Limfoproliferacinių ligų klasifikacija. Limfoproliferacinės ligos. Limfinės sistemos navikai. Galimos priežastys

Limfoproliferaciniai navikai apima navikų grupę Limfinė sistema, kilę iš B ir T limfocitų: ūminė limfoblastinė leukemija, visos formos lėtinė limfocitinė leukemija, įskaitant plaukuotųjų ląstelių leukemiją, kuri paprastai apibūdinama kaip nepriklausoma nosologinis vienetas; Limfoproliferaciniai procesai apima ekstramalines limfocitines neoplazmas – limfocitomas ir limfosarkomą bei imunoglobulinus išskiriančius limfocitinius ir plazmacitinius navikus – paraproteinemines hemoblastozes; taip pat odos limfocitiniai navikai – Sézary liga, grybelinė mikozė ir B ląstelių odos pažeidimai.

Lėtinė limfocitinė leukemija yra gerybinis navikas, kurio substratą daugiausia sudaro morfologiškai subrendę limfocitai. Liga pasireiškia limfine leukocitoze, difuzine limfocitų proliferacija kaulų čiulpuose, limfmazgių, blužnies ir kepenų padidėjimu.

Vystymo mechanizmas

Pagrindinis išoriniai ženklai lėtinė limfocitinė leukemija – limfinė leukocitozė ir limfmazgių, o vėliau ir blužnies bei kepenų padidėjimas – atsiranda dėl limfocitų dauginimosi.

Kadangi lėtinės limfocitinės leukemijos naviko procese įvairiais atvejais dalyvauja skirtingi limfocitų klonai, griežtai kalbant, nosologinę „lėtinės limfocitinės leukemijos“ formą turėtų sudaryti daugybė ligų, nors jos turi nemažai bendrų bruožų. Jau atlikta lėtinės limfocitinės leukemijos ląstelių analizė atskleidžia įvairius ląstelių variantus: vyrauja siauros plazmos arba, priešingai, plačios plazmos formos, ląstelės su jaunesniais arba maždaug piknotiniais branduoliais, su aiškiai bazofiline arba beveik bespalve citoplazma.

Limfocitų klonai su nenormaliu chromosomų rinkiniu buvo gauti T formose, naudojant PHA poveikį limfocitams kaip mitogeną. Sergant B-limfocitine leukemija, norint paskatinti limfocitų dalijimąsi, buvo reikalingas polivalentinių mitogenų poveikis: Epstein-Barr virusas, lipopolisacharidas iš E. coli. Kariologiniai duomenys įrodo ne tik kloniškumą, bet ir mutacinį lėtinės limfocitinės leukemijos pobūdį bei subklonų atsiradimą procesui vystantis, kaip galima spręsti iš evoliucijos. chromosomų pokyčiai Kai kuriais atvejais.

Įrodyta, kad daugumoje lėtinės limfocitinės leukemijos leukeminių B limfocitų yra monokloninio citoplazminio imunoglobulino, tiksliau, imunoglobulino sunkiosios grandinės. Citoplazminio imunoglobulino monokloniškumą lengviau įrodyti nei paviršinio imunoglobulino. Citoplazminio imunoglobulino aptikimas lėtinės limfocitinės leukemijos B limfocituose patvirtina prielaidą, kad šie limfocitai yra vienos iš ankstyvųjų B limfocitų diferenciacijos stadijų ląstelės, ir aiškiai parodo mažą imunoglobulinų kiekį jų paviršiuje.

Lėtinės limfocitinės leukemijos citopenija gali būti skirtingo pobūdžio. Nors lėtinė limfocitinė leukemija dažniausiai kyla iš B-limfocitų pirmtakų ląstelių, ji gali padidinti T-supresorių ląstelių kiekį kraujyje ir blužnyje. Padidėjęs šių ląstelių, kurios nėra naviko pobūdžio, kiekis gali slopinti kraujodaros pirmtakų ląstelių, ypač BFU-E, granulocitų-makrofagų pirmtakų ląstelių - CFU-GM, ir galbūt bendrosios ląstelės - pirmtakų mielopoezė.

Kita citopenijos genezė sergant lėtine limfoleukemija yra autoimuninė, susijusi su antikūnų prieš kraujodaros ląsteles, bręstančiomis ląsteles susidarymu. kaulų čiulpai arba brandinti kraujo ir kaulų čiulpų elementus. Autoimuninis eritrocitų naikinimo pobūdis sergant lėtine limfocitine leukemija įrodomas teigiamu tiesioginiu Kumbso testu, o patį sunaikinimą liudija retikulocitozė kraujyje, padidėjęs eritrocitų kiekis kaulų čiulpuose, sumažėjęs eritrocitų gyvenimo trukmė ir bilirubinemija. Jei anemija nėra lydima retikulocitozės, o kaulų čiulpuose yra padidėjęs eritrokariocitų kiekis ir netiesioginė bilirubinemija, galima daryti prielaidą, kad eritrokariocitai yra lūžę. Šiais atvejais imuninis anemijos pobūdis įrodomas teigiamu agreguotu hemagliutinacijos testu.

Be to, citolitinį procesą gali sukelti pačios leukemijos ląstelės, jei jos funkciškai turi žudančių savybių.

Daug metų gali būti stebima tik limfocitozė – 40-50 proc., nors viso leukocitų skaičius svyruoja apie viršutinę normos ribą. Limfmazgiai gali būti normalaus dydžio, tačiau jie padidėja įvairios infekcijos, o pašalinus uždegiminį procesą jos sumažinamos iki pradinės vertės.

Limfmazgiai palaipsniui didėja, dažniausiai pirmiausia kakle, pažastyse, vėliau procesas plinta į tarpuplautį, pilvo ertmę, kirkšnių sritį. Pasireiškia nespecifiniai visoms leukemijoms būdingi reiškiniai: padidėjęs nuovargis, silpnumas, prakaitavimas. Ankstyvosiose ligos stadijose daugeliu atvejų anemija ir trombocitopenija nesivysto.

Limfocitozė kraujyje palaipsniui didėja; 80-90% limfocitų, kaip taisyklė, stebimi, kai kaulų čiulpai beveik visiškai pakeičiami limfocitais. Limfinio audinio plitimas kaulų čiulpuose gali daugelį metų neslopinti normalių ląstelių gamybos. Net ir pasiekus didelį leukocitų kiekį kraujyje, 100 000 1 μl ar daugiau, dažnai nebūna anemijos, trombocitų skaičius normalus arba šiek tiek sumažėjęs.

Kaulų čiulpų tyrimai rodo limfocitų kiekio padidėjimą mielogramoje - paprastai daugiau nei 30%, taip pat pastebimas būdingas limfoidinių ląstelių proliferacija, dažnai difuzinis.

Lėtinės limfocitinės leukemijos limfocitų struktūra neturi stabilių ir tipiškų požymių. Jis gali pasikeisti ligos eigoje, veikiamas virusinių infekcijų. Skirtingai nuo kitų leukemijų, to paties pavadinimo ląstelių (šiuo atveju limfocitų) vyravimas kraujyje nereiškia leukeminių ląstelių dominavimo, nes tiek leukemijos klono B-limfocitai, tiek padidėjęs polikloninių T-limfocitų skaičius. dažnai vienu metu būna apyvartoje. Daugumą kraujo ląstelių sudaro subrendę limfocitai, nesiskiriantys nuo įprastų. Kartu su tokiomis ląstelėmis gali būti limfocitinių elementų su homogeniškesniu branduoliu, kurie dar neturi subrendusio limfocito chromatino grubumo, su plačiu citoplazmos kraštu, kuri kartais, kaip ir infekcinės mononukleozės atveju, turi perinuklearinį valymą. . Ląstelių branduoliai gali turėti savotišką susuktą kilpą arba būti reguliariai apvalūs; taip pat randama pupelės formos branduolių; citoplazma turi fragmentiškus kontūrus, kartais su "plaukuotumo" elementais, bet be histocheminių plaukuotųjų ląstelių leukemijos požymių.

Būdingas lėtinės limfocitinės leukemijos požymis yra sunykę limfocitų branduoliai – Humnrechto šešėliai. Jų skaičius nenurodo proceso sunkumo.

Ligos pradžioje leukocitų formulėje dažniausiai nėra nei prolimfocitų, nei limfocitų.

Tuo remiantis išskiriama prolimfocitinė lėtinės limfocitinės leukemijos forma. Kartais tokia leukemija gali pasireikšti išskiriant monokloninį imunoglobuliną.

Ligai progresuojant kraujyje pradeda atsirasti pavienių prolimfocitų ir limfoblastų. Jų didelis skaičius pasirodo tik terminalo stadija ligų.

Lėtinės limfocitinės leukemijos stadijos. IN Pradinis etapas Proceso metu nežymiai padidėja keli vienos ar dviejų grupių limfmazgiai, leukocitozė neviršija 30 x 103 – 50 x 103 1 μl ir, svarbiausia, per mėnesius nėra tendencijos pastebimai didėti. Šiame etape pacientai lieka prižiūrimi hematologo, o citostatinis gydymas ne

vyko. Pažengusiam etapui būdinga didėjanti leukocitozė, progresuojantis ar generalizuotas limfmazgių padidėjimas, pasikartojančių infekcijų atsiradimas ir autoimuninės citopenijos. Šiam etapui reikalinga aktyvi terapija. Galutinė stadija apima piktybinės lėtinės limfocitinės leukemijos transformacijos atvejus.

Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozė nėra sudėtinga. Kriterijai yra tokie: absoliuti limfocitozė kraujyje, daugiau nei 30% limfocitų kaulų čiulpuose aspiruojasi su difuzine limfine hiperplazija kaulų čiulpų trefinu. Limfmazgių ir blužnies padidėjimas yra neprivalomas lėtinės limfocitinės leukemijos požymis, tačiau dalyvaujant procese šiuose organuose stebimas difuzinis limfocitų proliferacija. Pagalbinis limfinio naviko dauginimosi diagnostinis požymis yra Gumprechto šešėliai kraujo tepinėlyje.

Lėtinė limfocitinė leukemija turi būti atskirta nuo kito subrendusių ląstelių limfocitinio naviko proceso – limfocitomos. Nuo limfocitomos skiriasi vyraujančia limfos proliferacijos lokalizacija kaulų čiulpuose ir difuziniu pobūdžiu šiame organe, taip pat ir kituose procese dalyvaujančiuose, patvirtinta histologiniu tyrimu.

Komplikacijos

Visi 3 dažniausiai tiriami imunoglobulinai (L, O ir M) arba kai kurie iš jų gali būti sumažinti. Sekrecijos limfoproliferacinių procesų metu kartu su monokloninio imunoglobulino kiekio padidėjimu normalių imunoglobulinų lygis paprastai mažėja. Abejotinose diagnostinėse situacijose, kai limfocitozė yra maža, normalių imunoglobulinų kiekio sumažėjimas gali būti argumentas limfoproliferaciniam procesui. Tačiau tipiškas vaizdas galimas esant normaliam γ-globulinų ir imunoglobulinų kiekiui kraujo serume. Hipogamaglobulinemija nėra susijusi su ligos trukme ir limfocitozės sunkumu. Jį gali sukelti T ir B limfocitų sąveikos pažeidimas, padidėjęs T slopinamųjų ląstelių kiekis ir leukeminių B limfocitų nesugebėjimas reaguoti į limfokinus, kuriuos gamina normalūs T limfocitai.

Padidėjęs jautrumas infekcijai pacientams, sergantiems lėtine limfoleukemija, yra vienas iš svarbiausi veiksniai vedantis į mirtį. Šio jautrumo priežastys nėra visiškai aiškios ir, atrodo, yra keletas. Pasak E. G. Braginos, polinkis į infekcines komplikacijas ne visada yra lygiagretus hipogamaglobulinemijai, ji taip pat gali pasireikšti esant normaliam γ-globulinų kiekiui serume. Dažnos infekcinės komplikacijos ne visada yra lygiagrečios leukocitozės padidėjimui.

Plaučių uždegimo, ypač lėtinės limfocitinės leukemijos atveju, dažnumą skatina limfinė infiltracija į patį plaučių audinį ir limfinių folikulų padidėjimas. bronchų medis, sukeliantis visų ar dalies plaučių kolapsą, plaučių ventiliacijos ir bronchų drenažo funkcijos sutrikimą. Paprastai šie reiškiniai didėja, kai liga progresuoja. Dažnos komplikacijos yra uždegiminiai procesai skaiduloje, kuriuos sukelia stafilokokai ar gramneigiamos bakterijos.

antibiotikų terapija. Specializuotose hematologijos ir onkologijos ligoninėse, kuriose kaupiasi pacientai, kuriems yra sunkus imunosupresija ir atsiranda naujų patogeninių ligų sukėlėjų padermių, labai dažnai prasiveržia savotiškos „epidemijos“.

Dažniau pacientai kenčia nuo juostinės pūslelinės. Jis gali būti ir tipiškas, ir generalizuotas, sukeliantis visišką odos pažeidimą, o vietinis segmentinis pūslių bėrimas greitai susilieja. Herpetiniai bėrimai gali paveikti ir gleivines Virškinimo traktas, bronchai. Tas pats pralaimėjimas įvyksta, kai herpes simplex(herpes simplex), vėjaraupiai.

Pacientams, sergantiems lėtine limfoleukemija, uodų įkandimo vietoje dažnai atsiranda sunki infiltracija; Su daugybe įkandimų galimas sunkus apsinuodijimas.

Imuninės kompleksinės lėtinės limfocitinės leukemijos ir kitų limfoproliferacinių ligų komplikacijos yra retos. Jie gali būti išreikšti Schönlein-Henoch sindromu, polineuritu.

Lėtinės limfocitinės leukemijos atveju dažnai atsiranda infiltracija VIII poros galviniai nervai su klausos praradimu, „užstingimo“ jausmu ir spengimu ausyse. Kaip ir kitų leukemijų atveju, galimas neuroleukemijos išsivystymas; paprastai tai yra galutinis paūmėjimas, kai smegenų dangalus infiltruoja jaunos limfoidinės ląstelės. Klinikinis neuroleukemijos vaizdas nesiskiria nuo ūminė leukemija; smegenų dangaluose procesas buvo pašalintas intralumbaliniu būdu suleidus citozarą su metotreksatu. Kartu su infiltracija smegenų dangalai Gali prasidėti smegenų medžiagos infiltracija, kurios gydymui reikalingas švitinimas. Radikulinis sindromas, sukeltas limfinės šaknų infiltracijos, dažniausiai pasireiškia galutinėje ligos stadijoje.

Viena iš sunkių lėtinės limfocitinės leukemijos pasireiškimų yra eksudacinis pleuritas. Jos pobūdis gali būti įvairus: para- arba metapneumoninis pleuritas su banalia infekcija, tuberkuliozinis pleuritas, limfinė pleuros infiltracija, krūtinės ląstos limfinio latako suspaudimas ar plyšimas. Su pleuritu infekcinė kilmė eksudate kartu su limfocitais yra daug neutrofilų. Esant pleuros infiltracijai, limfinio latako suspaudimui ir plyšimui, eksudatas bus limfinis, tačiau jei skystis pateks iš latako, jame bus daug riebalų (chilous skysčio).

Aktyvus gydymas turi būti atliekamas laiku, nes priverstinis pakartotinis pleuros eksudato pašalinimas gana greitai sukelia išsekimą ir hipoalbumineminę edemą. Kai lūžta krūtinės ląstos latakas parodyta operatyvus atsigavimas jo vientisumas.

Pacientai miršta daugiausia dėl sunkių infekcinės komplikacijos, didėjantis išsekimas, kraujavimas, anemija, sarkomos augimas.

Paprastai lėtinės limfocitinės leukemijos atveju naviko ląstelių elgesys kokybiškai nepasikeičia ilgą laiką. Per visą ligą gali nebūti jokių progresavimo požymių, kai patologinės ląstelės atsipalaiduoja nuo citostatinių vaistų kontrolės.

Jei procesas patenka į galutinę stadiją, jis turi tokius pačius simptomus kaip ir kitų leukemijų atveju (normalių kraujodaros mikrobų slopinimas, visiškas kaulų čiulpų pakeitimas blastinėmis ląstelėmis).

Lėtinės limfocitinės leukemijos perėjimą į galutinę stadiją dažniau lydi sarkomos augimas limfmazgiuose, o ne blastinė krizė. Tokie limfmazgiai pradeda sparčiai augti, įgauna uolų tankį, įsiskverbia ir suspaudžia gretimus audinius, sukeldami pažengusiai lėtinės limfocitinės leukemijos stadijai nebūdingus patinimus ir skausmą. Dažnai sarkomos augimą limfmazgiuose lydi temperatūros padidėjimas. Kartais tokie mazgai yra veido, kamieno, galūnių poodiniame audinyje, po gleivine burnos ertmėje, nosyje, o juose augančios kraujagyslės suteikia jiems kraujavimo išvaizdą; tik tokio „kraujavimo“ tankis ir išsipūtimas rodo jo pobūdį.

Terminalinėje stadijoje, kurios pradžios kartais neįmanoma nustatyti, labai sunku iššifruoti staigų temperatūros padidėjimą. Tai gali būti dėl sarkomos proceso transformacijos; tada reikia taikyti pakankamai galingą citostatinį gydymą. Su tokia pačia tikimybe, esant ilgalaikei lėtinei limfocitopenijai, gali atsirasti infekcija, pirmiausia tuberkuliozė (tuberkuliozinė plaučių infiltracija su granulocitopenija ne visada nustatoma rentgeno spinduliais). Tokiose situacijose temperatūros padidėjimo priežasties nustatymas užtrunka ilgai ir reikalauja nuoseklaus bakteriostatinių vaistų vartojimo.

Viena iš galutinės ligos stadijos apraiškų gali būti sunki inkstų nepakankamumas dėl organo parenchimos infiltracijos navikinių ląstelių. Staigus šlapinimosi nutraukimas visada turėtų paskatinti gydytoją daryti tokią prielaidą. Jei neįtraukiamos visos kitos inkstų pažeidimo priežastys, reikia atlikti inkstų švitinimą, kuris greitai pašalina sutrikusį šlapinimąsi.

Iki šiol nebuvo pasveikta nuo limfocitinės leukemijos. Kai kuriais atvejais sudėtinga chemoterapija suteikė ilgalaikį pagerėjimą. Pacientų gyvenimo trukmė labai įvairi – nuo kelių mėnesių iki 2-3 dešimtmečių.

Lėtinės limfocitinės leukemijos formos

Lėtinės limfocitinės leukemijos klasifikacija grindžiama morfologiniais ir klinikiniai požymiai, kuris taip pat apima atsaką į gydymą.

Išskiriamos šios formos:

1) gerybinis;

2) progresyvioji (klasikinė);

3) navikas;

4) splenomegalinė (padidėjusi blužnis);

5) kaulų čiulpai;

6) lėtinė limfocitinė leukemija, komplikuota citolizės būdu;

7) prolimfocitinė;

8) lėtinė limfocitinė leukemija, pasireiškianti paraproteinemija;

9) plaukuotųjų ląstelių leukemija;

10) T-ląstelė.

Lėtinės limfocitinės leukemijos gerybinė forma sukelia labai lėtą limfocitozės padidėjimą kraujyje, pastebimą tik bėgant metams, bet ne mėnesiams, lygiagrečiai didėjant leukocitų skaičiui. Pirmosiose stadijose limfmazgiai arba nepadidėja, arba gimdos kakleliai padidėja labai nežymiai. Infekcijos metu 1 μl limfinės leukocitozės yra daug 2-3 x 104 (20-30 tūkst.), kuri išnyksta kartu su infekcine komplikacija. Labai lėtas limfocitozės padidėjimas iki pastebimo limfmazgių padidėjimo gali tęstis metus ar dešimtmečius. Visą šį laiką pacientai yra po ambulatorijos stebėjimas, jie yra visiškai darbingi, jiems draudžiama tik padidinta insoliacija. Kraujo tyrimai su trombocitų ir retikulocitų kiekiu atliekami kas 1-3 mėnesius. Esant aprašytai formai, iki būklės pablogėjimo gali prireikti gydymo, daugeliu atvejų diagnostinė krūtinkaulio punkcija ar limfmazgio histologinis tyrimas neatliekamas. Šie tyrimai smarkiai traumuoja paciento psichiką, kuriam dažnai iki gyvenimo dienų neprireiks citostatinių vaistų.

Progresuojanti (klasikinė) lėtinės limfocitinės leukemijos forma prasideda taip pat, kaip ir gerybinė, tačiau kas mėnesį didėja leukocitų skaičius, didėja limfmazgių dydis. Mazgų konsistencija gali būti tešla, minkšta arba šiek tiek elastinga.

Citostatinis gydymas šiems pacientams paprastai skiriamas, kai pastebimai padaugėja visų ligos apraiškų, pirmiausia padidėja leukocitozė ir padidėja limfmazgiai.

Lėtinės limfocitinės leukemijos naviko forma. Šios formos ypatumas, nulėmęs jos pavadinimą, yra reikšmingas limfmazgių su maža leukocitozė padidėjimas ir tankus konsistencija. Tonzilės yra padidintos ir dažnai beveik arti viena kitos. Blužnies padidėjimas paprastai būna vidutinio sunkumo, bet gali būti ir reikšmingas; dažnai ji išsikiša kelis centimetrus po šonkaulių pakraščiu.

Leukocitų formulė išlaiko pakankamą neutrofilų procentą – 20% ar daugiau. Paprastai kaulų čiulpuose yra ne daugiau kaip 20-40% limfocitų, nors jie gali būti visiškai pažeisti.

Nepaisant reikšmingos limfinio audinio hiperplazijos, intoksikacija ilgą laiką yra prastai išreikšta, skirtingai nei generalizuota limfosarkoma, su kuria dažnai painiojama ši lėtinės limfocitinės leukemijos forma.

Lėtinės limfocitinės leukemijos kaulų čiulpų limfadenia ossium forma. Greitai progresuojanti pancitopenija, visiškas arba dalinis kaulų čiulpų pakeitimas difuziškai augančiais subrendusiais limfocitais. Limfmazgiai nepadidėję, blužnis, išskyrus labai retas išimtis, taip pat nepadidėjęs, kepenys normalaus dydžio. Morfologiškai pastebimas branduolinio chromatino struktūros homogeniškumas, kartais jis piknotiškas, rečiau yra neaiškiai sprogimą primenančių struktūros elementų; citoplazma su ryškia bazofilija, siaura, dažnai suskaidyta. Anksčiau ši forma greitai privesdavo ligonius į mirtį, gyvenimo trukmė retai viršydavo 2 metus (14-26 mėn.).

VAMP režimo įdiegimas šios ligos formos terapijoje, taip pat tolesnis jos modernizavimas leido pasiekti pagerėjimą ir žymiai pailginti pacientų gyvenimą.

Lėtinė limfocitinė leukemija, komplikuota citolizės būdu, nėra a nepriklausoma forma. Gali būti, kad labai padidėję limfmazgiai arba nėra limfadenopatijos; limfinė leukocitozė gali būti labai didelė arba liga gali pasireikšti naviko subleukeminiu variantu. Raudonųjų kraujo kūnelių naikinimas paaiškinamas retikulocitoze, bilirubino kiekio ir raudonųjų kraujo kūnelių procento padidėjimu kaulų čiulpuose, o imuninė forma – teigiamu tiesioginiu Kumbso testu. Padidėjusį trombocitų tirpimą lemia trombocitopenija, didelė arba normali megakariocitozė kaulų čiulpuose.

Nustatyti padidėjusį granulocitų tirpimą yra daug sunkiau, nes negalima nustatyti jų pirmtakų kiekio kaulų čiulpuose visiško limfos proliferacijos fone. Padidėjęs granulocitų skilimas su tam tikra tikimybe gali būti vertinamas pagal jų staigų išnykimą iš periferinio kraujo.

Kai kuriais atvejais lėtinę limfocitinę leukemiją, kuri atsiranda citolizės metu, lydi ryškus temperatūros padidėjimas. Dalinis bet kokių daigų išnykimas kaulų čiulpuose rodo intramedulinę citolizę.

Prolimfocitinė lėtinės limfocitinės leukemijos forma, aprašyta literatūroje (Volkova M.A.; Taylor ir kt.), pirmiausia išsiskiria limfocitų morfologija, kurios tepinėliuose (kraujo ir kaulų čiulpų), atspauduose yra didelis skaidrus branduolys, chromatino kondensacija. branduolyje, kaip rodo elektroninė mikroskopija, yra vidutiniškai išreikšta ir daugiausia išilgai periferijos. Šios leukemijos formos limfmazgių ir blužnies histologiniuose preparatuose limfocituose taip pat yra nukleolių. Šios ląstelės neturi citocheminių savybių. Imunologinės charakteristikos atskleidžia limfocitinės leukemijos B arba T ląstelių pobūdį, dažniausiai pirmąją. Skirtingai nuo tipinės lėtinės limfocitinės leukemijos B limfocitų, šioje formoje leukeminių limfocitų paviršiuje randama gausybė imunoglobulinų, dažniausiai M arba D tipo.

Šios formos klinikiniai požymiai yra greitas vystymasis, reikšmingas blužnies padidėjimas ir vidutinis periferinių limfmazgių padidėjimas.

Lėtinė limfocitinė leukemija, pasireiškianti paraproteinemija, pasižymi įprastiniu vienos iš anksčiau išvardytų proceso formų klinikiniu vaizdu, tačiau ją lydi monokloninė M arba G gamopatija.

Plaukuotųjų ląstelių forma. Formos pavadinimas kilęs iš ją reprezentuojančių limfocitų struktūrinių ypatybių. Šios ląstelės turi „jaunatvišką“ branduolį: vienalytį, kartais primenantį struktūrinį blastų branduolį, kartais – branduolių likučius, dažnai netaisyklingos formos ir neaiškių kontūrų. Ląstelių citoplazma yra įvairi: ji gali būti plati ir su šukuotu briaunu, gali būti fragmentiška, nesupanti ląstelės per visą perimetrą, joje gali būti daigų, primenančių plaukelius ar gaureles. Kai kuriais atvejais šios lėtinės limfocitinės leukemijos formos limfocitų citoplazma yra bazofilinė, dažnai pilkšvai melsva. Citoplazmoje granuliuotumo nėra. Limfocitų struktūros ypatumai, leidžiantys įtarti lėtinės limfocitinės leukemijos plaukuotųjų ląstelių formą, matomi šviesos mikroskopu, o išsamiau - fazinio kontrasto mikroskopu ir elektronine mikroskopu.

Diagnostinis testas, patvirtinantis plaukuotųjų ląstelių leukemijos diagnozę, yra citocheminis leukeminių ląstelių apibūdinimas.

Yra žinoma, kad šios leukemijos formos limfocitai turi tam tikrą gebėjimą absorbuoti latekso daleles. Šios plaukuotųjų ląstelių leukemijos ląstelių ypatybės kelia aiškias ilgalaikes abejones dėl jų limfinės prigimties.

Imunologiniai metodai parodė, kad daugeliu atvejų tai yra lėtinės limfocitinės leukemijos B-ląstelių forma, nors buvo aprašyti ir T limfocitinės kilmės plaukuotųjų ląstelių leukemijos atvejai. Originalus normalūs limfocitai, iš kurių kilo plaukuotųjų ląstelių leukemija, vis dar nežinoma.

Klinikinis plaukuotųjų ląstelių leukemijos vaizdas gana būdingas: vidutinio sunkumo ar sunki citopenija, padidėjusi blužnis, normalus periferinių limfmazgių dydis.

Kaulų čiulpų trefine galima stebėti intersticinį leukeminių ląstelių augimą, kurios, kaip taisyklė, nesudaro proliferatų ir visiškai neišstumia kraujodaros audinio ir riebalų. Blužnies histologija rodo difuzinį leukeminių limfocitų augimą tiek raudonojoje, tiek baltojoje pulpoje, ištrinant šio organo struktūrą.

Plaukuotųjų ląstelių leukemijos eiga skiriasi. Ji, kaip ir kitos lėtinės limfocitinės leukemijos formos, daugelį metų gali neturėti jokių progresavimo požymių. Pastebima granulocitopenija, kuri kartais sukelia mirtinas infekcines komplikacijas, ir trombocitopenija su hemoraginiu sindromu.

T formos. Lėtinė limfocitinė leukemija, kuriai atstovauja T limfocitai, pasireiškia maždaug 5% atvejų. Leukeminė infiltracija sergant šia leukemijos forma, skirtingai nei Sézary liga, dažniausiai pažeidžia giliuosius dermos ir odos audinio sluoksnius. Liga prasideda vyresniems nei 25 metų žmonėms.

Kraujo vaizde yra įvairaus sunkumo leukocitozė, neutropenija ir anemija. Leukeminiai limfocitai turi didelius apvalius, pupelės formos, polimorfinius bjaurius branduolius, šiurkštų, dažnai susuktą chromatiną, citoplazmoje gali būti matomos azurofilinės granulės, didesnės už paprastų limfocitų granules. Ląstelių dydžiai skiriasi.

Citochemiškai šios ląstelės gali atskleisti didelį rūgštinės fosfatazės (lizosominės prigimties), a-naftilacetato esterazės, esančios citoplazmoje, aktyvumą. Imunologiniu požiūriu limfocitai, kurie yra šios leukemijos formos substratas, kaip rodo jų paviršiaus žymenų tyrimas naudojant monokloninius antikūnus, kai kuriais atvejais gali būti T pagalbininkai, kitais - T slopintojais, o kitais - pagalbininkais ir slopintojais.

Kartu su šia greitai progresuojančia T-ląstelių leukemijos forma buvo aprašyta palanki forma su dideliais granuliuotais T limfocitais.

Gydymas (bendrieji principai)

Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo indikacijos yra pablogėjimas bendra būklė, citopenijų atsiradimas, greitas limfmazgių, blužnies, kepenų padidėjimas, nervinių kamienų ir ne hematopoetinių organų leukemijos infiltracija, sukelianti skausmo sindromas arba disfunkcija; nuolatinis leukocitų kiekio padidėjimas. Esant pirminiam atsparumui chlorbutinui, kartojama

nenustatyta. Chlorbutino dozė palaikomajam gydymui yra 10-15 mg 1-2 kartus per savaitę.

Ciklofosfamidas skiriamas esant lėtinei limfoleukemijai, atspariai chlorbutinui, taip pat padidėjus leukocitozei, labai padidėjus limfmazgiams ar blužniui ir turint polinkį į trombocitopeniją. Ciklofosfamido dozė yra 2 mg/kg per parą. Protarpinis gydymas didelėmis 600 mg/m2 dozėmis kartą per savaitę gali būti veiksmingas. Ciklofosfamido poveikis yra nestabilus, vaistas slopina imunogenezę, todėl jo negalima vartoti ilgą laiką.

Steroidiniai hormonai užima ypatingą vietą gydant lėtinę limfocitinę leukemiją: jie greitai sumažina limfmazgius, pašalina intoksikaciją, normalizuoja temperatūrą, gerina savijautą, tačiau nėra nieko pavojingesnio už prednizolono skyrimą gydymui. šių pacientų.

Izoliuotas gydymas prednizolonu arba jo kaip nuolatinio vaistinio preparato pridėjimas prie kito protarpinio citostatinio gydymo ar leukaferezės yra mirtinas dėl labai dažnų ir sunkių infekcinių komplikacijų, kita vertus, yra labai neveiksmingas onkologiniu požiūriu. Limfmazgių sumažėjimą lydi leukocitozės padidėjimas, temperatūros normalizavimasis ir kitų apsinuodijimo požymių išnykimas stebimas tik nuolat vartojant prednizoloną, o nutraukus gydymą tuoj pat atnaujinamas su dar didesne jėga.

Dėl abstinencijos sindromo, būdingo limfoproliferaciniams brandžių ląstelių navikams, net ir panaudojus citostatines programas, į kurias įeina prednizolonas (COP, VAMP), būtina pradėti mažinti jo dozę iki gydymo programos pabaigos ir toliau vartoti. sumažinti dozę, kelias dienas po programos pabaigos.

Lėtinės limfocitinės leukemijos atveju vienas iš veiksmingų gydymo būdų yra terapija radiacija. Augant periferiniams limfmazgiams pilvo ertmė esant citopenijai arba esant dideliam leukocitų kiekiui ir trombocitopenijai, dideliam blužnies dydžiui, leukemijos infiltracijai nervų kamienų srityje arba destruktyviems procesams kaulinis audinys reikalinga vietinė spindulinė terapija.

Vietiniam švitinimui vienkartinė dozė yra 1,5-2 Gy. Bendra pažeidimo dozė nustatoma pagal jo vietą. Blužnis, kaip taisyklė, apšvitinama bendra 6-9 Gy doze, nes didelės dozės gali sukelti gilią citopeniją, todėl to reikia nuolatinė kontrolė periferinis kraujas gydymo metu. Švitinant blužnį sumažėja ne tik šis organas, bet dažnai ir gimdos kaklelio bei pažasties limfmazgiai. Sunaikinus slankstelį, vietinė bendra radiacijos dozė yra 25 Gy. Vietinė spindulinė terapija dažnai duoda ilgalaikį efektą: apšvitintoje zonoje limfos infiltracija paprastai nepablogėja.

Frakcionuotą bendrą švitinimą lėtinės limfocitinės leukemijos gydymui šeštajame dešimtmetyje sėkmingai panaudojo Osgood (1951, 1955). Šis spindulinės terapijos metodas gali būti veiksmingas tais atvejais, kai chemoterapiją sunku taikyti arba ji pasirodė neveiksminga.

Blužnies pašalinimas plačiai naudojamas lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo priemonių komplekse. Dėl gilių citopenijų, kurios nėra sukeltos citostatikų, išsivystymo reikia skirti gliukokortikosteroidų hormonų. Jei mėnesio hormonų kursas nesukelia ilgalaikio poveikio ir, juos nutraukus, vėl pradeda didėti citopenija, būtina pašalinti blužnį.

Kita svarbi blužnies pašalinimo indikacija yra blužnies dydis. Jei blužnies limfocitomos atveju paties naviko diagnozė yra pagrindas splenektomijai, tai lėtinės limfocitinės leukemijos atveju su splenomegalija operacijos klausimas nėra taip aiškiai išspręstas. Sergant lėtine limfoleukemija, po operacijos gali gana greitai padidėti kepenys dėl progresuojančio limfocitų proliferacijos jose.

Taip pat yra indikacijos pašalinti blužnį sergant lėtine limfocitine leukemija greitas augimas blužnis, nekontroliuojamas citostatikais, blužnies infarkto atsiradimas, nuolatinis skausmas kairiajame hipochondrijoje, labai dideli dydžiai organas su nekontroliuojamu procesu vaistai(didėjanti leukocitozė, infekcijų paūmėjimas, prasidedantis išsekimas, kartu didėjantis kepenys, nuolatinis neinfekcinis temperatūros padidėjimas).

Leukoferezė taikoma sunkios leukocitozės atvejais, kai citostatinis gydymas įprastomis vaistų dozėmis yra neveiksmingas; Leukoferezė paprastai yra veiksminga trombocitopenijai ir agranulocitozei, kai yra didelė leukocitozė.

Lėtinės limfocitinės leukemijos plazmaferezė taikoma esant hiperklampumo sindromui, kuris išsivysto išskiriančiomis ligos formomis (Waldenströmo liga, lėtinė limfocitinė leukemija su monokloniniu imunoglobulino O sekrecija); ilgalaikė plazmaferezė skirta polineuritui, komplikuojančiam limfos proliferaciją.

Atskirų formų gydymas

Sergant gerybine lėtinės limfocitinės leukemijos forma, gydymas citostatikais nepradedamas ilgai. Citostatinio gydymo indikacija yra subjektyvaus padidėjimas diskomfortas(silpnumas, prakaitavimas), kai padidėja leukocitų skaičius; paprastai jis jau pasiekia 50 x 103 1 µl. Tokiu atveju gydymas chlorbutinu (leukeranu) pradedamas 5-10 mg paros doze, kontroliuojant kraują, stengiantis neviršyti 2 x 104 – 3 x 104 1 μl slenksčio mažinant leukocitozę. Gydymu siekiama ne pagerinti, o tik klinikinę kompensaciją; ji atliekama ambulatoriškai, dažniausiai pacientai yra darbingi.

Progresuojančios formos atveju tinkamiausias gydymo principas daugelį metų buvo visų pirma stabdantis požiūris, kurio esmė slypi leukeminio proceso ribojimuose pastoviomis vidutinėmis citostatinių vaistų dozėmis jau ankstyvosiose stadijose, kai pasireiškia leukocitozė. dar nepasiekė labai aukštų skaičių. Naudojamos šios programos.

Chlorobutinas 5-10 mg per parą arba ciklofosfamidas 200 mg per parą (vyraujantis leukocitų skaičiaus padidėjimas vidutinio sunkumo limfadenopatijos fone, dažniausiai pirmenybė teikiama chlorbutinui; esant sunkiai limfadenopatijai lėtai auganti ir ne itin didelė leukocitozė, dažnai skiriamas ciklofosfamidas). Citostatinio gydymo tikslas yra pasiekti somatinę kompensaciją su hematologiniu stabilumu, esant žemai, pageidautina, mažiau nei 50 x 103 1 μl, leukocitozės kraujyje fone.

Programa M-2 (Kempin ir kt.): 1 kurso dieną į veną suleidžiama 2 mg vinkristino, 600-800 mg ciklofosfamido (10 mg/kg), VSM 0,5 mg/kg norma; likę vaistai skiriami per burną - melfalanas (alkeranas) 0,25 mg/kg (arba sarkolizinas 0,3 mg/kg) vieną kartą per parą 4 dienas iš eilės, prednizolonas po 1 mg/(kg/d.) 7 dienas, pusė šito

dozės ateinančias 7 dienas ir ketvirtadalis pradinės dozės 15-35 gydymo dienas. Pasak autorių, jų sukurta gydymo programa leidžia remisiją pasiekti 17% atvejų, kai vidutinis paciento gyvenimas yra daugiau nei 7 metai. Gydymo nutraukimas sukėlė atkrytį.

Lėtinės limfocitinės leukemijos navikinės formos gydymas taip pat buvo sėkmingesnis taikant intensyvias polichemoterapijos programas – COP, CHOP, M-2 (BCNU, ciklofosfamidas, sarkolizinas, vinkristinas, prednizolonas). Naudojant M-2 programą, aprašomos remisijos (Kempin ir kt.), kurios išlieka tik tęsiant gydymą. Pirmosios 2 programos palyginti retai sukelia remisiją, tačiau leidžia žymiai sumažinti limfmazgius, o tai ypač svarbu pilvo ertmėje esantiems konglomeratams. Norint išlaikyti pasiektą pagerėjimą, gali būti taikoma monoterapija - ciklofosfamido kursai su pertraukomis.

Daugkartinis COP ir CHOP kursų kartojimas yra gana sunkus pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija, nes prednizolono panaikinimas šiais kursais dažnai sukelia staigų temperatūros padidėjimą iki 37,5 ° C, staigų bendros būklės pablogėjimą, prakaitavimą, silpnumą, ir žymiai padaugėjo infekcijų. Atliekant šiuos kursus, reikia pradėti mažinti prednizolono dozę 9-10 gydymo dieną, atidedant jo atšaukimą 3-6 dienoms po kurso pabaigos.

Pasiekus stabilų pagerėjimą COP arba CHOP kursais (dažniausiai 6 kursai), po 2 savaičių skiriamas su pertraukomis gydymas ciklofosfamidu: 200 mg ciklofosfamido per burną kasdien arba kas antrą dieną atitinkamai 5 arba 10 dienų (bendra vaisto dozė 1000 mg), pertrauka tarp kursų yra 10-12 dienų. Sumažėjus trombocitų kiekiui – mažiau nei 1,5 x 103 1 μl, arba leukocitų – mažiau nei 4–5 x 103 1 μl, pertraukos tarp ciklofosfamido kursų ilgėja, kol šie rodikliai pagerėja arba normalizuojasi.

Pertraukiamo ciklofosfamido gydymo trukmė yra nenuspėjama: ji atliekama siekiant stabilios kompensuotos pacientų būklės.

Kaip nepriklausoma ligos navikinės formos gydymo programa, kasdien taikomas dalinis bendras švitinimas 0,03-0,06-0,12 Gy per seansą, bendra dozė yra 0,5-1,2 Gy (Johnson, Rubin ir kt.). Šis gydymas gali būti pavojingas, jei leukocitų kiekis yra mažesnis nei 2 x 103 1 µl.

Jei polichemoterapijos programos neveiksmingos, padidintų limfmazgių ir blužnies srityje taikoma vietinė spindulinė terapija. Paprastai pirmiausia apšvitinama blužnis (jei staigus padidėjimas pirmiausia apšvitinamos tonzilės), planuojama tolesnė švitinimo programa, priklausomai nuo periferinių mazgų ir leukocitozės sumažėjimo po blužnies švitinimo.

Gydant splenomegalinę formą, blužnies pašalinimas dažnai naudojamas kaip pirmasis etapas, kuris dažnai sukelia ilgalaikę somatinę kompensaciją pacientams, kurių hematologinis stabilumas nėra stabilus. papildomas gydymas. Dėl subjektyvių sutrikimų (prakaitavimas, silpnumas, sumažėjęs darbingumas), padidėjęs leukocitozė ir progresuojantis kepenų padidėjimas po operacijos reikia skirti citostatinį gydymą, atsižvelgiant į besivystančios ligos klinikinį ir hematologinį vaizdą.

Lėtinės limfocitinės leukemijos (lymphadenia ossium) kaulų čiulpų formos gydymas atliekamas pagal VAMP programą: 8 gydymo dienos ir 9 dienų pertrauka. Gydymas pagal šią programą skiriamas visa doze, nepaisant iš pradžių mažos dozės

leukocitų ir trombocitų skaičius. Atliekama mažiausiai 8-10 kursų, nors po 3-4 kursų kraujo ir kaulų čiulpų vaizdas dažniausiai jau rodo visišką pagerėjimą.

Limfocitinės leukemijos citolitinio proceso gydymo programos beveik visada pradedamos skiriant 60–80–100 mg per parą prednizolono, kol citolizė visam laikui nutraukiama. Jei per mėnesį po gydymo prednizolonu didelė citolizė nenutrūksta, steroidų terapijos reikia atsisakyti ir atlikti splenektomiją.

Citolitinį procesą, kuris išsivysto esant didelei leukocitozei, dažnai galima sustabdyti leukafereze. Įprastai atliekamos 5-7 leukaferezės, kol pasireiškia teigiamas poveikis. Leukoferezė pasirodė esanti veiksmingiausia trombocitolizės procese. Rizika pasišalinti vienu metu su leukocitais ir tam tikru trombocitų kiekiu, kurių kiekis kraujyje ir taip yra mažas, yra nedidelė: dažniausiai po pirmosios leukoferezės kraujavimas sumažėja, nors trombocitų dar nepadaugėja.

Nutraukus citolitinį procesą, gydymas atliekamas pagal lėtinės limfocitinės leukemijos formą. Citolizės atkryčio atveju, esant vidutinio sunkumo limfadenopatijai, patartina naudoti VAMP režimą.

Kai kuriais atvejais lėtinę limfocitinę leukemiją su citolize lydi ryškus temperatūros padidėjimas, tačiau tai savaime netampa pagrindu keisti įprastą gydymo programą. Šio temperatūros padidėjimo pobūdis nežinomas.

Dalinis daigų išnykimas kaulų čiulpuose rodo intramedulinę citolizę, kurią tikriausiai sukelia antikūnai prieš kaulų čiulpų ląsteles arba pačių limfocitų citotoksinis poveikis. Šis sindromas gydomas taip pat, kaip ir atvira periferinė citolizė.

Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas paprastai yra neveiksmingas prolimfocitinei formai. Priešingai nei splenomegalinė lėtinės limfocitinės leukemijos forma, švitinimas ir blužnies pašalinimas neturi jokio poveikio. Citozaro ir rubomicino derinys gali būti veiksmingesnis.

Lėtinė limfocitinė leukemija su paraproteinų gamyba gydoma tais pačiais principais kaip ir kitos aukščiau aprašytos ligos formos, tačiau nesusijusios su imunoglobulino sekrecija. Kadangi išskiriamoji ligos forma gali pasireikšti ir gerybine, ir progresuojančia, navikine, kaulų čiulpų, splenomegaline, ji gydoma pagal tas pačias citostatines programas kaip ir atitinkamos formos. Svarbus citostatinės terapijos papildymas yra plazmaferezė, skirta hiperklampumo sindromui gydyti.

Dauguma veiksmingomis priemonėmis Plaukuotųjų ląstelių formos gydymas yra splenektomija. Veiksmingas ilgalaikis gydymas chlorbutinu mažomis dozėmis – 2-4 mg per parą. Kraujo sudėties normalizavimas naudojant šią terapiją įvyksta praėjus 6-10 mėnesių nuo gydymo pradžios. Taip pat naudojamas deoksikoformicinas (adenozino deaminazės inhibitorius, labai aktyvus T ląstelėse), mažų vinblastino ir chlorobutino dozių derinys bei interferonas.

(skyrius parašyta kartu su V.M. Sotnikovu ir A.M. Bershanskaya)

Sergamumas piktybiniais limfinio ir kraujodaros audinio navikais nuolat didėja. 1995 m. Rusijoje buvo nustatyti 9547 pirminiai piktybinėmis limfomomis sergantys pacientai (2,3 % visų vėžio atvejų).

Per 1985-1995 metus sergamumas hematologiniais piktybiniais navikais Rusijoje padidėjo 17,5% vyrų ir 21,3% moterų [Dvoirin V.V. ir kt., 1996].

Greičiausiai šie skaičiai nėra pakankamai išsamūs, nes, pavyzdžiui, JAV kasmet diagnozuojama apie 43 000 piktybinės limfomos atvejų.

Gelderis C.M., Hetzelis M.R. (1993) pagal surinktą statistiką limfoma nustatyta 321 piktybinių trachėjos navikų atveju 4 (1,2%).

Įvairių limfoproliferacinių procesų, tiek hiperplazinių, tiek navikų, vystymosi trachėjos sienelėje šaltinis yra limfoidinių ląstelių sankaupos, išsibarsčiusios pogleiviniame sluoksnyje. Vadinamasis su bronchais susijęs limfoidinis audinys (BALT) yra neatsiejama su gleivine susijusio limfoidinio audinio (MALT) dalis.

Limfoidinių elementų pasiskirstymu trachėjos sienelėje S.G.Boržima pirmą kartą susidomėjo 1930 metais, kai garsus otolaringologas M.I.Zaevlošinas iš limfoidinio audinio pašalino trachėjos naviką (4-ojo žiedo lygyje). Panašius pažeidimus anksčiau aprašė Watanabe Japonijoje.

S.G.Boržima ištyrė 101 lavono trachėjos gabalus. 51,8% atvejų limfoidinių elementų sankaupos buvo aptiktos salelių arba difuzinių sankaupų pavidalu - arba tiesiai po epiteliu, arba giliai tarp gleivinių liaukų. Kai kuriais atvejais klasteriai sudarė gemalo centrus. Daugumoje stebėjimų buvo galima atsekti limfoidinių elementų išvarymo momentus: vieni jų buvo tarp epitelio ląstelių, kiti – gleivinės paviršiuje. IN viršutinis trečdalis Trachėjos limfoidinis audinys rastas 44,5 proc., vidurinis - 53,7 proc., apatinis - 57,1 proc. Dažniausiai – 20-50 metų amžiaus. Didžiausia limfoidinio audinio koncentracija buvo pastebėta trachėjos bifurkacijos srityje. Bronchuose, ypač mažuose, buvo rečiau.

Trachėjos limfoproliferacinių procesų spektras apima nuo daugiažidininio proliferacijos trachėjos sienelės storyje (folikulinė hiperplazija BALT) iki ryškesnių proliferacijos formų, kai susidaro pavienės masės arba mazgeliai (mazginė limfoidinė hiperplazija arba „pseudolimfoma“), difuzinė arba difuzinė. mazginis limfoidinė hiperplazija BALT (limfoidinis intersticinis pneumonitas). Trachėjos limfoidinio audinio hiperplazija pagrįsta fiziologiniu B limfocitų proliferacija, kai yra aktyvuoti nuo antigeno priklausomi T limfocitai, įskaitant tuos, kurie yra susiję su virusine infekcija (Epstein-Barr virusas, ŽIV).

Klinikinę reikšmę turi tai, kad piktybinės trachėjos limfomos greitai auga. Šioje sunkioje onkologijos srityje kyla daug ginčų. Visų pirma, nėra vienodos ne Hodžkino limfomų terminologijos ir morfologinės klasifikacijos. Naudojamos kelios klasifikacijos, kurios tarpusavyje konkuruoja: PSO, Rappoport, Kylis, darbo formulė, klinikinė vertė kurios yra beveik vienodos.

Plėtra vis sudėtingesnė laboratoriniai metodai, pvz., genetinė analizė ir imunofenotipų nustatymas, žymiai padidino limfomų tipų skaičių. Neseniai pasiūlyta REAL klasifikacija išskiria 43 piktybinių limfomų tipus. Tuo pačiu metu dėl Platus pasirinkimas biologinis elgesys ir reikšmingi skirtumai terapinė taktika ir prognozė, būtina kuo tiksliau diagnozuoti limfomos morfologinį tipą. Papildomi diagnostiniai sunkumai kyla, kai viename navike (sudėtinė limfoma), skirtinguose to paties paciento židiniuose (nesuderinama limfoma) derinami skirtingi morfologiniai limfomos tipai, vieno morfologinio tipo transformacija į kitą, su atitinkama klinikinio vaizdo dinamika. liga.

Tradiciškai piktybinės limfomos buvo laikomos sisteminėmis ligomis, pažeidžiančiomis daugiausia limfoidinius organus. Tačiau apie 20% piktybinių limfomų atsiranda atskiruose organuose, įskaitant plaučius ir trachėją.

Piktybinių limfomų etiologija kvėpavimo takai skiriasi nuo etiologijos plaučių vėžys. Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad rūkymas nedidina kvėpavimo takų piktybinių limfomų išsivystymo rizikos. Už nugaros pastaraisiais metaisĮrodytas kai kurių limfomos tipų virusinis pobūdis. Autorius bent jau Kai kurie piktybinių limfomų atvejai yra susiję su Epstein-Barr viruso pernešimu. Lėtinė antigeninė stimuliacija ir cheminiai aplinkos taršos veiksniai, įskaitant herbicidus, prisideda prie piktybinių limfomų vystymosi. Dažnai navikas atsiranda imunologinių pokyčių fone, įskaitant AIDS ir pacientus, kuriems buvo atlikta organų transplantacija.

80-ųjų pabaigoje ypatingas dėmesys buvo skiriamas padidėjusiam limfoproliferacinių sutrikimų dažniui po organų alotransplantacijos, esant stipriam imunosupresijai. Ši komplikacija (nuo polikloninių konglomeratų iki limfosarkomos) dažniausiai pasireiškė ilgas terminas po širdies ir plaučių komplekso transplantacijos. Ilgalaikio stebėjimo metu limfoproliferacinių sutrikimų išsivystė vidutiniškai 7,9% recipientų.

Paprastai recipiento navikas atsiranda iš B limfocitų. Imunofenotipų nustatymas dažnai gali aptikti Epstein-Barr viruso DNR arba RNR. Pradinės ląstelės daugeliu atvejų yra iš gavėjo: nors ši problema dar nėra visiškai išspręsta.

Rusijoje oficialiai patvirtinta PSO tarptautinė kraujodaros ir limfinio audinio navikų histologinė ir citologinė klasifikacija. Pagal šią klasifikaciją išskiriami mazginiai ir difuziniai naviko struktūros tipai (18 lentelė). Atsižvelgiant į navikinių ląstelių citologines charakteristikas, pateikiami limfocitinis, limfoplazmacitinis, prolimfocitinis (su prolimfocitiniu-limfoblastiniu subvariantu), limfoblastinis (su susuktu ir nesusuktu branduoliu), imunoblastinis ir Burkitt tipo variantai. Nurodytas fenotipinis heterogeniškumas nurodytuose morfologiniuose variantuose. Branduolinė disekcija siūloma kaip vienas iš B-ląstelių tipo morfologinių žymenų, o T-ląstelių tipo branduolio sukimasis.

PSO klasifikacija apima grybelinę mikozę, retikulosarkomą (šiai grupei taip pat priklauso histiocitinis variantas), plazmocitomą, neklasifikuojamas piktybines limfomas ir Hodžkino ligą.

18 lentelė. HEMATOPOETINIŲ IR LIMFOIDINIŲ AUDINIŲ AUGIAI (PSO klasifikacija)

A. LIMFOSARKOMA

1. Mazginė limfosarkoma

2. Difuzinė limfosarkoma

a) limfocitinė

b) limfoplazmacitinė

c) prolimfocitinis

d) limfoblastinė

e) imunoblastinis

e) Burkitt navikas

B. MIKOZĖS GRYBĖLIAI

B. PLAZMOCITOMA

D. RETIKULOZARKOMA

E. NEĮSKLASIFIKUOTOS piktybinės limfomos

E. HODŽKINO LIGA (LIMFOGRANULOMATOZĖ)

1. Su limfocitų vyravimu

2. Sergant mazgine skleroze

3. Mišrių ląstelių variantas

4. Su limfoidinio audinio išeikvojimu

G. KITA

1.Eozinofilinė granuloma

2.Mastocitoma

PSO klasifikacija nėra vienintelė. Kylio klasifikacija (peržiūrėta 1992 m.) ir neseniai pasiūlyta REAL klasifikacija taip pat plačiai naudojama ir leidžia nustatyti naujus piktybinių limfomų tipus. Lyginamosios charakteristikosšios klasifikacijos pateiktos 19 lentelėje.

19 lentelė. Pagrindinės limfoproliferacinių ligų klasifikacijos

Kylio klasifikacija (1992 m.)	REAL klasifikacija (1994 m.)	PSO klasifikacija (1976 m.)
B ląstelių navikai
Limfoblastinė limfoma	B limfoblastinė limfoma / leukemija	Mikrolimfoblastinė limfoma leukemija limfosarkoma
Limfocitinė limfoma, lėtinė limfocitinė leukemija, prolimfocitinė leukemija	Mažų limfocitų limfoma, B ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija, prolimfocitinė leukemija	Difuzinė limfocitinė limfosarkoma, lėtinė limfocitinė leukemija, prolimfocitinė sarkoma
Limfoplazmacitinė, limfoplazmacitoidinė limfoma (imunocitoma)	Limfoplazmacitoidinė limfoma / imunocitoma	Limfoplazmacitinė limfosarkoma
Centrocytic	Mantijos ląstelių limfoma	-
Centroblastinis-centrocitinis folikulas, folikulinis difuzinis, Centroblastinis folikulas Centrocitinis difuzinis	Limfoma iš folikulo centro ląstelių, folikulinė Įprastos citologinės gradacijos: Difuzinės, mažos ląstelės	Prolimfocitų su suskaidytais branduoliais, prolimfocitų ir makrolimfoblastų mazginė limfosarkoma iš makrolimfoblastų Prolimfocitų difuzija su suskaidytais branduoliais
	Ekstranodalinės ribinės zonos B ląstelių limfoma (MALT limfoma)
Monocitoidinė B ląstelių limfoma	Mazginės ribinės zonos B ląstelių limfoma	- Blužnies kraštinės zonos B ląstelių limfoma
Plaukuotųjų ląstelių leukemija	Plaukuotųjų ląstelių leukemija	Plaukuotųjų ląstelių leukemija
Plazmacitoma	Plazmacitoma/mieloma	Plazmacitoma
Centro regioninis Imunoblastinė didelių B ląstelių anaplastinė (Ki-1)	Difuzinė didelių B ląstelių limfoma	Makrolimfoblastinis Imunoblastinis Retikulosarkoma
Didelių B ląstelių sklerozuojanti limfoma	Pirminė tarpuplaučio didelių B ląstelių limfoma
Burkitto limfoma	Burkitto limfoma	Burkitt navikas
-	B-limfoblastinė limfoma – Burkitt tipo	-
Augliai iš T ląstelių ir, tikėtina, iš natūralių ląstelių ląstelės žudikai (NK ląstelės)
Limfoblastinė limfoma	T-limfoblastinė limfoma / leukemija	Mikrolimfoblastinė limfosarkoma
Limfocitinė limfoma, lėtinė limfocitinė prolimfocitinė leukemija	T-ląstelių lėtinė ir limfocitinė leukemija / prolimfocitinė leukemija
	Didelių granuliuotų limfocitų (T ląstelių, NK ląstelių) leukemija
Mažų smegenų ląstelių limfoma (grybelinė leukemija, Sezary sindromas)	Mycosis fungoides / Sezary sindromas	Grybelinė mikozė
Mažų ląstelių pleomorfinė, vidutinių ir (arba) didelių ląstelių pleomorfinė, imunoblastinis limfoepitelioidas, T zonos limfoma	Kitos periferinės T-ląstelių limfomos: vidutinių ląstelių, vidutinių ir didelių ląstelių, didelių ląstelių, limfoepitelioidinis, poodinis pannikulitas T-ląstelių limfoma, kepenų ir blužnies T ląstelių limfoma
Angioimunoblastinė (limfogranulomatozė X)	Angioimunoblastinė T ląstelių limfoma (AILD)
	Angiocentrinė limfoma
	Plonosios žarnos T ląstelių limfoma
	T ląstelių limfoma / suaugusiųjų leukemija
Didelė ląstelė	Anaplastinė didelių ląstelių limfoma CD30+ (Ki-1), sarkoma (Ki-I) limfoma T ir 0 ląstelių tipai	Retikuloanaplastinis
	Sąlyginis tipas: Hodžkino tipo anaplastinė didelių ląstelių limfoma

Svarbiausias pastarųjų metų pasiekimas yra MALT limfomų klasės, kuri atsiranda ekstranodališkai bet kurio organo gleivinėje, įskaitant trachėją ir viršutinius kvėpavimo takus, nustatymas. KAM būdingi bruožai MALT limfomos apima:

1. Mažas piktybiškumo laipsnis.

2. Navikas gali išlikti lokalus daugelį metų.

3. Skirtingai nuo kitų ne Hodžkino limfomų, kaulų čiulpai pažeidžiami retai, ne daugiau kaip 5 proc.

4. Dažnai vystosi lėtinių organų infekcijų ir autoimuninių ligų fone.

5.Gera prognozė taikant vietinį gydymą.

6. Transformacija į limfomą aukštas laipsnis piktybinis navikas

(transformacijos tikimybė nežinoma).

7. Kitų organų gleivinės pažeidimai

Apibendrinant literatūros duomenis, galime pasiūlyti tokią darbinę piktybinių trachėjos limfomų klasifikaciją:

I. Pirminė trachėjos ne Hodžkino limfoma.

1. B-ląstelė: MALT limfomos (žemo ir aukšto laipsnio) Mantijos limfoma (limfoidinė polipozė) Kiti tipai, lygiaverčiai mazginėms limfomoms

2. T-ląstelė.

II. Hodžkino liga (limfogranulomatozė).

III Plazmacitoma.

IV. Antriniai trachėjos pažeidimai sergant kitų lokalizacijų piktybinėmis limfomomis.

Terminas „limfoproliferacinės ligos“ vartojamas apibūdinti piktybinių ligų, kylančių iš limfoidinio audinio, grupę. Tai apima limfocitinę leukemiją, Hodžkino limfomą ir ne Hodžkino limfomas.

Lėtinės limfoidinės leukemijos

Lėtinės limfoidinės leukemijos apima lėtinę limfocitinę leukemiją (B ląstelių ir T ląstelių), prolimfocitinę leukemiją ir plaukuotųjų ląstelių leukemiją. Labiausiai paplitęs tipas yra lėtinė B ląstelių limfocitinė leukemija.

Skirtingai nuo ūminės limfoblastinės leukemijos, lėtine limfoleukemija beveik visada suserga vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonės. Gydymas skirtas sumažinti iš viso limfocitų ir skiriamas tik tiems pacientams, kurių kaulų čiulpuose labai padidėja limfocitų skaičius ir išsivysto anemija, trombocitopenija ir neutropenija arba labai padidėjus limfmazgiams ar blužniui. Prognozė val vaistų terapija nepagerėja, tačiau tinkamas simptominis gydymas gali pagerinti gyvenimo kokybę.

Chlorambucilis yra pasirinktas vaistas pirmajame gydymo etape ir vartojamas arba ilgai, mažomis dozėmis per burną vieną kartą per parą arba didelėmis dozėmis su pertraukomis (20 mg/m2) 2–3 dienas. Pagerėjimas pastebimas daugiau nei 50% pacientų. Alternatyvi priemonė yra ciklofosfamidas 1-2 mg/kg per parą.

Pacientai, sergantys autoimunine trombocitopenija arba hemolizine anemija, gali būti gydomi trumpu prednizolono kursu (iš pradžių 60 mg per parą, pagerėjus, mažinama palaikomoji dozė). Prieš pradedant gydymą chlorambucilu, pacientus, kuriems yra kaulų čiulpų slopinimas, taip pat reikia gydyti prednizolonu.

Žymiai padidėjus limfmazgių masei taikoma radioterapija, o esant splenomegalijai – splenektomija.

Hodžkino limfoma

Hodžkino limfoma sergančio paciento gydymo taktika priklauso nuo ligos stadijos (1 lentelė). Pagrindas naviko skirstymui į stadijas yra gera I ir 2A stadijų prognozė taikant spindulinę terapiją, o ΙΠΒ ir IV stadijų prognozė nėra tokia palanki ir reikalinga chemoterapija.

2B ir 3A stadijų gydymas gali apimti vien tik spindulinę terapiją arba spindulinę terapiją kartu su chemoterapija skirtingomis sekomis, priklausomai nuo ligos vietos.

1 lentelė. Paciento, sergančio Hodžkino limfoma, gydymo taktika, atsižvelgiant į ligos stadijas (Rygio sistemos Ann Arbor modifikacija)

Liga apsiriboja viena limfmazgių grupe arba viena ne limfine vieta

Susijusios zonos švitinimas

Liga, apribota daugiau nei viena limfmazgių grupe su arba be vietinio aplinkinių audinių pažeidimo vienoje diafragmos pusėje

Susijusios zonos švitinimas

Abiejose diafragmos pusėse esančių mazgų ir (arba) blužnies įtraukimas su vietiniu aplinkinių audinių pažeidimu arba be jo

Etapai skirstomi į A (besimptomis) ir B (simptominis, t.y. svorio kritimas, karščiavimas, naktinis prakaitavimas) tipus.

Buvo sukurti keli metodai vaistų terapija su Khozhkin limfoma. Vadinamasis „MORR“ metodas suteikia remisiją maždaug 60-80% pacientų po 3-6 kursų.

Nėra įrodymų, kad palaikomoji terapija pagerintų prognozę. Išgyvenamumas per 5 metus yra 50-70%. IV ligos stadijoje alternatyvūs MORR metodai, naudojant ABVD (adriamiciną, bleomiciną, vinblastiną ir dakarbaziną) pradiniame vartojimo etape, gali suteikti remisiją 90% pacientų.

Ne Hodžkino limfoma

Skirtingai nuo Hodžkino limfomos, šios ligos prognozė yra mažiau palanki. Nors liga gali būti klasifikuojama panašiai kaip Hodžkino limfoma, aiškios gydymo strategijos nėra. Taip yra iš dalies dėl to, kad dauguma pacientų kreipiasi į gydytoją jau esant III ar IV ligos stadijai. Histologinė klasifikacija tampa vadovu pasirenkant gydymo strategiją. Priklausomai nuo ląstelių tipo, dydžio ir pasiskirstymo, limfomos skirstomos į žemą, vidutinį ir aukštą.

Žemo laipsnio ne Hodžkino limfomų prognozė yra palanki, tačiau jos nepagydomos, nors kartais, kai jos nustatomos I stadijoje, pacientai gali būti gydomi radioterapija. Kitose stadijose gydymas nėra būtinas, jei nėra sunkių simptomų ar naviko masės padidėjimo, kai chlorambucilis 10 mg per parą vartojamas per burną 2 savaites su kartotiniais kursais iki terapinis poveikis. Remisijos rodiklis yra daugiau nei 60%.

Aukšto laipsnio limfomos daugeliu atvejų yra išplitusios jau diagnozės nustatymo metu. Gydymas atliekamas naudojant derinį vaistai. Efektyvumas yra apie 60-70%. Tipiškas kombinuotos chemoterapijos pavyzdys yra „CGOP“ derinys, kuris naudojamas kas 3 savaites kartojamais ciklais, iš viso 6 kursai:

C - ciklofosfamidas 750 mg/m2 į veną 1 dieną;

G - hidroksidaunomicinas (doksorubicinas) 50 mg/m2 į veną 1 dieną;

O - onkovinas (vinkristinas) 1,4 mg/m2 į veną 1 dieną;

P - prednizolonas 25 mg 4 kartus per dieną per burną nuo 1 iki 5 dienos.

Limfoblastinės limfomos gydymas gali būti panašus į limfoblastinės leukemijos gydymą.

Limfoproliferacinės ligos. Kraujo ligos Raudonojo ūglio ligos Mielopoezės sutrikimas Baltųjų daigų ligos Limfopoezės sutrikimas Eritrocitozė. - pristatymas

Pristatymas tema: „Limfoproliferacinės ligos. Kraujo ligos Raudonųjų gemalų ligos Mielopoezės sutrikimai Baltųjų gemalų ligos Limfopoezės sutrikimas Eritrocitozė. - Nuorašas:

2 Kraujo ligos Raudonųjų gemalų ligos Mielopoezės sutrikimas Baltųjų gemalų ligos Limfopoezės sutrikimas Eritrocitozė Granulocitozė Trombocitozė Kaulų čiulpų fibrozė su ekstrameduliarine hematopoeze proliferacinės būklės Kaulų čiulpų ligos Limfinė leukemija Ligos, nesusijusios su kaulų čiulpų čiulpų limfine leukocija blastozė Angiopatija limfoma Trombocitopatija Trombocitopenija Koagulopatija

3 Hematopoezės schema Limfopoezės pirmtakų ląstelė T-limfocitų pirmtakų ląstelė B-limfocitų pirmtakų ląstelė T-limfoblastas T-prolimfocitas T-limfocitas T-imunoblastas Aktyvuotas T-limfocitas B-limfoblastas-prolimfocitas B-limfoblastas-prolimfocitas B-limfocitas plazma-immunoblastas Brandžios ląstelės Kamieninių ląstelių kraujo mielopoezės pirmtakų ląstelė

4 Euroamerikietiška limfoproliferacinių ligų klasifikacija (pagal N.L.Harris et al., 1994). B ląstelių navikai. I. Ankstyvųjų B limfoblastų pirmtakų augliai: - leukemija/limfoma iš B limfoblastų pirmtakų. II. Periferiniai B ląstelių navikai. 1. B-ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija/prolimfocitinė leukemija/mažų limfocitų limfoma. 2. Limfoplazmacitinė limfoma / imunocitoma. 3. Mantijos ląstelių limfoma. 4. Limfoma iš folikulo centro, folikulinės preliminarios citologinės kategorijos: I - maža ląstelė; II - mišrios mažos ir didelės ląstelės; III - didelė ląstelė; 5. B ląstelių ribinės zonos limfoma. 6. Blužnies limfoma, kilusi iš kraštinės zonos 7. Plaukuotųjų ląstelių leukemija. 8. Plazmacitoma/plazmos ląstelių mieloma. 9. Difuzinė didelių B ląstelių limfoma. 10. Burkitto limfoma. 11. Preliminarus tipas: didelio laipsnio B ląstelių limfoma, panaši į Burkittą.

5 Euro-Amerikietiška limfoproliferacinių ligų klasifikacija (pagal N.L.Harris ir kt., 1994). T-ląstelių navikai ir natūralūs žudikų ląstelių navikai. I. Ankstyvųjų T-ląstelių pirmtakų auglys: - T-limfoblastų pirmtakų leukemija/limfoma II. Periferiniai T-ląstelių navikai ir natūralių žudikų augliai 1. T-ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija/prolimfocitinė leukemija. 2. Leukemija iš didelių granuliuotų limfocitų. - T ląstelių tipas; - NK ląstelių tipas; 3. Mycosis fungoides/Sezary sindromas. 4. Periferinė T ląstelių limfoma, 5. Angioimunoblastinė T ląstelių limfoma. 6. Angiocentrinė limfoma. 7. Žarnyno T ląstelių limfoma (+/- susijusi su enteropatija). 8. Suaugusiųjų T ląstelių leukemija/limfoma. 9. Anaplastinė stambialąstelinė limfoma, CD30+, T ir nulinių ląstelių tipai. 10. Preliminarus tipas: anaplastinė stambialąstelinė limfoma, panaši į Hodžkiną. Hodžkino liga (limfogranulomatozė). I. Limfoidų persvara. II. Mazginė sklerozė. III. Mišri ląstelių versija. VI. Limfodų išsekimas.

6 Limfoproliferacinių ligų grupei priklauso: 1. Ūminė limfoblastinė leukemija 2. Lėtinė limfocitinė leukemija 3. Paraproteineminės hemoblastozės 4. Limfogranulomatozė (Hodžkino limfoma) 5. Ne Hodžkino limfomos (limfosarkoma) LPD – piktybinės ar gerybinės plazmos ląstelės. limfoidinės serijos, esančios skirtingose diferenciacijos stadijose. piktybiniai arba gerybiniai limfoidinių ląstelių navikai

7 Ne Hodžkino limfomos (limfosarkoma) 1. Įvairi neoplastinių ligų grupė, kilusi iš Imuninė sistema 2. Naviko pradinė ląstelė yra periferinių limfmazgių ląstelė. 3. Būdingas limfmazgių padidėjimas ir (arba) įvairių Vidaus organai, kuriame nekontroliuojamas „navikinių“ limfocitų kaupimasis.

8 Pasaulio sveikatos organizacijos ne Hodžkino limfomų klasifikacija B-ląstelių pirmtakų B-ląstelių navikai: B-limfoblastinė limfoma/progenitorinių ląstelių leukemija (B-ląstelių ūminė pirmtakų limfoblastinė leukemija). Periferinių (subrendusių) B limfocitų B ląstelių navikai: B ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija/smulkiųjų limfocitų limfoma (limfocitinė limfoma) B ląstelių prolimfocitinė leukemija Limfoplazmacitinė limfoma Blužnies kraštinės zonos limfoma (+/- gaurelių limfocitai) Plaukuotųjų ląstelių leukemija P plazma ląstelių mieloma / plazmacitoma Ekstranodalinė B ląstelių ribinės zonos limfoma MALT tipo Mazginė B ląstelių ribinės zonos limfoma (+/- monocitiniai B limfocitai) Folikulinė limfoma Mantijos ląstelių limfoma Difuzinė stambioji B ląstelių limfoma Tarpuplautinė difuzinė stambi B ląstelių limfoma Pirminė eksudacinė limfoma Limfoma / Burkitto leukemija

9 Pasaulio sveikatos organizacijos ne Hodžkino limfomų klasifikacija T- ir NK ląstelių navikai iš T limfocitų pirmtakų: T-limfoblastinė limfoma / progenitorinių ląstelių leukemija (T-ląstelių ūminė limfoblastinė leukemija iš progenitorinių ląstelių) T-ląstelių limfomos iš periferinių ( subrendę) ) T-limfocitai: T-ląstelių prolimfocitinė leukemija T-ląstelių leukemija didelių granuliuotų limfocitų Agresyvi NK-ląstelių leukemija Suaugusiųjų T-ląstelių limfoma/leukemija (HTLV1+) Ekstranodalinė NK/T-ląstelių limfoma, nosies tipo T-ląstelių limfoma su enteropatija Hepatolienalinė T-ląstelių limfoma T-ląstelių panikulito tipo poodinė limfoma Mycosis fungoides/Sezary sindromas Anaplastinė stambialąstelinė limfoma, T/0-ląstelė, su pirminiu odos pažeidimu Periferinė T-ląstelių limfoma, nepatikslinta Angioimunoblastinė T-ląstelių limfoma Anaplastinė stambialąstelinė limfoma limfoma, T/0-ląstelė, su pirminiu sisteminiu pažeidimu

10 Etiologiniai veiksniai 1. Virusai. 2. Jonizuojanti spinduliuotė. 3. Cheminiai kancerogenai, 4. Nepalankios aplinkos sąlygos

11 Limfomų patogenezė 1. Naviko augimas ir metabolizmas 2. Naviko ląstelės slopina normalių ląstelių vystymąsi ir sukelia imunologinį nepakankamumą ( imunodeficito būsena). 3. Imuninės reakcijos išsivysto dėl antikūnų, nukreiptų prieš savo audinių antigenus, gamybos (imuninė hemolizinė anemija arba imuninė trombocitopenija, dalinė eritrocitų aplazija pacientams, sergantiems limfoma) 4. Sutrinka šalia esančių organų funkcija.

12 Klinikinis limfomų vaizdas Apsinuodijimo simptomai – nesukelia subjektyvius jausmus pacientui ir gali būti nustatomas atsitiktinio tyrimo metu - silpnumas, padidėjęs nuovargis, pakilusi temperatūra, kūno svorio mažėjimas - gausus prakaitavimas, ypač naktį, nemotyvuotas. niežtinti oda ir prastas toleravimas kraują siurbiančių vabzdžių įkandimams. Auglio masės progresavimo simptomai – Metastazinis sindromas (dideli limfmazgiai) – Imunologinis sindromas (imuninė hemolizinė anemija, imuninė trombocitopenija, į vilkligę panašus sindromas) – susilpnėjusi imuninė būklė (dažnos bakterinės ir virusinės infekcijos)

13 Limfomų diagnostika Kraujo tyrime: – Dažnai nebūna pakitimų – Gali būti anemija, trombociemija, leukocitozė (limfocitozė, eozinofilija) – Citopeninis sindromas su MTS limfoma kaulų čiulpuose.

14 Limfomų diagnozė CM taškinėje: – Normali ląstelių sudėtis – Gali būti iki 20 % limfocitozė – Sergant leukemija – ląstelės nustatomos morfologiškai panašiai kaip pirminio limfomos židinio ląstelės – Gali būti visų kraujodaros mikrobų slopinimas.

15 Limfomų diagnostika Limfomos diagnozė pagrįsta naviko morfologinio substrato tyrimu – Biopsija ( chirurginis pašalinimas). Padidėjęs limfmazgis be matomos priežastys iki didesnio nei 1 cm dydžio ir tokio padidėjusio mazgo egzistavimas ilgiau nei 1 mėnesį yra pagrindas atlikti limfmazgio biopsiją.

16 Limfomų diagnostika Radiacinė diagnostika Papildomi tyrimo metodai (imunofenotipų nustatymas srauto citometrijos būdu, citogenetiniai ir molekuliniai genetiniai tyrimai)

18 Ultragarsas – kepenys, metastazės iš retroperitoninės limfomos

19 Limfomų diagnostika ultragarsu – blužnies limfoma

20 Židinio pokyčiai dešiniajame plautyje su ne Hodžkino limfoma Limfomų diagnostika

21 Galio citratas-67. Piktybinė pilvo ertmės limfoma. Mediastininė limfoma. Limfomų diagnostika

23 Tiesiosios žarnos vėžys su išopėjimu Didelė opa su nekroze centre Suapvalinti iškilę opos kraštai yra navikas (limfoma).

24 Limfomos stadijos klasifikacija I stadija – vienos limfmazgių grupės padidėjimas II etapas – dviejų ar daugiau limfmazgių grupių padidėjimas vienoje diafragmos pusėje III etapas – Dviejų ar daugiau limfmazgių grupių padidėjimas priešingose pusėse diafragmos IV stadija - Vidaus organų pažeidimas V stadija - kaulų pažeidimai smegenų auglio ląstelės "limfoma su leukemija" A B postadis

25 Apsinuodijimo simptomai, apibrėžiantys A ir B stadijas: nepaaiškinamas temperatūros pakilimas iki 38°C vakarais su trumpomis afibrilinėmis periodomis naktinis prakaitavimas nepaaiškinamas kūno svorio sumažėjimas daugiau nei 10 % per šešis mėnesius Limfomų stadijos klasifikacija

26 Supaprastinta ne Hodžkino limfomų diagnozės versija pagal piktybiškumo laipsnį: Limfomos, susidedančios iš nesubrendusių ląstelių (limfoblastų) – didelio piktybiškumo laipsnio limfoma. Limfomos, susidedančios iš vidutinio brandumo ląstelių (prolimfocitų) – vidutinio piktybinio naviko limfoma. Limfomos, susidedančios iš subrendusių ląstelių (limfocitų), yra žemo laipsnio limfoma.

27 Limfomų gydymas Polichemoterapija Didelių dozių chemoterapija su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija. Terapija radiacija

28 bendrosios charakteristikos piktybinės limfoproliferacinės ligos. Ūminė limfoblastinė leukemija Limfomos Limfogra nulomomatozė Kilmė 80% B-ląstelė 20%T-ląstelė 90%B-ląstelė 10%T-ląstelė Nenustatyta Naviko augimo židinių lokalizacija Lokalizuotas navikas Retai Dažnai Limfmazgių pažeidimas Dažnai Įvairios grupės Gretimos grupės Ekstranodaliniai židiniai Dažnai Retai Tarpuduris šimtas (T-ląstelė) Retai Dažnai Pilvo ertmė Retai Dažnai Retai Kaulų čiulpai Visada Dažnai Retai Bendrųjų simptomų buvimas Dažnai Retai Dažnai Chromosomų aberacijos Dažnai (translokacijos, delecijos) Dažni (aneuploi of curdia) 40-60 % 30-40 % 75-85 %

29 Pacientas P., 72 m., paguldytas dėl lėtinės plaučių uždegimo paūmėjimo. Apžiūros metu padidintas iki vištienos kiaušinis limfmazgiai: gimdos kaklelio, kirkšnies, pažasties. Limfmazgiai yra minkšti, nesusilieję tarp plaučių: perkusijos garsas yra dėžutės atspalvis, iš abiejų pusių išsibarstę sausi karkalai. Hepatosplenomegalija. Kraujas: Hb - 74 g/l, eritrocitai - 2,3 1012, retikulocitai - 20%, leukocitai - 5,0 109: e - 1%, p/o - 2%, p/o - 17%, limfocitai - 79 %, monocitai - 1%, ESR 60 mm/h, leukolizės ląstelės. Trombocitų atvejo tyrimas

30 Interaktyvių klausimų 1. Kokia liga nepriskiriama prie limfoproliferacinių ligų: 1. Ūminė limfocitinė leukemija 2. Lėtinė limfocitinė leukemija 3. Paraproteineminės hemoblastozės 4. Kaulų čiulpų fibrozė su ekstrameduliariniu kraujodaros procesu 5. Burkitt limfoma

31 Interaktyvūs klausimai 2. Kuris požymis neapibrėžia A ir B stadijų: 1. nepaaiškinamas temperatūros pakilimas iki 38°C vakarais su trumpais afibrilių periodais 2. naktinis prakaitavimas 3. plaukų slinkimas 4. nepaaiškinamas kūno svorio kritimas daugiau nei 10% per šešis mėnesius

32 Interaktyvūs klausimai 3. Nustatant kaulų čiulpų punkcijos ląsteles, kurios morfologiškai panašios į pirminio limfomos židinio ląsteles, reikia pagalvoti apie 1. Limfomos transformaciją į leukemiją 2. Limfomos metastazę į kaulų čiulpus 3. Vystymąsi. blastinė krizė sergant limfoma

33 Interaktyvūs klausimai 4. Kokioje ligos stadijoje nustatomas 5 limfmazgių grupių padidėjimas priešingose diafragmos pusėse: 1.I 2.II 3.III 4.IV 5.V

34 Interaktyvūs klausimai 5. Kas gali būti kaulų čiulpų taške sergant Hodžkino limfoma 1. Normali ląstelių sudėtis 2. Limfocitozė iki 20 % 3. Nustatomos ląstelės morfologiškai panašios į pirminio limfomų židinio ląsteles 4. Visų kraujodaros slopinimas mikrobai 5. Nustatyti sprogimai

35 LITERATŪRA Raduzhny N.L. Vidaus ligos Mn: VS, 2007, 365p Pirogov K.T. Vidaus ligos, M: EKSMO, 2005 Sirotko V.L., Viskas apie vidaus ligas: vadovėlis magistrantams, Mn: VS, 2008 m.

36 Literatūra 1. Abdulkadyrov K.M. ir kt. Hematologiniai sindromai bendrojoje klinikinėje praktikoje // "Elbi", Sankt Peterburgas C Hematologiniai sindromai klinikinėje praktikoje, redagavo Vyagorskaya Ya.I., Kijevas "Zdorye" 1981 od 3. Vorobjovas A.I. Hematologijos vadovas.// „Newdiamed“, Maskva T1. 4. Wood M.E., Bunn P.A. Hematologijos ir onkologijos paslaptys // „Binom“ - Maskva S. Guseva S.A., Voznyuk V.P. Kraujo sistemos ligos. Katalogas. // "MEDpress-inform". - Maskva su vidaus ligomis, redagavo Ryabva S.I., Almazov V.A., Shlyakhto E.V., Sankt Peterburgas, SpetsLit, 2000 7. Klinikinė onkohematologija, redagavo Volkova M.A., Maskva, "Medicina", 2001 8. Shiffman F.D. Kraujo patofiziologija. // „Binom“.-Moscow S, M. Wetzler, K. Bloomfield MYELOID LEUKEMIA. Iš Harrisono vidaus medicinos principų. 14-asis leidimas, G.I. Abelevas. Diferencijavimo mechanizmai ir naviko augimas. Biochemija, 2000, 65, Kraujo ligos, "Enciklopedijos leidykla", Maskva, 2005 12. Kraujo DIC diagnostika ir gydymas, Lychev V.G., Maskva, "Medicina" 1993 13. Hemostazės sutrikimų diagnostika ir kontroliuojamas gydymas, Barkagan Z .S., Momot A.P., „Newdiamed“, Maskva 2001 m. 14. Dabartinė hemostazė, Vorobiev P.A., „Newdiamed“, Maskva 2004 m.

Limfoproliferacinės ligos šunims Daugiadisciplininė veterinarijos klinika Tamoshkin D. A. Kazakova S. N.

KRAUJO AUGIAI (HEMOBLASTOZĖS) Doc. KT. Kaimo doc. KT. Kaimo.

Ne Hodžkino limfomos yra imuninės sistemos piktybinių navikų grupė. (Apima daugiau nei 30 susijusių ligų) Terminas „limfosarkoma“

* Užpildė: * Mironova V.G. * gr.504. * Lėtinė leukemija– kraujo vėžio forma, kuri vystosi lėtai, kartais per metus, ir stebima.

12 tema. Hemoblastozės 1-Hemoblastozės - klasifikacija, bendrosios klinikinės ir morfologinės charakteristikos, 2-Leukemija - tipų nustatymas pagal periferinius pokyčius.

Ūminis infarktas lėtinės limfocitinės leukemijos fone.

Splenomegalija gali būti: pirminė, tiesiogiai kylanti dėl blužnies ligų: stebima su navikais (splenomija, hemangioma), abscesais,

Pirmojo Maskvos valstybinio medicinos universiteto Patofiziologijos katedra. JUOS. Sechenovas. Docentė Manasova Z.Sh.

Lėtinė leukemija Lėtinė leukemija yra kraujo vėžio forma, kuri vystosi lėtai, kartais per metus, ir dažniau pasireiškia vyresnio amžiaus pacientams.

Klinikinė farmakologija ŠIANDIEN A.I. Vorobjevas A.M. Kremenecka.

Atvejis iš CHEN (Evgeniy Chukanov) praktikos Lugansk Radiographia Fest Logoisk 2012.

Hemoblastozės Hemoblastozės yra navikų ligos kraujo sistemos Hemoblastozės yra navikinės kraujo sistemos ligos.

Hemoblastozė, leukemoidinės reakcijos. Paskaitą skaito Tatjana Eduardovna Karaoglanova, Patofiziologijos katedros docentė.

Normalūs limfocitai atlieka imuninės gynybos funkciją organizme ir skirstomi į du tipus: B ląsteles, atsakingas už humoralinį imunitetą, t.y. teikti.

Retų ūminės leukemijos variantų diagnostika naudojant srauto citometriją Pediatrijos ir vaikų chirurgijos mokslinis centras, Almata.

Lėtinė limfocitinė leukemija. -indolentinis B-ląstelių kilmės limfoidinis navikas, kuriame morfologiškai pasireiškia piktybinis smulkiųjų proliferacija.

Medicinos mokslų kandidatas, PVB OGMU KOLOMIETS S.N katedros docentas. APIBRĖŽIMAS Hemoblastozės – tai kraujodaros audinio navikinės ligos. Jie skirstomi į dvi dideles grupes.

Paraproteineminės hemoblastozės. Pagal histo- (cito) genezę, proliferuojančių ląstelių diferenciacijos pobūdį ir kryptį: Tarp ūminių leukemijų išskiriamos:

Daugiau panašių pristatymų mūsų archyve:

MyShared.ru yra didžiausia paruoštų pristatymų duomenų bazė su peržiūros galimybėmis. Įkelkite ir atsisiųskite pristatymus nemokamai!

Paskaita tema: Karagandos valstijos histologijos katedra medicinos universitetas Hematopoezė.

Knyga: Kraujo ligos. Pilnas vadovas

Navigacija: Pradžia Turinys Paieška pagal knygą Kitos knygos - 0

Limfoproliferaciniai navikai

Limfoproliferaciniams navikams priskiriama limfinės sistemos navikų grupė, atsirandanti iš B ir T limfocitų: ūminė limfoblastinė leukemija, visos lėtinės limfocitinės leukemijos formos, įskaitant plaukuotųjų ląstelių leukemiją, kuri paprastai apibūdinama kaip nepriklausomas nosologinis vienetas; Limfoproliferaciniai procesai turėtų apimti ekstramalines limfocitines neoplazmas – limfocitomas ir limfosarkomą bei imunoglobulinus išskiriančius limfocitinius ir plazmacitinius navikus – paraproteinemines hemoblastozes; taip pat odos limfocitiniai navikai – Sézary liga, grybelinė mikozė ir B ląstelių odos pažeidimai.

Pagrindiniai išoriniai lėtinės limfocitinės leukemijos požymiai – limfinė leukocitozė ir limfmazgių, o vėliau ir blužnies bei kepenų padidėjimas atsiranda dėl limfocitų dauginimosi.

Kadangi lėtinės limfocitinės leukemijos naviko procese įvairiais atvejais dalyvauja skirtingi limfocitų klonai, griežtai tariant, nosologinę „lėtinės limfocitinės leukemijos“ formą turėtų sudaryti daugybė ligų, nors jos turi nemažai bendrų bruožų. Jau atlikta lėtinės limfocitinės leukemijos ląstelių analizė atskleidžia įvairius ląstelių variantus: vyrauja siauros plazmos arba, priešingai, plačios plazmos formos, ląstelės su jaunesniais arba maždaug piknotiniais branduoliais, su aiškiai bazofiline arba beveik bespalve citoplazma.

Limfocitų klonai su nenormaliu chromosomų rinkiniu buvo gauti T formose, naudojant PHA poveikį limfocitams kaip mitogeną. Sergant B-limfocitine leukemija, norint paskatinti limfocitų dalijimąsi, buvo reikalingas polivalentinių mitogenų poveikis: Epstein-Barr virusas, lipopolisacharidas iš E. coli. Kariologiniai duomenys įrodo ne tik kloniškumą, bet ir lėtinės limfocitinės leukemijos mutacinį pobūdį bei subklonų atsiradimą procesui vystantis, ką galima spręsti iš chromosomų pokyčių raidos atskirais atvejais.

Įrodyta, kad daugumoje lėtinės limfocitinės leukemijos leukeminių B limfocitų yra monokloninio citoplazminio imunoglobulino, tiksliau, sunkiosios imunoglobulino grandinės. Citoplazminio imunoglobulino monokloniškumą lengviau įrodyti nei paviršinio imunoglobulino. Citoplazminio imunoglobulino aptikimas lėtinės limfocitinės leukemijos B limfocituose patvirtina prielaidą, kad šie limfocitai yra vienos iš ankstyvųjų B limfocitų diferenciacijos stadijų ląstelės, ir aiškiai parodo mažą imunoglobulinų kiekį jų paviršiuje.

Kita citopenijos genezė sergant lėtine limfoleukemija yra autoimuninė, susijusi su antikūnų prieš kraujodaros ląsteles, bręstančias kaulų čiulpų ląsteles arba subrendusius kraujo ir kaulų čiulpų elementus susidarymu. Autoimuninis eritrocitų naikinimo pobūdis sergant lėtine limfocitine leukemija įrodomas teigiamu tiesioginiu Kumbso testu, o patį sunaikinimą liudija retikulocitozė kraujyje, padidėjęs eritrocitų kiekis kaulų čiulpuose, sumažėjęs eritrocitų gyvenimo trukmė ir bilirubinemija. Jei anemija nėra lydima retikulocitozės, o kaulų čiulpuose yra padidėjęs eritrokariocitų kiekis ir netiesioginė bilirubinemija, galima daryti prielaidą, kad eritrokariocitai yra lūžę. Šiais atvejais imuninis anemijos pobūdis įrodomas teigiamu agreguotu hemagliutinacijos testu.

Be to, citolitinį procesą gali sukelti pačios leukemijos ląstelės, jei jos funkciškai turi žudančių savybių.

Daugelį metų gali būti stebima tik limfocitozė - 40-50%, nors bendras leukocitų skaičius svyruoja apie viršutinę normos ribą. Limfmazgiai gali būti normalaus dydžio, tačiau įvairių infekcijų metu jie didėja, o pašalinus uždegiminį procesą susitraukia iki pradinio dydžio.

Limfocitozė kraujyje palaipsniui didėja; Kai kaulų čiulpai beveik visiškai pakeičiami limfocitais, paprastai stebima 80–90% limfocitų. Limfinio audinio plitimas kaulų čiulpuose gali daugelį metų neslopinti normalių ląstelių gamybos. Net ir pasiekus didelį leukocitų kiekį kraujyje, 1 μl ar daugiau, anemijos dažnai nebūna, trombocitų kiekis normalus arba šiek tiek sumažėjęs.

Kaulų čiulpų tyrimai rodo limfocitų kiekio padidėjimą mielogramoje - paprastai daugiau nei 30%, taip pat pastebimas būdingas limfoidinių ląstelių proliferacija, dažnai difuzinis.

Būdingas lėtinės limfocitinės leukemijos požymis yra sunykę limfocitų branduoliai – Humnrechto šešėliai. Jų skaičius nenurodo proceso sunkumo.

Ligos pradžioje leukocitų formulėje dažniausiai nėra nei prolimfocitų, nei limfocitų.

Tuo remiantis išskiriama prolimfocitinė lėtinės limfocitinės leukemijos forma. Kartais tokia leukemija gali pasireikšti išskiriant monokloninį imunoglobuliną.

Ligai progresuojant kraujyje pradeda atsirasti pavienių prolimfocitų ir limfoblastų. Daugelis jų atsiranda tik galutinėje ligos stadijoje.

Lėtinės limfocitinės leukemijos stadijos. Pradiniame proceso etape šiek tiek padidėja keli vienos ar dviejų grupių limfmazgiai, leukocitozė neviršija 30 × 10 3 - 50 × 10 3 1 μl ir, svarbiausia, per mėnesius. nėra tendencijos pastebimai didėti. Šiame etape pacientai lieka prižiūrimi hematologo, o citostatinis gydymas nėra atliekamas. Pažengusiam etapui būdinga didėjanti leukocitozė, progresuojantis ar generalizuotas limfmazgių padidėjimas, pasikartojančių infekcijų atsiradimas ir autoimuninės citopenijos. Šiam etapui reikalinga aktyvi terapija. Galutinė stadija apima piktybinės lėtinės limfocitinės leukemijos transformacijos atvejus.

Visi 3 dažniausiai tiriami imunoglobulinai (A, G ir M) arba kai kurie iš jų gali būti sumažinti. Sekrecijos limfoproliferacinių procesų metu kartu su monokloninio imunoglobulino kiekio padidėjimu normalių imunoglobulinų lygis paprastai mažėja. Abejotinose diagnostinėse situacijose, kai limfocitozė yra maža, normalių imunoglobulinų kiekio sumažėjimas gali būti argumentas limfoproliferaciniam procesui. Tačiau tipiškas vaizdas galimas esant normaliam γ-globulinų ir imunoglobulinų kiekiui kraujo serume. Hipogamaglobulinemija nėra susijusi su ligos trukme ir limfocitozės sunkumu. Tai gali sukelti T ir B limfocitų sąveikos pažeidimas, padidėjęs T slopintuvų kiekis ir leukeminių B limfocitų nesugebėjimas reaguoti į normalių T limfocitų gaminamus limfokinus.

Padidėjęs jautrumas infekcijai pacientams, sergantiems lėtine limfoleukemija, yra vienas iš svarbiausių veiksnių, lemiančių mirtį. Šio jautrumo priežastys nėra visiškai aiškios ir, matyt, jų yra keletas. Pasak E. G. Braginos, polinkis į infekcines komplikacijas ne visada yra lygiagretus hipogamaglobulinemijai, ji taip pat gali pasireikšti esant normaliam γ-globulinų kiekiui serume. Dažnos infekcinės komplikacijos ne visada yra lygiagrečios leukocitozės padidėjimui.

Plaučių uždegimo, ypač lėtinės limfocitinės leukemijos atveju, dažnumą skatina limfinė infiltracija į patį plaučių audinį, bronchų medžio limfinių folikulų padidėjimas, dėl kurio sutrinka visas ar dalis plaučių, sutrinka plaučių ventiliacija ir drenažas. bronchų funkcija. Paprastai šie reiškiniai didėja, kai liga progresuoja. Dažnos komplikacijos yra uždegiminiai procesai skaiduloje, kuriuos sukelia stafilokokai ar gramneigiamos bakterijos.

Tuo pačiu metu padidėjęs jautrumas infekcijai, apibrėžiamas terminu „infekcinumas“, pradiniame proceso etape, matyt, yra susijęs su imuninio atsako defektais ir T ir B limfocitų sąveikos sutrikimais. Nepakankami antibiotikų terapijos kursai gali prisidėti prie infekcijų pasikartojimo ir užsitęsimo. Specializuotose hematologijos ir onkologijos ligoninėse, kuriose kaupiasi pacientai, kuriems yra sunkus imunosupresija ir atsiranda naujų patogeninių ligų sukėlėjų padermių, labai dažnai prasiveržia savotiškos „epidemijos“.

Dažniau pacientai kenčia nuo juostinės pūslelinės. juostinė pūslelinė). Jis gali būti ir tipiškas, ir generalizuotas, sukeliantis visišką odos pažeidimą, o vietinis segmentinis pūslių bėrimas greitai susilieja. Herpetiniai bėrimai taip pat gali paveikti virškinamojo trakto ir bronchų gleivinę. Tas pats pažeidimas atsiranda su herpes simplex ( herpes simplex), vėjaraupiai.

Pacientams, sergantiems lėtine limfoleukemija, uodų įkandimo vietoje dažnai atsiranda sunki infiltracija; Su daugybe įkandimų galimas sunkus apsinuodijimas.

Imuninės kompleksinės lėtinės limfocitinės leukemijos ir kitų limfoproliferacinių ligų komplikacijos yra retos. Jie gali būti išreikšti Schönlein-Henoch sindromu, polineuritu.

Sergant lėtine limfoleukemija, dažnai būna VIII poros kaukolės nervų infiltracija su susilpnėjusia klausa, „užstingimo“ jausmu ir spengimu ausyse. Kaip ir kitų leukemijų atveju, galimas neuroleukemijos išsivystymas; paprastai tai yra galutinis paūmėjimas, kai smegenų dangalus infiltruoja jaunos limfoidinės ląstelės. Klinikinis neuroleukemijos vaizdas nesiskiria nuo ūminės leukemijos; smegenų dangaluose procesas buvo pašalintas intralumbaliniu būdu suleidus citozarą su metotreksatu. Kartu su smegenų dangalų infiltracija gali prasidėti smegenų substancijos infiltracija, kurios gydymui būtinas švitinimas. Radikulinis sindromas, sukeltas limfinės šaknų infiltracijos, dažniausiai pasireiškia galutinėje ligos stadijoje.

Viena iš sunkių lėtinės limfocitinės leukemijos pasireiškimų yra eksudacinis pleuritas. Jos pobūdis gali būti įvairus: para- arba metapneumoninis pleuritas su banalia infekcija, tuberkuliozinis pleuritas, limfinė pleuros infiltracija, krūtinės ląstos limfinio latako suspaudimas ar plyšimas. Sergant infekcinės kilmės pleuritu, eksudate kartu su limfocitais yra daug neutrofilų. Esant pleuros infiltracijai, limfinio latako suspaudimui ir plyšimui, eksudatas bus limfinis, tačiau jei skystis pateks iš latako, jame bus daug riebalų (chilous skysčio).

Aktyvus gydymas turi būti atliekamas laiku, nes priverstinis pakartotinis pleuros eksudato pašalinimas gana greitai sukelia išsekimą ir hipoalbumineminę edemą. Jei plyšo krūtinės ląstos latakas, nurodomas chirurginis jo vientisumo atkūrimas.

Pacientai miršta daugiausia dėl sunkių infekcinių komplikacijų, didėjančio išsekimo, kraujavimo, anemijos ir sarkomos augimo.

Viena iš galutinės ligos stadijos apraiškų gali būti sunkus inkstų nepakankamumas dėl naviko ląstelių įsiskverbimo į organo parenchimą. Staigus šlapinimosi nutraukimas visada turėtų paskatinti gydytoją daryti tokią prielaidą. Jei neįtraukiamos visos kitos inkstų pažeidimo priežastys, reikia atlikti inkstų švitinimą, kuris greitai pašalina sutrikusį šlapinimąsi.

Lėtinės limfocitinės leukemijos formos

Lėtinės limfocitinės leukemijos klasifikacija grindžiama morfologiniais ir klinikiniais požymiais, kurie taip pat apima atsaką į gydymą.

Išskiriamos šios formos:

2) progresyvioji (klasikinė);

4) splenomegalinė (padidėjusi blužnis);

6) lėtinė limfocitinė leukemija, komplikuota citolizės būdu;

8) lėtinė limfocitinė leukemija, pasireiškianti paraproteinemija;

9) plaukuotųjų ląstelių leukemija;

Gerybinė lėtinės limfocitinės leukemijos forma sukelia labai lėtą limfocitozės padidėjimą kraujyje, pastebimą tik per metus, bet ne mėnesius, lygiagrečiai su leukocitų skaičiaus padidėjimu. Pirmosiose stadijose limfmazgiai arba nepadidėja, arba gimdos kakleliai padidėja labai nežymiai. Infekcijos metu 1 μl yra 2–3 × 10 4 (20–30 tūkst.) didelė limfinė leukocitozė, kuri išnyksta kartu su infekcine komplikacija. Labai lėtas limfocitozės padidėjimas iki pastebimo limfmazgių padidėjimo gali tęstis metus ar dešimtmečius. Visą šį laiką pacientai yra ambulatoriškai stebimi, yra visiškai darbingi, jiems draudžiama tik padidinta insoliacija. Kraujo tyrimai su trombocitų ir retikulocitų kiekiu atliekami kas 1–3 mėnesius. Esant aprašytai formai, iki būklės pablogėjimo gali prireikti gydymo, daugeliu atvejų diagnostinė krūtinkaulio punkcija ar limfmazgio histologinis tyrimas neatliekamas. Šie tyrimai smarkiai traumuoja paciento psichiką, kuriam dažnai iki gyvenimo dienų neprireiks citostatinių vaistų.

Progresuojanti (klasikinė) lėtinės limfocitinės leukemijos forma prasideda taip pat, kaip ir gerybinis, tačiau kas mėnesį didėja leukocitų skaičius, didėja ir limfmazgių dydis. Mazgų konsistencija gali būti tešla, minkšta arba šiek tiek elastinga.

Citostatinis gydymas šiems pacientams paprastai skiriamas, kai pastebimai padaugėja visų ligos apraiškų, pirmiausia padidėja leukocitozė ir padidėja limfmazgiai.

Lėtinės limfocitinės leukemijos naviko forma. Šios formos ypatumas, nulėmęs jos pavadinimą, yra reikšmingas limfmazgių su maža leukocitozė padidėjimas ir tankus konsistencija. Tonzilės yra padidintos ir dažnai beveik arti viena kitos. Blužnies padidėjimas dažniausiai būna vidutinio sunkumo, tačiau gali būti ir reikšmingas, dažnai kelis centimetrus išsikiša iš po šonkaulių krašto.

Leukocitų formulė išlaiko pakankamą – 20% ar daugiau – neutrofilų procentą. Kaulų čiulpuose paprastai yra ne daugiau kaip 20–40% limfocitų, nors jie gali būti visiškai pažeisti.

Lėtinės limfocitinės leukemijos kaulų čiulpų limfadenia ossium forma. Greitai progresuojanti pancitopenija, visiškas arba dalinis kaulų čiulpų pakeitimas difuziškai augančiais subrendusiais limfocitais. Limfmazgiai nepadidėję, blužnis, išskyrus labai retas išimtis, taip pat nepadidėjęs, kepenys normalaus dydžio. Morfologiškai pastebimas branduolinio chromatino struktūros homogeniškumas, kartais jis piknotiškas, rečiau yra neaiškiai sprogimą primenančių struktūros elementų; citoplazma su ryškia bazofilija, siaura, dažnai suskaidyta. Anksčiau ši forma greitai privesdavo ligonius į mirtį, gyvenimo trukmė retai viršydavo 2 metus (14–26 mėn.).

VAMP režimo įdiegimas šios ligos formos terapijoje, taip pat tolesnis jos modernizavimas leido pasiekti pagerėjimą ir žymiai pailginti pacientų gyvenimą.

Lėtinė limfocitinė leukemija, komplikuota citolizės būdu, nėra savarankiška forma. Gali būti, kad labai padidėję limfmazgiai arba nėra limfadenopatijos; limfinė leukocitozė gali būti labai didelė arba liga gali pasireikšti naviko subleukeminiu variantu. Raudonųjų kraujo kūnelių naikinimas paaiškinamas retikulocitoze, bilirubino kiekio ir raudonųjų kraujo kūnelių procento padidėjimu kaulų čiulpuose, o imuninė forma – teigiamu tiesioginiu Kumbso testu. Padidėjusį trombocitų tirpimą lemia trombocitopenija, didelė arba normali megakariocitozė kaulų čiulpuose.

Prolimfocitinė lėtinės limfocitinės leukemijos forma, kaip aprašyta literatūroje (Volkova M. A.; Taylor ir kt), pirmiausia skiriasi limfocitų morfologija, kurių tepinėliuose (kraujo ir kaulų čiulpuose) ir atspauduose yra didelis, skaidrus branduolys; chromatino kondensacija branduolyje, kaip rodo elektroninė mikroskopija, yra vidutiniškai išreikšta ir daugiausia išilgai periferijos. Šios leukemijos formos limfmazgių ir blužnies histologiniuose preparatuose limfocituose taip pat yra nukleolių. Šios ląstelės neturi citocheminių savybių. Imunologinės charakteristikos atskleidžia limfocitinės leukemijos B arba T ląstelių pobūdį, dažniausiai pirmąją. Skirtingai nuo tipinės lėtinės limfocitinės leukemijos B limfocitų, šios formos imunoglobulinų gausa randama leukeminių limfocitų paviršiuje, dažniausiai M arba D tipo.

Šios formos klinikiniai požymiai yra greitas vystymasis, reikšmingas blužnies padidėjimas ir vidutinis periferinių limfmazgių padidėjimas.

Lėtinė limfocitinė leukemija, pasireiškianti kartu su paraproteinemija, būdingas įprastas vienos iš anksčiau išvardytų proceso formų klinikinis vaizdas, tačiau kartu yra monokloninė M- arba G-gamopatija.

Plaukuotųjų ląstelių forma. Formos pavadinimas kilęs iš ją reprezentuojančių limfocitų struktūrinių ypatybių. Šios ląstelės turi „jaunatvišką“ branduolį: vienalytį, kartais primenantį struktūrinį blastų branduolį, kartais – branduolių likučius, dažnai netaisyklingos formos ir neaiškių kontūrų. Ląstelių citoplazma yra įvairi: ji gali būti plati ir su šukuotu briaunu, gali būti fragmentiška, nesupanti ląstelės per visą perimetrą, joje gali būti daigų, primenančių plaukelius ar gaureles. Kai kuriais atvejais šios lėtinės limfocitinės leukemijos formos limfocitų citoplazma yra bazofilinė, dažnai pilkšvai melsva. Citoplazmoje granuliuotumo nėra. Limfocitų struktūros ypatumai, leidžiantys įtarti lėtinės limfocitinės leukemijos plaukuotųjų ląstelių formą, matomi šviesos mikroskopu, o išsamiau - fazinio kontrasto mikroskopu ir elektronine mikroskopu.

Diagnostinis testas, patvirtinantis plaukuotųjų ląstelių leukemijos diagnozę, yra citocheminis leukeminių ląstelių apibūdinimas.

Imunologiniai metodai parodė, kad daugeliu atvejų tai yra lėtinės limfocitinės leukemijos B-ląstelių forma, nors buvo aprašyti ir T limfocitinės kilmės plaukuotųjų ląstelių leukemijos atvejai. Pradiniai normalūs limfocitai, iš kurių kilo plaukuotųjų ląstelių leukemija, vis dar nežinomi.

Klinikinis plaukuotųjų ląstelių leukemijos vaizdas gana būdingas: vidutinio sunkumo ar sunki citopenija, padidėjusi blužnis, normalus periferinių limfmazgių dydis.

T formos. Lėtinė limfocitinė leukemija, kuriai atstovauja T limfocitai, pasireiškia maždaug 5% atvejų. Leukeminė infiltracija sergant šia leukemijos forma, skirtingai nei Sézary liga, dažniausiai pažeidžia giliuosius dermos ir odos audinio sluoksnius. Liga prasideda vyresniems nei 25 metų žmonėms.

Citochemiškai šiose ląstelėse galima aptikti didelį rūgštinės fosfatazės (lizosominės prigimties) ir α-naftilacetato esterazės, esančios lokaliai citoplazmoje, aktyvumą. Imunologiniu požiūriu limfocitai, kurie yra šios leukemijos formos substratas, kaip rodo jų paviršiaus žymenų tyrimas naudojant monokloninius antikūnus, kai kuriais atvejais gali būti T pagalbininkai, kitais - T slopintojais, o kitais - pagalbininkais ir slopintojais.

Kartu su šia greitai progresuojančia T-ląstelių leukemijos forma buvo aprašyta palanki forma su dideliais granuliuotais T limfocitais.

Gydymas (bendrieji principai)

Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo indikacijos yra bendros būklės pablogėjimas, citopenijos atsiradimas, greitas limfmazgių, blužnies, kepenų padidėjimas, leukeminės nervų kamienų ir nehematopoetinių organų infiltracijos atsiradimas, sukeliantis skausmą ar disfunkciją; nuolatinis leukocitų kiekio padidėjimas. Esant pirminiam atsparumui chlorbutinui, jis pakartotinai neskiriamas. Chlorbutino dozė palaikomajam gydymui yra 10–15 mg 1–2 kartus per savaitę.

Lėtinės limfocitinės leukemijos atveju vienas iš veiksmingų gydymo būdų yra spindulinė terapija. Didėjant periferiniams pilvo ertmės limfmazgiams citopenijos sąlygomis arba esant dideliam leukocitų kiekiui ir trombocitopenijai, didelis blužnies dydis, leukeminė infiltracija nervų kamienų srityje arba destruktyvus procesas kauliniame audinyje, reikalinga vietinė spindulinė terapija.

Vietiniam švitinimui vienkartinė dozė yra 1,5–2 Gy. Bendra pažeidimo dozė nustatoma pagal jo vietą. Blužnis, kaip taisyklė, apšvitinama bendra 6–9 Gy doze, nes didelės dozės gali sukelti gilią citopeniją, dėl kurios gydymo metu reikia nuolat stebėti periferinį kraują. Švitinant blužnį sumažėja ne tik šis organas, bet dažnai ir gimdos kaklelio bei pažasties limfmazgiai. Sunaikinus slankstelį, vietinė bendra radiacijos dozė yra 25 Gy. Vietinė spindulinė terapija dažnai duoda ilgalaikį efektą: apšvitintoje zonoje limfos infiltracija paprastai nepablogėja.

Taip pat indikacijos blužnies šalinimui sergant lėtine limfocitine leukemija yra greitas blužnies augimas, nekontroliuojamas citostatikais, blužnies infarktų atsiradimas, nuolatinis skausmas kairiajame hipochondrijoje, labai dideli organo dydžiai ir proceso nekontroliuojamas procesas. vaistai (didėjanti leukocitozė, infekcijų paūmėjimas, prasidedantis išsekimas, kartu didėjantis kepenys, nuolatinis neinfekcinis karščiavimas).

Lėtinės limfocitinės leukemijos plazmaferezė taikoma esant hiperklampumo sindromui, kuris išsivysto išskiriant ligos formas (Waldenström liga, lėtinė limfocitinė leukemija su monokloniniu imunoglobulino G sekrecija); ilgalaikė plazmaferezė skirta polineuritui, komplikuojančiam limfos proliferaciją.

Atskirų formų gydymas

Sergant gerybine lėtinės limfocitinės leukemijos forma, gydymas citostatikais nepradedamas ilgai. Citostatinio gydymo indikacija yra subjektyvaus diskomforto (silpnumo, prakaitavimo) padidėjimas, padidėjus leukocitų skaičiui; paprastai jis jau pasiekia 50 × 10 3 1 μl. Tokiu atveju gydymas chlorbutinu (leukeranu) pradedamas 5–10 mg paros doze, kontroliuojant kraują, stengiantis neviršyti 2 × 10 4 – 3 × 10 4 1 μl ribos, mažinant leukocitozę. Gydymu siekiama ne pagerinti, o tik klinikinę kompensaciją; ji atliekama ambulatoriškai, dažniausiai pacientai yra darbingi.

Chlorobutinas 5–10 mg per parą arba ciklofosfamidas 200 mg per parą (vyraujantis leukocitų skaičiaus padidėjimas vidutinio sunkumo limfadenopatijos fone, dažniausiai pirmenybė teikiama chlorbutinui; esant sunkiai limfadenopatijai lėtai auganti ir ne itin didelė leukocitozė, dažnai skiriamas ciklofosfamidas). Citostatinio gydymo tikslas – pasiekti somatinę kompensaciją su hematologiniu stabilumu, esant žemai, pageidautina, mažiau nei 50 × 10 3 1 μl, leukocitozės kraujyje fone.

Programa M-2 ( Kempin ir kt): 1 kurso dieną į veną suleidžiama 2 mg vinkristino, 600–800 mg ciklofosfamido (10 mg/kg), BCNU 0,5 mg/kg greičiu; likę vaistai skiriami per burną - melfalanas (alkeranas) 0,25 mg/kg (arba sarkolizinas 0,3 mg/kg) vieną kartą per parą 4 dienas iš eilės, prednizolonas po 1 mg/(kg/d.) 7 dienas, pusė šios dozės ateinančias 7 dienas ir ketvirtadalis pradinės dozės 15–35 gydymo dienas. Pasak autorių, jų sukurta gydymo programa leidžia remisiją pasiekti 17% atvejų, kai vidutinis paciento gyvenimas yra daugiau nei 7 metai. Gydymo nutraukimas sukėlė atkrytį.

Lėtinės limfocitinės leukemijos navikinės formos gydymas taip pat buvo sėkmingesnis taikant intensyvias polichemoterapijos programas – COP, CHOP, M-2 (BCNU, ciklofosfamidas, sarkolizinas, vinkristinas, prednizolonas). Remisijos buvo aprašytos naudojant M-2 programą ( Kempin ir kt), kurios išlieka tik tęsiant gydymą. Pirmosios 2 programos palyginti retai sukelia remisiją, tačiau leidžia žymiai sumažinti limfmazgius, o tai ypač svarbu pilvo ertmėje esantiems konglomeratams. Norint išlaikyti pasiektą pagerėjimą, gali būti taikoma monoterapija - ciklofosfamido kursai su pertraukomis.

Daugkartinis COP ir CHOP kursų kartojimas yra gana sunkus pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija, nes prednizolono panaikinimas šiais kursais dažnai sukelia staigų temperatūros padidėjimą iki 37,5 ° C, staigų bendros būklės pablogėjimą, prakaitavimą, silpnumą, ir žymiai padaugėjo infekcijų. Atliekant šiuos kursus, reikia pradėti mažinti prednizolono dozę 9–10 gydymo dieną, atidėti jo atšaukimą 3–6 dienoms po kurso pabaigos.

Pasiekus stabilų pagerėjimą COP arba CHOP kursais (dažniausiai 6 kursai), po 2 savaičių skiriamas su pertraukomis gydymas ciklofosfamidu: 200 mg ciklofosfamido per burną kasdien arba kas antrą dieną atitinkamai 5 arba 10 dienų (bendra vaisto dozė 1000 mg), pertrauka tarp kursų yra 10–12 dienų. Sumažėjus trombocitų kiekiui – mažiau nei 1,5 × 10 3 1 μl arba leukocitų – mažiau nei 4–5 × 10 3 1 μl, pertraukos tarp ciklofosfamido kursų ilgėja, kol šie rodikliai pagerėja arba normalizuojasi.

Pertraukiamo ciklofosfamido gydymo trukmė yra nenuspėjama: ji atliekama siekiant stabilios kompensuotos pacientų būklės.

Kaip nepriklausoma ligos navikinės formos gydymo programa, per dieną per seansą taikomas dalinis bendras švitinimas 0,03–0,06–0,12 Gy, bendra dozė yra 0,5–1,2 Gy. Johnsonas, Rubinas ir kt). Šis gydymas gali būti pavojingas, jei leukocitų kiekis yra mažesnis nei 2 × 10 3 1 μl.

Jei polichemoterapijos programos neveiksmingos, padidintų limfmazgių ir blužnies srityje taikoma vietinė spindulinė terapija. Paprastai pirmiausia apšvitinama blužnis (jei yra staigus tonzilių padidėjimas, jos švitinamos pirmosios), numatoma tolesnė švitinimo programa, atsižvelgiant į periferinių mazgų sumažėjimą ir leukocitozę po blužnies švitinimo.

Gydant splenomegalinę formą, dažnai kaip pirmasis etapas naudojamas blužnies pašalinimas, dėl kurio pacientams, kurių hematologinis stabilumas be papildomo gydymo, dažnai kompensuojama ilgus metus somatinė kompensacija. Dėl subjektyvių sutrikimų (prakaitavimas, silpnumas, sumažėjęs darbingumas), padidėjęs leukocitozė ir progresuojantis kepenų padidėjimas po operacijos reikia skirti citostatinį gydymą, atsižvelgiant į besivystančios ligos klinikinį ir hematologinį vaizdą.

Lėtinės limfocitinės leukemijos kaulų čiulpų formos gydymas ( ossium limfadenija) atliekamas naudojant VAMP programą: 8 dienų gydymas ir 9 dienų pertrauka. Gydymas pagal šią programą skiriamas visa doze, nepaisant iš pradžių mažo leukocitų ir trombocitų skaičiaus. Atliekama mažiausiai 8–10 kursų, nors po 3–4 kursų kraujo ir kaulų čiulpų vaizdas dažniausiai jau rodo visišką pagerėjimą.

Limfocitinės leukemijos citolitinio proceso gydymo programos beveik visada pradedamos skiriant 60–80–100 mg prednizolono per parą, kol citolizė visam laikui palengvėja. Jei per mėnesį po gydymo prednizolonu didelė citolizė nenutrūksta, steroidų terapijos reikia atsisakyti ir atlikti splenektomiją.

Citolitinį procesą, kuris išsivysto esant didelei leukocitozei, dažnai galima sustabdyti leukafereze. Įprastai atliekamos 5–7 leukoferezės, kol pasireiškia teigiamas poveikis. Leukoferezė pasirodė esanti veiksmingiausia trombocitolizės procese. Rizika, kad kartu su leukocitais pasišalins ir tam tikras trombocitų kiekis, kurio kiekis kraujyje ir taip yra mažas, yra nedidelė: dažniausiai po pirmosios leukoferezės kraujavimas sumažėja, nors trombocitų dar nepadaugėja.

Veiksmingiausias plaukuotųjų ląstelių formos gydymas yra splenektomija. Veiksmingas ilgalaikis gydymas chlorbutinu mažomis dozėmis – 2-4 mg per parą. Kraujo sudėties normalizavimas naudojant šią terapiją įvyksta praėjus 6–10 mėnesių nuo gydymo pradžios. Taip pat naudojamas deoksikoformicinas (adenozino deaminazės inhibitorius, labai aktyvus T ląstelėse), mažų vinblastino ir chlorobutino dozių derinys bei interferonas.

Mieloproliferaciniai navikai Paraproteineminės hemoblastozės

Statinių duomenų atnaujinimas: 03:31:38, 02/06/18

Piktybinės limfomos. Limfoproliferaciniai procesai. Hodžkino limfoma.

Neoplazmos, atsirandančios iš limfmazgio elementų arba ekstranodalinio limfoidinio audinio, vadinamos LIMFOMOMIS. Limfomos priskiriamos hematopoetinio audinio ligoms – hemoblastozėms, iš kurių 1/3 sudaro leukemija (2/3) ir sarkomos (hematosarkomos). Leukemijai būdingas pirminis kaulų čiulpų pažeidimas; Hemoblastozėms būdinga tai, kad net 1 stadijoje atsiranda židininių navikų ataugų iš kraujodaros audinio elementų, nepažeidžiant kaulų čiulpų (limfmazgių). Tarp jų yra bendri kriterijai: leukemiją gali lydėti limfmazgių, nervinių membranų, pleuros ir kt. Hemoblastozės plitimo metu gali apimti kaulų čiulpus (leukolizaciją) arba apibendrinti (hematosarkomatozė). Histologinėje hematosarkomų klasifikacijoje yra:

A. LIMFOSARKOMA (mazginė, difuzinė), sinonimas – ne Hodžkino limfoma:

Limfocitinis,

Limfoplazmacitinis,

Prolimfocitinis,

Limfoblastinis,

Imunoblastinis,

Burkitt navikas (limfoma).

B. LIMFOGRANULOMATOZĖ (liga, Hodžkino limfoma)

C. MIKOZĖS FUNGOIDES

D. RETIKULOZARKOMA

E. PLASMOCITOMA

F. NEĮSKLASIFIKUOTOS LIMFOMAS

G. KITA (MASTOCITOMA, EOZINOFILINĖ GRANULOMA).

Hodžkino limfoma, limfogranulomatozė yra piktybinis limfmazgių ir limfinės sistemos navikas, vėliau galintis pažeisti kitus organus; Patomorfologinis naviko substratas yra didelės daugiabranduolės Berezovskio-Šternbergo ir Pirogovo-Reed ląstelės. Pirmą kartą ligą 1832 m. aprašė Thomas Hodžkinas, o ši nozologija buvo suformuota 1865 m. 1904 m. VII Vokietijos patologų kongrese buvo įvestas terminas LIMFOGRANULOMATOZĖ, o 2001 m. naujausioje PSO rekomendacijoje šiai ligai apibūdinti buvo pasiūlytas terminas Hodžkino limfoma. Iki šiol etiologiniai veiksniai nėra visiškai nustatyti. Yra keletas Hodžkino limfomos atsiradimo teorijų:

Infekcinės – šeimose, kuriose serga LGM sergantys pacientai, sergamumas beveik 3 kartus didesnis. Aprašytas kelių klasiokų, sergančių Hodžkino limfoma, vienu metu susirgimo atvejis. Kelių mokslininkų teigimu, šios patologijos atsiradimą gali išprovokuoti tuberkuliozė, difterobacilai, grybeliai, stafilokokai, E. coli.

Virusinė –

Imunodeficitas - sumažėjęs imuninis reaktyvumas, dėl kurio atsiranda polinkis į virusines infekcijas, pūslelinę, vystymąsi. kietieji navikai, didelis prostaglandinų kiekis, monocitozė (T-B limfocitų slopinimo požymis).

Navikas – paklūsta naviko progresavimo, unicentriškumo, metastazių, netipinių ląstelių plitimo hematogeniniais ir limfogeniniais keliais dėsniams.

Ląstelinio imuniteto disfunkcija išreiškiama sumažėjusiu atsaku į mitogenus kultūroje ir sulėtėjusios padidėjusio jautrumo reakcijos sumažėjimu intradermaliai vartojant tuberkuliną ir nuo T priklausomus antigenus. Be to, naudojant LGM, sutrinka T ir B limfocitų sąveika. Sutrikusi T-limfocitų slopinamoji funkcija, pasireiškianti hipergamaglobulinemija. Kliniškai polinkis į virusines infekcijas, polinkis į autoimunines citopenijas, sumažėjęs atsparumas bakterinėms infekcijoms. Dauguma mokslininkų laikosi unicentrinės Hodžkino limfomos kilmės.

Paplitimas ir epidemiologija

Rusijoje Hodžkino limfoma sergamumas buvo 2,3 atvejo 100 tūkstančių gyventojų, JAV – 2,8 atvejo 100 tūkstančių.Vyrai serga kelis kartus dažniau nei moterys. Sergamumas pasitaiko bet kuriame amžiuje, tačiau kreivė turi dvi smailes – 15-35 metų, o antrąją po 50. Pastaruoju metu suabejojama dėl antrojo piko buvimo. Tarp jaunų pacientų vyrauja moterys, o tarp vyresnio amžiaus pacientų amžiaus grupėse- vyrai. Tarp jaunų pacientų vyrauja moterys. Vyresnio amžiaus pacientų tarpe yra vyrai.

Limfoproliferacinių procesų etiologiniai veiksniai.

Daugybė tyrimų parodė ryšį tarp užsikrėtimo Epstein-Barr virusu ir limfomos dažnio. Be to, užsikrėtusiems pacientams rizika susirgti Hodžkino limfoma yra 3 kartus didesnė nei neužkrėstų populiacijų. Taip pat yra didelė Hodžkino limfomos rizika pacientams, sergantiems infekcine mononukleoze. Tačiau Hodžkino limfomos patogenezė vis dar nėra visiškai aiški. Šiuo metu tarp daugybės Berezovskio-Šternbergo ląstelių kilmės teorijų išskiriama vokiečių mokslininkų hipotezė: didelės mononuklearinės ląstelės (Hodžkinas) ir Berezovskio-Reedo-Sternbergo ląstelės yra subrendusių B ląstelių, kilusių iš gemalo centro, monokloninio proliferacijos rezultatas. limfmazgio folikulo. Šios ląstelės, išvengusios apoptozės, galėjo nekontroliuojamai daugintis. Šiuo atveju pagrindinė šios patologijos patogenezės grandis yra apoptozės blokada. Diferencinės diagnostinės reikšmės imunologiniai žymenys yra CD15 ir CD30 antigenai, dažniausiai nesant CD45 ir retai ekspresuojant CD 20 Berezovskio-Reed-Sterntbergo ląstelėse. Hodžkino limfomą lydi T-ląstelių imuniteto slopinimas. Pacientai yra imlūs įvairioms virusinėms infekcijoms, pirmiausia herpesui (H. Zoster). Rečiau Hodžkino limfoma derinama su tuberkulioze.

Patomorfologinės savybės.

Hodžkino limfomos diagnozė nustatoma tik histologiškai ir laikoma patikima tik tuo atveju, jei randamos specifinės dvibranduolinės arba daugiabrandulės Berezovskio-Reed-Sternbergo ląstelės. Norint parengti tyrimo planą, pirmajame diagnozės etape būtina atlikti citologinį tyrimą. Tačiau šiuo metodu ne visada įmanoma nustatyti Hodžkino limfomos variantą ir atlikti diferencinę diagnozę su įvairių tipų stambialąstelinėmis ne Hodžkino limfomomis. Norint atlikti tinkamą histologinį tyrimą, limfmazgis turi būti visiškai pašalintas, nes visa diagnozė įmanoma tik ištyrus viso mazgo struktūrą. Taip yra dėl to, kad dažnai pasitaiko situacijų, kai naviko pažeidžiama tik dalis pašalinto limfmazgio. Esant sudėtingoms diferencinės diagnostikos situacijoms, būtina atlikti naviko audinio imunomorfologinį tyrimą.

Pagal šiuolaikinę tarptautinę morfologinę klasifikaciją yra 4 klasikinės Hodžkino limfomos histologiniai variantai:

1) su mazgine (mazgine) skleroze

2) mišrios ląstelės;

3) limfocitų turtinga klasikinė Hodžkino limfoma;

4) su difuzinės fibrozės tipo arba vadinamojo retikulinio tipo limfoidų išsekimu (arba slopinimu).

Limfohistiocitinis. Ryškus limfoidinis histiocitų proliferacija. Difuzinis židininis ir netolygus eozinofilų kaupimasis ir plazmos ląstelės. Yra keletas būdingų Berezovskio-Reedo-Sternbergo ląstelių. Nekrozės židinių nėra.

Mišri ląstelių versija.Įvairi limfmazgio ląstelių sudėtis su daugybe Berezovskio-Reed-Sternbergo ląstelių su nekrozės židiniais. Dažniausiai pažeidžiamas visas mazgas, tačiau galimas židininis mazgo pažeidimas.

Mazginė sklerozė.Šiurkščiavilnių pluoštinių jungiamojo audinio sluoksnių, dalijančių limfmazgius į atskirus mazgus, vystymasis, kuriuose yra tipiškos Berezovskio-Reedo-Sternbergo ląstelės, nekrozės židiniai neutrofilų ir histiocitų kaupimosi fone.

Limfodų išsekimas. Sutrikęs jungiamojo audinio vystymasis, reikšmingas ląstelių skaičiaus sumažėjimas, netipinių histiocitų ir Berezovskio-Reedo-Šternbergo ląstelių proliferacija.

Klasikinės Hodžkino limfomos unikalumą lemia jos morfologinis substratas: polimorfinės ląstelės granulomos, kurią sudaro limfocitai, neutrofilai, eozinofilai, histiocitai, plazmos ląstelės, tarp kurių yra didelės vienabranduolinės Hodžkino ląstelės ir milžiniškos dvibranduolių ar daugiabranduolių Berezovskio-Reed-Sternbergo ląstelės. ląstelės randamos retai. Fibrozės reiškiniai gali būti išreikšti įvairiai, atsiranda nekrozės židinių. Įprastas pažeisto limfmazgio struktūros modelis palaipsniui ištrinamas. Iš įvairių granulomos elementų tik Hodžkino ir Berezovskio-Reedo-Sternbergo ląstelės yra naviko ląstelės (jų aneuploidiškumas ir kloniškumas įrodytas). Visi kiti ląstelių elementai – limfocitai, histiocitai, plazminės ląstelės, eozinofilai ir kt. - yra reaktyvus komponentas ir nėra navikas; manoma, kad jie atspindi limfoidinio audinio reakciją į Berezovskio-Reed-Sternbergo ląstelių dauginimąsi.

Variantas su mazgine skleroze dažniau pasireiškia jauniems pacientams, tarp kurių vyrauja moterys. Naudojant šią parinktį, yra daugiau ankstyvųjų stadijų, kai limfmazgiai yra pažeisti tik virš diafragmos. Auglio audinio architektonikos originalumą lemia kolageno sruogos, dalijančios mazgą į apvalios formos sritis - mazgelius.

Mišriųjų ląstelių variantas dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus pacientams. Šis variantas turi klasikinį morfologinį vaizdą, kai limfmazgio struktūra ištrinta, o Hodžkino ląstelės ir Berezovskio-Reedo-Sternbergo naviko ląstelės retai išsibarsčiusios tarp limfocitų, eozinofilų, histiocitų ir kt.

Limfocitų turtinga klasikinė Hodžkino limfoma yra reta. Limfmazgio histologinio tyrimo metu tarp reaktyvių ląstelių vyrauja maži limfocitai, o Hodžkino ir Berezovskio-Reedo-Sternbergo ląstelių nedaug. Šis Hodžkino limfomos variantas turi palankiausią eigą – 15 metų pacientų išgyvenamumas siekia 90 proc.

Variantas su limfoidų išsekimu yra labai retas. Tarp difuzinės fibrozės aptinkamos nedidelės įvairių ląstelių elementų sankaupos, vyrauja Berezovskio-Reedo-Šternbergo naviko ląstelės. Variantui būdinga prasta prognozė.

Labiausiai paplitę ir maždaug vienodomis proporcijomis yra variantai su mazgine skleroze ir mišriomis ląstelėmis (po 30-45%) ir vienodai reti (iki 10%) - gausūs limfocitai ir su limfoidų išsekimu.

Diferencinė Hodžkino limfomos diagnozė atliekama su didelių ląstelių limfomomis, tiek B-, tiek T-ląstelėmis: taip pat su nespecifiniu limfadenitu. Ląstelės, panašios į Hodžkino ląsteles ir Pirogov-Langhans tipą (dideli, daugiabranduoliai ląstelių elementai), gali atsirasti sergant tuberkulioze ir aktinomikoze ir sukelti diagnostikos sunkumų. Tačiau daugiabranduolių Berezovskio-Reedo-Sternbergo ląstelių nebuvimas leidžia, kaip taisyklė, atlikti diferencinę diagnozę net šviesos mikroskopijos lygiu.

Klinikinis vaizdas.

Yra 3 srauto formos.

Ūmus – būdinga greita pradžia, aukšta kūno temperatūra, adinamija, gausus prakaitavimas, kepenų, plaučių pažeidimai ir kt.

Poūmis – nekontroliuojama proceso progresija, anemija, išsekimas.

Šiose formose neįmanoma išsiaiškinti pirminės lokalizacijos.

Lėtinė – (92 proc. atvejų) vidutinė diagnozės trukmė yra apie 3 mėnesius nuo klinikinių apraiškų (tuberkuliozė, reumatas, limfadenitas, mononukleozė, infekcijos, sifilis) momento.

Bendrieji simptomai pasireiškia kūno temperatūros padidėjimu iki subfebrilo, febrilo lygio, trunkančiu iki 2-3 dienų esant gerai tolerancijai, remituojančiu pobūdžiu, silpnumu. Padidėjęs prakaitavimas (dažniausiai naktį), odos niežėjimas – ribotas arba išplitęs. Svorio kritimas – 10% ir daugiau kūno svorio, sąnarių, raumenų skausmai, galvos skausmai.

Pacientų, sergančių.

Gydymo rezultatai ir penkerių metų išgyvenamumas

Limfoproliferaciniai navikai

Lėtinė limfocitinė leukemija

Vystymo mechanizmas

Pagrindiniai išoriniai lėtinės limfocitinės leukemijos požymiai – limfinė leukocitozė ir limfmazgių, o vėliau ir blužnies bei kepenų padidėjimas atsiranda dėl limfocitų dauginimosi.

Limfocitų klonai su nenormaliu chromosomų rinkiniu buvo gauti T formose, naudojant PHA poveikį limfocitams kaip mitogeną. Sergant B-limfocitine leukemija, norint paskatinti limfocitų dalijimąsi, buvo reikalingas polivalentinių mitogenų poveikis: Epstein-Barr virusas, lipopolisacharidas iš E. coli. Kariologiniai duomenys įrodo ne tik kloniškumą, bet ir lėtinės limfocitinės leukemijos mutacinį pobūdį bei subklonų atsiradimą procesui vystantis, ką galima spręsti iš chromosomų pokyčių raidos atskirais atvejais.

Be to, citolitinį procesą gali sukelti pačios leukemijos ląstelės, jei jos funkciškai turi žudančių savybių.

Klinika

Limfocitozė kraujyje palaipsniui didėja; Kai kaulų čiulpai beveik visiškai pakeičiami limfocitais, paprastai stebima 80–90% limfocitų. Limfinio audinio plitimas kaulų čiulpuose gali daugelį metų neslopinti normalių ląstelių gamybos. Net ir pasiekus didelį leukocitų kiekį kraujyje, 100 000 1 μl ar daugiau, dažnai nebūna anemijos, trombocitų skaičius normalus arba šiek tiek sumažėjęs.

Kaulų čiulpų tyrimai rodo limfocitų kiekio padidėjimą mielogramoje - paprastai daugiau nei 30%, taip pat pastebimas būdingas limfoidinių ląstelių proliferacija, dažnai difuzinis.

Būdingas lėtinės limfocitinės leukemijos požymis yra sunykę limfocitų branduoliai – Humnrechto šešėliai. Jų skaičius nenurodo proceso sunkumo.

Ligos pradžioje leukocitų formulėje dažniausiai nėra nei prolimfocitų, nei limfocitų.

Tuo remiantis išskiriama prolimfocitinė lėtinės limfocitinės leukemijos forma. Kartais tokia leukemija gali pasireikšti išskiriant monokloninį imunoglobuliną.

Ligai progresuojant kraujyje pradeda atsirasti pavienių prolimfocitų ir limfoblastų. Daugelis jų atsiranda tik galutinėje ligos stadijoje.

Lėtinės limfocitinės leukemijos stadijos. Pradiniame proceso etape šiek tiek padidėja keli vienos ar dviejų grupių limfmazgiai, leukocitozė neviršija 30? 10 3 – 50 ? 10 3 1 µl ir, svarbiausia, per mėnesius nėra tendencijos pastebimai padidėti. Šiame etape pacientai lieka prižiūrimi hematologo, o citostatinis gydymas nėra atliekamas. Pažengusiam etapui būdinga didėjanti leukocitozė, progresuojantis ar generalizuotas limfmazgių padidėjimas, pasikartojančių infekcijų atsiradimas ir autoimuninės citopenijos. Šiam etapui reikalinga aktyvi terapija. Galutinė stadija apima piktybinės lėtinės limfocitinės leukemijos transformacijos atvejus.

Komplikacijos

Visi 3 dažniausiai tiriami imunoglobulinai (A, G ir M) arba kai kurie iš jų gali būti sumažinti. Sekrecijos limfoproliferacinių procesų metu kartu su monokloninio imunoglobulino kiekio padidėjimu normalių imunoglobulinų lygis paprastai mažėja. Abejotinose diagnostinėse situacijose, kai limfocitozė yra maža, normalių imunoglobulinų kiekio sumažėjimas gali būti argumentas limfoproliferaciniam procesui. Tuo pačiu metu galimas tipiškas vaizdas, kai kraujo serume yra normalus β-globulinų ir imunoglobulinų kiekis. Hipogamaglobulinemija nėra susijusi su ligos trukme ir limfocitozės sunkumu. Tai gali sukelti T ir B limfocitų sąveikos pažeidimas, padidėjęs T slopintuvų kiekis ir leukeminių B limfocitų nesugebėjimas reaguoti į normalių T limfocitų gaminamus limfokinus.

Padidėjęs jautrumas infekcijai pacientams, sergantiems lėtine limfoleukemija, yra vienas iš svarbiausių veiksnių, lemiančių mirtį. Šio jautrumo priežastys nėra visiškai aiškios ir, atrodo, yra keletas. Pasak E. G. Braginos, polinkis į infekcines komplikacijas ne visada yra lygiagretus hipogamaglobulinemijai, ji taip pat gali pasireikšti esant normaliam β-globulinų kiekiui serume. Dažnos infekcinės komplikacijos ne visada yra lygiagrečios leukocitozės padidėjimui.

Tuo pačiu metu padidėjęs jautrumas infekcijai, apibrėžiamas terminu „infekcinumas“, pradiniame proceso etape, matyt, yra susijęs su imuninio atsako defektais ir T- bei B-limfocitų sąveikos sutrikimais. Nepakankami antibiotikų terapijos kursai gali prisidėti prie infekcijų pasikartojimo ir užsitęsimo. Specializuotose hematologijos ir onkologijos ligoninėse, kuriose kaupiasi pacientai, kuriems yra sunkus imunosupresija ir atsiranda naujų patogeninių ligų sukėlėjų padermių, labai dažnai prasiveržia savotiškos „epidemijos“.

Pacientams, sergantiems lėtine limfoleukemija, uodų įkandimo vietoje dažnai atsiranda sunki infiltracija; Su daugybe įkandimų galimas sunkus apsinuodijimas.

Imuninės kompleksinės lėtinės limfocitinės leukemijos ir kitų limfoproliferacinių ligų komplikacijos yra retos. Jie gali būti išreikšti Schönlein-Henoch sindromu, polineuritu.

Viena iš sunkių lėtinės limfocitinės leukemijos pasireiškimų yra eksudacinis pleuritas. Jos pobūdis gali būti įvairus: para- arba metapneumoninis pleuritas su banalia infekcija, tuberkuliozinis pleuritas, limfinė pleuros infiltracija, krūtinės ląstos limfinio latako suspaudimas ar plyšimas. Sergant infekcinės kilmės pleuritu, eksudate kartu su limfocitais yra daug neutrofilų. Esant pleuros infiltracijai, limfinio latako suspaudimui ir plyšimui, eksudatas bus limfinis, tačiau jei skystis pateks iš latako, jame bus daug riebalų (chilous skysčio).

Pacientai miršta daugiausia dėl sunkių infekcinių komplikacijų, didėjančio išsekimo, kraujavimo, anemijos ir sarkomos augimo.

Prognozė

Lėtinės limfocitinės leukemijos formos

Lėtinės limfocitinės leukemijos klasifikacija grindžiama morfologiniais ir klinikiniais požymiais, kurie taip pat apima atsaką į gydymą.

Išskiriamos šios formos:

1) gerybinis;

2) progresyvioji (klasikinė);

3) navikas;

4) splenomegalinė (padidėjusi blužnis);

5) kaulų čiulpai;

6) lėtinė limfocitinė leukemija, komplikuota citolizės būdu;

7) prolimfocitinė;

8) lėtinė limfocitinė leukemija, pasireiškianti paraproteinemija;

9) plaukuotųjų ląstelių leukemija;

10) T-ląstelė.

Gerybinė lėtinės limfocitinės leukemijos forma sukelia labai lėtą limfocitozės padidėjimą kraujyje, pastebimą tik per metus, bet ne mėnesius, lygiagrečiai su leukocitų skaičiaus padidėjimu. Pirmosiose stadijose limfmazgiai arba nepadidėja, arba gimdos kakleliai padidėja labai nežymiai. Infekcijos metu yra didelis 2–3? 10 4 (20–30 tūkst.) 1 μl limfinės leukocitozės, išnyksta kartu su infekcine komplikacija. Labai lėtas limfocitozės padidėjimas iki pastebimo limfmazgių padidėjimo gali tęstis metus ar dešimtmečius. Visą šį laiką pacientai yra ambulatoriškai stebimi, yra visiškai darbingi, jiems draudžiama tik padidinta insoliacija. Kraujo tyrimai su trombocitų ir retikulocitų kiekiu atliekami kas 1–3 mėnesius. Esant aprašytai formai, iki būklės pablogėjimo gali prireikti gydymo, daugeliu atvejų diagnostinė krūtinkaulio punkcija ar limfmazgio histologinis tyrimas neatliekamas. Šie tyrimai smarkiai traumuoja paciento psichiką, kuriam dažnai iki gyvenimo dienų neprireiks citostatinių vaistų.

Citostatinis gydymas šiems pacientams paprastai skiriamas, kai pastebimai padaugėja visų ligos apraiškų, pirmiausia padidėja leukocitozė ir padidėja limfmazgiai.

Lėtinės limfocitinės leukemijos naviko forma. Šios formos ypatumas, nulėmęs jos pavadinimą, yra reikšmingas limfmazgių su maža leukocitozė padidėjimas ir tankus konsistencija. Tonzilės yra padidintos ir dažnai beveik arti viena kitos. Blužnies padidėjimas paprastai būna vidutinio sunkumo, bet gali būti ir reikšmingas; dažnai ji išsikiša kelis centimetrus po šonkaulių pakraščiu.

Leukocitų formulė išlaiko pakankamą – 20% ar daugiau – neutrofilų procentą. Kaulų čiulpuose paprastai yra ne daugiau kaip 20–40% limfocitų, nors jie gali būti visiškai pažeisti.

VAMP režimo įdiegimas šios ligos formos terapijoje, taip pat tolesnis jos modernizavimas leido pasiekti pagerėjimą ir žymiai pailginti pacientų gyvenimą.

Prolimfocitinė lėtinės limfocitinės leukemijos forma, kaip aprašyta literatūroje (Volkova M. A.; Taylor ir kt), pirmiausia skiriasi limfocitų morfologija, kurių tepinėliuose (kraujo ir kaulų čiulpuose) ir atspauduose yra didelis, skaidrus branduolys; chromatino kondensacija branduolyje, kaip rodo elektroninė mikroskopija, yra vidutiniškai išreikšta ir daugiausia išilgai periferijos. Šios leukemijos formos limfmazgių ir blužnies histologiniuose preparatuose limfocituose taip pat yra nukleolių. Šios ląstelės neturi citocheminių savybių. Imunologinės charakteristikos atskleidžia limfocitinės leukemijos B arba T ląstelių pobūdį, dažniausiai pirmąją. Skirtingai nuo tipinės lėtinės limfocitinės leukemijos B limfocitų, šios formos leukeminių limfocitų paviršiuje randama gausybė imunoglobulinų, dažniausiai M arba D tipo.

Šios formos klinikiniai požymiai yra greitas vystymasis, reikšmingas blužnies padidėjimas ir vidutinis periferinių limfmazgių padidėjimas.

Diagnostinis testas, patvirtinantis plaukuotųjų ląstelių leukemijos diagnozę, yra citocheminis leukeminių ląstelių apibūdinimas.

Imunologiniai metodai parodė, kad daugeliu atvejų tai yra lėtinės limfocitinės leukemijos B-ląstelių forma, nors buvo aprašyti ir T limfocitinės kilmės plaukuotųjų ląstelių leukemijos atvejai. Pradiniai normalūs limfocitai, iš kurių kilo plaukuotųjų ląstelių leukemija, vis dar nežinomi.

Klinikinis plaukuotųjų ląstelių leukemijos vaizdas gana būdingas: vidutinio sunkumo ar sunki citopenija, padidėjusi blužnis, normalus periferinių limfmazgių dydis.

Citochemiškai šios ląstelės gali atskleisti didelį rūgštinės fosfatazės (lizosominės prigimties), β-naftilacetato esterazės, esančios citoplazmoje, aktyvumą. Imunologiniu požiūriu limfocitai, kurie yra šios leukemijos formos substratas, kaip rodo jų paviršiaus žymenų tyrimas naudojant monokloninius antikūnus, kai kuriais atvejais gali būti T pagalbininkai, kitais - T slopintojais, o kitais - pagalbininkais ir slopintojais.

Kartu su šia greitai progresuojančia T-ląstelių leukemijos forma buvo aprašyta palanki forma su dideliais granuliuotais T limfocitais.

Gydymas (bendrieji principai)

Atskirų formų gydymas

Sergant gerybine lėtinės limfocitinės leukemijos forma, gydymas citostatikais nepradedamas ilgai. Citostatinio gydymo indikacija yra subjektyvaus diskomforto (silpnumo, prakaitavimo) padidėjimas, padidėjus leukocitų skaičiui; kaip taisyklė, jis jau siekia 50? 10 3 1 µl. Tokiu atveju gydymas chlorbutinu (leukeranu) pradedamas 5–10 mg paros doze, kontroliuojant kraują, stengiantis neviršyti 2? 10 4–3? 10 4 1 µl. Gydymu siekiama ne pagerinti, o tik klinikinę kompensaciją; ji atliekama ambulatoriškai, dažniausiai pacientai yra darbingi.

Chlorobutinas 5–10 mg per parą arba ciklofosfamidas 200 mg per parą (vyraujantis leukocitų skaičiaus padidėjimas vidutinio sunkumo limfadenopatijos fone, dažniausiai pirmenybė teikiama chlorbutinui; esant sunkiai limfadenopatijai lėtai auganti ir ne itin didelė leukocitozė, dažnai skiriamas ciklofosfamidas). Citostatinio gydymo tikslas yra pasiekti somatinę kompensaciją su hematologiniu stabilumu žemo, pageidautina, mažesnio nei 50? 10 3 1 µl, leukocitozė kraujyje.

M-2 programa ( Kempin ir kt): 1 kurso dieną į veną suleidžiama 2 mg vinkristino, 600–800 mg ciklofosfamido (10 mg/kg), BCNU 0,5 mg/kg greičiu; likę vaistai skiriami per burną - melfalanas (alkeranas) 0,25 mg/kg (arba sarkolizinas 0,3 mg/kg) vieną kartą per parą 4 dienas iš eilės, prednizolonas po 1 mg/(kg/d.) 7 dienas, pusė šios dozės ateinančias 7 dienas ir ketvirtadalis pradinės dozės 15–35 gydymo dienas. Pasak autorių, jų sukurta gydymo programa leidžia remisiją pasiekti 17% atvejų, kai vidutinis paciento gyvenimas yra daugiau nei 7 metai. Gydymo nutraukimas sukėlė atkrytį.

Lėtinės limfocitinės leukemijos navikinės formos gydymas taip pat buvo sėkmingesnis taikant intensyvias polichemoterapijos programas – COP, CHOP, M-2 (BCNU, ciklofosfamidas, sarkolizinas, vinkristinas, prednizolonas). Remisijos buvo aprašytos naudojant M-2 programą ( Kempin ir kt), kurios išlieka tik tęsiant gydymą. Pirmosios 2 programos palyginti retai sukelia remisiją, tačiau leidžia žymiai sumažinti limfmazgius, o tai ypač svarbu pilvo ertmėje esantiems konglomeratams. Norint išlaikyti pasiektą pagerėjimą, gali būti taikoma monoterapija - ciklofosfamido kursai su pertraukomis.

Pasiekus stabilų pagerėjimą COP arba CHOP kursais (dažniausiai 6 kursai), po 2 savaičių skiriamas su pertraukomis gydymas ciklofosfamidu: 200 mg ciklofosfamido per burną kasdien arba kas antrą dieną atitinkamai 5 arba 10 dienų (bendra vaisto dozė 1000 mg), pertrauka tarp kursų yra 10–12 dienų. Kai trombocitų kiekis sumažėja iki mažiau nei 1,5? 10 3 1 µl arba leukocitų – mažiau nei 4–5? 10 3 į 1 µl, pertraukos tarp ciklofosfamido kursų pratęsiamos tol, kol šie rodikliai pagerėja arba normalizuojasi.

Pertraukiamo ciklofosfamido gydymo trukmė yra nenuspėjama: ji atliekama siekiant stabilios kompensuotos pacientų būklės.

Kaip nepriklausoma ligos navikinės formos gydymo programa, per dieną per seansą taikomas dalinis bendras švitinimas 0,03–0,06–0,12 Gy, bendra dozė yra 0,5–1,2 Gy. Johnsonas, Rubinas ir kt). Šis gydymas gali būti pavojingas, jei baltųjų kraujo kūnelių skaičius yra mažesnis nei 2? 10 3 1 µl.

Jei polichemoterapijos programos neveiksmingos, padidintų limfmazgių ir blužnies srityje taikoma vietinė spindulinė terapija. Paprastai pirmiausia apšvitinama blužnis (jei yra staigus tonzilių padidėjimas, jos švitinamos pirmosios), numatoma tolesnė švitinimo programa, atsižvelgiant į periferinių mazgų sumažėjimą ir leukocitozę po blužnies švitinimo.

Citolitinį procesą, kuris išsivysto esant didelei leukocitozei, dažnai galima sustabdyti leukafereze. Įprastai atliekamos 5–7 leukoferezės, kol pasireiškia teigiamas poveikis. Leukoferezė pasirodė esanti veiksmingiausia trombocitolizės procese. Rizika pasišalinti vienu metu su leukocitais ir tam tikru trombocitų kiekiu, kurių kiekis kraujyje ir taip yra mažas, yra nedidelė: dažniausiai po pirmosios leukoferezės kraujavimas sumažėja, nors trombocitų dar nepadaugėja.

53. Mezenchiminio audinio navikai Riebalinio audinio navikai Lipoma. Gerybinis navikas. Mazgas yra nepakitusios odos spalvos arba gelsvo atspalvio, minkštas, dažnai skiltinis, neskausmingas. Dažnai būna daugybinių navikų.Fibrolipoma. Pluoštinis audinys vystosi dėl

Iš knygos Patologinė anatomija autorius Marina Aleksandrovna Kolesnikova

25. Navikai Navikas yra patologinis procesas, kuriai būdingas nekontroliuojamas ląstelių dauginimasis, o ląstelių augimas ir diferenciacija sutrinka dėl jų genetinio aparato pokyčių. Naviko savybės: autonominis ir nekontroliuojamas augimas, atipija,

Iš knygos Unikali gydymo knyga gydytojui homeopatui pateikė Borisas Taitsas

Navikai Šį skyrių pradėsiu paaiškindamas, kodėl gerybinius navikus vertinu atskirai. Netaisyklingos formos (nepakankamai išsivysčiusių) ląstelių dauginimasis gali atsirasti bet kuriame organe. Proceso gerybiškumo laipsnį lemia vystymosi greitis

Iš knygos Moterų ligų gydymas vaistažolėmis autorius Olga Sergejevna Černogaeva

Piktybiniai navikai Vėžys yra viena iš sunkiausių ligų, kai somatinės ląstelės pabėgti nuo organizmo imuninės kontrolės, pradėti sparčiai daugintis ir išstumti sveikas ląsteles. Užkrėstos ląstelės krauju pernešamos visame kūne ir formuojasi įvairiai

Iš knygos Vyrų ligos. Profilaktika, diagnostika ir gydymas tradiciniais ir netradiciniais metodais autorius Elena Lvovna Isaeva

5. Augliai Prostatos adenoma Prostatos liauka, arba prostata, yra vidinis lytinis organas, aktyviai dalyvaujantis seksualiniame gyvenime ir palaikantis vyro reprodukcines funkcijas.Po 40 metų joje pradeda atsirasti su amžiumi susiję pokyčiai Prostatos audinys

Iš knygos Auksinių ūsų suderinamumas su maistu autorius D. B. Abramovas

Navikai Navikas – tai lokalus patologinis audinių darinys, tokiu atveju ląstelės įgyja naujų, joms neįprastų savybių, keičiasi jų struktūra ir sandara. Taigi normalus audinys virsta naviko audiniu. Auglys auga tik dėl savo ląstelių,

Iš knygos „Tradicinės medicinos enciklopedija“. Auksinė liaudies receptų kolekcija autorius Liudmila Michailova

Iš knygos 365 sveikatos receptai iš geriausių gydytojų autorius Liudmila Michailova

Augliai Džiovintas grybas (chaga) užpilamas su virta saltas vanduo 4 valandas, po to perpilama per mėsmalę arba sutarkuojama. Į 1 dalį sutrinto grybo įpilti 5 dalis 50 °C (ne aukštesnės) temperatūros virinto vandens. Palikite 48 valandas, nupilkite skystį ir

Iš knygos Selected Lectures on Chirurgijos fakultetas: pamoka autorius Autorių komanda

Piktybiniai navikai Skrandžio vėžys Problemos aktualumas ir ligos paplitimas Šiuo metu sergamumas skrandžio vėžiu išlieka tradiciškai didelis, nors pastaraisiais metais pastebima sergamumo mažėjimo tendencija. Kiekvienais metais

Iš knygos „Geriausias žolininkas iš gydytojo“. Liaudies receptai sveikata autorius Bogdanas Vlasovas

Navikai Navikai gali būti piktybiniai arba gerybiniai Vėžys yra vienas iš sunkiausių tipų piktybinis navikas, kai somatinės ląstelės pabėga nuo organizmo imuninės kontrolės, pradeda sparčiai daugintis ir išstumia sveikas ląsteles.

Iš knygos Nugaros skausmas [Klausimai ir atsakymai] pateikė Sandra Salmans

Augliai Klausimas: Jūs sakėte, kad vėžys taip pat gali sukelti nugaros skausmą. Jei tiksliai nežinau, kodėl skauda nugarą, ar tai gali būti vėžys?Atsakymas: Žinoma, galima to bijoti, bet tokie atvejai gana reti. Augusto White'o filme „Tavo bloga nugara“.

Iš knygos Gydymas vandenilio peroksidu autorius Larisa Stanislavovna Koneva

AUGIAI Gydytojai alternatyvioji medicina, įskaitant buitinius (I.P. Neumyvakin), apsvarstykite galimybę naudoti vandenilio peroksido tirpalą būtina procedūra V kompleksinis gydymas bet kokio pobūdžio navikai, įskaitant piktybinius. Iš daktaro I. P. Neumyvakino patirties

Limfoproliferacinių ligų klasifikacija. Limfoproliferacinės ligos. Limfinės sistemos navikai. Galimos priežastys

Lėtinės limfoidinės leukemijos

Hodžkino limfoma

Ne Hodžkino limfoma

Limfoproliferacinės ligos. Kraujo ligos Raudonojo ūglio ligos Mielopoezės sutrikimas Baltųjų daigų ligos Limfopoezės sutrikimas Eritrocitozė. - pristatymas

Pristatymas tema: „Limfoproliferacinės ligos. Kraujo ligos Raudonųjų gemalų ligos Mielopoezės sutrikimai Baltųjų gemalų ligos Limfopoezės sutrikimas Eritrocitozė. - Nuorašas:

MyShared.ru yra didžiausia paruoštų pristatymų duomenų bazė su peržiūros galimybėmis. Įkelkite ir atsisiųskite pristatymus nemokamai!

Knyga: Kraujo ligos. Pilnas vadovas

Navigacija: Pradžia Turinys Paieška pagal knygą Kitos knygos - 0

Limfoproliferaciniai navikai

Rašto kilmė ir raida – abstrakčiai

Kompozitorius Raymondas Paulsas: biografija, asmeninis gyvenimas, kūryba Raymondas Paulsas - biografija