La sindrome di Albright – malattia rara, che si trasmette ereditariamente e si manifesta con danni al sistema scheletrico. La ragione di ciò è una violazione del metabolismo del calcio e del fosforo. Si verifica a causa della resistenza dei tessuti all'ormone paratiroideo, prodotto dalle ghiandole paratiroidi. Questa sindrome è spesso accompagnata da ritardo dello sviluppo mentale e fisico.

Questo sintomo è anche chiamato pseudoipoparatiroidismo.

Questa malattia fu descritta per la prima volta dallo scienziato Albright, in onore del quale prese il nome.

Tipi

Esistono due tipi di pseudoipoparatiroidismo a seconda del livello di calcio nel sangue:

1. Il primo quadro clinico è molto simile all'ipoparatiroidismo idiopatico - livello ridotto calcio e insensibilità all’ormone paratiroideo.
2. Il secondo mostra livelli normali di calcio ed è quindi chiamato pseudoipoparatiroidismo.

I medici notano che una forma della malattia può trasformarsi in un'altra. A volte questa malattia può assumere forme diverse tra i membri della famiglia.

Negli uomini, questa patologia provoca disfunzioni riproduttive, quindi viene trasmessa attraverso la linea maschile molto raramente.

Cause e sviluppo

Questa patologia genetica è caratterizzata da una modalità di trasmissione autosomica dominante.

Il motivo principale è un difetto congenito che rende i tessuti periferici insensibili all'ormone paratiroideo.

A seconda di come e dove viene interrotta la catena metabolica, si distinguono due tipi di sindrome.

Segni

I tipici segni visibili includono:

• bassa statura;
• sovrappeso;
• alti livelli di glucosio;
• viso a forma di luna;
• disturbi della pubertà.

Possono comparire anche i seguenti sintomi:

• acromegalia;
• Malattie autoimmuni;
• ginecomastia;
• La malattia di Itsenko-Cushing, ecc.

I pazienti spesso lamentano sangue nelle urine, vomito costante, cambiamenti nei denti e convulsioni. All'esame è visibile il tessuto sottocutaneo e possono apparire calcificazioni.

I pazienti hanno spesso dita accorciate, epifisi deformate delle ossa lunghe e possono esserci segni di cataratta lenticolare.

Quasi sempre questi pazienti sono in ritardo nello sviluppo mentale.

Diagnostica

La malattia viene diagnosticata nei bambini di età compresa tra cinque e dieci anni. Il medico ottiene un quadro clinico caratteristico, identifica un gran numero di anomalie nello sviluppo dello scheletro, presenza di:

• ipocalcemia;
• iperfosfatemia;
• diminuzione dell'escrezione di calcio e fosforo nelle urine;
• aumento dei livelli di ormone paratiroideo;
• resistenza tubulare renale, ecc.

Trattamento

Il trattamento consiste in vari preparati di calcio, selezionati appositamente per mantenere l'omeostasi in uno stato normale.

È inoltre necessario somministrare vitamina D, calcitriolo e oxidvit.

Viene sviluppata individualmente una dieta che limita gli alimenti ricchi di fosforo e promuove la formazione di normali livelli di calcio nel sangue.

Se ci sono malattie concomitanti sistema endocrino, nominare anche un numero farmaci ormonali, come terapia sostitutiva.

I crampi vengono eliminati con una soluzione di gluconato di calcio o cloruro di calcio.

Se ti avvicini al trattamento in modo completo e corretto, può dare risultati abbastanza favorevoli. Ma tutte queste persone, anche se sono guarite e conducono una vita normale, devono essere esaminate da un genetista per identificare i rischi prima di avere un figlio.

Sinonimi: Sindrome di Albright, displasia fibrosa poliostotica.

Definizione. Una malattia ereditaria che si manifesta come una combinazione di disturbi della pigmentazione della pelle con displasia ossea fibrosa e patologia endocrina.

Riferimento storico. La prima pubblicazione sulla malattia fu fatta da A. Weill nel 1922, descrivendo una bambina di 9 anni con pubertà prematura, ossa fragili e pigmentazione della pelle. Nel 1932 furono pubblicati i cambiamenti caratteristici di questa sindrome (Vera Gaupp). La malattia fu ulteriormente descritta dal pediatra americano D.J. McCune (Donovan James McCune) nel 1936 e l'endocrinologo americano F. Albright e coautori nel 1937. Fuller Albright e coautori nel 1937, sulla base di 21 osservazioni, riportarono malattia sistemica, che chiamarono "una sindrome caratterizzata da osteite fibrosa disseminata, campi pigmentati e disturbi endocrini con pubertà precoce nelle ragazze".

Eziologia e patogenesi. La causa della sindrome sono le mutazioni del gene GNAS1, localizzato nel locus 20q13.2. Il gene codifica per la proteina legante i nucleotidi della guanina (proteina G). Il tipo di eredità è sconosciuto. La sindrome non è ereditaria. Le mutazioni sono casuali; si verificano durante lo sviluppo intrauterino di un bambino.

Frequenza. La sindrome è relativamente rara (1:100.000 e 1:1.000.000 della popolazione).

Età e sesso. I cambiamenti della pelle vengono rilevati più spesso nelle ragazze e, di norma, immediatamente alla nascita.

Lesioni cutanee. Immediatamente dopo la nascita o subito dopo, sulla pelle compaiono macchie marrone chiaro di forma irregolare mappa geografica, con bordi frastagliati a forma di “riva del Meno”, generalmente di grandi dimensioni. Le macchie pigmentarie si trovano spesso a chiazze e sono più pronunciate sul lato interessato, soprattutto sulla parte posteriore del collo, sulla schiena, sui fianchi e sulla regione lombare.

Patologia tessuto osseo . Compaiono focolai cistici multipli di osteoporosi con aree di osteosclerosi e iperostosi (specialmente nelle ossa del cranio). Ciò provoca fragilità patologica delle ossa, pseudoartrosi, deformazione dei fori ossei, che causa sintomi neurologici e dolore. Le ossa lunghe tendono a piegarsi. La deformazione del cranio e dello scheletro facciale può essere significativa ed essere accompagnata da diminuzione della vista e dell'udito. Il coinvolgimento osseo è solitamente asimmetrico e può essere l’unico sintomo della malattia.

Patologia endocrina. Le ragazze sviluppano segni di pubertà precoce (le mestruazioni e i caratteri sessuali secondari compaiono spesso entro i 7 anni). Nei ragazzi lo sviluppo sessuale è normale; possono manifestarsi sintomi di ipergenitalismo o atrofia delle gonadi. I pazienti possono anche presentare ipertiroidismo, iperparatiroidismo, iperprolattinemia, ipersomatotropismo e sindrome di Cushing.

Diagnosi diagnosticato sulla base della presenza di macchie di colore "", patologia del tessuto osseo, sviluppo sessuale prematuro, ipertiroidismo, anomalie delle ghiandole surrenali, acromegalia. Gli esami di laboratorio rivelano un aumento dei livelli ormonali ghiandola tiroidea, ghiandole paratiroidi, ghiandole surrenali, nonché ormone della crescita e prolattina. A esame radiografico viene rilevata displasia fibrosa, che colpisce diverse ossa. La risonanza magnetica può rivelare un adenoma ipofisario. I test genetici rivelano il gene GNAS1.

Differenziare in un gruppo di malattie ereditarie in cui si riscontrano anche macchie café au lait. Le macchie di caffè non sono un segno affidabile di questa sindrome, poiché si riscontrano più spesso nelle persone sane e nei pazienti affetti da neurofibromatosi. Tuttavia, nei pazienti con sindrome di McCune-Albright, le macchie caffè-latte sono generalmente grandi, hanno contorni irregolari, bordi frastagliati e sono localizzate principalmente vicino alla patologia ossea.

Decorso e prognosi. La malattia è clinicamente eterogenea. Insieme ai casi della classica triade dei sintomi, esistono forme atipiche e incomplete della sindrome. Anche la gravità dei sintomi e la gravità della malattia sono molto variabili. Con l'età, la patologia del tessuto osseo progredisce. Lo sviluppo di una patologia ossea in frequenza supera l'intero complesso dei sintomi di 30-40 volte. Tumore maligno sono rari (meno dell'1%). Di norma, vengono rilevati osteosarcomi, soprattutto sullo sfondo della radioterapia, e talvolta cancro alla tiroide, ai testicoli e al seno.

Trattamento sintomatico. La pubertà precoce può essere rallentata con gli inibitori della sintesi degli estrogeni.

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UDK616.71-007.1-056.7: -036.1 OO!: 10.22141/2224-0713.3.89.2017.104252

Ponomarev V.V., Karasev Yu.A.

bielorusso Accademia medica formazione post-laurea, Minsk, Bielorussia

Malattia di Albright: caso clinico e analisi della letteratura

Riepilogo. Presenta la diagnosi di orfano disturbo del movimento- caso sporadico di malattia di Albright. Il deterioramento neurologico del paziente includeva un lieve declino cognitivo sottocorticale, ipercinesia coreoatetoidea nelle estremità sinistre e una lieve sindrome extrapiramidale. La diagnosi è confermata dai dati di laboratorio (livelli elevati di ormone paratiroideo, bassi livelli di calcio), osteodensitometria (osteopenia cervicale femore a sinistra), radiografia articolazioni del ginocchio(più piccole calcificazioni di natura confluente in tessuti soffici paraarticolare), caratteristiche peculiari durante la conduzione tomografia computerizzata cervello. Parole chiave: malattia di Albright; diagnostica; trattamento

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La malattia di Albright (AD, osteodistrofia ereditaria, pseudoipoparatiroidismo) è una rara malattia ereditaria multisistemica caratterizzata dall'insensibilità delle cellule bersaglio all'ormone paratiroideo. La sua vera frequenza è sconosciuta, ma si ritiene che la BO sia una delle malattie orfane, poiché nella letteratura mondiale alla fine del XX secolo erano descritti solo circa 300 casi. Secondo il meccanismo di sviluppo, il BO assomiglia all'ipoparatiroidismo, che si basa su una carenza primaria dell'ormone paratiroideo causata da una diminuzione dell'attività funzionale delle ghiandole paratiroidi. Nella BO, al contrario, le manifestazioni cliniche sono causate da una ridotta sensibilità dei tessuti bersaglio all'azione dell'ormone paratiroideo quando il suo livello di secrezione è sufficiente. Questa patologia fu descritta per la prima volta nel 1942 da F. Albright e successivamente ricevette il termine omonimo. La malattia di solito compare nei bambini e negli adolescenti.

L'eziologia della BO è sconosciuta, anche se si ritiene che sia una malattia geneticamente eterogenea. Tuttavia, i dati presenti in letteratura sul tipo di trasmissione ereditaria sono contraddittori. Nella BO vengono descritti i tipi legati all'X, autosomici dominanti e autosomici recessivi. Nella maggior parte dei casi, sviluppo

BO è associato a mutazioni nel locus 20q13 del gene GNAS1 situato sul cromosoma 20. La delezione interstiziale più comunemente osservata del braccio lungo del secondo cromosoma è nel locus 2q37. Lo studio dei pedigree mostra che il numero di donne con BO è 2 volte superiore al numero di uomini, poiché è stato stabilito che la BO non si trasmette dal padre ai figli. La patogenesi della BO si basa sulla resistenza geneticamente determinata dei reni e delle ossa all'azione dell'ormone paratiroideo a causa di un difetto nel complesso "citorecettore specifico - ormone paratiroideo - adenilato ciclasi", che interrompe la formazione di 3,5 ciclici "-AMP nei reni, che è un mediatore intracellulare dell'azione dell'ormone paratiroideo sui processi metabolici.

A seconda del livello biochimico della lesione si distinguono diversi tipi di BO.

Tipo 1 A: il citorecettore stesso che lega l'ormone paratiroideo è difettoso. Ha un tipo di ereditarietà autosomica dominante. Con questo tipo si osserva spesso il coinvolgimento simultaneo di molte ghiandole endocrine: tiroide e pancreas, gonadi.

Tipo 1 B: è presente un difetto nella proteina legante i nucleotidi localizzata nello strato lipidico della membrana cellulare, che si lega funzionalmente

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Per corrispondenza: Ponomarev Vladimir Vladimirovich, istituto scolastico statale “Accademia medica bielorussa di istruzione post-laurea”, st. P. Brovki, 3, Minsk, 220013, Bielorussia; e-mail: [e-mail protetta] Per corrispondenza: Vladymir Ponomarev, Istituto statale di istruzione "Accademia medica bielorussa per l'istruzione post-laurea", P. Brovki st., 3, Minsk, 220013, Bielorussia; e-mail: [e-mail protetta]

recettore con adenilato ciclasi. Presenta anche una forma di trasmissione autosomica dominante, ma non è esclusa una forma legata all'X. A differenza del tipo 1 A, questo tipo non è caratterizzato da danni alle ghiandole endocrine.

Il tipo 2 è causato dal deficit enzimatico dell'adenilato ciclasi. L'ormone paratiroideo si lega ai recettori e provoca una normale risposta cellulare all'ormone paratiroideo sotto forma di aumento dell'escrezione di adenosina monofosfato ciclico (cAMP). Tuttavia, l’insensibilità intracellulare al cAMP non consente di realizzare pienamente l’azione dell’ormone paratiroideo. La differenza tra questo tipo e altre forme di BO è che è preservata reazione normale reni alla somministrazione esogena dell'ormone paratiroideo sotto forma di aumento dell'escrezione di cAMP nelle urine.

Alcuni autori distinguono la BO, che è caratterizzata dall'assenza di ipocalcemia, iperfosfatemia, convulsioni e osteomalacia, e la classificano come tipo 1 C. Tuttavia, è probabile che questa variante sia uno dei fenotipi clinici del tipo 1 A.

Quadro clinico La BO è caratterizzata da danno multisistemico e multiorgano, in cui i sintomi somatici si combinano con segni di danno al sistema nervoso. I pazienti mostrano sproporzionalità sviluppo fisico, bassa statura (fino al nanismo) dovuta all'accorciamento arti inferiori, forte accorciamento delle ossa metacarpali e metatarsali I, III e V (soprattutto III e IV), faccia “a forma di luna”. A causa di violazioni metabolismo minerale si osservano talvolta esostosi e aplasia dentale; iperplasia compensatoria delle ghiandole paratiroidi (la presenza di adenomi in esse non è tipica); calcificazione dei tessuti molli, calcificazioni sottocutanee; può verificarsi osteoporosi; danno agli occhi (cataratta lenticolare); calcificazioni nel tessuto sottocutaneo con tendenza all'ulcerazione, che simula la miosite ossificante. In alcuni casi con BO si osserva un coinvolgimento simultaneo delle ghiandole endocrine, che si manifesta con ipotiroidismo, ipogonadismo, diabete mellito, aggrava il decorso di BO e dà le sue manifestazioni cliniche pronunciate polimorfismo.

Le manifestazioni neurologiche sono considerate i disturbi principali della BO, poiché sono causate dalla calcificazione intracerebrale simmetrica della corteccia cerebrale, dei gangli della base e dei nuclei dentati del cervelletto dovuta alla deposizione di sali di calcio e ferro nelle pareti delle piccole arterie e delle arteriole, come così come nella sostanza del cervello. Ci sono diversi leader sindromi cliniche, che si verificano in varie combinazioni nei pazienti con BO e a vari livelli espressività. Questi includono: 1) demenza sottocorticale; 2) convulsioni locali e/o spasmi tetanici; 3) disturbi extrapiramidali: ipercinesia (corea, tremore, distonia, atetosi, discinesia orofacciale) o parkinsonismo; 4) sintomi cerebellari; 5) disturbo del linguaggio; 6) segni piramidali transitori o persistenti; 7) crisi epilettiche;

8) dolore sezioni distali arti; 9) sintomi positivi Chvostek e Trousseau.

Al principale criteri diagnostici BO include:

Bassa statura;

Viso tondo;

Sviluppo neuropsichico ritardato;

Anomalie scheletriche;

Alto livello ormone paratiroideo nel sangue;

Diminuzione dell'escrezione urinaria di fosfati e cAMP.

Diagnosi di BO in aggiunta alla caratteristica clinica

L'immagine si basa su dati di laboratorio. Un test diagnostico differenziale può essere il modello di escrezione renale di cAMP in risposta alla somministrazione dell'ormone paratiroideo: si osserva un aumento dell'escrezione di cAMP nel tipo 2 e la sua assenza nel tipo 1. La diagnosi di BO è confermata dal rilevamento di un livello ridotto di proteina (proteina) legante i nucleotidi della guanina nel sangue (in media 1,5-2 volte) rispetto alla norma. L'ipocalcemia è solitamente associata a iperfosfatemia e ipofosfaturia. Il livello dell'ormone paratiroideo è elevato, ma nel tipo 1C il suo livello può essere normale. Un esame radiografico del sistema scheletrico in alcuni pazienti con BO rivela un accorciamento delle ossa metacarpali e metatarsali, spesso una demineralizzazione generalizzata (osteoporosi) e un significativo ispessimento delle ossa della volta cranica.

Il trattamento della BO consiste nel prescrivere integratori di calcio in dosi sufficienti a mantenere le normali concentrazioni di calcio nel sangue. Grande importanza ha una terapia con vitamina D. La dose iniziale è calcolata a partire da 2.000 UI/kg di peso corporeo al giorno, ma non superiore a 100.000 UI al giorno. Per evitare un sovradosaggio di preparati a base di vitamina D, è necessario monitorare la concentrazione di calcio nel sangue ogni 3-7 giorni durante le prime due settimane di trattamento e ogni mese per i successivi 2-3 mesi. Una volta raggiunta una concentrazione stabile di calcio nel sangue, è sufficiente controllarla una volta ogni 2-3 mesi. È possibile utilizzare calcitrina, diidrotachisterolo, oxidvit e altri preparati di forme attive di vitamina D. È importante una dieta con restrizione di fosforo, che aiuta a normalizzare la concentrazione di calcio nel sangue ed eliminare i sintomi dell'iperparatiroidismo secondario. In caso di insufficienza di altre ghiandole endocrine, la correzione sostitutiva viene effettuata con ormoni appropriati. Per i disturbi neurologici viene utilizzato il trattamento sintomatico

terapia: anticonvulsivanti; antiossidanti, metaboliti cerebrali; farmaci a base di levodopa; clonazepam.

La prognosi per BO non è definita con precisione, tuttavia si può presumere che la diagnosi tempestiva e la terapia razionale di questa patologia ci permettano di parlare di previsioni positive sulla vita e sulla capacità di controllare il decorso della malattia.

In precedenza (nel 2005) avevamo già presentato un caso familiare con diagnosi di BO, tuttavia, l'eccezionale rarità delle descrizioni di casi sporadici di questa patologia nella letteratura in lingua russa ci ha spinto a presentare un'altra nostra osservazione clinica, accompagnata da una analisi della letteratura moderna.

Paziente G., 36 anni, single, non lavorava al momento del trattamento, disabili gruppo 3, istruzione secondaria specializzata. Al ricovero si lamentano movimenti violenti agli arti sinistri, soprattutto alla mano; intorpidimento alla mano sinistra, disturbi del linguaggio; brutto sogno. Si considera malato dal giugno 2001, quando sono comparse periodiche contrazioni toniche dei muscoli della metà destra del viso con l'aggiunta di violenti movimenti fantasiosi negli arti destri della durata di 10-15 secondi 5-6 volte al giorno, avvenuti dopo un fattore provocante (cambio di posizione del corpo, stress da esercizio, appello vocale improvviso al paziente). Il 26 novembre 2001 è stato ricoverato in ospedale in uno dei reparti neurologici di Minsk, dove è stata eseguita una tomografia computerizzata del cervello e, sulla base della conclusione di uno specialista, diagnostica radiologicaÈ stata fatta una diagnosi di malattia di Fahr. Alla dimissione è stata raccomandata terapia anticonvulsivante continua con carbamazepina. Nel 2006, con l'uso regolare di questo farmaco, i parossismi motori sono regrediti, ma è apparso un deterioramento cognitivo che ha cominciato ad intensificarsi. Negli ultimi anni sono comparsi movimenti violenti negli arti sinistri, la gravità del deterioramento cognitivo è aumentata e si è sviluppato un disturbo del linguaggio. Durante l'intero periodo della malattia, il paziente è stato ripetutamente trattato in vari reparti neurologici di Minsk con una diagnosi di malattia di Farah. Storia della vita: si nota la patologia del periodo perinatale: parto complicato nella madre, cardiopatia congenita (insufficienza della valvola mitrale) è stata rilevata nel neonato. La logoneurosi è stata notata fin dall'infanzia; ha iniziato a parlare solo all'età di 4 anni. La storia familiare non è caricata in modo affidabile, ma la madre presenta anche bassa statura e molteplici stimmate della struttura scheletrica. Nel 1996 venne operato per strabismo congenito. Dal 2003 al 2006 è stato trattato da oculisti con diagnosi di: neuroretinite O8, cheratopatia O8, pseudofachia, cataratta immatura, complicata OD; operato di cataratta O8 (2005).

All'esame obiettivo: stato generale soddisfacente, aspetto più giovane della sua età, fisico normostenico, obesità alimentare. Sistema muscoloscheletrico: bassa statura, di uguale taglia

Qual è la lunghezza delle dita dei piedi, la dimensione del cranio è sproporzionata rispetto allo scheletro, le falangi larghe e corte delle dita dei piedi. La pressione sanguigna è 120/80 mm Hg, i confini del cuore non sono espansi, i suoni cardiaci sono chiari, ritmici; respirazione vescicolare. La lingua è umida, non rivestita, l'addome è morbido, indolore, il fegato non è ingrossato, la minzione e le feci sono normali, il sintomo di Pasternatsky è negativo. Stato neurologico: cosciente, euforico, diminuzione della memoria, attenzione indebolita, elementi di bradifrenia. Non c'erano disturbi oculomotori, né nistagmo. Il viso è simmetrico. Lingua di linea mediana. Il linguaggio è moderatamente disartrico e comprensibile. La gamma dei movimenti attivi e passivi degli arti è preservata. Il tono dell'estremità sinistra è leggermente aumentato, di tipo extrapiramidale, più nella mano. I riflessi profondi sono uniformemente animati, D = 8. Non è stata rilevata alcuna paresi da forza. Ipercinesia coreoatetoidea non ritmica di media ampiezza pressoché costante alle estremità sinistre, più pronunciata nella mano. Stabile nella posizione di Romberg. Esegue i test di coordinazione in modo soddisfacente. Test neuropsicologici: MM8E - 26 punti, BAB - 8 punti (caratteristico di un tipo moderato di declino cognitivo sottocorticale).

Ricerca di laboratorio. Gli esami clinici generali del sangue e delle urine non sono significativi. Analisi del sangue biochimica: calcio - 1,32 mmol/l (normale 2,2-2,65 mmol/l); fosforo - 2,03 mmol/l (normale 0,81-1,45 mmol/l). Esame del sangue ormonale: AT-TPO - 63,06 mIU/ml (normale 0-34 mIU/ml), T3f. - 14,96/l (norma 15,9-18,0/l), T4st. - 8,89 pm/l (normale 12-22 pm/l), osteocalcina - 43,55 pg/ml (normale 24-70 pm/l), ormone paratiroideo - 348,3 pg/ml (normale 15-65 pm/l) l), TSH - 5,78 mIU/ml (normale 0,5-4,67 mIU/ml), calcio ionizzato - 0,32 mmol/l (normale 1,0-1,2 mmol/l). Questi risultati hanno indicato ipotiroidismo con una componente autoimmune. Il contenuto dell'ormone paratiroideo era molte volte superiore alla norma. Il livello di calcio nel sangue (totale e ionizzato) era inferiore ai valori normali e il fosforo, al contrario, era aumentato. Questo squilibrio è patognomonico per BO.

Studi strumentali. Scintigrafia delle paratiroidi: non è stata riscontrata alcuna evidenza a favore di un adenoma iperfunzionale ormonalmente attivo delle paratiroidi. Osteodensitometria regione lombare colonna vertebrale e colli femorali: lieve osteopenia del collo femorale a sinistra. Ecografia della tiroide: iperplasia diffusa. Radiografia delle articolazioni del ginocchio: segni radiografici di gonartrosi di stadio 1-2, piccole ombre focali multiple (calcificazioni), in luoghi confluenti in natura, nei tessuti molli para-articolari. EEG: cambiamenti moderati L'EEG è aritmico con segni di disfunzione delle strutture del tronco medio dell'encefalo (8 > D), forme patologiche di attività e assenza di disturbi focali. TAC del cervello: aree lineari di calcificazione nei gangli della base; aree irregolari di calcificazioni bianche

Figura 1. TAC dell'encefalo del paziente G., 36 anni, con diagnosi di malattia di Albright: sono presenti notevoli ispessimenti delle ossa della volta cranica, aree irregolari di calcificazione della sostanza bianca nelle zone frontale, parietale, occipitale e lobi temporali del cervello

sostanze nei lobi frontale, parietale, occipitale e temporale del cervello (Fig. 1), entrambi gli emisferi del cervelletto e la proiezione del tronco cerebrale (Fig. 2), le ossa della volta cranica sono ispessite (Fig. 1) .

Esami da parte di specialisti. Urologo: senza patologia urologica acuta; endocrinologo: consigliato per studiare il calcio totale e ionizzato, i livelli dell'ormone paratiroideo; psichiatra: labilità emotiva cognitivamente-mnesticamente ridotta nella struttura della patologia organica del sistema nervoso centrale; logopedista: disartria.

Tenendo conto della natura dei reclami, dell'anamnesi, dello stato somatico e neurologico, degli esami di laboratorio e metodi strumentali ricercato

Figura 2. TAC del cervello dello stesso paziente: aree irregolari di calcificazione della sostanza bianca in entrambi gli emisferi del cervelletto e nella proiezione del tronco cerebrale

Dopo l'esame, al paziente è stata diagnosticata la malattia di Albright con moderata ipercinesia coreoatetoidea prevalentemente nel braccio sinistro, deterioramento cognitivo di tipo sottocorticale e pseudoipoparatiroidismo. Al paziente sono stati prescritti vitamina D, integratori di calcio, akatinolo memantina, topiramato e una dieta rigorosa. Dopo un ulteriore esame, sono state notate alcune dinamiche positive riguardo alla gravità dell'ipercinesi coreoatetoidea.

Abbiamo effettuato la diagnosi differenziale con tutte le malattie sopra menzionate, che possono essere accompagnate da risultati clinici e radiologici simili. La difficoltà maggiore è stata causata dalla diagnosi differenziale con la malattia di Farah, per la quale il paziente è stato osservato a lungo. Nella tabella 1 mostra le differenze

La malattia di Albright

La malattia di Fahr

Segni disrafici

Carattere ereditario

Ormone paratiroideo

Normale o ridotto

Resistenza concomitante ad altri ormoni

Ormoni sessuali, glucagone, ADH

Malattie autoimmuni

Sistema muscoloscheletrico

Osteoporosi

Potrebbe trattarsi di osteosclerosi

Manifestazioni neurologiche

Più spesso ipercinesia

Più spesso parkinsonismo

Scansione TC del cervello

Calcificazione striopallidale + iperostosi della calotta cranica

Calcificazione seghettata striopallidale

Test con l'ormone paratiroideo

Negativo nella maggior parte dei casi

Tabella 1. Diagnosi differenziale della malattia di Fahr e Albright

tra queste malattie, la cui analisi ci ha permesso di stabilire la diagnosi di BO.

Dalla tabella risulta che i segni disrafici del paziente (bassa statura, uguale lunghezza delle dita dei piedi, dimensione del cranio sproporzionata rispetto allo scheletro, falangi corte e larghe delle dita), il livello dell'ormone paratiroideo, supera significativamente indicatori normali; ipotiroidismo con una componente autoimmune; fasi iniziali osteoporosi; prevalenza della sindrome ipercinetica nello stato neurologico; alla tomografia computerizzata dell'encefalo, oltre alla calcificazione striopallidale, è stata rilevata anche l'iperostosi della volta cranica (lo spessore delle ossa del cranio era mediamente superiore ai valori medi di 2,5 mm); il test dell'ormone paratiroideo non ha portato ad alcuna variazione significativa dei livelli sierici di calcio.

L'interesse per questo caso clinico è dovuto all'eccezionale rarità della malattia, alla complessità diagnosi differenziale e il suo polimorfismo manifestazioni cliniche. Nonostante la prevalenza di danni alla sostanza cerebrale secondo i risultati delle neuroimaging, il paziente non presentava sintomi cerebellari e piramidali nel suo stato neurologico. La diagnosi clinica nel nostro caso richiede un'ulteriore diagnostica del DNA per la verifica finale e la valutazione del rischio di sviluppare BO nella prole.

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Ricevuto il 27/02/2017 ■

Ponomar'ev V.V., Karas'ov Yu.O.

Diploma del bollettino dell'Accademia medica di Bloruska!" osvpi, m. Mnsk, Blorus

La malattia di Albright: classe

Riepilogo. È stata presentata una diagnosi di malattia orfana del Roc, un episodio sporadico della malattia di Albright. I disturbi neurologici del passato includevano il declino cognitivo di tipo pschurkov, la gsherunesi coreoatetosica nei giovani adulti e la lieve sindrome extracicatriziale. Diagnosi degli esami di laboratorio (alti livelli di ormone paratiroideo,

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basso piBHeM calcsh), osteodensitometria (osteopetya cervix stegnovo! shstki zliva), diffrazione di raggi X di kolshnyh cyrao6iB (carattere maligno multiplo, npi6Hi zavpnshna nei tessuti molli paraarticolari), segni caratteristici durante l'esecuzione di un computer! tomografia del cervello. parole: la malattia di Albright; diagnostica; lshuvannya

V.V. Ponomariov, Yu.A. Karasev

Accademia medica bielorussa di formazione post-laurea, Minsk, Bielorussia

Malattia di Albright: una clinica

Astratto. L'articolo tratta il caso dei disturbi motori orfani - osteodistrofia di Albright sporadica. I segni neurologici in questo caso comprendono un moderato ritardo mentale sottocorticale, coreoatetosi al braccio sinistro e lievi sintomi extrapiramidali. La diagnosi corretta è stata verificata da un laboratorio specifico (alto ormone paratiroideo).

Analisi di casi e letteratura

livello monetario, basse concentrazioni di calcio), indici di osteodensimetria (osteopenia del collo del femore sul lato sinistro), radiografie del ginocchio (calcificazione multipla confluente nei tessuti molli para-articolari) e risultati tipici della CKT.

Parole chiave: malattia di Albright sporadica; diagnostico; terapia

Sindrome di Albrightè una malattia ereditaria che comprende un complesso di patologie del sistema endocrino, della pelle e del sistema muscolo-scheletrico. A volte questa malattia è chiamata pseudoipoparatiroidismo, osteodistrofia ereditaria o “sindrome del pollo giavanese”.

Nel 1942 questa patologia fu documentato per la prima volta dal medico americano Fuller Albright, che studiò il sistema endocrino, in particolare il metabolismo del calcio.

La sindrome di Albright è molto rara, l'incidenza approssimativa della malattia è di 7,9 per 1 milione di persone e la patologia è più comune nelle donne.

Cause della sindrome di Albright

Qualunque patologia ereditariaè causato da mutazioni negative nei geni, che causano disturbi dello sviluppo di qualsiasi sistema corporeo associato al funzionamento di questi geni. La malattia di Albright è caratterizzata da mutazioni del gene GNAS1, che codifica per una speciale proteina Gs - alfa. Questa proteina è direttamente associata ai recettori dell'ormone paratiroideo (PTH). L'ereditarietà dell'osteodistrofia di Albright è associata al cromosoma X, ciò è dimostrato dalla mancanza di ereditarietà da padre in figlio e dall'elevata incidenza della malattia nelle femmine.

Una diminuzione dell'attività della proteina GS-alfa porta al fatto che i tessuti corporei diventano insensibili all'ormone paratiroideo. Inoltre, nelle cellule viene interrotta la sintesi del cAMP, una molecola che funge da intermediario per la propagazione dei segnali di alcuni ormoni.

Sintomi

Brachidattilia nella sindrome di Albright
La malattia si manifesta come bassa statura
Forma del viso a forma di luna

A seconda della causa della patologia, si distinguono diversi tipi di malattia. Lo pseudoipoparatiroidismo, caratterizzato dalla patologia dei recettori cellulari che legano l'ormone paratiroideo, è classificato come malattia di tipo 1a. Un altro tipo di malattia, 1b, è caratterizzata da un'interruzione delle proteine ​​che collegano tra loro recettori ed enzimi. Lo pseudoipoparatiroidismo di tipo 2 è caratterizzato da un deficit acuto di cAMP.

Indipendentemente dal tipo di malattia, la malattia di Albright è caratterizzata da alcuni sintomi generali. A causa dell'interruzione dello sviluppo del sistema endocrino, i pazienti possono manifestare un ingrossamento delle ghiandole paratiroidi. Il corpo può svilupparsi in modo sproporzionato a causa dell'accorciamento degli arti inferiori, che porta ad un evidente nanismo (vedi foto sopra). Le dita possono anche accorciarsi, fenomeno chiamato brachidattilia. Forma del viso a forma di luna. Possono verificarsi obesità e osteoporosi. A causa dello sviluppo compromesso del sistema muscolo-scheletrico, possono svilupparsi rapidamente deformità della colonna vertebrale, comparsa di false articolazioni e mancanza di mobilità in quelle aree in cui dovrebbe essere anatomicamente naturale.

Spesso i pazienti affetti dalla malattia di Albright sviluppano la sindrome di Itsenko-Cushing

Le pazienti donne spesso sperimentano vari disturbi ciclo mestruale. Insieme a questi disturbi, sorgono patologie come e. Può anche svilupparsi una malattia come la sindrome di Itsenko-Cushing, in cui vengono prodotti troppi glucocorticoidi. Inoltre, i pazienti con sindrome di Albright hanno una maggiore probabilità di sviluppare il diabete.

Per colpa di sviluppo anomalo tessuto osseo, sorgono problemi dentali a causa del rapido danneggiamento dello smalto. A causa dell'ipocalcemia, esiste un alto rischio di sviluppare cataratta.

La sindrome di Albright è anche caratterizzata dalla calcificazione dei tessuti molli dovuta al calcio rilasciato dalle ossa. Si possono formare accumuli di calcio nei reni, in vari muscoli e sulle pareti vasi sanguigni e nel miocardio, che può portare a complicazioni cardiache. In generale le calcificazioni, anche se localizzate nel tessuto sottocutaneo, possono interessare i tessuti circostanti, dando luogo alla formazione di piccole ma fastidiose ulcere.

Oltre ai cambiamenti sopra menzionati, sulla pelle del paziente compaiono macchie color caffè di varie dimensioni (vedi foto sotto).

Disturbo della pigmentazione della pelle (sul corpo compaiono macchie marroni simili a un neo)

Oltre ai cambiamenti fisici, la malattia di Albright è caratterizzata da sintomi di ritardo mentale, come un ritardo moderato, che è anche associato al livello di calcio e fosforo nel sangue. I pazienti con sindrome di Albright sperimentano lentezza processo mentale e abilità motorie, nonché disordini neurologici come paure, ansia elevata, disturbi del sonno.

Un punto separato nell'elenco dei disturbi neurologici sono le convulsioni toniche. Possono verificarsi da soli o a causa dell'azione di eventuali sostanze irritanti, ad esempio stress, debilitanti lavoro fisico, sbalzi di temperatura, ecc.

Diagnostica

Poiché lo pseudoipoparatiroidismo è una malattia ereditaria, se nell'albero genealogico sono presenti persone con una patologia simile, soprattutto parenti stretti, è necessario consultare un genetista per valutare il rischio di avere un figlio malato.

È abbastanza difficile diagnosticare immediatamente la sindrome di Albright in un neonato, ma in infanzia(5-10 anni), questo diventa già possibile, poiché compaiono tutti i sintomi caratteristici della malattia. È inoltre necessario eseguire una serie di esami, in particolare un esame del sangue per determinare i livelli di calcio, fosforo e ormone paratiroideo. Un test delle urine può determinare la quantità di fosforo e cAMP. Esistono numerosi test diagnostici speciali volti a studiare la sensibilità dei tessuti all'ormone paratiroideo. La diagnostica a raggi X può indicare cambiamenti nello scheletro e la combinazione di risultati dei test, fisici e sintomi mentali indicherà di che tipo di malattia si tratta e se potrebbe essere la sindrome di Albright, poiché sintomi simili possono essere osservati in malattie ereditarie come la sindrome di Shereshevsky-Turner.

Trattamento della sindrome di Albright

È molto importante diagnosi precoce pseudoipoparatiroidismo, che porta ad un rapido inizio del trattamento. Quanto più rapidamente viene iniziato il trattamento necessario, tanto minore è il rischio di anomalie dello sviluppo mentale. In genere, i pazienti con sindrome di Albright vengono visitati da diversi specialisti:

• ginecologo o urologo;
• radiologo;
• endocrinologo;
• ortopedico;
• nutrizionista, ecc.

Questo è associato a sintomi complessi della patologia.

Trattamento farmacologico

Quasi sempre ai pazienti vengono prescritti diversi integratori di calcio poiché, a differenza dei pazienti con vero ipoparatiroidismo, le iniezioni di ormone paratiroideo non portano a effetto desiderato. È molto importante scegliere la dose giusta per mantenere la normale omeostasi. Per un assorbimento più completo del calcio, insieme ai farmaci a base di esso, vengono prescritti complessi vitaminici, in particolare quelli contenenti vitamina D, ad esempio, come:

• Oksidevit;
• calcitriolo;
• Diidrotachisterolo.

Oltre ad assumere farmaci, i pazienti devono seguire una dieta rigorosa, basata anche su cibi ricchi di calcio. Non dovrebbe essere consentito l'effetto opposto: livelli di calcio superiori alla norma, poiché può verificarsi ipercalcemia, accompagnata da perdita di forza, mal di testa e tratto gastrointestinale. In questo caso è necessario abbandonare completamente gli integratori di calcio e, prima di tutto, curare l'ipercalcemia.

Se la malattia è accompagnata da un'interruzione significativa del sistema endocrino, potrebbe essere necessaria la necessità di una terapia ormonale. Spesso utilizzato per la terapia ormonale Tamoxifene– un farmaco che blocca i recettori degli estrogeni.

I livelli di calcio vengono controllati ogni settimana per vedere se il corso del trattamento deve essere modificato o meno. Successivamente i livelli di calcio vengono controllati una volta al mese e successivamente una volta al trimestre, se si ottengono risultati favorevoli.

Per le convulsioni, somministrato per via endovenosa Soluzione al 10% di cloruro di calcio o gluconato. È molto importante somministrare la soluzione lentamente poiché esiste il rischio di intossicazione. Si consiglia di ripetere iniezioni endovenose 2-3 volte al giorno.

A volte durante una crisi possono amministrare Paratiroidina, ottenuto dalle ghiandole dei bovini. L'effetto non si manifesta immediatamente, ma dopo 2 ore, e dura circa 24 ore. Ma dovresti fare attenzione con le iniezioni di paratiroide, poiché esiste il rischio di una reazione allergica.

Se si osservano disturbi specifici e specifici, vengono trattati da specialisti appropriati, ad esempio la cataratta - un oftalmologo e le malattie dentali - un dentista.

Negli adulti cambiamenti patologici progresso del tessuto osseo.

Chirurgia

L’intervento chirurgico per la sindrome di Albright viene eseguito quando lo sviluppo osseo anomalo può danneggiare il nervo. Con la crescita del cranio e la sua deformazione, i nervi responsabili dell'udito e della vista possono danneggiarsi, per cui è possibile effettuare opportuni interventi per eliminare Conseguenze negative. Ad esempio, se la respirazione peggiora, può essere eseguita un'operazione come una sinusotomia mascellare. Dopo un tale intervento chirurgico, si verifica il sollievo.

Metodi di trattamento a casa

Sebbene la terapia per la sindrome di Albright sia mirata ad eliminare i sintomi, non è consigliabile trattare questa malattia a casa. Lo specialista dovrebbe prescrivere i necessari integratori di calcio e vitamine facilmente assorbibili, nonché iniezioni endovenose per le convulsioni. Molto casi graviè possibile collocare il paziente in trattamento ospedaliero.

Nutrizione e integratori

La dieta dei pazienti dovrebbe contenere molto calcio e un minimo di fluoro e fosforo. Si consiglia di includere nella dieta alimenti come:

• fagioli;
• mandorla;
• Lenticchie;
• aneto;
• panna acida;
• latte e yogurt.

La ricezione dovrebbe essere limitata pesce e carne, formaggio, tuorlo d'uovo e frutta secca varia, come pistacchi, arachidi, ecc.., a causa del fatto che contengono troppo fosforo e un alto contenuto di questo microelemento può portare a un deterioramento della condizione. È particolarmente importante evitare tali prodotti durante le convulsioni.

Esercizi

E sebbene un'elevata attività fisica sia controindicata per i pazienti a causa di disturbi del sistema muscolo-scheletrico, possono essere prescritti corsi di riabilitazione volti a rafforzare la struttura muscolare.

Prevenzione

La prevenzione della sindrome di Albright, come qualsiasi altra malattia ereditaria, si basa sulla consultazione di un genetista e sulla valutazione del rischio della malattia. Un paziente con diagnosi di sindrome di Albright deve essere monitorato dai medici per il resto della vita per trattare i sintomi.

Previsione

Se la terapia necessaria viene iniziata in tempo, la prognosi per la vita è favorevole ed è generalmente associata alla gravità della sindrome di Albright. Molto dipende dalla frequenza e dalla forza delle convulsioni: se possono essere interrotte in tempo, la capacità di lavorare viene preservata, anche se parziale. È escluso il lavoro associato ad un impatto negativo significativo sul sistema nervoso e sul sistema muscolo-scheletrico, inoltre non è consigliabile lavorare con alcun meccanismo o durante i trasporti;

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