. Padidėjęs kvėpavimo takų pasipriešinimas gali sukelti itin aukštus kvėpavimo takų slėgio smailes (tai gali sukelti dažną ventiliatoriaus perkrovą), barotraumą ir hemodinamikos sutrikimą. Dėl obstrukcijos sunkumo ankstyvosiose gydymo stadijose įkvepiamo oro tūris gali būti didesnis nei iškvepiamo, todėl oras susilaiko plaučiuose ir padidėja liekamasis tūris. Iš dalies to galima išvengti naudojant didelius oro srautus esant sumažintam kvėpavimo dažniui (12–14 įkvėpimų per minutę), kuris suteikia pakankamai laiko iškvėpimo fazei. Gleivių kamščiai dažnai susidaro bronchuose, todėl padidėja kvėpavimo takų atsparumas, susidaro atelektazės ir atsiranda plaučių infekcija. Galiausiai, esant endotrachėjiniam vamzdeliui, kai kuriems astma sergantiems žmonėms gali padidėti uždusimo jausmas, dėl kurio dar labiau padidės bronchų spazmas.

Anticholinerginiai vaistai taip pat gali sumažinti antipsichozinių vaistų absorbciją. Bendras anticholinerginių, antipsichozinių ir antidepresantų aktyvumas gali sukelti anticholinerginį toksiškumą.

Antikonvulsantai

Fenotiazinai, ypač tioridazinas, gali sumažinti difenilhidantoino metabolizmą, kurio lygis dėl to gali tapti kritinis. Barbitūratai mažina antipsichozinių vaistų metabolizmą, o antipsichoziniai vaistai gali sumažinti traukulių slenkstį.

Antidepresantai

Tricikliai antidepresantai ir antipsichoziniai vaistai gali sumažinti vienas kito metabolizmą, todėl sumažėja koncentracija plazmoje. Šių vaistų anticholinerginis, raminamasis ir hipotenzinis poveikis taip pat gali būti adityvus.

Antihipertenzinės medžiagos

Antipsichoziniai vaistai gali slopinti guanetidino pasisavinimą (guanetidinas) sinapsėse ir taip pat gali slopinti hipotenzinį klonidino poveikį (klonidinas) ir alfametildopa (a-metildopa). Ir atvirkščiai, antipsichoziniai vaistai gali turėti papildomą poveikį kai kuriems antihipertenziniams vaistams.

Medžiagos, kurios slopina centrinę nervų sistemą

Antipsichoziniai vaistai sustiprina daugelio vaistų – raminamųjų, antihistamininių, opiatų ir alkoholio – slopinamąjį poveikį centrinei nervų sistemai, ypač pacientams, kuriems yra kvėpavimo nepakankamumas.

Kitos medžiagos

Cigarečių rūkymas gali sumažinti antipsichozinių vaistų koncentraciją plazmoje. Epinefrinas turi paradoksinį hipotenzinį poveikį pacientams, vartojantiems antipsichozinius vaistus. Kombinuotas ličio ir antipsichozinių vaistų vartojimas

Tai gali sukelti sutrikimus, panašius į apsinuodijimą ličiu arba piktybinio neurolepsinio naviko sindromą. Nėra pagrindo manyti, kad šie du sindromai dažniau stebimi vartojant šiuos vaistus kartu, o ne atskirai, ir kad tokia sąveika labiau būdinga vienam nei kitam antipsichoziniam vaistui. Propranololio antipsichozinių vaistų derinys sukelia abiejų plazmos kiekio padidėjimą. ,". sumažinti varfarino koncentraciją kraujyje, todėl sutrumpėja kraujavimo laikas.

KITI NARKOTIKAI. NAUDOJAMAS PSICHOZĖMS GYDYTI

Kaip minėta anksčiau, rezerpinas ir klozapinas naudojami psichozei, ypač šizofrenijai, gydyti. Rezerpinas yra mažiau aktyvus ir, atrodo, turi ne tokį ryškų poveikį nei kiti antipsichoziniai vaistai. Jis prasideda vėlai (iki 2 mėnesių), kartais šiuo metu stebima depresija ir net savižudybės. Klozapinas yra įdomus vaistas, nes jis nesukelia įprastų neurologinių šalutinių poveikių; tačiau šiuo metu jis nenaudojamas dėl agranulocitozės pavojaus.

Ličio

Maždaug 50 % pacientų, sergančių šizofrenija, litis gali būti gana veiksmingas slopinant tolesnius psichozės pasireiškimus. Litis taip pat vaidina svarbų vaidmenį gydant pacientus, kurie dėl kokių nors priežasčių negali vartoti antipsichozinių vaistų.

Karbamazepinas

Karbamazepinas gali būti vartojamas vienas arba kartu su ličiu. Jis pasirodė neveiksmingas gydant šizofrenines psichozes; tačiau yra įrodymų, kad tai gali sumažinti agresyvaus elgesio, kuris kartais pastebimas sergant šizofrenija, intensyvumą.

Propranololis

Kalbant apie šizofrenija sergančių pacientų gydymą propranololiu nuo 600 iki 2000 mg per parą, nuomonės yra prieštaringos. Tačiau kai kuriems pacientams tai padeda, jei jie negali vartoti antipsichozinių vaistų arba yra jiems atsparūs.

Benzodiazepinai

Dabar didėja susidomėjimas alprazolo deriniu.

ma (alprazolamas)n antipsichoziniai vaistai pacientams, vartojantiems tik vieną

ipsichotikai neturi teigiamo poveikio. Taip pat yra įrodymų, kad

pacientams, sergantiems šizofrenija, jis gali turėti teigiamą poveikį

didelėmis sibazono dozėmis.

BIBLIOGRAFIJA

Adler L.A., Angrist V., Perelow E. ir kt. Klonidinas esant neuroleptikų sukeltai akatezijai.

Esu. J. Psych., 1987, 144, 235. Black J.L., Richelson£., Ricardsonas J. W. Antipsichoziniai vaistai: klinikinis atnaujinimas.

Mayo Clin. Proc, 1985, 60, 777.

Cole'as J.O., Gardosas G. Neuroleptinių vaistų terapijos alternatyvos. McLean Hosp. J., 1985, 10, 112.

Delva N.. Letemendia F.Šizofrenijos ir šizoafektinių sutrikimų gydymas ličiu.-Brit. J. Psichiatrija, 1982, 141, 387.

Jeste D. V., Wyatt R. J. Vėlyvosios diskinezijos supratimas ir gydymas. Guilford Press, Niujorkas, 1982 m.

Kane J. M., redaktorius Plėtoti racionalų palaikomąjį šizofrenijos gydymą.- J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 1.

Lipinskis J.F., Zubenko G., Cohenas B.M. Propranololis gydant neuroleptikų sukeltą akatiziją- Am. J. Psichiatrija, 1984, 141, 412.

Pearlman C.A. Piktybinis neurolepsinis sindromas: literatūros apžvalga. J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 257.

Pikeris D., Wolkowitz O. M., Doran A. R. ir kt. Klinikinis ir biocheminis vera-pamilio vartojimo poveikis šizofrenija sergantiems pacientams.- Arch. Gen. Psych., 1987, 44, 113.

Prosser E. S., Csernosky J. G., Kaplan J. ir kt. Depresija, parkinsonizmo simptomai ir neigiami neuroleptikai. J. Ner. ir Men Dis., 1987, 175, 100.

Richelsonas E. Neuroleptinis afinitetas žmogaus receptoriams ir jų naudojimas numatant neigiamą poveikį.-J. Clin. Psichiatrija, 1984, 45, 331.

Van Put ten T. Kodėl šizofrenija sergantys pacientai atsisako vartoti vaistus? --Ark. Gen. Psichiatrija, 1978, 31, 67.

VAISTAI, VARTOTI DEPRESIJAI GYDYTI

ĮVADAS

Vaistai, vadinami antidepresantais, yra heterocikliniai antidepresantai (HCA), monoaminooksidazės inhibitoriai (MAOI), kai kurie netipiniai antidepresantai ir simpatomimetikai (pvz., fenaminas).

Heterociklinėje grupėje yra ir triciklių, ir tetraciklinių medžiagų. Tricikliai antidepresantai ir MAO inhibitoriai laikomi klasikiniais antidepresantais; tačiau jiems gali būti skirtas 2–3 savaičių išankstinis veiksmas; taip pat nemalonus šalutiniai poveikiai. Nors kuriant naujus antidepresantus siekiama rasti greičiau veikiančių vaistų, turinčių mažiau šalutinių poveikių, ši plėtra dar nebuvo labai sėkminga.

Pagrindinė antidepresantų vartojimo indikacija yra sunkios depresijos priepuolis. Pirmieji sutrikimai, kuriuos reikia normalizuoti, yra miegas ir apetitas. Tada sumažėja susijaudinimas, nerimas, depresija ir beviltiškumo jausmas. Kiti tiksliniai simptomai yra maža energija, prasta koncentracija, bejėgiškumas ir sumažėjęs lytinis potraukis. Vartojant šiuos vaistus kaip antidepresantus, tikimybė, kad pacientai pasveiks per mėnesį, padvigubėja. Pasirodė už Pastaruoju metu Polinkis skirti antidepresantus tokioms ligoms kaip apetito sutrikimai ir nerimas sukelia tam tikrą painiavą grupuojant šiuos vaistus vienu pavadinimu antidepresantai.

Antidepresantai neturi didelės įtakos žmogaus protiniams gebėjimams, priešingai, koreguoja patologinę psichinės sferos būklę. HCA ir MAO inhibitoriai yra antidepresantai, skirti depresija sergantiems asmenims, tačiau turi mažai bendros euforijos ar stimuliuojančio poveikio psichinei sveikatai. sveikų žmonių. Priešingai, simpatomimetiniai antidepresantai veikia euforiškai.

HETEROCIKLINIAI ANTIDEPRESSANTAI

klasifikacija

Visi tricikliai turi šerdį, susidedančią iš trijų žiedų (3 pav.). Imipraminas, amitriptilinas, trimipraminas ir doksepinas yra tretiniai aminai, nes jie turi dvi metilo grupes šoninėje azoto grandinėje. Desipraminas, nortriptilinas ir protriptilinas yra antriniai aminai, nes