Genska terapija jedno je od područja medicine koje se brzo razvija, a podrazumijeva liječenje čovjeka uvođenjem zdravih gena u tijelo. Štoviše, prema znanstvenicima, uz pomoć genske terapije možete dodati gen koji nedostaje, ispraviti ga ili zamijeniti, čime se poboljšava funkcioniranje tijela na staničnoj razini i normalizira stanje pacijenta.

Prema znanstvenicima, 200 milijuna stanovnika planeta danas su potencijalni kandidati za gensku terapiju, a ta brojka stalno raste. I vrlo je drago što je nekoliko tisuća pacijenata već dobilo tretman za neizlječive bolesti u sklopu tekućih ispitivanja.

U ovom ćemo članku govoriti o tome koje zadatke postavlja genska terapija, koje se bolesti mogu liječiti ovom metodom i s kojim se problemima znanstvenici moraju suočiti.

Gdje se koristi genska terapija?

U početku je genska terapija zamišljena za borbu protiv teških nasljednih bolesti poput Huntingtonove bolesti, cistične fibroze (cistične fibroze) i nekih zaraznih bolesti. Međutim, 1990. godina, kada su znanstvenici uspjeli ispraviti defektan gen, a unošenjem u tijelo bolesnika, za pobjedu nad cističnom fibrozom, postao je istinski revolucionaran u području genske terapije. Milijuni ljudi diljem svijeta dobili su nadu za liječenje bolesti koje su se prije smatrale neizlječivima. I premda je takva terapija na samom početku razvoja, njen potencijal iznenađuje čak iu znanstvenom svijetu.

Tako su, primjerice, osim cistične fibroze, moderni znanstvenici postigli uspjeh u borbi protiv takvih bolesti. nasljedne patologije poput hemofilije, enzimopatije i imunodeficijencije. Štoviše, genska terapija omogućuje vam borbu protiv nekih vrsta raka, kao i srčanih patologija, bolesti živčanog sustava, pa čak i ozljeda, na primjer, oštećenja živaca. Dakle, genska terapija bavi se bolestima izrazito teškog tijeka, koje dovode do rane smrti i često nemaju drugog tretmana osim genske terapije.

Princip genske terapije

Kao djelatna tvar liječnici koriste genetske informacije, točnije molekule koje takve informacije nose. Rjeđe se za to koriste RNA nukleinske kiseline, a češće DNA stanice.

Svaka takva stanica ima takozvani "xerox" - mehanizam kojim genetske informacije prevodi u proteine. Stanica koja ima ispravan gen i xerox radi bez kvarova je zdrava stanica sa stajališta genske terapije. Svaka zdrava stanica ima čitavu biblioteku originalnih gena, koje koristi za pravilan i usklađen rad cijelog organizma. Međutim, ako je iz nekog razloga važan gen izgubljen, takav gubitak nije moguće obnoviti.

To uzrokuje razvoj ozbiljnih genetskih bolesti, poput Duchenneove miodistrofije (kod nje bolesnik napreduje do paralize mišića, au većini slučajeva ne doživi 30 godina, umire od respiratornog zastoja). Ili manje kobno. Na primjer, "lom" određenog gena dovodi do činjenice da protein prestaje obavljati svoje funkcije. A to uzrokuje razvoj hemofilije.

U svakom od ovih slučajeva u pomoć priskače genska terapija čiji je zadatak isporučiti normalnu kopiju gena bolesnoj stanici i staviti je u stanični “kopirni stroj”. U tom će se slučaju rad stanice poboljšati, a možda će se obnoviti i funkcioniranje cijelog organizma, zahvaljujući čemu će se osoba riješiti ozbiljne bolesti i moći će produžiti život.

Koje bolesti liječi genska terapija?

Kako genska terapija stvarno pomaže osobi? Prema znanstvenicima, u svijetu postoji oko 4200 bolesti koje su posljedica neispravnog rada gena. U tom smislu, potencijal ovog područja medicine jednostavno je nevjerojatan. No, mnogo je važnije što su liječnici danas uspjeli postići. Naravno, ima dovoljno poteškoća na tom putu, ali i danas možemo izdvojiti niz domaćih pobjeda.

Na primjer, moderni znanstvenici razvijaju pristupe liječenju koronarne bolesti srca pomoću gena. Ali ovo je nevjerojatno česta bolest koja pogađa mnoge više ljudi nego kongenitalne patologije. U konačnici, osoba s kojom se suočava ishemijska bolest, nalazi se u stanju u kojem mu jedini spas može biti genska terapija.

Štoviše, danas se uz pomoć gena liječe patologije povezane s oštećenjem središnjeg živčanog sustava. Riječ je o bolestima poput amiotrofične lateralne skleroze, Alzheimerove bolesti ili Parkinsonove bolesti. Zanimljivo je da se za liječenje ovih bolesti koriste virusi koji napadaju živčani sustav. Dakle, uz pomoć herpes virusa, citokini i faktori rasta se isporučuju u živčani sustav, koji usporavaju razvoj bolesti. Ovo je najbolji primjer kako se patogeni virus koji inače uzrokuje bolest prerađuje laboratorijskim uvjetima, bez bjelančevina nositelja bolesti, a koristi se kao kaseta koja doprema ljekovite tvari do živaca i na taj način djeluje blagotvorno na zdravlje, produžujući ljudski život.

Još jedna ozbiljna nasljedna bolest je kolesterolemija, koja dovodi tijelo do nemogućnosti reguliranja kolesterola, zbog čega se masnoće nakupljaju u tijelu, a povećava se rizik od srčanog i moždanog udara. Kako bi se nosili s tim problemom, stručnjaci uklanjaju dio jetre pacijentu i ispravljaju oštećeni gen, zaustavljajući daljnje nakupljanje kolesterola u tijelu. Nakon toga, korigirani gen se stavlja u neutralizirani virus hepatitisa, te se uz njegovu pomoć šalje natrag u jetru.

Pročitajte također:

Postoje i pozitivni pomaci u borbi protiv AIDS-a. Nije tajna da AIDS uzrokuje virus ljudske imunodeficijencije, koji uništava imunološki sustav i otvara smrtonosna vrata tijelu. opasne bolesti. Moderni znanstvenici već znaju kako promijeniti gene tako da prestanu slabiti imunološki sustav i počnu ga jačati da se suprotstavi virusu. Takvi se geni unose krvlju, njezinom transfuzijom.

Genska terapija djeluje protiv Rak posebice protiv raka kože (melanoma). Liječenje takvih bolesnika uključuje uvođenje gena s čimbenicima tumorske nekroze, tj. gena koji sadrže antitumorski protein. Štoviše, danas se provode ispitivanja za liječenje raka mozga, gdje se bolesnim pacijentima ubrizgava gen koji sadrži informacije za povećanje osjetljivosti malignih stanica na korištene lijekove.

Gaucherova bolest je teška nasljedna bolest koja je uzrokovana mutacijom gena koji potiskuje proizvodnju posebnog enzima - glukocerebrozidaze. Kod oboljelih od ove neizlječive bolesti povećavaju se slezena i jetra, a kako bolest napreduje, kosti počinju pucati. Znanstvenici su već uspjeli u eksperimentima uvođenja u tijelo takvih pacijenata gena koji sadrži informacije o proizvodnji ovog enzima.

A evo još jednog primjera. Nije tajna da slijepa osoba do kraja života gubi sposobnost percepcije vizualnih slika. Jedan od razloga kongenitalna sljepoća smatra se takozvana Leberova atrofija, koja je, zapravo, mutacija gena. Do danas su znanstvenici vratili vidne sposobnosti 80 slijepih ljudi pomoću modificiranog adenovirusa koji je dopremio "radni" gen u tkivo oka. Inače, znanstvenici su prije nekoliko godina uspjeli izliječiti sljepoću za boje kod pokusnih majmuna unošenjem zdravog ljudskog gena u mrežnicu oka životinje. A nedavno je takva operacija omogućila izlječenje sljepoće za boje kod prvih pacijenata.

Znakovito je da je metoda dostave genskih informacija pomoću virusa najoptimalnija, budući da virusi sami nalaze svoje mete u tijelu (virus herpesa će sigurno pronaći neurone, a virus hepatitisa će pronaći jetru). Međutim, ovu metodu isporuka gena ima značajan nedostatak - virusi su imunogeni, što znači da ako uđu u tijelo, imunološki sustav ih može uništiti prije nego što uspiju proraditi ili čak izazvati snažne imunološke reakcije tijela, samo pogoršavajući stanje zdravlje.

Postoji još jedan način isporuke genskog materijala. To je kružna molekula DNA ili plazmid. Savršeno se spiralizira, postaje vrlo kompaktan, što omogućuje znanstvenicima da ga "upakiraju" u kemijski polimer i unesu u stanicu. Za razliku od virusa, plazmid ne uzrokuje imunološki odgovor organizam. Međutim, ova metoda je manje prikladna, jer 14 dana kasnije, plazmid se uklanja iz stanice i proizvodnja proteina prestaje. Odnosno, na ovaj način gen se mora uvoditi dugo vremena, dok se stanica ne "oporavi".

Dakle, moderni znanstvenici imaju dvije moćne metode za isporuku gena u "bolesne" stanice, a korištenje virusa čini se poželjnijim. U svakom slučaju, konačnu odluku o izboru određene metode donosi liječnik, na temelju reakcije pacijentovog tijela.

Problemi s kojima se suočava genska terapija

Može se zaključiti da je genska terapija malo proučeno područje medicine, koje je povezano s velikim brojem neuspjeha i nuspojava, a to je i njezin veliki nedostatak. No, postoji i jedno etičko pitanje jer se mnogi znanstvenici kategorički protive miješanju u genetsku strukturu ljudskog tijela. Zato danas postoji međunarodna zabrana korištenja zametnih stanica u genskoj terapiji, kao i zametnih stanica prije implantacije. To se radi kako bi se spriječile neželjene promjene gena i mutacije kod naših potomaka.

Inače, genska terapija ne krši nikakve etičke standarde, jer je osmišljena za borbu protiv teških i neizlječivih bolesti, u kojima je službena medicina jednostavno nemoćna. I to je najvažnija prednost genske terapije.
Čuvaj se!

Genska terapija u najširem smislu podrazumijeva liječenje uvođenjem smislenih sekvenci DNK u tkiva ili stanice pacijenta. U početku se na gensku terapiju gledalo kao na način da se ispravi defekt u genu.

Daljnje studije ispravile su ove ideje. Ispostavilo se da je puno lakše ispraviti ne sam nedostatak gena, već ga ispraviti uvođenjem potpuno funkcionalnog gena u tijelo pacijenta. Pokazalo se da se genska terapija treba provoditi isključivo na somatskim tkivima, genska terapija na razini klica i zametnih stanica vrlo je problematična i teško realna. Razlog tome je realna opasnost od začepljenja genskog fonda neželjenim umjetnim genskim konstruktima ili unošenja mutacija s nepredvidivim posljedicama za budućnost čovječanstva (Fr. Anderson, T. Kaski, Fr. Collins i dr.). Konačno, praktična metodologija genske terapije pokazala se prikladnom za liječenje ne samo monogenskih nasljednih bolesti, već i široko rasprostranjenih bolesti, poput malignih tumora, teških oblika virusnih infekcija, AIDS-a, kardiovaskularnih i drugih bolesti.

Prva klinička ispitivanja metoda genske terapije poduzeta su 22. svibnja 1989. s ciljem genetskog obilježavanja limfocita koji infiltriraju tumore u slučaju progresivnog melanoma. Prva monogena nasljedna bolest za koju su primijenjene metode genske terapije bila je nasljedna imunodeficijencija uzrokovana mutacijom gena za adenozin deaminazu. Kod ove bolesti u krvi bolesnika nakuplja se visoka koncentracija 2-deoksiadenozina, koji ima toksični učinak na T- i B-limfocite, što dovodi do razvoja ozbiljne kombinirane imunodeficijencije. 14. rujna 1990. u Bethesdi (SAD) 4-godišnja djevojčica koja pati od ovoga je dovoljno rijetka bolest(1:100 000), transplantirani su njezini vlastiti limfociti, prethodno transformirani ex vivo s ADA genom (ADA gen + peo marker gen + retrovirusni vektor). Terapijski učinak promatran je nekoliko mjeseci, nakon čega je postupak ponovljen u razmaku od 3-5 mjeseci. Tijekom 3 godine terapije učinjene su ukupno 23 intravenske transfuzije ADA-transformiranih limfocita. Kao rezultat liječenja, stanje bolesnika značajno se poboljšalo.

Druge monogene nasljedne bolesti za koje već postoje službeno odobreni protokoli i klinička ispitivanja su započela uključuju obiteljska hiperkolesterolemija(1992), hemofilija B (1992), cistična fibroza (1993), Gaucherova bolest (1993). Do 1993. samo u SAD-u odobrena su 53 projekta za klinička ispitivanja genetski modificiranih konstrukata. Do 1995. godine broj takvih projekata u svijetu porastao je na 100, a više od 400 pacijenata izravno je uključeno u te studije. U isto vrijeme, čak i današnje studije o genskoj terapiji uzimaju u obzir da posljedice manipuliranja genima ili rekombinantnom DNK in vivo nisu dobro shvaćene. Stoga su pri razvoju programa genske terapije od temeljne važnosti pitanja sigurnosti primjene režima liječenja kako za samog bolesnika tako i za populaciju u cjelini.

Program genske terapije za klinička ispitivanja uključuje sljedeće dijelove: obrazloženje izbora nosologije za tijek genske terapije; određivanje vrste stanica podložnih genetskoj modifikaciji; shema za izgradnju egzogene DNA; dokazivanje biološke sigurnosti unesenog genskog konstrukta, uključujući pokuse na kulturama stanica i modelnim životinjama; razvoj postupka za prijenos u stanice pacijenta; metode za analizu ekspresije unesenih gena; procjena kliničkog (terapijskog) učinka; moguće nuspojave i načine kako ih spriječiti.

U Europi se takvi protokoli izrađuju i odobravaju u skladu s preporukama Europske radne skupine za prijenos gena i gensku terapiju. Najvažniji element u programu genske terapije je analiza posljedica postupaka. Odlučujući uvjet za uspješnu gensku terapiju je osigurati učinkovitu dostavu, tj. transfekciju ili transdukciju (kod korištenja virusnih vektora) stranog gena u ciljne stanice, osiguravajući njegovu dugotrajnu postojanost u tim stanicama i stvarajući uvjete za punopravan rad, tj. izraz. Ključ dugoročne perzistencije strane DNA u stanicama primateljima je njezina integracija u genom, odnosno u DNA stanice domaćina. Glavne metode dostave stranih gena u stanice dijele se na kemijske, fizičke i biološke. Dizajn vektora na temelju virusa je najzanimljivije i najperspektivnije područje genske terapije.

Pojava fundamentalno novih tehnologija koje omogućuju aktivno manipuliranje genima i njihovim fragmentima i osiguravanje ciljane dostave novih blokova genetskih informacija u određene regije genoma revolucioniralo je biologiju i medicinu. U ovom slučaju, sam gen sve više počinje djelovati kao lijek koji se koristi za liječenje raznih bolesti. Nije daleko ni korištenje genske terapije u borbi protiv višestrukih bolesti. Čak i sada, na sadašnjoj razini našeg znanja o ljudskom genomu, takve modifikacije pomoću transfekcije gena sasvim su moguće, što se može poduzeti za poboljšanje niza fizičkih (na primjer, visine), mentalnih i intelektualnih parametara. Tako se moderna znanost o čovjeku, u svom novom krugu razvoja, vratila ideji "poboljšanja ljudske rase", koju je postavio istaknuti engleski genetičar Fr. Galton i njegovi učenici.

Genska terapija u 21. stoljeću ne samo da nudi stvarne načine liječenja teških nasljednih i nenasljednih bolesti, već svojim brzim razvojem postavlja nove probleme za društvo, s kojima se treba pozabaviti u bliskoj budućnosti.

Tijekom svoje relativno kratke povijesti, genska je terapija prolazila kroz "uspone i padove": ponekad su je znanstvenici i praktičari vidjeli gotovo kao panaceju, a onda je uslijedilo razdoblje razočaranja i skepticizma...
Ideje o mogućnosti unošenja gena u tijelo u terapeutske svrhe izražene su početkom 60-ih godina prošlog stoljeća, ali pravi koraci poduzeti su tek kasnih 80-ih i bili su usko povezani s međunarodnim projektom dešifriranja ljudskog genoma.

Godine 1990. učinjen je pokušaj genske terapije za tešku, često nekompatibilnu sa životom, nasljednu imunodeficijenciju uzrokovanu defektom u genu koji kodira sintezu enzima adenozin deaminaze. Autori studije izvijestili su o jasnom terapeutskom učinku. I iako su se s vremenom pojavile brojne sumnje u postojanost dobivenog učinka i njegovih specifičnih mehanizama, upravo je ovaj rad poslužio kao snažan poticaj za razvoj genske terapije i privukao više milijardi dolara ulaganja.

Genska terapija je medicinski pristup koji se temelji na uvođenju genskih konstrukata u stanice za liječenje raznih bolesti. Željeni učinak postiže se ili kao rezultat ekspresije uvedenog gena, ili potiskivanjem funkcije defektnog gena. Valja naglasiti da cilj genske terapije nije "liječenje" gena kao takvih, već liječenje raznih bolesti uz njihovu pomoć.

U pravilu se kao "lijek" koristi fragment DNA koji sadrži željeni gen. To može biti jednostavno "gola DNA", obično u kombinaciji s lipidima, proteinima, itd. Ali mnogo češće, DNA se uvodi kao dio posebnih genetskih konstrukata (vektora) stvorenih na temelju različitih ljudskih i životinjskih virusa korištenjem niza manipulacije genetskog inženjeringa. Na primjer, iz virusa se uklanjaju geni potrebni za njegovu reprodukciju. To, s jedne strane, čini virusne čestice praktički sigurnima, s druge strane, "pravi mjesta" za gene namijenjene unošenju u tijelo.

Temeljna točka genske terapije je prodiranje genskog konstrukta u stanicu (transfekcija), u velikoj većini slučajeva u njezinu jezgru. Pritom je važno da genski konstrukt dospije upravo do onih stanica koje treba “tretirati”. Stoga uspjeh genske terapije uvelike ovisi o izboru optimalne ili barem zadovoljavajuće metode unošenja genskih konstrukata u organizam.

Situacija s virusnim vektorima je više-manje predvidljiva: oni se šire po cijelom tijelu i prodiru u stanice poput svojih roditeljskih virusa, osiguravajući prilično visoku razinu specifičnosti organa i tkiva. Takvi konstrukti se obično daju intravenozno, intraperitonealno, supkutano ili intramuskularno.

Za "ciljanu isporuku" nevirusnih vektora, nekoliko posebne metode. Najjednostavnija metoda dostave željenog gena u stanice in vivo je izravno ubrizgavanje genetskog materijala u tkivo. Primjena ove metode je ograničena: injekcije se mogu davati samo u kožu, timus, poprečno-prugaste mišiće, neke solidne tumore.

Druga metoda dostave transgena je balistička transfekcija. Temelji se na "ljuštenju" organa i tkiva mikročesticama. teški metali(zlato, volfram) presvučeni fragmentima DNK. Za "granatiranje" koriste poseban "genski pištolj".

U liječenju plućnih bolesti moguće je unijeti genetski materijal u respiratorni trakt u obliku aerosola.

Transfekcija stanica također se može provesti ex vivo: stanice se izoliraju iz tijela, genetski modificiraju s njima, a zatim se ubrizgavaju natrag u tijelo pacijenta.

Liječimo: nasljedne ...

U početnoj fazi razvoja genske terapije, nasljedne bolesti uzrokovane nedostatkom ili nedovoljnom funkcijom jednog gena, odnosno monogene, smatrane su njezinim glavnim objektima. Pretpostavljalo se da će unošenje normalno funkcionirajućeg gena pacijentu dovesti do izlječenja bolesti. Više puta se pokušavalo liječiti "kraljevsku bolest" - hemofiliju, Duchenneovu miodistrofiju, cističnu fibrozu.

Danas se metode genske terapije razvijaju i testiraju već gotovo 30 godina. monogene bolesti osoba. U međuvremenu, pitanja je više nego odgovora, a pravi terapeutski učinak u većini slučajeva nije postignut. Razlozi za to su, prije svega, imunološki odgovor organizma, postupno "odumiranje" funkcija unesenog gena, kao i nemogućnost postizanja "ciljane" integracije prenesenog gena u kromosomsku DNA.

Manje od 10% studija genske terapije posvećeno je monogenim bolestima, dok se ostatak odnosi na nenasljedne patologije.

...i stečeno

Stečene bolesti nisu povezane s urođena mana u strukturi i funkciji gena. Njihova genska terapija temelji se na premisi da bi "terapeutski gen" unesen u tijelo trebao dovesti do sinteze proteina koji će ili imati terapijski učinak ili povećati individualnu osjetljivost na djelovanje lijekova.

Genska terapija može se koristiti za prevenciju tromboze, obnavljanje krvožilnog sustava srčanog mišića nakon infarkta miokarda, prevenciju i liječenje ateroskleroze, kao i za borbu protiv HIV infekcije i raka. Na primjer, intenzivno se razvija takva metoda genske terapije tumora kao što je povećanje osjetljivosti tumorskih stanica na kemoterapijske lijekove, provode se klinička ispitivanja uz sudjelovanje pacijenata s pleuralnim mezoteliomom, rakom jajnika i glioblastomom. Godine 1999. odobren je protokol za liječenje raka prostate, odabrane su sigurne doze kemoterapije i prikazani pozitivni rezultati. ljekovito djelovanje.

Sigurnost i etika

Izvođenje genetskih manipulacija ljudskim tijelom nameće posebne sigurnosne zahtjeve: naposljetku, svako unošenje stranog genetskog materijala u stanice može imati negativne posljedice. Nekontrolirano umetanje "novih" gena u određene dijelove genoma pacijenta može dovesti do poremećaja funkcije "vlastitih" gena, što pak može izazvati neželjene promjene u tijelu, posebice nastanak kancerogenih tumora.

Osim toga, negativne genetske promjene mogu se pojaviti u somatskim i zametnim stanicama. U prvom slučaju pričamo o sudbini jedne osobe, pri čemu je rizik povezan s genetskom korekcijom neusporedivo manji od rizika smrti od postojeće bolesti. Kada se genski konstrukti uvedu u zametne stanice, neželjene promjene u genomu mogu se prenijeti na buduće generacije. Stoga se čini sasvim prirodnim tražiti zabranu eksperimenata na genetskoj modifikaciji zametnih stanica, ne samo iz medicinskih, već i iz etičkih razloga.

Niz moralnih i etičkih problema povezan je s razvojem pristupa genskoj intervenciji u stanicama ljudskog embrija u razvoju, odnosno s intrauterinom genskom terapijom (in utero terapijom). U Sjedinjenim Državama, upotreba genske terapije in utero razmatra se samo za dvije najteže genetske bolesti: tešku kombiniranu imunodeficijenciju uzrokovanu defektom u genu za enzim adenozin deaminazu i homozigotnu beta-talasemiju, tešku nasljednu bolest povezana s nedostatkom sva četiri globinska gena ili mutacijama u njima. Već je razvijeno i priprema se za preliminarno testiranje niz genskih konstrukata od kojih se unošenjem u tijelo očekuje kompenzacija genetskih nedostataka i uklanjanje simptoma ovih bolesti. Međutim, rizik od negativnih genetskih posljedica takvih manipulacija prilično je visok. Stoga etika intrauterine genske terapije također ostaje kontroverzna.

U siječnju ove godine eksperimenti s genskom terapijom ponovno su privremeno zabranjeni u Sjedinjenim Državama. Razlog je bio opasne komplikacije koji se pojavio u dvoje djece nakon genske terapije za nasljednu imunodeficijenciju. Prije nekoliko mjeseci u Francuskoj je otkriveno da jedno od djece za koje se mislilo da su izliječena genskom terapijom ima sindrom sličan leukemiji. Stručnjaci ne isključuju da upravo korištenje vektora na bazi retrovirusa tijekom terapije može biti uzrokom razvoja komplikacija kod djece. Sada će predstavnici Uprave za hranu i lijekove (FDA) razmotriti nastavak eksperimenata genske terapije na individualnoj osnovi, i to samo ako ne postoje drugi tretmani za bolest.

Nije panaceja, već perspektiva

Ne može se poreći da je stvarni uspjeh genske terapije u liječenju pojedinih pacijenata prilično skroman, a sam pristup još uvijek je u fazi prikupljanja podataka i razvoja tehnologije. Genska terapija nije postala i, očito, nikada neće biti lijek za sve. Regulacijski sustavi tijela toliko su složeni i tako malo proučeni da jednostavno uvođenje gena u većini slučajeva ne daje željeni terapeutski učinak.

Međutim, uz sve to, izgledi genske terapije teško se mogu precijeniti. Postoji svaki razlog za nadu da će napredak na području molekularne genetike i tehnologija genetskog inženjeringa dovesti do nedvojbenog uspjeha u liječenju ljudskih bolesti uz pomoć gena. I na kraju će genska terapija s pravom zauzeti svoje mjesto u praktičnoj medicini.

Očigledno, genska terapija može imati neke neočekivane primjene. Prema znanstvenicima, 2012. godine održat će se Olimpijske igre na kojima će nastupiti transgeni supersportaši. "DNA-doping" će dati nedvojbene prednosti
u razvoju snage, izdržljivosti i brzine. Nema sumnje da će u uvjetima oštre sportske konkurencije biti sportaša spremnih na genetsku modifikaciju, čak i ako se uzme u obzir mogući rizik povezan s korištenjem nove tehnologije.

Uvod

Svake godine u znanstvenim časopisima pojavljuje se sve više članaka o medicinskim kliničkim studijama u kojima se, na ovaj ili onaj način, koristio tretman koji se temeljio na uvođenju različitih gena - genska terapija. Ovaj smjer izrastao je iz tako dobro razvijenih grana biologije kao što su molekularna genetika i biotehnologija.

Često, kada su konvencionalne (konzervativne) metode već isprobane, genska terapija može pomoći pacijentima da prežive, pa čak i da se potpuno oporave. To se, primjerice, odnosi na nasljedne monogene bolesti, odnosno one uzrokovane defektom jednog gena, kao i mnoge druge. Ili, na primjer, genska terapija može pomoći i spasiti ud onim pacijentima koji su suzili lumen krvnih žila na donjim ekstremitetima i kao rezultat toga razvila se trajna ishemija okolnih tkiva, odnosno ta tkiva doživljavaju ozbiljan nedostatak hranjivih tvari i kisika, koji se normalno prenose krvlju kroz tijelo. Takve je bolesnike često nemoguće liječiti kirurškim zahvatima i lijekovima, no ako se stanice lokalno prisile na izbacivanje više proteinskih čimbenika koji bi utjecali na proces stvaranja i klijanja novih žila, tada bi ishemija postala puno manje izražena i postala bi pacijentima mnogo lakše žive.

genska terapija danas se može definirati kao liječenje bolesti uvođenjem gena u stanice bolesnika s ciljem ciljanja genskih defekata ili davanja stanicama novih funkcija. Prva klinička ispitivanja metoda genske terapije poduzeta su tek 22. svibnja 1989. kako bi se dijagnosticirao rak. Prva nasljedna bolest za koju su primijenjene metode genske terapije bila je nasljedna imunodeficijencija.

Svake godine raste broj uspješno provedenih kliničkih ispitivanja za liječenje različitih bolesti pomoću genske terapije, a do siječnja 2014. dosegnuo je 2 tisuće.

Istodobno, u suvremenim istraživanjima genske terapije mora se uzeti u obzir da su posljedice manipulacije gena ili “promiješane” (rekombinantne) DNA in vivo(lat. doslovno "živ") nisu dovoljno proučeni. U zemljama s najnaprednijom razinom istraživanja u ovom području, posebice u Sjedinjenim Američkim Državama, medicinski protokoli koji koriste sens DNA sekvence podliježu obveznom ispitivanju u nadležnim odborima i komisijama. U SAD-u to su Savjetodavni odbor za rekombinantnu DNA (RAC) i Uprava za hranu i lijekove (FDA) s naknadnim obveznim odobrenjem voditelja projekta. Nacionalne institucije zdravlje (Nacionalni instituti za zdravlje).

Dakle, to smo utvrdili dati tretman temelji se na činjenici da ako nekim tkivima u tijelu nedostaju neki pojedinačni proteinski faktori, onda se to može ispraviti uvođenjem u ta tkiva odgovarajućih gena koji kodiraju proteine, i sve će postati manje-više divno. Sami proteini se ne mogu ubrizgavati, jer će naše tijelo odmah reagirati neslabim imunološkim odgovorom, a trajanje djelovanja bi bilo nedovoljno. Sada moramo odlučiti o metodi isporuke gena u stanice.

Transfekcija Stanice

Za početak vrijedi uvesti definicije nekih pojmova.

Transport gena obavljaju vektor je molekula DNK koja se koristi kao "vozilo" za umjetni prijenos genetskih informacija u stanicu. Postoji mnogo vrsta vektora: plazmidni, virusni, kao i kozmidi, fazmidi, umjetni kromosomi itd. Od temeljne je važnosti da vektori (osobito plazmidni vektori) imaju svoja karakteristična svojstva:

1. Podrijetlo replikacije (ori)- sekvenca nukleotida na kojoj počinje duplikacija DNA. Ako se vektorska DNA ne može umnožiti (replicirati), tada se neće postići potreban terapeutski učinak, jer će je jednostavno brzo cijepati enzimi unutarstanične nukleaze, a zbog nedostatka predložaka, na kraju će nastati puno manje proteinskih molekula. Treba napomenuti da su ove točke specifične za svaku vrsta, odnosno ako se vektorska DNA treba dobiti njezinom reprodukcijom u bakterijskoj kulturi (a ne samo kemijska sinteza, što je obično mnogo skuplje), tada će biti potrebna dva odvojena izvora replikacije - za ljude i za bakterije;

2. Restrikcijska mjesta- specifične kratke sekvence (obično palindromske), koje prepoznaju posebni enzimi (restrikcijske endonukleaze) i režu ih na određeni način - uz stvaranje "ljepljivih krajeva" (slika 1).

Sl.1 Formiranje "ljepljivih krajeva" uz sudjelovanje restriktaza

Ta su mjesta neophodna kako bi se vektorska DNA (koja je zapravo "prazna") povezala sa željenim terapijskim genima u jednu molekulu. Takva molekula umrežena iz dva ili više dijelova naziva se "rekombinantna";

3. Jasno je da želimo dobiti milijune kopija rekombinantne DNA molekule. Opet, ako imamo posla s kulturom bakterijskih stanica, onda se ta DNK mora dalje izolirati. Problem je što neće sve bakterije progutati molekulu koju trebamo, neke neće. Kako bi se razlikovale ove dvije skupine, one se umeću u vektorsku DNA selektivni markeri- područja otpora na određene kemikalije; sad, ako se te iste tvari dodaju u okoliš, onda će preživjeti samo one koje su otporne na njih, a ostale će umrijeti.

Sve ove tri komponente mogu se uočiti već u prvom umjetno sintetiziranom plazmidu (slika 2).

sl.2

Sam proces unošenja plazmidnog vektora u određene stanice naziva se transfekcija. Plazmid je prilično kratka i obično kružna molekula DNA koja se nalazi u citoplazmi bakterijske stanice. Plazmidi nisu povezani s bakterijskim kromosomom, mogu se replicirati neovisno o njemu, bakterija ih može otpustiti u okoliš ili, obrnuto, apsorbirati (proces apsorpcije je transformacija). Uz pomoć plazmida, bakterije mogu razmjenjivati ​​genetske informacije, na primjer, prenijeti otpornost na određene antibiotike.

Plazmidi postoje u bakterijama in vivo. Ali nitko ne može spriječiti istraživača da umjetno sintetizira plazmid koji će imati svojstva koja su mu potrebna, u njega ušije umetnuti gen i uvede ga u stanicu. U isti plazmid mogu se umetnuti različiti umetci .

Metode genske terapije

Dva su glavna pristupa koji se razlikuju po prirodi ciljnih stanica:

1. Fetalni, kod kojeg se strana DNK uvodi u zigotu (oplođeno jajašce) ili embrij na ranoj fazi razvoj; u ovom slučaju, očekuje se da će uneseni materijal ući u sve stanice primatelja (pa čak i u spolne stanice, čime se osigurava prijenos na sljedeću generaciju). Kod nas je zapravo zabranjen;

2. Somatski, kod kojeg se genetski materijal unosi u nespolne stanice već rođenog i ne prenosi se u spolne stanice.

Genska terapija in vivo temelji se na izravnom unošenju kloniranih (umnoženih) i specifično pakiranih sekvenci DNA u određena tkiva bolesnika. Osobito obećavajuće za liječenje genskih bolesti in vivo je uvođenje gena pomoću aerosola ili injekcijskih cjepiva. Genska terapija aerosolom razvija se, u pravilu, za liječenje plućnih bolesti (cistična fibroza, rak pluća).

Razvoju programa genske terapije prethodi mnogo faza. To uključuje temeljitu analizu tkivno-specifične ekspresije odgovarajućeg gena (tj. sintezu nekog proteina na genskoj matrici u određenom tkivu), te identifikaciju primarnog biokemijskog defekta i proučavanje strukture, funkcije , i njegova intracelularna distribucija proteinski proizvod, i biokemijska analiza patološki proces. Svi ovi podaci uzimaju se u obzir prilikom sastavljanja odgovarajućeg medicinskog protokola.

Važno je da se pri izradi shema za korekciju gena, učinkovitost transfekcije, stupanj korekcije primarnog biokemijskog defekta u uvjetima stanične kulture ( in vitro,"in vitro") i, što je najvažnije, in vivo na životinjskim biološkim modelima. Tek tada može započeti program kliničkog ispitivanja. .

Izravna isporuka i stanični nosači terapeutskih gena

Postoje mnoge metode za uvođenje strane DNA u eukariotsku stanicu: neke ovise o fizičkoj obradi (elektroporacija, magnetofekcija itd.), druge o upotrebi kemijskih materijala ili bioloških čestica (npr. virusa) koje se koriste kao prijenosnici. Vrijedno je odmah spomenuti da je kemikalija i fizikalne metode(npr. elektroporacija + omatanje DNK liposoma)

Izravne metode

1. Transfekcija temeljena na kemikalijama može se klasificirati u nekoliko tipova: pomoću tvari ciklodekstrina, polimera, liposoma ili nanočestica (sa ili bez kemijske ili virusne funkcionalizacije, tj. modifikacije površine).
a) Jedna od najjeftinijih metoda je uporaba kalcijevog fosfata. Povećava učinkovitost ugradnje DNA u stanice za 10-100 puta. DNA stvara jak kompleks s kalcijem, što osigurava njegovu učinkovitu apsorpciju. Nedostatak je što samo oko 1 - 10% DNK dospije u jezgru. Korištena metoda in vitro za prijenos DNA u ljudske stanice (slika 3);

sl.3

b) Korištenje visoko razgranatih organskih molekula - dendrimera, za vezanje DNK i njezin prijenos u stanicu (slika 4);

sl.4

c) Vrlo učinkovita metoda za transfekciju DNA je njezino uvođenje kroz liposome - mala, membranom okružena tjelešca koja se mogu spojiti sa staničnom citoplazmatskom membranom (CPM), koja je dvostruki sloj lipida. Za eukariotske stanice transfekcija je učinkovitija s kationskim liposomima jer su stanice na njih osjetljivije. Proces ima svoje ime - lipofekcija. Ova metoda danas se smatra jednom od najsigurnijih. Liposomi su netoksični i neimunogeni. Međutim, učinkovitost prijenosa gena pomoću liposoma je ograničena, jer DNK koju oni unose u stanice obično odmah uhvate lizosomi i unište. Uvođenje DNK u ljudske stanice uz pomoć liposoma danas je glavni oslonac terapije. in vivo(sl.5);

sl.5

d) Druga metoda je uporaba kationskih polimera poput dietilaminoetil-dekstrana ili polietilenimina. Negativno nabijene molekule DNA vežu se na pozitivno nabijene polikatione, a taj kompleks potom endocitozom ulazi u stanicu. DEAE-dekstran mijenja fizikalna svojstva plazma membrana te potiče unos ovog kompleksa u stanicu. Glavni nedostatak metode je da je DEAE-dekstran toksičan u visokim koncentracijama. Metoda nije dobila distribuciju u genskoj terapiji;

e) Uz pomoć histona i drugih nuklearnih proteina. Ovi proteini, koji sadrže mnoge pozitivno nabijene aminokiseline (Lys, Arg), prirodno pomažu savijanju dugi lanac DNA u relativno malu staničnu jezgru.

2. Fizikalne metode:

a) Elektroporacija je vrlo popularna metoda; trenutno povećanje propusnosti membrane postiže se zbog činjenice da su stanice podvrgnute kratkom izlaganju intenzivnom električnom polju. Pokazalo se da u optimalnim uvjetima broj transformanata može doseći 80% preživjelih stanica. Trenutno se ne koristi na ljudima (slika 6).

sl.6

b) "Cell squeezing" - metoda izumljena 2013. Omogućuje vam dostavu molekula u stanice "mekim stiskanjem" stanične membrane. Metoda eliminira mogućnost toksičnosti ili pogrešnog pogotka mete, jer ne ovisi o vanjskim materijalima ili električnim poljima;

c) Sonoporacija - metoda umjetnog prijenosa strane DNA u stanice izlaganjem ultrazvuku, što uzrokuje otvaranje pora u staničnoj membrani;
d) Optička transfekcija - metoda u kojoj se napravi sićušna rupica u membrani (promjera oko 1 µm) pomoću visoko fokusiranog lasera;
e) Hidrodinamička transfekcija - metoda za isporuku genetskih konstrukata, proteina itd. kontroliranim povećanjem tlaka u kapilarama i međustaničnoj tekućini, što uzrokuje kratkotrajno povećanje propusnosti staničnih membrana i stvaranje privremenih pora u njima. Provodi se brzom injekcijom u tkivo, a isporuka je nespecifična. Učinkovitost isporuke za skeletni mišić- od 22 do 60% ;

f) Mikroinjekcija DNA - uvođenje u jezgru životinjske stanice pomoću tankih staklenih mikrotubula (d=0,1-0,5 µm). Nedostatak je složenost metode, vjerojatnost uništenja jezgre ili DNA je velika; ograničeni broj stanica može se transformirati. Ne koristi se za ljude.

3. Metode temeljene na česticama.

a) Izravan pristup transfekciji je genski pištolj, u kojem je DNA povezana u nanočesticu s inertnim čvrste tvari(obično zlato, volfram), koji zatim “puca” izravno u jezgre ciljnih stanica. Ova metoda se primjenjuje in vitro I in vivo za uvođenje gena, posebno, u stanice mišićnog tkiva, na primjer, u bolesti kao što je Duchenneova mišićna distrofija. Veličina čestica zlata je 1-3 mikrona (slika 7).

sl.7

b) Magnetofekcija - metoda koja koristi sile magnetizma za isporuku DNA u ciljne stanice. Prvo se nukleinske kiseline (NA) povezuju s magnetskim nanočesticama, a potom se pod djelovanjem magnetskog polja čestice ubacuju u stanicu. Učinkovitost je gotovo 100%, primjećuje se očita netoksičnost. Već nakon 10-15 minuta čestice se registriraju u stanici - to je mnogo brže od drugih metoda.
c) Impalefection (impalefection; "nabijanje", doslovno "nabijanje" + "infekcija") - metoda isporuke pomoću nanomaterijala kao što su ugljikove nanocijevi i nanovlakna. U ovom slučaju, stanice su doslovno probijene slojem nanofibrila. Prefiks "nano" koristi se za označavanje njihove vrlo male veličine (unutar milijarditog dijela metra) (slika 8).

sl.8

Zasebno je vrijedno istaknuti metodu kao što je transfekcija RNA: u stanicu se ne isporučuje DNA, već molekule RNA - njihovi "nasljednici" u lancu biosinteze proteina; pritom se aktiviraju posebni proteini koji režu RNK na kratke fragmente – tzv. mala interferirajuća RNK (siRNA). Ti se fragmenti vežu na druge proteine ​​i na kraju to dovodi do inhibicije ekspresije odgovarajućih gena u stanici. Dakle, moguće je blokirati djelovanje onih gena u stanici koji u ovom trenutku potencijalno više štete nego koriste. Transfekcija RNK pronašla je široku primjenu, posebno u onkologiji.

Razmatraju se osnovni principi dostave gena pomoću plazmidnih vektora. Sada možemo prijeći na razmatranje virusnih metoda. Virusi su nestanični oblici života, najčešće molekula nukleinske kiseline (DNA ili RNA) omotana proteinskom ovojnicom. Ako iz genetskog materijala virusa izrežemo sve one sekvence koje uzrokuju pojavu bolesti, tada se i cijeli virus može uspješno pretvoriti u “vozilo” za naš gen.

Proces unošenja DNA u stanicu, posredovan virusom, naziva se transdukcija.
U praksi se najčešće koriste retrovirusi, adenovirusi i adeno-pridruženi virusi (AAV). Za početak je vrijedno otkriti što bi trebao biti idealan kandidat za transdukciju među virusima. Kriteriji su da mora biti:

stabilan;
. kapacitet, odnosno da sadrži dovoljnu količinu DNA;
. inertan u odnosu na metaboličke putove stanice;
. točan - idealno bi trebao integrirati svoj genom u određeni lokus genoma jezgre domaćina, itd.

U stvaran život vrlo je teško kombinirati barem nekoliko točaka, tako da se obično izbor javlja kada se razmatra svaki pojedinačni slučaj zasebno (slika 9).

Sl.9

Od tri navedena najkorištenija virusa, AAV je najsigurniji, a ujedno i najprecizniji. Njihov gotovo jedini nedostatak je njihov relativno mali kapacitet (oko 4800 bp), koji se, međutim, pokazuje dovoljnim za mnoge gene. .

Osim navedenih metoda, genska terapija se često koristi u kombinaciji sa staničnom terapijom: prvo se kultura određenih ljudskih stanica posadi u hranjivi medij, zatim se u stanice na ovaj ili onaj način unose potrebni geni, uzgajaju za neko vrijeme i ponovno presađen u organizam domaćina. Kao rezultat, stanice se mogu vratiti u svoja normalna svojstva. Tako su, primjerice, ljudska bijela krvna zrnca (leukociti) modificirana kod leukemije (slika 10).

Sl.10

Sudbina gena nakon što uđe u stanicu

Budući da je s virusnim vektorima sve više-manje jasno zbog njihove sposobnosti učinkovitije dostave gena do konačnog cilja – jezgre, zadržat ćemo se na sudbini plazmidnog vektora.

U ovoj fazi smo postigli da je DNK prošla prvu veliku barijeru – citoplazmatsku membranu stanice.

Nadalje, u kombinaciji s drugim tvarima, s ovojnicom ili bez nje, treba doći do stanične jezgre kako bi poseban enzim - RNA polimeraza - sintetizirao molekulu glasničke RNA (mRNA) na DNA šabloni (ovaj proces se naziva transkripcija). Tek nakon toga, mRNA će ući u citoplazmu, formirati kompleks s ribosomima i, prema genetskom kodu, sintetizira se polipeptid - na primjer, vaskularni faktor rasta (VEGF), koji će početi obavljati određenu terapeutsku funkciju ( u tom slučaju će pokrenuti proces formiranja vaskularnog grananja u tkivu sklonom ishemiji) .

Što se tiče ekspresije uvedenih gena u željenom tipu stanica, ovaj problem se rješava uz pomoć transkripcijskih regulatornih elemenata. Tkivo u kojem dolazi do ekspresije često je određeno kombinacijom tkivno specifičnog pojačivača ("poboljšavajuća" sekvenca) sa specifičnim promotorom (nukleotidna sekvenca iz koje RNA polimeraza započinje sintezu), što može biti inducibilno. . Poznato je da se aktivnost gena može modulirati in vivo vanjski signali, a budući da pojačivači mogu raditi s bilo kojim genom, izolatori se također mogu uvesti u vektore koji pomažu pojačivaču da radi bez obzira na njegov položaj i mogu se ponašati kao funkcionalne barijere između gena. Svaki pojačivač sadrži skup veznih mjesta za aktivaciju ili suzbijanje proteinskih faktora. Promotori također mogu regulirati razinu ekspresije gena. Na primjer, postoje metalotionein ili temperaturno osjetljivi promotori; hormonski vođeni promotori.

Ekspresija gena ovisi o njegovom položaju u genomu. U većini slučajeva postojeće virusne metode dovode samo do slučajnog umetanja gena u genom. Kako bi se eliminirala takva ovisnost, prilikom konstruiranja vektora, genu se dodaju poznate nukleotidne sekvence koje omogućuju ekspresiju gena bez obzira na njegovo mjesto umetanja u genom.

Najjednostavniji način reguliranja ekspresije transgena je opskrba indikatorskim promotorom koji je osjetljiv na fiziološki signal kao što je otpuštanje glukoze ili hipoksija. Takvi "endogeni" kontrolni sustavi mogu biti korisni u nekim situacijama, kao što je kontrola proizvodnje inzulina ovisna o glukozi. Pouzdaniji i svestraniji su "egzogeni" sustavi kontrole, kada se ekspresija gena kontrolira farmakološki uvođenjem male molekule lijeka. Trenutačno su poznata 4 glavna sustava kontrole - regulirani tetraciklinom (Tet), steroidom za insekte, ecdysonom ili njegovim analozima, antiprogestinskim lijekom maifpristonom (RU486) i kemijskim dimerizatorima poput rapamicina i njegovih analoga. Svi oni uključuju o lijeku ovisno regrutiranje domene aktivacije transkripcije na glavni promotor koji vodi željeni gen, ali se razlikuju u mehanizmima ovog regrutiranja. .

Zaključak

Pregledom podataka dolazi se do zaključka da su, unatoč naporima brojnih svjetskih laboratorija, svi već poznati i ispitani in vivo I in vitro vektorski sustavi daleko su od savršenih . Ako je problem isporuke strane DNK in vitro praktički riješen, te njegova isporuka ciljnim stanicama različitih tkiva in vivo uspješno riješen (uglavnom stvaranjem konstrukata koji nose receptorske proteine, uključujući antigene specifične za određena tkiva), zatim druge karakteristike postojećih vektorskih sustava - stabilnost integracije, regulirana ekspresija, sigurnost - još uvijek trebaju ozbiljna poboljšanja.

Prije svega, to se tiče stabilnosti integracije. Do sada je integracija u genom postignuta samo korištenjem retrovirusnih ili adeno-povezanih vektora. Učinkovitost stabilne integracije može se poboljšati poboljšanjem genskih konstrukata kao što su sustavi posredovani receptorima ili stvaranjem dovoljno stabilnih episomalnih vektora (to jest, DNK struktura sposobnih za dugoročni boravak unutar jezgri). U posljednje vrijeme posebna se pozornost posvećuje stvaranju vektora na temelju umjetnih kromosoma sisavaca. Zbog prisutnosti glavnih strukturnih elemenata običnih kromosoma, takvi se mini-kromosomi dugo zadržavaju u stanicama i sposobni su nositi (genomske) gene pune veličine i njihove prirodne regulatorne elemente, koji su potrebni za ispravno funkcioniranje gena, u željenu tkaninu i to u dogledno vrijeme.

Genska i stanična terapija otvara sjajne izglede za obnovu izgubljenih stanica i tkiva te genetsko inženjersko projektiranje organa, što će nedvojbeno značajno proširiti arsenal metoda za biomedicinska istraživanja i stvoriti nove mogućnosti za očuvanje i produljenje ljudskog života.

Osim toga, koje su mogućnosti suvremenih medicinska znanost u liječenju kromosomskih abnormalnosti, možete saznati čitajući dostignuća genske terapije. Ovaj smjer se temelji na provedbi prijenosa genetskog materijala u ljudsko tijelo, pod uvjetom da se gen različitim metodama dostavlja do tzv. ciljnih stanica.

Indikacije za termin

Liječenje nasljednih bolesti provodi se samo u slučaju točne dijagnoze bolesti. Istodobno, prije propisivanja terapijskih mjera provodi se niz analiza kako bi se utvrdilo koji se hormoni i druge tvari u organizmu proizvode u suvišku, a koji u nedostatku kako bi se odabrala najučinkovitija doza lijekova.

Tijekom uzimanja lijekova stalno prate stanje bolesnika i po potrebi mijenjaju tijek liječenja.

Općenito je pravilo da se lijekovi u takvih bolesnika trebaju uzimati doživotno ili dulje vrijeme (primjerice do završetka procesa tjelesnog rasta), a preporuke o prehrani treba se strogo i stalno pridržavati.

Kontraindikacije

Pri razvoju tijeka terapije uzimaju se u obzir moguće pojedinačne kontraindikacije za uporabu i, ako je potrebno, jedan lijek se zamjenjuje drugim.

Ako se donese odluka o presađivanju organa ili tkiva zbog određenih nasljednih bolesti, mora se uzeti u obzir rizik od negativnih posljedica nakon operacije.

Genska terapija jedno je od područja medicine koje se brzo razvija, a podrazumijeva liječenje čovjeka uvođenjem zdravih gena u tijelo. Štoviše, prema znanstvenicima, uz pomoć genske terapije možete dodati gen koji nedostaje, ispraviti ga ili zamijeniti, čime se poboljšava funkcioniranje tijela na staničnoj razini i normalizira stanje pacijenta.

Prema znanstvenicima, 200 milijuna stanovnika planeta danas su potencijalni kandidati za gensku terapiju, a ta brojka stalno raste. I vrlo je drago što je nekoliko tisuća pacijenata već dobilo tretman za neizlječive bolesti u sklopu tekućih ispitivanja.

U ovom ćemo članku govoriti o tome koje zadatke postavlja genska terapija, koje se bolesti mogu liječiti ovom metodom i s kojim se problemima znanstvenici moraju suočiti.

Gdje se koristi genska terapija?

U početku je genska terapija zamišljena za borbu protiv teških nasljednih bolesti poput Huntingtonove bolesti, cistične fibroze (cistične fibroze) i nekih zaraznih bolesti. Međutim, godina 1990., kada su znanstvenici uspjeli ispraviti defektni gen i, uvodeći ga u tijelo pacijenta, pobijediti cističnu fibrozu, postala je istinski revolucionarna u području genske terapije. Milijuni ljudi diljem svijeta dobili su nadu za liječenje bolesti koje su se prije smatrale neizlječivima. I premda je takva terapija na samom početku razvoja, njen potencijal iznenađuje čak iu znanstvenom svijetu.

Tako, na primjer, pored cistične fibroze, moderni znanstvenici postigli su uspjeh u borbi protiv takvih nasljednih patologija kao što su hemofilija, enzimopatija i imunodeficijencija. Štoviše, genska terapija omogućuje vam borbu protiv nekih vrsta raka, kao i srčanih patologija, bolesti živčanog sustava, pa čak i ozljeda, na primjer, oštećenja živaca. Dakle, genska terapija bavi se bolestima izrazito teškog tijeka, koje dovode do rane smrti i često nemaju drugog tretmana osim genske terapije.

Princip genske terapije

Liječnici kao aktivni sastojak koriste genetsku informaciju, točnije molekule koje takve informacije nose. Rjeđe se za to koriste RNA nukleinske kiseline, a češće DNA stanice.

Svaka takva stanica ima takozvani "xerox" - mehanizam kojim genetske informacije prevodi u proteine. Stanica koja ima ispravan gen i xerox radi bez kvarova je zdrava stanica sa stajališta genske terapije. Svaka zdrava stanica ima čitavu biblioteku originalnih gena, koje koristi za pravilan i usklađen rad cijelog organizma. Međutim, ako je iz nekog razloga važan gen izgubljen, takav gubitak nije moguće obnoviti.

To uzrokuje razvoj ozbiljnih genetskih bolesti, poput Duchenneove miodistrofije (kod nje bolesnik napreduje do paralize mišića, au većini slučajeva ne doživi 30 godina, umire od respiratornog zastoja). Ili manje kobno. Na primjer, "lom" određenog gena dovodi do činjenice da protein prestaje obavljati svoje funkcije. A to uzrokuje razvoj hemofilije.

U svakom od ovih slučajeva u pomoć priskače genska terapija čiji je zadatak isporučiti normalnu kopiju gena bolesnoj stanici i staviti je u stanični “kopirni stroj”. U tom će se slučaju rad stanice poboljšati, a možda će se obnoviti i funkcioniranje cijelog organizma, zahvaljujući čemu će se osoba riješiti ozbiljne bolesti i moći će produžiti život.

Koje bolesti liječi genska terapija?

Kako genska terapija stvarno pomaže osobi? Prema znanstvenicima, u svijetu postoji oko 4200 bolesti koje su posljedica neispravnog rada gena. U tom smislu, potencijal ovog područja medicine jednostavno je nevjerojatan. No, mnogo je važnije što su liječnici danas uspjeli postići. Naravno, ima dovoljno poteškoća na tom putu, ali i danas možemo izdvojiti niz domaćih pobjeda.

Na primjer, moderni znanstvenici razvijaju pristupe liječenju koronarne bolesti srca pomoću gena. Ali ovo je nevjerojatno česta bolest koja pogađa mnogo više ljudi od kongenitalnih patologija. U konačnici, osoba koja se suoči s koronarnom bolešću nađe se u stanju u kojem mu genska terapija može postati jedini spas.

Štoviše, danas se uz pomoć gena liječe patologije povezane s oštećenjem središnjeg živčanog sustava. Riječ je o bolestima poput amiotrofične lateralne skleroze, Alzheimerove bolesti ili Parkinsonove bolesti. Zanimljivo je da se za liječenje ovih bolesti koriste virusi koji napadaju živčani sustav. Dakle, uz pomoć herpes virusa, citokini i faktori rasta se isporučuju u živčani sustav, koji usporavaju razvoj bolesti. Ovo je najbolji primjer kako se patogeni virus, koji obično uzrokuje bolest, obrađuje u laboratoriju, uklanja proteine ​​koji prenose bolest i koristi se kao kazeta koja isporučuje ljekovite tvari živcima i time djeluje za dobrobit zdravlja, produžavanje ljudskog života.

Još jedna ozbiljna nasljedna bolest je kolesterolemija, koja dovodi tijelo do nemogućnosti reguliranja kolesterola, zbog čega se masnoće nakupljaju u tijelu, a povećava se rizik od srčanog i moždanog udara. Kako bi se nosili s tim problemom, stručnjaci uklanjaju dio jetre pacijentu i ispravljaju oštećeni gen, zaustavljajući daljnje nakupljanje kolesterola u tijelu. Nakon toga, korigirani gen se stavlja u neutralizirani virus hepatitisa, te se uz njegovu pomoć šalje natrag u jetru.

Pročitajte također:

Postoje i pozitivni pomaci u borbi protiv AIDS-a. Nije tajna da AIDS uzrokuje virus ljudske imunodeficijencije, koji uništava imunološki sustav i otvara vrata tijelu smrtonosnim bolestima. Moderni znanstvenici već znaju kako promijeniti gene tako da prestanu slabiti imunološki sustav i počnu ga jačati da se suprotstavi virusu. Takvi se geni unose krvlju, njezinom transfuzijom.

Genska terapija također djeluje protiv raka, posebno protiv raka kože (melanoma). Liječenje takvih bolesnika uključuje uvođenje gena s čimbenicima tumorske nekroze, tj. gena koji sadrže antitumorski protein. Štoviše, danas se provode ispitivanja za liječenje raka mozga, gdje se bolesnim pacijentima ubrizgava gen koji sadrži informacije za povećanje osjetljivosti malignih stanica na korištene lijekove.

Gaucherova bolest je teška nasljedna bolest koja je uzrokovana mutacijom gena koji potiskuje proizvodnju posebnog enzima - glukocerebrozidaze. Kod oboljelih od ove neizlječive bolesti povećavaju se slezena i jetra, a kako bolest napreduje, kosti počinju pucati. Znanstvenici su već uspjeli u eksperimentima uvođenja u tijelo takvih pacijenata gena koji sadrži informacije o proizvodnji ovog enzima.

A evo još jednog primjera. Nije tajna da slijepa osoba do kraja života gubi sposobnost percepcije vizualnih slika. Jedan od uzroka kongenitalne sljepoće je takozvana Leberova atrofija, koja je zapravo mutacija gena. Do danas su znanstvenici vratili vidne sposobnosti 80 slijepih ljudi pomoću modificiranog adenovirusa koji je dopremio "radni" gen u tkivo oka. Inače, znanstvenici su prije nekoliko godina uspjeli izliječiti sljepoću za boje kod pokusnih majmuna unošenjem zdravog ljudskog gena u mrežnicu oka životinje. A nedavno je takva operacija omogućila izlječenje sljepoće za boje kod prvih pacijenata.

Znakovito je da je metoda dostave genskih informacija pomoću virusa najoptimalnija, budući da virusi sami nalaze svoje mete u tijelu (virus herpesa će sigurno pronaći neurone, a virus hepatitisa će pronaći jetru). Međutim, ova metoda dostave gena ima značajan nedostatak - virusi su imunogeni, što znači da ako uđu u tijelo, imunološki sustav ih može uništiti prije nego što uspiju djelovati ili čak izazvati snažne imunološke reakcije tijela, samo pogoršanje zdravstvenog stanja.

Postoji još jedan način isporuke genskog materijala. To je kružna molekula DNA ili plazmid. Savršeno se spiralizira, postaje vrlo kompaktan, što omogućuje znanstvenicima da ga "upakiraju" u kemijski polimer i unesu u stanicu. Za razliku od virusa, plazmid ne izaziva imunološki odgovor u tijelu. Međutim, ova metoda je manje prikladna, jer 14 dana kasnije, plazmid se uklanja iz stanice i proizvodnja proteina prestaje. Odnosno, na ovaj način gen se mora uvoditi dugo vremena, dok se stanica ne "oporavi".

Dakle, moderni znanstvenici imaju dvije moćne metode za isporuku gena u "bolesne" stanice, a korištenje virusa čini se poželjnijim. U svakom slučaju, konačnu odluku o izboru određene metode donosi liječnik, na temelju reakcije pacijentovog tijela.

Problemi s kojima se suočava genska terapija

Može se zaključiti da je genska terapija malo proučeno područje medicine, koje je povezano s velikim brojem neuspjeha i nuspojava, a to je i njezin veliki nedostatak. No, postoji i jedno etičko pitanje jer se mnogi znanstvenici kategorički protive miješanju u genetsku strukturu ljudskog tijela. Zato danas postoji međunarodna zabrana korištenja zametnih stanica u genskoj terapiji, kao i zametnih stanica prije implantacije. To se radi kako bi se spriječile neželjene promjene gena i mutacije kod naših potomaka.

Inače, genska terapija ne krši nikakve etičke standarde, jer je osmišljena za borbu protiv teških i neizlječivih bolesti, u kojima je službena medicina jednostavno nemoćna. I to je najvažnija prednost genske terapije.
Čuvaj se!

“Vaše dijete ima genetsku bolest” zvuči kao rečenica. Ali vrlo često genetičari mogu značajno pomoći bolesnom djetetu, pa čak i potpuno nadoknaditi neke bolesti. OKO moderne mogućnosti liječenje govori neurolog-genetičar Medicinskog centra "Pokrovsky" PBSK Bulatnikova Maria Alekseevna.

Koliko su česte genetske bolesti?

Kako se molekularna dijagnostika širila, pokazalo se da je broj genetskih bolesti puno veći nego što se mislilo. Mnoge srčane bolesti, malformacije, neurološke abnormalnosti, kako se pokazalo, imaju genetski uzrok. U ovom slučaju govorim konkretno o genetskim bolestima (ne o predispozicijama), odnosno o stanjima uzrokovanim mutacijom (kvarom) jednog ili više gena. Prema statistikama, u Sjedinjenim Državama do trećine neuroloških pacijenata nalazi se u bolnicama zbog genetskih poremećaja. Do takvih zaključaka doveo je ne samo brzi razvoj molekularne genetike i mogućnosti genetske analize, već i pojava novih metoda neuroimaginga, kao što je MRI. MRI može odrediti koje područje mozga uzrokuje poremećaj kod djeteta i često kada porodna trauma nalazimo promjene u strukturama koje nisu mogle biti zahvaćene u porodu, tada se nameće pretpostavka o genetskoj prirodi bolesti, o nepravilnom formiranju organa. Prema rezultatima nedavnih studija, utjecaj čak i teških poroda s netaknutom genetikom može se nadoknaditi tijekom prvih godina života.

Što daje znanje o genetskoj prirodi bolesti?

Znanje genetski razlozi bolesti su daleko od beskorisnih - ovo nije rečenica, već način da se pronađe pravi način liječenja i ispravljanja kršenja. Mnoge se bolesti danas liječe i uspješno, za druge genetičari mogu ponuditi učinkovitije metode terapije koje značajno poboljšavaju kvalitetu života djeteta. Naravno, postoje i takvi poremećaji koje liječnici još ne mogu pobijediti, ali znanost ne stoji mirno, a nove metode liječenja pojavljuju se svaki dan.

U mojoj praksi bio je jedan vrlo tipičan slučaj. Dijete od 11 godina javilo se neurologu zbog cerebralne paralize. Prilikom pregleda i razgovora s rodbinom pojavile su se sumnje o genetskoj prirodi bolesti, što je i potvrđeno. Srećom za ovo dijete, identificirana bolest se liječi čak iu ovoj dobi, a uz pomoć promjene taktike liječenja postignuto je značajno poboljšanje stanja djeteta.

Trenutno, broj genetskih bolesti, čije se manifestacije mogu nadoknaditi, stalno raste. Najpoznatiji primjer je fenilketonurija. Očituje se kašnjenjem u razvoju, oligofrenijom. Uz pravodobno imenovanje dijete bez fenilalanina, dijete raste potpuno zdravo, a nakon 20 godina može se smanjiti ozbiljnost dijete. (Ako rađate u rodilištu ili medicinskom centru, tada će vaša beba biti testirana na prisutnost fenilketonurije u prvim danima života).

Broj takvih bolesti značajno je porastao. U skupinu metaboličkih bolesti spadaju i leucinoze. U ovoj bolesti liječenje treba propisati tijekom prvih mjeseci života (vrlo je važno ne kasniti), budući da toksični metabolički proizvodi dovode do bržeg oštećenja živčanog tkiva nego kod fenilketonurije. Nažalost, ako se bolest utvrdi u dobi od tri mjeseca, nemoguće je u potpunosti nadoknaditi njezine manifestacije, ali će biti moguće poboljšati kvalitetu života djeteta. Naravno, voljeli bismo da ova bolest uđe u program probira.

Uzrok neurološki poremećajičesto postoje prilično heterogene genetske lezije, upravo zato što ih ima mnogo, teško je napraviti program probira za pravovremeno otkrivanje svih poznatih bolesti.

Tu spadaju bolesti kao što su Pompeov, Groverov, Felidbacherov, Rettov sindrom i dr. Mnogo je slučajeva blažeg tijeka bolesti.

Razumijevanje genetske prirode bolesti omogućuje usmjeravanje liječenja na uzrok poremećaja, a ne samo na njihovu kompenzaciju, što u mnogim slučajevima omogućuje postizanje ozbiljnih uspjeha, pa čak i izlječenje bebe.

Koji simptomi mogu ukazivati ​​na genetsku prirodu bolesti?

Prije svega, to je kašnjenje u razvoju djeteta, uključujući intrauterini (od 50 do 70% prema nekim procjenama), miopatije, autizam, epileptičke napadaje koji se ne mogu liječiti, bilo kakve malformacije unutarnji organi. Uzrok cerebralne paralize također mogu biti genetski poremećaji, obično u takvim slučajevima liječnici govore o atipičnom tijeku bolesti. Ako vam liječnik preporuči genetski pregled, nemojte ga odgađati, u ovom slučaju vrijeme je vrlo dragocjeno. Zamrznuta trudnoća, uobičajeni pobačaji, uključujući i rodbinske, također mogu ukazivati ​​na mogućnost genetskih abnormalnosti. Vrlo je razočaravajuće kada se bolest utvrdi prekasno i više se ne može ispraviti.

Ako se bolest ne liječi, moraju li roditelji znati za nju?

Poznavanje genetske prirode bolesti kod djeteta pomaže u izbjegavanju pojave druge bolesne djece u ovoj obitelji. Ovo je vjerojatno glavni razlog zašto se isplati proći genetsko savjetovanje u fazi planiranja trudnoće, ako jedno od djece ima malformacije ili ozbiljne bolesti. Moderna znanost omogućuje provođenje prenatalne i prijeimplantacijske genetske dijagnoze, ako postoje informacije o bolesti čiji rizik postoji. U ovoj fazi provjerite sve moguće genetske bolesti nije odmah moguće. Čak ni zdrave obitelji, u kojima oba roditelja nisu čula za bilo kakve bolesti, nisu imune od pojave djece s genetskim abnormalnostima. Recesivni geni mogu se prenositi kroz desetke generacija i na vašem je paru da upozna svoju polovicu (vidi sliku).

Je li uvijek potrebno konzultirati genetičara?

Morate se podvrgnuti genetskom pregledu ako postoji problem, ako vi ili vaš liječnik sumnjate. Nije potrebno pregledati zdravo dijete za svaki slučaj. Mnogi kažu da su prošle sve pretrage tijekom trudnoće i da je sve bilo u redu, ali ovdje ... U ovom slučaju morate shvatiti da su pretrage usmjerene na prepoznavanje (i vrlo učinkovite) najčešćih genetskih bolesti - Down, Patau i Edwardsova bolest, mutacije u pojedinim genima, o kojima je gore bilo riječi, ne određuju se tijekom takvog pregleda.

Koja je prednost vašeg centra?

Svaki genetski centar ima svoju specijalizaciju, odnosno specijalizaciju liječnika koji u njemu rade. ja npr. pedijatar neurolog u prvom obrazovanju. Imamo i genetičarku koja se bavi problemima trudnoće. Prednost plaćenog centra je mogućnost liječnika da više vremena posveti svom pacijentu (pregled traje dva sata, a potraga za rješenjem problema obično se nastavlja nakon toga). Ne treba se bojati genetike, ovo je samo stručnjak koji može postaviti dijagnozu koja vam omogućuje da izliječite naizgled beznadnu bolest.

„Zdravlje za buduće roditelje“, broj 3 (7), 2014

Genetika u Izraelu se ubrzano razvija, postoje progresivne metode dijagnostika i liječenje nasljednih bolesti. Raspon specijaliziranih istraživanja stalno se širi, laboratorijska baza se povećava, a medicinsko osoblje poboljšava svoje kvalifikacije. Sposobnost dijagnosticiranja što je ranije moguće i započinjanje složenog liječenja nasljednih abnormalnosti čini liječenje djece u Izraelu najpopularnijim i učinkovitijim.

Dijagnostika genetskih bolesti

Liječenje nasljednih bolesti može biti radikalno i palijativno, ali prije toga potrebno je postaviti točnu dijagnozu. Zahvaljujući korištenju najnovijih tehnika, stručnjaci Medicinskog centra Tel Aviv Sourasky (klinika Ichilov) uspješno dijagnosticiraju, postavljaju točnu dijagnozu i daju opsežne preporuke o daljnjem planu liječenja.

Treba razumjeti da ako je radikalna intervencija nemoguća, napori liječnika usmjereni su na poboljšanje kvalitete života malog pacijenta: socijalna adaptacija, obnova vitalnih funkcija, ispravljanje vanjskih nedostataka itd. Olakšanje simptoma, planiranje sljedećih koraka i predviđanje naknadnih zdravstvenih promjena mogući su nakon stadija točna dijagnoza. U klinici Ichilov možete odmah proći pregled i potvrditi prisutnost genetske abnormalnosti, nakon čega će pacijentu biti propisano sveobuhvatno liječenje identificirane bolesti.

Sourasky centar nudi testiranje i preglede ne samo djece, već i budućih roditelja i trudnica. Takva je studija posebno indicirana za osobe s kompliciranom osobnom ili obiteljskom anamnezom. Studija će pokazati stupanj vjerojatnosti rođenja zdravog potomstva, nakon čega će liječnik odrediti daljnje terapijske mjere. Rizik prijenosa nasljednih abnormalnosti na dijete utvrđuje se što je točnije moguće uz pomoć najnovijih tehnologija.

Djeci s genetskom patologijom i parovima koji očekuju dijete s nasljednim abnormalnostima propisuje se složeno liječenje već u fazi prikupljanja anamneze i postavljanja dijagnoze.

Pedijatrijska genetska dijagnostika u Ichilovu

Do 6% novorođenčadi ima nasljedne poremećaje u razvoju, kod neke djece znakovi genetskih poremećaja otkrivaju se kasnije. Ponekad je dovoljno da roditelji znaju za postojeću opasnost kako bi izbjegli situacije opasne za dijete. Genetske konzultacije vodećih izraelskih stručnjaka pomažu u određivanju prisutnosti anomalija u ranoj fazi i pravovremenom započinjanju liječenja.

To uključuje sljedeće bolesti kod djece:

• defekt ili višestruke malformacije i anomalije (defekti neuralne cijevi, rascjep usne, srčane mane);
• mentalna retardacija kao što je autizam, druge poteškoće u razvoju nepoznate etimologije, nereagiranje djeteta na učenje;
• strukturalni kongenitalne anomalije mozak;
• senzorne i metaboličke abnormalnosti;
• genetske abnormalnosti, dijagnosticirane i nepoznate;
• kromosomske abnormalnosti.

Među urođene bolesti identificirati mutacije u određenom genu koje se prenose s generacije na generaciju. Tu spadaju talasemija, cistična fibroza, neki oblici miopatija. U drugim slučajevima, nasljedna odstupanja su posljedica promjene broja ili strukture kromosoma. Takvu mutaciju dijete može naslijediti od jednog roditelja ili se pojaviti spontano, u fazi intrauterinog razvoja. Izvrstan primjer kromosomski poremećaj je Downova bolest ili retinoblastom.

Za ranu dijagnozu nasljednih defekata u djece, Medicinski centar Ichilov koristi razne metode laboratorijska istraživanja:

• molekularni, koji omogućuje u fazi intrauterinog razvoja fetusa uspostavljanje odstupanja u DNA;
• citogenetski, u kojem se ispituju kromosomi u različitim tkivima;
• biokemijski, uspostavljanje metaboličkih odstupanja u tijelu;
• klinički, pomaže u utvrđivanju uzroka pojave, provođenju liječenja i prevencije.

Osim odredišta složeno liječenje i praćenja tijeka genetske bolesti, zadatak liječnika je predvidjeti pojavu bolesti u budućnosti.

Liječenje genetskih bolesti u djece

Liječenje djece u Izraelu sastoji se od čitavog niza aktivnosti. Prije svega, provode se laboratorijske pretrage kako bi se potvrdila ili postavila primarna dijagnoza. Roditeljima će biti ponuđene najinovativnije metode tehnološki razvoj definicija genetskih mutacija.

Trenutno je znanosti poznato ukupno 600 genetskih abnormalnosti, tako da će pravovremeni pregled djeteta omogućiti prepoznavanje bolesti i početak kompetentnog liječenja. Genetsko testiranje novorođenčeta jedan je od razloga zašto žene radije rađaju u klinici Ichilov (Sourasky).

Stoga se u novije vrijeme liječenje nasljednih bolesti smatralo beznadnim poslom genetska bolest smatrati rečenicom. Trenutno je primjetan značajan napredak, znanost ne stoji mirno, a izraelski genetičari nude najnovije sheme liječenje takvih odstupanja u razvoju djeteta.

Genetske bolesti su vrlo heterogene u karakteristikama, pa se liječenje propisuje uzimajući u obzir kliničke manifestacije i individualne parametre pacijenta. U mnogim slučajevima daje se prednost stacionarno liječenje. Liječnici bi trebali moći provesti najopsežniji pregled malog pacijenta, odabrati režim liječenja i, ako je indicirano, izvršiti operaciju.

Da biste pravilno odabrali hormonsku i imunološku terapiju, potreban vam je sveobuhvatan pregled i pažljivo praćenje pacijenta. Termini terapijskih imenovanja također su individualni, ovisno o stanju i dobi djeteta. U nekim slučajevima roditelji primaju detaljan plan daljnji postupci i praćenje bolesnika. Za dijete se odabiru lijekovi za ublažavanje manifestacija bolesti, prehrane i fizioterapije.

Glavni pravci procesa liječenja u Sourasky centru

Liječenje genetskih abnormalnosti u djece složen je i dugotrajan proces. Ponekad je nemoguće potpuno izliječiti takve bolesti, ali liječenje se provodi u tri glavna smjera.

• Etiološka metoda je najučinkovitija, usmjerena na uzroke zdravstvenih poremećaja. Najnovija metoda korekcije gena sastoji se u izolaciji oštećenog segmenta DNK, njegovom kloniranju i uvođenju zdrave komponente na njeno izvorno mjesto. Ovo je najperspektivnija i najinovativnija metoda rješavanja nasljednih zdravstvenih problema. Danas se zadatak smatra izuzetno teškim, ali se već koristi za niz indikacija.
• Patogenetska metoda utječe na unutarnje procese koji se javljaju u tijelu. U ovom slučaju, postoji utjecaj na patološki genom, prilagodba od strane svih pristupačne načine fiziološko i biokemijsko stanje bolesnika.
• Simptomatska metoda izlaganja usmjerena je na uklanjanje sindrom boli, negativnih uvjeta i stvaranja prepreka za daljnji razvoj bolesti. Ovaj smjer se koristi samostalno ili u kombinaciji s drugim vrstama liječenja, ali u slučaju identificiranih genskih poremećaja uvijek se propisuje. Farmakologija nudi široku paletu terapeutskih lijekova koji mogu ublažiti manifestacije bolesti. To su antikonvulzivi, lijekovi protiv bolova, sedativi i drugi lijekovi koje dijete treba davati samo na liječnički recept.
• Kirurška metoda je neophodna za ispravljanje vanjskih nedostataka i unutarnjih anomalija djetetovog tijela. Indikacije za kiruršku intervenciju dodjeljuju se vrlo pažljivo. Ponekad to traje dugo preliminarno ispitivanje i tretman za pripremu malog pacijenta za operaciju.

Kao pozitivan primjer liječenja djece u Izraelu može se navesti statistika o uobičajenoj genetskoj bolesti - autizmu. U bolnici Ichilov-Sourasky rano otkrivanje anomalija (od šest mjeseci) omogućilo je 47% ove djece normalan razvoj u budućnosti. Otkrivene povrede u ostatku pregledane djece liječnici su smatrali beznačajnima, ne zahtijevajući medicinsku intervenciju.

Roditeljima se savjetuje da ne paničare kada simptomi anksioznosti ili prisutnost očitih odstupanja u zdravlju djece. Pokušajte kontaktirati kliniku što je prije moguće, dobiti preporuke i opsežne savjete o daljnjim radnjama.

Dom " postporođajno razdoblje » Liječenje genetskih bolesti. Genska terapija: kako se liječe genetske bolesti Je li moguće izliječiti genetske bolesti