Mga pampatulog Ang mga ito ay mga sangkap na nagtataguyod ng simula ng pagtulog, gawing normal ang lalim, yugto, tagal, at pinipigilan ang paggising sa gabi.

Ang mga sumusunod na grupo ay nakikilala:

1) derivatives ng barbituric acid (phenobarbital, atbp.);

2) benzodiazepine na gamot (nitrazepam, atbp.);

3) mga gamot na pyridine (ivadal);

4) mga gamot ng serye ng pyrrolone (imovan);

5) ethanolamine derivatives (donormil).

Mga kinakailangan para sa mga tabletas sa pagtulog:

1. Dapat kumilos nang mabilis, humimok ng malalim at mahabang (6-8 oras) na pagtulog.

2. Hikayatin ang pagtulog na katulad hangga't maaari sa normal na physiological sleep (huwag guluhin ang istraktura).

3. Dapat ay may sapat na lawak ng therapeutic action, hindi dapat magdulot ng mga side effect, akumulasyon, addiction, mental at physical dependence.

Pag-uuri pampatulog, batay sa prinsipyo ng kanilang pagkilos at istraktura ng kemikal

Hypnotics - benzadiazepine receptor agonists

1 Benzodiazepine derivatives

Nitrazepam

Lorazepam

Diazepam

Phenazepam

Temazepam

Flurazepam

2. Mga gamot na may iba't ibang istrukturang kemikal

Zolpidem

Zopiclone

1. Mga heterocyclic compound

Mga derivatives ng barbituric acid (barbiturates)

Etaminal - sosa

2. Aliphatic compounds

Chloral hydrate

Hypnotics - benzadiazepine receptor agonists

Ang Benzodiazepines ay isang malaking grupo ng mga substance na ang mga gamot ay ginagamit bilang hypnotics, anxiolytics, antiepileptics, at muscle relaxant.

Ang mga compound na ito ay nagpapasigla sa mga benzodiazepine receptor sa mga lamad ng mga neuron ng CNS, na allosterically nauugnay sa GABAA receptors. Kapag ang benzodiazepine receptors ay pinasigla, ang sensitivity ng GABAA receptors sa GABA (inhibitory neurotransmitter) ay tumataas.

Kapag nasasabik ang mga receptor ng GABAA, nagbubukas ang mga channel ng C1; Ang mga C1~ ion ay pumapasok sa mga selula ng nerbiyos, ito ay humahantong sa hyperpolarization ng lamad ng cell. Ang pagkilos ng benzodiazepines ay nagdaragdag sa dalas ng pagbubukas ng mga channel ng C1. Kaya, ang mga benzodiazepine ay nagpapahusay ng mga proseso ng pagsugpo sa gitnang sistema ng nerbiyos.

Benzodiazepines(BD) ay nagpapasigla sa mga receptor ng benzodiazepine at sa gayon ay pinapataas ang pagiging sensitibo ng mga receptor ng GABA sa GABA. Sa ilalim ng pagkilos ng GABA, nagbubukas ang mga Cl-channel at nabubuo ang hyperpolarization ng neuron membrane. Mga epekto ng pharmacological ng benzodiazepines: 1) anxiolytic (pag-aalis ng mga damdamin ng pagkabalisa, takot, pag-igting); 2) pampakalma; 3) mga tabletas sa pagtulog; 4) relaxant ng kalamnan; 5) anticonvulsant; 6) amnestic (sa mataas na dosis, ang benzodiazepines ay nagdudulot ng anterograde amnesia sa loob ng mga 6 na oras, na maaaring magamit para sa premedication bago ang operasyon).

Para sa hindi pagkakatulog, itinataguyod ng benzodiazepine ang simula ng pagtulog at pinapataas ang tagal nito. Gayunpaman, ang istraktura ng pagtulog ay medyo nagbabago: ang tagal ng mga yugto ng pagtulog ng REM ay bumababa (mabilis na pagtulog sa paggalaw ng mata, paradoxical na pagtulog: mga tagal ng 20-25 minuto, na paulit-ulit nang maraming beses sa panahon ng pagtulog, na sinamahan ng mga panaginip at mabilis na paggalaw. mga eyeballs- Mabilis na Paggalaw ng Mata).

Ang pagiging epektibo ng benzodiazepines bilang hypnotics ay walang alinlangan na pinadali ng kanilang mga anxiolytic properties: ang pagkabalisa, tensyon, at labis na reaksyon sa environmental stimuli ay nababawasan.

Nitrazepam(radedorm, eunoctin) ay inireseta nang pasalita 30-40 minuto bago ang oras ng pagtulog. Binabawasan ng gamot ang labis na reaksyon sa mga extraneous stimuli, nagtataguyod ng simula ng pagtulog at tinitiyak ang pagtulog sa loob ng 6-8 na oras.

Sa sistematikong paggamit ng nitrazepam, ang mga epekto nito ay maaaring lumitaw: pag-aantok, pag-aantok, pagbaba ng atensyon, mabagal na mga reaksyon; posibleng diplopia, nystagmus, pangangati, pantal. Ang iba pang benzodiazepine na ginagamit para sa mga karamdaman sa pagtulog ay kinabibilangan ng flunitrazepam (Rohypnol), diazepam (Seduxen), midazolam (Dormikum), estazolam, flurazepam, temazepam, triazolam.

Sa sistematikong paggamit ng benzodiazepines, nabubuo ang mental at pisikal na pag-asa sa droga. Ang isang binibigkas na withdrawal syndrome ay katangian: pagkabalisa, hindi pagkakatulog, bangungot, pagkalito, panginginig. Dahil sa kanilang mga epekto na nakakarelaks sa kalamnan, ang mga benzodiazepine ay kontraindikado sa myasthenia gravis.

Ang mga benzodiazepine sa pangkalahatan ay mababa ang nakakalason, ngunit sa malalaking dosis maaari silang maging sanhi ng depresyon ng central nervous system na may kapansanan sa paghinga. Sa mga kasong ito, ang isang partikular na benzodiazepine receptor antagonist, flumazenil, ay ibinibigay sa intravenously.

Non-benzodiazepine benzodiazepine receptor stimulants

Ang Zolpidem (ivadal) at zopiclone (imovan) ay may maliit na epekto sa istraktura ng pagtulog, walang binibigkas na muscle relaxant at anticonvulsant effect, hindi nagiging sanhi ng withdrawal syndrome at samakatuwid ay mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente. Narcotic-type sleeping pills

Kasama sa grupong ito ang mga barbituric acid derivatives - pentobarbital, cyclobarbital, phenobarbital, at chloral hydrate. Sa malalaking dosis, ang mga sangkap na ito ay maaaring magkaroon ng narcotic effect.

Barbiturates- lubos na epektibong mga tabletas sa pagtulog; itaguyod ang simula ng pagtulog, maiwasan ang madalas na paggising, at dagdagan ang kabuuang tagal ng pagtulog. Ang mekanismo ng kanilang hypnotic effect ay nauugnay sa potentiation ng inhibitory effect ng GABA. Pinapataas ng mga barbiturates ang sensitivity ng mga receptor ng GABAA at sa gayon ay naisaaktibo ang mga channel ng C1 at nagiging sanhi ng hyperpolarization ng neuronal membrane. Bilang karagdagan, ang mga barbiturates ay may direktang pagbabawal na epekto sa pagkamatagusin ng neuronal membrane.

Ang mga barbiturates ay makabuluhang nakakagambala sa istraktura ng pagtulog: pinapaikli nila ang mga panahon ng mabilis (paradoxical) na pagtulog (REM phase).

Ang talamak na paggamit ng barbiturates ay maaaring humantong sa mga karamdaman ng mas mataas na aktibidad ng nerbiyos.

Ang isang biglaang paghinto ng sistematikong paggamit ng mga barbiturates ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng withdrawal syndrome (recoil syndrome), kung saan ang tagal ng REM sleep ay tumataas nang labis, na sinamahan ng mga bangungot.

Sa sistematikong paggamit ng mga barbiturates, nabubuo ang pisikal na pag-asa sa droga.

Pentobarbital(ethaminal sodium, Nembutal) na iniinom nang pasalita 30 minuto bago ang oras ng pagtulog; ang tagal ng pagkilos ay 6-8 na oras.Pagkatapos magising, posible ang pag-aantok.

cyclobarbital ay may mas maikling epekto - mga 4 na oras. Ang aftereffect ay hindi gaanong binibigkas. Pangunahing ginagamit ito para sa mga karamdaman sa pagtulog.

Phenobarbital(luminal) kumikilos nang mas mabagal at tumatagal ng mga 8 oras; ay may binibigkas na epekto (antok). Sa kasalukuyan, ito ay bihirang ginagamit bilang pampatulog. Ang gamot ay ginagamit upang gamutin ang epilepsy.

Ang talamak na pagkalason sa barbiturate ay ipinakikita ng pagkawala ng malay at depresyon sa paghinga. Walang mga tiyak na barbiturate antagonist. Ang analeptics para sa matinding pagkalason sa mga barbiturates ay hindi nagpapanumbalik ng paghinga, ngunit pinapataas ang pangangailangan ng utak para sa oxygen - lumalala ang kakulangan sa oxygen.

Ang mga pangunahing hakbang para sa pagkalason sa barbiturate ay mga paraan ng pinabilis na pag-alis ng mga barbiturates mula sa katawan. Ang pinakamahusay na paraan ay hemosorption. Sa kaso ng pagkalason sa mga dialysable na sangkap, ang hemodialysis ay ginagamit, sa kaso ng pagkalason sa mga gamot na pinalabas ng mga bato ng hindi bababa sa bahagyang hindi nagbabago, ang sapilitang diuresis ay ginagamit.

Kasama rin sa hypnotics na may narcotic na uri ng pagkilos ang aliphatic compound na chloral hydrate. Hindi ito nakakagambala sa istraktura ng pagtulog, ngunit bihirang ginagamit bilang isang sleeping pill, dahil mayroon itong mga nakakainis na katangian. Minsan ginagamit ang chloral hydrate sa mga panggamot na enemas upang ihinto ang psychomotor agitation. Narcotic analgesics

Ang sakit ay isang hindi kasiya-siyang pandamdam na, depende sa lokasyon at lakas nito, ay may iba't ibang emosyonal na pangkulay, na nagpapahiwatig ng pinsala o isang banta sa pagkakaroon ng katawan at pagpapakilos ng mga sistema ng depensa nito na naglalayong sinasadya na maiwasan ang pagkilos ng isang nakakapinsalang kadahilanan at bumubuo ng hindi tiyak. mga reaksyon na tumitiyak sa pag-iwas na ito.

Analgesics(mula sa Greek an - denial, logus - pain) - ito ay isang grupo ng mga gamot na piling pinipigilan ang sensitivity ng sakit nang hindi pinapatay ang kamalayan at iba pang mga uri ng sensitivity (tactile, barometric, atbp.)

Ang narcotic analgesics ay mga gamot na pinipigilan ang sakit at, sa paulit-ulit na pangangasiwa, nagiging sanhi ng pisikal at mental na pag-asa, i.e. pagkalulong sa droga Pag-uuri ng narcotic analgesics. 1. Agonists:

Promedol;

Fentanyl;

Sufentanil

2. Agonists – antagonists (partial agonists):

Pentazocine;

Nalbuphine

butorfano

buprenorphine

3. Mga antagonist:

Naloxone.

Mekanismo ng pagkilos ng narcotic analgesics

Ito ay sanhi ng pakikipag-ugnayan ng NA sa mga opiate receptor, na matatagpuan pangunahin sa mga presynaptic na lamad at gumaganap ng isang nagbabawal na papel. Ang antas ng affinity ng NA para sa opiate receptor ay proporsyonal sa analgesic na aktibidad.

Sa ilalim ng impluwensya ng NA, ang interneuronal transmission ay nagambala mga impulses ng sakit sa iba't ibang antas ng central nervous system. Ito ay nakamit tulad ng sumusunod:

Ginagaya ng mga NA ang physiological effect ng endopioids;

Ang paglabas ng mga "mediator" ng sakit sa synaptic cleft at ang kanilang pakikipag-ugnayan sa mga postsynaptically located na nociceptors ay nagambala. Bilang isang resulta, ang pagpapadaloy ng salpok ng sakit at ang pang-unawa nito sa gitnang sistema ng nerbiyos ay nagambala. Sa kalaunan ay nangyayari ang analgesia.

Mga indikasyon para sa paggamit ng narcotic analgesics 1. Upang maalis ang sakit sa mga pasyente ng kanser.

2. Sa postoperative period upang maalis ang sakit at maiwasan ang pagkabigla.

3. Sa kaso ng myocardial infarction (sa isang pre-infarction state) at sa kaso ng traumatic shock.

4. Para sa isang reflex na ubo, kung ang pasyente ay may pinsala sa dibdib.

5. Para sa pain relief sa panganganak.

6. Para sa colic - bato - promedol (dahil hindi ito nakakaapekto sa tono daluyan ng ihi), para sa biliary colic - lixir. Maaaring gamitin ang codeine bilang isang antitussive kung mayroon kang tuyo, nakakapanghina na ubo dahil sa whooping cough, matinding bronchitis o pneumonia.

Contraindications sa reseta ng narcotic analgesics: 1. mga karamdaman sa paghinga, depresyon sa paghinga.

2. Ang pagtaas ng intracranial pressure, dahil pinapataas ng morphine ang intracranial pressure, ay maaaring mag-trigger ng epilepsy.

3. Ang pagrereseta ng mga gamot sa mga batang wala pang 2 taong gulang ay kontraindikado. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga bata ay may physiological function sentro ng paghinga ay nabuo sa pamamagitan ng 3-5 taon, at posible na makakuha ng paralisis ng respiratory center at kamatayan kapag gumagamit ng mga gamot, dahil ang epekto nito sa respiratory center ay halos wala.

Klinika para sa talamak na pagkalason sa pamamagitan ng narcotic analgesics

Euphoria;

Pagkabalisa;

Tuyong bibig;

Mainit ang pakiramdam;

Pagkahilo, sakit ng ulo;

Pag-aantok;

Hikayatin na umihi;

Coma;

Miosis na sinusundan ng mydriasis;

Bihirang (hanggang limang paggalaw sa paghinga bawat minuto), mababaw na paghinga;

Ang presyon ng dugo ay nabawasan.

Pagbibigay ng tulong sa kaso ng pagkalason sa narcotic analgesics

Pag-alis ng mga sakit sa paghinga gamit ang isang ventilator na may tracheal intubation;

Pangangasiwa ng antidotes (nalorphine, naloxone);

O ukol sa sikmura lavage.

Morphine

Pharmacodynamics.

1. Mga epekto sa central nervous system:

Analgesia;

Sedative (hypnotic) effect;

Depresyon sa paghinga;

Nabawasan ang temperatura ng katawan;

Antiemetic (emetic) effect;

Antitussive effect;

Euphoria (dysphoria);

Nabawasan ang pagiging agresibo;

Anxiolytic effect;

Tumaas na intracranial pressure;

Nabawasan ang sekswal na pagnanais;

Habituation;

Pagpigil sa sentro ng gutom;

Hypermanifestations ng tuhod at siko reflexes.

2. Mga epekto sa gastrointestinal tract:

Tumaas na tono ng sphincters (Oddi, bile ducts, pantog);

Tumaas na tono ng mga guwang na organo;

Pagpigil sa pagtatago ng apdo;

Nabawasan ang pancreatic secretion;

Nabawasan ang gana.

3. Mga epekto sa ibang mga organo at sistema:

Ang tachycardia ay nagiging bradycardia;

Hyperglycemia.

Pharmacokinetics ng morphine.

Anuman ang ruta ng pagpasok sa katawan, ang mga NA ay mahusay na nasisipsip sa dugo at mabilis na tumagos sa utak, sa pamamagitan ng inunan, at sa gatas ng ina. Ang bioavailability kapag ibinibigay nang pasalita ay 60%, kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly at subcutaneously - 100%. Ang kalahating buhay ay 3-5 na oras. Basagin pagkatapos ng intramuscular at subcutaneous administration pagkatapos ng 20 minuto. Sa panahon ng proseso ng biotransformation, 35% ng gamot ay nakikipag-ugnayan nang baligtad sa serum albumin. Sa phase I ng biotransformation, ang NA ay sumasailalim sa dimethylation at diacetylation. Sa phase II, ang mga nakapares na compound na may glucuronic acid ay nabuo. Paglabas - 75% sa ihi, 10% sa apdo.

Mga indikasyon para sa paggamit ng morphine

1. Pag-iwas sa masakit na pagkabigla kapag:

Acute pancreatitis;

Peritonitis;

Mga paso, malubhang pinsala sa makina.

2. Para sa premedication, sa preoperative period.

3. Para sa pain relief sa postoperative period (kung ang non-narcotic analgesics ay hindi epektibo).

4. Pain relief sa mga pasyente ng cancer.

5. Pag-atake ng renal at hepatic colic.

6. Para sa pain relief sa panahon ng panganganak.

7. Para sa neuroleptanalgesia at tranquiloanalgesia (isang uri ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam na may pangangalaga ng kamalayan).

Contraindications

1. Mga batang wala pang tatlong taong gulang at matatandang tao (dahil sa respiratory depression);

2. traumatic brain injury (dahil sa respiratory depression at pagtaas ng intracranial pressure);

3. may “acute” na tiyan.

Mga side effect morpina

1. Pagduduwal, pagsusuka;

2. bradycardia;

3. pagkahilo.

Promedol

Epekto ng pharmacological:

Isang agonist ng mga opioid receptor (pangunahin ang mu receptors), mayroon itong analgesic (mas mahina at mas maikli kaysa sa morphine), antishock, antispasmodic, uterotonic at banayad na hypnotic na epekto.

Ina-activate ang endogenous antinociceptive system at sa gayon ay nakakagambala sa interneuronal transmission ng mga impulses ng sakit sa iba't ibang antas ng central nervous system, at binabago din ang emosyonal na kulay ng sakit.

Sa isang mas mababang lawak kaysa sa morphine, pinapahina nito ang sentro ng paghinga, at pinasisigla din ang mga sentro ng n.vagus at ang sentro ng pagsusuka.

Ito ay may isang antispasmodic na epekto sa makinis na mga kalamnan ng mga panloob na organo (sa spasmogenic na epekto ito ay mas mababa sa morphine), nagtataguyod ng pagluwang ng cervix sa panahon ng panganganak, pinatataas ang tono at pinahuhusay ang myometrial contractions.

Sa parenteral administration, ang analgesic effect ay bubuo pagkatapos ng 10-20 minuto, umabot sa maximum pagkatapos ng 40 minuto at tumatagal ng 2-4 na oras o higit pa (na may epidural anesthesia - higit sa 8 oras)

I. NON-NARCOTIC hypnotics

URI NG PAGKILOS

Benzodiazepine receptor agonists

Benzodiazepine derivatives

A) mga gamot na maikli ang pagkilos:

TRIAZOLAM(HALCYON)

MIDAZOLAM(DORMICUM)

B) mga gamot na may average na tagal ng pagkilos:

NOZEPAM(OXAZEPAM, TAZEPAM)

LORAZEPAM(ATIVAN)

TEMAZEPAM(NORMISON, RESTORIL)

NITRAZEPAM(RADEDORM, EUNOCTIN, NITROSAN)

B) gamot mahabang acting:

FLUNITRAZEPAM(ROHYNOL, SOMNUBENE)

PHENAZEPAM

DIAZEPAM(RELANIUM,SIBAZON)

Paghahanda ng iba't ibang istrukturang kemikal

- cyclopyrrolone derivative

ZOPICLONE(IMOVAN, RELAKSON, PIKLODORM)

- imidazopyridine derivative

ZOLPIDEM(IVADAL, SANVAL)

- pyrazolopyrimidine derivative.

ZALEPLON ( ANDANTE )

2. Melatonin receptor agonists (synthetic analogues ng melatonin)

RAMELTEON ( ROSERHAM )

3. H1 - histamine receptor blockers (ethanolamine derivative)

DOXYLAMINE(DONORMIL)

II. hypnotic na gamot na may narcotic

URI NG PAGKILOS

Mga heterocyclic compound (barbituric acid derivatives)

PHENOBARBITAL ( LUMINAL)

ETHAMINAL-SODIUM(PENTOBARBITAL, NEMBUTAL)

Mga compound ng aliphatic

SODIUM OXYBUTYRATE

BROMIZED ( BROMURAL)

CHLORAL HYDRATE

BENZODIAZEPINE DERIVATIVES

MEKANISMO NG PAGKILOS

Ang mga gamot ay nakikipag-ugnayan sa mga espesyal na benzodiazepine receptors (BRs). Mayroong 3 subtype ng BR ω-receptors (ω 1, ω 2, ω 3). Ang mga receptor ng ω 1 ay matatagpuan sa cortex cerebral hemispheres, hypothalamus, limbic system, ω 2 at ω 3 - sa spinal cord at peripheral sistema ng nerbiyos. Ito ay pinaniniwalaan na ang hypnotic effect ng benzodiazepines ay dahil sa preferential binding sa ω 1 receptors. Ang pag-activate ng ω 2 at ω 3 na mga receptor ay sinamahan ng pagbuo ng anticonvulsant at central muscle relaxant effect.

Ang mga BR ay bahagi ng macromolecular GABA A receptor complex, na kinabibilangan ng mga receptor na sensitibo sa GABA, benzodiazepines at barbiturates, pati na rin ang chlorine ionophores. Dahil sa allosteric na pakikipag-ugnayan sa mga partikular na receptor, pinapataas ng benzodiazepines ang affinity ng GABA para sa mga receptor ng GABA A at pinapahusay ang epekto ng pagbabawal ng GABA. Mayroong mas madalas na pagbubukas ng mga chlorine ionophores. Kasabay nito, ang daloy ng mga chlorine ions sa mga neuron ay tumataas, na humahantong sa isang pagtaas sa nagbabawal na potensyal na postsynaptic. Kasabay nito, ang aktibidad ng GABA ay hindi tumataas, na tumutukoy sa kawalan ng mga narcotic effect sa benzodiazepines.

MGA TAMPOK NG PAGKILOS

1. Mayroon silang anxiolytic activity (alisin ang mga damdamin ng pagkabalisa, pagkabalisa, tensyon at magkaroon ng sleeping pill, at sa maliliit na dosis ay isang calming (sedative) effect. Tanggalin pagod ng utak, na nagtataguyod ng kalmado at pag-unlad ng pagtulog.

2. Bawasan ang tono mga kalamnan ng kalansay(ang epekto ay nauugnay sa pagsugpo ng polysynaptic reflexes sa antas ng spinal cord) at nagpapakita ng aktibidad na anticonvulsant.

3. Palakasin ang epekto ng mga sangkap na nagpapahina sa central nervous system, kabilang ang alkohol at anesthetics.

4. Mayroon silang amnestic effect (sanhi ng anterograde amnesia).

5. Kapag gumagamit ng benzodiazepines, lalo na sa pangmatagalan aktibong gamot, ang mga epekto ay posible sa araw, na nagpapakita ng kanilang sarili sa anyo ng pag-aantok, pagkahilo, at pagbagal ng mga reaksyon. Samakatuwid, ang benzodiazepines ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente propesyonal na aktibidad na nangangailangan ng mabilis na reaksyon at pagtaas ng atensyon.

6. Sa biglaang pagkansela, posible ang phenomenon ng "recoil".

7. Sa paulit-ulit na paggamit ng benzodiazepines, nabubuo ang pagkagumon, at upang makakuha ng parehong hypnotic na epekto, kinakailangan na dagdagan ang dosis ng gamot.

8. Sa matagal na paggamit, ang pag-unlad ng pag-asa sa droga (kapwa mental at pisikal) ay posible.

9. Paikliin ang yugto ng pagtulog ng REM, ngunit sa mas mababang lawak kaysa sa mga derivatives ng barbituric acid.

Ang prinsipyo ng GABA-mimetic action ng benzodiazepines at barbiturates.

Ang isang schematic diagram ng GABA A-benzodiazepine-barbiturate receptor complex na may chlorine ionophore ay ipinakita:

I - estado ng pahinga; II - nadagdagan ang kondaktibiti ng mga channel ng klorido sa ilalim ng impluwensya ng GABA. Benzodiazepines (III) at barbiturates (IV) allosterically pinahusay ang mga epekto ng GABA. Ang daloy ng mga chlorine ions sa neuron ay tumataas, na pinahuhusay ang epekto ng pagbabawal. GABA A-R - GABA A receptor; BD-R - benzodiazepine receptor; B-R - barbiturate receptor

MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT

1. Insomnia na nauugnay sa pagkabalisa nakaka-stress na sitwasyon, biglaang pagbabago ng mga time zone.

2. Neuroses (nitrazepam, nozepam, phenazepam)

3. Pag-alis ng mga seizure (phenazepam, diazepam)

4. Pag-alis ng alak (nitrazepam, phenazepam, diazepam)

5. Para sa layunin ng premedication sa panahon ng anesthesia (flunitrazepam, diazepam)

6. Induction ng anesthesia (flunitrazepam)

7. Pruritic dermatoses (diazepam).

MGA SIDE EFFECTS

1. Post-somnia effect (mas malinaw sa matagal at intermediate-acting na gamot):

· - antok;

· - panghihina, panghihina ng kalamnan;

· - pagbagal ng mga reaksyon sa pag-iisip at motor;

· - may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw at kakayahang mag-concentrate;

· - anterograde amnesia (pagkawala ng memorya para sa mga kasalukuyang kaganapan);

· - pagkawala ng sekswal na pagnanais;

· - arterial hypotension;

· - nadagdagan ang pagtatago ng bronchial.

EXCEPTION: nosepam hindi nakakagambala sa physiological na istraktura ng pagtulog, hindi nagiging sanhi ng mga epekto.

2. Kabalintunaan na reaksyon sa pagkuha ng mga gamot ng pangkat na ito: euphoria, kawalan ng pakiramdam ng pahinga, hypomanic state, guni-guni.

3. "Rebound phenomenon" (mas karaniwan para sa mga gamot na may mahaba at katamtamang tagal ng pagkilos) - na may biglaang pag-alis ng gamot: "paulit-ulit na insomnia", bangungot, masama ang timpla, pagkamayamutin, pagkahilo, panginginig, kawalan ng gana.

4. Sa mga pasyenteng may mga sakit sa baga, may panganib ng hypoventilation at hypoxemia, dahil bumababa ang tono ng mga kalamnan sa paghinga at ang sensitivity ng respiratory center sa carbon dioxide.

5. Paglala ng kurso ng mga karamdaman sa paghinga habang natutulog. Dahil sa central muscle relaxant effect ng produkto. benzodiazepine, ang isang kawalan ng timbang ay nangyayari sa mga paggalaw ng mga kalamnan - mga dilator ng uvula, malambot na palad at pharynx, na humahantong sa pagbara sa itaas na respiratory tract, ang daloy ng hangin sa Airways na sinasabayan ng hilik. Sa pagtatapos ng episode, ang hypoxia ay nagdudulot ng "half-awakening" na nagbabalik sa tono ng kalamnan sa isang puyat na estado at nagpatuloy sa paghinga.

MGA KONTRAINDIKASYON

1. Pagkalulong sa droga

2. Pagkabigo sa paghinga.

3. Myasthenia gravis.

4. Inireseta nang may pag-iingat para sa: cholestatic hepatitis, renal failure, organic brain lesions, obstructive pulmonary disease, depression.

Pinapadali ng mga sleeping pills ang pagkakatulog, pinatataas ang lalim at tagal ng pagtulog, at ginagamit upang gamutin ang insomnia (insomnia).
Ang mga karamdaman sa pagtulog ay laganap sa modernong mundo: 90% ng mga tao ay nagdusa mula sa hindi pagkakatulog ng hindi bababa sa isang beses, 38 - 45% ng populasyon ay hindi nasisiyahan sa kanilang pagtulog, 1/3 ng populasyon ay naghihirap mula sa episodic o paulit-ulit na mga karamdaman sa pagtulog na nangangailangan ng paggamot. Ang insomnia ay isa sa mga seryoso problemang pangmedikal sa mga matatandang tao. Sa psychogenically sanhi neurotic at mga sakit sa sikotiko ang dalas ng insomnia ay umabot sa 80%.
Ang pagkagising ay isinaaktibo at pinapanatili ng pataas na reticular formation ng midbrain, na may hindi tiyak na epekto sa pag-activate sa cerebral cortex. Sa brainstem sa panahon ng wakefulness, ang aktibidad ng cholinergic at adrenergic synapses ay nangingibabaw. Ang electroencephalogram (EEG) ng wakefulness ay desynchronize - mataas na frequency at mababang amplitude. Ang mga neuron ay bumubuo ng mga potensyal na pagkilos nang hindi magkakasabay, sa isang indibidwal, tuluy-tuloy, madalas na paraan.
Ang tagal ng pagtulog sa mga bagong silang ay 12 - 16 na oras bawat araw, sa mga matatanda - 6 - 8 na oras, sa mga matatanda - 4 - 6 na oras. Ang pagtulog ay kinokontrol ng hypnogenic system ng stem ng utak. Ang pagsasama nito ay nauugnay sa mga biological na ritmo. Ang mga neuron ng dorsal at lateral hypothalamus ay naglalabas ng neurotransmitter orexin A (hypocretin), na kumokontrol sa sleep-wake cycle. gawi sa pagkain, aktibidad ng cardiovascular at endocrine system.
Ayon sa polysomnography (electroencephalography, electrooculography, electromyography), ang istraktura ng pagtulog ay nahahati sa mabagal at mabilis na mga yugto, na pinagsama sa mga ikot ng 1.5 - 2 na oras. Sa panahon ng pagtulog sa isang gabi, 4 - 5 na cycle na kahalili. Sa mga pag-ikot sa gabi, ang REM na pagtulog ay kinakatawan ng napakakaunting; sa mga pag-ikot ng umaga ay tumataas ang bahagi nito. Sa kabuuan, ang mabagal na pagtulog ay tumatagal ng 75 - 80%, mabilis na pagtulog - 20

• 25% ng tagal ng pagtulog.

NREM sleep (naka-synchronize, forebrain sleep, hindi mabilis na pagtulog sa paggalaw ng mata)
Ang NREM sleep ay sinusuportahan ng synchronizing system ng thalamus, anterior hypothalamus at serotonergic neurons ng raphe nuclei. Ang function ng GABA, serotonin at cholinergic synapses ay nangingibabaw sa stem ng utak. Ang malalim na pagtulog na may 5-ritmo sa EEG ay kinokontrol din ng 5-sleep peptide. Ang slow-wave sleep EEG ay naka-synchronize - high-amplitude at low-frequency. Ang utak ay gumaganap bilang isang ensemble ng mga neuron na sabay-sabay na bumubuo ng mga pagsabog ng mga low-frequency na impulses. Ang mga discharge ay kahalili ng mahabang paghinto ng katahimikan.
Sa slow-wave sleep phase, ang tono ng skeletal muscle, temperatura ng katawan, presyon ng dugo, respiration rate at pulse rate ay katamtamang bumababa. Ang synthesis ng ATP at pagtaas ng pagtatago ng hormone ng paglago, bagaman bumababa ang nilalaman ng protina sa mga tisyu. Iminungkahi na kailangan ang slow-wave sleep para ma-optimize ang kontrol lamang loob. Nangibabaw ang tono sa slow-wave sleep phase parasympathetic division autonomic nervous system; sa mga taong may sakit, posible ang bronchospasm, respiratory at cardiac arrest.
Ang pagtulog ng NREM, depende sa lalim nito, ay binubuo ng apat na yugto:

1. - mababaw na pagtulog, o antok (a-, p- at 0-ritmo sa EEG);
2. - matulog na may sleep spindles (sleep spindles at 0-rhythm);
3. - IV - malalim na panaginip na may 5 alon.

REM sleep (paradoxical, desynchronize, post-brain sleep, mabilis na pagtulog sa paggalaw ng mata)
Ang pagtulog ng REM ay kinokontrol ng reticular formation ng hindbrain (locus coeruleus, giant cell nucleus), na nagpapasigla sa occipital (visual) cortex. Ang function ng cholinergic synapses ay nangingibabaw sa brainstem. Ang REM sleep EEG ay desynchronize. Mayroong kumpletong pagpapahinga ng mga kalamnan ng kalansay, mabilis na paggalaw ng mga eyeballs, pagtaas ng paghinga, pulso, at bahagyang pagtaas ng presyon ng dugo. Nanaginip ang natutulog. Ang pagtatago ng adrenaline at glucocorticoids ay tumataas, at nadadagdagan ang nadadamay na tono. Sa mga taong may sakit sa yugto ng pagtulog ng REM, may panganib ng myocardial infarction, arrhythmia, at pananakit dahil sa sakit na peptic ulcer.
Ang pagtulog ng REM, na lumilikha ng isang espesyal na mode ng paggana ng cerebral cortex, ay kinakailangan para sa sikolohikal na proteksyon, emosyonal na pagpapalabas, pagpili ng impormasyon at pagsasama-sama ng pangmatagalang memorya, paglimot sa hindi kinakailangang impormasyon, at pagbuo ng mga programa para sa aktibidad ng utak sa hinaharap. SA

Sa panahon ng REM sleep, ang RNA at protein synthesis sa utak ay tumataas.
Ang kakulangan ng slow-wave sleep ay sinamahan ng talamak na pagkapagod, pagkabalisa, pagkamayamutin, pagbaba ng pagganap ng pag-iisip, kawalan ng timbang sa motor. Ang hindi sapat na tagal ng pagtulog ng REM ay humahantong sa mga kahirapan sa pakikitungo sa interpersonal at mga problemang propesyonal, pagkabalisa, guni-guni. Ang mga kumplikadong gawain na nangangailangan ng aktibong atensyon ay maaaring hindi mapahina, ngunit ang mga simpleng gawain ay maaaring maging mas mahirap.
Kapag nawalan ng isa sa mga yugto ng pagtulog panahon ng pagbawi nangyayari ang compensatory hyperproduction. Ang pinaka-mahina ay ang REM sleep at malalim na yugto (III - IV) ng mabagal na pagtulog.
Ang mga pampatulog ay inireseta lamang para sa talamak na insomnia (pagkagambala sa pagtulog para sa 3

• 4 na linggo). Mayroong tatlong henerasyon ng mga pampatulog:

1. henerasyon - barbituric acid derivatives (barbiturates);

Talahanayan 30. Mga pampatulog

Isang gamot	Mga komersyal na pangalan	Mga ruta ng pangangasiwa	Mga pahiwatig para sa paggamit	T1/2H	Magpatuloy tungkol t mga aksyon, h
Benzodiazepine derivatives
NITRAZEPAM	BERLIDORM NITROSAN RADEDORM EUNOCTIN	Sa loob	Hindi pagkakatulog, neurosis, pagtigil ng bisyo ng pag-iinom	25	6-8
FLUNITRAZEPA M	ROHYNOL DUDA	Sa loob, sa mga kalamnan, sa ugat	Hindi pagkakatulog, premedication sa panahon ng kawalan ng pakiramdam, induction anesthesia	20-30	6-8
TEMAZEPAM	NORMISON RESTORIL SIGNOPAM	Sa loob	Hindi pagkakatulog	11±b	3-5
OXAZEPAM	NOZEPAM TAZEPAM	Sa loob	Hindi pagkakatulog, neurosis	8±2.4	2-3
TRIAZOLAM	HALCYON	Sa loob	Hindi pagkakatulog	3±1	2-3
ZOPICLONE	IMOVAN RELAKSON SOMNOL	Sa loob	Hindi pagkakatulog	5	4-5
ZOLPIDEM	IVADAL NITREST	Sa loob	Hindi pagkakatulog	0,7 3,5	2-3
SODIUM OXYBUTYRATE		Sa loob, sa isang ugat	Insomnia na may nangingibabaw na pagtulog ng REM, pag-alis ng mga seizure, kawalan ng pakiramdam		2-7
Mga derivative ng ethanolamine
DOXYLAMINE	DONORMIL	Sa loob ng Insomnia		11-12	3-5
Barbiturates
PHENOBARBITAL	LUMINAL	Sa loob, sa mga kalamnan, sa ugat	Hindi pagkakatulog, epilepsy, lunas sa seizure	80 120	6-8
ETAMINAL- SODIUM (PENTOBARBITAL)	NEMBUTAL	Sa loob, tumbong, sa mga kalamnan, sa mga ugat	Hindi pagkakatulog, kawalan ng pakiramdam, lunas sa seizure	15-20	5-6

Talahanayan 31. Epekto ng mga pampatulog sa tagal at istraktura ng pagtulog

Tandaan. | - pagtaas, 4 - pagbaba, - walang pagbabago.

1. henerasyon - derivatives ng benzodiazepine, ethanolamine, aliphatic compound;
2. henerasyon - derivatives ng cyclopyrrolone at imidazopyridine. Impormasyon tungkol sa mga pampatulog

paraan ay ibinigay sa talahanayan. 30 at 31.
Ang mga pagsisikap na gamutin ang insomnia na may mga sangkap na nagpapahina sa gitnang sistema ng nerbiyos ay kilala mula noong sinaunang panahon. Ginamit ang mga halamang gamot bilang pampatulog, mga inuming may alkohol, gamot na opium laudanum. Noong 2000 BC. e. Pinahusay ng mga Assyrian ang pagtulog gamit ang belladonna alkaloids noong 1550. Ang mga Egyptian ay gumamit ng opyo para sa insomnia. Sa kalagitnaan ng ika-19 na siglo. Ang mga bromide, chloral hydrate, paraldehyde, urethane, at sulfonal ay ipinakilala sa medikal na kasanayan.
Ang barbituric acid (malonylurea, 2,4,6-trioxohexahydropyrimidine) ay na-synthesize noong 1864 ni Adolf Bayer sa laboratoryo ng sikat na chemist na si Friedrich August Kekule sa Ghent (Netherlands). Ang pangalan ng acid ay nagmula sa mga salitang Barbara (Saint, kung saan ang araw ng alaala ay isinagawa ni Bayer ang synthesis) at urea - urea. Ang barbituric acid ay may mahinang sedative effect at walang hypnotic properties. Lumilitaw ang hypnotic effect sa mga derivatives nito, na mayroong mga aryl at alkyl radical sa carbon sa ikalimang posisyon. Ang unang hypnotic na gamot ng pangkat na ito, barbital (Veronal), ay iminungkahi para sa medikal na pagsasanay noong 1903. Mga pharmacologist ng Aleman
E. Fisher at I. Mering (ang pangalang Veronal ay ibinigay bilang parangal sa Italyano na lungsod ng Verona, kung saan sa trahedya ni W. Shakespeare na "Romeo at Juliet" ang pangunahing karakter ay kumuha ng solusyon na may malakas na hypnotic effect). Ang Phenobarbital ay ginagamit para sa paggamot ng insomnia at epilepsy mula noong 1912. Mahigit sa 2,500 barbiturates ang na-synthesize, kung saan humigit-kumulang 10 ang ginamit sa medikal na pagsasanay sa iba't ibang panahon.
Mula noong kalagitnaan ng 1960s. Ang mga benzodiazepine derivatives ay naging nangunguna sa mga sleeping pill. Ang mga ito ay kinukuha ng 85% ng mga taong dumaranas ng hindi pagkakatulog. 3,000 compounds ng pangkat na ito ay nakuha, medikal na kahalagahan sa iba't ibang panahon ay mayroong 15 na gamot.
Ang isang perpektong hypnotic ay dapat makatulong mabilis na nakatulog kapag kinuha sa isang minimal na dosis, walang mga pakinabang kapag ang pagtaas ng dosis (upang maiwasan ang pagtaas nito ng mga pasyente mismo), bawasan ang bilang ng mga paggising sa gabi, pahabain ang tagal ng pagtulog. Hindi ito dapat makagambala sa physiological na istraktura ng pagtulog, memorya, paghinga at iba pang mahahalagang bagay mahahalagang tungkulin, nagiging sanhi ng pagkagumon, pag-asa sa droga at "paulit-ulit" na insomnia, lumikha ng panganib ng labis na dosis, maging aktibong metabolite, magkaroon ng mahabang kalahating buhay, magkaroon ng masamang impluwensya kung ano ang iyong nararamdaman pagkatapos magising. Ang pagiging epektibo ng therapy na may hypnotics ay nasuri gamit ang psychometric scale, polysomnographic na pamamaraan, at tumutuon din sa mga subjective na sensasyon.
Ang mga pharmacodynamics ng hypnotic na gamot ng tatlong henerasyon ay naiiba sa pagkakasunud-sunod ng hitsura ng mga epekto sa pagtaas ng dosis ng mga gamot. Ang mga barbiturates sa maliliit na dosis ay sabay na nagdudulot ng hypnotic, anti-anxiety, amnesic, anticonvulsant at central muscle relaxant effect. Ang tulog na dulot ng mga ito ay nailalarawan bilang "sapilitang", malapit sa narcotic sleep. Ang mga benzodiazepine sa una ay may anti-anxiety at sedative effect; sa pagtaas ng dosis, idinagdag ang hypnotic, anticonvulsant at central muscle relaxant effect. Ang mga derivatives ng cyclopyrrolone at imidazopyridine sa maliliit na dosis ay nagpapakita ng mga sedative at hypnotic na epekto, at habang tumataas ang dosis, nagpapakita rin sila ng mga anti-anxiety at anticonvulsant effect.
MGA KATANGIAN NG hypnotics Benzodiazepine derivatives
Ang Benzodiazepine ay isang pitong miyembro na 1,4-diazepine na singsing na naka-link sa benzene.
Ang hypnotics ng benzodiazepine group, na nagbibigay ng anti-anxiety, sedative, anticonvulsant at central muscle relaxant effect, ay malapit sa tranquilizers. Ang kanilang mga epekto ay dahil sa pagbubuklod sa benzodiazepine receptors ω1, ω2 at ω5. Ang mga co receptor ay matatagpuan sa cerebral cortex, hypothalamus, at limbic system; Ang ω2 at ω5 na mga receptor ay matatagpuan sa spinal cord at peripheral nervous system. Ang lahat ng mga benzodiazepine receptor ay allosterically pinahusay ang pakikipagtulungan ng GABA sa GABAA receptors, na sinamahan ng isang pagtaas sa chlorine conductivity ng neurons, ang pagbuo ng hyperpolarization at pagsugpo. Ang reaksyon sa mga benzodiazepine receptor ay nangyayari lamang sa pagkakaroon ng GABA.
Ang mga benzodiazepine derivatives, na kumikilos bilang mga agonist sa benzodiazepine receptors ω1, ω2 at ω5, ay nagpapahusay ng GABAergic inhibition. Ang reaksyon sa ω1 receptors ay nagpapalakas sa GABA-sapilitan na pagsugpo ng cerebral cortex at ang mga emosyonal na sentro ng hypothalamus at limbic system (hippocampus, amygdala). Ang pag-activate ng ω2 at ω5 na mga receptor ay sinamahan ng

pagbuo ng anticonvulsant at central muscle relaxant effect.
Ang mga benzodiazepine derivatives ay ginagawang mas madaling makatulog, binabawasan ang bilang ng mga paggising sa gabi at aktibidad ng motor sa panaginip, nagpapahaba ng tulog. Sa istraktura ng pagtulog na dulot ng mga benzodiazepine na may average na tagal ng epekto (TEMAZEPAM) at mahabang pagkilos (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM), ang phase II ng slow-wave na pagtulog ay nangingibabaw, bagaman ang mga yugto III - IV at REM na pagtulog ay mas mababa kaysa kapag nagrereseta. barbiturates. Ang epekto ng post-somnia ay ipinahayag sa pamamagitan ng pag-aantok, pagkahilo, kahinaan ng kalamnan, pagbagal ng mga reaksyon ng kaisipan at motor, may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw at ang kakayahang mag-concentrate, anterograde amnesia (pagkawala ng memorya para sa mga kasalukuyang kaganapan), pagkawala ng sekswal na pagnanais, arterial hypotension, pagtaas ng bronchial secretion. Ang epekto ay lalo na binibigkas sa mga matatandang pasyente na nagdurusa sa mga kakulangan sa pag-iisip. Kasama ng mga karamdaman sa paggalaw at pagbaba ng atensyon, nakakaranas sila ng disorientasyon sa espasyo at oras, isang estado ng pagkalito, isang hindi sapat na reaksyon sa mga panlabas na kaganapan at kawalan ng timbang.
Ang short-acting na gamot na OXAZEPAM ay hindi nakakagambala sa physiological na istraktura ng pagtulog. Ang paggising pagkatapos uminom ng oxazepam ay hindi sinamahan ng mga sintomas pagkatapos ng epekto. Ang TRIAZOLAM ay nagdudulot ng dysarthria, malubhang pagkasira ng koordinasyon ng motor, mga karamdaman abstract na pag-iisip, memorya, atensyon, nagpapahaba sa oras ng mga reaksyon ng pagpili. Nililimitahan ng mga side effect na ito ang paggamit ng triazolam sa medikal na kasanayan.
Ang isang kabalintunaan na reaksyon sa pagkuha ng benzodiazepines ay posible sa anyo ng euphoria, kawalan ng pahinga, hypomanic state, at mga guni-guni. Kapag mabilis kang huminto sa pag-inom ng mga sleeping pills, ang rebound syndrome ay nangyayari na may mga reklamo ng "paulit-ulit" na insomnia, bangungot, masamang kalooban, pagkamayamutin, pagkahilo, panginginig at kawalan ng gana. Ang ilang mga tao ay patuloy na umiinom ng mga tabletas sa pagtulog hindi gaanong upang mapabuti ang pagtulog, ngunit upang maalis ang mga hindi kasiya-siyang sintomas ng mga sintomas ng withdrawal.
Ang hypnotic effect ng mga long-acting na gamot ay tumatagal ng 3-4 na linggo. sistematikong paggamit ng mga short-acting na gamot - para sa 3 hanggang 14 na araw. Wala sa mga pag-aaral ang nakumpirma ang pagkakaroon ng hypnotic effect ng benzodiazepines pagkatapos ng 12 linggo. regular na paggamit.
Ang mga benzodiazepine derivatives sa mga hypnotic na dosis ay karaniwang hindi nakakapinsala sa paghinga, na nagiging sanhi lamang ng banayad arterial hypotension at tachycardia. Ang mga pasyente na may mga sakit sa baga ay nasa panganib ng hypoventilation at hypoxemia, dahil ang tono ng mga kalamnan sa paghinga at ang sensitivity ng respiratory center sa carbon dioxide ay bumababa.
Ang mga benzodiazepine compound bilang central muscle relaxant ay maaaring magpalala sa kurso ng mga karamdaman sa paghinga habang natutulog. Ang sindrom na ito ay nangyayari sa 37% ng mga tao, mas madalas sa mga lalaking higit sa 40 taong gulang na may labis na timbang sa katawan. Sa apnea (Greek a - negation, ppoe - breathing), humihinto ang daloy ng paghinga o nagiging mas mababa sa 20% ng orihinal, na may hypopnea - mas mababa sa 50%. Ang bilang ng mga episode ay hindi bababa sa 10 bawat oras, ang kanilang tagal ay 10 - 40 s.
Ang occlusion ng upper respiratory tract ay nangyayari dahil sa isang kawalan ng timbang sa mga paggalaw ng mga kalamnan - dilators ng uvula, soft palate at pharynx. Ang daloy ng hangin sa respiratory tract ay tumigil, na sinamahan ng hilik. Sa pagtatapos ng episode, ang hypoxia ay nagdudulot ng "half-awakening" na nagbabalik sa tono ng kalamnan sa isang puyat na estado at nagpatuloy sa paghinga. Ang mga karamdaman sa paghinga sa panahon ng pagtulog ay sinamahan ng pagkabalisa, depresyon, pag-aantok sa araw, sakit ng ulo sa umaga, nocturnal enuresis, arterial at pulmonary hypertension, arrhythmia, angina pectoris, sirkulasyon ng tserebral, mga problemang sekswal.
Ang mga sleeping pills ng benzodiazepine group ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita, ang kanilang pagbubuklod sa mga protina ng dugo ay 70 - 99%. Konsentrasyon sa cerebrospinal fluid katulad ng sa dugo. Sa mga molecule ng nitrazepam at flunitrazepam, una ang nitro group ay nabawasan sa isang amino group, pagkatapos ay ang amino group ay acetylated. Ang triazolam ay na-oxidized ng cytochrome P-450. Ang α-Oxytriazolam at hindi nabagong oxazepam at temazepam ay nagdaragdag ng glucuronic acid (tingnan ang diagram sa lecture 29).
Ang benzodiazepine derivatives ay kontraindikado para sa pagkagumon sa droga, pagkabigo sa paghinga, myasthenia gravis. Ang mga ito ay inireseta nang may pag-iingat para sa cholestatic hepatitis, renal failure, organic brain lesions, obstructive pulmonary disease, depression, at predisposition sa drug addiction.

Mga derivatives ng cyclopyrrolone at imidazopyridine
Ang cyclopyrrolone derivative na ZOPICLONE at ang imidazopyridine derivative na ZOLPIDEM bilang mga ligand ng allosteric benzodiazese binding sites sa GABAA receptor complex ay nagpapahusay ng GABAergic inhibition sa limbic system. Ang Zopiclone ay kumikilos sa benzodiazepine receptors ω1 at ω2, habang ang zolpidem ay kumikilos lamang sa ω1 receptor.
Ang mga gamot ay may pumipili na hypnotic effect, hindi nakakagambala sa physiological structure ng pagtulog at biorhythmological type, at hindi bumubuo ng mga aktibong metabolite. Ang mga pasyente na kumukuha ng zopiclone o zolpidem ay hindi nakakaranas ng pakiramdam ng "artipisyal" na pagtulog; sa paggising, isang pakiramdam ng kasiglahan at pagiging bago, pagganap, ang bilis ng mga reaksyon ng isip, at pagtaas ng pagbabantay. Ang hypnotic na epekto ng mga gamot na ito ay tumatagal ng isang linggo pagkatapos ihinto ang paggamit, ang recoil syndrome ay hindi nangyayari (tanging ang pagkasira ng pagtulog ay posible sa unang gabi). Sa malalaking dosis, ang zopiclone ay nagpapakita ng anti-anxiety at anticonvulsant properties.
Ang zopiclone at zolpidem ay may bioavailability na 70% kapag iniinom nang pasalita at mabilis itong nasisipsip mula sa bituka. Ang pagbubuklod ng protina ng zopiclone ay 45%, zolpidem - 92%. Ang mga gamot ay mahusay na tumagos sa pamamagitan ng histohematic barrier, kabilang ang dugo-utak at placental barrier. Ang Zopiclone, na may partisipasyon ng liver cytochrome P-450 isoenzyme ZA4, ay binago sa N-oxide na may mahinang pharmacological na aktibidad at sa dalawang hindi aktibong metabolite. Ang mga metabolite ay excreted sa ihi (80%) at apdo (16%). Ang Zolpidem ay na-oxidized ng parehong isoenzyme sa tatlong hindi aktibong sangkap, na pinalabas sa ihi (1% na hindi nagbabago) at apdo. Sa mga taong higit sa 70 taong gulang at may mga sakit sa atay, bumabagal ang pag-aalis; sa kaso ng pagkabigo sa bato, hindi gaanong nagbabago.
Zopiclone at zolpidem, kapag kinuha lamang sa malalaking dosis, nagdudulot ng pagkahilo, pag-aantok, depresyon, pagkamayamutin, pagkalito, amnesia at pag-asa sa 1-2% ng mga pasyente. Kapag kumukuha ng zopiclone, 30% ng mga pasyente ang nagreklamo ng kapaitan at tuyong bibig. Ang mga gamot ay kontraindikado sa respiratory failure, obstructive sleep apnea, malubhang sakit atay, pagbubuntis, mga batang wala pang 15 taong gulang. Sa panahon ng pagpapasuso ang paggamit ng zopiclone ay ipinagbabawal (konsentrasyon sa gatas ng ina ay 50% ng konsentrasyon sa dugo), pinapayagan na gumamit ng zolpidem nang may pag-iingat (konsentrasyon - 0.02%).
Aliphatic derivatives
Ang SODIUM OXYBUTYRATE (GHB) ay na-convert sa GABA. Ito ay iniinom nang pasalita bilang isang pampatulog. Ang tagal ng pagtulog ay pabagu-bago at umaabot mula 2 - 3 hanggang 6 - 7 na oras. Ang mekanismo ng pagkilos ng sodium hydroxybutyrate ay tinatalakay sa lecture 20.
Ang istraktura ng pagtulog kapag inireseta ang sodium hydroxybutyrate ay kaunti lamang ang pagkakaiba sa physiological. Sa loob ng mga limitasyon ng normal na pagbabagu-bago, ang pagpapahaba ng REM sleep at stage IV slow sleep ay posible. Walang mga aftereffects o recoil syndrome.
Ang epekto ng sodium hydroxybutyrate ay nakasalalay sa dosis: sa mga maliliit na dosis mayroon itong analgesic at sedative effect, sa mga medium na dosis mayroon itong hypnotic at anticonvulsant effect, sa malalaking dosis mayroon itong anesthetic effect.
Mga derivative ng ethanolamine
Hinaharang ng DOXYLAMINE ang mga histamine H receptor at M-cholinergic receptor sa reticular formation. Sa mga tuntunin ng pagiging epektibo para sa insomnia, ito ay maihahambing sa benzodiazepine derivatives. Ang gamot ay may epekto sa araw, dahil ang kalahating buhay nito ay 11 - 12 na oras. Ito ay pinalabas nang hindi nagbabago (60%) at sa anyo ng mga hindi aktibong metabolite sa ihi at apdo. Ang mga side effect ng doxylamine na dulot ng blockade ng peripheral M-cholinergic receptors ay kinabibilangan ng dry mouth, may kapansanan sa accommodation, constipation, dysuria, at pagtaas ng temperatura ng katawan. Sa mga matatanda, ang doxylamine ay maaaring magdulot ng delirium. Ito ay kontraindikado sa mga kaso ng hypersensitivity, angle-closure glaucoma, urethroprostatic disease, at mga batang wala pang 15 taong gulang. Itigil ang pagpapasuso habang umiinom ng doxylamine.
Barbiturates
Sa pangkat ng mga barbiturates, napanatili ang relatibong kahalagahan ng ETHAMINAL-SODIUM at PHENOBARBITAL. Ang etaminal sodium ay may hypnotic effect pagkatapos ng 10 - 20 minuto, ang pagtulog ay tumatagal ng 5 - 6 na oras.

Ang Phenobarbital ay kumikilos sa loob ng 30 - 40 minuto sa loob ng 6 - 8 na oras.
Ang mga barbiturates ay mga ligand ng barbiturate receptors. Sa maliliit na dosis, allosterically nilang pinapahusay ang epekto ng GABA sa mga receptor ng GABAA. Kasabay nito, ang bukas na estado ng mga channel ng chlorine ay nagpapahaba, ang pagpasok ng mga chlorine anion sa mga neuron ay tumataas, at ang hyperpolarization at pagsugpo ay nabuo. Sa malalaking dosis, direktang pinapataas ng barbiturates ang chloride permeability ng neuronal membranes. Bilang karagdagan, pinipigilan nila ang pagpapakawala ng mga excitatory mediator ng central nervous system - acetylcholine at glutamic acid, at hinaharangan ang AMPA receptors (quisqualate receptors) ng glutamic acid.
Pinipigilan ng barbiturates ang wakefulness system - pagbuo ng reticular midbrain, na nagtataguyod ng pagtulog. Ang hindbrain hypnogenic system, na responsable para sa REM sleep, ay inhibited din. Bilang isang resulta, ang pag-synchronize ng impluwensya sa cerebral cortex ng mabagal na sistema ng pagtulog - ang thalamus, anterior hypothalamus at raphe nuclei - ay nangingibabaw.
Pinapadali ng barbiturates ang pagkakatulog at pinapataas ang kabuuang tagal ng pagtulog. Ang pattern ng pagtulog ay pinangungunahan ng mga phase II at III ng slow-wave sleep, habang ang mababaw na phase I at deep phase IV ng slow-wave sleep at REM sleep ay nababawasan. Ang kakulangan sa pagtulog ng REM ay may hindi kanais-nais na mga kahihinatnan. Ang pag-unlad ng neurosis at kahit na psychosis ay posible. Ang pag-withdraw ng mga barbiturates ay sinamahan ng hyperproduction ng REM sleep na may madalas na paggising, bangungot, at pakiramdam ng walang humpay na aktibidad sa pag-iisip. Sa halip na 4 - 5 episodes ng REM sleep bawat gabi, 10 - 15 at kahit 25 - 30 episodes ang nagaganap. Kapag kumukuha ng barbiturates sa loob ng 5-7 araw, ang pagpapanumbalik ng physiological na istraktura ng pagtulog ay nangyayari lamang pagkatapos ng 5-7 na linggo. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng sikolohikal na pag-asa.
Ang mga barbiturates ay may antihypoxic, anticonvulsant at antiemetic effect. Ang etaminal sodium ay iniksyon sa isang ugat para sa non-inhalation anesthesia. Ang Phenobarbital ay inireseta para sa epilepsy.
Ang mga barbiturates ay malakas na inducers ng metabolic enzymes. Sa atay, dinoble nila ang biotransformation ng steroid hormones, cholesterol, bile acids, bitamina D, K, folic acid at mga gamot na may metabolic clearance. Ang induction ay sinamahan ng pagbuo ng tulad ng rickets osteopathy, pagdurugo, macrocytic anemia, thrombocytopenia, at metabolic incompatibility sa pinagsamang pharmacotherapy. Pinapataas ng barbiturates ang aktibidad ng alcohol dehydrogenase at 8-aminolevulinic acid synthetase. Ang huling epekto ay mapanganib dahil sa exacerbation ng porphyria.
Sa kabila ng nakakaakit na epekto, ang phenobarbital ay sumasailalim sa akumulasyon ng materyal (kalahating buhay - 100 oras) at may mga epekto sa anyo ng pag-aantok, depresyon, kahinaan, kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, sakit ng ulo, pagsusuka. Ang paggising ay nangyayari sa isang estado ng banayad na euphoria, sa lalong madaling panahon ay napalitan ng pagkamayamutin at galit. Ang epekto ng etaminal sodium ay hindi gaanong binibigkas.
Ang mga barbiturates ay kontraindikado sa malubhang sakit sa atay at bato, porphyria, myasthenia gravis, malubhang cerebral atherosclerosis, myocarditis, malubhang sakit sa coronary sakit sa puso, thyrotoxicosis, pheochromocytoma, prostate adenoma, closed-angle glaucoma, alkoholismo, indibidwal na hindi pagpaparaan. Sa masakit na hindi pagkakatulog, nagdudulot sila ng delirium sa pamamagitan ng pagtaas ng pang-unawa ng sakit.
PHARMACOTHERAPY PARA SA INSOMNIA
Ang mga terminong "insomnia" o "insomnia" ay nangangahulugang mga kaguluhan sa dami, kalidad o oras ng pagtulog, na sinamahan ng pagkasira ng pang-araw na paggana ng psychophysiological - pagkakatulog sa araw, pagkabalisa, kahirapan sa pag-concentrate, pagkawala ng memorya, pananakit ng ulo sa umaga, arterial hypertension(pangunahin sa umaga at diastolic). Ang mga etiological na kadahilanan ng insomnia ay iba-iba - jet lag, stress, neurotic state, depression, schizophrenia, pag-abuso sa alkohol, endocrine metabolic disease, organic brain disorder, sakit, mga pathological syndromes habang natutulog (apnea, mga karamdaman sa paggalaw uri ng myoclonus).
Ang mga sumusunod na klinikal na variant ng insomnia ay kilala:

• presomnic (maaga) - nahihirapang makatulog na may pagpapahaba ng oras ng pagtulog sa simula ng higit sa 30 minuto (kung minsan ang "takot sa kama", "mga ritwal sa oras ng pagtulog" ay nabuo);
• intrasomnic (moderate) - madalas na paggising sa gabi, pagkatapos nito ang pasyente ay hindi makatulog ng mahabang panahon, na may pakiramdam ng mababaw na pagtulog;
• post-somnic (late) - masakit na maagang paggising, kapag ang pasyente, pakiramdam na kulang sa tulog, ay hindi makatulog.

Humigit-kumulang 60% ng mga tao ang nagreklamo ng kahirapan sa pagtulog, 20% ng maagang paggising, ang iba pa

• para sa parehong mga karamdaman. Ang mga pasyente ay nag-uulat ng insomnia kung ang subjective na tagal ng pagtulog ay mas mababa sa 5 oras para sa tatlong magkakasunod na gabi o ang kalidad nito ay may kapansanan. Sa mga sitwasyon kung saan ang tagal ng pagtulog ay normal, ngunit ang kalidad nito ay nabago, ang mga pasyente ay nakikita ang kanilang kalagayan bilang
  hindi pagkakatulog. Sa presomnia insomnia, nangyayari ang mga madalas na paglipat mula sa stage I at II ng slow-wave sleep hanggang sa puyat. Sa mga pasyente na may intrasomnic insomnia, ang slow-wave na pagtulog ay lumilipat sa isang mababaw na rehistro na may pagbaba sa malalim na mga yugto III at IV. Ito ay lalong mahirap na tiisin ang pamamayani ng mabilis na yugto sa istraktura ng pagtulog na may mga bangungot, isang pakiramdam ng pagkahapo, at kawalan ng pahinga.

Ang mga pangunahing prinsipyo ng pharmacotherapy para sa insomnia ay ang mga sumusunod:

• nagsisimula ang therapy sa mga hakbang sa kalinisan, psychotherapy, auto-relaxation at paggamit ng mga herbal na sedative;
• mas gusto ang hypnotics na may maikling epekto (oxazepam, zopiclone, zolpidem, doxylamine);
• para sa episodic insomnia, ang mga tabletas sa pagtulog ay inireseta kung kinakailangan;
• ipinapayong magreseta ng mga tabletas sa pagtulog sa kaunting dosis nang paulit-ulit - bawat ibang araw, dalawang araw, sa ikatlong araw, sa katapusan ng linggo lamang;
• ang tagal ng kurso ng therapy ay hindi dapat lumampas sa 3 - 4 na linggo, kung kinakailangan ang pangmatagalang paggamot, ang "mga pista opisyal ng gamot" (mga pahinga sa reseta) ay isinasagawa, ang mga gamot ay itinigil sa loob ng 1 - 2 buwan, binabawasan ang dosis ng 25% bawat quarter ng withdrawal period;
• Ang mga matatandang pasyente ay inirerekomenda na uminom ng mga tabletas sa pagtulog sa kalahati ng dosis, lalo na maingat na sinusubaybayan ang pakikipag-ugnayan ng mga tabletas sa pagtulog sa iba pang mga gamot, isinasaalang-alang ang kapansanan sa pag-iisip, pagpapahaba ng kalahating buhay, isang mas malaking panganib ng cumulation, recoil syndrome, at pag-asa sa droga ;
• sa mga kaso ng sleep apnea, ang pag-inom ng sleeping pills ay hindi pinahihintulutan;
• Kung ang objectively na naitala na tagal ng pagtulog ay hindi bababa sa 6 na oras, sa kaso ng subjective na kawalang-kasiyahan (distorted perception of sleep o sleep agnosia), ang psychotherapy ay ginagamit sa halip na pharmacotherapy.

Ang presomnia insomnia ay pinakamatagumpay na ginagamot. Upang mapabilis ang pagtulog, ginagamit ang mga short-acting benzodiazepines (oxazepam) o mga bagong pampatulog (zopiclone, zolpidem, doxylamine). Para sa intrasomnic insomnia na may mga bangungot at autonomic na reaksyon, ang mga sedative neuroleptics ay ginagamit sa maliliit na dosis (levomepromazine, thioridazine, chlorprothixene, clozapine) at mga tranquilizer (sibazone, phenazepam). Ang paggamot ng mga post-somnia disorder sa mga pasyente na may depresyon ay isinasagawa sa tulong ng mga antidepressant na may sedative effect (amitriptyline). Ang postsomnic insomnia laban sa background ng cerebral atherosclerosis ay ginagamot ng matagal na kumikilos na hypnotics (nitrazepam, flunitrazepam) kasama ng mga gamot na nagpapabuti sa suplay ng dugo sa utak (Cavinton, tanakan).
Para sa insomnia dahil sa hindi magandang pagbagay sa mga pagbabago sa time zone, maaari mong gamitin ang APIK MELATONIN, na naglalaman ng pineal gland hormone melatonin at bitamina B6 (pyridoxine). Ang natural na pagtatago ng melatonin ay tumataas sa dilim. Pinapataas nito ang synthesis ng GABA at serotonin sa midbrain at hypothalamus, ay kasangkot sa thermoregulation, may antioxidant effect, pinasisigla ang immune system (nag-activate ng G-helpers, natural killer cells, at ang paggawa ng interleukins). Itinataguyod ng Pyridoxine ang paggawa ng melatonin sa pineal gland at kinakailangan para sa synthesis ng GABA at serotonin. Kapag kumukuha ng apic melatonin, dapat mong iwasan ang maliwanag na ilaw. Ang gamot ay kontraindikado sa leukemia, mga sakit sa autoimmune, Diabetes mellitus, epilepsy, depresyon, pagbubuntis, pagpapasuso.
Ang mga tabletas sa pagtulog ay hindi inireseta sa isang outpatient na batayan sa mga piloto, mga driver ng transportasyon, mga manggagawa sa konstruksiyon na nagtatrabaho sa taas, mga operator na gumaganap ng responsableng trabaho, at iba pang mga tao na ang propesyon ay nangangailangan ng mabilis na reaksyon sa pag-iisip at motor, gayundin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.

PAGLALASON SA MGA DROGA SA PAGTULOG
Talamak na pagkalason
Ang mga benzodiazepine derivatives, na may malawak na hanay ng mga therapeutic effect, ay bihirang maging sanhi ng matinding pagkalason na may nakamamatay na kinalabasan. Sa kaso ng pagkalason, ang mga guni-guni at mga karamdaman ay unang nangyayari
articulation, nystagmus, ataxia, muscle atony, pagkatapos ay makatulog, coma, respiratory depression, cardiac depression, at collapse.
Ang isang tiyak na antidote para sa hypnotics at tranquilizer ng grupong ito ay ang benzodiazepine receptor antagonist na FLUMAZENIL (ANEXAT). Sa isang dosis na 1.5 mg, sinasakop nito ang 50% ng mga receptor; ganap na hinaharangan ng 15 mg ng flumazenil ang benzodiazepine allosteric center sa GABAA receptor complex. Ang kalahating buhay ng flumazenil ay maikli - 0.7 - 1.3 oras dahil sa masinsinang biotransformation sa atay. Ang gamot ay iniksyon sa ugat nang dahan-dahan, sinusubukang iwasan ang mga sintomas ng "mabilis na paggising" (excitement, disorientation, convulsions, tachycardia, pagsusuka). Sa kaso ng pagkalason sa mga long-acting benzodiazepines, ito ay muling pinangangasiwaan. Ang Flumazenil sa mga pasyente na may epilepsy ay maaaring maging sanhi ng pag-atake ng mga kombulsyon, sa kaso ng pag-asa sa benzodiazepine derivatives - withdrawal syndrome, sa kaso ng psychosis - ang kanilang exacerbation.
Ang pagkalason sa barbiturate ay ang pinakamalubha. Nangyayari ito kapag may aksidenteng (drug automatism) o sinadya (suicide attempt) overdose. 20 - 25% ng mga tao na ipinasok sa isang tertiary poison control center ay kumuha ng barbiturates. Ang nakamamatay na dosis ay humigit-kumulang 10 therapeutic doses: para sa short-acting barbiturates - 2

• 3 g, para sa long-acting barbiturates - 4 - 5 g.

Ang klinikal na larawan ng barbiturate intoxication ay nailalarawan sa pamamagitan ng matinding depresyon ng central nervous system. Mga tipikal na sintomas pagkalason ay ang mga sumusunod:

• ang pagtulog ay nagiging coma tulad ng anesthesia, hypothermia, constriction ng mga mag-aaral (na may matinding hypoxia, lumawak ang mga mag-aaral), pagsugpo ng reflexes - corneal, pupillary, sakit, tactile, tendon (sa kaso ng pagkalason sa narcotic analgesics, tendon reflexes ay napanatili at pinalakas pa);
• depression ng respiratory center (nababawasan ang sensitivity sa carbon dioxide at acidosis, ngunit hindi sa reflex hypoxic stimuli mula sa carotid glomeruli);
• bronchorrhea na may larawan ng pulmonary edema (nadagdagan aktibidad ng pagtatago bronchial glands ay hindi sanhi ng pagtaas parasympathetic na impluwensya sa bronchi at hindi inalis ng atropine);
• may kapansanan sa dissociation ng oxyhemoglobin, hypoxia, acidosis;
• pagpapahina ng aktibidad ng puso dahil sa pagbara ng mga sodium channel ng cardiomyocytes at mga kaguluhan sa bioenergetics;
• pagbagsak na dulot ng pagsugpo sa vasomotor center, blockade ng H-cholinergic receptors ng sympathetic ganglia at myotropic antispasmodic effect sa mga daluyan ng dugo;
• anuria bilang resulta ng arterial hypotension.

Mga komplikasyon ng pagkalason sa barbiturate - atelectasis, pneumonia, cerebral edema, pagkabigo sa bato, necrotizing dermatomyositis. Ang kamatayan ay nangyayari mula sa paralisis ng respiratory center.
Bilang isang emergency, ang mga hakbang sa resuscitation ay isinasagawa na naglalayong mapabilis ang pag-aalis ng lason. Para sa pagkalason sa etaminal at iba pang barbiturates na may metabolic clearance, ang peritoneal dialysis ay pinaka-epektibo. Ang pag-aalis ng mga barbiturates na may renal clearance tulad ng phenobarbital ay pinabilis gamit ang hemodialysis (eliminasyon ay tumataas ng 45-50 beses), hemosorption at, na may napanatili na renal function, sapilitang diuresis. Para sa sapilitang diuresis, pag-load ng tubig at intravenous administration diuretics (mannitol, furosemide, bumetanide). Ang osmotic diuretic mannitol ay ibinubuhos muna sa isang stream, pagkatapos ay patak-patak sa isang 5% na solusyon ng glucose o solusyon sa asin salit-salit na sodium chloride. Ang makapangyarihang diuretics na furosemide at bumetanide ay ginagamit sa isang 5% na solusyon sa glucose. Upang itama ang komposisyon ng electrolyte at pH ng dugo, ang potassium chloride at sodium bikarbonate ay tinuturok sa isang ugat.
Ang sodium bikarbonate ay lumilikha ng alkaline na kapaligiran sa pangunahing ihi, habang ang mga barbiturates, bilang mga mahinang acid, ay naghihiwalay sa mga ion, nawawala ang kanilang solubility sa mga lipid at ang kanilang kakayahang

muling pagsipsip. Ang kanilang pag-aalis ay nagpapabilis ng 8 - 10 r

* Sedative (calming) effect sa central nervous system - nagpapakita ng sarili sa mga dosis na 5-10 beses na mas mababa kaysa sa mga tabletas sa pagtulog.

* Vasodilator, hypotensive.

* Anticonvulsant (phenobarbital, chloral hydrate, atbp.)

* Anesthetic effect - sa mga dosis na lumampas sa hypnotics (barbiturates).

* Antispasmodic effect sa makinis na mga organo ng kalamnan (barbiturates).

* Potentiating effect sa iba pang mga gamot na may katulad na mga katangian (neuroleptics), atbp.

* Maging sanhi ng "induction" ng microsomal liver enzymes, na nag-aambag sa hindi aktibo ng iba pang mga gamot - ito ay katangian lamang ng mga barbiturates.

Mga pahiwatig para sa paggamit: mga karamdaman sa pagtulog, mga kondisyon ng neurotic; bilang anticonvulsant; sakit na hypertonic ( maagang yugto); upang palakasin ang pagkilos ng neuroleptics, analgesics, anesthetics, atbp.

Mga side effect: nakakahumaling - komplikasyong ito dahil sa ang katunayan na sa sistematikong paggamit ng sleeping pills ang kanilang therapeutic effect humihina at nangangailangan ito ng pangangailangan na dagdagan ang dosis ng gamot. Ang pagbuo ng pagpapaubaya ay nauugnay sa kakayahang maging sanhi ng induction ng microsomal liver enzymes na kasangkot sa hindi aktibo ng mga gamot na ito. Ang habituation ay cross-cutting. Upang maiwasan ang pagkagumon, kinakailangan na magpahinga sa therapy na may mga tabletas sa pagtulog at huwag magreseta ng mga gamot na ito nang walang sapat na mga indikasyon.

Pagkagumon- pag-unlad ng pagkagumon sa droga. Ang pangmatagalang walang kontrol na paggamit ng mga tabletas sa pagtulog ay maaaring maging sanhi ng pagkagumon sa kanila, i.e. pagkalulong sa droga. Ito ay nangyayari nang mas madalas sa mga gamot na maikli at katamtaman ang pagkilos. Ang posibilidad ng komplikasyon na ito ay tumataas sa pagtaas ng dosis ng gamot. Ang pag-withdraw (pag-iwas sa pag-inom ng gamot) ay ipinakikita ng pagkamayamutin, pagiging agresibo, hindi pagkakatulog, panginginig o kombulsyon. Maaaring may pagsusuka, pagbaba ng presyon ng dugo, at delirium.

Ang paggamot ay isinasagawa sa mga espesyal na psychiatric na ospital.

Mga reaksiyong alerdyi sa anyo ng mga pantal sa balat, ang jaundice ay nangyayari sa 3-5% ng mga pasyente na sistematikong kumukuha ng barbiturates (phenobarbital).

Pag-uuri ng mga tabletas sa pagtulog:

Benzodiazepine derivatives - nitrazepam (syn. eunoctin, radedorm), triazolam (somneton), flunitrazepam (rohypnol).

Mga derivatives ng barbituric acid (barbiturates) - phenobarbital, etaminal sodium, barbital sodium, cyclobarbital.

Sleeping pills ng ibang grupo - bromizal, methaqualone, zopyrone (imovan).

Nitrazepam - nitratepam. kasingkahulugan: eunoctin, berlidorm, radedorm.

Sa pamamagitan ng mga katangian ng pharmacological malapit sa benzodiazepine tranquilizers. Bilang karagdagan sa hypnotic effect, mayroon itong tranquilizing, anxiolytic (anti-anxiety), muscle relaxant, at anticonvulsant.

Ang mekanismo ng pagkilos ay dahil sa kakayahan ng gamot na mapahusay ang epekto ng pagbabawal ng GABA sa mga synapses ng utak, dahil sa pagbubuklod ng nitrozepam sa mga tiyak na mga receptor ng benzodiazepine. Pinapalakas ang epekto ng iba pang hypnotics at analgesics. Sa ilalim ng impluwensya ng nitrozepam, ang lalim at tagal ng pagtulog ay tumataas (hanggang sa 6-8 na oras).

Mga pahiwatig para sa paggamit: iba't ibang uri ng hindi pagkakatulog; neuroses, psychopathy; schizophrenia (kasama ang iba pang mga gamot); manic-depressive syndrome, grand mal seizure; para sa premedication.

Mga side effect: pag-aantok, pagkahilo, kawalan ng koordinasyon ng mga paggalaw, sakit ng ulo, pagkahilo.

Contraindications: pagbubuntis, pinsala sa atay at bato, mga driver ng transportasyon. Ang sabay-sabay na paggamit ng alkohol ay hindi katanggap-tanggap.

Dosis: bilang isang sleeping pill - kalahating oras bago ang oras ng pagtulog - 0.005-0.01 g; para sa mga bata - 0.00125-0.005 g bawat dosis, depende sa edad.

Form ng paglabas: mga tablet na 0.005 at 0.01.

Barbiturates

Ang barbituric acid mismo ay walang hypnotic na epekto; kapag ang mga atomo ng hydrogen sa posisyon ng C 5 ay pinalitan ng mga alkyl radical, ang mga barbiturates na may binibigkas na hypnotic na epekto ay nakuha.

Ang mekanismo ng hypnotic effect ng barbiturates ay dahil sa inhibitory effect sa pag-activate ng reticular formation ng brain stem. Bilang karagdagan, ang mga barbiturates ay may nakapagpapasigla na epekto sa mga istrukturang GABAergic. Ang GABA ay kilala bilang isang inhibitory neurotransmitter ng central nervous system.

Ang mga barbiturates ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Kasabay nito, mas mabilis silang nasisipsip mga sodium salt(ethaminal sodium). Ang tagal ng pagkilos ng barbiturates ay tinutukoy ng antas ng pagbubuklod (5-75%) sa plasma albumin ng dugo, pati na rin ang conversion sa katawan at paglabas mula dito. Madali silang tumagos sa mga hadlang sa dugo-utak at placental at maaaring makapasok sa gatas ng mga ina ng nagpapasuso. Ang kanilang biotransformation ay nangyayari sa atay at excretion ng mga bato.

Ang mga barbiturates ay nahahati sa:

Long-acting na gamot: phenobarbital, sodium barbital, tagal ng hypnotic effect - 7-8 na oras.

Average na tagal ng pagkilos: etaminal sodium, cyclobarbital - 4-6 na oras.

Kapag muling ipinasok sa katawan, maaaring maipon ang mga barbiturates. Ito ay lalo na binibigkas sa mga long-acting na gamot (phenobarbital) at nauugnay sa kanilang mabagal na pag-aalis mula sa katawan. Sa ilalim ng impluwensya ng barbiturates, nangyayari ang isang kakulangan sa yugto ng pagtulog ng REM. Kapag ang mga gamot ay itinigil, ang kababalaghan ng "recoil" ay nangyayari - pagkahilo, pagkapagod, kapansanan sa mga reaksyon ng psychomotor, bubuo ng pansin - ang kundisyong ito ay tinatawag ding aftereffect.

Phenobarbital - Phenobarbitalum

Mayroon itong sedative, hypnotic, anticonvulsant at antispasmodic properties.

Bilang karagdagan, ito ay malawakang ginagamit para sa epilepsy, chorea at spastic paralysis, dahil mas malakas kaysa sa iba pang mga barbiturates, binabawasan nito ang excitability ng mga sentro ng motor ng utak. Ito ay napupunta nang maayos sa mga paghahanda ng belladonna, papaverine at iba pang mga antispasmodic at hypotensive na gamot.

Dosis: bilang isang sleeping pill - inireseta nang pasalita (para sa mga matatanda) 0.1-0.2 g bawat dosis. Ang pagtulog ay nangyayari sa loob ng 30-60 minuto at tumatagal ng hanggang 8 oras. Mga bata, depende sa edad, 0.005-0.0075 g bawat dosis. Bilang isang sedative at antispasmodic - 0.01-0.05 g 2-3 beses sa isang araw. Bilang isang anticonvulsant (para sa epilepsy) - para sa mga matatanda, na nagsisimula sa isang dosis ng 0.05 g 2 beses sa isang araw, unti-unting pagtaas ng dosis hanggang sa huminto ang mga seizure, ngunit hindi hihigit sa 0.6 g bawat araw.

Mga side effect: pangkalahatang pang-aapi nadagdagan ang antok, ataxia, pagbaba ng presyon ng dugo, mga pantal sa balat, mga pagbabago sa dugo.

Contraindications: matinding pinsala sa atay at bato.

Mas mataas na dosis: para sa mga matatanda na pasalita - solong 0.2 g, araw-araw - 0.5 g.

Form ng paglabas: pulbos, mga tablet na 0.05 at 0.1; para sa mga bata - 0.005.

Kasama sa mga sumusunod na gamot: BELLATAMINAL, TEPAFILLINE, CORVALOL.

Etaminal sodium - aethaminalum-natrium

Ginagamit ito bilang pampakalma at pampatulog, mas madalas bilang pampamanhid.

Dosis: bilang isang sleeping pill, ang 0.1-0.2 g ay inireseta nang pasalita (para sa mga matatanda) at 0.01-0.1 g para sa mga bata, depende sa edad. Maaaring ibigay nang diretso sa enemas na 0.2-0.3 g Intravenously na pinangangasiwaan sa anyo ng isang 5% sterile fresh solution na 5-10 ml.

Form ng paglabas: pulbos, mga tablet 0.1.

bromized - bromizovalum

Ito ay may pagpapatahimik at mahinang hypnotic effect (sa malalaking dosis).

Dosis: bilang isang sleeping pill - 0.6-0.75 kalahating oras bago ang oras ng pagtulog. Ang mga bata ay inireseta ng 0.3-0.1-0.05 g bawat dosis para sa insomnia, chorea, whooping cough, depende sa edad.

Form ng paglabas: pulbos, mga tablet 0.3.

methaqualone - metaqalone - Syn.: dormogen, motolon, dormotin.

Mayroon itong hypnotic, sedative, anticonvulsant properties, pinahuhusay ang epekto ng analgesics at neuroleptics.

Kapag kinuha nang pasalita, ang pagtulog ay nangyayari sa loob ng 15-30 minuto at tumatagal ng 6-8 na oras.

Dosis: kunin ang tablet 0.5 oras bago ang oras ng pagtulog.

Mga side effect: paminsan-minsan na mga sintomas ng dyspeptic.

Form ng paglabas: mga tablet 0.2 g.