Pagrindinis metodas yra chemoterapija. Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozės patikrinimas ne visada yra priešnavikinio gydymo indikacija. Kai kuriais atvejais (dažniausiai ligos pradžioje) pateisinamas laukimo ir žiūrėjimo metodas, nes buvo įrodyta, kad ankstyvas gydymo pradžia nepadidina lėtine limfoleukemija sergančių pacientų išgyvenamumo.

Indikacijos pradėti chemoterapiją:
1) naviko intoksikacijos sindromas (smarkus prakaitavimas naktį, karščiavimas virš 38 °C, svorio kritimas);
2) anemija arba trombocitopenija, sukelta naviko infiltracijos kaulų čiulpuose;
3) autoimuninė hemolizinė anemija arba trombocitopenija (nesant atsako į gliukokortikosteroidus);
4) sunki limfadenopatija ir (arba) splenomegalija su organų ir audinių suspaudimu, sutrikus jų funkcijoms;
5) absoliučios limfocitozės padvigubėjimo laikas periferiniame kraujyje yra trumpesnis nei 12 mėnesių;
6) hipogamaglobulinemija, lydima pasikartojančių infekcinių komplikacijų;
7) masinė limfocitinė kaulų čiulpų infiltracija;
8) leukocitozė daugiau kaip 150 10 9 /l;
9) III-IV etapas pagal K. Rai klasifikaciją.

Pagrindinis vaistas gydymui yra chlorobutinas (chlorambucilis, leukeranas). Yra 2 pagrindiniai vaisto skyrimo būdai:
1) mažomis dozėmis (0,07 mg/kg kūno svorio kas antrą dieną 14 dienų; kursas kartojamas kas 28 dienas);
2) didelės dozės (0,7 mg/kg kartą per savaitę).

Poveikis pasiekiamas 2/3 pacientų, šalutinis poveikis praktiškai nėra. Gavus atsaką į gydymą, palaikomoji terapija atliekama 10-15 mg doze 1-3 kartus per savaitę.

Taikymas chlorobutinas leidžia greitai sumažinti leukocitų skaičių, tačiau limfmazgių ir blužnies sumažėjimas ne visada pasiekiamas. Todėl vyraujant į klinikinis vaizdas limfadenopatija ir splenomegalija su vidutinio sunkumo leukocitoze, kombinuotas gydymas chlorbutinu ir prednizolonu (prednizolonas 30-70 mg per parą + chlorbutinas 10-20 mg per parą) gali būti taikomas 5-14 dienų kursais su 2-4 savaičių pertraukomis.

Esant netolerancijai chlorobutinas, atsparumas vaistui, taip pat jaunesniems nei 60 metų asmenims ciklofosfamidas gali būti vartojamas po 2-3 mg/kg per parą per burną arba po 1000 mg į veną kas 2 savaites. Vaisto veiksmingumas yra panašus į chlorbutiną, tačiau galimas šalutinis poveikis (dispepsija, hemoraginis cistitas).

Prednizolonas po 30-60 mg/m2 per burną per parą skiriama autoimuninei hemolizinei anemijai arba trombocitopenijai. Pasiekus poveikį, gliukokortikosteroidų dozė palaipsniui mažinama, kol vaisto vartojimas visiškai nutraukiamas.

Jei neveiksmingas monoterapija ir ligos progresavimui (o kai kuriais atvejais ir kaip įvadinis kursas), galima atlikti polichemoterapiją pagal COP (ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizolonas) arba CHOP (COP + adriablastinas) programas. Senyviems pacientams, sergantiems gretutinėmis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, adriablastino dozė sumažinama (mini-CHOP programa).

Staigus efektas kombinuotas gydymas Gerai tačiau, palyginti su pacientais, kuriems buvo taikoma monochemoterapija, vidutinis išgyvenamumas reikšmingai nepadidėjo. Reikėtų nepamiršti ir apie ryškesnį polichemoterapijos programų toksiškumą, palyginti su monoterapija.

Standartiniai režimai monochemoterapija o polichemoterapija pacientų gyvenimo trukmę pailgina vidutiniškai 2-3 metais.

Pastaraisiais metais klinikinėje praktikoje buvo įdiegtos naujos technologijos citostatinių vaistų kartos lėtinės limfocitinės leukemijos gydymui – purino nukleozidų analogai (fludarabinas, pentostatinas, kladribinas).

Labiausiai paplitęs fludarabinas, kuris gali būti naudojamas tiek atsparumui kitiems citostatikams (veiksmingumas 50-60%, visiškos remisijos rodiklis 25%), tiek pirminei terapijai (veiksmingumas 80%, pilnos remisijos rodiklis 40-50%). Fludarabinas skiriamas į veną (bolus arba lašinamas) kasdien po 25 mg/m2 5 dienas. Vidutiniškai reikia 6 gydymo kursų su 28 dienų intervalais tarp jų.

Pagrindinė pusė poveikis yra ryškus mielosupresija su galimu vystymusi infekcinės komplikacijos, rečiau pasitaiko autoimuninė hemolizinė anemija ir neurotoksiškumas. Apskritai fludarabinas yra gerai toleruojamas ir šiuo metu laikomas labiausiai veiksmingas vaistas pacientams, sergantiems lėtine limfoleukemija, gydyti tiek monoterapijai, tiek kartu su kitais vaistais (dažniausiai su ciklofosfamidu, mitoksantronu ir rituksimabu).

Pastarieji keleri metai pasižymėjo aktyviu įgyvendinimu lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas monokloniniai antikūnai: anti-CD20 (Mabthera, Rituximab) ir anti-CD52 (Campath-1, Alemtuzumab). Šiuo metu MabThera vartojamas kartu su fludarabinu ir alkilinančiomis medžiagomis pirmosios eilės chemoterapijoje. Atliekant antros eilės chemoterapiją, naudojamas MabThera, pentostatino ir ciklofosfamido derinys bei kiti gydymo režimai.

Anti-CD52(Campath-1, Alemtuzumab) rekomenduojamas antros eilės chemoterapijai monoterapijai arba kartu su kitais citostatikais.

Šiuolaikiniai chemoterapiniai metodai lėtinės limfocitinės leukemijos gydymui:
I. Pirmos eilės chemoterapija:
- Fludarabinas ± rituksimabas
- Chlorbutinas ± prednizolonas
- Ciklofosfamidas ± prednizolonas
- SOP (ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizolonas)
- FC (fludarabinas, ciklofosfamidas) ± rituksimabas

II. 2 eilutės chemoterapija:
- Alemtuzumabas
- PC (pentostatinas, ciklofosfamidas) ± rituksimabas
- polichemoterapija ± rituksimabas arba alemtuzumabas

Pastaraisiais metais su lėtinė limfocitinė leukemija Tiriamas alogeninių kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos ir biologinio gydymo metodų efektyvumas.

Alogeninė transplantacija hematopoetinės kamieninės ląstelės vartojamas jaunesniems nei 55 metų pacientams, esant nepalankiems prognostiniams veiksniams (ypač dideliam ZAP-70 kiekiui). Šis gydymo metodas naudojamas retai, nes dauguma pacientų yra vyresni nei 60 metų ir turi didelis skaičius gretutinės ligos.

Po to transplantacija bendras išgyvenamumas žymiai padidėja, tačiau tai kompensuoja didelis su gydymu susijęs mirtingumas. Pradėjus taikyti nemieloabliacinio kondicionavimo režimus, gali gerokai padaugėti lėtine limfoleukemija sergančių pacientų, kuriems indikuotina transplantacija, o patobulinus metodą, sumažės komplikacijų.

Kai kuriais atvejais pacientai lėtinė limfocitinė leukemija Gali būti taikomi paliatyvūs gydymo metodai (radioterapija, splenektomija, leukocitaferezė).

Terapija radiacija vartojamas esant sunkiai splenomegalijai arba limfmazgių konglomeratui su aplinkinių organų suspaudimo požymiais.

Lėtine limfoleukemija sergantiems pacientams splenektomijos prireikia retai. Indikacijos splenektomijai:
a) autoimuninė hemolizinė anemija, atspari gydymui gliukokortikosteroidais ir citostatiniais vaistais;
b) sunki splenomegalija, kuriai negalima taikyti konservatyvių gydymo metodų, įskaitant terapija radiacija.

Leukocitaferezė gali būti naudojamas leukostazės profilaktikai ir gydymui pacientams, sergantiems hiperleukocitoze, gydymui atsparia lėtine limfoleukemija arba esant kontraindikacijoms chemoterapijai.

Lėtinės limfocitinės leukemijos komplikacijų gydymas(infekcinė, autoimuninė) atliekama pagal Bendri principai onkohematologija.

4

1 Valstybinė biudžetinė aukštojo profesinio mokymo įstaiga, pavadinta Krasnojarsko valstybinio medicinos universiteto vardu. Profesorius V.F. Voino-Jasenetskis

2 Regioninė klinikinė ligoninė

3 Federalinė valstybės biudžetinė įstaiga Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos hematologinių tyrimų centras

4 Federalinė valstybės biudžetinė įstaiga Nacionalinis medicinos ir chirurgijos centras, pavadintas Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos N. I. Pirogovo vardu

B-ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija yra liga, kurios klinikinės apraiškos ir biologinės savybės yra nevienalytės. Ligos diagnozavimo metu beveik 70% pacientų yra vyresni nei 65 metų amžiaus, dauguma jų iki to laiko turi keletą gretutinių ligų. Gydymo poveikis priklauso nuo individualaus navikinių ląstelių jautrumo, chemoterapijos toksiškumo ir gretutinės patologijos. Terapijos tikslas – užtikrinti geriausią paciento gyvenimo kokybę, o gydymą pradėti tik tada, kai pacientui pasireiškia ligos simptomai. Nors lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) tebėra nepagydoma liga, per pastarąjį dešimtmetį buvo pasiekta didelė pažanga suprantant LLL patofiziologiją ir gydymo metodus. Šiame straipsnyje aprašomi diagnostikos klausimai ir šiuolaikiniai šios ligos gydymo metodai.

lėtinė limfocitinė leukemija

diagnostiniai kriterijai

nepalankios prognozės veiksniai

1. Bessmeltsev S.S. Fludarabino vieta ir vaidmuo gydant pacientus, sergančius ne Hodžkino limfoma // Rusų kalba medicinos žurnalas. – 2002. – T. 10, Nr.24. – P. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Klinikinė onkohematologija, vadovas gydytojams. – 2 leidimas. – M.: Medicina, 2007. – 1120 p.

3. Vorobjovas A.I., Brilliant M.D. Hematologijos vadovas. – M.: Medicina, 1985. T.2 – 368 p.

4. Zagoskina T.P. Lyginamasis vertinimas fludarabino turinčių režimų ir imunochemoterapijos veiksmingumas lėtinės limfocitinės leukemijos gydymui // Terapinis archyvas. – 2010. – T. 82, Nr.1. – P. 35-39.

6. Stadnik E.A. Modernus vaistų terapija ir prognostiniai lėtinės limfocitinės leukemijos veiksniai. Literatūros apžvalga ir nuosavi duomenys // Sibiro medicinos biuletenis. – 2008. – Nr.3. Priedas. – P. 41-52.

7. Badoux X.C. Ciklofosfamidas, fludarabinas, alemtuzumabas ir rituksimabas kaip gelbėjimo terapija pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija // Kraujas. – 2011. – T. 118, Nr.8. – P. 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabinas, ciklofosfamidas ir mitoksantronas kaip pradinis lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas: didelis atsako dažnis ir ligos likvidavimas // Clin. Cancer Res. – 2008. – T. 14, Nr. 1. – P. 155-161.

9. Bosch F. Fludarabinas, ciklofosfamidas ir mitoksantronas gydant atsparią arba recidyvuojančią lėtinę limfocitinę leukemiją // Br. J. Hematolis. – 2002. – T. 119, Nr.4. – P. 976-984.

10. Bosch F. Rituksimabas, fludarabinas, ciklofosfamidas ir mitoksantronas: naujas, labai aktyvus chemoimunoterapijos režimas lėtinės limfocitinės leukemijos gydymui // J. Clin. Oncol. – 2009. – T. 27, Nr.27. – P. 4578-4584.

11. Byrdas J.C. Atsitiktinių imčių 2 fazės fludarabino ir nuoseklaus gydymo rituksimabu tyrimas simptominiams, negydomiems pacientams, sergantiems B ląstelių lėtine limfocitine leukemija: vėžio ir leukemijos B grupės 9712 (CALGB 9712) rezultatai // Kraujas. – 2003. – T. 101. Nr.1. – P. 6-14.

12. Byrdas J.C. BTK taikymas su ibrutinibu sergant recidyvuojančia lėtine limfocitine leukemija // N. Engl. J. Med. – 2013. – T. 369. Nr.1 ​​– P. 32-42.

13. Byrdas J.C. Trejų metų trukmės stebėjimas anksčiau negydytų ir anksčiau gydytų pacientų, sergančių LLL ir SLL ir vartojančių vieną ibrutinibą // Kraujas. – 2015. – T. 125, Nr.16. – P. 2497-2506.

14. Lėtinės limfocitinės leukemijos chemoterapijos galimybės: atsitiktinių imčių LLL tyrimų metaanalizė. Trialistų" bendradarbiavimo grupė // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - T. 91. Nr. 10 - P. 861-868.

15. Dewald G.W. Chromosomų anomalijos, aptiktos interfazės fluorescencine in situ hibridizacija: koreliacija su reikšmingomis B ląstelių lėtinės limfocitinės leukemijos biologinėmis savybėmis // Br. J. Hematolis. – 2003. – T. 121, Nr. 2. – P. 287-295.

16. Döhner H. Genominės aberacijos ir išgyvenimas sergant lėtine limfocitine leukemija // N. Engl. J. Med. – 2000. – T. 343, Nr.26. – P. 1910-1916.

17. Eichhorst B. Chemoimunoterapija fludarabinu (F), ciklofosfamidu (C) ir rituksimabu (R) (FCR), palyginti su bendamustinu ir rituksimabu (BR) anksčiau negydytiems ir fiziškai tinkamiems pacientams (PT), sergantiems pažengusia lėtine limfocitine leukemija (LLL) : tarptautinio atsitiktinių imčių Vokietijos LLL tyrimo grupės (GCLLSG) tyrimo The CLL10 Trial planuojamos tarpinės analizės rezultatai // Blood. – 2013. – T. 122, Nr. 21. – P. 526.

18. Eichhorst V. Pirmos eilės gydymas fludarabinu, lyginamas su raganų chlorambucilu, nesuteikia didelės naudos pagyvenusiems pacientams, sergantiems pažengusia lėtine limfocitine leukemija // Blood. – 2009. – T. 114, Nr.16. – P. 3382-3391.

19. Fischeris M. Bendamustinas kartu su rituksimabu anksčiau negydytiems pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija: Vokietijos lėtinės limfocitinės leukemijos tyrimo grupės daugiacentris II fazės tyrimas // J. Clin. Oncol. – 2012. – T. 30, Nr.26. – P. 3209-3216.

20. Foon K.A. Chemoimunoterapija mažomis fludarabino ir ciklofosfamido dozėmis ir didelėmis rituksimabo dozėmis anksčiau negydytiems pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija // J. Clin. Oncol. – 2009. – T. 27, Nr.4. – P. 498-503.

21. Goede V. Sąveika tarp gretutinių ligų ir lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo: Vokietijos lėtinės limfocitinės leukemijos tyrimo grupinių tyrimų rezultatai // Haematologica. – 2014. – T. 99, Nr.6. – R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumabas ir chlorambucilis pacientams, sergantiems LLL ir kartu egzistuojančiomis ligomis // N. Engl. J. Med. – 2014. – T. 370, Nr.12. – P. 1101-1110.

23. Gribben J.G. Kaip gydyti LLL iš anksto // Kraujas. – 2010. – T. 115. – P. 187-197.

24. HillmenR. Rituksimabas ir chlorambucilis kaip pirmosios eilės lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas: galutinė atviro II fazės tyrimo analizė // J. Clin. Oncol. – 2014. – T. 32, Nr.12. – R. 1236-1241.

25. Hisada M. Kietieji navikai po lėtinės limfocitinės leukemijos // Kraujas. – 2001. – T. 98, Nr.6. – P. 1979-1981.

26. Ishibe N. Klinikinės šeimos B-LLL charakteristikos Nacionalinio vėžio instituto šeimos registre // Leuk. Limfoma. – 2001. – T. 42, Nr. 1. – 2. – R. 99-108.

27. Keatingas M.J. Fludarabinas: naujas agentas, turintis didelį aktyvumą prieš lėtinę limfocitinę leukemiją // Kraujas. – 1989. – T. 74. – P. 19-25.

28. Knauf W.U. III fazės atsitiktinių imčių bendamustino tyrimas, palyginti su chlorambucilu, anksčiau negydytiems pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija // J. Clin. Oncol. – 2009. – T. 27, Nr.26. – P. 4378-4384.

29. Kröber A. V(H) mutacijų būklė, CD38 ekspresijos lygis, genomo aberacijos ir išgyvenamumas sergant lėtine limfocitine leukemija // Kraujas. – 2002. – T. 100. – P. 1410-1416.

30. Lynchas J.W. II fazės tyrimas dėl fludarabino kartu su interferonu alfa-2a ir palaikomojo gydymo interferonu-alfa-2a pacientams, sergantiems žemo laipsnio ne Hodžkino limfoma // Am. J. Clin. Oncol. – 2002. – T. 25, Nr.4. – P. 391-397.

31. Molica S. Lėtinės limfocitinės leukemijos infekcijos: rizikos veiksniai ir įtaka išgyvenimui bei gydymui // Leuk. Limfoma. – 1994. – T. 13, Nr. 3-4. – R. 203-214.

32. OpezzoR. LPL/ADAM29 ekspresijos santykis yra naujas lėtinės limfocitinės leukemijos prognozės rodiklis // Kraujas. – 2005. – T. 106. – P. 650-657.

33. Rai K.R. Alemtuzumabas anksčiau gydytiems lėtinės limfocitinės leukemijos pacientams, kurie taip pat vartojo fludarabiną // J. Clin. Oncol. – 2002. – T. 20, Nr.18. – P. 3891-3897.

34. Roberts A.W. Esminis lėtinės limfocitinės leukemijos jautrumas BCL2 slopinimui: I fazės navitoklakso tyrimo rezultatai pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar atsparia liga // J. Clin. Oncol. – 2012. – T.30, Nr.5. – R.488-496.

35. SeiffertM. Lėtinės limfocitinės leukemijos biologinės įvairovės ir genomo aberacijų panaudojimas // Leuk. Limfoma. – 2012. – T. 53. – R. 1023-1031.

36. SchöllkopfС. Antrojo vėžio rizika po lėtinės limfocitinės leukemijos // Tarpt. J. Vėžys. – 2007. – T. 121, Nr.1. – R. 151-156.

37. ShustikS. Ankstyvosios lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas: protarpinis chlorambucilis, palyginti su stebėjimu // Hematologijos ir onkologijos J.. – 1988. – T. 6, Nr. 1. – R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, stiprus ir selektyvus BCL-2 inhibitorius, pasiekia priešnavikinį aktyvumą tausodamas trombocitus // Nat.Med. – 2013. – T.19, Nr.2. – R. 202-208.

39. Thunberg U. CD38 ekspresija yra prastas VH geno mutacijos būklės ir prognozės prognozė sergant lėtine limfocitine leukemija // Kraujas. – 2001. – T. 97. – P. 1892-1894.

40. Thurmes P. Neatrinktų, naujai diagnozuotų lėtine limfoleukemija sergančių pacientų gretutinės ligos ir išgyvenamumas // Leuk. Limfoma. – 2008. – T. 49, Nr.1. – P. 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumabas kaip vieno agento CD20 imunoterapija gydant fludarabinui atsparią lėtinę limfocitinę leukemiją // J. Clin. Oncol. – 2010. – T. 28, Nr.10. – P. 1749-1755.

42. Yuille M.R. Šeiminė lėtinė limfocitinė leukemija: paskelbtų tyrimų apžvalga ir apžvalga // Br. J. Hematolis. – 2000. – T. 109, Nr.4. – P. 794-799.

Lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) / mažųjų limfocitų limfoma yra limfoproliferacinė liga, kurios morfologinis substratas yra naviko kloninės limfoidinės ląstelės, turinčios subrendusio limfocito dydį ir morfologiją bei imunofenotipą, atitinkantį B limfocitus vėlyvose diferenciacijos stadijose.

Europos šalyse ir Šiaurės Amerika LLL yra labiausiai paplitusi leukemijos rūšis. Šiose šalyse ji sudaro apie 30% visų leukemijų. Metinis dažnis yra 3–3,5 atvejo 100 000 gyventojų, o sulaukus 70 metų padidėja iki 20 iš 100 000 gyventojų. CLL yra labai reta tarp uzbekų. Kasmet tarp Japonijos gyventojų užregistruojamas ne daugiau kaip vienas naujas atvejis per metus.

LLL dažniau serga vyrai, sergančių vyrų ir moterų santykis yra 2:1, amžiaus vidurkis – 72 metai. Beveik 70% pacientų yra vyresni nei 65 metų, dauguma jų šiuo metu turi keletą gretutinių ligų. Į tai ypač svarbu atsižvelgti, kai po chemoterapijos išsivysto daugybė komplikacijų ir paūmėja lėtinės ligos. Pacientų, mirusių nuo LLL, amžiaus mediana yra 79 metai. Infekcinės komplikacijos yra pagrindinė pacientų, sergančių LLL, mirties priežastis. Mirtingumas nuo infekcijų sudaro 30–50% visų mirtinų atvejų.

Nepaisant didelės terapijos pažangos, LLL išlieka nepagydoma liga. Dabartinis gydymo tikslas yra padidinti bendrą išgyvenamumą (OS) ir išgyvenamumą be progresavimo (PFS), tuo pačiu sumažinant toksiškumą. Tai ypač svarbu vyresnio amžiaus žmonėms, turintiems sveikatos sutrikimų.

LLL yra dažniausia kraujo giminaičių leukemijos forma. Vidutinis šeiminių atvejų diagnozavimo amžius yra 58 metai.

Ligos eigos tyrimas, kuriame dalyvavo 16 367 pacientai, sergantys LLL nuo 1973 iki 1996 m., atskleidė 1,2 karto padidėjusį antrųjų navikų dažnį. Didesnė rizika susirgti melanoma, Hodžkino limfoma ir ūmine mieloidine leukemija nustatyta pacientams, gydytiems alkilinančiais vaistais, ir nepadidėjo tarp negydytų ir tik fludarabinu gydomų pacientų.

LLL diagnozavimo kriterijai yra B limfocitų nustatymas periferiniame kraujyje didesniais kaip 5 × 10 9 /l, ne mažiau kaip 30% limfocitų buvimas kaulų čiulpų aspirate ir specifinių žymenų nustatymas srautu. citometrija. LLL ląstelės kartu ekspresuoja CD5 antigeną ir B ląstelių žymenis CD19, CD20, CD23. Paviršinių imunoglobulinų CD20 ir CD79b lygis naviko ląstelėse yra mažesnis nei normalių B limfocitų.

Smulkiųjų limfocitų limfoma diagnozuojama esant limfadenopatijai, splenomegalijai, citopenijai, jeigu B limfocitų kiekis kraujyje neviršija 5 × 10 9/l. Būtina diagnozės sąlyga yra limfmazgių biopsija.

Autorius klinikinė eiga CLL yra labai nevienalytė. Ligos prognozė priklauso nuo nepalankių klinikinių, morfologinių ir molekulinių genetinių požymių buvimo ar nebuvimo. Klinikinių ir laboratorinių apraiškų nevienalytiškumas sudarė A. I. Vorobjovo sukurtos LLL klasifikacijos pagrindą. ir Diamond M.D. Yra aštuonios ligos formos: 1) gerybinė, 2) navikinė, 3) progresuojanti, 4) blužnies, 5) kaulų čiulpų, 6) pilvo, 7) prolimfocitinė ir 8) limfoplazmacitinė.

Klinikiniai ir laboratoriniai prognostiniai žymenys apima periferinio kraujo leukocitozę gydymo pradžioje, limfocitų padvigubėjimo laiką, klinikinę ligos stadiją, kaulų čiulpų pažeidimo tipą, lytį, amžių, paciento ECOG būklę ir bendrą somatinę būklę. Naviko biologija atsispindi chromosomų aberacijomis, nustatyta FISH metodas, VH genų mutacinė būklė, ekspresijos lygis CD 38, ZAP 70. Dažniausi chromosomų pokyčiai yra del 13q14 (40-60%), trisomija 12 chromosoma (15-30%), del 17p13 (10%).

Kariotipo, klinikinių apraiškų ir ligos trukmės analizė parodė, kad esant izoliuotai 13q delecijai, būklė yra stabili, progresavimas lėtas ir geras atsakas į gydymą. Prognostinė vertė Trisomija 12 vis dar yra diskusijų objektas. 17p buvimas dažnai siejamas su naviko slopinimo geno TP53 mutacija ir yra susijęs su nepalankia ligos eiga. Pacientų, sergančių 12 trisomija, išgyvenamumo mediana yra 114 mėnesių, su 11q delecija – 79 mėnesiai, o su 17p delecija – 32 mėnesiai.

JgVH genų mutacinė būklė sergant LLL atspindi svarbiausius biologinius ligos požymius. Keletas tyrimų parodė, kad vidutinis išgyvenamumas šiuolaikinė terapija svyruoja nuo 79 iki 119 mėnesių, kai nėra mutacijų, o esant joms – 200-300 mėnesių.

Pirmasis žymeklis, koreliuojantis su mutacijos būkle, buvo CD38+. CD38+ ekspresijos slenkstis limfocituose periferiniame kraujyje sergant LLL yra 30%. Išgyvenamumo mediana CD38 teigiamų grupėje buvo 109 mėnesiai, CD38 neigiamų – 293 mėnesiai. Buvo atskleistas tiesioginis ryšys tarp IgVH geno mutacijų nebuvimo ir tirozino kinazės ZAP-70, lipoproteinų lipazės (LPL) ir metaloproteazės (ADAM29) ekspresijos. Be minėtų veiksnių, yra dar mažiausiai keliolika kitų prognostinių faktorių, tarp kurių yra BCL6 geno mutacija, BCL2 geno ekspresija, laktatdehidrogenazės (LDH) lygis, β2-mikroglobulinas kraujo serume, citokinų (IL-4, IL) ekspresija. -6) ir faktorius kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF).

Terapijos pasirinkimas ir gydymo pradžios laikas priklauso nuo amžiaus, gretutinės patologijos ir nepalankių prognozės veiksnių.

Savo ruožtu terapijos veiksmingumas labai priklauso nuo chemoterapijos dozės ir režimo laikymosi. LLL gydymo tikslas – pasiekti remisiją. Klinikiniai ir hematologiniai atsako į gydymą B-LLL kriterijai neleidžia spręsti apie remisijos gylį, ty apie likusių B-LLL limfocitų skaičių paciento kraujyje ir kaulų čiulpuose. Įrodyta, kad kuo mažesnis likusių B-CLL naviko ląstelių lygis, nustatytas srauto citometrija arba polimerazės grandinine reakcija (PGR), tuo geresnė ligos prognozė (ilgesnė PFS ir OS). Įrodyta, kad pusiau kiekybiniai minimalios liekamosios ligos (MRD) nustatymo metodai yra netinkami klinikiniam naudojimui. Šiuo metu keturių spalvų srauto citometrija tapo prieinamiausiu ir plačiausiai naudojamu MRD nustatymo metodu.

Pirmieji vaistai lėtinei limfoidinei leukemijai gydyti buvo uretano ir arseno druskos. Nuo 1905 m. ir kitus 50 metų vietinė spindulinė terapija buvo pagrindinis gydymo metodas. Šiuo metu spindulinė terapija praktiškai nenaudojama. 1953 m. atsirado alkilinimo vaistai, iš kurių pirmasis buvo embikvinas, šiuo metu naudojamas chlorambucilis. Remiantis tyrimo rezultatais, išgyvenamumas tarp ankstyvo ir atidėto chlorambucilio skyrimo nesiskyrė. Po chlorambucilo buvo susintetinti nauji alkilinantys vaistai iki šiol buvo naudojamas tik ciklofosfamidas (C). Trečias svarbiausias žingsnis gydant LLL buvo purino analogų sukūrimas. Fludarabinas (F) buvo vienas pirmųjų susintetintas. Beveik tuo pačiu metu buvo gauti kiti purino analogai - pentostatinas, kladribinas.

Pirmieji klinikiniai tyrimai buvo atlikti su anksčiau gydytais pacientais ir parodė didelis efektyvumas fludarabino vartojimas. 45% pacientų, atsparių bet kokiai terapijai, buvo pasiekta remisija: 13% - visiška remisija (CR), trunkanti 21 mėnesį, 32% - dalinė remisija (PR), trunkanti 13 mėnesių. Tarptautinė LLL darbo grupė, ištyrusi 695 pacientus, įvertino CHOP, SAR ir fludarabino veiksmingumą pacientams, sergantiems B ir C stadijomis. CR ir PR buvo pasiekti 66 % pacientų, gydytų SAR, 77 % gydytų CHOP. ir 81 % po gydymo fludarabinu. PR skaičius buvo atitinkamai 13, 28 ir 37%. Vidutinis išgyvenamumas buvo 70 mėnesių gydant SAP, 68 mėnesiai gydant CHOP ir 74 mėnesiai su fludarabinu.

Nuo 90-ųjų pabaigos klinikinėje praktikoje buvo aktyviai naudojamas monokloninis antikūnas prieš CD20 antigeną rituksimabas (R). Anksčiau negydytų pacientų bendras atsakas (OR) gydant rituksimabu monoterapija yra 51-86%, CR dažnis yra 4-19%. Grupėje, kuriai buvo skirtas ankstesnis gydymas, bendras atsakas buvo gautas 25-45% pacientų, PR tik 3%.

Antrojo atsitiktinių imčių tyrimo dėl fludarabino ir rituksimabo (RF) veiksmingumo įvairiais režimais rezultatai įrodė, kad kombinuotas RF vartojimas anksčiau negydytiems pacientams leidžia pasiekti visišką ir dalinę klinikinę ir hematologinę remisiją 90 proc. kurių 47 % yra CR. Gydant fludarabinu 6 mėnesius, po to rituksimabu 2 mėnesius, buvo pasiekta tik 77% remisijų, iš kurių 28% buvo CR. Vidutiniškai stebint 23 mėnesius, abi grupės nepasiekė vidutinės išgyvenamumo be ligos arba bendro išgyvenamumo.

Fludarabino deriniai su mitoksantronu (M) (77% remisijų, iš kurių 20% buvo CR), epirubicinu (92% remisijų, 40% CR) ir ciklofosfamido (88-100% remisijų, 35-50% CR) ) buvo labai veiksmingi.

Ispanijos tyrime, kuriame dalyvavo 69 pacientai iki 65 metų, kuriems naujai diagnozuota LLL, mitoksantronas buvo pridėtas prie fludarabino ir ciklofosfamido. Bendras atsakas buvo 90%, MRD neigiamas pilnas atsakas buvo 26%, MRD teigiamas visiškas atsakas buvo 38%, PR buvo 26%. Sunki neutropenija (3 ar 4 laipsnio) išsivystė 10 % pacientų. Infekcinės komplikacijos pasireiškė atitinkamai 9 proc. Vidutinė atsako trukmė buvo 37 mėnesiai. CR nepavyko pasiekti pacientams, kuriems buvo 17p delecija.

Viename tyrime buvo įvertintas fludarabino derinys su skirtingomis ciklofosfamido ir mitoksantrono dozėmis 60 pacientų, sergančių recidyvuojančia arba atsparia LLL. Visiškas atsakas buvo gautas 30 pacientų (50 %), iš kurių 10 atvejų (17 %) buvo MRD neigiami ir 17 (28 %) su daliniu atsaku. Vidutinė atsako trukmė buvo 19 mėnesių. Pagrindinės komplikacijos buvo infekcijos – 8 proc., neutropenija, pykinimas ir vėmimas. Gydymo metu mirtingumas nuo infekcinių komplikacijų buvo 5%.

Kai kurie tyrėjai bandė pasiekti didesnį remisijos laipsnį, pridėdami deksametazono (D) į fludarabiną ir ciklofosfamidą. Nemažai darbų skirta SNL režimui, kurį naudojant galima gauti iki 94% atsako (47% CR), net ir pacientams, anksčiau gydytiems intensyvia terapija. Ir naudojant šį protokolą kaip pirmos eilės gydymą, CR dažnis buvo dar didesnis (79%), o bendras atsakas buvo 95% pacientų. Nepaprastai svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad pasiekus CR molekulinės remisijos buvo užfiksuotos 82% atvejų, o 84% CR išliko 2 metus. Iš šalutiniai poveikiai Naudojant šį derinį buvo pastebėtos tik oportunistinės infekcijos.

Grupė tyrėjų iš Barselonos vartojo chemoterapinių vaistų fludarabino, ciklofosfamido, mitoksantrono, rituksimabo (R-FCM) derinį. Buvo atlikti šeši terapijos kursai. Pacientai, pasiekę atsaką, kas 4 mėnesius vartojo rituksimabą kaip palaikomąjį gydymą. OO, PR nesant MRD, PR esant MRD, PR - buvo atitinkamai 93%, 46%, 36% ir 11%. Sunki neutropenija išsivystė 13% pacientų. Didelės ir nedidelės infekcijos pasireiškė atitinkamai 8 % ir 5 % pacientų. Nustatyta, kad pažengusios stadijos, 17p delecija arba aukštas beta-2-mikroglobulino kiekis serume koreliuoja su mažesne tikimybe pasiekti CR.

2010 metais buvo paskelbti Rusijos mokslininkų duomenys, kuriuose buvo įvertintas įvairių LLL gydymo režimų, įskaitant fludarabiną (RFC, FCM, FC), efektyvumas. Tyrime dalyvavo 229 pacientai, iš kurių 78 gavo RFC programą, 72 – FCM, 79 – FC. Naudojant RFC derinį, kliniškai reikšmingas terapinis poveikis buvo pasiektas 96 % pacientų, CR – 80 % pirminių pacientų ir 53 % anksčiau gydytų pacientų. Skiriant FCM programą teigiamas atsakas pastebėtas 93 % pacientų, PR – 75 % pirminių ir 42 % anksčiau gydytų pacientų. Gydant FC bendras poveikis buvo 80%, CR pastebėtas 41% pirminių ir 14% anksčiau gydytų pacientų. Lyginamoji analizė atsakas į terapiją parodė, kad RFC derinio efektyvumas žymiai viršija FCM ir FC programų veiksmingumą nedidinant toksiškumo, o tai leidžia mums laikyti RFC režimą kaip pasirinkimo programą gydant LLL.

Kombinuotas gydymas fludarabinu, ciklofosfamidu ir rituksimabu (FCR) šiuo metu yra standartinis pirmos eilės LLL gydymas. Tačiau dėl toksiškumo FCR režimas turėtų būti taikomas tik pacientams, kuriems nėra reikšmingų gretutinių ligų.

Reikia nepamiršti, kad LLL yra vyresnio amžiaus žmonių liga ir dažnai gretutinė patologija bei sunkios komplikacijos gali tapti kliūtimi skiriant RFC terapiją. Renkantis kursą būtinas subalansuotas požiūris, nes šiuo metu ši liga neišgydoma, turi būti išlaikyta pusiausvyra tarp toksiškumo ir veiksmingumo.

Vienas iš vyresnio amžiaus pacientų, sergančių LLL, gydymo būdų yra RFC sumažintomis dozėmis (RFClite) kursas. Viename tyrime RFC lite terapija buvo skirta 50 58 metų pacientų. Vidutinė atsako trukmė buvo 22,3 mėnesio (5,2-42,5). III-IV laipsnio neutropenija buvo pastebėta 13% atvejų per PCT ciklus. Be to, vyresnio amžiaus pacientams gali būti skiriamas gydymas leukeranu (chlorambucilu) kartu su rituksimabu. Šio režimo tyrime dalyvavo 100 pacientų, vidutinis amžius 70 metų (43–86), stebėjimo mediana 30 mėnesių. Bendras atsakas buvo 84%, PR pasiektas 10%. Gydymas R-chlorambucilu padidina atsako dažnį labiau nei vien chlorambucilis, nors remisija pasiekiama mažiau nei vartojant RFC.

Nemažai darbų skirta interferonų skyrimui chemoterapijai, o tai padeda padidinti pacientų, sergančių indolentinėmis limfomomis, įskaitant mažųjų limfocitų limfomą, išgyvenamumą be atkryčio. Bendras atsako dažnis pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi dėl pagrindinės ligos, buvo 75 %, o anksčiau gydytų pacientų – 76 %. Laiko vidurkis iki ligos progresavimo buvo 12 mėnesių. III laipsnio toksiškumas pasireiškė neutropenija 39 % pacientų, anemija – 17 %, trombocitopenija – 5 %.

Nuo 2008 metų vaistas bendamustinas, pasižymintis bifunkciniu alkilinimu ir purino analogų antimetabolinėmis savybėmis, buvo patvirtintas naudoti JAV. Gydant bendamustinu, pagerėjo objektyvaus atsako dažnis (68%, palyginti su 31%) ir visiško atsako dažnis (31%, palyginti su 2%), palyginti su chlorambucilu. Be to, gydant bendamustinu, buvo pastebėtas reikšmingas PFS padidėjimas, palyginti su chlorambucilu (21,6 ir 8,3 mėnesio).

Įrodyta, kad bendamustinas yra labai veiksmingas kartu su rituksimabu (CLL2M protokolas). Bendras atsakas į gydymą buvo 90,9 %: 36 (32,7 %) pacientams buvo PR, 61 (55,5 %) pacientams ir 3 (2,7 %) mazginis PR. Ligos stabilizavimas užfiksuotas 10 (9,1 proc.) pacientų. Tačiau iš 7 pacientų, kuriems buvo 17p delecija, tik 3 (42,9%) pasiekė PR.

Šis darbas tęsiasi po daugiacentrio, atviro, atsitiktinių imčių, III fazės CLL10 tyrimo, kuriame lyginamas BR derinys su pirmosios eilės priežiūros standartu FCR. Iš viso į tyrimą buvo įtraukti 688 pacientai be 17p ištrynimo. Šis darbas patvirtino didesnį FCR terapijos veiksmingumą, kai buvo didesnis CR, išgyvenamumas be progresavimo ir be įvykių. BR programos pranašumas buvo mažesnis infekcinių komplikacijų skaičius, o tai ypač svarbu silpniems ir vyresnio amžiaus pacientams.

Rimta LLL gydymo problema išlieka atsparumas fludarabinui, kuris yra susijęs su atsparumu kitiems citostatikams ir žema vidutine OS, neviršijančia 1–2 metų.

Alemtuzumabas (Campas), antikūnas prieš CD52, buvo naudojamas gydymui atsparios formos CLL. Alemtuzumabas sukelia klinikinį atsaką 40 % pacientų, sergančių refrakterine LLL, ir 80 % pacientų, kai vartojamas pirmosios eilės gydymui. Skirtingai nuo daugelio kitų LLL gydymo režimų, alemtuzumabas buvo vienodai veiksmingas pacientams, kuriems buvo ištrinta 17p chromosoma, palyginti su kitais citogenetiniais pogrupiais. Alemtuzumabo įtraukimas į FCR programą padėjo pasiekti greitą pacientų, sergančių recidyvuojančia LLL, atsaką, tačiau jį lydėjo daug infekcinių komplikacijų tiek gydymo metu, tiek po jo.

Per pastaruosius penkerius metus atsirado naujos kartos monokloniniai anti-CD20 antikūnai. Vartojant ofatumumabą, gauti geri LLL gydymo rezultatai. Ofatomumabas yra visiškai žmogaus monokloninis antikūnas prieš CD20 antigeną, galintis slopinti ankstyvą B limfocitų aktyvaciją. Tarptautiniame tyrime 138 pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes: 59 žmonės buvo atsparūs fludarabinui ir alemtuzumabui (FA-ref.), 79 buvo atsparūs fludarabinui (BF-ref.) ir buvo kontraindikacijų alemtuzumabui vartoti. Grupė BF-ref. buvo būdinga didelė naviko masė (limfmazgiai daugiau nei 5 cm). Bendras atsako dažnis buvo 58 % pirmoje grupėje ir 47 % antroje. Visiškas ligos simptomų regresija ir bendros sveikatos pagerėjimas pasiektas atitinkamai 57% ir 48% atvejų. Išgyvenamumo be progresavimo ir OS mediana buvo 5,7 ir 13,7 mėnesio pagal FA-ref. grupėje, o 5,9 ir 15,4 mėnesio BF-ref. grupė, atitinkamai. Obinutuzumabas yra humanizuotas II tipo monokloninis antikūnas, kuris specifiškai jungiasi prie CD20 antigeno baltymo piktybinių B limfocitų paviršiuje.

Atvirame, atsitiktinių imčių, 2 etapų, 3 grupių tyrime „CLL11“ (III fazė) buvo lyginamas derinio „obinutuzumabas + chlorambucilis“ (G-Clb) saugumas ir veiksmingumas su vien chlorambucilu (Clb; 1a stadija), o taip pat įvertino G-Clb ir rituksimabo ir Clb derinio (R-Clb; 2 stadija) veiksmingumą pacientams, kuriems anksčiau nebuvo gydyta LLL ir bent viena gretutinė liga ir (arba) kreatinino klirensas< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

Visiems jauniems, somatiškai nepažeistiems pirminiams pacientams, kuriems yra 17p delecija, rekomenduojama ieškoti donoro alogeninei kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijai. Autologinės kraujo kamieninių ląstelių transplantacijos taikymas nepasiteisino dėl daugybės atkryčių.

Nepaisant naujų vaistų atsiradimo, pacientai, turintys (17p) deleciją / TP53 mutaciją, yra grupė, kurios prognozė yra prasta. Daug žadanti didelės rizikos pacientų gydymo kryptis yra tikslinė terapija – vaistų, nukreiptų į su BCR susijusias kinazes, vartojimas. Tai yra fostamatinibas, Syk inhibitorius, PCI-32765 (ibrutinibas), Btk inhibitorius ir CAL-101 (idelalisibas), PI3K inhibitorius. Šie vaistai rodo gana didelį efektyvumą. Būdingas vaistų veikimo bruožas yra greitas limfmazgių regresas kartu su trumpalaike limfocitoze, kuri greičiausiai atsiranda dėl ląstelių mobilizavimo iš audinių į kraują. Remiantis grupės mokslininkų iš Vokietijos rekomendacijomis, nustačius (17p)/TP53 mutaciją pirmoje eilutėje, būtina skirti PCI-32765 arba CAL-101 kartu su rituksimabu. Naudojant CAL-101, kai kuriems pacientams, pasibaigusių mirtimi, išsivystė daug infekcinių komplikacijų. Iki šiol dėl didėjančių komplikacijų kai kurie tyrimai buvo baigti.

Remiantis pacientų, vartojusių ibrutinibą trejus metus, stebėjimų rezultatais, nustatytas hematologinio toksiškumo ir infekcinių komplikacijų skaičiaus sumažėjimas, o bendrojo atsako į gydymą dažnio ir remisijų trukmės padidėjimas.

IN Pastaruoju metu Aktyviai vykdomi Bcl-2 šeimos baltymų (AT-101), ABT-263 (Navitoxlax) ir ABT-199 (Venetoclax) inhibitorių naudojimo tyrimai. Iš pradžių ABT-199 naudojimas monoterapijoje atrodė daug žadantis, tačiau vėliau buvo aptiktas svarbus šalutinis poveikis – trombocitopenija. Viename gydymo protokole viena ABT-199 dozė trims pacientams, sergantiems refrakterine LLL, sukėlė naviko lizę per 24 valandas. Nepaisant gerų rezultatų, susijusių su naujų vaistų vartojimu, jų veikimo mechanizmas ir galimi derinio su tradiciniais vaistais nauda vis dar reikalauja kruopštesnių tyrimų.

Imunoterapija ir chemoterapija sustiprina LLL sergančių pacientų hipogamaglobulinemiją. Be to, chemoterapija slopina visas imuninio atsako dalis, o tai yra kupina padidėjusios infekcinių komplikacijų atsiradimo rizikos, kurios žymiai apriboja galimybę atlikti specifinis gydymas ir daugeliu atvejų tarnauja kaip viena iš tanatogenezės grandžių. Atsigavimo prognozė priklauso nuo daugelio priežasčių, tokių kaip pagrindinės ligos eiga, hematopoezės granulocitinės linijos būklė, infekcinės ligos sukėlėjas, jos paplitimas, infekcijos lokalizacija, sukėlėjo jautrumas. infekcinės ligos sukėlėjas vaistams, taip pat gretutinės patologijos buvimas. Siekdama nustatyti gretutinių ligų vaidmenį pacientų išgyvenamumui, Vokietijos limfomos tyrimų grupė atliko du daugiacentrius tyrimus, kuriuose iš viso dalyvavo 555 pacientai, sergantys LLL. Pacientai buvo suskirstyti į tris grupes, atsižvelgiant į taikytą chemoterapiją: vartojusius fludarabiną su ciklofosfamidu, fludarabino monoterapiją ir chlorbutiną. Tyrimai parodė, kad veiksmingiausia pirmosios eilės terapija yra kombinuotas naudojimas fludarabino ir ciklofosfamido, o gretutinės ligos yra nepriklausomas neigiamas prognostinis veiksnys. Taigi, pacientų, sirgusių dviem ar daugiau gretutinių ligų, OS buvo 71,7, palyginti su 90,2 mėnesio pacientų, sergančių viena liga arba be gretutinės patologijos, grupėje. Pirmoje ir antroje grupėse PFS buvo atitinkamai 21% ir 31,5%. Norėčiau atkreipti dėmesį į panašų duomenų derinį, ty žemą bendrą ir be ligos progresavimo išgyvenamumą pirmosios grupės pacientų, kurių gretutinių ligų indeksas ≥2 Ypatingas dėmesys, nes didelis LLL progresavimo dažnis šioje grupėje yra susijęs su priešnavikinių vaistų dozių mažinimu dėl gretutinės patologijos, siekiant sumažinti komplikacijų skaičių. Noras sumažinti mirtingumą dėl vaistų toksiškumo padidino atkryčių dažnį ir LLL progresavimą, o tai galiausiai paveikė bendrą pacientų išgyvenamumą ir sumažino jo skaičių.

Taigi, lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo algoritmų kūrimas turėtų būti grindžiamas šiais pagrindiniais dalykais: pirma, turi būti naudojami veiksmingiausi priešnavikiniai režimai; antra, gydant būtina atsižvelgti ne tik į LLL citogenetines ypatybes, bet ir į ligonių amžių bei gretutinę patologiją; trečia, siekiant sumažinti su narkotikais susijusį mirtingumą, turėtų būti patobulintas papildomas gydymas.

Bibliografinė nuoroda

Bachtina V.I., Demko I.V., Kravchenko S.K., Protopopova E.B. LĖTINĖ LIMFOLEUKEMIJA // Šiuolaikinės mokslo ir švietimo problemos. – 2016. – Nr.3.;
URL: http://site/ru/article/view?id=24706 (prieigos data: 2019-12-12).

Atkreipiame jūsų dėmesį į leidyklos „Gamtos mokslų akademija“ leidžiamus žurnalus

Lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) yra onkologinė kraujodaros sistemos liga. Tai labiausiai paplitęs suaugusiųjų leukemijos tipas. Todėl tokių pacientų gydymas yra rimta socialinė problema. Tuo pat metu rimta problema yra tų pacientų, kuriems tradicinė chemoterapija nebepriklauso, gydymas. Tuo tarpu naudokite kaip antros eilės gydymą šiuolaikiniai vaistai leidžia pasiekti remisiją ir gerai kontroliuoti lėtinę limfocitinę leukemiją. Kartu ilgėja pacientų gyvenimo trukmė, o svarbiausia – išsaugoma. gera kokybė. Su klausimais apie tokius šiuolaikiniai metodai dėl šios gyvybei pavojingos ligos gydymo kreipėmės į Pavlodaro hematologijos skyriaus vyr. regioninė ligoninė juos. G. Sultanovas, vyriausiasis laisvai samdomas Pavlodaro srities hematologas, aukščiausios kategorijos hematologas Zh.B. SEISENBEKOVA ir Kostanajaus regioninės ligoninės hematologė S.F. ŠARNEVSKAJA.

– Papasakokite bendrai apie lėtinę limfocitinę leukemiją. Kaip dažnai ši liga pasireiškia ir kokie simptomai ją lydi?

– J.B. Seisenbekova: Lėtinė limfocitinė leukemija yra viena iš labiausiai paplitusių suaugusiųjų onkohematologinių ligų ir priklauso limfoproliferacinių ligų grupei. Jai būdingas nekontroliuojamas atipinių monokloninių subrendusių B limfocitų susidarymas ir kaupimasis kraujyje, kaulų čiulpuose, limfmazgiuose, kepenyse ir blužnyje, dauginantis ir kaupiantis kaulų čiulpuose, jie trukdo gamintis ir funkcionuoti normalioms kraujo ląstelėms.

– S.F. Šarnevskaja: Lėtinė limfocitinė leukemija yra vangus indolentas, t.y. lėtai progresuojanti liga, kuri pradinėse stadijose gali visai nepasireikšti. Tačiau būdingi simptomai yra karščiavimas, naktinis prakaitavimas, limfadenopatija (padidėję limfmazgiai ir blužnis), polinkis į infekcijas ir svorio mažėjimas.

Dabar požiūris į lėtinės limfocitinės leukemijos gydymą pasikeitė. Anksčiau gydymas prasidėdavo iš karto po diagnozės nustatymo, dabar, jei paciento niekas nevargina ir nėra staigios progresijos, gydymas atidedamas. Tie. Taktika tokia, kad ankstyvas šios ligos gydymo pradžia neturi įtakos gyvenimo trukmei, gydymas pradedamas tada, kai yra simptomų, kurie trikdo paciento gyvenimo kokybę.

Žannur Baltabaevna, kokie metodai naudojami gydant šią ligą? Kaip LLL buvo gydoma anksčiau ir kaip gydoma šiandien?

Standartinė lėtinės limfocitinės leukemijos chemoterapija paprastai apima vieną ar daugiau vaistų. Gydymo programos pasirinkimas priklauso nuo amžiaus, fizinės sveikatos ir kitų veiksnių. Tuo pačiu metu pastaruoju metu lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas padarė didelę pažangą. Išsamūs šios ligos etiologijos ir patogenezės tyrimai leido atskirti ją molekuliniu lygmeniu įvairių formų. Tai atvėrė galimybes kurti tikslinius vaistus, antikūnus, kurie specifiškai naikina tik naviko ląsteles, nepaveikdami sveikų organų ir audinių. Pastaraisiais metais atsirado platus tokių vaistų asortimentas. Jie naudojami standartinėje chemoterapijoje.

– Šiandien, kalbant apie piktybinius navikus, dažnai kalbame apie personalizuotą terapiją. Ar hematologai turi tokių vaistų lėtinei limfoleukemijai gydyti?

– J.B. Seisenbekova: Pirmoji lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo linija apima chemoterapinius preparatus. Žinoma, jie yra labai toksiški ir toks gydymas taip pakeičia paciento gyvenimo kokybę, kad jis nebegali būti aktyvus visuomenės narys ir dėl apsinuodijimo augliu, įvairaus gylio anemijos ir kitų problemų gydomas tik ligoninėje. Chemoterapija gali būti papildyta tiksliniais biologiniais vaistais, ypač rituksimabu. Tada pacientas tampa ambulatoriniu ir šioje stadijoje nebegauna tokios agresyvios terapijos, pacientas stebimas, jam skiriami kiti vaistai. Tokia gydymo taktika priimta visame pasaulyje.

– Ar yra naujų požiūrių į gydymą, leidžiančių pacientui išlaikyti gyvenimo kokybę?

– J.B. Seisenbekova:Šiandien onkohematologai turi naujovišką vaistą – ibrutinibą. Tai Brutono tirozino kinazės inhibitorius, kuris atlieka svarbų vaidmenį palaikant piktybinių ląstelių gyvybingumą. Blokuodamas tirozino kinazę
Brutonas, ibrutinibas sumažina lėtinės limfocitinės leukemijos pasireiškimus. Vaistas labai gerai pasitvirtino klinikinėje praktikoje ir parodė veiksmingumą gydant net sunkiai atsparius pacientus, kurie nereaguoja į standartinį gydymą. Tie. Tai antros eilės vaistas, vartojamas, kai pirmos eilės vaistai nebeveiksmingi.

– Ar Kazachstano pacientai turi galimybę gydytis šiuo itin efektyviu vaistu?

– S.F. Šarnevskaja: Kostanajaus regione jį gauna du pacientai. Jie buvo visiškai atsparūs anksčiau taikytam gydymui. Todėl vaistas padėjo ne tik išgelbėti jų gyvybes, bet ir teigiamai paveikė jų kokybę. Priežastis – geras toleravimas, naudojimas ambulatoriškai. Be to, vaistas, skirtingai nei tradiciniai chemoterapiniai vaistai, nesukelia antrinių solidinių navikų vystymosi. Gavome pilną hematologinį atsaką, kraujo vaizdas visiškai atsistatė, imunodeficito nebuvo, limfmazgių tūris sumažėjo, proliferacijos židinių nebuvo. Pacientai grįžo prie įprasto gyvenimo būdo.

– J.B. Seisenbekova: Pavlodaro regione užregistruota daugiau nei 30 pacientų, sergančių LLL. Tai įvairaus amžiaus pacientai, turintys skirtingą gretutinę patologiją, skirtingą ligos stadiją ir sunkumą ir kt. Du pacientai su
minimalų gretutinių ligų skaičių ir jau gavo pirmos eilės vaistus.
Jie buvo gydomi geriamuoju ibrutinibu ambulatoriškai. Jie gerai reagavo į gydymą, be to, buvo minimalus šalutinis poveikis. Pacientai pastebėjo mažesnį vaisto toksiškumą, palyginti su chemoterapiniais preparatais. Gydymas nesutriko jų įprasto gyvenimo būdo, todėl neturėjo įtakos jo kokybei. Kartu pagerėjo paties ligonio ir visos jo šeimos psichologinė būklė, jie išliko produktyvūs, atsirado tikėjimas klestinčia ateitimi. Noriu pastebėti, kad ibrutinibas yra pirmasis LLL gydymui skirtas vaistas, suteikiantis galimybę pacientą gydyti ambulatoriškai.

- Papasakokite mums išsamiau apie ankstyvos prieigos prie ibrutinibo terapijos programą.

– J.B. Seisenbekova: 2016 m., vykdydama savo socialinę atsakomybę, ibrutinibo gamybos įmonė inicijavo ankstyvos prieigos prie gydymo šiuo vaistu programą mūsų šalyje. Jis visų pirma skirtas pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba atsparia lėtine limfoleukemija, kuriems reikėjo ibrutinibo kaip antrosios ar vėlesnės eilės gydymo.

Pagal programos sąlygas pacientui nemokamas gydymas įmonės lėšomis teikiamas iki to momento, kai valstybė galės perimti ibrutinibo teikimą. Tai labai svarbu, nes šiuo atveju kalbame apie ilgalaikį ir nenutrūkstamą gydymą brangiu vaistu, kurio pacientas tikrai negalės susimokėti savo lėšomis.

Kokia yra gydymo ibrutinibu nauda? Kiek efektyvus yra ambulatorinis gydymas, palyginti su įprastu hospitalizavimu?

– J.B. Seisenbekova: Ibrutinibas tiekiamas per burną, jo dozavimo režimas yra labai patogus ir saugus. Jis gali būti naudojamas ambulatoriškai, t.y. Nereikia vykti į ligoninę gydytis vaistu. Jo įtraukimas į vaistų, skirtų ambulatoriniam aprūpinimui vaistais, sąrašą (neįtraukta į Kazachstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos 2011 m. lapkričio 4 d. įsakymą Nr. 786 „Dėl Vaistų ir produktų sąrašo patvirtinimo“). medicininiais tikslais nemokamam gyventojų teikimui neviršijant garantuotos nemokamos medicininės pagalbos ambulatoriškai, sergant tam tikromis ligomis (būklėmis) ir specializuotų terapinių preparatų apimties, bus suteikta galimybė gauti labai efektyvų gydymą ne tik tiems pacientams, sergantiems B ląstelių leukemija, kurių nebeliks. reaguoti į standartinį gydymą, bet ir sutaupys finansinius išteklius. Juk tai pašalina paciento hospitalizavimo poreikį ir sumažina toksinės chemoterapijos komplikacijų gydymo išlaidas. Be to, pats pacientas neatsiskiria nuo darbo ir šeimos. Jis išlieka socialiai aktyvus, visapusiškai veiksnus ir toliau teikia naudą valstybei ir visuomenei.

Parengė Olga BAIMBETOVA

Lėtinė limfocitinė leukemija – tai onkologinė kraujodaros sistemos liga, kurios metu sutrinka kraujo ląstelių brendimo procesas. Liga tokia forma vystosi lėtai, kartais net per 10 metų. Tai vyksta praktiškai be jokių simptomų, tačiau progresuojant pradeda ryškėti būdingi požymiai.

Jei lėtinė limfocitinė leukemija negydoma laiku, rimta patologiniai pokyčiai organizme. Vėžio ląstelės turi galimybę prasiskverbti į kitų organų audinius, pirmiausia pažeidžiamos blužnis ir kepenys.

Bendra informacija

Lėtinė leukemija yra liga, kai kraujodaros sistemoje kartu su sveikomis ląstelėmis yra netipinių vėžio ląstelių. Tokie dariniai laikomi piktybiniais, nes turi savybę greitai dalytis. Laikui bėgant vėžio ląstelės užpildo visą kaulų čiulpų erdvę ir išstumia sveikąsias.

Lėtinė limfocitinė leukemija yra liga, pažeidžianti limfocitus. Pagal savo savybes tokios ląstelės yra panašios struktūros, tačiau joms trūksta pagrindinės organizmo apsaugos funkcijos. Kai sveikos ląstelės visiškai išstumiamos, susilpnėja imunitetas, kyla pavojus susirgti įvairiomis užkrečiamos ligos.

Šis procesas vyksta be jokių požymių. Pirmieji simptomai pacientą pradeda varginti tik vėlyvoje ligos stadijoje, kai didžioji dalis kaulų čiulpų jau prisipildo vėžinių ląstelių. Sužinokite apie ligos buvimą Ankstyva stadija galima atlikti kraujo tyrimą, nes jame bus padidėjęs leukocitų kiekis.

Su tokia diagnoze sunku ištverti bet kokią ligą ar trauminį sužalojimą. Procesas yra susijęs su tuo, kad naujos limfocitų ląstelės neatlieka savo tinkamų funkcijų.

Būdingi ligos požymiai:

• Statistika parodė, kad šia liga daug dažniau serga vyrai.
• Tarp užsiregistravusių pacientų – dauguma Europos rasės atstovų.
• Kai kurie žmonės turi paveldimą polinkį į patologiją. Todėl būtina reguliariai tirtis kraują, jei artimi giminaičiai sirgo leukemija.
• Pacientai dažnai suserga šia liga po 60 metų.
• Jaunesniems nei 40 metų žmonėms lėtinis ligos tipas stebimas retai.
• Kadangi liga vystosi lėtai, ji turi lengvą piktybinę formą. Tačiau šis procesas žymiai susilpnina imunines funkcijas, todėl padidėja kitų vėžinių navikų susidarymo tikimybė.

Lėtinė mieloidinė leukemija yra liga, kurios metu padidėja baltųjų kraujo kūnelių koncentracija kraujyje. Piktybinė patologija linkusi lėtai progresuoti. Tolesniame procese šios ląstelės nusėda blužnyje, todėl jos dydis padidėja.

Priežastys

Lėtinė limfocitinė leukemija yra liga, kurios atsiradimas yra susijęs su radiacijos poveikiu ir pramoniniais pesticidais. Dažniausia ligos vystymosi priežastis laikomi genetiniais pokyčiais.

Sveikas limfocitų ląsteles veikia tam tikri veiksniai, dėl kurių jos pradeda transformuotis į netipines piktybines ląsteles. O taip pat infekcinių ligų pasekmės kartais laikomos tokios ligos formavimosi priežastimi. Netgi tarp gyventojų paplitęs herpes virusas, prasiskverbęs į kaulų čiulpus, gali sutrikdyti kraujodaros sistemos veiklą.

Yra keletas pagrindinių veiksnių, sukeliančių lėtinę mielomonocitinę leukemiją:

• Pažengęs amžius. Kuo vyresnis pacientas, tuo didesnė rizika susirgti tokio tipo leukemija.
• Radioaktyvioji spinduliuotė prisideda prie ligos atsiradimo.
• Apsinuodijimas chemikalai. Ypač dažnai su panaši liga susiduria su žmonėmis, kurie kasdien liečiasi su benzinu.

Kai kurie mokslininkai linkę manyti, kad gyvenimas šalia atominių elektrinių turi įtakos lėtinės limfocitinės leukemijos progresavimui. Tačiau ši teorija nebuvo moksliškai pagrįsta ir vis dar tikrinama šiandien. Kartais pirmiau minėtų veiksnių visiškai nėra, todėl tiksli leukemijos išsivystymo priežastis dar nenustatyta.

Diagnostika

Pagal lėtinės leukemijos klasifikaciją liga skirstoma į šiuos tipus:

• Limfocitinis. Vėžio ląstelės atakuoja limfinę sistemą. Liga paprastai būna besimptomė; paskutinis etapas. Rizikos grupei priklauso vyresni nei 45 metų žmonės.
• Mielocitinis. Šia liga dažniausiai serga vyresnio amžiaus žmonės ir maži vaikai. Liga pasižymi sunkiomis anemijos apraiškomis, taip pat pažeidžia centrinę nervų sistemą.

Diagnostinės priemonės atliekamos visapusiškai, naudojant įvairius metodus. Pradinis tyrimas apima siuntimą atlikti kraujo tyrimą. Nes taip galima nustatyti leukemiją.

Būtina atlikti bendrą ir biocheminį kraujo tyrimą. Lėtinė liga pasižymi padidintas lygis leukocitų ir sumažintas lygis eritrocitai ir trombocitai.

Po tokio tyrimo galite rasti galimos komplikacijosį kitus vidaus organus. Bet koks piktybinis procesas tiriama biopsija. Paprastai tokia diagnostika skirstoma į 2 tipus:

• Kaulų čiulpų tyrimas. Procedūra reikalinga tiksliai diagnozei ir tolesniam gydymui.
• Nugaros smegenų punkcija leidžia aptikti piktybinių ląstelių susidarymą. Kadangi jie daug greičiau prasiskverbia į stuburo kanalą.

Jei po tokio tyrimo nustatoma leukemija, chemoterapija tampa būtina. Vaistai šiai procedūrai parenkami atsižvelgiant į individualias paciento organizmo savybes.

Jei lėtinę limfocitinę leukemiją lydi reikšmingi pokyčiai kaulinis audinys, tada reikia atlikti ultragarsą, MRT, kompiuterinę tomografiją. Kartais jie vykdo genetinis tyrimas, rentgenografija. Reumatologijoje atliekami tyrimai, analizei imamos ekstrasąnarinės punkcijos.

Simptomai

Lėtinė limfocitinė leukemija vystosi taip lėtai, kad daugelis žmonių gyvena daugelį metų, neįtardami diagnozės. Liga dažniausiai nustatoma rutinos metu Medicininė apžiūra. Šios ligos simptomai yra panašūs į kitų vėžio formų:

• Bendras silpnumas ir negalavimas.
• Odos blyškumas.
• Padidėjęs prakaitavimas ir karščiavimo priepuoliai.
• Sutankinimo atsiradimas pažastyse, kakle, krūtinėje. Taip atsitinka dėl limfmazgių padidėjimo.
• Pilnumo jausmas skrandyje. Negalavimas yra susijęs su blužnies dydžio padidėjimu.
• Nuolatinis galvos svaigimas, sunkumo jausmas kairėje hipochondrijoje.
• Trombozės susidarymas.

Lėtinė mieloidinė leukemija sukelia šiuos simptomus:

• našumo praradimas;
• apetito stoka, pasireiškianti greitu kūno svorio mažėjimu;
• dėl trombocitų trūkumo oda atsiranda mėlynių;
• lėtinės ligos naviko formą lydi nuolatiniai infekciniai kūno pažeidimai, atsirandantys su komplikacijomis;
• blyški oda, kvėpavimo sutrikimas;
• Dėl vėžio ląstelių kaupimosi kaulų čiulpuose atsiranda sąnarių skausmai.

Kai kuriais atvejais lėtinę limfoidinę leukemiją lydi klausos organų patologijos, atsiranda spengimas ausyse. Kartais tai taip pat turės įtakos smegenų dangalai Todėl turėtumėte atkreipti dėmesį į audinių patinimą.

Nepaisant lėto vystymosi, diagnozė taip pat išprovokuoja mirtį. Taip atsitinka dėl infekcinių pažeidimų, pažengusios anemijos, o kai kuriems pacientams išsivysto inkstų nepakankamumas.

Tačiau panašūs lėtinės limfocitinės leukemijos ar mieloidinės leukemijos simptomai pastebimi ir sergant kitomis ligomis. Todėl tik gydytojas, atlikęs išsamią diagnozę, gali nustatyti tikslią priežastį.

Gydymas

Lėtinės leukemijos gydymas atliekamas taip pat, kaip ir ūminė forma hematologijos centre. Pacientui patariama apriboti visą įmanomą fizinį aktyvumą ir atsisakyti žalingų įpročių.

Kad susidarytų normalūs imunoglobulinai, rekomenduojama laikytis dietos. Žmogaus, sergančio lėtine leukemija, racione turėtų būti baltyminio maisto, šviežių vaisių ir daržovių. Šiuo laikotarpiu ir net esant remisijai griežtai draudžiama vartoti bet kokius alkoholinius gėrimus.

Sunkių simptomų laikotarpiu taikoma chemoterapija. Šis gydymo būdas prireikus taikomas iki kelių kartų. Jei yra indikacijų, tuomet atliekama donoro kaulų čiulpų transplantacija.

Bendra informacija apie ligą lėtinis tipas rodo, kad tokia leukemija nėra visiškai išgydoma. Tačiau vaistų, chemoterapijos ir spindulinės terapijos vartojimas gali sulėtinti ligos progresavimą.

Spindulinė terapija skiriama tik vėlesnėse ligos stadijose, kai bet kuris organas žymiai padidėja, technika turėtų būti naudojama tik lokaliai. Jei blužnis labai pažeistas, ją reikia pašalinti.

Chemoterapija susideda iš 2 etapų:

• Po diagnozės nustatymo 5–6 savaites taikomas intensyvus gydymas. Jei nutrauksite gydymą anksčiau laiko, remisija nebus.
• Prieraišumo terapija nukreipia ir sunaikina netipines vėžio ląsteles.

Veiksmingiausias metodas yra kaulų čiulpų transplantacija. Vėžinės ląstelės žūva spinduliuojant, o sveikos ląstelės įvedamos transplantacijos metu.

Iki šiol dokumentais nepatvirtinta atvejų, kai po lėtinės leukemijos visiškai pasveikstama, tačiau pacientų išgyvenamumą įtakoja tokie veiksniai kaip lytis, amžius, ligos stadija ir gydymo terapijos efektyvumas. Vidutinis pacientų išgyvenamumas yra nuo kelių mėnesių iki kelerių metų.

Visiška remisija yra būklė, kai baltųjų kraujo kūnelių, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius yra normalus. O taip pat blužnis ir kepenys nepadidėja, limfinė sistema normali. Esant tokiai situacijai, būklė turi tęstis mažiausiai 60 dienų.

Dalinė remisija apima baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimą mažiausiai per pusę. Esant tokiai būklei, galima sumažinti kepenų dydį.

Leukocitoze – progresuojančia liga – kalbama, jei po visų procedūrų pablogėja bendra būklė, atsiranda naujų požymių, vėžinės ląstelės pažeidžia daug gyvybiškai svarbių organų. Liga laikoma stabilia, jei dėl gydymo nėra pagerėjimo ar atkryčių. Paprastai su šia diagnoze simptomai neišnyksta.

Visiems pacientams, sergantiems lėtine leukemija, periodiškai pasireiškia paūmėjimai, kurie po kurio laiko pakeičiami remisija. Jei laikomasi visų nustatytų gydymo standartų, kai kurie pacientai gyvena daugiau nei 30 metų.

Megakariocitinė leukemija yra sunkiai gydoma liga. Jei tokios apraiškos atsiranda vaikystė, tada yra didelė mirties tikimybė.

Veiksmingiausią vaistą konkrečiu atveju pasirenka hematologas po apžiūros. Draudžiama savarankiškai vartoti vaistus.

Kai kurie pacientai netgi gydomi liaudies gynimo priemonėmis. Šis metodas neduos teigiamų rezultatų ir gali būti netgi pavojingas, nes leukemija toliau vystosi.

Vokiečių medicina pagrįstai laikoma pažangiausia pasaulyje, jos pasiekimai ypač dideli piktybinių kraujo ir hematopoetinių organų ligų gydymo srityje. Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas Vokietijoje tuo sėkmingesnis, kuo anksčiau pacientas kreipiasi pagalbos, tačiau net ir vėlesnėse ligos stadijose gydytojai žymiai sumažina paūmėjimų riziką, sustabdo proliferacijos procesą, sumažina iki minimumo. pavojingi simptomai ligų. Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas atliekamas pagal šiuolaikinius protokolus, kurie kiekvienu atveju yra veiksmingesni ir saugesni, terapijos skyrimas individualus, atsižvelgiant į onkologinės patologijos stadiją, paplitimą, paciento amžių ir kitus rodiklius. Apžvalgos tų, kurie su šia problema lankėsi Vokietijos klinikose, patvirtina, kad progresyvūs lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo metodai Vokietijoje duoda ryškesnį teigiamą poveikį nei NVS šalyse, kur medicina yra daug mažiau išvystyta.

Pirmaujančios klinikos užsienyje

Simptomai

Liga priklauso ne Hodžkino limfomų grupei – ligoms, kurių metu stebimos limfocitų ir kraujo ląstelių mutacijos. Netipinės subrendusios ląstelės kaupiasi limfmazgiuose, kaulų čiulpuose, kraujyje, blužnyje ir kepenyse.

Pusė atvejų liga nustatoma atsitiktinai, nes lėtinės limfocitinės leukemijos (LLL) simptomai yra lengvi. Liga vystosi lėtai, pacientas daugelį metų gali net neįtarti, kad jam reikalinga medikų pagalba. Paprastai šia liga dažniausiai serga vyresni žmonės nuo 50 iki 70 metų.

LLL pradiniame etape pasižymi šiais simptomais:

Neskausmingas limfmazgių, blužnies ir kepenų padidėjimas. Dažniausiai pirmiausia padidėja kaklo limfmazgiai, vėliau – smilkiniai ir pilvo ertmė. Jiems padidėjus limfmazgiai tampa labiau matomi, kartais susidaro suspaudimas, kuris trikdo virškinimą, šlapinimąsi ir kitas svarbias funkcijas.

Atsiranda silpnumas, pacientas greitai pavargsta, nebegali dirbti taip produktyviai kaip anksčiau. Yra gausus prakaitavimas naktį, šaltkrėtis, šiek tiek pakilusi kūno temperatūra. Pacientas pradeda mesti svorį.

Sparčiai mažėja imunitetas, kenčia šlapimo ir kvėpavimo sistemos, kvėpavimo takų sutrikimas, kraujavimas ir kitos sunkios komplikacijos.

Esant palankiai ligos eigai ir laiku gydant, prognozė yra gana palanki. Šiuolaikiniai lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo metodai Vokietijoje leidžia pacientams išgyventi dešimtmečius be jų sunkios komplikacijos ir grėsmingus simptomus.

Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozė Vokietijoje

Daugelis NVS šalių gyventojų, atvykstančių gydytis į Vokietiją, susiduria su tuo, kad tėvynėje jiems buvo nustatyta neteisinga diagnozė. Daugiausia to priežastis yra netobuli ir pasenę diagnostikos metodai bei nesugebėjimas gauti naujoviškų diagnostikos metodų. Vokietijos klinikos turi reikiamą įrangą ir metodikas, kurios leidžia 100% tiksliai nustatyti onkopatologiją, išsiaiškinti jos paplitimo mastą ir nustatyti, koks gydymo būdas bus efektyviausias.

Apžiūra pradedama nuo onkohematologo konsultacijos, kuris atlieka tyrimą, ištiria anamnezę, išsiaiškina, kokius tyrimus reikia atlikti. Diagnostikos planas paprastai apima šiuos tyrimus:

1. Laboratoriniai kraujo tyrimai
2. Genetiniai ir imunologiniai tyrimai
3. PET yra labiausiai moderni išvaizda aparatinės įrangos diagnostika, kurią naudojant galima nustatyti mažiausias mutavusių ląstelių grupes
4. Skaitmeninė rentgenografija
5. Pažeisto limfmazgio audinio biopsija.

Lėtinės limfocitinės leukemijos eigos specifiškumas yra toks, kad mažos rizikos grupės pacientus reikia aktyviai stebėti ilgą laiką. Ne visi pacientai turi galimybę reguliariai atvykti į Vokietiją atlikti diagnostikos. Tai piliečių kategorijai, kuri nori gydytis savo tėvynėje, bet vis tiek nori tikrai žinoti, kad jiems taikoma tinkama terapija, teikiama paslauga „antra gydytojo nuomonė“. Tai vaizdo konsultacija per Skype, kurią pacientas gauna neišeidamas iš namų. Vokiečių onkohematologas, pagrindinis klinikos ekspertas, tiria paciento atsiųstus diagnostinius duomenis ir atlieka savo ekspertinį įvertinimą dėl gimtojoje šalyje nustatytos diagnozės teisingumo ir paskirtos terapijos tinkamumo. Gydytojas taip pat sudaro individualų gydymo planą, į kurį įtraukta daugiausia veiksmingos technikos. Šį gydymo planą pacientas gali pristatyti savo gydančiam gydytojui, kad pakoreguotų gydymą. Norėdami gauti „antrosios nuomonės“ paslaugą, turite užpildyti paraiškos formą svetainėje.

Vadovaujantys specialistai iš užsienio klinikų

Kaip Vokietijoje gydoma lėtinė limfocitinė leukemija

Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas Vokietijoje skiriamas individualiai, atsižvelgiant į ligos stadiją, kokie organai yra pažeisti, kokios yra komplikacijos.

Stebėjimas.Jei liga niekaip nepasireiškia, pradiniame etape gydytojai nenori imtis jokių veiksmų. terapines priemones ir apsiriboja aktyvia priežiūra. Pacientas turi reguliariai tikrintis ir pasitarti su gydytoju, kad, pasireiškus pirmiesiems LLL progresavimo požymiams, gydytojas paskirtų tinkamą gydymą. Be to, onkohematologas rekomenduoja pakoreguoti mitybą ir gyvenimo būdą.

Skirta simptomams pašalinti (kortikosteroidai, antibiotikai). Pacientas taip pat vartoja vaistus, stiprinančius imuninę sistemą.

Chemoterapija.Pagrindinis LLL, taip pat kitų onkohematologinių ligų gydymo metodas. citostatiniai vaistai, leidžiami į veną arba vartojami tablečių pavidalu, slopina vėžinių ląstelių augimą ir jų plitimą, užtikrina remisijos pradžią. Sisteminis vaistų vartojimas užtikrina, kad vėžinėms ląstelėms kenksmingos medžiagos patektų ne tik į kraują, bet ir į kitus organus bei sistemas. Tai žymiai sumažina plitimo riziką patologinis procesas. Vokietijoje LLL gydymui naudojami naujos kartos vaistai, kurie turi neabejotinų pranašumų, palyginti su anksčiau vartotais. Taigi, jie yra veiksmingesni, tačiau turi mažiau šalutinių poveikių ir nepageidaujamų komplikacijų. Chemoterapijos vaistų santykis ir jų dozės parenkamos individualiai kiekvienam pacientui.

Didelės dozės chemoterapija ir kaulų čiulpų transplantacija.Jei polichemoterapija neduoda norimo efekto, gali būti taikomas gydymas didžiausiomis įmanomomis chemoterapijos dozėmis, po to atliekama kaulų čiulpų transplantacija. Kaulų čiulpai yra organas, gaminantis kraujo ląsteles, ši funkcija sutrikusi dėl ligos ir vėlesnės chemoterapijos. Todėl sveikų kaulų čiulpų persodinimas yra veiksmingas būdas užtikrinti sveikų, visaverčių limfocitų ir kitų kraujo ląstelių gamybą. Vokietijos klinikose atliekama alogeninė transplantacija (persodinama donoro medžiaga) arba autologinė transplantacija (persodinama paties paciento medžiaga, prieš tai išvalyta nuo toksinų ir netipinių ląstelių).

Radioterapija.Jis atliekamas, kai reikia sumažinti lokalizuoto naviko dydį. Vokietijoje priimtas radioterapijos standartas yra naujų seansų vedimas šiuolaikiniai įrenginiai, linijiniai greitintuvai. Jų privalumas – tikslus poveikis naviko sričiai, su menkiausia, iki 0,5 mm, paklaida. Toks tikslumas leidžia apšvitinti naviką didesne apšvitos doze su minimalia audinių pažeidimo rizika, todėl seanso trukmė sutrumpėja neprarandant efektyvumo.

Gydymas monokloniniais antikūnais. Šis tipas naujoviškas gydymas įrodė didelį efektyvumą gydant įvairių rūšių vėžį, taip pat ir gydant LLL. Esmė ta, kad į vaistą esantys monokloniniai antikūnai gali atpažinti vėžines ląsteles ir sąveikauti tik su jomis, nepakenkdami sveikoms ląstelėms. Patekęs į organizmą, vaistas žymi netipines ląsteles, po kurių imuninę sistemą pradeda juos suvokti kaip pavojingus ir stoja į kovą su liga. Kitas būdas panaudoti monokloninius antikūnus – prie jų pritvirtinti žalingus elementus (chemines medžiagas ar radioaktyviąsias daleles). Šis derinys leidžia sunaikinti vėžines ląsteles nepakenkiant sveikoms.

Chirurgija. Jei LLL sukėlė vidaus organo (blužnies, kepenų) pažeidimą, galima visiška arba dalinė šio organo rezekcija. Paprastai Vokietijoje klinikos griebiasi minimaliai invazinių operacijų: vietoj didelių chirurginių pjūvių daromi smulkūs, per kuriuos pašalinamas pažeistas organas. Endoskopinis metodas leidžia sumažinti infekcijos riziką, sumažinti operacijos traumą ir sutrumpinti pooperacinį atsigavimo laikotarpį.

Galima alternatyva: lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas Izraelyje duoda ne ką mažiau įspūdingų rezultatų nei medicinos, nei klinikos įrangos, nei gydytojų profesionalumo lygis. Kalbos barjero nebuvimas yra reikšmingas pliusas renkantis šią šalį.

Kiek kainuoja lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas Vokietijoje?

Jį visiškai atitinkanti kaina ir kokybė – šis derinys pritraukia gydytis į Vokietiją žmones iš įvairių šalių. Kaina priklauso nuo konkretaus atvejo sudėtingumo, būtinų terapinių priemonių, kurios užtikrins aukščiausią terapijos rezultatą. Taip pat verta atsižvelgti į tai, kad klinikos reitingas ir gydančio gydytojo kvalifikacijos lygis taip pat turi įtakos kainodarai. Paprastai net prieš atvykstant gydytis pacientui nurodoma apytikslė terapijos kaina vėliau, po diagnozės, kaina gali būti šiek tiek koreguojama.

Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo pranašumai Vokietijoje

• Išplėstiniai diagnostikos metodai
• Gydymo naujovės
• Aukštas gydytojų profesionalumas
• Švelnūs terapijos metodai

Daugiau informacijos rasite skyriuje.