Bendrieji klausimai

Chromosomų ligos yra didelė grupėįgimtos paveldimos ligos su daugybe įgimtų apsigimimų. Jie pagrįsti chromosomų arba genominėmis mutacijomis. Šie du skirtingi tipai Trumpumo dėlei mutacijos apjungiamos terminu „chromosomų anomalijos“.

Mažiausiai trijų chromosomų ligų, kaip įgimtų raidos sutrikimų klinikinių sindromų, nosologinis identifikavimas buvo atliktas prieš nustatant jų chromosominį pobūdį.

Labiausiai paplitusi liga, trisomija 21, buvo kliniškai aprašyta 1866 m. anglų pediatro L. Downo ir buvo pavadinta "Dauno sindromu". Vėliau sindromo priežastis buvo pakartotinai atlikta genetinė analizė. Buvo pateikti pasiūlymai dėl dominuojančios mutacijos, įgimtos infekcijos ar chromosominės prigimties.

Pirmasis klinikinis X-chromosomos monosomijos sindromo aprašymas kaip atskira forma ligą padarė rusų gydytojas N.A. Šereševskis 1925 m., o 1938 metais G. Turneris taip pat aprašė šį sindromą. Remiantis šių mokslininkų vardais, monosomija X chromosomoje vadinama Shereshevsky-Turner sindromu. Užsienio literatūroje dažniausiai vartojamas pavadinimas „Turnerio sindromas“, nors niekas neginčija N. A. nuopelnų. Šereševskis.

Vyrų lytinių chromosomų sistemos anomalijos (XXY trisomija) kaip klinikinis sindromas pirmą kartą aprašė G. Klinefelteris 1942 m

Išvardintos ligos tapo pirmųjų klinikinių citogenetinių tyrimų, atliktų 1959 m., objektu. Dauno, Šereševskio-Turnerio ir Klinefelterio sindromų etiologijos iššifravimas medicinoje atvėrė naują skyrių – chromosomų ligas.

XX amžiaus septintajame dešimtmetyje dėl plačiai paplitusių citogenetinių tyrimų klinikoje klinikinė citogenetika buvo visiškai išvystyta. Parodytas chromosominių ir genominių mutacijų vaidmuo žmogaus patologijoje, iššifruota daugelio įgimtų apsigimimų sindromų chromosominė etiologija.

tia, nustatytas naujagimių chromosominių ligų ir savaiminių persileidimų dažnis.

Kartu su chromosomų ligų, kaip įgimtų būklių, tyrimais, pradėti intensyvūs citogenetiniai tyrimai onkologijoje, ypač sergant leukemija. Chromosomų pokyčių vaidmuo naviko augimas pasirodė labai reikšminga.

Tobulėjant citogenetiniams metodams, ypač diferenciniam dažymui ir molekulinei citogenetikai, atsivėrė naujos galimybės aptikti anksčiau neaprašytus chromosomų sindromus ir nustatyti ryšį tarp kariotipo ir fenotipo dėl nedidelių chromosomų pokyčių.

Intensyviai tiriant žmogaus chromosomas ir chromosomų ligas 35-40 metų, susiformavo chromosomų patologijos doktrina, kuri turi didelę reikšmę šiuolaikinė medicina. Ši medicinos sritis apima ne tik chromosomų ligas, bet ir prenatalinio laikotarpio patologijas (spontaninius abortus, persileidimus), taip pat somatinę patologiją (leukemiją, spindulinę ligą). Aprašytų chromosomų anomalijų tipų skaičius artėja prie 1000, iš kurių daugiau nei 100 formų turi kliniškai apibrėžtą vaizdą ir vadinamos sindromais. Chromosomų anomalijų diagnostika būtina įvairių specialybių gydytojų (genetiko, akušerio-ginekologo, pediatro, neurologo, endokrinologo ir kt.) praktikoje. Visose daugiadisciplinėse šiuolaikinėse ligoninėse (daugiau nei 1000 lovų) išsivysčiusiose šalyse yra citogenetikos laboratorijos.

Etiologija ir klasifikacija

Chromosomų patologijos etiologiniai veiksniai yra visų tipų chromosomų mutacijos ir kai kurios genomo mutacijos. Nors genominės mutacijos gyvūnų ir augalų pasaulyje yra įvairios, žmonėms aptinkamos tik 3 genominių mutacijų rūšys: tetraploidija, triploidija ir aneuploidija. Iš visų aneuploidijos variantų randama tik trisomija autosomose, polisomija lytinėse chromosomose (tri-, tetra- ir pentasomija), o tarp monosomijų – tik monosomija X.

Kalbant apie chromosomų mutacijas, žmonėms buvo rasta visų tipų (delecijos, dubliacijos, inversijos, translokacijos). SU

klinikiniu ir citogenetiniu požiūriu ištrynimas vienoje iš homologinių chromosomų reiškia šios srities srities nebuvimą arba dalinę monosomiją, ir dubliavimas- perteklinė arba dalinė trisomija. Šiuolaikiniai molekulinės citogenetikos metodai leidžia aptikti mažas delecijas genų lygiu. Taigi riba tarp genetinės ir chromosominės patologijos yra neryški.

Jeigu translokacija abipusis(abipusis) neprarandant jame dalyvaujančių chromosomų skyrių, tada jis vadinamas subalansuotas.

Kaip ir inversija, ji nesukelia patologinio poveikio šeimininkui. Tačiau dėl to sudėtingi mechanizmai Subalansuotų translokacijų ir inversijų nešikliuose formuojantis gametoms gali susidaryti kryžminimas ir chromosomų skaičiaus sumažėjimas nesubalansuotos gametos tie. Lytinės ląstelės su daline disomija arba daline nulisomija arba su abiem anomalijomis iš skirtingų sričių (paprastai kiekviena gameta yra monosominė).

Perkėlus tarp dviejų akrocentrinių chromosomų, prarandant jų trumpąsias rankas, vietoj dviejų akrocentrinių susidaro viena meta arba submetacentrinė chromosoma. Tokios translokacijos vadinamos Robertsoniniu. Formaliai jų nešiotojai turi monosomiją trumpose dviejų akrocentrinių chromosomų rankose. Tačiau tokie nešiotojai yra sveiki, nes dviejų akrocentrinių chromosomų trumpųjų rankų praradimą kompensuoja tų pačių genų darbas likusiose 8 akrocentrinėse chromosomose. Robertsono translokacijų nešiotojai gali gaminti 6 rūšių gametas (5.1 pav.), tačiau nulisomalinės gametos turėtų lemti zigotos autosomų monosomiją, o tokios zigotos nesivysto.

Paprastų ir translokacinių trisomijos formų akrocentrinėse chromosomose klinikinis vaizdas yra vienodas.

Ryžiai. 5.1. Lytinių ląstelių tipai Robertsono translokacijos nešiotojams 21/14.

1 - 14 ir 21 monosomija (normali); 2 - 14 ir 21 monosomija su Robertsono translokacija; 3 - 14 disomija ir 21 monosomija; 4 - disomija 21, monosomija 14; 5 - nulisomija 21; 6 - nulisomija 14.

Ryžiai. 5.2. Izochromosomos X išilgai ilgųjų ir trumpųjų rankų.

Esant galinei delecijai abiejose chromosomos rankose, žiedinė chromosoma. Asmuo, paveldėjęs žiedinę chromosomą iš vieno iš tėvų, turės dalinę monosomiją dviejose galinėse chromosomos srityse.

Kartais chromosomos lūžis praeina per centromerą. Kiekviena po replikacijos atskirta ranka turi dvi seserines chromatides, sujungtas likusia centromero dalimi. Tos pačios rankos seserinės chromatidės tampa tos pačios chromosomos rankomis (5.2 pav.). Nuo kitos mitozės ši chromosoma pradeda daugintis ir yra perduodama iš ląstelės į ląstelę kaip savarankiška.

stovintį vienetą kartu su likusia chromosomų rinkinio dalimi. Tokios chromosomos vadinamos izochromosomos. Jie turi tą patį genų rinkinį ant savo pečių. Kad ir koks būtų izochromosomų susidarymo mechanizmas (jis dar nėra iki galo išaiškintas), jų buvimas sukelia chromosomų patologiją, nes tai yra ir dalinė monosomija (trūkstamai rankai), ir dalinė trisomija (esamai).

Neseniai žmoguje buvo aptiktas reiškinys uniparental disomijos. Tokiems asmenims chromosomų skaičius visose porose yra normalus, tačiau vieną porą atstovauja vieno iš tėvų chromosomos. Šis reiškinys gali būti pagrįstas keliais mechanizmais: gameta, kuri yra nulisominė tam tikroje rinkinio chromosomoje, susilieja su kita gameta, kuri yra disomiška toje pačioje chromosomoje; embrione, kuris iš pradžių yra trisominis bet kuriai chromosomai (ar net zigotoje), prarandama vienintelė chromosoma, gaunama iš vieno iš tėvų, o iš kito tėvo lieka dvi chromosomos (trisomijos sumažėjimas); zigotoje, kuri yra monosominė bet kuriai chromosomai, skilimo proceso metu vykstant mitozei ši chromosoma yra dubliuojama ir atkuriama vėlesniais padalijimais dvigubu rinkiniu iš vieno iš tėvų (postzigotinis monosomijos dubliavimasis).

Chromosomų patologijos klasifikacija grindžiama 3 principais, leidžiančiais tiksliai apibūdinti tiriamojo chromosomų patologijos formą ir jos variantus.

Pirmasis principas yra būdingas chromosomų ar genomo mutacijai(triploidija, paprasta trisomija 21 chromosomoje, dalinė monosomija ir kt.), atsižvelgiant į konkrečią chromosomą. Šis principas gali būti vadinamas etiologiniu.

Klinikinį chromosomų patologijos vaizdą lemia genomo ar chromosomų mutacijos tipas, viena vertus, ir individuali chromosoma, kita vertus. Taigi nosologinis chromosomų patologijos skirstymas grindžiamas etiologiniu ir patogenetiniu principu: kiekvienai chromosomų patologijos formai nustatoma, kokia struktūra dalyvauja patologiniame procese (chromosoma, segmentas) ir iš ko susideda genetinis sutrikimas (trūkumas). arba chromosominės medžiagos perteklius). Chromosomų patologijos diferencijavimas remiantis klinikinis vaizdas nėra reikšmingas, nes skirtingi chromosomų anomalijos pasižymi dideliu raidos sutrikimų bendrumu.

Antras principas - ląstelių, kuriose įvyko mutacija, tipo nustatymas(lytinėse ląstelėse arba zigotose). Gametinės mutacijos sukelia visiškas chromosomų ligų formas. Tokių asmenų visos ląstelės turi chromosomų anomaliją, paveldėtą iš gametos.

Jei chromosomų anomalija atsiranda zigotoje arba ankstyvose skilimo stadijose (tokios mutacijos vadinamos somatinėmis, o ne gametinėmis), tada organizmas vystosi su skirtingos chromosomų konstitucijos ląstelėmis (dviejų tipų ar daugiau). Tokios chromosomų ligų formos vadinamos mozaika.

Norint atsirasti mozaikinėms formoms, kurių klinikinis vaizdas sutampa su pilnomis formomis, reikia ne mažiau kaip 10% ląstelių su nenormaliu rinkiniu.

Trečiasis principas yra nustatyti kartą, kurioje įvyko mutacija: ji iš naujo atsirado sveikų tėvų lytinėse ląstelėse (sporadiniai atvejai) arba tėvai jau turėjo tokią anomaliją (paveldima, arba šeiminė, formos).

APIE paveldimos chromosomų ligos jie sako, kai mutacija yra motinos ląstelėse, įskaitant lytines liaukas. Tai taip pat gali būti trisomijos atvejai. Pavyzdžiui, asmenys, turintys Dauno sindromą ir triplo-X sindromą, gamina normalias ir disomines gametas. Ši disominių lytinių ląstelių kilmė yra antrinės nedisjunkcijos pasekmė, t.y. Trisomija sergančio asmens chromosomų nesujungimas. Dauguma paveldimų chromosomų ligų atvejų yra susiję su Robertsono translokacijomis, subalansuotais abipusiais translokacijomis tarp dviejų (retai daugiau)

chromosomos ir inversijos sveikiems tėvams. Kliniškai reikšmingi chromosomų anomalijos šiais atvejais atsirado dėl sudėtingų chromosomų pertvarkymų mejozės metu (konjugacija, kryžminimas).

Taigi, norint tiksliai diagnozuoti chromosomų ligą, būtina nustatyti: 1) mutacijos tipą; 2) procese dalyvaujanti chromosoma; 3) forma (pilna arba mozaikinė); 4) atsiradimas kilmės knygoje – sporadinis arba paveldimas atvejis. Tokia diagnozė įmanoma tik atlikus citogenetinį paciento, o kartais ir jo tėvų bei brolių ir seserų tyrimą.

Chromosomų anomalijų įtaka ontogenezei

Dėl chromosomų anomalijų sutrinka bendra genetinė pusiausvyra, genų darbo koordinacija ir sisteminis reguliavimas, susiformavęs kiekvienos rūšies evoliucijos metu. Nenuostabu, kad patologinis chromosomų ir genomo mutacijų poveikis pasireiškia visuose ontogenezės etapuose ir, galbūt, net lytinių ląstelių lygyje, paveikdamas jų formavimąsi (ypač vyrams).

Pirminio chromosomų anomalijų poveikio tyrimas prasidėjo šeštojo dešimtmečio pradžioje, netrukus po chromosomų ligų atradimo, ir tęsiasi iki šiol. Pagrindiniai chromosomų anomalijų padariniai pasireiškia dviem susijusiais variantais: mirtingumu ir įgimtais apsigimimais.

Mirtingumas. Yra įtikinamų įrodymų, kad patologinis chromosomų anomalijų poveikis pradeda reikštis nuo zigotos stadijos. Mirtingumas yra vienas iš pagrindinių intrauterinės mirties veiksnių, kuris žmonėms yra gana didelis.

Sunku visiškai nustatyti kiekybinį chromosomų anomalijų indėlį į zigotų ir blastocistų mirtį (pirmas 2 savaites po apvaisinimo), nes šiuo laikotarpiu nėštumas dar nėra diagnozuotas nei kliniškai, nei laboratoriškai. Tačiau kai kurie tiesioginiai blastocistų tyrimai ir ekstrapoliacijų rezultatai rodo, kad 30-40% apvaisintų kiaušinėlių miršta zigotos – blastocistos stadijoje, t.y. prieš implantaciją, taigi ir prieš laboratorinį ar klinikinį nėštumo nustatymą. Tokiais atvejais labai sutrinka ankstyvieji morfogenetiniai procesai (prieš skrandį ir

gemalo sluoksnių susidarymas). Tokius ankstyvo vystymosi sustojimo atvejus galima paaiškinti tuo, kad genomo pusiausvyros sutrikimas dėl tam tikros specifinės chromosomų anomalijos formos išsivystymo lemia genų įjungimo ir išjungimo nekoordinavimą atitinkamame vystymosi etape (laikinis faktorius) arba atitinkamoje blastocistos vietoje (erdvinis faktorius). Tai visiškai suprantama: kadangi maždaug 1000 genų, lokalizuotų visose chromosomose, ankstyvosiose stadijose dalyvauja vystymosi procesuose, chromosomų anomalija sutrikdo genų sąveiką ir inaktyvuoja kai kuriuos specifinius vystymosi procesus (ląstelių sąveiką, ląstelių diferenciaciją ir kt.).

Daugybė citogenetinių medžiagų, gautų iš savaiminių persileidimų, persileidimų ir negyvagimių, tyrimų leidžia objektyviai spręsti apie įvairių tipų chromosomų anomalijų poveikį prenataliniam individo vystymosi laikotarpiui. Mirtinas arba dismorfogenezinis chromosomų anomalijų poveikis nustatomas visose intrauterinės ontogenezės stadijose (implantacijos, embriogenezės, organogenezės, vaisiaus augimo ir vystymosi). Bendras chromosomų anomalijų indėlis į intrauterinę mirtį (po implantacijos) žmonėms yra 45%. Be to, kuo anksčiau nėštumas nutraukiamas, tuo didesnė tikimybė, kad tai nutinka dėl embriono vystymosi sutrikimų, kuriuos sukelia chromosomų disbalansas. 2-4 savaičių abortų (embriono ir jo membranų) metu chromosomų anomalijos nustatomos 60-70 proc. Pirmąjį nėštumo trimestrą chromosomų anomalijos atsiranda 50% abortų. Antrojo trimestro persileidimų atveju tokios anomalijos nustatomos 25-30% atvejų, o vaisiams, kurie mirė po 20 nėštumo savaitės, - 7% atvejų.

Tarp perinatališkai mirusių vaisių chromosomų anomalijų dažnis yra 6%.

Sunkiausios chromosomų disbalanso formos pasireiškia ankstyvų abortų metu. Tai poliploidijos (25%), pilnos autosominės trisomijos (50%). Trisomijos kai kurioms autosomoms (1; 5; 6; 11; 19) yra labai retos net pašalintuose embrionuose ir vaisiuose, o tai rodo didelę šių autosomų morfogenetinę reikšmę. Šios anomalijos nutraukia vystymąsi priešimplantacijos laikotarpiu arba sutrikdo gametogenezę.

Didelė morfogenetinė autosomų reikšmė dar ryškesnė visiškose autosominėse monosomijose. Pastarieji yra reti

randama net ankstyvų savaiminių abortų medžiagoje dėl mirtinos tokio disbalanso poveikio.

Įgimtos apsigimimai. Jei ankstyvose vystymosi stadijose chromosomų anomalija neturi mirtino poveikio, tai jos pasekmės pasireiškia įgimtų apsigimimų forma. Beveik visi chromosomų anomalijos (išskyrus subalansuotus) sukelia įgimtus apsigimimus, kurių deriniai vadinami nosologinėmis chromosomų ligų ir sindromų formomis.

Vienašalių disomijų pasekmės. Vienašalių disomijų fenomenas nėra abejingas individui. Pirma, gali pasireikšti homozigotiškumas recesyviniams patologiniams genams, t.y. liga bus įgyta iš vieno iš tėvų. Antra, kai kuriose chromosomose viengimių disomijos sukelia sindromus arba intrauterinio augimo apribojimą dėl lokuso įspaudimo tėvo ar motinos chromosomoje (monoalelė, o ne dvialelinė ekspresija). Vienparentinių disomijų įtakos individo raidai pavyzdžiai pateikti lentelėje. 5.1.

5.1 lentelė.Žmogaus viengimių disomijų, sukeliančių fenotipinius sutrikimus, pavyzdžiai

Chromosomų anomalijų poveikis somatinės ląstelės. Chromosomų ir genominių mutacijų vaidmuo neapsiriboja jų įtaka patologinių procesų vystymuisi ankstyvieji laikotarpiai ontogenezė (ne pastojimas, savaiminis persileidimas, negyvas gimimas, chromosomų liga). Jų poveikis gali būti matomas visą gyvenimą.

Chromosomų anomalijos, atsirandančios somatinėse ląstelėse pogimdyminiu laikotarpiu, gali sukelti įvairių pasekmių: išlikti ląstelei neutralios, sukelti ląstelių mirtį, aktyvinti ląstelių dalijimąsi, pakeisti funkciją. Chromosomų anomalijos somatinėse ląstelėse atsiranda nuolat, retai (apie 2%). Paprastai tokias ląsteles pašalina imuninė sistema, jei jos pasireiškia kaip svetimos. Tačiau kai kuriais atvejais (onkogenų aktyvacija translokacijų, delecijos metu) chromosomų anomalijos tampa piktybinio augimo priežastimi. Pavyzdžiui, perkėlimas tarp 9 ir 22 chromosomų sukelia mieloidinę leukemiją. Švitinimas ir cheminiai mutagenai sukelia chromosomų aberacijas. Tokios ląstelės miršta, o tai kartu su kitų veiksnių veikimu prisideda prie spindulinės ligos, aplazijos išsivystymo. kaulų čiulpai. Yra eksperimentinių įrodymų, kad senėjimo metu susikaupia ląstelės su chromosomų aberacijomis.

Patogenezė

Nepaisant gerai ištirto chromosomų ligų klinikinio vaizdo ir citogenetikos, jų patogenezės, net ir bendras kontūras vis dar neaišku. Bendra sudėtingų patologinių procesų, kuriuos sukelia chromosomų anomalijos ir sukelia sudėtingų chromosomų ligų fenotipų atsiradimo, vystymosi schema nebuvo sukurta. Pagrindinis chromosomų ligos vystymosi ryšys nebuvo nustatytas jokia forma. Kai kurie autoriai teigia, kad šis ryšys yra genotipo disbalansas arba bendros genų pusiausvyros pažeidimas. Tačiau toks apibrėžimas neduoda nieko konstruktyvaus. Genotipo disbalansas yra būklė, o ne patogenezės ryšys, jis turi būti per tam tikrus specifinius biocheminius ar ląstelinius mechanizmus į ligos fenotipą (klinikinį vaizdą).

Duomenų apie chromosominių ligų sutrikimų mechanizmus sisteminimas rodo, kad esant bet kokiai trisomijai ir dalinei

Monosomijoje galima išskirti 3 genetinių poveikių tipus: specifinį, pusiau specifinį ir nespecifinį.

Specifiniai efektai turėtų būti siejamas su struktūrinių genų, koduojančių baltymų sintezę, skaičiaus pasikeitimu (su trisomija jų skaičius didėja, su monosomija – mažėja). Daugybė bandymų rasti specifinį biocheminį poveikį patvirtino šią poziciją tik keletui genų ar jų produktų. Sergant 21 trisomija, buvo nustatytas 50 % padidėjęs superoksido dismutazės aktyvumas (genas lokalizuotas 21 chromosomoje). Panašus „genų dozės poveikis“ buvo nustatytas kelioms dešimčiai genų, esančių skirtingų chromosomų trisomijose.

Tačiau biocheminiai chromosomų ligų fenotipo tyrimai dar nepadėjo suprasti patogenezės, kuri kyla dėl įgimtų morfogenezės sutrikimų chromosomų anomalijų plačiąja šio žodžio prasme. Aptiktas biochemines anomalijas vis dar sunku susieti su fenotipinėmis ligų savybėmis organų ir sistemų lygmenimis. Geno alelių skaičiaus pasikeitimas ne visada sukelia proporcingą atitinkamo baltymo gamybos pokytį. Sergant chromosomų liga, visada labai pasikeičia kitų fermentų aktyvumas arba baltymų, kurių genai yra lokalizuoti chromosomoje, nedalyvaujančioje disbalanse, skaičius. Jokiu būdu nebuvo aptiktas chromosomų ligų žymenų baltymas.

Pusiau specifiniai efektai Sergant chromosominėmis ligomis, gali atsirasti dėl genų skaičiaus pasikeitimo, kurie paprastai pateikiami daugybės kopijų pavidalu. Šie genai apima ribosomų ir transportavimo RNR genus, histonus ir ribosominius baltymus, susitraukiančius baltymus aktiną ir tubuliną. Šie baltymai paprastai kontroliuoja pagrindinius ląstelių metabolizmo etapus, ląstelių dalijimosi procesus ir tarpląstelinę sąveiką. Kokie yra šios genų grupės disbalanso fenotipiniai padariniai, kaip kompensuojamas jų trūkumas ar perteklius, kol kas nežinoma.

Nespecifinis poveikis chromosomų anomalijos yra susijusios su pakitusiu heterochromatino kiekiu ląstelėje. Svarbus heterochromatino vaidmuo ląstelių dalijimuisi, ląstelių augimui ir kitoms biologinėms funkcijoms nekelia abejonių. Taigi, nespecifinis ir iš dalies pusiau specifinis poveikis priartina mus prie patogenezės ląstelių mechanizmų,

neabejotinai vaidina lemiamą vaidmenį įgimtų apsigimimų atveju.

Didelis faktinės medžiagos kiekis leidžia palyginti klinikinį ligos fenotipą su citogenetiniais pokyčiais (fenokariotipinėmis koreliacijomis).

Būdinga visoms chromosomų ligoms – pažeidimų gausa. Tai kaukolės ir veido dismorfijos, apsigimimų vidaus ir išorės organų vystymasis, lėtas intrauterinis ir postnatalinis augimas ir vystymasis, protinis atsilikimas, nervų, endokrininės ir imuninės sistemos disfunkcija. Kiekvienai chromosomų ligų formai pastebima 30-80 skirtingų anomalijų, kurios sutampa su formomis. Tik nedidelė dalis chromosomų ligų pasireiškia tik tam tikru vystymosi anomalijų deriniu, bet ne specifiniais defektais, kurie naudojami klinikinėje ir patologinėje diagnostikoje.

Chromosomų ligų patogenezė vystosi ankstyvuoju prenataliniu laikotarpiu ir tęsiasi pogimdyminiu laikotarpiu. Daugybiniai apsigimimai, kaip pagrindinis fenotipinis chromosomų ligų pasireiškimas, susiformuoja ankstyvoje embriogenezėje, todėl iki postnatalinės ontogenezės laikotarpio jau yra visi pagrindiniai apsigimimai (išskyrus lytinių organų apsigimimus). Ankstyvas ir daugybinis kūno sistemų pažeidimas paaiškina kai kuriuos bendrus įvairių chromosomų ligų klinikinius vaizdus.

Fenotipinis chromosomų anomalijų pasireiškimas, t.y. klinikinio vaizdo formavimasis priklauso nuo šių pagrindinių veiksnių: 1) chromosomos ar jos pjūvio, dalyvaujančios anomalijoje, individualumo (specifinio genų rinkinio); 2) anomalijos tipas (trisomija, monosomija; pilna, dalinė); 3) trūkstamos (su išbraukimu) arba pertekliaus (su daline trisomija) medžiagos dydis; 4) organizmo mozaikos laipsnis aberrantinėse ląstelėse; 5) organizmo genotipas; 6) aplinkos sąlygos (intrauterininės ar postnatalinės).

Organizmo vystymosi nukrypimų laipsnis priklauso nuo paveldimos chromosomų anomalijos kokybinių ir kiekybinių savybių. Tiriant klinikinius duomenis su žmonėmis, visiškai pasitvirtina santykinai maža chromosomų heterochromatinių sričių biologinė vertė, įrodyta kitose rūšyse. Visiškos trisomijos gyvų gimimų metu stebimos tik autosomoms, kuriose gausu

heterochromatinas (8; 9; 13; 18; 21). Tai taip pat paaiškina polisomiją (prieš pentasomiją) lytinėse chromosomose, kuriose Y chromosoma turi nedaug genų, o papildomos X chromosomos yra heterochromatinizuotos.

Klinikinis pilnų ir mozaikinių ligos formų palyginimas rodo, kad mozaikinės formos yra vidutiniškai švelnesnės. Atrodo, kad taip yra dėl normalių ląstelių, kurios iš dalies kompensuoja genetinį disbalansą. Individualioje prognozėje nėra tiesioginio ryšio tarp ligos sunkumo ir nenormalių bei normalių klonų santykio.

Tiriant feno- ir kariotipines koreliacijas su skirtingu chromosomų mutacijų mastu, paaiškėja, kad konkretaus sindromo specifinės apraiškos atsiranda dėl santykinai mažų chromosomų segmentų turinio nukrypimų. Dėl didelio chromosomų kiekio disbalanso klinikinis vaizdas tampa nespecifiškesnis. Taigi specifiniai klinikiniai Dauno sindromo simptomai atsiranda su trisomija 21q22.1 chromosomos ilgosios rankos segmente. „Katės verk“ sindromo su trumposios 5-osios autosomos rankos ištrynimu išsivystymui, svarbiausia vidurinė dalis segmentas (5р15). Būdingi Edvardso sindromo požymiai yra susiję su trisomija 18q11 chromosomos segmente.

Kiekvienai chromosomų ligai būdingas klinikinis polimorfizmas, kurį paprastai lemia organizmo genotipas ir aplinkos sąlygos. Patologijos apraiškų variacijos gali būti labai plačios: nuo mirtino poveikio iki nedidelių raidos nukrypimų. Taigi 60-70% trisomijos 21 atvejų prenataliniu laikotarpiu baigiasi mirtimi, 30% atvejų gimsta vaikai su Dauno sindromu, kurio klinikinės apraiškos labai skiriasi. Naujagimių X chromosomos monosomija (Šereševskio-Turnerio sindromas) sudaro 10% visų embrionų, monosominių X chromosomoje (likusieji miršta), o jei atsižvelgsime į X0 zigotų mirtį prieš implantaciją, tada gyvi gimdymai su Šereševskiu -Turnerio sindromas sudaro tik 1%.

Nepaisant nepakankamo supratimo apie chromosomų ligų patogenezės modelius apskritai, kai kurios nuorodos bendra grandinė atskirų formų raidos įvykiai jau žinomi ir jų nuolat daugėja.

Dažniausių chromosomų ligų klinikinės ir citogenetinės charakteristikos

Dauno sindromas

Dauno sindromas, 21 trisomija, yra labiausiai ištirtas chromosomų sutrikimas. Dauno sindromo dažnis tarp naujagimių yra 1:700–1:800 ir neturi jokių laiko, etninių ar geografinių skirtumų, kai tėvai yra tokio paties amžiaus. Vaikų, sergančių Dauno sindromu, gimdymo dažnis priklauso nuo motinos, o kiek mažiau – nuo ​​tėvo amžiaus (5.3 pav.).

Su amžiumi tikimybė susilaukti vaikų su Dauno sindromu žymiai padidėja. Taigi 45 metų moterims tai yra apie 3%. Daug vaikų, sergančių Dauno sindromu (apie 2 %), stebimas anksti (iki 18 metų) gimdžiusioms moterims. Todėl, lyginant vaikų su Dauno sindromu gimstamumą populiacijoje, būtina atsižvelgti į pasiskirstymą

Ryžiai. 5.3. Vaikų su Dauno sindromu gimdymo dažnumo priklausomybė nuo motinos amžiaus.

gimdžiusių moterų pasiskirstymas pagal amžių (gimdžiusių po 30-35 metų dalis bendrame gimdyvių skaičiuje). Toks pasiskirstymas kartais pasikeičia per 2–3 metus tiems patiems gyventojams (pavyzdžiui, smarkiai pasikeitus ekonominei situacijai šalyje). Yra žinoma, kad Dauno sindromo dažnis didėja didėjant motinos amžiui, tačiau didžioji dalis Dauno sindromu sergančių vaikų vis dar gimsta jaunesnėms nei 30 metų motinoms. Tai susiję su didelis skaičius nėštumų šioje amžiaus grupėje, palyginti su vyresnio amžiaus moterimis.

Literatūroje aprašomas Dauno sindromu sergančių vaikų gimimų „sujungimas“ tam tikru laikotarpiu kai kuriose šalyse (miestuose, provincijose). Šie atvejai gali būti paaiškinti labiau stochastiniais spontaniškais chromosomų nesusijungimo greičio svyravimais, o ne tariamų etiologinių veiksnių įtaka. virusinė infekcija, mažos radiacijos dozės, chlorofosas).

Citogenetiniai Dauno sindromo variantai yra įvairūs. Tačiau didžioji dalis (94–95 %) yra paprastos pilnos trisomijos 21 atvejai dėl chromosomų nesusijungimo mejozės metu. Motinos nedisjunkcija prie šių gametinių ligos formų prisideda 80–90 proc., o tėvo – tik 10–20 proc. Šio skirtumo priežastys neaiškios. Maždaug 2% vaikų, sergančių Dauno sindromu, turi mozaikines formas (47+21/46). Maždaug 3-4% pacientų, sergančių Dauno sindromu, turi trisomijos translokacijos formą, panašią į Robertsono translokaciją tarp akrocentrikų (D/21 ir G/21). Beveik 50% translokacijos formų yra paveldimos iš tėvų nešiotojų, o 50% translokacijų įvyksta de novo.

Berniukų ir mergaičių, sergančių Dauno sindromu, santykis yra 1:1.

Klinikiniai simptomai Dauno sindromas yra įvairus: tai įgimtos formavimosi ydos, ir postnatalinio nervų sistemos vystymosi sutrikimai, ir antrinis imunodeficitas ir kt. Vaikai su Dauno sindromu gimsta anksčiau laiko, bet su vidutinio sunkumo prenataline hipoplazija (8-10% mažesnė už vidurkį). Daugelis Dauno sindromo simptomų pastebimi gimus ir vėliau tampa ryškesni. Kvalifikuotas pediatras teisingai diagnozuoja Dauno sindromą gimdymo namuose mažiausiai 90% atvejų. Tarp kaukolės ir veido dismorfijų pažymėtina: mongoloidinė akių forma (dėl šios priežasties Dauno sindromas ilgą laiką buvo vadinamas mongoloidizmu), brachicefalija, apvalus suplotas veidas, plokščia nosies nugarėlė, epikantas, didelis (dažniausiai išsikišęs) liežuvis,

deformuotos ausys (5.4 pav.). Raumenų hipotonija derinama su sąnarių laisvumu (5.5 pav.). Neretai būna įgimtos širdies ydos, klinodaktilija, būdingi dermatoglifų pokyčiai [keturpirštis, arba „beždžionė“, raukšlė delne (5.6 pav.), mažajame piršte dvi odos raukšlės vietoj trijų, aukšta trišakio padėtis, ir tt]. Virškinimo trakto defektai yra reti.

Ryžiai. 5.4. Vaikai įvairaus amžiaus Su būdingi bruožai Dauno sindromas (brachicefalija, apvalus veidas, makroglosija ir atvira burna, epikantas, hipertelorizmas, platus nosies tiltelis, „karpio burna“, žvairumas).

Ryžiai. 5.5. Sunki hipotenzija pacientams, sergantiems Dauno sindromu.

Ryžiai. 5.6. Suaugusio vyro, sergančio Dauno sindromu, delnai (padidėjęs raukšlėjimasis, kairėje rankoje – keturpirštis, arba „beždžionės“ raukšlė).

Ne visiems pacientams pasireiškia kiti simptomai, išskyrus trumpą ūgį. Lentelėje 5.2 ir 5.3 rodo išorinių požymių ir pagrindinių apsigimimų dažnumą Vidaus organai su Dauno sindromu.

5.2 lentelė. Dažniausias išoriniai ženklai Dauno sindromas (pagal G. I. Lazyuk, su priedais)

Dauno sindromo diagnozė nustatoma remiantis kelių simptomų deriniu. Diagnozei nustatyti svarbiausi yra šie 10 požymių, iš kurių 4-5 buvimas patikimai rodo Dauno sindromą: 1) veido profilio suplokštėjimas (90%); 2) čiulpimo reflekso nebuvimas (85%); 3) raumenų hipotonija (80 proc.); 4) Mongoloidinė voko plyšių pjūvis (80%); 5) odos perteklius ant kaklo (80%); 6) sąnarių laisvumas (80%); 7) displazinis dubens (70 proc.); 8) displazinės (deformuotos) ausys (60%); 9) mažojo piršto klinodaktilija (60%); 10) delno keturių pirštų lenkimo raukšlė (skersinė linija) (45%). Diagnozei didelę reikšmę turi fizinio ir psichinio vystymosi dinamika.

5.3 lentelė. Pagrindiniai įgimti vidaus organų apsigimimai sergant Dauno sindromu (pagal G. I. Lazyuk, su priedais)

vaiko tia – su Dauno sindromu ji vėluoja. Suaugusių pacientų ūgis yra 20 cm mažesnis už vidutinį. Protinis atsilikimas gali pasiekti bejėgiškumo lygį be specialių mokymo metodų. Vaikai su Dauno sindromu yra meilūs, dėmesingi, paklusnūs ir kantrūs mokydamiesi. Įvairių vaikų psichinės raidos koeficientas (IQ) gali svyruoti nuo 25 iki 75.

Vaikų su Dauno sindromu reakcija į įtaką aplinką dažnai patologinis dėl silpno ląstelinio ir humoralinio imuniteto, sumažėjusio DNR atstatymo, nepakankamos virškinimo fermentų gamybos ir ribotų visų sistemų kompensacinių galimybių. Dėl šios priežasties Dauno sindromą turintys vaikai dažnai kenčia nuo plaučių uždegimo ir turi sunkių vaikų infekcijų. Jie turi per mažą svorį ir turi sunkią hipovitaminozę.

Vaikų, sergančių Dauno sindromu, įgimtos vidaus organų ydos ir sumažėjęs prisitaikymas dažnai lemia mirtį per pirmuosius 5 metus. Pasikeitusio imuniteto ir atstatymo sistemų (pažeistos DNR) nepakankamumo pasekmė yra leukemijos, kurios dažnai pasireiškia pacientams, sergantiems Dauno sindromu.

Diferencinė diagnozė atliekama esant įgimtai hipotirozei ir kitoms chromosomų anomalijų formoms. Citogenetinis vaikų tyrimas skiriamas ne tik įtarus Dauno sindromą, bet ir kliniškai nustatytai diagnozei, nes paciento citogenetinės charakteristikos būtinos prognozuojant būsimų tėvų ir jų artimųjų vaikų sveikatą.

Etinės problemos Dauno sindromo atveju yra daugialypės. Nepaisant padidėjusios rizikos pagimdyti vaiką, sergantį Dauno sindromu ir kitais chromosominiais sindromais, gydytojas turėtų vengti tiesioginių rekomendacijų apriboti vyresnio amžiaus moterų gimdymą. Amžiaus grupė, nes rizika pagal amžių išlieka gana maža, ypač atsižvelgiant į prenatalinės diagnostikos galimybes.

Tėvai dažnai nepatenkinti tuo, kaip gydytojas juos informuoja apie jų vaikui diagnozuotą Dauno sindromą. Dauno sindromas paprastai gali būti diagnozuotas remiantis fenotipinėmis savybėmis iš karto po gimdymo. Gydytojas, bandantis atsisakyti diagnozuoti prieš ištyręs kariotipą, gali prarasti vaiko artimųjų pagarbą. Svarbu kuo greičiau po kūdikio gimimo informuoti tėvus, bent jau apie savo įtarimus, tačiau visiškai informuoti kūdikio tėvus apie diagnozę nereikėtų. Turite pateikti pakankamai informacijos atsakydami į neatidėliotinus klausimus ir palaikyti ryšį su tėvais, kol bus galima išsamiau aptarti. Skubi informacija turėtų apimti sindromo etiologijos paaiškinimą, kad būtų išvengta abipusių sutuoktinių kaltinimų, ir tyrimų bei procedūrų, būtinų visapusiškai įvertinti vaiko sveikatą, aprašymas.

Išsamus diagnozės aptarimas turėtų įvykti, kai tik motina daugiau ar mažiau atsigauna po gimdymo streso, paprastai 1 dieną po gimimo. Iki to laiko mamoms kyla daug klausimų, į kuriuos reikia tiksliai ir neabejotinai atsakyti. Svarbu dėti visas pastangas, kad šiame susitikime dalyvautų abu tėvai. Vaikas tampa tiesioginės diskusijos objektu. Šiuo laikotarpiu per anksti apkrauti tėvus visa informacija apie ligą, nes nauji ir sudėtingos sąvokos reikia laiko suvokti.

Nemėginkite daryti prognozių. Beprasmiška bandyti tiksliai numatyti bet kurio vaiko ateitį. Senovės mitai, tokie kaip: „Bent jis visada mylės muziką ir ja džiaugsis“ yra neatleistini. Turite įsivaizduoti paveikslą, nutapytą plačiais potėpiais -

mi, ir atkreipkite dėmesį, kad kiekvieno vaiko gebėjimai vystosi individualiai.

90% Rusijoje gimusių vaikų su Dauno sindromu tėvai palieka valstybės globai. Tėvai (dažnai ir pediatrai) nežino, kad tinkamai treniruojami tokie vaikai gali tapti visaverčiais visuomenės nariais.

Vaikų, sergančių Dauno sindromu, terapinė priežiūra yra daugialypė ir nespecifinė. Įgimtos širdies ydos pašalinamos nedelsiant. Nuolat atliekamas bendras stiprinamasis gydymas. Mityba turi būti visavertė. Būtina dėmesinga sergančio vaiko priežiūra ir apsauga nuo žalingų aplinkos veiksnių (peršalimo ligų, infekcijų). Didelės sėkmės išsaugant Dauno sindromą turinčių vaikų gyvybę ir jų vystymąsi užtikrina specialūs mokymo metodai, fizinės sveikatos stiprinimas nuo ankstyvos vaikystės, kai kurios vaistų terapijos formos, kuriomis siekiama gerinti centrinės nervų sistemos funkcijas. Daugelis pacientų, sergančių trisomija 21, dabar gali gyventi savarankišką gyvenimą, įvaldyti paprastas profesijas ir kurti šeimas.

Patau sindromas – 13 trisomija

Patau sindromas buvo nustatytas kaip savarankiška nosologinė forma 1960 m., atlikus genetinį vaikų, turinčių įgimtų apsigimimų, tyrimą. Patau sindromo dažnis tarp naujagimių yra 1:5000-1:7000. Citogenetiniai šio sindromo variantai yra tokie. Paprasta visiška trisomija 13 dėl chromosomų nesusijungimo mejozės metu vienam iš tėvų (daugiausia motinai) pasireiškia 80–85% pacientų. Likę atvejai daugiausia susiję su papildomos chromosomos (tiksliau, jos ilgosios rankos) perkėlimu Robertsono D/13 ir G/13 tipo translokacijose. Aptikta ir kitų citogenetinių variantų (mozaikizmas, izochromosomos, nerobertsoninės translokacijos), tačiau jie itin reti. Paprastų trisominių formų ir translokacijos formų klinikinis ir patologinis vaizdas nesiskiria.

Patau sindromo lyčių santykis yra artimas 1:1. Vaikai, sergantys Patau sindromu, gimsta su tikra prenataline hipoplazija (25-30 % mažesnis už vidutinius rodiklius), kurios negalima paaiškinti nedideliu neišnešiotumu (vidutinis nėštumo amžius 38,3 savaitės). Ha-

Ryžiai. 5.7. Naujagimiai su Patau sindromu [trigonocefalia (b); dvišalis lūpos ir gomurio plyšys (b); siauras delno plyšiai(b); žemai gulinčios (b) ir deformuotos (a) ausys; mikrogenija (a); plaštakų lenkimo padėtis].

Tipiška nėštumo komplikacija nešiojant vaisius su Patau sindromu yra polihidramnionas: jis pasireiškia beveik 50 proc.

Patau sindromą lydi daugybiniai įgimti galvos smegenų ir veido apsigimimai (5.7 pav.). Tai patogenetiškai vieninga ankstyvų (taigi ir sunkių) smegenų, akių obuolių, smegenų kaulų ir kaukolės veido dalių formavimosi sutrikimų grupė. Paprastai sumažėja kaukolės apimtis, taip pat dažnai pasireiškia trigonocefalija. Kakta nuožulni, žema; voko plyšiai siauri, nosies tiltelis įdubęs, ausys žemos, deformuotos. Tipiškas Patau sindromo požymis yra lūpos ir gomurio įskilimas (dažniausiai dvišalis). Kelių vidaus organų defektai visada nustatomi skirtingomis kombinacijomis: širdies pertvaros defektai, nepilnas žarnyno sukimasis, inkstų cistos, vidaus lytinių organų anomalijos, kasos defektai. Paprastai stebima polidaktilija (dažniausiai dvišalė ir ant rankų) ir rankų lenkimo padėtis. Įvairių simptomų dažnis vaikams, sergantiems Patau sindromu, pateiktas lentelėje. 5.4.

5.4 lentelė. Pagrindiniai įgimti Patau sindromo defektai (pagal G. I. Lazyuk)

Lentelės pabaiga. 5.4

Klinikinė Patau sindromo diagnozė pagrįsta būdingų vystymosi defektų deriniu. Įtarus Patau sindromą, nurodomas visų vidaus organų ultragarsinis tyrimas.

Dėl sunkių įgimtų apsigimimų dauguma vaikų, sergančių Patau sindromu, miršta pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ar mėnesiais (95 % miršta nesulaukę 1 metų amžiaus). Tačiau kai kurie pacientai gyvena kelerius metus. Be to, išsivysčiusiose šalyse pastebima tendencija

pacientų, sergančių Patau sindromu, gyvenimo trukmė pailgėja iki 5 metų (apie 15 proc. pacientų) ir net iki 10 metų (2-3 proc. pacientų).

Kiti įgimtų apsigimimų sindromai (Mekelio ir Moro sindromai, Opitz trigonocefalija) turi tam tikrų savybių, kurios sutampa su Patau sindromu. Lemiamas veiksnys diagnozuojant yra chromosomų tyrimas. Citogenetiniai tyrimai nurodomi visais atvejais, taip pat ir mirusiems vaikams. Norint prognozuoti būsimų vaikų sveikatą šeimoje, būtina atlikti tikslią citogenetinę diagnozę.

Vaikų, sergančių Patau sindromu, gydomoji priežiūra yra nespecifinė: operacijos dėl įgimtų formavimosi ydų (dėl sveikatos priežasčių), atstatomasis gydymas, rūpestinga priežiūra, peršalimo ir infekcinių ligų profilaktika. Vaikai su Patau sindromu beveik visada yra gilūs idiotai.

Edvardso sindromas – 18 trisomija

Beveik visais atvejais Edvardso sindromą sukelia paprasta trisominė forma (vieno iš tėvų gametinė mutacija). Taip pat yra mozaikinių formų (nedivergencija ankstyvosiose smulkinimo stadijose). Translokacijos formos yra labai retos, ir, kaip taisyklė, tai yra dalinės, o ne visiškos trisomijos. Klinikinių skirtumų tarp citogenetiškai skirtingų trisomijos formų nėra.

Edvardso sindromo dažnis tarp naujagimių yra 1:5000-1:7000. Berniukų ir mergaičių santykis yra 1:3. Merginų vyravimo tarp pacientų priežastys vis dar neaiškios.

Sergant Edvardso sindromu, esant normaliai nėštumo trukmei (gimdymo terminu), labai vėluoja prenatalinis vystymasis. Fig. 5.8-5.11 rodo Edvardso sindromo defektus. Tai daugybiniai įgimti kaukolės veido dalies, širdies, skeleto sistemos ir lytinių organų apsigimimai. Kaukolė yra dolichocefalinės formos; apatinis žandikaulis ir burnos anga yra maži; delno plyšiai siauri ir trumpi; ausys deformuotos ir žemai įtaisytos. Kiti išoriniai požymiai – plaštakų lenkimo padėtis, nenormali pėda (kulnas išsikiša, slenka lankas), pirmasis pirštas trumpesnis už antrąjį. Spina bifida ir lūpos plyšys yra reti (5% Edvardso sindromo atvejų).

Ryžiai. 5.8. Naujagimis su Edvardso sindromu (išsikišusis pakaušis, mikrogenija, plaštakos lenkimo padėtis).

Ryžiai. 5.9. Edvardso sindromui būdinga pirštų padėtis (vaiko amžius 2 mėn.).

Ryžiai. 5.10. Sūpuoklės pėda (kulnas išsikiša, slenka skliautas).

Ryžiai. 5.11. Hipogenitalizmas berniukui (kriptorchizmas, hipospadijos).

Įvairūs Edvardso sindromo simptomai kiekvienam pacientui pasireiškia tik iš dalies. Atskirų įgimtų defektų dažnis pateiktas lentelėje. 5.5.

5.5 lentelė. Pagrindiniai įgimti Edvardso sindromo defektai (pagal G. I. Lazyuk)

Lentelės pabaiga. 5.5

Kaip matyti iš lentelės. 5.5, reikšmingiausi Edvardso sindromo diagnozės pokyčiai yra kaukolės ir veido, raumenų ir kaulų sistemos pakitimai bei širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimai.

Vaikai, sergantys Edvardso sindromu, miršta ankstyvame amžiuje (90 % iki 1 metų) nuo komplikacijų, kurias sukelia įgimtos ydos (asfiksija, pneumonija, žarnyno nepraeinamumas, širdies ir kraujagyslių nepakankamumas). Edvardso sindromo klinikinė ir net patoanatominė diferencinė diagnostika yra sudėtinga, todėl visais atvejais nurodomi citogenetiniai tyrimai. Jo indikacijos yra tokios pačios kaip ir 13 trisomijos (žr. aukščiau).

Trisomija 8

Klinikinį trisomijos 8 sindromo vaizdą skirtingi autoriai pirmą kartą aprašė 1962 ir 1963 m. vaikams, turintiems protinį atsilikimą, girnelės nebuvimą ir kitus įgimtus apsigimimus. Citogenetiškai mozaikiškumas buvo nustatytas C arba D grupės chromosomoje, nes tuo metu nebuvo individualaus chromosomų identifikavimo. Visa trisomija 8 paprastai yra mirtina. Jis dažnai randamas prieš gimdymą mirusiuose embrionuose ir vaisiuose. Tarp naujagimių 8 trisomija pasitaiko ne dažniau kaip 1:5000, vyrauja berniukai (berniukų ir mergaičių santykis 5:2). Dauguma aprašytų atvejų (apie 90%) yra susiję su mozaikinėmis formomis. Išvada apie visišką trisomiją 10% pacientų buvo pagrįsta vieno audinio tyrimu, kurio griežta prasme nepakanka, kad būtų pašalintas mozaikiškumas.

Trisomija 8 yra naujos mutacijos (chromosomų nesusijungimo) rezultatas ankstyvose blastulės stadijose, išskyrus retais atvejais nauja gametogenezės mutacija.

Pilnų ir mozaikinių formų klinikinis vaizdas nesiskyrė. Klinikinio vaizdo sunkumas labai skiriasi. Tokių skirtumų priežastys nežinomos. Nerasta koreliacijos tarp ligos sunkumo ir trisominių ląstelių dalies.

8 trisomija sergantys kūdikiai gimsta pilnaverčiai. Tėvų amžius nuo bendros imties nesiskiria.

Labiausiai ligai būdingi veido struktūros nukrypimai, raumenų ir kaulų sistemos defektai bei. šlapimo organų sistema(5.12-5.14 pav.). Tai išsikišusi kakta, žvairumas, epikantas, giliai įleistos akys, akių hipertelorizmas___

ir speneliai, aukštas gomurys (kartais suskilinėjęs), storos lūpos, išvertos apatinė lūpa, didelės ausys su storomis skiltelėmis, sąnarių kontraktūros, kamptodaktilija, girnelės aplazija, gilūs grioveliai tarp tarpupirščių pagalvėlių, keturženklė raukšlė, išangės anomalijos. Ultragarsu nustatomos stuburo anomalijos (papildomi slanksteliai, nepilnas slankstelių uždarymas

Ryžiai. 5.12. Trisomija 8 (mozaikizmas) (apversta apatinė lūpa, epikantas, nenormalus snapelis).

Ryžiai. 5.13. 10 metų berniukas, sergantis 8 trisomija (proto negalia, didelės išsikišusios supaprastinto rašto ausys).

Ryžiai. 5.14. Tarpfalanginių sąnarių kontraktūra su trisomija 8.

žiedinis kanalas), šonkaulių ar papildomų šonkaulių formos ir padėties anomalijos. Lentelėje 5.6 lentelėje pateikti apibendrinti duomenys apie atskirų simptomų (ar defektų) atsiradimą sergant 8 trisomija.

5.6 lentelė. Pagrindiniai 8 trisomijos požymiai (pagal G.I. Lazyuk)

Lentelės pabaiga. 5.6.

Pastaba. Svarbiausi diagnostikos požymiai paryškinti pusjuodžiu šriftu.

Simptomų skaičius naujagimiams svyruoja nuo 5 iki 15 ar daugiau.

Sergant 8 trisomija, fizinio, psichinio vystymosi ir gyvenimo prognozė yra nepalanki, nors buvo aprašyti 17 metų pacientai. Laikui bėgant pacientai vystosi protinis atsilikimas, hidrocefalija, kirkšnies išvarža, naujos kontraktūros, raumens aplazija, kifozė, skoliozė, klubo sąnario anomalijos, siauras dubuo, siauri pečiai.

Metodai specifinis gydymas Nr. Chirurginės intervencijos atliekami pagal gyvybinius požymius.

Lytinių chromosomų polisomija

Tai didelė chromosomų ligų grupė, kuriai būdingi įvairūs papildomų X arba Y chromosomų deriniai, o mozaikiškumo atvejais – skirtingų klonų deriniai. Generolas

polisomijos dažnis X arba Y chromosomose tarp naujagimių yra 1,5: 1000-2: 1000. Tai daugiausia polisomijos XXX, XXY ir XYY. Mozaikinės formos sudaro apie 25 proc. Lentelėje 5.7 pateikiami polisomijos tipai pagal lyties chromosomas.

5.7 lentelė.Žmonių lytinių chromosomų polisomijų tipai

Triplo-X sindromas (47,XXX). Tarp naujagimių mergaičių sindromo dažnis yra 1:1000. Moterys, kurių kariotipas XXX yra pilnas arba mozaikinis, paprastai turi normalią fizinę ir psichinis vystymasis, dažniausiai aptinkami atsitiktinai tyrimo metu. Tai paaiškinama tuo, kad ląstelėse dvi X chromosomos yra heterochromatinizuotos (du lytiniai chromatino kūnai), o veikia tik viena, kaip ir normaliai moteriai. Paprastai XXX kariotipo moteris neturi lytinio vystymosi sutrikimų ir turi normalų vaisingumą, nors padidėja palikuonių chromosomų anomalijų ir spontaninių abortų rizika. Intelektinis vystymasis yra normalus arba ties apatine normos riba. Tik kai kurios moterys, sergančios triplo-X, turi problemų reprodukcinė funkcija(antrinė amenorėja, dismenorėja, ankstyva menopauzė ir kt.). Išorinių lytinių organų vystymosi anomalijos (disembriogenezės požymiai) nustatomos tik nuodugniai ištyrus, yra švelniai išreikštos ir nėra priežastis kreiptis į gydytoją.

X-polisomijos sindromo variantai be Y chromosomos su daugiau nei 3 X chromosomomis yra reti. Didėjant papildomų X chromosomų skaičiui, didėja nukrypimai nuo normos. Moterims, kurioms buvo atlikta tetra- ir pentasomija, buvo aprašyti psichikos vystymosi sutrikimai, kaukolės ir veido dismorfija, dantų, skeleto ir lytinių organų anomalijos. Tačiau moterys, net ir turinčios tetrasomiją X chromosomoje, turi palikuonių.

Klinefelterio sindromas apima lytinės chromosomų polisomijos atvejus, kai yra bent dvi X chromosomos ir bent viena Y chromosoma. Dažniausias ir tipiškiausias klinikinis sindromas yra Klinefelterio sindromas su 47,XXY. Šis sindromas (visoje ir mozaikinėje versijoje) pasireiškia 1:500-1:750 naujagimių berniukų. Polisomijos variantai su dideliu X ir Y chromosomų skaičiumi (žr. 5.7 lentelę) yra reti. Kliniškai jie taip pat nurodo Klinefelterio sindromą.

Y chromosomos buvimas lemia vyriškos lyties formavimąsi. Iki brendimo berniukai vystosi beveik normaliai, tik šiek tiek atsilieka protinis vystymasis. Genetinis disbalansas dėl papildomos X chromosomos kliniškai pasireiškia brendimo metu sėklidžių neišsivystymu ir antrinėmis vyriškomis lytinėmis savybėmis.

Pacientai yra aukšti, moteriško kūno sudėjimo, ginekomastija, silpni veido plaukai, pažastys ir gaktos (5.15 pav.). Sumažėjusios sėklidės, histologiškai nustatoma gemalo epitelio degeneracija, spermatozoidinių virvelių hialinozė. Pacientai yra nevaisingi (azoospermija, oligospermija).

Y chromosomos disomijos sindromas(47,XYY) pasitaiko 1:1000 naujagimių berniukų.

Ryžiai. 5.15. Klinefelterio sindromas. Aukštas, ginekomastija, moteriško tipo gaktos plaukai.

Dauguma vyrų, turinčių šį chromosomų rinkinį, fiziniu ir protiniu išsivystymu nesiskiria nuo normos ir yra šiek tiek didesni už vidutinį ūgį. Daugumos XYY asmenų lytinio vystymosi, hormoninės būklės ar vaisingumo nukrypimų nėra. Negalima atmesti kai kurių elgesio ypatybių: polinkio į agresyvius ir net nusikalstamus veiksmus.

Šereševskio-Turnerio sindromas(45,X) yra vienintelė gyvų gimimų monosomijos forma. Bent 90 % pastojimų su 45.X kariotipu nutrūksta spontaniškai. Monosomija X sudaro 15–20% visų nenormalių abortų kariotipų.

Šereševskio-Turnerio sindromo dažnis yra 1:2000-1:5000 naujagimių. Sindromo citogenetika yra įvairi. Be tikrosios monosomijos, kitose lytinių chromosomų chromosomų anomalijų formose randama visose ląstelėse (45,X). Tai trumposios arba ilgosios X chromosomos rankos, izochromosomų, žiedinių chromosomų delecijos, taip pat įvairūs mozaikiškumo variantai. Tik 50-60% pacientų, sergančių Shereshevsky-Turner sindromu, yra paprasta visiška monosomija (45, X). Vienintelė X chromosoma 80-85% atvejų yra motinos ir tik 15-20% tėvinės kilmės.

Kitais atvejais sindromą sukelia įvairus mozaikiškumas (paprastai 30-40 proc.) ir retesni delecijų, izochromosomų ir žiedinių chromosomų variantai.

Kliniškai Šereševskio-Turnerio sindromas pasireiškia 3 kryptimis: 1) hipogonadizmas, nepakankamas lytinių organų išsivystymas ir antrinės seksualinės savybės; 2) įgimtos formavimosi ydos; 3) žemo ūgio.

Reprodukcinėje sistemoje yra lytinių liaukų nebuvimas (gonadų agenezė), gimdos ir kiaušintakių hipoplazija, pirminė amenorėja, menkas gaktos ir pažasties plaukuotumas, nepakankamas pieno liaukų išsivystymas, estrogenų trūkumas ir hipofizės gonadotropinų perteklius. . Vaikai, sergantys Šereševskio-Turnerio sindromu, dažnai (iki 25 proc. atvejų) turi įvairių įgimtų širdies ir inkstų ydų.

Pacientų išvaizda yra gana unikali (nors ir ne visada). Naujagimiams ir kūdikiams kaklelis trumpas su odos pertekliumi ir pterigoidinėmis raukšlėmis, pėdų (5.16 pav.), kojų, rankų ir dilbių limfedema. Mokykloje, ypač paauglystėje, nustatomas augimo sulėtėjimas,

vystantis antrinėms lytinėms savybėms (5.17 pav.). Suaugusiesiems skeleto sutrikimai, kaukolės ir veido dismorfija, kelio sąnarių ir valgus deformacija. alkūnės sąnariai, plaštakų ir padikaulio kaulų sutrumpėjimas, osteoporozė, statinės formos krūtinė, mažas plaukuotumas ant kaklo, antimongoloidinė plaštakos plyšių dalis, ptozė, epikantas, retrogenija, žema ausies kaušelių padėtis. Suaugusių pacientų ūgis yra 20-30 cm mažesnis už vidutinį. Klinikinių (fenotipinių) apraiškų sunkumas priklauso nuo daugelio dar nežinomų veiksnių, įskaitant chromosomų patologijos tipą (trisomija, delecija, izochromosoma). Mozaikinės ligos formos, kaip taisyklė, yra silpnesnės, priklausomai nuo 46XX:45X klonų santykio.

Ryžiai. 5.16. Limfinė pėdos edema naujagimiui, sergančiam Shereshevsky-Turner sindromu. Maži išgaubti nagai.

Ryžiai. 5.17. Mergaitė, serganti Šereševskio-Turnerio sindromu (gimdos kaklelio pterigoidinės raukšlės, plačiai išsidėstę ir neišsivystę pieno liaukų speneliai).

Lentelėje 5.8 lentelėje pateikti duomenys apie pagrindinių Šereševskio-Turnerio sindromo simptomų dažnumą.

Pacientų, sergančių Shereshevsky-Turner sindromu, gydymas yra sudėtingas: 1) rekonstrukcinė chirurgija (įgimti vidiniai defektai).

ankstyvieji organai); 2) plastinė operacija(pterigoidinių raukšlių pašalinimas ir kt.); 3) hormoninis gydymas(estrogenai, augimo hormonas); 4) psichoterapija. Laiku taikant visus gydymo metodus, įskaitant genetiškai modifikuoto augimo hormono naudojimą, pacientams suteikiama galimybė pasiekti priimtiną ūgį ir gyventi visavertį gyvenimą.

5.8 lentelė.Šereševskio-Turnerio sindromo klinikiniai simptomai ir jų atsiradimas

Dalinės aneuploidijos sindromai

Šią didelę sindromų grupę sukelia chromosomų mutacijos. Kad ir kokio tipo chromosomų mutacija buvo iš pradžių (inversija, translokacija, dubliavimas, ištrynimas), klinikinio chromosominio sindromo atsiradimą lemia genetinės medžiagos perteklius (dalinė trisomija) arba trūkumas (dalinė monosomija) arba abu skirtingų pakitimų padariniai. chromosomų rinkinio sekcijos. Iki šiol buvo aptikta apie 1000 skirtingų chromosomų mutacijų variantų, paveldėtų iš tėvų arba atsiradusių ankstyvoje embriogenezėje. Tačiau klinikinės formos chromosominiais sindromais laikomi tik tie persitvarkymai (jų yra apie 100), kuriems aprašyti keli probandai, sutapę citogenetinių pokyčių pobūdis ir klinikinis vaizdas (kariotipo ir fenotipo koreliacija).

Dalinės aneuploidijos atsiranda daugiausia dėl netikslaus chromosomų kirtimo su inversijomis ar translokacijomis. Tik retais atvejais gali būti, kad delecijos iš pradžių gali atsirasti gametoje arba ląstelėje ankstyvose skilimo stadijose.

Dalinės aneuploidijos, kaip ir pilnos, sukelia ryškius vystymosi nukrypimus, todėl priklauso chromosominių ligų grupei. Dauguma dalinių trisomijų ir monosomijų formų nepakartoja visiškos aneuploidijos klinikinio vaizdo. Tai nepriklausomos nozologinės formos. Tik nedaugeliui pacientų dalinės aneuploidijos klinikinis fenotipas sutampa su pilnų formų fenotipu (Šereševskio-Turnerio sindromas, Edvardso sindromas, Dauno sindromas). Šiais atvejais mes kalbame apie apie dalinę aneuploidiją vadinamuosiuose chromosomų regionuose, kurie yra labai svarbūs sindromo vystymuisi.

Chromosominio sindromo klinikinio vaizdo sunkumas nepriklauso nuo dalinės aneuploidijos formos ar nuo atskiros chromosomos. Chromosomos srities, susijusios su pertvarkymu, dydis gali būti svarbus, tačiau tokio pobūdžio (mažesnio ar ilgesnio ilgio) atvejai turėtų būti laikomi skirtingais sindromais. Sunku nustatyti bendrus klinikinio vaizdo ir chromosomų mutacijų pobūdžio koreliacijų modelius, nes daugelis dalinės aneuploidijos formų pašalinamos embriono laikotarpiu.

Bet kurio autosominės delecijos sindromo fenotipinės apraiškos susideda iš dviejų anomalijų grupių: nespecifinių radinių, būdingų daugeliui skirtingų dalinės autosominės aneuploidijos formų (prenatalinio vystymosi sulėtėjimas, mikrocefalija, hipertelorizmas, epikantas, akivaizdžiai žemos ausys, mikrognatija, klinodaktilija ir kt.). ; šiam sindromui būdingų radinių deriniai. Tinkamiausias nespecifinių radinių priežasčių paaiškinimas (dauguma jų neturi klinikinė reikšmė) yra nespecifinis autosominio disbalanso poveikis per se, o ne konkrečių lokusų ištrynimo ar dubliavimo pasekmės.

Dalinių aneuploidijų sukelti chromosominiai sindromai turi bendrų visoms chromosomų ligoms būdingų savybių: įgimtų morfogenezės sutrikimų (įgimtų formacijų, dismorfijų), postnatalinės ontogenezės sutrikimo, klinikinio vaizdo sunkumo, sutrumpėjusios gyvenimo trukmės.

Katės verksmo sindromas- dalinė 5 chromosomos trumposios rankos monosomija (5p-). 5p monosomijos sindromas buvo pirmasis aprašytas sindromas, kurį sukėlė chromosomų mutacija (delecija). Šį atradimą J. Lejeune'as padarė 1963 m.

Vaikai, turintys šią chromosomų anomaliją, turi neįprastą verksmą, primenantį reiklų katės miaukimą ar verksmą. Dėl šios priežasties sindromas pirmą kartą buvo pavadintas „katės verkimo“ sindromu. Sindromo dažnis yra gana didelis delecijos sindromams - 1: 45 000 pacientų, todėl šio sindromo citogenetika ir klinikinis vaizdas yra gerai ištirtas.

Citogenetiškai daugeliu atvejų delecija aptinkama praradus 1/3–1/2 trumposios 5 chromosomos rankos ilgio. Retai prarandama visa trumpoji ranka arba, atvirkščiai, nedidelė dalis. Kad susidarytų klinikinis 5p sindromo vaizdas, svarbu ne prarasto ploto dydis, o konkretus chromosomos fragmentas. Dėl plėtros pilnas sindromas atsakingas tik nedidelis 5 chromosomos trumposios rankos regionas. Be paprastos delecijos, šiame sindrome buvo rasti ir kiti citogenetiniai variantai: 5 žiedinė chromosoma (natūralu, kad ištrinta atitinkama trumposios rankos dalis); mozaikiškumas ištrynus; abipusis trumposios 5 chromosomos rankos perkėlimas (prarandant kritinę sritį) su kita chromosoma.

Klinikinis 5p sindromo vaizdas labai skiriasi individualiems pacientams, atsižvelgiant į įgimtų organų apsigimimų derinį. Būdingiausias požymis – „katės verksmas“ – atsiranda dėl gerklų pakitimų (susiaurėjimas, kremzlės minkštumas, antgerklio sumažėjimas, neįprastas gleivinės susilankstymas). Beveik visi ligoniai turi tam tikrų pakitimų galvos smegenų dalyje kaukolės ir veido: mėnulio formos veidas, mikrocefalija, hipertelorizmas, mikrogenija, epikantas, antimongoloidinė akių forma, aukštas gomurys, plokščia nosies nugarėlė (5.18, 5.19 pav.) . Ausys yra deformuotos ir yra žemai. Be to, yra įgimtos širdies ir kai kurių kitų vidaus organų ydos, raumenų ir kaulų sistemos pakitimai (pėdų sindaktika, penktojo piršto klinodaktilija, šleivapėdystė). Nustatoma raumenų hipotonija, o kartais ir tiesiųjų pilvo raumenų diastazė.

Atskirų požymių sunkumas ir bendras klinikinis vaizdas keičiasi su amžiumi. Taigi, „katės verksmas“, raumenų hipo-

Ryžiai. 5.18. Vaikas su ryškūs ženklai„katės verksmo“ sindromas (mikrocefalija, mėnulio veidas, epikantas, hipertelorizmas, platus plokščias nosies tiltelis, žemai nuleistos ausys).

Ryžiai. 5.19. Vaikas, turintis lengvų „katės verk“ sindromo požymių.

tonija, mėnulio formos veidas su amžiumi išnyksta beveik visiškai, o mikrocefalija ryškėja, psichomotorinis neišsivystymas ir žvairumas tampa labiau pastebimi. 5p sindromu sergančių pacientų gyvenimo trukmė priklauso nuo įgimtų vidaus organų (ypač širdies) defektų sunkumo, viso klinikinio vaizdo sunkumo, medicininės priežiūros lygio ir kasdienio gyvenimo. Dauguma pacientų miršta pirmaisiais metais, apie 10% pacientų sulaukia 10 metų. Yra pavienių 50 metų ir vyresnių pacientų aprašymų.

Visais atvejais citogenetinis tyrimas yra skirtas pacientams ir jų tėvams, nes vienam iš tėvų gali būti abipusė subalansuota translokacija, kuri, pereinant per mejozės stadiją, gali sukelti 5p- (15,1-15,2) srities deleciją.

Wolf-Hirschhorn sindromas(dalinė monosomija 4p-) sukelia 4 chromosomos trumposios rankos segmento ištrynimas. Kliniškai Wolf-Hirschhorn sindromas pasireiškia įvairiais būdais:

mi įgimtus defektus, po kurių smarkiai vėluoja fizinis ir psichomotorinis vystymasis. Jau gimdoje pastebima vaisiaus hipoplazija. Vidutinis vaikų kūno svoris gimus nuo visalaikio nėštumo yra apie 2000 g, t.y. prenatalinė hipoplazija yra ryškesnė nei su kitomis dalinėmis monosomijomis. Vaikams, sergantiems Wolf-Hirschhorn sindromu, yra šie požymiai (simptomai): mikrocefalija, snapas nosis, hipertelorizmas, epikantas, nenormalus snukis (dažnai su priešaurinėmis raukšlėmis), lūpos ir gomurio įskilimas, nenormalūs akių obuoliai, antimongoloidinė akių forma, maža burna, hipospadija, kriptorchidizmas. , kryžkaulio duobė, pėdos deformacija ir kt (5.20 pav.). Be išorinių organų apsigimimų, daugiau nei 50% vaikų turi vidaus organų (širdies, inkstų, virškinimo trakto) apsigimimų.

Vaikų gyvybingumas smarkiai sumažėja, dauguma jų miršta nesulaukę 1 metų. Aprašytas tik 1 25 metų pacientas.

Sindromo citogenetika yra gana būdinga, kaip ir daugelio delecijos sindromų. Maždaug 80% atvejų probandoje yra 4 chromosomos trumposios rankos ištrynimas, o tėvai turi normalius kariotipus. Likusius atvejus sukelia translokacijos deriniai arba žiedo chromosomos, tačiau visada prarandamas 4p16 fragmentas.

Ryžiai. 5.20. Vaikai, sergantys Wolf-Hirschhorn sindromu (mikrocefalija, hipertelorizmas, epikantas, nenormalios snukio formos, žvairumas, mikrogenija, ptozė).

Būsimų vaikų diagnozei ir sveikatos prognozei patikslinti skiriamas paciento ir jo tėvų citogenetinis tyrimas, nes tėvai gali turėti subalansuotą translokaciją. Vaikų, sergančių Wolf-Hirschhorn sindromu, gimimo dažnis yra mažas (1:100 000).

Dalinės trisomijos sindromas trumpoje 9 chromosomos rankoje(9p+) yra dažniausia dalinės trisomijos forma (paskelbta apie 200 pranešimų apie tokius ligonius), sindromas kliniškai ryškus.

Klinikinis vaizdas yra įvairus ir apima intrauterinius ir postnatalinius vystymosi sutrikimus: augimo sulėtėjimą, protinį atsilikimą, mikrobrachicefaliją, antimongoloidinę akių formą, enoftalmą (giliai įleistas akis), hipertelorizmą, suapvalintą nosies galiuką, nukarusius burnos kampučius, žemą padėtį. išsikišusios ausies kaušeliai su plokščiu raštu, nagų hipoplazija (kartais displazija) (5.21 pav.). Įgimtos širdies ydos buvo nustatytos 25 proc.

Kitos visoms chromosomų ligoms būdingos įgimtos anomalijos pasitaiko rečiau: epikantas, žvairumas, mikrognatija, aukštai išlenktas gomurys, kryžkaulio sinusas, sindaktilija.

Pacientai, sergantys 9p+ sindromu, gimsta anksčiau laiko. Prenatalinė hipoplazija yra vidutiniškai išreikšta (vidutinis naujagimių kūno svoris 2900-3000 g). Gyvenimo prognozė yra gana palanki. Pacientai gyvena iki senatvės ir senatvės.

9p+ sindromo citogenetika yra įvairi. Daugeliu atvejų tai yra nesubalansuoto trans-

Ryžiai. 5.21. Trisomijos 9p+ sindromas (hipertelorizmas, ptozė, epikantas, svogūninė nosis, trumpas filtras, didelės, žemai nuleistos ausys, storos lūpos, trumpas kaklas).

a - 3 metų vaikas; b - moteris, 21 metai.

vietos (šeimos arba atsitiktinės). Taip pat buvo aprašyti paprasti dubliavimai, izochromosomos 9p. Klinikinės sindromo apraiškos skirtingiems citogenetiniams variantams yra vienodos, o tai suprantama, nes visais atvejais yra trigubas 9 chromosomos trumposios rankos dalies genų rinkinys.

Mikrocitogenetiniai sindromai

Šiai neseniai nustatytai grupei priskiriami sindromai, kuriuos sukelia nedideli griežtai apibrėžtų chromosomų regionų ištrynimai arba dubliavimasis. Atitinkamai jie vadinami mikrodelecija Ir mikroduplikacijos sindromai. Daugelis šių sindromų iš pradžių buvo apibūdinti kaip dominuojančios ligos (taškinės mutacijos), tačiau šiuolaikinių didelės raiškos citogenetikos metodų (ypač molekulinės citogenetikos) pagalba buvo nustatyta tikroji sindromų etiologija. Tapo įmanoma aptikti iki vieno geno delecijas ir dubliavimąsi su gretimais regionais.

Naudojant mikrocitogenetinių sindromų dekodavimo pavyzdį, galima pamatyti abipusį citogenetinių metodų skverbimąsi į genetinę analizę, o molekulinių genetinių metodų – į citogenetiką. Tai leidžia iššifruoti anksčiau neaiškių paveldimų sindromų (ligų) pobūdį, taip pat išsiaiškinti funkcines priklausomybes tarp genų. Terminas „mikrocitogenetika“ jau pateko į literatūrą. Kol kas nenustatyta, kas yra mikrocitogenetinių sindromų vystymosi pagrindas – struktūrinio geno nebuvimas ar labiau išplėstinė dalis, apimanti konkretų geną, kaip lokuso būsena homologinėje chromosomoje veikia mikrodelecijos sindromo pasireiškimą. Matyt, skirtingų mikrodelecijos sindromų klinikinių apraiškų pobūdis yra skirtingas. Patologinis procesas kai kuriuose iš jų vystosi aktyvuojant onkogenus, kitų sindromų klinikinį vaizdą lemia ne tik delecijos, bet ir chromosomų įspaudimo bei viengimių disomijų reiškiniai. Mikrodelecijos sindromų klinikinės ir citogenetinės charakteristikos nuolatos tobulinamos. Lentelėje 5.9 apibendrina informaciją apie mikrocitogenetinius sindromus (mikrodeleciją ir mikroduplikaciją).

Dauguma mikrocitogenetinių sindromų yra reti (1:50 000-1:100 000 naujagimių). Jų klinikinis vaizdas

5.9 lentelė. Bendra informacija apie mikrocitogenetinius sindromus

Ryžiai. 5.22. Langer-Gideon sindromas. Kelios egzostozės.

Ryžiai. 5.23. Berniukas su Prader-Willi sindromu.

Ryžiai. 5.24. Mergina su Angelmano sindromu.

Ryžiai. 5.25. Vaikas su DiGeorge sindromu.

Ryžiai. 5.26. Skersinės įpjovos ant ausies spenelio (su Beckwith-Wiedemann sindromu – tipiškas simptomas (nurodytas rodykle).

paprastai skiriasi. Diagnozė gali būti nustatyta simptomų deriniu. Tačiau, atsižvelgiant į būsimų vaikų sveikatos prognozę šeimoje, įskaitant probando tėvų giminaičius, būtina atlikti didelės skiriamosios gebos citogenetinį probando ir jo tėvų tyrimą.

Ryžiai. 5.27. Trys Prader-Willi sindromo (PWS) ir Angelmano sindromo (SA) mutacijų klasės. M - mama; O – tėvas; ORD – uniparental disomija.

Mikrocitogenetinių sindromų klinikinės apraiškos labai skiriasi dėl skirtingo delecijos ar dubliavimo masto, taip pat dėl ​​mikropersitvarkymo tėviškosios kilmės – ar jis paveldėtas iš tėvo, ar iš motinos. Pastaruoju atveju kalbame apie įspaudimas chromosomų lygyje.Šis reiškinys buvo aptiktas atliekant citogenetinį dviejų kliniškai skirtingų sindromų (Praderio-Willio ir Angelmano) tyrimą. Abiem atvejais mikrodelecija stebima 15 chromosomoje (q11-q12 skyrius). Tik molekuliniai citogenetiniai metodai nustatė tikrąjį sindromų pobūdį (žr. 5.9 lentelę). 15-osios chromosomos q11-q12 sritis suteikia tokį ryškų įspaudimo efektą, kad sindromus gali sukelti uniparentalinės disomijos (5.27 pav.) arba mutacijos, turinčios įspaudimo efektą.

Kaip matyti iš fig. 5.27, motinos 15 chromosomos disomija sukelia Prader-Willi sindromą (nes trūksta tėvo chromosomos q11-q12 srities). Tas pats efektas pasiekiamas ištrynus tą patį regioną arba mutaciją tėvo chromosomoje heteroparentalinės disomijos atveju. Visiškai priešinga situacija stebima su Angelmano sindromu.

Padidėjęs rizikos veiksnys susilaukti vaikų, sergančių chromosomų ligomis

Pastaraisiais dešimtmečiais daugelis mokslininkų kreipėsi į chromosomų ligų priežastis. nesukėlė jokio bendro

nuomonės, kad chromosomų anomalijų (tiek chromosomų, tiek genominių mutacijų) formavimasis vyksta spontaniškai. Eksperimentinės genetikos rezultatai buvo ekstrapoliuoti ir daroma prielaida, kad žmonėms sukeliama mutagenezė (jonizuojanti spinduliuotė, cheminiai mutagenai, virusai). Tačiau tikrosios chromosomų ir genomo mutacijų atsiradimo lytinėse ląstelėse arba ankstyvosiose embriono vystymosi stadijose priežastys dar nėra iššifruotos.

Buvo patikrinta daug hipotezių dėl chromosomų nesusijungimo (sezoniškumas, rasė-etniškumas, motinos ir tėvo amžius, uždelstas apvaisinimas, gimimo tvarka, šeimos pagausėjimas, motinų gydymas vaistais, žalingi įpročiai, nehormoninė ir hormoninė kontracepcija, fluridinai, virusinės ligos tarp moterų). Daugeliu atvejų šios hipotezės nepasitvirtino, tačiau negalima atmesti genetinės polinkio į ligą. Nors dauguma žmonių chromosomų nesusijungimo atvejų yra atsitiktiniai, galima daryti prielaidą, kad tai tam tikru mastu yra nulemta genetiškai. Tai liudija šie faktai:

Palikuonys su trisomija kartojasi toms pačioms moterims, kurių dažnis ne mažesnis kaip 1%;

Probando, sergančio 21 trisomija ar kitomis aneuploidijomis, giminaičiams šiek tiek padidėja rizika susilaukti aneuploidija sergančio vaiko;

Tėvų giminystė gali padidinti palikuonių trisomijos riziką;

Nėštumo su dviguba aneuploidija dažnis gali būti didesnis nei prognozuota, o tai atitinka atskirų aneuploidijų dažnį.

Biologiniai veiksniai, didinantys chromosomų nesusijungimo riziką, yra motinos amžius, nors šio reiškinio mechanizmai neaiškūs (5.10 lentelė, 5.28 pav.). Kaip matyti iš lentelės. 5.10, rizika susilaukti vaiko, sergančio aneuploidijos sukelta chromosomų liga, palaipsniui didėja su motinos amžiumi, bet ypač smarkiai po 35 metų. Vyresnėms nei 45 metų moterims kas 5 nėštumas baigiasi gimus vaikui, sergančiam chromosomų liga. Priklausomybė nuo amžiaus ryškiausiai pasireiškia sergant 21 trisomija (Dauno liga). Lytinių chromosomų aneuploidijų atveju tėvų amžius arba visiškai nesvarbus, arba jo vaidmuo labai nereikšmingas.

Iš pav. 5.28 pav. parodyta, kad su amžiumi didėja ir savaiminių abortų dažnis, kuris sulaukus 45 metų padidėja 3 ir daugiau kartų. Šią situaciją galima paaiškinti tuo, kad spontaniškai

Ryžiai. 5.28. Chromosomų anomalijų dažnio priklausomybė nuo motinos amžiaus.

1 - spontaniški abortai registruoto nėštumo metu; 2 - bendras chromosomų anomalijų dažnis antrąjį trimestrą; 3 - Dauno sindromas antrajame trimestre; 4 - Dauno sindromas tarp gyvų gimimų.

Abortus dažniausiai (iki 40-45%) sukelia chromosomų anomalijos, kurių dažnis priklauso nuo amžiaus.

5.10 lentelė. Vaikų, sergančių chromosominėmis ligomis, gimimo dažnio priklausomybė nuo motinos amžiaus

Aukščiau buvo aptarti kariotipiškai normalių tėvų vaikų padidėjusios aneuploidijos rizikos veiksniai. Iš esmės dėl daugelio numanomų veiksnių

tik du svarbūs planuojant nėštumą, tiksliau, tai yra griežtos indikacijos prenatalinei diagnozei. Tai yra vaiko, sergančio autosomine aneuploidija, gimimas, o motinos amžius viršija 35 metus.

Citogenetiniai tyrimai susituokusiose porose leidžia nustatyti kariotipinius rizikos veiksnius: aneuploidiją (daugiausia mozaikine forma), Robertsono translokacijas, subalansuotas reciprokines translokacijas, žiedo chromosomas, inversijas. Padidėjusi rizika priklauso nuo anomalijos tipo (nuo 1 iki 100%): pavyzdžiui, jei vienas iš tėvų turi homologines chromosomas, dalyvaujančias Robertsono translokacijoje (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), tada tokių pertvarkymų nešiotojas negali turėti sveikų palikuonių. Nėštumas baigsis arba savaiminiais persileidimais (visais perkėlimų 14/14, 15/15, 22/22 ir iš dalies perkėlimais 13/13, 21/21) arba vaikų su Patau sindromu gimimu (13/13). ) arba Dauno sindromą (21/21).

Apskaičiuojant riziką susilaukti vaiko, sergančio chromosomų liga, esant nenormaliam kariotipui tėvams, buvo sudarytos empirinės rizikos lentelės. Dabar jų beveik nebereikia. Prenatalinės citogenetinės diagnostikos metodai leido nuo rizikos vertinimo pereiti prie embriono ar vaisiaus diagnozės nustatymo.

Pagrindiniai žodžiai ir sąvokos Izochromosomos

Imprinting chromosomų lygmeniu Chromosomų ligų atradimo istorija Chromosomų ligų klasifikacija Feno- ir kariotipo koreliacija Mikrodelecijos sindromai Bendrieji klinikiniai chromosominių ligų požymiai Vienagimdinės disomijos Chromosomų ligų patogenezė Indikacijos citogenetinei diagnostikai ir genominės diagnozės indikacijos chromosomų tipai Balso chromosdų translokacijos Balso chromosominės translokacijos mutacijos Chromosomų ligų rizikos veiksniai Chromosomų anomalijos ir savaiminiai persileidimai Dalinė aneuploidija

Dalinės monosomijos Dalinės trisomijos Chromosomų ligų dažnis Chromosomų anomalijų pasekmės

Kontroliniai klausimai

1. Kokie chromosomų anomalijų tipai nerandami gyviems gimusiems:

a) autosominė trisomija;

c) monosomija ant autosomų;

d) monosomija X chromosomoje;

e) nulisomija X chromosomoje.

2. Kokios mutacijos yra genominės:

a) inversijos, translokacijos, dubliavimas, trynimas;

b) poliploidija, aneuploidija;

c) triploidija, tetraploidija;

d) intrachromosominiai ir tarpchromosominiai persitvarkymai.

3. Pasirinkite pagrindines kariotipo tyrimo indikacijas:

a) mirusių vaikų, turinčių daugybinių raidos defektų, istorija;

b) lėtinė progresuojanti ligos eiga, prasidėjusi vaikystėje;

c) neurologiniai pasireiškimai (traukuliai, sumažėjimas arba padidėjimas). raumenų tonusas, spazminė parezė);

d) oligofrenija kartu su vystymosi defektais.

4. Nurodykite Shereshevsky-Turner sindromo kariotipo formules:

a) 46,ХХ/45,Х0;

5. Tikslios chromosomų ligų diagnostikos metodas:

a) klinikinis;

b) dermatoglifinis;

c) citogenetinis;

d) klinikiniai ir genealoginiai;

e) specifinė biocheminė diagnostika.

6. Labai padidėja rizika susilaukti vaiko su chromosomų anomalijomis

skiriasi amžiaus intervalais:

a) 20-25 metų;

b) 25-30 metų;

d) 30-35 metų;

e) 35–40 metų.

7. Chromosomų mutacijos apima:

a) ištrynimas;

b) triploidija;

c) inversija;

d) izochromosoma.

8. Kariotipo formulė „verk katės“ sindromui:

b) 46,ХХ, 9р+;

c) 46,ХХ, 5р-;

d) 46.ХХ/45.Х0.

9. Citogenetinės analizės indikacijos:

a) hepatosplenomegalija, katarakta, protinis atsilikimas;

b) pasikartojančio persileidimo ir negyvagimio istorija;

c) netolerancija kai kuriems maisto produktai, hemolizinės krizės;

d) protinis atsilikimas, mikroraidos anomalijos arba įgimti apsigimimai.

10. Chromosomų rinkinio formulės pacientams, sergantiems Klinefelterio sindromu:

d) 46,ХУ,5р-;

11. Poliploidija yra:

a) chromosomų skaičiaus sumažinimas rinkinyje keliomis poromis;

b) diploidinis chromosomų rinkinys gametoje;

c) chromosomų skaičiaus padidėjimas, haploidinio rinkinio kartotinis.

12. Chromosomų ligos yra pagrįstos chromosomų ir genomo mutacijomis, kurios atsiranda:

a) tik lytinėse ląstelėse;

b) somatinėse ir lytinėse ląstelėse;

c) tik somatinėse ląstelėse.

13. Nurodykite Patau sindromo kariotipo formulę:

a) 47,XX, 18+;

b) 47,ХY, 13+;

c) 46,ХХ, 5р-;

14. Mirtini kariotipo sutrikimai:

a) monosomija X chromosomoje;

b) lytinių chromosomų trisomija;

c) monosomija ant autosomų;

d) autosominė trisomija.

15. Simptomų rinkinys, įskaitant protinį atsilikimą, dolichocefaliją, deformuotas ausis, pirštų lenkimo padėtį, įgimtą širdies ligą, rodo:

a) Edvardso sindromas;

b) Patau sindromas;

c) Dauno sindromas;

d) „katės verksmo“ sindromas.

16. Kariotipų nustatymo indikacijos:

a) sulėtėjęs fizinis ir seksualinis vystymasis, hipogonadizmas, hipogenitalizmas;

b) uždelstas psichomotorinis vystymasis kartu su displaziniu fenotipu;

c) įgytos stuburo ir krūtinkaulio deformacijos, ragenos drumstumas, hepatosplenomegalija;

d) progresuojantis įgytų įgūdžių praradimas, konvulsinis sindromas, spazminis paralyžius.

17. Aneuploidija yra:

a) chromosomų rinkinio padidėjimas visu haploidiniu rinkiniu;

b) chromosomų skaičiaus pokytis dėl vienos ar kelių chromosomų pridėjimo;

c) chromosomų skaičiaus pokytis dėl vienos ar kelių chromosomų praradimo;

d) chromosomų skaičiaus pokytis dėl vienos ar kelių chromosomų praradimo arba pridėjimo.

18. Teisinga Edvardso sindromo kariotipo formulė yra:

a) 46, XY, 21 + ;

c) 47, XX, 13+;

d) 47, XX, 18+;

e) 46,ХХ, 9р+;

e) 45,t (13/21).

19. Dauguma sunkios pasekmės skambinti:

a) lytinių chromosomų monosomija;

b) lytinių chromosomų trisomija;

c) monosomija ant autosomų;

d) autosominė trisomija.

20. Simptomų kompleksas, įskaitant mikrocefaliją, lūpos ir gomurio skilimą, polidaktiliją ir policistinę inkstų ligą, būdingiausias:

a) Edvardso sindromas;

b) Dauno sindromas;

c) Wolf-Hirschhorn sindromas;

d) Patau sindromas.

21. Kliniškai chromosomų ligos pasireiškia:

a) daugybiniai dismorfogenezės požymiai;

b) įgimtos formavimosi ydos;

c) protinis atsilikimas;

d) neįprasta šlapimo spalva ir kvapas.

22. Galimos Dauno sindromo kariotipo formulės:

b) 47, XX, 22+;

c) 46,ХY, 14-,t (21/14);

e) 47, XX, 21+;

23. Sunkesnės klinikinės apraiškos yra chromosomų ligos, kurias sukelia:

a) genetinės medžiagos trūkumas;

b) genetinės medžiagos perteklius.

24. Beckwith-Wiedemann sindromo požymiai:

a) makroglosija;

b) hipoglikemija;

c) epilepsija;

d) egzostozės;

e) didelis naujagimių ūgis ir kūno svoris.

25. Trisomijos priežastys:

a) chromosomų atsilikimas anafazėje;

b) chromosomų nesusijungimas;

c) taškinės mutacijos.

26. Galimos kariotipo formulės simptomų kompleksui, įskaitant žemą ūgį, trumpą kaklą, statinės formos krūtinę, uždelstą lytinį vystymąsi:

c) 46,ХХ/45,Х;

27. Kariotipo tyrimas nurodomas:

a) moteriai, kuriai buvo 1 savaiminis abortas;

b) vaiko, sergančio paprasta trisomija 21, tėvai;

c) susituokusioje poroje, kuriai yra buvę negyvagimių ir 3 savaiminiai abortai.

28. Robertsono translokacijų nešėjai:

a) kliniškai sveikas;

b) kariotipas susideda iš 45 chromosomų;

c) turi auglių atsiradimo riziką;

d) kariotipas susideda iš 46 chromosomų, iš kurių viena yra ilgųjų akrocentrinių chromosomų rankų susiliejimo rezultatas, o kita - trumpųjų;

e) yra rizika susilaukti vaiko, sergančio chromosomų liga.

29. Pasirinkite terminą, atitinkantį aprašytą situaciją:

a) premutacija;

b) genomo įspaudas;

c) unparental disomija.

1) 7 metų berniukui, turinčiam protinį atsilikimą, žemo ūgio, mažų rankų ir pėdų, polifagiją (Praderio-Willi sindromą), molekulinis genetinis tyrimas atskleidė 2 motinos chromosomas 15, o tėvo chromosomų nėra.

2) Citogenetinio tyrimo metu 6 metų mergaitei, kuriai buvo sunkus protinis atsilikimas, priepuoliai, ataksija, palikuonys (Angelmano sindromas), buvo aptikta 15 motinos chromosomos intersticinė mikrodelecija.

Chromosomų ligos arba sindromai – tai grupė įgimtų patologinių būklių, pasireiškiančių dauginiais vystymosi defektais, besiskiriančiais klinikiniu vaizdu, dažnai kartu su sunkiais psichikos ir somatinės raidos sutrikimais. Pagrindinis defektas – įvairaus laipsnio intelekto negalia, kurią gali komplikuoti regos, klausos, raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai, kalbos sutrikimai, ryškesni už intelekto defektą, emocinė sfera ir elgesys.

Diagnostinius chromosominių sindromų požymius galima suskirstyti į trys grupės:

nespecifinis, t.y. pvz., sunkus protinis atsilikimas, kartu su displazija, įgimtais apsigimimais ir kaukolės veido anomalijomis;

individualiems sindromams būdingi požymiai;

konkretaus sindromo patognonominis, pavyzdžiui, specifinis verksmas esant „katės verksmo“ sindromui.

Chromosominės ligos nepaklūsta Mendelejevo ligos perdavimo palikuonims modeliams ir dažniausiai randamos sporadiškai, atsirandančios dėl vieno iš tėvų lytinės ląstelės mutacijos.

Chromosominės ligos gali būti paveldimos, jei mutacija yra visose pirminio organizmo ląstelėse.

Genominių mutacijų mechanizmai yra šie:

nedisjunkcija – chromosomos, kurios turėjo atsiskirti ląstelių dalijimosi metu, lieka sujungtos ir priklauso vienam poliui;

„anafazės atsilikimas“ - vienos chromosomos (monosomijos) praradimas gali įvykti anafazės metu, kai viena chromosoma gali atsilikti nuo kitų;

poliploidizacija - kiekvienoje ląstelėje genomas atstovaujamas daugiau nei du kartus.

Veiksniai, didinantys vaikų, sergančių chromosomų ligomis, riziką

Chromosomų ligų priežastys dar nėra pakankamai ištirtos. Yra eksperimentinių duomenų apie tokių veiksnių kaip jonizuojančiosios spinduliuotės, cheminių medžiagų ir virusų poveikį mutacijos procesui. Kitos chromosomų nesutapimo priežastys gali būti: sezoniškumas, tėvo ir motinos amžius, vaikų gimimo eiliškumas, vaistų vartojimas nėštumo metu, hormoniniai sutrikimai, alkoholizmas ir kt. Tam tikru mastu genetinis chromosomų nesutapimo nustatymas negali būti nustatytas. neįtraukti. Tačiau pakartokime, kad genominių ir chromosomų mutacijų susidarymo ankstyvosiose embriono vystymosi stadijose priežastys dar nėra iki galo atskleistos.

Biologiniai veiksniai, didinantys riziką susilaukti vaikų su chromosomų anomalijomis, gali būti motinos amžius. Rizika susirgti vaiku ypač smarkiai išauga po 35 metų. Tai būdinga bet kurioms chromosomų ligoms, tačiau ryškiausiai pastebima Dauno ligai.

Medicininiame ir genetiniame nėštumo planavime ypatingas dėmesys skiriamas dviem veiksniams – autosominės aneuploidijos buvimui vaikui ir motinos amžiui virš 35 metų.

Kariotipiniai rizikos veiksniai susituokusioms poroms yra: aneuploidija (dažniausiai mozaikos forma), Robertsono translokacijos (dviejų telocentrinių chromosomų susiliejimas dalijimosi srityje), žiedinės chromosomos, inversijos. Rizikos padidėjimo laipsnis priklauso nuo chromosomų sutrikimo tipo.

Dauno sindromas (21 chromosomų poros trisomija)

Priežastis: 21 autosomų poros nedisjunkcija, 21 autosomos perkėlimas į D arba G grupės autosomą. 94 % turi 47 chromosomų kariotipus. Sindromo dažnis didėja su motinos amžiumi.

Klinika: Požymiai, leidžiantys diagnozuoti ligą, yra šie: tipiniai atvejai aptinkami ankstyviausiuose vaiko gyvenimo etapuose. Vaikas nedidelio ūgio, turi mažą apvalią galvytę su pasvirusiu pakaušiu, savotiško veido - prastos mimikos, įstrižos akių formos su raukšle vidiniame kampe, nosytė su plačiu plokščiu mostu, mažos deformuotos ausytės. Burna dažniausiai būna pusiau atvira, liežuvis storas ir gremėzdiškas, o apatinis žandikaulis kartais išsikiša į priekį. Sausa egzema dažnai pastebima ant skruostų. Nustatomas galūnių sutrumpėjimas, ypač distalinėse dalyse. Ranka plokščia, pirštai platūs ir trumpi. Fizinis vystymasis vėluoja, bet ne staigiai, o neuropsichinis vystymasis lėtas (kalba silpnai išvystyta). Su amžiumi atskleidžiama nemažai naujų ligos požymių. Balsas tampa šiurkštesnis, pastebimas trumparegystė, žvairumas, konjunktyvitas, nenormalus dantų augimas, ėduonis. Imuninė sistema silpnai išvystyta, infekcinėmis ligomis sergama itin sunkiai ir 15 kartų dažniau nei kitų vaikų. Atsiranda ūminė leukemija.

Patogenezė: Vidaus organų patologijos, širdies ir kraujagyslių sistemos defektai.

Diagnostika: Klinikinis tyrimas, patvirtintas citogenetine kariotipo analize.

Gydymas: Kompleksinė terapija, apimanti teisingą režimo organizavimą, racionaliai organizuotą medicininį ir pedagoginį darbą, kineziterapiją, masažą ir gydymą vaistais.

Turner-Shershevsky sindromas (TS)

Priežastis: Lytinių chromosomų nesusijungimas, vienos X chromosomos nebuvimas, kariotipas - 45 chromosomos.

Klinika : Žemas ūgis, neproporcinga kūno struktūra, pilnas trumpas kaklas su sparnus primenančiomis odos raukšlėmis, plati krūtinė, X formos kreivumas keliai. Ausys yra deformuotos ir žemai pastatytos. Yra nenormalus dantų augimas. Seksualinis infantilizmas. Sumažėjęs psichinis vystymasis.

Patogenezė: IN brendimas nepakankamas lytinių organų ir antrinių lytinių požymių išsivystymas, kraujagyslių sistemos pažeidimai, šlapimo sistemos anomalijos, sumažėjęs regėjimo ir klausos aštrumas.

Diagnostika : Sunku nustatyti naujagimiams. Su amžiumi diagnozė grindžiama klinikiniu vaizdu ir kariotipo bei lyties chromatino patologijos nustatymu.

Gydymas: Simptominis, skirtas augimui didinti. Anaboliniai hormonai naudojami ūgiui didinti. Nuo 13-15 metų pradedamas gydymas estrogeniniais vaistais. Visiško pasveikimo nepastebima, tačiau terapinės priemonės gali pagerinti būklę

Klinefelterio sindromas (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

Priežastis: Lytinių chromosomų nesusijungimas, dėl ko ląstelėje padidėja X arba Y chromosomų skaičius, kariotipas - 47 (XXY), 48 ar daugiau chromosomų.

Klinika: Aukštas augimas, plikų dėmių trūkumas kaktoje, blogas barzdos augimas, ginekomastija, osteochondrozė, nevaisingumas, neišsivystę raumenys, nenormalūs dantys ir skeleto sistema. Pacientai gali parodyti sumažėjusį intelektą. Padaugėjus X chromosomų, protinis atsilikimas didėja iki visiško idiotizmo, o padidėjus Y chromosomoms, didėja agresyvumas. Pacientams, turintiems didesnį intelekto sutrikimą, gali pasireikšti daug psichopatologinių požymių: jie yra įtarūs, linkę į alkoholizmą, gali daryti įvairius nusikaltimus.

Patogenezė: Brendimo metu nustatomas pirminių lytinių požymių neišsivystymas.

Diagnostika: Jis pagrįstas klinikiniais duomenimis, taip pat patologinio kariotipo nustatymu citogenetiniu metodu, o tai patvirtina ir lytinio chromatino ląstelėse tyrimas.

Gydymas: Terapija su vyriškais lytiniais hormonais, siekiant padidinti potenciją. Psichoterapija.

Wolf-Hirschhorn sindromas

Priežastis: 80% ja sergančių naujagimių citologinis šio sindromo pagrindas yra 4-osios chromosomos trumposios rankos padalijimas. Ištrynimo dydis svyruoja nuo mažo terminalo iki maždaug pusės distalinės trumposios rankos dalies. Pastebima, kad dauguma ištrynimų atsiranda iš naujo, apie 13% atsiranda dėl tėvų translokacijų. Rečiau pacientų genome, be translokacijos, yra ir žiedinių chromosomų. Kartu su chromosomų dalijimusi, naujagimių patologiją gali sukelti inversijos, dubliacijos ir izochromosomos.

Klinika: Įprasto nėštumo metu naujagimiai turi mažą svorį. Taip pat pastebima mikrocefalija, snapo formos nosis, epikantas, antimongoloidinė akių forma (išorinių voko plyšių kampų nukritimas), nenormalios ausys, lūpos ir gomurio įskilimas, maža burna, pėdos deformacija ir kt. Hirschhorno sindromas turi mažai gyvybingumo ir paprastai miršta sulaukus vienerių metų.

Patogenezė: Liga pasižymi daugybe įgimtų apsigimimų ir sulėtėjusio psichikos bei psichomotorinio vystymosi.

Diagnostika: Pagal klinikinį vaizdą.

Gydymas: Neegzistuoja.

Trisomijos sindromas (XXX)

Priežastis: Lytinių chromosomų nesusijungimas dėl mitozinio veleno sutrikimo mejozės metu, kariotipas - 47 chromosomos.

Klinika: Cistinė placentos nesujungimas; naujagimis turi nedidelį, platų užpakalinį šriftą, neišsivysčiusius pakaušio ir parietalinius kaukolės kaulus. Vystymosi vėlavimas 6-7 mėn. Deformuotos ausys yra žemai. Pirštų sindaktilija, lūpos ir gomurio plyšys, hidrocefalija. Daugelis moterų yra normaliai išsivysčiusios ir jų intelektas yra žemesnis nei vidutinis. Į šizofreniją panašių psichozių išsivystymo dažnis didėja.

Patogenezė: Vidaus organų apsigimimai.

Diagnostika: Pagal klinikinį vaizdą ir citogenetinį kariotipo ir lyties chromatino patologijos nustatymą.

Gydymas: Simptominis.

Edvardso sindromas (18 trisomija)

Priežastis: Autosomų nesujungimas gametos (kartais zigotos) stadijoje. Papildoma chromosoma 18 poroje. Kariotipas 47, E18+. Sergančių vaikų gimdymo dažnis priklauso nuo tėvų amžiaus.

Klinika: Prenatalinis neišsivystymas, silpnas vaisiaus aktyvumas, veido struktūros anomalijos (trumpi voko plyšiai, mažas viršutinis žandikaulis) ir raumenų ir kaulų sistemos anomalijos yra beveik pastovios. Ausys yra deformuotos ir daugeliu atvejų yra žemai. Krūtinkaulis trumpas, kaulėjimo branduoliai išsidėstę netaisyklingai ir mažesniu skaičiumi. Spina bifida ir lūpų įskilimas.

Patogenezė: Dažniausiai pasitaikantys defektai yra širdis ir dideli indai. Smegenų vystymosi sutrikimai, daugiausia smegenėlių ir akytkūnių hipoplazija. Dažniausias akių defektas yra mikroanaftolmija. Įgimtas skydliaukės ir antinksčių nebuvimas.

Diagnostika: Klinikinis tyrimas, dermatoglifai,

citogenetinis tyrimas.

Gydymas: Nesant, 90% vaikų miršta pirmaisiais gyvenimo metais. Išgyvenę vaikai miršta nuo infekcinių ligų, dažniausiai – nuo ​​plaučių uždegimo.

Patau sindromas (trisomija 13 autosomų)

Priežastis: 13 poros autosomų neatskyrimas gametogenezės metu vienam iš tėvų. Kariotipas - 47, D13+.

Klinika: Kaukolės ir veido anomalijos, dažniausiai sumažėja kaukolės apimtis, kai kuriais atvejais būna ryški trigonocefalija. Vidutinė mikrocefalija derinama su santykinai žema ir nuožulnia kakta, siaurais vokų plyšiais, įdubusia priekine nosimi su plačiu nosies pamatu, žemai pastatytomis ir deformuotomis ausimis. Atstumas tarp voko plyšių dažnai sumažėja. Galvos odoje yra ovalių arba apvalių galvos odos defektų. Dažnai – lūpos ir gomurio įskilimas. Skeleto ir raumenų sistemos anomalijos, polidaktilija.

Patogenezė: Mirtingumas pirmaisiais gyvenimo metais (90%). Pagrindinė vaikų mirties priežastis – sunkūs, su gyvybe nesuderinami vystymosi defektai: širdies ir kraujagyslių bei urogenitalinės sistemos defektai, storosios žarnos anomalijos, bambos išvarža, akies obuolio struktūros anomalijos, nuolatinė mikroanoftalmija, tinklainės displazija, katarakta. Įgimtos širdies ydos pasireiškia 80% vaikų.

Diagnostika: Remiantis klinikiniais, citogenetiniais tyrimais.

Katės verksmo sindromas

Priežastis: 5 chromosomos trumposios rankos ištrynimas. Kariotipas 46, 5p-.

Klinika: Patologinė struktūra balso stygos- susiaurėjimas, kremzlės minkštumas, patinimas ir neįprastas gleivinės susilankstymas, katės miaukimas. Kalbos neišsivystymas. Mikrocefalija. Mėnulio formos veidas, mongoloidinė akių forma, žvairumas, katarakta, regos nervo atrofija, plokščias nosies tiltelis, aukštas gomurys, deformuotos ausys. Šleivapėdė. Protinis atsilikimas ir fizinis vystymasis. Tikėtina gyvenimo trukmė gerokai sutrumpėja, tik apie 14% pacientų išgyvena 10 metų.

Patogenezė: Širdies liga.

Diagnostika: Klinikinis tyrimas siekiant nustatyti pastoviausią sindromo požymį - „katės verksmą“, dermatoglifinius ir citogenetinius kariotipo patologijos aptikimą.

Gydymas: Nėra.

Orbelio sindromas

Priežastis : Autosomo 13 ilgosios rankos padalijimas.

Klinika: Kakta susitinka su nosimi nesudarant nosies įpjovos. Didelis atstumas tarp akių. Platus nosies tiltas, aukštas gomurys, žemai gulinčios displazinės ausys, akių defektai (žvairumas, katarakta). Skeleto-raumenų sistemos defektai – nespecifinės anomalijos (klubapėdystė, klubo sąnarių išnirimas). Sulėtėjęs augimas ir psichomotorinis vystymasis; būdinga gili oligofrenija. Pacientai, turintys pilną klinikinį sindromo vaizdą, miršta pirmaisiais gyvenimo metais.

Patogenezė: Nenormalus beveik visų organų ir sistemų vystymasis; mikrocefalija; įgimtos širdies ydos ir tiesiosios žarnos anomalijos.

Diagnostika:

Gydymas: Nėra.

Maurice sindromas

Priežastis: Dėl genų mutacijos, kuri sutrikdo normalaus receptoriaus baltymo susidarymą, tikslinis audinys tampa atsparus hormonui, kuris nukreipia jų vystymąsi pagal vyrišką tipą. Neišnaudojus šios galimybės tam tikrame ontogenezės etape, organizmas vystosi pagal moterišką tipą.

Klinika: Asmuo atrodo su XY kariotipu, bet savo išvaizda yra panašesnis į moterį. Tokie asmenys negali susilaukti palikuonių, nes jų lytinės liaukos (sėklidės) yra nepakankamai išsivysčiusios, o jų šalinimo latakai dažnai susidaro pagal moterišką tipą (neišsivysčiusi gimda, makštis). Antrinės seksualinės savybės būdingos ir moteriškai lyčiai.

Patogenezė: Nepakankamai išsivystę lytiniai organai.

Diagnostika: Citogenetinis, klinikinis tyrimas.

Gydymas: Hormonų terapija.

Šiuolaikinis medicinos išsivystymo lygis įrodė, kad polinkį sirgti tam tikromis ligomis ar ligų atsiradimą bet kuriame amžiuje gali lemti paveldimos priežastys arba tėvų paveldimos medžiagos pažeidimas (chromosomų mutacija). Šiandien įrodyta, kad dėl chromosomų ligų gali išsivystyti įvairių organizmo organų ir sistemų veiklos sutrikimai, o patologijos sunkumas priklauso nuo daugelio veiksnių.

Chromosomų ligos – „dangiška“ bausmė ar aplinkos įtaka?

Šio tipo negalavimų priežastys – atskirų chromosomų struktūros sutrikimai arba jų skaičiaus pokyčiai. Žmogaus chromosomų ligas provokuojančios mutacijos gali atsirasti tėvų lytinėse ląstelėse (tokiu atveju pakitimai bus aptikti visose palikuonių ląstelėse) arba labai ankstyvose embriono vystymosi stadijose. Tokiu atveju genetinio tyrimo metu pakitimai bus aptikti tik kai kuriose ląstelėse – atsiranda mozaikiškumas. Sutrikimų sunkumas labai priklauso nuo momento, kai buvo pažeistos tėvų chromosomos, taip pat nuo to, kiek toks pokytis yra ryškus.

Chromosomų rinkinio defektas gali atsirasti lytinėse chromosomose ir autosomose, ir abiem atvejais galimi persitvarkymai (mutacijos), taip pat kiekio pasikeitimas – paveldimos informacijos nešėjų skaičiaus sumažėjimas arba padidėjimas. Daugeliu atvejų chromosomų ligos turi aiškią klinikinę apraišką ir yra skirtumas tarp ligų, susijusių su autosomų pažeidimu ir lytinių chromosomų pokyčiais. Pirmuoju atveju klinikinis ligos vaizdas aiškiai pasireiškia jau pirmosiomis naujagimio gyvenimo dienomis, o lytinių chromosomų patologija gali aiškiai pasireikšti tik vaiko brendimo laikotarpiu.

Chromosomų ligų priežastys

Daugeliu atvejų priežastis yra neigiamas kenksmingų medžiagų poveikis lytinėms ląstelėms ir jose esančioms paveldimoms medžiagoms. Žalingi veiksniai gali būti jonizuojanti spinduliuotė, didelė ir žemos temperatūros, cheminės medžiagos, įskaitant vaistai, virusų sukėlėjai ir medžiagų apykaitos pokyčiai tėvų organizmuose.

Kada reikia?

Įrodyta, kad lytinių ląstelių pokyčiai gali kauptis su amžiumi, todėl vyresni tėvai būtinai siunčiami medicininei genetinei konsultacijai planuojant šeimą ar stebint nėštumo metu. Chromosomų tyrimai (būsimų tėvų kariotipo tyrimas) reikalingi įvykus savaiminiam persileidimui ir negyvagimiams, taip pat, gydytojui įtarus kokią nors chromosomų patologiją vaikui.

Šiuolaikinis medicinos išsivystymo lygis įrodė, kad tas pačias chromosomų ligas gali sukelti ir chromosomų skaičiaus pasikeitimas, ir chromosomų persitvarkymas tam tikroje grupėje. Tokios ligos pirmiausia apima Dauno ligą, kurią gali sukelti arba padidėjimas (21-osios chromosomų poros trisomija), arba „papildomos“ 21-osios chromosomos prijungimas prie kitų porų. Šiuo atveju tyrimas, ar šeimoje yra vaikų, sergančių šia liga paveldima patologija padeda numatyti tikimybę susilaukti sveiko vaiko.

Chromosomų ligos – ar galimas gydymas?

Kiekvienas gydytojas, kuris turi susidurti su bet kokiomis chromosomų ligomis, yra priverstas tai pripažinti radikalus gydymas pacientų neįmanoma. Būtent todėl, pažeidžiant autosomas, atliekama procedūra, skirta tik nežymiai kompensuoti besiformuojančius sutrikimus. Bet kokiu atveju pacientams nustatomi keli vystymosi defektai, įskaitant širdies ir kraujagyslių sistemos defektus ir didelius medžiagų apykaitos pokyčius.

Lytinių chromosomų pažeidimai, pavyzdžiui, trisomija X chromosomoje, gali pasireikšti mergaitėms tik tada, kai jos pasiekia brendimą. Sergant šia liga, didelių apsigimimų pasitaiko retai, o atsiradusius lytinės diferenciacijos sutrikimus kažkiek galima kompensuoti vartojant hormoninius vaistus. Būtina suprasti, kad tokia terapija nepaveikia paveldimos ląstelės aparato (pačios chromosomos), bet padeda susidoroti su atsirandančiais pacientų fizinės ir psichinės būklės nukrypimais.

Chromosomų ligos – tai sunkių paveldimų ligų, kurias sukelia kariotipo ar chromosomų skaičiaus pokyčiai. struktūrinius pokyčius atskiros chromosomos. Šiai ligų grupei būdingi daugybiniai įgimti apsigimimai, intrauterinis ir postnatalinis augimo sulėtėjimas, psichomotorinio vystymosi atsilikimas, kaukolės ir veido dismorfija, nervų, endokrininės ir imuninės sistemos disfunkcija (Vorsanova S.G.

ir kt., 1999; Puzyrevas V.P. ir kt., 1997).

Chromosomų anomalijų dažnis yra 5-7 atvejai 1000 gimimų. IN bendroji grupė Neišnešiotiems kūdikiams chromosomų patologija sudaro apie 3 proc. Be to, tarp neišnešiotų vaikų, turinčių įgimtų apsigimimų, chromosomų anomalijų lygis siekia 18%, o esant daugybiniams įgimtiems apsigimimams - daugiau nei 45% (Vorsanova S.G. ir kt., 1999).

Chromosomų patologijos etiologiniai veiksniai yra visų tipų chromosomų mutacijos (delecija, dubliavimas, inversija, translokacija) ir kai kurios genominės mutacijos (aneuploidija, triploidija, tetraploidija).

Veiksniai, prisidedantys prie chromosomų anomalijų atsiradimo, yra jonizuojanti spinduliuotė, tam tikrų cheminių medžiagų poveikis, sunkios infekcijos ir intoksikacija. Vienas iš išorinių veiksnių – tėvų amžius: vyresnio amžiaus mamos ir tėčiai dažniau gimdo vaikus su kariotipo anomalijomis. Subalansuotas chromosomų anomalijų skaičius vaidina svarbų vaidmenį chromosomų anomalijų atsiradimui. Pilna forma chromosominiai sindromai atsiranda dėl žalingų veiksnių įtakos lytinėms ląstelėms mejozės metu, o mozaikinėse formose neigiami įvykiai vyksta vaisiaus intrauterinio gyvenimo metu mitozėje (Vorsanova S.G. ir kt., 1999).

Dauno sindromas – trisomija 21 chromosomoje (Vorsanova S.G. ir kt., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Dažnis tarp naujagimių yra 1:700-1:800. Citogenetiniai Dauno sindromo variantai yra paprasti pilni grisomija 21 (94-95%), translokacijos forma (4%), mozaikinės formos (apie 2%). Berniukų ir mergaičių santykis tarp naujagimių, sergančių Dauno sindromu, yra 1:1.

Vaikai su Dauno sindromu gimsta anksčiau laiko, bet su vidutinio sunkumo prenataline nepakankama mityba (8-10% mažesnė už vidutinę). Pacientams, sergantiems Dauno sindromu, būdinga brachicefalija, mongoloidinė akių forma, apvalus, suplotas veidas, plokščias pakaušis, plokščias nosies tiltelis, epikantas, didelis, dažniausiai išsikišęs liežuvis, deformuotos ausies kaušeliai, raumenų hipotonija, klinodaktilija V, brachimezofalangija V, sunki vidurio hipoplazija. falanga ir vienkartinė lenkimo raukšlė ant mažojo piršto, dermatoglifų pakitimai (4 skaitmenų raukšlė), žemas ūgis. Akių patologija apima Brushfield dėmes, o katarakta dažnai nustatoma vyresniems vaikams. Dauno sindromui būdingos įgimtos širdies ydos (40 proc.) ir virškinimo trakto(15 proc.). Dažniausias įgimtų širdies ydų tipas yra pertvaros defektai, iš kurių sunkiausias – atrioventrikulinis ryšys (apie 36 proc.). Įgimtus virškinamojo trakto apsigimimus apibūdina dvylikapirštės žarnos atrezijos ir stenozės. Vaikams, sergantiems Dauno sindromu, būdingas gilus protinis atsilikimas: 90% vaikų turi protinį atsilikimą imbecilijos stadijoje. Pateikiami imuninės sistemos pažeidimai antriniai imunodeficitai sukeltas ląstelių ir humoralinių komponentų pažeidimo. Pacientai, sergantys sindromu, dažnai serga leukemija.

Diagnozei patvirtinti atliekamas citogenetinis tyrimas. Diferencinė diagnostika atliekama su kitomis chromosomų anomalijomis, įgimta hipotiroze.

Gydymas yra simptominis, chirurginė įgimto apsigimimo korekcija.

Patau sindromas – 13-osios chromosomos trisomija (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Šio sindromo dažnis yra 1:5000 naujagimių. Citogenetiniai variantai: paprasta pilna 13 chromosomos trisomija ir įvairios translokacijos formos. Lyčių santykis yra artimas 1:1.

Vaikai, sergantys Patau sindromu, gimsta su tikra prenataline hipotrofija (25-30% žemesnė už vidurkį). Polihidramnionas yra dažna nėštumo komplikacija (apie 50%). Patau sindromui būdingi keli kaukolės ir veido BIIP: viršutinės lūpos ir gomurio įskilimai (dažniausiai abipusiai), sumažėjusi kaukolės apimtis (retai stebima trigonocefalija), nuožulni, žema kakta, siauri voko plyšiai, įdubęs nosies tiltelis, platus nosies pamatas, žemai gulintys ir deformuoti ausų lukštai, galvos odos defektai. Pastebima plaštakų polidaktilija ir lenkimo padėtis (antrasis ir ketvirtasis pirštai pritraukti prie delno ir visiškai arba iš dalies uždengti pirmuoju ir penktuoju pirštais).

Pacientams, sergantiems Patau sindromu, būdingi šie vidaus organų defektai: širdies pertvaros defektai, neužbaigta žarnyno rotacija, inkstų cistos, lytinių organų defektai. Dauguma vaikų, sergančių Patau sindromu, miršta pirmosiomis gyvenimo dienomis ar mėnesiais (apie 95 % iki 1 metų).

Diagnozei patvirtinti atliekamas citogenetinis tyrimas. Diferencinė diagnozė atliekama su kitomis chromosomų anomalijų formomis, Mekelio sindromu, II tipo burnos ir veido ir skaitmeninio sindromo sindromu, Opitz trigonocefalija.

Edvardso sindromas – 18 trisomija (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Šio sindromo dažnis yra 1:5000-7000 naujagimių. Citogenetiniai variantai beveik visiškai atsiranda dėl paprastos pilnos trisomijos 18 ir, rečiau, mozaikinių ligos formų. Lyčių santykis M:F = 1:3.

Vaikai su Edvardso sindromu gimsta su sunkia prenataline mityba (gimimo svoris – 2200). Kaukolė yra dolichocefalinės formos, pastebima mikrostomija, siauri ir trumpi voko plyšiai, išsikišusios glabelės, deformuotos ir žemai gulinčios ausys. Būdinga plaštakų lenkimo padėtis, tačiau, skirtingai nei Patau sindromo, antrojo ir trečiojo pirštų adukcija yra ryškesnė, pirštai sulenkti tik prie pirmojo tarpfalanginio sąnario.

Edvardso sindromui būdingi širdies ydos ir dideli laivai(apie 90 proc. atvejų). Vyrauja skilvelių pertvaros defektai. Vožtuvų defektų dažnis yra didelis: 30% atvejų yra vieno pusmėnulio aortos vožtuvo lapelio aplazija ir (arba) plaučių arterija. Šie defektai turi diagnostinę reikšmę, nes jie yra reti sergant kitomis chromosomų ligomis. Aprašomi virškinamojo trakto (apie 50 proc. atvejų), akių, plaučių, šlapimo sistemos defektai. Vaikai su Edvardso sindromu miršta ankstyvame amžiuje nuo BIIP sukeltų komplikacijų.

Diagnozei patvirtinti atliekamas kariotipo tyrimas. Diferencinė diagnostika atliekama su Smith-Lemli-Opitz sindromu, cerebro-okulo-facioskeletiniu, VATER-ac asociacija.

Shereshevsky Turner sindromas (Bochkov N.P., 1997; Vorsanova S.G. ir kt., 1999; Lazyuk G.I., 1991). Sindromo dažnis yra 1:2000-1:5000 naujagimių. Citogenetinės formos yra įvairios. 50-70% atvejų tikroji monosomija stebima visose ląstelėse (45, XO). Yra ir kitų chromosomų anomalijų formų: trumposios arba ilgosios X chromosomos rankos delecija, izochromosomos, žiedinės chromosomos, įvairios mozaikizmo formos (30-40%).

Naujagimiams ir kūdikiams yra trumpas kaklas su odos pertekliumi ir pterigoidinėmis raukšlėmis, limfinė pėdų, kojų, plaštakų ir dilbių edema, o tai rodo vystymosi sutrikimus. įvairūs skyriai Limfinė sistema. Trečdaliui pacientų diagnozė nustatoma naujagimio laikotarpiu. Ateityje pagrindinis klinikinės apraiškos yra žemo ūgio, neišsivysčiusios antrinės lytinės savybės, hipogonadizmas, nevaisingumas. Širdies, inkstų defektai, platūs šonkaulių narvas, epikantas, mikrognatija, aukštasis gomurys.

Diagnozei patvirtinti atliekamas citogenetinis tyrimas.

Gydymas“, įgimtos širdies ligos (ŠKL) chirurginė korekcija, plastinė kaklo korekcija, pakaitinė hormonų terapija.

Wolf-Hirschhorn sindromas yra dalinė 4 chromosomos trumposios rankos monosomija (Kozlova S.I. ir kt., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Dažnis – 1:100 000 naujagimių. Sindromą sukelia ketvirtosios chromosomos trumposios rankos segmento ištrynimas.

Tarp vaikų, sergančių Wolf-Hirschhorn sindromu, vyrauja mergaitės.

Ryškus fizinio ir psichomotorinio vystymosi vėlavimas yra vienas iš pagrindinių klinikinių sindromo požymių. Sergant šia liga prenatalinė hipotrofija yra ryškesnė nei sergant kitomis chromosomų ligomis: vidutinis pilnametystės gimusių vaikų svoris yra 2000. Būdinga tokia kaukolės ir veido dismorfija: vidutinė mikrocefalija, snapas nosis, hipertelorizmas, epikantas, didelės, išsikišusios auskarės, plyšiai. lūpos ir gomurys, akių obuolių anomalijos, antimongoloidinė akių forma, maža burna. Taip pat pastebimos hipopadijos, kriptorchizmas, kryžkaulio duobė, pėdos deformacija ir konvulsinis sindromas. Daugiau nei 50% vaikų turi įgimtų širdies, inkstų ir virškinimo trakto ydų.

„Katės verksmo“ sindromas yra dalinė 5 chromosomos (5p) sindromo trumposios rankos monosomija (Kozlova S.I. ir kt., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Šio sindromo dažnis – 1:45 000 naujagimių. Daugeliu atvejų nustatoma penktosios chromosomos trumposios rankos delecija, mozaikizmas dėl delecijos, žiedinės chromosomos susidarymas, translokacijos (apie 15%). Merginos, sergančios šiuo sindromu, yra dažnesnės nei berniukai.

Būdingiausias klinikiniai požymiai sindromas 5p- yra specifinis verksmas, primenantis katės miaukimą, ir protinis bei fizinis neišsivystymas. Aprašytos šios kaukolės ir veido anomalijos: mikrocefalija, žemai gulinčios, deformuotos ausys, mėnulio veidas, hipertelorizmas, epikantas, žvairumas, raumenų hipotonija, diastasis recti. „Katės verksmą“ dažniausiai sukelia gerklų pakitimai (susiaurėjimas, minkštos kremzlės, gleivinės patinimas ir neįprastas susilankstymas, antgerklio sumažėjimas).

Retai pasitaiko įgimtų vidaus organų formavimosi ydos. Yra įgimtų širdies, centrinės nervų sistemos, inkstų ir virškinamojo trakto defektų. Dauguma pacientų miršta pirmaisiais gyvenimo metais, apie 10% sulaukia dešimties metų.

Diagnozei patvirtinti atliekamas citogenetinis tyrimas. Diferencinė diagnozė atliekama su kitomis chromosomų anomalijomis.

Mikrocitogenetiniai sindromai. Šiai ligų grupei priskiriami sindromai, kuriuos sukelia nedidelis griežtai apibrėžtų chromosomų skyrių dalijimasis arba dubliavimasis. Tikroji jų etiologinė prigimtis buvo nustatyta naudojant molekulinius citogenetinius metodus (Bochkov N.P., 1997).

Cornelia de Lange sindromas (Kozlova S.I. ir kt., 1996; Puzyrev V.G. ir kt., 1997). Šio sindromo dažnis yra 1:12 000 naujagimių. Sindromą sukelia 3 chromosomos ilgosios rankos mikroduplikacija – dup (3) (q25-q29). Lyties santykis M:F = 1:1.

Paprastai vaikai yra sulėtėję augimo ir psichomotorinio vystymosi metu. Šiam sindromui būdinga tokia kaukolės ir veido dismorfija: mikrocefalija, sinofrizė, ploni antakiai, ilgos, riestos blakstienos, maža nosis su į priekį atidarytomis šnervėmis, deformuotos ausys, ilgas filtras, plonas. viršutinė lūpa, aukštas dangus ir gomurio skilimas. Būdingi požymiai yra akromikrija, oligodaktilija, klinodaktilija V, hipoplazija spindulys. Aprašyta trumparegystė, astigmatizmas, regos nervo atrofija, žvairumas, vėlyvas dantų dygimas, dideli tarpdantys, hipertrichozė, aukštas balsas ir raumenų hipertoniškumas. Šiam sindromui būdingi šie įgimti apsigimimai: policistinė inkstų liga, hidronefrozė, pylorinė stenozė, kriptorchizmas, hipospadijos, žarnyno defektai, įgimta širdies liga.

Aprašyti du klinikiniai sindromo variantai. Klasikinė versija kartu su sunkia prenataline mityba, reikšmingu fizinio ir psichinio vystymosi atsilikimu ir dideliais apsigimimais. Gerybiniai - veido ir skeleto anomalijos, nedidelis psichomotorinio vystymosi vėlavimas, įgimtos ydos, kaip taisyklė, nėra būdingos.

Diagnozė nustatoma kliniškai, remiantis fenotipo ypatybėmis. Diferencinė diagnozė atliekama su Coffin-Siris sindromu.

Lisencefalijos sindromas (Miller-Dieker sindromas)

(Kozlova S.I. ir kt., 1996; Puzyrevas V.II. ir kt., 1997). Sindromą sukelia 17 chromosomos trumposios rankos mikrodelecija – del (17) (p. 13.3). Lyties santykis M:F = 1:1.

Šiai ligai būdingas ryškus psichomotorinio vystymosi atsilikimas ir konvulsinis sindromas. Kraniofacialinė dismorfija apima: mikrocefaliją, aukštą kaktą, susiaurėjusią ties laikinosios zonos, atsikišęs pakaušis, pasuktos ausys su išlygintu raštu, antimongoloidinė akių forma, akių hipertelorizmas, "karpinė" burna, mikrognatija, veido hipertrichozė. Būdinga polidaktilija, kampodaktilija, skersinė delno raukšlė, raumenų hipotonija, rijimo pasunkėjimas, apnėja, padidėję sausgyslių refleksai, decerebratinis rigidiškumas.

Buvo aprašyti šie CNR: BIIC, inkstų agenezė, dvylikapirštės žarnos atrezija, kriptorchizmas. Pacientai miršta ankstyvoje vaikystėje. Skrodimas atskleidžia, kad viduje nėra griovelių ir vingių smegenų pusrutuliai smegenys.

Diagnozė nustatoma remiantis fenotipo ir klinikinio vaizdo ypatybėmis, taip pat molekulinių genetinių tyrimų duomenimis. Diferencinė diagnostika atliekama su chromosomų patologija, Zellweger sindromu.

Smith-Magenis sindromas (Smith A.S.M. ir kt., 2001). Šio sindromo dažnis yra 1:25 000 naujagimių. Sindromą sukelia 17 chromosomos trumposios rankos intersticinė delecija – del (17) (pi 1.2). 50% atvejų aprašomas sumažėjimas motorinė veikla vaisius prenataliniu laikotarpiu. Vaikų svoris ir ūgis gimus yra normalūs, tačiau vėliau jų ūgio ir svorio rodikliai atsilieka nuo amžiaus normos.

Smith-Magenis sindromui būdingas specifinis fenotipas, protinio ir fizinio vystymosi atsilikimas bei elgesio ypatumai. Veido dismorfija apima: vidurinės veido dalies hipoplaziją, plačią, kvadratinis veidas, brachicefalija, išsikišusi kakta, sinofrizė, mongoloidinė akių forma, giliai įleistos akys, platus nosies tiltelis, trumpa pakelta nosis, mikrognatija, stora, pakelta viršutinė lūpa. Viena iš charakteristikų klinikiniai simptomai yra raumenų hipotonija, hiporefleksija, prastas čiulpimas, rijimas ir gastroezofaginis refliuksas. Miego sutrikimai (mieguistumas, dažnas užmigimas, letargija) pasireiškia kūdikystėje.

Diagnozė pagrįsta fenotipinių ir elgesio ypatumai, molekulinių genetinių tyrimų duomenys. Diferencinė diagnostika atliekama su Prader-Willi, Williams, Martin-Bell sindromais, velokardiofacialiniu sindromu.

Beckwith-Wiedemann sindromas (Kozlova S.I. ir kt., 1996). Sindromas priklauso pažengusio fizinio išsivystymo sindromų grupei ir atsiranda dėl 11 chromosomos trumposios rankos dubliavimosi: dup(ll)(pl5).

Gimimo metu, kaip taisyklė, yra makrosomija, kai padidėja raumenų masė ir poodinis riebalų sluoksnis (sveria daugiau nei 4 kg). Kai kuriais atvejais pažengęs fizinis vystymasis vystosi po gimdymo. Naujagimių laikotarpiu gali išsivystyti hipoglikemija. Dažniausios yra makroglosijos, omfalocelė, o kartais ir tiesiųjų pilvo raumenų divergencija. Būdingas ženklas sindromas - vertikalūs grioveliai ant ausų spenelių, rečiau - suapvalinti įdubimai užpakaliniame spiralės paviršiuje. Tipiškas simptomas yra visceromegalija: kepenų, inkstų, kasos, širdies, gimdos, Šlapimo pūslė, užkrūčio liauka. Būdinga mikrocefalija, hidrocefalija, išsikišęs pakaušis, blogas sąkandis, egzoftalmas, hemiginertrofija, imunodeficito būsenos, galimas vidutinis protinis atsilikimas. Kaulų amžius lenkia paso amžių. 5% atvejų jie išsivysto piktybiniai navikai. Nustatyta hipercholesterolemija, hiperligšdemija ir hiokalcemija.

Diagnozė pagrįsta klinikinių duomenų ir molekulinių genetinių tyrimų rezultatų deriniu. Diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama esant įgimtai hipotirozei ir omfalocelei.

Chromosomų ligos

Wikimedia fondas. 2010 m.

Pažiūrėkite, kas yra „chromosomų ligos“ kituose žodynuose:

Paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar konfigūracijos pokyčiai, dažniausiai vienos chromosomos kariotipo nebuvimas iš bet kurios homologų poros (monosomija) arba papildomos 3-osios chromosomos buvimas homologų porai (pavyzdžiui, Down. .. ... Didysis enciklopedinis žodynas

Chromosomų ligos - paveldimos ligos kuriuos sukelia chromosomų skaičiaus ar struktūros pokyčiai. Dažnis tarp naujagimių yra apie 1%. Daugelis chromosomų pokyčių yra nesuderinami su gyvybe ir yra bendra priežastis savaiminiai abortai ir negyvagimiai. Tuo…… Fizinė antropologija. Iliustruotas aiškinamasis žodynas.

Paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar konfigūracijos pokyčiai, dažniausiai vienos chromosomos kariotipo nebuvimas iš bet kurios homologų poros (monosomija) arba papildomos 3-osios chromosomos buvimas homologų porai (pavyzdžiui, Down. .. ... enciklopedinis žodynas

Paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar struktūros pokyčiai (žr. Chromosomos). H. b. dažnis. tarp naujagimių apie 1 proc. Daugelis chromosomų pokyčių yra nesuderinami su gyvybe ir yra dažna spontaniškų... ... Didžioji sovietinė enciklopedija

Paveldėjimas ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar konfigūracijos pokyčiai, dažniausiai dėl to, kad kariotipo ląstelėje nėra vienos chromosomos. homologų pora (monosomija) arba papildomos 3-osios chromosomos buvimas homologų porai (pavyzdžiui, Dauno liga) ... Gamtos mokslai. enciklopedinis žodynas

CHROMOSOMŲ LIGOS- paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar konfigūracijos pokyčiai, dažniausiai dėl to, kad kariotipe nėra vienos chromosomos, iš kurios kilusi linija. homologų poros (monosomija) arba papildomos 3-iosios chromosomos buvimas homologų poroje (pavyzdžiui, Dauno... Psichomotorika: žodynas-žinynas

CHROMOSOMŲ LIGOS- medus Chromosomų ligos – tai didelė ligų grupė (daugiau nei 300 sindromų), kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar struktūros anomalijos. Patologiniai pokyčiai chromosomų ligos apima genetinių... Ligų katalogas

Chromosomų ligos apima ligas, kurias sukelia genominės mutacijos arba atskirų chromosomų struktūriniai pokyčiai. Chromosomų ligos atsiranda dėl vieno iš tėvų lytinių ląstelių mutacijų. Neperduodama iš kartos į kartą... ... Vikipedija

Chromosomų ligos- * chromosomų ligos * chromosominės ligos, kurias sukelia kariotipo skaičiaus ir struktūros anomalijos ...

Paveldimos ligos- * paveldimos ligos * paveldimos ligos 1. Įvairūs paveldimi organizmų morfologijos (formos ir sandaros) ir gyvybinių funkcijų sutrikimai. Ligos, susijusios su paveldimos medžiagos pokyčiais, mutacijomis (genų, chromosomų,... ... Genetika. enciklopedinis žodynas

Knygos

• Vaikų nervų sistemos ligos. 2 tomas, dviejų tomų leidimas susistemina informaciją apie naujagimių neurologiją prenataliniu, intranataliniu ir postnataliniu laikotarpiu. Chromosomų ligos, nervų anomalijos... Kategorija: Neurologija. Nervų sistema Leidėjas: