Pionirske študije Pagea, Helmerja in Braun-Menendeza v tridesetih letih 20. stoletja so pokazale, da je renin encim, ki razgradi α2-globulin (angiotenzinogen), da nastane dekapeptid (angiotenzin I). Slednjega nato razcepi angiotenzinska konvertaza (ACE), da nastane oktapeptid (angiotenzin II), ki ima močno vazokonstriktorsko delovanje. V istih letih je Goldblatt ugotovil, da zmanjšanje krvnega pretoka v ledvicah poskusnih živali povzroči povečanje krvni pritisk. Kasneje je bilo mogoče ti dve dejstvi povezati: zmanjšanje krvnega pretoka v ledvicah stimulira sistem renin-angiotenzin, kar povzroči zvišanje krvnega tlaka. Ta shema je osnova sodobne ideje na uravnavanje krvnega tlaka.

Renin

Gladkomišične celice na mestu vstopa aferentne arteriole v ledvični glomerul (»jukstaglomerularne«) imajo sekretorno funkcijo; proizvajajo in izločajo renin, proteolitični encim z molekularna teža približno 40 000. Poleg jukstaglomerularnih celic so specializirane celice debelega naraščajočega kraka Henlejeve zanke, ki se nahajajo v ledvični skorji. To področje nefrona se imenuje macula densa. Jukstaglomerularne celice in macula densa skupaj tvorijo jukstaglomerularni aparat, njuno medsebojno delovanje pa igra ključno vlogo pri uravnavanju izločanja renina.
Sinteza renina vključuje niz korakov, ki se začnejo s prevajanjem mRNA renina v preprorenin. N-terminalno zaporedje preprorenina (23 aminokislinskih ostankov) usmerja protein v endoplazmatski retikulum, kjer se razcepi, da nastane prorenin. Prorenin je glikoziliran v Golgijevem aparatu in se neposredno izloča v kri na nereguliran način ali pakira v sekretorne granule, kjer se pretvori v aktivni renin. Čeprav prorenin predstavlja kar 50-90 % skupnega renina v krvi, ga fiziološka vloga ostaja nejasno. Zunaj ledvic se praktično ne pretvori v renin. Pri mikroangiopatskih zapletih sladkorne bolezni tipa 1 se raven prorenina v plazmi rahlo poveča.

Sproščanje renina iz sekretornih granul v kri nadzirajo trije glavni mehanizmi:

1. baroreceptorji v stenah aferentnih arteriol, ki se stimulirajo, ko se perfuzijski tlak zmanjša; ta učinek je verjetno posledica lokalne proizvodnje prostaglandinov;
2. receptorje srca in velikih arterij, ki aktivirajo simpatični živčni sistem, kar povzroči zvišanje ravni kateholaminov v krvi in ​​neposredno stimulacijo živcev jukstaglomerularne celice (preko β 1 ​​-adrenergičnih receptorjev);
3. celice macula densa, ki jih stimulira zmanjšanje koncentracije Na + in SG ionov v tubularni tekočini, ki vstopa v ta segment nefrona. Glavni posrednik tega učinka so očitno ioni SG.

Ko pride v kri, renin odcepi dekapeptid angiotenzin I od N-končnega zaporedja angiotenzinogena. Angiotenzin I nato pretvori ACE v oktapeptid angiotenzin II. Koncentracije ACE so največje v pljučih. Prisoten je tudi na luminalni membrani vaskularnih endotelijskih celic, v ledvičnih glomerulih, možganih in drugih organih. Različne angiotenzinaze, lokalizirane v večini tkiv, hitro razgradijo angiotenzin II, njegov razpolovni čas v plazmi pa je krajši od 1 minute.

Angiotenzinogen

Angiotenzinogen (substrat renina) je α2-globulin, ki ga izločajo jetra. Koncentracija tega proteina (molekulska masa okoli 60.000) v človeški plazmi je 1 mmol/l. Običajno je koncentracija angiotenzinogena pod V max reakcije, ki jo katalizira renin. Zato se mora s povečanjem koncentracije angiotenzinogena povečati količina angiotenzina, ki nastane pri enaki ravni renina v plazmi. pri hipertenzija Raven angiotenzinogena v plazmi je povišana in zdi se, da je bolezen povezana z variantnim alelom gena za angiotenzinogen. Glukokortikoidi in estrogeni spodbujajo proizvodnjo angiotenzinogena v jetrih, kar povzroči zvišanje krvnega tlaka pri jemanju peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogene.
Z zmanjšanjem vsebnosti Na + v telesu, ki ga spremlja povečanje ravni renina v plazmi, se hitrost presnove angiotenzinogena močno poveča. Ker se koncentracija njegovih razgradnih produktov v takih pogojih ne spremeni, je to povečanje očitno kompenzirano s povečano proizvodnjo angiotenzinogena v jetrih. Mehanizem tega povečanja ostaja nejasen, čeprav je znano, da angiotenzin II spodbuja nastajanje angiotenzinogena.

Angiotenzinska konvertaza

ACE (dipeptidil-karboksipeptidaza) je glikoprotein z molekulsko maso 130.000-160.000, ki sprošča dipeptide iz številnih substratov. Poleg angiotenzina I takšni substrati vključujejo bradikinin, enkefaline in substanco P. Zaviralci ACE se pogosto uporabljajo za preprečevanje tvorbe angiotenzina II v krvi in ​​s tem blokiranje njegovih učinkov. Ker ACE deluje na številne substrate, rezultati zaviranja tega encima niso vedno omejeni na spremembo aktivnosti sistema renin-angiotenzin. Zvišanje ravni kininov, ki spodbujajo sproščanje dušikovega oksida iz žilnega endotelija, lahko dejansko igra vlogo pri hipotenzivnem učinku zaviralcev ACE. Antagonisti bradikinina oslabijo hipotenzivni učinek zaviralcev ACE. Zvišanje ravni kinina lahko povzroči tudi drug učinek zaviralcev ACE, in sicer povečanje občutljivosti tkiva na insulin in znižanje ravni glukoze v krvi pri bolnikih sladkorna bolezen Vrsta 2. Poleg tega je lahko kopičenje kininov osnova dveh najpomembnejših stranski učinki Zaviralci ACE: kašelj, angioedem in anafilaksija.
Poleg ACE lahko tudi serinske proteaze, imenovane kimaze, pretvorijo angiotenzin I v angiotenzin II. Ti encimi so prisotni v različnih tkivih; njihova aktivnost je še posebej visoka v prekatih srca. Tako obstaja od ACE neodvisen mehanizem za tvorbo angiotenzina II.

Angiotenzin II

Tako kot drugi peptidni hormoni se angiotenzin II veže na receptorje, ki so lokalizirani na plazemski membrani tarčnih celic. Opisana sta dva razreda receptorjev za angiotenzin II - AT1 in AT2; njihove mRNA so bile izolirane in klonirane. Skoraj vsi znani srčno-žilni, ledvični in nadledvični učinki angiotenzina II so posredovani preko receptorjev AT1, medtem ko lahko receptorji AT2 posredujejo učinke tega peptida na diferenciacijo in rast celic. Oba razreda receptorjev vsebujeta sedem transmembranskih domen. AT1 je vezan na protein G, ki aktivira fosfolipazo C in s tem poveča hidrolizo fosfoinozitida, da nastane inozitol trifosfat in diacilglicerol. Ti "drugi glasniki" sprožijo kaskado znotrajceličnih reakcij, vključno z zvišanjem koncentracije kalcija v celicah, aktivacijo proteinskih kinaz in po možnosti zmanjšanjem znotrajcelične koncentracije cAMP. Mehanizem prenosa signala iz receptorjev AT2 ostaja neznan.
Angiotenzin II je močan presorski faktor; Z zožitvijo arteriol poveča skupni periferni upor. Vazokonstrikcija se pojavi v vseh tkivih, vključno z ledvicami, in igra vlogo pri avtoregulaciji ledvičnega krvnega pretoka. Poleg tega angiotenzin II poveča pogostost in moč srčnih kontrakcij.
Angiotenzin II z neposrednim delovanjem na skorjo nadledvične žleze spodbuja izločanje aldosterona in je najpomembnejši regulator izločanja tega hormona. Ima ključno vlogo pri uravnavanju ravnovesja Na+. Na primer, zmanjšanje volumna zunajcelične tekočine zaradi nezadostnega vnosa Na + stimulira sistem renin-angiotenzin. Po eni strani vazokonstriktorni učinek angiotenzina II pomaga vzdrževati krvni tlak v pogojih zmanjšanega volumna zunajcelične tekočine, po drugi strani pa angiotenzin II spodbuja izločanje aldosterona, kar povzroči zadrževanje natrija, ki pomaga vzdrževati volumen plazme.
S kroničnim zmanjšanjem intravaskularnega volumna, značilnega za nizka poraba Na +, stalno povišana raven angiotenzina II povzroči zmanjšanje števila receptorjev AT1 v žilah, stopnja vazokonstrikcije pa je manjša od pričakovane. Nasprotno pa se število receptorjev AT1 v coni glomerulosa skorje nadledvične žleze poveča z zmanjšanjem intravaskularnega volumna, izločanje aldosterona pod vplivom angiotenzina II pa se poveča v večji meri. Predpostavlja se, da so nasprotni učinki kroničnega zmanjšanja intravaskularnega volumna na občutljivost krvnih žil in nadledvične žleze na angiotenzin II fiziološko upravičeni: v pogojih nizkega vnosa Na+ močno povečanje izločanja aldosterona poveča reabsorpcijo tega iona v ledvic brez bistvenega zvišanja krvnega tlaka. V nekaterih primerih hipertenzije je ta "modulacija natrija" nadledvične žleze in vaskularne občutljivosti na angiotenzin II oslabljena.
Angiotenzin II krepi odzive perifernih žil in srca na simpatični vplivi(z olajšanjem izločanja norepinefrina z živčnimi končiči in povečanjem občutljivosti gladke mišične membrane krvnih žil na ta prenašalec). Poleg tega se pod vplivom angiotenzina II poveča izločanje adrenalina s strani nadledvične žleze.
V kliniki se uporabljajo številni antagonisti angiotenzina II, ki delujejo le na receptorje AT1, ne da bi vplivali na učinke, ki jih posredujejo receptorji AT2. Po drugi strani pa zaviralci ACE zmanjšajo aktivnost obeh razredov receptorjev. Zaviralci angiotenzinskih receptorjev ne vplivajo na raven bradikinina. Ker zaviralci ACE znižujejo krvni tlak deloma s povečanjem ravni bradikinina, angiotenzin II pa nastaja celo z blokado ACE, lahko kombinacija zaviralcev ACE z zaviralci AT1 zniža krvni tlak v večji meri kot posamezna zdravila.
Za terapevtske namene se uporablja blokada tvorbe in perifernih učinkov angiotenzina II. Na primer, povišane ravni angiotenzina II pri kongestivnem srčnem popuščanju z nizkim minutnim volumnom srca spodbujajo zadrževanje soli in vode ter s povzročanjem vazokonstrikcije povečajo periferni žilni upor in s tem dodatno obremenitev srca. Zaviralci ACE ali zaviralci angiotenzinskih receptorjev razširijo perifernih žil, izboljšajo prekrvavitev tkiv in delovanje miokarda ter spodbujajo izločanje soli in vode skozi ledvice.

Vpliv angiotenzina II na možgane

Angiotenzin II je polarni peptid, ki ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Vendar pa lahko vpliva na možgane tako, da deluje skozi strukture, ki mejijo na možganske prekate in onkraj krvno-možganske pregrade. Posebej pomembni pri delovanju angiotenzina II so subfornikalni organ, vaskularni organ terminalne lamine in kavdalni del dna četrtega ventrikla.
Angiotenzin II povzroča močno žejo. Receptorji, ki posredujejo ta učinek, se nahajajo pretežno v subforničnem organu. Pod vplivom angiotenzina II se poveča tudi izločanje vazopresina (predvsem zaradi povečanja osmolalnosti plazme). Tako ima lahko sistem renin-angiotenzin pomembno vlogo pri regulaciji vodna bilanca, zlasti v pogojih hipovolemije.
Številni modeli patogeneze arterijske hipertenzije predvidevajo nastanek angiotenzina II neposredno v možganih. Vendar je stopnja zvišanja krvnega tlaka zaradi cerebralnih učinkov angiotenzina II bistveno manjša od tiste, ki je povezana z neposrednim učinkom tega peptida na krvne žile. Pri večini živali se receptorji, ki posredujejo cerebralne hipertenzivne učinke angiotenzina II, nahajajo v area postrema. Drugi osrednji učinki angiotenzina II vključujejo stimulacijo izločanja ACTH, zmanjšan ARP in povečano željo po soli, zlasti zaradi povečanih ravni mineralokortikoidov. Pomen vseh teh (in drugih) osrednjih učinkov angiotenzina je treba še določiti.

Lokalni sistemi renin-angiotenzija

Vse komponente sistema renin-angiotenzin so prisotne ne samo v splošnem krvnem obtoku, ampak tudi v različnih tkivih, zato se lahko angiotenzin II tvori lokalno. Ta tkiva vključujejo ledvice, možgane, srce, jajčnike, nadledvične žleze, testise in periferne žile. V ledvicah angiotenzin II neposredno stimulira reabsorpcijo Na + v zgornjih segmentih proksimalnih tubulov (delno z aktiviranjem nasprotnega transporta Na + /H + na luminalni membrani). Angiotenzin II lokalnega ali sistemskega izvora ima tudi ključno vlogo pri vzdrževanju GFR med hipovolemijo in zmanjšanim arterijskim pretokom krvi. Pod vplivom angiotenzina II se eferentne arteriole zožijo v večji meri kot aferentne arteriole, kar povzroči povečanje hidravličnega tlaka v kapilarah ledvičnih glomerulov in prepreči zmanjšanje GFR z zmanjšanjem ledvične perfuzije.

Renin-angiotenzinski sistem in arterijska hipertenzija

Hipertonična bolezen

(modul direct4)

Krvni tlak je odvisen od minutnega volumna srca in periferni upor plovila. Hipertenzijo povzroča povečanje perifernega žilnega upora, ki je odvisno od kompleksne interakcije številnih sistemsko in lokalno proizvedenih hormonov in rastnih faktorjev ter nevrogenih vplivov. Vendar pa specifični dejavnik (ali dejavniki), na katerem temelji patogeneza hipertenzije, še ni bil ugotovljen. Znani podatki o zvišanju krvnega tlaka z oslabljeno ledvično perfuzijo in povečanim izločanjem renina nam omogočajo, da ugotovimo vlogo sistema renin-angiotenzin v etiologiji hipertenzije.
Že v zgodnjih sedemdesetih letih prejšnjega stoletja so Laragh et al. predlagal oceno relativne vloge vazokonstrikcije in povečanja intravaskularnega volumna v patogenezi hipertenzije glede na ARP. Pri povišanem ARP je veljala za vodilni mehanizem za nastanek te bolezni vazokonstrikcija, pri nizkem ARP pa povečanje intravaskularnega volumna. Čeprav je ta ideja teoretično utemeljena, ni vedno potrjena z rezultati hemodinamičnih študij. Poleg tega zdravila, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin (zaviralci ACE, zaviralci angiotenzinskih receptorjev), pomagajo tudi pri hipertenziji z nizkim ARP.
Kot je navedeno zgoraj, dieta z nizko vsebnostjo Na + poveča odziv nadledvične žleze na angiotenzin II, hkrati pa zmanjša vaskularno občutljivost na ta peptid. Obremenitev z Na+ ima nasprotni učinek. Pri zdravem človeku, ki zaužije velike količine Na+, spremembe v reaktivnosti nadledvične žleze in ožilja prispevajo k povečanemu ledvičnemu pretoku krvi in ​​zmanjšani reabsorpciji Na+ v ledvicah. Oba pospešujeta izločanje odvečnega Na+ iz telesa. V skoraj 50% primerov hipertenzije z normalnim ali povečanim ARP se ugotovi kršitev sposobnosti odstranjevanja obremenitve z natrijem. Predpostavlja se, da je glavna okvara povezana bodisi z lokalno proizvodnjo angiotenzina II bodisi z motnjami njegovih receptorjev, zaradi česar nihanja v porabi Na + ne spremenijo reaktivnosti ciljnih tkiv. Zaviralci ACE z znižanjem ravni angiotenzina I v takih primerih obnovijo reaktivnost nadledvičnih žlez in krvnih žil.
Pri približno 25 % bolnikov je ARP zmanjšan. Hipertenzija z nizkim ARP je pogostejša pri temnopoltih in starejših ljudeh. Predvidevajo, da je v teh primerih krvni tlak še posebej občutljiv na sol, njegovo znižanje pa najlažje dosežemo s pomočjo diuretikov in kalcijevih antagonistov. Čeprav so zaviralci ACE prej veljali za neučinkovite pri hipertenziji z nizko RDA, nedavne študije kažejo, da obseg RDA morda ni napovedovalec učinkovitosti. zdravila ta razred. Možno je, da je učinkovitost zaviralcev ACE v takšnih primerih povezana s povečanjem ravni bradikinina ali zaviranjem lokalnega nastajanja angiotenzina II v ledvicah, možganih in krvnih žilah. To potrjujejo nedavne študije na transgenih podganah (nosilcih mišjega gena za renin). Pri teh podganah se je razvila huda in pogosto smrtna oblika arterijske hipertenzije, ki bi jo lahko zmanjšali zaviralci ACE ali zaviralci angiotenzinskih receptorjev. Čeprav so bili ARP, pa tudi ravni angiotenzina II v plazmi in renina v ledvični veni pri teh živalih znižani, so se ravni renina v nadledvični žlezi in prorenina v plazmi zvišale, adrenalektomija pa je povzročila znižanje krvnega tlaka. Tako ARP v sistemski krvi ne odraža stanja lokalnega sistema renin-angiotenzin in njegove vloge v patogenezi arterijske hipertenzije.
Nedavne molekularne študije podpirajo tudi vpletenost sistema renin-angiotenzin v patogenezo hipertenzije. Pri bratih in sestrah so ugotovili povezavo med alelom gena za angiotenzinogen in hipertenzijo. Ugotovljena je bila korelacija med koncentracijo angiotenzinogena v plazmi in krvnim tlakom; pri hipertenziji se poveča koncentracija angiotenzinogena. Poleg tega, če starši trpijo zaradi hipertenzije, se raven angiotenzinogena poveča pri njihovih otrocih z normalnim krvnim tlakom.

Renovaskularna hipertenzija

Renovaskularna hipertenzija je najpogostejši vzrok za od renina odvisno zvišanje krvnega tlaka. Po različnih virih jo najdemo pri 1-4 % bolnikov z arterijsko hipertenzijo in je najbolj ozdravljiva oblika te bolezni. Med Afroameričani sta patologija ledvične arterije in renovaskularna hipertenzija manj pogosti kot pri belcih. Ateroskleroza ali fibromuskularna hiperplazija sten ledvične arterije vodijo do zmanjšanja ledvične perfuzije in povečane proizvodnje renina in angiotenzina II. Krvni tlak naraste, vendar visoka stopnja angiotenzin II zavira izločanje renina iz kontralateralne ledvice. Zato lahko skupni ARP ostane normalen ali pa se le rahlo poveča. Zvišanje krvnega tlaka je lahko povezano z drugimi anatomskimi vzroki: ledvični infarkt, ciste, hidronefroza itd.
Glede na razmeroma nizko incidenco takih primerov presejanje vseh bolnikov z visokim krvnim tlakom za renovaskularno hipertenzijo ni praktično. Najprej se morate prepričati o "neidiopatski" naravi arterijske hipertenzije pri tem bolniku.

Na renovaskularno hipertenzijo je treba posumiti v naslednjih primerih:

1. s hudo hipertenzijo (diastolični krvni tlak > 120 mm Hg) s progresivno odpovedjo ledvic ali neodzivnostjo na agresivno zdravljenje z zdravili;
2. s hitrim zvišanjem krvnega tlaka ali maligno hipertenzijo z retinopatijo stopnje III ali IV;
3. za zmerno ali hudo hipertenzijo pri bolnikih z difuzno aterosklerozo ali naključno odkrito asimetrijo velikosti ledvic;
4. z akutnim zvišanjem ravni kreatinina v plazmi (zaradi neznanih razlogov ali med zdravljenjem z zaviralci ACE);
5. z akutnim zvišanjem prej stabilnega krvnega tlaka;
6. pri poslušanju sistolo-diastoličnega hrupa nad trebušno aorto;
7. z razvojem hipertenzije pri ljudeh, mlajših od 20 let ali starejših od 50 let;
8. za zmerno ali hudo hipertenzijo pri ljudeh s ponavljajočimi se epizodami pljučnega edema;
9. s hipokaliemijo v ozadju normalnega ali povečanega ARP v odsotnosti diuretičnega zdravljenja;
10. v odsotnosti arterijske hipertenzije v družinski anamnezi.

Akutno poslabšanje delovanja ledvic med zdravljenjem z zaviralci ACE ali zaviralci angiotenzinskih receptorjev kaže na dvostransko stenozo ledvične arterije. V tem primeru tlak v glomerulih obeh ledvic vzdržuje angiotenzin II, ki zoži eferentne arteriole, odprava tega učinka pa povzroči zmanjšanje intraglomerularnega tlaka in GFR.
Standardna metoda za diagnosticiranje lezij ledvične žile je ledvična angiografija. Vendar pa ta študija nosi tveganje za akutno tubulno nekrozo, zato se uporabljajo neinvazivno slikanje ledvičnih žil in farmakološki testi. TO sodobne metode diagnostika renovaskularne patologije vključuje: 1) stimulacijski test s kaptoprilom in določanje ARP; 2) renografija s kaptoprilom; 3) Dopplerjeva študija; 4) magnetnoresonančna angiografija (MRA); 5) spiralni CT.
Zvišanje bazalne ravni renina v plazmi samo po sebi ne dokazuje prisotnosti renovaskularne hipertenzije, saj je povišana le pri 50-80% takih bolnikov. Običajno zaviralec ACE kaptopril z zaviranjem delovanja angiotenzina II prek mehanizma negativne povratne zveze povzroči reaktivno hiperreninemijo. Pri bolnikih s stenozo ledvične arterije je ta reakcija povečana in raven renina, določena 1 uro po jemanju kaptoprila, je veliko višja kot pri hipertenziji. Občutljivost in specifičnost tega testa sta 93-100 % oziroma 80-95 %. Manj občutljiv je pri temnopoltih, pri mladih bolnikih, pri bolnikih z odpovedjo ledvic ali na antihipertenzivni terapiji.
Stenoza ledvične arterije stimulira sistem renin-angiotenzin ipsilateralne ledvice, angiotenzin II pa z zožitvijo eferentnih arteriol pomaga vzdrževati intraglomerularni tlak in GFR. Zaviralci ACE (npr. kaptopril) zmanjšajo nastajanje angiotenzina II in s tem znižajo glomerularni tlak in GFR. Izotopsko skeniranje ledvic pred in po jemanju kaptoprila lahko odkrije enostransko ledvično ishemijo. Če je največje kopičenje izotopa v eni ledvici zmanjšano ali upočasnjeno v primerjavi z drugo, to kaže na poškodbo ledvičnih žil. Občutljivost tega testa pri bolnikih z visokim tveganjem za stenozo ledvične arterije doseže 90 %.
Nedavno je bila za diagnosticiranje stenoze ledvične arterije uporabljena kombinacija ledvičnega dupleksnega ultrazvoka z merjenjem ledvičnega arterijskega krvnega pretoka (Doppler). Specifičnost tega kompleksna metoda presega 90%, vendar je odvisno od izkušenj raziskovalca. Kopičenje plinov v črevesju, debelost, nedavna operacija ali prisotnost pomožne ledvične arterije otežujejo vizualizacijo stenoze. Podatki o hitrosti krvnega pretoka, pridobljeni z Dopplerjevo študijo, omogočajo izračun upora v ledvični arteriji in odločitev, katerim bolnikom bi lahko koristila revaskularizacija.
V nasprotju s starimi opazovanji, v katerih je bila občutljivost MRA ocenjena na 92-97%, sodobne študije kažejo le 62% občutljivost in 84% specifičnost te metode. Občutljivost MRA je še posebej nizka pri stenozi ledvične arterije, povezani s fibromuskularno displazijo. Zdi se, da je najbolj občutljiva metoda za odkrivanje stenoze ledvične arterije spiralni CT; Občutljivost in specifičnost te metode v posameznih študijah je dosegla 98 % oziroma 94 %.
Zaradi pomanjkanja dovolj občutljivih neinvazivnih metod, ki bi popolnoma izključile stenozo ledvične arterije, se morajo klinični zdravniki pogosto odločati, kdaj in kako bodo pregledali stanje ledvične prekrvavitve pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. Mann in Pickering sta na podlagi indeksa kliničnega suma predlagala praktičen algoritem za izbiro bolnikov za diagnozo renovaskularne hipertenzije in angiografijo ledvic. Pri bolnikih z zmernim tveganjem je priporočljivo začeti z Dopplerjevo študijo z izračunom žilnega upora ledvic.
Pri bolnikih z renovaskularno hipertenzijo je indicirana anatomska korekcija ledvičnih žil. Če z arteriografijo ugotovimo zožitev ene ali obeh ledvičnih arterij za več kot 75 %, to kaže na možnost ledvičnega izvora arterijske hipertenzije. Hemodinamični pomen stenoze lahko ocenimo tako, da določimo raven renina v krvi ledvične vene na strani stenoze in jo primerjamo z ravnijo renina v krvi, ki teče iz kontralateralne ledvice. Razmerje teh ravni, večje od 1,5, se običajno šteje za pomembno, čeprav manjše razmerje ne izključuje diagnoze. Jemanje zaviralca ACE pred kateterizacijo ledvičnih ven lahko poveča občutljivost tega testa. Operacija normalizira krvni tlak pri več kot 90% bolnikov s stenozo ledvične arterije in enostranskim povečanjem izločanja renina. Vendar pa je angioplastika ali operacija učinkovita tudi pri mnogih bolnikih z razmerjem ravni renina v obeh ledvičnih venah manj kot 1,5. Zato določanje takšnega razmerja v primerih pomembne stenoze ledvične arterije ni več potrebno. Ta indikator je lahko koristen v primerih dvostranske stenoze ali stenoze segmentnih ledvičnih arterij, saj omogoča določitev, katera ledvica ali njen segment je vir povečane proizvodnje renina.
Izračun indeksa upora ledvične arterije [(1 - hitrost krvnega pretoka na koncu diastole)/(največja hitrost krvnega pretoka v sistoli) x 100] glede na dupleksno dopplersko študijo pomaga napovedati učinkovitost revaskularizacije ledvic. Pri indeksu odpornosti nad 80 je bila operacija običajno neuspešna. Pri približno 80 % bolnikov se je delovanje ledvic še naprej slabšalo, znatno znižanje krvnega tlaka pa so opazili le pri enem bolniku. Nasprotno, ko je bil indeks odpornosti manjši od 80, je ledvična revaskularizacija povzročila znižanje krvnega tlaka pri več kot 90% bolnikov. Visok indeks odpornosti verjetno kaže na poškodbo intrarenalnih žil in glomerulosklerozo. Zato ponovna vzpostavitev prehodnosti glavnih ledvičnih arterij v takih primerih ne zmanjša krvnega tlaka in ne izboljša delovanja ledvic. Nedavne študije so potrdile pomanjkanje znižanja krvnega tlaka po revaskularizaciji pri bolnikih s hudo stenozo ledvične arterije (> 70 %) in zmanjšano ledvično funkcijo (GFR).< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Anatomsko korekcijo ledvičnih arterij izvajamo bodisi s perkutano angioplastiko (z ali brez stentiranja) ali neposredno kirurški poseg. Vprašanje optimalne metode zdravljenja ostaja odprto, saj ni randomiziranih študij, ki bi primerjale rezultate angioplastike (z ali brez stentiranja), operacije in medikamentozne terapije. Pri fibromuskularni displaziji je metoda izbora še vedno angioplastika, ki po različnih virih pozdravi 50-85 % bolnikov. V 30-35% primerov angioplastika izboljša stanje bolnikov in le v manj kot 15% primerov je neučinkovita. Pri aterosklerotični stenozi ledvične arterije je izbira metode zdravljenja veliko težja. Uspešnost posega je odvisna od lokacije zožitve arterij. Na splošno velja, da pri prizadetosti glavnih ledvičnih arterij najboljše rezultate daje angioplastika, pri zoženju njihovih ustij pa je potrebno stentiranje. Sama angioplastika pri aterosklerozi ledvičnih arterij odpravi arterijsko hipertenzijo pri 8-20% bolnikov, povzroči znižanje krvnega tlaka v 50-60% primerov in je neučinkovita v 20-30% primerov. Poleg tega v 2 letih po takem posegu 8-30% bolnikov doživi restenozo ledvične arterije. Angioplastika je še manj uspešna pri dvostranski bolezni ledvičnih arterij ali kronični arterijski hipertenziji. Za povečanje učinkovitosti angioplastike se uporabljajo stenti. Glede na številne nenadzorovane študije je znižanje krvnega tlaka v takih primerih opazili pri 65-88% bolnikov, restenoza pa se razvije le pri 11-14% od njih. Pri revaskularizaciji ledvic je treba upoštevati tveganje za ateroembolijo (povezano z angiografijo), poslabšanje delovanja ledvic in nefrotoksičnost (zaradi uporabe jodiranih rentgenskih kontrastnih sredstev).
Drugo pomembno vprašanje je ocena možnosti izboljšanja delovanja ledvic po posegu, zlasti pri dvostranski stenozi ledvične arterije z zmanjšanim ledvičnim pretokom krvi in ​​GFR, vendar razprava o tem vprašanju presega obseg tega poglavja. Zdravljenje bolnikov z aterosklerotično stenozo ledvične arterije zahteva sprejetje splošnih ukrepov za boj proti aterosklerozi - opustitev kajenja, doseganje ciljnih vrednosti krvnega tlaka in odpravljanje motenj presnove lipidov. Nedavno je bilo dokazano, da statini ne le upočasnjujejo, ampak tudi spodbujajo regresijo aterosklerotičnih lezij.
Kirurška korekcija stenoze ledvične arterije se običajno izvaja z endarterektomijo ali operacijo obvoda. Te metode so na splošno učinkovitejše od angioplastike, vendar je operacija lahko povezana z večjo umrljivostjo, zlasti pri starejših bolnikih s spremljajočimi boleznimi srca in ožilja. V večini medicinski centri Ledvično revaskularizacijo prednostno izvajamo s perkutano angioplastiko z vgradnjo stentov, zlasti v primerih stenoze ostija ledvične arterije. Kirurško revaskularizacijo izvajamo le, če je angioplastika neučinkovita ali če je potrebna sočasna operacija na aorti.
V primerih splošnega slabega stanja bolnika ali dvomov o diagnozi uporabite zdravljenje z zdravili. Nedavna randomizirana kontrolirana preskušanja so pokazala, da revaskularizacija ledvic pri bolnikih s sumom na renovaskularno hipertenzijo, ki prejemajo konzervativno zdravljenje, ne daje vedno želenih rezultatov. Posebej učinkoviti so zaviralci ACE in selektivni antagonisti receptorjev AT1, čeprav lahko, kot že omenjeno, pri bilateralni stenozi ledvične arterije zmanjšajo upor eferentnih glomerulnih arteriol in s tem poslabšajo delovanje ledvic. Uporabljajo se tudi β-blokatorji in kalcijevi antagonisti.

Tumorji, ki izločajo renin

Tumorji, ki izločajo renin, so izjemno redki. Običajno so hemangiopericitomi, ki vsebujejo elemente jukstaglomerularnih celic. Te tumorje odkrijemo na CT in jih karakteriziramo povečana raven renina v venski krvi prizadete ledvice. Opisane so tudi druge neoplazme, ki izločajo renin (na primer Wilmsov tumor, pljučni tumorji), ki jih spremlja sekundarni aldosteronizem z arterijsko hipertenzijo in hipokalemijo.

Pospešena arterijska hipertenzija

Pospešeno arterijska hipertenzija za katero je značilno akutno in znatno zvišanje diastoličnega tlaka. Temelji na progresivni arteriosklerozi. Koncentracije renina in aldosterona v plazmi lahko dosežejo zelo visoke vrednosti. Menijo, da sta hiperreninemija in pospešen razvoj arterijske hipertenzije posledica vaskularnih krčev in obsežne skleroze ledvične skorje. Intenzivna antihipertenzivna terapija običajno odpravi vazospazem in sčasoma povzroči znižanje krvnega tlaka.

Terapija z estrogenom

Nadomestno zdravljenje z estrogenom ali peroralni kontraceptivi lahko povečajo koncentracijo aldosterona v serumu. To je posledica povečane proizvodnje angiotenzinogena in verjetno angiotenzina II. Sekundarno se poveča tudi raven aldosterona, vendar se ob jemanju estrogenov redko razvije hipokalemija.

Komponente sistema

• Angiotenzin I
• Angiotenzin II
• Prorenin
• Angiotenzinska konvertaza

Komponente sistema renin-angiotenzin (renin-angiotenzin aldosteron).

Kaskada renin-angiotenzin-aldesteron se začne z biosintezo preprorenina iz mRNA renina v jukstaglomerularnih celicah in se pretvori v prorenin s cepitvijo 23 aminokislin. V endoplazmatskem retikulumu se prorenin glikozilira in pridobi 3-D strukturo, ki je značilna za aspartat proteaze. Končna oblika prorenina je sestavljena iz zaporedja, ki vključuje 43 ostanek, vezan na N-konec renina, ki vsebuje 339-341 ostanek. Predvideva se, da je dodatno zaporedje prorenina (prosegment) povezano z reninom, da se prepreči interakcija z angiotenzinogenom. Večina prorenina se prosto sprosti v sistemski krvni obtok z eksocitozo, nekaj pa se pretvori v renin z delovanjem endopeptidaz v sekretornih granulah jukstaglomerularnih celic. Renin, ki nastane v sekretornih granulah, se nato sprosti v krvni obtok, vendar je ta proces močno nadzorovan s pritiskom, Ang 2, NaCl, prek znotrajceličnih koncentracij kalcijevih ionov. Zato zdravi ljudje volumen krožečega prorenina je desetkrat večji od koncentracije aktivnega renina v plazmi. Še vedno pa ostaja nejasno, zakaj je koncentracija neaktivnega prekurzorja tako visoka.

Nadzor izločanja renina

Aktivno izločanje renina uravnavajo štirje neodvisni dejavniki:

1. ledvični baroreceptorski mehanizem v aferentni arterioli, ki zaznava spremembe ledvičnega perfuzijskega tlaka.
2. Spremembe ravni NaCl v distalni odsek nefron. Ta tok se meri kot sprememba koncentracije Cl - v celicah macula densa distalnega zavitega tubula nefrona v območju, ki meji na ledvično telesce.
3. Stimulacija s simpatičnimi živci prek adrenergičnih receptorjev beta-1.
4. Izveden mehanizem negativnih povratnih informacij neposredno delovanje angiotenzin 2 na jukstaglomerularnih celicah. Izločanje renina se aktivira z znižanjem perfuzijskega tlaka ali ravni NaCl in povečanjem simpatične aktivnosti. Renin se sintetizira tudi v drugih tkivih, vključno z možgani, nadledvično žlezo, jajčniki, maščobnim tkivom, srcem in krvnimi žilami.

Nadzor izločanja renina je odločilni dejavnik pri delovanju RAAS.

Mehanizem delovanja renin-angiotenzinskega sistema

Renin uravnava začetno stopnjo omejevanja hitrosti RAAS z odstranitvijo N-terminalnega segmenta angiotenzinogen za tvorbo biološko inertnega dekapeptida angiotenzin 1 ali Ang-(1-10). Glavni vir angiotenzinogena so jetra. Dolgotrajna zvišanja ravni angiotenzinogena v krvi, kot so tista, ki se pojavijo med nosečnostjo, Cushingovim sindromom ali zdravljenjem z glukokortikoidi, lahko povzročijo hipertenzijo, čeprav obstajajo dokazi, da kronično zvišanje koncentracije angiotenzina v plazmi delno izravna zmanjšano izločanje renina. Neaktivni dekapeptid Ang 1 se hidrolizira angiotenzinska konvertaza (ACE), ki odcepi C-terminalni dipeptid in tako nastane Ang 2 oktapeptid, biološko aktiven, močan vazokonstriktor. ACE je eksopeptidaza in ga izločajo predvsem pljučni in ledvični endotelij ter nevroepitelijske celice. Encimska aktivnost ACE je povečati vazokonstrikcijo in zmanjšati vazodilatacijo.

Novi podatki o komponentah sistema renin-angiotenzin

Čeprav je Ang2 najbolj biološko aktiven produkt RAAS, obstajajo dokazi, da imajo lahko tudi drugi metaboliti agiotenzinov 1 in 2 pomembno aktivnost. Angiotenzin 3 in 4 (Ang 3 in Ang 4) nastanejo s cepitvijo aminokislin z N-konca angiotenzina 2 zaradi delovanja aminopeptidaz A in N. Ang 3 in 4 najpogosteje nastajata v tkivih z visoko vsebnostjo teh encimov, na primer v možganih in ledvice. Ang 3, heptapeptid, ki nastane s cepitvijo aminokisline z N-konca, najpogosteje najdemo v centralnem živčnem sistemu, kjer ima Ang III pomembno vlogo pri vzdrževanju krvnega tlaka. Ang IV heksapeptid je rezultat nadaljnje encimske cepitve z AngIII. Predpostavlja se, da Ang 2 in 4 delujeta v sodelovanju. Primer je zvišanje krvnega tlaka v možganih, ki ga povzroči delovanje teh angiotenzinov na receptor AT1. Poleg tega ta hemodinamični učinek Ang 4 zahteva prisotnost Ang2 in samega receptorja AT1. Peptidi, ki nastanejo s cepitvijo aminokislin s C-konca, imajo lahko tudi biološko aktivnost. Na primer, Ang-(1-7), heptapeptidni fragment angiotenzina 2, lahko nastane tako iz Ang2 kot Ang1 z delovanjem številnih endopeptidaz ali z delovanjem karboksipeptidaz (npr. homologa ACE, imenovanega ACE2). na Ang2. Za razliko od ACE ACE2 ne more sodelovati pri pretvorbi Ang1 v Ang2 in njegove aktivnosti ne zavirajo zaviralci ACE (ACEI). Ang-(1-7), ki deluje prek specifičnih receptorjev, je bil najprej opisan kot vazodilatator in kot naravni zaviralec ACEI. Pripisujejo mu tudi kardioprotektivne lastnosti. ACE2 lahko odcepi tudi eno samo aminokislino s C-konca, kar povzroči Ang-(1-9), peptid z neznano funkcijo.

Receptorji za angiotenzin II

Opisani so vsaj 4 podtipi angiotenzinskih receptorjev.

1. Pri izvedbi je vključen prvi tip AT1-R največje število ugotovljene fiziološke in patofiziološke funkcije angiotenzina 2. Vpliv na srčno-žilni sistem (vazokonstrikcija, zvišan krvni tlak, povečana kontraktilnost srca, žilna in srčna hipertenzija), vpliv na ledvice (reabsorpcija Na +, zaviralno sproščanje renina), simpatično živčevje, nadledvična žleza (stimulacija sinteze aldosterona). Receptor AT1-R posreduje tudi učinke angiotenzina na celično rast, proliferacijo, vnetne odzive in oksidativni stres. Ta receptor je povezan s proteinom G in vsebuje sedem v membrano vgrajenih sekvenc. AT1-R je široko zastopan v številnih tipih celic, na katere cilja Ang 2.
2. Drugi tip AT2-R je bil v tem obdobju široko zastopan embrionalni razvoj možganih, ledvicah, potem se med poporodnim razvojem količina tega receptorja zmanjša. Obstajajo dokazi, da kljub nizki stopnji izražanja v telesu odraslega lahko receptor AT2 deluje kot mediator v procesu vazodilatacije in ima tudi antiproliferativne in antiapoptotične učinke v žilnih gladkih mišicah in zavira rast kardiomiocitov. V ledvicah naj bi aktivacija AT2 vplivala na reabsorpcijo v proksimalnem zvitem tubulu in stimulirala reakcije, ki pretvorijo prostaglandin E2 v prostaglandin F2α.2,7. Vendar pomen nekaterih od teh dejanj, povezanih z At2, ostaja neraziskan.
3. Funkcije receptorjev tretje vrste (AT3) niso popolnoma razumljene.
4. Četrta vrsta receptorjev (AT4) sodeluje pri sproščanju inhibitorja aktivatorja plazminogena (pod vplivom angiotenzina 2, pa tudi 3 in 4). Učinki, značilni za Ang 1–7, vključno z vazodilatacijo, natriurezo, zmanjšano proliferacijo in zaščito srca, naj bi bili posredovani prek edinstvenih receptorjev, ki se ne vežejo na Ang 2, kot je receptor MAS.

Prav tako je treba opozoriti, da nedavni podatki kažejo na obstoj površinskih receptorjev z visoko afiniteto, ki vežejo renin in prorenin. Najdemo jih v tkivih možganov, srca, placente in ledvic (v poendotelnih gladkih mišicah in mezangiju). Učinki takih receptorjev so usmerjeni v lokalno povečanje proizvodnje Ang2 in sprožitev zunajceličnih kinaz, kot so MAP kinaze, ki vključujejo ERK1 in ERK2. Ti podatki osvetljujejo mehanizme rasti celic, neodvisne od Ang2, ki jih aktivirata renin in prorenin.

Vpliv na druge izločke

Kot smo že omenili, Ang2 prek receptorjev AT1 stimulira proizvodnjo aldosterona v coni glomerulosa nadledvične žleze. Aldosteron je najpomembnejši regulator ravnovesja K+-Na+ in ima tako pomembno vlogo pri uravnavanju volumna tekočine. Poveča reabsorpcijo natrija in vode v distalnih zavitih tubulih in zbiralnih kanalih (kot tudi v debelem črevesu ter žlezah slinavkah in znojnicah) in tako povzroči izločanje kalijevih in vodikovih ionov. Angiotenzin 2 je skupaj z zunajceličnim nivojem kalijevih ionov najpomembnejši regulator aldosterona, vendar lahko sintezo Ang2 povzročijo tudi ACTH, norepinefrin, endotelin, serotonin in zavirajo ANP in NO. Pomembno je tudi omeniti, da je Ang 2 pomemben dejavnik v trofizmu glomerulne cone nadledvične žleze, ki brez njegove prisotnosti lahko atrofira.

Kazalo teme "Ledvični hormoni. Srčni hormoni. Žilni hormoni. Hormoni med stresom. Sproščanje hormonov pri poškodbi tkiva.":
1. Ledvični hormoni. Regulativne funkcije ledvičnih hormonov.
2. kalcitriol. Sinteza in izločanje kalcitriola. Fiziološki učinki kalcitriola. Kalbaindin. rahitis.
3. Renin. Sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Tvorba renina in glavne funkcije sistema renin-angiotenzin-aldosteron.
4. Srčni hormoni. Atrijski natriuretični hormon. Atriopeptid. Relaksin.
5. Žilni hormoni. Endotelijski hormoni. endotelin. Regulativna funkcija vaskularnih endotelijskih hormonov. Endotelijski hiperpolarizirajoči faktor.
6. Stres. Hormoni med stresom. Splošni prilagoditveni sindrom. Hormonska podpora splošnemu prilagoditvenemu sindromu ali stresu.
7. Sproščanje hormonov med poškodbo tkiva. Regeneracija. Popravki. Hormonska regulacija lokalnih kompenzacijskih reakcij.

Renin. Sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Tvorba renina in glavne funkcije sistema renin-angiotenzin-aldosteron.

Renin nastane kot g-rorenin in se izloča v jukstaglomerularni aparat (JGA)(iz latinskih besed juxta - približno, glomerulus - glomerul) ledvic z mioepitelioidnimi celicami aferentne arteriole glomerula, t.i. jukstaglomerularni (JGC). Struktura UGA je prikazana na sl. 6.27. Poleg JGA vključuje JGA tudi del distalnega tubula nefrona, ki meji na aferentne arteriole, stratificirani epitelij ki tu tvori gosto pego – macula densa. Izločanje renina v SGC uravnavajo štirje glavni vplivi. Prvič, količina krvnega tlaka v aferentni arterioli, to je stopnja njenega raztezanja. Zmanjšanje raztezanja aktivira, povečanje pa zavira izločanje renina. Drugič, regulacija izločanja renina je odvisna od koncentracije natrija v urinskem tubulu, ki ga zaznava macula densa - nekakšen Na-receptor. Več kot je natrija v urinu distalnega tubula, večja je raven izločanja renina. Tretjič, izločanje renina uravnavajo simpatični živci, katerih veje se končajo v JGC; mediator norepinefrin stimulira izločanje renina preko beta-adrenergičnih receptorjev. Četrtič, regulacija izločanja renina poteka v skladu z mehanizmom negativne povratne informacije, vključno z ravnijo drugih komponent sistema v krvi - angiotenzina in aldosterona, pa tudi njihovimi učinki - vsebnostjo natrija in kalija v krvi, krvni tlak, koncentracija prostaglandinov v ledvicah, ki nastanejo pod vplivom angiotenzina.

riž. 6.27. Diagram jukstaglomerularnega aparata ledvic, vključno z jukstaglomerularnimi celicami stene aferentne arteriole, celicami goste pege (macula densa) stene distalnega tubula in mezangialnimi celicami. Glavno mesto proizvodnje renina so jukstaglomerularne celice aferentne arteriole glomerula.

Poleg izobraževanja ledvic renina nastane v endoteliju krvne žileštevilna tkiva, miokard, možgani, žleze slinavke, zona glomerulosa nadledvične skorje.

Izločeno v krvni renin povzroči razgradnjo alfa globulina krvne plazme – angiotenzinogena, ki nastane v jetrih. V tem primeru se v krvi tvori nizko aktivni dekapeptid angiotenzin-I (slika 6.1-8), ki je v žilah ledvic, pljuč in drugih tkiv izpostavljen delovanju pretvorbenega encima (karboksikatepsin, kininaza). -2), ki se odcepi angiotenzin-1 dve aminokislini. Nastali oktapeptid angiotenzin-II ima veliko število različnih fiziološki učinki, vključno s stimulacijo cone glomerulosa nadledvične skorje, ki izloča aldosteron, zaradi česar so to poklicali sistem renin-angiotenzin-aldosteron.

riž. 6.28. Aktivacija izločanja renina in tvorba angiotenzina II v krvi. Prikazane so tri vrste dražljajev za izločanje renina s strani jukstaglomerularnih celic ledvic: znižanje krvnega tlaka v aferentni arterioli glomerula, povečanje simpatične aktivnosti in vplivi makule densa, ki jih povzročajo premiki ravni natrija. Pod vplivom encima renina se dekapeptid angiotenzin-I odcepi od proteinske molekule angiotenzinogena. Ta peptid je izpostavljen pretvorbenemu encimu (CI) dipeptid karboksilazi endotelijskih celic pljuč, ledvic itd., ki odcepi dve aminokislini. Nastali oktapeptid je angiotenzin II.

Angiotenzin-II Poleg spodbujanja proizvodnje aldosterona ima naslednje učinke:

Povzroča zoženje arterijske žile,
aktivira simpatični živčni sistem tako na ravni centrov kot s spodbujanjem sinteze in sproščanja norepinefrina v sinapsah,
poveča kontraktilnost miokarda,
poveča reabsorpcijo natrija in oslabi glomerularno filtracijo v ledvicah,
spodbuja nastanek občutka žeje in pitje.

torej sistem renin-angiotenzin-aldosteron sodeluje pri uravnavanju sistemskega in ledvičnega krvnega obtoka, volumna cirkulirajoče krvi, metabolizem vode in soli in vedenje.

Renin

Renin - proteolitični encim, ki ga proizvajajo jukstaglomerularne celice, ki se nahajajo vzdolž aferentnih (aferentnih) arteriol ledvičnega telesca. Izločanje renina stimulira padec tlaka v aferentnih arteriolah glomerula, ki nastane zaradi znižanja krvnega tlaka in zmanjšanja koncentracije Na +. Izločanje renina olajša tudi zmanjšanje impulzov iz baroreceptorjev atrijev in arterij kot posledica znižanja krvnega tlaka. Izločanje renina zavira angiotenzin II, visok krvni tlak.

V krvi renin deluje na angiotenzinogen.

Angiotenzinogen - α 2 -globulin, od 400 AK. Tvorba angiotenzinogena poteka v jetrih in jo spodbujajo glukokortikoidi in estrogeni. Renin hidrolizira peptidno vez v molekuli angiotenzinogena in od nje odcepi N-terminalni dekapeptid - angiotenzin I , ki nima biološke aktivnosti.

Pod delovanjem antiotenzinskega pretvorbenega encima (ACE) (karboksidipeptidil peptidaze) edotelijskih celic, pljuč in krvne plazme se 2 AA odstranijo s C-konca angiotenzina I in angiotenzin II (oktapeptid).

Angiotenzin II

Angiotenzin II deluje preko inozitol trifosfatnega sistema celic glomerulne cone nadledvične skorje in SMC. Angiotenzin II spodbuja sintezo in izločanje aldosterona v celicah glomerulne cone nadledvične skorje. Visoke koncentracije angiotenzina II povzročijo močno vazokonstrikcijo perifernih arterij in zvišajo krvni tlak. Poleg tega angiotenzin II stimulira center za žejo v hipotalamusu in zavira izločanje renina v ledvicah.

Angiotenzin II hidrolizirajo aminopeptidaze v angiotenzin III (heptapeptid z aktivnostjo angiotenzina II, vendar s 4-krat nižjo koncentracijo), ki ga nato hidrolizira angiotenzinaza (proteaza) v AA.

Aldosteron

Aldosteron - aktivni mineralokortikosteroid, ki ga sintetizirajo celice glomerulne cone nadledvične skorje.

Spodbudi se sinteza in izločanje aldosterona angiotenzin II , nizka koncentracija Na + in visoka koncentracija K + v krvni plazmi, ACTH, prostaglandini. Nizke koncentracije K + zavirajo izločanje aldosterona.

Receptorji za aldosteron so lokalizirani tako v jedru kot v citosolu celice. Aldosteron inducira sintezo: a) transportnih proteinov Na +, ki prenašajo Na + iz lumna tubula v epitelno celico ledvičnega tubula; b) Na +, K + -ATPaze c) transportne beljakovine K +, ki prenašajo K + iz celic ledvičnih tubulov v primarni urin; d) mitohondrijski encimi cikla TCA, zlasti citrat sintaza, ki spodbujajo tvorbo molekul ATP, potrebnih za aktivni transport ionov.

Zaradi tega aldosteron spodbuja reabsorpcijo Na + v ledvicah, kar povzroči zadrževanje NaCl v telesu in poveča osmotski tlak.

Aldosteron spodbuja izločanje K +, NH 4 + v ledvicah, znojnicah, črevesni sluznici in žlezah slinavkah.

3. Shema regulacije metabolizma vode in soli Vloga sistema raas pri razvoju hipertenzije

Prekomerna proizvodnja hormonov RAAS povzroči povečanje volumna tekočine v obtoku, osmotski in krvni tlak ter vodi v razvoj hipertenzije.

Povečanje renina se pojavi na primer pri aterosklerozi ledvičnih arterij, ki se pojavi pri starejših.

Hipersekrecija aldosterona – hiperaldosteronizem , nastane kot posledica več razlogov.

Vzrok primarnega hiperaldosteronizma(Connov sindrom ) pri približno 80% bolnikov je adrenalni adenom, v drugih primerih je difuzna hipertrofija celic cone glomerulosa, ki proizvajajo aldosteron.

Pri primarnem hiperaldosteronizmu presežek aldosterona poveča reabsorpcijo Na + v ledvičnih tubulih, kar stimulira izločanje ADH in zadrževanje vode v ledvicah. Poleg tega se poveča izločanje ionov K +, Mg 2+ in H +.

Posledično se razvijejo: 1). hipernatremija, ki povzroča hipertenzijo, hipervolemijo in edeme; 2). hipokalemija, ki vodi do mišične oslabelosti; 3). pomanjkanje magnezija in 4). blaga presnovna alkaloza.

Sekundarni hiperaldosteronizem pojavlja veliko pogosteje kot primarna. Lahko je povezana s srčnim popuščanjem, kronično boleznijo ledvic in tumorji, ki izločajo renin. Bolniki imajo povišano raven renina, angiotenzina II in aldosterona. Klinični simptomi so manj izraziti kot pri primarnem aldosteronizmu.

METABOLIZEM KALCIJA, MAGNEZIJA, FOSFORJA

Funkcije kalcija v telesu:

Intracelularni posrednik številnih hormonov (sistem inozitol trifosfata);

Sodeluje pri nastajanju akcijskih potencialov v živcih in mišicah;

Sodeluje pri strjevanju krvi;

Sproži mišično kontrakcijo, fagocitozo, izločanje hormonov, nevrotransmiterjev itd.;

Sodeluje pri mitozi, apoptozi in nekrobiozi;

Poveča prepustnost celične membrane za kalijeve ione, vpliva na natrijevo prevodnost celic, delovanje ionskih črpalk;

Koencim nekaterih encimov;

Funkcije magnezija v telesu:

Je koencim mnogih encimov (transketolaza (PFSH), glukoza-6ph dehidrogenaza, 6-fosfoglukonat dehidrogenaza, glukonolakton hidrolaza, adenilat ciklaza itd.);

Anorganska sestavina kosti in zob.

Funkcije fosfata v telesu:

Anorganska sestavina kosti in zob (hidroksiapatit);

Del lipidov (fosfolipidi, sfingolipidi);

Del nukleotidov (DNA, RNA, ATP, GTP, FMN, NAD, NADP itd.);

Zagotavlja energijsko presnovo, saj tvori makroergične vezi (ATP, kreatin fosfat);

Del beljakovin (fosfoproteini);

Del ogljikovih hidratov (glukoza-6ph, fruktoza-6ph itd.);

Uravnava aktivnost encimov (reakcije fosforilacije/defosforilacije encimov, del inozitol trifosfata - sestavni del sistema inozitol trifosfata);

Sodeluje pri katabolizmu snovi (reakcija fosfolize);

Ureja CBS, ker tvori fosfatni pufer. Nevtralizira in odstrani protone v urinu.

Porazdelitev kalcija, magnezija in fosfatov v telesu

Odrasla oseba vsebuje povprečno 1000 g kalcija:

Kosti in zobje vsebujejo 99 % kalcija. V kosteh je 99 % kalcija v obliki težko topnega hidroksiapatita [Ca 10 (PO 4) 6 (OH) 2 H 2 O], 1 % pa v obliki topnih fosfatov;

Zunajcelična tekočina 1%. Kalcij v krvni plazmi je predstavljen v obliki: a). prosti ioni Ca 2+ (približno 50%); b). ioni Ca 2+ povezani z beljakovinami, predvsem albuminom (45 %); c) nedisociirajoči kalcijevi kompleksi s citratom, sulfatom, fosfatom in karbonatom (5%). V krvni plazmi je koncentracija celokupnega kalcija 2,2-2,75 mmol/l, ioniziranega pa 1,0-1,15 mmol/l;

Znotrajcelična tekočina vsebuje 10.000-100.000-krat manj kalcija kot zunajcelična tekočina.

Telo odrasle osebe vsebuje približno 1 kg fosforja:

Kosti in zobje vsebujejo 85 % fosforja;

Zunajcelična tekočina - 1% fosforja. V krvnem serumu je koncentracija anorganskega fosforja 0,81-1,55 mmol/l, fosfolipidnega fosforja 1,5-2 g/l;

Znotrajcelična tekočina - 14% fosforja.

Koncentracija magnezija v krvni plazmi je 0,7-1,2 mmol/l.

Izmenjava kalcija, magnezija in fosfatov v telesu

S hrano na dan je treba dobaviti kalcij - 0,7-0,8 g, magnezij - 0,22-0,26 g, fosfor - 0,7-0,8 g. Kalcij se slabo absorbira 30-50%, fosfor se dobro absorbira 90%.

Poleg prebavnega trakta kalcij, magnezij in fosfor vstopajo v krvno plazmo iz kostnega tkiva v procesu njegove resorpcije. Izmenjava med krvno plazmo in kostnim tkivom za kalcij je 0,25-0,5 g / dan, za fosfor - 0,15-0,3 g / dan.

Kalcij, magnezij in fosfor se iz telesa izločajo skozi ledvice z urinom, skozi prebavila z blatom in skozi kožo z znojem.

Regulacija menjave

Glavni regulatorji presnove kalcija, magnezija in fosforja so paratiroidni hormon, kalcitriol in kalcitonin.

Paratiroidni hormon

Paratiroidni hormon (PTH) je polipeptid 84 AK (približno 9,5 kDa), ki se sintetizira v obščitničnih žlezah.

Izločanje paratiroidnega hormona spodbujajo nizke koncentracije Ca 2+, Mg 2+ in visoke koncentracije fosfatov, zavira pa vitamin D 3.

Hitrost razgradnje hormonov se zmanjša pri nizkih koncentracijah Ca 2+ in poveča, če so koncentracije Ca 2+ visoke.

Paratiroidni hormon deluje na kosti in ledvice . Spodbuja izločanje osteoblastov inzulinu podobni rastni faktor 1 in citokini , ki povečajo presnovno aktivnost osteoklasti . Nastajanje osteoklastov se pospeši alkalna fosfataza in kolagenaza , ki povzročijo razgradnjo kostnega matriksa, kar povzroči mobilizacijo Ca 2+ in fosfatov iz kosti v zunajcelično tekočino.

V ledvicah paratiroidni hormon stimulira reabsorpcijo Ca 2+, Mg 2+ v distalnih zavitih tubulih in zmanjša reabsorpcijo fosfatov.

Paratiroidni hormon inducira sintezo kalcitriol (1,25 (OH) 2 D 3).

Zaradi tega obščitnični hormon v krvni plazmi poveča koncentracijo Ca 2+ in Mg 2+ ter zmanjša koncentracijo fosfatov.

Hiperparatiroidizem

S primarnim hiperparatiroidizmom(1:1000) je mehanizem supresije izločanja paratiroidnega hormona kot odgovor na hiperkalcemijo moten. Vzroki so lahko tumor (80 %), difuzna hiperplazija ali rak (manj kot 2 %) obščitnične žleze.

Vzroki hiperparatiroidizma:

uničenje kosti , pri mobilizaciji kalcija in fosfatov iz njih. Poveča se tveganje za zlome hrbtenice, stegnenice in kosti podlakti;

hiperkalciemija , s povečano reabsorpcijo kalcija v ledvicah. Hiperkalciemija vodi do zmanjšanja nevromuskularne razdražljivosti in mišične hipotenzije. Bolniki razvijejo splošno in mišična oslabelost, utrujenost in bolečine v ločene skupine mišice;

nastanek ledvičnih kamnov s povečanjem koncentracije fosfata in Ca 2+ v ledvičnih tubulih;

hiperfosfaturija in hipofosfatemija , z zmanjšanjem reabsorpcije fosfata v ledvicah;

Sekundarni hiperparatiroidizem se pojavi pri kronični odpovedi ledvic in pomanjkanju vitamina D3.

Pri odpovedi ledvic je tvorba kalcitriola zavrta, kar poslabša absorpcijo kalcija v črevesju in povzroči hipokalcemija . Hiperparatiroidizem se pojavi kot odziv na hipokalciemijo, vendar obščitnični hormon ne more normalizirati ravni kalcija v plazmi. Včasih se pojavi hiperfostatemija. Osteoporoza se razvije kot posledica povečane mobilizacije kalcija iz kostnega tkiva.

Hipoparatiroidizem

Hipoparatiroidizem je posledica insuficience obščitničnih žlez in ga spremlja hipokalciemija. Hipokalciemija povzroči povečano živčno-mišično prevodnost, napade toničnih konvulzij, konvulzije dihalnih mišic in diafragme ter laringospazem.

kalcitriol

Kalcitriol se sintetizira iz holesterola.

V kožo pod vplivom UV sevanje Večina holekalciferola (vitamin D 3) nastane iz 7-dehidroholesterola. Majhna količina vitamina D 3 prihaja iz hrane. Holekalciferol se veže na specifično beljakovino, ki veže vitamin D (transkalciferin), vstopi v kri in se prenese v jetra.

V jetrih 25-hidroksilaze hidroksilira holekalciferol v kalcidiol (25-hidroksiholekalciferol, 25(OH)D 3). D-vezavni protein prenaša kalcidiol v ledvice.

V ledvicah mitohondrijski 1α-hidroksilaze hidroksilira kalcidiol v kalcitriol (1,25(OH) 2 D 3), aktivno obliko vitamina D 3. Paratiroidni hormon inducira 1α-hidroksilazo.

Sintezo kalcitriola spodbujajo obščitnični hormon, nizke koncentracije fosfatov in Ca 2+ (preko obščitničnega hormona) v krvi.

Sintezo kalcitriola zavira hiperkalcemija, aktivira se 24α-hidroksilaza , ki pretvori kalcidiol v neaktivni metabolit 24,25(OH) 2 D 3, medtem ko ustrezno aktivni kalcitriol ne nastane.

Kalcitriol vpliva na tanko črevo, ledvice in kosti.

kalcitriol:

v črevesnih celicah inducira sintezo Ca 2+ -prenosnih proteinov, ki zagotavljajo absorpcijo Ca 2+, Mg 2+ in fosfatov;

v distalnih tubulih ledvic spodbuja reabsorpcijo Ca 2+, Mg 2+ in fosfatov;

pri nizkih vrednostih Ca 2+ poveča število in aktivnost osteoklastov, kar spodbuja osteolizo;

z nizko vsebnostjo paratiroidnega hormona spodbuja osteogenezo.

Zaradi tega kalcitriol poveča koncentracijo Ca 2+, Mg 2+ in fosfatov v krvni plazmi.

Pomanjkanje kalcitriola moti tvorbo amorfnega kalcijevega fosfata in kristalov hidroksiapatita v kostnem tkivu, kar vodi do razvoja rahitisa in osteomalacije.

rahitis - otroška bolezen, povezana z nezadostno mineralizacijo kostnega tkiva.

Vzroki rahitisa: pomanjkanje vitamina D 3, kalcija in fosforja v prehrani, motena absorpcija vitamina D 3 Tanko črevo, zmanjšana sinteza holekalciferola zaradi pomanjkanja sončne svetlobe, okvara 1a-hidroksilaze, okvara kalcitriolnih receptorjev v tarčnih celicah. Zmanjšanje koncentracije Ca 2+ v krvni plazmi spodbudi izločanje paratiroidnega hormona, ki z osteolizo povzroči uničenje kostnega tkiva.

Z rahitisom so prizadete kosti lobanje; prsni koš skupaj s prsnico štrli naprej; cevaste kosti in sklepi rok in nog so deformirani; trebuh se poveča in štrli; motorični razvoj je zakasnjen. Glavna načina za preprečevanje rahitisa sta pravilna prehrana in zadostna izpostavljenost soncu.

kalcitonin

Kalcitonin je polipeptid, sestavljen iz 32 AA z eno disulfidno vezjo, ki ga izločajo parafolikularne K-celice ščitnice ali C-celice obščitničnih žlez.

Izločanje kalcitonina spodbujajo visoke koncentracije Ca 2+ in glukagona, zavrejo pa nizke koncentracije Ca 2+.

kalcitonin:

zavira osteolizo (zmanjšanje aktivnosti osteoklastov) in zavira sproščanje Ca 2+ iz kosti;

v ledvičnih tubulih zavira reabsorpcijo Ca 2+, Mg 2+ in fosfatov;

zavira prebavo v prebavnem traktu,

Spremembe ravni kalcija, magnezija in fosfatov pri različnih patologijah

Zmanjšanje koncentracije Ca 2+

nosečnost;

prehranska distrofija;

rahitis pri otrocih;

akutni pankreatitis;

blokada žolčnega trakta, steatoreja;

odpoved ledvic;

infuzija citrirane krvi;

Povečana koncentracija Ca 2+ v krvni plazmi opazimo, ko:

zlomi kosti;

poliartritis;

multipli mielomi;

metastaze maligni tumorji v kosteh;

prevelik odmerek vitamina D in Ca 2+;

obstruktivna zlatenica;

Zmanjšanje koncentracije fosfatov v krvni plazmi opazimo pri:

1. hiperfunkcija obščitničnih žlez;

   osteomalacija;

   ledvična acidoza

Povečanje koncentracije fosfatov v krvni plazmi opazimo, ko:

hipofunkcija obščitničnih žlez;

prevelik odmerek vitamina D;

odpoved ledvic;

diabetična ketoacidoza;

multipli mielom;

osteoliza.

Koncentracija magnezija je pogosto sorazmerna s koncentracijo kalija in je odvisna od pogostih vzrokov.

Povečana koncentracija Mg 2+ v krvni plazmi opazimo, ko:

razpad tkiva;

okužbe;

1. diabetična acidoza;

   tirotoksikoza;

   kronični alkoholizem.

Vloga mikroelementov:Mg 2+ , Mn 2+ , Co, Cu, Fe 2+ , Fe 3+ , Ni, Mo, Se, J. Pomen ceruloplazmina, Konovalov-Wilsonova bolezen.

Mangan – kofaktor aminoacil-tRNA sintetaze.

Biološka vlogaNa + , Cl - , K + , HCO 3 - - bazični elektroliti, pomen pri regulaciji CBS. Metabolizem in biološka vloga. Anionska razlika in njena korekcija.

Težke kovine (svinec, živo srebro, baker, krom itd.), njihovi toksični učinki.

Povišane ravni klorida v krvnem serumu: dehidracija, akutna odpoved ledvic, presnovna acidoza po driski in izgubi bikarbonatov, respiratorna alkaloza, poškodba glave, hipofunkcija nadledvične žleze, pri dolgotrajni uporabi kortikosteroidov, tiazidnih diuretikov, hiperaldosteronizem, Cushingova bolezen.

Zmanjšana raven serumskega klorida: hipokloremična alkaloza (po bruhanju), respiratorna acidoza, prekomerno znojenje, nefritis z izgubo soli (motena reabsorpcija), poškodba glave, stanje s povečanim volumnom zunajcelične prožnosti, ulcerozni kalit, Addisonova bolezen (hipoaldosteronizem).

Povečano izločanje kloridov z urinom: hipoaldosteronizem (Addisonova bolezen), nefritis z izgubo soli, povečan vnos soli, zdravljenje z diuretiki.

Zmanjšano izločanje klorida z urinom: Izguba kloridov zaradi bruhanja, driske, Cushingove bolezni, končne odpovedi ledvic, zadrževanja soli zaradi nastajanja edema.

Normalno izločanje kalcija z urinom je 2,5-7,5 mmol/dan.

Povečana raven kalcija v serumu: hiperparatiroidizem, metastaze tumorja v kostno tkivo, multipli mielom, zmanjšano sproščanje kalcitonina, preveliko odmerjanje vitamina D, tirotoksikoza.

Zmanjšana raven kalcija v serumu: hipoparatiroidizem, povečano sproščanje kalcitonina, hipovitaminoza D, oslabljena reabsorpcija v ledvicah, obsežna transfuzija krvi, hipoalbunemija.

Povečano izločanje kalcija z urinom: dolgotrajna izpostavljenost sončni svetlobi (hipervitaminoza D), hiperparatiroidizem, metastaze tumorja v kostno tkivo, motena reabsorpcija v ledvicah, tirotoksikoza, osteoporoza, zdravljenje z glukokortikoidi.

Zmanjšano izločanje kalcija z urinom: hipoparatiroidizem, rahitis, akutni nefritis (motena filtracija v ledvicah), hipotiroidizem.

Povečana vsebnost železa v krvnem serumu: aplastična in hemolitična anemija, hemokromatoza, akutni hepatitis in steatoza, ciroza jeter, talasemija, ponavljajoče se transfuzije.

Zmanjšana vsebnost železa v krvnem serumu: anemija zaradi pomanjkanja železa, akutne in kronične okužbe, tumorji, bolezni ledvic, izguba krvi, nosečnost, motena absorpcija železa v črevesju.

Sistem renin-angiotenzin-aldosteron je kompleks encimov in hormonov, ki vzdržujejo homeostazo. Uravnava ravnovesje soli in vode v telesu ter raven krvnega tlaka.

Mehanizem delovanja

Fiziologija sistema renin-angiotenzin-aldosteron izvira iz meje korteksa in tam, kjer so jukstaglomerularne celice, ki proizvajajo peptidazo (encim) - renin.

Renin je hormon in začetni člen RAAS.

Situacije, v katerih se renin sprosti v kri

Obstaja več pogojev, v katerih hormon vstopi v krvni obtok:

1. Zmanjšan pretok krvi v ledvičnem tkivu - med vnetnimi procesi (glomerulonefritis itd.), Z diabetična nefropatija, tumorji ledvic.
2. Zmanjšano (s krvavitvijo, ponavljajočim se bruhanjem, drisko, opeklinami).
3. Znižanje ravni krvnega tlaka. Ledvične arterije vsebujejo baroreceptorje, ki se odzivajo na spremembe sistemskega tlaka.
4. Sprememba koncentracije natrijevih ionov. V človeškem telesu so skupki celic, ki se odzivajo na spremembe v ionski sestavi krvi s spodbujanjem proizvodnje renina. Sol se izgublja s prekomernim potenjem in bruhanjem.
5. Stres, psiho-čustveni stres. Ledvice inervirajo simpatični živci, ki se aktivirajo ob negativnih psiholoških vplivih.

V krvi se renin sreča z beljakovino - angiotenzinogenom, ki ga proizvajajo jetrne celice in iz njega vzamejo delček. Nastane angiotenzin I, ki je vir delovanja angiotenzinske konvertaze (ACE). Rezultat je angiotenzin II, ki služi kot drugi člen in je močan vazokonstriktor arterijski sistem(zožuje krvne žile).

Učinki angiotenzina II

Namen: zvišanje krvnega tlaka.

1. Spodbuja sintezo aldosterona v glomerulni coni nadledvične skorje.
2. Vpliva na center za lakoto in žejo v možganih, kar povzroča apetit po "soli". Človeško vedenje postane motivirano za iskanje vode in slane hrane.
3. Vpliva na simpatične živce in spodbuja sproščanje norepinefrina, ki je prav tako vazokonstriktor, vendar deluje manj šibko.
4. Vpliva na krvne žile in povzroča njihov krč.
5. Sodeluje pri razvoju kroničnega srčnega popuščanja: spodbuja proliferacijo, fibrozo krvnih žil in miokarda.
6. Zmanjšuje
7. Zavira nastajanje bradikinina.

Aldosteron je tretja komponenta, ki deluje na terminalne tubule ledvic in spodbuja sproščanje kalijevih in magnezijevih ionov iz telesa ter reabsorpcijo (reabsorpcijo) natrija, klora in vode. Zaradi tega se poveča volumen krožeče tekočine, krvni tlak se poveča in ledvični pretok krvi se poveča. Receptorji za aldosteron se nahajajo ne le v ledvicah, ampak tudi v srcu in krvnih žilah.

Ko telo doseže homeostazo, začnejo nastajati vazodilatatorji (snovi, ki širijo krvne žile) – bradikinin in kalidin. In komponente RAAS se uničijo v jetrih.

Diagram sistema renin-angiotenzin-aldosteron

Kot vsak sistem lahko tudi RAAS odpove. Patofiziologija sistema renin-angiotenzin-aldosteron se kaže v naslednjih stanjih:

1. Poškodba skorje nadledvične žleze (okužba, krvavitev in travma). Razvije se stanje pomanjkanja aldosterona, telo začne izgubljati natrij, klor in vodo, kar vodi do zmanjšanja volumna krožeče tekočine in znižanja krvnega tlaka. Stanje se kompenzira z uvajanjem solne raztopine in stimulatorji aldosteronskih receptorjev.
2. Tumor skorje nadledvične žleze povzroči presežek aldosterona, ki uresniči svoje učinke in poveča krvni tlak. Aktivirajo se tudi procesi delitve celic, pojavita se hipertrofija in fibroza miokarda, razvije se srčno popuščanje.
3. Patologija jeter, ko je uničenje aldosterona moteno in pride do njegovega kopičenja. Patologijo zdravimo z zaviralci receptorjev aldosterona.
4. Vnetne bolezni ledvic.

Pomen RAAS za življenje in medicino

Sistem renin-angiotenzin-aldosteron in njegova vloga v telesu:

• sprejme Aktivno sodelovanje pri vzdrževanju normalni indikator krvni pritisk;
• zagotavlja ravnovesje vode in soli v telesu;
• vzdržuje kislinsko-bazično ravnovesje krvi.

Sistem lahko odpove. Z vplivom na njegove sestavine se lahko borite proti hipertenziji. Mehanizem nastanka ledvična hipertenzija je tudi tesno povezan z RAAS.

Zelo učinkovite skupine zdravil, ki so bile sintetizirane s študijo RAAS

1. "Prily." APF. Angiotenzin I se ne pretvori v angiotenzin II. Brez vazokonstrikcije - brez zvišanja krvnega tlaka. Zdravila: amprilan, enalapril, kaptopril itd. Zaviralci ACE bistveno izboljšajo kakovost življenja bolnikov s sladkorno boleznijo in preprečujejo odpoved ledvic. Zdravila se jemljejo v minimalnem odmerku, ki ne povzroči znižanja tlaka, ampak le izboljša lokalni pretok krvi in ​​glomerularno filtracijo. Zdravila so nepogrešljiva pri odpovedi ledvic, kronični bolezni srca in so eno od sredstev za zdravljenje hipertenzije (če ni kontraindikacij).
2. "Sartani". Zaviralci receptorjev angiotenzina II. Plovila na to ne reagirajo in se ne skrčijo. Zdravila: Losartan, Eprosartan itd.

Nasprotje renin-angiotenzin-aldosteronskega sistema je kininski sistem. Zato blokiranje RAAS povzroči povečanje komponent kininskega sistema (bradikinin itd.) V krvi, kar ugodno vpliva na srčno tkivo in žilne stene. Miokard ne doživi stradanja, ker bradikinin poveča lokalni pretok krvi in ​​​​stimulira nastajanje naravnih vazodilatatorjev v celicah ledvične medule in mikrocitih zbiralnih kanalov - prostaglandinov E in I2. Nevtralizirajo presorski učinek angiotenzina II. Žile niso krčene, kar zagotavlja zadostno prekrvavitev organov in tkiv telesa, kri se ne zadržuje in zmanjša se nastajanje aterosklerotičnih plakov in krvnih strdkov. Kinini ugodno vplivajo na ledvice in povečajo diurezo (dnevno izločanje urina).