תאים דנדריטים הם חלק ממערכת החיסון של הגוף. המגלה השותף שלהם ומגלה מספר מתפקידי המפתח שלהם היה ראלף שטיינמן, שעליו קיבל את פרס נובל ב-2011. במקרה התברר שד"ר שטיינמן היה היחיד שקיבל את פרס נובל לאחר מותו (הפרס עצמו מוענק לאנשים חיים). המקרה היה שמותו של מר שטיינמן והכרזה על הפרס לו התרחשו באותו יום (שישי), אך מותו פורסם רק ביום שני. וַעֲדָה פרס נובלהחליט כי מבחינה טכנית בזמן ההכרזה על הזוכה, ד"ר שטיינמן היה בחיים, והמצב לא "שוחזר".

תאים דנדריטים (DCs) קיבלו את שמם בגלל הדמיון החיצוני שלהם לדנדריטים של נוירונים. הם חלק ממערכת החיסון המולדת וממלאים תפקיד חשוב בהפעלת חסינות אדפטיבית.

מטרת ההערה היא לחשוף את העקרונות הבסיסיים של הפעלת תאי T על ידי תאים דנדריטים ולהכיר לקורא את הטרמינולוגיה הדרושה.

• מערכת חיסון מולדת וסתגלנית;
• עקרונות כלליים של תפקוד מערכת החיסון המולדת;
• דפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגן (PAMPs) ורצפטורים לזיהוי דפוסים (PRRs);
  • התמקדות קטנה בתאים דנדריטים ואינטרפרון מסוג I.
• בקצרה על סוגי התאים השונים של מערכת החיסון האדפטיבית;
• תאים דנדריטים ותפקידיהם:
  • תאים מציגי אנטיגן והפעלת תאי T;
  • חלבוני MHC ו"חתימות" פפטידים של חיידקים;
  • ההבדל בין MHC I ל- MHC II;
  • הפעלה של תאים דנדריטים על ידי דפוסים מולקולריים מיקרוביאליים;
  • CCR7 (קולטן כימוקין 7) ונדידה של תאים דנדריטים לבלוטות לימפה;
  • מחזור תאי T תמימים וכניסתם לבלוטות הלימפה;
  • הצגת אנטיגן על ידי תאים דנדריטים ועקרון "לחיצת יד כפולה";
  • הפעלה, הרחבה והשבתה של תאי T.

אני לא רוצה להגביל את הסיפור רק לניואנסים של הפונקציות של DCs. הייתי רוצה שהמידע הזה יוצב על גבי סוג של מסד נתונים על תפקוד מערכת החיסון. יחד עם זאת, לא יהיה ניסיון לכסות הכל בבת אחת. המערכת המשלימה, פירוט היצירה והפעולה של אנטיגנים, הפעלת תאי B ועוד הרבה הרבה יותר לא ייכללו בפתק.

מערכת חיסון מולדת

מערכת חיסון מולדת (חסינות מולדת) - מגיבה מיידית לקביעה מראש ולא מספר גדול שלדפוסים פתוגניים;

מערכת חיסון אדפטיבית מגיבה באיחור, אבל לכל נוגדן. לאחר מכן, לזכור את הנוגדן ולהגיב אליו באופן תגובתי בזמנים הבאים.

הרכב תאי בסיסי של מערכת החיסון המולדת:

• תאים במחזור הדם:
  • נויטרופילים phagocytose חיידקים, אבל מתים במהירות (תוך שעה), מפרישים ציטוקינים וכו';
  • מונוציטים הופכים למקרופאגים כאשר הם נכנסים לרקמה;
• תאי זקיף:
  • מרקופאג'ים, פגוציטוזיס של חיידקים ותאים מתים (בעיקר נויטרופילים), מפרישים ציטוקינים, מספר חודשי חיים וכו';
  • תאי מאסט מפרישים ציטוקינים, היסטמינים וכו';
  • תאים דנדריטים מעוררים תגובה אנטי ויראלית, מפעילים תאי T וכו'.

תאי זקיף נמצאים ברקמות ומגיבים לחיידקים לאחר שהם חוצים את מחסומי האפיתל של העור והמעיים.

תאים במחזור של מערכת החיסון נמצאים בדם. ובמהלך הדלקת הם נכנסים לרקמות הדרושות.

סדר משוער של הפעלה של חסינות מולדת:

• מיקרובים חוצים מחסומי אפיתל;
• קולטני תאי זקיף מזהים "אורחים לא קרואים";
• תאי זקיף מפרישים ציטוקינים פרו-דלקתיים;
• ציטוקינים נקשרים לקולטנים אנדותל;
• מה מפעיל מולקולות הדבקה בתוך כלי דם;
• מולקולות הידבקות שונות נקשרות בזיקה שונה לליגנדים שלהן על פני השטח של תאי חיסון במחזור:
  • לדוגמה, e-selectin נקשר בזיקה נמוכה ל-e-selectin lingade על נויטרופילים, אשר מעכב את תנועתם;
  • I-CAM נקשר בזיקה גבוהה לחלבון התא החיסוני LFA-1, שעוצר את התא החיסוני;
• לאחר עצירה מוחלטת תאי חיסוןלחלחל לתוך הרקמה המודלקת ולהתחיל להשמיד חיידקים בכל השיטות העומדות לרשותם;
• הנויטרופילים מגיעים ראשונים, פגוציטים את החיידקים ומתים בעצמם לאחר כמה שעות; מונוציטים באים אחריהם, הופכים למקרופאגים ו"אוכלים" את שאריות הגופות של החיידקים והנויטרופילים כאחד.

נותרה השאלה: כיצד תאי זקיף חיסון מולדים מזהים חיידקים?

PAMPs (Pathogen-associated Molecular patterns) - דפוסים של פתוגנים מולקולריים;

PPRs (Pattern Recognition receptors) - קולטנים המזהים דפוסים. PAMPs:

• ויראלי (ממוקם בתוך התא):
  • RNA חד-גדילי;
  • RNA דו-גדילי
• חיידקים (בעיקר על פני התא):
  • דפוסי תבניות גראם שליליות:
    • ליפופוליסכרידים של דופן התא (LPS);
    • Flagellins ("פלאגלה" לתנועה);
  • דפוסים של חיידקים גראם חיוביים:
    • Flagellins;
    • חומצות טייצ'ואיק;
    • פפטידוגליקנים

חיידקים מושמדים על ידי phagocytosis והרס של דופן התא שלהם.

השרשרת תהיה כדלקמן: החיידק נקשר ל-PPRs על פני התא (מה שנקרא TLRs toll like receptors) → דימריזציה של קולטנים והשקת שרשרת של אותות תוך-תאיים ˧ נטרול של מעכב Nf-Kb → ביטוי של גורם השעתוק Nf-Kb → שינויים תאי, בפרט הפרשת הציטוקינים TNFα ו-IL-1.

תאים דנדריטים פלסמציטואידים ותגובה אנטי ויראלית

המצב עם וירוסים קצת יותר מעניין, וכאן חוזרים אלינו תאים דנדריטים.

תאים דנדריטים מגיבים ל-PAMPs ויראליים על ידי הפרשת אינטרפרונים מסוג 1. INF סוג 1 מכניס תאים (למשל אפיתל) למצב אנטי ויראלי. שהיא רגישות גדולה יותר לאפופטוזיס על ידי תאים נגועים, ביטוי של חלבונים/אנזימים המונעים מהנגיף להתרבות ואשר עלול לגרום נזק ל-DNA/RNA של הנגיף.

התאים עצמם, במצב אנטי ויראלי, מסוגלים גם להפריש INF מסוג 1.

תאים דנדריטים

ההקדמות הנדרשות הסתיימו, הגיע הזמן להתחיל בתאים המציגים אנטיגן. תאים המציגים אנטיגן כוללים תאים דנדריטים, מקרופאגים ותאי B.

בהמשך, נתמקד כיצד DCs מפעילים תאי T של מערכת החיסון האדפטיבית.

תאי TMHCאני וMHCII

תאי T עם הקולטנים שלהם יכולים לתפוס רק פפטידים המוצגים להם על חלבוני MHC של תאים מציגי אנטיגן.

MHC II

• אחראי על חיידקים;
• תאים דנדריטים מפנימים חיידקים, משמידים אותם בליזוזומים, וכתוצאה מכך אנו מקבלים את ה"חתימה" הפפטידית של החיידק;
• MHC עם הפפטיד נשלח לממברנה;
• MHC II נקשר לקולטני תאי CD4+ (עזרי T, המפעילים תאי B ותאי מערכת החיסון המולדת;
• MHC II קיים בתאים המציגים אנטיגן.

MHCאני

• אחראי על וירוסים (נדלג על נושא הגידולים);
• החלבון הנגיפי עובר Ubiquination והופך זמין לפרוטאזות;
• הפרוטאז "מפרק" את החלבון הנגיפי לפפטידים;
• הפפטיד הנגיפי, באמצעות טרנספורטר TAP, נכנס לרשת האנדופלזמית, משם הוא נכנס לממברנה עם קומפלקס MHC I;
• MHC I מפעיל תאי CD8+ (תאי T ציטוטוקסיים המשמידים וירוסים נגועים;
• לרוב התאים יש MHC I, אשר מוסבר על ידי המוזרות של וירוסים.

תאים דנדריטים. הפעלה והגירה לבלוטות הלימפה

כדי להפעיל תאים דנדריטים, חייבים להתרחש 2 אירועים:

• חלבון MHC עם פפטיד מיקרוביאלי על פני התא (מה שאומר שהוא הופנם איכשהו והתפרק לפפטידים);
• קולטני PAMP על תאים דנדריטים חייבים להיות מופעלים על ידי חיידקים;

כאשר שני התנאים הללו מתקיימים, תאים דנדריטים מבטאים CD80/CD86 (על כך בהמשך) ו-CCR7 (קולטן כימוקין 7), שביטוים מוביל לנדידת DCs לתוך כלי הלימפה ודרכם לאיברי לימפה משניים. בפרט, בבלוטות הלימפה, שם הם פוגשים תאי T בחלל הבין-ממברני.

תאים דנדריטים מפעילים תאי T

לימפוציטים מסוג T עוברים בדם ונכנסים לחלל המפוקולרי של בלוטות הלימפה באמצעות זרם הדם ומה שנקרא ורידי האנדותל הגבוהים (HEV).

העובדה היא שיש מעט מאוד תאי T עם זיקה לאנטיגן ספציפי. לכן, הם מטיילים בכל הגוף, מבקרים בקצרה בבלוטות הלימפה, שם נכנסים תאים דנדריטים מופעלים מהרקמות.

כדי להפעיל תאי T, חייבים לעבור 2 אותות:

אות 1. האנטיגן חייב להיקשר לקולטן של תאי T (יש צורך בתא T עם הזיקה לקולטן הנדרשת;

אות 2: מולקולות קוסטימולטוריות חייבות לשלב. אלה הם B7-1 (CD80) ו-B7-2 (CD86) בצד DCs ו-CD-28 בצד תאי T.

אות 1 ללא אות 2 יוביל לאפופטוזיס או אנרגיה (הכחדה של פעיל תפקוד מערכת החיסון) תאי T.

לאחר ההפעלה, תאי T עוברים התפשטות משובטית, מתחלקים באופן פעיל, ישנם עשרות אלפים מהם במקרה של CD4+ ואפילו מאות אלפים במקרה של CD8+. בנוסף, תאי T, לאחר ההפעלה, רוכשים כמה פונקציות שימושיות.

אשמיט את נושא ההפעלה של תאי B על ידי תאי T, שאלת התפקוד העמוק יותר של עוזרי T ורוצחי T. אתמקד רק בהפעלה של תאי T. הם חודרים לרקמה באותו אופן כמו התאים של מערכת החיסון המולדת שמסתובבים בדם (ראה לעיל).

נטרול תאי T

כל דלקת (במיוחד ציטוטוקסית) טומנת בחובה השלכות על הגוף. ואת התהליך הזה אי אפשר "להאט".

בבלוטות הלימפה, החלבון האחראי לכך הוא CTLA4 על תאי T, הנקשר ל-B7-1/B7-2 במקום CD28. זה מוביל לכך שבזמן ההפעלה יהיה לנו רק אות 1 ותא ה-T יהיה לא פעיל.

רקמות (וגידולים) מבטאים ליגנד PD-1 (PD-1, מוות מתוכנת), הנקשר לחלבון PD-1 של תאי T, וכתוצאה מכך תשישותם, כלומר נטרול.

נוגדנים חד-שבטיים המדכאים את הפונקציות של CTLA-4 ו-PD-1, אחד מ מילים אחרונותבמאבק בסרטן.

מסקנות:

• תאים דנדריטים מופעלים על ידי שני אותות:
  • חלבון MHC על הממברנה שעליה יהיה אנטיגן פפטיד;
  • PAMPs מיקרוביאליים נקשרים לקולטנים על DCs;
• תאים דנדריטים פעילים מבטאים CCR7, המאפשר להם לנדוד דרך כלי הלימפה לתוך בלוטות הלימפה ו"לחפש" את תא ה-T הרצוי בחלל הבין-פוליקולרי;
• הפעלת תאי T כוללת 2 אותות:
  • אות MHC 1 עם פפטיד (אנטיגן) נקשר ל-TCR הרצוי (קולטן לתאי T);
  • אות 2, גירוי משותף של CD86/CD80 DCs עם תאי CD28 T;
• כאשר קיים רק אות 1, תאי T עוברים אפופטוזיס או אנרגיה;
• לאחר ההפעלה, מתחילה התרחבות והתמיינות של תאי T, שהיא אחד המרכיבים של תגובת מערכת החיסון.

מקורות:

1. עיכוב של לויקוציטים על ידי מולקולות הדבקה[וִידֵאוֹ];

נ.ב. זה היה משעמם לכתיבה, לאור הסיפור המחודש ללא תרומתי, אבל הכרחי למספר הערות שלאחר מכן.

אוצר מילים מבוסס על ההערות:

• מערכת חיסון מולדת:
  • תאי זקיף (תורן, מקרופאגים, דנדריטים - אלה הם רק העיקריים, יש אחרים);
  • תאים במחזור (מונוציטים, נויטרופילים);
  • כמו כן, מערכת החיסון המולדת כוללת מחסומים (אפיתל, מוצין), חלבונים ומולקולות (מחמאות, אגלוטינינים);
• מערכת חיסון מסתגלת: תאי B, תאי T עוזרים, תאי T ציטוטוקסיים;
• תאים דנדריטים:
  • MHC I,
  • MHC II
  • B7-1 (CD80)
  • B7-2 (CD86)
• תאי T:
  • CD28
  • CTLA4
• בחירה קלונלית;
• התרחבות משובטית
• תאים מציגי אנטיגן (DCs, מקרופאגים, תאי B);
• אנרגיות

לימפוציטים מסוג T, או תאי T(מ-lat. ט hymus "תימוס") - לימפוציטים המתפתחים ביונקים בתימוס ממבשרים - פרתימוציטים, הנכנסים אליו ממח העצם האדום. בתימוס, לימפוציטים T מתמיינים, ורוכשים קולטנים לתאי T (TCR) וקולטנים שונים (סמני משטח). לשחק תפקיד חשוב בתגובה החיסונית הנרכשת. הם מספקים זיהוי והרס של תאים הנושאים אנטיגנים זרים, משפרים את ההשפעה של מונוציטים, תאי NK, וגם לוקחים חלק בהחלפת איזוטיפים של אימונוגלובולינים (בתחילת התגובה החיסונית, תאי B מסנתזים IgM, בהמשך עוברים לייצור IgG, IgE, IgA).

סוגי לימפוציטים מסוג T

קולטני תאי T הם מתחמי החלבון העיקריים של השטח של לימפוציטים T האחראים על זיהוי אנטיגנים מעובדים הקשורים למולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי (MHC). Complex Histocompatibility Major (MHC)) על פני השטח של תאים המציגים אנטיגן. הקולטן של תאי T קשור לקומפלקס אחר של ממברנה פוליפפטידית, CD3. תפקידיו של קומפלקס CD3 כוללים העברת אותות לתוך התא, וכן ייצוב הקולטן של תאי T על פני הממברנה. הקולטן של תאי ה-T יכול לקשר עם חלבוני פני השטח אחרים, הקולטנים שלו. בהתאם לקורצפטור ולפונקציות המבוצעות, מבחינים בין שני סוגים עיקריים של תאי T.

תאי עוזר T

עוזרי T (מהעוזרת האנגלית - עוזר) - לימפוציטים T, פונקציה עיקריתכלומר לשפר את התגובה החיסונית האדפטיבית. הם מפעילים קוטלי T, לימפוציטים B, מונוציטים, תאי NK במגע ישיר, כמו גם הומורלית, משחררים ציטוקינים. התכונה העיקרית של תאי עוזר T היא הנוכחות של מולקולת הקולטן CD4 על פני התא. תאי T עוזרים מזהים אנטיגנים כאשר הקולטן לתאי ה-T שלהם מקיים אינטראקציה עם אנטיגן הקשור למולקולות קומפלקס היסטו-תאימות עיקריות מסוג II. Complex Histocompatibility Major II (MHC-II)).

תאי T הורגים

תאי T עוזרים ותאי T הורגים יוצרים קבוצה לימפוציטים T effector, אחראי ישירות על התגובה החיסונית. במקביל, יש עוד קבוצה של תאים, לימפוציטים T מווסתים, שתפקידו לווסת את פעילותם של לימפוציטים אפקטור T. על ידי אפנון חוזק ומשך התגובה החיסונית באמצעות ויסות פעילות תאי T אפקטור, תאי T מווסתים שומרים על סבילות לאנטיגנים של הגוף עצמו ומונעים התפתחות של מחלות אוטואימוניות. ישנם מספר מנגנוני דיכוי: ישיר, עם מגע ישיר בין תאים, ומרוחק, המתבצע מרחוק - למשל באמצעות ציטוקינים מסיסים.

לימפוציטים γδ T

לימפוציטים מסוג T הם אוכלוסייה קטנה של תאים עם קולטן תאי T שונה. בניגוד לרוב תאי ה-T האחרים, שהקולטן שלהם נוצר α (\displaystyle \alpha )ו β (\displaystyle \beta )יחידות משנה, קולטן תאי T γ δ (\displaystyle \gamma \delta)- נוצרו לימפוציטים γ (\displaystyle \gamma )ו δ (\displaystyle \delta)יחידות משנה. תת-יחידות אלו אינן מקיימות אינטראקציה עם אנטיגנים פפטידים המוצגים על ידי חלבוני MHC. ההנחה היא ש γ δ (\displaystyle \gamma \delta)לימפוציטים T מעורבים בזיהוי אנטיגנים שומנים.

מדכאי T

לימפוציטים T המספקים ויסות מרכזי של התגובה החיסונית.

התמיינות בתימוס

שלבים של התמיינות לימפוציטים מסוג T

כל תאי ה-T מקורם בתאי גזע המטופואטיים של מח העצם האדום, הנודדים לתימוס ומתמיינים לבלתי בוגרים. תימוציטים. התימוס יוצר את המיקרו-סביבה הדרושה לפיתוח רפרטואר תאי T מתפקד במלואו, מוגבל MHC וסובלני עצמי.

התמיינות תימוציטים מחולקת ל שלבים שוניםבהתאם לביטוי של סמני שטח שונים (אנטיגנים). על הכי הרבה בשלב מוקדםתימוציטים אינם מבטאים את הקולטנים CD4 ו-CD8 ולכן מסווגים ככפול שלילי (DN) (CD4-CD8-). בשלב הבא, תימוציטים מבטאים את שני הקולטנים הנקראים כפול חיובי (DP) (CD4+CD8+). לבסוף, בשלב הסופי, יש מבחר של תאים המבטאים רק אחד מהקולטנים (English Single Positive (SP)): או (CD4+) או (CD8+).

ניתן לחלק את השלב המוקדם למספר תתי שלבים. לפיכך, בתת-שלב DN1 (Double Negative 1), לתימוציטים יש את השילוב הבא של סמנים: CD44 + CD25 - CD117 +. תאים עם שילוב זה של סמנים נקראים גם אבות לימפואידים מוקדמים. אבות לימפואידים מוקדמים (ELP)). ככל שה-ELP מתקדם בהתמיינותם, הם מתחלקים באופן פעיל ולבסוף מאבדים את היכולת להפוך לסוגי תאים אחרים (לדוגמה, לימפוציטים B או תאים מיאלואידים). עוברים לשלב המשנה DN2 (אנגלית כפולה שלילית 2), תימוציטים מבטאים CD44 + CD25 + CD117 + והופכים למבשרי תאי T מוקדמים (אנגלית. אבות תאי T מוקדמים (ETP)). במהלך תת שלב ה-DN3 (אנגלית כפולה שלילית 3) לתאי ETP יש שילוב של CD44 -CD25 + ונכנסים לתהליך בחירת β.

בחירת β

גנים של קולטן תאי T מורכבים ממקטעים חוזרים השייכים לשלוש מחלקות: V (משתנה אנגלי), D (מגוון אנגלי) ו-J (הצטרפות אנגלית). בתהליך של רקומבינציה סומטית מחברים יחדיו מקטעי גנים, אחד מכל מחלקה (V(D)J רקומבינציה). שילוב אקראי של רצפי מקטע V(D)J מביא לרצפי תחום משתנה ייחודיים עבור כל שרשרת קולטנים. האופי האקראי של היווצרות רצפי תחום משתנים מאפשר ליצור תאי T המסוגלים לזהות מספר רב של אנטיגנים שונים, וכתוצאה מכך לספק יותר הגנה יעילהנגד פתוגנים המתפתחים במהירות. עם זאת, אותו מנגנון מוביל לעתים קרובות להיווצרות של תת-יחידות קולטניות של תאי T שאינן מתפקדות. הגנים המקודדים לתת-יחידת ה-β של הקולטן הם הראשונים לעבור רקומבינציה בתאי DN3. כדי לשלול את האפשרות של היווצרות פפטיד לא מתפקד, תת-יחידת ה-β יוצרת קומפלקס עם תת-היחידה הבלתי משתנה של הקולטן טרום-תאי T, ויוצרת את מה שנקרא. קולטן תאי טרום-T (pre-TCR). תאים שאינם מסוגלים ליצור טרום-TCR תפקודי מתים על ידי אפופטוזיס. תימוציטים שעברו בהצלחה את בחירת β עוברים לשלב המשנה DN4 (CD44 -CD25 -) ועוברים את התהליך בחירה חיובית.

בחירה חיובית

תאים המבטאים טרום-TCR על פני השטח שלהם עדיין אינם בעלי יכולת חיסונית, מכיוון שהם אינם מסוגלים להיקשר למולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי. זיהוי מולקולות MHC על ידי הקולטן של תאי T מחייב נוכחות של קולטני CD4 ו-CD8 על פני התימוציטים. היווצרות קומפלקס בין הפרה-TCR לקו-קולטן CD3 מובילה לעיכוב של סידורים מחדש של גנים β-subunit ובמקביל גורמת להפעלה של הביטוי של הגנים CD4 ו-CD8. לפיכך, תימוציטים הופכים חיוביים כפולים (DP) (CD4+CD8+). DP thymocytes נודדים באופן פעיל לקורטקס התימי, שם הם מקיימים אינטראקציה עם תאי אפיתל קליפת המוח המבטאים חלבונים משתי המחלקות של MHC (MHC-I ו- MHC-II). תאים שאינם מסוגלים לקיים אינטראקציה עם חלבוני ה-MHC של האפיתל הקורטיקלי עוברים אפופטוזיס, בעוד תאים שמסיימים את האינטראקציה הזו בהצלחה מתחילים להתחלק באופן פעיל.

בחירה שלילית

תימוסיטים שעברו סלקציה חיובית מתחילים לנדוד לגבול הקורטיקומדולרי של התימוס. ברגע שהם נמצאים במדולה, תימוציטים מקיימים אינטראקציה עם האנטיגנים של הגוף עצמו, המוצגים בקומפלקס עם חלבוני MHC על תאי אפיתל תימיים מדולריים (mTECs). תימוציטים המקיימים אינטראקציה פעילה עם אנטיגנים עצמיים עוברים אפופטוזיס. ברירה שלילית מונעת הופעת תאי T המפעילים את עצמם המסוגלים לגרום למחלות אוטואימוניות, אלמנט חשובסובלנות אימונולוגית של הגוף.

עבור כמה חיידקים (גורמים סיבתיים של שחפת, צרעת, מגיפה), מקרופאגים מספקים "בית גידול". פעם ב phagolysosomes כתוצאה מ phagocytosis, פתוגנים הופכים מוגנים הן מנוגדנים והן מלימפוציטים T ציטוטוקסיים.

על ידי דיכוי פעילותם של אנזימים ליזוזומליים, חיידקים אלו מתרבים באופן פעיל בתוך התא ובכך הופכים לגורם לתהליך זיהומי חריף. לא במקרה המחלות המוזכרות כדוגמה מסווגות כזיהומים מסוכנים במיוחד.

לזה יש מספיק מצב קשהעם זאת, לגוף יש כוחות המונעים התפשטות פתוגנים, והם קשורים בעיקר לתאי CD4 T דלקתיים.

ההשתתפות של סוג זה של לימפוציטים בארגון התגובה החיסונית מתממשת באמצעות הפעלת מקרופאגים. מקרופאגים מופעלים לא רק מתמודדים עם פתוגנים תוך תאיים, אלא במקרים מסוימים גם רוכשים תכונות נוספות שאינן קשורות לפעולה אנטיבקטריאלית, למשל, היכולת להרוס תאים סרטניים.

הפעלת מקרופאג דורשת שני אותות.

הראשון שבהם הוא אינטרפרון-גמא (IF-gamma). זהו הציטוקין האופייני ביותר המיוצר על ידי תאי CD4 T דלקתיים. תאי T עוזרים אינם מפרישים ציטוקין זה ואינם יכולים להפעיל מקרופאגים בדרך הרגילה.

האות השני להפעלת מקרופאגים הוא TNF-alpha משטח, המושרה לביטוי לאחר שתאי T דלקתיים מזהים את האימונוגן על ממברנת המקרופאג. נוגדנים ל-TNF-alpha מבטלים את השפעת האות השני.

תאי T ציטוטוקסיים הופכים פעילים מיד לאחר זיהוי אנטיגן, ומממשים את המוכנות הפוטנציאלית של המנגנון המולקולרי להשמיד תאי מטרה בתהליך של אפופטוזיס או נמק. לעומת זאת, תאי CD4 T דלקתיים, לאחר זיהוי אנטיגן על פני השטח של מקרופאגים, מבלים שעות דה-נובו בסינתזה של מתווכים המפעילים מקרופאגים. ציטוקינים שסונתזו לאחרונה, שנאספו במיקרו שלפוחיות, נכנסים למקרופאגים באתר המגע עם תאי T. המסלול הישיר הזה, כמו במקרה של לימפוציטים T ציטוטוקסיים, הוא החסכוני והמוצדק ביותר מבחינה תפקודית, שכן הוא אינו משפיע על תאים שכנים שאינם נגועים.

במקרופאגים המופעלים במגע עם תאי T דלקתיים וכתוצאה מהפרשת IF-gamma, סדרה של שינויים ביוכימיים, המספקים לתאים אלו תכונות אנטיבקטריאליות חזקות (איור 16). בתנאים של אינטראקציה בין מקרופאגים ותאי T דלקתיים, נצפה היתוך יעיל יותר של פגוזומים שלכדו חיידקים עם ליזוזומים, השומרים על אנזימים פרוטאוליטיים המשמידים פתוגנים תוך-תאיים. תהליך הפאגוציטוזיס מלווה במה שנקרא פיצוץ חמצן - היווצרות רדיקלי חמצן ותחמוצת חנקן, בעלי פעילות חיידקית.

בתנאים של קוסטימולציה של TNF-alpha ו-IF-gamma, תהליך זה פעיל הרבה יותר. בנוסף, מקרופאגים משופעלים מגבירים את הביטוי של מולקולות MHC Class II וקולטן TNF-alpha, מה שמוביל לגיוס של תאי T נאיביים נוספים. כל מכלול האירועים הזה מספק מחסום חזק למדי נגד פתוגנים תוך תאיים.

תאי T דלקתיים המקיימים אינטראקציה עם מקרופאגים לא רק תורמים לשיפור התהליכים הביוכימיים התוך-מקרופגיים, אלא בו-זמנית הם עצמם מופעלים ופועלים כמארגנים של תגובה חיסונית רב-גונית לאנטיגן.

אורז. 16.

פעילות תפקודית של תאי T דלקתיים CD4.

המטרה העיקרית של תאי CD4 T דלקתיים היא מקרופאגים נגועים. כתוצאה מהכרה של הקומפלקס האימונוגני על מקרופאגים, תאי CD4 T מבטאים גורם נמק-אלפא של הגידול (TNF-alpha) על פני השטח שלהם ומגבירים את ייצור האינטרפרון-גמא (IF-gamma). הפעולה המשולבת של ציטוקינים מבטיחה יצירה יעילה יותר של phagolysosomes, הצטברות של רדיקלי חמצן וחנקן אוקסיד, בעלי תכונות קוטל חיידקים, ביטוי מוגבר של מולקולות MHC Class II, וייצור מוגבר של גורם נמק הגידול-אלפא. הפעלה כזו של תהליכים ביוכימיים במקרופאגים לא רק תורמת להרס התוך תאי של חיידקים, אלא גם קובעת את ההכללה הנוספת של תאי T בתגובה החיסונית.

התהליך הזיהומי שמעורר הפתוגנים משקף את מאבקם של שני כוחות - הפתוגן עצמו ומערכת החיסון של המארח. לדוגמא, לפתוגן המגיפה Yersenia pestis יש יכולת לסנתז באופן מושרה חלבון I בעל פולימר גבוה, שמתחיל להתבטא על דופן התא ב-pH חומצי. ידוע כי החמצה מקומית מתרחשת באתר המגע של הפתוגן עם המקרופאג. זה מעורר את הסינתזה והביטוי של חלבון I. חלבון זה, בעל תכונות הדבקה חזקות, מקדם חדירה יעילה יותר של הפתוגן לתא. בנוסף, הוא עוזר לפתוגן להימנע מפעולת האנזימים הליזוזומליים. התנאים החומציים של phagolysosomes תומכים בסינתזה של חלבון זה המגן על פתוגן.

מקרופאגים הנגועים באופן כרוני בחיידקים תוך תאיים עלולים לאבד את היכולת להיות מופעלים על ידי תאי T. הכללה מאסיבית של מקרופאגים חדשים בתהליך מתרחשת כאשר פתוגנים משתחררים בהשפעת השפעה סינרגטית על תאים נגועים TNF-beta (לימפוטוקסין) ו-IF-gamma הם תוצרים של תאי T דלקתיים CD4 פעילים (איור 17).

אורז. 17

תאי T דלקתיים CD4 כמארגנים של תגובה חיסונית מורכבת.

תאי CD4 T דלקתיים, בעת אינטראקציה עם מקרופאגים, לא רק מפעילים מקרופאגים, אלא מופעלים בעצמם. על ידי ייצור קבוצה שלמה של ציטוקינים, הם בכך הם המארגנים של תהליך חיסוני מורכב. תאי המטרה של הפעולה הרגולטורית של ציטוקינים הם מקרופאגים (1, 2, 5, 6), תאי T (3), מבשרי שושלת ההתמיינות של מונוציטים-מקרופאגים (4). ראשי תיבות: IF-gamma - אינטרפרון-gamma, LT (TNF-beta) - לימפוטוקסין (גורם נמק גידול-ביתא), IL-2 - אינטרלוקין-2, IL-3 - אינטרלויקין-3, GM-CSF - מושבת גרנולוציטים-מקרופאגים -גורם מגרה, MHF - גורם כימוטקטי מקרופאג (גורם כימוטקסיס מקרופאג), MIF - גורם מעכב מקרופאג (גורם מעכב מקרופאג).

שילוב זה של ציטוקינים יעיל גם למוות של פיברובלסטים, המרכיבים העיקריים של רקמת החיבור, מה שמבטיח חדירת תאים חיסוניים לאתר הזיהום. ברור שבמצבים של גיוס התגובה החיסונית, יש לשמור על מאגר תאי ה-T effector בשעה רמה גבוהה. תאי T דלקתיים המופעלים על ידי מקרופאג מגייסים אפקטורים נוספים באמצעות IL-2, המקדמים שגשוג והתמיינות של תאי T ספציפיים לאנטיגן.

בנוסף לאפקטורי T, מגויסים גם מקרופאגים עצמם. זה מיושם בשתי דרכים:

ראשית, באמצעות אינדוקציה של התמיינות מקרופאגים במח העצם בהשפעת IL-3 וגורם מגרה של מושבות גרנולוציטים-מקרופאגים (GM-CSF);

שנית, מקרופאגים חדשים שנוצרו, בהשפעת לימפוטוקסין וגורם כימוקטי מקרופאג, מתחילים לנדוד מזרם הדם למקום הזיהום, שם הם מתיישבים, וחווים את ההשפעה של גורם מעכב מקרופאג שמפחית את ניידותם.

קבוצה של ציטוקינים המיוצרים על ידי תאי T דלקתיים מופעלים CD4 לאחר זיהוי ספציפי של פתוגן מספקת התפתחות רב-תחומית של התגובה החיסונית התאית. לפיכך, התאים של תת האוכלוסייה הנחשבת פועלים כמארגנים של תגובה חיסונית נאותה.

לימפוציטים מופעלים בניתוח הם קבוצה של תאי דם לבן. מספרם ייקבע לאחר מכן בחינה מיוחדתבמעבדה. כאשר בודקים את תוצאות הבדיקה, לרוב החולים אינם מבינים את המשמעות של רשומות רבות. עבור רופא, אינדיקטורים וייעודים כאלה יהפכו למקור לכל המידע על בריאותו של המטופל. לעתים קרובות קורה שאדם מעריך באופן עצמאי את מצבו על סמך הנתונים שהוא רואה ועושה פרוגנוזה שגויה. חשוב לקבוע מה המשמעות של לימפוציטים מופעלים ומדוע הם מופיעים בגוף.

מהם הלימפוציטים הדרושים בגוף?

ישנם שני סוגים של תאי דם לבנים, אחד מהם הוא לימפוציטים. הם מיוצרים מערכת החיסוןאדם. המשימה העיקרית שלהם היא לזהות מיידית את הנגיף או תהליך זיהומיבאורגניזם. גופים כאלה אחראים לזיהוי חומרים מזיקים ולמאבק פעיל בהם. הם יכולים להיות משני סוגים:

• תאי T;
• תאי B.

תאי B מובילים לייצור נוגדנים, ותאי T הורסים גופים זריםבאורגניזם. ישנם גם לימפוציטים לא טיפוסיים, הנקראים גם אפס.

כדי להפעיל את עבודת הגופיות, התא מקבל מידע מיוחד. מוח העצם אחראי על מספר הלימפוציטים המיוצרים בגוף. אנשים רבים חושבים שלימפוציטים נעים בכל גוף האדם ונלחמים בזיהום, ומשמידים אותו. אבל במציאות הכל שונה לגמרי. הדם בתוך הכלים כולל רק 2 אחוזים מהלימפוציטים של כל אלה בגוף האדם. השאר נמצא בבלוטות הלימפה.

ספירת לימפוציטים אצל מבוגר

גוף האדם מכיל את המספר הבא של לימפוציטים:

• תאים לבנים בדם של מבוגר מהווים 40 אחוז;
• רמת הלימפוציטים בנשים ובגברים שונה באופן משמעותי;
• כמו כן, מספר תאים כאלה מושפע ישירות מרמות הורמונליות, המשתנות מאוד אצל אישה בזמן הווסת או במהלך ההריון. במהלך פרק זמן זה, מספר הלימפוציטים יכול לעלות ל-50% או יותר.

כאשר בודקים לימפוציטים פעילים בניתוח מעבדה ואם מתגלים חריגות, הרופא קובע נהלים נוספים. זו עשויה להיות אבחנה ברמת הגן, שתעזור לקבוע את הגורם המדויק למחלה.

חשוב לערוך בדיקה לנוכחות של לימפוציטים מופעלים בגוף אם לאדם היה בעבר מחלה מסוכנת. בהתבסס על תוצאות האבחון, ניתן לקבוע במדויק מצב כלליבריאות האדם ולרשום יעיל ו טיפול מורכב.

בילדים, מספר תאי הדם בדם משתנה מאוד בשלבי התבגרות שונים. מגיל 5 שנים מתחיל תהליך הנורמליזציה של מספר הלימפוציטים.

אם הרופא מוצא סטייה חזקה מהנורמה שנקבעה, אז הוא מאבחן לימפוציטוזיס. עם נגע כזה, חשוב לברר את הסיבה השורשית שלו. אם נמצא זיהום בגוף האדם, ניתן להסביר את העלייה בלימפוציטים בדם על ידי השפעתם הפעילה על מיקרואורגניזמים מזיקים.

לאחר החלמה מלאה של גוף האדם והעלמת תסמיני המחלה, מספר תאי הדם משוחזר במהלך החודשים הקרובים. כדי למנוע או לקבוע נוכחות של היווצרות ממאירה בגוף, איסוף דם נקבע לביוכימיה.

ספירת לימפוציטים מוגברת

עם עלייה במספר הלימפוציטים בגוף, אדם מתפתח תסמינים אופיינייםמחלות. מספר מוגבר של תאי דם מתגלה בדרך כלל לאחר אבחון זיהום בגוף. רופאים קוראים לימפוציטוזיס מוחלט עלייה חדהמספר תאים. תגובה זו מתרחשת ברוב המקרים בתגובה למאבק בנגיף. במקרה זה, תאי הדם יחסלו תאים אחרים, וכתוצאה מכך מספרם יגדל.

תהליך זה יכול להיות מופעל על ידי:

• וירוסים כלשהם בגוף האדם;
• אַלֶרגִיָה;
• מחלות כרוניות אופי חריף;
• מהלך נטילת תרופות.

אם הניתוח יבוצע במהלך פרק זמן זה, התוצאה תראה סטייה משמעותית מהנורמה. בעזרת טיפול יעיל ומקיף ניתן להעלים מצב זה במהירות.

IN יַלדוּתעלייה במספר תאי הדם הלבנים בגוף מעוררת וירוסים שונים.

הפעלה של לימפוציטים

גוף האדם מתחיל לפתח באופן פעיל חסינות למחלות הבאות:

• אבעבועות רוח;
• אַדֶמֶת;
• חַצֶבֶת.

לימפוציטים מופעלים בדם יכולים להיות סימן להצטננות מתפתחת. כאשר הגוף משוקם והמחלה מסולקת, רמת הלימפוציטים אמורה לחזור לקדמותה בעתיד הקרוב. אם זה לא קורה, חשוב לקבוע תור לרופא באופן מיידי. הוא ירשום אבחנה מקיפה ויעזור לזהות את הגורם למצב זה. במקרים מסוימים, הרופא כותב הפניה לאונקולוג.

רמה מופחתת

רופאים קוראים למספר לא מספיק של לימפוציטים לימפוציטופניה. בתהליך זה, מספר התאים הללו ביחס לכל הלויקוציטים בגוף יורד באופן משמעותי. מצב זה יהיה תלוי ישירות בסוג הזיהום. לימפפניה נחשבת אבסולוטית כאשר מח העצם מפסיק לייצר את המספר הנדרש של תאי חיסון.

לרוב, אצל מבוגר, תהליך זה מתפתח על רקע הצטננות. במקרה זה, תאי מערכת החיסון בגוף נלחמים באופן פעיל בזיהום, וחדשים אינם מיוצרים בכמות הנדרשת. על פי עיקרון זה מתפתח חוסר בלייקוציטים באדם המאובחן כחולה HIV.

גורמים לחוסר בלימפוציטים

כמות לא מספקת מהם בגוף האדם מאובחנת במקרים הבאים:

• הֵרָיוֹן;
• אֲנֶמִיָה;
• בעת נטילת קורטיקוסטרואידים;
• מחלות מערכת האנדוקרינית;
• במהלך היווצרות שפירים ו תהליכים ממאירים;
• לאחר קורס ארוך של כימותרפיה.

מספר הלימפוציטים המופעלים בבדיקת דם יכול להשתנות מאוד. חשוב לשחזר אותו ולנטר כל שינוי במצב. שיטות מודרניותבדיקות עוזרות לזהות מיידית בעיות בריאות אנושיות ולהתחיל בטיפול מקיף שמטרתו להחזיר את רמת הלימפוציטים.

הגורם העיקרי למחלה יכול להיקבע רק על ידי המומחה המטפל. אתה לא צריך לנסות לשחזר את מספר התאים הלבנים בגוף בעצמך, שכן בדרך זו אתה יכול רק להחמיר את המצב הכללי ולעורר סיבוכים.

כדי ללמוד בקפידה את מספר הלימפוציטים המופעלים, הרופא רושם בדיקה אימונולוגית נרחבת. זה מתרחש על פני מספר ימים. חייבות להיות אינדיקציות ברורות לכך. לדוגמה, רופא עשוי לעמוד בפני מצב שבו הצטננות אינה מתבטאת בשום צורה ונראה שהילד בריא.

במקרה זה, המומחה מתקשר תשומת - לב מיוחדתעַל התסמינים הבאים:

• שיעול קל אצל הילד;
• גודש באף;
• התנהגות קפריזית, חולשה, עייפות קשה.

במקרה זה כדאי ללכת בדיקה נוספתעל לימפוציטים מופעלים בילד, גם אם הנגע אינו מעורר אף אחד תסמינים לא נעימים.

טיפול בנגע

ראשית, חשוב להיפטר מהגורם למחלה. אם הבעיה תבוטל, מספר הלימפוציטים בגוף יחזור לקדמותו ללא כל סיוע. אם גוף האדם נותן תְגוּבָה חֲרִיפָהוספירת תאי הדם לא משוחזרת, ייתכן שהילד יזדקק התערבות כירורגיתלצורך השתלת תאי גזע.

שני מומחים יכולים לרשום את הניתוח:

• אימונולוג;
• המטולוג.

אם הרופא קבע תכולה מוגברת של לימפוציטים בגוף המטופל, והוא גם מפגין הזעה קשה, עלייה בטמפרטורת הגוף וחולשה כללית, אז חשוב לערוך מחקר נוסף.

לימפוציטים הם תאי דם לבנים שאחראים לתחזוקה הגנה חיסוניתגוּף. סטיות בתכולתם בגוף עשויות להעיד על כך שהחולה סובל ממחלות מסוכנות (למשל אונקולוגיה), שחשוב לזהות ולהתחיל לטפל בהן בהקדם האפשרי.

הסיבות העיקריות לעלייה בלימפוציטים בילדים

סיבות נפוצות לעלייה בלימפוציטים פעילים בדם של ילד:

• מחלות מדבקות(שלבקת חוגרת, מלריה, אבעבועות שחורות, חצבת, מחלות ויראליות);
• קוליטיס כיבית;
• אסטמה של הסימפונות;
• אֲנֶמִיָה;
• לוקמיה;
• היפרפלזיה תימית;
• תפקוד יתר מח עצם;
• לוקמיה בעלת אופי חריף וכרוני.

ילדים: ספירת גוף לבנים רגילה

בהתאם לגיל, הנורמות של לימפוציטים מופעלים בניתוח של ילד שונות מאוד:

• בתינוקות - מ-14 עד 32%.
• משבוע עד מספר חודשים - מ-21 ל-48%.
• מחודש עד שישה חודשים - 42-67%.
• עד שנה - 40-62%.
• מגיל שנה עד שלוש שנים - 32-34%.
• עד גיל 5 שנים - 30-52%.
• עד 13 שנים - מ-27 ל-48%.

לימפוציטים פעילים מוגברים אצל ילד עקב מחלות בגוף. אתה לא צריך לנסות לזהות באופן עצמאי את הגורם למצב זה ולתת תרופות עצמיות לילד. הפרשנות של תוצאות הבדיקה מתבצעת אך ורק על ידי הרופא המטפל.

הכנה למבחנים

הניתוח לקביעת מספר הלימפוציטים המופעלים נחשב לאחד המעמיקים ביותר. לרוב זה נקבע לאותם חולים שבגופם התפשטות תהליך פתולוגי, מאופיין בטבע ויראלי או זיהומיות. לפעמים ביצוע ניתוח כזה חשוב כדי לקבוע את יעילות הטיפול במטופל.

ההכנה להליך היא די פשוטה, אבל באותו זמן אחראית. ככל שיעקוב אחר עצת הרופא בצורה מדויקת יותר, כך תוצאת הבדיקה תהיה נכונה ומדויקת יותר.

ניתן לבצע בדיקת דם לקביעת רמת הלימפוציטים הפעילים בכל מרפאה ב זמן בוקר, אך חלק מהמעבדות פתוחות עד ארוחת הצהריים.

חשוב להתכונן לתרומת דם שלושה או ארבעה ימים לפני היציאה למעבדה. במהלך תקופה זו, חשוב להימנע מעומס פיזי חמור (וממתחים אחרים המחלישים את הגוף).

בנוסף, בזמן שצוין חשוב להפסיק לקחת תרופות(אם השתמשו בהם בעבר). לפני הבדיקה, אתה יכול לקחת רק תרופות חשובות, לאחר שדנו תחילה על השימוש בהן עם הרופא.

אין הגבלות תזונתיות מיוחדות. במהלך ההכנה לבדיקה, אתה יכול לאכול כל מזון רגיל.

שמונה עד עשר שעות לפני תחילת ההליך אסור לאכול מזון, ועל מנת לסבול רעב (כדי להקל על כך כאשר אדם ישן), הבדיקות נקבעות לשעות הבוקר. במהלך פרק זמן זה, אתה יכול לשתות מים, אבל אתה לא צריך להשתמש בהם לרעה בכמויות גדולות.

יש לציין כי מותר לצרוך רק מים מבושלים או בקבוקים; יש להימנע ממיצים, תה, קפה ומשקאות מינרליים.

קבלת תוצאות

במרפאות מודרניות ניתן לקבל את התוצאות של ניתוח זה תוך מספר שעות (במקרים מסוימים כל יום אחר) מרגע תרומת הדם. לרוב, במרפאות ציבוריות, תמלול המחקר מופנה ישירות למשרדו של הרופא המטפל, אשר רשם למטופל תרומת דם.

שלא כמו מערכת B של חסינות, המנטרלת אנטיגן באמצעות גורמים הומוראליים (נוגדנים), חסינות מערכת Tהורס ישירות אנטיגנים, המוצג על תאים, באמצעות אינטראקציה ישירה של צורות האפקטור הספציפיות שלהם של לימפוציטים T עם תאים זרים או שהשתנו. יתר על כך לימפוציטים מסוג Tבניגוד לימפוציטים B, לא מזהים אנטיגנים מקומיים, אלא חלק מהשברים שלהם(גורמים אנטיגנים), הקשורים למולקולות של הגוף עצמו(מולקולות של מחלקות MHCI או II) והוצגו על פני השטח תאים המציגים אנטיגן- מקרופאגים, תאים דנדריטים, לימפוציטים מסוג B. למקרופגים אין מיקום מוגדר היסטולוגית והם מיוצגים באופן נרחב לא רק בכל רקמת הלימפה, אלא גם ברקמת החיבור הסיבית הרופפת של רוב האיברים החלולים והלא חלולים. תאים דנדריטים אופייניים לרקמת הלימפה של בלוטות הלימפה, הזקיקים הלימפואידים והטחול. לימפוציטים B מרוכזים בזקיקים לימפואידיים של רקמת חיבור לא מכוסה, זקיקים לימפואידיים של בלוטות הלימפה ועיסה לבנה של הטחול, ונמצאים גם בצורה מפוזרת ברקמת החיבור הסיבית הרופפת של האיברים. תפקידם של תאים המציגים אנטיגן הוא להקנות אנטיגן תכונות אימונוגניותלצורך זיהויו לאחר מכן על ידי לימפוציטים T. בפרט, האנטיגן עובר פגוציטוזה בתחילה על ידי התא המציג אנטיגן או חודר לתוכו על ידי פינוציטוזה, ולאחר מכן הוא עובר עיבוד מוקדם (מבוקע) על ידי האנזימים שלו (אנזימים ליזוזומליים במקרה של פגוציטוזיס של חומר אנטיגני או אנזימים של קומפלקס הפרוטאזום של הציטופלזמה במקרה של פינוציטוזיס), ולאחר מכן במתחם עם מולקולות משלו מוצג MHC על פני התא המציג אנטיגן.

זיהוי ראשוני של אנטיגן מעובד מראש על ידי מקרופאגים מתבצע על ידי בוסר תפקודי, לימפוציטים T נאיביים, שעבורו, ראשית, הוא כבר אופייני ספֵּצִיפִיוּת(יש להם קולטן לזיהוי אנטיגן, המאופיין במבנה מרחבי מסוים ומסוגל לבוא במגע עם דטרמיננט אנטיגני מוגדר בקפדנות), ושנית, ההתמיינות התוך-תימית של לימפוציטים T כבר קבעה את תכונותיהם המסוימות, וכתוצאה מכך, השייכים לתת-אוכלוסיה ספציפית של לימפוציטים מסוג T(תאי T CD4 או CD8). הבשלת לימפוציטים T תמימים לתאי T בוגרים, פעילים (מחוזקים) פעילים מבחינה תפקודית מתרחשת באיברים ההיקפיים של מערכת החיסון. בפרט, אנטיגנים החודרים דרך העור והריריות נכנסים לזקיקים הלימפואידים של רקמת החיבור, ולאחר מכן עם זרימת הלימפה הם יכולים להינשא לבלוטות הלימפה הקרובות ביותר. אם האנטיגן מגיע לזרם הדם, הוא בדרך כלל מצטבר בטחול.

האנטיגן שנמצא ברקמת הלימפה מעורר מחזור לימפוציטים מוגברת. במקביל, מספר עצום של לימפוציטים תמימים נכנסים לזרם הדם, ונכנסים פנימה בלוטת לימפה– ועם זרימת הלימפה, לתוך רקמת הלימפה, עוזב אותה, שכן היא אינה מראה ספציפיות לאנטיגנים הממוקמים שם, ולכן אינה יוצרת מגע חזק עם מקרופאגים ותאים דנדריטים וחוזרת למחזור הדם. ורק חלק קטן מאוד של לימפוציטים המובאים לרקמת הלימפה מסוגלים לאינטראקציה ספציפית עם דטרמיננטים אנטיגנים המקובעים על פני השטח של תאים המציגים אנטיגן, נכנסים איתם לקשרים חזקים, עוברים הפעלה תלוית אנטיגן והופך לתאי אפקטור בוגרים. לפיכך, רק 1 מתוך 10 5 לימפוציטים T נאיביים החודרים לבלוטת הלימפה מתגלים כבעלי אינטראקציה ספציפית ומתחילים להיות מופעלים לאחר מגע עם דטרמיננט אנטיגני, בעוד ששאר לימפוציטים T נאיביים עוזבים את בלוטת הלימפה וממשיכים מסתובבים בכל הגוף בחיפוש אחר האנטיגנים הספציפיים שלהם.

חדירת לימפוציטים לרקמות היקפיות, לרבות רקמה לימפואידית, מתאפשרת על ידי קולטנים מסוימים על פני השטח של תאי אנדותל כלי דם, שצפיפותם גבוהה במיוחד באנדותל של ורידים של רקמה לימפואידית. הודות לקולטנים אלו ברמת הוורידים, קולטני לימפוציטים מסוימים מקיימים אינטראקציה עם קולטני האנדותל המקבילים של הוורידים, מה שגורם להאטה חדה בתנועת הלימפוציטים לאורך הוורידים, מיקומם הפריאטלי ומקל על המעבר לאחר מכן לרקמות הסובבות. לאחר חדירת לימפוציטים ממצע כלי הדם לתוך רקמת חיבור לימפואידית או סיבית רופפת, הם מתחילים, לא ספציפית, הודות לקולטנים הספציפיים שלהם (LFA-1), ליצור אינטראקציה עם קולטני מקרופאגים (קולטני ICAM), מה שמבטיח שימור מסוים של לימפוציטים על פני השטח של תאים המציגים אנטיגן. עם זאת, אם על פני השטח של מקרופאגים כחלק ממתחמים עם מולקולות MHC אין דטרמיננטים אנטיגנים ספציפיים לקולטן זיהוי האנטיגן של לימפוציט T, הרי שהאינטראקציה שלו עם המקרופאג' אינה מובילה להפעלה של לימפוציט T והיא קצרה מאוד. חי (לימפוציט T לפרק זמן קצר מאוד משתהה על פני המקרופאג, ולאחר מכן עוזב אותו ומקיים אינטראקציה עם מקרופאגים אחרים). במקרה שבו ישנו דטרמיננט אנטיגני מסוים על פני המקרופאג, התואם סטרילית לקולטן זיהוי האנטיגן של לימפוציט T המחובר למקרופאג, נוצר קשר חזק בין תאים אלו מהסיבות הבאות:

ראשית, עקב האינטראקציה של קולטן תאי T לזיהוי אנטיגן עם הקובע האנטיגני על פני המקרופאג',

ושנית, עקב עלייה בזיקה של לימפוציט T LFA-1 לקולטן ICAM של המקרופאג בהשפעת המתחם שנוצר "קולטן תאי T מזהה אנטיגן - גורם אנטיגני".

עצם תהליך הזיהוי של לימפוציטים מסוג T של קומפלקס "הדטרמיננט אנטיגני - מולקולת MHC" המוצג על פני המקרופאג הוא תנאי חובה, אך לא מספיק, לתחילת התפתחותם של תאי T תמימים להשפעות בוגרות, שכן על מנת כדי לעורר לימפוציטופוזיס תלוי אנטיגן של לימפוציטים T, הכללה של לימפוציטים T מיוחדים היא גם הכרחית קו-פקטורים (קוסטימולטורים). אלו תאים המציגים אנטיגן שיש להם קו-פקטורים כאלה כחלק מממברנת הפלזמה שלהם. בפרט, קישור קולטן לזיהוי אנטיגן T-לימפוציטיםעם קומפלקס "דטרמיננט אנטיגני - מולקולת MHC class I או II", קבוע על פני השטח של המקרופאג, והכללה לאחר מכן בהיווצרות מורכבות קורצפטוריםCD4 אוֹ CD8 לימפוציטים מסוג Tמספק רק אחד מהתנאים להתפתחות של תאי T תמימים - היווצרות אות ראשוןלשגשוג והתמיינות של תאים אלו. על מנת שתא T נאיבי יתחיל בתהליך התפתחות נוסף, יש צורך בכך אות שנימשטח התא שלו אל הגנום. הקוסטימולטור של האות השני הזה הוא המולקולה ב 7, לידי ביטוי על פני השטח של תאים המציגים אנטיגן. Costimulator B7 הוא חלבון שהוא הומודימר ומסוגל ליצור אינטראקציה עם חלבון CD28 , שמתבטא על פני השטח של תאי T נאיביים. האינטראקציה בין מולקולות B7 של המקרופאג ל-CD28 של לימפוציט T נאיבי, שמתאפשרת רק לאחר האינטראקציה של קולטן זיהוי האנטיגן של לימפוציט T עם הקובע האנטיגני המוצג על פני המקרופאג, מבטיחה את היווצרותו. של אות שני, שהוא תנאי הכרחי לגירוי החלוקה וההתמיינות של לימפוציטים T נאיביים לצורות בוגרות פונקציונליות. האינטראקציה בין מולקולות B7 ו-CD28 מועצמת על ידי חלבון CTLA-4 של לימפוציטים T, בעל זיקה גבוהה למולקולת B7. מולקולות CD28 ו-CTLA-4 של לימפוציטים T מאופיינות בהומולוגיה גבוהה מאוד ברצף של שאריות חומצות אמינו, והגנים המקודדים להן קשורים קשר הדוק בכרומוזום. לפיכך, לאותו תא המציג אנטיגן יש תפקיד כפול בתגובה החיסונית. מצד אחד, הוא מציג את האנטיגן בצורה אימונוגנית ללימפוציטים מסוג T, ומצד שני, הוא מבטא חלבונים מסוימים כדי להמריץ יחד את ההפיכה של תאי T תמימים לצורות אפקטורים בוגרות.

הוכח שתהליך ההתבגרות של לימפוציטים T נאיביים מתרחש בהשפעה אינטרלוקין-2(הגורם המיטוגני העיקרי של לימפוציטים, ממריץ את תהליך התפשטותם), מסונתז על ידי לימפוציט T עצמו לאחר גירוי כפול שלו. לפיכך, זיהוי של דטרמיננט אנטיגני על ידי קולטן לתאי T גורם למספר גורמי שעתוק בתא T נאיבי, אחד מהם הוא גורם הפעלה גרעיני (NF-AT). גורם שעתוק זה יוצר אינטראקציה עם המקדם של הגן המקודד לאינטרלוקין-2, ומתחיל שעתוק של גן זה. עם זאת, דה-דיפרסיה של הגן המקודד ל-interleukin-2 בהשפעת גורם מפעיל גרעיני בלבד אינו מוביל לייצור פעיל של ציטוקין זה, מאחר וה-mRNA המקודד ל-interleukin-2 הוא מאוד לא יציב. לסינתזה מלאה של interleukin-2, יש צורך גם ביצירת קומפלקס CD28-B7, שהאות ממנו מייצב את ה-interleukin-2 mRNA, וכתוצאה מכך הסינתזה של ציטוקין זה עולה פי 20-30. אם ההכרה של הקובע האנטיגני על ידי לימפוציטים T מתרחשת בהיעדר אות קוסטימולטורי מ-CD28-B7, אזי הייצור של אינטרלוקין-2 נמוך ביותר, ולימפוציטים T תמימים אינם יכולים לעבור הבשלה תקינה ולהגיב בצורה נאותה לאנטיגן.

מלבד גירוי של סינתזת אינטרלוקין-2בלימפוציטים T לאחר הפעלת האות הכפול שלהם, יש גם סינתזה מוגברת וביטוי של קולטנים לציטוקין זה על פני השטח של לימפוציט T. Interleukin-2, המקיים אינטראקציה עם הקולטנים שלו על פני השטח של לימפוציטים T פעילים, מגרה את הרבייה המהירה שלהם והתמיינות לאחר מכן לתאי אפקטור בוגרים.

ההשתתפות של אינטרלויקין-2 בהבשלה של לימפוציטים מסוג T נתמכת גם על ידי העובדה שתהליך זה מעוכב על ידי ציקלוספורין A, המדכא את ייצור האינטרלויקין-2. התרופה הזובשימוש ב פרקטיקה קליניתכדי למנוע דחיית השתלה.

כתוצאה מכך, התהליך המורכב של הפעלה של לימפוציטים T נאיביים לאחר האינטראקציה שלהם עם הקובעים האנטיגנים המתאימים הממוקמים על תאים מציגי אנטיגן מחייב השתתפות חובה של קוסטימולטורים מיוחדים הנמצאים רק על פני השטח של תאים מציגי אנטיגן, מה שכמובן מגביר את האמינות של סובלנות אימונולוגית. בפרט, בחירה שלילית של שיבוטים "אסורים" של לימפוציטים T בתימוס, המכוונים למולקולות שלהם, אינה נטולת שגיאות לחלוטין. שיבוטים "אסורים" מסוימים עלולים להיכנס למחזור ולהפוך לאיום פוטנציאלי לתוקפנות אוטואימונית נוספת. עם זאת, ככלל, תוקפנות זו אינה נצפית, שכן עצם זיהוי האנטיגן על ידי לימפוציטים T אינו התנאי היחיד להפעלת ההתמיינות של לימפוציטים T נאיביים; ההשתתפות החובה של קוסטימולטור היא גם הכרחית, קיימת רק בתאים המציגים אנטיגן ונעדרת בממברנה של תאים אחרים בגוף.

הפעלה של תאי T תמימים עם המפגש הראשוני שלהם עם האנטיגן הספציפי המתאים נקראת תִחוּל. כתוצאה מהפעלה כזו תלוית אנטיגן של שיבוטים מסוימים של לימפוציטים מסוג T הקיימים מראש בגוף, המחויבים לאנטיגן נתון, מופיעים תאי T בוגרים מבחינה תפקודית, אשר מתחילים לקיים אינטראקציה עם אנטיגן זה, המדגימים את מטרתם התפקודית. במקרים מסוימים, בפרט, במהלך היווצרות תגובה ציטוטוקסית ספציפית המסופקת על ידי קוטלי T, התא המציג אנטיגן יכול לפעול הן כמושא להכרה והן כמושא לפעולה הציטוליטית של קוטלי T.

האינטראקציה של לימפוציטים T נאיביים עם גורם אנטיגני וקסטימולטור B7 בעל סגוליות מתאימה, המוצגים על פני התא המציג אנטיגן, יוזמת סינתזה והפרשה מלאה של אינטרלויקין 2, אשר באופן אוטוקריני מגרה תאי T נאיביים התפשטות ובידול. בסוף שלב ההתרבות של לימפוציטים T, שנמשך 4-5 ימים, הם מתמיינים ללימפוציטים T בוגרים, המסוגלים לסנתז את כל החלבונים הדרושים לביצוע פונקציות מיוחדות. כתוצאה מהתמיינותם של לימפוציטים T נאיביים לתאי אפקטור בוגרים, הם רוכשים את היכולת לפעול ישירות על תאים זרים ללא שימוש בקוסטימולטורים כלשהם עקב שינויים כמותיים ואיכותיים בהרכב המולקולות על פני השטח שלהם. ראשית, לימפוציטים T שהשלימו התמיינות מאופיינים ב ביטוי מוגבר של מולקולות על פני השטח שלוLFA-1 ו CD2 , המבטיחות את האינטראקציה היעילה יותר שלהן עם מולקולות ההדבקה ICAM ו-LFA-3, הנמצאות בשפע על פני השטח של תאים המציגים אנטיגן (במקביל, על פני השטח של רוב תאי הגוף האחרים, ביטוי של מולקולות דבק כאלה מאוד נמוך). עלייה זו בביטוי של מולקולות LFA-1 ו-CD2 חשובה במיוחד עבור לימפוציטים T ציטוטוקסיים, הדורשים מגע ישיר עם תאי מטרה (נשאים של דטרמיננטים אנטיגנים) כדי להציג את פעילותם. שנית, כתוצאה מהפעלה תלוית אנטיגן של לימפוציטים T, מתרחשים שינויים מסוימים בקולטן תאי ה-T עצמו. במיוחד, פוספטאז ספציפי לטירוזין (CD45), המופעל על ידי קומפלקס זיהוי האנטיגן של תא ה-T, קושר את הקולטן של תאי ה-T לקולטנים CD4 או CD8, מה שמבטיח מעבר יעיל של האות ממכלול זיהוי האנטיגן של ה-T. לימפוציטים לתוך התא. שלישית, לימפוציטים אפקטורים T בוגרים מאבדים L-selectin על פני השטח שלהם, שהיה הכרחי לצורות תמימות של לימפוציטים לאכלוס איברים לימפואידים היקפיים, אך מתברר כי הוא מיותר ואף מזיק במהלך התפתחות התגובה החיסונית. בפרט, L-selectin מפריע לנדידה ולריכוז של לימפוציטים T בוגרים באזור חדירת הפתוגן בשל העובדה שהוא מקדם את מעברם לאיברי לימפה היקפיים כלשהם, ולא רק לאזור של פתוגן ספציפי. במקרה זה, במקום L-selectin של לימפוציטים T נאיביים, האדהסין VLA-4 מתבטא בתאי אפקטור בוגרים, מה שמאפשר להם לתקשר עם כלי דם באזור הדלקתי (מה שנקרא כלים מופעלים, באנדותל שבו מופיע האדהסין הספציפי ל-VLA-4 VCAM-1), חודרים לאזור זה ומבצעים שם את תפקידו מנטרל האנטיגן.