Nasljedne bolesti Jedna od misterija ostaje pojava nasljednih bolesti uzrokovanih kromosomskim i genske mutacije.

Dijete je u pravilu zahvaćeno nasljednom bolešću kada jedan ili oba roditelja su nosioci defektnog gena. Rjeđe se to događa kao posljedica promjene vlastitog genskog koda pod utjecajem unutarnjih (u tijelu ili stanici) ili vanjskih uvjeta u trenutku začeća. Ako su budući roditelji ili netko od njih u obitelji imali slične bolesti, prije rođenja djeteta trebali bi se posavjetovati s genetičarom kako bi procijenili rizik od bolesne djece.

Vrste nasljednih bolesti

Među nasljednim bolestima obično se razlikuju:

. Kromosomske bolesti koji nastaju zbog promjena u strukturi i broju kromosoma (osobito Downov sindrom). Oni su zajednički uzrok pobačaja, jer fetus s takvim grubim kršenjima ne može se normalno razvijati. Rođene bebe pokazuju različite stupnjeve oštećenja. živčani sustav i cijelog organizma, zaostajanje u tjelesnom i psihičkom razvoju.

. Bolesti povezane s metaboličkim poremećajima, koji čine značajan dio svih nasljedne patologije. To uključuje bolesti koje proizlaze iz poremećaja metabolizma aminokiselina, metabolizma masti (što dovodi, posebice do oslabljene aktivnosti mozga), metabolizma ugljikohidrata i drugih. Mnogi od njih mogu se liječiti samo pridržavanjem stroge dijete.

. Poremećaji imuniteta dovesti do smanjenja proizvodnje imunoglobulina - posebnih proteina koji osiguravaju imunološku obranu tijela. Bolesnici imaju znatno veću vjerojatnost da će razviti sepsu, kronična bolest, osjetljiviji su na napade raznih infekcija.

. bolesti, utječu na endokrini sustav, oni. narušavanje procesa lučenja određenih hormona, što sprječava normalan metabolizam tvari, funkcioniranje i razvoj organa.

Pregled novorođenčadi

Postoje stotine nasljednih bolesti, a protiv većine njih treba se boriti što je ranije moguće, po mogućnosti od rođenja. Sada se u mnogim zemljama tek rođene bebe provjeravaju na prisutnost takvih bolesti - to se zove probir novorođenčadi. Ali nisu sve bolesti uključene u program.

Kriterije za uključivanje bolesti u probir definira WHO:

Relativno čest (prema barem, na području ove zemlje);

Ima teške posljedicešto se može izbjeći ako se liječenje započne odmah;

Nema izraženih simptoma u prvim danima, pa čak ni mjesecima nakon rođenja;

Jesti učinkovita metoda liječenje;

Masovna dijagnostika ekonomski je korisna za zdravstvo zemlje.

Krv za analizu uzima se iz pete svim bebama u prvom tjednu života. Nanosi se na poseban obrazac s reagensima i šalje u laboratorij. Po primitku pozitivna reakcija beba će morati ponovno proći postupak kako bi se potvrdila ili opovrgla dijagnoza.

Pregled novorođenčadi u Rusiji

U Rusiji se od 2006. godine sva novorođenčad testira na pet bolesti.

Cistična fibroza. Utječe na žlijezde vanjskog izlučivanja. Sluz i izlučevine koje luče postaju gušće i viskoznije, što dovodi do ozbiljnih poremećaja u radu dišnog sustava i gastrointestinalni trakt, sve do smrti pacijenata. Skupo liječenje potrebno je cijeli život, a što se ranije započne, to bolest napreduje blaže.

Kongenitalna hipotireoza. Dovodi do poremećaja proizvodnje hormona Štitnjača, zbog čega djeca doživljavaju ozbiljne zastoje u fizičkom razvoju i razvoju živčanog sustava. Bolest se može potpuno zaustaviti ako odmah nakon otkrivanja počnete uzimati hormonske lijekove.

Fenilketonurija. Manifestira se u nedostatak aktivnosti enzim koji razgrađuje aminokiselinu fenilalanin, koja se nalazi u proteinskoj hrani. Produkti raspadanja aminokiselina ostaju u krvi, tamo se nakupljaju i uzrokuju oštećenje mozga, mentalnu retardaciju i napadaje. Pacijenti moraju slijediti strogu dijetu za život, gotovo potpuno isključujući proteinsku hranu.

Andrenogenitalni sindrom. To je cijela skupina bolesti povezanih s kršenjem proizvodnje hormona nadbubrežnih žlijezda. Rad bubrega i kardiovaskularnog sustava je poremećen, razvoj genitalnih organa je inhibiran. Situacija se može popraviti samo pravovremenim i stalnim unosom nedostajućih hormona.

Galaktozemija. Nastaje zbog nedostatka enzima koji pretvara galaktozu sadržanu u mliječnom šećeru u glukozu. Višak galaktoze šteti jetri, vidnim organima, mentalnom i tjelesni razvoj općenito. Iz prehrane bolesnika potrebno je potpuno isključiti sve mliječne proizvode.

Ne treba se bojati probira koji se provodi u rodilištu – potpuno je siguran. Ali ako je vaša beba slučajno jedna od nekoliko tisuća koja nije imala sreće da se rodi s jednom od ovih bolesti, Rano liječenje pomoći će u izbjegavanju daljnjih komplikacija ili čak potpuno otkloniti posljedice.

Nasljedne bolesti- ljudske bolesti uzrokovane kromosomskim i genskim mutacijama. Često se izrazi "nasljedna bolest" i "kongenitalna bolest" koriste kao sinonimi, ali kongenitalne bolesti (vidi) su bolesti prisutne pri rođenju djeteta; mogu biti uzrokovane i nasljednim i egzogenim čimbenicima (na primjer, razvojnim nedostacima povezanim s s izlaganjem embrija zračenju, kemijskim spojevima i lijekovima, kao i intrauterinim infekcijama).

Nasljedne bolesti i kongenitalne malformacije razlog su hospitalizacije djece u gotovo 30% slučajeva, a uzimajući u obzir bolesti nepoznate prirode, koje se u velikoj mjeri mogu povezati s genetskim čimbenicima, taj je postotak i veći. Međutim, nisu sve nasljedne bolesti klasificirane kao kongenitalne, jer se mnoge od njih pojavljuju nakon neonatalnog razdoblja (na primjer, Huntingtonova koreja se razvija nakon 40 godina). Pojam "obiteljske bolesti" također ne treba smatrati sinonimom za pojam "nasljedne bolesti", budući da obiteljske bolesti mogu biti uzrokovane ne samo nasljednim čimbenicima, već i životnim uvjetima ili profesionalnim tradicijama obitelji.

Nasljedne bolesti poznate su čovječanstvu od davnina. Klin, njihovo proučavanje počelo je krajem 18. stoljeća. Godine 1866. V. M. Florinsky je u svojoj knjizi “Poboljšanje i degeneracija ljudske rase” dao ispravnu ocjenu značaja okoliš u formiranju nasljednih karakteristika, štetan utjecaj na potomcima blisko povezanih brakova, opisao nasljeđivanje niza patoloških znakova (gluhonijemost, retinitis pigmentosa, albinizam, rascjep usne, itd.). Engleski biolog F. Galton prvi je postavio pitanje ljudskog nasljeđa kao predmeta znanstvenog proučavanja. Potkrijepio je genealošku metodu (q.v.) i metodu blizanaca (q.v.) za proučavanje uloge nasljeđa (q.v.) i okoline u razvoju i formiranju osobina. Godine 1908. engleski. doktor Garrod (A. E. Garrod) prvi je formulirao koncept nasljednih "pogreški" metabolizma, čime je pristupio proučavanju molekularne osnove niza N. b.

U SSSR-u veliku ulogu u razvoju doktrine N. b. Čovjeka je igrao Moskovski medicinsko-biološki institut. M. Gorky (kasnije Institut za medicinsku genetiku), koji je djelovao od 1932. do 1937. U ovom su institutu provedena citogenetička istraživanja i proučavane su bolesti s nasljednom predispozicijom ( dijabetes, peptički ulkus želuca i dvanaesnika, alergije, hipertenzija itd.). Sovjetski neuropatolog i genetičar S. N. Davidenkov (1934.) prvi je utvrdio postojanje genetske heterogenosti N. b. i razloge njihovog klina, polimorfizma. Razvio je temelje nove vrste medicinske skrbi - medicinsko genetskog savjetovališta (vidi Medicinsko genetsko savjetovanje).

Otkriće materijalnog nositelja nasljeđa - DNK - i mehanizama kodiranja (vidi Genetski kod) omogućilo je razumijevanje značaja mutacija u razvoju N. b. L. Pauling uveo je koncept "molekularnih bolesti", tj. bolesti uzrokovanih kršenjem slijeda aminokiselina u polipeptidnom lancu. Uvođenje u kliniku metoda za odvajanje mješavine proteina, uključujući enzime, identificiranje proizvoda biokemijskih reakcija, napredak u citogenetici i mogućnost mapiranja kromosoma (vidi Kromosomska karta) omogućili su razjašnjenje prirode niza N. b. Ukupan broj poznatih N. b. do 70-ih godina 20. stoljeće dosegla 2 tisuće

Ovisno o odnosu uloge nasljednih i egzogenih čimbenika u etiologiji i patogenezi raznih bolesti, N. P. Bočkov predložio je da se sve ljudske bolesti uvjetno podijele u četiri skupine.

Prva skupina ljudskih bolesti je N. b., u kojoj manifestacija patološke MUTACIJE (vidi) kao etiološki čimbenik praktički ne ovisi o okolišu, rubovi u ovom slučaju određeni su samo težinom simptoma bolesti. . Bolesti ove skupine uključuju sve kromosomske bolesti (vidi) i genetske N. b. s punom manifestacijom, na primjer, Downova bolest, fenilketonurija, hemofilija, glikozidoza itd.

U drugoj skupini bolesti su i nasljedne promjene etiološki faktor međutim, za manifestaciju mutantnih gena (vidi Genska penetracija), neophodan je odgovarajući utjecaj okoline. Takve bolesti uključuju giht, neke oblike dijabetes melitusa i hiperlipoproteinemiju (vidi Lipoproteini). Slične bolestičesto se manifestiraju stalnom izloženošću štetnim ili štetnih faktora okoliš (fizički ili mentalni umor, loša prehrana itd.). Ove se bolesti mogu svrstati u skupinu bolesti s nasljednom predispozicijom; nekima od njih okolina je važnija, drugima manje.

U trećoj skupini bolesti, etiol, faktor je okolina, međutim učestalost pojavljivanja bolesti i težina njihova tijeka ovise o nasljednoj sklonosti. Bolesti u ovu skupinu uključuju hipertenziju i aterosklerozu, peptički ulkus želuca i dvanaesnika, alergijske bolesti, mnoge malformacije i pojedine oblike pretilosti.

Četvrta skupina bolesti povezana je isključivo s utjecajem nepovoljnih ili štetnih čimbenika okoliša, a naslijeđe ne igra praktički nikakvu ulogu u njihovom nastanku. U ovu skupinu spadaju ozljede, opekline, akutne inf. bolesti. Međutim genetski faktori može imati određeni utjecaj na tijek patologije, procesa, tj. na brzinu oporavka, prijelaza akutni procesi u kroničnom, razvoj dekompenzacije funkcija zahvaćenih organa.

Roberts i sur. (1970) izračunali su da su među uzrocima dječje smrtnosti genetske komponente bolesti determinirane u 42% slučajeva, uključujući 11% djece koja umiru od N. b. i 31% - od stečenih bolesti koje su se razvile protiv nepovoljne nasljedne pozadine.

Poznat 70-ih. 20. stoljeće N. b. podijeljeni u tri glavne skupine.

1. Monogene bolesti: a) prema tipu nasljeđivanja - autosomno dominantno, autosomno recesivno, spolno vezano; prema fenotipskoj manifestaciji - enzimopatije (metaboličke bolesti), uključujući bolesti uzrokovane poremećenim popravkom DNA, bolesti uzrokovane patologijom strukturnih proteina, imunopatologija, uključujući poremećaje u sustavu komplementa, poremećaje sinteze transportnih proteina, uključujući krvne proteine ​​( hemoglobinopatije, Wilsonova bolest, atransferinemija), patologija sustava zgrušavanja krvi, patologija prijenosa tvari kroz stanične membrane, poremećaji sinteze peptidnih hormona.

2. Poligene (multifaktorijalne) bolesti ili bolesti s nasljednom predispozicijom.

3. Kromosomske bolesti: poliploidija, aneuploidija, strukturne promjene kromosoma.

Monogene bolesti nasljeđuju se u potpunom skladu s Mendelovim zakonima (vidi Mendelove zakone). Većina poznatih N. b. uzrokovano mutacijom strukturnih gena; mogućnost etiološke uloge mutacija regulacijskih gena u pojedinim bolestima do sada je dokazana samo neizravno.

S autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja, mutirani gen pojavljuje se samo u homozigotnom stanju. Pogođeni dječaci i djevojčice rađaju se jednako često. Vjerojatnost da će dijete biti bolesno je 25%. Roditelji bolesne djece mogu biti fenotipski zdravi, ali su heterozigotni nositelji mutiranog gena. Autosomno recesivni tip nasljeđivanja tipičniji je za bolesti u kojima je poremećena funkcija bilo kojeg enzima (ili bilo kojeg enzima) - tzv. enzimopatije (vidi).

Recesivno nasljeđivanje vezano uz kromosom X znači da se učinak mutantnog gena očituje samo kod seta spolnih kromosoma XY, tj. kod dječaka. Vjerojatnost da će se roditi bolesnog dječaka od majke koja je nositelj mutiranog gena je 50%. Djevojčice su praktički zdrave, ali polovica njih nositelji su mutiranog gena (tzv. dirigenti). Roditelji su zdravi. Često se bolest otkriva kod sinova probandovih sestara ili njegovih rođaka po majci. Bolesni otac ne prenosi bolest na sinove. Ova vrsta nasljeđivanja karakteristična je za progresivnu mišićnu distrofiju Duchenneovog tipa (vidi Miopatija), hemofiliju A i B (vidi Hemofilija), Lesch-Nyhanov sindrom (vidi Giht), Guntherovu bolest (vidi Gargoilizam), Fabryjevu bolest (vidi) , genetski uvjetovan nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (neki oblici).

Dominantno nasljeđivanje vezano uz kromosom X znači da se učinak dominantnog mutantnog gena očituje u bilo kojem skupu spolnih kromosoma (XX, XY, X0, itd.). Manifestacija bolesti ne ovisi o spolu, ali je izraženija kod dječaka. Među djecom bolesnog čovjeka u slučaju ove vrste nasljeđivanja, svi sinovi su zdravi, sve kćeri su pogođene. Oboljele žene prenose izmijenjeni gen na polovicu svojih sinova i kćeri. Ovaj tip nasljeđivanja može se vidjeti kod fosfatnog dijabetesa.

Prema fenotipskom očitovanju na monogene N. b. uključuju enzimopatije, koje čine najopsežniju i najbolje proučenu skupinu N. b. Primarni defekt enzima dešifriran je u približno 150 enzimopatija. Mogući su sljedeći uzroci enzimopatija: a) enzim se uopće ne sintetizira; b) poremećen je slijed aminokiselina u molekuli enzima, tj. promijenjena mu je primarna struktura; c) koenzim odgovarajućeg enzima je odsutan ili je nepravilno sintetiziran; d) aktivnost enzima je promijenjena zbog abnormalnosti u drugim enzimskim sustavima; e) blokada enzima uzrokovana je genetski uvjetovanom sintezom tvari koje inaktiviraju enzim. Enzimopatije se u većini slučajeva nasljeđuju autosomno recesivno.

Mutacija gena može dovesti do poremećaja u sintezi proteina koji obavljaju plastične (strukturne) funkcije. Poremećena sinteza strukturnih proteina vjerojatan je uzrok bolesti kao što su osteodisplazija (vidi) i osteogenesis imperfecta (vidi), Ehlers-Danlosov sindrom. Postoje dokazi o određenoj ulozi ovih poremećaja u patogenezi nasljednih bolesti sličnih nefritisu - Alportov sindrom i obiteljska hematurija. Kao posljedica abnormalnosti u strukturi proteina bazalne i citoplazmatske membrane razvija se tkivna hipoplastična displazija - histološki vidljiva nezrelost tkivnih struktura. Može se pretpostaviti da se displazija tkiva može otkriti ne samo u bubrezima, već iu bilo kojem drugom organu. Patologija strukturnih proteina karakteristična je za većinu N. b., naslijeđenih na autosomno dominantan način.

Bolesti koje se temelje na nedovoljnim mehanizmima za obnavljanje promijenjene molekule DNA su u fazi proučavanja. Kršenje mehanizama popravka DNA utvrđeno je u pigmentnoj kserodermi (vidi), Bloomov sindrom (vidi Poikiloderma) i Cockayneov sindrom (vidi Ihtioza), ataksija-telangiektazija (vidi Ataksija), Downova bolest (vidi), Fanconijeva anemija (vidi. Hipoplastična anemija ), sistemski eritematozni lupus (vidi).

Mutacija gena može dovesti do razvoja bolesti imunodeficijencije (vidi Imunološki nedostatak). U najtežim oblicima javlja se agamaglobulinemija (vidi), osobito u kombinaciji s aplazijom timusa. Godine 1949. L. Pauling i sur. otkrili da je uzrok abnormalne strukture hemoglobina kod anemije srpastih stanica (vidi) zamjena ostatka glutamina u molekuli hemoglobina s ostatkom valina. Kasnije je utvrđeno da je ta zamjena rezultat mutacije gena. To je bio početak intenzivnog istraživanja hemoglobinopatija (vidi).

Poznat je niz mutacija gena koji kontroliraju sintezu faktora zgrušavanja krvi (vidi Sustav zgrušavanja krvi). Genetski uvjetovani poremećaji sinteze antihemofilnog globulina (faktor VIII) dovode do razvoja hemofilije A. Ako je poremećena sinteza tromboplastične komponente (faktor IX) razvija se hemofilija B. Nedostatak prekursora tromboplastina leži u osnovi patogeneze hemofilije. C.

Genske mutacije mogu uzrokovati poremećaj transporta različitih spojeva (organskih spojeva, iona) kroz stanične membrane. Najviše proučavana nasljedna patologija transporta aminokiselina u crijevima i bubrezima, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze, proučavaju se posljedice poremećaja kalij-natrijeve "pumpe" stanice. Primjer bolesti uzrokovane nasljednim poremećajem transporta aminokiselina je cistinurija (vidi), koja se klinički očituje nefrolitazom i znakovima pijelonefritisa. Klasična cistinurija uzrokovana je kršenjem transporta niza diabrokarbonskih kiselina (arginin, lizin) i cistina kroz stanične membrane u crijevima i bubrezima, a rjeđa je od hipercistinurije, koju karakterizira samo kršenje transport cistina kroz stanične membrane u bubrezima, dok se nefrolitijaza rijetko razvija. To objašnjava očite proturječnosti u literaturnim podacima o učestalosti hipercistinurije kao biokemijskog znaka i cistinurije kao bolesti.

Patologija reapsorpcije glukoze u bubrežnim tubulima - bubrežna glikozurija povezana je s disfunkcijom membranskih transportnih proteina ili s nedostacima u sustavu osiguravanja energije za procese aktivnog transporta glukoze; nasljeđuje se autosomno dominantno. Poremećena reapsorpcija bikarbonata u proksimalnom nefronu ili poremećena sekrecija vodikovih iona od strane epitelnih stanica bubrega distalni dijelovi nefron leži u osnovi dva tipa renalne tubularne acidoze (vidi Lightwood-Albrightov sindrom).

Cistična fibroza također se može klasificirati kao bolest u čijoj patogenezi značajnu ulogu ima poremećaj transmembranskog transporta i sekretorna funkcija egzokrine žlijezde. Poznate su bolesti kod kojih je poremećena funkcija membranskih mehanizama odgovornih za održavanje normalnog gradijenta koncentracija K+ i Mg 2+ iona unutar i izvan stanice, što se klinički očituje periodičkim napadajima tetanije.

Poligene (multifaktorijalne) bolesti ili bolesti s nasljednom sklonošću uzrokovane su međudjelovanjem više ili više gena (poligenih sustava) i čimbenika okoliša. Patogeneza bolesti s nasljednom predispozicijom, unatoč njihovoj prevalenciji, nije dovoljno proučena. Odstupanja od normalnih varijanti strukture strukturnih, zaštitnih i enzimskih proteina mogu odrediti postojanje brojnih dijateza u djetinjstvo. Velika važnost ima potragu za fenotipskim markerima nasljedne sklonosti određenoj bolesti; na primjer, alergijska dijateza može se dijagnosticirati na temelju povišene razine imunoglobulina E u krvi i povećanog izlučivanja manjih metabolita triptofana u urinu. Biokemijski markeri nasljedne sklonosti šećernoj bolesti (test tolerancije glukoze, određivanje imunoreaktivnog inzulina), konstitucionalna egzogena pretilost, hipertenzija(hiperlipoproteinemija). Postignut je napredak u proučavanju odnosa između ABO krvnih grupa (vidi Grupno specifične tvari), haptoglobinskog sustava, HLA antigena i bolesti. Utvrđeno je da za osobe s tkivnim haplotipom HLA-B8 postoji visok rizik od kroničnih bolesti, hepatitisa, celijakije i miastenije; za osobe s haplotipom HLA-A2 – kronični. glomerulonefritis, leukemija; za osobe s haplotipom HLA-DW4 - reumatoidni artritis, za osobe s haplotipom HLA-A1 - atopijska alergija. Povezanost sa sustavom histokompatibilnosti HLA pronađena je za približno 90 ljudskih bolesti, od kojih su mnoge karakterizirane imunološkim poremećajima.

Kromosomske bolesti dijele se na anomalije uzrokovane promjenama broja kromosoma (poliploidija, aneuploidija) ili strukturnim preuređivanjem kromosoma - delecije (vidi), inverzije (vidi), translokacije (vidi), duplikacije (vidi). Kromosomske mutacije koje nastaju u zametnim stanicama (gametama) očituju se u tzv. pune forme. Nedisjunkcija kromosoma i strukturne promjene, razvijene u ranim fazama fragmentacije zigote, dovode do razvoja mozaicizma (vidi).

Rizik od ponavljanja većine kromosomskih bolesti u obitelji ne prelazi 1%. Izuzetak su translokacijski sindromi, kod kojih rizik ponavljanja doseže 30% ili više. Vjerojatnost kromosomskih aberacija naglo se povećava kod žena starijih od 35 godina.

Klin, klasifikacija N. b. izgrađena je na principu organa i sustava i ne razlikuje se od klasifikacije stečenih bolesti. Prema ovoj klasifikaciji razlikuju se N. b. živčani i endokrini sustav, pluća, kardiovaskularni sustav, jetra, gastrointestinalni trakt. trakta, bubrega, krvnih sustava, kože, uha, nosa, očiju itd. Ova je klasifikacija uvjetna, budući da većina N. b. karakterizira uključenost u patol, proces nekoliko organa ili sustavno oštećenje tkiva.

Učestalost monogenih N. b. razlikuje se među različitim etničkim skupinama u različitim geografskim područjima. To je jasno prikazano koncentracijom anemije srpastih stanica i talasemije u geografskim regijama s visokom izloženošću malariji. Prevalencija bolesti s nasljednom predispozicijom uvelike je određena uravnoteženim polimorfizmom (vidi). Koncentracija određenog broja monogenih N. također se može povezati s ovom pojavom. (Fenilketonurija, cistična fibroza, hemoglobinopatije itd.). Značajke geografske rasprostranjenosti N. b. također ovise o genetskom pomaku i učinku osnivača. U roku od samo 200 godina, geni za porfiriju su se proširili u Južnoj Africi na ovaj način. Koncentracija mutantnih gena u ograničenim područjima povezana je s učestalošću krvno-srodničkih brakova, osobito visokom kod izolata (vidi).

U Zapadna Europa a u SSSR-u najčešći N. b. metabolizam su cistična fibroza (vidi) - 1: 1200 - 1: 5000; Fenilketonurija (vidi) - 1: 12000 - 1: 15000; galaktozemija (vidi) - 1: 20000 - 1: 40000; Cistinurija - 1: 14000; histidinemija (vidi) - 1: 17000. Učestalost hiperlipoproteinemije (uključujući poligenski naslijeđene oblike) doseže 1: 100 - 1: 200. Do čestih N. b. razmjenu treba pripisati hipotireozi (vidi) - 1: 7000; sindrom malapsorpcije (vidi) - 1: 3000; adrenogenitalni sindrom (vidi) - 1: 5000 - 1: 11000, hemofilija - 1: 10000 (dječaci su pogođeni).

Bolesti poput leucinoze i homocistinurije relativno su rijetke, njihova učestalost je 1 : 200 000 - 1 : 220 000. Učestalost značajnog broja N. b. razmjena zbog čisto tehničkih ograničenja (nedostatak ekspresnih dijagnostičkih metoda, složenost analitičke studije za potvrdu dijagnoze) nije utvrđen, iako to ne ukazuje na njihovu rijetkost.

Bolesti s nasljednom predispozicijom također imaju značajke distribucije u različite zemlje. Tako je, prema Shandsu (1963), učestalost rascjepa usne i nepca u Engleskoj 1: 515, u Japanu - 1: 333, dok je spina bifida u Engleskoj 10 puta češća nego u Japanu, a kongenitalna dislokacija kuka je 10 puta. puta češći u Japanu nego u Engleskoj.

Učestalost svih kromosomskih bolesti u novorođenčadi, prema Kabacku (M. M. Kaback, 1978.), iznosi 5,6: 1000, dok su sve vrste aneuploidija, uključujući mozaične oblike, 3,7: 1000, autosomne ​​trisomije i strukturne reorganizacije - 1,9: 1000. Polovica od svih slučajeva strukturnih promjena kromosoma su obiteljski slučajevi, sve trisomije su sporadični slučajevi, odnosno posljedica novonastalih mutacija. Polani (P. Polani, 1970.) oko 7% svih trudnoća komplicirano je kromosomskim aberacijama fetusa, koje u velikoj većini slučajeva dovode do spontanih pobačaja. Učestalost kromosomskih aberacija u nedonoščadi je 3-4 puta veća nego u donošene djece i iznosi 2-2,5%.

Dijagnoza niza N. b. ne predstavlja značajne poteškoće i temelji se na podacima dobivenim kao rezultat općeg kliničkog pregleda (npr. Downova bolest, hemofilija, gargoilizam, adrenogenitalni sindrom itd.). Međutim, u većini slučajeva, pri njihovom dijagnosticiranju, nastaju ozbiljne poteškoće zbog činjenice da mnogi N. b. na klinu, manifestacije su vrlo slične stečenim bolestima - tzv. fenokopije N. b. Poznato je postojanje niza fenotipski sličnih, ali genetski heterogenih bolesti (npr. Marfanov sindrom i homocistinurija, galaktozemija i Loweov sindrom, fosfatni dijabetes i bubrežna tubularna acidoza). Svi slučajevi atipičnih ili kroničnih bolesti zahtijevaju kliničku i genetsku analizu. Na N. b. može ukazivati ​​na prisutnost određenog klina, znakova. Među njima znakovi displazije mogu biti od posebne dijagnostičke važnosti - epikantus, hipertelorizam, sedlasti nos, strukturne značajke lica ("ptica", "lutka", oligomimično lice itd.), lubanja (dolihocefalija, brahicefalija , plagiocefalija, "stražnjični" oblik lubanje i sl.), oči, zubi, udovi itd.

Ako sumnjate na N. b. genetsko ispitivanje bolesnika započinje dobivanjem detaljnih kliničkih i genealoških podataka temeljem ankete o zdravstvenom stanju bliže i dalje rodbine, te posebno ispitivanječlanova obitelji, što vam omogućuje sastavljanje meda. pedigre pacijenta i odrediti prirodu nasljeđivanja patologije (vidi Genealošku metodu). Različite parakliničke metode imaju pomoćnu (iu nekim slučajevima odlučujuću) dijagnostičku važnost, uključujući biokemijske i citokemijske studije, elektronsku mikroskopiju stanica itd. Razvijene su biokemijske i metode za dijagnosticiranje metaboličkih poremećaja temeljene na uporabi kromatografije (vidi .), elektroforeza (vidi), ultracentrifugiranje (vidi), itd. Za dijagnosticiranje bolesti uzrokovanih nedostatkom enzima, koriste se metode za određivanje aktivnosti ovih enzima u plazmi i krvnim stanicama, u materijalu dobivenom iz biopsija organa, u kulturi tkiva .

Izvođenje biokemijska istraživanja kod N. b. metabolizam u nekim slučajevima zahtijeva korištenje testova opterećenja sa spojevima za koje se vjeruje da je metabolizam poremećen. Proširenje dijagnostičkih mogućnosti povezano je s razvojem i praktičnom primjenom metoda za izolaciju, pročišćavanje i određivanje fizikalnih i kemijskih. karakteristike, uključujući kinetičke, enzima krvnih stanica i kultura tkiva u N. b.

Međutim, složene analitičke metode ne mogu se koristiti za masovna istraživanja. U tom smislu, dvostupanjsko ispitivanje provodi se jednostavnim polukvantitativnim metodama u početnoj fazi i, s pozitivnim rezultatima prve faze, analitičkim metodama; ti se programi nazivaju prosijavanjem ili probiranjem (vidi).

Za polukvantitativno određivanje sadržaja aminokiselina, galaktoze i niza drugih spojeva u krvi najčešće se koriste mikrobiološke metode (vidi Guthrie metodu). U nizu laboratorija tankoslojna kromatografija se koristi u nervnom stadiju. U nekim slučajevima koriste se radiokemijske metode, na primjer, za otkrivanje hipotireoze u novorođenčadi. Primjena metoda automatske biokemijske analize olakšava provođenje masovnog pregleda djece na N..

U mnogim zemljama provodi se masovni probir, kod Kroma se pregledavaju sva novorođenčad ili djeca starije dobi, a tzv. selektivni probir, kada se pregledavaju samo djeca iz specijaliziranih ustanova (somatske, neuropsihijatrijske, oftalmološke i druge bolnice).

Masovni pregledi dječjih kontingenata (osobito novorođenčadi) omogućuju identificiranje nasljednih metaboličkih poremećaja u pretkliničkom stadiju, kada se dijetoterapija i odgovarajuća lijekovi može u potpunosti spriječiti razvoj teške invalidnosti.

Razvoj novih metoda uzgoja stanica, biokemijskih i citogenetskih studija omogućio je prenatalnu dijagnostiku N., uključujući sve kromosomske bolesti i bolesti povezane s kromosomom X, kao i niz nasljednih metaboličkih poremećaja. Rezultati studije mogu poslužiti kao indikacija za prekid trudnoće ili početak liječenja metaboličkih abnormalnosti u prenatalnom razdoblju. Prenatalna dijagnoza N. b. indiciran je u slučajevima kada jedan od roditelja ima strukturnu reorganizaciju kromosoma (translokacije, inverzije), kada je dob trudnice starija od 35 godina i kada se u obitelji prate dominantno nasljedne bolesti ili postoji visok rizik od recesivnih nasljednih bolesti. - autosomni ili X-vezani kromosom.

Vitamini također mogu potaknuti sintezu enzima, a to je posebno vidljivo u tzv. stanja ovisna o vitaminima, koja su karakterizirana razvojem hipo- ili avitaminoze ne zbog ograničene opskrbe tijela vitaminima, već kao rezultat poremećene sinteze specifičnih transportnih proteina ili apoenzima (vidi Enzimi). Učinkovitost visokih doza vitamina B 6 (od 100 mg i više dnevno) dobro je poznata za tzv. stanja i bolesti ovisne o piridoksinu (cistatio-ninurija, homocistinurija, obiteljska hipokromna anemija, kao i Knapp-Comroverov sindrom, Hartnupova bolest, pojedini oblici Bronhijalna astma). Visoke doze vitamina D (do 50 000-200 000 IU dnevno) bile su učinkovite kod nasljednih bolesti sličnih rahitu (fosfatni dijabetes, de Toni-Debreu-Fanconijev sindrom, renalna tubularna acidoza). U liječenju alkaptonurije koristi se vitamin C u dozama do 1000 mg dnevno.Bolesnicima s Hurlerovim i Guntherovim sindromom (mukopolisaharidoza) propisuju se visoke doze vitamina A. Došlo je do poboljšanja stanja bolesnika s mukopolisaharidozom pod utjecajem prednizolona.

U liječenju nasljednih bolesti koristi se princip supresije metaboličkih reakcija, ali za to je potrebno imati jasno razumijevanje utjecaja kemijskih prekursora ili metabolita blokirane reakcije na funkcije pojedinih sustava.

Uspjeh plastične i rekonstruktivne kirurgije odredio je visoku učinkovitost kirurškog liječenja nasljednih i prirođenih malformacija. Obećavajuća implementacija u praksi liječenja N. b. metode transplantacije, koje će omogućiti ne samo zamjenu organa koji su prošli nepovratne promjene, već i provođenje transplantacija kako bi se obnovila sinteza proteina i enzima koji su odsutni kod pacijenata. Transplantacija imunokompetentnih organa (timusna žlijezda, koštana srž) u liječenju raznih oblika nasljedne imunosti.

Jedna od metoda liječenja N.-a. je propisivanje lijekova koji vežu toksične produkte nastale kao posljedica blokiranja određenih biokemijskih reakcija. Tako se za liječenje hepatocerebralne distrofije (Wilson-Konovalovljeva bolest) koriste lijekovi koji tvore topive kompleksne spojeve s bakrom (unitiol, penicilamin). Kompleksoni (vidi), koji specifično vežu željezo, koriste se u liječenju hemokromatoze, a kompleksoni, koji tvore topive složene spojeve kalcija, koriste se u liječenju nasljednih tubulopatija s nefrolitijazom. U liječenju hiperlipoproteinemije koristi se kolestiramin koji veže kolesterol u crijevima i sprječava njegovu reapsorpciju.

Potraga za sredstvima utjecaja koja se mogu koristiti genetskim inženjeringom je u fazi razvoja (vidi).

Uspjesi u prevenciji i liječenju N. b. primarno će se povezati sa stvaranjem sustava dispanzerske službe za bolesnike s nasljednim bolestima. Na temelju naredbe ministra zdravstva SSSR-a br. 120 od 31. listopada 1979. "O stanju i mjerama za daljnje poboljšanje prevencije, dijagnostike i liječenja nasljednih bolesti", u SSSR-u će biti organizirano 80 medicinskih ambulanti. genetike, a također je stvorio centre za medicinsko genetsko savjetovanje, nasljednu patologiju u djece i prenatalnu nasljednu patologiju.

Očuvanje i unaprjeđenje zdravlja stanovništva uvelike ovisi o prevenciji N.B.-a, a tu je posebno važna uloga genetike koja proučava intimne mehanizme svih tjelesnih funkcija i njihovih poremećaja.

Pojedinačne nasljedne bolesti - vidi članke o nazivu bolesti.

Modeliranje nasljednih bolesti

Modeliranje nasljednih bolesti sastoji se od reprodukcije nasljednih ljudskih bolesti (jedne patologije, procesa ili fragmenta) na životinjama ili njihovim organima, tkivima i stanicama patološki proces) u cilju utvrđivanja etiologije i patogeneze ovih bolesti i razvijanja metoda za njihovo liječenje.

Modeliranje je odigralo veliku ulogu u razvoju učinkovitih metoda za liječenje i prevenciju infekcija. bolesti. Početkom 60-ih. 20. stoljeće Laboratorijske životinje (miševi, štakori, zečevi, hrčci itd.) počele su se široko koristiti kao modelni objekti za proučavanje ljudske nasljedne patologije. Modeli N. b. Ljudi također mogu uključiti domaće i divlje životinje, kralješnjake i beskralješnjake.

Mogućnost modeliranja N. b. primarno je povezan s prisutnošću u ljudi i životinja homolognih lokusa koji kontroliraju slične metaboličke procese u normalnim i patološkim stanjima. Štoviše, prema zakonu homoloških nizova u nasljednoj varijabilnosti, koji je formulirao N.I. Vavilov 1922. godine, što su vrste bliže jedna drugoj u svom evolucijskom odnosu, to bi trebale imati više homolognih gena. U sisavaca su metabolički procesi, kao i građa i funkcije organa slični, pa su takve životinje od najvećeg interesa za proučavanje N. b. osoba.

S gledišta etiologije, životinjsko modeliranje onih nasljednih ljudskih anomalija koje su uzrokovane genskim mutacijama je opravdanije. To se objašnjava većom vjerojatnošću da ljudi i životinje imaju homologne gene od homolognih regija (segmenata) ili cijelih kromosoma. Linije životinja koje su nositelji iste nasljedne anomalije nastale mutacijom gena nazivaju se mutantima.

Preduvjet za uspješno modeliranje N. b. čovjek na životinjama je homologija ili identičnost bolesti kod ljudi i mutiranih životinja, što se dokazuje jednoznačnošću ili sličnošću učinaka gena. Modeliranje N. b. ljudski se također može provesti na izoliranim organima, tkivima ili stanicama. Od velikog je znanstvenog i praktičnog interesa parcijalno modeliranje, tj. reproduciranje ne cijele bolesti u cjelini, već samo jedne patologije, procesa ili čak fragmenta takvog procesa.

Kao rezultat složene interakcije produkata mnogih gena i postojanja homeostatskih mehanizama kod viših kralješnjaka, konačni učinci različitih mutantnih gena mogu biti uvelike slični. Međutim, to još ne ukazuje na ujednačenost djelovanja gena koji uzrokuju anomalije i sličnost patogeneze. Posljedično, postoji više specifičnih razlika u primarnim nego u sekundarnim ili konačnim učincima mutantnih gena. Stoga u većini slučajeva treba očekivati ​​izraženije značajke u djelovanju gena na molekularnoj ili staničnoj razini nego na razini cijelog organizma. To objašnjava želju eksperimentatora da otkriju primarno genetski određeno odstupanje od norme kako bi ispravno razumjeli patogenezu anomalije i jasno razlikovali klinički slične oblike bolesti.

Mogućnost korištenja veliki brojŽivotinje u različitim stadijima razvoja patol, proces je od velike važnosti za razjašnjavanje i specificiranje patogeneze anomalija i razvoj metoda za njihovu terapiju i prevenciju.

Poznato je mnogo mutantnih životinjskih linija koje su od interesa kao modeli N. b. osoba. Na nekima od njih provode se intenzivna istraživanja, posebice na linijama miševa s nasljednom pretilošću, imunodeficijencijskim stanjima, dijabetesom, mišićnom distrofijom, degeneracijom mrežnice itd. Velika važnost pridaje se aktivnom traženju anomalija kod životinja koje su slične određenim nasljednim bolestima čovjeka. Životinje kod kojih se otkriju takve anomalije treba sačuvati jer su od velikog interesa za medicinu.

Bibliografija: Antenatalna dijagnostika genetskih bolesti, ur. A. E. X. Emery, prev. s engleskog, M., 1977. Badalyan L. O., Tabolin V. A. i Veltishchev Yu. E. Nasljedne bolesti u djece, M., 1971.; Barashnev Yu. I. i Veltishchev Yu. E. Nasljedne metaboličke bolesti u djece, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N.P. Ljudska genetika, M., 1978, bibliogr.; Davidenkova E. F. i Liberman I. S. Klinička genetika, L., 1975, bibliogr.; Konyukhov B.V. Biološko modeliranje nasljednih bolesti, M., 1969, bibliogr.; Neifakh S. A. Biokemijske mutacije kod ljudi i eksperimentalni pristupi njihovom specifičnom liječenju, Zhurn. svesavezni kem. o-va im. D. I. Mendeljejev, vol. 18, broj 2, str. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. Osnove ljudske biokemijske genetike, trans. s engleskog, M., 1973, bibliogr.; Efroimson V.P. Uvod u medicinsku genetiku, M., 1968; Cabask M. M. Pregled medicinske genetike, Pediat. Clin. N. Amer., v. 24, str. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Mendelsko nasljeđe kod čovjeka, Baltimore, 1978.; Medicinska genetika, ur. od G. Szab6 a. Z. Papp, Amsterdam, 1977.; Metaboličke osnove nasljednih bolesti, ur. od J. B. Stanburyja a. o., N.Y., 1972.

Yu E. Veltishchev; B.V. Konyukhov (gen.).

Nasljedne bolesti pedijatri, neurolozi, endokrinolozi

A-Z A B C D E F G H I J J K L M N O P R S T U V X C CH W W W Y Z Svi odjeljci Nasljedne bolesti Izvanredni uvjeti Očne bolesti Dječje bolesti Muške bolesti Spolno prenosive bolesti Ženske bolesti Kožne bolesti Zarazne bolesti Živčane bolesti Reumatske bolesti Urološke bolesti Endokrine bolesti Imunološke bolesti Alergijske bolesti Onkološke bolesti Bolesti vena i limfnih čvorova Bolesti kose Bolesti zuba Bolesti krvi Bolesti dojki ODS bolesti i ozljede Bolesti dišnog sustava Bolesti probave Bolesti srca i krvnih žila Bolesti debelog crijeva Bolesti uha, grla i nosa Problemi s drogama Mentalni poremećaji Poremećaji govora Kozmetički problemi Estetski problemi

Nasljedne bolesti– velika skupina ljudskih bolesti uzrokovanih patološkim promjenama genetskog aparata. Trenutno je poznato više od 6 tisuća sindroma s nasljednim mehanizmom prijenosa, a njihova ukupna učestalost u populaciji kreće se od 0,2 do 4%. Neke genetske bolesti imaju specifičnu etničku i zemljopisnu prevalenciju, dok se druge javljaju s jednakom učestalošću diljem svijeta. Proučavanje nasljednih bolesti prvenstveno je odgovornost medicinske genetike, ali gotovo svaki medicinski stručnjak može se susresti s takvom patologijom: pedijatri, neurolozi, endokrinolozi, hematolozi, terapeuti itd.

Nasljedne bolesti treba razlikovati od kongenitalnih i obiteljskih patologija. Urođene bolesti mogu biti uzrokovane ne samo genetikom, već i nepovoljnim egzogenim čimbenicima koji utječu na razvoj fetusa (kemijski i medicinski spojevi, ionizirajuće zračenje, intrauterine infekcije itd.). Istodobno, ne pojavljuju se sve nasljedne bolesti odmah nakon rođenja: na primjer, znakovi Huntingtonove koreje obično se prvi put pojavljuju u dobi iznad 40 godina. Razlika između nasljedne i obiteljske patologije je u tome što potonja ne može biti povezana s genetskim, već s društvenim, svakodnevnim ili profesionalnim odrednicama.

Pojava nasljednih bolesti uzrokovana je mutacijama - naglim promjenama genetskih svojstava jedinke koje dovode do pojave novih, neobičnih osobina. Ako mutacije zahvaćaju pojedine kromosome, mijenjajući njihovu strukturu (zbog gubitka, stjecanja, varijacija u položaju pojedinih dijelova) ili njihov broj, takve se bolesti klasificiraju kao kromosomske. Najčešće kromosomske abnormalnosti su duodenalna i alergijska patologija.

Nasljedne bolesti mogu se pojaviti i odmah nakon rođenja djeteta iu različitim fazama života. Neki od njih imaju nepovoljnu prognozu i dovode do rane smrti, dok drugi ne utječu značajno na trajanje, pa čak ni kvalitetu života. Najteži oblici nasljedne patologije fetusa uzrokuju spontani pobačaj ili su popraćeni mrtvorođenčetom.

Zahvaljujući napretku razvoja medicine, oko tisuću nasljednih bolesti danas se prenatalnom dijagnostikom može otkriti i prije rođenja djeteta. Potonji uključuju ultrazvučni i biokemijski probir I (10-14 tjedana) i II (16-20 tjedana) trimestra, koji se provode svim trudnicama bez iznimke. Osim toga, ako postoje dodatne indikacije, mogu se preporučiti invazivni zahvati: biopsija korionskih resica, amniocenteza, kordocenteza. Ako se pouzdano utvrdi činjenica teške nasljedne patologije, ženi se nudi umjetni prekid trudnoće iz medicinskih razloga.

Sva novorođenčad u prvim danima života također podliježu pregledu na nasljedne i kongenitalne metaboličke bolesti (fenilketonurija, adrenogenitalni sindrom, kongenitalna adrenalna hiperplazija, galaktozemija, cistična fibroza). Ostale nasljedne bolesti koje nisu prepoznate prije ili neposredno nakon rođenja djeteta mogu se identificirati citogenetskim, molekularno-genetičkim i biokemijskim metodama istraživanja.

Nažalost, trenutno nije moguće potpuno izliječiti nasljedne bolesti. U međuvremenu, s nekim oblicima genetske patologije može se postići značajno produljenje života i osigurati njegovu prihvatljivu kvalitetu. U liječenju nasljednih bolesti koristi se patogenetska i simptomatska terapija. Patogenetski pristup liječenju uključuje nadomjesnu terapiju (npr. faktorima zgrušavanja krvi kod hemofilije), ograničavanje upotrebe određenih supstrata za fenilketonuriju, galaktozemiju, bolest javorovog sirupa, nadoknadu nedostatka enzima ili hormona koji nedostaje itd. Simptomatska terapija uključuje uporaba širok raspon lijekovi, fizioterapija, tečajevi rehabilitacije (masaža, terapija vježbanjem). Mnogi pacijenti s genetskom patologijom od ranog djetinjstva trebaju korektivne i razvojne tečajeve s logopedom i logopedom.

Mogućnosti kirurškog liječenja nasljednih bolesti svode se uglavnom na uklanjanje teških malformacija koje ometaju normalno funkcioniranje tijela (na primjer, korekcija urođenih srčanih mana, rascjep usne i nepca, hipospadija itd.). Genska terapija nasljednih bolesti je još uvijek prilično eksperimentalne prirode i još je daleko od široke uporabe u praktičnoj medicini.

Glavni smjer prevencije nasljednih bolesti je medicinsko genetsko savjetovanje. Iskusni genetičari će konzultirati bračni par, predvidjeti rizik potomstva s nasljednom patologijom i pružiti stručna pomoć u donošenju odluka o rađanju.

Svaki gen u ljudskom tijelu nosi jedinstvenu informaciju sadržane u DNK. Genotip određenog pojedinca osigurava njegove jedinstvene vanjske karakteristike i uvelike određuje njegovo zdravstveno stanje.

Medicinski interes za genetiku u stalnom je porastu od druge polovice 20. stoljeća. Razvoj ovog područja znanosti otvara nove metode proučavanja bolesti, uključujući i one rijetke koje su se smatrale neizlječivima. Do danas je otkriveno nekoliko tisuća bolesti koje u potpunosti ovise o genotipu osobe. Razmotrimo uzroke ovih bolesti, njihovu specifičnost, koje metode dijagnoze i liječenja koristi moderna medicina.

Vrste genetskih bolesti

Genetske bolesti se smatraju nasljednim bolestima koje su uzrokovane mutacijama gena. Važno je razumjeti da urođene mane koje nastaju kao posljedica intrauterinih infekcija, uzimanja ilegalnih droga od strane trudnice i drugih vanjskih čimbenika koji bi mogli utjecati na trudnoću nisu povezane s genetskim bolestima.

Ljudske genetske bolesti dijele se na sljedeće vrste:

Kromosomske aberacije (preraspodjele)

Ova skupina uključuje patologije povezane s promjenama u strukturnom sastavu kromosoma. Te su promjene uzrokovane lomom kromosoma, što dovodi do preraspodjele, udvostručenja ili gubitka genetskog materijala u njima. Upravo taj materijal mora osigurati pohranu, reprodukciju i prijenos nasljednih informacija.

Kromosomske promjene dovode do genetske neravnoteže, što negativno utječe na normalan tijek razvoja tijela. Aberacije se javljaju kod kromosomskih bolesti: sindrom cry-the-cat, Downov sindrom, Edwardsov sindrom, polisomije na X kromosomu ili Y kromosomu itd.

Najčešća kromosomska anomalija na svijetu je Downov sindrom. Ova patologija nastaje zbog prisutnosti jednog kromosoma viška u ljudskom genotipu, odnosno pacijent ima 47 kromosoma umjesto 46. Kod osoba s Downovim sindromom 21. par (ukupno 23) kromosoma ima tri kopije, a ne dva. Rijetki su slučajevi kada je ova genetska bolest posljedica translokacije 21. para kromosoma ili mozaicizma. U velikoj većini slučajeva sindrom nije nasljedni poremećaj (91 od 100).

Monogene bolesti

Ova grupa je prilično heterogena u smislu kliničke manifestacije bolesti, ali svaka genetska bolest ovdje je uzrokovana oštećenjem DNK na razini gena. Do danas je otkriveno i opisano više od 4000 monogenih bolesti. To uključuje bolesti mentalna retardacija, te nasljedne metaboličke bolesti, izolirani oblici mikrocefalije, hidrocefalusa i niza drugih bolesti. Neke od bolesti već su vidljive kod novorođenčadi, druge se osjećaju tek tijekom puberteta ili kada osoba dosegne 30-50 godina.

Poligene bolesti

Ove se patologije mogu objasniti ne samo genetskom predispozicijom, već i, u velikoj mjeri, vanjski faktori(pothranjenost, loša ekologija, itd.). Poligene bolesti nazivaju se i multifaktorijalne. To je opravdano činjenicom da se pojavljuju kao rezultat djelovanja mnogih gena. Najčešće multifaktorijalne bolesti uključuju: reumatoidni artritis, hipertenzija, ishemijska bolest bolesti srca, dijabetes melitus, ciroza jetre, psorijaza, shizofrenija itd.

Ove bolesti čine oko 92% slučajeva ukupni broj nasljedne patologije. S godinama se učestalost bolesti povećava. U djetinjstvu je broj pacijenata najmanje 10%, au starijim osobama - 25-30%.

Do danas je opisano nekoliko tisuća genetskih bolesti, a evo samo kratkog popisa nekih od njih:

Neke genetske bolesti mogu se pojaviti doslovno u svakoj generaciji. U pravilu se ne pojavljuju kod djece, već s godinama. Čimbenici rizika (loša okolina, stres, kršenja hormonalne razine, loša prehrana) doprinose manifestaciji genetske pogreške. Takve bolesti uključuju dijabetes, psorijazu, pretilost, hipertenziju, epilepsiju, shizofreniju, Alzheimerovu bolest itd.

Dijagnoza genskih patologija

Ne otkriva se svaka genetska bolest od prvog dana života osobe, neke se od njih manifestiraju tek nakon nekoliko godina. U tom smislu, vrlo je važno podvrgnuti pravodobnom istraživanju prisutnosti genskih patologija. Takva se dijagnostika može provesti iu fazi planiranja trudnoće i tijekom razdoblja nošenja djeteta.

Postoji nekoliko dijagnostičkih metoda:

Biokemijska analiza

Omogućuje prepoznavanje bolesti povezanih s nasljednim metaboličkim poremećajima. Metoda uključuje analizu ljudske krvi, kvalitativnu i kvantitativnu studiju drugih bioloških tekućina u tijelu;

Citogenetička metoda

Identificira uzroke genetskih bolesti koji leže u poremećajima u organizaciji staničnih kromosoma;

Molekularna citogenetička metoda

Poboljšana verzija citogenetske metode, koja omogućuje otkrivanje čak i mikropromjena i najmanjih lomova kromosoma;

Sindromološka metoda

Genetska bolest u mnogim slučajevima može imati iste simptome koji će se podudarati s manifestacijama drugih, nepatoloških bolesti. Metoda se sastoji u tome da se uz pomoć genetskog pregleda i posebnih računalnih programa iz cjelokupnog spektra simptoma izdvajaju samo oni koji specifično ukazuju na genetsku bolest.

Molekularno genetička metoda

Trenutno je najpouzdaniji i najtočniji. Omogućuje proučavanje ljudske DNK i RNK i otkrivanje čak i manjih promjena, uključujući sekvencu nukleotida. Koristi se za dijagnosticiranje monogenih bolesti i mutacija.

Ultrazvučni pregled (ultrazvuk)

Za prepoznavanje bolesti ženskog reproduktivnog sustava koristi se ultrazvuk zdjeličnih organa. Ultrazvuk se također koristi za dijagnosticiranje kongenitalnih patologija i nekih kromosomskih bolesti fetusa.

Poznato je da je oko 60% spontanih pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće posljedica činjenice da je fetus imao genetsku bolest. Majčino tijelo se na taj način rješava embrija koji nije održiv. Nasljedne genetske bolesti također mogu uzrokovati neplodnost ili ponovljene pobačaje. Često se žena mora podvrgnuti mnogim pregledima bez datih rezultata dok se ne obrati genetičaru.

Najbolja prevencija od nastanka genetske bolesti u fetusa je genetski pregled roditelja tijekom planiranja trudnoće. Čak i ako su zdravi, muškarac ili žena mogu nositi oštećene dijelove gena u svom genotipu. Univerzalni genetski test može otkriti više od stotinu bolesti koje se temelje na mutacijama gena. Znajući da je barem jedan od budućih roditelja nositelj poremećaja, liječnik će vam pomoći odabrati odgovarajuću taktiku za pripremu trudnoće i njezino upravljanje. Činjenica je da promjene gena koje prate trudnoću mogu uzrokovati nepopravljivu štetu fetusu, pa čak i postati prijetnja životu majke.

Tijekom trudnoće žene, uz pomoć posebnih studija, ponekad se dijagnosticiraju genetske bolesti fetusa, zbog čega se može postaviti pitanje isplati li se uopće nastaviti trudnoću. Najranije vrijeme za dijagnosticiranje ovih patologija je 9. tjedan. Ova dijagnoza se provodi pomoću sigurnog, neinvazivnog DNK testa Panorama. Test se sastoji od uzimanja krvi iz vene trudnice, pomoću metode sekvenciranja kako bi se iz nje izolirao genetski materijal fetusa i proučavao na prisutnost kromosomskih abnormalnosti. Studija može identificirati abnormalnosti kao što su Downov sindrom, Edwardsov sindrom, Patauov sindrom, mikrodelecijski sindromi, patologije spolnih kromosoma i brojne druge anomalije.

Odrasla osoba, nakon prolaska genetskih testova, može saznati o svojoj predispoziciji za genetske bolesti. U tom će slučaju imati priliku pribjeći učinkovitim preventivnim mjerama i spriječiti pojavu patološko stanje posjetom specijalistu.

Liječenje genetskih bolesti

Svaka genetska bolest predstavlja poteškoće za medicinu, pogotovo jer je neke od njih prilično teško dijagnosticirati. Veliki broj bolesti se u principu ne može izliječiti: Downov sindrom, Klinefelterov sindrom, cistična fibroza itd. Neki od njih ozbiljno skraćuju ljudski životni vijek.

Glavne metode liječenja:

• Simptomatično

  Ublažava simptome koji uzrokuju bol i nelagodu, sprječava napredovanje bolesti, ali ne uklanja njezin uzrok.

  genetičar

  Kijev Julija Kirilovna

  Ako imate:

  • pojavila su se pitanja vezana uz rezultate prenatalne dijagnostike;
  • loši rezultati probira
  nudimo vam prijavite se za besplatno savjetovanje kod genetičara*

  *konzultacije se provode za stanovnike bilo koje regije Rusije putem Interneta. Za stanovnike Moskve i Moskovske regije moguće su osobne konzultacije (sa sobom ponijeti putovnicu i važeću policu obveznog zdravstvenog osiguranja)

Nasljedne bolesti su bolesti uzrokovane kromosomskim i genskim mutacijama. Znanost koja proučava fenomene nasljeđa i varijabilnosti u ljudskim populacijama je genetika. Često se vjeruje da su pojmovi "nasljedna bolest" i "kongenitalna bolest" sinonimi. No, za razliku od prirođenih bolesti koje nastaju rođenjem djeteta, nasljedne bolesti već su uzrokovane nasljednim i egzogenim čimbenicima.

Problemi nasljedstva zanimaju ljude stoljećima. Na primjer, takva bolest kao što je hemofilija poznata je dugo vremena. S tim u vezi, brakovi između krvnih srodnika bili su zabranjeni. Mnogi znanstvenici iznijeli su svoje hipoteze o pojavi nasljednih patologija. Njihove pretpostavke nisu uvijek bile temeljene na znanstvenim promatranjima. Tek u 20. stoljeću, razvojem genetike, otkriveni su znanstveni dokazi.

Napredak u području medicine doveo je do relativnog povećanja udjela genetski uvjetovanih patologija. Do danas je identificirano više od 3500 nasljednih bolesti ljudi. Oko 5% djece rađa se s genetskim ili urođenim bolestima.

S genetskog gledišta, sve bolesti u čijem su razvoju utjecali nasljedni i okolišni čimbenici mogu se podijeliti u 3 skupine:

1. Nasljedne bolesti s fenotipskom mutacijom koje su gotovo neovisne o okolini. To su u pravilu genetske i kromosomske nasljedne bolesti, kao što su hemofilija, Downova bolest, fenilketonurija i druge.
2. Bolesti s nasljednom predispozicijom, čija manifestacija zahtijeva utjecaj vanjskog okruženja. Među takvim bolestima su dijabetes melitus, giht, ateroskleroza, peptički ulkus, psorijaza, hipertenzija itd.
3. Bolesti u čijem nastanku nasljeđe ne igra ulogu. To uključuje ozljede, opekline, bilo koje zarazne bolesti.

Bolesti uzrokovane promjenama u strukturi kromosoma nazivaju se kromosomske bolesti. Bolesti uzrokovane promjenama strukture DNA nazivaju se genetske bolesti. Klinička dijagnoza nasljednih bolesti temelji se na kliničkom, genealoškom i parakliničkom pregledu.

Valja napomenuti da su se donedavno gotovo sve nasljedne bolesti smatrale neizlječivima. Međutim, danas se sve promijenilo. Dijagnosticiranjem bolesti u ranim stadijima mogu olakšati patnju ljudi, a ponekad se čak i riješiti bolesti. Zahvaljujući genetici, danas postoje mnoge brze dijagnostičke metode, npr. biokemijske pretrage, imunološka metoda. Dobar primjer je mogućnost moderna medicina boriti protiv dječje paralize.