Dendritične celice so del imunskega sistema telesa. Njihov soodkritelj in odkritelj številnih njihovih ključnih funkcij je bil Ralph Steinman, za kar je leta 2011 prejel Nobelovo nagrado. Po naključju se je izkazalo, da je bil dr. Steinman edini, ki je Nobelovo nagrado prejel posthumno (samo nagrado podeljujejo živim ljudem). Incident je bil v tem, da sta bila smrt gospoda Steinmana in razglasitev podelitve nagrade na isti dan (v petek), smrt pa je bila objavljena šele v ponedeljek. komite Nobelova nagrada odločilo, da je bil tehnično gledano v času razglasitve zmagovalca dr. Steinman živ in situacija ni bila "preigrana".

Dendritične celice (DC) so dobile ime po zunanji podobnosti z dendriti nevronov. So del prirojene imunosti in igrajo pomembno vlogo pri aktivaciji adaptivne imunosti.

Namen te opombe je razkriti osnovne principe aktivacije T-celic z dendritičnimi celicami in bralca seznaniti s potrebno terminologijo.

• Prirojen in prilagodljiv imunski sistem;
• Splošni principi delovanja prirojenega imunskega sistema;
• Molekularni vzorci, povezani s patogeni (PAMP) in receptorji za prepoznavanje vzorcev (PRR);
  • Majhen poudarek na dendritičnih celicah in interferonu tipa I.
• Na kratko o različnih vrstah celic adaptivnega imunskega sistema;
• Dendritične celice in njihove funkcije:
  • Antigen predstavljajoče celice in aktivacija T-celic;
  • MHC proteini in peptidni "podpisi" mikrobov;
  • Razlika med MHC I in MHC II;
  • Aktivacija dendritičnih celic z mikrobnimi molekularnimi vzorci;
  • CCR7 (receptor za kemokin 7) in migracija v dendritičnih celicah v bezgavke;
  • Kroženje naivnih celic T in njihov vstop v bezgavke;
  • Predstavitev antigena z dendritičnimi celicami in princip "dvojnega rokovanja";
  • Aktivacija, ekspanzija in deaktivacija celic T.

Zgodba ne želi biti omejena zgolj na nianse funkcij DC-jev. Želel bi, da se te informacije prekrivajo z nekakšno osnovo o delovanju imunskega sistema. Hkrati pa ne bo poskusa zajeti vse naenkrat. Komplementarnega sistema, podrobnosti o nastanku in delovanju antigenov, aktivaciji B-celic in še veliko, veliko več, v zapisku ne bo.

prirojeni imunski sistem

Prirojeni imunski sistem (prirojena imunost) - se takoj odzove na vnaprej določeno in ne veliko število patogeni vzorci;

Prilagodljivi imunski sistem (adaptivna imunost) reagira z zakasnitvijo, vendar na vsako protitelo. Kasneje si zapomni protitelo in v naslednjih časih reaktivno reagira nanj.

Glavna celična sestava prirojenega imunskega sistema:

• Celice, ki krožijo v krvi:
  • Nevtrofilci fagocitirajo bakterije, vendar hitro odmrejo (v eni uri), izločajo citokine itd.;
  • Monociti se ob vstopu v tkiva spremenijo v makrofage;
• Sentinel celice:
  • Markofagi, fagocitoza mikrobov in odmrlih celic (predvsem nevtrofilcev), izločajo citokine, več mesecev življenja itd.;
  • Mastociti (mastociti), izločajo citokine, histamine itd.;
  • Dendritične celice sprožijo protivirusni odziv, aktivirajo celice T itd.

Sentinelne celice se nahajajo v tkivih in se odzivajo na mikrobe, potem ko prestopijo epitelne pregrade kože in črevesja.

Krožeče celice imunskega sistema se nahajajo v krvi. In z vnetjem pridejo v prava tkiva.

Približen vrstni red aktivacije prirojene imunosti:

• Mikrobi prečkajo epitelne pregrade;
• Sentinel celični receptorji prepoznajo "vsiljivce";
• Sentinel celice izločajo protivnetne citokine;
• Citokini se vežejo na endotelijske receptorje;
• Kaj aktivira adhezijske molekule znotraj žil;
• Različne adhezijske molekule z različno afiniteto se vežejo na ustrezne ligande na površini krožečih imunskih celic:
  • Na primer, e-selektin se z nizko afiniteto veže na lingad e-selektina na nevtrofilcih, kar zavira njihovo gibanje;
  • I-CAM se z visoko afiniteto veže na protein LFA-1 imunske celice, ki ustavi imunsko celico;
• Po popolni ustavitvi imunske celice pronicajo iz vnetega tkiva in začnejo uničevati mikrobe na vse načine, ki so jim na voljo;
• Najprej pridejo nevtrofilci, fagocitirajo bakterije in po nekaj urah sami odmrejo; Za njimi pridejo monociti, se spremenijo v makrofage in "pojedo" ostanke trupel tako mikrobov kot nevtrofilcev.

Vprašanje ostaja: Kako kontrolne celice prirojenega imunskega sistema prepoznajo mikrobe?

PAMPs (Pathogen-associated molecular patterns) – vzorci molekularnih patogenov;

PPR (Pattern recognition receptors) – receptorji, ki prepoznajo vzorce.

• Virusni (nahajajo se znotraj celice):
  • enoverižna RNA;
  • dvoverižna RNA
• Bakterijski (večinoma na površini celice):
  • Vzorci po Gramu negativni vzorci:
    • Lipopolisaharidi (LPS) celične stene;
    • Flagelini ("bički" za gibanje);
  • Vzorci gram-pozitivnih bakterij:
    • flagelini;
    • teihojske kisline;
    • Peptidoglikani

Bakterije se uničijo s fagocitozo in uničenjem njihove celične stene.

Veriga bo naslednja: bakterija se veže na PPR na celični površini (t. i. TLR toll like receptorji) → dimerizacija receptorjev in sprožitev verige znotrajceličnih signalov ˧ deaktivacija zaviralca Nf-Kb → izražanje Nf -Kb transkripcijski faktor → celične spremembe, zlasti izločanje citokinov TNFα in IL-1.

Plazmacitoidne dendritične celice in protivirusni odziv

Pri virusih je situacija malo bolj zanimiva in tu se k nam vračajo dendritične celice.

Dendritične celice se na virusne PAMP odzovejo z izločanjem interferonov tipa 1. INF tipa 1 postavi celice (npr. epitelij) v protivirusno stanje. Ki je sestavljen iz večje dovzetnosti za apoptozo okuženih celic, resnosti beljakovin / encimov, ki preprečujejo razmnoževanje virusa in ki lahko poškodujejo DNA / RNA virusa.

Tudi same celice v protivirusnem stanju so sposobne izločati INF tipa 1.

Dendritične celice

Potrebnih uvajanj je konec, čas je za začetek antigen predstavitvenih celic. Celice, ki predstavljajo antigen, vključujejo dendritične celice, makrofage in celice B.

V nadaljevanju bomo razpravljali o tem, kako DC aktivirajo T celice adaptivnega imunskega sistema.

T celiceMHCjaz inMHCII

Celice T s svojimi receptorji lahko zaznavajo le peptide, ki so jim predstavljeni na MHC proteinih celic, ki predstavljajo antigen.

MHC II

• Odgovoren za bakterije
• Dendritične celice ponotranjijo bakterije, jih uničijo v lizosomih, posledično dobimo peptidni »podpis« bakterije;
• MHC s peptidom se pošlje na membrano;
• MHC II se veže na celične receptorje CD4+ (pomočniki T, ki aktivirajo celice B in celice prirojenega imunskega sistema;
• MHC II je prisoten v celicah, ki predstavljajo antigen.

MHCjaz

• Odgovoren za viruse (preskočimo temo o tumorjih);
• Virusni protein je podvržen jubikvinaciji in postane na voljo proteazam;
• Proteaza "razgradi" virusni protein v peptide;
• Virusni peptid pride s pomočjo transporterja TAP v endoplazmatski retikulum, od koder preide v membrano s kompleksom MHC I;
• MHC I aktivira celice CD8+ (citotoksične celice T, ki uničujejo okužene viruse;
• Večina celic ima MHC I, kar je razloženo s posebnostjo virusov.

dendritične celice. Aktivacija in migracija v bezgavke

Za aktiviranje dendritičnih celic se morata zgoditi 2 dogodka:

• MHC protein z mikrobnim peptidom na celični površini (kar pomeni, da je bil nekako ponotranjen in razcepljen na peptide);
• Receptorje PAMP na dendritičnih celicah morajo aktivirati mikrobi;

Ko sta ta dva pogoja izpolnjena, dendritične celice izražajo CD80/CD86 (več podrobnosti malo kasneje) in CCR7 (hemokinski receptor 7), katerih resnost vodi do dejstva, da DC migrirajo v limfne žile in skozi njih vstopajo v sekundarne limfne organov. Predvsem v bezgavkah, kjer se srečajo s T-celicami v medmembranskem prostoru.

Dendritične celice aktivirajo celice T

T-limfociti potujejo po krvi in ​​vstopajo v memfolikularni prostor bezgavk s pomočjo krvnega obtoka in tako imenovanih visokih endotelijskih venul (HEV).

Dejstvo je, da je zelo malo T-celic, ki so afinitivne za določen antigen. Zato potujejo po telesu, za kratek čas zaidejo v bezgavke, kamor iz tkiv vstopajo aktivirane dendritične celice.

Za aktiviranje celic T morata preiti 2 signala:

Signal 1. Antigen se mora vezati na receptor celice T (potrebuje celico T z zahtevano afiniteto za receptor;

Signal 2: Kostimulatorne molekule se morajo vezati. To sta B7-1 (CD80) in B7-2 (CD86) na strani DC in CD-28 na strani T celic.

Signal 1 brez signala 2 bo povzročil apoptozo ali anergijo (izumrtje aktivnega imunsko delovanje) T celice.

Po aktivaciji so celice T podvržene klonski ekspanziji, se aktivno delijo in postanejo na desettisoče v primeru CD4+ in celo na stotisoče v primeru CD8+. Poleg tega T-celice po aktivaciji pridobijo nekatere uporabne funkcije.

Preskočil bom vprašanje aktivacije B celic s T celicami, vprašanje globlje funkcije T pomagačev in T ubijalcev. Osredotočil se bom le na aktivacijo T celic. V tkiva vstopajo na približno enak način kot celice prirojenega imunskega sistema, ki krožijo v krokusu (glej zgoraj).

Deaktivacija celic T

Vsako vnetje (zlasti citotoksično) je polno posledic za telo. In tega procesa ni mogoče upočasniti.

V bezgavkah je za to odgovoren protein CTLA4 na celicah T, ki se namesto na CD28 veže na B7-1/B7-2. Posledica tega je, da bomo imeli v času aktivacije samo 1 signal in T celica bo neaktivna.

Tkiva (in tumorji) izražajo ligand PD-1 (PD-1, programirana smrt), ki se veže na protein PD-1 celic T, kar povzroči njihovo izčrpanost (deplecijo), to je deaktivacijo.

Monoklonska protitelesa, ki zavirajo delovanje CTLA-4 in PD-1, eno od zadnje besede v boju proti raku.

Sklepi:

• Dendritične celice se aktivirajo z dvema signaloma:
  • MHC protein na membrani, ki bo peptidni antigen;
  • Mikrobni PAMP se vežejo na DC receptorje;
• Aktivirane dendritične celice izražajo CCR7, kar jim omogoča migracijo po limfnih žilah do bezgavk in »iskanje« želene T-celice v interfolikularnem prostoru;
• Aktivacija celic T vključuje 2 signala:
  • Signal 1 MHC s peptidom (antigenom) se veže na želeni TCR (celični receptor T);
  • Signal 2, kostimulacija CD86/CD80 DC s CD28 T celicami;
• V prisotnosti samega signala 1 so celice T podvržene apoptozi ali anergiji;
• Po aktivaciji se začne širjenje in diferenciacija celic T, kar je ena od komponent odziva imunskega sistema.

Viri:

1. Zaviranje levkocitov z adhezijskimi molekulami[video];

P.S. Bilo je dolgočasno pisati, glede na parafrazo brez mojega prispevka, vendar je bilo potrebno za številne nadaljnje opombe.

Slovar po opombi:

• Prirojeni imunski sistem:
  • Sentinel celice (mastociti, makrofagi, dendritične - to so le glavne, obstajajo tudi druge);
  • Celice v obtoku (monociti, nevtrofilci);
  • Prav tako prirojeni imunski sistem vključuje pregrade (epitelij, mucin), beljakovine in molekule (komplementi, aglutinini);
• Prilagodljivi imunski sistem: B celice, T pomočnice, citotoksične T celice;
• Dendritične celice:
  • MHC I,
  • MHC II
  • B7-1 (CD80)
  • B7-2 (CD86)
• T celice:
  • CD28
  • CTLA4
• Klonska selekcija;
• Klonska ekspanzija
• Celice, ki predstavljajo antigen (DC, makrofagi, celice B);
• Anergija

T-limfociti, oz T celice(iz lat. t hymus "timus") - limfociti, ki se pri sesalcih razvijejo v timusu iz prekurzorjev - pretimocitov, ki vstopajo vanj iz rdečega kostnega mozga. V timusu se T-limfociti diferencirajo tako, da pridobijo T-celične receptorje (TCR, angleško TCR) in različne koreceptorje (površinske markerje). Imajo pomembno vlogo pri pridobljenem imunskem odzivu. Zagotavljajo prepoznavanje in uničenje celic, ki nosijo tuje antigene, povečujejo delovanje monocitov, NK celic, sodelujejo pa tudi pri preklapljanju izotipov imunoglobulinov (na začetku imunskega odziva celice B sintetizirajo IgM, kasneje preidejo na proizvodnjo IgG). , IgE, IgA).

Vrste T-limfocitov

T-celični receptorji so glavni površinski proteinski kompleksi T-limfocitov, odgovorni za prepoznavanje procesiranih antigenov, povezanih z glavnimi molekulami histokompatibilnega kompleksa (MHC). Glavni histokompatibilni kompleks (MHC)) na površini celic, ki predstavljajo antigen. T-celični receptor je povezan z drugim polipeptidnim membranskim kompleksom, CD3. Funkcije kompleksa CD3 vključujejo prenos signala v celico in stabilizacijo receptorja T-celice na površini membrane. T-celični receptor se lahko poveže z drugimi površinskimi proteini, svojimi koreceptorji. Glede na koreceptor in opravljene funkcije ločimo dve glavni vrsti celic T.

T-pomočniki

T-pomočniki (iz angleškega pomočnika - pomočnik) - T-limfociti, glavna funkcija ki naj bi okrepil adaptivni imunski odziv. Aktivirajo T-ubijalce, B-limfocite, monocite, NK celice z neposrednim stikom in tudi humoralno, sproščajo citokine. Glavna značilnost T-helperjev je prisotnost molekule koreceptorja CD4 na celični površini. T-celice pomočnice prepoznajo antigene, ko njihov T-celični receptor interagira z antigenom, vezanim na molekule glavnega histokompatibilnega kompleksa razreda II. Glavni histokompatibilni kompleks II (MHC-II)).

T-morilci

T-pomočniki in T-killerji tvorijo skupino efektorskih T-limfocitov neposredno odgovoren za imunski odziv. Hkrati obstaja še ena skupina celic regulacijski T-limfociti, katerega funkcija je uravnavanje aktivnosti efektorskih T-limfocitov. Z moduliranjem moči in trajanja imunskega odziva z regulacijo aktivnosti T efektorskih celic, regulatorne T celice ohranjajo toleranco na telesu lastne antigene in preprečujejo razvoj avtoimunskih bolezni. Obstaja več mehanizmov zatiranja: neposredni, z neposrednim stikom med celicami, in oddaljeni, ki se izvaja na daljavo - na primer s topnimi citokini.

γδ T-limfociti

T-limfociti so majhna populacija celic s spremenjenim T-celičnim receptorjem. Za razliko od večine drugih celic T, katerih receptor tvorijo α (\displaystyle \alpha ) in β (\displaystyle \beta ) podenote, T-celični receptor γ δ (\displaystyle \gamma \delta )-nastanejo limfociti γ (\displaystyle \gamma ) in δ (\displaystyle \delta ) podenote. Te podenote ne interagirajo s peptidnimi antigeni, ki jih predstavljajo proteini MHC. Predpostavlja se, da γ δ (\displaystyle \gamma \delta ) T-limfociti sodelujejo pri prepoznavanju lipidnih antigenov.

T-supresorji

T-limfociti, ki zagotavljajo centralno regulacijo imunskega odziva.

Diferenciacija v timusu

Faze diferenciacije T-limfocitov

Vse celice T izvirajo iz hematopoetskih matičnih celic rdečega kostnega mozga, ki migrirajo v timus in se diferencirajo v nezrele timociti. Timus ustvarja mikrookolje, potrebno za razvoj popolnoma funkcionalnega repertoarja celic T, ki je omejen na MHC in samotoleranten.

Diferenciacijo timocitov delimo na različnih stopnjah odvisno od izražanja različnih površinskih markerjev (antigenov). Na samem v zgodnji fazi timociti ne izražajo koreceptorjev CD4 in CD8 in so zato razvrščeni kot dvojno negativni (angleško Double Negative (DN) ) (CD4-CD8-). Na naslednji stopnji timociti izražajo oba koreceptorja in se imenujejo dvojno pozitivni (angl. Double Positive (DP) ) (CD4+CD8+). Nazadnje, v zadnji fazi, se izberejo celice, ki izražajo samo enega od koreceptorjev (eng. Single Positive (SP)): bodisi (CD4+) bodisi (CD8+).

Zgodnjo fazo lahko razdelimo na več podfaz. Torej, na podstopnji DN1 (angleško Double Negative 1 ) imajo timociti naslednjo kombinacijo markerjev: CD44 + CD25 -CD117 +. Celice s to kombinacijo markerjev imenujemo tudi zgodnji limfoidni progenitorji. Zgodnji limfoidni predniki (ELP)). Z napredovanjem v diferenciaciji se ELP aktivno delijo in končno izgubijo sposobnost preoblikovanja v druge vrste celic (na primer B-limfocite ali mieloidne celice). Ko gredo v podstopnjo DN2 (angl. Double Negative 2 ), timociti izražajo CD44 + CD25 + CD117 + in postanejo zgodnji progenitorji T-celic (eng. Zgodnji T-celični progenitorji (ETP)). Med podstopnjo DN3 (angleško Double Negative 3) imajo celice ETP kombinacijo CD44-CD25 + in vstopijo v proces β-izbor.

β izbor

T-celični receptorski geni so sestavljeni iz ponavljajočih se segmentov, ki pripadajo trem razredom: V (angl. variable), D (eng. diversity) in J (eng. jointing). Med somatsko rekombinacijo se genski segmenti, po eden iz vsakega razreda, povežejo skupaj (V(D)J rekombinacija). Naključna kombinacija zaporedij segmentov V(D)J povzroči edinstvena zaporedja variabilne domene za vsako od receptorskih verig. Naključna narava tvorbe zaporedij variabilne domene omogoča ustvarjanje celic T, ki so sposobne prepoznati veliko število različnih antigenov, in posledično zagotavljajo več učinkovito zaščito proti hitro razvijajočim se patogenom. Vendar ta isti mehanizem pogosto vodi v nastanek nefunkcionalnih podenot T-celičnega receptorja. Geni, ki kodirajo β-podenoto receptorja, so prvi podvrženi rekombinaciji v celicah DN3. Da bi izključili možnost nastanka nefunkcionalnega peptida, β-podenota tvori kompleks z nespremenljivo α-podenoto pre-T-celičnega receptorja, ki tvori tako imenovani. predcelični receptor T (pre-TCR). Celice, ki ne morejo tvoriti funkcionalnega pre-TCR, umrejo zaradi apoptoze. Timociti, ki so uspešno prestali β-selekcijo, se premaknejo v podstopnjo DN4 (CD44 -CD25 -) in opravijo postopek pozitivna selekcija.

pozitivna selekcija

Celice, ki na svoji površini izražajo pre-TCR, še vedno niso imunokompetentne, saj se ne morejo vezati na molekule glavnega histokompatibilnega kompleksa. Za prepoznavanje molekul MHC s strani T-celičnega receptorja je potrebna prisotnost koreceptorjev CD4 in CD8 na površini timocitov. Tvorba kompleksa med pre-TCR in koreceptorjem CD3 povzroči zaviranje prerazporeditev genov β-podenote in hkrati povzroči aktivacijo ekspresije genov CD4 in CD8. Tako postanejo timociti dvojno pozitivni (DP) (CD4+CD8+). DP-timociti aktivno migrirajo v skorjo timusa, kjer sodelujejo s kortikalnimi epitelnimi celicami, ki izražajo proteine ​​obeh razredov MHC (MHC-I in MHC-II). Celice, ki ne morejo komunicirati z MHC proteini kortikalnega epitelija, so podvržene apoptozi, medtem ko se celice, ki uspešno izvajajo takšno interakcijo, začnejo aktivno deliti.

negativna selekcija

Timociti, ki so bili podvrženi pozitivni selekciji, se začnejo seliti na kortiko-medularno mejo timusa. Ko so v meduli, timociti medsebojno delujejo s telesnimi lastnimi antigeni, predstavljenimi v kombinaciji z beljakovinami MHC na epitelijskih celicah medularnega timusa (mTEC). Timociti, ki aktivno sodelujejo z lastnimi antigeni, so podvrženi apoptozi. Negativna selekcija preprečuje nastanek samoaktivirajočih se celic T, ki lahko povzročijo avtoimunske bolezni pomemben element imunološka toleranca organizma.

Za nekatere bakterije (povzročitelji tuberkuloze, gobavosti, kuge) so makrofagi "habitat". Ko so patogeni v fagolizosomih kot posledica fagocitoze, postanejo zaščiteni pred protitelesi in citotoksičnimi T-limfociti.

Z zatiranjem aktivnosti lizosomskih encimov se te bakterije aktivno razmnožujejo v celici in tako postanejo vzrok akutnega infekcijskega procesa. Ni naključje, da kot primer omenjene bolezni uvrščamo med posebej nevarne okužbe.

Dovolj v tem težka situacija kljub temu pa v telesu obstajajo sile, ki preprečujejo širjenje patogenov, povezane pa so predvsem z vnetnimi CD4 T celicami.

Sodelovanje te vrste limfocitov pri organizaciji imunskega odziva se realizira z aktivacijo makrofagov. Aktivirani makrofagi se ne spopadajo le z intracelularnimi patogeni, ampak v nekaterih primerih pridobijo dodatne lastnosti, ki niso povezane z antibakterijskim delovanjem, na primer sposobnost uničevanja rakavih celic.

Aktivacija makrofagov zahteva dva signala.

Prvi med njimi je interferon gama (IF-gama). Je najbolj značilen citokin, ki ga proizvajajo vnetne CD4 T celice. T-celice pomočnice ne izločajo tega citokina in ne morejo aktivirati makrofagov na običajen način.

Drugi signal za aktivacijo makrofagov je površinski TNF-alfa, ki se izraža po prepoznavanju imunogena na membrani makrofagov s strani T-celic vnetja. Protitelesa proti TNF-alfa izničijo učinek drugega signala.

Citotoksične T celice postanejo aktivne takoj po prepoznavi antigena, s čimer spoznajo potencialno pripravljenost molekularnega aparata za uničenje ciljnih celic s procesom apoptoze ali nekroze. Nasprotno pa vnetne CD4 T celice po prepoznavanju antigena na površini makrofagov ure in ure sintetizirajo de novo mediatorje, ki aktivirajo makrofage. Novo sintetizirani citokini, zbrani v mikromehurčkih, prodrejo v makrofage na mestu stika s celicami T. Takšna neposredna pot je, tako kot pri citotoksičnih T-limfocitih, najbolj ekonomična in funkcionalno upravičena, saj ne vpliva na sosednje, neokužene celice.

Serija od biokemične spremembe, ki tem celicam zagotavljajo močne antibakterijske lastnosti (slika 16). V pogojih interakcije makrofagov z vnetnimi T-celicami opazimo učinkovitejšo fuzijo fagosomov, ki so zajeli bakterije z lizosomi, ki shranjujejo proteolitične encime, ki uničujejo intracelularne patogene. Proces fagocitoze spremlja tako imenovana eksplozija kisika - tvorba kisikovih radikalov in dušikovega oksida, ki imajo baktericidno delovanje.

V pogojih kostimulacije TNF-alfa in IF-gama je ta proces veliko bolj aktiven. Poleg tega aktivirani makrofagi uravnavajo ekspresijo molekul MHC razreda II in receptorja TNF-alfa, kar vodi do rekrutiranja dodatnih naivnih T celic. Celoten kompleks dogodkov zagotavlja precej močno oviro proti intracelularnim patogenom.

Vnetne celice T, ki medsebojno delujejo z makrofagi, ne le prispevajo k izboljšanju intramakrofagnih biokemičnih procesov, ampak se hkrati tudi same aktivirajo in delujejo kot organizatorji multilateralnega imunskega odziva na antigen.

riž. 16.

Funkcionalna aktivnost CD4 vnetnih T-celic.

Okuženi makrofagi so glavna tarča vnetnih CD4 T celic. Kot rezultat prepoznavanja imunogenega kompleksa na makrofagih CD4, vnetne T celice izražajo faktor tumorske nekroze alfa (TNF-alfa) na svoji površini in povečajo proizvodnjo interferona gama (IF-gama). Kombinirano delovanje citokinov zagotavlja učinkovitejšo tvorbo fagolizosomov, kopičenje kisikovih radikalov in dušikovega oksida, ki imajo baktericidne lastnosti, povečano izražanje molekul MHC razreda II in povečano tvorbo faktorja tumorske nekroze alfa. Takšna aktivacija biokemičnih procesov v makrofagih ne prispeva le k intracelularnemu uničenju bakterij, temveč tudi določa dodatno vključitev celic T v imunski odziv.

Infekcijski proces, ki ga izzovejo razmnoževalni patogeni, odraža boj dveh sil – samega patogena in gostiteljevega imunskega sistema. Na primer, povzročitelj kuge Yersenia pestis ima sposobnost induciranja sinteze visoko polimeriziranega proteina I, ki se začne izražati na celični steni pri kislem pH. Znano je, da pride do lokalnega zakisljevanja na mestu stika patogena z makrofagom. To izzove sintezo in izražanje proteina I. Ta protein, ki ima močne adhezivne lastnosti, prispeva k učinkovitejšemu prodiranju patogena v celico. Poleg tega pomaga patogenu preprečiti delovanje lizosomskih encimov. Kisli pogoji fagolizosomov podpirajo sintezo tega proteina, ki ščiti patogene.

Makrofagi, ki so kronično okuženi z intracelularnimi bakterijami, lahko izgubijo sposobnost, da jih aktivirajo celice T. Masovna vključitev novih makrofagov v proces se pojavi, ko se patogeni sprostijo pod vplivom sinergističnega učinka na okužene celice TNF-beta (limfotoksin) in IF-gama - produkta aktiviranih CD4 T-celic vnetja (slika 17).

riž. 17

CD4 T-celice vnetja kot organizatorji kompleksnega imunskega odziva.

Vnetne celice CD4 T pri interakciji z makrofagi ne le aktivirajo makrofage, ampak se aktivirajo tudi same. S tvorbo celega sklopa citokinov so torej organizatorji kompleksnega imunskega procesa. Tarčne celice regulatornega delovanja citokinov so makrofagi (1, 2, 5, 6), celice T (3), prekurzorji monocitno-makrofagne diferenciacijske linije (4). Okrajšave: IF-gama - interferon-gama, LT (TNF-beta) - limfotoksin (faktor tumorske nekroze-beta), IL-2 - interlevkin-2, IL-3 - interlevkin-3, GM-CSF - granulocitno-makrofagna kolonija -stimulacijski faktor, MHF - makrofagni kemotaktični faktor (faktor makrofagne kemotakse), MIF - makrofagni inhibitorni faktor (makrofagni inhibicijski faktor).

Ta kombinacija citokinov je učinkovita tudi pri odmiranju fibroblastov, glavnih sestavin vezivnega tkiva, ki zagotavljajo prodor imunokompetentnih celic do mesta okužbe. Jasno je, da je treba v pogojih mobilizacije imunskega odziva zbiranje efektorskih T celic vzdrževati pri visoka stopnja. Z makrofagi aktivirane vnetne celice T rekrutirajo dodatne efektorje preko IL-2, ki spodbuja proliferacijo in diferenciacijo antigen specifičnih celic T.

Poleg T-efektorjev se rekrutirajo tudi sami makrofagi. To se izvaja na dva načina:

Prvič, z indukcijo diferenciacije makrofagov v kostnem mozgu pod vplivom IL-3 in granulocitno-makrofagnega kolonije stimulirajočega faktorja (GM-CSF);

Drugič, novonastali makrofagi se pod vplivom limfotoksina in makrofagnega kemotaktičnega faktorja začnejo seliti iz krvnega obtoka na mesto okužbe, kjer se naselijo, pri čemer doživljajo delovanje faktorja zaviranja makrofagov, kar zmanjša njihovo mobilnost.

Niz citokinov, ki jih proizvajajo aktivirane CD4 vnetne celice T po specifičnem prepoznavanju patogena, poskrbi za multidisciplinarni razvoj celičnega imunskega odziva. Tako celice obravnavane subpopulacije delujejo kot organizatorji ustreznega imunskega odziva.

Aktivirani limfociti v analizi so skupina krvnih celic bele barve. Njihovo število bodo določili po posebna raziskava v laboratoriju. Ob upoštevanju rezultatov analize bolniki največkrat ne razumejo pomena številnih zapisov. Za zdravnika bodo takšni kazalniki in oznake postali vir vseh informacij o bolnikovem zdravju. Pogosto se zgodi, da oseba glede na podatke, ki jih je videl, neodvisno oceni svoje stanje in si postavi napačno napoved. Pomembno je ugotoviti, kaj pomenijo aktivirani limfociti in zakaj se pojavijo v telesu.

Zakaj so limfociti potrebni v telesu?

Obstajata dve vrsti belih krvnih celic, ena od njih so limfociti. Proizvajajo se imunski sistem oseba. Njihova glavna naloga je pravočasno prepoznavanje virusa oz infekcijski proces v organizmu. Takšni organi so odgovorni za prepoznavanje škodljivih snovi in ​​aktiven boj proti njim. Lahko so dveh vrst:

• celice T;
• B celice.

B celice povzročijo nastanek protiteles, T celice pa uničijo tujki v organizmu. Obstajajo tudi atipični limfociti, ki jih imenujemo tudi ničelni.

Za aktiviranje dela teles celica prejme posebne informacije. Kostni mozeg je odgovoren za število limfocitov, proizvedenih v telesu. Mnogi ljudje mislijo, da se limfociti gibljejo po človeškem telesu in se borijo proti okužbi ter jo uničijo. A v resnici sploh ni tako. Kri v žilah vključuje le 2 odstotka vseh limfocitov v človeškem telesu. Ostalo je v bezgavkah.

Število limfocitov pri odraslem

Človeško telo vsebuje naslednje število limfocitov:

• bela telesca v krvi odrasle osebe predstavljajo 40 odstotkov;
• znatno različne ravni limfocitov pri ženskah in moških;
• tudi na število takšnih celic neposredno vpliva hormonsko ozadje, ki se pri ženskah močno spremeni med menstruacijo ali med nosečnostjo. V tem času se lahko število limfocitov poveča do 50 % ali več.

Pri izvajanju preiskave aktiviranih limfocitov v analizi v laboratoriju in če se odkrijejo nepravilnosti, zdravnik predpiše dodatne postopke. To je lahko diagnoza na genski ravni, ki bo pomagala ugotoviti točen vzrok bolezni.

Pomembno je opraviti pregled za prisotnost aktiviranih limfocitov v telesu, če je oseba že imela nevarno bolezen. Na podlagi rezultatov diagnostike je mogoče natančno določiti splošno stanje zdravje ljudi in predpisati učinkovito in kompleksno zdravljenje.

Pri otrocih se število krvnih celic v krvi v različnih fazah odraščanja zelo razlikuje. Od 5. leta starosti se začne proces normalizacije števila limfocitov.

Če je zdravnik ugotovil močno odstopanje od uveljavljene norme, potem diagnosticira limfocitozo. Pri takšni leziji je pomembno ugotoviti njen glavni vzrok. Če se v človeškem telesu odkrije okužba, je povečanje limfocitov v krvi mogoče pojasniti z njihovim aktivnim učinkom na škodljive mikroorganizme.

Po popolnem okrevanju človeškega telesa in odpravi simptomov bolezni se v naslednjih nekaj mesecih obnovi število krvnih celic. Za izključitev ali določitev prisotnosti maligne tvorbe v telesu je predpisan odvzem krvi za biokemijo.

Povišana raven limfocitov

S povečanjem števila limfocitov v telesu se oseba razvije značilni simptomi bolezni. Povečano število krvnih celic običajno ugotovimo po diagnozi okužbe v telesu. Zdravniki imenujejo absolutno limfocitozo močno povečanještevilo celic. Ta reakcija se v večini primerov pojavi kot odgovor na boj proti virusu. V tem primeru bodo krvne celice izločile druge celice, zaradi česar se bo njihovo število povečalo.

Ta proces lahko sproži:

• vsi virusi v človeškem telesu;
• alergija;
• kronične bolezni akutna narava;
• seveda zdravila.

Pri analizi v tem časovnem obdobju bo rezultat pokazal znatno odstopanje od norme. Z učinkovitim in celovitim zdravljenjem lahko to stanje hitro odpravimo.

IN otroštvo povečanje števila belih krvnih celic v telesu razne viruse.

Aktivacija limfocitov

V človeškem telesu se začne aktivni razvoj imunosti na naslednje bolezni:

• norice;
• rdečke;
• ošpice.

Aktivirani limfociti v krvi so lahko znak razvijajočega se prehlada. Z obnovo telesa in odpravo bolezni naj bi se raven limfocitov v bližnji prihodnosti vrnila v normalno stanje. Če se to ne zgodi, je pomembno, da se takoj dogovorite za sestanek z zdravnikom. Predpisal bo celovito diagnozo in pomagal ugotoviti vzrok tega stanja. V nekaterih primerih zdravnik napiše napotnico za onkologa.

Znižana raven

Nezadostno število limfocitov zdravniki imenujejo limfocitopenija. S tem postopkom se število teh celic glede na vse levkocite v telesu bistveno zmanjša. Ta pogoj bo neposredno odvisen od vrste okužbe. Limfopenija se šteje za absolutno, če kostni mozeg preneha proizvajati pravo količino imunskih celic.

Najpogosteje se pri odraslih tak proces razvije v ozadju prehlada. V tem primeru se imunske celice v telesu aktivno borijo proti okužbi, nove pa se ne proizvajajo v pravi količini. Po tem principu se razvije pomanjkanje levkocitov pri osebi z diagnozo HIV.

Vzroki za pomanjkanje limfocitov

Njihova nezadostna količina v človeškem telesu se diagnosticira v naslednjih primerih:

• nosečnost;
• slabokrvnost;
• pri jemanju kortikosteroidov;
• bolezni endokrini sistem;
• med nastankom v telesu benignih in maligni procesi;
• po dolgotrajni kemoterapiji.

Število aktiviranih limfocitov v krvnem testu se lahko zelo razlikuje. Hkrati je pomembno, da ga obnovimo in spremljamo vse spremembe v stanju. Sodobne metode pregledi pomagajo pravočasno prepoznati zdravstvene težave ljudi in začeti kompleksno zdravljenje, katerega cilj je obnoviti raven limfocitov.

Primarni vzrok za nastanek bolezni lahko določi le specialist. Ne poskušajte sami obnoviti števila belih krvnih celic v telesu, saj lahko na ta način samo poslabšate splošno stanje in povzročite zaplete.

Za natančno preučevanje števila aktiviranih limfocitov zdravnik predpiše razširjen imunološki pregled. Poteka več dni. Imeti mora jasne dokaze. Na primer, zdravnik se lahko sooči s situacijo, ko se prehlad na noben način ne manifestira in se zdi, da je otrok zdrav.

V tem primeru specialist Posebna pozornost na naslednje simptome:

• blag kašelj pri otroku;
• zamašenost nosu;
• muhasto vedenje, slabo počutje, huda utrujenost.

V tem primeru bi moral iti dodatni pregled na aktivirane limfocite pri otroku, tudi če lezija ne povzroči nobenega neprijetni simptomi.

Zdravljenje lezije

Za začetek je pomembno, da se znebite vzroka bolezni. Če je težava odpravljena, se bo število limfocitov v telesu vrnilo v normalno stanje brez pomoči. Če človeško telo daje povratni udarec in število krvnih celic ne bo obnovljeno, bo otrok morda potreboval kirurški poseg za presaditev matičnih celic.

Dva strokovnjaka lahko imenujeta operacijo:

• imunolog;
• hematolog.

Če je zdravnik ugotovil povečano vsebnost limfocitov v bolnikovem telesu in ima tudi močno znojenje, zvišano telesno temperaturo, splošno slabo počutje, je pomembno opraviti dodatno študijo.

Limfociti so bele krvničke, ki so odgovorne za vzdrževanje imunska zaščita organizem. Odstopanja v njihovi vsebnosti v telesu lahko kažejo, da ima bolnik nevarne bolezni (na primer onkologijo), ki jih je pomembno prepoznati in začeti zdraviti čim prej.

Glavni vzroki povečanih limfocitov pri otrocih

Pogosti vzroki za povečanje aktiviranih limfocitov v krvi otroka:

• nalezljive bolezni(skodle, malarija, črne koze, ošpice, virusne bolezni);
• ulcerozni kolitis;
• bronhialna astma;
• slabokrvnost;
• levkemija;
• hiperplazija timusa;
• hiperfunkcija kostni mozeg;
• akutne in kronične levkemije.

Otroci: norma belih teles

Odvisno od starosti so norme aktiviranih limfocitov v analizi otroka zelo različne:

• Pri dojenčkih - od 14 do 32%.
• Od enega tedna do nekaj mesecev - od 21 do 48%.
• Od enega do šestih mesecev - 42-67%.
• Do enega leta - 40-62%.
• Od 1 do 3 let - 32-34%.
• Do starosti 5 let - 30-52%.
• Do 13 let - od 27 do 48%.

Aktivirani limfociti so pri otroku povišani zaradi bolezni v telesu. Ne poskušajte samostojno ugotoviti vzroka tega stanja in samozdraviti otroka. Dešifriranje rezultatov testov izvaja izključno lečeči zdravnik.

Priprava na testiranje

Analiza za določanje števila aktiviranih limfocitov velja za eno najbolj poglobljenih. Najpogosteje je predpisano tistim bolnikom, v katerih telo je porazdeljeno patološki proces, za katero je značilna virusna ali nalezljiva narava. Včasih je takšna analiza pomembna za ugotavljanje učinkovitosti bolnikovega zdravljenja.

Priprava na postopek je precej preprosta, a hkrati odgovorna. Čim natančneje se upošteva zdravnikov nasvet, bolj pravilen in natančen bo rezultat dekodiranja pregleda.

Krvni test za določitev ravni aktivnih limfocitov lahko opravite v kateri koli kliniki v jutranji čas, nekateri laboratoriji pa so odprti do kosila.

Pomembno je, da se na krvodajalstvo pripravite tri ali štiri dni pred odhodom v laboratorij. V tem času je pomembno izključiti močno fizično preobremenitev (in druge strese, ki izčrpavajo telo).

Poleg tega je v določenem času pomembno prenehati jemati zdravila(če je bil prej uporabljen). Pred analizo lahko uporabite samo pomembna zdravila, o njihovem vnosu pa se predhodno posvetujete z zdravnikom.

Posebnih prehranskih omejitev ni. Med pripravo na test lahko uporabite vse znane izdelke.

Osem do deset ur pred začetkom postopka je prepovedano jesti hrano, za prenašanje lakote (to je lažje, ko oseba spi), so testi načrtovani za jutranje ure. V tem času lahko pijete vodo, vendar je ne smete zlorabljati v velikih količinah.

Upoštevati je treba, da je dovoljeno uživati ​​samo prekuhano ali ustekleničeno vodo, sokove, čaj, kavo in mineralne pijače pa je treba zavreči.

Pridobivanje rezultatov

V sodobnih klinikah je rezultate te analize mogoče dobiti po nekaj urah (v nekaterih primerih vsak drugi dan) od trenutka darovanja krvi. Najpogosteje se v državnih klinikah prepis študije preusmeri neposredno v pisarno lečečega zdravnika, ki je bolniku naročil darovanje krvi.

V nasprotju z B-sistemom imunosti, ki nevtralizira antigen preko humoralnih faktorjev (protiteles), Imunost T-sistemaneposredno uniči antigene, predstavljenih na celicah, z neposredno interakcijo njihovih specifičnih efektorskih oblik T-limfocitov s tujimi ali spremenjenimi lastnimi celicami. in T-limfociti, za razliko od B-limfocitov, ne prepoznajo nativnih antigenov, ampak nekatere njihove fragmente(antigenske determinante), povezana s telesnimi lastnimi molekulami(molekule razreda MHCI ali II) in predstavljene na površini antigen predstavitvene celice- makrofagi, dendritične celice, B-limfociti. Makrofagi nimajo histološko določenega mesta lokalizacije in so široko zastopani ne le v celotnem limfoidnem tkivu, temveč tudi v ohlapnem vlaknatem vezivnem tkivu večine votlih in nevotlih organov. Dendritične celice so značilne za limfoidno tkivo bezgavk, limfoidnih foliklov in vranice. B-limfociti so koncentrirani v neinkapsuliranih limfoidnih foliklih vezivnega tkiva, limfoidnih foliklih bezgavk in beli pulpi vranice, difuzno pa se nahajajo tudi v ohlapnem fibroznem vezivu organov. Funkcija celic, ki predstavljajo antigen, je predstavitev antigena imunogene lastnosti z namenom njegovega poznejšega prepoznavanja s T-limfociti. Predvsem antigen najprej fagocitira celica, ki predstavlja antigen, ali pa vanjo prodre s pinocitozo, nato pa ga predhodno obdelajo (razcepijo) njegovi encimi (lizosomski encimi v primeru fagocitoze antigenskega materiala ali encimi proteasoma kompleks citoplazme v primeru pinocitoze), nato pa se v kombinaciji z lastnimi molekulami MHC prikaže na površini celice, ki predstavlja antigen.

Primarno prepoznavanje antigena, ki so ga predhodno obdelali makrofagi, izvajajo funkcionalno nezreli, naivnih T-limfocitov, za kar je, prvič, že značilno specifičnost(imajo receptor za prepoznavanje antigena, za katerega je značilna določena prostorska struktura in sposoben priti v stik s strogo določeno antigensko determinanto), in drugič, intratimska diferenciacija T-limfocitov je že določila njihove določene lastnosti in posledično ki pripada specifični subpopulaciji T-limfocitov(CD4 ali CD8 T celice). Zorenje naivnih T-limfocitov v zrele, funkcionalno aktivne (okrepljene) T-celice poteka v perifernih organih imunskega sistema. Zlasti antigeni, ki so prodrli skozi kožo in sluznico, vstopijo v limfne mešičke vezivnega tkiva in se nato z limfnim tokom prenesejo v najbližje bezgavke. Če je antigen v krvnem obtoku, se običajno kopiči v vranici.

Antigen, ki se nahaja v limfoidnem tkivu, izzove povečanje recirkulacije limfocitov. Hkrati ogromno število naivnih limfocitov vstopi v krvni obtok in v bezgavka- in s tokom limfe, v limfno tkivo, ga zapusti, ker ne kaže specifičnosti glede na antigene, ki se tam nahajajo, zato ne tvori močnih stikov z makrofagi in dendritičnimi celicami ter se vrne v krvni obtok. In le zelo majhen delež limfocitov, vnesenih v limfoidno tkivo, je sposoben specifične interakcije z antigenskimi determinantami, fiksiranimi na površini celic, ki predstavljajo antigen, vstopi v močne vezi z njimi, je podvržen antigensko odvisni aktivaciji in se spremeni v zrele efektorske celice. Tako je samo 1 od 105 naivnih T-limfocitov, ki prodrejo v bezgavko, sposoben specifične interakcije in se začne aktivirati po stiku z antigensko determinanto, medtem ko ostali naivni T-limfociti zapustijo bezgavko in nadaljujejo s kroženjem. po celem telesu v iskanju svojih specifičnih antigenov.

Prodiranje limfocitov v periferna tkiva, vključno z limfoidnim tkivom, spodbujajo nekateri receptorji na površini vaskularnih endotelijskih celic, katerih gostota je še posebej visoka v endoteliju venulov limfoidnega tkiva. Zahvaljujoč tem receptorjem na ravni venul nekateri receptorji limfocitov sodelujejo z ustreznimi receptorji endotelija venul, kar povzroči močno upočasnitev gibanja limfocitov skozi venule, njihovo parietalno lokacijo in olajša kasnejši prehod v okoliška tkiva. Po prodiranju limfocitov iz žilne postelje v limfoidno ali ohlapno fibrozno vezivno tkivo začnejo zaradi svojih specifičnih receptorjev (LFA-1) nespecifično komunicirati z makrofagnimi receptorji (ICAM receptorji), kar zagotavlja določeno zadrževanje limfocitov pri površino celic, ki predstavljajo antigen. Če pa na površini makrofagov v sestavi kompleksov z molekulami MHC ni antigenskih determinant, specifičnih za receptor za prepoznavanje antigena T-limfocita, potem njegova interakcija z makrofagom ne vodi do aktivacije T-limfocita. limfocita in je zelo kratek (T-limfocit se zelo kratek čas zadrži na površini makrofaga, nato pa ga zapusti in interagira z drugimi makrofagi). V primeru, da je na površini makrofaga določena antigenska determinanta, ki sterično ustreza receptorju za prepoznavanje antigena T-limfocita, pritrjenega na makrofag, se med temi celicami pojavi močna povezava zaradi naslednjih razlogov:

prvič, zaradi interakcije T-celičnega receptorja, ki prepozna antigen, z antigensko determinanto na površini makrofaga,

in drugič, zaradi povečanja afinitete LFA-1 T-limfocita za makrofagni ICAM receptor pod delovanjem nastalega kompleksa "antigen-prepoznajoči T-celični receptor - antigenska determinanta".

Sam proces prepoznavanja kompleksa "antigenske determinante - molekule MHC" s strani T-limfocita, ki se nahaja na površini makrofaga, je obvezen, a nezadosten pogoj za začetek razvoja naivnih T-celic v zrele efektorje, saj je za sprožitev antigensko odvisne limfocitopoeze T-limfocitov nujna vključitev posebnih kofaktorjev (kostimulatorjev). Celice, ki predstavljajo antigen, imajo takšne kofaktorje kot del svoje plazemske membrane. Predvsem povezovanje receptor za prepoznavanje antigenov T-limfocitov s kompleksom "antigenska determinanta - molekula MHC razreda I ali II" fiksiran na površini makrofaga in poznejša vključitev v tvorbo kompleksa koreceptorjiCD4 oz CD8 T-limfociti zagotavlja le enega od pogojev za razvoj naivnih T celic – nastanek prvi signal na proliferacijo in diferenciacijo teh celic. Da bi naivna T celica začela proces nadaljnjega razvoja, je potrebno drugi signal od celične površine do genoma. Kostimulator tega drugega signala je molekula PRI 7 izražajo na površini celic, ki predstavljajo antigen. Kostimulator B7 je beljakovina, ki je homodimer in je sposobna interakcije z beljakovino CD28 , ki se izraža na površini naivne celice T. Interakcija med molekulami makrofaga B7 in CD28 naivnega T-limfocita, ki postane mogoča šele po interakciji receptorja za prepoznavanje antigena T-limfocita z antigensko determinanto, predstavljeno na površini makrofaga, zagotavlja nastanek drugi signal, ki je nujen pogoj za stimulacijo delitve in diferenciacije naivnih T-limfocitov v funkcionalno zrele oblike. Proces interakcije med molekulama B7 in CD28 pospešuje protein CTLA-4 limfocitov T, ki ima visoko afiniteto do molekule B7. Za molekule CD28 in CTLA-4 limfocitov T je značilna zelo visoka homologija v zaporedju aminokislinskih ostankov, geni, ki jih kodirajo, pa so tesno povezani v kromosomu. Tako ima ista celica, ki predstavlja antigen, dvojno funkcijo v imunskem odzivu. Po eni strani predstavlja antigen v imunogeni obliki T-limfocitom, po drugi strani pa izraža določene proteine ​​za kostimulacijo transformacije naivnih T-celic v zrele efektorske oblike.

Dokazano je, da se proces zorenja naivnih T-limfocitov pojavi pod vplivom interlevkin-2(glavni mitogeni faktor limfocitov, ki spodbuja proces njihove proliferacije), ki ga sintetizira sam T-limfocit po dvojni stimulaciji. Tako prepoznavanje antigenske determinante s T-celičnim receptorjem inducira več transkripcijskih faktorjev v naivni T-celici, eden izmed njih je jedrski aktivacijski faktor (okrajšano NF-AT). Ta transkripcijski faktor sodeluje s promotorjem gena, ki kodira interlevkin-2, in tako sproži transkripcijo tega gena. Vendar derepresija gena, ki kodira interlevkin-2 samo pod vplivom jedrnega aktivacijskega faktorja, ne vodi do aktivne produkcije tega citokina, saj je mRNA, ki kodira interlevkin-2, zelo nestabilna. Za popolno sintezo interlevkina-2 je potrebna tudi tvorba kompleksa CD28-B7, signal iz katerega stabilizira mRNA interlevkina-2, zaradi česar se sinteza tega citokina poveča za 20-30-krat. Če T-limfociti prepoznajo antigensko determinanto brez kostimulatornega signala CD28-B7, je proizvodnja interlevkina-2 izjemno nizka in naivni T-limfociti ne morejo normalno dozoreti in se ustrezno odzvati na antigen. .

Razen stimulacija sinteze interlevkina-2 v T-limfocitih po njihovi dvosignalni aktivaciji je tudi povečana sinteza in izražanje receptorjev za ta citokin na površini T-limfocita. Interlevkin-2 v interakciji z lastnimi receptorji na površini aktiviranih T-limfocitov spodbuja njihovo hitro razmnoževanje in kasnejšo diferenciacijo v zrele efektorske celice.

V prid sodelovanju interlevkina-2 pri zorenju T-limfocitov priča tudi dejstvo, da ta proces zavira ciklosporin A, ki zavira nastajanje interlevkina-2. To zdravilo uporablja v klinična praksa da bi preprečili zavrnitev presadka.

Zato zapleten proces aktivacije naivnih T-limfocitov po njihovi interakciji z ustreznimi antigenskimi determinantami, ki se nahajajo na celicah, ki predstavljajo antigen, zahteva obvezno sodelovanje posebnih kostimulatorjev, ki so prisotni samo na površini celic, ki predstavljajo antigen, kar očitno poveča zanesljivost imunološka toleranca. Zlasti negativna selekcija "prepovedanih" klonov T-limfocitov v timusu, uglašenih z lastnimi molekulami, ni absolutno nezmotljiva. Nekateri "prepovedani" kloni lahko vstopijo v krvni obtok in postanejo potencialna grožnja nadaljnje avtoimunske agresije. Vendar te agresije praviloma ne opazimo, saj samo dejstvo, da T-limfociti prepoznajo antigen, ni edini zadosten pogoj za sprožitev diferenciacije naivnih T-limfocitov; potrebna je tudi obvezna udeležba kostimulatorja, ki je prisoten samo na antigenpredstavitvenih celicah in ga v membrani drugih telesnih celic ni.

Aktivacija naivnih T celic ob njihovem prvem srečanju z ustreznim specifičnim antigenom se imenuje polnjenje. Kot rezultat takšne od antigena odvisne aktivacije določenih klonov T-limfocitov, ki že obstajajo v telesu in so vezani na ta antigen, se pojavijo funkcionalno zrele T-celice, ki začnejo delovati s tem antigenom, kar kaže na njihov funkcionalni namen. V nekaterih primerih, zlasti med nastankom specifične citotoksične reakcije, ki jo zagotavljajo T-killerji, lahko celica, ki predstavlja antigen, deluje kot predmet prepoznavanja in kot objekt citolitičnega delovanja T-killerjev.

Interakcija naivnih T-limfocitov z antigensko determinanto in kostimulatorjem B7 ustrezne specifičnosti, predstavljenimi na površini antigenpredstavitvene celice, sproži popolno sintezo in izločanje interlevkina 2, ki avtokrino stimulira naivne T-celice k razmnožujejo in diferencirajo. Na koncu proliferativne faze T-limfocitov, ki traja 4-5 dni, se ti diferencirajo v zrele efektorske T-limfocite, ki so sposobni sintetizirati vse beljakovine, potrebne za opravljanje specializiranih funkcij. Z diferenciacijo naivnih T-limfocitov v zrele efektorske celice pridobijo sposobnost neposrednega delovanja na tuje celice brez uporabe kostimulatorjev zaradi kvantitativne in kvalitativne spremembe sestave molekul na njihovi površini. Najprej so značilni T-limfociti, ki so zaključili diferenciacijo povečano izražanje molekul na njegovi površiniLFA-1 in CD2 , ki zagotavljajo njihovo učinkovitejšo interakcijo z adhezivnimi molekulami ICAM in LFA-3, ki sta v izobilju prisotni na površini celic, ki predstavljajo antigen (hkrati pa je na površini večine drugih telesnih celic resnost takšnih adhezivnih molekul je zelo nizka). Takšno povečanje izražanja molekul LFA-1 in CD2 je še posebej pomembno za citotoksične T-limfocite, ki za manifestacijo svoje aktivnosti potrebujejo neposreden stik s ciljnimi celicami (nosilci antigenskih determinant). Drugič, zaradi antigensko odvisne aktivacije T-limfocitov pride do določenih sprememb v samem T-celičnem receptorju. Zlasti tirozin-specifična fosfataza (CD45), ki jo aktivira T-celični kompleks, ki prepozna antigen, veže receptor T-celice na koreceptorje CD4 ali CD8, kar zagotavlja učinkovit prehod signala iz kompleksa, ki prepozna antigen, T-limfocita v celico. Tretjič, zreli efektorski T-limfociti na svoji površini izgubijo L-selektin, ki je bil nujen za naselitev naivnih oblik limfocitov v periferne limfne organe, ki pa se med razvojem imunskega odziva izkaže za nepotrebnega in celo škodljivega. Zlasti L-selektin moti migracijo in koncentracijo zrelih T-limfocitov v območju prodiranja patogena zaradi dejstva, da olajša njihov prehod v katere koli periferne limfoidne organe in ne strogo v območje specifičnega patogena. . Hkrati pa zrele efektorske celice namesto L-selektina naivnih T-limfocitov izražajo adhezin VLA-4, ki jim omogoča, da se vežejo na žile v območju vnetja (ti. aktivirane žile, v endoteliju katerega se pojavi VLA-4-specifični adhezin VCAM-1), prodrejo v to cono in tam opravljajo svojo antigen nevtralizirajočo funkcijo.