Antikolinergički lijekovi su ljekovite tvari, koji blokiraju djelovanje prirodnog medijatora - acetilkolina - na kolinergičke receptore. U strane književnosti Ova skupina lijekova naziva se "delirij" zbog svoje sposobnosti izazivanja delirija.
Neke povijesne činjenice
Ranije, sredinom 20. stoljeća, antikolinergici su se koristili za liječenje bronhijalne astme, ali su ih zamijenili više suvremeni lijekovi s manje mogućih nuspojave. S razvojem farmakologije znanstvenici su uspjeli razviti antikolinergičke blokatore koji nemaju isti ogroman popis nuspojava. Oblici doziranja su poboljšani i terapijska praksa U plućnim bolestima ponovno su se počeli koristiti antikolinergici. Mehanizam djelovanja ove skupine ljekovitih tvari prilično je složen, ali moguće je opisati glavne veze.
Kako djeluju antikolinergički lijekovi?
Glavni učinak antikolinergika je blokiranje kolinergičkih receptora i sprječavanje utjecaja medijatora acetilkolina na njih. Na primjer, receptori smješteni u glatkim mišićima blokirani su u bronhima.
Klasifikacija lijekova
Ovisno o tome na koje receptore utječu antikolinergički lijekovi, popis je podijeljen u velike skupine:
- M-antiholinergici (atropin, skopolamin, ipratropijev bromid).
- N-kolinergički blokatori (pentamin, tubokurarin).
Ovisno o selektivnosti djelovanja:
- Centralni, ili neselektivni (atropin, pirenzepin, platifilin).
- Periferni ili selektivni (ipratropij bromid).
M-antiholinergici
Glavni predstavnik ove skupine lijekova je atropin. Atropin - koji se nalazi u nekim biljkama kao što su belladonna, henbane i datura. Najizraženije svojstvo atropina je antispazmodičko. U pozadini njegovog djelovanja smanjuje se tonus mišića gastrointestinalnog trakta, Mjehur, bronhije.
Atropin se propisuje oralno, supkutano i intravenozno. Trajanje djelovanja mu je oko 6 sati, a kod primjene atropina u obliku kapi, trajanje se povećava na sedam dana.
Farmakološki učinci atropina:
- Širenje zjenica oka zbog stimulirajućeg djelovanja na kružni mišić šarenice - mišići šarenice se opuštaju, a zjenica se sukladno tome širi. Maksimalni učinak javlja se 30-40 minuta nakon ukapavanja.
- - leća se rasteže i izravnava, antikolinergički lijekovi prilagođavaju oko gledanju na daljinu.
- Povećan broj otkucaja srca
- Opuštanje glatkih mišića u bronhima, gastrointestinalnom traktu, mjehuru.
- Smanjeno lučenje unutarnjih žlijezda, kao što su bronhijalne, probavne i znojne žlijezde.
Upotreba atropina
- U oftalmologiji: pregledi fundusa, određivanje refrakcije oka.
- U kardiologiji se atropin koristi za bradikardiju.
- U pulmologiji se za bronhijalnu astmu koriste antikolinergički lijekovi.
- Gastroenterologija: za peptički ulkusželudac i duodenum, hiperacidni gastritis (zbog smanjenog lučenja klorovodične kiseline od strane probavnih žlijezda). Lijek je učinkovit za crijevne kolike.
- Anesteziolozi koriste atropin kao premedikaciju prije raznih kirurških zahvata.
Nuspojave atropina.
Simptomi uključuju grkljan, fotofobiju, oštećenje vida na blizinu, zatvor i poteškoće s mokrenjem.
Atropin je strogo kontraindiciran za primjenu kod glaukoma zbog učinka povećanja intraokularni tlak. Antikolinergički lijekovi su kontraindicirani kod urinarne inkontinencije jer opuštaju mišiće mjehura. Antikolinergici zahtijevaju točan odabir doze. Ako se doza prekorači, dolazi do trovanja organizma, koje karakterizira motorna i emocionalna uznemirenost, proširene zjenice, promuklost, otežano gutanje, a moguće je i povećanje temperature. Kod težih trovanja bolesnici počinju gubiti orijentaciju u prostoru, prestaju prepoznavati ljude oko sebe, javljaju se halucinacije i deluzije. Moguće je razviti konvulzije koje napreduju do kome, te zbog paralize respiratorni centar smrt dolazi brzo. Djeca su najosjetljivija na predoziranje - njihova smrtonosna doza je 6-10 mg.
Skopolamin je po strukturi sličan atropinu, ali za razliku od njega ima pretežno depresivno djelovanje na središnji živčani sustav, djelujući kao sedativ. Upravo to svojstvo koristi se u praktičnoj medicini - skopolamin se koristi kod raznih poremećaja vestibularnog aparata - vrtoglavice, poremećaja hoda i ravnoteže, za sprječavanje razvoja morske i zračne bolesti.
Antikolinergički lijekovi uključeni su u lijek Aeron, koji se često koristi prije nadolazećih putovanja avionima i brodovima. Učinak tableta traje oko 6 sati. Postoji netabletni oblik – transdermalni terapijski sustav – flaster koji se lijepi iza uha i oslobađa lijek 72 sata. Ovi antikolinergički lijekovi - antidepresivi, u posebno uznapredovalim slučajevima pomažu u brzom podizanju raspoloženja bolesnika koji je u kroničnoj depresiji.
Ipratropij bromid (Atrovent) je bronhodilatator. Kada se koristi inhalacijom, praktički se ne apsorbira u krv i nema sistemski učinak. Zbog blokade kolinergičkih receptora u glatkim mišićima bronha, oni se šire. Ovi antikolinergički lijekovi dostupni su kao otopina za inhalator ili aerosol s odmjerenom dozom i učinkoviti su za astmu i KOPB. Nuspojave su mučnina i suha usta.
Tiotropijevi bromidi su antikolinergički lijekovi sa svojstvima sličnim ipratropijevom bromidu. Dostupan u obliku praha za inhalaciju. Posebnost Ovaj lijek je da ima duži učinak na kolinergičke receptore, stoga je učinkovitiji od ipratropium bromida. Koristi se za KOPB.
Platifilin je krestovik alkaloid. Za razliku od drugih antikolinergičkih lijekova, platifilin se može proširiti krvne žile. Zbog ovog svojstva dolazi do blagog sniženja krvnog tlaka. Lijek je dostupan u obliku otopine i rektalnih supozitorija. Koristi se za grčeve u glatkim mišićima unutarnji organi, jetre i bubrežne kolike, bronhijalna astma, kao i za bolove uzrokovane grčevima tijekom pogoršanja čira na želucu i dvanaesniku. U oftalmološkoj praksi platifilin se koristi u obliku kapi za oči za širenje zjenica.
Pirenzepin - prvenstveno blokira želučane stanice koje otpuštaju histamin. Smanjenjem lučenja histamina smanjuje se oslobađanje klorovodične kiseline. U normalnim terapijskim dozama ovaj lijek praktički nema učinka na zjenice i srčane kontrakcije, pa se pirenzepin uglavnom uzima oralno za liječenje čira na želucu i dvanaesniku.
N-kolinergički blokatori (blokatori ganglija)
Mehanizam djelovanja je da antikolinergički lijekovi ove skupine blokiraju simpatičku i parasimpatičku inervaciju na razini živčanih ganglija, smanjuju oslobađanje adrenalina i norepinefrina, sprječavaju ekscitaciju respiratornih i parasimpatičkih živaca.Štoviše, veći je utjecaj simpatičkih ili parasimpatičkih živaca. inervacije, veći je učinak blokiranja.
Na primjer, na veličinu zjenica snažnije utječu parasimpatička inervacija- zjenice su u pravilu sužene. U tom slučaju antikolinergici će djelovati na parasimpatički živčani sustav - kao rezultat toga, gotovo sve krvne žile su pod utjecajem simpatičkog živčani sustav- lijekovi uklanjaju njegov utjecaj i šire krvne žile, čime se smanjuje krvni tlak.
N-kolinergički blokatori imaju bronhodilatatorski učinak i koriste se za bronhospazam, smanjuju tonus mokraćnog mjehura, pa se ovi antikolinergički lijekovi mogu propisati za Osim toga, ovi lijekovi smanjuju izlučivanje unutarnjih žlijezda, a također usporavaju gastrointestinalni motilitet. U medicinska praksa Uglavnom se koristi antihipertenzivni učinak ovih antikolinergičkih lijekova. Popis je opsežan:
- Iz gastrointestinalnog trakta: suha usta i zatvor.
- Iz dišnog sustava: kašalj, mogući osjećaj lokalne iritacije.
- Iz kardiovaskularnog sustava: aritmije, izražene palpitacije. Ovi simptomi su rijetki i lako se rješavaju.
- Ostali učinci: moguće smanjenje vidne oštrine, razvoj akutni oblik glaukom, edem.
Kontraindikacije za primjenu antikolinergičkih lijekova
- Povećana osjetljivost na derivate atropina i druge komponente lijekova.
- Trudnoća (osobito 1. tromjesečje).
- Dojenje.
- Dječja dob (relativna kontraindikacija).
- Primjena lijekova je apsolutno kontraindicirana kod glaukoma zatvorenog kuta, u bolesnika s zatajenje bubrega potrebno je pažljivo pratiti stanje krvi i urina.
Antikolinergici su tvari koje blokiraju ili oslabljuju djelovanje acetilkolina, koji je odgovoran za prisutnost ekscitacije živčanog sustava. Ovisno o tome na koju tjelesnu strukturu djeluju antikolinergički spojevi, razlikuju se lijekovi koji blokiraju ganglije, kurareu, središtu i atropinu.
Zbog sposobnosti da utječu na neurorefleksnu regulaciju organizma, imaju važno praktično značenje.
Najčešći prirodni antikolinergici su:
- alkaloidi (atropin, skopolamin, platifilin);
- pripravci koji uključuju belladonna, datura, henbane (koristi se samostalno iu kombinaciji).
Sintetske droge također su danas u širokoj upotrebi. Sadrže spojeve koji imaju raznolikiji učinak, što ih čini vrlo pogodnim za korištenje u praksi, a također značajno smanjuju pojavu neželjene reakcije. Osim toga, većina antikolinergika ima analgetsko i antispazmodičko djelovanje. Neki drugi antihistaminici i lokalni anestetici antikolinergici također imaju karakteristike koje karakteriziraju skupinu sličnih lijekova. Među njima su diprazin i difenhidramin.
Antikolinergici: klasifikacija, popis lijekova
Svi antikolinergici vrlo su raznoliki u svojoj kemijskoj strukturi. Osim toga, ovisno o mogućnosti blokiranja različite vrste Razlikuju se učinci acetilkolina:
- m-antiholinergici;
- n-antiholinergici.
m-Antikolinergici
Alkaloidi:
- atropin;
- platifilin;
- skopolamin
Antikolinergici biljnog porijekla:
- lišće beladone,
- bunika,
- Datura,
- kumče.
Polusintetika:
- homatropin
sintetički:
- arpenal
- aprofen,
- ipratropijev bromid,
- pirenzepin,
- metacin,
- propentelin,
- antispazmodik,
- klorozil itd.
Opseg upotrebe:
- bronhospazam;
- preoperativna premedikacija (prevencija hipersalivacije, bronhospazma i laringospazma);
- poremećaji atrioventrikularnog i intraatrijalnog provođenja;
- vagotonična bradikardija;
- peptički ulkus duodenuma i želuca;
- grčevi glatkih mišićnih organa (crijevnih i jetrene kolike, pilorospazam, itd.);
- iritis, iridociklitis i ozljede oka (za opuštanje očnih mišića);
- parkinsonizam i neke druge bolesti središnjeg živčanog sustava.
- akutno trovanje antikolinesteraznim i holinomimetičkim otrovima.
M-antiholinergici se također koriste u dijagnostičke svrhe, na primjer, u studiji gastrointestinalni trakt X-ray ili pregled fundusa (radi širenja zjenice).
Kontraindikacije:
- glaukom,
- status asthmaticus,
- atonički zatvor;
- hipertrofija prostatna žlijezda i atonija mokraćnog mjehura.
Centralne antikolinergike (arpenal, aprofen, antispazmodik, skopolamin) ne smiju koristiti osobe prije ili tijekom vožnje ili uključene u procese koji zahtijevaju brzu reakciju i koncentraciju.
n-antikolinergici
Predozirati
Pri dugotrajnoj primjeni antikolinergika njihov se učinak može smanjiti. Zbog toga, u procesu liječenja kroničnih bolesti, liječnici preporučuju ponekad mijenjanje lijekova.
U nekim slučajevima mogu se pojaviti toksične nuspojave. To se obično događa kod predoziranja i povećane osjetljivosti. Najčešće nuspojave su sljedeći simptomi:
- razvoj tahikardije,
- suha usta,
- pojava nepravilnog smještaja.
Ako se uzimaju središnji antikolinergici, to može izazvati sljedeće poremećaje živčanog sustava:
- glavobolje i vrtoglavice,
- osjećaj droge u glavi,
- pojava halucinacija.
Tijekom upotrebe morate biti oprezni u dozama i ne zaboravite na individualne karakteristike. Čak i predoziranje malim dozama može izazvati tahikardiju i suha usta. Ako dođe do trovanja, potrebno je ubrizgati proserin intravenozno. Najozbiljnija kontraindikacija za primjenu antikolinergika je prisutnost glaukoma.
Kreirao sam ovaj projekt da jednostavnim jezikom reći vam o anesteziji i anesteziji. Ako ste dobili odgovor na svoje pitanje i stranica vam je bila korisna, bit će mi drago dobiti podršku; to će pomoći u daljnjem razvoju projekta i nadoknaditi troškove njegovog održavanja.
Antikolinergički lijekovi (kolinergici, antikolinergici) - klasa lijekovi, čiji se mehanizam djelovanja temelji na blokiranju kolinergičkih receptora.
Povijesna referenca
Atropin i lijekovi slični atropinu ranije su se naširoko koristili za ublažavanje bronhospazma, prvenstveno u bolesnika s Bronhijalna astma. Međutim, imali su puno neželjeni efekti, što je ograničilo njihovu upotrebu. Šezdesetih godina prošlog stoljeća antikolinergičke lijekove zamijenili su učinkovitiji i sigurniji simpatomimetici. Novi ažurirani podaci o ulozi parasimpatičkog živčanog sustava u nastanku bronhoopstruktivnog sindroma i razvoj suvremenih antikolinergičkih lijekova koji nemaju sustavno djelovanje atropina označili su početak nove ere u primjeni ove skupine lijekova. u pulmologiji. Od 1999. godine antikolinergici su uvršteni u nacionalne standarde za liječenje bronhijalne astme i kronične opstruktivne plućne bolesti. Inovativni lijek ove skupine, tiotropij bromid, postao je proboj u liječenju KOPB-a. Lijek karakterizira produljeno djelovanje do 24 sata, značajno smanjuje težinu kratkoće daha i učestalost egzacerbacija.
Klasifikacije antikolinergičkih lijekova
ATS klasifikacija
R: RESPIRATORNI LIJEKOVI
R03 Antiastmatični lijekovi
R03B Ostali antiasmatici za inhalacijska upotreba
R03B B Antikolinergici
R03B B01 Ipratropijev bromid
Klinička klasifikacija
U klinička praksa Antikolinergici se dijele u skupine ovisno o njihovom pretežnom učinku na receptore i selektivnosti:
- Ovisno o djelovanju na receptore:
° M-antiholinergici (M1, M2, M3): atropin, homatropin, skopolamin, platina
filin, metadin, pirenzepin, ipratromijev bromid, tiotropijev bromid, itd.;
° N-kolinergički blokatori (blokatori ganglija i tvari slične kurareu): benzoheksonij, pentamin, arfonad, higronij, tubokurarin, ditilin itd.
- Prema selektivnosti djelovanja:
n selektivni (periferni): ipratromijev bromid, tiotropijev bromid itd.
Ovaj odjeljak govori o M-antiholinergičkim lijekovima koji se koriste u pulmološkoj praksi.
Farmakokinetika
M-antiholinergici se uzimaju inhalacijom, oralno ili parenteralno. Farmakokinetika ovisi o načinu primjene.
Svi M-antiholinergici karakterizirani su izrazito niskom apsorpcijom. Izlučuje se kroz crijeva. Slabo su topljivi u mastima i slabo prodiru kroz biološke membrane. Mali apsorbirani dio metabolizira se u neaktivne ili slabo aktivne antikolinergičke metabolite koji se izlučuju putem bubrega.
Kada se primjenjuje inhalacijom, bioraspoloživost ipratropijevog bromida nije veća od 10%, a ostatak se taloži u ždrijelu ili usnoj šupljini i proguta; kada se primjenjuje oralno, bioraspoloživost je 5-10%, s parenteralnu primjenu- 90%. T1/2 pri oralnoj primjeni je 3-4 sata.Bronhodilatacijski učinak razvija se nakon 5-15 minuta, doseže maksimum nakon 1-2 sata i traje do 6 sati (ponekad do 8 sati).
Kada se primjenjuje inhalacijom, apsolutna bioraspoloživost tiotropijevog bromida je 19,5%. Cmax nakon inhalacije praška u dozi od 18 mcg postiže se nakon 5 minuta. Vezanje za proteine plazme 72%. Ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Nakon inhalacije, terminalni T1/2 je 5-6 dana. Bronhodilatacijski učinak razvija se nakon 30 minuta. i traje do 24 sata, što je povezano sa sporom disocijacijom od M3 receptora.
Farmakodinamika
Oni blokiraju MZ-kolinergičke receptore glatkih mišića traheobronhalnog stabla (uglavnom na razini velikih i srednjih bronha) i potiskuju refleksnu bronhokonstrikciju povezanu s utjecajem n.vagusa; smanjuju lučenje žlijezda nosne sluznice i bronhijalnih žlijezda. Kompetitivni su antagonisti acetilkolina na receptorima postsinaptičkih membrana glatke muskulature bronha i mukoznih žlijezda.
Ostali učinci M-antiholinergika:
- proširenje zjenice (midrijaza), povećan intraokularni tlak, paraliza smještaja;
- suzbijanje sekretorna aktivnost Egzokrine žlijezde: slinovnice, bronhijalne, znojne, želučane i crijevne. Manifestira se suhoćom usta i otežanim gutanjem, suhom kožom, smanjenim lučenjem želučana kiselina, smanjeno stvaranje bronhijalne sluzi; smanjeno znojenje može dovesti do povećanja tjelesne temperature;
- tahikardija kao rezultat slabljenja vagalnih utjecaja na srce i prevlasti simpatičkih impulsa;
- opuštanje glatkih mišića unutarnjih organa (antispazmodični učinak).
- učinak na središnji živčani sustav lijekova koji prodiru u krvno-moždanu barijeru (stimulirajući učinak atropina, u slučaju predoziranja - anksioznost, uzbuđenje motora i govora, psihoza. Supresija središnjeg živčanog sustava i vestibularni poremećaji pri uzimanju skopalamina).
Glavne indikacije:
- KOPB;
- bronhijalna astma (BA);
- bronhoopstruktivni sindrom drugog podrijetla, uključujući kirurške operacije;
- testovi za reverzibilnost bronhijalne opstrukcije;
- Priprema dišni put prije predstavljanja drugih lijekovi u aerosolima (antibiotici, mukolitici, kortikosteroidi, itd.);
- primjena antikolinergičkih lijekova za bolesti drugih organa i sustava:
anesteziologija - priprema prije anestezije; za smanjenje lučenja žlijezda slinovnica, sprječavanje laringospazma, mučnine i drugih nuspojava povezanih s uzbuđenjem nervus vagus; p oftalmologija - za pregled očne pozadine;
n otrovanja M-kolinomimeticima i antikolinesteraznim lijekovima (visoke doze atropina).
M-antiholinergici naširoko se koriste u pulmologiji. Inhalacijski M-antiholinergici uključeni su u međunarodne i nacionalne protokole za pružanje medicinska pomoć bolesnika s KOPB-om i bronhalnom astmom. Prednost se daje inhalacijskim oblicima lijekova. Istodobno, dugotrajni i kombinirani lijekovi smatraju se učinkovitijima. Tahifilaksija se ne javlja kod M-antiholinergika nakon opetovane primjene. Kada se koriste u preporučenim dozama, nema kardiotoksičnog učinka, što omogućuje njihovu primjenu u bolesnika s popratnom patologijom. kardio-vaskularnog sustava.
M-antiholinergici su lijekovi prve linije kao temeljna terapija bolesti u bolesnika s KOPB-om. Osjetljivost bronhijalnih M-kolinoreceptora ne smanjuje se s godinama, što omogućuje učinkovitu primjenu antikolinergika u starijih i senilnih bolesnika s KOPB-om. Propisuje se kao bronhodilatatorska terapija od II stadija bolesti.
Za KOPB blagi stupanj ozbiljnosti, M-antiholinergički blokatori propisuju se uglavnom tijekom razdoblja pogoršanja stanja (trajanje upotrebe treba biti manje od 3 tjedna), u kasnijim fazama KOPB - stalno.
Čak i kratki tečajevi M-antiholinergika poboljšavaju pokazatelje funkcije vanjsko disanje(FVD), no pokazalo se da dugotrajna primjena ima posebne prednosti. Dugotrajna primjena ipratropijevog bromida u usporedbi s dugotrajnom primjenom kratkodjelujućih beta-2-agonista dovodi do statistički značajnog povećanja osnovne respiratorne funkcije, povećanja postbronhodilatatorskog odgovora i poboljšanja arterijske zasićenosti kisikom (SaO2 ) kod srednje teške KOPB.
Ipratropij bromid se obično koristi u obliku doziranih aerosola, preporučena doza je 1-2 inhalacije 3-4 puta dnevno.
Za dugotrajnu bazičnu terapiju KOPB-a izvan razdoblja egzacerbacije prednost se daje dugodjelujućem lijeku tiotropijev bromid jednokratno. Prema rezultatima multicentričnih randomiziranih studija, primjena tiotropijevog bromida u bolesnika s KOPB-om različite težine značajno smanjuje ozbiljnost kratkoće daha i učestalost egzacerbacija u usporedbi s osnovnom terapijom, uključujući primjenu kratkodjelujućih beta-2 agonista. , metilksantini i inhalacijski kortikosteroidi, sa salmeterolom i ipratropijevim bromidom . Lijek smanjuje kliničke simptome, povećava toleranciju napora, usporava progresiju bolesti, smanjuje broj egzacerbacija KOPB-a, produljuje razdoblje do prve egzacerbacije u usporedbi s placebom, smanjuje broj hospitalizacija povezanih s egzacerbacijom KOPB-a i produljuje vrijeme do prve egzacerbacije. hospitalizaciju i poboljšava kvalitetu života pacijenata. Inicijalnoj medikamentoznoj terapiji moguće je dodati kratkodjelujuće M-antiholinergike dugog djelovanja tijekom egzacerbacije bolesti ili povećanja njezine težine (međutim, učinkovitija je kombinacija s drugim skupinama bronhodilatatora, prvenstveno s beta-2 agonistima).
U bolesnika s bronhalnom astmom M-antiholinergici su lijekovi druge linije, zbog veće kasni početak akcije. S obzirom na prilično spor početak djelovanja, njihova uporaba kao lijekova za ublažavanje simptoma nije opravdana. Također se koristi u slučajevima tolerancije na beta-2-agoniste.
Doze glavnih oblika M-antiholinergičkih lijekova prikazane su u tablici. 1.
stol 1
Dnevne doze i učestalost primjene inhalacijskih oblika M-antiholinergika
Nuspojava
Najvažnije nuspojave:
- Iz gastrointestinalnog trakta: suha usta (obično blaga, često nestaje s nastavkom liječenja), zatvor.
- Iz dišnog sustava: kašalj, lokalna iritacija, mogući razvoj bronhospazma.
- Od kardiovaskularnog sustava: tahikardija, supraventrikularna tahikardija, fibrilacija atrija, palpitacije, rijetke su i reverzibilne.
- Ostalo: poteškoće ili zadržavanje mokrenja (u muškaraca s predisponirajućim čimbenicima), angioedem, zamagljen vid, akutni glaukom(povezano s antikolinergičkim učincima).
- Preosjetljivost na atropin i njegove derivate;
- Preosjetljivost na ipratropijev bromid ili druge sastojke lijeka;
- Trudnoća (1. tromjesečje).
- S oprezom - glaukom zatvorenog kuta, opstrukcija mokraćnog sustava, hiperplazija prostate; dojenje, djetinjstvo. Nužno je pažljivo praćenje bolesnika s umjerenim ili teškim zatajenjem bubrega koji lijek primaju u kombinaciji s drugim lijekovima koji se uglavnom izlučuju putem bubrega.
M-antiholinergici su kompatibilni s većinom lijekova koji se koriste u pulmološkoj praksi.
Pojačati bronhodilatatorski učinak beta-agonista i derivata ksantina. Oni pojačavaju antikolinergički učinak drugih lijekova.
Adrenergički lijekovi u kombinaciji s drugim antiastmaticima
R03AK Adrenergički lijekovi u kombinaciji s drugim antiastmaticima
R03AK03 Fenoterol i drugi antiastmatični lijekovi
R03AK04 Salbutamol i drugi antiastmatični lijekovi
Kombinirana primjena M-antiholinergika sa simpatomimeticima u jednom oblik doziranja pokazuje učinkovitiji bronhodilatatorski učinak od zasebne primjene svakog lijeka uz istovremeno smanjenje rizika od nuspojava.
Antikolinergički lijekovi
Biljke koje sadrže antikolinergičke alkaloide puše se stotinama, ako ne i tisućama godina za liječenje respiratornih poremećaja. U posljednjih godina Antikolinergici su ponovno otkriveni kao snažni bronhodilatatori koji se koriste u bolesnika s astmom i drugim oblicima opstruktivne plućne bolesti. Iako su usporedne studije bronhodilatatorskih svojstava antikolinergika i beta-adrenergičkih agonista pokazale proturječne rezultate, čini se da kombinirana primjena ovih lijekova daje dodatne korisne učinke. Očigledno je to doista tako, jer su mjesta djelovanja oba lijeka različita: antikolinergici djeluju na velike, središnje bronhe, a beta-adrenergici na manje.
Antikolinergici kompetitivno istiskuju acetilkolin na razini postganglijskih parasimpatičkih veza efektorskih stanica. Ovaj proces učinkovito blokira bronhokonstrikciju uzrokovanu vagalnom (kolinergički posredovanom) inervacijom u velikim i središnjim bronhima. Osim toga, koncentracija cikličkog AMP-a u glatkim mišićima bronha se smanjuje, što dodatno potiče dilataciju bronha.
Raniji prijedlozi potencijalnih nuspojava antikolinergika, kao što su čepovi sluzi i sistemska toksičnost, nisu se smatrali klinički značajnima, vjerojatno zbog upotrebe aerosolnog načina davanja i sklonosti korištenju malih doza. Potencijalne nuspojave antikolinergika u obliku aerosola uključuju suha usta (najčešće), žeđ i otežano gutanje. Manje često uočene su tahikardija, promjene mentalnog statusa (nemir, razdražljivost, zbunjenost), poteškoće s mokrenjem, ileus ili zamagljen vid.
Glavni antikolinergički lijek u obliku aerosola u Sjedinjenim Državama je atropin sulfat. Nažalost, ovo je daleko od idealnog lijeka zbog moguća pojava značajna sistemska apsorpcija. Međutim, noviji sintetski derivati atropina, kao što su ipratropijev bromid, atropin metonitrat i glikopirolat metil bromid, pokazali su se snažnijima i duljeg djelovanja; osim toga, uzrokuju manje sistemskih nuspojava.
Čini se da doza inhaliranog atropin sulfata (0,4 do 2,0 mg; najviše 0,025 mg/kg) ima maksimalan učinak s minimalnom toksičnošću. Atropin sulfat i metaproterenol mogu se inhalirati zajedno. Početak djelovanja je sporiji nego kod beta-adrenergičkih lijekova; vršna učinkovitost u mnogim slučajevima nije uočena unutar 60-90 minuta. Trajanje djelovanja je unutar 4 sata.
Ostali lijekovi
U liječenju akutne astme prihvatljiva je empirijska primjena jednog od antibiotika. širok raspon djelovanje, budući da se u mnogim slučajevima opaža sekundarni bakterijski bronhitis. U akutnoj astmatični napad Primjenu dinatrijevog kromoglikata i inhalacijskih kortikosteroida treba izbjegavati jer imaju minimalan terapeutski učinak a može izazvati još veću iritaciju dišnih puteva. Antihistaminici nisu korisni za astmu.
Blokatori kalcijevih kanala mogu inhibirati odgovore ovisne o kalciju koji potiču kontrakciju bronhijalnih mišića, izlučivanje sluzi, oslobađanje neurotransmitera i provođenje živčanih impulsa. Pokazalo se da ovi lijekovi sprječavaju bronhospazam kao odgovor na tjelesna aktivnost, kao i hiperventilacija, udisanje hladnog zraka, davanje histamina i raznih dodatnih antigena. Iako se pokazalo da blokatori kalcijevih kanala imaju profilaktičke učinke, ti se lijekovi nisu pokazali korisnima ili pouzdanima kao bronhodilatatori. Trenutno nemaju nikakvu ulogu u liječenju napadaja astme.
Umjetna ventilacija
Ako svi napori za ublažavanje ozbiljne opstrukcije protoka zraka ne uspiju, a pacijent napreduje do hiperkarbije i acidoze te postane ili prostratiran ili zbunjen, tada su intubacija i mehanička ventilacija nužni kako bi se spriječio respiratorni zastoj. Mehanička ventilacija ne otklanja opstrukciju; ona jednostavno eliminira disanje i omogućuje pacijentu da se odmori dok se opstrukcija ne riješi. Na sreću, samo mali postotak astmatičara (manje od 1%) zahtijeva mehaničku ventilaciju. Izravna oralna intubacija je poželjnija od nazotrahealne intubacije.
Moguće komplikacije mehaničke ventilacije u bolesnika s astmom su brojne. Povećani otpor dišnih putova može rezultirati ekstremno visokim vršnim tlakom u dišnim putovima (potencijalno stvarajući često preopterećenje ventilatora), barotraumu i hemodinamski kompromis. Zbog ozbiljnosti opstrukcije u ranim fazama liječenja, volumen udahnutog zraka može biti veći od izdahnutog volumena, uzrokujući zadržavanje zraka u plućima i povećanje rezidualnog volumena. Ovo se može djelomično izbjeći korištenjem visokih brzina protoka zraka uz smanjenu brzinu disanja (12-14 udisaja u minuti), što osigurava dovoljno vremena za fazu izdisaja. U bronhima se često pojavljuju sluzni čepovi, što dovodi do povećanja otpora dišnog trakta, stvaranja atelektaza i pojave plućne infekcije. Konačno, prisutnost endotrahealnog tubusa može pojačati osjećaj gušenja kod nekih astmatičara, uzrokujući daljnje povećanje bronhospazma.
Antikolinergici također mogu smanjiti apsorpciju antipsihotika. Kombinirano djelovanje antikolinergika, antipsihotika i antidepresiva može uzrokovati antikolinergičku toksičnost.
Antikonvulzivi
Fenotiazini, osobito tioridazin, mogu smanjiti metabolizam difenilhidantoina, čija razina kao rezultat toga može postati kritična. Barbiturati smanjuju metabolizam antipsihotika, a antipsihotici mogu sniziti prag napadaja.
Antidepresivi
Triciklički antidepresivi i antipsihotici mogu jedni drugima smanjiti metabolizam, što smanjuje koncentracije u plazmi. Antikolinergički, sedativni i hipotenzivni učinci ovih lijekova također mogu biti dodatni.
Antihipertenzivne tvari
Antipsihotici mogu inhibirati unos gvanetidina (gvanetidin) u sinapsama i također može inhibirati hipotenzivne učinke klonidina (klonidin) i alfametildopa (a-metildopa). Suprotno tome, antipsihotici mogu imati dodatne učinke s nekim antihipertenzivima.
Tvari koje imaju depresivni učinak na središnji živčani sustav
Antipsihotici pojačavaju inhibicijski učinak niza lijekova na središnji živčani sustav: sedativa, antihistaminika, opijata i alkohola, osobito u bolesnika s respiratornim zatajenjem.
Ostale tvari
Pušenje cigareta može smanjiti razinu antipsihotika u plazmi. Epinefrin ima paradoksalan hipotenzivni učinak u bolesnika koji primaju antipsihotike. Kombinirana primjena litija i antipsihotika
Može uzrokovati poremećaje slične intoksikaciji litijem ili neuroleptičkom malignom sindromu. Nema razloga vjerovati da se ova dva sindroma češće javljaju kada se ovi lijekovi primjenjuju zajedno nego kada se tvari primjenjuju odvojeno, te da je takva interakcija tipičnija za jedan nego za drugi antipsihotik.Kombinacija primjene propranolol antipsihotika izaziva povećanje sadržaja plazme i jednog i drugog.Antipsihotik ,". smanjiti koncentraciju varfarina u krvi, što rezultira smanjenjem vremena krvarenja.
DRUGI LIJEKOVI. KORISTI SE U LIJEČENJU PSIHOZA
Kao što je ranije navedeno, rezerpin i klozapin se koriste za liječenje psihoza, osobito shizofrenije. Rezerpin je manje aktivan i čini se da ima manje izražene učinke od drugih antipsihotika. Ima odgođeni početak (do 2 mjeseca), ponekad se u to vrijeme opaža depresija, a postoje čak i samoubojstva. Klozapin je zanimljiv lijek jer ne uzrokuje uobičajene neurološke nuspojave; no trenutno se ne koristi zbog opasnosti od agranulocitoze.
Litij
Litij može biti vrlo učinkovit u suzbijanju daljnjih psihotičnih manifestacija kod približno 50% pacijenata sa shizofrenijom. Litij također igra ulogu u liječenju pacijenata koji iz nekog razloga ne mogu uzimati antipsihotike.
karbamazepin
Karbamazepin se može koristiti sam ili u kombinaciji s litijem. Pokazao se neučinkovitim u liječenju shizofrenih psihoza; međutim, postoje dokazi da može smanjiti intenzitet agresivnog ponašanja koje se ponekad opaža kod shizofrenije.
propranolol
Što se tiče liječenja bolesnika sa shizofrenijom propranololom u dozama od 600 do 2000 mg/dan, mišljenja su oprečna. Međutim, nekim pacijentima pomaže ako ne mogu uzimati antipsihotike ili su na njih otporni.
Benzodiazepini
Sada postoji povećan interes za kombiniranu primjenu alprazol-
ma (alprazolam)n antipsihotici za pacijente koji koriste samo jedan
ipsihotika nema pozitivan učinak. Postoje i dokazi da
pacijenata sa shizofrenijom može imati pozitivan učinak kada se primjenjuje
velike doze sibazona.
BIBLIOGRAFIJA
Adler L.A., Angrist V., Perelow E. et al. Klonidin u akateziji izazvanoj neurolepticima.
Am. J. Psych., 1987, 144, 235. Black J.L., Richelson£., Ricardson J. W. Antipsihotici: Kliničko ažuriranje.-
Mayo Clin. Proc, 1985, 60, 777.
Cole J.O., Gardos G. Alternative terapiji neurolepticima.- McLean Hosp. J., 1985, 10, 112.
Delva N.. Letemendia F. Liječenje litijem kod shizofrenih i shizoafektivnih poremećaja.-Brit. J. Psychiatry, 1982, 141, 387.
Jeste D. V., Wyatt R. J. Razumijevanje i liječenje tardivne diskinezije. Guilford Press, New York, 1982.
Kane J. M., urednik Razvijanje racionalne terapije održavanja shizofrenije.- J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 1.
Lipinski J.F., Zubenko G., Cohen B.M. Propranolol u liječenju akatizije izazvane neurolepticima - Am. J. Psychiatry, 1984, 141, 412.
Pearlman C.A. Neuroleptički maligni sindrom: Pregled literature.- J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 257.
Picker D., Wolkowitz O.M., Doran A.R. i sur. Klinički i biokemijski učinci primjene vera-pamila kod shizofrenih pacijenata.- Arch. Gen. Psych., 1987, 44, 113.
Prosser E. S., Csernosky J. G., Kaplan J. et al. Depresija, simptomi parkinsonizma i negativni neuroleptici.- J. Ner. and Men Dis., 1987, 175, 100.
Richelson E. Neuroleptički afiniteti za ljudske receptore i njihova upotreba u predviđanju nuspojava.-J. Clin. Psihijatrija, 1984, 45, 331.
Van Put deset T. Zašto shizofreni pacijenti odbijaju uzimati lijekove? --Arh. Gen. Psihijatrija, 1978, 31, 67.
LIJEKOVI KOJI SE KORISTE ZA LIJEČENJE DEPRESIJE
UVOD
Lijekovi koji se nazivaju antidepresivi uključuju heterocikličke antidepresive (HCA), inhibitore monoaminooksidaze (MAOI), neke atipične antidepresive i simpatomimetike (npr. fenamin).
Heterociklička skupina sadrži tricikličke i tetracikličke tvari. Triciklički antidepresivi i MAO inhibitori smatraju se klasičnim antidepresivima; međutim, mogu imati razdoblje prije djelovanja od 2-3 tjedna; kao i neugodan nuspojave. Iako je razvoj novih antidepresiva usmjeren na pronalaženje lijekova koji brže djeluju s manje nuspojava, taj razvoj još nije bio vrlo uspješan.
Glavna indikacija za uporabu antidepresiva je prisutnost napada teške depresije. Prvi poremećaji koji se normaliziraju su poremećaji spavanja i apetita. Tada se smanjuju uznemirenost, tjeskoba, depresija i osjećaj beznađa. Ostali simptomi – mete – su niska energija, loša koncentracija, bespomoćnost i smanjeni libido. Korištenje ovih lijekova kao antidepresiva približno udvostručuje šanse da će se pacijenti oporaviti unutar mjesec dana. Pojavio se za U zadnje vrijeme Tendencija propisivanja antidepresiva za stanja kao što su poremećaji apetita i anksioznost unosi određenu zabunu u grupiranje ovih lijekova pod jednim nazivom antidepresivi.
Antidepresivi nemaju veliki učinak na mentalne sposobnosti osobe, naprotiv, ispravljaju patološko stanje mentalne sfere. HCA i MAO inhibitori su antidepresivi namijenjeni depresivnim osobama, ali imaju malo ukupnog euforičnog ili stimulativnog djelovanja na mentalno zdravlje. zdravi ljudi. Naprotiv, simpatomimetički antidepresivi imaju euforičan učinak.
HETEROCIKLIČKI ANTIDEPRESIVI
Klasifikacija
Svi triciklički spojevi imaju jezgru koja se sastoji od tri prstena (slika 3). Imipramin, amitriptilin, trimipramin i doksepin su tercijarni amini jer imaju dvije metilne skupine na dušiku bočnog lanca. Des-ipramin, nortriptilin i protriptilin su sekundarni amini, jer
