Yra visa grupė ligų, kurioms būdingas visų kraujo elementų koncentracijos sumažėjimas. Šios patologijos sujungiamos į mielodisplazinį sindromą (MDS). Šią problemą sukelia sumažėjusi kaulų čiulpų ląstelių gamyba. Pagyvenę žmonės, taip pat pacientai, gydomi chemoterapija, yra linkę sirgti šia liga. Liga pavojinga, nes gali transformuotis į leukemiją – kraujo vėžį.

Sindromo klasifikacija

Įprasta atskirti pirmines ir antrines patologijas. Pastarasis turi prastesnę prognozę ir didesnį atsparumą gydymui. Taip yra dėl to, kad displazija tokiais atvejais atsiranda dėl citostatikų ir kitų chemoterapinių preparatų, kurių šalutinis poveikis yra funkcijos slopinimas. kaulų čiulpai. Pirminis sindromas geriau reaguoja į gydymą ir pasireiškia idiopatiškai.

Buvo priimta klasifikacija, pagal kurią mielodisplazija skirstoma į keletą tipų:

1. Ugniai atspari anemija yra reiškinys, lydimas nuolatinio raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimo. Šiuo atveju blastų analizėje nėra arba jie aptinkami nedideliais kiekiais. Ši būklė išlieka iki šešių mėnesių.
2. Ugniai atspari anemija su žiediniais sideroblastais taip pat yra atspari. Esant šiai problemai, kraujo tyrimai aptinka ląsteles su nenormaliu geležies granulių išsidėstymu. Kaulų čiulpuose nustatomi eritroidinio proceso pokyčiai.
3. Anemiją su daugialinijine displazija lydi tik monocitų - specifinių imuninės sistemos ląstelių - kiekio padidėjimas. Blastų skaičius kraujo tyrimuose yra nereikšmingas, kaulų čiulpuose taip pat atsiranda augančių struktūrų. Šiuo atveju displazija stebima tik vienoje mieloidinėje linijoje.
4. Ugniai atspari mažakraujystė su blastų-1 pertekliumi būdinga Auer lazdelių buvimui – savitų baltymų inkliuzų monocituose. Jie yra raudonos spalvos, kai yra specialiai nudažyti. Sprogimų skaičius viršija 5 proc. Kaulų čiulpuose stebima kelių ląstelių linijų displazija. Auerio kūnai randami tik kraujo mėginiuose.
5. Esant nuolatinei anemijai su blastų-2 pertekliumi, pastebima citopenija. Augančių nesubrendusių ląstelių skaičius siekia 19%. Esant šiai problemai, Auer lazdelės aptinkamos jau kaulų čiulpuose.
6. Mielodisplaziniam sindromui, susijusiam su 5 chromosomos patologija, būdinga trombocitozė anemijos fone. Taip pat pažymimas mieloblastinių ląstelių buvimas, kurių skaičius viršija 5%. Ypatingas bruožas yra genetinės medžiagos restruktūrizavimas, lydimas dalinio jos praradimo.
7. Neklasifikuotas mielopatinis sindromas neturi specifinių simptomų. Nustatyta tik granulocitinės linijos displazija.

Patologijos simptomai

Klinikinis ligos vaizdas dažnai būna nebūdingas. Hematopoezės sutrikimams būdinga ilga latentinė eiga. Pancitopenija arba kraujo ląstelių koncentracijos sumažėjimas daugeliu atvejų yra atsitiktinis paciento sveikatos patikrinimo rezultatas. MDS apraiškos priklauso nuo kaulų čiulpų ląstelių sintezės sutrikimų sunkumo. Klasikiniai simptomai ligos:

1. Bendras silpnumas ir prasta fizinio krūvio tolerancija.
2. Dusulio atsiradimas, pirmiausia veiklos metu, o vėliau ir ramybėje. Taip yra dėl sumažėjusios raudonųjų kraujo kūnelių, kurių viena iš funkcijų yra deguonies pernešimas į audinius, koncentracija.
3. Galvos svaigimo vystymasis ir alpimo būsenos. Jas sukelia ir bendras silpnumas ir organizmo išsekimas, ir kvėpavimo nepakankamumas.
4. Vėlesniuose etapuose pacientams padidėja kraujavimo rizika. Nedidelių sužalojimų vietoje susidaro petechijos, taip pat hematomos.
5. Išsivysčius pancitopenijai, susilpnėja ir imuninė gynyba. Tai lydi nuolatinės virusinės ligos ir infekcinių pažeidimų atsiradimas burnos ertmė, gerklų ir plaučių. Daugumoje sunkūs atvejai procesas apibendrina ir išsivysto sepsis.

Priežastys

Idiopatinis ligos tipas, tai yra pirminė liga, susidaro 85% atvejų. Mielodisplazinį sindromą išprovokuoja šie veiksniai:

1. Radiacijos poveikis, taip pat kontaktas su kancerogeninėmis medžiagomis – tirpikliais, pesticidais ir tt Šie junginiai turi savybę slopinti kaulų čiulpų funkcionavimą.
2. Įgimtų paveldimų ligų buvimas, galintis neigiamai paveikti hematopoezę.
3. Vartoti vaistus, kurie slopina imuninę sistemą. Šiai kategorijai priskiriamos medžiagos, naudojamos transplantologijoje ir reumatoidinių problemų gydymui.
4. Vyresnis amžius taip pat yra veiksnys, didinantis mielodisplazinio sindromo tikimybę. Taip yra dėl to, kad visą gyvenimą kaupiasi genetinės klaidos, dėl kurių gali sutrikti kaulų čiulpai.

Antrinės MDS priežastys yra chemoterapinis gydymas ciklosporinu, doksorubicinu ir kitais vaistais, taip pat jonizuojančiosios spinduliuotės naudojimas kovojant su navikais. Mielopoezės slopinimas yra dažnas ir pavojinga komplikacija onkologijoje.

Diagnostika

Tyrimas prasideda anamnezės rinkimu. Jei pacientas skundžiasi negalavimu ir bendru silpnumu, reikės atlikti kraujo tyrimus. Tyrimų metu nustatytas raudonųjų kraujo kūnelių koncentracijos sumažėjimas, taip pat pancitopenija, rodo diagnozę, susijusią su kraujodaros sutrikimu. Laboratoriniai tyrimai atlieka pagrindinį vaidmenį patvirtinant mielodisplastinius procesus. Jie leidžia aptikti blastines ląsteles, ty augančias ląsteles, kurios rodo problemos susidarymą. Apžiūra taip pat apima fizinį patikrinimą, kurio metu nustatomas gleivinės blyškumas ir petechijos ant odos.

Taip pat naudojami vizualiniai metodai, pavyzdžiui, ultragarsas, leidžiantis fotografuoti vidaus organus. Sunkiais atvejais ultragarsu nustatomas kepenų ir blužnies dydžio padidėjimas.

Pagrindinis leukemijos ir mielodisplazinio sindromo diagnozavimo testas yra kaulų čiulpų biopsija. Tai gana skausminga procedūra, kuri atliekama naudojant specialias adatas. Gautam mėginiui taikoma morfologinė analizė. Mikroskaidriai atskleidžia sprogimus, Auerio kūnus, eritroidinių ląstelių santykio pokyčius ir kitus sutrikimus. Remiantis šio tyrimo rezultatais, liga klasifikuojama.

Svarbu atsižvelgti į tai, kad dažnai net ir standartinis histologinis tyrimas neduoda tikslaus rezultato. Taip yra dėl poreikio įvesti pavyzdžio ląsteles. Toks diferencijavimas turi svarbią prognostinę reikšmę, taip pat turi įtakos ligos gydymo taktikai. Šiuo tikslu būtina naudoti daugiausia šiuolaikiniai metodai Pavyzdžiui, srauto citometrija. Šis metodas aktyviai naudojamas išsivysčiusiose šalyse diagnozuojant kaulų čiulpų onkologinius procesus, Limfinė sistema ir kraujo.

Imunofenotipų nustatymas leidžia atskirti ląstelių klonus. Be to, analizė gali atskirti tiek sprogimus, tiek subrendusias struktūras. Šiuo metu nėra specifinio žymens, rodančio mielodisplazinio sindromo atsiradimą. Tačiau yra tėkmės citometrijoje naudojamų parametrų derinių, leidžiančių tiksliai nustatyti ne tik patologinio proceso buvimą, bet ir jo tipą. Ši analizė taip pat naudinga, nes ji yra labai jautri. Jis padeda nustatyti diagnozę pačiais sunkiausiais atvejais, pavyzdžiui, pacientams, sergantiems mielopatija be specifinių žymenų ar laboratorinių tyrimų rezultatų.

Gydymo metodai

Klinikinės mielodisplazinio sindromo rekomendacijos priklauso nuo ligos tipo, jos priežasties ir paciento būklės diagnozės nustatymo metu. Kovos su liga taktiką nustato gydytojas. Pagrindinis tikslas – palengvinti žmogaus būklę. Kadangi kaulų čiulpų slopinimas laikomas klasikiniu problemos pasireiškimu, jai stimuliuoti naudojami agentai. Pavyzdžiui, "eritropoetinas" reiškia vaistus, kurie pagerina kraujodaros procesą. Tai padeda pašalinti anemiją ir su ja susijusius hipoksijos reiškinius. Rekomendacijose kovojant su MDS yra toks vaistas kaip Revlimid, kuris yra veiksmingas imunostimuliatorius. Tai provokuoja aktyvią imuninių ląstelių gamybą, o tai pagerina tolesnę ligos prognozę.

Mielodisplazinio sindromo gydymas taip pat apima kovą su antrine mikroflora. Kadangi pancitopenija susilpnina organizmo apsaugą, plataus spektro antibiotikų vartojimas yra pagrįstas. Tai padeda išvengti sepsio.

Norint padidinti kraujo ląstelių kiekį, naudojama pakaitinė terapija. Jis per trumpą laiką žymiai pagerina laboratorinius parametrus ir paciento būklę. Sumažėja anemijos ar pancitopenijos apraiškos. Kraujo perpylimas pateisinamas sunkiausiais atvejais, kai naudojant kraujodaros stimuliatorius neįmanoma pasiekti ryškaus efekto.

Šiandien kovojant su MDS pasirenkamas metodas yra kamieninių ląstelių transplantacija. Tai leidžia atkurti normalią kaulų čiulpų funkciją ir žymiai pagerina pacientų būklę. Pagrindinė problema yra donorų paieška.

Mielodisplazinio sindromo prognozė

Ligos baigtis priklauso nuo jos atsiradimo priežasties ir paciento būklės. Problema pavojinga, nes gali transformuotis į onkologinį procesą – ūmią leukemiją, kurią išgydyti ne visada pavyksta. Mielodisplazinio sindromo prognozė paprastai yra saugoma. Idiopatinis procesas daug geriau reaguoja į gydymą nei antrinė problema. Kuo anksčiau nustatomas MDS, tuo didesnė pasveikimo tikimybė.

Mielodisplazinis sindromas (MDS)– Tai vėžio diagnozė. Tai grupė ligų, pažeidžiančių kraują ir smegenis, įvairaus sunkumo, gydymo poreikių ir gyvenimo trukmės.

Gali būti pirminis (nepriklausomas) arba vėžio gydymo pasekmė. Pirminis MDS neturi aiškios priežasties. Su gydymu susijęs MDS turi akivaizdžią priežastį.

Kaip vystosi mielodisplazinis sindromas?

Pažeidžiama kaulų čiulpuose besivystančių kamieninių ląstelių DNR (genetinė medžiaga). Tai vadinama „įgyta mutacija“.

• Kamieninės ląstelės sudaro kraujo kūnelius (baltuosius kraujo kūnelius, raudonuosius kraujo kūnelius ir trombocitus).

Dėl šio pažeidimo kaulų čiulpai negali normaliai funkcionuoti. Kai kaulų čiulpai neveikia tinkamai, jie negali gaminti pakankamai sveikų kraujo ląstelių.

• Kaulų čiulpai gamina nepakankamai išsivysčiusias (nesubrendusias) ląsteles, kurios yra nenormalaus dydžio, formos ar išvaizdos, kurios vadinamos displazinėmis (nenormalios formos) ląstelėmis.
• Gali susikaupti blastinių ląstelių (nesubrendusių kaulų čiulpų ląstelių), kurios dar negali atlikti specifinės subrendusios ląstelės funkcijos.
• Kaulų čiulpai negali pagaminti pakankamai sveikų raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ar trombocitų.

Dėl to sveikų kraujo kūnelių (raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų) skaičius paprastai yra mažesnis nei įprastai.

• yra būklė, kai kraujyje yra mažai raudonųjų kraujo kūnelių, o tai gali sukelti nuovargį ir...
• Neutropenija yra būklė, kai yra mažai baltųjų ląstelių, todėl imuninė sistema negali veiksmingai apsisaugoti nuo infekcijos dėl neutrofilų (tam tikros baltųjų ląstelių rūšies) trūkumo.
• yra būklė, kai nėra didelis skaičius trombocitų, kurie gali sukelti kraujavimą ir lengvai atsirasti mėlynių be jokios aiškios priežasties.
• Pancitopenija yra būklė, kai yra visų trijų tipų ląstelės.

Tačiau kaulų čiulpų ląstelių anomalijos pacientams, sergantiems MDS, svyruoja nuo lengvų iki labai sunkių.

• Kai kuriems pacientams MDS ląstelės vis dar gali veikti ir patekti į kraują. Raudonieji kraujo kūneliai ir toliau neša deguonį, baltieji kraujo kūneliai (neutrofilai ir monocitai) pasisavina ir naikina bakterijas bei trombocitus, todėl pažeidžiamos kraujagyslės.
• Sunkesniais MDS atvejais kraujo ląstelių gamyba yra nestabilesnė, o nenormalios blastinės ląstelės (blastai) kaupiasi kaulų čiulpuose ir kraujyje. Šios ląstelės nesubręsta į tinkamai veikiančias ląsteles. Jie nėra taip pajėgūs, kaip normalios ląstelės, subręsti į raudonuosius kraujo kūnelius, neutrofilus ir trombocitus.
• Paprastai blastai sudaro mažiau nei 5 procentus visų kaulų čiulpų ląstelių. Sergant mielodisplaziniu sindromu, blastai dažnai sudaro daugiau nei 5 procentus kaulų čiulpų ląstelių. Sprogimų skaičius kūne yra labai svarbus nustatant MDS sunkumą.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Daugeliu atvejų gydytojai negali nustatyti konkrečios priežasties MDS. Mielodisplazinis sindromas gali būti pirminis, dar vadinamas „de novo“, kai priežastis nežinoma, arba antrinis, vadinamas „su gydymu“. Daugumai MDS sergančių žmonių diagnozuojamas pirminis arba de novo mielodisplazinis sindromas.

• Pirminis arba de novo MDS- liga neturi žinomos priežasties. Daugeliu atvejų atsitiktinės mutacijos (DNR pokyčiai) kaupiasi kamieninėse ląstelėse, kai mes senėjame, ir jei šios mutacijos atsiranda tam tikruose genuose ir tam tikrose vietose, atsiranda MDS.
• Antrinis (su gydymu susijęs) MDS- Kai kuriems žmonėms, kurie buvo gydyti nuo kito vėžio, yra nedidelė rizika susirgti su gydymu susijusiu MDS. Jis pasireiškia tik nedaugeliui pacientų, gydomų chemoterapija ir (arba) spinduline terapija, ir yra rečiau nei pirminės MDS. Apskritai tikimybė susirgti MDS dėl kito vėžio gydymo yra labai maža. Kai kuriems pacientams, sergantiems retomis paveldimomis kaulų čiulpų ligomis, tokiomis kaip Fanconi anemija arba įgimta diskeratozė, taip pat gali išsivystyti antrinė MDS, kaip ir pacientams, kuriems anksčiau buvo diagnozuotas kitas kaulų čiulpų nepakankamumo sutrikimas, vadinamas aplazine anemija.

Jokiu būdu negalima apsisaugoti nuo mielodisplazinio sindromo atsiradimo, jo negalima sugauti ar niekam perduoti.

Mielodisplazinio sindromo požymiai ir simptomai

Kai kuriems pacientams simptomų gali nebūti. Mielodisplazinis sindromas gali būti aptiktas dar prieš pasirodant simptomams atliekant laboratorinius tyrimus, kurie buvo įprastinės medicininės apžiūros dalis.

Tačiau žmonės, sergantys MDS, dažnai turi žemas lygis vienas ar daugiau kraujo ląstelių tipų. Kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas žemiau normos vadinamas citopenija. Daugumą mielodisplazinio sindromo simptomų sukelia raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ar trombocitų trūkumas kraujyje.

Anemija– Tai sveikų raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas. Raudonieji kraujo kūneliai perneša deguonį visame kūne. Anemija gali sukelti tokius simptomus kaip

• nuovargis;
• galvos svaigimas;
• silpnumas;
• ar diskomfortas krūtinėje, ypač kai fizinė veikla;
• blyški oda (žr. nuotrauką žemiau).

Neutropenija– tai sveikų leukocitų skaičiaus sumažėjimas. Baltieji kraujo kūneliai padeda organizmui kovoti su infekcija. Neutropenija pacientams gali sukelti dažnas arba sunkias infekcijas.

Trombocitopenija– Tai sveikų trombocitų skaičiaus sumažėjimas. Trombocitai padeda kontroliuoti kraujavimą ir dalyvauja žaizdų gijime. Trombocitopenija gali sukelti tokius simptomus kaip

• mėlynės ant kūno;
• kraujavimas ir mėlynės (žr. nuotrauką žemiau).

MDS diagnozė

Tiksli diagnozė yra vienas iš svarbiausių žmogaus priežiūros aspektų. Tiksli diagnozė padės gydytojui:

• įvertinti, kaip liga progresuos;
• nustatyti tinkamiausią gydymą.

Kadangi MDS gali būti sunkiai diagnozuojama liga, prieš pradėdami gydymą, galbūt norėsite gauti antrą medicininę išvadą iš patyrusio hematopatologo.

Diagnostikos kriterijai

Norint diagnozuoti mielodisplastinį sindromą, kaulų čiulpuose turi būti nustatyta bent viena iš šių požymių:

• blastų, kurie sudaro nuo 5 iki 19 procentų kaulų čiulpų ląstelių;
• akivaizdūs kaulų čiulpų ląstelių struktūros ar formos pokyčiai (displazija);
• citogenetiniai sutrikimai (chromosomų DNR pažeidimai ląstelėse):
  • „paprasta“ citogenetika reiškia, kad yra paveiktos mažiau nei trys chromosomos;
  • „Sudėtinga“ citogenetika reiškia, kad pažeidžiamos trys ar daugiau chromosomų.

Šie testai ir tyrimai padės gydytojui nustatyti diagnozę.

Kraujo tyrimai

UAC su diferencialu. Gydytojas paskirs bendrą kraujo tyrimą (BBC), kuris padės išmatuoti raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičių kraujyje. Šie matavimai rodo, kiek mielodisplastinio sindromo ląstelės kaulų čiulpuose trukdo normaliam kraujo ląstelių vystymuisi.

Pacientai, sergantys MDS, dažnai turi nedaug vieno ar kelių tipų kraujo ląstelių. Pilnas kraujo tyrimas turėtų apimti diferencialas, kuri padeda palyginti skirtingų tipų baltųjų kraujo kūnelių mėginyje.

Mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius reiškia, kad sergate anemija. Jei sergate anemija, gydytojas ištirs jūsų raudonuosius kraujo kūnelius, kad nustatytų, ar jūsų būklę sukėlė mielodisplazinis sindromas arba:

• mažai geležies, folio rūgšties arba ;
• kitos rūšies vėžys arba kaulų čiulpų problema;
• Pavyzdžiui, kita anemijos priežastis.

Retikulocitų skaičius. Retikulocitai yra pirmtakų ląstelės (nesubrendusios), kurios virsta brandžiais raudonaisiais kraujo kūneliais. Retikulocitų skaičius matuoja retikulocitų skaičių cirkuliuojančiame kraujyje. Tai gali parodyti, kaip greitai šias ląsteles gamina ir išskiria kaulų čiulpai ir ar kaulų čiulpai veikia tinkamai. Kai žmogus serga anemija, normali reakcija yra ta, kad kaulų čiulpai gamina daugiau retikulocitų. Mažas retikulocitų skaičius rodo, kad kaulų čiulpai neveikia gerai.

Kraujo tyrimas eritropoetinui nustatyti. Eritropoetinas yra medžiaga, kurią gamina inkstai. Eritropoetinas skatina kaulų čiulpus gaminti daugiau raudonųjų kraujo kūnelių. Eritropoetino kiekio kraujyje tyrimas gali padėti nustatyti anemijos priežastį.

Mažas eritropoetino kiekis gali sukelti kitų sveikatos problemų nei MDS. Mažas eritropoetino kiekis taip pat gali pabloginti anemiją žmogui, sergančiam mielodisplaziniu sindromu. Daugumos pacientų, sergančių MDS, susijusiu su anemija, eritropoetino kiekis serume yra palyginti mažas.

Kaulų čiulpų tyrimas: aspiracija ir biopsija

Šie diagnostikos metodai naudojami mielodisplastiniam sindromui patvirtinti. Paprastai jie atliekami tuo pačiu metu gydytojo kabinete ar ligoninėje. Paėmus mėginius, patologas tiria mėginius mikroskopu, kad įvertintų tipą, dydį, išvaizda ir ląstelių branda.

• adresu kaulų čiulpų aspiracija Iš kaulo vidaus pašalinamas nedidelis skystų kaulų čiulpų kiekis.
• adresu kaulų čiulpų biopsija pašalina nedidelį kieto kaulo gabalėlį kartu su nedideliu kiekiu kaulų čiulpų.

Tiriant yra šie mielodisplazinio sindromo požymiai:

• nenormalaus dydžio ar formos ląstelės (displazija);
• nenormalus bet kokio tipo kraujo ląstelių skaičius (per daug arba per mažai);
• padidėjęs blastinių ląstelių (nesubrendusių kaulų čiulpų ląstelių) skaičius;
• neįprastai mažas arba didelis ląstelių skaičius kaulų čiulpuose;
• raudonųjų kraujo kūnelių, kuriuose yra per daug arba per mažai geležies.

Fluorescencinė in situ hibridizacija arba FISH metodas ir kariotipas

Šie tyrimo metodai naudojami ląstelėms, kuriose yra chromosomų anomalijų, nustatyti. Testai taip pat gali padėti nustatyti nenormalias ląsteles, kad būtų galima diagnozuoti ligą, ir gali sekti bei išmatuoti gydymo rezultatus. Chromosomų anomalijos yra svarbūs veiksniai nustatant konkrečius MDS potipius ir kartais gali padėti gydytojams nustatyti veiksmingiausią gydymo metodą.

Citogenetiniai anomalijos.

Paprastai MDS ląstelės turi nenormalių chromosomų. Maždaug 50 procentų pacientų turi vieną ar daugiau chromosomų defektų. Yra įvairių tipų chromosomų defektų; pavyzdžiui, gali trūkti dalies chromosomos arba visos chromosomos. Arba gali būti papildoma chromosomos kopija. Kiekviena chromosoma yra padalinta į dvi dalis arba „rankas“. Trumpoji chromosomos ranka žymima „p ranka“. Ilgoji chromosomos ranka žymima „q ranka“.

Molekuliniai genetiniai tyrimai

Šie testai ieško genų mutacijų, susijusių su mielodisplaziniu sindromu. Kartais mutacijų tyrimo rezultatai turi įtakos MDS gydymui arba rezultatams. Molekulinis tyrimas gali būti atliekamas naudojant kraujo arba kaulų čiulpų mėginį. Kai kuriems pacientams, sergantiems MDS, jis atliekamas siekiant nustatyti genų anomalijas.

DNR sekos nustatymas yra molekulinio tyrimo tipas, kuriuo tikrinama, ar vėžio ląstelėse nėra specifinių genų mutacijų. Tam tikros mutacijos yra susijusios su geresniais ar blogesniais rezultatais. Gydytojai naudoja molekulinių tyrimų rezultatus, kad padėtų planuoti gydymą.

Genetinės mutacijos.

IN pastaraisiais metais tyrimai nustatė keletą genų mutacijos tarp pacientų, sergančių MDS. Kai kurios iš šių mutacijų gali turėti įtakos ligos baigčiai.

Tai verta dėmesio, nes:

• yra daugiau nei 40 genų, kurie gali būti mutuoti į mielodisplazinį sindromą;
• gali turėti daug pacientų (daugiau nei 80 proc.). bent jau viena mutacija;
• Remdamiesi šių mutavusių genų funkcijomis, mokslininkai sužinojo apie molekuliniai mechanizmai, atsakingas už MDS kūrimą;
• specifinis mutacijų modelis, pastebėtas pacientams, sergantiems MDS, gali iš dalies paaiškinti jų ligos kintamumą ir greičiausiai lems naujesnes klasifikavimo sistemas, pagrįstas šiais genetiniais anomalijomis;
• mutacijų pogrupis gali turėti prognostinę reikšmę. Tam tikrų genų mutacijos buvo susijusios ir su geresnėmis, ir su blogesnėmis prognozėmis, nei numatė Tarptautinė prognozės balų skalė (IPSS).

Mielodisplazinio sindromo potipiai

Yra keletas MDS tipų (potipių). Gydytojai mielodisplazinio sindromo potipius skirsto pagal įvairių veiksnių. Norėdami juos klasifikuoti, gydytojai dažnai naudoja vieną iš dviejų sistemų: Prancūzų, amerikiečių, britų (FAB (prancūzų-amerikiečių-britų)) klasifikavimo sistema arba klasifikavimo sistemaPasaulio sveikatos organizacija (PSO).

Per pastaruosius kelis dešimtmečius mielodisplastinio sindromo klasifikacija labai pasikeitė. 1982 m. prancūzų, amerikiečių ir britų (FAB) darbo grupė sukūrė MDS klasifikaciją. 2001 metais

Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) pasiūlė alternatyvi klasifikacija, kuris buvo modifikuotas iš pradinio FAB ir apėmė molekulinius ir citogenetinius veiksnius. Nuo to laiko PSO klasifikacija buvo atnaujinta du kartus: vieną kartą 2008 m. ir dar kartą 2016 m.

Gydytojai taip pat naudoja Tarptautinis prognozės balas (IPSS) siauriau apibrėžti ligos sunkumą, nustatyti pacientų rizikos veiksnius ir planuoti gydymą.

FAB klasifikacija

FAB klasifikacija suskirstė MDS į penkis potipius pagal blastų procentą kaulų čiulpuose ir periferiniame kraujyje, žiedinių sideroblastų (RS) skaičių ir monocitozės laipsnį (padidėjęs baltųjų kraujo kūnelių skaičius):

• Ugniai atspari anemija (RA);
• Ugniai atspari anemija su žiediniais sideroblastais (RACS);
• Ugniai atspari anemija su blastų pertekliumi (RAEB);
• Ugniai atspari anemija su blastų pertekliumi transformacijos procese ((RAIB-T);
• Lėtinė mielomonocitinė leukemija (CMML).

PSO klasifikacija

Dabartinės PSO klasifikacijos gairės apibrėžia 6 mielodisplazinio sindromo potipius, pagrįstus kraujo ir kaulų čiulpų tyrimų rezultatais. Jis klasifikuoja MDS pagal veiksnius, kurie skiriasi nuo FAB sistemos veiksnių:

1. MDS su vienos linijos displazija:
   1. Ugniai atspari anemija;
   2. Ugniai atspari neutropenija;
   3. Ugniai atspari trombocitopenija.
2. MDS su žiediniais sideroblastais:
   1. vienos ląstelės displazija;
   2. Daugialinijinė displazija.
3. MDS su daugialinijine displazija;
4. MDS su pertekliumi:
   1. MDS su blastų pertekliumi-1;
   2. MDS su sprogimų pertekliumi-2.
5. MDS su izoliuotu del (5q);
6. MDS nėra neklasifikuojamas.

Tarptautinis prognozės balas (IPSS)

Konkretūs veiksniai gali turėti įtakos mielodisplazinio sindromo (MDS) prognozei (tikėtinai baigčiai) ir padėti gydytojams nuspręsti, kada pradėti gydymą ir koks turėtų būti gydymo intensyvumas. Šie veiksniai apima:

• MDS potipis;
• citopenijų (mažo kraujo ląstelių skaičiaus) skaičius ir sunkumas;
• blastinių ląstelių procentas kaulų čiulpuose;
• chromosomų pokyčių tipas ir skaičius.

Gydytojai naudoja šiuos nuspėjamuosius veiksnius, kad priskirtų balą ir rizikos grupę. Kiekvienam prognostiniam veiksniui priskiriamas skaičius, atsižvelgiant į jo sunkumą. Mažesnis balas paprastai rodo geresnę prognozę. Tada visų veiksnių balai sumuojami, kad būtų sukurtas bendras rizikos balas.

Rizikos vertinime aprašoma, kaip greitai liga gali progresuoti, ir yra naudojamas priskiriant pacientą į tam tikrą rizikos grupę. Gydytojai naudoja informaciją apie paciento rizikos grupę, kad nuspręstų, koks bus gydymo metodas.

Yra trys pagrindinės prognostinio vertinimo sistemos:

1. IPSS skalė (International Prostate Symptom Score);
2. IPSS-R (Revised International Prognostic Scoring System) prognostinis balas;
3. WPSS skalė (prognostinė balų sistema, pagrįsta PSO klasifikacija).

Pirmas yra dažniausiai naudojama prognostinė balų sistema. IPSS naudoja tris „prognozinius rodiklius“, kad prognozuotų paciento ligos eigą:

• leukeminių blastinių ląstelių procentas kaulų čiulpuose;
• kaulų čiulpų ląstelių chromosominių pokyčių tipas (citogenetika);
• vienos ar kelių sumažėjusių kraujo ląstelių buvimas (citopenija).

Žemos ir vidutinės kategorijos kartais jungiamos į mažos rizikos grupę; tarpinis 2 ir aukštos kategorijos kartais sujungiama į didesnės rizikos grupę.

Antrasis IPSS-, žinomas kaip IPSS-R, apima tuos pačius ligos veiksnius kaip ir IPSS, tačiau šie veiksniai yra apibrėžti išsamiau. IPSS-R rodo penkis ligos veiksnius:

• blastinės ląstelės;
• citogenetika;
• hemoglobino;
• absoliutus neutrofilų skaičius;
• trombocitų skaičius.

Trečias- WPSS nenaudojamas taip dažnai kaip IPPS ir IPSS-R. Jis skiriasi nuo kitų dviejų sistemų tuo, kad apima mielodisplastinio sindromo potipią kaip prognostinį veiksnį. Jis taip pat nurodo balą pagal sunkios anemijos buvimą ar nebuvimą.

Rizikos grupės

Prieš pradėdami gydymą, gydytojai suskirsto paciento būklę į vieną iš dviejų rizikos kategorijų: „mažos rizikos“ arba „didelės rizikos“ MDS. Kiekviena kategorija apima konkrečias rizikos grupes iš kiekvienos reitingų sistemos.

Svarbu pažymėti, kad prognostinės sistemos ir rizikos grupės nenumato, kaip MDS reaguos į gydymą, tačiau jos parodys, kaip MDS gali elgtis laikui bėgant be gydymo.

Mažesnės rizikos MDS linkęs augti ir progresuoti lėtai. Jis ilgą laiką gali nesukelti daugelio ar net sunkių simptomų. Todėl dažnai taikomas ne toks intensyvus gydymas. Priešingai, didesnės rizikos mielodisplazinis sindromas be gydymo gali progresuoti greičiau arba tapti ūmine mieloidine leukemija, o tai gali sukelti daugiau simptomų ir sveikatos komplikacijų trumpam laikui. Todėl dažnai reikalinga intensyvesnė terapija.

Mielodisplazinio sindromo gydymas

Kiekvieno paciento situaciją individualiai turėtų įvertinti gydytojas hematologas-onkologas, kurio specializacija yra MDS gydymas ir kuris su pacientu aptars ligos porūšį, prognozinius veiksnius ir gydymo galimybes. Taip pat svarbu kreiptis į centrą, turintį mielodisplazinio sindromo gydymo patirties.

MDS gydymo tipai

Gydytojai MDS gydymui naudoja kelių tipų metodus ir derinius:

• palaikomoji terapija:
  • kraujo perpylimai;
  • geležies chelatų terapija;
  • kraujo ląstelių augimo faktoriai;
• vaistų terapija:
• alogeninių kamieninių ląstelių transplantacija.

Jūsų gydytojas taip pat gali pasiūlyti dalyvauti klinikiniame tyrime. Klinikiniai tyrimai gali apimti gydymą naujais vaistais ir naujais vaistų deriniais arba naujais kamieninių ląstelių transplantacijos metodais.

Ieškant geresnio gydymo metodo

• ar priklausote mažos ar didelės rizikos kategorijai;
• jūsų MDS potipis;
• Bendroji sveikata;
• kitos galimos ligos, vadinamos gretutinėmis ligomis, pvz., širdies liga arba.

Kadangi mažesnės rizikos MDS progresuoja lėčiau, dažniausiai pirmiausia taikomas mažo intensyvumo gydymas. Mažos rizikos MDS pacientų tikslai:

• pagerinti kraujo skaičių;
• sumažinti kraujo perpylimo poreikį;
• sumažinti infekcijos riziką;
• pagerinti gyvenimo kokybę.

Didelės rizikos MDS linkęs greitai augti ir progresuoti iki ūmaus trumpą laiką. Dėl šios priežasties dažniausiai taikomas intensyvesnis gydymas. Tikslai pacientams, sergantiems didelės rizikos MDS:

• sulėtinti arba sustabdyti mielodisplazinio sindromo progresavimą iki ūminės mieloidinės leukemijos;
• padidinti gyvenimo trukmę.

Jums gali būti naudinga pakviesti savo mylimąjį pas gydytoją, užsirašyti ir užduoti papildomų klausimų. Pravartu parengti klausimus, kuriuos norėtumėte užduoti apsilankę pas gydytoją. Taip pat galite įrašyti pokalbį su gydytoju ir atidžiau klausytis grįžę namo.

Palaikomoji terapija

Gydymas, skirtas palengvinti ligos simptomus ir šalutinį gydymo poveikį, vadinamas palaikomasis gydymas. Palaikomojo gydymo tikslas – pagerinti paciento gyvenimo kokybę ir kiek įmanoma sumažinti diskomfortą. Palaikomoji priežiūra yra svarbi MDS gydymo dalis.

Kraujo perpylimai

Raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas gali padėti kai kuriems pacientams, nes pagerina jų kiekį kraujyje arba sumažina anemijos simptomus, tokius kaip dusulys, galvos svaigimas, didelis nuovargis ir krūtinės skausmas. Perpylimai gali padėti palengvinti simptomus per trumpą laiką, tačiau laikui bėgant gali prireikti daugiau perpylimų.

Sergant MDS, 60–80 procentų pacientų diagnozės nustatymo metu yra anemija, o iki 90 procentų pacientų per visą ligos eigą reikės atlikti vieną ar daugiau transfuzijų.

Trombocitų perpylimas gali būti vartojamas pacientams, sergantiems trombocitopenija (mažu trombocitų skaičiumi), kuri gali sukelti tokius simptomus kaip lengvas mėlynių susidarymas ar kraujavimas. Kraujo perpylimas paprastai reikalingas, kai paciento trombocitų skaičius nukrenta žemiau 10 000/µl.

Aminokaproinė rūgštis, antifibrinolizinė priemonė, rekomenduojama esant kraujavimui, kuris nereaguoja į trombocitų perpylimą, ir esant sunkiai trombocitopenijai. Šis vaistas apsaugo nuo per greito kraujo krešulių suirimo.

Geležies chelatų terapija

Geležis randama raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Kai žmogui perpilama daug raudonųjų kraujo kūnelių, organizme gali susikaupti per daug geležies. Tai vadinama geležies perdozavimu ir laikui bėgant gali pažeisti gyvybiškai svarbius organus.

Geležies chelatų terapijoje naudojami vaistai, vadinami chelatoriai“, kurios suriša geležies perteklių ir pašalina ją iš organizmo. Šis gydymas gali būti tinkamas pacientams, sergantiems anemija, kuriems reikia dažnai perpilti kraują (daugiau nei 4 vienetus raudonųjų kraujo kūnelių per 8 savaites). Dažniausiai šioje terapijoje naudojami vaistai:

• Deferasiroksas (Exjade®);
• Deferoksamino mezilatas (Desferal®).

Pacientams, kuriems reikia dažnai perpilti raudonųjų kraujo kūnelių, gydytojams rekomenduojama stebėti feritino (geležies) koncentraciją serume ir dažnai tikrinti, ar nėra organų pažeidimo požymių.

Kraujo ląstelių augimo faktoriai

Agentai, vadinami „augimo faktoriais“, skatina kraujo ląstelių gamybą kaulų čiulpuose. Šie vaistai vartojami kai kuriems pacientams, kurių kraujyje yra mažas kraujo ląstelių kiekis, gydyti.

Raudonųjų kraujo kūnelių augimo faktoriai.

Eritropoetinas (EPO) yra hormonas, gaminamas inkstuose. Jis skatina raudonųjų kraujo kūnelių gamybą reaguojant į mažą deguonies kiekį organizme. EPO trūkumas taip pat gali sukelti anemiją.

Eritropoezės stimuliatoriai yra eritrocitų augimo faktoriai, kurie yra farmaciniai natūralaus EPO analogai. Jie skirti pacientams, sergantiems MDS, kurių anemija yra susijusi su mažu EPO kiekiu. Gydymas eritropoezę stimuliuojančiomis medžiagomis gali sumažinti kraujo perpylimo poreikį ir galbūt pagerinti išgyvenamumą.

• Epoetinas alfa(Epocrine®) ir darbepoetinas alfa(Aranesp®) yra eritropoezės stimuliatorių tipai. Jie skiriami švirkščiant po oda. Darbepoetinas alfa yra ilgiau veikianti EPO forma nei darbepoetinas alfa.

Dauguma pacientų, sergančių MDS, neturi žemo EPO lygio, todėl stimuliatorių vartojimas nėra naudingas jų anemijos gydymas. Tačiau visiems pacientams, sergantiems mielodisplaziniu sindromu, turi būti patikrintas EPO lygis.

Kai kuriems pacientams, sergantiems MDS ir mažu EPO kiekiu, vien stimuliuojantis gydymas gali būti nenaudingas; tačiau eritropoezės stimuliatoriai, vartojami kartu su G-CSF, gali padidinti hemoglobino koncentraciją (žr. toliau).

Leukocitų augimo faktoriai.

Baltųjų kraujo kūnelių augimo faktoriai yra natūraliai gaminami organizmo ir padeda didinti baltųjų kraujo kūnelių gamybą. Sintetinės šių medžiagų versijos gali būti naudojamos gydant pacientus, sergančius dažnomis infekcijomis, kurias sukelia neutropenija, tačiau nėra žinoma, kad jos padėtų pacientams gyventi ilgiau.

• Granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (G-CSF), kuris padeda organizmui padidinti baltųjų kraujo kūnelių gamybą. Filgrastimas (Neupogen®) ir Pegfilgrastimas (Neulastim®) yra G-CSF vaistų pavyzdžiai.
• Granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF) padeda organizmui gaminti įvairių tipų baltųjų kraujo kūnelių. Sargramostimas (Leukin®) yra GM-CSF vaistas.

Trombocitų augimo faktoriai.

Trombopoetinas (TPO) yra medžiaga, kuri padeda organizmui gaminti trombocitus.

• Romiplostimas(Enplate®) ir eltrombopagas(Revolade®) yra vaistai, kurie veikia kaip TPO. Šie vaistai tiriami kaip gydymas mielodisplaziniu sindromu sergantiems pacientams, kurių trombocitų skaičius yra mažas. Šiuo metu FDA patvirtino šiuos vaistus (mažam trombocitų kiekiui) pacientams, sergantiems lėtiniu ITP ir kurių atsakas į kortikosteroidus, imunoglobulinus ar splenektomiją buvo nepakankamas.
• Nors romiplostimas ir eltrombopagas nėra patvirtinti specialiai MDS gydyti, kartais jie gali būti naudingi pacientams, kurių trombocitų skaičius labai mažas.

Infekcijos valdymas

Mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius gali padidinti infekcijos riziką. Kai kuriais atvejais infekcija gali būti dažna arba sunki. Gydymo komanda atidžiai stebės bet kokią infekciją ar nepaaiškinamą karščiavimą. Jei nustatoma arba įtariama bakterinė infekcija, gali būti paskirti antibiotikai. Tam tikroms virusinėms infekcijoms gydyti gali būti naudojami antivirusiniai vaistai.

Chemoterapija ir vaistų terapija

Yra daug skirtingi tipai vaistai, naudojami mielodisplaziniam sindromui gydyti:

Hipometilinimo agentai

Vaistai yra mažiau linkę sukelti rimtų šalutinių poveikių ir dažnai skiriami ambulatoriškai. MDS gydyti patvirtinti du mažo intensyvumo chemoterapiniai vaistai:

• Azacitidinas (Vidaza®);
• Decitabinas (Dacogen®).

Imunosupresinis gydymas

Šio tipo terapijoje naudojami vaistai, kurie slopina tam tikras imuninės sistemos dalis. Pavyzdžiui, kai kurių tipų MDS limfocitai gali atakuoti kaulų čiulpus, todėl jie nustoja gaminti pakankamai sveikų kraujo ląstelių. Pagrindiniai imunosupresiniai vaistai, naudojami MDS gydyti:

• Antitimocitinis globulinas (ATG [Thymoglobulin®]);
• Ciklosporinas (Neoral®);
• Takrolimuzas (Prograf®).

Šis gydymo būdas netinka visų tipų MDS; jis veiksmingiausias, kai mielodisplazinio sindromo funkcijos yra susijusios su imuninės sistemos ataka, pavyzdžiui:

• HLA-DR15 baltymo buvimas;
• mažas ląstelių skaičius kaulų čiulpuose;
• jaunesni pacientai, sergantys mažos rizikos MDS.

Imunomoduliatoriai

Imunomoduliatoriai modifikuoja įvairias imuninės sistemos dalis. Mažos rizikos MDS su 5q delecija gydyti patvirtintas šis vaistas:

• Lenalidomidas (Revlimid®).

Gydymas šiuo vaistu kai kuriems pacientams gali sumažinti raudonųjų kraujo kūnelių perpylimo poreikį.

Aukšto intensyvumo terapija

Šio tipo terapija apima intensyvios chemoterapijos vaistų vartojimą arba kamieninių ląstelių transplantaciją. Didelio intensyvumo chemoterapija apima vaistai ir gydymo režimai, dažniausiai naudojami AML (ūminės mieloidinės leukemijos) gydymui.

Kadangi šie vaistai linkę sukelti rimtesnį šalutinį poveikį, jie dažniausiai vartojami tik MDS gydyti, kuri gali progresuoti į ūminę mieloidinę leukemiją (didelės rizikos ligą). Pacientus, sergančius vidutinės 2 kategorijos MDS ir didelės rizikos IPSS, gali prireikti gydyti didelio intensyvumo chemoterapija. Naudojami vaistai gali būti

• citarabinas (citozino arabinozidas, Cytosar®);
• Idarubicinas;
• Daunorubicinas (Cerubidin®);
• Mitoksantronas (Novantron®).

Chemoterapija gali būti skiriama atskirai arba derinant dvi ar tris įvairių narkotikų (kombinuota chemoterapija). Gydant kombinuotu gydymu:

• galima vartoti mažas vaistų dozes;
• Gali pablogėti paciento kraujo ląstelių skaičius. Jei ląstelių skaičius pablogėja, gydytojas įvertins paciento būklę ir nuspręs, ar galima tęsti intensyvią chemoterapiją.

Tirozino kinazės inhibitoriai

Tirozino kinazės inhibitoriai yra vaistai, nukreipti į nenormalius baltymus, kurie sukelia nekontroliuojamą ląstelių augimą. Šis vaistas yra patvirtintas suaugusiems pacientams, sergantiems mielodisplaziniais sindromais/mieloproliferaciniais navikais (MDS/MPN), susijusiais su PDGFR (trombocitų kilmės augimo faktoriaus) genų pertvarkymais:

• Imatinibo mezilatas (Gleevec®).

Alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija

Alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija kartais naudojama pacientams, sergantiems MDS, gydyti. Tačiau dėl didelės ir dažnai gyvybei pavojingos rizikos, susijusios su kamieninių ląstelių transplantacija, šis gydymas daugiausia skirtas:

• jaunesniems nei 60 metų pacientams;
• jaunesniems nei 75 metų pacientams, kurių sveikata yra gera;
• pacientams, kurie priklauso vidutinei IPSS klasei – 2 arba didelės rizikos IPSS kategorijai, arba turi (antrinį) MDS, susijusį su ankstesniu vėžio gydymu;
• pacientų, kurių kamieninių ląstelių donoras atitiko žmogaus leukocitų antigeną (HLA) (vienas arba nesusijęs atitikimas).

Alogeninių kamieninių ląstelių transplantacija taip pat gali būti svarstoma atrinktiems mažos rizikos MDS pacientams, sergantiems sunkia citopenija. Autologinė transplantacija naudojant paties paciento kamienines ląsteles taikoma kai kurioms kitoms ligoms, tačiau netaikoma sergant mielodisplaziniu sindromu, nes paties paciento kamieninės ląstelės yra nenormalios dėl ligos.

Vakcinacija nuo šeimininko ligos. Didžiausia alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos rizika yra liga. transplantatas prieš šeimininką“, kuri vystosi, jei imuninės ląstelės donoras puola jūsų įprastą audinį. Šios ligos šalutinis poveikis gali būti nuo nedidelio iki pavojingo gyvybei.

Sumažėjusio intensyvumo alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija

Pacientams, kurie netoleruoja alogeninės transplantacijos su didelio intensyvumo chemoterapija, gali būti atliekama sumažinto intensyvumo kamieninių ląstelių transplantacija (kartais vadinama nemieloabliacinis transplantatas).

Tokio tipo transplantacijos metu pacientai gauna mažesnes chemoterapinių vaistų ir (arba) spinduliuotės dozes. Jie gauna imunosupresantus, kad būtų išvengta transplantato (donorinių ląstelių) atmetimo, kad donoro imuninės ląstelės galėtų atakuoti vėžio ląstelės. Šis priepuolis vadinamas transplantato prieš leukemiją efektu (GVL).

Tyrimai tiria šio tipo transplantatų naudojimą vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems recidyvuojančia ir (arba) atsparia liga. Sumažinto intensyvumo kamieninių ląstelių transplantacija dažniausiai taikoma vyresniems nei 55–60 metų pacientams.

Vakcinų terapija

Šiuo metu atliekami klinikiniai tyrimai, skirti nustatyti vakcinos nuo mielodisplazinio sindromo veiksmingumą gydant pacientus, sergančius didelės rizikos MDS. Vakcina pagaminta iš baltymų statybinių blokų, vadinamų „peptidais“, kurie gali padėti organizmui sukurti veiksmingą imuninį atsaką prieš MDS ląsteles.

Tolesnė priežiūra po gydymo

Turėsite reguliariai lankytis pas gydytojus. Gydytojas įvertins paciento būklę, kraujo ląstelių skaičių ir, galbūt, kaulų čiulpų būklę.

Kai kuriuos tyrimus gali tekti pakartoti, kad būtų galima įsitikinti, ar pacientui gydymas naudingas ir ar verta jį tęsti.

Aukštasis išsilavinimas (kardiologija). Gydytojas kardiologas, terapeutas, funkcinės diagnostikos gydytojas. Puikiai išmanau kvėpavimo sistemos ligų diagnostiką ir gydymą, virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistema. Baigė Akademiją (dienine), su didele darbo patirtimi Specialybė: Gydytoja kardiologė, terapeutė, funkcinės diagnostikos gydytoja. .

Vienas iš sunkios ligos hematopoetinė sistema laikoma mielodisplaziniu sindromu. Liga sunkiai gydoma, o tai ne visada veiksminga. Tolesnė prognozė nustačius patologiją priklauso nuo daugelio ligos eigos ypatybių. Dažnai tik radikali terapija, atlikta ankstyvose patologijos vystymosi stadijose, gali išgelbėti paciento gyvybę.

Bendra ligos idėja

MDS sindromą specialistai naudoja spektrui nurodyti įvairios patologijos, kuriai būdinga citopenija kraujyje ir išplitimas patologiniai pokyčiai turintis įtakos kaulų čiulpams.

Kiekviena liga kelia pavojų žmonėms ir gali išprovokuoti ūminės mieloblastinio sindromo formos išsivystymą.

Specialistai ligai skiria pakankamai dėmesio, o tai lemia išaugęs susirgimų skaičius. Tačiau specifinio gydymo režimo nėra.

Be to, mielodisplazinis sindromas dažnai pradedamas aptikti jauniems žmonėms. Specialistų teigimu, taip yra dėl prastos aplinkos padėties.

Rizikos grupei daugiausia priklauso vyresni nei 50 metų žmonės. Vaikų patologija pasireiškia pačiais kraštutiniais atvejais.

Mielodisplazinis sindromas šiuolaikinė medicina priimti skirstymą į pirminę ir antrinę formą. Pirmasis tipas dažnai nustatomas vyresniems nei 60 metų pacientams. Antrinis sindromas yra įdiegta nepriklausomai nuo Amžiaus grupė ir yra kitos ligos komplikacija.

klasifikacija

Mielodisplazinis sindromas yra specifinių ligų grupė, kuri turi panašų vystymosi mechanizmą ir kitas savybes. Remiantis PSO, yra keletas klasifikacijų.

Ugniai atspari anemija

Liga pasireiškia kaip nepakankamas raudonųjų kraujo kūnelių kiekis kraujyje. Tačiau esant ugniai atspariai anemijai, trombocitų ir leukocitų lygis nesikeičia ir išlieka nepakitęs.

Pagrindinis diagnostikos metodas yra plazmos tyrimas. Jei reikia, gali būti paskirti kiti tyrimo metodai.

Ugniai atspari anemija su žiediniais sideroblastais

Kraujo tyrimo rezultatai atskleidžia nepakankamą raudonųjų kraujo kūnelių skaičių. Ląstelėse yra didelis geležies kiekis.

Tačiau nepaisant sutrikimų, trombocitų lygis nesikeičia ir išlieka tame pačiame lygyje.

Ugniai atspari anemija su blastų trūkumu

Sergant šia liga, kraujyje nėra pakankamai blastų, kurie yra transformacijos stadijoje.

Be to, plazmoje nustatomas raudonųjų kraujo kūnelių trūkumas. Trombocitų ir leukocitų kiekis taip pat nėra normos ribose. Tačiau pažeidimai nedideli.

Kaulų čiulpuose yra ne daugiau kaip 19%, bet ne mažiau kaip 5% blastų.

Ugniai atspari citopenija

Dažniausiai kartu su daugialinijine displazija. Kraujyje sumažėja dviejų ar daugiau rodiklių.

Stebimi ne daugiau kaip 5% blastų, esančių kaulų čiulpuose. Kraujyje, judančiame išilgai periferijos, jų kiekis neviršija 1%.

Laikui bėgant, nesant terapijos arba netinkamas gydymas patologija gali virsti leukemija.

MDS sindromas su chromosomų skaičiaus pažeidimu

Kraujyje trūksta raudonųjų kraujo kūnelių. Blastų skaičius kaulų čiulpuose, kaip ir esant refrakterinio tipo citopenijai, neviršija penkių procentų. Plazmoje randama ne daugiau kaip 1 proc.

Chromosomose vyksta tam tikri pakitimai, kurių priežastis – patologinis procesas.

Medicinos literatūroje išskiriamas neklasifikuoto tipo mielodisplazinis sindromas. Jam būdingas reikšmingas kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas. Tuo pačiu metu blastų lygis tiek plazmoje, tiek kaulų čiulpuose išlieka normalus ir nekinta.

Klinikinis vaizdas

Mielodisplazinis sindromas pasireiškia silpnumu ir dusuliu pradinėse jo vystymosi stadijose. Tačiau kai kuriais atvejais liga gali būti besimptomė.

Dažniausiai patologija nustatoma atsitiktinai, kai pacientas dovanoja kraują analizei esant kitai ligai arba profilaktinio tyrimo tikslu.

Laikui bėgant atsiranda simptomų, kurie dažnai painiojami su kepenų liga ar autoimuniniais sutrikimais.

Pacientas skundžiasi šiais simptomais:

1. Blyškumas oda.
2. Dažnas peršalimo ir ARVI.
3. Smulkaus poodinio paviršiaus išvaizda kraujavimai.

Po nedidelių sužalojimų ir sumušimų smūgio vietoje atsiranda mėlynė ar mėlynė. Laikui bėgant, ligai progresuojant ir pacientui negydant, prie pagrindinių simptomų pridedami kiti požymiai.

Klinikinės apraiškos apima poodines mėlynes, kurios pažeidžia didelę odos dalį, sąnarių ir kaulų skausmus bei svorio kritimą.

Pagal rezultatus klinikinis tyrimas kraujyje yra staigus ir reikšmingas hemoglobino sumažėjimas. Pacientams sunku kvėpuoti, tačiau astmos požymių visiškai nėra.

Po nedidelio fizinio krūvio atsiranda silpnumas, kūnas greitai pavargsta. Kūno svorio netekimas atsiranda dėl apetito praradimo. Kai kuriais atvejais kūno temperatūra gali pakilti iki 40 laipsnių.

Visi simptomai turi skirtingą sunkumo laipsnį, priklausomai nuo ligos vystymosi laikotarpio ir paciento kūno savybių.

Kodėl atsiranda mielodisplazinis sindromas?

Tikrųjų patologijos išsivystymo priežasčių mokslininkams nepavyko išsiaiškinti ir po tyrimų. Tačiau buvo nustatyta keletas veiksnių, galinčių paveikti kraujo sudėtį ir išprovokuoti sindromo vystymąsi.

Įrodyta, kad pirminis patologijos tipas dažniausiai pasireiškia vyresniems nei 60 metų žmonėms. Jo atsiradimui įtakos gali turėti tokie veiksniai kaip genetinis polinkis, nepalankios aplinkos sąlygos, aukštas lygis radiacija, darbas pavojingomis darbo sąlygomis.

MDS taip pat gali atsirasti nuolat dirbant su toksinėmis, cheminėmis ir nuodingomis medžiagomis, dėl rūkymo ir alkoholio vartojimo. Ekspertai nustatė, kad toks paveldimos ligos, pavyzdžiui, Dauno sindromas, neurofibromatozė ir Fanconi anemija.

Antrinis mielodisplazinis sindromas, remiantis tyrimų rezultatais, pasireiškia chemoterapijos, daugelio stiprių vaistų ar spindulinės terapijos metu.

Antrinis MDS pasireiškia nepriklausomai nuo amžiaus grupės. Ją nustačius, prognozė dažniausiai būna nepalanki, nes liga greitai progresuoja ir paveikia Neigiama įtaka visiems organams ir sistemoms.

Diagnostikos metodai

Mielodisplazinis sindromas diagnozuojamas remiantis laboratorinių kraujo tyrimų ir kaulų čiulpų histologijos rezultatais. Gydytojas taip pat tiria ligos istoriją, kuri padeda nustatyti paciento gyvenimo būdą, profesinių pavojų buvimą ir genetinį polinkį.

Norint nustatyti, taip pat skiriama daugybė instrumentinių metodų ir laboratorinių tyrimų pilnas vaizdas ligų.

Hemograma

Laboratorinis kraujo tyrimo metodas, leidžiantis nustatyti anemiją, neutropeniją ar monocitozę. Nustačius penitopeniją, pacientui skiriamas histologinis kaulų čiulpų mėginių tyrimas.

Biocheminė analizė

Padeda nustatyti geležies, folio rūgšties, karbamido ir šarminės fosfatazės kiekį kraujyje.

Kraujas turi būti paaukotas ryto laikas tuščiu skrandžiu. Prieš procedūrą draudžiama fiziniai pratimai, valgymas, stresas ir rūkymas.

Imunograma

Tai išsamią analizę kraujas, kuris padeda specialistui nustatyti imuniteto būklę.

Sumažėję rodikliai rodo, kad gynyba yra slopinama, o organizmas pats negali susidoroti su liga.

Histologija

Prieš laboratoriniai tyrimai Atliekama biopsija, kurios metu specialistas paima kaulų čiulpų mėginį. Tam naudojamas specialus prietaisas, kurio viename gale yra speciali adata.

Gauti mėginiai siunčiami į laboratoriją, kur jie tiriami mikroskopu. Remiantis tyrimo rezultatais, nustatomas vėžio ląstelių buvimas ar nebuvimas.

Citocheminis tyrimas

Šis diagnostikos metodas leidžia nustatyti vitaminų ir įvairių mikroelementų apykaitos sutrikimus organizme.

Ultragarsas, CT ir MRT

Ultragarsas, kompiuterinė tomografija ar magnetinio rezonanso tomografija padeda nustatyti vidaus organų veiklos sutrikimus.

Remdamasis gautais tyrimais, specialistas nustato ligos išsivystymo laipsnį, vidaus organų veiklos pakitimų laipsnį, susilpnėjusį imunitetą ir kitus ligos eigos ypatumus.

Be to, gydytojas turi atlikti diferencinė diagnostika, nes mielodisplazinis sindromas savo klinikinėmis apraiškomis yra panašus į šias ligas:

1. Leukemijaūminė forma.
2. Ligos kepenys.
3. Metabolinis sutrikimas baltymas junginiai organizme.
4. Apsinuodijimas toksiškas ir toksiškos medžiagos bei garai.
5. Limfoma piktybinio pobūdžio.
6. Mielosupresinis sindromas.

Tik atlikęs išsamų tyrimą ir ištyręs rezultatus specialistas gali nustatyti tiksli diagnozė ir atlikti terapiją.

MDS sindromo gydymas

Manoma, kad vienintelis efektyvus būdas MDS sindromo nustatymo terapija yra kaulų čiulpų transplantacija. Bet šis metodas visų pirma, tai ne visada duoda norimą rezultatą ir turi nemažai trūkumų: procedūros kaina yra gana didelė, yra didelė persodintų ląstelių atmetimo tikimybė ir būtinybė atlikti daugybę tyrimų pacientui transplantacijai.

Dažnai operacija gali būti atidėta neribotam laikui, nes nėra donoro.

Prieš kaulų čiulpų ląstelių transplantacijos procedūrą pacientas turės atlikti chemoterapijos kursą. Tačiau metodas ne visada duoda norimą rezultatą. Be to, po gydymo kurso atsiranda šalutinis poveikis, pasireiškiantis vidaus organų ląstelių pažeidimu, plaukų slinkimu, nagų slinkimu, pykinimu ir reikšmingu imuniteto sumažėjimu.

Chemoterapijai naudojami šiuolaikiniai vaistai, tokie kaip Decitabinas ar citarabinas. Vaistų dozės parenkamos individualiai, atsižvelgiant į patologijos išsivystymo laipsnį, paciento būklę ir amžių, taip pat į kitus ligos eigos ypatumus.

Šiandien ekspertai taip pat mano, kad kamieninių ląstelių transplantacija yra veiksmingas būdas gydyti patologiją. Tačiau po procedūros gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis. Kamieninių ląstelių transplantacija gali sumažinti leukemijos riziką ūminė stadija, kuris yra pavojingas paciento gyvybei.

Pradinėse ligos vystymosi stadijose naudojami kraujo perpylimai, dėl kurių jie visiškai išnyksta nemalonūs simptomai. Donorų kraujas dažniausiai skiriamas raudonųjų kraujo kūnelių arba trombocitų koncentrato pavidalu.

Kai kuriais atvejais skiriamas lydimasis gydymas, kuris atliekamas per trumpą laiką. Taip yra todėl, kad per didelis geležies kiekis kraujyje gali sukelti rimtų komplikacijų.

Norint paskatinti kraujo ląstelių gamybos procesą, skiriami šie vaistai: vaistai kaip "leukinas", "neupogenas" arba "eritropoetinas".

Nustačius mielodisplazinį sindromą, pacientui skiriami vaistai, didinantys ir palaikantys organizmo apsaugą. Siekiant išvengti leukemijos atsiradimo, jie paprastai leidžiami į veną.

Galimos komplikacijos

Mielodisplaziniam sindromui būdingas kaulų čiulpų pažeidimas ir kraujo ląstelių skaičiaus pokyčiai. Negydant išsivysto anemija.

Esant nepakankamam kraujo ląstelių kiekiui, pastebimas širdies nepakankamumo vystymasis, žymiai padidėja virusų, grybelių ir infekcinių mikroorganizmų užsikrėtimo tikimybė.

MDS sindromui, komplikuotam anemija, būdingas nuovargis. Dažnas galvos svaigimas. Tačiau manoma, kad liga yra lengva.

Dėl kraujo kūnelių nepakankamumo mažėja imunitetas, organizmas tampa imlus įvairioms infekcinėms ligoms. Tai sukelia pneumonijos, stomatito, laringito ir kitų patologijų vystymąsi.

Kai trombocitų skaičius nepakankamas, atsiranda kraujo krešėjimo sutrikimas. Dėl šios priežasties net nedideli minkštųjų audinių sužalojimai gali būti mirtini.

Kraujo vėžys ir MDS sindromas

MDS sindromas ir kraujo vėžys yra glaudžiai susiję. Pažengusi ligos stadija dažnai lemia sveikų ląstelių transformaciją.

Tačiau vėžys pasireiškia ne visais atvejais.

Kraujo vėžys diagnozuojamas tik tada, kai mielodisplazinis sindromas yra antrinė liga. Ląstelių mutacijas sukelia chemoterapijai naudojamų vaistų veikliosios medžiagos. Šiuo atveju liga pasireiškia ūmine forma ir beveik nėra gydoma vaistais.

Kiek laiko jie gyvena?

Tolesnė prognozė nustačius sindromą priklauso nuo daugelio veiksnių. Patogenetinis patologijos tipas yra labai svarbus.

Palankesnė prognozė pastebima, kai liga yra pirminio tipo. Radikalios terapijos pagalba galima gerokai pailginti paciento gyvenimo trukmę.

Nepalanki prognozė nustatoma tais atvejais, kai sindromas pradėjo vystytis vartojant chemoterapinius vaistus ir turi antrinę formą. Šiuo atveju tai dažniausiai virsta kraujo vėžiu.

Vidutiniškai aptikus aukštas laipsnis rizikinga gyvenimo trukmė yra ne daugiau kaip šeši mėnesiai.

Štai kodėl, jei atsiranda simptomų, turėtumėte kreiptis į gydytoją. Ženklai ne visada rodo šią ligą, tačiau laiku diagnozuota diagnozė padės žymiai sumažinti komplikacijų riziką.

Prevencija

Specialių taisyklių, kaip užkirsti kelią mielodisplazinio sindromo vystymuisi, nėra. Ekspertai rekomenduoja naudoti bendrąsias priemones.

Siekiant sumažinti riziką susirgti kraujo vėžiu, pacientams patariama laikytis šių reikalavimų:

1. Stiprinti imunitetas. Norėdami tai padaryti, turite sportuoti ir grūdintis. Multivitaminai padės palaikyti organizmo apsaugą.
2. Teisingai valgyti. Mityba turėtų apimti vaisius, daržoves ir uogas. Reikia atsisakyti greito maisto ir greito maisto.
3. Išlaikyti lygį hemoglobino reikiamame lygyje. Rodiklius galite sužinoti atlikę hemoglobino kraujo tyrimą. Rezultatus gydytojas gali gauti po 2–7 dienų.
4. Kasdien vaikščioti gryname ore. Net penkių minučių pasivaikščiojimas jums bus naudingas. Tačiau prieš išeinant būtinai reikėtų apsirengti pagal orą, kad nesušaltumėte ir neprakaituotumėte.
5. Oda turi būti apsaugota nuo poveikio cheminis medžiagų.

Pacientai turi laiku išsitirti kraują ir reguliariai lankytis pas gydytoją profilaktiniams tyrimams.

Mielodisplazinis sindromas reiškia sunkius kaulų čiulpų pažeidimus, kuriems būdingi kraujo sudėties pokyčiai. Svarbu laiku pradėti gydymą, nes liga gali sukelti rimtų pasekmių.

Mielodisplazinis sindromas (MDS) yra kaulų čiulpų hematopoetinių kamieninių ląstelių sutrikimas. Jam būdinga nepakankama brandžių kraujo kūnelių, būtent raudonųjų kraujo kūnelių (RBC), baltųjų kraujo kūnelių (WBC) ir trombocitų, gamyba.

Kraujo ląstelių pirmtakai negali normaliai subręsti. Be to, jie yra nenormalaus dydžio ir formos (displazija). Šių kamieninių ląstelių gyvenimo trukmė sutrumpėja.

Yra brendimo proceso defektas, kai periferiniame kraujyje yra mažai subrendusių raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų. Mažas subrendusių kraujo ląstelių kiekis vadinamas citopenija.

Taip pat gali padidėti nesubrendusių ląstelių arba blastų skaičius.

Mielodisplazinis sindromas dažniausiai yra vyresnio amžiaus žmonių liga. Dažniausiai serga vyresni nei 65 metų žmonės. Liga pasireiškia jaunesniame amžiuje Azijos populiacijose.

Padidėja MDS progresavimo iki ūminės mieloidinės leukemijos (AML) rizika.

Pasaulio sveikatos organizacija sukūrė mielodisplazinio sindromo klasifikaciją, kurią diagnozės metu atlieka hematologai. Klasifikacija turi prognostinę reikšmę. Įvairūs tipai apima pertvarkymą:

• citopenija su vienaakių displazija (RCUD);
• anemija su žiediniais sideroblastais (RARS);
• citopenija su daugialinijine displazija (RCMD);
• anemija su blastų pertekliumi-1 (RAEB-1) – mažiau nei 5% blastų;
• anemija su blastų pertekliumi-2 (RAEB-2) – 5-19% blastų;
• Mielodisplazinis sindromas: neklasifikuojamas (MDS-U);
• MDS, susijęs su izoliuotu del(5q).

Tarp mielodisplazinio sindromo tipų RARS prognozė yra gera.

Priežastys ir rizikos veiksniai

MDS priežastis yra žinoma tik 15% atvejų. Likę atvejai neturi žinomos identifikuojamos priežasties ir yra vadinami „de novo“ arba pirminiais. Mielodisplazinis sindromas, kurio priežastis yra nustatyta, vadinamas antriniu.
Rizikos veiksniai vystymuisi:

• Paveldimas polinkis – Fanconi anemija, neurofibromatozė.
• Šeimos istorija MDS, aplazinė anemija, ūminė mieloidinė leukemija.
• Aplinkos veiksniai, chemoterapija, spindulinė terapija, jonizuojanti spinduliuotė, alkilinančios medžiagos, purino analogai.
• Profesija – benzeno poveikis, žemės ūkio, pramonės darbuotojai.

Antrinės formos yra sunkiau gydomos ir blogos prognozės.

Simptomai

Mielodisplazinis sindromas vystosi palaipsniui ir retai sukelia simptomus ankstyvosios stadijos. Su progresu Klinikiniai požymiai susijęs su mažu subrendusių ląstelių kiekiu (citopenija) periferiniame kraujyje.

Pavyzdžiui, su anemija (mažas raudonųjų kraujo kūnelių kiekis), leukopenija (mažas baltųjų kraujo kūnelių kiekis), trombocitopenija.

Ženklai:

• Nuovargis, lengvas nuovargis;
• Dusulys fizinio krūvio metu;
• Blyškios akys, gleivinės dėl anemijos;
• Pasikartojančios infekcijos;
• Lengvas mėlynių susidarymas, kraujavimas;
• Raudonos dėmės ant odos dėl nedidelio kraujavimo (petechialiniai bėrimai).

Diagnostika

Mielodisplazinis sindromas paprastai yra atskirties diagnozė ir išsamios paciento ligos istorijos gavimas.

Norint atmesti kitas sąlygas, pvz., būtina atlikti fizinius tyrimus ir testus inkstų nepakankamumas, lėtinės infekcijos, aplazinė anemija, vaistų vartojimas, alkoholio vartojimas.

Medžiagos pristatomos iš mokymo priemonė RUDN universitetas

Anemija. Klinika, diagnostika ir gydymas / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M.: Medicinos informacijos agentūra LLC, 2013. – 264 p.

Medžiagos kopijavimas ir atgaminimas nenurodant autorių yra draudžiamas ir baudžiamas įstatymų.

Mielodisplazinis sindromas (MDS) apjungia įgytų kraujodaros sistemos ligų grupę, kai patologinis procesas prasideda pluripotentinės kamieninės ląstelės lygmeniu ir pasireiškia kaip vienos, dviejų ar trijų kraujodaros ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos pažeidimas. giminės su vėlesne jų mirtimi kaulų čiulpuose (neveiksminga eritropoezė).

Skirtingai nuo AA, MDS sergančių pacientų kaulų čiulpuose yra kamieninių ląstelių, nors jos yra funkciškai netinkamos. Kaulų čiulpai sergant MDS dažnai būna hiperląsteliniai, normoceluliniai ir rečiau hipoląsteliniai, o periferiniame kraujyje randama refrakterinė anemija ir dažnai leuko- ir (arba) trombocitopenija.

Funkcinė pluripotentinių kamieninių ląstelių patologija yra pagrįsta chromosomų pokyčiais, kurie nustatomi daugumai pacientų, sergančių MDS. Jie yra kloninio pobūdžio, panašūs į citogenetinius leukemijos pokyčius. Chromosomų pokyčiai MDS yra įvairios ir apima chromosomų translokaciją, inversiją ir deleciją. Tipiškiausios yra: trisomija 8, monosomija 5, monosomija 7, Y chromosomos ištrynimas, ilgosios rankos 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-) ištrynimas. taip pat translokacijos t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), 3 chromosomos inversija. 20% pacientų turi daugybinių sutrikimų. 5 chromosomos ilgosios rankos ištrynimas yra dažnas (30 % pacientų). Be to, buvo nustatyta, kad naudojant šią 5-osios chromosomos šaką, prarandami genai, atsakingi už daugelio gemalo faktorių sintezę, įskaitant granulocitus-makrofagus, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ir daugelį kitų biologiškai svarbių. veikliosios medžiagos, reguliuojančios kraujodarą .

Forma su panašia chromosomų patologija net buvo išskirta tarp pacientų, sergančių MDS per 5 metus. q -sindromui, kuris dažniau pasireiškia moterims, būdinga refrakterinė megaloblastinė anemija ir retai virsta ūmine leukemija (mažiau nei 5 proc. pacientų).

Chromosomų patologijos priežastys neaiškios. Kai kuriais atvejais manoma, kad veikia tokie mutageniniai veiksniai kaip jonizuojanti spinduliuotė, cheminiai ir medicininiai veiksniai.

Citogenetinė patologija, atsirandanti kaulų čiulpuose vienoje pluripotentinėje kamieninėje ląstelėje, sukelianti tolesnį MDS vystymąsi, gali daugintis mutavusios kamieninės ląstelės palikuoniuose, todėl susidaro patologinis klonas, kurio ląstelės nėra pajėgios normaliai funkcionuoti. proliferacija ir diferenciacija, kuri išoriškai pasireiškia jų morfologine displazija ir vėlesne kaulų čiulpų mirtimi (neefektyvi eritropoezė). Nustatyta, kad 75% MDS kaulų čiulpų turi CD 95, užprogramuotos ląstelių mirties žymuo – apoptozė. Tai sukelia įvairių tipų citopenijas pacientų, sergančių MDS, periferiniame kraujyje.

Sergamumas MDS yra 3–15 atvejų 100 000 gyventojų, o jo dažnis išauga iki 30 atvejų vyresniems nei 70 metų ir 70 atvejų vyresniems nei 80 metų žmonėms. Vidutinis pacientų amžius yra 60–65 metai, vaikams MDS yra ypač retas.

Klinika

Klinikinis MDS vaizdas neturi specifinių požymių. Pagrindiniai simptomai priklauso nuo hematopoetinių mikrobų pažeidimo gylio ir derinio. Pagrindinis ligos simptomas yra refrakterinis aneminis sindromas, pasireiškiantis didėjančiu silpnumu, padidėjusiu nuovargiu ir kitais anemijai būdingais simptomais. Pacientai, sergantys MDS ir leukopenija, dažnai patiria infekcinių komplikacijų (bronchitą, pneumoniją ir kt.). 10–30% pacientų stebimas trombocitopenijos sukeltas hemoraginis sindromas, pasireiškiantis kraujo išsiliejimu odoje ir matomoje gleivinėje, dantenų kraujavimu ir kraujavimu iš nosies.

Sergant MDS būdingos organų patologijos nėra: nepadidėja periferiniai limfmazgiai, kepenys ir blužnis.

Laboratoriniai duomenys.

Anemijaįvairaus sunkumo laipsnis stebimas beveik visiems MDS sergantiems pacientams ir yra dažniau makrocitinis charakteris. Labai retai stebima eritrocitų hipochromija. Dažnai būna elipsocitų, stomatocitų ir akantocitų, taip pat bazofilinių puncta ir Jolly kūnelių eritrocituose. Kraujyje gali būti branduolinių raudonųjų kraujo kūnelių. Retikulocitų skaičius dažnai sumažėja.

Dažnai pacientai turi nuolatinį neutropenija, o granulocitams būdingas buvimas pseudo-Pelger anomalija(leukocitai su dvisluoksniais branduoliais ir citoplazmos degranuliacija).

Trombocitopenija pasireiškia pusei pacientų, sergančių MDS. Tarp trombocitų yra milžiniškų ir degranuliuotų formų.

Kai kuriems pacientams, sergantiems MDS, kraujo tyrimai gali parodyti sprogimo ląstelės.

Kaulų čiulpaisergant MDS dažniausiai yra hiperląstelinis, bet gali būti ir normaląstelinis, ir in retais atvejais– net hipoląstelinis. Tačiau visada yra funkcijų diseritropoezė: megaloblastoidas, daugiabranduoliai eritroblastai, mitozių buvimas, patologiniai pasiskirstymai ir branduolių anomalijos, tiltai tarp jų, bazofilinė taškuotė ir citoplazmos vakuolizacija. Kai kurių pacientų kaulų čiulpuose yra padidėjęs sideroblastų kiekis su geležies granulių žiedu aplink ląstelės branduolį.

Sutrikusi eritrocitų pirmtakų diferenciacija sergant MDS pasireiškia padidėjusiu kiekiu HbF (kurių lygis yra normalus brandžiuose eritrocituose) ir peroksidazės bei šarminės fosfatazės buvimas eritroblastuose, būdingas neutrofilams.

Disgranulocitopoezė kaulų čiulpuose pasireiškia vėlavimu granulocitų brendimu mielocitų lygyje, citoplazminio granuliavimo proceso sutrikimu ir šarminės fosfatazės aktyvumo sumažėjimu, o tai rodo jų funkcinį nepilnavertiškumą; neutrofilų hipo- arba hipersegmentacija. dažnai randami branduoliai.

Dismegakariocitopoezė būdingas mikroformų vyravimas ir trombocitų išsiskyrimo sutrikimas.

Kai kuriose MDS formose nustatomas padidėjęs blastinių ląstelių kiekis kaulų čiulpuose (nuo 5 iki 20%).

Histologinis kaulų čiulpų tyrimas, gautas trepanobiopsijos būdu, atskleidžia padidėjusį retikulino skaidulų susidarymą daugeliui pacientų, o ryški mielofibrozė stebima 10–15% MDS sergančių pacientų. Šiam MDS variantui, kuriam būdinga ryškesnė megakariocitų linijos ląstelių hiperplazija ir displazija, beveik 100% chromosomų anomalijų, būdinga sunkesnė anemija, trombocitopenija ir santykinai trumpa pacientų gyvenimo trukmė (išgyvenamumo mediana 9–10 mėnesių). .

MDS diagnozėremiantis vitaminų terapijai atsparios ugniai atsparios anemijos buvimu B 12 , folio rūgštis, geležies ir kitų hematikos, kuri dažnai derinama su neutro- ir trombocitopenija bei kaulų čiulpų punkcija morfologiniais dishematopoezės požymiais (sutrikęs kraujodaros ląstelių brendimas).

MDS klasifikacija:

Šiuo metu klinikinėje praktikoje naudojamos dvi klasifikacijos: prancūzų, amerikiečių ir britų grupė. F.A.B. ) 1982 m. ir Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) 2008 m.

Diferencinė diagnostika

RA dažniausiai turi būti atskirta nuo vitamino B 12 - ir folio stokos anemija, kuriai taip pat būdinga megaloblastinė hematopoezė ir morfologiniai eritrocitų displazijos požymiai, rodantys neveiksmingą eritropoezę. Greitas klinikinis ir hematologinis atsakas į vitaminų terapiją B 12 arba folio rūgštis rodo priežastinį ryšį tarp anemijos ir šių vitaminų trūkumo.

RACS turi būti atskirta nuo įgytos sideroblastinės anemijos, kurią sukelia lėtinis apsinuodijimas švinu. RCMD, kai periferiniame kraujyje yra pancitopenija, primena aplazinę anemiją. Esant normaliam kaulų čiulpų ląstelėjimui su morfologinės savybės dismielopoezė leidžia teisingai patikrinti diagnozę.

MDS klasifikacija (PSO, 2008 m.)

Hipoplastinį MDS variantą daug sunkiau atskirti nuo AA. Hipoplaziją sergant MDS patvirtina chromosomų patologija, kurios AA nėra, ir didelis proapoptotinių baltymų kiekis kraujodaros ląstelėse. CD 95) ir mažas šarminės fosfatazės kiekis MDS granulocituose, priešingai nei normalus šio fermento kiekis AA. MDS su blastų pertekliumi nuo ūminės leukemijos skiriasi kiekybiniu blastinių ląstelių kiekiu kaulų čiulpuose: visi atvejai su daugiau nei 20% blastozės laikomos ūmine leukemija.

Gydymas

Simptominė terapija

Pirmaujančią vietą gydant MDS užima palaikomoji terapija, pirmiausia raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas, kartu su deferalio arba deferasirokso skyrimu geležies pertekliui pašalinti. Raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas nurodomas, kai kiekis sumažėja Hb iki 80 g/l ir mažiau, o jo dažnis priklauso nuo raudonųjų kraujo rodiklių dinamikos. Kovai su hemoragine diateze vartojamas trombokoncentratas, indikacijos tokios pat kaip ir gydant AA. Dėl granulocitopenijos sukeltų infekcinių komplikacijų nurodomas antibiotikų skyrimas.

Patogenetinė terapijapriklauso nuo blastų į kaulų čiulpus skaičiaus. Esant sunkiai blastozei (> 10%), būtina reguliariai atlikti krūtinkaulio punkciją, kad būtų išvengta MDS transformacijos į ūminę leukemiją.ūminė leukemija, AL ). Jei blastų padaugėja daugiau nei 20%, terapija atliekama pagal gydymo programas A.L.

MDS gydymo algoritmas (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Tais atvejais, kai blastų skaičius kaulų čiulpuose nuolat nesiekia 20%, norint apsispręsti dėl gydymo taktikos, būtina atlikti trefino biopsiją, kuri leidžia nustatyti kaulų čiulpų ląsteliškumą. Po to MDS terapija gali būti skirta kraujodaros stimuliavimui esant kaulų čiulpų hipoplazijai (rekombinantinis žmogaus eritropoetinas – rh-EPO), imunosupresijai aktyvuoti kamienines ląsteles (ATG, CyA ), mažina hemolizę ir kraujo ląstelių sekvestraciją (splenektomija). Hiperląstelinių variantų ar MDS formų, kai blastozė didesnė nei 5%, gydymas turi apimti slopinimą. naviko augimas(chemoterapija). Rusijoje tinkamiausią MDS terapijos pasirinkimo algoritmą, kurio schema nurodyta lentelėje, suformulavo Hematologijos tyrimų centro specialistai: Savčenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. 2012.

Pastaraisiais metais pacientų, sergančių MDS, eritropoezei stimuliuoti, kartais sėkmingai, buvo naudojamas rhEPO: Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp ir kt., kuris ypač veiksmingas esant mažoms natūralaus EPO koncentracijoms kraujyje (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее efektyvus taikymas EPO buvo nustatytas pacientams, sergantiems MDS-RACS variantu.

Daugiau nei trečdaliui pacientų, sergančių MDS, trombocitopenijos sunkumą galima laikinai sumažinti skiriant interferoną-α, taip išvengiama aloimunizacijos, kurią sukelia trombokoncentrato skyrimas. MDS gydymas gliukokortikoidais nėra veiksmingas, nors kartais gali sumažinti hemoraginio sindromo intensyvumas.

Pacientams, sergantiems MDS, turintiems hipoplastinę ligos fazę, kaip ir AA, imunosupresinis gydymas (IuT), kuris ne tik blokuoja slopinamųjų T ląstelių veikimą, bet ir slopina ląstelių apoptozę, pasirodė esąs veiksmingas. Ciklosporinas A skiriamas 5 mg/kg doze ir sukelia hematologinį pagerėjimą 60 šios grupės pacientų (rečiau vystosi visiška remisija, dažniau dalinis pagerėjimas).

MDS RA, RACS, RCMD formoms gydyti šiuo metu plačiai taikoma splenektomija su kepenų biopsija, kaip pagrindinis gydymo metodas vyresnio amžiaus (vyresniems nei 60 metų) pacientams, sergantiems kraujodaros hipoplazija arba atsparumu ciklosporinui. Kartu su terapinis poveikisŠis metodas leidžia atmesti kitas hematopoetinės displazijos priežastis. Paprastai splenektomija leidžia daryti ilgas kraujo perpylimo pertraukas ir pagerina pacientų gyvenimo kokybę.

Šiuo metu veiksmingiausiu gydymo būdu laikomas citotoksinių vaistų vartojimas MDS RAEB variantui gydyti. Iki šiol kaip patogenetinė terapija buvo naudojamos daugiausia mažos citozaro ir melfalano dozės. Gydymo režimas mažomis Cytosar dozėmis yra toks. Švirkščiama po oda po 10 mg/m2 2 kartus per dieną 14, 21 arba 28 dienas, priklausomai nuo blastų skaičiaus ir kaulų čiulpų ląstelių. Melfalanas vartojamas 5–10 mg/m2 dozėmis 5 dienas peros . Tokie kursai vyksta kartą per mėnesį, paprastai nuo šešių mėnesių iki 3 metų, terapinis poveikis vertinamas kas 2–4 mėnesius. Terapija laikoma veiksminga, kai normalizuojasi arba santykinai normalizuojasi periferinio kraujo ir kaulų čiulpų parametrai, nesant arba smarkiai sumažėja priklausomybė nuo kraujo perpylimo. Taikant šias gydymo schemas, 56% pacientų išsivysto dalinė remisija. Tačiau tokia terapija didelės įtakos pacientų išgyvenamumui neturi.

Esant sunkiai pacientų būklei ir negalint tinkamai gydyti MDS-RAIB-1 ir -2, galima skirti 6-merkaptopurino 60 mg/m2 per parą. peros 3 metus.

Šiuo metu MDS gydymui bandoma naudoti talidomidą ir jo analogą lenalidomidą, kuris neturi neutrotoksinio aktyvumo, bet yra stiprus proteazės inhibitorius. Lenalidomido vartojimas sumažino priklausomybę nuo transfuzijos 67 % pacientų, o 58 % pacientų visiškai nepriklauso nuo transfuzijos terapijos. Verta paminėti, kad šis vaistas yra ypač veiksmingas 5 q -MDS variantas, kur jo efektyvumas siekia 91%, o esant kitiems kariotipo sutrikimams – tik 19%.

Jaunesniems nei 60 metų pacientams MDS-RAIB-2 gydymo standartai apima polichemoterapiją. Jie naudoja ūminės mieloblastinės leukemijos gydymo kursus: „7 + 3“ ir „ VĖLIAVA “ „7 + 3“: citarabinas 100 mg/m2 į veną lašinamas kas 12 valandų 1–7 kurso dienomis ir idarubicinas 12 mg/m2 į veną lašinamas 1–3 kurso dienomis. “ VĖLIAVA ": fludarabinas 25 mg/m2 į veną lašinamas 1 - 5 kurso dienas, citarabinas 2 g/m2 į veną lašinamas 1 - 5 kurso dienas + G-CSF (granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius) 5 mcg/kg SC per parą iki citopenijos atsiranda.

Tarp kitų hematologinėje praktikoje aktyviai kuriamų vaistų dėmesio nusipelno arseno trioksidas, bevacizumabas (Avastin) ir kt.

Neseniai klinikinėje praktikoje pradėti naudoti šiuolaikiniai citostatiniai vaistai, DNR metiltransferazių inhibitoriai. Jų veikimo mechanizmas yra susijęs su DNR metilinimo proceso slopinimu naviko klono ląstelėse, o tai padidina genų, kurie reguliuoja, aktyvumą. ląstelių ciklas ir kaulų čiulpų ląstelių diferenciacijos procesų normalizavimas. Dvi pagrindinės medžiagos Rusijoje yra registruotos decitabino (Dacogen) ir azacitidino (Vedaza) pavadinimais. Remiantis paskelbtais didžiųjų tarptautinių tyrimų duomenimis, šių vaistų vartojimo efektyvumas gydant MDS siekė 50–70 proc. Decitabino 20 mg/m2 dozė į veną švirkščiama 1–5 dienomis kartą per mėnesį. Tokie kursai vedami4, tada vertinamas poveikis. Jei įvertinimas teigiamas, gydymas tęsiamas ilgą laiką, kol išsivysto komplikacijos, jei poveikio nėra, vartojami kiti vaistai. Azacitidinas švirkščiamas po oda 75 mg/m2 1–7 dienomis kartą per mėnesį. Poveikis įvertinamas po šešių mėnesių, tada arba tęsiamas gydymas ilgą laiką, arba keičiami vaistai.

Turite žinoti, kad sunkiausia chemoterapijos komplikacija, dėl kurios kartais reikia nutraukti gydymą, yra citopenija. Citopenija, kaip taisyklė, pasireiškia visų kraujo parametrų sumažėjimu ( Hb , leukocitai ir trombocitai). Sunkiomis gyvybei pavojingomis būklėmis laikoma mažakraujystė, mažesnė nei 70 g/l, trombocitopenija mažesnė nei 20 x 10 9/l, leukopenija mažesnė nei 1 x 10 9/l arba neutropenija mažesnė nei 0,5 x 10 9/l. Tokios sąlygos yra privalomos stacionarinis gydymas, atliekant transfuziją ir antibakterinį gydymą.

Vienintelis radikalus MDS gydymo būdas galėtų būti alogeninė kaulų čiulpų transplantacija, tačiau šis metodas taikomas tik vyresnio amžiaus pacientams, kurių didžioji dauguma yra vyresni nei 60 metų.

Prognozėsu MDS išlieka nepalanki ir priklauso nuo MDS varianto. Sergant RA, transformacija į ūminę leukemiją stebima 15% pacientų, o vidutinis išgyvenamumas yra 50 mėnesių. Su RACS šie skaičiai yra atitinkamai 8 % ir 51 mėnuo; su RAEB – 44% ir 11 mėn.