Antikoagulantu asins sistēma. Fizioloģiskie antikoagulanti. Viņu loma ir asins šķidruma stāvokļa uzturēšana.
Šīs sistēmas funkcijas ir saglabāt asinis šķidrā stāvoklī, kontrolēt koagulācijas faktoru aktivācijas ātrumu un reakcijas starp tiem, likvidēt visu veidu asins recekļus, kas ir pabeiguši savu uzdevumu. Antikoagulantu sistēma sastāv no divām funkcionālām apakšsistēmām: antikoagulantiem un fibrinolīzes.
Antikoagulantu sistēma
Sistēmu pārstāv retikuloendoteliālās sistēmas šūnas, hepatocīti un humorālie faktori. RES un hepatocīti no asinsrites izvada aktivētos koagulācijas faktorus, tostarp fibrinogēnu. Humorālie faktori ir liela grupa savienojumi (11.1. tabula [rādīt]), kas kopumā veic divējādu funkciju. No vienas puses, tas kavē pārmērīgu asins koagulācijas procesa aktivizēšanos, no otras puses, tas daudzveidīgi ietekmē fibrinolīzi.
Dabiskos (endogēnos) antikoagulantus iedala primārajos un sekundārajos. Primārie veidojas audos un asins šūnās. Tie vienmēr atrodas plazmā un darbojas neatkarīgi no tā, vai fibrīna receklis ir izveidots vai izšķīdis. Sekundārie - veidojas asins koagulācijas un fibrinolīzes procesā fermentu proteolītiskās iedarbības rezultātā uz to substrātiem.
Svarīgākie fizioloģiskie primārie antikoagulanti ir antitrombīna III – heparīna un proteīna C – proteīna S kompleksi.
AT-III inhibē gandrīz visus fermentatīvos plazmas koagulācijas faktorus (IIa, Xa, XIIa, XIa, IXa), kā arī kallikreīnu un, nedaudz vājāk, plazmīnu. Tā lielākā inhibējošā iedarbība izpaužas protrombināzes un trombīna veidošanās koagulācijas kaskādes faktoru bloķēšanā. Inaktivācija notiek atkarībā no konkurējošās atgriezeniskās inhibīcijas veida. Šī mijiedarbība notiek lēni, bet tiek paātrināta 1000 reižu heparīna, galvenā antitrombīna III kofaktora, klātbūtnē. Terapeitiskā iedarbība heparīna ievadīšana var būt ārkārtīgi zema ar AT-III trūkumu, kas var būt saistīts ar tā palielinātu patēriņu vai iedzimtu molekulāru defektu. AT-III + heparīna kompleksa antikoagulanta iedarbība visaktīvāk izpaužas uz endotēlija virsmas, jo šis komplekss tiek fiksēts uz tās ar heparāna sulfāta palīdzību, kas ir subendotēlija sastāvdaļa.
C proteīns un tā kofaktors proteīns S tiek sintezēti aknās un ir no K vitamīna atkarīgi antikoagulanti. Proteīna C-proteīna S kompleksa aktivācija notiek trombīna-trombomodulīna kompleksa ietekmē, kas fiksēts uz asinsvadu sieniņas endotēlija virsmas. Proteīna C-proteīna S kompleksa galvenā funkcija ir neenzimātisko koagulācijas faktoru Va un VIII:AC inhibēšana to smago ķēžu proteolāzes dēļ. Turklāt šis komplekss kavē fibrinolīzes procesu.
α 2 -makroglobulīnam ir mazāk izteikta, bet diezgan acīmredzama antikoagulanta aktivitāte. Tas neitralizē trombīnu, himotripsīnu, tripsīnu, kolagenāzi, prekallikreīnu. Novērš faktora XII pārvēršanos par XIIa un plazminogēnu par plazmīnu.
Asins koagulācijas un fibrinolīzes procesā veidojas vairāki antikoagulanti, šādus antikoagulantus sauc par sekundāriem. Viens no tiem ir pats fibrīns, kas literatūrā apzīmēts kā antitrombīns I. Tas adsorbē un izslēdz f.Xa no koagulācijas procesa. Fibrīna un fibrinogēna (FDF) noārdīšanās produktiem ir izteikta inhibējoša iedarbība uz fibrīna pašsavienošanos un antiagregācijas efekts. Sekundāro antikoagulantu grupā ietilpst arī metafaktori Va un XIa. Pirmais ir Xa faktora inhibitors, otrais inhibē XIIa + XIa kompleksu.
Fibrinolīze, tās fāzes.
Fibrinolīzes sistēma ir enzīmu sistēma, kas sadala fibrīna pavedienus, kas veidojas asins recēšanas laikā, šķīstošos kompleksos. Fibrinolīzes sistēma ir pilnīgi pretēja asins koagulācijas sistēmai. Fibrinolīze ierobežo asins koagulācijas izplatīšanos caur traukiem, regulē asinsvadu caurlaidību, atjauno to caurlaidību un nodrošina asins šķidro stāvokli asinsvadu gultnē. Fibrinolīzes sistēma ietver šādas sastāvdaļas:
1) fibrinolizīns (plazmīns). Tas ir neaktīvs asinīs profibrinolizīna (plazminogēna) veidā. Tas sadala fibrīnu, fibrinogēnu, dažus plazmas koagulācijas faktorus;
2) plazminogēna aktivatori (profibrinolizīns). Tie pieder pie olbaltumvielu globulīna frakcijas. Ir divas aktivatoru grupas: tieša darbība un netieša darbība. Tiešas darbības aktivatori tieši pārvērš plazminogēnu tā aktīvajā formā - plazmīnā. Tiešas darbības aktivatori - tripsīns, urokināze, skābā un sārmainā fosfatāze. Netiešas darbības aktivatori atrodas asins plazmā neaktīvā stāvoklī proaktivatora veidā. Lai to aktivizētu, nepieciešama audu un plazmas lizokināze. Dažām baktērijām ir lizokināzes īpašības. Audos ir audu aktivatori, īpaši daudz to ir atrodams dzemdē, plaušās, vairogdziedzerī, prostatā;
3) fibrinolīzes inhibitori (antiplazmīni) - albumīni. Antiplazmīni kavē enzīma fibrinolizīna darbību un profibrinolizīna pārvēršanos fibrinolizīnā.
Fibrinolīzes process notiek trīs fāzēs.
I fāzes laikā lizokināze, nonākot asinīs, ieved plazminogēna proaktivatoru aktīvā stāvoklī. Šī reakcija rodas vairāku aminoskābju šķelšanās rezultātā no proaktivatora.
II fāze – plazminogēna pārvēršana par plazmīnu lipīdu inhibitora šķelšanās dēļ aktivatora ietekmē.
III fāzes laikā plazmīna ietekmē fibrīns tiek sadalīts polipeptīdos un aminoskābēs. Šos fermentus sauc par fibrinogēna/fibrīna sadalīšanās produktiem, un tiem ir izteikta antikoagulanta iedarbība. Tie inhibē trombīnu un kavē protrombināzes veidošanos, nomāc fibrīna polimerizācijas procesu, trombocītu adhēziju un agregāciju, pastiprina bradikinīna, histamīna, angeotenzīna iedarbību uz asinsvadu sieniņām, kas veicina fibrinolīzes aktivatoru izdalīšanos no asinsvadu endotēlija.
Asins grupas. AB0 sistēma.
Asins grupas ir ģenētiski iedzimtas īpašības, kas dzīves laikā dabiskos apstākļos nemainās. Asins grupa ir specifiska ABO sistēmas eritrocītu virsmas antigēnu (aglutinogēnu) kombinācija.
Grupas dalības definīcija tiek plaši izmantota klīniskā prakse asins un to sastāvdaļu pārliešanas laikā, ginekoloģijā un dzemdniecībā grūtniecības plānošanas un vadīšanas laikā.
AB0 asinsgrupu sistēma ir galvenā sistēma, kas nosaka pārlieto asiņu saderību un nesaderību, jo tās antigēni ir imunogēnākie. AB0 sistēmas iezīme ir tāda, ka cilvēku, kuriem nav imunitātes, plazmā ir dabiskas antivielas pret antigēnu, kura nav uz sarkano asins šūnu. AB0 asinsgrupu sistēma sastāv no divu grupu eritrocītu aglutinogēniem (A un B) un divām atbilstošām antivielām – plazmas aglutinīniem alfa (anti-A) un beta (anti-B).
Dažādas antigēnu un antivielu kombinācijas veido 4 asins grupas:
1. 0. grupa (I) - uz sarkanajām asins šūnām nav grupu aglutinogēnu, plazmā ir alfa un beta aglutinīni;
2. A grupa (II) - sarkanās asins šūnas satur tikai aglutinogēnu A, plazmā ir beta aglutinīns;
3. B grupa (III) - sarkanās asins šūnas satur tikai aglutinogēnu B, plazmā ir alfa aglutinīns;
4. Grupa AB (IV) - antigēni A un B atrodas uz sarkanajām asins šūnām, plazma nesatur aglutinīnus.
Asins grupu noteikšana tiek veikta, identificējot specifiskus antigēnus un antivielas (dubultā metode vai krusteniskā reakcija).
Asins nesaderība novērots, ja vienas asins sarkanās asins šūnas pārnēsā aglutinogēnus (A vai B), bet citu asiņu plazma satur atbilstošos aglutinīnus (alfa vai beta), un notiek aglutinācijas reakcija. Stingri jāievēro sarkano asins šūnu, plazmas un jo īpaši visu asiņu pārliešana no donora saņēmējam. Lai izvairītos no nesaderības starp donora un saņēmēja asinīm, tas ir nepieciešams laboratorijas metodes precīzi noteikt viņu asinsgrupas. Vislabāk ir pārliet tās pašas grupas asinis, sarkanās asins šūnas un plazmu, kas noteikta saņēmējam. Ārkārtas gadījumos 0. grupas sarkanās asins šūnas, bet ne pilnas asinis!, var pārliet recipientiem ar citām asins grupām; A grupas sarkanās asins šūnas var tikt pārlietas recipientiem ar A un AB asins grupu, un sarkanās asins šūnas no B grupas donora var pārliet B un AB grupas recipientiem.
Asins grupu saderības kartes (aglutināciju norāda ar “+” zīmi)
| Donoru asinis | Saņēmēja asinis | |||
| 0 (I) | A (II) | B (III) | AB (IV) | |
| 0 (I) | - | + | + | + |
| A (II) | + | - | + | + |
| B (III) | + | + | - | + |
| AB (IV) | + | + | + | - |
| Donora sarkanās asins šūnas | Saņēmēja asinis | |||
| 0 (I) | A (II) | B (III) | AB (IV) | |
| 0 (I) | - | - | - | - |
| A (II) | + | - | + | - |
| B (III) | + | + | - | - |
| AB (IV) | + | + | + | - |
Grupas aglutinogēni ir atrodami eritrocītu stromā un membrānā. ABO sistēmas antigēni tiek konstatēti ne tikai uz sarkanajām asins šūnām, bet arī uz citu audu šūnām, vai pat var izšķīdināt siekalās un citos ķermeņa šķidrumos. Tie attīstās tālāk agrīnās stadijas intrauterīnā attīstība, jaundzimušais jau ir atrodams ievērojamā daudzumā. Jaundzimušo bērnu asinīm ir vecuma īpašības- plazmā vēl var nebūt raksturīgās grupas aglutinīnu, kas sāk ražoties vēlāk (pastāvīgi tiek konstatēti pēc 10 mēnešiem), un asins grupas noteikšana jaundzimušajiem šajā gadījumā tiek veikta tikai pēc ABO antigēnu klātbūtnes sistēma.
Asins spēja sarecēt, veidojot trombu asinsvadu lūmenā, kad tie ir bojāti, ir zināma kopš neatminamiem laikiem. Pirmās zinātniskās teorijas par asins recēšanu radīšana 1872. gadā pieder Jurjevska (tagad Tartu) universitātes profesoram Aleksandram Aleksandrovičam Šmitam. Sākotnēji tas izvērtās šādi: asins recēšana ir fermentatīvs process; Asins recēšanai nepieciešama trīs vielu klātbūtne - fibrinogēns, fibrinoplastiska viela un trombīns. Trombīna katalizētās reakcijas laikā pirmās divas vielas apvienojas, veidojot fibrīnu. Asinis, kas cirkulē traukos, nesarecē, jo tajās trūkst trombīna.
A. A. Šmita un viņa skolas, kā arī Moravica, Gammarstena, Spiro un citu turpmāko pētījumu rezultātā tika noskaidrots, ka fibrīna veidošanās notiek tikai viena prekursora – fibrinogēna – dēļ. Trombīna proenzīms ir protrombīns, trombocītu trombokināze un kalcija joni ir nepieciešami koagulācijas procesam.
Tādējādi 20 gadus pēc trombīna atklāšanas tika formulēta klasiskā fermentatīvā asins koagulācijas teorija, ko literatūrā sauca par Šmita-Moravica teoriju.
Shematiskā veidā Šmita-Moravica teoriju var attēlot šādi.
Protrombīns trombokināzes ietekmē tiek pārveidots par aktīvo enzīmu trombīnu, kas atrodas trombocītos un izdalās no tiem asins trombocītu un kalcija jonu iznīcināšanas laikā (1. fāze). Pēc tam izveidotā trombīna ietekmē fibrinogēns tiek pārvērsts fibrīnā (2. fāze). Taču Šmita-Moravica teorija, kas savā būtībā bija samērā vienkārša, vēlāk kļuva neparasti sarežģīta un ieguva jaunu informāciju, “pārveidojot” asins sarecēšanu sarežģītā fermentatīvā procesā, kura pilnīga izpratne ir nākotnes jautājums.
Mūsdienu idejas par asins koagulāciju
Ir konstatēts, ka asins recēšanas procesā tiek iesaistīti plazmas, trombocītu un audu komponenti, kurus sauc par asinsreces faktoriem. Ar trombocītiem saistītos koagulācijas faktorus parasti apzīmē ar arābu cipariem (1 2, 3....), bet asins plazmā atrodamos koagulācijas faktorus - ar romiešu cipariem (I, II, III...).
Asins plazmas faktori
- I faktors (fibrinogēns) [rādīt]
.
I faktors (fibrinogēns)- vissvarīgākā asinsreces sistēmas sastāvdaļa, jo, kā zināms, asins koagulācijas procesa bioloģiskā būtība ir fibrīna veidošanās no fibrinogēna. Fibrinogēns sastāv no trim neidentisku polipeptīdu ķēžu pāriem, kas ir savienoti ar disulfīda saitēm. Katrā ķēdē ir oligosaharīdu grupa. Savienojumu starp proteīna daļu un cukuriem veic, savienojot asparagīna atlikumu ar N-acetilglikozamīnu. Kopējais fibrinogēna molekulas garums ir 45 nm, mol. m 330 000-340 000 Asins plazmas proteīnu elektroforētiskās atdalīšanas laikā uz papīra fibrinogēns pārvietojas starp β- un γ-globulīniem. Šis proteīns tiek sintezēts aknās, tā koncentrācija cilvēka asins plazmā ir 8,2-12,9 µmol/l.
- II faktors (protrombīns) [rādīt]
.
II faktors (protrombīns) ir viens no galvenajiem asins plazmas proteīniem, kas nosaka asins recēšanu. Protrombīna hidrolītiskā šķelšanās rada aktīvo asins recēšanas enzīmu trombīnu.
Trombīna loma asins koagulācijas procesā neaprobežojas tikai ar tā ietekmi uz fibrinogēnu. Atkarībā no koncentrācijas trombīns var aktivizēt vai deaktivizēt protrombīnu, izšķīdināt fibrīna recekli, kā arī pārvērst proakcelerīnu akselerīnā utt.
Protrombīna koncentrācija asins plazmā ir 1,4-2,1 µmol/l. Tas ir glikoproteīns, kas satur 11-14% ogļhidrātu, tostarp heksozes, heksozamīnus un neiramīnskābi. Pēc elektroforētiskās mobilitātes protrombīns pieder pie α 2 -globulīniem, tam ir mol. m 68 000-70 000 Tās molekulas galvenās un mazās ass izmēri ir attiecīgi 11,9 un 3,4 nm. Attīrīta protrombīna izoelektriskais punkts atrodas pH diapazonā no 4,2 līdz 4,4. Šis proteīns tiek sintezēts aknās, un K vitamīns piedalās tā sintēzē. Viena no protrombīna molekulas īpatnībām ir spēja saistīt 10-12 kalcija jonus, kas izraisa konformācijas izmaiņas proteīna molekulā.
Protrombīna pārvēršanās par trombīnu ir saistīta ar krasām izmaiņām proteīna molekulmasā (no 70 000 līdz ~ 35 000). Ir pamats uzskatīt, ka trombīns ir liels protrombīna molekulas fragments vai fragments.
- [rādīt]
.
III faktors (audu faktors vai audu tromboplastīns) veidojas, kad audi ir bojāti. Šim sarežģītajam lipoproteīnu dabas savienojumam ir ļoti augsta molekulmasa - līdz 167 000 000.
- IV faktors (kalcija joni) [rādīt]
.
IV faktors (kalcija joni). Ir zināms, ka kalcija jonu izvadīšana no asinīm (izgulsnēšana ar oksalātu vai nātrija fluorīdu), kā arī Ca 2+ pārnešana nejonizētā stāvoklī (izmantojot nātrija citrātu) novērš asins recēšanu. Tāpat jāatceras, ka normālu asins recēšanas ātrumu nodrošina tikai optimālas kalcija jonu koncentrācijas. Cilvēka asiņu koagulācijai, kas atkaļķota, izmantojot jonu apmainītājus, optimālā kalcija jonu koncentrācija tiek noteikta 1,0-1,2 mmol/l. Ca 2+ koncentrācija zem un virs optimālās izraisa koagulācijas procesa palēnināšanos. Kalcija joniem ir liela nozīme gandrīz visās asins koagulācijas fāzēs (posmās): tie ir nepieciešami aktīvā X faktora un aktīvā audu tromboplastīna veidošanai, piedalās prokonvertīna aktivācijā, trombīna veidošanā, trombocītu membrānu labilizēšanā. un citos procesos.
- V faktors (proakselerīns) [rādīt]
.
V faktors (proakselerīns) attiecas uz asins plazmas globulīna frakciju. Tas ir akselerīna (aktīvā faktora) priekštecis.
Faktors V tiek sintezēts aknās, tādēļ, ja šis orgāns ir bojāts, var rasties proakcelerīna deficīts. Turklāt asinīs ir iedzimts V faktora deficīts, ko sauc par parahemofīliju un ir viens no hemorāģiskās diatēzes veidiem.
- VII faktors (prokonvertīns) [rādīt]
.
VII faktors (prokonvertīns)- konvertīna (vai aktīvā VII faktora) prekursors. Aktīvā konvertīna veidošanās mehānisms no prokonvertīna ir maz pētīts. VII faktora bioloģiskā loma galvenokārt ir saistīta ar līdzdalību ārējā asins koagulācijas ceļā.
VII faktors tiek sintezēts aknās, piedaloties K vitamīnam. Prokonvertīna koncentrācijas samazināšanās asinīs tiek novērota agrākās aknu slimības stadijās nekā protrombīna un proakcelerīna līmeņa pazemināšanās.
- [rādīt]
.
VIII faktors (antihemofīlais globulīns A) ir nepieciešama asins sastāvdaļa aktīvā faktora X veidošanai. Tas ir ļoti labils. Uzglabājot citrāta plazmu, tā aktivitāte 12 stundu laikā 37°C temperatūrā samazinās par 50%. Iedzimts VIII faktora deficīts ir nopietnas slimības - hemofilijas A - cēlonis, kas ir visizplatītākā koagulopātijas forma.
- [rādīt]
.
IX faktors (antihemofīlais globulīns B). Hemorāģisko diatēzi, ko izraisa IX faktora deficīts asinīs, sauc par B hemofiliju. Parasti ar IX faktora deficītu hemorāģiskie traucējumi ir mazāk izteikti nekā ar VIII faktora deficītu. Dažreiz IX faktoru sauc par Ziemassvētku faktoru (pēc pirmā izmeklētā hemofilijas B pacienta vārda). IX faktors piedalās aktīvā X faktora veidošanā.
- [rādīt]
.
Faktors X (Provera-Stjuarta faktors) nosaukts pēc to pacientu vārdiem, kuriem pirmo reizi tika atklāts tā trūkums. Tas pieder pie α-globulīniem un tam ir mol. m 87 LLC. X faktors ir iesaistīts trombīna veidošanā no protrombīna. Pacientiem ar X faktora deficītu palielinās asins recēšanas laiks un tiek traucēta protrombīna izmantošana. Klīniskā aina ar X faktora deficītu, tas izraisa asiņošanu, īpaši pēc operācijas vai traumas. X faktoru sintezē aknu šūnas; tā sintēze ir atkarīga no K vitamīna satura organismā.
- XI faktors (Rozentāla faktors) [rādīt]
.
XI faktors (Rozentāla faktors)- proteīna rakstura antihemofīlais faktors. Šī faktora deficītu hemofilijā C 1953. gadā atklāja Rozentāls. XI faktoru sauc arī par tromboplastīna plazmas prekursoru.
- XII faktors (Hagemana faktors) [rādīt]
.
XII faktors (Hagemana faktors). Iedzimts šī proteīna deficīts izraisa slimību, ko Ratnovs un Kolopijs 1955. gadā nosauca par Hagemana slimību pēc pirmā izmeklētā pacienta vārda, kurš cieta no šāda veida asinsreces traucējumiem: palielināts asins recēšanas laiks, ja nav asiņošanas.
XII faktors ir iesaistīts asins recēšanas iedarbināšanas mehānismā. Tas arī stimulē fibrinolītisko aktivitāti, kinīna sistēmu un dažas citas ķermeņa aizsardzības reakcijas. XII faktora aktivizēšana notiek galvenokārt tā mijiedarbības rezultātā ar dažādām "svešām virsmām" - ādu, stiklu, metālu utt.
- [rādīt]
.
XIII faktors (fibrīna stabilizējošais faktors) ir asins plazmas proteīns, kas stabilizē izveidoto fibrīnu, t.i., piedalās spēcīgu starpmolekulāro saišu veidošanā fibrīna polimērā. Molekulārā masa faktors XIII 330 000-350 000 Tas sastāv no trim polipeptīdu ķēdēm, no kurām katrai ir mol. m aptuveni 110 000.
Trombocītu faktori
Papildus plazmas un audu faktoriem asins koagulācijas procesā piedalās ar trombocītiem saistīti faktori. Pašlaik ir zināmi aptuveni 10 atsevišķi trombocītu faktori.
- Trombocītu faktors 1 ir proakcelerīns jeb Ac-globulīns, kas adsorbēts uz trombocītu virsmas. Apmēram 5% no visa asinīs esošā proakcelerīna ir saistīti ar trombocītiem.
- 3. faktors ir viens no svarīgākajiem asinsreces sistēmas komponentiem. Kopā ar vairākiem plazmas faktoriem tas ir nepieciešams, lai no protrombīna veidotos trombīns.
- 4. faktors ir antiheparīna faktors, kas inhibē heparīna antitromboplastīna un antitrombīna iedarbību. Turklāt faktors 4 ņem Aktīva līdzdalība trombocītu agregācijas mehānismā.
- 8. faktors (trombostenīns) ir iesaistīts fibrīna retrakcijas procesā, ir ļoti labils un tam ir ATPāzes aktivitāte. Izdalās, kad trombocīti pielīp un sadalās virsmas membrānu fizikāli ķīmisko īpašību izmaiņu rezultātā.
Joprojām nav vispārpieņemtas shēmas, kas pietiekami pilnībā atspoguļo sarežģīto, daudzpakāpju asins koagulācijas procesu. Neiedziļinoties vairākās nepietiekami izpētītās detaļās, to var izklāstīt šādi.
Kad tiek bojāti asinsvadi, notiek sava veida ķēdes reakcija, kuras pirmā saite ir Hageman faktora (XII faktora) aktivizēšanās. Šis faktors, saskaroties ar bojātu kuģa virsmu vai jebkuru samitrinātu svešu virsmu, tiek pārvērsts aktīvā formā. XII faktora aktivācija var notikt arī mijiedarbojoties ar hilomikroniem, kad asinīs parādās pārmērīgs adrenalīns, kā arī dažos citos apstākļos.
| 51. tabula. Asinsreces faktoru līdzdalība asinsreces “iekšējos” un “ārējos” ceļos | |||
| Faktori | Koagulācijas ceļš | ||
| pilns nosaukums | abreviatūra | "interjers" | "ārējais" |
| Fibrinogēns | es | + | + |
| Protrombīns | II | + | + |
| Audu faktors (vai audu tromboplastīns) | III | - | + |
| Kalcija joni | IV | + | + |
| Proakcelerīns | V | + | + |
| Prokonvertīns | VII | - | + |
| Antihemofīlais globulīns A | VIII | + | - |
| Ziemassvētku faktors | IX | + | - |
| Provera-Stjuarta faktors | X | + | + |
| Rozentāla faktors | XI | + | - |
| Hageman faktors | XII | + | - |
| Fibrīna stabilizējošais faktors | XIII | + | + |
| Trombocītu fosfoglicerīds | 3 | + | + |
| Trombocītu trombostenīns | 8 | + | + |
| Piezīme: Aktīvais V faktors (akcelerīns) bieži tiek uzskatīts par neatkarīgu faktoru, ko sauc par VI faktoru. | |||
Aktīvais XII faktors (XIIa faktors) izraisa virkni secīgu aktivācijas reakciju, kurās tiek iesaistīti citi asins plazmas proteīna faktori (VIII, IX, X utt.). Turklāt XIIa faktors veicina trombocītu membrānas īpašību izmaiņas un trombocītu faktora 3 izdalīšanos.
Ir vispāratzīts, ka audu faktors (III faktors), kas nonāk asins plazmā, kad audi ir bojāti, un arī, acīmredzot, trombocītu faktors 3, rada priekšnoteikumus minimāla (pirmā) trombīna daudzuma (no protrombīna) veidošanās. . Šis minimālais trombīna daudzums nav pietiekams, lai ātri pārvērstu fibrinogēnu fibrīnā un līdz ar to arī asins recēšanai. Tajā pašā laikā iegūtā trombīna pēdas katalizē proakcelerīna un prokonvertīna pārvēršanos akselerīnā (Va faktors) un attiecīgi konvertīnā (VIIa faktors).
Šo faktoru, kā arī Ca 2+ jonu kompleksās mijiedarbības rezultātā veidojas aktīvs X faktors (Xa faktors). Tad faktoru kompleksa ietekmē: Xa, Va, 3 un kalcija joni (IV faktors) no protrombīna veidojas trombīns.
Vairāki pētnieki izšķir “iekšējo” un “ārējo” asins koagulācijas sistēmas. Acīmredzot abas sistēmas spēj neatkarīgi pārveidot protrombīnu trombīnā. Abu sistēmu līdzdalības fizioloģiskā nozīme asins koagulācijas procesā vēl nav pilnībā apzināta.“Ārējā” sistēma attiecas uz aktīvā audu faktora (III faktora) veidošanos un tā līdzdalību kopā ar vairākiem citiem faktoriem hemokoagulācijas procesos. Tālāk enzīma trombīna ietekmē no fibrinogēna tiek atdalīti divi peptīdi A un divi peptīdi B (peptīda A molekulmasa ir -2000, bet peptīda B -2400). Ir konstatēts, ka trombīns sarauj arginīna-lizīna peptīdu saiti.
Pēc peptīdu šķelšanās, ko sauc par "fibrīna peptīdiem", fibrinogēns tiek pārveidots par fibrīna monomēru, kas labi šķīst asins plazmā, kas pēc tam ātri polimerizējas par nešķīstošu fibrīna polimēru. Fibrīna monomēra pārvēršanās fibrīna polimērā notiek, piedaloties fibrīna stabilizējošajam faktoram - faktoram XIII Ca 2+ jonu klātbūtnē.
Ir zināms, ka pēc fibrīna pavedienu veidošanās notiek to kontrakcija. Pašreizējie pierādījumi liecina, ka asins recekļu ievilkšana ir process, kam nepieciešama ATP enerģija. Nepieciešams arī trombocītu faktors (trombostenīns). Pēdējais pēc savām īpašībām atgādina muskuļu aktomiozīnu un tam ir ATPāzes aktivitāte. Šie ir galvenie asins recēšanas posmi.
Tabulā 51 parāda asins koagulācijas faktoru dalību hemokoagulācijas “iekšējos” un “ārējos” ceļos.
Sākot no aktīvā X faktora (Xa faktora) veidošanās stadijas, asins koagulācijas “iekšējais” (a) un “ārējais” (b) ceļi sakrīt (sk. diagrammu).
Antikoagulantu asins sistēma
Neskatoties uz ļoti spēcīgas koagulācijas sistēmas klātbūtni, asinis dzīvā ķermenī atrodas šķidrā stāvoklī. Daudzi pētījumi, kuru mērķis ir noskaidrot cēloņus un mehānismus, kā uzturēt asinis šķidrā stāvoklī to cirkulācijas laikā asinsritē, ir ļāvuši lielā mērā noskaidrot asins antikoagulantu sistēmas raksturu. Izrādījās, ka tās veidošanā, kā arī asins koagulācijas sistēmas veidošanā ir iesaistīti vairāki faktori no asins plazmas, trombocītiem un audiem. Tajos ietilpst dažādi antikoagulanti – antitromboplastīni, antitrombīni, kā arī fibrinolītiskā asins sistēma. Tiek uzskatīts, ka organismā katram asinsreces faktoram ir specifiski inhibitori (antiakcelerīns, antikonvertīns utt.). Šo inhibitoru aktivitātes samazināšana palielina asins recēšanu un veicina asins recekļu veidošanos. Inhibitoru aktivitātes palielināšana, gluži pretēji, apgrūtina asins recēšanu, un to var pavadīt asinsizplūdumu attīstība. Difūzās trombozes un asiņošanas parādību kombinācija var būt saistīta ar koagulācijas un antikoagulācijas sistēmu regulējošo attiecību pārkāpumiem.
Visātrāk iedarbojošās antikoagulantu sistēmas sastāvdaļas ir antitrombīni. Tie pieder pie tā sauktajiem tiešajiem antikoagulantiem, jo tie ir aktīvā formā, nevis prekursoru veidā. Tiek uzskatīts, ka asins plazmā ir aptuveni seši dažādi antitrombīni. Visvairāk pētītais no tiem ir heparīns, kas traucē trombīna iedarbību uz fibrinogēnu un kavē protrombīna pārvēršanos trombīnā. Heparīns novērš asins recēšanu gan in vitro, gan in vivo. Heparīna iedarbību pārdozēšanas gadījumā var novērst, saistot to ar vairākām vielām – heparīna antagonistiem. Tie galvenokārt ietver protamīna sulfātu.
Asinsvadi satur ķīmijreceptorus, kas var reaģēt uz aktīvā trombīna parādīšanos asinīs, kas saistīts ar neirohumorālo mehānismu, kas regulē antikoagulantu veidošanos. Tātad, ja trombīns parādās cirkulējošās asinīs normālas neirohumorālās kontroles apstākļos, tad šajā gadījumā tas ne tikai neizraisa asins recēšanu; bet, gluži pretēji, tas refleksīvi stimulē antikoagulantu veidošanos un tādējādi izslēdz koagulācijas mehānismu.
Ne mazāk svarīga ir tā saukto mākslīgo antikoagulantu lietošana. Piemēram, ņemot vērā to, ka K vitamīns stimulē protrombīna, proacelerīna, prokonvertīna un Prower-Stjuarta faktora sintēzi aknās, tiek nozīmēti antikoagulanti, piemēram, antivitamīni K, lai samazinātu asins koagulācijas sistēmas aktivitāti. Tie galvenokārt ir dikumarols, neodikumarols, marcumar, pelentan, sincumar uc Antivitamīni K kavē iepriekšminēto asinsreces faktoru sintēzi aknu šūnās. Šī iedarbības metode nerada efektu uzreiz, bet pēc vairākām stundām un pat dienām.
Organismā ir arī spēcīga fibrinolītiskā sistēma, kas ļauj izšķīdināt (fibrinolīze) jau izveidojušos asins recekļus (trombus). Fibrinolīzes mehānismu var attēlot diagrammas veidā.
Ievilktais fibrīna receklis cilvēka un dzīvnieka ķermenī pakāpeniski rezorbējas asins plazmas proteolītiskā enzīma - plazmīna (fibrinolizīna) ietekmē, veidojot vairākus ūdenī šķīstošus hidrolīzes produktus (peptīdus). Parasti plazmīns asinīs ir atrodams neaktīva prekursora - plazminogēna (fibrinolizinogēna jeb profibrinolizīna) veidā. Plazmogēna pārvēršanu par plazmīnu pavada 25% aminoskābju atlikumu šķelšanās polipeptīdu ķēdē. Šo reakciju katalizē gan asins aktivatori, gan audu aktivatori. Audu plazminogēna aktivatori lielākos daudzumos ir atrodami plaušās, dzemdē un prostatas dziedzeros. Tāpēc šo orgānu operāciju laikā var rasties akūta fibrinolīze, jo no audiem asinsritē izdalās ievērojams aktivatora daudzums.
Vadošā loma šajā procesā pieder asins aktivatoriem. Tomēr parasti asins plazminogēna aktivatoru aktivitāte ir ārkārtīgi zema, t.i., tie galvenokārt ir proaktivatoru veidā. Ļoti strauja asins proaktivatora transformācija par plazminogēna aktivatoru notiek audu lizokināžu, kā arī streptokināzes ietekmē. Streptokināzi ražo hemolītiskais streptokoks, un normālos apstākļos tā nav asinīs. Tomēr ar streptokoku infekciju ir iespējama streptokināzes veidošanās lielos daudzumos, kas dažkārt izraisa pastiprinātu fibrinolīzi un attīstību. hemorāģiskā diatēze.
Jāpatur prātā arī tas, ka līdzās cilvēka asins fibrinolītiskajai sistēmai ir arī antifibrinolītiskā sistēma. Tas sastāv no dažādām antikināzēm, antiplazmīna un citiem antiaktivatoriem.
Praktiskajā medicīnā in medicīniskiem nolūkiem Enzīmu preparātus un to inhibitorus plaši izmanto asinsreces un antikoagulācijas sistēmu traucējumu gadījumos. No vienas puses, trombemboliskas slimības gadījumā tiek izmantoti enzīmi, kas veicina vai nu izveidojušos asins recekļa sabrukšanu, vai arī pastiprinātas asinsreces samazināšanos. No otras puses, apstākļos, ko papildina fibrinolīzes attīstība, tiek izmantoti enzīmu inhibitori.
| Pētījumi pēdējos gados dod pamatu uzskatīt, ka plazmīna ievadīšana kombinācijā ar heparīnu (antitrombīnu) var būt efektīva ne tikai plaušu trombozes un tromboflebīta gadījumā, bet arī miokarda infarkta ārstēšanā, ja šīs zāles tiek ievadītas slimības pirmajās stundās. Plazminogēna aktivatorus - urokināzi un streptokināzi - var izmantot arī kā fibrinolītiskas zāles miokarda infarkta gadījumā. Jāatceras, ka terapija ar trombolītiskiem līdzekļiem dažkārt ir saistīta ar zināmām briesmām un prasa labi organizētu laboratorijas uzraudzību, jo plazmīna proteolītiskais efekts nav strikti specifisks tikai fibrīnam, galvenajai asins recekļa sastāvdaļai: plazmīna ievadīšana var izraisīt nevēlamu daudzu asins koagulācijai svarīgu vielu šķelšanos, kas savukārt var izraisīt nopietnas komplikācijas, jo īpaši hemorāģiskās diatēzes attīstību. |
Asins koagulācija (genmostāze): koagulācijas un antikoagulācijas sistēmas
Termins hemostāze attiecas uz reakciju kaskādi, kas nodrošina asiņošanas pārtraukšanu audu un asinsvadu sieniņu bojājumu gadījumos. Vesela cilvēka ķermenī Asinis spēj veikt daudzas savas dzīvībai svarīgās funkcijas. svarīgas funkcijas ar nosacījumu, ka tiek uzturēts šķidrais stāvoklis un cirkulācija ir nepārtraukta. Asins šķidrais stāvoklis tiek uzturēts koagulācijas, antikoagulācijas un fibrinolīzes sistēmu līdzsvara rezultātā. Parasti asins šūnām un asinsvadu sienas endotēlijam ir negatīvs virsmas lādiņš un tie savstarpēji nesadarbojas. Nepārtraukta asiņu kustība neļauj koagulācijas faktoriem sasniegt kritisku koncentrācijas pieaugumu un veidot asins recekļus asinsvadu sistēmas vietās, kas atrodas tālu no traumas vietas. Asinsvadu gultnē izveidotos asins šūnu mikroagregātus un mikro recekļus iznīcina fibrinolīzes sistēmas enzīmi. Intravaskulāro asins koagulāciju novērš arī asinsvadu endotēlijs, kas novērš XII faktora (Hagemana faktora) aktivāciju un trombocītu agregāciju. Uz asinsvadu sieniņas endotēlija virsmas atrodas šķīstošā fibrīna slānis, kas adsorbē koagulācijas faktorus.
Intravaskulāro koagulāciju novērš asinsvadu endotēlijs, kas novērš Hageman faktora aktivāciju un trombocītu agregāciju. Asinsvadu sienas endotēlijs satur šķīstošā fibrīna slāni, kas adsorbē koagulācijas faktorus. Veidotajiem asins un endotēlija elementiem ir negatīvi virsmas lādiņi, kas pretojas to mijiedarbībai. Asins koagulācijas procesu aktivizē emocionāli sāpīgs stress, intravaskulāra asins šūnu destrukcija, asinsvadu endotēlija iznīcināšana un plašāki asinsvadu un audu bojājumi.
Faktiskais asins recēšanas process (koagulācija ar sarkano asins recekļa veidošanos) notiek 3 fāzēs:
1. Protrombināzes (tromboplastīna) veidošanās.
2. Trombīna veidošanās.
3. Fibrīna veidošanās.
Priekšfāze ietver asinsvadu-trombocītu hemostāzi, pēcfāze ietver divus paralēlus procesus: recekļa ievilkšanu un fibrinolīzi (līzi). Asinsvadu-trombocītu reakcija uz bojājumiem vispirms nodrošina asiņošanas apturēšanu no mikrovaskulāra (primārā asinsvadu-trombocītu hemostāze), asins recekļa veidošanos un nostiprināšanos (sekundārā koagulācijas hemostāze).
Asinsvadu-trombocītu hemostāze ietver secīgus procesus:
1. Bojāto kuģu spazmas.
2. Trombocītu pielipšana (pielīmēšana) traumas vietai.
3. Trombocītu atgriezeniska agregācija (drūzmēšanās).
4. Neatgriezeniska trombocītu agregācija — “viskoza asins trombocītu metamorfoze”.
5. Trombocītu recekļa ievilkšana.
Primārā (asinsvadu-trombocītu) hemostāze sākas ar vazokonstrikciju un beidzas ar trombocītu agregātu mehānisku bloķēšanu pēc 1-3 minūtēm. Pēc kuģa bojājuma ar ārēju destruktīvu faktoru rodas primārais vazospazms. Tāpēc pirmajās sekundēs bieži tiek novērota audu blanšēšana un asiņošanas trūkums. Primāro spazmu izraisa asinsvadu sieniņas gludo muskuļu šūnu kontrakcija 1) norepinefrīna ietekmē, kas izdalās no asinsvadu inervējošā simpātiskā nerva galiem un 2) kā reakcija uz mehāniskā ietekme traumatisks faktors. To pastiprina asinīs cirkulējošie katiholamīni, kuru koncentrācijas palielināšanās ir saistīta ar emocionālu un sāpīgu stresu, kas pavada jebkuru traumu. Sekundārā spazma ir saistīta ar trombocītu aktivāciju, ko papildina vazokonstriktora vielu serotonīna, adrenalīna un tromboksāna A2 izdalīšanās. Asinsvada sieniņas kontrakcija samazina tā lūmenu, kas samazina asins zudumu un pazemina asinsspiedienu. Asinsspiediena pazemināšana samazina trombocītu aizbāžņa izskalošanās iespējamību.
Kuģa bojājumi rada apstākļus trombocītu kontaktam ar subendotēliju, kolagēnu un saistaudiem. Plazmas un trombocītu proteīnam, von Willebrandt faktoram (FW) ir aktīvās vietas, kas saistās ar aktivētajiem trombocītiem un kolagēna receptoriem. Tādējādi trombocīti sazinās savā starpā un ar asinsvadu sienas bojājuma vietu - notiek adhēzijas process.
Adhēzijas procesā trombocīts kļūst plānāks un parādās griezīgi procesi. Trombocītu adhēzijas (līmēšanas) procesu traumas vietā pavada to agregātu veidošanās. Agregācijas faktori ir ADP un adrenalīns. fibrinogēns, proteīnu un polipeptīdu komplekss, ko sauc par "integrīniem". Sākumā apkopošana ir atgriezenisks raksturs, tas ir, trombocīti var izkļūt no agregātiem. Trombīna ietekmē notiek neatgriezeniska trombocītu agregācija, kas veidojas audu tromboplastīna ietekmē. Trombīns izraisa intracelulāro proteīnu fosforilēšanos trombocītos un kalcija jonu izdalīšanos. Fosfolipāzes A2 aktivācijas rezultātā tiek katalizēta arahidonskābes veidošanās. Ciklooksigenāzes ietekmē veidojas prostaglandīni G2 un H2 un tromboksāns A2. Šie savienojumi ierosina neatgriezenisku agregāciju, palielina trombocītu sadalīšanos un bioloģiski aktīvo vielu izdalīšanos. Palielinās asinsvadu kontrakcijas pakāpe, membrānas fosfolipoproteīni aktivizē asins recēšanu. No sabrūkošajiem trombocītiem izdalās tromboplastīns un kalcija joni, parādās trombīna un fibrīna pavedieni, veidojas trombocītu receklis, kurā tiek saglabāti izveidotie asins elementi. Trombocītu saraušanās proteīna - trombostenīna - ietekmē notiek tromba ievilkšana (kontrakcija), trombocīti tuvojas viens otram, un trombocītu korķis kļūst blīvāks. Svarīgi trombocītu adhēzijas un agregācijas regulatori ir prostaglandīna I2 (prostaciklīna) un tromboksāna A2 koncentrācijas attiecība asinīs. Parasti prostaciklīna iedarbība dominē pār efektora tromboksānu, un trombocītu mijiedarbība asinsvadu gultnē nenotiek. Asinsvadu sienas bojājuma vietā tiek sintezēts prostaciklīns, kas izraisa trombocītu aizbāžņa veidošanos.
Sekundārās hemostāzes laikā fibrīna koagulācijas procesi nodrošina ciešu bojāto asinsvadu bloķēšanu ar trombu ar sarkano asins recekli, kas satur ne tikai trombocītus, bet arī citas asins plazmas šūnas un olbaltumvielas. Koagulācijas hemostāze aptur asiņošanu fibrīna recekļu veidošanās dēļ.
Fizioloģiskos apstākļos lielākā daļa asins koagulācijas faktoru tajā atrodas neaktīvā stāvoklī neaktīvu enzīmu formu veidā (izņemot IV faktoru - kalcija jonus). Plazmas faktorus apzīmē ar romiešu cipariem I-XIII.
Plazmas un šūnu faktori piedalās koagulācijas hemostāzē.
Plazmas koagulācijas faktori:
I. Fibrinogēns. Globulārais proteīns tiek sintezēts aknās. Trombīna ietekmē tas pārvēršas par fibrīnu. Agregē trombocītus. Veido asins recekļa fibrilāru tīklu. Stimulē audu reģenerāciju.
II. Protrombīns. Glikoproteīns. Protrombināzes ietekmē tas pārvēršas trombīnā, kam ir proteolītiska aktivitāte pret fibrinogēnu.
III. romboplastīns. Sastāv no apoproteīna III proteīna un fosfolipīdiem. Daļa no asins šūnu un audu membrānām. Tā ir matrica, uz kuras notiek protrombināzes veidošanās reakcijas.
IV. Ca2+ joni. Piedalās kompleksu veidošanā, kas ir daļa no protrombināzes. Tie stimulē trombu ievilkšanu, trombocītu agregāciju, saistās ar heparīnu un kavē fibrinolīzi.
V. Akceptētājs. Olbaltumvielas, kas nepieciešamas trombīna veidošanai. Saista Xa faktoru ar trombīnu.
VI. Izslēgts.
VII. Prokonvertīns. Glikoproteīns. Nepieciešams protrombināzes veidošanai.
VIII. Antihemofīlais globulīns A (ATG) veido kompleksu molekulu ar fon Vilebranta faktoru. Nepieciešams Ixa mijiedarbībai ar X. Tā neesamības gadījumā attīstās hemofilija A.
F.W. To veido asinsvadu endotēlijs, tas ir nepieciešams trombocītu adhēzijai un VIII faktora stabilizēšanai.
IX. Ziemassvētku faktors. Antihemofīlais globulīns B. Glikoproteīns. Aktivizē X faktoru. Ja tā nav, attīstās hemofilija B.
H. Stjuarta faktors. Prower. Glikoproteīns. Xa ir protrombināze. Aktivizē VIIa un IXa faktori. Pārvērš protrombīnu par trombīnu.
XI. Tromboplastīna prekursors plazmā. Glikoproteīns. Aktivizē XIIa faktors, kalikreīns, augstas molekulmasas kininogēns (HMK).
XII. Hageman faktors. Olbaltumvielas. Veido endotēlijs, leikocīti, makrofāgi. Aktivizējas saskarē ar svešu virsmu, adrenalīnu, kaplikreīnu. Tas sāk protrombināzes veidošanās procesu, aktivizē fibrinolīzi un aktivizē XI faktoru.
XIII. Fibrīna stabilizējošais faktors (FSF), fibrināze. Sintezē fibroblasti un megakariocīti. Stabilizē fibrīnu, aktivizē reģenerāciju.
Flečera faktors. Aktivizē XII faktoru, plazminogēnu.
Ficdžeralda faktors, augstas molekulmasas kininogēns. Veidojas audos, aktivizē kalikreīns. Aktivizē XII, XI faktorus, fibrinolīzi.
Trombocītu un lamelāru koagulācijas faktori
3. Trombocītu tromboplastīns vai tromboplastiskais faktors. Tas ir membrānu un granulu fosfolipīds, kas izdalās pēc plākšņu iznīcināšanas.
4. Antiheparīna faktors – saista heparīnu un tādējādi paātrina asins recēšanas procesu.
5. Koagulācijas faktors jeb fibrinogēns nosaka trombocītu adhēziju (lipīgumu) un agregāciju (drūzmēšanos).
6. Trombostenīns - nodrošina asins recekļa sablīvēšanos un kontrakciju. Sastāv no A un M apakšvienībām, līdzīgi kā aktīns un miozīns. Būdams ATPāze, trombostenīns saraujas, pateicoties enerģijai, kas izdalās ATP sadalīšanās laikā.
10. Vazokonstriktors - serotonīns. Izraisa vazokonstrikciju un samazina asins zudumu.
11. Apkopošanas koeficients - ADP.
Sarkanās asins šūnas satur faktorus, kas līdzīgi trombocītu faktoriem: tromboplastīns, ADP, fibrināze. Sarkano asins šūnu iznīcināšana veicina trombocītu aizbāžņa un fibrīna recekļa veidošanos. Milzīga sarkano asins šūnu iznīcināšana (ar grupu vai Rh faktoru nesavienojamu asiņu pārliešanas laikā) rada lielas briesmas intravaskulāras koagulācijas iespējamības dēļ.
Monocīti un makrofāgi sintezē koagulācijas sistēmas II, VII, IX, X faktorus un apoproteīnu III, kas ir tromboplastīna sastāvdaļa. Tāpēc infekciozu un plašu iekaisuma procesu laikā ir iespējams izraisīt intravaskulāru koagulāciju (DIC sindromu), kas var izraisīt pacienta nāvi.
Starp audu faktoriem visredzamākā loma ir audu tromboplastīnam (f III). Tas ir bagāts ar smadzeņu audiem, placentu, plaušām, prostata, endotēlijs. Tāpēc audu iznīcināšana var izraisīt arī DIC attīstību.
Asins koagulācijas faktoru secīgas aktivizācijas shēma
Šīs reakcijas sākumā asinīs, bojātā trauka zonā, veidojas aktīvā protrombināze, pārvēršot neaktīvo protrombīnu par trombīnu - aktīvo proteolītisko enzīmu, kas no fibrinogēna molekulas atdala 4 peptīdu monomērus. Katram monomēram ir 4 brīvas saites. Savienojot tos viens ar otru, no gala līdz galam, no vienas puses uz otru, tie dažu sekunžu laikā veido fibrīna šķiedras. Aktīvā fibrīna stabilizējošā faktora (XIII faktors - aktivizē trombīns kalcija jonu klātbūtnē) ietekmē fibrīnā veidojas papildu disulfīda saites, un fibrīna tīkls kļūst nešķīstošs. Šajā tīklā tiek saglabāti trombocīti, leikocīti, sarkanās asins šūnas un plazmas olbaltumvielas, veidojot fibrīna trombu. Neenzimātiskie paātrinātāju proteīni (faktori V un VII) paātrina trombu veidošanās procesu par vairākām kārtām.
Protrombināzes veidošanās process ir visilgākais un ierobežo visu asins recēšanas procesu. Ir divi protrombināzes veidošanās ceļi: ārējais, kas tiek aktivizēts, kad tiek bojāta asinsvadu sieniņa un apkārtējie audi, un iekšējais - pēc asins saskares ar subendotēliju un komponentiem. saistaudi asinsvadu sieniņu vai ja ir bojātas pašas asins šūnas. Ārējā ceļā no bojāto audu šūnu membrānām plazmā izdalās fosfolipīdu komplekss (audu tromboplastīns jeb III faktors), kas kopā ar VII faktoru darbojas kā proteolītisks enzīms uz X faktoru.
Iekšējais mehānisms tiek iedarbināts, kad tiek iznīcinātas un bojātas asins šūnas vai kad XII faktors nonāk saskarē ar subendotēliju.
Pirmā iekšējās sistēmas aktivizēšanas stadija ir tāda, ka faktors XII nonāk saskarē ar “svešām” virsmām. Augstas molekulmasas kininogēns, trombīns vai tripsīns ir iesaistīti arī XII faktora aktivācijā un darbībā.
Tam seko XI un IX faktoru aktivizēšanās. Pēc faktora 1Xa veidošanās veidojas komplekss: "faktors 1Xa + faktors VIII (antihemofīlais globulīns A) + trombocītu faktors 3 + kalcija joni." Šis komplekss aktivizē faktoru X.
Xa faktors kopā ar V faktoru un trombocītu faktoru 3 veido jaunu kompleksu, ko sauc par protrombināzi, kas Ca++ jonu klātbūtnē pārvērš protrombīnu trombīnā. Protrombokināzes aktivizēšana pa ārējo ceļu aizņem apmēram 15 sekundes, bet caur iekšējo ceļu - 2-10 minūtes.
Antikoagulantu sistēma
Šķidra asins stāvokļa saglabāšanu nodrošina dabiskie antikoagulanti un fibrinolīze (trombu šķīdināšana). Dabiskie antikoagulanti ir sadalīti primārajos un sekundārajos. Primārie pastāvīgi atrodas asinīs, sekundārie veidojas koagulācijas faktoru sadalīšanās un fibrīna recekļa šķīšanas laikā.
Primārais ir sadalīts 3 grupās:
Fizioloģiskie antikoagulanti uztur šķidrumu un ierobežo trombu veidošanās procesu. Antitrombīns III veido 75% no visas plazmas antikoagulanta aktivitātes. Tas ir galvenais heparīna plazmas kofaktors, inhibē trombīna, faktoru Xa, 1Xa, VIIa, XIIa aktivitāti. Heparīns ir sulfāts polisaharīds. Veido kompleksu ar antitrombīnu III, pārveidojot to par tūlītēju antikoagulantu un pastiprinot tā iedarbību, aktivizējot neenzimātisko fibrinolīzi.
Neskartas asinsvadu sienas endotēlija šūnas novērš trombocītu saķeri ar to. To neitralizē arī saistaudu tuklo šūnu izdalītie heparīnam līdzīgie savienojumi, kā arī asinsvadu endotēlija un gludās muskulatūras šūnu sintezētais prostaciklīns, kā arī proteīna “C” aktivācija uz asinsvadu endotēlija. Heparīnam līdzīgi savienojumi un asins heparīns uzlabo antitrombīna III antikoagulācijas aktivitāti. Trombomodulīns, trombīna receptors uz asinsvadu endotēlija, mijiedarbojas ar trombīnu un aktivizē proteīnu “C”, kam ir spēja atbrīvot audu plazminogēna aktivatoru no asinsvada sienas.
Sekundārie antikoagulanti ietver faktorus, kas iesaistīti koagulācijā – fibrinogēna un fibrīna sadalīšanās produktus, kuriem piemīt spēja novērst agregāciju un koagulāciju un stimulēt fibrinolīzi. Tādējādi intravaskulāra koagulācija un trombozes izplatība ir ierobežota.
Klīnikā koagulācijas sistēmas regulēšanas, antikoagulācijas un fibrinolīzes procesos izmanto heparīnu, protamīna sulfātu un epsilon aminokaproskābi.
Ņemot asinis analīzei, lai tās nesarecētu mēģenē, tiek izmantots heparīns un savienojumi, kas saista kalcija jonus - citronskābes un skābeņskābes sāļi K vai Na, vai EDTA (etilēndiamīntetraetiķskābe).
Koagulācijas hemostāze, tās fāzes. Antikoagulantu un fibrinolītiskās sistēmas, to nozīme asins šķidrā stāvokļa uzturēšanā.
Koagulācijas homeostāze. Tas ietver: bojāto asinsvadu sieniņu, trombocītus un plazmas koagulācijas faktorus.
Plazmas faktori:
I - fibrinogēns
II – protrombīns
III – audu tromboplastīns
IV – kalcija katjoni
V un VI – proacilerīns un aksilerīns
VII - konvertīns
VIII - antihemofilais A faktors
IX - antihemofīlais B faktors
X – Stjuarta-Brauera faktors
XI - antihemofīlais faktors C
XII – Hāgemana faktors
XIII – fibrīna stabilizējošais faktors
1) Aktīvās protrombināzes veidošanās (ārējais vai iekšējais ceļš)
2) Protrombināzes ietekmē protrombīns tiek pārveidots par trombīnu.
3) Trombīns veicina fibinogēna pārvēršanu fibrīnā. Pirmkārt, tas ir šķīstošs fibrīns (fibrīna monomērs), kas faktora 13 ietekmē pārvēršas polimērā.
Ārējais protrombināzes veidošanās ceļš:
Tas sākas ar III faktoru no bojātās asinsvadu sienas.
3+7→10→ (10a+5+Ca+tf3) aktīvā protrombināze
Iekšējais ceļš:
Tas sākas ar plazmas faktoru 7, kas vienmēr atrodas asinīs. 12. aktivizējas saskarē ar kolagēnu un uzreiz pielīp bojājuma vietai. 7a neietilpst asinsritē: pretējā gadījumā pilnīga intravaskulāra koagulācija būtu notikusi 5 minūšu laikā.
Kolagēns→ 7→7a→ 11→ (11a + kininogēns+kallekreīns)→ 9→ (9a+8+Ca+tf3) antihemofīlais komplekss→10 → (10a+5+Ca+tf3) aktīvā protrombināze
Antikoagulantu asins sistēma.
Fizioloģiskie antikoagulanti uztur šķidrumu un ierobežo trombu veidošanās procesu. Tajos ietilpst antitrombīns III, heparīns, proteīni C un S, alfa-2-makroglobulīns, fibrīna pavedieni. Antitrombīns III ir alfa2-globulīns un rada 75% no visas plazmas antikoagulanta aktivitātes. Tas ir galvenais heparīna plazmas kofaktors, inhibē trombīna, faktoru Xa, IXa, VII un CPa aktivitāti. Tā koncentrācija plazmā sasniedz 240 mcg/ml. Heparīns, sulfāts polisaharīds, pārveido antitrombīnu III par tūlītēju antikoagulantu, pastiprinot tā iedarbību 1000 reizes.
Olbaltumvielas C un S- tiek sintezētas aknās. To sintēze aktivizē vitamīnu K. Proteīns C atbrīvo no asinsvadu sieniņas plazminogēna aktivatoru, inaktivē aktivētos VIII un V faktorus. Proteīns S samazina trombīna spēju aktivizēt VIII un V faktorus. Fibrīna pavedieniem piemīt antitrombīna iedarbība, jo tie adsorbē līdz 80 -85% asins trombīna. Rezultātā trombīns koncentrējas veidojošā trombā un neizplatās pa asinsriti.
Trombocītu agregācijas regulēšana ar asinsvadu sieniņām. Trombocītu saķeri ar neskartu asinsvadu sieniņu novērš: endotēlija šūnas; heparīnam līdzīgi savienojumi, ko izdala saistaudu tuklo šūnas; sintezē endotēlija un asinsvadu gludās muskulatūras šūnas - prostaciklīns I2, slāpekļa oksīds (NO), trombomodulīns, audu plazminogēna aktivators un ektoenzīmi (ADPāze), audu faktora inhibitors (ārējā koagulācijas ceļa inhibitors).
Prostaciklīns I2 ir spēcīgs trombocītu agregācijas inhibitors, kas veidojas no arahidonskābes vēnu un artēriju endotēlija šūnās. Normālos apstākļos pastāv dinamisks līdzsvars starp prostaciklīna antiagregācijas spēju un agregāciju veicinošo vielu - trombocītu tromboksānu A2, kas regulē trombocītu agregāciju. Ja prostaciklīna iedarbība dominē pār tromboksānu A2, tomocītu agregācija nenotiek. Gluži pretēji, samazināta vai zaudēta endotēlija prostaciklīna ražošana var būt viens no iemesliem, kas izraisa asins trombocītu agregāciju uz asinsvadu sieniņām un asins recekļa veidošanos. Prostaciklīnu sintēze endotēlijā palielinās stresa apstākļos trombīna ietekmē.
Trombomodulīns, trombīna receptors uz asinsvadu endotēlija, mijiedarbojas ar trombīnu un aktivizē proteīnu C, kam ir spēja atbrīvot audu plazminogēna aktivatoru no asinsvada sienas. C proteīna deficīts palielina asins recēšanu.
NO tiek ražots endotēlija šūnās un kavē trombocītu adhēziju un piesaisti. Tās iedarbību pastiprina mijiedarbība ar prostatciklīnu. Aterosklerozes asinsvada bojājumi un hiperholesterinēmija samazina endotēlija spēju ražot slāpekļa oksīdu, palielinot asins recekļu veidošanās risku.
Fibrinolīzes sistēma- asins koagulācijas sistēmas antipods. Tas nodrošina fibrīna pavedienu izšķīšanu, kā rezultātā tiek atjaunota normāla asins plūsma traukos. Tā struktūra ir līdzīga asins koagulācijas sistēmai:
- fibrinolīzes sistēmas sastāvdaļas, kas atrodas perifērajās asinīs;
-orgāni, kas ražo un izmanto fibrinolīzes sistēmas komponentus;
-orgāni, kas iznīcina fibrinolīzes sistēmas sastāvdaļas;
-regulācijas mehānismi.
Fibrinolīzes sistēmai parasti ir stingri lokāls efekts, jo tās sastāvdaļas fibrinolīzes ietekmē adsorbējas uz fibrīna pavedieniem, pavedieni izšķīst, un hidrolīzes procesa laikā veidojas plazmā šķīstošas vielas - fibrīna noārdīšanās produkti (FDP) - tie veic sekundāro antikoagulantu funkciju, un pēc tam tiek izvadīti no organisma.
Fibrinolīzes sistēmas nozīme.
1. Izšķīdina fibrīna pavedienus, nodrošinot asinsvadu rekanalizāciju.
2. Uztur asinis šķidru
Fibrinolīzes sistēmas sastāvdaļas:
-plazmīns (fibrinolizīns);
- fibrinolīzes aktivatori;
- fibrinolīzes inhibitori.
Plazmīns - ražots neaktīvā stāvoklī plazminogēna formā. Pēc savas būtības tas ir globulīna frakcijas proteīns, ko ražo aknās. Asinsvadu sieniņās to ir daudz. Granulocītos, endofilos, plaušās, dzemdē, prostatā un vairogdziedzeri.
Aktīvā stāvoklī plazmīns tiek adsorbēts uz fibrīna pavedieniem un darbojas kā proteolītisks enzīms. Lielos daudzumos plazmīns var arī mutēt fibrinogēnu, veidojot fibrīna un fibrinogēna noārdīšanās produktus (DFDP), kas arī ir sekundāri antikoagulanti. Palielinoties plazmīna daudzumam, fibrinogēna daudzums samazinās, un rodas hipo- vai afibrinolītiska asiņošana.
Fibrinolīzes aktivatori - pārvērš plazminogēnu par plazmīnu. Tos iedala plazmā un audos:
Plazmas aktivatori ietver 3 vielu grupas: dažādas asins plazmas fosfatāzes - tās ir aktīvā stāvoklī - tie ir aktīvi (tieši) aktivatori (fizioloģiski). Turklāt tripsīns tiek ražots aizkuņģa dziedzerī, nokļūst divpadsmitpirkstu zarnā un tur uzsūcas asinīs. Parasti tripsīns ir atrodams asinīs pēdu veidā. Kad aizkuņģa dziedzeris ir bojāts, tripsīna koncentrācija asinīs strauji palielinās. Tas pilnībā sadala plazminogēnu, kas izraisa strauju fibrinolītiskās aktivitātes samazināšanos.
Urokināzes aktivitāte - tā tiek ražota nieru jukstaglomerulārajā aparātā. Rodas urīnā, tāpēc urīnam var būt vāja fibrinolītiskā aktivitāte.
Baktēriju izcelsmes aktivatori - strepto- un stafilokināzes.
Netiešie aktivatori - atrodas plazmā neaktīvā stāvoklī, lai to aktivētu, ir nepieciešami lizokināzes proteīni: audu mukokināzes - aktivizējas audu traumas laikā; Plazmas lizokināzes ir vissvarīgākais XII asins koagulācijas faktors.
Audu aktivatori ir atrodami audos.
To īpašības:
-cieši saistīti ar šūnu struktūru un tiek atbrīvoti tikai tad, ja audi ir bojāti;
- vienmēr ir aktīvā stāvoklī;
- spēcīga, bet ierobežota darbība.
Inhibitori ir sadalīti:
-inhibitori, kas novērš plazminogēna pārvēršanos par plazmīnu;
- traucē aktīvā plazmīna darbību.
Tagad ir mākslīgi inhibitori, ko izmanto asiņošanas apkarošanai: E-aminokaproīnskābe, kontrikāls, trasilols.
Fermentatīvās fibrinolīzes fāzes:
I fāze: neaktīvo aktivatoru aktivizēšana. Kad audi ir ievainoti, saskarē ar bojātiem traukiem izdalās audu lizokināzes, aktivizējas plazmas lizokināzes (plazmas faktors XII), t.i., notiek aktivatoru aktivācija.
II fāze: plazmiogēna aktivizēšana. Aktivatoru ietekmē inhibējošā grupa tiek atdalīta no plazminogēna un tā kļūst aktīva.
III fāze: plazmīns sadala fibrīna pavedienus PDF formātā. Ja ir iesaistīti jau aktīvi aktivatori (tieši), fibrinolīze notiek 2 fāzēs.
Fermentatīvās fibrinolīzes jēdziens
Neenzīmu fibrinolīzes process notiek bez plazmīna. Aktīvā sastāvdaļa ir heparīna C komplekss. Šo procesu kontrolē šādas vielas:
- trombogēnas olbaltumvielas - fibrinogēns, plazmas faktors XIII, trombīns;
-makroergs - bojāto trombocītu ADP;
-fibrinolītiskās sistēmas sastāvdaļas: plazmīns, plazminogēns, fibrinolīzes aktivatori un ---inhibitori;
-hormoni: adrenalīns, insulīns, tiroksīns.
Būtība: heparīna kompleksi iedarbojas uz nestabiliem fibrīna pavedieniem (fibrīns S): pēc fibrīna stabilizējošā faktora iedarbības heparīna kompleksi (uz fibrīna J) nedarbojas. Ar šāda veida fibrinolīzi nenotiek fibrīna pavedienu hidrolīze, bet gan informatīvas izmaiņas molekulā (fibrīns S pāriet no fibrilāras formas uz tobulāru)
Saistība starp asins koagulācijas sistēmu un fibrinolīzes sistēmu
Normālos apstākļos mijiedarbība starp asins koagulācijas sistēmu un fibrinolīzes sistēmu notiek šādā veidā: traukos pastāvīgi notiek mikrokoagulācija, ko izraisa pastāvīga veco trombocītu iznīcināšana un trombocītu faktoru izdalīšanās no tiem asinīs. Rezultātā veidojas fibrīns, kas apstājas līdz ar fibrīna S veidošanos, kas asinsvadu sienas izklāj ar plānu plēvi. Asins kustības normalizēšana un to reālo īpašību uzlabošana.
Fibrinolīzes sistēma regulē šīs plēves biezumu, kas nosaka asinsvadu sieniņas caurlaidību. Kad tiek aktivizēta koagulācijas sistēma, tiek aktivizēta arī fibrinolīzes sistēma.
36 36. Sirds cikla analīze. Sirds darbības pamatrādītāji.
Sirds cikls sastāv no sistoles un diastoles. Sistolē ietilpst četras fāzes - asinhronā fāze un izometriskā kontrakcijas fāze, kas veido spriedzes periodu, maksimālās fāzes un samazinātas izsviedes fāzi, kas veido izsviedes periodu.
Diastole ir sadalīta divos periodos - relaksācijas periodā un piepildīšanās periodā. Relaksācijas periods ietver protodiastolisko intervālu un izometrisko relaksācijas fāzi, piepildīšanās periods ietver ātrās piepildīšanās fāzi, lēnas piepildīšanās fāzi un priekškambaru sistolu.
Ventrikulārā sistole ir sirds kambaru kontrakcijas periods, kas ļauj iespiest asinis arteriālajā gultnē.
Kambaru kontrakcijā var izdalīt vairākus periodus un fāzes:
Sasprindzinājuma periodu raksturo sirds kambaru muskuļu masas kontrakcijas sākums, nemainot asins tilpumu tajos.
Asinhronā kontrakcija ir sirds kambaru miokarda ierosmes sākums, kad tiek iesaistītas tikai atsevišķas šķiedras. Ventrikulārā spiediena izmaiņas ir pietiekamas, lai šīs fāzes beigās aizvērtu atrioventrikulāros vārstus.
Izovolumetriskā kontrakcija - ir iesaistīts gandrīz viss ventrikulārais miokards, bet asins tilpums tajās nemainās, jo eferentie (pusmēness - aortas un plaušu) vārsti ir aizvērti. Termins izometriskā kontrakcija nav pilnīgi precīzs, jo šajā laikā notiek sirds kambaru formas izmaiņas (pārveidošana) un akordu sasprindzinājums.
Izstumšanas periodu raksturo asiņu izvadīšana no sirds kambariem.
Ātra izstumšana - periods no pusmēness vārstu atvēršanas brīža līdz kambara dobumā sasniedz sistolisko spiedienu - šajā periodā tiek izvadīts maksimālais asins daudzums.
Lēna izgrūšana ir periods, kad spiediens kambara dobumā sāk samazināties, bet joprojām ir lielāks par diastolisko spiedienu. Šajā laikā asinis no kambariem turpina kustēties tām piešķirtās kinētiskās enerģijas ietekmē, līdz spiediens kambaru un eferento trauku dobumā izlīdzinās.
Mierīgā stāvoklī pieauguša cilvēka sirds kambaris izsūknē 60 ml asiņu (insulta tilpums, SV) katrai sistolei. Sirds cikls ilgst attiecīgi līdz 1 s, sirds veic 60 kontrakcijas minūtē (sirdsdarbība, sirdsdarbība). Ir viegli aprēķināt, ka pat miera stāvoklī sirds sūknē 4 litrus asiņu minūtē (minūtes asins plūsmas apjoms, MOC). Maksimālās slodzes laikā trenēta cilvēka sirds insulta tilpums var pārsniegt 200 ml, pulss var pārsniegt 200 sitienus minūtē, asinsrite var sasniegt 40 litrus minūtē.
Diastole ir laika periods, kurā sirds atslābina, lai saņemtu asinis. Kopumā to raksturo spiediena samazināšanās kambara dobumā, pusmēness vārstuļu aizvēršana un atrioventrikulāro vārstuļu atvēršana ar asins kustību kambaros.
Ventrikulāra diastole
Protodiastols ir miokarda relaksācijas sākuma periods ar zemāku spiediena kritumu nekā eferentajos traukos, kas noved pie pusmēness vārstu slēgšanas.
Izovolumetriskā relaksācija ir līdzīga izovolumetriskās kontrakcijas fāzei, bet tieši pretēja. Muskuļu šķiedras pagarinās, bet nemainot kambara dobuma tilpumu. Fāze beidzas ar atrioventrikulāro (mitrālā un trikuspidālā) vārstu atvēršanu.
Uzpildes periods
Ātra pildīšanās - sirds kambari ātri atjauno savu formu atslābinātā stāvoklī, kas ievērojami samazina spiedienu to dobumā un izsūc asinis no ātrijiem.
Lēna pildīšanās - sirds kambari gandrīz pilnībā atjaunojuši savu formu, asinis plūst spiediena gradienta dēļ dobajā vēnā, kur tas ir par 2-3 mm Hg augstāks. Art.
Priekškambaru sistole
Tā ir pēdējā diastola fāze. Pie normālas sirdsdarbības ātruma priekškambaru kontrakcijas ieguldījums ir mazs (apmēram 8%), jo salīdzinoši ilgas diastoles laikā asinīm jau ir laiks piepildīt sirds kambarus. Tomēr, palielinoties kontrakciju biežumam, diastoles ilgums kopumā samazinās, un priekškambaru sistoles ieguldījums kambaru piepildīšanā kļūst ļoti nozīmīgs.
Sirds darbības pamatrādītāji
Sirdsdarbības ātrums 80 - tahikardija ↓60 - bradikardija
SVV ir asins tilpums, kas tiek izvadīts no kambara 1 sistoles laikā (60-70 ml ir normāli abiem kambariem)
MOC-SULA *HR 4,5-5L ir normāli. Pie fiziskajām aktivitātēm palielinās līdz 25-30l.
37 Sirds vārstuļu aparāts. Vārstu stāvokļa analīze. Toņi.
Sirdī ir divu veidu vārsti: atrioventrikulārie (atrioventrikulārie) un pusmēness vārsti. Atrioventrikulārie vārsti atrodas starp ātrijiem un atbilstošajiem sirds kambariem. Kreiso ātriju no kreisā kambara atdala divpusējais vārsts. Uz robežas starp labo ātriju un labo kambara atrodas trīskāršais vārsts. Vārstu malas ir savienotas ar sirds kambaru papilāriem muskuļiem ar plāniem un spēcīgiem cīpslu pavedieniem, kas karājas to dobumā. Pusmēness vārsti atdala aortu no kreisā kambara un plaušu stumbru no labā kambara. Katrs pusmēness vārsts sastāv no trim vārstiem (kabatām), kuru centrā atrodas sabiezējumi - mezgliņi. Šie mezgli, kas atrodas blakus viens otram, nodrošina pilnīgu blīvējumu, aizverot pusmēness vārstus. Vārstu aparāta nozīme asins kustībā caur sirds kambariem. Priekškambaru diastoles laikā atrioventrikulārie vārsti ir atvērti, un asinis, kas nāk no atbilstošajiem traukiem, piepilda ne tikai to dobumus, bet arī sirds kambarus. Priekškambaru sistoles laikā sirds kambari ir pilnībā piepildīti ar asinīm. Tas novērš asins apgriezto kustību dobumā un plaušu vēnas. Tas ir saistīts ar faktu, ka vispirms saraujas ātriju muskuļi, kas veido vēnu mutes. Kad kambaru dobumi piepildās ar asinīm, atrioventrikulāro vārstuļu lapiņas cieši aizveras un atdala priekškambaru dobumu no sirds kambariem. Kambaru papilāru muskuļu kontrakcijas rezultātā to sistoles laikā atrioventrikulāro vārstuļu bukletu cīpslu pavedieni tiek izstiepti un neļauj tiem pagriezties uz priekškambariem. Tuvojoties ventrikulārās sistoles beigām, spiediens tajās kļūst lielāks par spiedienu aortā un plaušu stumbrā. Tas veicina pusmēness vārstu atvēršanos, un asinis no sirds kambariem nonāk atbilstošajos traukos. Ventrikulārās diastoles laikā spiediens tajos strauji pazeminās, kas rada apstākļus asins reversai kustībai uz sirds kambariem. Šajā gadījumā asinis piepilda pusmēness vārstuļu kabatas un liek tiem aizvērties. Sirds skaņas ir skaņas parādības, kas rodas pukstošajā sirdī. Ir divi toņi: I-sistoliskais un II-diastoliskais. Sistoliskais tonis. Atrioventrikulārie vārsti galvenokārt ir iesaistīti šī tonusa izcelsmē. Ventrikulārās sistoles laikā atrioventrikulārie vārsti
aizveras, un to vārstu un tiem piestiprināto cīpslu vītņu vibrācijas izraisa pirmo skaņu. Turklāt pirmā toņa izcelsmē piedalās skaņas parādības, kas rodas ventrikulāro muskuļu kontrakcijas laikā. Pēc skaņas īpašībām pirmais tonis ir izstiepts un zems. Diastoliskā skaņa rodas kambaru diastola sākumā protodiastoliskās fāzes laikā, kad pusmēness vārsti aizveras. Vārstu atloku vibrācija ir skaņas parādību avots. Saskaņā ar skaņas īpašībām II tonis ir īss un augsts
38.Automātiski- tā ir sirds spēja sarauties impulsu ietekmē, kas rodas tajā pašā. Tika konstatēts, ka netipiskā miokarda šūnās var rasties nervu impulsi. Veselam cilvēkam tas notiek sinoatriālā mezgla zonā, jo šīs šūnas atšķiras no citām struktūrām pēc struktūras un īpašībām. Tie ir vārpstveida, sakārtoti grupās un apņemti ar kopēju bazālo membrānu. Šīs šūnas sauc par pirmās kārtas elektrokardiostimulatoriem vai elektrokardiostimulatoriem. Metabolisma procesi tajos notiek lielā ātrumā, tāpēc metabolītiem nav laika veikt un uzkrāties starpšūnu šķidrumā. Raksturīgās īpašības ir arī zems membrānas potenciāls un augsta Na un Ca jonu caurlaidība. Tiek atzīmēta diezgan zema nātrija-kālija sūkņa aktivitāte, kas ir saistīta ar Na un K koncentrāciju atšķirību.
Automātiskums notiek diastola fāzē un izpaužas kā Na jonu kustība šūnā. Šajā gadījumā membrānas potenciāla vērtība samazinās un tiecas uz kritisku depolarizācijas līmeni - notiek lēna spontāna diastoliskā depolarizācija, ko pavada membrānas lādiņa samazināšanās. Ātrās depolarizācijas fāzē atveras Na un Ca jonu kanāli, un tie sāk savu kustību šūnā. Rezultātā membrānas lādiņš samazinās līdz nullei un tiek apgriezts, sasniedzot +20–30 mV. Na kustība notiek, līdz tiek sasniegts elektroķīmiskais līdzsvars Na joniem, tad sākas plato fāze. Plato fāzes laikā Ca joni turpina iekļūt šūnā. Šajā laikā sirds audi ir neuzbudināmi. Sasniedzot elektroķīmisko līdzsvaru Ca jonos, plato fāze beidzas un sākas repolarizācijas periods - membrānas lādiņš atgriežas sākotnējā līmenī.
Sinoatriālā mezgla darbības potenciālam ir mazāka amplitūda un tas ir ±70–90 mV, bet parastais potenciāls ir ±120–130 mV.
Parasti potenciāli rodas sinoatriālajā mezglā šūnu - pirmās kārtas elektrokardiostimulatoru - klātbūtnes dēļ. Bet arī citas sirds daļas noteiktos apstākļos spēj radīt nervu impulsu. Tas notiek, kad sinoatriālais mezgls ir izslēgts un ir ieslēgta papildu stimulācija.
Kad sinoatriālais mezgls ir izslēgts, tiek novērota paaudze nervu impulsi ar frekvenci 50–60 reizes minūtē atrioventrikulārajā mezglā - otrās kārtas elektrokardiostimulatorā. Ja rodas atrioventrikulārā mezgla traucējumi ar papildu kairinājumu, His saišķa šūnās notiek uzbudinājums ar frekvenci 30–40 reizes minūtē - trešās pakāpes elektrokardiostimulators ar attālumu no sinoatriālā mezgla, tas ir, no impulsu tiešas vispārināšanas vietas.
39. Sirds darbības hetero- un homeometriskā regulēšana, to mehānismi un īstenošanas nosacījumi.
Heterometrisks- tiek veikta, reaģējot uz miokarda šķiedru garuma izmaiņām. Inotropiska iedarbība uz sirdi Frank-Starling efekta dēļ var rasties dažādos fizioloģiskos apstākļos. Viņiem ir vadošā loma sirds aktivitātes palielināšanā palielināta muskuļu darba laikā, kad skeleta muskuļu saraušanās izraisa periodisku ekstremitāšu vēnu saspiešanu, kas izraisa venozās pieplūdes palielināšanos, jo tiek mobilizēta tajās nogulsnētā asins rezerve. Negatīvām inotropām ietekmēm ar šī mehānisma palīdzību ir nozīmīga loma asinsrites izmaiņās, pārejot uz vertikālu stāvokli ( ortostatiskais tests). Šiem mehānismiem ir liela nozīme, lai koordinētu sirds izsviedes izmaiņas un asins plūsmu caur plaušu vēnām, kas novērš plaušu tūskas attīstības risku. Sirds heterometriskā regulēšana var nodrošināt kompensāciju par asinsrites nepietiekamību tās defektu dēļ.
Homeometrisks- tiek veiktas to kontrakciju laikā izometriskā režīmā. Termins “homeometriskā regulēšana” attiecas uz miogēniem mehānismiem, kuru īstenošanai miokarda šķiedru beigu diastoliskā stiepes pakāpei nav nozīmes. Starp tiem vissvarīgākā ir sirds kontrakcijas spēka atkarība no spiediena aortā (Anrep efekts). Šis efekts ir tāds, ka aortas spiediena palielināšanās sākotnēji izraisa sistoliskā sirds tilpuma samazināšanos un atlikušā beigu diastoliskā asins tilpuma palielināšanos, kam seko sirds saraušanās spēka palielināšanās, un sirds izsviede stabilizējas jaunā saraušanās spēka līmenī.
*Franka-Starlinga likums: "Sirds kambaru kontrakcijas spēks, ko mēra ar jebkuru metodi, ir funkcija no muskuļu šķiedru garuma pirms kontrakcijas."
40. Vagusa un simpātisko nervu un to mediatoru ietekme uz sirdi.
Gan vagusam, gan simpātiskajam nervam ir 5 ietekme uz sirdi:
hronotropisks (izmaina sirdsdarbības ātrumu);
inotropisks (maina sirds kontrakciju stiprumu);
bathmotropic (ietekmē miokarda uzbudināmību);
dromotropisks (ietekmē vadītspēju);
tonotropisks (ietekmē miokarda tonusu);
Tas ir, tie ietekmē vielmaiņas procesu intensitāti.
Parasimpātiskā nervu sistēma - negatīvas visas 5 parādības; simpātiskā nervu sistēma - visas 5 parādības ir pozitīvas.
Parasimpātisko nervu ietekme.
Slikta ietekme n.vagus ir saistīts ar faktu, ka tā starpnieks acetilholīns mijiedarbojas ar M-holīnerģiskiem receptoriem.
Negatīvs hronotrops efekts - acetilholīna un sinoartikulārā mezgla M-holīnerģisko receptoru mijiedarbības dēļ. kā rezultātā tiek atvērti kālija kanāli (palielinās K+ caurlaidība), kā rezultātā samazinās lēnas diastoliskās spontānās polarizācijas ātrums, un galu galā samazinās kontrakciju skaits minūtē (palielinoties darbības potenciāla ilgumam).
Negatīvs inotropisks efekts - acetilholīns mijiedarbojas ar kardiomiocītu M-holīnerģiskiem receptoriem. Tā rezultātā tiek kavēta adenilāta ciklāzes aktivitāte un tiek aktivizēts guanilāta ciklāzes ceļš. Adenilāta ciklāzes ceļa ierobežošana samazina oksidatīvo fosforilēšanos, samazinās augstas enerģijas savienojumu skaits, kā rezultātā samazinās sirds kontrakciju spēks.
Negatīvs batmotropiskais efekts – acetilholīns mijiedarbojas arī ar visu sirds veidojumu M-holīnerģiskiem receptoriem. Tā rezultātā palielinās miokardiocītu šūnu membrānas caurlaidība pret K+. Palielinās membrānas potenciāls (hiperpolarizācija). Atšķirība starp membrānas potenciālu un E kritisko palielinās, un šī atšķirība ir kairinājuma sliekšņa rādītājs. Palielinās kairinājuma slieksnis - samazinās uzbudināmība.
Negatīvā dromotropā ietekme - tā kā uzbudināmība samazinās, mazas apļveida strāvas izplatās lēnāk, tāpēc ierosmes ātrums samazinās.
Negatīvs tonotropisks efekts - n.vagus ietekmē nenotiek vielmaiņas procesu aktivizēšanās.
Simpātisko nervu ietekme.
Mediators norepinefrīns mijiedarbojas ar sinoatriālā mezgla beta 1-adrenoreceptoriem. rezultātā atveras Ca2+ kanāli – palielinās caurlaidība K+ un Ca2+. Tā rezultātā palielinās meloiskā spontāna diastoliskā depolarizācija. Darbības potenciāla ilgums samazinās, un attiecīgi palielinās sirdsdarbība - pozitīvs hronotrops efekts.
Pozitīvs inotropisks efekts - norepinefrīns mijiedarbojas ar kardiocītu beta1 receptoriem. Efekti:
tiek aktivizēts enzīms adenilātciklāze, t.i. līdz ar veidošanos tiek stimulēta oksidatīvā fosforilēšanās šūnā, palielinās ATP sintēze - palielinās kontrakciju spēks.
palielinās Ca2+ caurlaidība, kas piedalās muskuļu kontrakcijās, nodrošinot aktomiozīna tiltu veidošanos.
Ca2+ ietekmē palielinās kalmomodulīna proteīna aktivitāte, kam ir afinitāte pret troponīnu, kas palielina kontrakciju spēku.
Tiek aktivizētas Ca2+ atkarīgās proteīnkināzes.
miozīna (ATPāzes enzīma) norepinefrīna ATPāzes aktivitātes ietekmē. Tas ir vissvarīgākais simpātiskam nervu sistēma enzīms.
Pozitīvs batmotropiskais efekts: norepinefrīns mijiedarbojas ar visu šūnu beta 1-adrenoreceptoriem, palielinās Na+ un Ca2+ caurlaidība (šie joni iekļūst šūnā), t.i. notiek šūnu membrānas depolarizācija. Membrānas potenciāls tuvojas E kritiskajam (depolarizācijas kritiskajam līmenim). Tas samazina kairinājuma slieksni, un palielinās šūnas uzbudināmība.
Pozitīvs dromotrops efekts - izraisa paaugstināta uzbudināmība.
Pozitīvs tonotropisks efekts - saistīts ar adaptācijas-trofisko funkciju simpātiskais nervs sistēmas.
Parasimpātiskajai nervu sistēmai vissvarīgākais ir negatīvais hronotropiskais efekts, bet simpātiskajai nervu sistēmai - pozitīvais inotropais un tonotropais efekts.
41. Sirds refleksā regulēšana. Refleksogēnās intrakardiālās un asinsvadu zonas un to nozīme sirdsdarbības regulēšanā.
Refleksas izmaiņas sirds darbībā rodas, ja tiek stimulēti dažādi receptori. Receptori, kas atrodas dažās asinsvadu sistēmas daļās, ir īpaši svarīgi sirds darbības regulēšanā. Šie receptori ir satraukti, kad mainās asinsspiediens traukos vai tiek pakļauti humorāliem (ķīmiskiem) stimuliem. Vietas, kur ir koncentrēti šādi receptori, sauc par asinsvadu refleksogēnajām zonām. Nozīmīgākā loma ir refleksogēnajām zonām, kas atrodas aortas arkā un zaru zonā miega artērija. Šeit ir centripetālo nervu gali, kuru kairinājums refleksīvi izraisa sirdsdarbības ātruma samazināšanos. Šie nervu gali ir baroreceptori. To dabiskais kairinātājs ir asinsvadu sieniņu stiepšanās, kad palielinās spiediens traukos, kur tie atrodas. Aferento nervu impulsu plūsma no šiem receptoriem paaugstina kodolu tonusu vagusa nervi, kas izraisa sirdsdarbības palēnināšanos. Jo augstāks asinsspiediens asinsvadu refleksogēnajā zonā, jo biežāk rodas aferenti impulsi.
Refleksās izmaiņas sirds darbībā var izraisīt receptoru un citu asinsvadu kairinājums. Piemēram, palielinoties spiedienam plaušu artērijā, sirdsdarbība palēninās. Ir iespējams arī mainīt sirds darbību, kairinot daudzu iekšējo orgānu asinsvadu receptorus.
Receptori ir atrasti arī pašā sirdī: endokardā, miokardā un epikardā; to kairinājums refleksīvi maina gan sirds darbu, gan asinsvadu tonusu.
Labajā ātrijā un dobās vēnas ietecēs atrodas mehānoreceptori, kas reaģē uz stiepšanos (ar spiediena palielināšanos priekškambaru dobumā vai dobajā vēnā). Šo receptoru aferento impulsu straumes virzās pa vagusa nervu centripetālajām šķiedrām uz neironu grupu smadzeņu stumbra retikulārajā veidojumā, ko sauc par “sirds un asinsvadu centru”. Šo neironu aferentā stimulācija izraisa neironu aktivāciju simpātiskā nodaļa autonomā nervu sistēma un izraisa refleksu sirdsdarbības ātruma palielināšanos. Impulsi, kas no ātriju mehānoreceptoriem nonāk centrālajā nervu sistēmā, ietekmē arī citu orgānu darbību.
Klasisks vagālā refleksa piemērs tika aprakstīts pagājušā gadsimta 60. gados: viegli piesitot vardes kuņģim un zarnām, sirds apstājas vai palēninās (7.16. att.). Sirds apstāšanās pēc sitiena pa vēdera priekšējo sienu ir novērota arī cilvēkiem. Šī refleksa centripetālie ceļi iet no kuņģa un zarnām pa celiakijas nervu uz muguras smadzenēm un sasniedz vagusa nervu kodolus garenās smadzenēs. Šeit sākas centrbēdzes ceļi, ko veido vagusa nervu zari, kas iet uz sirdi. Vagalajos refleksos ietilpst arī Ašnera acs reflekss (sirdsdarbības ātruma samazināšanās par 10-20 minūtē, nospiežot uz acs āboliem).
Sāpīgas stimulācijas un emocionālo stāvokļu: dusmu, dusmu, prieka, kā arī muskuļu darba laikā tiek novērots refleksu paātrinājums un paaugstināta sirdsdarbība. Sirds aktivitātes izmaiņas izraisa impulsi, kas pa simpātiskajiem nerviem virzās uz sirdi, kā arī klejotājnerva kodolu tonusa pavājināšanās.
42. Asins plūsmas lineārais un tilpuma ātrums dažādās asinsrites daļās, atkarība no kanāla šķērsgriezuma un diametra. Asinsrites laiks. Tilpuma asins plūsmas ātrums (VOB) ir asins daudzums, kas šķērso kuģa šķērsgriezumu laika vienībā. Tas ir atkarīgs no spiediena starpības trauka sākumā un beigās un pretestības asins plūsmai. Tilpuma asins plūsmas ātrums in kardiovaskulārā sistēma ir 4-6 l/min, tas tiek sadalīts pa reģioniem un orgāniem atkarībā no to vielmaiņas intensitātes funkcionālā miera stāvoklī un aktivitātes laikā (audiem esot aktīvā stāvoklī, asins plūsma tajos var palielināties 2-20 reizes ). Uz 100 g audu asins plūsma miera stāvoklī ir 55 smadzenēs, 80 sirdī, 85 aknās, 400 nierēs, skeleta muskuļi- 3 ml/min. Kuģos asins plūsmas ātrumu iedala tilpuma un lineārajā. Asins plūsmas tilpuma ātrums ir asins daudzums, kas plūst pa kuģa šķērsgriezumu laika vienībā. Asins plūsmas tilpuma ātrums caur trauku ir tieši proporcionāls asinsspiedienam tajā un apgriezti proporcionāls asins plūsmas pretestībai šajā traukā. Asins plūsmas lineārais ātrums (VLIN.) ir attālums, ko asins daļiņa veic laika vienībā. Tas ir atkarīgs no visu asinsvadu, kas veido asinsvadu gultnes daļu, kopējā šķērsgriezuma laukuma. Asinsrites sistēmā šaurākā daļa ir aorta. Šeit ir vislielākā lineārais ātrums asins plūsma, sasniedzot 0,5-0,6 m/sek. Vidēja un maza kalibra artērijās tas samazinās līdz 0,2-0,4 m/sek. Kopējais kapilārā gultnes lūmenis ir 500-600 reizes lielāks nekā aortas. Līdz ar to asins plūsmas ātrums kapilāros samazinās līdz 0,5 mm/sek. Asins plūsmas palēnināšanai kapilāros ir liela fizioloģiska nozīme, jo tajos notiek transkapilārā apmaiņa. Lielajās vēnās asins plūsmas lineārais ātrums atkal palielinās līdz 0,1-0,2 m/sek. Pilnīga asinsrite tiek uzskatīta par neatņemamu rādītāju - laiks, kurā kāda daļiņa asinīs iziet cauri mazajiem un lielajiem asinsrites lokiem, ir 25-30 sekundes.
43 Asins plūsmas pazīmes caur vēnām. Asins depo. Venozās atteces loma sirds izsviedes regulēšanā.
Daudzus gadus vēnas tika uzskatītas tikai par ceļiem asinīm virzīties uz sirdi, taču ir konstatēts, ka tās veic citas specializētas funkcijas, kas nepieciešamas normālai asinsritei. Īpaši svarīga ir to spēja sarauties un paplašināties. Tas ļauj venozajiem asinsvadiem uzglabāt vairāk vai mazāk asiņu atkarībā no hemodinamiskajām vajadzībām. Perifērās vēnas veicina asiņu kustību uz sirdi caur tā saukto venozo sūkni un tādējādi piedalās sirds izsviedes regulēšanā. Lai izprastu vēnu dažādās funkcijas, pirmkārt, ir jāiegūst izpratne par venozo spiedienu un to noteicošajiem faktoriem. No vēnām lielisks loks asins plūsma nonāk labajā ātrijā. Spiedienu labajā ātrijā sauc par centrālo venozo spiedienu. Asins depo. Dažas asinsvadu sistēmas sadaļas ir tik ietilpīgas un ietilpīgas, ka tām pat ir īpašs nosaukums – asins depo. Tie ir orgāni un asinsvadu zonas, piemēram: liesa, kuras izmērs var strauji samazināties un izdalīt līdz 100 ml asiņu asinsvadu sistēmā; aknas, kuru deguna blakusdobumu var izdalīt simtiem mililitru asiņu; lielas intraabdominālās vēnas, kuru ieguldījums kopējā asinsritē var būt 300 ml asiņu; zemādas vēnu pinumi, kas arī spēj pievienot vispārējai cirkulācijai simtiem mililitru asiņu. Sirds un plaušas, kaut arī nav daļa no venozās kapacitatīvās sistēmas, arī jāuzskata par asins noliktavu. Sirds, piemēram, simpātiskās stimulācijas ietekmē krasi samazinās un izdala papildu 50-100 ml asiņu vispārējā cirkulācijā. Plaušu ieguldījums cirkulējošo asiņu tilpuma uzturēšanā sasniedz 100-200 ml, reaģējot uz spiediena samazināšanos plaušu asinsvadu sistēmā. Asins venozā atgriešanās sirdī sastāv no daudzu tilpuma asinsrites asinsvadu zonas dažādi perifērie orgāni un audi No tā izriet, ka sirds izsviedes regulēšana ir vietējo mehānismu lokālās asinsrites regulēšanas rezultāts orgānos un audos. Kad spiediens labajā ātrijā nokrītas zem nulles, t.i. zem atmosfēras, vēl vairāk palielinās venozās atteces apstāšanās. Līdz brīdim, kad spiediens labajā ātrijā samazinās līdz - 2 mm Hg. Art., uz venozās atteces līknes sākas plato. Venozā attece paliek nemainīgā līmenī pat tad, ja spiediens labajā priekškambarā pazeminās līdz -20 mmHg. Art. un zemāk (līdz -50 mm Hg). Tas ir saistīts ar vēnu sabrukumu (krišanu), kad tās pārvietojas no vēdera dobums krūtīs. Negatīvs spiediens labajā ātrijā, piesūcot asinis, kas plūst pa vēnām, izraisa vēnu sieniņu salipšanu vietā, kur tās iekļūst krūšu dobums. Tas novērš pastiprinātu asins plūsmu no perifērajām vēnām uz sirdi. Līdz ar to pat ļoti negatīvs spiediens labajā ātrijā nevar būtiski palielināt venozo asiņu atteci sirdī, salīdzinot ar vērtību, kas atbilst normālam priekškambaru spiedienam 0 mmHg. Art.
44 Mikrocirkulācijas sistēma. Faktori, kas ietekmē kapilāro asinsriti. Metabolisma mehānismi caur kapilāra sieniņu. Mikrocirkulācijas gultā ietilpst asinsvadi: kapilārās asins plūsmas sadalītāji (terminālie arterioli, metarterioli, arteriovenulārās anastomozes, prekapilārie sfinkteri) un apmaiņas trauki (kapilāri un postkapilārās venulas). Vietā, kur kapilāri atkāpjas no metarterioliem, atrodas atsevišķas gludās muskulatūras šūnas, kuras saņēmušas funkcionālo nosaukumu “prekapilārie sfinkteri”. Kapilāru sienās nav gludu muskuļu elementu. Kapilāros ir vislabvēlīgākie apstākļi apmaiņai starp asinīm un audu šķidrumu: augsta kapilāru sieniņu caurlaidība ūdenim un plazmā izšķīdušām vielām; liela kapilāru apmaiņas virsma; hidrostatiskais spiediens, kas veicina filtrāciju arteriālajā un reabsorbciju kapilāra venozajos galos; lēns lineāras asins plūsmas ātrums, nodrošinot līdz
Hemostāze- fizioloģisko procesu kopums, kura mērķis ir novērst un apturēt asiņošanu, kā arī uzturēt šķidru asiņu stāvokli.
Asinis ir ļoti svarīga ķermeņa sastāvdaļa, jo ar šīs šķidrās vides līdzdalību notiek visi tā dzīves vielmaiņas procesi. Asins daudzums pieaugušajiem ir aptuveni 5 litri vīriešiem un 3,5 litri sievietēm. Neviens nav pasargāts no dažādām traumām un griezumiem, kuros tiek traucēta asinsrites sistēmas integritāte un tās saturs (asinis) izplūst ārpus ķermeņa. Tā kā cilvēkam nav tik daudz asiņu, ar šādu "punkciju" visas asinis var izplūst diezgan īsā laikā. īsu laiku un cilvēks mirs, jo viņa ķermenis zaudēs galveno transporta artēriju, kas baro visu ķermeni.
Bet, par laimi, daba nodrošināja šo niansi un izveidoja asins koagulācijas sistēmu. Šī ir pārsteidzoša un ļoti sarežģīta sistēma, kas ļauj asinīm palikt šķidrā stāvoklī asinsvadu gultnes iekšpusē, bet, kad tā tiek traucēta, tā iedarbina īpašus mehānismus, kas aizsprosto radušos “caurumu” traukos un neļauj asinīm izplūst.
Koagulācijas sistēma sastāv no trim sastāvdaļām:
- koagulācijas sistēma- atbildīgs par asins recēšanas (koagulācijas) procesiem;
- antikoagulantu sistēma- atbildīgs par procesiem, kas novērš asins recēšanu (antikoagulācija);
- fibrinolītiskā sistēma- atbild par fibrinolīzes procesiem (veidoto asins recekļu izšķīšanu).
Normālā stāvoklī visas šīs trīs sistēmas ir līdzsvara stāvoklī, ļaujot asinīm brīvi cirkulēt caur asinsvadu gultni. Šādas līdzsvara sistēmas (hemostāzes) pārkāpums rada “šķību” vienā vai otrā virzienā - organismā sākas patoloģiska trombu veidošanās jeb pastiprināta asiņošana.
Hemostāzes traucējumi tiek novēroti daudzās iekšējo orgānu slimībās: koronārā slimība sirds, reimatisms, cukura diabēts, aknu slimības, ļaundabīgi audzēji, akūtas un hroniskas plaušu slimības u.c.
Asins sarecēšana- svarīga fizioloģiska adaptācija. Asins recekļa veidošanās, ja tiek pārkāpta kuģa integritāte, ir ķermeņa aizsargreakcija, kuras mērķis ir novērst asins zudumu. Hemostātiskā tromba un patoloģiskā tromba (nosprostot iekšējos orgānus apgādājošos asinsvadus) veidošanās mehānismi ir ļoti līdzīgi. Visu asins koagulācijas procesu var attēlot kā savstarpēji saistītu reakciju ķēdi, no kurām katra ietver nākamajam posmam nepieciešamo vielu aktivizēšanu.
Asins recēšanas process ir nervu un humorālās sistēmas kontrolē, un tas ir tieši atkarīgs no vismaz 12 īpašu faktoru (asins proteīnu) koordinētas mijiedarbības.
Asins recēšanas mehānisms
Mūsdienu asins koagulācijas shēmā ir četras fāzes:
- Protrombīna veidošanās(kontakta-kallikrein-kini kaskādes aktivizēšana) - 5..7 minūtes;
- Trombīna veidošanās- 2..5 sekundes;
- Fibrīna veidošanās- 2..5 sekundes;
- Postkoagulācijas fāze(hemostatiski pilnīga tromba veidošanās) - 55..85 minūtes.
Sekundes daļas laikā pēc asinsvadu sieniņas bojājuma traumas zonā tiek novērota asinsvadu spazma, veidojas trombocītu reakciju ķēde, kā rezultātā veidojas trombocītu korķis. Pirmkārt, trombocītus aktivizē faktori, kas izdalās no bojātiem asinsvadu audiem, kā arī neliels trombīna daudzums, enzīms, kas veidojas, reaģējot uz bojājumiem. Pēc tam trombocīti salīp (agregējas) viens ar otru un ar asins plazmā esošo fibrinogēnu un vienlaikus trombocītu saķere ar kolagēna šķiedrām, kas atrodas asinsvadu sieniņā, un endotēlija šūnu virsmas adhezīvajiem proteīniem. Process ietver arvien lielāku trombocītu skaitu, kas nonāk bojātajā zonā. Pirmais adhēzijas un agregācijas posms ir atgriezenisks, bet vēlāk šie procesi kļūst neatgriezeniski.
Trombocītu agregāti kompakti, veidojot aizbāzni, kas cieši aizver defektu mazos un vidējos traukos. Faktori, kas aktivizē visas asins šūnas un daži koagulācijas faktori, kas atrodami asinīs, tiek atbrīvoti no pielipušajiem trombocītiem, kā rezultātā veidojas fibrīna receklis, pamatojoties uz trombocītu aizbāžņu. Fibrīna tīkls saglabā izveidotos asins elementus un rezultātā veidojas asins receklis. Vēlāk no tromba tiek izspiests šķidrums un tas pārvēršas trombā, kas novērš turpmāku asins zudumu un arī darbojas kā šķērslis patogēnu iekļūšanai.
Šis trombocītu-fibrīna hemostatiskais spraudnis var novērst paaugstinātu asinsspiedienu pēc asinsrites atjaunošanas bojātos vidēja izmēra traukos. Trombocītu adhēzijas mehānisms ar asinsvadu endotēliju apgabalos ar zemu un augstu asins plūsmas ātrumu atšķiras ar tā saukto adhezīvo receptoru komplektu - proteīniem, kas atrodas uz asinsvadu šūnām. Ģenētiski noteikta šādu receptoru neesamība vai skaita samazināšanās (piemēram, diezgan izplatītā fon Vilebranda slimība) izraisa hemorāģiskās diatēzes (asiņošanas) attīstību.
Asinsreces faktori
| Faktors: | Faktora nosaukums | Īpašības un funkcijas |
|---|---|---|
| es | Fibrinogēns | Glikoproteīna proteīns, ko ražo aknu pareihimatozās šūnas, trombīna ietekmē tiek pārveidots par fibrīnu. |
| II | Protrombīns | Glikoproteīna proteīns, enzīma trombīna neaktīvā forma, tiek sintezēts aknās, piedaloties K vitamīnam. |
| III | Tromboplastīns | Lipoproteīns (proteolītiskais enzīms), kas iesaistīts lokālā hemostāzē, saskaroties ar plazmas faktoriem (VII un Ca), spēj aktivizēt X faktoru (ārējo protrombināzes veidošanās ceļu). Vienkārši sakot: pārvērš protrombīnu par trombīnu. |
| IV | Kalcijs | Potencē lielāko daļu asins koagulācijas faktoru - piedalās protrombināzes aktivācijā un trombīna veidošanā, un netiek patērēts koagulācijas procesā. |
| V | Proakcelerīns | Aknās ražotais ak-globulīns ir nepieciešams protrombināzes veidošanai. |
| VI | Akcelerīns | Pastiprina protrombīna pārvēršanos trombīnā. |
| VII | Prokonvertīns | Tas tiek sintezēts aknās, piedaloties K vitamīnam aktīvajā formā, kopā ar III un IV faktoru, tas aktivizē X faktoru. |
| VIII | Antihemofīlais globulīns A | Sarežģīts glikoproteīns, kura sintēzes vieta nav precīzi noteikta, aktivizē tromboplastīna veidošanos. |
| IX | Antihemofīlais globulīns B (Ziemassvētku faktors) | Beta globulīns, kas tiek ražots aknās, ir iesaistīts trombīna veidošanā. |
| X | Trombotropīns (Stjuarta-Prower faktors) | Glikoproteīns, kas tiek ražots aknās, ir iesaistīts trombīna veidošanā. |
| XI | Plazmas tromboplastīna prekursors (Rozentāla faktors) | Glikoproteīns aktivizē X faktoru. |
| XII | Kontaktu aktivizācijas faktors (Hageman faktors) | Asins koagulācijas un kinīna sistēmas iedarbināšanas reakcijas aktivators. Vienkārši sakot, tas sāk un lokalizē trombu veidošanos. |
| XIII | Fibrīna stabilizējošais faktors | Fibrīnāze stabilizē fibrīnu kalcija klātbūtnē un katalizē fibrīna transamināciju. Vienkārši sakot, tas pārvērš nestabilu fibrīnu stabilā fibrīnā. |
| Flečera faktors | Plazmas prekallikreīns aktivizē VII, IX faktorus, pārvērš kiinogēnu kinīnā. | |
| Ficdžeralda faktors | Kiinogēns savā aktīvajā formā (kinīns) aktivizē XI faktoru. | |
| fon Vilebranda faktors | VIII faktora sastāvdaļa, kas veidojas endotēlijā, asinsritē, apvienojoties ar koagulācijas daļu, veido poliocēna VIII faktoru (antihemofīlo globulīnu A). |
Asins recēšanas procesā piedalās īpaši plazmas proteīni - t.s asins recēšanas faktori, apzīmē ar romiešu cipariem. Šie faktori parasti cirkulē asinīs neaktīvā veidā. Asinsvadu sienas bojājumi izraisa reakciju kaskādes ķēdi, kurā aktivizējas koagulācijas faktori. Pirmkārt, tiek atbrīvots protrombīna aktivators, pēc tam tā ietekmē protrombīns tiek pārveidots par trombīnu. Savukārt trombīns sadala lielo šķīstošā globulārā proteīna fibrinogēna molekulu mazākos fragmentos, kas pēc tam tiek rekombinēti garos fibrīna pavedienos, nešķīstošā fibrilārā proteīna. Konstatēts, ka sarecējot 1 ml asiņu, veidojas trombīns tādā daudzumā, kas ir pietiekams, lai sarecētu visu fibrinogēnu 3 litros asiņu, tomēr normālos fizioloģiskos apstākļos trombīns veidojas tikai asinsvadu sieniņas bojājuma vietā.
Atkarībā no sprūda mehānismiem ir ārējā Un iekšējais asins recēšanas ceļš. Gan ārēji, gan iekšējais ceļš uz bojāto šūnu membrānām notiek asins koagulācijas faktoru aktivācija, bet pirmajā gadījumā iedarbināšanas signāls, tā sauktais audu faktors - tromboplastīns- nonāk asinīs no bojātiem trauku audiem. Tā kā tas nonāk asinīs no ārpuses, šo asins koagulācijas ceļu sauc par ārējo ceļu. Otrajā gadījumā signāls nāk no aktivizētiem trombocītiem, un, tā kā tie ir asins komponenti, šo koagulācijas ceļu sauc par iekšējo. Šis sadalījums ir diezgan patvaļīgs, jo organismā abi procesi ir cieši saistīti. Tomēr šāds sadalījums ievērojami vienkāršo asins koagulācijas sistēmas stāvokļa novērtēšanai izmantoto testu interpretāciju.
Neaktīvo asinsreces faktoru pārveidošanas ķēde aktīvajos notiek ar obligātu kalcija jonu piedalīšanos, jo īpaši protrombīna pārvēršanu trombīnā. Papildus kalcija un audu faktoram procesā tiek iesaistīti VII un X koagulācijas faktori (asins plazmas enzīmi). Ja kāds no nepieciešamajiem asinsreces faktoriem nav vai koncentrācija samazinās, tas var izraisīt ilgstošu un smagu asins zudumu. Asins koagulācijas sistēmas traucējumi var būt gan iedzimti (hemofilija, trombocitopātijas), gan iegūti (trombocitopēnija). Cilvēkiem pēc 50-60 gadiem palielinās fibrinogēna saturs asinīs, palielinās aktivēto trombocītu skaits un notiek vairākas citas izmaiņas, kas izraisa paaugstinātu asins recēšanu un trombozes risku.
UZMANĪBU! Vietnē sniegtā informācija tīmekļa vietne ir tikai atsaucei. Vietnes administrācija neuzņemas atbildību par iespējamām negatīvām sekām, ja Jūs lietojat kādas zāles vai procedūras bez ārsta receptes!
