V.G. Vakharlovskis - medicinos genetikas, vaikų neurologas aukščiausia kategorija, kandidatas medicinos mokslai. Genetinės laboratorijos gydytoja prenatalinei paveldimų ir įgimtos ligos IAG pavadintas PRIEŠ. Otta – daugiau nei 30 metų užsiima medicininėmis ir genetinėmis konsultacijomis vaikų sveikatos būklės prognozavimo, paveldimomis ir įgimtomis ligomis sergančių vaikų tyrimo, diagnostikos ir gydymo klausimais. nervų sistema. Daugiau nei 150 publikacijų autorius.

Kiekvienas iš mūsų, galvodamas apie vaiką, svajoja turėti tik sveiką ir galiausiai laimingą sūnų ar dukrą. Kartais mūsų svajonės sutrinka, vaikas gimsta sunkiai sergantis, tačiau tai visiškai nereiškia, kad šis brangus, kraujo (moksliškai: biologinis) vaikas didžiąja dauguma atvejų bus mažiau mylimas ir ne toks brangus. Žinoma, gimus sergančiam vaikui rūpesčių, materialinių išlaidų, streso – fizinio ir moralinio – kyla nepamatuojamai daugiau nei gimus sveikam. Kai kurie žmonės smerkia motiną ir (arba) tėvą, kurie palieka sergantį vaiką. Tačiau, kaip mums sako Evangelija: „Neteiskite ir nebūsite teisiami“. Jie palieka vaiką dėl įvairių priežasčių – tiek dėl motinos ir (arba) tėvo (socialinių, finansinių, su amžiumi susijusių ir kt.), tiek dėl vaiko (ligos sunkumo, gydymo galimybės ir perspektyvų ir kt.) .). Vadinamaisiais paliktais vaikais gali būti ir sergantys, ir praktiškai sveiki žmonės, nepriklausomai nuo amžiaus: ir naujagimiai, ir kūdikiai, ir vyresni.

Dėl įvairių aplinkybių sutuoktiniai nusprendžia priimti vaiką į šeimą iš našlaičių namai arba tiesiai iš gimdymo namų. Rečiau šį, mūsų požiūriu, humanišką, drąsų pilietinį poelgį atlieka vienišos moterys. Būna taip Našlaičių prieglauda neįgalūs vaikai yra apleisti, o jų įvardinti tėvai sąmoningai priima į šeimą sergantį ar vaikystę turintį vaiką cerebrinis paralyžius ir kt.

Šio darbo tikslas – išryškinti dažniausiai pasitaikančių paveldimų ligų, pasireiškiančių vaikui iškart po gimimo, klinikinius ir genetinius ypatumus ir tada, remiantis klinikiniu ligos paveikslu, galima nustatyti diagnozę arba per ateinančius metus. vaiko gyvenimo, kai patologija diagnozuojama priklausomai nuo laiko, kai atsiranda pirmieji šiai ligai būdingi simptomai. Kai kurias ligas vaikui galima nustatyti ir anksčiau klinikiniai simptomai naudojant daugybę laboratorinių biocheminių, citogenetinių ir molekulinių genetinių tyrimų.

Tikimybė turėti vaiką su įgimtu ar paveldima patologija, vadinamoji populiacija arba bendra statistinė rizika 3-5%, persekioja kiekvieną nėščiąją. Kai kuriais atvejais galima numatyti tam tikra liga sergančio vaiko gimimą ir diagnozuoti patologiją jau prenataliniu laikotarpiu. Kai kurie apsigimimų o ligos vaisiui diagnozuojamos taikant laboratorinius-biocheminius, citogenetinius ir molekulinius-genetinius metodus, tiksliau – prenatalinės (prenatalinės) diagnostikos metodų kompleksą.

Esame įsitikinę, kad visi siūlomi įvaikinti vaikai turi būti išsamiai ištirti visų gydytojų, kad būtų pašalintos atitinkamos specializuotos patologijos, įskaitant genetiko apžiūrą ir apžiūrą. Tokiu atveju reikia atsižvelgti į visus žinomus duomenis apie vaiką ir jo tėvus.

Chromosomų mutacijos

Kiekvienos ląstelės branduolyje Žmogaus kūnas yra 46 chromosomos, t.y. 23 poros, kuriose yra visa paveldima informacija. Žmogus gauna 23 chromosomas iš motinos su kiaušinėliu ir 23 iš tėvo su sperma. Kai šios dvi lytinės ląstelės susilieja, gaunamas rezultatas, kurį matome veidrodyje ir aplink save. Chromosomų tyrimą atlieka citogenetikas. Tam naudojamos kraujo ląstelės, vadinamos limfocitais, kurios yra specialiai apdorojamos. Chromosomų rinkinys, specialisto paskirstytas poromis ir pagal serijos numeris- pirmoji pora ir pan., vadinama kariotipu. Pakartojame, kiekvienos ląstelės branduolyje yra 46 chromosomos arba 23 poros. Paskutinė chromosomų pora lemia žmogaus lytį. Mergaitėms tai yra XX chromosomos, viena iš jų gaunama iš motinos, kita iš tėvo. Berniukai turi XY lytines chromosomas. Pirmasis gaunamas iš mamos, o antrasis iš tėvo. Pusėje spermos yra X chromosomos, o kitoje pusėje Y chromosomos.

Yra grupė ligų, kurias sukelia chromosomų rinkinio pasikeitimas. Dažniausias iš jų yra Dauno sindromas (vienas iš 700 naujagimių). Šios ligos diagnozę vaikui turi atlikti neonatologas per pirmąsias 5-7 naujagimio buvimo ligoninėje dienas. gimdymo namuose ir patvirtinti ištyrus vaiko kariotipą. Sergant Dauno liga, kariotipas yra 47 chromosomos, trečioji chromosoma randama 21-oje poroje. Merginos ir berniukai kenčia nuo šios chromosomų patologijos vienodai.

Tik mergaitės gali sirgti Šereševskio-Turnerio liga. Pirmieji patologijos požymiai dažniausiai pastebimi 10-12 metų amžiaus, kai mergaitė yra mažo ūgio, pakaušio plaukai yra žemai, o 13-14 metų nėra menstruacijų. Yra nedidelis protinis atsilikimas. Pagrindinis simptomas suaugusiems pacientams, sergantiems Shereshevsky-Turner liga, yra nevaisingumas. Tokio paciento kariotipas yra 45 chromosomos. Trūksta vienos X chromosomos. Ligos dažnis yra 1 iš 3000 mergaičių, o tarp mergaičių, kurių ūgis 130-145 cm - 73 iš 1000.

Kleinfelterio liga, kurios diagnozė dažniausiai nustatoma 16-18 metų, serga tik vyrai. Pacientas yra aukšto ūgio (190 cm ir daugiau), dažnai nežymus protinis atsilikimas, ilgos rankos neproporcingos ūgiui, dengiančios krūtinę, kai sukasi aplink ją. Tiriant kariotipą, stebimos 47 chromosomos - 47, XXY. Suaugusiems pacientams, sergantiems Kleinfelterio liga, pagrindinis simptomas yra nevaisingumas. Ligos paplitimas yra 1: 18 000 sveikų vyrų, 1: 95 berniukai su atsilikimu. psichinis vystymasis ir vienas iš 9 vyrų, patyrusių nevaisingumą.

Aukščiau aprašėme dažniausiai pasitaikančias chromosomų ligas. Daugiau nei 5000 paveldimo pobūdžio ligų yra priskiriamos monogeninėms, kurių metu bet kuriame iš 30 000 genų, esančių žmogaus ląstelės branduolyje, įvyksta pakitimas, mutacija. Tam tikrų genų darbas prisideda prie baltymo ar šį geną atitinkančių baltymų, atsakingų už kūno ląstelių, organų ir sistemų funkcionavimą, sintezės (susidarymo). Geno sutrikimas (mutacija) sutrikdo baltymų sintezę ir toliau sutrikdo ląstelių, organų ir kūno sistemų, kuriose dalyvauja baltymas, fiziologinę funkciją. Pažvelkime į dažniausiai pasitaikančias iš šių ligų.

Visos susituokusios poros, svajojančios apie vaiką, nori, kad kūdikis gimtų sveikas. Tačiau yra tikimybė, kad, nepaisant visų dedamų pastangų, vaikas gims sunkiai sergantis. Taip dažnai nutinka dėl genetinių ligų, kurios pasireiškė vieno iš tėvų ar net abiejų šeimoje. Kokios genetinės ligos yra dažniausios?

Vaiko genetinės ligos tikimybė

Manoma, kad tikimybė susilaukti kūdikio su įgimta ar paveldima patologija, vadinamąja populiacine arba bendra statistine rizika, kiekvienai nėščiajai yra maždaug 3-5 proc. Skubiais atvejais galima numatyti tikimybę susilaukti vaiko, sergančio genetine liga, o patologiją diagnozuoti jau vaiko gimdos vystymosi metu. Tam tikri įgimti defektai ir ligos nustatomi naudojant laboratorinius-biocheminius, citogenetinius ir molekulinius-genetinius vaisiaus metodus, nes kai kurios ligos nustatomos atliekant prenatalinės (antetatalinės) diagnostikos metodus.

Dauno sindromas

Dažniausia liga, kurią sukelia chromosomų rinkinio pasikeitimas, yra Dauno liga, kuri pasireiškia vienam vaikui iš 700 naujagimių. Šią diagnozę vaikui per pirmąsias 5-7 dienas po gimimo turi nustatyti neonatologas ir patvirtinti vaiko kariotipo tyrimu. Jei vaikas turi Dauno sindromą, kariotipas yra 47 chromosomos, kai su 21 pora yra trečia chromosoma. Merginos ir berniukai yra linkę į Dauno sindromą vienodai.

Shereshevsky-Turner liga pasireiškia tik mergaitėms. Šios patologijos požymiai gali išryškėti sulaukus 10-12 metų, kai mergaitės ūgis per mažas, o pakaušio plaukai per žemi. 13-14 metų mergina, serganti šia liga, net neturi menstruacijų užuominos. Taip pat pastebimas lengvas protinis atsilikimas. Pagrindinis suaugusių mergaičių, sergančių Shereshevsky-Turner liga, simptomas yra nevaisingumas. Tokio paciento kariotipas – 45 chromosomos, trūksta vienos X chromosomos.

Kleinfelterio liga

Kleinfelterio liga suserga tik vyrai, dažniausiai diagnozuojama 16-18 metų. Sergančio jaunuolio ūgis yra labai aukštas - nuo 190 cm ir daugiau, tuo tarpu dažnai stebimas protinio vystymosi atsilikimas ir neproporcingai ilgos rankos, kurios gali apimti visą krūtinę. Tiriant kariotipą, randamos 47 chromosomos – 47, XXY. Suaugusiems vyrams, sergantiems Klinefelterio liga, pagrindinis simptomas yra nevaisingumas.

Sergant fenilketonurija arba piruvine oligofrenija, kuri yra paveldima liga, sergančio vaiko tėvai gali būti visiškai sveiki žmonės, tačiau kiekvienas iš jų gali būti lygiai to paties patologinio geno nešiotojas ir rizika, kad susirgs vaikas. yra maždaug 25%. Dažniausiai tokie atvejai pasitaiko susijusiose santuokose. Fenilketonurija yra viena iš dažniausių paveldimos ligos, o jo dažnis – 1:10000 naujagimių. Fenilketonurijos esmė ta, kad aminorūgštis fenilalaninas organizme nepasisavinamas, o toksinė koncentracija neigiamai veikia smegenų ir daugelio kitų vaiko organų bei sistemų funkcinę veiklą. Atsiranda kūdikio protinio ir motorinio vystymosi atsilikimas, į epilepsiją panašūs priepuoliai, dispepsijos apraiškos ir dermatitas - tai pagrindiniai Klinikiniai požymiaiši liga. Gydymas susideda iš speciali dieta, taip pat papildomai naudojant aminorūgščių mišinius, kuriuose nėra aminorūgšties fenilalanino.

Hemofilija

Hemofilija dažniausiai pasireiškia tik vaikui sulaukus vienerių metų. Dažniausiai šia liga serga berniukai, tačiau jos nešiotojai genetinė mutacija Dažniausiai būna mamos. Sergant hemofilija pastebėtas kraujavimo sutrikimas dažnai sukelia sunkų sąnarių pažeidimą, pvz., hemoraginį artritą ir kitus organizmo pažeidimus, kai net menkiausi įpjovimai sukelia užsitęsusį kraujavimą, kuris žmogui gali būti mirtinas.

Kiekvienas iš mūsų, galvodamas apie vaiką, svajoja turėti tik sveiką ir galiausiai laimingą sūnų ar dukrą. Kartais mūsų svajonės sutrinka, vaikas gimsta sunkiai sergantis, tačiau tai visiškai nereiškia, kad šis brangus, kraujo (moksliškai: biologinis) vaikas didžiąja dauguma atvejų bus mažiau mylimas ir ne toks brangus.

Žinoma, kai gimsta sergantis vaikas, rūpesčių, materialinių išlaidų ir streso – fizinio ir moralinio – nepamatuojamai daugiau nei gimus sveikam vaikui. Kai kurie žmonės smerkia motiną ir (arba) tėvą, atsisakiusį auginti sergantį vaiką. Tačiau, kaip mums sako Evangelija: „Neteiskite ir nebūsite teisiami“. Jie palieka vaiką dėl įvairių priežasčių – tiek dėl motinos ir (arba) tėvo (socialinių, finansinių, su amžiumi susijusių ir kt.), tiek dėl vaiko (ligos sunkumo, gydymo galimybės ir perspektyvų ir kt.) .). Vadinamaisiais paliktais vaikais gali būti ir sergantys, ir praktiškai sveiki žmonės, nepriklausomai nuo amžiaus: ir naujagimiai, ir kūdikiai, ir vyresni.

Dėl įvairių priežasčių sutuoktiniai nusprendžia priimti vaiką į šeimą iš vaikų namų arba tiesiai iš gimdymo namų. Rečiau tai, mūsų požiūriu, humanišką pilietinį aktą, daro vienišos moterys. Pasitaiko, kad neįgalūs vaikai palieka vaikų namus, o jų įvardyti tėvai tyčia į šeimą priima vaiką, sergantį Dauno liga arba sergantį cerebriniu paralyžiumi ir kitomis ligomis.

Šio darbo tikslas – išryškinti dažniausiai pasitaikančių paveldimų ligų, pasireiškiančių vaikui iškart po gimimo, klinikinius ir genetinius ypatumus ir tada, remiantis klinikiniu ligos paveikslu, galima nustatyti diagnozę arba per ateinančius metus. vaiko gyvenimo, kai patologija diagnozuojama priklausomai nuo laiko, kai atsiranda pirmieji šiai ligai būdingi simptomai. Kai kurias ligas vaikui galima nustatyti dar prieš pasireiškus klinikiniams simptomams, taikant daugybę laboratorinių, biocheminių, citogenetinių ir molekulinių genetinių tyrimų.

Tikimybė susilaukti vaiko su įgimta ar paveldima patologija, vadinamąja populiacija arba bendra statistine rizika, lygi 3-5 proc., persekioja kiekvieną nėščiąją. Kai kuriais atvejais galima numatyti tam tikra liga sergančio vaiko gimimą ir diagnozuoti patologiją jau vaiko gimdos vystymosi metu. Kai kurie įgimti defektai ir ligos vaisiui diagnozuojami taikant laboratorinius, biocheminius, citogenetinius ir molekulinės genetikos metodus, o tiksliau – prenatalinės (antetalinės) diagnostikos metodų kompleksą.

Esame įsitikinę, kad visi siūlomi įvaikinti vaikai turi būti išsamiai ištirti visų gydytojų, kad būtų pašalintos atitinkamos specializuotos patologijos, įskaitant genetiko apžiūrą ir apžiūrą. Tokiu atveju reikia atsižvelgti į visus žinomus duomenis apie vaiką ir jo tėvus.

Kiekvienos žmogaus kūno ląstelės branduolyje yra 46 chromosomos, t.y. 23 poros, kuriose yra visa paveldima informacija. Žmogus gauna 23 chromosomas iš motinos su kiaušinėliu ir 23 iš tėvo su sperma. Kai šios dvi lytinės ląstelės susilieja, gaunamas rezultatas, kurį matome veidrodyje ir aplink save. Chromosomų tyrimą atlieka citogenetikas. Tam naudojamos kraujo ląstelės, vadinamos limfocitais, kurios yra specialiai apdorojamos. Chromosomų rinkinys, specialisto paskirstytas poromis ir pagal serijos numerį – pirmoji pora ir pan., vadinamas kariotipu. Pakartojame, kiekvienos ląstelės branduolyje yra 46 chromosomos arba 23 poros. Paskutinė chromosomų pora lemia žmogaus lytį. Mergaitėms tai yra XX chromosomos, viena iš jų gaunama iš motinos, kita iš tėvo. Berniukai turi XY lytines chromosomas. Pirmasis gaunamas iš mamos, o antrasis iš tėvo. Pusėje spermos yra X chromosomos, o kitoje pusėje Y chromosomos.

Yra grupė ligų, kurias sukelia chromosomų rinkinio pasikeitimas. Dažniausias iš jų yra Dauno liga(vienas iš 700 naujagimių). Šios vaiko ligos diagnozę neonatologas turi nustatyti per pirmąsias 5-7 naujagimio buvimo gimdymo namuose dienas ir patvirtinti ištyrus vaiko kariotipą. Sergant Dauno sindromu, kariotipas yra 47 chromosomos, trečioji chromosoma randama 21-oje poroje. Merginos ir berniukai kenčia nuo šios chromosomų patologijos vienodai.

Jį gali turėti tik merginos Šereševskio-Turnerio liga. Pirmieji patologijos požymiai dažniausiai pastebimi 10-12 metų amžiaus, kai mergaitė yra mažo ūgio, pakaušio plaukai yra žemai, o 13-14 metų nėra menstruacijų. Yra nedidelis protinis atsilikimas. Pagrindinis simptomas suaugusiems pacientams, sergantiems Shereshevsky-Turner liga, yra nevaisingumas. Tokio paciento kariotipas yra 45 chromosomos. Trūksta vienos X chromosomos. Ligos dažnis yra 1 iš 3000 mergaičių, o tarp mergaičių, kurių ūgis 130-145 cm - 73 iš 1000.

Stebimas tik vyrams Kleinfelterio liga, kurios diagnozė dažniausiai nustatoma 16-18 metų amžiaus. Pacientas yra aukšto ūgio (190 cm ir daugiau), dažnai nežymus protinis atsilikimas, ilgos rankos neproporcingos ūgiui, dengiančios krūtinę, kai sukasi aplink ją. Tiriant kariotipą, stebimos 47 chromosomos - 47, XXY. Suaugusiems pacientams, sergantiems Kleinfelterio liga, pagrindinis simptomas yra nevaisingumas. Ligos paplitimas yra 1: 18 000 sveikų vyrų, 1: 95 berniukai su protiniu atsilikimu ir vienas iš 9 vyrų, kurie yra nevaisingi.

Aukščiau aprašėme dažniausiai pasitaikančias chromosomų ligas. Daugiau nei 5000 paveldimo pobūdžio ligų yra priskiriamos monogeninėms, kurių metu bet kuriame iš 30 000 genų, esančių žmogaus ląstelės branduolyje, įvyksta pakitimas, mutacija. Tam tikrų genų darbas prisideda prie baltymo ar šį geną atitinkančių baltymų, atsakingų už organizmo ląstelių, organų ir sistemų funkcionavimą, sintezės (susidarymo). Geno sutrikimas (mutacija) sutrikdo baltymų sintezę ir toliau sutrikdo ląstelių, organų ir kūno sistemų, kuriose dalyvauja baltymas, fiziologinę funkciją. Pažvelkime į dažniausiai pasitaikančias iš šių ligų.

Visiems vaikams iki 2-3 mėnesių amžiaus turi būti atliekami specialūs biocheminiai tyrimaišlapimas, kad juos pašalintų fenilketonurija arba piruvinė oligofrenija. Šia paveldima liga sergančiojo tėvai yra sveiki žmonės, tačiau kiekvienas iš jų yra lygiai to paties patologinio geno (vadinamojo recesyvinio geno) nešiotojas ir su 25% rizika gali susilaukti sergančio vaiko. Dažniau tokie atvejai pasitaiko giminingose ​​santuokose. Fenilketonurija yra viena iš dažniausių paveldimų ligų. Šios patologijos dažnis – 1:10 000 naujagimių. Fenilketonurijos esmė yra ta, kad aminorūgštis fenilalaninas nepasisavina organizmo ir jos toksiškos koncentracijos neigiamai veikia smegenų ir daugelio organų bei sistemų funkcinę veiklą. Sulėtėjęs protinis ir motorinis vystymasis, į epilepsiją panašūs traukuliai, dispepsijos apraiškos (darbo sutrikimai virškinimo trakto) ir dermatitas (odos pažeidimai) yra pagrindiniai klinikinės apraiškosšios ligos. Gydymas daugiausia susideda iš specialios dietos ir aminorūgščių mišinių, kuriuose nėra aminorūgšties fenilalanino, naudojimo.

Vaikams iki 1-1,5 metų rekomenduojama atlikti diagnostiką, siekiant nustatyti sunkią paveldimą ligą - cistinė fibrozė. Su šia patologija pastebimi kvėpavimo sistemos ir virškinimo trakto pažeidimai. Pacientui pasireiškia simptomai lėtinis uždegimas plaučius ir bronchus kartu su dispepsiniais simptomais (viduriavimu, vėliau vidurių užkietėjimu, pykinimu ir kt.). Šios ligos dažnis yra 1:2500. Gydymas susideda iš fermentinių vaistų, palaikančių kasos, skrandžio ir žarnyno funkcinę veiklą, vartojimo bei priešuždegiminių vaistų skyrimo.

Dažniau tik po metų gyvenimo pastebimi klinikiniai įprastos ir plačiai žinomos ligos pasireiškimai - hemofilija. Dažniausiai berniukai kenčia nuo šios patologijos. Šių sergančių vaikų motinos yra mutacijos nešiotojai. Deja, kartais apie mamą ir jos artimuosius nieko neparašyta vaiko medicininėje knygoje. Sergant hemofilija pastebėtas kraujavimo sutrikimas dažnai sukelia sunkų sąnarių pažeidimą (hemoraginis artritas), o bet kokie įpjovimai sukelia ilgalaikį kraujavimą, kuris žmogui gali būti mirtinas.

4-5 metų amžiaus ir tik berniukams pasireiškia klinikiniai požymiai Diušeno raumenų distrofija. Kaip ir sergant hemofilija, motina yra mutacijos nešiotoja, t.y. „laidininkas“ arba siųstuvas. Skeleto dryžuoti raumenys, paprasčiau, pirmiausia kojų raumenys, o bėgant metams ir visos kitos kūno dalys, pakeičiami jungiamasis audinys, negali susitraukti. Pacientas susiduria su visišku nejudrumu ir mirtimi, dažnai antrąjį gyvenimo dešimtmetį. Iki šiol nebuvo sukurta veiksminga Duchenne raumenų distrofijos terapija, nors daugelis laboratorijų visame pasaulyje, įskaitant mūsų, atlieka metodų naudojimo tyrimus. genetinė inžinerija su šia patologija. Eksperimentas jau davė įspūdingų rezultatų, leidžiančių optimistiškai žvelgti į tokių pacientų ateitį.

Nurodėme dažniausiai pasitaikančias paveldimas ligas, kurios nustatomos naudojant molekulinius tyrimus diagnostikos metodai dar prieš pasireiškus klinikiniams simptomams. Manome, kad kariotipo tyrimą, taip pat vaiko tyrimą, siekiant pašalinti įprastas mutacijas, turėtų atlikti įstaigos, kuriose yra vaikas. Medicininiuose duomenyse apie vaiką, kartu su jo kraujo grupe ir priklausomybe nuo rezus, turi būti nurodyti kariotipo ir molekulinės genetikos tyrimų duomenys, apibūdinantys esamą vaiko sveikatos būklę ir dažniausiai pasitaikančių paveldimų ligų tikimybę ateityje.

Siūlomos apklausos tikrai padės išspręsti daugelį pasaulinės problemos, tiek vaikui, tiek žmonėms, norintiems priimti šį vaiką į savo šeimą.

V.G. Vakharlovskis yra medicinos genetikas, aukščiausios kategorijos vaikų neurologas, medicinos mokslų kandidatas. Vardo IAH paveldimų ir įgimtų ligų prenatalinės diagnostikos genetinės laboratorijos gydytojas. PRIEŠ. Otta – daugiau nei 30 metų užsiima medicininėmis ir genetinėmis konsultacijomis vaikų sveikatos būklės prognozavimo, vaikų, sergančių paveldimomis ir įgimtomis nervų sistemos ligomis, tyrimo, diagnostikos ir gydymo klausimais. Daugiau nei 150 publikacijų autorius.

Paveldimų ir įgimtų ligų prenatalinės diagnostikos laboratorija (vadovas: Rusijos medicinos mokslų akademijos narys korespondentas, profesorius V.S. Baranovas) Akušerijos ir ginekologijos institutas pavadintas. PRIEŠ. Otta RAMS, Sankt Peterburgas

Iš tėvų vaikas gali įgyti ne tik tam tikrą akių spalvą, ūgį ar veido formą, bet ir paveldėtas. Kas jie tokie? Kaip galite juos aptikti? Kokia klasifikacija egzistuoja?

Paveldimumo mechanizmai

Prieš kalbant apie ligas, verta suprasti, kas tai yra Visa informacija apie mus yra DNR molekulėje, kurią sudaro neįsivaizduojamai ilga aminorūgščių grandinė. Šių aminorūgščių kaitaliojimas yra unikalus.

DNR grandinės fragmentai vadinami genais. Kiekviename gene yra vientisa informacija apie vieną ar kelias organizmo savybes, kurios perduodamos iš tėvų vaikams, pavyzdžiui, odos spalva, plaukai, charakterio bruožai ir pan. Kai jie yra pažeisti ar sutrinka jų darbas, genetinės ligos, kurios yra paveldimos atsirasti.

DNR yra suskirstyta į 46 chromosomas arba 23 poras, iš kurių viena yra lytinė chromosoma. Chromosomos yra atsakingos už genų aktyvumą, kopijavimą ir atsigavimą po pažeidimų. Dėl apvaisinimo kiekviena pora turi vieną chromosomą iš tėvo ir kitą iš motinos.

Tokiu atveju vienas iš genų bus dominuojantis, o kitas – recesyvinis arba slopinamas. Paprasčiau tariant, jei tėčio genas, atsakingas už akių spalvą, pasirodo esąs dominuojantis, vaikas šią savybę paveldės iš jo, o ne iš mamos.

Genetinės ligos

Paveldimos ligos atsiranda, kai genetinės informacijos saugojimo ir perdavimo mechanizme atsiranda sutrikimų ar mutacijų. Organizmas, kurio genas yra pažeistas, perduos jį savo palikuonims taip pat, kaip ir sveiką medžiagą.

Tuo atveju, kai patologinis genas yra recesyvinis, kitose kartose jis gali nepasireikšti, bet jie bus jo nešiotojai. Tikimybė, kad jis nepasireikš, yra tada, kai sveikas genas taip pat dominuoja.

Šiuo metu yra žinoma daugiau nei 6 tūkstančiai paveldimų ligų. Daugelis jų atsiranda po 35 metų, o kai kurie gali niekada nepranešti apie save savininkui. Atsiranda itin dideliu dažniu diabetas, nutukimas, psoriazė, Alzheimerio liga, šizofrenija ir kiti sutrikimai.

klasifikacija

Genetinės ligos, perduodamos paveldėjimo būdu, turi daugybę veislių. Norėdami juos suskirstyti į atskiros grupės pažeidimo vieta, priežastys, klinikinis vaizdas, paveldimumo pobūdis.

Ligos gali būti klasifikuojamos pagal paveldėjimo tipą ir sugedusio geno vietą. Taigi svarbu, ar genas yra lytinėje ar ne lytinėje chromosomoje (autosomoje), ir ar jis yra slopinantis, ar ne. Skiriamos šios ligos:

• Autosominis dominuojantis - brachidaktilija, arachnodaktilija, ectopia lentis.
• Autosominis recesyvinis - albinizmas, raumenų distonija, distrofija.
• Ribojama pagal lytį (pastebėta tik moterims arba vyrams) – hemofilija A ir B, daltonizmas, paralyžius, fosfatinis diabetas.

Kiekybinė ir kokybinė paveldimų ligų klasifikacija išskiria genetinius, chromosominius ir mitochondrinius tipus. Pastarasis reiškia DNR sutrikimus mitochondrijose už branduolio ribų. Pirmieji du atsiranda DNR, kuri yra ląstelės branduolyje, ir turi keletą potipių:

Monogeninis	Geno mutacijos arba nebuvimas branduolinėje DNR.	Marfano sindromas, adrenogenitalinis sindromas naujagimiams, neurofibromatozė, hemofilija A, Diušeno miopatija.
Poligeninis	Polinkis ir veiksmas	Psoriazė, šizofrenija, išeminė liga, cirozė, bronchų astma, diabetas.
Chromosominės
	Chromosomų struktūros pokyčiai.	Miller-Dicker, Williams, Langer-Gidion sindromai.
	Chromosomų skaičiaus pasikeitimas.	Dauno, Patau, Edvardso, Klifenterio sindromai.

Priežastys

Mūsų genai linkę ne tik kaupti informaciją, bet ir ją keisti, įgydami naujų savybių. Tai yra mutacija. Tai pasitaiko gana retai, maždaug 1 kartą iš milijono atvejų, ir perduodama palikuonims, jei atsiranda lytinėse ląstelėse. Atskirų genų mutacijų dažnis yra 1:108.

Mutacijos yra natūralus procesas ir sudaro visų gyvų būtybių evoliucinio kintamumo pagrindą. Jie gali būti naudingi ir žalingi. Kai kurie padeda mums geriau prisitaikyti aplinką ir gyvenimo būdą (pavyzdžiui, priešinasi nykštys rankas), kiti sukelia ligas.

Patologijų atsiradimą genuose padidina fiziniai, cheminiai ir biologiniai Kai kurie alkaloidai, nitratai, nitritai. maisto papildai, pesticidai, tirpikliai ir naftos produktai.

Tarp fizinių veiksnių yra jonizuojanti ir radioaktyvioji spinduliuotė, ultravioletiniai spinduliai, pernelyg didelis ir žemos temperatūros. Kaip biologinių priežasčių atsiranda raudonukės virusų, tymų, antigenų ir kt.

Genetinis polinkis

Tėvai mums daro įtaką ne tik auklėdami. Yra žinoma, kad vieni žmonės tam tikromis ligomis serga dažniau nei kiti dėl paveldimumo. Genetinis polinkis sirgti ligomis atsiranda tada, kai vienas iš giminaičių turi genų anomalijų.

Konkrečios vaiko ligos rizika priklauso nuo jo lyties, nes kai kurios ligos perduodamos tik per vieną liniją. Tai taip pat priklauso nuo asmens rasės ir santykių su pacientu laipsnio.

Jei asmuo, turintis mutaciją, pagimdys vaiką, tada tikimybė paveldėti ligą bus 50%. Genas gali niekaip nepasireikšti, būdamas recesyvinis, o santuokos atveju su sveikas žmogus, tikimybė, kad jis bus perduotas palikuonims, bus 25%. Tačiau jei sutuoktinis taip pat turi tokį recesyvinį geną, jo pasireiškimo palikuonims tikimybė vėl padidės iki 50%.

Kaip atpažinti ligą?

Genetinis centras padės laiku aptikti ligą ar polinkį jai. Paprastai kiekvienas turi vieną didieji miestai. Prieš atliekant tyrimus vyksta konsultacija su gydytoju, siekiant išsiaiškinti, kokios sveikatos problemos pastebimos artimiesiems.

Medicininis genetinis tyrimas atliekamas paimant kraują analizei. Mėginys kruopščiai tiriamas laboratorijoje, ar nėra jokių nukrypimų. Į tokias konsultacijas dažniausiai po nėštumo atvyksta būsimi tėvai. Tačiau į genetinį centrą verta atvykti jo planavimo metu.

Paveldimos ligos rimtai paveikia psichikos ir fizinė sveikata vaikas, turi įtakos gyvenimo trukmei. Daugumą jų sunku gydyti, o jų pasireiškimą galima tik ištaisyti medicinos reikmenys. Todėl geriau tam pasiruošti dar prieš pastojant vaikelį.

Dauno sindromas

Viena iš labiausiai paplitusių genetinių ligų yra Dauno sindromas. Tai pasitaiko 13 atvejų iš 10 000 Tai anomalija, kai žmogus turi ne 46, o 47 chromosomas. Sindromas gali būti diagnozuotas iš karto po gimimo.

Pagrindiniai simptomai yra suplokštėjęs veidas, iškilę akių kampai, trumpas kaklas ir raumenų tonuso stoka. Ausys, kaip taisyklė, maža, akių forma įstriža, kaukolės forma netaisyklinga.

Sergantys vaikai patiria gretutinių sutrikimų ir ligų – plaučių uždegimą, ARVI ir kt. Gali paūmėti, pavyzdžiui, netenka klausos, regėjimo, atsiranda hipotirozė, širdies ligos. Dėl nuosmukio jis sulėtėja ir dažnai išlieka septynerių metų lygyje.

Darbas visu etatu, specialius pratimus o vaistai ženkliai pagerina situaciją. Yra daug atvejų, kai žmonės, turintys panašų sindromą, sugebėjo gyventi savarankišką gyvenimą, susirasti darbą ir pasiekti profesinės sėkmės.

Hemofilija

Reta paveldima liga, kuria serga vyrai. Pasitaiko kartą iš 10 000 atvejų. Hemofilija neišgydoma ir atsiranda pasikeitus vienam genui lytinėje X chromosomoje. Moterys yra tik ligos nešiotojai.

Pagrindinė savybė yra baltymo, atsakingo už kraujo krešėjimą, nebuvimas. Tokiu atveju net ir nedidelis sužalojimas sukelia kraujavimą, kurį nelengva sustabdyti. Kartais tai pasireiškia tik kitą dieną po traumos.

Anglijos karalienė Viktorija buvo hemofilijos nešiotoja. Ji perdavė ligą daugeliui savo palikuonių, įskaitant caro Nikolajaus II sūnų carą Aleksejų. Jos dėka liga pradėta vadinti „karališka“ arba „viktorine“.

Angelmano sindromas

Liga dažnai vadinama „laimingos lėlės sindromu“ arba „petražolių sindromu“, nes pacientai dažnai patiria juoko ir šypsenos priepuolius, chaotiškus rankų judesius. Šiai anomalijai būdingi miego ir protinio vystymosi sutrikimai.

Sindromas pasireiškia vieną kartą iš 10 000 atvejų dėl tam tikrų genų nebuvimo ilgojoje 15 chromosomos rankoje. Angelmano liga išsivysto tik tuo atveju, jei iš motinos paveldėtoje chromosomoje trūksta genų. Kai tų pačių genų trūksta tėvo chromosomoje, atsiranda Prader-Willi sindromas.

Liga negali būti visiškai išgydyta, tačiau galima palengvinti simptomus. Tuo tikslu atliekamos fizinės procedūros, masažai. Pacientai netampa visiškai nepriklausomi, tačiau gydymo metu gali pasirūpinti savimi.

13282 0

Visi genetinės ligos, kurių šiandien žinomi keli tūkstančiai, atsiranda dėl žmogaus genetinės medžiagos (DNR) anomalijų.

Genetinės ligos gali būti susijusios su vieno ar kelių genų mutacija, su ištisų chromosomų išsidėstymo pažeidimu, nebuvimu ar dubliavimu (chromosomų ligos), taip pat su motinos perduodamomis mutacijomis mitochondrijų genetinėje medžiagoje (mitochondrijų ligos).

Aprašyta daugiau nei 4000 ligų, susijusių su vieno geno defektu (vieno geno sutrikimais).

Šiek tiek apie genetines ligas

Medicina jau seniai žinojo, kad skirtingos etninės grupės turi polinkį sirgti tam tikromis genetinėmis ligomis. Pavyzdžiui, žmonės iš regiono Viduržemio jūra dažniau nei kiti serga talasemija. Žinome, kad motinos amžius labai įtakoja daugelio vaiko genetinių ligų riziką.

Taip pat žinoma, kad kai kurios genetinės ligos mums atsirado kaip organizmo bandymas atsispirti aplinkai. Pjautuvinė anemija, šiuolaikiniais duomenimis, atsirado Afrikoje, kur daugelį tūkstančių metų maliarija buvo tikra žmonijos rykštė. Sergant pjautuvine anemija, žmonės turi raudonųjų kraujo kūnelių mutaciją, dėl kurios šeimininkas tampa atsparus Plasmodium falciparum.

Šiandien mokslininkai sukūrė šimtų genetinių ligų testus. Galime ištirti dėl cistinės fibrozės, Dauno sindromo, trapiojo X sindromo, paveldimų trombofilijų, Bloomo sindromo, Kanavano ligos, Fanconi anemijos, šeiminės disautonomijos, Gošė ligos, Niemann-Pick ligos, Klinefelterio sindromo, talasemijų ir daugelio kitų ligų.

Cistinė fibrozė.

Cistinė fibrozė, anglų literatūroje žinoma kaip cistinė fibrozė, yra viena iš labiausiai paplitusių genetinių ligų, ypač tarp žmonių iš Kaukazo ir Aškenazių žydų. Jį sukelia baltymo, kuris kontroliuoja chloridų pusiausvyrą ląstelėse, trūkumas. Šio baltymo trūkumo pasekmė – sustorėjimas ir liaukų sekrecijos savybių sutrikimas. Cistinė fibrozė pasireiškia kvėpavimo sutrikimu, Virškinimo traktas, dauginimosi sistema. Simptomai gali būti nuo lengvų iki labai sunkių. Kad liga pasireikštų, abu tėvai turi būti sugedusių genų nešiotojai.

Dauno sindromas.

Tai yra garsiausia chromosomų liga, kuris atsiranda dėl papildomos genetinės medžiagos buvimo 21 chromosomoje. Dauno sindromas registruojamas 1 vaikui iš 800-1000 naujagimių. Šią ligą galima lengvai nustatyti atliekant prenatalinę patikrą. Sindromui būdingi veido struktūros anomalijos, sumažėję raumenų tonusas, apsigimimai širdies ir kraujagyslių bei Virškinimo sistema, taip pat vystymosi vėlavimas. Vaikams, sergantiems Dauno sindromu, simptomai svyruoja nuo lengvų iki labai sunkių vystymosi problemų. Ši liga vienodai pavojinga visoms etninėms grupėms. Svarbiausias rizikos veiksnys yra motinos amžius.

Trapus X sindromas.

Trapus X sindromas arba Martin-Bell sindromas yra susijęs su dažniausiai pasitaikančiu įgimtu būdu protinis atsilikimas. Vystymosi vėlavimas gali būti labai nedidelis arba sunkus, o sindromas kartais yra susijęs su autizmu. Šis sindromas pasireiškia 1 iš 1500 vyrų ir 1 iš 2500 moterų. Liga siejama su nenormalių pasikartojančių sričių buvimu X chromosomoje – kuo daugiau tokių regionų, tuo liga sunkesnė.

Paveldimi kraujavimo sutrikimai.

Kraujo krešėjimas yra vienas sudėtingiausių organizme vykstančių biocheminių procesų, todėl įvairiais jo etapais yra daugybė krešėjimo sutrikimų. Krešėjimo sutrikimai gali sukelti polinkį kraujuoti arba, priešingai, susidaryti kraujo krešuliams.

Tarp žinomos ligos- trombofilija, susijusi su Leideno mutacija (V faktorius Leiden). Yra ir kitų genetinių krešėjimo sutrikimų, įskaitant protrombino trūkumą (II faktoriaus), baltymo C trūkumą, baltymo S trūkumą, antitrombino III trūkumą ir kt.

Visi yra girdėję apie hemofiliją – paveldimą krešėjimo sutrikimą, sukeliantį pavojingus kraujavimus Vidaus organai, raumenų, sąnarių, stebimas nenormalus mėnesinių kraujavimas, o bet koks nedidelis sužalojimas gali sukelti nepataisomų pasekmių dėl organizmo nesugebėjimo sustabdyti kraujavimo. Dažniausia yra hemofilija A (VIII krešėjimo faktoriaus trūkumas); Taip pat žinoma hemofilija B (IX faktoriaus trūkumas) ir hemofilija C (XI faktoriaus trūkumas).

Taip pat yra labai paplitusi von Willebrand liga, kurios metu stebimas spontaniškas kraujavimas dėl sumažintas lygis VIII faktorius. Šią ligą 1926 metais aprašė suomių pediatras von Willebrand. Amerikiečių mokslininkai mano, kad ja serga 1% pasaulio gyventojų, tačiau daugumai jų genetinis defektas nesukelia rimtų simptomų (pavyzdžiui, moterys gali turėti tik gausios menstruacijos). Kliniškai reikšmingi atvejai, jų nuomone, stebimi 1 žmogui iš 10 000, tai yra 0,01 proc.

Šeiminė hipercholesterolemija.

Tai grupė paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų, kurie pasireiškia neįprastai aukštas lygis lipidų ir cholesterolio kiekį kraujyje. Šeiminė hipercholesterolemija susijęs su nutukimu, sutrikusia gliukozės tolerancija, diabetu, insultu ir širdies priepuoliais. Ligos gydymas apima gyvenimo būdo pokyčius ir griežtą dietą.

Huntingtono liga.

Hantingtono liga (kartais Hantingtono liga) yra paveldima liga, sukelianti laipsnišką centrinės nervų sistemos degeneraciją. Funkcijos praradimas nervų ląstelės smegenyse lydi elgesio pokyčiai, neįprasti staigūs judesiai (chorea), nekontroliuojami raumenų susitraukimai, sunku vaikščioti, atminties praradimas, kalbos ir rijimo sutrikimai.

Šiuolaikinis gydymas skirtas kovoti su ligos simptomais. Hantingtono liga dažniausiai pradeda reikštis sulaukus 30-40 metų, o iki tol žmogus gali net neįsivaizduoti apie savo likimą. Rečiau liga pradeda progresuoti vaikystėje. Tai autosominis dominuojantis sutrikimas – jei serga vienas iš tėvų defektuotas genas, tada vaikas turi 50% tikimybę jį gauti.

Diušeno raumenų distrofija.

Sergant Diušeno raumenų distrofija, simptomai paprastai atsiranda iki 6 metų amžiaus. Tai yra nuovargis, raumenų silpnumas (pradedant nuo kojų ir kilti aukštyn), galimas protinis atsilikimas, širdies sutrikimai ir Kvėpavimo sistema, stuburo iškrypimas ir krūtinė. Progresuojantis raumenų silpnumas sukelia negalią, iki 12 metų daugelis vaikų jau sėdi neįgaliojo vežimėlyje. Berniukai serga.

Becker raumenų distrofija.

Becker raumenų distrofijos simptomai primena Diušeno distrofiją, tačiau atsiranda vėliau ir vystosi lėčiau. Raumenų silpnumas viršutinėje kūno dalyje nėra toks ryškus kaip su ankstesnio tipo distrofija. Berniukai serga. Liga prasideda sulaukus 10–15 metų, o 25–30 metų pacientai dažniausiai prisėda prie invalido vežimėlio.

Pjautuvo ląstelių anemija.

Sergant šia paveldima liga, sutrinka raudonųjų kraujo kūnelių forma, kurie tampa panašūs į pjautuvą – iš čia ir kilo pavadinimas. Pasikeitę raudonieji kraujo kūneliai negali tiekti pakankamai deguonies į organus ir audinius. Liga sukelia sunkias krizes, kurios kartojasi arba tik kelis kartus per visą paciento gyvenimą. Be krūtinės, pilvo ir kaulų skausmų, atsiranda nuovargis, dusulys, tachikardija, karščiavimas ir kt.

Gydymas apima skausmą malšinančius vaistus, folio rūgštis kraujodaros, kraujo perpylimo, dializės ir hidroksikarbamido palaikymui, siekiant sumažinti epizodų dažnį. Pjautuvinių ląstelių anemija dažniausiai pasitaiko Afrikos ir Viduržemio jūros paveldo žmonėms, taip pat Pietų ir Centrinėje Amerikoje.

Talasemija.

Talasemijos (beta talasemija ir alfa talasemija) yra paveldimų ligų grupė, kurios metu sutrinka teisinga hemoglobino sintezė. Dėl to išsivysto anemija. Pacientai skundžiasi nuovargiu, dusuliu, kaulų skausmu, padidėja blužnis ir trapūs kaulai, blogas apetitas, tamsus šlapimas, odos pageltimas. Tokie žmonės yra jautrūs infekcinėms ligoms.

Fenilketonurija.

Fenilketonurija yra kepenų fermento, reikalingo aminorūgštį fenilalaniną paversti kita aminorūgštimi tirozinu, stokos rezultatas. Jei liga nediagnozuojama anksti, vaiko organizme kaupiasi dideli fenilalanino kiekiai, sukeliantys protinį atsilikimą, nervų sistemos pažeidimus, traukulius. Gydymas susideda iš griežtos dietos ir tetrahidrobiopterino kofaktoriaus (BH4) vartojimo, siekiant sumažinti fenilalanino kiekį kraujyje.

Alfa-1 antitripsino trūkumas.

Ši liga atsiranda dėl nepakankamo fermento alfa-1 antitropino kiekio plaučiuose ir kraujyje, o tai sukelia tokias pasekmes kaip emfizema. Ankstyvieji simptomai ligos yra dusulys, švokštimas. Kiti simptomai: svorio kritimas, dažnas kvėpavimo takų infekcijos, nuovargis, tachikardija.

Be aukščiau išvardytų, yra daug kitų genetinių ligų. Šiandien iš jų nėra nė žodžio radikaliais būdais gydymas, bet genų terapija didžiulis potencialas. Daugelis ligų, ypač anksti diagnozuotos, gali būti sėkmingai kontroliuojamos, o pacientai gali gyventi visavertį, produktyvų gyvenimą.