Neiroleptiskie līdzekļi (no grieķu neirons - vēna, nervs, leptikos - plaušas) vai neiroplegiskie līdzekļi (neuro + grieķu plege - šoks, paralīze), kā arī galvenie trankvilizatori (no franču trankvilizators - nomierināt) ir ārstnieciskas vielas ar šādām pamatīpašībām. :

apturēt psihomotoro uzbudinājumu, bloķējot bailes, trauksmi un agresivitāti;

selektīvi novērš psihotiskos simptomus (maldus, uztveres maldināšanu utt.), no šejienes arī nosaukums “antipsihotiskie līdzekļi vai antipsihotiskie līdzekļi”;

ir globāla vispārēja psihotiska (incīzija) iedarbība, tas ir, pārtrauc, aptur sāpīgo procesu;

novērst vai būtiski mazināt deficīta simptomus (traucēta uzmanība, domāšana, aktivitāte utt.);

pastiprina (pastiprina) miega zāļu un citu sedatīvu, narkotisko, pretsāpju līdzekļu, tostarp vietējo anestēzijas līdzekļu, iedarbību. Dažiem antipsihotiskiem līdzekļiem ir pretvemšanas, hipotermiska iedarbība;

uzturēt nomoda stāvokli, nenomācot pacienta apziņu, lai gan daži antipsihotiskie līdzekļi var izraisīt miegainību;

zvanu blakus efekti ekstrapiramidālu (parkinsonisma) simptomu veidā, kā arī daži somatiski un neiroendokrīni traucējumi (jo īpaši laktācijas stimulēšana, palielināta prolaktīna sekrēcija, kortikotropīna un augšanas hormonu sekrēcijas kavēšana).

Tiek uzskatīts, ka galvenais antipsihotisko līdzekļu mērķis ir dopamīnerģiskie receptori (dažāda veida D-receptori), kas atrodas dažādas nodaļas smadzenes (substantia nigra un striatum, tuberkulozes, interlimbiskās, mezokortikālās un citas nervu struktūras). Turklāt ir pierādīta dažu antipsihotisko līdzekļu ietekme uz norepinefrīna, holīnerģiskiem un citiem receptoriem. Jo īpaši ir konstatēts, ka zāles ar adrenolītisku aktivitāti novērš psihomotorisko uzbudinājumu, un tām, kurām ir antiholīnerģiskas īpašības, ir pretparkinsonisma iedarbība.

Ir vairākas neiroleptisko līdzekļu grupas.

Fenotiazīna atvasinājumi

Fenotiazīns vai tiodifenilamīns iepriekš tika izmantots kā anthelmintiskas zāles. Vēlāk uz tā bāzes tika radīti daži neiroleptiskie līdzekļi, kā arī antidepresanti, pretvemšanas un antiaritmiskie līdzekļi, kā arī koronāro asinsvadu paplašinātāji. Šīs grupas neiroleptiskie līdzekļi ir aminazīns, propazīns, levomepromazīns, alimemazīns, meterazīns, etaperazīns, metofenazāts, triftazīns, fluorfenazīns.

1. Aminazīns (Aminazinum). Sinonīmi: Ampliactils, Amplictil, Chlorazin, Chlorpromazine hidrohlorīds, Largactil, Plegomazin, Thorazine uc Bloķē centrālos adrenerģiskos un dopamīnerģiskos receptorus. Zāļu adrenolītiskā aktivitāte retikulārā veidojuma zonā nodrošina sedatīvu un daļēji hipnotisku efektu. Turklāt aminazīnam ir izteikta pretvemšanas un hipotermiska iedarbība, tas nomierina žagas, pastiprina pretkrampju un pretsāpju līdzekļu iedarbību, tomēr dažos gadījumos izraisa krampjus. Pašlaik zāles galvenokārt izmanto psihomotorā uzbudinājuma mazināšanai, jo tā antipsihotiskā aktivitāte ir daudz zemāka par vairāku citu antipsihotisko līdzekļu iedarbību. Ārstējot psihotiskus stāvokļus, to var kombinēt ar tiem antipsihotiskiem līdzekļiem, kas nepieder pie fenotiazīna atvasinājumiem.

Zāles tiek parakstītas iekšķīgi līdz 3-4 reizēm dienā (pēc ēšanas), intramuskulāri vai intravenozi. Intramuskulārai lietošanai atšķaida 2–5 ml 5% novokaīna šķīduma vai sāls šķīdums, ievadot intravenozi - 10–20 ml 5% glikozes šķīduma vai izotoniskā NaCl šķīduma. Hlorpromazīna dienas deva, lietojot iekšķīgi, var sasniegt 0,7–1 g (lielākā dienas deva ir 1,5 g), un ārstēšanas ilgums ir 1–1,5 mēneši. Lietojot intramuskulāri, dienas deva nedrīkst pārsniegt 0,6 g zāļu (lielākā dienas deva ir līdz 1 g). Lietojot intravenozi, zāles ievada vienā devā līdz 0,1 g ar atkārtotām infūzijām, līdz uzbudinājums izzūd, lielākā dienas deva ir 0,25 g.. Lietojot parenterāli un atsevišķos gadījumos, lietojot hlorpromazīnu iekšķīgi, var rasties krasi pazemināts asinsspiediens, īpaši ortostatiskais kolapss.

Bērniem hlorpromazīnu atkarībā no vecuma ordinē no 0,01–0,02 g līdz 0,15–0,2 g dienā, novājinātiem pacientiem - līdz 0,3 g dienā.

Neiroloģiskas blakusparādības rodas salīdzinoši bieži, ko parasti raksturo parkinsonisma un akatīzijas simptomi (a + grieķu kathisis — sēdēšana), tas ir, nespēja ilgu laiku palieciet klusu vai dariet vienu lietu sāpīgo sajūtu dēļ kājās. Lai tos novērstu, tiek nozīmēts ciklodols, tropacīns un citi antiholīnerģiskie līdzekļi. No garīgajām blakusparādībām jāatzīmē iespēja attīstīties ilgstošai hlorpromazīna depresijai. Lai novērstu pēdējo, ieteicams pievienot medicīnas komplekss sidnokarbs. Iespējamas alerģiju parādības, ādas fotosensitivitāte, sejas un ekstremitāšu pietūkums, kuņģa un zarnu atonija, ahilija, aritmija; Ir aprakstīti atsevišķi dzeltes, agranulocitozes, ādas pigmentācijas gadījumi, un pēc daudzu gadu ilgas zāļu devas (1–1,5 g) lietošanas - lēcas apduļķošanās gadījumi.

Kontrindikācijas lietošanai: ciroze, hepatīts, hemorāģiskā dzelte, nefrīts, hematopoētiski traucējumi, miksedēma, progresējoša sistēmiskas slimības smadzenes un muguras smadzenes, dekompensēti sirds defekti, trombemboliska slimība, vēlīnās bronhektāzes stadijas, akūts smadzeņu bojājums. Aminazīns nav parakstīts personām komas stāvoklī, kā arī sievietēm grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Relatīvās kontrindikācijas: žultsceļu un urolitiāze, reimatisms, reimatiskais kardīts, akūts pielīts. Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskās čūlas gadījumā zāles nav parakstītas iekšķīgi. Jāuzrauga asins aina, protrombīna indekss, aknu un nieru funkcijas.

Izdalīšanās forma: tabletes pa 0,025 g, 0,05 g un 0,1 g; tabletes pa 0,01 g dzeltenā apvalkā burkās pa 50 gabaliņiem; 2,5% šķīdums ampulās pa 1; 2; 5 un 10 ml.

2. Propazīns (Propazinum). Sinonīmi: Ampazīns, Ampazīns, Centraktils, Frenils, Neuroleptils, Prazīns, Promazīns, Promazīna hidrohlorīds, Verofēns utt. farmakoloģiskās īpašības tuvu hlorpromazīnam. Nomierinošās un antipsihiskās iedarbības ziņā tas ir zemāks par hlorpromazīnu un ir mazāk toksisks par to. Labāk panes fiziski vāji un gados vecāki pacienti. Kombinācijā ar citu grupu antipsihotiskiem līdzekļiem to var lietot psihisku stāvokļu ārstēšanai, tā deva nedrīkst pārsniegt 1 g dienā.

Izrakstīts iekšķīgi, intramuskulāri un intravenozi. Iekšķīgi - dražeju un tablešu veidā pa 0,025–0,05–0,1 g 3–4 reizes dienā pēc ēšanas (lielākā vienreizēja deva pieaugušajiem 0,25 g, dienas deva 3 g. Intramuskulāri ievadot 0,05–0 ,1–0,15 g 2-3 reizes dienā ( nepieciešamo summu ampulu ar 2,5% zāļu šķīdumu atšķaida 5 ml 0,25–0,5% novokaīna vai izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma). Lielākā vienreizējā deva intramuskulārai ievadīšanai ir 0,15 g, dienas deva ir 1,2 g. Intravenozi ievada 1–2 ml 2,5% propazīna šķīduma, kas atšķaidīts ar 10–20 ml 10% glikozes šķīduma vai izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma.

Indikācijas, kontrindikācijas lietošanai, komplikācijas un blakusparādības ir līdzīgas aminazīna terapijai.

Izdalīšanās formas: dražejas un apvalkotās tabletes pa 0,025 g un 0,05 g; 2,5% šķīdums 2 ml ampulās.

3.Levomepromazīns. Sinonīmi: Nozinan, Tizercin, Dedoran, Laevomepromazine, Laevomepromazine hidrohlorīds, Neozine, Sinogan, Veractil uc Tā farmakoloģiskās īpašības ir līdzīgas aminazīnam, taču tas spēcīgāk bloķē adrenolītiskās, nevis dopamīnerģiskās sinapses. Tam ir spēcīga un ātri iedarbīga nomierinoša iedarbība. Tas ir pārāks par aminazīnu ar spēju pastiprināt narkotisko un pretsāpju vielu iedarbību un ar hipotermisko iedarbību. Zemāka par pēdējo pretvemšanas un antiholīnerģisko iedarbību. Atšķirībā no aminazīna, tas nepalielina depresiju un pat tam piemīt zināma antidepresanta aktivitāte, taču tas nespēj aizstāt antidepresantus.

Galvenā lietošanas indikācija: dažādu etioloģiju psihomotorais uzbudinājums. Īpaši efektīva, ja trauksmes stāvokļi, maniakāls, katatonisks un oneirisks uztraukums, kā arī alkoholiskās psihozes.

Izrakstīts iekšķīgi, intramuskulāri un intravenozi. Uzbudinājumu labāk sākt ar 2,5% zāļu šķīduma intramuskulāru injekciju dienas devā līdz 0,25 g (dažreiz līdz 0,5 g) vai intravenozi ievadot 2,5% zāļu šķīdumu devā. līdz 0,1 g dienā (abos gadījumos 0,5% glikozes šķīdumā vai izotoniskā veidā NaCl šķīdums). Kad pacients nomierinās, viņš pakāpeniski pāriet uz zāļu lietošanu iekšķīgi (līdz 0,4 g dienā). Ārstēšanas kurss sākas ar devu 0,025–0,05 g dienā. Katru dienu devu palielina par 0,025–0,5 g un dienas devu pielāgo 0,2–0,3 g iekšķīgi vai 0,2 g parenterāli. Ārstēšanas ilgums ir līdz 2 mēnešiem. Ārstēšanas kursa beigās devu pakāpeniski samazina un palielina līdz balstdevai (0,025–0,1 g). Lai atvieglotu akūtu alkoholisko psihozi, zāles ievada intravenozi 0,05–0,075 g (2–3 ml 2,5% šķīduma) 10–20 ml 40% glikozes šķīduma vai intramuskulāri pa 0,1–0,15 g dienā 5–7 dienas. .

Tizercin var lietot ambulatorā bezmiega, paaugstinātas uzbudināmības un neirotisko simptomu ārstēšanā devā līdz 0,05 g dienā iekšķīgi.

Neiroloģiskā praksē sāpju ārstēšanā lieto tizercīnu dienas devā līdz 0,2 g.

Kontrindikācijas lietošanai un blakusparādības ir tādas pašas kā ārstēšanai ar aminazīnu.

Izdalīšanās formas: tabletes un dražejas pa 0,025 g iepakojumā pa 50 gabaliņiem; 2,5% šķīdums 1 ml ampulās iepakojumos pa 5 un 10 gabaliņiem.

4. Alimemazīns. Sinonīmi: Teralen, Alimezine, Isobutrazine, Methylpromazine, Temaril, Vallergan uc Farmakoloģisko īpašību ziņā tas ieņem starpposmu starp aminazīnu un antihistamīna diprazīnu ar sedatīvu darbību. Ir mērena antipsihotiska un sedatīva iedarbība.

Galvenās lietošanas indikācijas: senestopātijas, obsesīvi parādības, miega traucējumi, īpaši pacientiem ar eksogēni-organisku un simptomātisku patoloģiju. Tas ir labi panesams, tāpēc to plaši izmanto pediatrijas un gerontoloģijas praksē, kā arī somatiskajā medicīnā. Turklāt to var izmantot alerģiju, klepus, vemšanas ārstēšanai.

To lieto iekšēji un intramuskulāri. Pieaugušiem pacientiem devas līdz 0,04 g dienā tiek izrakstītas iekšēji kā nomierinošs, pretalerģisks līdzeklis un niezes gadījumā, bērniem - līdz 0,025 g dienā 3-4 devās. Akūtos gadījumos un psihiatriskajā praksē pieaugušajiem tiek izrakstīts līdz 0,4 g dienā. IM ievada kā 0,5% šķīdumu. Lielākā dienas deva pieaugušajiem ir 0,5 g, vecāka gadagājuma cilvēkiem un bērniem - 0,2 g dienā.

Komplikācijas var būt trīce, retāk - parkinsonisms un akatīzija, centrālās nervu sistēmas nomākums un hipotermija, un ļoti reti - agranulocitoze. Kontrindicēts smagu aknu un nieru slimību gadījumā.

Izdalīšanās formas: tabletes 5 mg; 0,5% šķīdums 5 ml ampulās; pilieni 4% šķīduma (viens piliens satur 1 mg zāļu).

5.Meterazīns (Metherazinum). Sinonīmi: hlormeprazīns, hlorperazīns, kompazīns, dikopāls, novamins, temetils uc Tam ir antipsihotiska iedarbība un arī aktivizējošs efekts. Ieteicams psihotiskiem pacientiem (ar maldiem, halucinācijām utt.), kuriem dominē letarģija, apātija, astēnija, sub- un stuporous stāvoklis.

Izrakstīts iekšķīgi pēc ēšanas. Sākotnējā deva ir 12,5–25 mg dienā. Pakāpeniski tas palielinās par 12,5–25 mg dienā un tiek palielināts līdz 150–300 mg dienā (dažreiz līdz 400 mg). Terapijas kursa ilgums ir 2-3 mēneši vai vairāk. Pēc tam devu pakāpeniski samazina līdz balstdevai, kas ir individuāla. Lielas zāļu devas var izraisīt psihozes paasinājumu, bezmiegu, tahikardiju, kā arī ekstrapiramidālu traucējumu un diskinēzijas attīstību, un dažreiz arī agranulocitozi.

Izdalīšanās forma: 5 mg tabletes kārbās pa 50, 100 un 250 gabaliņiem.

6.Etaperazīns (Aethaperazinum). Sinonīmi: Hlorpiprazīns, Dezentāns, Fentazīns, Trilafons uc Tam ir spēcīga antipsihotiska iedarbība, apvienojumā ar izteiktu aktivizējošu efektu, īpaši pamanāms substuporos un apatoabuliskos stāvokļos. Psihiatrijā to var izmantot arī neirožu ārstēšanā ar bailēm un afektīvu spriedzi. Somatiskajā medicīnā lieto kā pretvemšanas līdzekli, kā arī līdzekli pret ādas niezi.

To ordinē iekšķīgi pēc ēšanas 1-2 reizes dienā dienas devā līdz 80 mg. Pacientiem, kuriem ir rezistence pret ārstēšanu, dienas deva var sasniegt 300–400 mg. Ārstēšana sākas ar 4–10 mg devu, kas tiek palielināta par 4–10 mg dienā. Ārstēšanas ilgums ir 1-4 mēneši vai ilgāk. Deva tiek arī pakāpeniski samazināta. Uzturošā deva parasti ir 10–60 mg dienā. Somatiskajā medicīnā un neirožu ārstēšanā etaprazīnu ordinē 4-8 mg devā 3-4 reizes dienā.

Var būt blakusparādības, kas līdzīgas tām, kas rodas ārstēšanas laikā ar aminazīnu. Kontrindikācijas ārstēšanai ir tādas pašas kā hlorpromazīnam.

Izdalīšanās forma: tabletes pa 4 mg, 6 mg un 10 mg iepakojumos pa 50, 100 un 250 gabaliņiem.

7. Metofenazāts. Sinonīmi: Frenolone, Metophenazin, Sylador uc Tam ir vāja antipsihotiska iedarbība, ir izteikta stimulējoša un vienlaikus mērena sedatīva iedarbība, bet neizraisa miegainību vai letarģiju. Tas ir paredzēts galvenokārt sub- un stuporous, kā arī apatoabulisku stāvokļu ārstēšanai šizofrēnijas gadījumā. To var ieteikt smagu neirožu ārstēšanai ar bailēm, trauksmi un hiperaktivitāti, kā arī vemšanu.

To lieto iekšēji un intramuskulāri. To ordinē iekšķīgi pēc ēšanas 2-3 reizes dienā, terapeitiskā deva ir 30-60 mg dienā. Ārstēšana sākas ar devu 5–10 mg dienā, ik pēc 1–2 dienām to palielinot par 10–20 mg. Stacionāras ārstēšanas kursa ilgums ir 1–2 mēneši, kam seko ambulatorā ārstēšana devās 20–50 mg dienā. 5-10 mg tiek ievadīts intramuskulāri. Bērniem zāles ordinē iekšķīgi ar ātrumu 1 mg/kg 3-5 devām dienā.

Zāles parasti ir labi panesamas. Visbiežāk sastopamā komplikācija ir ekstrapiramidālais sindroms, kurā dominē akatīzija. Ir iespējama arī bezmiegs, sejas pietūkums, reibonis un dažreiz izsitumi. Reti rodas dzelte, izmaiņas asins attēlā un fotosensitivitāte.

Kontrindikācijas lietošanai: depresija, smagas nieru un aknu slimības, sirds slimības ar vadīšanas traucējumiem, endokardīts, grūtniecība, zīdīšanas periods.

Izdalīšanās formas: 5 mg tabletes iepakojumā pa 50 gab.; 0,5% šķīdums 1 ml ampulās iepakojumā pa 5 ampulām.

8. Triftazīns (Triftazinum). Sinonīmi: Stelazine, Trazine, Aquil, Calmazine, Fluazin, Triperazine un daudzi citi. uc Aktīvs antipsihotisks līdzeklis ar mēreni stimulējošu un spēcīgu pretvemšanas efektu. Tas ir paredzēts galvenokārt psihotisku stāvokļu ārstēšanai ar maldiem un halucinācijām pacientiem ar šizofrēniju, akūtām un hroniskām alkohola psihozēm un citām slimībām. To var ieteikt neirožu un involucionālo psihožu, neirozoisko un psihopātisko stāvokļu, apatoabulisko stāvokļu ārstēšanai, kā arī kombinācijā ar antidepresantiem - depresīvi-paranojas un depresīvi-halucinācijas stāvokļu ārstēšanai. Bieži lieto dažādu etioloģiju vemšanas ārstēšanā.

Izrakstīts r/o pēc ēšanas un i/m. Vidējā dienas deva ārstēšanas kursam ir 30–80 mg (dažreiz 100–120 mg) zāļu iekšķīgi 2–4 devās. Devas tiek palielinātas un samazinātas pakāpeniski (10–20 mg dienā), ārstēšanas kurss ir 2–4 mēneši vai ilgāk, kam seko balstterapija ar devu 5–20 mg dienā. Zāles tiek ievadītas intramuskulāri gadījumos, kad nepieciešama ātra iedarbība (akūti psihotiski stāvokļi). Sākotnējā deva ir 1–2 mg, dienas devu palielina līdz 6–10 mg, retāk līdz 10 mg (4–6 injekcijas dienā). Pēc 10–15 dienām viņi pāriet uz zāļu lietošanu iekšķīgi.

Vemšanas gadījumā triftazīnu ordinē 1–4 mg dienā iekšķīgi vai intramuskulāri.

Blakusparādības: diskinēzija, akatīzija, trīce, akinētiskas parādības, autonomie simptomi. Kā korektorus ieteicams lietot ciklodolu, tropacīnu un citus pretparkinsonisma līdzekļus. Diskinēzijas lēkmes tiek apturētas ar kofeīna nātrija benzoātu (2 ml 20% šķīduma subkutāni) vai aminazīnu (1–2 ml 2,5% šķīduma intramuskulāri). Attiecībā uz hlorpromazīnu reti rodas aknu darbības traucējumi, agranulocitoze un alerģiskas reakcijas. ādas reakcijas.

Kontrindikācijas lietošanai: akūtas iekaisīgas aknu slimības, sirds slimības ar vadīšanas traucējumiem dekompensācijas stadijā, akūtas slimības asinis, smagas nieru un aknu slimības, grūtniecība un zīdīšanas periods.

Izdalīšanās formas: tabletes 1 mg; 5 mg un 10 mg iepakojumā pa 50 gabaliņiem; 0,2% šķīdums 1 ml ampulās iepakojumā pa 10 gabaliņiem.

9.Ftorfenazīns (Phthоrphenazinum). Sinonīmi: Liogen, Mirenil, Moditene, Anatensol, Fluphenazine hidrohlorīds, Sevinol, Trancin un daudzi citi. uc Spēcīgs antipsihotisks līdzeklis ar vieglu aktivizējošu efektu nelielās devās un mērenu sedatīvu efektu vidējās un lielās zāļu devās. Piemīt spēcīga pretvemšanas aktivitāte. Paredzēts lietošanai ilgstošas ​​šizofrēnijas, šizofrēnijas depresīvi-psihotisko lēkmju un īpaši ļaundabīgo šizofrēnijas formu (hebefrēnijas utt.) gadījumā. Var izmantot neirotisku stāvokļu ārstēšanā ar bailēm un afektīvu spriedzi.

Izrakstīts r/o un i/m. Vidējā zāļu dienas deva, lietojot iekšķīgi, ir 20–30 mg (3–4 devās). Dažreiz to palielina līdz 40 mg dienā. Ārstēšana sākas ar 1-2 mg devu dienā. Tas pakāpeniski palielinās līdz terapeitiskam līmenim (palielinot to par 1–2 mg dienā), pēc tam saglabājas šajā līmenī 1–2 mēnešus vai ilgāk. Devu pakāpeniski samazina līdz balstdevai (1–5 mg). Zāles ievada intramuskulāri, sākot no 1,25 mg, pakāpeniski palielinot līdz 10 mg dienā. Neirotisku stāvokļu gadījumā ārstēšanu sāk ar 1–2 mg dienā, un devu palielina līdz 3 mg dienā (1–2–3 devās).

Blakus efekti salīdzinoši bieži tās ir ekstrapiramidālas parādības, retāk - konvulsīvas reakcijas, alerģijas.

Kontrindikācijas lietošanai: akūtas iekaisīgas aknu slimības, slimības sirds un asinsvadu sistēmu ar smagu dekompensāciju, akūtām asins slimībām, grūtniecību, laktāciju utt. (skatīt Aminazīnu).

Izdalīšanās formas: tabletes pa 1 mg, 2,5 mg un 5 mg; 0,25% šķīdums 1 ml ampulās. Dražē ar nosaukumu "Mirenil" 0,25 mg un 1 mg (30 gab. iepakojumā), t.s.

"Moditen" - dražeju veidā pa 1 mg, 2,5 mg un 5 mg iepakojumos pa 25 un 100 gabaliņiem, kā arī 0,25% šķīduma veidā 1 ml ampulās.

10. Fluorfenazīna dekanoāts(Phthor-Phenazinum decanoate). Sinonīmi: Lioridin-depot, Moditen-depot, Fluphenazine decanoate, Dapotum D, Flunazol, Fluphenazine decanoate, Liogen-Depot uc Spēcīgs antipsihotisks līdzeklis ar izteiktu ilgstošas ​​darbības aktivizējošu un vāju sedatīvu efektu. Norādīts, kad dažādas formasšizofrēnija, īpaši apātijas, abulijas, substupora, baiļu klātbūtnē. Plaši izmanto ambulatorās uzturēšanas un pretrecidīvu ārstēšanas praksē; pēc pieciem gadiem pretrecidīva efekta pavājināšanās dēļ parasti ir jāmaina zāles.

Lieto intramuskulāri. Ievadiet 12,5–25 mg (dažreiz 50 mg) reizi 1–3 nedēļās.

Var rasties parkinsonisms, akatīzija, trīce un citi ekstrapiramidāli simptomi, kā arī tiek nozīmēts ciklodols un citi pretparkinsonisma līdzekļi.

Izdalīšanās forma: 2,5% šķīdums eļļā 1 ml ampulās.

11.Tioproperazīns(Tioproperazīns). Sinonīmi: Mazeptil, Cefalin, Mayeptil uc Spēcīgs antipsihotisks līdzeklis ar vāju sedatīvu un vidēji izteiktu aktivējošo efektu. To uzskata par īpaši efektīvu nelabvēlīgām šizofrēnijas formām ar produktīviem simptomiem (hebefrēnija utt.).

Izrakstīts iekšķīgi pēc ēšanas un intramuskulāri. Vidējā zāļu deva ārstēšanas kursa laikā ir 50–60 mg dienā (3–4 devām). Ja nepieciešams, devu palielina līdz 100-150 mg dienā. Sākotnējā deva ir no 1 līdz 10 mg, katru dienu to palielina par 2–5–10 mg. Ārstēšanas kurss ilgst no 1–2 līdz 3–4 mēnešiem, pēc tam zāļu devu pakāpeniski samazina līdz uzturēšanai (no 1–2 līdz 10–20 mg dienā). No 2,5 mg līdz 80 mg dienā tiek ievadīts intramuskulāri.

Ārstēšanas laikā var rasties parkinsonisms, akatīzija, okulogīriskās krīzes (ārpusacu muskuļu tonizējošas spazmas), bezmiegs, seboreja, sejas taukainība, hiperhidroze, dismenoreja.

Lietošanas kontrindikācijas: papildus sadaļā “Aminazīns” norādītajām jāpievieno centrālās nervu sistēmas organiskās slimības un to sekas.

Izdalīšanās formas: tabletes pa 1 mg un 10 mg; 1% šķīdums 1 ml ampulās.

12.Pipotiazīns. Sinonīmi: Piportils, Piportils L4, Piportils, Pipotiazīns. Spēcīgs antipsihotisks līdzeklis ar izteiktu sedatīvu efektu. Efektīva ārstēšanā paranoidālā šizofrēnija un hebefrēnija, citas psihozes ar maldiem un halucinācijām, mānija, psihomotorā uzbudinājuma stāvokļi.

Izrakstīts iekšķīgi un intramuskulāri. Ārstēšanas kursa laikā zāļu vidējā deva ir 20–40 mg dienā (vienā devā). Akūtos gadījumos devu palielina līdz 30-60 mg dienā, pēc 4-6 dienām samazina līdz 10-20-30 mg dienā. Tiek uzskatīts, ka ambulatorās devas ir 10–20 mg dienā. Zāļu pagarinātā forma ir Piportil L4. To ordinē tikai intramuskulāri, vidējā deva pieaugušajam ir 100 mg. Zāles ievada reizi 4 nedēļās. Gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar epilepsiju, alkoholismu un “garīgu nestabilitāti” sākotnēji tiek dota 25 mg, pēc tam devu pakāpeniski palielina. Zāles tiek parakstītas parenterāli tikai pēc tam, kad vispirms ir pārliecinājies, ka tās ir labi panesamas, lietojot iekšķīgi.

Komplikācijas ārstēšanas laikā ir tādas pašas kā citu fenotiazīna atvasinājumu izrakstīšanas gadījumā, kā arī urīna aizture uretroprostatiskas patoloģijas klātbūtnē. Pacientiem ar epilepsiju krampju slieksnis var būt samazināts. Pipotiazīna pārdozēšana var izraisīt akūtu parkinsonisma sindromu un komu.

Lietošanas kontrindikācijas: papildus sadaļā “Aminazīns” minētajām, agranulocitoze, porfīrija, slēgta kakta glaukoma.

Izdalīšanās forma: tabletes pa 10 mg iepakojumā pa 100 gabaliņiem; 4% šķīdums pudelēs pa 400 mg (10 ml), viens piliens satur 1 mg aktīvās vielas. Piportil L4 - 2,5% šķīduma veidā eļļā, 4 ml un 1 ml (100 mg un 25 mg ampulā). Injekcijām izmantojiet tikai stikla šļirces.

13. Periciazīns. Sinonīmi: Neuleptil, Aolept, Nemactil uc Mērens antipsihotisks līdzeklis ar izteiktu sedatīvu un pretvemšanas iedarbību. Tas ir īpaši efektīvs uzvedības traucējumu gadījumā ar agresivitāti, atturību un impulsivitāti, tāpēc to sauc par "uzvedības korektoru".

Izrakstīts iekšķīgi pēc ēšanas. Vidējās devas pieaugušajiem ir 30–50 mg dienā, dažos gadījumos tās var palielināt līdz 70–90 mg dienā. Zāļu dienas devu ievada 2 devās, no kurām ½ - 1/3 no tās ir no rīta, bet pārējā vakarā. Bērniem un gados vecākiem pacientiem tiek nozīmēts 10–20–30 mg dienā, sākot ar 5 mg dienā, un, sasniedzot pozitīvu efektu, pakāpeniski to samazina līdz uzturošajam (5–15 mg dienā).

Ārstēšanas laikā var rasties alerģijas un ekstrapiramidāli traucējumi, kas parasti ir viegli izteikti.

Izdalīšanās formas: kapsulas 10 mg; 4% šķīdums 10 ml pudelēs (40 mg 1 ml).

14. Tioridazīns. Sinonīmi: Melleril, Ridazine, Sonapax, Thioril, Mallorol uc Viegls antipsihotisks līdzeklis ar mērenu stimulējošu un antidepresantu iedarbību. Visefektīvākais psihotiskiem traucējumiem, ko pavada bailes, emocionāls stress un aizkaitināmība, motorisks nemiers, depresija. Ieteicams lietot dažādu slimību ārstēšanā ar šiem traucējumiem, īpaši ambulatorajā praksē.

Tas tiek nozīmēts iekšķīgi, 2-3 reizes dienā. Salīdzinoši neliela zāļu dienas deva ir 50–100 mg, smagākos gadījumos garīgi traucējumi devu palielina līdz vidējai, tas ir, līdz 100-300 mg vai dažos gadījumos līdz maksimālajai 300-600 mg. Neirastēnijai, hroniskiem miega traucējumiem, neirogēniem funkcionāliem kuņģa-zarnu trakta un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem ordinē 5-10-25 mg 2-3 reizes dienā. Bērniem tiek izrakstīts 5-10 mg 2-3 reizes dienā; To parasti veic, ārstējot psihopātiskas uzvedības traucējumus, paaugstinātu uzbudināmību un aizkaitināmību, kā arī nakts šausmas. Vidējiem un vecākiem bērniem skolas vecums devu var palielināt līdz 40-60 mg dienā.

Kontrindikācijas lietošanai: koma, alerģiskas reakcijas, izmaiņas asins attēlā, lietojot citus medikamentus, paaugstināta jutība. Ir pierādījumi, ka ilgstoša ārstēšana ar Sonapax var izraisīt toksiskas retinopātijas attīstību.

Izdalīšanās formas: tabletes pa 10 mg, 25 mg un 100 mg; pediatrijas praksē - 0,2% suspensija (2 mg 1 ml).

Fenotiazīna atvasinājumi tiek klasificēti kā antipsihotiskie līdzekļi. Šīs savienojumu grupas struktūras pamatā ir fenotiazīna gredzens.

Fizikāli ķīmiskās īpašības

Mijiedarbojoties ar skābēm, fenotiazīni veido sāļus, kas viegli šķīst ūdenī, spirtā un hloroformā, bet praktiski nešķīst ēterī un benzolā.

Bāzes ir sīrupa masa, kas nešķīst ūdenī, bet šķīst spirtā, ēterī, hloroformā un etilacetātā.

Fenotiazīna atvasinājumu absorbcijai spektra UV apgabalā ir 2 maksimumi:

l maks. 1. 250-260 nm (e 35000) 2. 300-315 nm (e 4500)

UV spektri atspoguļo tikai molekulas fenotiazīna daļas elektronisko struktūru.

Izņēmums ir tie atvasinājumi, kas satur radikāļus ar brīvajiem n-elektroniem 2. pozīcijā (tioridazīns, levomepromazīns).

Fenotiazīna sulfoksīdiem, atšķirībā no dabiskajiem (bāzes) savienojumiem, UV zonā ir 4 maksimumi: 230, 265, 285 un 400 nm.

Uzvedība organismā

Fenotiazīni kā primārās vielas uzsūcas galvenokārt no zarnām. Fenotiazīna bāzu hidrofobiskais raksturs atvieglo to mijiedarbību ar olbaltumvielām. Šķietamais izkliedes tilpums (Vp) tuvojas 100%, tāpēc fenotiazīni tiek lokalizēti orgānu audos (smadzenēs, aknās, nierēs). Tie izdalās caur nierēm un atrodami urīnā galvenokārt metabolītu veidā.

• 1 veids - transformācija radikāļos R1 un R2
• a) N-O-S-demetilēšana, kas izraisa savienojumu polaritātes palielināšanos;
• b) N 10 sānu ķēdes oksidēšana.
• 2. ceļš – sulfoksidācija

Sulfoksidācija - sulfoksīdu veidošanās ar oksidācijas pakāpi 4 un 6.

3. ceļš – aromātiskā hidroksilēšana 3., 6. pozīcijā, kam seko konjugācija ar glikuronskābi.

Fenotiazīna analīze

Noteikšanu veic saskaņā ar vispārējo shēmu ārstniecisko savienojumu identificēšanai:

GC analīze

Fenotiazīna atvasinājumu atdalīšana tiek veikta vidējas polaritātes fāzē OV-225 (3-5% uz hromatona), stikla mikrokolonnās 1-2 m garumā pie 200-250 o C. Inžektora temperatūra 250-300 o C. Fosfora slāpeklis detektoru (jutība 0,006 µg/µl), bet hloru saturošiem - ar elektronu uztveršanu (jutība - 0,001). Iekšējais standarts ir imizin.

Fotometrija redzamajā spektra apgabalā

Šīs metodes ir balstītas uz fenotiazīna piemēra krāsaino reakcijas produktu absorbcijas mērīšanu:

ar konc. H 2 SO 4 - šī tehnika ir atradusi visplašāko pielietojumu. Metodes trūkums ir pārogļošanās iespēja koekstraktīvās vielas klātbūtnē, īpaši, ja tiek izmantotas pūšanas procesā sadalītās vielas. bioloģiskais materiāls(aminazīns, diprazīns);

ar Mandelina reaģentu un konc. H2SO4. Paņēmienu izmanto fenotiazīna atvasinājumiem, kas ar konc. H 2 SO 4 rada nestabilu krāsojumu ar neproducējamām optiskā blīvuma vērtībām (tioridazīns, levomepromazīns);

ar 18% sālsskābes šķīdumu un 1 m arsēnskābes šķīdumu. Reakcija jutības ziņā nav zemāka par pirmajām divām metodēm, tomēr viegli oksidācijas apstākļi izslēdz koekstraktīvās vielas (tioridazīna, frenolona) pārogļošanās iespēju.

Fotometrija spektra UV apgabalā

Šī metode prasa augsta pakāpe ekstrakcijas attīrīšana un parasti tiek apvienota ar TLC. Mērījumu veic pie l max 250-255 nm 0,5 N šķīdumā. H2SO4.

Izolācija no bioloģiskā materiāla (Solomatīna metode)

pamata savienojumi

Biomateriāls + 100% etanols + skābeņskābe līdz pH = 2-3 ūdenī šķīstošo fenotiazīna oksalātu veidošanos ievada 3 reizes 2 stundas, ekstrakcija, iztvaicēšana + 100% spirts, šķīdums attīrīts no olbaltumvielām, iztvaicēšana + ūdens, filtrēšana, attīrīts šķīdums + ēteris, organiskā fāze, tests fenotiazīniem.

Izolācija no urīna un asinīm

Atsevišķi 5-10 ml urīna un 2 ml asiņu + 50% NaOH līdz pH 13 10 minūtes ūdens vannā, hidrolizātu atdzesē līdz istabas temperatūrai un divas reizes ekstrahē ar n-heptānu, kas satur 3% izoamilspirta, mazgā ar piesātinātu ūdeni. ar heptānu un sadalīta divās vienādās daļās, viena daļa nodarbojas ar fenotiazīna atvasinājumu noteikšanu ar plānslāņa hromatogrāfiju, bet otra ar kvantitatīvo noteikšanu.

Ekstrakts no asinīm tiek pilnībā iztērēts kvantitatīvās noteikšanas nolūkā, jo satur mazāk koekstraktīvo vielu.

Hromatogrāfiskā attīrīšana un plānslāņa noteikšana

Organisko šķīdinātāju silta gaisa plūsmā atdala no organiskā ekstrakta alikvotas daļas. Sausais atlikums + hloroforms

NF: Silufols

PF: benzols: dioksāns: amonjaks VAI etilacetāts: acetons: amonjaks

Kā marķieri tiek izmantots aminazīns (obligāts) un tie fenotiazīna atvasinājumi, kas tika atklāti sākotnējā pētījuma laikā.

D: vienu plāksni apsmidzina ar konc. H 2 SO 4 etanolā (1:9) un plkst pozitīvs rezultāts otrajā plāksnē noteikšanu veic, pilinot Marquis reaģentu.

TLC skrīnings

Vispārējā sistēma

NF: silikagels KSK

PF: acetons: hloroforms: amonjaks: dioksāns

Privātā sistēma

NF: silikagels KSK

PF: acetons: hloroforms

D: 57% HClO4 šķīdums + 0,5% NaNO2 rozā violets

Augstas kvalitātes noteikšana.

Ar bismuta jodīda šķīdumiem kālija jodīdā un fosfomolibdskābē tiek iegūtas amorfas nogulsnes.

Koncentrēta sērskābe rada noturīgu purpursarkanu krāsu.

Ar formalīnsērskābi aminazīns piešķir purpursarkanu krāsu, kas pastiprinās stāvot.

Ar koncentrētu slāpekļskābi parādās strauji izzūdoša purpursarkana krāsa.

Ar 5% hloraurīnskābes šķīdumu (pēc hloraurīnskābes atlikuma 3-4 reizes apstrādes ar 0,1 N HC1 šķīdumu) izdalās tumši sarkanas amorfas nogulsnes, kas pēc 20-50 minūtēm pārvēršas par raksturīgu kristālisku.

Fenotiazīnu noteikšana.

Fenotiazīnus bieži nosaka ar sārmainā urīna ekstraktu plānslāņa hromatogrāfiju, bet, ja tos lieto iekšķīgi, specifiska savienojuma identifikācija var nebūt iespējama, ja analīzei ir pieejams tikai urīns. Fenotiazīnus, ko lieto mazās devās, piemēram, flufenazīnu, nevar noteikt urīnā ar nevienu zināmu metodi.

Kvalitatīva analīze

a) Nokrišņu reakcijas

Vispārēji alkaloīdu izgulsnēšanas reaģenti (bieži Dragendorfa reaģents) + Reinecke sāls, Bi, Au

b) Mikrokristāliskās reakcijas

5% zelta hlorīda šķīdums rada raksturīgas kristāliskas nogulsnes + Reinecke sāls rada raksturīgas kristāliskas nogulsnes

oksidēšana ar metālu sāļiem ar augstāko oksidācijas pakāpi (FeCl 3 un HPtCl 4). Testa pamatā ir daudzu šo savienojumu reakcija ar dzelzs joniem skābā vidē. Tiek veikta urīna, kuņģa satura un vielu atlieku pārbaude no notikuma vietas.

• a) FPN reaģents (FeCl 3 + HClO 4 + HNO 3) Krāsas no rozā, sarkanas vai oranžas līdz purpursarkanai vai zilai var norādīt uz fenotiazīnu vai to metabolītu klātbūtni. Urīns no pacientiem, kuri regulāri lieto medicīniskiem nolūkiem parasti ražo tradicionālos fenotiazīnus, piemēram, hlorpromazīnu pozitīva reakcija. Jutība Hlorpromazīns, 25 mg/l.
• b) Elēns + HPtCl 4 > purpursarkanas nogulsnes; Tioridazīns - pelēki rozā nogulsnes; Levomepromazīns - spilgti zaļa krāsa.

kvantitatīvā noteikšana

Fenotiazīna atvasinājumu kvantitatīvo noteikšanu bez iepriekšējas hromatogrāfiskas attīrīšanas un atdalīšanas veic tikai tad, ja tiek konstatēts, ka bioloģiskajā objektā nav citu pamatvielu. Ja tie ir sastopami, fenotiazīna atvasinājumu kvantitatīvai noteikšanai veic hromatogrāfisku attīrīšanu ar TLC. Lai to izdarītu, visu ekstrakta alikvoto daļu kvantitatīvai noteikšanai uzliek uz hromatogrāfijas plāksnes uz sākuma līnijas nepārtrauktas 1 cm platas sloksnes veidā un hromatografē. Hromatogrāfijas beigās UV gaismā paralēli krāniem iezīmē savienojuma zonu ar atbilstošo Rf un ar skalpeli mēģenē noņem savienojumu saturošo sorbenta slāni. Eluciju veic ar 10 ml 25% amonjaka šķīduma etanolā (1:1), eluātu atdala, filtrējot caur stikla filtru Nr.4, un auksta gaisa plūsmā iztvaicē līdz sausumam. Sauso atlikumu izšķīdina 5 ml 0,1 N HCl šķīduma, pēc tam pievieno 4 ml 0,01 N HCl.

Ja nav citu pamatvielu, heptāna ekstrakta otro daļu (asinis, urīns) atkārtoti ekstrahē ar 5 ml 0,1 N. HCl un pēc tam 4 ml 0,01 N HCl. Sālsskābes šķīdumus apvieno.

Apvienotajam sālsskābes šķīdumam pievieno 12 ml acetāta buferšķīduma (pH 3,5), 2 ml piesātināta metiloranža šķīduma un 5 ml hloroforma. Iegūto maisījumu sakrata dalāmpiltuvē - fenotiazīna atvasinājumu klātbūtnē hloroforma slānis tiek iekrāsots dzeltens(fenotiazīna atvasinājumu heliantāti, kas ekstrahēti ar hloroformu). Hloroforma slāni atdala un nosaka krāsainā šķīduma optisko blīvumu (fotoelektrokolorimetrs FEK-56 utt., 10 mm kivete, zils filtrs ar maksimālo caurlaidību pie 400 nm).

Lai izveidotu kalibrēšanas līkni, sagatavo standarta šķīdumus fenotiazīna atvasinājumu 0,01 N HCl, kas satur 1,2-10 μg/ml fenotiazīna atvasinājumu, un izpētiet tos, izmantojot iepriekš minēto procedūru. Pamatojoties uz optiskā blīvuma noteikšanas rezultātiem, tiek izveidots kalibrēšanas grafiks. Iepriekš minētā metode izdala līdz 60% fenotiazīna atvasinājumu no asinīm un līdz 80% no urīna.

Psihotropo zāļu neiroķīmiskās iedarbības mehānismi ir arī ļoti dažādi. To ietekmi veicina gan membrānas-jonu mehānismi, gan izmaiņas intracelulārajā metabolismā, neirotransmiteru sintēzē, atbrīvošanās un inaktivācijā, postsinaptisko neironu strukturālo un funkcionālo īpašību izmaiņas u.c.

Jo īpaši neorganiskajiem savienojumiem ir tieša ietekme uz jonu caurlaidību. litija un broma sāļi. Li + joni zināmā mērā darbojas kā Na + jonu “konkurenti”. Bloķējot nātrija kanālus un attiecīgi samazinot nātrija caurlaidību, tie samazina darbības potenciālu biežumu, novēršot neironu “konvulsīvās” izlādes un tādējādi apturot ierosmes uzbrukumus. Br – joni acīmredzami darbojas kā Cl – agonisti, izraisot inhibīciju nervu šūnas un nodrošinot nomierinošu (nomierinošu) efektu.

Narkotikas, ko lieto kā antidepresanti, ir stimulējoša iedarbība uz monoamīna rakstura mediatoriem - tie novērš to iznīcināšanu ar monoamīnoksidāzēm, kā arī samazina monoamīnu atpakaļsaistes intensitāti ar nervu galiem.

Nootropiskas zāles labvēlīgi iedarbojas uz nervu šūnu trofismu, stimulē bioloģiski aktīvo vielu sintēzi un pilda enerģijas taupīšanas lomu organismā. Nootropiskie līdzekļi aktivizē proteīnu, RNS un ATP sintēzi, uzlabo glikozes izmantošanu un tiem piemīt membrānas stabilizējoša iedarbība. Smadzeņu enerģētiskais potenciāls palielinās, pateicoties ATP apgrozījumam, palielinātai adenilāta ciklāzes aktivitātei un nukleotīdu fosfatāzes inhibīcijai. daži nootropiski līdzekļi ( acephen) palielināt acetilholīna saturu sinaptiskajos galos un palielināt holīnerģisko receptoru blīvumu.

Psihostimulatori izraisa organisma energoresursu mobilizāciju, paaugstinot enerģijas vielmaiņas procesu intensitāti, stimulējoši iedarbojas uz dažādām centrālās nervu sistēmas daļām, veicina interneuronu mijiedarbības procesus.

Visbeidzot, galvenās psihotropo zāļu grupas ir: neiroleptiķi Un trankvilizatori– ir visplašākais neiroķīmisko efektu spektrs. To pielietojuma jomas ir dažādas neirotransmiteru sistēmas, un zāļu darbība tiek realizēta visos ar sinaptisko transmisiju saistītajos posmos (neirotransmiteru sintēze, izdalīšanās, modulācija, uztveršana un degradācija).

Dažām psihotropajām zālēm ir jaukta iedarbība, un to iedalīšanu vienā vai citā klasē var uzskatīt par zināmā mērā patvaļīgu. Tādējādi saskaņā ar darbības mehānismu daži autori klasificē īpašās grupās a) timoneuroleptiskie līdzekļi, b) timotrankvilizatori, V) nootrankvilizatori, G) trankvilizatori ar antipsihotiskām īpašībām un utt.

Sīkāka informācija par psihotropo zāļu neiroķīmiskajiem darbības mehānismiem tiks sniegta nākamajās nodaļās, kas veltītas to individuālo klašu un grupu apskatam.

4.2. Neiroleptiskie līdzekļi (antipsihotiskie līdzekļi)

4 .2.1. Antipsihotisko līdzekļu darbības mehānismi

Neiroleptisko līdzekļu iedarbība ir saistīta ar to ietekmi uz ierosmes rašanos un vadīšanu dažādās centrālās un perifērās nervu sistēmas daļās. Nozīmīgākā neiroleptisko līdzekļu ietekme ir uz smadzeņu stumbra retikulāro veidojumu (RF). Nomācoši ietekmējot Krievijas Federāciju, neiroleptiskie līdzekļi novērš to aktivizējošo iedarbību uz smadzeņu garozu.

Neiroleptiskie līdzekļi iedarbojas (galvenokārt inhibējoši) uz dažādām smadzeņu neirotransmiteru sistēmām – adrenerģisko, dopamīnerģisko, serotonīnerģisko, GABAerģisko un neiropeptīdu. Dažām zālēm ir antihistamīna iedarbība. Tajā pašā laikā dažādas antipsihotisko līdzekļu grupas atšķiras pēc to ietekmes uz dažādu neirotransmiteru veidošanos, uzkrāšanos, izdalīšanos un metabolismu un to mijiedarbību ar atbilstošajiem receptoriem dažādās smadzeņu struktūrās.

Jāatzīmē, ka, neskatoties uz neiroleptisko līdzekļu spēcīgo antipsihotisko iedarbību un to plašo izmantošanu psihiatrijā, mēs parasti nerunājam par radikālu ārstēšanu konkrētai garīgai slimībai, bet tikai par sistēmas dezorganizācijas pakāpes samazināšanu. , kas šajā gadījumā ir smadzenes. Turklāt vairums antipsihotisko līdzekļu ir diezgan toksiski un izraisa blakusparādības (ekstrapiramidālus traucējumus), īpaši ņemot vērā to, ka pacienti ar psihozi ir spiesti lietot šīs zāles ilgu laiku (mēnešus, dažreiz gadus).

4 .2.2. Galvenās antipsihotisko līdzekļu grupas un to pārstāvji

Neiroleptisko līdzekļu klase, kas ir ļoti daudzveidīga zāļu skaita ziņā, ietver 7 galvenās grupas, kas atšķiras viena no otras gan ķīmiskās struktūras, gan farmakoloģiskās iedarbības raksturlielumos:

Fenotiazīna atvasinājumi.

Tioksantēna atvasinājumi.

Butirofenona atvasinājumi.

Difenilbutilpiperidīna atvasinājumi.

Dibenzodiazepīna atvasinājumi.

Indola atvasinājumi.

Aizvietotie benzamīdi.

4 .2.2.1. Fenotiazīna atvasinājumi

Kā jau minēts, fenotiazīns(tiodifenilamīns) agrāk tika izmantots medicīnas prakse kā prettārpu līdzeklis enterobiozei un kā antiseptisks līdzeklis pret iekaisuma slimības urīnceļu. 1945. gadā tika konstatēts, ka dažiem fenotiazīna atvasinājumiem ir izteikta antipsihotiska iedarbība, antihistamīna aktivitāte, antiholīnerģiskas un citas svarīgas farmakoloģiskas īpašības.

Pirmais fenotiazīna alkilaminoatvasinājumu sērijā, ko izmantoja kā antihistamīna līdzekļus, bija etizin. Etizīna dietilalogs, ko sauc dinezīns, izrādījās viela ar antiholīnerģisku aktivitāti (n-holīnerģisko receptoru blokators) un ir atradusi pielietojumu parkinsonisma ārstēšanai. Pirmais fenotiazīna neiroleptiskais līdzeklis bija aminazīns, ko Šarpentjē sintezēja 1952. gadā.

Mūsdienās fenotiazīna atvasinājumi ir vislielākā antipsihotisko līdzekļu grupa. Turklāt antidepresanti ir iegūti arī fenotiazīna sērijā ( fluoracizīns), antiaritmisks ( etmozīns, etacizīns) un pretvemšanas līdzekļi ( tietilperazīns).

Fenotiazīna atvasinājumu vispārīgā formula:

(skaitļi norāda molekulas aktīvos centrus, kas var piesaistīt dažādas atomu grupas)

Galvenie fenotiazīna grupas pārstāvji

Fenotiazīna sērijas neiroleptiskie līdzekļi atkarībā no to ķīmiskās struktūras īpašībām parasti tiek iedalīti 3 apakšgrupās:

1) alifātiskie atvasinājumi(savienojumi, kas satur dialkilaminoalkilķēdi pie fenotiazīna gredzena slāpekļa atoma):

aminazīns

propazīns

promazīns

hlorpromazīns

levomepromazīns (tisercīns)

alimemazīns (teralēns)

2) piperazīna atvasinājumi(savienojumi, kas satur piperazīna serdi sānu ķēdē):

meterazīns

scenrazīns

frenolons

triftazīns (stelazīns)

fluorfenazīns

tioproperazīns (mazeptils)

3) piperidīna atvasinājumi(savienojumi, kas satur piperidīna serdi sānu ķēdē):

Tioridazīns (Melleril, Sonapax, Thioril)

periciazīns (neileptils)

Pipotiazīns (Piportils)

Dažādu apakšgrupu pārstāvji atšķiras ne tikai pēc ķīmiskās struktūras, bet arī ar to darbības īpašībām. Tādējādi pirmās apakšgrupas (alifātiskām) zālēm kopā ar antipsihotisko efektu ir hipnozējošs efekts, piperazīna atvasinājumiem ir raksturīga stimulējoša aktivējošā komponenta klātbūtne, un piperidīna atvasinājumiem ir mazāk spēcīga antipsihotiskā aktivitāte, bet tie reti rada blakusparādības ( jo īpaši ekstrapiramidāli traucējumi).

4.2.2.2. Tioksantēna atvasinājumi

To ķīmiskā struktūra ir līdzīga fenotiazīniem. Tie atšķiras ar to, ka tricikliskā serdeņa centrālajā daļā slāpekļa vietā tie satur oglekli, kas ar dubultsaiti savienota ar sānu ķēdi:

Šīs grupas pārstāvji ir hlorprotiksēns Un sordinols. Šo zāļu neiroleptiskā iedarbība ir apvienota ar mērenu antidepresantu iedarbību. Zāles lieto psihozēm (tostarp alkoholam) un psihoneirotiskiem stāvokļiem, ko pavada trauksme, bailes, psihomotorisks uzbudinājums un agresivitāte. Tie ir diezgan labi panesami un reti pavada blakusparādības.

4.2.2.3. Butirofenona atvasinājumi

Butirofenons ir sviestskābes atvasinājums, kurā OH grupa ir aizstāta ar fenilgrupu:

Neiroleptiskie līdzekļi – butirofenona atvasinājumiem ir fluora atoms (1) pozīcijā, bet piperidīna, fenola un citas cikliskās grupas (2) pozīcijā. Grupas galvenie pārstāvji ir: 1) haloperidols, 2) trifluperidols (Tricedils), 3) droperidols un 4) benperidols.

Butirofenona grupas zāles ir spēcīgas antipsihotiskas zāles, kurām parasti ir stimulējoša sastāvdaļa. Neskatoties uz viņu pozitīvas iezīmes, diezgan bieži izraisa ekstrapiramidālus traucējumus ar diskinētisko traucējumu pārsvaru.

4.2.2.4. Difenilbutilpiperidīna atvasinājumi

Šīs grupas savienojumi ir saistīti ar butirofenoniem. Tie satur divus fluorfenila radikāļus, kas saistīti ar butilķēdi:

Šīs grupas galvenie pārstāvji ir 1) fluspirilēns (fluspirilēns), 2) pimozīds (orap) un 3) penfluridols (semap). Šo zāļu īpatnības ir to ilgstošā darbība (piemēram, vienas pimozīda devas iedarbība ilgst līdz 24 stundām, bet penfluridola - apmēram nedēļu), kā arī tas, ka daži no tiem (īpaši pimozīds un penfluridols) ) nezaudē savu efektivitāti, ja to lieto iekšķīgi. Trūkumi ir tādi paši kā lielākajai daļai citu antipsihotisko līdzekļu – ekstrapiramidālo traucējumu attīstība ar ilgstoša lietošana.

Zāļu grupa

Fenotiazīna N 10 -alkilatvasinājumu zāļu īpašības ir parādītas tabulā. 1.1.

1.1. tabula

Fenotiazīna N 10 -alkilatvasinājumu īpašības

Ķīmiskā struktūra	Apraksts
Aminazīns. Aminazīns. 2-hlor-10-(3-dimetilaminopropil)-fenotiazīna hidrohlorīds Balts vai balts ar vāji krēmīgu nokrāsu, smalki kristālisks pulveris. Nedaudz higroskopisks, gaismā kļūst tumšāks. Ļoti labi šķīst ūdenī, viegli šķīst spirtā un hloroformā, praktiski nešķīst ēterī un benzolā. Zāļu formas: dražejas, šķīdumi injekcijām.
Propazīns. Propazīns. 10-(3-dimetilaminopropil)-fenotiazīna hidrohlorīds. Balts vai balts ar viegli dzeltenīgu nokrāsu, kristālisks pulveris, bez smaržas. Gaismas ietekmē zāles un tās šķīdumi iegūst zilgani zaļu krāsu. Higroskopisks. Zāļu formas: dražejas, tabletes, šķīdumi injekcijām.
Diprazīns. Diprazīns. 10-(2-dimetilaminopropil)-fenotiazīna hidrohlorīds. Ļoti labi šķīst ūdenī, viegli šķīst spirtā un hloroformā, praktiski nešķīst ēterī.
Triftazīns. Triftazīns. 2-trifluormetil-10 - fenotiazīna dihidrohlorīds. Balts vai nedaudz zaļgani dzeltenīgs kristālisks pulveris, bez smaržas. Viegli šķīst ūdenī, šķīst spirtā, praktiski nešķīst ēterī un benzolā. Gaismā kļūst tumšs. Zāļu formas: apvalkotās tabletes, šķīdums injekcijām.

10-acilfenotiazīna atvasinājumu ārstniecisko vielu īpašības parādītas 1.2. tabulā.

1.2. tabula

No 10-acilfenotiazīna iegūto ārstniecisko vielu īpašības

Ķīmiskā struktūra	Apraksts
Aethacizinum. Etacizīns. 10-(3-dietilaminopropionil)-2-(etoksikarbonilamino)fenotiazīna hidrohlorīds. Balts kristālisks pulveris. Lēni šķīst ūdenī, šķīst spirtā. Zāļu formas: tabletes, injekciju šķīdums.
Aethmozinum. Etmozīns. 2-karboetoksiamino-10-(3-morfolilpropionil)fenotiazīna hidrohlorīds. Balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris. Šķīst ūdenī, nedaudz šķīst spirtā. Gaismā kļūst tumšs. Zāļu formas: apvalkotās tabletes, šķīdums injekcijām.
Nonahlazīns. Nonahlazīns. 2-hlor-10 - [in-(1,4-diazabiciklo (4,3,0)) nonanil-4) propionil] - fenotiazīna hidrohlorīds. Pelēcīgi dzeltenīgi kristālisks pulveris. Labi izšķīdīsim ūdenī. Zāļu formas: tabletes, pilieni.

Grupas zāļu farmakoloģiskās īpašības

Fenotiazīna zāles ar antipsihotiskām (neiroleptiskām) īpašībām ir klīniski lietotas aptuveni 50 gadus, lai ārstētu šizofrēniju, psihozes un citus uzbudināmus stāvokļus. Fenotiazīna atvasinājumu farmakoloģiskā iedarbība ir saistīta ar dopamīna receptoru bloķēšanu.

Pamatojoties uz N10 aizvietotāja struktūru, fenotiazīna sērijas neiroleptiskos līdzekļus iedala tajos, kas satur:

Alifātiskais radikālis (aminazīns, propazīns, tizercīns utt.);

Piperidīna fragments (neuleptils, sonapaks utt.);

Aizvietotāja raksturs pie N10 ietekmē arī farmakoloģisko iedarbību.

Pasaules medicīnas praksē tiek izmantoti aptuveni 40 fenotiazīna sērijas neiroleptiskie līdzekļi no vairāk nekā 5000 sintezētiem savienojumiem. Jaunu narkotiku meklēšana šajā sērijā turpinās.

FNT 10-alkilatvasinājumu farmakokinētika ir diezgan sarežģīta. Maksimālais līmenis ārstnieciska viela Asins plazmā pēc iekšķīgas lietošanas novēro vidēji 2-4 stundas pēc norīšanas. Lietojot parenterāli, FNT atvasinājumu uzsūkšanās notiek ātrāk un pilnīgāk. Plkst intramuskulāra injekcija terapeitiskais efekts novērota pēc 15-20 minūtēm, un maksimālais efekts- 3060 minūtēs. Plkst intravenoza ievadīšana Terapeitiskais efekts tiek novērots pēc 56 minūtēm, un maksimālais terapeitiskais efekts tiek novērots pēc 20-30 minūtēm.

FNT atvasinājumi lielā mērā (85-90%) saistās ar asins plazmas olbaltumvielām. Kā likums, tie tiek ātri izvadīti no asinsrites sistēma un nevienmērīgi uzkrājas dažādos orgānos. Tie viegli iekļūst asins-smadzeņu barjerā un var sasniegt augstu koncentrāciju smadzeņu audos. FNT koncentrācija smadzenēs ir augstāka nekā asins plazmā. Intensīvi metabolizējas aknās. Daži metabolīti ir aktīvi. Izdalās ar nierēm un žulti. Tipisku FNT atvasinājumu pussabrukšanas periods svārstās no 18 līdz 40 stundām.

Lielākā daļa FNT atvasinājumu tiek metabolizēti aknās demetilētās un hidroksilētās formās. Tie ir labāk šķīst ūdenī nekā sākotnējie savienojumi un vieglāk izdalās no organisma caur nierēm. Hidroksilētie savienojumi tiek tālāk metabolizēti galvenokārt konjugācijas ceļā ar glikuronskābi. Daudzi fenotiazīnu hidroksilētie un demetilētie metabolīti spēj bloķēt dopamīna receptorus.

Hlorpromazīna metabolisms ir diezgan sarežģīts. Tā biotransformācijas laikā veidojas aptuveni 150 metabolīti, no kuriem tikai 20 ir identificēti. Vielmaiņas laikā notiek hidroksilēšana, sulfoksidācija, N-demetilēšana, sānu ķēdes šķelšanās un citas izmaiņas hlorpromazīna molekulās. Saskaņā ar literatūru līdz šim ir izolēti aptuveni 20 hlorpromazīna metabolīti. Galvenie aminazīna metabolīti cilvēkiem ir: 7-hidroksiatvasinājums, desmonometilaminazīns un attiecīgie šo metabolītu sulfoksīdi. Iepriekš minētie metabolīti tiek izvadīti ar urīnu. Daži no tiem izdalās ar urīnu konjugātu veidā ar sulfātiem un glikuronskābi. Apmēram 20% no uzņemtās hlorpromazīna devas tiek izvadīti dienā. Daļa neizmainītā hlorpromazīna (1-6%) izdalās arī ar urīnu. Urīnā tika atrasti vairāki metabolīti, kas vēl nav identificēti. Hlorpromazīna metabolītu pēdas urīnā var konstatēt 12 mēnešus vai ilgāk pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Antiaritmisks zāles fenotiazīna grupas (etmozīns, etacizīns, nonahlazīns) ir N10-acilatvasinājumi. Etmosīns un etacizīns satur arī urīnvielas (kā daļa no uretāna) grupas.

Kopā ar psihotropo un antiaritmisko farmakoloģisko iedarbību, medikamentiem fenotiazīna grupām ir arī cita veida darbība: antihistamīna, antiholīnerģiska, hipotermiska utt.

Farmakoloģiskā iedarbība galvenokārt ir atkarīga no N10 radikāļa struktūras. Tādējādi neiroleptiķi (aminazīns, propazīns, triftazīns utt.) satur trīs oglekļa atomus alifātiskā fragmenta galvenajā ķēdē; kam piemīt antihistamīna iedarbība diprazīns - divi oglekļa atomi; Antiaritmiskiem līdzekļiem (etmozīnam, etacizīnam, nonahlazīnam) ir karbamīda grupa pie N10. C2 radikāļi pastiprina farmakoloģisko aktivitāti.

Neiroleptiskie līdzekļi -

Antipsihotiskā darbība

Antipsihotiskās iedarbības mehānisms saistīta ar dopamīna D 2 receptoru inhibīciju limbiskajā sistēmā.

Sedatīvs efekts antipsihotiskie līdzekļi ir saistīti ar to ietekmi uz smadzeņu stumbra augšupejošo RF.

Benzilamīdi: sulpirīds.

Spēcīgāki par trankvilizatoriem tie nomāc uzmanību, palēnina domāšanu un pasliktina atmiņu. Visas zāles pastiprina depresīva tipa psihotropo zāļu iedarbību: anestēzijas un miegazāles, narkotiskie pretsāpju līdzekļi un samazina ķermeņa temperatūru.

Indikācijas.

1.Psihoze

2. ar “centrālas izcelsmes” vemšanu

3. Neiroleptanalgezijai.

4. Traumatisks un apdeguma šoks

5. Narkotiku atkarība uz narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem un etilspirtu.

Aminazīns ir izteikta antipsihotiska un nomierinoša iedarbība, tomēr izraisa ekstrapiramidālus traucējumus.

Aminazīnu ievada enterāli un parenterāli. Lietojot lokāli, zālēm ir kairinošs efekts, kam seko lokāls anestēzijas līdzeklis.

Farmakodinamika . Aminazīns samazina retikulārā veidojuma dilstošo veicinošo ietekmi uz mugurkaula refleksiem. Supraspinālās regulācijas kavēšana muskuļu tonuss noved pie samazināšanās motora aktivitāte un zāļu muskuļu relaksējoša iedarbība.

Blakus efekti . Ilgstoši lietojot, attīstās atkarība. parkinsonisms, ādas un gļotādu kairinājums injekcijas vietās, tahikardija, pazemināts asinsspiediens, pastiprināta svīšana, sausa mute, samazināta zarnu kustīgums un Urīnpūslis

Neiroleptiskie līdzekļi - liela grupa psihotropo zāļu, kam ir antipsihotiska, nomierinoša un nomierinoša iedarbība.

Antipsihotiskā darbība slēpjas narkotiku spējā likvidēt dažādām psihozēm raksturīgos produktīvos garīgos simptomus – maldus, halucinācijas, motorisko uzbudinājumu, kā arī vājināt domāšanas un apkārtējās pasaules uztveres traucējumus.

Antipsihotiskās iedarbības mehānisms antipsihotiskie līdzekļi var būt saistīti ar dopamīna D2 receptoru inhibīciju limbiskajā sistēmā. Tas ir saistīts arī ar šīs zāļu grupas blakusparādību rašanos - ekstrapiramidāliem traucējumiem narkotiku izraisīts parkinsonisms(hipokinēzija, stīvums un trīce). Dopamīna receptoru bloķēšana ar antipsihotiskiem līdzekļiem ir saistīta ar ķermeņa temperatūras pazemināšanos, pretvemšanas efektu un prolaktīna izdalīšanās palielināšanos. Molekulārā līmenī antipsihotiskie līdzekļi konkurētspējīgi bloķē dopamīna, serotonīna, α-adrenerģiskos receptorus un M-holīnerģiskos receptorus centrālās nervu sistēmas neironu postsinaptiskajās membrānās un perifērijā, kā arī novērš raidītāju izdalīšanos sinaptiskajā spraugā un to. atpakaļsaistīšana.

Sedatīvs efekts antipsihotiskie līdzekļi ir saistīti ar to ietekmi uz augšupejošo retikulāra veidošanās smadzeņu stumbrs.

Antipsihotisko līdzekļu klasifikācija pēc ķīmiskās struktūras.

A. “Tipiski” antipsihotiskie līdzekļi

Fenotiazīna atvasinājumi: aminazīns, triftazīns, fluorfenazīns

Butirofenona atvasinājumi: haloperidols, droperidols.

Tioksantēna atvasinājumi: hloprotiksēns.

B. “Netipiski” antipsihotiskie līdzekļi

Benzilamīdi: sulpirīds.

Benzodiazepīna atvasinājumi: klozapīns.

Triftazīns ir selektīvāks antipsihotisks efekts ar mazāk izteiktu sedatīvu efektu, pretvemšanas efekts ir spēcīgāks nekā aminazīnam. Hipotensīvā, adrenerģisko bloķējošā, muskuļu relaksējošā iedarbība ir vājāka.

Fluorfenazīns Tā efektivitāte ir līdzīga triftazīnam kā antipsihotisks līdzeklis. Lielisks kā vemšanas līdzeklis.

Neiroleptiskie līdzekļi ir tioksantēna, butirofenona, benzamīdu un benzodiazepīna atvasinājumi. Zāļu darbības mehānisms un salīdzinošās īpašības. Indikācijas lietošanai bērniem. Blakus efekti

Neiroleptiskie līdzekļi - liela grupa psihotropo zāļu, kam ir antipsihotiska, nomierinoša un nomierinoša iedarbība.

Antipsihotiskā darbība slēpjas spējā novērst psihiskus simptomus – maldus, halucinācijas, motoru uzbudinājumu, kas raksturīgi dažādām psihozēm.

Antipsihotiskās iedarbības mehānisms saistīta ar dopamīna D2 receptoru inhibīciju limbiskajā sistēmā.

Sedatīvs efekts antipsihotiskie līdzekļi ir saistīti ar to ietekmi uz smadzeņu stumbra augšupejošo rf.

A. “Tipiski” antipsihotiskie līdzekļi

Fenotiazīna atvasinājumi: aminazīns

Butirofenona atvasinājumi: haloperidols (efektīvs ārstēšanā garīga slimība. Darbība attīstās ātri un ilgst ilgu laiku. Antipsihotiskais efekts ir apvienots ar sedatīvu efektu un mērenu pretvemšanas efektu), droperidols (īslaicīgs, neiroleptanalgēzijai).

Tioksantēna atvasinājumi: hloprotiksēns (antidepresanta sastāvdaļa, izteikta sedatīva un pretvemšanas iedarbība)

B. “Netipiski” antipsihotiskie līdzekļi

benzilamīdi: sulpirīds (antipsihotiska iedarbība, pretvemšanas un neliela sedatīva iedarbība. Dažkārt, lietojot zāles, rodas hipotensija)

Benzodiazepīna atvasinājumi: klozapīns (ir augsta antipsihotiskā aktivitāte. Lietošanas sākumā var izraisīt sedatīvu efektu.

Tioksantēna atvasinājums: hlorprotiksēns. Tā antipsihotiskā iedarbība ir zemāka par aminazīnu, tā iedarbība satur antidepresantu, izteiktu sedatīvu un pretvemšanas efektu.

Butirofenona atvasinājumi : haloperidols efektīvs garīgo slimību ārstēšanā. Darbība attīstās ātri un ilgst ilgu laiku. Antipsihotiskais efekts ir apvienots ar sedatīvu efektu un mērenu pretvemšanas efektu. Perifēra efekta praktiski nav (ganglioniskā bloķēšana, atropīnam līdzīga, a-adrenerģiskā bloķēšana). Ilgstoši lietojot, ir iespējami ekstrapiramidāli traucējumi, ādas reakcijas un leikopoēzes kavēšana.

Droperidols ir īss darbības ilgums. Bieži lieto neiroleptanalgēzijai (kombinācijā ar fentanilu).

Aizvietoto benzamīdu atvasinājumi: sulpirīds . Selektīvi bloķē dopamīna D2 receptorus. Tam ir antipsihotiska iedarbība, pretvemšanas un neliela sedatīva iedarbība. Dažreiz, lietojot zāles, rodas hipotensija, tomēr ekstrapiramidāli traucējumi netiek novēroti.

Dibenzodiazepīna atvasinājums: klozapīns - augsta afinitāte pret dopamīna D 4 receptoriem un serotonīna 5-HT 2A receptoriem. Tam ir augsta antipsihotiskā aktivitāte. Lietošanas sākumā tas var izraisīt izteiktu sedatīvu efektu, kas drīz vien izzūd. Retāk izraisa ekstrapiramidālus traucējumus, tostarp tardīvo diskinēziju, kas ir būtiska zāļu priekšrocība. Klozapīnam ir ļoti izteikta bloķējoša iedarbība uz m-holīnerģiskiem receptoriem un α1-adrenerģiskiem receptoriem smadzenēs.

“netipisku” antipsihotisko līdzekļu grupa var ietvert risperidons . Tas ir benzisoksazola atvasinājums. Bloķē gan dopamīna D2 receptorus, gan serotonīna 5-HT 2A receptorus.

To raksturo izteikta antipsihotiskā efektivitāte.

Trankvilizatori. Atšķirība no neiroleptiskiem līdzekļiem. Klasifikācija. Salīdzinošās īpašības narkotikas. Iedarbības uz bērnu ķermeni iezīmes. Lietošanas indikācijas. Blakus efekti

Trankvilizatori- tās ir zāles, kurām ir nomierinoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu - novērš bailes, trauksmi, nemieru un iekšējo spriedzi.

Klasifikācija:

Grupas :

1. Ilgstošas ​​darbības: fenazepāms, diazepāms

2. Vidējais ilgums: lorazepāms

anksiolītisks, 2. nomierinošs 3 hipnotisks; 4. muskuļu relaksants; 5. pretkrampju līdzeklis, 6. amnestisks.

Galvenā darbība trankvilizatori uz centrālo nervu sistēmu ir saistīti ar to ietekmi uz limbiskās sistēmas un garozas struktūrām smadzeņu puslodes. uzlabo nervu šūnu GABAerģisko inhibīciju, mijiedarbojoties ar GABA-A receptoriem.

fenazepāms

mezapam

Blakus efekti. Ilgstoši lietojot trankvilizatorus, var attīstīties atkarība un atkarība no narkotikām. miegainības parādīšanās, galvassāpes, slikta dūša, ādas reakcijas.

Indikācijas. Neirozes un neirozēm līdzīgi stāvokļi, epilepsija, muskuļu hipertoniskums, premedikācijai pirms operācijām, reaktīvie stāvokļi, bezmiegs.

Buspirons – smadzeņu serotonīna receptoru agonists, anksiolītiska iedarbība, bez sedatīvas, muskuļu relaksējošas vai pretkrampju iedarbības.

Blakus efekti

Trankvilizatori(anksiolītiskie līdzekļi) ir zāles, kurām ir nomierinoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu – novērš bailes, trauksmi, nemieru un iekšējo spriedzi. Daudzām zālēm ir sedatīvs efekts. Trankvilizatoru lietošanas joma ir neirotiskas un neirozēm līdzīgas slimības.

Anksiolītiskas īpašības piemīt dažādām zālēm – etilspirtam, amizilam, meprotānam, fenibutam. Visefektīvākās zāles ir benzadiazepīna atvasinājumi: hlozepids(hlordiazepoksīds, elēns, librijs), sibazon(diazepāms, seduksēns, relanijs, valijs), fenazepāms, nozepāms(tazepāms, oksazepāms), mezapam(rudotels, medazepāms).

Klasifikācija:

1) benzodiazepīna receptoru agonisti (diazepāms, fenazepāms)

2) serotonīna receptoru agonisti (buspirons)

3) dažāda veida iedarbības vielas (amizils).

Grupas :

1. Ilgstoša darbība: fenazepāms, diazepāms, hlordiazepoksīds.

2. Vidējais ilgums: nozepāms, lorazepāms, alprazolāms

3. Īslaicīgas darbības: midazolāms.

Benzodiazepīnu zālēm ir raksturīgas šādas sekas:

1. anksiolītisks, 2. nomierinošs līdzeklis 3 hipnotisks; 4. muskuļu relaksants; 5. pretkrampju līdzeklis, 6. amnestisks.

Galvenā darbība trankvilizatori uz centrālo nervu sistēmu ir saistīti ar to ietekmi uz limbiskās sistēmas un smadzeņu garozas struktūrām. Šīs zāles pastiprina nervu šūnu GABAerģisko inhibīciju, mijiedarbojoties ar GABA-A receptoriem, kuru allosteriskos regulējošos centrus sauc par benzodiazepīna receptoriem.

Trankvilizatori var arī samazināt tonusu skeleta muskuļi, samazina koncentrēšanās spēju, dažiem ir hipnotisks efekts vai veicina miega attīstību, pastiprina miega zāļu, sedatīvu, narkotisko līdzekļu iedarbību un ir pretkrampju iedarbība.

Nebenzdiazepīnu trankvilizatori specifiskāk iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu, bez citiem efektiem (fenibuts, mebikars).

Visizteiktākā ir anksiolītiskā iedarbība fenazepāms. Tā sedatīvā iedarbība ir pārāka par citām zālēm.

"Dienas trankvilizatori" ietver mezapam. Tam ir mazāk izteikts sedatīvs un hipnotisks efekts.

Blakus efekti. Ilgstoši lietojot trankvilizatorus, var attīstīties atkarība un atkarība no narkotikām (garīgās un fiziskās), un raksturīgs atcelšanas sindroms. Blakusparādības ir miegainība, galvassāpes, slikta dūša un ādas reakcijas.

Indikācijas. Neirozes un neirozēm līdzīgi stāvokļi, epilepsijas stāvoklis, epilepsija, muskuļu hipertoniskums, premedikācijai pirms operācijām, reaktīvie stāvokļi, bezmiegs.

Flumazenils – specifisks benzodiazepīnu antagonists. Tas bloķē benzodiazepīna receptorus un pilnībā novērš vai samazina benzodiazepīna anksiolītisko līdzekļu centrālās iedarbības smagumu.

Pieteikums : benzodiazepīnu atlikušo efektu likvidēšanai pārdozēšanas vai akūtas saindēšanās gadījumā.

Serotonīna receptoru agonisti (daļēji):

Buspirons – augsta afinitāte pret smadzeņu serotonīna receptoriem, anksiolītiska aktivitāte, nav nomierinošas, muskuļus relaksējošas un pretkrampju iedarbības.

Blakus efekti: nervozitāte, reibonis, galvassāpes, parestēzija, slikta dūša, caureja.

Dažādu darbības veidu anksiolītiskie līdzekļi:

Amizils– difenilmetāna atvasinājums. Centrālais antiholīnerģiskais blokators, sedatīvs efekts, pretkrampju darbība, nomāc klepus refleksu, paplašina acu zīlītes, kavē dziedzeru sekrēciju, anesteziologs. un antihistamīna īpašības.

Blakus efekti: sausa mute, tahikardija, paplašinātas zīlītes.

Šīs grupas zāles lieto: neirozēm, neirozēm līdzīgiem stāvokļiem, premedikācijai pirms operācijas, bezmiega gadījumā. Ar epilepsijas stāvokli.