Antikoagulanti ir ķīmiskās vielas kuri ir spējīgi mainīt asins viskozitāti, jo īpaši kavē asinsreces procesus.

Atkarībā no antikoagulantu grupas tas ietekmē noteiktu vielu sintēzi organismā, kas ir atbildīgas par asins viskozitāti un spēju veidot asins recekļus.

Ir antikoagulanti tiešā un netieša darbība . Antikoagulanti var būt tablešu, injekciju vai ziedes veidā.

Daži antikoagulanti spēj darboties ne tikai in vivo, tas ir, tieši organismā, bet arī in vitro – demonstrēt savas spējas mēģenē ar asinīm.

Antikoagulanti medicīnā

Kas ir antikoagulanti medicīnā un kādu vietu tie ieņem?

Antikoagulants kā zāles parādījās pēc divdesmitā gadsimta 20. gadiem, kad tika atklāts netiešais antikoagulants dikumarols. Kopš tā laika ir uzsākti pētījumi par šo vielu un citām, kurām ir līdzīga iedarbība.

Tā rezultātā pēc noteiktiem klīniskiem pētījumiem medicīnā sāka lietot zāles, kuru pamatā ir šādas vielas, un tās sauc par antikoagulantiem.

Antikoagulantu lietošana nav paredzēta tikai pacientu ārstēšanai.

Tā kā daži antikoagulanti spēj iedarboties in vitro, tos izmanto laboratorijas diagnostika, lai novērstu asins paraugu sarecēšanu. Dažkārt deratizācijā izmanto antikoagulantus.

Grupas narkotiku ietekme uz organismu

Atkarībā no antikoagulantu grupas tā iedarbība nedaudz atšķiras.

Tiešie antikoagulanti

Tiešo antikoagulantu galvenā iedarbība ir trombīna veidošanās kavēšana. Notiek IXa, Xa, XIa, XIIa faktoru inaktivācija, kā arī kallekrein.

Hialuronidāzes aktivitāte tiek kavēta, vienlaikus palielinās smadzeņu un nieru asinsvadu caurlaidība.

Tāpat tajā pašā laikā samazinās holesterīna un beta-lipoproteīnu līmenis, palielinās lipoproteīnu lipāzes aktivitāte, tiek nomākta T- un B-limfocītu mijiedarbība. Lai izvairītos no iekšējas asiņošanas, daudziem tiešiem antikoagulantiem ir jāuzrauga INR un citi asins recēšanas spējas testi.

Netiešas darbības zāles

Netiešajiem antikoagulantiem ir īpašība kavē sintēzi protrombīns, prokonvertīns, Ziemassvētku faktors un Stjuarta proteīna faktors aknās.

Šo faktoru sintēze ir atkarīga no K1 vitamīna koncentrācijas līmeņa, kas epoksīda reduktāzes ietekmē spēj pārvērsties aktīvajā formā. Antikoagulanti var bloķēt šī enzīma veidošanos, kas samazina iepriekš minēto asinsreces faktoru veidošanos.

Antikoagulantu klasifikācija

Antikoagulantus iedala divas galvenās apakšgrupas:

• taisni:
• netiešs.

To atšķirība ir tāda, ka netiešie antikoagulanti iedarbojas uz blakus enzīmu sintēzi, kas regulē asins recēšanu; šādas zāles ir efektīvas tikai in vivo. Tiešie antikoagulanti var tieši iedarboties uz trombīnu un šķidrināt asinis jebkurā nesējā.

Savukārt tiešie antikoagulanti ir sadalīti:

• heparīni;
• zemas molekulmasas heparīni;
• hirudīns;
• nātrija ūdeņraža citrāts;
• lepirudīns un danaparoids.

Netiešie antikoagulanti ietver: tādas vielas kā:

• monokumarīni;
• indandioni;
• dikumarīni.

Tie izraisa konkurences antagonismu ar K1 vitamīnu. Tiek uzskatīts, ka tie ne tikai traucē K vitamīna ciklu un kavē epoksīda reduktāzes aktivitāti, bet arī kavē hinona reduktāzes veidošanos.

Ir arī antikoagulantiem līdzīgas vielas, kas ar citiem mehānismiem samazina asins recēšanu. Piemēram, nātrija citrāts, acetilsalicilskābe, nātrija salicilāts.

netiešo un tiešo antikoagulantu klasifikācija

Lietošanas indikācijas

Antikoagulantus lieto gandrīz visos gadījumos, kad pastāv asins recekļu veidošanās risks, ar sirds slimības un ekstremitāšu asinsvadu slimības.

Kardioloģijā tie tiek noteikti pie:

• sastrēguma sirds mazspēja;
• mehānisko sirds vārstuļu klātbūtne;
• hroniska aneirisma;
• arteriālā trombembolija;
• sirds dobumu parietāla tromboze;
• liela fokusa miokarda infarkts.

Citos gadījumos antikoagulanti ir paredzēti, lai novērstu trombozi:

• pēcdzemdību trombembolija;
• ilgstoša uzturēšanās gultā pēc operācijas;
• asins zudums (vairāk nekā 500 ml);
• kaheksija,
• atkārtotas oklūzijas novēršana pēc angioplastikas.

Ko tas nozīmē un kādas metodes un metodes tiek izmantotas, varat uzzināt mūsu rakstā.

Ja Jums ir parakstītas zāles Vasobral, ir jāizpēta lietošanas instrukcija. Viss par zālēm - kontrindikācijas, atsauksmes, analogi.

Kontrindikācijas šīs grupas narkotiku lietošanai

Pirms antikoagulantu lietošanas uzsākšanas pacientam tiek nozīmēta virkne pētījumu.

Viņam jāiziet vispārīga analīze asinis, vispārējs urīna tests, Ņečiporenko urīna tests, slēpto asiņu tests izkārnījumos, bioķīmiskā analīze asinis, kā arī veikt koagulogrammu un ultrasonogrāfija nieres

Antikoagulanti ir kontrindicēti šādos gadījumos: slimības:

• intracerebrālā aneirisma;
• kuņģa-zarnu trakta čūla;
• K vitamīna hipovitaminoze;
• portāla hipertensija;
• trombocitopēnija;
• leikēmija;
• ļaundabīgi audzēji;
• nieru vai aknu mazspēja;
• augsts asinsspiediens (virs 180/100);
• alkoholisms;
• Krona slimība.

Tiešie antikoagulanti

Galvenais tiešo antikoagulantu pārstāvis ir heparīns. Heparīns satur dažāda lieluma sulfātu glikozaminoglikānu ķēdes.

Heparīna biopieejamība ir pietiekami zema, lai nodrošinātu atbilstošu zāļu devu. Tas galvenokārt ir atkarīgs no tā, ka heparīns mijiedarbojas ar daudzām citām vielām organismā (makrofāgiem, plazmas olbaltumvielām, endotēliju).

Tādēļ ārstēšana ar heparīnu neizslēdz asins recekļu veidošanās iespēju. Jāņem vērā arī tas, ka asins receklis uz aterosklerozes plāksnes nav jutīgs pret heparīnu.

Tur ir arī zemas molekulmasas heparīni: enoksaparīna nātrijs, nātrija deltaparīns, kalcijs nadroparīns.

Tajā pašā laikā tām ir augsta antitrombotiskā iedarbība augstās biopieejamības dēļ (99%), šādas vielas mazāk izraisa hemoroīda komplikācijas. Tas ir saistīts ar faktu, ka zemas molekulmasas heparīna molekulas nesadarbojas ar fon Vilebranda faktoru.

Zinātnieki ir mēģinājuši atjaunot sintētisko hirudīnu - vielu, kas atrodama dēles siekalās un kam ir tieša antikoagulanta iedarbība, kas ilgst apmēram divas stundas.

Taču mēģinājumi bija nesekmīgi. Tomēr tika izveidots lepirudīns, rekombinants hirudīna atvasinājums.

Danaparoid- glikozaminoglikānu maisījums, kam ir arī antikoagulanta iedarbība. Viela tiek sintezēta no cūku zarnu gļotādas.

Narkotikas, kas pārstāv perorālos antikoagulantus un ziedes tieša darbība:

• Heparīna injekcijas;
• Klevarine;
• Venolife;
• Xarelto;
• Kleksāns;
• Fluxum;
• Venitan N;
• Trombless;
• Fragmins;
• Dolabene.

Netiešie antikoagulanti

Netiešos antikoagulantus iedala trīs galvenie veidi:

• monokumarīni;
• dikumarīni;
• indindioni.

Pēdējā grupa pašlaik netiek izmantota medicīnā visā pasaulē augstās toksicitātes un nopietnu komplikāciju dēļ. blakus efekti.

Tiek izmantoti šāda veida netiešie antikoagulanti lai samazinātu asins recēšanu Ilgā laikā.

Viena no šo zāļu apakšgrupām iedarbojas, samazinot no K atkarīgos faktorus aknās (K vitamīna antagonisti). Tie ietver tādus faktorus kā protrombīns II, VII, X un IX. Šo faktoru līmeņa pazemināšanās izraisa trombīna līmeņa pazemināšanos.

Vēl vienai netiešo antikoagulantu apakšgrupai ir īpašība samazināt antikoagulantu sistēmas proteīnu veidošanos (S un C olbaltumvielas). Savdabība šī metode ir tas, ka ietekme uz olbaltumvielām notiek ātrāk nekā uz K atkarīgiem faktoriem.

Tāpēc šīs zāles lieto, ja nepieciešama steidzama antikoagulanta iedarbība.

Galvenie antikoagulantu pārstāvji netieša darbība:

• Sinkumar;
• neodikumarīns;
• Fenyndion;
• fepromarons;
• Pelentāns;
• Acencumarol;
• Trombostops;
• Etilbiskumoacetāts.

Prettrombocītu līdzekļi

Tās ir vielas, kas var samazināt trombu veidošanā iesaistīto trombocītu agregāciju. Tos bieži lieto kopā ar citām zālēm, uzlabojot un papildinot to iedarbību. Ievērojams prettrombocītu līdzekļa pārstāvis ir acetilsalicilskābe (aspirīns).

Šajā grupā ietilpst arī pretpodagras un vazodilatatori, spazmolītiskie līdzekļi un asins aizstājējs reopoliglucīns.

Pamata narkotikas:

Pielietojuma iezīmes

IN medicīnas prakse prettrombocītu līdzekļi lieto paralēli citiem antikoagulantiem, piemēram, ar heparīnu.

Lai iegūtu vēlamo efektu, zāļu devas un pašas zāles tiek izvēlētas tā, lai neitralizētu vai, gluži pretēji, pastiprinātu citu antikoagulantu iedarbību.

Antitrombocītu līdzekļu iedarbība sākas vēlāk nekā vienkāršiem antikoagulantiem, īpaši tiešas darbības līdzekļiem. Pēc šādu zāļu lietošanas pārtraukšanas tās kādu laiku netiek izvadītas no organisma un turpina darboties.

secinājumus

Kopš divdesmitā gadsimta vidus praktiskajā medicīnā ir izmantotas jaunas vielas, kas var samazināt asins spēju veidot trombu.

Viss sākās ar to, ka vienā apdzīvotā vietā govis sāka mirt no nezināmas slimības, kuras gadījumā jebkura liellopa trauma noveda pie tā nāves asiņošanas dēļ, kas neapstājās.

Zinātnieki vēlāk noskaidroja, ka viņi lieto vielu, ko sauc par dikumarolu. Kopš tā laika sākās antikoagulantu laikmets. Kuras laikā miljoniem cilvēku tika izglābti.

Pašlaik turpinās universālāku produktu izstrāde, kuriem ir minimāls blakusparādību skaits un maksimāla efektivitāte.

Antikoagulanti ir zāļu grupa, kas kavē asins recēšanu un novērš asins recekļu veidošanos, samazinot fibrīna veidošanos.

Antikoagulanti ietekmē noteiktu vielu biosintēzi, kas kavē asinsreces procesus un maina asins viskozitāti.

Medicīnā mūsdienu antikoagulantus izmanto profilaktiskos un terapeitiskos nolūkos. Viņi tiek atbrīvoti dažādas formas: ziežu, tablešu vai injekciju šķīdumu veidā.

Tikai speciālists var izvēlēties pareizos medikamentus un izvēlēties to devu.

Nepareizi ievadīta terapija var kaitēt organismam un izraisīt nopietnas sekas.

Augsta mirstība sakarā ar sirds un asinsvadu slimības izskaidrojams ar asins recekļu veidošanos: tromboze konstatēta gandrīz pusei no sirds patoloģijām mirušajiem.

Vēnu tromboze un plaušu embolija ir visizplatītākie invaliditātes un mirstības cēloņi. Tāpēc kardiologi iesaka sākt lietot antikoagulantus uzreiz pēc asinsvadu un sirds slimību atklāšanas.

To agrīna lietošana palīdz novērst asins recekļu veidošanos un paplašināšanos, kā arī asinsvadu aizsērēšanu.

Lielākā daļa antikoagulantu iedarbojas nevis uz pašu asins recekli, bet gan uz asinsreces sistēmu.

Pēc virknes transformāciju plazmas recēšanas faktori tiek nomākti un tiek ražots trombīns — enzīms, kas nepieciešams, lai izveidotu fibrīna pavedienus, kas veido trombotisku trombu. Tā rezultātā trombu veidošanās palēninās.

Antikoagulantu lietošana

Antikoagulanti ir indicēti:

Antikoagulantu kontrindikācijas un blakusparādības

Antikoagulanti ir kontrindicēti cilvēkiem, kuri cieš no šādām slimībām:

• Asiņojoši hemoroīdi;
• Divpadsmitpirkstu zarnas un kuņģa peptiskā čūla;
• Nieru un aknu mazspēja;
• Aknu fibroze un hronisks hepatīts;
• Trombocitopēniskā purpura;
• Urolitiāzes slimība;
• C un K vitamīnu trūkums;
• Kavernoza plaušu tuberkuloze;
• Perikardīts un endokardīts;
• Ļaundabīgi audzēji;
• Hemorāģisks pankreatīts;
• Intracerebrālā aneirisma;
• Miokarda infarkts ar hipertensiju;
• leikēmija;
• Krona slimība;
• Alkoholisms;
• Hemorāģiskā retinopātija.

Antikoagulantus nedrīkst lietot menstruāciju, grūtniecības, laktācijas laikā vai agrīnā periodā pēcdzemdību periods, Veciem cilvēkiem.

Blakusparādības ir: intoksikācijas un dispepsijas simptomi, nekroze, alerģijas, izsitumi, ādas nieze, osteoporoze, nieru darbības traucējumi, alopēcija.

Terapijas komplikācijas - asiņošana no iekšējiem orgāniem:

• Nazofarneks;
• Zarnas;
• Kuņģis;
• Asiņošana locītavās un muskuļos;
• Asiņu parādīšanās urīnā.

Lai novērstu attīstību bīstamas sekas, ir jāuzrauga pacienta stāvoklis un jāuzrauga asins aina.

Dabīgie antikoagulanti

Tie var būt patoloģiski un fizioloģiski. Dažās slimībās asinīs parādās patoloģiski. Fizioloģiskie parasti ir atrodami plazmā.

Fizioloģiskos antikoagulantus iedala primārajos un sekundārajos. Pirmos organisms sintezē neatkarīgi un pastāvīgi atrodas asinīs. Sekundārie parādās, kad fibrīna veidošanās un šķīšanas laikā tiek sadalīti koagulācijas faktori.

Primārie dabiskie antikoagulanti

Klasifikācija:

• Antitrombīni;
• Antitromboplastīni;
• Fibrīna pašsavienošanās inhibitori.

Kad līmenis primārais fizioloģiskie antikoagulanti Pastāv trombozes risks asinīs.

Šajā vielu grupā ietilpst šāds saraksts:

Sekundārie fizioloģiskie antikoagulanti

Veidojas asins recēšanas procesā. Tie parādās arī tad, kad tiek sadalīti asinsreces faktori un izšķīst fibrīna recekļi.

Sekundārie antikoagulanti - kas tie ir:

• Antitrombīns I, IX;
• Fibrinopeptīdi;
• Antitromboplastīni;
• PDF produkti;
• Metafaktori Va, XIa.

Patoloģiskie antikoagulanti

Attīstoties vairākām slimībām, spēcīgi imūnreces inhibitori, kas ir specifiskas antivielas, piemēram, lupus antikoagulants.

Šīs antivielas norāda uz noteiktu faktoru, tās var ražot, lai apkarotu asins recēšanas izpausmes, tomēr saskaņā ar statistiku tie ir VII, IX faktoru inhibitori.

Dažreiz vairāku autoimūnu procesu laikā asinīs var uzkrāties patoloģiski proteīni, kuriem ir antitrombīna vai inhibējoša iedarbība, un var uzkrāties paraproteinēmija.

Antikoagulantu darbības mehānisms

Tās ir zāles, kas ietekmē asins recēšanu un tiek izmantotas, lai samazinātu asins recekļu veidošanās risku.

Sakarā ar orgānu vai asinsvadu aizsprostojumu veidošanos, var attīstīties:

• Ekstremitāšu gangrēna;
• Išēmisks insults;
• Tromboflebīts;
• Sirds išēmija;
• Asinsvadu iekaisums;
• Ateroskleroze.

Saskaņā ar darbības mehānismu antikoagulantus iedala zāles tieša/netieša darbība:

"Tieši"

Tie iedarbojas tieši uz trombīnu, samazinot tā aktivitāti. Šīs zāles ir protrombīna dezaktivatori, trombīna inhibitori un kavē trombu veidošanos. Lai novērstu iekšēju asiņošanu, ir jāuzrauga koagulācijas sistēmas parametri.

Tiešie antikoagulanti ātri nonāk organismā, uzsūcas kuņģa-zarnu traktā un nonāk aknās, tiem ir terapeitiska iedarbība un izdalās ar urīnu.

Tie ir sadalīti šādās grupās:

• Heparīni;
• Zemas molekulmasas heparīns;
• Hirudīns;
• Nātrija ūdeņraža citrāts;
• Lepirudīns, danaparoīds.

Heparīns

Visizplatītākais līdzeklis pret recēšanu ir heparīns. Tas ir tiešas darbības antikoagulants.

To ievada intravenozi, intramuskulāri un subkutāni, kā arī izmanto kā ziedi kā vietēju līdzekli.

Heparīni ietver:

• Adreparīns;
• Nadroparīna nātrijs;
• parnaparīns;
• Dalteparīns;
• Tinzaparīns;
• enoksaparīns;
• Reviparīns.

Vietējiem antitrombotiskajiem līdzekļiem ir maz augsta efektivitāte un neliela caurlaidība audos. Lieto hemoroīdu, varikozu vēnu un sasitumu ārstēšanai.

Kopā ar heparīnu visbiežāk lieto šādas zāles:

Subkutānai un intravenozai ievadīšanai paredzētie heparīni ir pretreces līdzekļi, kas tiek atlasīti individuāli un netiek aizstāti viens ar otru ārstēšanas procesā, jo tie nav līdzvērtīgi savā darbībā.

Šo zāļu aktivitāte sasniedz maksimumu pēc apmēram 3 stundām, un darbības ilgums ir diena. Šie heparīni bloķē trombīnu, samazina plazmas un audu faktoru aktivitāti, novērš fibrīna pavedienu veidošanos un novērš trombocītu agregāciju.

Stenokardijas, sirdslēkmes, plaušu embolijas un dziļo vēnu trombozes ārstēšanai parasti tiek nozīmēti Deltaparīns, Enoksaparīns, Nadroparīns.

Lai novērstu trombozi un trombemboliju, tiek parakstīti Reviparīns un Heparīns.

Nātrija ūdeņraža citrāts

Šo antikoagulantu izmanto laboratorijas praksē. To pievieno mēģenēm, lai novērstu asins recēšanu. To lieto asiņu un to sastāvdaļu saglabāšanai.

"Netiešs"

Tie ietekmē koagulācijas sistēmas blakus enzīmu biosintēzi. Tie nenomāc trombīna aktivitāti, bet pilnībā to iznīcina.

Papildus antikoagulantam šīs grupas zālēm ir relaksējoša iedarbība uz gludajiem muskuļiem, stimulē asins piegādi miokardam, izvada urātus no organisma un tiem ir hipoholesterinēmiska iedarbība.

Trombozes ārstēšanai un profilaksei tiek nozīmēti “netieši” antikoagulanti. Tos izmanto tikai iekšēji. Tablešu forma tiek lietota ilgu laiku ambulatorā stāvoklī. Pēkšņa atcelšana izraisa protrombīna līmeņa paaugstināšanos un trombozi.

Tie ietver:

Vielas	Apraksts
Kumarīns	Kumarīns ir dabiski atrodams augos (āboliņos, bizonos) cukuru veidā. Dikumarīns, atvasinājums, kas izolēts no āboliņa 20. gadsimta 20. gados, pirmo reizi tika izmantots trombozes ārstēšanā.
Indāna-1,3-diona atvasinājumi	Pārstāvis - Fenilins. Šīs perorālās zāles ir pieejamas tabletēs. Darbība sākas 8 stundas pēc ievadīšanas, un maksimālā efektivitāte tiek sasniegta dienu vēlāk. Lietojot to, jāpārbauda, ​​vai urīnā nav asiņu, kā arī jāuzrauga protrombīna indekss.

"Netiešās" narkotikas ietver:

• neodikumarīns;
• Varfarīns;
• Acenokumarols.

Varfarīnu (trombīna inhibitorus) nedrīkst lietot noteiktu aknu un nieru slimību, trombocitopēnijas, asiņošanas tendences un akūta asiņošana, grūtniecības laikā, ar DIC sindromu, iedzimtu S un C proteīnu deficītu, laktāzes deficītu, ja ir traucēta glikozes un galaktozes uzsūkšanās.

Blakusparādības ir slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja, asiņošana, nefrīts, alopēcija, urolitiāzes slimība, alerģijas. Var rasties nieze, izsitumi uz ādas, vaskulīts, ekzēma.

Galvenais Warfarin trūkums ir palielināts asiņošanas risks (deguna, kuņģa-zarnu trakta un citi).

Jaunās paaudzes perorālie antikoagulanti (NOAC)

Antikoagulanti ir būtiskas zāles, ko lieto daudzu patoloģiju, piemēram, trombozes, aritmijas, sirdslēkmes, išēmijas un citu, ārstēšanā.

Tomēr medikamentiem, kas ir izrādījušies efektīvi, ir daudz blakusparādību.. Attīstība turpinās, un tirgū laiku pa laikam parādās jauni antikoagulanti.

Zinātnieki cenšas izstrādāt universālus līdzekļus, kas ir efektīvi dažādas slimības. Produkti tiek izstrādāti bērniem un pacientiem, kuriem tie ir kontrindicēti.

Jaunās paaudzes asins šķidrinātājiem ir šādas priekšrocības:

• Zāļu iedarbība ātri nāk un iet;
• Lietojot, samazinās asiņošanas risks;
• Zāles ir indicētas pacientiem, kuri nevar lietot varfarīnu;
• Trombīnu saistošā faktora un trombīna inhibīcija ir atgriezeniska;
• Tiek samazināta patērētās pārtikas, kā arī citu medikamentu ietekme.

Tomēr jaunajām zālēm ir arī trūkumi:

• Jālieto regulāri, savukārt vecākus medikamentus var izlaist to ilgstošas ​​iedarbības dēļ;
• Daudz testu;
• Dažu pacientu neiecietība, kuri varētu lietot vecas tabletes bez blakusparādībām;
• Asiņošanas risks kuņģa-zarnu traktā.

Jaunās paaudzes zāļu saraksts ir neliels.

Jaunas zāles Rivaroksabans, Apiksabans un Dabigatrāns var būt alternatīva, ja priekškambaru fibrilācija. To priekšrocība ir tāda, ka lietošanas laikā nav nepieciešams pastāvīgi ziedot asinis, kā arī tie nesadarbojas ar citām zālēm.

Tomēr NOAC ir vienlīdz efektīvi bez lielāka asiņošanas riska.

Prettrombocītu līdzekļi

Tie arī palīdz šķidrināt asinis, taču tiem ir atšķirīgs darbības mehānisms: prettrombocītu līdzekļi novērš trombocītu salipšanu. Tie ir paredzēti, lai uzlabotu antikoagulantu iedarbību. Turklāt tiem ir vazodilatējoša un spazmolītiska iedarbība.

Slavenākie prettrombocītu līdzekļi:

• Aspirīns ir visizplatītākais prettrombocītu līdzeklis. Efektīvs asins šķidrinātājs, paplašina asinsvadus un novērš asins recekļu veidošanos;
• Tirofibāns – traucē trombocītu adhēziju;
• Eptifibatīts - kavē trombocītu agregāciju;
• Dipiridamols ir vazodilatators;
• Tiklopidīns - lieto sirdslēkmes, sirds išēmijas un trombozes profilaksei.

Jaunajā paaudzē ir iekļauts Brilints ar vielu tikagrelors. Tas ir atgriezenisks P2Y receptoru antagonists.

Secinājums

Antikoagulanti ir neaizstājamas zāles sirds un asinsvadu patoloģiju ārstēšanā. Tos nevar ņemt atsevišķi.

Antikoagulantiem ir daudz blakusparādību un kontrindikāciju, un nekontrolēta lietošana var izraisīt asiņošanu, tostarp slēptu asiņošanu. Devas izrakstīšanu un aprēķināšanu veic ārstējošais ārsts, kurš var visu ņemt vērā iespējamie riski un slimības gaitas īpatnības.

Ārstēšanas laikā ir nepieciešama regulāra laboratorijas uzraudzība.

Ir ļoti svarīgi nejaukt antikoagulantus un antitrombocītu līdzekļus ar trombolītiskiem līdzekļiem. Atšķirība ir tāda, ka antikoagulanti neiznīcina asins recekli, bet tikai palēnina vai novērš tā attīstību.

Saturs

Tās ir prettrombotiskas zāles un vielas, kas novērš aizsprostojumu veidošanos asinsritē. Tie nodrošina optimālu asinsriti šķidrs stāvoklis, plūstamība nodrošināja trauku integritāti. Šīs vielas iedala vairākās grupās pēc veidošanās faktora: ķermeņa iekšienē vai sintētiski medikamenti. Pēdējos ārsti izmanto kā zāles.

Dabīgie antikoagulanti

Antikoagulanti - kas tie ir? Šīs vielas iedala patoloģiskās un fizioloģiskās. Pēdējie parasti atrodas plazmā, savukārt pirmie tiek konstatēti, kad cilvēkam ir slimība. Dabiskos jeb dabiskos antikoagulantus iedala primārajos, kurus organisms ražo patstāvīgi, tie nonāk asinīs, un sekundārajos, kas veidojas koagulācijas faktoru sadalīšanās laikā fibrīna veidošanās un šķīšanas procesa dēļ.

Primārie dabiskie antikoagulanti

Iepriekš ir aprakstīts, kas ir antikoagulanti, un tagad jums vajadzētu saprast to veidus un grupas. Dabiskos primāros antikoagulantus parasti iedala:

• antitrombīni;
• antitromboplastīni;
• fibrīna pašsavienošanās procesa inhibitori.

Ja cilvēkam samazinās šo antikoagulantu līmenis, pastāv trombozes attīstības iespēja. Šajā grupā ietilpst:

1. Heparīns. Tas tiek sintezēts tuklo šūnās un pieder pie polisaharīdu klases. Lielos daudzumos tas ir atrodams aknās un plaušās. Pieaugot šai vielai, asins recēšana samazinās visos posmos, kas rodas vairāku trombocītu funkciju nomākšanas dēļ.
2. Proteīns C. To ražo aknu parenhīmas šūnas, tas atrodas asinīs neaktīvā stāvoklī. Aktivitāti virza trombīns.
3. Antitrombīns III. Pieder alfa2-glikoproteīniem, kas sintezēti aknās. Spēj samazināt dažu aktivēto asinsreces faktoru un trombīna aktivitāti, bet neietekmē neaktivētos.
4. Proteīns S. Sintezē aknu parenhīmā un endotēlija šūnās, ir atkarīgs no K vitamīna.
5. Kontakts, lipīdu inhibitors.
6. Antitromboplastīni.

Sekundārie fizioloģiskie antikoagulanti

Šīs vielas veidojas asins recēšanas procesā. Tie parādās arī fibrīna trombu šķīšanas un koagulācijas faktoru sadalīšanās laikā, kas zaudē koagulācijas īpašības un iegūst antikoagulanta īpašības. Kas attiecas uz šāda veida antikoagulantiem:

• Febrinopuptīdi;
• Antitrombīns I, IX;
• Antitromboplastīni;
• Metafaktori XIa, Va;
• PDF produkti.

Patoloģiskie antikoagulanti

Attīstoties noteiktām slimībām, dažkārt plazmā uzkrājas spēcīgi imūnie asinsreces inhibitori, kas ir specifiskas antivielas, piemēram, lupus antikoagulants. Tie norāda vienu vai otru faktoru. Šīs antivielas var ražot, lai cīnītos pret jebkādām asins recēšanas izpausmēm, taču saskaņā ar statistiku tās parasti ir VII, IX faktoru inhibitori. Dažreiz ar paraproteinēmiju un vairākiem autoimūniem procesiem plazmā var uzkrāties patoloģiski proteīni, kuriem ir inhibējoša vai antitrombīna iedarbība.

Antikoagulantu zāles

Tās ir zāles, kas ietekmē asins recēšanas funkciju un tiek izmantotas, lai samazinātu asins recekļu veidošanās iespējamību organismā. Asinsvadu vai orgānu bloķēšanas dēļ var attīstīties:

• išēmisks insults;
• ekstremitāšu gangrēna;
• tromboflebīts;
• asinsvadu iekaisums;
• sirds išēmija;
• ateroskleroze.

Pēc darbības mehānisma izšķir tiešos un netiešos antikoagulantus, kas palīdz kontrolēt asins recēšanas procesus. Tos bieži izmanto, lai ārstētu varikozas vēnas, terapiju autoimūnas slimības. Antikoagulantiem ir noteikti farmakoloģiskās īpašības un uzņemšanas noteikumiem, tāpēc tos var izrakstīt tikai ārsts, kurš pārzina pacienta slimības vēsturi.

Tiešie antikoagulanti

Terapija ar šīm zālēm ir vērsta uz trombīna veidošanās kavēšanu. Tiešie antikoagulanti palēnina hialuronidāzes darbību, bet palielinās smadzeņu un nieru asinsvadu caurlaidība. Zāļu ietekmē holesterīna un beta-lipoproteīnu līmenis samazinās. Palielinās lipoproteīna lipāzes līmenis, tiek nomākta T un B limfocītu mijiedarbība.

Gandrīz visi tiešie antikoagulanti tiek pārbaudīti, lai noteiktu to efektivitāti iekšējās asiņošanas novēršanā. Populārākais no šo zāļu saraksta ir heparīns. Tās efektivitāte ir pierādīta, taču asins recekļu veidošanos nevar pilnībā novērst. Tas attiecas uz aizsprostojumiem, kas izveidojušies uz aterosklerozes plāksnes, zāles tos neietekmē. Zālēm ir ātra iedarbība, bet tā ilgst līdz 5 stundām pēc lietošanas beigām. Papildus tam lietošanai var nozīmēt:

• Hirudīns;
• Lepirudīns;
• Danaroid.

Netiešie antikoagulanti

Šīs zāles tika atklātas tādu notikumu dēļ, kas nav tieši saistīti ar medicīnu. Amerikā 20. gadsimta sākumā liels daudzums govis sāka bagātīga asiņošana. Varēja noskaidrot, ka cēlonis bija āboliņš ar pelējumu, kas atradās barībā. No šīm izejvielām tika iegūti pirmie netiešie antikoagulanti. Pēc tam zāles nosauca par Dicumarol. Kopš pagājušā gadsimta vidus šīs zāles lieto sirdslēkmes ārstēšanai.

Šīs grupas antikoagulantu darbības pamatā ir K vitamīna inhibīcija. Tie traucē no šī vitamīna atkarīgo olbaltumvielu aktivāciju. Zāļu klasifikācija ietver divas galvenās grupas:

1. Zāles, kuru pamatā ir kumarīna atvasinājumi.
2. Zāles, kas iegūtas no Indandione.

Jaunākais plkst klīniskie pētījumi ir sevi pierādījuši slikti, jo rezultāts ir nestabils, pastāv risks alerģiska reakcija. Tāpēc kumarīnam līdzīgas zāles ir kļuvušas par labāko variantu. Slavenākā kumarīna narkotika ir varfarīns. Izšķir šādas norādes par tā lietošanu:

• priekškambaru fibrilācija;
• trombembolijas profilakse;
• mehāniska sirds vārstuļu nomaiņa;
• akūta vēnu tromboze.

Ir svarīgi saprast, ka antikoagulantu iedarbība var nopietni ietekmēt cilvēka veselību. To uzņemšana var izraisīt hemorāģiskas komplikācijas. Zāles drīkst lietot tikai stingrā ārstējošā ārsta uzraudzībā, kurš var aprēķināt precīzu antikoagulantu devu. Ja pastāv asiņošanas risks, tad šo medikamentu vietā jālieto prettrombocītu līdzekļi, kas ir drošāki cilvēkiem.

Jaunās paaudzes perorālie antikoagulanti

Zāles, kas šķidrina asinis un novērš trombozi, ir kļuvušas par neaizstājamu līdzekli išēmijas, aritmijas, sirdslēkmes, trombozes u.c. profilaksei. Daudzi efektīvi līdzekļi ir vairākas nepatīkamas blakusparādības, tāpēc izstrādātāji turpina uzlabot šīs grupas medikamentus. Jākļūst par jauniem perorāliem antikoagulantiem universāls līdzeklis, ko būs atļauts lietot bērniem grūtniecības laikā. Mūsdienu zāles ir šādi pozitīvi aspekti:

• tie ir atļauti cilvēkiem, kuriem varfarīns ir kontrindicēts;
• samazināts asiņošanas risks;
• šķidrina asinis 2 stundas pēc ievadīšanas, bet efekts ātri beidzas;
• tiek samazināta patērētās pārtikas un citu līdzekļu ietekme;
• inhibīcija ir atgriezeniska.

Eksperti pastāvīgi strādā, lai uzlabotu jaunās paaudzes asins šķidrinātājus, taču tiem joprojām ir vairākas negatīvas īpašības, tostarp:

• veco iespēju izmantošanu varētu izlaist, bet jaunām ir nepieciešama stingri regulāra lietošana;
• pastāv asiņošanas risks kuņģa-zarnu traktā;
• lai izrakstītu līdzekli, ir jāveic daudzas pārbaudes;
• Dažiem pacientiem, kuriem nebija problēmu ar vecajiem medikamentiem, rodas nepanesība pret jaunajiem antikoagulantiem.

Cena par antikoagulantiem

Antikoagulantam ir spēcīga iedarbība, kas bez ārsta uzraudzības var izraisīt smagu iekšēju asiņošanu. Tādēļ šo preci nevar iegādāties interneta veikalā. Izņēmums ir aptieku elektroniskās pārstāvniecības. Zālēm, kas šķidrina asinis un novērš asins recekļu veidošanos, ir dažādas cenas. Zāļu katalogs piedāvā plašu atvasinājumu klāstu. Zemāk ir saraksts ar populārām zālēm, kuras var pasūtīt lēti.

IN veselīgu ķermeni Cilvēka asins koagulācijas un antikoagulācijas sistēmas atrodas dinamiskā līdzsvarā. Tajā pašā laikā netiek traucēta asins plūsma caur traukiem, kā arī nav pārmērīga trombu veidošanās gan atklātas asiņošanas laikā, gan asinsvadu gultnes iekšpusē.

Kad šis līdzsvars tiek izjaukts, tiek radīti apstākļi maziem vai lieli kuģi vai pat izplatītas intravaskulāras koagulācijas sindroma attīstība, kurā vairāki asins recekļi var izraisīt ātru nāvi.

Taču vairākas klīniskas situācijas noved pie tā, ka nepareizā vietā un laikā veidojas asins recekļi, kas aizsprosto dažāda izmēra vēnas un artērijas.

Slimības, kurās ir palielināta koagulācija

Akūta vēnu tromboze

• Uz fona flebīts kā pēcoperācijas komplikācija
• Hemoroīdu vēnu tromboze
• Tromboze apakšējās dobās vēnas sistēmā

Akūta arteriāla tromboze

• Trombembolija plaušu artērija(TELA)
• Išēmisks insults
• Miokarda infarkts
• Akūtas artēriju traumas apakšējās ekstremitātes uz aterosklerozes, iekaisuma, asinsvadu traumu fona

Diseminēts intravaskulāras koagulācijas sindroms, ko izraisa:

• traumas
• sepse audu izdalīšanās dēļ liels skaits asins recēšanas faktori.

Visu uzskaitīto patoloģiju ārstēšana ietver antikoagulantu lietošanu, ko arī sauc. Tās ir zāles, kas paredzētas, lai samazinātu asins recēšanu un tādējādi atjaunotu tās plūstamību (reoloģiskās īpašības) un samazinātu atkārtotas trombozes risku. Antikoagulanti samazina audu (fibrinogēna, trombocītu) vai plazmas koagulācijas faktoru aktivitāti. Antikoagulantu iedarbība var būt:

• tiešie - tiešie antikoagulanti
• netiešie - netiešie antikoagulanti

Sirds slimību profilakse- papildus akūtas trombozes ārstēšanai tiek veikta ārstēšana ar antikoagulantiem, lai tos novērstu nestabilas stenokardijas gadījumā, dažādi pārkāpumi sirdsdarbība (pastāvīga forma priekškambaru fibrilācija), ar sirds vārstuļu defektiem, iznīcinošs endarterīts, pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, pēc atgūšanas operācijas nevis sirds (piemēram, koronāro artēriju šuntēšana).

Trešais antikoagulantu lietošanas virziens– tā ir asins komponentu stabilizācija, kad to lieto laboratorijas pētījumi vai sagatavojot tos turpmākai transfūzijai.

Tiešie antikoagulanti

Vietējie heparīni

Tiem ir raksturīga zema audu caurlaidība un vājāks efekts. Lieto vietējai ārstēšanai varikozas vēnas, hemoroīdi, hematomu rezorbcija. Saraksts: heparīna ziede, Venolife, Lyoton želeja, Venitan, Laventum, Trombless.

Heparīna ziede	Lyoton gēls 30 gr. 400 rubļi.	Trombles gēls 30 gr. 250 rubļi.	Lavenum gēls 30 gr. 180 rubļi.
Venolife (Heparīns + Dekspantenols + Trokserutīns) 40g. 400 rubļi.	Hepatrombīns Heparīns+Alantoīns+dekspantenols 40g. 300IU ziede 50 rubļi, 500SV 40g. želeja 300 rub.	Venitan Forte gal (heparīns+escīns) cena 50g. 250 rubļi.	Troksevazīns NEO (Heparīns + Dekspantenols + Trokserutīns) 40 gr. 280 rubļi.

Heparīni intravenozai un subkutānai ievadīšanai

Otrkārt liela grupa tiešie antikoagulanti ir heparīni, kuru darbības mehānisms balstās uz plazmas un audu koagulācijas faktoru inhibīcijas kombināciju. No vienas puses, šie tiešie antikoagulanti bloķē trombīnu un kavē fibrīna veidošanos.

No otras puses, tie samazina plazmas koagulācijas faktoru (IXa, Xa, XIa, XIIa) un kallikreīna aktivitāti. Antitrombīna III klātbūtnē heparīns saistās ar plazmas olbaltumvielām un neitralizē koagulācijas faktorus. Heparīni iznīcina fibrīnu un kavē trombocītu adhēziju.

Zāles ievada subkutāni vai intravenozi (atkarībā no instrukcijām). Ārstēšanas laikā vienas zāles nemainās pret citām (tas ir, zāles nav līdzvērtīgas un nav savstarpēji aizvietojamas). Zāļu maksimālā aktivitāte attīstās pēc 2-4 stundām, un aktivitāte saglabājas visu dienu.

• Zemas molekulmasas heparīni

Tiem ir mazāka ietekme uz trombīnu, galvenokārt inhibējot Xa koagulācijas faktoru. Tas uzlabo panesamību un palielina efektivitāti zemas molekulmasas heparīni. Tie samazina trombocītu agregāciju mazāk nekā zemas molekulmasas heparīna antikoagulanti. Zāļu saraksts:

Fraksiparīns (Nadroparīna kalcijs) 1 šļirce 380 rub.	Hemapaksāns (enoksaparīna nātrijs) 0,4 ml. 6 gab. 1000 rub.	Kleksāns (enoksaparīna nātrijs) 0,4 ml 1 spr. 350 rub., Anfiber, Enixum	(Deltaparīna nātrijs) 2500SV 10 gab. 1300 rubļi. 5000IU 10 gab 1800 rub.	Klivarins (Reviparīna nātrijs)	Troparīns (heparīna nātrijs)

Tie ir heparīna nātrija un kalcija sāļi. Heparīns, Heparīns Fereīns 5 amp. 500-600 rubļi.

Kā tiek atlasīti heparīni?

• Trombozes un trombembolijas profilaksei(ieskaitot pēcoperācijas) priekšroka tiek dota Klivarin, Troparin.
• Trombozes komplikāciju ārstēšanai(nestabila stenokardija, sirdslēkme, plaušu embolija, dziļo vēnu tromboze) – Fraxiparine, Fragmin, Clexane.
• Trombu veidošanās profilaksei pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze: Fraxiparine, Fragmin.

Kibernīns – antitrombīna III zāles

Darbībā līdzīgs heparīnam: bloķē trombīnu, koagulācijas faktorus IXa līdz XIIa, plazmīnu. Ārstēšanas laikā jākontrolē antitrombnijas III līmenis asins plazmā.

Indikācijas: zāles lieto trombembolisku komplikāciju gadījumā, ko izraisa iedzimts antitrombīna III deficīts vai tā iegūtais deficīts (uz aknu šūnu mazspējas un smagas dzeltes, ar diseminētu intravaskulāras koagulācijas sindromu, pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, ar trombemboliju dažādas izcelsmes). Zāles tiek parakstītas intravenozi.
Kontrindikācijas: Kibernīnu neizmanto bērnu nepanesības gadījumos. Lietojiet piesardzīgi grūtniecēm.

Blakus efekti: Tās lietošanu var sarežģīt ādas alerģijas (nātrene), reibonis, elpošanas problēmas, drebuļi, drudzis, slikta gaume mutē, neskaidra redze, klepus, sāpes krūtīs.

Tiešas darbības antitrombotiskie līdzekļi

Tie darbojas, tieši bloķējot trombīnu (plazmas recēšanas faktoru, kas veidojas no protrombīna, ko aktivizē tromboplastīns). Šīs grupas zāles darbojas līdzīgi hirudīnam, ko izdala dēles un novērš asins recēšanu.

• Rekombinantie dabiskie hirudīni (Desirudin, Lepirudin) bloķē trombīna un fibrīna aktīvo reģionu.
• Sintētiskā hirudīna (Bivalirudīna) darbības mehānisms ir līdzīgs tiem.
• Melagatran un Efegatran veic izolētu kovalento trombīna aktīvās daļas blokādi.
• Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat veic izolētu nekovalentu trombīna blokādi.

Ximelagatran ir saistīts ar lielu solījumu insultu profilaksē. Eksperimentos tas uzrādīja pienācīgus rezultātus, un efektivitāte un biopieejamība nebija zemāka par varfarīnu. Tomēr ir uzkrāti papildu pierādījumi, ka zāles izraisa nopietnus aknu bojājumus, īpaši ilgstošas ​​​​lietošanas gadījumā.

Fondaparinukss (Arixtra)
ir tiešas darbības parenterāls antikoagulants, kas selektīvi inhibē Xa koagulācijas faktoru. To var ievadīt subkutāni bez APTT kontroles standarta devās, ņemot vērā pacienta ķermeņa svaru. Vidējā deva ir 2,5 mg dienā.

Zāles izdalās galvenokārt caur nierēm, nemainītā veidā.

Lieto trombembolisku komplikāciju profilaksei pacientiem ar lielu ķirurģiskas iejaukšanās ieslēgts vēdera dobums, ilgstoši imobilizētiem pacientiem vai pacientiem, kam tiek veikta locītavas nomaiņa. Zāles ārstē apakšējo ekstremitāšu akūtu dziļo vēnu trombozi, plaušu emboliju un akūtu koronāro sindromu.

Nākamais tiešais antikoagulants ir nātrija hidrocitarts.

To lieto tikai asiņu un to sastāvdaļu saglabāšanai. Tas ir tas, ko laboratorijā pievieno mēģenēm ar asinīm, lai novērstu asins recēšanu. Saistot brīvos kalcija jonus, nātrija hidrogēncitrāts novērš tromboplastīna veidošanos un protrombīna pārvēršanos trombīnā.

Netiešie antikoagulanti

Netiešie antikoagulanti ir zāles, kurām ir pretējs K vitamīna efekts. Tie vai nu samazina antikoagulantu sistēmā iesaistīto proteīnu (proteīnu C un S) veidošanos, vai arī kavē protrombīna, VII, IX un X koagulācijas faktoru veidošanos aknās.

Indāna-1-3 diona atvasinājumus pārstāv fenilīns (fenidions)

• Zāles ir pieejamas tabletēs pa 0,03 gramiem (20 gab., 160 rubļi).
• Zāles iedarbojas 8-10 stundu laikā pēc ievadīšanas. Maksimālais efekts rodas pēc 24-30 stundām. Tas uzkrājas organismā mazāk nekā varfarīns un nerada kopējās devas efektu. Mazāka ietekme uz kapilāriem. Izrakstīts PTI uzraudzībā.
• Pirmajā dienā tiek izrakstīta viena tablete četrās devās, otrajā dienā viena tablete trīs devās, pēc tam viena tablete dienā (atkarībā no IPT līmeņa). Papildus IPT uzraudzībai ir jāveic urīna testi, lai pārbaudītu sarkano asins šūnu parādīšanos.
• Nav labi kombinēts ar hipoglikēmiskiem līdzekļiem (Butamīds).

Kumarīna atvasinājumi

Dabā kumarīns cukuru veidā ir atrodams daudzos augos (aster, saldais āboliņš, bizons).Izolētā veidā tie ir kristāli, kas smaržo pēc svaiga siena. Tā atvasinājums (dikumarīns) tika izolēts 1940. gadā no trūdoša saldā āboliņa un pirmo reizi tika izmantots trombozes ārstēšanai.

Šo farmaceitu atklājumu pamudināja veterinārārsti, kuri pagājušā gadsimta 20. gados atklāja, ka govis ASV un Kanādā, ganoties ar āboliņu aizaugušās pļavās, sāk iet bojā no masīvas asiņošanas. Pēc tam dikumarīnu kādu laiku izmantoja kā žurku indi, un vēlāk sāka lietot kā antikoagulantu. medicīniskās zāles. Pēc tam dikumarīnu no farmaceitiskajiem līdzekļiem aizstāja ar neodikumarīnu un varfarīnu.

Zāļu saraksts: Varfarīns (Warfarex, Marevan, Varfarīna nātrijs), Neodikumarīns (Etilbiskumacetāts), Acenokumarols (Sincumar).

Jāatceras, ka neatkarīga varfarīna lietošanas uzsākšana un devu izvēle ir stingri aizliegta, jo pastāv augsts asiņošanas un insultu risks. Tikai ārsts, kurš spēj kompetenti novērtēt klīnisko situāciju un riskus, var izrakstīt antikoagulantus un titrēt devas.

Mūsdienās populārākais netiešais antikoagulants ir Wafarin.

Zāļu iedarbība un lietošanas indikācijas

Varfarīns saskaņā ar dažādiem komerciālie nosaukumi Pieejams tabletēs pa 2,5, 3 un 5 mg. Ja sākat lietot tabletes, tās sāks darboties pēc 36-72 stundām, un maksimālais terapeitiskais efekts parādīsies pēc 5-7 dienām no ārstēšanas sākuma. Ja zāles tiek pārtrauktas, asins koagulācijas sistēmas normāla darbība atgriezīsies pēc 5 dienām. Visizplatītākās indikācijas varfarīna izrakstīšanai ir: tipiski gadījumi tromboze un trombembolija.

Devas

Zāles lieto vienu reizi dienā vienā un tajā pašā laikā. Sāciet ar 2 tabletēm dienā (dienas deva 5 mg). Devas pielāgošana tiek veikta 2.-5. dienā pēc koagulācijas parametru (INR) kontroles. Uzturošās devas ir 1-3 tabletes (2,5-7,5 mg) dienā. Zāļu lietošanas ilgums ir atkarīgs no patoloģijas veida. Tādējādi priekškambaru mirdzēšanas un sirds defektu gadījumā zāles ir ieteicamas nepārtrauktai lietošanai; plaušu embolija ir jāārstē apmēram sešus mēnešus (ja tā rodas spontāni vai ir novērsts tās cēlonis ķirurģiski) vai tiek veikta uz mūžu (ja tas notiek uz kāju vēnu tromboflebīta fona).

Blakus efekti

Varfarīna blakusparādības ir asiņošana, slikta dūša un vemšana, caureja, sāpes vēderā, ādas reakcijas(nātrene, ekzēma, nekroze, nefrīts, urolitiāze, matu izkrišana).

Kontrindikācijas

Varfarīnu nekādā gadījumā nedrīkst lietot akūtas asiņošanas, diseminētas intravaskulāras koagulācijas, nopietnas slimības aknas vai nieres ar kreatinīna līmeni vairāk nekā 140 µmol litrā, trombocitopēnija, personām ar noslieci uz asiņošanu ( peptiska čūlas, smagas brūces, bakteriāls endokardīts, varikozas vēnas barības vada vēnas, hemoroīdi, artēriju aneirismas), pirmajās 12 un pēdējās 4 grūtniecības nedēļās. Tāpat zāles nav ieteicamas traucētas glikozes un galaktozes uzsūkšanās vai laktāzes deficīta gadījumā. Varfarīns nav indicēts arī iedzimta S un C olbaltumvielu deficīta gadījumā asins plazmā.

Vienlaicīga ēdiena uzņemšana:

Ir vesels saraksts ar pārtikas produktiem, kas jālieto piesardzīgi vai pilnībā jāizslēdz ārstēšanas laikā ar varfarīnu, jo tie palielina asiņošanu un palielina asiņošanas risku. Tie ir ķiploki un hinīns, ko satur toniki, papaija, avokado, sīpoli, kāposti, brokoļi un Briseles kāposti, gurķu mizas, salāti un kreses, kivi, piparmētra, spināti, pētersīļi, zirņi, sojas pupas, kreses, rāceņi, olīveļļa, zirņi , cilantro, pistācijas,. Alkohols arī palielina asiņošanas risku.

Gluži pretēji, tas samazina zāļu efektivitāti, un to nevajadzētu lietot vienlaikus ar to.

Zāles, kas ir kontrindicētas kopā ar varfarīnu

NPL (izņemot COX-2 inhibitorus), Klopidogrels, Aspirīns, Dipiridamols, penicilīni lielās devās, Cimetidīns, Hloramfenikols.

Zāles, kas pastiprina varfarīna iedarbību

Allopurinols, digoksīns, amiodarons, hinidīns, dizopiramīds, disulfirāms, amitriptilīns, sertralīns, heparīns, bezafibrāts, klofibrāts, fenofibrāts, A un E vitamīns, glikagons, glibenklamīds, gingo bilboa, tefurukas vakcīna, efuroksfosfāts, e-forofosfamīds, , Cimetidīns, indometacīns, kodeīns, metolazons, piroksikāms. Parketīns, proguanils, simvastatīns, propafenons, sulindaks, sulfapirazons, testosterons, danazols, tamoksifēns, fluoksetīns, troglitazons, fenilbutazons, flukanazols, itrakonazols, levamizols, mikonazols, lovastatīns, celekoksibs, cefaloksīns, afloksīns, ciprotromolikīns, zitromicīns, tetraciklīni , Cefuroksīms, Klaritromicīns, Hloramfenikols, Sulfametoksazols.

Kas ir INR un kāpēc tas būtu jānosaka?

INR (International Normaized Ratio) ir asins recēšanas rādītājs, kas tiek pētīts pirms varfarīna izrakstīšanas un kā terapijas efektivitātes kontrole, kā arī devu pielāgošana un ārstēšanas komplikāciju risku novērtēšana. Tas ir protrombīna laika (kura laikā asins recekļi) atvasinājums, piemēram, PTI (protrombīna indekss), kas parasti ir 95-105%.

• INR ir pacienta protrombīna laika attiecība pret standarta protrombīna laiku. Jo augstāks INR, jo sliktāka ir asins recēšana.
• INR norma ir 0,85-1,25. Varfarīna terapijas laikā jums jāsasniedz INR 2-3

INR tiek pārbaudīts pirms varfarīna lietošanas sākšanas, pēc tam 2.-5. dienā. Vidēji paiet līdz 10 dienām, lai izvēlētos zāļu devu un stabilizētu INR mērķa skaitļu robežās (2-3). Turpmāk monitorings tiks veikts reizi 2-4 nedēļās.

• Ja INR ir mazāks par 2, varfarīna deva ir nepietiekama, to palielina par 2,5 mg (1 tablete nedēļā), katru nedēļu kontrolējot INR, līdz tas sasniedz 2-3.
• Ja INR ir lielāks par 3, tad zāļu devu samazina (1 tablete 2,5 mg nedēļā). INR uzraudzību veic vienu nedēļu pēc devas samazināšanas.
• Ja INR ir 3,51-4,5, samaziniet devu par 1 tableti. INR tiek kontrolēts pēc 3 dienām.
• Ja INR ir 4,51-6, samaziniet devu par 1 tableti, kontrolējot INR katru otro dienu.
• Ja INR ir lielāks par 6, varfarīna lietošana tiek pārtraukta.

Kopumā antikoagulanti ir zāles ar daudzām nepilnībām. Galvenie no tiem ir spontānas asiņošanas (arī slēptās) un smadzeņu avāriju risks, kas var izraisīt nāvi. Šajā sakarā antikoagulantus drīkst lietot tikai pēc receptes un ārsta uzraudzībā, ņemot vērā visus slimības apstākļus, pacienta riskus un laboratoriskās uzraudzības datus, kam jābūt rūpīgam un regulāram.

Jaunums antikoagulantu lietošanā

Varfarīna titrēšana (pakāpeniska devas izvēle) balstterapijai notiek divos posmos: faktiskā devas izvēle un ilgstoša ārstēšana ar uzturošām devām. Mūsdienās visi pacienti ir sadalīti trīs grupās atkarībā no viņu jutības pret zālēm.

• Ļoti jutīgs pret varfarīnu. Viņi ātri (dažu dienu laikā) no zāļu lietošanas sākuma sasniedz terapeitiskās mērķa INR vērtības. Turpmākie mēģinājumi palielināt devu rada lielu asiņošanas risku.
• Personas ar normālu jutību sasniedz mērķa INR vērtības vidēji pēc nedēļas no terapijas sākuma.
• Pacienti ar samazinātu jutību pret varfarīnu, pat lietojot lielas devas divas līdz trīs nedēļas, nesniedz adekvātu INR atbildes reakciju.

Šīs varfarīna biopieejamības pazīmes dažādiem pacientiem var prasīt rūpīgāku (biežāku) INR laboratorisko uzraudzību ārstēšanas periodā, sasaistot pacientus ar laboratorijām. Pacients var saglabāt relatīvu kustību un dzīves brīvību, iegādājoties vienkāršu Coaguchek ierīci, kas darbojas līdzīgi glikometram, izmantojot testa strēmeles. Tiesa, pašas ierīces cena ir aptuveni 30 000 rubļu, un palīgmateriāli (testa strēmeļu komplekts) maksās sešus līdz septiņus tūkstošus.

Mūsdienās jaunās paaudzes antikoagulanti, kas veiksmīgi aizstāj varfarīnu daudzās situācijās (kardioloģija, ekstremitāšu dziļo vēnu trombozes profilakse un ārstēšana, plaušu embolija, insultu ārstēšanā un profilaksē), ļauj mums atbrīvoties no problēmas INR kontrole.

Mēs runājam par trim galvenajām zālēm: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) un Dabigatran (Pradaxa).

Pirmie divi tagad veiksmīgi aizstāj parenterālos antikoagulantus kombinācijā ar varfarīnu zema riska plaušu embolijas situācijās.

Rivaroksabāns (tabletes 10, 15, 20 mg)

Tas parāda zemāko asiņošanas risku un ir drošāks šajā komplikāciju grupā, salīdzinot ar varfarīna un enoksaparīna kombināciju. Terapijas efekts parādās ātri, INR kontrole nav nepieciešama. Apakšējo ekstremitāšu plaušu embolijas vai dziļo vēnu trombozes ārstēšanā 15 mg zāles ordinē divas reizes dienā 3 nedēļas. Pēc tam viņi pāriet uz uzturošo devu 20 mg vienu reizi dienā 3-6-12 mēnešus.

Apiksabāns

Tādā pašā situācijā Apixaban lieto 10 mg devās divas reizes dienā vienu nedēļu, pēc tam 5 mg divas reizes dienā visu mūžu. Medikamenti ir daudzsološi zema riska plaušu embolijas ambulatorajā ārstēšanā, kas pašlaik tiek ārstēta stacionārā.

Šīs zāles ir kontrindicētas, ja:

• pastāvīga asiņošana
• grūtniecēm,
• nieru mazspējas beigu stadijas,
• smagas aknu patoloģijas.

Dabigatrāns

Tas nevar aizstāt parenterālos antikoagulantus un tiek nozīmēts pēc ārstēšanas ar tiem 150 mg devā divas reizes dienā (110 mg divas reizes cilvēkiem, kas vecāki par 80 gadiem vai saņem verapamilu). Išēmisku insultu ārstēšanā visdrošākais ir Apixaban, kas tiek nozīmēts vieglu insultu gadījumos 3.-5.dienā, vidēji 6.dienā (pēc smadzeņu CT skenēšanas), bet smagu insultu gadījumos pēc 12 dienām.

Interesanti ir arī šo medikamentu lietošana plaušu embolijas profilaksē pacientiem ar gūžas un ceļa locītavas. Vidēji antikoagulantu terapija jāsāk 1-4 stundas pēc operācijas.

• Rivaroksabana lietošanas gadījumā to lieto 35 dienas operācijas laikā gūžas locītava un 14 dienas ceļa locītavas protezēšanai.
• Dabigatrāns attiecīgi 35 un 10 dienas.

Kardioloģiskajā praksē uz priekškambaru mirdzēšanas fona insulta profilaksi varfarīna vietā var veikt ar jebkuru no šīm zālēm. Tajā pašā laikā Dabigatrāns (110 mg divas reizes dienā) un Apiksabāns (5 mg 2 reizes dienā) ir efektīvāki par varfarīnu, un to lietošana rada mazāku asiņošanas risku. Gan dabigatrāns, gan apiksabāns, gan rivaroksabāns, salīdzinot ar varfarīnu šajās situācijās, sniedz zemāku komplikāciju statistiku, piemēram, hemorāģisko insultu. Rivaroksabāns profilaksei išēmisks insults uz priekškambaru mirdzēšanas fona 20 mg devās vienreiz dienā nav priekšrocību salīdzinājumā ar varfarīnu.

Sirds vārstuļu mehāniskās protēzes klātbūtnē, kā arī mitrālā stenoze nav ieteicams pāriet no varfarīna uz jauniem antikoagulantiem.

Kā pāriet no viena antikoagulanta uz citu

Jēdziens jauni antikoagulanti ietver rivoraksobānu, apiksabānu, dabigatrānu.

• Ja nepieciešams pāriet no Warfarin uz kādu no jaunajiem antikoagulantiem, varfarīna lietošana tiek pārtraukta un tiek uzturēts periods, līdz INR ir mazāks par 2. Kad šī vērtība tiek sasniegta, tiek nozīmēts kāds no jaunajiem antikoagulantiem.
• Ja jums ir nepieciešams aizstāt jaunu antikoagulantu ar varfarīnu, tad to vienkārši pievieno jaunajam antikoagulantam, līdz tiek iegūts INR 2-3. INR jākontrolē pirms nākamās jaunā antikoagulanta devas, ar atkārtotu kontroli vienu dienu pēc pēdējās jaunā antikoagulanta devas.
• Ja pāreja tiek veikta ar parenterālas formas antikoagulantus jauniem, tad pirmos uzreiz atceļ, un nākamajā dienā iedod jaunu.

Kā kompensēt nepareizu uztveršanu

Bieži pacienti (īpaši vecāki) pieļauj kļūdas zāļu devu shēmā vai vienkārši aizmirst, vai viņi to vispār lietoja. Lai izvairītos no ārkārtējām asiņošanas situācijām vai strauja trombozes riska palielināšanās, ir noteikti noteikumi kļūdu labošana, lietojot jaunās paaudzes antikoagulantus.

• Ja esat aizmirsis ieņemt tableti, nekādā gadījumā nedrīkst lietot dubultu devu. Ja zāles parasti lieto divas reizes dienā (Pradaxa, Eliquis), aizmirsto tableti var lietot 6 stundu laikā pēc aizmirstā laika. Xarelto gadījumā to pašu var izdarīt 12 stundu laikā. Ja tas nav iespējams, deva ir jāizlaiž un nākamā jālieto, kā plānots.
• Ja pacients nejauši lietoja dubultu zāļu devu divas reizes dienā (Pradaxa, Eliquis), tad nākamā plānotā zāļu deva ir jāizlaiž. Ja Xarelto lietoja dubultu devu, nav nepieciešams to izlaist, lietojiet zāles kā parasti.
• Ja pacients neatceras, vai lietojis tableti, tad par Pradaxa un Eliquis papildu devu nav nepieciešama, nākamajai zāļu devai jābūt tikai 12 stundas pēc iepriekšējās. Lietojot Xarelto, Jums jālieto viena tablete un nākamā jāizdzer pēc 24 stundām.

Asiņošanas problēma

Tāpat kā lietojot varfarīnu, ar jauniem antikoagulantiem var rasties asiņošana dažādas pakāpes smagums. Ja asiņošana ir neliela, antikoagulanta lietošana būs jāpārtrauc. Vidēji smagiem gadījumiem papildus pievieno eritromasas, trombocītu koncentrāta vai svaigi saldētas plazmas pilienus. Dzīvībai bīstamai asiņošanai nepieciešams protrombīna kompleksa koncentrāts vai ķirurģiska ārstēšana.

Varfarīnam nav specifisku antidotu (nav piemēroti ne Vikasol, ne Etamzilat).

Mūsdienās Eiropā ir reģistrēts un lietots dabigatrānam pretlīdzeklis Idarucizumab. Tā reģistrācija Krievijas Federācijā ir plānota 2017. gadā. Visbiežāk zāles lieto ārkārtas situācijas(piemēram, dzīvībai bīstamas asiņošanas vai neatliekamās ķirurģiskās palīdzības gadījumā).

Pirmsoperācijas sagatavošana

Viss liels ķirurģiskas iejaukšanās nepieciešama pacienta pāreja no varfarīna vai jauniem antikoagulantiem uz parenterāli lietojamiem zemas molekulmasas heparīniem.

Tomēr pacientam var nodrošināt nelielu operāciju, nemainot antikoagulācijas terapiju. Jo īpaši pacientus var ārstēt ar varfarīnu vai jauniem antikoagulantiem:

• zobārsti (1-3 zobu noņemšanai, implanta uzstādīšanai, periodonta ķirurģijai, mutes abscesu atvēršanai),
• oftalmologi (kataraktas noņemšana, glaukomas operācija).
• Diagnostiskā endoskopija neprasa mainīt antikoagulantu.