Odjel vaskularni sustav, koji nadopunjuje kardiovaskularni sustav, naziva se limfni sustav. Predstavlja dodatni kanal venski sustav. Blisku vezu s njim potvrđuje slična struktura (također ima ventile, protok limfe je usmjeren od tkiva do srca). Limfni sustav se od krvožilnog razlikuje po tome što nema zatvoren prostor i centralnu pumpu. Tekućina koja u njemu cirkulira - limfa - kreće se sporo, tlak joj je nizak.

Limfogranulomatoza je maligna tumorska bolest limfni sustav

Limfni sustav ima važnu funkciju čišćenja tkiva, kao i tjelesnih stanica i metabolizma. Limfa putuje od tkiva do venskog korita, formira limfne elemente, sudjeluje u imunološkim reakcijama, sudjeluje u neutralizaciji bakterija i stranih tvari koje ulaze u tijelo. Limfom se također mogu širiti maligne stanice.

Tumorska maligna bolest limfnog sustava naziva se limfogranulomatoza, Hodgkinova bolest ili maligni granulom. Jedan od glavnih znakova limfogranulomatoze je prisutnost limfni čvorovi, takozvane divovske stanice Reed-Berezovsky-Sternberg.

Jedan od naziva bolesti vezan je za ime Thomasa Hodgkina, koji je primijetio da je 7 pacijenata umrlo od nepoznate bolesti kod koje su bili povećani limfni čvorovi i slezena, te opća iscrpljenost i slabost. Dvadeset i tri godine kasnije, S. Wilkes je proučavao slučajeve bolesti koje je opisao Hodgkin, a nakon jedanaest svojih opažanja spojio ih je u Hodgkinovu bolest.

Uzroci limfogranulomatoze

Uzroci bolesti još nisu u potpunosti razjašnjeni, ali su opisani brojni slučajevi slučajnosti pojave ove patologije gotovo u isto vrijeme, na jednom mjestu, a vrlo česti su slučajevi bolesti u nekrvnih srodnika, koji potvrđuju verziju virusne etiologije (Epstein-Bar virus) . Prisutnost gena virusa može se otkriti posebnim biopsijskim testom (dvadeset do šezdeset posto biopsija to može potvrditi). Prema istoj teoriji, potvrđena je neka veza između bolesti i infektivne mononukleoze. Pojava limfogranulomatoze može biti olakšana nasljednom predispozicijom i kontaktom s kemikalijama. Ova bolest pogađa samo ljude, najčešće Europljane.

Ljudi pate od Hodgkinove bolesti u bilo kojoj dobi. Stopa incidencije ima dva vrhunca: od dvadeset do dvadeset i devet godina i nakon pedeset i pet godina. Među djecom mlađom od deset godina, dječaci imaju veću vjerojatnost da će se razboljeti, stopa incidencije među ostalima dobne skupine muškarci su također nešto viši od žena.

Simptomi i vrste bolesti

Limfogranulomatoza ima različite simptome. Patološki proces počinje u limfnim čvorovima. Zatim se može proširiti na doslovno sve organe, uzrokujući simptome opijenosti tijela: glavobolje, slabost, pospanost, letargiju, apatiju.

Uzrokujući intoksikaciju tijela, limfogranulomatoza izaziva pojavu slabosti i glavobolje

Na kliničku sliku bolesti utječe mjesto lezije: u kojem se organu ili organskom sustavu nalazi. Ali, u svakom slučaju, prvi su zahvaćeni limfni čvorovi, najčešće cervikalno-supraklavikularni desno. U ovom slučaju, stanje zdravlja, u pravilu, nije poremećeno. Tijekom pregleda limfni čvorovi su pokretni, nisu srasli s okolnim tkivima i kožom, a povremeno se uočava bol. Zatim se postupno povećavaju, ali ponekad vrlo brzo, spajajući se u velike formacije. Tijekom konzumacije alkohola mali dio pacijenata prijavljuje bolove u području limfnih čvorova.

U nekih bolesnika na početku bolesti dolazi do povećanja limfnih čvorova u medijastinumu. Takvo povećanje ponekad se može otkriti tijekom fluorografskog pregleda ili se osjetiti kasnije kada je već značajno, kada se pojavi nedostatak daha, kašalj i bol u prsima.

Vrlo rijetko, bolest počinje izoliranim zahvaćanjem limfnih čvorova koji se nalaze u blizini aorte. Bolesnika muče, često noću, bolovi u donjem dijelu leđa. Ponekad dolazi do akutnog početka bolesti, kada bolesnik naglo dobije temperaturu, noćno se znoji i brzo gubi tjelesnu težinu. U takvim slučajevima limfni čvorovi se kasnije povećavaju.

Limfogranulomatoza je često lokalizirana u plućima. Obično s plućnom limfogranulomatozom nema vanjskih manifestacija. Često kod ove bolesti dolazi do nakupljanja tekućine u pleuralnoj šupljini, što je simptom oštećenja pleure, što je često vidljivo na rendgenskoj snimci.

Pleura je najčešće zahvaćena povećanim limfnim čvorovima koji se nalaze u medijastinumu ili u prisutnosti žarišta u plućnom tkivu. Limfogranulomatoza medijastinuma može prerasti u srce, dušnik i jednjak.

Najčešća lokalizacija limfogranulomatoze je kost. Najčešće su zahvaćeni kralješci, prsna kost, kosti zdjelice, rebra i cjevaste kosti. Ako su kosti uključene u proces, to je popraćeno boli, rendgenska dijagnostika otkriva patologiju mnogo kasnije. Ponekad su prve vidljive manifestacije bolesti lezije kostiju, često prsne kosti.

Jetra je organ s velikim kompenzacijskim sposobnostima, zbog čega je zahvaćena limfogranulomatozom u početne faze prolazi bez ikakvih specifičnih simptoma i javlja se kasno.

Oštećenje gastrointestinalnog trakta obično je sekundarno zbog rasta tumora iz limfnih čvorova. Ali povremeno se lokalizacija limfogranulomatoznog procesa javlja u želucu ili tankom crijevu, što utječe na submukozni sloj bez stvaranja čira.

Kada limfogranulomatoza zahvati središnji živčani sustav, češće - leđna moždina, javljaju se ozbiljni neurološki poremećaji.

Kod limfogranulomatoze često je pogođena koža, što je popraćeno svrbežom, alergijskim manifestacijama i suhoćom. Otprilike trećina svih pacijenata žali se na svrbež kože različitog intenziteta: od umjerenog, lokaliziranog u području limfnih čvorova, do teškog dermatitisa. Gotovo svi pacijenti navode znojenje tijekom spavanja – od blagog do obilnog znojenja. Gubitak tjelesne težine prati terminalne faze bolesti.

U posljednjih godina Djeca sve češće obolijevaju od limfogranulomatoze

Zajedno s opći porast dječji rast onkološka patologija, slučajevi limfogranulomatoze kod djece, uključujući one otkrivene u kasnim fazama, postali su češći. To je zbog kasnog upućivanja roditelja i niske budnosti liječnika u pogledu onkologije kod djece. To ne čudi: gledajući slatkog malog, tko može priznati da ima tako ozbiljnu bolest? Ali, prema statistikama, pravovremena dijagnoza značajno povećava učinak antitumorskog liječenja i omogućuje ga potpuni oporavak dijete ili značajno produljenje remisije.

Dijagnostika

Koliko god klinika bila uvjerljiva, dijagnoza limfogranuloze može se postaviti samo na temelju rezultata histološke pretrage, koja bi trebala otkriti limfogranulom. Pouzdanost morfološke dijagnoze potvrđuje samo prisutnost Berezovsky-Sternbergovih stanica u histologiji. Sigurnost morfološke dijagnoze leži u njezinoj potvrdi od strane tri morfologa.

Da biste dijagnosticirali limfogranulomatozu, koja je lokalizirana samo u medijastinumu, morate otvoriti prsni koš. Dijagnoza limfogranulomatoze, koja je lokalizirana samo u retroperitonealnim limfnim čvorovima (vrlo rijetko), nije moguća bez autopsije trbušne šupljine uzeti materijal potreban za histološku pretragu. Ako su tumorskim procesom zahvaćeni limfni čvorovi medijastinuma, plućno tkivo, korijeni pluća, kosti i pleura, rendgenski pregled može pomoći u dijagnozi, CT skeniranje. Za pregled paraaortnih limfnih čvorova indicirana je limfografija.

Pregled retroperitonealnih limfnih čvorova skeniranjem nije dovoljno precizan, jer je njegov rezultat lažan u trideset do trideset pet posto slučajeva. Metoda izravne kontrastne limfografije s pogreškom od sedamnaest do trideset posto smatra se točnijom. Dijagnoza i stadij bolesti razjašnjavaju se na temelju liječničkog pregleda i perkutane biopsije koštana srž, rendgenski pregled prsa, kontrastna angiografija, snimanje jetre i slezene, kao i radionuklidno snimanje.

Liječenje limfogranulomatoze

Na uspjeh liječenja utječe stadij bolesti u kojem se provodi. Kada je lezija lokalizirana u nekoliko skupina limfnih čvorova, što je tipično za prvi i drugi stadij, potpuno izlječenje moguće je terapijom zračenjem. Dugotrajna polikemoterapija daje visok postotak oporavka čak i kod velikih oštećenja. Mnogi hematolozi smatraju da se kemoterapija mora kombinirati s terapijom zračenjem. Važno je napomenuti da su kemoterapija i zračenje vrlo toksični. Među neželjene reakcije Može doći do mučnine, povraćanja, hipotireoze, oštećenja koštane srži, leukemije, neplodnosti. Nažalost, ne postoje narodni lijekovi za liječenje limfogranulomatoze, stoga ne biste trebali eksperimentirati s narodni lijekovi liječenje ove bolesti.

Na sadašnjoj razini razvoja medicine, limfogranulomatoza je izlječiva patologija. Kao što je ranije spomenuto, na prognozu bolesti utječe stadij bolesti. 75 posto bolesnika u četvrtom stadiju doživi petogodišnju remisiju, dok bolesnici u drugom stadiju prelaze petogodišnji prag preživljenja. Nakon pet godina remisije, bolest se smatra izliječenom. Stariji pacijenti lošije preživljavaju. Prisutnost intoksikacije je loša za prognozu bolesti.

Video

Promjene na koži u bolesnika s limfogranulomatozom mogu biti specifične i nespecifične.

Specifične promjene na koži opažaju se iznimno rijetko (manje od 1% slučajeva). Najčešće su to zamućeni, gusti, smeđi ili plavičasti čvorovi i čvorovi koji su skloni raspadanju uz stvaranje čira (ulcus lymphogranulomatosus). Također se mogu pojaviti difuzni infiltrati boje mesa ili hipodermatitis kao što je perzistentni erizipel. Vrlo rijetko kožne promjene mogu biti prvi simptom Hodgkinove bolesti, najčešće su u tim slučajevima predstavljene infiltratima lokaliziranim na tjemenu. Ponekad se na oralnoj sluznici razvije nekrotizirajući tonzilitis, uzrokovan raspadom tumorskog infiltrata.

Često se opažaju nespecifične promjene u Hodgkinovoj bolesti (u 30–50% bolesnika). Najčešći od njih su sljedeći.

1. Pigmentacija kože, često podsjeća na pigmentaciju u Addisonovoj bolesti. Najizraženiji je na područjima koja inače imaju višak hiperpigmentacije, osobito u velikim preborima i oko bradavica. Ponekad pigmentacija kože poprima bizaran oblik; sluznice ostaju netaknute. Pigmentacija je uzrokovana povećanjem melanina u koži.

2. Svrbež kože, često u kombinaciji s pigmentacijom, često je prvi. Ovi simptomi mogu mjesecima ili godinama prethoditi zahvaćanju limfnih čvorova. Najčešće se jak svrbež pojavljuje na donjim ekstremitetima; vrlo je postojan i ravnomjerno se širi na druga područja tijela. U prisutnosti svrbeža i pigmentacije kože, u pravilu se otkriva povećanje medijastinalnih i peritonealnih limfnih čvorova.

3. Prurigo (Prurigo symptomatica) karakterizira pojava urtikarijaličnih i papularnih elemenata prekrivenih krvavim krastama na pozadini svrbeža. Nakon što se papule povuku, ostaje postojana pigmentacija.

4. Stečena ihtioza ili ihtioziformna atrofija kože, koja podsjeća na vulgarnu ihtiozu ili ekcem krakel. Proces obično počinje na stopalima, ali postupno postaje univerzalan. Koža postaje suha, atrofična i prekrivena hiperkeratotičnim ljuskama. Između ljuskica vidljive su crvene pruge upaljene kože, što kliničku sliku čini sličnom ekcemu ​​craquele. Ponekad ova ihtioza ima ponavljajući tijek (moguće je povlačenje kožnog procesa s naknadnim recidivima). U prisutnosti perzistentne stečene ihtioze, pacijent izgleda kahektično. Uzroci ove hemodermije najvjerojatnije su malapsorpcija.

5. Alopecija. To je čest klinički oblik hemodermije. Njegovi uzroci mogu biti češanje, ihtioziformna atrofija kože, endokrinopatije uzrokovane specifičnom tumorskom infiltracijom nadbubrežnih žlijezda ili hipofize. Povremeno, uzrok alopecije može biti specifična tumorska infiltracija kože.

6. Eksfolijativna eritrodermija. To je rijedak simptom Hodgkinove bolesti i često se brka s univerzalnom stečenom ihtiozom.

7., često diseminiran, hemoragičan ili nekrotičan, može biti prvi simptom limfogranulomatoze.

Rijetke kožne promjene uključuju: aktinični retikuloid, bulozne osipe, nodozni eritem, ekcematide.

Limfogranulomatoza je vrsta bolesti s tumorskom etimologijom koja zahvaća ljudski limfni sustav. Štoviše, bolest je i nasljedna. Prema statistikama, limfogranulomatoza se javlja tri puta češće kod pacijenata koji već imaju slučajeve ove bolesti u svojoj obiteljskoj povijesti.

Imajte na umu i to stvarni razlozi Pojava limfogranulomatoze još nije istražena. Glavna teorija, koja je danas prihvaćena u medicini, kaže da bolest uzrokuje Epstein-Barr virus.

Simptomi

Simptomi bolesti mogu biti vrlo opsežni i, što je najvažnije, raznoliki. Bolest se u početku pojavljuje u limfnim čvorovima. Međutim, sam proces bolnog oštećenja tada se lako može proširiti na sve organe. Primjećuje se da se proces širenja događa u pozadini intoksikacije. Ovdje možemo odmah primijetiti sljedeće manifestacije:

• Slabost u cijelom tijelu.
• Letargija, umor čak i bez fizičkog napora.
• Pospanost.
• Pojava glavobolja.

Važno! Opću sliku manifestacija u limfogranulomatozi određuje koji je organ zahvaćen.

Manifestacije u limfnim čvorovima

Prije svega, s limfogranulomatozom, limfni čvorovi privlače pozornost, pa definirajmo glavne simptome:

• . U 75% svih slučajeva bolesti, proces počinje u području cervikalno-supraklavikularnih limfnih čvorova.
• Kada su limfni čvorovi povećani, pacijent ne osjeća nelagodu ili nelagodu.
• Krajnje u rijetkim slučajevima limfni čvorovi mogu biti osjetljivi. Uglavnom ostaju pokretni i nisu srasli s kožom.
• Postupno se povećani čvorovi spajaju u veće formacije.

Važno! Izgled sindrom boli opaža se kod nekih bolesnika u području povećanog limfnog čvora samo u slučaju konzumacije alkohola.

Ponekad limfogranulomatoza može započeti povećanjem medijastinalnih limfnih čvorova. Štoviše, početak u ovom slučaju često se otkriva slučajno tijekom jednostavne fluorografije. Osim toga, ova vrsta se otkriva u kasnijim fazama, ali simptomi to već ukazuju. U kasnijim fazama, limfni čvorovi postaju toliko povećani da dovode do bolova u prsima, nedostatka zraka i kašlja.

U nekim slučajevima bolest ne mora započeti na vrlo specifičan način. To se odnosi na trenutak kada limfogranulomatoza počinje s izoliranom lezijom peri-aortalnih limfnih čvorova. Glavni simptom u ovom slučaju je bol koja se javlja u donjem dijelu leđa, uglavnom noću.

Limfogranulomatoza također može započeti tako da pacijent osjeća sve znakove vrućice i primjećuje nagli gubitak težine. Uz to dolazi do noćnog znojenja, a sami limfni čvorovi malo se povećavaju, ali kasnije.

Najčešće se lokalizacija bolesti opaža u plućnom tkivu. U ovom slučaju vanjske manifestacije su odsutne ili potpuno beznačajne. Često možete pronaći nakupljanje tekućine u pleuralne šupljine. Takvo nakupljanje je znak specifične lezije pleure. Uspijem ga primijetiti

Kada limfogranulomatoza utječe na koštano tkivo, može se primijetiti da je bolest najčešće lokalizirana u sljedećem slijedu:

• Kralješci.
• Sternum.
• Zdjelične kosti
• Rebra.
• Mnogo rjeđe mogu biti zahvaćene cjevaste kosti.

Prva i glavna manifestacija zahvaćenosti koštanih struktura je pojava boli. U ovom slučaju dijagnoza je nešto odgođena.

Kod limfogranulomatoze, oštećenje jetre može se, zbog velikih kompenzacijskih sposobnosti organa, kasno uočiti. Zasebno je napomenuti da uopće nema specifičnih znakova oštećenja organa.

Što se tiče odnosa između bolesti i gastrointestinalnog trakta, ovdje napominjemo da su sve manifestacije limfogranulomatoze sekundarne i povezane su ne toliko sa samom bolešću, već s činjenicom da tumor, koji raste iz limfnih čvorova, počinje stisnuti. pojedini organi u gastrointestinalnom traktu.

Važno! U rijetkim slučajevima postoje lezije koje su izravno uzrokovane limfogranulomatozom, a zahvaćaju i želudac i tanko crijevo. Proces u ovom slučaju također može uključivati ​​submukozni sloj. U tom slučaju ne nastaju čirevi u želucu.

Oštećenje središnjeg živčanog sustava dijagnosticira se mnogo rjeđe kod limfogranulomatoze. U pravilu, najčešće. Oštećenje dovodi do ozbiljnih neuroloških poremećaja.

Osvrnimo se na učinak bolesti na kožu i razmotrimo simptome koji se mogu pojaviti:

• Razne alergijske manifestacije.
• Grebanje, što rezultira jakim svrbežom.
• Suha koža.
• Znojenje se javlja kod svakog bolesnika, i
• Ako se primijeti groznica, to ukazuje na komplikaciju bolesti.

Općenito, svrbež kože javlja se u 30% svih pacijenata s limfogranulomatozom, a može se manifestirati jednostavno kao umjeren svrbež u području upale limfnog čvora ili se može proširiti u obliku dermatitisa po cijelom tijelu .

Limfogranulomatoza (drugi naziv je Hodgkinov limfom) - odnosi se na niz onkoloških bolesti i karakterizirana je kao bolest limfnog sustava, tijekom koje se stanice Berezovsky-Sternberg-Reed (znanstvenici koji su otkrili ovu bolest) mogu otkriti u limfnom sustavu. tkivo.

Bolest se dijagnosticira kod djece i odraslih. Limfogranulomatoza je češća kod djece adolescencije, a javlja se i kod odraslih u dobi od 20, 50 godina.

Što je?

Hodgkinov limfom (sinonimi: limfogranulomatoza, Hodgkinova bolest, maligni granulom) je zloćudna bolest limfnog tkiva, karakteristična značajkašto je prisutnost divovskih stanica Reed - Berezovsky - Sternberg (engleski) ruski, otkrivena mikroskopskim pregledom zahvaćenih limfnih čvorova.

Uzroci

Sve do nedavne prošlosti limfogranulomatoza se smatrala bolešću zaraznog podrijetla. Vjerovalo se da bi njezin uzročnik mogao biti bacil tuberkuloze. Rjeđe je ova uloga dodijeljena streptokoku, Escherichia coli, spirochete pallidum i bacilu difterije. Bilo je i sugestija o virusnoj etiologiji limfogranulomatoze, ali to također nije potvrđeno.

Sada je utvrđeno da se tumorske neoplazme (hematosarkomi i leukemije) smatraju određenom patologijom hematopoetskog sustava, a maligne Berezovsky-Sternbergove stanice uzrok su razvoja limfogranulomatoze.

Također, određeni životni čimbenici koji mogu pridonijeti nastanku bolesti nisu u potpunosti shvaćeni. To uključuje stil života, loše navike, obrascima prehrane i profesionalnim opasnostima. Neka istraživanja daju podatke o mogući rizik pojava limfogranulomatoze kod osoba koje su imale infektivnu mononukleozu ili kožne bolesti, rade u odjevnoj ili drvoprerađivačkoj industriji, u poljoprivreda, kao i među kemičarima i liječnicima.

Zabilježeni su slučajevi limfogranulomatoze među više članova u jednoj obitelji ili u jednom timu. To upućuje na postojanje uloge slabo virulentne infekcije virusne etiologije i genetske predispozicije organizma, no za to još nema definitivnih dokaza. Dakle, specifični i točni uzroci limfogranulomatoze još nisu pronađeni.

Patološka anatomija

Detekcija divovskih Reed-Berezovsky-Sternbergovih stanica i njihovih mononuklearnih prekursora, Hodgkinovih stanica, u uzorku biopsije obvezni je kriterij za dijagnozu limfogranulomatoze. Prema mnogim autorima samo su te stanice tumorske stanice.

Sve ostale stanice i fibroza odraz su imunološkog odgovora organizma na rast tumora. Glavne stanice limfogranulomatoznog tkiva u pravilu će biti mali, zreli T-limfociti fenotipa CD2, CD3, CD4 > CD8, CD5 s različitim brojem B-limfocita. Histiociti, eozinofili, neutrofili, plazma stanice i fibroza prisutni su u različitim stupnjevima.

Prema tome, postoje 4 glavna histološka tipa:

1. Varijanta s nodularnom sklerozom je najčešći oblik, koji čini 40-50% svih slučajeva. Obično se javlja kod mladih žena, često se nalazi u medijastinalnim limfnim čvorovima i ima dobru prognozu. Karakteriziraju ga fibrozne vrpce koje dijele limfno tkivo u "čvorove". Ima dvije glavne značajke: Reed-Berezovsky-Sternbergove stanice i lakunarne stanice. Lacunarne stanice su velike veličine, imaju mnogo jezgri ili jednu multilobednu jezgru, njihova citoplazma je široka, svijetla, pjenasta.
2. Limfohistiocitna varijanta čini približno 15% slučajeva Hodgkinovog limfoma. Češće obolijevaju muškarci mlađi od 35 godina i nalaze se u rani stadiji i ima dobru prognozu. Prevladavaju zreli limfociti, rijetke su Reed-Berezovsky-Sternbergove stanice. Varijanta niskog stupnja.
3. Varijanta sa supresijom limfoidnog tkiva je najrjeđa, manje od 5% slučajeva. Klinički odgovara IV stadiju bolesti. Češće kod starijih bolesnika. Potpuni nedostatak limfocita u biopsijskom uzorku; prevladavaju Reed-Berezovsky-Sternbergove stanice u obliku slojeva ili fibroznih vrpci ili njihove kombinacije.
4. Mješovita stanična varijanta čini približno 30% slučajeva Hodgkinovog limfoma. Najčešća varijanta u zemljama u razvoju, kod djece i starijih osoba. Muškarci su češće pogođeni, klinički odgovara stadiju II-III bolesti s tipičnim općim simptomima i tendencijom generalizacije procesa. Mikroskopsku sliku karakterizira veliki polimorfizam s mnogo Reed-Berezovsky-Sternbergovih stanica, limfocita, plazma stanica, eozinofila, fibroblasta.

Učestalost bolesti je približno 1/25 000 ljudi godišnje, što je oko 1% stope za sve maligne neoplazme u svijetu i približno 30% svih malignih limfoma.

Simptomi

Prvi simptomi koje osoba primijeti su povećani limfni čvorovi. Početak bolesti karakterizira pojava povećanih gustih formacija ispod kože. Bezbolne su na dodir i mogu se povremeno smanjiti, ali se kasnije opet povećavaju. Značajno povećanje i bol u području limfnih čvorova opaža se nakon pijenja alkohola.

U nekim slučajevima moguće je povećanje nekoliko skupina regionalnih limfnih čvorova:

• Cervikalni i supraklavikularni - 60-80% slučajeva;
• Medijastinalni limfni čvorovi – 50%.

Uz lokalne simptome, pacijent je ozbiljno zabrinut zbog općih manifestacija (simptomi skupine B):

• Pretjerano znojenje noću (vidi uzroke prekomjernog znojenja kod žena i muškaraca);
• Nekontrolirani gubitak težine (više od 10% tjelesne težine unutar 6 mjeseci);
• Vrućica koja traje duže od tjedan dana.

Klinika "B" karakterizira teži tijek bolesti i omogućuje određivanje potrebe za intenzivnom njegom.

Ostali simptomi karakteristični za limfogranulomatozu uključuju:

• Svrbež kože;
• Ascites;
• Slabost, gubitak snage, gubitak apetita;
• Bol u kostima;
• Kašalj, bol u prsima, otežano disanje;
• Bolovi u trbuhu, probavne smetnje.

U nekim slučajevima, jedini simptom limfogranulomatoze dugo je samo stalni osjećaj umor.

Problemi s disanjem javljaju se kada se intratorakalni limfni čvorovi povećaju. Kako čvorovi rastu, postupno stišću dušnik i uzrokuju uporan kašalj i drugi poremećaji disanja. Ovi simptomi su gori kada ležite. U nekim slučajevima pacijenti bilježe bol iza prsne kosti.

Faze bolesti s limfogranulomatozom

Kliničke manifestacije Granulomatoza se postupno povećava i prolazi kroz 4 faze (ovisno o proširenosti procesa i težini simptoma).

Stadij 1 - tumor se nalazi u limfnim čvorovima jednog područja (I) ili u jednom organu izvan limfnih čvorova.

Stadij 2 - oštećenje limfnih čvorova u dva ili više područja na jednoj strani dijafragme (gore, na dnu) (II) ili organa i limfnih čvorova na jednoj strani dijafragme (IIE).

Stadij 3 - oštećenje limfnih čvorova s ​​obje strane dijafragme (III), popraćeno ili ne oštećenjem organa (IIIE), ili oštećenjem slezene (IIIS), ili sve zajedno.

• Stadij III(1) - tumorski proces je lokaliziran u gornjem dijelu trbušne šupljine.
• Stadij III(2) - oštećenje limfnih čvorova smještenih u zdjeličnoj šupljini i duž aorte.

Stadij 4 - bolest se širi izvan limfnih čvorova do unutarnji organi: jetra, bubrezi, crijeva, koštana srž, itd. s njihovim difuznim oštećenjem

Za razjašnjenje lokacije koristite slova E, S i X, njihovo značenje je navedeno u nastavku. Svaka etapa podijeljena je u kategoriju A i B prema sljedećem.

Slovo A - pacijent nema simptome bolesti

Slovo B - prisutnost jednog ili više od sljedećeg:

• neobjašnjivi gubitak tjelesne težine za više od 10% početne težine u zadnjih 6 mjeseci,
• neobjašnjiva vrućica (t > 38 °C),
• oblivajući znoj.

Slovo E - tumor se širi na organe i tkiva koji se nalaze uz zahvaćene skupine velikih limfnih čvorova.

Slovo S je lezija slezene.

Slovo X - volumetrijsko obrazovanje velika veličina.

Dijagnostika

Za identifikaciju malignog granuloma danas, najviše moderne tehnike laboratorijsko i instrumentalno ispitivanje. Osnovan:

• na detaljnim pretragama krvi;
• visokospecifični testovi praćenja razine tumorskih markera;
• PET studije;
• MRI pregled organa peritoneuma, prsa i vrata;
• radiografija;
• Ultrazvučni pregled limfnih čvorova peritoneuma i zdjelične regije.

Morfološki status tumora određuje se interpunkcijom limfnih čvorova, ili metodom potpunog uklanjanja čvora radi identifikacije binukleatnih velikih stanica (Reed-Berezovsky-Sternberg). Pomoću pregleda koštane srži (nakon biopsije) provodi se diferencirana dijagnoza, isključujući druge maligne neoplazme.

Moguće je propisati citogenetske i molekularno genetske pretrage.

Kako liječiti limfogranulomatozu?

Glavna metoda liječenja bolesnika s limfogranulomatozom je kombinirana kemoradioterapija, čiji intenzitet varira ovisno o volumenu tumorske mase, odnosno ukupnom broju tumorskih stanica u svim zahvaćenim organima.

Osim toga, sljedeći čimbenici utječu na prognozu:

• masivna lezija medijastinuma;
• difuzna infiltracija i povećanje slezene ili prisutnost više od 5 žarišta u njemu;
• oštećenje tkiva izvan limfnih čvorova;
• oštećenje limfnih čvorova u tri ili više područja;
• povećanje ESR-a više od 50 mm/h u stadiju A i više od 30 mm/h u stadiju B.

Za liječenje bolesnika s inicijalno povoljna prognoza Koriste se 2 do 4 ciklusa kemoterapije u kombinaciji sa zračenjem samo zahvaćenih limfnih čvorova. U skupini s srednjom prognozom koristi se 4-6 ciklusa polikemoterapije i zračenje zahvaćenih područja limfnih čvorova. U bolesnika s nepovoljnom prognozom bolesti provodi se 8 ciklusa polikemoterapije i zračenje područja s velikim brojem zahvaćenih limfnih čvorova.

Prognoza

Stadij bolesti je od najveće važnosti u prognozi za limfogranulomatozu. Bolesnici sa stadijem 4 bolesti imaju 75% stopu petogodišnjeg preživljavanja, dok pacijenti sa stadijima 1-2 imaju stopu preživljavanja od 95%. Prognoza za znakove intoksikacije je loša. Rani znakovi nepovoljnog tijeka bolesti su "biološki" pokazatelji aktivnosti.

Biološki pokazatelji aktivnosti uključuju:

• alfa-2-globulin više od 10 g/l,
• haptoglobin više od 1,5 mg%,
• povećanje ukupne analize krvi ESR više od 30 mm/h,
• povećanje koncentracije fibrinogena više od 5 g/l,
• ceruloplazmin više od 0,4 jedinice izumiranja.

Ako najmanje 2 od ovih 5 pokazatelja premašuju navedene razine, tada se utvrđuje biološka aktivnost procesa.

Prevencija

Nažalost, do sada učinkovita prevencija ove bolesti nije razvijeno. Više se pozornosti posvećuje prevenciji recidiva, što zahtijeva strogo pridržavanje propisanog programa liječenja limfogranulomatoze i provođenje potrebnog režima i ritma svakodnevnog života.

Među najčešćim razlozima recidiva bolesti su insolacija i trudnoća. Nakon preležane ove bolesti mogućnost trudnoće moguća je dvije godine nakon remisije.

Limfogranulomatoza ( Hodgkinov limfom) - ovo je tumor bolest krvnog sustava, u kojem tumorske stanice nastaju iz zrelih stanica limfnog tkiva ( vjerojatno iz B limfocita). Početak bolesti karakterizira specifično oštećenje jedne skupine limfnih čvorova s ​​postupnim širenjem tumorskog procesa na druge organe ( slezena, jetra i tako dalje). U zahvaćenim limfnim čvorovima otkrivaju se tumorske stanice Hodgkin i Reed-Berezovsky-Sternberg, što je posebnost ove bolesti.


Tijek bolesti je relativno spor, ali bez odgovarajućeg liječenja dolazi do zatajenja mnogih unutarnjih organa, što dovodi do smrti.

U strukturi svih tumorske bolesti U ljudi, Hodgkinov limfom čini oko 1%. Učestalost ove bolesti je 2 - 5 slučajeva na 1 milijun stanovnika godišnje. Bolest može zahvatiti ljude svih životnih dobi, ali postoje dva vrhunca incidencije – prvi je između 20. i 30. godine ( što je obilježje limfogranulomatoze), a drugi - stariji od 50 godina ( tipično za većinu tumora). Muškarci obolijevaju 1,5 - 2 puta češće od žena.

Zanimljivosti

• Prvi klinička slika bolest je 1832. godine opisao Thomas Hodgkin, po kojem je i dobila ime.
• Povećanje submandibularnih limfnih čvorova opaženo je u 80% apsolutno zdravih ljudi. Dugotrajno povećanje drugih skupina limfnih čvorova može biti znak limfogranulomatoze.
• Pravilnim pristupom limfogranulomatoza se može potpuno izliječiti ( remisija se može promatrati desetljećima).
• Japanci i Afroamerikanci rjeđe razvijaju limfogranulomatozu od Europljana.

Što su leukociti?

Leukociti ili bijele krvne stanice su skupina krvnih stanica koje osiguravaju zaštitnu funkciju tijela - imunitet.

Građa i funkcija leukocita

Leukociti štite tijelo od oba vanjski faktori (bakterije, virusi, toksini), i od unutarnje oštećenje (pružiti antitumorski imunitet ). One, kao i sve krvne stanice, imaju staničnu membranu koja sadrži citoplazmu ( unutarnje okruženje žive stanice), razne organele ( strukturne komponente) i biološki aktivne tvari. Posebnost leukociti je prisutnost jezgre u njima, kao i odsutnost vlastite boje ( Leukocite je moguće vidjeti pod mikroskopom samo pomoću posebnih boja).

Ovisno o strukturi i funkciji koju obavljaju, razlikuju se:

• bazofili;

Bazofili
Veliki leukociti uključeni u razvoj alergijskih i upalnih reakcija. Sadrže veliku količinu biološki aktivnih tvari ( serotonin, histamin i drugi), koji se otpuštaju u okolna tkiva kada se stanice unište. To dovodi do lokalne vazodilatacije ( i neke druge reakcije), što olakšava pristup drugim leukocitima mjestu upale.

Neutrofili
Oni čine od 45 do 70% svih krvnih leukocita. Neutrofili su sposobni apsorbirati male strane materijale ( fragmenti bakterija, gljivica). Apsorbirane čestice se uništavaju zbog prisutnosti u citoplazmi neutrofila posebnih tvari koje imaju antibakterijski učinak ( taj se proces naziva fagocitoza). Nakon apsorbiranja i uništavanja stranih čestica, neutrofil obično umire, otpuštajući u okolno tkivo veliku količinu biološki aktivnih tvari, koje također imaju antibakterijsko djelovanje i podupiru proces upale.

Normalno, veliku većinu neutrofila u perifernoj krvi predstavljaju zrele stanice koje imaju segmentiranu jezgru ( segmentirani oblici). U manjem broju nalaze se mladi neutrofili koji imaju produženu jezgru koja se sastoji od jednog segmenta ( štapni oblici). Ova podjela važna je u dijagnostici raznih infektivnih procesa kod kojih dolazi do značajnog porasta apsolutnog i postotnog sadržaja mladih oblika neutrofila.

Monociti
Najveće stanice u perifernoj krvi. Nastaju u koštanoj srži ( glavni hematopoetski organ kod ljudi) i cirkuliraju u krvi 2-3 dana, nakon čega prelaze u tkiva tijela, gdje se pretvaraju u druge stanice koje se nazivaju makrofagi. Njihova glavna funkcija je upijanje i uništavanje strana tijela (bakterije, gljivice, tumorske stanice), kao i vlastitih leukocita koji su umrli na mjestu upale. Ako se štetni agens ne može uništiti, makrofagi se nakupljaju oko njega u velikim količinama, tvoreći takozvanu staničnu stijenku koja sprječava širenje patološkog procesa u tijelu.

Limfociti
Limfociti čine 25 do 40% svih leukocita u organizmu, ali ih je samo 2 - 5% u perifernoj krvi, a ostali su u tkivima raznih organa. To su glavne stanice imunološki sustav, koji reguliraju aktivnost svih ostalih leukocita, a također su sposobni obavljati zaštitnu funkciju.

Ovisno o funkciji postoje:

• B limfociti. Nakon kontakta sa stranim agensom, te stanice počinju proizvoditi posebna protutijela, što dovodi do njegovog uništenja. Neki od limfocita B pretvaraju se u takozvane memorijske stanice, koje traju dugo ( godinama) pohranjuju informacije o stranoj tvari, a kada ona ponovno uđe u tijelo, dovode do brzog i snažnog imunološkog odgovora.
• T limfociti. Ove stanice su izravno uključene u prepoznavanje i uništavanje stranih i vlastitih tumorskih stanica ( T stanice ubojice). Osim toga, oni reguliraju aktivnost drugih stanica imunološkog sustava, pojačavajući ( T pomoćne stanice) ili slabljenje ( T-supresori) imunološke reakcije.
• NK stanice ( prirodne ubojice). Njihova glavna funkcija je uništavanje tumorskih stanica vlastitog tijela, kao i stanica zaraženih virusima.

Glavnina leukocita nalazi se u krvi. Te se stanice nalaze u manjim količinama u gotovo svim tkivima tijela. Kada se pojavi patološki proces ( infekcija u tijelu, stvaranje tumorske stanice) određeni dio leukocita se odmah uništava, a iz njih se oslobađaju različite biološki aktivne tvari, čija je svrha neutralizirati štetni agens.

Povećanje koncentracije ovih tvari dovodi do činjenice da još više leukocita počinje teći iz krvi u leziju ( taj se proces naziva kemotaksija). Također su uključeni u proces neutralizacije štetnog agensa, a njihovim uništavanjem dolazi do oslobađanja još više biološki aktivnih tvari. Rezultat toga može biti potpuno uništenje agresivnog faktora ili njegova izolacija, što će spriječiti daljnje širenje po tijelu.

Gdje se proizvode leukociti?

Prve krvne stanice počinju se pojavljivati ​​u embriju na kraju trećeg tjedna intrauterinog razvoja. Nastaju iz posebnog embrionalnog tkiva – mezenhima. Nakon toga, u određenim fazama razvoja, hematopoetsku funkciju obavljaju različiti organi.

Hematopoetski organi su:

• Jetra. Hematopoeza u ovom organu počinje od 8 - 9 tjedana intrauterinog razvoja. Jetra proizvodi sve fetalne krvne stanice. Nakon rođenja djeteta, hematopoetska funkcija jetre je potisnuta, ali u njoj ostaju "uspavana" žarišta hematopoeze, koja se mogu ponovno aktivirati u nekim bolestima.
• Slezena. Počevši od 11.-12. tjedna intrauterinog razvoja, hematopoetske stanice migriraju iz jetre u slezenu, zbog čega se u njoj počinju formirati sve vrste krvnih stanica. Nakon rođenja djeteta ovaj proces je djelomično inhibiran, a slezena se pretvara u organ imunološkog sustava u kojem dolazi do diferencijacije ( konačno sazrijevanje) limfociti.
• Timus ( timus). Ovo je mali organ koji se nalazi u gornjem dijelu prsa. Do stvaranja timusa dolazi krajem 4. tjedna intrauterinog razvoja, a nakon 4 - 5 tjedana u njega migriraju hematopoetske stanice iz jetre koje se diferenciraju u T-limfocite. Nakon puberteta dolazi do postupnog smanjenja veličine i funkcije timusna žlijezda (dobna involucija), a do dobi od 40 - 50 godina više od polovice timusa zamjenjuje se masnim tkivom.
• Limfni čvorovi. U ranim fazama embrionalnog razvoja hematopoetske stanice migriraju iz jetre u limfne čvorove i diferenciraju se u T limfocite i B limfocite. Pojedinačni limfociti u limfnim čvorovima mogu se otkriti već u 8. tjednu fetalnog razvoja, ali njihova masivna proliferacija dolazi do 16. tjedna. Nakon rođenja osobe, limfni čvorovi također obavljaju zaštitnu funkciju, kao jedna od prvih zaštitnih barijera tijela. Kada različite bakterije, virusi ili tumorske stanice uđu u limfni čvor, počinju intenzivirati stvaranje limfocita, čiji je cilj neutralizirati prijetnju i spriječiti njezino daljnje širenje po tijelu.
• Crvena koštana srž. Koštana srž je posebna tvar koja se nalazi u šupljinama kostiju ( zdjelica, prsna kost, rebra i drugi). Do četvrtog mjeseca intrauterinog razvoja u njemu se počinju pojavljivati ​​žarišta hematopoeze, a nakon rođenja djeteta to je glavno mjesto stvaranja krvnih stanica.

Kako nastaju leukociti?

Stvaranje leukocita, kao i drugih krvnih stanica, počinje u embrionalnom razdoblju. Njihovi najraniji prethodnici su takozvane hematopoetske matične stanice. Pojavljuju se tijekom fetalnog razvoja i cirkuliraju u ljudskom tijelu do kraja njegovog života.

Matična stanica je prilično velika. Njegova citoplazma sadrži jezgru u kojoj se nalaze molekule DNA ( deoksiribonukleinska kiselina). DNK se sastoji od mnogo podjedinica – nukleozida, koji se međusobno mogu spajati u različite kombinacije. Redoslijed i redoslijed međudjelovanja nukleozida u molekulama DNA određuje kako će se stanica razvijati, kakvu će strukturu imati i koje će funkcije obavljati.

Osim jezgre, matična stanica ima niz drugih struktura ( organoidi), koji osiguravaju održavanje vitalnih procesa i metabolizma. Prisutnost svih ovih komponenti omogućuje matičnoj stanici, ako je potrebno, transformaciju ( razlikovati) u bilo koju krvnu zrncu. Proces diferencijacije odvija se u nekoliko uzastopnih faza, u svakoj od kojih se opažaju određene promjene u stanicama. Stjecanjem specifičnih funkcija mogu promijeniti građu i oblik, smanjiti se u veličini, izgubiti jezgru i neke organele.

Matične stanice proizvode:

• progenitorske stanice mijelopoeze;
• stanice prekursora limfopoeze.

Progenitorske stanice mijelopoeze
Ove stanice imaju ograničeniju sposobnost diferencijacije. Njihov rast i razvoj događa se u koštanoj srži, a rezultat je oslobađanje pretežno zrelih staničnih elemenata u krvotok.

Prekursorske stanice mijelopoeze proizvode:

• Crvene krvne stanice - najbrojniji stanični elementi krvi koji prenose kisik u tijelu.
• Trombociti - male krvne pločice koje su uključene u zaustavljanje krvarenja kada su krvne žile oštećene.
• Neke vrste leukocita - bazofila, eozinofila, neutrofila i monocita.

Prekursorske stanice limfopoeze
Iz tih stanica u koštanoj srži nastaju nezreli T-limfociti i B-limfociti koji se krvotokom transportiraju do timusa, slezene i limfnih čvorova, gdje se završavaju procesi njihove diferencijacije.

Što je limfogranulomatoza?

U ljudskom tijelu stalno se pojavljuju mnoge mutacije, koje se temelje na netočnoj interakciji nukleozida u molekulama DNA. Tako svake minute nastaju tisuće potencijalnih tumorskih stanica. U normalnim uvjetima, kada dođe do takvih mutacija, aktivira se genetski programirani mehanizam samouništenja stanice koji onemogućuje njezin rast i daljnje razmnožavanje. Drugi stupanj obrane je imunitet organizma. Stanice imunološkog sustava brzo identificiraju i uništavaju tumorske stanice, zbog čega se tumor ne razvija.

Ako su opisani mehanizmi poremećeni ili kao posljedica dr nepoznati razlozi mutirana stanica nije uništena. Ovaj proces leži u osnovi limfogranulomatoze, u kojoj se stvara tumorska stanica, vjerojatno iz mutiranog B-limfocita ( Prema nekim istraživačima, tumor može nastati iz T-limfocita). Ova stanica ima sposobnost nekontrolirane diobe, što rezultira stvaranjem mnogih njezinih kopija ( klonovi).

Glavne tumorske stanice kod limfogranulomatoze su Reed-Berezovsky-Sternbergove stanice i Hodgkinove stanice, nazvane po znanstvenicima koji su proučavali ovu bolest. U početku, tumorski proces počinje pojavom ovih stanica u jednom od limfnih čvorova tijela. To uzrokuje aktivaciju niza zaštitnih reakcija - mnogi leukociti migriraju u limfni čvor ( limfociti, neutrofili, eozinofili i makrofagi), čija je svrha spriječiti širenje tumorskih stanica po tijelu i uništiti ih. Rezultat opisanih procesa je stvaranje stanične osovine oko tumorskih stanica i stvaranje gustih fibroznih ( ožiljak) niti koje rastu kroz cijeli limfni čvor, tvoreći takozvani granulom. Zbog razvoja upalnih reakcija dolazi do značajnog povećanja veličine limfnog čvora.

Kako bolest napreduje, tumorski klonovi mogu migrirati u druge limfne čvorove ( koji se nalaze u blizini gotovo svih tkiva i organa), kao iu same unutarnje organe, što će dovesti do razvoja gore opisanih patoloških reakcija u njima. U konačnici normalno tkivo limfnih čvorova ( ili drugi zahvaćeni organ) zamjenjuju rastući granulomi, što dovodi do poremećaja njegove strukture i funkcija.

Uzroci limfogranulomatoze

Uzrok Hodgkinovog limfoma, kao i većine tumorskih bolesti, do danas nije utvrđen.

Provedene su mnoge studije kako bi se utvrdio odnos između limfogranulomatoze i izloženosti uobičajenim onkogenima ( čimbenici koji povećavaju rizik od razvoja bilo koje tumorske bolesti) - ionizirajuće zračenje i razni kemijske tvari, međutim, pouzdani podaci koji potvrđuju postojanje veze između njih nisu dobiveni.


Danas većina istraživača smatra da važnu ulogu u nastanku limfogranulomatoze imaju uzročnici infekcija, kao i razne smetnje imunološki sustav tijela.

Čimbenici koji povećavaju rizik od razvoja limfogranulomatoze su:

• virusne bolesti;
• stanja imunodeficijencije;
• genetska predispozicija.

Virusne bolesti

Virusi su fragmenti molekula DNA koji prodiru u tjelesne stanice i unose se u njihov genetski aparat, uslijed čega stanica počinje proizvoditi nove virusne fragmente. Kada se zahvaćena stanica uništi, novonastali virusi ulaze u međustanični prostor i inficiraju susjedne stanice.

Jedini čimbenik za koji je dokazano da utječe na razvoj Hodgkinovog limfoma je Epstein-Barr virus, koji pripada obitelji herpesvirusa i uzrokuje infektivnu mononukleozu. Virus prvenstveno zahvaća limfocite B, što dovodi do njihove pojačane diobe i uništavanja. U više od polovice bolesnika s Hodgkinovom bolešću u jezgri tumorskih stanica Reed-Berezovsky-Sternberga nalazi se virusna DNA, što potvrđuje njezino sudjelovanje u tumorskoj degeneraciji limfocita.

Stanja imunodeficijencije

Znanstveno je dokazano da osobe sa sindromom stečene imunodeficijencije ( SIDA) su predisponirani za pojavu limfogranulomatoze. Prije svega, to je zbog povećanog rizika od zaraze raznim infekcijama, uključujući Epstein-Barr virus. Osim toga, virus humane imunodeficijencije ( Uzročnik AIDS-a) razvija i utječe na T-limfocite, što dovodi do smanjenja antitumorske obrane organizma.

Rizik od razvoja Hodgkinovog limfoma također je malo povećan kod ljudi koji uzimaju lijekove koji suzbijaju imunološki sustav ( u liječenju tumorskih bolesti ili transplantaciji organa).

Genetska predispozicija

Prisutnost genetske predispozicije za limfogranulomatozu dokazuje češća pojava ove bolesti kod blizanaca, ako je jedan od njih bolestan. Međutim, do danas nije bilo moguće identificirati specifične gene čija prisutnost predisponira nastanak Hodgkinovog limfoma, pa ovo pitanje ostaje otvoreno za znanost.

Simptomi limfogranulomatoze

Kliničke manifestacije ove bolesti vrlo su raznolike. Bolest se dugo vremena javlja bez ikakvih simptoma i često se dijagnosticira u kasnijim fazama razvoja.

Manifestacije limfogranulomatoze su:

• natečeni limfni čvorovi;
• simptomi uzrokovani oštećenjem unutarnjih organa;
• sustavne manifestacije bolesti.

Povećani limfni čvorovi ( limfadenopatija)

Prva i trajna manifestacija limfogranulomatoze je povećanje jedne ili nekoliko skupina limfnih čvorova, koje se javlja u pozadini potpunog blagostanja. Obično su prvo zahvaćeni submandibularni i cervikalni limfni čvorovi ( uočeno u više od polovine slučajeva), međutim, moguće je primarno oštećenje aksilarnih, ingvinalnih ili bilo koje druge skupine limfnih čvorova. Povećavaju se ( može doseći divovske veličine), postaju gusto elastične konzistencije, obično bezbolne, lako se kreću ispod kože ( nije srasla s okolnim tkivima).

Zatim se proces širi odozgo prema dolje, zahvaćajući limfne čvorove prsnog koša, abdomena, zdjeličnih organa, Donji udovi. Oštećenje perifernih limfnih čvorova obično nije popraćeno pogoršanjem dobrobiti pacijenta sve dok se njihova veličina ne poveća toliko da počnu vršiti pritisak na susjedna tkiva i organe, što će dovesti do pojave odgovarajućih simptoma.

Najčešće manifestacije povećanih limfnih čvorova kod limfogranulomatoze mogu biti:

• Kašalj. Pojavljuje se kada su bronhi stisnuti i nastaje kao posljedica iritacije receptora za kašalj. Obično je kašalj suh, bolan i ne ublažavaju ga konvencionalni lijekovi protiv kašlja.
• dispneja. Osjećaj nedostatka zraka može nastati kao posljedica kompresije samog plućnog tkiva ili dušnika i velikih bronha, što otežava prolaz zraka u pluća i natrag. Ovisno o jačini kompresije dišni put kratkoća daha može se pojaviti tijekom tjelesne aktivnosti različitog intenziteta ili čak u mirovanju.
• Poremećaj gutanja. Povećani intratorakalni limfni čvorovi mogu stisnuti lumen jednjaka, sprječavajući prolaz hrane kroz njega. U početku postaje teško gutati čvrstu i grubu hranu, a na kraju ( s jakom kompresijom jednjaka) - i tekuću hranu.
• Edem. Venska krv iz cijelog tijela skuplja se u gornju i donju šuplju venu ( s gornje, odnosno s donje polovice tijela), koji se ulijevaju u srce. Kada se vena cava stisne, dolazi do povećanja venski pritisak u svim organima iz kojih u njega teče krv. Kao rezultat toga, dio tekućine izlazi vaskularni krevet i prožima okolna tkiva stvarajući edem. Kompresija gornje šuplje vene može se manifestirati kao oticanje lica, vrata i ruku. Kompresija donje šuplje vene karakterizirana je oticanjem nogu i povećanjem unutarnjih organa ( jetra, slezena) kao rezultat poremećenog odljeva krvi iz njih.
• Probavne smetnje. Kompresija pojedinih dijelova crijeva dovodi do dužeg zadržavanja hrane u njemu, što se može manifestirati nadutošću, zatvorom, naizmjenično s proljevom ( proljev). Osim toga, kada su žile koje isporučuju krv u crijevne stijenke stisnute, može se razviti njihova nekroza ( odumiranje tkiva). To će dovesti do akutne crijevne opstrukcije, koja zahtijeva hitnu intervenciju kirurška intervencija.
• Oštećenje živčanog sustava. Prilično rijetka pojava kod limfogranulomatoze. Uglavnom uzrokovana kompresijom leđne moždine povećanim limfnim čvorovima, što može dovesti do smanjene osjetljivosti i motorna aktivnost V određena područja tijelo ( češće u nogama, rukama).
• Oštećenje bubrega. Također prilično rijedak simptom Hodgkinovog limfoma, uzrokovan povećanjem limfnih čvorova lumbalne regije i kompresijom bubrežnog tkiva. Ako je zahvaćen jedan bubreg, možda neće biti kliničkih manifestacija, budući da će drugi normalno funkcionirati. S izraženom bilateralnom proliferacijom limfnih čvorova, oba organa mogu biti pogođena, što će dovesti do razvoja zatajenja bubrega.

Simptomi zbog oštećenja unutarnjih organa

Kao i svaka tumorska bolest, Hodgkinov limfom je sklon metastaziranju, odnosno migraciji tumorskih stanica u bilo koje tkivo tijela ( s razvojem gore opisanih patoloških reakcija i stvaranjem granuloma).

Manifestacije oštećenja unutarnjih organa mogu biti:

• Povećanje jetre ( hepatomegalija). Oštećenje ovog organa opaženo je u više od polovice pacijenata. Razvoj patoloških procesa u jetri dovodi do povećanja veličine. Rastući granulomi postupno istiskuju normalne stanice jetre, što dovodi do poremećaja svih funkcija organa.
• Povećana slezena ( splenomegalija). Ovaj se simptom javlja u otprilike 30% bolesnika s limfogranulomatozom i karakterističan je za kasne faze bolesti. Povećana slezena ima gustu konzistenciju, bezbolna je i obično ne uzrokuje nikakve neugodnosti pacijentu.
• Poremećaj hematopoeze u koštanoj srži. Kada su šupljine kostiju naseljene tumorskim stanicama, može doći do postupnog pomicanja normalnog tkiva crvene koštane srži, što će dovesti do njezinog poremećaja hematopoetska funkcija. Rezultat ovog procesa može biti razvoj aplastične anemije, koju karakterizira smanjenje broja svih staničnih elemenata krvi.
• Oštećenje koštanog sustava. Osim poremećaja hematopoetske funkcije koštane srži, metastaze tumora mogu dovesti do oštećenja samog koštanog tkiva. Zbog toga dolazi do poremećaja strukture i čvrstoće kostiju, što se može manifestirati bolovima u zahvaćenom području i patološkim prijelomima ( koji nastaju pod djelovanjem minimalnih opterećenja). Najčešće su zahvaćena tijela kralješaka, sternum, kosti zdjelice, a rjeđe - rebra, duge cjevaste kosti ruku i nogu.
• Oštećenje pluća. Promatra se u 10 - 15% slučajeva i najčešće je uzrokovano klijanjem patološkog procesa iz povećanih limfnih čvorova. U pravilu, to u početku nije popraćeno nikakvim simptomima. U kasnijim stadijima bolesti, s velikim oštećenjem plućnog tkiva, mogu se pojaviti kratkoća daha, kašalj i druge manifestacije zatajenje disanja.
• Svrbež kože. Ovaj simptom je uzrokovan povećanjem broja leukocita u svim limfnim čvorovima i drugim organima. Kada se te stanice unište, iz njih se oslobađaju mnoge biološki aktivne tvari, od kojih neke ( histamin) dovode do osjećaja peckanja i boli u određenom dijelu kože. U kasnijim fazama bolesti svrbež može biti uzrokovan i povećanjem koncentracije bilirubina u krvi ( nastaje kada je poremećen protok žuči iz jetre).

Navedeni simptomi su najčešći i najvažniji sa stajališta dijagnostike i liječenja Hodgkinovog limfoma. Međutim, specifični granulomi kod limfogranulomatoze mogu nastati u gotovo svakom ljudskom organu, narušavajući njegovu strukturu i funkciju, što se može očitovati raznim simptomima.

Na temelju navedenih manifestacija ( a također i nakon temeljitog pregleda bolesnika) postoje 4 stadija bolesti, koji su određeni brojem zahvaćenih limfnih čvorova ili drugih unutarnjih organa. Određivanje stadija limfogranulomatoze iznimno je važno za pravilno propisivanje liječenja i predviđanje njegovih rezultata.

Ovisno o proširenosti tumorskog procesa, razlikuju se:

• Stadij I. Karakterizira ga oštećenje jedne skupine limfnih čvorova ili jednog nelimfnog organa ( jetra, pluća i tako dalje). U ovoj fazi kliničke manifestacije bolesti gotovo su uvijek odsutne, a povećani limfni čvorovi mogu postati slučajni nalaz tijekom preventivnog pregleda.
• Stadij II. Zahvaćeno je nekoliko skupina limfnih čvorova iznad ili ispod dijafragme ( dišni mišić, koji odvaja prsni koš od trbušnih organa), a granulomi se otkrivaju i u nelimfnim organima. Kliničke manifestacije bolesti javljaju se češće nego u prvom stadiju.
• Stadij III. Karakterizira ga povećanje brojnih skupina limfnih čvorova s ​​obje strane dijafragme, kao i prisutnost mnogih granuloma u različitim organima i tkivima. U velikoj većini bolesnika u stadiju III zahvaćeni su slezena, jetra i koštana srž.
• VI faza. Karakterizira ga oštećenje jednog ili više unutarnjih organa ili tkiva s izraženim poremećajem njihove strukture i funkcije. Povećani limfni čvorovi u ovoj fazi otkrivaju se u polovici slučajeva.

Sustavne manifestacije bolesti

Limfogranulomatoza, kao i sve tumorske bolesti, dovodi do poremećaja adaptivnih reakcija i opće iscrpljenosti tijela, što je karakterizirano prisutnošću niza simptoma.

Sustavne manifestacije limfogranulomatoze mogu biti:

• Povećana tjelesna temperatura. To je jedna od najspecifičnijih manifestacija bolesti. Obično postoji valovito povećanje temperature do 38 - 40ºS, što je popraćeno bolovima u mišićima, zimicom ( osjećaj hladnoće i drhtanje) i može trajati do nekoliko sati. Smanjenje temperature događa se prilično brzo i uvijek je popraćeno obilnim znojenjem. Obično se napadi groznice bilježe svakih nekoliko dana, ali kako bolest napreduje, interval između njih se skraćuje.
• Slabost i povećani umor. Ovi se simptomi obično javljaju u stadijima III - IV bolesti. Njihova pojava uzrokovana je izravno rastom i razvojem tumorskih stanica ( koji troše veliki udio hranjivim tvarima iz tjelesnih rezervi), i aktivacija ( nakon čega slijedi iscrpljenost) tjelesni obrambeni sustav usmjeren na borbu protiv tumora. Bolesnici su letargični, stalno pospani, ne podnose dobro nikakvu tjelesnu aktivnost, a koncentracija je često poremećena.
• Gubitak težine. Smanjenje težine osobe za više od 10% početne tjelesne težine tijekom 6 mjeseci smatra se patološkim. Ovo stanje je karakteristično za terminalne faze limfogranulomatoze, kada je tijelo iscrpljeno i razvija se zatajenje mnogih unutarnjih organa. Prvo nestaje potkožnog masnog tkiva u ruke i noge, zatim u trbuh, lice i leđa. U terminalnim fazama dolazi do smanjenja mišićna masa. Opća slabost se povećava, sve do potpunog gubitka sposobnosti samoposluživanja. Iscrpljenost tjelesnih rezervnih sustava i sve veće funkcionalno zatajenje unutarnjih organa može dovesti do smrti pacijenta.
• Česte infekcije. Zbog kršenja imunološkog sustava, kao i kao rezultat općeg iscrpljivanja zaštitnih rezervi, ljudsko tijelo postaje bespomoćno protiv mnogih patogeni mikroorganizmi okoliš. Ovo se stanje pogoršava primjenom kemoterapije i radioterapije ( koji se koriste u liječenju bolesti). Uz limfogranulomatozu mogu se razviti virusne bolesti ( vodene kozice, uzrokovane virusom herpes zoster), gljivične ( kandidijaza, kriptokokni meningitis) I bakterijske infekcije (upala pluća i drugi).

Dijagnoza limfogranulomatoze

Dijagnoza Hodgkinovog limfoma prilično je složen proces koji je povezan s nespecifičnošću većine simptoma bolesti. To je ono što određuje kasnu dijagnozu i odgođeni početak liječenja, što je kasne faze bolesti nije uvijek učinkovit.

Dijagnostika i liječenje limfogranulomatoze provodi se u bolnici na hematološkom odjelu. Osim temeljitog pregleda simptoma bolesti, hematolog može propisati niz dodatnih laboratorijskih i instrumentalne studije, omogućujući vam da potvrdite ili opovrgnete dijagnozu.

U dijagnozi limfogranulomatoze koriste se:

• instrumentalne metode ispitivanja;
• punkcija koštane srži;
• histološki pregled limfnih čvorova;
• imunofenotipizacija limfocita.

Opća analiza krvi ( UAC)

Ova studija omogućuje prilično brzo i točno određivanje promjena u sastavu periferne krvi, koje mogu biti uzrokovane i samim tumorskim procesom i njegovim komplikacijama. Analizira se stanični sastav krvi bolesnika, procjenjuje se oblik i veličina svake vrste stanica te njihov postotak.

Važno je napomenuti da kod limfogranulomatoze u perifernoj krvi nema specifičnih promjena koje bi potvrdile dijagnozu ove bolesti, stoga se OAC propisuje prvenstveno za određivanje funkcionalnog stanja različitih organa i sustava tijela.

Postupak prikupljanja krvi
Biomaterijal se prikuplja ujutro, na prazan želudac. Prije davanja krvi za analizu, morate se suzdržati od teških tjelesna aktivnost, pušenje i pijenje alkohola. Ako je moguće, treba izbjegavati intramuskularnu primjenu bilo kakvih lijekova.

Za opću analizu može se koristiti sljedeće:

• kapilarna krv ( iz prsta);
• deoksigenirana krv.

Kapilarna krv se prikuplja na sljedeći način:

• Medicinska sestra u sterilnim rukavicama dva puta čisti mjesto ubrizgavanja vatom namočenom u 70% otopinu alkohola ( kako bi se spriječila infekcija).
• Posebna igla za skarifikaciju buši kožu na bočnoj površini vrha prsta ( gdje je razvijenije kapilarna mreža ).
• Prva kap krvi uklanja se suhim štapićem od vate.
• Potrebna količina krvi se uvlači u graduiranu staklenu cijev ( cijev se ne smije dodirivati površina rane ).
• Nakon vađenja krvi, čista vata, također natopljena alkoholom, stavlja se na mjesto uboda ( 2-3 minute).

Venska krv se prikuplja na sljedeći način:

• Pacijent sjedne na stolicu i položi ruku na njen naslon tako da zglob lakta našao u najispruženijem položaju.
• Gumica se postavlja 10 - 15 cm iznad područja lakta ( to pomaže ispuniti vene krvlju i olakšava postupak).
• Medicinska sestra određuje mjesto vene iz koje će se vaditi krv.
• Mjesto uboda dva puta se tretira vatom namočenom u 70% alkoholnu otopinu.
• Za bušenje kože koristi se jednokratna štrcaljka i vena safena. Igla treba biti postavljena pod kutom od oko 30º u odnosu na površinu kože, a njen vrh treba biti usmjeren prema ramenu ( ova vrsta umetanja igle sprječava stvaranje krvnih ugrušaka u veni nakon zahvata).
• Nakon što je igla u venu, medicinska sestra odmah uklanja steznik i polako povlači klip štrcaljke unatrag, izvlačeći nekoliko mililitara venske krvi ( tamna boja trešnje).
• Nakon preuzimanja potrebna količina krvi, pamučni štapić natopljen alkoholom se pritisne na kožu na mjestu uboda i igla se izvadi.
• Od pacijenta se traži da savije ruku u laktu ( ovo pomaže brzom zaustavljanju krvarenja) i sjedite u hodniku 10 - 15 minuta jer se nakon zahvata može pojaviti vrtoglavica.

Test krvi u laboratoriju
Nekoliko kapi dobivene krvi prenese se na predmetno staklo, oboji posebnim bojama i pregleda pod mikroskopom. To vam omogućuje određivanje oblika i veličine stanica. Drugi dio biomaterijala stavlja se u poseban hematološki analizator ( Ovi uređaji dostupni su u većini modernih laboratorija), koji automatski određuje kvantitativni i kvalitativni sastav krvi koja se testira.

Mikroskopski pregled krvi za limfogranulomatozu nije vrlo informativan. U iznimno rijetkim slučajevima moguće je otkriti tumorske stanice u razmazu periferne krvi.

Promjene u općem testu krvi za limfogranulomatozu

Indikator koji se proučava	Što to znači	Norma	Moguće promjene kod limfogranulomatoze
Broj crvenih krvnih stanica (R.B.C.)	Smanjenje broja crvenih krvnih stanica ( anemija) može se promatrati na III-IV stadija bolesti koje su rezultat metastatskih lezija crvene koštane srži. Drugi uzrok anemije može biti zračenje i kemoterapija koja se koristi u liječenju limfogranulomatoze.	Muškarci (M ) : 4,0 - 5,0 x 10 12 /l.	Normalno ili smanjeno.
		žene(I): 3,5 - 4,7 x 10 12 / l.
Ukupna razina hemoglobina (HGB)	Hemoglobin je poseban kompleks proteina i pigmenta koji je dio crvenih krvnih stanica i osigurava prijenos kisika u tijelu. Smanjenje koncentracije hemoglobina može se pojaviti istodobno sa smanjenjem ukupnog broja crvenih krvnih stanica.	M: 130 - 170 g/l.	Normalno ili smanjeno.
		I: 120 - 150 g/l.
Broj retikulocita ( RET)	Retikulociti su mladi oblici crvenih krvnih stanica koji nastaju u koštanoj srži tijekom procesa hematopoeze. Nakon što dođu u krvotok, potpuno sazriju unutar 24 sata, postajući zrela crvena krvna zrnca. Ako su hematopoetski procesi u koštanoj srži poremećeni, broj tih stanica u krvi može se smanjiti.	M: 0,24 - 1,7%.	Normalno ili blago smanjeno.
		I: 0,12 - 2,05%.
Broj trombocita (PLT)	Trombociti, kao i druge krvne stanice, nastaju u crvenoj koštanoj srži, pa se u kasnijim fazama bolesti može smanjiti i njihova koncentracija u krvi.	180 - 320 x 10 9 /l.	Normalno ili smanjeno.
Ukupni broj bijelih krvnih stanica (WBC)	Povećanje ukupnog broja leukocita može se primijetiti već u II fazi bolesti. Međutim, ovaj pokazatelj sam po sebi nije vrlo informativan, pa je potrebno procijeniti proširenu formulu leukocita, koja prikazuje postotak pojedinačne vrste leukocita.	4,0 - 9,0 x 10 9 /l.	Više od 4,0 x 10 9 /l.
Broj bazofila (B.A.)	Bazofili migriraju u tumorske stanice i izlučuju biološki aktivne tvari te tako podupiru upalni proces.	0 - 1%.	Više od 1%.
Broj eozinofila (EO)	Eozinofili su uključeni u uništavanje stanice raka, kao i u procesu čišćenja organizma od raznih toksina. U limfogranulomatozi, broj eozinofila se povećava kako bolest napreduje, osobito u prisutnosti sustavnih manifestacija.	0,5 - 5%.	Više od 5%.
Broj neutrofila (NEUT)	Sam tumorski proces ne dovodi do neutrofilije ( povećanje broja neutrofila u krvi). Koncentracija ovih stanica može se povećati u kasnijim fazama bolesti, kada su zaštitne funkcije tijela poremećene i pojavljuju se razne infekcije.	Segmentirani oblici:	Povećava se u stadijima III - IV bolesti. Često dolazi do povećanja postotka trakastih oblika ( pomak leukocitne formule ulijevo).
		Oblici bendova:
Broj monocita (PON)	Monociti ( pretvarajući se u tkivne makrofage) izravno su uključeni u stvaranje granuloma, pa će njihova koncentracija u krvi ovisiti o težini i prevalenciji tumorskog procesa u tijelu.	3 - 11%.	Znatno viši od normalnog.
Broj limfocita (LYM)	Limfogranulomatoza je karakterizirana smanjenjem ukupnog broja limfocita u perifernoj krvi. Razlozi za to mogu biti: poremećaj hematopoeze u koštanoj srži ( kao rezultat metastaze tumorskih stanica u njega). pojačano uništavanje limfocita, zbog činjenice da tjelesni obrambeni sustavi usmjereni na uništavanje tumorskih stanica mogu uništiti i normalne limfocite.	19 - 37%.	Značajno smanjen, osobito s dugim tijekom bolesti.
Brzina sedimentacije eritrocita (ESR)	Brzina sedimentacije eritrocita je vrijeme potrebno da se krv stavljena u epruvetu odvoji u dva sloja - gornji ( plazma) i niže ( stanični elementi). U normalnim uvjetima, vanjske površine crvenih krvnih stanica nose negativni naboji, uslijed čega se međusobno odbijaju. Kod limfogranulomatoze povećava se koncentracija određenih tvari u krvi - takozvanih proteina akutne faze upale ( fibrinogen, C-reaktivni protein, imunoglobulini i drugi), što ubrzava proces lijepljenja crvenih krvnih stanica i taloženja na dnu epruvete.	M: 3 - 10 mm/sat.	Više od 15 mm/sat.
		I: 5 - 15 mm/sat.	Više od 20 mm/sat.

Opći test krvi također obično određuje hematokrit ( prikaz udjela staničnih elemenata u ukupnom volumenu krvi) i indeks boja ( karakterizira zasićenost crvenih krvnih stanica hemoglobinom). U slučaju limfogranulomatoze, ovi pokazatelji nisu vrlo informativni. Njihovo određivanje koristi se za dijagnosticiranje popratnih bolesti i komplikacija.

Kemija krvi

Većina bolesti dovodi do povećanja koncentracije određenih tvari u krvi ( proteini, enzimi i dr). Određivanje njihove razine pomaže u dijagnosticiranju same bolesti, kao iu procjeni stanja unutarnjih organa i sustava.

Najinformativniji biokemijski pokazatelji limfogranulomatoze su:

• proteini akutne faze upale;
• jetrene pretrage.

Proteini akutne faze upale
Prvi znak upalnog procesa u tijelu je pojava proteina akutne faze u krvi. Ove tvari nastaju u jetri, kao iu monocitima, neutrofilima i limfocitima. Oni poboljšavaju cirkulaciju krvi u području upale i potiču aktivaciju leukocita, čime se povećavaju zaštitna svojstva tijela. Osim toga, ti proteini neutraliziraju različite toksične tvari nastale tijekom razgradnje stanica i sprječavaju oštećenje zdravih tkiva.

Proteini akutne faze otkriveni u limfogranulomatozi

Kod limfogranulomatoze se razvija upala u svim limfnim čvorovima i drugim organima u koje migriraju tumorske stanice. Koncentracija proteina akutne faze može se povećati desetke ili čak stotine puta, što ukazuje na ozbiljnost upalnih procesa u tijelu i nepovoljan je prognostički znak.

Jetrene pretrage
Ovaj pojam kombinira skupinu testova koji vam omogućuju procjenu funkcionalnih sposobnosti jetre. Jetra proizvodi većinu bjelančevina, neutralizira razne otrovne tvari i mnoge druge reakcije potrebne za normalno funkcioniranje organizma. Teško oštećenje jetre je nepovoljan prognostički znak za Hodgkinov limfom.

Jetreni testovi za limfogranulomatozu

Indeks	Što to znači	Norma	Promjene kod limfogranulomatoze
Ukupna razina bilirubina	Bilirubin je pigment žuta boja, nastao iz hemoglobina tijekom razaranja crvenih krvnih stanica u slezeni. U početku nastaje slobodni ili nevezani bilirubin koji se transportira u jetru gdje se veže s glukuronskom kiselinom – nastaje vezana frakcija bilirubina. U ovom obliku ulazi u sastav žuči, koja kroz posebne žučne kanale ulazi u crijeva. Povećanje ukupne razine bilirubina može biti uzrokovano i povećanim uništavanjem crvenih krvnih stanica i patologijom jetre ili bilijarnog trakta, stoga je potrebno odrediti svaku njegovu frakciju zasebno.	8,5 - 20,5 µmol/l.	Obično se povećava u stadijima III - IV bolesti.
Frakcija nevezanog bilirubina	Kod limfogranulomatoze, povećanje koncentracije nevezanog bilirubina u krvi ukazuje na prisutnost tumorskih metastaza u jetri. Istodobno se u organu razvijaju mnogi granulomi koji istiskuju normalu tkivo jetre, što dovodi do smanjenja njegove sposobnosti vezanja.	4,5 - 17,1 µmol/l.	Više od 20 µmol/l.
Vezani udio bilirubina	Razina ove frakcije se povećava kada postoji prepreka za odljev žuči iz jetre. U tom slučaju bilirubin se veže na glukuronsku kiselinu, ali ga je nemoguće ukloniti iz tijela, zbog čega vezani bilirubin počinje ulaziti u krv.	0,86 - 5,1 µmol/l.	Može biti nekoliko puta veći od normalnog.
Razina alanin aminotransferaze(AlAT)i aspartat aminotransferaza(KAO U)	ALT i AST nalaze se u stanicama jetre ( i neki drugi organi) i ulaze u krv tek kada su uništeni. Razvoj upalnih procesa i stvaranje granuloma u jetri dovodi do masovnog uništavanja stanica organa, zbog čega se velika količina ovih tvari oslobađa u krvotok.	M: do 41 U/l.	Može premašiti normu za nekoliko desetaka puta, što je znak akutnog upalnog procesa u jetri.
		I: do 31 U/l.

Instrumentalne metode istraživanja

Suvremene tehnologije omogućuju vizualizaciju povećanih limfnih čvorova, unutarnjih organa i tkiva, procjenu proširenosti tumorskog procesa, što igra važnu ulogu u propisivanju liječenja.

• obična radiografija;
• ultrazvuk;
• endoskopske studije.

Pregledna radiografija
Ovo je najjednostavnija metoda za otkrivanje povećanih limfnih čvorova u prsima i abdomenu, kao i povećanja ili kompresije unutarnjih organa.

Suština metode je sljedeća: s jedne strane pacijenta nalazi se rentgenska cijev koja je izvor rendgenskih zraka. Te zrake, prolazeći kroz ljudsko tijelo, djelomično apsorbiraju tkiva i organi, zbog čega se na posebnom filmu formira slika sjene svih struktura kroz koje su prošle.

Koštano tkivo ima maksimalni stupanj apsorpcije zračenja, zrak ima minimalni. Povećani limfni čvorovi na rendgenskoj snimci definiraju se kao područja zatamnjenja nepravilnog oblika i različitih veličina. Mogu stisnuti i pomaknuti različite organe ( jednjaka, dušnika, pluća i dr), što će biti vidljivo na rendgenskoj snimci.

CT skeniranje ( CT)
Ova metoda temelji se na rendgenskom zračenju, kao i suvremenoj računalnoj tehnologiji. Suština CT-a je sljedeća: pacijent leži na posebnom uvlačivom stolu računalnog tomografa i postavlja se unutar uređaja. Rendgenska cijev i poseban prijemnik X-zraka počinju se okretati oko nje, što rezultira mnogim slikama područja koje se proučava iz različitih kutova.

Nakon računalne obrade primljenih informacija, liječnik dobiva detaljne slojeve slike područja koje se proučava, na kojima je jasno vidljiva veličina svake skupine limfnih čvorova, oblik i veličina unutarnjih organa.

Ultrazvuk ( Ultrazvuk)
Ova se metoda temelji na sposobnosti tjelesnih tkiva da djelomično reflektiraju zvučni valovi. Bit metode je sljedeća: na površinu tijela nanosi se senzor posebnog uređaja koji sadrži posebne kristale koji mogu pretvarati električne impulse u zvučne valove i, obrnuto, pretvarati zvučne valove u električnu energiju.

U početku ovaj uređaj emitira dio zvučnih valova koji se šire u području tijela koje se proučava. Tjelesna tkiva imaju različite sposobnosti reflektiranja zvuka, što rezultira zvučnim valovima različitih frekvencija i intenziteta koji se vraćaju na sondu. Primljene informacije obrađuju se računalom, a na monitoru uređaja pojavljuje se slika organa i struktura smještenih u području koje se proučava.

U slučaju limfogranulomatoze, ultrazvuk vam omogućuje ispitivanje veličine i oblika limfnih čvorova, procjenu njihovog sastava i gustoće. Osim toga, ova metoda omogućuje pregled unutarnjih organa ( jetra, slezena), odrediti prisutnost ili odsutnost metastaza, njihov broj.

Glavna prednost ultrazvuka je njegova brzina i sigurnost korištenja. Moderni uređaji su toliko kompaktni i jednostavni za korištenje da se test može obaviti u liječničkoj ordinaciji. Sam postupak ne traje više od 10 - 20 minuta, nakon čega možete odmah analizirati rezultate.

Endoskopske metode
Ova skupina uključuje brojne studije, čiji je princip vođenje endoskopa ( duga savitljiva cijev s video kamerom na kraju) u razne organe i šupljine. Ova metoda omogućuje vizualnu procjenu stupnja proliferacije određenih skupina limfnih čvorova i ozbiljnosti kompresije unutarnjih organa.

U dijagnozi limfogranulomatoze koristi se:

• Bronhoskopija - uvođenje endoskopa kroz usta i pregled dušnika, velikih i srednjih bronha.
• Fibrogastroduodenoskopija ( FGDS) - uvođenje dugog endoskopa kroz usta i pregled unutarnje površine jednjaka, želuca i duodenum.
• Kolonoskopija - uvođenje endoskopa kroz anus i pregled stijenki debelog crijeva iznutra.
• Laparoskopija - uvođenje endoskopa kroz ubode u prednjem dijelu trbušni zid te pregled unutarnjih organa i limfnih čvorova abdomena.

Ako je potrebno, tijekom endoskopski pregled može se napraviti biopsija, odnosno intravitalno odstranjivanje dijela povećanih limfnih čvorova ili unutarnjeg organa, nakon čega slijedi pregled materijala u laboratoriju.

Punkcija koštane srži ( sternalna punkcija)

Ova studija uključuje uzimanje dijela hematopoetskog tkiva iz koštane srži i njegovo ispitivanje pod mikroskopom. Svrha studije je otkriti tumorske stanice Reed-Berezovsky-Sternberg u dobivenom materijalu, kao i procijeniti hematopoetsku funkciju koštane srži.

Materijal se prikuplja u sterilnim uvjetima. Punkcija se izvodi posebnom iglom koja ima graničnik koji sprječava preduboko uvođenje igle i oštećenje unutarnjih organa. Mjesto planiranog uboda ( obično ovo gornja trećina sternum) radi dezinfekcije dva puta se tretira 70% alkoholom i otopinom joda. Nakon toga, koža i periost se probuše do dubine od 1 - 1,5 cm. Nakon što se uvjeri da je igla u šupljini kosti, liječnik počinje polako povlačiti klip štrcaljke, skupljajući 2 - 4 ml koštane srži.

Nakon zahvata mjesto uboda prekrije se sterilnom gazom namočenom u otopinu joda i zalijepi ljepljivim flasterom. Dobiveni materijal šalje se u laboratorij, gdje se mikroskopski ispituje.

Treba napomenuti da je ova studija informativna samo u 10% slučajeva kada tumor metastazira u kost iz koje se uzima koštana srž. U drugim slučajevima rezultat će biti negativan.

Histološki pregled limfnih čvorova

Najviše je precizna metoda, što omogućuje potvrdu dijagnoze limfogranulomatoze u gotovo 100% slučajeva. Bit metode je intravitalno uklanjanje jednog ili više limfnih čvorova i njihovo mikroskopsko ispitivanje.

Biopsija limfnih čvorova
Zbirka građe ( biopsija) izvodi se u sterilnoj operacijskoj sali, obično u lokalnoj ili općoj anesteziji.

Ovisno o tehnici dobivanja materijala, razlikuju se:

• Biopsija iglom. Konglomerat limfnih čvorova se probuši posebnom šupljom iglom, au iglu se unese određeni broj stanica.
• Aspiracijska biopsija. Tanka igla se uvodi u limfni čvor. Na njegovom suprotnom kraju stvara se vakuum ( s posebnim uređajem ili redovitom štrcaljkom). Igla se počinje postupno izvlačiti, a tkivo limfnog čvora ulazi u štrcaljku.
• Incizijska biopsija. Proizvedeno kirurško uklanjanje skupine limfnih čvorova.
• Biopsija tijekom endoskopije.

Histološki pregled materijala
Iz dobivenog materijala pripremaju se ultratanki rezovi koji se boje posebnim bojama i ispituju pod mikroskopom. Dokaz limfogranulomatoze je otkrivanje velikih multinuklearnih stanica Reed-Berezovsky-Sternberg i njihovih mladih prekursora - Hodgkinovih stanica, kao i kršenje strukture limfnog čvora i prisutnost u njemu specifičnih granuloma, koji su klaster veliki broj leukociti oko tumorskih stanica.

Ovisno o histološka struktura zahvaćeni limfni čvorovi, postoje 4 tipa Hodgkinovog limfoma:

• klasično ( limfohistiocitozni) opcija - karakterizira dominacija limfocita u limfnom čvoru.
• Nodularna skleroza - karakteriziran stvaranjem niti vezivnog tkiva koje prodiru u limfni čvor i narušavaju njegovu strukturu.
• Verzija mješovitih ćelija - karakterizira prisutnost svih vrsta leukocita, žarišta fibroze i nekroze ( lokalna nekroza tkiva limfnih čvorova).
• Limfni gubitak - karakterizira potpuna zamjena limfnih čvorova fibroznim tkivom, prisutnost velike količine tumorskih stanica, kao i smanjenje ili potpuni izostanak normalnih limfocita.

Utvrđivanje histološke varijante važno je za propisivanje adekvatnog liječenja i predviđanje daljnjeg tijeka bolesti.

Imunofenotipizacija limfocita

Ovo je moderna visokoprecizna istraživačka metoda koja vam omogućuje identificiranje i "prepoznavanje" različite vrste limfociti u krvi, u koštanoj srži ili punkciji limfnih čvorova.

Sve stanice u tijelu imaju na svojoj površini skup određenih tvari koje se nazivaju antigeni. Za svaku vrstu ćelije ( uključujući i tumore) karakterizira strogo definiran skup antigena, čije određivanje omogućuje procjenu prisutnosti ovih stanica u materijalu koji se proučava.

Markeri limfogranulomatoze su antigeni CD15 i CD30, koji se pojavljuju samo na površini tumorskih stanica. Njihova identifikacija se provodi na sljedeći način: materijalu koji se proučava dodaje se skup posebnih antitijela, koji mogu komunicirati samo s tumorskim antigenima. U prisustvu tumorskih stanica ( i odgovarajući antigeni na njihovoj površini) doći će do stvaranja snažnog kompleksa antigen-antitijelo.

Protutijela su unaprijed obilježena posebnom tvari, što omogućuje naknadno razlikovanje označenih stanica od neobilježenih. U drugoj fazi studije koristi se metoda protočne citometrije. Materijal koji se proučava stavlja se u poseban aparat koji ispituje svaku stanicu na prisutnost ili odsutnost određene oznake. Moderni protočni citometri mogu ispitati tisuće stanica u sekundi, omogućujući dobivanje točnih rezultata u relativno kratkom vremenu.

Liječenje limfogranulomatoze

Liječenje ove bolesti trebaju provoditi iskusni hematolozi u hematološkom odjelu bolnice. Danas se Hodgkinov limfom smatra izlječivom bolešću. Pravodobnom dijagnozom i adekvatnom terapijom može se postići potpuna remisija.

U liječenju limfogranulomatoze koriste se:

• radioterapija;
• liječenje lijekovima ( kemoterapije);
• kirurgija.

Radioterapija

Terapija zračenjem u liječenju limfogranulomatoze počela se primjenjivati ​​1902. godine. Ova metoda nije izgubila svoju učinkovitost do danas.

Suština radioterapije je lokalno izlaganje ionizirajućem zračenju ( gama zrake) u žarište zahvaćenih limfnih čvorova ili drugih tkiva u kojima se nalaze tumorske stanice i specifični granulomi. Radijacijsko zračenje, prolazeći kroz žive stanice tijela, uzrokuje oštećenje na razini genetskog aparata ( dovodi do višestrukih mutacija DNA nespojive s daljnjim postojanjem i reprodukcijom stanice). Reed-Berezovsky-Sternbergove tumorske stanice i Hodgkinove stanice izrazito su osjetljive na ovu vrstu terapije, što rezultira njihovom brzom smrću.

Postoji mnogo različitih opcija za radioterapiju limfogranulomatoze, ali danas je najčešća metoda radikalno zračenje plašta, koje se koristi za stadije I - II bolesti. Njegova bit je u istovremenom zračenju submandibularnih, svih cervikalnih i aksilarnih limfnih čvorova, uvećanih limfnih čvorova prsnog koša, kao i susjednih područja i organa u koje bi tumorske stanice mogle migrirati.

Cijeli ciklus liječenja traje 4 - 5 tjedana. Ukupna doza zračenja je 36 Greya ( Gray - mjerna jedinica apsorbirane doze ionizirajućeg zračenja). Obično se provodi 20 sesija, od kojih pacijent prima dozu od 180 centiGraya ( cGr). Za velike volumene limfnih čvorova ukupna doza može se povećati na 44 Graya.

U stadijima III i IV limfogranulomatoze, kada su tumorske stanice raširene po cijelom tijelu, primjena samo radioterapije je nepraktična i neučinkovita. U tom slučaju provodi se kombinacija zračenja i terapije lijekovima.

Liječenje lijekovima

Cilj kemoterapije kod limfogranulomatoze je zaustaviti diobu i uništiti sve tumorske stanice u tijelu. Ova metoda se uspješno koristi za bilo koji oblik bolesti ( u kombinaciji s radioterapijom).

Do danas je razvijeno nekoliko učinkovitih režima liječenja limfogranulomatoze, koji koriste različite kombinacije antitumorskih lijekova. U prosjeku, tijek liječenja traje 14 - 30 dana, tijekom kojih se svaki lijek propisuje u određeno vrijeme iu određenoj dozi.

Režimi kemoterapije za Hodgkinov limfom

ShemaABVD (skraćenica sastavljena od prvih slova korištenih lijekova)
Ime lijeka	Mehanizam terapijskog djelovanja	Upute za uporabu i doze
adriamicin	Antibakterijski lijek, koji ima antitumorski učinak. Mehanizam djelovanja je vezanje na DNK tumora ( kao i normalno) stanica i zaustavljanje sinteze nukleinskih kiselina, što čini nemoguć proces dijeljenje stanica. Osim toga, ovaj lijek dovodi do stvaranja slobodnih radikala kisika, koji uništavaju staničnu membranu i sve organele, što dovodi do smrti stanice.	Intravenozno, 1. i 15. dana tijek liječenja, u dozi od 25 miligrama na 1 kvadratni metar površine ljudskog tijela ( mg/m2).
Bleomicin	Antitumorski učinak ovog lijeka je zbog njegovog štetnog djelovanja na razini genetskog aparata. Dovodi do razaranja DNA, što onemogućuje daljnju diobu tumorskih stanica.	Intravenozno, 1. i 15. dana tečaja, u dozi od 10 mg/m2.
Vinblastin	Ovaj lijek uzrokuje uništavanje posebnog proteina zvanog tubulin, koji je neophodan za održavanje oblika stanice i njezino normalno funkcioniranje. U nedostatku tubulina normalna dioba stanica je nemoguća.	Intravenozno, 1. i 15. dana tečaja, u dozi od 6 mg/m2.
dakarbazin	Citostatski lijek koji blokira sintezu nukleinskih kiselina u staničnoj jezgri, zaustavljajući procese stanične diobe.	Intravenozno, 1. i 15. dana tečaja, u dozi od 375 mg/m2.
ShemaBEACOPP
Bleomicin		Intravenozno, 8. dana tečaja, u dozi od 10 mg / m2.
Etopozid	Blokira procese diobe stanica uništavajući DNA u staničnoj jezgri.	Intravenozno, od 1. do 3. dana tečaja, u dozi od 200 mg/m2.
Adriblastin (adriamicin)	Mehanizam djelovanja je gore opisan.	Intravenski, 1. dan tečaja, u dozi od 25 mg / m2.
Ciklofosfamid	Citostatik koji prvenstveno djeluje na tumorske stanice. Ometa sintezu nukleinskih kiselina, blokira stvaranje proteina i diobu stanica.	Intravenski, 1. dan tečaja, u dozi od 650 mg / m2.
vinkristin	Antitumorski učinak ovog lijeka je zbog: uništavanje proteina tubulina; poremećaj stvaranja DNA i proteina u stanici ( u visokim dozama).	Intravenozno, 8. dana tečaja, u dozi od 1,5 - 2 mg / m2.
prokarbazin	Ovaj lijek se pretežno nakuplja u tumorskim stanicama, oksidira i pretvara u otrovne tvari - peroksidne radikale, koji razaraju staničnu membranu i organele.	Oralno, u obliku tableta, od 1. do 7. dana tečaja. Uzimati jednom dnevno, u dozi od 100 mg/m2.
Prednizolon	Hormonski lijek koji inhibira imunološki sustav tijela i također ima protuupalni učinak. Za limfogranulomatozu propisano je smanjenje upale u zahvaćenim organima, što dovodi do uklanjanja sustavnih manifestacija bolesti.	Oralno, u obliku tableta, od 1. do 14. dana tečaja. Uzimati 1 puta dnevno, u dozi od 40 mg/m2.

U stadijima I i II limfogranulomatoze, u nedostatku sustavnih manifestacija bolesti, obično se koriste 2 tečaja ABVD u kombinaciji s radioterapijom. U slučaju proširenog tumorskog procesa ( što odgovara stadijima III - IV) Provodi se 8 ciklusa kemoterapije ( prema jednoj od shema). To obično rezultira značajnim smanjenjem veličine limfnih čvorova, koji se zatim izlažu radioterapiji.

Ispravno provođenje gore opisanog liječenja dovodi do stabilne remisije kod većine bolesnika s Hodgkinovim limfomom.

Znakovi učinkovitosti liječenja su:

• smanjenje i nestanak sustavnih manifestacija bolesti;
• smanjenje limfnih čvorova ( potvrđeno klinički i CT-om);
• normalizacija poremećenih funkcija dišnog, probavnog i drugih tjelesnih sustava;
• odsutnost tumorskih stanica u nekoliko uzastopnih histoloških pretraga zahvaćenih limfnih čvorova.

Vrlo rijetko postoje oblici limfogranulomatoze koji su otporni na sve standardne režime liječenja. U ovom slučaju ( a također i u slučaju recidiva bolesti) propisana je takozvana "kemoterapija spasa".

“Kemoterapija spasa” za limfogranulomatozu ( shema DHAP)

Ime lijeka	Mehanizam terapijskog djelovanja	Upute za uporabu i doze
Cisplatin	Antitumorski lijek koji se integrira u strukturu stanične DNA i mijenja je, što dovodi do dugotrajne inhibicije stvaranja nukleinskih kiselina i stanične smrti.	Intravenozno, kap po kap, 24 sata. Propisuje se prvog dana tečaja u dozi od 100 mg / m2.
Citarabin	Lijek je uključen u strukturu nukleinskih kiselina, narušavajući proces njihovog stvaranja.	Intravenozno, kap po kap, 3 sata. Propisuje se dva puta prvog dana tečaja, u razmaku od 12 sati, u dozi od 2 g/m2 ( ukupna dnevna doza - 4 g/m2).
deksametazon	Mehanizam djelovanja je isti kao kod prednizolona ( opisano iznad).	Intravenozno, od 1. do 4. dana tečaja, u dozi od 40 mg/m2.

Čak i nakon ovaj tretman postoji velika vjerojatnost recidiva i daljnjeg napredovanja bolesti s najnepovoljnijim posljedicama. U tom smislu preporuča se radikalna kemoterapija uz primjenu najvećih mogućih doza antitumorskih lijekova. Cilj ovog tretmana je uništiti tumorske stanice koje su otporne na konvencionalne doze lijekova.

Neizbježan nuspojava Radikalna kemoterapija uključuje smrt svih hematopoetskih stanica u tijelu, pa je obvezna završna faza takvog liječenja transplantacija koštane srži donora.

Kirurgija

Kirurgija limfogranulomatoza se propisuje u vrlo rijetkim slučajevima kada su kemoterapija i radioterapija neučinkoviti. Češće je takvo liječenje palijativno ( provodi s ciljem poboljšanja opće stanje bolesnika, ali ne liječi osnovnu bolest).

Ogromne nakupine limfnih čvorova, koji stišću i ometaju rad susjednih organa, mogu se kirurški ukloniti. Povećana slezena također se može ukloniti ( splenektomija) i drugih unutarnjih organa čije su promjene postale nepovratne i predstavljaju neposrednu prijetnju životu pacijenta.

Prognoza za limfogranulomatozu

Limfogranulomatoza je jedna od tumorskih bolesti koja se može potpuno izliječiti. Ako je dijagnoza postavljena na vrijeme i propisano adekvatno i pravodobno liječenje, prognoza je povoljna - više od 80% pacijenata ozdravi.

Prognozu za limfogranulomatozu određuju:

• Stadij bolesti. Kada se dijagnoza postavi u fazama I - II i složeno liječenje (kemoterapija + radioterapija) potpuna remisija se javlja u više od 90% slučajeva. Ako se liječenje započne u stadijima III - IV, prognoza je nepovoljnija - remisija se može postići u 80% bolesnika.
• Histološka varijanta bolesti. S limfohistiocitnom varijantom i nodularnom sklerozom, struktura limfnih čvorova je poremećena, ali je moguća njihova potpuna ili djelomična obnova. S mješovitostaničnom varijantom, a posebno s limfoidnom deplecijom, dolazi do ireverzibilnih promjena u zahvaćenim limfnim čvorovima, a broj normalnih limfocita u tijelu se smanjuje, što je nepovoljan prognostički znak.
• Oštećenje unutarnjih organa i sustava. U prisutnosti metastaza u unutarnje organe, može se uočiti kršenje njihove strukture i funkcije, što je često nepovratno.
• Prisutnost recidiva. Nakon radikalne kemoterapije, 10 - 30% bolesnika doživi egzacerbaciju bolesti unutar nekoliko mjeseci ili godina, što je prognostički nepovoljan znak.
• Učinkovitost liječenja. U otprilike 2 - 5% slučajeva postoje oblici koji su rezistentni na sve vrste terapije.