Antipsihotiki (iz grščine neuron - žila, živec, leptikos - svetloba) ali nevroplegiki (neuro + grško plege - šok, paraliza), pa tudi velika pomirjevala (iz francoščine tranquillizer - pomiriti) so zdravilne učinkovine, ki imajo naslednje glavne lastnosti:
zaustavitev psihomotorične agitacije, blokiranje strahu, tesnobe in agresivnosti;
selektivno odpravlja psihotične simptome (blodnje, zaznavne blodnje itd.), od tod tudi ime "antipsihotična zdravila ali antipsihotiki";
imajo globalni splošni psihotični (incizivni) učinek, to je prekinitev, zaustavitev bolečega procesa;
odpraviti ali v veliki meri omiliti pomanjkljive simptome (oslabljena pozornost, mišljenje, aktivnost itd.);
potencirajo (okrepijo) učinek hipnotikov in drugih pomirjeval, zdravil, analgetikov, vključno z lokalnimi anestetiki. Nekateri antipsihotiki imajo antiemetični, hipotermični učinek;
vzdrževati budno stanje brez depresivnega učinka na bolnikovo zavest, čeprav lahko nekateri antipsihotiki povzročijo zaspanost;
klic stranski učinki v obliki ekstrapiramidnih (parkinsonskih) simptomov, pa tudi nekaterih somatskih in nevroendokrinih motenj (zlasti stimulacija laktacije, povečano izločanje prolaktina, zaviranje izločanja kortikotropina in somatotropnih hormonov).
Glavna tarča antipsihotikov naj bi bili dopaminergični receptorji (D-receptorji različnih vrst), ki se nahajajo v različne oddelke možgani (substanca nigra in striatum, gomoljne, interlimbične, mezokortikalne in druge živčne strukture). Poleg tega je dokazan učinek nekaterih antipsihotikov na norepinefrin, holinergične in druge receptorje. Zlasti je bilo ugotovljeno, da zdravila z adrenolitičnim delovanjem odpravljajo psihomotorično vznemirjenost, zdravila z antiholinergičnimi lastnostmi pa imajo antiparkinsonski učinek.
Obstaja več skupin nevroleptikov.
Derivati fenotiazina
Fenotiazin ali tiodifenilamin sta bila prej uporabljena kot anthelmintično zdravilo. Kasneje so na njegovi osnovi nastala nekatera nevroleptična zdravila, pa tudi antidepresivi, antiemetiki in antiaritmiki ter koronarni dilatatorji. V to skupino antipsihotikov spadajo klorpromazin, propazin, levomepromazin, alimemazin, meterazin, etaperazin, metofenazat, triftazin in fluorofenazin.
1.Aminazin (Aminazin). Sinonimi: Ampliactil, Amplictil, Chlorazin, Chlorpromazine hydrochloride, Largactil, Plegomazin, Thorazine itd. Blokira centralne adrenergične in dopaminergične receptorje. Adrenolitična aktivnost zdravila v območju retikularne tvorbe zagotavlja sedativni in delno hipnotični učinek. Poleg tega ima klorpromazin izrazit antiemetični in hipotermični učinek, pomirja kolcanje, krepi učinek antikonvulzivov in analgetikov, v nekaterih primerih pa povzroča konvulzije. Trenutno je glavna uporaba zdravila pri lajšanju psihomotorične agitacije, saj je njegova antipsihotična aktivnost veliko slabša od delovanja številnih drugih antipsihotikov. Pri zdravljenju psihotičnih stanj ga lahko kombiniramo z nevroleptiki, ki ne spadajo med derivate fenotiazina.
Zdravilo se daje peroralno do 3-4 krat na dan (po obroku), intramuskularno ali intravensko. Za i / m uporabo se razredči v 2-5 ml 5% raztopine novokaina ali fiziološka raztopina, z intravensko uporabo - v 10-20 ml 5% raztopine glukoze ali izotonične raztopine NaCl. Dnevni odmerek klorpromazina pri peroralni uporabi lahko doseže 0,7–1 g (najvišji dnevni odmerek je 1,5 g), trajanje zdravljenja pa je 1–1,5 meseca. Pri intramuskularnem dajanju dnevni odmerek ne sme preseči 0,6 g zdravila (najvišji dnevni odmerek je do 1 g). Pri intravenskem dajanju se zdravilo daje v enkratnem odmerku do 0,1 g s ponavljanjem infuzij, dokler se vzbujanje ne odpravi, največji dnevni odmerek je 0,25 g.Pri parenteralni uporabi in v nekaterih primerih pri peroralni uporabi klorpromazina obstaja lahko močno znižanje krvnega tlaka, zlasti ortostatski kolaps.
Za otroke je klorpromazin, odvisno od starosti, predpisan od 0,01-0,02 g do 0,15-0,2 g na dan, za oslabljene bolnike - do 0,3 g na dan.
Nevrološki neželeni učinki se pojavljajo razmeroma pogosto, običajno jih predstavljajo simptomi parkinsonizma in akatizije (a + grško kathisis - sedenje), to je nezmožnost dolgo časa ostati pri miru ali narediti eno stvar v povezavi z bolečimi občutki v nogah. Da bi jih preprečili, so predpisani ciklodol, tropacin in drugi antiholinergiki. Od duševnih stranskih učinkov je treba opozoriti na možnost razvoja dolgotrajne klorpromazinske depresije. Za preprečevanje slednjega je priporočljivo dodati medicinski kompleks sidnokarb. Možne so alergije, fotosenzitivnost kože, otekanje obraza in okončin, atonija želodca in črevesja, ahilija, aritmija; opisani so posamezni primeri zlatenice, agranulocitoze, pigmentacije kože, po več letih jemanja velikih odmerkov zdravila (1–1,5 g) pa so opisani tudi primeri zamegljenosti leče.
Kontraindikacije za imenovanje: ciroza, hepatitis, hemoragična zlatenica, nefritis, hematopoetske motnje, miksedem, progresivna sistemske bolezni možgani in hrbtenjača, dekompenzirana srčna bolezen, trombembolična bolezen, pozne stopnje bronhiektazije, akutna možganska poškodba. Ne predpisujte klorpromazina osebam v komi, pa tudi ženskam med nosečnostjo in dojenjem.
Relativne kontraindikacije: žolčna in urolitiaza, revmatizem, revmatska srčna bolezen, akutni pielitis. V primeru peptičnega ulkusa želodca in dvanajstnika zdravilo ni predpisano peroralno. Spremljati je treba krvno sliko, protrombinski indeks, delovanje jeter in ledvic.
Oblika sproščanja: dragee 0,025 g, 0,05 g in 0,1 g; tablete po 0,01 g v rumeni lupini v kozarcih po 50 kosov; 2,5% raztopina v ampulah po 1; 2; 5 in 10 ml.
2. Propasin (Propazinum). Sinonimi: ampazin, ampazin, centractil, frenil, nevroleptil, prazin, promazin, promazin hidroklorid, verophen itd. farmakološke lastnosti blizu klorpromazinu. Po sedativnem in antipsihičnem delovanju je slabši od klorpromazina, manj toksičen od njega. Bolje ga prenašajo telesno oslabljeni in starejši bolniki. V kombinaciji z nevroleptiki drugih skupin se lahko uporablja za zdravljenje psihotičnih stanj, njegovi odmerki ne smejo presegati 1 g na dan.
Dodeljeno znotraj, v / m in / v. V notranjosti - v obliki dražejev in tablet po 0,025-0,05-0,1 g 3-4 krat na dan po obroku (najvišji enkratni odmerek za odrasle je 0,25 g, dnevni odmerek je 3 g. Intramuskularno injiciramo pri 0,05-0,1 -0,15 g 2-3 krat na dan ( zahtevani znesek ampulirana 2,5% raztopina zdravila se razredči v 5 ml 0,25-0,5% raztopine novokaina ali izotonične raztopine natrijevega klorida). Najvišji enkratni odmerek za i / m dajanje je 0,15 g, dnevni - 1,2 g Intravensko dajemo 1-2 ml 2,5% raztopine propazina, razredčenega v 10-20 ml 10% raztopine glukoze ali izotonične raztopine natrijevega klorida.
Indikacije, kontraindikacije, zapleti in neželeni učinki so podobni kot pri zdravljenju s klorpromazinom.
Oblika sproščanja: dražeji in obložene tablete po 0,025 g in 0,05 g; 2,5% raztopina v 2 ml ampulah.
3. Levomepromazin (Levomepromazin). Sinonimi: Nosinan, Tizertsin, Dedoran, Levomepromazin, Levomepromazin hidroklorid, Neozin, Sinogan, Veractil itd. Po farmakoloških lastnostih je blizu klorpromazinu, vendar močneje blokira adrenolitične kot dopaminergične sinapse. Ima močan in hiter sedativni učinek. Sposobnost potenciranja delovanja narkotičnih in analgetičnih snovi ter hipotermični učinek je boljši od klorpromazina. Slabše od slednjega v antiemetičnem in antiholinergičnem delovanju. Za razliko od klorpromazina ne povečuje depresije in ima celo nekaj antidepresivnega delovanja, vendar ne more nadomestiti antidepresivov.
Glavna indikacija za imenovanje: psihomotorična vznemirjenost različnih etiologij. Še posebej učinkovito za anksiozna stanja, manično, katatonično in onirično vzburjenje, pa tudi alkoholne psihoze.
Dodeljeno znotraj, v / m in / v. Lajšanje vzbujanja je bolje začeti z intramuskularno injekcijo 2,5% raztopine zdravila v dnevnem odmerku do 0,25 g (včasih do 0,5 g) ali z intravenskim dajanjem 2,5% raztopine zdravila v odmerku do 0,1 g na dan (v obeh primerih v 0,5 % raztopini glukoze ali v izotonični raztopina NaCl). Ko se bolnik umiri, postopoma preidejo na jemanje zdravila znotraj (do 0,4 g na dan). Zdravljenje se začne z odmerkom 0,025-0,05 g na dan. Dnevni odmerek povečamo za 0,025-0,5 g in prilagodimo dnevni odmerek na 0,2-0,3 g peroralno ali do 0,2 g parenteralno. Trajanje zdravljenja je do 2 meseca. Do konca zdravljenja se odmerek postopoma zmanjša in doseže vzdrževalni odmerek (0,025-0,1 g). Za zaustavitev akutne alkoholne psihoze se zdravilo daje intravensko 0,05–0,075 g (2–3 ml 2,5% raztopine) v 10–20 ml 40% raztopine glukoze ali intramuskularno 0,1–0,15 g na dan 5- 7 dni.
Tizercin se lahko uporablja v praksi ambulantnega zdravljenja nespečnosti, razdražljivosti in nevrotičnih simptomov v odmerku do 0,05 g na dan peroralno.
V nevrološki praksi se za zdravljenje bolečine uporablja tizercin v dnevnem odmerku do 0,2 g.
Kontraindikacije za imenovanje in neželeni učinki so enaki kot pri zdravljenju s klorpromazinom.
Oblika sproščanja: tablete in dražeje po 0,025 g v pakiranju po 50 kosov; 2,5% raztopina v ampulah po 1 ml v pakiranju po 5 in 10 kosov.
4. Alimemazin (alimemazin). Sinonimi: Teralen, Alimezin, Izobutrazin, Metilpromazin, Temaril, Vallergan itd. Po farmakoloških lastnostih zavzema vmesni položaj med klorpromazinom in antihistaminikom diprazinom s sedativnim delovanjem. Ima zmeren antipsihotični in sedativni učinek.
Glavne indikacije za uporabo: senestopatije, obsesivni pojavi, motnje spanja, zlasti pri bolnikih z eksogeno organsko in simptomatsko patologijo. Dobro se prenaša, zato se pogosto uporablja v pediatrični in geriatrični praksi ter v somatski medicini. Poleg tega se lahko uporablja pri zdravljenju alergij, kašlja in bruhanja.
Uporablja se znotraj in v / m. Odraslim bolnikom kot pomirjevalo, antialergijsko sredstvo in s srbenjem v notranjosti so predpisani odmerki do 0,04 g na dan, za otroke - do 0,025 g na dan v 3-4 odmerkih. V akutnih primerih in v psihiatrični praksi se odraslim predpisuje do 0,4 g na dan. V / m se daje v obliki 0,5% raztopine. Največji dnevni odmerek za odrasle je 0,5 g, za starejše in otroke - 0,2 g na dan.
Med zapleti je lahko tremor, manj pogosto - parkinsonizem in akatizija, depresija centralnega živčnega sistema in hipotermija, zelo redko - agranulocitoza. Kontraindicirano pri hudih boleznih jeter in ledvic.
Oblika sproščanja: tablete po 5 mg; 0,5% raztopina v 5 ml ampulah; kapljice 4% raztopine (ena kapljica vsebuje 1 mg zdravila).
5. Meterazin (Metherazinum). Sinonimi: Chlormeprazine, Chlorperazin, Compazine, Dicopal, Novamin, Temetil itd. Ima antipsihotično delovanje in ima tudi aktivacijski učinek. Priporočljivo je za psihotične bolnike (z blodnjami, halucinacijami itd.), Pri katerih prevladujejo letargija, apatija, astenija, substoporozno stanje.
Jemlje se peroralno po obroku. Začetni odmerek je 12,5-25 mg na dan. Postopoma se poveča za 12,5-25 mg na dan in doseže dnevni odmerek 150-300 mg na dan (včasih do 400 mg). Trajanje terapije je 2-3 mesece ali več. Nato se odmerek postopoma zmanjša na vzdrževalni, ki je individualen. Veliki odmerki zdravila lahko povzročijo poslabšanje psihoze, nespečnost, tahikardijo, pa tudi razvoj ekstrapiramidnih motenj in diskinezije, včasih agranulocitoze.
Oblika sproščanja: 5 mg tablete v kozarcih po 50, 100 in 250 kosov.
6. Etaperazin (Aethaperazinum). Sinonimi: klorpiprazin, dezentan, fentazin, trilafon itd. Ima močno antipsihotično delovanje v kombinaciji z izrazitim aktivacijskim učinkom, še posebej opaznim v substupornih in apatoaboličnih stanjih. V psihiatriji se lahko uporablja tudi pri zdravljenju nevroz s strahom in čustveno napetostjo. V somatski medicini se uporablja kot antiemetik, pa tudi kot zdravilo proti srbenju kože.
Predpisano je peroralno po obroku 1-2 krat na dan v dnevnem odmerku do 80 mg. Pri bolnikih, ki so odporni na zdravljenje, lahko dnevni odmerek doseže 300-400 mg. Zdravljenje se začne z odmerkom 4-10 mg, ki se poveča za 4-10 mg na dan. Trajanje zdravljenja je 1-4 mesece ali več. Tudi odmerek se postopoma zmanjšuje. Vzdrževalni odmerek je običajno 10–60 mg na dan. V somatski medicini in pri zdravljenju nevroze se etaperazin predpisuje v odmerku 4-8 mg 3-4 krat na dan.
Lahko se pojavijo neželeni učinki, podobni tistim, ki se pojavijo med zdravljenjem s klorpromazinom. Kontraindikacije za zdravljenje so enake kot pri klorpromazinu.
Oblika sproščanja: tablete po 4 mg, 6 mg in 10 mg v pakiranjih po 50, 100 in 250 kosov.
7. Metofenazat (metofenazat). Sinonimi: Frenolon, Methophenazin, Sylador itd. Ima šibek antipsihotični učinek, ima izrazit stimulativni in hkrati zmeren sedativni učinek, vendar ne povzroča zaspanosti in letargije. Predpisano je predvsem pri zdravljenju sub-stuporoznih in apatoabuličnih stanj pri shizofreniji. Lahko se priporoča za zdravljenje hude nevroze s strahom, tesnobo in hiperaktivnostjo ter bruhanjem.
Uporablja se znotraj in v / m. V notranjosti je predpisano po obroku 2-3 krat na dan, terapevtski odmerek je 30-60 mg na dan. Zdravljenje se začne z odmerkom 5-10 mg na dan, ki ga vsakih 1-2 dni povečate za 10-20 mg. Trajanje bolnišničnega zdravljenja je 1-2 meseca, nato pa ambulantno zdravljenje v odmerkih 20-50 mg na dan. V / m dajemo 5-10 mg. Za otroke je zdravilo predpisano peroralno s hitrostjo 1 mg / kg za 3-5 odmerkov na dan.
Zdravilo običajno dobro prenašajo. Najpogostejši zaplet je ekstrapiramidni sindrom s prevlado akatizije. Možna je tudi nespečnost, otekanje obraza, omotica, včasih tudi izpuščaj. Redko se pojavi zlatenica, sprememba krvne slike in fotosenzitivnost.
Kontraindikacije za imenovanje: depresija, huda bolezen ledvic in jeter, bolezni srca z motnjami prevodnosti, endokarditis, nosečnost, dojenje.
Oblika sproščanja: dragee 5 mg v pakiranju po 50 kosov; 0,5% raztopina v ampulah po 1 ml v pakiranju po 5 ampul.
8. Triftazin (Triftazinum). Sinonimi: Stelazin, Trazin, Aquil, Calmazine, Fluazin, Triperazin in drugi. itd. Aktiven antipsihotik z zmernim stimulativnim in močnim antiemetičnim učinkom. Predpisuje se predvsem pri zdravljenju psihotičnih stanj z blodnjami in halucinacijami pri bolnikih s shizofrenijo, akutnimi in kroničnimi alkoholnimi psihozami ter drugimi boleznimi. Priporočljivo je pri zdravljenju nevroz in involucijskih psihoz, nevroz in psihopatskih stanj, apatoabuličnih stanj ter v kombinaciji z antidepresivi za zdravljenje depresivno-paranoidnih in depresivno-halucinatornih stanj. Pogosto se uporablja pri zdravljenju bruhanja različnih etiologij.
Imenovan r / o po jedi in / m. Povprečni dnevni odmerek za tečaj zdravljenja je 30-80 mg (včasih 100-120 mg) zdravila peroralno v 2-4 odmerkih. Odmerke povečujemo in znižujemo postopoma (10–20 mg na dan), potek zdravljenja je 2–4 mesece ali več, sledi vzdrževalno zdravljenje v odmerku 5–20 mg na dan. In / m se zdravilo daje v primerih, ko je potreben hiter učinek (akutna psihotična stanja). Začetni odmerek je 1-2 mg, dnevni odmerek se poveča na 6-10 mg, redko do 10 mg (4-6 injekcij na dan). Po 10-15 dneh preidejo na jemanje zdravila znotraj.
Pri bruhanju se triftazin daje 1-4 mg na dan peroralno ali intramuskularno.
Neželeni učinki: diskinezija, akatizija, tremor, akinetorigidni pojavi, avtonomni simptomi. Kot korektorji se priporočajo ciklodol, tropacin in drugi antiparkinsoniki. Napadi diskinezije se ustavijo s kofein-natrijevim benzoatom (2 ml 20% raztopine s / c) ali aminazinom (1-2 ml 2,5% raztopine / m). V zvezi s klorpromazinom se redko pojavijo motnje delovanja jeter, agranulocitoza, alergijski kožne reakcije.
Kontraindikacije za imenovanje: akutne vnetne bolezni jeter, bolezni srca z moteno prevodnostjo v fazi dekompenzacije, akutne bolezni krvi, hude bolezni ledvic in jeter, nosečnost in dojenje.
Oblika sproščanja: tablete po 1 mg; 5 mg in 10 mg v pakiranju po 50 kosov; 0,2% raztopina v ampulah po 1 ml v pakiranju po 10 kosov.
9. Fluorfenazin (Phthorphenazinum). Sinonimi: Liogen, Mirenil, Moditen, Anatensol, Fluphenazine hydrochloride, Sevinol, Trancin in mnogi drugi. itd. Močan antipsihotik z rahlim aktivacijskim učinkom pri nizkih odmerkih in zmernim sedativnim učinkom pri srednjih in visokih odmerkih zdravila. Ima močno antiemetično delovanje. Indiciran je za uporabo pri dolgotrajni shizofreniji, depresivno-psihotičnih napadih shizofrenije, zlasti pri malignih oblikah shizofrenije (hebefrenija itd.). Lahko se uporablja pri zdravljenju nevrotičnih stanj s strahom in čustveno napetostjo.
Imenovan r / o in / m. Povprečni dnevni odmerek zdravila pri peroralni uporabi je 20-30 mg (v 3-4 odmerkih). Včasih se poveča na 40 mg na dan. Zdravljenje se začne z odmerkom 1-2 mg na dan. Postopoma se dvigne na terapevtsko (dnevno se poveča za 1-2 mg), nato pa ostane na tej ravni 1-2 meseca ali več. Zmanjšanje odmerka do vzdrževalnega (1-5 mg) poteka postopoma. V / m se zdravilo daje od 1,25 mg, postopoma se poveča na 10 mg na dan. Pri nevrotičnih stanjih se zdravljenje začne z 1-2 mg na dan in se odmerek prilagodi na 3 mg na dan (v 1-2-3 odmerkih).
Stranski učinki razmeroma pogosto so to ekstrapiramidni pojavi, manj pogosto - konvulzivne reakcije, alergije.
Kontraindikacije za imenovanje: akutne vnetne bolezni jeter, bolezni srčno-žilnega sistema s hudo dekompenzacijo, akutnimi krvnimi boleznimi, nosečnostjo, dojenjem itd. (glej Aminazin).
Oblika sproščanja: tablete po 1 mg, 2,5 mg in 5 mg; 0,25% raztopina v 1 ml ampulah. V dražeju, imenovanem "Mirenil", 0,25 mg in 1 mg (v pakiranju po 30 kosov), imenovan
"Moditen" - v obliki dražejev po 1 mg, 2,5 mg in 5 mg v pakiranju po 25 in 100 kosov, kot tudi v obliki 0,25% raztopine v 1 ml ampulah.
10. Fluorfenazin dekanoat(Ftor-fenazin dekanoat). Sinonimi: Lioridin-depot, Moditen-depot, Fluphenazine decanoate, Dapotum D, Flunazol, Fluphenazine decanoate, Liogen-Depot itd. Močan antipsihotik z izrazitim aktivacijskim in šibkim dolgodelujočim sedativnim učinkom. Imenovan pri različne oblike shizofrenija, zlasti ob prisotnosti apatije, abulije, subi stuporja, strahu. Široko se uporablja v praksi ambulantnega vzdrževanja in zdravljenja proti recidivom; po petih letih je zaradi oslabitve protirelapsnega učinka običajno treba zdravilo zamenjati.
Uporablja se v / m. Vnesite 12,5-25 mg (včasih 50 mg) enkrat na 1-3 tedne.
Lahko se pojavijo pojavi parkinsonizma, akatizije, tremorja in drugih ekstrapiramidnih simptomov, medtem ko so predpisani ciklodol in drugi antiparkinsoniki.
Oblika sproščanja: 2,5% raztopina v olju v 1 ml ampulah.
11.Tioproperazin(tioproperazin). Sinonimi: Mazheptil, Cephalin, Mayeptil itd. Močan antipsihotik s šibkim sedativnim in zmerno izrazitim aktivacijskim učinkom. Šteje se, da je še posebej učinkovit pri neugodnih oblikah shizofrenije s produktivnimi simptomi (hebefrenija itd.).
Predpisano je peroralno po obroku in / m. Povprečni odmerek zdravila med zdravljenjem je 50-60 mg na dan (za 3-4 odmerke). Po potrebi se odmerek poveča na 100-150 mg na dan. Začetni odmerek je od 1 do 10 mg, dnevno se poveča za 2–5–10 mg. Potek zdravljenja traja od 1-2 do 3-4 mesecev, nato pa se odmerek zdravila postopoma zmanjša na vzdrževalni (od 1-2 do 10-20 mg na dan). V / m dajemo od 2,5 mg do 80 mg na dan.
Med zdravljenjem se lahko pojavijo pojavi parkinsonizma, akatizije, okulogirne krize (tonični krči okulomotornih mišic), nespečnost, seboreja, masten obraz, hiperhidroza, dismenoreja.
Kontraindikacije za imenovanje: poleg tistih, navedenih v poglavju "Aminazin", je treba dodati organske bolezni centralnega živčnega sistema in njihove posledice.
Oblika sproščanja: tablete 1 mg in 10 mg; 1% raztopina v 1 ml ampulah.
12. Pipotiazin (Pipotiazin). Sinonimi: Piportil, Piportil L4, Piportil, Pipotiazin. Močan antipsihotik z izrazitim sedativnim učinkom. Učinkovit pri zdravljenju paranoidna shizofrenija in hebefrenija, druge psihoze z blodnjami in halucinacijami, manija, stanja psihomotorične agitacije.
Predpisano je znotraj in v / m. Pri tečajnem zdravljenju so povprečni odmerki zdravila 20-40 mg na dan (v enem odmerku). V akutnih primerih se odmerek poveča na 30-60 mg na dan, po 4-6 dneh se zmanjša na 10-20-30 mg na dan. Ambulantni odmerki so 10-20 mg na dan. Podaljšana oblika zdravila je Piportil L4. Predpisano je le v / m, povprečni odmerek za odraslega je 100 mg. Zdravilo se daje enkrat na 4 tedne. Starejšim bolnikom z epilepsijo, alkoholizmom in "duševnim neravnovesjem" najprej dajemo 25 mg, nato pa odmerek postopoma povečujemo. Parenteralno se zdravilo predpisuje šele po tem, ko se prepriča, da ga dobro prenaša peroralno.
Zapleti pri zdravljenju so enaki kot pri predpisovanju drugih derivatov fenotiazina, kot tudi zastoj urina v prisotnosti uretroprostatske patologije. Pri bolnikih z epilepsijo je lahko prag za epileptične napade znižan. Pri prevelikem odmerjanju pipotiazina lahko pride do akutnega parkinsonizma in kome.
Kontraindikacije za imenovanje: poleg tistih, navedenih v poglavju "Aminazin", agranulocitoza, porfirija, glavkom z zaprtim zakotjem.
Oblika sproščanja: tablete po 10 mg v pakiranju po 100 kosov; 4% raztopina v vialah po 400 mg (10 ml), ena kapljica vsebuje 1 mg zdravilne učinkovine. Piportil L4 - v obliki 2,5% raztopine v olju, 4 ml in 1 ml (100 mg in 25 mg v ampuli). Za injiciranje uporabljajte samo steklene brizge.
13. Periciazin. Sinonimi: Neuleptil, Aolept, Nemactil itd. Zmerno močan antipsihotik z izrazitim sedativnim in antiemetičnim učinkom. Posebej učinkovit je pri vedenjskih motnjah z agresivnostjo, razdraženostjo, impulzivnostjo, zato ga imenujemo »korektor vedenja«.
Jemlje se peroralno po obroku. Povprečni odmerki za odrasle so 30-50 mg na dan, v nekaterih primerih se lahko povečajo na 70-90 mg na dan. Dnevni odmerek zdravila je razdeljen na 2 odmerka, od tega ½ do 1/3 zjutraj, preostanek pa zvečer. Otrokom in starejšim bolnikom se predpisuje 10–20–30 mg na dan, začenši s 5 mg na dan in ob doseganju pozitivnega učinka postopoma zmanjša na vzdrževalno (5–15 mg na dan).
Med zdravljenjem se lahko pojavijo alergije, ekstrapiramidne motnje, ki so običajno neostro izražene.
Oblika sproščanja: 10 mg kapsule; 4% raztopina v 10 ml vialah (40 mg v 1 ml).
14.Tioridazin (Thioridazine). Sinonimi: Melleril, Ridazin, Sonapaks, Thioril, Mallorol itd. Lahek antipsihotik z zmerno izraženimi stimulativnimi in antidepresivnimi učinki. Najbolj učinkovit pri psihotičnih motnjah, ki jih spremlja strah, čustvena napetost in razdražljivost, nemir, depresija. Priporočljivo za uporabo pri zdravljenju različnih bolezni s temi motnjami, zlasti v ambulantni praksi.
Jemlje se peroralno, 2-3 krat na dan. Relativno majhen dnevni odmerek zdravila je 50-100 mg, v hujših primerih duševna motnja odmerek se poveča na povprečje, to je na 100-300 mg ali v nekaterih primerih do največjega - 300-600 mg. Pri nevrasteniji, kroničnih motnjah spanja, nevrogenih funkcionalnih gastrointestinalnih in kardiovaskularnih motnjah se predpisuje 5-10-25 mg 2-3 krat na dan. Otroci so predpisani 5-10 mg 2-3 krat na dan; to se običajno izvaja pri zdravljenju psihopatskih vedenjskih motenj, povečane razdražljivosti in borbenosti, nočnih strahov. Srednji in starejši otroci šolska doba odmerke je mogoče povečati na 40–60 mg na dan.
Kontraindikacije za imenovanje: koma, alergijske reakcije, spremembe krvne slike pri uporabi drugih zdravil, preobčutljivost. Obstajajo dokazi, da lahko dolgotrajno zdravljenje s sonapaxom povzroči razvoj toksične retinopatije.
Oblika sproščanja: dražeje 10 mg, 25 mg in 100 mg; za pediatrično prakso - 0,2% suspenzija (2 mg v 1 ml).
Derivati fenotiazina so nevroleptiki. Struktura te skupine spojin temelji na fenotiazinskem obroču.
Fizikalno-kemijske značilnosti
Pri interakciji s kislinami fenotiazini tvorijo soli, ki so zlahka topne v vodi, alkoholu, kloroformu, vendar praktično netopne v etru in benzenu.
Baze so sirupasta masa, netopna v vodi, topna pa v alkoholu, etru, kloroformu, etil acetatu.
Absorpcija derivatov fenotiazina v UV območju spektra, prisotnost 2 maksimumov:
l maks. 1. 250-260 nm (e 35000) 2. 300-315 nm (e 4500)
UV-spektri odražajo samo elektronsko strukturo fenotiazinskega dela molekule.
Izjema so derivati, ki vsebujejo radikale s prostimi n-elektroni na 2. položaju (tioridazin, levomepromazin).
Sulfoksidi fenotiazinov imajo za razliko od nativnih (bazičnih) spojin 4 maksimume v UV območju: 230, 265, 285 in 400 nm.
Obnašanje v telesu
Absorbirani fenotiazini kot snovi glavnega značaja predvsem iz črevesja. Hidrofobna narava baz fenotiazinov spodbuja njihovo interakcijo z beljakovinami. Navidezna porazdelitev volumna (Vp) se približa 100%, zato so fenotiazini lokalizirani v tkivih organov (možgani, jetra, ledvice). Izločajo ga ledvice, v urinu pa se nahaja predvsem v obliki metabolitov.
- 1 način - transformacija v radikalih R 1 in R 2
- a) N-O-S-demetilacija, ki povzroči povečanje polarnosti spojin;
- b) oksidacija stranske verige N 10.
- 2 način - sulfoksidacija
Sulfoksidacija - tvorba sulfoksidov z oksidacijskimi stopnjami 4 in 6.
3 način - aromatska hidroksilacija na položajih 3, 6, ki ji sledi konjugacija z glukuronsko kislino.
Analiza fenotiazina
Detekcija poteka po splošni shemi za identifikacijo zdravilnih spojin:
GC analiza
Ločevanje derivatov fenotiazina poteka v fazi srednje polarnosti OV-225 (3-5% na kromaton), v steklenih mikrokolonah dolžine 1-2 m pri 200-250 o C. Temperatura injektorja je 250-300 o C. .μl) in za klor vsebujoče - z zajemom elektronov (občutljivost - 0,001). Interni standard je imizine.
Fotometrija v vidnem delu spektra
Te metode temeljijo na merjenju absorpcije obarvanih reakcijskih produktov pr.fenotiazina:
s konc. H 2 SO 4 - ta tehnika je našla najširšo uporabo. Pomanjkljivost metode je možnost zoglenenja v prisotnosti koekstraktnih snovi, zlasti pri uporabi gnitja. biološki material(klorpromazin, diprazin);
z Mandelinovim reagentom in konc. H2SO4. Tehnika se uporablja za derivate fenotiazina, ki s konc. H 2 SO 4 daje nestabilno obarvanje z neponovljivimi vrednostmi optične gostote (tioridazin, levomepromazin);
z 18% raztopino klorovodikove kisline in 1 m raztopino arzena. Reakcija po občutljivosti ni slabša od prvih dveh metod, vendar blagi oksidacijski pogoji izključujejo možnost karbonizacije koekstraktnih snovi (tioridazin, frenolon).
Fotometrija v UV območju spektra
Ta metoda zahteva visoka stopnjačiščenje ekstrakta in se običajno kombinira s TLC. Merjenje poteka pri l max 250-255 nm v raztopini 0,5 N. H2SO4.
Izolacija iz biološkega materiala (metoda Solomatin)
bazične spojine
Biomaterial + 100% etanol + oksalna kislina do pH = 2-3, nastanek vodotopnih oksalatov fenotiazinov infundiramo 3-krat po 2 uri izhlapevanje ekstrakta + 100% alkoholna raztopina, očiščena iz proteinov izhlapevanje + filtracija vode očiščena raztopina + študija organske faze etra za fenotiazine.
Izolacija iz urina in krvi
Ločeno 5–10 ml urina in 2 ml krvi + 50 % NaOH do pH 13 10 minut v vodni kopeli, hidrolizat ohladimo na sobno temperaturo in dvakrat ekstrahiramo z n-heptanom, ki vsebuje 3 % izoamil alkohola, speremo z nasičeno vodo. s heptanom in razdeljen na dva enaka dela, v enem delu izvedemo detekcijo derivatov fenotiazina s tankoplastno kromatografijo, v drugem pa kvantitativno določanje.
Za kvantitativno določanje se v celoti porabi izvleček iz krvi, saj. vsebuje manjšo količino koekstraktivnih snovi.
Kromatografsko čiščenje in detekcija v tankih plasteh
Organsko topilo odstranimo iz alikvota organskega ekstrakta v toku toplega zraka. Suhi ostanek + kloroform
NF: Silufol
PF: benzen: dioksan: amoniak ALI etil acetat: aceton: amoniak
Kot označevalci se uporabljajo aminazin (obvezno) in tisti derivati fenotiazina, ki so bili odkriti med predhodno študijo.
E: eno ploščo poškropimo z raztopino konc. H2SO4 v etanolu (1:9) in pri at pozitiven rezultat na drugi plošči se detekcija izvede z vkapavanjem Markovega reagenta.
TLC presejanje
Splošni sistem
NF: XK silikagel
PF: aceton: kloroform: amoniak: dioksan
zasebni sistem
NF: XK silikagel
PF: aceton: kloroform
E: 57% raztopina HClO4 + 0,5% NaNO2 roza-vijolična
odkrivanje kakovosti.
Z raztopinami bizmutovega jodida v kalijevem jodidu in fosfomolibdenski kislini dobimo amorfne oborine.
S koncentrirano žveplovo kislino se razvije trajna škrlatno rdeča barva.
S formalin žveplovo kislino daje klorpromazin škrlatno rdečo barvo, ki se pri stoji stopnjuje.
S koncentrirano dušikovo kislino se razvije vijolično rdeča barva, ki hitro bledi.
Pri 5% raztopini klorozolorne kisline (po 3-4-kratni obdelavi preostanka aminazinske baze z 0,1 N raztopino HCl) se sprosti temno rdeča amorfna oborina, ki se po 20-50 minutah spremeni v značilno kristalno oborino. .
odkrivanje fenotiazinov.
Fenotiazine pogosto zaznamo s tankoplastno kromatografijo alkalnih izvlečkov urina, vendar pri peroralnem zaužitju te spojine morda ne bo mogoče identificirati, če je za analizo na voljo le urin. Majhnih odmerkov fenotiazinov, kot je flufenazin, ni mogoče zaznati v urinu z nobeno od znanih metod.
Kvalitativna analiza
a) Precipitacijske reakcije
Splošni reagenti za obarjanje alkaloidov (pogosto Dragendorffov reagent) + Reineckejeva sol, Bi, Au
b) Mikrokristalne reakcije
5% raztopina zlatega klorida daje značilne kristalne oborine + Reineckejeva sol daje značilne kristalne oborine
oksidacija s kovinskimi solmi, ki imajo najvišje oksidacijsko stanje (FeCl 3 in HPtCl 4). Preizkus temelji na reakciji mnogih od teh spojin z železovimi ioni v kislem okolju. Izvaja se študija urina, želodčne vsebine in ostankov snovi s kraja dogodka.
- a) FPN reagent (FeCl 3 + HClO 4 + HNO 3) Barve v razponu od rožnate, rdeče ali oranžne do vijolične ali modre lahko kažejo na prisotnost fenotiazinov ali njihovih metabolitov. Urin bolnikov, ki redno jemljejo zdravilne namene tradicionalni fenotiazini, kot je klorpromazin, običajno dajejo pozitivna reakcija. Občutljivost Klorpromazin, 25 mg/l.
- b) Elenium + HPtCl 4 > vijolična oborina; Tioridazin - sivo-roza oborina; Levomepromazin - svetlo zelena barva.
kvantifikacija
Kvantitativno določanje derivatov fenotiazina se izvaja brez predhodnega kromatografskega čiščenja in ločevanja le v primeru, ko se ugotovi odsotnost drugih bazičnih snovi v biološkem objektu. Če je prisotno, se za kvantitativno določitev derivatov fenotiazina izvede kromatografsko čiščenje s TLC. Da bi to naredili, na kromatografsko ploščo na začetni liniji nanesemo celoten alikvot ekstrakta za kvantitativno določanje v obliki neprekinjenega traku širine 1 cm in kromatografiramo. Na koncu kromatografije v UV-svetlobi se označi cona povezave z ustreznim Rf, vzporedno s pipami se plast sorbenta, ki vsebuje spojino, odstrani s skalpelom v epruveto. Eluiranje izvedemo z 10 ml 25% raztopine amoniaka v etanolu (1:1), eluat ločimo s filtracijo skozi stekleni filter št. 4, uparimo do suhega v toku hladnega zraka. Suh ostanek raztopimo v 5 ml 0,1 N raztopine HCl, nato dodamo 4 ml 0,01 N HCl.
V odsotnosti drugih bazičnih snovi drugi del heptanskega ekstrakta (kri, urin) ponovno ekstrahiramo s 5 ml 0,1 N natrijevega hidroksida. HCl, čemur sledi 4 ml 0,01 N HCl. Raztopine klorovodikove kisline združimo.
Združeni raztopini klorovodikove kisline dodamo 12 ml raztopine acetatnega pufra (pH 3,5), 2 ml nasičene raztopine metiloranža in 5 ml kloroforma. Dobljeno zmes stresamo v liju ločniku - ob prisotnosti derivatov fenotiazina se plast kloroforma obarva v rumena(heliantati derivatov fenotiazina ekstrahirani s kloroformom). Plast kloroforma ločimo in določimo optično gostoto obarvane raztopine (fotoelektrični kolorimeter FEK-56 itd., kiveta 10 mm, filter modre svetlobe z maksimalno prepustnostjo pri 400 nm).
Za sestavo umeritvene krivulje pripravimo standardne raztopine v 0,01 N HCl derivatov fenotiazina, ki vsebujejo 1, 2-10 μg/ml derivatov: fenotiazin in jih pregledamo po zgornjem postopku. Na podlagi rezultatov določanja optične gostote se zgradi kalibracijski graf. Zgornja metoda izolira do 60 % derivatov fenotiazina iz krvi in do 80 % iz urina.
Tudi po mehanizmih nevrokemičnega delovanja so psihotropna zdravila zelo raznolika. Njihov vpliv posredujejo tako membransko-ionski mehanizmi kot spremembe znotrajceličnega metabolizma, sinteza, sproščanje in inaktivacija nevrotransmiterjev, spremembe v strukturnih in funkcionalnih lastnostih postsinaptičnih nevronov itd.
Na ionsko prepustnost neposredno vplivajo predvsem anorganske spojine, zlasti litijeve in bromove soli. Li + ioni do neke mere delujejo kot "konkurenti" Na + ionov. Z blokiranjem natrijevih kanalov in s tem zmanjšanjem prepustnosti natrija zmanjšajo pogostost akcijskih potencialov, odpravijo "konvulzivne" izpuste nevronov in s tem ustavijo napade vzbujanja. Ioni Br - očitno delujejo kot agonisti Cl - , ki povzročajo inhibicijo živčne celice in zagotavljanje sedativnega (pomirjujočega) učinka.
Droge, ki se uporabljajo kot antidepresivi, imajo stimulativni učinek na mediatorje monoaminske narave - preprečujejo njihovo uničenje z monoaminooksidazami in tudi zmanjšajo intenzivnost ponovnega privzema monoaminov z živčnimi končiči.
Nootropna zdravila blagodejno vplivajo na trofizem živčnih celic, spodbujajo sintezo biološko aktivnih snovi, igrajo vlogo varčevanja z energijo v telesu. Nootropiki aktivirajo sintezo beljakovin, RNA in ATP, izboljšajo izrabo glukoze in imajo membransko stabilizacijski učinek. Energijski potencial možganov se poveča zaradi kroženja ATP, povečane aktivnosti adenilat ciklaze in inhibicije nukleotidne fosfataze. Nekateri nootropiki ( acefen) povečajo vsebnost acetilholina v sinaptičnih končičih in povečajo gostoto holinergičnih receptorjev.
Psihostimulanti povzročajo mobilizacijo energetskih virov telesa, povečujejo intenzivnost presnovnih procesov energije, vznemirljivo vplivajo na različne dele centralnega živčnega sistema in olajšajo procese internevronske interakcije.
Končno glavne skupine psihotropnih zdravil - antipsihotiki in pomirjevala- imajo najširši spekter nevrokemičnega delovanja. Področja njihove uporabe so različni nevrotransmiterski sistemi, delovanje zdravil pa se izvaja na vseh stopnjah sinaptičnega prenosa (sinteza, sproščanje, modulacija, sprejem in razgradnja nevrotransmiterjev).
Nekatera psihotropna zdravila imajo mešan učinek in njihovo razvrstitev v en ali drug razred lahko do neke mere štejemo za pogojno. Torej, glede na mehanizem delovanja, nekateri avtorji ločijo v posebne skupine a) timonevroleptiki, b) timotrankvilizatorji, V) nootranquilizers, G) pomirjevala z antipsihotičnimi lastnostmi in itd.
Podrobnejše informacije o nevrokemičnih mehanizmih delovanja psihotropnih zdravil bodo podane v naslednjih poglavjih, namenjenih obravnavi njihovih posameznih razredov in skupin.
4.2. Antipsihotiki (antipsihotiki)
4 .2.1. Mehanizmi delovanja nevroleptikov
Delovanje nevroleptikov je povezano z njihovim vplivom na nastanek in prevajanje vzbujanja v različnih delih centralnega in perifernega živčnega sistema. Najpomembnejši učinek nevroleptikov na retikularno tvorbo (RF) možganskega debla. Z depresivnim učinkom na RF antipsihotiki odpravijo njegov aktivacijski učinek na možgansko skorjo.
Antipsihotiki delujejo (predvsem zaviralno) na različne mediatorske sisteme možganov - adrenergične, dopaminergične, serotonergične, GABAergične in nevropeptidne. Nekatera zdravila imajo antihistaminsko delovanje. Hkrati se različne skupine antipsihotikov razlikujejo po učinku na tvorbo, kopičenje, sproščanje in presnovo različnih nevrotransmiterjev ter njihovo interakcijo z ustreznimi receptorji v različnih možganskih strukturah.
Treba je opozoriti, da kljub močnemu antipsihotičnemu učinku nevroleptikov in njihovi široki uporabi v psihiatriji praviloma ne govorimo o radikalni ozdravitvi te ali one duševne bolezni, temveč le o zmanjšanju stopnje sistemske dezorganizacije, ki v tem primeru so možgani. Poleg tega je večina antipsihotikov precej toksičnih in povzroča neželene učinke (ekstrapiramidne motnje), še posebej ob dejstvu, da so bolniki s psihozo prisiljeni v dolgotrajno (mesece, včasih leta) uživanje drog.
4 .2.2. Glavne skupine nevroleptikov in njihovi predstavniki
Razred antipsihotikov, ki je zelo številčen glede na število zdravil, vključuje 7 glavnih skupin, ki se med seboj razlikujejo tako po kemijski zgradbi kot po značilnostih farmakološkega delovanja:
Derivati fenotiazina.
Derivati tioksantena.
Derivati butirofenona.
Derivati difenilbutilpiperidina.
Derivati dibenzodiazepina.
derivati indola.
Substituirani benzamidi.
4 .2.2.1. Derivati fenotiazina
Kot že omenjeno, fenotiazin(tiodifenilamin) se je v preteklosti uporabljal v zdravniška praksa kot anthelmintik za enterobiazo in kot antiseptik za vnetne bolezni sečila. Leta 1945 je bilo ugotovljeno, da imajo nekateri derivati fenotiazina izrazit antipsihotični učinek, antihistaminsko delovanje, antiholinergične in druge pomembne farmakološke lastnosti.
Prvi v seriji fenotiazin alkilamino derivatov, ki so našli uporabo kot antihistaminiki, je bil etizin. Dietilni analog etizina, imenovan dinezin, se je izkazalo za snov z antiholinergičnim delovanjem (zaviralec n-holinergičnih receptorjev) in je našel uporabo pri zdravljenju parkinsonizma. Prvi nevroleptik iz serije fenotiazina je bil klorpromazin, ki ga je leta 1952 sintetiziral Charpentier.
Do danes so derivati fenotiazina najštevilčnejša skupina antipsihotikov. Poleg tega so med fenotiazini pridobljeni tudi antidepresivi ( fluorocizin), antiaritmiki ( etmozin, etacizin) in antiemetiki ( tietilperazin).
Splošna formula derivatov fenotiazina:
(številke označujejo aktivna središča molekule, ki lahko nase vežejo različne atomske skupine)
Glavni predstavniki skupine fenotiazinov
Antipsihotiki serije fenotiazina so glede na značilnosti njihove kemijske strukture običajno razdeljeni v 3 podskupine:
1) alifatski derivati(spojine, ki vsebujejo dialkilaminoalkilno verigo na atomu dušika fenotiazinskega jedra):
klorpromazin
propazin
promazin
klorpromazin
levomepromazin (tisercin)
alimemazin (teralen)
2) derivati piperazina(spojine, ki vsebujejo piperazinsko jedro v stranski verigi):
meterazin
etaperazin
frenolon
triftazin (stelazin)
fluorofenazin
tioproperazin (majeptil)
3) derivati piperidina(spojine, ki vsebujejo piperidinsko jedro v stranski verigi):
tioridazin (meleril, sonapaks, tioril)
periciazin (nevleptil)
pipotiazin (piportil)
Predstavniki različnih podskupin se razlikujejo ne le po kemijski zgradbi, ampak tudi po značilnostih delovanja. Torej, zdravila prve podskupine (alifatske) imajo poleg antipsihotičnega učinka hipnosedativni učinek, za derivate piperazina je značilna prisotnost stimulativne aktivacijske komponente, derivati piperidina pa imajo manj močno antipsihotično delovanje, vendar redko povzročajo stranske zaplete ( zlasti ekstrapiramidne motnje).
4.2.2.2. Derivati tioksantena
Po kemijski zgradbi so podobni fenotiazinom. Razlikujeta se po tem, da v osrednjem delu tricikličnega jedra namesto dušika vsebujeta ogljik, vezan z dvojno vezjo na stransko verigo:
To skupino predstavljajo klorprotiksen in sordinol. Nevroleptični učinek teh zdravil je kombiniran z zmernim antidepresivnim učinkom. Zdravila se uporabljajo za psihoze (vključno z alkoholnimi) in psihonevrotičnimi stanji, ki jih spremljajo tesnoba, strah, psihomotorična vznemirjenost, agresivnost. Precej dobro prenaša in redko spremlja stranske učinke.
4.2.2.3. Derivati butirofenona
Butirofenon je derivat maslene kisline, v katerem je OH skupina nadomeščena s fenilnim radikalom:
Antipsihotiki - derivati butirofenona imajo na položaju (1) atom fluora, na položaju (2) pa piperidinske, fenolne in druge ciklične skupine. Glavni predstavniki skupine so: 1) haloperidol, 2) trifluperidol (trisedil), 3) droperidol in 4) benperidol.
Zdravila iz skupine butirofenona so močni antipsihotiki, običajno s stimulativno komponento. Kljub njihovemu pozitivne lastnosti, pogosto povzročajo ekstrapiramidne motnje s prevlado diskinetičnih motenj.
4.2.2.4. Derivati difenilbutilpiperidina
Spojine te skupine so sorodne butirofenonom. Vsebujejo dva fluoro-substituirana fenilna radikala, vezana na butilno verigo:
Glavni predstavniki te skupine so 1) fluspirilen (fluspirilen), 2) pimozid (orap) in 3) penfluridol (semap). Posebnosti teh zdravil so podaljšanje njihovega delovanja (na primer učinek enkratnega odmerka pimozida traja do 24 ur, penfluridola pa približno teden dni), pa tudi dejstvo, da nekatera od njih (zlasti pimozid in penfluridol) pri peroralnem jemanju ne izgubijo učinkovitosti. Slabosti so enake kot pri večini drugih nevroleptikov - razvoj ekstrapiramidnih motenj z dolgotrajna uporaba.
Skupinska zdravila
Lastnosti zdravil N 10-alkilnih derivatov fenotiazina so predstavljene v tabeli. 1.1.
Tabela 1.1
Lastnosti N 10 -alkilnih derivatov fenotiazina
|
Kemična struktura |
Opis |
|
Aminazin. Aminazin. 2-kloro-10-(3-dimetilamino-propil)-fenotiazin hidroklorid Bel ali bel z rahlim kremastim odtenkom fin kristalinični prah. Rahlo higroskopičen, na svetlobi potemni. Zelo lahko topen v vodi, dobro topen v alkoholu in kloroformu, praktično netopen v etru in benzenu. Dozirne oblike: dražeje, raztopine za injiciranje. |
|
 Propazin. Propazin. 10-(3-dimetilaminopropil)-fenotiazin hidroklorid. Bel ali bel z rahlim rumenkastim odtenkom, kristalni prah brez vonja. Ko stojijo na svetlobi, zdravilo in njegove raztopine pridobijo modrikasto-zeleno barvo. Higroskopičen. Dozirne oblike: dražeje, tablete, raztopine za injiciranje. |
|
 Diprazin. Diprazin. 10-(2-dimetilaminopropil)-fenotiazin hidroklorid. Zelo lahko topen v vodi, dobro topen v alkoholu in kloroformu, praktično netopen v etru. |
|
 triftazin. Triftazin. 2-trifluorometil-10 - -fenotiazin dihidroklorid. Bel ali rahlo zelenkasto-rumenkast kristaliničen prah brez vonja. Lahko topen v vodi, topen v alkoholu, praktično netopen v etru in benzenu. Na svetlobi postane temno. Dozirne oblike: obložene tablete, raztopina za injiciranje. |
Lastnosti zdravilnih učinkovin derivatov 10-acilfenotiazina so predstavljene v tabeli 1.2.
Tabela 1.2
Lastnosti zdravilnih učinkovin derivatov 10-acilfenotiazina
|
Kemična struktura |
Opis |
 Etacizin. Etacizin. 10-(3-dietilaminopropionil)-2-(etoksikarbonilamino)fenotiazin hidroklorid. Bel kristalinični prah. Počasi topen v vodi, topen v alkoholu. Dozirne oblike: tablete, raztopina za injiciranje. |
|
 etmozin. Etmozin. 2-karboetoksiamino-10-(3-morfolil-propionil)fenotiazin hidroklorid. Bel ali umazano bel kristaliničen prah. Topen v vodi, zmerno topen v alkoholu. Na svetlobi postane temno. Dozirne oblike: obložene tablete, raztopina za injiciranje. |
|
 Nonahlazin. Nonahlazin. 2-kloro-10 - [in- (1,4-diazabiciklo (4,3,0) nonanil-4) propionil] - fenotiazin hidroklorid. Sivkasto-rumenkast kristaliničen prah. Dobro raztopimo v vodi. Dozirne oblike: tablete, kapljice. |
Farmakološke lastnosti zdravil skupine
Zdravilne učinkovine serije fenotiazinov, ki imajo antipsihotične (nevroleptične) lastnosti, se v kliniki uporabljajo že približno 50 let za zdravljenje shizofrenije, psihoz in drugih agitiranih stanj. Farmakološki učinek derivatov fenotiazina je povezan z blokado dopaminskih receptorjev.
Glede na strukturo substituenta pri N10 se nevroleptiki fenotiazinske serije delijo na tiste, ki vsebujejo:
Alifatski radikal (klorpromazin, propazin, tizercin itd.);
Fragment piperidina (neuleptil, sonapaks itd.);
Na farmakološki učinek vpliva tudi narava substituenta pri N10.
V svetovni medicinski praksi se uporablja približno 40 antipsihotikov fenotiazinske serije iz več kot 5000 sintetiziranih spojin. Iskanje novih zdravil iz te serije se nadaljuje.
Farmakokinetika 10-alkilnih derivatov PNT je precej kompleksna. Največja raven zdravilna snov v plazmi po peroralni uporabi opazimo v povprečju 2-4 ure po zaužitju. Pri parenteralni uporabi je absorpcija derivatov FNT hitrejša in popolnejša. pri intramuskularna injekcija terapevtski učinek opazili po 15-20 minutah in največji učinek- po 3060 minutah. pri intravensko dajanje terapevtski učinek opazimo po 56 minutah, največji terapevtski učinek pa po 20-30 minutah.
Derivati FNT se v veliki meri (85-90 %) vežejo na beljakovine krvne plazme. Praviloma se hitro odstranijo iz cirkulacijski sistem in se neenakomerno kopičijo v različnih organih. Zlahka prodre skozi krvno-možgansko pregrado in lahko doseže visoke koncentracije v možganskem tkivu. Koncentracija FNT v možganih je večja kot v krvni plazmi. Intenzivno se presnavlja v jetrih. Nekateri metaboliti so aktivni. Izločajo ledvice in žolč. Razpolovna doba tipičnih derivatov FNT je 18 do 40 ur.
Večina derivatov FNT se presnovi v jetrih v demetilirane in hidroksilirane oblike. Imajo večjo topnost v vodi kot matične spojine in jih ledvice lažje izločijo iz telesa. Hidroksilirane spojine se nadalje presnavljajo predvsem s konjugacijo z glukuronsko kislino. Številni hidroksilirani in demetilirani metaboliti fenotiazinov imajo sposobnost blokiranja dopaminskih receptorjev.
Presnova klorpromazina je precej zapletena. Pri njegovi biotransformaciji nastane približno 150 metabolitov, od katerih je le 20 identificiranih. Med presnovo pride do hidroksilacije, sulfoksidacije, N-demetilacije, pretrganja stranske verige in drugih sprememb v molekulah aminazina. Po literaturi je bilo doslej izoliranih okoli 20 metabolitov klorpromazina. Glavni metaboliti aminazina pri ljudeh so: 7-hidroksi derivat, desmonometilaminazin in ustrezni sulfoksidi teh metabolitov. Zgoraj našteti metaboliti se izločajo z urinom. Nekateri se izločajo z urinom v obliki konjugatov s sulfati in glukuronsko kislino. Približno 20% sprejetega odmerka klorpromazina se izloči na dan. Del nespremenjenega klorpromazina (1-6%) se izloči tudi z urinom. V urinu so našli številne metabolite, ki še niso bili identificirani. Sledi metabolitov klorpromazina je mogoče odkriti v urinu 12 mesecev ali več po prekinitvi zdravljenja.
Antiaritmik zdravila fenotiazinske skupine (etmozin, etacizin, nonahlazin) so N10-acil derivati. Etmozin in etacizin vsebujeta tudi karbamidno (v sestavi uretanske) skupine.
Poleg psihotropnih in antiaritmičnih farmakoloških učinkov, zdravila Fenotiazinske skupine imajo tudi druge vrste delovanja: antihistaminik, antiholinergik, hipotermično itd.
Farmakološki učinek je odvisen predvsem od strukture radikala pri N10. Torej nevroleptiki (klorpromazin, propazin, triftazin itd.) Vsebujejo tri ogljikove atome v glavni verigi alifatskega fragmenta; posedovanje antihistaminsko delovanje diprazin - dva ogljikova atoma; antiaritmiki (etmozin, etacizin, nonahlazin) imajo karbamidno skupino pri N10. Radikali pri C2 potencirajo farmakološko aktivnost.
antipsihotiki -
Antipsihotično delovanje
Mehanizem antipsihotičnega delovanja povezana z zaviranjem dopaminskih D 2 receptorjev limbičnega sistema.
Sedativno delovanje nevroleptikov je povezan z njihovim učinkom na ascendentni RF možganskega debla.
Benzilamidi: sulpirid.
Močnejši od pomirjeval zadušijo pozornost, upočasnijo razmišljanje, poslabšajo pomnjenje. Vsa zdravila krepijo učinke psihotropnih zdravil depresivnega tipa: narkotiki in hipnotiki, narkotični analgetiki, znižujejo telesno temperaturo.
Indikacije.
1. Psihoze
2. z bruhanjem "centralnega izvora"
3. Za nevroleptanalgezijo.
4. Travmatični in opeklinski šok
5. zasvojenost z mamili na narkotične analgetike in etilni alkohol.
Aminazin ima izrazit antipsihotični in sedativni učinek, vendar povzroča ekstrapiramidne motnje.
Vnesite klorpromazin enteralno in parenteralno. Z lokalnim delovanjem ima zdravilo dražilni učinek, ki ga nadomesti lokalni anestetik.
Farmakodinamika . Aminazin zmanjša spodbujevalni učinek retikularne tvorbe na spinalne reflekse. Zaviranje supraspinalne regulacije mišični tonus vodi do zmanjšanja motorična aktivnost in mišični relaksacijski učinek zdravila.
Stranski učinki . Pri dolgotrajni uporabi se razvije zasvojenost. parkinsonizem, dražilni učinek na kožo in sluznico na mestu injiciranja, tahikardija, znižan krvni tlak, povečano znojenje, suha usta, zmanjšana črevesna gibljivost in Mehur
antipsihotiki - velika skupina psihotropnih zdravil z antipsihotičnimi, pomirjevalnimi in sedativnimi učinki.
Antipsihotično delovanje leži v sposobnosti zdravil za odpravo produktivnih duševnih simptomov - blodnje, halucinacije, motorično vzburjenje, značilno za različne psihoze, pa tudi za lajšanje motenj mišljenja, dojemanja okoliškega sveta.
Mehanizem antipsihotičnega delovanja nevroleptiki so lahko povezani z zaviranjem dopaminskih receptorjev D 2 v limbičnem sistemu. To je povezano tudi s pojavom stranskega učinka te skupine zdravil - ekstrapiramidnih motenj. zdravilni parkinsonizem(hipokinezija, togost in tremor). Z blokado dopaminskih receptorjev z antipsihotiki so povezani znižanje telesne temperature, antiemetični učinek in povečano sproščanje prolaktina. Na molekularni ravni antipsihotiki kompetitivno blokirajo dopaminske, serotoninske, a-adrenergične receptorje in M-holinergične receptorje v postsinaptičnih membranah nevronov v centralnem živčnem sistemu in na periferiji ter preprečujejo sproščanje mediatorjev v sinaptično špranjo in njihovo ponovni prevzem.
Sedativno delovanje nevroleptikov je povezan z njihovim učinkom na dviganje retikularna tvorba možgansko deblo.
Razvrstitev nevroleptikov po kemijski strukturi.
A. "Tipični" antipsihotiki
Derivati fenotiazina: klorpromazin, triftazin, fluorofenazin
Derivati butirofenona: haloperidol, droperidol.
Derivati tioksantena: klorotiksen.
B. "Atipični" antipsihotiki
Benzilamidi: sulpirid.
Benzodiazepinski derivati: klozapin.
Triftazin ima bolj selektiven antipsihotični učinek z manj izrazitim sedativnim učinkom, antiemetični učinek je močnejši od klorpromazina. Hipotenzivni, adrenoblokirni, mišični relaksantni učinki so šibkejši.
Fluorfenazin Po učinkovitosti je podoben antipsihotiku kot triftazin. Odličen kot emetik.
Antipsihotiki - derivati tioksantena, butirofenona, benzamidov in benzodiazepina. Mehanizem delovanja in primerjalne značilnosti zdravil. Indikacije za uporabo pri otrocih. Stranski učinki
antipsihotiki - velika skupina psihotropnih zdravil z antipsihotičnimi, pomirjevalnimi in sedativnimi učinki.
Antipsihotično delovanje leži v sposobnosti odpravljanja duševnih simptomov - delirija, halucinacij, motoričnega vzburjenja, značilnega za različne psihoze.
Mehanizem antipsihotičnega delovanja povezana z zaviranjem dopaminskih D 2 receptorjev limbičnega sistema.
Sedativno delovanje nevroleptikov je povezan z njihovim učinkom na ascendentni RF možganskega debla.
A. "Tipični" antipsihotiki
Derivati fenotiazina: klorpromazin
Derivati butirofenona: haloperidol (učinkovit pri zdravljenju mentalna bolezen. Ukrep se razvije hitro in traja dolgo časa. Antipsihotični učinek je kombiniran s sedativnim učinkom in zmerno izraženim antiemetikom.), droperidol (kratko, za nevroleptanalgezijo).
Derivati tioksantena: kloprotiksen (antidepresivna komponenta, izrazit sedativni učinek in antiemetični učinek)
B. "Atipični" antipsihotiki
Benzilamidi: sulpirid (antipsihotik, antiemetik in blag sedativ. Včasih se ob jemanju zdravila pojavi hipotenzija)
Derivati benzodiazepina: klozapin (ima visoko antipsihotično aktivnost. Na začetku uporabe lahko povzroči sedativni učinek.
Derivat tioksantena: klorprotiksen. V smislu antipsihotičnega delovanja je slabši od klorpromazina, v njegovem učinku je antidepresivna komponenta, izrazit sedativni učinek in antiemetični učinek.
Derivati butirofenona : haloperidol učinkovit pri zdravljenju duševnih bolezni. Ukrep se razvije hitro in traja dolgo časa. Antipsihotični učinek je kombiniran s sedativnim učinkom in zmerno izraženim antiemetikom. Praktično ni perifernega delovanja (ganglioblokator, atropinu podoben, a-adrenergični blokator). Pri dolgotrajni uporabi so možne ekstrapiramidne motnje, kožne reakcije, zaviranje levkopoeze.
Droperidol ima kratek čas delovanja. Pogosto se uporablja za nevroleptanalgezijo (v kombinaciji s fentanilom).
Substituirani benzamidni derivati: sulpirid . Selektivno blokira dopaminske receptorje D2. Ima antipsihotični, antiemetični in blag sedativni učinek. Včasih se med jemanjem zdravila pojavi hipotenzija, vendar ekstrapiramidnih motenj ni.
Derivat dibenzodiazepina: klozapin - visoka afiniteta za dopaminske D4 receptorje in serotoninske 5-HT2A receptorje. Ima visoko antipsihotično aktivnost. Na začetku uporabe lahko povzroči izrazit sedativni učinek, ki kmalu izgine. Redko povzroča ekstrapiramidne motnje, vključno s tardivno diskinezijo, kar je pomembna prednost zdravila. Klozapin ima zelo izrazit zaviralni učinek na m-holinergične receptorje in a1-adrenergične receptorje v možganih.
Skupina "atipičnih" antipsihotikov vključuje risperidon . Je derivat benzisoksazola. Blokira tako dopaminske D2 receptorje kot serotoninske 5-HT 2A receptorje.
Zanj je značilen izrazit antipsihotični učinek.
Pomirjevala. Za razliko od nevroleptikov. Razvrstitev. Primerjalne značilnosti zdravila. Značilnosti delovanja na otrokovo telo. Indikacije za uporabo. Stranski učinki
pomirjevala- to so zdravila, ki imajo pomirjujoč učinek na centralni živčni sistem - odpravljajo strah, tesnobo, tesnobo, notranji stres.
Razvrstitev:
Skupine :
1. Dolgo delujoči: fenazepam, diazepam
2. Vmesno trajanje: lorazepam
anksiolitik, 2. sedativ.3 hipnotik; 4. sproščanje mišic; 5. antikonvulziv, 6. amnestik.
Glavno dejanje pomirjevala na centralni živčni sistem so povezana z njihovim učinkom na strukture limbičnega sistema in korteksa hemisfere. povečajo GABAergično inhibicijo živčnih celic z interakcijo z receptorji GABA-A.
fenazepam
mezapam
Stranski učinki. Pri dolgotrajni uporabi pomirjeval se lahko razvije odvisnost in droge. pojav zaspanosti, glavobola, slabosti, kožnih reakcij.
Indikacije. Nevroze in nevrozam podobna stanja, epilepsija, hipertoničnost mišic, za premedikacijo pred operacijami, reaktivna stanja, nespečnost.
Buspiron - agonist serotoninskih receptorjev v možganih, anksiolitično delovanje, brez sedativnega, mišično-relaksacijskega in antikonvulzivnega delovanja.
Stranski učinki
pomirjevala(anksiolitiki) - to so zdravila, ki delujejo pomirjevalno na centralni živčni sistem - odpravljajo strah, tesnobo, tesnobo, notranji stres. Številna zdravila imajo sedativni učinek. Področje uporabe pomirjeval so nevrotične in nevroze podobne bolezni.
Različna zdravila imajo anksiolitične lastnosti - etilni alkohol, amizil, meprotan, fenibut. Najbolj učinkovita zdravila so derivati benzadiazepina: klosepid(klordiazepoksid, elenium, librium), sibazon(diazepam, seduksen, relanium, valium), fenazepam, nozepam(tazepam, oksazepam), mezapam(rudotel, medazepam).
Razvrstitev:
1) agonisti benzodiazepinskih receptorjev (diazepam, fenazepam)
2) agonisti serotoninskih receptorjev (buspiron)
3) stvari različnih vrst delovanja (amizil).
Skupine :
1. Dolgo delujoči: fenazepam, diazepam, klordiazepoksid.
2. Vmesno trajanje: nozepam, lorazepam, alprazolam
3. Kratkodelujoči: midazolam.
Za zdravila benzodiazepina so značilni učinki:
1. anksiolitik, 2. sedativ, 3 hipnotik; 4. sproščanje mišic; 5. antikonvulziv, 6. amnestik.
Glavno dejanje Pomirjevala na centralni živčni sistem so povezana z njihovim učinkom na strukture limbičnega sistema in možganske skorje. Ta zdravila povečajo GABA-ergično inhibicijo živčnih celic z interakcijo z receptorji GABA-A, alosterični regulacijski centri za-rykh se imenujejo benzodiazepinski receptorji.
Pomirjevala lahko tudi znižajo ton skeletna mišica, zmanjšujejo koncentracijo, nekateri delujejo hipnotično ali pospešujejo razvoj spanca, potencirajo učinek uspaval, pomirjeval, narkotikov in delujejo antikonvulzivno.
Nebenzodiazepinska pomirjevala imajo bolj specifičen učinek na centralni živčni sistem, brez drugih učinkov (fenibut, mebikar).
Najbolj izrazit anksiolitični učinek ima fenazepam. Njegov sedativni učinek je boljši od drugih zdravil.
"Dnevna pomirjevala" vključujejo mezapam. Ima manj izrazit sedativni in hipnotični učinek.
Stranski učinki. Pri dolgotrajni uporabi pomirjeval je možen razvoj zasvojenosti in drog. Od neželenih učinkov je treba opozoriti na pojav zaspanosti, glavobola, slabosti, kožnih reakcij.
Indikacije. Nevroze in nevrozam podobna stanja, epileptični status, epilepsija, hipertoničnost mišic, za premedikacijo pred operacijo, reaktivna stanja, nespečnost.
flumazenil je specifičen antagonist benzodiazepinov. Blokira benzodiazepinske receptorje in popolnoma odpravi ali zmanjša resnost osrednjih učinkov benzodiazepinskih anksiolitikov.
Aplikacija : za odpravo preostalih učinkov benzodiazepinov v primeru prevelikega odmerjanja ali akutne zastrupitve.
Agonisti (delni) serotoninskih receptorjev:
Buspiron - visoka afiniteta do serotoninskih receptorjev v možganih, anksiolitična aktivnost, brez sedativnih, mišično-relaksacijskih in antikonvulzivnih učinkov.
Stranski učinki: živčnost, omotica, glavobol, parestezija, slabost, driska.
Anksiolitiki različnih vrst delovanja:
Amizil je derivat difenilmetana. Centralno antiholinergično, sedativno, antikonvulzivno delovanje, zavira refleks kašlja, širi zenice, zavira izločanje žlez, anestetik. in antihistaminske lastnosti.
Stranski učinki: suha usta, tahikardija, razširjene zenice.
Pripravki te skupine se uporabljajo za: nevroze, nevrozam podobna stanja, za premedikacijo pred operacijo, za nespečnost. Z epileptičnim statusom.
